JP2004514691A - ６−ジメチルアミノメチル−１−フェニル−シクロヘキサン化合物を尿失禁の治療に使用する方法 - Google Patents

Abstract

本発明は、６−ジメチルアミノメチル−１−フェニル−シクロヘキサン化合物を増加した尿意又は尿失禁の治療用医薬の製造に使用する方法並びに対応する医薬及び増加した尿意又は尿失禁の治療方法に関する。

Description

【０００１】
本発明は、遊離塩基としての及び（又は）生理学的に許容し得る塩の形での６−ジメチルアミノメチル−１−フェニル−シクロヘキサン化合物を増加した尿意又は尿失禁の治療用医薬の製造に使用する方法並びに対応する医薬及び増加した尿意又は尿失禁の治療方法に関する。
【０００２】
尿失禁は不随意な尿排出である。これは膀胱内の圧力が尿道（尿管）の閉鎖に必要である圧力を上回ったときにコントロールされずに起こる。高められた内部膀胱圧（たとえば排尿筋不安定性による）が原因で切迫性失禁及びとりわけ低下した括約筋（Ｓｐｈｉｎｋｔｅｒ）圧（たとえば出産又は外科手術後）が原因でストレス性失禁が生じる可能性がある。排尿筋は粗く束になった多層の膀胱壁筋であり、その収縮は尿排泄を生じ、括約筋（Ｓｐｈｉｎｋｔｅｒ）とは尿道の括約筋である。この失禁タイプの混合型及びいわゆる溢流性失禁（たとえば良性前立腺肥大の場合）又は反射性失禁（たとえば脊髄損傷後）を生じる。このことについての詳細はＣｈｕｔｋａ， Ｄ．Ｓ．及び Ｔａｋａｈａｈｓｉ， Ｐ． Ｙ．， １９９８， Ｄｒｕｇｓ ５６０： ５８７−５９５ から明らかである。
【０００３】
尿意は膀胱容量に適合する場合（又は膀胱容量を超えた場合）、尿排泄（排尿）を目的とする、増大した膀胱筋緊張の状態である。その場合この緊張は排尿刺激として作用する。増加した尿意とは、この際特に予定よりも早い又はたまった、時には痛みさえある、尿意急迫までの尿意の発生を意味する。これは明らかにより頻繁な排尿を導く。特に膀胱炎及び神経性膀胱障害並びにまた膀胱結核が原因になりうる。しかしすべての原因がまだ説明されていない。
【０００４】
増加した尿意及び尿失禁は極めて不愉快なものとして感じられ、それ故にこの症状に該当するヒトにおいて可能なかぎり長期にわたる改善を得るために明らかに要求がある。
【０００５】
驚くべきことに、増加した尿意及び特に尿失禁は下方の尿路の反射に関与する物質を用いて薬物療法で治療される（Ｗｅｉｎ， Ａ．Ｊ．， １９９８， Ｕｒｏｌｏｇｙ ５１ （Ｓｕｐｐｌ． ２１）： ４３−４７）。少なくともこれは、膀胱内圧に関係する排尿筋に阻害作用を示す薬剤である。薬剤はたとえば副交感神経薬、たとえばオキシブチニン、プロピベリン又はトルテロジン、三環状抗うつ剤、たとえばイミプラミン又は筋弛緩剤、たとえばフラボキセイトである。特に尿道の又は膀胱頚部の抵抗を高めるその他の薬剤は、α−アドレナリン受容体、たとえばエフェドリンに親和性を、β−アドレナリン受容体、たとえばクレンブタロールに親和性を示すか又はホルモン、たとえばエスタラジオールである。特定のオピオイド、ジアリールメチルピペラジン及び−ピペリジンもまたこの症状に関して国際特許出願公開（ＷＯ）第９３／１５０６２号明細書に記載されている。トラマドールに関して、膀胱機能への明白な効果はリズミカルな膀胱収縮を示すラットの実験で証明された（日本新薬、国際特許出願（ＷＯ）第９８／４６２１６号明細書）。
【０００６】
しかしここで問題となる症状の場合、一般に極めて長期の薬物療法の適用が問題であり、鎮痛剤が適用された様々な状態と逆に極めて不愉快な、しかも持続する状態にこれに該当する者が直面してることに配慮しなければならない。したがってこれに該当する者が１つのある不快さをもう一つの別の不快さと交換したがらないので、この際───鎮痛剤におけるより以上に───副作用を回避することに注意を払わねばならない。更に長期にわたる尿失禁治療で鎮痛作用は全く望ましくない。
【０００７】
したがって本発明の課題は、増加した尿意又は尿失禁の治療に有用であり、そして有効な投薬量で好ましくは同時に当該技術水準から周知の物質に比べて少ない副作用及び（又は）鎮痛作用を示す物質を見出すことにある。
【０００８】
驚くべきことに、本発明者は、一般式Ｉで表わされる化合物が膀胱機能に卓越した作用を有し、それ故に対応する疾病に最適であることを見出した。
【０００９】
したがって、本発明の対象は一般式Ｉ
【００１０】
【化５】

