JP2005504006A5 - - Google Patents

Claims (29)

1. 式（Ｉ）：
   

   

   
   〔式中、
   Ｘ₁Ａは、放出可能な生物学的に活性な部分の残基であり；
   Ｒ₁及びＲ₂は、Ｈ、ＣＨ₃、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルケニル又はＣ₂〜Ｃ₁₀アルキニル（それぞれが置換されていても非置換であってもよく、直鎖であっても分岐鎖であってもよい）；Ｃ₂〜Ｃ₁₀ヘテロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀ヘテロアルケニル又はＣ₂〜Ｃ₁₀ヘテロアルキニル及び−（ＣＲ₁₅Ｒ₁₆）_ｐ−Ｄからなる群より独立して選択され；
   ここで、Ｒ₁₅及びＲ₁₆は、Ｈ、ＣＨ₃、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルケニル又はＣ₂〜Ｃ₁₀アルキニル（それぞれが置換されていても非置換であってもよく、直鎖であっても分岐鎖であってもよい）；及びＣ₂〜Ｃ₁₀ヘテロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀ヘテロアルケニル又はＣ₂〜Ｃ₁₀ヘテロアルキニルからなる群より独立して選択され；
   ｐは、１〜約１２の正の整数であり；
   Ｄは、−ＳＨ、−ＯＨ、Ｘ₂、−ＣＮ、−ＯＲ₁₉、ＮＨＲ₂₀、
   

   

   
   の中から選択され、
   ここで、
   Ｒ₁₇は、Ｈ、ＣＨ₃又はＸ₃であり；
   Ｒ₁₈は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はベンジルであり；
   Ｒ₁₉は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｘ₂又はベンジルであり；
   Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｃ_1〜10アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ₂₁
   （式中、Ｒ₂₁はＨであり、Ｃ_1〜4アルキル又はアルコキシ、ｔ−ブトキシ又はベンジルオキシである）であり；
   Ｘ₂及びＸ₃は、独立して選択されるハロゲンであり；
   Ｒ₃は、Ｈ、ＣＨ₃、又は−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ₁₅Ｒ₁₆）_ｗ−Ｄであり、
   （ここで、ｗは、０又は１〜約１２の整数であり、Ｄは、Ｈであるか又はＲ₁及びＲ₂に関する記述どおりである）
   Ｊは、Ｏ、ＮＨ又はＳであり；
   Ｒ₄、Ｒ₅、及びＲ₆は、Ｈ、ＣＨ₃、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルケニル又はＣ₂〜Ｃ₁₀アルキニル（それぞれが置換されていても非置換であってもよく、直鎖であっても分岐鎖であってもよい）；Ｃ₂〜Ｃ₁₀ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル及びハロゲンからなる群より独立して選択され；
   Ｚは、Ｈ、ＮＲ₇Ｒ₈又は
   

   

