JP2005532289A - 持続放出性医薬製剤及びその製造方法 - Google Patents
持続放出性医薬製剤及びその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2005532289A JP2005532289A JP2003583385A JP2003583385A JP2005532289A JP 2005532289 A JP2005532289 A JP 2005532289A JP 2003583385 A JP2003583385 A JP 2003583385A JP 2003583385 A JP2003583385 A JP 2003583385A JP 2005532289 A JP2005532289 A JP 2005532289A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sustained release
- albuterol
- sustained
- hours
- formulation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
米国特許第4587117号(該特許の開示を全て参照により本明細書の開示に含める)は、区画からデバイスの外側への通路と3.5から8.0のpHで完全性を失う成型された壁を有する経口用浸透性デバイスを開示している。
本発明はまた、徐放性医薬製剤の製造方法に関する。
本発明は、浸透性デバイスを用いた処方と生物学的に同等である拡散制御処方を提供する。
本発明はまた、拡散制御錠剤で得ることができる望ましい溶解速度を有する放出制御医薬製剤に関するものである
本発明は、硫酸アルブテロール及び徐放剤を含むコア;及び該コアに付随して硫酸アルブテロールを持続的に放出させる徐放性コーティングを含む徐放性錠剤を提供する。
上記徐放性コーティングは疎水性ポリマー及び親水性ポリマーを含むことができる。上記疎水性ポリマーはエチルセルロースを含むことができ、上記親水性ポリマーはメチルセルロースを含むことができる。
上記徐放性コーティングはエチルセルロース及びメチルセルロースを含むことができ、上記徐放剤はエチルセルロースを含むことができる。
上記徐放性コーティングの疎水性ポリマー及び親水性ポリマーは、疎水性ポリマー対親水性ポリマーの重量比55-65:45-35、好ましくは疎水性ポリマー対親水性ポリマーの重量比53:47で存在することができる。
上記徐放性コーティングは約5〜25 mg、より好ましくは約8〜13 mgの重量でもよい。
好ましくは、上記コア及び徐放性コーティングの調製にエタノールが溶媒として用いられる。
上記コアはまた、硫酸化カルシウムのような無水硫酸化物及び/又は乳糖一水和物を含むことができる。
上記徐放性錠剤は、アルブテロール8 mgを含む処方において下記のアルブテロール溶解特性:
2時間後 30%以下
6時間後 50-75%
10時間後 75%以上
を有することができる。
2時間後 20%以下
6時間後 45-70%
10時間後 75%以上
を有することができる。
上記徐放性錠剤は、硫酸アルブテロールの浸透性デバイス処方と生物学的同等性を有することができる。
本発明はまた、アルブテロール8 mgを含む処方において下記のアルブテロール溶解特性:
2時間後 30%以下
6時間後 50-75%
10時間後 75%以上
を提供するように構成及び調製された拡散制御処方の硫酸アルブテロールを含む硫酸アルブテロール徐放性拡散制御錠剤に関するものである。
2時間後 20%以下
6時間後 45-70%
10時間後 75%以上
を提供するように構成及び調製された拡散制御処方の硫酸アルブテロールを含む硫酸アルブテロール徐放性拡散制御錠剤に関するものである。
本発明はまた、硫酸アルブテロールの浸透性デバイス処方との生物学的同等性を提供するように構成及び調製された拡散制御処方の硫酸アルブテロールを含む硫酸アルブテロール徐放性拡散制御処方に関するものである。
上記生物学的同等性は、アルブテロール8 mgを含む処方について、37個体及び血漿アルブテロールレベルに基づいて、絶食条件下の健常成人男子に対するランダム化2ウェイクロスオーバー法による安定状態バイオアベイラビリティー試験により測定することができ、ln AUC 0-Tは1125573 pg.h/mLの80-125%の範囲にあり、かつln Cmaxは14522 pg/mLの80-125%の範囲にある。
本出願のパーセント測定は全て、他に述べない限りは、与えられたサンプル重量を100%とした場合の重量により測定されている、従って、例えば30%とはサンプルの各100重量部に対する30重量部を示す。
他に述べない限りは、化合物又は構成成分を言及する場合は、化合物又は構成成分自体、さらに化合物の混合物のような他の化合物又は構成成分との組み合わせを含んでいる。
本明細書において、浸透性処方デバイス又は浸透性錠剤デバイスとは、1つ以上の浸透剤が該処方又は錠剤に付随して浸透圧又は浸透力を供給するように配合及び調製(arrange)されている処方又は錠剤を示すために用いられ、このように配合・調製されていることにより、主として該浸透圧又は浸透力によって活性成分が処方又は錠剤から放出される。この浸透圧又は浸透力とは、該処方又は錠剤の開口部を通じて圧力で押し出されることにより活性成分を放出させるか又は圧力により錠剤の層を膨張させることにより活性成分を放出させる圧力などを言うが、これに限定されない
本明細書において拡散制御とは、活性成分が圧力又は力によって放出されるのではなく主にフィックの法則に従った拡散により放出される処方又は錠剤を言うために用いられる。
概要として、本発明は徐放性(持続性)医薬製剤に関するものである。これらの製剤はとりわけ硫酸アルブテロールの徐放に有用である。特に、本発明は硫酸アルブテロール及び徐放剤を含むコア;親水剤及び疎水剤を組み合わせた徐放性コーティングを含む錠剤処方に関するものであり、この錠剤処方は1つ又は複数のコーティングを有していてもよい。上記コア及び徐放性コーティングは、医薬的に許容しうるインビトロの溶解特性、特に浸透性デバイスで得られるアルブテロールと生物学的に同等の溶解特性及び性質が得られるように互いに処方される。
本発明によれば、実施例に示す溶解試験で用いる各特定の時間間隔において放出されるアルブテロール標識量の好ましいパーセントは、8 mgアルブテロール錠では:
2時間後 30%以下
6時間後 50−75%
10時間後 75%以上
である。
さらに、本発明によれば、実施例に示す溶解試験で用いる各特定の時間間隔において放出されるアルブテロール標識量の好ましいパーセントは、4 mgアルブテロール錠では:
2時間後 20%以下
6時間後 45−70%
10時間後 75%以上
である。
本発明によれば、上記コアは活性医薬成分及び徐放剤を含む。該活性医薬成分は好ましくは硫酸アルブテロールを含む。
本発明のコアは好ましくは活性医薬成分及び徐放剤を含む顆粒の造粒工程によって調製される。これらの顆粒は好ましくは粒平均直径が約125マイクロから1700マイクロであり、より好ましくは約180マイクロから1000マイクロであり、最も好ましくは約250マイクロから600マイクロである。
上記コアの活性医薬成分の含有量は好ましくは活性成分として約4から8 mgである。例えば、硫酸アルブテロールの場合、コア中の含有量は好ましくは約4.8から9.6 mgである。
