JP2005517161A - マイクロフルイディクシステム - Google Patents

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Abstract

同種の並列な流体パスを有するマイクロフルイディクシステムにおいて機能監視を可能にするため、個々の流体パス(5)にそれぞれ等しい個所に流体パス(5)のなかの流体の流れにより影響される物理的または化学的な量を検出するためのセンサ(7)が対応付けられ、センサ(7)が、センサ(7)により検出された量の偏差からマイクロフルイディクシステムの作動状態の変化を診断する評価装置(10)に接続されている。

Description

本発明は、同種の並列な流体パスを有するマイクロフルイディクシステムに関するものである。
マイクロフルイディクシステムは化学的または生物化学的な分解プロセスおよび合成プロセスの実行の際に、巨視的なシステムにくらべて質、速さおよび費用に関して非常に大きい改善を約束する。なぜならば、流体パスのなかの反応時間および滞留時間が非常に短く、また非常にわずかな物質量のみが高精度でかつ再現可能に使用されかつ処理されるからである。特に工業的な応用の際に、量、処理量および生産性に関する要求を満足するためには、流体パスが、場合によっては、多数並列に接続されなければならない(ナンバリングアップ)。並列接続は用途に応じて、マイクロフルイディク構成部分、たとえば混合器、のなかにそれぞれ複数の同種のマイクロチャネルが構成されかつ並列に接続されていること、またはすべてのマイクロフルイディク構成部分またはマイクロフルイディク構成部分から構成されるシステムが多重に並列に接続されることにより行われ得る。マイクロ技術の適当な方法(たとえばエッチング法、LIGA技術またはマイクロメカニク)により並列な流体パスが高い精度で同種に製造され得るので、すべての並列に接続されている流体パスのなかを圧力、温度、質量流量などのようなそれぞれ同一のプロセス状況が支配すべきであり、従ってまたすべての並列な流体パスからそれぞれ等しい製品が得られ、また質の喪失なしに一緒に導かれ得る。
しかしマイクロフルイディクシステムは、流体の粘性のローカルな変動によっても流体パスの閉塞によっても有効な流れ抵抗の作動条件による変化の傾向があり、このことは作動状態のその後の変化およびシステムの全故障に至る継続する閉塞に通じ得る。巨視的なシステムではたとえば質量流量は容易にかつほぼ無障害で測定され、流量調節に与えられ得るが、このことは並列に構成されたマイクロフルイディクシステムでは個々の流体パスに対して妥当な費用では不可能である。
従って本発明の課題は並列に構成されているマイクロフルイディクシステムの機能監視を可能にすることである。
本発明によればこの課題は、同種の並列な流体パスを有するマイクロフルイディクシステムにおいて、個々の流体パスにそれぞれ等しい個所に流体パスのなかの流体の流れにより影響される物理的または化学的な量を検出するためのセンサが対応付けられており、またセンサが、センサにより検出された量の偏差からマイクロフルイディクシステムの作動状態の変化を診断する評価装置に接続されていることにより解決される。等しい個所とは、検出すべき量に関してそれぞれ等値の個所のことである。たとえば分岐なしのチャネルにおいては流体の流量はどこでも等しいが、圧力はたとえば流れに起因する圧力降下に基づいて異なり得る。物理的量は特に圧力、温度および流量であってよく、化学的量はたとえばpH値であってよい。
並列に構成されているマイクロフルイディクシステムの流体パスは同種に構成されているので、システムの無障害の状態ではすべての並列な流体パスのなかでそれぞれ等しい個所においてそれぞれ同一のプロセス状況が支配しているので、センサはそれぞれ物理的または化学的な量の同一の値を検出する。それに対して1つの量の値が他の検出された量の値と異なると、このことは、対応付けられている流体パスのなかの障害を指示する。システムまたは応用に応じて、その場合に相異なる対策が講じられ得る。こうして安全上の理由から全システムが切り離されるか、または当該の流体パスのみが切り離され、その際切り離された流体パスの代わりにそれまでは利用されなかった代りの流体パスが接続され得る。別の可能性は、当該の流体パスのなかの障害を除去するために洗浄プロセスの開始にある。プロセスが中断なしに継続されるべきであれば、たとえば全圧力または全質量流量のようなグローバルな量の変更によりプロセス条件が変更され得る。それに代えて、個々の並列な流体パスのなかの流量の分配が、個々の流体パスのなかのマイクロ操作弁の操作により、または作用面のローカルなシフト、たとえばローカルな温度変更により、補正され得る。後者は特に強く発熱性または吸熱性の反応の際に指示されている。なぜならば、このような反応は補正なしには高い度合いで変化を加速する傾向があるからである。
