JP2005068107A - 塩酸ランジオロールを含有する頻脈性不整脈の治療剤 - Google Patents
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Abstract
【効果】 塩酸ランジオロールは短時間型β1遮断作用を有し、頻脈性不整脈の治療に有用であり、またその作用が短時間であるため、その投与方法を適宜最適化することにより心臓にかかる負担が小さく、患者にとって有益な薬剤となる。またそれを用いたキット製剤としても有用である。
【選択図】 なし
Description
さらに詳しく言えば、短時間型β1遮断薬である塩酸ランジオロールを含有する重症患者および/または術後患者における頻脈性不整脈の治療剤、および塩酸ランジオロールを用いてなる重症患者および/または術後患者における頻脈性不整脈の治療用キットに関する。
不整脈は、期外収縮性不整脈(心房性期外収縮、心室性期外収縮など)、徐脈性不整脈(洞不全症候群、房室ブロックなど)、および頻脈性不整脈(心房頻拍、心房細動、心房粗動、発作性上室性頻拍、心室頻拍、心室細動、WPW症候群など)の3つに分けられ、β遮断薬が抗不整脈作用を発揮する不整脈は、心拍数が100回を超える頻脈性不整脈である。
例えば、手術後においては、心臓の器質的障害に加え、外傷や手術による炎症、カニューレ挿入等による心膜炎の発生、手術による自律神経系の崩壊、虚血性の傷害、心停止や心肺バイパス術の残留効果など、また手術後は心拍出量の減少症や体液量減少症を引き起こすことがあり、β作動薬であるドーパミンおよびドブタミンや電解質が投薬される場合もあり、非常に多数の要因が複雑に絡み合って頻脈を高頻度に発生する。手術後は安静時、伏臥時であっても、患者は術中と比べて厳重な管理下に置かれているわけではなく、またその動きが活発になることもあるため、手術を受けた際の傷跡が疼いたり、傷口が開くなど、患者の病状は大きく変わる恐れがある。
また重症患者においても、内科系、外科系など重篤な疾患を有する患者や救急外来に運ばれてきた重症患者は、心拍数の上昇が生命に影響を与える可能性がある。
一方、重症患者および/または術後患者における頻脈性不整脈は、その原因が様々であり、複雑な要因が絡みあって頻脈が発生する。交感神経系関与の割合も様々であり、患者は必ずしも厳重な管理下におかれているわけではないので、高用量による過度の心抑制が問題となるおそれがあり、低用量から徐々に用量を上げていくことで有意に所望の心拍数を得る投与治療法が望ましい。
(1)塩酸ランジオロールを含有する頻脈性不整脈の治療剤、
(2)頻脈性不整脈が重症患者および/または術後患者における頻脈性不整脈である前記1記載の治療剤、
(3)頻脈性不整脈が重症患者における頻脈性不整脈である前記2記載の治療剤、
(4)重症患者が集中治療室に入室している患者である前記3記載の治療剤、
(5)頻脈性不整脈が、術後患者における頻脈性不整脈である前記2記載の治療剤、
(6)高用量の塩酸ランジオロールを短時間投与する工程(a)を1回行うか、または高用量の塩酸ランジオロールを短時間投与する工程(a)を行い、引き続いて低用量の塩酸ランジオロールを長時間投与する工程(b)の組み合わせを1〜4回行うことを特徴とする前記2記載の治療剤、
(7)高用量の塩酸ランジオロールを短時間投与する工程(a)を行う前記6記載の治療剤、
(8)塩酸ランジオロールを0.0625mg/kg/分を実質的に1分間投与する前記7記載の治療剤、
(9)高用量の塩酸ランジオロールを短時間投与する工程(a)を行い、引き続いて低用量の塩酸ランジオロールを長時間投与する工程(b)を行う組み合わせを1〜4回繰り返し行う前記6記載の治療剤、
(10)工程(a)が30秒〜3分間であり、工程(b)が5〜30分間である前記9記載の治療剤、
(11)工程(a)が実質的に1分間であり、工程(b)が実質的に10分間である前記9記載の治療剤、
(12)工程(a)を行い、引き続いて工程(b)を行う組み合わせを1回行う前記9記載の治療剤、
(13)工程(a)が0.0625mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、工程(b)が0.01〜0.04mg/kg/分を投与する工程である前記12記載の治療剤、
(14)工程(a)の投与量が0.015〜0.125mg/kg/分であり、工程(b)の投与量が0.005〜0.04mg/kg/分である前記12記載の治療剤、
(15)工程(a)が0.015〜0.06mg/kg/分を30秒〜3分間投与する工程であり、工程(b)が0.005〜0.02mg/kg/分を5〜30分間投与する工程である前記12記載の治療剤、
(16)工程(a)が0.03〜0.06mg/kg/分を30秒〜3分間投与する工程であり、工程(b)が0.01〜0.02mg/kg/分を5〜30分間投与する工程である前記12記載の治療剤、
(17)工程(a)が0.03mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、工程(b)が0.01mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程である前記12記載の治療剤、
(18)工程(a)が0.06mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、工程(b)が0.02mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程である前記12記載の治療剤、
