JP2005015433A - α−複素環置換光学活性カルボン酸誘導体およびその製造方法 - Google Patents
α−複素環置換光学活性カルボン酸誘導体およびその製造方法 Download PDFInfo
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Abstract
【課題】簡便な条件にて、ヘテロ隣接位に不斉中心を立体選択的に導入する手法の提供。
【解決手段】化合物（２ａ）を、加熱条件下、転位反応させて光学活性カルボン酸誘導体（１ａ）を製造する。
【化１】
［式中、Ｒ１はＣ１〜Ｃ２０炭化水素基を表し、Ｘ１は脱離基である。Ｚは２価のＣ１〜Ｃ１０炭化水素基を示し、Ａ環は５〜１１員複素環を示す。］
【選択図】 なし
【解決手段】化合物（２ａ）を、加熱条件下、転位反応させて光学活性カルボン酸誘導体（１ａ）を製造する。
【化１】
［式中、Ｒ１はＣ１〜Ｃ２０炭化水素基を表し、Ｘ１は脱離基である。Ｚは２価のＣ１〜Ｃ１０炭化水素基を示し、Ａ環は５〜１１員複素環を示す。］
【選択図】 なし
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、複素環隣接位に不斉中心を有する光学活性カルボン酸誘導体の製造方法に関し、より詳しくは、熱転位反応による光学活性カルボン酸誘導体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
ヘテロ環隣接位への不斉中心の導入は、天然物合成の見地から重要である。従来、酵素法によるピリジン４位、チオフェン２位又は３位隣接位への不斉中心の導入（Ｇ． Ｇｕａｎｔｉ ｅｔ． ａｌ． Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ， ４６， ７０８１ （１９９０）：非特許文献１）や、不斉マイケル反応によるピロール２位隣接位への不斉中心の導入（Ｎ． Ａ． Ｐａｒａｓ ａｎｄ Ｄ． Ｗ． Ｃ． ＭａｃＭｉｌｌａｎ， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １２３， ４３７０ （２００１） ：非特許文献２）が報告されているが、必ずしも効率的ではないという問題があった。
【０００３】
また、本出願人による出願にかかる特願２００２−１２７５３０号には、ルイス酸を用いて、ヘテロ芳香環に立体特異的にピナコール型１，２転位を起こさせる手法が記載されている。当該方法によって、ヘテロ隣接位に不斉中心を立体選択的に導入することが可能となった。しかしながら、当該手法は、反応基質がルイス酸に対して不安定である場合には適用できないという問題があった。
そこで、ルイス酸等の活性化剤を使用することなく、簡便な条件にて、ヘテロ隣接位に不斉中心を立体選択的に導入する手法が望まれていた。
【０００４】
【非特許文献１】
Ｇ． Ｇｕａｎｔｉ ｅｔ． ａｌ． Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ， ４６， ７０８１ （１９９０）
【非特許文献２】
Ｎ． Ａ． Ｐａｒａｓ ａｎｄ Ｄ． Ｗ． Ｃ． ＭａｃＭｉｌｌａｎ， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １２３， ４３７０ （２００１）
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明の第１態様では、下記式（１ａ）で示される光学活性カルボン酸誘導体が提供される。
【化７】
［式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ２０炭化水素基であり、Ｚは、置換基を有していてもよい２価のＣ１〜Ｃ１０炭化水素基であり、酸素原子、硫黄原子、又は、−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Ｂは水素原子又はＣ１〜Ｃ１０炭化水素基である。）で中断されていてもよく、Ａ環は、置換基を有していてもよい５〜１１員複素環を示す。］
【０００６】
また、本発明の第２態様では、下記式（２ａ）で示される化合物を、
【化８】
［式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ２０炭化水素基であり、Ｘ１は、脱離基であり、Ｚは、置換基を有していてもよい２価のＣ１〜Ｃ１０炭化水素基であり、酸素原子、硫黄原子、又は、−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Ｂは水素原子又はＣ１〜Ｃ１０炭化水素基である。）で中断されていてもよく、Ａ環は、置換基を有していてもよい５〜１１員複素環を示す。］、加熱条件下、転位反応させることを特徴とする、下記式（１ａ）で示される光学活性カルボン酸誘導体の製造方法が提供される。
【化９】
［式中、Ｒ１、Ｚ及びＡ環は、上記の意味を有する。］
【０００７】
本発明の第１及び第２態様において、Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ２０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ２０アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ２０アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１８アリール基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ２０アルキルアリール基、又は、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ２０アリールアルキル基であることが好ましい。また、Ｚが、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ６アルキレン基であることが好ましい。また、Ａ環が、それぞれ、置換基を有していてもよい、フラン、チオフェン、ピロール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、キノリン、イソキノリン、又は、ナフチリジンであることが好ましい。
【０００８】
本発明の第２態様において、Ｘ１が水酸基、又は、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ１０アルカンスルホニルオキシ基であることが好ましい。また、前記加熱条件が、６０℃〜１５０℃であることが好ましい。
【０００９】
また、本発明の第３態様では、下記式（１ｂ）で示される光学活性カルボン酸誘導体が提供される。
【化１０】
［式中、Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ２０炭化水素基であり、Ｙは、置換基を有していてもよい２価のＣ１〜Ｃ１０炭化水素基であり、酸素原子、硫黄原子、又は、−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Ｂは水素原子又はＣ１〜Ｃ１０炭化水素基である。）で中断されていてもよく、Ｂ環は、置換基を有していてもよい５〜１１員複素環を示す。］
【００１０】
また、本発明の第４態様では、下記式（２ｂ）で示される化合物を、
【化１１】
［式中、Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ２０炭化水素基であり、Ｘ２は、脱離基であり、Ｙは、置換基を有していてもよい２価のＣ１〜Ｃ１０炭化水素基であり、酸素原子、硫黄原子、又は、−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Ｂは水素原子又はＣ１〜Ｃ１０炭化水素基である。）で中断されていてもよく、Ｂ環は、置換基を有していてもよい５〜１１員複素環を示す。］、加熱条件下、転位反応させることを特徴とする、下記式（１ｂ）で示される光学活性カルボン酸誘導体の製造方法が提供される。
【化１２】
［式中、Ｒ２、Ｙ及びＢ環は、上記の意味を有する。］
【００１１】
本発明の第３及び第４態様において、Ｒ２が、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ２０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ２０アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ２０アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１８アリール基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ２０アルキルアリール基、又は、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ２０アリールアルキル基であることが好ましい。また、Ｙが、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ６アルキレン基ことが好ましい。また、Ｂ環が、それぞれ、置換基を有していてもよい、フラン、チオフェン、ピロール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、キノリン、イソキノリン、又は、ナフチリジンであることが好ましい。
【００１２】
本発明の第４態様において、Ｘ２が、水酸基、又は、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ１０アルカンスルホニルオキシ基であることが好ましい。また、前記加熱条件が、６０℃〜１５０℃であることが好ましい。
【００１３】
【発明の実施の形態】
本発明の第１態様では、下記式（１ａ）で示される光学活性カルボン酸誘導体が提供される。
【化１３】
［式中、Ｒ１、Ｚ及びＡ環は、上記の意味を有する。］
【００１４】
Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ２０炭化水素基である。
【００１５】
本明細書において、「Ｃ１〜Ｃ２０炭化水素基」の炭化水素基は、飽和若しくは不飽和の非環式であってもよいし、飽和若しくは不飽和の環式であってもよい。Ｃ１〜Ｃ２０炭化水素基が非環式の場合には、線状でもよいし、枝分かれでもよい。「Ｃ１〜Ｃ２０炭化水素基」には、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル基、Ｃ４〜Ｃ２０アルキルジエニル基、Ｃ６〜Ｃ１８アリール基、Ｃ６〜Ｃ２０アルキルアリール基、Ｃ６〜Ｃ２０アリールアルキル基、Ｃ４〜Ｃ２０シクロアルキル基、Ｃ４〜Ｃ２０シクロアルケニル基、（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基などが含まれる。
【００１６】
本明細書において、「Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基」は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基であることが好ましく、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基であることが更に好ましい。アルキル基の例としては、制限するわけではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ドデカニル等を挙げることができる。
【００１７】
本明細書において、「Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル基」は、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル基であることが好ましく、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基であることが更に好ましい。アルケニル基の例としては、制限するわけではないが、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチルアリル、２−ブテニル等を挙げることができる。
【００１８】
本明細書において、「Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル基」は、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル基であることが好ましく、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基であることが更に好ましい。アルキニル基の例としては、制限するわけではないが、エチニル、２−プロピニル、２−ブチニル等を挙げることができる。
【００１９】
本明細書において、「Ｃ４〜Ｃ２０アルキルジエニル基」は、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルジエニル基であることが好ましく、Ｃ４〜Ｃ６アルキルジエニル基であることが更に好ましい。アルキルジエニル基の例としては、制限するわけではないが、１，３−ブタジエニル等を挙げることができる。
【００２０】
本明細書において、「Ｃ６〜Ｃ１８アリール基」は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基であることが好ましい。アリール基の例としては、制限するわけではないが、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インデニル、ビフェニリル、アントリル、フェナントリル等を挙げることができる。
【００２１】
本明細書において、「Ｃ６〜Ｃ２０アルキルアリール基」は、Ｃ６〜Ｃ１２アルキルアリール基であることが好ましい。アルキルアリール基の例としては、制限するわけではないが、ｏ−トリル、ｍ−トリル、ｐ−トリル、２，３−キシリル、２，４−キシリル、２，５−キシリル、ｏ−クメニル、ｍ−クメニル、ｐ−クメニル、メシチル等を挙げることができる。
【００２２】
本明細書において、「Ｃ６〜Ｃ２０アリールアルキル基」は、Ｃ６〜Ｃ１２アリールアルキル基であることが好ましい。アリールアルキル基の例としては、制限するわけではないが、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル等を挙げることができる。
【００２３】
本明細書において、「Ｃ４〜Ｃ２０シクロアルキル基」は、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルキル基であることが好ましい。シクロアルキル基の例としては、制限するわけではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等を挙げることができる。
【００２４】
本明細書において、「Ｃ４〜Ｃ２０シクロアルケニル基」は、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルケニル基であることが好ましい。シクロアルケニル基の例としては、制限するわけではないが、シクロプロペニル、シクロブテニル、２−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル等を挙げることができる。
