JP2004525975A

JP2004525975A - 素早く崩壊するメロキシカム錠剤

Info

Publication number: JP2004525975A
Application number: JP2002582905A
Authority: JP
Inventors: 俊光大木; 和久子山口; 琴恵太田
Original assignee: ベーリンガーインゲルハイムインターナショナルゲゼルシャフトミットベシュレンクテルハフツング
Priority date: 2001-04-21
Filing date: 2002-04-17
Publication date: 2004-08-26
Also published as: EP1385483A1; EP1250921A1; MXPA03009535A; WO2002085331A1; AR033467A1; UY27270A1; CA2441785A1

Abstract

本発明はメロキシカム又は医薬的に許容されるその塩、スターチ又は多種のスターチ、流動促進剤及び少なくとも1種の追加の賦形剤を含む素早く崩壊する錠剤に関する。

Description

【０００１】
（発明の分野）
本発明は、メロキシカム又は医薬的に許容されるその塩、スターチ又は多種のスターチ、流動促進剤（glidant）及び少なくとも1種の追加の賦形剤を含む素早く崩壊する錠剤に関する。
【０００２】
（発明の背景）
メロキシカム［2H-1,2-ベンゾチアジン-3-カルボキシアミド、4-ヒドロキシ-2-メチル-N-(5-メチル-2-チアゾリル)-1,1-ジオキシド］は、抗炎症、解熱及び鎮痛作用を有する非ステロイド抗炎症剤（NSAID）である。メロキシカムは酸性又は中性媒質中で溶解性が低い。メロキシカムの医薬錠剤製剤の調製方法は、メロキシカムの改良された溶解性及びバイオアベイラビリティーを与える多層錠剤を生成するために、異なる生成プロセス（共ミリング、共粉砕、共捏和等）及びいくつかの処理工程を用いる特殊な添加剤とメロキシカムとの混合としてPCT/EP 98/05456に記載されている。EP 0 945 134には、種々の添加剤及びメロキシカムの塩、好ましくはダイレクトプレス法を用いるメロキシカムのメグルミン塩又はナトリウム塩を含むメロキシカム錠剤の調製方法が記載されている。しかしながら、水中におけるその崩壊は非常に遅い。
【０００３】
（発明の説明）
本発明の下にある課題はメロキシカムの錠剤を提供することであり、前記錠剤は水中で素早く崩壊することができ、簡単な製造方法によって得ることができるものである。
驚いたことに、本発明の下にある課題がメロキシカム又は医薬的に許容されるその塩、スターチ又は多種のスターチ、流動促進剤及び少なくとも1種の追加の賦形剤から本質的になり、追加の賦形剤の少なくとも1種が水溶性である錠剤によって解決されることが見出された。本発明によれば、さらに当業界の技術水準において知られる助剤を錠剤の調製で使用してもよい。助剤は、一般に滑沢剤、水溶性賦形剤、流動促進剤、甘味料、酸性化剤及び香料添加剤であり、前記助剤は当業界の技術水準から知られている。滑沢剤は、好ましくはステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、硫酸ラウリルマグネシウム及びフマル酸ステアリルナトリウムからなる群から選択され、より好ましくは硫酸ラウリルマグネシウム及びステアリン酸マグネシウムである。水溶性賦形剤は、好ましくはラクトース、グルコース、エリスリトール、デキストロース、マルトース、フルクトース、スクロース、ソルビトール及びマンニトールからなる群から選択される。流動促進剤は、好ましくは二酸化ケイ素水和物、タルク及び合成珪酸アルミニウムからなる群から選択される。甘味料は、好ましくはアスパルテーム及びグリシリジン酸一アンモニウムからなる群から選択される。酸性化剤は、好ましくはフマル酸一ナトリウム、無水クエン酸、クエン酸、アスコルビン酸及び酒石酸からなる群から選択される。香料添加剤は、天然又は合成であり、好ましくは1-メントール、レモン油及びオレンジ油からなる群から選択される。
本発明によれば、用語「医薬的に許容される塩」は、有機又は無機の塩基のメロキシカム塩、例えばメグルミン、ナトリウム、カリウム又はアンモニウム塩を表す。
【０００４】
好ましい実施態様において、本発明は、水溶性賦形剤がラクトース、グルコース、エリスリトール、デキストロース、マルトース、フルクトース、スクロース、ソルビトール及びマンニトールを含む群から選択され、より好ましくはラクトース又はグルコースであり、最も好ましくはラクトースである錠剤に関する。
本発明によれば、用語「ラクトース」は未変性のラクトース、ラクトース一水和物又は修飾されたラクトースを表し、好ましくは粒状ラクトース一水和物である。
さらに好ましい実施態様において、本発明は、流動促進剤が二酸化ケイ素水和物、タルク及び合成珪酸アルミニウムの群から選択され、好ましくは二酸化ケイ素水和物である錠剤に関する。
本発明のさらに好ましい実施態様において、スターチ又は多種のスターチは未変性のスターチ、ゼラチン化スターチ、部分ゼラチン化スターチ、スターチ粉末、スターチ粒、化学修飾スターチ及び膨潤性物理修飾スターチを含む群から選択され、好ましくはスターチ粉末又は部分ゼラチン化スターチであり、より好ましくはスターチ粉末である。
さらに、スターチ粉末は任意のスターチ含有植物源から得てもよい。前記植物源として、通常のメイズ、ホワイトメイズ、蝋様（waxy）メイズ及び高アミロース含有メイズのような雑種、小麦、ポテト、ライス、ソルガム、タピオカ又はカサバが挙げられる。
本発明のさらに好ましい実施態様において、スターチ又は多種のスターチは、ライススターチ、メイズスターチ及びポテトスターチを含む群から選択され、好ましくはライススターチ又はメイズスターチであり、最も好ましくはメイズスターチ又はライススターチとメイズスターチとの混合物である。
【０００５】
本発明の特に好ましい実施態様において、メロキシカム塩はナトリウム又はメグルミン塩であり、メグルミン塩が好ましい。
本発明の最も好ましい実施態様において、錠剤はメロキシカム又はその医薬的に許容されるその塩、メイズスターチ、二酸化ケイ素水和物、ラクトース及びステアリン酸マグネシウムから本質的になる。
本発明の特に好ましい実施態様において、メロキシカムの濃度は1〜25mg/錠剤、好ましくは4〜18mg/錠剤、より好ましくは5mg/錠剤、7.5mg/錠剤、10mg/錠剤又は15mg/錠剤であり、与えられる量は遊離塩基の形態での活性成分に関する。
本発明の別の特に好ましい実施態様において、錠剤中のスターチの濃度は20〜50％（w/w）の範囲であり、好ましくは25〜48％（w/w）、より好ましくは35〜45％（w/w）、特に好ましくは約40％（w/w）である。
本発明のさらに特に好ましい実施態様において、錠剤中の水溶性賦形剤、特にラクトースの濃度は40〜80％（w/w）の範囲であり、好ましくは42〜70％（w/w）、より好ましくは45〜65％（w/w）、特に好ましくは約50％（w/w）である。
本発明のさらに特に好ましい実施態様において、錠剤中の滑沢剤、特にステアリン酸マグネシウムの濃度は0.2〜0.6％（w/w）の範囲であり、好ましくは0.3〜0.5％（w/w）、より好ましくは0.4％（w/w）であり、錠剤中の流動促進剤、特に二酸化ケイ素水和物の濃度は0.05〜1.0％（w/w）の範囲であり、好ましくは0.1〜0.5％（w/w）、より好ましくは0.35％（w/w）である。
本発明のより特に好ましいものは、ダイレクトドライプレス法によって得ることができる錠剤である。
本発明の最も好ましい錠剤はセルロースを含まない。
一般に、本発明の錠剤は20〜800mg/錠剤の範囲の重量を有し、好ましくは40〜400mg/錠剤、より好ましくは80〜300mg/錠剤、最も好ましくは90〜260mg/錠剤、特に好ましくは約170mg/錠剤又は255mg/錠剤である。
【０００６】
本発明は、表１に与えられる錠剤組成物の例によってさらに説明される。本発明はこれらの例に限定すべきではない。本発明によれば、前記組成物はダイレクトプレス法によって錠剤を製造することができるものであり、前記方法は、例えばDRUG AND THE PHARMACEUTICAL SCIENCES, Vol.71, Goeran Alderborn and Chirister Nystroem, Pharmaceutical Powder Compaction Technology, 419 - 428, Marcel Dekker, inc., Uppsala University, Sweden, 1996に記載されている。
直接圧縮可能な組成物の適した製造方法は、例えばメロキシカム、ラクトース、スターチ及び二酸化ケイ素水和物のブレンドを、前記成分を30分間従来のミキサーで混合することによって調製することである。続いてステアリン酸マグネシウムを加え、前記組成物をさらに5分間ブレンドする。
【０００７】

