JP2004509893A - 置換型アゼピノ［４，５ｂ］インドリン誘導体 - Google Patents

Abstract

本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｒ^１−Ｒ^４、ｐおよびｑは明細書に記載したいずれかの値を有する］で示される化合物、ならびにその医薬上許容し得る塩、およびかかる化合物または塩を含有する医薬組成物を提供する。当該化合物および塩は５−ＨＴリガンドであり、５−ＨＴ受容体の活性が関与する哺乳動物における疾患、障害および／または症状を治療するのに有用である。当該化合物および塩は、中枢神経系の疾患を治療するのに特に有用である。
【化１】

Description

【０００１】
関連出願の相互参照
本願は、２０００年９月２０日に出願された米国仮特許出願番号第６０／２３４， ３７６号；２００１年２月１日に出願された米国仮特許出願番号第６０／２６６，０４７号；および２００１年６月２９日に出願された米国仮特許出願番号第６０／３０１，９６４号に基づく優先権を主張する。
【０００２】
発明の背景
発明の分野
本発明は、一般的に一連の化合物、該化合物を含む医薬組成物、および治療剤としての該化合物および組成物の使用に関する。より詳細には、本発明の化合物はオクタヒドロアゼピノインドール化合物である。これらの化合物はセロトニン受容体（５−ＨＴ）リガンドであり、セロトニン受容体（５−ＨＴ）の活性の調節が望まれる疾患、障害および症状（例えば、不安症、鬱病または肥満症）を治療するのに有用である。
【０００３】
関連技術の簡単な説明
セロトニンは、例えば、睡眠、摂食、認識し得る痛覚、体温制御、血圧制御、鬱病、不安症、および精神分裂症に関連する疾患、障害および症状を含む中枢神経系に起源を発する多くの疾病、障害および症状に関与している。セロトニンは胃腸管系のごとき末梢系においても重要な役割を果たしており、種々の収縮、分泌および電気生理学的効果を媒介することが判明している。
【０００４】
セロトニンは体内に広範囲に分布するため、セロトニン作動性系に作用する薬剤について強い関心が存在している。とりわけ、不安症、鬱病、高血圧症、偏頭痛、肥満症、強迫観念にとらわれた疾患、精神分裂症、自閉症、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、およびハンチントン舞踏病）、および化学療法誘導性の嘔吐を含む広範な範囲の疾病を治療するために、セロトニン作動性系のアゴニスト、部分的アゴニスト、およびアンタゴニストに関心が集まっている。
【０００５】
主要なクラスのセロトニン受容体（５−ＨＴ_１−７）には、正式に分類されている１４ないし１８の別々の受容体が含まれる。Ｇｌｅｎｎｏｎら、Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ，１９９０， １４， ３５；およびＤ． Ｈｏｙｅｒら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｒｅｖ． １９９４， ４６， １５７−２０３を参照されたい。
【０００６】
例えば、受容体の５−ＨＴ_２ファミリーには５−ＨＴ_２Ａ、５−ＨＴ_２Ｂおよび５−ＨＴ_２Ｃサブタイプが含まれ、これらは一次構造、二次メッセンジャー系、および作動特性に基づいて一緒に分類されている。３の５−ＨＴ_２サブタイプはすべて、Ｇ−タンパク質共役型であり、主伝達機構としてのホスホリパーゼＣを活性化し、７回膜貫通ドメイン構造を含む。哺乳動物における３の５−ＨＴ_２サブタイプの分布には明らかな相違が存在する。５−ＨＴ_２Ｂおよび５−ＨＴ_２Ａ受容体は末梢神経系に広範に分布する一方、５−ＨＴ_２Ｃ受容体は中枢神経系にのみ見出されており、ヒトの脳の多くの領域でよく発現している。Ｇ． Ｂａｘｔｅｒら、Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｓｃｉ．， １９９５， １６， １０５−１１０を参照されたい。
【０００７】
サブタイプ５−ＨＴ_２Ａは血管収縮、血小板凝集および気管支収縮を含む作用と関連付けられており、一方サブタイプ５−ＨＴ_２ｃは鬱病、不安症、強迫障害、痙攣性障害、恐怖症、サイキアトリック・シンドローム（ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）および肥満症を含む疾患と関連付けられている。５−ＨＴ_２Ｂ受容体の薬理学的役割についてはほとんど知られていない。Ｆ． Ｊｅｎｃｋら、Ｅｘｐ． Ｏｐｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ． Ｄｒｕｇｓ， １９９８， ７， １５８７−１５９９； Ｍ． Ｂｏｓら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９９７， ４０， ２７６２−２７６９；Ｊ． Ｒ． Ｍａｒｔｉｎら、Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， １９９８， ２８６， ９１３−９２４；Ｓ． Ｍ． Ｂｒｏｍｉｄｇｅら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９９８， ４１， １５９８−１６１２； Ｇ． Ａ． Ｋｅｎｎｅｔｔ、Ｄｒｕｇｓ， １９９８， １， ４， ４５６−４７０；およびＡ． Ｄｅｋｅｙｎｅら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ， １９９９， ３８， ４１５−４２３を参照されたい。
【０００８】
米国特許第３，５５３，２３２号および第３，６２２，６７３号は、精神および情緒疾患の治療に有用であることが報告されている４−（１，４，５，６−テトラヒドロアゼピン［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−イル）ブチロフェノンを開示している。
【０００９】
Ｎ． Ｍ． Ｓｈａｒｋｏｖａら、Ｋｈｉｍ． Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌ． Ｓｏｅｄｉｎ．，１９６９， １， ８８−９０は、式：
【００１０】
【化４】

【００１１】
［式中、Ｒは水素、ニトロソまたはアミノである］
で示される特定のアゼピノ［４，５−ｂ］インドリン化合物を開示しているが、その化合物について生物活性は全く報告されていない。
【００１２】
Ｇ． Ｎ． Ａｒｔｅｍｅｎｋｏら、Ｆａｒｍａｋｏｌ． Ｔｏｋｓｉｋｏｌ， １９７２， ３５， ３， ２７４−２８０は、式：
【００１３】
【化５】

【００１４】
［式中、Ｒ_１は水素または３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルであって；Ｒは水素またはメチルである］で示される特定のアゼピノ［４，５−ｂ］インドリン化合物を報告している。該化合物は、アミトリプチリンと同様な抗鬱活性を有することが報告されている。
【００１５】
米国特許第３，６５２，５８８号、第３，６７６，５５８号、および第３，８３９，３５７号は、報告されているところによると、哺乳動物を鎮静化させ、その他落ち着かせるかまたは哺乳動物において空腹を抑制するのに有用である６−アルキル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールおよびそのアネロキシゲニック（ａｎｅｒｏｘｉｇｅｎｉｃ）化合物を開示している。
【００１６】
日本特許公開公報番号６３−１６３３４７号は、有機発色物質の色褪せを防ぐことが報告された化合物を開示している。
【００１７】
国際公開番号ＷＯ０１／０５７３ Ａ１号は、鬱病、肥満症および他のＣＮＳ障害を治療するのに有用であると報告された９−アリールスルホン−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドールを開示している。
【００１８】
前記に引用した刊行物における教示にもかかわらず、セロトニン（５−ＨＴ）受容体と関連する種々の疾患、障害および症状を治療するのに有用である医薬剤に対する要望がなお存在しつづけている。
【００１９】
発明の概要
一般的に、本発明は、本明細書中に開示する新規な化合物を使用することによる、５−ＨＴ受容体が関与しており、５−ＨＴ機能の調節が望まれる哺乳動物における疾病、障害および／または症状の治療に有用である方法および組成物に指向される。
【００２０】
本発明により、有用な生物活性、詳細には５−ＨＴ受容体リガンドとしての活性を示す新規な化合物が提供される。より詳細には、本発明は、式（Ｉ）：
【００２１】
【化６】

【００２２】
［式中：
Ｒ^１は水素、Ｃ_１−８アルキルおよびＣ_１−８ヒドロカルビレン Ａｒよりなる群から選択され；
各Ｒ^２は、独立して、Ｃ_１−８アルキルおよびＯＨよりなる群から選択され；
Ｒ^３は水素、Ｃ_１−８アルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｒ^７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^５Ｒ^６ＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^７Ｃ（＝Ｓ）−、Ｒ^７ＳＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^５Ｒ^６ＮＣ（＝Ｓ）−、Ｒ^７ＳＯ_２−、Ｒ^５Ｒ^６ＮＳＯ_２−、Ｒ^７Ｓ（＝Ｏ）−、 Ｒ^５Ｒ^６ＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ^ＣＣ_１−８ヒドロカルビレン−またはＲ^ＣＣ_１−８ヒドロカルビレンＣ（＝Ｏ）−であり；
各Ｒ^４は、独立して、Ａｒ、Ｃ_１−８アルキル、ＡｒＯ−、Ｃ_１−８アルコキシ、Ｈｅｔ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＦ_３、ＣＦ_３Ｏ、ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｎ＝ＣＲ^ａＲ^ｂ、Ｒ^７Ｓ、Ｃ_１−８ヒドロカルビレンＡｒ、およびＣ_１−８ヒドロカルビレンＯＲ^ａよりなる群から選択され；
各Ｒ^５およびＲ^６は、独立して、水素、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_２−８アルケニル、Ｃ_２−８アルキニル、ハロＣ_１−８アルキル、Ｃ_３−８シクロアルケニル、Ａｒ、または−Ｃ_１−８ヒドロカルビレンＡｒ；あるいは、Ｒ^５およびＲ^６はそれらが結合する窒素と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し；
各Ｒ^７は、独立して、水素、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_２−８アルケニル、Ｃ_２−８アルキニル、ハロＣ_１−８アルキル、Ｃ_３−８シクロアルケニル、Ａｒ、または−Ｃ_１−８ヒドロカルビレンＡｒであり；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、独立して、水素、Ｃ_１−８アルキル、Ａｒ、Ｃ_１−３ヒドロカルビレンＡｒ、ＳＯ_２Ａｒ、ＳＯ_２Ｃ_１−４アルキル、（Ｃ_３−８シクロアルキル）Ｃ_１−８アルキル、およびＨｅｔよりなる群から選択され；
Ｒ^ｃはＡｒ、Ｈｅｔ、Ｒ^７ＣＯ_２−、Ｒ^７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^７Ｏ−、Ｒ^７Ｃ_１−８アルキレンＯ−、Ｒ^７Ｓ−、Ｒ^７Ｃ（＝Ｓ）−、Ｒ^７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^７Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^７ＳＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^７Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、Ｒ^７Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^７）−、Ｒ^５Ｒ^６Ｎ−、Ｒ^５Ｒ^６ＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^５Ｒ^６ＮＣ（＝Ｓ）−、Ｒ^５Ｒ^６ＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ^５Ｒ^６ＮＳＯ_２−、Ｒ^７Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、Ｒ^７ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）−、またはＲ^７Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−であり；
各Ａｒは、独立して、アリールまたはヘテロアリールであり；
ｐは０、１、２、３、または４であり；および
ｑは０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり；
ここに、Ｒ^１、Ｒ^３−Ｒ^７、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃのいずれかのＡｒは、所望により、独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ｅ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＳＲ^ｅ、ＳＯ_２Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｆＲ^ｇ、ＣＯＮＲ^ｆＲ^ｇ、ＣＯＲ^ｅ、Ｒ^ｅ、およびＣ_１−８ヒドロカルビレンＲ^ｄから選択される１またはそれを超える（例えば、１、２、３、４または５）置換基で置換されていてもよく；
各Ｒ^ｄは、独立して、ヒドロキシ、Ｃ_１−８アルコキシ、シアノ、ＳＲ^ｈ、またはＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｈであり；
各Ｒ^ｅは、独立して、水素、Ｃ_１−８アルキル、Ａｒ、Ｃ_１−３ヒドロカルビレンＡｒ、ＳＯ_２Ａｒ、ＳＯ_２Ｃ_１−４アルキル、（Ｃ_３−８シクロアルキル）Ｃ_１−８アルキル、およびＨｅｔよりなる群から選択され；ここにＲ^ｅのいずれのＡｒも、所望により、独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ｄ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＳＲ^ｆ、ＳＯ_２Ｒ^ｆ、ＮＲ^ｆＲ^ｇ、ＣＯＮＲ^ｆＲ^ｇ、ＣＯＲ^ｆ、Ｒ^ｆ、およびＣ_１−８ヒドロカルビレンＲ^ｄから選択される１またはそれを超える（例えば、１、２、３、４、または５）置換基で置換されていてもよく；
各Ｒ^ｆおよびＲ^ｇは、独立して、水素、Ｃ_１−８アルキル、Ａｒ、Ｃ_１−３ヒドロカルビレンＡｒ、ＳＯ_２Ａｒ、ＳＯ_２Ｃ_１−４アルキル、（Ｃ_３−８シクロアルキル）Ｃ_１−８アルキル、およびＨｅｔよりなる群から選択され；および
各Ｒ^ｈは、独立して、水素、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_２−８アルケニル、Ｃ_２−８アルキニル、ハロＣ_１−８アルキル、Ｃ_３−８シクロアルケニル、フェニル、または−Ｃ_１−８ヒドロカルビレン（フェニル）である］で示される化合物またはその医薬上許容し得る塩を提供する。
【００２３】
好ましくは、式（Ｉ）で示される化合物について、
（ａ）Ｒ^１がメチルであって；
（ｂ）Ｒ^３が水素または−（ＣＨ_２）_３ＮＲ^５Ｒ^６（ここに、Ｒ^５およびＲ^６は各々メチル）である場合；
ｐおよびｑは各々０とならない。
【００２４】
より好ましくは、式（Ｉ）で示される化合物について、
（ａ）Ｒ^１がメチルであって；
（ｂ）Ｒ^３が水素または−（ＣＨ_２）_３ＮＲ^５Ｒ^６（ここに、Ｒ^５およびＲ^６は各々メチル）である場合；
（ｉ）ｐは０とならず、少なくとも１のＲ^４はＡｒ、ＡｒＯ−、Ｃ_１−８アルコキシ、Ｈｅｔ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＦ_３、ＣＦ_３Ｏ、ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｎ＝ＣＲ^ａＲ^ｂ、Ｒ^７Ｓ、Ｃ_１−８ヒドロカルビレンＡｒ、およびＣ_１−８ヒドロカルビレンＯＲ^ａとなるか；または
（ｉｉ）ｑは０とならず、少なくとも１のＲ^２はＯＨとなるか、のいずれかとなる。
【００２５】
式（Ｉ）で示される化合物についてなおより好ましくは、
（ａ）Ｒ^１が水素またはＣ_１−８アルキルであって；
（ｂ）Ｒ^３が水素、Ｃ_１−８アルキル、またはＣ_１−８ヒドロカルビレンＮＲ^５Ｒ^６（ここに、Ｒ^５およびＲ^６は、各々独立して、Ｃ_１−８アルキル）である場合；
（ｉ）ｐは０とならず、少なくとも１のＲ^４はＡｒ、ＡｒＯ−、Ｃ_１−８アルコキシ、Ｈｅｔ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＦ_３、ＣＦ_３Ｏ、ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｎ＝ＣＲ^ａＲ^ｂ、Ｒ^７Ｓ、Ｃ_１−８ヒドロカルビレンＡｒ、およびＣ_１−８ヒドロカルビレンＯＲ^ａとなるか；または
（ｉｉ）ｑは０とならず、少なくとも１のＲ^２はＯＨとなるか、のいずれかである。
【００２６】
本発明のもう１の具体例は、式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容し得る塩、および医薬上許容し得る担体を含む医薬組成物を提供する。
本発明のなおもう１の具体例は、５−ＨＴ受容体が関与し、５−ＨＴ機能の調節が望まれる哺乳動物における疾患、障害および／または症状を治療する方法を提供する。当該方法には、治療上有効量の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容し得る塩を哺乳動物に投与することが含まれる。
【００２７】
本発明のいまだもう１の具体例は、有効量の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容し得る塩で５−ＨＴ受容体機能を調節する方法を含む。
【００２８】
本発明のさらなる具体例は、中枢神経系の疾患、障害および／または症状を治療または予防する方法を提供する。当該方法には、治療上有効量の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容し得る塩を哺乳動物に投与することが含まれる。
【００２９】
式（Ｉ）で示される化合物が活性を有し得る具体的な疾患、障害および／または症状には、限定されるものではないが、肥満症、鬱病、癲癇、不安症、アルツハイマー病、薬物中止による禁断症状、精神分裂症、統合失調症様障害、分裂感情障害、痴呆、ストレスに関連する疾患（例えば、不安傾向障害（ｇｅｎｅｒａｌ ａｎｘｉｅｔｙ ｄｉｓｏｒｄｅｒ））、痙攣性障害、恐怖症、強迫神経障害、外傷後ストレス症候群、免疫系鬱病、泌尿器、胃腸管または心血管系に関連するストレス誘導性の問題（例えば、ストレス性尿失禁）、神経変性疾患、自閉症、化学療法誘導性嘔吐、高血圧症、偏頭痛、群発性頭痛、哺乳動物（例えば、ヒト）における性的不能症、常習性障害および離脱症候群、適応障害、加齢に関連する学習および精神障害、神経性無食欲症、無関心、一般的医療症状に起因する注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、行動障害（低下した認識と関連する症状の動揺を含む、例えば、痴呆、精神遅滞または譫妄）、双極性障害、神経性過食症、慢性疲労症候群、行為障害、循環気質障害、気分変調性障害、結合組織炎および他の身体表現性障害、不安症傾向障害、呼吸障害、中毒障害、運動障害（例えば、ハンチントン舞踏病または遅発性ジスキネジア）、反抗挑戦性障害、末梢性ニューロパチー、外傷後ストレス障害、月経前不快気分障害、精神障害（精神的状態に起因する短期および長期の障害および精神障害）、気分障害 （精神的特徴を有する大鬱病（ｍａｊｏｒ ｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ）または双極性障害） 季節性感情障害、睡眠障害、特定の発達障害、動揺障害（ａｇｉｔａｔｉｏｎ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、選択的セロトニン再取込み阻害（ＳＳＲＩ）”プープアウト”症候群またはチック障害（例えば、トゥーレット症候群）が含まれる。
【００３０】
本発明のいまだもう１の具体例は、中枢神経系の疾患、障害、および症状を治療または予防するための薬物の調製における式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容し得る塩の使用を含む。５−ＨＴ受容体の活性は中枢神経系の前記疾患に関与する。
【００３１】
また、本発明は、本発明の化合物を調製するのに有用である、本明細書中に開示する合成中間体および合成方法も提供する。
【００３２】
式（Ｉ）で示される化合物は５−ＨＴリガンドである。したがって、式（Ｉ）で示される放射性同位元素標識した化合物は、医学的な療法および診断の造影剤として有用である。かかる放射性同位元素標識化合物は、５−ＨＴの機能および活性を研究するための薬理学的ツールとしても有用である。したがって、本発明は、放射性同位元素標識した式（Ｉ）で示される化合物またはその塩も提供する。
【００３３】
式Ｉで示される化合物は、当該技術分野でよく知られている技術を用いて標識し得る。例えば、放射性同位元素は、当該技術分野でよく知られている技術を用いて、式Ｉで示される化合物に取込ませるかまたはそれにぶらさげることができる。例えば、Ａｒｔｈｕｒ Ｍｕｒｒｙ ＩＩＩ、Ｄ． Ｌｌｏｙｄ Ｗｉｌｌｉａｍｓ；Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｗｉｔｈ Ｉｓｏｔｏｐｅｓ， ｖｏｌ． ＩおよびＩＩ， Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ．， Ｎ．Ｙ．（１９５８）およびＭｅｌｖｉｎ Ｃａｌｖｉｎら、Ｉｓｏｔｏｐｉｃ Ｃａｒｂｏｎ Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．， Ｎ．Ｙ．（１９４９） を参照されたい。検出し得るいずれの放射性同位元素も標識として使用し得る。例えば、好適な放射性同位元素には：炭素−１１、フッ素−１８、フッ素−１９、ヨウ素−１２３およびヨウ素−１２５が含まれる。好ましくは、式Ｉで示される化合物は、１またはそれを超えるハロゲンの放射性同位元素（例えば、ヨウ素−１２３）を芳香族環にぶらさげることによって、または式（Ｉ）で示される化合物の窒素を放射性同位元素を担持するフェニル基を含む基でアルキル化することによって標識し得る。
【００３４】
本発明は、医学的な診断または療法に使用するための放射性同位元素標識した式（Ｉ）で示される化合物、ならびに医学的な診断または療法に有用な薬物を調製するための放射性同位元素標識した式（Ｉ）で示される化合物の使用も提供する。
【００３５】
本発明のさらなる態様および具体例は、実施例および添付する請求の範囲と結合して以下の詳細な説明を概観すれば当業者に明らかになる。本発明は種々の形態の具体例に対して許容されるが、本明細書に後記するものは本発明の特定の具体例であって、本明細書の開示が例示を意図し、本発明を本明細書に記載する特定の具体例に限定することを意図しないものであることは理解される。
【００３６】
図面の簡単な説明
図１−３２は、本発明の化合物を調製するための反応スキームを図示する。
【００３７】
好ましい具体例の詳細な説明
好ましい具体例の説明においては、明瞭にする目的である種の語句を用いる。かかる語句は引用した具体例ならびに同様の結果を達成するための同様の目的のために同様の方法で操作するすべての技術的等価物を包含することを意図する。
【００３８】
別段指摘しない限り、以下の定義を用いる：
本明細書中で用いる“アルキル”なる語は示した数の炭素原子を含む直鎖型および分岐鎖型の炭化水素基を含み、典型的にはメチル、エチル、および直鎖型および分岐鎖型のプロピルおよびブチル基が含まれる。
【００３９】
“アルキル”なる語は、シクロアルキル、すなわちシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルのごとき環状のＣ_３−Ｃ_８炭化水素基をも包含する。“プロピル”のごとき個々の基または部分に参照する場合には、直鎖型の基または部分のみを包含する。“イソプロピル”のごとき分岐鎖型異性体は具体的に言及する。
【００４０】
“アルコキシ”なる語は、−ＯＲ（ここに、Ｒはアルキル）と定義される。
“ハロ”なる語は、本明細書中ではフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを含むものと定義される。同様にして、“ハロゲン”なる語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を含むものとして本明細書中では定義される。
【００４１】
“ハロアルキル”なる語は、１またはそれを超える、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、またはそれらの組合せのいずれかのハロ置換基で置換されたアルキル基として本明細書中では定義される。同様に、”ハロシクロアルキル”なる語は、１またはそれを超えるハロ置換基を有するシクロアルキル基として定義される。
【００４２】
”アリール”なる語は、単独または組合せて、例えば１またはそれを超える、特に１ないし３の、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＦ_３、Ｎ_３、Ｃ_１−６アルキル、ＯＨ、ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＯＣ_１−６アルキル、ＯＲ^ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、テトラゾイル、トリアゾイル、アミジニル、グアニジニル、チオグアニジニル、シアノグアナジニルおよびアリールよりなる群から選択される置換基で置換されていても置換されていなくてもよい単環式または二環式の芳香族基（例えば、フェニルまたはナフチル）として本明細書中では定義される。一般的に、”アリール”とは、フェニル基、または少なくとも１の環が芳香族（例えば、ナフチルまたはテトラヒドロナフチル）である９ないし１０の環原子を有するオルト縮合二環式炭素環基を示す。”アリール” なる語は、種々の化学構造において”Ａｒ”として省略される場合もある。
【００４３】
”ヘテロアリール”なる語は、本明細書中においては、１、２または３の芳香族環を含み、芳香族環中に少なくとも１の窒素、酸素または硫黄原子を含む単環式、二環式または三環式の環系として定義され、それは置換されていなくても、または例えば１またはそれを超える、特に１ないし３のハロ、アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、およびアルキルスルホニルのような置換基で置換されていてもよい。ヘテロアリール基の例には、限定されるものではないが、２Ｈ−ピロリル、３Ｈ−インドリル、４Ｈ−キノリジニル、４ｎＨ−カルバゾリル、アクリジニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾチアゾリル、β−カルボリニル、カルバゾリル、クロメニル、シンナオリニル、ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラニル、フラザニル、フリル、イミダゾリル、イミジゾリル、インダゾリル、インドリシニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソインドリル、イソキノリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、ナフト［２，３−ｂ］、オキサゾリル、ペリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリル、キノキサリニル、チアジアゾリル、チアンスレニル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリルおよびキサンスレニルが含まれる。１の具体例において、”ヘテロアリール”なる語は、炭素および、独立して、非−ペルオキシド酸素、硫黄およびＮ（Ｚ）（ここにＺは存在しないかまたはＨ、Ｏ、Ｃ_１−４アルキル、フェニルまたはベンジル）よりなる群から選択される１、２、３または４のヘテロ原子を含む５または６の環原子を含む単環式芳香族環を示す。もう１の具体例において、ヘテロアリールとは、それに由来する約８ないし１０の環原子のオルト−縮合した二環式複素環を示し、詳細にはベンズ−誘導体またはプロピレンまたはテトラメチレン・ジラジカルをそれに縮合することによって誘導されたものを示す。
【００４４】
”Ｈｅｔ”なる語は、一般的に、酸素、窒素、および硫黄よりなる群から選択される少なくとも１のヘテロ原子を含み、所望によりＣ_１−６アルキルまたはＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｂで置換されていてもよい飽和または部分不飽和の複素環基を表す。典型的に、”Ｈｅｔ”は、酸素、窒素、および硫黄よりなる群から選択される１またはそれを超えるヘテロ原子を含む単環式、二環式または三環式基である。”Ｈｅｔ”基は、環に結合したオキソ基（＝Ｏ）を含んでいてもよい。Ｈｅｔ基の非限定的な例には、１，３−ジヒドロベンゾフラン、１，３−ジオキソラン、１，４−ジオキソラン、１，４−ジチアン、２Ｈ−ピラン、２−ピラゾリン、４Ｈ−ピラン、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、インドリニル、イソクロマニル、イソインドリニル、モルホリン、ピペラジニル、ピペリジン、ピペリジル、ピラゾリジン、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピロリジン、ピロリン、キヌクリジン、およびチオモルホリンが含まれる。
【００４５】
”アルカノイル”なる語は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒと定義され、ここにＲは以前に定義したアルキル基である。
”アルコキシカルボニル”なる語は、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲと定義され、ここにＲは以前に定義したアルキル基である。
【００４６】
”アルキレン”なる語は、置換基を有する二価アルキル基をいう。例えば、”Ｃ_１−３アルキレンアリール”なる語は、１ないし３の炭素原子を含み、アリール基で置換されたアルキル基をいう。本明細書中で用いる”アルケニレン”なる語は、同様に定義され、示した数の炭素原子および炭素−炭素二重結合を含み、エチエニレンのような直鎖または分岐鎖型のアルケニレン基を含む。本明細書中で用いる”アルキニレン”なる語は同様に定義され、示した数の炭素原子および炭素−炭素三重結合を含み、プロピニレンのような直鎖または分岐鎖型のアルキニレン基を含む。
【００４７】
”ヒドロカルビレン”なる語は、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンをいう。例えば、”Ｃ_１−３ヒドロカルビレンアリール”なる語は、１ないし３の炭素原子を含み、アリール基で置換されたヒドロカルビレン基をいう。
【００４８】
”アミノ”なる語は−ＮＨ_２と定義され、”アルキルアミノ”なる語は−ＮＲ_２と定義され、ここに少なくとも１のＲはアルキルであって、第２のＲはアルキルまたは水素である、”アシルアミノ”なる語は、ＲＣ（＝Ｏ）Ｎと定義され、ここにＲはアルキルまたはアリールである。
【００４９】
”ニトロ”なる語は−ＮＯ_２と定義される。
”トリフルオロメチル”なる語は−ＣＦ_３と定義される。
”トリフルオロメトキシ”なる語は−ＯＣＦ_３と定義される。
”シアノ”なる語は−ＣＮと定義される。
【００５０】
種々の炭化水素−含有基の炭素原子含量は、基中の炭素原子の最小数および最大数を示す接頭辞によって示され、すなわち、接頭辞Ｃ_ｉ−ｊは整数“ｉ”ないし整数“ｊ”個の炭素原子の基を示す。したがって、例えば、”Ｃ_１−６アルキル”とは、１ないし６個の炭素原子を有するアルキルをいう。
【００５１】
また、本明細書中の構造において、置換基を欠いている結合に関しては置換基はメチルである。例えば、
【００５２】
【化７】

【００５３】
環上の炭素原子に結合する置換基が全く示されていない場合には、炭素原子は適当な数の水素原子を含むと理解される。
【００５４】
当業者によく知られている略語も使用する。例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルバモイルについての”Ｂｏｃ”または”−Ｂｏｃ”、ベンゾイルについての”Ｂｚ”、ベンジルについての”Ｂｎ”、メシルについての”Ｍｓ”、およびフェニルについての”Ｐｈ”。
【００５５】
基または部分、置換基または範囲について以下に記載する具体的および好ましい値は説明目的のためのみであって、他の定義した値または定義した範囲内のほかの値を排除するものではない。
【００５６】
本発明の１の具体例は、式（Ｉ）：
【００５７】
【化８】

【００５８】
［式中：
Ｒ^１は水素、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６ヒドロカルビレンアリールよりなる群から選択され；
Ｒ^２は、独立して、Ｃ_１−４アルキルおよびＯＨよりなる群から選択され；
Ｒ^３は水素、アルキル、 アリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ａ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＳＯ_２Ｒ^ａ、ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ａＣ_１−６ヒドロカルビレンＯＲ^ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ａＣ_１−６ヒドロカルビレンＨｅｔ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１−６ヒドロカルビレンアリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１−６ヒドロカルビレンヘテロアリール、Ｃ_１−６ヒドロカルビレンアリール、Ｃ_１−６ヒドロカルビレンヘテロアリール、Ｃ_１−６ヒドロカルビレンＨｅｔ、Ｃ_１−６ヒドロカルビレンＣ（＝Ｏ）Ｃ_１−６ヒドロカルビレンアリール、Ｃ_１−６ヒドロカルビレンＣ（＝Ｏ）Ｃ_１−６−ヒドロカルビレンヘテロアリール、Ｃ_１−６ヒドロカルビレンＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、Ｃ_１−６−ヒドロカルビレンＣ（＝Ｏ） ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１−６ヒドロカルビレンＯＲ^ａ、Ｃ_１−６ヒドロカルビレンＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ_１−６ヒドロカルビレンＯＣ_１−６ヒドロカルビレンＯＲ^ａ、Ｃ_１−６ヒドロカルビレンＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１−６ヒドロカルビレンＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、Ｃ_１−６ヒドロカルビレン−Ｏ−Ｃ_１−６ヒドロカルビレンＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、Ｃ_１−６ヒドロカルビレンＳＲ^ａ、Ｃ_１−６ヒドロカルビレンＳＯ_２Ｒ^ａ、およびＣ_１−６ヒドロカルビレンＳ（＝Ｏ）Ｒ^ａ；Ｃ_１−６ヒドロカルビレンＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ；Ｃ_１−６ヒドロカルビレンＮＳＯ_２Ｒ^ａであり；
Ｒ^４はアリール、アリールオキシ、アルコキシ、ヘテロアリール、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＦ_３、ＣＦ_３Ｏ、ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｎ＝ＣＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１−３ヒドロカルビレン−Ｏ−アリール、Ｃ_１−３ヒドロカルビレン−Ｏ−ヘテロアリール、Ｃ_１−３−ヒドロカルビレンＯＲ^ａ、
【００５９】
【化９】

【００６０】
ここに、Ａは炭素原子、および酸素、窒素および硫黄から選択される１ないし３のヘテロ原子を含む飽和または部分不飽和または完全不飽和のいずれかの５−または６−員環であり；
あるいは、Ｒ^３およびＲ^４は一緒になって５−、６−または７−員の飽和または部分不飽和の環を形成し得；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ_１−３アルキル、ヘテロアリールＣ_１−３アルキル、Ｃ_１−３ヒドロカルビレンアリール、Ｃ_１−３ヒドロカルビレンヘテロアリール、ＳＯ_２アリール、ＳＯ_２Ｃ_１−４アルキル、およびＨｅｔよりなる群から選択され；
ｐ＝０−４であり；および
ｑ＝０−８である］で示される化合物またはその医薬上許容し得る塩を提供する。
【００６１】
ここで、Ｒ^３およびＲ^４がアリールおよび／またはヘテロアリールである場合、各々は、ＯＲ^ａ、アルキル、 アリール、アリールオキシ、アルコキシ、ハロ、 ＳＲ^ａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、ＣＮ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−３ヒドロカルビレンＣＮ、Ｃ_１−３ヒドロカルビレンＯＲ^ａ、ヘテロアリール（所望によりＯＲ^ａで置換されていていもよい）、およびＮＯ_２から選択される１ないし５の基で置換されていてもよく、あるいは２の置換基は一緒になって５−、６−、または７−員の飽和または部分不飽和の環の３−、４−、または５−員のコンポーネントを形成してもよい。他言すれば、置換基Ｒ^３およびＲ^４はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、５−、６−、または７−員の飽和または部分不飽和の環を形成してもよい。
【００６２】
本発明のもう１の具体例は、式（Ｉ）：
［式中：
Ｒ^１はＣ_１−６アルキル、およびＣ_１−６ヒドロカルビレンアリールよりなる群から選択され；
Ｒ^２は、独立して、Ｃ_１−４アルキルおよびＯＨよりなる群から選択され；
Ｒ^３は水素、アルキル、 アリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ａ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＳＯ_２Ｒ^ａ、ＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ａＣ_１−６ヒドロカルビレンＯＲ^ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ａＣ_１−６ヒドロカルビレンＨｅｔ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１−６ヒドロカルビレンアリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１−６−ヒドロカルビレンヘテロアリール、Ｃ_１−６ヒドロカルビレンアリール、Ｃ_１−６−ヒドロカルビレンヘテロアリール、Ｃ_１−６ヒドロカルビレンＨｅｔ、Ｃ_１−６−ヒドロカルビレンＣ（＝Ｏ）Ｃ_１−６ヒドロカルビレンアリール、Ｃ_１−６ヒドロカルビレンＣ（＝Ｏ）Ｃ_１−６−ヒドロカルビレンヘテロアリール、Ｃ_１−６ヒドロカルビレンＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、Ｃ_１−６−ヒドロカルビレンＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１−６ヒドロカルビレンＯＲ^ａ、Ｃ_１−６−ヒドロカルビレンＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ_１−６ヒドロカルビレンＯＣ_１−６ヒドロカルビレンＯＲ^ａ、Ｃ_１−６ヒドロカルビレンＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１−６ヒドロカルビレンＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、Ｃ_１−６ヒドロカルビレン−Ｏ−Ｃ_１−６ヒドロカルビレンＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、Ｃ_１−６−ヒドロカルビレンＳＲ^ａ、Ｃ_１−６ヒドロカルビレンＳＯ_２Ｒ^ａ、およびＣ_１−６ヒドロカルビレンＳ（＝Ｏ）Ｒ^ａ；Ｃ_１−６−ヒドロカルビレンＳＯ_２ＮＲ^ａＲ^ｂ；Ｃ_１−６ヒドロカルビレンＮＳＯ_２Ｒ^ａよりなる群から選択され；
Ｒ^４はアリール、アリールオキシ、アルコキシ、ヘテロアリール、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＦ_３、ＣＦ_３Ｏ、ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｎ＝ＣＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１−３ヒドロカルビレン−Ｏ−アリール、Ｃ_１−３ヒドロカルビレン−Ｏ−ヘテロアリール、Ｃ_１−３−ヒドロカルビレンＯＲ^ａ、
【００６３】
【化１０】

【００６４】
よりなる群から選択され；
ここに、Ａは炭素原子、および酸素、窒素および硫黄から選択される１ないし３のヘテロ原子を含む飽和または部分もしくは完全不飽和のいずれかの５−または６−員環であり；
あるいは、Ｒ^３およびＲ^４は一緒になって５−、６−、または７−員の完全または部分不飽和の環を形成し；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ_１−３アルキル、 ヘテロアリールＣ_１−３アルキル、Ｃ_１−３ヒドロカルビレンアリール、Ｃ_１−３ヒドロカルビレンヘテロアリール、ＳＯ_２アリール、ＳＯ_２Ｃ_１−４アルキル、およびＨｅｔよりなる群から選択され；
ｐ＝０−４であり；および
ｑ＝０−８である］で示される化合物またはその医薬上許容し得る塩を提供する。
【００６５】
ここに、Ｒ^３およびＲ^４がアリールおよび／またはヘテロアリールである場合、各々は、ＯＲ^ａ、アルキル、 アリール、アリールオキシ、アルコキシ、ハロ、ＳＲ^ａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、ＣＮ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−３ヒドロカルビレンＣＮ、Ｃ_１−３ヒドロカルビレンＯＲ^ａ、ヘテロアリール（所望によりＯＲ^ａで置換されていてもよい）、およびＮＯ_２よりなる群から選択される１ないし５の基で置換されていてもよく、あるいは２の置換基は一緒になって５−、６−、または７−員の飽和または部分不飽和の環の３−、４−、または５−員のコンポーネントを形成し得る。他言すれば、置換基Ｒ^３およびＲ^４はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、５−、６−、または７−員の飽和または部分不飽和の環を形成し得る。
【００６６】
式（Ｉ）で示される化合物は、セロトニン （５−ＨＴ）受容体リガンドであり、それ自体で、中枢神経系の疾患、障害、および症状に対して（ヒト、農業動物、ペットおよび他の動物を含む）動物を治療するのに有用である。
【００６７】
１の好ましい具体例において、Ｒ^１は水素である。
もう１の好ましい具体例において、ｐは０、１、または２である。
なおもう１の好ましい具体例において、ｐは１、２、または３である。
なおもう１の好ましい具体例において、ｐは０である
なおもう１の好ましい具体例において、ｑは０−４である。
なおもう１の好ましい具体例において、ｑは２、３、または４である。
なおもう１の好ましい具体例において、ｑは１である。
なおもう１の好ましい具体例において、ｑは０である。
なおもう１の好ましい具体例において、 Ｒ^３は水素、Ｃ_１−８アルキル、Ｒ^５Ｒ^６ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２−、Ｒ^７ＳＣ_１−８アルキレン、またはアリールオキシ（ＣＨ_２）_２−である。
なおもう１の好ましい具体例において、 Ｒ^３は水素である。
なおもう１の好ましい具体例において、Ｒ^３はＣ_１−８アルキル、Ｒ^５Ｒ^６ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２−またはアリールオキシ （ＣＨ_２）_２−である。
【００６８】
なおもう１の好ましい具体例において、Ｒ^３は：２−（３−メトキシフェノキシ） エチル、２−（３−ニトロフェノキシ）エチル、２−（３−イソプロピルフェノキシ） エチル、２−（４−ピリジルオキシ） エチル、３−フェノキシプロピル、３−（３−クロロフェノキシ）プロピル、３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル、２−フェノキシエチル、Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（３−メチルフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−メシチルアミノカルボニルメチル、Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（フェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（４−フルオロフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（３−ニトロフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（３−メトキシフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（４−シアノフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノカルボニルメチル、２−アニリノエチル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル、イソブトキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルメチル、アミノカルボニルメチル、２−（フェニルスルフィニル） エチル、２−（フェニルスルホニル）エチル、２−ヒドロキシエチル、２−（４−クロロフェノキシ）エチル、２−（４−フルオロフェノキシ）エチル、２−（フェニルチオ）エチル、２−アミノエチル、２−（アニリノカルボニルアミノ）−エチル、２−（ベンゾイルアミノ）エチル、２−（フェニルスルホニルアミノ）エチル、Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノカルボニルエチル、Ｎ−フェニルアミノカルボニルメチル、Ｎ−（２−ピリジル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）アミノカルボニルメチル、３−エチルアニリノカルボニルメチル、３−イソプロピルアニリノカルボニルメチル、Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル、３−フェニルプロピル、２−フェノキシエチル、２−（４−クロロフェノキシ） エチル、２−（４−フルオロフェノキシ） エチル、２−（５，７−ジブロモ−８−キノリニルオキシ） エチル、２−（８−キノリニルオキシ） エチル、２−（５−イソキノリニルオキシ） エチル、２−（５−キノリニルオキシ）エチル、２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニルオキシ） エチル、２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ） エチル、２−（１Ｈ−インドール−４−イルオキシ） エチル、２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニルオキシ） エチル、２−（７−キノリニルオキシ） エチル、２−［ （５，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）オキシ］ エチル、Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノカルボニルメチル、Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−４−イル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（３−ピリジル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル、または２−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）エチルである。
【００６９】
なおもう１の好ましい具体例において、 Ｒ^４は所望によりフェニルの２−位で置換されていてもよいフェニルである。
なおもう１の好ましい具体例において、 Ｒ^４は２−エトキシフェニル、２−（Ｃ_３−８シクロアルキルオキシ）フェニル、または２−クロロフェニルである。
なおもう１の好ましい具体例において、 Ｒ^４は式（Ｉ）の１０−位で置換されたアリールである。
【００７０】
なおもう１の好ましい具体例において、Ｒ^４は：５−ピリミジニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、４−ｎ−ブチルオキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２−ナフチル、４−ピリジニル、ブロモ、ベンズヒドリリデンアミノ、アミノ、Ｎ−（フェニルスルホニル）アミノ、フェノキシ、３−（フェノキシ）プロピル、３−（２−ナフチルオキシ）プロピル、３−（１−ナフチルオキシ）プロピル、３−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルオキシ）プロピル、３−（３−メトキシフェノキシ）プロピル、３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル、３−（４−クロロフェノキシ）プロピル、３−（３−クロロフェノキシ）プロピル、３−（２−クロロフェノキシ）プロピル、３−（２，４−ジクロロフェノキシ）プロピル、３−（２，５−ジクロロフェノキシ）プロピル、３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル、３−（４−メチルフェノキシ）プロピル、３−（４−シアノフェノキシ）プロピル、３−（ピリジン−２−イルオキシ）プロピル、３−（２−ブロモフェノキシ）プロピル、３−（２−ヨードフェノキシ）プロピル、３−（２−エチルフェノキシ）プロピル、３−（２−イソプロピルフェノキシ）プロピル、３−（２−シアノフェノキシ）プロピル、３−（ピリジン−３−イルオキシ）プロピル、３−（３−フルオロフェノキシ）プロピル、３−（３−ブロモフェノキシ）プロピル、３−（３−ヨードフェノキシ）プロピル、３−（３−イソプロピルフェノキシ）プロピル、３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピル、３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］プロピル、３−（３−エチルフェノキシ）プロピル、３−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）プロピル、３−（ピリジン−４−イルオキシ）プロピル、３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル、３−［４−（ベンジルオキシ） フェノキシ］プロピル、３−（４−ブロモフェノキシ）プロピル、３−（４−ヨードフェノキシ）プロピル、３−（４−エチルフェノキシ）プロピル、３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）プロピル、３−［４’−（ブロモ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］プロピル、３−（２，３−ジフルオロフェノキシ）プロピル、３−（２，４−ジブロモフェノキシ）プロピル、３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）プロピル、３−（２−メトキシ−４−メチルフェノキシ）プロピル、３−（４−ヨード−２−メチルフェノキシ）プロピル、３−（２，５−ジフルオロフェノキシ）プロピル、３−（２−クロロ−５−メチルフェノキシ）プロピル、３−（２−イソプロピル−５−メチルフェノキシ）プロピル、３−（２，６−ジフルオロフェノキシ）プロピル、３−（２，６−ジクロロフェノキシ）プロピル、３−（２，６−ジメチルフェノキシ）プロピル、３−（２−フルオロ−６−メチルフェノキシ）プロピル、３−ヒドロキシプロピル、３−（２，３，６−トリメチルフェノキシ）プロピル、３−（メシチルオキシ）プロピル、３−（２，６−ジブロモ−４−フルオロフェノキシ）プロピル、３−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）プロピル、３−（４−クロロ−３−メチルフェノキシ）プロピル、３−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）プロピル、３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ）プロピル、３−（３，５−ジクロロフェノキシ）プロピル、３−（３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル、３−（３，５−ジメトキシフェノキシ）プロピル、３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニルオキシ）プロピル、３−［（２，４−ジクロロ−１−ナフチル） オキシ］プロピル、３−［４−メトキシ−１−ナフチル） オキシ］プロピル、３−［４−クロロ−１−ナフチル）オキシ］プロピル、３−［１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］プロピル、３−［１−ブロモ−２−ナフチル） オキシ］プロピル、３−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェノキシ）プロピル、３−（５−イソキノリニルオキシ）プロピル、２−メチル−４−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル、フェニル、フェノキシ、４−ピリジニル、４−メトキシフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−［１，１’−ビフェニル］−２−イルオキシプロピル、クロロ、２，６−ジフルオロフェニル、ブロモ、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、２−プロポキシフェニル、２−フルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３−（２，４−ジブロモフェノキシ）プロピル、３−（５−クロロ−８−キノリニルオキシ）プロピル、フルオロ、２，６−ジフルオロフェニル、４−メトキシ−２−メチルフェニル、または２，４−ジクロロフェニルである。
【００７１】
なおもう１の好ましい具体例において、Ｒ^４は１０−（２−エトキシフェニル）である。
【００７２】
なおもう１の具体例において、Ｒ^４は所望により置換されていてもよい二環式環系：
【００７３】
【化１１】

