JP2006519363A - 改良された多重吸光度ベースキャピラリー電気泳動システムおよび方法 - Google Patents
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Abstract
Description
図4Aは、光源が検出器と同軸上に配置された検出器出力を示す図である。x軸は、PDAの個々のフォトダイオードを表す(1ピクセル=1フォトダイオード)。y軸は、実測光強度を表す。10のキャピラリーチューブが、選択された100画素ウィンドウ内で観察される。最高強度の丸形ピークは、キャピラリーチューブの間の空隙を通る光に対応し、より低強度のピークは、キャピラリーチューブを通る光に対応する。最小点(谷)は、キャピラリー壁を通る光に対応する。
薬剤成分のpKa値は、薬剤の発見において基本的重要性を有する。pKa値は、化合物のイオン化可能化学官能基が50%イオン化されるpHと定義され、分子の重要な物理化学特性で、溶解性、会合、錯体化および生物学的活性に影響を与える。logPow値と同様に、pKa値についても、開発過程の初期に薬剤化合物を評価することが大いに望ましい。多波長UV分光、およびpH2から12の直線的pH勾配を用いる最近導入された分光法(Tan他、Analytica Chimica Acta 434、157〜167(2001年))は、一日当たり300までの化合物のpKa値を評価することが可能であるが、薬剤発見の初期にしばしば存在する試料不純物を区別することが不可能であるとともに、異なるスペクトル特性を有するためには、分子の異なるイオン化状態を必要とし、特性が常に満たされるとは限らない。逆に、CEは分離方法であるため、所望の化合物から不純物を分解することが可能であり、CEでは、pHの関数としての化合物の電気泳動移動性のみが測定されるため、分子のスペクトル差は必要とされない。
本実施例は、薬剤成分の親油性の測定において電気泳動移動を助けるために真空を用いる必要性を示すものである。相対的な薬剤親油性は、1−オクタノール相と水相の間の化合物の平衡濃度比として定められるオクタノール−水分配係数(logPow値)に最もしばしば相関づけられる。LogPow値は、細胞膜の薬剤輸送特性を予測するのに用いられ、定量的な構造・活性関係に適用されている。製薬業界において盛んになりつつある傾向は、薬剤開発プロセスの初期に薬剤候補化合物の物理化学特性を測定することであり、そのような情報は、薬剤発見における全体的な成功率を高めることが可能である。したがって、組み合わせた方法を用いた薬剤候補合成の迅速な成長を考慮するとき、logPowおよびpKa値のような物理化学特性を迅速に推定するための分析アプローチが大いに求められる。
本実施例は、本発明を用いて、CE法開発時間を著しく短縮することを証明するものである。たいていの分析技術と同様に、CEでは、可能な限り短い分析時間で可能な限り高質のデータを提供するように、分析方法を最適化することが必要である。CEにおいて、これは、流動緩衝塩および添加剤濃度、pHおよび音強度の最適化を含むことが最も多い。本実施例では、6つの異なる可能な流動緩衝液のいずれが最良の解決策を提供するのかを評価するための時間が著しく短縮される。システムは、オペレータが単一の系統で異なる分離条件を同時に調べることを可能にするため、このことが可能になる。図16は、共通の出口貯留はホウ酸塩緩衝液を含み、6つの異なる流動緩衝液を96キャピラリーアレイの各々の16のキャピラリーに充填したこのコンセプトを実証するものである。すべての96のキャピラリーチューブに、最初に50mMホウ酸塩緩衝液(pH9.0)を満たし、その後15分間にわたって、15kVの電圧を用いて、6つの異なる緩衝液をアレイの各々の16のキャピラリーに電気泳動的に充填した。その試料は、(移動順に)それぞれ250ppmの濃度のカフェインと、4−アセトアミドフェノールと、2−アセトアミドフェノールと、アセチルサリチル酸との混合物を含んでいた。