JP2005530820A - 二水和デヒドロエピアンドロステロン及びその組成物を用いた喘息又は慢性閉塞性肺疾患の治療方法 - Google Patents
二水和デヒドロエピアンドロステロン及びその組成物を用いた喘息又は慢性閉塞性肺疾患の治療方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2005530820A JP2005530820A JP2004512683A JP2004512683A JP2005530820A JP 2005530820 A JP2005530820 A JP 2005530820A JP 2004512683 A JP2004512683 A JP 2004512683A JP 2004512683 A JP2004512683 A JP 2004512683A JP 2005530820 A JP2005530820 A JP 2005530820A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dhea
- pharmaceutical composition
- formulation
- powder
- particles
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
- A61K31/5685—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone having an oxo group in position 17, e.g. androsterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1688—Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Description
本願は2002年6月17日出願の米国仮特許出願第60/389,242号に基づく優先権を主張する通常出願である;及び2003年6月11日出願の米国仮特許出願(代理人書類番号02486.0077.PZUS00)に基づく優先権を主張する通常出願である。
本発明は医薬として又は獣医学的に許容される担体及び多価無機若しくは有機ヂカルボン酸に共有結合されたデヒドロエピアンドロステロン(DHEA)又はその医薬として若しくは獣医学的に許容される塩を含む呼吸に適する乾燥粉末製剤に関する。上記乾燥粉末化調剤の製剤及びデリバリーの、並びに喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)又は重篤急性呼吸症候群(SARS)の如き、(細菌を含む)微生物若しくはウイルスが引き起こした呼吸疾患を含む他の呼吸疾患若しくは症状の治療の方法。
さまざまな疾患及び状態に関連する、喘息及びCOPD並びに他の呼吸病は一般集団において非常によくあり、及びアフリカ系アメリカ人の如きある民族群においてはよりよくある。呼吸病は微生物感染又は(SARSの如き)ウイルス感染を含む。多くの場合、それらは肺の状態を悪化させる炎症を伴う。例えば、喘息は産業化国において最もよくある疾患の1である。米国においては、それは全健康介護コストの約1%の原因となる。過去十年にわたる喘息の有病率及び死亡率における警戒すべき増大が報告されており、及び喘息は今後十年において顕著な職業性肺疾患になると予想される。産業化国における喘息の増大する死亡率はこの疾患の治療におけるベータアゴニストに対する信頼に帰することができるが、喘息の根元的な原因はほとんど理解されていないままである。
本発明は剤及び医薬として又は獣医学的に許容される担体又は希釈剤を含む粉末医薬組成物に関し、ここで、上記剤は多価無機又は有機ヂカルボン酸に共有結合された二水和デヒドロエピアンドロステロン(DHEA)化合物を含む。好ましくは、前記乾燥粉末医薬組成物は呼吸に適する又は吸入可能な大きさの粒子である。好ましくは、上記剤は二水和硫酸デヒドロエピアンドロステロン(DHEA−S)であり、ここで、上記硫酸塩はDHEAに共有結合される。好ましくは、上記乾燥粉末医薬組成物は上記粒子の約80%超が直径約0.1μm〜約100μmである粒子を有する。上記デヒドロエピアンドロステロン化合物又はそのアナログは単独で又は粉末、液体若しくは気体の担体との組み合わせで配合される、化学式(I)及び(II)の化合物を含む。上記医薬組成物はさらに賦形剤を含みうる又は含まない。上記調剤は、同じ組成物中で又は別々の組成物の接合投与により、他の治療用剤(単数又は複数)と共に患者に投与されうる。
用語解説
上記用語「剤」は、本明細書中で使用されるとき、化学化合物、化学化合物の混合物、合成化合物、治療用化合物、有機化合物、無機化合物、核酸、オリゴヌクレオチド(オリゴ)、タンパク質、生物学的分子、巨大分子、脂質、油、充填剤、溶液、細胞又は組織を意味する。剤はDHEA、その誘導体又はその医薬として若しくは獣医学的に許容される塩である活性化合物(単数又は複数)を含む。剤は活性化合物を含む調剤を調製するために添加され、及び医薬の又は獣医学的な使用において製剤又はキット中で使用されうる。
上記用語「治療する」又は「治療すること」は、本明細書中で使用されるとき、上記処置を投与された患者が疾患又は他の症状の症状を表すであろう見込みを減少させる処置を意味する。
数ある中で、アルプラゾラム、ブロマゼパム、ブスピロン、クロルヂアゼポキシド、クロルメザノン、クロラゼペート、ヂアゼパム、ハラゼパム、ヒドロキシジン、ケタスゾラム、ロラゼパム、メプロバメート、オキサゼパム及びプラゼパムを含む、抗不安剤もまた有用である。数ある中で、クロルヂアゼポキシド、アミトリプチリン、ロキサピン、マプロチリン及びペルフェナジンの如き精神のうつに関連する抗不安剤。非リウマチ性アスピリン、サリチル酸コリン、ヂクロフェナック、ヂフルニサル、エトドラック、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、サリチル酸マグネシウム、メクロフェナメート、メフェナミン酸、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、サルサレート、サリチル酸ナトリウム、スリンダック、テノキシカム、チアプロフェニン酸、トルメチンの如き抗炎症剤、ヂクロフェナック、フルルビプロフェン、インドメタシン、ケトロラック、リメキソロンの如き(一般的に術後処置のための)眼の治療のための抗炎症薬、ベクロメタキソン、ブデソニド、デキサメタゾン、フルニソリド、トリアムシノロンの如き非感染性鼻適用のための抗炎症薬等。アルプラゾラム、ブロマゼパム、ヂアゼパム、ヂフェンヒドラミン、ドキシルアミンを含む、不眠症の治療、アミトリプチリン HCl(エラヴィル)、アミトリプチリン HCl、ペルフェナジン(トリアヴィル)及びドキセピン HCl(シネクワン)を含む三環系抗うつ薬の如き治療のために利用されるものの如き催眠薬(抗不眠症/睡眠誘発剤)。精神安定薬の例は、数ある中で、エスタゾラム、フルラゼパム、ヘラゼパム、ケタゾラム、ロラゼパム、ニトラゼパム、プラゼパム、クアゼパム、テマゼパム、トリアゾラム、ゾルピデム及びソピクロンである。ヂフェンヒドラミン、ヒドロキシジン、メトトリメプラジン、プロメタジン、プロポフォール、メラトニン、トリメプラジン等を含む鎮静薬。
実施例1
無水DHEA−Sのエアージェット製粉及び呼吸に適する用量の決定
DHEA−Sはそのクラスに関連する安全性の懸念を共有するとは予想されない吸入コルチコステロイド治療の代わりに1日当たり1回の喘息治療として評価される。DHEA−S、硫酸ナトリウムデヒドロエピアンドロステロン(NaDHEA−S)又は硫酸ナトリウムプラステロンの固体状態安定性はバルクの及び製粉された材料の両方について研究されている(Nakagawa, H., Yoshiteru, T., and Fujimoto, Y. (1981) Chem. Pharm. Bull. 29(5)1466−1469;Nakagawa, H., Yoshiteru, T., and Sugimoto, I. (1982) Chem. Pharm. Bull. 30(1)242−248)。DHEA−Sは最も安定で及び二水和物形としての結晶である。上記DHEA−S無水物形は低い結晶性を有し、及び非常に吸湿性である。上記DHEA−S無水物形は、それが貯蔵の際に水を集めない限りは安定である。湿気なしの部分的に結晶の材料を保つことは特別の製造及び包装技術を必要とする。強い製品のために、湿気に対する感受性を最小限化することは開発プロセスの間重要である。
