JP2004525140A5

JP2004525140A5 -

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Publication number: JP2004525140A5
Application number: JP2002574969A
Authority: JP
Filing date: 2002-03-20
Publication date: 2006-01-05

Claims

腫瘍患者の治療用医薬の製造における、油脂キャリア、及び治療に有効な量の式Iの化合物、その類似体、又はそれらの代謝物の使用：
式I中において、Ｒ_１はＨ、置換、又は非置換、直鎖、又は分岐鎖アルキル基、アルケニル基、アルケニルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、−ＳＲ_７、−ＳＯＲ_８、−ＳＯ_２Ｒ_９、−ＳＣＮ、Ｂ’（ＣＨ_２）_ｎＢＲ_１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_１１、又は、−ＯＲ_１２、ＣＯＯＲ_１３、−ＮＯ_２、ＮＲ_１３ａＣＯＯＲ_１３ｂ、イソチオシアナト基、又は−ＣＮであり、該式中、Ｒ_７〜Ｒ_１３ｂは、各々、独立に、Ｈ、置換、又は非置換、直鎖、又は分岐鎖アルキル基、アルケニル基、アルケニルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基から選ばれ、Ｂ及びＢ’は、各々、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、又はＳＯ_２から選ばれ、ｎは、１〜４であり；
Ｒ_２は、Ｈ、又は置換、又は非置換アルキル基から選ばれ、
Ｒ_３は、Ｈ、置換、又は非置換、直鎖、又は分岐鎖アルキル基、アルケニル基、アルケニルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、Ｏ、Ｓ及び／又はＮから選択される１以上のヘテロ原子を含む５員、又は６員複素環の基、−ＳＲ_１４、−ＯＲ_１５、−ＳＯＲ_１６、−ＳＯ_２Ｒ_１７、−ＳＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_１８、−ＯＲ_１９、ＮＲ_２０ＣＯＯＲ_２１であり、式中Ｒ_１５〜Ｒ_２１は、各々、独立にＨ、置換、又は非置換、直鎖、又は分岐鎖アルキル基、アルケニル基、アルケニルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アリール基、又はアリールアルキル基から選択される、前記使用。
Ｒ_１が５又は６位で置換されている、請求項１記載の使用。
Ｒ_１が５位で置換されている、請求項２記載の使用。
前記化合物が式IIのベンズイミダゾールカルバメートであり：
式II中において、Ｒ_１は、Ｈ、置換、又は非置換、直鎖、又は分岐鎖アルキル基、アルケニル基、アルケニルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、−ＳＲ_７、−ＳＯＲ_８、−ＳＯ_２Ｒ_９、−ＳＣＮ、Ｂ’（ＣＨ_２）_ｎＢＲ_１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_１１又は、−ＯＲ_１２、ＣＯＯＲ_１３、−ＮＯ_２、ＮＲ_１３aＣＯＯＲ_１３ｂ、イソチオシアナト基、又は−ＣＮであり、該式中、Ｒ_７〜Ｒ_１３ｂは、各々、独立に、Ｈ、置換又は非置換、直鎖又は分岐鎖アルキル基、アルケニル基、アルケニルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アリール基、アリールアルキルから基選ばれ、Ｂ及びＢ’は、各々、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、又はＳＯ_２から選ばれ、ｎは、１〜４であり；
Ｒ₂₁は、Ｈ、置換又は非置換、直鎖又は分岐鎖アルキル基、アルケニル基、アルケニルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アリール基、又はアリールアルキル基である、請求項１記載の使用。
前記化合物が式IIIの化合物であり：
