JP2006206581A - Liquid composition for oral cavity - Google Patents

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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain a liquid composition for the oral cavity, which exhibits excellent usability (dischargeability and retention), storage stability (appearance, pH and viscosity) and thickening effect by a Ca ion and sufficiently exhibits improvement effect on retention of a medicinal component in the oral cavity. <P>SOLUTION: The liquid composition for the oral cavity comprises (A) an alginate that has 5-100 mPa s viscosity of 1.0% by mass of an aqueous solution at 20&deg;C and has the content ratio of (M/G ratio) of D-mannuronic acid to L-guluronic acid in the molecule of 0.5-2.0 (mass ratio), (B) xanthan gum, (C) a phosphate represented by general formula (1) M<SB>n</SB>H<SB>3-n</SB>PO<SB>4</SB>(M is Na or K; n is 1, 2 or 3) and (D) water and has the mass ratio of (A) alginate/(B) xanthan gum of 1.0-12.0 and pH 6.0-8.5 at 25&deg;C. <P>COPYRIGHT: (C)2006,JPO&amp;NCIPI

Description

本発明は、特に組成物の使用性及び保存安定性が良好で、かつカルシウムイオンによる増粘効果が発揮され、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果が発揮される液状口腔用組成物に関するものである。更に詳しくは、歯間ブラシによって適用される歯間部用又は指によって適用される歯頚部又は歯肉塗布用として好適な液状口腔用組成物に関するものである。   The present invention is a liquid oral composition in which the usability and storage stability of the composition are particularly good, the thickening effect by calcium ions is exhibited, and further, the improvement effect in the oral retention of medicinal components is exhibited. It is about. More specifically, the present invention relates to a liquid oral composition suitable for interdental parts applied by an interdental brush or for application to a cervical part or gingiva applied by a finger.

アルギン酸は、カジメ,アラメ,昆布,マクロシステイス,アスコフィラム,エクロニアマキシマ,レッソニア等の褐藻類を化学的な操作によって抽出、精製して得られた親水性高分子化合物で、化学的にはβ−1,4結合するD−マンヌロン酸[M]と、α−1,4結合するL−グルロン酸[G]の重合体であって、アルギン酸の重合度及び分子内のD−マンヌロン酸とL−グルロン酸の含有比率(以後、M/G比と略す)は、原料の種類や部位、あるいは抽出方法等によって異なる。   Alginic acid is a hydrophilic polymer compound obtained by extracting and purifying brown algae such as Kajime, Arame, Kelp, Macrosystemis, Ascophyllum, Echronia Maxima, and Lessonia by chemical operation. A polymer of -1,4-bonded D-mannuronic acid [M] and α-1,4-bonded L-guluronic acid [G], wherein the polymerization degree of alginic acid and intramolecular D-mannuronic acid and L -The content ratio of guluronic acid (hereinafter abbreviated as M / G ratio) varies depending on the type and part of the raw material, the extraction method, and the like.

このようなアルギン酸又はその塩は、従来より練歯磨の粘結剤、歯科用印象剤、食品の安定化剤、捺染糊剤等にそれぞれに適した物性のものが使用されている。アルギン酸又はその塩を洗口剤、液体歯磨剤等の液体口腔組成物に配合した技術として、アルギン酸ナトリウムによる歯垢の形成を抑制する組成物(特許文献1:特開平1−213222号公報)、M/G比が0.2〜1であるアルギン酸又はその塩を配合することにより歯垢の形成を抑制し、更に平均重合度が800〜1,500であるアルギン酸又はその塩を配合することにより優れた細菌付着阻止効果を有する組成物(特許文献2:特開平4−36228号公報)、分散剤としてアルギンナトリウム、キサンタンガム等の水溶性高分子を配合して粘度を1〜1,800mPa・s(25℃)の範囲に調整し、更に水溶性リン酸水素化合物、炭酸水素化合物、硫酸水素化合物を1種又は2種以上配合することにより、研磨剤の分散安定性が向上し、優れた清掃効果を発揮する洗口剤組成物(特許文献3:特開平10−167940号公報)、タラガムとアルギンナトリウム、キサンタンガム等の水溶性高分子を組み合わせて配合することにより、清掃実感が高く、かつ洗口後のベタツキを抑えて嗜好性を向上させた液体口腔用組成物(特許文献14:特開2004−217570号公報)、キサンタンガムを含有し、アルカリ性である口腔用組成物において、アルギン酸塩を配合することにより製剤の液分離が改善された組成物(特許文献4:特開平11−71250号公報)等が知られている。   As such alginic acid or a salt thereof, those having physical properties suitable for toothpaste binders, dental impression agents, food stabilizers, printing pastes and the like have been used. As a technique for blending alginic acid or a salt thereof into a liquid oral composition such as a mouthwash or a liquid dentifrice, a composition that suppresses the formation of plaque by sodium alginate (Patent Document 1: JP-A-1-213222), By blending alginic acid having an M / G ratio of 0.2 to 1 or a salt thereof, the formation of dental plaque is suppressed, and further by blending alginic acid or a salt thereof having an average degree of polymerization of 800 to 1,500. A composition having an excellent effect of inhibiting bacterial adhesion (Patent Document 2: JP-A-4-36228) and a water-soluble polymer such as algin sodium and xanthan gum as a dispersant, and having a viscosity of 1 to 1,800 mPa · s. Dispersion stability of the abrasive by adjusting to a range of (25 ° C.) and further blending one or more water-soluble hydrogen phosphate compounds, hydrogen carbonate compounds, and hydrogen sulfate compounds. A mouthwash composition that improves and exhibits an excellent cleaning effect (Patent Document 3: Japanese Patent Application Laid-Open No. 10-167940), and contains a combination of water-soluble polymers such as tara gum, sodium algin, and xanthan gum for cleaning. Liquid oral composition (Patent Document 14: Japanese Patent Application Laid-Open No. 2004-217570) that is highly practical and has improved palatability by suppressing stickiness after mouthwashing, and an oral composition that contains xanthan gum and is alkaline In JP-A No. 11-71250, a composition in which liquid separation of the preparation is improved by blending an alginate is known.

また、洗口剤、液状歯磨剤等の口腔用組成物に有効成分として殺菌剤あるいは抗炎症剤を配合し、齲蝕、歯周病等の口腔疾患を予防する技術は公知であり、トリクロサンを配合した口腔用組成物において、マンヌロン酸とグルロン酸との質量比(M/G比)が1以下であるアルギン酸、並びにこれらの塩類等の水溶性高分子を配合することによりトリクロサンの口腔内滞留性を高めた組成物(特許文献5:特開平4−139118号公報)、アルギン酸ナトリウムとキサンタンガムを併用することによりトリクロサンの口腔内滞留性が更に向上し、また製剤の安定性(液分離)が改善される組成物(特許文献6:特開平7−187975号公報)が知られている。更には、研磨剤無配合の洗口液にアルギン酸ナトリウム、キサンタンガム等の水溶性高分子を配合することによりメントールの口腔内滞留性が高まる組成物(特許文献7:特開平8−333227号公報)が知られている。   In addition, bactericides or anti-inflammatory agents are blended as active ingredients in oral compositions such as mouthwashes and liquid dentifrices, and techniques for preventing oral diseases such as caries and periodontal diseases are well known, and triclosan is blended In the oral composition, triclosan was retained in the oral cavity by blending alginic acid having a mass ratio (M / G ratio) of mannuronic acid and guluronic acid of 1 or less and water-soluble polymers such as salts thereof. Composition (Patent Document 5: JP-A-4-139118), combined use of sodium alginate and xanthan gum further improves the retention of triclosan in the oral cavity and improves the stability (liquid separation) of the preparation. A known composition (Patent Document 6: Japanese Patent Laid-Open No. 7-187975) is known. Furthermore, a composition in which the retention in the oral cavity of menthol is enhanced by blending a water-soluble polymer such as sodium alginate or xanthan gum with a mouthwash containing no abrasive (Patent Document 7: JP-A-8-333227) It has been known.

しかしながら、従来より練歯磨等の口腔用製品に使用されてきた中粘度〜高粘度のアルギン酸又はその塩を粘度調整剤として液状口腔用組成物に使用した場合、その液状口腔用組成物の粘度が保存中に著しく低下し、更には、pH調整剤が含まれず、pHが中性付近に維持されない組成物では保存中に粘度の低下が一段と顕著に起こり、製剤の品質上の大きな問題となる。   However, when a medium to high viscosity alginic acid or salt thereof conventionally used for oral products such as toothpaste is used as a viscosity modifier in a liquid oral composition, the viscosity of the liquid oral composition is In a composition that does not contain a pH adjuster and is not maintained near neutrality, the viscosity is significantly reduced during storage, which is a major problem in the quality of the preparation.

また、アルギン酸ナトリウムとキサンタンガムを併用した液状組成物で、リン酸塩やクエン酸塩等を適量含まない場合には水溶性高分子の溶解性が悪く、保存中に水溶性高分子の沈殿が起こったり、適度な粘度が発現しないといった製剤の品質上の大きな問題となる。   In addition, in a liquid composition that uses sodium alginate and xanthan gum in combination, and does not contain an appropriate amount of phosphate, citrate, etc., the solubility of the water-soluble polymer is poor and the water-soluble polymer precipitates during storage. Or a significant problem in the quality of the preparation, such that a suitable viscosity does not appear.

更に、アルギン酸塩、キサンタンガム等の粘度調整ポリマー物質を配合し、有効pHが4.5以下になるように調整された酸性口腔用組成物(特許文献8:特表2002−524401号公報)が公知であるが、アルギン酸塩を含有する液体組成物のpHが6.0より低い場合には粘度低下が顕著に起こり、品質上大きな問題となる。   Furthermore, an acidic oral composition (patent document 8: Japanese translations of PCT publication No. 2002-524401) in which a viscosity-adjusting polymer substance such as alginate and xanthan gum is blended and the effective pH is adjusted to 4.5 or less is known. However, when the pH of the liquid composition containing an alginate is lower than 6.0, the viscosity is remarkably lowered, which causes a serious problem in quality.

一方、アルギン酸又はその塩は、カルシウム等の金属イオンとの架橋反応によりゲル化(増粘)することが一般的に知られている。また、アルギン酸のゲル化能力やゲル強度は、MとGの含有比率及び配列の仕方で大きく影響され、G比率が高い場合にはゲル強度が高くなることが知られている(非特許文献1:FRAGRANCE JOURNAL 1994−4,76−84)。また、分子量の影響に関しては、M/G比、濃度、G含量が同じ場合、分子量が大きくなるにつれてゲル化能力やゲル強度が高くなることも知られている。このようなアルギン酸のゲル化能を特徴とした組成物としては、M/G比が1.0以下であるアルギン酸誘導体と、リン酸及びその塩を配合する技術が知られており、これは涙や唾液等の生体由来の液体と接触したときに組成物の増粘化が起こり、適用部位での薬用成分の滞留化を可能とした技術に関する(特許文献9:特開2002−332248号公報)。   On the other hand, it is generally known that alginic acid or a salt thereof gels (thickens) by a crosslinking reaction with a metal ion such as calcium. Further, it is known that the gelation ability and gel strength of alginic acid are greatly influenced by the content ratio and arrangement method of M and G, and when the G ratio is high, the gel strength is high (Non-patent Document 1). : FRAGRANCE JOURNAL 1994-4, 76-84). Regarding the influence of molecular weight, it is also known that when the M / G ratio, concentration, and G content are the same, the gelling ability and gel strength increase as the molecular weight increases. As a composition characterized by the gelation ability of alginic acid, a technique of blending an alginic acid derivative having an M / G ratio of 1.0 or less with phosphoric acid and a salt thereof is known. The present invention relates to a technique in which thickening of a composition occurs when it comes into contact with a liquid derived from a living body such as saliva or saliva, and enables retention of medicinal components at an application site (Patent Document 9: Japanese Patent Application Laid-Open No. 2002-332248) .

しかしながら、リン酸塩を配合し、製剤pHを中性付近に維持させることで組成物の粘度低下をある程度抑制することは可能であるが、従来の口腔製品に用いられてきた中粘度〜高粘度のアルギン酸又はその塩を用いた場合には、保存中での粘度低下を完全に抑制することはできない。また、低粘度のアルギン酸又はその塩を粘度調整剤として単独に使用する場合、使用性の点から組成物にある程度の粘性を持たせるためにはアルギン酸又はその塩を高濃度で配合する必要があるが、そのような組成物では生体由来の液体と接触したときに十分な増粘化が起こらず、その結果、薬用成分の口腔内滞留性における向上効果が不十分なものとなる。   However, it is possible to suppress the decrease in the viscosity of the composition to some extent by blending phosphate and maintaining the formulation pH in the vicinity of neutrality, but the medium viscosity to high viscosity that have been used in conventional oral products When alginic acid or a salt thereof is used, a decrease in viscosity during storage cannot be completely suppressed. In addition, when low viscosity alginic acid or a salt thereof is used alone as a viscosity modifier, it is necessary to blend alginic acid or a salt thereof at a high concentration in order to give the composition a certain degree of viscosity from the viewpoint of usability. However, in such a composition, when it comes into contact with a liquid derived from a living body, sufficient thickening does not occur, and as a result, the effect of improving the retention of the medicinal component in the oral cavity is insufficient.

また、平均M/G比が0.2〜1であるアルギン酸又はその塩と水溶性ポリリン酸を配合した組成物(特許文献10:特開平5−39213号公報)、平均分子量が1,000〜100,000のアルギン酸ナトリウム、キサンタンガム等のアニオン性多糖類とポリリン酸塩を配合した組成物(特許文献11:特開平8−40859号公報)、水溶性ポリリン酸塩、オルトリン酸塩及び両性界面活性剤を配合してなる組成物において粘結剤としてアルギン酸又はその塩を配合した液状歯磨(特許文献12:特開平9−12437号公報、実施例5)、平均分子量が1,000〜100,000のアルギン酸ナトリウム、キサンタンガム等のアニオン性多糖類と2価金属イオンを含有した組成物(特許文献13:特開平9−175968号公報)、アルギン酸ナトリウムを含有した洗口液において、リン酸塩を配合した組成物(特許文献7:特開平8−333227号公報、実施例20,21)等が公知であるが、ポリリン酸塩、カルシウムやマグネシウム等の二価金属イオンを配合したり、あるいは水溶性リン酸塩を高濃度に配合すると、組成物の増粘化が顕著に阻害されたり、あるいは発現しなかったりする。その結果、薬用成分の口腔内滞留性における向上効果が発揮されない。また、二価金属イオンを配合した組成物は、保存中に部分的なゲル化物が生じたり、渇変が顕著に見られたりという外観安定性上の大きな問題となる。   Moreover, the composition (patent document 10: Unexamined-Japanese-Patent No. 5-39213) which mix | blended alginic acid or its salt with an average M / G ratio of 0.2-1 and water-soluble polyphosphoric acid, an average molecular weight is 1,000- Composition comprising an anionic polysaccharide such as 100,000 sodium alginate and xanthan gum and polyphosphate (Patent Document 11: JP-A-8-40859), water-soluble polyphosphate, orthophosphate and amphoteric surface activity Liquid dentifrice in which a composition containing an agent is blended with alginic acid or a salt thereof as a binder (Patent Document 12: JP-A-9-12437, Example 5), an average molecular weight of 1,000 to 100,000 A composition containing an anionic polysaccharide such as sodium alginate or xanthan gum and a divalent metal ion (Patent Document 13: JP-A-9-175968) In addition, a composition containing a phosphate in a mouthwash containing sodium alginate (Patent Document 7: JP-A-8-333227, Examples 20 and 21) and the like are known, but polyphosphate, calcium When a divalent metal ion such as magnesium or magnesium is blended or a water-soluble phosphate is blended at a high concentration, thickening of the composition is remarkably inhibited or not expressed. As a result, the improvement effect in the oral cavity retention property of a medicinal component is not exhibited. In addition, a composition containing a divalent metal ion is a serious problem in terms of appearance stability, such as partial gelation during storage or significant drought.

特開平1−213222号公報JP-A-1-213222 特開平4−36228号公報JP-A-4-36228 特開平10−167940号公報Japanese Patent Laid-Open No. 10-167940 特開平11−71250号公報JP-A-11-71250 特開平4−139118号公報JP-A-4-139118 特開平7−187975号公報JP-A-7-187975 特開平8−333227号公報JP-A-8-333227 特表2002−524401号公報Special Table 2002-524401 特開2002−332248号公報JP 2002-332248 A 特開平5−39213号公報Japanese Patent Laid-Open No. 5-39213 特開平8−40859号公報JP-A-8-40859 特開平9−12437号公報Japanese Patent Laid-Open No. 9-12437 特開平9−175968号公報JP-A-9-175968 特開2004−217570号公報JP 2004-217570 A FRAGRANCE JOURNAL 1994−4,76−84FRAGRANCE JOURNAL 1994-4, 76-84

本発明は上記事情に鑑みなされたもので、組成物の使用性及び保存安定性が良好で、かつカルシウムイオンによる増粘効果が十分に発現し、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果が十分に発揮される液状口腔用組成物を提供することを目的とするものである。   The present invention has been made in view of the above circumstances, the usability and storage stability of the composition is good, the thickening effect by calcium ions is sufficiently expressed, and further the improvement effect on the oral retention of medicinal components An object of the present invention is to provide a liquid composition for oral cavity in which is sufficiently exhibited.

本発明者は、上記目的を達成すべく、アルギン酸塩を含有する液状口腔用組成物に対して検討を行った結果、20℃における1.0質量%水溶液の粘度が5〜100mPa・sのアルギン酸塩、及び下記一般式(1)
n3-nPO4 (1)
(但し、MはNa又はKを示し、nは1,2又は3である。)
で表されるリン酸塩を配合し、かつ25℃におけるpHを6.0〜8.5の範囲にすることで高温保存下においても粘度の低下を効果的に抑制できることを知見した。しかし、粘度調整剤として低粘度のアルギン酸塩を特定の配合量の範囲内で単独で配合した組成物では、十分なカルシウム等の二価金属イオンとの架橋反応による増粘効果(以後、Caイオンによる増粘効果と略す)が発揮されるが、製剤の粘度が低すぎるために製剤を歯刷子等に適量出すことが困難であったり、製剤を適用部位に運ぶまでに垂れ落ちたりという使用性の面での不具合が生じる。また、低粘度のアルギン酸塩を高濃度に配合して目的の粘度を持たせるようにした場合、上記使用性の問題は改善されるが、アルギン酸塩を高濃度に含有する組成物ではCaイオンによる増粘効果は十分に発揮されない。更には、薬用成分の口腔内滞留性における向上効果が発揮されない。
As a result of studying a liquid oral composition containing an alginate in order to achieve the above object, the present inventor has found that a viscosity of a 1.0 mass% aqueous solution at 20 ° C. is 5 to 100 mPa · s. Salt and the following general formula (1)
M n H 3-n PO 4 (1)
(However, M represents Na or K, and n is 1, 2 or 3.)
It was found that a decrease in viscosity can be effectively suppressed even under high-temperature storage by blending a phosphate represented by formula (II) and adjusting the pH at 25 ° C. to a range of 6.0 to 8.5. However, in a composition in which a low-viscosity alginate as a viscosity modifier is blended alone within a specific blending amount range, a thickening effect by a crosslinking reaction with a sufficient divalent metal ion such as calcium (hereinafter referred to as Ca ion) (It is abbreviated as a thickening effect due to the above), but the viscosity of the preparation is too low, making it difficult to put an appropriate amount of the preparation on a toothbrush, etc., or dripping down before the preparation is transported to the application site There is a problem with this aspect. In addition, when a low-viscosity alginate is blended at a high concentration so as to have the desired viscosity, the above usability problem is improved, but in a composition containing a high concentration of alginate, Ca ions are used. The thickening effect is not fully exhibited. Furthermore, the improvement effect in the oral cavity retention property of a medicinal component is not exhibited.

