JP2005518441A - 新規な擬似セラミド及びこれを含む化粧料組成物 - Google Patents

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Abstract

本発明は、下記化学式（Ｉ）で表される新規な擬似セラミド化合物及びこれを含む化粧料組成物に関するものである：
【化１】
Figure 2005518441

前記化学式で、Ｘ、Ｙ及びＺはそれぞれ本明細書中に記載する通りである。

Description

本発明は、新規な擬似セラミド及びこれを含む化粧料組成物に関するものである。さらに詳細には、本発明は、天然セラミドとほとんど同様な水分障壁機能を有しながらも溶解度が大きく増加された新規な擬似セラミド及びこれを含む皮膚保護用化粧料組成物に関するものである。
皮膚の最外郭に存在する角質層は、細胞間脂質から構成された脂質二重膜の構造により外部からの刺激や異物の浸入に対して一次的な防御機能を有して、皮膚からの水分の蒸発を防止して、適切な水分を維持する皮膚保護障壁機能を有する。
細胞間脂質は、セラミド、コレステロール、遊離脂肪酸、中性脂質などから構成されており、この中でセラミドは、４０〜５０％を占める最も重要な成分である。遺伝的要因や、年をとるにつれてセラミドの生成量が減少されると、角質層の皮膚障壁機能が弱化され、これにより、アトピー皮膚炎、乾癬などを誘発すると知られている（非特許文献１、２）。
従って、多くの研究者らは、天然または合成セラミドを効果的に製造できる方法と擬似構造を有するセラミドを合成するために努力してきた。セラミドの従来の製造方法としては、動物、植物または酵母から抽出する方法及び有機合成による方法が知られている。
天然セラミドは、その機能面で優れているが、化粧品に適用するには、溶解度が劣り、生産が容易ではないため、費用がたくさんかかると言う短所がある。
これに、天然セラミドと同程度の機能的優秀性を有しながらも、溶解度が大きくて化粧品に対する適用性が改善されて、また比較的低い費用で合成することができる合成セラミドに対する要求が台頭されている。
特許文献１は、グリシジルエーテル（ｇｌｙｃｉｄｙｌ ｅｔｈｅｒ）のエポキサイド環をＲＮＨ２で開環して、この際形成された二次アミンをアシル化して製造される擬似セラミドを開示している。また、特許文献２は、グリシジルエーテル及びエタノールアミンから形成された特定化合物を脂肪酸低級アルキルエステル（ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｌｏｗｅｒ ａｌｋｙｌ ｅｓｔｅｒ）と反応させて製造された擬似セラミドを開示している。
本明細書全体にかけて多数の特許文献が参照されてその引用が表示されている。引用された特許文献の開示内容は、その全体が本明細書に参照として挿入され、本発明の属する技術分野の水準及び本発明の内容がより明確に説明される。
アメリカ特許第５，２０６，０２０号 アメリカ特許第５，１７５，３２１号 Ｆｕｌｍｅｒ＆Ｋｒａｍｅｒ，Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍ．，８６：５９８−６０２（１９８６） Ｔｕｐｋｅｒ Ｒ．Ａ．ら，Ａｃｔａ Ｄｅｒｍ．Ｖｅｎｅｒｅｏｌ．Ｓｔｏｃｋｈ，７０：１−５（１９９０）
上述の天然または合成セラミドの短所を克服するために、本発明者は、新規な擬似セラミ
ド化合物を開発するために鋭意研究した。その結果、本発明者は、便利な方法と低いコストで新規な擬似セラミド化合物を製造することができた。
従って、本発明の目的は、新規な擬似セラミド化合物を提供することにある。
本発明の他の目的は、新規な擬似セラミド化合物を含む皮膚保護用化粧料組成物を提供することにある。
本発明の他の目的及び利点は、下記の発明の詳細な説明及び請求の範囲によりさらに明確にされる。
本発明の一様態によると、本発明は、下記化学式Ｉで表される新規な擬似セラミド化合物を提供する：
Figure 2005518441
前記化学式で、Ｘが
Figure 2005518441
である場合、Ｚは−ＯＨであり、Ｙは−ＯＨ、
Figure 2005518441
または
Figure 2005518441
であって；Ｙが