【００１１】
｛式中、
ＸはＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｈ又はＯＣ（Ｏ）Ｒ^７ から選ばれ、この際Ｒ^７ はＣ_１−３
−アルキル（これは分枝状又は非分枝状、飽和又は不飽和の、置換されてい
ないか又は１回以上置換されている）から選ばれ、
Ｒ^９ 〜Ｒ^１３はそれぞれ相互に無関係にＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ_２ Ｆ、Ｃ
ＨＦ_２ 、ＣＦ_３ 、ＯＨ、ＳＨ、ＯＲ^１４、ＯＣＦ_３ 、ＳＲ^１４、ＮＲ^１７Ｒ^１８、Ｓ
ＯＣＨ_３ 、ＳＯＣＦ_３ 、ＳＯ_２ ＣＨ_３ 、ＳＯ_２ ＣＦ_３ 、ＣＮ、ＣＯＯＲ^１４、
ＮＯ_２ 、ＣＯＮＲ^１７Ｒ^１８、Ｃ_１−６ −アルキル（これは分枝状又は非分枝状、
飽和又は不飽和の、置換されていないか又は１回以上置換されている）、フ
ェニル（これは置換されていないか又は１回以上置換されている）から選ば
れ、
この際Ｒ^１４はＣ_１−６ −アルキル、ピリジル、チエニル、チアゾリル、フェニ
ル、ベンジル又はフェネチル（それぞれ置換されていないか又は１回以上置
換されている）、ＰＯ（Ｏ−Ｃ_１−４ −アルキル）_２ 、ＣＯ（Ｏ−Ｃ_１−５ −ア
ルキル）、ＣＯＮＨ−Ｃ_６ Ｈ_４ −（Ｃ_１−３ −アルキル）、ＣＯ（Ｃ_１−５ −ア
ルキル）、ＣＯ−ＣＨＲ^１７−ＮＨＲ^１８、ＣＯ−Ｃ_６ Ｈ_４ −Ｒ^１５［Ｒ^１５はオル
ト−ＯＣＯＣ_１−３ −アルキル又はメタ−もしくはパラ−ＣＨ_２ Ｎ（Ｒ^１６）_２
であり、Ｒ^１６はＣ_１−４ −アルキルである。］又は４−モルホリノから選ばれ
れ、この際基Ｒ^１４、Ｒ^１５及びＲ^１６においてアルキル基は分枝状又は非分枝状
、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は１回以上置換されていてよく
、
Ｒ^１７及びＲ^１８はそれぞれ相互に無関係にＨ、Ｃ_１−６ −アルキル（これは分枝
状又は非分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は１回以上置換
されている）、フェニル、ベンジル又はフェネチル（それぞれ置換されてい
ないか又は１回以上置換されている）から選ばれるか、あるいは
Ｒ^９ 及びＲ^１０又はＲ^１０及びＲ^１１は一緒になってＯＣＨ_２ Ｏ−、ＯＣＨ_２ ＣＨ_２
Ｏ−、ＯＣＨ＝ＣＨ−、ＣＨ＝ＣＨＯ−、ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３ ）Ｏ−、ＯＣ（
ＣＨ_３ ）＝ＣＨ−、（ＣＨ_２ ）_４ −又はＯＣＨ＝ＣＨＯ−環を形成する、
但し、Ｒ^９ 、Ｒ^１１及びＲ^１３が水素であり、Ｒ^１０又はＲ^１２のうちの一方がＨであ
り、他方がＯＣＨ_３ である場合、ＸはＯＨであってはならない。｝
で表わされる６−ジメチルアミノメチル−１−フェニル−シクロヘキサン化合物をそのラセミ化合物、対掌体、ジアステレオマー、特にその対掌体又はジアステレオマーの混合物又は個々の対掌体又はジアステレオマーの混合物、その塩基及び（又は）生理学的に許容し得る酸の塩の形で、増加した尿意又は尿失禁を治療するための医薬の製造に使用する方法である。
【００１２】
驚くべきことに、上記物質は増加した尿意及び尿失禁において重要である生理学的パラメーター、すなわち内部収縮間隔又はリズミカルな膀胱収縮の減少に明らかに好ましい影響を与えることが明らかとなった。これらの変化は該当する患者の症状病型において明らかな軽減を示すことができる。対応する化合物及びその製造はドイツ特許第１９５２５１３７号明細書から周知である。
【００１３】
これらはこの症状に対するその有効性の点で公知のトラマドールに比べて明らかに優れている。このトラマドールは本発明の範疇に含まれないので、ここでは特に一般式ＩにおいてＲ^９ 、Ｒ^１１及びＲ^１３が水素であり、Ｒ^１０又はＲ^１２のうちの一方がＨであり、他方がＯＣＨ_３ である場合、ＸはＯＨである化合物の使用は除かれる。
【００１４】
本発明の範囲で、アルキル基は飽和及び不飽和の、分枝状及び非分枝状炭化水素を意味し、これは少なくとも１回置換されていてもよい。好ましいアルキル基はメチル、エチル、ビニル（エテニル）、プロピル、アリル（２−プロペニル）、１−プロピニル、メチルエチル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、ＣＨＦ_２ 、ＣＦ_３ 又はＣＨ_２ ＯＨである。
【００１５】
更に、シクロアルキル基は本発明の範囲において飽和の環状炭化水素を意味し、これは少なくとも１回置換されていてもよい。好ましいシクロアルキル基はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルである。
【００１６】
その際、アルキル及びシクロアルキルに関連して、“置換された”という概念は本発明の範囲において水素基のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ_２ 、ＳＨ又はＯＨによる置換を意味し、この際“多数回置換された”とは、異なる原子及び同一の原子の置換が多数回同一又は異なる置換基で行われることを意味し、たとえばＣＦ_３ の場合ように同一原子で３回又は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ_２ の場合のように異なる位置で行われることを意味する。
【００１７】
その際、フェニル、ベンジル又はフェネチルに関連して“置換された”という概念はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ_２ Ｆ、ＣＨＦ_２ 、ＣＦ_３ 、ＯＨ、ＳＨ、ＯＲ^１９、ＯＣＦ_３ 、ＳＲ^１９、ＮＨ_２ 、ＣＯＮＨ_２ 、ＳＯＣＨ_３ 、ＳＯＣＦ_３ 、ＳＯ_２ ＣＨ_３ 、ＳＯ_２ ＣＦ_３ 、ＣＮ、ＣＯＯＲ^１９、ＮＯ_２ 、Ｃ_１−６ −アルキル（これは分枝状又は非分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は１回以上置換されている）、フェニル（これは置換されていない）での置換を意味する。この場合Ｒ^１９はＣ_１−６ −アルキル（これは分枝状又は非分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は１回以上置換されている）又はＣ_３−７ −シクロアルキルから選ばれる。
【００１８】
本発明の範囲において及び要求される使用のそれぞれにおいて適当な塩は、それぞれ有効物質と無機又は有機酸及び（又は）糖代替物、たとえばサッカリン、シクラマート又はアセスルファームとの塩である。しかし塩酸塩が特に好ましい。
【００１９】
この場合、一般式Ｉ（式中、ＸはＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３ 又はＨ、好ましくはＯＨ、Ｆ又はＨ、特にＦ又はＨから選ばれる。）で表わされる化合物を使用するのが好ましい。
【００２０】
さらに、一般式Ｉ｛式中、Ｒ^９ 〜Ｒ^１３（但しＲ^９ 〜Ｒ^１３のうちの３又は４つがＨでなければならない）はそれぞれ相互に無関係にＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＦ_２ Ｈ、ＣＦ_３ 又はＣ_１−４ −アルキル（これは飽和され、置換されていない、分枝状又は非分枝状である。）、ＯＲ^１４又はＳＲ^１４（Ｒ^１４は飽和され、置換されていない、分枝状又は非分枝状Ｃ_１−３ −アルキルから選ばれる。）から選ばれ、好ましくはＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＦ_２ Ｈ、ＣＦ_３ 、ＯＣＨ_３ 又はＳＣＨ_３ から選ばれるか、あるいは
Ｒ^１２とＲ^１１は３，４−ＯＣＨ＝ＣＨ−環を形成し、
特にＲ^９ 、Ｒ^１１及びＲ^１３はＨであり、Ｒ^１０又はＲ^１２のうちの１つもＨであり、一方他方はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＦ_２ Ｈ、ＣＦ_３ 、ＯＲ^１４又はＳＲ^１４、好ましくはＯＨ、ＣＦ_２ Ｈ、ＯＲ^１４又はＳＣＨ_３ 、特にＯＨ又はＯＣ_１−３ −アルキル、好ましくはＯＨ又はＯＣＨ_３ から選ばれるか、あるいは
Ｒ^９ 及びＲ^１３はＨであり、Ｒ^１１はＯＨ、ＯＣＨ_３ 、Ｃｌ又はＦ、好ましくはＣｌである場合、Ｒ^１０又はＲ^１２のうちの１つもＨであり、一方他方はＯＨ、ＯＣＨ_３ 、Ｃｌ又はＦ、好ましくはＣｌであるか、あるいは
Ｒ^９ 、Ｒ^１０、Ｒ^１２及びＲ^１３がＨである場合、Ｒ^１１はＣＦ_３ 、ＣＦ_２ Ｈ、Ｃｌ又はＦ、好ましくはＦから選ばれるか、あるいは
Ｒ^１０、Ｒ^１１及びＲ^１２がＨである場合、Ｒ^９ 又はＲ^１３のうちの１つもＨであり、一方他方はＯＨ、ＯＣ_２ Ｈ_５ 又はＯＣ_３ Ｈ_７ から選ばれる。｝で表わされる化合物を使用するのが好ましい。
【００２１】
同様に、一般式Ｉ（式中、Ｒ^９ 、Ｒ^１１及びＲ^１３がＨである場合、Ｒ^１０又はＲ^１２のうちの１つもＨであり、一方他方はＣｌ、Ｆ，ＯＨ，ＳＨ，ＣＦ_２ Ｈ、ＣＦ_３ 、ＯＲ^１４又はＳＲ^１４、好ましくはＯＨ又はＯＲ^１４、特にＯＨ又はＯＣ_１−３ −アルキル、好ましくはＯＨ又はＯＣＨ_３ から選ばれる。）で表わされる化合物を使用するのが好ましい。
【００２２】
一般式Ｉで表わされる化合物が相対配置Ｉａ
【００２３】
【化６】

