JP2005532371A - レニン阻害剤としての新規なテトラヒドロピリジン誘導体 - Google Patents

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Abstract

【目的】 本発明は一般式Iを有する新規化合物に関する。本発明は又、その化合物の製造法、一般式Iを有する単一又は複数の化合物を含有する医薬組成物、及び特に種々の血管障害と腎不全症におけるレニン阻害剤としてのそれら化合物の使用を含めた関連内容にも関する。更に、これら化合物の幾つかは他のアスパルチルプロテアーゼの阻害剤でもあり、それ故に、マラリア治療用のプラスメプシン阻害剤として、真菌感染症を治療するため、カンジダアルビカンスが分泌するアスパルチルプロテアーゼの阻害剤として有用である。

Description

本発明は一般式Iを有する新規化合物に関する。本発明は又、その化合物の製造法、一般式Iを有する単一又は複数の化合物を含有する医薬組成物、及び特に種々の血管障害と腎不全症におけるレニン阻害剤としてのそれら化合物の使用を含めた関連諸面にも関する。更に、これら化合物の幾つかは他のアスパルチルプロテアーゼ類の阻害剤でもあり、それ故に、マラリア治療用のプラスメプシン阻害剤として、また真菌感染症を治療するため、カンジダアルビカンスが分泌するアスパルチルプロテアーゼの阻害剤として有用である。
レニン−アンギオテンシン系（RAS）において、生理活性物質であるアンギオテンシンII（Ang II）は、2段階の反応機構により生成される。極めて特異性が高いレニン酵素は、アンギオテンシノーゲンからアンギオテンシンI（Ang I）を遊離し、アンギオテンシンIはその後、特異性が低いアンギオテンシン変換酵素（ACE）によりAng IIに変換される。Ang IIは、AT1及びAT2と呼ばれる少なくとも2つの受容体サブタイプに結合することが知られている。AT1はAng IIの既知のほとんどの生理機能を伝達する一方、AT2の役割は依然不明である。
RASの調節は、心血管病の治療に多大な進歩をもたらしている。ACE阻害剤及びAT1拮抗薬は、高血圧症治療に使用されている（非特許文献１および２参照）。それに加えて、ACE阻害剤は腎機能の保護や、うっ血性心不全や心筋梗塞の予防に用いられている（非特許文献３、４、５、６および７参照）。
Waeber, B.ら、"レニン‐アンギオテンシン系：実験的及びヒト高血圧症における役割"、Berkenhager, W.H., Reid, J.L.（編纂）：ハイパーテンション（Hypertension）、アムステルダム、エルセビアサイエンス出版社、第489頁−第519頁（1996年） Weber, M.A.、アメリカン・ジャーナル・オブ・ハイパーテンション（Am. J. Hypertns.）、第5巻、第247S頁（1992年） Rosenberg, M.E.ら、キドニー・インターナショナル（Kidney International）、第45巻、第403頁（1994年） Breyer, J.A.ら、キドニー・インターナショナル（Kidney International）、第45巻、第S156頁（1994年） Vaughan, D.E.ら、カルディオバスキュラー・リサーチ（Cardiovasc. Res.）、第28巻、第159頁（1994年） Fouad-Tarazi, F.ら、アメリカン・ジャーナル・オブ・メディスン（Am. J. Med.）、第84巻（Suppl. 3A）、第83頁（1988年） Pfeffer, M.A.ら、ニュー・イングランド・ジャーナル・オブ・メディスン（N. Engl. J. Med.）、第327巻、第669頁（1992年）
レニン阻害剤を開発する理由は、レニンの特異性による（非特許文献８参照）。レニンの唯一知られている基質は、（生理的条件下で）レニンによってのみ分解できるアンギオテンシノーゲンである。それに対して、ACEはAng Iの他、ブラジキニンも分解でき、その酵素作用はセリンプロテアーゼのキマーゼにより迂回可能である（非特許文献９参照）。患者におけるACE阻害は、かくて、せき（5-20%）や著しく生命を脅かす血管神経症性浮腫（0.1-0.2%）を誘発するブラジキニンの蓄積につながる（非特許文献１０参照）。キマーゼはACE阻害剤で抑制されない。それ故、ACE阻害剤で処置された患者においてさえ、Ang IIの生成は可能である。AT1受容体の遮断（例えば、ロサルタンにより）は、他方でAng IIに対する他のAT受容体サブタイプを過剰発現する。Ang II濃度は、AT1受容体の遮断で顕著に増加する。これらの事実は、AT1受容体拮抗薬の安全性と薬効プロフィールに重大な疑問を投げかける。要約として、レニン阻害剤はACE阻害剤やAT1遮断薬とは異なり、安全性について期待できるばかりでなく、RASの遮断による効能についてもより重要であるとみなされる。
Kleinert, H.D.、カルディオバスキュラー・ドラッグズ（Cardiovasc. Drugs）、第9巻、第645頁（1995年） Husain, A.、ジャーナル・オブ・ハイパーテンション（J. Hypertens.）、第11巻、第1155頁（1993年） Israili, Z.H.ら、Annals of Internal Medicine、第117巻、第234頁（1992年）
レニン阻害剤を使用した限定的な臨床経験が僅かに報告されているが、それら阻害剤は、ペプチド様特性のため十分な経口活性を発揮できなかった（非特許文献１１、１２および１３参照）。数個の化合物の臨床開発は、化合物の高コストに加えて、この問題に起因して中止された。4個のキラル中心を持つ唯一つの化合物が臨床試験入りした（非特許文献１４および１５参照）。結果として、代謝的に安定し、経口的に有用で、かつ溶解性の高い、大量合成が可能なレニン阻害剤は未だ無く、探求されている。最近、高いin vitro活性を示す、最初の非ペプチド性レニン阻害剤が報告された（非特許文献１６、１７および特許文献１参照）。しかしながら、これら化合物の開発状況は不明である。
Azizi, M.ら、ジャーナル・オブ・ハイパーテンション（J. Hypertens.）、第12巻、第419頁（1994年） Neutel J.M.ら、Am. Heart、第122巻、第1094頁（1991年） Kleinert, H.D.、カルディオバスキュラー・ドラッグズ（Cardiovasc. Drugs）、第9巻、第645頁（1995年） Rahuel, J.ら、ケミカル・バイオロジー（Chem. Biol.）、第7巻、第493頁（2000年） Mealy, N.E.、Drugs of the Future、第26巻、第1139頁（2001年） Oefner, C.ら、ケミカル・バイオロジー（Chem. Biol.）、第6巻、第127頁（1999年） Mrki, H.P.ら、Il Farmaco、第56巻、第21頁（2001年）。 国際公開WO97/09311号明細書
本発明は、非ペプチドで低分子量のレニン阻害剤の予測し得ない同定・確認に関する。組織レニン−キマーゼ系が、腎、心臓、及び血管の再構築、動脈硬化、そしておそらく再狭窄などの病態生理学的な局所機能の変化を導くように活性化される血圧調節範囲を越える疾患に有効である、経口活性を有する長期作用型のレニン阻害剤を記述している。
特に、本発明は一般式Iを有する新規化合物に関する。
Figure 2005532371
 式中、

XとWは、窒素原子又はCH基を独立して表す；

Vは、-(CH2)r-; -A-(CH2)s-; -CH2-A-(CH2)t-; -(CH2)s-A-; -(CH2)2-A-(CH2)u-; -A-(CH2)v-B-; -CH2-CH2-CH2-A-CH2-; -A-CH2-CH2-B-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-B-;
-CH2-CH2-CH2-A-CH2-CH2-; -CH2-CH2-CH2-CH2-A-CH2-; -A-CH2-CH2-B-CH2-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-B-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-CH2-B-; -CH2-CH2-A-CH2-CH2-B-を表す;

AとBは、-O-; -S-; -SO-; -SO2-を独立して表す;

Uは、アリール基；ヘテロアリール基を表す;

Tは、-CONR1-; -(CH2)pOCO-; -(CH2) pN(R1)CO-; -(CH2) pN(R1)SO2-; -COO-;
-(CH2) pOCONR1-; -(CH2) p N(R1’)CONR1-を表す;

Qは、低級アルキレン；低級アルケニレンを表す；

Mは、水素；シクロアルキル；アリール；ヘテロシクリル；ヘテロアリールを表す；

R1とR1’は、水素；低級アルキル；低級アルケニル；低級アルキニル；シクロアルキル；アリール；シクロアルキル−低級アルキルを表す；

pは、整数1, 2, 3又は4である；
rは、整数3, 4, 5又は6である；
sは、整数2, 3, 4又は5である；
tは、整数1, 2, 3又は4である；
uは、整数1, 2又は3である；
vは、整数2, 3又は4である；

及び、医薬品として許容可能な塩類、溶媒複合物及び形態学的形状と同様に、光学的に純粋なエナンチオマー、ラセミ体等のエナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物、及びそのメソ形。
一般式Iの定義において、他に記述されていない場合、低級アルキルなる用語は、単独又は他の基と結合して、1-7個の炭素原子を有する飽和の直鎖及び分岐鎖基を意味し、好ましくはハロゲンにより任意に置換できる1-4個の炭素原子を有する。低級アルキル基の実例は、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、第二級-ブチル、第三級-ブチル、ペンチル、ヘキシル、及びヘプチル基である。メチル、エチル、及びイソプロピル基が好ましい。
低級アルコキシなる用語は、R-O基を指し、ここで、Rは低級アルキル基である。低級アルコキシ基の実例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ-プロポキシ、イソ-ブトキシ、第二級-ブトキシ及び第三級-ブトキシ基である。
低級アルケニルなる用語は、単独又は他の基と結合して、オレフィン二重結合と2-7個の炭素原子を含む直鎖及び分岐鎖基を意味し、好ましくはハロゲンにより任意に置換できる2-4個の炭素原子を有する。低級アルケニル基の実例は、ビニール、プロペニル又はブテニル基である。
低級アルキニルなる用語は、単独又は他の基と結合して、三重結合と2-7個の炭素原子を含む直鎖及び分岐鎖基を意味し、好ましくはハロゲンにより任意に置換できる2-4個の炭素原子を有する。低級アルキニル基の実例は、エチニル、プロピニル又はブチニル基である。
低級アルキレンなる用語は、単独又は他の基と結合して、1-7個の炭素原子を有する二価の直鎖及び分岐鎖基を意味し、好ましくはハロゲンにより任意に置換できる1-4個の炭素原子を有する。低級アルキレン基の実例は、エチレン、プロピレン又はブチレン基である。
低級アルケニレンなる用語は、単独又は他の基と結合して、オレフィン二重結合と2-7個の炭素原子を含む二価の直鎖及び分岐鎖基を意味し、好ましくはハロゲンにより任意に置換できる2-4個の炭素原子を有する。低級アルケニレン基の実例は、ビニレン、プロペニレン及びブテニレン基である。
低級アルキレンジオキシなる用語は、酸素原子で両端を置換した低級アルキレンを指す。低級アルキレンジオキシ基の実例は、好ましくはメチレンジオキシ及びエチレンジオキシ基である。
低級アルキレンオキシなる用語は、酸素原子で一端を置換した低級アルキレンを指す。低級アルキレンオキシ基の実例は、好ましくはエチレンオキシ及びプロピレンオキシ基である。
ハロゲンなる用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味し、フッ素、塩素及び臭素が好ましい。
シクロアルキルなる用語は、単独又は他と結合して、3-7個の炭素原子を有する飽和炭化水素環を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチル基があり、それらは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルケニレン、低級アルコキシ、低級アルキレンオキシ、低級アルキレンジオキシ、水酸基、ハロゲン、-CF3、-NR1R1’、-NR1C(O)R1’、-NR1S(O)2R1’、-C(O)NR1R1’、低級アルキルカルボニル、-COOR1、-SR1、-SOR1、-SO2R1、-SO2NR1 R1’で独立して任意にモノ‐、ジ‐、又はトリ‐置換できる。好ましい基は、シクロプロピル基である。
アリールなる用語は、単独又は他と結合して、フェニル、ナフチル又はインダニル基に関係し、好ましくはフェニル基である。それらは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルケニレン又はアリール環と5又は6員環を形成する低級アルキレン、低級アルコキシ、低級アルキレンジオキシ、低級アルキレンオキシ、水酸基、水酸基−低級アルキル、ハロゲン、シアノ、-CF3、-OCF3、-NR1R1’、-NR1R1’−低級アルキル、-NR1C(O)R1’、-NR1S(O)2R1’、-C(O)NR1R1’、-NO2、低級アルキルカルボニル、-COOR1、-SR1、-S(O)R1、-S(O)2R1、-SO2NR1 R1’、ベンジルオキシ基で独立して任意にモノ‐、ジ‐、トリ‐、テトラ‐又はペンタ‐置換できる。好ましい置換基は、ハロゲン、低級アルコキシ基、低級アルキル基である。
アリールオキシなる用語はAr-O基と関連し、ここで、Arはアリールである。アリールオキシ基の実例は、フェノキシ基である。
ヘテロシクリルなる用語は、単独又は他と結合して、1個又は2個の窒素、酸素又は硫黄原子を含む飽和又は不飽和（非芳香族）の5、6又は7員環を意味する。それら原子は同種又は異種であることができ、環は任意に低級アルキル、水酸基、低級アルコキシ及びハロゲンで置換可能である。窒素原子が存在するならば、COOR2基で置換できる。そのような環の実例は、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、1,4-ジオキサニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロピロリル、イミダゾリジニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル基である。
ヘテロアリールなる用語は、単独又は他と結合して、1-4個の窒素原子を含む6員芳香環；1-3個の窒素原子を含むベンゼン縮合6員芳香環；1個の酸素、1個の窒素又は1個の硫黄原子を含む5員芳香環；1個の酸素、1個の窒素又は1個の硫黄原子を含むベンゼン縮合5員芳香環；1個の酸素及び1個の窒素原子を含む5員芳香環とそのベンゼン縮合誘導体；1個の硫黄及び1個の窒素又は1個の酸素原子を含む5員芳香環とそのベンゼン縮合誘導体；2個の窒素原子を含む5員芳香環とそのベンゼン縮合誘導体；3個の窒素原子を含む5員芳香環とそのベンゼン縮合誘導体、又はテトラゾリル環である。それら環状系の実施例は、フラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾリル、トリアジニル、チアジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、クマリニル、ベンゾチオフェニル、キナゾリニル、キノキサリニル基である。そのような環は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルキレン、低級アルケニレン、低級アルキレンジオキシ、低級アルキレンオキシ、水酸基−低級アルキル、低級アルコキシ、水酸基、ハロゲン、シアノ、-CF3、-OCF3、-NR1R1’、-NR1R1’−低級アルキル、-N(R1)COR1、-N(R1)SO2R1、-CONR1R1’、-NO2、低級アルキルカルボニル、-COOR1、-SR1、-S(O)R1、-S(O)2R1、-SO2NR1 R1’、他のアリール、他のヘテロアリール又は他のヘテロシクリル及びその類縁物で適当に置換されていてもよい。
ヘテロアリールオキシなる用語はHet-O基と関連し、ここで、Hetはヘテロアリールである。
シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びアリールの用語に関連して概説された置換基は、一般式Iの定義や理由を明示した請求項1-6の中では除外されているが、一般式Iや請求項1-6における定義は、それら置換基がそこに含まれているとの前提で読まれるべきである。
医薬品として許容可能な塩類という用語は、塩酸又は臭化水素酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、酢酸、マレイン酸、酒石酸、安息香酸、メタン硫酸、p-トルエン硫酸、及びその類縁物といった無機酸又は有機酸とのいずれかの塩を包含する。それら無機酸又は有機酸は有機生物に無毒であり、一般式Iの化合物の場合、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム及びその類縁物といったアルカリ又は土類アルカリ塩基のような無機塩基を有して本態が酸性である。
一般式Iの化合物は、1個又は複数の不斉炭素原子を含み、光学的に純粋なエナンチオマー、ラセミ体等の混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物、及びそのメソ形及び医薬品として許容可能な塩類として製造できる。
本発明は、これら全ての形を包含する。混合物は、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー又は結晶化等の多くの既知の方法で分離可能である。
一般式Iを有する好ましい化合物は、X、W、V、及びUが一般式Iで定義したものと同義であり、