【００７４】
であり、ここに、該二環式環は、例えば、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾイミダゾール、キノリン、インドール、ベンゾチオフェン、またはベンゾフランを表し得る。
【００７５】
なおもう１の具体例において、Ｒ^４は所望により置換されていてもよい二環式環系：
【００７６】
【化１２】

【００７７】
であり、ここにｔは１または２、および各Ｘは、独立して、Ｃ（Ｒ^ａ）_２、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ^ａである。Ｒ^４置換基を含む二環式環は、典型的に、フェニル環炭素原子によって分子の残部に結合している。
【００７８】
もう１の具体例において、Ｒ^４は所望により置換されていてもよい二環式環：
【００７９】
【化１３】

【００８０】
によって表され、 ここにｔは１または２、およびＸは、独立して、ＣＨ_２またはＯである。特に好ましい置換基には：
【００８１】
【化１４】

【００８２】
が含まれる。
【００８３】
この特定の群の化合物の中で、二環式環の置換基の非限定的な例には、ハロゲン（例えば、塩素）、Ｃ_１−３アルキル（例えば、メチル、エチル、またはイソプロピル）、ＯＲ^ａ、（例えば、メトキシ、エトキシ、またはヒドロキシ）、ＣＯ_２Ｒ^ａ、ハロメチルまたはハロメトキシ（例えば、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシ）、シアノ、ニトロ、およびＮ（Ｒ^ａ）_２が含まれる。
【００８４】
本発明のもう１の特に好ましい化合物は、式（Ｉ）で示される化合物であり、それは式（ＩＩ） ：
【００８５】
【化１５】

【００８６】
［式中、ｐは０、１、２、または３；およびＲ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ａｒ、およびｑは式（Ｉ）に関する前記定義に同じである］で示される化合物である。
【００８７】
本発明のもう１の特に好ましい化合物は式（Ｉ）で示される化合物であり、それは式（ＩＩＩ） ：
【００８８】
【化１６】

【００８９】
［式中、Ｒ^２およびｑは式（Ｉ）に関する前記定義に同じであり；Ｒ^８はＨまたはＣ_１−６アルキル、Ｒ^９はＨ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキル Ｓ−、またはハロ、 およびＲ^１０はＣ_１−６アルキルまたはＣ_３−８シクロアルキルである］で示される化合物である。
【００９０】
式（Ｉ）で示される化合物が活性を有し得るより具体的な疾患、障害、および／または症状には、限定されるものではないが、肥満症、鬱病、精神分裂症、精神分裂病型の障害、分裂感情障害、妄想性障害 、ストレスに関連する疾患 （例えば、不安傾向障害（ｇｅｎｅｒａｌ ａｎｘｉｅｔｙ ｄｉｓｏｒｄｅｒ））、痙攣性障害、恐怖症、強迫神経障害、外傷後ストレス症候群、免疫系鬱病、泌尿器、胃腸または心血管系に関連するストレス誘導性の問題（例えば、ストレス性失禁）、神経変性障害、自閉症、化学療法誘導性嘔吐、高血圧症、偏頭痛、群発性頭痛、哺乳動物（例えば、ヒト）における性的不能症、常習性障害および離脱症候群 、適応障害、加齢に関連する学習および精神障害、神経性無食欲症、無関心、一般的医療症状に起因する注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、行動障害（低下した認識と関連する症状の動揺を含む、例えば、痴呆、精神遅滞または譫妄）、双極性障害双極性障害、神経性過食症、慢性疲労症候群、行為障害、循環気質障害、気分変調性障害、結合組織炎および他の身体表現性障害、不安症傾向障害、呼吸障害、中毒障害、運動障害（例えば、ハンチントン舞踏病または遅発性ジスキネジア）、反抗挑戦性障害、末梢性ニューロパチー、外傷後ストレス障害、月経前不快気分障害、精神障害（医療的状態に起因する短期および長期の障害および精神障害）、気分障害（精神病的特徴を有する大鬱病（ｍａｊｏｒ ｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ）または双極性障害） 季節性感情障害、睡眠障害、特定の発達障害、動揺障害（ａｇｉｔａｔｉｏｎ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、選択的セロトニン再取込み阻害（ＳＳＲＩ）”プープアウト”症候群またはチック障害 （例えば、トゥーレット症候群）が含まれる。
【００９１】
式（Ｉ）で示される化合物が活性を有する好ましい疾患、障害および／または症状には、不安症、鬱病、精神分裂症、癲癇、偏頭痛、アルツハイマー病、睡眠障害、肥満症、ストレスに関連する疾患、および薬物中止による禁断症状が含まれる。
【００９２】
式（Ｉ）で示される化合物が活性を有するより好ましい疾患、障害および／または症状には、不安症、鬱病、癲癇、偏頭痛、肥満症、ストレスに関連する疾患、および薬物中止による禁断症状が含まれる。
【００９３】
図１−２６は、本発明のインドリン化合物を調製するために使用し得る式（ＩＶ）：
【００９４】
【化１７】

【００９５】
で示される中間体インドール化合物の調製を図示する。
【００９６】
本発明の化合物は、本明細書に記載するものに類似する合成方法または当該技術分野で知られている合成方法を用いて、図２７−３２に図示するごとく調製し得る。
【００９７】
中間体（７、８、９または１０−）アリールアゼピノインドール（式（ＩＶ）式中、Ｒ^４＝Ａｒ）は図１に図示する反応によって調製し得る。図１に示すごとく、（７、８、９、または１０−）ブロモアゼピノインドール（１）を、スズキ反応条件下でアリールホウ酸とカップリングさせてアリール化アゼピノインドール（２）を得る。最終生成物（４）は、化合物（２）の直接塩基性加水分解によってか、または水素化アルミニウムリチウム（ＬＡＨまたはＬｉＡｌＨ_４）のごとき好適な還元剤で還元することによって化合物（２）から得たベンジル化合物（３）の水素化のいずれかによって創製する。
【００９８】
式（ＩＶ）で示される中間体１０−アリールアゼピノインドール化合物は、図２に図示する反応によって調製し得る。図２に示すごとく、化合物（１）のベンゾイル基は塩基性条件下で除去し、Ｂｏｃ基を導入して化合物（５）を得る。パラジウム触媒下のビス（ピナコラト）二ホウ素とのカップリングによりホウ素化合物（６）を得、これを合成に用いる。メタノールおよびジオキサン中のホウ素化合物（６）、アリールブロミド、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３）、および塩基（例えば、Ｃｓ_２ＣＯ_３）の混合物を約９０℃にて約４８時間振盪して化合物（７）を創製する。その混合物を一晩冷却し、約６５℃にて酸性樹脂で処理し、ついで、水、メタノール、テトラヒドロフラン、塩化メチレンおよびそれらの混合物のごとき好適な溶媒で順次洗浄する。その樹脂をアンモニアで処理し、濾過する。その濾液を真空に付して乾燥させる。その残渣を、メタノール／ＨＣｌ溶液のごとき好適な酸性溶液で処理して塩形態を得、ついで／またはＨＰＬＣによって精製して最終生成物、１０−アリールアゼピノインドール（８）を得る。
【００９９】
式（ＩＶ）で示される中間体インドール化合物（式中、Ｒ^４＝ＡｒＳＯ_２ＮＨ）は図３に図示する反応スキームによって調製し得る。化合物（１）をＬＡＨまたはまたは塩化アルミニウムのごとき好適な還元剤で還元してベンジル化合物（９）を得る。Ｂｕｃｈｗａｌｄ／Ｈａｒｔｗｉｇアミノ化条件下で、化合物（９）をベンゾフェノンイミンと反応させて化合物（１０）を得、それをＴＨＦ／ＨＣｌ溶液のごとき好適な酸溶液で処理して１０−アミノアゼピノインドール（１１）を創製する。つづくスルホニル化および還元、例えば水素化により、最終生成物（１３）を得る。
【０１００】
式（ＩＶ）で示される中間体化合物（式中、Ｒ^４＝ＡｒＯ）は、図４に図示する反応スキームによって調製する。アリールオキシ基は、酸化銅（Ｉ）および炭酸セシウムの存在下で化合物（１）を置換型フェノールで処理することによってインドール環に導入して化合物 （１４）を創製する。水素化アルミニウムリチウムのごとき還元剤で還元し、水素化することにより最終生成物（１６）を得る。
【０１０１】
式（ＩＶ）で示される中間体化合物（式中、Ｒ^４＝ＡｒＯ（ＣＨ_２） _ｎＣＨ_２）は、。図５に図示する反応スキームによって調製し得る。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）およびヨウ化銅（Ｉ）のごとき好適な触媒を用いる、ピロリジン中でのプロパルギルアルコールとアリールブロミド（１）とのソノガシラカップリングにより、アリールアルキン（１７）を得る。アルキンの枯渇的水素化により、アルカン（１８）を導く。標準的なミツノブ反応条件を用い、種々のフェノールを反応させて、対応するアリールエーテル（１９）を得る。ベンズアミド官能基の除去を塩基性加水分解を介して行なって最終生成物（２０）を得、これはそれらの塩酸塩としてトラップし得る。
【０１０２】
式（ＩＶ）で示される中間体化合物（式中、Ｒ^３＝ＡｒＯ（ＣＨ_２）_ｎ）は、図６（式中、ｎ＝１−３）に図示する反応スキームによって調製し得る。ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート（２２）としての１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール（２１）の保護につづいてハロエステルのごとき好適なアルキル化剤でのアルキル化により、保護エステル（２３）を導く。エステル（２３）の還元して第一級アルコール（２４）を得る。標準的なミツノブ反応条件により、アリールエーテル（２５）を導き、これを脱保護し、好適な酸を用いて化合物（２６）の好適な塩として単離する。
【０１０３】
式（ＩＶ）で示される中間体化合物（式中、Ｒ^３＝ＡｒＯ（ＣＨ_２）_ｎ）は、図７に図示する反応スキーム（式中、ｎは２または３）によっても調製し得る。ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート保護アゼピノインドール（２２）を、ブロモクロロプロパンのごとき好適なアルキル化剤でアルキル化する。置換型フェノールで置換して化合物（２５）を得、ついでこれを酸で脱保護して（２８）を適当な塩として得ることができる。
【０１０４】
式（ＩＶ）で示される中間体化合物（式中、Ｒ^３＝ＡｒＯ（ＣＨ_２）_ｎ、Ｒ^４＝Ｂｒ、Ｈ）は、図８に図示する反応スキーム（式中、ｎは２または３）によっても調製し得る。ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート保護１０−ブロモアゼピノインドール（５）をフェノキシブロモアルカンのごとき好適なアルキル剤でアルキル化する。酸で脱保護して適当な塩として化合物（３０）を得る。（２９）の水素化分解により、脱ハロゲン化化合物（２５）を得、これを酸で脱保護して適当な塩として（２８）を創製する。
【０１０５】
式（ＩＶ）で示される中間体化合物（式中、Ｒ^３＝（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＨＡｒ）は、図９に図示する反応スキームによって調製し得る。エステル（２３）は、例えばメタノール中の１Ｎ　ＮａＯＨで加水分解し、ついで得られた酸（３１）をＴＨＦ中のジイソプロピルカルボジイミドおよびジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）またはＴＨＦまたはＥｔＯＨ中のＥＥＤＱのごときカップリング条件を用いて好適なアニリンと縮合してアミド（３２）を得る。ＣＨ_２Ｃｌ_２中のＴＦＡのごとき中のＴＦＡのごとき好適な酸溶液を用いてアミドからＢｏｃ保護基を切断し、ついでその粗製生成物をエーテル中のＨＣｌで処理して（３３）の塩酸塩を得ることができる。
【０１０６】
式（ＩＶ）で示される中間体化合物（式中、Ｒ^３＝（ＣＨ_２）_ｎＮＨＡｒ）は、図１０に図示する反応スキームによって調製し得る。アミド（３２）をＴＨＦ中のＬＡＨのごとき好適な還元剤を用いて還元して対応する第二級アミン（３４）を得、ついで、これをＣＨ_２Ｃｌ_２中のＴＦＡのような酸で脱保護してジアミン（３５）を得る。
【０１０７】
式（ＩＶ）で示される中間体化合物（式中、Ｒ^３＝（ＣＨ_２）_ｎベンズイミダゾール）は、図１１に図示する反応スキームによって調製し得る。酸（３１）を、ＴＨＦ中のクロロギ酸イソブチル、トリエチルアミンおよび酢酸を用いて置換型ｏ−フェニレンジアミンと縮合する。ベンゾイミダゾール（３６）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２中のＴＦＡのごとき好適な酸溶液で脱保護し、ついでその粗製生成物をエチルエーテル中のＨＣｌのごとき好適な酸溶液を用いて（３７）の塩酸塩に変換し得る。
【０１０８】
式（ＩＶ）で示される中間体化合物（式中、Ｒ^３＝（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＲ^ａ）は、図１２に図示する反応スキームによって調製することができる。酸（３１）をアルコールと縮合し、得られたエステル（３８）をＣＨ_２Ｃｌ_２中のＴＦＡのごとき好適な酸溶液を用いて脱保護してアミノエステル（３９）を得る。
【０１０９】
式（ＩＶ）で示される中間体化合物（式中、Ｒ^３＝（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＨ）は、図１３に図示する反応スキームによって調製することができる。酸（３１）をＣＨ_２Ｃｌ_２中のＴＦＡのごとき好適な酸溶液で処理し、ついで粗製生成物をエチルエーテル中のＨＣｌのごとき好適な酸溶液と合して（４０）の塩酸塩を得ることができる。
【０１１０】
式（ＩＶ）で示される中間体化合物（式中、Ｒ^３＝（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＲ^ａＲ^ｂ）は、図１４に図示する反応スキームによって調製することができる。Ｎ−Ｂｏｃアゼピノインドール （２２）をＤＭＦ中のＮａＨを用いてＮ−置換型ハロアセトアミド（例えば、ヨードアセトアミドまたは２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド）でアルキル化する。得られた置換型アゼピノインドールをＣＨ_２Ｃｌ_２中のＴＦＡのごとき好適な酸溶液で脱保護し、ついでその粗製生成物をエチルエーテル中のＨＣｌのごとき好適な酸溶液で処理して（４２）の塩酸塩を形成することができる。
【０１１１】
式（ＩＶ）で示される中間体化合物（式中、Ｒ^３＝（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２Ａｒ）は、図１５に図示する反応スキームによって調製することができる。Ｎ−Ｂｏｃアゼピノインドール（２２）を、ＤＭＦ中のＮａＨのごとき好適な塩基性溶液の存在下、または相間移動条件（例えば、Ｂｕ_４ＮＨＳＯ_４、ＫＯＨ、Ｈ_２Ｏ、ＣＨ_２Ｃｌ_２）下でクロロアルキルフェニルスルホンまたはクロロアルキルフェニルスルフォキシドのごとき好適なアルキル化剤でアルキル化してアルキル化アゼピノインドール（４３）を得る。そのＢｏｃ保護基は、アルキル化アゼピノインドール（４３）をＣＨ_２Ｃｌ_２中のＴＦＡのごとき好適な酸溶液で処理することによって除去して遊離アミン（４４）を得る。
【０１１２】
式（ＩＶ）で示される中間体化合物（式中、Ｒ^３＝（ＣＨ_２）_ｎＳＡｒ）は、図１６に図示する反応スキームによって調製することができる。アルコール（２４）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２中のトリエチルアミンのごとき好適な塩基性溶液の存在下で、塩化メタンスルホニルのごとき遊離基を含有する化合物で処理してメシレート（４５）を得る。そのメシレート（４５）を、相間移動条件（例えば、Ｂｕ_４ＮＨＳＯ_４、ＮａＯＨ、Ｈ_２Ｏ、ＣＨ_２Ｃｌ_２）下でチオフェノールで処理してフェニルチオエーテル（４６）を得る。そのフェニルチオエーテル（４６）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２中のＴＦＡのごとき好適な酸溶液で処理してＢｏｃ保護基を除去し、（４７）を得る。
【０１１３】
式（ＩＶ）で示される中間体化合物（式中、Ｒ^３＝（ＣＨ_２）_ｎＮＨ_２）は、図１７に図示する反応スキームによって調製することができる。メシレート（４５）を、ＤＭＦ中のアジ化ナトリウムのごとき好適なアジ化物で処理してアジド（４８）を得る。このアジドを接触水素化分解（例えば、Ｈ_２、１０％ Ｐｄ／Ｃ、酢酸エチル、エタノール）によって還元してアミン（４９）を得る。そのアミン（４９）をＣＨ_２Ｃｌ_２中のＴＦＡのごとき好適な酸溶液で処理し、ついで得られた粗製ジアミンを、エチルエーテル中のＨＣｌのごとき好適な酸溶液で処理して、（５０）の二塩酸塩を得ることができる。
【０１１４】
式（ＩＶ）で示される中間体化合物（式中、Ｒ^３＝（ＣＨ_２）_ｎＮＨＣＯＮＨＡｒ）は、図１８に図示する反応スキームによって調製することができる。そのアミン（４９）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２中のイソシアン酸アリールで処理して尿素（５１）を得る。その尿素（５１）をＣＨ_２Ｃｌ_２中のＴＦＡのごとき好適な酸溶液で処理し、ついで得られた粗製アミンをエチルエーテル中のＨＣｌのごとき好適な酸溶液で処理して（５２）の塩酸塩を得ることができる。
【０１１５】
式（ＩＶ）で示される中間体化合物（式中、Ｒ^３＝（ＣＨ_２）_ｎＮＨＣＯＡｒ）は、図１９に図示する反応スキームによって調製することができる。そのアミン（４９）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２中のジイソプロピルエチルアミンのごとき好適な塩基性溶液の存在下で好適な塩化アロイルで処理してアミド（５３）を得る。そのアミド（５３）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２中のＴＦＡのごとき好適な酸溶液で処理し、ついで得られた粗製アミンをエチルエーテル中のＨＣｌのごとき好適な酸溶液で処理して、 （５４）の塩酸塩を得ることができる。
【０１１６】
式（ＩＶ）で示される中間体化合物（式中、Ｒ^３＝（ＣＨ_２）_ｎＮＨＳＯ_２Ａｒ）は、図２０に図示する反応スキームによって調製することができる。そのアミン（４９）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２中のジイソプロピルエチルアミンのごとき好適な塩基性溶液の存在下にて好適な塩化アリールスルホニルで処理して、スルホンアミド（５５）を得る。そのスルホンアミド（５５）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２中のＴＦＡのごとき好適な酸溶液で処理し、得られた粗製アミンをエチルエーテル中のＨＣｌのごとき好適な酸溶液で処理して（５６）の塩酸塩を得ることができる。
【０１１７】
式（ＩＶ）で示される中間体化合物（式中、Ｒ^２＝５，５−ジ−Ｍｅ）は、図２１に図示する反応スキームによって調製することができる。フタルイミド−保護トリプタミン（５７）を、Ｄｅｐｅｗら（Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １９９６， １１８， １２４６３）およびＳｃｈｋｅｒｙａｎｔｚら（Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １９９９， １２１， １１９６４）によって記載されている手法を用いて逆プレニル化して（５８）を得る。（５８）の標準的な脱保護（例えば、ＮＨ_２ＮＨ_２、ＥｔＯＨ）により（５９）を得る。（５９）のアミン基を再保護して（例えば、ＣｂｚＣｌ） して（６０）を得る。（６０）のビニル基の酸化（例えば、ＯｓＯ_４、ＮＭＯ）によりジオール（６１）を得、これを酸化的に切断して（例えば、ＮａＩＯ_４）、アルデヒド（６２）を得る。（６２）の温和な接触水素化によりＣｂｚ脱保護を行ない、それをつづいてイン・サイチュ分子内環化させてイミンとし、そのイミンを還元してアミン（６３）を得、これを塩酸塩として処方化し得る。
【０１１８】
式（ＩＶ）で示される中間体化合物は、図２２に図示する反応スキームによって調製することができる。４−クロロインドール（６４） のアシル化（塩化オキサリル、つづいてＥｔＯＨクエンチ）により４−クロロインドール グリオキサル酸エチル（６５）を得、これを４−クロロインドール−３−エタノール （６６）に還元する（例えば、ＬｉＡｌＨ_４）。アルコール（６６）の置換は、ミツノブ反応条件下で、Ｚｎ（Ｎ_３）_２のごとき好適なアジ化物を用いて行ない、（６７）を得る。（６７）に対するマロネートの付加は、Ｋｕｅｈｎｅ、 Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， ６３， ９４２７ （１９９８）によって記載されているごとく行い、マロニルエノレート（６８）を得る。マロニルエノレート（６８）を、ＮａＯＭｅおよびＭｅＩのごとき好適なアルキル化剤でアルキル化して（６９）を得る。（６９）のアジド基を還元して（ＰＭｅ_３およびＨ_２Ｏを順次添加）アミノエステル（７０）を得る。アミノエステル（７０）は分子内環化を受けて、ＭｅＯＨ中の溶液として還流時にラクタム（７１）を得る。ラセミ混合物（７１）を、キラル支持クロマトグラフィーによってエナンチオマー（７２）および（７３）に分離する。（７２）および（７３）に対する絶対配置の割当てはｘ−線結晶学的解析によって行なう。各エナンチオマーのラクタム基を別々に還元して（ＢＨ_３）、アミン（７４）（（７２）の還元から）および（７５）（（７３）の還元から）を得、これはフマル酸塩として処方化し得る。
【０１１９】
式（ＩＶ）で示される中間体化合物（式中、Ｒ^４＝７−Ｆ）は、図２３に図示する反応スキームによって調製することができる。６−フルオロインドール（７６）で開始して、（６５）、（６６）、（６７）、および （６８）に各々記載した方法に従って中間体（７７）、（７８）、（７９）および （８０）を調製する（図２２）。（８０）のアジド基を接触水素化によって還元し、得られたアミノエステルを（単離することなく）高温環化に付して（８１）を得る。（８１）のラクタムの還元（例えば、ＢＨ_３）によりアミン（８２）を得、これはフマル酸塩として処方化し得る。
【０１２０】
式（ＩＶ）で示される中間体化合物（Ｒ^４＝７−Ｆ）は、図２４に図示する反応スキームによって調製することができる。図２３の反応順列に従って、（６９）の調製について以前に記載したごとく、（８０）のマロニルエノレートのアルキル化により（８３）を得る。ラセミ混合物（８３）を、キラル支持クロマトグラフィーによってエナンチオマー（８４）および（８５）に分離する。（８４）および（８５）への絶対配置の割当ては、（７２）および（７３）のものにそのＣＤスペクトルを関係付けることによって行なう。各エナンチオマーのラクタム基をＢＨ_３のごとき好適な還元剤を用いて別々に還元してアミン（８６）（（８４）の還元から）および（８７）（（８５）の還元から）を得、これはフマル酸塩として処方化し得る。
【０１２１】
図２５に示すごとく、式（ＩＶ）で示される化合物は、対応するニトロベンゼン（９６）、安息香酸（９７）またはアニリン（９８）で出発することによって調製することもでき、これらの多くは市販されているか、または科学文献で知られており、あるいは当業者に知られている一般的手法によって調製することができる（例えば、Ｌａｒｏｃｋ、Ｒ． Ｃ．， Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｎｎａｔｉｏｎｓ、第２版， １９９３， Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋを参照されたい）。例えば、パラジウム、白金、ニッケルほかのごとき適当な触媒の存在下での酸中のＳｎＣｌ_２、ＬＡＨ、ホウ水素化ナトリウム、ヒドラジンまたは水素のごとき種々の条件または試薬を用いるニトロ基の還元（Ｈｕｄｌｉｃｋｙ， Ｍ．， ”Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”， １９８４， Ｅｌｌｉｓ Ｈｏｒｗｏｏｄ， Ｌｔｄ．， Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ， ＵＫ）により、対応するアニリン（９８）を得る。別法として、安息香酸（９７）を対応するアニリン（９８）にカーティス反応（例えば、Ｌａｒｏｃｋ， Ｒ． Ｃ．， Ｃｏｆｎｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｎｉａｔｉｏｎｓ， 第２版．，１９９９ ， Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ８６８−８６９）のごとき当該技術分野で知られている反応を介して変換することもできる。アニリンの対応するフェニルヒドラジン（９９）への変換は、よく知られているニトロ化／還元配列を介して行なうことができる（例えば、ＨＯＡｃのごとき酸性条件下のＮａＮＯ_２での（９８）の処理につづく、得られたＮ−ニトロソアミンの水素化アルミニウムリチウムまたは亜鉛のごとき試薬および酢酸またはトリフルオロ酢酸のごとき有機酸での還元）。例えば、“Ｉｎｄｏｌｅｓ， Ｂｅｓｔ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｍｅｔｈｏｄｓ”（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， １９９９， Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ， ＣＡ）に記載されているごときＦｉｓｈｅｒ−インドール環化条件下での（９９）と１−ベンゾイルアゼパン−４−オンのごときケトンとの反応により、アゼピノインドール（１００）を生成する。これらの化合物は前記したごとく処理して、アゼピノインドール（８８）および（８９）を得ることができる。
【０１２２】
中間体（７、８、９、または１０−）アミノアゼピノインドール（式（ＩＶ）、式中、Ｒ^４＝ＮＲ^ａＲ^ｂ）は、図２６に図示する反応によって調製することができる。図２６に示すごとく、（７、８、９、または１０−） ブロモアゼピノインドール（１１６）を、パラジウム触媒を介してアミンとカップリングさせる（例えば、Ｂｕｃｈｗａｌｄら、Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， ２０００， ６５， １１５８−１１７４）。Ｒ^３＝Ｈの場合、最終生成物（１１９）は、Ｇｒｅｅｎ， Ｔ． Ｗ．； Ｗｕｔｓ， Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ， １９９９， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋに見出さる方法を用いて化合物（１１７）の脱保護によって創製し得る。また、Ｒ^３基を前記した方法を添え付けて化合物（１１８）を得、ついでこれを脱保護することもできる。
【０１２３】
式（Ｉ）で示される化合物は、図２７に図示する反応スキームによって調製することができる。アゼピノインドール（８８）はＲ^３＝Ｈについて文献（Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９６８， １１， １０１−１０６を参照されたい）で公知であり、あるいは本明細書に記載するごとく調製することもできる。Ｒ^１がベンゾイルである場合、アミン（８９）は塩基性加水分解（例えば、エチレングリコール中の水酸化カリウム）から得ることができる。また、Ｒ^１がＢｏｃである場合、アミン（８９）をＣＨ_２Ｃｌ_２中のＴＦＡのごとき酸性条件下で得ることができる。トリフルオロ酢酸のごとき酸性溶媒中のシアノホウ水素化ナトリウム（またはトリアセトキシホウ水素化ナトリウム）のごとき条件下の（８９）の還元により、シス−アゼピノインドリン（９０）を得る。シス−エナンチオマー（９１）および（９２）の分離は、キラル固相（順相または逆相）を用いたクロマトグラフィー分割または（ｄ）−もしくは（ｌ）−酒石酸またはそれらの誘導体のごとき容易に入手可能なキラル酸を用いて誘導したジアステレオマー塩の伝統的なフラクション結晶化（例えば、Ｋｉｎｂａｒａら、Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．， ２， １９９６， ２６１５およびＴｏｍｏｒｉら、Ｂｕｌｌ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｊｐｎ．， １９９６， ３５８１を参照されたい）を用いるごとき当該技術分野で知られている分割技術を介して行なう。
【０１２４】
式（Ｉ）で示される化合物は、図２８に図示する反応スキームによっても調製することができる。アゼピノインドール（８８）をＴＦＡ／ＭｅＯＨ中のシアノホウ水素化ナトリウムのごとき好適な還元剤で還元してシス−およびトランス−アゼピノインドリン（９５）の分離可能な混合物を得る。Ｒ^１がベンゾイルである場合、 脱保護したアゼピノインドリン（９０）は塩基性の加水分解（例えば、エチレングリコール中の水酸化カリウム）から得ることができる。また、Ｒ^１がＢｏｃである場合、脱保護アゼピノインドリン（９０）はＣＨ_２Ｃｌ_２中のＴＦＡのごとき酸性条件下で得ることができる。望ましい場合には、（９０）または（９５）の分割は前記したごとく行い得る。
【０１２５】
図２９は、式（Ｉ）で示される化合物を得るためのなおもう１の方法を示している。ブロモアゼピノインドール（１０１）は、アゼピノインドール（１０２）を得るためのアリールホウ酸との遷移金属触媒カップリング用の能力のあるパートナーである（例えば、スズキ反応；Ｍｉｙａｕｒａ， Ｎ．ら、Ｃｈｅｍ． Ｒｅｖ，１９９５，２４５７および本明細書中で参照したものを参照されたい）。典型的には、スズキ反応は、ＤＭＦ、トルエン、ジオキサンなどの溶媒中のパラジウム触媒（Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３ほかのごとき）、好適なリガンド（ＰＰｈ_３、Ｐｔ−Ｂｕ_３、Ｐｃｙ_３ほか）、塩基（Ｎａ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３、アミンほかのごとき）を用いて行なう。前記した方法によるＲ^１保護基の除去によりアミン（１０３）を得る。（１０３）をＴＦＡ／ＭｅＯＨ中のシアノホウ水素化ナトリウムのごとき好適な還元剤で還元しれアゼピノインドリン（１０４）を得る。ＮＳＣを用いる塩素化のごとき（１０４）のさらなる仕上げ（例えば、Ｌａｒｏｃｋ、Ｒ． Ｃ．， Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ， 第二版， １９９９， Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋを参照されたい）を行なって、さらに高度に置換されたアゼピノインドリン （１０５）を得ることができる。
【０１２６】
式（Ｉ）で示される化合物は、図３０に示すごとく調製することもできる。ブロモアゼピノインドリン（１０６）（式中、Ｒ^１はベンゾイル）を塩基性加水分解（例えば、エチレングリコール中の水酸化カリウム）を介して脱保護してアミン（１０７）を得る。（１０７）の還元は、前記したごとき好適な還元剤を用いて行なってアゼピノインドリン（１０８）を得、ついでこれを例えばＴＨＦ／水性塩基（水酸化ナトリウムまたは炭酸カリウムのごとき）中の過剰量のジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔブチルを用いて保護してアゼピノインドリン（１０８）を得る。前記したごときスズキ反応条件に（１０９）を付してアゼピノインドリン（１１０）に導き、これを脱保護してアミン（１１１）を得る。Ｒ^１がＢｏｃの場合、脱保護はＴＦＡ／ＣＨ_２Ｃｌ_２のごとき酸性条件を介するかまたは酸性樹脂（例えば、Ｄｏｗｅｘ^Ｒ５０ＷＸ２−４００イオン交換樹脂）を介して行なうことができる。
【０１２７】
式（Ｉ）で示される化合物は、図３１のシークエンスに従って調製することもできる。アゼピノインドリン（１１２）をアルキル化（例えば、ＤＭＦ中のＮａＨおよびβ−ブロモフェネトール）して６−置換アゼピノインドール（１１３）を得る。これらの化合物を前記した方法を用いて脱保護してアミン（１１４）を得る。（１１４）を前記したごとき好適な還元剤を用いて還元してアゼピノインドリン （１１５）を得る。
【０１２８】
式（Ｉ）で示される化合物は、図３２に示すごとく調製することもできる。エステルを含有するアゼピノインドール（３９）を、ＴＦＡ／ＭｅＯＨ中のシアノホウ水素化ナトリウムのごとき好適な剤を用いてアゼピノインドリン（１２０）に還元する。保護基Ｒ^１を導入して、標準的な条件（Ｇｒｅｅｎ， Ｔ． Ｗ．；Ｗｕｔｓ， Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ， １９９９， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）を用いて化合物（１２１）を得る。そのエステルを、ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ中のＫＯＨのごとき塩基性条件を用いて酸（１２２）に加水分解する。アミド（１２３）は、ＴＨＦ中のＥＥＱＤまたはＴＨＦ中の塩基を含むカルボジイミドのごときカップリング条件下で、酸（１２２）およびアミンから調製する。最後に、Ｒ^１を除去して（Ｇｒｅｅｎ， Ｔ． Ｗ．；Ｗｕｔｓ， Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ， １９９９， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋに見出される方法のごとき方法を用いて）、アミドを含むアゼピノインドリン（１２４）を得る。
【０１２９】
”医薬上許容し得る塩”または”その医薬上許容し得る塩 ”なる句は、有機および無機の酸および塩基を含む医薬上許容し得る酸または塩基から調製した塩をいう。塩は医薬上許容し得る酸から調製し得る。
【０１３０】
医薬上許容し得る塩は、当業者に知られている標準的な手法によって得ることができ、例えばアミンのごとき十分に塩基性の化合物と好適な酸とを反応させて生理学的に許容し得るアニオンを得ることによって得ることができる。好適な医薬上許容し得る塩には、酢酸、ベンゼンスルホン酸（ベシラート）、安息香酸、ｐ−ブロモフェニルスルホン酸、カンファスルホン酸、炭酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩酸、ヨウ化水素酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸（メシラート）、粘液酸、硝酸、蓚酸、パモ酸、パントテイン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが含まれる。したがって、かかる医薬上許容し得る塩の例には、限定されるものではないが、酢酸塩、安息香酸塩、ｐ−ヒドロキシ酪酸塩、重硫酸塩、重亜硫酸塩、臭化物、ブチン−１，４−ジオアート、ｃａｒｐｏａｔｅ、ｃｈｌｏｒｉｄｅ、クロロ安息香酸塩、クエン酸塩、リン酸二水素塩、ジニトロ安息香酸塩、フマル酸塩、グリコール酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキシン−１，６−ジオアート、ヒドロキシ安息香酸塩、ヨウ化物、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタリン酸塩、メタンスルホン酸塩、メトキシ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、リン酸一水素塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、シュウ酸塩、フェニル酪酸塩、フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、フタル酸塩、フィルアセテート、プロパンスルホン酸塩、プロピオレート、プロピオン酸塩、ピロリン酸塩、ピロ硫酸塩、セバケート（ｓｅｂａｃａｔｅ）、スベレート（ｓｕｂｅｒａｔｅ）、コハク酸塩、硫酸塩、亜硫酸塩、スルホン酸塩、酒石酸塩、キシレンスルホン酸塩などが含まれる。式（Ｉ）で示される化合物は、塩基との、医薬上許容し得る金属塩、詳細にはアルカリ金属 （例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウムまたはリチウム）塩およびアルカリ土類金属 （例えば、カルシウム）塩としても提供される。
【０１３１】
式（Ｉ）で示される化合物 は、哺乳動物に生じる中枢神経系の疾患、障害、および症状を治療するのに有用である。典型的には、哺乳動物はヒトであるが、化合物は家畜、ペットまたは他の動物を治療するためにも使用し得る。
【０１３２】
“式（Ｉ）で示される化合物”、またはその医薬上許容し得る（酸性または塩基性の）塩または溶媒和物（すなわち、水和物）が、正味の化合物または好適な賦形剤と組合せた化合物を含有する医薬組成物として投与し得ることは理解される。かかる医薬組成物は当業者によって知られている方法によって調製することができ、知られている賦形剤を含有し得る。かかる方法および成分の一般的に知られている要約はＥ． Ｗ． Ｍａｒｔｉｎ によるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｎｚａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ （Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌ． Ｃｏ．， １５ ｔｈ Ｅｄ， １９７５）であり、出典明示して本明細書の一部とみなす。化合物が安定な医薬上許容し得る塩を形成するのに十分に塩基性または酸性である場合には、塩としての化合物の投与が好ましい。
【０１３３】
本発明の化合物は、エアロゾルスプレー剤、口内錠剤、カプセル剤、エリクシル剤、丸薬、サッシェ、懸濁剤、シロップ剤、錠剤、トローチ、ウエハースなどのごとき経口ユニット投与形態で投与することができる。化合物は、医薬技術分野で知られている形態を用いて、非経口的（例えば、皮下、静脈内、筋肉内、または腹膜内注射によって）に投与することもできる。化合物は、さらに、坐剤またはブジーのごとき形態で直腸または膣内で、有効成分を含有する“パッチ剤”を用いるごとく経皮的に、または経鼻的（すなわち、吸入によって）投与することもできる。
【０１３４】
一般的に、本発明の化合物の好ましい投与経路は経口である。経口投与に関しては、有効化合物を１またはそれを超える賦形剤と合して、摂食可能なエアロゾルスプレー剤、口内錠剤、カプセル剤、エリクシル剤、丸薬、サッシェ、懸濁剤、シロップ剤、錠剤、トローチ、ウェハースなどの形態で使用し得る。かかる組成物および調製物は、典型的には、少なくとも０．１％の有効化合物を含む。これらの調製物中の化合物のパーセントは、例えば単位投与量形態の重量の約０．０１ないし約６０％で変動し得る。かかる経口投与組成物中の有効化合物の量は、有効な投与レベルを供するのに十分なものである。
【０１３５】
エアゾールスプレー剤、口内錠剤、カプセル剤、エリクシル剤、丸薬、サッシェ、懸濁剤、シロップ剤、錠剤、トローチ、ウェハースなどは、１またはそれを超える結合剤、希釈剤、崩壊剤、賦形剤、潤滑剤、甘味剤、または賦香剤も含むことができる。好適な結合剤には、例えば、アラビアガム、トラガカント、アカシア、ポリビニルピロリドン、コーンスターチ、メチルセルロース、またはゼラチンが含まれる。好適な希釈剤には、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトールおよびセルロースが含まれる。好適な崩壊剤には、例えば、澱粉、アルギン酸およびアルギン酸塩が含まれる。好適な賦形剤には、リン酸二カルシウムが含まれる。好適な潤滑剤には、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸カルシウム、および／またはポリエチレングリコールが含まれる。好適な甘味剤には、例えば、レシチン、ポリソルベートおよびラウリル硫酸塩が含まれる。一般的に、当業者に知られている発泡剤、色素、および／または甘味剤を、医薬組成物の調製に用いることができる。例えば、好適な甘味剤には、スクロース、フラクトース、ラクトースまたはアスパルテームが含まれ、好適な賦香剤にはペパーミント、冬緑油、またはチェリーフレーバーが含まれる。前記した成分は単なる例示であって、当業者であれば他の結合剤、賦形剤、甘味剤などを想像し得る。
【０１３６】
単位投与形態がカプセル剤である場合、それには、前記の型の成分に加えて、液体担体（例えば、植物油またはポリエチレングリコール）が含まれ得る。種々の他の成分を、コーティング剤または固体単位投与形態の物理的形態を修飾するために存在させ得る。例えば、錠剤、丸薬またはカプセル剤はゼラチン、ワックス、セラックまたは砂糖などでコートすることができる。シロップ剤またはエリクシル剤は、有効化合物、甘味剤としてのスクロースまたはフラクトース、保存料としてのメチルパラベンおよびプロピルパラベン、チェリーまたはオレンジフレーバーのごとき色素および賦香剤を含むことができる。いずれの単位投与形態を調製するのに使用するいずれの材料も医薬上許容し得るものでなければならず、実質的に用いる量で無毒でなければならない。さらに、有効化合物は、限定するものではないが、所望の放出特性を得るために浸透圧に依存するもののごとき徐放性調製物およびデバイス（例えば、Ａｌｚａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ， Ｍｏｕｎｔａｉｎ Ｖｉｅｗ， Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａによって設計され、開発されたＯＲＯＳドラッグデリバリーデバイス）に入れることができる。
【０１３７】
経口投与する組成物は、有効化合物を１またはそれを超える必要または望ましい成分を構成する担体と緊密に会合させる段階を含むいずれかの方法によって調製することができる。一般的には、組成物は有効成分と液体担体、微細化した固体担体またはそれらの双方とを均一かつよく混合し、ついで、必要な場合には生成物を所望の形態に形付けることによって調製する。
【０１３８】
例えば、錠剤は、所望により１またはそれを超える付随的な成分を用いてもよい、圧縮または成形技術によって調製することができる。圧縮錠剤は、散剤または顆粒剤のごとき自由に流動する形態に好適な機械で有効成分を圧縮することによって調製し得る。その後、圧縮した、自由に流動する形態は所望により結合剤、希釈剤、潤滑剤、崩壊剤、発泡剤、色素、甘味剤、湿潤剤ならびに典型的に医薬組成物中に存在する無毒かつ薬理学的に不活性な物質と混合してもよい。医薬組成物は、約５％ないし約９５％、好ましくは約２５％ないし約９０％の本発明の化合物を含有し得る。成形錠剤は、好適な機械で、不活性な液体希釈剤で湿らせた粉末化した化合物の混合物を成形することによって製造することができる。
【０１３９】
経口投与は最も簡便な投与経路であって、他の経路の投与に伴う短所を回避する。包み込む障害に苦しみ、または経口投与後の薬剤吸収の障害に苦しむ患者については、薬剤を非経口、直腸または膣内、経皮および経鼻のごとき他の方法によって投与し得る。
【０１４０】
非経口投与は、有効化合物を含有する組成物を調製することによって行なう。有効化合物またはその塩の溶液は、所望により非毒性の界面活性剤と混合してもよい、水中に調製し得る。分散剤はグリセリン、液体ポリエチレングリコール、トリアセチンおよびそれらの混合物と混合し、かつ油中でも調製し得る。貯蔵および使用の通常の条件下では、これらの調製物は微生物の増殖を防ぐ保存剤を含む。
【０１４１】
非経口投与（例えば、皮下、皮内、筋肉内または腹膜内注射または注入による）Ｄに好適な医薬投与形態には、所望によりリポソームにカプセル化してもよい、無菌の注射可能または注入可能な液剤または分散剤を即席に調製するために適合する有効成分を含む無菌の水性液剤または分散剤または無菌の粉剤が含まれ得る。すべての場合において、最終的な投与形態は製造および貯蔵条件下で無菌、流動性かつ安定でなければならない。
【０１４２】
液体の担体またはビヒクルは、例えば水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセリン、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコールなど）、植物油、無毒性グリセリルエステル、およびそれらの好適な混合物を含む溶媒または液体分散性媒体とし得る。適当な流動性は、例えばリポソームの形成によって、分散剤の場合には必要な粒子サイズの維持によって、または界面活性剤の使用によって維持することができる。微生物の活動の予防は、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなどの種々の抗細菌剤および抗菌剤によって行ない得る。多くの場合においては、例えば、砂糖、緩衝剤、または塩化ナトリウムなどの等張剤を含ませるのが好ましい。注射可能な組成物の長期にわたる吸収は、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンのような吸収を遅延させる剤の使用によって行ない得る。
【０１４３】
無菌の注射可能な液剤は、必要ならば前記した種々のほかの成分と一緒に適当な溶媒中に必要な量の有効化合物を入れ、つづいて濾過滅菌することによって調製し得る。無菌の注射可能な液剤を調製するための無菌な粉剤の場合、好ましい調製方法は減圧乾燥および凍結乾燥の技術であり、それにより有効成分に加えて以前に無菌の濾過した溶液に存在していたいずれかのさらなる所望の成分が得られる。粉剤の滅菌は、当業者に知られている照射および無菌結晶化法を介して行なうこともできる。
【０１４４】
非経口投与に関しては、有効化合物を水溶液中に、約０．１ないし約１０重量％、より好ましくは約０．１ないし約７重量％の濃度で存在させる。溶液には、乳化剤、抗酸化剤または緩衝剤のごとき他の成分を含ませ得る。
【０１４５】
局所投与に関しては、本発明の化合物を、例えば化合物が液体である場合には、正味の形態で適用し得る。しかしながら、化合物は、固体、半固体または液体であり得る皮膚科学的に許容し得る担体と組合せた組成物として皮膚に投与することが望ましい。有用な固体担体には、限定されるものではないが、タルク、粘度、マイクロクリスタリンセルロース、シリカ、アルミナなどの微細化した固体が含まれる。有用な液体担体には、限定されるものではないが、本発明の化合物を所望により界面活性剤の補助によってもよいが有効なレベルで溶解または分散し得る、水、アルコール、グリコールおよび水−アルコール／グリコール混合物が含まれる。香料およびさらなる抗微生物剤のごとき補助剤は、所定の用途についての特性を最適化するために添加し得る。得られた液体組成物は含浸包帯および他の被服物に使用する吸収パッドによって典型的に適用することができ、あるいはポンプ型またはエアゾールスプレーを用いて患部に噴霧し得る。
【０１４６】
吸入による投与に関しては、本発明の化合物は好適な噴射剤の使用でもって圧縮パックまたは噴霧器からエアゾールスプレー表現の形態でデリバリーし得る。圧縮エアゾールの場合には、投与単位は図った量をデリバリーするバルブを配することによって決定し得る。吸入器または吹き入れ器で使用するカプセルおよびカートリッジは、化合物の粉末混合物およびラクトースまたはデンプンのごとき好適な粉剤基剤を含有して処方化し得る。
【０１４７】
本発明の化合物は、例えば慣用的な坐剤基剤を含有する、坐剤または滞留型浣腸剤のごとき直腸組成物で処方化することもできる。前記した処方に加えて、化合物はデポー調製物としても処方化し得る。かかる長期間にわたって作用する処方は、埋込み（例えば、皮下または筋肉内）または筋肉内注射によって投与し得る。したがって、例えば、化合物は好適なポリマー性または疎水性材料（例えば、許容し得る油剤中のエマルションとして）またはイオン交換樹脂、あるいは難溶性（ｓｐａｒｉｎｇｌｙ ｓｏｌｕｂｌｅ）の誘導体、例えば難溶性の塩として処方化し得る。
【０１４８】
一般的に、本発明の化合物はセロトニン受容体（５−ＨＴ）リガンドである。５−ＨＴ受容体のアゴニスト、部分的アゴニスト、またはアゴニストとして作用する本発明の化合物の能力は、当該技術分野で知られているイン・ビトロ（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）およびイン・ビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）アッセイを用いて決定し得る。本発明は、１またはそれを超える５−ＨＴ受容体サブタイプのアゴニスト、部分アゴニスト、またはアンタゴニストのうちのいずれかとして作用する式（Ｉ）で示される化合物を提供する。
【０１４９】
本発明中で用いる“治療”ないし“治療する”なる語は、治療すべき症状または病徴の進行または程度を低下する、停止するまたは逆転させる他言すれば“予防”ないし“予防する”予防まで拡大する。“治療”なる語自体には、適当に医療的な治療的および／または予防的投与の両方が含まれる。“予防”ないし“予防する”なる語は、偏頭痛のごとき前記した疾患、障害または症状にかつて苦しんでいたが、組成物を投与する時点では疾患、障害または症状に苦しんでいない個人に医薬組成物を投与することをいう。
【０１５０】
本発明に使用するのに好適な化合物および医薬組成物には、その意図する目的を達成するために有効成分を有効量で投与するものが含まれる。より詳細には、“治療有効量”とは、疾患、障害および／または症状を治療するのに有効な量を意味する。治療有効量の決定は、特に本明細書に記載した詳細な開示に鑑みて、当業者の能力の十分に範囲内である。
【０１５１】
“治療有効投与量”とは、所望の治療（または効果）を達成する化合物の量をいう。かかる化合物の治療効力は、例えばＬＤ_５０（集団の５０％が死に至る用量）およびＥＤ_５０（集団の５０％に治療上有効である用量）を決定するための、細胞培養または実験動物における標準的な医薬手法によって決定し得る。投与量は、用いる投与形態および利用する投与経路に依存してこの範囲内で変化し得る。
【０１５２】
本発明の化合物で患者を治療するための投与様式および投与量は、例えば、患者のタイプ、年齢、体重、性別および医学的状態、症状の程度、および投与経路を含む、種々の因子に依存して選択する。当該技術分野の熟練した医師または精神科医であれば、症状の進行を防ぎまたは阻止する化合物の有効量を容易に決定し処方し得る。進行中においては、医師または精神科医は比較的少ない初期投与量を用いて、つづいて最大の応答が得られるまで用量を増加させてゆくことできる。
【０１５３】
化合物は、例えば、単位投与形態当りに、約０．０５ないし約５００ｍｇ、好ましくは約０．１ないし約２５０ｍｇ、およびより好ましくは約１ないし約１５０ｍｇの有効成分を含有する単位投与形態で投与する。所望の用量は、単一の用量、または適当な間隔、例えば１日当り２、３、４回またはより多いサブ用量で投与する分割用量で存在させ得る。例えば、多くのおおまかにあけた別々の投与に、サブ用量それ自体をさらに分割し得る。
【０１５４】
組成物は、約０．０１ないし約１５０ｍｇ／ｋｇ哺乳動物体重、好ましくは約０．１ないし約５０ｍｇ／ｋｇ哺乳動物体重、およびより好ましくは約０．１ないし約１０ｍｇ／ｋｇ哺乳動物体重の用量レベルで経口、舌下、経皮、または非経口的に投与し得る。
【０１５５】
本明細書中に開示する化合物および組成物を投与するための正確な様式は、必然的に、治療すべき個人の対象の要求性、患者のタイプ（例えば、ヒトまたは動物）、治療のタイプ、および、勿論、医師として在籍する実践者または医師の判断に依存する。実際には、医師が個人の患者に最も好適である実際の投薬様式を決定し、投与量を特定の患者の年齢、体重および応答により変化させる。前記の投与量は平均的な症例の例示であり、個人によってはより高いまたはより低い投与量が有利な場合もあり、かかるものも本発明の範囲内である。
【０１５６】
詳細には、前記に同定した疾患、障害または清浄の治療用または予防的な治療でのヒトへの投与に関しては、式（Ｉ）で示される化合物の経口投与量は一般的に、平均的な成人患者（７０ｋｇ）については１日当り約０．５ないし約１０００ｍｇである。したがって、典型的な成人患者について、個々の錠剤またはカプセル剤は、単一または多数回数の用量で１日当り１回または数回で投与するために、０．２ないし５００ｍｇの有効化合物を好適な医薬上許容し得るビヒクルまたは担体中に含有する。静脈内、口内または舌下投与用の投与量は、典型的には、必要により単一の用量当り０．１ないし５００ｍｇである。
【０１５７】
獣医学的使用に関しては、式（Ｉ）の化合物またはその無毒性塩を、通常の獣医学的実施と一致して好適に許容し得る処方として投与する。獣医師であれば、容易に特定の動物に対して最も適当である投薬様式および投与経路を決定し得る。
【０１５８】
特定の具体例において、本発明には５−ＨＴ受容体機能の調節が望まれる疾患、障害および症状の治療的または予防的治療用の医薬組成物が含まれ、該組成物には医薬上許容し得る希釈剤または担体とともに、治療有効量の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容し得る塩が含まれる。
【０１５９】
本発明のもう１の具体例は、ヒトまたは哺乳動物の身体における前記した疾患、障害および症状を治療するための方法を提供し、それには治療有効量の式（Ｉ）で示される化合物を該身体に投与することが含まれる。
【０１６０】
本発明のもう１の具体例によれば、医学的な療法または診断に使用するための式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容し得る塩を提供する。
【０１６１】
本発明のもう１の具体例によれば、前記した疾患、症状および障害を治療するための薬物を製造するための式（Ｉ）で示される化合物の使用を提供する。
【０１６２】
実施例
以下の実施例および調製例は本発明を説明するために提供するものであって、本発明の範囲を限定することを意図するものではない。
【０１６３】
付随する実施例において本明細書中では以後、以下の略語および当業者に知られているほかの用語を用いる：μＭ（マイクロモル）、Ｂｎ（ベンジル）、Ｂｚ（ベンゾイル）、ｃｍ（センチメートル）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（ジクロロメタン）、ＤＩＣ（ジイソプロピルカルボジイミド）、ＤＭＡＰ（４−ジメチルアミノ−ピリジン）、ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）、ＬＡＨ（水素化アルミニウムリチウム）、ＤＭＳＯ（ジメチルスルフォキシド）、Ｅｔ_３Ｎ（トリエチルアミン）、ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）、ｇ（グラム）、ＩＲ（赤外線）、ＫＢｒ（臭化カリウム）、ｍｐ（融点）、ＭｅＯＨ（メタノール）、ＭｇＳＯ_４（硫酸マグネシウム）、ＭＨｚ（メガヘルツ）、ｈ（時間）、ｍｉｎ（分）、 ｍＬ（ミリリットル）、ｍｍｏｌ（ミリモル）、ＮＭＲ（核磁気共鳴）、ｐｓｉ（ポンド／平方インチ）、およびＴＨＦ（テトラヒドロフラン）。
【０１６４】
実施例１−３５０では、式（Ｉ）で示される化合物を調製するのに有用である式（ＩＶ）で示される中間体化合物の調製を説明する。
実施例３５１−４６５では、式（Ｉ）で示される代表的な化合物の調製を説明する。
【０１６５】
実施例１−３５０
調製例１
３−ベンゾイル−７−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
テトラヒドロフラン（７．０ ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（７．０ ｍＬ）中の３−ベンゾイル−７−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール（０．５１７ｇ、１．４０ ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．７７ｇ、５．６０ ｍｍｏｌ）、フェニルホウ酸（０．１９４ｇ、１．５４ ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１６ｇ、０．１４ ｍｍｏｌ）の混合物を室温にて一晩攪拌した。その混合物をセライトを通して濾過し、濾液を減圧下にて濾過して油性物を得、これをカラム・クロマトグラフィーに付して（シリカゲル、１０−５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）０．４４ｇ（８６％）の表題化合物を固形物として得た：融点１９８−２００ ℃； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８．１０，７．６７−７．６０，７．５５−７．４，７．４７−７．３３，７．１８−７．１４，４．０４−３．９６，３．７２−３．６３，３．２０−３．１２，２．９３−２．８０；ＩＲ （ｄｒｉｆｔ） ３２５８，１６０２，１４６４，１４３０，１３２７，１２９５，１２３９，１１８５，９３０，７６１，７４９，７４０，７１１，７０３，６９６ ｃｍ^{− １}；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３６６ （Ｍ^＋）；ＨＲＭＳ （ＦＡＢ） Ｃ_２５Ｈ_２２ＮＮ_２０＋Ｈとして計算値：３６７．１８１０，実測値：３６７．１８０５；元素分析Ｃ_２５Ｈ_２２Ｎ_２０ として計算値：Ｃ，８１．９４； Ｈ，６．０５； Ｎ，７．６４．実測値：Ｃ，８１．３７；Ｈ，６．１２；Ｎ，７．５７．
【０１６６】
調製例２
３−ベンゾイル−８−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドールの調製
ジメトキシエタン（１０．０ ｍＬ）中の３−ベンゾイル−８−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール（１．４８ｇ、４．００ ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．４６ｇ、０．４０ ｍｍｏｌ）の混合物およびジメトキシエタン（１０．０ ｍＬ）中のフェニルホウ酸（０．６０ｇ、４．８０ ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（２ Ｍ，１２．０ ｍＬ） の溶液を調製例１と同様にして反応させて茶色泡状物を得た。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０−５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により、０．５３ｇ（３６％）の表題化合物を固形物として得た：融点２１３−２３２℃；^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８．１３，７．６１，７．４４−７．４０，７．３４−７．２９，４．０７−３．９８，３．７０−３．６３，３．２１−３．１３，２．９２−２．８３；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １７１．７，１４２．３，１３７．０，１３５．９，１３５．３，１３４．９，１２９．３，１２８．７，１２８．６，１２８．３，１２７．３，１２６．５，１２６．４，１１９．３，１１７．７，１１０．３，１０９．０，５１．４，４５．８，２９．１，２６．２；ＩＲ （ｄｒｉｆｔ） ３２６２，１６０２，１４６６，１４３２，１３２３，１２９１，１２４３，８１１，７８１，７６３，７５１，７４３，７０７，６９９，６２７ ｃｍ^{− １}；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３６６ （Ｍ^＋） ；ＨＲＭＳ （ＦＡＢ） Ｃ_２５Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ＋Ｈとして計算値：３６７．１８１０，実測値：３６７．１８１３；元素分析Ｃ_２５Ｈ_２２Ｎ_２Ｏとして：Ｃ，８１．９４； Ｈ，６．０５； Ｎ，７．６４，実測値：Ｃ，８１．４３； Ｈ，６．２０； Ｎ，７．４２．
【０１６７】
調製例３
３−ベンゾイル−９−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドールの調製
ジメトキシエタン（１５．０ ｍＬ）中の３−ベンゾイル−９−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−インドール（１．４７７ｇ、４．００ ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．４６２ｇ、０．４０ ｍｍｏｌ） の混合物およびジメトキシエタン（５．０ ｍＬ）および炭酸ナトリウム（２ Ｍ、１２．０ ｍＬ）中のフェニルホウ酸（０．５８５ｇ、４．８０ ｍｍｏｌ）の溶液を調製例１と同様にして反応させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により０．８１７ｇ（５６％）の表題化合物を固形物として得た：融点７８−７９ ℃；^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８．１０−７．８５，７．７１−７．５７，７．４３−７．２９，７．１８−７．０５，４．１６−４．０４，３．７０−３．６５，３．２０−３．０５，２．９５−２．８０；ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３６７ （Ｍ^＋＋Ｈ）．
【０１６８】
調製例４
３−ベンゾイル−９−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
ジメトキシエタン（５．０ ｍＬ）中の３−ベンゾイル−９−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール （０．７３８ｇ、２．０ ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．２３ｇ、０．２０ ｍｍｏｌ）の混合物およびジメトキシエタン（５．０ ｍＬ） 中の４−メトキシフェニルホウ酸（０．３６５ｇ、２．４ ｍｍｏｌ）の溶液および炭酸ナトリウム溶液（２ Ｍ，７．０ ｍＬ）を調製例１と同様にして反応させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０−６０％ ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により０．２９ｇ（３７％）の表題化合物を黄色泡状物として得た：融点　１４０−１４５℃；^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．９２，７．５９−７．４９，７．４３，７．３７−７．３０，７．０３−６．９４，４．０９−３．９８，３．８５，３．７５−３．６５，３．２５−３．１４，２．９５−２．８５．
【０１６９】
調製例５
３−ベンゾイル−１０−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
テトラヒドロフラン（７．０ ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド （７．０ ｍＬ）中の３−ベンゾイル−１０−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール （０．５１７ｇ、１．４０ ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．７７ｇ、５．６０ ｍｍｏｌ）、フェニルホウ酸（０．１９４ｇ、１．５４ ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１６ｇ、０．１４ ｍｍｏｌ）の混合物を調製例１と同様にして反応させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０−５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により、０．４９ｇ（９５％）の表題化合物を固形物として得た：融点２２３−２２６ ℃；^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８．２５，７．５７−７．２３，７．１８−７．１２，６．９８−６．８９，４．０２−３．９３，３．７６−３．６７，３．６５−３．５６，３．４３−３．３５，３．１８−３．１２，２．９０−２．８３，２．６６−２．５８，２．４３−２．３４；ＩＲ （ｄｒｉｆｔ） ３２３１，３２０３，１６０２，１５０１，１４６８，１４３３，１３５２，１３３６，１２４９，７８６，７５８，７４６，７４０，７０６，７００ ｃｍ^{− １}；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３６６ （Ｍ^＋） ；元素分析Ｃ_２５Ｈ_２２Ｎ_２Ｏとして計算値：Ｃ，８１． ９４； Ｈ，６．０５； Ｎ，７．６４．実測値：Ｃ，８１．７５； Ｈ，６．０７； Ｎ，７．６１．
【０１７０】
調製例６
３−ベンゾイル−１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
ジメトキシエタン（５．０ ｍＬ）中の３−ベンゾイル−１０−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール（０．７３８ｇ、２．０ ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．２３ｇ、０．２０ ｍｍｏｌ）の混合物およびジメトキシエタン（５．０ ｍＬ）中の２−フルオロフェニルホウ酸（０．３３６ｇ、２．４ ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（２ Ｍ、７．０ ｍＬ）を調製例１と同様にして反応させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０−５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により０．３３ｇ（４３％）の表題化合物を固形物として得た：融点２４１−２４４℃；^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８．２０，８．０４，７．３１，７．１５，７．０４，３．９６，３．８３，３．６２，３．４２，３．１４，２．８４，２．７１−２．６９，２．４７，２．３１；ＩＲ （ｄｒｉｆｔ） ３２３６，１６０３，１５０１，１４８５，１４６９，１４５６，１４３４，１２４９，１２１７，７９５，７８６，７５９，７４６，７３３，７０６ ｃｍ^{− １}；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３８４ （Ｍ^＋）；ＨＲＭＳ （ＦＡＢ） Ｃ_２５Ｈ_２１ＦＮ_２Ｏ＋Ｈとして計算値３８５．１７１６、実測値：３８５．１７２１；元素分析Ｃ_２５Ｈ_２１ＦＮ_２Ｏとして計算値Ｃ，７８．１０； Ｈ，５．５１； Ｎ，７．２９．実測値：Ｃ，７７．６１；Ｈ，５．６０； Ｎ，７．１４．
【０１７１】
調製例７
３−ベンゾイル−１０−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドールの調製
ジメトキシエタン（１０．０ ｍＬ）中の３−ベンゾイル−１０−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール （０．９２３ｇ、２．５ ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．２９ｇ、０．２５ ｍｍｏｌ）の混合物および３，５−ジフルオロフェニルホウ酸（ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ中の５０％重量％溶液の０．９５ｇ、３．０ ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（２ Ｍ，１２．０ ｍＬ）の溶液を調製例１と同様にして反応させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１−５％ ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ_３）により１．０３ｇ（１００％）の白色固形物を得た：融点　１９８−２０１℃ ；^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８．３２，７．４０−７．２８，７．１４，６．９８−６．８０，６．８０−６．７０，４．０４−３．９４，３．８３−３．７３，３．６５−３．５８，３．６０−３．５０，３．２０−３．１３，２．９４−２．８４，２．７１−２．６０，２．４５−２．３６；ＩＲ （ｄｒｉｆｔ） ３２３５，３２１１，１６０７，１４６６，１４３１，１３３６，１２９１，１１１７，９８４，８６４，７８９，７５１，７３７，７０４，６９８ ｃｍ^{− １}；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ４０２ （Ｍ^＋）；元素分析Ｃ_２５Ｈ_２０Ｆ_２Ｎ_２０として計算値：Ｃ，７４．６１； Ｈ，５．０１； Ｎ，６．９６．実測値：Ｃ，７４．５７； Ｈ，５．０５； Ｎ，６．９９．
【０１７２】
実施例１
３−ベンジル−７−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ ［４，５−ｂ］ インドールの調製
【０１７３】
【化１８】

