JP2005526061A - 活性成分の放出を制御するためのシステム - Google Patents
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Abstract
Description
作用の特定の部位における活性物質の放出、および、速度のプログラム可能な「プリオン」、および、適切なインビトロ対照試験により予め決定された時間間隔において、そのような活性物質を放出する可能性は、確かに、薬学技術における開発の主要な分野の一つを構成する。この種の研究は、実際、薬物の制御された放出を含む、ダイエットサプリメント、および、抗寄生虫薬剤の多くの適用分野において、長期化された肥料、除草剤、殺虫剤、カタツムリ/ナメクジの駆除剤の放出、および/または、農業および獣医の分野における特定のカルチャーに特異的な保護薬剤のために実施されてきたし、また、実施され続けている。しかし確かに、当技術分野で最も画期的な研究分野は、ヒトの使用のための分野である。
-不活性なマトリックス
-親水性のゲル化可能なマトリックス
-親水性の浸食性マトリックス
ここで、
DM/dt=単位時間あたりに放出される薬物の総量
A=放出のために利用可能な面積
D=拡散係数
K=薬物の分配係数
ΔC=(C-Cs)交差する層の2つの先端の間の濃度勾配
h=交差する層の厚さ
私たちは、一定の速度で、適切なインビボテストにより予め決定された特定の時間の経過とともに、活性成分または生物的に活性な物質の一つ以上を放出することができる経口投与のための新しい剤形を、このたび、意外にも見い出だし、このことによって当技術分野で既知のシステムについての上述の欠点、および特にOROSシステムの不便性が克服される。
図1および2に代表されるような、本発明の放出システムは、水への不溶解性、および、非透過性のポリマー材料のフィルムでコートされた核を含む薬学的な錠剤により構成され、コーティングは、正確にプログラム可能な定義された寸法、および、幾何学的な形状を有する面積の範囲を定める一つ以上の切り込みから作られるように特徴づけられる。水または生物的な流体と接触させることにおいて、切り込み中のコーティングフィルムの部分は取り外され、治療システムに含まれる活性成分は、カバーされないままの錠剤の表面のその部分を通して放出される。
1.a- マトリックスの組成物
塩酸ジルチアゼム 120.0mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース(Methocel(登録商標)E4M) 60.0mg
ラクトース(FU) 60.0mg
メチルセルロース(Methocel(登録商標)A4) 0.7mg
ステアリン酸マグネシウム(FU) 2.0mg
コロイド状シリカ(Siloyd)(登録商標)244) 1.0mg
合計 243.7mg
上記で報告された手順、および、当業者に周知の手順にしたがって、得られた顆粒をロータリープレス(Piccola-Ronchi-Milan)の中に入れる(load)。
コーティングの組成パーセント
アクリル酸およびメタアクリル酸のコポリマー
(Eudragit(登録商標)L30Dロームファーマ, D) 18.50%
タルク(C.Erba, Milan,I)) 5.60%
トリエチルクエン酸(C.Erba, Milan,I)) 1.80%
水 74.10%
合計 100.00%
ポイント1.cにおいて開示されるようにして得られたフィルム化された錠剤は、20Wのパワーを有するCO2レーザー機器により製造されたレーザー光のビームの下に、正確に一面を存在させるために、水平な平面上に設置される。
実施例1.cおよび1.dの実施例において上記で開示された放出システムによって調製された、非コート化錠剤、および、円形のコーティングカットによる錠剤(各々、5.0mmまたは7.0mmの直径)は、それぞれ活性成分の放出の特徴を評価するため研究された。
この調製において、低分子量のヒドロキシプロピルメチルセルロースが用いられるが、実施例1に見られる場合に対して、活性物質の異なる速度の放出を得ることを許す。
塩酸ジルチアゼム 120.0mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース(Methocel(登録商標)E50) 60.0mg
ラクトース(FU) 60.0mg
ポリビニルピロリドン(Plasdone(登録商標)K30-I.S.P.) 8.0mg
ステアリン酸マグネシウム(FU) 1.0mg
コロイド状シリカ(Siloyd(登録商標)244) 0.5mg
合計 249.5mg
周知の手順にしたがって、上記で開示されるようにして、得られた顆粒をロータリープレス(Piccola-Ronchi-Milan)に入れる。
コーティングのパーセント組成
Surelease(登録商標)(Colorcon(登録商標)U.K) 70.00%
水 30.00%
合計 100.00%
実施例2.cにおいて上記のようにして得られたコートされた錠剤は、20Wのパワーを有するCO2レーザー機器により製造されたレーザー光のビームの下に、正確に一面を存在させるために、水平な平面上に設置される。