式III中において、Ｒ_１は、Ｈ、置換又は非置換、直鎖又は分岐鎖アルキル基、アルケニル基、アルケニルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、−ＳＲ_７、−ＳＯＲ_８、−ＳＯ_２Ｒ_９、−ＳＣＮ、Ｂ’（ＣＨ_２）_ｎＢＲ_１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_１１又は、−ＯＲ₁₂、ＣＯＯＲ_１３、−ＮＯ_２、ＮＲ_１３ａＣＯＯＲ_１３ｂ、イソチオシアナト基又は−ＣＮであり、該式中、Ｒ_７〜Ｒ_１３ｂは、各々、独立に、Ｈ、置換又は非置換、直鎖又は分岐鎖アルキル基、アルケニル基、アルケニルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基から選択される基であり、Ｂ及びＢ’は、各々、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳＯ_２から選ばれ、ｎは、１〜４である、請求項１記載の使用。
前記化合物が、アルベンダゾール、アルベンダゾールスルホキシド、メベンダゾール、フルベンダゾール、トリクラベンダゾール、オクスフェンダゾール、ルクサベンダゾール、カンベンダゾール、オキシベンダゾール、パーベンダゾール、チアベンダゾール又はフェンベンダゾールからなる群から選択されたものである、請求項１記載の使用。
前記化合物がアルベンダゾール、その類似体、又はそれらの代謝物である、請求項１記載の使用。
前記腫瘍が肝ガンである、請求項１記載の使用。
前記腫瘍が結腸直腸ガン、肺ガン、乳ガン、前立腺ガン、膵臓ガン、腎臓ガン、肉腫及びこれらの転移ガンからなる群から選択された腫瘍である、請求項１記載の使用。
前記化合物がメチマゾールと共に投薬される、請求項１〜９のいずれか１項記載の使用。
腫瘍患者の治療用医薬の製造における、治療に有効な量の式Iの化合物、その類似体、又はそれらの代謝物の使用であって、該医薬は、腹膜内、胸膜内、又は動脈内投与により腫瘍部位に局所的に配送するために適用するものであり；
式I中において、Ｒ_１はＨ、置換、又は非置換、直鎖、又は分岐鎖アルキル基、アルケニル基、アルケニルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、−ＳＲ_７、−ＳＯＲ_８、−ＳＯ_２Ｒ_９、−ＳＣＮ、Ｂ’（ＣＨ_２）_ｎＢＲ_１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_１１又は、−ＯＲ₁₂、ＣＯＯＲ_１３、−ＮＯ_２、ＮＲ_１３ａＣＯＯＲ_１３ｂ、イソチオシアナト基、又は−ＣＮであり、該式中、Ｒ_７〜Ｒ_１３ｂは、各々、独立に、Ｈ、置換、又は非置換、直鎖、又は分岐鎖アルキル基、アルケニル基、アルケニルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基から選ばれ、Ｂ及びＢ’は、各々、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、又はＳＯ_２から選ばれ、ｎは、１〜４であり；
Ｒ_２は、Ｈ、又は置換、又は非置換アルキル基から選ばれ、
Ｒ_３は、Ｈ、置換、又は非置換、直鎖、又は分岐鎖アルキル基、アルケニル基、アルケニルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、Ｏ、Ｓ及び／又はＮから選択される１以上のヘテロ原子を含む５員又は６員複素環の基、−ＳＲ_１４、−ＯＲ_１５、−ＳＯＲ_１６、−ＳＯ_２Ｒ_１７、−ＳＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_１８、−ＯＲ_１９、ＮＲ_２０ＣＯＯＲ_２１であり、式中、Ｒ_１５〜Ｒ_２１は、各々、独立にＨ、置換、又は非置換、直鎖、又は分岐鎖アルキル基、アルケニル基、アルケニルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アリール基、又はアリールアルキル基から選択される基である、前記使用。
Ｒ_１が５又は６位で置換されている、請求項１１記載の使用。
Ｒ_１が５位で置換されている、請求項１２記載の使用。
前記化合物が式IIのベンズイミダゾールカルバメートであり：
