JP2005330242A - Ｗ／ｏ型エマルジョン製剤 - Google Patents

Abstract

【課題】尿素が安定に配合され、かつ使用性に優れたＷ／Ｏ型エマルジョン製剤を提供すること。
【解決手段】尿素を、水膨潤性粘土鉱物、第四級アンモニウム塩型カチオン界面活性剤、少なくとも、複合脂質、アミノ変性高分子シリコーン、アンモニウム変性高分子シリコーン、液体の高級脂肪酸及び液体の高級アルコールから選ばれる１種または２種以上を含む油分、水、或いは水膨潤性粘土鉱物、第四級アンモニウム塩型カチオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、油分、水とともに配合する。特に、尿素をＷ／Ｏ型エマルジョン製剤全量中４０質量％以下という高濃度で含有させることができ、安定で、かつ肌上でののびがよく、べたつき、ひりつき感のない使用性に優れたＷ／Ｏ型エマルジョン製剤が得られる。
【選択図】なし

Description

本発明は、尿素が安定に配合され、かつ使用性に優れたＷ／Ｏ型エマルジョン製剤に関する。

尿素は一般的に水性基剤に溶解させて皮膚外用剤に配合される。その皮膚外用剤の剤型としては液剤、ゲル剤、クリーム・乳液等の乳剤（水中油型（Ｏ／Ｗ型）もしくは油中水型（Ｗ／Ｏ型）エマルジョン製剤）、エアゾール剤、軟膏剤等が良く知られている。

しかし、尿素を配合することによってその皮膚外用剤の使用性が変化して、べたついたり、ひりついたり、きしんだり、のびが悪くなったりして不快な使用感を生じることが多く、また、場合によっては、分離、離漿、凝集、沈殿、結晶析出等の製剤の安定性が悪くなったりすることで、商品価値を著しく損なうことが認められている。

尿素を配合した製剤の使用感や安定性を向上させた従来技術として、スプレー剤、クリーム剤、ゲル剤等が開発されてきた（特許文献１、２参照。）。また、薬剤は異なるが、薬物としてクロタミトンを配合した皮膚外用剤の例として、クリーム剤や乳剤性軟膏剤が開発されてきた（特許文献３、４参照。）。

ところが本発明者らが鋭意検討したところ、特許文献１にみられる尿素を配合したスプレー剤の場合は、尿素と水溶性高分子、多価アルコールを配合していることで、尿素のべたつき感やきしみ感が強く感じられる傾向にあり、製剤の使用感として好ましいものではなかった。

また、特許文献２にみられる尿素を配合したクリーム製剤はＯ／Ｗ型エマルジョン製剤であり、肌に塗布した際の使用感が、尿素を配合していない系に比べて、かえってべたつき感が強く感じられた。

さらに、特許文献３や特許文献４に挙げられるようなクリーム剤や乳剤性軟膏剤においても、のびやべたつきについて充分に満足する使用性が得られていないと判断した。

このような使用性を改善する為、近年、尿素含有皮膚外用剤に層状粘土鉱物を配合した特許が出願されている（特許文献５参照。）。しかし特許文献５の製剤は液剤、ゲル製剤もしくはＯ／Ｗ型エマルジョン製剤（いずれも連続相が水相成分）であり、尿素を溶解している水相成分が連続相にくる為、尿素のべたつきは充分に改善されるものではなかった。

ところで、本発明者等は上記のスプレー製剤、クリーム製剤（Ｏ／Ｗ型エマルジョン製剤）、ゲル製剤、液剤等、いずれも水相成分が連続相となる製剤と異なり、Ｗ／Ｏ型エマルジョン製剤にした場合には油相成分が連続相になる為、尿素を配合した時に感じるべたつき感やひりつき感をを抑えることが出来ることを期待した。

例えば、特許文献６にみられる尿素を配合したＷ／Ｏ型エマルジョン製剤においては、特定の多価アルコールエステル類とマイクロクリスタリンワックスを配合することによって、安定かつべたつき感の少ないＷ／Ｏ型エマルジョン製剤が得られると報告している。しかしワックス類を多量に配合し油相の粘稠度を高めることにより製剤としての安定性は向上しているものの、使用性に関しては尿素を配合することによるべたつき感やひりつき感よりもむしろ基剤のべたつき感が強く感じられて、充分満足できるものではなかった。

さらに、特許文献７に見られるW／O型エマルジョン製剤においても、油相成分に溶解する薬物および尿素を１０％配合したW／O型エマルジョン製剤（乳液）について記載しており、痒みや炎症を抑え、保湿・保護性に優れた製剤を提供しているものの、使用性に関しては、同様にべたつき感が強く、満足できるものではなかった。

また、このような従来技術では尿素を高濃度配合して、経時による結晶析出、沈殿、凝集等のない安定なＷ／Ｏ型エマルジョン製剤をつくることは未だできていない。

このようにＷ／Ｏ型エマルジョン製剤においては、その安定性がＯ／Ｗ型に比べて悪い為に、製剤および配合薬物の安定化に主眼がおかれ、薬物を配合することによる不快な使用感についてはほとんど配慮されてこなかった。

