JP2005520567A - 第7染色体にあるヒト脱ユビキチン化プロテアーゼ遺伝子およびそのマウスのオーソログ - Google Patents
第7染色体にあるヒト脱ユビキチン化プロテアーゼ遺伝子およびそのマウスのオーソログ Download PDFInfo
- Publication number
- JP2005520567A JP2005520567A JP2003580486A JP2003580486A JP2005520567A JP 2005520567 A JP2005520567 A JP 2005520567A JP 2003580486 A JP2003580486 A JP 2003580486A JP 2003580486 A JP2003580486 A JP 2003580486A JP 2005520567 A JP2005520567 A JP 2005520567A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dub
- ubiquitin
- mdub7
- hdub7
- cell
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6472—Cysteine endopeptidases (3.4.22)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
- C12Q1/37—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase involving peptidase or proteinase
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
- G01N2500/04—Screening involving studying the effect of compounds C directly on molecule A (e.g. C are potential ligands for a receptor A, or potential substrates for an enzyme A)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
ユビキチンシステムの役割が強く示唆されているが、このような場合に関与する標的タンパク質は同定されていない。いくつかのユビキチンが介在するプロセスにおける機能障害は、悪性の形質転換などの病的状態を引き起こす。
ユビキチン化は、受容体のエンドサイトーシスと、プロテアソームではなく小胞への受容体の標的化を引き起こす。また、Chen等は、IBキナーゼの活性化は、迅速な、誘導性のユビキチン化現象を必要とすることを実証している。このユビキチン化現象は、IBの特異的リン酸化に必須であり、その後のキナーゼ複合体のタンパク質分解を起こさない。Ste2およびIBキナーゼのユビキチン化は可逆的であり、恐らく特異的な脱ユビキチン化酵素の作用により生じるものと考えられる。
る脱ユビキチン化酵素をコードする。加えて、インターロイキン−2により誘導される高い関連性を示す遺伝子DUB−2が同定された。DUB−2のmRNAは、T細胞で前初期遺伝子として誘導され、迅速にダウンレギュレートされた。DUB−1と同様に、DUB−2タンパク質は、インビトロで脱ユビキチン化活性を有していた。DUB−2のユビキチン特異的なチオールプロテアーゼ活性に必要とされる保存されているシステイン残基をセリンに変異させた場合(C60S)、脱ユビキチン化活性が失われた。DUB−1およびDUB−2タンパク質は、それらの一次アミノ酸配列においてそれらのCOOH末端における高度可変領域を除き高い関連性を示す。その上、DUB遺伝子はマウス第7染色体のある領域に一緒に局在しており、これは、それらが先祖からのDUB遺伝子のタンデム重複により生じたことを示唆している。さらなるDUB遺伝子がこの領域に一緒に局在しているが、これは、サイトカイン誘導性DUB酵素のより大規模なファミリーを示唆している。我々は、様々なサイトカインが特異的なDUB遺伝子を誘導すると考えている。それにより、それぞれの誘導されたDUB酵素が、未知の成長調節因子の分解またはユビキチン化状態を調節し、サイトカイン特異的な成長反応を起こす。これら構造的な基準に基づき、DUBサブファミリーのさらなるメンバーをGenBankTMで同定することができる。最も高い相同性は、CysドメインとHisドメインでみられる。加えて、この予測されるヒトDUBタンパク質は、Lysドメイン(アミノ酸400〜410個)と、高度可変領域(アミノ酸413〜442個)を含む。
1. Baek, K. H., Mondoux, M. A., Jaster, R., Fire-Levin, E., and D'Andrea, A. D. (2001). DUB-2A, a new member of the DUB subfamily of hematopoietic deubiquitinating enzymes, Blood 98, 636-42.
2. Jaster, R., Baek, K. H., and D'Andrea, A. D. (1999). Analysis of cis-acting
sequences and trans-acting factors regulating the interleukin-3 response element of the DUB-1 gene, Biochim Biophys Acta 1446, 308-16.
3. Jaster, R., Zhu, Y., Pless, M., Bhattacharya, S., Mathey-Prevot, B., and D'Andrea, A. D. (1997). JAK2 is required for induction of the murine DUB-1 gene, Mol Cell Biol 17, 3364-72.
4. Migone, T. S., Humbert, M., Rascle, A., Sanden, D., D'Andrea, A., Johnston,
J. A., Baek, K. H., Mondoux, M. A., Jaster, R., Fire-Levin, E., et al. (2001). The deubiquitinating enzyme DUB-2 prolongs cytokine-induced signal transducers and activators of transcription activation and suppresses apoptosis following cytokine withdrawal, Blood 98, 1935-41.