Tは-CONR1-；
Qはメチレン；
Mは水素；アリール；ヘテロアリールである。
一般式Iを有するより好ましい別の化合物グループは、X、W、T、Q、及びMが一般式Iで定義したものと同義であり、

Vは次の基の一つであり：

-CH2CH2O-；-CH2CH2CH2O-；-OCH2CH2O-

及びUは前述の一般式Iの定義したものと同義である。
一般式Iを有する更に好ましい別の化合物は、V、U、T、Q、及びMが一般式Iで定義したものと同義であり、

X及びWはCHを表す。
一般式Iを有するより好ましい別の化合物は、X、W、V、Q、T、及びMが一般式Iで定義したものと同義であり、

Uは、モノ‐、ジ‐、又はトリ置換フェニルである。好ましい置換基は、独立してハロゲン又は低級アルキル、低級アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシである。
一般式Iを有する特に好ましい化合物は、以下の化合物からなるグループから選択されるものである：

4-{4-[3-(2-メトキシベンジルオキシ)プロポキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸[2-(2-クロロフェニル)エチル]メチルアミド、

4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸[2-(2-クロロフェニル)エチル]メチルアミド、

4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸2-フェネチルメチルアミド、

4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)メチルアミド、

4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルルアミド、

4-{4-[3-(2-クロロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸[2-(2-クロロフェニル)エチル]メチルアミド、

4-{4-[3-(2-クロロロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸2-フェネチルメチルアミド、

4-{4-[3-(2-クロロロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)メチルアミド、

4-{4-[3-(2-クロロロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[3-(2,5-ジフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸[2-(2-クロロフェニル)エチル]メチルアミド、

4-{4-[3-(2,5-ジフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸2-フェネチルメチルアミド、

4-{4-[3-(2,5-ジフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)メチルアミド、

4-{4-[3-(2,5-ジフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)エチルアミド、

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロベンジル)アミド、

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-トリフルオロメチルベンジル)アミド、

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-メチルベンジル)アミド、

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-[2-(4-メトキシフェノキシ)エチル]アミド、

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-[2-(3-メトキシフェノキシ)エチル]アミド、

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-m-トリルオキシエチル)アミド、

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸[2-(2-クロロフェニル)エチル]シクロプロピルアミド、

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-[2-(4-フルオロフェニル)エチル]アミド、

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-o-トリルエチル)アミド、

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミド、

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-p-トリルエチル)アミド、

4-{4-[2-(2,3,5-トリメチルフェノキシ)エチル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-トリフルオロメチルベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,3,5-トリメチルフェノキシ)エチル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-メチルベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,3,5-トリメチルフェノキシ)エチル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピルフェネチルアミド、

4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)エチルアミド、

4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-メチルベンジル)アミド、

4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-[2-(4-メトキシフェノキシ)エチル]アミド、

4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピルフェネチルアミド、

4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-o-トリルエチル)アミド、

4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミド、

4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-p-トリルエチル)アミド、

4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミド、

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシベンジル)アミド、

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,4-ジメトキシベンジル)アミド、

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-6-フルオロベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-フルオロ-2-メチルベンジル)アミド、

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-メチルベンジル)アミド、

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジフルオロベンジル)アミド、

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(3-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2,6-ジフルオロ-3-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

4-{4-[2-(4-クロロ-2-メトキシフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-メチルベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(3-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸 (2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)エチルアミド、

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシルベンジル)アミド、

4-{4-[2-(3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

4-{4-[2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルオキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-トリフルオロメトキシベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジフルオロベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,4-ジメトキシベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

4-{4-[2-(3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルオキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド ギ酸塩、

4-{4-[2-(4-クロロ-2-メトキシフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-フルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(4-クロロ-2-メトキシフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、


4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,5-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2,6-ジフルオロ-3-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,5-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2,5-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,3-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2-クロロ-5-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,5-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(4-クロロ-2-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-トリフルオロメトキシベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミド、

4-{4-[2-(5-クロロ-2-メトキシフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(3-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2,6-ジフルオロ-3-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,6-ジフルオロ-3-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルシベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジフルオロベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,4,5-トリクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2-クロロ-5-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2,3-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)エチルアミド、

4-{4-[2-(2,4,5-トリクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

4-{4-[2-(3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルオキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)エチルアミド、

4-{4-[2-(2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(4-クロロ-2-メトキシフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)エチルアミド、

4-{4-[2-(3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2,5-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシベンジル)アミド、

4-{4-[2-(4-クロロ-2-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

4-{4-[2-(4-クロロ-2-メトキシフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシベンジル)アミド、

4-{4-[2-(2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2,4,5-トリクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2-クロロ-5-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2-クロロ-6-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2,3-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

4-{4-[2-(2,5-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、及び

4-{4-[2-(2,6-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド。
一般式Iを有する化合物及びそれらの医薬品として許容可能な塩類は、例えば医薬含有物の形で治療薬として利用できる。これらは特に、心血管病や腎臓病の治療、及び又は予防に利用できる。そのような疾患例は、高血圧症、冠血管病、心機能不全症（心不全症）、腎機能不全症、腎及び心筋虚血、及び腎不全症である。それらは又、バルーン又はステント血管形成術後の血管再狭窄を防止するためや、勃起不全症、糸球体腎炎、腎仙痛、及び緑内障を治療するために利用可能である。更にその上、それらは、RASへの関連が現在知られている他の疾患と同様に、糖尿病合併症、血管又は心臓手術又は臓器移植後の合併症、シクロスポリン処置後の合併症の治療と予防に利用できる。
他の具体例として、本発明は、高血圧症、冠血管病、心機能不全症（心不全症）、腎機能不全症、腎及び心筋虚血、及び腎不全症等のRAS関連疾患の治療、及び又は予防方法に関し、その方法は、既に定義した化合物のヒト又は動物への投与を含有する。
本発明は更に、高血圧症、冠血管病、心機能不全症（心不全症）、腎機能不全症、腎及び心筋虚血、及び腎不全症等のRAS関連疾患の治療、及び又は予防に対して、既に定義した一般式Iを有する化合物の使用に関する。
加えて、本発明は、高血圧症、冠血管病、心機能不全症（心不全症）、腎機能不全症、腎及び心筋虚血、及び腎不全症等のRAS関連疾患のの治療、及び又は予防のための治療薬の製造に対して、既に定義した化合物の使用に関する。
一般式Iの化合物は又、一つ又は複数の他の治療薬として有用な物質と併用使用が可能である。それら物質には、他のレニン阻害剤、ACE阻害剤、アンギオテンシン受容体拮抗薬、利尿剤、カルシウムチャンネル遮断薬、エンドセリン受容体拮抗薬又は心血管事象又は腎機能不全症の予防又は治療に有益な他の薬剤等がある。
本発明は、一般式Iに包含される活性成分をもたらす全てのプロドラッグを含む。
一般式Iを有する化合物は、後述の方法、実例中に示される方法又は類似の方法により製造できる。
前駆体の調製：

前駆体は、主要な中間生成物、及び又は建築用ブロックとして調製された化合物であり、平行化学における更なる転移反応に対して適したものである。

理想的な開始物質は、どこでも市販されている、例えば1-ベンジル-4-オキソ-ピペリジン-3-カルボン酸メチルエステルのような4-オキソ-ピペリジン-3-カルボン酸エステル誘導体、おそらく塩である。実用的な目的のため、別のエステル誘導体A（そのRaは、任意に低級アルキル、低級アルケニル、又はベンジル基である）へのエステル転移化[例えば、Seebach, D.ら、シンセシス（Synthesis）、第138頁（1982年）の方法に基づく]、その後、タイプB誘導体へのN-保護基（PG：全略語は実施例の項の冒頭に概述されている）の変化が必要となるかもしれない（スキーム1）。
スキーム1
Figure 2005532371
 パラジウム(0)錯体で触媒される結合反応を従えるビニールトリフレイトCの生成は、タイプDのテトラヒドロピリジン誘導体に至ることができる。その誘導体のRbは、一般式Ｉで定義したどんなU-V基も、又はそのような基の化学前駆体を任意に表す（スキーム2）。
スキーム2
Figure 2005532371
例えば、仮にRbがシラニルエーテルとのリンカー末端であるならば、タイプD化合物はタイプＥ化合物に脱保護され、その後、Mitsunobu反応を用いてフェノール又は芳香族アルコールに結合し、タイプＦ誘導体に至る。その誘導体中のV及びUは、上述の一般式Ｉで示された意義を持つ（スキーム3）。エステルＦは、それから前駆体Gに至るための何らかの妥当な方法により任意に切断される。
スキーム3
Figure 2005532371
 タイプD化合物は又、DIBALでタイプM化合物に還元でき、タイプM化合物は、例えばDess-Martin periodinaneでタイプN化合物に酸化できる（スキーム4）。アルデヒドNは、その後、還元的アミン化反応によりタイプO化合物に変換され、更にタイプQ’誘導体にアシル化される。Q及びMは、上述の一般式Ｉで示された意義を持つ。その一方で、タイプM化合物は、標準的方法でエステル又はタイプPのカルバミン酸にその後アシル化できる。
スキーム4
Figure 2005532371
スキーム5に示す如く、タイプT前駆体は又、タイプD化合物から鹸化（タイプR化合物）、アミド結合（タイプS化合物）及び最期の脱シリル化の3段階反応で合成できる。
スキーム5
Figure 2005532371
ブロモアリール誘導体の調製

タイプDのテトラヒドロピリジン誘導体へのタイプC化合物の結合反応に対して、スキーム6に示した如く、必要とされるブロモアリール成分を調製することが要求される。Mitsunobu結合（→タイプH化合物）又は塩化ベンジルを用いたアルコールのアルキル化反応（又は臭化体、→タイプJ化合物）は、しばしば最も便利な方法である。誘導体Kは、1-(3-クロロプロポキシメチル)-2-メトキシベンゼンから4-ブロモフェノールとの反応により1段階で生成できる[Vieira,E.ら、バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ（Bioorg. Med. Chem. Letters）、第9巻、第1397頁（1999年）]。Williamson合成の様な、エーテル又はチオエーテルを調製するための他の方法が同様に使用できる[March, J、”Advanced Organic Chemistry”、第5版、John Wiley and sons出版社（2001年）を参照]。
スキーム6
Figure 2005532371
第二級アミンの調製

第二級アミンの調製が、同様に必要となるかもしれない。これは、相当するアミン及びアルデヒドからの還元的アミン化反応、又は相当するアミン及びカルボン酸からのアミド結合と、その後のLAH又は水素化ホウ素を用いた還元反応により達成できる。
最終化合物の調製

