JP2006241040A - 置換ジフルオロ酢酸を用いたジフルオロ誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

【課題】 反応に使用する試剤に腐食性または悪臭が強い試薬を使用しないで、容易に入手あるいは製造可能なカルボン酸誘導体を出発原料とし、原料であるカルボン酸誘導体の立体を完全に保持した置換ジフルオロ酢酸を高収率で得る。
【解決の手段】 式（１）で表されるカルボン酸誘導体を出発原料とし、式（５）で表される置換ジフルオロ酢酸を経由する式（８）で表されるジフルオロ誘導体の製造方法。

Ｒ^１は例えば水素であり；Ｒ^２は例えば２価の有機基であり；Ｒ^３は１，４−シクロヘキシレンまたは式（１２）で表される基であり；Ｒ^４は例えば水素であり；Ｘ^１は−Ｏ−、−ＣＯＯ−または−ＣＯＮＨ−であり；Ｙ^１は例えば水素であり；Ｒ^６およびＲ^７は例えば１価の有機基であり；Ｒ^８は２価の有機基である。

式（１２）において、環Ａ^１は例えば１，４−シクロヘキシレンであり；ｏは０〜１０の整数である。
【選択図】 なし

Description

本発明は置換ジフルオロ酢酸を経由した、置換ジフルオロ酢酸誘導体およびジフルオロメチレンオキシ誘導体の製造方法に関する。

ジフルオロメチレンオキシ誘導体および置換ジフルオロ酢酸誘導体は電子、医薬、農薬分野などにおいて高い利用価値を有する化合物である。特にこれらの化合物は、電子分野において、液晶または中間相形成性最終生成物の製造に使用することができる。
置換ジフルオロ酢酸誘導体の例として、化合物（１０１）が開示されている（例えば、特許文献１参照。）。

上記置換ジフルオロ酢酸誘導体の製造方法として、例えば下記の方法が知られている。対応する置換フェニルジフルオロ酢酸誘導体を水素添加して製造する方法である。

ジフルオロメチレンオキシ誘導体の例として、化合物（１０２）および化合物（１０３）が開示されている（例えば、特許文献２、特許文献３参照。）。

式中、Ｒはアルキルを示す。

上記ジフルオロメチレンオキシ誘導体の製造方法として、例えば下記の３種類の方法が知られている。第一の方法は、対応するエステル誘導体をローソン試薬（Ｆｉｅｓｅｒ１３，３８）にてチオノエステル誘導体に変換し、酸化剤の存在下、フッ化水素−ピリジンを反応させてフッ素化し製造する方法である（例えば、特許文献４、特許文献５参照。）。

式中、Ｒ^１'はアルキルであり、環Ａ^１'、環Ａ^２'、環Ａ^４'は１，４−シクロヘキシレンまたは１，４−フェニレンであり、Ｚ^１'は単結合または−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、Ｙ^１'はアルキル、アルコキシまたはハロゲンである。

第二の方法は、対応するカルボン酸誘導体に１，３−プロパンジチオールおよびトリフルオロメタンスルホン酸を反応させてジチアリウムトリフラートに変換した後、３，４，５−トリフルオロフェノール、トリエチルアミン、次いでフッ化水素−トリエチルアミンおよび１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインを反応させて製造する方法である（例えば、特許文献６参照。）。

第三の方法は、対応するα，α−ジフルオロシクロヘキシリデン誘導体に臭素を付加させた後、塩基性条件下で３，４，５−トリフルオロフェノールと反応させ、最後に水素添加させて製造する方法である（例えば、特許文献７参照。）。

式中、Ｒ^１'は独立してアルキルまたはアルコキシであり、環Ａ^１'は独立して１，４−シクロヘキシレンまたは１，４−フェニレンであり、Ｚ^１'は独立して単結合または−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、Ｙ^１'、Ｙ^２'、Ｙ^３'、およびＹ^４'は独立してアルキル、アルコキシまたはハロゲンである。

米国特許第５５８３１４７号明細書 特開平１０−２０４０１６号公報 独国特許出願公開第１０１２９３３５号明細書 独国特許出願公開第１０１２９３５５号明細書 特開平５−２５５２６５号公報 国際公開第０１／０６４６６７号パンフレット 特開２００２−５３５１３公報

本発明の目的は、反応に使用する試剤に腐食性または悪臭が強い試薬を使用しない方法であるだけでなく、容易に入手あるいは製造可能なカルボン酸誘導体を出発原料とし、原料であるカルボン酸誘導体の立体を完全に保持した置換ジフルオロ酢酸を高収率で得ることにある。得られた置換ジフルオロ酢酸を原料とし、ハロゲン化物への変換、脱炭酸臭素化、そしてウィリアムソンエーテル化により、目的とするジフルオロメチレンオキシ誘導体を高収率で得ることができる。また、置換ジフルオロ酢酸を原料とし、ハロゲン化物への変換、エステル化またはアミド化により、目的とする置換ジフルオロ酢酸誘導体を高収率で得ることができる。

本発明は、下記の項目に記載される。
１． 式（１）で表されるカルボン酸誘導体を出発原料とし、式（５）で表される置換ジフルオロ酢酸を経由する式（８）で表されるジフルオロ誘導体の製造方法。

式（１）、（５）および（８）において、
Ｒ^１は水素、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＳｉＨ_３、または１価の有機基であり；
Ｒ^２は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＳｉＨ_２−、または２価の有機基であり；
Ｒ^３は１，４−シクロヘキシレンまたは式（１２）で表される基であり；
Ｒ^４は水素、ハロゲン、−ＳｉＨ_３、または１価の有機基であり；
Ｘ^１は−Ｏ−、−ＣＯＯ−または−ＣＯＮＨ−であり；
Ｙ^１は独立して、水素、炭素数１〜１０のアルキル、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＯＲ^６、−ＮＨＲ^７、−Ｎ＝Ｒ^８、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、または−ＯＣＨ_２Ｆであり、このアルキルにおいて任意の−ＣＨ_２−は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、または−Ｃ≡Ｃ−で置き換えられてもよく、そして任意の水素はハロゲンで置き換えられてもよく；
Ｒ^６は−ＮＨＮＨ_２または１価の有機基であり；
Ｒ^７は１価の有機基であり；
Ｒ^８は２価の有機基であり；
−Ｃ（−Ｙ^１）＝は独立して−Ｎ＝で置き換えられてもよく、
そしてＹ^１およびＲ^４から選択された２つの基は互いに結合して１つまたは複数の環を形成してもよい。

式（１２）において、
環Ａ^１は１，４−シクロヘキシレン、１，４−シクロヘキセニレン、１，４−フェニレン、デカヒドロナフタレン−２，６−ジイル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，６−ジイル、またはナフタレン−２，６−ジイルであり、これらの環において任意の−ＣＨ_２−は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−で置き換えられてもよく、１，４−フェニレンにおいて任意の−ＣＨ＝は−Ｎ＝で置き換えられてもよく、そしてこれらの環において任意の水素は炭素数１〜１０のアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、または−ＯＣＨ_２Ｆで置き換えられてもよく；
そしてｏは０〜１０の整数である。

２． 式（８）において、Ｘ^１が−Ｏ−である項１に記載のジフルオロ誘導体の製造方法。

３． 工程（ａ）〜（ｇ）の７つの工程を有する項２に記載のジフルオロ誘導体の製造方法。
工程（ａ）：式（１）で表されるカルボン酸にハロゲン化剤を反応させて、式（２）で表される酸ハロゲン化物を製造する。
工程（ｂ）：式（２）で表される酸ハロゲン化物に、式Ｇ^１で表されるＮ−ヒドロキシピリジンチオンおよびＮ−ヒドロキシピリジンチオンナトリウム塩からなる群から選択された一つ以上の化合物を反応させて、式（３）で表されるエステル誘導体を製造する。
工程（ｃ）：式（３）で表されるエステル誘導体に、ジクロロジフルオロエチレンを反応させて、式（４）で表されるスルファニルピリジン誘導体を製造する。
工程（ｄ）：硝酸銀の存在下で、式（４）で表されるスルファニルピリジン誘導体を加水分解させて、式（５）で表される置換ジフルオロ酢酸を製造する。
工程（ｅ）：式（５）で表される置換ジフルオロ酢酸に、ハロゲン化剤を反応させて、式（６）で表される酸ハロゲン化物を製造する。
工程（ｆ）：式（６）で表される酸ハロゲン化物に、式Ｇ^１で表されるＮ−ヒドロキシピリジンチオンおよびＮ−ヒドロキシピリジンチオンナトリウム塩からなる群から選択された一つ以上の化合物、およびブロモトリクロロメタンを反応させて、式（７）で表されるブロモジフルオロメチル誘導体を製造する。
工程（ｇ）：塩基の存在下で、式（７）で表されるブロモジフルオロメチル誘導体を、式Ｐ^１で表されるフェノール誘導体と反応させて、式（８−１）で表されるジフルオロメチレンオキシ誘導体を製造する。

式（１）〜（８−１）、式Ｇ^１および式Ｐ^１において、
Ｒ^１は水素、ハロゲン、−ＳｉＨ_３、または１価の有機基であり；
Ｒ^２は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＳｉＨ_２−、または２価の有機基であり；
Ｒ^３は１，４−シクロヘキシレンまたは式（１２）で表される基であり；
Ｒ^４は水素、ハロゲン、−ＳｉＨ_３、または１価の有機基であり；
Ｌ^１はハロゲンであり；
Ｍ^１は水素またはナトリウムであり；
Ｙ^１は独立して、水素、炭素数１〜１０のアルキル、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＯＲ^６、−ＮＨＲ^７、−Ｎ＝Ｒ^８、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、または−ＯＣＨ_２Ｆであり、このアルキルにおいて任意の−ＣＨ_２−は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、または−Ｃ≡Ｃ−で置き換えられてもよく、そして任意の水素はハロゲンで置き換えられてもよく；
Ｒ^６は−ＮＨＮＨ_２または１価の有機基であり；
Ｒ^７は１価の有機基であり；
Ｒ^８は２価の有機基であり；
−Ｃ（−Ｙ^１）＝は独立して−Ｎ＝で置き換えられてもよく、
そしてＹ^１およびＲ^４から選択された２つの基は互いに結合して１つまたは複数の環を形成してもよい。

式（１２）において、
環Ａ^１は１，４−シクロヘキシレン、１，４−シクロヘキセニレン、１，４−フェニレン、デカヒドロナフタレン−２，６−ジイル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，６−ジイル、またはナフタレン−２，６−ジイルであり、
これらの環において任意の−ＣＨ_２−は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−で置き換えられてもよく、１，４−フェニレンにおいて任意の−ＣＨ＝は−Ｎ＝で置き換えられてもよく、そしてこれらの環において任意の水素は炭素数１〜１０のアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、または−ＯＣＨ_２Ｆで置き換えられてもよく；
そしてｏは０〜１０の整数である。

４． 工程（ａ）および工程（ｅ）において、ハロゲン化剤が塩化チオニルである項３に記載のジフルオロ誘導体の製造方法。

５． 項３に記載の式（１）〜（８−１）および式Ｐ^１において、
Ｒ^１が水素、炭素数１〜２０のアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、または−Ｃ≡Ｃ−ＣＮであり、このアルキル、アラルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルにおいて任意の−ＣＨ_２−は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、−Ｃ≡Ｃ−、または−ＣＯＮＨ−で置き換えられてもよく、そして任意の水素はハロゲンまたは−ＮＯ_２で置き換えられてもよく；
Ｒ^２が式（１１）で表される基であり；
Ｒ^４が式（１３）で表される基である項３または４に記載のジフルオロ誘導体の製造方法。