無水硫酸DHEAをジェットミル(Jet−O−Mizer Series #00,100−120 PSI窒素)を用いて微小化した。約1gサンプルを1回ジェットミルにとおし、及び約2gサンプルを2回ジェットミルにとおした。それぞれの製粉ランからの粒子を、DHEA−Sが不溶であり、及びSpa85界面活性剤が凝集を避けるために添加されたヘキサン中に懸濁した。生ずる溶液は3分間超音波処理され、及び完全に分散されたように見えた。上記分散された溶液を小容積サンプラー(SVS)取付けを伴うMalvern Mastersizer X上で試験した。分散された材料の1のサンプルを5回試験した。製粉されていない材料の中央値粒子サイズ又はD(v,0.5)は52.56μmであり、及び%RSD(比較標準偏差)は5の値について7.61であった。1回のジェットミル通過についてのD(v,0.5)は3.90μmであり、及び%RSDは1.27であり、及び2回ジェットミル通過からのD(v,0.5)は3.25μmであり、及び%RSDは3.10であった。これは、DHEA−Sはジェット製粉されて、吸入に好適なサイズの粒子にされうることを示す。
微小化薬物の2のバイアル(A;1回通過;150mg)及び(B;2回通過;600mg)はジェット製粉微小化の間の薬物分解を決定するために入手可能であった。バイアルA及びBからのDHEA−Sの計量した等分をアセトニトリル−水の溶液(1:1)中の製粉されていないDHEA−S(10mg/ml)の標準溶液と比較した。製粉されていない薬物標準溶液(10mg/ml)のHPLC分析についてのクロマトグラフィーのピーク領域は23,427の値を与えた。バイアルA及びBからの微小化DHEA−Sの計量した等分(5mg/ml)をアセトニトリル−水の溶液(1:1)中に調製した。バイアルA及びBについてのクロマトグラフィーのピーク領域は、それぞれ、11,979及び11,677であった。明らかに、ジェット製粉微小化プロセスの間に薬物の検出可能な分解はなかった。
DHEA−S粉末をNephele管中に集め及びHPLCにより分析した。試験される3の乾燥粉末吸入器(Rotahaler、Diskhaler及びIDL’s DPI装置)のそれぞれについてそれぞれの気流速度で三重実験を行った。Nephele管を1の端でガラスフィルター(Gelman Sciences, Type A/E, 25μm)と合わせ、ガラスフィルターを今度は試験されるそれぞれの乾燥粉末吸入器からの薬物の噴出される用量を集めるために気流ラインにつなげた。Nephele管の他の端で試験されるそれぞれの乾燥粉末吸入器の吸い口を受けるための開きを有する、シリコンアダプターを確保した。30、60又は90L/分の所望の空気流をNephele管をとおして達成した。それぞれの乾燥粉末吸入器の吸い口をその後シリコンゴムアダプター内に挿入し、及び空気流を約4秒間続け、その後上記管を除去し、及びエンドキャップをそれぞれの管の端上に回して閉めた。フィルターを含まない管のエンドキャップを除去し、及び10mlのHPLCグレード水−アセトニトリル溶液(1:1)を上記管に添加し、上記エンドキャップを再び取り付け、及び上記管を1〜2分間振った。上記エンドキャップをその後上記管から除去し、及び上記溶液をフィルター(Cameo 13N Syringe Filter, Nylon, 0.22μm)をはめ込んだ10mlプラスティックシリンジに移した。上記溶液の等分を後のHPLCを介した薬物分析のためにHPLCバイアル内に直接的にろ過して入れた。噴出用量実験をゼラチンカプセル(Rotahaler)又はVentodisk blister(Diskhaler及びsingle−dose DPI(IDL))のいずれかに置かれる微小化DHEA−S(約12.5又は25mg)で行った。微小化DHEA−S(バイアルBのみが使用された)をゼラチンカプセル又はブリスターへの設置のために計量したとき、微小化粉末の数個の凝集体があるように見えた。30、60及び87.8L/分の空気流速度で行われた噴出(放射)用量試験の結果は表1〜4中に示される。表1は3の異なる流速でのRotahaler実験についての結果を含む。表2は3の異なる流速でのDiskhaler実験についての結果を含み、及び表3は3の異なる流速での複数用量実験の結果を含む。表4は上記実験の結果を要約する。
呼吸に適する用量(呼吸に適する画分)研究を入口円錐(インパクター前分離器はここで置換された)、9段階、8回収プレート、並びに3のスプリングクランプ及びガスケットO−リングシールにより共に結合された8のアルミニウムステージ内のバックアップフィルターから成る、標準のサンプラーカスケードインパクター(Andersen)を用いて行った、ここで、それぞれのインパクターステージは複数の精密な穴をあけたオリフィスを含む。空気が上記サンプラーをとおして引かれるとき、それぞれの段階における複数の空気ジェットが空気で運ばれる粒子をその段階の回収プレートの表面に向かわせる。上記ジェットの大きさはそれぞれの段階について一定であるが、それぞれの続く段階においてはより小さい。粒子がある段階で衝突されるかどうかはその空気力学直径に因る。それぞれの段階で集められる粒子サイズの範囲は段階のジェット速度、及び前の段階のカットオフポイントに因る。はじめの段階で集められなかった粒子はプレートの端の周りの空気流にしたがって次の段階へいき、ここで、それは衝突され又は次の段階へとおされ、及び上記ジェット速度が衝突に十分になるまで続く。カスケードインパクター試験の間の粒子のはずみを避けるために、個々のインパクタープレートをヘキサン−グリース(高吸引)溶液(100:1の割合)で覆った。上記に注意されるように、上記インパクタープレート上の粒子サイズカットオフポイントは異なる空気流速度で変わった。例えば、段階2は60L/分で6.2μm粒子超、及び30L/分で5.8μm粒子超のカットオフ値に対応し、及び段階3は5.6μm超の90L/分での粒子サイズカットオフ値を有した。したがって、同様の、すなわち、5.6〜6.2μmに及ぶカットオフ粒子値は比較できる空気流速度で好ましく使用される。乾燥粉末吸入器を試験するための米国Pharmacopeiaにより推奨される設定はガラススロート(改変された50ml丸底フラスコ)に取り付けられた吸い口アダプター(この場合シリコン)及び先端を前分離器及びAndersenサンプラーに導くガラス遠位首(誘導ポート)から成る。前分離器サンプルは吸い口アダプター、ガラススロート、遠位ガラス首及び前分離器からの洗浄物を含む。5mlアセトニトリル:水(1:1の割合)溶媒をカスケードインパクター実験を行う前に前分離器内に置き、カスケードインパクター実験を3の異なる乾燥粉末吸入装置で及び3の空気流速度、30、60及び90L/分で二重で行った。カスケードインパクタープレート上に集められた薬物をHPLCにより分析し、及びブリスター内に残った薬物の量、装置(Diskhalerのみ)内に残っている薬物の量、シリコンゴム吸い口アダプター、ガラススロート、ガラス遠位首及び前分離器に保持された用量の呼吸不可能な量、1のサンプルについて混合される全て、及び呼吸に適する用量、すなわち、30及び60L/分の空気流速度についてフィルターインパクタープレートをとおった段階2及び90L/分の実験についてフィルターインパクタープレートをとおった段階1を決定することから成る、薬物質量バランスを、それぞれのディスクハラー(Diskhaler)及び複数用量カスケードインパクター実験について行った。
無水硫酸DHEAのスプレイ乾燥及び呼吸に適する用量の決定
(1)薬物の微小化
