JP2006503099A - カロリー摂取量を低減する組成物 - Google Patents

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Abstract

グリコマクロペプチドと、摂取後にコレシストキニン放出を刺激することが知られている他の薬剤を実質的に含まない摂取に適した賦形剤とを含む、摂取後にコレシストキニン放出を刺激することによってカロリー摂取量を低減する組成物。本発明の組成物は、さらにコレシストキニン放出を刺激する以外の作用形態によってカロリー摂取量を低減する他の薬剤を含んでもよい。本発明は、さらに食事中又は食事の約10分前までに、有効な量の開示した組成物を、それを必要とする個体に摂取させるカロリー摂取量の低減を達成する方法を含む。食事前に、又は食事中に摂取される有効な量の本発明の組成物は、典型的には約0.2〜約3gの純粋なグリコマクロペプチドを与える。

Description

発明の分野
本発明はカロリー摂取量を低減する栄養組成物に関する。
発明の背景
肥満の個体の減量を助ける安全で、効果的な薬剤の開発は、研究者にとって大きな挑戦である。ここ20年の米国(及び他の国)における成人の肥満の明らかな増加は、安全で、効果的な薬剤を見出すことの必要性を高めている。肥満を抑制及び低減する手段を見出すための多く研究は食欲の抑制に焦点を当てている。個体が摂取する食品を減らし、結果としてカロリーを少なくするのを助ける薬剤の利点は明らかである。この目的を達成するための基本的なアプローチは満腹を刺激すること、すなわち食品の摂取後の満足を超える満腹感である。研究により、満腹のメカニズムを刺激することは、一般に食生活の変更に対して、個体がより早く食事を終了するようにすることが示された。
満腹の研究は生理学の3つの基本領域、すなわち脳の食欲中枢に関するもの、胃を通る食品の移動、及びその満腹のプロセスに関連するペプチドの活性に焦点を当てている。脳は食欲の抑制に本質的な役割を果たすため、研究者らは種々の神経伝達物質、特にセロトニン、ドーパミン及びノルエピネフリンを研究している。これらの神経伝達物質に影響を及ぼし、それによって食欲を低下させる多くの処方箋の必要な薬品及び処方箋の必要でない薬品が開発されている。しかしながら、脳神経伝達物質に影響を与えることによって食欲を低下させることには、長期にわたる活性医薬の効果の喪失などの多くの欠点があることが示されている。しかしながら、脳神経伝達物質に影響を与える薬剤に関連したより重大な問題は副作用、特に中枢神経系へのこれらの薬剤の活性に関連したものである。前記副作用は神経過敏症(jitteriness)、不安、及び心血管系の刺激の1つ又は複数をしばしば含む。
肥満を抑制する問題に対する第2のアプローチは胃内容排出を遅くし、満腹感を与え、それを持続させるメカニズムに焦点を当てている。このアプローチは不溶性繊維の投与を利用し、不溶性繊維は胃腸官を通る食品の移動を遅らせるために作用する。しかしながら、繊維の使用による欠点は、所望の効果を得るのに必要な量がまずい食事及び鼓脹、膨満及び下痢などの胃腸の副作用を生じることである。
第3のアプローチは体の満腹のメカニズムを活性化する手段について研究している。食品が消費される場合、満腹を刺激することができる種々のペプチドが放出される。これらの中で最も重要なペプチドはコレシストキニン(CCK)、人の満腹の重要な制御因子であることが示されている胃のペプチドであろう。食品の摂取後のCCK放出は、胃内容排出を遅くすること及び食欲をも抑制する脳の受容体の活性化などの種々の満腹効果を生成する。研究により、コレシストキニンは食事の摂取後の満腹を持続させるのに非常に効果的であることが示されている。CCKは満腹を持続させ、食品摂取を減少させるのに効果的であることが示されているが、胃の酵素によって不活性化されるという大きな欠点がある。したがって、効果的であるためには、静脈内投与でなければならない。これは、減量剤としてのその使用の可能性を実質的に否定している。