Figure 2005518441
である場合、Ｚは−ＯＨであり、Ｘは−ＯＨ、
Figure 2005518441
または
Figure 2005518441
であって、Ｚが
Figure 2005518441
；である場合、Ｙは−ＯＨであり、Ｘは−ＯＨ、
Figure 2005518441
または
Figure 2005518441
であって；前記Ｒは、飽和または飽和されていない直鎖または分鎖脂肪族炭化水素基を示し；置換された場合は、Ｒは１個以上の水酸基（−ＯＨ）を有する。
本発明の新規な擬似セラミド化合物は、低いコストで、独特な出発物質から合成されたも
のであって、このような事実は、下記の実施例に例示されている。本発明の擬似セラミド化合物を製造するに利用される出発物質は、本発明者らにより発明されて、これはＰＣＴ／ＫＲ０１／０１８３８に詳細に開示されている。
本発明の好ましい具現例によると、本発明の擬似セラミド化合物において、Ｒは飽和または飽和されていない直鎖または分鎖脂肪族炭化水素基を示して、置換された場合は、１個以上の水酸基（−ＯＨ）を有する。
本明細書で用語“脂肪族炭化水素基”は、芳香族炭化水素を除いた全ての炭化水素基（例えば、アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基）を意味する。
本明細書で、用語“アルキル”は、指定された炭素数を有する直鎖または分鎖の飽和された脂肪族炭化水素基を意味して、例えば、アルキルは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ノニル、デシル、ヘキサデシル、エイコシル、トリアコンチル及びテトラコンチルを含むが、これに限定されるものではない。
本明細書で用語“アルケニル”は、指定された炭素数を有する直鎖または分鎖の不飽和された脂肪族炭化水素基を意味し、例えば、アルケニルは、エテニル、プロペニル、ｎ−ペンテニル、ノネニル、デセニル、ヘキサデセニル、エイコセニル、トリアコンテニル及びテトラコンテニルを含むが、これに限定されるものではない。
本発明の擬似セラミドの具体的な例示例は、次の化学式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）により表される：
Figure 2005518441
；
Figure 2005518441
；または
Figure 2005518441
、
前記化学式で、Ｘ’は、Ｈまたは−ＯＨであり、Ｘ”は、−ＯＨ、
Figure 2005518441
または
Figure 2005518441
であって；Ｙ’は、−ＯＨ、
Figure 2005518441
または
Figure 2005518441
であって；Ｙ”は、Ｈまたは−ＯＨであり；Ｚ’は、−ＯＨ、
Figure 2005518441
または
Figure 2005518441
であって；Ｚ”は、Ｈまたは−ＯＨであり；ｎは、０または１〜４７の整数である。
本発明の他の様態によると、本発明は、（ａ）次の化学式（Ｖ）のフィタンジオールアミン（ｐｈｙｔａｎｄｉｏｌ ａｍｉｎｅ）誘導体を製造する段階；
Figure 2005518441
前記化学式で、化合物ＸがＮＨ２である場合、Ｙ及びＺは、それぞれＯＨを示し、ＹがＮＨ２である場合、Ｘ及びＺは、それぞれＯＨを示して、ＺがＮＨ２である場合、Ｘ及びＹは、それぞれＯＨを示す；及び、（ｂ）前記化学式（Ｖ）のフィタンジオールアミンを脂肪族炭化水素と反応させて前記化学式（Ｉ）の化合物を製造する段階を含む前記化学式（Ｉ）の擬似セラミド化合物の製造方法を提供する。
本発明の製造方法において、フィタンジオールアミン誘導体を製造する段階は、下記の実施例及びＰＣＴ／ＫＲ０１／０１８３８に詳細に開示されている。
一方、本発明の製造方法において、第２段階に該当する反応は、アミド結合を形成する過程であって、下記の実施例に例示されているもの以外にも多様に実施できる。例えば、カルボン酸化合物を利用する場合は、ｐ−トルエンスルホニルクロライド（ｐ−ｔｏｌｕｅｎｅｓｕｌｆｏｎｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅ）またはベンゼンスルホニルクロライド（ｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅ）でまずカルボン酸化合物のカルボキシル基を活性化させて（通常的に塩基触媒（例えばトリエチルアミン）が利用される）、次いで前記フィタンジオールアミンと反応させてアミド結合を形成させることにより、最終的に本発明の擬似セラミドが得られる。