1.5gの無水硫酸DHEAを100mlの50%エタノール:水に溶解し、1.5%溶液を作出した。上記溶液を55℃の入口温度、40℃の出口温度のB−191 Mini Spray−Drier(Buchi, Flawil, Switzerland)で、100%アスピレーターで、10%ポンプ、40ミリバールの窒素流及び600ユニットのスプレイ流でスプレイ乾燥させた。スプレイ乾燥させた生成物をヘキサン中に懸濁し、及びSpan85界面活性剤を凝集を減少させるために添加した。上記分散物を完全な分散のために3〜5分間冷却しながら超音波処理し、分散された溶液を小容積サンプラー(Small Volume Sampler(SVS))取付けを有するMalvern Mastersizer X上で試験した。
カスケードインパクター実験を実施例1に示されるように行った。4のカスケードインパクター実験を、3はIDL複数用量装置で、及び1はDiskhalerで、全て90L/分で行った。カスケードインパクター実験の結果は以下の表6中に示される。
DHEA−S二水和物(DHEA−S・2H 2 O)の空気ジェット製粉及び呼吸に適する用量の決定
(1)DHEA−S二水和物の再結晶化。無水DHEA−Sを90%エタノール/水の沸騰混合物中に溶解する。この溶液をドライアイス/メタノール浴中ですばやく冷やし、DHEA−Sを再結晶化させる。上記結晶をろ過し、冷エタノールで2回洗浄し、その後全部で36時間室温で吸引乾燥器中に置く。乾燥プロセスの間、上記材料を大きな凝集体を壊すためにスパチュラで定期的に混合する。乾燥後、上記材料を500μmふるいにとおす。
ラクトースあり及びなしの、無水DHEA−S及びDHEA−S二水和物安定性
はじめの純度(時間=0)を高圧液体クロマトグラフィー(HPLC)により無水DHEAについて及びDHEA−S二水和物について決定した。DHEA−Sの両形態をその後50:50の割合でラクトースと配合し又はストレートの粉末として使用し、及びオープンガラスバイアル中に置き、及び4週間まで50℃で保った。これらの条件をその長期安定性結果を予想するために調剤にストレスを与えるために使用した。DHEA−S(無水物又は二水和物)のみを含むコントロールバイアルを密閉し、及び4週間まで25℃で保った。サンプルを取り、及びまた0、1、2、及び4週間でHPLCにより分析し、DHEAの形成により決定される、分解の量を決定した。
DHEA−S二水和物/ラクトース配合、呼吸に適する用量及び安定性の決定
(1)DHEA−S二水和物/ラクトース配合。等しい重量のDHEA−S及び吸入グレードのラクトース(Foremost Aero Flo 95)を手動で混合し、その後500μmのスクリーンにとおし、前配合を調製する。上記前配合をその後残りのラクトースと共にBelArt Micro−Mill中に置き、DHEA−Sの10% w/w配合を作出する。上記ブレンダーをインペラースピードを制御するために可変電圧源に配線する。上記ブレンダーの電圧を全電圧の30%、40%、45%及び30%をとおして、それぞれ1、3、1.5、及び1.5分間循環させる。上記配合の内容量の均一性はHPLC分析により決定された。表10はこの配合についての内容量均一性サンプルの結果を示す。標的値は10% w/w DHEA−Sである。上記配合内容量は標的値及び内容量均一性への近接について十分である。
DHEA−Sの噴霧製剤
DHEA−Sの溶解度。「DHEA−S・二水和物の再結晶化(実施例4)」にしたがって調製される、過剰のDHEA−S二水和物を溶媒媒体に添加し、及びいくらかの定期的な振騰を伴って少なくとも14時間平衡化させる。上記懸濁物をその後0.2ミクロンシリンジフィルターにとおしてろ過し、及び即座にHPLC分析のために希釈する。冷蔵したサンプルを調製するために、上記シリンジ及びフィルターを使用前少なくとも1時間冷蔵庫内で貯蔵する。
NaDHEA−S固体⇔DHEA−S-+Na+
K=[DHEA−S-][Na+]/[NaDHEA−S]固体
である。
Ksp=[DHEA−S-][Na+]
上記溶液についてのDHEA−S濃度を見積もるために、使用の間の噴霧器における10℃温度滴が仮定される(すなわち、15℃)。平衡定数対絶対温度の逆数の間を差しはさむと、15℃でのKspは〜1316mM2であろう。DHEA−Sのそれぞれのモルは上記溶液についてのナトリウム陽イオンのモルに寄与し、それゆえ:
DHEAは水中で不溶性であるので、製剤中の少量のみで、濁った溶液(加速された貯蔵)又は結晶沈殿物(室温貯蔵)を作出する。このことは、なぜDHEA−S溶解性の初期の視覚的な評価が化合物の溶解性を非常に実際より小さく見積もるのかを説明する:少量のDHEAは、実験者をしてDHEA−Sの溶解限界が超過されていると結論付けさせるであろう。これは有望な商業的調剤ではないが、上記溶液は臨床試験における再構成の日のために容易に安定であるはずである。以下の節は本調剤のエーロゾル特性を示す。
本発明は現在好ましい態様について示されているが、さまざまな改変が本発明の本質を逸脱せずに成されうることが理解されるべきである。
Claims (20)
- 前記多価無機酸はSO2OM、リン酸塩又は炭酸塩であり、ここで、上記多価有機ヂカルボン酸は琥珀酸塩、マレイン酸塩又はフマル酸塩であり;ここで、MはH、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、アルミニウム、亜鉛、カルシウム、リチウム、アンモニウム、アミン、アルギニン、リジン、ヒスチヂン、トリエチルアミン、エタノールアミン、コリン、トリエタノールアミン、プロカイン、ベンザチン、トロメタニン、ピローリヂン、ピペラジン、ヂエチルアミン、スルファチド;
- 前記医薬として又は獣医学的に許容される賦形剤は、ラクトース、ヒトタンパク質、ウシ血清アルブミン、ゼラチン、免疫グロブリン、ガラクトース、D−マンノース、ソルボース、トレハロース、スクロース、サイクロデキストリン、ラフィノース、マルトデキストリン、デキストラン、グルタミン酸一ナトリウム、グリシン、アラニン、アルギニン又はヒスチヂン、トリプトファン、チロシン、ロイシン、フェニルアラニン、ベタイン、硫酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、グリセリン、エリスリトール、グリセロール、アラビトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、プルロニクス、界面活性剤、及びそれらの混合物から選ばれる1である、請求項1に記載の粉末医薬組成物。
- 前記医薬として又は獣医学的に許容される賦形剤はラクトースである、請求項3に記載の粉末医薬組成物。
- 前記医薬として又は獣医学的に許容される賦形剤はラクトースである、請求項5に記載の粉末医薬組成物。
- 前記粉末医薬組成物は噴霧器、乾燥粉末吸入器、粉吹き器又はエーロゾル若しくはスプレイ生成器を用いてデリバリー可能である、請求項1に記載の粉末医薬組成物。
- 前記粉末医薬組成物は、微小化、霧吹き、超臨界流動体製粉又はジェット製粉により生成される、請求項1に記載の粉末医薬組成物。
- 前記粒子の80%超は直径が約0.1μm〜約100μmである、請求項1に記載の粉末医薬組成物。
- 前記粒子の80%超は約0.1μm〜約50μmである、請求項9に記載の粉末医薬組成物。
- 前記粒子の80%超は約0.1μm〜約10μmである、請求項10に記載の粉末医薬組成物。
- 前記粒子の90%超は約0.1μm〜約5μmである、請求項11に記載の粉末医薬組成物。
- アデノシンA1受容体の阻害剤、アデノシンA2b受容体の阻害剤、アデノシンA3受容体の阻害剤、アデノシンA2a受容体刺激剤、抗炎症剤、抗菌剤、抗敗血症剤、腎臓活性維持又は回復剤、及び肺の血管収縮、炎症、アレルギー、喘息、妨げられた呼吸、呼吸促迫症候群、痛み、のう胞性線維症(CF)、肺の高血圧、肺の血管収縮、気腫、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、アレルギー性鼻炎(AR)、SARS、及び肺癌の治療のための剤から選ばれる治療用剤をさらに含む、請求項1に記載の粉末医薬組成物。
- 噴霧器又は乾燥粉末吸入器及び請求項1に記載の粉末医薬組成物を含むキット。