CCKが経口投与に関して効果的でないという事実から見て、研究者は、身体によるその放出を促進し、それによって満腹を促し、持続する手段を研究することに注力した。たんぱく質、脂質(特に、長鎖脂肪酸)及びカルシウムなどの多くの栄養剤がコレシストキニン放出を促し得ることが示されている。米国特許第4,491,578号には、コレシストキニン放出を刺激することによって満腹を高めるトリプシンインヒビターの経口投与について開示されている。トリプシンインヒビターはコレシストキニンの分泌のための負のフィードバックシグナルを抑制することによって作用すると仮定される。この方法で、トリプシンインヒビターはCCKの濃度を維持し、それによって満腹を持続する。同様に、ポテトから抽出されるプロテイナーゼインヒビターはコレシストキニン放出を刺激することが示されている。
米国特許第6,207,638号には、たんぱく質、グリコマクロペプチド、C12-18脂肪酸、カルシウム並びに可溶性及び不溶性繊維の両方を含む栄養組成物がCCK放出を刺激することによって満腹を持続し、それによって食品摂取を低減できることが教示されている。この特許に開示される好ましい組成物は約80カロリーを含む。開示された組成物は食事の前に摂取してもよく、その満腹を持続するための特別な食品に含まれていてもよい。
実質的に、体重を減らそうとする個体はそのカロリー摂取量を減らすと考えられている。典型的には、カロリー制限された食事における全カロリーは1日あたり1200〜1500の範囲である。'638特許に記載される組成物は、効果的であるけれども、各食事前に摂取する場合、上で述べたように、約240カロリー又はカロリーの減少した食事の1日あたりのカロリー要求の約16%までのカロリー寄与を示す。さらに、開示された組成物の長鎖脂肪酸成分は、高コレステロールであるため、脂質制限された食事でなければならない等の特定の個体に対して望ましくない場合があり、繊維成分は特定の個体において食物アレルギー、及び膨満、鼓腸及び胃腸障害などの繊維に関連した副作用を生じる場合がある。
体内でCCK放出を効果的に刺激し、それによって消費者の体重減少プログラムを助ける栄養組成物が'638特許に開示されている。予想外にも、有利な特性を有する組成物が体内でCCK放出を刺激する単一の成分から形成できることが本発明により明らかとなった。
発明の要約
本発明は、CCKの唯一の刺激剤として約30〜90重量%のグリコマクロペプチドを含むカロリー摂取量を低減するための粉末形態の栄養組成物を提供する。さらに、本発明は、CCK放出を刺激することとは別の作用のメカニズムによって効果的である肥満抑制薬と組み合わせてグリコマクロペプチドを含む組成物、及び前記組成物を利用するカロリー摂取量を低減する方法を含む。前記組成物は、粉末として、それを食品又は液体に添加して摂取してもよく、又は摂取できる、若しくは食品若しくは液体に添加できる錠剤若しくはカプセルで摂取してもよい。
発明の詳細な説明
本発明によれば、本発明の組成物は、食事前に摂取されるグリコマクロペプチドが体内でCCK生成を刺激することが知られている他の薬剤と組み合わせてグリコマクロペプチドを含む組成物よりも効果的にカロリー摂取量を低減できることがわかった。カゼインマクロペプチド(CMP)又は完全にグリコシル化されたCMP(κカゼイングリコマクロペプチドとも呼ばれる。)グリコマクロペプチド(GMP)は、胃のプロテイナーゼのκカゼインに対する作用から生じる第1加水分解生成物である。グリコマクロペプチドは非特異的免疫に関連することが知られており、それについての研究は文献に報告されている。グリコマクロペプチド、すなわちグリコシル化カゼインマクロペプチドは本発明の実施で利用される。
κカゼインマクロペプチド(CMP)のグリコシル化の程度が大きく異なっていることがホエー及びGMPから非グリコシル化CMPの記載されている範囲のホエー生成物で存在する。それは、10〜90重量%純度の量でホエーたんぱく質の一部として商業的に入手可能である。望ましくは、本発明の実施で使用されるグリコマクロペプチドは実質的に100%純度である。しかしながら、その使用の経済性が実質的に100%純度のグリコマクロペプチド生成物を開発する費用を正当化するようなときまで、約30〜約60重量%及びそれよりも多く、例えば90重量%まで及びそれよりも多く含む組成物として本発明の製剤に加えられるべきである。
