JP2006524224A - ウシの繁殖疾患を防止する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
canicola、Leptospira grippotyphosa、Leptospira borgpetersenii hardjo-prajitno、Leptospira icterohaemmorrhagiae、Leptospira borgpetersenii hardjo-bovis、ならびにLeptospira interrogans pomonaの少なくとも1種による感染によって動物に引き起こされる疾患または障害を処置または防止する方法において、その動物に有効量の混合ワクチンを投与することからなる方法を提供する。
疾患または障害に関して本明細書で用いられる「処置」または「予防」の語は、毒性のあるBVDV1および2型、IBRV、PIV3、BRSV、Campylobacter fetusおよび/またはLeptospirae抗原による感染のリスクを軽減または除去し、感染の症状を改善または減弱し、感染からの回復を促進することを意味する。ウイルスもしくは細菌の負荷が低下し、肺感染の減少、直腸温度の低下および/または飼料の摂取および/または成長の増加が見られれば、処置は治療と考えることができる。また、たとえばLeptospira serovars hardjoおよび pomonaの感染による胎児の感染および尿の飛散が低下すれば、治療は処置とも考えられる。「感染」の語は、それらに限定されるものではないが、直腸温度の上昇、飼料の摂取および/または成長の低下を含む症状の全身的症状発現を意味する。感染はまた、呼吸器、腸、肺および繁殖系サブタイプを包含するものと理解される。
日)に起こる感染を意味し、それはBVDVに免疫耐性であり、多くの場合、何カ月も何年も、高率に起こる活性なBVDVの複製および増殖を維持する動物の生存する出生を招き、これが群れにおいて持続的なBVDVの感染源となる。これらの持続的に感染した動物はまた細胞障害性ウイルスバイオタイプの重感染を受けると、致命的な粘膜疾患を発症するリスクがある。
の抗原、それらに限定されるものではないが、たとえばBRSV、PIV3、Leptospira canicola、Leptospira grippotyphosa, Leptospira borgpetersenii hardjo-bovis、Leptospira icterohaemmorrhagiae、Leptospira interrogans pomona、Leptospira bratisalvaおよびCampylobacter fetus、各種の許容される担体および任意のアジュバントから構成することができる。本明細書で用いられる「混合ワクチン」の語はまた、少なくとも1種の変性生抗原、少なくとも1種の二次抗原およびアジュバント(アジュバントは任意である)を含む多成分組成物であり、感染リスクの防止または軽減、および/または感染症状の緩和に有効である。好ましい実施態様においては、混合ワクチンの原料はBovi-Shiedr RFPTM4 +VL5またはBovi-Shiedr RFPTM5(Pfizer, Inc.)である。
、または感染対象からのウイルスの消失を促進することは、混合ワクチン組成物の保護作用を指示する。本発明の方法は、BVDの1および2型ウイルスのいずれかまたは両者により引き起こされる感染ならびにBHV-1(IBRV)により引き起こされる感染または流産、ならびにPIV3およびBRSVによって起こされる呼吸器感染に対する防御を提供する。
感染によって引き起こされる疾患または障害を混合ワクチンの投与により処置または予防する方法はまた、本明細書ではワクチン接種法と呼ぶ。
本発明の方法に使用される不活性化または変性生ワクチンは本技術分野で周知の様々な方法を用いて製造することができる。たとえば、BVDV単離体は感染した牝牛の子宮から既知の技術を用いて直接得ることができる。
Ont)(ATCC No. PTA-4859)である。
本発明によれば、家畜たとえば妊娠牝牛および自然哺乳妊娠牝牛に投与される混合ワクチンの有効量は、BHV-1およびウシウイルス性下痢症ウイルス(1型および2型)に伴う疾患および胎児の感染に対して有効な免疫を提供する。一実施態様においては、混合ワクチンは約3〜4週の間隔を置いて2回牝牛に投与される。たとえば、最初の投与は動物が約1〜約3月齢のときに行われる。2回目の投与は混合ワクチンの最初の投与後約1〜約4週後に行われる。
