JP2006504837A - 棒状せっけん用多成分系制御デリバリーシステム - Google Patents

Abstract

本発明は、皮膚上への活性成分および感覚マーカーの付着を促進させる目的で棒状せっけん中に組み込まれうる、改善された制御デリバリーシステムに関する。このキャリアーシステムはまた、皮膚からのこれらの活性成分の長期間にわたる制御された放出または持続的な放出を提供する。本発明の制御放出システムは、湿気に感受性のマイクロスフェア中に封入された、固体状で疎水性であり、正に荷電した、封入活性成分のナノスフェアからなる実質的に流動性の粉末を含む。ナノスフェアの高いカチオン性電荷密度により、皮膚上への活性成分の付着が改善される。ナノスフェア表面の高いカチオン性電荷密度は、ナノスフェアの固体状の疎水性マトリックス中にカチオン性仕上げ剤を導入することにより、湿気に感受性のマイクロスフェアマトリックス中にカチオン性電荷「増強剤」を導入することにより、または、ナノスフェア中のカチオン性仕上げ剤をマイクロスフェアマトリックス中のカチオン性電荷「増強剤」と組み合わせて用いることにより、作製されうる。本発明はまた、本発明の制御放出システムを含むせっけん製品をも含む。

Description

発明の背景
本願は、その内容が本願への参照により本明細書中に組み込まれる、２００２年４月２６日に出願された、米国特許出願第１０／１３３，８３３号の一部継続出願である。

１．発明の分野
本発明は、棒状せっけん中に導入されることができ、芳香に加えて活性成分の皮膚上への付着を促進し、そして長期間にわたる皮膚からの活性成分および芳香の放出を延長させる、改善された制御放出キャリアーシステムに関する。

２．関連技術の説明
棒状せっけんが消費者に受け入れられるかどうかは、これらの製品により達成される性能だけではなく、これらの製品に関連する美的感覚によっても決定される。芳香はよく売れる棒状せっけんの重要な側面であって、美的に満足のいく香りを付与することに加えて、その製品の性能および有効性（すなわち、その皮膚は清潔である、など）を消費者に伝達するためにも用いられている。近年、棒状せっけんは、皮膚をきれいにし、殺菌するためのみならず、長期間持続して悪臭をカバーするためにも用いられており、これらの製品に期待される特性は消臭剤の特性と類似している。

芳香は、棒状せっけんで処置された皮膚と同様に、棒状せっけんに新鮮で清潔な印象を付与する目的で、これらの製品にも添加されるのが一般的である。芳香が棒状せっけんの性能を向上させることはないが、これらの製品を美的により満足のいくものとし、そして消費者はかような製品が心地よい香りを有することを期待するようになっている。消費者が棒状せっけんを選択して購入する際に、芳香は主要な、そして多くの場合には決定的な役割を果たしている。消費者は次第に賢くなりつつあって、棒状せっけんに対して高度に洗練されていることを期待している。多くの消費者は、これらの製品中に存在する芳香または殺菌活性物質が、皮膚上に付着し、長期間にわたってその場所に残留して新鮮であるという印象を持続的に伝達することを好む。棒状せっけん用の芳香の作製は、有効性やコストといった事柄によってのみならず、当該製品の組成物中の他の成分と芳香成分との適合性、および芳香成分が皮膚上に付着して、洗浄プロセスに耐える能力によっても制限される。さらに、洗浄プロセス時には、大量の芳香が失われている。現在入手しうる製品を用いると、水性洗浄組成物への特定の芳香成分の溶解度のために、洗浄プロセス中に芳香の大部分が失われ、付着した分の芳香も、芳香成分の揮発性のために速やかに蒸発してしまうことが経験上明らかとなっている。

水溶性重合体もまた、芳香性油を封入するために用いられている。かようなカプセルは、消臭剤中の芳香を放出するのに有用であることが判明している。しかしながら、かようなカプセルは皮膚からの芳香の放出を持続させることについて商業的に成功はしていない。米国特許第５，７７０，５５６号および米国特許第５，９５５，４０９号には、有益な剤の付着を促進させた棒状の組成物の作製プロセスが開示されている。これらの特許は、（ａ）有用な剤、（ｂ）キャリアー（例えば、水溶性またはやや水溶性のデンプン、水溶性非晶質固体または半結晶性水溶性固体）、（ｃ）水、および（ｄ）必要であれば、付着／加工補助剤、を含む特定の粉末状アジュバントをまず調製し、次いで棒の小片（ｂａｒ ｃｈｉｐｓ）と混合し、さらにこの棒を粉砕、押出し、および棒状に切り出す（ｓｔａｍｐｉｎｇ）プロセスに関する。米国特許第５，７７０，５５６号により開示されているキャリアー成分は、やや水溶性のデンプン（トウモロコシデンプンまたはジャガイモデンプンなど）および、より好ましくは、「真に」水溶性のデンプン、すなわち、少なくとも１０重量％以上のデンプン水溶液が溶解して透明なまたは実質的に透明な溶液を形成するデンプン、の双方を含む、任意の水溶性デンプンである。かような例としては、マルトデキストリンが挙げられる。キャリアーはまた、例えばゼラチンのような、半結晶性水溶性固体であってもよい。キャリアー化合物は一般的に、約１５％〜約９８％の、好ましくは３０％〜５０％の粉末組成物を含むであろう。これらのキャリアー材料は水に速やかに溶解して（特に、マルトデキストリン）活性物質を放出してしまい、活性成分の皮膚上への付着を促進させ、皮膚上での活性成分の放出速度を維持することはほとんどないであろう。

米国特許第５，８７６，７５５号には、デンプン、修飾デンプン、マルトデキストリン、シクロデキストリン、ゴム、樹脂、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）およびセルロースエステルなどの合成または半合成重合体並びにこれらの材料の混合物でありうる水に感受性のマトリックス材料が開示されている。好ましいマトリックス材料としては修飾デンプンが挙げられる。封入材料（すなわち、水に感受性のマトリックス中に封入される物質）は噴霧乾燥により簡便に調製され、組成物が全体として本質的に粒子状となるように、封入材料は一般的には粒子状である。

米国特許第４，８０３，１９５号および米国特許第５，５０８，２５９号にもまた、棒状せっけんに導入されうる水溶性封入システムが開示されている。上記の特許において用いられるマトリックス材料は：
ａ．ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、デキストリン、天然または修飾デンプン、ベジタブルゴム、ペクチン、キサンタン、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロースおよびリポへテロ多糖から選択される固体状の皮膜形成物質、並びに、
ｂ．脂肪酸のモノ−もしくはジグリセリド、脂肪酸とソルビトールもしくは糖との組み合わせ由来のエステル、またはこれらのアルコキシ化誘導体、あるいは、酒石酸、アスコルビン酸または乳酸のエステルから選択される乳化剤、
を含む。上記と同様に、これらのキャリアー材料も水に速やかに溶解して（特に、マルトデキストリン）活性物質を放出してしまい、活性成分の皮膚上への付着を促進させ、皮膚上での活性成分の放出速度を維持することはほとんどないであろう。

米国特許第４，７４９，５０１号には、せっけん基材およびその中に分散したマイクロカプセルを含む固体状せっけん組成物が開示されており、前記マイクロカプセルは、コア材料として疎水性の液体を用い、親水性材料のコアセルベートを用いて当該疎水性の液体を被覆することによりマイクロカプセルを形成し、次いで、マイクロカプセル中に用いられる水１００重量部に対して８〜１００重量部の量で溶液中に分散したマイクロカプセルを有する溶液に電解質を添加してマイクロカプセル皮膜を脱水することにより、調製されうる。この親水性コアセルベートは、アニオン性親水性高分子量物質であり、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロースのアルカリ金属塩、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、スチレン−無水マレイン酸共重合体、メチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体、アクリル酸共重合体、ポリビニルベンゼンスルホン酸、カルボキシメチルデンプン、またはこれらの混合物である。このマイクロカプセルはせっけんの製造プロセス中にはほとんど分解しないが、せっけん組成物の使用中に水と接触すると崩壊する。このタイプの制御放出システムでは、必ずしも全てのタイプの芳香成分、特に比較的水溶性の高い芳香成分を用いた場合に、機能して皮膚上に付着するとは限らないという限界がある。

類似のシステムが米国特許第６，２４８，７０３号に記載されており、（１）尿素およびメラミンから選択されるアミン；および（２）ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、およびグルタールアルデヒドから選択されるアルデヒドの反応産物；並びに、前記アミンと前記アルデヒドとの混合物を含む脆い皮膜により包囲される非水系溶解性向上剤のコアを含み、この際、カプセルはせっけんの押出しプロセスを生き残るのに充分強いが、消費者によるこの棒の使用時に崩壊するには充分もろい、棒状組成物が開示されている。

棒状せっけんにおいては、芳香剤をデリバリーする目的で、芳香剤をシリカやシクロデキストリンのような種々の材料上に吸着させている。米国特許第５，７２３，４２０号には、芳香放出複合体および棒のキャリアーを含有する個人洗浄用棒状組成物が開示されている。この芳香放出複合体は親水性の無機多孔質芳香キャリアーおよび前記芳香キャリアー内に含浸させた芳香剤を含有する。無機キャリアーとしては、非晶質シリカ、沈降シリカ、ヒュームドシリカ、およびゼオライト等のアルミノシリケート、並びにアルミナが挙げられる。本発明での使用に適切な他のタイプの無機キャリアーには、シクロデキストリンが挙げられる。このシステムには、芳香性油が充分に保護されず、加工中に頻繁に消失または不安定化してしまうという欠点がある。

米国特許第５，４７６，６６０号には、皮膚上への芳香剤の付着を促進させる試みが記載されており、標的とする表面上に活性物質を付着させるための組成物が開示されている。この活性物質は、製品が表面を洗浄された後にも当該表面上に残留する。好ましい付着は、アニオン性界面活性剤の共存下でアニオン性または非イオン性活性物質を含有する組成物由来である。前記組成物は、両性またはカチオン性の表面、および、荷電した有機カルビル基を持つ外部に突出した複数のフィラメントを有するキャリアー粒子を含有する。この特許において記載される「両性」との語は、カチオン性およびアニオン性の混合（必ずしも中性とは限らない）を意味し；よって、両性粒子の表面はカチオン性基およびアニオン性基（すなわち、正に荷電した有機カルビル基および負に荷電した有機カルビル基）の双方を有する。前記フィラメントは、溶融ワックス、アニオン性界面活性剤、およびカチオン性界面活性剤を含むエマルジョンから形成される。前記活性物質は、前記キャリアー粒子内に含有される。

棒状せっけん用の制御デリバリーシステムを設計する際の大きな課題は、活性成分を含むシステムの皮膚上への付着を最大化することである。本技術分野においては、活性成分を、さらには芳香剤を皮膚上に効率的に付着させるための効率的な制御デリバリーシステム、および、粒子の全体的な電荷密度を「増大」させることにより、皮膚上への付着を促進させる方法に対する要求が依然として存在する。

出願人が認識している従来技術には、活性成分、さらには芳香の付着を強化するための、棒状せっけん中に導入されうる芳香制御放出システムは記載されておらず、特に洗浄組成物の水相中への溶解度がより高く皮膚上には付着しない芳香成分については記載されていない。現時点では棒状せっけん用途から皮膚上に持続的に存在しない、より広範な芳香成分を用いること、並びに芳香の持続性および皮膚上での寿命を改善することを可能としうる、棒状せっけんのための芳香キャリアーシステムに対しての要求もまた、存在している。これらの限界を克服するための制御放出システムを提供することが望まれている。また、広範な芳香成分を皮膚上へ効果的にデリバリーし、洗浄時に高衝撃芳香「バースト」を生じさせ、または皮膚からの芳香の放出を長期間にわたって持続させるための、効率的かつ経済的なプロセスの使用方法を提供することも、望まれている。

発明の要約
本発明は、活性成分および感覚マーカーの皮膚上への付着を促進し、そしてその放出速度を長期間にわたって延長させるための、棒状せっけんからの活性成分および感覚マーカーのための改善された制御デリバリーシステムに関する。本発明の制御デリバリーシステムは、湿気に感受性のマイクロスフェア中に封入された、正に荷電した固体状の疎水性ナノスフェアを含む多成分系システムである。活性成分、さらには芳香剤などの感覚マーカーは、前記ナノスフェアのマトリックス中に、前記マイクロスフェアのマトリックス中に、またはナノおよびマイクロスフェアの双方のマトリックス中に、導入されうる。皮膚上へのナノスフェアの付着を改善させるべく、当該ナノスフェアの表面は高いカチオン性電荷密度を有している。前記ナノスフェアの表面上の高いカチオン性電荷密度は、ナノスフェアの固体状の疎水性マトリックス中にカチオン性仕上げ剤を導入することにより、水に感受性のマイクロスフェアマトリックス中にカチオン性電荷「増強剤」を導入することにより、または、ナノスフェアマトリックス中のカチオン性仕上げ剤をマイクロスフェアマトリックス中のカチオン性電荷「増強剤」と組み合わせて用いることにより、作製される。本発明のデリバリーシステムはまた、当該システムを用いた洗浄時に高衝撃芳香「バースト」を生じ、処理された皮膚からの長期間にわたる制御放出または持続した芳香の放出を提供する。

一実施形態において、本発明は、この芳香キャリアーシステムを含む棒状せっけんを用いて洗浄された皮膚上に芳香をもたらすための、芳香の持続性を改善した、棒状せっけんのための改善された芳香キャリアーシステムを提供する。芳香剤に関する工業において、「持続性（ｓｕｂｓｔａｎｔｉｖｉｔｙ）」の語は、皮膚上への芳香剤の付着、並びに棒状せっけんを用いて処理された皮膚上での芳香剤の保持および知覚を意味する。本発明の芳香キャリアーシステムによれば、広範な芳香剤および芳香剤成分をキャリアー組成物に適合させることができ、現時点では従来の棒状せっけんを用いた洗浄後に皮膚上に持続して存在しない芳香および芳香成分の持続性を増大させるための、カチオン性界面活性剤が提供される。当該芳香キャリアーシステムはまた、洗浄時に高衝撃芳香「バースト」を生じ、長期間にわたる持続した芳香の放出を提供する。さらに、当該芳香キャリアーシステムの製造には最小限の加工段階を用い、効率的かつ経済的である。

本発明のキャリアーシステムは、湿気に感受性のマイクロスフェア中に封入された、種々の活性成分および芳香を含む、正に荷電した固体状の疎水性ナノスフェアから構成される流動性の粉末であり：
（ｉ）活性成分、および揮発性である芳香剤の構成成分を、貯蔵の間中、必要とされるまで保護すること；
（ｉｉ）洗浄時の高衝撃芳香「バースト」の誘起；
（ｉｉｉ）湿気への応答（洗浄時）による、活性成分および芳香剤を含むナノスフェアの、湿気誘発性の放出、
（ｉｖ）活性成分および芳香剤の皮膚上への付着の促進；および、
（ｖ）皮膚からの活性成分および芳香剤の長期間にわたる持続した放出、
により特徴づけられる。

本発明はまた：
（ｉ）カチオン性仕上げ剤、活性成分、および芳香剤を、固体状の疎水性ナノスフェア中に導入し；
（ｉｉ）１以上の活性剤、芳香剤、前記ナノスフェア、カチオン性電荷増強剤、および、デンプン誘導体、天然ゴム、ポリビニルアルコール、タンパク質、親水コロイド、またはこれらの混合物などの水に感受性の材料からなる水性混合物を形成し；そして、
（ｉｉｉ）前記混合物を噴霧乾燥させて乾燥粉末組成物を形成する、
段階を有する、活性成分および芳香剤を含む本発明の多成分系制御放出システムの製造方法を提供する。

本発明はさらに：
（ｉ）疎水性材料を前記材料の融点を超える温度まで加熱して、溶融液を形成し；
（ｉｉ）カチオン性仕上げ剤を前記溶融液中に溶解または分散させ；
（ｉｉｉ）第１の芳香剤および第１の活性剤を前記溶融液中に溶解または分散させ；
（ｉｖ）第２の活性剤、第２の芳香剤、カチオン性電荷増強剤、および、デンプン誘導体、天然ゴム、ポリビニルアルコール、タンパク質、親水コロイド、またはこれらの混合物などの湿気に感受性の材料を水相中に分散させ；
（ｖ）組成物を前記疎水性材料の融解温度超に加熱し；
（ｖｉ）この高温溶融液を前記水相と混合して、分散液を形成し；
（ｖｉｉ）約１ミクロン〜約２ミクロンの粒子サイズを有する均質な微細分散液が得られるまで、前記融解温度超の温度で前記分散液を高い剪断力で均質化し；
（ｖｉｉｉ）前記分散液を室温まで冷却し；
（ｉｘ）乳化混合懸濁液を噴霧乾燥させて、乾燥粉末組成物を形成する、
段階を有する、本発明の多成分系制御放出システムの製造プロセスを提供する。

湿気に感受性のマトリックス内に封入された芳香剤および他の活性剤を含む、噴霧乾燥されたナノスフェアを棒状せっけん中に導入することにより、皮膚上への芳香剤の付着が促進され、これらの芳香剤および他の活性成分の放出速度が長期間にわたって延長されることがわかった。別の実施形態において、制御放出組成物は、活性剤を導入した疎水性ナノスフェアから構成される。当該システムの皮膚上への付着を最大化するための鍵は、粒子が皮膚上に存在してその表面上に充分に高いカチオン性電荷密度を有することで、当該粒子との皮膚との相互作用を最大化することを保証するために、本発明のナノスフェアの粒子サイズを最適化することである。