5. Zhu, Y., Carroll, M., Papa, F. R., Hochstrasser, M., and D'Andrea, A. D. (1996a). DUB-1, a deubiquitinating enzyme with growth-suppressing activity, Proc Natl Acad Sci U S A 93, 3275-9.
6. Zhu, Y., Lambert, K., Corless, C., Copeland, N. G., Gilbert, D. J., Jenkins, N. A., and D'Andrea, A. D. (1997). DUB-2 is a member of a novel family of cytokine-inducible deubiquitinating enzymes, J Biol Chem 272, 51-7.
7. Zhu, Y., Pless, M., Inhorn, R., Mathey-Prevot, B., and D'Andrea, A. D. (1996b). The murine DUB-1 gene is specifically induced by the betac subunit of interleukin-3 receptor, Mol Cell Biol 16, 4808-17.
依存する(Ent1は細胞質膜に存在し、ESCRT−Iは後期エンドソームに関連する)ということが示唆されている。
動することができる多数のタンパク質が同定されている。移行配列が、ヒトピリオドタンパク質のような概日リズムに関与するタンパク質において同定されている。これらタンパク質は、細胞膜や核膜を通過してより自由に移動し、この動きは協調した制御を可能にすると考えられている。これまでに、移行できるか、NLSを保持することができる脱ユビキチン化活性に関与するその他の酵素は同定されていない。
Katzmann D.J., Babst M. and Emr S.D. (2001) Ubiquitin-dependent sorting into the multivesicular body pathway requires the function of a conserved endosomal protein sorting complex, ESCRT-I. Cell, 106:145-155.
Li L. and Cohen S.N. (1996) tsg101: a novel tumor susceptibility gene isolated
by controlled homozygous functional knockout of allelic loci in mammalian cells. Cell, 85:319-329.
Hicke L. (2001) A new ticket for entry into budding vesicles-ubiquitin. Cell, 106:527-530.
Wendland B., Steece K.E. and Emr S.D. (1999) Yeast epsins contain an essential
N-terminal ENTH domain, bind clathrin, and are required for endocytosis. EMBO J., 18:4383-4393.
Hofmann K. and Falquet L. (2001) A ubiquitin-interacting motif conserved in components of the proteasomal and lysosomal protein degradation systems. Trends Biochem. Sci., 26:347-350.
Garcia-Higuera I., Taniguchi T., Ganesan S., Meyn M.S., Timmers C., Hejna J., Grompe M. and D'Andrea A.D. (2001) Interaction of the Fanconi Anemia proteins and BRCA1 in a common pathway. Mol. Cell, 7:249-262.
Hochstrasser M. (2000) Evolution and function of ubiquitin-like protein-conjugation systems. Nat. Cell Biol., 2:E153-E157.Pickart C.M. (2000) Ubiquitin in chains. Trends Biochem. Sci., 25:544-548.
Pickart C.M. (2000) Ubiquitin in chains. Trends Biochem. Sci., 25:544-548.
Hershko A. and Ciechanover A. (1998) The ubiquitin system. Annu. Rev. Biochem., 67:425-479.
Deng L., Wang C., Spencer E., Yang L., Braun A., You J., Slaughter C., Pickart
C. and Chen Z.J. (2000) Activation of the IkB kinase complex by TRAF6 requires a dimeric ubiquitin-conjugating enzyme complex and a unique polyubiquitin chain.
Cell, 103:351-361.
Wang C., Deng L., Hong M., Akkaraju G.R., Inoue J.-I. and Chen Z.J. (2001) TAK1 is a ubiquitin-dependent kinase of MKK and IKK. Nature, 412:346-351.
Joazeiro C.A.P. and Weissman A.M. (2000) RING finger proteins: mediators of ubiquitin ligase activity. Cell, 102:549-552.
Ulrich H. (2001) The srs2 suppressor of UV sensitivity acts specifically on th
e RAD5- and MMS2-dependent branch of the RAD6 pathway. Nucleic Acids Res., 29:3487-3494.