非ワクチン接種家畜およびワクチン接種済みの妊娠家畜に、Bovine Rhinotrachetis-Virus Diarrhmia-Parainfluenza3-Respiratory Syncytial Modified-Live Virus Vaccinal/Leptospira Canicola-Grippotyphosa-Hardjo-Ictero-hemorrhagia-Pomona Bacterin(Bovi-Shield (登録商標)FPTM4+L5処方を含有する10倍用量の変性生ウイルス(MLV)成分を投与して集中的な安全性試験を行い、安全性を評価した。試験動物は、20例のワクチン接種していない家畜(処置群T1)および59例の前にワクチン接種した家畜(処置群T2=14, T3=15, T4=15およびT5=15)から構成される、ほぼ妊娠160〜220日の範囲に交配した未経産肉牛とした。ワクチン接種動物の繁殖前ワクチン接種歴はBovine Rhinotrachetis-Virus Diarrhmia-Parainfluenza3-Respiratory Syncytial Modified- Live Virus Vaccine(Bovi-Shield R4)の1用量がT3およびT5動物のそれぞれに繁殖前ほぼ150日に投与され、T2、T3、T4およびT5動物のすべてにBovine Rhino-trachetis-Virus Diarrhmia-Parainfluenza3-Respiratory Syncytial Modified-Live Virus Vaccinal/Campyrobacter Fetus-Leptospira Canicola-Grippotyphosa-Hardjo-Icterohemorrhagia-Pomona Bacterin(PregGhard(登録商標)10)の1用量が繁殖前ほぼ30日に投与された。
前処置相:
この試験には哺乳間隔を最小限にすることをベースに動物が選択された。IBRVおよびBVDVに対するワクチン歴のない妊娠動物を処置群T1に組み入れた。動物は完全な無作為デザインを用いて処置群に組み入れた。要約すると、これらの動物はIBRVおよびBVDVに対するワフチン歴がなく、BVDVに対して陰性で、ワクチン接種前のIBRVならびにBVDV1および2型に対する血清中和抗体力価は<4であった。繁殖前約150日にT3およびT5動物のそれぞれに、Boi- Shield 4(Bovine Rhinotrachetis-Virus Diarrhmia-Parainfluenza3-Respiratory Syncytial Modified- Live Virus Vaccine)1用量を投与した。繁殖の約30日前にT2, T3, T4およびT5群の動物それぞれに1用量のPreg-Guard 10を投与した。この研究におけるワクチンは、IBRV 2mL用量あたり37 log10TCID50およびBVDV 2mL用量あたり2.7 log10TCID50を含有した。
0日に開始して、すべての動物について、一般健康状態および分娩までの流産を毎日観察した。0日に各動物の妊娠状態を確認し、各動物から血液を2本の血清分離チューブ(SST)に収集した。Boi-Shield 4+L5ワクチンを調製し、ワクチンの4 MLV成分10用量を含有する2mLのIM用量を79例の各試験動物に投与した。ワクチン接種後約1時間、すべての動物について有害反応を観察した。
出生の日に、各子牛の健康状態および哺乳状態を測定し、血液サンプル(SST)を各子牛から収集した。哺乳後の血液サンプル(2-SST)を3日齢の各子牛から収集した。子牛から収集した血液を血清に処理し、ラベルを付し、凍結保存し、試験した。
および/またはBVDVに対する中和抗体について陽性(≧4)であることを検査した。
表1:試験ワクチン変性生ウイルス成分
表2:0日および28日におけるIBRV中和抗体力価の幾何平均および範囲
表3:0日および28日におけるBVDV1型中和抗体力価の幾何平均および範囲
表4:0日および28日におけるBVDV2型中和抗体力価の幾何平均および範囲
表5:妊娠に寄与する0日の処置の影響のまとめ
表6:処置群T1についての個々の結果のまとめ
表1にまとめたように各試験動物に0日に投与されたBovi-Shield 4+L5処方はそれぞれ7.0、5.5、7.5および5.7 log10TCID50のワクチンの変性生存IBRV、BVDV、PIV3、およびBRSV含有した。
表2、3および4には、各処置群のワクチン接種前(0日)およびワクチン接種後のIBRV、BVDV1型およびBVDV2型に対する血清中和抗体力価の幾何平均および範囲をそれぞれ含む。
各処置群それぞれの妊娠に対する0日の処置(ワクチン接種)の効果は表5にまとめる。T1群の妊娠動物15例には、流産(6)またはBVDVに対する中和抗体をもって出生した子牛(9)によって明らかなように、全体としてワクチン接種による影響が認められた。これに対し、T2、T3、T4およびT5群の妊娠前にワクチン接種した動物には有害な作用は認められなかった。これらの動物は全例(59/59)、健康な子牛を出産し、子牛の58例(1例はサンプルの収集前に自然哺乳した)はIBRVおよびBVDVに対する中和抗体は陰性であった。
非ワクチン接種動物(T1)についての個々の流産および出生の結果は表8にまとめる。IBRV感染が原因と考えられる流産は、0日にIBRV中和抗体が陰性(<2)であったT1未経産牛11例中6例(55%)において25日から43日の間に起こった。残りのT1未経産牛(14)は健康な子牛を分娩したが、BVDV中和抗体をもって生まれた子牛では、0日のBVDV中和抗体が陰性であった12例9例(75%)の未経産牛で子宮露出を起こしたことが明らかにされた。