タイプG化合物は、V、U及びMが上述された一般式Ｉで示された意義を持つタイプLのアミドを生成するため、アミンと結合できる。N-保護基（PG）を除去し、最終化合物を得る。そこで、V、U、Q及びMは、上述された一般式Ｉで示された意義を有する（スキーム7）。
スキーム7
Figure 2005532371
タイプP又はQ’化合物（スキーム4）は又、スキーム3で指示された如く、更に処理でき、スキーム7で指示された様に脱保護され、一般式Ｉで定義した最終化合物に至る。
タイプT前駆体から、最終化合物は、脱保護反応に続くMitsunobuタイプの反応により合成できる（スキーム8）。
スキーム8
Figure 2005532371
一般式Ｉの化合物及びそれらの医薬品として許容可能な酸添加塩類は、経腸的、非経口的、又は局所的投与のための医薬品製剤の形態で治療薬として使用できる。それらは、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、ハード及びソフトゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で経口的に、坐剤剤形で直腸内に、注射剤又は輸液製剤の剤形で非経口的に、軟膏剤、クリーム又はオイルの剤形で局所的に投与できる。
医薬品製剤の製造は、既述の一般式Ｉの化合物及びそれらの医薬品として許容可能な酸添加塩類をもたらす技術に精通したどんな人にも良く知られている方法で達成できる。それらは、他の治療上価値ある物質との任意な併用で、適切、無毒、不活性の治療上共存可能な固形又は液状キャリア物質と合わせた生薬投与剤形に含有して、及び、もし要求されるならば、既知の方法に基づく通常の医薬補助剤として使用できる。
適切なキャリア物質は、無機キャリア物質のみならず、有機キャリア物質も可能である。かくて、例えば、乳糖、とうもろこし澱粉又はそれらの誘導体、滑石、ステアリン酸又はその塩類が、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、ハードゼラチンカプセル剤のキャリア物質として使用できる。ソフトゼラチンカプセル剤の適切なキャリア物質は、例えば、野菜油、ワックス、脂肪及び半液体又は液体ポリオール（キャリアの存在は活性成分の本態に依存するが、ソフトゼラチンカプセル剤の場合には必要である）である。液剤及びシロップ剤の製造のために適切なキャリア物質は、例えば、水、ポリオール、ショ糖、転化糖及びその類縁物である。注射剤に適切なキャリア物質は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセリン及び野菜油である。坐剤に適切なキャリア物質は、例えば、天然又は硬化油、ワックス、脂肪及び半液体又は液体ポリオールである。局所製剤のために適切なキャリア物質は、グリセリド、半合成及び合成グリセリド、硬化油、液体ワックス、液体パラフィン、液体脂肪アルコール、ステロール、ポリエチレングリコール及びセルロース誘導体である。
通常の安定化剤、保存剤、保湿乳化剤、粘性調節剤、矯味剤、浸透圧調節用の塩類、緩衝物質、溶解剤、着色剤及びマスキング剤、及び抗酸化剤が、医薬補助剤として考慮できる。
一般式Iの化合物の投与用量は、管理すべき疾患、年齢及び患者の個別状況に応じて広い範囲内で変化でき、勿論、特殊なケース毎の個別要求には適合すべきである。
成人患者には、約1 mgから約1000 mg、特に約50 mgから約500 mgの1日投与量が推奨される。小児に対しては、その1日投与量は、体重と年齢に適応したものでなければならない。
その医薬製剤は、約1-500 mg、好ましくは5-200 mgの一般式Iの化合物を都合良く含有する。
以下の実施例は、本発明をより詳細に説明するために有用である。しかし、それらは、どんな扱いにおいても本発明の請求範囲を制限するものではない。
一般的見解

次の化合物が、一般式Iで包含される化合物の合成に対して、記述された方法に従って調製された。全化合物は、1H-核磁気共鳴スペクトル分析法（300 MHz)及び時には13C-核磁気共鳴スペクトル分析法（75 MHz）（バリアン オックスフォ−ド、300 MHz）により、そして高速液体クロマトグラフィー質量分析法(LC-MS)により：A：２分<tR<10分；（ウォーターズ マイクロマス；Alliance 2790 HTを持つESIプローブを装備したZMDプラットフォーム；カラム：2 x 30 mm、グロムシルODS4、3 μM、120A；グラディエント：0-100%アセトニトリル水溶液、6分、0.05%ギ酸、流速：0.45 mL/分；tR単位は分）、B：0.1分<ｔR<２分；（HP110 DADとHP110バイナリーポンプを持つESIプローブを装備したフィニガンAQA；カラム：ディベロシルRP-AQUEOUS、5 μM、4.6 mm x 50 mm；グラディエント：5-95%メタノール水溶液、（0.04% TFA）、1分、95%メタノール水溶液、（0.04% TFA）、0.4分、4.5 mL/分）、それからTLC（メルク社製TLCプレート、シリカゲル60 F254）により特徴付けられた。高速液体クロマトグラフィー質量分析法及びTLCの分析データのみが、ここでは示されている。
略語

ACE アンギオテンシン変換酵素
Ang アンギオテンシン
aq. 水性、水溶液
Bn ベンジル
Boc 第三級ブチルオキシカルボニル
BSA 牛血清アルブミン
BuLi n-ブチルリチウム
conc. 濃縮
DIBAL 水素化ジイソブチルアルミニウム
DIPEA ジイソプロピルエチルアミン
DMAP 4-N,N-ジメチルアミノピリジン
DMF N,N-ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
EDC・HCL エチル-N,N-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩
EIA 酵素免疫測定法
eq. 当量（化学当量）
Et エチル
EtOAc 酢酸エチル
FC フラッシュクロマトグラフィー
HOBt 水酸化ベンゾトリアゾール
LAH 水素化リチウムアルミニウム
MeOH メタノール
org. 有機の
PBS リン酸緩衝溶液
PG 保護基
Ph フェニル
RAS レニン−アンギオテンシン系
RP18 C18炭化水素充填逆相カラム
rt 室温
sol 溶液
TBDMS 第三級ブチルジメチルシリル
Tf トリフルオロメチルスルホニル
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
TLC 薄層クロマトグラフィー
TMAD N,N,N',N'-テトラメチルアゾジカルボキシアミド
一般的方法

アミド結合のための一般的方法A

要求されるカルボン酸（1.00 eq.）、アミン（2.00 eq.）、EDC・HCL（1.10 eq.）、HOBt（触媒量）、DMAP（触媒量）及びDIPEA（2.00 eq.）を含むジクロロメタン（20 mL/g酸）溶液を、終夜室温で攪拌した。その反応混合液を、二価土酸金属酸化物（Isolute Sorbent Technology、[Johnson, C.R.ら、テトラヘドロン（Tetrahedron）、第54巻、第4097頁（1998年）]）に曝すか、1M塩酸で洗滌し、その有機抽出液を減圧下で蒸発乾固した。その残留物を、それ以上精製すること無く使用した。
Boc保護基除去のための一般的方法B

反応開始物質をジクロロメタン（10 mL/g開始物質）に溶解し、その溶液を0℃に冷却した。4M塩酸‐ジオキサン溶液（ジクロロメタンと同量）を添加し、その反応混合液を90分間室温に放置した。溶媒を減圧下で除去した。高速液体クロマトグラフィーによる残留物の精製により、要求する化合物を得た。
酸塩化物からアミドを生成するための代表的方法C

酸塩化物（1 eq.）のジクロロメタン（2.5 mL/mmol）溶液に、アミン（3 eq.）を0℃で添加した。その混合液を、緩やかに室温に加温しながら3時間攪拌した。必要ならば、ジクロロメタンを更に添加し、その後、その反応混合液を、飽和炭酸水素ナトリウム液（1x）と1M塩酸（1x）で洗滌した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。得られた生成物を、それ以上精製すること無く使用した。
LAHによるアミドのアミンへの還元のための代表的方法D

アミド（1 eq.）を溶解したTHF（3 mL/mmol）溶液に、LAH（THF中に1M、3 eq.）を慎重に添加した。その混合液を、室温で30分間攪拌し、それから、60℃で3時間加熱し、その後室温に、そして0℃に冷却した。LAH x gを最初に添加し、水x g、15％水酸化ナトリウム液 x g、及び再度水 3x gの順に添加した。その混合液を終夜攪拌し、濾過し、そして沈殿物をEtOAcで洗滌した。濾液を減圧下で蒸発乾固し、その残留物を少量のMeOHで希釈した。その溶液をSCXシリカゲル（スルホン酸）のパットに通した。MeOH、次いでアンモニア/MeOHで溶出した。アミンは、2回目の溶出液で溶出した。その溶液を減圧下で除去した。分離されたアミンは、その純度に応じて、それ以上精製すること無く、又は高速液体クロマトグラフィーで精製して使用した。
還元的アミン化のための代表的方法E

アルデヒド（1 eq.）を含むMeOH（0.5 mL/mmol）溶液に、アミン（1.2 eq.）を添加した。その溶液を2時間攪拌した。臭化水素ナトリウム（1.2 eq.）を0℃で少量ずつ添加し、その後、室温で4時間攪拌を継続した。1N水酸化ナトリウム液を添加し、MeOH層を蒸発乾固した。その混合液をEtOAcで2回抽出し、その有機層を塩水で洗滌し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。その溶媒を減圧下で除去した。分離されたアミンは、その純度に応じて、それ以上精製すること無く、又はフラッシュクロマトグラフィー（EtOAc/ヘプタン：2/8）で精製して使用した。
第二級アミンの調製

(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミン

塩化2-クロロベンゾイルとシクロプロピルアミンから、代表的方法C及びDに従って合成した。
(2-クロロベンジル)エチルアミン

[Ishihara, Y.ら、ケミカル・ファーマシューティカル・ブリテイン（Chem. Pharm. Bull.）、第39巻、第3225頁（1991年）]を参照。
シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミン

2,5-ジメトキシベンズアルデヒドとシクロプロピルアミンから、代表的方法Eに従って合成した。
シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミン

2-フルオロ-5-メトキシベンズアルデヒドとシクロプロピルアミンから、代表的方法Eに従って合成した。
シクロプロピル-(3-メトキシベンジル)アミン

3-メトキシベンズアルデヒドとシクロプロピルアミンから、代表的方法Eに従って合成した。
シクロプロピル-(3,4-ジメトキシベンジル)アミン

3,4-ジメトキシベンズアルデヒドとシクロプロピルアミンから、代表的方法Eに従って合成した。
(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミン

2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンズアルデヒドとシクロプロピルアミンから、代表的方法Eに従って合成した。
(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)シクロプロピルアミン

6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-カルブアルデヒドとシクロプロピルアミンから、代表的方法Eに従って合成した。
(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミン

2-ブロモベンズアルデヒドとシクロプロピルアミンから、代表的方法Eに従って合成した。
シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミン

2,3-ジメチルベンズアルデヒドとシクロプロピルアミンから、代表的方法Eに従って合成した。
シクロプロピル-(3,5-ジフルオロベンジル)アミン

3,5-ジフルオロベンズアルデヒドとシクロプロピルアミンから、代表的方法Eに従って合成した。
(2,3-ジクロロベンジル) シクロプロピルアミン

2,3-ジクロロベンズアルデヒドとシクロプロピルアミンから、代表的方法Eに従って合成した。
シクロプロピル-(3-トリフルオロメトキシベンジル)アミン

3-トリフルオロメトキシベンズアルデヒドとシクロプロピルアミンから、代表的方法Eに従って合成した。
シクロプロピル-(3-メチルベンジル)アミン

3-メチルベンズアルデヒドとシクロプロピルアミンから、代表的方法Eに従って合成した。
(3-クロロベンジル)シクロプロピルアミン

3-クロロベンズアルデヒドとシクロプロピルアミンから、代表的方法Eに従って合成した。
シクロプロピル(2-フルオロベンジル)アミン

2-フルオロベンズアルデヒドとシクロプロピルアミンから、代表的方法Eに従って合成した。
シクロプロピル-(2-メチルベンジル)アミン

2-メチルベンズアルデヒドとシクロプロピルアミンから、代表的方法Eに従って合成した。
シクロプロピル-[2-(4-メトキシフェノキシ)エチル]アミン

(4-メトキシフェノキシ)酢酸とシクロプロピルアミンから、代表的方法C及びDに従って合成した。
シクロプロピル-[2-(3-メトキシフェノキシ)エチル]アミン

(3-メトキシフェノキシ)酢酸とシクロプロピルアミンから、代表的方法C及びDに従って合成した。
シクロプロピル-(2-m-トリルオキシエチル)アミン

m-トリル酢酸とシクロプロピルアミンから、代表的方法C及びDに従って合成した。
[2-(2-クロロフェニル)エチル]シクロプロピルアミン

(2-クロロフェニル)酢酸とシクロプロピルアミンから、代表的方法C及びDに従って合成した。
シクロプロピル-[2-(4-フルオロフェニル)エチル]アミン

(4-フルオロフェニル)酢酸とシクロプロピルアミンから、代表的方法C及びDに従って合成した。
シクロプロピル-(2-o-トリルエチル)アミン

o-トリル酢酸とシクロプロピルアミンから、代表的方法C及びDに従って合成した。
シクロプロピル-(2-p-トリルエチル)アミン

p-トリル酢酸とシクロプロピルアミンから、代表的方法C及びDに従って合成した。
前駆体の調製

4-オキソピペリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル3-メチルエステル（B）

1-ベンジル-4-オキソピペリジン-3-カルボン酸メチルエステル塩酸塩（5.00 g、17.6 mmol）、トリエチルアミン（2.45 mL、17.6 mmol）及びBoc2O（4.2 g、20.0 mmol）を含むエタノール(30 mL)懸濁液を、窒素でパージした。パラジウム/炭素（10%、600 mg）を添加し、懸濁液を水素でパージした。その反応混合液を水素環境下で24時間攪拌し、その後、セライトを通して濾過した。濾液を減圧下で蒸発した。残留物をFC（EtOAc/ヘプタン 1:4 → 2:3）により精製し、標題化合物（4.02 g、89%）を得た。Rf = 0.60（EtOAc/ヘプタン1:1）。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.09分、ES+ = 202.03。
タイプC化合物