【００２５】
Ｒ１で示される「Ｃ１〜Ｃ２０炭化水素基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００２６】
本発明の第１態様において、Ｒ１は、それぞれ、置換基を有していてもよい、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル基、Ｃ６〜Ｃ１８アリール基、Ｃ６〜Ｃ２０アルキルアリール基、又は、Ｃ６〜Ｃ２０アリールアルキル基であることが好ましく、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル、フェニルメチル、フェニルエチル、シクロヘキシルメチルであることが更に好ましい。
【００２７】
上記式（１ａ）中、Ｚは、置換基を有していてもよい２価のＣ１〜Ｃ１０炭化水素基を示す。
本明細書において、「２価のＣ１〜Ｃ１０炭化水素基」の炭化水素基は、飽和若しくは不飽和の非環式であってもよいし、飽和若しくは不飽和の環式であってもよい。Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基が非環式の場合には、線状でもよいし、枝分かれでもよい。「２価のＣ１〜Ｃ１０炭化水素基」には、トリメチレン基のようなＣ１〜Ｃ１０アルキレン基、ブテニレン基のようなＣ４〜Ｃ１０アルケニレン基、ブチニレン基のようなＣ４〜Ｃ１０アルキニレン基、フェニレン基のようなＣ６〜Ｃ１０アリーレン基等が挙げられる。
【００２８】
Ｚで示される「２価のＣ１〜Ｃ１０炭化水素基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよく、２個導入されていることが特に好ましく、同一の炭素原子にこれらが導入されていることが好ましい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００２９】
本発明の第１態様において、Ｚは、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ６アルキレン基であることが好ましく、１以上のＣ１〜Ｃ６アルキル基を置換基として有するトリメチレン基がさらに好ましい。２，２−ジアルキルトリメチレン基がより好ましく、２，２−ジメチルトリメチレン基が特に好ましい。
【００３０】
上記式（１ａ）中、Ａ環は、置換基を有していてもよい５〜１１員複素環を示す。
【００３１】
本明細書において、「５〜１１員複素環」としては、単環式複素環、多環式複素環等を挙げることができる。
【００３２】
本明細書において、「単環式複素環」としては、フラン、チオフェン、ピロール、ピラン、チオピラン、ピリジン、チアゾール、イミダゾール、ピリミジン、１，３，５−トリアジン、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、ピラゾール、フラザン、ピリダジン、ピラジン、トリアゾール等を挙げることができる。
【００３３】
本明細書において、「多環式複素環」としては、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、キノリン、プリン、イソキノリン、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、４Ｈ−キノリジン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン等を挙げることができる。
【００３４】
本発明の第１態様において、Ａ環で示される「５〜１１員複素環」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等）、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、置換基を有していてもよいシリル基（例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、トリフェニルシリル）、又は、置換基を有していてもよいスルホニル基（例えば、フェニルスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル、メタンスルホニル）などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００３５】
本発明の第１態様において、Ａ環は、それぞれ、置換基を有していてもよい、フラン、チオフェン、ピロール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、キノリン、イソキノリン、又は、ナフチリジンであることが好ましく、それぞれ、置換基を有していてもよい、フラン、チオフェン、ピロール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、又は、インドールであることがさらに好ましく、無置換ベンゾフラン、無置換ベンゾチオフェン、無置換インドール、１−メチルインドール、１−フェニルスルホニルインドールであることが更に好ましい。
【００３６】
本発明の第２態様では、本発明の第１態様にかかる光学活性カルボン酸誘導体の製造方法の一態様が提供され、下記式（２ａ）で示される化合物を、加熱条件下、転位反応させることを特徴とする、下記式（１ａ）で示される光学活性カルボン酸誘導体の製造方法が提供される。
【化１４】
［式中、Ｒ１、Ｘ１、Ｚ及びＡ環は、上記の意味を有する。］
【００３７】
本発明の第２態様において、下記式（２ａ）で示される化合物が用いられる。
【化１５】
［式中、Ｒ１、Ｘ１、Ｚ及びＡ環は、上記の意味を有する。］
【００３８】
上記式（２ａ）中のＲ１は、本発明の第１態様で、上記式（１ａ）中のＲ１において説明したのと同様である。
【００３９】
上記式（２ａ）中のＡ環は、本発明の第１態様で、上記式（１ａ）中のＡ環において説明したのと同様である。
【００４０】
上記式（２ａ）中のＸ１は、脱離基であり、水酸基、又は、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ１０アルカンスルホニルオキシ基であることが好ましい。
【００４１】
本明細書において、「Ｃ１〜Ｃ１０アルカンスルホニルオキシ基」は、Ｃ１〜Ｃ１０アルカン部分が、線状でもよいし、枝分かれでもよい。「Ｃ１〜Ｃ１０アルカンスルホニルオキシ基」は、Ｃ１〜Ｃ６アルカンスルホニルオキシ基であることが好ましく、Ｃ１〜Ｃ３アルカンスルホニルオキシ基であることが更に好ましい。アルカンスルホニルオキシ基の例としては、制限するわけではないが、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ等を挙げることができる。
【００４２】
Ｘ１で示される「Ｃ１〜Ｃ１０アルカンスルホニルオキシ基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００４３】
本発明の第２態様において、Ｘ１は、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、フルオロメタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシであることが好ましい。
【００４４】
上記式（２ａ）で示される化合物は、公知の方法で合成することができる。
【００４５】
本発明の第２態様において、上記式（２ａ）で示される化合物を、加熱条件下、転位反応させる。加熱条件は６０℃〜１５０℃であることが好ましく、８０℃〜１２０℃であることがさらに好ましい。
【００４６】
本発明の第２態様において、上記式（１ａ）で示される光学活性カルボン酸誘導体は、典型的には、上記式（２ａ）で示される化合物の溶液を加熱し、転位反応させることによって生成する。加熱する際には、必要に応じて溶液を封緘してもよく、攪拌してもよい。化合物（２ａ）は単離されたものを用いる必要はなく、溶液中で調製された化合物（２ａ）をそのまま用いても良い。
【００４７】
本発明の第２様態において、転位基質にはアセタール基が導入されており、電子的に又は立体的に転位反応を活性化させる要因を備えている。このため、ルイス酸等の活性化剤を使用しなくても、加熱条件によって、化合物（２ａ）中の複素環が立体特異的に１，２転位をすることが可能となると考えられる。したがって、本発明の第２態様によれば、ルイス酸に不安定な反応基質であっても、効率的な転位反応を行うことができる。
なお、上記反応機構は仮説に過ぎず、本発明の第２態様は上記反応機構に限定されるものではない。
【００４８】
本発明の第２態様において、その他の反応条件（時間、圧力等）としては、上記転位反応が完結するのに適当な条件が適宜決定される。
例えば、本発明の第２態様において、反応時間は、好ましくは１分〜４８時間の範囲で行われ、特に好ましくは１０分〜２４時間の範囲、更に好ましくは３０分〜２時間の範囲、特に好ましくは約１時間で行われる。
また、本発明の第２態様において、反応圧力は、好ましくは１ａｔｍ〜１０ａｔｍの範囲で行われ、特に好ましくは１ａｔｍ〜２ａｔｍの範囲で行われる。
【００４９】
本発明の第２態様において、溶媒としては、水及び／又は有機溶媒が用いられる。有機溶媒としては、メタノールのような低級アルコール、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリジノンが用いられる。
【００５０】
本発明の第３態様では、下記式（１ｂ）で示される光学活性カルボン酸誘導体が提供される。
【化１６】
［式中、Ｒ２、Ｙ及びＢ環は、上記の意味を有する。］
【００５１】
Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ２０炭化水素基である。
【００５２】
Ｒ２で示される「Ｃ１〜Ｃ２０炭化水素基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００５３】
本発明の第３態様において、Ｒ２は、それぞれ、置換基を有していてもよい、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル基、Ｃ６〜Ｃ１８アリール基、Ｃ６〜Ｃ２０アルキルアリール基、又は、Ｃ６〜Ｃ２０アリールアルキル基であることが好ましく、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル、フェニルメチル、フェニルエチル、シクロヘキシルメチルであることが更に好ましい。
【００５４】
上記式（１ｂ）中、Ｙは、置換基を有していてもよい２価のＣ１〜Ｃ１０炭化水素基を示す。
【００５５】
Ｙで示される「２価のＣ１〜Ｃ１０炭化水素基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよく、２個導入されていることが特に好ましく、同一の炭素原子にこれらが導入されていることが好ましい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００５６】
本発明の第３態様において、Ｙは、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ６アルキレン基であることが好ましく、１以上のＣ１〜Ｃ６アルキル基を置換基として有するトリメチレン基がさらに好ましい。２，２−ジアルキルトリメチレン基がより好ましく、２，２−ジメチルトリメチレン基が特に好ましい。
【００５７】
上記式（１ｂ）中、Ｂ環は、置換基を有していてもよい５〜１１員複素環を示す。
【００５８】
本発明の第３態様において、Ｂ環で示される「５〜１１員複素環」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等）、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、置換基を有していてもよいシリル基（例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、トリフェニルシリル）、又は、置換基を有していてもよいスルホニル基（例えば、フェニルスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル、メタンスルホニル）などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００５９】
本発明の第３態様において、Ｂ環は、それぞれ、置換基を有していてもよい、フラン、チオフェン、ピロール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、キノリン、イソキノリン、又は、ナフチリジンであることが好ましく、それぞれ、置換基を有していてもよい、フラン、チオフェン、ピロール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、又は、インドールであることがさらに好ましく、無置換ベンゾフラン、無置換ベンゾチオフェン、無置換インドール、１−メチルインドール、１−フェニルスルホニルインドールであることが更に好ましい。
【００６０】
本発明の第４態様では、本発明の第３態様にかかる光学活性カルボン酸誘導体の製造方法の一態様が提供され、下記式（２ｂ）で示される化合物を、加熱条件下、転位反応させることを特徴とする、下記式（１ｂ）で示される光学活性カルボン酸誘導体の製造方法が提供される。
【化１７】
［式中、Ｒ２、Ｘ２、Ｙ及びＢ環は、上記の意味を有する。］
【００６１】
本発明の第４態様において、下記式（２ｂ）で示される化合物が用いられる。
【化１８】
［式中、Ｒ２、Ｙ及びＢ環は、上記の意味を有する。］
【００６２】
上記式（２ｂ）中のＲ２は、本発明の第３態様で、上記式（１ｂ）中のＲ２において説明したのと同様である。
【００６３】
上記式（２ｂ）中のＢ環は、本発明の第３態様で、上記式（１ｂ）中のＢ環において説明したのと同様である。
【００６４】
上記式（２ｂ）中のＸ２は、脱離基であり、水酸基、又は、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ１０アルカンスルホニルオキシ基であることが好ましい。
【００６５】
Ｘ２で示される「Ｃ１〜Ｃ１０アルカンスルホニルオキシ基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００６６】
本発明の第４態様において、Ｘ２は、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、フルオロメタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシであることが好ましい。
【００６７】
上記式（２ｂ）で示される化合物は、公知の方法で合成することができる。
【００６８】
本発明の第４態様において、上記式（２ｂ）で示される化合物を、加熱条件下、転位反応させる。加熱条件は６０℃〜１５０℃であることが好ましく、８０℃〜１２０℃であることがさらに好ましい。
【００６９】
本発明の第４態様において、上記式（１ｂ）で示される光学活性カルボン酸誘導体は、典型的には、上記式（２ｂ）で示される化合物の溶液を加熱し、転位反応させることによって生成する。加熱する際には、必要に応じて溶液を封緘してもよく、攪拌してもよい。化合物（２ｂ）は単離されたものを用いる必要はなく、溶液中で調製された化合物（２ｂ）をそのまま用いても良い。
