JP2007106744A

JP2007106744A - 血管内皮増殖因子（ｖｅｇｆ）発現促進剤

Info

Publication number: JP2007106744A
Application number: JP2006155713A
Authority: JP
Inventors: Kiyotaka Hasegawa; 聖高長谷川; Kenichi Umishio; 健一海塩; Shinji Inomata; 慎二猪股; Masahito Iino; 雅人飯野; Yosuke Nakazawa; 陽介中沢
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 2005-09-16
Filing date: 2006-06-05
Publication date: 2007-04-26
Anticipated expiration: 2026-06-05
Also published as: JP5037038B2

Abstract

【課題】新規血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）発現促進剤の提供。
【解決手段】本発明はヤグルマギクエキス（Cornflower Extract)、アシタバエキス（Angelica Extract)及びビャクジュツエキス（Atractylodes Extract）、オノニスエキス（Ononis Extract）及びセイヨウノコギリソウエキス（Achillea millefolium Extract）から成る群から選ばれる１又は複数種の生薬を活性成分として含有ことを特徴とする、血管新生促進剤及びＶＥＧＦ発現促進剤を提供する。
【選択図】図１

Description

ヤグルマギクエキス（Cornflower Extract)、アシタバエキス（Angelica Extract)及びビャクジュツエキス（Atractylodes Extract）、オノニスエキス（Ononis Extract）及びセイヨウノコギリソウエキス（Achillea millefolium Extract）から成る群から選ばれる１又は複数種の生薬を活性成分として含有することを特徴とする、血管新生誘導剤促進剤又は血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）発現促進剤を提供する。

血管新生とは、血管が新たに形成される現象をいう。血管は、組織又は器官においてタンパク質分解酵素の働きにより血管の基底膜が分解されることで血管内皮細胞が遊走し、増殖して細胞外マトリックスに接着し、その血管内皮細胞が分化して血管腔を形成することにより新たに形成される。

血管新生は癌の進行・増殖や転移、糖尿病性網膜症、血管新生緑内障、炎症性皮膚疾患、乾癬、リウマチ様関節炎、変形性関節炎、加齢性黄斑変性症、慢性気管支炎、粥状動脈硬化症、心筋梗塞等の様々な疾患の病因、又は病態の悪化に関与していることが知られており、特に癌の治療を目的として血管新生の抑制を目指した研究が多い。一方、近年この血管新生作用を利用し、促進することにより、積極的に虚血組織周辺に充分な血液を供給して虚血組織を保護し、患部を治療する「血管新生療法」の検討がなされている。血管新生療法は、薬物投与によるバイパス形成療法ともいえる新しい治療法であり、侵襲性が小さく、今後の進歩・発展が期待される画期的な新しい治療方法である。

血管新生を誘導・促進する因子としては腫瘍血管新生因子や繊維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、トランスフォーミング成長因子β（ＴＧＦβ）などが知られるが、その強力な血管新生作用により、ＶＥＧＦが冠動脈疾患・閉塞性末梢動脈硬化症、血管形成不全、軟骨損傷、創傷治癒、組織修復などのための有力な治療薬として、あるいは育毛・養毛・発毛剤として、特に期待される。現在、臨床段階にまで進んでいるＶＥＧＦを利用する治療方法は患部への外因性ＶＥＧＦやＶＥＧＦ遺伝子の直接投与を基礎とする（Isner JM, Pieczek A, Schainfeld R, Blair R, Haley L, Asahara T, Rosenfield K, Razvi S, Walsh K, Symes JF. Clinical evidence of angiogenesis after arterial gene transfer of phVEGF165 in patient with ischaemic limb. Lancet. 1996 Aug 10;348(9024):370-4; Baumgartner I, Pieczek A, Manor O, Blair R, Kearney M, Walsh K, Isner JM. Constitutive expression of phVEGF165 after intramuscular gene transfer promotes collateral vessel development in patients with critical limb ischemia. Circulation. 1998 Mar 31;97(12):1114-23.）。

