JP2006526053A - 高分子ミセルを形成する生分解性分枝状ポリ乳酸誘導体、並びにその製造方法及び用途 - Google Patents
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Abstract
式中、X、R、I及びnは、それぞれ明細書中で定義されている意を示す。
Description
Rは−[R1]k−[R2]m−であり、
ここで、R1は−C(=O)−CHZ−O−であり、
R2は−C(=O)−CHY−O−、−C(=O)−CH2CH2CH2CH2CH2−O−または−C(=O)−CH2−O−CH2CH2−O−であり、
ここで、Z及びYはそれぞれ水素原子、メチルまたはフェニルであり、
kは1〜30の整数であり、
mは0〜30の整数であり;
Xは−C(=O)−(CH2)a−C(=O)−O−Mであり、
ここで、aは0〜10の整数であり、
Mは水素原子、ナトリウム、カリウムまたはリチウムであり;
Iは、エチレングリコール、プロパンジオール、ブタンジオール、ペンタンジオール、ヘキサンジオール等のジオール;またはグリセロール、エリトリトール、トレイトール、ペンタエリトリトール、キシリトール、アドニトール、ソルビトール、マンニトール;パラチノース、マルトース一水和物、マルチトール等の二糖類;若しくはD−ラフィノース五水和物等の三糖類から選択される3〜12個のヒドロキシ基を有するポリオールであり;
nは2〜12の整数で、且つIが有するヒドロキシ基の数と同じである。
1)開始剤と触媒の存在下にラクチド系のモノマーを重合反応させて分枝状ポリ乳酸を得るステップ;
2)ステップ1)で得た分枝状ポリ乳酸を水溶性有機溶媒に溶解し、pH7以上の水溶液を加えることにより分枝状ポリ乳酸を精製し、真空乾燥して粉末形態の分枝状ポリ乳酸を得るステップ;
3)ステップ2)で得た分枝状ポリ乳酸誘導体を無水コハク酸またはジクロライド化合物と反応させることによって、末端カルボキシル基を有する分枝状ポリ乳酸誘導体を得るステップ;及び
4)好適には、ステップ3)で得た分枝状ポリ乳酸誘導体にアルカリ金属塩を加えることによって、末端カルボキシアルカリ金属塩基を有する分枝状ポリ乳酸誘導体を得るステップ;
を含む方法に関するものである。
1)開始剤と触媒の存在下にラクチド系のモノマーを重合反応させて分枝状ポリ乳酸を得るステップ;
2)ステップ1)で得た分枝状ポリ乳酸を水溶性有機溶媒に溶解し、pH7以上の水溶液を加えることにより分枝状ポリ乳酸を精製し、真空乾燥して粉末形態の分枝状ポリ乳酸を得るステップ;
3)ステップ2)で得た分枝状ポリ乳酸誘導体を無水コハク酸またはジクロライド化合物と反応させることによって、末端カルボキシル基を有する分枝状ポリ乳酸誘導体を得るステップ;
4)ステップ3)で得た分枝状ポリ乳酸誘導体にアルカリ金属塩を加えることによって、末端カルボキシアルカリ金属塩基を有する分枝状ポリ乳酸誘導体を得るステップ;
を含む方法によって製造することができる。
グリセロール(1g;0.011mol)を止コック付き100mLフラスコに入れ、当該フラスコを80℃に加熱された油浴に入れて、真空条件で30分間、水分を除去した。
3gのグリセロールを用いたこと以外は製造例1と同様の方法で、3−arm PLA−OH(29.5g、収率91%)を得た。
1.5gのグリセロールを用いたこと以外は製造例1と同様の方法で、3−arm PLA−OH(30g、収率92%)を得た。
0.75gのグリセロールを用いたこと以外は製造例1と同様の方法で、3−arm PLA−OH(30g、収率92%)を得た。
キシリトール(1g、0.007mol)及びラクチド(29g)を用いたこと以外は製造例1と同様の方法で、5−arm PLA−OH(25g、収率95%)を得た。
製造例1で合成した3−arm PLA−OH(100g;0.033mol)を一口フラスコに入れ、真空条件下、125℃で1時間、高分子に含まれた水分を完全に除去した。高分子の末端ヒドロキシ基モル数[0.033×3(分枝数)=0.099mol]に対して、無水コハク酸(19.8g;0.198mol)を添加した後、反応器を密封し、反応温度125℃で6時間反応させた。得られた高分子を溶解したアセトン溶液へ蒸留水を少しずつ加えることによって、高分子を沈澱させた。沈澱した高分子を、炭酸水素ナトリウム水溶液に60℃で完全に溶解した。溶けない部分あった場合には、濾過して除去した。ここへ塩酸(1N)水溶液を少しずつ添加することによって、3−arm PLA−COOHを沈澱させた。得られた高分子を水で3回洗浄し、真空乾燥した。得られた3−arm PLA−COOHの数平均分子量を、1H−NMRスペクトル(図2)によって、3,108ダルトンと決定した。
製造例2で合成した3−arm PLA−OH(33g)を用いたこと以外は実施例1と同じ方法によって、3−arm PLA−COOHを得た。
製造例3で合成した3−arm PLA−OH(66g)を用いたこと以外は実施例1と同じ方法によって、3−arm PLA−COOHを得た。
製造例4で合成した3−arm PLA−OH(132g)を用いたこと以外は実施例1と同じ方法によって、3−arm PLA−COOHを得た。