Ulrich H.D. and Jentsch S. (2000) Two RING finger proteins mediate cooperation
between ubiquitin-conjugating enzymes in DNA repair. EMBO J., 19:3388-3397.
mDUB1(U41636)、mDUB2(U70368)、およびmDUB2A(AF393637)のDNA配列を用いて、可能な相同体に関して、GenBankのnr(全て重複のないGenBankのCDS翻訳+PDB+SwissProt+PIR+PRF)で検索した。C末端が不完全なcDNA(AK022759)(1197個のアミノ酸をrun−off翻訳で発現することができる3660個のヌクレオチド)との相同性が見出された。インシリコでクローニングするために、EST伸長反応とゲノム配列アノテーションの両方の方法を用いた。AK022759の配列を用いて、ヒトESTとゲノム配列に対して検索した。AK022759をESTとのマッチングに基づき手動で伸長させ、第7染色体からのコンティグ(contig)NT_007844.8でゲノ
ム配列をマッピングした。これらから、hDUB7のオープンリーディングフレームに関する完全長配列が得られた(1316個のアミノ酸長を有するポリペプチドを生産することができる、3951個のヌクレオチド長を有するDNAセグメント)。
プライマーとしてランダムヘキサマーを用いたトータル細胞RNAからの逆転写(RT)プロトコール(TaqMan逆転写試薬(カタログ番号N808−0234)を使用)
トータルRNA1μgを、1×TaqManRT緩衝液ミックス100μl(5.5mMのMgCl2、0.5mMのdNTP、2.5μMのランダムヘキサマー、40Uのリボヌクレアーゼインヒビター、125UのMultiscribe逆転写酵素)中に調製。上下にピペッティングすることにより混合する。25℃で10分間(アニーリング工程)、48℃で30分間(逆転写)、および95℃で5分間(酵素の加熱不活性化)インキュベートする。サンプルを機械装置に4℃で放置してもよいし、その代わりに、−20℃で保存してもよい。少量の放射性dATP(またはdCTP)を取り込ませることによりcDNA合成の収率を測定することができる。このプロトコールにおけるRNAからcDNAへの変換の平均効率は、60〜80%である。
TaqManRT産物1μlを、1×マスターミックス12.5μl(アプライドバイオシステムズ,カタログ番号4304437(プライマーとプローブ以外の全ての必要な反応成分を含む)、0.9μMのフォワードプライマー、0.9μMのリバースプライマー、0.2μMのプローブ)に調製。上下にピペッティングすることにより混合する。コントロールとしてGADPHプライマー対とプローブを含むサンプルも調製した。サーマルサイクリングとリアルタイム増幅の検出をABI PRISM7900HT配列検出システムを用いて行った。PCRの対数期中に測定されたCt値に基づき、GADPHコントロールに対する相対値として標的遺伝子の量を得た。
フォワードプライマー:5’−CCACGACAGAACTGCACTTGTAG−3’
リバースプライマー:5’−CCGGGACTTTCCATTTTCG−3’
プローブ配列:5’−CAACTGTAACCTCTCTGATCGGTTTCACGAA−3’。
DUBが脱ユビキチン化酵素であるという確認は、これまでに同定されたユビキチン−ガラクトシダーゼ融合タンパク質の脱ユビキチン化分析を用いて示すことができ、この分析は以前に文献で説明されている。簡単に言えば、野生型DUBのcDNA(アミノ酸1〜約500に相当する)とミスセンス突然変異を含むcDNAに基づく、約1,500個のヌクレオチドのDUB断片をPCRにより生産し、これを、pGEX(ファルマシア)のグルタチオンS−トランスフェラーゼ(GST)コーディング要素の下流にフレームを合わせて挿入する。pACYC184を基礎とするプラスミドからUb−Met−galを発現させる。プラスミドをMC1061Escherichia coliに指示通りに共形質転換させる。プラスミドを含むE,coli MC1061細胞を溶菌させ、ウサギ 抗gal抗血清(Cappel)、ウサギ抗GST抗血清(Santa Cruz)、およびECLシステム(アマシャム社)を用いて免疫ブロット法で分析する。インビトロでの脱ユビキチン化酵素の活性は、基質として市販のポリユビキチン化タンパク質を用いて精製hDUB融合タンパク質により示すことができる。
mDUB−1は、初めはIL−3誘導性の前初期遺伝子としてクローニングされた。同様に、mDUB−2は、IL−2誘導性の前初期遺伝子としてクローニングされた。我々は、アフィメトリックスチップ分析と様々なTaqMan分析により、ヒト臓器のRNAサンプルと、ヒト免疫細胞のRNAサンプルを用いて、これら遺伝子の誘導性と細胞型特異的な発現を試験した。我々のデータによれば、hDUB7発現は、単球およびその他の骨髄細胞型では明らかではなかったが、数人のドナーから得られた新鮮なヒトPBMCでは強く発現されることが示される。その上、数種のリンパ球の濃縮細胞集団(B細胞、Th−1およびTh−2が分化した状態のCD4+T細胞、同様に、バルクのCD4+T細胞を含む)は、適切な刺激により顕著なアップレギュレーションを示した。現在、我々は、CD8+T細胞、場合によってはNK/NK−T細胞における、刺激によるアップレギュレーションの可能性を除外することはできない。
これらのデータから、我々は、hDUB4とhDUB8は、mDUBサブファミリー(mDUB1、mDUB2、およびmDUB2Aを含む)に最も高い類似性を示す、DUBサブファミリーという脱ユビキチン化酵素の別個のサブファミリーのメンバーであることを提唱する。DUBサブファミリーメンバーは、その他のubpとは区別される別個の構造的特徴を有する。
Claims (15)
- hDUB7およびmDUB7からなる群より選択されるヒト脱ユビキチン化プロテアーゼをコードする単離されたポリヌクレオチド。
- hDUB7およびmDUB7からなる群より選択されるヒト脱ユビキチン化プロテアーゼであるポリペプチド。
- ポリヌクレオチドが、請求項1に記載のhDUBまたはmDUB7の阻害剤を同定するための分析で用いられる、請求項1に記載のポリヌクレオチドの使用方法。
- ポリペプチドが、請求項2に記載のhDUBまたはmDUB7の阻害剤を同定するための分析で用いられる、請求項2に記載のポリペプチドの使用方法。