商業的に入手可能なグリコマクロペプチド製剤は、純粋なグリコマクロペプチド及び他のホエーたんぱく質を製剤の純度と逆比例して含む。前記たんぱく質の割合は、それらがCCK生成物に対していくらかの刺激活性を有することが知られているため、本発明の組成物の用途に対して悪影響を持たない。しかしながら、体内でCCK生成を刺激する他の薬剤を実質的に含まずに投与される場合、グリコマクロペプチドがより効果的であることが本発明によって見出され、したがって、前記他のたんぱく質は、それらが存在するという点で、付随的であると考えられ、本発明の組成物の特性に必要ではない。本発明によれば、より高い純度を達成する市販の製剤として前記たんぱく質を同量のグリコマクロペプチドで置き換えることは、本発明の組成物の性能を高めるであろう。
本発明の組成物の前記予期せぬ効果に加えて、それらが有効成分として高い純度のグリコマクロペプチドのみを使用する事実は、当業者に知られる他の同様の組成物と比較して多くの他の顕著な利点を提供する。第1の事項は処方及び製造が容易であることである。本発明の組成物は、好ましくは単一の有効成分のみを含むために、それらはより便利であり、製造にかかる費用が少なく、4又は5つの有効成分を含む従来の組成物よりも明らかに小さく、より容易に安定化、パッケージ化、保存などされる。さらに、グリコマクロペプチドは、凝集プロセスの際に、天然乳化剤、好ましくはレシチンの添加による凝集によってインスタント化され得る。得られる凝集は、液体並びにヨーグルト及びプディングのような半固体の食品のいずれにも容易に溶解される。食事と共に摂取してもよい処方物において、本発明の組成物はより容易に食品と組み合わせて、その風合い及び風味に悪影響を与えずに、その満腹を高める。
本発明に従って調製された組成物は、例えばそれらが錠剤に処方でき、又はカプセルに詰めることができる点で有利であり、消費者にとって明らかに便利である。錠剤は、砕いて液体に添加できるように砕けやすくてもよく、又はグリコマクロペプチドの風味が従来の人工甘味料及び香料添加剤によってマスクできるので、噛んでもよい。また、体内でCCK放出を刺激する単一の有効成分のみが存在するため、本発明の組成物は、体内でCCK放出を刺激すること以外の、これとは別のメカニズムによって食欲を減らし、又は減量させるように作用する他の薬剤と共に処方してもよい。異なるメカニズムの作用によって体内で同じ結果を達成する薬剤がしばしば互いの活性を高め、相乗作用さえも生じる場合があることは、当業者にとって明らかである。
本発明の組成物においてグリコマクロペプチドと組み合わせてもよい食欲抑制剤としては、カフェイン及びエフェドリンなどの刺激薬、フェンテルミン又はシブトラミン(クノール製薬によって商品名メリディアで市販されている)などの交感神経様作用薬、オーリスタット(ロシュラボラトリーズ社によって商品名ゼニカルで市販されている)などのリパーゼインヒビターなどが挙げられる。本発明の組成物において前記薬剤とグリコマクロペプチドとの組み合わせには、前記薬剤が通常の服用量よりも少量で使用でき、それによって上述の使用に通常関連した副作用の発生を低減するという点で、利点がある。本発明の組成物に処方される前記薬剤の量は、一般には、混和性、本発明の組成物に添加される有効成分の量などの因子により、検討されたその通常の服用量の40〜70%の間で変えることができる。
グリコマクロペプチドを含む従前の組成物と比較して本発明の組成物の顕著な利点は、本発明の組成物が12カロリー、より典型的には約20カロリーを食事に与えることである。これは、与えられたダイエットプログラムの制約内でダイエットにおけるより多くの柔軟性及び多様性を与えるため、食事制限をしている個体にとって重要である。これは、個体が食事制限プログラムをあきらめる主な理由が許容される食品物の選択における多様性の欠如であることが示されているため、非常に重要な事項である。対照的に、本発明の組成物においては、簡単に摂取量を減らせるために、個体は多種多様の食品を摂取できる。
本発明の組成物の他の利点は、減量し、それを戻したくない個体の維持プログラムにおいて利用できることである。これは、主題の組成物が多くのカロリーを毎日の摂取量にもたさず、個体は多様な食品を食べることができるということである。減量し、それを戻したくない個体は、毎日1回又は2回の食事で、好ましくは1日で最も重い食事で、又は1日の他の食事でよりも夕食後の人々が余り運動をしないことが示されている夕食で本発明の組成物を摂取してもよい。