製造例5で合成した5−arm PLA−OH(80g)を用いたこと以外は実施例1と同じ方法によって、5−arm PLA−COOHを得た。
実施例1で合成した3−arm PLA−COOHをアセトンに溶解し、丸底フラスコに入れた。次いで、攪拌機を取り付けた後、常温でゆっくり攪拌した。ここに、炭酸水素ナトリウム水溶液(1N)をゆっくり加えて中和した。少量のアセトン溶液を多量の蒸留水で希釈し、溶液がpH7となったことを確認した。次に、無水硫酸マグネシウムを加えて過剰な水分を除去し、濾過し、エバポレータでアセトンを減圧留去して白色の固体を得た。この白色の固体を再び無水アセトンに溶解し、濾過して無水アセトンに溶けない物質を除去した後、アセトンを減圧留去することによって、白色固体状の3−armPLA−COONaを得た。
実施例2で合成した3−arm PLA−COOHを用いたこと以外は実施例6と同じ方法によって、3−arm PLA−COONaを得た。
実施例3で合成した3−arm PLA−COOHを用いたこと以外は実施例6と同じ方法によって、3−arm PLA−COONaを得た。
実施例4で合成した3−arm PLA−COOHを用いたこと以外は実施例6と同じ方法によって、3−arm PLA−COONaを得た。
実施例5で合成した5−arm PLA−COOHを用いたこと以外は実施例6と同じ方法によって、5−arm PLA−COONaを得た。
ラクチド(20.2g;0.14mol)とグリコリド(16.3g,0.14mol)を用いたこと以外は製造例1と同じ方法によって、3−arm PLGA−OHを得た。
製造例6で合成した3−arm PLGA−OH(100g)を用いたこと以外は実施例1と同じ方法によって、3−arm PLGA−COOHを得た。
実施例11で合成した3−arm PLGA−COOHを用いたこと以外は実施例6と同じ方法によって、3−arm PLGA−COONaを得た。
製造例1で合成した3−arm PLA−OH(100g;0.033mol)を一口フラスコに入れ、真空条件下、125℃で1時間、高分子に含まれた水分を完全に除去した。乾燥された高分子を200mLのアセトンに完全に溶解し、反応温度を50℃に設定した。高分子の末端ヒドロキシ基モル数(0.033×3(分枝数)=0.099mol)に対して、スクシニルクロライド(55mL;0.495mol)を加えた。反応器内部に窒素を流入しながら、12時間反応を行なった。得られた高分子を溶解したアセトン溶液を蒸留水に少しずつ加えることによって、高分子を沈澱させた。沈澱した高分子を蒸留水で洗浄した後、炭酸水素ナトリウム水溶液に60℃で完全に溶かした。溶けない部分は濾過により除去した。ここに塩酸(1N)水溶液を少しずつ添加することによって、3−arm PLA−COOHを沈澱させた。得られた高分子を水で3回洗浄して、真空乾燥した。
(1)D,L−ポリ乳酸(PLA−COOH)の合成1
100gのD,L−乳酸を250mLの三口丸底フラスコに入れ、攪拌機を取り付けた後、油浴中で80℃に加熱した。真空アスピレータで25mmHgに減圧しながら、反応を1時間行なって過剰の水分を除去した。反応温度を160℃に上げながら10mmHgに減圧し、反応を12時間行った後、反応を終結した。得られた反応物に1Lの蒸留水を加えて高分子を析出させた。析出した高分子に蒸留水を加え、pH4以下の水溶液に溶解する低分子量のオリゴマーを除去し、析出した高分子を1Lの蒸留水に加えた。ここに炭酸水素ナトリウムを少しずつ加えて水溶液のpHが6〜8になるようにすることによって、高分子を完全に溶解した。この際、水に溶解しない高分子は遠心分離や濾過などで除去した。
上記比較例1(1)で合成したD,L−ポリ乳酸(数平均分子量:1,140ダルトン)をアセトンに溶解かし、丸底フラスコに入れ、攪拌機を取り付けた。当該溶液を常温でゆっくり攪拌し、炭酸水素ナトリウム水溶液(1N)をゆっくり加えて中和した。
(1)D,L−ポリ乳酸(PLA−COOH)の合成2
反応温度を160℃に上げ、圧力を5mmHgに減圧した条件で24時間反応させたこと以外は比較例1(1)と同じ方法によって、D,L−ポリ乳酸を75g(収率75%)得た。数平均分子量は2,500ダルトンであった。
比較例2の(1)で合成したD,L−ポリ乳酸(数平均分子量2,500ダルトン)を用いたことを除いては、比較例1の(2)と同じ方法でポリ乳酸ナトリウム塩(収率95%)を合成した。
数平均分子量が1,000、2,000、3,000及び4,000ダルトンの3−arm分枝状ポリ乳酸ナトリウム塩をそれぞれ蒸留水に溶かした後、形成されたミセルの粒径をDLS(dynamic light scattery,Zeta Plus,Brookhaven Instruments Corp.)を利用して測定した。粒径に関する結果を表1に示す。
上記実施例で合成した分枝状ポリ乳酸ナトリウム塩とパクリタキセルを、アセトン、エタノール、酢酸エチル、アセトニトリル、ジクロロメタン及びクロロホルムの有機溶媒にそれぞれ溶かして透明な溶液を製造し、エバポレータで有機溶媒を除去して、水難溶性薬剤とオリゴマーの均一混合物を調製した。それらを蒸留水に溶かした。このようにして製造された水難溶性薬剤含有ミセル水溶液を、細孔径200nmのメンブランフィルタで濾過して溶解されない薬剤を除去した後、水溶液中の薬剤濃度を液体クロマトグラフィで定量した。結果を表2に示す。