【００７０】
本発明の第４様態において、転位基質にはアセタール基が導入されている。このため、ルイス酸等の活性化剤を使用しなくても、加熱条件によって、化合物（２ｂ）中の複素環が立体特異的に１，２転位をすることが可能となると考えられる。したがって、本発明の第４態様によれば、ルイス酸に不安定な反応基質であっても、効率的な転位反応を行うことができる。
なお、上記反応機構は仮説に過ぎず、本発明の第４態様は上記反応機構に限定されるものではない。
【００７１】
本発明の第４態様において、その他の反応条件（時間、圧力等）としては、上記転位反応が完結するのに適当な条件が適宜決定される。
例えば、本発明の第４態様において、反応時間は、好ましくは１分〜４８時間の範囲で行われ、特に好ましくは１０分〜２４時間の範囲、更に好ましくは３０分〜２時間の範囲、特に好ましくは約１時間で行われる。
また、本発明の第２態様において、反応圧力は、好ましくは１ａｔｍ〜１０ａｔｍの範囲で行われ、特に好ましくは１ａｔｍ〜２ａｔｍの範囲で行われる。
【００７２】
本発明の第４態様において、溶媒としては、水及び／又は有機溶媒が用いられる。有機溶媒としては、メタノールのような低級アルコール、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリジノンが用いられる。
【００７３】
本発明によれば、複素環隣接位の絶対立体配置の制御が容易に行うことができるため、ヘテロ環の隣接位に不斉中心を有する多くの生理活性物質（医薬化合物、農薬など）又はその中間体を簡便かつ効率的に提供することができる。
【００７４】
【実施例】
以下、本発明を実施例に基づいて説明する。ただし、本発明は、下記の実施例に制限されるものではない。
【００７５】
参考例１
（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−プロパノン ２，２−ジメチルトリメチレンアセタール
【化１９】
（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−プロパノン（２００ ｍｇ）、 ２，２−ジメチル−１，３−プロパンジオール（６３２ ｍｇ）の脱水メタノール溶液を０℃攪拌下、トリメチルシリルクロライド （０．２３１ ｍｌ）を滴下した。３時間攪拌後、氷、炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ込み反応を停止した。酢酸エチルを加え水洗（水×３）後、乾燥（硫酸マグネシウム）濃縮し、残滓をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ノルマルヘキサン＝１／１０〜１／５〜１／３）にて精製し、無色不定形のアセタールを２３８ ｍｇ （９４％）得た。
【００７６】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： ０．５５（３Ｈ， ｓ）， １．０１（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， １．２６（３Ｈ， ｓ）， ２．３２−２．６０（１Ｈ， ｂｒ）， ３．４２−３．５９（４Ｈ， ｍ）， ３．８６（１Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ７．２１−７．２７（１Ｈ， ｍ）， ７．３０−７．３７（１Ｈ， ｍ）， ７．５１−７．５８（２Ｈ， ｍ）， ７．６９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ７．８８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ８．０１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １５．９９， ２１．８０， ２２．９１， ２９．８９， ７１．８６， ７３．４５， １００．６７， １１３．７５， １１８．４５， １２１．６８， １２３．９１， １２４．９４， １２６．７２， １２７．１９， １２９．３３， １３４．０１， １３５．６３， １３７．８５．
【００７７】
参考例２
（Ｓ）−２−メチルスルホニルオキシ−１−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−プロパノン ２，２−ジメチルトリメチレンアセタール
【化２０】
参考例１で得られた（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−プロパノン−２，２−ジメチルトリメチレンアセタール（２１４ ｍｇ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液を０℃攪拌下、トリエチルアミン（０．０９３ ｍｌ）、メタンスルホニルクロライド（０．０４４ ｍｌ）を加え１０分攪拌した。水を加え反応を停止し、酢酸エチルを加え水洗（炭酸水素ナトリウム水溶液×１，硫酸水素カリウム水溶液×１、水×３，飽和食塩水×１）、乾燥（無水硫酸マグネシウム）、濃縮した。残滓をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ノルマルヘキサン＝１／５）にて精製し無色油状のメシラート（２４９ｍｇ，９８ ％）を得た。
【００７８】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： ０．５７（３Ｈ， ｓ）， １．２７（３Ｈ， ｓ）， １．３５（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ２．５８（３Ｈ， ｓ）， ３．４２−３．５９（４Ｈ， ｍ）， ４．７１（１Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ７．２２−７．２９（１Ｈ， ｍ）， ７．３１−７．３８（１Ｈ， ｍ）， ７．４７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ７．５４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．Ｈｚ）， ７．７０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ８．０１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １５．９４， ２１．７０， ２２．８６， ２９．８４， ３７．７１， ７１．８３， ７１．８７， ８２．８， ９９．００， １１３．７２， １１７．６３， １２１．５９， １２４．０６， １２５．１７， １２６．７９， １２７．６３， １２９．０２， １２９．４６， １３４．１２， １３５．４８， １３７．７８．
【００７９】
実施例１
３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル （Ｓ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオネート
【化２１】
参考例２で得られた（Ｓ）−２−メチルスルホニルオキシ−１−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−プロパノン ２，２−ジメチルトリメチレンアセタール（１００ ｍｇ）、水（２．１ ｍｌ）、メタノール（０．９ ｍｌ）の懸濁液を封緘中、１００℃で５時間攪拌した。冷却後酢酸エチルを加え水洗（水×３，飽和食塩水×１）、乾燥（無水硫酸マグネシウム）、濃縮した。残滓をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ノルマルヘキサン＝１／１）にて精製し、無色油状のエステル（８１ ｍｇ， ９６％）を得た。
【００８０】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： ０．７０（３Ｈ， ｓ）， ０．７２（３Ｈ， ｓ）， １．６１（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．０１（２Ｈ， ｑＡＢ， Ｊ＝１１．４Ｈｚ）， ３．８１−４．００（３Ｈ， ｍ）， ７．０５−７．３６（２Ｈ， ｍ）， ７．４３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．４８−７．５９（３Ｈ， ｍ）， ７．８８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ７．９９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １７．０２， ２１．２７， ３６．３１， ３６．９０， ６７．８５， ６９．６７， １１３．７０， １１９．７６， １２２．００， １２３．２０， １２３．２８， １２５．０２， １２６．６９， １２９．２５， １２９．６１， １３３．８０， １３５．１０， １３８．０８， １７４．２９。
【００８１】
参考例３
（Ｓ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノール
【化２２】
実施例１で得られた３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル （Ｓ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオネート（１０ ｍｇ）の脱水テトラヒドロフラン（１ ｍｌ）溶液を−７８℃攪拌下、水素化ジイソプチルアルミニウム（０．９３ Ｍ， ０．０８７ ｍｌ）を加え０℃で２時間攪拌した。硫酸ナトリウム・１０水和物を加え反応を停止後、不溶物をセライト濾過した。濾液を濃縮しシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ノルマルヘキサン＝１／１）にて精製し、無色油状のアルコール（６．１ ｍｇ， ９５％）を得た。
【００８２】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １．３６（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， １．３８−１．５４（１Ｈ， ｂｒｓ）， ３．１８（１Ｈ， ｓｅｘｔｅｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．６４−３．８７（２Ｈ， ｍ）， ７．２０−７．５７（７Ｈ， ｍ）， ７．８３−７．８９（２Ｈ， ｍ）， ７．９９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １６．６９， ３３．５０， ６７．１６， １１３．８０， １１９．７７， １２２．６４， １２３．１５， １２４．８６， １２５．０８， １２６．６９， １２９．２２， １３０．２９， １３３．７６， １３５．３７， １３８．０８
【００８３】
図１に、実施例１を合成するまでの反応スキーム（参考例１〜２）および実施例１を出発成分とした応用例（参考例３）の反応スキームを示す。
【００８４】
参考例４
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（ベンゾチオフェン−２−イル）−１−プロパノン ２，２−ジメチルトリメチレンアセタール
【化２３】
参考例１と同様の操作を行った。ただし、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−プロパノンの代わりに、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（ベンゾチオフェン−２−イル）−１−プロパノンを用いた。無色不定形（９５％）。
【００８５】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： ０．６３（３Ｈ， ｍ）， １．１８（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， １．２６（３Ｈ， ｓ）， ２．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．１Ｈｚ）， ３．４８−３．５９（２Ｈ， ｍ）， ３．７３−３．８２（２Ｈ， ｍ）， ３．９４（１Ｈ， ｄｑ， Ｊ＝４．１， ６．３Ｈｚ）， ７．２９（１Ｈ， ｓ）， ７．３１−７．４１（２Ｈ， ｍ）， ７．７４−７．８８（２Ｈ， ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １５．９８， ２１．７９， ２２．７６， ２９．９４， ７２．０２， ７２．０６， ７３．９９， １００．８３， １２２．３７， １２３．７３， １２４．２４， １２４．４３， １２４．６９， １３９．５６， １４０．６４， １４１．２３．
【００８６】
参考例５
（Ｒ）−２−メチルスルホニルオキシ−１−（ベンゾチオフェン−２−イル）−１−プロパノン ２，２−ジメチルトリメチレンアセタール
【化２４】
参考例２と同様の操作を行った。ただし、参考例１で得られた（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−プロパノン−２，２−ジメチルトリメチレンアセタールの代わりに、参考例４で得られた（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（ベンゾチオフェン−２−イル）−１−プロパノン ２，２−ジメチルトリメチレンアセタールを用いた。
【００８７】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： ０．６４（３Ｈ， ｓ）， １．２７（３Ｈ， ｓ）， １．４７（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ２．８５（３Ｈ， ｓ）， ３．４８−３．６０（２Ｈ， ｍ）， ３．７６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１１．４Ｈｚ）， ４．８０（１Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ７．３１−７．４３（３Ｈ， ｍ）， ７．７３−７．９３（２Ｈ， ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １６．１１， ２１．７１， ２２．７２， ２９．８７， ３７．９２， ７２．０１， ８２．９６， ９９．２３， １２２．４７， １２３．９４， １２４．５０， １２４．８７， １２５．５８， １３９．４０， １４０．０６， １４０．６８．
【００８８】
実施例２
３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル （Ｒ）−２−（ベンゾチオフェン−２−イル）プロピオネート
【化２５】
実施例１と同様の操作を行った。ただし、参考例２で得られた（Ｓ）−２−メチルスルホニルオキシ−１−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−プロパノン ２，２−ジメチルトリメチレンアセタールの代わりに、参考例５で得られた（Ｒ）−２−メチルスルホニルオキシ−１−（ベンゾチオフェン−２−イル）−１−プロパノン ２，２−ジメチルトリメチレンアセタールを用いた。無色油状のエステル（８３％）を得た。