1-ベンジル-4-トリフルオロメタンスルホニルオキシ-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸エチルエステル（C1）

1-ベンジル-4-オキソピペリジン-3-カルボン酸エチルエステル塩酸塩（1.50 g、5.04 mmol）のTHF（30 mL）懸濁液に、水素化ナトリウム（油中に約60%、600 mg、約15 mmol）を0℃で添加した。懸濁液が濃厚になった時、ジクロロメタン（20 mL）を添加した。氷浴を取り除き、Tf2NPh（2.68 g、7.50 mmol）を添加した。その混合液を終夜攪拌し、氷を添加した。混合液を10%炭酸ナトリウム液（1x）で洗滌し、その有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をFC（EtOAc/ヘプタン 1:9 → 1:4 → 2:3）により精製し、標題化合物（2.10 g、定量的収量）を得た。Rf = 0.50（EtOAc/ヘプタン1:1）。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 4.65分、ES+ = 394.12。
4-トリフルオロメタンスルホニルオキシ-5,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル3-メチルエステル（C2）

化合物B（4.00 g、15.6 mmol）のTHF（100 mL）溶液に、水素化ナトリウム（油状懸濁液、55-65%、1.20 g、約31 mmol）を0℃で添加した。懸濁液を30分間0℃で攪拌し、Tf2NPh（8.27 g、23.1 mmol）を添加した。氷浴を取り除き、その反応混合液を室温で3日間攪拌した。氷を添加し、その溶媒を減圧下で除去した。残留物をEtOAcで希釈し、10%炭酸ナトリウム液で洗滌した。その有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、その溶媒を減圧下で除去した。残留物をFC（EtOAc/ヘプタン1:4）により精製し、標題化合物（5.19 g、86%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.17、ES+ = 374.96。
タイプD化合物

1-ベンジル-4-{4-[3-(2-メトキシベンジルオキシ)プロポキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸エチルエステル（D1）

4-ブロモ-1-[3-(2-メトキシベンジルオキシ)プロポキシ]ベンゼン（2.81 g、8.01 mmol）のTHF（50 mL）溶液に、n-BuLi（ヘキサン中に1.5M、5.60 mL、8.41 mmol）を‐78℃で添加した。30分後に塩化亜鉛（THF中に1M、9.00 mL、9.00 mmol）を添加し、その混合液が室温に温まるまで放置した。ビニールトリフレイトC1（2.10 g、5.34 mmol）及びPd(PPh3)4（154 mg、0.134 mmol）を添加し、その混合液を室温で4.5時間攪拌した。氷を添加し、混合液をEtOAcで希釈し、1M水酸化ナトリウム液（1x）で洗滌した。その有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。残留物をFC（EtOAc/ヘプタン 1:9 → 1:4 → 2:3 → 3.2）により精製し、標題化合物（2.25 g、82%）を得た。Rf = 0.32（EtOAc/ヘプタン1:1）。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 4.05分、ES+ = 516.23。
4-{4-[3-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)プロピル]フェニル}-5,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル3-メチルエステル（D2）

[3-(4-ブロモフェニル)プロポキシ]-tert-ブチルジメチルシラン[Kiesewetter, D.O.、テトラヘドロン・アシンメトリー（Tetrahedron Asymmetry）、第4巻、第2183頁（1993年）；6.19 g、19.7 mmol]のTHF（100 mL）溶液に、n-BuLi（ヘキサン中に1.5M、14.0 mL、21.0 mmol）を‐78℃で添加した。その溶液を‐78℃で30分間攪拌し、塩化亜鉛（THF中に1M、22.3 mL、22.3 mmol）を添加した。その混合液を室温に温まるまで放置し、化合物C2（5.10 g、13.1 mmol）及びPd(PPh3)4（300 mg、0.26 mmol）を添加した。室温で20分放置後、氷を反応混合物に添加した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をEtOAcで希釈した。この混合液を1M水酸化ナトリウム液で洗滌した。その有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。残留物をFC（EtOAc/ヘプタン 1:9）により精製し、標題化合物（5.77 g、90%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 7.27分、ES+ = 512.54。
4-{4-[2-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)エトキシ]フェニル}-5,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル3-メチルエステル（D3）

化合物D2に対して記述された通りであるが、[2-(4-ブロモ-フェノキシ)エトキシ]-tert-ブチルジメチルシラン[Morita, C.ら、ヘテロサイクルズ（Heterocycles）、第52巻、第1163頁（2000年）；49.5 g、149 mmol]、BuLi（ヘキサン中に1.6M、94 mL、150 mmol）、塩化亜鉛（THF中に1M、200 mL、200 mmol）、化合物C2（37.0 g、95 mmol）、Pd(PPh3)4（2.75 mg、2.38 mmol）及びTHF（750 mL）を使用した。FCにより精製し、標題化合物（36.6 g、78%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.20分、ES+ = 492.34。
タイプE化合物

4-[4-(3-ヒドロキシプロピル)フェニル]-5,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル3-メチルエステル（E1）

化合物D2（1.95 g、4.00 mmol）のTHF（40 mL）溶液に、TBAF（1.90 g、6.00 mmol）を添加した。その反応混合液を室温で6時間攪拌し、EtOAcで希釈した。その後の混合液を、水及び塩水で洗滌した。有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、その溶媒を減圧下で除去した。残留物をFC（EtOAc/ヘプタン2:3）により精製し、標題化合物（1.27 g、84%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.06、ES+ = 376.18。

4-[4-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-5,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル3-メチルエステル（E2）

化合物E1に対して記述された通りであるが、化合物D3（5.63 g、11.4 mmol）、TBAF（5.41 mg、17.1 mmol）及びTHF（115 mL）を使用した。FCにより精製し、標題化合物（3.46 g、80%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.01分、ES+ = 378.22。
タイプF化合物

4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-5,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル3-メチルエステル（F1）

化合物E1（750 mg、2.00 mmol）、2-ブロモ-5-フルオロフェノール（0.334 mL、3.00 mmol）、アゾジカルボキシルジピペリジド（757 mg、3.00 mmol）、トリ-n-ブチルホスフィン（0.987 mL、4.00 mmol）及びDIPEA（0.035 mL、0.20 mmol）を含むトルエン（20 mL）溶液を、室温で1時間、その後60℃で2時間攪拌した。その反応混合液を室温に冷却し、EtOAcで希釈後に水で洗滌した。有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、その溶媒を減圧下で除去した。残留物をFC（EtOAc/ヘプタン1:4 → 3:7）により精製し、標題化合物（898 mg、82%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 6.43分、ES+ = 570.00。
4-{4-[3-(2-クロロフェノキシ)プロピル]フェニル}-5,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル3-メチルエステル（F2）

化合物E1（375 mg、1.00 mmol）、2-クロロフェノール（0.153 mL、1.50 mmol）、アゾジカルボキシルジピペリジド（378 mg、1.50 mmol）、トリ-n-ブチルホスフィン（0.493 mL、2.00 mmol）及びDIPEA（0.018 mL、0.10 mmol）を含むトルエン（10 mL）溶液を、室温で1時間、その後60℃で2時間攪拌した。その反応混合液を室温に冷却し、EtOAcで希釈後に水で洗滌した。有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、その溶媒を減圧下で除去した。残留物をFC（EtOAc/ヘプタン1:4 → 3:7）により精製し、標題化合物（374 mg、77%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.39分、ES+ = 486.13。
4-{4-[3-(2,5-ジフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-5,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル3-メチルエステル（F3）

化合物E1（375 mg、1.00 mmol）、2,5-ジフルオロフェノール（195 mg、1.50 mmol）、アゾジカルボキシルジピペリジド（378 mg、1.50 mmol）、トリ-n-ブチルホスフィン（0.493 mL、2.00 mmol）及びDIPEA（0.018 mL、0.10 mmol）を含むトルエン（10 mL）溶液を、室温で1時間、その後60℃で2時間攪拌した。その反応混合液を室温に冷却し、EtOAcで希釈後に水で洗滌した。有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、その溶媒を減圧下で除去した。残留物をFC（EtOAc/ヘプタン1:4 → 3:7）により精製し、標題化合物（378 mg、77%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.35分、ES+ = 488.16。
4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-5,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル3-メチルエステル（F4）

化合物F1に対して記述された通りに調製したが、化合物E1（4.7 g、12.5 mmol）、2,3,6-トリフルオロフェノール（3.7 g、25.0 mmol）、アゾジカルボキシルジピペリジド（6.32 g、34.2 mmol）、トリブチルホスフィン（85%、9.3 mL、37.6 mmol）及びトルエン（100 mL）を使用した。FCにより残留物を精製し、標題化合物（5.23 g、83%）を得た。
4-{4-[2-(2,3,5-トリメチルフェノキシ)エチル]フェニル}-5,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル3-メチルエステル（F5）

化合物D2について記述したと同様に調製したが、化合物H1(3.07 g、9.63 mmol)、 BuLi(ヘキサン中1.6M、6.9 mL、10.3 mmol)、ZnCl2(THF中に1M、10.9 mL、10.9 mmol)、化合物C2(2.50 g、6.42 mmol)、Pd(PPh3)4 (148 mg、0.128 mmol)およびTHF(50 mL)を使用した。FCにより精製し、標題化合物(1.77 g、57%)を得た。
4-{4-[2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-5,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル3-メチルエステル（F6）

化合物F1と同様に調製したが、化合物E2(1.69 g、4.4 mmol)、2-クロロ-4,5-ジメチルフェノール(1.05 g、6.6 mmol)、アゾジカルボキシルジピペリジド(1.67 g、6.6 mmol)、トリブチルフォスフィン(2.2 mL、8.8 mmol)、およびトルエン(45 mL)を使用した。FCにより残留物を精製し、標題化合物(1.73 g、76%)を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt =1.38分、ES+ = 516.24。
タイプG化合物

4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-5,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル（G1）

化合物F1（742 mg、1.30 mmol）のエタノール（13 mL）溶液に、1M水酸化ナトリウム液（13 ml）を添加した。その反応混合液をで80℃で35分間攪拌し、その後室温に冷却した。1M塩酸液（13 ml）を添加し、その混合液をEtOAc（3x）で抽出した。プールした有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、その溶媒を減圧下で除去した。残留物をFC（EtOAc/ヘプタン2:3）により精製し、標題化合物（418 mg、60%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.32分、ES+ = 534.04。
4-{4-[3-(2-クロロフェノキシ)プロピル]フェニル}-5,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル（G2）

化合物F2（374 mg、0.77 mmol）のエタノール（8 mL）溶液に、1M水酸化ナトリウム液（7.7 ml）を添加した。その反応混合液をで80℃で35分間攪拌し、その後室温に冷却した。1M塩酸液（7.7 ml）を添加し、その混合液をEtOAc（3x）で抽出した。プールした有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、その溶媒を減圧下で除去した。残留物をFC（EtOAc/ヘプタン2:3）により精製し、標題化合物（218 mg、60%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.29分、ES+ = 472.15。
4-{4-[3-(2,5-ジフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-5,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル（G3）

化合物F3（378 mg、0.77 mmol）のエタノール（8 mL）溶液に、1M水酸化ナトリウム液（7.7 ml）を添加した。その反応混合液をで80℃で35分間攪拌し、その後室温に冷却した。1M塩酸液（7.7 ml）を添加し、その混合液をEtOAc（3x）で抽出した。プールした有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、その溶媒を減圧下で除去した。残留物をFC（EtOAc/ヘプタン2:3）により精製し、標題化合物（220 mg、60%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.25分、ES+ = 474.17。
4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-5,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル（G4）

化合物G1に対して記述された通りであるが、化合物F4（5.23 g、10.3 mmol）、水酸化ナトリウム液（1M、90 mL）、及びエタノール（90 mL）を使用した。標題化合物（4.55 g、89%）を、クロマトグラフィー精製すること無く使用した。
4-{4-[2-(2,3,5-トリメチルフェノキシ)エチル]フェニル}-5,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル（G5）

化合物G1に対して記述された通りであるが、化合物F5（2.17 g、4.53 mmol）、水酸化ナトリウム液（1M、30 mL）、及びエタノール（30 mL）を使用した。標題化合物（1.86 g、89%）を、クロマトグラフィー精製すること無く使用した。
4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-5,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル（G6）

化合物G1に対して記述された通りであるが、化合物F6（1.73 g、3.3 mmol）、水酸化ナトリウム液（1M、33 mL）、及びエタノール（33 mL）を使用した。標題化合物を、クロマトグラフィー精製すること無く使用した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.10分、ES+ = 502.31。
2-(4-ブロモフェニル)-1-エチル-2,3,5-トリメチルフェニルエーテル（H1）

2-(4-ブロモフェニル)エタノール（20.0 mL、143 mmol）、2,3,5-トリメチルフェニル（31.1 g、229 mmol）、アゾジカルボキシルジピペリジド（72.1 g、286 mmol）及びトリブチルホスフィン（88 mL；357 mmol）を含むトルエン（2.00 L）混合液を、2時間還流加温した。その混合液を、それから室温に冷却した。混合液を濾過し、トルエンで洗滌し、その溶媒を減圧下で一部除去した。残留物をEt2Oで希釈し、1M水酸化ナトリウム液（2x）で洗滌した。有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、その溶媒を減圧下で除去した。残留物をFC（石油エーテル → Et2O/石油エーテル1:3）により精製し、標題化合物（33.1 g、73%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 6.95分。
1-ブロモ-4-[3-(2-メトキシベンジルオキシ)-1-プロピルオキシ]ベンゼン（K）