また、前記カルボン酸化合物の代りに、ラクトン化合物を利用して実施してもよい。
本発明のまた他の様態によると、本発明は、（ａ）本発明の擬似セラミド化合物；及び（ｂ）これの化粧品学的に許容される担体を有効成分として含む皮膚保護用化粧料組成物を提供する。
本発明の化粧料組成物において、有効成分としての擬似セラミド化合物の含量は、化粧料組成物総量に対し０．０００１〜１０．０重量％が一般的であり、好ましくは、０．０００５〜１０．０重量％であり、より好ましくは０．００５〜１０重量％である。含量が０
．０００１重量％未満であると、あらたかな保湿効果が期待できず、１０重量％を超える場合は、含有量の増加によるあらたかな効果の増加がほとんど表れない。
本発明の化粧料組成物は、当業界で通常的に製造されるいかなる剤形としても製造できて、例えば、溶液、懸濁液、乳濁液、ペースト、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、パウダー、石鹸、界面活性剤含有クレンザー、オイル、粉末ファンデーション、乳濁液ファンデーション、ワックスファンデーション及びスプレーなどに剤形化できるが、これに限定されるものではない。
本発明の化粧品組成物に含有された化粧品学的に許容可能な担体は、剤形によって，当業界で通常的に利用される担体が利用できる。例えば、本発明の剤形が軟膏、ペースト、クリームまたはゲルである場合は、担体成分として、動物性油、植物性油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、シリカ、タルク、酸化亜鉛またはこれらの混合物などが利用できる。本発明の剤形がパウダーまたはスプレーである場合は、担体成分として、ラクトース、タルク、シリカ、アルミニウムヒドロキシド、カルシウムシリケートまたはポリアミドパウダー、またはこれらの混合物が利用できて、特に、スプレーの場合は、クロロフルオロヒドロカーボン、プロパン／ブタンまたはジメチルエーテルのような推進体をさらに含むことができる。
本発明の剤形が溶液または乳濁液である場合は、担体成分として、溶媒、溶解化剤及び乳濁化剤が利用されて、例えば、水、エタノール、イソプロパノール、エチルカーボネート、エチルアセテート、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコール、１，３−ブチルグリコール、オイルがあり、特に、綿種油、ピーナッツオイル、とうもろこし胚種油、オリーブオイル、蓖麻子油及びごま油、グリセロール脂肪族エステル、ポリエチレングリコールまたはソルビタン脂肪酸エステル、またはこれらの混合物がある。本発明の剤形が懸濁液である場合は、担体成分として、水、エタノールまたはプロピレングリコールのような液状の希釈剤、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステル及びポリオキシエチレンソルビタンエステルのような懸濁剤、微小結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天またはトラガカント、またはこれらの混合物などが利用できる。
本発明の剤形が石鹸である場合は、担体成分として、脂肪酸のアルカリ金属塩、脂肪酸ヘミエステル塩、脂肪酸タンパク質加水分解物、イセチオネート、ラノリン誘導体、脂肪族アルコール、植物性油、グリセロール、糖またはこれらの混合物などが利用できる。
さらに、本発明の化粧品組成物は、担体以外に他の補助剤を使用することもできる。例えば、保存剤、抗酸化剤、安定化剤、溶解化剤、ビタミン、顔料及び香料、またはこれらの混合物などが含まれる。
本発明の化粧料組成物は、水分障壁機能をする擬似セラミドを含有するため、皮膚保湿力を大きく向上させることができて、このような効果は、アトピー皮膚炎または乾癬の予防及び治療に効果的である。