- 前記予防又は治療の必要のある患者に治療的に有効な量の請求項1に記載の粉末医薬組成物を投与することを含む、喘息の予防又は治療方法。
- 前記予防又は治療の必要のある患者に治療的に有効な量の請求項1に記載の粉末医薬組成物を投与することを含む、慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療方法。
- 患者の組織におけるアデノシン値を減少させる又は枯渇させるために上記治療の必要のある患者に治療的に有効な量の請求項1に記載の粉末医薬組成物を投与することを含む、患者の組織においてアデノシンを減少させる又は枯渇させる方法。
- 患者は気道炎症、アレルギー、喘息、妨げられた呼吸、のう胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性鼻炎、急性呼吸促迫症候群、微生物感染、SARS、肺の高血圧、肺の炎症、気管支炎、気道閉塞又は気管支収縮を患う、請求項18に記載の方法。
- 患者の組織におけるアデノシン値を減少させる及び障害を予防する又は治療するために上記予防又は治療の必要のある患者に治療的に有効な量の請求項1に記載の粉末医薬組成物を投与することを含む、患者の組織におけるアデノシンの高い値又はアデノシンに対する感受性に関連する障害又は症状の予防又は治療方法。
- 前記障害又は症状は、気道炎症、アレルギー、喘息、妨げられた呼吸、のう胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性鼻炎、急性呼吸促迫症候群、微生物感染、SARS、肺の高血圧、肺の炎症、気管支炎、気道閉塞又は気管支収縮である、請求項19に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US38924202P | 2002-06-17 | 2002-06-17 | |
US47798703P | 2003-06-11 | 2003-06-11 | |
PCT/US2003/018945 WO2003105775A2 (en) | 2002-06-17 | 2003-06-17 | Dihydrate dehydroepiandrosterone and methods of treating asthma or chronic obstructive pulmonary disease using compostions thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005530820A true JP2005530820A (ja) | 2005-10-13 |
Family
ID=29740120
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004525996A Pending JP2005537296A (ja) | 2002-06-17 | 2003-06-17 | デヒドロエピアンドロステロンの噴霧器製剤及びその組成物を使用することでの喘息又は慢性閉塞性肺疾患を治療するための方法 |
JP2004512683A Pending JP2005530820A (ja) | 2002-06-17 | 2003-06-17 | 二水和デヒドロエピアンドロステロン及びその組成物を用いた喘息又は慢性閉塞性肺疾患の治療方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004525996A Pending JP2005537296A (ja) | 2002-06-17 | 2003-06-17 | デヒドロエピアンドロステロンの噴霧器製剤及びその組成物を使用することでの喘息又は慢性閉塞性肺疾患を治療するための方法 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20090087389A1 (ja) |
EP (2) | EP1513509A4 (ja) |
JP (2) | JP2005537296A (ja) |
KR (2) | KR20060011784A (ja) |
CN (2) | CN1681520A (ja) |
AU (2) | AU2003269889B2 (ja) |
BR (2) | BR0311883A (ja) |
CA (2) | CA2491846A1 (ja) |
IL (2) | IL165378A0 (ja) |
MX (2) | MXPA04012720A (ja) |
WO (2) | WO2004012653A2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009532489A (ja) * | 2006-04-03 | 2009-09-10 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | 薬剤微粒子 |
JP2010529138A (ja) * | 2007-06-05 | 2010-08-26 | パカ パルモナリー ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 薬剤を肺に送達するための方法および組成物 |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2298315A1 (en) * | 2002-08-28 | 2011-03-23 | Harbor BioSciences, Inc. | Therapeutic treatment methods |
US7601695B2 (en) | 2003-03-10 | 2009-10-13 | Optimer Pharmaceuticals, Inc. | Antibacterial agents |
US7858607B2 (en) * | 2003-03-14 | 2010-12-28 | Mamchur Stephen A | System for use by compounding pharmacists to produce hormone replacement medicine customized for each consumer |
EP1898894A1 (en) * | 2005-06-17 | 2008-03-19 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Mrp iv inhibitors for the treatment of respiratory diseases |
GB0520794D0 (en) * | 2005-10-12 | 2005-11-23 | Innovata Biomed Ltd | Inhaler |
CN101917850B (zh) | 2007-10-25 | 2016-01-13 | 森普拉制药公司 | 大环内酯类抗菌剂的制备方法 |
ES2565083T3 (es) | 2008-10-24 | 2016-03-31 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Biodefensas usando macrólidos que contienen triazol |
CA2744940A1 (en) | 2008-12-10 | 2010-06-17 | Paka Pulmonary Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for delivery of medicaments to the lungs |
US9937194B1 (en) | 2009-06-12 | 2018-04-10 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for treating inflammatory diseases |
CN108310000A (zh) | 2009-09-10 | 2018-07-24 | 森普拉制药公司 | 治疗疟疾、结核病和mac疾病的方法 |