特開２００３−１３７７７４号公報 特開２００３−１２４９６号公報 特開平７−１２６１５８号公報 特開平７−１２６１５９号公報 特開２００２−１２１１２８号公報 特開昭５９−８７０３５号公報 特開２００１−１５１６６２号公報

本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、その目的は、尿素が安定に配合され、かつ使用性に優れたＷ／Ｏ型エマルジョン製剤を提供することにある。

本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、水膨潤性粘土鉱物、第四級アンモニウム塩型カチオン界面活性剤及び水、並びに特定の油分又は非イオン界面活性剤含有油分を配合して尿素を含有したＷ／Ｏ型エマルジョン製剤を調製することにより上記課題が解決されることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、下記成分（１）〜（５）
（１）尿素
（２）水膨潤性粘土鉱物
（３）第四級アンモニウム塩型カチオン界面活性剤
（４）少なくとも、複合脂質、アミノ変性高分子シリコーン、アンモニウム変性高分子シリコーン、液体の高級脂肪酸及び液体の高級アルコールから選ばれる１種または２種以上を含む油分
（５）水
を含有するＷ／Ｏ型エマルジョン製剤であり、

また、下記成分（１）〜（６）
（１）尿素
（２）水膨潤性粘土鉱物
（３）第四級アンモニウム塩型カチオン界面活性剤
（４）非イオン界面活性剤
（５）油分
（６）水
を含有するＷ／Ｏ型エマルジョン製剤である。

前記尿素は、Ｗ／Ｏ型エマルジョン製剤全量中７〜４０質量％という高濃度で含有することができる。

また、水膨潤性粘土鉱物の含有量は、Ｗ／Ｏ型エマルジョン製剤全量中０．１〜１５質量％であることが好ましい。

また、第四級アンモニウム塩型カチオン界面活性剤の含有量は、Ｗ／Ｏ型エマルジョン製剤全量中０．００１〜２０質量％であることが好ましい。

本発明において、液体、固体等とは常温での状態を表す。また、本発明においては、Ｗ／Ｏ型エマルジョン製剤使用における官能の表現で「使用性」、「使用感」については両者を特に区別せずに用いている。

本発明によれば、尿素が安定に配合され、かつ使用性に優れたＷ／Ｏ型エマルジョン製剤が得られる。

以下、本発明を実施するための最良の形態について詳述する。

本発明において用いられる尿素は通常医薬品等として皮膚外用剤に用いられるものである。本発明においては、尿素を、Ｗ／Ｏ型エマルジョン製剤全量中４０質量％もの高濃度で配合しても本発明の効果を発揮することができる。このように、尿素を高配合しても安定で優れた使用性の製剤が得られるところに本発明の特徴を有する。本発明に係る尿素の含有量の下限は、特に限定されるものではなく、薬効発現に充分な量であればよく、さらに、治療目的、患者の年齢、体重、疾病の進行度などに応じて適宜増減される。一般的には、Ｗ／Ｏ型エマルジョン製剤全量中０．０１質量％以上含有されることが好ましい。したがって、本発明の尿素の含有量としては、Ｗ／Ｏ型エマルジョン製剤全量中０．０１〜４０質量％であることが好ましい。さらに、充分な薬効発現を考慮すればＷ／Ｏ型エマルジョン製剤全量中０．１〜４０質量％が好ましい。さらに尿素配合によるべたつきを解決するという観点から見れば、Ｗ／Ｏ型エマルジョン製剤全量中７〜４０質量％が好ましい。さらにつけ加えれば、Ｗ／Ｏ型エマルジョン製剤全量中２０〜４０質量％であっても充分安定で使用性に優れる点に特に大きな特徴を有するといえる。

本発明において用いられる水膨潤性粘土鉱物としては通常医薬品等の皮膚外用剤に用いられるものが配合される。水膨潤性粘土鉱物は、一般に下記一般式（１）または（２）

但し、Ｘ＝Ａｌ、Ｆｅ³⁺、Ｍｎ³⁺、Ｃｒ³⁺
Ｙ＝Ｍｇ、Ｆｅ²⁺、Ｎｉ、Ｚｎ、Ｌｉ、Ｍｎ²⁺
Ｚ＝Ｋ、Ｎａ、１／２Ｃａ、１／２Ｍｇ

但し、Ｘ＝Ｎａ、１／２Ｃａ
Ｙ＝Ｌｉ、またはなし
Ｚ＝Ｆ、またはなし

で表され、具体的には化１で表されるようなモンモリロナイト（ベントナイト等）、サポナイト等、及び化２で表されるようなヘクトライト等、これら天然又は合成（合成の場合、式中の（ＯＨ）基がフッ素で置換されたもの）のスメクタイト群（市販品ではビーガム、クニピア、ラポナイト、スメクトン等がある。）およびナトリウムシリシツクマイカやナトリウム又はリチウムテニオライトの名で知られる合成雲母（市販品ではダイモナイト；トビー工業（株）等がある。）等が挙げられる。

本発明における水膨潤性粘土鉱物の含有量は、Ｗ／Ｏ型エマルジョン製剤全量中０．１〜１５質量％であることが好ましく、さらに好ましくは０．２〜１０質量％である。特に０．３〜５質量％が好ましい。水膨潤性粘土鉱物の含有量は少なすぎると充分な使用性および安定性を保つことができず、逆に多すぎると粘土鉱物独特の使用感のため使用性が悪くなるため好ましくない。