それぞれ等しい個所においてセンサにより監視される流体パスは、マイクロフルイディク構成部分、たとえばマイクロ反応器、のなかの並列なマイクロチャネルであってよい。
すべてのマイクロフルイディク構成部分またはマイクロフルイディク構成部分から成っているシステムが並列接続されているマイクロフルイディクシステムでは、監視はそれぞれ並列に接続されているマイクロフルイディク構成部分またはシステムに関して行われる。すなわち監視される流体パスはその場合それぞれ個々の並列に接続されているマイクロフルイディク構成部分のなかの流体を導く構造であり、その際もちろん流体を導く構造は、上述のように同一の仕方で監視され得る並列なマイクロチャネルを有し得る。
センサはたとえば、流体パスのなかのそれぞれ等しい個所において圧力を検出する圧力センサであってよい。その際参照圧力として並列接続の入口または出口における流体の入口圧力または出口圧力が用いられるので、流体パスの閉塞の場合には、その閉塞が入口と圧力測定の個所との間の範囲内に位置するか、圧力測定の個所と出口との間の範囲内に位置するか、が確かめられ得る。
代替的にセンサは、それぞれ等しい個所における並列な流体パスの周辺の温度を検出する温度センサであってよい。流体パスを通る質量流量が異なっているならば、作動状態の変化を指示する温度差が生ずる。
監視の別の可能性は、並列な流体パスの周辺の機械的応力の検出にある。個々の流体パスのなかの圧力差及び温度差又はそのいずれか一方に基づいて、異なる個所に異なる機械的応力が生じ得る。
もちろん、障害位置を一層正確に検出し得るように、また監視を全体として一層確実に行い得るように、各流体パスに対して複数の同種のセンサを異なる個所に、または異なるセンサを異なる物理的または化学的量の検出のために設けることができる。
マイクロフルイディク構成部分またはマイクロフルイディク構成部分のシステムの並列接続の際には、有利な仕方で、それぞれ1つのマイクロフルイディクモジュールがマスターとして、その他の並列なマイクロフルイディクモジュールがスレーブとして動作し、その際スレーブがそれぞれマスターにくらべて減ぜられたセンサ機能を有し、またセンサに接続されている評価装置がマスターに対するスレーブの作動状態の変化を診断する。マスターが、プロセスまたは部分プロセスを完全に制御するため、それぞれ完全なセンサ機能を備えているのに対して、スレーブのセンサは最小限度に減ぜられている。マスターによりプロセス制御の枠内で行われる調整、たとえば制御弁に対する制御命令、はスレーブにより受け取られ、それによってそこにマスターにおける作動状態と同一の作動状態が調整される。センサに接続されている評価装置は次いで、スレーブの作動状態がマスターの作動状態と異なるかどうかのみを監視する。それにより並列に構成されたマイクロフルイディクシステムにおいてセンサ機能の費用が顕著に減ぜられ得る。
本発明をさらに説明するため、以下図面を参照する。
図1はマイクロフルイディク構成部分、ここでは混合器または反応器、を示し、そのなかに2つの混合すべき流体に対する入口2および3と、混合により得られた製品に対する出口4との間に複数の同種の並列なマイクロチャネル5が構成されており、それらのなかで両方の一緒に導かれる流体が相続く混合段6のなかで混合され、またその際場合によっては反応する。
マイクロチャネル5の各々はたとえば半経路上に中央にそれぞれ圧力センサ7を含んでいる。圧力センサ7およびマイクロフルイディク構成部分1の入口圧力および出口圧力を測定するための2つの別の圧力センサ8および9は評価装置10に接続されている。無障害の作動状態では個々のマイクロチャネル5のなかでそれぞれ等しいプロセス状況が支配しているので、センサ7により検出される圧力はそれぞれ等しい。圧力センサ8により検出される入口圧力または圧力センサ9により検出される出口圧力に関しては、センサ7により検出される圧力はそれぞれマイクロチャネル5の全圧力降下の半分に相当する。マイクロチャネル5の1つがたとえば符号29を付されている個所において完全に閉塞していると、付属の圧力センサ7は圧力センサ8と同一の圧力を検出するので、対応付けられているセンサ7とセンサ8との間の圧力差は零であり、またセンサ7とセンサ9との間の圧力差はマイクロチャネル5における全圧力降下に相当する。