RU2608390C2 (ru) | 2010-05-20 | 2017-01-18 | Семпра Фармасьютикалз, Инк. | Способы получения макролидов и кетолидов, и промежуточных соединений для их получения |
KR20130120458A (ko) | 2010-09-10 | 2013-11-04 | 셈프라 파마슈티컬스, 인크. | 질환을 치료하기 위한 수소결합 형성 플루오로 케토라이드 |
KR20140139083A (ko) | 2012-03-27 | 2014-12-04 | 셈프라 파마슈티컬스, 인크. | 마크롤라이드계 항생제를 투여하기 위한 비경구 제제 |
JP6426696B2 (ja) * | 2013-03-14 | 2018-11-21 | センプラ ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 呼吸器疾患の治療のための方法および製剤 |
AU2014233240B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-08-09 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Convergent processes for preparing macrolide antibacterial agents |
WO2014172706A1 (en) * | 2013-04-19 | 2014-10-23 | University Of Houston System | Cocrystalline dhea formulations |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63104924A (ja) * | 1986-10-20 | 1988-05-10 | Kanebo Ltd | 膣坐剤 |
JPS6425722A (en) * | 1987-04-16 | 1989-01-27 | Korusaasuto Ltd | Retro virus infection remedy |
JP2000016939A (ja) * | 1998-02-04 | 2000-01-18 | Charlotte Mecklenburg Hospital Doing As Carolinas Medical Center | Ap―1のdna結合及び気道平滑筋増殖を阻害するアンドステロン誘導体 |
WO2000054763A2 (en) * | 1999-03-18 | 2000-09-21 | Genelabs Technologies, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising polymorphic forms of dehydroepiandrosterone |
Family Cites Families (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3943987A (en) * | 1974-10-17 | 1976-03-16 | Rossi Thomas J | Reclosable air-tight containers with evacuation means |
US4379842A (en) * | 1980-02-13 | 1983-04-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the manufacture of 1α-hydroxydehydroepiandrosterone |
US4393066A (en) * | 1981-06-05 | 1983-07-12 | Garrett David M | Method for treatment of herpetic lesions |
US4499064A (en) * | 1982-06-03 | 1985-02-12 | Clayton Foundation For Research | Assessment of nutritional status of individuals |
US4518595A (en) * | 1983-07-19 | 1985-05-21 | The Jackson Laboratory | Method for treating diabetes using DHEA compounds |
US4575498A (en) * | 1983-07-21 | 1986-03-11 | Duke University | Method for restoring depleted purine nucleotide pools |
US4628052A (en) * | 1985-05-28 | 1986-12-09 | Peat Raymond F | Pharmaceutical compositions containing dehydroepiandrosterone and other anesthetic steroids in the treatment of arthritis and other joint disabilities |
CH673459A5 (ja) * | 1987-05-15 | 1990-03-15 | Eprova Ag | |
ES2043897T3 (es) * | 1988-01-28 | 1994-01-01 | Koeltringer Peter | Preparado de combinacion, en especial para el tratamiento de enfermedades de las celulas nerviosas. |
FR2631828B1 (fr) * | 1988-05-27 | 1994-05-20 | Spiral Recherche Developpement | Utilisation d'une substance folinique en tant qu'agent antiagregant plaquettaire |
US4931441A (en) * | 1988-11-09 | 1990-06-05 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized aqueous leucovorin calcium compositions |
US4920115A (en) * | 1988-12-28 | 1990-04-24 | Virginia Commonwealth University | Method of lowering LDL cholesterol in blood |
US5407684A (en) * | 1988-12-30 | 1995-04-18 | Virginia Commonwealth University | Use of DHEA as a medicinal |
US5077284A (en) * | 1988-12-30 | 1991-12-31 | Loria Roger M | Use of dehydroepiandrosterone to improve immune response |
IT1229517B (it) * | 1989-01-31 | 1991-09-03 | Bioresearch Spa | Impiego di acido 5-metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico, e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato adatte ad essere impiegate nella terapia dei disordini depressivi e composizioni farmaceutiche relative. |
