JP2005523254A5

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Publication number: JP2005523254A5
Application number: JP2003561595A
Authority: JP
Filing date: 2003-01-22
Publication date: 2006-04-06
Anticipated expiration: 2023-01-22

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造式の化合物または医薬的に利用可能なその塩、溶媒和物または水和物。
【化１】

（式中、A、BおよびCはそれぞれ独立に炭素、窒素、酸素または硫黄であるが、ただしA、BおよびCの少なくとも１つは窒素、酸素または硫黄であり、さらにA、BおよびCの2つ以上が酸素または硫黄であることはなく、
Wは炭素、酸素、窒素または硫黄であり、Wが炭素および窒素以外のものであるときは、Wの正規の原子価が維持するようR₈、R₉およびR₁₀の1つまたは2つ以上は存在せず、
R₁は水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアル
キルアミノ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヘテロアルキルもしくは置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキルもしくは置換ヘテロアリールアルキルであり、
R₂、R₃、R₅、R₆、R₆'およびR₇はそれぞれ独立に水素、アルキル、置換アルキル、アシ
ル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルまたはヒドロキシであり；
R₂'、R₃'、R₅'、R₇'およびR₈は存在しないか、またはそれぞれ独立に水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルまたはヒドロキシであり；
R₄は存在しないか、または水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキルまたは置換ヘテロアリールアルキルであり；
R₉は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、ハロ、オキソ、チオ、ヒドロキシであるか、または存在せず；
R₁₀は水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アルコキシカルボニル、
置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、または存在せず；
R₁₀およびR₂は互いに直接結合して１つの環を形成することができ、ベンゼン環などの
さらに別の環がR₁₀およびR₂間の結合と縮合していてもよく、前記別の環はそれ自体アル
キル、アルコキシ、ハロ、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルで置換されていてもよく、さらに
R₁₁およびR₁₂は、それぞれ独立に水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、オキソ、チオ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール
、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルまたはヒドロキシであり、
一本線および点線で示されている式（I）中の結合の１つは二重結合であるが、ただし
環内原子の正規の原子価の要件が満たされることを条件とする）。
【請求項２】
A、BおよびCが炭素または窒素である請求項１の化合物。
【請求項３】
Aが炭素であり、BおよびCが窒素である請求項２の化合物。
【請求項４】
R₁およびR₄が、それぞれ独立に水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、カルバモイル、置換カルバモイル、ヘテロアルキルおよび置換ヘテロアリールアルキルである請求項１の化合物。
【請求項５】
R₁およびR₄が、それぞれ独立に水素、アルカニルまたは置換アルカニルである請求項１の化合物。
【請求項６】
R₁およびR₄が、それぞれ独立に水素またはメチルである請求項１の化合物。
【請求項７】
R₂、R₃、R₅、R₆、R₆'およびR₇がそれぞれ独立に水素、アルキル、置換アルキル、アシ
ル、置換アシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキルまたはヒドロキシである請求項１の化合物。
【請求項８】
R₂、R₂'、R₃、R₅、R₆、R₆'、R₇およびR₈がそれぞれ独立に水素、アルカニルまたは置換アルカニルである請求項１の化合物。
【請求項９】
R₂、R₂'、R₃、R₅、R₆、R₆'、R₇およびR₈が水素、アルカニルまたはメチルである請求項１の化合物。
【請求項１０】
R₄およびR₅'が存在しない請求項１の化合物。
【請求項１１】
R₄およびR₇'が存在しない請求項１の化合物。
【請求項１２】
R₃'およびR₇'が存在しない請求項１の化合物。
【請求項１３】
R₃'、R₅'およびR₇'がそれぞれ独立に水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換ア
シル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキルまたはヒドロキシである請求項１の化合物。
【請求項１４】
R₃'、R₅'およびR₇'がそれぞれ独立に水素、アルカニルまたは置換アルカニルである請
求項１の化合物。
【請求項１５】
R₃'、R₅'およびR₇'が水素またはメチルである請求項１の化合物。
【請求項１６】
R₉が水素、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロ、オキソ、チオ、ヒドロキシであるか、または存在しない請求項１の化合物。
【請求項１７】
R₉がアルコキシ、オキソまたはヒドロキシである請求項１の化合物。
【請求項１８】
R₁₀が水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、
置換アリールアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換へテロアリールアルキルであるか、または存在しない請求項１の化合物。
【請求項１９】
R₁₀がアリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである請求
項１の化合物。
【請求項２０】
R₁₁およびR₁₂がそれぞれ独立に水素、アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、オキソ、チオ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルまたはヒドロキシである請求項１の化合物。
【請求項２１】
R₁₁およびR₁₂がそれぞれ独立に水素、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、オキソ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルまたはヒドロキシである請求項１の化合物。
【請求項２２】
R₁₁およびR₁₂がそれぞれ独立に水素、アリールまたは置換アリールである請求項１の化合物。
【請求項２３】
R₁、R₂、R₂'、R₃、R₃'、R₅、R₆、R₆'、R₇、R₇'およびR₈が水素、アルキルまたはアリールアルキルであり、さらにR₄およびR₅'が存在しない請求項１の化合物。
【請求項２４】
R₁がメチルであり、R₂、R₂'、R₃、R₃'、R₅、R₆、R₆'、R₇、R₇'およびR₈が水素であり、さらにR₄およびR₅'が存在しない請求項１の化合物。
【請求項２５】
R₉がアルコキシ、オキソまたはヒドロキシである請求項23または24の化合物。
【請求項２６】
R₁₀がアリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである請求
項23または24の化合物。
【請求項２７】
Aが炭素であり、BおよびCが窒素であり、R₁₁が水素であり、さらにR₁₂がアリール、置
換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである請求項23または24の化合物。
【請求項２８】
R₁がメチルであり、R₂、R₂'、R₃、R₃'、R₅、R₆、R₆'、R₇、R₇'およびR₈が水素であり、R₄およびR₅'が存在せず、R₉がアルコキシ、オキソまたはヒドロキシであり、R₁₀がアリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、Aが炭素であり、BおよびCが窒素であり、R₁₁が水素であり、さらにR₁₂がアリール、置換アリール、ヘテロ
アリールまたは置換ヘテロアリールである請求項1の化合物。
【請求項２９】
R₉が水素であり、さらにR₁₀が下記式である請求項36の化合物：
【化２】