以下、実施例を通じて本発明をさらに詳細に説明する。これら実施例は本発明をより具体的に説明するためのものであって、本発明の範囲がこれら実施例に限定されないことは本発明の属する技術分野で通常の知識を有する者にとっては自明なことであろう。
フィタンジオールアミン誘導体［Ｉ］の合成
反応器内でノルマルヘキサン２０ｍｌにフィタントリオール０．３ｇ（０．９１ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を溶解した後、１０分間常温で攪拌して、ｐ−トルエンスルホニルクロライド０．２１ｇ（１．０９ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加した。次いで、反応器の温度を０℃に冷却した後、トリエチルアミン０．１１ｇ（１．０９ｍｍｏｌ）及び触媒量のピリジンを滴加した後、反応器の温度を常温に上げて１２時間攪拌した。反応が終結されると減圧蒸留し溶媒を除去した。その後、濃縮液にクロロホルム２０ｍｌを添加し抽出した後、生理食塩水で洗浄した。その後、洗浄された濃縮液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過及び濃縮して、褐色のオイル状のｐ−トルエンスルホニルフィタンジオール誘導体０．４８ｇを収得した。
収得した前記化合物ｐ−トルエンスルホニルフィタンジオール誘導体０．４８ｇをジメチルホルムアミド２５ｍｌに溶解して、アジ化ナトリウム０．０６ｇ（１．００ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加した後、ｐ−トルエンスルホニル基をアジドに置換するために、混合物を還流装置を利用し５時間還流させた。次いで、反応混合物をメチレンクロライド溶液５０ｍｌで抽出した後、生理食塩水で洗浄した。その後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過及び濃縮して褐色のオイル状のアジドフィタンジオール誘導体０．２９ｇを収得した。
アジドが置換されたアジドフィタンジオール誘導体を還元してアミン化合物に作るために、前記収得した化合物０．２９ｇ（８．４ｍｍｏｌ）を水素添加装置を利用し５０ｐｓｉ水素気圧下でパラジウムチャコール１０％を触媒量として使用しエチルアルコール下で３〜４時間反応を進行し、黄色のゲル状のフィタンジオールアミン誘導体［Ｉ］０．２１ｇ（０．６４ｍｍｏｌ）を７０％の総収率で合成した：成分分析結果 Ｃ２０Ｈ４３ＮＯ２（３２９．３３）：Ｃ ７２．８９；Ｈ １３．１５；Ｎ ４．２５；Ｏ ９．７１；Ｆｏｕｎｄ Ｃ ７２．６３；Ｈ １３．４２；Ｎ ４．１３；Ｏ ９．５５。
本実施例で合成過程に関わる反応式は、次のようである：
Figure 2005518441
フィタンジオールアミン誘導体［ＩＩ］の合成
フィトール（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘキサデセン−１−オール）０．３ｇ（１．０ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）をメチレンクロライド溶液３０ｍｌに溶解した後、反応器の温度を０℃に冷却した。次いで、温度を維持しながら前記混合液に７７％クロロペルオキシ安息香酸（ｃｈｌｏｒｏｐｅｒｏｘｙ ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）０．４５ｇを添加し反応を進行した。反応が終了すると、クロロホルム５０ｍｌで抽出し２，３−座がエポキシ化されたフィトール誘導体を合成した。前記合成された誘導体をアンモニアガスと５時間反応させ、フィタンジオールアミン誘導体［ＩＩ］０．２１ｇを６４％の収率で合成した：成分分析結果Ｃ２０Ｈ４３ＮＯ２（３２９．３３）：Ｃ ７２．８９；Ｈ １３．１５；Ｎ ４．２５；Ｏ ９．７１；Ｆｏｕｎｄ Ｃ ７２．４４；Ｈ １３．５１；Ｎ ４．６５；Ｏ ９．９８。
本実施例の合成過程に関わる反応式は、次のようである：
Figure 2005518441
フィタンジオールアミン誘導体［ＩＩＩ］の合成