【００２４】
を有するジアステレオマーの形で存在し、特にもう一つのジアステレオマーに比べて高い割合のこのジアステレオマーとの混合物として又は純粋なジアステレオマーとして使用される場合も好ましい。
【００２５】
さらに、式Ｉで表わされる化合物を（＋）−対掌体の形で、特にラセミ化合物の（−）−対掌体に比べて高い割合の（＋）−対掌体との混合物として又は純粋な（＋）−対掌体として使用する場合、更に好ましい。
【００２６】
一般に、（＋）−対掌体の好ましい使用において、（＋）−対掌体に比べて少ない割合の（−）−対掌体も適当であり、それ故本発明の使用においてこれを含有していてもよいが、これを含有する必要はない。
【００２７】
下記の群：
・（＋）−（１Ｒ，２Ｒ）−３−（２−ジメチルアミノメチル−１−フルオロ−シクロヘキシル）−フェノール、
・（＋）−（１Ｓ，２Ｓ）−３−（２−ジメチルアミノメチル−シクロヘキシル）−フェノール又は
・（−）−（１Ｒ，２Ｒ）−３−（２−ジメチルアミノメチル−シクロヘキシル）−フェノールから、好ましくは塩酸塩として選ばれる化合物の使用が特に好ましい。
【００２８】
本発明の適用がほんの僅かの副作用を示す場合も、たとえばその特長にしたがう特定の形を避けるために一般式Ｉで表わされる化合物のほかに、モルフィンアンタゴニスト、特にナロキソン、ナルトレキソン及び（又は）レバロルファンを使用することができる。
【００２９】
同様に本発明は、有効物質として一般式Ｉ
【００３０】
【化７】