上記処方で用いられる硫酸アルブテロールは、好ましくはマルバーンマスターサイザー(Malvern Mastersizer: PS64乾燥粉末フィーダー付きマルバーン2600c、レンズ 100 mm、オブスキュレーション0.1〜0.4)を用いて空中粒子法により測定された粒子サイズ分布を有する。好ましくは、コアに添加される硫酸アルブテロール粒子の少なくとも50%が、25μm以下であり、少なくとも90%が55μm以下である。理論に拘泥することを意図するものではないが、このような値の範囲内の粒子は溶解とコア硬度の良好な組み合わせをもたらすとされている。被験硫酸アルブテロールの特定のバッチは下記表1に示した以下の粒子サイズ分布を有していた。
造粒を開発する過程で製品の溶解特性に与える硫酸カルシウムの影響を調べるために硫酸カルシウムの使用及び非使用で処方を調製した。硫酸カルシウムを含まない錠剤からは硫酸アルブテロールの薬剤放出が速かったことに基づき、錠剤からの薬剤放出を調節するために硫酸カルシウムをコアに組み込むことが好ましい。
上記コアは硬度が好ましくは約2から6 kPの間、好ましくは約4 kPになるように打錠する。
上記徐放性コーティングは好ましくはコアの外側の位置に蒸着し、好ましくはコアの直接上の層になるようにする。上記徐放性コーティングはコア内の徐放剤と共同して、望ましい溶解特性及びボルマックス錠のような市販の硫酸アルブテロール錠剤処方との生物学的同等性が得られるように処方される。
上記フィルムを構成する疎水性ポリマーは、フィルムを形成することができ、水に不溶であるが水混和性有機溶媒に可溶である限り特に限定されない。疎水性ポリマーの例としてはエチルセルロース、ブチルセルロース、酢酸セルロース、プロピオン酸セルロース、ポリビニルアセテート、ポリビニルブチレート、アクリル酸エチル−メタクリル酸メチル−メタクリル酸エチルトリメチルアンモニウムクロリドの共重合体、N−ビニル−2−ピロリドンセルロースエーテル、セルロースエステル、ポリビニルエステル、4級アンモニウム−アルキル基を有するアクリル酸タイプのポリマー、プラスドン(Plasdone:登録商標)K-90、ポビドン(Povidone)、N−ビニル−2−ピロリドンのホモポリマーのうちの1個以上が挙げられるがこれらに限定されるものではない。好ましくは、例えばエチルセルロース、ブチルセルロース、酢酸セルロース、プロピオン酸セルロース、ポリビニルアセテート、ポリビニルブチレート、アクリル酸エチル−メタクリル酸メチル−メタクリル酸エチルトリメチルアンモニウムクロリドの共重合体、N−ビニル−2−ピロリドンが挙げられる。最も好ましくは、上記疎水性ポリマー物質はダウ・ケミカル、ミッドランド、ミシガンから入手可能なエトセルN-10のようなエチルセルロースを含む。
理論に拘泥することを意図するものではないが、親水性ポリマーは上記活性成分をコアから拡散させる多孔層をもたらすと考えられる。これに関連して、親水性ポリマーは溶解して拡散がおこる孔を残すものと考えられる。
他に述べない限りは、実施例中で示す百分率、割合等は全て重量による。
A. 溶解方法−本発明による溶解速度及び特性の測定:
本発明において用いられる溶解方法としては下記が挙げられる:
溶解装置は、USP24メソッド<724>に従ってVan Kel Model VK-7000を用いる。溶解ユニットは6サンプルに対してUSP24メソッド<711>基準に合うようなパドルシャフト又は同等の溶解ユニットを有し、UV検出器を備えたHPLCシステムを用いる。本溶解方法には下記の試薬と標準品を用いる。
水 :精製水
塩化ナトリウム :ACS 試薬
1−オクタンスルホン酸ナトリウム塩 :試薬等級
酢酸アンモニウム:ACS 試薬
2−プロパノール:HPLC 等級
メタノール :HPLC 等級
氷酢酸 :ACS 試薬
硫酸アルブテロール:公知の純度又は USP RS の標準品
9グラムの塩化ナトリウムを1000 mLの水に溶解し、37℃±0.5℃に加熱し、ろ過、脱気し、0.9%の塩化ナトリウム溶液を調製する。
移動相の調製:
600 mgの1−オクタンスルホン酸ナトリウム塩及び20.0 gの酢酸アンモニウムを920 mLの水に溶解する。2−プロパノール30 mL、メタノール10 mL、及び氷酢酸40 mLを加え、よく混合する。
真空ろ過し、5分間の超音波処理で脱気する。ヘリウムスパージもまた適当である。
A.保存用標準溶液:
硫酸アルブテロール24 mg を正確に秤量し、約50 mLの溶解媒体を用いて定量的に100 mLメスフラスコに移す。標準品を超音波で溶解し、溶解媒体で定量まで希釈して混合する。
B.作業用標準溶液
4.0 mLの保存用標準溶液をメスフラスコにピペットで入れる。4 mg錠には200 mLメスフラスコ、8 mg錠には100 mLメスフラスコを用いる。
溶解媒体で定量に希釈して混合する。溶液の一部を0.45μm多孔度のSRI(Scientific Resources, Inc. カタログ:#44525-NC)のナイロンディスクフィルター又は同等のものでろ過し、最初の数mLは捨てる。1 mLのHPLCガラスバイアルにろ過した試料をつめる。
溶解測定のクロマトグラフシステム
下記表2に従って液体クロマトグラフィー系を調製する:
標準的HPLC法を用いてサンプル分析を行い、下記のパラメーターの平均値が下記に適合するようにする:
− インジェクションの繰り返しに対するアルブテロールピーク面積応答の相対標準偏差(RSD)が3.0%より大きくなってはいけない。
− アルブテロールピーク面積のテーリング因子が2.0より大きくなってはいけない。
粒子サイズと粉末度は、USP-23 NF 18に従ってATM ソニック・シフターモデルL3Pなどを用いるふるい分析により測定することができる。
実施例1−7
以下の表3及び4は、下記の実施例で用いられた本発明の4及び8 mg錠剤の処方を示す。
コア調製
乳糖一水和物、硫酸アルブテロール、及び硫酸カルシウムを含む成分を#18メッシュで、徐放剤(エトセル N-10)を#12メッシュでふるいにかける。成分はIバー付きでないツインシェルブレンダーで均一配合になるまで混合する。内容物をAMFミキサーに空けて45±5 RPMにセットする。
残りの成分であるステアリン酸とステアリン酸マグネシウムを#18メッシュでふるいにかけ、適当な容器に集める。粉砕した顆粒及びふるいにかけた成分をIバー付きでないツインシェルブレンダーを通し、好ましくは約5分間、均一になるまで混合する。
打錠器を1/4”周、深い凹型、無地成形型に設定し、混合物を1000 mg±7 mgの表示値で打錠する。4 kp(範囲2-6 kp)硬度で打錠する。これらの実施例中のコアは0.130”-0.155”の厚さで、破砕性は1%未満である。
メトセル E-15及びエトセル N-10をエチルアルコールと精製水の混合液に溶解して少なくとも5時間混合する等で透明になるまで混合し、徐放性(ER)コーティング溶液を調製する。トリアセチンを加え均等に分散するよう好ましくは15分以上攪拌する。この溶液は使用するまで少なくとも10時間、15時間から16時間ほど保存する。
オパドライ・グリーン及び精製水を用い、懸濁液を分散するまで2時間程度攪拌してフィルムコーティング着色溶液を調製する。
オパドライ・クリア及び精製水を用い、懸濁液を分散するまで2時間程度攪拌してフィルムコーティング透明溶液を調製する。
この溶液にポリプレングリコールを加えて15分以上攪拌する。
コア錠剤を48” 有孔パンに移す。スプレーガンを65°に設定し噴霧空気圧を25PSI噴霧空気圧に調節する。徐放性コーティング溶液を130 ml/分/ガン(100-130 ml/分/ガンの範囲)で供給するようにポンプを設定する。コア錠剤を温めるために温度を75℃以下に設定する。コーティングパンを6 RPMパン速度(4-8 RPMの範囲)で回転させる。徐放性溶液でコーティングされた錠剤を注入口空気温度70℃±5℃で30分間乾燥させる。コーティングによる重量増加を測定する。
フィルムコーティング溶液によるコーティング
液体速度が90±15 ml/分/ガンである以外は上記と同様にコーティングを施す。錠剤を70℃±5℃で10分間乾燥させる。コーティングによる重量増加を測定する。