ナノスフェア表面のカチオン性荷電基は、組成物の使用時に皮膚と結合するようになり、粒子の同伴および静電相互作用の双方を介して洗浄中の皮膚上へのナノスフェアの接着を助け、皮膚上へ芳香を効率的にデリバリーして芳香剤の放出速度を持続させると考えられる。疎水性マトリックスはナノスフェアを通じた芳香剤の拡散速度を持続させ、皮膚からの長期間にわたる芳香剤の放出を可能とする。

本発明はまた、本発明の多成分系制御放出システムを含む棒状せっけんを提供する。本発明の多成分系制御放出システムを含む棒状せっけんを用いて処理された皮膚では、高レベルの芳香剤（高臭気強度）を示すことが観察され、皮膚上の芳香剤の知覚（皮膚上の芳香剤および芳香剤の知覚のレベル）は、約４８時間といった長期間にわたって知覚されることが観察された。

本発明は、芳香剤および他の活性成分を皮膚上へ付着させるための改良型キャリアーシステムを採用することにより皮膚を長期間にわたり美的に満足のいくものに維持することを目的として、広範な芳香剤および活性成分の皮膚上への付着を増大させ、その放出を持続させるという上記の要求を満足するものである。

本発明のキャリアーシステムは、任意の棒状せっけん製品およびせっけん組成物中に導入されることができ、長期間にわたる貯蔵安定性を提供しうる。

図面の簡単な説明
図１は、湿気との接触時の本発明の制御放出システムの概略図である。

詳細な説明
本発明は、洗浄時に高衝撃芳香「バースト」を生じ、長期間にわたる芳香剤の放出を提供する、棒状せっけんにおける、活性剤、さらには芳香剤の放出速度を制御する方法に特徴を有する。本発明の多成分系放出システムは、図１に示すように、湿気に感受性のマイクロスフェア中に封入された、正に荷電した固体状の疎水性ナノスフェアから構成される流動性の粉末である。活性成分、さらには芳香剤は、ナノスフェアマトリックス中に、マイクロスフェアマトリックス中に、またはナノおよびマイクロスフェアの双方中に導入されうる。前記マイクロスフェアは同一のまたは異なる活性成分および芳香剤を封入しうる。ナノスフェア表面上の高いカチオン性電荷密度により、皮膚上へのナノスフェアの付着が改善される。ナノスフェア表面上の高いカチオン性電荷密度は、ナノスフェアの固体状の疎水性マトリックス中にカチオン性仕上げ剤を導入することにより、水に感受性のマイクロスフェアマトリックス中にカチオン性電荷「増強剤」を導入することにより、またはマイクロスフェアマトリックス中のカチオン性電荷「増強剤」と組み合わせてナノスフェア中のカチオン性仕上げ剤を用いることにより、作製されうる。「スフェア」の語は、固体状の、実質的に球状の粒子を説明することを意図するものである。本発明の教示に従って、他の形状が形成されてもよく、スフェアの語に含まれることは理解されるであろう。

本発明の多成分系制御放出システムは、約１重量％〜約５０重量％の疎水性マトリックス、約１重量％〜約５０重量％の湿気に感受性のマトリックス、約０重量％〜約１０重量％のカチオン性電荷増強剤、約０．０１重量％〜約１０重量％のカチオン性仕上げ剤、約１重量％〜約５０重量％の芳香剤、および約０重量％〜約５０重量％の活性成分を含みうる。前記マイクロスフェアは、約２０ミクロン〜約１００ミクロンの範囲の平均スフェアサイズを有しうる。前記マイクロスフェアは、約０．０１ミクロン〜約５ミクロンの範囲の平均スフェアサイズを有しうる。前記ナノスフェアは、約２０℃〜約１００℃の範囲の融点を有する親水性マトリックス材料から形成されうる。

好ましい実施形態において、活性剤は、前記マイクロスフェアの約０．０１重量％〜約６０重量％、好ましくは約１重量％〜約５０重量％のレベルで存在しうる。好ましい実施形態において、前記ナノスフェアは通常、マトリックス材料の約１重量％〜約８０重量％、好ましくは約１重量％〜約６０重量％のレベルで水に感受性のマトリックス中に存在し、残りは活性剤、カチオン性仕上げ剤、カチオン性電荷増強剤、および水に感受性の材料である。好ましい実施形態において、湿気に感受性の材料は通常、マトリックス材料の約１重量％〜約８０重量％、好ましくは約１重量％〜約６０重量％のレベルで存在し、残りは活性剤、カチオン性仕上げ剤、カチオン性電荷増強剤、および疎水性材料である。

本発明のナノスフェアは、約０．０１ミクロン〜約１０ミクロンの範囲の平均直径を有しうる。好ましくは、ナノスフェアのスフェアサイズは約０．０５ミクロン〜約２ミクロンの範囲である。約０．５ミクロン〜約１ミクロンの範囲内のスフェアが、皮膚表面に効率的に同伴することが判明している。個々のスフェアについてのこの長さの次元は、スフェアの表面上の２点を通る最長の直線の長さにより示される。

追加の成分がキャリアーシステムに対して添加されてもよく、ナノもしくはマイクロスフェアのいずれかのマトリックス中に導入されてもよい。例えば、キャリアーシステム中に含まれうる追加の成分としては、化粧品用活性剤、外皮用活性剤、および医薬用活性剤が挙げられる。例えば、これらに制限されないが、抗酸化剤；フリーラジカル捕捉剤；湿潤化剤；脱色剤；反射剤；保湿剤；抗微生物（例えば、抗菌）剤；アレルギー阻害剤；抗座瘡剤；老化防止剤；皺防止剤、防腐剤；鎮痛剤；角質溶解剤；抗炎症剤；清涼剤；修復剤；抗感染剤；炎症阻害剤；創傷治癒促進剤；ペプチド、ポリペプチド、およびタンパク質；脱臭剤および制汗剤；皮膚軟化剤および皮膚湿潤化剤；日焼け剤；美白剤；抗真菌剤；脱毛剤；反対刺激剤；ツタ毒剤；カシ毒剤；日焼け用製品；化粧品製剤；ビタミン；アミノ酸およびそれらの誘導体；ハーブエキス；感覚マーカー（例えば、冷却剤、温熱剤など）；スキンコンディショナー；キレート剤；細胞代謝回転促進剤；着色剤；日焼け止め剤；滋養剤；吸湿剤；皮脂吸着剤など；皮膚透過促進剤；並びに他の活性成分などの追加の成分が本発明の制御放出システムに添加されてもよい。追加の成分は、一般的に、ナノスフェアまたはマイクロスフェアの約１重量％〜約５０重量％の量で存在する。

Ｉ．カチオン性電荷増強剤
本発明の制御放出システムは、ナノスフェア表面上のカチオン性電荷密度を増強させる目的で、カチオン性電荷増強剤を含んでもよい。適当なカチオン性電荷増強剤は、参照により本明細書中に組み込まれる、米国特許第６，０８３，８９９号に記載されている。ここで、本発明のカチオン性電荷増強剤の適当な例を以下に記載する。

Ｉ．ａ． 第４級アンモニウム化合物
本発明の組成物は、少なくとも約０．１重量％、好ましくは約０．１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約０．１重量％〜約５重量％の、下記化学式を有するカチオン性電荷増強剤を含む。

ここで、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、およびＲ_４は、それぞれ独立して、Ｃ_１〜Ｃ_２２のアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_２２のアルケニル、Ｒ_５−Ｑ−（ＣＨ_２）_ｍ−（この際、Ｒ_５はＣ_１〜Ｃ_２２のアルキルである）、およびこれらの混合物であり、ｍは１〜約６であり；Ｘはアニオンである。好ましくは、Ｒ_１はＣ_６〜Ｃ_２２のアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_２２のアルケニル、およびこれらの混合物であり、より好ましくは、Ｒ_１はＣ_１１〜Ｃ_１８のアルキル、Ｃ_１１〜Ｃ_１８のアルケニル、およびこれらの混合物であり；Ｒ_２、Ｒ_３、およびＲ_４は、それぞれ好ましくはＣ_１〜Ｃ_４のアルキルであり、より好ましくは、Ｒ_２、Ｒ_３、およびＲ_４はそれぞれメチルである。

あるいは、Ｒ_１はＲ_５−Ｑ−（ＣＨ_２）_ｍ−部分であってもよく、この際Ｒ_５は、１〜２２個の炭素原子を有するアルキルまたはアルケニル部分であり、好ましくは、前記アルキルまたはアルケニル部分をＱ単位と合わせるとアシル単位である。例えばＱは、タロー、部分的に水素化されたタロー、ラード、部分的に水素化されたラード、カノーラ油、ベニバナ油、ピーナッツ油、ヒマワリ油、トウモロコシ油、大豆油、トール油、ツルアズキ油などの植物油、部分的に水素化された植物油、およびこれらの混合物から選択されるトリグリセリド源由来であってもよい。

Ｒ_５−Ｑ−（ＣＨ_２）_ｍ−部分を含む柔軟剤カチオン性増強剤の一例としては、下記化学式を有するものがある。

ここで、Ｒ_５−Ｑ−は、オレオイル単位を示し、ｍは２である。

Ｘは好ましくは強酸のアニオンのような柔軟剤に適合性のアニオンである。例えば、Ｘは塩化物、臭化物、メチル硫酸塩、エチル硫酸塩、硫酸塩、硝酸塩、およびこれらの混合物であってもよい。より好ましくは、Ｘは塩化物およびメチル硫酸塩である。

Ｉ．ｂ．ポリビニルアミン
本発明の組成物は、少なくとも約０．１重量％、好ましくは約０．１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約０．１重量％〜約５重量％の、１以上の下記化学式を有するポリビニルアミン系電荷増強剤を含有する。

ここで、ｙは約３〜約１０，０００、好ましくは約１０〜約５，０００、より好ましくは約２０〜約５００である。本発明での使用に適当なポリビニルアミンは、ルパソール（Ｌｕｐａｓｏｌ）（登録商標）ＬＵ３２１の商品名でビーエーエスエフ（ＢＡＳＦ）から入手可能である。当該ポリビニルアミン上の単位重量あたりの非常に多数のアミン部分により、充分量の好ましい電荷密度が提供される。

Ｉ．ｃ．ポリアルキレンイミン
本発明の組成物は、少なくとも約０．１重量％、好ましくは約０．１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約０．１重量％〜約５重量％の、下記化学式を有するポリアルキレンイミン系電荷増強剤を含む。

ここで、ｍの値は２〜約７００であり、ｎの値は０〜約３５０である。好ましくは、本発明の化合物は少なくとも１：１であるｍ：ｎの比を有するポリアミンを含むが、１０：１といった高い比、好ましくは２：１の比の範囲であってもよいし、さらに直鎖状重合体（ｎは０である）を含んでもよい。ｍ：ｎの比が２：１である場合、−ＲＮＨ_２、−ＲＮＨ、および−ＲＮ部分の第１級：第２級：第３級アミン部分の比は、１：２：１である。Ｒは、Ｃ_２〜Ｃ_８のアルキレン、Ｃ_３〜Ｃ_８のアルキル置換アルキレン、およびこれらの混合物であってもよい。Ｒは、エチレン、１，２−プロピレン、１，３−プロピレン、およびこれらの混合物であり、好ましくはエチレンである。Ｒラジカルは主鎖のアミン窒素に結合するように作用する。

必要であれば、ポリビニルアミン主鎖の−ＮＨ_２単位の水素が下記化学式を有するアルキレンオキシ単位により置換されてもよい。

ここで、Ｒ_１はＣ_２〜Ｃ_４のアルキレンであり；Ｒ_２は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４のアルキル、およびこれらの混合物であり；そしてｘは１〜５０である。本発明の一実施形態においては、前記ポリビニルアミンをまず、窒素上に２−プロピレンオキシ単位を直接的に付加する基質と反応させ、続いて１モル以上のエチレンオキシドとの反応により、下記一般式を有する単位を形成させる。

ここで、ｘは１〜約５０の値を有する。上記のような置換は、ＰＯ−ＥＯ_ｘ−という略された化学式により表される。しかしながら、１超のプロピレンオキシ単位がアルキレンオキシ置換基中に導入されてもよい。

本発明の好ましいポリアミン系カチオン性電荷増強剤は、３超の炭素原子を含むＲ基が５０％未満の主鎖を含む。主鎖において、窒素原子間のＲ部分として２個および３個の炭素スペーサーを用いると、分子の電荷増強特性を制御するのに有利である。本発明のより好ましい実施形態では、３超の炭素原子を有する部分が約２５％未満である。さらにより好ましい主鎖では、３超の炭素原子を有する部分が約１０％未満である。最も好ましい主鎖では、約１００％がエチレン部分である。

本発明のカチオン性電荷増強性ポリアミンは、均質な、または均質でない主鎖を含みうるが、好ましくは均質な主鎖を含む。本発明の目的に対して、「均質なポリアミン主鎖」の語は、全てがエチレンであるといった、同一のＲ単位を有するポリアミン主鎖として定義される。しかしながら、この定義によって、選択された化学合成の手法の不自然性のために存在する重合体主鎖を含む他の異質な単位を有するポリアミンが排除されるわけではない。例えば、エタノールアミンがポリエチレンイミンの合成における「開始剤」として用いられることは当業者に周知であり、従って、重合「開始剤」に起因する１個のヒドロキシエチル部分を含むポリエチレンイミンのサンプルは、本発明の目的に対しては均質なポリアミン主鎖を構成するものとみなされる。

本発明の目的に対して、「均質でない重合体主鎖」の語は、Ｒ単位と合わせて、例えばエチレンおよび１，２−プロピレンのような１以上のアルキレンまたは置換アルキレン部分を構成するポリアミン主鎖を意味する。

しかしながら、このカテゴリーに属する全ての適切な電荷増強剤が上記のポリアミンに含まれるわけではない。本発明の化合物の主鎖を構成する他のポリアミンは、通常はポリアルキレンアミン（ＰＡＡ）、ポリアルキレンイミン（ＰＡＩ）であり、好ましくはポリエチレンアミン（ＰＥＡ）またはポリエチレンイミン（ＰＥＩ）である。本発明での使用に適当なポリエチレンイミンは、１，８００の平均分子量を有するルパソール（商標）ＰＲ８５１５などの、ルパソール（登録商標）の商品名でビーエーエスエフから入手可能である。一般的なポリアルキレンアミン（ＰＡＡ）はテトラブチレンペンタミンである。ＰＥＡは、アンモニアと二塩化エチレンとを用いた反応後に分留することにより得られる。得られる一般的なＰＥＡは、トリエチレンテトラミン（ＴＥＴＡ）およびテトラエチレンペンタミン（ＴＥＰＡ）である。ヘキサミン、ヘプタミン、オクタミン、可能であればノナミンなどの、ペンタミンより大きいものについては、同時に（ｃｏｇｅｎｅｒｉｃａｌｌｙ）得られる混合物を蒸留により分離することができないと思われ、環状アミン、特にピペラジンなどの他の物質を含みうる。

Ｉ．ｄ．ポリ−第４級アンモニウム化合物
本発明の好ましい組成物は、少なくとも約０．１重量％、好ましくは約０．１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約０．１重量％〜約５重量％の、下記化学式を有するカチオン性電荷増強剤を含む。

ここで、Ｒは、置換または非置換のＣ_２〜Ｃ_１２のアルキレン、置換または非置換のＣ_２〜Ｃ_１２のヒドロキシアルキレンであり；Ｒ_１はそれぞれ独立してＣ_１〜Ｃ_４のアルキルであり、Ｒ_２はそれぞれ独立してＣ_１〜Ｃ_２２のアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_２２のアルケニル、Ｒ_５−Ｑ−（ＣＨ_２）_ｍ−（この際、Ｒ_５はＣ_１〜Ｃ_２２のアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_２２のアルケニルである）、およびこれらの混合物であり；ｍは１〜約６であり；Ｑは上述したカルボニル化合物およびこれらの混合物であり；Ｘはアニオンである。

Ｒは好ましくはエチレンであり、Ｒ_１は好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはメチルである。好ましくは、Ｒ_２の少なくとも１つがＣ_１〜Ｃ_４のアルキル、より好ましくはメチルである。最も好ましくは、Ｒ_２の少なくとも１つがＣ_１１〜Ｃ_２２のアルキル、Ｃ_１１〜Ｃ_２２のアルケニル、およびこれらの混合物である。

あるいは、Ｒ_２はＲ_５−Ｑ−（ＣＨ_２）_ｍ−部分であり、この際Ｒ_５は、１〜２２個の炭素原子を有するアルキル部分であり、当該アルキル部分は、好ましくは、Ｑ単位と合わせると、タロー、部分的に水素化されたタロー、ラード、部分的に水素化されたラード、カノーラ油、ベニバナ油、ピーナッツ油、ヒマワリ油、トウモロコシ油、大豆油、トール油、ツルアズキ油などの植物油、部分的に水素化された植物油、およびこれらの混合物からなる群から選択されるトリグリセリド源由来のアシル単位である。