【０１７４】
テトラヒドロフラン（１０．０ ｍＬ）中の水素化アルミニウムリチウム（１．２７ｇ、３３．５ ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃にてテトラヒドロフラン（２５．０ ｍＬ）中の３−ベンゾイル−７−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール （１．２７ｇ、３．４６ ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。その混合物を室温にて一晩攪拌した。水（１．３ ｍＬ）、１５ ％水酸化ナトリウム溶液（１．３ ｍＬ）および水（３．９ ｍＬ）を順次添加し、その混合物を３０分間攪拌した。セライトを添加し、その混合物をセライトを通して濾過した。その濾液を減圧下にて濃縮して１．１２ｇ（９２ ％）の表題化合物を得た：融点　７８−７９℃；^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．９２，７．６２，７．５１−７．２６，７．１９−７．１１，３．８３，３．００−２．９０；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １３９． ５，１３９． ３，１３６．５，１３２．４，１２９．４，１２９．１，１２８．９，１２８．３，１２８．２，１２７．２，１２７．０，１２４．８，１２１．０，１１９．８，１１７．０，１１３．３，６０．７，５５．７，５３．８，２８．６，２４．０；ＩＲ （ｄｒｉｆｔ） ２９３３，２９１３，２９０７，２８８５，２８１３，１４５８，１３６７，１３４５，１３３６，１３２５，７９６，７６０，７４５，７３０，７００ ｃｍ^{− １}；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３５２ （Ｍ^＋） ；元素分析Ｃ_２５Ｈ_２４Ｎ_２として計算値Ｃ，８５．１９； Ｈ，６．８６； Ｎ，７．９５．実測値：Ｃ，８５．００； Ｈ，６．８９； Ｎ，７．９３．
【０１７５】
実施例２
３−ベンジル−８−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ ［４，５−ｂ］ インドールの調製
【０１７６】
【化１９】

【０１７７】
テトラヒドロフラン（１５．０ ｍＬ）中の水素化アルミニウムリチウム（１．４０ｇ、３６．９ ｍｍｏｌ）の溶液およびテトラヒドロフラン（３０．０ ｍＬ）中の３−ベンゾイル−８−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（１．４０ｇ、３．８２ ｍｍｏｌ）の溶液を、実施例１と同様にして０℃にて反応させて油性物を得た。カラムクロマトグラフィーにより（シリカゲル、２０−３０％ ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）１．２２ｇ（９０ ％）の表題化合物を白色固形物として得た：融点　１７６−１７７℃；^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．７４，７．６３−７．６１，７．４８，７．４５−７．４０，７．３６，３．８４，３．００−２．９２； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １４２．５，１３９．３，１３６．９，１３５．２，１３４．５，１２８．９，１２８．６，１２８．５，１２８．３，１２７．３，１２７．０，１２６．４，１１９．１，１１７．８，１１２．８，１０８．８，６０．７，５５．７，５３．８，２８．６，２３．９； ＩＲ （ｄｒｉｆｔ） ３３８５，３３７１，１４６７，１３４４，１３２８，１１２０，１０２７，８７０，８２０，７６５，７５６，７５０，７３５，７２８，６９８ ｃｍ^{− １}；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３５２ （Ｍ^＋）；元素分析Ｃ_２５Ｈ_２４Ｎ_２として計算値Ｃ，８５．１９； Ｈ，６．８６； Ｎ，７．９５．実測値：Ｃ，８５．２４； Ｈ，６．８９； Ｎ，８．０５．
【０１７８】
実施例３
３−ベンジル−９−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
【０１７９】
【化２０】

【０１８０】
テトラヒドロフラン（３．０ ｍＬ）中の水素化アルミニウムリチウム（０．１７ｇ、４．４５ ｍｍｏｌ）の溶液およびテトラヒドロフラン（５．０ ｍＬ）中の３−ベンゾイル−９−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール （０．１７ｇ、０．４６ ｍｍｏｌ）の溶液を実施例１と同様にして０℃にて反応させて油性物を得た。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０−５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により０．１１３ｇ（７１ ％）の表題化合物を油性物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８．０５，７．６６−７．５７，７．４９，７．４５−７．３０，７．１３−７．０４，３．９８，３．１８−２．９７； ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３６６ （Ｍ^＋）；ＨＲＭＳ （ＦＡＢ） Ｃ_２５Ｈ_２４Ｎ_２＋Ｈとして計算値 ３５３．２０１８，実測値：３５３．２０２１．
【０１８１】
実施例４
３−ベンジル−９− （４−メトキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
【０１８２】
【化２１】

【０１８３】
テトラヒドロフラン（５．０ ｍＬ）中の水素化アルミニウムリチウム（０．２６ｇ、６．８６ ｍｍｏｌ）の溶液およびテトラヒドロフラン（５．０ ｍＬ）中の３−ベンゾイル−９−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール （０．２５７ｇ、０．６５ ｍｍｏｌ）の溶液を実施例１と同様にして反応させて０．２６ｇ（１００％）の表題化合物を白色結晶固形物として得た^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．７９，７．５８−７．５４，７．４６−７．３１，６．９７，３．８９，３．８５，３．１０−２．９４．
【０１８４】
実施例５
３−ベンジル−１０−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドールの調製
【０１８５】
【化２２】

【０１８６】
テトラヒドロフラン（１０．０ ｍＬ）中の水素化アルミニウムリチウム（０．７３ｇ、１９．２ ｍｍｏｌ）の溶液およびテトラヒドロフラン（２０．０ ｍＬ）中の３−ベンゾイル−１０−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール（０．７３ｇ、２．０ ｍｍｏｌ）の溶液を実施例１と同様にして０℃にて反応させて０．６７ｇ（９６％）の表題化合物を白色結晶固形物として得た：融点　１６１−１６３℃；^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．８３，７．４３−７．２３，７．１４−７．１０，６．９１，３．７０，２．９３−２．９０，２．８６−２．８３，２．６５−２．６２，２．４２−２．４０；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １４２．０，１３９．３，１３７．２，１３５．０，１３４．７，１２９．７，１２８．９，１２８．２，１２７．６，１２６．９，１２６．６，１２６．０，１２１．６，１２０．６，１１３．６，１０９．５，６１．８，５５．８，５３．４，２８．５，２５．９；ＩＲ （ｄｒｉｆｔ） ３４０７，２８１０，１４５４，１３７７，１３４７，１３３４，１３１９，１１７５，１１２０，９３２，７８５，７６２，７５４，７４２，７００ ｃｍ^{− １}；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３５２ （Ｍ^＋）；ＨＲＭＳ （ＦＡＢ） Ｃ_２５Ｈ_２４Ｎ_２＋Ｈとして計算値：３５３．２０１８，実測値：３５３．２０３９；元素分析Ｃ_２５Ｈ_２４Ｎ_２として計算値：Ｃ，８５．１９； Ｈ，６．８６； Ｎ，７．９５．実測値：Ｃ，８４．８３； Ｈ，６．９４； Ｎ，７．８３．
【０１８７】
実施例６
３−ベンジル−１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ ［４，５−ｂ］インドールの調製
【０１８８】
【化２３】

【０１８９】
テトラヒドロフラン（５．０ ｍＬ）中の水素化アルミニウムリチウム （０．２５ｇ、６．５９ ｍｍｏｌ）の溶液およびテトラヒドロフラン（５．０ ｍＬ）中の３−ベンゾイル−１０−（２−フルオロフェニル）− １，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール （０．２４７ｇ、０．６４２ ｍｍｏｌ）の溶液を実施例１と同様にして反応させて０．１５ｇ（６３％）の表題化合物を淡黄色結晶物として得た：融点　１５７−１５９ ℃；^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．８６，７．３７−７．２４，７．１８−７．１０，６．９１，３．７２，３．００−２．９０，２．７５−２．６１，２．５７−２．４８，２．４２−２．３３；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １６１．９，１５９．４，１３７．６，１３５．３，１３２．５，１３０．０，１２９．３，１２８．７，１２８．０，１２７．５，１２７．０，１２４．１，１２２．４，１２１．０，１１５．７，１１５．４，１１４．１，１１０．７，６２．０，５６．１，５３．９，２８．８，２４．９；ＩＲ （ｄｒｉｆｔ） ３４０５，２８８７，２８１１，１４８５，１４５３，１４１８，１３４６，１３３５，１２２１，１１２１，９２４，８１７，７８２，７５７，７４０ ｃｍ^{− １}；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３７０ （Ｍ^＋）；元素分析Ｃ_２５Ｈ_２３ＦＮ_２として計算値：Ｃ，８１．０５； Ｈ，６．２６； Ｎ，７．５６．実測値：Ｃ，８０．８２； Ｈ，６．３５； Ｎ，７．４７．
【０１９０】
実施例７
３−ベンジル−１０−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
【０１９１】
【化２４】

【０１９２】
テトラヒドロフラン（５．０ ｍＬ）中の水素化アルミニウムリチウム（０．６０ｇ、１５．８２ ｍｍｏｌ）の溶液およびテトラヒドロフラン（５．０ ｍＬ）中の３−ベンゾイル−１０−（３，５−ジフルオロ）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール （０．６４ｇ、１．５９ ｍｍｏｌ）の溶液を実施例１と同様にして反応させて０．２０ｇ（３２％）の表題化合物を白色結晶物として得た：融点　１７２−１７５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．８８，７．３７−７．２３，７．１１，６．９５−６．９３，６．８８，６．８１−６．７５，３．７３，２．９５−２．９２，２．８８−２．８４，２．７０−２．６７，２．４６−２．４３；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １６３．３，１６１．１，１４５．４，１３９．２，１３７．８，１３５．０，１３２．２，１２８．９，１２８．７，１２８．３，１２７．０，１２５．７，１２１．３，１２０．６，１１３．２，１１２．８，１１２．５，１１０．４，６１．９，５５．８，５３．４，２８．６，２６．０；ＩＲ （ｄｒｉｆｔ）３４０５，１６１９，１５９０，１４５５，１３５０，１３３４，１１１７，９８３，８６５，８４１，７９３，７７５，７５５，７３４，７００ ｃｍ^{− １} ；元素分析Ｃ_２５Ｈ_２２Ｆ_２Ｎ_２として計算値：Ｃ，７７．３０；Ｈ，５．７１； Ｎ，７．２１．実測値：Ｃ，７７．２９； Ｈ，５．８１； Ｎ，７．１８．
【０１９３】
実施例８
７−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
【０１９４】
【化２５】

【０１９５】
エタノール（１５０ ｍＬ）中の３−ベンジル−７−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（１．０２ｇ、２．８９ ｍｍｏｌ）、氷酢酸（２滴）およびＰｄ／Ｃ （１０％、０．６ ｇ）の混合物をパール水素発生器に５０ ｐｓｉ水素下で入れ、１０時間振盪した。ついで、その反応混合物をセライトを通して濾過し、減圧下にて濃縮して０．９７ ｇの茶色油性物を得た。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ_３ ＋ １％ ＮＨ_４０Ｈ）により０．５８ｇ（７６％）茶色泡状物を得た：融点　１４３−１７４℃；^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．９９，７．６４−７．６１，７．５２−７．４４，７．４０−７．３６，７．１９−７．１２，３．１２−３．０６，２．９５−２．９０；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １３９．５，１３６．６，１３２．４，１２９．５，１２９．１，１２８． ３，１２７．３，１２４．９，１２１．０，１１９．８，１１７．０，１１３．４，５０．４，４８．７，３２．９，２８．１；ＩＲ （ｄｒｉｆｔ） ３０５２，３０２８，２９２３，２８２７，１４８５，１４６０，１４３０，１４０９，１３３２，１３２０，１１８０，７９５，７６０，７４３，７０２ｃｍ^{− １}； ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ２６２ （Ｍ^＋）；ＨＲＭＳ （ＦＡＢ） Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_２＋Ｈとして計算値２６３． １５４８，実測値：２６３．１５４３；元素分析Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_２・０．２５Ｃ_２Ｈ_４０_２として：Ｃ，８０． １１；Ｈ，６．９０； Ｎ，１０．１０． 実測値：Ｃ，７９．８０； Ｈ，６．９７； Ｎ，１０．１７．
【０１９６】
実施例９
８−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
【０１９７】
【化２６】

【０１９８】
エタノール（１５０ ｍＬ）中の３−ベンジル−８−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール（１．０７ｇ、３．０ ｍｍｏｌ）、氷酢酸 （２滴）およびＰｄ／Ｃ （１０％、０．６ ｇ）の混合物を実施例８と同様にして反応させて０．４０ｇ（５１ ％）の表題化合物を褐色結晶固形物として得た：融点　２２０−２２２℃；^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １０．４１，７．６１−７．５９，７．４６，７．４２−７．３８，７．２８−７．２２，３．０４−３．０１，２．９６−２．９４，２．８７−２．８４；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １４２．４，１３８．２，１３５．３，１３３．０，１２８．５，１２８．４，１２６．８，１２６．０，１１７．９，１１７．５，１１１．８，１０８．８，５０．５，４８．８，３２．５，２８．０；ＩＲ （ｄｒｉｆｔ） ３３０５，２９２９，２９１８，２８９３，２８２７，１４６８，１３２４，１２４２，８６９，８１４，７８７，７６２，７５３，７４３，７００ ｃｍ^{− １}；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ２６２ （Ｍ^＋）；ＨＲＭＳ （ＦＡＢ） Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_２＋Ｈとして計算値：２６３．１５４８，実測値：２６３．１５４３；元素分析Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_２．０．１ Ｃ_２Ｈ_４Ｏ_２として計算値：Ｃ，８１．４６； Ｈ，６．９１； Ｎ，１０．４４．実測値：Ｃ，８１．１１； Ｈ，７．０１；Ｎ，１０．３５．
【０１９９】
実施例１０
９−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
【０２００】
【化２７】

【０２０１】
エタノール（５０．０ ｍＬ）中の３−ベンジル−９−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール （０．２２ｇ、０．６２ ｍｍｏｌ）、氷酢酸（２滴）およびＰｄ／Ｃ （１０％、０．１５ ｇ）を実施例８と同様にして反応させて０．１３ｇの油性物を得た。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０−２０％ ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ_３ ＋ １％ ＮＨ_４０Ｈ）により油性物を得、それをクロロホルムから沈澱させて固形物とした。濾過により０．０１９ｇ（１２％）の表題化合物を黄色−橙色固形物として得た：融点　＞２５０℃；^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．６９−７．６３，７．４１，７．３４，７．２９−７．２３，３．３８−３． ２４，３．２０−３．０７； ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ２６２ （Ｍ^＋）；ＨＲＭＳ （ＦＡＢ） Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_２＋Ｈとして計算値：２６３．１５４８，実測値：２６３．１５５０．
【０２０２】
実施例１１
９− （４−メトキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０２０３】
【化２８】

【０２０４】
エタノール（５０．０ ｍＬ）中の３−ベンジル−９− （４−メトキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（０．２２ｇ、０．６２ ｍｍｏｌ）、１ Ｎ 塩酸（０．６５ ｍＬ、０．６５ ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ （１０％，０．２４ ｇ）の混合物を実施例８と同様にして反応させて０．１６８ｇ（８０％）緑がかった固形物を得た：融点　２５８−２６０℃；^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．０８，９．６２，７．６４，７．５９，７．３１，６．９９，３．７９，３．３７−３．２７，３．２２−３．１２；ＩＲ （ｄｒｉｆｔ） ２９８６，２９５７，２９２１，２８９３，２８２９，２７５２，１５１４，１４７６，１４５６，１２７３，１２５０，１２３９，１１８０，８３６，８００ ｃｍ^{− １}；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ２９２ （Ｍ^＋）；ＨＲＭＳ （ＦＡＢ） Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ＋Ｈとして計算値：２９３． １６５４，実測値：２９３．１６５１；元素分析Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_２０． ＨＣｌとして計算値：Ｃ，６９．４０； Ｈ，６．４４； Ｎ，８．５２；実測値：Ｃ，６８．３７； Ｈ，６．５３； Ｎ，８．２７．
【０２０５】
実施例１２
１０−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドールの調製
【０２０６】
【化２９】

【０２０７】
エタノール（５０．０ ｍＬ）中の３−ベンジル−１０−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（０．２２ｇ、０．６２ ｍｍｏｌ）、氷酢酸（２滴）およびＰｄ／Ｃ（１０％，０．１１ ｇ）の混合物を実施例８と同様にして反応させて０．１９８ｇ（９０％）の茶色泡状物を得た。酢酸エチルから結晶化させて０．０３０ ｇの表題化合物をベージュ色固形物として得た：融点　＞ ２５０℃；^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．９７，７．４８−７．３６，７．１６，６．９４，３．１２−３．０８，３．０２−２．９８，２．８７−２．８３，２．４７−２．４３；ＩＲ （ｄｒｉｆｔ） ３０５３，３０２５，２９２７，２８９５，２８３３，１４５８，１４２８，１４１５，１３３５，１２９２，１２６２，７９０，７６０，７５１，７０３ ｃｍ^{− １}；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ２６２ （Ｍ^＋） ；ＨＲＭＳ （ＦＡＢ） Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_２＋Ｈとして計算値：２６３．１５４８，実測値：２６３．１５５０．
【０２０８】
実施例１３
１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０２０９】
【化３０】

【０２１０】
エタノール（５０．０ ｍＬ）中の３−ベンジル−１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール （０．１１ｇ、０．３０ ｍｍｏｌ）、１ Ｎ 塩酸（０．３ ｍＬ、０．３ ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ （１０％、０．２ ｇ）の混合物を実施例８と同様にして反応させて０．０１７ ｇの表題化合物を淡緑色固形物として得た：融点　＞ ２５９ Ｃ （分解）；^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．２９，９．２９，７．５１−７．４１，７．３９−７．２５，７．０８，６．７７，３．３３−３．２０，３．２０−３．０９，３．０９−２．９９，２．６３−２．５０； ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ２９４ （Ｍ^＋）．
【０２１１】
実施例１４
１０−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ ［４，５ｂ］ インドール塩酸塩の調製
【０２１２】
【化３１】

【０２１３】
エタノール（５０ ｍＬ）中の３−ベンジル−１０−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール （０．３５ｇ、０．９０ ｍｍｏｌ）、１ Ｎ 塩酸（０．９ ｍＬ、０．９ ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ （１０％，０．５ ｇ）の混合物を実施例８と同様にて反応させて０．１４ ｇの表題化合物をクリーム色固形物として得た：ｍ ｐ ＞ ２６７℃（分解）； ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） ８ １１．４２，９．５７，７．３７，７．３０−７．２５，７．１１−７．０７，６．８４，６．７８−６．７６，３．３５−３．２７，３．２５−３．１８，３．１６−３．０８，２．６３−２．５６； ＩＲ （ｄｒｉｆｔ） ３２５９，２９５６，２８６１，２８１１，２７７８，２６９９，２６４１，２４５５，１６２２，１５９１，１４５８，１３３２，１１１３，９８５，７４９ ｃｍ^{− １}；ＨＲＭＳ （ＦＡＢ） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１８Ｈｌ６Ｆ２Ｎ２＋Ｈ ：２９９．１３６０，実測値：２９９．１３６９．
【０２１４】
調製例８
３−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１０−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ ［４，５−ｂ］ インドールの調製
５００ ｍＬの丸底フラスコに、３−ベンゾイル−１０−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール （１３．５９ｇ、３６．８０ ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（１０．３２ｇ、１８４．０ ｍｍｏｌ）、およびエチレングリコール（２００．０ ｍＬ） ２を入れ、１４０℃にて一晩加熱した。その混合物０℃まで冷却し、ジオキサン （５００．０ ｍＬ）および二酸酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（９．６４ｇ、４４．１６ ｍｍｏｌ）を添加し、室温にて一晩攪拌した。減圧下にてジオキサンを除去し、得られた混合物をクロロホルムおよび水の間に分配させた。その水性層をクロロホルムで抽出し（２×）、合した有機層を乾燥（ＭｇＳＯ_４）させて濾過した。その濾液を減圧下にて濃縮乾固させた。残渣をカラム・クロマトグラフィーに付して（シリカゲル、２０−３０ ％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）１２．７４ｇ（９５％）黄色固形物を得た：融点　２２３−２２５℃；^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．９９，７．２３−７．１９，６．９２，３．７７−３．６５，３．５６−３．４７，３．０５−２．９６；ＩＲ （ｄｒｉｆｔ） ３２６３，１６６４，１４６８，１４３９，１４１６，１３６７，１３５２，１３３２，１３００，１１９０，１１７０，１１６２，１１１５，７６９，７３７ ｃｍ^{− １}；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３６４ （Ｍ^＋）；ＨＲＭＳ （ＥＩ） Ｃ_１７Ｈ_２１ＢｒＮ_２Ｏ_２として計算値：３６４．０７８７，実測値：３６４．０７９４；元素分析Ｃ_１７Ｈ_２１ＢｒＮ_２０_２として計算値：Ｃ，５５．９０； Ｈ，５．８０； Ｎ，７．６７．実測値：Ｃ，５５．９３； Ｈ，５．８１； Ｎ，７．６６．
【０２１５】
調製例９
３−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−１０−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ） フェロセン］パラジウム （ＩＩ） ジクロロメタン付加物（４．８３ｇ、６．６ ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム塩（６．５ｇ、６６．０ ｍｍｏｌ）、およびビス（ピナコラト） ジボロン（６．１４ｇ、２４．２ ｍｍｏｌ）の混合物に窒素を流し、ついでジメチルスルフォキシド （１２５．０ ｍＬ）および３−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１０−ブロモ−１，２，３，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール （８．０３ｇ、２２．０ ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を８０℃にて１８時間加熱した。室温まで冷却した後に、その混合物を酢酸エチルと水との間に分配させた。その水性層を酢酸エチルで抽出した（２×）。合した酢酸エチル溶液を減圧下にて濃縮乾固させた。残渣をカラム・クロマトグラフィーに付して（シリカゲル、１−３％ ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ_３） ５．５８ｇ（６２％）の表題化合物を白色固形物として得た：融点　１８６−１８８℃；^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．８５，７．４９，７．３４，７．１０，３．７５−３．６０，３．３３−３．２０，３．０６−２．９５．
【０２１６】
実施例１５−４６で同定した化合物は以下のプロトコールに従って調製した（図２を参照されたい）：
１．ピナコールボロネート（５．１０ｇ、１２．４ ｍｍｏｌ）および１，１’−ビスジフェニルホスフィンフェロセン（ＤＰＰＦ、０．０５当量、０．３５ｇ、０．６２ ｍｍｏｌ）をジオキサン（アルゴンで脱気した）中の１０％メタノールに溶解して１００ ｍＬ体積とした。
【０２１７】
２． 同様にして、トリス （ジベンジリデンアセトン） ジパラジウム（Ｐｄｚｄｂａｓ，０．０３ 当量、０．３４ｇ、０．３７ ｍｍｏｌ）をジオキサン（アルゴンで脱気した）中の１０％メタノールに溶解して５０ ｍＬ体積とした。
【０２１８】
３． 炭酸セシウム（１．５当量、０．１２ｇ、０．３４ ｍｍｏｌ）を秤量して標識した２０ ｍＬバイアルに入れ、室温にて一晩保存した。４ ｍｍガラスビーズおよび適当なアリールブロミド （−３当量）をバイアルに添加した。
【０２１９】
４． 前記のピナコールボロネート／ＤＰＰＦ溶液を添加し（１．８ ｍＬ 各バイアルに対して）、そのバイアルを窒素で排気し、テフロン^Ｒを巻いたキャップで蓋をした。
【０２２０】
５．アルゴンを充満させたグローブボックス中で、パラジウム溶液を添加した （０．９ ｍＬ　各バイアルに対して）。きっちりとキャップしたバイアルをヒーターブロックに置き （９０℃）、２５０ ＲＰＭにて一晩振盪した。
【０２２１】
６． 常温まで冷却した後に、スルホン酸樹脂（ＢｉｏＲａｄ Ａｇ^Ｒ５０Ｗ−Ｘ２、洗浄して乾燥させ、５．２ ｍｅｑ／ｇ乾燥重量）を添加した、１８当量を各バイアルに対して （０．８５ ｇ）および１．８ ｍＬのメタノールも添加した。ついで、そのバイアルをキャプし、６０℃にて加熱しつつ２５０ ＲＰＭにて２時間振盪した。
【０２２２】
７． ついで、バイアルを常温まで冷却し、洗液槽に固定した２５ ｍＬのフリットプラスチックシリンジのバレルに移した。その樹脂を洗浄して水とともにシリンジバレルに入れ、必要に応じてメタノールで全ての試薬を溶液に溶解した。ついで、一連の洗液を用いて、全ての過剰な試薬が樹脂かた除去されたことを確認した：２×３ｍＬの各水、メタノール、テトラヒドロフラン、および塩化メチレン。メタノールおよびテトラヒドロフラン洗液を交換して樹脂を膨脹および収縮させて樹脂の内側から試薬が排出されることを助けることができる。基本的な試薬（例えば、ピリジン）を含有するバイアルもメタノール洗浄後にメタノール中の２Ｍピリジンで洗浄した。
【０２２３】
８． ついで、シリンジバレルを自重を測定し（Ｂｏｈｄａｎ秤量ステーションを用いて）標識した２０ ｍＬバイアルの上方に載せ、樹脂をメタノール中の４ Ｍ水酸化アンモニウム（４×２ ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２×２ ｍＬ）で洗浄し、重力溶出させた。正の窒素圧力を最終的な溶出後に加えた（きっちりと適合したセプタムを通したニードル）。突沸を避けるために遠心しつつ減圧下にて溶媒を除去して ジェネバック装置（Ｇｅｎｅｖａｃ ａｐｐａｒａｔｕｓ）体積を記録した（Ｂｏｈｄａｎ）。
【０２２４】
９． ジオキサン（過剰量）中の塩酸（４Ｎ）を添加し、それをキャップし、常温にて一晩振盪した。再度、遠心しつつ減圧下にて溶媒を除去し、体積を記録した （Ｂｏｈｄａｎ秤量ステーションを用いて）。
【０２２５】
１０． さらなる精製は分取型ＨＰＬＣを用いて行い、＞８０％純度を有する試料をギ酸塩としてＣＮＳ結合活性について再評価した。
【０２２６】
実施例１５
１０−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０２２７】
【化３２】