【００３１】
｛式中、
ＸはＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｈ又はＯＣ（Ｏ）Ｒ^７ から選ばれ、この際Ｒ^７ はＣ_１−３
−アルキル（これは分枝状又は非分枝状、飽和又は不飽和の、置換されてい
ないか又は１回以上置換されている）から選ばれ、
Ｒ^９ 〜Ｒ^１３はそれぞれ相互に無関係にＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ_２ Ｆ、Ｃ
ＨＦ_２ 、ＣＦ_３ 、ＯＨ、ＳＨ、ＯＲ^１４、ＯＣＦ_３ 、ＳＲ^１４、ＮＲ^１７Ｒ^１８、Ｓ
ＯＣＨ_３ 、ＳＯＣＦ_３ 、ＳＯ_２ ＣＨ_３ 、ＳＯ_２ ＣＦ_３ 、ＣＮ、ＣＯＯＲ^１４、
ＮＯ_２ 、ＣＯＮＲ^１７Ｒ^１８、Ｃ_１−６ −アルキル（これは分枝状又は非分枝状、
飽和又は不飽和の、置換されていないか又は１回以上置換されている）、フ
ェニル（これは置換されていないか又は１回以上置換されている）から選ば
れ、
この際Ｒ^１４はＣ_１−６ −アルキル、ピリジル、チエニル、チアゾリル、フェニ
ル、ベンジル又はフェネチル（それぞれ置換されていないか又は１回以上置
換されている）、ＰＯ（Ｏ−Ｃ_１−４ −アルキル）_２ 、ＣＯ（Ｏ−Ｃ_１−５ −ア
ルキル）、ＣＯＮＨ−Ｃ_６ Ｈ_４ −（Ｃ_１−３ −アルキル）、ＣＯ（Ｃ_１−５ −ア
ルキル）、ＣＯ−ＣＨＲ^１７−ＮＨＲ^１８、ＣＯ−Ｃ_６ Ｈ_４ −Ｒ^１５［Ｒ^１５はオル
ト−ＯＣＯＣ_１−３ −アルキル又はメタ−もしくはパラ−ＣＨ_２ Ｎ（Ｒ^１６）_２
であり、Ｒ^１６はＣ_１−４ −アルキルである。］又は４−モルホリノから選ばれ
れ、この際基Ｒ^１４、Ｒ^１５及びＲ^１６においてアルキル基は分枝状又は非分枝状
、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は１回以上置換されていてよく
、
Ｒ^１７及びＲ^１８はそれぞれ相互に無関係にＨ、Ｃ_１−６ −アルキル（これは分枝
状又は非分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は１回以上置換
されている）、フェニル、ベンジル又はフェネチル（それぞれ置換されてい
ないか又は１回以上置換されている）から選ばれるか、あるいは
Ｒ^９ 及びＲ^１０又はＲ^１０及びＲ^１１は一緒になってＯＣＨ_２ Ｏ−、ＯＣＨ_２ ＣＨ_２
Ｏ−、ＯＣＨ＝ＣＨ−、ＣＨ＝ＣＨＯ−、ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３ ）Ｏ−、ＯＣ（
ＣＨ_３ ）＝ＣＨ−、（ＣＨ_２ ）_４ −又はＯＣＨ＝ＣＨＯ−環を形成し、
但し、Ｒ^９ 、Ｒ^１１及びＲ^１３が水素であり、Ｒ^１０又はＲ^１２のうちの一方がＨであ
り、他方がＯＣＨ_３ である場合、ＸはＯＨであってはならない。｝
で表わされる６−ジメチルアミノメチル−１−フェニル−シクロヘキサン化合物の少なくとも１つをそのラセミ化合物、対掌体、ジアステレオマー、特にその対掌体又はジアステレオマーの混合物又は個々の対掌体又はジアステレオマーの混合物、その塩基及び（又は）生理学的に許容し得る酸の塩の形で、並びに場合により添加物及び（又は）助剤を含有する、増加した尿意又は尿失禁の治療用医薬を含む。
【００３２】
本発明の実験データによれば、この医薬はこの症状に対するその有効性の点で公知のトラマドールに比べて明らかに優れている。このトラマドールは本発明の範疇に含まれないので、ここでは特に一般式ＩにおいてＲ^９ 、Ｒ^１１及びＲ^１３が水素であり、Ｒ^１０又はＲ^１２のうちの一方がＨであり、他方がＯＣＨ_３ である場合、ＸはＯＨである化合物の使用は除かれる。
【００３３】
本発明の範囲において及び要求される使用のそれぞれにおいて適当な塩は、それぞれ有効物質と無機又は有機酸及び（又は）糖代替物、たとえばサッカリン、シクラマート又はアセスルファームとの塩である。しかし塩酸塩が特に好ましい。
【００３４】
本発明の範囲の適当な添加物及び（又は）助剤は、当業者にとって従来の技術水準から周知の、ガレヌス製剤を得るための物質である。これらの助剤の選択及びその使用量は、医薬が経口、静脈内、腹腔内、皮下、筋肉内、鼻腔内、バッカル又は局所に投与されねばならないかどうかによる。経口投与に、錠剤、糖衣丸、カプセル、顆粒、滴剤、液剤又はシロップの形の製剤、腸管外、外用及び吸入投与に、溶液、懸濁液、容易に再構成される乾燥製剤及びスプレーの形の製剤が適する。その他の可能性は、直腸投与用座剤である。デポ製剤の形で溶解された形で又は場合により主な浸透を促進する剤の添加下に硬膏剤の形での使用は、適する経皮適用製剤である。経口投与用助剤及び添加物は、たとえば崩壊剤、滑沢剤、結合剤、増量剤、離型剤、場合により溶剤、風味物質、糖、特にキャリヤー、希釈剤、染料、保存剤等である。座剤に対しては、特にロウ又は脂肪酸及び腸管外投与剤に対してはキャリヤー、保存剤、懸濁助剤等を使用することができる。患者に投与すべき有効量は、患者の体重、投与の種類及び病気の重さの度合にしたがって変化する。経口、直腸又は経皮から使用可能な製剤形は本発明の化合物を遅延させて遊離することができる。本発明の適応において、特に１日１回調合物の形（１日１回しか服用する必要がない）での対応する徐放性製剤が特に好ましい。
【００３５】
更に、少なくとも０．０５〜９０．０％の有効物質を含有する医薬、特に副作用又は鎮痛作用を回避するために低い有効薬用量を含有する医薬が好ましい。通常、一般式Ｉで表される化合物少なくとも１つを体重１ｋｇあたり０．１〜５０００ｍｇ、特に１〜５００ｍｇ、好ましくは２〜２５０ｍｇ投与する。しかしまた体重１ｋｇあたり０．０１〜５ｍｇ、特に０．０３〜２ｍｇ、好ましくは０．０５〜１ｍｇ投与するのが同様に好ましくかつ通常である。
【００３６】