IT1229203B (it) * | 1989-03-22 | 1991-07-25 | Bioresearch Spa | Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative. |
NL8901432A (nl) * | 1989-06-06 | 1991-01-02 | Pharmachemie Bv | Bij koelkasttemperatuur stabiele waterige folinaatoplossing, alsmede werkwijze ter bereiding daarvan. |
US4985443A (en) * | 1989-08-04 | 1991-01-15 | Montes Leopoldo F | Method and composition for treating vitiligo |
US5173488A (en) * | 1989-08-21 | 1992-12-22 | American Cyanamid Company | Stable injectable pharmaceutical formulation for folic acid and leucovorin salts and method |
US5270305A (en) * | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
US5110810A (en) * | 1991-02-08 | 1992-05-05 | Virginia Commonwealth University | Method of using dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone-sulfate as inhibitors of platelet aggregation |
US5162198A (en) * | 1991-02-08 | 1992-11-10 | Virginia Commonwealth University | Method of using dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone-sulfate as inhibitors of thrombuxane production and platelet aggregation |
US5266312A (en) * | 1992-01-07 | 1993-11-30 | National Jewis Center For Immunology And Respiratory Medicine | Method for treating a steroid resistant condition via administration of gamma interferon |
EP0627921B1 (en) * | 1992-02-24 | 2000-05-31 | East Carolina University | Method of inhibiting carcinogenesis by treatment with dehydroepiandrosterone and analogs thereof |
US6093706A (en) * | 1992-03-04 | 2000-07-25 | Bioresponse, L.L.C. | Combined dehydroepiandrosterone and retinoid therapy for epithelial disorders |
US5686438A (en) * | 1993-03-09 | 1997-11-11 | University Of Utah Research Foundation | Methods for preventing progressive tissue necrosis, reperfusion injury, bacterial translocation and adult respiratory distress syndrome |
ATE275957T1 (de) * | 1993-01-19 | 2004-10-15 | Endorech Inc | Therapeutische verwendungen und verabreichungsysteme von dehydroepiandrosteron |
CA2153895A1 (en) * | 1993-03-09 | 1994-09-15 | Raymond A. Daynes | Methods for preventing progressive tissue necrosis, reperfusion injury, bacterial translocation and adult respiratory distress syndrome |
US5811418A (en) * | 1993-03-09 | 1998-09-22 | University Of Utah Research Foundation | Methods for preventing progressive tissue necrosis, reperfusion injury, bacterial translocation and adult respiratory distress syndrome |
US5635496A (en) * | 1993-03-09 | 1997-06-03 | University Of Utah Research Foundation | Methods for preventing progressive tissue necrosis, reperfusion injury, bacterial translocation and adult respiratory distress syndrome |
US5407927A (en) * | 1993-04-16 | 1995-04-18 | The Regents Of The University Of California | Treatment of mild depression and restoration of IGF-I levels in aging by dehydroepiandrosterone |
EP0796112A4 (en) * | 1994-11-30 | 1999-12-01 | Amur Research Corp | MEDICINAL DERIVATIVES OF PHOSPHOCHOLIN |
US5660835A (en) * | 1995-02-24 | 1997-08-26 | East Carolina University | Method of treating adenosine depletion |
US20020032160A1 (en) * | 1995-02-24 | 2002-03-14 | Nyce Jonathan W. | Compositions & formulations with an epiandrosterone or a ubiquinone & kits & their use for treatment of asthma symptoms & for reducing adenosine/adenosine receptor levels |
US5859000A (en) * | 1995-06-07 | 1999-01-12 | University Of Utah Research Foundation | Method for reducing mast cell mediated allergic reactions |
US5767278A (en) * | 1995-10-06 | 1998-06-16 | Geron Corporation | Telomerase inhibitors |
EP1806131A3 (en) * | 1996-07-22 | 2007-08-01 | Renovo Limited | Use of sex steroid function modulators to treat wounds and fibrotic disorders |