【０２２８】
前記のプロトコール （工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。 ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ２９２．４ （ＭＨ^＋）．
【０２２９】
実施例１６
１０−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０２３０】
【化３３】

【０２３１】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ２９２．５ （ＭＨ^＋）．
【０２３２】
実施例１７
１０−（１，１’−ビフェニル）−３−イル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０２３３】
【化３４】

【０２３４】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。 ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３３８．８ （ＭＨ^＋）．
【０２３５】
実施例１８
１０−（４−フェノキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０２３６】
【化３５】

【０２３７】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。 ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３５４．８ （ＭＨ^＋）．
【０２３８】
実施例１９
１０−（４−メトキシフェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０２３９】
【化３６】

【０２４０】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ２９２．５ （ＭＨ^＋）．
【０２４１】
実施例２０
１０−（１，１’−ビフェニル−）−４−イル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０２４２】
【化３７】

【０２４３】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。 ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３３８．９ （ＭＨ^＋）．
【０２４４】
実施例２１
１０−（４−メチルスルファニルフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０２４５】
【化３８】

【０２４６】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３０８．６ （ＭＨ^＋）．
【０２４７】
実施例２２
［４−（１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）フェニル］ （フェニル）メタノン塩酸塩の調製
【０２４８】
【化３９】

【０２４９】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。 ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３６７．０ （ＭＨ^＋）．
【０２５０】
実施例２３
１０−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０２５１】
【化４０】

【０２５２】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３１８．８ （ＭＨ^＋）．
【０２５３】
実施例２４
１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０２５４】
【化４１】

【０２５５】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ２８０．５ （ＭＨ^＋）．
【０２５６】
実施例２５
１０−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０２５７】
【化４２】

【０２５８】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。 ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ２９８．７ （ＭＨ^＋）．
【０２５９】
実施例２６
１０−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０２６０】
【化４３】

【０２６１】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ２８０．８ （ＭＨ^＋）．
【０２６２】
実施例２７
１０−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０２６３】
【化４４】

【０２６４】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３３０．９ （ＭＨ^＋）．
【０２６５】
実施例２８
１０−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０２６６】
【化４５】

【０２６７】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。 ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３３０．９ （ＭＨ^＋）．
【０２６８】
実施例２９
１０−（３−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０２６９】
【化４６】

【０２７０】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ２９６．５／２９８．４ （ＭＨ^＋）．
【０２７１】
実施例３０
１０−（３，５−ジクロロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０２７２】
【化４７】

【０２７３】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。 ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３３０．６／３３２．５ （ＭＨ^＋）．
【０２７４】
実施例３１
１０−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０２７５】
【化４８】

【０２７６】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。 ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ２９６．６／２９８．４ （ＭＨ^＋）．
【０２７７】
実施例３２
１０−（３−シアノフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０２７８】
【化４９】

【０２７９】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ２８７．９ （ＭＨ^＋）．
【０２８０】
実施例３３
１０−（４−シアノフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０２８１】
【化５０】

【０２８２】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。 ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ２８７．８ （ＭＨ^＋）．
【０２８３】
実施例３４
［３−（１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）フェニル］アセトニトリル塩酸塩の調製
【０２８４】
【化５１】

【０２８５】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。 ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３０１．５ （ＭＨ^＋）．
【０２８６】
実施例３５
１０−（１−ナフチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０２８７】
【化５２】

【０２８８】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。 ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３１２．８ （ＭＨ^＋）．
【０２８９】
実施例３６
１０−（２−ヒドロキシメチルフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０２９０】
【化５３】

【０２９１】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。 ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ２９２．５ （ＭＨ^＋）．
【０２９２】
実施例３７
１０−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０２９３】
【化５４】

【０２９４】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。 ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ２９２．５ （ＭＨ^＋）．
【０２９５】
実施例３８
１０−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０２９６】
【化５５】

【０２９７】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。 ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３０６．６ （ＭＨ^＋）．
【０２９８】
実施例３９
１０−（５−ピリミジニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０２９９】
【化５６】

【０３００】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ２６４．５ （ＭＨ^＋）．
【０３０１】
実施例４０
１０−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０３０２】
【化５７】

【０３０３】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。 ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３２２．５ （ＭＨ^＋）．
【０３０４】
実施例４１
１０−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０３０５】
【化５８】

【０３０６】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。 ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ２９８．８ （ＭＨ^＋）．
【０３０７】
実施例４２
１０−（４−ｎ−ブチルオキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０３０８】
【化５９】

【０３０９】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。 ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３３５．０ （ＭＨ^＋）．
【０３１０】
実施例４３
１０−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０３１１】
【化６０】

【０３１２】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３４６．９ （ＭＨ^＋）．
【０３１３】
実施例４４
１０−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０３１４】
【化６１】

【０３１５】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。 ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３３０．５／３３２．５ （ＭＨ^＋）．
【０３１６】
実施例４５
１０−（２−ナフチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０３１７】
【化６２】

【０３１８】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。 ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３１３．３ （ＭＨ^＋）．
【０３１９】
実施例４６
１０−（４−ピリジニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
【０３２０】
【化６３】

【０３２１】
前記のプロトコール（工程１−１０）に従って、重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。 ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ２６４．２ （ＭＨ^＋）．
【０３２２】
実施例４７
３−ベンジル−１０−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
【０３２３】
【化６４】

【０３２４】
テトラヒドロフラン（５００．０ ｍＬ）中の水素化アルミニウムリチウム（４．６３ｇ、１２１．９ ｍｍｏｌ）の懸濁液に、−２０℃の塩化アルミニウム（１６．３ｇ、１２１．９ ｍｍｏｌ）を添加し、つづいてテトラヒドロフラン（１００．０ ｍＬ）中の３−ベンゾイル−１０−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール（１５．０ｇ、４０．６ ｍｍｏｌ）の懸濁液を添加した。その混合物を室温にて１６時間攪拌し、ｐＨ＞１３まで２０％水酸化ナトリウム溶液（約１５０ ｍＬ） で処理した。水を添加した後に、その水性混合物を酢酸エチルで抽出した（３×）。合した酢酸エチル溶液を乾燥させ（ＭｇＳ０_４）、濾過した。その濾液を減圧下にて濃縮乾固させて１３．６ｇ（９４％）の無色固形物を目的生成物として得た：融点　１７９−１８０℃ （ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；ＩＲ （ＫＢｒ） ３４１０ ｃｍ^{− １}；^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．１２，７．３２−７．４０，７．２３−７．２７，７．０８，６．８６，３．７５，３．２９−３．２６，２．９２−２．８９，２．８２−２．７７； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００．６ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １３９．５，１３９．２，１３５．８，１２８．５，１２８．１，１２６．７，１２５．２，１２２．８，１２０．７，１１１．９，１１１．７，１１０．４，６０．５，５５．０，５３．０，２７．５，２４．１； ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３５４ （Ｍ^＋），３５６ （Ｍ^＋）；ＨＲＭＳ　Ｃ_１９Ｈ_１９ＢｒＮ_２＋ Ｈとして計算値：３５５．０８１０，実測値：３５５．０８０３；元素分析Ｃ_１９Ｈ_１９ＢｒＮ_２として計算値：Ｃ，６４．２３； Ｈ，５．３９； Ｎ，７．８９．実測値：Ｃ，６４．２８； Ｈ，５．４７； Ｎ，７．８７．
【０３２５】
実施例４８
ベンズヒドリリデン−（３−ベンジル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）アミンの調製
【０３２６】
【化６５】

【０３２７】
トルエン（２０．０ ｍＬ）中の３−ベンジル−１０−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール （０．７１ｇ、２．００ ｍｍｏｌ）、ベンゾフェノンイミン（０．４４ｇ、０．４０ ｍＬ、２．４０ ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム （０）（０．０３７ｇ、０．０４０ ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（−）−２，２’−ビス （ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（０．０７５ｇ、０．１２０ ｍｍｏｌ）、およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．２６９ｇ、２．８０ ｍｍｏｌ）の混合物を１６時間還流させた。室温に冷却した後に、水および酢酸エチルを添加し、相を分離させた。その水性層を酢酸エチルで抽出した（２×）。合した酢酸エチル溶液を乾燥させ（ＭｇＳ０_４）、濾過した。その濾液を減圧下にて濃縮乾固させ、その残渣をカラムクロマトグラフィーに付して（シリカゲル、３０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１％ Ｅｔ_３Ｎ）表題化合物として黄色の綿毛状固形物を得た（０．８５５ｇ、９４％）：融点　＞ ７１℃（分解）；^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．８２−７．８０，７．６５，７．６６−７．１１，６．８２−６．７９，６．７３，５．９５，３．７８，３．２０−３．１６，２．９０−２．７８；ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４５６ （Ｍ^＋＋Ｈ）．
【０３２８】
実施例４９
３−ベンジル−１０−アミノ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
【０３２９】
【化６６】

【０３３０】
テトラヒドロフラン中のベンズヒドリリデン− （３−ベンジル−１，２，３，４，５，６ヘキサヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル） アミン（０．７９４ｇ、１．７４ ｍｍｏｌ）の溶液に、１ Ｍ 塩酸（１０．０ ｍＬ）を添加した。その混合物を室温にて１０分間攪拌し、ついで減圧下にてテトラヒドロフランを除去した。その水性混合物を酢酸エチルから抽出した （２×）。その酸性残渣をアンモニアで塩基性化し、ジクロロメタンで抽出した（３×）。合したジクロロメタン溶液を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過した。その濾液を減圧下にて濃縮して０．４１６ｇ（８２％）の表題化合物を得た：融点　１６４−１６５℃；^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．７６，７．４５−７．２６，６．８８，６．７４，６．２９，３．８６，３．２７−３．２３，３．０６−２．９７； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２９２ （Ｍ^＋＋Ｈ）．
【０３３１】
実施例５０
Ｎ−（３−ベンジル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）ベンゼンスルホンアミドの調製
【０３３２】
【化６７】

【０３３３】
ピリジン（７．００ ｍＬ）中の３−ベンジル−１０−アミノ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール（１．０５ｇ、３．６０ ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃にて塩化ベンゼンスルホニル（０．７７ｇ、４．４０ ｍｍｏｌ）を添加した。０℃にて１０分後に、その混合物を室温にて１６時間攪拌し、ついで氷水に注いだ。その混合物を濾過して粘稠な固形物を得、これを酢酸エチルに溶解し、飽和塩化アンモニウム、飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下にて濃縮して茶色油性物を得た。ジクロロメタンを添加して茶色固形物を得、それをジクロロメタンから再結晶化させて０．６２ｇ（４０ ％）の黄色固形物を表題化合物として得た：融点　１６４−１６５℃；^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６） δ １０．００，８．４０，７．７０−７．６７，７．６４−７．５９ （ｍ，１ Ｈ），７．５１−７．４８ （ｍ，２ Ｈ），７．４３−７．４１ （ｍ，２ Ｈ），７．３６−７．３２ （ｔ，２ Ｈ），７．２７−７．２４，７．１７，６．７９，６．４５，３．７５，３．１５−３．１３，２．９５−２．９２，２．８０−２．７７，２．７２−２．６９； ^１３Ｃ ＮＭＲ （１００．６ ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６） δ １４２．１，１４０．７，１３９．１，１３９．０，１３７．５，１３７．４，１３３．２，１２９．６，１２９．０，１２８．１，１２７．６，１２６．５，１２０．４，１１９．５，１１３．３，１１０．９，６２．５，５６．９，５４．７，２９．２，２６．４；ＩＲ （ＫＢｒ） ３４０３，１３４１，１３２５，１１７８，１１６８ ｃｍ^{− ｌ}；ＨＲＭＳ （ＦＡＢ） Ｃ_２５Ｈ_２５Ｎ_３０_２Ｓ＋Ｈとして計算値：４３２．１７４６，実測値：４３２．１７４７；元素分析Ｃ_２５Ｈ_２５Ｎ_３０_２Ｓとして計算値：Ｃ，６９．５８； Ｈ，５．８４； Ｎ，９．７４．実測値：Ｃ，６９．４１； Ｈ，５．９１； Ｎ，９．６４．
【０３３４】
実施例５１
Ｎ−（１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）ベンゼンスルホンアミドの調製
【０３３５】
【化６８】

【０３３６】
エタノール（６０．０ ｍＬ）中のＮ−（３−ベンジル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）−ベンゼンスルホンアミド（０．２６ｇ、０．６０ ｍｍｏｌ）の溶液を、炭素パラジウム（０．１４ ｇ）および２ Ｎ 塩酸（０．３０ ｍＬ、０．６０ ｍｍｏｌ）存在下、 ５０ ｐｓｉにて２４時間水素化した。さらなる炭素パラジウム（０．２８ ｇ）を添加し、水素化を５日間続けた。セライトを通して濾過した後に、その濾液を減圧下にて濃縮乾固させた。その残渣をカラム・クロマトグラフィーに付して（１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ_３，１％ Ｅｔ_３Ｎ）０．０３７ｇ（１８％） の黄色がかった固形物を表題化合物として得た：融点　２５０−２５２℃；ＩＲ （ＫＢｒ） ３３４７，１３３５，１３２９，１３１７，１１５３ ｃｍ^{− １}；^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ_４） δ ７．６６−７．６０，７．５７−４７，７．２２，６．７９，６．１４，３．６６−３．５７，３．４５−３．３８，３．２８−３．２４； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３４２ （Ｍ^＋＋Ｈ）；ＨＲＭＳ Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_２０＋Ｈとして計算値：３４２．１２７６，実測値：３４２．１２８４；元素分析Ｃ_１８Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_２Ｓとして計算値：Ｃ，６３．３２； Ｈ，５．６１；Ｎ，１２．３１．実測値：Ｃ，６２．９９； Ｈ，５．９３； Ｎ，１１．９０．
【０３３７】
調製例１０
３−ベンゾイル−９−フェノキシ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
ｏ−キシレン中の３−ベンゾイル−９−ブロモ−１，２，３，４，５，６ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−インドール（１．００ｇ、２．７１ ｍｍｏｌ）、フェノール （０．５１ｇ、５．４２ ｍｍｏｌ）、酸化銅（Ｉ） （０．０１９ｇ、０．１４ ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２．６５ｇ、８．１２ ｍｍｏｌ）の混合物を２４時間還流させた。室温まで冷却した後に、その混合物を濾過し、酢酸エチルで洗浄した。その濾液を減圧下にて濃縮乾固させ、その残渣をカラム・クロマトグラフィーに付して（シリカゲル、６０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン） ０．１１ｇ（１０％）の無色固形物を表題化合物として得た：^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．４２，７．２９−７．１９，７．０３−６．８６，４．１２−３．９１，３．７２−３．６１，３．２０−３．０４，２．９０−２．７６；ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３８３ （Ｍ^＋＋１）．
【０３３８】
調製例１１
３−ベンゾイル−１０−フェノキシ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
ｏ−キシレン中の３−ベンゾイル−１０−ブロモ−１，２，３，４，５，６ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（１．８５ｇ、５．００ ｍｍｏｌ）、フェノール（０．９４ｇ、１０．０ ｍｍｏｌ）、酸化銅（Ｉ）（０．０３６ｇ、０．２５ ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（４．８９ｇ、１５．０ ｍｍｏｌ）の混合物を調製例１０と同様にして反応させて０．５５ｇ（２９％）の無色固形物を表題化合物として得た：融点　１７９−１８２℃（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ヘキサン）；ＩＲ （ＫＢｒ） １６０１，３２２６ ｃｍ^{− １}；^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８．４０−８．２４，７．４３−７．３４，７．０５−６．９０，６．５５−６．５０，４．００−３．９０，３．６４−３．５５，３．２９−２．８４； ^１３Ｃ ＮＭＲ （７５．５ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １７１．８，１５８．１，１５０．１，１３７．０，１３６．９，１３５．０，１２９．７，１２９．３，１２８．６，１２６．５，１２２．６，１２２．０，１１８．１，１１７．６，１１０．１，１０９．４，１０６．５，５１．２，４５．２，２８．９，２７．２； ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３８２ （Ｍ^＋）；ＨＲＭＳ Ｃ_２５Ｈ_２２ＮＮ_２Ｏ_２＋Ｈとして計算値：３８３．１７５９，実測値：３８３．１７４９；元素分析Ｃ_２５Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_２．１／２Ｈ_２Ｏとして計算値：Ｃ，７６．７０； Ｈ，５．９２； Ｎ，７．１７．実測値：Ｃ，７６．７２； Ｈ，５．７９； Ｎ，７．１５．
【０３３９】
実施例５２
３−ベンジル−９−フェノキシ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
【０３４０】
【化６９】

【０３４１】
テトラヒドロフラン（５．０ ｍＬ）中の３−ベンゾイル−９−フェノキシ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（０．１０ｇ、０．２６ ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化アルミニウムリチウム（０．１０ｇ、２．６１ ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温にて１６時間攪拌した。水（０．１０ ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム溶液（０．１０ ｍＬ）および水（０．３０ ｍＬ）を順次添加した。その混合物をセライトを通して濾過し、その濾液を減圧下にて濃縮乾固させた。その残渣をカラム・クロマトグラフィーに付して（シリカゲル、１％ Ｅｔ_３Ｎを含む５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）０．０９３ｇ（９９％）の無色固形物を目的の生成物として得た^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．７７，７．２１−７．４４，７．１２，６．９５−７．０４，６．８７，３．００−２．９１，２．８９−２．８３．
【０３４２】
実施例５３
３−ベンジル−１０−フェノキシ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
【０３４３】
【化７０】

【０３４４】
テトラヒドロフラン（３０．０ ｍＬ）中の３−ベンゾイル−１０−フェノキシ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（０．５５ｇ、１．４５ ｍｍｏｌ）の溶液および水素化アルミニウムリチウム（０．５６ｇ、１４．５ ｍｍｏｌ）を調製例１１と同様にして反応させて０．４７ｇ（８７％）の無色固形物を目的の生成物として得た：融点　１６８−１７０℃（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．０，７．３４−７．２１，７．１０，７．０１，６．９４，６．８４，６．４７，３．６９，２．８９−２．８７，２．８４−２．８１，２．７８−２．７５，２．６５−２．６２；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００．６ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １５８．５，１４７．８，１３９．２，１３７．４，１３６．９，１２９．６，１２８．４，１２８．１，１２６．７，１２１．８，１２０．５，１２０．３，１１６．４，１１０．２，１０９．３，１０７．４，６０．２，５５．４，５３．３，２７．６，２４．８； ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３６８ （Ｍ^＋）；ＨＲＭＳ Ｃ_２５Ｈ_２４Ｎ_２０＋Ｈとして計算値：３６９．１９６７，実測値：３６９．１９６１；元素分析Ｃ_２５Ｈ_２４Ｎ_２０ として計算値：Ｃ，８１．４９； Ｈ，６．５７； Ｎ，７．６０．実測値：Ｃ，８１．１２； Ｈ，６．７０； Ｎ，７．５３．
【０３４５】
実施例５４
９−フェノキシ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０３４６】
【化７１】

【０３４７】
エタノール（２０．０ ｍＬ）中の３−ベンジル−９−フェノキシ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（０．０９２ｇ、０．２６ ｍｍｏｌ）の溶液を、炭素パラジウム（０．０４ ｇ）および２ Ｎ 塩酸（０．１３ ｍＬ、０．２６ ｍｍｏｌ）の存在下、５０ ｐｓｉにて１６時間水素化した。セライトを通して濾過した後に、その濾液を減圧下にて濃縮乾固させた。その残渣をＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨから再結晶化させて０．０７１ｇ（９９％）の無色固形物を目的の生成物として得た：融点　＞ ２２７℃（分解）；^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．１０，９．６０，７．３２−７．２８，７．１１，７．０１，６．８８，６．７７，３．３６−３．２７，３．２１−３．１９，３．０５−３．０１；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００．６ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １５９．１，１４８．５，１３６．４，１３１．５，１２９．６，１２８．５，１２１．７，１１６．６，１１４．０，１１１．８，１０９．７，１０８．１，４６．６，４４．８，２４．７，２０．８； ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ２７８ （Ｍ^＋）；ＨＲＭＳ Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_２０＋ Ｈとして計算値：２７９．１４９７，実測値：２７９．１５０８；元素分析Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ．ＨＣＩとして計算値：Ｃ，６８．６７； Ｈ，６．０８； Ｎ，８．９０．実測値：Ｃ，６７．９５； Ｈ，６．１４； Ｎ，８．９９．
【０３４８】
実施例５５
１０−フェノキシ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０３４９】
【化７２】

【０３５０】
エタノール（２０．０ ｍＬ）中の３−ベンジル−１０−フェノキシ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（０．２８ｇ、０．７５ ｍｍｏｌ）の溶液を実施例５４と同様にして反応させて水素化して０．２３ｇ（９８％）の無色固形物を目的の生成物として得た：融点　＞ ２４５℃（分解）；^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．２８，９．４５，７．３４，７．１４，７．０６，６．９９，６．９１，６．４９，３．２９−３．２７，３．１８−３．１４；^１３Ｃ ＮＭＲ （１００．６ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １５８．１，１４８．３，１３６．８，１３５．２，１２９．８，１２２． ３，１２１．２，１１９．７，１１６．９，１０９．１，１０８．５，１０７．５，４６．３，４４．４，２４．４，２１．９； ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ２７８ （Ｍ^＋）；ＨＲＭＳ Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_２０＋Ｈとして計算値：２７９．１４９７，実測値：２７９．１５０２；元素分析Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ．ＨＣｌ．１／２Ｈ_２０として計算値：Ｃ，６６．７６； Ｈ，５．９１； Ｎ，８．６５．実測値：Ｃ，６７．３９； Ｈ，５．９８； Ｎ，８．８０．
【０３５１】
調製例１２
３−（３−ベンゾイル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）−２−プロピン−１−オールの調製
３−ベンゾイル−１０−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（１１．６８ｇ、３１．６３ ｍｍｏｌ）、プロパルギルアルコール（３．２５ ｍＬ、６０．２０ ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（１．８３ｇ、１．５８ ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．１５１ｇ、０．７９ ｍｍｏｌ）、およびピロリジン（１００ ｍＬ）の混合物をＮ_２下にて攪拌させた。その混合物を９３℃油浴中で加温し、２．５時間還流温度にて攪拌した。その混合物を冷却し、濃縮して、ＳｉＯ_２に吸収させた。カラム・クロマトグラフィー（１３０ｇＳｉＯ_２、２．５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２） により６．４０ｇの茶色泡状物を得た。第２の精製（Ｂｉｏｔａｇｅ ９０ｇ、２．５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により純粋な生成物画分を得、これを採取し蒸発させた。ジクロロメタン、メタノール、酢酸エチルおよびヘキサンから結晶化させて４．９７ ｇの表題化合物を得た（融点１６２−１６５℃）．^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ８．０５−８．３５，７．３５−７．５０，７．１５−７．２５，６．９５−７．１０，７．４０−７．６０，３．９０−４．０５，３．５５−３．７０，３．４８，３．２５−３．４０，３．０５−３．２０，２．７５−２．８５．
【０３５２】
調製例１３
３−（３−ベンゾイル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）−１−プロパノールの調製
エタノール（７５ ｍＬ）中の３−（３−ベンゾイル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）−２−プロピン−１−オール（４．７１５ｇ、１３．６９ ｍｍｏｌ）および１０ ％ Ｐｄ／Ｃ （０．５４８ ｇ）の混合物を３５ ｐ． ｓ． ｉ． のＨ_２下にて３．５時間水素化した。その混合物をセライトを通して濾過し、エタノールおよびジクロロメタンの両方で濯ぎ、蒸発させた。酢酸エチル／ヘキサンから結晶化させて４．２３０ ｇの表題化合物を得た（融点１４４−１４７℃）． ^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ８．２０−８．５５，７．３０−７．５０，７．０５−７．１５，６．９５−７．０５，６．７５−６．９０，３．９０−４．１０，３．５５−３．８０，３．３５−３．４５，２．９０−３．２０，２．８０−２．９０，１．７５−２．００．
【０３５３】
調製例１４
３−ベンゾイル−１０−（３−フェノキシプロピル）−１，２，３，４，５，６ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
乾燥したフラスコに３− （３−ベンゾイル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）−１−プロパノール（０．２１４ｇ、０．６１ ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１７８ｇ、０．６８ ｍｍｏｌ）、フェノール（０．０６４ｇ、０．６８ ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（５．０ ｍＬ）を満たした。Ｎ_２雰囲気下にて、ジエチルアゾジカルボキシレート（０．１１ ｍＬ、０．６８ ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温にて０．５時間攪拌し、真空下にて蒸発させた。エーテル生成物をフラッシュクロマトグラフィー（９０ｇ ＳｉＯ_２，１％ ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって精製して０．１４５ ｇの表題化合物を得た。（ｍｐ １２１−１２４℃）． ＩＲ （ｄｒｉｆｔ） ３２３６，３２１０，２９４０，１６０４，１４９６，１４６６，１４３０，１２９８，１２５８，１２３８，１０４６，９２８，７５１，７３９，７０４ ｃｍ^{− １}．
【０３５４】
実施例５６
３− （１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）プロピル＝フェニル＝エーテル塩酸塩の調製
【０３５５】
【化７３】

【０３５６】
エチレングリコール（１０．０ ｍＬ）中の３−ベンゾイル−１０−（３−フェノキシプロピル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール （０．２６５ｇ、０．６１ ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（０．１７５ｇ、３．１２ ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２下、１３０℃にて１６時間加熱した。その混合物を室温まで冷却し、水（５０ ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した（３×７５ ｍＬ）。合した有機物を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下にて濃縮した。その残渣をメタノール性塩酸で処理し、減圧下にて蒸発させた。酢酸エチルおよびヘキサンから再結晶化させて０．１３２ ｇの表題化合物を得た（湯点２１５−２１８ ℃）．^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．０５，７．２７，７．１０，６．８０−７．００，６．７０，４．００，２．９５−３．５０，１．８５−２．０８．
【０３５７】
実施例５７
３−（１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）プロピル＝２−ナフチル＝エーテル塩酸塩の調製
【０３５８】
【化７４】

【０３５９】
調製例１４および実施例５６の手法に従って、重要でない変形を施し、２−ナフトールを用いて表題の化合物を得た。 ＨＲＭＳ （ＦＡＢ） Ｃ_２５Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ （ＭＨ^＋） として計算値３７１．２１２３，実測値３７１．２１２３．
【０３６０】
実施例５８
３−（１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）プロピル＝１−ナフチル＝エーテル塩酸塩の調製
【０３６１】
【化７５】

【０３６２】
調製例１４および実施例５６の手法に従い、重要でない変形を施し、および １−ナフトールを用いて表題の化合物を得た。ＨＲＭＳ （ＦＡＢ） Ｃ_２５Ｈ_２６Ｎ_２０ （ＭＨ^＋） として計算値 ３７１．２１２３，実測値 ３７１．２１３４．
【０３６３】
実施例５９
１０−［３−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルオキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０３６４】
【化７６】

【０３６５】
調製例１４および実施例５６の手法に従って、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＨＲＭＳ （ＦＡＢ） Ｃ_２７Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ （ＭＨ^＋）として計算値 ３９７．２２８０，実測値 ３９７．２２８８．
【０３６６】
実施例６０
１０−［３− （３−メトキシフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０３６７】
【化７７】

【０３６８】
調製例１４および実施例５６の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。 ＨＲＭＳ （ＦＡＢ） Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_２（ＭＨ^＋） として計算値３５１．２０７２，実測値 ３５１．２０７３．
【０３６９】
実施例６１
１０−［３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０３７０】
【化７８】

【０３７１】
調製例１４および実施例５６の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。 ＨＲＭＳ （ＦＡＢ） Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_２０_２ （ＭＨ^＋）として計算値 ３５１．２０７２，実測値 ３５１．２０７７．
【０３７２】
実施例６２
１０−［３−（４−クロロフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０３７３】
【化７９】

【０３７４】
調製例１４および実施例５６の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。 ＨＲＭＳ （ＦＡＢ） Ｃ_２１Ｈ_２３ＣｌＮ_２０（ＭＨ^＋）として計算値 ３５５．１５７７，実測値 ３５５．１５８４．
【０３７５】
実施例６３
１０−［３− （３−クロロフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０３７６】
【化８０】

【０３７７】
調製例１４および実施例５６の手法に従って、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。 ＨＲＭＳ （ＦＡＢ） Ｃ_２１Ｈ_２３ＣｌＮ_２０ （ＭＨ^＋） として計算値３５５．１５７７，実測値３５５．１５８１．
【０３７８】
実施例６４
１０−［３−（２−クロロフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０３７９】
【化８１】

【０３８０】
調製例１４および実施例５６の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。 ＨＲＭＳ（ＦＡＢ） Ｃ_２１Ｈ_２３ＣｌＮ_２Ｏ （ＭＨ^＋）として計算値３５５．１５７７，実測値 ３５５．１５７０．
【０３８１】
実施例６５
１０−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０３８２】
【化８２】

【０３８３】
調製例１４および実施例５６の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３８９ （ＭＨ^＋）．
【０３８４】
実施例６６
１０−［３−（２，５−ジクロロフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０３８５】
【化８３】

【０３８６】
調製例１４および実施例５６の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。 ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３８９ （ＭＨ^＋）．
【０３８７】
実施例６７
１０−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０３８８】
【化８４】

【０３８９】
調製例１４および実施例５６の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。 ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３３９ （ＭＨ^＋）．
【０３９０】
実施例６８
１０−［３− （４−メチルフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０３９１】
【化８５】

【０３９２】
調製例１４および実施例５６の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。 ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３３５ （ＭＨ^＋）．
【０３９３】
平行合成
前記した反応図式の修飾バージョンを平行合成に利用した。ソノガシラカップリングおよび前記のようなアルカンへの還元により、３−（３−ベンゾイル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）−１−プロパノールを得た。塩基性条件下でアミド官能基を加水分解して遊離塩基にした。ｔｅｒｔ−ブチルカルバメートとしてのインサイチュ保護および種々のアリールアルコールを用いる標準ミツノブ反応により、対応するアリールエーテルを得た。ＤＯＷＥＸイオン交換樹脂 （５．２ ｍｅｑ／ｇ）を用いるｔｅｒｔ−ブチルカルバメートの中度の脱保護によって反応副産物を除去し、一連の洗浄を介して過剰な試薬を除去し、過剰な塩基の添加を介して樹脂から放出され、ついで遊離塩基を塩酸塩として捕捉して目的の化合物に通じた。
【０３９４】
調製例１５
１０−（３−ヒドロキシプロピル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔ−ブチルの調製
３−（３−ベンゾイル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）−１−プロパノール （１．５１５ｇ、４．３５ ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（２．４４０ｇ、４３．４７ ｍｍｏｌ）、およびエチレングリコール（５０ ｍＬ）の混合物をＮ_２下、油浴中で攪拌させた。その浴温度を１５８℃まで上昇させ、１６時間攪拌した。ついで、その混合物を室温まで冷却し、Ｈ_２Ｏ （２５ ｍＬ）、ジオキサン（２５ ｍＬ）で希釈し、ついで氷浴中でさらに冷却した。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカーボネート（１．２１８ｇ５．５８１ ｍｍｏｌ）を２回にわけて添加し、ついで氷浴を除去した。２時間後に、室温の混合物をＨ_２０ （約３００ ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（３×５０ ｍＬ）。合した有機層を蒸発させて、茶色油性物を得た。酢酸エチルおよびヘキサンから結晶化させて、表題化合物０．８２５を褐色固形物として得た（融点１６６−１６８℃）：ＩＲ （ｄｒｉｆｔ） ３２４２，３２１８，２９７４，２９４３，２９３０，２８７３，１６６７，１４８４，１４５２，１４１７，１３６５，１２３９，１１７１，１０３７，７４９ ｃｍ^−１．
【０３９５】
実施例６９
４−［３−（１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）プロポキシ］ベンゾニトリル塩酸塩の調製
【０３９６】
【化８６】

【０３９７】
ガラスビーズを含有する２５ｍＬシンチレーションバイアルに、４−シアノフェノール（０．０３３ ｇ、０．２７７ ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン中の１０−（３− ヒドロキシプロピル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ ｍＬ、０．２５０ ｍｍｏｌ）の溶液（０．２５０ Ｍ）、テトラヒドロフラン中のトリフェニルホスフィン（１．０ ｍＬ、０．２７５ ｍｍｏｌ）の溶液（０．２７５ Ｍ）、およびジエチルアゾジカルボキシレート（４３．５μｌ、０．２７５ ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルに蓋をし、３０時間軌道上で振盪した。その混合物をジクロロメタン（１ ｍＬ）およびメタノール（１ ｍＬ）で希釈した。ＤＯＷＥＸイオン交換樹脂（５．２ ｍｅｑ／ｇｒａｍ，０．５−０．７５ ｇ）を添加し、その混合物を密閉して４０℃にて３時間軌道上で攪拌した。その混合物を濾過し、その残渣をジクロロメタン、メタノール、水およびテトラヒドロフランで洗浄した（各々、２×）。ついで、その生成物をメタノール中の水酸化アンモニウムの４Ｎ 溶液で溶出した。蒸発させて残渣を得、それをメタノール性塩酸で処理し、蒸発させる際に表題化合物に通じた。
ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３４６ （ＭＨ^＋）．
【０３９８】
実施例７０
３−（１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）プロピル＝２−ピリジニル＝エーテル二塩酸塩の調製
【０３９９】
【化８７】

【０４００】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。
ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３２２ （ＭＨ^＋）．
【０４０１】
実施例７１
２−ブロモフェニル＝３−（１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）プロピル＝エーテル塩酸塩の調製
【０４０２】
【化８８】

【０４０３】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。
ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３９９ （ＭＨ^＋）．
【０４０４】
実施例７２
３−（１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）プロピル＝２−ヨードフェニル＝エーテル塩酸塩の調製
【０４０５】
【化８９】

【０４０６】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。
ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ４４７ （ＭＨ^＋）．
【０４０７】
実施例７３
２−エチルフェニル＝３−（１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）プロピル＝エーテル塩酸塩の調製
【０４０８】
【化９０】

【０４０９】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。
ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３４９ （ＭＨ^＋）．
【０４１０】
実施例７４
１０−［３− （２−イソプロピルフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０４１１】
【化９１】

【０４１２】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。
ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３６３ （ＭＨ^＋）．
【０４１３】
実施例７５
２−［３−（１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）プロポキシ］ベンゾニトリル塩酸塩の調製
【０４１４】
【化９２】

【０４１５】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。
ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３４６ （ＭＨ^＋）．
【０４１６】
実施例７６
３− （１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）プロピル＝３−ピリジニル＝エーテル二塩酸塩の調製
【０４１７】
【化９３】

【０４１８】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。
ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３２２ （ＭＨ^＋）．
【０４１９】
実施例７７
１０−［３−（３−フルオロフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール塩酸塩の調製
【０４２０】
【化９４】

【０４２１】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。
ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３３９ （ＭＨ^＋）．
【０４２２】
実施例７８
３−ブロモフェニル＝３−（１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）プロピル＝エーテル塩酸塩の調製
【０４２３】
【化９５】

【０４２４】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。
ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３９９ （ＭＨ^＋）．
【０４２５】
実施例７９
３−（１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）プロピル＝３−ヨードフェニル＝エーテル塩酸塩の調製
【０４２６】
【化９６】

【０４２７】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。
ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ４４７ （ＭＨ^＋）．
【０４２８】
実施例８０
１０−［３− （３−イソプロピルフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０４２９】
【化９７】

【０４３０】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。
ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３６３ （ＭＨ^＋）．
【０４３１】
実施例８１
１０−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピル｝−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０４３２】
【化９８】

【０４３３】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３８９ （ＭＨ^＋）．
【０４３４】
実施例８２
１０−｛３−［３−（トリフルオロメトキシ） フェノキシ］プロピル｝−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０４３５】
【化９９】

【０４３６】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ４０５ （ＭＨ^＋）．
【０４３７】
実施例８３
３−エチルフェニル＝３−（１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）プロピル＝エーテル塩酸塩の調製
【０４３８】
【化１００】

【０４３９】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３４９ （ＭＨ^＋）．
【０４４０】
実施例８４
１０−［３−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０４４１】
【化１０１】

【０４４２】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３７７ （ＭＨ^＋）．
【０４４３】
実施例８５
３−（１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）プロピル＝４−ピリジニル＝エーテル二塩酸塩の調製
【０４４４】
【化１０２】

【０４４５】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３２２ （ＭＨ^＋）．
【０４４６】
実施例８６
１０−［３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０４４７】
【化１０３】

【０４４８】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３５１ （ＭＨ^＋）．
【０４４９】
実施例８７
１０−｛３−［４−（ベンジルオキシ）フェノキシ］プロピル｝−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０４５０】
【化１０４】

【０４５１】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ４２７ （ＭＨ^＋）．
【０４５２】
実施例８８
４−ブロモフェニル＝３−（１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）プロピル＝エーテル塩酸塩の調製
【０４５３】
【化１０５】

【０４５４】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３９９ （ＭＨ^＋）．
【０４５５】
実施例８９
３−（１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）プロピル＝４−ヨードフェニル＝エーテル塩酸塩の調製
【０４５６】
【化１０６】

【０４５７】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ４４７ （ＭＨ^＋）．
【０４５８】
実施例９０
４−エチルフェニル＝３−（１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）プロピル＝エーテル塩酸塩の調製
【０４５９】
【化１０７】

【０４６０】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３４９ （ＭＨ^＋）．
【０４６１】
実施例９１
１０−［３−（４−イソプロピルフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０４６２】
【化１０８】

【０４６３】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３６３ （ＭＨ^＋）．
【０４６４】
実施例９２
１０−｛３−［（４’−ブロモ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］プロピル｝−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０４６５】
【化１０９】

【０４６６】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ４７７ （ＭＨ^＋）．
【０４６７】
実施例９３
１０−［３− （２，３−ジフルオロフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０４６８】
【化１１０】

【０４６９】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３５７ （ＭＨ^＋）．
【０４７０】
実施例９４
１０−［３−（２，４−ジブロモフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０４７１】
【化１１１】

【０４７２】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ４７９ （ＭＨ^＋）．
【０４７３】
実施例９５
１０−［３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０４７４】
【化１１２】

【０４７５】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３５７ （ＭＨ^＋）．
【０４７６】
実施例９６
１０−［３−（２−メトキシ−４−メチルフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０４７７】
【化１１３】

【０４７８】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３６５ （ＭＨ^＋）．
【０４７９】
実施例９７
１０−［３− （４−ヨード−２−メチルフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０４８０】
【化１１４】

【０４８１】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ４６１ （ＭＨ^＋）．
【０４８２】
実施例９８
１０−［３−（２，５−ジフルオロフェノキシ）プロピル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０４８３】
【化１１５】

【０４８４】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３５７ （ＭＨ^＋）．
【０４８５】
実施例９９
１０−［３−（２−クロロ−５−メチルフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０４８６】
【化１１６】

【０４８７】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。
ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３６９ （ＭＨ^＋）．
【０４８８】
実施例１００
１０−［３− （２−イソプロピル−５−メチルフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０４８９】
【化１１７】

【０４９０】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３７７ （ＭＨ^＋）．
【０４９１】
実施例１０１
１０−［３−（２，６−ジフルオロフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０４９２】
【化１１８】

【０４９３】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （Ｅｌ） ｍ／ｚ ３５７ （ＭＨ^＋）．
【０４９４】
実施例１０２
１０−［３−（２，６−ジクロロフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０４９５】
【化１１９】

【０４９６】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３８９ （ＭＨ^＋）．
【０４９７】
実施例１０３
１０−［３−２，６−ジメチルフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０４９８】
【化１２０】

【０４９９】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３４９ （ＭＨ^＋）．
【０５００】
実施例１０４
１０−［３−（２−フルオロ−６−メチルフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０５０１】
【化１２１】

【０５０２】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３６９ （ＭＨ^＋）．
【０５０３】
実施例１０５
３−（１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）−１−プロパノールの調製
【０５０４】
【化１２２】