本発明における尿素と水膨潤性粘土鉱物の含有比率は特に規定されないが、好ましくは質量比で３００：１〜１：１００であり、この配合比の範囲において、系が充分な使用性や安定性をもつことができる。さらに好ましくは５０：１〜１：１である。

本発明において用いられる第四級アンモニウム塩型カチオン界面活性剤は下記一般式（３）

（一般式（３）中、Ｒ₁は炭素数１０〜２２のアルキル基またはベンジル基、Ｒ₂はメチル基または炭素数１０〜２２のアルキル基、Ｒ₃とＲ₄はそれぞれ独立に炭素数１〜３のアルキル基またはヒドロキシアルキル基、Ｘはハロゲン原子またはメチルサルフェート残基を表す。）で示されるものである。

第四級アンモニウム塩型カチオン界面活性剤の具体例としては、例えば、ドデシルトリメチルアンモニウムクロリド、ミリスチルトリメチルアンモニウムクロリド、セチルトリメチルアンモニウムクロリド、ステアリルトリメチルアンモニウムクロリド、アラキルトリメチルアンモニウムクロリド、ベヘニルトリメチルアンモニウムクロリド、ミリスチルジメチルエチルアンモニウムクロリド、セチルジメチルエチルアンモニウムクロリド、ステアリルジメチルエチルアンモニウムクロリド、アラキルジメチルエチルアンモニウムクロリド、ベヘニルジメチルエチルアンモニウムクロリド、ミリスチルジエチルメチルアンモニウムクロリド、セチルジエチルメチルアンモニウムクロリド、ステアリルジエチルメチルアンモニウムクロリド、アラキルジエチルメチルアンモニウムクロリド、ベヘニルジエチルメチルアンモニウムクロリド、ベンジルジメチルミリスチルアンモニウムクロリド、ベンジルジメチルセチルアンモニウムクロリド、ベンジルジメチルステアリルアンモニウムクロリド、ベンジルジメチルベヘニルアンモニウムクロリド、ベンジルメチルエチルセチルアンモニウムクロリド、ベンジルメチルエチルステアリルアンモニウムクロリド、ジベヘニルジヒドロキシエルアンモニウムクロリド、および相当するブロミド等、さらにはジパルミチルプロピルエチルアンモニウムメチルサルフェート等が挙げられる。

本発明の実施にあたっては、第四級アンモニウム塩型カチオン界面活性剤のうち１種または２種以上が任意に選択される。

本発明における第四級アンモニウム塩型カチオン界面活性剤の含有量は、Ｗ／Ｏ型エマルジョン製剤全量中０．００１〜２０質量％であることが好ましく、さらに好ましくは０．０１〜１５質量％である。特に、０．１〜１０質量％が好ましい。第四級アンモニウム塩型カチオン界面活性剤の含有量は少なすぎると充分な使用性および安定性を保つことができず、逆に多すぎると使用性が悪くなるため好ましくない。

さらに、本発明における第四級アンモニウム型カチオン界面活性剤は、水膨潤性粘土鉱物１００ｇに対して４０〜１４０ミリ当量含有することが好ましく、さらに好ましくは６０〜１２０ミリ当量である。

本発明においては、油分が配合される。油分としては、通常医薬品、化粧品等で使用する油分から選択されて用いられる。本発明においては、油分として、複合脂質、アミノ変性高分子シリコーン、アンモニウム変性高分子シリコーン、液体の高級脂肪酸及び液体の高級アルコールから選ばれる１種または２種以上を含む場合は、必ずしも非イオン界面活性剤を配合することなく本発明のＷ／Ｏ型エマルジョン製剤を調製することができる。

本発明における複合脂質としては、例えばレシチン、ケファリン、スフィゴミエリン、プラスマロゲン等の天然リン脂質、ジミリストイルレシチン、ジパルミトイルレシチン、ジステアロイルレシチン等の合成リン脂質、天然由来のレシチンの不飽和炭素鎖を水素により飽和とした水添レシチン等が挙げられる。本発明の実施にあたっては、これらのうち１種または２種以上が任意に選択されて用いられる。

複合脂質の含有量は水膨潤性粘土鉱物１００ｇに対して１〜５０ｇが好ましく、さらに好ましくは５〜３０ｇである。複合脂質の含有量は少なすぎると使用性の面で充分な効果が得られず、逆に多すぎても使用感のため使用性がべたつくため好ましくない。