【００８９】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： ０．８６６（３Ｈ， ｓ）， ０．８７２（３Ｈ， ｓ）， １．６６（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ２．１２（１Ｈ， ｂｒｓ）， ３．２３（２Ｈ， ｂｒｓ）３．９１−４．１４（３Ｈ， ｍ）， ７．２６−７．３５（２Ｈ， ｍ）， ７．６６−７．７３（１Ｈ， ｍ）， ７．７４−７．８２（１Ｈ， ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １８．８１， ２１．３７， ３６．４９， ４１．７６， ６８．１１， ７０．０６， １２１．５２， １２２．１５， １２３．２６， １２４．１１， １２４．２７， １３９．２６， １３９．４０， １４３．４２， １７３．６１．
【００９０】
参考例６
（Ｒ）−２−（ベンゾチオフェン−２−イル）プロパノール
【化２６】
参考例３と同様の操作を行った。ただし、実施例１で得られた３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル （Ｓ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオネートの代わりに、実施例２で得られた３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル （Ｒ）−２−（ベンゾチオフェン−２−イル）プロピオネートを用いた。無色油状のアルコール（９５％）。
【００９１】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １．３９（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， １．６０−１．８０（１Ｈ， ｍ）， ３．２８（１Ｈ， ｓｅｘｔｅｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．６８−３．８３（２Ｈ， ｍ）， ７．１０（１Ｈ， ｓ）， ７．２２−７．３５（２Ｈ， ｍ）， ７．６８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ７．７７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １８．１８， ３８．８２， ６８．４０， １２０．５２， １２２．１８， １２２．９４， １２３．７１， １２４．１８， １３８．９９， １３９．８１， １４８．２７
【００９２】
参考例７
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（１−メチル−インドール−２−イル）−１−プロパノン ２，２−ジメチルトリメチレンアセタール
【化２７】
参考例１と同様の操作を行った。ただし、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−プロパノンの代わりに、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（１−メチル−インドール−２−イル）−１−プロパノンを用いた。無色不定形（７６％）。
【００９３】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： ０．６１（３Ｈ， ｓ）， １．１８（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， １．２９（３Ｈ， ｓ）， ２．３６−２．５２（１Ｈ， ｂｒ）， ３．４９−３．５８（２Ｈ， ｍ）， ３．６０−３．７９（１Ｈ， ｂｒ）， ３．８７（３Ｈ， ｓ）， ３．９３（１Ｈ， ｄｑ， Ｊ＝４．３， ６．３Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｓ）， ７．１１−７．１８（１Ｈ， ｍ）， ７．２３−７．２９（１Ｈ， ｍ）， ７．３３−７．３９（１Ｈ， ｍ）， ７．５９−７．６５（１Ｈ， ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １６．１３， ２１．８０， ２２．９６， ３０．１３， ３１．０４， ７２．００， ７２．０６， ７３．１２， １００．３９， １０５．４０， １０９．５２， １１９．７５， １２０．６７， １２１．９２， １２６．９７， １３４．００， １３８．６８．
【００９４】
参考例８
（Ｒ）−２−メチルスルホニルオキシ−１−（１−メチル−インドール−２−イル）−１−プロパノン
２，２−ジメチルトリメチレンアセタール
【化２８】
参考例２と同様の操作を行った。ただし、参考例１で得られた（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−プロパノン−２，２−ジメチルトリメチレンアセタールの代わりに、参考例７で得られた（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（１−メチル−インドール−２−イル）−１−プロパノン ２，２−ジメチルトリメチレンアセタールを用いた。無色油状のメシラート（９８ ％）を得た。
【００９５】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： ０．６２（３Ｈ， ｓ）， １．２８（３Ｈ， ｓ）， １．５１（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ２．５５（３Ｈ， ｓ）， ３．４９−３．７７（４Ｈ， ｍ）， ３．８９（３Ｈ， ｓ）， ４．７７（１Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ６．６４（１Ｈ， ｓ）， ７．１０−７．１９（１Ｈ， ｍ）， ７．２４−７．３０（１Ｈ， ｍ）， ７．３３−７．４１（１Ｈ， ｍ）， ７．５８−７．６５（１Ｈ， ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １５．９１， ２１．７０， ２２．９４， ３０．０９， ３１．１３， ３７．５９， ７１．９８， ８３．１８， ９８．７３， １０５．６５， １０９．６３， １１９．９９， １２０．８３， １２２．３９， １２６．７８， １３４．００， １３８．６７．
【００９６】
実施例３
３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル （Ｒ）−２−（１−メチル−インドール−２−イル）プロピオネート
【化２９】
実施例１と同様の操作を行った。ただし、参考例２で得られた（Ｓ）−２−メチルスルホニルオキシ−１−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−プロパノン ２，２−ジメチルトリメチレンアセタールの代わりに、参考例８で得られた（Ｒ）−２−メチルスルホニルオキシ−１−（１−メチル−インドール−２−イル）−１−プロパノン ２，２−ジメチルトリメチレンアセタールを用いた。無色油状のエステル（９７％）を得た。
【００９７】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： ０．８１（３Ｈ， ｓ）， ０．８３（３Ｈ， ｓ）， １．６６（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．９２−２．２０（１Ｈ， ｂｒ）， ３．１５（２Ｈ， ｓ）， ３．７２（３Ｈ， ｓ）， ３．８８−４．０３（３Ｈ， ｍ）， ６．４３（１Ｈ， ｓ）， ７．０５−７．１３（１Ｈ， ｍ）， ７．１５−７．３３（２Ｈ， ｍ）， ７．５６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １６．８２， ２１．３１， ２１．３５， ２９．７５， ３６．４５， ３７．８８， ６８．０８， ７０．００， ９９．４３， １０９．０１， １１９．５２， １２０．３７， １２１．４３， １２７．４０， １３７．４５， １３８．６２， １７３．６９．
【００９８】
参考例９
（Ｒ）−２−（１−メチル−インドール−２−イル）プロパノール
【化３０】
参考例３と同様の操作を行った。ただし、実施例１で得られた３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル （Ｓ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオネートの代わりに、実施例３で得られた３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル （Ｒ）−２−（１−メチル−インドール−２−イル）プロピオネートを用いた。無色油状のアルコール（９４％）。
【００９９】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １．３１（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， １．７４（１Ｈ， ｂｒｓ）， ３．１８（１Ｈ， ｓｅｘｔｅｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．６２−３．８２（５Ｈ， ｍ）， ６．３０（１Ｈ， ｓ）， ７．０４−７．１２（１Ｈ， ｍ）， ７．１４−７．２２（１Ｈ， ｍ）， ７．２７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １７．１９， ２９．５１， ３４．００， ６７．０８， ９７．５２， １０８．９６， １１９．４７， １１９．９８， １２１．００， １２７．７１， １３７．４５， １４２．７２
【０１００】
参考例１０
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）−１−プロパノン ２，２−ジメチルトリメチレンアセタール
【化３１】
参考例１と同様の操作を行った。ただし、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−プロパノンの代わりに、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）−１−プロパノンを用いた。無色不定形（９９％）。
【０１０１】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： ０．６４（３Ｈ， ｓ）， １．１７（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， １．２７（３Ｈ， ｓ）， ２．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．９Ｈｚ）， ３．５１−３．６１（２Ｈ， ｍ）， ３．６２−３．７２（２Ｈ， ｍ）， ３．９６（１Ｈ， ｄｑ， Ｊ＝３．９， ６．５Ｈｚ）， ６．８３（１Ｈ， ｓ）， ７．２２−７．３５（２Ｈ， ｍ）， ７．５１−７．６３（２Ｈ， ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １５．８５， ２１．８０， ２２．８６， ２９．９４， ７２．５０， ７３．０４， ９９．１６， １０８．０９， １１１．７０， １２１．１６， １２３．００， １２４．４８， １２７．９６．
【０１０２】
参考例１１
（Ｒ）−２−メチルスルホニルオキシ−１−（ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）−１−プロパノン ２，２−ジメチルトリメチレンアセタール
【化３２】
参考例２と同様の操作を行った。ただし、参考例１で得られた（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−プロパノン−２，２−ジメチルトリメチレンアセタールの代わりに、参考例１０で得られた（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）−１−プロパノン ２，２−ジメチルトリメチレンアセタールを用いた。無色油状のメシラート（９５ ％）を得た。
【０１０３】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： ０．６５（３Ｈ， ｓ）， １．２８（３Ｈ， ｓ）， １．４５（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ３．５２−３．７０（４Ｈ， ｍ）， ４．８５（１Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ， ｓ）， ７．２３−７．３９（２Ｈ， ｍ）， ７．５０−７．６６（２Ｈ， ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １５．８２， ２１．７２， ２２．７９， ２９．８９， ３８．１７， ７２．４７， ７２．５１， ８１．９３， ９７．６２， １０８．９６， １１１．７２， １２１．３９， １２３．２６， １２４．９９， １２７．７２， １５０．８９， １５５．１４．
【０１０４】
実施例４
３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル （Ｒ）−２−（ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）プロピオネート
【化３３】
実施例１と同様の操作を行った。ただし、参考例２で得られた（Ｓ）−２−メチルスルホニルオキシ−１−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−プロパノン ２，２−ジメチルトリメチレンアセタールの代わりに、参考例１１で得られた（Ｒ）−２−メチルスルホニルオキシ−１−（ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）−１−プロパノン ２，２−ジメチルトリメチレンアセタールを用いた。無色油状のエステル（８０％）を得た。
【０１０５】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： ０．８５（３Ｈ， ｓ）， ０．８３（３Ｈ， ｓ）， １．６６（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．９２−２．２０（１Ｈ， ｂｒ）， ３．１５（２Ｈ， ｓ）， ３．７２（３Ｈ， ｓ）， ３．８８−４．０３（３Ｈ， ｍ）， ６．４３（１Ｈ， ｓ）， ７．０５−７．１３（１Ｈ， ｍ）， ７．１５−７．３３（２Ｈ， ｍ）， ７．５６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １５．５４， ２１．２９， ３６．４２， ３９．９６， ６８．２０， ７０．２１， １０３．１４， １１０．９５， １２０．７４， １２２．７１， １２３．９８， １２８．１８， １５４．６７， １５６．０１， １７２．５７．
【０１０６】
参考例１２
（Ｒ）−２−（ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）プロパノール