【０５０５】
フェノールを用いる以外は実施例６９の手法に従って表題の化合物を得た。 ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ２４５ （ＭＨ^＋）．
【０５０６】
実施例１０６
１０−［３−（２，３，６−トリメチルフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０５０７】
【化１２３】

【０５０８】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３６３ （ＭＨ^＋）．
【０５０９】
実施例１０７
１０−［３− （メシチルオキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０５１０】
【化１２４】

【０５１１】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３６３ （ＭＨ^＋）．
【０５１２】
実施例１０８
１０−［３− （２，６−ジブロモ−４−メチルフェノキシ）プロピル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ ［４，５−ｂ］ インドール塩酸塩の調製
【０５１３】
【化１２５】

【０５１４】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ４９３ （ＭＨ^＋）．
【０５１５】
実施例１０９
１０−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６ヘキサヒドロアゼピノ ［４，５−ｂ］ インドール塩酸塩の調製
【０５１６】
【化１２６】

【０５１７】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３７３ （ＭＨ^＋）．
【０５１８】
実施例１１０
１０−［３−（４−クロロ−３−メチルフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０５１９】
【化１２７】

【０５２０】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｌｚ ３６９ （ＭＨ^＋）．
【０５２１】
実施例１１１
１０−［３− （３−クロロ−４オロフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ ［４，５−ｂ］ インドール塩酸塩の調製
【０５２２】
【化１２８】

【０５２３】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３７３ （ＭＨ^＋）．
【０５２４】
実施例１１２
１０−［３−（１，３−ベンゾジオールベンゾジオキソール−５−イルオキシ）プロピル−１，２，３，４，５，６ヘキサヒドロアゼピノ ［４，５−ｂ］ インドール塩酸塩の調製
【０５２５】
【化１２９】

【０５２６】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３６５ （ＭＨ^＋）．
【０５２７】
実施例１１３
１０−［３−（３，５−ジクロロフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０５２８】
【化１３０】

【０５２９】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３８９ （ＭＨ^＋）．
【０５３０】
実施例１１４
１０−［３−（３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０５３１】
【化１３１】

【０５３２】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３４９ （ＭＨ^＋）．
【０５３３】
実施例１１５
１０−［３−（３，５−ジメトキシフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０５３４】
【化１３２】

【０５３５】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３８１ （ＭＨ^＋）．
【０５３６】
実施例１１６
１０−［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニルオキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０５３７】
【化１３３】

【０５３８】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３７５ （ＭＨ^＋）．
【０５３９】
実施例１１７
１０−｛３−［（２，４−ジクロロ−１−ナフチル）オキシ］プロピル｝−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０５４０】
【化１３４】

【０５４１】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ４３９（ＭＨ^＋）．
【０５４２】
実施例１１８
１０−｛３−［（４−メトキシ−１−ナフチル）オキシ］プロピル｝−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０５４３】
【化１３５】

【０５４４】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ４０１ （ＭＨ^＋）．
【０５４５】
実施例１１９
１０−｛３−［（４−クロロ−１−ナフチル）オキシ］プロピル｝−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０５４６】
【化１３６】

【０５４７】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ４０５ （ＭＨ^＋）．
【０５４８】
実施例１２０
１０−｛３−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］プロピル｝−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０５４９】
【化１３７】

【０５５０】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ５２９ （ＭＨ^＋）．
【０５５１】
実施例１２１
１０−｛３−［（１−ブロモ−２−ナフチル）オキシ］プロピル｝−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０５５２】
【化１３８】

【０５５３】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ４４９ （ＭＨ^＋）．
【０５５４】
実施例１２２
１０−［３−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０５５５】
【化１３９】

【０５５６】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ４１１ （ＭＨ^＋）．
【０５５７】
実施例１２３
１０−［３−（５−イソキノリニルオキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール二塩酸塩の調製
【０５５８】
【化１４０】

【０５５９】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３７２ （ＭＨ^＋）．
【０５６０】
実施例１２４
１０−［３−（［１，１’−ビフェニル］−２−イルオキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０５６１】
【化１４１】

【０５６２】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３９７ （ＭＨ^＋）．
【０５６３】
実施例１２５
１０−｛３−［（５−クロロ−８−キノリニル）オキシ］プロピル｝−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール二塩酸塩の調製
【０５６４】
【化１４２】

【０５６５】
実施例６９の手法に従い、重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発して表題の化合物を得た。ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ４０６ （ＭＨ^＋）．
【０５６６】
調製例１６
１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
ジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（６．３３ｇ、２９．０ ｍｍｏｌ）を ジクロロメタン（２０ ｍＬ）中の１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（５．４０ｇ、２９．０ ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。 その混合物を４８時間攪拌し、ついで水（５０ ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した（３ × ４０ ｍＬ）。その合した有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下にて蒸発させ、酢酸エチルから結晶化させて、５．７１ｇの表題化合物を得た。その構造を（２２）として図６に示す。
【０５６７】
調製例１７
６−（２−エトキシ−２−オキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．５５７ｇ、１２．４２ ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ ｍＬ）の混合物に６０％ 水素化ナトリウム（０．５９６ｇ、１４．９０ ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を１時間攪拌し、ついで０℃の浴中で冷却した。ブロモ酢酸エチルを添加し、ついでその混合物を室温まで温めた。ついで水を添加し、その混合物を減圧下にて蒸発させた。その残渣を酢酸エチルに採取し、水洗した。蒸発させ、ヘキサンでトリチュレートして３．２８９ｇの表題化合物を得た。その構造を（２３）（式中、ｎ＝１）として図６に示す。
【０５６８】
調製例１８
６−（２−ヒドロキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５ｂ］ インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
テトラヒドロフラン（３０ ｍＬ）中の６−（２−エトキシ−２−オキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの冷凍した（０℃）混合物を、ジクロロメタン中の１Ｍ 水素化ジイソブチルアルミニウム（１９．０ ｍＬ、１９．０ ｍｍｏｌ）で１時間処理した。１．５時間後に、氷を加え、その混合物を放置して室温まで温めた。その混合物を減圧下にて蒸発させ、その残渣を酢酸エチルと水との間に分配させた。その有機層をセライトを通して濾過し、減圧下にて蒸発させて２．４７９ｇの表題化合物を得た。その構造を（２４）（式中、ｎ＝１）として図６に示す。
【０５６９】
調製例１９
６−［２− （３−メトキシフェノキシ） エチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
テトラヒドロフラン（１５ ｍＬ）中の６−（２−ヒドロキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４５９ｇ、１．３９ ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェノール（０．１７０ｇ、１．３９ ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．３６４ｇ、１．３９ ｍｍｏｌ）の溶液をアゾジカルボン酸ジエチル（０．２４３ｇ、１．３９ ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を２４時間攪拌し、ついで減圧下にて蒸発させた。カラムクロマトグラフィー（９０ ｇ ＳｉＯ_２、０％ ヘキサン／３０％ 酢酸エチル）により油性物を得、それを酢酸エチルで抽出し、１ Ｎ 水酸化ナトリウムで洗浄した。その有機相を乾燥させ、蒸発させて表題化合物をを得、それを単離することなく使用した。表題化合物の構造を（２５）（式中、ｎ＝１およびＡｒ＝３−ＭｅＯフェニル）として図６に示す。
【０５７０】
実施例１２６
６−［２−（３−メトキシフェノキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールマレエートの調製
【０５７１】
【化１４３】

【０５７２】
メタノール性塩酸中の６−［２−（３−メトキシフェノキシ）エチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４４７ｇ、１．０２ ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃の浴中で１．５時間加温した。その混合物を蒸発させ、酢酸エチル中に採取し、ついで１ Ｎ 水酸化ナトリウムで洗浄した。その有機相を乾燥させ、蒸発させて油性物を得た。その油性物をメタノールで希釈し、メタノール中のマレイン酸の溶液を添加した。蒸発させ、その残渣をメタノール、酢酸エチルおよびヘキサンから結晶化させて０．３４７ ｇの表題化合物を得た（融点＝１３１−１３３℃）。
【０５７３】
実施例１２７
３−ニトロフェニル＝２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）エチル＝エーテル塩酸塩の調製
【０５７４】
【化１４４】

【０５７５】
実施例１２６の手法に従って重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発し、塩酸塩としてトラップして表題の化合物を得た。 ＨＲＭＳ （ＦＡＢ） Ｃ_２０Ｈ_２１Ｎ_３０_３ （ＭＨ^＋）として計算値３５２．１６６１，実測値 ３５２．１６８１．
【０５７６】
実施例１２８
６−［２−（３−イソプロピルフェノキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールマレエートの調製
【０５７７】
【化１４５】

【０５７８】
実施例１２６の手法に従って重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発し、マレイン酸塩としてトラップして表題の化合物を得た。 ＨＲＭＳ （ＦＡＢ） Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ （ＭＨ^＋）として計算値３４９．２２８０，実測値 ３４９．２２７２．
【０５７９】
実施例１２９
４−ピリジニル＝２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）エチル＝エーテル二塩酸塩の調製
【０５８０】
【化１４６】

【０５８１】
実施例１２６の手法に従って重要でない変形を施し、適当なフェノールで出発し、二塩酸塩としてトラップして表題の化合物を得た。 ＨＲＭＳ （ＦＡＢ） Ｃ_１９Ｈ_２１Ｎ_３０ （ＭＨ^＋）として計算値３０８．１７６３，実測値 ３０８．１７５９．
【０５８２】
調製例２０
３−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−６−（３−クロロプロピル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
水素化ナトリウム（３３５ ｍｇ、６０％）を、０℃の３−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール （１．９９ ｇ）およびＤＭＦ （２１．０ ｍＬ）の溶液に添加した。その溶液を０℃にて１時間、ついで室温にて１６時間攪拌した。その溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、それを水洗した（３ × ２０ ｍＬ）。合した水性層をＥｔＯＡｃで抽出した（２ × ２０ｍＬ）。合した有機層を乾燥させ（ＭｇＳ０_４）、濾過し、濃縮した。その粗製物質をクロマトグラフィー的（Ｂｉｏｔａｇｅ，シリカゲル、４：１−１ ：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して１．３８ ｇの表題化合物を油性物として得た：^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．５０，７．１０−７．４０，４．２８，３．５５−３．８２，３．５２，２．９５−３．１０，２．１５−２．３０，１．５１； ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３６３ （Ｍ^＋）．
【０５８３】
調製例２１
３−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−６−（３−フェノキシプロピル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
３−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−６−（３−クロロプロピル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール （２１３ ｍｇ）、フェノール（９０ ｍｇ）、ＤＭＦ（２．０ ｍＬ）、およびＫ_２ＣＯ_３（８１ ｍｇ）の混合物を１００℃にて１６時間加熱し、ついで室温まで放置して冷却した。その混合物をＥｔＯＡｃ（５０ ｍＬ）で希釈し、ついで水洗した（３ × １０ ｍＬ）。その有機層を乾燥させ （ＭｇＳ０_４）、濾過し、濃縮した。 フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、３：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して２０５ ｍｇの表題化合物を油性物として得た：^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．４５−７．５５，６．８−７．３５，４．３３，３．９０，３．５５−３．７５，２．９０−３．１０，２．１２−２．２８，１．４９； ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２１ （Ｍ^＋）．
【０５８４】
実施例１３０
６−（３−フェノキシプロピル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールマレイン酸塩の調製
【０５８５】
【化１４７】

【０５８６】
３−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−６−（３−フェノキシプロピル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（２０５ ｍｇ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（４．０ ｍＬ）、およびＴＦＡ（２．０ ｍＬ）の溶液を０℃にて１．５時間攪拌し、ついで濃縮した。その残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２およびＮａＨＣ０_３水溶液の間に分配させた。その有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮して７０ ｍｇの目的の生成物を得た。マレイン酸塩をエーテル中で調製し、ついでその粗製生成物をエーテルでトリチュレートして表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．４０−７．５０，７．２０−７．３５，７．００−７．１５，６．９５，６．８０−６．９０，４．３３，３．８７，２．８５−３．１０，２．１０−２．２５．
【０５８７】
実施例１３１
６−［３−（３−クロロフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールマレイン酸塩の調製
【０５８８】
【化１４８】

【０５８９】
３−クロロフェノールで出発する以外は実施例１３０に従って重要でない変形を施し、表題の化合物を得た ：^１Ｈ ＮＭＲ （３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．４１−７．５１，７．０５−７．３０，６．６５−６．９５，４．３１，３．８４，２．９０−３．１５，２．０５−２．４５；ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３５７，３５５．
【０５９０】
実施例１３２
６−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル］プロピルエーテルマレイン酸塩の調製
【０５９１】
【化１４９】

【０５９２】
４−フルオロフェノールで出発する以外は重要でない変形を施し、実施例１３０に従って表題の化合物を得た ：^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．４０−７．５０，６．９０−７．３０，６．８５−６．９５，４．３２，３．８１，２．８５−３．１５，２．１０−２．２５，１．８３； ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３３９ （Ｍ^＋）．
【０５９３】
実施例１３３
１０−ブロモ−６−（２−フェノキシエチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールシュウ酸塩の調製
【０５９４】
【化１５０】

【０５９５】
３−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１０−ブロモ−１，２，３，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール、およびｐ−ブロモフェネトールで出発して表題の化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．２０−７．３５，６．９０−７．１０，６．７５−６．９０，４．４９，４．１８，３．４０−３．６５，３．００−３．３０；ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３８７，３８５．
【０５９６】
実施例１３４
６−（２−フェノキシエチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールシュウ酸塩の調製
【０５９７】
【化１５１】

【０５９８】
１０−ブロモ−６−（２−フェノキシエチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールシュウ酸塩を水素化分解して表題化合物を得た：^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ６．７０−７．３５，４．４０−４．５５，４．１０−４．２５，３．４５−３．５５，３．００−３．２０；ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３０７ （Ｍ^＋）．
【０５９９】
調製例２２
１０−ブロモ−６−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
６−（２−エトキシ−２−オキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製するために用いた手法に従って８２％収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．２８，１．５０，２．９０−２．９９，３．５４−３．６３，３．６６−３．８２，４．２２，４．７９，６．９８，７．１２，７．２７；ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２１Ｈ_２７ＢｒＮ２０_４ ｍ／ｚ ４５１．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６００】
調製例２３
（３− （ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）酢酸の調製
６−（２−エトキシ−２−オキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６０６ｇ、１．６３ ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ （２０ ｍＬ）に溶解し、ついで１Ｎ ＮａＯＨ（２．４４ ｍＬ、２．４４ ｍｍｏｌ，１．５当量）を添加した。得られた溶液を室温にて３時間攪拌した。その反応混合物を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（５０ ｍＬ）および１０％ クエン酸水溶液（３０ ｍＬ）の間に分配させた。層を分離させ、その水性層をＥｔＯＡｃ（２５ ｍＬ）で抽出した。合した有機層を水（２ × １５ ｍＬ）およびブライン（１５ ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し濃縮した。粗製（３− （ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル） 酢酸（０．５６６ ｇ）を定量的収率で得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．４９，２．９２−２．９６，３．００−３．０４，３．６７−３．７９，４．８３，７．１４，７．１９−７．２０，７．４９；ＭＳ（ＥＳＩ−）　Ｃ_１９Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_４ ｍ／ｚ ３４３．１ （Ｍ‐Ｈ）⁻．
【０６０１】
調製例２４
（１０−ブロモ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）酢酸の調製
（３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）酢酸を調製するために用いた手法に従って調製した。
【０６０２】
調製例２５
６−［２−（２，３−ジメチルアニリノ）−２−オキソエチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
（３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）酢酸（３．３８ ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ ｍＬ）に溶解し、ついで２，３−ジメチルアニリン（０．４３ ｍＬ、０．４３ｇ、３．６ ｍｍｏｌ、１．０５ 当量）、ジメチルアミノピリジン（０．４１５ｇ、３．４０ ｍｍｏｌ、１．０１当量）およびジイソプロピルカルボジイミド（０．６０ ｍＬ、０．４８ｇ、３．８ ｍｍｏｌ、１．１３当量）を添加した。
【０６０３】
その反応混合物をＮ_２下、室温にて１８時間攪拌した。その反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ ｍＬ）に採取し、この溶液を１０％ クエン酸水溶液（２ × ５０ ｍＬ）、５％ ＮａＨＣ０_３水溶液（２ × ５０ ｍＬ）、およびブライン（５０ ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その粗製生成物（１．７２２３ ｇ）をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２ １８７ｇ、１０：１ トルエン：アセトンにつづいて９：１ トルエン：アセトンで溶出）に付して、６−［２−（２，３−ジメチルアニリノ）−２−オキシエチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１０６６ ｇ）を６７％収率で得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３０Ｄ） δ １．５０，２．０１−２．０３，２．２７，２．２９−３．１２，３．６６−３．７５，３．７５−３．８３，５．０３，７．０４−７．１９，７．３７，７．４９；ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２７Ｈ_３３Ｎ_３０_３ ｍ／ｚ ４４８．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６０４】
実施例１３５
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩の調製
【０６０５】
【化１５２】

【０６０６】
６−［２−（２，３−ジメチルアニリノ）−２−オキシエチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０２ｇ、２．２７ ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２ （１５ ｍＬ）に溶解し、ついでトリフルオロ酢酸（３．０ ｍＬ、４．４４ｇ、３８． ９ ｍｍｏｌ、１７．２当量）を添加した。得られた溶液を室温にて１．５時間攪拌した。その反応混合物を濃縮乾固させ、ついでその残渣をＥｔＯＡｃ（１００ ｍＬ）および１Ｎ ＮａＯＨ（５０ ｍＬ）の間に分配させた。層を分離させ、その水性層をＥｔＯＡｃ（５０ ｍＬ）で抽出した。合した有機層をブライン（２５ ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。 その残渣をＥｔＯＡｃ（２０ ｍＬ）およびＥｔ_２Ｏ中の１Ｍ ＨＣｌ（２０ ｍＬ）と合し、ついで濾過によって塩を採取した。その塩をＰ_２Ｏ_５上、減圧下にて乾燥させた。Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩（０．７７３９ ｇ）を８９％収率で得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３０Ｄ） δ ２．１１，２．２９，３．２３−３．２６，３．３２−３．３５，３．４７−３．５６，５．１２，７．０６−７．１５，７．２２，７．４４，７．５３；ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２２Ｈ_２５Ｎ_３Ｏ ｍ／ｚ ３４８．３ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６０７】
調製例２６
６−［２−オキソ−２−（３−トルイジノ）エチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
６−［２−（２，３−ジメチルアニリノ）−２−オキソエチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製するために用いた手法に従って９２％収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３０Ｄ） δ １．５０−１．５１，２．３１，３．００−３．０６，３．６９−３．８０，４．９８，６．９５，７．０６，７．１３，７．１９，７．３０，７．３４，７．３８，７．４７；ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２６Ｈ_３１Ｎ_３０_３ ｍ／ｚ ４３４．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６０８】
実施例１３６
Ｎ−（３−メチルフェニル）−２− （２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩の調製
【０６０９】
【化１５３】

【０６１０】
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩を調製するために用いた手法に従って９１％収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＤＭＦ） δ ２．４７，３．４６−３．５１，３．６３−３．６８，３．７３−３．８３，５．４１，７．０８−７．１１，７．２５，７．３３，７．３９，７．６６−７．７５；ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２１Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ ｍ／ｚ ３３４．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６１１】
調製例２７
６−［２− （２−フルオロ−４−メチルアニリノ）−２−オキシエチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
６−［２−（２，３−ジメチルアニリノ）−２−オキシエチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製するために用いた手法に従って７７％収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １． ５０，２．２９，２．９７−３．１０，３．７１−３．８１，４．８９，６．８０，６．９２，７．０３，７．２０，７．２３−７．３０，７．５５−７．５９，７．９７；ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２６Ｈ_３０ＦＮ_３Ｏ_３ ｍ／ｚ ４５２．１ （Ｍ＋Ｈ） ^＋．
【０６１２】
実施例１３７
Ｎ−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩の調製
【０６１３】
【化１５４】

【０６１４】
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩を調製するために用いた手法に従って８８％収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＤＭＦ） δ ２．４８，３．４８−３．５１，３．６２−３．６８，３．６９−３．８１，５．５１，７．１７，７．２４−７．３６，７．７２，７．７３，８．０４；ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２１Ｈ_２２ＦＮ_３Ｏ ｍ／ｚ ３５２．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６１５】
調製例２８
６−［２−（メシチルアミノ）−２−オキシエチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
６−［２−（２，３−ジメチルアニリノ）−２−オキシエチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製するために用いた手法に従って７６％収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．５０，２．０１，２．２３，３．０３−３．１２，３．７０−３．８５，４．９３，６．３６，６．８３，７．２０，７．２８，７．３４，７．５３−７．５７；ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２８Ｈ_３５Ｎ_３０_３ ｍ／ｚ ４６２．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６１６】
実施例１３８
Ｎ−メシチル−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩の調製
【０６１７】
【化１５５】

【０６１８】
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２− （２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩を調製するために用いた手法に従って９９％収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＤＭＦ） δ ２．１８，２．２３，３．２９−３．３３，３．４９−３．６６，５．２８，６．８９，７．１０，７．２０，７．５５，７．６２；ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２３Ｈ_２７Ｎ_３Ｏ ｍ／ｚ ３６２．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６１９】
調製例２９
６−［２−（４−メトキシアニリノ）−２−オキシエチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
６−［２−（２，３−ジメチルアニリノ）−２−オキソエチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製するために用いた手法に従って８６％収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．４９，２．９６−３．１１，３．７１−３．８１，４．８５，６．８１，６．８６，７．２１，７．２１−７．３１，７．５７；ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２６Ｈ_３１Ｎ_３Ｏ_４ ｍ／ｚ ４５０．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６２０】
実施例１３９
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩の調製
【０６２１】
【化１５６】

【０６２２】
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩を調製するために用いた手法に従って９６％収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ） δ ３．２３−３．３０，３．４８−３．５６，３．７８，５．０５，６．８９，７．１１，７．１９，７．３７，７．４５，７．５２；ＭＳ （ＥＳＩ＋）　Ｃ_２１Ｈ_２３Ｎ_３０_２ ｍ／ｚ ３５０．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６２３】
調製例３０
６−（２−アニリノ−２−オキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
６−［２−（２，３−ジメチルアニリノ）−２−オキソエチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製するために用いた手法に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．４６，２．９９，３．０６，３．７１−３．７７，４．８４，７．０１，７．０９，７．１７−７．３１，７．５５； ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２５Ｈ_２９Ｎ_３Ｏ_３ ｍ／ｚ ４２０．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６２４】
実施例１４０
Ｎ−フェニル−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミドトリフルオロ酢酸塩の調製
【０６２５】
【化１５７】

【０６２６】
実施例１３５のＮ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩を調製するために用いた手法と酷似する手法に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３０Ｄ） δ ３．２１−３．２７，３．４６−３．５４，５．０６，７．０９，７．１０，７．１７，７．２８−７．３５，７．５０，７．５４，７．５４；ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２０Ｈ_２１Ｎ_３０ ｍ／ｚ ３２０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６２７】
実施例１４１
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩の調製
【０６２８】
【化１５８】

【０６２９】
実施例１３５のＮ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩を調製するために用いた手法に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３０Ｄ） δ ３．２０−３．２９，３．４４−３．５２，５．０５，７．０４，７．０８，７．１６，７．３４，７．４９，７．５６；ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２０Ｈ_２０ＦＮ_３Ｏ ｍ／ｚ ３３８．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６３０】
実施例１４２
Ｎ−（３−ニトロフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩の調製
【０６３１】
【化１５９】

【０６３２】
実施例１３５のＮ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩を調製するために用いた手法に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３０Ｄ） δ ３．２２−３．３０，３．４７−３．５５，５．１１，７．１０，７．１７，７．３４，７．５１，７．５７，７．８８，７．９８，８．６４；ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２０Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_３ ｍ／ｚ ３６５．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６３３】
実施例１４３
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩の調製
【０６３４】
【化１６０】

【０６３５】
実施例１３５のＮ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩を調製するために用いた手法に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３０Ｄ） δ ３．１９−３．２８，３．４２−３．５１，３．７５，５．０６，６．６８，７．０９，７．１１，７．１７，７．２１，７．３０，７．３６，７．５０； ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２１Ｈ_２３Ｎ_３０_２ ｍ／ｚ ３５０．３ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６３６】
実施例１４４
Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩の調製
【０６３７】
【化１６１】

【０６３８】
実施例１３５のＮ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩を調製するために用いた手法に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３０Ｄ） δ ３．２２−３．３０，３．４６−３．５３，５．１３，７．１０，７．１７，７．３５，７．５１，７．６６，７．８０； ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２１Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ ｍ／ｚ ３４５．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６３９】
実施例１４５
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩の調製
【０６４０】
【化１６２】

【０６４１】
実施例１３５のＮ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩を調製するために用いた手法に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３０Ｄ） δ ３．１９−３．２８，３．４３−３．５１，３．７３，５．０５，６．２６，６．８４，７．０９，７．１７，７．３５，７．４９； ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２２Ｈ_２５Ｎ_３０_３ ｍ／ｚ ３８０．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６４２】
実施例１４６
Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩の調製
【０６４３】
【化１６３】

【０６４４】
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩を調製するために用いた手法に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３０Ｄ） δ ３．２２−３．３０，３．４５−３．５２，３．７７，３．７９，５．０９，６．４５，６．５７，７．１２，７．２１，７．４０，７．５３，７．７０； ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２２Ｈ_２５Ｎ_３０_３ ｍ／ｚ ３８０．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６４５】
実施例１４７
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩の調製
【０６４６】
【化１６４】

【０６４７】
実施例１３５のＮ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩を調製するために用いた手法に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３０Ｄ） δ ３．２３−３．３１，３．４７−３．５５，５．０８，７．１０，７．１８，７．２１，７．３５，７．４６，７．５２，７．８６； ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２０Ｈ_１９ＣｌＦＮ_３Ｏ ｍ／ｚ ３７２．０ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６４８】
実施例１４８
Ｎ−［２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）エチル］アニリンの調製
【０６４９】
【化１６５】

【０６５０】
６−（２−アニリノ−２−オキソエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０５９ｇ、０．１４ ｍｍｏｌ）をＴＨＦ （５ ｍＬ）に溶解し、ついでＬＡＨ （０．００８０ｇ、０．２１ ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。その反応混合物をＮ_２下にて６時間還流させた。その反応混合物を水でクエンチし、ついでＥｔＯＡｃで抽出した。その抽出物をＴＦＡと反応させ、ついで得られた混合物を濃縮した。ＴＨＦおよび過剰量のＬＡＨを添加し、その反応混合物を２時間還流させた。その反応混合物をアセトン、メタノールおよび水を添加することによってクエンチした。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出し（４×）、ついでその反応混合物を濃縮した。その粗製生成物をＰＴＬＣ （ｌ ｍｍ × ２０ ｃｍ × ２０ｃｍ プレート、１０％ ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２で展開、ＭｅＯＨで溶出）によって精製してＮ−［２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）エチル］アニリン（０．００９３ ｇ）を２２％収率で得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２．８７−２．８９，２．９３−２．９６，３．０３，３．０９，３．４９−３．５３，４．３１，６．５７，６．７４，７．０７−７．２８，７．５０．
【０６５１】
調製例３１
６−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−１０−ブロモ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
ＴＨＦ （２ ｍＬ）中の（１０−ブロモ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル） 酢酸（０．１５２ｇ、０．３５９ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０５２ ｍＬ、０．０３８ｇ、０．３７２ ｍｍｏｌ、１．０４当量）の溶液をＮ２下で０℃まで冷却した。クロロギ酸イソブチル （０．０４８ ｍＬ、０．０５１ｇ、０．３７２ ｍｍｏｌ、１．０４当量）を添加し、その反応混合物を２．３時間攪拌した。ｏ−フェニレンジアミン（０．０４０６ｇ、０．３７５ ｍｍｏｌ、１．０４当量）および酢酸（０．２４ ｍＬ、０．２６ｇ、４．２５ ｍｍｏｌ、１１．８当量） を添加し、ついでその反応混合物を５０℃にて加熱した。反応混合物の温度を徐々に６４℃まで３時間にわたって上昇させた。１９時間後に、その反応混合物を室温まで冷却した。その反応混合物をＥｔＯＡｃに採取し、ついで得られた溶液を水、飽和ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄した。その有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、 濾過し、濃縮した。その粗製生成物（０．１８６５ ｇ）をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２ ２２ｇ、５：１ トルエン：アセトンで溶出）に付して、６−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−１０−ブロモ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０． １０５ ｇ）を５９％収率で。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．１２，３．２０，３．５４，３．６８−３．７４，５．５４，５．５８，６．８８，７．２０，７．２３−７．３０．
【０６５２】
実施例１４９
６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−１０−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０６５３】
【化１６６】

【０６５４】
６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−１０−ブロモ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１０５ｇ、０．２１２ ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（５ ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（２．０ ｍＬ、２．９６ｇ、２６．０ ｍｍｏｌ、１２２当量）を添加した。この混合物をキャップした容器中、室温にて２．５時間攪拌した。その反応混合物を濃縮乾固させた。その残渣をＥｔＯＡｃ（２ ｍＬ）に採取し、ついでＥｔ_２Ｏ中の１Ｍ ＨＣｌを添加した。塩酸塩は、濾過および減圧下にて乾燥させることによって採取した。６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−１０−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩（０．９４３ ｇ）を、定量的収率で生成した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＤＭＦ） δ ３．６１−３．７０，３．８３−３．８６，６．１２，７．０６，７．３１，７．３６−７．４２，７．６６−７．７４，７．７４；^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３０Ｄ） δ ３．３３−３．３６，３．５４−３．５９，３．８３−３．８６，６．０４，７．０９，７．３５，７．４１，７．５４−７．５７，７．７１−７．７４； ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２０Ｈ_１９ＢｒＮ_４ ｍ／ｚ ３９５，３９６．９ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６５５】
調製例３２
１０−ブロモ−６−（２−イソブトキシ−２−オキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−１０−ブロモ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの形成における副産物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．８７，１．５０，１．９０，２．９３−２．９９，３．５６−３．６２，３．６８−３．８２，３．９３，４．８０，６．９８，７．１３，７．２７；ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２３Ｈ_３１ＢｒＮ_２０_４ ｍ／ｚ ４７９ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６５６】
実施例１５０
（１０−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）酢酸イソブチルの調製
【０６５７】
【化１６７】

【０６５８】
１０−ブロモ−６−（２−イソブトキシ−２−オキソエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４１２ｇ、０．０８５９ ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（２ ｍＬ）に溶解し、ついでトリフルオロ酢酸（１．０ ｍＬ、１．４８ｇ、１３．０ ｍｍｏｌ、１５１当量）を添加した。得られた溶液を室温にて２．５時間攪拌した。その反応混合物を濃縮乾固させた。残渣をＥｔＯＡｃ（２ ｍＬ）に採取し、ついでＥｔ_２Ｏ中の１Ｎ ＨＣｌで処理した。塩酸塩の形成は生じず、得られた溶液を濃縮乾固させた。その残渣をＥｔＯＡｃおよび１Ｎ ＮａＯＨの間に分配させた。層を分離させ、その水性層をＥｔＯＡｃで抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、 ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、ついで濃縮した。粗製（１０−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）酢酸イソブチル（０．０２６０ ｇ）を８０％収率で得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３０Ｄ） δ ０．８５，１．８６，２．９８−３．０３，３．１１−３．１４，３．５３−３．５６，３．９１，５．０２，６．９４，７．１８，７．２５； ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_１８Ｈ_２３ＢｒＮ_２Ｏ_２ ｍ／ｚ ３７９．０ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６５９】
実施例１５１
２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル酢酸塩酸塩の調製
【０６６０】
【化１６８】

【０６６１】
６−（２−エトキシ−２−オキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１２２ｇ、０．３２８ ｍｍｏｌ）をメタノール（５ ｍＬ）に溶解した。強力な酸性カチオン交換樹脂（Ｂｉｏ−Ｒａｄ ＡＧ ５０Ｗ−２Ｘ ２００−４００ ｍｅｓｈ、０．４２４ ｇ）を添加し、その反応混合物を室温にて一晩攪拌した。樹脂を濾過によって収集し、ついでメタノールで洗浄した。その樹脂を１：１　７Ｍ ＮＨ_４ＯＨ水溶液およびメタノールと合し、樹脂を濾過によって除去した。濾液を濃縮乾固させ、その残渣をメタノールに採取し、濃縮乾固させて過剰なＮＨ_３を除去した。遊離アミノ酸をメタノール中の濃縮した希塩酸（１１．６ Ｍ、３滴）で処理し、その混合物を濃縮して２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル酢酸塩酸塩 （０．０８８ ｇ）を９６％収率で白色固形物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３０Ｄ） δ ３．２１−３．２５，３．４５−３．５１，５．０５，７．１０，７．１８，７．２９，７．５０；ＭＳ （ＥＳＩ−） Ｃ_１４Ｈ_１６Ｎ_２０_３ ｍ／ｚ ２４３．１ （Ｍ−Ｈ）⁻．
【０６６２】
調製例３３
６−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１００ｇ、０．３４９ ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２下、室温にてＤＭＦ （１．０ ｍＬ）に溶解した。ＮａＨ （０．０４５０ｇ、１．１３ ｍｍｏｌ、３．２２当量、６０％ 分散液）を添加し、ついでその混合物を室温にて３０分間攪拌した。２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（８６ μＬ、０．１０２ｇ、０．８３８ ｍｍｏｌ、２．４当量）を添加し、ついでその反応混合物を室温にて２４時間攪拌した。その反応混合物を氷上に注ぎ、ついでＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。その有機抽出物を最初は水、ついでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させた。その有機抽出物を濾過し、濃縮して粗製生成物（０．１４８ ｇ）を得た。その粗製生成物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２ １８ｇ、３：１ トルエン：アセトンで溶出する）に付して、６−［２− （ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１１６ ｇ）を９０％収率で得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．５０，２．８７−２．９５，３．０１，３．００−３．０７，３．１３，３．６８−３．８０，４．８５，７．０７−７．１９，７．４７−７．５１；ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２１Ｈ_２９Ｎ_３Ｏ_３ ｍ／ｚ ３７２．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６６３】
実施例１５２
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩の調製
【０６６４】
【化１６９】

【０６６５】
６−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１１３ｇ、０．３０５ ｍｍｏｌ）を室温にてＣＨ_２Ｃｌ_２（３ ｍＬ）に溶解した。ＣＦ_３ＣＯ_２Ｈ （１ ｍＬ） を添加し、ついでその反応混合物を４０分間攪拌した。その反応混合物を濃縮して粗製生成物（０．１４５ ｇ）を得た。その粗製生成物をＥｔＯＡｃ（３ ｍＬ）に溶解し、ついでＥｔ_２Ｏ中の１Ｎ ＨＣｌ（６ ｍＬ）を添加し、沈澱した塩を濾過によって収集した。Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩（０．０８９６ ｇ）を９５％収率で得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３０Ｄ） δ ２．９９，３．１４−３．１７，３．２１−３．２４，３．２６，３．４７−３．５０，５．１６，７．０８，７．１５，７．３０，７．５０；ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_１６Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ ｍ／ｚ ２７２．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６６６】
調製例３４
６−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０９９４ｇ、０．３４７）およびヨードアセトアミド （０．０７０４ｇ、０．３８１ ｍｍｏｌ、１．１０当量）をＮ_２下、室温にてＤＭＦ（１ ｍＬ）に溶解した。ＮａＨ（０．０３３ｇ、０．８２５ ｍｍｏｌ、２．３８当量、６０％分散液）を添加し、ついでその反応混合物を１６時間攪拌した。さらなるＮａＨ （０．０３９ ｇ）を添加し、ついでその反応混合物を１．５時間攪拌した。その反応混合物を氷上に注ぎ、ついで得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機抽出物を水、ついでブラインで洗浄した。その有機抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。 その粗製生成物（０．１２４ ｇ）をＰＴＬＣ （２× １ ｍｍ × ２０ ｃｍ ×２０ ｃｍ ＳｉＯ_２プレート、３：１ ＥｔＯＡｃ：ヘキサンで展開、ＣＨ_２Ｃｌ_２中の１０％ ＭｅＯＨで溶出）によって精製して、６−（２−アミノ−２−オキシエチル）−１，４，５，６テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０２３３ ｇ）を１９％収率で得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．５０，２．９３−３．０７，３．６８−３．７９，４．７１，５．３３，５．９０−５．９４，７．１５−７．２４，７．５０−７．５４；ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_１９Ｈ_２５Ｎ_３０_３ ｍ／ｚ ３４４．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６６７】
実施例１５３
２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩の調製
【０６６８】
【化１７０】

【０６６９】
６−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０２３３ｇ、０．０６７８ ｍｍｏｌ）を室温にてＣＨ_２Ｃｌ_２（２ ｍＬ）に溶解した。ＣＦ_３ＣＯ_２Ｈ （０．８ ｍＬ）を添加し、ついでその反応混合物を３０分間攪拌した。その反応混合物を濃縮して粗製生成物（０．０２８８ ｇ）を得た。その粗製生成物をＥｔＯＡｃ（１ ｍＬ）に溶解し、Ｅｔ_２Ｏ中の１ Ｎ ＨＣ１（２ ｍＬ）を添加し、ついで沈澱した塩を濾過によって収集した。２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩（０．０１５１ ｇ）を８０％収率で得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＤＭＦ−ｄ_７） δ ３．２９−３．３３，３．４０−３．４３，３．５０−３．５８，４．９７，７．０７，７．１５，７．４５，７．５３； ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_１４Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ ｍ／ｚ ２４４．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６７０】
調製例３５
６−［２−（フェニルスルフィニル）エチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製　１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール−３（２Ｈ）カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１７０ｇ、０．５９４ ｍｍｏｌ）および２−クロロエチルフェニルスルフォキシド （０．２２５ｇ、１．２０ ｍｍｏｌ、２．０当量）を室温にてＤＭＦ（１０ ｍＬ）にて溶解した。ＮａＨ（０．１００ ｍｇ、２．５ ｍｍｏｌ、４．２１当量、６０％分散液）を添加し、ついでその反応混合物を３時間攪拌した。その反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチし、水およびＣＨ_２Ｃｌ_２の間に分配させた。その水性層をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×）で抽出した。合した有機層を濃縮し、ついで残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その粗製生成物をクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ １２ｍ ＳｉＯ_２カラム、ヘキサン中の２０％ から３０％のＥｔＯＡｃグラジエントで溶出）に付して６−［２−（フェニルスルフィニル）エチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。
【０６７１】
実施例１５４
６−［２−（フェニルスルフィニル）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
【０６７２】
【化１７１】

【０６７３】
６−［２−（フェニルスルフィニル）エチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルをトリフルオロ酢酸に溶解し、５分間攪拌した。その反応混合物を濃縮乾固させ、ついで残渣を１０％の酢酸水溶液に溶解した。この水溶液をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×）で抽出した。その水性層をＮａＯＨでｐＨ １０に調整し、ついでＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合したＥｔＯＡｃ抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。 その生成物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ＣＨ_２Ｃｌ_２中の１０％ メタノール）に付して６−［２−（フェニルスルフィニル） エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール （０．１１６ ｇ）を７０％ ｙ収率で、白色固形物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３０Ｄ） δ ３．０９−３．２４，３．２８−３．４４，４．４０，４．６２，７．０５，７．１３，７．２５，７．４３，７．５０−７．５９；^１３Ｃ ＮＭＲ （７５ ＭＨｚ，ＣＤ_３０Ｄ） δ ２２．７９，２４．８４，３７．０４，４６．７７，４８．６６，５６．９３，１１０．４２，１１２．８１，１１６．３０，１１８．８２，１２０．１７，１２０．９３，１２２．９１，１２５．１８，１２８．９３，１３０．７２，１３２．７２，１３６．１７，１３６．９２，１４３．３７．
【０６７４】
調製例３６
６−［２−（フェニルスルホニル）エチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１１１ｇ、０．３８８ ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ ｍＬ）に溶解し、ついでこの溶液を５０％ ＫＯＨ水溶液（５ ｍＬ）およびテトラブチルアンモニウム＝水素＝サルファート（０．１００ ｇ）の混合物に添加した。その二相性の混合物を室温にて激しく攪拌した。２−クロロエチル＝フェニル＝スルホン （０．３１８ｇ、１．５５ ｍｍｏｌ）を添加し、ついでその反応混合物を４時間攪拌した。その有機相を分離させ、水性相をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合した有機層を濃縮した。その粗製生成物をクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ ４０ｓ ＳｉＯ_２カラム、ヘキサン中の１０％から４０％のＥｔＯＡｃのグラジエントで溶出）に付して６−［２−（フェニルスルホニル）エチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５４ ｇ）を８７％収率で透明固形物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．４８，２．８７−２．９３，３．３８−３．４２，３．６３，３．６９，４．５２，７．０４−７．１７，７．４２，７．５３−７．５９，７．６３−７．７０，７．８８．
【０６７５】
実施例１５５
６−［２−（フェニルスルホニル）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
【０６７６】
【化１７２】

【０６７７】
６−［２−（フェニルスルホニル）エチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１３９ｇ、０．３０６ ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１ ｍＬ）で５分間処理した。ＣＨ_２Ｃｌ_２を添加し、その反応混合物を濃縮乾固させた。塩をＣＨ_２Ｃｌ_２ならびに１Ｍ ＫＯＨおよびブラインの混合物の間に分配させた。その有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その粗製生成物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１：１ ＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶出）に付して６−［２− （フェニルスルホニル）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール （０．０１２３ ｇ）を白色固形物として得た。ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３０Ｄ） ８ ３．１３，３．２９−３．３３，３．４２，３．５０，３．７１，４．６５，７．０７，７．１４，７．２２，７．４２，７．５１，７．６６，７．７０．
【０６７８】
調製例３７
６−（２−ヒドロキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
６−（２−エトキシ−２−オキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸（０．６０２ｇ、１．６２ ｍｍｏｌ）をＴＨＦ （１５ ｍＬ）に溶解し、ついで得られた溶液をＮ_２下にて−１０℃まで冷却した。ＬｉＢＨ_４（０．０７５６ｇ、３．４７ ｍｍｏｌ、２．１４当量）を添加し、その反応混合物を放置して室温まで温めた。１９．５時間後に、その反応混合物を０℃まで冷却し、ついでＬｉＢＨ_４ （０．０２５０ｇ、１．１５ ｍｍｏｌ、０．７１当量）を添加し、その反応混合物を３．５時間放置して温めた。その反応混合物を水と合し、ＥｔＯＡｃ（２×） で抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して６−（２−ヒドロキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５３３ ｇ）を許容し得る、実質的に定量的な収率で得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３０Ｄ） δ １．４８−１．５１，３．００−３．１１，３．６６−３．７９，３．８７−３．９５，４．２７，７．１２，７．１９，７．３２，７．５０； ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_１９Ｈ_２６Ｎ_２０_３ ｍ／ｚ ３３１．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６７９】
実施例１５６
２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）エタノール塩酸塩の調製
【０６８０】
【化１７３】