本発明において用いられるアミノ変性高分子シリコーン及びアンモニウム変性高分子シリコーンは、下記一般式（４）

［一般式（４）中、Ｒ¹はメチル基または一部がフェニル基を表し、Ｒ²はＲ³と同一またはメチル基または水酸基を表す。Ｒ³は式Ｒ⁴Ｚ｛Ｒ⁴は３〜６の炭素原子を有する二価のアルキレン基を表し、Ｚは−ＮＲ⁵ ₂、−Ｎ⁺Ｒ⁵ ₃Ａ^-、−ＮＲ⁵（ＣＨ₂)_aＮＲ⁵ ₂、−ＮＲ⁵（ＣＨ₂)_aＮ⁺Ｒ⁵ ₃Ａ^-およびＮＲ^５（ＣＨ₂)_aＮ（Ｒ⁵）Ｃ＝Ｏ（Ｒ⁵）（Ｒ⁵は水素または１〜４の炭素原子を有するアルキル基を表し、Ａは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表し、ａは２〜６の整数である。）からなる群から選ばれる一価の基を表す｝で表されるアミノ基またはアンモニウム基を有する置換基を表し、ｍおよびｎはそれぞれ正の整数で、ｍ＋ｎは３０００〜２００００の整数を表し、ｎ／ｍは１／５００〜１／１００００である］）で示されるものである。

本発明の実施にあたっては、これらのうち１種または２種以上が任意に選択されて用いられる。

またアミノ変性高分子シリコーン及びアンモニウム変性高分子シリコーンの含有量は、それぞれＷ／Ｏ型エマルジョン製剤全量中０．０１〜３０質量％であることが好ましく、さらに好ましくは０．１〜２０質量％である。特に、０．１〜１５質量％が好ましい。アミノ変性高分子シリコーン及びアンモニウム変性高分子シリコーンの含有量はそれぞれ少なすぎると使用性の面で充分な効果が得られず、逆に多すぎても使用感のため使用性がべたつくため好ましくない。

本発明において用いられる液体の高級脂肪酸としては、例えば、オレイン酸、イソステアリン酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸等が挙げられる。本発明の実施にあたっては、これらのうち１種または２種以上が任意に選択されて用いられる。

また、本発明において用いられる液体の高級アルコールとしては、例えば、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、デシルテトラデカノール、ホホバアルコール等が挙げられる。本発明の実施にあたっては、これらのうち１種または２種以上が任意に選択されて用いられる。

液体の高級脂肪酸及び液体の高級アルコールの含有量は、それぞれ水膨潤性粘土鉱物１００ｇに対して３０〜４００ｇが好ましく、さらに好ましくは５０〜３００ｇである。液体の高級脂肪酸及び液体の高級アルコールの含有量はそれぞれ少なすぎると使用性の面で充分な効果が得られず、逆に多すぎても使用感のため使用性がべたつくため好ましくない。

本発明における前記以外の油分としては、例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン；オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン等の環状ポリシロキサン；３次元網目構造を形成しているシリコーン樹脂、シリコーンゴム、各種変性ポリシロキサン（アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等）等のシリコーン油；流動パラフィン、オゾケライト、スクワラン、プリスタン、パラフィン、セレシン、スクワレン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素油；ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、１２−ヒドロキシステアリン酸コレステリル、ジ２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ−アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル２−エチルヘキサノエート、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリン、２−エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オレイル、アセトグリセライド、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ２−ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、セバシン酸ジ２−エチルヘキシル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、セバシン酸ジイソプロピル、コハク酸２−エチルヘキシル、クエン酸トリエチル等の合成エステル油；アボガド油、ツバキ油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、グレープシード油、アーモンド油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油等の植物性油脂；タートル油、卵黄油、ミンク油等の動物性油脂；セチルアルコール、ミリスチルアルコール等の固体高級アルコール；パルミチン酸、ステアリン酸等の固体高級脂肪酸等が挙げられる。これらの油分は、必要に応じて１種または２種以上が選択されて用いられる。

本発明における油分の含有量は、Ｗ／Ｏ型エマルジョン製剤全量中１０〜８０質量％であることが好ましく、さらに好ましくは２０〜７０質量％である。特に、３０〜６０質量％が好ましい。油分の含有量は少なすぎると使用性の面で充分な効果が得られず、逆に多すぎても使用性がべたつくため好ましくない。

本発明に係る非イオン界面活性剤としては、通常医薬品等の皮膚外用剤に用いられるものが配合される。

非イオン界面活性剤を具体的に例示すれば、ポリオキシエチレン２〜５０モル付加オレイルエーテル（以下、ポリオキシエチレンをＰＯＥと略し、その付加モル数をＰＯＥの後にかっこを付けて記載する。）、ＰＯＥ（２〜４０）ステアリルエーテル、ＰＯＥ（２〜５０）ラウリルエーテル、ＰＯＥ（１〜５０）アルキルフェニルエーテル、ＰＯＥ（５〜３０）ベヘニルエーテル、ＰＯＥ（５〜２５）２−デシルペンタデシルエーテル、ＰＯＥ（３〜２０）２−デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ（５〜２５）２−オクチルドデシルエーテル等のエーテル型活性剤、およびＰＯＥ（４〜１００）硬化ヒマシ油、ＰＯＥ（３〜６０）ヒマシ油、ＰＯＥ（２〜１５０）脂肪酸モノエステル、ＰＯＥ（２〜１５０）脂肪酸ジエステル、ＰＯＥ（５〜２０）ソルビタン脂肪酸エステル等のエステル型活性剤、さらに、ＰＯＥ（２〜６０）グリセリルモノイソステアレート、ＰＯＥ（３〜６０）グリセリルトリイソステアレート、ＰＯＥ（５〜６０）硬化ヒマシ油トリイソステアレート等のエーテルエステル型活性剤等のエチレンオキシド付加型界面活性剤、およびデカグリセリルテトラオレート、ヘキサグリセリルトリイソステアレート、テトラグリセリルジイソステアレート、ジグリセリルジイソステアレート、デカグリセリルテトライソステアレート、デカグリセリルテトラステアレート、デカグリセリルヘプタオレート、デカグリセリルデカオレート、デカグリセリルデカイソステアレート等のポリグリセリン脂肪酸エステル、グリセリルモノステアレート、グリセリルモノイソステアレート、グリセリルモノオレート等のグリセリン脂肪酸エステル、等の多価アルコール脂肪酸エステル型界面活性剤が挙げられる。