4-ブロモフェノール（4.32 g、25.0 mmol）及び1-(3-クロロ-プロポキシメチル)-2-メトキシベンゼン[Vieira, E.ら、バイオオーガニック・メディシナル・ケミストリー・レターズ（Bioorg. Med. Chem. Letters）、第9巻、第1397頁（1999年）]（4.88 g、22.7 mmol）を、DMF（150 mL）に溶解した。ヨウ化ナトリウム（1.50 g、0.10 mmol）及び炭酸セシウム（16.3 g、50.0 mmol）を添加した。その反応混合液をで80℃に加熱し、室温に冷却される前に6時間攪拌した。EtOAc（600 mL）で希釈後、混合液を水（1x）、1M水酸化ナトリウム液（1x）、及び1M塩酸液（1x）で洗滌した。その有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。溶媒を減圧下で除去した。残留物をFC（Et2O/石油エーテル1:9 → 1:4）により精製し、標題化合物（5.66 g、71%）を得た。Rf = 0.60（Et2O/ヘプタン 1:1）。1H-核磁気共鳴スペクトル分析法（CDCl3）：7.38-7.34 (m, 3H); 7.26 (t, J = 8.7 Hz, 1H); 6.94 (t, J = 8.7 Hz, 1H); 6.86 (d, J = 8.2 Hz, 1H); 6.78 (d, J = 9.0 Hz, 2H); 4.57 (s, 2H); 4.07 (t, J = 6.3 Hz, 2H); 3.81 (s, 3H); 3.70 (t, J = 6.3 Hz, 2H); 2.10 (quint, J = 6.3 Hz, 2H)。
1-ベンジル-4-{4-[3-(2-メトキシベンジルオキシ)プロポキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸[2-(2-クロロフェニル)エチル]メチルアミド（L1）

テトラヒドロピリジンD1（2.25 g、4.26 mmol）のエタノール（50 mL）懸濁液に、水酸化ナトリウム液（水に1M、30 ml）を添加した。4時間後に、その混合液を60℃に加温し、5時間攪拌した。反応混合物を放置して室温に冷却し、１MのHCl水溶液でpH7に調整した。その溶媒を減圧下で除去し、残留物を高真空下で乾燥した。残留物をエタノールですり砕き、濾過し（3x）、そしてプールした濾液を減圧下で蒸発乾固し、その残留物を高真空下で乾燥した。残留物をクロロホルム（20 mL）で希釈し、[2-(2-クロロフェニル)エチル]メチルアミン[Jaques, B.；Wallace, R.G.、テトラヘドロン（Tetrahedoron）、第33巻、第581頁（1977年）]（1.48 g、8.72 mmol）、DMAP（触媒量）、HOBt（触媒量）及びEDC・HCL（836 mg、4.36 mmol）を添加した。4時間後に、その混合液をジクロロメタンで室温下に希釈し、10%炭酸ナトリウム（1x）で洗滌した。有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、その溶媒を減圧下で除去した。残留物をFC（EtOAc/ヘプタン1:4 → 1:3 → 2:3 → 3:2 → EtOAc）により精製し、標題化合物（0.48 g、17%）を得た。Rf = 0.13（EtOAc/ヘプタン1:1）。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 4.24分、ES+ = 639.33。
4-{4-[2-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)エトキシ]フェニル}-5,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1,3-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル（R）

化合物D3（17.6 g）のMeOH（400 ml）溶液と1N水酸化ナトリウム液（250 ml）を、110℃で1.5時間加熱した。その混合液を室温に冷却し、1M塩酸液をpH 4になるまで添加し、EtOAc（2x150 ml）で抽出した。その有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、その溶媒を減圧下で除去した。この粗物質（14 g）、イミダゾール（9.75 g）及びTBDMSCl（13.49 g）をDMF（80 ml）中に溶解させた溶液を、室温で1時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム液（100 ml）を添加し、その混合液をヘプタン（3x100 ml）で抽出した。有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、その溶媒を減圧下で除去した。この粗生成物の溶液、及び炭酸カリウム（2.5 g）のMeOH（50 ml）溶液及び水（50 ml）を、室温で1時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム液（100 ml）を添加し、その混合液をET2O（3x50 ml）で抽出した。有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、その溶媒を減圧下で除去した。その粗標題生成物（17.2 g、定量的収量）を、精製すること無く次のステップで使用した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.12；ES+：478.38。
タイプS化合物

4-{4-[2-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)エトキシ]フェニル}-5-[(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルカルバモイル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（S1）

化合物R（2.62 g、5.5 mmol）、(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミン（2.74 g、11.0 mmol）、DMAP（132 mg、1.12 mmol）、DIPEA（3.67 mL、22.0 mmol）、HOBt（817 mg、6.05 mmol）及びEDC・HCL（1.58 g、8.25 mmol）を含むジクロロメタン（70 ｍL）溶液を、終夜攪拌した。その混合液を、1M塩酸液（3x）と飽和炭酸水素ナトリウム液（1x）で洗滌した。有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、その溶媒を減圧下で除去した。残留物をFC（EtOAc/ヘプタン1:9 → 1:4 → 1:3）により精製し、標題化合物（2.95 g、75%）を得た。Rf = 0.55（EtOAc/ヘプタン1:1）。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 7.68。
4-{4-[2-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)エトキシ]フェニル}-5-[シクロプロピル-(3,5-ジフルオロベンジル)カルバモイル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（S2）

化合物S1に対して記述された通りであるが、化合物R（2.62 g、5.5 mmol）、シクロプロピル-(3,5-ジフルオロベンジル)アミン（2.01 g、11 mmol）、DMAP（132 mg、1.12 mmol）、DIPEA（3.67 mL、22.0 mmol）、HOBt（817 mg、6.05 mmol）及びEDC・HCL（1.58 g、8.25 mmol）を含むジクロロメタン（70 ｍL）溶液を使用した。FCにより精製し、標題化合物（2.83 g、79%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.20；ES+ = 643.23。
4-{4-[2-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)エトキシ]フェニル}-5-[シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)カルバモイル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（S3）

化合物S1に対して記述された通りであるが、化合物R（2.62 g、5.5 mmol）、シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミン（2.38 g、11 mmol）、DMAP（132 mg、1.12 mmol）、DIPEA（3.67 mL、22.0 mmol）、HOBt（817 mg、6.05 mmol）及びEDC・HCL（1.58 g、8.25 mmol）を含むジクロロメタン（70 ｍL）溶液を使用した。FCにより精製し、標題化合物（2.02 g、53%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.20；ES+ = 675.15。
5-[(2-ブロモベンジル)シクロプロピルカルバモイル]-4-{4-[2-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)エトキシ]フェニル}-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（S4）

化合物S1に対して記述された通りであるが、化合物R（2.62 g、5.5 mmol）、(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミン（2.49 g、11 mmol）、DMAP（132 mg、1.12 mmol）、DIPEA（3.67 mL、22.0 mmol）、HOBt（817 mg、6.05 mmol）及びEDC・HCL（1.58 g、8.25 mmol）を含むジクロロメタン（70 ｍL）溶液を使用した。FCにより精製し、標題化合物（2.02 g、53%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.26；ES+ = 687.41。
4-{4-[2-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)エトキシ]フェニル}-5-[シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)カルバモイル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（S5）

化合物S1に対して記述された通りであるが、化合物R（2.62 g、5.5 mmol）、シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミン（1.93 g、11 mmol）、DMAP（132 mg、1.12 mmol）、DIPEA（3.67 mL、22.0 mmol）、HOBt（817 mg、6.05 mmol）及びEDC・HCL（1.58 g、8.25 mmol）を含むジクロロメタン（70 ｍL）溶液を使用した。FCにより精製し、標題化合物（2.25 g、64%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.26；ES+ = 635.53。
4-{4-[2-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)エトキシ]フェニル}-5-[シクロプロピル-(3-トリフルオロメトキシベンジル)カルバモイル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（S6）

化合物S1に対して記述された通りであるが、化合物R（2.62 g、5.5 mmol）、シクロプロピル-(3-トリフルオロメトキシベンジル)アミン（2.54 g、11 mmol）、DMAP（132 mg、1.12 mmol）、DIPEA（3.67 mL、22.0 mmol）、HOBt（817 mg、6.05 mmol）及びEDC・HCL（1.58 g、8.25 mmol）を含むジクロロメタン（70 ｍL）溶液を使用した。FCにより精製し、標題化合物（2.51 g、66%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.26；ES+ = 691.48。
4-{4-[2-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)エトキシ]フェニル}-5-[シクロプロピル-(3-メチルシベンジル)カルバモイル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（S7）

化合物S1に対して記述された通りであるが、化合物R（2.62 g、5.5 mmol）、シクロプロピル-(3-メチルベンジル)アミン（1.77 g、11 mmol）、DMAP（132 mg、1.12 mmol）、DIPEA（3.67 mL、22.0 mmol）、HOBt（817 mg、6.05 mmol）及びEDC・HCL（1.58 g、8.25 mmol）を含むジクロロメタン（70 ｍL）溶液を使用した。FCにより精製し、標題化合物（2.14 g、62%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.25；ES+ = 621.54。
4-{4-[2-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)エトキシ]フェニル}-5-[(3-クロロベンジル)シクロプロピルカルバモイル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（S8）

化合物S1に対して記述された通りであるが、化合物R（2.62 g、5.5 mmol）、(3-クロロベンジル)シクロプロピルアミン（1.99 g、11 mmol）、DMAP（132 mg、1.12 mmol）、DIPEA（3.67 mL、22.0 mmol）、HOBt（817 mg、6.05 mmol）及びEDC・HCL（1.58 g、8.25 mmol）を含むジクロロメタン（70 ｍL）溶液を使用した。FCにより精製し、標題化合物（2.44 g、69%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.26；ES+ = 641.44。
4-{4-[2-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)エトキシ]フェニル}-5-[(2-クロロベンジル)エチルカルバモイル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（S9）

化合物S1に対して記述された通りであるが、化合物R（2.62 g、5.5 mmol）、(2-クロロベンジル)エチルアミン（1.87 g、11 mmol）、DMAP（132 mg、1.12 mmol）、DIPEA（3.67 mL、22.0 mmol）、HOBt（817 mg、6.05 mmol）及びEDC・HCL（1.58 g、8.25 mmol）を含むジクロロメタン（70 ｍL）溶液を使用した。FCにより精製し、標題化合物（2.31 g、67%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.25；ES+ = 629.45。
4-{4-[2-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)エトキシ]フェニル}-5-[シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)カルバモイル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（S10）

化合物S1に対して記述された通りであるが、化合物R（2.59 g、5.42 mmol）、シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミン（2.12 g、10.8 mmol）、DMAP（132 mg、1.12 mmol）、DIPEA（3.70 mL、21.7 mmol）、HOBt（732 mg、5.42 mmol）及びEDC・HCL（1.56 g、8.13 mmol）を含むジクロロメタン（50 ｍL）溶液を使用した。FCにより精製し、標題化合物（2.21 g、62%）を得た。
4-{4-[2-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)エトキシ]フェニル}-5-[(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)シクロプロピルカルバモイル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（S11）

化合物S1に対して記述された通りであるが、化合物R（2.41 g、5.05 mmol）、(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)シクロプロピルアミン（2.28 g、10.1 mmol）、DMAP（123 mg、1.01 mmol）、DIPEA（3.50 mL、20.2 mmol）、HOBt（682 mg、5.05 mmol）及びEDC・HCL（1.45 g、7.58 mmol）を含むジクロロメタン（50 ｍL）溶液を使用した。FCにより精製し、標題化合物（1.97 g、57%）を得た。
4-{4-[2-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)エトキシ]フェニル}-5-[シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（S12）

化合物S1に対して記述された通りであるが、化合物R（2.80 g、5.86 mmol）、シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミン（2.43 g、11.7 mmol）、DMAP（143 mg、1.17 mmol）、DIPEA（3.00 mL、17.6 mmol）、HOBt（792 mg、5.86 mmol）及びEDC・HCL（1.68 g、8.79 mmol）を含むジクロロメタン（50 ｍL）溶液を使用した。FCにより精製し、標題化合物（2.97 g、76%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.23；ES+ = 667.1。
4-{4-[2-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)エトキシ]フェニル}-5-[シクロプロピル-(3-メトキシベンジル)カルバモイル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（S13）

化合物S1に対して記述された通りであるが、化合物R（2.80 g、5.86 mmol）、シクロプロピル-(3-メトキシベンジル)アミン（2.08 g、11.7 mmol）、DMAP（143 mg、1.17 mmol）、DIPEA（3.00 mL、17.6 mmol）、HOBt（792 mg、5.86 mmol）及びEDC・HCL（1.68 g、8.79 mmol）を含むジクロロメタン（50 ｍL）溶液を使用した。FCにより精製し、標題化合物（2.68 g、72%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.23；ES+ = 637.3。
4-{4-[2-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)エトキシ]フェニル}-5-[シクロプロピル-(3,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（S14）

化合物S1に対して記述された通りであるが、化合物R（2.48 g、5.19 mmol）、シクロプロピル-(3,4-ジメトキシベンジル)アミン（2.15 g、10.4 mmol）、DMAP（127 mg、1.04 mmol）、DIPEA（3.60 mL、20.8 mmol）、HOBt（700 mg、5.19 mmol）及びEDC・HCL（1.49 g、7.79 mmol）を含むジクロロメタン（50 ｍL）溶液を使用した。FCにより精製し、標題化合物（2.92 g、84%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.23；ES+ = 637.3。
4-{4-[2-(tert-ブチルジメチルシラニルオキシ)エトキシ]フェニル}-5-[(2-クロロベンジル)シクロプロピルカルバモイル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（S15）