フィタントリオール１ｇ（３．０ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を、ｐ−トルエンスルホン酸を触媒として使用し、アセトン溶液２５ｍｌでディーンストック（ｄｅａｎｓｔｏｃｋ）装置を利用して１５時間還流した。反応が終了すると、アセトン溶媒を減圧濃縮した後、クロロホルム溶液を利用して抽出した。次いで、抽出された産物を飽和されたソーダバイカーボネート溶液で洗浄した後、生理食塩水で再び洗浄し、１，２−座が保護された（２−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）−６，１０，１４−トリメチル−ペンタデカン−２−オール）０．３ｇを合成した。
その後、ノルマルヘキサン２０ｍｌに前記合成された（２−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）−６，１０，１４−トリメチル−ペンタデカン−２−オール）０．３ｇを溶解した後、１０分間常温で攪拌させて、ｐ−トルエンスルホニルクロライド０．１８ｇ（０．９７ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応器の温度を０℃に冷却した後、３当量のピリジンを添加し反応器の温度を常温に上げて１２時間攪拌した。反応が終了すると減圧蒸留し溶媒を除去した。その後、濃縮液にクロロホルム２０ｍｌを添加し抽出した後、生理食塩水で洗浄した。その後、洗浄された濃縮液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過及び濃縮して、３番位置がトルエンスルホニル基に置換された黄色のオイル０．４１ｇを収得した。前記オイル０．４１ｇを２Ｎ ＨＣｌ ２０ｍｌに溶解した後、８０℃で６時間反応させて、環の割れた１，２−フィタンジオール誘導体０．２１ｇを収得した。
その後、前記収得したフィタンジオール誘導体０．２１ｇをジメチルホルムアミド２５ｍｌに溶解して、アジ化ナトリウム０．０６ｇ（１．００ｍｍｏｌ）を添加した後、混合物を還流装置を利用し５時間還流して、アジドの置換されたフィタンジオール誘導体０．１５ｇを収得した。その後、アジドの置換されたフィタンジオール誘導体を還元しアミン化合物に作るために、前記収得したアジドフィタンジオール０．１５ｇを水素添加装置を利用して５０ｐｓｉ水素気圧下で、パラジウムチャコール１０％を触媒量として使用し、エチルアルコール下で３〜４時間反応を進行して、フィタンジオールアミン誘導体［ＩＩＩ
］０．２０ｇを６０％の収率で合成した：成分分析結果 Ｃ２０Ｈ４３ＮＯ２（３２９．３３）：Ｃ ７２．８９；Ｈ １３．１５；Ｎ ４．２５；Ｏ ９．７１；Ｆｏｕｎｄ Ｃ ７２．５１；Ｈ １３．０４；Ｎ ４．５４；Ｏ ９．４３。
本実施例の合成過程に関わる反応式は、次のようである：
Figure 2005518441
擬似セラミド化合物４の合成
実施例１から得たフィタンジオールアミン誘導体［Ｉ］を利用して本発明の擬似セラミド誘導体を合成するために、まず、反応器内に無水クロロホルム１００ｍｌにステアリン酸（３６．３ｍｍｏｌ）を加えて完全に溶解されるまで常温で攪拌した。完全に溶解されると、ｐ−トルエンスルホニルクロライド（３６．３ｍｍｏｌ）を加えて５分間攪拌した後、塩基としてトリエチルアミン（３６．３ｍｍｏｌ）を徐々に滴加した。トリエチルアミンを完全に滴加した後、３０分間常温で攪拌した。
次いで、３０．２ｍｍｏｌのフィタンジオールアミン誘導体［Ｉ］をクロロホルム１０ｍｌに溶かして反応混合物に添加した後、常温で反応を進行しながら、ＴＬＣ（ｔｈｉｎ ｌａｙｅｒ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）により反応を追跡して、反応の終了を決定した。反応が終了すると、反応混合液を蒸留水（１５０ｍｌ×３）で洗浄して、次いで生理食塩水（１５０ｍｌ）で洗浄した。その後、洗浄された有機層を減圧蒸留装置を利用して減圧した後、濃縮された残留物に無水アセトン５０ｍｌを添加して、０℃で再結晶した後、ワットマン濾過紙Ｎｏ．５で濾過した後、乾燥させて最終的に白色の固状の擬似セラミド化合物４（オクタデカン酸（２，３−ジヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチル−ヘキサデシル）アミド）（ｏｃｔａｄｅｃａｎｏｉｃ ａｃｉｄ（２，３−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３，７，１１，１５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−ｈｅｘａｄｅｃｙｌ）ａｍｉｄｅ）を６９．