Ｒ_５−Ｑ−（ＣＨ_２）_ｍ−部分を含むカチオン性増強剤の一例としては、下記化学式を有するものがある。

ここで、Ｒ_１はメチルであり、Ｒ_２単位の１つはメチルであり、他方のＲ_２単位はＲ_５−Ｑ−（ＣＨ_２）_ｍ−（この際、Ｒ_５−Ｑ−はオレオイル単位であり、ｍは２である）である。Ｘは強酸のアニオンのような柔軟剤に適合性のアニオンである。例えば、Ｘは塩化物、臭化物、メチル硫酸塩、エチル硫酸塩、硫酸塩、硝酸塩、およびこれらの混合物であってもよい。より好ましくは、塩化物およびメチル硫酸塩。

ＩＩ．カチオン性仕上げ剤
本発明のナノスフェアは、本技術分野において周知の任意のカチオン性仕上げ剤を含みうる。

ここでの使用に適当な炭化水素系仕上げ剤は、以下の化合物の種類から選択される：
（ｉ）カチオン性第４級アンモニウム塩。対イオンはメチル硫酸イオンもしくは任意のアルキル硫酸イオン、または任意のハロゲン化物イオンである。カチオン性第４級アンモニウム塩の例としては、以下に制限されないが、
（１）少なくとも２つのＣ_８〜３０、好ましくはＣ_{１２〜２２}のアルキル鎖を有する非環式第４級アンモニウム塩、例えば：メチル硫酸ジタロージメチルアンモニウム、メチル硫酸ジ（水素化タロー）ジメチルアンモニウム、メチル硫酸ジステアリルジメチルアンモニウム、メチル硫酸ジココジメチルアンモニウムなど；
（２）イミダゾリニウム型の環状第４級アンモニウム塩、例えば、メチル硫酸ジ（水素化タロー）ジメチルイミダゾリニウム、メチル硫酸１−エチレン−ビス（２−タロー−１−メチル）イミダゾリニウムなど；
（３）ジアミド第４級アンモニウム塩、例えば：メチル硫酸メチル−ビス（水素化タローアミドエチル）−２−ヒドロキシエチルアンモニウム、メチル硫酸メチルビス（タローアミドエチル）−２−ヒドロキシプロピルアンモニウムなど；
（４）生分解性第４級アンモニウム塩、例えば、メチル硫酸Ｎ，Ｎ−ジ（タローオイル−オキシ−エチル）−Ｎ，Ｎ，−ジメチルアンモニウム、およびメチル硫酸Ｎ，Ｎ−ジ（タローオイル−オキシ−プロピル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム。生分解性第４級アンモニウム塩は、例えば、参照により本明細書中に組み込まれる、米国特許第４，１３７，１８０号、米国特許第４，７６７，５４７号、および米国特許第４，７８９，４９１号に記載されている、
が挙げられる。

好ましい生分解性第４級アンモニウム塩としては、生分解性カチオン性ジエステル化合物（参照により本明細書中に組み込まれる、米国特許第４，１３７，１８０号を参照）が挙げられる。
（ｉｉ）少なくとも１つ、好ましくは２つのＣ_８〜Ｃ_３０、好ましくはＣ_１２〜Ｃ_２２のアルキル鎖を有する第３級脂肪族アミン。その例としては、硬化タロー−ジ−メチルアミン、および、１−（水素化タロー）アミドエチル−２−（水素化タロー）イミダゾリンのような環状アミンが挙げられる。本願の組成物のために用いられうる環状アミンは、参照により本明細書中に組み込まれる、米国特許第４，８０６，２５５号に記載されている。
（ｉｉｉ）１分子あたり８〜３０個の炭素原子および１つのカルボキシル基を有するカルボン酸。アルキル部位は、８〜３０個、好ましくは１２〜２２個の炭素原子を有する。当該アルキル部位は直鎖状または分枝状、飽和または不飽和であってもよく、直鎖状飽和アルキルが好ましい。ステアリン酸が、本願の組成物での使用に好ましい脂肪酸である。これらのカルボン酸の例は、少量の他の脂肪酸を含みうる、商用グレードのステアリン酸およびパルミチン酸、並びにこれらの混合物である。
（ｉｖ）ソルビタンエステルやステアリン酸グリセロールのような多価アルコールのエステル。ソルビタンエステルは、ソルビトールまたはイソ−ソルビトールとステアリン酸などの脂肪酸との縮合生成物である。好ましいソルビタンエステルはモノアルキルである。ソルビタンエステルの一般的な例は、ソルビタンとステアリン酸イソソルビドとの混合物の、スパン（ＳＰＡＮ）６０（ＩＣＩ）である。
（ｖ）脂肪族アルコール、エトキシ化脂肪族アルコール、アルキルフェノール、エトキシ化アルキルフェノール、エトキシ化脂肪族アミン、エトキシ化モノグリセリド、およびエトキシ化ジグリセリド。
（ｖｉ）鉱油、およびポリエチレングリコールのようなポリオール。
（ｖｉｉ）参照により本明細書中に組み込まれる、米国特許第５，１７４，９１１号およびＬｉｎ ｅｔ ａｌ．第０７／７７６，７１９号に記載されているような、シリコーン油およびシリコーン性界面活性剤。

これらの柔軟剤は、その開示が参照により本明細書中に組み込まれる、米国特許第４，１３４，８３８号により明確に記載されている。

使用に適当な他の第４級アンモニウム塩仕上げ剤化合物は、参照により本明細書中に組み込まれる、米国特許第３，６８６，０２５号および米国特許第６，０８３，８９９号においてＭｏｒｔｏｎ Ｄ．Ｒ．らにより開示されており、「Ｃａｔｉｏｎｉｃ Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ」，Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｓｅｒｉｅｓ，Ｖｏｌ．３４，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｒｉｃｈｍｏｎｄ Ｊ．Ｍ．，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ Ｉｎｃ．，１９９０に記載されている。

本発明のキャリアー用に特に好ましいカチオン性仕上げ剤は：塩化ベヘニルトリメチルアンモニウム；メチル硫酸ジタロージメチルアンモニウム；塩化ジタロージメチルアンモニウム；メチル硫酸メチル（１)ステアリルアミドエチル（２）ステアリルイミダゾリニウム；塩化メチル（１）ステアリルアミドエチル（２）ステアリルイミダゾリニウム；塩化Ｎ，Ｎ−ジ（タローイル−オキシ−エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム；塩化Ｎ，Ｎ−ジ（カノリル−オキシ−エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム；塩化Ｎ，Ｎ−ジ（タローイル−オキシ−エチル）−Ｎ−メチル，Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アンモニウム；塩化Ｎ，Ｎ−ジ（カノリル−オキシ−エチル）−Ｎ−メチル，Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アンモニウム；塩化Ｎ，Ｎ−ジ（２−タローイルオキシ−２−オキソ−エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム；塩化Ｎ，Ｎ−ジ（２−カノリルオキシ−２−オキソ−エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム；塩化Ｎ，Ｎ−ジ（２−タローイルオキシエチルカルボニルオキシエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム；塩化Ｎ，Ｎ−ジ（２−カノリルオキシエチルカルボニルオキシエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム；塩化Ｎ−（２−タローオイルオキシ−２−エチル）−Ｎ−（２−タローイルオキシ−２−オキソ−エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム；Ｎ−（２−カノリルオキシ−２−エチル）−Ｎ−（２−カノリルオキシ−２−オキソ−エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム；塩化Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリ（タローイル−オキシ−エチル）−Ｎ−メチルアンモニウム；塩化Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリカノリル−オキシ−エチル）−Ｎ−メチルアンモニウム；塩化Ｎ−（２−タローイルオキシ−２−オキソエチル）−Ｎ−（タローイル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム；塩化Ｎ−（２−カノリルオキシ−２−オキソエチル）−Ｎ−（カノリル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム；塩化１，２−ジタローイルオキシ−３−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニオプロパン；および塩化１，２−ジカノリルオキシ−３−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニオプロパン；並びにこれらの混合物である。

ヴァリソフト（Ｖａｒｉｓｏｆｔ）（商標）４７５の商品名でウィトコ ケミカル カンパニー（Ｗｉｔｃｏ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）から入手可能なメチル硫酸メチル−１−タローアミドエチル−２−タローイミダゾリニウム。モノアルキルトリメチルアンモニウム塩の例は、それぞれアドジェン（Ａｄｇｅｎ）（商標）４７１、アドジェン（商標）４４１、アドジェン（商標）４４４、およびアドジェン（商標）４１５の商品名でウィトコ ケミカル カンパニーから入手可能な、塩化モノタロートリメチルアンモニウム、塩化モノ（水素化タロー）トリメチルアンモニウム、塩化パルミチルトリメチルアンモニウム、および塩化ソヤトリメチルアンモニウムである。塩化ベヘニルトリメチルアンモニウムの例は、ケママイン（Ｋｅｍａｍｉｎｅ）（商標）Ｑ２８０３−Ｃの商品名でウィトコ ケミカル コーポレイション（Ｗｉｔｃｏ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）のハムコ化学部門（Ｈｕｍｋｏ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｄｉｖｉｓｉｏｎ）から市販されているものである。メチル硫酸メチルビス（タローアミドエチル）（２−ヒドロキシエチル）アンモニウムおよびメチル硫酸メチルビス（水素化タローアミドエチル）（２−ヒドロキシエチル）アンモニウムは、それぞれヴァリソフト（商標）２２２およびヴァリソフト（商標）１１０の商品名でウィトコ ケミカル カンパニーから入手可能であり：塩化ジメチルステアリルベンジルアンモニウムは、ウィトコ ケミカル カンパニーによりヴァリソフト（商標）ＳＤＣの商品名で、オニクス ケミカル カンパニー（Ｏｎｙｘ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）によりアンモニクス（Ａｍｍｏｎｙｘ）（商標）４９０の商品名で市販されている。

最も好ましいカチオン性界面活性剤は、インクロソフト（Ｉｎｃｒｏｓｏｆｔ）ベヘニル エッチイー（ＨＥ）（登録商標）の商品名でクローダ インコーポレイテッド（Ｃｒｏｄａ Ｉｎｃ．）から市販されている塩化セチルトリメチルアンモニウムおよび塩化ベヘナミドプロピルヒドロキシエチルジモニウムである。

本発明の一実施形態において、ナノスフェアマトリックスはカチオン性仕上げ剤である。

ＩＩＩ．ナノスフェアを形成するためのマトリックス材料
本発明のナノスフェアを形成するための適当な固体状コア材料は、約２０℃〜約９０℃の範囲の融点を有する、不活性な非毒性疎水性材料である。疎水性材料の例としては、ミツロウ、ラノリンおよびセラックワックスのような動物性ワックス、カルナバ、カンデリラ、サトウキビ、米ぬか、およびヤマモモのワックスのような植物性ワックス、パラフィンおよびマイクロクリスタリンワックスなどの石油ワックスのようなミネラルワックスといった、天然ワックス、再生ワックス、または合成ワックス、並びにこれらの混合物が挙げられる。本発明において用いられうる他の疎水性材料としては、カンデリラワックスとシリコンとの共重合体、オゾクライト（Ｏｚｏｋｒｉｔｅ）ワックスとシリコンとの共重合体、ミツロウとシリコンとの共重合体などのような、ワックスとシリコンとの共重合体が挙げられる。本発明において用いられうる他の疎水性化合物としては：ステアリン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピルおよびパルミチン酸イソプロピルのような脂肪酸エステル；セトステアリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコールおよびオレイルアルコールのような高分子量脂肪族アルコール、固体状硬化ヒマシ油および植物油、硬化パラフィン、固化脂肪、並びにこれらの混合物が挙げられる。用いられうる他の疎水性化合物としては、合成または天然源からの単離により製造されうる、好ましくは少なくとも食品グレードの純度を有する、トリグリセリドが挙げられる。天然源には、長鎖トリグリセリド（ＬＣＴ）の源としての、動物性脂肪または、大豆油などの植物油が含まれうる。本発明での使用に適当な他のトリグリセリドは、大部分が中鎖脂肪酸（Ｃ１０〜Ｃ１８）から構成され、中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）として示される。かようなトリグリセリドの脂肪酸部分は不飽和または多価不飽和であってもよく、種々の脂肪酸材料を有するトリグリセリドの混合物であってもよい。ナノ−スフェアマトリックスは単一の疎水性材料または複数の材料の混合物からなってもよい。当業者に周知の他の疎水性材料、並びに「Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｗａｘｅｓ」，Ｖｏｌ．Ｉ ａｎｄ ＩＩ，ｂｙ Ｂｅｎｎｅｔｔ Ｆ．Ａ．Ｉ．Ｃ．，ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｉｎｃ．，１９７５、およびＭａｒｔｉｎｄａｌｅ，「Ｔｈｅ Ｅｘｔｒａ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ」，Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ，２８^ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ ｐｐ．１０６３−１０７２に記載されているような適当な材料が、本発明において用いられてもよい。

本発明において用いられうる他の疎水性材料としては、アルキル化ポリビニルピロリジン、ガネックス（Ｇａｎｅｘ）（登録商標）共重合体シリーズ、およびプロリピッズ（ＰｒｏＬｉｐｉｄｓ）（登録商標）１５１（アイエスピー カンパニー（ＩＳＰ Ｃｏｍｐａｎｙ）から市販されている）、材料のピュアスター（Ｐｕｒｅｓｔｅｒ）（登録商標）シリーズ（特に、ウエスト バビロン，ニュー−ヨークのストラール アンド ピッチ インコーポレイテッド（Ｓｔｒａｈｌ ＆ Ｐｉｔｓｃｈ Ｉｎｃ． ｏｆ Ｂａｂｙｌｏｎ，Ｎｅｗ−Ｙｏｒｋ）から市販されている、遺伝子組換え作物（ＧＭＯ）でない植物ベースの再生可能な資源である天然から得られた脂肪族アルコールおよびメチルエステル原料油殻製造される植物由来エステルの、ピュアスター（登録商標）２４およびピュアスター（登録商標）３４）などの合成重合体が挙げられる。

マトリックス材料としての使用に適当な他の疎水性重合体および共重合体の例としては、アライド シグナル インコーポレイテッド（Ａｌｌｉｅｄ Ｓｉｇｎａｌ Ｉｎｃ．）から市販されている、ポリエチレン単独重合体であるＡ−Ｃ（登録商標）１７０２、Ａ−Ｃ（登録商標）６１７、Ａ−Ｃ（登録商標）６１７Ａ、およびＡ−Ｃ（登録商標）１５；ベイカー ペトロライト カンパニー（Ｂａｋｅｒ Ｐｅｔｒｏｌｉｔｅ Ｃｏ．）から入手可能な、パフォーマレン（ＰＥＲＦＯＲＭＡＬＥＮＥ）（商標）ＰＬ；ニュー フェイズ テクノロジーズ（Ｎｅｗ Ｐｈａｓｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｄ）から市販されている、ポリエチレン単独重合体；アライド シグナル インコーポレイテッドから市販されている、エチレンアクリル酸共重合体であるＡ−Ｃ（登録商標）５４０、Ａ−Ｃ（登録商標）５４０Ａ、およびＡ−Ｃ（登録商標）５８０；約６，０００〜約１２，０００の範囲の分子量を有するポリアミド、例えば、デュッセルドルフ、ドイツのハンケル アーゲーにより製造されるマクロメルト（ＭＡＣＲＯＭＥＬＴ）（商標）６０３０；ジェネラル ミルズ インコーポレイテッド（Ｇｅｎｅｒａｌ Ｍｉｌｌｓ Ｉｎｃ．）から市販されている、ヴァーサロン（ＶＥＲＳＡＬＯＮ）（商標）１１３５ポリアミド重合体、が挙げられる。

本発明のナノスフェアは、約２０℃〜約９０℃、好ましくは約４０℃〜約９０℃の範囲の融点を有することが好ましい。スフェアの融点は、通常は用いられるキャリアーマトリックスの関数である。従って、好ましいマトリックス材料は約５０℃〜約８０℃、好ましくは約６０℃〜約７０℃の範囲の融点を有する。本発明のキャリアーシステムの使用のために重要なのはキャリアーマトリックスの融点よりも、むしろスフェアの融点であるということは理解されるべきである。

マトリックス材料を選択する際に考慮すべきこととしては、活性剤および芳香成分に対する優れたバリア特性、低い毒性および刺激性、安定性、並びに所定の活性剤を高度に取り込む能力が挙げられる。

ＩＶ．マイクロスフェアマトリックスを形成するためのマトリックス材料
本発明のマイクロスフェアを形成するための水に感受性の材料としては、ポリビニルピロリドン、水溶性セルロース、ポリビニルアルコール、エチレン−無水マレイン酸共重合体、メチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体、ポリエチレンオキシド、水溶性のポリアミドまたはポリエステル、ポリアクリル酸、ポリスチレン−アクリル酸共重合体といったアクリル酸の共重合体または単独重合体、あるいはデンプン誘導体、多糖、親水コロイド、天然ゴム、タンパク質、およびこれらの混合物が挙げられる。

本発明のために有用な水に感受性の合成重合体の例としては、ポリビニルピロリドン、水溶性セルロース、ポリビニルアルコール、エチレン−無水マレイン酸共重合体、メチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体、アクリル酸共重合体、メタクリル酸およびメタクリレートのアニオン性重合体、ジメチル−アミノエチルアンモニウム官能基を有するカチオン性重合体、ポリエチレンオキシド、水溶性ポリアミドもしくはポリエステルが挙げられる。