【０６８１】
２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）エタノール塩酸塩を、６−（２−ヒドロキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから、２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル酢酸塩塩酸を調製するために用いた手法によって４８％収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ３．２２，３．３７，３．４４−３．５２，３．８０，４．３０，７．０７，７．１５，７．３７，７．４８； ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_１４Ｈ_１８Ｎ_２０ ｍ／ｚ ２３１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６８２】
調製例３８
６−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製　６−（２−ヒドロキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５３３ ｇ、１．６１ ｍｍｏｌ）、ｐ−クロロフェノール（０．２２４ｇ、１．７４ ｍｍｏｌ、１．０８当量）およびトリフェニルホスフィン（０．４４５ｇ、１．７０ ｍｍｏｌ、１．０５当量）をＴＨＦ （１０ ｍＬ）に溶解し、Ｎ２下、室温にて攪拌した。アゾジカルボン酸ジエチル（０．３０ ｍＬ、０．３３７ｇ、１．９３ ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、その反応混合物を２．５時間攪拌した。その反応混合物を濃縮して粗製生成物を得（１．８５ ｇ）、これをクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２ １７５ｇ、４：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃで溶出）に付して６−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６２２ ｇ）を８８％収率で得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３０Ｄ） δ １．４８，２．９６−３．０３，３．０５−３．１４，３．６３−３．７８，４．１５，４．４８，６．７０，７．１１，７．１５−７．２０，７．１７，７．２７−７．３１，７．４６−７．５１；ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２５Ｈ_２９ＣｌＮ_２０_３ ｍ／ｚ ４４０．９ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６８３】
実施例１５７
４−クロロフェニル＝２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）エチル＝エーテル塩酸塩の調製
【０６８４】
【化１７４】

【０６８５】
６−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６２２ｇ、１．４１ ｍｍｏｌ）を室温にてＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ ｍＬ）に溶解した。ＣＦ_３ＣＯ_２Ｈ （４ ｍＬ）を添加し、ついでその反応混合物を１時間攪拌した。その反応混合物を濃縮し、ついで残渣をＥｔＯＡｃに採取して１Ｎ ＮａＯＨで洗浄した。その水性層をＥｔＯＡｃで抽出し、ついで合した有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その粗製生成物（０．５４１ ｇ）をＥｔＯＡｃ（２ ｍＬ）に溶解し、Ｅｔ_２Ｏ中の１Ｎ ＨＣｌ（２ ｍＬ）を添加した。減圧下にて溶媒を除去し、Ｅｔ_２Ｏ（１０ ｍＬ）を残渣に添加した。得られた混合物を超音波処理し、微細化した塩を濾過によって収集した。４−クロロフェニル＝２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）エチル＝エーテル塩酸塩（０．５０３ ｇ）を９４％ 収率で得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３０Ｄ） δ ３．１６−３．２０，３．３５−３．５０，４．２２，４．５９，６．７６，７．０７，７．１８，７．１８，７．４３，７．４８；ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２０Ｈ_２１ＣｌＮ_２Ｏ ｍ／ｚ ３４１．０ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６８６】
実施例１５８
４−フルオロフェニル＝２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）エチル＝エーテル塩酸塩の調製
【０６８７】
【化１７５】

【０６８８】
実施例１５７の４−クロロフェニル＝２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）エチル＝エーテル塩酸塩を調製するために用いた手法に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３０Ｄ） δ ３．１７−３．２１，３．３９−３．５０，４．１８，４．５６，６．７５，６．９２，７．０８，７．１８，７．４２，７．４８；ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２０Ｈ_２１ＦＮ_２Ｏ ｍ／ｚ ３２５．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６８９】
調製例３９
６−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
６−（２−ヒドロキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１８１ｇ、０．５４９ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１１５ ｍＬ、０．０８３３ｇ、０．８２４ ｍｍｏｌ、１．５当量）を、Ｎ_２下、−１０℃にてＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解した。ＭｓＣｌ （０．０５１０ ｍＬ、０．０７５５ｇ、０．６５９ ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、その反応混合物を３０分間攪拌した。その反応混合物をＥｔＯＡｃ（２５ ｍＬ）に採取し、ついで１０％ クエン酸（１０ ｍＬ）、５％ ＮａＨＣ０_３（１０ ｍＬ）、およびブライン（１０ ｍＬ）で順次洗浄した。その有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その粗製６−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを次反応に直接使用した。
【０６９０】
調製例４０
６−［２−（フェニルスルファニル）エチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製　６−（２−ヒドロキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４８８ｇ、０．１４８ ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（５ ｍＬ）に溶解し、室温にて攪拌した。トリエチルアミン （５ ｍＬ）を添加し、つづいて塩化メタンスルホニル（０．０１７ ｍＬ、０．２２１ ｍｍｏｌ、１．５０当量）を添加した。その反応混合物を２時間攪拌し、ついでさらなる塩化メタンスルホニル（０．０１５ ｍＬ）を添加した。３０分後に、ＤＭＦ（５ ｍＬ）中のチオフェノール（０．０６５ ｍＬ、０．５９２ ｍｍｏｌ、４．０当量）およびＫＯＨ（１２当量）の混合物を添加し、得られた混合物を３０分間攪拌した。その反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ついで得られた混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×）で抽出した。合した有機抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。 その粗製生成物をＰＴＬＣ（１ ｍｍ × ２０ ｃｍ × ２０ ｃｍ ＳｉＯ_２ プレート、１：４ ＥｔＯＡｃ：ヘキサンで展開）によって精製して６−［２−（フェニルスルファニル）エチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０１７ ｇ）を２８％収率、白色固形物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．５２，２．９２，２．９９，３．１７，３．６６−３．７３，４．２８，７．１０−７．２０，７．２５−７．４１，７．４８； ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２５Ｈ_３０Ｎ_２０_２Ｓ ｍ／ｚ ４２３ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６９１】
実施例１５９
２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）エチルスルフィドトリフルオロ酢酸塩の調製
【０６９２】
【化１７６】

【０６９３】
６−［２−（フェニルスルファニル）エチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０５３２ｇ、０１２６ ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（２ ｍＬ）に溶解し、ついでその溶液を５分間攪拌した。その反応混合物を濃縮乾固させて、フェニル＝２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）エチルスルフィドトリフルオロ酢酸塩（０．７０ ｇ）を褐色固形物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３０Ｄ） δ ３．１２，３．１８，３．３０，３． ３４−３．４１，４．４１，７．０８，７．１５，７．１７−７．２６，７．４５；ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２０Ｈ_２２Ｎ_２Ｓ ｍ／ｚ ３２３．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６９４】
調製例４１
６−（２−アジドエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
６−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２２４ｇ、０．５４９ ｍｍｏｌ）およびＮａＮ_３（０．３５７ｇ、５．４９ ｍｍｏｌ、１０．０当量）をＤＭＦ（２．５ ｍＬ）にヨウカイし、その溶液をＮ_２下、６０℃にて１４．５時間攪拌した。その反応混合物をＥｔＯＡｃに採取し、水洗した（２ × １５ ｍＬ）。その水性層をＥｔＯＡｃ（２５ ｍＬ）で戻し抽出した。合した有機層をブライン（１０ ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮した。その粗製生成物（０．２１４ ｇ）をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２ ２５ｇ、３：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃで溶出）に付して６−（２−アジドエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１８４ ｇ）を９４％収率で得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．５１，２．９９−３．１０，３．６０，３．６６−３．８４，４．２６，７．１４，７．２１，７．２７，７．５１； ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_１９Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_２ ｍ／ｚ ３５６．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６９５】
調製例４２
６−（２−アミノエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
６−（２−アジドエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１７４ｇ、０．４９０ ｍｍｏｌ） を１：１ ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ （４ ｍＬ）に溶解した。１０％ Ｐｄ／Ｃ （０．０５４３ ｇ）を添加し、ついでその反応混合物をＮ_２下、室温にて２時間攪拌した。その反応混合物をセライトを通して濾過し、そのセライトパッドをＥｔＯＡｃで注意深く洗浄した。
濾液を濃縮して６−（２−アミノエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５３ ｇ）を９５％粗収率で得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．５１，２．９９−３．１０，３．６７−３．８０，４．１７，７．１２，７．１９，７．３２，７．５０．
【０６９６】
実施例１６０
２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）エタンアミン二塩酸塩の調製
【０６９７】
【化１７７】

【０６９８】
６−（２−アミノエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０３３６ｇ、０．１０２ ｍｍｏｌ）を室温にてＣＨ_２Ｃｌ_２（２ ｍＬ）に溶解した。ＣＦ_３ＣＯ_２Ｈ （１ ｍＬ）を添加し、その反応混合物を４時間攪拌した。その反応混合物を濃縮し、ついで残渣をＥｔＯＡｃ（２ ｍＬ）に採取した。． Ｅｔ_２Ｏ中のＨＣｌ（１ Ｎ）およびＭｅＯＨを添加し、ついでその混合物を濃縮して粗製２− （２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）エタンアミン二塩酸塩（０．０３３９ ｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＤＭＦ−ｄ_７） δ ３．４８−３．５１，３．５３−３．５９，３．６５−３．７０，３．７５−３．７９，４．９４，７．２７，７．３５，７．７２，７．９１；ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_１４Ｈ_１９Ｎ_３ ｍ／ｚ ２３０．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０６９９】
調製例４３
６−｛２−［（アニリノカルボニル）アミノ］エチル｝−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
６−（２−アミノエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５− インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０３９９ｇ、０．１２１ ｍｍｏｌ） をＮ_２下、室温にてＴＨＦ （２ ｍＬ）に溶解した。イソシアン酸フェニル（０．０１６ｇｍＬ、０．０１７３ｇ、０．１４５ ｍｍｏｌ、１．２０当量）を添加し、ついでその反応混合物を２．５時間攪拌した。その反応混合物を濃縮し、その粗製生成物（０．０５９８ ｇ）をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２ ２５ｇ、３：２ ヘキサン：ＥｔＯＡｃで溶出）に付して６−｛２−［（アニリノカルボニル）アミノ］エチル｝−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０３９０ ｇ）を７２％収率で得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．３６，１．４４，２．９６−３．０８，３．４２−３．５１，３．６５−３．７２，４．１７，４．２３，５．１４，５．２３，６．９４−７．３０，７．４３−７．４９； ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２６Ｈ_３２Ｎ_４０_３ ｍ／ｚ ４４９．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０７００】
実施例１６１
Ｎ−フェニル−Ｎ’−［２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）エチル］尿素塩酸塩の調製
【０７０１】
【化１７８】

【０７０２】
６−｛２−［（アニリノカルボニル）アミノ］エチル｝−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０３９０ｇ、０．０８６９ ｍｍｏｌ）を室温にてＣＨ_２Ｃｌ_２（２ ｍＬ）に溶解した。ＣＦ_３ＣＯ_２Ｈ （１ ｍＬ）を添加し、ついでその反応混合物を４５分間攪拌した。その反応混合物を濃縮し、ついでその残渣をＥｔＯＡｃ（２ ｍＬ）に採取した。Ｅｔ_２Ｏ中の１Ｎ ＨＣ１ （２ ｍＬ）を添加し、沈澱した塩を濾過によって収集した。Ｎ−フェニル−Ｎ’−［２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル） エチル］尿素塩酸塩（０．０２９６ ｇ）を８８％収率で得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ） δ ３．１９−３．２２，３．３５−３．３８，３．４３−３．５３，４．３５，６．９７−７．０３，７．０７，７．１７，７．２５−７．２７，７．４４，７．４８； ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２１Ｈ_２４Ｎ_４０ ｍ／ｚ ３４９．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０７０３】
調製例４４
６−［２−（ベンゾイルアミノ）エチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
６−（２−アミノメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４０１ｇ、０．１２２ ｍｍｏｌ）をＮ_２下、室温にてＴＨＦ （２ ｍＬ）に溶解した。ジイソプロピルエチルアミン（０．０２８ ｍＬ、０．０２０５ｇ、０．１５８ ｍｍｏｌ、１．３０当量）および塩化ベンゾイル（０．０１７ ｍＬ、０．０２０５ｇ、０．１４６ ｍｍｏｌ、１．２０当量）を添加し、ついでその反応混合物を１９時間攪拌した。クエン酸（１０％）を添加し、その反応混合物を１５分間攪拌した。その反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ついで有機層を１０％ クエン酸、飽和ＮａＨＣ０_３水溶液、およびブラインで順次洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その粗製生成物（０．０５６ ｇ）をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２ ２５ｇ、１ ：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃで溶出）に付して６− ［２−（ベンゾイルアミノ）エチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０３９８ ｇ）を７５％収率で得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．４５，１．４８，２．９６−３．０５，３．６０−３．７０，３．７４，４．３６−４．４２，６．２９，７．１０−７．１９，７．３１−７．４３，７．４６−７．５３，７．６３； ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２６Ｈ_３１Ｎ_３Ｏ_３ ｍ／ｚ ４３４．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０７０４】
実施例１６２
Ｎ−［２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）エチル］ベンズアミド塩酸塩の調製
【０７０５】
【化１７９】

【０７０６】
６−［２−（ベンゾイルアミノ）エチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０３９８ｇ、０．０９１８ ｍｍｏｌ）を室温にてＣＨ_２Ｃｌ_２（２ ｍＬ）に溶解した。ＣＦ_３ＣＯ_２Ｈ（１ ｍＬ）を添加し、ついでその反応混合物を２時間攪拌した。その反応混合物を濃縮し、ついでその残渣をＥｔＯＡｃ（２ ｍＬ）に採取した。Ｅｔ_２Ｏ中のＨＣｌ（１Ｎ）（２ ｍＬ）を添加し、沈澱した塩を濾過によって収集した。Ｎ−［２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）エチル］ベンズアミド塩酸塩（０．０２７１ ｇ）を７９％収率で得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３０Ｄ） δ ３．１８−３．２１，３．３３−３．３８，３．４２−３．４９，３．６９，４．４４，７．０５，７．１５，７．３８−７．５４，７．６０，７．６０，８．５５−８．５９；ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２１Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ ｍ／ｚ ３３４．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０７０７】
調製例４５
６−｛２−［（フェニルスルホニル）アミノ］エチル｝−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
６−（２−アミノエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４０３ｇ、０．１２２ ｍｍｏｌ）をＮ_２下、室温にてＴＨＦ（２ ｍＬ）に溶解した。ジイソプロピルエチルアミン （０．０４３ ｍＬ、０．０３１６ｇ、０．２４５ ｍｍｏｌ、２．００当量）および塩化ベンゼンスルホニル（０．０２３ ｍＬ、０．０３２４ｇ、０．１８３ ｍｍｏｌ、１．５０当量）を添加し、ついでその反応混合物を１９時間攪拌した。クエン酸（１０％）を添加し、その反応混合物を１５分間攪拌した。その反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を１０％ クエン酸、飽和ＮａＨＣ０_３水溶液およびブラインで順次洗浄した。その有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その粗製生成物（０．０６４９ ｇ）をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２ ２５ｇ、２：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃで溶出）に付して６−｛２−［（フェニルスルホニル）アミノ］ エチル｝−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４３０ ｇ）を７５％収率で得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．４６，１．５２，２．９５−３．０２，３．２２−３．３０，３．６３−３．７５，４．２４４．３１，４．６３，４．７９，７．０９−７．２６，７．４５−７．５１，７．４８，７．５８，７．７９； ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２５Ｈ_３１Ｎ_３０_４Ｓ ｍ／ｚ ４７０．０（Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０７０８】
実施例１６３
Ｎ−［２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）イル）−エチル］ベンゼンスルホンアミド塩酸塩の調製
【０７０９】
【化１８０】

【０７１０】
６−｛２−［（フェニルスルホニル）アミノ］エチル｝−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０４３０ｇ、０．０９１６ ｍｍｏｌ）を室温にてＣＨ_２Ｃｌ_２（２ ｍＬ）に溶解した。ＣＦ_３ＣＯ_２Ｈ（１ ｍＬ）を添加し、ついでその反応混合物を２時間攪拌した。その反応混合物を濃縮し、ついで残渣をＥｔＯＡｃ（２ ｍＬ）に採取した。Ｅｔ_２Ｏ（１Ｎ）中のＨＣｌ（２ ｍＬ）を添加し、沈澱した塩を濾過によって収集した。Ｎ−［２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミド塩酸塩（０．０３３５ ｇ）を９０％ 収率で得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３０Ｄ） δ ３．１６，３．１９−３．２３，３．３７−３．４１，３．４４−３．４７，３．５３−３．５７，４．３４，７．０８，７．１５，７．３２，７．４９，７．５２，７．６１，７．７７；ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２０Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_２Ｓ ｍ／ｚ ３７０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０７１１】
調製例４６
３−（３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）プロパン酸の調製
水素化ナトリウム（０．３０２ｇ、７．５５ ｍｍｏｌ、２．１６当量、６０％分散液）を、Ｎ_２下、室温にて、ＤＭＦ（１５ ｍＬ）中の１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ ［４，５ｂ］ インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ、３．４９ ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、その混合物を１．６６時間攪拌した。β−プロピオラクトン（０．５５ ｍＬ、０．６２９ｇ、８．７３ ｍｍｏｌ、２．５当量）を１時間にわたって４回にわけて添加し、ついで反応混合物を室温にて７２時間攪拌した。その反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ ｍＬ）および１０％ クエン酸（２５ ｍＬ）の間に分配させて層を分離させた。その有機層を１０％ クエン酸で洗浄した。合した水性層をＥｔＯＡｃ（２５ ｍＬ）で抽出した。合した有機層をブライン（２５ ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その粗製生成物（２．２７ ｇ）をＣＨ_３０Ｈ（３０ ｍＬ）に溶解し、ついで水（５ ｍＬ）およびＫ_２ＣＯ_３（２．１０ ｇ、１５．２ ｍｍｏｌ）を添加し、ついで反応混合物を一晩攪拌した。その反応混合物を濃縮して残渣をＥｔＯＡｃ（１００ ｍＬ）および水（１００ ｍＬ）の間に分配させた。その有機層を１０％ Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（２ × ５０ ｍＬ）および１Ｎ ＮａＯＨ （２ × ５０ ｍＬ）で抽出した。合した水性層を、２．９ Ｍ ＨＣｌおよび１０％ クエン酸水溶液を添加することによって酸性 （ｐＨ ＝ ２）にした。酸性化した水性混合物をＥｔＯＡｃ（３ × １００ ｍＬ）で抽出した。その有機抽出物を水（５０ ｍＬ）につづいてブライン（５０ ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その粗製生成物（１．０６ ｇ）をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２ １０９ｇ、ＣＨ_２Ｃｌ_２中の４％ ＭｅＯＨにつづいてＣＨ_２Ｃｌ_２中の１０％ ＭｅＯＨで溶出）に付して３−（３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）プロパン酸（０．７９６ ｇ）を６３％ 収率で得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．５１ （ｓ，９Ｈ），２．７８，２．９９−３．０８，３．６７−３．８１，４．４２，７．１３，７．２０，７．３１，７．４９，１０．４８； ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２０Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_４ ｍ／ｚ ３５９．３ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０７１２】
調製例４７
６−［３−（４−メトキシアニリノ）−３−オキソプロピル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
３−（３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）プロパン酸（０．１０５ｇ、０．２９２ ｍｍｏｌ）、ｐ−アニシジン（０．０３７７ｇ、０．３０６ ｍｍｏｌ、１．０５当量）およびジメチルアミノピリジン（０．０３５７ｇ、０．２９２ ｍｍｏｌ、１．００当量）をＮ_２下、室温にてＴＨＦに溶解した。ジイソプロピルカルボジイミド（０．０５０３ ｍＬ、０．０４０５ｇ、０．３２１ ｍｍｏｌ、１．００当量） を添加し、ついで反応混合物を２９時間攪拌した。その反応混合物をＥｔＯＡｃに採取し、ついで１０％クエン酸水溶液（２×）、飽和ＮａＨＣ０_３ （２×）およびブライン（１×）で洗浄した。その有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その粗製生成物（０．１６８６ ｇ）をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２ ２５ｇ、９：１ トルエン：アセトンで溶出）に付して６−［３−（４−メトキシアニリノ）−３−オキソプロピル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１１３ ｇ）を８４％ 収率で得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．４７，２．６８−２．７６，２．９５−３．０８，３．５６−３．７０，３．７９，４．５３，６．８３，７．１２−７．５４； ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２７Ｈ_３３Ｎ_３Ｏ_４ ｍ／ｚ ４６４．０ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０７１３】
実施例１６４
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３− （２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）プロパンアミド塩酸塩の調製
【０７１４】
【化１８１】

【０７１５】
６−［３− （４−メトキシアニリノ）−３−オキソプロピル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１１０ｇ、０．２３８ ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（５ ｍＬ）に溶解し、ついでトリフルオロ酢酸（２．０ ｍＬ、２．９６ｇ、２６．０ ｍｍｏｌ、１０９当量）を添加した。得られた溶液は室温にて２．５時間攪拌した。その反応混合物を濃縮乾固させ、ついで残渣をＥｔＯＡｃおよび１Ｎ ＮａＯＨの間に分配させた。層を分離させ、その水性層をＥｔＯＡｃ． 合した有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その粗製生成物（０．０８０５ ｇ）を、および Ｅｔ_２Ｏ中の１Ｍ ＨＣ１（２ ｍＬ）および塩を濾過によって収集した。その塩を減圧下、Ｐ_２０_５上で乾燥させた。Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）イル）プロパンアミド塩酸塩（０．０７９６ ｇ）を８４％ 収率で得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ） δ ２．７６，３．１３−３．１７，３．２８−３．３９，３．７４，４．５５，６．８２，７．０８，７．１８，７．２６，７．４４，７．４７； ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２２Ｈ_２５Ｎ_３０_２ ｍ／ｚ ３６４．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０７１６】
調製例４８
２−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの調製
この化合物はトリプタミンおよびＮ−カルボエトキシフタルイミドの反応によって調製した：ＴＬＣ Ｒ_ｆ＝０．３６ （ＣＨ_２Ｃｌ_２）；ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２９１．０．
【０７１７】
調製例４９
２−［２−［２−（１，１−ジメチル−２−プロペニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの調製
乾燥ＴＨＦ （０．１３ Ｌ）中の２−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（３．７７ｇ、１３．０ ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン下にてＮＥｔ_３（１．８４ ｍＬ、１３．０ ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を−７８℃に冷却し、ついで正味ｔ−ＢｕＯＣｌ（１．５４ ｍＬ、１３．０ ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を−７８℃にて３０分間攪拌した。ヘキサン中の９−（３−メチル−２−ブテニル）−９−ボラ−ビシクロ［３．３．１］ノナン（４０ ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。その反応混合物を−７８℃にて６時間攪拌した。それを１ Ｍ 希塩酸でクエンチし、ついで一晩放置して室温まで温めた。その反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。ＣＨ_２Ｃｌ_２抽出物を乾燥させ、濾過し、濃縮して油性物を得た。その油性物をシリカクロマトグラフィーによって精製して表題化合物を得た。：ＴＬＣ Ｒ_ｆ＝０．３６ （ＣＨ_２Ｃｌ_２）；ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３８１．２，３５９．２；^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．９１ （１Ｈ），７．８８−７．６９ （５Ｈ），７．２９ （１Ｈ），７．１０ （２Ｈ），６．１８ （１Ｈ），５．２５ （２Ｈ），３．９５ （２Ｈ），３．１６ （２Ｈ），１．６１ （６Ｈ）．
【０７１８】
調製例５０
２−（１，１−ジメチル−２−プロペニル）−１Ｈ−インドール−３−エタンアミンの調製
アルゴン下、室温にて３：１ ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２ （２０ ｍＬ）中の２−［２−［２−（１，１−ジメチル−２−プロペニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１．１０ｇ、３．０７ ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２Ｈ_４・Ｈ_２０ （０．５２ ｍＬ）を添加した。その反応混合物を一晩攪拌し、真空下にて濃縮し、ＣＨＣｌ_３で希釈し、ついでＨ_２０で抽出した。そのＣＨＣｌ_３層を分離させた。Ｈ_２Ｏ層をさらにＣＨＣｌ_３で抽出した。合したＣＨＣｌ_３抽出物を洗浄し、乾燥させ、濾過し、ついで濃縮して表題化合物を得た：ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２２９．２．
【０７１９】
調製例５１
Ｎ−［２−［２−（１，１−ジメチル−２−プロペニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチル］カルバミン酸フェニルメチルエステルの調製
アルゴン下、０℃にて、乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ ｍＬ）中の２−（１，１−ジメチル−２−プロペニル）−１Ｈ−インドール−３−エタンアミン（０．７０７ｇ、３．０７ ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＥｔ_３（０．９８ ｍＬ、６．９３ ｍｍｏｌ）およびＢｎＯＣ（Ｏ）Ｃｌ（１．１０ ｍＬ、７．３２ ｍｍｏｌ）を添加した。その反応物を一晩攪拌しつつ放置して室温まで温めた。それをＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、冷水で抽出した。そのＣＨ_２Ｃｌ_２層を分離させた。Ｈ_２Ｏ層をＣＨ_２Ｃｌ_２で再抽出した。合したＣＨ_２Ｃｌ_２抽出物を飽和ＮａＨＣ０_３水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮して油性物を得た。その油性物をシリカ・クロマトグラフィーによって精製して表題化合物を得た：ＴＬＣ Ｒ_ｆ＝０．３４ （ＣＨ_２Ｃｌ_２）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３６２．３，２５４，２１１，１９８，１８２，１６８，１６７，１０８，９１，７７，６５，５１； ^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．８９ （１Ｈ），７．５６（１Ｈ），７．３３−７．２６ （６Ｈ），７．１０ （２Ｈ），６．１２ （１Ｈ），５．１８−５．１２ （２Ｈ），５．１２ （２Ｈ），４．８７ （１Ｈ），３．４７ （２Ｈ），３．０７ （２Ｈ），１．５３ （６Ｈ）．
【０７２０】
調製例５２
（＋）−Ｎ−［２−［２−（２，３−ジヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチル］−カルバミン酸フェニルメチルエステルの調製
１：１ アセトン／Ｈ_２Ｏ （１４．２ ｍＬ）中のＮ−［２−［２−（１，１−ジメチル−２−プロペニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチル］−カルバミン酸フェニルメチルエステル（０．５１１ｇ、１．４１ ｍｍｏｌ）および４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（０．１８７ｇ、１．５９ ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔＢｕＯＨ （２．５ ｍＬ）中の３９ ｍＭ溶液としてＯｓＯ_４を添加した。その反応混合物を室温にて１８時間攪拌した。その反応混合物を、７．１ ｍＬのＮａ_２Ｓ_２０_４（０．０８８ ｇ）およびフロリジル（登録商標）（０．８８１ ｇ） の水性スラリーを添加することによってクエンチした。その混合物を濾過した。その濾液を奇硫酸でｐＨ４に酸性化し、ついで濃縮した。濾液のｐＨを硫酸でｐＨ２に調整した。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合したＥｔＯＡｃ抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮して油性物を得た。その油性物をシリカ・クロマトグラフィーによって精製して表題化合物を得た：ＴＬＣ Ｒ_ｆ＝０．２１ （４：１ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４１９．２，３９７．２；^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８．８０ （１Ｈ），７．５２ （１Ｈ），７．３３−７．２６ （６Ｈ），７．１６−７．０６ （２Ｈ），５．０４ （１Ｈ），５．０４ （２Ｈ），４．１１ （１Ｈ），３．８５ （１Ｈ），３．６９ （１Ｈ），３．４６（１Ｈ），３．３１ （２Ｈ），３．１０ （２Ｈ），２．０４ （１Ｈ），１．４７ （６Ｈ）．
【０７２１】
調製例５３
Ｎ−［２−［２−（１，１−ジメチル−２−オキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチル］カルバミン酸フェニルメチルエステルの調製
１：１ アセトン／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１９．５ ｍＬ）中の（±）−Ｎ−［２−［２−（２，３−ジヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチル］−カルバミン酸フェニルメチルエステル（０．３２３ｇ、０．８１ ｍｏｌ）の溶液に、Ｈ_２Ｏ（２．２ ｍＬ）中のＮａＩＯ_４（０．３５０ｇ、１．６４ ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温にて３時間攪拌した。固形Ｎａ_２ＳＯ_４を添加した。その混合物を濾過した。その濾液をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。ＣＨ_２Ｃｌ_２抽出物を乾燥させ、濾過し、ついで油性物に濃縮した。この油性物をシリカ・クロマトグラフィーによって精製して表題化合物を得た：ＴＬＣ Ｒ_ｆ＝０．３１（１：１ ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）；ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３６５．２；^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ９．５６（１Ｈ），８．１１ （１Ｈ），７．６４ （１Ｈ），７．３７ （５Ｈ），７．２１ （１Ｈ），７．１３ （１Ｈ），５．１４ （２Ｈ），４．９２ （１Ｈ），３．４５ （２Ｈ），２．９５ （２Ｈ），１．６０ （６Ｈ）．
【０７２２】
実施例１６５
５，５−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０７２３】
【化１８２】

【０７２４】
ＭｅＯＨ （４０ ｍＬ）中のＮ−［２−［２−（１，１−ジメチル−２−オキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチル］−カルバミン酸フェニルメチルエステル（０．２００ｇ、０．５５ ｍｏｌ）および１０％ Ｐｄ／Ｃ （０．０８０ ｇ）の懸濁液を大気圧下で２時間水素化した。その混合物を濾過した。その濾液を濃縮した。その残渣をＭｅＯＨ （２ ｍＬ）に採取し、ついでおよび ａ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ Ｅｔ_２Ｏ 中のＨＣｌの溶液を添加した。その沈澱物を収集し、Ｅｔ_２Ｏでトリチュレートした。その固形物を乾燥させて表題化合物を得た：ＭＳ （ＦＡＢ） ｍ／ｚ ２１６．２，２１５．２，２１４．２，２１３．１，１８６．１，１８４．１，１７７．０，１７２．１；^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３ＳＯＣＤ_３） δ １０．８８ （１Ｈ），９．５４ （１Ｈ），７．４２ （１Ｈ），７．３２ （１Ｈ），７．０４ （１Ｈ），６．９７ （１Ｈ），３．６１ （２Ｈ），３．３９ （４Ｈ），３．１０ （２Ｈ），１．４４ （６Ｈ）； 元素分析値 Ｃ ６２．９２，Ｈ ７．３４，Ｎ １０．１１．
【０７２５】
調製例５４
４−クロロ−３−（１Ｈ）−インドールグリオキシル酸エチルエステルの調製
アルゴン下、０℃にて、乾燥ＴＨＦ （０．２ Ｌ）中の４−クロロインドール（５．００ｇ、３３．０ ｍｍｏｌ）の溶液に、（ＣＯＣｌ）_２（３．６ ｍＬ、４０．４ ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温に温めながら一晩攪拌し、０℃に冷却し、ついでＥｔＯＨ（４ ｍＬ、６９ ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温にて一晩攪拌し、ついで０．２ Ｍ冷希塩酸およびＥｔＯＡｃの間に分配させた。その水性層を分離させ、ＥｔＯＡｃで再抽出した。そのＥｔＯＡｃ抽出物を飽和ＮａＨＣ０_３水溶液およびブラインで洗浄した。その抽出物を乾燥させ、濾過し、ついで濃縮して固形物を得た。その固形物をシリカ・クロマトグラフィーによって精製して表題化合物を得た：ＴＬＣ Ｒ_ｆ＝０．４０ （１９：１ ＣＨ_２Ｃｌ_２／Ｍｅ_２ＣＯ）；ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２７４．０；^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ９．２２ （１Ｈ），８．２６（１Ｈ），７．３６（１Ｈ），７．３１ （１Ｈ），７．２２ （１Ｈ），４．７１ （２Ｈ），１．４１ （３Ｈ）．
【０７２６】
調製例５５
２−（４−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エタノールの調製
アルゴン下、０℃にて、乾燥ＴＨＦ（０．４ Ｌ）中の４−クロロ−３−（１Ｈ）−インドールグリオキシル酸エチルエステル（７．０４ｇ、３０．０ ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（５．４ｇ、１３５．２ ｍｍｏｌ）を少量づつ添加した。その懸濁液を０℃にて２０分間攪拌し、還流温度で３．５時間攪拌し、０℃に冷却し、ついで水（１７．６ ｍＬ）を添加した。それを１０分間攪拌し、ついでＥｔＯＡｃで希釈した。その反応混合物を濾過した。その固形物をＥｔＯＡｃで洗浄した。合したＥｔＯＡｃ部分を水およびブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮して表題化合物を得た：ＴＬＣ Ｒ_ｆ＝０．３８ （９：１ ＣＨ_２Ｃｌ_２／Ｍｅ_２ＣＯ）；ＭＳ（ＥＳＩ−） ｍ／ｚ １９４．０；^１３Ｃ ＮＭＲ （７５ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １３８．０２，１２６．４２，１２４．２１，１２４．１２，１２２．７０，１２０．６１，１１２．６３，１１０．０６，６３．５９，２９．７８．
【０７２７】
調製例５６
３−（２−アジドエチル）−４−クロロ−１Ｈ−インドールの調製
ＰｈＣＨ_３（０．１４ Ｌ）中の２−（４−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エタノール（５．３５ｇ、２７．３ ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ_３（１４．３５ｇ、５４．７ ｍｍｏｌ）、およびＺｎ（Ｎ_３）_２・ｐｙｒ_２ （１２．１ｇ、４１．０ ｍｍｏｌ）の混合物に、ｉＰｒＯ_２ＣＮＮＣＯ_２ｉＰｒ（１０．７８ ｍＬ、５４．７ ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温にて３．５時間攪拌し、ついで濃縮した。その残渣をシリカ・クロマトグラフィーによって精製して表題化合物を得た：ＴＬＣ Ｒ_ｆ＝０．６４ （ＣＨ_２Ｃｌ_２）；ＭＳ （ＥＳＩ−） ｍ／ｚ ２１９．０；^１３Ｃ ＮＭＲ （７５ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １３７．８０，１２６．１６，１２４．０７，１２３．９０，１２２．７８，１２０．６４，１１２．７３，１１０．０７，５２．７４，２６．２１．
【０７２８】
調製例５７
２−［３−（２−アジドエチル）−４−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル］−プロパン二酸ジメチルエステル
アルゴン下、−７８℃にて、ＴＨＦ （０．１１ Ｌ）中の３−（２−アジドエチル）−４−クロロ−１Ｈ−インドール（４．２５ｇ、１９．３ ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ_３（３．００ ｍＬ、２１．３ ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔＢｕＯＣｌ（２．５１ ｍＬ、２１．２ ｍｍｏｌ）を滴下した。その溶液を−７８℃にて３０分間攪拌した。Ｅｔ_２Ｏ（４．１ ｍＬ）中の１ Ｍ ＺｎＣｌ_２の溶液を添加した。その反応混合物を−７８℃にて２０分間攪拌した。ＴＨＦ／ヘキサン （５０ ｍＬ）中のマロン酸リチオジメチル （２３．１ ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃にて添加した。その反応混合物を−７８℃にて６０分間攪拌し、室温にて一晩攪拌し、ついで冷水で希釈した。その混合物をＥｔ_２Ｏで抽出した。合したＥｔ_２Ｏ抽出物を水で洗浄し、乾燥させ、ついで濃縮して表題化合物を得た：ＴＬＣ Ｒ_ｆ＝０．４４ （ＣＨ_２Ｃｌ_２）；ＭＳ （ＥＳＩ−） ３４９．０ ；^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ９．１４ （１Ｈ），７．２５ （１Ｈ），７．０７ （２Ｈ），５．１０ （１Ｈ），３．８１ （６Ｈ），３．５７ （２Ｈ），３．２３（２Ｈ）．
【０７２９】
調製例５８
２−［３−（２−アジドエチル）−４−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル］−２−メチルプロパン二酸ジメチルエステルの調製
アルゴン下、０℃にて、乾燥ＭｅＯＨ （０．１ Ｌ）中の２−［３−（２−アジドエチル）−４−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル］−プロパン二酸ジメチルエステル（１９．３ ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＯＨ （４．３７ ｍＬ、１９．１１ ｍｍｏｌ）中の２５％ ＮａＯＭｅを添加した。その反応混合物を３０分間攪拌し、ＭｅＩ（１．８２ ｍＬ、２９．２ ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温にて短時間攪拌し、ついで一晩還流させた。その反応混合物を濃縮した。その残渣を冷水に採取した。この混合物をＥｔ_２Ｏで抽出した。その合したＥｔ_２Ｏ抽出物をＨ_２Ｏで洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮して油性物とした。この油性物をシリカ・クロマトグラフィーによって精製して表題化合物を得た：ＴＬＣ Ｒ_ｆ＝０．５０ （ＣＨ_２Ｃｌ_２），ＭＳ （ＥＳＩ＋） ３８７．０ ；^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ ＣＤＣｌ_３） δ ９．９５ （１Ｈ），７．２７ （１Ｈ），７．０７ （２Ｈ），３．８３ （６Ｈ），３．４８ （２Ｈ），３．１５ （２Ｈ），１．９４ （３Ｈ）．
【０７３０】
調製例５９
（±）−１０−クロロ−５−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−オンの調製
アルゴン下、室温にて、乾燥ＴＨＦ （５０ ｍＬ）中の２−［３−（２−アジドエチル）−４−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル］−２−メチルプロパン二酸ジメチルエステル（２．０７ｇ、５．６７ ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ （９．７ ｍＬ）中の１ Ｍ ＰＭｅ_３を添加した。 その反応混合物を室温にて１．５時間攪拌した。水（９．７ ｍＬ）を添加した。室温にて１．５時間後に、その反応混合物を濃縮した。その残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２および飽和ＮａＨＣ０_３水溶液の間に分配させた。ＣＨ_２Ｃｌ_２抽出物を合し、乾燥させ、濾過し、濃縮いｓて油性物としてアミンを得た。この油性物をＭｅＯＨに溶解した。この溶液をＮ_２下にて４２時間還流させた。その反応混合物を冷却し、１ Ｍ ＬｉＯＨ水溶液（２８． ５ ｍＬ）を添加した。その反応混合物を４７時間還流させた。それを濃縮し、ついで残渣をＥｔＯＡｃに採取した。そのＥｔＯＡｃ溶液を水で抽出し、乾燥させ、濾過し、濃縮して表題化合物を得た：ＴＬＣ Ｒ_ｆ＝０．２５ （４：１ ＣＨ_２Ｃｌ_２／アセトン）；ＭＳ （ＥＳＩ−） ２４７．０；^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８．１６（１Ｈ），７．１８ （１Ｈ），６．９９ （２Ｈ），６．１２ （１Ｈ），４．２９ （１Ｈ），３．８３ （１Ｈ），３．５５ （１Ｈ），３．３６ （２Ｈ），１．６４ （３Ｈ）．
【０７３１】
調製例６０
（Ｒ）−１０−クロロ−５−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−オンの調製
ラセミ混合物（０．７０ ｇ）をキラル支持クロマトグラフィーによって分割した。ラセミ混合物の一部分（０．３５ｇを２０ ｍＬ ｏｆ ３：１ ｉＰｒＯＨ／ＴＨＦに溶解した）を、８００：２００：１ ヘプタン／ｉＰｒＯＨ／Ｅｔ_３で３０℃にて平衡化した分取用Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ（登録商標）カラムに注入した。注入物からより迅速に溶出したＳ−エナンチオマーおよびＲ−エナンチオマーを回収した。分析用ＨＰＬＣ分析（０．４ ｍＬ／分の流速の１０００：１ ＥｔＯＨ／Ｅｔ_２ＮＨで溶出するＣｈｉｒａｌｃｅｌ^ＴＭ ＯＤ−Ｈ ｔ_Ｒ＝１１．９ 分）により９１％のｅｅを得た：ＵＶ λ_ｍａｘ ｎｍ （ε，Ｌ・ｍｏｌ^{− １}・ｃｍ^{− １}） ２８４ （６８４０）； ＣＤ λ_ｍａｘ ｎｍ （θ，ｄｅｇ・ｃｍ^２・ｄｍｏｌ^{− １}） ３００ （６７００），２８９ （７０００），２７９ （６５００）．
【０７３２】
調製例６１
（Ｓ）−１０−クロロ−５−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−オンの調製
分析用ＨＰＬＣ分析（０．４ ｍＬ／分の流速の１０００：１ ＥｔＯＨ／Ｅｔ_２ＮＨで溶出するＣｈｉｒａｌｃｅｌ^ＴＭ ＯＤ−Ｈ ｔ_Ｒ＝１１．２分）により＞９９％のｅｅを得た：ＵＶ λ_ｍａｘ ｎｍ （ε，Ｌ・ｍｏｌ^{− １}・ｃｍ^{− １}） ２８４ （７５６０）； ＣＤ λ_ｍａｘ ｎｍ （θ，ｄｅｇ・ｃｍ^２・ｄｍｏｌ^{− １}） ３００ （−８２００），２８９ （−８８００），２７９ （−８５００）．
【０７３３】
実施例１６６
（Ｒ）−１０−クロロ−５−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（Ｅ）−ブテン二酸塩の調製
【０７３４】
【化１８３】

【０７３５】
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１５．３ ｍＬ）中の１ Ｍ ｉＢｕ_２ＡｌＨの溶液を乾燥ＴＨＦ （１０ ｍＬ）と−７８℃にて混合した。この混合物を５分間攪拌した後に、ＴＨＦ （１５ ｍＬ）中の（Ｒ）−１０−クロロ−５−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−オン（０．２５１ｇ、１．０１ ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。その反応混合物を放置して室温まで温め、室温にて７日間攪拌し、０℃に冷却し、ついでＭｅＯＨ （４．５ ｍＬ）を添加することによってクエンチした。その反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２および１ Ｍ ＫＯ_２ＣＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ_２Ｎａ水溶液で希釈した。この混合物を１時間攪拌した。そのＣＨ_２Ｃｌ_２層を分離させた。その水性混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２でさらに抽出した。合したＣＨ_２Ｃｌ_２抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮して油性物を得た。この油性物をシリカクロマトグラフィーによって精製してアミンを得た。無水ＭｅＯＨ （４ ｍＬ）中のこのアミン（０．０８７ｇ、０．３７ ｍｍｏｌ）の溶液をＭｅＯＨ （２ ｍＬ）中のフマル酸（０．０２１ｇ、０．１８５ ｍｍｏｌ）の溶液と室温にて混合した。その混合物を室温にて１８時間攪拌し、ついで濃縮した。その固形残渣を高温のＭｅＯＨ （１４ ｍＬ）中に採取し、それを室温にて３日間静置して０．０４８ｇ（０．１６４ ｍｍｏｌ、３８％）の表題化合物を結晶性褐色固形物として得た：ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ２３４，２０５，２０４，１９９，１９４，１９２，１９０，１５５，１５４，７７；^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤ_３ＳＯＣＤ_３） δ １１．１４ （１Ｈ），７．２３ （１Ｈ），６．９４ （２Ｈ），６．４３ （１Ｈ），３．５２−２．８３ （８Ｈ），１．３１ （３Ｈ）；分析値 Ｃ ６０．６２，Ｈ ６．０２，Ｎ ９．２７．
【０７３６】
実施例１６７
（Ｓ）−１０−クロロ−５−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール （Ｅ）−ブテン二酸塩の調製
【０７３７】
【化１８４】