(19)工程(a)を行い、引き続いて工程(b)を行う組み合わせを2回行うことを特徴とする前記9記載の治療剤、
(20)1回目の工程(a)が0.015〜0.06mg/kg/分を30秒〜3分間投与する工程であり、1回目の工程(b)が0.005〜0.02mg/kg/分を5〜30分間投与する工程であり、2回目の工程(a)が0.03〜0.125mg/kg/分を30秒〜3分間投与する工程であり、2回目の工程(b)が0.01〜0.04mg/kg/分を5〜30分間投与する工程である前記19記載の治療剤、
(21)1回目の工程(a)が0.03〜0.06mg/kg/分を30秒〜3分間投与する工程であり、1回目の工程(b)が0.01〜0.02mg/kg/分を5〜30分間投与する工程であり、2回目の工程(a)が0.06〜0.125mg/kg/分を30秒〜3分間投与する工程であり、2回目の工程(b)が0.02〜0.04mg/kg/分を5〜30分間投与する工程である前記19記載の治療剤、
(22)1回目の工程(a)が0.03mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、1回目の工程(b)が0.01mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程であり、2回目の工程(a)が0.06mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、2回目の工程(b)が0.02mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程である前記19記載の治療剤、
(23)1回目の工程(a)が0.06mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、1回目の工程(b)が0.02mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程であり、2回目の工程(a)が0.125mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、2回目の工程(b)が0.04mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程である前記19記載の治療剤、
(24)工程(a)を行い、引き続いて工程(b)を行う組み合わせを3回行うことを特徴とする前記9記載の治療剤、
(25)1回目の工程(a)が0.015〜0.03mg/kg/分を30秒〜3分間投与する工程であり、1回目の工程(b)が0.005〜0.01mg/kg/分を5分〜30分間投与する工程であり、2回目の工程(a)が0.03〜0.06mg/kg/分を30秒〜3分間投与する工程であり、2回目の工程(b)が0.01〜0.02mg/kg/分を5分〜30分間投与する工程であり、3回目の工程(a)が0.06〜0.125mg/kg/分を30秒〜3分間投与する工程であり、3回目の工程(b)が0.02〜0.04mg/kg/分を5分〜30分間投与する工程である前記24記載の治療剤、
(26)1回目の工程(a)が0.015mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、1回目の工程(b)が0.005mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程であり、2回目の工程(a)が0.03mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、2回目の工程(b)が0.01mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程であり、3回目の工程(a)が0.06mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、3回目の工程(b)が0.02mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程である前記24記載の治療剤、
(27)1回目の工程(a)が0.03mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、1回目の工程(b)が0.01mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程であり、2回目の工程(a)が0.06mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、2回目の工程(b)が0.02mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程であり、3回目の工程(a)が0.125mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、3回目の工程(b)が0.04mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程である前記24記載の治療剤、
(28)工程(a)を行い、引き続いて工程(b)を行う組み合わせを4回行うことを特徴とする前記9記載の治療剤、