助剤はたとえば：水、エタノール、２−プロパノール、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グルコース、フルクトース、ラクトース、サッカロース、デキストロース、メラース（ｍｅｌａｓｓｅ） 、デンプン、化工デンプン、ゼラチン、ソルビトール、イノシトール、マンニトール、微結晶セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、セルロースアセテート、シェラック、セチルアルコール、ポリビニルピロリドン、パラフィン、ロウ、天然及び合成ゴム、アラビアゴム、アルギナート、デキストラン、飽和及び不飽和脂肪酸、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸グリセリル、ラウリル硫酸ナトリウム、食用油、ゴマ油、ヤシ油、ピーナッツ油、大豆油、レシチン、乳酸ナトリウム、ポリオキシエチレン−及び−プロピレン−脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ソルビン酸、安息香酸、クエン酸、アスコルビン酸、タンニン酸、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、酸化マグネシウム、酸化亜鉛、二酸化ケイ素、酸化チタン、二酸化チタン、硫酸マグネシウム、硫酸亜鉛、硫酸カルシウム、炭酸カリウム、リン酸カルシウム、リン酸二カルシウム、臭化カリウム、ヨウ化カリウム、タルク、カオリン、ペクチン、クロスポビドン、寒天及びベントナイトであってよい。
【００３７】
本発明の医薬及び薬学的調合物の製造は薬学的調合物の技術分野で周知の剤、装置、方法及び処理を用いて行われる。たとえばこれは“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ”， Ｈｒｓｇ． Ａ．Ｒ． Ｇｅｎｎａｒｏ， １７． Ｅｄ．， Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ， Ｐａ． （１９８５），特にＴｅｉｌ ８， Ｋａｐｉｔｅｌ ７６−９３ に記載されている。
【００３８】
たとえば固形製剤、たとえば錠剤に関して、医薬有効物質、すなわち一般式Ｉで表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩を薬学的担体、たとえば慣用の錠剤賦形剤、たとえばトウモロコシデンプン、ラクトース、サッカロース、ソルビトール、タルク、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム又はゴム（ｇｕｍｍｉ）、及び薬学的希釈剤、たとえば水と固形の既成調合物を形成するために混合する。この既成調合物は本発明の化合物又はその薬学的に許容し得る塩を均一に分散して含有する。この場合均一な分散とは、有効物質を均一に既成調合物全体にわたって分散することを意味するので、この調合物をそのまま同様に有効な単位投薬形、たとえば錠剤、ピル又はカプセルに小分けすることができる。ついで固形の既成調合物を単位投薬形に小分けする。本発明の医薬又は本発明の調合物の錠剤又はピルは遅延された遊離の投薬形を調製するために積層されるか又は別の方法で配合されていてもよい。適当な積層剤は特にポリマー酸及びポリマー酸と材料、たとえばシェラック、セチルアルコール及び（又は）セルロースアセテートとの混合物である。
【００３９】
本発明の医薬がほんの僅かの副作用を示す場合も、たとえばその特長にしたがう特定の形を避けるために一般式Ｉで表わされる化合物のほかに、モルフィンアンタゴニスト、特にナロキソン、ナルトレキソン及び（又は）レバロルファンを使用することができる。
【００４０】
本発明の医薬において、一般式Ｉ（式中、ＸはＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３ 又はＨ、好ましくはＯＨ、Ｆ又はＨ、特にＦ又はＨから選ばれる。）で表わされる化合物を使用する医薬が好ましい。
【００４１】
一般式Ｉ｛式中、Ｒ^９ 〜Ｒ^１３（但しＲ^９ 〜Ｒ^１３のうちの３又は４つがＨでなければならない）はそれぞれ相互に無関係にＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＦ_２ Ｈ、ＣＦ_３ 又はＣ_１−４ −アルキル（これは飽和され、置換されていない、分枝状又は非分枝状である。）、ＯＲ^１４又はＳＲ^１４（Ｒ^１４は飽和され、置換されていない、分枝状又は非分枝状Ｃ_１−３ −アルキルから選ばれる。）から選ばれ、好ましくはＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＦ_２ Ｈ、ＣＦ_３ 、ＯＣＨ_３ 又はＳＣＨ_３ から選ばれるか、あるいは
Ｒ^１２とＲ^１１は３，４−ＯＣＨ＝ＣＨ−環を形成し、
特にＲ^９ 、Ｒ^１１及びＲ^１３はＨであり、Ｒ^１０又はＲ^１２のうちの１つもＨであり、一方他方はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＦ_２ Ｈ、ＣＦ_３ 、ＯＲ^１４又はＳＲ^１４、好ましくはＯＨ、ＣＦ_２ Ｈ、ＯＲ^１４又はＳＣＨ_３ 、特にＯＨ又はＯＣ_１−３ −アルキル、好ましくはＯＨ又はＯＣＨ_３ から選ばれるか、あるいは
Ｒ^９ 及びＲ^１３はＨであり、Ｒ^１１はＯＨ、ＯＣＨ_３ 、Ｃｌ又はＦ、好ましくはＣｌである場合、Ｒ^１０又はＲ^１２のうちの１つもＨであり、一方他方はＯＨ、ＯＣＨ_３ 、Ｃｌ又はＦ、好ましくはＣｌであるか、あるいは
Ｒ^９ 、Ｒ^１０、Ｒ^１２及びＲ^１３がＨである場合、Ｒ^１１はＣＦ_３ 、ＣＦ_２ Ｈ、Ｃｌ又はＦ、好ましくはＦから選ばれるか、あるいは
Ｒ^１０、Ｒ^１１及びＲ^１２がＨである場合、Ｒ^９ 又はＲ^１３のうちの１つもＨであり、一方他方はＯＨ、ＯＣ_２ Ｈ_５ 又はＯＣ_３ Ｈ_７ から選ばれる。｝で表わされる化合物を使用する場合、さらに好ましい。
【００４２】
同様に、一般式Ｉ（式中、Ｒ^９ 、Ｒ^１１及びＲ^１３がＨである場合、Ｒ^１０又はＲ^１２のうちの１つもＨであり、一方他方はＣｌ、Ｆ，ＯＨ，ＳＨ，ＣＦ_２ Ｈ、ＣＦ_３ 、ＯＲ^１４又はＳＲ^１４、好ましくはＯＨ又はＯＲ^１４、特にＯＨ又はＯＣ_１−３ −アルキル、好ましくはＯＨ又はＯＣＨ_３ から選ばれる。）で表わされる化合物を使用医薬が同様に好ましい。
【００４３】
本発明の医薬において、相対配置Ｉａ
【００４４】
【化８】