実施例2.cおよび2.dにおいて記載される放出システムによって調製された、フィルム化されていない錠剤、および、コーティング上のみに5.0mmまたは7.0mmの直径の円形の切り込みを有するコーティングを有する錠剤は、それぞれ活性成分の放出特性を評価するために研究される。
3.a- マトリックスの組成:
塩酸ジルチアゼム 180.0mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース(Methocel(登録商標)E50) 90.0mg
ラクトース(FU) 90.0mg
ポリビニルピロリドン(Plasdone(登録商標)K30-I.S.P.) 12.0mg
タルク(FU) 4.0mh
ステアリン酸マグネシウム(FU) 2.0mg
コロイド状シリカ(Siloyd(登録商標)244) 0.5mg
合計 378.5mg
上記で開示された手順、および、当技術分野の全ての専門家に周知のスキームにしたがって、得られた顆粒をロータリープレス(Piccola-Ronchi-Milan)に入れる。
コーティングのパーセント組成:
アクリル酸およびメタアクリル酸のコポリマー
(Eudragit(登録商標)L30Dロームファーマ, D) 18.50%
タルク(C.Erba, Milan,I)) 5.60%
トリエチルクエン酸(C.Erba, Milan,I)) 1.80%
水 74.10%
合計 100.00%
実施例3.cにおいて上記のようにして得られたコートされた錠剤は、20Wのパワーを有するCO2レーザー機器により製造されたレーザー光のビームの下に、正確に一面を存在させるために、水平な平面上に設置される。
実施例3.cおよび3.dにおいて記載される放出システムによって調製された、フィルム化されていない錠剤、および、コーティング上のみに5.0mmまたは7.0mmの直径の円形の切り込みを有するコーティングを有する錠剤は、それぞれ活性成分の放出特性を評価するために研究される。この目的において、機器2、即ち、100r.p.m.で操作されるパドル(USPXXII)、および、このような溶解溶液としてのpH 1.0の塩酸1lが用いられる。活性成分の放出は、自動サンプリングおよび読みとりシステム(Beckman)を用いて、236nmでのUV吸光光度定量法を続いて行う。溶解溶液との接触において、レーザーの摩損(abrasion)によりもたらされた、コーティングのその部分は、錠剤のわずかな膨張により上昇し、こうして、各々、19.5mm2または38.5mm2の核の表面を開放する。実施された試験結果を表3に報告する。
Claims (17)
- 水性溶液に不溶解性および不透過性の、ポリマー材料のフィルムコーティングにより完全にコートされた活性成分を含む核を含むことにより特徴づけられ、望ましい活性成分の放出の速度および進行の機能として予め決定された寸法および形状の面積を決める一つ以上の切り込みが作られ、該放出は、治療システムが水性溶液に接触するときに取り除かれる切り込みにより範囲が定められるコーティングフィルムの表面を強調する核のエリアから発生するものである、錠剤の形態における一つ以上の活性成分の経口投与のための治療システム。
- 核が、活性成分の放出を調節することができる一つ以上のポリマー物質を含む、請求項1記載の治療システム。
- ポリマー物質が、核の重量の1%〜90%の間で構成される、請求項2記載の治療システム。
- ポリマー物質が、核の重量の5%〜50%の間の構成される、請求項2記載の治療システム。
- 核が、一つ以上の抗凝集物質、および/または、超抗凝集物質をさらに含む、請求項1記載の治療システム。
- 核が、一つ以上の発泡性混合物をさらに含む、請求項1記載の治療システム。
- 核が、親水性希釈剤、および/または、湿潤剤をさらに含む、請求項1記載の治療システム。
- 核が、疎水性希釈剤をさらに含む、請求項1記載の治療システム。
- 核が、結合剤、潤滑剤、緩衝剤、抗粘着剤、滑沢剤、および、可塑剤から選択される一つ以上の物質をさらに含む、請求項1記載の治療システム。
- 不溶性コーティングフィルムが、一つ以上の可塑性物質を含む、請求項1記載の治療システム。
- 不溶性コーティングフィルムが、錠剤の重量の0.2%〜30%で構成される、請求項1記載の治療システム。
- 不溶性コーティングフィルムが、錠剤の重量の2%〜25%で構成される、請求項1記載の治療システム。
- 切り込みが、コーティングフィルムの表面全体の2%〜80%の間で構成される寸法の面積を定義する、請求項1記載の治療システム。
- 切り込みが、コーティングフィルムの表面全体の5%〜70%の間で構成される寸法の面積を定義する、請求項13記載の治療システム。
- 不溶性コーティングフィルムに、胃耐性、および、腸溶性のポリマーコーティングの第二のフィルムが適用される、請求項1記載の治療システム。
- コーティングフィルムの切り込みが、レーザーで形成されることにより特徴づけられる、請求項1記載の治療システムの製造プロセス。
- コーティングフィルムの切り込みが、20Wのパワーを有するCO2レーザー装置で形成されるものである、請求項16記載のプロセス。
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