従って評価装置10はセンサ7により検出された圧力の偏差からマイクロフルイディク構成部分1の作動状態の変化を診断し、個々のマイクロチャネル5のなかの障害個所を判定する。ここには示されていないが、すべての混合段6の間にそれぞれ圧力センサ7が配置されるならば、障害個所が一層正確に判定され得る。マイクロチャネル5の1つの初期段階の閉塞、すなわちまだ完全ではない閉塞、の作用は、マイクロフルイディク構成部分1が当該のマイクロチャネル5の個所において付加的に加熱されることにより補償され得る。そのためにたとえばマイクロチャネル5に、ここには示されていないマイクロ弁を介して個々に切換可能であり、こうして個々のマイクロチャネル5の異なる加熱または冷却を可能にする熱交換器31の別のチャネル30を対応付けることができる。
図2は並列に構成されたマイクロフルイディクシステムを示し、相続くマイクロフルイディク構成部分11、12、13を有する第1のシステムにマイクロフルイディク構成部分14、15、16、ないし17、18、19を有する別の同種のシステムが並列に接続されている。マイクロフルイディク構成部分11、14、17はそれぞれ同種に構成されている。同じことが相応にマイクロフルイディク構成部分12、15、18または13、16、19に対しても当てはまる。マイクロフルイディク構成部分11、14、17はそれぞれ等しい個所に、評価装置21に接続されているそれぞれ1つのセンサ20、たとえば温度センサを有する。相応に他のマイクロフルイディク構成部分12、15、18または13、16、19も、評価装置24または25と接続されているセンサ22または23を設けられている。マイクロフルイディクシステムが無障害で動作している間は、それぞれ並列なマイクロフルイディク構成部分、たとえば11、14、17、のなかのプロセス状況は等しいので、所属のセンサ20はそれぞれ等しい物理的量、ここでは温度、を検出する。マイクロフルイディク構成部分の1つ、たとえば17、のなかの障害の場合には、当該のマイクロフルイディク構成部分17を通る質量流量の変化に基づいてそこで検出される温度が変化するので、評価装置21が他のマイクロフルイディク構成部分11および14において検出された温度とくらべての当該の温度の偏差からマイクロフルイディク構成部分17の作動状態の変化を診断する。マイクロフルイディク構成部分13、16、19はたとえば混合器または反応器であり、その際センサ23はたとえば混合された流体のpH値を、またそれによって混合比を監視する。
示されている実施例では評価装置21、24および25は、マイクロフルイディクシステムのなかで進行するプロセスを制御かつ調節するための装置26の構成部分である。マイクロフルイディク構成部分11、12および13から成るシステムはその際マスターとして構成されており、他方においてマイクロフルイディク構成部分14、15、16または17、18、19から成るシステムはスレーブとして動作する。マスターのマイクロフルイディク構成部分11、12、13は完全なセンサ機能27を備え、また検出されたプロセス状態を装置26に報知する。マスターにくらべてスレーブのマイクロフルイディク構成部分14、15、16または17、18、19は減ぜられたセンサ機能を備え、このことはここで、それらがプロセス状態を装置26に報知しないことにより簡単化されて表されている。マスターのセンサ機能27により検出されたプロセス状態に基づいて装置26はマスターのマイクロフルイディク構成部分11、12、13に対してと同じくスレーブのマイクロフルイディク構成部分14、15、16または17、18、19に対しても制御命令28を発生する。こうしてスレーブのマイクロフルイディク構成部分のなかに、マスターのマイクロフルイディク構成部分のなかの作動状態と同じ作動状態が調整される。評価装置21、24、25は次いで、スレーブのマイクロフルイディク構成部分のなかの作動状態がマスターのそれらと異なるかどうかのみを監視する。
センサおよびそれらに接続されている評価装置により監視される並列なマイクロチャネルを有するマイクロフルイディク構成部分の配置図である。 多数の並列なマイクロフルイディク構成部分から構成され、それぞれ並列なマイクロフルイディク構成部分がセンサおよびそれらに接続されている評価装置を用いて監視されるマイクロフルイディクシステムの配置図である。
符号の説明
1 マイクロフルイディク構成部分
2、3 入口
4 出口
5 マイクロチャネル
6 混合段
7、8、9 圧力センサ
10 評価装置
11、12、13 マイクロフルイディク構成部分
14、15、16 マイクロフルイディク構成部分
17、18、19 マイクロフルイディク構成部分
20、22、23 センサ
21、24、25 評価装置