【請求項３０】
肥満、糖尿病、不安、抑うつ、神経変性または炎症性疾患の治療用または予防用医薬組成物であって、請求項1に記載の化合物の治療的に有効な量を含む組成物。
【請求項３１】
請求項１の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３２】
肥満、糖尿病、不安、抑うつ、神経変性または炎症性疾患の治療用または予防用医薬組成物であって、請求項31に記載の組成物の治療的に有効な量を含む組成物。
【請求項３３】
患者のグルココルチコイドレセプターの活性化、抑制、アゴニズムおよびアンタゴニズム作用の選択的調節用医薬組成物であって、請求項31に記載の組成物の治療的に有効な量を含む組成物。
【請求項３４】
患者のグルココルチコイドレセプターの活性化、抑制、アゴニズムおよびアンタゴニズム作用の選択的調節用医薬組成物であって、請求項1に記載の化合物の治療的に有効な量を含む組成物。
【請求項３５】
肥満、糖尿病、不安、抑うつ、神経変性または炎症性疾患の治療を必要とする患者で前記疾病を治療または予防することを目的とする請求項１の化合物を含む組成物。
【請求項３６】
グルココルチコイドレセプターのアンタゴニストである請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
グルココルチコイドレセプターのアゴニストである請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
請求項１乃至２９のいずれか一項に記載の化合物を合成する方法。