式（１１）および（１３）において、
環Ａ^１は独立して１，４−シクロヘキシレン、１，４−シクロヘキセニレン、１，４−フェニレン、デカヒドロナフタレン−２，６−ジイル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，６−ジイル、またはナフタレン−２，６−ジイルであり、
これらの環において任意の−ＣＨ_２−は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−で置き換えられてもよく、１，４−フェニレンにおいて任意の−ＣＨ＝は−Ｎ＝で置き換えられてもよく、そしてこれらの環において任意の水素は炭素数１〜１０のアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、または−ＯＣＨ_２Ｆで置き換えられてもよく；
Ｚ^１は独立して単結合または炭素数１〜４のアルキレンであり、
このアルキレンにおいて任意の−ＣＨ_２−は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、または−Ｃ≡Ｃ−で置き換えられてもよく、そして任意の水素はハロゲンで置き換えられてもよく；
Ｒ^５は水素、炭素数１〜２０のアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、または−Ｃ≡Ｃ−ＣＮであり、このアルキルにおいて任意の−ＣＨ_２−は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、または−Ｃ≡Ｃ−で置き換えられてもよく、そして任意の水素はハロゲンで置き換えられてもよく、またはＲ^５は−ＮＯ_２、−ＣＯＲ^６、−ＮＨＲ^７、−Ｎ＝Ｒ^８であり；
Ｒ^６は−ＮＨＮＨ_２または１価の有機基であり；
Ｒ^７は１価の有機基であり；
Ｒ^８は２価の有機基であり；
ｋおよびｍは独立して０、１、２、または３であり、ｋおよびｍの和は３以下であり；
ｍが０のとき、Ｙ^１から選択された１つの基およびＲ^５は互いに結合して１つまたは複数の環を形成してもよい。

６． 項３に記載の式（１）〜（８−１）において、Ｒ^３が１，４−シクロヘキシレンである項３〜５のいずれか１項に記載のジフルオロ誘導体の製造方法。
７． 項３に記載の式（１）〜（８−１）において、Ｒ^３が式（１２）で表される基である項３〜５のいずれか１項に記載のジフルオロ誘導体の製造方法。

８． 式（８）において、Ｘ^１が−ＣＯＯ−または−ＣＯＮＨ−である項１に記載のジフルオロ誘導体の製造方法。

９． 工程（ａ）〜工程（ｅ）および工程（ｈ）の６つの工程を有する項８に記載のジフルオロ誘導体の製造方法。
工程（ａ）：式（１）で表されるカルボン酸に、ハロゲン化剤を反応させて、式（２）で表される酸ハロゲン化物を製造する。
工程（ｂ）：式（２）で表される酸ハロゲン化物に、式Ｇ^１で表されるＮ−ヒドロキシピリジンチオンおよびＮ−ヒドロキシピリジンチオンナトリウム塩からなる群から選択された一つ以上の化合物を反応させて、式（３）で表されるエステル誘導体を製造する。
工程（ｃ）：式（３）で表されるエステル誘導体に、ジクロロジフルオロエチレンを反応させて、式（４）で表されるスルファニルピリジン誘導体を製造する。
工程（ｄ）：硝酸銀の存在下で、式（４）で表されるスルファニルピリジン誘導体を加水分解させて、式（５）で表される置換ジフルオロ酢酸を製造する。
工程（ｅ）：式（５）で表される置換ジフルオロ酢酸に、ハロゲン化剤を反応させて、式（６）で表される酸ハロゲン化物を製造する。
工程（ｈ）：式（６）で表される酸ハロゲン化物に、−ＯＨまたは−ＮＨ_２を有する化合物を反応させて、式（８−２）で表される置換ジフルオロ酢酸誘導体を製造する。

式（１）〜（８−２）、式Ｇ^１および式Ｑ^１において、
Ｒ^１は水素、ハロゲン、−ＳｉＨ_３、または１価の有機基であり；
Ｒ^２は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＳｉＨ_２−、または２価の有機基であり；
Ｒ^３は１，４−シクロヘキシレンまたは式（１２）で表される基であり；
Ｒ^４は水素、ハロゲン、−ＳｉＨ_３、または１価の有機基であり；
Ｌ^１はハロゲンであり；
Ｍ^１は水素またはナトリウムであり；
Ｘ^２は−Ｏ−または−ＮＨ−であり；
Ｙ^１は独立して、水素、炭素数１〜１０のアルキル、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＯＲ^６、−ＮＨＲ^７、−Ｎ＝Ｒ^８、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、または−ＯＣＨ_２Ｆであり、このアルキルにおいて任意の−ＣＨ_２−は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、または−Ｃ≡Ｃ−で置き換えられてもよく、そして任意の水素はハロゲンで置き換えられてもよく；
Ｒ^６は−ＮＨＮＨ_２または１価の有機基であり；
Ｒ^７は１価の有機基であり；
Ｒ^８は２価の有機基であり；
−Ｃ（−Ｙ^１）＝は独立して−Ｎ＝で置き換えられてもよく、
そしてＹ^１およびＲ^４から選択された２つの基は互いに結合して１つまたは複数の環を形成してもよい。

式（１２）において、
環Ａ^１は１，４−シクロヘキシレン、１，４−シクロヘキセニレン、１，４−フェニレン、デカヒドロナフタレン−２，６−ジイル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，６−ジイル、またはナフタレン−２，６−ジイルであり、
これらの環において任意の−ＣＨ_２−は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−で置き換えられてもよく、１，４−フェニレンにおいて任意の−ＣＨ＝は−Ｎ＝で置き換えられてもよく、そしてこれらの環において任意の水素は炭素数１〜１０のアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、または−ＯＣＨ_２Ｆで置き換えられてもよく；
そしてｏは０〜１０の整数である。

１０． 工程（ａ）および工程（ｅ）において、ハロゲン化剤が塩化チオニルである項９に記載のジフルオロ誘導体の製造方法。

１１． 項９に記載の式（１）〜（８−２）および式Ｑ^１において、
Ｒ^１が水素、炭素数１〜２０のアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、または−Ｃ≡Ｃ−ＣＮであり、このアルキル、アラルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルにおいて任意の−ＣＨ_２−は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、−Ｃ≡Ｃ−、または−ＣＯＮＨ−で置き換えられてもよく、そして任意の水素はハロゲンまたは−ＮＯ_２で置き換えられてもよく；
Ｒ^２が式（１１）で表される基であり；
Ｒ^４が式（１３）で表される基である項９または１０に記載のジフルオロ誘導体の製造方法。

式（１１）および（１３）において、
環Ａ^１は独立して１，４−シクロヘキシレン、１，４−シクロヘキセニレン、１，４−フェニレン、デカヒドロナフタレン−２，６−ジイル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，６−ジイル、またはナフタレン−２，６−ジイルであり、
これらの環において任意の−ＣＨ_２−は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−で置き換えられてもよく、１，４−フェニレンにおいて任意の−ＣＨ＝は−Ｎ＝で置き換えられてもよく、そしてこれらの環において任意の水素は炭素数１〜１０のアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、または−ＯＣＨ_２Ｆで置き換えられてもよく；
Ｚ^１は独立して単結合または炭素数１〜４のアルキレンであり、このアルキレンにおいて任意の−ＣＨ_２−は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、または−Ｃ≡Ｃ−で置き換えられてもよく、そして任意の水素はハロゲンで置き換えられてもよく；
Ｒ^５は水素、炭素数１〜２０のアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＣＯＲ^６、−ＮＨＲ^７、または−Ｎ＝Ｒ^８であり、このアルキルにおいて任意の−ＣＨ_２−は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、または−Ｃ≡Ｃ−で置き換えられてもよく、そして任意の水素はハロゲンで置き換えられてもよく；
Ｒ^６は−ＮＨＮＨ_２または１価の有機基であり；
Ｒ^７は１価の有機基であり；
Ｒ^８は２価の有機基であり；
ｋおよびｍは独立して０、１、２、または３であり、ｋおよびｍの和は３以下である。；
ｍが０のとき、Ｙ^１から選択された１つの基およびＲ^５は互いに結合して１つまたは複数の環を形成してもよい。

１２． 項９に記載の式（１）〜（８−２）において、Ｒ^３が１，４−シクロヘキシレンである項９〜１１のいずれか１項に記載のジフルオロ誘導体の製造方法。
１３． 項９に記載の式（１）〜（８−２）において、Ｒ^３が式（１２）で表される基である項９〜１１のいずれか１項に記載のジフルオロ誘導体の製造方法。

本発明の製造方法を用いることにより、原料であるカルボン酸の立体を完全に保持したまま，効率的に置換ジフルオロ酢酸を製造することができる。この置換ジフルオロ酢酸を使用することにより，ジフルオロメチルエーテル誘導体および置換ジフルオロ酢酸誘導体を、容易に安全にかつ高収率で製造することができる。腐食性が大きいまたは悪臭が強い試薬を使うことなく、高収率で副生成物が少なく、かつスケールアップが容易であるジフルオロメチレンオキシ誘導体および置換ジフルオロ酢酸誘導体の製造方法を開発できた。

この明細書における用語の使い方は次のとおりである。
式（１）で表わされる化合物を化合物（１）と略すことがある。この略記は式（２）などで表される化合物にも適用することがある。式（１１）および式（１２）において、六角形で囲んだＡ^１などの記号はそれぞれ環Ａ^１などに対応する。

以下に本発明をさらに説明する。本発明の製造方法は、置換カルボン酸を出発原料とし置換ジフルオロ酢酸を得る方法、および置換カルボン酸を出発原料とし置換ジフルオロ酢酸を経由し、ジフルオロメチレンオキシ誘導体を得る方法の二つに分かれるが、以下に合わせて説明する。
式（１）〜式（８）で表される化合物を「化合物（１）」〜「化合物（８）」と表わすことがある。
化合物（１）〜化合物（８）およびそれらの態様において、一つの構造中に複数の同一名称の構造単位が存在することがある。この例を下記に示す。

このようなとき、同一の構造単位、例えば複数のＹ^１は、同一の基であっても異なる基であってもよい。複数のＲ^１、Ａ^１およびＺ^１についても同様に解釈する。

本発明の製造方法は化合物（１）を出発原料とし、化合物（５）を経由して化合物（８）を得る方法である。

さらに詳しくは、本発明の製造方法の第１は化合物（１）を出発原料とし、化合物（５）を経由して化合物（８−１）を得る方法であり、本発明の製造方法の第２は化合物（１）を出発原料とし、化合物（５）を経由して化合物（８−２）を得る方法の二つに分かれるが、以下に合わせて説明する。

式（１）、式（５）、式（８）、式（８−１）、および式（８−２）において、
Ｒ^１は水素、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＳｉＨ_３、または１価の有機基である。１価の有機基の例は、炭素数１〜２０のアルキル、炭素数１〜２０のアリール、炭素数１〜２０のアラルキル、炭素数１〜２０のシクロアルキル、炭素数１〜２０のシクロアルキルアルキル、−ＣＮ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＮなどが挙げられ、このアルキル、アラルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルにおいて、任意の−ＣＨ_２−は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、−Ｃ≡Ｃ−、または−ＣＯＮＨ−で置き換えられてもよく、そして任意の水素はハロゲンまたは−ＮＯ_２で置き換えられてもよい。
好ましいＲ^１は、水素、ハロゲン、−ＮＯ_２、炭素数１〜２０のアルキル、炭素数１〜２０のアリール、炭素数１〜２０のアラルキル、炭素数１〜２０のシクロアルキル、炭素数１〜２０のシクロアルキルアルキル、−ＣＮ、および−Ｃ≡Ｃ−ＣＮであり、このアルキル、アラルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルにおいて、任意の−ＣＨ_２−が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられた基、任意の−（ＣＨ_２）_２−が−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、−Ｃ≡Ｃ−、または−ＣＯＮＨ−で置き換えられた基、および任意の水素がハロゲンまたは−ＮＯ_２で置き換えられた基も好ましい。

