JP2009513562A5

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Publication number: JP2009513562A5
Application number: JP2008521463A
Authority: JP
Filing date: 2006-10-26
Publication date: 2009-11-19
Anticipated expiration: 2026-10-26

Claims

以下の一般式（Ｉ）を有する環状ペプチド化合物：

（式中、
Ｘが

または

であり、
Ｒ¹が水素または低級アルキルであり；
Ｒ²が水素、アリールまたは、以下からなる群から選択される１個の適切な置換基で置換されてもよい低級アルキル：
ヒドロキシ、シクロ（低級）アルキル、低級アルコキシ、アリール、アリール（低級）アルコキシ、置換されてもよいカルバモイルオキシ、および置換されてもよいアミノ
であり；

がＮを含む複素環基であり；
Ｙが

または

であり、
Ｒ³がシクロ（低級）アルキル、アリール、置換されてもよい複素環基または以下からなる群から選択される１個の適切な置換基によって置換されてもよい低級アルキル：
ヒドロキシ、シクロ（低級）アルキル、低級アルコキシ、アリール、アリール（低級）アルコキシ、低級アルコキシ（低級）アルコキシ、置換されてもよいアミノおよび−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷（式中、Ｒ⁶およびＲ⁷がそれぞれ独立に水素または低級アルキルであるか、または、その代わりにＲ⁶およびＲ⁷がその結合する窒素原子と一緒になって、低級アルキルで置換されてもよいＮを含む複素環基を表す）
であり；かつ
Ｒ⁴およびＲ⁵がそれぞれ独立に水素または低級アルキルであり；
----が単結合または二重結合を表す）
またはその塩。
（ただし、
Ｒ²が水素である場合、Ｒ³がシクロ（低級）アルキル、アリール、置換されてもよい複素環基、低級アルコキシメチル、アリール（低級）アルキル、ｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、シクロ（低級）アルキル（低級）アルキル、またはヒドロキシ、低級アルコキシ、アリール（低級）アルコキシ、低級アルコキシ（低級）アルコキシ、置換されてもよいアミノおよび−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷（式中、Ｒ⁶およびＲ⁷がそれぞれ上記の定義通り）からなる群より選択される１個の適切な置換基によって置換されるエチルである。）
Ｘが

であり、
Ｒ¹が水素または低級アルキルであり；
Ｒ²がアリールまたは、以下からなる群より選択される１個の適切な置換基で置換されてもよい低級アルキル：
ヒドロキシ、シクロ（低級）アルキル、低級アルコキシ、アリール、アリール（低級）アルコキシ、ジ（低級）アルキルカルバモイルオキシ、および以下からなる群から選択される１個または２個の適切な置換基によって置換されてもよいアミノ：
低級アルキル、ベンジルオキシカルボニル、およびｔ−ブトキシカルボニル
であり；
Ｙが

または

であり、
Ｒ³がシクロ（低級）アルキル、アリールまたは、以下からなる群から選択される１個の適切な置換基で置換されてもよい低級アルキル：
ヒドロキシ、低級アルコキシおよびアリール（低級）アルコキシ
であり；
Ｒ⁴が水素であり；
Ｒ⁵が低級アルキルである、
請求項１に記載の化合物またはその塩。
Ｒ¹が低級アルキルであり；
Ｒ²が低級アルキルであり；
Ｙが

であり、
Ｒ³がアリールまたは、ヒドロキシまたは低級アルコキシで置換されてもよい低級アルキルであり；
Ｒ⁴が水素であり；
Ｒ⁵が低級アルキルであり；
----部分が二重結合である、
請求項２に記載の化合物、またはその塩。
Ｒ³がヒドロキシまたは低級アルコキシで置換されてもよい低級アルキルである請求項３に記載の化合物、またはその塩。
Ｘが

であり、
Ｒ¹が低級アルキルであり；
Ｒ²が水素であり；
Ｙが

または

であり、
Ｒ³がシクロ（低級）アルキル、アリール、低級アルコキシカルボニルで置換されてもよい複素環基、（低級）アルコキシ（低級）アルキル、アリール（低級）アルキル、ｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、シクロ（低級）アルキル（低級）アルキル、または以下からなる群から選択される１個の適切な置換基によって置換されるエチル：
ヒドロキシ、低級アルコキシ、アリール（低級）アルコキシ、低級アルコキシ（低級）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷（式中、Ｒ⁶およびＲ⁷がそれぞれ独立に水素または低級アルキルであるか、またはその代わりにＲ⁶およびＲ⁷が、その結合する窒素原子と一緒になって、低級アルキルで置換されてもよいＮを含む複素環基を表す）、および以下からなる群から選択される１個または２個の適切な置換基によって置換されてもよいアミノ：
低級アルキルおよびベンジルオキシカルボニル；
であり、
Ｒ⁴およびＲ⁵がそれぞれ独立に水素または低級アルキルである；
請求項１に記載の化合物、またはその塩。
Ｙが