従って、低粘度のアルギン酸塩を含有する液状口腔用組成物において、使用性及び保存安定性が良好で、かつ優れたCaイオンによる増粘効果が発揮され、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果が十分に発揮される組成物の開発が要望された。   Therefore, in a liquid oral composition containing a low-viscosity alginate, the usability and storage stability are good, and an excellent thickening effect due to Ca ions is exhibited. There has been a demand for the development of a composition that sufficiently exhibits the improvement effect.

このため、本発明者は、この要望に応えるべく、更に鋭意検討を行った結果、(A)20℃における1.0質量%水溶液の粘度が5〜100mPa・sで、かつ分子内のD−マンヌロン酸とL−グルロン酸の含有比率(M/G比)が0.5〜2.0(質量比)のアルギン酸塩、(B)キサンタンガム、(C)下記一般式(1)
n3-nPO4 (1)
(但し、MはNa又はKを示し、nは1,2又は3である。)
で表されるリン酸塩、及び(D)水を配合し、かつ25℃におけるpHを6.0〜8.5の範囲とすること、また、優れたCaイオンによる増粘効果を発現させ、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果を十分に発揮させるために、(A)アルギン酸塩を0.4〜2.0質量%、(B)キサンタンガムを0.1〜0.6質量%、更に、(C)上記一般式(1)で表されるリン酸塩を0.03〜0.6質量%、(D)水分を45〜90質量%、かつ、上記(A)アルギン酸塩/(B)キサンタンガムの質量比を1.0〜12.0の範囲で配合することにより、製剤の使用性及び保存安定性が良好で、かつ優れたCaイオンによる増粘効果が発現し、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果を十分に発揮する液状口腔用組成物が得られることを知見し、本発明をなすに至った。
For this reason, as a result of further intensive studies in order to meet this demand, the present inventor has (A) a viscosity of 5 to 100 mPa · s of a 1.0 mass% aqueous solution at 20 ° C., and an intramolecular D- Alginates having a content ratio (M / G ratio) of mannuronic acid and L-guluronic acid of 0.5 to 2.0 (mass ratio), (B) xanthan gum, (C) the following general formula (1)
M n H 3-n PO 4 (1)
(However, M represents Na or K, and n is 1, 2 or 3.)
And (D) water is blended and the pH at 25 ° C. is in the range of 6.0 to 8.5, and a thickening effect due to excellent Ca ions is expressed. Furthermore, in order to fully exhibit the improvement effect in the oral cavity retention property of a medicinal component, (A) alginate is 0.4 to 2.0 mass%, (B) xanthan gum is 0.1 to 0.6 mass%. Furthermore, (C) 0.03-0.6 mass% of the phosphate represented by the above general formula (1), (D) 45-90 mass% of water, and (A) alginate / (B) By mix | blending the mass ratio of a xanthan gum in the range of 1.0-12.0, the usability | use of a formulation and storage stability are favorable, and the thickening effect by the outstanding Ca ion expresses, Furthermore, A liquid oral composition that sufficiently exhibits the effect of improving the retention of medicinal components in the oral cavity And it found that is, the present invention has been accomplished.

従って、本発明は、(A)20℃における1.0質量%水溶液の粘度が5〜100mPa・sで、かつ分子内のD−マンヌロン酸とL−グルロン酸の含有比率(M/G比)が0.5〜2.0(質量比)のアルギン酸塩を0.4〜2.0質量%、
(B)キサンタンガムを0.1〜0.6質量%、
(C)下記一般式(1)
n3-nPO4 (1)
(但し、MはNa又はKを示し、nは1,2又は3である。)
で表されるリン酸塩を0.03〜0.6質量%、
(D)水分を45〜90質量%
含有し、かつ(A)アルギン酸塩/(B)キサンタンガムの質量比が1.0〜12.0の範囲であり、25℃におけるpHが6.0〜8.5の範囲であることを特徴とする液状口腔用組成物を提供する。この場合、(E)フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムから選ばれるフッ素化合物及び/又は(F)トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、グリチルリチン酸ジカリウム等のグリチルリチン酸塩、アスコルビン酸又はその塩から選ばれる抗炎症剤の少なくとも1種を含有すること、更には、(G)グリチルレチン酸、酢酸dl−α−トコフェノールから選ばれる抗炎症剤及び/又はイソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、ヒノキチオール、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジンから選ばれる殺菌剤を含有し、かつ(H)ノニオン性界面活性剤及び/又はエタノールを含有することが好ましく、更には歯間ブラシによって適用される歯間部用製品又は指によって適用される歯頚部又は歯肉塗布用製品として調製することが好ましい。
Accordingly, in the present invention, (A) the viscosity of a 1.0 mass% aqueous solution at 20 ° C. is 5 to 100 mPa · s, and the content ratio (M / G ratio) of D-mannuronic acid and L-guluronic acid in the molecule 0.5 to 2.0 (mass ratio) alginate 0.4 to 2.0 mass%,
(B) 0.1 to 0.6% by mass of xanthan gum,
(C) The following general formula (1)
M n H 3-n PO 4 (1)
(However, M represents Na or K, and n is 1, 2 or 3.)
0.03-0.6% by mass of a phosphate represented by
(D) 45-90 mass% of moisture
And the mass ratio of (A) alginate / (B) xanthan gum is in the range of 1.0 to 12.0, and the pH at 25 ° C is in the range of 6.0 to 8.5. A liquid oral composition is provided. In this case, (E) a fluorine compound selected from sodium fluoride and sodium monofluorophosphate and / or (F) a glycyrrhizinate such as tranexamic acid, epsilon aminocaproic acid, dipotassium glycyrrhizinate, ascorbic acid or a salt thereof. Containing at least one anti-inflammatory agent, and (G) an anti-inflammatory agent selected from glycyrrhetinic acid and dl-α-tocophenol acetate and / or isopropylmethylphenol, triclosan, hinokitiol, cetylpyridinium chloride, chloride It preferably contains a disinfectant selected from benzethonium chloride, benzalkonium chloride, chlorhexidine gluconate, chlorhexidine gluconate, and (H) a nonionic surfactant and / or ethanol, and more suitable by an interdental brush. It is preferable to prepare as cervical margin or gum coating product is applied by product or finger gullet is.

本発明の液状口腔用組成物によれば、優れた使用性(吐出性、保持性)、保存安定性(外観、pH、粘度)及びCaイオンによる増粘効果を発揮し、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果を十分に発揮することができる。   According to the liquid oral cavity composition of the present invention, it exhibits excellent usability (dischargeability, retention), storage stability (appearance, pH, viscosity) and a thickening effect due to Ca ions. The effect of improving the retention in the oral cavity can be sufficiently exhibited.

以下、本発明につき更に詳細に説明すると、本発明の液状口腔用組成物は、
(A)アルギン酸塩、
(B)キサンタンガム、
(C)リン酸塩、
(D)水
を必須成分として含有する。
Hereinafter, the present invention will be described in more detail. The liquid oral composition of the present invention is
(A) alginate,
(B) xanthan gum,
(C) phosphate,
(D) Water is contained as an essential component.

ここで、(A)成分のアルギン酸塩の具体的なものとしては、アルギン酸のナトリウム塩、カリウム塩、トリエタノール塩、アンモニウム塩などが挙げられる。アルギン酸塩は水溶性のものが好ましく、特に、水溶性で、市販されているアルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウムを用いることが好ましく、アルギン酸ナトリウムを用いることがより好ましい。例えば、アルギン酸ナトリウム及びアルギン酸カリウムは(株)紀文フードケミファ、(株)キミカ、富士化学工業(株)、ケルコ社、Sigma社、PRONOVA biopolymer社等から市販されている。   Specific examples of the component (A) alginate include sodium salt, potassium salt, triethanol salt and ammonium salt of alginic acid. The alginate is preferably water-soluble, in particular, water-soluble and commercially available sodium alginate and potassium alginate are preferably used, and sodium alginate is more preferably used. For example, sodium alginate and potassium alginate are commercially available from Kibun Food Chemifa Co., Ltd., Kimika Co., Ltd., Fuji Chemical Industry Co., Ltd., Kelco, Sigma, PRONOVA biopolymer, etc.

本発明で使用するアルギン酸塩は、適量を容器から吐出したり、歯間ブラシや指の上で保持させたりするという使用性、製剤の保存安定性(外観、pH、粘度)及びCaイオンによる増粘効果、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果の点から、20℃における1.0質量%水溶液の粘度がブルックフィールド型粘度計(BM型粘度計、ローターNo.1、回転数30rpm、回転60秒後)で測定した場合に5〜100mPa・sのものであり、好ましくは8〜50mPa・s、より好ましくは10〜30mPa・sのものである。100mPa・sを超えるものは、Caイオンによる増粘効果は優れているが、高温保存における分解が顕著に起こったりするために外観安定性及び粘度安定性上の大きな問題となる。また、5mPa・s未満のものは、Caイオンによる増粘効果が十分に発揮されず、更には薬用成分の口腔内滞留性において十分な向上効果が発揮されない。   The alginate used in the present invention has a usability of discharging an appropriate amount from a container or holding it on an interdental brush or finger, storage stability (appearance, pH, viscosity) of the preparation, and increase by Ca ions. The viscosity of a 1.0 mass% aqueous solution at 20 ° C. is a Brookfield type viscometer (BM type viscometer, rotor No. 1, rotation speed 30 rpm, from the viewpoint of improving the viscosity effect and further improving the retention of medicinal components in the oral cavity. , After 60 seconds of rotation), it is 5 to 100 mPa · s, preferably 8 to 50 mPa · s, more preferably 10 to 30 mPa · s. When the viscosity exceeds 100 mPa · s, the thickening effect due to Ca ions is excellent, but since decomposition during high-temperature storage occurs remarkably, it becomes a big problem in appearance stability and viscosity stability. Moreover, the thing less than 5 mPa * s cannot fully exhibit the thickening effect by Ca ion, and also does not exhibit the sufficient improvement effect in the oral cavity retention property of a medicinal component.

更に、本発明におけるアルギン酸塩は、製剤の保存安定性(外観、pH、粘度)及びCaイオンによる増粘効果、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果の点から、M/G比が0.5〜2.0のものを使用する。好ましくはM/G比が0.6〜1.7、より好ましくはM/G比が0.7〜1.5のものを使用する。M/G比が2.0を超えるものは、保存安定性(外観、粘度)及びCaイオンによる増粘効果が低く、更には薬用成分の口腔内滞留性において十分な向上効果が発揮されない。M/G比が0.5未満のものは、Caイオンによる増粘効果は高くなるが、キサンタンガムと併用した液状組成物で保存中に部分的なゲル化が生じたり、外観安定性上の問題となる場合がある。   Furthermore, the alginate in the present invention has an M / G ratio from the viewpoint of the storage stability (appearance, pH, viscosity) of the preparation, the thickening effect by Ca ions, and the improvement in the oral retention of medicinal components. The thing of 0.5-2.0 is used. Preferably, the M / G ratio is 0.6 to 1.7, more preferably the M / G ratio is 0.7 to 1.5. When the M / G ratio exceeds 2.0, the storage stability (appearance, viscosity) and the thickening effect due to Ca ions are low, and further, the sufficient improvement effect in the oral retention of the medicinal component is not exhibited. When the M / G ratio is less than 0.5, the thickening effect due to Ca ions is high, but the liquid composition used in combination with xanthan gum may cause partial gelation during storage, or a problem in appearance stability. It may become.

アルギン酸塩の配合量は、製剤の外観安定性及びCaイオンによる増粘効果、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果の点から、組成物全体の0.4〜2.0質量%であり、好ましくは0.6〜1.6質量%がよく、より好ましくは0.7〜1.2質量%がよい。0.4〜2.0質量%の範囲外の場合、液状組成物のCaイオンによる増粘効果が十分に発揮されず、更には薬用成分の口腔内滞留性において十分な向上効果が発揮されない場合がある。また、キサンタンガムと併用する組成物では、配合量が2.0質量%を超えると水溶性高分子の沈殿が起こるなどの外観安定性上の大きな問題が発生する場合がある。   The blending amount of alginate is 0.4 to 2.0% by mass of the entire composition from the viewpoint of the appearance stability of the preparation, the thickening effect due to Ca ions, and the improvement effect on the retention of the medicinal component in the oral cavity. Yes, preferably 0.6 to 1.6 mass%, more preferably 0.7 to 1.2 mass%. When outside the range of 0.4 to 2.0 mass%, the thickening effect due to Ca ions of the liquid composition is not sufficiently exhibited, and further, the sufficient improvement effect in the oral retention of the medicinal component is not exhibited There is. Moreover, in the composition used in combination with xanthan gum, if the blending amount exceeds 2.0% by mass, a large problem in appearance stability such as precipitation of a water-soluble polymer may occur.

次に、本発明における(B)成分のキサンタンガムは、炭化水素をキサントモナス属菌(Xanthomonas campestiris)を用いて発酵させて得られる多糖類で、主としてD−グルコース、D−マンノース及びD−グルクロン酸のナトリウム、カリウム、カルシウム塩からなり、例えばケルコ社からエコーガム、モナートガム、ケルデント、ケルトロール等の商品名で市販されている。中でも、モナートガムDA、ケルデント、エコーガムT、ケルトロールTを用いることが好ましく、モナートガムDA、ケルデントを用いることがより好ましい。本発明に用いるキサンタンガムは、医薬品添加物規格2003「キサンタンガム」の項に定める方法で粘度を測定(ブルックフィールド型粘度計、25℃、ローターNo.3、回転数60rpm、回転30秒後)した時に600〜2,000mPa・sとなるものである。600mPa・s未満では、組成物に十分な粘度を持たせることが困難であり、適量を容器から吐出したり、歯間ブラシや指の上で保持させたりするという使用性の点で不具合が生じる場合がある。また、2,000mPa・sを超える場合には、適量を容器から吐出するという使用性、あるいは口腔内でのベタツキ等の使用感の面で不具合が生じる場合がある。   Next, the xanthan gum as the component (B) in the present invention is a polysaccharide obtained by fermenting hydrocarbons using Xanthomonas campestris, and is mainly composed of D-glucose, D-mannose and D-glucuronic acid. It consists of sodium, potassium and calcium salts, and is commercially available from Kelco under the trade names such as Echo Gum, Monato Gum, Keldent and Celtrol. Among these, monate gum DA, keldent, echo gum T, and celtrol T are preferably used, and monate gum DA and keldent are more preferably used. The xanthan gum used in the present invention was measured for the viscosity (Brookfield viscometer, 25 ° C., rotor No. 3, rotation speed 60 rpm, after 30 seconds of rotation) by the method defined in the section of Pharmaceutical Additive Standard 2003 “Xanthan Gum”. 600 to 2,000 mPa · s. If it is less than 600 mPa · s, it is difficult to give the composition a sufficient viscosity, and there is a problem in terms of usability in that an appropriate amount is discharged from the container or held on the interdental brush or finger. There is a case. Moreover, when it exceeds 2,000 mPa · s, there may be a problem in terms of usability of discharging an appropriate amount from the container or usability such as stickiness in the oral cavity.

キサンタンガムの配合量は、適量を容器から吐出したり、歯間ブラシや指の上で保持させたりするという使用性、製剤の外観安定性及びCaイオンによる増粘効果、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果の点から0.1〜0.6質量%であり、好ましくは0.15〜0.5質量%、より好ましくは0.2〜0.4質量%である。0.1質量%未満では、低粘度のアルギン酸塩を0.4〜2.0質量%の範囲で併用した製剤の粘度が極端に低いために、使用性(吐出性、保持性)の面で不具合が生じ、またCaイオンによる増粘効果は十分に発揮されるが、粘度が極端に低いために唾液が存在する口腔内環境下では組成物がすぐに洗い流されてしまうために十分な薬用成分の滞留性における向上効果が発揮されない場合がある。0.6質量%を超える場合には、適量を容器から吐出するという使用性の面で不具合が生じるとともに、組成物のCaイオンによる増粘効果が顕著に損なわれる場合があり、更には薬用成分の口腔内滞留性において十分な向上効果が発揮されない場合がある。また、アルギン酸塩と併用する液状組成物では、配合量が0.6質量%を超えると、水溶性高分子の沈殿が起こるなどの外観安定性上の大きな問題が発生する場合がある。   The amount of xanthan gum blended is the usability of discharging an appropriate amount from a container or holding it on an interdental brush or finger, the appearance stability of the preparation, the thickening effect by Ca ions, and the oral cavity of medicinal ingredients From the point of the improvement effect in a retention property, it is 0.1-0.6 mass%, Preferably it is 0.15-0.5 mass%, More preferably, it is 0.2-0.4 mass%. If it is less than 0.1% by mass, the viscosity of the preparation in which the low-viscosity alginate is used in the range of 0.4 to 2.0% by mass is extremely low, so in terms of usability (dischargeability, retention). Insufficient medicinal ingredients that cause problems, and that the thickening effect due to Ca ions is sufficiently exerted, but because the viscosity is extremely low, the composition is immediately washed away in the oral cavity environment where saliva is present In some cases, the effect of improving the staying property is not exhibited. When the amount exceeds 0.6% by mass, a problem occurs in terms of usability of discharging an appropriate amount from the container, and the thickening effect due to Ca ions of the composition may be significantly impaired. In some cases, sufficient improvement in oral retention may not be exhibited. In addition, in a liquid composition used in combination with an alginate, if the blending amount exceeds 0.6% by mass, a large problem in appearance stability such as precipitation of a water-soluble polymer may occur.