水溶性のヒドロキシアルキルおよびカルボキシアルキルセルロースの例としては、ヒドロキシエチルおよびカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルおよびカルボキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルおよびカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルカルボキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルカルボキシプロピルセルロース、ヒドロキシブチルカルボキシメチルセルロースなどが挙げられる。これらのカルボキシアルキルセルロースのアルカリ金属塩、好ましくはナトリウムおよびカリウム誘導体もまた、有用である。

本発明の実施に有用なポリビニルアルコールは、約７５％から約９９％までの程度（加水分解度と称する）で加水分解されたポリ酢酸ビニルを用いた「ポリビニルアルコール」と称される、部分的におよび完全に加水分解されたポリ酢酸ビニルである。かような材料は、参照により本明細書中に引用される、１９９１年９月２４日に発行された、米国特許第５，０５１，２２２号公報の実施例Ｉ〜ＸＩＶのいずれの方法によっても調製されうる。

本発明の実施に有用なポリビニルアルコールは、ワーミニスター ペンシルヴェニアのゲーリング−モンゴメリー インコーポレイテッド（Ｇｅｈｒｉｎｇ−Ｍｏｎｔｇｏｍｅｒｙ， Ｉｎｃ． ｏｆ Ｗａｒｍｉｎｉｓｔｅｒ Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ）より市販されている、約１４，０００Ｄａの分子量および約８３％の加水分解度を有するモウィオール（Ｍｏｗｉｏｌ）（登録商標）３−８３、モウィオール（登録商標）３−９８、並びに、１６，０００Ｄａの分子量を有する完全に加水分解された（９８％）ポリビニルアルコールである。他の適当なポリビニルアルコールは：約１５，０００〜２７，０００Ｄａの分子量および約８８％の加水分解度を有し、アレンタウン，ペンシルヴェニアのエアー プロダクツ アンド ケミカルズ，インコーポレイテッド（Ａｉｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ ＆ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． ｏｆ Ａｌｌｅｎｔｏｗｎ， Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ）より市販されているエアヴォール（ＡＩＲＶＯＬ）（登録商標）２０５、並びに、１５，０００〜２７，０００Ｄａの分子量および約９９％の加水分解度を有し、アレンタウン，ペンシルヴェニアのエアー プロダクツ アンド ケミカルズ，インコーポレイテッドより市販されているヴィネックス（ＶＩＮＥＸ）（登録商標）１０２５；約２２，０００〜２６，０００Ｄａの分子量および約８９％の加水分解度を有し、デュ ポン カンパニー，ポリマー プロダクツ デパートメント，ウィルミントン，デラウェア（ｔｈｅ Ｄｕ Ｐｏｎｔ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ， Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ， Ｄｅｌａｗａｒｅ）より市販されている、エルヴァノール（ＥＬＶＡＮＯＬ）（登録商標）５１−０５；約７６％〜約７９％の加水分解度を有し、テンプルフィールズ，ハーロウ，エセックス，イングランド シーエム２０ ２ビーエイチ（ハーロウ ケミカル カンパニー リミテッドｔｈｅ Ｈａｒｌｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ． Ｌｔｄ． Ｏｆ Ｔｅｍｐｌｅｆｉｅｌｄｓ， Ｈａｒｌｏｗ， Ｅｓｓｅｘ， Ｅｎｇｌａｎｄ ＣＭ２０ ２ＢＨ）より市販されているアルコテックス（ＡＬＣＯＴＥＸ）（登録商標）７８、並びに、約８６％〜約８８％の加水分解度を有し、テンプルフィールズ，ハーロウ，エセックス，イングランド シーエム２０ ２ビーエイチより市販されているアルコテックス（登録商標）Ｆ８８／４；並びに、日本 ５３０、大阪市、北区、野崎町、９−６の日本合成化学工業株式会社（Ｎｉｐｐｏｎ Ｇｏｈｓｅｉ Ｋ．Ｋ．， Ｔｈｅ Ｎｉｐｐｏｎ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｃｏ．， Ｌｔｄ．， ｏｆ Ｎｏ． ９−６， Ｎｏｚａｋｉ Ｃｈｏ，Ｋｉｔａ−Ｋｕ， Ｏｓａｋａ， ５３０ Ｊａｐａｎ）より市販されている、ゴーセノール（ＧＯＨＳＥＮＯＬ）（登録商標）ＧＬ−０３およびゴーセノール（登録商標）ＫＡ−２０である。

適当な多糖は、例えばアラビアゴムのような天然ゴム、デンプン誘導体、デキストリン化および加水分解されたデンプンなどの、甘くない、コロイド状に溶解するタイプの多糖である。適当な多糖としては、ブリッジウォーター，ニュー ジャージーのナショナル スターチ アンド ケミカル カンパニー（ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｔａｒｃｈ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ ｏｆ Ｂｒｉｄｇｅｗａｔｅｒ， Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）より市販されているカプール（Ｃａｐｕｌ）（登録商標）、エヌ−ロック（Ｎ−Ｌｏｋ）（登録商標）、またはハイ−キャップ（Ｈｉ−Ｃａｐ）（商標）２００；マスカティーン，アイオワのグレイン プロセシング コーポレイション（ｔｈｅ Ｇｒａｉｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｕｓｃａｔｉｎｅ， Ｉｏｗａ）より市販されているピュア−コート（Ｐｕｒｅ−Ｃｏｔｅ）（商標）などの、水に分散性の市販の修飾デンプンがある。好ましい実施形態において、前記天然ゴムは、ティーアイシー ガムズ インコーポレイテッド ベルカンプ，ミッドランド（ＴＩＣ Ｇｕｍｓ Ｉｎｃ． Ｂｅｌｃａｍｐ， Ｍｉｄｌａｎｄ）より市販されているアラビアゴムである。適当な親水コロイドはキサンタン、マルトデキストリン、ガラクトマンナンまたはトラガカントであり、好ましくは、マスカティーン，アイオワのグレイン プロセシング コーポレイションより市販されているマルトリン（Ｍａｌｔｒｉｎ）（商標）Ｍ１００、およびマルトリン（商標）Ｍ１５０のようなマルトデキストリンである。

Ｖ．活性成分
ビタミン
種々のビタミンが、本発明の制御放出システム中に含まれうる。例えば、ビタミンＡおよおびその誘導体、ビタミンＢ_２、ビオチン、パンとテン酸、ビタミンＫ、ビタミンＤ、ビタミンＥおよびこれらの混合物が用いられうる。

抗微生物および抗真菌活性物質
抗微生物および抗真菌活性物質が、本発明の制御放出システム中に含まれてもよい。抗微生物および抗真菌活性物質は、細菌および真菌の増殖および成長を阻害するのに有効であり、制御放出システム中で本発明のレチノールを安定化するために用いられうる。抗微生物および抗真菌活性物質の非制限的な例としては、β−ラクタム剤、キノロン剤、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、テトラサイクリン、エリスロマイシン、アミカシン、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル、３，４，４’−トリクロロバニリド、フェノキシエタノール、フェノキシプロパノール、フェノキシイソプロパノール、ドキシサイクリン、クロルヘキシジン、クロクテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、クリンダマイシン、エタンブトール、ヘキサミジンイセチオネート（ｈｅｘａｍｉｄｉｎｅ ｉｓｅｔｈｉｏｎａｔｅ）、メトロニダゾール、ペンタミジン、ゲンタマイシン、カナマイシン、リネオマイシン、メタサイクリン、メタナミン、ミノサイクリン、ネオマイシン、ネチルミシン、パロモマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン、ミコナゾール、塩酸テトラサイクリン、エリスロマイシン、亜鉛エリスロマイシン、エリスロマイシンエストレート、ステアリン酸エリスロマイシン、硫酸アミカシン、塩酸ドキシサイクリン、硫酸カプレオマイシン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、塩酸クロルテトラサイクリン、塩酸オキシテトラサイクリン、塩酸クリンダマイシン、塩酸エタンブトール、塩酸メトロニダゾール、塩酸ペンタミジン、硫酸ゲンタマイシン、硫酸カナマイシン、塩酸リネオマイシン、塩酸メタサイクリン、馬尿酸メテナミン、マンデル酸メテナミン、塩酸ミノサイクリン、硫酸ネオマイシン、硫酸ネチルミシン、硫酸パロモマイシン、硫酸ストレプトマイシン、硫酸トブラマイシン、塩酸ミコナゾール、塩酸アマンファジン（ａｍａｎｆａｄｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、硫酸アマンファジン、パラクロロメタキシレノール、ナイスタチン、トルナフテート、亜鉛ピリチオン；クロトリマゾール；アラントラクトン；イソアラントラクトン；アルカンナエキス（アラニニン）；アニス；アルニカエキス（酢酸ヘレナリンおよび１１，１３ジヒドロヘレナリン）；アスピジウム（Ａｓｐｉｄｉｕｍ）エキス（フロロ、ルシノール含有エキス）；メギ（ｂａｒｂｅｒｒｙ）エキス（塩化ベルベリン）；ベイスイート（ｂａｙ ｓｗｅｅｔ）エキス；メギ樹皮エキス（ミリシトリン）；塩化ベンザルコニウム；塩化ベンゼトニウム；安息香酸およびその塩；ベンゾイン；ベンジルアルコール；オオアザミ；シラン（ｂｌｅｔｉｌｌａ）塊茎；赤根草；ボワドローズ油；ゴボウ；ブチルパラベン；カデ油；ＣＡＥ（ティーネック、ニュージャージー（Ｔｅａｎｅｃｋ，Ｎ．Ｊ．）に位置する、味の素（Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ）から入手可能）；カユプテ油；カンズー（ｃａｎｇｚｈｕ）；カプシカム フルテッセンス（ｃａｐｓｉｃｕｍ ｆｒｕｔｅｓｃｅｎｓ）エキス；キャラウェイ油；カスカリラ樹皮（エッセンシャルオイル（ＥＳＳＥＮＴＩＡＬ ＯＩＬ）の商品名で市販されている）；ニオイヒバ油；カモミール；チャパラル；グルコン酸クロルヘキシジン；クロロフェネシン；クロルキシレノール；シナモン油；シトロネラ油；丁子油；クリニパン（Ｃｒｉｎｉｐａｎ）ＡＤ（クリンバゾール（Ｃｌｉｍｂａｚｏｌｅ）から入手可能）；２，３−ジヒドロ−ファルネソール；デヒドロ酢酸およびその塩；ジラ種子油（ｄｉｌｌ ｓｅｅｄ ｏｉｌ）；ドウィシル（ＤＯＷＩＣＩＬ）２００（ミッドランド、ミシガン（Ｍｉｄｌａｎｄ，Ｍｉｃｈ．）に位置する、ダウ ケミカル（Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ）から入手可能）；エキナセア；エレノール酸（ｅｌｅｎｏｌｉｃ ａｃｉｄ）；イカリソウ；エチルパラベン；フォー−ティ（Ｆｏ−Ｔｉ）；ガルバヌム；ガーデンブーメット（ｇａｒｄｅｎ ｂｕｍｅｔ）；ゲルマル（ＧＥＲＭＡＬＬ）１１５およびゲルマルＩＩ（ウェイン、ニュージャージー（Ｗａｙｎｅ，Ｎ．Ｊ．）に位置する、アイエスピー−サットン ラボ（ＩＳＰ−Ｓｕｔｔｏｎ Ｌａｂｓ）から入手可能）；ジャーマンカモミール油；ジャイアントタデ（ｇｉａｎｔ ｋｎｏｔｗｅｅｄ）；グライデント（ＧＬＹＤＡＮＴ）（フェアローン、ニュージャージー（Ｆａｉｒｌａｗｎ，Ｎ．Ｊ．）に位置する、ロンザ（Ｌｏｎｚａ）から入手可能）；グレープフルーツ種子油；１，６−ヘキサンジオール；ヘキサミジンイセチオネート（ｈｅｘａｍｉｄｉｎｅ ｉｓｅｔｈｉｏｎａｔｅ）；ヒノキチオール；ハチミツ；スイカズラの花；ホップ；永久花；ヨードプロピニルブチルカルバミド（ｉｏｄｏｐｒｏｐｙｎｌ ｂｕｔｙｌ ｃａｒｂａｍｉｄｅ）（ロンザから入手可能）；イソブチルパラベン；イソプロピルパラベン；ジェイエム アクチケア（ＪＭ ＡＣＴＩＣＡＲＥ）（ノッティングハム エヌジー（Ｎｏｔｔｈｉｎｇｈａｍ，ＮＧ）に位置する、ミクロバイアル システムズ インターナショナル（Ｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）から入手可能）；カソーン シージー（ＫＡＴＨＯＮ ＣＧ）（フィラデルフィア，ペンシルベニア（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｐａ．）に位置する、ローム アンド ハース（Ｒｏｈｍ ａｎｄ Ｈａａｓ）から入手可能）；コジック酸；ラブダナム；ラベンダー；レモンバーム油；レモングラス；メチルパラベン；ミント；ウバイ（ｍｕｍｅ）；マスタード；ミルラ；インドセンダン種子油；オルトフェニルフェノール；オリーブ葉エキス（バイオ ボタニカ（Ｂｉｏ Ｂｏｔａｎｉｃａ）から入手可能）；パセリ；パチョリ（ｐａｔｃｈｏｕｌｙ）油；シャクヤク（ｐｅｏｎｙ ｒｏｏｔ）；１，２ペンタンジオール；フェノニップ（ＰＨＥＮＯＮＩＰ）（ウィルミントン，デラウェア（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，Ｄｅｌ．）に位置する、ニパ ラボ（Ｎｉｐａ Ｌａｂｓ）から入手可能）；フェノキシエタノール；フィトスフィンゴシン；松葉油；プランサーバティブ（ＰＬＡＮＳＥＲＶＡＴＩＶＥ）（カンポ リサーチ（Ｃａｍｐｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）から入手可能）；プロピルパラベン；スベリヒユ；キライラ（ｑｕｉｌｌａｉｒａ）；ダイオウ；バラゼラニウム油；ローズマリー；セージ；サリチル酸；サッサフラス；サボリー；シセンラビジ；メタ重亜硫酸ナトリウム；亜硫酸ナトリウム；ソフォリアンス（ＳＯＰＨＯＬＩＡＮＣＥ）（コンピエーニュ，フランス（Ｃｏｍｐｉｅｇｎｅ，Ｆｒａｎｃｅ）に位置する、ソリアンス（Ｓｏｌｉａｎｃｅ）から入手可能）；ソルビン酸およびその塩；スフィンゴシン；ステビア；エゴノキ；ショ糖エステル；タルミ酸（ｔａｒｍｉｃ ａｃｉｄ）；チャ；ティーツリー油（カユプテ油）；タイム；トリクロサン；トロポロン；テレピン油；ウンベリフェロン（抗真菌剤）；ユッカ；並びにこれらの混合物が挙げられる。

抗炎症剤
特にＵＶＡからの光防護の利点を向上させる目的で、抗炎症剤が本発明の制御放出システム中に含まれてもよい。適当なステロイド性抗炎症剤としてはヒドロコルチゾンが挙げられ；オキシカン、サリチル酸塩、酢酸誘導体、フェナム酸塩、プロピオン酸誘導体、ピラゾール、置換フェニル化合物、２−ナフチル含有化合物、およびアロエなどの天然の抗炎症剤のような非ステロイド性抗炎症剤。抗炎症剤の例は、その内容が全て参照により本明細書中に組み込まれる、米国特許第５，４８７，８８４号に記載されている。