５％の収率で１２．５ｇを得た：ｍ．ｐ．４７−４８℃；ＩＲ（ｃｍ−１）３４３０，２９５０，２６００，２５００，１７００，１４８０；成分分析結果 Ｃ３８Ｈ７７ＮＯ３（５９５．５９）：Ｃ ７６．５８；Ｈ １３．０２；Ｎ ２．３５；Ｏ ８．０５；ｆｏｕｎｄ Ｃ ７６．５１；Ｈ １３．０４；Ｎ ２．５４；Ｏ ８．４３１
本実施例の合成過程に関わる反応式は、次のようである：
Figure 2005518441
擬似セラミド化合物５の合成
二番目の位置のヒドロキシル基にサルフェート基を置換するためにＭ．Ｍｅｒｒｉｔｔ．ら、ＪＡＣＳ．，１２０：８４９４−８５０１（１９９８）を引用して次のように反応を実施した。擬似セラミド化合物４（０．３４ｍｍｏｌ）にクロロホルム２０ｍｌを加えた反応器にサルファトリオキシドピリジン塩（ｓｕｌｆｕｒ ｔｒｉｏｘｉｄｅ ｐｙｒｉｄｉｎｅ ｃｏｍｐｌｅｘ）１．０２ｍｍｏｌを加えて常温で１４時間攪拌させた。反応をＴＬＣで追跡し、反応が終了すると、クロロホルム溶液２０ｍｌを加えて反応を終結させて、−１０℃に冷却して濾過した。濾過された残留物を濃縮しアセトン溶液で再結晶して、擬似セラミド化合物５（オクタデカン酸（２−サルフェート，３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）アミド）（ｏｃｔａｄｅｃａｎｏｉｃ ａｃｉｄ（２−ｓｕｌｆａｔｅ，３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，７，１１，１５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｈｅｘａｄｅｃｙｌ）ａｍｉｄｅ））を０．１８ｇ、７９％の収率で合成した：成分分析結果 Ｃ３８Ｈ７７ＮＯ６Ｓ（６７５．５５）：Ｃ ６７．５１；Ｈ １１．４８；Ｎ ２．０７；Ｏ １４．２０；Ｓ ４．７４；ｆｏｕｎｄ Ｃ ６７．０３；Ｈ
１１．８７；Ｎ ２．４３；Ｏ １４．３４；Ｓ ４．６７。
本実施例の合成過程に対する反応式は、次のようである：
Figure 2005518441
擬似セラミド化合物６の合成
反応器内に無水クロロホルム１００ｍｌにオレイン酸（３６．３ｍｍｏｌ）を加えて完全に溶解されるまで常温で攪拌した。完全に溶解されると、ｐ−トルエンスルホニルクロライド（３６．３ｍｍｏｌ）を加えて５分間攪拌した後、塩基としてトリエチルアミン（３６．３ｍｍｏｌ）を徐々に滴加した。トリエチルアミンを完全に滴加した後、３０分間常温で攪拌した。
次いで、３０．２ｍｍｏｌのフィタンジオールアミン誘導体［Ｉ］をクロロホルム１０ｍｌに溶かして加えた後、常温で反応を進行しながら、ＴＬＣ（ｔｈｉｎ ｌａｙｅｒ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）により反応を追跡し、反応の終結を決定した。反応が終了すると、前記反応混合物を蒸留水１５０ｍｌで洗浄した。洗浄された有機層を減圧蒸留装置を利用して減圧した後、濃縮された残留物に無水アセトン５０ｍｌを添加して、０℃で再結晶した後、ワットマン濾過紙Ｎｏ．５で濾過した後、乾燥させて白色の固状の擬似セラミド化合物６（オクタデカ−９−エノイン酸［１−（１’２’−ジヒドロキシ−エチル）−１，５，９，１３−テトラメチル−テトラデシル］−アミド）（（Ｏｃｔａｄｅｃ−９−ｅｎｏｉｃ ａｃｉｄ［１−（１’２’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−ｅｔｈｙｌ）−１，５，９，１３−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−ｔｅｔｒａｄｅｃｙｌ］−ａｍｉｄｅ））を６１．５％の収率で１．１０ｇ得た：成分分析結果 Ｃ３７Ｈ７３ＮＯ３（５７９．５６）：Ｃ ７６．６２；Ｈ １２．６９；Ｎ ２．４２；Ｏ ８．２８；ｆｏｕｎｄ Ｃ ７６．５１；Ｈ １３．０１；Ｎ ２．６３；Ｏ ８．５１。