US5861391A (en) * | 1997-01-29 | 1999-01-19 | Research Development Foundation | Use of dehydroepiandrosterone to treat primary adrenal insufficiency and Addison's disease |
US20030013772A1 (en) * | 2000-02-23 | 2003-01-16 | Murphy Michael A. | Composition, synthesis and therapeutic applications of polyamines |
US7521068B2 (en) * | 1998-11-12 | 2009-04-21 | Elan Pharma International Ltd. | Dry powder aerosols of nanoparticulate drugs |
PT1283036E (pt) * | 1998-11-13 | 2008-03-06 | Jagotec Ag | Inalador de pó seco de dose múltipla com um reservatório de pó |
US6428769B1 (en) * | 1999-05-04 | 2002-08-06 | Aradigm Corporation | Acute testosterone administration |
US20020010128A1 (en) * | 2000-04-13 | 2002-01-24 | Parks Thomas P. | Treatment of hyperproliferative, inflammatory and related mucocutaneous disorders using inhibitors of mevalonate synthesis and metabolism |
US7381713B2 (en) * | 2000-12-04 | 2008-06-03 | Sioan-Kettering Institute For Cancer Research | Treatment of cancer by reduction of intracellular energy and pyrimidines |
US20030216329A1 (en) * | 2001-04-24 | 2003-11-20 | Robinson Cynthia B. | Composition, formulations & kit for treatment of respiratory & lung disease with dehydroepiandrosterone(s) steroid & an anti-muscarinic agent(s) |
AU2002303425A1 (en) * | 2001-04-24 | 2002-11-05 | Epigenesis Pharmaceuticals, Inc. | Composition, formulations and kit for treatment of respiratory and lung disease with non-glucocorticoid steroids and/or ubiquinone and a bronchodilating agent |
US20030138434A1 (en) * | 2001-08-13 | 2003-07-24 | Campbell Robert L. | Agents for enhancing the immune response |
US7405207B2 (en) * | 2002-06-17 | 2008-07-29 | Epigenesis Pharmaceuticals, Inc. | Nebulizer formulations of dehydroepiandrosterone and methods of treating asthma or chronic obstructive pulmonary disease using compositions thereof |
-
2003
- 2003-06-17 BR BR0311883-5A patent/BR0311883A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-06-17 CA CA002491846A patent/CA2491846A1/en not_active Abandoned
- 2003-06-17 KR KR1020047020469A patent/KR20060011784A/ko active IP Right Grant
- 2003-06-17 JP JP2004525996A patent/JP2005537296A/ja active Pending
- 2003-06-17 BR BR0311885-1A patent/BR0311885A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-06-17 CN CNA038136813A patent/CN1681520A/zh active Pending
- 2003-06-17 JP JP2004512683A patent/JP2005530820A/ja active Pending
- 2003-06-17 KR KR1020047020590A patent/KR101005819B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-06-17 CN CNB038136910A patent/CN100540007C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-06-17 MX MXPA04012720A patent/MXPA04012720A/es active IP Right Grant
- 2003-06-17 WO PCT/US2003/018944 patent/WO2004012653A2/en active IP Right Grant
- 2003-06-17 EP EP03766816A patent/EP1513509A4/en not_active Withdrawn
- 2003-06-17 IL IL16537803A patent/IL165378A0/xx unknown
- 2003-06-17 AU AU2003269889A patent/AU2003269889B2/en not_active Ceased
- 2003-06-17 EP EP03751776A patent/EP1553954A4/en not_active Withdrawn
- 2003-06-17 WO PCT/US2003/018945 patent/WO2003105775A2/en active IP Right Grant
- 2003-06-17 IL IL16529103A patent/IL165291A0/xx unknown
- 2003-06-17 CA CA002489124A patent/CA2489124A1/en not_active Abandoned
- 2003-06-17 AU AU2003276836A patent/AU2003276836B2/en not_active Ceased
- 2003-06-17 MX MXPA04012728A patent/MXPA04012728A/es not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-09-25 US US12/238,403 patent/US20090087389A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63104924A (ja) * | 1986-10-20 | 1988-05-10 | Kanebo Ltd | 膣坐剤 |