抗座瘡剤
抗座瘡剤が本発明の制御放出システム中に含まれてもよい。有用な抗座瘡剤の非制限的な例としては、サリチル酸（ｏ−ヒドロキシ安息香酸）、５−オクタノイルサリチル酸および４メトキシサリチル酸等のサリチル酸誘導体、並びにレゾルシノールなどの角質溶解剤；レチノイン酸およびその誘導体（例えば、シスおよびトランス）；硫黄含有ＤおよびＬアミノ酸並びにその誘導体および塩、特に、そのＮ−アセチル誘導体、Ｎ−アセチル誘導体の好ましい例はＮ−アセチル−Ｌ−システインである；リポ酸；過酸化ベンゾイル、オクトピロックス（ｏｃｔｏｐｉｒｏｘ）、テトラサイクリン、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル、３，４，４’−トリクロロアニリド、アゼライン酸およびその誘導体、フェノキシエタノール、フェノキシイソプロパノール、酢酸エチル、クリンダマイシン、並びにメクロサイクリンなどの抗生物質および抗微生物剤；フラボノイドおよびバイオフラボノイドなどのセボスタート（ｓｅｂｏｓｔａｔ）；シムノール（ｓｃｙｍｎｏｌ）およびその誘導体、デオキシコール酸塩、並びにコール酸塩などの胆汁酸塩；アビエチン酸；アダパレン；アラントイン；アロエエキス；アルビエチン酸（ａｒｂｉｅｔｉｃ ａｃｉｄ）およびその塩；アリール−２，４ジオキソオキサゾリジン誘導体；アセビオール（ＡＳＥＢＩＯＬ）（サマービル、ニュー ジャージー（Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ，Ｎ．Ｊ．）に位置する、ラボラトリーズ セロバイオロジックス（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ）から入手可能）；アザール酸（ａｚａｌｅｉｃ ａｃｉｄ）；メギエキス；ベアベリーエキス；ヒオウギ；ベンゾキノリノン；過酸化ベンゾイル；ベルベリン；バイオダーミン（ＢＩＯＤＥＲＭＩＮＥ）（ブルックリン、ニュー ヨーク（Ｂｒｏｏｋｌｙｎ，Ｎ．Ｙ．）に位置する、セダーマ（Ｓｅｄｅｒｍａ）から入手可能）；バイオフラビノイド（ｂｉｏｆｌａｖｉｎｏｉｄｓ）；ビサボロール；Ｓ−カルボキシメチルシステイン；ニンジンエキス；カズン油（ｃａｓｓｉｎ ｏｉｌ）；丁子油；シトラール；クリマゾール；コンプレテック（Ｃｏｍｐｌｅｔｅｃｈ）ＭＢＡＣ−ＯＳ（リポ（Ｌｉｐｏ）から入手可能）；クレモーゲン（ＣＲＥＭＯＧＥＮ）Ｍ８２（トトワ、ニュー ジャージー（Ｔｏｔｏｗａ，Ｎ．Ｊ．）に位置する、ドラゴッコ（Ｄｒａｇｏｃｏ）から入手可能）；キュウリエキス；デヒドロ酢酸およびその塩；サリチル酸デヒドロエプランデルステロン（ｄｅｈｙｄｒｏｅｐｌａｎｄｅｒｓｔｅｒｏｎｅ ｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）；コンプレテックＭＢＡＣ−ＯＳとして（パターソン，ニュー ジャージー（Ｐａｔｅｒｓｏｎ，Ｎ．Ｊ．）に位置する、リポから）市販されているジクロロフェニルイミダゾールジオキソラン；ＤＬバリンおよびそのエステル；ＤＭＤＭヒダントイン；エピクチンＴＴ（ＣＬＲから入手可能）；エスシノール（ｅｓｃｉｎｏｌ）；エチルヘキシルモノグリセリルエーテル；２−ヒドロキシウンデカン酸エチル；ファルネソール；酢酸ファルネソール；ゲラノイル（ｇｅｒａｎｏｉｌ）；グラブリジン；グルコン酸；グルコノラクトン；モノカプリン酸グリセリル；グリコール酸；グレープフルーツ種子油；グーグル脂質；ヘデラゲニン（Ｈｅｄｅｒａｇｅｎｉｎ）（マルゼン（Ｍａｒｕｚｅｎ）から入手可能）；ヘスペリチン；ヒノキトール（ｈｉｎｏｋｉｔｏｌ）；ホップエキス；水素化ロジン；１０ヒドロキシデカン酸；イチチオール（ｉｃｈｔｙｈｏｌ）；インターロイキン１アルファアンタゴニスト；ヨード−２−プロピニルブチルカルバメート；カピラリン（Ｋａｐｉｌａｒｉｎｅ）（グリーンテック（Ｇｒｅｅｎｔｅｃｈ）から入手可能）；ケトコナゾール；乳酸；レモングラス油；リコカルコン（Ｌｉｃｈｏｃｈａｌｃｏｎｅ）ＬＲ１５（マルゼンから入手可能）；リノール酸；リパサイド（ＬＩＰＡＣＩＤＥ）Ｃ８ＣＯ（パリ、フランスに位置する、セピック（Ｓｅｐｐｉｃ）から入手可能）；ロバスタチン；４メトキシサリチル酸；メトロニダゾール；ムクロジ；インドセンダン種子油；ビタミンＢ．ｓｕｂ．３化合物（ナイアシンアミドおよびニコチン酸など）；ナイシン；５−オクタノイルサリチル酸；オクトピロックス；パンテノール；１−ペンタデカノール；ペオニアエキス；ペパーミントエキス；フェラデンドロン（Ｐｈｅｌｌａｄｅｎｄｒｏｎ）エキス；２−フェニル−ベンゾチオフェン誘導体；フロレチン；フロロジーン（ＰＨＬＯＲＯＧＩＮＥ）（セクマ（Ｓｅｃｍａ）から入手可能）；ホスファチジルコリン；タンパク質分解酵素；クエルセチン；紫檀エキス；レゾルシノール；ローズマリーエキス；ルチン；セージエキス；サリチン；サリチル酸；タツナミソウエキス；シーベルヘグナーエキス；シベリアユキノシタ；シリコール（ｓｉｌｉｃｏｌ）；ラウリル硫酸ナトリウム；スルホアセトアミドナトリウム；ソフォラ（Ｓｏｐｈｏｒａ）エキス（マルゼンから入手可能）；ソルビン酸；硫黄；サンダー ヴァティ（ｓｕｎｄｒ ｖａｔｉ）エキス；ティーツリー油；テトラヒドロアビエチン酸；タイムエキス；チオキソロン；トコフェロール；トレハロース６−ウンデシレノエート；３トリデセン−２−オール；トリクロサン；トロポロン；ユニトリエノール（ＵＮＩＴＲＩＥＮＯＬ）Ｔ２７（ゴーダ、オランダ（Ｇｏｕｄａ，Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）に位置する、ユニケム（Ｕｎｉｃｈｅｍ）から入手可能）；ビタミンＤ_３およびその類似体；ホワイトタイム油；ヤナギ樹皮エキス；オウゴニン；イランイラン；亜鉛グリセロレート；リノレン酸亜鉛；酸化亜鉛；亜鉛ピリチオン；硫酸亜鉛、並びにこれらの混合物が挙げられる。

非ステロイド性美容緩和活性物質（Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｓｏｏｔｈｉｎｇ Ａｃｔｉｖｅｓ）
美容活性成分が本発明の制御放出システム中に含まれてもよい。美容緩和活性物質は皮膚の炎症を防止または治療するのに有効であり、本発明の制御放出システム中に含まれうる。この緩和活性物質は皮膚の外観に関する本発明の利点を向上させ、かような物質は例えば、より均一で好ましい肌の色合いや色に寄与する。本組成物中で用いられる抗炎症剤の有効性はかなり変動するため、かような抗炎症剤の正確な量は、特定の抗炎症剤に依存するであろう。美容緩和剤の非制限的な例としては、以下のカテゴリーが挙げられる：プロピオン酸誘導体；酢酸誘導体；フェナム酸誘導体；ビフェニルカルボン酸誘導体；およびオキシカム。これらの美容緩和活性物質は全て、その全体が参照により本明細書中に組み込まれる、１９９１年１月１５日に発行された、サンシャイン（Ｓｕｎｓｈｉｎｅ）らに対する米国特許第４，９８５，４５９号に完全に記載されている。有用な美容緩和活性物質の非制限的な例としては、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン、チオキサプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン、ブクロキシ酸（ｂｕｃｌｏｘｉｃ ａｃｉｄ）、アブシンチウム，アカシア、アエスシン（ａｅｓｃｉｎ）；セイヨウイソノキエキス、アラントイン、アロエ、ＡＰＴ（センターケム（Ｃｅｎｔｅｒｃｈｅｍ）から入手可能）、アルニカ、レンゲ属、オウギエキス、アズレン、バイカリン（Ｂａｉｃａｌｉｎ）ＳＲ１５（バーネット プロダクツ ディスト（Ｂａｒｎｅｔ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｄｉｓｔ．）から入手可能）、コガネバナ、白柱（ｂａｉｚｈｕ）、バルサムカナダ（ｂａｌｓａｍ ｃａｎａｄａ）、蜂花粉、バイオフィテックス（ＢＩＯＰＨＹＴＥＸ）（ラボラトリーズ セロバイオロジックスから入手可能）、ビサボロール、ブラックコホッシュエキス、ブルーコホッシュ、ブルーコホッシュエキス、ヒヨドリバナ、ルリヂサ、ルリヂサ油、ブラジキニンアンタゴニスト、ブロメライン、キンセンカ、キンセンカエキス、カナダヤナギ樹皮エキス（フィトケム（Ｆｙｔｏｋｅｍ）から入手可能）、カンデリラワックス、ソウジュツ、カノーラフィトステロール、トウガラシ、カルボキシペプチダーゼ、セロリ種子、セロリ葉柄エキス、センタウリウム（ＣＥＮＴＡＵＲＩＵＭ）（セダーマ（Ｓｅｄｅｒｍａ）から入手可能）、シマセンブリエキス、カマズレン、カモミールエキス、チャパラル、貞操木、貞操木エキス、ハコベ、チコリーの根、チコリー根エキス、チラータ、チシャオ（ｃｈｉｓｈａｏ）、コロイド状オートミール、ヒレハリソウ、ヒレハリソウエキス、クロモイストＣＭグルカン（ＣＲＯＭＯＩＳＴ ＣＭ ＧＬＵＣＡＮ）（クローダから入手可能）、ダルトシド（ｄａｒｕｔｏｓｉｄｅ）、デフリアン アンジェリカ（ｄｅｈｕｒｉａｎ ａｎｇｅｌｉｃａ）、デビルズクロー、２価金属（例えば、マグネシウム、ストロンチウム、およびマンガン）、ドッググラス（ｄｏｇｇｒａｓｓ）、ハナミズキ、イーシェイブ（ｅａｓｈａｖｅ）（ペンタファーム（Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ）から入手可能）、エレウテロ（ｅｌｅｕｔｈｅｒｏ）、エルヒビン（ｅｌｈｉｂｉｎ）（ペンタファームから入手可能）、エンテリン（ＥＮＴＥＬＩＮＥ）２（セクマ（Ｓｅｃｍａ）から入手可能）、エフェドラ、イカリソウ（Ｅｐｉｍｅｄｉｕｍ）、エスクロシド；エタクリル酸、オオマツヨイグサ、コゴメグサ、エキストラクトＬＥ−１００（シナ ライアン（Ｓｉｎｏ Ｌｉｏｎ）から入手可能）、ボウフウ（Ｆａｎｇｆｅｎｇ）、ナツシロギク、フィシン、レンギョウ果実、フィトステロール８５（フィトケム（Ｆｙｔｏｋｅｍ）から入手可能）、ガノダーマ、ガオベン、ガツリン（Ｇａｔｕｌｉｎｅ）Ａ（ガットフォセ（Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ）から入手可能）、ゲンチアナ、ゲルマニウムエキス、イチョウ（ｇｉｎｇｋｏ）エキス、イチョウ（ｇｉｎｋｇｏ）、チョウセンニンジンエキス、ヒドラスチス、ヤギ（ｇｏｒｇｏｎｉａｎ）エキス、ゴトゥコーラ（ｇｏｔｕ ｋｏｌａ）、グレープフルーツエキス、グアヤク木油（ｇｕａｉａｃ ｗｏｏｄ ｏｉｌ）、グッガル（ｇｕｇｇａｌ）エキス、ヘレナリンエステル、ヘンナ、スイカズラ花、ニガハッカエキス、セイヨウトチノキエキス、トクサ類、イタドリ（ｈｕｚｈａｎｇ）、ヒペリカム（ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ）、イクチオール、永久花、トコン、ハトムギ、ナツメ、コーラ（ｋｏｌａ）エキス、ラナクリス（ＬＡＮＡＣＨＲＹＳ）２８（ラナ テック（ｌａｎａ ｔｅｃｈ）から入手可能）、レモン油、良姜（ｌｉａｎｑｉａｏ）、カンゾウ根、リガスティカム（ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ）、リグストラム（ｌｉｇｕｓｔｒｕｍ）、ラビジ根、ヘチマ、ニクズク、マグノリア花、マンジスタ（ｍａｎｊｉｓｔｈａ）エキス、マルガスピジン（ｍａｒｇａｓｐｉｄｉｎ）、マトリシン（ｍａｔｒｉｃｉｎ）、メラトニン、ミクロアット（ＭＩＣＲＯＡＴ）ＩＲＣ（ナーチャー（Ｎｕｒｔｕｒｅ）から入手可能）、ミント、ヤドリギ、モジュレン（Ｍｏｄｕｌｅｎｅ）（セポルガ（Ｓｅｐｏｒｇａ）から入手可能）、グラブリジンのモノもしくはジグルコシド、ゲンチシンのモノもしくはジグルコシド、ＭＴＡ（５’−デオキシ−５’−メチチオアデノシン（ｍｅｔｈｙｔｈｉｏａｄｅｎｏｓｉｎｅ））、マングビーンエキス、ジャコウ、Ｎ−メチルアルギニン、オート（ｏａｔ）ベータグルカン、オート（ｏａｔ）エキス、オレンジ、ペンテノール、パパイン、フェノキシ酢酸、ボタン樹皮、シャクヤク、フィトプレノリン（Ｐｈｙｔｏｐｌｅｎｏｌｉｎ）（バイオ ボタニカから入手可能）、フィトスフィンゴシン、プレレゲン（Ｐｒｅｒｅｇｅｎ）（ペンタファームから入手可能）、スベリヒユ、クエンチ（ＱＵＥＮＣＨ）Ｔ（センターケムから入手可能）、キラヤ、ランタナ、レーマニア（ｒｅｈｍａｎｎｉａ）、ダイオウ、ローズマリー、ローズマリー酸（ｒｏｓｍａｒｉｎｉｃ ａｃｉｄｓ）、ローヤルゼリー、ヘンルーダ、ルチン、サンダルウッド（ｓａｎｄｌｅｗｏｏｄ）、サンチー（ｓａｎｑｉ）、サルサパリラ、ノコギリパルメット、センシリン（ＳＥＮＳＩＬＩＮＥ）（シラブ（Ｓｉｌａｂ）から入手可能）、シーゲスベッキア（ＳＩＥＧＥＳＢＥＣＫＩＡ）（セダーマから入手可能）、グリチルリチン酸ステアリル、スチムテックス（Ｓｔｉｍｕｔｅｘ）（ペンタファームから入手可能）、エゴノキ、硝酸ストロンチウム、スイートバーチ（ｓｗｅｅｔ ｂｉｒｃｈ）油、クルマバソウ、マンジュギク、茶エキス、タイムエキス、デンシチニンジン、トコフェロール、酢酸トコフェリル、トリクロサン、ターメリック、ウリメイ（ｕｒｉｍｅｉ）、ウルソル酸、ストローブマツ樹皮、マンサクシンイ（ｗｉｔｃｈ ｈａｚｅｌ ｘｉｎｙｉ）、ノコギリソウ、酵母エキス、並びにこれらの混合物が挙げられる。