実施例9で合成した分枝状ポリ乳酸ナトリウム塩のpHによる溶解度を測定するために、塩酸(1N)水溶液を用いてpH2に調節した水溶液と蒸留水に分枝状ポリ乳酸ナトリウム塩を溶解させた後、水溶液を観察した。その結果を図4に示す。
Claims (13)
- 一般式(1)の分枝状ポリ乳酸誘導体。
Rは−[R1]k−[R2]m−であり、
ここで、R1は−C(=O)−CHZ−O−であり、
R2は−C(=O)−CHY−O−、−C(=O)−CH2CH2CH2CH2CH2−O−または−C(=O)−CH2−O−CH2CH2−O−であり、
ここで、Z及びYはそれぞれ水素原子、メチルまたはフェニルであり、
kは1〜30の整数であり、
mは0〜30の整数であり;
Xは−C(=O)−(CH2)a−C(=O)−O−Mであり、
ここで、aは0〜10の整数であり、
Mは水素原子、ナトリウム、カリウムまたはリチウムであり;
Iはジオールまたは3〜12個のヒドロキシ基を有するポリオールであり;
nは2〜12の整数で、且つIが有するヒドロキシ基の数と同じである。 - 1,000〜18,000ダルトンの数平均分子量を有する請求項1に記載の分枝状ポリ乳酸誘導体。
- Rがラクチド、グリコリド、カプロラクトン、1,4−ジオキサン−2−オン及びマンデル酸よりなる群から選択される1または2以上の単一重合体または共重合体である請求項1に記載のポリ乳酸誘導体。
- Mがナトリウム、カリウムまたはリチウムである請求項1に記載のポリ乳酸誘導体。
- Iが、エチレングリコール、プロパンジオール、ブタンジオール、ペンタンジオール、ヘキサンジオール、グリセロール、エリトリトール、トレイトール、ペンタエリトリトール、キシリトール、アドニトール、ソルビトール、マンニトール、パラチノース、マルトース一水和物、マルチトールまたはD−ラフィノース五水和物から選択されるものである請求項1に記載のポリ乳酸誘導体。
- pH4以上の水溶液でミセルを形成する請求項1に記載のポリ乳酸誘導体。
- 請求項1〜6のいずれか1に記載の分枝状ポリ乳酸誘導体の製造方法であって:
1)開始剤と触媒の存在下にラクチド系のモノマーを重合反応させて分枝状ポリ乳酸を得るステップ;
2)ステップ1)で得た分枝状ポリ乳酸を水溶性有機溶媒に溶解し、pH7以上の水溶液を加えることにより分枝状ポリ乳酸を精製し、真空乾燥して粉末形態の分枝状ポリ乳酸を得るステップ;
3)ステップ2)で得た分枝状ポリ乳酸誘導体を無水コハク酸またはジクロライド化合物と反応させることによって、末端カルボキシル基を有する分枝状ポリ乳酸誘導体を得るステップ;
を含む方法。 - 請求項7に記載の分枝状ポリ乳酸誘導体の製造方法において、ステップ3)で得た分枝状ポリ乳酸誘導体にアルカリ金属塩を加えることによって、末端カルボキシアルカリ金属塩基を有する分枝状ポリ乳酸誘導体を得るステップを更に含む方法。
- 請求項7に記載の分枝状ポリ乳酸誘導体の製造方法において、ステップ1)の開始剤を、エチレングリコール、プロパンジオール、ブタンジオール、ペンタンジオール、ヘキサンジオール、グリセロール、エリトリトール、トレイトール、ペンタエリトリトール、キシリトール、アドニトール、ソルビトール、マンニトール、パラチノース、マルトース一水和物、マルチトールまたはD−ラフィノース五水和物から選択する方法。
- 請求項7に記載の分枝状ポリ乳酸誘導体の製造方法において、ステップ3)で、分枝状ポリ乳酸誘導体を、無水コハク酸、オキサリルクロライド、マロニルクロライド、スクシニルクロライド、グルタリルクロライド、アジポイルクロライド、セバシン酸ジクロライド及びドデカジオイルジクロライドよりなる群から選択される化合物と反応させる請求項7に記載の方法。
- 請求項8に記載の分枝状ポリ乳酸誘導体の製造方法において、アルカリ金属塩を、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム及び炭酸リチウムよりなる群から選択する方法。
- 請求項1〜6のいずれかに記載の分枝状ポリ乳酸誘導体を含有する水難溶性薬剤送達用組成物。
- 請求項1〜6のいずれかに記載の分枝状ポリ乳酸誘導体及び水難溶性薬剤を含有する薬剤組成物。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012233208A (ja) * | 2005-10-03 | 2012-11-29 | Dai Ichi Kogyo Seiyaku Co Ltd | 機能性フィラーおよびそれを含有する樹脂組成物 |
JP2014156527A (ja) * | 2013-02-15 | 2014-08-28 | Mitsui Chemicals Inc | ポリマンデル酸 |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8778322B2 (en) * | 2001-10-18 | 2014-07-15 | Samyang Biopharmaceuticals Corporation | pH responsive biodegradable polylactic acid derivatives forming polymeric micelles and uses thereof for poorly water soluble drug delivery |