【０７３８】
実施例１６６で（Ｒ）−１０−クロロ−５−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（１Ｈ）−オンについて記載したのと同様にして結晶性塩を調製した。これらの結晶は、Ｚ＝４の単斜空間群Ｐ２１を占める。絶対配置は、単結晶Ｘ線解析によってＳと決定された。０．５０ ∞ ０．２２ ∞ ０． ０８ ｍｍ の淡黄色平板結晶からの強度データは、グラファイト単色化銅放射を用いたＢｒｕｃｋｅｒ ＳＭＡＲＴ ６０００ＴＭエリア・ディテクター上で１５３Ｋで測定した［Ｘ （ＣｕＫｏｃ）＝１．５４１８ Ａ］。０．９０の解像のすべての反射およびそれらのフリーデル等価物を測定し（合計３５３３反射）、面−インデックス化した吸収補正値をあてはめた。ＳＨＥＬＸＴＬＴＭ コンピュータプログラムを用いて構造を解像し、データを精密化した。最終的なアレンジメントインデックスＲはすべての反射について０．０５０８であった。Ｆｌａｃｋパラメータは−０．０３０ （０．０１６）であった。ゼロの３の標準偏差内のＦｌａｃｋパラメータは、絶対配置の補正配列である（反対のエナンチオマーは１のＦｌａｃｋ値を有する）。他のエナンチオマーに関する座標の精密化により、０．０６５のＲ値および０．９７３ （０．０２５）のＦｌａｃｋ値を得、これは絶対は−の割当てを変化させる：融点　２７６−２７８℃；ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２３７．０，２３５．０；分析 Ｃ ６１．０５，Ｈ ５．９５，Ｎ ９．４１．
【０７３９】
調製例６２
６−フルオロ−３−インドールグリオキシル酸エチルエステルの調製
アルゴン下、０℃にて、乾燥ＴＨＦ （６５ ｍＬ）中の６−フルオロインドール（１．１８ｇ、８．５６ ｍｍｏｌ）の溶液に、（ＣＯＣｌ）_２ （０．９３ ｍＬ、１０．７ ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を０℃にて２時間、室温にて１５時間攪拌した。その反応混合物を０℃に冷却し、ＥｔＯＨ（０．９０ ｍＬ、１５．５ ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温にて２４時間攪拌し、ついで冷飽和ＮａＨＣＯ_３に注いだ。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合したＥｔＯＡｃ抽出物を飽和ＮａＨＣ０_３水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させ、ついで蒸発させて表題化合物を得た：ＴＬＣ Ｒ_ｆ＝０．４８ （１９：１ ＣＨ_２Ｃｌ_２／Ｍｅ_２ＣＯ）；ＭＳ （ＥＳＩ−） ｍ／ｚ ２３４．０；^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３，３００ ＭＨｚ） δ １０．９５ （１Ｈ），８．３８ （１Ｈ），８．３１ （１Ｈ），７．０７ （１Ｈ），４．３７ （２Ｈ），１．３９ （３Ｈ）．
【０７４０】
調製例６３
２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エタノールの調製
アルゴン下、０℃にて、乾燥ＴＨＦ（０．１１ Ｌ）中の６−フルオロ−３−インドールグリオキシル酸エチルエステル（２．０１ｇ、８．５５ ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（１．６８ｇ、４４．２ ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を３時間還流させ、０℃に冷却し、Ｈ_２Ｏ （１．７ ｍＬ）、１５％ ＫＯＨ水溶液 （１．７ ｍＬ）、および Ｈ_２０ （５ ｍＬ）で処理した。その混合物を濾過した。その濾液をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ_２Ｏおよびブラインで洗浄した。そのＥｔＯＡ溶液を乾燥させ、濾過し、濃縮して表題化合物を得た：ＴＬＣ Ｒ_ｆ＝０．３３ （９：１ ＣＨ_２Ｃｌ_２／Ｍｅ_２ＣＯ）；ＭＳ （ＥＳＩ−） ｍ／ｚ １７８．０；^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３，３００ ＭＨｚ） δ （８．３８ （１Ｈ），７．４９ （１Ｈ），７．０１−６．６３ （３Ｈ），３．９０ （２Ｈ），２．９９ （２Ｈ），２．２３ （１Ｈ）．
【０７４１】
調製例６４
３−（２−アジドエチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドールの調製
室温にて、乾燥ＰｈＣＨ_３ （０．０８ Ｌ）中の２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エタノール（３．１６ｇ、１７．６ ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ_３（９．２６ｇ、３５．３ ｍｍｏｌ）およびＺｎ（Ｎ_３）_２・（ピリジン）_２（７．８０ｇ、２６．５ ｍｍｏｌ）の混合物に、ｉＰｒＯ_２ＣＮＮＣＯ_２ｉＰｒ（７．０ ｍＬ、３５．３ ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温にて４時間攪拌し、残渣に濃縮し、ついでシリカ・クロマトグラフィーによって精製して表題化合物を得た：ＴＬＣ Ｒ_ｆ＝０．６３ （ＣＨ_２Ｃｌ_２）；ＭＳ （ＥＳＩ−） ｍ／ｚ ２０３．０；^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３，３００ ＭＨｚ） δ ８．０３ （１Ｈ），７．５０ （１Ｈ），７．０６ （２Ｈ），６．９１ （１Ｈ），３．５６ （２Ｈ），３．０４ （２Ｈ）．
【０７４２】
調製例６５
２−［３−（２−アジドエチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］−プロパン二酸ジメチルエステル
アルゴン下、−７８℃にて、乾燥ＴＨＦ （０．１３ Ｌ）中の３−（２−アジドエチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（４．７７ｇ、２３．３ ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ_３ （３．６３ ｍＬ、２５．８ ｍｍｏｌ）の溶液にｔＢｕＯＣｌ（３．０４ ｍＬ、２６．９ ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を−７８℃にて３０分間攪拌した。Ｅｔ_２Ｏ（５．０ ｍＬ）中の１ Ｍ ＺｎＣｌ_２の溶液を添加した。１５分後に、リチオマレイン酸ジメチルの溶液（ＴＨＦ／ヘキサン中の２８．１ ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を−７８℃にて１時間、ついで室温にて一晩攪拌し、冷水で希釈し、ついでＥｔ_２０で抽出した。そのＥｔ_２Ｏ抽出物を乾燥させ、濾過し、濃縮して表題化合物を得た：ＴＬＣ Ｒ_ｆ＝０．４６ （ＣＨ_２Ｃｌ_２）；ＭＳ （ＥＳＩ−） ｍ／ｚ ３３３． １；^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３，３００ ＭＨｚ） δ ８．９７ （１Ｈ），７．４５ （１Ｈ），７．０５ （１Ｈ），６．８９ （１Ｈ），５．０２ （１Ｈ），３．８０ （６Ｈ），３．５０ （２Ｈ），２．９７ （２Ｈ）．
【０７４３】
調製例６６
８−フルオロ−２，３，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−オンの調製
ＭｅＯＨ（０．１５ Ｌ）中の２−［３−（２−アジドエチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］プロパン二酸ジメチルエステル（２．０５ｇ、６．１３ ｍｍｏｌ）および１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．６９ ｇ）の懸濁液を大気圧下で２時間水素化した。その混合物を濾過した。そのＭｅＯＨ溶液を一晩還流させた。その反応混合物を冷却し、ついで大部分のＭｅＯＨ溶媒を蒸発させた。その混合物をシリカクロマトグラフィー（４：１から７：３ ＣＨ_２Ｃｌ_２／Ｍｅ_２ＣＯの段階）によって精製してカルボキシラクタムを得た。Ｎ_２下、室温にてＭｅＯＨ （０．２ Ｌ）中のカルボキシラクタム（１．３７ｇ、４．１１ ｍｍｏｌ）の溶液に、１ Ｍ ＬｉＯＨ−Ｈ_２０水溶液（２１ ｍＬ）を添加した。その混合物を一晩還流させ、ついで濃縮した。その残渣をＥｔＯＡｃおよびＨ_２０の間に分配させた。そのＥｔＯＡｃ抽出物を濾過し、濃縮して固形物を得、それをシリカ・クロマトグラフィーによって精製して表題化合物を得た：ＴＬＣ Ｒ_ｆ＝０．１４ （９：１ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ ＭｅＯＨ 中の飽和ＮＨ_３）；ＭＳ （ＥＳＩ−） ｍ／ｚ ２１７．０ ［Ｍ−Ｈ］−；^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３，３００ ＭＨｚ） δ ９．５３ （１Ｈ），７．２４ （１Ｈ），６．９４ （１Ｈ），６．７４ （１Ｈ），６．３５ （１Ｈ），３．７９ （２Ｈ），３．６０ （２Ｈ），２．８５ （２Ｈ）．
【０７４４】
実施例１６８
８−フルオロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール ０．５（Ｅ）−ブテン二酸塩の調製
【０７４５】
【化１８５】

【０７４６】
アルゴン下、−７８℃にてＴＨＦ（１０ ｍＬ）を含有するフラスコにＣＨ_２Ｃｌ_２（１６．３ ｍＬ）中のｉＢｕ_２ＡｌＨの１Ｍ溶液を添加した。５分後に、ＴＨＦ （１６ ｍＬ）中の８−フルオロ−２，３，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−オン（０．１７５ｇ、０．８０ ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を放置して室温まで温め、４８時間攪拌し、０℃に冷却し、ついでＭｅＯＨ（４．５ ｍＬ）でクエンチした。それをＣＨ_２Ｃｌ_２および１Ｍ Ｋ０_２ＣＣ（ＯＨ）Ｃ（ＯＨ）ＣＯ_２Ｎａ水溶液の間に分配させた。そのＣＨ_２Ｃｌ_２抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮して固形物を得た。その固形物をシリカ・クロマトグラフィー（９２．５：７．５ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ ＭｅＯＨ 中の飽和ＮＨ_３）によって精製して遊離アミンを得た。アルゴン下、室温にて、無水ＭｅＯＨ （４．０ ｍＬ）中のこのアミン（０．０９４ｇ、０．４６ ｍｍｏｌ）の溶液を無水ＭｅＯＨ （２．２ ｍＬ）中のフマル酸（０．０２７ｇ、０．２３ ｍｍｏｌ）の溶液と混合した。その濁った溶液を室温にて一晩攪拌した。ＭｅＯＨ を蒸発させた。その残渣を高温のＭｅＯＨに溶解し、ついで塩を結晶化させた。その結晶性の塩を収集した：融点　２６６℃；ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２０５．１；^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＳＯＣＤ_３，３００ ＭＨｚ） δ １０．９４ （１Ｈ），７．３４ （１Ｈ），７．００ （１Ｈ），６．７７ （１Ｈ），６．４０ （１Ｈ），３．１１ （４Ｈ），２．９１ （４Ｈ）；分析値 Ｃ ６３．９０，Ｈ ５．８３，Ｎ １０．６３．
【０７４７】
調製例６７
２−［３−（２−アジドエチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］−２−メチルプロパン二酸ジメチルエステルの調製
アルゴン下、０℃にて、無水ＭｅＯＨ （０．２５ Ｌ）中の２−［３−（２−アジドエチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］−プロパン二酸ジメチルエステル（３７ ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＯＨ （８．５６ ｍＬ、３７．４ ｍｍｏｌ）中の２５％ ＮａＯＭｅの溶液を添加した。その混合物を０℃にて３０分間攪拌した。ＭｅＩ（３．５６ ｍＬ、５６．６ ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を４２時間還流させ、冷却し、濃縮した。その残渣をＨ_２０およびＥｔ_２Ｏの間に分配させた。そのＥｔ_２Ｏ抽出物をＨ_２Ｏで洗浄し、乾燥させ、ついで油性物に濃縮した。この油性物をシリカ・クロマトグラフィーによって精製して表題化合物を得た：ＴＬＣ Ｒ_ｆ＝０．５０ （ＣＨ_２Ｃｌ_２）；ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３７１．１；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ ＭＨｚ） δ ９．６３ （１Ｈ），７．４４ （１Ｈ），７．０５ （１Ｈ），６．９７ （１Ｈ），３．８２ （６Ｈ），３．４４ （２Ｈ），２．９４ （２Ｈ），１．９３ （３Ｈ）．
【０７４８】
調製例６８
（±）−８−フルオロ−５−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール４（１Ｈ）−オンの調製
ＭｅＯＨ （０．２ Ｌ）中の２−［３−（２−アジドエチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］−２−メチルプロパン二酸ジメチルエステル（３．１０ｇ、８．９０ ｍｍｏｌ）および１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．８７ ｇ）の混合物を大気圧下で２．５時間水素化した。その反応混合物を濾過した。その濾液を１８時間還流した。その反応混合物を濃縮してカルボキシラクタムを得た。ＭｅＯＨ （０．２７ Ｌ）中のカルボキシラクタム（２．０８ｇ、５．９６ ｍｍｏｌ）の溶液、およびＭｅＯＨ溶液（０．０３０ Ｌ）中の１ Ｍ ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏを室温にて合した。その混合物を４２時間還流し、冷却して濃縮した。そのＭｅＯＨ溶液をＨ_２Ｏで希釈し、その水溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。そのＥｔＯＡｃ抽出物を濃縮して表題化合物を得た：ＭＳ （ＥＳＩ−） ｍ／ｚ ２３１．０；^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８．０４ （１Ｈ），７．３１ （１Ｈ），７．１０ （１Ｈ），６．８６（１Ｈ），６．１６（１Ｈ），４．２４ （１Ｈ），３．８６（１Ｈ），３．５８ （１Ｈ），２．９６ （２Ｈ），１．６４ （３Ｈ）．
【０７４９】
調製例６９
（Ｒ）−８−フルオロ−５−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−オンの調製
ラセミ混合物をキラル支持クロマトグラフィーによって分割した。ラセミ混合物の一部分（１０ ｍＬ の３：１ ｉＰｒＯＨ／ＴＨＦに０．２ｇを溶解した）を、８００：２００：１ ヘプタン／ｉＰｒＯＨ／Ｅｔ_３Ｎで３０℃にて平衡化した分取用Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ^ＴＭ カラムに注入した。分離したエナンチオマーに対する絶対配置の割当ては、１０−クロロ構造に対するＣＤスペクトルの比較によって行なった。分析用ＨＰＬＣ分析（０．５ ｍＬ／分の流速の８００：２００：１ ヘプタン／ｉＰｒＯＨ／Ｅｔ_２ＮＨで溶出するＣｈｉｒａｌｃｅｌ^ＴＭ ＯＤ−Ｈ上でｔ_Ｒ＝１７．２分）により９７％のｅｅを得た：ＵＶ λ_ｍａｘ ｎｍ （ε，Ｌ・ｍｏｌ^{− １}・ｃｍ^{− １}） ２８４ （４７４０）； ＣＤ λ_ｍａｘ ｎｍ（θ，ｄｅｇ・ｃｍ^２・ｄｍｏｌ^{− １}） ２９８ （３７００），２７３ （４４００）．
【０７５０】
調製例７０
（Ｓ）−８−フルオロ−５−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−オンの調製
分析用ＨＰＬＣ分析（０．５ ｍＬ／分の流速の８００：２００：１ ヘプタン／ｉＰｒＯＨ／Ｅｔ_２ＮＨのＣｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ上でｔ_Ｒ＝１５．２分）により＞９９％のｅｅを得た：ＵＶ λ_ｍａｘ ｎｍ（ε，Ｌ・ｍｏｌ^{− １}・ｃｍ^{− １}） ２９２ （４５４０）； ＣＤ λ_ｍａｘ ｎｍ （θ，ｄｅｇ・ｃｍ^２・ｄｍｏｌ^{− １}） ２９７ （−３０００），２７３ （−４０００）．
【０７５１】
実施例１６９
（Ｒ）−８−フルオロ−５−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール ０．５（Ｅ）−ブテン二酸塩の調製
【０７５２】
【化１８６】

【０７５３】
アルゴン下、−７８℃にて、乾燥ＴＨＦ（１０ ｍＬ）を含有するオーブン乾燥したフラスコに、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１６．３ ｍＬ）中の（ｉＢｕ）_２ＡｌＨの１ Ｍ溶液を添加した。この混合物を−７８℃にて５分間攪拌した。これに乾燥ＴＨＦ （１６ ｍＬ）中の（Ｒ）−８−フルオロ−５−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−オン（０．２３６ｇ、１．０２ ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温にて７２時間攪拌し、０℃に冷却し、ついでＭｅＯＨ （４．５ ｍＬ）を添加することによってクエンチした。その混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２および１ Ｍ Ｎａ０_２ＣＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ_２Ｋ水溶液の間に分配させた。そのＣＨ_２Ｃｌ_２抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮して油性物を得た。その油性物をシリカ・クロマトグラフィーによって精製してアミンを得た。無水ＭｅＯＨ（４ ｍＬ）中のこのアミン（０．１０５ｇ、０．４８ ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＯＨ （２．２ ｍＬ）中のフマル酸（０．０２８ｇ、０．２４ ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。その混合物を一晩攪拌し、濃縮し、その残渣を高温のＭｅＯＨに溶解し、それから結晶性の生成物を回収した：融点　２５６−２５８℃；ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２１９．１；^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＳＯＣＤ_３，３００ ＭＨｚ） δ １０．８３ （１Ｈ），９．３−８．５ （２Ｈ），７．３５ （１Ｈ），７．０１ （１Ｈ），６．７８ （１Ｈ），６．４３ （１Ｈ），３．２２−２．７０ （８Ｈ），１．３０ （３Ｈ）；分析値 Ｃ ６４．９４，Ｈ ６．２７，Ｎ １０．０７．
【０７５４】
実施例１７０
（Ｓ）−８−フルオロ−５−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール・０．５ （Ｅ）−ブテン二酸塩の調製
【０７５５】
【化１８７】

【０７５６】
実施例１６９のＲ−エナンチオマーについて教示した方法によってこの塩を調製した：融点　２５４−２５６℃；ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２１９．１；分析値 Ｃ ６４．８３，Ｈ ６．２３，Ｎ １０．０５．
【０７５７】
実施例１７１
２−（７−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アセトアミド塩酸塩の調製
【０７５８】
【化１８８】

【０７５９】
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩を調製するために用いた手法に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３０Ｄ） δ ７．５１，７．４７，７．３４，６．９８，７．９０，５．５３，３．７８，３．５１，３．２４． ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_２１Ｈ_２２ＢｒＮ_３０_２ ｍ／ｚ ４２８．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０７６０】
実施例１７２
Ｎ−ピリジン−２−イル−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミドの調製
【０７６１】
【化１８９】

【０７６２】
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩を調製するために用いた手法に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３０Ｄ） δ ８．３０，８．０５，７．７６，７．４９，７．３２，７．１６−７．０６，５．１０，３．２７−３．２３，３．１１−３．０４． ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ ｍ／ｚ ３２１． ２ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０７６３】
実施例１７３
Ｎ−ピリジン−３−イル−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミドの調製
【０７６４】
【化１９０】

【０７６５】
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩を調製するために用いた手法に従って３０％収率で調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３０Ｄ） δ ８．７４，８．２８，８．１１，７．４６，７．４０，７．２９，７．１３，７．０５，５．０４，３．１６−３．１０，３．０５−２．９９； ＭＳ （ＥＳＩ＋） Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ ｍ／ｚ ３２１．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋．
【０７６６】
調製例７１
８，９−ジクロロ−６−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、０．３４ｇ、８．５ ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３０ ｍＬ）中の８，９−ジクロロ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．００ｇ、５．６３ ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。２０分後に、ブロモ酢酸エチル（１．２５ ｍＬ、１１．３ ｍｍｏｌ）を添加した。その反応物を４時間後に飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（３ × ５０ ｍＬ）。合した有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２Ｓ０_４上で乾燥させ、デカンテイションし、濃縮した。その粗製生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（３：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して２．１０ｇ（８４％）の淡黄色固形物を得た：融点　１３７．５−１３９．５℃；ＩＲ （拡散反射） ２９８５，１７４２，１６８７，１４７３，１４１１，１３７７，１３６７，１３４１，１３１８，１２４９，１２１８，１１９３，１１６７，１１１８，９２２ ｃｍ^{− １}；ＭＳ （ＣＩ） ｍ／ｚ ４４１ （Ｍ＋Ｈ^＋），４０４，４０２，３８７，３８５，３４３，３４１，３３９，３０７，５２，５１；元素分析Ｃ_２１Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_２０_４として計算値：Ｃ，５７．１５； Ｈ，５．９４； Ｎ，６．３５； 実測値：Ｃ，５７．１３； Ｈ，６．０５； Ｎ，６．２４．
【０７６７】
調製例７２
［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−８，９−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル］酢酸の調製　Ｈ_２Ｏ（１０ ｍＬ）中のＫＯＨ（０．１７ｇ、３．０ ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ （１５ ｍＬ）中の８，９−ジクロロ−６−（２−エトキシ−２−オキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ、２．２７ ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その混合物を６０℃に２時間加熱した。ついで、その反応物を室温に冷却し、１０％希塩酸で酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３ × ３０ ｍＬ）。合した有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２Ｓ０_４上で乾燥させ、デカンテイションし、濃縮して粗製酸（１．０３ｇ、１１０％）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．５０ （ｓ，１Ｈ），７．２６ （ｓ，１Ｈ），４．７３ （ｓ，２Ｈ），３．７４ （ｍ，２Ｈ），３．６７ （ｍ，２Ｈ），２．８９ （ｍ，４Ｈ），１．４７ （ｓ，９Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４１０．９．
【０７６８】
調製例７３
６−（２−アニリノ−２−オキソエチル）−８，９−ジクロロ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
ＤＭＡＰ （６０ ｍｇ、０．４９ ｍｍｏｌ）、アニリン（０．０５０ ｍＬ、０．５５ ｍｍｏｌ）およびＤＩＣ（０．０８４ ｍＬ、０．５４ ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ （２．５ ｍＬ）中の粗製［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−８，９−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル］酢酸（０．２０ｇ、０．４８ ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。１８時間後に、その反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて１０％クエン酸水溶液、飽和ＮａＨＣ０_３水溶液、およびブラインで洗浄した。ついで、その有機層をＮａ_２Ｓ０_４上で乾燥させ、デカンテイションし、濃縮した。その粗製生成物を最初にＣＨ_２Ｃｌ_２／ＥｔＯＡｃ（９８：２）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｓ，ＳＩＭ）によって精製して０．１２ｇの不純な生成物を得た。ついで、ＥｔＯＡｃ／ヘプタンから結晶化させて９１ ｍｇ （３９％）の白色固形物を得た：融点　１７２．５℃；ＩＲ （拡散反射） ３２８８，１６９９，１６６１，１６０２，１５５０，１４９８，１４７２，１４４２，１４２１，１３６７，１３０９，１２９８，１２６８，１２５２，１１６２ ｃｍ^{− １}；ＭＳ （ＣＩ） ｍ／ｚ ４８８ （Ｍ＋Ｈ＋），３９０，３８８，３５４，１５３，１５２，１３６，９５，９３，５２，５１；元素分析_２５Ｈ_２７Ｃｌ_２Ｎ_３０_３として計算値：Ｃ，６１．４８；Ｈ，５．５７； Ｎ，８．６０； 実測値：Ｃ，６１．４９； Ｈ，５．６７； Ｎ，８．５１．
【０７６９】
実施例１７４
２− （８，９−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド塩酸塩の調製
【０７７０】
【化１９１】

【０７７１】
ＴＦＡ（０．１０ ｍＬ、１．３ ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（２ ｍＬ）中の６−（２−アニリノ−２−オキソエチル）−８，９−ジクロロ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール−３（２Ｈ）カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０ ｍｇ、０．１２ ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。２時間後に、その反応物を１０％ ＮａＯＨ （５ ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ × １０ ｍＬ）で抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２Ｓ０_４上で乾燥させ、デカンテイションし、濃縮して４６ ｍｇの粗製固形物を得た。塩酸塩を調製して３２ｍｇ（６２％）の淡黄色固形物を得た：融点　２９２−２９７．５℃（分解）；ＩＲ （拡散反射） ２９６０，２８８３，２８１７，２８０５，２７６９，２７１５，１６８２，１６０１，１５５０，１４９８，１４６６，１４４７，１３１３，８６９，７５９ ｃｍ^{− １}；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ３８７ （Ｍ^＋），３４７，３４５，１８８，１６６，９２，７８，７６，７４，６６，５１；ＨＲＭＳ （ＦＡＢ） Ｃ_２０Ｈ_１９Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ＋Ｈとして計算値 ３８８．０９８３，実測値 ３８８．０９７３；元素分析Ｃ_２０Ｈ_１９Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ・ＨＣｌとして計算値：Ｃ，５６．５５； Ｈ，４．７５； Ｎ，９．８９； 実測値：Ｃ，５６．７８； Ｈ，５．０４； Ｎ，９．５０．
【０７７２】
調製例７４
８，９−ジクロロ−６−［２−（４−メトキシアニリノ）−２−オキソエチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
ＤＭＡＰ（６０ ｍｇ、０．４９ ｍｍｏｌ）、ｐ−アニシジン（６６ ｍｇ、０．５４ ｍｍｏｌ）およびＤＩＣ （０．０８４ ｍＬ、０．５４ ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ（２．５ ｍＬ）中の粗製［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−８，９−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル］酢酸（０．２０ｇ、０．４８ ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。１８時間後に、その反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、１０％クエン酸水溶液、飽和ＮａＨＣ０_３水溶液およびブラインで洗浄した。ついで、その有機層をＮａ_２Ｓ０_４上で乾燥させ、デカンテイションし、濃縮した。その粗製生成物を最初にＣＨ_２Ｃｌ_２／ＥｔＯＡｃ（グラジエント、９９：１ないし９５：５）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｓ，ＳＩＭ） によって精製して８１ ｍｇの不純物生成物を得た。ついで、ＥｔＯＡｃ／ヘプタンから結晶化させて７３ ｍｇ（２９％）の白色固形物を得た：融点　１５１−１５１．５℃；ＩＲ （拡散反射） ３２８８，１６９５，１６６１，１５５０，１５１３，１４７３，１４２２，１３６７，１３１８，１２６９，１２５０，１１７２，１１６１，１１１８，８３１ｃｍ^−１；ＭＳ （ＣＩ） ｍ／ｚ ５１８ （Ｍ＋Ｈ^＋），２２２，２２１，２２０，１６７，１６６，１２４，５９，５８，５２，５１；元素分析Ｃ_２６Ｈ_２９Ｃｌ_２Ｎ_３０_４として計算値：Ｃ，６０．２４； Ｈ，５．６４； Ｎ，８．１０； 実測値：Ｃ，６０．２３； Ｈ，５．７３；Ｎ，８．１０．
【０７７３】
実施例１７５
２−（８，９−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アセトアミド塩酸塩の調製
【０７７４】
【化１９２】

【０７７５】
ＴＦＡ（０．２５ ｍＬ、３．２ ｍｍｏｌ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３．０ ｍＬ）中の８，９−ジクロロ−６−［２− （４−メトキシアニリノ）−２−オキシエチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０ ｍｇ、０．０９６ ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。１．５時間後に、１０％ ＮａＯＨ水溶液で反応物をクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２およびＥｔＯＡｃで抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、デカンテイションし、および濃縮して３９ｍｇの粗製固形物を得た。塩酸塩を調製して２２ ｍｇ （５０％）の灰色がかった白色結晶を得た：融点　２９４−２９９ Ｃ （分解）；ＩＲ （拡散反射） ３２４８，２９６４，２９５９，２９０７，２８８３，２８５５，２８４０，２８２０，２７７２，１６７６，１５４９，１５１１，１４６６，１２５１，８２３ ｃｍ^{− １}；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ４１７（Ｍ^＋），３８９，３８７，３７５，２３８，２２４，１６２，１３６，１３４，１２７，１０８；元素分析Ｃ_２ｌＨ_２１Ｃｌ_２Ｎ_３０_２−ＨＣｌとして計算値：Ｃ，５５．４６； Ｈ，４．８８； Ｎ，９．２４；実測値：Ｃ，５５．３７； Ｈ，４．８０；Ｎ，９．１５．
【０７７６】
調製例７５
８，９−ジクロロ−６−［２−（２，３−ジメチルアニリノ）−２−オキソエチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
ＤＭＡＰ（６０ ｍｇ、０．４９ ｍｍｏｌ）、２，３−ジメチルアニリン（０．０６５ ｍＬ、０．５３ ｍｍｏｌ）およびＤＩＣ（０．０８４ ｍＬ、０．５４ ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ （２．５ ｍＬ）中の粗製 ［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−８，９−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）イル］酢酸（０．２０ｇ、０．４８ ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。１８時間後に、その反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて１０％クエン酸水溶液、飽和ＮａＨＣ０_３水溶液およびブラインで洗浄した。ついで、その有機層をＮａ_２Ｓ０_４上で乾燥させ、デカンテイションし、ついで濃縮した。その粗製生成物を最初にＣＨ_２Ｃｌ_２／ＥｔＯＡｃ（９８：２）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｓ，ＳＩＭ）によって精製して０．１３ｇの不純生成物を得た。ついで、ＥｔＯＡｃ／ヘプタンから結晶化させて９６ ｍｇ （３８％）の白色固形物を得た：融点　１８６−１８７．５℃；ＩＲ （拡散反射） ３２９０，２９７７，２９３９，１６９２，１６８１，１６６２，１５３８，１４７１，１４５０，１４１２，１３６６，１３３８，１２８２，１２３５，１１６３ ｃｍ^−１；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ５１５ （Ｍ^＋），３７５，３７３，２２６，２２５，２２３，１２０，８４，７６，５６，５１；元素分析Ｃ_２７Ｈ_３１Ｃｌ_２Ｎ_３０_３として計算値：Ｃ，６２．７９； Ｈ，６．０５； Ｎ，８．１４； 実測値：Ｃ，６２．６０； Ｈ，６．０４；Ｎ，８．０７．
【０７７７】
実施例１７６
２−（８，９−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）アセトアミド塩酸塩の調製
【０７７８】
【化１９３】

【０７７９】
ＴＦＡ（０．２５ ｍＬ、３．２ ｍｍｏｌ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３．０ ｍＬ）中の８，９−ジクロロ−６−［２−（２，３−ジメチルアニリノ）−２−オキシエチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０ ｍｇ、０．０９７ ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。１．５時間後に、その反応物を１０％ ＮａＯＨ水溶液でクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２Ｓ０_４上で乾燥させ，デカンテイションし、濃縮して４１ ｍｇの粗製固形物． 塩酸塩を調製して２５ ｍｇ（５６％）の淡黄色針状結晶を得た：融点　２８９−２９３℃分解）；ＩＲ （拡散反射） ３２７８，２９７３，２９５４，２８０１，２７４７，２７２１，２６８９，２６３３，１６５６，１５３６，１４６６，１４４８，１４２７，１２９３，８７０ ｃｍ^{− １}；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ４１５（Ｍ^＋），３７４，３７２，２２４，１１９，８４，７７，７３，６３，６１，５１；元素分析Ｃ_２２Ｈ_２３Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ−ＨＣｌとして計算値：Ｃ，５８． ３５ ；Ｈ，５．３４； Ｎ，９．２８； 実測値：Ｃ，５８． １０； Ｈ，５．３６； Ｎ，９．１７．
【０７８０】
調製例７６
９，１０−ジクロロ−６−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
ＤＭＦ（２ ｍＬ）中の９，１０−ジクロロ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１０ｇ、０．２８ ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、１７ ｍｇ、０．４２ ｍｍｏｌ）を添加した。１５分後に、ブロモ酢酸エチル（０．０６０ ｍＬ、０．５６ ｍｍｏｌ）を添加した。２．５時間後に、その反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、ついでＥｔＯＡｃで抽出した（３ × １５ ｍＬ）。合した有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、デカンテイションし、濃縮した。その粗製生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（３：１）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、４０Ｓ）によって精製して８５ ｍｇ （７０％）の白色固形物を得た：融点　１３６．５−１３８．０℃；^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７．１９ （ｄ，Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ，１Ｈ），６．９９ （ｄ，Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ，１Ｈ），４．７４ （ｓ，２Ｈ），４．２１ （ｄｄ，Ｊ ＝ ７．１，７．１ Ｈｚ，２Ｈ），３．７５ （ｍ，４Ｈ），３．５３ （ｍ，２Ｈ），２．９３ （ｍ，２Ｈ），１．４８ （ｓ，９Ｈ），１．２６ （ｔ，Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ，３Ｈ）； ＩＲ （拡散反射） ２９８５，２９７６，１７３７，１６８５，１４６６，１４５０，１４１４，１３６７，１３４４，１２４９，１２１３，１１６９，１１５６，１１１５，９２６ ｃｍ^{− １}；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ４４０ （Ｍ^＋），３０７，３０５，３０１，２９９，２９８，２７２，２２５，１８９，５８，５６；元素分析Ｃ_２１Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_２０_４として計算値：Ｃ，５７．１５；Ｈ，５．９４； Ｎ，６．３５，実測値：Ｃ，５７．１６； Ｈ，５．９８； Ｎ，６．２７．
【０７８１】
調製例７７
［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−９，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル］酢酸の調製　ＴＨＦ（１５ ｍＬ）中の９，１０−ジクロロ−６−（２−エトキシ−２−オキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５ｇ、３．４ ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ_２Ｏ （１０ ｍＬ）に溶解したＫＯＨ （２５ ｍｇ，４．４ ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、６０℃に加熱した。その反応物を２時間後に室温まで冷却した。その反応物を１０％ 希塩酸で酸性にし、ついでＥｔＯＡｃで抽出した（３ × ３０ ｍＬ）。合した有機抽出物をブラインで洗浄し、デカンテイションし、ついで粗製酸を濃縮した：^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ １３．１１ （ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４３ （ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．２３ （ｄ，Ｊ＝ ８．７ Ｈｚ，１Ｈ），５．０４ （ｓ，２Ｈ），３．６２ （ｍ，４Ｈ），２．９３ （ｍ，２Ｈ），１．４１ （ｓ，９Ｈ）； ＨＲＭＳ （ＦＡＢ） Ｃ_１９Ｈ_２２Ｃｌ_２Ｎ_２０_４＋Ｈとして計算値４１３．１０３５，実測値４１３．１０５０．
【０７８２】
調製例７８
６−（２−アニリノ−２−オキシエチル）−９，１０−ジクロロ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］ インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
ＤＭＡＰ（６０ ｍｇ、０．４９ ｍｍｏｌ）、アニリン（０．０５０ ｍＬ、０．５５ ｍｍｏｌ）およびＤＩＣ（０．０８４ ｍＬ、０．５４ ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ （２．５ ｍＬ）中の粗製［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−９，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル］酢酸（０．２０ｇ、０．４８ ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。２４時間後に、その反応物をＥｔＯＡで抽出し、つづいて１０％ クエン酸水溶液（２０ ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０ ｍＬ）およびブライン（２０ ｍＬ）で洗浄した。ついで、その有機層をＮａ_２Ｓ０_４上で乾燥させ、デカンテイションし、ついで濃縮した。その粗製生成物を最初にＣＨ_２Ｃｌ_２／ＥｔＯＡｃを用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、４０Ｓ、ＳＩＭ）によって精製して０．１６ｇの粗製生成物を得た。ついで、ＥｔＯＡｃ／ヘプタンから結晶化させて９０ ｍｇ（３７％）の白色固形物を得た；融点　２０８．５−２１０．０℃；^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ １０．４５ （ｓ，１Ｈ），７．５８ （ｄ，Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ，２Ｈ），７．４５ （ｄ，Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．３０ （ｍ，３Ｈ），７．０７ （ｍ，１Ｈ），５．０８ （ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．６３ （ｍ，４Ｈ），３．４０ （ｍ，２Ｈ），２．９９ （ｍ，２Ｈ），１．４０ （ａｐｐ ｄ，９Ｈ）；ＩＲ （拡散反射） ３２７５，１６９３，１６７１，１６０２，１５５４，１４４９，１４０９，１３６５，１３１９，１３１２，１３０２，１２５４，１１６６，１１１３，７６２ ｃｍ^{− １}； ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ４８７ （Ｍ^＋），３４６，３４５，１０５，９４，９２，７６，６５，６２，５６，５２； ＭＳ （ＦＡＢ） ｍ／ｚ ４８８ （Ｍ＋Ｈ^＋），４８８，４８７，４３４，４３３，４３２，４３１，３８８，５７，４２，４１； ＨＲＭＳ （Ｅｌ） Ｃ_２５Ｈ_２７Ｃｌ_２Ｎ_３０_３として 計算値 ４８７．１４２９，実測値 ４８７． １４４１；元素分析Ｃ_２５Ｈ_２７Ｃｌ_２Ｎ_３０_３として 計算値：Ｃ，６１．４８； Ｈ，５．５７；Ｎ，８．６０； 実測値：Ｃ，６１．４１；Ｈ，５．７０； Ｎ，８．４８．
【０７８３】
実施例１７７
２−（９，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド塩酸塩の調製
【０７８４】
【化１９４】

【０７８５】
ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ ｍＬ）中の６−（２−アニリノ−２−オキシエチル）−９，１０−ジクロロ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４０ ｍｇ、０．０８２ ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で攪拌しつつＴＦＡ（０．０３２ ｍＬ、０．４１ ｍｍｏｌ）を添加した。３時間後に、さらなるＴＦＡ（０．０３２ ｍＬ、０．４１ ｍｍｏｌ）を添加した。６９時間後に、ＴＦＡ（０．２５ ｍＬ、３．２ ｍｍｏｌ）をさらなるＣＨ_２Ｃｌ_２（３ ｍＬ）とともに添加した。７０時間後に、その反応物を１０％ ＮａＯＨ水溶液（５ ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ × １５ ｍＬ）で抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、デカンテイションし、濃縮して３０ ｍｇの粗製固形物を得た。塩酸塩を調製して２３ ｍｇ （６７％）の白色固形物を得た：融点　２７４．０−２７６．０℃；^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７．５８ （ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．５２ （ｄ，Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．３２ （ｍ，３Ｈ），７．０７ （ｔ，Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．１４ （ｓ，２Ｈ），３．５６ （ｍ，２Ｈ），３．１８ （ｍ，２Ｈ）； ＩＲ （拡散反射） ２９９５，２９８３，２９６７，２９４８，２９４０，２９３６，２８０９，２７６７，１６８０，１６００，１５４９，１４４８，１３１４，７９７，７５９ ｃｍ^{− １}；ＭＳ （ＥＳ＋） ｍ／ｚ ３８８ （Ｍ＋Ｈ^＋），３６１，３５９，２６８，２６６，２４２，２４１，２４０，２３８，２２８，２２６；元素分析Ｃ_２０Ｈ_１９Ｃｌ_２Ｎ_３０−ＨＣｌとして 計算値：Ｃ，５６．５５； Ｈ，４．７５； Ｎ，９．８９； 実測値：Ｃ，５６．２５； Ｈ，４．８９； Ｎ，９．５０．
【０７８６】
調製例７９
９，１０−ジクロロ−６−［２−（４−メトキシアニリノ）−２−オキシエチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
ＤＭＡＰ （８９ ｍｇ，０．７３ ｍｍｏｌ）、ｐ−アニシジン（０．１０ｇ、０．８１ ｍｍｏｌ）およびＤＩＣ（０．１３ ｍＬ、０．８１ ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ （３．５ ｍＬ）中の粗製［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−９，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル］酢酸（０．３０ｇ、０．７３ ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。４時間後に、さらなるｐ−アニシジン（４５ ｍｇ、０．３７ ｍｍｏｌ）を添加した。さらに１７時間後に、その反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、１０％ クエン酸水溶液（２０ ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０ ｍＬ）およびブライン（２０ ｍＬ）で洗浄した。ついで、その有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、デカンテイションし、濃縮して粗製生成物を得た。ついで、それをＥｔＯＡｃ／ヘプタンから結晶化させ、ペンタンでトリチュレートし、ついでＥｔＯＡｃ／ヘプタンから再結晶化させて０．１４ｇ（３６％）の白色固形物を得た：融点　１４３．０−１４４．０℃；^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ １０．３０ （ｓ，１Ｈ），７．４７ （ｍ，３Ｈ），７．２５ （ｄ，Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ，１Ｈ），６．８８ （ｄ，Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ，２Ｈ），５．０４ （ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．７１ （ｓ，３Ｈ），３．６３ （ｍ，４Ｈ），３．３９ （ｍ，２Ｈ），２．９９ （ｍ，２Ｈ），１．４０ （ａｐｐ ｄ，９Ｈ）； ＩＲ （拡散反射） ２９７５，１６６６，１５４５，１５１４，１４７４，１４５１，１４１４，１３６５，１２５３，１２３９，１２２２，１１７３，１１５８，８３０，７８４ ｃｍ^{− １}； ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ５１７ （Ｍ^＋），３７７，３７５，２２７，２２４，２１２，１３４，１２４，１２１，５５，５３； ＭＳ （ＦＡＢ） ｍ／ｚ ５１８ （Ｍ＋Ｈ^＋），５２０，５１９，５１８，５１７，４６４，４６３，４６２，４６１，４１８，５７； ＨＲＭＳ （ＥＩ） Ｃ_２６Ｈ_２９Ｃｌ_２Ｎ_３０_４として計算値 ５１７．１５３５，実測値 ５１７．１５３７；元素分析Ｃ_２６Ｈ_２９Ｃｌ_２Ｎ_３０_４として 計算値：Ｃ，６０．２４； Ｈ，５．６４； Ｎ，８．１０； 実測値：Ｃ，５９．８６； Ｈ，５．６８； Ｎ，７．９４．
【０７８７】
実施例１７８
２−（９，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アセトアミド塩酸塩の調製
【０７８８】
【化１９５】

【０７８９】
ＣＨ_２Ｃｌ_２（６．０ ｍＬ）中の９，１０−ジクロロ−６−［２−（４−メトキシアニリノ）−２−オキシエチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９０ ｍｇ、０．１７ ｍｍｏｌ）の溶液に、室温にて攪拌しつつＴＦＡ（０．２７ ｍＬ、３．５ ｍｍｏｌ）を添加した。５時間後に、１０％ ＮａＯＨ水溶液でその反応物を塩基性にし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ × １０ ｍＬ）で抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、デカンテイションし、ついで濃縮して７０ ｍｇの粗製白色固形物を得た。塩酸塩を調製して４９ ｍｇ （６２％）の白色固形物を得た：融点　２６２．０−２６３．０℃；^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ １０．３９ （ｓ，ｌＨ），９．０８ （ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．５０ （ｍ，３Ｈ），７．３０ （ｄ，Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ，１Ｈ），６．８９ （ｄ，Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ，２Ｈ），５．１０ （ｓ，２Ｈ），３．７１ （ｓ，３Ｈ），３．５５ （ｍ，２Ｈ），３．１９ （ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ １６５．２，１５５． ３，１４０．４，１３５．６，１３１．９，１２３．９，１２２．７，１２２．０，１２１．４，１２０．６，１１３．８，１１０．６，１１０．１，５５．０，４６．０，４５．３，４３．５，２２．３，２１．２；ＩＲ （拡散反射） ３３１６，２９５０，２９３０，２９１２，２９００，２８０３，２７４１，１６７９，１５３２，１４４９，１４３３，１４１４，１３１７，１２５５，８３７ ｃｍ^{− １}；ＭＳ （ＥＳ＋） ｍ／ｚ ４１８ （Ｍ＋Ｈ^＋），３９１，３８９，２６６，２４１，２４０，２４０，２３８，２２８，２２６，２２６；元素分析Ｃ_２１Ｈ_２１Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ_２・ＨＣｌとして 計算値：Ｃ，５５．４６； Ｈ，４．８８；Ｎ，９．２４，実測値：Ｃ，５５．１６； Ｈ，４．９７； Ｎ，９．０６．
【０７９０】
調製例８０
９，１０−ジクロロ−６−［２−（２，３−ジメチルアニリノ）−２−オキシエチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
ＤＭＡＰ（８９ ｍｇ，０．７３ ｍｍｏｌ）、２，３−ジメチルアニリン（９８ ｍｇ、０．８１ ｍｍｏｌ）およびＤＩＣ（０．１３ ｍＬ、０．８１ ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ（３．５ ｍＬ）中の粗製［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−９，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）イル］ 酢酸（０．３０ｇ、０．７３ ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。４時間後に、さらなる２，３−ジメチルアニリン（０．０４９ ｍＬ、０．４０ ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ ｍＬ）を添加した。２５時間後にその反応物をＥｔＯＡｃで抽出し、つづいて１０％ クエン酸水溶液（７５ ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（４０ ｍＬ）およびブライン（４０ ｍＬ）で洗浄した。合した有機層中の沈澱物を濾過して０．２２ｇ（５８％）の白色固形物を得た：融点　２３２．５−２３３．０℃；^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ，４００ ＭＨｚ） δ ９．７７ （ｓ，１Ｈ），７．４９ （ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．２８ （ｄ，Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３ （ｄ，Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．０３ （ｍ，２Ｈ），５．１１ （ｓ，２Ｈ），３．６４ （ｍ，４Ｈ），３．３９ （ｍ，２Ｈ），３．０３ （ｍ，２Ｈ），２．２４ （ｓ，３Ｈ），２．０９ （ｓ，３Ｈ），１．４１ （ｓ，９Ｈ）；ＩＲ （拡散反射） ２９７７，１６９２，１６５９，１５４１，１４７４，１４５１，１４１２，１３６６，１３０３，１２６９，１２０１，１１７４，１１１２，７９１，７７３ ｃｍ^{− １}；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ５１５ （Ｍ^＋），３７６，２２６，２２４，２１２，１８９，１４９，１３３，１１９，５５，５２； ＨＲＭＳ （ＥＩ） Ｃ_２７Ｈ_３１Ｃｌ_２Ｎ_３０_３ として 計算値 ５１５．１７４３，実測値 ５１５．１７４７．
【０７９１】
実施例１７９
２−（９，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）イル）−Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）アセトアミド塩酸塩の調製
【０７９２】
【化１９６】