繁殖前にBovi- Shield Rワクチンでワクチン接種された未経産牛の妊娠は、Bovi-Shield(登録商標)のMLV成分10フィールド用量を含有する試験ワクチン処方の投与によって有害な影響を受けず、ワクチン接種された家畜におけるこれらのウイルスの安全性が証明された。
Bovi-Shield R製品の効果を評価するために、野外安全性試験を実施した。この実施例では、試験の28日からの中間結果をまとめる。この試験では、プラセボ(滅菌水希釈)またはBovine Rhinotrachetis-Virus Diarrhea-Parainfluenza3-Respiratory Syncytial Modified-Live Virus Vaccinal/Leptospira Canicola-Grippotyphosa-Hardjo-Icterohemorrhagiae-Pomona Bacterin(Bovi-Shield RFPTM4+L5)の3種のロットの1つを繁殖前にBovine Rhinotrachetis-Virus Diarrhea-Parainfluenza3-, Modified-Live Virus-Campyrobacter Fetus-Leptospira Canicola-Grippotyphosa-Hardjo-Icterohemorrhagia-Pomona Bacterin (Pre-GuardTMFP9) でワクチン接種した交雑育種肉牛と交配した妊娠第一三半期の牝牛に投与して安全性を比較した。
動物には毎週一般健康状態について観察した。0日に、動物の一般健康状態を観察し、動物の妊娠状態を確認し、各動物から血液を2本の血清分離チューブ(SST)に収集した。プラセボ(滅菌希釈液)およびBoi-Shield FP 4+L5ワクチンを調製し、1用量(2mL)を適当な動物の頚側部に、筋肉内(IM)経路で投与した。処置群T1の各動物には1用量のプラセボを投与し、一方、処置群T2、T3およびT4の動物にはBovi-Shield FP4+L5ワクチンの各ロット1用量を投与した。不適当な全身反応の観察はワクチン接種後約1時間行った。血液サンプルは血清に処理し、ラベルして凍結保存した。
表7:変性生ウイルス成分の用量およびワクチン接種後の反応のまとめ
表8:処置による流産結果のまとめ
表9:血清学的検査の結果
0日に投与したBovi-Shield FP4+L5における各ロットの変性生存IBRV、BVDV、PIV3、およびBRSV成分の効力は、表7に詳細を示すように、放出要求を超えるものであった。市販品の配布のための放出に要求されるその他の検査はすべて満足すべきものであった。0日のワクチン接種後の有害な局所的または全身的反応は観察されなかった。
表8にまとめたように、日77までに収集された流産のデータは、対照およびワクチン処置群におけるデータで類似していた。試験の間の流産は対照動物(T1)303例中わずかに1例(0.3%)であり、ワクチン接種動物(T2〜T4)297例中にはなかった(0%)。流産した対照牝牛(動物No. 286)についての血清学的検査の結果は表9に示す。
この野外安全性試験の結果は、予め妊娠第一三半期にBovi-Shield R FP 4+ L5ワクチンでワクチン接種された妊娠牛における78日までの流産率は、プラセボを投与された動物ほど高くなく、ワクチン接種妊娠動物におけるこれらのワクチン成分の安全性を支持することを証明するものであった。
Bovi-Shield R製品ラインについて野外安全性試験を実施した。この研究では、プラセボ(滅菌水希釈)またはBovine Rhinotrachetis-Virus Diarrhea-Parainflu enza3-Respiratory Syncytial Modified-Live Virus Vaccinal/ Leptospira Caniola-Grippo-typhosa-Hardjo-Icterohemorrhagiae-Pomona Bacterin(Bovi-Shield(登録商標) FPTM4+L5)の3種のロットの1つを繁殖前にBovi-Shield(登録商標) FPTM4+L5でワクチン接種したホルスタイン未経産牛の妊娠第二三半期に投与して安全性を比較した。1日に、各動物から血液サンプルを採取し、全動物について直腸触診を行い、妊娠の状態を確認した。8日には、無作為に処置T1群に割り付けたれた各238例に、プラセボの筋肉内(IM)用量を投与した。3つのワクチン処置群に割り付けられた各237例、T2(n=80)、T3(n=79)およびT4(n=78)にはそれぞれ、割り付けられたロットのBovi-Shield(登録商標) FP4+L5のIM用量が投与された。各ロットのワクチンは放出および市販配布に要求される試験のすべてに合致した。ワクチン接種に続く有害な局所的または全身的反応は観察されなかった。動物は分娩まで毎日、健康状態を観察し、各新生子牛の健康状態を決定した。