JP2006501204A - 薬物送達用及び撮像用複合リジン共重合体 - Google Patents
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Abstract
Description
フラスコにアセトニトリルとDTPAを仕込む。次いで、トリエチルアミンをシリンジを介して添加する。溶液を窒素雰囲気下で60℃に加熱する。混合物を均一になるまで攪拌する。透明な溶液を次いで窒素雰囲気下で−28℃に冷却し、イソブチルクロロホルメートをゆっくりと添加してDTPAの無水物を得る。DTPAの無水物をグルタミン酸−リジン共重合体(Sigma Chemicals社から入手、glu:lys=6:4、重合数140)と7:1のDTPA/リジン比で12時間反応させた。生成物を50℃で20分間ロータリーエバポレーター処理した後、分画分子量30000のメンブランフィルターでダイアフィルトレーションした。
共重合体としてSigma Chemicals社から入手した重合数1013の1:4 glu−lys共重合体を用いた点を除けば、実施例1の合成法に従った。収率は30%であった。全有効リジンに対する非結合遊離リジンの分率は12%であり、リジン/全残基数の当量は10%であった。R1すなわち23℃でのT1緩和度は7.9mMsecであり、伸長共重合体と一致した極めて良好な値であった。24時間後の腫瘍信号強調は30%であった。この場合にも、球状ポリマー又はコイル状ポリマーで得られた信号強調は10〜15%にすぎなかった。
Claims (20)
- グルタミン酸残基及びアスパラギン酸残基からなる群から選択される1種以上のアミノ酸残基とリジン残基とを含有するポリペプチドを含んでなる分子であって、リジン残基の90%未満が立体障害分子から誘導される基で置換されており、置換ポリペプチドがその平均直径の5〜500倍の長さの立体配座を有している、分子。
- 前記立体障害分子から誘導される基が、画像形成体をキレートできるものである、請求項1記載の分子。
- 前記立体障害分子から誘導される基が常磁性体をキレートできるものである、請求項1記載の分子。
- 前記立体障害分子が、ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)、1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7,10−四酢酸(DOTA)、1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7,10−テトラキス(2−プロピオン酸)(DOTMA)、1,4,8,11−テトラアザシクロテトラデカン−1,4,8,11−四酢酸(TETA)、1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7,10−テトラキス[3−(4−カルボキシル)ブタン酸]、1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7,10−テトラキス(酢酸メチルアミド)、1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7,10−テトラキス(メチレンホスホン酸)、及びp−イソチオシアナトベンジル−1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7,10−四酢酸(p−SCN−Bz−DOTA)、並びにビス(チオセミカルバゾン)、ビス(チオセミカルバゾン)誘導体、ポルフィリン、ポルフィリン誘導体、2,3−ビス(2−チオアセトアミド)プロピオネート、2,3−ビス(2−チオアセトアミド)プロピオネート誘導体、N,N′−ビス(メルカプトアセチル)−2,3−ジアミノプロパノエート、ビス(アミノエタンチオール)、及びビス(アミノエタンチオール)の誘導体からなる群から選択される、請求項1記載の分子。
- 前記ポリペプチドがリジンとグルタミン酸とのランダム共重合体である、請求項1記載の分子。
- 前記ポリペプチドが、リジン残基とグルタミン酸残基を1:4〜6:4の比で含有している、請求項1記載の分子。
- 前記ポリペプチドがグルタミン酸残基を20〜60%含有するランダム共重合体であって、当該ポリペプチドの残部がリジン残基である、請求項1記載の分子。
- 前記ポリペプチドが35〜1500個のアミノ酸残基を含んでなる、請求項1記載の分子。
- 前記置換ポリペプチドの平均直径が20〜50Åである、請求項1記載の分子。
- 前記ポリペプチドがリジンとグルタミン酸とのランダム共重合体であり、立体障害分子がジエチレントリアミン五酢酸である、請求項1記載の分子。
- 画像形成体をさらに含んでなる、請求項1記載の分子。
- 前記画像形成体が常磁性体である、請求項11記載の分子。
- 前記画像形成体がランタニドイオンである、請求項11記載の分子。
- 前記画像形成体がガドリニウムである、請求項11記載の分子。
- 治療薬をさらに含んでなる、請求項1記載の分子。
- 標的薬をさらに含んでなる、請求項1記載の分子。
- リジンとグルタミン酸とのランダム共重合体を含んでなる分子であって、リジン残基の90%未満がジエチレントリアミン五酢酸から誘導される基で置換されており、置換共重合体がその平均直径の5〜50倍の長さの立体配座を有していて、ジエチレントリアミン五酢酸から誘導される基の少なくとも一部がガドリニウムイオンと会合している、分子。
- 請求項11記載の化合物を被検者に投与するステップ、及び
被検者を撮像するステップ
を含んでなる方法。 - 前記化合物が、ジエチレントリアミン五酢酸から誘導される基で置換されたリジンとグルタミン酸とのランダム共重合体であり、ジエチレントリアミン五酢酸から誘導される基の少なくとも一部がガドリニウムイオンと会合している、請求項18記載の方法。
- 前記化合物が0.01〜約0.1ミリモルGd/kgの投与量で投与される、請求項19記載の方法。
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