- 請求項2に記載のポリペプチドを阻害することができる化合物を投与して、炎症性サイトカインシグナル伝達を調節することにより炎症を減少させる方法。
- 請求項2に記載のポリペプチドを阻害することができる化合物を投与して、リンパ球の増殖に関与するサイトカイン受容体シグナル伝達を変化させることにより自己免疫疾患を調節する方法。
- 請求項2に記載のポリペプチドを阻害することができる化合物を投与して、感染の際の免疫反応を調節する方法。
- 請求項1に記載のポリヌクレオチドの転写の調節を変化させることができる化合物を投与して、炎症性サイトカインシグナル伝達を調節することにより炎症を減少させる方法。
- 請求項1に記載のポリヌクレオチドの転写の調節を変化させることができる化合物を投与して、リンパ球の増殖に関与するサイトカイン受容体シグナル伝達を変化させることにより自己免疫疾患を調節する方法。
- 請求項1に記載のポリヌクレオチドの転写の調節を変化させることができる化合物を投与して、感染の際の免疫反応を調節する方法。
- レポーター遺伝子に操作可能に結合した、hDUB7およびmDUB7からなる群より選択されるヒト脱ユビキチン化プロテアーゼの5’側に隣接するポリヌクレオチドを含むレポーター分析において、化合物を加え、ついでその化合物の効果を測定する、ヒト脱ユビキチン化プロテアーゼの調節因子を同定する方法。
- 積荷分子に結合したNLSまたはhDUB7もしくはmDUB7の移行配列を含む移行ペプチド。
- NLSまたは移行配列が、配列番号1、配列番号2、配列番号3、および配列番号4からなる群より選択される、請求項12に記載の移行ペプチド。
- 積荷分子が、生物学的に活性なタンパク質、治療上有効な化合物、アンチセンスヌクレオチド、または試験化合物である、請求項12に記載の移行ペプチド。
- 請求項12に記載の移行ペプチドを外部から細胞に加える、生物学的に活性なタンパク質、治療上有効な化合物、アンチセンスヌクレオチド、または試験化合物を細胞に送達す
る方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US36660102P | 2002-03-22 | 2002-03-22 | |
GBGB0218518.9A GB0218518D0 (en) | 2002-03-22 | 2002-08-09 | Human deubiquitinating protease gene on chromosome 7 and its murine ortholog |
PCT/US2003/008590 WO2003083050A2 (en) | 2002-03-22 | 2003-03-21 | Human deubiquitinating protease gene on chromosome 7 and its murine ortholog |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005520567A true JP2005520567A (ja) | 2005-07-14 |
JP2005520567A5 JP2005520567A5 (ja) | 2006-04-20 |
Family
ID=28676509
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003580486A Pending JP2005520567A (ja) | 2002-03-22 | 2003-03-21 | 第7染色体にあるヒト脱ユビキチン化プロテアーゼ遺伝子およびそのマウスのオーソログ |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1495117A4 (ja) |
JP (1) | JP2005520567A (ja) |
AU (1) | AU2003230701C1 (ja) |
BR (1) | BR0307759A (ja) |
CA (1) | CA2479647A1 (ja) |
IL (1) | IL164088A0 (ja) |
MX (1) | MXPA04006975A (ja) |
WO (1) | WO2003083050A2 (ja) |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997006247A2 (en) * | 1995-08-09 | 1997-02-20 | Dana Farber Cancer Institute | Deubiquitinating enzymes that regulate cell growth |
EP1203016A2 (en) * | 1999-08-09 | 2002-05-08 | Incyte Genomics, Inc. | Proteases and protease inhibitors |
AU1071901A (en) * | 1999-09-29 | 2001-04-30 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | 23431, a novel human ubiquitin protease |
-
2003
- 2003-03-21 IL IL16408803A patent/IL164088A0/xx unknown
- 2003-03-21 BR BR0307759-4A patent/BR0307759A/pt not_active Application Discontinuation
- 2003-03-21 JP JP2003580486A patent/JP2005520567A/ja active Pending
- 2003-03-21 EP EP03723791A patent/EP1495117A4/en not_active Withdrawn
- 2003-03-21 WO PCT/US2003/008590 patent/WO2003083050A2/en not_active Application Discontinuation
- 2003-03-21 AU AU2003230701A patent/AU2003230701C1/en not_active Ceased
- 2003-03-21 CA CA002479647A patent/CA2479647A1/en not_active Abandoned
- 2003-03-21 MX MXPA04006975A patent/MXPA04006975A/es active IP Right Grant
