JP2006517995A5

JP2006517995A5 -

Info

Publication number: JP2006517995A5
Application number: JP2006502450A
Authority: JP
Filing date: 2004-02-13
Publication date: 2007-03-01

Claims

ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）の活性化エステルを製造する方法であって、適切な条件下でＰＥＧをＮ，Ｎ’−ジスクシンイミジルオキサレート又は１，１’−ビス［６−（トリフルオロメチル）ベンゾトリアゾリル］オキサレートで活性化する工程を含む、前記方法。
Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルオキサレート又は１，１’−ビス［６−（トリフルオロメチル）ベンゾトリアゾリル］オキサレートとＰＥＧの割合が３０：１以下である、請求項１に記載の方法。
触媒として有機塩基を用いる、請求項１または２に記載のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）の活性化エステルを製造する方法。
前記触媒として用いる塩基がピリジン及びＮ，Ｎ’−４−ジメチルアミノピリジンからなる群から選択される、請求項３に記載のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）の活性化エステルを製造する方法。
ＰＥＧ−求核剤接合体を製造する方法であって、請求項１に記載の方法で製造されたＰＥＧの活性化エステルを、生物学的活性求核剤と、適切な条件下で反応させてＰＥＧ−求核剤接合体を形成する工程を含む、前記方法。
ＰＥＧ−リンカー−求核剤接合体を製造する方法であって、以下の工程：
（ａ）請求項１に記載の方法で製造されたＰＥＧの活性化エステルをリンカーと反応させる工程；及び
（ｂ）得られたＰＥＧ−リンカーを生物学的活性求核剤と適切な条件下で反応させてＰＥＧ−リンカー−求核剤接合体を形成する工程；
を含む、前記方法。
前記生物学的活性求核剤がペプチド又はタンパク質である、請求項５又は６に記載の方法。
前記ＰＥＧの活性化エステルが、前記ペプチド又はタンパク質と、１〜３０モルの活性化エステルと１モルのペプチド又はタンパク質のモル比率で反応する；あるいは、前記ＰＥＧの活性化エステルが、前記リンカーと、１モルの活性化エステルと１〜１０モルのリンカーのモル比率で反応する、請求項７に記載の方法。
前記生物学的活性求核剤がペプチド又はタンパク質であり、ＰＥＧ−リンカーがＮ，Ｎ’−ジスクシンイミジルオキサレート又は１，１’−ビス［６−（トリフルオロメチル）ベンゾトリアゾリル］オキサレートで活性化され、次いでペプチド又はタンパク質と、１〜３０モルの活性化ＰＥＧ−リンカーと１モルのペプチド又はタンパク質のモル比率で反応させてＰＥＧ−リンカーペプチド接合体又はＰＥＧ−リンカータンパク質接合体を形成する、請求項６に記載の方法。
請求項５，６，７，８又は９のいずれかに記載の方法で製造されたＰＥＧ−求核剤接合体又はＰＥＧ―リンカー−求核剤接合体であって、前記求核剤がｈＧＨアンタゴニスト又は抗ＴＮＦ_α抗体である、前記接合体。
前記ＴＮＦ_α抗体がＣＤＲ−グラフト化、ｈＴＮＦ４０−ベースの修飾Ｆａｂである、請求項１０に記載の接合体。
請求項１０又は１１のいずれかに記載のＰＥＧ−求核剤接合体又はＰＥＧ―リンカー−求核剤接合体を含む、組成物。
請求項１０又は１１のいずれかに記載のＰＥＧ−求核剤接合体又はＰＥＧ―リンカー−求核剤接合体を含む、成長疾患又は炎症関連疾患の治療のための医薬組成物。