また、(A)アルギン酸塩/(B)キサンタンガムの質量比は、適量を容器から吐出したり、歯間ブラシや指の上で保持させたりするという使用性、製剤の外観安定性及びCaイオンによる増粘効果、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果の点から1.0〜12.0がよく、好ましくは1.5〜7.0、より好ましくは2.0〜5.0がよい。質量比が1.0未満では、Caイオンによる増粘効果が十分に発揮されない場合があり、更には薬用成分の口腔内滞留性において十分な向上効果が発揮されない場合がある。また、低粘度のアルギン酸塩を0.4〜2.0質量%の範囲で併用した製剤においては、使用性(吐出性)の面で不具合が生じたりする場合がある。質量比が12.0を超える場合には、水溶性高分子の沈殿が起こるなどの外観安定性上の大きな問題が発生したり、Caイオンによる増粘効果が十分に発揮されない場合があり、更には薬用成分の口腔内滞留性において十分な向上効果が発揮されない場合がある。また、低粘度のアルギン酸塩を0.4〜2.0質量%の範囲で併用した製剤においては使用性(吐出性、保持性)の面で不具合が生じたりする場合がある。   The mass ratio of (A) alginate / (B) xanthan gum depends on the usability of discharging an appropriate amount from a container or holding it on an interdental brush or finger, the appearance stability of the preparation, and Ca ions. From the point of the thickening effect and the improvement effect in the oral cavity retention property of a medicinal component, 1.0-12.0 is good, Preferably it is 1.5-7.0, More preferably, it is 2.0-5.0. Good. If the mass ratio is less than 1.0, the thickening effect due to Ca ions may not be sufficiently exhibited, and further, the sufficient improvement effect may not be exhibited in the oral retention of the medicinal component. Moreover, in the formulation which used together the low-viscosity alginate in the range of 0.4-2.0 mass%, a malfunction may arise in terms of usability (dischargeability). When the mass ratio exceeds 12.0, a large problem in appearance stability such as precipitation of a water-soluble polymer may occur, or the thickening effect due to Ca ions may not be sufficiently exhibited. May not exhibit a sufficient improvement effect in the oral retention of the medicinal component. Moreover, in the formulation which used a low-viscosity alginate together in the range of 0.4-2.0 mass%, a malfunction may arise in terms of usability (discharge property, retention property).

本発明の液状口腔用組成物における(C)成分の下記一般式(1)
n3-nPO4 (1)
(但し、MはNa又はKを示し、nは1,2又は3である。)
で表されるリン酸塩については、リン酸一水素ナトリウム、リン酸一水素カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム等が具体的に挙げられ、1種又は2種以上を配合してもよい。特に、リン酸一水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸三ナトリウムを用いることが好ましい。
The following general formula (1) of the component (C) in the liquid oral cavity composition of the present invention
M n H 3-n PO 4 (1)
(However, M represents Na or K, and n is 1, 2 or 3.)
Specific examples of the phosphate represented by the formula include sodium monohydrogen phosphate, potassium monohydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, trisodium phosphate, and the like. You may mix | blend a seed or more. In particular, it is preferable to use sodium monohydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, or trisodium phosphate.

本発明において式(1)のリン酸塩の配合量は、製剤の保存安定性(外観、pH、粘度)及びCaイオンによる増粘効果、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果の点から、組成物全体の0.03〜0.6質量%であり、好ましくは0.05〜0.4質量%、より好ましくは0.08〜0.2質量%である。0.03質量%未満では、pH安定性が低く、その結果、組成物の粘度が顕著に低下する場合がある。また、保存中にアルギン酸塩及び/又はキサンタンガムが不溶化して析出したり、外観安定性上の問題となる場合がある。0.6質量%を超える場合には、高温保存下で組成物が顕著に変色したり、外観安定性上の問題となる場合がある。また、組成物のCaイオンによる増粘効果が顕著に損なわれ、更には薬用成分の口腔内滞留性において十分な向上効果が発揮されない場合がある。   In the present invention, the blending amount of the phosphate of formula (1) is the storage stability (appearance, pH, viscosity) of the preparation, the thickening effect by Ca ions, and the improvement effect on the oral retention of the medicinal component. Therefore, it is 0.03-0.6 mass% of the whole composition, Preferably it is 0.05-0.4 mass%, More preferably, it is 0.08-0.2 mass%. If it is less than 0.03% by mass, the pH stability is low, and as a result, the viscosity of the composition may be significantly reduced. In addition, alginate and / or xanthan gum may be insolubilized and deposited during storage, or there may be a problem in appearance stability. If it exceeds 0.6% by mass, the composition may be noticeably discolored under high-temperature storage or may cause a problem in appearance stability. Moreover, the thickening effect by Ca ion of a composition may be impaired remarkably, and also sufficient improvement effect may not be exhibited in the oral cavity retention property of a medicinal component.

本発明の液状口腔用組成物における(D)成分の水分量は、製剤の外観安定性及びCaイオンによる増粘効果、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果の点から、組成物全体の45〜90質量%である。好ましくは50〜80質量%、より好ましくは55〜75質量%である。45質量%未満では水溶性高分子の沈殿が起こるなどの外観安定性上の大きな問題が発生したり、組成物のCaイオンによる増粘効果が十分に発揮されない場合があり、更には薬用成分の口腔内滞留性において十分な向上効果が発揮されない場合がある。   The water content of the component (D) in the liquid oral composition of the present invention is the entire composition in terms of the appearance stability of the preparation and the thickening effect due to Ca ions, and further the improvement effect in the oral retention of the medicinal component. It is 45-90 mass%. Preferably it is 50-80 mass%, More preferably, it is 55-75 mass%. If it is less than 45% by mass, a large problem in appearance stability such as precipitation of a water-soluble polymer may occur, or the thickening effect due to Ca ions of the composition may not be sufficiently exerted. In some cases, sufficient improvement in oral retention is not exhibited.

本発明には、更にフッ素化合物、抗炎症剤あるいは殺菌剤を配合し、薬用成分の口腔内滞留化を付与することも可能である。つまり、本発明の液状口腔用組成物が口腔内唾液成分との反応により増粘化し、薬用成分が口腔内で滞留化するために、適用部位で薬用成分の作用を持続的に発揮させることが可能となる。   In the present invention, it is also possible to add a fluorine compound, an anti-inflammatory agent or a bactericidal agent to impart retention of the medicinal component in the oral cavity. That is, the liquid oral composition of the present invention thickens by reaction with the oral saliva component, and the medicinal component stays in the oral cavity, so that the action of the medicinal component can be continuously exerted at the application site. It becomes possible.

また、本発明の液状組成物を用いることで薬用成分の滞留化による有効性を向上させることが可能となることから、有効性向上に相当する分の組成物への薬用成分の配合量を低減することが可能となる。その結果、内容物のコストを下げることができるだけでなく、薬用成分の安定化を図るために配合する成分の配合量を低減でき、原料由来の香味(苦味等)が改善に繋がる場合がある。   In addition, by using the liquid composition of the present invention, it becomes possible to improve the effectiveness due to retention of medicinal components, so the amount of medicinal components to be added to the composition corresponding to the improvement in effectiveness is reduced. It becomes possible to do. As a result, not only can the cost of the contents be reduced, but also the amount of ingredients to be blended to stabilize the medicinal ingredients can be reduced, and the flavor derived from the raw material (bitter taste etc.) may lead to improvement.

フッ素化合物としては、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムが挙げられ、特にモノフルオロリン酸ナトリウムを用いることが好ましい。フッ素化合物の配合量は、有効性及びCaイオンによる増粘効果、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果の点から、適正な配合量の範囲内に設定することが重要である。   Examples of the fluorine compound include sodium fluoride and sodium monofluorophosphate, and sodium monofluorophosphate is particularly preferably used. It is important to set the blending amount of the fluorine compound within the range of the proper blending amount from the viewpoint of effectiveness and the thickening effect by Ca ions, and further the improvement effect of the medicinal component in the oral cavity retention.

例えば、フッ化ナトリウムの配合量は、組成物全体の0.01〜0.2質量%が好ましく、0.02〜0.1質量%がより好ましく、0.03〜0.08質量%が更に好ましい。0.01質量%未満の場合には有効性の面で満足できず、また、0.2質量%を超えると組成物のCaイオンによる増粘効果が十分に発揮されない場合があり、更には薬用成分の口腔内滞留性において十分な向上効果が発揮されない場合がある。   For example, the blending amount of sodium fluoride is preferably 0.01 to 0.2% by mass of the total composition, more preferably 0.02 to 0.1% by mass, and further 0.03 to 0.08% by mass. preferable. If it is less than 0.01% by mass, it is not satisfactory in terms of effectiveness, and if it exceeds 0.2% by mass, the thickening effect due to Ca ions of the composition may not be sufficiently exerted. There may be a case where a sufficient improvement effect is not exhibited in the oral retention of components.

モノフルオロリン酸ナトリウムの配合量は、組成物全体の0.04〜0.8質量%が好ましく、0.07〜0.4質量%がより好ましく、0.1〜0.25質量%が更に好ましい。0.04質量%未満の場合には有効性の面で満足できず、また、0.8質量%を超えると組成物のCaイオンによる増粘効果が十分に発揮されない場合があり、更には薬用成分の口腔内滞留性において十分な向上効果が発揮されない場合がある。   The blending amount of sodium monofluorophosphate is preferably 0.04 to 0.8 mass%, more preferably 0.07 to 0.4 mass%, further 0.1 to 0.25 mass% of the entire composition. preferable. If it is less than 0.04% by mass, it is not satisfactory in terms of effectiveness, and if it exceeds 0.8% by mass, the thickening effect due to Ca ions of the composition may not be sufficiently exhibited. There may be a case where a sufficient improvement effect is not exhibited in the oral retention of the component.

また、本発明の液状組成物へのフッ素化合物の配合により粘度安定性を更に向上させることが可能である。   Moreover, viscosity stability can be further improved by blending the fluorine compound into the liquid composition of the present invention.

抗炎症剤としては、水溶性のトラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、グリチルリチン酸ジカリウム等のグリチルリチン酸塩類、アスコルビン酸又はアスコルビン酸ナトリウム等のアスコルビン酸又はその塩、水難溶性のグリチルレチン酸、酢酸dl−α−トコフェノール(ビタミンE)が挙げられ、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸を用いることが好ましく、特にグリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸を用いることが好ましい。
抗炎症剤の配合量は、組成物全体の0.005〜1.0質量%がよく、0.01〜0.5質量%がより好ましく、0.02〜0.2質量%が更に好ましい。
Anti-inflammatory agents include water-soluble tranexamic acid, epsilon aminocaproic acid, glycyrrhizinates such as dipotassium glycyrrhizinate, ascorbic acid or salts thereof such as ascorbic acid or sodium ascorbate, poorly water-soluble glycyrrhetic acid, dl-α-acetate Examples include tocophenol (vitamin E), and it is preferable to use tranexamic acid, epsilon aminocaproic acid, dipotassium glycyrrhizinate and glycyrrhetinic acid, particularly preferably dipotassium glycyrrhizinate and glycyrrhetinic acid.
0.005-1.0 mass% of the whole composition is good, as for the compounding quantity of an anti-inflammatory agent, 0.01-0.5 mass% is more preferable, and 0.02-0.2 mass% is still more preferable.

殺菌剤としては、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、ヒノキチオール、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジンが挙げられ、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、ヒノキチオール、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムを用いることが好ましく、特に、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、塩化セチルピリジニウムを用いることがより好ましい。
殺菌剤の配合量は、組成物全体の0.005〜0.5質量%がよく、0.01〜0.3質量%がより好ましく、0.02〜0.1質量%が更に好ましい。
Bactericides include isopropylmethylphenol, triclosan, hinokitiol, cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, benzalkonium chloride, chlorhexidine gluconate, chlorhexidine hydrochloride, isopropylmethylphenol, triclosan, hinokitiol, cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, Benzalkonium chloride is preferably used, and isopropylmethylphenol, triclosan, and cetylpyridinium chloride are particularly preferably used.
0.005-0.5 mass% of the whole composition is good, as for the compounding quantity of a disinfectant, 0.01-0.3 mass% is more preferable, and 0.02-0.1 mass% is still more preferable.

なお、本発明の組成物において、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等のフッ素化合物あるいはトラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、アスコルビン酸、アスコルビン酸塩等の水溶性抗炎症剤を含有する組成物においては、ノニオン性界面活性剤及び/又はエタノールを配合しない場合でも、本発明の効果は発揮される。   The composition of the present invention contains a fluorine compound such as sodium fluoride or sodium monofluorophosphate or a water-soluble anti-inflammatory agent such as tranexamic acid, epsilon aminocaproic acid, dipotassium glycyrrhizinate, ascorbic acid or ascorbate. In the composition, even when a nonionic surfactant and / or ethanol is not blended, the effect of the present invention is exhibited.

一方、グリチルレチン酸、酢酸dl−α−トコフェノール(ビタミンE)から選ばれる抗炎症剤、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、ヒノキチオール、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジンから選ばれる殺菌剤の少なくとも1種を配合する場合には、ノニオン性界面活性剤及び/又はエタノールを配合する必要がある。グリチルレチン酸等の水難溶性抗炎症剤、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン等の水難溶性殺菌剤を製剤中で可溶化させたり、容器中栓等の容器材へ吸着するのを防止したり、あるいは塩化セチルピリジニウム等のカチオン性殺菌剤がアルギン酸塩及びキサンタンガムを含有する製剤中で白濁化するのを防止したりするためである。   On the other hand, from an anti-inflammatory agent selected from glycyrrhetinic acid and dl-α-tocophenol acetate (vitamin E), isopropylmethylphenol, triclosan, hinokitiol, cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, benzalkonium chloride, chlorhexidine gluconate, chlorhexidine hydrochloride When blending at least one selected fungicide, it is necessary to blend a nonionic surfactant and / or ethanol. Solubilizing poorly water-soluble anti-inflammatory agents such as glycyrrhetinic acid, and solubilizing water-insoluble fungicides such as isopropylmethylphenol and triclosan in the formulation, preventing adsorption to container materials such as container stoppers, or cetylpyridinium chloride It is for preventing a cationic disinfectant such as whitening in a preparation containing alginate and xanthan gum.

ノニオン性界面活性剤としては、従来公知の各種のものを用いることができる。例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル等のショ糖脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル、ラクトール脂肪酸エステル等の糖アルコール脂肪酸エステル、アルキロールアマイド、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ラウリル酸モノ又はジエタノールアミド等の脂肪酸ジエタノールアミド、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル等が挙げられる。   Various conventionally known surfactants can be used as the nonionic surfactant. For example, polyoxyethylene fatty acid ester such as polyoxyethylene hydrogenated castor oil, sucrose fatty acid ester such as sucrose fatty acid ester, maltose fatty acid ester, sugar alcohol fatty acid ester such as maltitol fatty acid ester, lactol fatty acid ester, alkylol amide, Polyoxyethylene sorbitan monostearate and other polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, glycerin fatty acid esters, polyglycerin fatty acid esters, polyoxyethylene glycerin fatty acid esters, polyoxyethylene glycol fatty acid esters, polyethylene glycol fatty acid esters, polyoxy Fatty acid diethanolamine such as ethylene polyoxypropylene glycol, lauric acid mono- or diethanolamide , Polyoxyethylene alkyl ethers, polyoxyethylene alkyl phenyl ether, and the like.

特に、水難溶性の抗炎症剤、殺菌剤、香料成分を可溶化し、その結果、薬用成分の滞留効果を発揮させるとともに、保存安定性(外観安定性)を良好にする目的と味の点から、エチレンオキサイドの平均付加モル数が30〜300及びプロピレンオキサイドの平均付加モル数が30〜70のポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、エチレンオキサイドの平均付加モル数が40〜120であるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキル基の炭素鎖長が16〜18でエチレンオキサイドの平均付加モル数が10〜50のポリオキシエチレンアルキルエーテルを用いることが好ましく、エチレンオキサイドの平均付加モル数が200及びプロピレンオキサイドの平均付加モル数が70のポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、エチレンオキサイドの平均付加モル数が60〜100であるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキル基の炭素鎖長が16〜18でエチレンオキサイドの平均付加モル数が20〜50のポリオキシエチレンアルキルエーテルを用いることがより好ましい。ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールは、旭電化工業(株)、BASF社等からプルロニックF−88、プルロニックF−108、プルロニックF−127、ルトロールF−127なる商品名で市販されており、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は日光ケミカルズ(株)、日本エマルジョン(株)等から市販されている。ポリオキシエチレンアルキルエーテルは日本エマルジョン(株)、ライオン化学(株)等から市販されている。   In particular, from the viewpoint of the purpose and taste of solubilizing poorly water-soluble anti-inflammatory agents, bactericides, and fragrance components, and as a result, exerting the retention effect of medicinal components and improving storage stability (appearance stability) Polyoxyethylene polyoxypropylene glycol having an average addition mole number of ethylene oxide of 30 to 300 and an average addition mole number of propylene oxide of 30 to 70, polyoxyethylene curing having an average addition mole number of ethylene oxide of 40 to 120 Castor oil, preferably a polyoxyethylene alkyl ether having an alkyl group with a carbon chain length of 16 to 18 and an average addition mole number of ethylene oxide of 10 to 50, an average addition mole number of ethylene oxide of 200 and propylene oxide. Polyoxyethylene polyoxypropylene group having an average added mole number of 70 Polyoxyethylene hydrogenated castor oil having an average addition mole number of coal and ethylene oxide of 60 to 100, polyoxyethylene alkyl ether having an alkyl group carbon chain length of 16 to 18 and an average addition mole number of ethylene oxide of 20 to 50 It is more preferable to use Polyoxyethylene polyoxypropylene glycol is commercially available under the trade names of Pluronic F-88, Pluronic F-108, Pluronic F-127 and Lutrol F-127 from Asahi Denka Kogyo Co., Ltd. and BASF Corporation. Ethylene hydrogenated castor oil is commercially available from Nikko Chemicals Co., Ltd., Nippon Emulsion Co., Ltd. and the like. Polyoxyethylene alkyl ether is commercially available from Nippon Emulsion Co., Ltd., Lion Chemical Co., Ltd.

なお、ノニオン性界面活性剤の配合量は、液状口腔用組成物の効果を損ねない程度に、通常、組成物全体の0.1〜5.0質量%、特に0.2〜4.0質量%配合することが好ましい。例えば、エチレンオキサイドの平均付加モル数が60であるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を用いる場合には、0.1〜1.5質量%配合することが好ましい。エチレンオキサイドの平均付加モル数が100であるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を用いる場合には、0.3〜4.0質量%配合することが好ましい。アルキル基の炭素鎖長が16〜18でエチレンオキサイドの平均付加モル数が20〜50のポリオキシエチレンアルキルエーテルを用いる場合には、0.2〜2.0質量%配合することが好ましい。
ノニオン性界面活性剤の配合量が0.1質量%未満では外観安定性を維持することが難しくなる場合があり、5.0質量%を超えると、殺菌剤及び/又は抗炎症剤の作用を阻害したり、味が悪く、使用感が著しく損なわれる場合がある。
In addition, the compounding quantity of nonionic surfactant is 0.1-5.0 mass% of the whole composition, especially 0.2-4.0 mass to the grade which does not impair the effect of a liquid oral composition. % Is preferable. For example, when polyoxyethylene hydrogenated castor oil having an average added mole number of ethylene oxide of 60 is used, 0.1 to 1.5% by mass is preferably blended. When polyoxyethylene hydrogenated castor oil having an average added mole number of ethylene oxide of 100 is used, it is preferable to blend 0.3 to 4.0% by mass. When a polyoxyethylene alkyl ether having an alkyl group having a carbon chain length of 16 to 18 and an average added mole number of ethylene oxide of 20 to 50 is used, it is preferably blended in an amount of 0.2 to 2.0% by mass.
When the blending amount of the nonionic surfactant is less than 0.1% by mass, it may be difficult to maintain the appearance stability, and when it exceeds 5.0% by mass, the action of the bactericide and / or the anti-inflammatory agent is caused. It may be hindered, taste bad, and the feeling of use may be significantly impaired.