美白活性物質
美容活性成分が本発明の制御放出システム中に含まれてもよい。美白活性成分は実際に、皮膚中のメラニンの量を低減させ、または他のメカニズムによりかような効果を提供することができ、本発明のレチノールを安定化させるために制御放出システム中に含まれうる。本願での使用に適当な美白活性物質は、１９９５年６月１２日に出願されたＰＣＴ出願Ｕ．Ｓ．第９５／０７４３２号に対応する、ヒレブランドの名前で１９９５年６月７日に出願された同時係属中の特許出願第０８／４７９，９３５号；並びに、１９９５年３月１日に出願されたＰＣＴ出願Ｕ．Ｓ．第９５／０２８０９号に対応する、カーラ エル． クバルネス（Ｋａｌｌａ Ｌ． Ｋｖａｌｎｅｓ）、ミッチェル エー． デロング（Ｍｉｔｃｈｅｌｌ Ａ． ＤｅＬｏｎｇ）、バートン ジェイ． ブラッドバリー（Ｂａｒｔｏｎ Ｊ． Ｂｒａｄｂｕｒｙ）、カーティス ビー． モットレー（Ｃｕｒｔｉｓ Ｂ． Ｍｏｔｌｅｙ）およびジョン ディー． カーター（Ｊｏｈｎ Ｄ． Ｃａｒｔｅｒ）の名前で１９９５年２月２４日に出願された同時係属中の特許出願第０８／３９０，１５２号に記載されており、これらは全て参照により本明細書中に組み込まれる。本願において有用な美白活性物質の非制限的な例としては、アダパレン、アロエエキス、アルファ−グリカリル−Ｌ−アスコルビン酸、アミノチロキシン（ａｍｉｎｏｔｙｒｏｘｉｎｅ）、乳酸アンモニウム、アネトール誘導体、リンゴエキス、アルブチン、ビンロウジュＬエキス（ａｒｅｃａ ｃａｔｅｃｈｕ Ｌ． ｅｘｔｒａｃｔ）、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、アゼライン酸、タケエキス、クマコケモモエキス、紫蘭（ｂｌｅｔｉｌｌａ）塊茎、ミシマサイコエキス、ワレモコウエキス、バーネットパウダー（バーネット プロダクツ（Ｂｕｒｎｅｔ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）から入手可能）、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルレゾレイノール（ｂｕｔｙｌ ｒｅｓｏｒｅｉｎｏｌ）、センキュウ（Ｃｈｕａｎｘｉｏｎｇ）、コラデカバージョ（ｃｏｌａ ｄｅｃａｂａｌｌｏ）エキス、トウキ、デオキシアルブチン、１，３ジフェニルプロパン誘導体、２，５ジヒドロキシ安息香酸およびその誘導体、２−（４−アセトキシフェニル）−１，３ジタン（ｄｉｔｈａｎｅ）、２−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３ジタン（ｄｉｔｈａｎｅ）、エラグ酸、エスシノール、エストラゴール誘導体、エスクロシド、エスクレチン、フェードアウト（ＦＡＤＥＯＵＴ）（ペンタファームから入手可能）、ボウフウ、フェンネルエキス、没食子酸およびその誘導体、ガノデンナ（ｇａｎｏｄｅｎｎａ）エキス、ガオベン（ｇａｏｂｅｎ）、ガトゥリンホワイトニング（ＧＡＴＵＬＩＮＥ ＷＨＩＴＥＮＩＮＧ）（ガトルフォッセ（Ｇａｔｔｌｅｆｏｓｓｅ）から入手可能）、ゲニスチン酸およびその誘導体、ゲニチジルアルコール、グラブリジンおよびその誘導体、グルコピラノシル−１−アスコルベート、グルコン酸、グルコサミン、グリコール酸、グリチルリチン酸、緑茶エキス、４−ヒドロキシ−５−メチル−３［２Ｈ］−フラノン、ヒドロキニン、４ヒドロキシアニソールおよびその誘導体、４−ヒドロキシ安息香酸誘導体、ヒドロキシカプリル酸、ナントウイガクサ（Ｈｙｐｔｉｓ）エキス、イノシトールアスコルベート、コジック酸、コジックジパルミテート、乳酸、レモンエキス、カンゾウエキス、リコリス（Ｌｉｃｏｒｉｃｅ）Ｐ−ＴＨ（バーネット プロダクツから入手可能）、リノール酸、アスコルビルリン酸マグネシウム、メルフェイド（Ｍｅｌｆａｄｅ）（ペンタファームから入手可能）、メラホワイト（ＭＥＬＡＷＨＩＴＥ）（ペンタファームから入手可能）、メラノスタチン（Ｍｅｌａｎｏｓｔａｔｉｎｅ）ＤＭ（ラボラトリーズ セポルガから入手可能）、クワエキス、クワ根エキス、ナイアシンアミド、５−オクタノイルサリチル酸、パセリエキス、メシマコブ（ｐｈｅｌｌｉｎｕｓ ｌｉｎｔｅｕｓ）エキス、ピニョンブランコ（ｐｉｎｏｎ ｂｌａｎｃｏ）エキス、ピニョンネグロ（ｐｉｎｏｎ ｎｅｇｒｏ）エキス、ピリピリエキス、ピロガロール誘導体、レチノイン酸、レチノール、レチニルエステル（酢酸、プロピオン酸、パルミチン酸、リノール酸）、２，４レゾルシノール誘導体、３，５レゾルシノール誘導体、バラ果実エキス、ルシノール、サリチル酸、マツタケエキス、ソフォラパウダー（Ｓｏｐｈｏｒａ Ｐｏｗｄｅｒ）（バーネット プロダクツから入手可能）、４−チオレゾレイン、３，４，５トリヒドロキシベンジル誘導体、トラネキサム酸、チロスタット（フィトケムから入手可能なギシギシ（Ｒｕｍｅｘ）エキス）、チロスラット１０，１１（フィトケムから入手可能）、バニラ誘導体、ビタミンＤ_３およびその類似体、並びにこれらの混合物が挙げられる。

日焼け止め活性物質
日焼け止め活性物質が本発明の制御放出システム中に含まれてもよい。「日焼け止め活性物質」の語は、本明細書で用いる場合には、約２９０〜約４００ｎｍの間の波長領域内に吸収を示す紫外線遮蔽化合物と定義される。日焼け止めは、その化学構造に基づいて５つの群に分類されうる：パラアミノ安息香酸類；サリチル酸類；ケイ皮酸類；ベンゾフェノン類；並びに、メンチルアントラニレートおよびトリオレイン酸ジガロイルのような種々の化学物質。二酸化チタン、酸化亜鉛、酸化鉄、並びに、ポリメチルメタクリレートおよおびポリアミドのポリマー粒子のようなポリマー粒子といった無機の日焼け止めもまた、用いられうる。

その全体が参照により本明細書中に組み込まれる、Ｓｅｇａｒｉｎ ｅｔ ａｌ．， ａｔ Ｃｈａｐｔｅｒ ＶＩＩＩ， Ｐａｇｅｓ １８９ ｅｔ ｓｅｑ．， ”Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ”に記載のような広範な従来の日焼け止め剤が、本発明での使用に適当である。具体的に適当な日焼け止め剤としては、例えば、ｐ−アミノ安息香酸、その塩および誘導体、アントラニル酸類、サリチル酸類、ケイ皮酸誘導体、ジヒドロキシケイ皮酸誘導体、トリヒドロキシケイ皮酸誘導体、炭化水素、ジベンザルアセトンおよびベンザルアセトフェノン、ナフトスルホネート、ジヒドロキシ−ナフトエ酸およびその塩、ｏ−およびｐ−ヒドロキシ−ジフェニルジスルホネート、クマリン誘導体、ジアゾールキノン塩、キノリン誘導体、ヒドロキシまたはメトキシ置換ベンゾフェノン、尿酸およびビロ尿酸、タンニン酸およびその誘導体、ヒドロキノン、ベンゾフェノンなどが挙げられる。

本明細書中、日焼け止め活性物質もまた、有用である。広範な日焼け止め剤が、全てその全体が参照により本明細書中に組み込まれる、ハフィー（Ｈａｆｆｅｙ）らに対して１９９２年２月１１日に発行された米国特許第５，０８７，４４５号；ターナー（Ｔｕｒｎｅｒ）らに対して１９９１年１２月１７日に発行された米国特許第５，０７３，３７２号；ターナー（Ｔｕｒｎｅｒ）らに対して１９９１年１２月１７日に発行された米国特許第５，０７３，３７１号；および、Ｓｅｇａｒｉｎ， ｅｔ ａｌ．， ａｔ Ｃｈａｐｔｅｒ ＶＩＩＩ， ｐａｇｅｓ １８９ ｅｔ ｓｅｑ．， ｏｆ Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。本発明の組成物に有用な日焼け止めの非制限的な例は、２−エチルヘキシルｐ−メトキシシンナメート、２−エチルヘキシルＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−アミノベンゾエート、ｐ−アミノ安息香酸、２−フェニルベンズイミダゾール５−スルホン酸、オクトクリレン、オキシベンゾン、ホモメンチルサリチレート、オクチルサリチレート、４，４−メトキシ−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、３−ベンジリデンカンファー、３−（４−メチルベンジリデン）カンファー、二酸化チタン、酸化亜鉛、シリカ、酸化鉄、およびこれらの混合物からなる群から選択されるものである。さらに他の有用な日焼け止めは、以下の２つの参考文献はその全体が参照により本明細書中に組み込まれる、サバテリ（Ｓａｂａｔｅｌｌｉ）らに対して１９９０年６月２６日に発行された米国特許第４，９３７，３７０号、およびサバテリらに対して１９９１年３月１２日に発行された米国特許第４，９９９，１８６号に開示されているものである。さらに他の有用な日焼け止めとしては、アミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）、ベンジリデンカンファー、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、ジエタノールアミンｐ−メトキシシンナメート、ジオキシベンゾン、エチルジヒドロキシプロピル（ＰＡＢＡ）、グリセリルアミノベンゾエート、ホモメンチルサリチレート、イソプロピルジベンゾイルメタン、ラウソンおよびジヒドロキシアセトン、メンチルアントラニレート、メチルアントラニレート、メチルベンジリデンカンファー、オクトクリレン、オクチルジメチル（ＰＡＢＡ）、オクチルメトキシシンナメート、オキシベンゾン、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、赤色ワセリン（ｒｅｄ ｐｅｔｒｏｌａｔｕｍ）、スルイソベンゾン、二酸化チタン、トリエタノールアミンサリチレート、酸化亜鉛、並びにこれらの混合物が挙げられる。これらの日焼け止めの特に好ましい例としては、２，４ジヒドロキシベンゾフェノンの４−Ｎ，Ｎ−（２−エチルヘキシル）メチルアミノ安息香酸エステル、４ヒドロキシジベンゾイルメタンとの４−Ｎ，Ｎ−（２−エチルヘキシル）メチルアミノ安息香酸エステル、２ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゾフェノンの４−Ｎ，Ｎ−（２−エチルヘキシル）−メチルアミノ安息香酸エステル、４−（２−ヒドロキシエトキシ）ジベンゾイルメタンの４−Ｎ，Ｎ−（２−エチルヘキシル）−メチルアミノ安息香酸エステル、およびこれらの混合物からなる群から選択されるものが挙げられる。

用いられうる日焼け止めの正確な量は、選ばれる日焼け止めや達成されるべき日焼け防止指数（ＳＰＦ）に応じて変動しうる。ＳＰＦは、一般的に用いられている、紅斑に対する日焼け止めの光防護の指標である。その全体が参照により本明細書中に組み込まれる、Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｇｉｓｔｅｒ， Ｖｏｌ． ４３， Ｎｏ． １６６， ｐｐ． ３８２０６−３８２６９， Ａｕｇ． ２５， １９７８を参照。

かゆみ止め成分
かゆみ止め成分が本発明の制御放出システム中に含まれてもよい。本発明の組成物に有用なかゆみ止め成分の非制限的な例は、スティミュテックス（Ｓｔｉｍｕｔｅｘ）（ペンタファームから入手可能）；タカナール（Ｔａｋａｎａｌ）（イケダ−ディストリビューターから入手可能）；イッチオール（Ｉｃｈｔｙｏｌ）（インターナショナル ソーシング−ディストリビューターから入手可能）；酸化グリセリルトリエステル（セポルギア（Ｓｅｐｏｒｇｉａ））、並びにこれらの混合物からなる群から選択されるものである。

抗酸化剤
本発明の制御放出システムはまた、本技術分野において周知のもののような他の抗酸化剤を含有しうる。代表的な抗酸化剤としては、ビタミンＥ酢酸塩、ベータグルカン、補酵素Ｑ１０、代表的な化学式ＣＨ_３Ｃ_６（Ｏ）_２（ＯＣＨ_３）_２）ＣＨ_２ＣＨ：Ｃ（ＣＨ_３）ＣＨ_２！_ｎＨ、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニソールＢＨＡ、スーパーオキシドジスムターゼ、プロピルガレートなどが挙げられる。

スキンコンディショナー
本発明の制御放出システムはまた、他のスキンコンディショナー、湿潤化剤、および界面活性剤を添加剤として含有しうる。コンディショナーの例としては、鉱油、ワセリン、植物油（大豆油またはマレイン酸化大豆油など）、ジメチコン、ジメチコンコポリオール、カチオン性モノマーおよびポリマー（グアーヒドロキシプロピルトリイモニウムクロライドおよびジステアリルジメチルアンモニウムクロライド）、並びにこれらの組み合わせが挙げられる。湿潤化剤の例としては、ソルビトール、グリセリン、プロピレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、ヘキシレングリコール、イソプレングリコール、キシリトール、フルクトース、およびこれらの混合物などのポリオールが挙げられる。

芳香剤
本発明のキャリアーシステムには芳香剤が含まれてもよい。本発明のキャリアーシステムに封入されうる芳香剤は、任意の芳香性材料であればよく、芳香剤の作製者の嗜好に従って選択されうる。一般的に言えば、かような芳香材料は、室温での大気圧よりも低い蒸気圧により特徴づけられる。本願で用いられる高沸点の芳香性材料は、ほとんどの場合室温で固体であろうが、これらもまた高沸点の液体に含まれうる。アルデヒド、ケトン、エステルなどといった材料のような広範な化学物質が香料用途として周知である。より一般的には、種々の化学成分の複雑な混合物を含む、天然に存在する植物および動物の油および滲出物が芳香としての使用について周知であり、かような材料も本願において用いられうる。本発明に有用な芳香は、単一の芳香性化学物質であってもよく、その組成が比較的単純であってもよく、または、すべて任意の所望の香りを提供するように選択される、高度に洗練された、天然および合成の化学成分の複雑な混合物を含んでもよい。

本発明において用いられうる適当な芳香剤としては、例えば、ビャクダン油、シベット、パチョリ油などの外来の材料を含有する木／土ベースの高沸点成分が挙げられる。本願の芳香は、例えば、バラエキス、スミレエキスなどの高沸点成分のような、軽質な、花の芳香であってもよい。本願の芳香は、例えば、ライム、レモン、オレンジなどのような所望の果実の香りを提供するように配合されうる。芳香は、織物に適用されると心地よいまたは所望の香りを発散する適切な化学的および物理的特性の任意の材料であってもよい。本発明での使用に適当な芳香性材料は、いずれの文献も参照により本明細書中に組み込まれる、Ｓ．Ａｒｃｔａｎｄｅｒ，Ｐｅｒｆｕｍｅ Ｆｌａｖｏｒｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｖｏｌｓ Ｉ ａｎｄ ＩＩ，Ａｕｒｔｈｏｒ，Ｍｏｎｔｃｌａｉｒ，Ｎ．Ｊ．およびＭｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ，８ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．，Ｉｎｃ．Ｒａｈｗａｙ，Ｎ．Ｊ．中に、より完全に記載されている。

ＶＩ．加工方法
ＶＩ．Ａ．ナノスフェア
本発明のナノスフェア中に、封入される活性成分および芳香剤は、（１）疎水性材料を融点を超える温度まで加熱して、溶融液を形成し、（２）少なくとも１つの活性剤および芳香剤を前記溶融液中に溶解または分散させ、（３）仕上げ剤を前記溶融液中に溶解または分散させ、（４）前記溶融液を水相中に乳化し；そして（５）分散液を室温まで冷却して、微細な懸濁液を形成する、段階により調製されうる。

芳香または他の活性成分が固体状の疎水性ナノスフェア中に導入されうる。好ましくは約１重量％〜約８０重量％、より好ましくは約１重量％〜約６０重量％の活性剤が、ナノスフェアを形成する際に用いられる。

ＶＩ．Ｂ．マイクロスフェア
本発明の制御放出システムは、（ａ）仕上げ剤、芳香剤、および必要であれば他の活性剤を、ナノスフェアの疎水性の内部に導入し、（ｂ）ナノスフェア、並びに必要であれば１以上の活性剤、同一のまたは異なる芳香剤、カチオン性電荷増強剤、および水に感受性の材料を含む水性混合物を形成し、そして（ｃ）本発明の混合物を噴霧乾燥させて、乾燥粉末組成物を形成する、段階により調製されうる。従って、ナノスフェアは、マイクロスフェア構造中に封入されうる。ナノスフェア中に導入される活性剤と同一であってもよく異なってもよい１以上の活性剤が、マイクロスフェア構造中に導入されうる。

多成分系制御放出システムの製造工程は、以下の段階を含む：
（ｉ）疎水性材料を融点を超える温度まで加熱して、溶融液を形成し；
（ｉｉ）カチオン性仕上げ剤を前記溶融液中に溶解または分散させ；
（ｉｉｉ）第１の活性剤および芳香剤を前記溶融液中に溶解または分散させ；
（ｉｉｉ）第２の活性剤および芳香剤、カチオン性電荷増強剤、並びに、デンプン誘導体、水性コロイド、天然ゴム、ポリビニルアルコール、またはこれらの混合物のような水に感受性の材料を、水相中に溶解または分散させ、疎水性材料の融解温度を超えるまで加熱し；
（ｉｖ）この高温溶融液を前記水相と混合して分散液を形成し；
（ｖ）約１ミクロン〜約２ミクロンの粒子サイズを有する均質な微細分散液が得られるまで、前記融解温度超の温度で前記分散液を高い剪断力で均質化し；
（ｖｉ）前記分散液を室温まで冷却し；そして、
（ｖｉｉ）乳化混合懸濁液を噴霧乾燥させて、乾燥粉末組成物を形成する。

均質化は、シンプルパドルまたはリボンミキサーのような、本技術分野において周知の種々のミキサーを用いた任意の適当な手法により行われてもよく、ただし、リボンまたはプラウブレンダー、ドラムアグロメレーター、および高剪断力ミキサーなどの他のミキサーが用いられてもよい。本工程に適当な装置としては、エーピーブイ ゴーリン インコーポレイテッド エヴェレット，マサチューセッツ（ＡＰＶ Ｇａｕｌｉｎ Ｉｎｃ．Ｅｖｅｒｅｔｔ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ）から入手可能な、モデル ラニー １００ ラブ ホモジナイザー（ｍｏｄｅｌ Ｒａｎｎｉｅ １００ ｌａｂ ｈｏｍｏｇｅｎｉｚｅｒ）、イースト ロング メドウ，マサチューセッツのシルヴァーソン マシーンズ（Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ Ｍａｃｈｉｎｅｓ．ｏｆ Ｅａｓｔ Ｌｏｎｇ Ｍｅａｄｏｗ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ）またはスパータ，ニュー ジャージーのスコット プロセシング エクイップメント コーポレイション（Ｓｃｏｔｔ Ｐｒｏｓｓｅｓｓｉｎｇ Ｅｑｕｉｐｍｅｎｔ Ｃｏｒｐ． ｏｆ Ｓｐａｒｔａ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）から入手可能な、ローターステーター高剪断力ミキサー、および他の高剪断力ミキサーが挙げられる。