【化３４】
参考例３と同様の操作を行った。ただし、実施例１で得られた３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル （Ｓ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオネートの代わりに、実施例４で得られた３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル （Ｒ）−２−（ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）プロピオネートを用いた。無色油状のアルコール（９２％）。
【０１０７】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １．３６（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， １．７５（１Ｈ， ｂｒｓ）， ３．１６（１Ｈ， ｓｅｘｔｅｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．７５−３．９２（２Ｈ， ｍ）， ６．４７（１Ｈ， ｓ）， ７．１５−７．２６（２Ｈ， ｍ）， ７．３８−７．４５（１Ｈ， ｍ）， ７．４５−７．５５（１Ｈ， ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １５．０５， ３６．５８， ６６．１７， １０２．２８， １１０．８５， １２０．４５， １２２．５，
１２３．４８， １２８．５０， １５４．６５
【０１０８】
図２に、実施例２、実施例３、実施例４を合成するまでの反応スキーム（それぞれ、参考例４〜５、参考例７〜８、参考例１０〜１１）、および実施例２、実施例３、実施例４をそれぞれ出発成分とした応用例（それぞれ、参考例６、参考例９、参考例１２）の反応スキームを示す。
【０１０９】
【発明の効果】
本発明によれば、ヘテロ環の隣接位に不斉中心を有する多くの生理活性物質（医薬化合物、農薬など）又はその中間体を簡便かつ効率的に提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例１を合成するまでの反応スキーム（参考例１〜２）および実施例１を出発成分とした応用例（参考例３）の反応スキームを示す。
【図２】実施例２、実施例３、実施例４を合成するまでの反応スキーム（それぞれ、参考例４〜５、参考例７〜８、参考例１０〜１１）および実施例２、実施例３、実施例４をそれぞれ出発成分とした応用例（それぞれ、参考例６、参考例９、参考例１２）の反応スキームを示す。
【発明の属する技術分野】
本発明は、複素環隣接位に不斉中心を有する光学活性カルボン酸誘導体の製造方法に関し、より詳しくは、熱転位反応による光学活性カルボン酸誘導体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
ヘテロ環隣接位への不斉中心の導入は、天然物合成の見地から重要である。従来、酵素法によるピリジン４位、チオフェン２位又は３位隣接位への不斉中心の導入（Ｇ． Ｇｕａｎｔｉ ｅｔ． ａｌ． Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ， ４６， ７０８１ （１９９０）：非特許文献１）や、不斉マイケル反応によるピロール２位隣接位への不斉中心の導入（Ｎ． Ａ． Ｐａｒａｓ ａｎｄ Ｄ． Ｗ． Ｃ． ＭａｃＭｉｌｌａｎ， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １２３， ４３７０ （２００１） ：非特許文献２）が報告されているが、必ずしも効率的ではないという問題があった。
【０００３】
また、本出願人による出願にかかる特願２００２−１２７５３０号には、ルイス酸を用いて、ヘテロ芳香環に立体特異的にピナコール型１，２転位を起こさせる手法が記載されている。当該方法によって、ヘテロ隣接位に不斉中心を立体選択的に導入することが可能となった。しかしながら、当該手法は、反応基質がルイス酸に対して不安定である場合には適用できないという問題があった。
そこで、ルイス酸等の活性化剤を使用することなく、簡便な条件にて、ヘテロ隣接位に不斉中心を立体選択的に導入する手法が望まれていた。
【０００４】
【非特許文献１】
Ｇ． Ｇｕａｎｔｉ ｅｔ． ａｌ． Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ， ４６， ７０８１ （１９９０）
【非特許文献２】
Ｎ． Ａ． Ｐａｒａｓ ａｎｄ Ｄ． Ｗ． Ｃ． ＭａｃＭｉｌｌａｎ， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １２３， ４３７０ （２００１）
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明の第１態様では、下記式（１ａ）で示される光学活性カルボン酸誘導体が提供される。
【化７】
【０００６】
また、本発明の第２態様では、下記式（２ａ）で示される化合物を、
【化８】
【化９】
【０００７】
本発明の第１及び第２態様において、Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ２０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ２０アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ２０アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１８アリール基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ２０アルキルアリール基、又は、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ２０アリールアルキル基であることが好ましい。また、Ｚが、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ６アルキレン基であることが好ましい。また、Ａ環が、それぞれ、置換基を有していてもよい、フラン、チオフェン、ピロール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、キノリン、イソキノリン、又は、ナフチリジンであることが好ましい。
【０００８】
本発明の第２態様において、Ｘ１が水酸基、又は、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ１０アルカンスルホニルオキシ基であることが好ましい。また、前記加熱条件が、６０℃〜１５０℃であることが好ましい。
【０００９】
また、本発明の第３態様では、下記式（１ｂ）で示される光学活性カルボン酸誘導体が提供される。
【化１０】
【００１０】
また、本発明の第４態様では、下記式（２ｂ）で示される化合物を、
【化１１】
【化１２】
【００１１】
本発明の第３及び第４態様において、Ｒ２が、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ２０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ２０アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ２０アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１８アリール基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ２０アルキルアリール基、又は、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ２０アリールアルキル基であることが好ましい。また、Ｙが、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ６アルキレン基ことが好ましい。また、Ｂ環が、それぞれ、置換基を有していてもよい、フラン、チオフェン、ピロール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、キノリン、イソキノリン、又は、ナフチリジンであることが好ましい。
【００１２】
本発明の第４態様において、Ｘ２が、水酸基、又は、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ１０アルカンスルホニルオキシ基であることが好ましい。また、前記加熱条件が、６０℃〜１５０℃であることが好ましい。
【００１３】
【発明の実施の形態】
本発明の第１態様では、下記式（１ａ）で示される光学活性カルボン酸誘導体が提供される。
【化１３】
【００１４】
Ｒ１は、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ２０炭化水素基である。
【００１５】
本明細書において、「Ｃ１〜Ｃ２０炭化水素基」の炭化水素基は、飽和若しくは不飽和の非環式であってもよいし、飽和若しくは不飽和の環式であってもよい。Ｃ１〜Ｃ２０炭化水素基が非環式の場合には、線状でもよいし、枝分かれでもよい。「Ｃ１〜Ｃ２０炭化水素基」には、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル基、Ｃ４〜Ｃ２０アルキルジエニル基、Ｃ６〜Ｃ１８アリール基、Ｃ６〜Ｃ２０アルキルアリール基、Ｃ６〜Ｃ２０アリールアルキル基、Ｃ４〜Ｃ２０シクロアルキル基、Ｃ４〜Ｃ２０シクロアルケニル基、（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基などが含まれる。
【００１６】
本明細書において、「Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基」は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基であることが好ましく、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基であることが更に好ましい。アルキル基の例としては、制限するわけではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ドデカニル等を挙げることができる。
【００１７】
本明細書において、「Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル基」は、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル基であることが好ましく、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基であることが更に好ましい。アルケニル基の例としては、制限するわけではないが、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチルアリル、２−ブテニル等を挙げることができる。
【００１８】
本明細書において、「Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル基」は、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル基であることが好ましく、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基であることが更に好ましい。アルキニル基の例としては、制限するわけではないが、エチニル、２−プロピニル、２−ブチニル等を挙げることができる。
【００１９】
本明細書において、「Ｃ４〜Ｃ２０アルキルジエニル基」は、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルジエニル基であることが好ましく、Ｃ４〜Ｃ６アルキルジエニル基であることが更に好ましい。アルキルジエニル基の例としては、制限するわけではないが、１，３−ブタジエニル等を挙げることができる。
【００２０】
本明細書において、「Ｃ６〜Ｃ１８アリール基」は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基であることが好ましい。アリール基の例としては、制限するわけではないが、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インデニル、ビフェニリル、アントリル、フェナントリル等を挙げることができる。
【００２１】
本明細書において、「Ｃ６〜Ｃ２０アルキルアリール基」は、Ｃ６〜Ｃ１２アルキルアリール基であることが好ましい。アルキルアリール基の例としては、制限するわけではないが、ｏ−トリル、ｍ−トリル、ｐ−トリル、２，３−キシリル、２，４−キシリル、２，５−キシリル、ｏ−クメニル、ｍ−クメニル、ｐ−クメニル、メシチル等を挙げることができる。
【００２２】
本明細書において、「Ｃ６〜Ｃ２０アリールアルキル基」は、Ｃ６〜Ｃ１２アリールアルキル基であることが好ましい。アリールアルキル基の例としては、制限するわけではないが、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル等を挙げることができる。
【００２３】
本明細書において、「Ｃ４〜Ｃ２０シクロアルキル基」は、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルキル基であることが好ましい。シクロアルキル基の例としては、制限するわけではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等を挙げることができる。
【００２４】
本明細書において、「Ｃ４〜Ｃ２０シクロアルケニル基」は、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルケニル基であることが好ましい。シクロアルケニル基の例としては、制限するわけではないが、シクロプロペニル、シクロブテニル、２−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル等を挙げることができる。
【００２５】
Ｒ１で示される「Ｃ１〜Ｃ２０炭化水素基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００２６】
本発明の第１態様において、Ｒ１は、それぞれ、置換基を有していてもよい、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル基、Ｃ６〜Ｃ１８アリール基、Ｃ６〜Ｃ２０アルキルアリール基、又は、Ｃ６〜Ｃ２０アリールアルキル基であることが好ましく、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル、フェニルメチル、フェニルエチル、シクロヘキシルメチルであることが更に好ましい。
【００２７】
上記式（１ａ）中、Ｚは、置換基を有していてもよい２価のＣ１〜Ｃ１０炭化水素基を示す。