Claims (7)

  1. 同種の並列な流体パスを有するマイクロフルイディクシステムにおいて、個々の流体パス(5)にそれぞれ等しい個所に流体パス(5)のなかの流体の流れにより影響される物理的または化学的な量を検出するためのセンサ(7)が対応付けられ、センサ(7)が、センサ(7)により検出された量の偏差からマイクロフルイディクシステムの作動状態の1つの変化を診断する1つの評価装置(10)に接続されていることを特徴とするマイクロフルイディクシステム。
  2. 流体パスが1つのマイクロフルイディクモジュール(1)の並列なマイクロチャネル(5)であることを特徴とする請求項1記載のマイクロフルイディクシステム。
  3. 流体パスが同種の並列に接続されるマイクロフルイディクモジュール(11〜19)のなかのそれぞれ流体を導く構造であることを特徴とする請求項1記載のマイクロフルイディクシステム。
  4. センサ(7)がそれぞれ等しい個所において流体パス(5)のなかの圧力を検出することを特徴とする請求項1ないし3のいずれか1つに記載のマイクロフルイディクシステム。
  5. センサ(20)がそれぞれ等しい個所において温度を検出することを特徴とする請求項1ないし4のいずれか1つに記載のマイクロフルイディクシステム。
  6. センサがそれぞれ等しい個所において機械的応力を検出することを特徴とする請求項1ないし5のいずれか1つに記載のマイクロフルイディクシステム。
  7. マイクロフルイディクモジュール(たとえば11、14、17)の並列接続の際に、それぞれ1つのマイクロフルイディクモジュール(11)がマスターとして、その他の並列なマイクロフルイディクモジュール(14、17)がスレーブとして動作し、スレーブがそれぞれマスターにくらべて減ぜられたセンサ機能を有し、センサ(20)に接続されている評価装置(21)がマスターの作動状態に対するスレーブの作動状態の変化を診断することを特徴とする請求項1ないし6のいずれか1つに記載のマイクロフルイディクシステム。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007536542A (ja) * 2004-05-06 2007-12-13 シーメンス アクチエンゲゼルシヤフト マイクロ流体システム
JP2010506185A (ja) * 2006-10-13 2010-02-25 ロディア オペレーションズ 物理化学系の少なくとも1つの特性を決定するための装置のような装置を含む流体フロー装置、アセンブリ、物理化学系の少なくとも1つの特性を測定するプロセス及びスクリーニング法
JP2013525749A (ja) * 2010-03-31 2013-06-20 ジーイー・ヘルスケア・バイオサイエンス・アクチボラグ 並列分離システム
JP2013188642A (ja) * 2012-03-12 2013-09-26 Kobe Steel Ltd 多流路機器の運転方法及び多流路機器