【０００８】
崩壊実験は日本薬局方（JP XIII）に記載される崩壊試験に従って行った。試験した錠剤は表１に示される組成物からダイレクトプレス法により調製した。試験結果を表２に示す。
【０００９】

Claims

メロキシカム又は医薬的に許容されるその塩、スターチ又は多種のスターチ、流動促進剤及び少なくとも1種の追加の賦形剤から本質的になる水中で素早く崩壊する錠剤であって、追加の賦形剤の少なくとも1種が水溶性であることを特徴とする前記錠剤。
水溶性賦形剤がラクトース、グルコース、エリスリトール、マルトース、フルクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール及びマンニトールを含む群から選択される、請求項１に記載の錠剤。
流動促進剤が二酸化ケイ素水和物である、請求項１又は２に記載の錠剤。
スターチ又は多種のスターチが未変性のスターチ、ゼラチン化スターチ、部分ゼラチン化スターチ、スターチ粉末、スターチ粒、化学修飾スターチ及び膨潤性物理修飾スターチを含む群から選択される、請求項１から３のいずれか１項に記載の錠剤。
スターチ又は多種のスターチがライススターチ、メイズスターチ及びポテトスターチを含む群から選択される、請求項１から４のいずれか１項に記載の錠剤。
スターチがメイズスターチ又はメイズスターチとライススターチの混合物である、請求項１から５のいずれか１項に記載の錠剤。
メロキシカム又はその医薬的に許容されるその塩、メイズスターチ又はメイズスターチとライススターチの混合物、二酸化ケイ素水和物、ラクトース及びステアリン酸マグネシウムから本質的になる請求項１から５のいずれか１項に記載の錠剤。
遊離塩基の形態で1〜20mgのメロキシカムを含む、請求項１から７のいずれか１項に記載の錠剤。
錠剤中のスターチの濃度が20〜50％（w/w）の範囲である、請求項１から８のいずれか１項に記載の錠剤。
錠剤中の水溶性賦形剤の濃度範囲が40〜80％（w/w）の範囲である、請求項１から９のいずれか１項に記載の錠剤。
錠剤がダイレクトドライプレス法によって形成される、請求項１から１０のいずれか１項に記載の錠剤。
セルロースを含まない請求項１から１１のいずれか1項に記載の錠剤。
錠剤の全重量が20〜800mgの範囲である、請求項１から１２のいずれか１項に記載の錠剤。