本明細書において、「２価のＣ１〜Ｃ１０炭化水素基」の炭化水素基は、飽和若しくは不飽和の非環式であってもよいし、飽和若しくは不飽和の環式であってもよい。Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基が非環式の場合には、線状でもよいし、枝分かれでもよい。「２価のＣ１〜Ｃ１０炭化水素基」には、トリメチレン基のようなＣ１〜Ｃ１０アルキレン基、ブテニレン基のようなＣ４〜Ｃ１０アルケニレン基、ブチニレン基のようなＣ４〜Ｃ１０アルキニレン基、フェニレン基のようなＣ６〜Ｃ１０アリーレン基等が挙げられる。
【００２８】
Ｚで示される「２価のＣ１〜Ｃ１０炭化水素基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよく、２個導入されていることが特に好ましく、同一の炭素原子にこれらが導入されていることが好ましい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００２９】
本発明の第１態様において、Ｚは、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ６アルキレン基であることが好ましく、１以上のＣ１〜Ｃ６アルキル基を置換基として有するトリメチレン基がさらに好ましい。２，２−ジアルキルトリメチレン基がより好ましく、２，２−ジメチルトリメチレン基が特に好ましい。
【００３０】
上記式（１ａ）中、Ａ環は、置換基を有していてもよい５〜１１員複素環を示す。
【００３１】
本明細書において、「５〜１１員複素環」としては、単環式複素環、多環式複素環等を挙げることができる。
【００３２】
本明細書において、「単環式複素環」としては、フラン、チオフェン、ピロール、ピラン、チオピラン、ピリジン、チアゾール、イミダゾール、ピリミジン、１，３，５−トリアジン、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、ピラゾール、フラザン、ピリダジン、ピラジン、トリアゾール等を挙げることができる。
【００３３】
本明細書において、「多環式複素環」としては、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、キノリン、プリン、イソキノリン、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、４Ｈ−キノリジン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン等を挙げることができる。
【００３４】
本発明の第１態様において、Ａ環で示される「５〜１１員複素環」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等）、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、置換基を有していてもよいシリル基（例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、トリフェニルシリル）、又は、置換基を有していてもよいスルホニル基（例えば、フェニルスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル、メタンスルホニル）などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００３５】
本発明の第１態様において、Ａ環は、それぞれ、置換基を有していてもよい、フラン、チオフェン、ピロール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、キノリン、イソキノリン、又は、ナフチリジンであることが好ましく、それぞれ、置換基を有していてもよい、フラン、チオフェン、ピロール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、又は、インドールであることがさらに好ましく、無置換ベンゾフラン、無置換ベンゾチオフェン、無置換インドール、１−メチルインドール、１−フェニルスルホニルインドールであることが更に好ましい。
【００３６】
本発明の第２態様では、本発明の第１態様にかかる光学活性カルボン酸誘導体の製造方法の一態様が提供され、下記式（２ａ）で示される化合物を、加熱条件下、転位反応させることを特徴とする、下記式（１ａ）で示される光学活性カルボン酸誘導体の製造方法が提供される。
【化１４】
【００３７】
本発明の第２態様において、下記式（２ａ）で示される化合物が用いられる。
【化１５】
【００３８】
上記式（２ａ）中のＲ１は、本発明の第１態様で、上記式（１ａ）中のＲ１において説明したのと同様である。
【００３９】
上記式（２ａ）中のＡ環は、本発明の第１態様で、上記式（１ａ）中のＡ環において説明したのと同様である。
【００４０】
上記式（２ａ）中のＸ１は、脱離基であり、水酸基、又は、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ１０アルカンスルホニルオキシ基であることが好ましい。
【００４１】
本明細書において、「Ｃ１〜Ｃ１０アルカンスルホニルオキシ基」は、Ｃ１〜Ｃ１０アルカン部分が、線状でもよいし、枝分かれでもよい。「Ｃ１〜Ｃ１０アルカンスルホニルオキシ基」は、Ｃ１〜Ｃ６アルカンスルホニルオキシ基であることが好ましく、Ｃ１〜Ｃ３アルカンスルホニルオキシ基であることが更に好ましい。アルカンスルホニルオキシ基の例としては、制限するわけではないが、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ等を挙げることができる。
【００４２】
Ｘ１で示される「Ｃ１〜Ｃ１０アルカンスルホニルオキシ基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００４３】
本発明の第２態様において、Ｘ１は、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、フルオロメタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシであることが好ましい。
【００４４】
上記式（２ａ）で示される化合物は、公知の方法で合成することができる。
【００４５】
本発明の第２態様において、上記式（２ａ）で示される化合物を、加熱条件下、転位反応させる。加熱条件は６０℃〜１５０℃であることが好ましく、８０℃〜１２０℃であることがさらに好ましい。
【００４６】
本発明の第２態様において、上記式（１ａ）で示される光学活性カルボン酸誘導体は、典型的には、上記式（２ａ）で示される化合物の溶液を加熱し、転位反応させることによって生成する。加熱する際には、必要に応じて溶液を封緘してもよく、攪拌してもよい。化合物（２ａ）は単離されたものを用いる必要はなく、溶液中で調製された化合物（２ａ）をそのまま用いても良い。
【００４７】
本発明の第２様態において、転位基質にはアセタール基が導入されており、電子的に又は立体的に転位反応を活性化させる要因を備えている。このため、ルイス酸等の活性化剤を使用しなくても、加熱条件によって、化合物（２ａ）中の複素環が立体特異的に１，２転位をすることが可能となると考えられる。したがって、本発明の第２態様によれば、ルイス酸に不安定な反応基質であっても、効率的な転位反応を行うことができる。
なお、上記反応機構は仮説に過ぎず、本発明の第２態様は上記反応機構に限定されるものではない。
【００４８】
本発明の第２態様において、その他の反応条件（時間、圧力等）としては、上記転位反応が完結するのに適当な条件が適宜決定される。
例えば、本発明の第２態様において、反応時間は、好ましくは１分〜４８時間の範囲で行われ、特に好ましくは１０分〜２４時間の範囲、更に好ましくは３０分〜２時間の範囲、特に好ましくは約１時間で行われる。
また、本発明の第２態様において、反応圧力は、好ましくは１ａｔｍ〜１０ａｔｍの範囲で行われ、特に好ましくは１ａｔｍ〜２ａｔｍの範囲で行われる。
【００４９】
本発明の第２態様において、溶媒としては、水及び／又は有機溶媒が用いられる。有機溶媒としては、メタノールのような低級アルコール、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリジノンが用いられる。
【００５０】
本発明の第３態様では、下記式（１ｂ）で示される光学活性カルボン酸誘導体が提供される。
【化１６】
【００５１】
Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ２０炭化水素基である。
【００５２】
Ｒ２で示される「Ｃ１〜Ｃ２０炭化水素基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００５３】
本発明の第３態様において、Ｒ２は、それぞれ、置換基を有していてもよい、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル基、Ｃ６〜Ｃ１８アリール基、Ｃ６〜Ｃ２０アルキルアリール基、又は、Ｃ６〜Ｃ２０アリールアルキル基であることが好ましく、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル、フェニルメチル、フェニルエチル、シクロヘキシルメチルであることが更に好ましい。
【００５４】
上記式（１ｂ）中、Ｙは、置換基を有していてもよい２価のＣ１〜Ｃ１０炭化水素基を示す。
【００５５】
Ｙで示される「２価のＣ１〜Ｃ１０炭化水素基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよく、２個導入されていることが特に好ましく、同一の炭素原子にこれらが導入されていることが好ましい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００５６】
本発明の第３態様において、Ｙは、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ６アルキレン基であることが好ましく、１以上のＣ１〜Ｃ６アルキル基を置換基として有するトリメチレン基がさらに好ましい。２，２−ジアルキルトリメチレン基がより好ましく、２，２−ジメチルトリメチレン基が特に好ましい。
【００５７】
上記式（１ｂ）中、Ｂ環は、置換基を有していてもよい５〜１１員複素環を示す。
【００５８】
本発明の第３態様において、Ｂ環で示される「５〜１１員複素環」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等）、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、置換基を有していてもよいシリル基（例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、トリフェニルシリル）、又は、置換基を有していてもよいスルホニル基（例えば、フェニルスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル、メタンスルホニル）などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００５９】
本発明の第３態様において、Ｂ環は、それぞれ、置換基を有していてもよい、フラン、チオフェン、ピロール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、キノリン、イソキノリン、又は、ナフチリジンであることが好ましく、それぞれ、置換基を有していてもよい、フラン、チオフェン、ピロール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、又は、インドールであることがさらに好ましく、無置換ベンゾフラン、無置換ベンゾチオフェン、無置換インドール、１−メチルインドール、１−フェニルスルホニルインドールであることが更に好ましい。
【００６０】
本発明の第４態様では、本発明の第３態様にかかる光学活性カルボン酸誘導体の製造方法の一態様が提供され、下記式（２ｂ）で示される化合物を、加熱条件下、転位反応させることを特徴とする、下記式（１ｂ）で示される光学活性カルボン酸誘導体の製造方法が提供される。
【化１７】
【００６１】
本発明の第４態様において、下記式（２ｂ）で示される化合物が用いられる。
【化１８】
【００６２】
上記式（２ｂ）中のＲ２は、本発明の第３態様で、上記式（１ｂ）中のＲ２において説明したのと同様である。
【００６３】
上記式（２ｂ）中のＢ環は、本発明の第３態様で、上記式（１ｂ）中のＢ環において説明したのと同様である。
【００６４】
上記式（２ｂ）中のＸ２は、脱離基であり、水酸基、又は、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ１０アルカンスルホニルオキシ基であることが好ましい。
【００６５】
Ｘ２で示される「Ｃ１〜Ｃ１０アルカンスルホニルオキシ基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００６６】
本発明の第４態様において、Ｘ２は、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、フルオロメタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシであることが好ましい。
【００６７】
上記式（２ｂ）で示される化合物は、公知の方法で合成することができる。
【００６８】
本発明の第４態様において、上記式（２ｂ）で示される化合物を、加熱条件下、転位反応させる。加熱条件は６０℃〜１５０℃であることが好ましく、８０℃〜１２０℃であることがさらに好ましい。
【００６９】
本発明の第４態様において、上記式（１ｂ）で示される光学活性カルボン酸誘導体は、典型的には、上記式（２ｂ）で示される化合物の溶液を加熱し、転位反応させることによって生成する。加熱する際には、必要に応じて溶液を封緘してもよく、攪拌してもよい。化合物（２ｂ）は単離されたものを用いる必要はなく、溶液中で調製された化合物（２ｂ）をそのまま用いても良い。
【００７０】
本発明の第４様態において、転位基質にはアセタール基が導入されている。このため、ルイス酸等の活性化剤を使用しなくても、加熱条件によって、化合物（２ｂ）中の複素環が立体特異的に１，２転位をすることが可能となると考えられる。したがって、本発明の第４態様によれば、ルイス酸に不安定な反応基質であっても、効率的な転位反応を行うことができる。
なお、上記反応機構は仮説に過ぎず、本発明の第４態様は上記反応機構に限定されるものではない。
【００７１】
本発明の第４態様において、その他の反応条件（時間、圧力等）としては、上記転位反応が完結するのに適当な条件が適宜決定される。
例えば、本発明の第４態様において、反応時間は、好ましくは１分〜４８時間の範囲で行われ、特に好ましくは１０分〜２４時間の範囲、更に好ましくは３０分〜２時間の範囲、特に好ましくは約１時間で行われる。
また、本発明の第２態様において、反応圧力は、好ましくは１ａｔｍ〜１０ａｔｍの範囲で行われ、特に好ましくは１ａｔｍ〜２ａｔｍの範囲で行われる。
【００７２】
本発明の第４態様において、溶媒としては、水及び／又は有機溶媒が用いられる。有機溶媒としては、メタノールのような低級アルコール、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリジノンが用いられる。
【００７３】