実施例1は上記及び表3に示された成分と工程を用いて製造された8 mg錠に関するものである。溶解試験は上記で説明した溶解方法を用いて行われた。エトセル E-10及びメトセル E-15のコーティング重量比はこの実施例においては57:43であった。結果を下記表5に示す。特に、本発明の錠剤の硫酸アルブテロールの放出は市販品と同等であることが分かった。
表3は本発明の4 mg錠剤の処方の例も示している。
実施例2は上記及び表3に示された成分と工程を用いて製造された4 mg錠に関するものである。溶解試験は上記で説明した溶解方法を用いて行われた。特に、本実施例は造粒とコーティングにおいてエチルアルコールの代わりにイソプロピルアルコールを用いており、また4 mg 処方が用いられている以外は実施例1と同様である。結果を下記表6に示す。本発明の錠剤の硫酸アルブテロールの放出は市販品よりも遅いことが分かった。
実施例3は上記及び表3に示された成分と工程を用いて製造された8 mg錠に関するものである。溶解試験は上記で説明した溶解方法を用いて行われた。特に、本実施例はCaSO4が除かれ、乳糖一水和物の量がコアが100 mgになるように増加している以外は実施例1と同様である。結果を下記表7に示す。エトセル E-10及びメトセル E-15のコーティング重量比はこの実施例においては50:50であった。本発明の錠剤の硫酸アルブテロールの放出は市販品よりも速いことが分かった。
実施例4は上記及び表3に示された成分と工程を用いて製造された8 mg錠に関するものである。溶解試験は上記で説明した溶解方法を用いて行われた。特に、本実施例は結合剤としてエトセル N-10の代わりにPVP K-90を用いる以外は例1と同様である。エトセル E-10及びメトセル E-15のコーティング重量比はこの実施例においては50:50であった。実施例1と同じ厚さの錠剤について硬度は12 Kpであることが分かった。結果を下記表8に示す。本発明の錠剤の硫酸アルブテロールの放出は市販品よりも速いことが分かった。
実施例5は上記及び表3に示された成分と工程を用いて製造された8 mg錠に関するものである。溶解試験は上記で説明した溶解方法を用いて行われた。特に、本実施例は造粒におけるエトセル N-10の一部がCaSO4に置き換えられている以外は実施例1と同様である。結果を下記表9に示す。本発明の錠剤の硫酸アルブテロールの放出は市販品よりも速いことが分かった。
実施例6は上記及び表3に示された成分と工程を用いて製造された4 mg錠に関するものである。溶解試験は上記で説明した溶解方法を用いて行われた。特に、本実施例はエチルアルコールの代わりに変性アルコール(100重量部のエチルアルコール(95%USP)及び5重量部のメチルアルコール(USP))を用いてコア錠を製造する以外は実施例1と同様である。結果を下記表10に示す。本発明の錠剤の硫酸アルブテロールの放出はエチルアルコールを用いた錠剤と同等であることが分かった。
実施例7は上記及び表4に示された成分と工程を用いて製造された4 mg錠に関するものである。溶解試験は上記で説明した溶解方法を用いて行われた。特に、本実施例はコア錠が、表4及び下記に示すように、エトセル N-10及びメトセル E-15の重量比を変えてコーティングされている以外は実施例1と同様である。
− 錠剤をメトセル:エトセル重量比が
A 10:90
B 20: 80
C 30: 70
D 35: 65
である徐放性コーティング懸濁液でコーティングした。
結果を下記表11に示す。本発明の錠剤の硫酸アルブテロールの放出は非常に遅く、比較できないことが分かった。
本明細書で示した溶解方法に従って4 及び8 mgのボルマックス錠の溶解試験を行った、ただし、4 mg錠については12錠で試験を行い、8 mg錠については6錠で試験を行った。種々のpHの溶液をUSP 25 に従って調製した。0.90%NaClを用いた試験データは外部データから得たものである。溶解結果を下記表12及び13に示す。
本発明の錠剤の安定性を示すため、実施例1の4 及び8 mg錠を40℃及び75%相対湿度の調節された促進条件下に置いた。結果を表14及び15に示す。
本実施例は健康な被験者の摂食及び絶食条件下での 4 及び8 mg製品の両方についての生物学的同等性試験に関するものである。
本臨床試験の目的はシドマック製品と対照製品の相対的安定状態バイオアベイラビリティーを比較することにあった。試験デザインは、摂食及び絶食条件下の健康な成人男子におけるシドマック 及びミューロ(ボルマックス)の4 及び8 mg硫酸アルブテロール徐放性錠剤の、比較ランダム化2ウェイクロスオーバー安定状態試験であった。
本発明の被験製品は実施例1に従って臨床的に供給され、対照製品であるグラクソ・ウェルカム社製ボルマックスは、8 mg錠についてはLot No.10460727、4 mg錠についてはLot No.D008194であった。
血液サンプルは、各試験期間中、初回薬剤投与前及び投与後12時間後までの適当な時間に採取した。全体を通して、表に示される被験者数のデータをFDAガイダンス「経口投与された医薬製品のバイオアベイラビリティー及び生物学的同等性試験−一般的考察」に従って分析した。
血漿中のアルブテロールはMDSファーマサービス社で開発された認証LC/MS/MS法を用いて分析した。血漿アルブテロールの下記の薬物動態パラメーターを計算した。
AUCinf:時間0から無限大までの時間に対する血漿濃度対時間による曲線下面積。AUCinfは、AUC 0-tプラス、排出速度定数に対する測定可能な最終血漿濃度の割合の合計として計算された。
AUC/AUCinf:AUCinf に対するAUC 0-tの割合。
Cmax:特定の時間範囲で測定された最大血漿濃度。
tmax:最大の血漿濃度が測定された時間。最大値が2回以上の時点で見られた場合、tmaxはこの最大値を示した最初の時点と定義した。
kel:血漿濃度対時間曲線の半対数プロットから計算された見かけ上の一次最終排出速度定数。本パラメーターは最後の3つ(又はそれ以上)のゼロでない血漿濃度を用いて線形最小二乗回帰によって計算された。
T1/2: 見かけ上の 一次最終排出半減期を0.693/kelとして計算する。
パラメーター アルブテロール
シドマック摂食対絶食 シドマック摂食対ミューロ摂食
AUC 0-t 97.6% 97.3%
AUCinf 97.7% 97.1%
Cmax 78.5% 98.8%
一方、下記のデータが安定状態絶食条件下で得られた
パラメータ アルブテロール
ln AUC 0-t 99.1%(95-103.3%)
ln Cmax 104.8%(98.2-111.8%)
これらの結果に基づき、本発明及びミューロの4及び8 mgの硫酸アルブテロール徐放性錠剤は安定状態絶食条件下と同様に摂食条件下でも生物学的に同等である。
表16及び図1、2並びに表17及び図3、4は8 mg製品における各試験下のデータと同一のものである。
同様の試験を4 mgの本発明製品についても行い、ミューロ4 mg硫酸アルブテロール徐放性製品と比較した。表18及び図5、6は4 mg製品における各試験下のデータと同一のものである。
4 mg及び8 mgの硫酸アルブテロール徐放性錠剤を実施例1に従って調製した。本発明のこれらの錠剤並びにボルマックス 4 mg 及び8 mg錠を、12錠剤について、上記の溶解方法を用いて調べた。錠剤はUSP 25に従って調製した脱イオン水、0.1 N HCl、 pH緩衝液4.5、及びpH緩衝液6.8(各900 ml)に溶解した。サンプルは1、2、4、6、8、及び10時間に採取した。4 mg錠の結果を表19から22に、8 mg錠の結果を表23から26に示す。
Claims (28)
- 硫酸アルブテロール及び徐放剤を含むコア;及び