Isner JM et. al., Lancet. 1996 Aug 10; 348(9024):370-4 Baumgartner I et. al., Circulation. 1998 Mar 31; 97(12):1114-23

本発明の課題は、新規ＶＥＧＦ発現促進剤の提供にある。

本発明者は鋭意検討の結果、生薬ヤグルマギクエキス、アシタバエキス、ビャクジュツエキス、オノニスエキス及びセイヨウノコギリソウエキスがＶＥＧＦの発現を促進することを見出した。

従って、本発明は生薬ヤグルマギクエキス、アシタバエキス、ビャクジュツエキス、オノニスエキス及びセイヨウノコギリソウエキスから成る群から選ばれる１又は複数種の生薬を活性成分として含有することを特徴とする、血管新生促進剤又は血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）発現促進剤を提供する。

ＶＥＧＦの発現を促進する生薬のスクリーニングは、下記の実施例、実験１において詳細に記載の通り、ＶＥＧＦプロモーターの下流にルシフェラーゼをレポーター遺伝子として結合させたＤＮＡ構築体を導入したＨａＣａｔ細胞株に各種候補薬剤を作用させ、ルシフェラーゼ活性の測定を行い、そのルシフェラーゼ活性の亢進をもってＶＥＧＦ発現促進とし、ＶＥＧＦ発現促進活性を有する薬剤を有効薬剤として選定することで行なった。また、このようにして選定された薬剤について、正常細胞における実際のＶＥＧＦ発現促進効果の有無の確認も行った。

その結果、ヤグルマギクエキス、アシタバエキス、ビャクジュツエキス、オノニスエキス及びセイヨウノコギリソウエキスがＶＥＧＦ発現を有意に促進することが見出され、有効なＶＥＧＦ発現促進又は血管新生促進剤であると結論づけられた。

ヤグルマギクエキスはキク科「ヤグルマギク(Centaurea cyanus Linne (Compositae)」の頭花から抽出した天然植物エキスである。ヤグルマギクエキスには消炎・ひきしめなどのはたらきがあることで知られる。
アシタバエキスはアシタバ(Angelica keiskei Koidzumi (Unbelliferae)）の葉及び茎から抽出されるエキスである。強壮、鎮静、鎮痛、美白効果があるとされる。
ビャクジュツエキスはオオバナオケラ(Atractylodes macrocephala Koidzumi (Compositae))の根茎から抽出したエキスである。抗ストレス作用を示し、抗胃潰瘍作用、血糖降下作用、肝機能改善作用を有することで知られている。
オノニスエキスはマメ科の植物オノニス（Ononis）から抽出したエキスであり、抗炎症作用、血流促進の効果があるといわれる。
セイヨウノコギリソウエキスはセイヨウノコギリソウ（Achillea millefolium）から抽出したエキスであり、消炎、殺菌、細胞賦活等の効果があり、肌荒れを防ぎ、抵抗力のある肌を維持する作用がある。

上記エキスは常法により得ることができ、例えば各エキスの起源となる植物を抽出溶媒とともに浸漬または加熱還流した後、濾過し、濃縮して得ることができる。抽出溶媒としては、通常抽出に用いられる溶媒であれば任意に用いることができ、例えば、水、メタノール、エタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等のアルコール類、含水アルコール類、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭素、アセトン、酢酸エチル、ヘキサン等の有機溶媒等を、それぞれ単独あるいは組み合わせて用いることができる。上記溶媒で抽出して得られたエキスをそのまま、あるいは濃縮したエキスを吸着法、例えばイオン交換樹脂を用いて不純物を除去したものや、ポーラスポリマー（例えばアンバーライトＸＡＤ−２）のカラムにて吸着させた後、メタノールまたはエタノールで溶出し、濃縮したものも使用することができる。また分配法、例えば水／酢酸エチルで抽出したエキス等も用いられる。

