JP2005535597A5 - - Google Patents
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Description
Claims (12)
- 以下の一般式の化合物
R1は、H、C1-4アルキル、C1-6 アルキルシクロアルキルであり、
Qは、結合またはC1-4アルキルであり、ここで、Qが結合である場合、Wは存在せず、
Aは、ハロゲン、C1-4アルキル、CH2F、CHF2、CF3、OCF3、CN、NR8R9、アリール、ヘタリール、C1-4 アルキルアリール、C1-4 アルキルヘタリール、C1-4アルキルNR8R9、0C1-4アルキルNR8R9、ニトロ、NR10C1-4 アルキルNR8R9、NR8COR9、NR10CONR8R9、NR8SO2R9、CO2R8から独立して選択された0〜3個の置換基でそれぞれ任意選択で置換されたアリールまたはヘタリールであり、ここで、R8及びR9はそれぞれ独立して、H、C1-4アルキル、アリールであるか、または一緒になってO、S、NR11から選択されたヘテロ原子を含有することのできる任意選択で置換された4〜8員環を形成し、R11はC1-4アルキルであり、R10は、H、C1-4アルキルから選択され、
Wは、H、C1-4アルキル、C2-6アルケニルから選択され、ここでC1-4アルキルまたはC2-6アルケニルは、C1-4アルキル、OH、OC1-4アルキル、NR12R13で任意選択で置換されていてもよく、R12、およびR13はそれぞれ独立して、H、C1-4アルキルであるか、または結合して、O、S、NR14から選択された原子を任意選択で含有する任意選択で置換された3〜8員環を形成していてもよく、R14は、H、C1-4アルキルから選択される。］
あるいは、薬剤として許容されるそれらの塩、水和物、溶媒和物、結晶形態、またはジアステレオマー、あるいは、以下からなるグループから選択される化合物を含む、タンパク質キナーゼ関連疾患状態の治療剤であって、
前記疾患状態が、Abl、Fak及びHckからなるグループから選択される細胞チロシンキナーゼ；JAK1、JAK2、JAK3およびTYK2からなるグループから選択されるチロシンキナーゼ；の少なくとも１つに関連する、治療剤。
- 以下の一般式IIの化合物
R1は、H、C1-4アルキルまたはC1-6 アルキルシクロアルキルであり、
Wは、HまたはC1-4アルキルであり、
Aは、ハロゲン、C1-4アルキル、CH2F、CHF2、CF3、OCF3、CN、ニトロ、NR8R9、アリール、ヘタリール、C1-4 アルキルアリール、C1-4 アルキルヘタリール、C1-4アルキルNR8R9、0C1-4アルキルNR8R9、NR10C1-4 アルキルNR8R9、NR8COR9、NR10CONR8R9、NR8SO2R9、CONR8R9、CO2R8から独立して選択された0〜3個の置換基でそれぞれ任意選択で置換されたアリールまたはヘタリールであり、ここで、R8およびR9はそれぞれ独立して、H、C1-4アルキル、アリールであるか、または一緒になってO、S、NR11から選択されたヘテロ原子を含有することのできる任意選択で置換された4〜8員環を形成し、R11はC1-4アルキルであり、R10は、H、C1-4アルキルから選択される。]
あるいは、薬剤として許容されるそれらの塩、水和物、溶媒和物、結晶形態、またはジアステレオマーである請求項1に記載の化合物を含む、タンパク質キナーゼ関連疾患状態の治療剤であって、前記疾患状態が、Abl、Fak及びHckからなるグループから選択される細胞チロシンキナーゼ；JAK1、JAK2、JAK3およびTYK2からなるグループから選択されるチロシンキナーゼ；の少なくとも１つに関連する、治療剤。 - Wが、C1-4アルキルであり、化合物が、Wを有するキラル炭素においてSキラリティを有する請求項1または2に記載の治療剤。
- 化合物が、RおよびS異性体の混合物であり、混合物が、少なくとも70%のS異性体を含む請求項3に記載の治療剤。
- 化合物が、少なくとも80%のS異性体を含む請求項4に記載の治療剤。
- 化合物が、少なくとも90%のS異性体を含む請求項4に記載の治療剤。
- 化合物が、少なくとも95%のS異性体を含む請求項4に記載の治療剤。
- 化合物が、少なくとも99%のS異性体を含む請求項4に記載の治療剤。
- 化合物が、6-(1H-ベンズイミダゾール-1-イル)-N-[(1R)-1-フェニルエチル]ピラジン-2-アミン、N-ベンジル-6-(1H-イミダゾール-1-イル)ピラジン-2-アミン、6-(1H-ベンズイミダゾール-1-イル)-N-[(1S)-1-(4-メトキシフェニル)エチル]ピラジン-2-アミン、N-(4-フルオロベンジル)-6-(1H-イミダゾール-1-イル)ピラジン-2-アミン、6-(1H-ベンズイミダゾール-1-イル)-N-[(1S)-1-(4-ブロモフェニル)エチル]ピラジン-2-アミン、6-(1H-イミダゾール-1-イル)-N-[(1R)-1-フェニルエチル]ピラジン-2-アミン、1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-6-カルボキサミド、6-(1H-ベンズイミダゾール-1-イル)-N-ベンジルピラジン-2-アミン、1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド、6-(1H-ベンズイミダゾール-1-イル)-N-(4-フルオロベンジル)ピラジン-2-アミン、6-{5-[(モルホリノ-1-イル)カルボニル]-1H-ベンズイミダゾール-1-イル}-N-[(1S)-1-フェニルエチル]ピラジン-2-アミン、6-(1