また、本発明の組成物は、前記従前の組成物と比較して、脂質及び/又は繊維を含まず、そのため上述の前記物質の欠点及び潜在的な反応を排除するという点で有利である。前記利点に加えて、体内でCCK放出を刺激する唯一の有効成分としてグリコマクロペプチドを含む本発明の組成物は、通常の投薬計画で使用される場合、患者は一般に約20%までのカロリー摂取量の減少を経験するという点で非常に有効である。
本発明の組成物は、グリコマクロペプチド、従来の賦形剤、バインダー、香料添加剤、人工甘味料、顔料などで構成されている。従来の医薬希釈剤又は賦形剤としては、1つ以上の乳化剤、フィラー、バインダー、潤滑剤、バインダー、圧縮助剤、界面活性剤などが挙げられる。本発明の組成物から調製される錠剤は、さらに従来の崩壊剤を含んでもよい。ドリンクを生成する液体に添加するために、前記組成物は乳化剤(レシチン及びホスファチジルコリン誘導体、アラビアゴム、又はベーグン(veegum)が挙げられるがこれに限定されない)及び1つ以上の界面活性剤、特に非イオン性界面活性剤、例えばTweenシリーズを含んでもよい。
同様に、前記組成物は、着色剤、又は顔料、例えばFD&C又はD&C認可されたレーキ及び染料、酸化鉄及び二酸化チタン、甘味料、例えばアスパルテーム、シクラミン酸ナトリウム及びサッカリンナトリウム(sodium saccharinate)、及び非天然糖、例えばデキストロース、スクロース、フルクトース、マンニトール及びキシリトールを含んでもよい。香料成分としては、水溶性の、りんご、バナナ、チェリー、シナモン、クランベリー、ぶどう、糖液、蜜、キーウィ、レモン、ライム、オレンジ、ピーチ、ペパーミント、パイナップル、ラズベリー、タンジェリン、スイカ、セイヨウミザクラなどの天然又は人工抽出物が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の組成物は、粉末製剤として、まとめて又は患者が容易に直接摂取するために単位用量/におい袋で、好ましくは食品と混合して、又は水若しくはジュースのような適した液体として投与してもよい。また、前記組成物は、噛み、飲み込んでもよい錠剤、又はドリンクを生成するのに適した液体にすばやく崩壊する錠剤として処方してもよいと考えられる。
本発明の組成物は、約30重量%〜約90重量%のグリコマクロペプチドと、体内でCCK放出を刺激することが知られている他の薬剤を実質的に含まない上述の賦形剤とを含む。上で与えられたグリコマクロペプチドの重量%は、それを含む市販の製剤中の純粋なグリコマクロペプチドを表す。したがって、与えられたより低い割合は、より少ない純粋なグリコマクロペプチド(例えば、30重量%の純度)を含む市販の製剤を含み、より高い割合は、より多くの純粋なグリコマクロペプチド(例えば、90%及びそれ以上)を含む市販の製剤を含む。当然のことながら、本発明の教示よりも少量のグリコマクロペプチドを含む製剤も使用できるが、本発明の組成物の実用的な利益を与えない。
本発明の組成物の残りは上述の賦形剤を含む。賦形剤のタイプの量及び選択は、製剤の所望の最終形態に依存する。例えば、錠剤は崩壊剤を含み、チュアブル錠はさらに香料添加剤及び甘味料成分を含み、液体に添加される錠剤又は粉剤は、食品に添加されている粉剤にはない、又は少量で存在する乳化剤及び界面活性剤のうち少なくとも1つを含む。賦形剤材料の量及び相対的な割合は、医薬化合物又は食品製造の当業者の知識の範囲内であると考えられる。
食事前に、又は食事の一部として摂取するために、本発明の組成物が添加され得る食品の例として、ヨーグルト、プッディング、ゼラチンデザート、アップルソース、コテージチーズ、穀物、パン及びキャンディ又は栄養バーが考えられる。また、本発明の組成物は液体に添加することができ、液体としては、水、アップルジュース、オレンジジュース、グレープジュース、グレープフルーツジュース、クランベリージュース、コーヒー、ティー、ミルク、ミルクセーキ、ブロス及びスープコンソメが挙げられるが、これらに限定されない。
