JP2007212252A - 膀胱癌の悪性度診断方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】 体内から採取した膀胱癌組織におけるN型糖鎖の発現分布を膀胱正常上皮組織における発現分布と比較し、糖鎖コード410.16のオリゴ糖および/または糖鎖コード310.8のオリゴ糖の検出量が膀胱正常上皮組織由来の検出量よりも多い方が、悪性度が低い乃至良性と判断する。
【選択図】 図2
Description
また、本発明は、請求項3記載の通り、膀胱癌の悪性度診断方法であって、体内から採取した膀胱癌組織におけるN型糖鎖の発現分布を分析し、上記の構造式(1)で表される構造を持つオリゴ糖の検出量が全体の4.50%以上(モル比)の場合、悪性度が低い乃至良性と判断するものである。
また、本発明は、請求項4記載の通り、膀胱癌の悪性度診断方法であって、体内から採取した膀胱癌組織におけるN型糖鎖の発現分布を分析し、上記の構造式(2)で表される構造を持つオリゴ糖の検出量が全体の4.00%以上(モル比)の場合、悪性度が低い乃至良性と判断するものである。
また、本発明は、請求項5記載の通り、膀胱癌の悪性度診断方法であって、体内から採取した膀胱癌組織におけるN型糖鎖の発現分布を分析し、上記の構造式(1)で表される構造を持つオリゴ糖の検出量が全体の4.50%未満(モル比)の場合、悪性度が高い乃至悪性と判断するものである。
また、本発明は、請求項6記載の通り、膀胱癌の悪性度診断方法であって、体内から採取した膀胱癌組織におけるN型糖鎖の発現分布を分析し、上記の構造式(2)で表される構造を持つオリゴ糖の検出量が全体の4.00%未満(モル比)の場合、悪性度が高い乃至悪性と判断するものである。
また、本発明は、請求項7記載の通り、上記の構造式(1)で表される構造を持つオリゴ糖の膀胱癌の悪性度を診断するための使用である。
また、本発明は、請求項8記載の通り、上記の構造式(2)で表される構造を持つオリゴ糖の膀胱癌の悪性度を診断するための使用である。
また、本発明は、請求項9記載の通り、固形癌の悪性度診断方法であって、体内から採取した固形癌組織におけるN型糖鎖の発現分布を正常上皮組織における発現分布と比較し、正常上皮組織における発現量と異なる発現量を示す糖鎖に着目し、当該糖鎖の発現量の違いに基づいて判断するものである。
(文献1)Takahashi N, Tomiya N. Analysis of N-linked oligosaccharides: Application of glycoamidase A. In: Takahashi N, Muramatsu T, editors. Handbook of endoglycosidases and glycoamidases. Boca Raton, FL: CRC Press; 1992. p.209-41.
(文献2)Yamashita K, Koide N, Endo T, Iwaki Y, Kobata A. Altered glycosylation of serum transferrin of patients with hepatocellular carcinoma. J Biol Chem 1989;264:2415-23.
(文献3)Nakagawa H, Kawamura Y, Kato K, Shimada I, Arata Takahashi N. Identification of neutral and sialyl N-linked oligosaccharide structures from human serum glycoproteins using three kinds of performance liquid chromatography. Anal Biochem 1995;226:130-8.
(文献4)Hase S, Ikenaka T, Matsushima Y. Structure analyses of oligosaccharides by tagging of the reducing end sugars with a fluorescent compound. Biochem Biophys Res Commun 1978;85:257-63.
(文献5)Yamamoto S, Hase S, Fukuda S, Sano O, Ikenaka T. Structures of the sugar chains of interferon-gamma produced by human myelomonocyte cell line HBL-38. J Biochem (Tokyo) 1989;105;547-55.