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0203653D0 (en) * 2002-02-15 2002-04-03 Syrris Ltd A microreactor
GB0307999D0 (en) * 2003-04-07 2003-05-14 Glaxo Group Ltd A system
JP4286094B2 (ja) * 2003-09-24 2009-06-24 オリンパス株式会社 生体関連物質の反応装置
JP2006189259A (ja) * 2004-12-28 2006-07-20 Aloka Co Ltd 配管状態検出方法および装置
JP2006239638A (ja) * 2005-03-07 2006-09-14 Ebara Corp 混合器および混合方法
JP2007121275A (ja) * 2005-09-27 2007-05-17 Fujifilm Corp マイクロチップ、このマイクロチップを用いた液体の混合方法及び血液検査方法
JP2008080306A (ja) * 2006-09-29 2008-04-10 Hitachi Ltd 化学合成装置
EP1977687A1 (en) * 2007-04-05 2008-10-08 Koninklijke Philips Electronics N.V. Hydrogel based device for detecting an environmental state
EP1992404B1 (en) * 2007-05-15 2011-03-23 Corning Incorporated Microfluidic device and method for immiscible liquid - liquid reactions
EP3034117B1 (en) 2009-09-11 2017-11-29 F. Hoffmann-La Roche AG Micro-fluidic chambers for use in liquid medicament delivery systems
KR101404000B1 (ko) 2013-04-16 2014-06-10 케이맥(주) 바이오칩용 플로우 모듈
DE102014221499A1 (de) * 2014-10-23 2016-04-28 Robert Bosch Gmbh Verfahren und Vorrichtung zum Testen eines mikrofluidischen Systems
DE102019134804A1 (de) * 2019-12-17 2021-06-17 Reseatech Gmbh Messanordnung mit einem mikromechanischen Sensor zum Erfassen von Eigenschaften eines strömenden Fluids
DE102021204570A1 (de) 2021-05-06 2022-11-10 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung eingetragener Verein Dosierkopf und Fluidiksystem zur Aufnahme und Dosierung wenigstens eines Mediums
FR3126773B1 (fr) * 2021-09-08 2023-09-01 Elvesys Systeme de mesure de debit de liquide dans une canalisation micro-fluidique

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61225594A (ja) * 1985-03-30 1986-10-07 Toshiba Corp 熱交換器の流量コントロ−ル方式
JPH07506430A (ja) * 1992-05-01 1995-07-13 トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルベニア 微細加工した検出構造体
US6086740A (en) * 1998-10-29 2000-07-11 Caliper Technologies Corp. Multiplexed microfluidic devices and systems
WO2001029435A1 (en) * 1999-10-20 2001-04-26 The University Of Sheffield Fluidic flow control and fluidic device
JP2002031638A (ja) * 2000-07-17 2002-01-31 Mitsubishi Chemicals Corp 生体試料検出用チップ及び生体試料検出方法
JP2002523075A (ja) * 1998-08-28 2002-07-30 ブーハー−グイアー・アクチェンゲゼルシャフト 横流ろ過によって混合物を固体成分と液体成分に分離する方法
JP2002530674A (ja) * 1998-11-20 2002-09-17 セピアテック ジーエムビーエイチ 物質を並列式の液体クロマトグラフィーで分離する装置および方法
JP2003516223A (ja) * 1999-12-08 2003-05-13 インスティトゥート フュア ミクロテクニック マアインズ ゲーエムベーハー モジュール式ミクロ反応システム