(29)1回目の工程(a)が0.015mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、1回目の工程(b)が0.005mg/kg/分から0.02mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程であり、2回目の工程(a)が0.03mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、2回目の工程(b)が0.01mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程であり、3回目の工程(a)が0.06mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、3回目の工程(b)が0.02mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程であり、4回目の工程(a)が0.125mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、4回目の工程(b)が0.04mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程である前記28記載の治療剤、
(30)(i)高含量の塩酸ランジオロールを含有するバイアルおよび(ii)低含量の塩酸ランジオロールを含有するバイアルを組み合わせてなる頻脈性不整脈の治療用キット、
(31)頻脈性不整脈の治療剤を製造するための塩酸ランジオロールの使用、
(32)高用量の塩酸ランジオロールを短時間投与する工程(a)を行い、引き続いて低用量の塩酸ランジオロールを長時間投与する工程(b)を行う組み合わせを1〜4回行う前記31記載の使用、
(33)有効量の塩酸ランジオロールを哺乳動物に投与することを特徴とする頻脈性不整脈の治療方法、
(34)高用量の塩酸ランジオロールを短時間投与する工程(a)を行い、引き続いて低用量の塩酸ランジオロールを長時間投与する工程(b)を行う組み合わせを1〜4回行う前記33記載の治療方法、
(35)静脈注射剤である前記1乃至5のいずれかに記載の治療剤、および
(36)工程(a)が静脈内急速投与であり、工程(b)が静脈内持続投与である前記1乃至5のいずれかに記載の治療剤に関する。
集中治療を要する患者とは、特に限定されないが、例えば、急性循環器疾患、急性消化器疾患、急性呼吸器疾患、急性末梢性疾患、急性中枢性疾患、急性傷害、急性アレルギー疾患、急性泌尿器系疾患が挙げられ、また心不全、脱水、脳血管障害、虚血性心疾患、消化性潰瘍、感染症、発熱、蕁麻疹、炎症などの疾患に罹患した患者が挙げられる。
術後患者における頻脈性不整脈に対して、工程(a)における高用量としては、例えば、患者体重1kgあたり0.015〜0.125mg/分の投与量が好ましい。0.03〜0.125mg/分が特に好ましい。
重症患者および/または術後患者における頻脈性不整脈に対して、工程(a)における短時間とは、塩酸ランジオロールの導入にあたり定常の血中濃度を速やかに得るのに必要な時間をいう。具体的には、約30秒〜約5分間が好ましく、より好ましくは約30秒〜約3分間である。最も好ましくは約1分間である。
重症患者における頻脈性不整脈に対して、工程(b)における低用量としては、例えば、患者体重1kgあたり0.01〜0.04mg/分の範囲内の投与量が好ましい。術後患者における頻脈性不整脈に対して、工程(b)における低用量としては、例えば、患者体重1kgあたり0.005〜0.04mg/分の投与量が好ましく、0.005〜0.02mg/分が特に好ましい。
術後患者における頻脈性不整脈に対して、工程(b)における長時間としては、例えば、約5分〜約24時間が好ましく、より好ましくは約5分〜約6時間である。更に好ましくは約5分〜約30分間であり、最も好ましくは約10分間である。
工程(b)における静脈内持続投与とは、上記の投与量を長時間投与することをいい、例えばインフュージョンポンプや輸液ポンプなどの機器を使った投与または手動での投与をいう。
重症患者における頻脈性不整脈においては好ましくは3:2〜6:1の比である。
特に好ましい投与態様としては、以下が挙げられる。
1)(a)0.015mg/kg/分、続いて(b)0.005mg/kg/分、
2)(a)0.03mg/kg/分、続いて(b)0.01mg/kg/分、
3)(a)0.06mg/kg/分、続いて(b)0.02mg/kg/分、
4)(a)0.125mg/kg/分、続いて(b)0.04mg/kg/分
の投与方法が好ましく、特に2)および3)が好ましい。
1)(a)0.015mg/kg/分、続いて(b)0.005mg/kg/分、続いて(a)0.03mg/kg/分、続いて(b)0.01mg/kg/分、
2)(a)0.03mg/kg/分、続いて(b)0.01mg/kg/分、続いて(a)0.06mg/kg/分、続いて(b)0.02mg/kg/分、
3)(a)0.06mg/kg/分、続いて(b)0.02mg/kg/分、続いて(a)0.125mg/kg/分、続いて(b)0.04mg/kg/分
の投与方法が好ましく、特に2)および3)が好ましい。
1)(a)0.015mg/kg/分、続いて(b)0.005mg/kg/分、続いて(a)0.03mg/kg/分、続いて(b)0.01mg/kg/分、続いて(a)0.06mg/kg/分、続いて(b)0.02mg/kg/分、