本発明の血管新生促進剤又はＶＥＧＦ発現促進剤は、冠動脈疾患・閉塞性末梢動脈硬化症、血管形成不全、軟骨損傷、創傷治癒、組織修復などの予防及び／又は治療に有効な医薬品、又は育毛剤、養毛剤もしくは発毛剤の有効成分として利用できる。

本発明の血管新生促進剤又はＶＥＧＦ発現促進剤は、その使用目的に合わせて用量、用法、剤型を適宜決定することが可能である。例えば、本発明の血管新生促進剤又はＶＥＧＦ発現促進剤の投与形態は、経口、非経口、例えば静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、皮内投与、外用等であってよい。また、冠動脈疾患・閉塞性末梢動脈硬化症、血管形成不全などの治療のためには、カテーテルを用いての心室内腔より心筋肉への直接注入や、冠状動脈内の狭窄又は閉塞部分にカテーテルを用いて局所的に放出又は塗布することも挙げられる。剤型としては、例えば錠剤、粉剤、カプセル剤、顆粒剤、エキス剤、シロップ剤等の経口投与剤、又は注射剤、例えば静脈内注射剤、筋肉内注射剤、皮下注射剤、皮内注射剤等、点滴剤、点眼剤、吸入剤、貼付剤、若しくは坐剤等の非経口投与剤、又は軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、浴用剤等の外用剤を挙げることができる。

本発明の血管新生促進剤又はＶＥＧＦ発現促進剤を製剤化するには、通常知られた方法が適用される。例えば、製剤用担体が液体の場合は、溶解するかもしくは分散させ、また、製剤用担体が粉末の場合は、混合するかもしくはこれに吸着させ、さらに目的に応じて、これらに医薬品として許容される保存剤、安定化剤、抗酸化剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、湿潤剤、滑沢剤、着色剤、芳香剤、矯味剤、剤皮、懸濁化剤、乳化剤、溶解補助剤、緩衝剤、等張化剤、塑性剤、界面活性剤又は無痛化剤等を含有させることもできる。

本発明の血管新生促進剤又はＶＥＧＦ発現促進剤に使用する製剤用担体としては、例えば、水、注射蒸留水、生理食塩水、精製水、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース、白糖、ラクトース（乳糖）、デンプン、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、グリセリン、イノシトール、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、グルクロン酸、ヒアルロン酸、ヘパリン、キチン、キトサン、グリシン、アラニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、システイン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、ヒト血清アルブミン、ヒト血清グロブリン、コラーゲン、ゼラチン、アルギン酸、タルク、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、尿素、シリコーン樹脂、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、アスコルビン酸、アルファートコフェロール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール又は二酸化ケイ素等、通常の医薬品に使用される成分が挙げられる。あるいは、化粧品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば保湿剤、酸化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水性成分、各種皮膚栄養剤等、を必要に応じて適宜配合することができる。

その他、皮膚外用剤によく用いられるエデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の美白剤、レチノイン酸、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等のビタミンＡ類なども適宜配合することができる。

本発明の血管新生促進剤又はＶＥＧＦ発現促進剤中の血管新生を阻害するヤグルマギクエキス、アシタバエキス、ビャクジュツエキス、オノニスエキス及び／又はセイヨウノコギリソウエキスの配合量は、用途に応じて適宜決定できるが、一般には促進剤全量中、乾燥物として0.0001〜20.0質量％、好ましくは0.0001〜10.0質量％である。