エタノールの配合量は、通常、組成物全体の0〜15質量%が好ましく、より好ましくは2〜12質量%、特に好ましくは3〜8質量%である。15質量%を超えると、アルギン酸塩、キサンタンガム等の水溶性高分子が不溶化したり、低温(−10℃)下で保存した場合に組成物がゲル化し、室温に戻しても復元しないといった外観及び性状安定性上の問題が発生したりする場合がある。また、刺激が強く、使用感が著しく損なわれる場合がある。
なお、エタノールの配合量には調合香料中の少量のエタノールも含まれる。
In general, the blending amount of ethanol is preferably 0 to 15% by mass, more preferably 2 to 12% by mass, and particularly preferably 3 to 8% by mass based on the entire composition. When the content exceeds 15% by mass, water-soluble polymers such as alginate and xanthan gum become insoluble, or the composition gels when stored at a low temperature (−10 ° C.) and does not recover even when returned to room temperature. Problems with property stability may occur. Moreover, irritation | stimulation is strong and a usability | use_condition may be impaired remarkably.
Note that the blending amount of ethanol includes a small amount of ethanol in the blended fragrance.

本発明の液状口腔用組成物は、通常の歯磨き用の液状歯磨、歯間ブラシやデンタルフロスに取って適用する歯間部用液状歯磨、指や不織布等のシート剤に取って歯頚部や歯肉等に適用する塗布剤、先が細いノズルを取り付けた容器にて歯間部、歯周ポケット等の部位に直接投与するタイプの製品、使用する前に水等で希釈して使用する濃縮タイプの洗口剤やうがい薬等の製品に応用することができる。その際には口腔用組成物に通常使用されている各種の成分を配合することができるが、剤形によって必要とする製剤の粘度、配合成分及びその配合量が異なるので、その成分及び配合量の選択は従前の場合と同様に行われると共に本発明の効果を妨げない範囲で行うことが必要である。   The composition for liquid oral cavity of the present invention is a liquid toothpaste for normal tooth brushing, a liquid toothpaste for interdental portion applied to an interdental brush or dental floss, a sheet agent such as a finger or a non-woven fabric, and a cervical part or gingiva. A type of product that is applied directly to the interdental part, periodontal pocket, etc. in a container equipped with a thin-pointed nozzle, and a concentrated type that is diluted with water before use. It can be applied to products such as mouthwash and mouthwash. In that case, various components that are usually used in oral compositions can be blended, but the required viscosity, blending component and blending amount differ depending on the dosage form. It is necessary to make the selection in the same manner as in the previous case and to the extent that the effects of the present invention are not hindered.

例えば、歯磨の場合であれば、研磨剤、湿潤剤、粘度調整剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、香料、着色剤、pH調整剤、有効成分、清掃助剤等を水と混和し、常法に従って製造することができる。   For example, in the case of dentifrice, abrasives, wetting agents, viscosity modifiers, surfactants, sweeteners, preservatives, fragrances, colorants, pH adjusters, active ingredients, cleaning aids, etc. are mixed with water. Can be produced according to conventional methods.

研磨剤としては、沈降性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤、第2リン酸カルシウム(2水和物あるいは無水物)、第1リン酸カルシウム、第3リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第3リン酸マグネシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、不溶性メタリン酸カリウム、酸化チタン、ゼオライト、無水ケイ酸、含水ケイ酸、ケイ酸チタニウム、ケイ酸ジルコニウム、合成樹脂系研磨剤等が挙げられ、中でもシリカ系研磨剤を使用することが好ましい。その配合量は通常0〜30質量%である。   As abrasives, silica-based abrasives such as precipitated silica, silica gel, aluminosilicate, zirconosilicate, dicalcium phosphate (dihydrate or anhydride), primary calcium phosphate, tricalcium phosphate, calcium pyrophosphate, calcium carbonate , Aluminum hydroxide, alumina, magnesium carbonate, tribasic magnesium phosphate, insoluble sodium metaphosphate, insoluble potassium metaphosphate, titanium oxide, zeolite, anhydrous silicic acid, hydrous silicic acid, titanium silicate, zirconium silicate, synthetic resin system An abrasive | polishing agent etc. are mentioned, It is preferable to use a silica type abrasive | polishing agent especially. The compounding quantity is 0-30 mass% normally.

湿潤剤としては、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、ラクトール、エリスリトール、パラチノース、トレハロース、平均分子量が190〜9,300のポリエチレングリコール、1,3−ブチレングリコール等の多価アルコール、糖アルコール等が挙げられる。中でも、プロピレングリコール、ソルビット、グリセリン、平均分子量が190〜1,050のポリエチレングリコールを使用することが好ましく、特にプロピレングリコール、ソルビット、グリセリンを使用することがより好ましい。合計配合量は、通常、組成物全体の5〜40質量%、好ましくは8〜35質量%、より好ましくは10〜30質量%である。5質量%未満では、口腔内での使用感が悪くなり、40質量%を超える場合には、組成物のCaイオンによる増粘効果を顕著に損ねる場合があり、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果が十分に発揮されない場合がある。   Examples of the wetting agent include propylene glycol, glycerin, sorbitol, xylitol, maltitol, lactol, erythritol, palatinose, trehalose, polyhydric alcohols such as polyethylene glycol having an average molecular weight of 190 to 9,300, 1,3-butylene glycol, sugar Alcohol etc. are mentioned. Among these, propylene glycol, sorbit, glycerin, and polyethylene glycol having an average molecular weight of 190 to 1,050 are preferably used, and propylene glycol, sorbit, and glycerin are particularly preferably used. The total blending amount is usually 5 to 40% by mass, preferably 8 to 35% by mass, and more preferably 10 to 30% by mass of the entire composition. If the amount is less than 5% by mass, the feeling in use in the oral cavity is deteriorated. If the amount exceeds 40% by mass, the thickening effect by Ca ions of the composition may be significantly impaired. In some cases, the improvement effect on the property is not sufficiently exhibited.

本発明には、上記のノニオン性界面活性剤以外に、水難溶性の香料成分を可溶化するために他の界面活性剤を液状口腔用組成物の効果を損ねない程度に配合することもできる。具体的には、アルキル硫酸塩、N−アシルサルコシン酸、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、N−パルミトイルグルタミン酸ナトリウム等のN−アシルグルタミン酸塩、N−メチル−N−アシルタウリンナトリウム、N−メチル−N−アシルアラニンナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム等の陰イオン界面活性剤、アルキルアンモニウム、アルキルベンジルアンモニウム塩等の陽イオン界面活性剤、酢酸ベタイン、イミダゾリニウムベタイン等の両性界面活性剤が挙げられる。その配合量は、通常、組成物全体の0〜3質量%、特に0〜2質量%とすることが好ましい。3質量%を超えると口腔粘膜を刺激するおそれがある。   In the present invention, in addition to the above-mentioned nonionic surfactants, other surfactants can be blended so as not to impair the effect of the liquid oral composition in order to solubilize the poorly water-soluble fragrance component. Specifically, alkyl sulfates, N-acyl sarcosine acids, sodium dodecylbenzenesulfonates, hydrogenated coconut fatty acid sodium monoglyceride monosulfate, sodium lauryl sulfoacetate, N-acyl glutamates such as sodium N-palmitoyl glutamate, N- Anionic surfactants such as sodium methyl-N-acyl taurate, sodium N-methyl-N-acylalanine, sodium α-olefin sulfonate, cationic surfactants such as alkyl ammonium and alkyl benzyl ammonium salts, betaine acetate, Examples include amphoteric surfactants such as imidazolinium betaine. The blending amount is usually preferably 0 to 3% by mass, particularly preferably 0 to 2% by mass, based on the entire composition. If it exceeds 3% by mass, the oral mucosa may be irritated.

甘味剤としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルヒドロカルコン、ペルラルチン、グリチルリチン、ソーマチン、アスパラチルフェニルアラニンメチルエステル等がある。   Examples of sweeteners include saccharin sodium, stevioside, stevia extract, paramethoxycinnamic aldehyde, neohesperidyl hydrochalcone, perlartin, glycyrrhizin, thaumatin, asparatylphenylalanine methyl ester, and the like.

香料として、スペアミント油、ペパーミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、シンナモンバーク油等の天然香料及びメントール、メントン、カルボン、エチルブチレート、バニリン、エチルマルトール、アネトール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、チモール、シネオール、オイゲノール、エチルバニリン、マルトール、リモネン、シトロネロール、リナロール、リナリールアセテート、メンチルアセテート、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、ジンジャーオレオレジン、クレオソール、dl−カンファー等の単品香料、更に、エチルアセテート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、ウンデカラクトン、ヘキサナール、エチルアルコール、プロピルアルコール、ブタノール、イソアミルアルコール等の単品香料及び/又は天然香料も含む各種調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料を使用することができ、実施例の香料に限定されない。また、配合量も特に限定されないが、多くの公知例のように、一香料素材は、組成中に0.01〜1質量%使用することが好ましい。   As perfumes, spearmint oil, peppermint oil, anise oil, eucalyptus oil, wintergreen oil, cassia oil, clove oil, thyme oil, sage oil, lemon oil, orange oil, peppermint oil, cardamom oil, coriander oil, mandarin oil, lime Natural fragrances such as oil, lavender oil, rosemary oil, laurel oil, camomil oil, caraway oil, marjoram oil, bay oil, lemongrass oil, origanum oil, pine needle oil, cinnamon bark oil, menthol, menton, carvone , Ethyl butyrate, vanillin, ethyl maltol, anethole, methyl salicylate, synamic aldehyde, thymol, cineol, eugenol, ethyl vanillin, maltol, limonene, citronellol, linalool, linalyl acetate, menthyl acetate, Single flavors such as nene, octyl aldehyde, citral, pulegone, carbyl acetate, anisaldehyde, ginger oleoresin, creosole, dl-camphor, ethyl acetate, allylcyclohexane propionate, methyl anthranilate, ethyl methyl phenyl It is possible to use known fragrances used in oral compositions such as singular fragrances such as glycidate, undecalactone, hexanal, ethyl alcohol, propyl alcohol, butanol, isoamyl alcohol and / or various blended fragrances including natural fragrances. It is possible and it is not limited to the fragrance | flavor of an Example. Moreover, although a compounding quantity is not specifically limited, It is preferable to use 0.01-1 mass% of one fragrance | flavor raw material in a composition like many well-known examples.

歯間ブラシによって適用される歯間部用あるいは指によって適用される歯頚部又は歯肉塗布用の液状組成物の場合には、適用部位での清涼感、サッパリ感等の使用実感を満足させるために、特にハッカ油、スペアミント油、ペパーミント油、クローブ油、メントール、メントン、アネトール、オイゲノール、チモール、シネオール、dl−カンファーから選ばれる香料成分を配合することが好ましい。これら香料成分の配合量は、通常0.1〜0.8質量%が好ましく、0.2〜0.7質量%がより好ましく、0.3〜0.6質量%が特に好ましい。0.1質量%未満の場合には適用部位での清涼感、サッパリ感等が不十分であるために使用実感の面で満足できず、また、0.8質量%を超えると適用部位での刺激感が強く、使用感が悪くなることがある。   In the case of a liquid composition for interdental part applied by an interdental brush or for a cervical part or gingiva applied by a finger, in order to satisfy the feeling of use such as a refreshing feeling and a refreshing feeling at the application site In particular, it is preferable to blend a perfume component selected from mint oil, spearmint oil, peppermint oil, clove oil, menthol, menthone, anethole, eugenol, thymol, cineol and dl-camphor. The blending amount of these fragrance components is usually preferably 0.1 to 0.8% by mass, more preferably 0.2 to 0.7% by mass, and particularly preferably 0.3 to 0.6% by mass. When the amount is less than 0.1% by mass, the refreshing feeling and the refreshing feeling at the application site are insufficient, so that it is not satisfactory in terms of actual use. The feeling of irritation is strong and the feeling of use may worsen.

着色剤としては、赤色2号、赤色3号、赤色225号、赤色226号、黄色4号、黄色5号、黄色205号、青色1号、青色2号、青色201号、青色204号、緑色3号等の法定色素、カラメル色素、ベニバナ色素、クチナシ色素、コチニール色素、アナトー色素、雲母チタン、酸化チタン等が挙げられる。   As colorants, Red No. 2, Red No. 3, Red No. 225, Red No. 226, Yellow No. 4, Yellow No. 5, Yellow No. 205, Blue No. 1, Blue No. 2, Blue No. 201, Blue No. 204, Green No. 3 etc. Legal dye, caramel dye, safflower dye, gardenia dye, cochineal dye, anato dye, mica titanium, titanium oxide and the like.

防腐剤としては、上記の殺菌剤以外に、必要に応じて安息香酸及びその塩、サリチル酸及びそのエステルもしくは塩、パラベン類、フェノール等を用いることができる。   As the antiseptic, benzoic acid and its salt, salicylic acid and its ester or salt, parabens, phenol and the like can be used as necessary in addition to the above bactericides.

有効成分としては、フッ化ナトリウムとモノフルオロリン酸ナトリウム以外のフッ素化合物、アスコルビン酸又はその塩以外のアスコルビン酸−2−リン酸エステル、アスコルビン酸硫酸エステル等のアスコルビン酸誘導体、アラントイン及びその誘導体、グリチルリチン酸、酢酸dl−α−トコフェノール以外のトコフェロール類、塩酸ピリドキシン(ビタミンB6)、アズレンスルホン酸ナトリウム、ジクロフェナックナトリウム、インドメタシン、アセメタシン、スリンダク、イブプロフェン、フルルブプロフェン、プラノプロフェン、ケトプロフェン、フェナセチン、アセトアミノフェン、メフェナム酸、塩酸テトラヒドロゾリン、アミノエチルスルホン酸(タウリン)、酢酸ヒドロコルチゾン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、ミコナゾール、アミノ安息香酸エチル、オウバク、オウレン、オウゴン、ハマメリス、チョウジ、カミツレ、ラタニア、ミルラ、トウキ、ローズマリー、ベニバナ等の植物抽出物、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、塩化リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、スーパーオキシドジスムターゼ等の酵素、オーグメンチン、アモキシシリン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、塩酸ミノサイクリン、メトロニダゾール、ネオマイシン、カナマイシン、クリンダマイシン等の抗生物質、塩化ナトリウム、硝酸カリウム、炭酸塩、重炭酸塩、セスキ炭酸塩等の塩類、α−ビサボロール、メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体、エピジヒドロコレステリン、ジヒドロコレステロール、トリクロロカルバニリド、アラニン、グリシン、プロリン、L−アルギニン、L−アスパラギン酸ナトリウム、トリメチルグリシン、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩化デカリニウム、ラウロイルサルコシンナトリウム等を1種又は2種以上配合し得る。上記有効成分の添加量は、本発明の効果を妨げない範囲で有効量とすることができる。   As active ingredients, fluorine compounds other than sodium fluoride and sodium monofluorophosphate, ascorbic acid-2-phosphate other than ascorbic acid or a salt thereof, ascorbic acid derivatives such as ascorbic acid sulfate, allantoin and derivatives thereof, Glycyrrhizic acid, tocopherols other than dl-α-tocophenol acetate, pyridoxine hydrochloride (vitamin B6), sodium azulenesulfonate, diclofenac sodium, indomethacin, acemetacin, sulindac, ibuprofen, flurbuprofen, pranoprofen, ketoprofen, phenacetin , Acetaminophen, mefenamic acid, tetrahydrozoline hydrochloride, aminoethylsulfonic acid (taurine), hydrocortisone acetate, diphenhydramine salicylate, Plant extracts such as nazole, ethyl aminobenzoate, buckwheat, auren, hornon, hamamelis, clove, chamomile, latania, myrrh, toki, rosemary, safflower, dextranase, mutanase, lysozyme chloride, amylase, protease, lytic enzyme Enzymes such as superoxide dismutase, augmentin, amoxicillin, tetracycline, doxycycline, minocycline hydrochloride, metronidazole, neomycin, kanamycin, clindamycin and other antibiotics, sodium chloride, potassium nitrate, carbonate, bicarbonate, sesquicarbonate, etc. Salts, α-bisabolol, methoxyethylene maleic anhydride copolymer, epidihydrocholesterine, dihydrocholesterol, trichlorocarbanilide, alanine, glycine, Phosphorus, L- arginine, L- sodium aspartate, trimethylglycine, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, dequalinium chloride, lauroyl sarcosine sodium and the like may be incorporated singly or in combination. The amount of the active ingredient added can be an effective amount as long as the effects of the present invention are not hindered.

なお、カルシウム、マグネシウム等の水可溶性二価金属塩を配合した組成物では保存中にゲル化したり、著しい変色が起こったりする場合があるために、外観及び性状安定性上の点からカルシウム、マグネシウム等の水可溶性二価金属塩を配合しない、あるいは極微量に留めることが好ましい。また、ポリリン酸塩、ピロリン酸塩はCaイオンによる増粘効果を顕著に損ねてしまうために配合しない、あるいは極微量に留めることが好ましい。   In addition, compositions containing water-soluble divalent metal salts such as calcium and magnesium may gel during storage or may cause significant discoloration. Therefore, calcium and magnesium are used from the viewpoint of appearance and property stability. It is preferable not to add a water-soluble divalent metal salt such as, or to keep it in a very small amount. Polyphosphates and pyrophosphates are preferably not added or kept in a very small amount because the thickening effect due to Ca ions is remarkably impaired.