本実施例の合成過程に関わる反応式は、次のようである：
Figure 2005518441
擬似セラミド化合物７の合成
前記実施例６で製造した擬似セラミド化合物６（１．０ｍｍｏｌ）をメチレンクロライド溶液２０ｍｌに溶かした。この反応器の温度を０℃に冷却した後、ＤＣＣ（１，３−ｄｉｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｒｂｏｄｉｉｍｉｄｅ，１．２ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（４−Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ）を触媒量として添加し１０分間攪拌した。反応混合液にリン酸（Ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ ａｃｉｄ、２．５ｍｍｏｌ）を加えて４時間攪拌した後、炭酸水素カリウム溶液（ＫＨＣＯ３）で反応を終結させた。
反応が終結されると、蒸留水（１５０ｍｌ×３）で洗浄して、整理食塩水（１５０ｍｌ）で洗浄した。洗浄された有機層を減圧蒸留装置を利用し減圧した後、濃縮された残留物を無水アセトン５０ｍｌで０℃で再結晶した後、ワットマン濾過紙Ｎｏ．５で濾過した後、乾燥させて白色の固状の擬似セラミド化合物７（Ｏｃｔａｄｅｃ−９−ｅｎｏｉｃ ａｃｉｄ［１−（１−ｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｐｈｏｓｐｈａｔｅ−ｅｔｈｙｌ−１，５，９，１３−ｔｅｔｒａｄｅｃｙｌ）−ａｍｉｄｅ］を６０．９％の収率で０．４０ｇ得た：成分分析結果 Ｃ３６Ｈ７１ＮＯ３Ｐ（５７９．５６）：Ｃ ６７．０４；Ｈ １１．１０；Ｎ ２．１７；Ｏ １４．８８；Ｐ ４．８０；ｆｏｕｎｄ Ｃ ６７．５１；Ｈ １１．０１；Ｎ ２．５３；Ｏ １４．５１；Ｐ ４．５６。
本実施例の合成過程に関わる反応式は、次のようである：
Figure 2005518441
処方例
通常の方法により下記のような組成比で本発明の擬似セラミド化合物４を含む化粧料を製造したが、添付の請求項に記載された本発明の他の擬似セラミド化合物に対しても同様に適用することができる。従って、本発明は下記の処方例にのみ限定されるものではない。
処方例１
本発明の擬似セラミド化合物４を含んだ化粧料の中で柔軟化粧水（スキンローション）の処方例１を表１に示した。
Figure 2005518441
処方例２
本発明の擬似セラミド化合物４を含んだ化粧料の中でミルクローションの処方例２を表２に示した。
Figure 2005518441
処方例３
本発明の擬似セラミド化合物４を含んだ化粧料の中で栄養クリームの処方例３を表３に示した。
Figure 2005518441
処方例４
本発明の擬似セラミド化合物４を含んだ化粧料の中で、パックの処方例４を表４に示した。
Figure 2005518441
比較処方例１
本発明の擬似セラミド化合物４を含まない化粧料の中で、ミルクローションの比較処方例１を表５に示した。
Figure 2005518441
比較処方例２
本発明の擬似セラミド化合物４を含まない化粧料の中で、栄養クリームの比較処方例２を表６に示した。
Figure 2005518441
実験例１：保湿効果の評価
前記処方例２、３と比較処方例１、２により製造された化粧料組成物に対し、次のように保湿力を評価した。
実験例１−１：水分保有能実験
２２℃及び相対湿度４５％の恒温恒湿室で、前記化粧料組成物をそれぞれ３０名の被試験者の下膊内側に一定量（０．０３ｇ／１６ｃｍ２）を塗布し、よく擦った後、塗布前、塗布１時間後、及び塗布２時間後に皮膚の水分含量（保湿力）を測定した。測定機器は、皮膚の水分含量による皮膚の電気容量を測定して保湿力を測定する、皮膚水分含量測定器（ｃｏｒｎｅｏｍｅｔｅｒ ＣＭ８２０、Ｃｏｎｒａｇｅ ＋ Ｋｈａｚａｋａ社）を使用した。
Figure 2005518441
前記表７から分かるように、本発明の擬似セラミドを含有する化粧料組成物は、優れた保湿効果を奏し、本発明の擬似セラミド化合物を含まない化粧料に比べ、著しく増加された保湿効果を示す。
実験例１−２：水分蒸発量実験