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)-N-[(1R)-1-フェニルエチル]ピラジン-2-アミン、6-{6-[(モルホリノ-1-イル)カルボニル]-1H-ベンズイミダゾール-1-イル}-N-[(1S)-1-フェニルエチル]ピラジン-2-アミン、6-(1H-イミダゾール-1-イル)-N-(4-モルホリン-4-イルフェニル)ピラジン-2-アミン、N-[1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-6-イル]シクロプロパンカルボキサミド、N-[1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-5-イル]ニコチンアミド、N-[1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-5-イル]シクロプロパンカルボキサミド、6-(1H-ベンズイミダゾール-1-イル)-N-[(1R)-1-フェニルエチル]ピラジン-2-アミン、6-[6-(4,5-ジヒドロ-1,3-オキサゾール-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-1-イル]-N-[(1S)-1-フェニルエチル]ピラジン-2-アミン、N-[(1R)-1-フェニルエチル]-6-(4-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)ピラジン-2-アミン、1-[6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル]-N-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ベンズイミダゾール-6-カルボキサミド、N-[1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-6-イル]メタンスルホンアミド、N-[1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-5-イル]メタンスルホンアミド、N-[1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-5-イル]イソニコチンアミド、6-(1H-イミダゾール-1-イル)-N-[(1S)-1-フェニルエチル]ピラジン-2-アミン、N-[1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-6-イル]イソニコチンアミド、6-(1H-ベンズイミダゾール-1-イル)-N-[(1S)-1-フェニルエチル]ピラジン-2-アミン、6-[5-(4,5-ジヒドロ-1,3-オキサゾール-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-1-イル]-N-[(1S)-1-フェニルエチル]ピラジン-2-アミン、1-[6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル]-N-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド、6-(5-メチル-1H-ベンズイミダゾール-1-イル)-N-[(1S)-1-フェニルエチル]ピラジン-2-アミン、N-[1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-6-イル]ニコチンアミド、N-メチル-1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド、N-[1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-6-イル]-2,2-ジメチルプロパンアミド、N-メチル-1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-6-カルボキサミド、N-[1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-5-イル]-2,2-ジメチルプロパンアミド、1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-5-アミン、2-メトキシ-N-[1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-5-イル]アセトアミド、1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-6-アミン、2-メトキシ-N-[1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-6-イル]アセトアミド、N-ベンジル-1-[6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド、N-[1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-5-イル]ピラジン-2-カルボキサミド、1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-N-フェニル-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド、N-[1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-6-イル]ピラジン-2-カルボキサミド、N-[1