過剰な水分を除去する目的で、懸濁液をスプレー乾燥させる。噴霧乾燥は本技術分野において周知であり、主要な材料が香味油である食品、および主要な材料が芳香性油である化粧品などの多くの用途において商業的に用いられている。参照により本明細書中に組み込まれる、Ｂａｌａｓｓａ，“Ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ Ｆｏｏｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ”，ＣＲＣ Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗ Ｊｏｕｒｎａｌ ｉｎ Ｆｏｏｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｊｕｌｙ １９７１，ｐｐ．２４５−２６５；Ｂａｒｒｅｔｏ．“Ｓｐｒａｙ Ｄｒｉｅｄ Ｐｅｒｆｕｍｅｓ ｆｏｒ Ｓｐｅｃｉａｌｔｉｅｓ，Ｓｏａｐ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｐｅｃｉａｌｔｉｅｓ”，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ １９６６；Ｍａｌｅｅｎｙ，Ｓｐｒａｙ Ｄｒｉｅｄ Ｐｅｒｆｕｍｅｓ，Ｓｏａｐ ａｎｄ Ｓａｎ Ｃｈｅｍ，Ｊａｎ．１９５８，ｐｐ．１３５ ｅｔ ｓｅｑ．；Ｆｌｉｎｎ ａｎｄ Ｎａｃｋ，“Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ”，Ｂａｔｅｌｌｅ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗ，Ｖｏ．１６，Ｎｏ．２，ｐｐ．２−８（１９６７）；米国特許第５，５２５，３６７号；および米国特許第５，４１７，１５３号を参照。

一実施形態において、マイクロスフェアは、ナノスフェアを充分に封入しうる条件下で、選択された活性剤を含むナノスフェアを、ポリビニルアルコール、またはポリビニルアルコールおよび多糖の組成物と混合することにより、形成される。好ましくは、エマルジョンが形成されるまで、選択された活性剤をポリビニルアルコール、またはポリビニルアルコールおよび多糖の組成物と混合し、次いでこのエマルジョンを噴霧乾燥させることにより封入されたナノスフェアを形成する。好ましい実施形態において、湿気に感受性のマトリックスは、マトリックス材料の約１重量％〜約８０重量％、好ましくは約１重量％〜約７０重量％のレベルのポリビニルアルコール材料により形成され、残りは活性剤および最適量の多糖の重量である。他の実施形態において、ポリビニルアルコールは約１％〜約８０％の量でマトリックス材料中に存在し、多糖の重量は約１％〜約８０％の量で存在する。好ましい実施形態において、活性剤組成物は通常、約０．０１重量％〜約８０重量％、好ましくは約１重量％〜約５０重量％の封入される活性剤のレベルで存在し、残りはポリビニルアルコール、またはポリビニルアルコールおよび多糖である。必要であれば、保存剤、界面活性剤などの本技術分野において公知の他の成分が、本発明の教示に従って用いられてもよい。本発明の多成分系スフェアは、約０．５ミクロン〜約３００ミクロン、より好ましくは約１ミクロン〜約２００ミクロン、最も好ましくは約２ミクロン〜約５０ミクロンのサイズを有しうる。本発明は、スフェアの表面に、最小限の、好ましくは１％未満の活性剤を有する。

ポリビニルアルコールは、揮発性芳香成分の透過に対する優れたバリア材料であり、その結果、本発明の制御放出システムは乾燥状態において知覚可能な香りを生じない。充分な量の、体液のような液体により湿潤すると、ポリビニルアルコールの他のマトリックス材料に対する比のようなマトリックスの組成に応じて、マトリックスは溶解して活性成分のバーストを提供するか、またはマトリックスを膨潤および軟化させて封入された活性剤を長期間にわたってゆっくりと放出する。異なる拡散速度を提供する、湿気により活性化されるスフェアを用いることも含まれる。例えば、湿気により活性化されるスフェアは、以下の速度のいずれかにより拡散しうる：
（ｉ）単位時間あたり実質的に持続して放出される、定常状態または０次放出速度：
（ｉｉ）時間とともに放出速度が０へと減少する、１次放出速度；および
（ｉｉｉ）初速度は遅いが、続いて時間とともに増加する、徐放。

多糖と組み合わせた、より少量のポリビニルアルコールを含むマトリックスと比較すると、マトリックス中の大量のポリビニルアルコールにより、より遅い放出速度が提供されることがわかっている。例えば、約７０％〜約８０％のポリビニルアルコールを有するマトリックスは、約３０％〜約４０％の多糖および約４０％〜約５０％のポリビニルアルコールを有するマトリックスよりも、より遅い放出速度を有する。例えば、約７０％〜約８０％の範囲のような大量のポリビニルアルコールがマトリックス中に用いられると、マトリックスは、マトリックスが湿気と接触したときから４８時間までの長期間にわたって、活性剤の制御された放出を提供する。約３０％〜約４０％の量のポリビニルアルコールおよび約３０％〜約４０％の量の多糖のように、マトリックス中でポリビニルアルコールが多糖と組み合わされると、湿気との接触によってより大量の活性剤が放出されて活性剤の「バースト」が提供され、活性剤は、例えばマトリックスが液体に接触したときから約６時間〜約２４時間の範囲までのより短い時間にわたって放出される。一般的に、スフェアの表面の活性剤は液体との接触により放出され、活性剤の残りは、マトリックスが溶解する場合にはバースト中に放出され、マトリックスが膨潤および軟化すると長期間にわたって放出される。

分子拡散によって活性剤を長期間にわたって放出することを目的として、疎水性材料から形成されるナノスフェアは制御放出システムを提供する。ナノスフェアの疎水性材料中の活性剤は、過渡拡散により放出されうる。ナノスフェアの疎水性マトリックス中に溶解している活性成分の放出速度の、早い時間および遅い時間での理論的な近似値は、下記の等式により算出されうる：

ここで：
ｒは、シリンダーの半径であり；
Ｍ_∞は、無限大の時間後に制御放出システムから放出される芳香の量であり；
Ｍ_ｔは、時間ｔ後に制御放出システムから放出される芳香の量であり；そして、
Ｄ_ｐは、マトリックス中の芳香または芳香性化学物質の拡散係数である。

疎水性ナノスフェアから活性剤が放出される放出速度は、一般的に、水に感受性のマトリックスから活性剤が放出される放出速度よりも遅い。活性剤は、活性剤の所望の放出時間に応じて、疎水性ナノスフェアまたは水に感受性のマトリックス中に導入されるように選択されうる。例えば、所定の第１の活性剤は、洗浄時に放出されるように、水に感受性のマトリックス中に導入され、所定の第２の活性剤は、前記第１の活性剤が放出される際または放出された後の長期間にわたる放出のために、疎水性ナノスフェア中に導入されうる。例えば、本発明により形成される湿気に感受性のマトリックスは、湿気と接触すると第１の活性剤を放出して第１の活性剤の持続的な放出とともに「バースト」を提供することができ、本発明により形成されるナノスフェアは、放出速度に応じて、数日内のような初期から数週間まで、活性剤を放出しうる。

以下の実施例により、本発明はさらに説明されうる。ただし、これらの実施例は単に例示の目的で含まれており、そうでないと特記しない限り本発明の範囲を制限することを意図するものではないと理解されるであろう。本明細書中、詳細な説明、実施例および特許請求の範囲に記載の百分率、比率、および部は、全て質量基準であり、そうでないと特記しない限り概略値である。

せっけん用制御放出システムの調製
実施例１
以下の手法により、芳香剤移動およびビタミンＥの皮膚上への付着を促進させ、長期間にわたってこれらの放出を維持する制御放出システムを調製する。花の香りの芳香剤およびビタミンＥを疎水性ナノスフェア中に封入する。疎水性ナノスフェア中のカチオン性仕上げ剤として、インクロクワットベヘニル（登録商標）ＨＥ（ベヘナミドプロピルヒドロキシエチルジイモニウム、クローダ インコーポレイテッドから市販されている）を用い、水に感受性のマイクロスフェア中に導入されるカチオン性電荷増強剤は、ビーエーエスエフ コーポレイションからルパソール（商標）ＰＲ８１５の商品名で市販されている、１８００の平均分子量を有するポリエチレンイミンである。ナノスフェアの疎水性マトリックスは、ウエスト バビロン、ニューヨークのストラール アンド ピッチ インコーポレイテッドから市販されている、カンデリラワックスである。マイクロスフェアの水に感受性のマトリックスは、ハイ−キャップ（商標）１００（ブリッジウォーター，ニュー ジャージーのナショナル スターチ アンド ケミカル カンパニー（ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｔａｒｃｈ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ ｏｆ Ｂｒｉｄｇｅｗａｔｅｒ， Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）から市販されている）である。

１００ｇのカンデリラワックスを８０℃のオーブン中に仕込み、溶融させる。多目的シリコンラバーヒーター（コール−パルマー インストゥルメント カンパニー（Ｃｏｌｅ−Ｐａｌｍｅｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｃｏｍｐａｎｙ））を装着した１ガロン容器中に、１５００ｇの脱イオン水を仕込む。５００ｇのハイ−キャップ（商標）１００（ブリッジウォーター，ニュー ジャージーのナショナル スターチ アンド ケミカル カンパニーから市販されている）を水に添加し、この水溶液をプロペラミキサーを用いて混合しながら９０℃まで加熱した。カンデリラワックスをオーブンから取り出し、３００ｇの花の香りの芳香剤（サウス−ハッケンサック、ニュー ジャージー（Ｓｏｕｔｈ−Ｈａｃｌｅｎｓａｃｋ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）のノヴィル インコーポレイテッド（Ｎｏｖｉｌｌｅ Ｉｎｃ．）から市販されている）および５０ｇのビタミンＥ（リトルフォール，ニュー−ジャージー（Ｌｉｔｔｌｅ Ｆａｌｌ，Ｎｅｗ−Ｊｅｒｓｅｙ）のジェイイーイーエヌ インターナショナル コーポレイション（ＪＥＥＮ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）から市販されている）をこの溶融液中にガラス棒を用いて手動で混合する。４０ｇのインクロソフトベヘニルＨＥ（クローダ インコーポレイテッドから市販されている）もまた、この溶融液中に添加する。この芳香剤／ビタミンＥ／ワックス混合物を水溶液中に注ぎ、この分散液および１０ｇのビーエーエスエフ コーポレイションから市販されているルパソール（商標）ＰＲ８１５を、エーピーブイ ゴーリン インコーポレイテッドから入手可能なラニー １００ ラブ ホモジナイザーを用いて２０，０００ｐｓｉで均質化する。この分散液をチューブインチューブ型の熱交換器（モデル ００４１３，エナジー インコーポレイテッド ハンソン マサチューセッツ（Ｍｏｄｅｌ ００４１３，Ｅｎｅｒｇｙ Ｉｎｃ． Ｈａｎｓｏｎ Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ））中を通過させることにより室温まで冷却し、懸濁液を形成する。得られた懸濁液を、ボーウェン ラブ モデル ドライヤー（ミドルセックス，ニュー ジャージーのスプレー−テック製）（Ｂｏｗｅｎ Ｌａｂ Ｍｏｄｅｌ Ｄｒｉｅｒ（ａｔ Ｓｐｒａｙ−Ｔｅｋ ｏｆ Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ））により、３８０°Ｆの入口温度、２２５°Ｆの出口温度、および４５，０００ｒ．ｐ．ｍ．のホイール速度で、２５０ｃ．ｆ．ｍ．の空気を用いて噴霧乾燥させて、固体状の疎水性ナノスフェア中に封入された３０％の花の香りの芳香剤および５％のビタミンＥを含有する、流動性の乾燥粉末を製造する。

実施例２
以下の手法により、長期間にわたる芳香剤移動（ミントの香りの粉末）およびホホバ油のデリバリーを提供する制御放出システムを調製する。メントールおよびホホバ油を疎水性ナノスフェア中に封入し、花の香りの芳香剤粉末を水に感受性のマイクロスフェア中に封入する。ナノスフェアの疎水性マトリックスは、ガネックス（登録商標）Ｖ−２２０（ウェイン、ニュー−ジャージーのアイエスピー テクノロジーズ インコーポレイテッドから市販されている）である。マイクロスフェアの水に感受性のマトリックスは、ハイ−キャップ（商標）１００（ブリッジウォーター，ニュー ジャージーのナショナル スターチ アンド ケミカル カンパニーから市販されている）である。

１００ｇのガネックス（登録商標）Ｖ−２２０（ウェイン、ニュー−ジャージーのアイエスピー テクノロジーズ インコーポレイテッドから市販されている）および５０ｇのインクロクワットベヘニル（登録商標）１ＨＥ（ベヘナミドプロピルヒドロキシエチルジイモニウム、クローダ インコーポレイテッドから市販されている）を６０℃のオーブン中に仕込み、溶融させる。多目的シリコンラバーヒーター（コール−パルマー インストゥルメント カンパニー）を装着した１ガロン容器中に、１５００ｇの脱イオン水を仕込む。４５０ｇのハイ−キャップ（商標）１００（ブリッジウォーター，ニュー ジャージーのナショナル スターチ アンド ケミカル カンパニーから市販されている）を水に添加し、この水溶液をプロペラミキサーを用いて混合しながら９０℃まで加熱した。ガネックス（登録商標）Ｖ−２２０をオーブンから取り出し、５０ｇのメントール（サウス−ハッケンサック、ニュー ジャージーのノヴィル インコーポレイテッドから市販されている）および５０ｇのホホバ油（リトルフォール，ニュー−ジャージーのジェイイーイーエヌ インターナショナル コーポレイションから市販されている）をこの溶融液中にガラス棒を用いて手動で混合する。このメントール／ホホバ油／ガネックス（登録商標）Ｖ−２２０混合物を水溶液中に注ぎ、この分散液および３００ｇの花の香りの芳香剤粉末（サウス−ハッケンサック、ニュー ジャージーのノヴィル インコーポレイテッドから市販されている）を、エーピーブイ ゴーリン インコーポレイテッドから入手可能なラニー １００ ラブ ホモジナイザーを用いて２０，０００ｐｓｉで均質化する。この分散液をチューブインチューブ型の熱交換器（モデル ００４１３，エナジー インコーポレイテッド ハンソン マサチューセッツ）中を通過させることにより室温まで冷却し、懸濁液を形成する。得られた懸濁液を、ボーウェン ラブ モデル ドライヤー（ミドルセックス，ニュー ジャージーのスプレー−テック製）により、３８０°Ｆの入口温度、２２５°Ｆの出口温度、および４５，０００ｒ．ｐ．ｍ．のホイール速度で、２５０ｃ．ｆ．ｍ．の空気を用いて噴霧乾燥させて、固体状の疎水性ナノスフェア中に封入された５％のメントールおよび５％のホホバ油を含有する、流動性の乾燥粉末を製造する。得られる制御放出システムは、５％のメントールおよび５％のホホバ油、１０％のガネックス（登録商標）Ｖ−２２０、５％のインクロクワットベヘニルＨＥ、３０％の花の香りの芳香剤粉末、並びに４５％の水に感受性の材料を含有する。

実施例３
以下の手法により、固体状の疎水性ナノスフェアおよび水に感受性のマイクロスフェアの双方に同一の芳香剤を封入し、湿気への応答による芳香「バースト」および、長期間にわたる芳香の放出を提供する制御放出システムを調製する。ナノスフェアの疎水性マトリックスは、ガネックス（登録商標）Ｖ−２２０（ウェイン、ニュー−ジャージーのアイエスピー テクノロジーズ インコーポレイテッドから市販されている）である。マイクロスフェアの水に感受性のマトリックスは、ハイ−キャップ（商標）１００（ブリッジウォーター，ニュー ジャージーのナショナル スターチ アンド ケミカル カンパニーから市販されている）である。

２００ｇのガネックス（登録商標）Ｖ−２２０（ウェイン、ニュー−ジャージーのアイエスピー テクノロジーズ インコーポレイテッドから市販されている）および５０ｇのインクロクワットベヘニル（登録商標）ＨＥ（ベヘナミドプロピルヒドロキシエチルジイモニウム、カチオン性仕上げ剤、クローダ インコーポレイテッドから市販されている）を６０℃のオーブン中に仕込み、溶融させる。多目的シリコンラバーヒーター（コール−パルマー インストゥルメント カンパニー）を装着した１ガロン容器中に、１５００ｇの脱イオン水を仕込む。４５０ｇのハイ−キャップ（商標）１００（ブリッジウォーター，ニュー ジャージーのナショナル スターチ アンド ケミカル カンパニーから市販されている）を水に添加し、この水溶液をプロペラミキサーを用いて混合しながら９０℃まで加熱した。ガネックス（登録商標）Ｖ−２２０およびカチオン性仕上げ剤をオーブンから取り出し、１００ｇのグリーンフレグランス（サウス−ハッケンサック、ニュー ジャージーのノヴィル インコーポレイテッドから市販されている）をこの溶融液中にガラス棒を用いて手動で混合する。この芳香剤／ガネックス（登録商標）Ｖ−２２０混合物を水溶液中に注ぎ、この分散液および２００ｇのグリーンフレグランス（サウス−ハッケンサック、ニュー ジャージーのノヴィル インコーポレイテッドから市販されている）を、エーピーブイ ゴーリン インコーポレイテッドから入手可能なラニー １００ ラブ ホモジナイザーを用いて２０，０００ｐｓｉで均質化する。この分散液をチューブインチューブ型の熱交換器（モデル ００４１３，エナジー インコーポレイテッド ハンソン マサチューセッツ）中を通過させることにより室温まで冷却し、懸濁液を形成する。得られた懸濁液を、ボーウェン ラブ モデル ドライヤー（ミドルセックス，ニュー ジャージーのスプレー−テック製）により、３８０°Ｆの入口温度、２２５°Ｆの出口温度、および４５，０００ｒ．ｐ．ｍ．のホイール速度で、２５０ｃ．ｆ．ｍ．の空気を用いて噴霧乾燥させて、固体状の疎水性ナノスフェア中に封入された１０％のグリーンフレグランスを含有する、流動性の乾燥粉末を製造する。得られる制御放出システムは、ナノスフェア中の１０％のグリーンフレグランス、マイクロスフェア中の２０％のガネックス（登録商標）Ｖ−２２０、５％のインクロクワットベヘニル（登録商標）ＨＥ、２０％のグリーンフレグランス、並びに４５％の水に感受性の材料を含有する。