式II中において、Ｒ_１は、Ｈ、置換、又は非置換、直鎖、又は分岐鎖アルキル基、アルケニル基、アルケニルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、−ＳＲ_７、−ＳＯＲ_８、−ＳＯ_２Ｒ_９、−ＳＣＮ、Ｂ’（ＣＨ_２）_ｎＢＲ_１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_１１又は、−ＯＲ₁₂、ＣＯＯＲ_１３、−ＮＯ_２、ＮＲ_１３ａＣＯＯＲ_１３ｂ、イソチオシアナト基又は−ＣＮであり、該式中、Ｒ_７〜Ｒ_１３ｂは、各々、独立に、Ｈ、置換、又は非置換、直鎖、又は分岐鎖アルキル基、アルケニル基、アルケニルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基から選択される基であり、Ｂ及びＢ’は、各々、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、又はＳＯ_２から選ばれ、ｎは、１〜４であり；
Ｒ_２１は、Ｈ、置換、又は非置換、直鎖、又は分岐鎖アルキル基、アルケニル基、アルケニルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アリール基又はアリールアルキル基である、請求項１１記載の使用。
前記化合物が式IIIの化合物であり：
式III中において、Ｒ_１は、Ｈ、置換、又は非置換、直鎖、又は分岐鎖アルキル基、アルケニル基、アルケニルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、−ＳＲ_７、−ＳＯＲ_８、−ＳＯ_２Ｒ_９、−ＳＣＮ、Ｂ’（ＣＨ_２）_ｎＢＲ_１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_１１又は、−ＯＲ_１２、ＣＯＯＲ_１３、−ＮＯ_２、ＮＲ_１３ａＣＯＯＲ_１３ｂ、イソチオシアナト基又は−ＣＮ、該式中、Ｒ_７〜Ｒ_１３ｂは、各々、独立に、Ｈ、置換、又は非置換、直鎖、又は分岐鎖アルキル基、アルケニル基、アルケニルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基から選択される基であり、Ｂ及びＢ’は、各々、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、又はＳＯ_２から選ばれ、ｎは、１〜４である、請求項１１記載の使用。
前記化合物が、アルベンダゾール、アルベンダゾールスルホキシド、メベンダゾール、フルベンダゾール、トリクラベンダゾール、オクスフェンダゾール、ルクサベンダゾール、カンベンダゾール、オキシベンダゾール、パーベンダゾール、チアベンダゾール、又はフェンベンダゾールからなる群から選択されたものである、請求項１１記載の使用。
前記化合物がアルベンダゾール、その類似体、又はそれらの代謝物である、請求項１１記載の使用。
前記腫瘍が肝ガンである、請求項１１記載の使用。
前記腫瘍が肝臓の続発性ガンである、請求項１１記載の使用。
前記組成物が肝臓内の動脈を経由して肝臓にまで運ばれる、請求項１８又は１９記載の使用。
前記腫瘍が、結腸直腸ガン、肺ガン、乳ガン、前立腺ガン、膵臓ガン及び腎臓ガンからなる群から選択された腫瘍である、請求項１１記載の使用。
前記医薬が、更に医薬として許容できるキャリアを含む、請求項１１記載の使用。
前記キャリアが脂質である、請求項２２記載の使用。
前記脂質が油である、請求項２３記載の使用。
前記キャリアがヨウ素化油である、請求項２２記載の使用。
前記ヨウ素化油がけし油のヨウ素化エチルエステルである、請求項２５記載の使用。
前記組成物が、更にメチマゾールを含む、請求項１１〜２６のいずれか１項記載の使用。
油脂キャリア及び治療に有効な量の式Iの化合物、その類似体又はそれらの代謝物を含む、患者の腫瘍治療用医薬組成物であって：
式I中において、Ｒ_１はＨ、置換、又は非置換、直鎖、又は分岐鎖アルキル基、アルケニル基、アルケニルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、−ＳＲ_７、−ＳＯＲ_８、−ＳＯ_２Ｒ_９、−ＳＣＮ、Ｂ’（ＣＨ_２）_ｎＢＲ_１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_１１又は、−ＯＲ_１２、ＣＯＯＲ_１３、−ＮＯ_２、ＮＲ_１３ａＣＯＯＲ_１３ｂ、イソチオシアナト基又は−ＣＮであり、該式中、Ｒ_７〜Ｒ_１３ｂは、各々、独立に、Ｈ、置換、又は非置換、直鎖、又は分岐鎖アルキル基、アルケニル基、アルケニルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基から選ばれ、Ｂ及びＢ’は、各々、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、又はＳＯ_２から選ばれ、ｎは、１〜４であり；