2)(a)0.03mg/kg/分、続いて(b)0.01mg/kg/分、続いて(a)0.06mg/kg/分、続いて(b)0.02mg/kg/分、続いて(a)0.125mg/kg/分、続いて(b)0.04mg/kg/分
の投与方法が好ましく、特に2)が好ましい。
(a)0.015mg/kg/分、続いて(b)0.005mg/kg/分、続いて(a)0.03mg/kg/分、続いて(b)0.01mg/kg/分、続いて(a)0.06mg/kg/分、続いて(b)0.02mg/kg/分、続いて(a)0.125mg/kg/分、続いて(b)0.04mg/kg/分
の投与方法が好ましい。
なお、重症患者に対する投与として好ましくは、
(a)0.0625mg/kg/分、続いて(b)0.01〜0.04mg/kg/分
の投与方法である。
医薬組成物に使用されるものとしては、一般的に使用されている賦形剤、結合剤、潤沢剤などから適宜選択して用いられる。
対象患者:
集中治療を要する重症患者症例10例(幹細胞移植後敗血症3例、食道癌手術後症例2例、開腹手術後成人呼吸促拍症候群症例3例、開胸術後症例症例2例;対象患者の平均年齢65.8歳)を対象に、各症例で心拍数が120以上になった時点で通常の頻脈発作への治療を施行してもなお頻脈が持続する場合に以下の投与方法に従って塩酸ランジオロールを投与した。
初期投与量0.0625mg/kg/分を単回投与し、続けて0.01mg/kg/分で持続投与を開始し、目的とする心拍数が得られるまで随時0.04mg/kg/分まで増量した。この間の血圧変動、心拍数の変動、効果発現までの時間と0.0625mg/kg/分の単回投与の効果持続時間、塩酸ランジオロールの総投与量等を検討した。
結果:
・心拍数
対象患者に対して0.0625mg/kg/分の単回投与後、約1分で心拍数の低下を認めた。単回投与の効果持続は平均12分であった。
術後頻脈性不整脈患者を対象にして、以下の条件で比較試験を行った。
用法:
(1)被験薬(塩酸ランジオロール)投与群、
(2)偽薬(プラセボ)投与群。
治験薬の剤型・含有量:
(1)被験薬:塩酸ランジオロールを1バイアル中に50mg含有する白色凍結乾燥品、
(2)偽薬:塩酸ランジオロール50mgと外観上識別不能なプラセボバイアル。
なお、徐脈目標は、投与直前心拍数に対する20%以上の徐拍化かつ心拍数100回/分未満、ただし、心拍数100回/分以上を徐脈目標とする場合は投与前に予め設定した。
塩酸ランジオロール投与群 患者数48
成績:
最終用量における血圧の改善率の結果を表2に示す。
投与直前と投与終了時(または中止時)における心拍数を評価した。投与終了後において、プラセボ投与群よりも塩酸ランジオロール投与の両群が、プラセボ群に対して有意な改善を示した。
1)(a)0.015mg/kg/分、続いて(b)0.005mg/kg/分、
2)(a)0.06mg/kg/分、続いて(b)0.02mg/kg/分、
3)(a)0.125mg/kg/分、続いて(b)0.04mg/kg/分、
1)(a)0.015mg/kg/分、続いて(b)0.005mg/kg/分、続いて(a)0.03mg/kg/分、続いて(b)0.01mg/kg/分、
2)(a)0.06mg/kg/分、続いて(b)0.02mg/kg/分、続いて(a)0.125mg/kg/分、続いて(b)0.04mg/kg/分、
1)(a)0.015mg/kg/分、続いて(b)0.005mg/kg/分、続いて(a)0.03mg/kg/分、続いて(b)0.01mg/kg/分、続いて(a)0.06mg/kg/分、続いて(b)0.02mg/kg/分、
2)(a)0.03mg/kg/分、続いて(b)0.01mg/kg/分、続いて(a)0.06mg/kg/分、続いて(b)0.02mg/kg/分、続いて(a)0.125mg/kg/分、続いて(b)0.04mg/kg/分、
(a)0.015mg/kg/分、続いて(b)0.005mg/kg/分、続いて(a)0.03mg/kg/分、続いて(b)0.01mg/kg/分、続いて(a)0.06mg/kg/分、続いて(b)0.02mg/kg/分、続いて(a)0.125mg/kg/分、続いて(b)0.04mg/kg/
のいずれの場合でも術後頻脈性不整脈の症状を改善した。
以下の各成分を常法により混合した後、溶液を常法により滅菌し、5mlずつバイアルに充填し、常法により凍結乾燥し、1バイアル中50mgの活性成分を含有するバイアル10000本を得た。
・塩酸ランジオロール ………500g
・D−マンニトール ………500g
・水酸化ナトリウム ………420mg
・蒸留水 ………全量で6000ml
以下の各成分を常法により混合した後、ろ過滅菌法により滅菌し、0.6mlずつバイアルに充填し、常法により凍結乾燥し、偽薬のバイアル10000本を得た。
・D−マンニトール ………969g
・塩化ナトリウム ………25g
・グリチルリチン酸モノアンモニウム ………6.0g
・リン酸水素2ナトリウム・12水塩 ………8.0g
・クエン酸 ………225mg
・注射用水 ………全量で6000ml
Claims (36)
- 塩酸ランジオロールを含有する頻脈性不整脈の治療剤。
- 頻脈性不整脈が重症患者および/または術後患者における頻脈性不整脈である請求項1記載の治療剤。
- 頻脈性不整脈が重症患者における頻脈性不整脈である請求項2記載の治療剤。