化合物S1に対して記述された通りであるが、化合物R（3.82 g、8.00 mmol）、(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミン（4.36 g、24.0 mmol）、DMAP（195 mg、1.60 mmol）、DIPEA（5.50 mL、32.0 mmol）、HOBt（1.08 g、8.00 mmol）及びEDC・HCL（2.30 g、12.0 mmol）を含むジクロロメタン（70 ｍL）溶液を使用した。FCにより精製し、標題化合物（3.10 g、60%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.26；ES+ = 641.4。
タイプT化合物

5-[(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルカルバモイル]-4-[4-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（T1）

化合物S1（2.95 g、4.16 mmol）及びTBAF（THF中に1M、6.24 mL、6.24 mmol）を含むTHF（15 mL）溶液を、室温で90分間攪拌した。その混合液をEtOAcで希釈し、塩水（1x）、水（1x）及び再度塩水（1x）で洗滌した。有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、その溶媒を減圧下で除去した。残留物をFC（EtOAc/ヘプタン1:4 → 2:3→ 3:2→ 4:1）により精製し、標題化合物（1.56 g、63%）を得た。Rf = 0.10（EtOAc/ヘプタン1:1）の物質を回収した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 5.63；ES+ = 595.37。
5-[シクロプロピル-(3,5-ジフルオロベンジル)カルバモイル]-4-[4-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（T2）

化合物T1に対して記述された通りであるが、化合物S2（2.83 g、4.40 mmol）、TBAF（THF中に1M、6.60 mL、6.60 mmol）及びTHF（15 ｍL）を使用した。FCにより精製し、標題化合物（0.95 g、41%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 5.16；ES+ = 529.48。
5-[シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)カルバモイル]-4-[4-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（T3）

化合物T1に対して記述された通りであるが、化合物S3（2.47 g、3.66 mmol）、TBAF（THF中に1M、5.48 mL、5.48 mmol）及びTHF（15 ｍL）を使用した。FCにより精製し、標題化合物（1.43 g、70%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 5.52；ES+ = 561.31。
5-[(2-ブロモベンジル)シクロプロピルカルバモイル]-4-[4-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（T4）

化合物T1に対して記述された通りであるが、化合物S4（2.02 g、2.95 mmol）、TBAF（THF中に1M、4.42 mL、4.42 mmol）及びTHF（15 ｍL）を使用した。FCにより精製し、標題化合物（1.40 g、83%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 5.22；ES+ = 571.32。
5-[シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)カルバモイル]-4-[4-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（T5）

化合物T1に対して記述された通りであるが、化合物S5（2.25 g、3.54 mmol）、TBAF（THF中に1M、5.32 mL、5.32 mmol）及びTHF（15 ｍL）を使用した。FCにより精製し、標題化合物（1.74 g、94%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 5.32；ES+ = 521.68。
5-[シクロプロピル-(3-トリフルオロメトキシベンジル)カルバモイル]-4-[4-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（T6）

化合物T1に対して記述された通りであるが、化合物S6（2.51 g、3.63 mmol）、TBAF（THF中に1M、5.45 mL、5.45 mmol）及びTHF（15 ｍL）を使用した。FCにより精製し、標題化合物（1.94 g、93%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.04；ES+ = 577.32。
5-[シクロプロピル-(3-メチルベンジル)カルバモイル]-4-[4-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（T7）

化合物T1に対して記述された通りであるが、化合物S7（2.14 g、3.45 mmol）、TBAF（THF中に1M、5.20 mL、5.20 mmol）及びTHF（15 ｍL）を使用した。FCにより精製し、標題化合物（1.66 g、95%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 5.19；ES+ = 507.58。
5-[(3-クロロベンジル)シクロプロピルカルバモイル]-4-[4-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（T8）

化合物T1に対して記述された通りであるが、化合物S8（2.44 g、3.80 mmol）、TBAF（THF中に1M、5.70 mL、5.70 mmol）及びTHF（15 ｍL）を使用した。FCにより精製し、標題化合物（1.71 g、85%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 5.25；ES+ = 527.37。
5-[(2-クロロベンジル)エチルカルバモイル]-4-[4-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（T9）

化合物T1に対して記述された通りであるが、化合物S9（2.31 g、3.67 mmol）、TBAF（THF中に1M、5.50 mL、5.50 mmol）及びTHF（15 ｍL）を使用した。FCにより精製し、標題化合物（1.40 g、74%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 5.19；ES+ = 559.06。
5-[シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)カルバモイル]-4-[4-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（T10）

化合物T1に対して記述された通りであるが、化合物S10（1.97 g、2.87 mmol）、TBAF（THF中に1M、5.75 mL、5.75 mmol）及びTHF（20 ｍL）を使用した。FCにより精製し、標題化合物（1.50 g、97%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 5.02；ES+ = 541.46。
5-[(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)シクロプロピルカルバモイル]-4-[4-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（T11）

化合物T1に対して記述された通りであるが、化合物S11（2.20 g、3.37 mmol）、TBAF（THF中に1M、6.75 mL、6.75 mmol）及びTHF（25 ｍL）を使用した。FCにより精製し、標題化合物（1.58 g、82%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 5.28；ES+ = 571.34。
5-[シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-4-[4-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（T12）

化合物T1に対して記述された通りであるが、化合物S12（2.97 g、4.45 mmol）、TBAF（THF中に1M、8.90 mL、8.90 mmol）及びTHF（30 ｍL）を使用した。FCにより精製し、標題化合物（2.14 g、87%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.99；ES+ = 553.2。
5-[シクロプロピル-(3-メトキシベンジル)カルバモイル]-4-[4-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（T13）

化合物T1に対して記述された通りであるが、化合物S13（2.68 g、4.21 mmol）、TBAF（THF中に1M、8.40 mL、8.40 mmol）及びTHF（30 ｍL）を使用した。FCにより精製し、標題化合物（2.03 g、92%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.97；ES+ = 523.2。
5-[シクロプロピル-(3,4-ジメトキシベンジル)カルバモイル]-4-[4-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（T14）

化合物T1に対して記述された通りであるが、化合物S14（2.92 g、4.38 mmol）、TBAF（THF中に1M、8.80 mL、8.80 mmol）及びTHF（30 ｍL）を使用した。FCにより精製し、標題化合物（2.02 g、83%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.96；ES+ = 553.21。
5-[(2-クロロベンジル)シクロプロピルカルバモイル]-4-[4-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（T15）

化合物T1に対して記述された通りであるが、化合物S15（3.10 g、4.84 mmol）、TBAF（THF中に1M、10.3 mL、10.3 mmol）及びTHF（40 ｍL）を使用した。FCにより精製し、標題化合物（2.35 g、92%）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.02；ES+ = 527.14。
最終化合物の調製

実施例1

4-{4-[3-(2-メトキシベンジルオキシ)プロポキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸[2-(2-クロロフェニル)エチル]メチルアミド トリフルオロ酢酸塩

ClCO2CHClCH3（0.350 mL、3.21 mmol）を、テトラヒドロピリジンL1（410 mg、0.641 mmol）のCH2Cl CH2Cl（10 mL）溶液に室温で添加した。その溶液を室温で1時間攪拌し、その後還流加熱した。5時間後に、ClCO2CHClCH3（0.350 mL、3.21 mmol）を再添加した。1時間後に、溶媒を減圧下で除去し、残留物をMeOH（5 mL）と水（5 mL）で希釈した。その混合液を終夜攪拌し、溶媒を減圧下で一部除去した。残留物をEtOAcで希釈し、混合物を1M水酸化ナトリウム液（1x）で洗滌した。有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、その溶媒を減圧下で除去した。残留物を高速液体クロマトグラフィー（水、MeOH、TFA）により精製し、標題化合物（31 mg）を得た。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 3.98分；ES+ = 593.13。
実施例2

4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸[2-(2-クロロフェニル)エチル]メチルアミド トリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G1及び[2-(2-クロロフェニル)エチル]メチルアミン[Jaques, B.；Wallace, R.G.、テトラヘドロン（Tetrahedron）、第33巻、第581頁（1977年）]から調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.04分；ES+ = 586.96。
実施例3

4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸2-フェネチルメチルアミド トリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G1及びメチルフェネチルアミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.01分；ES+ = 553.01。
実施例4

4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)メチルアミド トリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G1及び(2-クロロベンジル)メチルアミン[Holzgrabe, U.、アーカイブズ・オブ・ファーマコロジー（Arch. Pharm.）（Weinheim, Ger.）、第320巻、第647頁（1987年）]から調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.03分；ES+ = 572.95。
実施例5

4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド トリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G1及び(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.07分；ES+ = 598.98。
実施例6

4-{4-[3-(2-クロロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸[2-(2-クロロフェニル)エチル]メチルアミド ギ酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G2及び[2-(2-クロロフェニル)エチル]メチルアミン[Jaques, B.；Wallace, R.G.、テトラヘドロン（Tetrahedron）、第33巻、第581頁（1977年）]から調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.99分；ES+ = 523.02。
実施例7

4-{4-[3-(2-クロロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸2-フェネチルメチルアミド ギ酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G2及びメチルフェネチルアミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.96分；ES+ = 489.07。
実施例8

4-{4-[3-(2-クロロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)メチルアミド ギ酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G2及び(2-クロロベンジル)メチルアミン[Holzgrabe, U.、アーカイブズ・オブ・ファーマコロジー（Arch. Pharm.）（Weinheim, Ger.）、第320巻、第647頁（1987年）]から調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.98分；ES+ = 509.01。
実施例9

4-{4-[3-(2-クロロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G2及び(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.02分；ES+ = 535.06。
実施例10

4-{4-[3-(2,5-ジフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸[2-(2-クロロフェニル)エチル]メチルアミド ギ酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G3及び[2-(2-クロロフェニル)エチル]メチルアミン[Jaques, B.；Wallace, R.G.、テトラヘドロン（Tetrahedron）、第33巻、第581頁（1977年）]から調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.97分；ES+ = 525.03。
実施例11

4-{4-[3-(2,5-ジフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸2-フェネチルメチルアミド ギ酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G3及びメチルフェネチルアミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.94分；ES+ = 491.10。
実施例12

4-{4-[3-(2,5-ジフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)メチルアミド ギ酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G3及び(2-クロロベンジル)メチルアミン[Holzgrabe, U.、アーカイブズ・オブ・ファーマコロジー（Arch. Pharm.）（Weinheim, Ger.）、第320巻、第647頁（1987年）]から調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.96分；ES+ = 511.01。
実施例13

4-{4-[3-(2,5-ジフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G3及び(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.00分；ES+ = 537.03。
実施例14

4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド トリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G1及び(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.07分；ES+ = 598.98。
実施例15

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド トリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G4及び(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.03分；ES+ = 555.17。
実施例16

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)エチルアミド トリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G4及び(2-クロロベンジル)エチルアミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.01分；ES+ = 543.16。
実施例17

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロベンジル)アミド トリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G4及びシクロプロピル-(2-フルオロベンジル)アミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.01分；ES+ = 539.14。
実施例18

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-トリフルオロメトキシベンジル)アミド トリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G4及びシクロプロピル-(3-トリフルオロメトキシベンジル)アミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.04分；ES+ = 589.14。
実施例19

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-メチルベンジル)アミド トリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G4及びシクロプロピル-(2-メチルベンジル)アミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.03分；ES+ = 535.17。
実施例20

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-[2-(4-メトキシフェノキシ)エチル]アミド トリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G4及びシクロプロピル-[2-(4-メトキシフェノキシ)エチル]アミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.00分；ES+ = 581.33。
実施例21

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-[2-(3-メトキシフェノキシ)エチル]アミド トリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G4及びシクロプロピル-[2-(3-メトキシフェノキシ)エチル]アミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.02分；ES+ = 581.34。
実施例22

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-m-トリルオキシエチル)アミド トリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G4及びシクロプロピル-(2-m-トリルオキシエチル)アミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 1.05分；ES+ = 565.31。
実施例23

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸[2-(2-クロロフェニル)エチル]シクロプロピルアミド トリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G4及び[2-(2-クロロフェニル)エチル]シクロプロピルアミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.93分；ES+ = 569.41。
実施例24

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-[2-(4-フルオロェニール)エチル]アミドトリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G4及びシクロプロピル-[2-(4-フルオロフェニル)エチル]アミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.92分；ES+ = 553.51。
実施例25

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-o-トリルエチル)アミド トリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G4及びシクロプロピル-(2-o-トリルエチル)アミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.93分；ES+ = 549.47。
実施例26

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミド トリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G4及びシクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.91分；ES+ = 581.48。
実施例27

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-p-トリルエチル)アミド トリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G4及びシクロプロピル-(2-p-トリルエチル)アミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.93分；ES+ = 549.53。
実施例28

4-{4-[2-(2,3,5-トリメチルフェノキシ)エチル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-トリフルオロメチルベンジル)アミド トリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G5及びシクロプロピル-(3-トリフルオロメチルベンジル)アミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.96分；ES+ = 563.46。
実施例29

4-{4-[2-(2,3,5-トリメチルフェノキシ)エチル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-メチルベンジル)アミド トリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G5及びシクロプロピル-(2-メチルベンジル)アミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.94分；ES+ = 509.50。
実施例30