該コアに付随して硫酸アルブテロールを持続的に放出させる徐放性コーティング
を含む徐放性錠剤。 - 徐放剤が疎水性ポリマーを含む、請求項1に記載の徐放性錠剤。
- 疎水性ポリマーがエチルセルロースを含む、請求項2に記載の徐放性錠剤。
- 徐放性コーティングが疎水性ポリマー及び親水性ポリマーを含む、請求項1に記載の徐放性錠剤。
- 疎水性ポリマーがエチルセルロースを含み、親水性ポリマーがメチルセルロースを含む、請求項4に記載の徐放性錠剤。
- 徐放性コーティングがエチルセルロース及びメチルセルロースを含み、徐放剤がエチルセルロースを含む、請求項1に記載の徐放性錠剤。
- 当該徐放性コーティングの疎水性ポリマー及び親水性ポリマーが、当該疎水性ポリマー対当該親水性ポリマーの重量比55-65:45-35で存在する、請求項4に記載の徐放性錠剤。
- 当該徐放性コーティングの疎水性ポリマー及び親水性ポリマーが、当該疎水性ポリマー対当該親水性ポリマーの重量比53:47で存在する、請求項7に記載の徐放性錠剤。
- 当該徐放性コーティングの疎水性ポリマー及び親水性ポリマーが各々エチルセルロース及びメチルセルロースを含む、請求項7に記載の徐放性錠剤。
- 当該徐放性コーティングの疎水性ポリマー及び親水性ポリマーが各々エチルセルロース及びメチルセルロースを含む、請求項8に記載の徐放性錠剤。
- 徐放性コーティングが約5〜25 mgの重量である、請求項7に記載の徐放性錠剤。
- 徐放性コーティングが約8〜13 mgの重量である、請求項11に記載の徐放性錠剤。
- コア及び徐放性コーティングの調製にエタノールが溶媒として用いられる、請求項4に記載の徐放性錠剤。
- コアが無水硫酸化物を含む、請求項1に記載の徐放性錠剤。
- 無水硫酸化物が硫酸化カルシウムを含む、請求項1に記載の徐放性錠剤。
- コアが乳糖一水和物を含む、請求項1に記載の徐放性錠剤。
- アルブテロール8 mgを含む処方において下記のアルブテロール溶解特性:
2時間後 30%以下
6時間後 50-75%
10時間後 75%以上
を有する、請求項1に記載の徐放性錠剤。 - アルブテロール4 mgを含む処方において下記のアルブテロール溶解特性:
2時間後 20%以下
6時間後 45-70%
10時間後 75%以上
を有する、請求項1に記載の徐放性錠剤。 - 硫酸アルブテロールの浸透性デバイス処方と生物学的同等性を有する、請求項1に記載の徐放性錠剤。
- アルブテロール8 mgを含む処方において下記のアルブテロール溶解特性:
2時間後 30%以下
6時間後 50-75%
10時間後 75%以上
を提供するように構成及び調製された拡散制御処方の硫酸アルブテロールを含む硫酸アルブテロール徐放性拡散制御錠剤。 - アルブテロール4 mgを含む処方において下記のアルブテロール溶解特性:
2時間後 20%以下
6時間後 45-70%
10時間後 75%以上
を提供するように構成及び調製された拡散制御処方の硫酸アルブテロールを含む硫酸アルブテロール徐放性拡散制御錠剤。 - 硫酸アルブテロールの浸透性デバイス処方との生物学的同等性を提供するように構成及び調製された拡散制御処方の硫酸アルブテロールを含む硫酸アルブテロール徐放性拡散制御処方。
- 生物学的同等性が、アルブテロール4 mgを含む処方について、36個体及び血漿アルブテロール濃度に基づいて絶食条件下の健常成人男子に対するランダム化単回投与の2ウェイクロスオーバー法によるバイオアベイラビリティー試験により測定された、請求項22に記載の拡散制御処方。
- ln AUC 0-tが53074 pg.h/mLの80-125%の範囲にあり、ln AUCinfが55606 pg.h/mLの80-125%の範囲にあり、かつln Cmaxが4383 pg/mLの80-125%の範囲にある、請求項23に記載の拡散制御処方。
- 生物学的同等性が、アルブテロール8 mgを含む処方について、16個体及び血漿アルブテロールレベルに基づいて、摂食及び絶食条件下の健常成人男子に対するランダム化単回投与の3ウェイクロスオーバー法によるバイオアベイラビリティー試験で測定された、請求項22に記載の拡散制御処方。
- 摂食成人男子では、ln AUC 0-tが106139 pg.h/mLの80-125%の範囲にあり、ln AUCinfが109692 pg.h/mLの80-125%の範囲にあり、かつln Cmaxが7149 pg/mLの80-125%の範囲にある、請求項25に記載の拡散制御処方。
- 生物学的同等性が、アルブテロール8 mgを含む処方について、37個体及び血漿アルブテロールレベルに基づいて、絶食条件下の健常成人男子に対するランダム化2ウェイクロスオーバー法による安定状態バイオアベイラビリティー試験により測定された、請求項22に記載の拡散制御処方。
- ln AUC 0-Tが1125573 pg.h/mLの80-125%の範囲にあり、かつln Cmaxが14522 pg/mLの80-125%の範囲にある、請求項27に記載の拡散制御処方。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US10/120,501 US7125563B2 (en) | 2002-04-12 | 2002-04-12 | Sustained release pharmaceutical preparations and methods for producing the same |
PCT/US2003/009210 WO2003086364A1 (en) | 2002-04-12 | 2003-04-11 | Sustained release pharmaceutical prepartations and methods for producing the same |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005532289A true JP2005532289A (ja) | 2005-10-27 |
JP2005532289A5 JP2005532289A5 (ja) | 2006-06-01 |
Family
ID=29214431
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003583385A Pending JP2005532289A (ja) | 2002-04-12 | 2003-04-11 | 持続放出性医薬製剤及びその製造方法 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US7125563B2 (ja) |
EP (1) | EP1494653A1 (ja) |
JP (1) | JP2005532289A (ja) |
CN (1) | CN1655765A (ja) |
AU (1) | AU2003218397A1 (ja) |
CA (1) | CA2481667A1 (ja) |
HR (1) | HRP20040945A2 (ja) |
PL (1) | PL373328A1 (ja) |
RU (1) | RU2004133532A (ja) |
WO (1) | WO2003086364A1 (ja) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0203296D0 (en) | 2002-02-12 | 2002-03-27 | Glaxo Group Ltd | Novel composition |
US8637512B2 (en) | 2002-07-29 | 2014-01-28 | Glaxo Group Limited | Formulations and method of treatment |