「アルキルにおいて任意の−ＣＨ_２−は−Ｏ−などで、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−などで置き換えられてもよい」の句の意味を一例で示す。ＣＨ_３（ＣＨ_２）_３−において任意の−ＣＨ_２−を−Ｏ−で、または任意の−（ＣＨ_２）_２−を−ＣＨ＝ＣＨ−で置き換えた基の例は、ＣＨ_３（ＣＨ_２）_２Ｏ−、ＣＨ_３−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−、ＣＨ_３−Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−、Ｈ_２Ｃ＝ＣＨ−（ＣＨ_２）_２−、ＣＨ_３−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−、ＣＨ_３−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−などである。このように「任意の」語は、「区別なく選択された少なくとも一つの」を意味する。化合物の安定性を考慮して、酸素と酸素とが隣接したＣＨ_３−Ｏ−Ｏ−ＣＨ_２−よりも、酸素と酸素とが隣接しないＣＨ_３−Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−の方が好ましい。

炭素数１〜２０のアルキルなどの例は、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキルチオアルコキシ、アシル、アシルアルキル、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルケニル、アルケニルオキシ、アルケニルオキシアルキル、アルケニルチオ、アルコキシアルケニル、アルキニル、アルキニルオキシ、シラアルキル、ジシラアルキルなどである。少なくとも一つの水素がハロゲンで置き換えられたこれらの基も挙げられる。この場合のハロゲンの例は、フッ素、塩素、臭素などである。これらの基は直鎖でも分岐でも好ましい。分岐の基の場合、光学活性であってもよい。
ハロゲンの例はフッ素、塩素および臭素である。

アルキルの例は、−ＣＨ_３、−Ｃ_２Ｈ_５、−Ｃ_３Ｈ_７、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ_４Ｈ_９、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ_５Ｈ_１１、−Ｃ_６Ｈ_１３、−Ｃ_７Ｈ_１５、−Ｃ_８Ｈ_１７、−Ｃ_９Ｈ_１９、または−Ｃ_１０Ｈ_２１である。
アルコキシの例は、−ＯＣＨ_３、−ＯＣ_２Ｈ_５、−ＯＣ_３Ｈ_７、−ＯＣ_４Ｈ_９、−ＯＣ_５Ｈ_１１、−ＯＣ_６Ｈ_１３、−ＯＣ_７Ｈ_１５、−ＯＣ_８Ｈ_１７などである。
アルコキシアルキルの例は、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣ_２Ｈ_５、−ＣＨ_２ＯＣ_３Ｈ_７、−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_２ＯＣ_２Ｈ_５、−（ＣＨ_２）_２ＯＣ_３Ｈ_７、−（ＣＨ_２）_３ＯＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_３ＯＣ_２Ｈ_５、−（ＣＨ_２）_３ＯＣ_３Ｈ_７、−（ＣＨ_２）_４ＯＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_５ＯＣＨ_３などである。

アルケニルの例は、−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ＝ＣＨＣ_２Ｈ_５、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_２ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ＝ＣＨＣ_３Ｈ_７、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣ_２Ｈ_５、−（ＣＨ_２）_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_３ＣＨ＝ＣＨ_２などである。
アルケニルオキシの例は、−ＯＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣ_２Ｈ_５などである。
アルキニルの例は、−Ｃ≡ＣＣＨ_３、−Ｃ≡ＣＣ_３Ｈ_７などである。

少なくとも一つの水素がハロゲンで置き換えられたアルキルの例は、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−（ＣＨ_２）_２Ｆ、−ＣＦ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＦ_２ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３、−（ＣＨ_２）_３Ｆ、−（ＣＦ_２）_２ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＨＦＣＦ_３、−ＣＨＦＣＦ_２ＣＦ_３、−（ＣＨ_２）_４Ｆ、−（ＣＨ_２）_５Ｆなどである。
少なくとも一つの水素がハロゲンで置き換えられたアルコキシの例は、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_２ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＨＦＣＦ_３、−ＯＣＨＦＣＦ_２ＣＦ_３などである。
少なくとも一つの水素がハロゲンで置き換えられたアルコキシアルキルの例は、−ＣＨ_２ＯＣＦ_３などである。
少なくとも一つの水素がハロゲンで置き換えられたアルケニルの例は、−ＣＨ＝ＣＨＦ、−ＣＨ＝ＣＦ_２、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ＝ＣＨＣＦ_３、−（ＣＨ_２）_２ＣＨ＝ＣＦ_２、−ＣＦ＝ＣＦ_２、−ＣＨ＝ＣＨ_２ＣＨＦＣＨ_３、−ＣＨ＝ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆなどである。

アルキルチオの例は、−ＳＣＨ_３、−ＳＣ_２Ｈ_５、−ＳＣ_３Ｈ_７、−ＳＣ_４Ｈ_９、−ＳＣ_５Ｈ_１１、−ＳＣ_６Ｈ_１３、−ＳＣ_７Ｈ_１５、−ＳＣ_８Ｈ_１７などである。
アルキルチオアルキルの例は、−ＣＨ_２ＳＣＨ_３、−ＣＨ_２ＳＣ_２Ｈ_５、−ＣＨ_２ＳＣ_３Ｈ_７、−ＣＨ_２ＳＣ_４Ｈ_９、−（ＣＨ_２）_２ＳＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_２ＳＣ_２Ｈ_５、−（ＣＨ_２）_２ＳＣ_３Ｈ_７、−（ＣＨ_２）_３ＳＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_３ＳＣ_２Ｈ_５、−（ＣＨ_２）_３ＳＣ_３Ｈ_７、−（ＣＨ_２）_４ＳＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_５ＳＣＨ_３などである。

少なくとも一つの水素がハロゲンで置き換えられたアルケニルチオの例は、−ＳＣＦ_３、−ＳＣＨＦ_２、−ＳＣＨ_２Ｆ、−ＳＣＦ_２ＣＦ_３、−ＳＣＦ_２ＣＨＦ_２、−ＳＣＨ_２ＣＦ_３、−ＳＣＦ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＳＣＦ_２ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＳＣＦ_２ＣＨＦＣＦ_３、−ＳＣＨＦＣＦ_２ＣＦ_３などである。

少なくとも一つの−ＣＨ_２−が−ＣＯ−または−Ｏ−で置き換えられ、または少なくとも一つの水素がハロゲンで置き換えられたアルキルの例は、−ＣＯＯＣ（ＣＨ_３）_３、−ＣＯＯＣＨ_２ＣＣｌ_３、−ＣＯＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｃｌなどである。

少なくとも一つの−ＣＨ_２−が、−ＣＯ−または−Ｏ−で置き換えられたシクロアルキルアルキルの例は、−ＣＯＯ−テトラヒドロピラニル、−（ＣＨ_２）_２−テトラヒドロピラニルなどである。

少なくとも一つの−ＣＨ_２−が、−ＣＯ−、−Ｏ−、または−ＳＯ_２−で置き換えられ、または少なくとも一つの−（ＣＨ_２）_２−が、−ＣＨ＝ＣＨ−で置き換えられたアラルキルの例は、−ＣＯＯＣＨ_２ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、−ＣＯＯＣＨ_２ＣＯＣ_６Ｈ_５、−ＣＯＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、−ＣＯＯＣ（Ｃ_６Ｈ_５）_３、−ＣＯＯＣＨ_２−９−アンスリル、−ＣＯＯ−ピペロニル、−ＣＯＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_４ＯＣＨ_３、−ＣＯＯＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣ_６Ｈ_５、−ＣＯＯＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_２Ｃ_６Ｈ_４−ｐ−ＣＨ_３などである。

少なくとも一つの−ＣＨ_２−が、−ＣＯ−、−Ｏ−、または−ＳｉＨ_２−で、または少なくとも一つの−（ＣＨ_２）_２−が、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、または−ＣＯＮＨ−で置き換えられ、または少なくとも一つの水素がハロゲンで置き換えられたアルキルの例は、−ＮＨＣＯＯＣＨ_３、−ＮＨＣＯＯＣ（ＣＨ_３）_３、−ＮＨＣＯＯＣＨ_２ＣＣｌ_３、−ＮＨＣＯＯＣ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２Ｃｌ、−ＮＨＣＯＯＣ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２Ｂｒ、−ＮＨＣＯＯＣＨ＝ＣＨ_２、−ＮＨＣＯＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｓｉ（ＣＨ_３）_３、−ＮＨＣＯＯＣ（ＣＨ_３）_２Ｃ≡ＣＨ、−ＮＨＣＨＯ、−ＮＨＣＯＣＨ_３、−ＮＨＣＯＣＨ_２Ｃｌなどである。

少なくとも一つの−ＣＨ_２−が、−ＣＯ−または−Ｏ−で、または少なくとも一つの−（ＣＨ_２）_２−が−ＣＯＮＨ−で置き換えられたアラルキルの例は、−ＣＯＯＣＨ_２−Ｎ−フタルイミド、−ＮＨＣＯＯＣ（ＣＨ_３）_２Ｃ_６Ｈ_５、−ＮＨＣＯＯＣ（ＣＨ_３）_２Ｃ_６Ｈ_４−ｐ−Ｃ_６Ｈ_５、−ＮＨＣＯＯＣＨ＝ＣＨＣ_６Ｈ_５、−ＮＨＣＯＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、−ＮＨＣＯＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_４−ｐ−ＮＯ_２、−ＮＨＣＯＯＣＨ（Ｃ_６Ｈ_５）_２、−ＮＨＣＯＣ_６Ｈ_５などである。

Ｒ^２は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＳｉＨ_２−、または２価の有機基である。２価の有機基の例は、式（１１）で表される基などである。

式（１１）において、
環Ａ^１は独立して１，４−シクロヘキシレン、１，４−シクロヘキセニレン、１，４−フェニレン、デカヒドロナフタレン−２，６−ジイル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，６−ジイル、またはナフタレン−２，６−ジイルであり、
これらの環において任意の−ＣＨ_２−は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−で置き換えられてもよく、１，４−フェニレンにおいて任意の−ＣＨ＝は−Ｎ＝で置き換えられてもよく、そしてこれらの環において任意の水素は炭素数１〜１０のアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、または−ＯＣＨ_２Ｆで置き換えられてもよい。

「これらの環において任意の−ＣＨ_２−は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−で置き換えられてもよく、１，４−フェニレンにおいて任意の−ＣＨ＝は−Ｎ＝で置き換えられてもよく」の例は、下記の環（１５−１）〜（１５−５３）などである。

「これらの環において任意の水素はハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、または−ＯＣＨ_２Ｆで置き換えられてもよく」の例は、下記の環（１６−１）〜（１６−７１）などである。

１，４−シクロヘキシレンおよび１，３−ジオキサン−２，５−ジイルの立体配置は、シスよりもトランスが好ましい。１，３−ジオキサン−２，５−ジイルの左右は非対称である。この環の二つの酸素は、式（１）においてＲ^１の側に、または−ＣＯＯＨの側に位置することができる。このことは左右が非対称であるその他の環にも適用する。

Ｚ^１は独立して単結合または炭素数１〜４のアルキレンであり、
このアルキレンにおいて任意の−ＣＨ_２−は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、または−Ｃ≡Ｃ−で置き換えられてもよく、そして任意の水素はハロゲンで置き換えられてもよい。