- 重症患者が集中治療室に入室している患者である請求項3記載の治療剤。
- 頻脈性不整脈が、術後患者における頻脈性不整脈である請求項2記載の治療剤。
- 高用量の塩酸ランジオロールを短時間投与する工程(a)を1回行うか、または高用量の塩酸ランジオロールを短時間投与する工程(a)を行い、引き続いて低用量の塩酸ランジオロールを長時間投与する工程(b)の組み合わせを1〜4回行うことを特徴とする請求項2記載の治療剤。
- 高用量の塩酸ランジオロールを短時間投与する工程(a)を行う請求項6記載の治療剤。
- 塩酸ランジオロールを0.0625mg/kg/分を実質的に1分間投与する請求項7記載の治療剤。
- 高用量の塩酸ランジオロールを短時間投与する工程(a)を行い、引き続いて低用量の塩酸ランジオロールを長時間投与する工程(b)を行う組み合わせを1〜4回繰り返し行う請求項6記載の治療剤。
- 工程(a)が30秒〜3分間であり、工程(b)が5〜30分間である請求項9記載の治療剤。
- 工程(a)が実質的に1分間であり、工程(b)が実質的に10分間である請求項9記載の治療剤。
- 工程(a)を行い、引き続いて工程(b)を行う組み合わせを1回行う請求項9記載の治療剤。
- 工程(a)が0.0625mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、工程(b)が0.01〜0.04mg/kg/分を投与する工程である請求項12記載の治療剤。
- 工程(a)の投与量が0.015〜0.125mg/kg/分であり、工程(b)の投与量が0.005〜0.04mg/kg/分である請求項12記載の治療剤。
- 工程(a)が0.015〜0.06mg/kg/分を30秒〜3分間投与する工程であり、工程(b)が0.005〜0.02mg/kg/分を5〜30分間投与する工程である請求項12記載の治療剤。
- 工程(a)が0.03〜0.06mg/kg/分を30秒〜3分間投与する工程であり、工程(b)が0.01〜0.02mg/kg/分を5〜30分間投与する工程である請求項12記載の治療剤。
- 工程(a)が0.03mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、工程(b)が0.01mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程である請求項12記載の治療剤。
- 工程(a)が0.06mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、工程(b)が0.02mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程である請求項12記載の治療剤。
- 工程(a)を行い、引き続いて工程(b)を行う組み合わせを2回行うことを特徴とする請求項9記載の治療剤。
- 1回目の工程(a)が0.015〜0.06mg/kg/分を30秒〜3分間投与する工程であり、1回目の工程(b)が0.005〜0.02mg/kg/分を5〜30分間投与する工程であり、2回目の工程(a)が0.03〜0.125mg/kg/分を30秒〜3分間投与する工程であり、2回目の工程(b)が0.01〜0.04mg/kg/分を5〜30分間投与する工程である請求項19記載の治療剤。
- 1回目の工程(a)が0.03〜0.06mg/kg/分を30秒〜3分間投与する工程であり、1回目の工程(b)が0.01〜0.02mg/kg/分を5〜30分間投与する工程であり、2回目の工程(a)が0.06〜0.125mg/kg/分を30秒〜3分間投与する工程であり、2回目の工程(b)が0.02〜0.04mg/kg/分を5〜30分間投与する工程である請求項19記載の治療剤。
- 1回目の工程(a)が0.03mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、1回目の工程(b)が0.01mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程であり、2回目の工程(a)が0.06mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、2回目の工程(b)が0.02mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程である請求項19記載の治療剤。
- 1回目の工程(a)が0.06mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、1回目の工程(b)が0.02mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程であり、2回目の工程(a)が0.125mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、2回目の工程(b)が0.04mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程である請求項19記載の治療剤。
- 工程(a)を行い、引き続いて工程(b)を行う組み合わせを3回行うことを特徴とする請求項9記載の治療剤。