   
   であり、
   式中、
   Ｒ₇は、Ｈ、ＣＨ₃、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキル、アルケニル又はアルキニル（置換されていても非置換であってもよく、直鎖であっても分岐鎖であってもよい）；Ｃ₂〜Ｃ₁₀ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、又は−（ＣＲ₂₃Ｒ₂₄）_ｑ−アリール、又はＲ₈の中から選択され、
   ここで、Ｒ₂₃及びＲ₂₄は、Ｈ及びＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルからなる群より独立して選択され；
   ｑは、１〜約６の整数であり；
   Ｒ₈は、（ＣＲ₉Ｒ₁₀）_n−ＮＲ₂₂−Ｒ₁₁、（ＣＲ₉Ｒ₁₀）_n−ＣＨ₂−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ₂₆及び（ＣＲ₉Ｒ₁₀）_n−ＣＨ₂−Ｅからなる群より選択され；
   ここで、Ｒ₉及びＲ₁₀は、Ｈ、ＣＨ₃、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルケニル又はＣ₂〜Ｃ₁₀アルキニル（それぞれが置換されていても非置換であってもよく、直鎖であっても分岐鎖であってもよい）；Ｃ₂〜Ｃ₁₀ヘテロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀ヘテロアルケニル又はＣ₂〜Ｃ₁₀ヘテロアルキニル及びハロゲンからなる群より独立して選択され；
   Ｒ₂₆は、Ｈ、ＣＨ₃、Ｏ−ｔ−ブチル、Ｏ−ベンジルであり；
   Ｅは、ＯＨ、ＳＨ又はＯ−Ｃ（Ｏ）Ｒ₂₇
   （式中、Ｒ₂₇は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジル又はフェニルである）であり；
   Ｒ₂₂は、Ｈ又はＣＨ₃であり；
   ｎは、１〜約１０の正の整数であり；
   Ｒ₁₁は、Ｈ又は−Ｌ−Ｂ
   （式中、Ｌはリンカーであり；
   Ｂは、活性な部分、反応性基部分又はポリマーである）であり、
   Ｒ₂₅は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ₂₈又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ₂₉
   （式中、Ｒ₂₈は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又はベンジルであり；Ｒ₂₉は、ＣＨ₃、ｔ−ブチル又はベンジルである）である〕
   を含む化合物。
2. Ｘ₁が、Ｏ、ＮＨ、又はＳである、請求項１に記載の化合物。
3. 前記生物学的に活性な部分の前記残基が、合成又は天然の有機化合物からなる群より選択される、請求項２に記載の化合物。
4. 前記有機化合物が、化学療法剤、抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌薬、及び診断用薬からなる群より選択される、請求項３に記載の化合物。
5. 前記化学療法剤が、タキサン、タキサン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ドセタキセル、ドセタキセル誘導体、カンプトテシン、カンプトテシン誘導体、ドキソルビシン、ドキソルビシン誘導体、アメトプテリン、エトポシド、イリノテカン及びフルコナゾールからなる群より選択される、請求項４に記載の化合物。
6. 前記化学療法剤が、パクリタキセルである、請求項５に記載の化合物。
7. 前記生物学的に活性な部分の前記残基が、タンパク質、多糖、核酸、サイトカイン、成長因子、抗体、ｍＡＢ、一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）、ホルモン及び脂質からなる群より選択される、請求項２に記載の化合物。
8. Ｚが、ＮＲ₇Ｒ₈である、請求項１に記載の化合物。
9. Ｒ₈が、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＮＨ₂である、請求項８に記載の化合物。
10. Ｒ₈が、（ＣＲ₉Ｒ₁₀）_n−ＮＲ₂₂−Ｒ₁₁である、請求項８に記載の化合物。
11. Ｌ−Ｂが、マレイミジル基又はＮ−ヒドロキシスクシンイミジル基を含む、請求項１に記載の化合物。
12. Ｒ₁₁が、ポリアルキレンオキシド残基を含む、請求項１０に記載の化合物。
13. 前記ポリアルキレンオキシド残基が、ポリエチレングリコールである、請求項１２に記載の化合物。
14. 前記ポリエチレングリコールが、約２，０００〜約２００，０００ダルトンの数平均分子量を有する、請求項１３に記載の化合物。
15. Ｒ₁₁が、コラーゲン、グリコサミノグリカン、ポリ（−アスパラギン酸）、ポリ（−Ｌ−リシン）、ポリ（−乳酸）、ポリ（−乳酸）とポリ（−グリコール酸）とのコポリマー及びポリ−Ｎ−ビニルピロリドンからなる群より選択されるポリマーを含む、請求項１０に記載の化合物。
16. 

    
    〔式中、ｄは、正の整数であり、Ｒ₃₀は、Ｈ、ｔＢｏｃ、ｆＭｏｃ又は保護基である〕
    からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
17. 

    
    

    

    
    〔式中、ｄは、正の整数であり、Ｒ₃₀は、Ｈ、ｔＢｏｃ、ｆＭｏｃ又は保護基である〕
    からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
18. 

    
    〔式中、Ｘ₁Ａは、放出可能な生物学的に活性な部分であり；Ｒ₃₀は、Ｈ、ｔＢｏｃ、ｆＭｏｃ又は保護基である〕
    からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
19. 

    
    

    

    
    〔式中、Ｘ₁Ａは、放出可能な生物学的に活性な部分であり；Ｒ₃₀は、Ｈ、ｔＢｏｃ、ｆＭｏｃ又は保護基である〕
    からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
20. 

    
    〔式中、Ｒ₃₀は、Ｈ、ｔＢｏｃ、ｆＭｏｃ又は保護基である〕
    からなる群より選択される、請求項１９に記載の化合物。
21. Ｘ₁Ａが、
    

    

    
    〔ここで、^＊は結合点を示す〕
    からなる群より選択される、請求項１９に記載の化合物。
22. 