Ｚ^１の例は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、−ＳｉＨ_２−、−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−、−（ＣＨ_２）_５−、−（ＣＨ_２）_６−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｓ−、−ＳＣＨ_２−、−ＣＦ_２Ｏ−、−ＯＣＦ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＦ−、−ＣＦ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ_２ＣＯ−、−ＣＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＳｉＨ_２−、−ＳｉＨ_２ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_３Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ_２）_３−、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ_２）_２−、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ_２）_２−、−ＣＦ_２ＣＨ_２−、−（ＣＦ_２）_２−、−ＣＦ_２（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_２ＣＯＯ−、−ＯＣＯ（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_２ＣＦ_２Ｏ−、−ＯＣＦ_２（ＣＨ_２）_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２Ｏ−、−ＯＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−などである。

Ｒ^３は１，４−シクロヘキシレンまたは

である。
式（１２）において、環Ａ^１は式（１１）における環Ａ^１と同じ定義である。
ｏは０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０である。

Ｙ^１は独立して、水素、炭素数１〜１０のアルキル、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＯＲ^６、−ＮＨＲ^７、−Ｎ＝Ｒ^８、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、または−ＯＣＨ_２Ｆであり、このアルキルにおいて任意の−ＣＨ_２−は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、または−Ｃ≡Ｃ−で置き換えられてもよく、そして任意の水素はハロゲンで置き換えられてもよい。
炭素数１〜１０のアルキルの例は、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキルチオアルコキシ、アシル、アシルアルキル、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルケニル、アルケニルオキシ、アルケニルオキシアルキル、アルケニルチオ、アルコキシアルケニル、アルキニル、アルキニルオキシ、シラアルキル、およびジシラアルキルである。少なくとも一つの水素がハロゲンで置き換えられたこれらの基も挙げられる。この場合のハロゲンの例はフッ素、塩素および臭素である。これらの基は直鎖でも分岐でも好ましい。分岐の基の場合、光学活性であることもできる。
ハロゲンの例はフッ素、塩素および臭素である。

アルキルの例は、−ＣＨ_３、−Ｃ_２Ｈ_５、−Ｃ_３Ｈ_７、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ_４Ｈ_９、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−Ｃ_５Ｈ_１１、−Ｃ_６Ｈ_１３、−Ｃ_７Ｈ_１５、−Ｃ_８Ｈ_１７、−Ｃ_９Ｈ_１９、−Ｃ_１０Ｈ_２１などである。
アルコキシの例は、−ＯＣＨ_３、−ＯＣ_２Ｈ_５、−ＯＣ_３Ｈ_７、−ＯＣ_４Ｈ_９、−ＯＣ_５Ｈ_１１、−ＯＣ_６Ｈ_１３、−ＯＣ_７Ｈ_１５、−ＯＣ_８Ｈ_１７などである。
アルコキシアルキルの例は、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣ_２Ｈ_５、−ＣＨ_２ＯＣ_３Ｈ_７、−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_２ＯＣ_２Ｈ_５、−（ＣＨ_２）_２ＯＣ_３Ｈ_７、−（ＣＨ_２）_３ＯＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_３ＯＣ_２Ｈ_５、−（ＣＨ_２）_３ＯＣ_３Ｈ_７、−（ＣＨ_２）_４ＯＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_５ＯＣＨ_３などである。

アルケニルの例は、−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ＝ＣＨＣ_２Ｈ_５、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_２ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ＝ＣＨＣ_３Ｈ_７、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣ_２Ｈ_５、−（ＣＨ_２）_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_３ＣＨ＝ＣＨ_２などである。
アルケニルオキシの例は、−ＯＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣ_２Ｈ_５などである。
アルキニルの例は、−Ｃ≡ＣＣＨ_３、−Ｃ≡ＣＣ_３Ｈ_７などである。

少なくとも一つの水素がハロゲンで置き換えられたアルキルの例は、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−（ＣＨ_２）_２Ｆ、−ＣＦ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＦ_２ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_３、−（ＣＨ_２）_３Ｆ、−（ＣＦ_２）_２ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＨＦＣＦ_３、−ＣＨＦＣＦ_２ＣＦ_３、−（ＣＨ_２）_４Ｆ、−（ＣＨ_２）_５Ｆなどである。
少なくとも一つの水素がハロゲンで置き換えられたアルコキシの例は、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_２ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_２ＣＨＦＣＦ_３、−ＯＣＨＦＣＦ_２ＣＦ_３などである。
少なくとも一つの水素がハロゲンで置き換えられたアルコキシアルキルの例は、−ＣＨ_２ＯＣＦ_３などである。
少なくとも一つの水素がハロゲンで置き換えられたアルケニルの例は、−ＣＨ＝ＣＨＦ、−ＣＨ＝ＣＦ_２、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ＝ＣＨＣＦ_３、−（ＣＨ_２）_２ＣＨ＝ＣＦ_２、−ＣＦ＝ＣＦ_２、−ＣＨ＝ＣＨ_２ＣＨＦＣＨ_３、−ＣＨ＝ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆなどである。

アルキルチオの例は、−ＳＣＨ_３、−ＳＣ_２Ｈ_５、−ＳＣ_３Ｈ_７、−ＳＣ_４Ｈ_９、−ＳＣ_５Ｈ_１１、−ＳＣ_６Ｈ_１３、−ＳＣ_７Ｈ_１５、−ＳＣ_８Ｈ_１７などである。
アルキルチオアルキルの例は、−ＣＨ_２ＳＣＨ_３、−ＣＨ_２ＳＣ_２Ｈ_５、−ＣＨ_２ＳＣ_３Ｈ_７、−ＣＨ_２ＳＣ_４Ｈ_９、−（ＣＨ_２）_２ＳＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_２ＳＣ_２Ｈ_５、−（ＣＨ_２）_２ＳＣ_３Ｈ_７、−（ＣＨ_２）_３ＳＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_３ＳＣ_２Ｈ_５、−（ＣＨ_２）_３ＳＣ_３Ｈ_７、−（ＣＨ_２）_４ＳＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_５ＳＣＨ_３などである。

少なくとも一つの水素がハロゲンで置き換えられたアルケニルチオの例は、−ＳＣＦ_３、−ＳＣＨＦ_２、−ＳＣＨ_２Ｆ、−ＳＣＦ_２ＣＦ_３、−ＳＣＦ_２ＣＨＦ_２、−ＳＣＨ_２ＣＦ_３、−ＳＣＦ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＳＣＦ_２ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＳＣＦ_２ＣＨＦＣＦ_３、−ＳＣＨＦＣＦ_２ＣＦ_３などである。

アシルの例は、−ＣＨＯ、−ＣＯＣＨ_３、−ＣＯＣ_２Ｈ_５、−ＣＯＣ_３Ｈ_７などである。
アシルアルキルの例は、−ＣＨ_２ＣＨＯ、−（ＣＨ_２）_２ＣＨＯ、−ＣＨ_２ＣＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＯＣ_２Ｈ_５、−ＣＨ_２ＣＯＣ_３Ｈ_７などである。
アシルオキシの例は、−ＯＣＨＯ、−ＯＣＯＣＨ_３、−ＯＣＯＣ_２Ｈ_５、−ＯＣＯＣ_３Ｈ_７などである。
アルコキシカルボニルの例は、−ＣＯＯＣＨ_３、−ＣＯＯＣ_２Ｈ_５、−ＣＯＯＣ_３Ｈ_７などである。

Ｒ^６は−ＮＨＮＨ_２または１価の有機基である。Ｒ^６の例は、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＯＣＨ_３、−Ｏ−テトラヒドロピラニル、−ＯＣＨ_２ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、−ＯＣＨ_２ＣＯＣ_６Ｈ_５、−ＯＣＨ_２−Ｎ−フタルイミド、−ＯＣＨ_２ＣＣｌ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｃｌ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_２Ｃ_６Ｈ_４−ｐ−ＣＨ_３、−ＯＣ（ＣＨ_３）_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣ_６Ｈ_５、−ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、−ＯＣ（Ｃ_６Ｈ_５）_３、−ＯＣＨ_２−９−アンスリル、−Ｏ−ピペロニル、−ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_４ＯＣＨ_３、−ＮＨＮＨ_２、−ＮＨＮＨＣ_６Ｈ_５などである。

Ｒ^７は１価の有機基である。Ｒ^７の例は、−ＣＯＯＣＨ_３、−ＣＯＯＣＨ_２ＣＣｌ_３、−ＣＯＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｓｉ（ＣＨ_３）_３、−ＣＯＯＣ（ＣＨ_３）_２Ｃ≡ＣＨ、−ＣＯＯＣ（ＣＨ_３）_２Ｃ_６Ｈ_５、−ＣＯＯＣ（ＣＨ_３）_２Ｃ_６Ｈ_４−ｐ−Ｃ_６Ｈ_５、−ＣＯＯＣ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＯＯＣ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２Ｂｒ、−ＣＯＯＣ（ＣＨ_３）_３、−ＣＯＯＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＯＯＣＨ＝ＣＨＣ_６Ｈ_５、−ＣＯＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、−ＣＯＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_４−ｐ−ＮＯ_２、−ＣＯＯＣＨ（Ｃ_６Ｈ_５）_２、−ＣＨＯ、−ＣＯＣＨ_３、−ＣＯＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＯＣ_６Ｈ_５、−ＳＯ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５などである。
Ｒ^８は２価の有機基である。Ｒ^８の例は、＝ＣＨＣ_６Ｈ_５、＝ＣＨＣ_６Ｈ_４−ｐ−ＮＯ_２などである。

Ｘ^１は−Ｏ−、−ＣＯＯ−または−ＣＯＮＨ−である。Ｘ^２は−Ｏ−または−ＮＨ−である。
−Ｃ（−Ｙ^１）＝は独立して−Ｎ＝で置き換えられてもよい。これらの例は、下記の環（１７−１）〜（１７−５）などである。

Ｒ^４は水素、ハロゲン、−ＳｉＨ_３、または１価の有機基である。１価の有機基の例は、式（１３）で表される基などである。

式（１３）において、
環Ａ^１は式（１１）における環Ａ^１と同じ定義である。
Ｚ^１は式（１１）におけるＺ^１と同じ定義である。
Ｒ^５は式（１）、式（５）および式（８）におけるＲ^１の意味を有するが、−ＮＯ_２、−ＣＯＲ^６、−ＮＨＲ^７、または−Ｎ＝Ｒ^８の意味も有する。

Ｙ^１およびＲ^４から選択された２つの基は互いに結合して１つまたは複数の環を形成することができる。
より具体的には、隣接するＹ^１同士は互いに結合して１つまたは複数の環を形成することができる。また、Ｒ^４が式（１３）で表される基でかつｍが０のとき、隣接するＹ^１とＲ^５とが互いに結合して、１つまたは複数の環を形成できる。これらの例は、下記の環（１８−１）〜（１８−２１）などである。

これらの環において、Ｙ^２の意味は、Ｙ^１の意味と同一である。

化合物（１）の例は、下記の化合物（１−１）または（１−２）である。これらの化合物におけるＲ¹、Ａ^１、Ｚ^１、ｋ、およびｏの意味は、項５および項１１に記載した記号の意味と同一である。

化合物（１）の具体的な例は、下記の化合物（１−１−１）〜（１−２−６）などである。これらの化合物におけるＲ¹、Ａ^１およびＺ^１の意味は、項５または項１１に記載した記号の意味と同一である。