EP1479383B1 (en) * | 2003-05-20 | 2006-10-04 | Ethypharm | Oral sustained release pharmaceutical composition |
EP2112920B1 (en) | 2003-06-26 | 2018-07-25 | Intellipharmaceutics Corp. | Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient |
US8394409B2 (en) | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
RU2435569C2 (ru) | 2006-03-16 | 2011-12-10 | Трис Фарма, Инк. | Композиции с модифицированным высвобождением, содержащие комплексы лекарственное вещество - ионообменная смола |
CA2648280C (en) | 2006-04-03 | 2014-03-11 | Isa Odidi | Controlled release delivery device comprising an organosol coat |
US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
US20110052690A1 (en) * | 2008-06-02 | 2011-03-03 | Avi Avramoff | Process for manufacture of a medicament with granulation and pan coating |
WO2011102504A1 (ja) | 2010-02-22 | 2011-08-25 | 第一三共株式会社 | 経口用徐放性固形製剤 |
ES2600894T3 (es) * | 2010-02-22 | 2017-02-13 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Preparación sólida de liberación sostenida para uso oral |
US8623409B1 (en) | 2010-10-20 | 2014-01-07 | Tris Pharma Inc. | Clonidine formulation |
WO2014034929A1 (ja) | 2012-09-03 | 2014-03-06 | 第一三共株式会社 | ヒドロモルフォン塩酸塩含有の経口用徐放性医薬組成物 |
US11590228B1 (en) | 2015-09-08 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine compositions |
EP3509597A1 (en) * | 2016-09-07 | 2019-07-17 | Saniona A/S | Tesofensine compositions |
US11590081B1 (en) | 2017-09-24 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine tablets |
US11918689B1 (en) | 2020-07-28 | 2024-03-05 | Tris Pharma Inc | Liquid clonidine extended release composition |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63115812A (ja) * | 1986-06-17 | 1988-05-20 | レコルダチ インダストリア シミカ エ フア−マシユ−テイカ エス.ピ−.エ− | 持続性定量薬剤徐放システム |
JPH04235914A (ja) * | 1991-01-18 | 1992-08-25 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 徐放性製剤 |
JPH05262640A (ja) * | 1991-11-13 | 1993-10-12 | Glaxo Canada Inc | 制御放出装置 |
JPH05339151A (ja) * | 1992-05-30 | 1993-12-21 | Kodama Kk | 持効性塩酸オキシブチニン製剤 |
JPH10507210A (ja) * | 1995-11-03 | 1998-07-14 | エドワード メンデル カンパニー,インコーポレーテッド | 放出制御製剤(アルブテロール) |
JP2000515535A (ja) * | 1996-08-07 | 2000-11-21 | パーク―デイヴィス | トリメブチンマレエートのコーティング錠 |
JP2001517625A (ja) * | 1997-09-25 | 2001-10-09 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | 活性成分放出制御薬物製剤 |
Family Cites Families (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4264573A (en) | 1979-05-21 | 1981-04-28 | Rowell Laboratories, Inc. | Pharmaceutical formulation for slow release via controlled surface erosion |
US4252786A (en) * | 1979-11-16 | 1981-02-24 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Controlled release tablet |
US4327725A (en) | 1980-11-25 | 1982-05-04 | Alza Corporation | Osmotic device with hydrogel driving member |
US4765989A (en) | 1983-05-11 | 1988-08-23 | Alza Corporation | Osmotic device for administering certain drugs |
US4783337A (en) | 1983-05-11 | 1988-11-08 | Alza Corporation | Osmotic system comprising plurality of members for dispensing drug |
US4612008A (en) | 1983-05-11 | 1986-09-16 | Alza Corporation | Osmotic device with dual thermodynamic activity |
US4587117A (en) | 1983-06-06 | 1986-05-06 | Alza Corporation | Medical device for delivering drug to pH environments greater than 3.5 |
US4503030A (en) | 1983-06-06 | 1985-03-05 | Alza Corporation | Device for delivering drug to certain pH environments |