また、本発明の液状口腔用組成物の25℃におけるpHは、製剤の保存安定性(外観、pH、粘度)の点から、6.0〜8.5の範囲であり、好ましくは6.3〜8.0、より好ましくは6.6〜7.7の範囲である。6.0未満では、組成物の粘度安定性が著しく低下し、品質上の大きな問題となり、5.5未満では歯牙が脱灰する可能性が高くなり好ましくない。8.5を超える場合には、組成物の変色が顕著になり、外観安定性上の問題が生じる。また、香料成分を配合した組成物では香味の劣化が顕著に起こるなどの品質上の問題が出たり、口腔粘膜への障害を起こす場合があり好ましくない。ここで、pHを6.0〜8.5の範囲に調整する手段としては、上記のリン酸塩を単独又は2種以上を併用して配合する方法、リン酸、塩酸、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の他のpH調整剤と併用する方法が挙げられる。特に、リン酸一水素ナトリウムとリン酸二水素ナトリウムの併用系、リン酸一水素ナトリウム又はリン酸三ナトリウムと塩酸の併用系、リン酸二水素ナトリウムと水酸化ナトリウム又は炭酸水素ナトリウムの併用系が好ましく、特にリン酸一水素ナトリウムとリン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウムと炭酸水素ナトリウムの併用系がより好ましい。   Further, the pH at 25 ° C. of the liquid oral composition of the present invention is in the range of 6.0 to 8.5, preferably 6.3, from the viewpoint of the storage stability (appearance, pH, viscosity) of the preparation. It is -8.0, More preferably, it is the range of 6.6-7.7. If it is less than 6.0, the viscosity stability of the composition is remarkably lowered, and this causes a serious problem in quality. If it exceeds 8.5, discoloration of the composition becomes remarkable, resulting in problems in appearance stability. In addition, a composition containing a fragrance component is not preferable because it may cause quality problems such as significant deterioration of flavor and may cause damage to the oral mucosa. Here, as a means for adjusting the pH to the range of 6.0 to 8.5, a method of blending the above phosphates alone or in combination of two or more thereof, phosphoric acid, hydrochloric acid, sodium hydroxide, carbonic acid The method of using together with other pH adjusters, such as sodium and sodium hydrogencarbonate, is mentioned. In particular, a combined system of sodium monohydrogen phosphate and sodium dihydrogen phosphate, a combined system of sodium monohydrogen phosphate or trisodium phosphate and hydrochloric acid, a combined system of sodium dihydrogen phosphate and sodium hydroxide or sodium bicarbonate In particular, a combined system of sodium monohydrogen phosphate and sodium dihydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate and sodium hydrogen carbonate is more preferable.

更に、本発明の液状口腔用組成物の25℃における粘度は、適量を容器から吐出したり、歯間ブラシや指の上で保持させたりするという使用性及びCaイオンによる増粘効果、更には薬用成分の口腔内滞留性における向上効果の点から、ブルックフィールド型粘度計(BL型粘度計、ローターはNo.1〜3、回転数12rpm、回転2分後)を用いて測定した場合、400〜8,000mPa・sの範囲であることが好ましく、600〜5,000mPa・sであることがより好ましく、800〜3,000mPa・sであることが更に好ましく、800〜2,000mPa・sであることが特に好ましい。400mPa・s未満では、使用性(吐出性、保持性)の点で不具合が生じる場合がある。8,000mPa・sを超えると、使用性(吐出性)の面で不具合が生じたり、組成物のCaイオンによる増粘効果が十分に発揮されない場合がある。更には、薬用成分の滞留性において十分な向上効果が発揮されない場合がある。また、口腔内に適用した場合に製剤の分散性が悪く、使用感が悪くなることがある。   Furthermore, the viscosity at 25 ° C. of the liquid oral cavity composition of the present invention is such that the appropriate amount is discharged from the container or held on the interdental brush or finger, and the thickening effect by Ca ions, From the viewpoint of the effect of improving the retention of the medicinal component in the oral cavity, when measured using a Brookfield viscometer (BL type viscometer, rotor No. 1 to 3, rotation speed 12 rpm, after 2 minutes of rotation), 400 It is preferably in the range of ˜8,000 mPa · s, more preferably 600 to 5,000 mPa · s, still more preferably 800 to 3,000 mPa · s, and 800 to 2,000 mPa · s. It is particularly preferred. If it is less than 400 mPa · s, there may be a problem in terms of usability (dischargeability, retention). If it exceeds 8,000 mPa · s, problems may occur in terms of usability (dischargeability), and the thickening effect due to Ca ions of the composition may not be sufficiently exhibited. Furthermore, there is a case where a sufficient improvement effect is not exhibited in the retention of the medicinal component. Moreover, when it is applied to the oral cavity, the dispersibility of the preparation is poor, and the usability may be deteriorated.

また、本発明組成物を収容する容器としては特に制限はなく、通常、口腔用組成物に適用されている容器に充填して用いることができる。このような容器として具体的には、ポリエチレン層、エチレンメタクリル酸共重合体層、ポリエチレンテレフタレート層、アルミニウム層、ガラス蒸着層、ポリビニルアルコール層、エチレンビニルアルコール共重合体層、アクリロニトリル共重合体層、紙、リサイクルプラスチック層等からなるラミネート容器、又はポリエチレン容器、ポリエチレンテレフタレート容器、ポリプロピレン容器等が使用でき、チューブ状容器、機械的又は差圧によるディスペンサー容器、ピロー包装等のフィルム包装容器等、口腔用組成物として通常使用される各種容器を使用可能である。   Moreover, there is no restriction | limiting in particular as a container which accommodates this invention composition, Usually, it can be filled and used for the container currently applied to the composition for oral cavity. Specifically as such a container, a polyethylene layer, an ethylene methacrylic acid copolymer layer, a polyethylene terephthalate layer, an aluminum layer, a glass vapor deposition layer, a polyvinyl alcohol layer, an ethylene vinyl alcohol copolymer layer, an acrylonitrile copolymer layer, Laminate containers made of paper, recycled plastic layers, etc., or polyethylene containers, polyethylene terephthalate containers, polypropylene containers, etc. can be used. Tube containers, dispensers containers with mechanical or differential pressure, film packaging containers such as pillow packaging, etc. Various containers usually used as the composition can be used.

以下に、本発明の液状口腔用組成物に該当する組成例(実施例)及び該当しない組成例(比較例)を用いた使用性、保存安定性、Caイオンによる増粘効果、及び薬用成分の滞留性における向上効果の実験例を示し、本発明の特徴及び優れた効果を具体的に説明するが、本発明はこの実施例により制限されるものではない。
なお、アルギン酸ナトリウムの粘度、M/G比は下記方法により測定した。
Below, usability, storage stability, thickening effect due to Ca ions, and medicinal components using composition examples (Examples) and non-applicable composition examples (comparative examples) corresponding to the liquid oral composition of the present invention Although the experimental example of the improvement effect in a retention property is shown and the characteristic and the outstanding effect of this invention are demonstrated concretely, this invention is not restrict | limited by this Example.
In addition, the viscosity and M / G ratio of sodium alginate were measured by the following method.

[実験1]アルギン酸ナトリウムの粘度の測定
アルギン酸ナトリウムの粘度測定は、ブルックフィールド型粘度計を用いた既知の方法に準じて測定した。試料の調製法は以下の通りである。300mLビーカーに精製水198mLを注ぎ、マグネティックスターラーで強撹拌しながら、アルギン酸ナトリウム原体2.00gを少しずつ投入した。30分撹拌を続けた後(ここで、30分で溶解しない場合は、溶解するまで撹拌を続けた。また、大きなママコがある場合は、竹べらなどでつぶして溶け易くしておく)、ビーカーをスターラーから外し、溶液を粘度測定用トールビーカー(φ4.2cm)に適量移した。棒状温度計で液温を測りながら、氷水や温湯につけて液温を約20℃に調整した。この時、液温が不均一にならないように、よくかき混ぜながら調整した。液温が約20℃になったら、約20℃に設定した恒温水槽中に20〜40分静置した。20〜40分後、ビーカー内の溶液を軽く撹拌して液温が20℃であることを確認し、BM型粘度計(東機産業(株)製)を用いて粘度を測定した。回転数を30rpmとし、60秒後の読み値を測定値とし、粘度(mPa・s)を算出した。なお、下記に示す粘度範囲に応じて使用するローターを変えた。
(回転数:30rpm)
ローターNo.1:粘度が2〜160mPa・sの範囲
ローターNo.2:160mPa・sを超えて1,000mPa・s以下の範囲
[Experiment 1] Measurement of Viscosity of Sodium Alginate Viscosity of sodium alginate was measured according to a known method using a Brookfield viscometer. The sample preparation method is as follows. Into a 300 mL beaker, 198 mL of purified water was poured, and 2.00 g of sodium alginate raw material was added little by little while stirring vigorously with a magnetic stirrer. After stirring for 30 minutes (If not dissolved in 30 minutes, continue stirring until dissolved. If there is a large mamako, crush it with a bamboo spatula etc.) The solution was removed from the stirrer, and an appropriate amount of the solution was transferred to a tall beaker (φ4.2 cm) for viscosity measurement. While measuring the liquid temperature with a rod-shaped thermometer, the liquid temperature was adjusted to about 20 ° C. by attaching it to ice water or hot water. At this time, it was adjusted while stirring well so that the liquid temperature would not become uneven. When the liquid temperature reached about 20 ° C., it was allowed to stand for 20 to 40 minutes in a constant temperature water bath set at about 20 ° C. After 20 to 40 minutes, the solution in the beaker was lightly stirred to confirm that the liquid temperature was 20 ° C., and the viscosity was measured using a BM viscometer (manufactured by Toki Sangyo Co., Ltd.). Viscosity (mPa · s) was calculated by setting the number of revolutions to 30 rpm and the reading value after 60 seconds as a measured value. The rotor used was changed according to the viscosity range shown below.
(Rotation speed: 30rpm)
Rotor No. 1: Viscosity in the range of 2 to 160 mPa · s. 2: Over 160 mPa · s and 1,000 mPa · s or less

[実験2]アルギン酸ナトリウムのM/G比の測定
アルギン酸ナトリウムのM/G比は既知の方法(Carbohydrate Research,32(1974)、217−225)に記載の方法に準じて測定した。即ち、アルギン酸を構成する2種類のウロン酸(M:マンヌロン酸、G:グルロン酸)は、その並び方から3タイプのブロックに分類することができる。マンヌロン酸同士が重合したホモポリマー(MM画分)、グルロン酸同士が重合したホモポリマー(GG画分)、マンヌロン酸とグルロン酸が交互に重合したヘテロポリマー(MG画分)である。これらのブロックは、それぞれ加水分解に対する抵抗性、pHに対する溶解性が異なることから、その性質を利用してMM画分、GG画分、MG画分に切断されるような条件で分解した後、各画分を常法に従って分画した。次いで、得られた各画分の糖量をフェノール硫酸法で測定し、下記に示す式よりM/G比を算出した。
M/G=(MM画分の糖量+(MG画分の糖量/2))/(GG画分の糖量+(MG
画分の糖量/2))
[Experiment 2] Measurement of M / G ratio of sodium alginate M / G ratio of sodium alginate was measured according to a method described in a known method (Carbohydrate Research, 32 (1974), 217-225). That is, the two types of uronic acids (M: mannuronic acid, G: guluronic acid) that make up alginic acid can be classified into three types of blocks based on how they are arranged. They are a homopolymer (MM fraction) in which mannuronic acids are polymerized, a homopolymer (GG fraction) in which guluronic acids are polymerized, and a heteropolymer (MG fraction) in which mannuronic acid and guluronic acid are alternately polymerized. Since these blocks have different resistance to hydrolysis and solubility in pH, they are decomposed under the conditions such that they are cut into MM, GG, and MG fractions using the properties. Each fraction was fractionated according to a conventional method. Next, the amount of sugar in each of the obtained fractions was measured by the phenol sulfuric acid method, and the M / G ratio was calculated from the formula shown below.
M / G = (sugar amount of MM fraction + (sugar amount of MG fraction / 2)) / (sugar amount of GG fraction + (MG
Sugar amount of fraction / 2))

「試験液状組成物の調製法」
以下の方法に従って真空乳化釜により調製した。まずイオン交換水を加え、pH調整剤(リン酸塩等)、薬用成分(モノフルオロリン酸ナトリウム、塩化セチルピリジニウム、グリチルリチン酸ジカリウム等)、色素、防腐剤(安息香酸ナトリウム)等の水溶性成分を配合し、混合、撹拌により溶解させた。次に、ソルビット液、グリセリン等の湿潤剤を配合した後、混合、撹拌した。次に、別の容器に取ったプロピレングリコール中にアルギン酸塩及び/又はキサンタンガムを配合し、撹拌により分散させた後、上記水溶液中に徐々に加え、混合、撹拌を十分に行って溶解させた。更に、ノニオン性界面活性剤、アルコール、薬用成分、香料等の水難溶性成分は原料の物性を参考に配合した。例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は予め60℃下で溶解させてから直接又は別容器に取ったアルコールに溶解させた状態で配合した。また、水難溶性の薬用成分(イソプロピルメチルフェノール、グリチルレチン酸、トリクロサン等)、香料等は別容器に取ったアルコールに溶解させた状態で配合した。全成分を配合し、混合、撹拌を十分に行って溶解させた後の製剤を製造直後品とした。
"Method for preparing test liquid composition"
According to the following method, it prepared by the vacuum emulsification pot. First, ion-exchanged water is added, and water-soluble ingredients such as pH adjusters (phosphates, etc.), medicinal ingredients (sodium monofluorophosphate, cetylpyridinium chloride, dipotassium glycyrrhizinate, etc.), pigments, preservatives (sodium benzoate), etc. Were mixed and dissolved by mixing and stirring. Next, a wetting agent such as sorbite liquid and glycerin was blended, and then mixed and stirred. Next, an alginate and / or xanthan gum was blended in propylene glycol taken in another container, dispersed by stirring, and then gradually added to the aqueous solution, and sufficiently mixed and stirred to dissolve. Furthermore, poorly water-soluble components such as nonionic surfactants, alcohols, medicinal components and fragrances were blended with reference to the physical properties of the raw materials. For example, polyoxyethylene hydrogenated castor oil was blended in a state where it was dissolved in advance at 60 ° C. and then dissolved in alcohol taken directly or in a separate container. In addition, poorly water-soluble medicinal components (isopropylmethylphenol, glycyrrhetinic acid, triclosan, etc.), fragrances and the like were blended in a state dissolved in alcohol taken in a separate container. All the ingredients were blended, and after mixing and stirring sufficiently, the preparation after dissolution was defined as a product immediately after production.

[実施例1〜8、比較例1〜16]
表1〜3に示す組成の試験液状組成物を上記の方法に従って調製し、製造直後品の使用性(吐出性、保持性)、pH、粘度及びCaイオンによる増粘効果を以下に示す方法に従って評価した。更に、製剤をPET(ポリエチレンテレフタレート)製透明容器(250mL)に充填した後、−5℃及び50℃の恒温槽内で1ヶ月間保存し、1日間室温下で放置した各保存品について、下記に示す方法に従って保存安定性(外観、pH、粘度)を評価した。
[Examples 1-8, Comparative Examples 1-16]
Test liquid compositions having the compositions shown in Tables 1 to 3 were prepared according to the method described above, and the usability (dischargeability, retention), pH, viscosity and Ca ion thickening effect of the product immediately after production were determined according to the method described below. evaluated. Furthermore, after filling the preparation into a transparent container (250 mL) made of PET (polyethylene terephthalate), each stored product was stored in a thermostatic bath at −5 ° C. and 50 ° C. for 1 month and left at room temperature for 1 day. The storage stability (appearance, pH, viscosity) was evaluated in accordance with the method shown in FIG.

なお、アルギン酸塩としてのアルギン酸ナトリウムは、(株)紀文フードケミファ製ダックアルギン又は(株)キミカ製キミカアルギンの粘度及びM/G比が異なるものを使用した。また、キサンタンガムはケルコ社製モナートガムDA(粘度が1,300mPa・s)、リン酸塩としてリン酸一水素ナトリウム及びリン酸二水素ナトリウムは、太平化学産業(株)製のものを使用した。   As the alginate, sodium alginate having different viscosities and M / G ratios of Duck Algin manufactured by Kibun Food Chemifa Co., Ltd. or Kimika Argin manufactured by Kimika Co., Ltd. was used. In addition, xanthan gum was manufactured by Kelco Monate Gum DA (viscosity: 1,300 mPa · s), and sodium monohydrogen phosphate and sodium dihydrogen phosphate as phosphates were manufactured by Taihei Chemical Industry Co., Ltd.

(1)使用性
使用性は、液状組成物(製剤)を容量が20mL、直径1mmの吐出口を持つボトル容器(容器材質:ポリエチレンテレフタレート製、中栓材質:ポリエチレン製)に充填し、製剤を容器から指の上に適量を出すときの吐出性、及び製剤を出した後に歯頚部へ塗布するまでの保持性を以下の基準に従って評価した。
(a)吐出性
(判定基準)
○:適度な力を加えることで指の上に製剤を適量出すことができる。
×:適度な力を加えるだけで指の上に製剤が過剰に出る。又は、適度な力を加えるだけ
では製剤を適量出すことができない。
(b)保持性
(判定基準)
○:指の上に製剤を適量出し、歯頚部に塗布するまでに製剤が指から垂れ落ちない。
×:指の上に製剤を適量出し、歯頚部に塗布するまでに製剤が指から垂れ落ちる。
(1) Usability Usability is determined by filling a liquid composition (formulation) into a bottle container (container material: polyethylene terephthalate, inner plug material: polyethylene) having a capacity of 20 mL and a diameter of 1 mm. Ejectability when dispensing an appropriate amount from the container onto the finger, and retention until the preparation was applied to the tooth neck after dispensing the formulation were evaluated according to the following criteria.
(A) Ejectability (criteria)
○: An appropriate amount of the preparation can be put out on the finger by applying an appropriate force.
X: Excessive formulation appears on the finger simply by applying moderate force. Or, it is not possible to produce an appropriate amount of the drug product simply by applying an appropriate force.
(B) Retention (Criteria)
○: An appropriate amount of the preparation is dispensed on the finger and the preparation does not sag from the finger until it is applied to the tooth neck.
X: An appropriate amount of the preparation is put out on the finger, and the preparation hangs down from the finger before it is applied to the tooth neck.

(2)pH
ガラス製容器に移したサンプルについてpH計(東亜電波工業(株)製、HM−30V)及びpH電極(東亜電波工業(株)製、GST−5421C)にて25℃における3分後の値を測定し、以下の基準に従って評価した。
(判定基準)
○:製造直後品及び50℃保存品のpHが共に5.5〜8.5の範囲であり、かつ保存
によるpHの変化が0〜0.5の範囲であった場合。
△:製造直後品及び50℃保存品のpHが共に5.5〜8.5の範囲であり、かつ保存
によるpHの変化が0.5を超えて1.0以下の範囲であった場合。
×:製造直後品及び50℃保存品のいずれかのpHが5.5〜8.5の範囲外であった
場合、あるいは保存によるpHの変化が1.0を超えた場合。
(2) pH
About the sample moved to the glass container, the value after 3 minutes at 25 ° C. was measured with a pH meter (manufactured by Toa Denpa Kogyo Co., Ltd., HM-30V) and a pH electrode (manufactured by Toa Denpa Kogyo Co., Ltd., GST-5421C). Measured and evaluated according to the following criteria.
(Criteria)
○: When the pH of the product immediately after production and the product stored at 50 ° C. are in the range of 5.5 to 8.5, and the change in pH due to storage is in the range of 0 to 0.5.
Δ: When the pH of the product immediately after production and the product stored at 50 ° C. are in the range of 5.5 to 8.5, and the pH change due to storage is more than 0.5 and 1.0 or less.
X: When the pH of either the product immediately after production or the product stored at 50 ° C. is outside the range of 5.5 to 8.5, or when the pH change due to storage exceeds 1.0.