4頭の動物が試験から除外された。2頭(1-T1および1-T2)は傷害のため、2頭(1-T1および1-T4)は正しくない繁殖日によるものであった。流産した動物を同定して、利用可能であった胎児および胎盤サンプルならびにワクチン接種前(1日)、急性および回復期血清を、流産の原因の可能性を決定するため検査した。流産および正常な子牛の出生率は、対照(T1)およびワクチン接種(T2〜T4)動物で類似していた。対照動物236例中11例(4.7%)およびワクチン接種(T2〜T4)動物235例中14例(6.0%)で試験時に流産が生じた。25例の流産例はIBRV感染によるものであった。残り24例の流産はネオスポルタ感染、生殖欠損および原因不明によるもので、これらはそれぞれ9例(T1=3、T2=1、T3=1、T4=4)、1(T1)および14(T1=7、T2=5およびT3=2)に生じた。全体として、健康な生存子牛牛および分娩中に死亡した正常な子牛の母獣百分率からなる正常な出生率は、対照(T1)群で95.3%(225/236)、ワクチン接種(T2〜T4)群で93.6%(220/235)であった。
処置前相:
Bovi-Shield 4+L5のワクチン接種歴を有する健康な繁殖前の交雑育種未経産乳牛の繁殖日が、本試験の開始前に提供された。動物は完全に無作為に処置群に割り付けられた。1日に、各動物から2つの血清分離チューブ(SST)に血液を採取し、すべての動物を直腸触診によって検査して妊娠を確認した。血液サンプルは血清に処理し、ラベルして凍結保存した。動物はまた1日から分娩まで毎日、一般的健康および流産について評価された。
0日に、プラセボおよびBovi-Shield 4+L5のワクチンを調製し、適当な動物の頚側部に筋肉内(IM)経路で投与した。各T1動物には1用量のプラセボ(滅菌水希釈液)を投与した。T2、T3およびT4動物には各1用量のBovi-Shield 4+L5を与えた。毎週一般健康状態を観察した。0日に動物の一般健康状態を観察し、動物の妊娠状態を確認し、各動物からの血液を2本の血清分離チューブ(SST)に収集した。プラセボ(滅菌希釈液)およびBoi-Shield FP 4+L5ワクチンを調製し、1用量(2mL)を適当な動物の頚側部に、筋肉内(IM)経路で投与した。処置群T1の各動物には1用量のプラセボを投与し、一方、処置群T2、T3およびT4の動物にはBovi-Shield FP4+L5ワクチンの各ロット1用量を投与した。有害な全身反応の観察はワクチン接種後約1時間行った。
各新生子牛の健康状態を決定した。死亡の原因を決定するため、3例の難産および胎児異常に関連する死亡を除くすべての新生子牛の死亡を評価し、死亡の原因を決定した。
表10:変性生ウイルス成分およびワクチン接種後の反応のまとめ
表11:処置による流産の結果のまとめ
表12:処置による出生の結果のまとめ
0日に投与した各Bovi-Shield FP4+L5のロットにおける変性生存IBRV、BVDV、PIV3、およびBRSV成分の詳細は表10に記載する。市販品配布のための放出に要求される他の試験のすべては満足すべきものであった。ワクチン接種後9日に観察された有害な局所的および全身的反応はなかった。
表11にまとめたように、流産の結果は対照およびワクチン処置群で類似していた。対照(T1)動物236例中11例(4.7%)およびワクチン接種(T2〜T4)動物235例中14例(6.0%)が本試験中に流産した。25例の流産中1例(T1)はIBRVに起因していた。残りの25例は、それぞれネオスポラ症、生殖欠損および原因不明によるもので、それぞれ9(T1=3、T2=1、T3=1およびT4=4)、1(T1)ならびに14(T1=7、T2=5およびT3=2)例の動物に生じた。
各処置群における子牛の出生結果は表12に掲げた。健康な生存する子牛および分娩時に死亡した正常な子牛を分娩した母獣の百分率からなる正常な子牛の出生率は全体として、対照(T1)群で95.3%(225/236)、ワクチン接種(T2〜T4)群で95.3%(220/235)であった。対照(T1)群内では、79.7%の子牛が生存し健康であったが、20.3%は分娩時に死亡した。これに比べて、ワクチン接種動物(T2〜T4)により分娩された新生子牛は78.4%が生存し、健康であり、21.2%は出生過程で死亡した。1例のT4動物は死亡した子牛を分娩し、これはネオスポラの感染によるものであった。
この野外安全性試験の結果は、予めワクチン接種され、妊娠第一三半期にプラセボまたはBovi-Shield FP 4+L5ワクチンを投与された動物が、類似の流産率および正常な子牛の出生率を示し、ワクチン接種妊娠動物におけるこれらのワクチン成分の安全性を支持することを証明するものであった。