US4751071A (en) | 1983-12-01 | 1988-06-14 | Alza Corporation | Composition comprising salbutamol |
US4851229A (en) | 1983-12-01 | 1989-07-25 | Alza Corporation | Composition comprising a therapeutic agent and a modulating agent |
US4777049A (en) | 1983-12-01 | 1988-10-11 | Alza Corporation | Constant release system with pulsed release |
US4695591A (en) * | 1985-03-29 | 1987-09-22 | Schering Corporation | Controlled release dosage forms comprising hydroxypropylmethylcellulose |
US5254347A (en) | 1988-03-31 | 1993-10-19 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Controlled release pharmaceutical preparation and method for producing the same |
US4996047A (en) * | 1988-11-02 | 1991-02-26 | Richardson-Vicks, Inc. | Sustained release drug-resin complexes |
IL92966A (en) | 1989-01-12 | 1995-07-31 | Pfizer | Hydrogel-operated release devices |
US5133974A (en) * | 1989-05-05 | 1992-07-28 | Kv Pharmaceutical Company | Extended release pharmaceutical formulations |
US5248516A (en) * | 1989-12-19 | 1993-09-28 | Fmc Corporation | Film-forming composition: method of producing same and use for coating pharmaceuticals and foods and the like |
IE82916B1 (en) | 1990-11-02 | 2003-06-11 | Elan Corp Plc | Formulations and their use in the treatment of neurological diseases |
US5075115A (en) * | 1990-04-02 | 1991-12-24 | Fmc Corporation | Process for polymerizing poly(lactic acid) |
IE61651B1 (en) | 1990-07-04 | 1994-11-16 | Zambon Spa | Programmed release oral solid pharmaceutical dosage form |
EP0569408B1 (en) | 1990-12-20 | 2000-05-03 | Warner-Jenkinson Company, Inc. | Wet powder film-forming compositions |
FI93924C (fi) * | 1991-09-17 | 1995-06-26 | Martti Lauri Antero Marvola | Menetelmä säädellysti lääkeainetta vapauttavan valmisteen valmistamiseksi |
US5681585A (en) | 1991-12-24 | 1997-10-28 | Euro-Celtique, S.A. | Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer |
US5543154A (en) | 1991-12-27 | 1996-08-06 | Merck & Co., Inc. | Controlled release nifedipine delivery device |
IL109460A (en) | 1993-05-10 | 1998-03-10 | Euro Celtique Sa | Controlled release formulation comprising tramadol |
DK0707475T3 (da) | 1993-06-14 | 1997-12-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | Langsom frigørende, filmcoatet tablet af astemizol og pseudoephedrin |
US5472714A (en) | 1993-09-08 | 1995-12-05 | Ciba-Geigy Corporation | Double-layered oxcarbazepine tablets |
US6210714B1 (en) | 1993-11-23 | 2001-04-03 | Euro-Celtique S.A. | Immediate release tablet cores of acetaminophen having sustained-release coating |
US5500227A (en) | 1993-11-23 | 1996-03-19 | Euro-Celtique, S.A. | Immediate release tablet cores of insoluble drugs having sustained-release coating |
HU213407B (en) * | 1993-12-09 | 1997-06-30 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing tablet with diffusive-osmotic release |
US5464633A (en) | 1994-05-24 | 1995-11-07 | Jagotec Ag | Pharmaceutical tablets releasing the active substance after a definite period of time |
SE9402431D0 (sv) | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Astra Ab | New tablet formulation |
WO1996019974A1 (fr) | 1994-12-27 | 1996-07-04 | Kanebo, Ltd. | Preparation a liberation prolongee |
IL116674A (en) | 1995-01-09 | 2003-05-29 | Mendell Co Inc Edward | Microcrystalline cellulose-based excipient having improved compressibility, pharmaceutical compositions containing the same and methods for the preparation of said excipient and of solid dosage form thereof |