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-6-イル]アセトアミド、6-{5-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-1H-ベンズイミダゾール-1-イル}-N-[(1S)-1-フェニルエチル]ピラジン-2-アミン、N-[1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-5-イル]アセトアミド、[1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-5-イル]メタノール、N-[1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-6-イル]ベンズアミド、[1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-6-イル]メタノール、N-[1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-5-イル]ベンズアミド、1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド、1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-N-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-ベンズイミダゾール-5-アミン、tert-ブチル(2S)-2-({[1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-5-イル]アミノ}カルボニル)ピロリジン-1-カルボキシレート、6-(3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-3-イル)-N-[(1S)-1-フェニルエチル]ピラジン-2-アミン、6-(1H-ベンズイミダゾール-1-イル)-N-[1-(4-フルオロフェニル)エチル]ピラジン-2-アミン、6-(1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-1-イル)-N-[(1S)-1-フェニルエチル]ピラジン-2-アミン、6-(1H-ベンズイミダゾール-1-イル)-N-[(1S)-1-(4-ピリジン-3-イルフェニル)エチル]ピラジン-2-アミン、(2S)-N-[1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-5-イル]ピロリジン-2-カルボキサミド、N-[(1S)-1-フェニルエチル]-6-(5-ピリジン-4-イル-1H-ベンズイミダゾール-1-イル)ピラジン-2-アミン、N-[(1S)-1-フェニルエチル]-6-(5-ピリジン-3-イル-1H-ベンズイミダゾール-1-イル)ピラジン-2-アミン、6-(5-ブロモ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル)-N-[(1S)-1-フェニルエチル]ピラジン-2-アミン、N-[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]-1-[6-([(1S)-1-フェニルエチル]アミノ)ピラジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-カルボキサミド、N-1H-ベンズイミダゾール-6-カルボキサミド、N-(3-モルホリン-4-イルプロピル)-1-[6-([(1S)-1-フェニルエチル]アミノ)ピラジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-カルボキサミド、N-(3-モルホリン-4-イルプロピル)-1-[6-([(1S)-1-フェニルエチル]アミノ)ピラジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド、N-[1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-5-イル]ピペリジン-3-カルボキサミド、6-(1H-ベンズイミダゾール-1-イル)-N-[(1S)-1-ピリジン-3-イルエチル]ピラジン-2-アミン、6-(1H-ベンズイミダゾール-1-イル)-N-[(1S)-1-(1,1'-ビフェニル-4-イル)エチル]ピラジン-2-アミン、N-[1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンズイミダゾール-5-イル]ベンゼンスルホンアミド、および6-(1H-ベンズイミダゾール-1-イル)-N-[(1S)-1-(1,1'-ビフェニル-4-イル)エチル]ピラジン-2-アミンからなるグループから選択される請求項1に記載の治療剤。
- 化合物が、以下からなるグループから選択される請求項1に記載の治療剤。
- タンパク質キナーゼ関連疾患状態を治療するための薬剤の調製における、請求項1から10のいずれか一項に規定の少なくとも1種の化合物の使用であって、前記疾患状態が、Abl、Fak及びHckからなるグループから選択される細胞チロシンキナーゼ；JAK1、JAK2、JAK3およびTYK2からなるグループから選択されるチロシンキナーゼ；の少なくとも１つに関連する、使用。
- 疾患状態が、アトピー、細胞媒介過敏症、リウマチ病、他の自己免疫疾患、ウイルス疾患または癌からなるグループから選択される、請求項11に記載の使用。
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