プラセボ(滅菌水希釈)またはBovine Rhinotrachetis-Virus Diarrhea-Parainfluenza3-Respiratory Syncytial Modified-Live Virus Vaccinal/Leptospira Canicola-Grippotyphosa-Hardjo-Icterohemorrhagiae-Pomona Bacterin(Bovi-Shield RFPTM4 +L5)の3種のロットの1つの投与の安全性を比較するため、野外安全性試験を実施した。この試験では繁殖に先立ってBovine Rhinotrachetis-Virus Diarrhea-Para-influenza3, Vaccine, Modified-Live Virus Campyrobacter Fetus Leptospira Canicola- Grippotyphosa-Hardjo-Icterohemorrhagiae-Pomona Bacterin(Pre-GuardTM FP 9)でワクチン接種した交雑育種肉牛のほぼ妊娠第三三半期に投与した。
処置前相:
Bovine Rhinotrachetis-Virus Diarrhea-Parainfluenza3, Vaccine, Modified-Live Virus Campyrobacter Fetus Leptospira Canicola-Grippotyphosa-Hardjo-Icterohe-morrhagiae-Pomona Bacterin(Pre-GuardTMFP9)によるワクチン接種歴を有する健康な繁殖前の交雑育種未経産肉牛を、繁殖日、本試験の開始前に準備した。動物は完全に無作為に処置群に割り付けた。ワクチン接種後毎週その健康および新生子牛の健康を、処置の割付けを知らないで評価した。さらに実験室の係員は処置群の割付けに関与しなかった。
0日に、2本の血清分離チューブ(SST)血液を各動物から収集し、全動物は直腸触診により検査し、妊娠を確認した。血液サンプルを血清に処理し、ラベルを付し、凍結保存した。プラセボおよびBovi-Shield 4+L5のワクチンを調製し、動物に、右頚側部領域への筋肉内(IM)経路で投与した。各T1動物には2mL用量のプラセボ(滅菌水希釈液)を投与した。T2、T3およびT4動物にはそれぞれ2mL用量のBovi-Shield 4+L5を与えた。ワクチン接種からほぼ1時間後に有害な全身反応を観察した。
各子牛の健康状態を決定した。流産したすべての子牛(死亡)は、難産または悪天候条件によるものであった。
動物 #71(T1)および動物 #288(T3)は、それぞれ0日および12日に観察された傷害によりこの試験から除外された。動物 #237(T3)は日21に子牛を分娩したが、子牛の居場所が確認できず、その健康状態を決定できなかったので日22に試験から除外した。これらの3頭の動物はすべての要約および分析から除外した。
表13:変性生ウイルス成分およびワクチン接種後の反応
表14:処置による流産結果のまとめ
表15:流産例の診断実験室における血清学的検査結果
表16:処置による子牛出生の結果
0日に投与したBovi-Shield 4+L5の各ロットにおける変性生存IBRV、BVDV、PIV3およびBRSV成分の力価は表13に示す。ワクチン接種後、有害な局所的または全身的反応は認められなかった。
表14にまとめたように、149例中1例(0.7%)の対照動物(T1)および196例中1例(0.5%)のワクチン接種動物(T2〜T4)のみが本試験中に流産した。胎児および/または胎盤サンプルの診断的検査の結果でも、これらの流産の原因は決定されなかった。流産例2例の診断的血清検査結果は表15に示す。ワクチン接種前、急性および回復期におけるLeptospira pomona、L. canicola、. L. gippoty phosa(grippo)、L. icterohaemmorrhagiae(ictero)、L. hardjo、IBRVおよびBVDVに対する血清抗体レベルには、いずれの動物においても実質的な変化はなかった。
健康な生存する子牛および分娩時に死亡した正常な子牛を分娩した母獣の百分率からなる正常な子牛の出生率は全体として、対照(T1)群で99.3%(148/149)およびワクチン接種(T2〜T4)群で99.5%(195/196)であった。6例の正常新生子牛を除くすべてが、生存し健康に分娩された。5例の新生子牛が出生過程において死亡し、1例が悪天候条件により死亡した。
このフィールド安全性試験の結果は、予めワクチン接種され、妊娠第三三半期にプラセボまたはBovi-Shield FP 4+L5ワクチンを投与された妊娠動物が、類似の流産率および正常な子牛の出生率を示し、ワクチン接種妊娠動物におけるこれらのワクチン成分の安全性を支持することを証明するものであった。
Claims (15)
- 変性生ウシヘルペスウイルス(BHV-1)からなるワクチン組成物の治療的有効量を妊娠動物に投与することからなるBHV-1ウイルスによって引き起こされる妊娠動物における流産を防止する方法であって、妊娠動物に変性生ウシヘルペスウイルス(BHV-1)からなるワクチン組成物の治療的有効量を予めワクチン接種する上記方法。
- 変性生ウシヘルペスウイルス(BHV-1)からなるワクチン組成物の治療的有効量を哺乳中の妊娠動物に投与することからなる、哺乳中の妊娠動物における感染を防止する方法であって、妊娠動物に変性生ウシヘルペスウイルス(BHV-1)からなるワクチン組成物の治療的有効量を予めワクチン接種する上記方法。