4-{4-[2-(2,3,5-トリメチルフェノキシ)エチル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピルフェネチルアミド トリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G5及びシクロプロピルフェネチルアミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.94分；ES+ = 509.53。
実施例31

4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)エチルアミド トリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G1及び(2-クロロベンジル)エチルアミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.92分；ES+ = 587.13。
実施例32

4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-メチルベンジル)アミド トリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G1及びシクロプロピル-(2-メチルベンジル)アミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.92分；ES+ = 577.20。
実施例33

4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-[2-(4-メトキシフェノキシ)エチル]アミド トリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G1及びシクロプロピル-[2-(4-メトキシフェノキシ)エチル]アミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.91分；ES+ = 623.21。
実施例34

4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピルフェネチルアミド トリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G1及びシクロプロピルフェネチルアミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.92分；ES+ = 577.19。
実施例35

4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-o-トリルエチル)アミド

一般的方法A及びBに従い、化合物G1及びシクロプロピル-(2-o-トリルエチル)アミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.93分；ES+ = 593.19。
実施例36

4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミド トリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G1及びシクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.90分；ES+ = 623.38。
実施例37

4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-p-トリルエチル)アミド トリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G1及びシクロプロピル-(2-p-トリルエチル)アミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.95分；ES+ = 591.38。
実施例38

4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド トリフルオロ酢酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G6及び(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.92分；ES+ = 577.20。
実施例39

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G4及びシクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.91分；ES+ = 569.16。
実施例40

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G4及びシクロプロピル-(3-メトキシベンジル)アミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.91分；ES+ = 551.17。
実施例41

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,4-ジメトキシベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G4及びシクロプロピル-(3,4-ジメトキシベンジル)アミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.88分；ES+ = 581.18。
実施例42

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G4及び(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.96分；ES+ = 623.07。
実施例43

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G4及び(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)シクロプロピルアミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.93分；ES+ = 599.08。
実施例44

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-6-フルオロベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G4及び(2-クロロ-6-フルオロベンジル)シクロプロピルアミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.92分；ES+ = 573.10。
実施例45

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G4及び(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.94分；ES+ = 601.04。
実施例46

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G4及びシクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.94分；ES+ = 549.17。
実施例47

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-フルオロ-2-メチルベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G4及びシクロプロピル-(3-フルオロ-2-メチルベンジル)アミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.93分；ES+ = 553.17。
実施例48

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G4及びシクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.95分；ES+ = 589.07。
実施例49

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-メチルベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G4及びシクロプロピル-(3-メチルベンジル)アミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.93分；ES+ = 553.19。
実施例50

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジフルオロベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G4及びシクロプロピル-(2,3-ジフルオロベンジル)アミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.92分；ES+ = 557.15。
実施例51

4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(3-クロロベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法A及びBに従い、化合物G4及び(3-クロロベンジル)シクロプロピルアミンから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.93分；ES+ = 555.07。
実施例52

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T3及び2,6-ジクロロ-4-メチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.97分；ES+ = 620.90。
実施例53

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T1（50 mg）及び2,6-ジクロロ-4-メチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.98分；ES+ = 653.03。
実施例54

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル(2,3-ジメチルベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T5及び2,6-ジクロロ-4-メチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.96分；ES+ = 579.12。
実施例55

4-{4-[2-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T1及び2,3,6-トリフルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.94分；ES+ = 635.19。
実施例56

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T4及び2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.94分；ES+ = 635.19。
実施例57

4-{4-[2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T3及び2,4,6-トリフルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.93分；ES+ = 591.16。
実施例58

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T3及び2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.95分；ES+ = 625.21。
実施例59

4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T3及び2-クロロ-4,5-ジメチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.96分；ES+ = 601.03。
実施例60

4-{4-[2-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T3及び2,3,6-トリフルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.92分；ES+ = 591.01。
実施例61

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T1及び2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.96分；ES+ = 659.17。
実施例62

4-{4-[2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T1及び2,4,6-トリフルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.94分；ES+ = 625.19。
実施例63

4-{4-[2-(2,6-ジフルオロ-3-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T3及び2,6-ジフルオロ-3-メチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.94分；ES+ = 587.14。
実施例64

4-{4-[2-(4-クロロ-2-メトキシフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T3及び4-クロロ-2-メトキシフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.93分；ES+ = 601.18。
実施例65

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T11及び2,6-ジクロロ-4-メチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.95分；ES+ = 629.05。
実施例66

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T4及び2,6-ジクロロ-4-メチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.95分；ES+ = 630.94。
実施例67

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-メチルベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T7及び2,6-ジクロロ-4-メチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.95分；ES+ = 656.12。
実施例68

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T12及び2,6-ジクロロ-4-メチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.93分；ES+ = 611.04。
実施例69

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(3-クロロベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T8及び2,6-ジクロロ-4-メチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.95分；ES+ = 587.03。
実施例70

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T5及び2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.94分；ES+ = 583.26。
実施例71

4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T1及び2-クロロ-4,5-ジメチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.97分；ES+ = 633.11。
実施例72

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)エチルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T9及び2,6-ジクロロ-4-メチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.94分；ES+ = 573.07。
実施例73

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T13及び2,6-ジクロロ-4-メチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.93分；ES+ = 581.09。
実施例74

4-{4-[2-(3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T5及び3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.93分；ES+ = 567.24。
実施例75

4-{4-[2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルオキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T1及びベンゾ[1,3]ジオキソル-5-オルから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.94分；ES+ = 625.19。
実施例76

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-トリフルオロメトキシベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T6及び2,6-ジクロロ-4-メチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.97分；ES+ = 653.12。
実施例77

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジフルオロベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T2及び2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.93分；ES+ = 593.24。
実施例78

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,4-ジメトキシベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T14及び2,6-ジクロロ-4-メチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.90分；ES+ = 611.06。
実施例79

4-{4-[2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T5及び2,4,6-トリフルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.91分；ES+ = 551.30。
実施例80

4-{4-[2-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T5及び2-ブロモ-5-フルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.91分；ES+ = 551.30。
実施例81

4-{4-[2-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T5及び2,3,6-トリフルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.91分；ES+ = 551.12。
実施例82

4-{4-[2-(3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T3及び3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.94分；ES+ = 607.14。
実施例83

4-{4-[2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T4及び2,4,6-トリフルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.91分；ES+ = 601.15。
実施例84

4-{4-[2-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T1及び2-ブロモ-5-フルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.95分；ES+ = 669.20。
実施例85

4-{4-[2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルオキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T3及びベンゾ[1,3]ジオキソル-5-オルら調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.90分；ES+ = 581.17。
実施例86

4-{4-[2-(4-クロロ-2-メトキシフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T1及び4-クロロ-2-メトキシフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.94分；ES+ = 635.16。
実施例87

4-{4-[2-(4-クロロ-2-メトキシフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T5及び4-クロロ-2-メトキシフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.92分；ES+ = 561.29。
実施例88

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T10及び2,6-ジクロロ-4-メチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.94分；ES+ = 599.03。
実施例89

4-{4-[2-(2,5-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T3及び2,5-ジクロロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.95分；ES+ = 607.20。
実施例90

4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド

一般的方法F及びBに従い、化合物T5及び2-クロロ-4,5-ジメチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.95分；ES+ = 559.18。
実施例91

4-{4-[2-(2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T1及び2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.98分；ES+ = 673.24。
実施例92

4-{4-[2-(2,6-ジフルオロ-3-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T1及び2,6-ジフルオロ-3-メチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.95分；ES+ = 621.31。
実施例93

4-{4-[2-(2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T5及び2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.96分；ES+ = 599.30。
実施例94

4-{4-[2-(2,5-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T1及び2,5-ジクロロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.96分；ES+ = 641.12。
実施例95

4-{4-[2-(2,5-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T5及び2,5-ジクロロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.94分；ES+ = 565.23。
実施例96

4-{4-[2-(2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T3及び2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.97分；ES+ = 639.14。
実施例97

4-{4-[2-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T3及び2-ブロモ-5-フルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.94分；ES+ = 634.92。
実施例98

4-{4-[2-(2,3-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T3及び2,3-ジクロロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.94分；ES+ = 607.19。
実施例99

4-{4-[2-(2-クロロ-5-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T3及び2-クロロ-5-フルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.93分；ES+ = 591.21。
実施例100

4-{4-[2-(2,5-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T4及び2,5-ジクロロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.94分；ES+ = 617.11。
実施例101

4-{4-[2-(4-クロロ-2-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T3及び4-クロロ-2-メチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.95分；ES+ = 587.22。
実施例102

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-トリフルオロメトキシベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T6及び2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.95分；ES+ = 639.22。
実施例103

4-{4-[2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T10及び2,4,6-トリフルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.89分；ES+ = 571.24。
実施例104

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T12及び2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.92分；ES+ = 615.27。
実施例105

4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T10及び2-クロロ-4,5-ジメチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.93分；ES+ = 579.15。
実施例106

4-{4-[2-(5-クロロ-2-メトキシフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T4及び4-クロロ-2-メトキシフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.91分；ES+ = 613.21。
実施例107

4-{4-[2-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T4及び2,4,6-トリフルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.91分；ES+ = 601.09。
実施例108

4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T12及び2-クロロ-4,5-ジメチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.93分；ES+ = 591.18。
実施例109

4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T4及び2-クロロ-4,5-ジメチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.95分；ES+ = 611.09。
実施例110

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(3-クロロベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T8及び2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.93分；ES+ = 589.27。
実施例111

4-{4-[2-(2,6-ジフルオロ-3-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T5及び2,6-ジフルオロ-3-メチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.92分；ES+ = 547.37。
実施例112

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T10及び2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.92分；ES+ = 603.24。
実施例113

4-{4-[2-(2,6-ジフルオロ-3-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T4及び2,6-ジフルオロ-3-メチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.92分；ES+ = 599.21。
実施例114

4-{4-[2-(2-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T1及び4-クロロ-2-メチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.96分；ES+ = 619.23。
実施例115

4-{4-[2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T11及び2,4,6-トリフルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.91分；ES+ = 601.19。
実施例116

4-{4-[2-(3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T11及び2,6-ジフルオロ-3-クロロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.92分；ES+ = 617.19。
実施例117

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジフルオロベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T2及び2,6-ジクロロ-4-メチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.94分；ES+ = 587.14。
実施例118

4-{4-[2-(2,4,5-トリクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T1及び2,4,5-トリクロロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.98分；ES+ = 675.22。
実施例119

4-{4-[2-(2-クロロ-5-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T1及び2-クロロ-5-フルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.94分；ES+ = 623.29。
実施例120

4-{4-[2-(2,3-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T5及び2,3-ジクロロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.93分；ES+ = 565.28。
実施例121

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)エチルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T9及び2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.93分；ES+ = 579.15。
実施例122

4-{4-[2-(2,4,5-トリクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T5及び2,4,5-トリクロロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.96分；ES+ = 599.32。
実施例123

4-{4-[2-(3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T4及び3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.93分；ES+ = 619.11。
実施例124

4-{4-[2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルオキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T5及びベンゾ[1,3]ジオキソル-5-オルから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.89分；ES+ = 541.32。
実施例125

4-{4-[2-(2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T12及び2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.94分；ES+ = 631.27。
実施例126

4-{4-[2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T12及び2,4,6-トリフルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.89分；ES+ = 583.24。
実施例127

4-{4-[2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)エチルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T9及び2,4,6-トリフルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.90分；ES+ = 545.24。
実施例128

4-{4-[2-(2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T10及び2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.94分；ES+ = 619.26。
実施例129

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T11及び2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.94分；ES+ = 633.25。
実施例130

4-{4-[2-(4-クロロ-2-メトキシフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T13及び4-クロロ-2-メトキシフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.89分；ES+ = 563.26。
実施例131

4-{4-[2-(2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T4及び2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.96分；ES+ = 651.16。
実施例132

4-{4-[2-(2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T13及び2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.93分；ES+ = 601.26。
実施例133

4-{4-[2-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)エチルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T9及び2,3,6-トリフルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.90分；ES+ = 545.04。
実施例134

4-{4-[2-(3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T10及び2,6-ジフルオロ-3-クロロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.91分；ES+ = 587.21。
実施例135

4-{4-[2-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T12（50 mg）及び2-ブロモ-5-フルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.90分；ES+ = 613.03。
実施例136

4-{4-[2-(2,5-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T12及び2,5-ジクロロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.92分；ES+ = 597.23。
実施例137

4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T13及び2-クロロ-4,5-ジメチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.92分；ES+ = 561.14。
実施例138

4-{4-[2-(4-クロロ-2-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T4及び4-クロロ-2-メチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.94分；ES+ = 597.20。
実施例139

4-{4-[2-(4-クロロ-2-メトキシフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T11及び4-クロロ-2-メトキシフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.91分；ES+ = 611.23。
実施例140

4-{4-[2-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T4及び2-ブロモ-4-フルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.92分；ES+ = 645.08。
実施例141

4-{4-[2-(3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシベンジル)アミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T13及び2,6-ジフルオロ-3-クロロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.90分；ES+ = 569.23。
実施例142

4-{4-[2-(2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T11及び2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.95分；ES+ = 649.22。
実施例143

4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T15及び2-クロロ-4,5-ジメチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.94分；ES+ = 565.28。
実施例144

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T15及び2,6-ジクロロ-4-メチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.95分；ES+ = 587.22。
実施例145