化合物（２）の例は、下記の化合物（２−１）、（２−２）などである。これらの化合物におけるＲ¹、Ａ^１、Ｚ^１、Ｌ^１、ｋ、およびｏの意味は、項５または項１１に記載した記号の意味と同一である。

化合物（２）の具体的な例は、下記の化合物（２−１−１）〜（２−２−６）などである。これらの化合物におけるＲ¹、Ａ^１、Ｚ^１、およびＬ^１の意味は、項５または項１１に記載した記号の意味と同一である。

化合物（３）の例は、下記の化合物（３−１）または（３−２）などである。これらの化合物におけるＲ¹、Ａ^１、Ｚ^１、ｋ、およびｏの意味は、項５および項１１に記載した記号の意味と同一である。

化合物（３）の具体的な例は、下記の化合物（３−１−１）〜（３−２−６）などである。これらの化合物におけるＲ¹、Ａ^１およびＺ^１の意味は、項５および項１１に記載した記号の意味と同一である。

化合物（４）の例は、下記の化合物（４−１）または（４−２）などである。これらの化合物におけるＲ¹、Ａ^１、Ｚ^１、ｋ、およびｏの意味は、項５および項１１に記載した記号の意味と同一である。

化合物（４）の具体的な例は、下記の化合物（４−１−１）〜（４−２−６）などである。これらの化合物におけるＲ¹、Ａ^１およびＺ^１の意味は、項５および項１１に記載した記号の意味と同一である。

化合物（５）の例は、下記の化合物（５−１）、（５−２）などである。これらの化合物におけるＲ¹、Ａ^１、Ｚ^１、ｋ、およびｏの意味は、項５および項１１に記載した記号の意味と同一である。

化合物（５）の具体的な例は、下記の化合物（５−１−１）〜（５−２−６）などである。これらの化合物におけるＲ¹、Ａ^１およびＺ^１の意味は、項５および項１１に記載した記号の意味と同一である。

化合物（６）の例は、下記の化合物（６−１）、（６−２）などである。これらの化合物におけるＲ¹、Ａ^１、Ｚ^１、Ｌ^１、ｋ、およびｏの意味は、項５および項１１に記載した記号の意味と同一である。

化合物（６）の具体的な例は、下記の化合物（６−１−１）〜（６−２−６）などである。これらの化合物におけるＲ¹、Ａ^１、Ｚ^１、およびＬ^１の意味は、項５および項１１に記載した記号の意味と同一である。

化合物（７）の例は、下記の化合物（７−１）、（７−２）などである。これらの化合物におけるＲ¹、Ａ^１、Ｚ^１、ｋ、およびｏの意味は、項５および項１１に記載した記号の意味と同一である。

化合物（７）の具体的な例は、下記の化合物（７−１−１）〜（７−２−６）などである。これらの化合物におけるＲ¹、Ａ^１およびＺ^１の意味は、項５および項１１に記載した記号の意味と同一である。

化合物（８）の例は、下記の化合物（８−１−１）〜（８−２−４）などである。これらの化合物におけるＲ¹、Ａ^１、Ｚ^１、ｋ、ｍ、およびｏの意味は、項５および項１１に記載した記号の意味と同一である。

化合物（８）の具体的な例は、下記の化合物（８−１−１−１）〜（８−２−４−１２）などである。これらの化合物におけるＲ¹、Ａ^１、Ｚ^１、およびＲ^５の意味は、項５および項１１に記載した記号の意味と同一である。Ｙ^１の意味は、項１に記載した記号の意味と同一である。

本発明の第１は、例えば合成工程（ａ）〜（ｇ）を経由し、また本発明の第２は、例えば合成工程（ａ）〜（ｅ）および（ｈ）を経由する。
化合物（１）の製造方法
化合物１の置換カルボン酸は、市販品あるいは有機合成化学における手法を適切に組み合わせることにより容易に得られる。出発物に目的の末端基、環および結合基を導入する方法は、オーガニックシンセシス（Organic Syntheses, John Wiley & Sons, Inc）、オーガニック・リアクションズ（Organic Reactions, John Wiley & Sons, Inc)、コンプリヘンシブ・オーガニック・シンセシス（Comprehensive Organic Synthesis, Pergamon Press）、新実験化学講座（丸善）などの成書に記載されている。

工程（ａ）
工程（ａ）は、化合物（１）にハロゲン化剤を反応させて化合物（２）を製造する工程である。

工程（ａ）の反応条件は、無溶媒または溶媒中で化合物（１）とハロゲン化剤とを混合することにより実施可能である。ハロゲン化剤の例は、塩化チオニル、シュウ酸ジクロリド、五塩化燐などである。好ましいハロゲン化剤は、副生成物および未反応のハロゲン化剤の除去が容易な塩化チオニルである。溶媒については、化合物（１）、カルボン酸、ハロゲン化剤および酸ハロゲン化物のいずれとも反応しないものであれば使用可能である。溶媒の例は、芳香族化合物、脂肪族炭化水素、脂環式炭化水素、脂肪族エーテル化合物、環状エーテル化合物、非プロトン性極性溶媒、ハロゲン化炭化水素などである。
芳香族化合物の例は、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ブロモベンゼンなどである。脂肪族炭化水素の例は、ヘキサン、ヘプタンなどである。脂環式炭化水素の例は、シクロヘキサンなどである。脂肪族エーテル化合物の例は、ジエチルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルなどである。環状エーテル化合物の例は、テトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略す。）、ジオキサンなどである。非プロトン性極性溶媒の例は、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、アセトニトリルなどである。ハロゲン化炭化水素の例は、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどである。また前記溶媒を混合しても反応を実施することができる。好ましい溶媒は、反応速度を向上させ、短時間に反応を完結させることができ、留去が容易な低沸点の溶媒である。
溶媒の使用量は、反応が安全にかつ安定に実施できる量であればよい。例えば、化合物（１）に対して重量で１．５〜２０倍量の範囲である。

反応温度は、撹拌を良好に行える温度であればよい。例えば、２０℃〜２００℃の範囲である。好ましい反応温度は原料である化合物（１）、およびそれらの生成物である化合物（２）の分解を抑制し、かつ転化率を向上させることができる２０℃〜１００℃の範囲である。

ハロゲン化剤の使用量は、例えば、化合物（１）に対して当量以上である。好ましくは、化合物（１）に対して１．０５〜２．０当量の範囲である。この範囲であれば、原料である化合物（１）をほぼ完全に消費させることができる。また、反応時間については、化合物の構造および反応温度に大きく依存する。

溶媒を使用せずに、ハロゲン化剤を化合物（１）に対して過剰量使用することもできる。その場合のハロゲン化剤の使用量は、反応が安全にかつ安定に実施できる量であればよい。例えば、化合物（１）に対して１当量以上かつ重量で５〜２０倍量の範囲である。反応温度は、撹拌を良好に行える温度であればよい。化合物の構造にもよるが、好ましくは、ハロゲン化剤が塩化チオニルの場合には２０℃から沸点である７９℃までの範囲である。より好ましくは２４℃〜６０℃の範囲である。

工程（ｂ）
工程（ｂ）は、酸ハロゲン化物である化合物（２）に式Ｇ^１で表されるＮ−ヒドロキシピリジンチオンおよびＮ−ヒドロキシピリジンチオンナトリウム塩からなる群から選択された一つ以上の化合物を反応させて、化合物（３）を製造する。

工程（ｂ）のエステル化は無溶媒でも実施可能であるが、溶媒中で実施した方が、反応が安全にかつ安定に実施できるという観点で望ましい。溶媒の例は、芳香族化合物、ハロゲン化炭化水素などである。芳香族化合物の例は、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ブロモベンゼンなどである。ハロゲン化炭化水素の例は、四塩化炭素などである。また前記溶媒を混合しても反応を実施することができる。好ましい溶媒は、反応速度を向上させ、短時間に反応を完結させることができ、留去が容易なベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、および四塩化炭素などの低沸点の溶媒である。

溶媒の使用量については、反応が安全にかつ安定に実施できる量であればよい。例えば、化合物（２）に対して重量で１．５〜２０倍量の範囲である。反応温度は、撹拌を良好に行える温度であればよい。化合物の構造にもよるが、例えば、２０℃〜２００℃の範囲である。好ましい反応温度は原料である化合物（２）、およびそれらの反応生成物である化合物（３）の分解を抑制し、かつ転化率を向上させることができる２０℃〜１００℃の範囲である。また、反応時間については、化合物の構造および反応温度に大きく依存する。

工程（ｃ）
工程（ｃ）は、エステル誘導体である化合物（３）にジクロロジフルオロエチレンを反応させて、スルファニルピリジン誘導体である化合物（４）を製造する。

工程（ｃ）で使用されるエステル誘導体である化合物（３）は、通常Ｂａｒｔｏｎエステルと呼ばれており、紫外線の照射下で脱炭酸反応を起こし、化合物（１）に対応するラジカル（遊離基）とスルファニルラジカルを発生させる。これらのラジカルは、オレフィン類とすみやかに位置選択的に反応して、スルファニルピリジン誘導体である化合物（４）を与える。

工程（ｃ）は通常、無溶媒で大過剰のジクロロジフルオロエチレン（使用される化合物（３）の５〜１０当量程度）の存在下に実施されるが、化合物（３）の融点が高い場合には溶媒を使用することもできる。溶媒の例は、ハロゲン化炭化水素などである。また、反応時間については、化合物の構造および照射する紫外線の強度に大きく依存するが、例えば、室温では約１〜７時間で反応は完結する。

工程（ｄ）
工程（ｄ）はスルファニルピリジン誘導体である化合物（４）を硝酸銀の存在下に加水分解し、化合物（５）で示される置換ジフルオロ酢酸を製造する。

工程（ｄ）の反応は、溶媒中で硝酸銀水溶液と混合し、加熱させることにより実施可能である。溶媒の例は水溶性のエーテル系の溶媒などである。脂肪族エーテル化合物の例は、ジエチルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルなどである。環状エーテル化合物の例は、ＴＨＦ、およびジオキサンなどである。

溶媒の使用量については、反応が安全にかつ安定に実施できる量であればよい。例えば、化合物（４）に対して重量で１．５〜２０倍量の範囲である。

反応温度は、撹拌を良好に行える温度であればよい。化合物の構造にもよるが、例えば、反応温度は原料である化合物（４）、および生成物である化合物（５）の分解を抑制し、かつ転化率を向上させることができる４０℃〜７０℃の範囲である。また、反応時間については、化合物の構造および反応温度に大きく依存する。

工程（ｅ）
工程（ｅ）は、化合物（５）にハロゲン化剤を反応させて化合物（６）を製造する工程である。工程（ｅ）は工程（ａ）と同条件にて実施可能である。

工程（ｆ）
工程（ｆ）は化合物（６）に式Ｇ^１で表されるＮ-ヒドロキシピリジンチオンおよびＮ-ヒドロキシピリジンチオンナトリウム塩からなる群から選択された一つ以上の化合物、およびブロモトリクロロメタンを反応させて化合物（７）で表されるブロモジフルオロメタン誘導体を製造する。

