JP2005501121A5

JP2005501121A5 -

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Publication number: JP2005501121A5
Application number: JP2003523221A
Authority: JP
Filing date: 2002-08-27
Publication date: 2005-12-22

Claims

下記一般式（Ｉ）：

〔式中：
ｎは、１〜１０の整数を表し、特にｎは、１または２を表し、
Ｙは、ＣＨ₂を表し、そしてＺは、ＣＯを表すか、またはＹは、ＣＯを表し、そしてＺは、ＣＨ₂を表し、
Ｒ₁およびＲ₆は、互いに独立して、
水素原子、
ＢＯＣ、ＦＭＯＣまたはＺ基のような、ペプチド合成において窒素原子の保護に使用できる基、
式−ＣＯＲ、または−ＣＨ₂ＣＯＲ〔式中、Ｒは、
水素原子（Ｒ₁が水素であって、これがトリフルオロ酢酸塩のような水性溶媒に可溶性の塩の形態をとる場合を除く）、
場合により一個以上のハロゲン原子によって置換された、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル基（Ｒ基は、たとえば、−ＣＦ₃または−ＣＨ₂Ｘ基〔Ｘは、ＣｌまたはＢｒのようなハロゲン原子を表す〕を表す）、または−ＣＨ₂ＣＮを表すＲ基のようなシアノ基によって置換された上記アルキル基、または−ＣＨ₂ＳＣ₂Ｈ₅を表すＲ基のような硫黄を含む基によって置換された上記アルキル基、
−ＣＯＯＲ_a基（式中、Ｒ_aは、Ｈまたはアルキル基、たとえばメチルまたはエチル基を表す）、
−ＮＨ₂第一級アミノあるいは第二級または第三級アミノ基、
−ＯＭｅメトキシ、または−ＯＥｔエトキシ基のような、アルコキシ基、
フェニル基、
式：

の基のような、ピリジニウム基
を表す〕の基を表し、
Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅は、互いに独立して：
水素原子、
場合により、特に一個以上のハロゲン原子によって、あるいは一個以上のアミンまたはフェニル基によって置換された、ブチル、イソブチル、−（ＣＨ₂）₄ＮＨ₂、−ＣＨ₂Ｐｈ、−（ＣＨ₂）₄ＮＨＢｏｃ基のような、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル基
を表すか、
あるいはＲ₁はＲ₂と一緒になって、またはＲ₆はＲ₅と一緒になって、式：

の基を表す〕
の化合物を含む、腫瘍疾患、あるいはアルツハイマー病またはレーン病のような神経変性疾患の処置のための薬剤。
Ｒ₁が、ＢＯＣ、ＦＭＯＣ、Ｚ基またはＨを表し（Ｒ₁がＨであって、これが式ＣＦ₃ＣＯ₂ ^-のトリフルオロ酢酸塩、Ｈ₃Ｎ⁺−のような塩の形態をとる場合を除く）、
Ｒ₂が、Ｈ、またはイソブチル基のような１〜１０個の炭素原子を有するアルキル基を表し、
Ｒ₃が、Ｈ、またはイソブチル基のような１〜１０個の炭素原子を有するアルキル基を表し、
Ｒ₄またはＲ₅のいずれかが、Ｈを表し、他方が、上記で定義したようなアルキル基を表し、そしてＲ₆が、上記で定義したような式−ＣＯＲまたは−ＣＨ₂ＣＯＲの基を表すか、
あるいはＲ₅が、Ｒ₆と一緒になって、式：

の基を表し、
ｎが、１または２を表し、
ＹおよびＺが、請求項１で定義したとおりである、
一般式（Ｉ）の化合物を含む、請求項１記載の薬剤。
Ｒ₅が、Ｈを表し、そしてＲ₆が、−ＣＯＲまたは−ＣＨ₂ＣＯＲ基〔式中、Ｒは、−ＣＨ₂Ｘ基を表し、Ｘは、ＣｌまたはＢｒのようなハロゲン原子、またはピリジニウム基を表す〕を表す、一般式（Ｉ）の化合物を含む、請求項１または２記載の薬剤。
Ｒ₅が、Ｈを表し、そしてＲ₆が、−ＣＯＣＨ₂Ｂｒ、−ＣＯＣＨ₂Ｃｌまたは

の基を表す、一般式（Ｉ）の化合物を含む、請求項１〜３のいずれか一項記載の薬剤。
Ｒ₁およびＲ₂が、Ｈを表す、一般式（Ｉ）の化合物を含む、請求項１〜４のいずれか一項記載の薬剤。
Ｙが、ＣＨ₂を表し、そしてＺが、ＣＯを表す、一般式（Ｉ）の化合物、すなわち次式（Ｉａ）：