次に実施例によって本発明をさらに詳細に説明する。なお、本発明はこれにより限定されるものではない。配合量は質量％である。

実験１．
ＶＥＧＦ発現促進活性を有する生薬のスクリーニング
ＶＥＧＦプロモーターの下流にルシフェラーゼコード遺伝子をレポーター遺伝子として結合させたＤＮＡ構築体をＨａＣａＴ細胞に安定的に導入した細胞株を用いた。上記細胞株をＤＭＥＭ（Invitrogen社）（１０％のＦＢＳ（ICN社）及び400μg/mlのＧ418（Promega社）含有）培地に懸濁し、２４穴プレートに１穴あたり４×１０⁴細胞となるように播種し、５％ＣＯ₂、３７℃培養した。約２４時間後、候補薬剤としての各種植物抽出物乾燥物をＤＭＳＯ（和光純薬工業）中に溶解させたものを、培養液に対する終濃度として１０^-4、１０^-3又は１０^-2％を加えて２４時間培養した。培養上清液を除去後、細胞をＰＢＳで洗浄し、Luciferase Assay System（Promega社)を用いてルシフェラーゼ活性測定を行なった。
尚、細胞のルシフェラーゼ活性を測定するために終濃度10μg/mlのHoechst 33342（(Sigma社）を用いてウェル当たりのＤＮＡ量を測定した。これをウェル当たりの細胞数の指標とし、細胞当たりのルシフェラーゼ活性を求めた。
その結果、実験した各種植物抽出物のうち、ヤグルマギクエキス、アシタバエキス、ビャクジュツエキス、オノニスエキス及びセイヨウノコギリソウエキス（丸善製薬社由来）がＶＥＧＦの発現を濃度依存式に促進することが示された。その結果を図１に示す。コントロールは、候補薬剤の代わりにＤＭＳＯのみを作用させたものである。

実験２．
正常細胞におけるＶＥＧＦタンパク質定量
実験１のルシフェラーゼアッセイによりプロモーター活性の亢進効果の認められた生薬ヤグルマギクエキス、アシタバエキス及びビャクジュツエキスのそれぞれについて、正常細胞における実際のＶＥＧＦタンパク質発現促進効果の有無を確認した。
正常ヒトケラチノサイト（クラボウ）をＫＧＭ培地（クラボウ）に懸濁し、２４穴プレートに１穴あたり４×１０⁴細胞となるように播種し、５％ＣＯ₂、３７℃培養した。約２４時間後、ヤグルマギクエキス、アシタバエキス及びビャクジュツエキスそれぞれの乾燥物をＤＭＳＯ（和光純薬工業）中に溶解させたものを、培養液に対する終濃度として１０^-3、１０^-2％を加えて２４時間培養した。培養上清液中のＶＥＧＦタンパク質をＥＬＩＳＡ（Ｒ＆ＤＳｙｓｔｅｍｓ社）を用いて測定した。
その結果、ヤグルマギクエキス、アシタバエキス及びビャクジュツエキスがＶＥＧＦの発現を濃度依存式に促進することが確認された。その結果を図２に示す。コントロールは、候補薬剤の代わりにＤＭＳＯのみを作用させたものである。

（実施例１）注射剤
ヤグルマギクエキス１００mg
マルトシル−β−シクロデキストリン７２６mg
水酸化ナトリウム３３．３μg
注射用蒸留水全量５．０ml
（製造法）
マルトシル−β−シクロデキストリン７２６mgを溶解させた注射用蒸留水にヤグルマギクエキス１００mgを加えた。そこに水酸化ナトリウム（３３．３μg）の水溶液を加えて全量を５mlになるように調製した後、濾過した。これをバイアルに充填した後、凍結乾燥して注射剤を得た。

（実施例２）錠剤
アシタバエキス 1ｇ
ポリエチレングリコール6000 10ｇ
ラウリル硫酸ナトリウム 1.5ｇ
トウモロコシデンプン 3ｇ
乳糖 25ｇ
ステアリン酸マグネシウム 0.5ｇ
（製造法）
上記成分を秤量する。ポリエチレングリコール6000を70〜80℃に加熱し、そこにアシタバエキス、ラウリル硫酸ナトリウム、トウモロコシデンプンおよび乳糖を混合した後、冷却する。固化した混合物を粉砕器にかけ造粒し、顆粒を得る。顆粒をステアリン酸マグネシウムと混合後、圧縮打錠して重量250mgの錠剤とする。