せっけん製品中への制御放出システムの導入
実施例４
１ｇのニートグリーンフレグランス油をせっけん基材と混合し、次いでこの混合物を粉砕して棒状せっけんとすることにより、１％のニート芳香剤を含有するトイレ用せっけんを調製した。３．３ｇの実施例３の粉末をせっけん基材と混合して棒状せっけんとすることにより、封入された（実施例３）グリーンフレグランスを含むトイレ用棒状せっけんを調製した。

サンプルを４５℃にて１ヶ月間熟成させた後に、調製した２種のせっけん、すなわち、ニート油を含むコントロールサンプルおよび実施例３の封入された芳香剤を含む実施例サンプルを用いて手を洗うことにより、棒状せっけんが、洗浄時の芳香「バースト」、さらには長く続く芳香の残留を提供する能力を評価した。

この結果から、本発明の制御放出システムは、貯蔵中に芳香剤を保持し、洗浄時には、湿気への応答により必要に応じて芳香剤を放出する能力を有することが明らかに示される。

これらの結果から、ニート芳香剤を含むコントロールサンプルを用いて洗浄した皮膚はとても低い芳香強度しか示さなかったことがわかる。封入された芳香剤を含む棒状せっけんで洗浄した皮膚は、より高い芳香強度を示し、洗浄の８時間後の、封入された芳香剤を含む棒状せっけんで洗浄した皮膚の芳香強度は、コントロールサンプルを用いて洗浄した皮膚の芳香強度よりも有意に高かった。従って、本発明の制御放出システムは、芳香剤の放出を長期間にわたって持続させる。

上記の実施形態は、本発明の原理が適用されうる多くの可能な具体的な実施形態のほんのいくつかを例示するためのものであると解される。当業者によれば、本発明の思想および範囲から逸脱することなく、これらの原理に従って、容易に多くの多様な変更がなされうる。

本発明のキャリアーシステムの好ましい一実施形態を示す模式図である。

Claims (33)

1. 正に荷電した複数の固体状ナノスフェアを含み、それぞれの前記固体状ナノスフェアが有効量の第１活性成分を含み、前記複数のナノスフェアが湿気に感受性のマイクロスフェア中に封入され、前記湿気に感受性のマイクロスフェアが湿気に感受性のマトリックス材料から構成される、せっけん用制御デリバリーシステム。
2. 前記固体状ナノスフェアが、約２０℃〜約９０℃の範囲の融点を有する疎水性マトリックス材料から構成される、請求項１に記載のシステム。
3. 前記疎水性材料が、天然ワックス、再生ワックス、合成ワックス、動物ワックス、野菜ワックス、ミネラルワックス、天然ワックスとシリコンとの共重合体、合成ワックスとシリコンとの共重合体、脂肪酸エステル、脂肪族アルコール、植物油、固形パラフィン、固形脂肪、トリグリセリド、固形硬化植物油、硬化ヒマシ油、硬化植物油、天然重合体、合成重合体、およびアルキル化ポリビニルピロリドンからなる群の１以上から選択される、請求項２に記載のシステム。
4. 前記湿気に感受性のマトリックス材料中に封入された第２の活性成分をさらに含み、前記湿気に感受性のマトリックス材料が湿気への接触により前記第２の活性成分を放出する、請求項１に記載のシステム。
5. 前記湿気に感受性の材料が、ポリビニルピロリドン、水溶性セルロース、ポリビニルアルコール、エチレン−無水マレイン酸共重合体、メチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体、ポリエチレンオキサイド、ポリアミド、ポリエステル、アクリル酸の共重合体または単独重合体、ポリアクリル酸、ポリスチレン−アクリル酸共重合体、デンプン誘導体、多糖、親水コロイド、天然ゴム、タンパク質、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載のシステム。
6. 前記ポリビニルアルコールが約７５％〜約９９％の加水分解度を有する、請求項５に記載のシステム。
7. 前記第１の活性成分が、芳香剤、美容成分、外皮用剤、または薬剤の１以上である、請求項１に記載のシステム。
8. 前記第１の活性成分が、抗酸化剤；フリーラジカル捕捉剤；湿潤化剤；脱色剤；反射剤；保湿剤；抗微生物剤；抗菌剤；アレルギー阻害剤；抗座瘡剤；老化防止剤；皺防止剤、防腐剤；鎮痛剤；角質溶解剤；抗炎症剤；清涼剤；修復剤；抗感染剤；炎症阻害剤；創傷治癒促進剤；ペプチド、ポリペプチド；タンパク質；脱臭剤；制汗剤；皮膚軟化剤；皮膚湿潤化剤；日焼け剤；美白剤；抗真菌剤；脱毛剤；反対刺激剤；ツタ毒剤；カシ毒剤；日焼け用製品；化粧品製剤；ビタミン；アミノ酸およびそれらの誘導体；ハーブエキス；冷却剤；温熱剤；スキンコンディショナー；キレート剤；細胞代謝回転促進剤；着色剤；日焼け止め剤；滋養剤；吸湿剤；皮脂吸着剤；並びに皮膚透過促進剤からなる群から選択される１以上の成分を含む、請求項１に記載のシステム。
9. 前記第１の活性成分が、芳香剤および、ビタミン、抗微生物剤、抗真菌剤、抗炎症剤、抗座瘡剤、化粧用緩和活性剤、美白活性剤、日焼け止め活性剤、かゆみ止め活性剤、抗酸化剤またはスキンコンディショナーの１以上である、請求項１に記載のシステム。
10. 前記第２の活性成分が前記第１の活性成分と同じであるかまたは異なり、前記第１および第２の活性成分が、芳香剤、美容成分、外皮用剤、および薬剤からなる群から選択される、請求項４に記載のシステム。
11. 前記第２の活性成分が、抗酸化剤；フリーラジカル捕捉剤；湿潤化剤；脱色剤；反射剤；保湿剤；抗微生物剤；抗菌剤；アレルギー阻害剤；抗座瘡剤；老化防止剤；皺防止剤、防腐剤；鎮痛剤；角質溶解剤；抗炎症剤；清涼剤；修復剤；抗感染剤；炎症阻害剤；創傷治癒促進剤；ペプチド、ポリペプチド；タンパク質；脱臭剤；制汗剤；皮膚軟化剤；皮膚湿潤化剤；日焼け剤；美白剤；抗真菌剤；脱毛剤；反対刺激剤；ツタ毒剤；カシ毒剤；日焼け用製品；化粧品製剤；ビタミン；アミノ酸およびそれらの誘導体；ハーブエキス；冷却剤；温熱剤；スキンコンディショナー；キレート剤；細胞代謝回転促進剤；着色剤；日焼け止め剤；滋養剤；吸湿剤；皮脂吸着剤；並びに皮膚透過促進剤からなる群から選択される１以上の成分を含む、請求項４に記載のシステム。
12. 前記第１の活性成分が前記第２の活性成分と同じであるかまたは異なり、前記第１の活性成分および前記第２の活性成分が、芳香剤および、ビタミン、抗微生物剤、抗真菌剤、抗炎症剤、抗座瘡剤、化粧用緩和活性剤、美白活性剤、日焼け止め活性剤、かゆみ止め活性剤、抗酸化剤またはスキンコンディショナーの１以上である、請求項４に記載のシステム。
13. 前記システムが、約１重量％〜約５０重量％の前記疎水性マトリックス材料、約１重量％〜約５０重量％の前記湿気に感受性のマトリックス、約０重量％〜約１０重量％のカチオン性電荷増強剤、約０．０１重量％〜約１０重量％の第１および第２のカチオン性仕上げ剤を含み、前記活性成分が、約１重量％〜約５０重量％の芳香剤および０重量％〜５０重量％の活性成分のナノスフェアを含む、請求項４に記載のシステム。
14. 前記湿気に感受性の材料が前記湿気への接触により前記第２の活性成分を放出してバーストを提供し、その後、長期間にわたって前記第１の活性成分が持続的に放出される、請求項４に記載のシステム。
15. 前記長期間が、数時間から数週間の範囲である、請求項１４に記載のシステム。
16. 前記湿気に感受性のマトリックス材料が、前記マトリックス材料の約１重量％〜約８０重量％の量のポリビニルアルコールから構成される、請求項１に記載のシステム。
17. 前記湿気に感受性のマトリックス材料が、前記マトリックス材料の約１重量％〜約８０重量％のポリビニルアルコールおよび前記マトリックス材料の約１重量％〜約８０重量％の多糖から構成される、請求項１に記載のシステム。
18. 前記マイクロスフェアが約２．０〜約５０ミクロンのサイズを有する、請求項１に記載のシステム。
19. 前記ナノスフェアのそれぞれが、約０．０５〜約２ミクロンの平均サイズを有する、請求項１に記載のシステム。
20. 前記ナノ粒子がカチオン性仕上げ剤を含む、請求項１に記載のシステム。
21. 前記カチオン性仕上げ剤が、カチオン性第４級アンモニウム塩、少なくとも２本のＣ_８〜Ｃ_３０アルキル鎖を有するアクリル酸第４級アンモニウム塩、イミダゾリニウム型の環状第４級アンモニウム塩、ジアミド第４級アンモニウム塩、生分解性第４級アンモニウム塩、少なくとも１本のＣ_８〜Ｃ_３０鎖を有する第３級脂肪族アミン、カルボン酸、多価アルコールのエステル、脂肪族アルコール、エトキシ化脂肪族アルコール、アルキルフェノール、エトキシ化アルキルフェノール、エトキシ化脂肪族アミン、エトキシ化モノグリセリド、エトキシ化ジグリセリド、鉱油、シリコーン油、シリコーン界面活性剤、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項２０に記載のシステム。
22. 前記カチオン性仕上げ剤が、メチル硫酸ジタロージメチルアンモニウム、メチル硫酸ジ（水素化タロー）ジメチルアンモニウム、メチル硫酸ジステアリルジメチルアンモニウム、メチル硫酸ジココジメチルアンモニウム、メチル硫酸ジ（水素化タロー）ジメチルイミダゾリニウム、メチル硫酸１−エチレン−ビス（２−タロー−１−メチル）イミダゾリニウム、メチル硫酸メチル−ビス（水素化タローアミドエチル）−２−ヒドロキシエチルアンモニウム、メチル硫酸メチルビス（タローアミドエチル）−２−ヒドロキシプロピルアンモニウム、メチル硫酸Ｎ，Ｎ−ジ（タローオイル−オキシ−エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム、メチル硫酸Ｎ，Ｎ−ジ（タローオイル−オキシ−プロピル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム、タロー−ジ−メチルアミン、環状アミン、１−（水素化タロー）アミドエチル−２−（水素化タロー）イミダゾリン、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項２０に記載のシステム。
23. 前記カチオン性仕上げ剤が、塩化ベヘニルトリメチルアンモニウム；メチル硫酸ジタロージメチルアンモニウム；塩化ジタロージメチルアンモニウム；メト硫酸メチル（１）ステアリルアミドエチル（２）ステアリルイミダゾリニウム；塩化メチル（１）ステアリルアミドエチル（２）ステアリルイミダゾリニウム；塩化Ｎ，Ｎ−ジ（タローイル−オキシ−エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム；塩化Ｎ，Ｎ−ジ（カノリル−オキシ−エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム；塩化Ｎ，Ｎ−ジ（タローイル−オキシ−エチル）−Ｎ−メチル，Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アンモニウム；塩化Ｎ，Ｎ−ジ（カノリル−オキシ−エチル）−Ｎ−メチル，Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アンモニウム；塩化Ｎ，Ｎ−ジ（２−タローイルオキシ−２−オキソ−エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム；塩化Ｎ，Ｎ−ジ（２−カノリルオキシ−２−オキソ−エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム；塩化Ｎ，Ｎ−ジ（２−タローイルオキシエチルカルボニルオキシエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム；塩化Ｎ，Ｎ−ジ（２−カノリルオキシエチルカルボニルオキシエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム；塩化Ｎ−（２−タローオイルオキシ−２−エチル）−Ｎ−（２−タローイルオキシ−２−オキソ−エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム；塩化Ｎ−（２−カノリルオキシ−２−エチル）−Ｎ−（２−カノリルオキシ−２−オキソ−エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム；塩化Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリ（タローイル−オキシ−エチル）−Ｎ−メチルアンモニウム；塩化Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリカノリル−オキシ−エチル）−Ｎ−メチルアンモニウム；塩化Ｎ−（２−タローイルオキシ−２−オキソエチル）−Ｎ−（タローイル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム；塩化Ｎ−（２−カノリルオキシ−２−オキソエチル）−Ｎ−（カノリル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム；塩化１，２−ジタローイルオキシ−３−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニオプロパン；塩化１，２−ジカノリルオキシ−３−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニオプロパン；メチル硫酸メチル−１−タローアミドエチル−２−タローイミダゾリニウム；塩化モノタロートリメチルアンモニウム；塩化モノ（水素化タロー）トリメチルアンモニウム；塩化パルミチルトリメチルアンモニウム；塩化ソヤトリメチルアンモニウム；塩化ジメチルステアリルベンジルアンモニウム、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項２０に記載のシステム。
24. 前記マイクロ粒子がカチオン性電荷増強剤を含む、請求項１に記載のシステム。
25. 前記カチオン性電荷増強剤が、第４級アンモニウム化合物、ポリビニルアミン、ポリアルキレンイミン、およびポリ−第４級アンモニウム化合物からなる群から選択される、請求項２４に記載のシステム。
26. 前記カチオン性電荷増強剤が、１，８００の平均分子量を有するポリエチレンイミンを含む、請求項２４に記載のシステム。
27. 前記ナノ粒子がカチオン性仕上げ剤を含み、前記マイクロ粒子がカチオン性電荷増強剤を含む、請求項１に記載のシステム。
28. 前記カチオン性仕上げ剤が、カチオン性第４級アンモニウム塩、Ｃ_８〜Ｃ_３０のアルキル鎖を少なくとも２本有するアクリル酸の第４級アンモニウム塩、イミダゾリニウム型の環状第４級アンモニウム塩、ジアミド第４級アンモニウム塩、生分解性第４級アンモニウム塩、少なくとも１本のＣ_８〜Ｃ_３０のアルキル鎖を有する第３級脂肪族アミン、カルボン酸、多価アルコールのエステル、脂肪族アルコール、エトキシ化脂肪族アルコール、アルキルフェノール、エトキシ化アルキルフェノール、エトキシ化脂肪族アミン、エトキシ化モノグリセリド、エトキシ化ジグリセリド、鉱油、シリコーン油、シリコーン界面活性剤、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項２７に記載のシステム。
29. 前記カチオン性電荷増強剤が、第４級アンモニウム化合物、ポリビニルアミン、ポリアルキレンイミン、およびポリ−第４級アンモニウム化合物からなる群から選択される、請求項２７に記載のシステム。
30. 請求項１に記載のシステムを含む製品。
31. 棒状せっけんである、請求項３０に記載の製品。
32. 疎水性材料を融点を超える温度まで加熱して、溶融液を形成し；
    前記溶融液中にカチオン性仕上げ剤を溶解または分散させ；
    前記溶融液中に前記第１の活性剤を溶解または分散させ；
    第２の活性剤および芳香剤、カチオン性電荷増強剤、並びに水に感受性の材料を溶解または分散させ；
    高温溶融液を水相と混合して、分散液を形成し；そして、
    均質な微細分散液が得られるまで、融解温度を超える温度で前記分散液を高い剪断力で均質化し、
    前記分散液を室温まで冷却し；そして、
    乳化混合懸濁液を噴霧乾燥させて、乾燥粉末組成物を形成させる、
    段階を有する、請求項１に記載のシステムの形成方法。
33. 疎水性材料を融点を超える温度まで加熱して、溶融液を形成し；
    前記溶融液中にカチオン性仕上げ剤を溶解または分散させ；
    前記溶融液中に前記第１の活性剤を溶解または分散させ；
    前記第２の活性剤、カチオン性電荷増強剤、および水に感受性の材料を水相中に溶解または分散させて、前記疎水性材料の融解温度超に加熱し；
    高温溶融液を水相と混合して、分散液を形成し；
    均質な微細分散液が得られるまで、融解温度を超える温度で前記分散液を高い剪断力で均質化し、
    前記分散液を室温まで冷却し；そして、
    乳化混合懸濁液を噴霧乾燥させて、乾燥粉末組成物を形成させる、
    段階を有する、請求項４に記載のシステムの形成方法。

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