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MXPA04006975A (es) | 2004-11-10 |
WO2003083050A3 (en) | 2004-02-26 |
AU2003230701A1 (en) | 2003-10-13 |
EP1495117A4 (en) | 2005-06-08 |
CA2479647A1 (en) | 2003-10-09 |
BR0307759A (pt) | 2004-12-21 |
IL164088A0 (en) | 2005-12-18 |
AU2003230701B2 (en) | 2008-06-05 |
WO2003083050A2 (en) | 2003-10-09 |
EP1495117A2 (en) | 2005-01-12 |
AU2003230701C1 (en) | 2009-08-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Zhu et al. | DUB-2 is a member of a novel family of cytokine-inducible deubiquitinating enzymes | |
EP1618212B1 (en) | Mutations in the human pcsk9 gene associated to hypercholesterolemia | |
US8101349B2 (en) | Gene products differentially expressed in cancerous cells and their methods of use II | |
D'Andrea et al. | Deubiquitinating enzymes: a new class of biological regulators | |
Burrows et al. | DUB-3, a cytokine-inducible deubiquitinating enzyme that blocks proliferation | |
Baek | Conjugation and deconjugation of ubiquitin regulating the destiny of proteins | |
JP2002500010A (ja) | ヒト遺伝子および遺伝子発現産物i | |
JP2002517518A (ja) | 結腸癌において示差的に発現されるヒト遺伝子 | |
Baek et al. | DUB-2A, a new member of the DUB subfamily of hematopoietic deubiquitinating enzymes | |
Rood et al. | Genomic organization and chromosome localization of the human cathepsin K gene (CTSK) | |
US20030065156A1 (en) | Novel human genes and gene expression products I | |
Kawakami et al. | Intron-exon organization and chromosomal localization of the human TIA-1 gene. | |
US6287858B1 (en) | DeUBiquitinating enzymes that regulate cell growth | |
US7279317B2 (en) | Modulation of COP9 signalsome isopeptidase activity | |
US7179631B2 (en) | Human deubiquitinating protease gene on chromosome 7 and its murine ortholog | |
JP2005520567A (ja) | 第7染色体にあるヒト脱ユビキチン化プロテアーゼ遺伝子およびそのマウスのオーソログ | |
AU2003215370B2 (en) | Human analogs of murine deubiquitinating protease genes | |
US7202073B2 (en) | Human analogs of murine deubiquitinating proteases | |
WO2000079267A2 (en) | Use of hte ubiquitin specific protease usp25 in the treatment, prophylaxis and diagnosis of cancer | |
JP2006512043A (ja) | マウスの脱ユビキチン化プロテアーゼ遺伝子のヒト類似体 | |
KR20010023282A (ko) | 신규 조직 특이적 칼파인, 그의 제조 방법 및 용도 | |
US20050158802A1 (en) | UbcH8 Ubiquitin E2 enzyme is also the E2 enzyme for ISG15, an interferon alpha/beta induced Ubiquitin-like protein | |
JP2003189884A (ja) | 新規ユビキチン特異プロテアーゼ | |
Rauscher | Characterization of Two Proteins which Interact with the BRCA1 Gene | |
Hartman | Global analyses of STAT target selection and transcription regulation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060303 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060303 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20081216 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090313 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20090901 |