（実施例３）錠剤
ビャクユツエキス 3ｇ
乳糖 55ｇ
ジャガイモデンプン 12ｇ
ポリビニルアルコール 1.5ｇ
ステアリン酸マグネシウム 1.5ｇ
（製造法）
上記の成分を秤量する。ビャクジュツエキス、乳糖、ジャガイモデンプンを均一に混合する。混合物にポリビニルアルコールの水溶液を加え、湿式顆粒造粒法により顆粒を調製する。顆粒を乾燥し、ステアリン酸マグネシウムを混合後、圧縮打錠して重量200mgの錠剤とする。

（実施例４）カプセル剤
ヤグルマギクエキス 1ｇ
乳糖 25ｇ
トウモロコシデンプン 5ｇ
微結晶セルロース 9.5ｇ
ステアリン酸マグネシウム 0.5ｇ
（製造法）
上記の成分を秤量する。ステアリン酸マグネシウム以外の４成分を均一に混合する。ステアリン酸マグネシウムを加えた後、さらに数分間混合する。混合物をハードカプセルに200mgずつ充填し、カプセル剤とする。

（実施例５）散剤
アシタバエキス２ｇ
乳糖 79ｇ
ステアリン酸マグネシウム 1ｇ
（製造法）
上記成分を秤量する。すべての成分を均一に混合して散剤とする。

（実施例６）坐剤
アシタバエキス 1ｇ
ポリエチレングリコール1500 18ｇ
ポリエチレングリコール4000 72ｇ
（製造法）
熔融法によって１ｇの直腸坐剤とする。

（実施例７）注射剤
ビャクユツエキス 0.1ｇ
塩化ナトリウム 0.9ｇ
水酸化ナトリウム適量
注射用水 100mL
（製造法）
上記成分を秤量する。３成分を注射用水に溶解、ろ過滅菌後、10mLアンプルに５mLずつ分注し、熔封して注射剤とする。

（実施例８）Ｏ／Ｗ乳液型養毛剤
（Ａ相）
ポリオキシエチレン（６０モル）付加硬化ヒマシ油２．０重量％
グリセリン１０．０
ヤグルマギクエキス１．０
ジプロピレングリコール１０．０
１，３−ブチレングリコール５．０
ポリエチレングリコール１５００５．０
（Ｂ相）
セチルイソオクタネート１０．０
スクワラン５．０
ワセリン２．０
プロピルパラベン２．０
（Ｃ相）
カルボキシビニルポリマー１％水溶液３０．０
ヘキサメタリン酸ソーダ０．０３
イオン交換水８．３５
（Ｄ相）
カセイカリ０．１２
イオン交換水残余
（製造法）
Ａ相、Ｂ相をそれぞれ６０℃で加熱溶解し、混合してホモミキサー処理しゲルを作る。次に、これに溶解したＣ相を加え、最後に溶解したＤ相を添加し、ホモミキサーで乳化してＯ／Ｗ乳液型の養毛剤を得た。

（実施例９）クリーム状養毛剤
（Ａ相）
流動パラフイン５．０重量％
セトステアリルアルコール５．５
グリセリルモノステアレート３．０
アシタバエキス３．０
プロピルパラベン０．３
香料０．１
（Ｂ相）
ビタミンＥコハク酸エステル５．０
グリセリン８．０
ジプロピレングリコール２０．０
ポリエチレングリコール４０００５．０
ドデシル硫酸ナトリウム０．１
ヘキサメタリン酸ソーダ０．００５
イオン交換水４５．０９５
（製造法）
Ａ相、Ｂ相をそれぞれ加熱溶解して混合し、ホモミキサーで乳化してクリーム状養毛剤を得た。