(3)粘度
サンプルをガラス製スクリュー管瓶(100mL、マルエムNo.8)に移し、キャップにて密封した後、25℃の水浴中で30分間放置した。BL型粘度計(東機産業(株)製)を使用し、回転数を12rpmとし、2分後の読み値から粘度(mPa・s)を算出し、以下の基準に従って評価した。なお、下記に示す粘度範囲に応じて使用するローターを変えた。
(回転数:12rpm)
ローターNo.1:粘度が5〜400mPa・sの範囲
ローターNo.2:400mPa・sを超えて2,000mPa・s以下の範囲
ローターNo.3:2,000mPa・sを超えて10,000mPa・s以下の範囲
(判定基準)
◎:製造直後品の粘度に対する50℃保存品の粘度の変化率が0〜7%の範囲であった
場合。
○:製造直後品の粘度に対する50℃保存品の粘度の変化率が7%を超えて15%以下
の範囲であった場合。
△:製造直後品の粘度に対する50℃保存品の粘度の変化率が15%を超えて30%以
下の範囲であった場合。
×:製造直後品の粘度に対する50℃保存品の粘度の変化率が30%を超えた場合。
(3) Viscosity The sample was transferred to a glass screw tube (100 mL, Marum No. 8), sealed with a cap, and then left in a 25 ° C. water bath for 30 minutes. A BL type viscometer (manufactured by Toki Sangyo Co., Ltd.) was used, the rotation speed was 12 rpm, the viscosity (mPa · s) was calculated from the reading value after 2 minutes, and evaluated according to the following criteria. The rotor used was changed according to the viscosity range shown below.
(Rotation speed: 12rpm)
Rotor No. 1: Viscosity in the range of 5 to 400 mPa · s. 2: Range exceeding 400 mPa · s to 2,000 mPa · s Rotor No. 3: Over 2,000 mPa · s to 10,000 mPa · s or less (determination criteria)
(Double-circle): When the change rate of the viscosity of the 50 degreeC preservation | save goods with respect to the viscosity of the goods immediately after manufacture is the range of 0-7%.
○: When the rate of change of the viscosity of the product stored at 50 ° C. with respect to the viscosity of the product immediately after production exceeds 7% and is 15% or less.
Δ: When the rate of change in the viscosity of the product stored at 50 ° C. with respect to the viscosity of the product immediately after production is in the range of more than 15% and not more than 30%.
X: When the change rate of the viscosity of the 50 degreeC storage goods with respect to the viscosity of the goods immediately after manufacture exceeds 30%.

(4)外観安定性
−5℃及び50℃保存品について、製造直後品に対する製剤の外観変化(不溶物の析出、ゲル化、二相分離、変色)の有無を観察し、以下の基準に従って評価した。
(判定基準)
○:不溶物の析出、ゲル化、二相分離及び変色のすべてにおいて変化がほとんど認めら
れなかった。
△:不溶物の析出、ゲル化、二相分離及び変色の1項以上において少しの変化が認めら
れた。
×:不溶物の析出、ゲル化、二相分離及び変色の1項以上において顕著な変化が認めら
れた。
(4) Appearance stability For products stored at -5 ° C and 50 ° C, observe the presence or absence of appearance changes (precipitation of insoluble matter, gelation, two-phase separation, discoloration) with respect to the product immediately after manufacture, and evaluate according to the following criteria did.
(Criteria)
○: Almost no change was observed in all of insoluble matter precipitation, gelation, two-phase separation and discoloration.
Δ: A slight change was observed in one or more terms of insoluble precipitation, gelation, two-phase separation and discoloration.
X: A remarkable change was observed in one or more of precipitation, gelation, two-phase separation and discoloration of insoluble matter.

(5)Caイオンによる増粘効果
サンプル80gをガラスビーカー(100mL)に移し、25.5mol/Lの塩化カルシウム水溶液20gを撹拌しながら徐々に加えた。塩化カルシウム水溶液添加後のビーカーを25℃の水浴中で30分間放置した後、BL型粘度計を用いて粘度(A1)を測定した。別に、塩化カルシウム水溶液の代わりにイオン交換水20gを加えた場合の粘度(A2)についても同様に測定し、Caイオンによる増粘効果の指標として粘度上昇率(倍)を次の式より得、以下の基準に従い、Caイオンによる増粘効果を評価した。なお、塩化カルシウム水溶液添加後のサンプルの粘度は回転数6rpm、イオン交換水添加後の粘度は回転数12rpmとし、下記に示す粘度範囲に応じて使用するローターを変えた。
(回転数:6rpm)
ローターNo.1:粘度が10〜800mPa・sの範囲
ローターNo.2:800mPa・sを超えて4,000mPa・s以下の範囲
ローターNo.3:4,000mPa・sを超えて16,000mPa・s以下
の範囲
ローターNo.4:16,000mPa・sを超えて100,000mPa・s以下
の範囲
(回転数:12rpm)
ローターNo.1:粘度が5〜400mPa・sの範囲
ローターNo.2:400mPa・sを超えて2,000mPa・s以下の範囲
ローターNo.3:2,000mPa・sを超えて10,000mPa・s以下の範囲
粘度上昇率(倍)=A1/A2
(判定基準)
◎:粘度上昇率が15倍以上
○:粘度上昇率が7倍以上15倍未満
△:粘度上昇率が2倍以上7倍未満
×:粘度上昇率が2倍未満
(5) Thickening effect by Ca ions 80 g of the sample was transferred to a glass beaker (100 mL), and 20 g of a 25.5 mol / L calcium chloride aqueous solution was gradually added with stirring. The beaker after addition of the aqueous calcium chloride solution was left in a 25 ° C. water bath for 30 minutes, and then the viscosity (A1) was measured using a BL type viscometer. Separately, the viscosity (A2) when ion-exchanged water 20 g was added instead of the calcium chloride aqueous solution was similarly measured, and the viscosity increase rate (times) was obtained from the following formula as an index of the thickening effect by Ca ions. The thickening effect by Ca ions was evaluated according to the following criteria. The viscosity of the sample after addition of the aqueous calcium chloride solution was 6 rpm, the viscosity after addition of ion-exchanged water was 12 rpm, and the rotor used was changed according to the viscosity range shown below.
(Rotation speed: 6rpm)
Rotor No. 1: Viscosity in the range of 10 to 800 mPa · s. 2: Range exceeding 800 mPa · s to 4,000 mPa · s Rotor no. 3: More than 4,000 mPa · s and 16,000 mPa · s or less
Range of rotor No. 4: Over 16,000 mPa · s to 100,000 mPa · s
Range (rotation speed: 12rpm)
Rotor No. 1: Viscosity in the range of 5 to 400 mPa · s. 2: Range exceeding 400 mPa · s to 2,000 mPa · s Rotor No. 3: Over 2,000 mPa · s to 10,000 mPa · s or less Range viscosity increase rate (times) = A1 / A2
(Criteria)
◎: Viscosity increase rate is 15 times or more ○: Viscosity increase rate is 7 times or more and less than 15 times △: Viscosity increase rate is 2 times or more and less than 7 times ×: Viscosity increase rate is less than 2 times

Figure 2006206581
Figure 2006206581

Figure 2006206581
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Figure 2006206581
Figure 2006206581

表1に示す結果から明らかなように、(A)1.0%水溶液の粘度が5〜100mPa・sで、かつM/G比が0.5〜2.0のアルギン酸塩を0.4〜2.0質量%、(B)キサンタンガムを0.1〜0.6質量%、(C)下記一般式(1)
n3-nPO4 (1)
(但し、MはNa又はKを示し、nは1,2又は3である。)
で表されるリン酸塩を0.03〜0.6質量%、(D)水分を45〜90質量%含有し、かつ、上記(A)アルギン酸塩/(B)キサンタンガムの質量比が1.0〜12.0の範囲であり、更に25℃におけるpHが6.0〜8.5の範囲である液状口腔用組成物(実施例1〜8)は、使用性(吐出性、保持性)、保存安定性(外観変化、pH、粘度)及びCaイオンによる増粘効果のいずれの点において優れた効果を発揮した。一方、表2,3に示す結果から明らかなように、上記本発明の必須要件のいずれかを満たさない比較例1〜16においては、使用性(吐出性、保持性)、保存安定性(外観変化、pH、粘度)及びCaイオンによる増粘効果のいずれかの点で優れた効果が発揮されなかった。
As is clear from the results shown in Table 1, (A) alginate having a 1.0% aqueous solution viscosity of 5 to 100 mPa · s and an M / G ratio of 0.5 to 2.0 is 0.4 to 2.0% by mass, (B) 0.1 to 0.6% by mass of xanthan gum, (C) the following general formula (1)
M n H 3-n PO 4 (1)
(However, M represents Na or K, and n is 1, 2 or 3.)
0.03-0.6% by mass of the phosphate represented by formula (D) and 45-90% by mass of water, and the mass ratio of (A) alginate / (B) xanthan gum is 1. The liquid oral composition (Examples 1 to 8) having a pH in the range of 0 to 12.0 and a pH in the range of 6.0 to 8.5 at 25 ° C. is used (ejectability, retention). In addition, excellent effects were exhibited in any of storage stability (change in appearance, pH, viscosity) and a thickening effect by Ca ions. On the other hand, as is apparent from the results shown in Tables 2 and 3, in Comparative Examples 1 to 16 that do not satisfy any of the essential requirements of the present invention, usability (dischargeability, retention), storage stability (appearance) Change, pH, viscosity) and a thickening effect due to Ca ions did not exhibit excellent effects.

[実施例9〜18]
表4に示す組成の歯頸部及び歯肉塗布用の試験液状組成物を上記の方法を従って調製し、上記実施例の方法に従って使用性(吐出性、保持性)、保存安定性(外観、pH、粘度)及びCaイオンによる増粘効果を評価した。また、下記に示す方法に従って、各組成物の薬用成分の滞留性における向上効果を評価した。
[Examples 9 to 18]
Test liquid compositions for application to the cervix and gingiva of the compositions shown in Table 4 were prepared according to the above methods, and the usability (dischargeability, retention), storage stability (appearance, pH) according to the methods of the above examples. , Viscosity) and the thickening effect by Ca ions were evaluated. Moreover, according to the method shown below, the improvement effect in the retention of the medicinal component of each composition was evaluated.

なお、代表的な原料は以下のメーカーのものを使用した。また、香料は表6〜12に示すタイプA〜Fのいずれかを使用した。
・アルギン酸ナトリウム;(株)紀文フードケミファ製ダックアルギン又は(株)キミカ
製キミカアルギン(粘度及びM/G比が異なるもの)
・キサンタンガム;ケルコ社製モナートガムDA(粘度が1,300mPa・sのもの)
・リン酸一水素ナトリウム及びリン酸二水素ナトリウム;太平化学産業(株)製
・ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(EO平均付加モル数60);日光ケミカルズ(株)
製(商品名:HCO−60)
・ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(EO平均付加モル数100);日本エマルジョン(
株)製(商品名:HC−100)
・ポリオキシエチレン(200)ポリオキシプロピレングリコール(70);BASF社
製(商品名:ルトロールF−127)
・エタノール;日本アルコール販売(株)製
・モノフルオロリン酸ナトリウム;ローディア日華(株)製
・フッ化ナトリウム;ステラ ケミファ(株)製
・塩化セチルピリジニウム;和光純薬工業(株)製
・イソプロピルメチルフェノール;大阪化成(株)製
・グリチルレチン酸;丸善製薬(株)製
・グリチルリチン酸ジカリウム;丸善製薬(株)製
The representative raw materials were from the following manufacturers. Moreover, the fragrance | flavor used either type AF shown to Tables 6-12.
・ Sodium alginate; Duck Algin made by Kibun Food Chemifa Co., Ltd. or Kimika Argin made by Kimika Co., Ltd. (those with different viscosities and M / G ratios)
Xanthan gum; monato gum DA (viscosity: 1,300 mPa · s) manufactured by Kelco
・ Sodium monohydrogen phosphate and sodium dihydrogen phosphate; manufactured by Taihei Chemical Industry Co., Ltd. ・ Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (EO average addition mole number 60); Nikko Chemicals Co., Ltd.
Made (Product name: HCO-60)
・ Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (EO average added mole number 100); Japan Emulsion (
(Product name: HC-100)
Polyoxyethylene (200) polyoxypropylene glycol (70); manufactured by BASF (trade name: Lutrol F-127)
・ Ethanol; Nippon Alcohol Sales Co., Ltd. ・ Sodium monofluorophosphate; Rhodia Nikka Co., Ltd. ・ Sodium fluoride; Stella Chemifa Co., Ltd. ・ Cetylpyridinium chloride; Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ・ Isopropyl Methylphenol; Osaka Kasei Co., Ltd., glycyrrhetinic acid; Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., dipotassium glycyrrhizinate; Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.

(1)薬用成分(フッ素化合物)の滞留性における向上効果
上記の方法に従って洗浄操作を3回繰り返した後の各プレート内に残存するフッ素化合物を抽出溶媒(イオン交換水)により回収した後、20mLにメスアップし、遠心分離(3,000rpm、10分間)により得られた各サンプル溶液(S1、S2)を下記に示す方法に従い、フッ素イオン濃度を測定した。
各サンプル溶液15mLを共栓付試験管に正確に量り、1mol/L硫酸5mLを正確に加えて混和し、栓をして約5分間加熱した。冷却後、この液3mLを正確に量り、栓をして約5分間加熱した。冷却後、酢酸緩衝溶液(pH5.3)9mLを正確に加えて混和し、プラスチック製容器に移して試料溶液とした。
フッ素測定用フッ素標準液(100ppm)(サーモオリオン社製)を用いて、同様の操作を行い、2.5ppm、0.25ppm、0.05ppm、0.0125ppmフッ素標準溶液を作製した。
試料溶液及びフッ素標準溶液につき、イオン電極法により試験を行った。フッ素標準溶液の濃度を対数軸に、測定した電位の読み(mV)を等分軸にプロットして検量線を作成した。次に測定した試料溶液の電位の読み(mV)から作成した検量線を用いて試料溶液のフッ素(F)濃度を算出した。
(1) Improving effect on retention of medicinal component (fluorine compound) After recovering the fluorine compound remaining in each plate after repeating the washing operation three times according to the above method with an extraction solvent (ion-exchanged water), 20 mL Each sample solution (S1, S2) obtained by centrifugation (3,000 rpm, 10 minutes) was measured for fluorine ion concentration according to the method described below.
15 mL of each sample solution was accurately weighed into a test tube with a stopper, and 5 mL of 1 mol / L sulfuric acid was accurately added and mixed, stoppered and heated for about 5 minutes. After cooling, 3 mL of this solution was accurately weighed, capped and heated for about 5 minutes. After cooling, 9 mL of acetate buffer solution (pH 5.3) was accurately added and mixed, and transferred to a plastic container to obtain a sample solution.
The same operation was performed using a fluorine standard solution for fluorine measurement (100 ppm) (manufactured by Thermo Orion) to prepare 2.5 ppm, 0.25 ppm, 0.05 ppm, and 0.0125 ppm fluorine standard solutions.
The sample solution and the fluorine standard solution were tested by the ion electrode method. A calibration curve was prepared by plotting the concentration of the fluorine standard solution on the logarithmic axis and the measured potential reading (mV) on the equiaxed axis. Next, the fluorine (F) concentration of the sample solution was calculated using a calibration curve prepared from the measured potential reading (mV) of the sample solution.

(2)薬用成分(抗炎症剤、殺菌剤)の滞留性における向上効果
コラーゲンコート6穴マイクロプレート(品番:IWAKI、Collagen Type I−Coated MICROPLATE 6 Well With Lid)上に、下記に示す組成の人工唾液1mLを加え、しばらく放置した後に上層の溶液をマイクロピペットにより回収し、廃棄した。次に、評価サンプル0.5gをコラーゲンコートプレート上に採取し、できる限り均一になるように広げた。次に、イオン交換水(25℃)5mLをサンプル上に加え、しばらく放置した後に上層の溶液をマイクロピペットにより回収し、廃棄した。次に、人工唾液(37℃)1mLをサンプル上に加え、30秒間放置した後に上層の溶液をマイクロピペットにより回収し、廃棄した。この人工唾液による操作を洗浄1回とし、この洗浄操作を3回繰り返した後の各プレート内に残存する薬用成分を抽出溶媒(80%エタノール)にて回収した。つまり、80%エタノール5mLを加え、ピペッティングにより分散させた後、この溶液全量を回収した。この抽出及び回収操作をもう1回繰り返し、それぞれの回収溶液を80%エタノールにて20mLにメスアップし、遠心分離(3,000rpm、10分間)により得られた上澄液を薬用成分(抗炎症剤、殺菌剤)の定量用のサンプル溶液(S1)とした。また、上記操作において人工唾液(37℃)を使用した場合の代わりにイオン交換水(37℃)にて同様の操作を施した場合の対照サンプルをサンプル溶液(S2)とした。なお、塩化セチルピリジニウムを定量分析する場合には、得られたサンプル溶液1mLと移動相1mLを混合したものをサンプルとして使用した。最後に、得られた各サンプル溶液(S1、S2)をメンブランフィルターでろ過した後、下記に示す方法に従い、HPLC分析し、サンプル中の薬用成分の濃度を別に調製した標準溶液のピーク面積値と濃度の関係式から算出した。
なお、同条件下で調製して得た3つのサンプルについて分析した。得られた3つのデータの平均値を算出し、薬用成分(フッ素化合物、抗炎症剤、殺菌剤)の滞留性向上率(%)を次の式より得た。ここで、薬用成分(フッ素化合物、抗炎症剤、殺菌剤)の滞留性における向上効果は以下の基準に従って評価した。
(2) Improving effect on retention of medicinal components (anti-inflammatory agents, bactericides) Collagen coated 6-well microplate (Product No .: IWAKI, Collagen Type I-Coated MICROPLATE 6 Well With Lid) After 1 mL of saliva was added and allowed to stand for a while, the upper layer solution was collected with a micropipette and discarded. Next, 0.5 g of an evaluation sample was collected on a collagen-coated plate and spread so as to be as uniform as possible. Next, 5 mL of ion exchange water (25 ° C.) was added onto the sample, and after standing for a while, the upper layer solution was recovered with a micropipette and discarded. Next, 1 mL of artificial saliva (37 ° C.) was added onto the sample, and after standing for 30 seconds, the upper layer solution was collected with a micropipette and discarded. The operation with this artificial saliva was performed once, and the medicinal component remaining in each plate after repeating this washing operation three times was recovered with an extraction solvent (80% ethanol). That is, 5 mL of 80% ethanol was added and dispersed by pipetting, and then the total amount of this solution was recovered. This extraction and recovery operation is repeated once more, each recovered solution is made up to 20 mL with 80% ethanol, and the supernatant obtained by centrifugation (3,000 rpm, 10 minutes) is used as a medicinal component (anti-inflammatory). Sample solution (S1) for quantitative determination of the agent. Moreover, the control sample at the time of performing the same operation with ion-exchange water (37 degreeC) instead of the case where artificial saliva (37 degreeC) was used in the said operation was made into the sample solution (S2). In addition, when quantitatively analyzing cetylpyridinium chloride, a mixture of 1 mL of the obtained sample solution and 1 mL of mobile phase was used as a sample. Finally, after each sample solution (S1, S2) obtained was filtered with a membrane filter, it was analyzed by HPLC according to the method shown below, and the peak area value of the standard solution prepared separately for the concentration of the medicinal component in the sample The concentration was calculated from the relational expression.
In addition, it analyzed about three samples obtained by preparing on the same conditions. The average value of the obtained three data was calculated, and the retention improvement rate (%) of the medicinal component (fluorine compound, anti-inflammatory agent, bactericidal agent) was obtained from the following formula. Here, the improvement effect in the retention of medicinal components (fluorine compounds, anti-inflammatory agents, bactericides) was evaluated according to the following criteria.