であり、
Ｒ³がシクロ（低級）アルキル、アリール、低級アルコキシカルボニルによって置換されてもよい複素環基、ｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、または以下からなる群から選択される１個の適切な置換基によって置換されるエチル：
ヒドロキシ、低級アルコキシ、アリール（低級）アルコキシ、低級アルコキシ（低級）アルコキシ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷（式中、Ｒ⁶およびＲ⁷がそれぞれ独立に水素または低級アルキルであるか、またはその代わりにＲ⁶およびＲ⁷が、その結合する窒素原子と一緒になって、低級アルキルで置換されてもよいＮを含む複素環基を表す）であり；
Ｒ⁴が水素であり、
Ｒ⁵が低級アルキルであり；
----部分が二重結合である、
請求項５に記載の化合物またはその塩。
Ｘが

であり；

であり、
Ｒ³が低級アルキルであり；
Ｒ⁴およびＲ⁵がそれぞれ独立に水素または低級アルキルである
請求項１に記載の化合物またはその塩。
Ｘが

または

であり；
Ｒ⁴が水素であり；
Ｒ⁵が低級アルキルであり；
----部分が二重結合である、
請求項７に記載の化合物またはその塩。
ｉ）以下の式の化合物（ＩＩａ）：

またはその塩に以下の式の化合物（Ｖ）：

（式中、Ｙは請求項１に定義され、
Ｐはアミノ保護基であり、
Ｌは脱離基である）
またはその塩との反応、およびこれに続いてアミノ保護基の脱保護反応、およびさらにこれに続いて環化反応を施して以下の式の化合物（Ｉａ）：

（式中、Ｙは請求項１に定義される）
またはその塩を得ること、
ｉｉ）以下の式の化合物（ＩＩｂ）：

またはその塩に、以下の式の化合物（ＶＩ）：

（式中、Ｘは請求項１に定義され、
ＬおよびＰが上記に定義するとおりである）
またはその塩との反応、およびこれに続いてアミノ保護基の脱保護反応、およびさらにこれに続いて環化反応を施して以下の式の化合物（Ｉｂ）：

（式中、Ｘは請求項１に定義される）またはその塩を得ること、
ｉｉｉ）以下の式の化合物（ＩＩｃ）：

またはその塩に上記の化合物（Ｖ）またはその塩との反応、およびこれに続いてアミノ保護基の脱保護反応、およびさらにこれに続いて上記の化合物（ＶＩ）またはその塩との反応、脱保護反応および環化反応の一連の反応を施して以下の式の化合物（Ｉｃ）：

（式中、ＸおよびＹは請求項１に定義される）またはその塩を得ること、
ｉｖ）上記の化合物（Ｉｃ）またはその塩に水素化反応を施して以下の式の化合物（Ｉｄ）：

（式中、ＸおよびＹはそれぞれ請求項１に定義される）またはその塩を得ることを含む、請求項１に記載の化合物またはその塩を製造するためのプロセス。
以下の式の化合物（ＩＩ）

（式中、
Ｒ’がメトキシまたは

であり、
Ｒ’’が水素または

である）またはその塩を製造するプロセスであって、
以下の式の化合物（ＶＩＩ）：

またはその塩に転位反応、およびこれに続いてアミノ保護反応、およびその後の加水分解反応、さらに次に続いて以下の式の化合物（Ｘ）：

（式中、Ｒ’は上記の定義のとおりである）またはその塩との反応、さらに続いてアミノ保護基の脱保護反応、さらに最終的にエドマン分解法を２または３回施すプロセス。
請求項１に記載の化合物または製薬上許容できるその塩を、主成分として、製薬上許容できる担体または賦形剤と混合して含む医薬組成物。
治療薬の製造のための請求項１に記載の化合物または製薬上許容できるその塩の使用。
治療薬として使用するための請求項１に記載の化合物または製薬上許容できるその塩。
請求項１に記載の化合物または製薬上許容できるその塩をヒトまたは動物に投与することを含む、Ｃ型肝炎の予防的および／または治療的処置の方法。
請求項１１に記載の前記医薬組成物およびこれに関連する文書を含み、前記文書が前記医薬組成物をＣ型肝炎の予防または治療のために用いることができるかまたは用いるべきであると記載する商品包装。
包装材料および前記包装材料に収容される請求項１に特定される前記化合物（Ｉ）を含み、前記化合物（Ｉ）がＣ型肝炎の予防または治療について治療的に有効であり、かつ前記包装材料が前記化合物（Ｉ）をＣ型肝炎の予防または治療のために用いることができるかまたは用いるべきであることを示すラベルまたは文書を含む製造物。