これらの中で、デカグリセリルテトラオレート、ヘキサグリセリルトリイソステアレート、テトラグリセリルジイソステアレート、トリグリセリルジオレート等のトリグリセリル以上のポリグリセリル脂肪酸エステル、ＰＯＥ（２〜１２）オレイルエーテル、ＰＯＥ（２〜１２）ステアリルエーテル、ＰＯＥ（２〜１０）ラウリルエーテル、ＰＯＥ（２〜１０）ノニルフェニルエーテル、ＰＯＥ（５〜１５）ベヘニルエーテル、ＰＯＥ（５〜２０）２−デシルペンタデシルエーテル、ＰＯＥ（３〜１７）２−デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ（５〜１６）２−オクチルデシルエーテル等のＰＯＥ付加エーテル型活性剤、およびＰＯＥ（４〜２０）硬化ヒマシ油、ＰＯＥ（３〜１５）ヒマシ油、ＰＯＥ（２〜１４）オレイン酸モノエステル、ＰＯＥ（２〜２０）オレイン酸ジエステル、ＰＯＥ（５〜１０）ソルビタンオレイン酸エステル等のＰＯＥ付加エステル型活性剤、ＰＯＥ（２〜１５）グリセリルモノイソステアレート、ＰＯＥ（３〜４０）グリセリルトリイソステアレート等のＰＯＥ付加エーテルエステル型活性剤が好ましい。

さらに、非イオン界面活性剤の他のタイプとして、下記一般式［Ａ］〜［Ｄ］

（一般式［Ａ］〜［Ｄ］中、Ｒは炭素数１〜３のアルキル基、又はフェニル基、Ｒ’は水素、又は炭素数１〜１２のアルキル基、ｐは１〜５の整数、ｍは５〜１００の整数、ｎおよびｘは１〜５０の整数、ｔおよびｙは０〜５０の整数である。）で示されるポリエーテル変性シリコーン化合物が挙げられる。なお、一般式［Ｂ］中、＊１はそこで連続していることを示す。また、一般式［Ｄ］中、＊２はそこで連続していることを示す。

ポリエーテル変性シリコーン化合物を用いると本発明において優れた効果を発揮する。特に油分がシリコーン油又はシリコーン油を含有する油分である場合に好適である。本発明の実施にあたっては、これらのうち１種または２種以上が任意に選択されて用いられる。ポリエーテル変性シリコーン化合物は市販品を用いることが可能であり、該市販品の例としてはシリコーンＳＣ９４５０（信越化学工業（株）製）等が挙げられる。

本発明において、非イオン界面活性剤を配合する場合の含有量、特に油分として、複合脂質、アミノ変性高分子シリコーン、アンモニウム変性高分子シリコーン、液体の高級脂肪酸及び液体の高級アルコールから選ばれる１種または２種以上以外の油分を用いてＷ／Ｏ型エマルジョン製剤を調製する場合の含有量は、Ｗ／Ｏ型エマルジョン製剤全量中０．００１〜３０質量％であることが好ましく、この含有範囲において充分な効果を発揮する。さらに好ましい含有量は、０．０１〜２０質量％である。特に、０．１〜１０質量％が好ましい。非イオン界面活性剤の含有量が多すぎると使用性がべたつくため好ましくない。

本発明においては、さらに水が配合される。水の含有量は任意であるが、Ｗ／Ｏ型エマルジョン製剤全量中７〜９０質量％が好ましい。

本発明においては、薬剤として尿素とともに他の薬剤、例えばイオウ、クロタミトン、ｄｌ−カンフル、ｄｌ−メントール、ｄ−カンフル、ｌ−メントール、ハッカ油、サリチル酸メチル、酸化亜鉛等を本発明の効果を損なわない範囲で併用して用いることができる。本発明においては、これらの薬剤が配合されることにより、薬効が相加的に発揮されるとともに、これらの薬剤が配合されたＷ／Ｏ型エマルジョン製剤はこれらの薬剤配合によって使用性が変化することが改善される効果がある。

本発明のＷ／Ｏ型エマルジョン製剤には上記成分の他に、本発明の目的を損なわない範囲で、必要に応じてさらに他の成分を配合しても構わない。例えば、

塩化ベンザルコニウム等のカチオン界面活性剤、パルミチン酸ナトリウム、ラウリン酸ナトリウム、ラウリル酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル、リニアドデシルベンゼン硫酸、アシルメチルタウリン等のアニオン界面活性剤、イミダゾリニウムベタイン、ラウリルアミンオキサイド、アミドアミン型両性界面活性剤、アルキルベタイン、スルホベタイン、アミドベタイン等の両性界面活性剤等の界面活性剤、