【００４５】
を有するジアステレオマーの形で存在し、特にもう一つのジアステレオマーに比べて高い割合のこのジアステレオマーとの混合物として又は純粋なジアステレオマーとして存在する一般式Ｉで表わされる化合物を含有する場合、さらに好ましい。
【００４６】
本発明の医薬において、（＋）−対掌体の形で、特にラセミ化合物の（−）−対掌体に比べて高い割合の（＋）−対掌体との混合物として又は純粋な（＋）−対掌体として存在する一般式Ｉで表わされる化合物を含有する場合、さらに好ましい。
【００４７】
一般に、（＋）−対掌体の好ましい使用において、（＋）−対掌体に比べて少ない割合の（−）−対掌体も適当であり、それ故本発明の使用においてこれを含有していてもよいが、これを含有する必要はない。
【００４８】
下記の群：
・（＋）−（１Ｒ，２Ｒ）−３−（２−ジメチルアミノメチル−１−フルオロ−シクロヘキシル）−フェノール、
・（＋）−（１Ｓ，２Ｓ）−３−（２−ジメチルアミノメチル−シクロヘキシル）−フェノール又は
・（−）−（１Ｒ，２Ｒ）−３−（２−ジメチルアミノメチル−シクロヘキシル）−フェノールから、好ましくは塩酸塩として選ばれた化合物少なくとも１つを含有する本発明の医薬が特に好ましい。
【００４９】
更に、本発明は一般式Ｉで表わされる６−ジメチルアミノメチル−１−フェニル−シクロヘキサン化合物をそのラセミ化合物、対掌体、ジアステレオマー、特にその対掌体又はジアステレオマーの混合物又は個々の対掌体又はジアステレオマーの混合物、その塩基及び（又は）生理学的に許容し得る酸の塩の形で使用する、増加した尿意又は尿失禁を治療する方法にも関する。
【００５０】
以下に本発明を実施例に従って説明するが、本発明の対象はこれによって限定されない。
【００５１】
実施例
例１：テストされる物質のリスト：
その効果についてテストされた化合物のリストは次の通りである：
名称　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　化合物番号
（＋）−（１Ｒ，２Ｒ）−３−（２−ジメチルアミノメチル−　　　１８
１−フルオロ−シクロヘキシル）−フェノール、
（＋）−（１Ｓ，２Ｓ）−３−（２−ジメチルアミノメチル−　　　１９
シクロヘキシル）−フェノール又は
（−）−（１Ｒ，２Ｒ）−３−（２−ジメチルアミノメチル−　　　２０
シクロヘキシル）−フェノール
ｒａｃ−トラマドール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２３
例２：麻酔された未熟ラットの膀胱内圧測定テストシステム
Ｋｉｍｕｒａ等（（１９９６）、Ｉｎｔ． Ｊ． Ｕｒｏｌ． ３：２１８−２２７）の方法にしたがって未熟な雌性ラットの膀胱内圧測定試験を行う。麻酔され、酸素供給された（ｖｅｎｔｉｌｉｅｒｔｅｎ）ラットを開腹し、尿管をつなげる。尿を腎臓から導く。カテーテルを膀胱に挿入し、固定する。このリズミカルな自発活動が収縮の形で示されるまでこのカテーテルを介して生理食塩水を注入ポンプを用いて膀胱に注入する。この収縮は連結された圧力センサー（Ｄｒｕｃｋａｕｆｎｅｈｍｅｒ）を介して記録することができる。テスト物質を安定な出発値が得られた後に累積法で静脈内投与する。膀胱機能の影響は、自発収縮の抑制によって示される。その際１０分間収縮が起こらないことを抑制に関するパラメーターとみなす。
【００５２】
ここに挙げた物質すべてについて、ラットでの自発収縮の抑制を測定することができる。この場合表１に初回の収縮が１０分間起こらない少なくとも２つの実験から得られる最低薬用量の平均値を示す。
【００５３】
表１：（ｎは下記の値を生じる実験の数に相当する。）
【００５４】
【表１】