（実施例１０）養毛料
ビャクジュツエキス０．２重量％
ステアリルジメチルアミンオキシド０．５
硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物１．０
９５％エタノール５４．０
イオン交換水残部
（製造法）
９５％エタノールにイオン交換水を加え、これに硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物及びステアリルジメチルアミンオキシドを加えた後、ビャクジュツエキスを加え、攪拌溶解した。

（実施例１１）養毛料
Ｎ−ヤシラウリル−β−アミノプロピオン酸ソーダ０．２重量％
ヤグルマギクエキス０．１
ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム０．５
硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物１．０
９５％エタノール５４．０
イオン交換水残部
（製造法）
９５％エタノールにイオン交換水を加え、これに硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム及びＮ−ヤシラウリル−β−アミノプロピオン酸ソーダを加えた後、ヤグルマギクエキスを加え、攪拌溶解した。

（実施例１２）ローション
（Ａ相）
ソルビトール３．０重量％
グリセリン５．０
レゾルシン０．０２
イオン交換水残部
（Ｂ相）
アシタバエキス０．１
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油０．５
９５％エタノール２０．５
香料適量
（製造法）
Ａ相の各成分を混合溶解し、これにＢ相の混合溶液を攪拌しながら加えて均質な溶液とし、ローションを調製した。

（実施例１３）クリーム
（Ａ相）
ミツロウ１０．０重量％
パラフィンワックス６．０
ラノリン３．０
イソプロピルミリステート６．０
スクワラン８．０
流動パラフィン２６．０
ポリオキシエチレンソルビタンステアレート２．０
ソルビタンモノステアレート４．２
防腐剤適量
（Ｂ相）
プロピレングリコール２．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油１．０
ビャクジュツエキス０．１
精製水残余
（製造法）
Ａ相の成分を混合し、約７５℃で加熱溶解し、これに７５℃に加熱したＢ相の混合液を攪拌しながら加えた後、４５℃になるまで冷却しながら攪拌を続け、放置してクリームを得た。

（実施例１４）Ｏ／Ｗ乳液型養毛料
（Ａ相）
ヤグルマギクエキス０．０１重量％
ポリオキシエチレン（６０モル）付加硬化ヒマシ油２．０
グリセリン１０．０
ジプロピレングリコール１０．０
１，３−ブチレングリコール５．０
ポリエチレングリコール（分子量１５００）５．０
（Ｂ相）
セチルイソオクタネート１０．０
スクワラン５．０
ワセリン２．０
プロピルパラベン２．０
（Ｃ相）
カルボキシビニルポリマー１％水溶液３０．０
ヘキサメタリン酸ソーダ０．０３
イオン交換水８．３５
（Ｄ相）
イオン交換水４．５
（Ｅ相）
カセイカリ０．１２
イオン交換水残余
（製造法）
Ａ相、Ｂ相をそれぞれ６０℃で加熱溶解し、混合してホモミキサー処理しゲル状物質を得た。これにＤ相を徐々に添加しホモミキサーで分散した後、ここに溶解したＣ相を加え、さらに溶解したＥ相を添加し、ホモミキサーで乳化してＯ／Ｗ乳液型の養毛料を得た。

（実施例１５）クリーム状養毛料
（Ａ相）
アシタバエキス１．０重量％
流動パラフィン５．０
セトステアリルアルコール５．５
グリセリルモノステアレート３．０
ＥＯ（２０モル）−２−オクチルドデシルエーテル３．０
プロピルパラベン０．３
香料０．１
（Ｂ相）
グリセリン８．０
ジプロピレングリコール２０．０
ポリエチレングリコール（分子量４０００）５．０
ヘキサメタリン酸ソーダ０．００５
イオン交換水残余
（製造法）
Ａ相、Ｂ相をそれぞれ加熱溶解して混合し、ホモミキサーで乳化してクリーム状養毛料を得た。