無機粉末（例えば、タルク、カオリン、雲母、セリサイト、白雲母、金雲母、合成雲母、紅雲母、黒雲母、パーミキュライト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、マグネシウム、シリカ、ゼオライト、硫酸バリウム、焼成硫酸カルシウム、リン酸カルシウム、弗素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラミックパウダー、金属石鹸（例えば、ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム）、窒化ホウ素等）；有機粉末（例えば、ポリアミド樹脂粉末（ナイロン粉末）、ポリエチレン粉末、ポリメタクリル酸メチル粉末、ポリスチレン粉末、スチレンとアクリル酸の共重合体樹脂粉末、ベンゾグアナミン樹脂粉末、ポリ四弗化エチレン粉末、セルロース粉末等）；無機白色顔料（例えば、二酸化チタン、酸化亜鉛等）；無機赤色系顔料（例えば、酸化鉄（ベンガラ）、チタン酸鉄等）；無機褐色系顔料（例えば、γ−酸化鉄等）；無機黄色系顔料（例えば、黄酸化鉄、黄土等）；無機黒色系顔料（例えば、黒酸化鉄、低次酸化チタン等）；無機紫色系顔料（例えば、マンゴバイオレット、コバルトバイオレット等）；無機緑色系顔料（例えば、酸化クロム、水酸化クロム、チタン酸コバルト等）；無機青色系顔料（例えば、群青、紺青等）；パール顔料（例えば、酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドオキシ塩化ビスマス、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔等）；金属粉末顔料（例えば、アルミニウムパウダー、カッパーパウダー等）；ジルコニウム、バリウム又はアルミニウムレーキ等の有機顔料（例えば、赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２０号、赤色２２６号、赤色２２８号、赤色４０５号、橙色２０３号、橙色２０４号、黄色２０５号、黄色４０１号、及び青色４０４号などの有機顔料、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０６号、赤色２２７号、赤色２３０号、赤色４０１号、赤色５０５号、橙色２０５号、黄色４号、黄色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、緑色３号及び青色１号等）；天然色素（例えば、クロロフィル、β−カロチン等）等の粉末成分、

キシリトール、ソルビトール、マルチトール、トレハロース、エリスリトール、コンドロイチン硫酸およびその塩類、ヒアルロン酸およびその塩類、ムコイチン硫酸、カロニン酸、フィッシュコラーゲン、フィトステリル−１２−ヒドロキシステアレート、乳酸ナトリウム、ｄｌ−ピロリドンカルボン酸塩、ジグリセリン（ＥＯ）ＰＯ付加物、イザヨイバラ抽出物、セイヨウノコギリソウ抽出物、メリロート抽出物、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ラクトース等の保湿剤、

植物系高分子（例えば、アラビアガム、トラガカントガム、ガラクタン、グアガム、キャロブガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、カンテン、クインスシード、アルゲコロイド（カッソウエキス）、デンプン（コメ、トウモロコシ、バレイショ、コムギ）；微生物系高分子（例えば、キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、ブルラン等）等の天然の水溶性高分子、

デンプン系高分子（例えば、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等）；セルロース系高分子（メチルセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、セルロース末等）；アルギン酸系高分子（例えば、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等）等の半合成の水溶性高分子、

ビニル系高分子（例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー等）；ポリオキシエチレン系高分子（例えば、ポリエチレングリコール２０，０００、４０，０００、６０，０００、１０００，０００のポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体等）；アクリル系高分子（例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド等）；カチオンポリマー等の合成の水溶性高分子、

アラビアガム、カラギーナン、カラヤガム、トラガカントガム、キャロブガム、クインスシード（マルメロ）、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン酸ナトリウム、アラギン酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマー、ローカストビーンガム、グアガム、タマリントガム、ジアルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロース、キサンタンガム、ジェランガム等の増粘剤、

１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホン酸、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホン酸四ナトリウム塩、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、コハク酸、エデト酸、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸３ナトリウム等の金属イオン封鎖剤と、

中性アミノ酸（例えば、グリシン、スレオニン、システイン等）；塩基性アミノ酸（例えば、ヒドロキシリジン、アルギニン等）等のアミノ酸、アミノ酸誘導体として、例えば、アシルサルコシンナトリウム（ラウロイルサルコシンナトリウム） 、アシルグルタミン酸塩、アシルタウリン塩、アシルβ−アラニンナトリウム、グルタチオン、ピロリドンカルボン酸、トリメチルグリシン等のアミノ酸、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、トリイソプロパノールアミン、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール等の有機アミン、

乳酸−乳酸ナトリウム、クエン酸−クエン酸ナトリウム、コハク酸−コハク酸ナトリウム等の緩衝剤等のｐＨ調整剤、

δ−トコフェロール、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸エステル類等が挙げられる。また、酸化防止助剤としては、例えば、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、ケファリン、ヘキサメタフォスフェイト、フィチン酸、エチレンジアミン四酢酸等の酸化防止剤、

メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、フェノキシエタノール等の防腐剤等が挙げられる。

本発明のＷ／Ｏ型エマルジョン製剤は、常法のＷ／Ｏ型エマルジョン製剤製造法によって製造することができる。

なお、Ｗ／Ｏ型エマルジョン製剤の調製に当たって、第四級アンモニウム型カチオン界面活性剤と水膨潤性粘土鉱物は、調製時にそれぞれ油相、水相に別々に添加しても、予め両者を適当な溶媒中で反応させた後、反応物を油相に添加してもよい。本発明においては、市販されている第四級アンモニウム型カチオン界面活性剤で変性させた水膨潤性粘土鉱物を用いることもできる。該市販品としては、例えば、ベントン３８（ナショナルレッド社製）等が挙げられる。

本発明のＷ／Ｏ型エマルジョン製剤は、べたつき、ひりつき等尿素由来の不快な使用感が緩和された製剤であり、又、従来のＷ／Ｏ型エマルジョン製剤に見られたワックス等の固化剤を使用することなく広い温度範囲内にて安定であり、かつ基剤がもつ皮膚への保護効果が期待でき安全性にも優れるものである。

さらに、尿素の溶解等の為に通常保湿剤を使用するが、保湿剤も尿素と同様にべたつき等の不快な使用感を有する。本発明のＷ／Ｏ型エマルジョン製剤においては、上記のような保湿剤由来の不快な使用感も尿素と同様に緩和するものである。

以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。配合量は質量％である。実施例の説明に先立ち本発明で用いた評価法について説明する。

［評価法］
（１）使用性
専門パネル１０名により皮膚外用剤使用に際しての使用性を以下の評価基準に基づいて評価を行った。
［評価基準］

（肌上でののび）
◎：１０名中８名以上がのびがよく使用性が良好と回答した。
○：１０名中６〜７名がのびがよく使用性が良好と回答した。
△：１０名中４〜５名がのびがよく使用性が良好と回答した。
×：１０名中３名以下がのびがよく使用性が良好と回答した。

（べたつき）
◎：１０名中８名以上がべたつきがない又は少ないと回答した。
○：１０名中６〜７名がべたつきがない又は少ないと回答した。
△：１０名中４〜５名がべたつきがない又は少ないと回答した。
×：１０名中３名以下がべたつきがない又は少ないと回答した。

（ひりつき感）
◎：１０名中８名以上がひりつき感がない又はほとんどないと回答した。
○：１０名中６〜７名がひりつき感がない又はほとんどないと回答した。
△：１０名中４〜５名がひりつき感がない又はほとんどないと回答した。
×：１０名中３名以下がひりつき感がない又はほとんどないと回答した。

（２）安定性
試料を５０℃、３７℃、室温、０℃の恒温槽にそれぞれ保存し、１ヶ月後の外観変化を下記の評価基準によって評価した。
［評価基準］
○：分離、離漿、凝集、沈殿、結晶析出等なんらの変化も見られない。
×：分離、離漿、凝集、沈殿、結晶析出等なんらかの変化が見られる。

［実施例１〜８、比較例１〜３］
表１、２に示した成分、配合量の処方（配合量合計１００質量％）の製剤を以下の方法で調製した。

（調製法）
実施例１は、油相成分にジステアリルジメチルアンモニウムクロリド、及びベンジルジメチルベヘニルアンモニウムクロリド、水添レシチンを加熱溶解したものに、水相成分に尿素およびビーガムを撹拌混合したものをディスパーホモジナイザー攪拌下で徐添加してＷ／Ｏ型エマルジョン製剤を調製した。また、実施例１以外の実施例及び比較例については、前記実施例１の方法に準じて調製した。

表１中、
（注１）市販水膨潤性粘土鉱物（RT.Vanderbilt社製）
（注２）ベントン３８（モンモリロナイト１００ｇを１００ミリ当量のジステアリルジメチルアンモニウムクロリドで処理した有機変性粘土鉱物）（ナショナルレッド社製）
（注３）シリコーンＳＣ９４５０Ｎ（信越化学工業（株）製）
（注４）一般式（４）において、Ｒ^１およびＲ^２はメチル基、Ｒ^３は−（ＣＨ_２）_３Ｎ（ＣＨ_３）_２、ｍ＝１００００、ｎ＝５
（注５）一般式（４）において、Ｒ^１の１０％がフェニル基で残りはメチル基、Ｒ^２はメチル基、Ｒ^３は−（ＣＨ_２）_３Ｎ^＋（ＣＨ_３）_３Ｃｌ⁻、ｍ＝５０００、ｎ＝５

上記表１及び２の実施例１〜８、比較例１〜３のＷ／Ｏ型エマルジョン製剤及びＯ／Ｗ型エマルジョン製剤につき効果試験を行い、その評価結果を同じ表１及び表２に示した。

表１から分かるように、本発明に係る必須構成成分を配合した実施例１〜８のＷ／Ｏ型エマルジョン製剤は、いずれも優れた効果を有するものであった。

これらに対して、本発明の構成要件を欠く比較例１〜３のＷ／Ｏ型エマルジョン製剤及びＯ／Ｗ型エマルジョン製剤は、いずれも本発明の効果を発揮し得ないものであった。

以下、さらに本発明Ｗ／Ｏ型エマルジョン製剤の実施例を示す。なお、製造は実施例１の方法に準じて行った。また、前記効果試験をこれらにおいて行ったところ、いずれも優れた結果が得られた。