【００５５】
試験された物質は膀胱調節に明確な作用を示し、したがって尿失禁の治療に適し、そしてトラマドールに比べてもこの点で優れていることが明白である。
【００５６】
例３：非経口投与形態
化合物１９　１ｇを注射用水１Ｌに室温で溶解させ、ついでＮａＣｌの添加によって等張条件に調整する。

Claims (14)

1. 一般式Ｉ
   

   

   ｛式中、
   ＸはＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｈ又はＯＣ（Ｏ）Ｒ^７ から選ばれ、この際Ｒ^７ はＣ_１−３
   −アルキル（これは分枝状又は非分枝状、飽和又は不飽和の、置換されてい
   ないか又は１回以上置換されている）から選ばれ、
   Ｒ^９ 〜Ｒ^１３はそれぞれ相互に無関係にＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ_２ Ｆ、Ｃ
   ＨＦ_２ 、ＣＦ_３ 、ＯＨ、ＳＨ、ＯＲ^１４、ＯＣＦ_３ 、ＳＲ^１４、ＮＲ^１７Ｒ^１８、Ｓ
   ＯＣＨ_３ 、ＳＯＣＦ_３ 、ＳＯ_２ ＣＨ_３ 、ＳＯ_２ ＣＦ_３ 、ＣＮ、ＣＯＯＲ^１４、
   ＮＯ_２ 、ＣＯＮＲ^１７Ｒ^１８、Ｃ_１−６ −アルキル（これは分枝状又は非分枝状、
   飽和又は不飽和の、置換されていないか又は１回以上置換されている）、フ
   ェニル（これは置換されていないか又は１回以上置換されている）から選ば
   れ、
   この際Ｒ^１４はＣ_１−６ −アルキル、ピリジル、チエニル、チアゾリル、フェニ
   ル、ベンジル又はフェネチル（それぞれ置換されていないか又は１回以上置
   換されている）、ＰＯ（Ｏ−Ｃ_１−４ −アルキル）_２ 、ＣＯ（Ｏ−Ｃ_１−５ −ア
   ルキル）、ＣＯＮＨ−Ｃ_６ Ｈ_４ −（Ｃ_１−３ −アルキル）、ＣＯ（Ｃ_１−５ −ア
   ルキル）、ＣＯ−ＣＨＲ^１７−ＮＨＲ^１８、ＣＯ−Ｃ_６ Ｈ_４ −Ｒ^１５［Ｒ^１５はオル
   ト−ＯＣＯＣ_１−３ −アルキル又はメタ−もしくはパラ−ＣＨ_２ Ｎ（Ｒ^１６）_２
   であり、Ｒ^１６はＣ_１−４ −アルキルである。］又は４−モルホリノから選ばれ
   れ、この際基Ｒ^１４、Ｒ^１５及びＲ^１６においてアルキル基は分枝状又は非分枝状
   、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は１回以上置換されていてよく
   、
   Ｒ^１７及びＲ^１８はそれぞれ相互に無関係にＨ、Ｃ_１−６ −アルキル（これは分枝
   状又は非分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は１回以上置換
   されている）、フェニル、ベンジル又はフェネチル（それぞれ置換されてい
   ないか又は１回以上置換されている）から選ばれるか、あるいは
   Ｒ^９ 及びＲ^１０又はＲ^１０及びＲ^１１は一緒になってＯＣＨ_２ Ｏ−、ＯＣＨ_２ ＣＨ_２
   Ｏ−、ＯＣＨ＝ＣＨ−、ＣＨ＝ＣＨＯ−、ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３ ）Ｏ−、ＯＣ（
   ＣＨ_３ ）＝ＣＨ−、（ＣＨ_２ ）_４ −又はＯＣＨ＝ＣＨＯ−環を形成する、
   但し、Ｒ^９ 、Ｒ^１１及びＲ^１３が水素であり、Ｒ^１０又はＲ^１２のうちの一方がＨであ
   り、他方がＯＣＨ_３ である場合、ＸはＯＨであってはならない。｝
   で表わされる６−ジメチルアミノメチル−１−フェニル−シクロヘキサン化合物をそのラセミ化合物、対掌体、ジアステレオマー、特にその対掌体又はジアステレオマーの混合物又は個々の対掌体又はジアステレオマーの混合物、その塩基及び（又は）生理学的に許容し得る酸の塩の形で、増加した尿意又は尿失禁を治療するための医薬の製造に使用する方法。
2. ＸがＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３ 又はＨ、好ましくはＯＨ、Ｆ又はＨ、特にＦ又はＨから選ばれる、請求項１記載の使用する方法。
3. Ｒ^９ 〜Ｒ^１３（但しＲ^９ 〜Ｒ^１３のうちの３又は４つがＨでなければならない）がそれぞれ相互に無関係にＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＦ_２ Ｈ、ＣＦ_３ 又はＣ_１−４ −アルキル（これは飽和され、置換されていない、分枝状又は非分枝状である。）、ＯＲ^１４又はＳＲ^１４（Ｒ^１４は飽和され、置換されていない、分枝状又は非分枝状Ｃ_１−３ −アルキルから選ばれる。）から選ばれ、好ましくはＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＦ_２ Ｈ、ＣＦ_３ 、ＯＣＨ_３ 又はＳＣＨ_３ から選ばれるか、あるいは
   Ｒ^１２とＲ^１１が３，４−ＯＣＨ＝ＣＨ−環を形成し、
   特にＲ^９ 、Ｒ^１１及びＲ^１３がＨであり、Ｒ^１０又はＲ^１２のうちの１つもＨであり、一方他方がＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＦ_２ Ｈ、ＣＦ_３ 、ＯＲ^１４又はＳＲ^１４、好ましくはＯＨ、ＣＦ_２ Ｈ、ＯＲ^１４又はＳＣＨ_３ 、特にＯＨ又はＯＣ_１−３ −アルキル、好ましくはＯＨ又はＯＣＨ_３ から選ばれるか、あるいは
   Ｒ^９ 及びＲ^１３がＨであり、Ｒ^１１及がＯＨ、ＯＣＨ_３ 、Ｃｌ又はＦ、好ましくはＣｌである場合、Ｒ^１０又はＲ^１２のうちの１つもＨであり、一方他方がＯＨ、ＯＣＨ_３ 、Ｃｌ又はＦ、好ましくはＣｌであるか、あるいは
   Ｒ^９ 、Ｒ^１０、Ｒ^１２及びＲ^１３がＨである場合、Ｒ^１１はＣＦ_３ 、ＣＦ_２ Ｈ、Ｃｌ又はＦ、好ましくはＦから選ばれるか、あるいは
   Ｒ^１０、Ｒ^１１及びＲ^１２がＨである場合、Ｒ^９ 又はＲ^１３のうちの１つもＨであり、一方他方がＯＨ、ＯＣ_２ Ｈ_５ 又はＯＣ_３ Ｈ_７ から選ばれる、
   請求項１又は２記載の使用する方法。
4. Ｒ^９ 、Ｒ^１１及びＲ^１３がＨである場合、Ｒ^１０又はＲ^１２のうちの１つもＨであり、一方他方がＣｌ、Ｆ，ＯＨ，ＳＨ，ＣＦ_２ Ｈ、ＣＦ_３ 、ＯＲ^１４又はＳＲ^１４、好ましくはＯＨ又はＯＲ^１４、特にＯＨ又はＯＣ_１−３ −アルキル、好ましくはＯＨ又はＯＣＨ_３ から選ばれる、請求項１〜３のいずれか１つに記載の使用する方法。
5. 一般式Ｉで表わされる化合物が相対配置Ｉａ
   