（実施例１６）ヘアトニック
ビャクジュツエキス１０．０重量％
ペパーミント（１，３−ブチレングリコール溶液）０．１
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ドデシルアミンオキシド１．０
ヒノキチオール１．０
ビタミンＢ６０．２
ビタミンＥアセテート０．０２
メントール０．２
センブリエキス１．０
サリチル酸０．１
マイカイカ（エタノール抽出液）０．５
プロピレングリコール２．０
ヒアルロン酸ナトリウム０．０１
ポリオキシエチレン（１０モル）モノステアレート２．０
７５％エタノール残余
（製造法）
７５％エタノールに上記各成分を順次添加し、攪拌溶解してヘアトニックを得た。

（実施例１７）ヘアトニック
アシタバエキス１０．０重量％
アルテア（エタノール抽出液）１．５
ヨクイニン（エタノール抽出液）１．５
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−テトラデシルアミンオキシド０．０５
ヒノキチオール１．０
ビタミンＢ６０．２
ビタミンＥアセテート０．０２
メントール０．２
サリチル酸０．１
カッコン（エタノール抽出液）０．５
プロピレングリコール０．０１
ヒアルロン酸ナトリウム０．０１
ポリオキシエチレン（１０モル）モノステアレート２．０
７０％エタノール残余
（製造法）
７０％エタノールに上記各成分を順次添加し、攪拌溶解してヘアトニックを得た。

（実施例１８）エアゾール養毛料
（原液処方）
ビャクジュツエキス０．６重量％
９５％エタノール５０．０
グリチルレチン酸０．１
アルテア（エタノール抽出液）０．０５
ペパーミント（エタノール抽出液）０．０５
センブリエキス０．１
ラウリル硫酸ナトリウム０．１
Ｎ，Ｎ−ジヒドロキシメチル−２− ０．２
デシルアミンオキシド
硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物０．５
乳酸適量
乳酸ナトリウム適量
香料適量
色素適量
精製水残余
（充填処方）
原液５０．０
液化石油ガス５０．０
（製造法）
原液処方を溶解した後、これを缶に充填し、バルブ装着後、ガスを充填して養毛料を得た。

（実施例１９）育毛料
エタノール７５重量％
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル１
乳酸適量
乳酸ナトリウム液適量
パントテニルエチルエーテル０．０１
ニコチン酸ベンジル０．１
ニコチン酸アミド０．２
酢酸ＤＬ−α−トコフェロール０．０５
Ｌ−メントール１
アデノシン０．２
オノニスエキス０．１
精製水残余
ジメチルエーテル適量
（製造法）９５％エタノールに精製水を加え、これにポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル、乳酸、乳酸ナトリウム液、パントテニルエチルエーテル、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸アミド、酢酸ＤＬ−α−トコフェロール、Ｌ−メントール、ジメチルエーテルを加えた後、オノニスエキスとアデノシンを加え、攪拌溶解した。

ルシフェラーゼアッセイによるＶＥＧＦ発現促進活性を有する生薬のスクリーニングの結果を示す。ヤグルマギクエキス、アシタバエキス及びビャクジュツエキスの正常細胞に対するＶＥＧＦタンパク質発現の影響を示す。

Claims

ヤグルマギクエキス（Cornflower Extract)、アシタバエキス（Angelica Extract)及びビャクジュツエキス（Atractylodes Extract）、オノニスエキス（Ononis Extract）及びセイヨウノコギリソウエキス（Achillea millefolium Extract）から成る群から選ばれる１又は複数種の生薬を活性成分として含有することを特徴とする、血管新生誘導剤。
ヤグルマギクエキス、アシタバエキス、ビャクジュツエキス、オノニスエキス及びセイヨウノコギリソウエキスから成る群から選ばれる１又は複数種の生薬を活性成分として含有することを特徴とする、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）発現促進剤。