- 1回目の工程(a)が0.015〜0.03mg/kg/分を30秒〜3分間投与する工程であり、1回目の工程(b)が0.005〜0.01mg/kg/分を5分〜30分間投与する工程であり、2回目の工程(a)が0.03〜0.06mg/kg/分を30秒〜3分間投与する工程であり、2回目の工程(b)が0.01〜0.02mg/kg/分を5分〜30分間投与する工程であり、3回目の工程(a)が0.06〜0.125mg/kg/分を30秒〜3分間投与する工程であり、3回目の工程(b)が0.02〜0.04mg/kg/分を5分〜30分間投与する工程である請求項24記載の治療剤。
- 1回目の工程(a)が0.015mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、1回目の工程(b)が0.005mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程であり、2回目の工程(a)が0.03mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、2回目の工程(b)が0.01mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程であり、3回目の工程(a)が0.06mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、3回目の工程(b)が0.02mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程である請求項24記載の治療剤。
- 1回目の工程(a)が0.03mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、1回目の工程(b)が0.01mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程であり、2回目の工程(a)が0.06mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、2回目の工程(b)が0.02mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程であり、3回目の工程(a)が0.125mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、3回目の工程(b)が0.04mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程である請求項24記載の治療剤。
- 工程(a)を行い、引き続いて工程(b)を行う組み合わせを4回行うことを特徴とする請求項9記載の治療剤。
- 1回目の工程(a)が0.015mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、1回目の工程(b)が0.005mg/kg/分から0.02mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程であり、2回目の工程(a)が0.03mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、2回目の工程(b)が0.01mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程であり、3回目の工程(a)が0.06mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、3回目の工程(b)が0.02mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程であり、4回目の工程(a)が0.125mg/kg/分を実質的に1分間投与する工程であり、4回目の工程(b)が0.04mg/kg/分を実質的に10分間投与する工程である請求項28記載の治療剤。
- (i)高含量の塩酸ランジオロールを含有するバイアルおよび(ii)低含量の塩酸ランジオロールを含有するバイアルを組み合わせてなる頻脈性不整脈の治療用キット。
- 頻脈性不整脈の治療剤を製造するための塩酸ランジオロールの使用。
- 高用量の塩酸ランジオロールを短時間投与する工程(a)を行い、引き続いて低用量の塩酸ランジオロールを長時間投与する工程(b)を行う組み合わせを1〜4回行う請求項31記載の使用。
- 有効量の塩酸ランジオロールを哺乳動物に投与することを特徴とする頻脈性不整脈の治療方法。
- 高用量の塩酸ランジオロールを短時間投与する工程(a)を行い、引き続いて低用量の塩酸ランジオロールを長時間投与する工程(b)を行う組み合わせを1〜4回行う請求項33記載の治療方法。
- 静脈注射剤である請求項1乃至5のいずれかに記載の治療剤。
- 工程(a)が静脈内急速投与であり、工程(b)が静脈内持続投与である請求項1乃至5のいずれかに記載の治療剤。
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US10722516B2 (en) | 2013-04-26 | 2020-07-28 | Aop Orphan Pharmaceuticals Ag | Use of landiolol hydrochloride in the long-term treatment of tachyarrhythmias |
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