    
    

    

    
    からなる群より選択される、請求項１９に記載の化合物。
23. Ｊが、Ｏであり、Ｒ₂が、Ｈであり、Ｒ₇が、ＣＨ₃ＣＨ₂であり；Ｒ₈が、−（ＣＲ₉Ｒ₁₀）_n−ＮＲ₂₂−Ｒ₁₁であり、ｎが、２であり、Ｒ₉及びＲ₁₀が、ともにＨである、請求項１に記載の化合物。
24. Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、及びＲ₆が、Ｈ、ＣＨ₃及びＣＨ₃ＣＨ₂からなる群より独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
25. Ｒ₇が、ＣＨ₃ＣＨ₂であり；Ｒ₈が、−（ＣＲ₉Ｒ₁₀）_n−ＮＲ₂₂−Ｒ₁₁であり、ｎが、２であり、Ｒ₉及びＲ₁₀が、ともにＨである、請求項１に記載の化合物。
26. 請求項１に記載の化合物の薬学的に許容し得る塩。
27. 請求項２０に記載の化合物の薬学的に許容し得る塩。
28. 請求項２１に記載の化合物の薬学的に許容し得る塩。
29. 式
    

    

    
    〔式中、
    Ｘ₄は、反応性末端基であり；
    Ｒ₁及びＲ₂は、Ｈ、ＣＨ₃、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルケニル又はＣ₂〜Ｃ₁₀アルキニル（それぞれが置換されていても非置換であってもよく、直鎖であっても分岐鎖であってもよい）；Ｃ₂〜Ｃ₁₀ヘテロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀ヘテロアルケニル又はＣ₂〜Ｃ₁₀ヘテロアルキニル及び−（ＣＲ₁₅Ｒ₁₆）_ｐ−Ｄからなる群より独立して選択され；
    ここで、Ｒ₁₅及びＲ₁₆は、Ｈ、ＣＨ₃、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルケニル又はＣ₂〜Ｃ₁₀アルキニル（それぞれが置換されていても非置換であってもよく、直鎖であっても分岐鎖であってもよい）；及びＣ₂〜Ｃ₁₀ヘテロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀ヘテロアルケニル又はＣ₂〜Ｃ₁₀ヘテロアルキニルからなる群より独立して選択され；
    ｐは、１〜約１２の正の整数であり；
    Ｄは、−ＳＨ、−ＯＨ、Ｘ₂、−ＣＮ、−ＯＲ₁₉、ＮＨＲ₂₀、
    

    

    
    の中から選択され
    ここで、
    Ｒ₁₇は、Ｈ、ＣＨ₃又はＸ₃であり；
    Ｒ₁₈は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル又はベンジルであり；
    Ｒ₁₉は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｘ₂又はベンジルであり；
    Ｒ₂₀は、Ｈ、Ｃ_1〜10アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ₂₁
    （ここで、Ｒ₂₁は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル又はアルコキシ、ｔ−ブトキシ又はベンジルオキシである）であり；
    Ｘ₂及びＸ₃は、独立して選択されるハロゲンであり；
    Ｒ₃は、Ｈ、ＣＨ₃、又は−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ₁₅Ｒ₁₆）_ｗ−Ｄであり、
    （ここで、ｗは、０又は１〜約１２の整数であり、Ｄは、Ｈであるか又はＲ₁及びＲ₂に関する記載どおりである）
    Ｊは、Ｏ、ＮＨ又はＳであり；
    Ｒ₄、Ｒ₅、及びＲ₆は、Ｈ、ＣＨ₃、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルケニル又はＣ₂〜Ｃ₁₀アルキニル（それぞれが置換されていても非置換であってもよく、直鎖であっても分岐鎖であってもよい）；Ｃ₂〜Ｃ₁₀ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル及びハロゲンからなる群より独立して選択され；
    Ｚ₁は、Ｈ又は
    

    

    
    

    

    
    であり、
    ここで、Ｒ₃₀は、Ｈ、ｔＢｏｃ、ｆＭｏｃ又は保護基である〕
    のケイ皮酸誘導体と、生物学的に活性な部分とを、前記ケイ皮酸誘導体への、前記生物学的に活性な部分の共有結合を引き起こすのに十分な条件で反応させることを含む、複合体を調製する方法。