JP2004525143A5

JP2004525143A5 -

Info

Publication number: JP2004525143A5
Application number: JP2002574987A
Authority: JP
Filing date: 2002-03-27
Publication date: 2009-06-25
Anticipated expiration: 2022-03-27

Description

本発明は、毒性が、実質的に減少されており、および／または治療効果が増強されている製薬組成物で、癌に罹っている対象に対する毒性剤の投与に関する。

本発明の第一の実施態様では、製薬上許容しうる製薬組成物中のガラクトマンナン多糖および有効な用量の化学療法剤の混合物を得て、そして癌を処置するために、その対象に製薬組成物を投与することを包含する、対象にある癌を処置する方法の提供がある。

別の実施態様では、混合物が、対象における毒性影響を減少させるのに適切な比率の量のガラクトマンナン、および治療剤を含み、毒性影響が、ガラクトマンナンなしの癌減退量の化学療法剤の投与から生じ、その混合物が、都合により、癌を処置するための化学療法効果の効力を増強する。

さらなる実施態様では、ガラクトマンナンが、β１→４Ｄ−ガラクトマンナンであり得て、そしてマンノースが、１．０−３．０の範囲にあり、そしてガラクトースが、０．５−１．５の範囲にあるガラクトース対マンノースの比率を包含する。あるいはまた、ガラクトマンナンが、２．６マンノース対１．５ガラクトースの比率を包含する。

さらなる実施態様では、ガラクトマンナンが、２．２マンノース対０．９ガラクトースの比率を包含する。あるいはまた、ガラクトマンナンは、１．１３マンノース対１ガラクトースの比率を包含しうる。あるいはまた、ガラクトマンナンが、２．２マンノース対１ガラクトースの比率を包含する。ここで、「Alternatively」を「あるいはまた」に訂正致しました根拠は、プログレッシブ英和中辞典（電子版）を参照しました。写しを添付します。

【００１０】
さらなる実施態様では、混合物が、同じ用量のガラクトマンナンを含まない剤と比較して５０％より多く毒性を減少させた。例えば、混合物が、同じ用量のガラクトマンナンを含まない剤と比較して８０％より多く毒性を減少させた。
【訂正の理由８】
WO02/076474明細書の第２頁第３４〜３７行目に記載の「In further embodiments,the mixture has a reduced toxicity of greater than 50% compared with the same dose of the agent absent galactomannnan. For example, the mixture has a reduced toxicity of greater than 80% compared with the same dose of the agent absent galactomannnan.」を「さらなる実施態様では、混合物が、同じ用量のガラクトマンナンのない剤と比較して５０％以上多く減少した毒性を示す。例えば、混合物が、同じ用量のガラクトマンナンのない剤と比較して８０％以上多く減少した毒性を示す。」と訳しておりましたが、上記下線のように訂正致しました。

本発明の実施態様では、製薬上許容しうる処方中にガラクトマンナン多糖と、癌を治療するために有効な用量の化学療法剤の混合物を含む製薬組成物を提供する。製薬組成物における混合物が、対象における毒性影響を減少させるのに適した比率のガラクトマンナンと、化学療法剤を含み、毒性影響が、ガラクトマンナンのない化学療法剤の癌治療量の投与から生じる。さらに、混合物が、癌を治療するための化学療法効果の効力を増強するのに適した比率の量のガラクトマンナンと、化学療法剤を含みうる。

本発明の実施態様では、混合物が、癌を治療するための化学療法効果の効力を増強させるのに適した比率のガラクトマンナンと療法剤を含む方法を提供する。上記のいずれについても、製薬組成物は、粉末形態であるか、または液状形態でありうる。

本発明の実施態様では、ガラクトマンナン多糖および有効な用量の処方された化学療法剤の混合物を得て、その結果、化学療法剤が、ガラクトマンナンの存在下で毒性を減少し、製薬組成物が、対象に対する非経口投与に適しおり、そして癌を治療するために、対象にその製薬組成物を投与することを特徴とする方法を提供する。

本発明の実施態様では、ガラクトマンナン多糖および有効な用量を処方された化学療法剤の混合物を得て、その結果、化学療法剤が、ガラクトマンナンの存在下で治療効力を増強し、その製薬組成物が、対象に対する非経口投与に適しおり、そして癌を治療するために、対象にその製薬組成物を投与することを特徴とする対象にある癌を処置する方法を提供する。化学療法剤が、アドリアマイシンまたは５フルオロウラシルである上記請求項による方法。増強された治療効果が、相乗作用の治療効果である上記実施態様のいずれかによる方法。