腕の上膊部位にテープストリッピング（Ｔａｐｅ ｓｔｒｉｐｐｉｎｇ）を実施し、皮膚の防御膜を弱化させた後、２２℃及び相対湿度４５％の恒温恒湿室で、前記化粧料組成物をそれぞれ３０名の被試験者の下膊内側に一定量（０．０３ｇ／１６ｃｍ２）を塗布し、よく擦った後、水分蒸発量器（ＴＥＷＬ ｍｅｔｅｒ、Ｋｏｌｎ−Ｇｅｒｍａｎｙ）を使用し、５分間隔で５回の測定を８時間毎に行い、これの平均値を求めた。
Figure 2005518441
表８から分かるように、本発明の擬似セラミド化合物を含有する化粧料組成物は、少ない水分蒸発量を示し、本発明の擬似セラミド化合物を含有していない化粧料組成物に比べ、水分蒸発を抑制する程度が著しく大きい。
以上、本発明の好ましい具現例について詳細に記述したが、当業界の通常の知識を有する者にとっては、このような具体的な技術はただ具現例に過ぎなく、これに本発明の範囲が限定されないことは明らかである。従って、本発明の実質的な範囲は添付の請求項とその等価物により定義されると言える。

Claims (6)

  1. 下記化学式Ｉで表される新規な擬似セラミド化合物：
    Figure 2005518441
     前記化学式で、Ｘが
    Figure 2005518441
     である場合、Ｚは−ＯＨであり、Ｙは−ＯＨ、
    Figure 2005518441
     または
    Figure 2005518441
     であって；Ｙが
    Figure 2005518441
     である場合、Ｚは−ＯＨであり、Ｘは−ＯＨ、
    Figure 2005518441
     または
    Figure 2005518441
     であって、Ｚが
    Figure 2005518441
     ；である場合、Ｙは−ＯＨであり、Ｘは−ＯＨ、
    Figure 2005518441
     または
    Figure 2005518441
     であって；前記Ｒは、飽和または飽和されていない直鎖または分鎖脂肪族炭化水素基を示し；置換された場合は、Ｒは１個以上の水酸基（−ＯＨ）を有する。
  2. 前記擬似セラミド化合物は、次の化学式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）で表される化合物であることを特徴とする、請求項１に記載の新規な擬似セラミド化合物：
    Figure 2005518441
     ；
    Figure 2005518441
     ；または
    Figure 2005518441
     前記化学式で、Ｘ’は、Ｈまたは−ＯＨであり、Ｘ”は、−ＯＨ、
    Figure 2005518441
     または
    Figure 2005518441
     であって；Ｙ’は、−ＯＨ、
    Figure 2005518441
     または
    Figure 2005518441
     であって；Ｙ”は、Ｈまたは−ＯＨであり；Ｚ’は、−ＯＨ、
    Figure 2005518441
     または
    Figure 2005518441
     であって；Ｚ”は、Ｈまたは−ＯＨであり；ｎは、０または１〜４７の整数である。
  3. （ａ）前記請求項１または２に記載の擬似セラミド化合物；及び（ｂ）これの化粧品学的に許容可能な担体を有効成分として含むことを特徴とする、皮膚保護用化粧料組成物。
  4. 前記擬似セラミド化合物の含量は、化粧料組成物総量に対し０．０００１〜１０．０重量％であることを特徴とする、請求項３に記載の化粧料組成物。
  5. 前記化粧料組成物は、皮膚の保湿力を向上させることを特徴とする、請求項３に記載の化粧料組成物。
  6. 前記化粧料組成物は、溶液、懸濁液、乳濁液、ペースト、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、パウダー、石鹸、界面活性剤含有クレンザー、オイル、粉末ファンデーション、乳濁液ファンデーション、ワックスファンデーション及びスプレーからなる群から選択される剤形を有することを特徴とする、請求項５に記載の皮膚保護用化粧料組成物。
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