JPS6425722A (en) * | 1987-04-16 | 1989-01-27 | Korusaasuto Ltd | Retro virus infection remedy |
JP2000016939A (ja) * | 1998-02-04 | 2000-01-18 | Charlotte Mecklenburg Hospital Doing As Carolinas Medical Center | Ap―1のdna結合及び気道平滑筋増殖を阻害するアンドステロン誘導体 |
WO2000054763A2 (en) * | 1999-03-18 | 2000-09-21 | Genelabs Technologies, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising polymorphic forms of dehydroepiandrosterone |
JP2002539158A (ja) * | 1999-03-18 | 2002-11-19 | ジェネラブス テクノロジーズ,インコーポレイテッド | Dhea組成物および方法 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009532489A (ja) * | 2006-04-03 | 2009-09-10 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | 薬剤微粒子 |
JP2010529138A (ja) * | 2007-06-05 | 2010-08-26 | パカ パルモナリー ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 薬剤を肺に送達するための方法および組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1553954A4 (en) | 2009-12-23 |
JP2005537296A (ja) | 2005-12-08 |
WO2004012653A2 (en) | 2004-02-12 |
EP1553954A2 (en) | 2005-07-20 |
BR0311883A (pt) | 2005-04-05 |
CA2491846A1 (en) | 2003-12-24 |
BR0311885A (pt) | 2005-04-05 |
EP1513509A4 (en) | 2009-05-27 |
IL165291A0 (en) | 2005-12-18 |
AU2003276836A1 (en) | 2004-02-23 |
AU2003276836B2 (en) | 2007-05-10 |
KR20050037515A (ko) | 2005-04-22 |
KR20060011784A (ko) | 2006-02-03 |
IL165378A0 (en) | 2006-01-15 |
AU2003269889A1 (en) | 2003-12-31 |
KR101005819B1 (ko) | 2011-01-05 |
MXPA04012720A (es) | 2007-03-23 |
EP1513509A2 (en) | 2005-03-16 |
AU2003269889B2 (en) | 2007-04-19 |
WO2003105775A3 (en) | 2004-04-08 |
MXPA04012728A (es) | 2006-02-02 |
CN100540007C (zh) | 2009-09-16 |
CN1681520A (zh) | 2005-10-12 |
CA2489124A1 (en) | 2004-12-02 |
US20090087389A1 (en) | 2009-04-02 |
WO2004012653A3 (en) | 2004-07-08 |
WO2003105775A2 (en) | 2003-12-24 |
CN1658884A (zh) | 2005-08-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US7405207B2 (en) | Nebulizer formulations of dehydroepiandrosterone and methods of treating asthma or chronic obstructive pulmonary disease using compositions thereof | |
US20090087389A1 (en) | Dehydroepiandrosterone sulfate dihydrate inhalation compositions and methods | |
CA2879317C (en) | Method and formulation for inhalation | |
JP6509193B2 (ja) | 製剤の安定性を向上させるための、噴霧乾燥により得られる少なくとも2つの乾燥粉末類を含む組成物 | |
JP2013216688A (ja) | 計量吸入器における使用のための安定化調製物 | |
NZ501672A (en) | Proliposome powders for inhalation stabilised by racemic alpha-tocopherol | |
KR102462058B1 (ko) | 제제의 안정성을 증가시키기 위해 분무 건조에 의해 수득된 1종 이상의 건조 분말을 포함하는 조성물 | |
WO2007092088A1 (en) | Compositions comprising amphotericin b | |
JP6415536B2 (ja) | ブデソニドおよびフォルモテロールを含む医薬組成物 | |
AU2004261294B2 (en) | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with an anticholinergic bronchodilator for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease | |
KR20070110418A (ko) | 입자 및 그 입자를 함유하는 제제 | |
KR102449403B1 (ko) | 부데소니드 및 포르모테롤을 함유하는 약학 조성물 | |
US20090285898A1 (en) | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with an anticholinergic bronchodilator for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060616 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20091117 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100216 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100223 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100517 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100831 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20101130 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20101207 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20111122 |