Ｒ_２は、Ｈ、又は置換、又は非置換アルキル基から選択される基であり、
Ｒ_３は、Ｈ、置換、又は非置換、直鎖、又は分岐鎖アルキル基、アルケニル基、アルケニルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、Ｏ、Ｓ及び／又はＮから選択される１以上のヘテロ原子を含む５員又は６員複素環の基、−ＳＲ_１４、−ＯＲ_１５、−ＳＯＲ_１６、−ＳＯ_２Ｒ_１７、−ＳＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_１８、−ＯＲ_１９、ＮＲ_２０ＣＯＯＲ_２１であり、式中、Ｒ_１５〜Ｒ_２１は、各々、独立にＨ、置換又は非置換、直鎖、又は分岐鎖アルキル基、アルケニル基、アルケニルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アリール基、又はアリールアルキル基から選択される基である、前記医薬組成物。
Ｒ_１が５又は６位で置換されている、請求項２８記載の組成物。
Ｒ_１が５位で置換されている、請求項２９記載の組成物。
前記化合物が式IIのベンズイミダゾールカルバメートであり：
式II中において、Ｒ_１は、Ｈ、置換、又は非置換、直鎖、又は分岐鎖アルキル基、アルケニル基、アルケニルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、−ＳＲ_７、−ＳＯＲ_８、−ＳＯ_２Ｒ_９、−ＳＣＮ、Ｂ’（ＣＨ_２）_ｎＢＲ_１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_１１、又は、−ＯＲ_１２、ＣＯＯＲ_１３、−ＮＯ_２、ＮＲ_１３ａＣＯＯＲ_１３ｂ、イソチオシアナト基又は−ＣＮであり、該式中、Ｒ_７〜Ｒ_１３ｂは、各々、独立に、Ｈ、置換、又は非置換、直鎖、又は分岐鎖アルキル基、アルケニル基、アルケニルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基から選択される基であり、Ｂ及びＢ’は、各々、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、又はＳＯ_２から選ばれ、ｎは、１〜４であり；かつ
Ｒ_２１は、Ｈ、置換、又は非置換、直鎖、又は分岐鎖アルキル基、アルケニル基、アルケニルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アリール基又はアリールアルキル基である、請求項２８記載の組成物。
前記化合物が式IIIの化合物であり：
式III中において、Ｒ_１は、Ｈ、置換、又は非置換、直鎖、又は分岐鎖アルキル基、アルケニル基、アルケニルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、−ＳＲ_７、−ＳＯＲ_８、−ＳＯ_２Ｒ_９、−ＳＣＮ、Ｂ’（ＣＨ_２）_ｎＢＲ_１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_１１又は、−ＯＲ_１２、ＣＯＯＲ_１３、−ＮＯ_２、ＮＲ_１３ａＣＯＯＲ_１３ｂ、イソチオシアナト基又は−ＣＮであり、該式中、Ｒ_７〜Ｒ_１３ｂは、各々、独立に、Ｈ、置換、又は非置換、直鎖、又は分岐鎖アルキル基、アルケニル基、アルケニルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基から選択される基であり、Ｂ及びＢ’は、各々、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、又はＳＯ_２から選ばれ、ｎは、１〜４である、請求項２８記載の組成物。
前記化合物がアルベンダゾール、アルベンダゾールスルホキシド、メベンダゾール、フルベンダゾール、トリクラベンダゾール、オクスフェンダゾール、ルクサベンダゾール、カンベンダゾール、オキシベンダゾール、パーベンダゾール、チアベンダゾール、又はフェンベンダゾールからなる群から選択されたものである、請求項２８記載の組成物。
前記化合物がアルベンダゾール、又は、その類似体、又はそれらの代謝物である、請求項２８記載の組成物。
前記キャリアが油である、請求項２８記載の組成物。
前記キャリアがヨウ素化油である、請求項３５記載の組成物。
前記ヨウ素化油がけし油のヨウ素化エチルエステルである、請求項３６記載の組成物。
前記医薬組成物が、更にメチマゾールを含む、請求項２８〜３７のいずれか１項記載の組成物。