4-{4-[2-(2,4,5-トリクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T15及び2,4,5-トリクロロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.95分；ES+ = 607.19。
実施例146

4-{4-[2-(2-クロロ-5-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T15及び2-クロロ-5-フルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.91分；ES+ = 555.26。
実施例147

4-{4-[2-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T15及び2-クロロ-3,6-ジフルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.91分；ES+ = 573.21。
実施例148

4-{4-[2-(2-クロロ-6-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T15及び2-クロロ-6-メチルフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.92分；ES+ = 551.30。
実施例149

4-{4-[2-(2,3-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T15及び2,3-ジクロロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.92分；ES+ = 571.21。
実施例150

4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T15及び2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.93分；ES+ = 589.20。
実施例151

4-{4-[2-(3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T15及び3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.91分；ES+ = 573.24。
実施例152

4-{4-[2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T15及び2,4,6-トリフルオロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.90分；ES+ = 557.28。
実施例153

4-{4-[2-(2,5-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T15及び2,5-ジクロロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.93分；ES+ = 573.21。
実施例154

4-{4-[2-(2,6-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド ギ酸塩

一般的方法F及びBに従い、化合物T15及び2,6-ジクロロフェノールから調製を開始した。高速液体クロマトグラフィー質量分析法：Rt = 0.92分；ES+ = 573.20。

一般式Iを有する化合物及びそれらの塩類の活性を測定するため、下記試験を実施した。
発明化合物によるヒトリコンビナントレニンの阻害

酵素学的in vitro試験を、384穴ポリプロピレンプレート（ヌンク社製）を用いて実施した。測定緩衝液は、1 mM エチレンジアミン四酢酸（EDTA）及び0.1% BSAを含む10 mM PBS（ギブコBRL）を使用した。反応液は、酵素混合液、及びレニン阻害剤を含むDMSO溶液2.5μLより成る1穴当り50μLであった。酵素混合液は、次の成分を4℃で予め混合した：
・ ヒトリコンビナントレニン（0.16 ng/mL）
・ 合成ヒトアンギオテンシン（1-14）（0.5μM）
・ 硫酸ヒドロキシキノリン（1 mM）
反応混合液を、その後37℃で3時間インキュベートした。
酵素活性及びその阻害効果を測定するため、蓄積したAng Iを384穴プレート（ヌンク社製）中で酵素免疫測定法（EIA）により定量した。反応液又は標準試料の5μLを、予めAng I及び牛血清アルブミンの共有結合型錯体（Ang I−BSA）で被覆した免疫プレートに移した。Ang I抗体を含む、0.01%トゥイーン20含有の上記測定緩衝液の75μLを添加し、4℃で終夜インキュベーションした。プレートを、0.01%トゥイーン20含有PBSで3回洗滌し、その後、抗ウサギペルオキシダーゼ共役抗体（WA 934、アマーシャム）と室温で2時間インキュベーションした。そのプレートを3回洗滌後、ペルオキシダーゼ基質のABTS（2,2’-アジノ-ジ-(3-エチルベンズチアゾリンスルホン酸）)を添加し、そのプレートを室温で60分間インキュベーションした。0.1 Mクエン酸, pH 4.3で反応を停止後、プレートをマイクロプレートリーダーを用いて405 nmの測定波長で評価した。阻害パーセンテージを各濃度ポイントで計算し、酵素活性を50%抑制するレニン阻害濃度（IC50）を求めた。試験した全化合物のIC50値は、100 nM以下であった。しかし、選択された化合物は、大変優れた生物学的利用能を示し、代謝学的に既知化合物に比してより高い安定性を有していた。

Claims (10)

  1. 一般式Ｉの化合物。
    Figure 2005532371
     式中、
    XとWは、窒素原子又はCH基を独立して表す；

    Vは、-(CH2)r-; -A-(CH2)s-; -CH2-A-(CH2)t-; -(CH2)s-A-; -(CH2)2-A-(CH2)u-; -A-(CH2)v-B-; -CH2-CH2-CH2-A-CH2-; -A-CH2-CH2-B-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-B-;
    -CH2-CH2-CH2-A-CH2-CH2-; -CH2-CH2-CH2-CH2-A-CH2-; -A-CH2-CH2-B-CH2-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-B-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-CH2-B-; -CH2-CH2-A-CH2-CH2-B-を表す;

    AとBは、-O-; -S-; -SO-; -SO2-を独立して表す;

    Uは、アリール基；ヘテロアリール基を表す；

    Tは、-CONR1-; -(CH2)pOCO-; -(CH2) pN(R1)CO-; -(CH2) pN(R1)SO2-; -COO-;
    -(CH2) pOCONR1-; -(CH2) p N(R1’)CONR1-を表す;

    Qは、低級アルキレン；低級アルケニレンを表す；

    Mは、水素；シクロアルキル；アリール；ヘテロシクリル；ヘテロアリールを表す；

    R1とR1’は、水素；低級アルキル；低級アルケニル；低級アルキニル；シクロアルキル；アリール；シクロアルキル−低級アルキルを表す；

    pは、整数1, 2, 3又は4である；
    rは、整数3, 4, 5又は6である；
    sは、整数2, 3, 4又は5である；
    tは、整数1, 2, 3又は4である；
    uは、整数1, 2又は3である；
    vは、整数2, 3又は4である；

    及び、医薬品として許容可能な塩類、溶媒複合物及び形態学的形状と同様に、光学的に純粋なエナンチオマー、ラセミ体等のエナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物、及びそのメソ形。
  2. 一般式Iの化合物、但し、式中のX、W、V、及びUは、一般式Iで定義したものと同義であり、

    Tは-CONR1-を表し；
    Qはメチレンを表し；
    Mは水素；アリール；ヘテロアリールを表す、

    および医薬品として許容可能な塩類、溶媒複合物及び形態学的形状と同様に、光学的に純粋なエナンチオマー、ラセメイト等のエナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物、及びそのメソ形。
  3. 一般式Iの化合物、但し、式中のX、W、T、Q、及びMは、一般式Iで定義したものと同義であり、

    Vは、-CH2CH2O-；-CH2CH2CH2O-；-OCH2CH2O-を表し、

    及びUは前述の一般式Iで定義したものと同義であり、

    および医薬品として許容可能な塩類、溶媒複合物及び形態学的形状と同様に、光学的に純粋なエナンチオマー、ラセミ体等のエナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物、及びそのメソ形。
  4. 一般式Iの化合物、但し、式中のV、U、T、Q、及びMは、一般式Iで定義したものと同義であり、

    X及びWはCHを表す；

    および医薬品として許容可能な塩類、溶媒複合物及び形態学的形状と同様に、光学的に純粋なエナンチオマー、ラセミ体等のエナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物、及びそのメソ形。
  5. 一般式Iの化合物、但し、式中のX、W、V、Q、T、及びMは、一般式Iで定義したものと同義であり、

    Uは、モノ‐、ジ‐、又はトリ置換フェニルを表し、置換基は、独立してハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシであり、

    および医薬品として許容可能な塩類、溶媒複合物及び形態学的形状と同様に、光学的に純粋なエナンチオマー、ラセミ体等のエナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物、及びそのメソ形。
  6. 以下の化合物からなる群から選択される請求項１乃至５のいずれか一つに記載の化合物：

    4-{4-[3-(2-メトキシベンジルオキシ)プロポキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸[2-(2-クロロフェニル)エチル]メチルアミド、

    4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸[2-(2-クロロフェニル)エチル]メチルアミド、

    4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸2-フェネチルメチルアミド、

    4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)メチルアミド、

    4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルルアミド、

    4-{4-[3-(2-クロロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸[2-(2-クロロフェニル)エチル]メチルアミド、

    4-{4-[3-(2-クロロロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸2-フェネチルメチルアミド、

    4-{4-[3-(2-クロロロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)メチルアミド、

    4-{4-[3-(2-クロロロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[3-(2,5-ジフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸[2-(2-クロロフェニル)エチル]メチルアミド、

    4-{4-[3-(2,5-ジフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸2-フェネチルメチルアミド、

    4-{4-[3-(2,5-ジフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)メチルアミド、

    4-{4-[3-(2,5-ジフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)エチルアミド、

    4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロベンジル)アミド、

    4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-トリフルオロメチルベンジル)アミド、

    4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-メチルベンジル)アミド、

    4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-[2-(4-メトキシフェノキシ)エチル]アミド、

    4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-[2-(3-メトキシフェノキシ)エチル]アミド、

    4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-m-トリルオキシエチル)アミド、

    4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸[2-(2-クロロフェニル)エチル]シクロプロピルアミド、

    4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-[2-(4-フルオロフェニル)エチル]アミド、

    4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-o-トリルエチル)アミド、

    4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミド、

    4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-p-トリルエチル)アミド、

    4-{4-[2-(2,3,5-トリメチルフェノキシ)エチル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-トリフルオロメチルベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,3,5-トリメチルフェノキシ)エチル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-メチルベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,3,5-トリメチルフェノキシ)エチル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピルフェネチルアミド、

    4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)エチルアミド、

    4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-メチルベンジル)アミド、

    4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-[2-(4-メトキシフェノキシ)エチル]アミド、

    4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピルフェネチルアミド、

    4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-o-トリルエチル)アミド、

    4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミド、

    4-{4-[3-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-p-トリルエチル)アミド、

    4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミド、

    4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシベンジル)アミド、

    4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,4-ジメトキシベンジル)アミド、

    4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-6-フルオロベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

    4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-フルオロ-2-メチルベンジル)アミド、

    4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

    4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-メチルベンジル)アミド、

    4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジフルオロベンジル)アミド、

    4-{4-[3-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)プロピル]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(3-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジフルオロ-3-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(4-クロロ-2-メトキシフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-メチルベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(3-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸 (2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)エチルアミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシルベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルオキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-トリフルオロメトキシベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジフルオロベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,4-ジメトキシベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルオキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(4-クロロ-2-メトキシフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(4-クロロ-2-メトキシフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,5-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジフルオロ-3-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,5-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2,5-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,3-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2-クロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,5-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(4-クロロ-2-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジクロロベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-トリフルオロメトキシベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(5-クロロ-2-メトキシフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(3-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジフルオロ-3-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジフルオロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジフルオロ-3-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルシベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジフルオロシベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,4,5-トリクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2-クロロ-5-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2,3-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)エチルアミド、

    4-{4-[2-(2,4,5-トリクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルオキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)エチルアミド、

    4-{4-[2-(2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(4-クロロ-2-メトキシフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,3,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)エチルアミド、

    4-{4-[2-(3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2-フルオロ-5-メトキシベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2,5-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3,5-ジメトキシベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(4-クロロ-2-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(2,3-ジメチルベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(4-クロロ-2-メトキシフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-ブロモベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸シクロプロピル-(3-メトキシベンジル)アミド、

    4-{4-[2-(2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2-クロロ-4,5-ジメチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2,4,5-トリクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2-クロロ-5-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2-クロロ-6-メチルフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2,3-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(3-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2,4,6-トリフルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、

    4-{4-[2-(2,5-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド、及び

    4-{4-[2-(2,6-ジクロロフェノキシ)エトキシ]フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸(2-クロロベンジル)シクロプロピルアミド。
  7. 心臓血管疾患および腎臓疾患、高血圧、うっ血性心不全、肺高血圧、心不全、急性腎〔機能〕障害、腎または心筋虚血、アテローム性動脈硬化、腎不全、勃起障害、糸球体腎炎、腎仙痛、緑内障、糖尿病合併症、血管または心臓外科手術後の合併症、再狭窄、臓器移植後の免疫反応抑成剤使用による合併症を含むレニン-アンギオテンシン系（ＲＡＳ）の調節不全に関連する疾患、およびＲＡＳに関連する既知のその他の疾患の治療または予防のための請求項１〜６のいずれか一つの化合物および通常の担体物質、および補助剤を含む医薬組成物。
  8. 高血圧、うっ血性心不全、肺高血圧症、心不全、急性腎〔機能〕障害、腎または心筋虚血、アテローム性動脈硬化、腎不全、勃起障害、糸球体腎炎、腎仙痛、緑内障、糖尿病合併症、血管または心臓外科手術後の合併症、再狭窄、臓器移植後の免疫反応抑成剤使用による合併症を含むＲＡＳに関連する疾患およびＲＡＳに関連するその他の疾患の治療または予防のための方法であって、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物をヒトまたは動物に投与することからなる方法。
  9. 高血圧、うっ血性心不全、肺高血圧症、心不全、急性腎〔機能〕障害、腎または心筋虚血、アテローム性動脈硬化、腎不全、勃起障害、糸球体腎炎、腎仙痛、緑内障、糖尿病合併症、血管または心臓外科手術後の合併症、再狭窄、臓器移植後の免疫反応抑成剤使用による合併症を含むＲＡＳに関連する疾患およびＲＡＳに関連する既知のその他の疾患の治療または予防のための請求項１〜６のいずれかに記載の化合物の使用。
  10. 請求項７乃至９のいずれかに記載の疾患の治療のために、ＡＣＥ阻害薬、アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン受容体拮抗薬、血管拡張薬、カルシウム拮抗薬、カリウム活性化剤、利尿薬、交感神経遮断薬、β-アドレナリン作用性受容体、α-アドレナリン作用性受容体を含むその他の薬理学的に活性な化合物と組み合わせた請求項１〜６のいずれか一つに記載の一種またはそれ以上の化合物の使用。
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