US5912268A (en) | 1995-05-22 | 1999-06-15 | Alza Corporation | Dosage form and method for treating incontinence |
US6124355A (en) | 1995-05-22 | 2000-09-26 | Guittard; George V. | Oxybutynin therapy |
US5674895A (en) | 1995-05-22 | 1997-10-07 | Alza Corporation | Dosage form comprising oxybutynin |
US6262115B1 (en) | 1995-05-22 | 2001-07-17 | Alza Coporation | Method for the management of incontinence |
US5945124A (en) | 1995-07-05 | 1999-08-31 | Byk Gulden Chemische Fabrik Gmbh | Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for pantoprazole |
SE9600072D0 (sv) | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral formulation of two active ingredients II |
US6245351B1 (en) | 1996-03-07 | 2001-06-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Controlled-release composition |
US5780055A (en) | 1996-09-06 | 1998-07-14 | University Of Maryland, Baltimore | Cushioning beads and tablet comprising the same capable of forming a suspension |
US5807580A (en) | 1996-10-30 | 1998-09-15 | Mcneil-Ppc, Inc. | Film coated tablet compositions having enhanced disintegration characteristics |
US5837379A (en) | 1997-01-31 | 1998-11-17 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Once daily pharmaceutical tablet having a unitary core |
US5751524A (en) * | 1997-03-10 | 1998-05-12 | Square D Company | Ground fault protection circuit for a multiple source system |
US6210710B1 (en) | 1997-04-28 | 2001-04-03 | Hercules Incorporated | Sustained release polymer blend for pharmaceutical applications |
TW477702B (en) | 1997-10-23 | 2002-03-01 | Dev Center Biotechnology | Controlled release tacrine dosage form |
US6156347A (en) | 1998-01-21 | 2000-12-05 | Bio-Dar Ltd. | Controlled release chromium picolinate |
US6251430B1 (en) | 1998-02-04 | 2001-06-26 | Guohua Zhang | Water insoluble polymer based sustained release formulation |
-
2002
- 2002-04-12 US US10/120,501 patent/US7125563B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-04-11 WO PCT/US2003/009210 patent/WO2003086364A1/en active Application Filing
- 2003-04-11 PL PL03373328A patent/PL373328A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-04-11 RU RU2004133532/15A patent/RU2004133532A/ru not_active Application Discontinuation
- 2003-04-11 CN CNA038115018A patent/CN1655765A/zh active Pending
- 2003-04-11 JP JP2003583385A patent/JP2005532289A/ja active Pending
- 2003-04-11 AU AU2003218397A patent/AU2003218397A1/en not_active Abandoned
- 2003-04-11 EP EP03714395A patent/EP1494653A1/en not_active Withdrawn
- 2003-04-11 CA CA002481667A patent/CA2481667A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-10-11 HR HR20040945A patent/HRP20040945A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-01-17 US US11/332,158 patent/US20060105037A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-01-09 US US11/971,741 patent/US20080107730A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63115812A (ja) * | 1986-06-17 | 1988-05-20 | レコルダチ インダストリア シミカ エ フア−マシユ−テイカ エス.ピ−.エ− | 持続性定量薬剤徐放システム |
JPH04235914A (ja) * | 1991-01-18 | 1992-08-25 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 徐放性製剤 |
JPH05262640A (ja) * | 1991-11-13 | 1993-10-12 | Glaxo Canada Inc | 制御放出装置 |
JPH05339151A (ja) * | 1992-05-30 | 1993-12-21 | Kodama Kk | 持効性塩酸オキシブチニン製剤 |
JPH10507210A (ja) * | 1995-11-03 | 1998-07-14 | エドワード メンデル カンパニー,インコーポレーテッド | 放出制御製剤(アルブテロール) |