工程（ｆ）の反応において、脱炭酸臭素化は、Bartonらの方法 (D. H. R. Barton, B. Lacher, and S. Z. Zard, Tetrahedron, 43, 4321 (1987).) に準じ、無溶媒または溶媒中で酸ハロゲン化物にＮ-ヒドロキシピリジンチオンおよびＮ-ヒドロキシピリジンチオンナトリウム塩からなる群から選択された一つ以上の化合物、およびブロモトリクロロメタンを反応させて行うことができる。溶媒については、化合物（６）、酸ハロゲン化物、Ｎ-ヒドロキシピリジンチオン、Ｎ-ヒドロキシピリジンチオンナトリウム塩、およびブロモトリクロロメタンのいずれとも反応せず、反応中に発生するラジカルにも反応しないものであれば使用可能である。溶媒の例は、芳香族化合物、ハロゲン化炭化水素などである。芳香族化合物の例は、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ブロモベンゼンなどである。ハロゲン化炭化水素の例は、四塩化炭素などである。また前記溶媒を混合しても反応を実施することができる。好ましい溶媒は、反応速度を向上させ、短時間に反応を完結させることができ、留去が容易なベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、四塩化炭素などの低沸点の溶媒である。

溶媒の使用量は、反応が安全にかつ安定に実施できる量であればよい。例えば、化合物（６）に対して重量で１．５〜２０倍量の範囲である。

反応温度は、撹拌を良好に行える温度であればよい。例えば、２０℃〜２００℃の範囲である。好ましい反応温度は原料である化合物（６）、およびそれらの反応生成物である化合物（７）の−ＣＦ_２−の分解を抑制し、かつ転化率を向上させることができる７０℃〜１２０℃の範囲である。
Ｎ-ヒドロキシピリジンチオンおよびＮ-ヒドロキシピリジンチオンナトリウム塩からなる群から選択された化合物の総使用量は、例えば、化合物（６）に対して当量以上である。好ましくは、化合物（６）に対して１．０５〜２．０当量の範囲である。この範囲であれば、原料である化合物（６）をほぼ完全に消費させることができる。ブロモトリクロロメタンの使用量は、例えば、化合物（６）に対して等モル以上である。好ましくは、化合物（６）に対して１．０５〜５．０当量の範囲である。この範囲であれば、原料である化合物（６）をほぼ完全に消費させることができる。また、反応時間については、化合物の構造および反応温度に大きく依存する。

溶媒を使用せずに、ブロモトリクロロメタンを化合物（６）に対して過剰量使用することもできる。その場合のブロモトリクロロメタンの量は、反応が安全にかつ安定に実施できる量であればよい。例えば、化合物（６）に対して１当量以上かつ重量で５〜２０倍量の範囲である。反応温度は、撹拌を良好に行える温度であればよい。化合物の構造にもよるが、好ましくは、ブロモトリクロロメタンが溶媒の場合には７０℃から沸点である１０５℃までの範囲である。

工程（ｆ）の脱炭酸臭素化反応においては、ラジカル開始剤を添加することにより反応速度を向上させることが可能である。ラジカル開始剤としてはアゾ化合物などである。アゾ化合物の例は、２，２'−アゾビスイソブチロニトリル（以下、ＡＩＢＮと示す）、２，２'−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２'−アゾビス（２−メチルプロピオンアミジン）ジヒドロクロリド、４，４'−アゾビス（４−シアノペンタン酸）などである。ラジカル開始剤の添加量は、例えば、化合物（６）に対して０．０３当量以上である。好ましくは、化合物（６）に対して０．０５〜０．３当量の範囲である。

工程（ｇ）
工程（ｇ）は、化合物（７）を塩基の存在下でフェノール誘導体Ｐ^１と反応させて化合物（８）を製造する。すなわち、エーテル化反応をさせる工程である。

フェノール誘導体Ｐ^１
エーテル化反応に使用するフェノール誘導体Ｐ^１は、R. L. Kidwell等の方法（Org. Syn., Coll. Vol., 5, 918 (1973).）にしたがい製造することができる。まず、公知の手法により合成されるブロモベンゼン誘導体Ｐ^０からグリニヤール試薬を調製する。該グリニヤール試薬にホウ酸トリアルキルを反応させてホウ酸エステル誘導体を調製する。これを過酸化物、例えば過酸化水素、または過酢酸などで酸化することによりフェノール誘導体Ｐ^１を製造することができる。

式中、Ｙ^１およびＲ^４は項１に記載した記号の意味と同一であり、Ｒ^１０はアルキルを表す。

また特開昭６２−１１７１６号公報、J. Fluorine Chem., 67, 41 (1994)、特開平３−２４６２４４号公報、特開昭６２−２０７２２９号公報、および特開平２−３４３３５号公報に記載の方法に準じても、フェノール誘導体Ｐ^１の製造が可能である。

工程（ｇ）のエーテル化反応は、一般に知られているウィリアムソン反応の条件下で実施可能である。エーテル化反応に使用できる塩基の例は、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩、金属アルコキシド類、アルカリ金属の水素化物、酸化銀等金属酸化物、アミン類などである。アルカリ金属水酸化物の例は、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどである。アルカリ金属の炭酸塩の例は、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウムなどである。金属アルコキシド類の例は、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシドなどである。アルカリ金属の水素化物の例は、水素化ナトリウムなどである。金属酸化物の例は、ジエチルアミン、およびトリエチルアミンなどである。好ましくは、取り扱いが容易であるアルカリ金属水酸化物およびアルカリ金属の炭酸塩である。

塩基の使用量は、例えば、化合物（７）に対して当量以上である。好ましくは、化合物（７）に対して２〜５当量の範囲である。この範囲であれば、反応の転化率を向上させることができる。反応に使用する溶媒については、化合物（７）、塩基、およびフェノール誘導体Ｐ^１のいずれとも反応しないものであれば何れも使用できる。溶媒の例は、芳香族化合物、脂肪族炭化水素、脂環式炭化水素、脂肪族エーテル化合物、環状エーテル化合物、非プロトン性極性溶媒、水などである。芳香族化合物の例は、ベンゼン、トルエンなどである。脂肪族炭化水素の例は、ヘキサン、ヘプタンなどである。脂環式炭化水素の例は、シクロヘキサンなどである。脂肪族エーテル化合物の例は、ジエチルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、およびジエチレングリコールジメチルエーテルなどである。環状エーテル化合物の例は、ＴＨＦ、ジオキサンなどである。非プロトン性極性溶媒の例は、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、アセトニトリル、１−メチル−２−ピロリドン（以下、ＮＭＰと略す）などである。また前記溶媒を混合してもエーテル化反応を実施することができる。好ましい溶媒は、反応速度を向上させ、短時間に反応を完結させることができる比較的沸点の高い芳香族化合物、環状エーテル化合物、および非プロトン性極性溶媒である。

溶媒の使用量は、反応が安全にかつ安定に実施できる量であればよい。例えば、化合物（７）に対して重量で１．５〜２０倍量の範囲である。反応温度は、例えば、室温〜２００℃の範囲である。好ましい反応温度は原料である化合物（７）、およびそれらの反応生成物である化合物（８）の−ＣＦ_２−の分解を抑制し、かつ転化率を向上させることができる８０℃〜１３０℃の範囲である。また、反応時間については、化合物（７）の種類および反応温度に大きく依存する。
工程（ｇ）のエーテル化反応においては、ハロゲン化塩または第４級アンモニウム塩を添加することにより反応速度を向上させることが可能である。ハロゲン化塩の例は、臭化カリウム、ヨウ化カリウムなどである。第４級アンモニウム塩の例は、テトラアルキルアンモニウムハライド、テトラアルキルアンモニウムテトラフルオロボレートなどである。ハロゲン化塩または第４級アンモニウム塩の使用量は、例えば、化合物（７）に対して０．０３当量以上である。好ましくは、化合物（７）に対して０，０４〜０．３当量の範囲である。

工程（ｈ）
工程（ｈ）は、化合物（６）をフェノール誘導体（Ｑ^１においてＸ^２が−Ｏ−である化合物）またはアニリン誘導体（Ｑ^１においてＸ^２が−ＮＨ−である化合物）であるＱ^１と反応させて化合物（８−２）を製造する。すなわち、エステル化またはアミド化反応を行う工程である。フェノール誘導体（Ｑ^１においてＸ^２が−Ｏ−である化合物）はＰ^１と同一である。

アニリン誘導体Ｑ^２
アミド化反応に使用するアニリン誘導体Ｑ^２は、公知の手法により合成されるニトロベンゼン誘導体Ｑ^０を例えば，水素添加またはスズ＋塩酸により還元するなどの方法により製造することができる。

式中、Ｙ^１およびＲ^４は項１に記載した記号の意味と同一である。
反応に使用する溶媒については、化合物（６）およびアニリン誘導体Ｑ^２のいずれとも反応しないものであれば何れも使用できる。
溶媒としては、芳香族化合物、脂肪族炭化水素、脂環式炭化水素、脂肪族エーテル化合物、環状エーテル化合物、非プロトン性極性溶媒などである。芳香族化合物の例は、ベンゼン、トルエンなどである。脂肪族炭化水素の例は、ヘキサン、ヘプタンなどである。脂環式炭化水素の例は、シクロヘキサンなどである。脂肪族エーテル化合物の例は、ジエチルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルなどである。環状エーテル化合物の例は、ＴＨＦ、ジオキサンなどである。非プロトン性極性溶媒の例は、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、アセトニトリル、１−メチル−２−ピロリジノン（以下、ＮＭＰと略す）などである。また前記溶媒を混合してもエステル化またはアミド化反応を実施することができる。

溶媒の使用量は、反応が安全にかつ安定に実施できる量であればよい。例えば、化合物（６）に対して重量で１．５〜２０倍量の範囲である。反応温度は、例えば、−５０〜１００℃の範囲である。好ましい反応温度は、原料である化合物（６）およびそれらの反応生成物である化合物（８−２）の−ＣＯＯ−または−ＣＯＮＨ−の分解を抑制し、かつ転化率を向上させることができる０〜２５℃の範囲である。また、反応時間については、化合物（６）の種類および反応温度に大きく依存するが、例えば、０〜２５℃の範囲で実施する場合は１〜１０時間である。

工程（ｈ）のエステル化またはアミド化反応においては、第３級アミンを添加することにより反応速度を向上させることが可能である。第３級アミンの例は、ピリジン、トリエチルアミンなどである。第３級アミンの使用量は、例えば、化合物（６）に対して１当量以上である。好ましくは、化合物（６）に対して１．０５当量以上である。

本発明のジフルオロメチレンオキシ誘導体および置換ジフルオロ酢酸誘導体の各製造工程における生成物は通常有機合成で用いられる方法により分離することができる。例えば、反応物に水および抽出用の有機溶媒を加え撹拌する。有機層を分離後、水洗し、乾燥剤例えば無水硫酸ナトリウムあるいは無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、減圧下で有機溶媒を留去して、残渣として純度８０〜１００重量％の生成物を得ることができる。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー処理あるいは蒸留することにより純度９０〜１００重量％の粗生成物を得ることができる。粗生成物を再結晶することにより純度９５〜１００重量％の生成物を得ることができる。

以下、実施例により本発明をより詳細に説明する。
なお、以下の実施例において、Ｃｒは結晶、Ｓｍはスメクチック相、Ｎはネマチック相、Ｉｓｏは等方性液体を表す。「Ｃｒ ４３．５ Ｎ １０３．０ Ｉｓｏ」という表記は、ＣｒとＮとの転移点が４３．５℃であり、ＮとＩｓｏとの転移点が１０３．０℃であることを示す。また、¹H-NMRのデータ表示においてｓは一重線、ｄは二重線、ｔは三重線を表し、GC-MSにおいてＭ^＋は分子イオンピークを表し、（ ）内は、最大ピークを100とした時の強度を示す。

１−（トランス−４−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキシルジフルオロメトキシ）−３，４，５−トリフルオロベンゼン（化合物Ｎｏ．８−１−１−２−４）の製造