   

   を有するジアステレオマーの形で存在し、特にもう一つのジアステレオマーに比べて高い割合のこのジアステレオマーとの混合物として又は純粋なジアステレオマーとして使用される、請求項１〜４のいずれか１つに記載の使用する方法。
6. 式Ｉで表わされる化合物を（＋）−対掌体の形で、特にラセミ化合物の（−）−対掌体に比べて高い割合の（＋）−対掌体との混合物として又は純粋な（＋）−対掌体として使用する、請求項１〜５のいずれか１つに記載の使用する方法。
7. 化合物が下記の群：
   ・（＋）−（１Ｒ，２Ｒ）−３−（２−ジメチルアミノメチル−１−フルオロ−シクロヘキシル）−フェノール、
   ・（＋）−（１Ｓ，２Ｓ）−３−（２−ジメチルアミノメチル−シクロヘキシル）−フェノール又は
   ・（−）−（１Ｒ，２Ｒ）−３−（２−ジメチルアミノメチル−シクロヘキシル）−フェノール
   から、好ましくは塩酸塩として選ばれる、請求項１〜６のいずれかに記載の使用する方法。
8. 有効物質として一般式Ｉ
   

   

   ｛式中、
   ＸはＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｈ又はＯＣ（Ｏ）Ｒ^７ から選ばれ、この際Ｒ^７ はＣ_１−３
   −アルキル（これは分枝状又は非分枝状、飽和又は不飽和の、置換されてい
   ないか又は１回以上置換されている）から選ばれ、
   Ｒ^９ 〜Ｒ^１３はそれぞれ相互に無関係にＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ_２ Ｆ、Ｃ
   ＨＦ_２ 、ＣＦ_３ 、ＯＨ、ＳＨ、ＯＲ^１４、ＯＣＦ_３ 、ＳＲ^１４、ＮＲ^１７Ｒ^１８、Ｓ
   ＯＣＨ_３ 、ＳＯＣＦ_３ 、ＳＯ_２ ＣＨ_３ 、ＳＯ_２ ＣＦ_３ 、ＣＮ、ＣＯＯＲ^１４、
   ＮＯ_２ 、ＣＯＮＲ^１７Ｒ^１８、Ｃ_１−６ −アルキル（これは分枝状又は非分枝状、
   飽和又は不飽和の、置換されていないか又は１回以上置換されている）、フ
   ェニル（これは置換されていないか又は１回以上置換されている）から選ば
   れ、
   この際Ｒ^１４はＣ_１−６ −アルキル、ピリジル、チエニル、チアゾリル、フェニ
   ル、ベンジル又はフェネチル（それぞれ置換されていないか又は１回以上置
   換されている）、ＰＯ（Ｏ−Ｃ_１−４ −アルキル）_２ 、ＣＯ（Ｏ−Ｃ_１−５ −ア
   ルキル）、ＣＯＮＨ−Ｃ_６ Ｈ_４ −（Ｃ_１−３ −アルキル）、ＣＯ（Ｃ_１−５ −ア
   ルキル）、ＣＯ−ＣＨＲ^１７−ＮＨＲ^１８、ＣＯ−Ｃ_６ Ｈ_４ −Ｒ^１５［Ｒ^１５はオル
   ト−ＯＣＯＣ_１−３ −アルキル又はメタ−もしくはパラ−ＣＨ_２ Ｎ（Ｒ^１６）_２
   であり、Ｒ^１６はＣ_１−４ −アルキルである。］又は４−モルホリノから選ばれ
   れ、この際基Ｒ^１４、Ｒ^１５及びＲ^１６においてアルキル基は分枝状又は非分枝状
   、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は１回以上置換されていてよく
   、
   Ｒ^１７及びＲ^１８はそれぞれ相互に無関係にＨ、Ｃ_１−６ −アルキル（これは分枝
   状又は非分枝状、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は１回以上置換
   されている）、フェニル、ベンジル又はフェネチル（それぞれ置換されてい
   ないか又は１回以上置換されている）から選ばれるか、あるいは
   Ｒ^９ 及びＲ^１０又はＲ^１０及びＲ^１１は一緒になってＯＣＨ_２ Ｏ−、ＯＣＨ_２ ＣＨ_２
   Ｏ−、ＯＣＨ＝ＣＨ−、ＣＨ＝ＣＨＯ−、ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３ ）Ｏ−、ＯＣ（
   ＣＨ_３ ）＝ＣＨ−、（ＣＨ_２ ）_４ −又はＯＣＨ＝ＣＨＯ−環を形成し、
   但し、Ｒ^９ 、Ｒ^１１及びＲ^１３が水素であり、Ｒ^１０又はＲ^１２のうちの一方がＨであ
   り、他方がＯＣＨ_３ である場合、ＸはＯＨであってはならない。｝
   で表わされる６−ジメチルアミノメチル−１−フェニル−シクロヘキサン化合物の少なくとも１つをそのラセミ化合物、対掌体、ジアステレオマー、特にその対掌体又はジアステレオマーの混合物又は個々の対掌体又はジアステレオマーの混合物、その塩基及び（又は）生理学的に許容し得る酸の塩の形で、並びに場合により添加物及び（又は）助剤を含有する、増加した尿意又は尿失禁の治療用医薬。
9. ＸがＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３ 又はＨ、好ましくはＯＨ、Ｆ又はＨ、特にＦ又はＨから選ばれる、請求項８記載の医薬。
10. Ｒ^９ 〜Ｒ^１３（但しＲ^９ 〜Ｒ^１３のうちの３又は４つがＨでなければならない）がそれぞれ相互に無関係にＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＦ_２ Ｈ、ＣＦ_３ 又はＣ_１−４ −アルキル（これは飽和され、置換されていない、分枝状又は非分枝状である。）、ＯＲ^１４又はＳＲ^１４（Ｒ^１４は飽和され、置換されていない、分枝状又は非分枝状Ｃ_１−３ −アルキルから選ばれる。）から選ばれ、好ましくはＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＦ_２ Ｈ、ＣＦ_３ 、ＯＣＨ_３ 又はＳＣＨ_３ から選ばれるか、あるいは
    Ｒ^１２とＲ^１１が３，４−ＯＣＨ＝ＣＨ−環を形成し、
    特にＲ^９ 、Ｒ^１１及びＲ^１３がＨであり、Ｒ^１０又はＲ^１２のうちの１つもＨであり、一方他方がＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＦ_２ Ｈ、ＣＦ_３ 、ＯＲ^１４又はＳＲ^１４、好ましくはＯＨ、ＣＦ_２ Ｈ、ＯＲ^１４又はＳＣＨ_３ 、特にＯＨ又はＯＣ_１−３ −アルキル、好ましくはＯＨ又はＯＣＨ_３ から選ばれるか、あるいは
    Ｒ^９ 及びＲ^１３がＨであり、Ｒ^１１及がＯＨ、ＯＣＨ_３ 、Ｃｌ又はＦ、好ましくはＣｌである場合、Ｒ^１０又はＲ^１２のうちの１つもＨであり、一方他方がＯＨ、ＯＣＨ_３ 、Ｃｌ又はＦ、好ましくはＣｌであるか、あるいは
    Ｒ^９ 、Ｒ^１０、Ｒ^１２及びＲ^１３がＨである場合、Ｒ^１１はＣＦ_３ 、ＣＦ_２ Ｈ、Ｃｌ又はＦ、好ましくはＦから選ばれるか、あるいは
    Ｒ^１０、Ｒ^１１及びＲ^１２がＨである場合、Ｒ^９ 又はＲ^１３のうちの１つもＨであり、一方他方がＯＨ、ＯＣ_２ Ｈ_５ 又はＯＣ_３ Ｈ_７ から選ばれる、
    請求項８又は９記載の医薬。
11. Ｒ^９ 、Ｒ^１１及びＲ^１３がＨである場合、Ｒ^１０又はＲ^１２のうちの１つもＨであり、一方他方がＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＳＨ、ＣＦ_２ Ｈ、ＣＦ_３ 、ＯＲ^１４又はＳＲ^１４、好ましくはＯＨ又はＯＲ^１４、特にＯＨ又はＯＣ_１−３ −アルキル、好ましくはＯＨ又はＯＣＨ_３ から選ばれる、請求項８〜１０のいずれか１つに記載の医薬。
12. 一般式Ｉで表わされる化合物が相対配置Ｉａ
    

    

    を有するジアステレオマーの形で存在し、特にもう一つのジアステレオマーに比べて高い割合のこのジアステレオマーとの混合物として又は純粋なジアステレオマーとして使用される、請求項８〜１１のいずれか１つに記載の医薬。
13. 式Ｉで表わされる化合物を（＋）−対掌体の形で、特にラセミ化合物の（−）−対掌体に比べて高い割合の（＋）−対掌体との混合物として又は純粋な（＋）−対掌体として使用する、請求項８〜１２のいずれか１つに記載の医薬。
14. 化合物が下記の群：
    ・（＋）−（１Ｒ，２Ｒ）−３−（２−ジメチルアミノメチル−１−フルオロ−シクロヘキシル）−フェノール、
    ・（＋）−（１Ｓ，２Ｓ）−３−（２−ジメチルアミノメチル−シクロヘキシル）−フェノール又は
    ・（−）−（１Ｒ，２Ｒ）−３−（２−ジメチルアミノメチル−シクロヘキシル）−フェノール
    から、好ましくは塩酸塩として選ばれる、請求項８〜１３記載の医薬。