EP1367080A1 (en) | 2002-05-29 | 2003-12-03 | Hycail B.V. | Hyperbranched poly(hydroxycarboxylic acid) polymers |
US7794495B2 (en) * | 2006-07-17 | 2010-09-14 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Controlled degradation of stents |
US8802126B2 (en) * | 2008-06-30 | 2014-08-12 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Polyester implantable medical device with controlled in vivo biodegradability |
US8137818B2 (en) * | 2008-07-28 | 2012-03-20 | Tate & Lyle Ingredients Americas Llc | Poly(lactic acid)-containing compositions for use in imparting oil, grease, or water resistance to paper |
US9518149B2 (en) * | 2008-11-07 | 2016-12-13 | Samyang Biopharmaceuticals Corporation | Highly purified polylactic acid or a derivative thereof, a salt of the same, and purification method thereof |
EP2201935B1 (en) * | 2008-12-26 | 2020-07-08 | Samyang Biopharmaceuticals Corporation | Polymeric micelle composition containing a poorly soluble drug and preparation method of the same |
PL2243500T3 (pl) * | 2009-04-23 | 2012-06-29 | Purac Biochem Bv | Biozgodny kompozyt i jego zastosowanie |
FR2967416B1 (fr) * | 2010-11-15 | 2012-12-21 | Ipsen Pharma Sas | Procede de preparation de polymeres a architecture variee et amorcage amide |
KR101467275B1 (ko) * | 2011-12-19 | 2014-12-02 | 주식회사 삼양바이오팜 | 분산성이 향상된 생분해성 고분자 미립자의 조성물 및 그 제조방법 |
WO2013124867A1 (en) | 2012-02-21 | 2013-08-29 | Amrita Vishwa Vidyapeetham University | Polymer - polymer or polymer - protein core - shell nano medicine loaded with multiple drug molecules |
FR2995901B1 (fr) * | 2012-09-21 | 2015-08-14 | Inst Corps Gras Etudes Et Rech S Tech Iterg | Nouveaux pre-polymeres biosources et leurs utilisations pour la preparation de polymeres utiles comme additifs dans une matrice poly(acide lactique) |
WO2014141289A1 (en) | 2013-03-12 | 2014-09-18 | Amrita Vishwa Vidyapeetham University | Photo - chemo composition on the basis of microcapsules with a core -shell structure |
CN104292444B (zh) * | 2014-10-15 | 2016-06-29 | 四川大学 | 具有精确可控分子结构的类流星锤型聚乳酸的合成方法 |
CN115443174B (zh) * | 2020-02-21 | 2024-04-26 | 自然工作有限责任公司 | 含有低分子量无定形级聚乳酸树脂的化妆品组合物 |