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3430288C2 (de) * 1984-08-17 1986-07-17 Deutsche Forschungs- und Versuchsanstalt für Luft- und Raumfahrt e.V., 5000 Köln Verfahren für eine aktive Kompensationsregelung einer beliebigen Anzahl parallel betriebener Zylinder zur Erreichung synchroner Bewegungen
US5948684A (en) * 1997-03-31 1999-09-07 University Of Washington Simultaneous analyte determination and reference balancing in reference T-sensor devices
US5810297A (en) * 1996-04-29 1998-09-22 Basuthakur; Sibnath Satellite cluster attitude/orbit determination and control system and method
US6001231A (en) * 1997-07-15 1999-12-14 Caliper Technologies Corp. Methods and systems for monitoring and controlling fluid flow rates in microfluidic systems
WO2000017946A2 (en) 1998-09-22 2000-03-30 Celanese International Corporation Method of evaluating a reaction for thermal runaway within a shell and tube reactor
DE19952529B4 (de) * 1999-10-30 2004-09-02 Daimlerchrysler Ag Verfahren zur Strommessung an einer mehrfachen Stromverteilung
US6537506B1 (en) 2000-02-03 2003-03-25 Cellular Process Chemistry, Inc. Miniaturized reaction apparatus
EP1123739B1 (en) * 2000-02-11 2006-11-29 STMicroelectronics S.r.l. Integrated device for microfluid thermoregulation, and manufacturing process thereof
CA2399199A1 (en) * 2000-02-23 2001-08-30 Ring-Ling Chien Multi-reservoir pressure control system

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61225594A (ja) * 1985-03-30 1986-10-07 Toshiba Corp 熱交換器の流量コントロ−ル方式
JPH07506430A (ja) * 1992-05-01 1995-07-13 トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルベニア 微細加工した検出構造体
JP2002523075A (ja) * 1998-08-28 2002-07-30 ブーハー−グイアー・アクチェンゲゼルシャフト 横流ろ過によって混合物を固体成分と液体成分に分離する方法
US6086740A (en) * 1998-10-29 2000-07-11 Caliper Technologies Corp. Multiplexed microfluidic devices and systems
JP2002530674A (ja) * 1998-11-20 2002-09-17 セピアテック ジーエムビーエイチ 物質を並列式の液体クロマトグラフィーで分離する装置および方法
WO2001029435A1 (en) * 1999-10-20 2001-04-26 The University Of Sheffield Fluidic flow control and fluidic device
JP2003516223A (ja) * 1999-12-08 2003-05-13 インスティトゥート フュア ミクロテクニック マアインズ ゲーエムベーハー モジュール式ミクロ反応システム
JP2002031638A (ja) * 2000-07-17 2002-01-31 Mitsubishi Chemicals Corp 生体試料検出用チップ及び生体試料検出方法

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007536542A (ja) * 2004-05-06 2007-12-13 シーメンス アクチエンゲゼルシヤフト マイクロ流体システム
JP4660541B2 (ja) * 2004-05-06 2011-03-30 シーメンス アクチエンゲゼルシヤフト マイクロ流体システム
JP2010506185A (ja) * 2006-10-13 2010-02-25 ロディア オペレーションズ 物理化学系の少なくとも1つの特性を決定するための装置のような装置を含む流体フロー装置、アセンブリ、物理化学系の少なくとも1つの特性を測定するプロセス及びスクリーニング法
JP2013525749A (ja) * 2010-03-31 2013-06-20 ジーイー・ヘルスケア・バイオサイエンス・アクチボラグ 並列分離システム
JP2013188642A (ja) * 2012-03-12 2013-09-26 Kobe Steel Ltd 多流路機器の運転方法及び多流路機器
US9234778B2 (en) 2012-03-12 2016-01-12 Kobe Steel, Ltd. Operation method of multi-flow passage device, and multi-flow passage device

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Ryley David J. Quiram, Klavs F. Jensen, Martin A. Schmidt, Patrick L. Mills, James F. Ryley, Mark D. Wetzel, and Daniel J. Kraus
Kee Microreactor engineering studies for asymmetric chalcone epoxidation

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