〔実施例９〕にきび治療クリーム
成分 配合量（質量％）
尿素 ７．０
イオウ ８．０
流動パラフィン １２．０
ホホバ油 ２．５
セバシン酸ジエチル １１．５
デカメチルシクロペンタシロキサン ４．０
第四級アンモニウム型カチオン界面活性剤変性粘土鉱物（注１） ０．８
ＰＯＥ（１０）グリセリルトリイソステアレート ０．２
スフィゴミエリン ０．５
エチルパラベン ０．２
グリセリン ５．０
コラーゲン ０．５
水 残余
合計１００．０

（注１）ベントン３８（ナショナルレッド社製）

〔実施例１０〕かゆみ止めクリーム
成分 配合量（質量％）
尿素 ３０．０
クロタミトン １０．０
ｄｌ−カンフル ８．０
スクワラン ２８．０
トリイソオクタン酸グリセリン ２．０
ワセリン １．０
マイクロクリスタリンワックス １．０
第四級アンモニウム型カチオン界面活性剤変性粘土鉱物（注１） ０．５
ＰＯＥ（１４）ジオレイン酸エステル ０．０５
ドコサヘキサエン酸 ０．５
デカグリセリルテトラオレート ０．０５
ブチルパラベン ０．１
グリセリン ２．０
水 残余
合計１００．０

（注１）ベントン３８（ナショナルレッド社製）

〔実施例１１〕消炎鎮痛乳液
成分 配合量（質量％）
尿素 ２０．０
サリチル酸メチル ８．０
Ｌ−メントール ７．０
スクワラン １０．０
アジピン酸ジイソプロピル ２．０
ワセリン ３．０
ジメチルポリシロキサン（５ｃｓ） ３０．０
アミノ変性高分子シリコーン（注１） ２．０
水添レシチン ０．５
オレイン酸 １．０
ＰＯＥ・メチルポリシロキサン共重合体（注２） ２．５
ベヘニルトリメチルアンモニウムクロリド ０．２
エチルパラベン ０．２
ポリエチレングリコール１５００ １．０
プロピレングリコール ５．０
スメクトン ０．３
水 残余
合計１００．０

（注１）一般式（４）においてＲ¹およびＲ²はメチル基、Ｒ³は−（ＣＨ₂)₃Ｎ（ＣＨ₃）（ＣＨ₂)₂Ｎ（ＣＨ₃)₂、ｍ＝１０，０００、ｎ＝２）
（注２）シリコーンＳＣ９４５０Ｎ（信越化学工業（株）製）

〔実施例１２〕抗炎症クリーム
成分 配合量（質量％）
尿素 １０．０
酸化亜鉛 ９．０
ビーガム（注１） ２．０
ベンジルジメチルステアリルアンモニウムクロリド ０．４
アンモニウム変性高分子シリコーン（注２） ０．６
イソステアリルアルコール ２．０
デカメチルシクロペンタシロキサン ２５．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム １．０
クエン酸 ０．０５
クエン酸ナトリウム ０．５
エデト酸ナトリウム ０．０３
グリセリン ５．０
１，３ブチレングリコール ５．０
メチルパラベン ０．１
水 残余
合計１００．０

（注１）市販水膨潤性粘土鉱物（RT.Vanderbilt社製）
（注２）一般式（４）において、Ｒ１の１０％がフェニル基で残りはメチル基、Ｒ２はメチル基、Ｒ３は−（ＣＨ２）３Ｎ＋（ＣＨ３）３Ｃｌ−、ｍ＝５０００、ｎ＝５

Claims (5)

1. 下記成分（１）〜（５）を含有するＷ／Ｏ型エマルジョン製剤。
   （１）尿素
   （２）水膨潤性粘土鉱物
   （３）第四級アンモニウム塩型カチオン界面活性剤
   （４）少なくとも、複合脂質、アミノ変性高分子シリコーン、アンモニウム変性高分子シリコーン、液体の高級脂肪酸及び液体の高級アルコールから選ばれる１種または２種以上を含む油分
   （５）水
2. 下記成分（１）〜（６）を含有するＷ／Ｏ型エマルジョン製剤。
   （１）尿素
   （２）水膨潤性粘土鉱物
   （３）第四級アンモニウム塩型カチオン界面活性剤
   （４）非イオン界面活性剤
   （５）油分
   （６）水
3. 尿素の含有量がＷ／Ｏ型エマルジョン製剤全量中７〜４０質量％である請求項１又は２記載のＷ／Ｏ型エマルジョン製剤。
4. 水膨潤性粘土鉱物の含有量がＷ／Ｏ型エマルジョン製剤全量中０．１〜１５質量％である請求項１乃至３のいずれか一項に記載のＷ／Ｏ型エマルジョン製剤。
5. 第四級アンモニウム塩型カチオン界面活性剤の含有量がＷ／Ｏ型エマルジョン製剤全量中０．００１〜２０質量％である請求項１乃至４のいずれか一項に記載のＷ／Ｏ型エマルジョン製剤。