- 変性生ウシヘルペスウイルス(BHV-1)、ならびにウシウイルス性下痢症ウイルス(BVDV)、変性生パラインフルエンザウイルス3型(PIV3)、変性生ウシ呼吸器シンシチアルウイルス(BRSV)、Leptospira canicola、Leptospira grippotyphosa、Leptospira borgpetersenii hardjo-prajitno、Leptospira icterohaemmorrhagia、Leptospira interrogans pomona、Leptospira borgpetersenii hardjo-bovis、Leptospira Bratislava、およびCampylobacter fetus からなる群より選択される少なくとも1種の抗原からなるワクチン組成物の治療的有効量を妊娠動物に投与することからなるBHV-1ウイルスによって引き起こされる流産を防止する方法であって、妊娠動物に変性生ウシヘルペスウイルス(BHV-1)からなるワクチン組成物の治療的有効量を予めワクチン接種する上記方法。
- 変性生ウシヘルペスウイルス(BHV-1)、ならびにウシウイルス性下痢症ウイルス(BVDV)、変性生パラインフルエンザウイルス3型(PIV3)、変性生ウシ呼吸器シンシチアルウイルス(BRSV)、Leptospira canicola、Leptospira grippotyphosa、Leptospira borgpetersenii hardjo-prajitno、Leptospira icterohaemmorrhagia、Leptospira interrogans pomona、Leptospira borgpetersenii hardjo-bovis、Leptospira Bratislava、およびCampylobacter fetus からなる群より選択される少なくとも1種の抗原からなるワクチン組成物の治療的有効量を哺乳中の妊娠動物に投与することからなる動物の感染を防止する方法であって、該妊娠動物に変性生ウシヘルペスウイルス(BHV-1)からなるワクチン組成物の治療的有効量を予めワクチン接種する上記方法。
- 妊娠動物に変性生ウシウイルス性下痢症ウイルス(BVDV)からなるワクチン組成物の治療的有効量を投与することからなる、BVDVウイルスにより引き起こされる妊娠動物における流産を防止する方法であって、妊娠動物に変性生ウシウイルス性下痢症ウイルス(BVDV)からなるワクチン組成物の治療的有効量を予めワクチン接種する上記方法。
- 哺乳中の動物に変性生ウシウイルス性下痢症ウイルス(BVDV)からなるワクチン組成物の治療的有効量を投与することからなる、哺乳中の妊娠動物の感染を防止する方法であって、妊娠動物に変性生ウシウイルス性下痢症ウイルス(BVDV)からなるワクチン組成物の治療的有効量を予めワクチン接種する上記方法。
- 変性生ウシ下痢症ウイルス(BVDV)、ならびにウシヘルペスウイルス(BHV-1)、変性生パラインフルエンザウイルス3型(PIV3)、変性生ウシ呼吸器シンシチアルウイルス(BRSV)、Leptospira canicola、Leptospira grippotyphosa、Leptospira borgpetersenii hardjo-prajitno、Leptospira icterohaemmorrhagia、Leptospira interrogans pomona、Leptospira borgpetersenii hardjo-bovis、Leptospira BratislavaおよびCampylobacter fetus からなる群より選択される少なくとも1種の抗原からなるワクチン組成物の治療的有効量を妊娠動物に投与することからなる、BVDウイルスによって引き起こされる妊娠動物の流産を防止する方法であって、妊娠動物に変性生ウシウイルス性下痢症ウイルス(BVDV)からなるワクチン組成物の治療的有効量を予めワクチン接種する上記方法。
- 変性生ウシ下痢症ウイルス(BVDV)からなるワクチン組成物の治療的有効量を哺乳中の妊娠動物に投与することからなる哺乳中の該動物における感染を防止する方法であって、妊娠動物は、変性生ウシウイルス性下痢症ウイルス、ならびにウシヘルペスウイルス(BHV-1)、変性生パラインフルエンザウイルス3型(PIV3)、変性生ウシ呼吸器シンシチアルウイルス(BRSV)、Leptospira canicola、Leptospira grippotyphosa、Leptospira borgpetersenii hardjo-prajitno、Leptospira icterohaemmorrhagia、Leptospira interrogans pomona、Leptospira borgpetersenii hardjo-bovis、Leptospira BratislavaおよびCampylobacter fetus からなる群より選択される少なくとも1種の抗原からなるワクチン組成物の治療的有効量を繁殖前にワクチン接種され、この場合、妊娠動物に変性生ウシウイルス性下痢症ウイルス(BVDV)からなるワクチン組成物の治療的有効量を予めワクチン接種する上記方法。