工程（ａ）

トランス−４−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキサンカルボン酸２５．２ｇ（１００mmol）を乾燥トルエン５０mlに縣濁させ、ここに塩化チオニル１３．１ｇ（１１０mmol）を加えた。この混合物を５０℃で、塩化水素ガスの発生がなくなるまで加温した。塩化水素ガスの発生終了後に、反応液からトルエンを減圧下で留去し、トランス−４−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキサンカルボン酸クロリドを得た。収量：２６．５ｇ これをさらに精製することなしに次工程に使用した。収率98％。
工程（ｂ）

乾燥ピリジン５０mlにＮ-ヒドロキシピリジンチオンナトリウム塩１２．７g(１００mmol)を室温で溶解させた。この溶液に工程（ａ）で合成した、トランス−４−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキサンカルボン酸クロリド２６．５g（９８mmol）を反応温度が４０℃を超えない様な速度で滴下した。滴下終了後、５０℃で２時間攪拌反応させた。反応終了後に反応液にトルエン１００mlを加え生成物を抽出した。続いて水１００mlを加えて有機層を分離させた。分離した有機層を水にて、洗浄液が中性を示すまで洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシュウム上で乾燥後、トルエンを減圧で留去し、白色の１−[（トランス−４−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキシルカルボニル）オキシ]ピリジン−２（Ｈ）−チオン３３．５ｇを得た。これをさらに精製することなしに次工程に使用した。収率98％。
工程（ｃ）

工程（ｂ）で得られた、１−[（トランス−４−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキシルカルボニル）オキシ]ピリジン−２（Ｈ）−チオン３３．５ｇ（９６mmol）を四塩化炭素５０mlに溶解し、ここに１，１−ジクロロ−２，２−ジフルオロエチレン６３．８ｇ（４８０mmol）を加えた。この混合物を５００Ｗのタングステンランプの照射下に５時間、室温下で攪拌反応させた。反応終了後に減圧下で過剰の１，１−ジクロロ−２，２−ジフルオロエチレンを留去した。残分を石油エーテル１００mlから再結晶を行い、２−［（１，１−ジクロロ−２−（トランス−４−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキシル−２，２−ジフルオロエチル）チオ）ピリジン３５．６ｇを得た。融点：６２．５℃ 収率87％
工程（ｄ）

工程（ｃ）で得られた２−［（１，１−ジクロロ−２−（トランス−４−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキシル−２，２−ジフルオロエチル）チオ）ピリジン３５．６ｇ（８３．５mmol）をテトラヒドロフラン２００mlに溶解し、この溶液に硝酸銀５６．７ｇ（３３４mmol）を水６０mlに溶解した溶液を反応温度が４０℃を超えない様な速度で滴下した。滴下終了後に反応液を加熱還流下に３時間反応させた。反応終了後に放冷し、反応液にジエチルエーテル１００mlを加え生成物を抽出した。分離した有機層を水にて洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシュウム上で乾燥後、ジエチルエーテルを減圧で留去した。残分を石油エーテル３０mlから再結晶し目的とする、トランス−４−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキシルジフルオロ酢酸２２．４gを得た。融点：１２９．５℃ 収率89％
工程（ｅ）

工程（ｄ）で得られたトランス−４−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキシルジフルオロ酢酸２２．４g（７４mmol）を乾燥トルエン５０mlに縣濁させ、ここに塩化チオニル９．７ｇ（１１０mmol）を加えた。この混合物を５０℃で、塩化水素ガスの発生がなくなるまで加温した。塩化水素ガスの発生終了後に、反応液からトルエンを減圧下で留去し、トランス−４−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキルジフルオロアセチルクロリドを得た。収量：２３．２ｇ これをさらに精製することなしに次工程に使用した。収率98％。
工程（ｆ）

Ｎ-ヒドロキシピリジンチオンナトリウム塩１３．８g(１０８mmol)のブロモトリクロロメタン(１００ml)懸濁液を還流させ、これに工程（ｅ）で得られたトランス−４−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキルジフルオロアセチルクロリド２３．２ｇ（７２．５mmol）のブロモトリクロロメタン(90ml)溶液を20分かけて滴下した。さらに10分間還流させた後反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒；ヘプタン)で精製して油状の、トランス−４−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキシルジフルオロメチルブロミド２１．９ｇを得た。収率８４％。
工程（ｇ）

３，４，５−トリフルオロフェノール９．４５g(６４mmol)、炭酸カリウム１３．２ｇ(９６mmol)、臭化テトラブチルアンモニウム0.806g(2.5mmol)、および工程（ｆ）で得られたトランス−４−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキシルジフルオロメチルブロミド２１．９ｇ（６０．９mmol）のＤＭＦ(100ml) 懸濁液を115℃で30分間撹拌した後、冷却して水とトルエンを加えて通常の後処理を行い、抽出液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘプタン）で精製して、目的とする１−（トランス−４−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキシルジフルオロメトキシ）−３，４，５−トリフルオロベンゼン１９．２g（４７．５mmol）を無色結晶として得た。収率７８％。
該化合物は液晶相を示し、以下に記す転移点を示した。
Ｃｒ ４３．５ Ｎ １０３．０ Ｉｓｏ
なお、各種スペクトルデータの測定結果は該化合物の構造を強く支持した。
¹H-NMR (δ ppm, CDCl₃): 0.87-1.34 (m, 20H), 1.57-2.02 (m, 7H), 6.82-6.85 (m, 2H)
¹⁹F-NMR (δ ppm, CDCl₃): -79.33 (d, 2F, -CF₂O-), -133.76−133.83 (m, 2F), -165.21−165.31 (m, 1F)

１−（３−（トランス４−（トランス−４−ペンチルシクロヘキシル）シクロヘキシル−１，１−ジフルオロプロポキシ）−３，４，５−トリフルオロベンゼン（化合物Ｎｏ．８−１−２−４−３）の製造

実施例１の工程（ａ）で使用した、トランス−４−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキサンカルボン酸に替えて、トランス−４−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキシルプロピオン酸を使用して、実施例１に準じた方法にて、１−（３−（トランス４−（トランス−４−ペンチルシクロヘキシル）シクロヘキシル−１，１−ジフルオロプロポキシ）−３，４，５−トリフルオロベンゼンを得た。
該化合物は液晶相を示し、以下に記す転移点を示した。
Ｃｒ ６５．５ （ＳＡ ５０．７６） Ｎ １１６．９ Ｉｓｏ
なお、各種スペクトルデータの測定結果は該化合物の構造を強く支持した。
¹H-NMR (δ ppm, CDCl₃): 2.2 (m, 35H), 6.88 (m, 2H)
¹⁹F-NMR (δ ppm, CDCl₃): -79.26 (t, 2F, -CF₂O-), -133.53〜-133.65 (m, 2F), -165.00〜-165.06 (m, 1F)
GC-MS (EI): 460 (M⁺, 12.5％), 148 (92.4), 97 (93.6), 83 (100), 81 (55), 69 (54.9), 55 (76.4), 41 (30.7)

上記実施例１および２に示した方法に準じて、例えば以下のジフルオロメチルエーテル誘導体（化合物（８−１−１−１−１）〜（８−１−２−８−４））、および置換ジフルオロ酢酸誘導体（化合物（８−２−１−３−１）〜（８−２−４−７−１））が好適に製造できる。

さらに、（８−１−１−２−２３）などの化合物は酸による加水分解または接触還元するなどによる方法で、そして（８−１−１−３−９）などの化合物はスズ＋塩酸により還元することで対応するアミン化合物へ誘導することができる。（８−１−１−２−２４）などの化合物は、酸による加水分解後、無水酢酸などで脱水することで酸無水物化合物へ誘導することができる。

Claims (13)

1. 式（１）で表されるカルボン酸誘導体を出発原料とし、式（５）で表される置換ジフルオロ酢酸を経由する式（８）で表されるジフルオロ誘導体の製造方法。
   

   

   式（１）、（５）および（８）において、
   Ｒ^１は水素、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＳｉＨ_３、または１価の有機基であり；
   Ｒ^２は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＳｉＨ_２−、または２価の有機基であり；
   Ｒ^３は１，４−シクロヘキシレンまたは式（１２）で表される基であり；
   Ｒ^４は水素、ハロゲン、−ＳｉＨ_３、または１価の有機基であり；
   Ｘ^１は−Ｏ−、−ＣＯＯ−または−ＣＯＮＨ−であり；
   Ｙ^１は独立して、水素、炭素数１〜１０のアルキル、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＯＲ^６、−ＮＨＲ^７、−Ｎ＝Ｒ^８、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、または−ＯＣＨ_２Ｆであり、このアルキルにおいて任意の−ＣＨ_２−は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、または−Ｃ≡Ｃ−で置き換えられてもよく、そして任意の水素はハロゲンで置き換えられてもよく；
   Ｒ^６は−ＮＨＮＨ_２または１価の有機基であり；
   Ｒ^７は１価の有機基であり；
   Ｒ^８は２価の有機基であり；
   −Ｃ（−Ｙ^１）＝は独立して−Ｎ＝で置き換えられてもよく、
   そしてＹ^１およびＲ^４から選択された２つの基は互いに結合して１つまたは複数の環を形成してもよい。
   

   

   式（１２）において、
   環Ａ^１は１，４−シクロヘキシレン、１，４−シクロヘキセニレン、１，４−フェニレン、デカヒドロナフタレン−２，６−ジイル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，６−ジイル、またはナフタレン−２，６−ジイルであり、これらの環において任意の−ＣＨ_２−は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−で置き換えられてもよく、１，４−フェニレンにおいて任意の−ＣＨ＝は−Ｎ＝で置き換えられてもよく、そしてこれらの環において任意の水素は炭素数１〜１０のアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、または−ＯＣＨ_２Ｆで置き換えられてもよく；
   そしてｏは０〜１０の整数である。
2. 式（８）において、Ｘ^１が−Ｏ−である請求項１に記載のジフルオロ誘導体の製造方法。
3. 工程（ａ）〜（ｇ）の７つの工程を有する請求項２に記載のジフルオロ誘導体の製造方法。
   工程（ａ）：式（１）で表されるカルボン酸にハロゲン化剤を反応させて、式（２）で表される酸ハロゲン化物を製造する。
   工程（ｂ）：式（２）で表される酸ハロゲン化物に、式Ｇ^１で表されるＮ−ヒドロキシピリジンチオンおよびＮ−ヒドロキシピリジンチオンナトリウム塩からなる群から選択された一つ以上の化合物を反応させて、式（３）で表されるエステル誘導体を製造する。
   工程（ｃ）：式（３）で表されるエステル誘導体に、ジクロロジフルオロエチレンを反応させて、式（４）で表されるスルファニルピリジン誘導体を製造する。
   工程（ｄ）：硝酸銀の存在下で、式（４）で表されるスルファニルピリジン誘導体を加水分解させて、式（５）で表される置換ジフルオロ酢酸を製造する。
   工程（ｅ）：式（５）で表される置換ジフルオロ酢酸に、ハロゲン化剤を反応させて、式（６）で表される酸ハロゲン化物を製造する。
   工程（ｆ）：式（６）で表される酸ハロゲン化物に、式Ｇ^１で表されるＮ−ヒドロキシピリジンチオンおよびＮ−ヒドロキシピリジンチオンナトリウム塩からなる群から選択された一つ以上の化合物、およびブロモトリクロロメタンを反応させて、式（７）で表されるブロモジフルオロメチル誘導体を製造する。
   工程（ｇ）：塩基の存在下で、式（７）で表されるブロモジフルオロメチル誘導体を、式Ｐ^１で表されるフェノール誘導体と反応させて、式（８−１）で表されるジフルオロメチレンオキシ誘導体を製造する。
   

   