本発明によれば、複素環隣接位の絶対立体配置の制御が容易に行うことができるため、ヘテロ環の隣接位に不斉中心を有する多くの生理活性物質（医薬化合物、農薬など）又はその中間体を簡便かつ効率的に提供することができる。
【００７４】
【実施例】
以下、本発明を実施例に基づいて説明する。ただし、本発明は、下記の実施例に制限されるものではない。
【００７５】
参考例１
（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−プロパノン ２，２−ジメチルトリメチレンアセタール
【化１９】
【００７６】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： ０．５５（３Ｈ， ｓ）， １．０１（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， １．２６（３Ｈ， ｓ）， ２．３２−２．６０（１Ｈ， ｂｒ）， ３．４２−３．５９（４Ｈ， ｍ）， ３．８６（１Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ７．２１−７．２７（１Ｈ， ｍ）， ７．３０−７．３７（１Ｈ， ｍ）， ７．５１−７．５８（２Ｈ， ｍ）， ７．６９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ７．８８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ８．０１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １５．９９， ２１．８０， ２２．９１， ２９．８９， ７１．８６， ７３．４５， １００．６７， １１３．７５， １１８．４５， １２１．６８， １２３．９１， １２４．９４， １２６．７２， １２７．１９， １２９．３３， １３４．０１， １３５．６３， １３７．８５．
【００７７】
参考例２
（Ｓ）−２−メチルスルホニルオキシ−１−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−プロパノン ２，２−ジメチルトリメチレンアセタール
【化２０】
【００７８】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： ０．５７（３Ｈ， ｓ）， １．２７（３Ｈ， ｓ）， １．３５（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ２．５８（３Ｈ， ｓ）， ３．４２−３．５９（４Ｈ， ｍ）， ４．７１（１Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ７．２２−７．２９（１Ｈ， ｍ）， ７．３１−７．３８（１Ｈ， ｍ）， ７．４７（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）， ７．５４（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．Ｈｚ）， ７．７０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．９（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ８．０１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １５．９４， ２１．７０， ２２．８６， ２９．８４， ３７．７１， ７１．８３， ７１．８７， ８２．８， ９９．００， １１３．７２， １１７．６３， １２１．５９， １２４．０６， １２５．１７， １２６．７９， １２７．６３， １２９．０２， １２９．４６， １３４．１２， １３５．４８， １３７．７８．
【００７９】
実施例１
３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル （Ｓ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオネート
【化２１】
【００８０】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： ０．７０（３Ｈ， ｓ）， ０．７２（３Ｈ， ｓ）， １．６１（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ３．０１（２Ｈ， ｑＡＢ， Ｊ＝１１．４Ｈｚ）， ３．８１−４．００（３Ｈ， ｍ）， ７．０５−７．３６（２Ｈ， ｍ）， ７．４３（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．４８−７．５９（３Ｈ， ｍ）， ７．８８（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ７．９９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １７．０２， ２１．２７， ３６．３１， ３６．９０， ６７．８５， ６９．６７， １１３．７０， １１９．７６， １２２．００， １２３．２０， １２３．２８， １２５．０２， １２６．６９， １２９．２５， １２９．６１， １３３．８０， １３５．１０， １３８．０８， １７４．２９。
【００８１】
参考例３
（Ｓ）−２−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノール
【化２２】
【００８２】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １．３６（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， １．３８−１．５４（１Ｈ， ｂｒｓ）， ３．１８（１Ｈ， ｓｅｘｔｅｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．６４−３．８７（２Ｈ， ｍ）， ７．２０−７．５７（７Ｈ， ｍ）， ７．８３−７．８９（２Ｈ， ｍ）， ７．９９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １６．６９， ３３．５０， ６７．１６， １１３．８０， １１９．７７， １２２．６４， １２３．１５， １２４．８６， １２５．０８， １２６．６９， １２９．２２， １３０．２９， １３３．７６， １３５．３７， １３８．０８
【００８３】
図１に、実施例１を合成するまでの反応スキーム（参考例１〜２）および実施例１を出発成分とした応用例（参考例３）の反応スキームを示す。
【００８４】
参考例４
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（ベンゾチオフェン−２−イル）−１−プロパノン ２，２−ジメチルトリメチレンアセタール
【化２３】
【００８５】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： ０．６３（３Ｈ， ｍ）， １．１８（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， １．２６（３Ｈ， ｓ）， ２．５１（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．１Ｈｚ）， ３．４８−３．５９（２Ｈ， ｍ）， ３．７３−３．８２（２Ｈ， ｍ）， ３．９４（１Ｈ， ｄｑ， Ｊ＝４．１， ６．３Ｈｚ）， ７．２９（１Ｈ， ｓ）， ７．３１−７．４１（２Ｈ， ｍ）， ７．７４−７．８８（２Ｈ， ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １５．９８， ２１．７９， ２２．７６， ２９．９４， ７２．０２， ７２．０６， ７３．９９， １００．８３， １２２．３７， １２３．７３， １２４．２４， １２４．４３， １２４．６９， １３９．５６， １４０．６４， １４１．２３．
【００８６】
参考例５
（Ｒ）−２−メチルスルホニルオキシ−１−（ベンゾチオフェン−２−イル）−１−プロパノン ２，２−ジメチルトリメチレンアセタール
【化２４】
【００８７】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： ０．６４（３Ｈ， ｓ）， １．２７（３Ｈ， ｓ）， １．４７（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ２．８５（３Ｈ， ｓ）， ３．４８−３．６０（２Ｈ， ｍ）， ３．７６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝１１．４Ｈｚ）， ４．８０（１Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ７．３１−７．４３（３Ｈ， ｍ）， ７．７３−７．９３（２Ｈ， ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １６．１１， ２１．７１， ２２．７２， ２９．８７， ３７．９２， ７２．０１， ８２．９６， ９９．２３， １２２．４７， １２３．９４， １２４．５０， １２４．８７， １２５．５８， １３９．４０， １４０．０６， １４０．６８．
【００８８】
実施例２
３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル （Ｒ）−２−（ベンゾチオフェン−２−イル）プロピオネート
【化２５】
【００８９】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： ０．８６６（３Ｈ， ｓ）， ０．８７２（３Ｈ， ｓ）， １．６６（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ２．１２（１Ｈ， ｂｒｓ）， ３．２３（２Ｈ， ｂｒｓ）３．９１−４．１４（３Ｈ， ｍ）， ７．２６−７．３５（２Ｈ， ｍ）， ７．６６−７．７３（１Ｈ， ｍ）， ７．７４−７．８２（１Ｈ， ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １８．８１， ２１．３７， ３６．４９， ４１．７６， ６８．１１， ７０．０６， １２１．５２， １２２．１５， １２３．２６， １２４．１１， １２４．２７， １３９．２６， １３９．４０， １４３．４２， １７３．６１．
【００９０】
参考例６
（Ｒ）−２−（ベンゾチオフェン−２−イル）プロパノール
【化２６】
【００９１】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １．３９（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， １．６０−１．８０（１Ｈ， ｍ）， ３．２８（１Ｈ， ｓｅｘｔｅｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．６８−３．８３（２Ｈ， ｍ）， ７．１０（１Ｈ， ｓ）， ７．２２−７．３５（２Ｈ， ｍ）， ７．６８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ７．７７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １８．１８， ３８．８２， ６８．４０， １２０．５２， １２２．１８， １２２．９４， １２３．７１， １２４．１８， １３８．９９， １３９．８１， １４８．２７
【００９２】
参考例７
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（１−メチル−インドール−２−イル）−１−プロパノン ２，２−ジメチルトリメチレンアセタール
【化２７】
【００９３】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： ０．６１（３Ｈ， ｓ）， １．１８（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．３Ｈｚ）， １．２９（３Ｈ， ｓ）， ２．３６−２．５２（１Ｈ， ｂｒ）， ３．４９−３．５８（２Ｈ， ｍ）， ３．６０−３．７９（１Ｈ， ｂｒ）， ３．８７（３Ｈ， ｓ）， ３．９３（１Ｈ， ｄｑ， Ｊ＝４．３， ６．３Ｈｚ）， ６．６１（１Ｈ， ｓ）， ７．１１−７．１８（１Ｈ， ｍ）， ７．２３−７．２９（１Ｈ， ｍ）， ７．３３−７．３９（１Ｈ， ｍ）， ７．５９−７．６５（１Ｈ， ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １６．１３， ２１．８０， ２２．９６， ３０．１３， ３１．０４， ７２．００， ７２．０６， ７３．１２， １００．３９， １０５．４０， １０９．５２， １１９．７５， １２０．６７， １２１．９２， １２６．９７， １３４．００， １３８．６８．
【００９４】
参考例８
（Ｒ）−２−メチルスルホニルオキシ−１−（１−メチル−インドール−２−イル）−１−プロパノン
２，２−ジメチルトリメチレンアセタール
【化２８】
【００９５】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： ０．６２（３Ｈ， ｓ）， １．２８（３Ｈ， ｓ）， １．５１（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ２．５５（３Ｈ， ｓ）， ３．４９−３．７７（４Ｈ， ｍ）， ３．８９（３Ｈ， ｓ）， ４．７７（１Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， ６．６４（１Ｈ， ｓ）， ７．１０−７．１９（１Ｈ， ｍ）， ７．２４−７．３０（１Ｈ， ｍ）， ７．３３−７．４１（１Ｈ， ｍ）， ７．５８−７．６５（１Ｈ， ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １５．９１， ２１．７０， ２２．９４， ３０．０９， ３１．１３， ３７．５９， ７１．９８， ８３．１８， ９８．７３， １０５．６５， １０９．６３， １１９．９９， １２０．８３， １２２．３９， １２６．７８， １３４．００， １３８．６７．
【００９６】
実施例３
３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル （Ｒ）−２−（１−メチル−インドール−２−イル）プロピオネート
【化２９】
【００９７】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： ０．８１（３Ｈ， ｓ）， ０．８３（３Ｈ， ｓ）， １．６６（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．９２−２．２０（１Ｈ， ｂｒ）， ３．１５（２Ｈ， ｓ）， ３．７２（３Ｈ， ｓ）， ３．８８−４．０３（３Ｈ， ｍ）， ６．４３（１Ｈ， ｓ）， ７．０５−７．１３（１Ｈ， ｍ）， ７．１５−７．３３（２Ｈ， ｍ）， ７．５６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １６．８２， ２１．３１， ２１．３５， ２９．７５， ３６．４５， ３７．８８， ６８．０８， ７０．００， ９９．４３， １０９．０１， １１９．５２， １２０．３７， １２１．４３， １２７．４０， １３７．４５， １３８．６２， １７３．６９．