- 変性生ウシヘルペスウイルス(BHV-1)およびウシウイルス性下痢症ウイルスからなるワクチン組成物の治療的有効量を、変性生パラインフルエンザウイルス3型(PIV3)、変性生ウシ呼吸器シンシチアルウイルス(BRSV)、Leptospira canicola、Leptospira grippotyphosa、Leptospira borgpetersenii hardjo-prajitno、Leptospira icterohaemmorrhagia、Leptospira interrogans pomonaおよびCampylobacter fetusと組み合わせて妊娠動物に投与することからなる、BHV-1およびBVDVウイルスによって引き起こされる妊娠動物の流産を防止する方法であって、少なくとも1種の変性生ウシヘルペスウイルス(BHV-1)および少なくとも1種の変性生ウシ下痢症ウイルスからなるワクチン組成物の治療的有効量を妊娠動物に予めワクチン接種する上記方法。
- 変性生ウシヘルペスウイルス(BHV-1)およびウシウイルス性下痢症ウイルスからなるワクチン組成物の治療的有効量を、変性生パラインフルエンザウイルス3型(PIV3)、変性生ウシ呼吸器シンシチアルウイルス(BRSV)、Leptospira canicola、Leptospira grippotyphosa、Leptospira borgpetersenii hardjo-prajitno、Leptospira icterohaemmorrhagia、Leptospira interrogans pomona、Leptospira borgpetersenii hardjo-bovisおよびLeptospira Bratislavaと組み合わせて哺乳中の妊娠動物に投与することからなる哺乳中の該動物における感染を防止する方法であって、少なくとも1種の変性生ウシヘルペスウイルス(BHV-1)および少なくとも1種の変性生ウシ下痢症ウイルスからなるワクチン組成物の治療的有効量を該妊娠動物に予めワクチン接種する上記方法。
- 変性生ウシヘルペスウイルス(BHV-1)およびウシウイルス性下痢症ウイルスからなるワクチン組成物の治療的有効量を、変性生パラインフルエンザウイルス3型(PIV3)、変性生ウシ呼吸器シンシチアルウイルス(BRSV)、Leptospira canicola、Leptospira grippotyphosa、Leptospira borgpetersenii hardjo-prajitno、Leptospira icterohaemmorrhagia、Leptospira interrogans pomona、Leptospira borgpetersenii hardjo-bovis、Leptospira BratislavaおよびCampylobacter fetusと組み合わせて妊娠動物に投与することからなる、BHV-1およびBVDVウイルスによって引き起こされる妊娠動物の流産を防止する方法であって、少なくとも1種の変性生ウシヘルペスウイルス(BHV-1)および少なくとも1種の変性生ウシ下痢症ウイルスからなるワクチン組成物の治療的有効量を妊娠動物に予めワクチン接種する上記方法。
- ワクチンはさらにアジュバントを含む請求項1〜11のいずれかに記載の方法。
- 動物は牝牛または未経産牛である請求項1〜11のいずれかに記載の方法。
- 動物は哺乳中の妊娠牝牛である請求項2、4、6または8のいずれかに記載の方法。
- ワクチン組成物は1用量あたり約0.1〜約0.5mL投与される請求項1〜11のいずれかに記載の方法。
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Cited By (1)
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Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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US7563449B2 (en) * | 2003-04-21 | 2009-07-21 | Pfizer Inc, | Methods for reducing cattle reproductive diseases |
US7361357B2 (en) | 2003-07-29 | 2008-04-22 | Pfizer Inc. | Safe mutant viral vaccines |
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US20090068223A1 (en) * | 2005-11-15 | 2009-03-12 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Combination vaccine comprising an attenuated bovine viral diarrhea virus |