上述のように、それらが12カロリーのみ、より典型的には約20カロリー程度食事に与えることは、本発明の組成物の重要な利点である。これは、4回の服用量でさえ毎日の治療において、本発明の組成物はそれを必要とする個体の食事に与えるカロリーは100カロリーよりも少ないことを意味する。投与計画は個体の必要性に応じて変えてもよいが、1回の服用量におけるそれを必要とする患者に投与される本発明の組成物の量は、典型的には約0.2〜3gの純粋なグリコマクロペプチドを与えるのに十分である。好ましくは、1回の服用量は約1〜2gの純粋なグリコマクロペプチドを与える。本発明の組成物は食事中に、又はその直前に、すなわち食事の約10分前以内に、好ましくは5分前以内に投与されるべきである。
以下の実施例は、さらに本発明を説明し、本発明の範囲を限定するものではないと理解される。
実施例1
20人の肥満の被検者(BMI 25-31)に以下の製剤の1つを投与し、それぞれ80カロリーで評価した。
1)マルトデキストリン及び香料添加剤からなる炭水化物プラシーボ製剤、
2)オレイン酸(2.4g)、ホエーたんぱく質単離物(2.5g)、グリコマクロペプチド(0.5g)、ジャガイモ粉(3.0g)、グルコマンナン(1.0g)、グアールガム(0.76g)、乳酸カルシウム(0.64g)、ムラサキウマゴヤシ(0.1g)並びに香料添加剤及び人工甘味料を含む製剤、及び
3)グリコマクロペプチド(1.50gの純粋な物質の含量)並びに香料添加剤及び人工甘味料を含み、体内でCCK放出を生じる事が知られている他の薬剤を実質的に含まない製剤。
試験は交叉無作為単純盲検試験(crossover, randomized single blind study)である。試験の基準を満足する被検者に対して、試験の前夜の10:00p.m.から水以外に何も飲食しないように指示し、24時間前からアルコールを摂取しないように指示した。
各試験日に、テスト施設に8:30a.m.に到着した被検者の体重を測り、合計で200カロリーとなる朝食を摂取させた。食前飲料(pre-meal beverage)を摂取する1時間前まで、被検者に自由に好きなだけ水を摂取させた。
朝食の4時間後、被検者に3つの食前飲料の1つを8オンス与えた。食前飲料の摂取の15分後、被検者に昼食としてパスタ料理を与え、25分以内に所望の量の食品を摂取するように指示した。各被検者によって摂取された食品の量を測定し、記録した。
昼食後、被検者に、空腹、満腹、渇き及び食べたい食品の量についてVAS(視覚的アナログ尺度)評価を終えるように要求した。VAS評価を昼食後1、2及び3時間で記録した。分散分析(ANOVA)及び3つの処置を比較するt-検定を用いて、カロリー消費データを分析した。さらに、ANOVAを用いて、各時間でのVASデータを分析した。
体内でCCK放出を刺激することが知られている他の薬剤と組み合わせてグリコマクロペプチドを含む製剤2)の7.5%と比較して、グリコマクロペプチドを含む製剤3)を摂取する被検者では、食品摂取量の12.5%が減少し、共にコントロール製剤1)に対して38%の効果の改善であることが分かった。本発明の製剤と製剤2)の差は、統計的に有意であると考えられる。さらに、本発明の製剤、製剤3)についてのVAS値は製剤2)と基本的に同じであるが、被検者は製剤3)によって食品の摂取を減らし、従ってカロリーを減らした。本発明の組成物の予期せぬ利点はこの試験の結果から容易に理解される。
実施例2
6.5gのグリコマクロペプチド(アポロ社、オッタワ、カナダから得られる61%純度)及び50mgの大豆レシチン(セントラルソーヤ社、フォートウェイン、インディアナから入手可能な界面活性剤/乳化剤)を均一になるまで混合し、16オンスの商業的に入手可能な人工甘味料入りアイスティー(スナップルビバレッジ社、ワイトプレーンズ、ニューヨークから得られる)に撹拌しながら加えた。得られた8オンスのさっぱりとしたおいしい味の飲料は2gの純粋なグリコマクロペプチドを含んでいた。
実施例3
13.0gのグリコマクロペプチド(アポロ社、オッタワ、カナダから得られる61%純度)及び100mgの大豆レシチンを均一になるまで混合し、32オンスの商業的に入手可能なオレンジジュース(トロピカーナ社、ブラデントン、フロリダ)に撹拌しながら加えた。得られた8オンスの溶液は2gの純粋なグリコマクロペプチドを含んでいた。
実施例4