異なる10名の膀胱癌患者の体内から採取した、膀胱正常上皮組織4サンプルN1〜N4、表在性癌組織(pTa)2サンプルS1,S2、筋層浸潤性癌組織(pT2/3)4サンプルI1〜I4について、それぞれの組織におけるN型糖鎖の発現分布を以下のようにして調べた。
サンプルをカミソリで切断し、10mMの重炭酸アンモニウム0.5mL中でボイルした後、クロロホルム・メタノール混合液(2:1,v/v)0.5mLを用いて脂質を除去し、凍結乾燥した。凍結乾燥したサンプルを0.1MのTris−HCl緩衝液(pH8.0)100μL中に懸濁し、上記の文献1に記載の方法に従ってトリプシン、キモトリプシン、N−グリコシダーゼF、プロナーゼで順次処理し、組織から切り出した糖鎖をBio−Gel P−4を用いてゲルろ過して精製した。精製した糖鎖(オリゴ糖)を上記の文献4や文献5に記載の方法に従ってピリジルアミノ化(PA化)し、過剰の試薬(2−アミノピリジン)を1×38cmのSephadex G−15カラムで溶出液として10mMの炭酸水素アンモニウム水溶液を用いてゲルろ過して除去した。
上記の方法で得られたPA化オリゴ糖を塩酸存在下で酸処理してシアル酸を遊離させた後、6×150mmのHRC−ODSカラム(島津製作所)と4.6×250mmのTSKgel Amide−80カラム(東ソー)を用い、NANOSPACE SI−II HPLCシステム(資生堂)により分離した。ODSカラム(逆相カラム)からの溶出は55℃において10mMのリン酸ナトリウム緩衝液(pH3.8)と1−ブタノールを用いて行った。1−ブタノールの濃度は60分間で0.1%から0.25%(v/v)まで直線的に上昇させた。アミド吸着カラムからの溶出は40℃で3%の酢酸−トリエチルアミン緩衝液(pH7.3)とアセトニトリルを用いて行った。緩衝液とアセトニトリルの組成比は30分間で35:65から44:56(v/v)まで徐々に変化させた。流速は1.0mL/分とし、PA化オリゴ糖を蛍光検出した(励起波長:320nm,蛍光波長:400nm)。さらに、分離したPA化オリゴ糖を上記の文献1に記載の方法に従って段階的にエキソグルコシダーゼ分解し、各分解段階においてHPLC分析を行い、オリゴ糖の標準品(文献1〜文献3に記載の方法に従ってヒトトランスフェリンおよび血清から調製)と比較することにより構造を決定した。
図1に表在性癌組織サンプルS1におけるN型糖鎖の発現分布に由来するPA化オリゴ糖のODSカラム上での溶出パターンと個々のピークの糖鎖コードとその構造(シンボル表記)を示す。また、ODSカラムとアミド吸着カラムを用いてHPLCで分離した個々のPA化オリゴ糖のピーク面積からそれぞれの組織サンプル由来の検出割合をモル比で算出した結果を表1に示す。また、主たるオリゴ糖について膀胱正常上皮組織4サンプル由来の検出量の平均値を算出するとともに、当該平均値に対する表在性癌組織2サンプル由来と浸潤性癌組織4サンプル由来の個々の相対的検出量を図2に示す。
Claims (9)
- 膀胱癌の悪性度診断方法であって、体内から採取した膀胱癌組織におけるN型糖鎖の発現分布を膀胱正常上皮組織における発現分布と比較し、下記の構造式(1)および/または構造式(2)で表される構造を持つオリゴ糖および/またはそのシアル酸結合体の検出量が膀胱正常上皮組織由来の検出量よりも多い方が、悪性度が低い乃至良性と判断する方法。
- 膀胱癌の悪性度診断方法であって、体内から採取した膀胱癌組織におけるN型糖鎖の発現分布を膀胱正常上皮組織における発現分布と比較し、下記の構造式(1)および/または構造式(2)で表される構造を持つオリゴ糖および/またはそのシアル酸結合体の検出量が膀胱正常上皮組織由来の検出量よりも少ない方が、悪性度が高い乃至悪性と判断する方法。
- 膀胱癌の悪性度診断方法であって、体内から採取した膀胱癌組織におけるN型糖鎖の発現分布を分析し、下記の構造式(1)で表される構造を持つオリゴ糖の検出量が全体の4.50%以上(モル比)の場合、悪性度が低い乃至良性と判断する方法。
- 膀胱癌の悪性度診断方法であって、体内から採取した膀胱癌組織におけるN型糖鎖の発現分布を分析し、下記の構造式(2)で表される構造を持つオリゴ糖の検出量が全体の4.00%以上(モル比)の場合、悪性度が低い乃至良性と判断する方法。
- 膀胱癌の悪性度診断方法であって、体内から採取した膀胱癌組織におけるN型糖鎖の発現分布を分析し、下記の構造式(1)で表される構造を持つオリゴ糖の検出量が全体の4.50%未満(モル比)の場合、悪性度が高い乃至悪性と判断する方法。
- 膀胱癌の悪性度診断方法であって、体内から採取した膀胱癌組織におけるN型糖鎖の発現分布を分析し、下記の構造式(2)で表される構造を持つオリゴ糖の検出量が全体の4.00%未満(モル比)の場合、悪性度が高い乃至悪性と判断する方法。
- 下記の構造式(1)で表される構造を持つオリゴ糖の膀胱癌の悪性度を診断するための使用。
- 下記の構造式(2)で表される構造を持つオリゴ糖の膀胱癌の悪性度を診断するための使用。
- 固形癌の悪性度診断方法であって、体内から採取した固形癌組織におけるN型糖鎖の発現分布を正常上皮組織における発現分布と比較し、正常上皮組織における発現量と異なる発現量を示す糖鎖に着目し、当該糖鎖の発現量の違いに基づいて判断する方法。
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