ここで、人口唾液の調製法は以下の通りである。1Lビーカーにイオン交換水を950mL加え、塩化カルシウム、塩化カルシウム(2水和物)、リン酸二水素カリウム、塩化マグネシウム(6水和物)を下記の濃度になるように添加し、混合して溶解させた。次に、1mol/L水酸化カリウム溶液にてpHを7.0に調整した後、イオン交換水を加えて全量を1Lとした。   Here, the method for preparing artificial saliva is as follows. Add 950 mL of ion-exchanged water to a 1 L beaker, add calcium chloride, calcium chloride (dihydrate), potassium dihydrogen phosphate, magnesium chloride (hexahydrate) to the following concentrations and mix. Dissolved. Next, after adjusting pH to 7.0 with a 1 mol / L potassium hydroxide solution, ion exchange water was added to make the total volume 1L.

人工唾液組成:
塩化カルシウム 50.0 mmol/L
塩化カルシウム(2水和物) 2.0 mmol/L
リン酸二水素カリウム 1.0 mmol/L
塩化マグネシウム(6水和物) 0.1 mmol/L
水酸化カリウム 適量(pH7.0)
イオン交換水 残
Artificial saliva composition:
Calcium chloride 50.0 mmol / L
Calcium chloride (dihydrate) 2.0 mmol / L
Potassium dihydrogen phosphate 1.0 mmol / L
Magnesium chloride (hexahydrate) 0.1 mmol / L
Potassium hydroxide appropriate amount (pH 7.0)
Ion exchange water remaining

滞留性向上率(%)=(S1の薬用成分濃度/S2の薬用成分濃度)×100
(判定基準)
◎:滞留性向上率が250%以上
○:滞留性向上率が175%以上250%未満
△:滞留性向上率が100%以上175%未満
×:滞留性向上率が100%未満
(HPLC装置)
ポンプ:日本分光(株)製(型番:PU−980)
試料導入部:協和精密(株)製(型番:KSP−100X)
検出器:日本分光(株)製(型番:UV−970)
記録装置:ステムインスツルメント(株)製(型番:Chromatocoder21J

カラム恒温槽:(株)センシュー科学製(型番:SSC−2100)
Retention property improvement rate (%) = (medical component concentration of S1 / medical component concentration of S2) × 100
(Criteria)
◎: Retention property improvement rate is 250% or more ○: Retention property improvement rate is 175% or more and less than 250% △: Retention property improvement rate is 100% or more and less than 175% ×: Retention property improvement rate is less than 100% (HPLC apparatus)
Pump: JASCO Corporation (model number: PU-980)
Sample introduction part: manufactured by Kyowa Precision Co., Ltd. (model number: KSP-100X)
Detector: JASCO Corporation (model number: UV-970)
Recording device: manufactured by Stem Instruments Co., Ltd. (model number: Chromatocoder 21J
)
Column thermostat: manufactured by Senshu Scientific Co., Ltd. (model number: SSC-2100)

(1)塩化セチルピリジニウムのHPLC分析方法
検出器:紫外吸光光度計(測定波長:265nm)
カラム:Inertsil ODS−2カラム(内径4mm、長さ150mm)(ジーエ
ルサイエンス(株)製)
カラム温度:30℃付近の一定温度
移動相:アセトニトリル750mLとリン酸緩衝液(リン酸ニ水素ナトリウム2水和物;
7.8g、リン酸;3.4mL)250mLを混合し、更にラウリル硫酸ナトリ
ウム1.2gを加えて溶解した後に、フィルターろ過したもの
流量:1.0mL/min
サンプリング量:50μL
(1) HPLC analysis method for cetylpyridinium chloride Detector: Ultraviolet absorptiometer (measurement wavelength: 265 nm)
Column: Inertsil ODS-2 column (inner diameter 4 mm, length 150 mm) (manufactured by GL Sciences Inc.)
Column temperature: constant temperature around 30 ° C. Mobile phase: 750 mL of acetonitrile and phosphate buffer (sodium dihydrogen phosphate dihydrate;
7.8 g, phosphoric acid (3.4 mL) was mixed with 250 mL, and further dissolved by adding 1.2 g of sodium lauryl sulfate and then filtered. Flow rate: 1.0 mL / min
Sampling volume: 50 μL

(2)イソプロピルメチルフェノールのHPLC分析方法
検出器:紫外吸光光度計(測定波長:285nm)
カラム:YMC−Pack ODS−A A−303(内径4.6mm、長さ250mm
)((株)ワイエムシィ製)
カラム温度:45℃付近の一定温度
移動相:アセトニトリル600mLと水400mLと酢酸10mLを混合し、フィルター
ろ過したもの
流量:0.8mL/min
サンプリング量:50μL
(2) HPLC analysis method for isopropylmethylphenol Detector: Ultraviolet absorptiometer (measurement wavelength: 285 nm)
Column: YMC-Pack ODS-A A-303 (inner diameter 4.6 mm, length 250 mm
(Made by YMC Co., Ltd.)
Column temperature: Constant temperature around 45 ° C. Mobile phase: A mixture of 600 mL of acetonitrile, 400 mL of water and 10 mL of acetic acid, filtered, and flow rate: 0.8 mL / min
Sampling volume: 50 μL

(3)グリチルレチン酸のHPLC分析方法
検出器:紫外吸光光度計(測定波長:250nm)
カラム:YMC−Pack ODS−A A−303(内径4.6mm、長さ250mm
)((株)ワイエムシィ製)
カラム温度:45℃付近の一定温度
移動相:アセトニトリル600mLと水400mLと酢酸10mLを混合し、フィルター
ろ過したもの
流量:1.1mL/min
サンプリング量:50μL
(3) HPLC analysis method of glycyrrhetinic acid Detector: UV absorption photometer (measurement wavelength: 250 nm)
Column: YMC-Pack ODS-A A-303 (inner diameter 4.6 mm, length 250 mm
(Made by YMC Co., Ltd.)
Column temperature: Constant temperature around 45 ° C. Mobile phase: A mixture of 600 mL of acetonitrile, 400 mL of water and 10 mL of acetic acid, filtered, and flow rate: 1.1 mL / min
Sampling volume: 50 μL

(4)グリチルリチン酸ジカリウムのHPLC分析方法
検出器:紫外吸光光度計(測定波長:250nm)
カラム:Partisil−10 ODS−3カラム(内径4.6mm、長さ250mm
)(ジーエルサイエンス(株)製)
カラム温度:40℃付近の一定温度
移動相:トリエタノールアミン5gに水1,000mLを加えて溶かし、この液にリン酸
をpH3.0になるまで加えて調製したリン酸−トリエタノールアミン緩衝液6
70mLとアセトニトリル330mLを混合し、フィルターろ過したもの
流量:1.0mL/min
サンプリング量:50μL
(4) HPLC analysis method for dipotassium glycyrrhizinate Detector: UV absorption photometer (measurement wavelength: 250 nm)
Column: Partisil-10 ODS-3 column (inner diameter 4.6 mm, length 250 mm
) (Manufactured by GL Sciences Inc.)
Column temperature: Constant temperature around 40 ° C. Mobile phase: Phosphoric acid-triethanolamine buffer solution prepared by adding 1,000 mL of water to 5 g of triethanolamine to dissolve, and adding phosphoric acid to pH 3.0. 6
70 mL and 330 mL of acetonitrile mixed and filtered through flow rate: 1.0 mL / min
Sampling volume: 50 μL

Figure 2006206581
Figure 2006206581

表4に示す実施例9〜18において、(A)1.0%水溶液の粘度が5〜100mPa・sで、かつM/G比が0.5〜2.0のアルギン酸塩を0.4〜2.0質量%、(B)キサンタンガムを0.1〜0.6質量%、(C)一般式(1)
n3-nPO4 (1)
(但し、MはNa又はKを示し、nは1,2又は3である。)
で表されるリン酸塩を0.03〜0.6質量%、(D)水分量を45〜90質量%含有し、かつ、上記(A)アルギン酸塩/(B)キサンタンガムの質量比が1.0〜12.0の範囲であり、更に25℃におけるpHが6.0〜8.5の範囲である歯頸部及び歯肉塗布用の液状組成物は、使用性(吐出性、保持性)、保存安定性(外観変化、pH、粘度)及びCaイオンによる増粘効果のいずれの点においても優れた効果を発揮し、更に薬用成分(フッ素化合物、抗炎症剤、殺菌剤)の滞留性における向上効果を十分に発揮した。
In Examples 9 to 18 shown in Table 4, (A) alginate having a 1.0% aqueous solution viscosity of 5 to 100 mPa · s and an M / G ratio of 0.5 to 2.0 is 0.4 to 2.0 mass%, (B) 0.1-0.6 mass% xanthan gum, (C) General formula (1)
M n H 3-n PO 4 (1)
(However, M represents Na or K, and n is 1, 2 or 3.)
0.03 to 0.6% by mass of a phosphate represented by the formula (D) containing 45 to 90% by mass of water, and the mass ratio of (A) alginate / (B) xanthan gum is 1 The liquid composition for application to the cervix and gingiva having a pH in the range of .0 to 12.0 and a pH in the range of 6.0 to 8.5 at 25.degree. , Storage stability (appearance change, pH, viscosity) and excellent effects in any of the thickening effect by Ca ions, and further in the retention of medicinal components (fluorine compounds, anti-inflammatory agents, bactericides) The improvement effect was fully demonstrated.

[実施例19〜26]
表5に示す組成の試験歯間部用液状歯磨剤を上記の方法により調製し、上記実施例の方法に従って保存安定性(外観、pH、粘度)、Caイオンによる増粘効果及び薬用成分の口腔内滞留性における向上効果を評価した。なお、代表的な原料は上記に記載したもの、香料は下記表6〜12で記載したものを使用した。ここで、使用性は、液状組成物を容量が20mL、直径1mmの吐出口を持つボトル容器(容器材質:ポリエチレンテレフタレート製、中栓材質:ポリエチレン製)に充填し、製剤を歯間ブラシ上(ライオン(株)製、DENT EX Sタイプ)に適量を出すときの吐出性及び製剤を歯間ブラシ上に出した後に歯間部をブラッシングするとき、保持性を以下の基準に従って評価した。
(a)吐出性
(判定基準)
○:適度な力を加えることで歯間ブラシ上に製剤を適量出すことができる。
×:適度な力を加えるだけで歯間ブラシ上に製剤が過剰に出る、あるいは、適度な力を
加えるだけでは製剤を歯間ブラシ上に適量出すことができない。
(b)保持性
(判定基準)
○:歯間ブラシ上に製剤を適量出し、歯間部をブラッシングするまでに製剤が歯間ブラ
シから垂れ落ちない。
×:歯間ブラシ上に製剤を適量出し、歯間部をブラッシングするまでに製剤が歯間ブラ
シから垂れ落ちる。
[Examples 19 to 26]
Liquid dentifrices for test interdental parts having the compositions shown in Table 5 were prepared by the above-described method, and storage stability (appearance, pH, viscosity), thickening effect by Ca ions, and oral cavity of medicinal components according to the methods of the above Examples The improvement effect in internal retention was evaluated. In addition, what was described above was used for a typical raw material, and what was described in following Tables 6-12 was used for the fragrance | flavor. Here, in terms of usability, the liquid composition is filled into a bottle container (container material: polyethylene terephthalate, inner plug material: polyethylene) having a capacity of 20 mL and a discharge port having a diameter of 1 mm, and the preparation is placed on an interdental brush ( Dischargeability when dispensing an appropriate amount to Lion Corporation (DENT EX S type) and retention when brushing the interdental part after the formulation was put on the interdental brush were evaluated according to the following criteria.
(A) Ejectability (criteria)
○: An appropriate amount of the preparation can be put out on the interdental brush by applying an appropriate force.
X: An excessive amount of the preparation appears on the interdental brush only by applying an appropriate force, or an appropriate amount of the preparation cannot be output on the interdental brush only by applying an appropriate force.
(B) Retention (Criteria)
○: An appropriate amount of the preparation is put on the interdental brush, and the preparation does not sag from the interdental brush until the interdental portion is brushed.
×: Appropriate amount of the preparation was put out on the interdental brush, and the preparation dropped from the interdental brush before the interdental portion was brushed.

Figure 2006206581
Figure 2006206581

表5に示す実施例19〜26において、(A)1.0%水溶液の粘度が5〜100mPa・sで、かつM/G比が0.5〜2.0のアルギン酸塩を0.4〜2.0質量%、(B)キサンタンガムを0.1〜0.6質量%、(C)一般式(1)
n3-nPO4 (1)
(但し、MはNa又はKを示し、nは1,2又は3である。)
で表されるリン酸塩を0.03〜0.6質量%、(D)水分量を45〜90質量%含有し、かつ、上記(A)アルギン酸塩/(B)キサンタンガムの質量比が1.0〜12.0の範囲であり、更に25℃におけるpHが6.0〜8.5の範囲である歯間部用液状歯磨組成物は、使用性(吐出性、保持性)、保存安定性(外観変化、pH、粘度)及びCaイオンによる増粘効果のいずれの点においても優れた効果を発揮し、更に薬用成分(フッ素化合物、抗炎症剤、殺菌剤)の滞留性における向上効果を十分に発揮した。
In Examples 19 to 26 shown in Table 5, (A) 1.0% aqueous solution has a viscosity of 5 to 100 mPa · s, and an M / G ratio of 0.5 to 2.0 alginate is 0.4 to 0.4. 2.0 mass%, (B) 0.1-0.6 mass% xanthan gum, (C) General formula (1)
M n H 3-n PO 4 (1)
(However, M represents Na or K, and n is 1, 2 or 3.)
0.03 to 0.6% by mass of a phosphate represented by the formula (D) containing 45 to 90% by mass of water, and the mass ratio of (A) alginate / (B) xanthan gum is 1 The interdental liquid dentifrice composition having a pH in the range of .0 to 12.0 and a pH at 25 ° C. in the range of 6.0 to 8.5 is easy to use (ejectability, retention) and storage stable. It exhibits excellent effects in any of the properties (appearance change, pH, viscosity) and the thickening effect by Ca ions, and further improves the retention of medicinal components (fluorine compounds, anti-inflammatory agents, fungicides) Fully demonstrated.

以下、実施例27〜32を示す。なお、アルギン酸ナトリウムとキサンタンガムは下記のものを使用した。香料は表6〜12に示したものを用いた。これらの実施例のいずれにおいても、使用性(吐出性、保持性)、保存安定性(外観変化、pH、粘度)及びCaイオンによる増粘効果が優れ、更に薬用成分の滞留性における向上効果が十分に発揮される液状口腔用組成物が得られた。
・アルギン酸ナトリウム;(株)紀文フードケミファ製ダックアルギン又は(株)キミカ
製キミカアルギン(粘度及びM/G比が異なるもの)
・キサンタンガム;ケルコ社製モナートガムDA(粘度;1,300mPa・s)又はケ
ルデント(粘度;1,400mPa・s)
・ポリオキシエチレンセチルエーテル(EO平均付加モル数20);日本エマルジョン(
株)製
・トラネキサム酸;第一製薬(株)製
・イプシロンアミノカプロン酸;第一化学薬品(株)製
・アスコルビン酸ナトリウム;ロシュ・ビタミン・ジャパン(株)製
・塩化ベンザルコニウム;日本油脂(株)製
・トリクロサン;和光純薬工業(株)製
・ヒノキチオール;和光純薬工業(株)製
・塩化ベンゼトニウム;和光純薬工業(株)製
・グルコン酸クロルヘキシジン(20%);和光純薬工業(株)製
・酢酸dl−α−トコフェノール;ロシュ・ビタミン・ジャパン(株)製
Examples 27 to 32 are shown below. In addition, the following were used for sodium alginate and xanthan gum. The fragrance | flavor used what was shown to Tables 6-12. In any of these examples, the usability (dischargeability, retention), storage stability (appearance change, pH, viscosity) and the thickening effect due to Ca ions are excellent, and further the improvement effect on the retention of medicinal components. A liquid oral composition that is sufficiently exerted was obtained.
・ Sodium alginate; Duck Algin made by Kibun Food Chemifa Co., Ltd. or Kimika Argin made by Kimika Co., Ltd. (those with different viscosities and M / G ratios)
• Xanthan gum: Monato gum DA (viscosity: 1,300 mPa · s) or Keldent (viscosity: 1,400 mPa · s) manufactured by Kelco
・ Polyoxyethylene cetyl ether (EO average addition mole number 20); Japanese emulsion (
・ Tranexamic acid manufactured by Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. ・ Epsilon aminocaproic acid; manufactured by Daiichi Chemicals Co., Ltd. ・ sodium ascorbate; Roche Vitamin Japan Co., Ltd. manufactured by benzalkonium chloride; Co., Ltd., Triclosan; Wako Pure Chemical Industries, Ltd., Hinokitiol; Wako Pure Chemical Industries, Ltd., Benzethonium Chloride; Wako Pure Chemical Industries, Ltd., Chlorhexidine gluconate (20%); Wako Pure Chemical Industries, Ltd. Made by Co., Ltd., dl-α-tocophenol acetate; made by Roche Vitamin Japan Co., Ltd.

