JP2006528209A5

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Publication number: JP2006528209A5
Application number: JP2006529451A
Authority: JP
Filing date: 2004-05-26
Publication date: 2007-07-12

Claims

C5a 受容体のアンタゴニストであり、下記式Ｉの環状ペプチドまたはペプチド様化合物である化合物を含む、火傷に対する二次的な全身的損傷を処置するための医薬または獣医薬組成物：

［式中、A は H、アルキル、アリール、NH₂、NH-アルキル、N(アルキル)₂、NH-アリール、NH-アシル、NH-ベンゾイル、NHSO₃、NHSO₂-アルキル、NHSO₂-アリール、OH、O-アルキルまたは O-アリールであり;
B はアルキル、アリール、フェニル、ベンジル、ナフチルまたはインドール基、または D- もしくは L-アミノ酸の側鎖であり、しかし、グリシン、D-フェニルアラニン、L-ホモフェニルアラニン、L-トリプトファン、L-ホモトリプトファン、L-チロシンまたは L-ホモチロシンの側鎖でなく;
C は D-、L- またはホモ-アミノ酸の側鎖であり、しかし、イソロイシン、フェニルアラニンまたはシクロヘキシルアラニンの側鎖でなく;
D は中性 D-アミノ酸の側鎖であり、しかし、グリシンもしくは D-アラニンの側鎖、大きい平面的側鎖または大きい電荷側鎖でなく;
E は大きい置換基であり、しかし、D-トリプトファン、L-N-メチルトリプトファン、L-ホモフェニルアラニン、L-2-ナフチル L-テトラヒドロイソキノリン、L-シクロヘキシルアラニン、D-ロイシン、L-フルオレニルアラニンまたは L-ヒスチジンの側鎖でなく;
F は L-アルギニン、L-ホモアルギニン、L-シトルリンまたは L-カナバニンの側鎖、またはそのバイオ等価体であり; および
X は -(CH₂)nNH- または (CH₂)n-S-（うち、n は 1 〜 4 の整数）；-(CH₂)₂O-; -(CH₂)₃O-; -(CH₂)₃-; -(CH₂)₄-; -CH₂COCHRNH-; または -CH₂-CHCOCHRNH-（うち、R は通常ま
たは非通常のアミノ酸の側鎖）である］。
n が 2 または 3 である、請求項１の組成物。
A がアセトアミド基、アミノメチル基または置換もしくは非置換スルホンアミド基である、請求項１または２の組成物。
A が置換スルホンアミドであり、置換基が 1 〜 6 炭素原子のアルキル鎖またはフェニルもしくはトルイル基である、請求項１または２の組成物。
置換基が 1 〜 4 炭素原子鎖である、請求項４の組成物。
B が L-フェニルアラニンまたは L-フェニルグリシンの側鎖である、請求項１−５のいずれかの組成物。
C がグリシン、アラニン、ロイシン、バリン、プロリン、ヒドロキシプロリンまたはチオプロリンの側鎖である、請求項１−６のいずれかの組成物。
D が D-ロイシン、D-ホモロイシン、D-シクロヘキシルアラニン、D-ホモシクロヘキシルアラニン、D-バリン、D-ノルロイシン、D-ホモ-ノルロイシン、D-フェニルアラニン、D-テトラヒドロイソキノリン、D-グルタミン、D-グルタメートまたは D-チロシンの側鎖である、請求項１−７のいずれかの組成物。
E が L-フェニルアラニン、L-トリプトファンおよび L-ホモトリプトファンよりなる群から選ばれるアミノ酸あるいは L-1-ナフチルもしくは L-3-ベンゾチエニルアラニンの側鎖である、請求項１−８のいずれかの組成物。
化合物が C5a 受容体に対し検出可能なアゴニスト活性を有さない、請求項１−９のいずれかの組成物。
化合物が受容体親和性 IC50 < 25μM およびアンタゴニスト強度 IC50 < 1μM を有する、請求項１−１０のいずれかの組成物。
化合物が PCT/AU02/01427 に記載の化合物 1 − 6、10 − 15、17、19、20、22、25、26、28、30、31、33 − 37、39 − 45、47 − 50、52 − 58 および 60 − 70 よりなる群から選ばれる化合物である、請求項１−１１のいずれかの組成物。
化合物が AcF[OP-DCha-WR]、AcF[OP-DPhe-WR]、AcF[OP-DCha-FR]、AcF[OP-DCha-WCit])、HC-[OpdChaWR]、AcF-[OpdPheWR]、AcF-[OpdChaWシトルリン] または HC-[OpdPheWR] である、請求項１２の組成物。
全身的損傷が臓器の機能障害または不全である、請求項１−１３のいずれかの組成物。
処置が予防的処置である、請求項１−１４のいずれかの組成物。
処置が治療的処置である、請求項１−１４のいずれかの組成物。
臓器の機能障害または不全が１以上の肺、腎、肝および腸の機能障害または不全よりなる群から選ばれる、請求項１４−１６のいずれかの組成物。
臓器の機能障害または不全が肺の機能障害または不全である、請求項１７の組成物。
対象がヒトである、請求項１−１７のいずれかの組成物。
局所投与のために製剤される、請求項１〜１９いずれかに記載の組成物。
包帯または被覆物の形態にある、請求項２０記載の組成物。