JP2000515535A (ja) * | 1996-08-07 | 2000-11-21 | パーク―デイヴィス | トリメブチンマレエートのコーティング錠 |
JP2001517625A (ja) * | 1997-09-25 | 2001-10-09 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | 活性成分放出制御薬物製剤 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6009059398, 新村出編, 広辞苑, 1983, 第三版第一刷, p. 1217, 株式会社岩波書店 * |
JPN6009059399, BRYAN J W JR, et al, "Matrix forming capabilities of three calcium diluents", Drug Development and Industrial Pharmacy, 1992, Vol. 18, No. 19, p. 2029 − 2047 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL373328A1 (en) | 2005-08-22 |
US7125563B2 (en) | 2006-10-24 |
US20080107730A1 (en) | 2008-05-08 |
WO2003086364A1 (en) | 2003-10-23 |
HRP20040945A2 (en) | 2005-02-28 |
US20060105037A1 (en) | 2006-05-18 |
CA2481667A1 (en) | 2003-10-23 |
CN1655765A (zh) | 2005-08-17 |
US20030198670A1 (en) | 2003-10-23 |
AU2003218397A1 (en) | 2003-10-27 |
RU2004133532A (ru) | 2005-06-10 |
EP1494653A1 (en) | 2005-01-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20080107730A1 (en) | Sustained release pharmaceutical preparations and methods for producing the same | |
FI115824B (fi) | Menetelmä liukenemattoman terapeuttisesti aktiivisen aineen oraalisen jatkuvan vapautumisen formulaation valmistamiseksi | |
JP3174285B2 (ja) | セチリジンおよびプソイドエフェドリンを含む固体剤形およびその製造方法 | |
JP4963767B2 (ja) | 制御放出性製剤の製法 | |
AU2014233850B2 (en) | Tofacitinib oral sustained release dosage forms | |
JP3382950B2 (ja) | 医薬品用の徐放性マトリックス | |
US20030133982A1 (en) | Zero-order sustained release dosage forms and method of making same | |
SK180499A3 (en) | Sertraline salts and sustained-release dosage forms of sertraline | |
JP2002526402A (ja) | 新規徐放性経口製剤 | |
JP2007504266A (ja) | ジプラシドンの持続放出剤形 | |
NO314566B1 (no) | Doseringsform med regulert frigivelse belagt med vandige dispersjoner av etylcellulose, samt fremgangsmåte og anvendelse | |
US20070196500A1 (en) | Composition for oral administration of tamsulosin hydrochloride and controlled release granule formulation comprising same | |
EP0264989A1 (en) | Galenic formulations for oral use of rhein derivatives with delayed release for therapeutical use | |
US20070082051A1 (en) | Modified Release Formulations of Antihypertensive Drugs | |
WO2011039686A1 (en) | Latrepirdine oral sustained release dosage forms | |
WO2001066094A1 (en) | Controlled release oral solid forms containing mesalazine as active agent | |
KR100527335B1 (ko) | 서방형 약물 전달 기구 | |
NO331480B1 (no) | Farmasoytiske sammensetninger med kontrollert frigivelse | |
JP2007520421A (ja) | 経口投与用放出制御型薬物送達システム | |
KR101650213B1 (ko) | 생체접착성 컴팩트 매트릭스의 제조방법 | |
WO2003096968A2 (en) | Oral osmotic controlled drug delivery system | |
EP3941443B1 (en) | Sustained release composition comprising tapentadol oxalate and method of preparation thereof | |
MXPA01002365A (en) | New sustained release oral formulations | |
KR20050020179A (ko) | 경구용 약물 전달 기구용 서방형 다공성 막 형성 조성물및 이를 사용하여 제조된 경구용 서방형 약물 전달 기구 | |
JP2007137849A (ja) | 徐放性経口固形製剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20051228 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20060116 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20060104 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20060116 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060407 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060407 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20091117 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20100413 |