試料を10秒間にわたって−0.3psiで真空注入した。15kVの電圧で分離を行った。緩衝液は以下の通りとした。緩衝液1は、50mMのホウ酸(pH9.0);緩衝液2は、45mMのホウ酸(pH9.0)、10%メタノール;緩衝液3は、25mMのホウ酸(pH9.0)、25mMのSDS;緩衝液4は、25mMのホウ酸(pH9.0)、25mMのSDS、10%メタノール;緩衝液5は、25mMホウ酸(pH9.0)、50mMのSDS;かつ緩衝液6は、25mMのホウ酸(pH9.0)、50mMのSDS、10%メタノールとした。6つの異なる緩衝液の分離効率波を同時に監視した。96までの異なる流動緩衝液を潜在的に一系統で評価できたことを確認するのは容易である。
本実施例は、本発明を用いることで、鏡像異性分離を行うための最適なキラルセレクタを迅速に決定することを実証するものである。キャピラリー電気泳動は、鏡像異性分離を行うのに効果で特殊化されたカラムを必要とする従来のキラル液体クロマトグラフィアプローチに比べて、いくつかの実質的な利点を提供する。CEでは、単一の汎用カラムを使用することができ、分離を達成するために、様々なキラルセレクタを背景電極に追加する。汎用的なキラル分解剤が存在しないため、最適なセレクタが決定されるまで多くのセレクタを順次評価しなければならないことが最も多い。これらのキラルセレクタは非常に高価でありうる。使用するセレクタの量、および最適なセレクタを選択するのに必要な時間を最小にすることによって、キラル分析のための全体コストを著しく低減することができる。
Claims (8)
- 耐酸性筐体構造と、
緩衝液を保持するための、前記筐体構造内に配設されたキャビティと、
キャピラリーチューブを前記緩衝液に接触するように受け入れるための前記筐体構造における複数の開口部と、
電極を前記緩衝液に接触するように受け入れるための前記筐体構造における少なくとも1つの開口部と、
前記キャビティを通気するための少なくとも1つの他の開口部とを備える多重キャピラリー電気泳動システムのための貯留分流管。 - 前記構造を確保するために、前記筐体構造における第1および第2の側面と、前記筐体構造の前記対向側面における第1の溝および第2の溝を有することをさらに備える請求項1に記載の貯留分流管。
- 前記第1および第2の溝は傾斜している請求項2に記載の貯留分流管。
- 前記緩衝液を前記キャビティから排出し、前記キャビティを緩衝液で満たすための前記構造体における接続孔をさらに備える請求項1に記載の貯留分流管。
- 前記キャピラリー受入開口部の各々にはねじ山が形成されている請求項1に記載の貯留分流管。
- 前記耐酸性構造は、ポリエチレンテレフタレートを含む請求項1に記載の貯留分流管。
- 緩衝液を保持するためのその内部のキャビティと、キャピラリーチューブを前記キャビティ内の前記緩衝液に接触するように受け入れるための前記キャビティにアクセスするための複数の開口部と、電極を前記キャビティ内の前記緩衝液に接触するように受け入れるための前記キャビティにアクセスするための開口部と、前記キャビティを通気するための開口部とを有する貯留分流管と、
前記キャビティ内に伸長する電極と、
前記キャビティの各端部に嵌合する末端蓋部と、
前記キャビティ内に伸長する複数のキャピラリーチューブと、を備える多重キャピラリー電気泳動に使用するための貯留分流管システム。 - 緩衝液を保持するためのその内部のキャビティと、キャピラリーチューブを前記キャビティ内の前記緩衝液に接触するように受け入れるための前記キャビティにアクセスするための複数の開口部と、電極を前記キャビティ内の前記緩衝液に接触するように受け入れるための前記キャビティにアクセスするための開口部と、前記キャビティを通気するための開口部とを有する貯留分流管を含む、多重キャピラリー電気泳動システムにおける改良。
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