公知の毒性副作用を示す樹立された化学療法剤についての投薬計画が樹立され、そして「医師の机上便覧（Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓＤｅｓｋＲｅｆｅｒｅｎｃｅ）」に記述されている。例えば、アドリアマイシンの説明は、「医師の机上便覧（Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓＤｅｓｋＲｅｆｅｒｅｎｃｅ）」、４８版（１９９４年）、４５９−４６１頁に、そして５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）については、１９２４−１９２５頁に見ることができ、そしてこれらの説明は、参照してここに組み込まれる。治療剤と一緒の多糖の同時投与は、利用しうるが、しかしすでに確立され、そして治療剤として認可された投薬計画および投与の経路に限定されず、その差異は、多糖の封入である。例えば、単ボーラスを投与でき、数回の分割用量を、時間をかけて投与できるか、または用量は、比例して減少され、そして輸液により時間をかけて投与できるか、または治療状況の危急により指示されるときには、増大されうる。投薬量単位は、治療剤と多糖との混合物である。しかし、我々は、多糖と治療剤が、別個の製薬組成物として順次投与される可能性を排除しない。

混合物の製薬組成物は、多糖を、適合性溶媒中に、または粉末として添加する治療剤の標準製薬組成物から誘導されうる。例えば、化学療法剤５−ＦＵを、一般に、賦形剤と水性溶液中で配合する。実施例１では、水性ガラクトマンナンを、水性５−ＦＵに添加して、対象に投与される製薬組成物を提供した。

製薬上許容しうる担体を、一般に、典型的な製薬組成物に添加する。例えば、経口製薬組成物では、ヒドロキシプロピルセルロース、コロイド性二酸化シリコン、炭酸マグネシウム、メタクリル酸共重合体、スターチ、タルク、糖球体、ショ糖、ポリエチレングリコール、ポリソルベート８０、および二酸化チタン：クロスカルメロースナトリウム、食用インク、ゼラチン、ラクトース１水和物、ステアリン酸マグネシウム、ポビドン、ラウリル硫酸ナトリウム、カルナウバ蝋、クロスポビドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ラクトース、微晶質セルロース、および他の成分を使用しうる。さらに、ガラクトマンナンは、液状でない形態にある剤の経口送出のための担体として使用されてきた（米国特許番号第４，４４７，３３７号；第５，１２８，１４３号；および第６，０６３，４０２号）。

ガラクトマンナン含有製薬組成物の使用は、化学療法に対する患者の応答を増大させる即時効果を示すことができ、例えば、効果は、その製薬組成物の存在下で、有効な化学療法のために必要とされる剤の投薬量における減少である。それは、それに限定されないが、ここに例示されるアドリアマイシンおよび５−ＦＵのような薬剤の毒性を減少させることによって、患者にとっての即時効果を示して、それにより患者の生活の質を改善しうる。

ガラクトマンナンとの細胞毒性治療剤の組合せを、液体製薬組成物、錠剤、座剤、ゲル、クリーム、経皮または局所パッチまたはエアゾルのような当業界で知られる方法のいずれかで投与しうる。経口、粘膜、吸入薬によるか、または上に定義されるとおりの非経口投与によることを含めて当業者に知られる経路のいずれかにより、対象に製薬組成物を投与できる。

ガラクトマンナンを含む製薬組成物の使用は、化学療法に対する患者の応答を増大させる即時効果を示すことができ、例えば、効果は、その製薬組成物の存在下で、有効な化学療法のために必要とされる剤の投薬量における減少である。ガラクトマンナンとの５−ＦＵの組合せを、液体製薬組成物、錠剤、座剤、ゲル、クリーム、経皮または局所パッチまたはエアゾルのような当業界で知られる方法のいずれかで投与しうる。経口、粘膜、吸入薬によるか、または上に定義されるとおりの非経口投与によることを含めて当業者に知られる経路のいずれかにより、対象に製薬組成物を投与しうる。

Claims

ガラクトマンナンを含まない化学療法剤の投与に関連して、患者の毒性効果を減少させるのに適切な比率の量のガラクトマンナンと化学療法剤を含む請求項１に記載の治療剤。
ガラクトマンナンが、９０，０００から４１５，０００Ｄまでの範囲にある分子量を有する請求項４に記載の治療剤。