【００９８】
参考例９
（Ｒ）−２−（１−メチル−インドール−２−イル）プロパノール
【化３０】
【００９９】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １．３１（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， １．７４（１Ｈ， ｂｒｓ）， ３．１８（１Ｈ， ｓｅｘｔｅｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．６２−３．８２（５Ｈ， ｍ）， ６．３０（１Ｈ， ｓ）， ７．０４−７．１２（１Ｈ， ｍ）， ７．１４−７．２２（１Ｈ， ｍ）， ７．２７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １７．１９， ２９．５１， ３４．００， ６７．０８， ９７．５２， １０８．９６， １１９．４７， １１９．９８， １２１．００， １２７．７１， １３７．４５， １４２．７２
【０１００】
参考例１０
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）−１−プロパノン ２，２−ジメチルトリメチレンアセタール
【化３１】
【０１０１】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： ０．６４（３Ｈ， ｓ）， １．１７（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， １．２７（３Ｈ， ｓ）， ２．４８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝３．９Ｈｚ）， ３．５１−３．６１（２Ｈ， ｍ）， ３．６２−３．７２（２Ｈ， ｍ）， ３．９６（１Ｈ， ｄｑ， Ｊ＝３．９， ６．５Ｈｚ）， ６．８３（１Ｈ， ｓ）， ７．２２−７．３５（２Ｈ， ｍ）， ７．５１−７．６３（２Ｈ， ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １５．８５， ２１．８０， ２２．８６， ２９．９４， ７２．５０， ７３．０４， ９９．１６， １０８．０９， １１１．７０， １２１．１６， １２３．００， １２４．４８， １２７．９６．
【０１０２】
参考例１１
（Ｒ）−２−メチルスルホニルオキシ−１−（ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）−１−プロパノン ２，２−ジメチルトリメチレンアセタール
【化３２】
【０１０３】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： ０．６５（３Ｈ， ｓ）， １．２８（３Ｈ， ｓ）， １．４５（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ３．５２−３．７０（４Ｈ， ｍ）， ４．８５（１Ｈ， ｑ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ６．８９（１Ｈ， ｓ）， ７．２３−７．３９（２Ｈ， ｍ）， ７．５０−７．６６（２Ｈ， ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １５．８２， ２１．７２， ２２．７９， ２９．８９， ３８．１７， ７２．４７， ７２．５１， ８１．９３， ９７．６２， １０８．９６， １１１．７２， １２１．３９， １２３．２６， １２４．９９， １２７．７２， １５０．８９， １５５．１４．
【０１０４】
実施例４
３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル （Ｒ）−２−（ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）プロピオネート
【化３３】
【０１０５】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： ０．８５（３Ｈ， ｓ）， ０．８３（３Ｈ， ｓ）， １．６６（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．９２−２．２０（１Ｈ， ｂｒ）， ３．１５（２Ｈ， ｓ）， ３．７２（３Ｈ， ｓ）， ３．８８−４．０３（３Ｈ， ｍ）， ６．４３（１Ｈ， ｓ）， ７．０５−７．１３（１Ｈ， ｍ）， ７．１５−７．３３（２Ｈ， ｍ）， ７．５６（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １５．５４， ２１．２９， ３６．４２， ３９．９６， ６８．２０， ７０．２１， １０３．１４， １１０．９５， １２０．７４， １２２．７１， １２３．９８， １２８．１８， １５４．６７， １５６．０１， １７２．５７．
【０１０６】
参考例１２
（Ｒ）−２−（ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）プロパノール
【化３４】
【０１０７】
１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １．３６（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， １．７５（１Ｈ， ｂｒｓ）， ３．１６（１Ｈ， ｓｅｘｔｅｔ， Ｊ＝６．８Ｈｚ）， ３．７５−３．９２（２Ｈ， ｍ）， ６．４７（１Ｈ， ｓ）， ７．１５−７．２６（２Ｈ， ｍ）， ７．３８−７．４５（１Ｈ， ｍ）， ７．４５−７．５５（１Ｈ， ｍ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： １５．０５， ３６．５８， ６６．１７， １０２．２８， １１０．８５， １２０．４５， １２２．５，
１２３．４８， １２８．５０， １５４．６５
【０１０８】
図２に、実施例２、実施例３、実施例４を合成するまでの反応スキーム（それぞれ、参考例４〜５、参考例７〜８、参考例１０〜１１）、および実施例２、実施例３、実施例４をそれぞれ出発成分とした応用例（それぞれ、参考例６、参考例９、参考例１２）の反応スキームを示す。
【０１０９】
【発明の効果】
本発明によれば、ヘテロ環の隣接位に不斉中心を有する多くの生理活性物質（医薬化合物、農薬など）又はその中間体を簡便かつ効率的に提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例１を合成するまでの反応スキーム（参考例１〜２）および実施例１を出発成分とした応用例（参考例３）の反応スキームを示す。
【図２】実施例２、実施例３、実施例４を合成するまでの反応スキーム（それぞれ、参考例４〜５、参考例７〜８、参考例１０〜１１）および実施例２、実施例３、実施例４をそれぞれ出発成分とした応用例（それぞれ、参考例６、参考例９、参考例１２）の反応スキームを示す。
Claims (18)
- 下記式（１ａ）で示される光学活性カルボン酸誘導体。
Ｚは、置換基を有していてもよい２価のＣ１〜Ｃ１０炭化水素基であり、酸素原子、硫黄原子、又は、−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Ｂは水素原子又はＣ１〜Ｃ１０炭化水素基である。）で中断されていてもよく、
Ａ環は、置換基を有していてもよい５〜１１員複素環を示す。］ - Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ２０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ２０アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ２０アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１８アリール基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ２０アルキルアリール基、又は、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ２０アリールアルキル基である、請求項１に記載の光学活性カルボン酸誘導体。
- Ｚが、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ６アルキレン基である、請求項１又は２に記載の光学活性カルボン酸誘導体。
- Ａ環が、それぞれ、置換基を有していてもよい、フラン、チオフェン、ピロール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、キノリン、イソキノリン、又は、ナフチリジンである、請求項１〜３のいずれかに記載の光学活性カルボン酸誘導体。
- 下記式（２ａ）で示される化合物を、
Ｘ１は、脱離基であり、
Ｚは、置換基を有していてもよい２価のＣ１〜Ｃ１０炭化水素基であり、酸素原子、硫黄原子、又は、−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Ｂは水素原子又はＣ１〜Ｃ１０炭化水素基である。）で中断されていてもよく、
Ａ環は、置換基を有していてもよい５〜１１員複素環を示す。］
加熱条件下、転位反応させることを特徴とする、下記式（１ａ）で示される光学活性カルボン酸誘導体の製造方法。
- Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ２０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ２０アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ２０アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１８アリール基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ２０アルキルアリール基、又は、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ２０アリールアルキル基であり、Ｘ１が水酸基、又は、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ１０アルカンスルホニルオキシ基である、請求項５に記載の光学活性カルボン酸誘導体の製造方法。
- Ｚが、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ６アルキレン基である、請求項５又は６に記載の光学活性カルボン酸誘導体の製造方法。
- Ａ環が、それぞれ、置換基を有していてもよい、フラン、チオフェン、ピロール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、キノリン、イソキノリン、又は、ナフチリジンである、請求項５〜７のいずれかに記載の光学活性カルボン酸誘導体の製造方法。
- 前記加熱条件が、６０℃〜１５０℃である、請求項５〜８のいずれかに記載の光学活性カルボン酸誘導体の製造方法。
- 下記式（１ｂ）で示される光学活性カルボン酸誘導体。
Ｙは、置換基を有していてもよい２価のＣ１〜Ｃ１０炭化水素基であり、酸素原子、硫黄原子、又は、−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Ｂは水素原子又はＣ１〜Ｃ１０炭化水素基である。）で中断されていてもよく、
Ｂ環は、置換基を有していてもよい５〜１１員複素環を示す。］ - Ｒ２が、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ２０アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ２０アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ２０アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１８アリール基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ２０アルキルアリール基、又は、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ２０アリールアルキル基である、請求項１０に記載の光学活性カルボン酸誘導体。
- Ｙが、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ６アルキレン基である、請求項１０又は１１に記載の光学活性カルボン酸誘導体。
- Ｂ環が、それぞれ、置換基を有していてもよい、フラン、チオフェン、ピロール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、キノリン、イソキノリン、又は、ナフチリジンである、請求項１０〜１２のいずれかに記載の光学活性カルボン酸誘導体。
- 下記式（２ｂ）で示される化合物を、
Ｘ２は、脱離基であり、
Ｙは、置換基を有していてもよい２価のＣ１〜Ｃ１０炭化水素基であり、酸素原子、硫黄原子、又は、−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Ｂは水素原子又はＣ１〜Ｃ１０炭化水素基である。）で中断されていてもよく、
Ｂ環は、置換基を有していてもよい５〜１１員複素環を示す。］
加熱条件下、転位反応させることを特徴とする、下記式（１ｂ）で示される光学活性カルボン酸誘導体の製造方法。
- Ｒ２が、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ２０アルキル基、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル基、Ｃ６〜Ｃ１８アリール基、Ｃ６〜Ｃ２０アルキルアリール基、又は、Ｃ６〜Ｃ２０アリールアルキル基であり、Ｘ２が、水酸基、又は、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ１０アルカンスルホニルオキシ基である、請求項１４に記載の光学活性カルボン酸誘導体の製造方法。
- Ｙが、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ６アルキレン基である、請求項１４又は１５に記載の光学活性カルボン酸誘導体の製造方法。
- Ｂ環が、それぞれ、置換基を有していてもよい、フラン、チオフェン、ピロール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、キノリン、イソキノリン、又は、ナフチリジンである、請求項１４〜１６のいずれかに記載の光学活性カルボン酸誘導体の製造方法。
- 前記加熱条件が、６０℃〜１５０℃である、請求項１４〜１７のいずれかに記載の光学活性カルボン酸誘導体の製造方法。
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