KR102460624B1 (ko) | 2020-09-22 | 2022-10-28 | 가톨릭대학교 산학협력단 | 제어 약물 방출 및 x-선 이미징이 가능한 약물 전달체 및 이의 용도 |
CN114437319B (zh) * | 2022-01-12 | 2023-08-15 | 青岛科技大学 | 一种利用平推流反应器快速可控制备乙交酯-丙交酯共聚物的方法 |
CN114773581B (zh) * | 2022-04-25 | 2024-06-25 | 万华化学集团股份有限公司 | 一种聚乳酸组合物及其制备方法 |
CN115260478B (zh) * | 2022-07-19 | 2024-02-02 | 绍兴文理学院 | 一种高强高韧性聚乳酸共聚物的制备方法及其应用 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3065384B2 (ja) * | 1991-06-05 | 2000-07-17 | 旭硝子株式会社 | ラクチド系重合体の製造方法 |
JPH06322805A (ja) * | 1993-05-13 | 1994-11-22 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 画像認識装置付き便所 |
US5543158A (en) | 1993-07-23 | 1996-08-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable injectable nanoparticles |
BR9610053A (pt) | 1995-08-10 | 1999-07-06 | Katoaka Kazunori | Polímetro de blocos tendo grupos funcionais sobre ambas extremidades |
KR0180334B1 (ko) | 1995-09-21 | 1999-03-20 | 김윤 | 블럭 공중합체 미셀을 이용한 약물전달체 및 이에 약물을 봉입하는 방법 |
CZ299398A3 (cs) * | 1996-04-23 | 1999-01-13 | Kinerton Limited | Kyselé polylaktické polymery |
JPH10110019A (ja) * | 1996-10-08 | 1998-04-28 | Kazunori Kataoka | 安定化高分子ミセルおよび生理活性物質のキヤリヤーとしてのその使用 |
US6461631B1 (en) * | 1999-11-16 | 2002-10-08 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable polymer composition |
JP4565290B2 (ja) * | 1999-12-01 | 2010-10-20 | 東洋紡績株式会社 | 高水酸基濃度を有するオキシ酸系脂肪族ポリエステルおよびオキシ酸系脂肪族ポリエステル組成物 |
EP1306013A1 (en) * | 2001-03-28 | 2003-05-02 | Hycail B.V. | Biodegradable gum base |
KR100492805B1 (ko) * | 2001-10-18 | 2005-06-07 | 주식회사 삼양사 | 안정성이 향상된 고분자 미셀 조성물 |
US8778322B2 (en) * | 2001-10-18 | 2014-07-15 | Samyang Biopharmaceuticals Corporation | pH responsive biodegradable polylactic acid derivatives forming polymeric micelles and uses thereof for poorly water soluble drug delivery |
KR100531269B1 (ko) * | 2001-12-04 | 2005-11-28 | 주식회사 삼양사 | 수용액에서 안정한 미셀 또는 나노 파티클을 형성하는고분자 조성물 |
WO2005035606A1 (en) * | 2003-10-10 | 2005-04-21 | Samyang Corporation | Amphiphilic block copolymer and polymeric composition comprising the same for drug delivery |
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012233208A (ja) * | 2005-10-03 | 2012-11-29 | Dai Ichi Kogyo Seiyaku Co Ltd | 機能性フィラーおよびそれを含有する樹脂組成物 |
JP2014156527A (ja) * | 2013-02-15 | 2014-08-28 | Mitsui Chemicals Inc | ポリマンデル酸 |
Also Published As
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