3.25gのグリコマクロペプチド(アポロ社、オッタワ、カナダから得られる61%純度)及び50mgの大豆レシチンを均一になるまで混合し、次いで8オンスの低脂肪のプレーンヨーグルト(ダノン社、タリータウン、ニューヨーク)と均一になるまでブレンドした。得られた混合物は2gの純粋なグリコマクロペプチドを含んでいた。
実施例5
3.25gのグリコマクロペプチド(アポロ社、オッタワ、カナダから得られる61%純度)及び50mgの大豆レシチンを均一になるまで混合し、次いで8オンスのJell-O(登録商標)プディング菓子(クラフトフード社、ライブルック、ニューヨーク)と均一になるまでブレンドした。得られた混合物は2gの純粋なグリコマクロペプチドを含んでいた。

Claims (24)

  1. 摂取後にコレシストキニン放出を刺激するグリコマクロペプチドと、摂取後にコレシストキニン放出を刺激することが知られている他の薬剤を実質的に含まない摂取に適した賦形剤とを含むカロリー摂取量を低減する組成物。
  2. 前記組成物が粉末形態であり、さらに前記粉末の摂取に適した賦形剤を含む、請求項1記載の組成物。
  3. 前記組成物が粉末形態であり、さらに前記粉末の食品への添加に適した賦形剤を含む、請求項1記載の組成物。
  4. 前記組成物が粉末形態であり、さらに前記粉末の飲料を形成する液体への添加に適した賦形剤を含む、請求項1記載の組成物。
  5. 前記組成物が、噛んでもよく、又はのみ込んでもよい錠剤形態であり、かつ、前記賦形剤が前記錠剤の処方に適している、請求項1記載の組成物。
  6. 前記組成物が約30〜約90重量%の純粋なグリコマクロペプチドを含む、請求項1記載の組成物。
  7. 前記グリコマクロペプチドが、少なくとも30重量%の純粋なグリコマクロペプチドを含む精製したホエー調製物として存在する、請求項1記載の組成物。
  8. 前記ホエー調製物が少なくとも約60重量%の純粋なグリコマクロペプチドを含む、請求項7記載の組成物。
  9. 摂取後にコレシストキニン放出の刺激以外の作用形態によってカロリーの低減を達成する薬剤をさらに含む請求項1記載の組成物。
  10. 前記薬剤が刺激薬である、請求項9記載の組成物。
  11. 前記激薬がカフェイン又はエフェドリンである、請求項10記載の組成物。
  12. 前記薬剤が交感神経興奮剤である、請求項9記載の組成物。
  13. 前記薬剤がリパーゼ阻害剤である、請求項9記載の組成物。
  14. カロリー摂取量を低減することを必要としている個体においてカロリー摂取量を低減する方法であって、食事中に、又はその約10分前までに、摂取後にコレシストキニン放出を刺激する有効量の組成物を前記個体に摂取させることを含み、前記組成物はグリコマクロペプチド及び摂取後にコレシストキニン放出を刺激することが知られている他の薬剤を実質的に含まない摂取に適した賦形剤を含む前記方法。
  15. 十分な量の前記組成物を摂取させることにより約0.2〜約3gの純粋なグリコマクロペプチドを与える、請求項14記載の方法。
  16. 十分な量の前記組成物を摂取させることにより約1〜約2gの純粋なグリコマクロペプチドを与える、請求項15記載の方法。
  17. 前記組成物が摂取前に食品に添加される粉末形態である、請求項14記載の方法。
  18. 前記組成物が摂取前に飲料を形成する液体に添加される粉末形態である、請求項14記載の方法。
  19. 前記液体が水、アップルジュース、オレンジジュース、グレープジュース、グレープフルーツジュース、クランベリージュース、コーヒー、ティー、ミルク、ミルクセーキ、ブロス及びスープコンソメからなる群から選択される、請求項18記載の方法。
  20. 前記組成物がさらに摂取後にコレシストキニン放出の刺激以外の作用形態によってカロリーの低減を達成する薬剤を含む、請求項14記載の方法。
  21. 前記薬剤が刺激薬である、請求項20記載の方法。
  22. 前記激薬がカフェイン又はエフェドリンである、請求項21記載の組成物。
  23. 前記薬剤が交感神経興奮剤である、請求項20記載の組成物。
  24. 前記薬剤がリパーゼ阻害剤である、請求項20記載の組成物。
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