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EP2275132B1 (en) | 2005-12-29 | 2021-03-03 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Multivalent PCV2 immunogenic compositions and methods of producing them |
EP2859900A1 (en) | 2006-12-11 | 2015-04-15 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Effective method of treatment of porcine circovirus and lawsonia intracellularis infections |
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KR20100113582A (ko) | 2008-01-23 | 2010-10-21 | 베링거잉겔하임베트메디카인코퍼레이티드 | Pcv2 마이코플라즈마 히오뉴모니에 면역원성 조성물 및 당해 조성물의 생산 방법 |
UY31930A (es) * | 2008-06-25 | 2010-01-29 | Boheringer Ingelheim Pharma Kg | Pestivirus atenuados recombinantes, en particular a csfv, bvdv o bdv atenuado recombinante |
US8846054B2 (en) * | 2009-01-09 | 2014-09-30 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Method of treating pregnant cows and/or heifers |
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Family Cites Families (3)
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US20030054505A1 (en) * | 1997-09-26 | 2003-03-20 | Hong Jin | Recombinant rsv expression systems and vaccines |
KR20050062542A (ko) * | 2002-08-26 | 2005-06-23 | 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 | 소의 호흡기 및 생식기계 감염에 대한 백신 |
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Non-Patent Citations (2)
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JPN5006004498, "INVEST EARLY IN CATTLEMASTER 4 VACCINE TO GET THE HIGHEST RATE OF RETURN", [ONLINE], 20020814 * |
JPN5006004500, CORTESE V S, AMERICAN JOURNAL OF VETERINARY RESEARCH, 199811, V59 N11, P1409−1413 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014502619A (ja) * | 2010-12-27 | 2014-02-03 | イーライ リリー アンド カンパニー | ウシ・ウイルス性下痢症ウイルス1b型ワクチン組成物および方法 |
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RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
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A131 | Notification of reasons for refusal |
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A02 | Decision of refusal |
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