   式（１）〜（８−１）、式Ｇ^１および式Ｐ^１において、
   Ｒ^１は水素、ハロゲン、−ＳｉＨ_３、または１価の有機基であり；
   Ｒ^２は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＳｉＨ_２−、または２価の有機基であり；
   Ｒ^３は１，４−シクロヘキシレンまたは式（１２）で表される基であり；
   Ｒ^４は水素、ハロゲン、−ＳｉＨ_３、または１価の有機基であり；
   Ｌ^１はハロゲンであり；
   Ｍ^１は水素またはナトリウムであり；
   Ｙ^１は独立して、水素、炭素数１〜１０のアルキル、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＯＲ^６、−ＮＨＲ^７、−Ｎ＝Ｒ^８、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、または−ＯＣＨ_２Ｆであり、このアルキルにおいて任意の−ＣＨ_２−は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、または−Ｃ≡Ｃ−で置き換えられてもよく、そして任意の水素はハロゲンで置き換えられてもよく；
   Ｒ^６は−ＮＨＮＨ_２または１価の有機基であり；
   Ｒ^７は１価の有機基であり；
   Ｒ^８は２価の有機基であり；
   −Ｃ（−Ｙ^１）＝は独立して−Ｎ＝で置き換えられてもよく、
   そしてＹ^１およびＲ^４から選択された２つの基は互いに結合して１つまたは複数の環を形成してもよい。
   

   

   式（１２）において、
   環Ａ^１は１，４−シクロヘキシレン、１，４−シクロヘキセニレン、１，４−フェニレン、デカヒドロナフタレン−２，６−ジイル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，６−ジイル、またはナフタレン−２，６−ジイルであり、
   これらの環において任意の−ＣＨ_２−は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−で置き換えられてもよく、１，４−フェニレンにおいて任意の−ＣＨ＝は−Ｎ＝で置き換えられてもよく、そしてこれらの環において任意の水素は炭素数１〜１０のアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、または−ＯＣＨ_２Ｆで置き換えられてもよく；
   そしてｏは０〜１０の整数である。
4. 工程（ａ）および工程（ｅ）において、ハロゲン化剤が塩化チオニルである請求項３に記載のジフルオロ誘導体の製造方法。
5. 請求項３に記載の式（１）〜（８−１）および式Ｐ^１において、
   Ｒ^１が水素、炭素数１〜２０のアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、または−Ｃ≡Ｃ−ＣＮであり、このアルキル、アラルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルにおいて任意の−ＣＨ_２−は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、−Ｃ≡Ｃ−、または−ＣＯＮＨ−で置き換えられてもよく、そして任意の水素はハロゲンまたは−ＮＯ_２で置き換えられてもよく；
   Ｒ^２が式（１１）で表される基であり；
   Ｒ^４が式（１３）で表される基である請求項３または４に記載のジフルオロ誘導体の製造方法。
   

   

   
   

   

   式（１１）および（１３）において、
   環Ａ^１は独立して１，４−シクロヘキシレン、１，４−シクロヘキセニレン、１，４−フェニレン、デカヒドロナフタレン−２，６−ジイル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，６−ジイル、またはナフタレン−２，６−ジイルであり、
   これらの環において任意の−ＣＨ_２−は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−で置き換えられてもよく、１，４−フェニレンにおいて任意の−ＣＨ＝は−Ｎ＝で置き換えられてもよく、そしてこれらの環において任意の水素は炭素数１〜１０のアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、または−ＯＣＨ_２Ｆで置き換えられてもよく；
   Ｚ^１は独立して単結合または炭素数１〜４のアルキレンであり、
   このアルキレンにおいて任意の−ＣＨ_２−は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、または−Ｃ≡Ｃ−で置き換えられてもよく、そして任意の水素はハロゲンで置き換えられてもよく；
   Ｒ^５は水素、炭素数１〜２０のアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、または−Ｃ≡Ｃ−ＣＮであり、このアルキルにおいて任意の−ＣＨ_２−は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、または−Ｃ≡Ｃ−で置き換えられてもよく、そして任意の水素はハロゲンで置き換えられてもよく、またはＲ^５は−ＮＯ_２、−ＣＯＲ^６、−ＮＨＲ^７、−Ｎ＝Ｒ^８であり；
   Ｒ^６は−ＮＨＮＨ_２または１価の有機基であり；
   Ｒ^７は１価の有機基であり；
   Ｒ^８は２価の有機基であり；
   ｋおよびｍは独立して０、１、２、または３であり、ｋおよびｍの和は３以下であり；
   ｍが０のとき、Ｙ^１から選択された１つの基およびＲ^５は互いに結合して１つまたは複数の環を形成してもよい。
6. 請求項３に記載の式（１）〜（８−１）において、Ｒ^３が１，４−シクロヘキシレンである請求項３〜５のいずれか１項に記載のジフルオロ誘導体の製造方法。
7. 請求項３に記載の式（１）〜（８−１）において、Ｒ^３が式（１２）で表される基である請求項３〜５のいずれか１項に記載のジフルオロ誘導体の製造方法。
8. 式（８）において、Ｘ^１が−ＣＯＯ−または−ＣＯＮＨ−である請求項１に記載のジフルオロ誘導体の製造方法。
9. 工程（ａ）〜工程（ｅ）および工程（ｈ）の６つの工程を有する請求項８に記載のジフルオロ誘導体の製造方法。
   工程（ａ）：式（１）で表されるカルボン酸に、ハロゲン化剤を反応させて、式（２）で表される酸ハロゲン化物を製造する。
   工程（ｂ）：式（２）で表される酸ハロゲン化物に、式Ｇ^１で表されるＮ−ヒドロキシピリジンチオンおよびＮ−ヒドロキシピリジンチオンナトリウム塩からなる群から選択された一つ以上の化合物を反応させて、式（３）で表されるエステル誘導体を製造する。
   工程（ｃ）：式（３）で表されるエステル誘導体に、ジクロロジフルオロエチレンを反応させて、式（４）で表されるスルファニルピリジン誘導体を製造する。
   工程（ｄ）：硝酸銀の存在下で、式（４）で表されるスルファニルピリジン誘導体を加水分解させて、式（５）で表される置換ジフルオロ酢酸を製造する。
   工程（ｅ）：式（５）で表される置換ジフルオロ酢酸に、ハロゲン化剤を反応させて、式（６）で表される酸ハロゲン化物を製造する。
   工程（ｈ）：式（６）で表される酸ハロゲン化物に、−ＯＨまたは−ＮＨ_２を有する化合物を反応させて、式（８−２）で表される置換ジフルオロ酢酸誘導体を製造する。
   

   

   式（１）〜（８−２）、式Ｇ^１および式Ｑ^１において、
   Ｒ^１は水素、ハロゲン、−ＳｉＨ_３、または１価の有機基であり；
   Ｒ^２は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＳｉＨ_２−、または２価の有機基であり；
   Ｒ^３は１，４−シクロヘキシレンまたは式（１２）で表される基であり；
   Ｒ^４は水素、ハロゲン、−ＳｉＨ_３、または１価の有機基であり；
   Ｌ^１はハロゲンであり；
   Ｍ^１は水素またはナトリウムであり；
   Ｘ^２は−Ｏ−または−ＮＨ−であり；
   Ｙ^１は独立して、水素、炭素数１〜１０のアルキル、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＯＲ^６、−ＮＨＲ^７、−Ｎ＝Ｒ^８、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、または−ＯＣＨ_２Ｆであり、このアルキルにおいて任意の−ＣＨ_２−は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、または−Ｃ≡Ｃ−で置き換えられてもよく、そして任意の水素はハロゲンで置き換えられてもよく；
   Ｒ^６は−ＮＨＮＨ_２または１価の有機基であり；
   Ｒ^７は１価の有機基であり；
   Ｒ^８は２価の有機基であり；
   −Ｃ（−Ｙ^１）＝は独立して−Ｎ＝で置き換えられてもよく、
   そしてＹ^１およびＲ^４から選択された２つの基は互いに結合して１つまたは複数の環を形成してもよい。
   

   

   式（１２）において、
   環Ａ^１は１，４−シクロヘキシレン、１，４−シクロヘキセニレン、１，４−フェニレン、デカヒドロナフタレン−２，６−ジイル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，６−ジイル、またはナフタレン−２，６−ジイルであり、
   これらの環において任意の−ＣＨ_２−は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−で置き換えられてもよく、１，４−フェニレンにおいて任意の−ＣＨ＝は−Ｎ＝で置き換えられてもよく、そしてこれらの環において任意の水素は炭素数１〜１０のアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、または−ＯＣＨ_２Ｆで置き換えられてもよく；
   そしてｏは０〜１０の整数である。
10. 工程（ａ）および工程（ｅ）において、ハロゲン化剤が塩化チオニルである請求項９に記載のジフルオロ誘導体の製造方法。
11. 請求項９に記載の式（１）〜（８−２）および式Ｑ^１において、
    Ｒ^１が水素、炭素数１〜２０のアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、または−Ｃ≡Ｃ−ＣＮであり、このアルキル、アラルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルにおいて任意の−ＣＨ_２−は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、−Ｃ≡Ｃ−、または−ＣＯＮＨ−で置き換えられてもよく、そして任意の水素はハロゲンまたは−ＮＯ_２で置き換えられてもよく；
    Ｒ^２が式（１１）で表される基であり；
    Ｒ^４が式（１３）で表される基である請求項９または１０に記載のジフルオロ誘導体の製造方法。
    

    

    
    

    

    式（１１）および（１３）において、
    環Ａ^１は独立して１，４−シクロヘキシレン、１，４−シクロヘキセニレン、１，４−フェニレン、デカヒドロナフタレン−２，６−ジイル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，６−ジイル、またはナフタレン−２，６−ジイルであり、
    これらの環において任意の−ＣＨ_２−は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−で置き換えられてもよく、１，４−フェニレンにおいて任意の−ＣＨ＝は−Ｎ＝で置き換えられてもよく、そしてこれらの環において任意の水素は炭素数１〜１０のアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、または−ＯＣＨ_２Ｆで置き換えられてもよく；
    Ｚ^１は独立して単結合または炭素数１〜４のアルキレンであり、このアルキレンにおいて任意の−ＣＨ_２−は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、または−Ｃ≡Ｃ−で置き換えられてもよく、そして任意の水素はハロゲンで置き換えられてもよく；
    Ｒ^５は水素、炭素数１〜２０のアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＣＯＲ^６、−ＮＨＲ^７、または−Ｎ＝Ｒ^８であり、このアルキルにおいて任意の−ＣＨ_２−は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯ−、または−ＳｉＨ_２−で置き換えられてもよく、任意の−（ＣＨ_２）_２−は−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、または−Ｃ≡Ｃ−で置き換えられてもよく、そして任意の水素はハロゲンで置き換えられてもよく；
    Ｒ^６は−ＮＨＮＨ_２または１価の有機基であり；
    Ｒ^７は１価の有機基であり；
    Ｒ^８は２価の有機基であり；
    ｋおよびｍは独立して０、１、２、または３であり、ｋおよびｍの和は３以下である。；
    ｍが０のとき、Ｙ^１から選択された１つの基およびＲ^５は互いに結合して１つまたは複数の環を形成してもよい。
12. 請求項９に記載の式（１）〜（８−２）において、Ｒ^３が１，４−シクロヘキシレンである請求項９〜１１のいずれか１項に記載のジフルオロ誘導体の製造方法。
13. 請求項９に記載の式（１）〜（８−２）において、Ｒ^３が式（１２）で表される基である請求項９〜１１のいずれか１項に記載のジフルオロ誘導体の製造方法。