[実施例27]歯間部用歯磨
(A)アルギン酸ナトリウム
(キミカアルギン、粘度;15mPa・s、M/G比;1.3) 0.85質量%
(B)キサンタンガム(モナートガムDA、粘度1,300mPa・s)0.30
(C)リン酸一水素ナトリウム 0.25
(C)リン酸二水素ナトリウム 0.05
(G)塩化セチルピリジニウム 0.05
(G)イソプロピルメチルフェノール 0.03
(G)グリチルレチン酸 0.03
(H)エタノール 5.0
(H)ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(EO平均付加モル数100) 3.5
プロピレングリコール 3.0
グリセリン(85%) 12.0
ソルビット液(70%) 15.0
香料C 0.55
青色1号 0.001
黄色4号 0.0001
カラメル色素 0.002
精製水 バランス
合計 100質量%
(D)水分量 66%
(A)アルギン酸塩/(B)キサンタンガムの質量比 2.8
pH 7.2
[Example 27] Interdental toothpaste (A) Sodium alginate (Kimika argin, viscosity; 15 mPa · s, M / G ratio; 1.3) 0.85% by mass
(B) Xanthan gum (monate gum DA, viscosity 1,300 mPa · s) 0.30
(C) Sodium monohydrogen phosphate 0.25
(C) Sodium dihydrogen phosphate 0.05
(G) Cetylpyridinium chloride 0.05
(G) Isopropylmethylphenol 0.03
(G) Glycyrrhetinic acid 0.03
(H) Ethanol 5.0
(H) Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (EO average added mole number 100) 3.5
Propylene glycol 3.0
Glycerin (85%) 12.0
Sorbit liquid (70%) 15.0
Fragrance C 0.55
Blue No. 1 0.001
Yellow No. 4 0.0001
Caramel color 0.002
Purified water balance
Total 100% by mass
(D) Moisture content 66%
(A) Mass ratio of alginate / (B) xanthan gum 2.8
pH 7.2

なお、アルギン酸ナトリウムとして粘度が15mPa・sでM/G比が0.8、又は粘度が50mPa・sでM/G比が0.8のものを使用しても同様の結果が得られた。また、キサンタンガムとしてケルデントを使用しても同様の結果が得られた。更に、香料Cの代りに香料A、B、D、E、Fを用いても同様の結果が得られた。   Similar results were obtained even when sodium alginate having a viscosity of 15 mPa · s and an M / G ratio of 0.8, or a viscosity of 50 mPa · s and an M / G ratio of 0.8 was used. Similar results were obtained when keldent was used as xanthan gum. Further, similar results were obtained even when the fragrances A, B, D, E, and F were used in place of the fragrance C.

[実施例28]液状歯磨
(A)アルギン酸ナトリウム
(ダックアルギン、粘度;30mPa・s、M/G比;0.8) 0.8質量%
(B)キサンタンガム(モナートガムDA、粘度1,300mPa・s)0.35
(C)リン酸一水素ナトリウム 0.1
(C)リン酸二水素ナトリウム 0.1
(E)フッ化ナトリウム 0.05
(F)イプシロンアミノカプロン酸 0.03
(G)トリクロサン 0.05
(G)グルコン酸クロルヘキシジン(20%) 0.10
(H)エタノール 8.0
(H)ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(EO平均付加モル数60) 1.0
プロピレングリコール 2.0
ポリエチレングリコール600 3.0
グリセリン(85%) 15.0
香料D 0.6
黄色4号 0.001
精製水 バランス
合計 100質量%
(D)水分量 71%
(A)アルギン酸塩/(B)キサンタンガムの質量比 2.3
pH 6.9
[Example 28] Liquid toothpaste (A) Sodium alginate (Duck arginine, viscosity; 30 mPa · s, M / G ratio; 0.8) 0.8% by mass
(B) Xanthan gum (monate gum DA, viscosity 1,300 mPa · s) 0.35
(C) Sodium monohydrogen phosphate 0.1
(C) Sodium dihydrogen phosphate 0.1
(E) Sodium fluoride 0.05
(F) Epsilon aminocaproic acid 0.03
(G) Triclosan 0.05
(G) Chlorhexidine gluconate (20%) 0.10
(H) Ethanol 8.0
(H) Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (EO average added mole number 60) 1.0
Propylene glycol 2.0
Polyethylene glycol 600 3.0
Glycerin (85%) 15.0
Fragrance D 0.6
Yellow No. 4 0.001
Purified water balance
Total 100% by mass
(D) Moisture content 71%
(A) Mass ratio of alginate / (B) xanthan gum 2.3
pH 6.9

なお、アルギン酸ナトリウムとして粘度が15mPa・sでM/G比が0.8、又は粘度が50mPa・sでM/G比が1.3のものを使用しても同様の結果が得られた。また、キサンタンガムとしてケルデントを使用しても同様の結果が得られた。更に、香料Dの代りに香料A、B、C、E、Fを用いても同様の結果が得られた。   Similar results were obtained even when sodium alginate having a viscosity of 15 mPa · s and an M / G ratio of 0.8, or a viscosity of 50 mPa · s and an M / G ratio of 1.3 was used. Similar results were obtained when keldent was used as xanthan gum. Furthermore, the same result was obtained even when the fragrances A, B, C, E, and F were used in place of the fragrance D.

[実施例29]歯頸部及び歯肉塗布剤
(A)アルギン酸ナトリウム
(ダックアルギン、粘度;50mPa・s、M/G比;0.8) 0.8質量%
(B)キサンタンガム(モナートガムDA、粘度1,300mPa・s)0.4
(C)リン酸一水素ナトリウム 0.1
(C)リン酸二水素ナトリウム 0.1
(F)トラネキサム酸 0.05
(G)塩化ベンゼトニウム 0.03
(G)ヒノキチオール 0.05
(H)エタノール 2.0
(H)ポリオキシエチレンセチルエーテル(EO平均付加モル数20) 0.5
プロピレングリコール 3.0
グリセリン(85%) 15.0
ソルビット液(70%) 10.0
アラントイン 0.03
硝酸カリウム 0.02
香料D 0.4
精製水 バランス
合計 100質量%
(D)水分量 73%
(A)アルギン酸塩/(B)キサンタンガムの質量比 2.0
pH 6.8
[Example 29] Tooth neck and gum application agent (A) Sodium alginate (duck arginine, viscosity; 50 mPa · s, M / G ratio; 0.8) 0.8% by mass
(B) Xanthan gum (monate gum DA, viscosity 1,300 mPa · s) 0.4
(C) Sodium monohydrogen phosphate 0.1
(C) Sodium dihydrogen phosphate 0.1
(F) Tranexamic acid 0.05
(G) Benzethonium chloride 0.03
(G) Hinokitiol 0.05
(H) Ethanol 2.0
(H) Polyoxyethylene cetyl ether (EO average addition mole number 20) 0.5
Propylene glycol 3.0
Glycerin (85%) 15.0
Sorbit liquid (70%) 10.0
Allantoin 0.03
Potassium nitrate 0.02
Fragrance D 0.4
Purified water balance
Total 100% by mass
(D) Water content 73%
(A) Mass ratio of alginate / (B) xanthan gum 2.0
pH 6.8

なお、アルギン酸ナトリウムとして粘度が15mPa・sでM/G比が1.3、又は粘度が50mPa・sでM/G比が0.8のものを使用しても同様の結果が得られた。また、キサンタンガムとしてケルデントを使用しても同様の結果が得られた。更に、香料Dの代りに香料A、B、C、E、Fを用いても同様の結果が得られた。   Similar results were obtained even when sodium alginate having a viscosity of 15 mPa · s and an M / G ratio of 1.3, or a viscosity of 50 mPa · s and an M / G ratio of 0.8 was used. Similar results were obtained when keldent was used as xanthan gum. Furthermore, the same result was obtained even when the fragrances A, B, C, E, and F were used in place of the fragrance D.

[実施例30]液状歯磨
(A)アルギン酸ナトリウム
(キミカアルギン、粘度;10mPa・s、M/G比;1.3) 1.0質量%
(B)キサンタンガム(ケルデント、粘度1,400mPa・s) 0.35
(C)リン酸二水素ナトリウム 0.2
(F)アスコルビン酸ナトリウム 0.1
(G)酢酸dl−α−トコフェノール 0.03
(G)トリクロサン 0.03
(G)塩化ベンザルコニウム 0.05
(H)エタノール 4.0
(H)ポリオキシエチレン(200)
ポリオキシプロピレングリコール(70) 1.0
プロピレングリコール 2.0
グリセリン(85%) 20.0
ソルビット液(70%) 10.0
炭酸水素ナトリウム 0.1
香料E 0.5
青色1号 0.001
精製水 バランス
合計 100質量%
(D)水分量 67%
(A)アルギン酸塩/(B)キサンタンガムの質量比 2.9
pH 7.5
[Example 30] Liquid dentifrice (A) Sodium alginate (Kimika argin, viscosity; 10 mPa · s, M / G ratio; 1.3) 1.0% by mass
(B) Xanthan gum (Keldent, viscosity 1,400 mPa · s) 0.35
(C) Sodium dihydrogen phosphate 0.2
(F) Sodium ascorbate 0.1
(G) Acetic acid dl-α-tocophenol 0.03
(G) Triclosan 0.03
(G) Benzalkonium chloride 0.05
(H) Ethanol 4.0
(H) Polyoxyethylene (200)
Polyoxypropylene glycol (70) 1.0
Propylene glycol 2.0
Glycerin (85%) 20.0
Sorbit liquid (70%) 10.0
Sodium bicarbonate 0.1
Fragrance E 0.5
Blue No. 1 0.001
Purified water balance
Total 100% by mass
(D) Moisture content 67%
(A) Mass ratio of alginate / (B) xanthan gum 2.9
pH 7.5

なお、アルギン酸ナトリウムとして粘度が30mPa・sでM/G比が0.8、又は粘度が50mPa・sでM/G比が0.8のものを使用しても同様の結果が得られた。また、キサンタンガムとしてモナートガムDAを使用しても同様の結果が得られた。更に、香料Eの代りに香料A、B、C、D、Fを用いても同様の結果が得られた。   Similar results were obtained even when sodium alginate having a viscosity of 30 mPa · s and an M / G ratio of 0.8, or a viscosity of 50 mPa · s and an M / G ratio of 0.8 was used. Similar results were obtained even when monato gum DA was used as xanthan gum. Furthermore, the same result was obtained even when the fragrances A, B, C, D, and F were used in place of the fragrance E.

[実施例31]液状歯磨
(A)アルギン酸ナトリウム
(ダックアルギン、粘度;80mPa・s、M/G比;0.8) 1.2質量%
(B)キサンタンガム(モナートガムDA、粘度1,300mPa・s) 0.4
(C)リン酸一水素ナトリウム 0.2
(C)リン酸二水素ナトリウム 0.1
(F)トラネキサム酸 0.05
(G)塩酸クロルヘキシジン 0.02
(H)エタノール 2.0
(H)ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(EO平均付加モル数60) 0.5
(H)ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(EO平均付加モル数100) 2.0
無水ケイ酸 5.0
プロピレングリコール 3.0
グリセリン(85%) 12.0
ソルビット液(70%) 15.0
キシリトール 5.0
香料F 0.5
アスコルビン酸−2−リン酸エステルナトリウム 0.1
フッ化第一スズ 0.05
黄色4号 0.001
カラメル色素 0.003
精製水 バランス
合計 100質量%
(D)水分量 59%
(A)アルギン酸塩/(B)キサンタンガムの質量比 3.0
pH 7.0
[Example 31] Liquid toothpaste (A) Sodium alginate (Duck arginine, viscosity; 80 mPa · s, M / G ratio; 0.8) 1.2% by mass
(B) Xanthan gum (monate gum DA, viscosity 1,300 mPa · s) 0.4
(C) Sodium monohydrogen phosphate 0.2
(C) Sodium dihydrogen phosphate 0.1
(F) Tranexamic acid 0.05
(G) Chlorhexidine hydrochloride 0.02
(H) Ethanol 2.0
(H) Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (EO average added mole number 60) 0.5
(H) Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (EO average added mole number 100) 2.0
Silicic anhydride 5.0
Propylene glycol 3.0
Glycerin (85%) 12.0
Sorbit liquid (70%) 15.0
Xylitol 5.0
Fragrance F 0.5
Ascorbic acid-2-phosphate sodium salt 0.1
Stannous fluoride 0.05
Yellow No. 4 0.001
Caramel color 0.003
Purified water balance
Total 100% by mass
(D) Water content 59%
(A) Mass ratio of alginate / (B) xanthan gum 3.0
pH 7.0

なお、アルギン酸ナトリウムとして、粘度が30mPa・sでM/G比が0.8、又は粘度が50mPa・sでM/G比が1.3のものを使用しても同様の結果が得られた。また、キサンタンガムとしてケルデントを使用しても同様の結果が得られた。更に、香料Fの代りに香料A、B、C、D、Eを用いても同様の結果が得られた。   Similar results were obtained when sodium alginate having a viscosity of 30 mPa · s and an M / G ratio of 0.8, or a viscosity of 50 mPa · s and an M / G ratio of 1.3 was used. . Similar results were obtained when keldent was used as xanthan gum. Further, similar results were obtained even when the fragrances A, B, C, D and E were used in place of the fragrance F.

[実施例32]液状歯磨
(A)アルギン酸ナトリウム
(キミカアルギン、粘度;15mPa・s、M/G比;1.3) 0.9質量%
(B)キサンタンガム(モナートガムDA、粘度1,300mPa・s)0.3
(C)リン酸一水素ナトリウム 0.23
(C)リン酸二水素ナトリウム 0.04
(E)モノフルオロリン酸ナトリウム 0.3
(G)イソプロピルメチルフェノール 0.03
(G)塩化セチルピリジニウム 0.05
(G)グリチルレチン酸 0.03
(H)エタノール 6.0
(H)ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(EO平均付加モル数100) 3.0
プロピレングリコール 3.0
グリセリン(85%) 10.0
ソルビット液(70%) 15.0
香料A 0.6
青色1号 0.001
精製水 バランス
合計 100質量%
(D)水分量 67%
(A)アルギン酸塩/(B)キサンタンガムの質量比 3.0
pH 7.2
[Example 32] Liquid toothpaste (A) Sodium alginate (Kimika argin, viscosity; 15 mPa · s, M / G ratio; 1.3) 0.9% by mass
(B) Xanthan gum (monate gum DA, viscosity 1,300 mPa · s) 0.3
(C) Sodium monohydrogen phosphate 0.23
(C) Sodium dihydrogen phosphate 0.04
(E) Sodium monofluorophosphate 0.3
(G) Isopropylmethylphenol 0.03
(G) Cetylpyridinium chloride 0.05
(G) Glycyrrhetinic acid 0.03
(H) Ethanol 6.0
(H) Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (EO average added mole number 100) 3.0
Propylene glycol 3.0
Glycerin (85%) 10.0
Sorbit liquid (70%) 15.0
Fragrance A 0.6
Blue No. 1 0.001
Purified water balance
Total 100% by mass
(D) Moisture content 67%
(A) Mass ratio of alginate / (B) xanthan gum 3.0
pH 7.2

なお、アルギン酸ナトリウムとして、粘度が15mPa・sでM/G比が0.8、又は粘度が30mPa・sでM/G比が0.8又は1.3のものを使用しても同様の結果が得られた。また、キサンタンガムとしてケルデントを使用しても同様の結果が得られた。更に、香料Aの代りに香料B、C、D、E、Fを用いても同様の結果が得られた。   Similar results are obtained even when sodium alginate having a viscosity of 15 mPa · s and an M / G ratio of 0.8, or a viscosity of 30 mPa · s and an M / G ratio of 0.8 or 1.3 is used. was gotten. Similar results were obtained when keldent was used as xanthan gum. Furthermore, the same result was obtained even when the fragrances B, C, D, E, and F were used in place of the fragrance A.

Figure 2006206581
Figure 2006206581

Figure 2006206581
Figure 2006206581

Figure 2006206581
Figure 2006206581

Figure 2006206581
Figure 2006206581

Figure 2006206581
Figure 2006206581

Figure 2006206581
Figure 2006206581

Figure 2006206581
Figure 2006206581

Claims (5)

(A)20℃における1.0質量%水溶液の粘度が5〜100mPa・sで、かつ分子内のD−マンヌロン酸とL−グルロン酸の含有比率(M/G比)が0.5〜2.0(質量比)のアルギン酸塩を0.4〜2.0質量%、
(B)キサンタンガムを0.1〜0.6質量%、
(C)下記一般式(1)
n3-nPO4 (1)
(但し、MはNa又はKを示し、nは1,2又は3である。)
で表されるリン酸塩を0.03〜0.6質量%、
(D)水分を45〜90質量%
含有し、かつ(A)アルギン酸塩/(B)キサンタンガムの質量比が1.0〜12.0の範囲であり、25℃におけるpHが6.0〜8.5の範囲であることを特徴とする液状口腔用組成物。
(A) The viscosity of a 1.0 mass% aqueous solution at 20 ° C. is 5 to 100 mPa · s, and the content ratio (M / G ratio) of D-mannuronic acid and L-guluronic acid in the molecule is 0.5 to 2 0.0 (mass ratio) of alginate 0.4 to 2.0% by mass,
(B) 0.1 to 0.6% by mass of xanthan gum,
(C) The following general formula (1)
M n H 3-n PO 4 (1)
(However, M represents Na or K, and n is 1, 2 or 3.)
0.03-0.6% by mass of a phosphate represented by
(D) 45-90 mass% of moisture
And the mass ratio of (A) alginate / (B) xanthan gum is in the range of 1.0 to 12.0, and the pH at 25 ° C is in the range of 6.0 to 8.5. Liquid oral composition.
更に、(E)フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムから選ばれるフッ素化合物の少なくとも1種を含有することを特徴とする請求項1記載の液状口腔用組成物。   The liquid oral composition according to claim 1, further comprising (E) at least one fluorine compound selected from sodium fluoride and sodium monofluorophosphate. 更に、(F)トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、グリチルリチン酸塩、アスコルビン酸又はその塩から選ばれる抗炎症剤の少なくとも1種を含有することを特徴とする請求項1又は2記載の液状口腔用組成物。   The liquid oral composition according to claim 1 or 2, further comprising (F) at least one anti-inflammatory agent selected from tranexamic acid, epsilon aminocaproic acid, glycyrrhizinate, ascorbic acid or a salt thereof. object. 更に、(G)グリチルレチン酸、酢酸dl−α−トコフェノールから選ばれる抗炎症剤及び/又はイソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、ヒノキチオール、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジンから選ばれる殺菌剤を含有し、かつ(H)ノニオン性界面活性剤及び/又はエタノールを含有することを特徴とする請求項1〜3のいずれか1項記載の液状口腔用組成物。   Furthermore, (G) an anti-inflammatory agent selected from glycyrrhetinic acid and dl-α-tocophenol acetate and / or isopropylmethylphenol, triclosan, hinokitiol, cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, benzalkonium chloride, chlorhexidine gluconate, chlorhexidine hydrochloride The liquid composition for oral cavity according to any one of claims 1 to 3, further comprising (H) a nonionic surfactant and / or ethanol. 歯間ブラシによって適用される歯間部用製品、又は指によって適用される歯頚部又は歯肉塗布用製品であることを特徴とする請求項1〜4のいずれか1項記載の液状口腔用組成物。
The liquid oral composition according to any one of claims 1 to 4, wherein the composition is an interdental product applied by an interdental brush, or a cervical or gingival application product applied by a finger. .
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