〔式中、ｎおよびＲ₁〜Ｒ₆は、請求項１〜５のいずれかで定義したとおりである〕
の化合物を含む、請求項１〜５のいずれか一項記載の薬剤。
下記の式：

の化合物であって、脱保護された化合物がトリフルオロ酢酸塩のような塩の形態である化合物を含む、請求項１〜６のいずれか一項記載の薬剤。
次式：

の化合物であって、脱保護された化合物が、トリフルオロ酢酸塩のような塩の形態である化合物を含む、請求項１〜７のいずれか一項記載の薬剤。
Ｙが、ＣＯを表し、そしてＺが、ＣＨ₂を表す、一般式（Ｉ）の化合物、すなわち次式（Ｉｂ）：

〔式中、ｎおよびＲ₁〜Ｒ₆は、請求項１〜８で定義したとおりである〕
の化合物を含む、請求項１〜８のいずれか一項記載の薬剤。
−ｎが、１を表し、
−Ｒ₁が、Ｚ基またはＨを表し（Ｒ₁がＨであって、これが式ＣＦ₃ＣＯ₂ ^-のトリフルオロ酢酸塩、Ｈ₃Ｎ⁺−のような塩の形態をとる場合を除く）、
−Ｒ₂またはＲ₃のいずれかが、Ｈを表し、他方が、上記で定義したようなアルキル基、特にイソブチル基を表し、
−Ｒ₄が、上記で定義したようなアルキル基、特にイソブチル基、または−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅、または（ＣＨ₂）₄−ＮＨ₂、または−（ＣＨ₂）₄ＮＨＢｏｃ基を表し、
−Ｒ₅が、Ｈを表し、そしてＲ₆が、上記で定義したような式−ＣＯＲの基を表すか、
−あるいはＲ₅が、Ｒ₆と一緒になって、式：

の基を表す、
式（Ｉｂ）の化合物を含む、請求項９記載の薬剤。
式（Ｉｂ）の化合物が、下記の式：

の化合物であることを特徴とする、請求項１０記載の薬剤。
プロテアソーム機能の阻害によって癌細胞のアポトーシスを誘導することによる、肝癌、結腸癌、乳癌のような癌の処置を意図した薬剤である、請求項１〜１１のいずれか一項記載の薬剤。
−ｎ＝１であり、
−Ｒ₅が、Ｈを表し、そしてＲ₆が、式−ＣＯＲまたは−ＣＨ₂ＣＯＲ基〔式中、Ｒは、−ＣＨ₂Ｘ基を表し、Ｘは、ＣｌまたはＢｒのようなハロゲン原子、またはピリジニウム基を表す〕を表し、
−Ｒ₁〜Ｒ₄は、請求項１〜５で定義したとおりである、
一般式（Ｉａ）の化合物。
下記の式：

の、脱保護された化合物が、トリフルオロ酢酸塩のような塩の形態である、請求項１３記載の化合物。
−ｎ＝２であり、
−Ｒ₄またはＲ₅のいずれかが、Ｈを表し、他方が、請求項１で定義したようなアルキル基を表し、
−Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₆が、請求項１〜５のいずれか一項で定義したとおりである、
一般式（Ｉａ）の化合物。
下記の式：

の、脱保護された化合物が、トリフルオロ酢酸塩のような塩の形態である、請求項１５記載の化合物。
下記の一般式（Ｉｂ）：

〔式中、Ｒ₁〜Ｒ₆は、請求項１で定義したとおりである〕
の化合物。
−ｎが、１を表し、
−Ｒ₁が、Ｚ基またはＨを表し（Ｒ₁が、Ｈであって、これが式ＣＦ₃ＣＯ₂ ^-のトリフルオロ酢酸塩、Ｈ₃Ｎ⁺−のような塩の形態をとる場合を除く）、
−Ｒ₂またはＲ₃のいずれかが、Ｈを表し、他方が、上記で定義したようなアルキル基、特にイソブチル基を表し、
−Ｒ₄が、上記で定義したようなアルキル基、特にイソブチル基、または−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅、または（ＣＨ₂）₄−ＮＨ₂、または−（ＣＨ₂）₄ＮＨＢｏｃ基を表し、
−Ｒ₅が、Ｈを表し、そしてＲ₆は、上記で定義したような式−ＣＯＲの基を表すか、
−あるいはＲ₅が、Ｒ₆と一緒になって、式：

の基を表す、
式（Ｉｂ）の請求項１７記載の化合物。
下記の式：

の、請求項１７または１８記載の化合物。
薬学上許容されうる賦形剤と組み合わせて、請求項１０〜１９のいずれか一項記載の化合物を含む医薬組成物。