JP2004518709A5 - - Google Patents

Description

“単位投与形”という用語は、本明細書中で、一定量の活性な薬物が１つの錠剤、カプセル、または本発明による他の適切な形態として投与される組成物として定義される。

本発明による多粒子状放出修飾製剤は、単位投与形で処方され、好ましくは錠剤またはカプセルとして処方され得る。これらはまた、製剤業界の技術者に既知の標準的な賦形剤を含み得る。該賦形剤の例は、充填剤、結合剤、崩壊剤、および滑沢剤であり、このリストは網羅的であると解釈すべきではない。

Claims (20)

1. 多粒子状放出修飾固体分散製剤であって、
   (i) 室温で８mg/ml以下の水への溶解性を有する活性な薬物；
   (ii) １mg/g以下の水への溶解性を有し、そして５０℃以上の融点を有する水に不溶の非膨張性脂肪酸；脂肪酸エステル；水素化脂肪酸エステル；モノグリセリド、ジグリセリド、およびトリグリセリドと脂肪酸のポリエチレングリコールエステルとの混合物；ろう；脂肪アルコール、またはそれらの混合物；から選択される、溶融可能な非膨張性両親媒性脂質である少なくとも１つの疎水性マトリックス形成物；
   (iii) ０.１g/g以上の水への溶解性を有し、そしてポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシドとポリプロピレンオキシドのブロック共重合体、またはそれらの混合物から選択される、溶融可能な賦形剤である少なくとも１つの親水性マトリックス形成物；
   を含む製剤であって、疎水性マトリックス形成物／親水性マトリックス形成物の重量比が≧１であって；かつ
   粒子サイズが３００μｍ未満である製剤。
2. 疎水性マトリックス形成物またはその混合物が、５５−７５℃の融点を有する水に不溶の非膨張性脂肪酸である、請求項１に記載の製剤。
3. 疎水性マトリックス形成物またはその混合物が、ステアリン酸、パルミチン酸、およびミリスチン酸の何れか１つから選択される、請求項１または２に記載の製剤。
4. 疎水性マトリックス形成物またはその混合物が、グリセリル モノステアレート、ベヘン酸グリセリル、グリセリル ジパルミトステアレート、およびグリセリル ジ／トリステアレートの何れか１つから選択される、請求項１に記載の製剤。
5. 疎水性マトリックス形成物が、水素化ひまし油である、請求項１に記載の製剤。
6. 疎水性マトリックス形成物が、カルナウバろうである、請求項１に記載の製剤。
7. 疎水性マトリックス形成物が、セチルアルコール、ステアリルアルコールおよびセトステアリルアルコール(cetostearyl alcohol)、またはその混合物の何れか１つから選択される、請求項１に記載の製剤。
8. 親水性マトリックス形成物が、poloxamerである、請求項１に記載の製剤。
9. poloxamerがpoloxamer ４０７である、請求項１に記載の製剤。
10. 親水性マトリックス形成物がポリエチレングリコールである、請求項１に記載の製剤。
11. 親水性マトリックス形成物が、PEG 4000またはPEG 6000である、請求項１に記載の製剤。
12. 活性な薬物が、フェロジピンまたはビカルタミドである、請求項１から１１の何れか１つに記載の製剤。
13. 薬物の総量が約４０重量％以下である、請求項１から１２の何れか１つに記載の製剤。
14. 請求項１から１３の何れか１つに記載の多粒子状放出修飾固体分散製剤を含む投与単位製剤。
15. 請求項１から１３の何れか１つに記載の多粒子状放出修飾固体分散製剤を含み、さらに１もしくはそれ以上の薬学的に許容される賦形剤を含む錠剤。
16. 薬学的に許容される賦形剤が、微晶性セルロース、およびステアリル フマル酸ナトリウムである、請求項１５に記載の錠剤。
17. 該製剤をスプレー凍結法によって製造する、請求項１から１３の何れか１つに記載の多粒子状放出修飾固体分散製剤の製造方法。
18. スプレー凍結法が、
    (i) 疎水性マトリックス形成物を溶融し；
    (ii) 活性な化合物を溶融物に溶解または乳化し；
    (iii) 親水性マトリックス形成物を溶融物に溶解し；
    (iv) 溶融物を小滴に霧状化し；
    (v) 小滴を固化し；そして
    (vi) 粒子を集める；
    各段階を含む、請求項１７に記載の方法。
19. 心血管疾患の処置のための医薬の製造における、請求項１から１３の何れか１つに記載の多粒子状放出修飾固体分散製剤の使用。
20. ＊癌の治療に使用するための医薬の製造における、請求項１から１３の何れか１つに記載の多粒子状放出修飾固体分散製剤の使用。