【０７９３】
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１１ ｍＬ）中の９，１０−ジクロロ−６−［２−（２，３−ジメチルアニリノ）−２−オキシエチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５ｇ、０．２９ ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で攪拌しつつＴＦＡ（０．４５ ｍＬ、５．８ ｍｍｏｌ）を添加した。５時間後に、その反応物を１０％ ＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（７ × １５ ｍＬ）で抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、デカンテイションし、濃縮して０．１１ ｇの粗製固形物を得た。塩酸塩を調製して８５ ｍｇ（６５％）の白色固形物を得た：融点　２４８．０−２４９．５℃；^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ９．８３ （ｓ，１Ｈ），９．０７ （ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．５５ （ｄ，Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３ （ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．１２ （ｍ，１Ｈ），７．０３ （ｍ，２Ｈ），５．１７ （ｓ，２Ｈ），３．５５ （ｍ，２Ｈ），３．２１ （ｍ，２Ｈ），２．２４ （ｓ，３Ｈ），２．０８ （ｓ，３Ｈ）； ^１３Ｃ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ １６５．９，１４０．４，１３７．０，１３５．６，１３５．３，１３０．９，１２７．１，１２５．１，１２３．９，１２３．２，１２２．８，１２２．０，１２１．４，１１０．７，１１０．０，４５．８，４５．３，４３．５，２２．３，２１．２，２０．０，１４．０；ＩＲ （拡散反射） ３３０１，２９６６，２９４１，２９１６，２８７８，２８５１，２８１３，２７６７，２７３７，２６９２，２６３３，２４３８，１６６８，１５３４，１４５１ ｃｍ^{− １}； ＭＳ （ＥＳ＋） ｍ／ｚ ４１６ （Ｍ＋Ｈ^＋），３８９，３８９，３８７，２６６，２４２，２４０，２３８，２２８，２２６； ％ 水分（ＫＦ）：１．９９；元素分析Ｃ_２２Ｈ_２３Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ・ＨＣｌ・１．９９％ Ｈ_２Ｏとして　計算値：Ｃ，５７．１９； Ｈ，５．４６； Ｎ，９．１０； 実測値：Ｃ，５６．９７；Ｈ，５．４６； Ｎ，８．９２．
【０７９４】
実施例１８０−２３９
実施例１８０−２３９の化合物は、以下の一般的手法および記載する精製技術を用いて調製した。
適当なアリールアミン（０．２９ ｍｍｏｌ）を２０ ｍＬシンチレーションバイアルに添加し、つづいて適当なジクロロアゼピノインドール酸（５ ｍＬ、ＴＨＦ中の０．０５３ Ｍ）のストック溶液を添加した。つぎに、ＥＥＤＱのストック溶液（３ ｍＬ、ＴＨＦ中の０．０９７ Ｍ）を各バイアルに添加した。そのバイアルに蓋をし、Ｌａｂ−Ｌｉｎｅ^Ｒ軌道振盪器に結合したＪ−ＫＥＭ^Ｒ ヒータブロックに置き、４０℃にて一晩振盪した（２５０ ＲＰＭ）。反応のサブセットをＨＰＬＣによってモニターした。すべての出発した酸がこれらの反応で消費された後に、ＭｅＯＨ（３ ｍＬ）およびＤｏｗｅｘｓ ５０ＷＸ２−４００イオン交換樹脂（０．７５ ｇ）を各バイアルに添加した。ついで、その反応物を、生成物が樹脂上に存在するまで、ＨＰＬＣモニタリングに基づいて４０℃にて振盪した（３００ ＲＰＭ）。そのバイアルを室温まで冷却し、２ × ５ ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ （３：１）でシリンジ洗浄ステーション上のディスポーザブルフリットシリンジバレルに移した。ついで、樹脂を２ × ５ ｍＬの各以下のもので濯いだ：ピリジン／ＭｅＯＨ （３：７）、ＣＨ_２Ｃｌ_２およびＭｅＯＨ． ついで、シリンジバレルをバキュームマニホールドに移し、生成物を樹脂から４０ ｍＬシンチレーションバイアルに５ × ５ ｍＬのＭｅＯＨ／ＮＨ_４０Ｈ （３：１）で溶出した。３の異なる方法を用いて生成物を単離した。
☆矢野さん
【０７９５】
方法Ａは、４７℃において真空オーブン中にて一晩溶媒を除去することよりなるものであった。
【０７９６】
方法Ｂは、窒素下で溶媒を吹き付け、次いで、４７℃において真空オーブン中にて一晩さらに乾燥することを含むものであった。
【０７９７】
方法Ｃは、窒素下での吹きつけに際して、形成された沈殿を濾過することよりなるものであった。次いで、生成物をＨＰＬＣおよびＭＳまたはＬＣ／ＭＳによって評価した。
【０７９８】
実施例１８０：２−（８，９−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）アセトアミド；
【化１９７】

単離方法Ａ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４１５．９（ＭＨ^＋）．
【０７９９】
実施例１８１：２−（９，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）アセトアミド；
【化１９８】

単離方法Ａ、表題の化合物を得た。　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４１５．９（ＭＨ^＋）．
【０８００】
実施例１８２：２−（７，８−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）アセトアミド；
【化１９９】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４１６．３（ＭＨ^＋）．
【０８０１】
実施例１８３：２−（７，９−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（ｌＨ）−イル）−Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）アセトアミド；
【化２００】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４１６．１（ＭＨ^＋）．
【０８０２】
実施例１８４：２−（７，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）アセトアミド；
【化２０１】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４１６．３（ＭＨ^＋）．
【０８０３】
実施例１８５：２−（８，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）アセトアミド；
【化２０２】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４１６．１（ＭＨ^＋）．
【０８０４】
実施例１８６：２−（８，９−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）アセトアミド；
【化２０３】

単離方法Ａ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４４１．９（ＭＨ^＋）．
【０８０５】
実施例１８７：２−（９，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）アセトアミド；
【化２０４】

単離方法Ａ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４４１．９（ＭＨ^＋）．
【０８０６】
実施例１８８：２−（７，８−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）アセトアミド；
【化２０５】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４４２．１（ＭＨ^＋）．
【０８０７】
実施例１８９：２−（７，９−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）アセトアミド；
【化２０６】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４４２．１（ＭＨ^＋）．
【０８０８】
実施例１９０：２−（７，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）アセトアミド；
【化２０７】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４４２．１（ＭＨ^＋）．
【０８０９】
実施例１９１：２−（８，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）アセトアミド；
【化２０８】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４４２．１（ＭＨ^＋）．
【０８１０】
実施例１９２：２−（８，９−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）イル）−Ｎ−（３−エチルフェニル）アセトアミド；
【化２０９】

単離方法Ａ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４１５．９（ＭＨ^＋）．
【０８１１】
実施例１９３：２−（９，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（３−エチルフェニル）アセトアミド；
【化２１０】

単離方法Ａ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４１５．９（ＭＨ^＋）．
【０８１２】
実施例１９４：２−（７，８−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（３−エチルフェニル）アセトアミド；
【化２１１】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４１６．４（ＭＨ^＋）．
【０８１３】
実施例１９５：２−（７，９−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（３−エチルフェニル）アセトアミド；
【化２１２】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４１６．４（ＭＨ^＋）．
【０８１４】
実施例１９６：２−（７，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（３−エチルフェニル）アセトアミド；
【化２１３】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４１６．３（ＭＨ^＋）．
【０８１５】
実施例１９７：２−（８，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（３−エチルフェニル）アセトアミド；
【化２１４】

単離方法Ｂ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４１５．９（ＭＨ^＋）．
【０８１６】
実施例１９８：２−（８，９−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（３−イソプロピルフェニル）アセトアミド；
【化２１５】

単離方法Ａ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４２９．９（ＭＨ^＋）．
【０８１７】
実施例１９９：２−（９，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（３−イソプロピルフェニル）アセトアミド；
【化２１６】

単離方法Ａ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４２９．９（ＭＨ^＋）．
【０８１８】
実施例２００：２−（７，８−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（３−イソプロピルフェニル）アセトアミド；
【化２１７】

単離方法Ｂ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４２９．９（ＭＨ^＋）．
【０８１９】
実施例２０１：２−（７，９−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（３−シオプロピルフェニル）アセトアミド；
【化２１８】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４３０．４（ＭＨ^＋）．
【０８２０】
実施例２０２：２−（７，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（３−イソプロピルフェニル）アセトアミド；
【化２１９】

単離方法Ｃ；　ＭＳ（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４３０．４（ＭＨ^＋）．
【０８２１】
実施例２０３：２−（８，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（３−イソプロピルフェニル）アセトアミド；
【化２２０】

単離方法Ｂ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４３１．９（ＭＨ^＋）．
【０８２２】
実施例２０４：Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（８，９−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（ｌＨ）−イル）アセトアミド；
【化２２１】

単離方法Ａ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４４３．９（ＭＨ^＋）．
【０８２３】
実施例２０５：Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（９，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（ｌＨ）−イル）アセトアミド；
【化２２２】

単離方法Ａ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４４３．９（ＭＨ^＋）．
【０８２４】
実施例２０６：Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（７，８−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（ｌＨ）−イル）アセトアミド；
【化２２３】

単離方法Ｂ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４４３．９（ＭＨ^＋）．
【０８２５】
実施例２０７：Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（７，９−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（ｌＨ）−イル）アセトアミド；
【化２２４】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４４３．９（ＭＨ^＋）．
【０８２６】
実施例２０８：Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（７，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（ｌＨ）−イル）アセトアミド；
【化２２５】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４４４．４（ＭＨ^＋）．
【０８２７】
実施例２０９：Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（８，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（ｌＨ）−イル）アセトアミド；
【化２２６】

単離方法Ｂ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４４３．９（ＭＨ^＋）．
【０８２８】
実施例２１０：Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（８，９−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
【化２２７】

単離方法Ａ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４４４．８（ＭＨ^＋）．
【０８２９】
実施例２１１：Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（９，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
【化２２８】

単離方法Ａ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４４４．８（ＭＨ^＋）．
【０８３０】
実施例２１２：Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（７，８−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
【化２２９】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４４５．１（ＭＨ^＋）．
【０８３１】
実施例２１３：Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（７，９−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
【化２３０】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４４５．０（ＭＨ^＋）．
【０８３２】
実施例２１４：Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（７，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
【化２３１】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４４５．０（ＭＨ^＋）．
【０８３３】
実施例２１５：Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（８，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
【化２３２】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４４５．３（ＭＨ^＋）．
【０８３４】
実施例２１６：２−（８，９−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド；
【化２３３】

単離方法Ａ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４０８．９（ＭＨ^＋）．
【０８３５】
実施例２１７：２−（９，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド；
【化２３４】

単離方法Ａ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４０８．９（ＭＨ^＋）．
【０８３６】
実施例２１８：２−（７，８−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド；
【化２３５】

単離方法Ｂ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４０８．９（ＭＨ^＋）．
【０８３７】
実施例２１９：２−（７，９−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド；
【化２３６】

単離方法Ｂ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４０８．９（ＭＨ^＋）．
【０８３８】
実施例２２０：２−（７，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド；
【化２３７】

単離方法Ｂ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４０８．９（ＭＨ^＋）．
【０８３９】
実施例２２１：２−（８，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド；
【化２３８】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４０８．８（ＭＨ^＋）．
【０８４０】
実施例２２２：２−（８，９−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（５−メチル−ｌ，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド；
【化２３９】

単離方法Ａ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４０８．９（ＭＨ^＋）．
【０８４１】
実施例２２３：２−（９，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド；
【化２４０】

単離方法Ａ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４０８．９（ＭＨ^＋）．
【０８４２】
実施例２２４：２−（７，８−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド；
【化２４１】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４０９．３（ＭＨ^＋）．
【０８４３】
実施例２２５：２−（７，９−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド；
【化２４２】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４０９．１（ＭＨ^＋）．
【０８４４】
実施例２２６：２−（７，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド；
【化２４３】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４０９．３（ＭＨ^＋）．
【０８４５】
実施例２２７：２−（８，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド；
【化２４４】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４０８．９（ＭＨ^＋）．
【０８４６】
実施例２２８：Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−（８，９−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（ｌＨ）−イル）アセトアミド；
【化２４５】

単離方法Ａ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４５０．９（ＭＨ^＋）．
【０８４７】
実施例２２９：Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−（９，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
【化２４６】

単離方法Ａ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４５０．９（ＭＨ^＋）．
【０８４８】
実施例２３０：Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−（７，８−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（ｌＨ）−イル）アセトアミド；
【化２４７】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４５１．２（ＭＨ^＋）．
【０８４９】
実施例２３１：Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−（７，９−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（ｌＨ）−イル）アセトアミド；
【化２４８】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４５１．１（ＭＨ^＋）．
【０８５０】
実施例２３２；Ｎ−（４−ｔｅｒｔ‐ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−（７，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
【化２４９】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４５０．９（ＭＨ^＋）．
【０８５１】
実施例２３３：Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−（８，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド；
【化２５０】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４５１．２（ＭＨ^＋）．
【０８５２】
実施例２３４：２−（８，９−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド；
【化２５１】

単離方法Ａ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４７０．８（ＭＨ^＋）．
【０８５３】
実施例２３５：２−（９，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド；
【化２５２】

単離方法Ａ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４７１．０（ＭＨ^＋）．
【０８５４】
実施例２３６：２−（７，８−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド；
【化２５３】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４７１．１（ＭＨ^＋）．
【０８５５】
実施例２３７：２−（７，９−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド；
【化２５４】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４７１．１（ＭＨ^＋）．
【０８５６】
実施例２３８：２−（７，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド；
【化２５５】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４７１．１（ＭＨ^＋）．
【０８５７】
実施例２３９：２−（８，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド；
【化２５６】

単離方法Ｃ；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　４７１．２（ＭＨ^＋）．
【０８５８】
調製例８１
８，９−ジクロロ−６−（３−フェニルプロピル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
水素化カリウム（４５ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の８，９−ジクロロ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ，０．５６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。１５分後、１−ブロモ−３−フェニルプロパン（０．１３ｍＬ，０．８６ｍｍｏｌ）を添加した。５時間後、反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２Ｓ０_４で乾燥し、デカントし、濃縮した。粗生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（３：１）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｓ）で精製して、０．２１ｇ（７８％）の黄色固形物を得た：融点１１９−１２４℃；ＩＲ（拡散反射）２９８０，２９７３，２９４１，２９３２，１６８６，１４７８，１４６２，１４１７，１３６５，１２４７，１１７８，１１６０，１１１２，８５５，６９９ｃｍ^−ｌ；
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　４７２（Ｍ^＋），４１６，２２７，２２６，２２４，２１１，１８８，１５３，１１５，９０，５６；元素分析Ｃ_２６Ｈ_３０Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_２として　計算値：Ｃ，６５．９６；Ｈ，６．３９；Ｎ，５．９２；実測値：Ｃ，６６．０１；Ｈ，６．４７；Ｎ，５．８２．
【０８５９】
実施例２４０
８，９−ジクロロ−６−（３−フェニルプロピル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【化２５７】

ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）中の８，９−ジクロロ−６−（３−フェニルプロピル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ，０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、室温にて攪拌しつつＴＦＡ（０．６５ｍＬ，８．４ｍｍｏｌ）を添加した。４時間後、反応を１０％ＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、次いで、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、濃縮して０．１２ｇの粗製物質まで濃縮した。塩酸塩を調製した後、それをさらにＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃからの再結晶によって精製して９９ｍｇ（５７％）の白色固形物を得た：融点１４８．０−１５０．５℃；　^１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）　δ　９．２６（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），４．１９（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），１．８９（ペンテット，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）　δ　１４１．０，１３８．４，１３４．０，１２８．２，１２８．１，１２６．５，１２５．８，１２３．０，１２１．４，１１８．７，１１１．３，１１０．２，４５．８，４４．０，４２．３，３１．９，３１．５，２２．５，２０．２；ＩＲ（拡散反射）３０２１，２９９７，２９７０，２９５３，２８８８，２８５０，２８２５，２８１２，２７６０，２７０９，２６３２，１４７３，１４２１，１１０６，７００ｃｍ^−１；ＭＳ（ＥＩ）　ｍ／ｚ　３７４，３７２（Ｍ^＋），３３２，３３１，３３０，２２８，２２６，９１，８６，８４．
【０８６０】
調製例８２
９，１０−ジクロロ−６−（３−フェニルプロピル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
ＤＭＦ（６ｍＬ）中の９，１０−ジクロロ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４０ｇ，１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、６８ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）を添加した。２５分後、１−ブロモ−３−フェニルプロパン（０．３４ｍＬ，２．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応を３時間後に飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、濃縮した。その粗生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１７：３）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｍ）によって精製して、０．３３ｇ（６２％）の黄色固形物を得た：融点１１３．５−１１５．５℃；^１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．１４（ｍ，３Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）；ＩＲ（拡散反射）２９７６，１６８６，１４４７，１４１６，１３６６，１３６０，１２４７，１１８０，１１６８，１１５２，１１０８，９３０，７８８，７４７，７０１ｃｍ^−１；ＭＳ（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ　４７３（Ｍ＋Ｈ＋），４７５，４７４，４７３，４７２，４１９，４１８，４１７，４１６，９１，５７；　ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）Ｃ_２６Ｈ_３０Ｃｌ_２Ｎ_２０_２＋Ｈとして計算値４７３．１７６２，実測値４７３．１７５９；元素分析Ｃ_２６Ｈ_３０Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_２として計算値：Ｃ，６５．９６；Ｈ，６．３９；Ｎ，５．９２，実測値：Ｃ，６６．００；Ｈ，６．４１；Ｎ，５．８５．
【０８６１】
実施例２４１
９，１０−ジクロロ−６−（３−フェニルプロピル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０８６２】
【化２５８】

【０８６３】
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中の９，１０−ジクロロ−６−（３−フェニルプロピル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ，０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、室温にて攪拌しつつＴＦＡ（０．６５ｍＬ，８．４ｍｍｏｌ）を添加した。５時間後、反応を１０％ＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、次いで、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、０．１５ｇの粗製固形物まで濃縮した。塩酸塩を調製した後、それをさらにＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃからの再結晶によって精製して、４７ｍｇ（２７％）の白色固形物を得た：融点２１４．０−２１６℃　；^１Ｈ　ＮＭＲ　（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）　δ　９．２９（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｍ，３Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），１．９０（ペンテット，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）；^１３Ｃ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）　δ　１４１．０，１３９．２，１３４．８，１２８．２，１２８．０，１２５．８，１２３．６，１２２．４，１２１．８，１２１．４，１１０．５，１１０．２，４５．１，４３．４，４２．３，３２．０，３１．４，２１．９，２１．１；ＩＲ（拡散反射）２９７２，２９５１，２８８５，２８２４，２７９６，２７４７，２７２２，２６７１，２６５２，２４４３，１４４８，１４２３，７７９，７４６，７００ｃｍ^−１；ＭＳ（ＥＳ＋）　ｍ／ｚ　３７３（Ｍ＋Ｈ＋），３４４，２３２，２３２，２２８，２２６，２０５，２０３，１９１，６８；元素分析Ｃ_２ｌＨ_２２Ｃｌ_２Ｎ_２・ＨＣｌ・２．１５％　Ｈ_２Ｏとして　計算値：Ｃ，６０．２３；Ｈ，５．７８；Ｎ，６．６９，実測値：Ｃ，６０．３７；Ｈ，５．６８；Ｎ，６．６６．
【０８６４】
調製例８３
８，９−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の８，９−ジクロロ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４０ｇ，１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液，６８ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）を添加した。２０分後、β−ブロモフェネトール（０．３１ｍＬ，２．３ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、反応を飽和ＮＨ_４Ｃ１水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２Ｓ０_４で乾燥し、デカントし、濃縮した。その粗生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１７：３）を用いる２つのクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｓ）およびヘプタン／ＥｔＯＡｃ（９：１）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｍ）によって精製して、０．４１ｇ（７６％）の白色固形物を得た：融点１３５．５−１３７．５℃；^１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．５０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）；ＩＲ（拡散反射）１６７８，１４９４，１４６９，１４０６，１３６４，１２９７，１２４５，１２３３，１１７２，１１１９，１１０６，９４１，８７５，７５８，６９１ｃｍ^−１；ＭＳ　（ＥＳ＋）　ｍ／ｚ　４７５（Ｍ＋Ｈ＋），４９８，４９７，３４８，３４６，２５５，２５２，１６９，１３７，１２１，９０；元素分析Ｃ_２５Ｈ_２８Ｃ１_２Ｎ_２Ｏ_３として　計算値：Ｃ，６３．１６；Ｈ，５．９４；Ｎ，５．８９；実測値：Ｃ，６３．２２；Ｈ，６．００；Ｎ，５．８８．
【０８６５】
実施例２４２
８，９−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０８６６】
【化２５９】

【０８６７】
ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）中の８，９−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，４，５，６テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、室温にて攪拌しつつＴＦＡ（０．６５ｍＬ、８．５ｍｍｏｌ）を添加した。３時間後、反応を１０％ＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、デカントし、濃縮して０．１８ｇの粗製固形物を得た。
【０８６８】
塩酸塩を調製して０．１３ｇ（７３％）の灰色がかった白色固形物を得た：融点２３５．０−２３５．５℃；^１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）　δ　９．２０（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．６１（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）　δ　１５７．８，１３９．３，１３４．２，１２９．４，１２６．７，１２３．０，１２１．６，１２０．７，１１８．７，１１４．１，１１１．８，１１０．３，６６．７，４５．８，４４．２，４２．２，２２．９，２０．２；ＩＲ（拡散反射）２９４９，２９３４，２７４０，２６９７，２６７８，１５９２，１４９５，１４６８，１２４４，１１０８，８８６，８７７，７５４，７４５，６８７ｃｍ^−１；ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　３７６，３７４　（Ｍ^＋），３３４，３３３，３３２，１１９，９１，７７，６５，５１；元素分析Ｃ_２０ＯＨ_２ＯＣｌ_２Ｎ_２Ｏ・ＨＣｌとして　計算値：Ｃ，５８．３４；Ｈ，５．１４；Ｎ，６．８０；　実測値：Ｃ，５７．９９；Ｈ，５．２３；Ｎ，６．６６．
【０８６９】
調製例８４
８，９−ジクロロ−６−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−１，４，５，６テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の８，９−ジクロロ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液，６８ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）を添加した。２０分後、２−クロロフェニル２−ブロモエチルエーテル（０．３４ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）を添加した。３時間後反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し，Ｎａ_２Ｓ０_４上で乾燥させ、デカントし、濃縮した。粗生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１７：３）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｍ）によって精製して、０．４７ｇ（８２％）の白色泡状物を得た。
：^１Ｈ　ＮＭＲ　（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．５０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｍ，４Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）；ＩＲ（拡散反射）１６９１，１６８７，１４９１，１４６７，１４１３，１３６５，１２９７，１２８５，１２６８，１２４２，１２２１，１１６９，１１１４，１１０４，８２２　ｃｒｉ　１；ＭＳ　（ＥＳ＋）　ｍ／ｚ　５０９　（Ｍ＋Ｈ＋），５３３，５３１，３９２，２９２，１６０，１５５，１４６，１１８，１０６，９１；元素分析Ｃ_２５Ｈ_２７Ｃｌ_３Ｎ_２Ｏ_３として　計算値　：Ｃ，５８．８９；　Ｈ，５．３４；Ｎ，５．４９，実測値：Ｃ，５８．８９；Ｈ，５．４４；Ｎ，５．４８．
【０８７０】
実施例２４３
８，９−ジクロロ−６−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩
【０８７１】
【化２６０】

【０８７２】
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０．０ｍＬ）中の８，９−ジクロロ−６−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３０ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で攪拌しつつＴＦＡ（０．９１ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を添加した。３時間後に、反応物を１０％ＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１５ｍＬ）で抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、濃縮して０．２４ｇの粗製物質を得た。塩酸塩を調製して０．２１ｇ（８２％）の灰色がかった白色固形物を得た：融点２６２．３−２６３．５℃；^１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）　δ　９．２７（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ　ＮＭＲ　（４００　ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）　δ　１５６．８，１３９．３，１３４．２，１２９．２，１２６．７，１２４．５，１２３．１，１２１．７，１１８．７，１１６．０，１１１．８，１１０．３，６７．２，４５．９，４４．２，４２．１，２２．９，２０．３；　ＩＲ（拡散反射）２９４９，２８２３，２７５７，２７１５，２７０３，２６７６，１５８９，１４９１，１４７２，１３２４，１２４３，１１１０，８６８，８１４，６６６　ｃｍ^−１；ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　４０８　（Ｍ^＋），１１１，９９，８６，８４，７８，７３，６３，５７，５１，５０；元素分析Ｃ_２０Ｈ_１９Ｃｌ_３Ｎ_２Ｏ・ＨＣｌとして　計算値：Ｃ，５３．８４；Ｈ，４．５２；Ｎ，６．２８，実測値：Ｃ，５３．４７；Ｈ，４．５６；Ｎ，６．１７．
【０８７３】
調製例８５
８，９−ジクロロ−６−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の８，９−ジクロロ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液，６８ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）を添加した。２５分後、臭化４−フルオロフェノキシエチル（０．３４ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、反応を飽和ＮＨ_４Ｃ１水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し，Ｎａ_２Ｓ０_４上で乾燥し、デカントし、濃縮した。粗製生成をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（グラジエント，９：１ないし１７：３）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｍ）によって精製し、０．４３ｇ（７８％）の白色泡状物を得た。：^１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．５１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，４Ｈ），３．６９（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）；ＩＲ（拡散反射）１６８７，１５０５，１４６８，１４１４，１３６６，１２９６，１２６８，１２４８，１２１８，１１６９，１１１４，１１０５，８６５，８２７，７４６ｃｍ^−１；ＭＳ　（ＥＳ＋）　ｍ／ｚ　４９３　（Ｍ＋Ｈ＋），５１６，５１５，３６６，３６４，２６５，２５３，１３８，９４，９１，８５；元素分析Ｃ_２５Ｈ_２７Ｃ１_２ＦＮ_２Ｏ_３として　計算値：Ｃ，６０．８６；Ｈ，５．５１；Ｎ，５．６８，実測値：Ｃ，６０．９１；Ｈ，５．６１；Ｎ，５．６４．
【０８７４】
実施例２４４
８，９−ジクロロ−６−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０８７５】
【化２６１】

【０８７６】
ＣＨ_２Ｃｌ_２（５．０ｍＬ）中の８，９−ジクロロ−６−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ，０．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、室温にて攪拌しつつＴＦＡ（０．６３ｍＬ，８．１ｍｍｏｌ）を添加した。５時間後、反応を１０％ＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、次いで、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、０．１７ｇの粗製物質まで濃縮した。塩酸塩を調製して０．１６ｇ（９３％）の灰色がかった白色固形物を得た：融点１８９．５−１９２．０℃；^１Ｈ　ＮＭＲ　（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）　δ　９．１９（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ）；　^１３Ｃ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）　δ　１５７．６，１５５．３，１５４．１，１３９．３，１３４．２，１２６．７，１２３．０，１２１．６，１１８．７，１１５．９，１１５．６，１１５．４，１１５．３，１１１．８，１１０．３，６７．３，４５．８，４４．２，４２．２，２２．９，２０．２；ＩＲ（拡散反射）２９５０，２９３７，２８３４，２７５７，２７４１，２６６４，１５０８，１４６６，１２４６，１２２５，１２０８，８７９，８２６，８１６，７４７ｃｍ^−１；　ＭＳ　（ＥＳ＋）　ｍ／ｚ　３９３　（Ｍ＋Ｈ＋），３６６，２５５，２３８，２１１，１９１，１７０，１６８，１４７，７４，７２；％水（ＫＦ）：１．３６；元素分析Ｃ_２０Ｈ_１９Ｃｌ_２ＦＮ_２Ｏ・ＨＣｌ・１．３６　％　Ｈ_２０として　計算値：Ｃ，５５．１４；Ｈ，４．７８；Ｎ，６．４３，実測値：Ｃ，５４．８３；Ｈ，４．８８；Ｎ，６．３０．
【０８７７】
調製例８６
９，１０−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の９，１０−ジクロロ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ，０．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液，３４ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）を添加した。２５分後，β−ブロモフェネトーレ（０．１５ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、反応を飽和ＮＨ_４Ｃ１水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２Ｏ_２で乾燥し、デカントし、濃縮した。粗生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１７：３）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｓ）によって精製し、ヘキサンでトリチュレートして３５ｍｇ（１３％）の白色固形物を得た：融点１７５．０−１７６．０℃；^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）　δ　７．５３　（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）Ｍ，６．８１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），４．６０（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）；ＩＲ（拡散反射）２９６７，２９３１，１６７６，１４９３，Ｉ４４８，１４２２，１４０６，１３６３，１２９８，１２４５，１２２１，１１６７，１１１８，７５４，６９０ｃｍ^−１；ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　４７４　（Ｍ^＋），３３３，９５，９２，７９，７８，７６，６７，６４，５７，５５；　ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ_２５Ｈ_２８Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_３＋Ｈとして　計算値　４７５．１５５５，実測値　４７５．１５５９；元素分析Ｃ_２５Ｈ_２８Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_３として　計算値：Ｃ，６３．１６；Ｈ，５．９４；Ｎ，５．８９；実測値：Ｃ，６３．４７；Ｈ，６．１１；Ｎ，５．８４．
【０８７８】
実施例２４５
９，１０−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０８７９】
【化２６２】

【０８８０】
ＴＦＡ（０．３９ｍＬ，５．１ｍｍｏｌ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（６．０ｍＬ）中の９，１０−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１２ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。４．５時間後、反応を１０％ＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、濃縮９０ｍｇの淡黄色粗製油まで濃縮した。塩酸塩を調製して６１ｍｇ（５９％）の白色固形物を得た：融点１９４．０−１９６．５℃；^１Ｈ　ＮＭＲ　（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）　δ　９．１７（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），４．６３（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ　ＮＭＲ（４００　ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）　δ　１５７．８，１４０．１，１３５．０，１２９．４，１２３．８，１２２．７，１２１．９，１２１．３，１２０．８，１１４．１，１１０．６，６６．５，４５．１，４３．６，４２．３，２２．３，２１．２；ＩＲ（拡散反射）２９７９，２９５５，２８６７，２８２４，２７９７，２７５７，２７３０，２６７３，２６５６，１４９５，１４５９，１４４２，１２４０，１２２１，７５８ｃｍ^−１　；　ＭＳ　（ＥＳ＋）　ｍ／ｚ　３７５　（Ｍ＋Ｈ＋），３４８，３４６，３４６，２５５，２５３，２４０，２３８，２２７，２２５，１２１；　％水（ＫＦ）：２．９９；元素分析Ｃ_２０Ｈ_２ＯＣｌ_２Ｎ_２Ｏ・ＨＣｌ・２．９９％　Ｈ_２Ｏとして　計算値：Ｃ，５６．６０；Ｈ，５．３２；Ｎ，６．６０；　実測値：Ｃ，５６．５３；Ｈ，５．６４；Ｎ，６．５３．
【０８８１】
調製例８７
９，１０−ジクロロ−６−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液，６８ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（６ｍＬ）中の９，１０−ジクロロ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４０ｇ，１．１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。２５分後、２−クロロフェニル２−ブロモエチルエーテル（０．３４ｍＬ，２．３ｍｍｏｌ）を添加した。１９時間後、反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、デカントし、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、濃縮した。粗生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１７：３）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｍ）によって精製して０．４６ｇ（７６％）の白色泡状物を得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．１７（ｍ，４Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）；ＩＲ（拡散反射）２９７５，２９３０，１６９１，１４９２，１４４８，１４１４，１３９２，１３６５，１３００，１２８５，１２６９，１２４４，１１６９，１１１４，８２３ｃｍ^−１；　ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ　５０９　（Ｍ＋Ｈ＋），５１０，５０９，５０８，４５５，４５４，４５３，４５２，５７，４２，４１；ＨＲＭＳ　（ＥＩ）　Ｃ_２５Ｈ_２７Ｃｌ_３Ｎ_２Ｏ_３として　計算値　５０８．１０８７，実測値　５０８．１０８９；元素分析　Ｃ_２５Ｈ_２７Ｃｌ_３Ｎ_２Ｏ_３として　計算値：Ｃ，５８．８９；Ｈ，５．３４；Ｎ，５．４９；　実測値：Ｃ，５８．９４；Ｈ，５．３８；Ｎ，５．４１．
【０８８２】
実施例２４６
９，１０−ジクロロ−６−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０８８３】
【化２６３】

【０８８４】
ＴＦＡ（０．８４ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０．０ｍＬ）中の９，１０−ジクロロ−６［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３０ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。３時間後、反応を１０％ＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、ＣＨ_２Ｃｌ_２を添加して形成されたピンク色沈殿を溶解させた。層を分離し、水性層さらなるＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、次いで、０．２７ｇの粗製固形物まで濃縮した。塩酸塩を調製して０．１９ｇ（８０％）の白色固形物を調製した：融点２０３．５−２０５．０℃；^１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）　δ　９．３２（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．６３（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）　δ　１５６．６，１４０．１，１３５．０，１２９．１，１２４．５，１２３．８，１２２．７，１２１．９，１２１．３，１１５．９，１１０．７，１１０．６，６７．１，４５．１，４３．５，４２．２，２２．２，２１．１；ＩＲ（拡散反射）２９７７，２９５３，２８２３，２７９６，２７４９，２７２７，２６７２，２６５３，２４４２，１４９１，１４６０，１４４２，１２４２，８２６，７７４ｃｍ^−１；ＭＳ　（ＥＳ＋）　ｍ／ｚ　４０９　（Ｍ＋Ｈ＋），２５３，２２５，２１７，１６９，１６９，１３７，１２３，９７，８４，７４；　％水（ＫＦ）：１．４８；元素分析　Ｃ_２０Ｈ_ｌ９Ｃ_ｌ３Ｎ_２Ｏ・ＨＣＩ・１．４８％　Ｈ_２０として　計算値：Ｃ，５３．０４；Ｈ，４．６２；Ｎ，６．１９，実測値：Ｃ，５２．９０；Ｈ，４．６４；Ｎ，６．１２．
【０８８５】
調製例８８
９，１０−ジクロロ−６−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液，６８ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（６ｍＬ）中の９，１０−ジクロロ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。２５分後、臭化４−フルオロフェノキシエチル（０．３４ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）を添加した。２２時間後、反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、濃縮した。その粗生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１７：３）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｍ）で精製して、０．４６ｇ（８２％）の白色固形物を得た：融点　１６３．５−１６５．５℃；^１Ｈ　ＮＭＲ　（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．１６（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）；　ＩＲ　（拡散反射）　１６７５，１５０７，１４４９，１４０５，１３６５，１３５４，１２９８，１２４９，１２４２，１２２１，１２０９，１１７０，１１２０，８３５，８２８ｃｍ^−１；ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ　４９３（Ｍ＋Ｈ＋），４９４，４９３，４９２，４３９，４３８，４３７，４３６，４３５，５７，４２；　ＨＲＭＳ　（ＥＩ）　Ｃ_２５Ｈ_２７Ｃ１_２ＦＮ_２Ｏ_３　として　計算値４９２．１３８３，実測値　４９２．１３８５；元素分析Ｃ_２５Ｈ_２７Ｃｌ_２ＦＮ_２Ｏ_３として　計算値：Ｃ，６０．８６；Ｈ，５．５１；Ｎ，５．６８，実測値：Ｃ，６０．９３；Ｈ，５．６０；Ｎ，５．６９．
【０８８６】
実施例２４７
９，１０−ジクロロ−６−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０８８７】
【化２６４】

【０８８８】
ＣＨ_２Ｃｌ_２（６．０ｍＬ）中の９，１０−ジクロロ−６−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ，０．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、室温にて攪拌しつつＴＦＡ（０．６３ｍＬ、８．１ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、反応を１０％ＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、次いで、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、デカントし、０．１７ｇの粗製固形物まで濃縮した。塩酸塩を調製した後、それをＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃからの再結晶によってさらに精製して６９ｍｇ（４０％）の白色泡状物を得た：融点　２１４．０−２１６．０℃；^１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）　δ　７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ）；　^１３Ｃ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）　δ　１５７．０，１５４．７，１５３．５，１５３．５，１３９．５，１３４．４，１２３．２，１２２．０，１２１．２，１２０．７，１１５．２，１１５．０，１１４．８，１１４．７，１１０．０，１０９．９，６６．６，４４．５，４２．９，４１．６，２１．６，２０．５；　ＩＲ　（拡散反射）　２９６５，２８３８，２８２３，２７９４，２７７０，２７４５，２７１４，２６９７，２６５１，１５０６，１４４２，１２４９，１２２２，１２０６，８３１　ｃｍ^−１；ＭＳ　（ＥＳ＋）　ｍ／ｚ　３９３　（Ｍ＋Ｈ＋），３６４，２３８，２２１，１７５，７９，７４，６６，６４，６２，６１．元素分析Ｃ_２０Ｈ_１９Ｃｌ_２ＦＮ_２Ｏ・ＨＣｌとして　計算値：Ｃ，５５．９０；Ｈ，４．６９；Ｎ，６．５２，実測値：Ｃ，５５．６５；Ｈ，４．７２；Ｎ，６．４９．
【０８８９】
調製例８９
７，８−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液，５１ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の７，８−ジクロロ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３０ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。３０分後、β−ブロモフェネトールを添加した（０．３１ｍＬ）。１８時間後、反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、濃縮した。その粗製生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１７：３）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｓ）によって精製して、０．２２ｇ（５５％）の白色固形物を得た：融点　１３８．４−１３９．７℃；　^１Ｈ　ＮＭＲ　（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　６．９２（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）；　ＩＲ　（拡散反射）　２９７９，１６８７，１４６７，１４４３，１４１６，１３６５，１２５３，１２３９，１２２３，１１７２，１１６５，１１５６，９２３，８０８，７６０　ｃｍ^−１；　ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　４７４　（Ｍ^＋），４２０，４１８，３３２，８６，８４，５７，５６，５５，５１；元素分析Ｃ_２５Ｈ_２８Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_３として　計算値：Ｃ，６３．１６；Ｈ，５．９４；Ｎ，５．８９；　実測値：Ｃ，６３．１５；Ｈ，６．００；Ｎ，５．８９．
【０８９０】
実施例２４８
７，８−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０８９１】
【化２６５】

【０８９２】
ＴＦＡ（０．４１ｍＬ，５．３ｍｍｏｌ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）中の７，８−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１３ｇ，０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。４時間後、反応を１０％ＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２Ｓ０_４で乾燥し、デカントし、濃縮して粗製固形物を得た。塩酸塩を調製して６１ｍｇ（５７％）白色固形物を得た：融点　１９６．５−１９７．０℃；^１Ｈ　ＮＭＲ　（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）　δ　９．１１（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｍ，３Ｈ），４．９５（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ）；　^１３Ｃ　ＮＭＲ　（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）　δ　１５７．８，１３９．９，１３０．７，１２９．４，１２８．７，１２５．２，１２１．０，１２０．８，１１７．５，１１４．２，１１３．５，１１１．５，６７．８，４５．６，４４．０，４３．２，２３．０，１９．９；　ＩＲ　（拡散反射）　２９７１，２９５５，２８２８，２７９９，２７５９，２６７７，２６５９，２４４６，１６０１，１５８８，１４９６，１４６３，１２４４，８１１，７６０ｃｍ^−１；ＭＳ（ＥＩ）　ｍ／ｚ　３７４（Ｍ^＋），８６，８４，７８，７７，６５，６４，６３，６２，６１，５１；元素分析Ｃ_２０Ｈ_２０Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ・ＨＣＩとして　計算値：Ｃ，５８．３４；Ｈ，５．１４；Ｎ，６．８０；　実測値：Ｃ，５８．１２；Ｈ，５．４２；Ｎ，６．４７．
【０８９３】
調製例９０
７，９−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液，５１ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の７，９−ジクロロ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３０ｇ，０．８４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。３０分後、β−ブロモフェネトールを添加した（０．２３ｍＬ）。１８時間後、反応を飽和ＮＨ_４Ｃ１水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１×５０ｍＬ，２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し，Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、濃縮した。粗生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１７：３）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｓ）で精製し、ＥｔＯＡｃ／ヘプタンから結晶化して０．３１ｇ（７７％）の白色固形物を得た：融点　１５４．０−１５５．０℃；^ｌＨ　ＮＭＲ　（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）　δ　７．５４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｍ，３Ｈ），４．８６（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）；　ＩＲ　（拡散反射）　１６８３，１４６３，１４１０，１３６６，１３４５，１２９３，１２４２，１２３２，１２２７，１１７４，１１６７，１１１３，８５７，７５６，６９３ｃｍ^−１；　ＭＳ　（ＥＩ）ｍ／ｚ　４７４　（Ｍ^＋），４７４，４２０，４１９，４１８，３３４，３３２，３１１，２３８，８４，５７；元素分析Ｃ_２５Ｈ_２８Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_３として　計算値：Ｃ，６３．１６；Ｈ，５．９４；Ｎ，５．８９；　実測値：Ｃ，６３．１９；Ｈ，５．９７；Ｎ，５．８６．
【０８９４】
実施例２４９
７，９−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０８９５】
【化２６６】

【０８９６】
ＣＨ_２Ｃｌ_２（６ｍＬ）中の７，９−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ，０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で攪拌しつつＴＦＡ（０．６５ｍＬ，８．４ｍｍｏｌ）を添加した。５時間後、反応を１０％ＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、濃縮して粗製固形物を得た。塩酸塩を調製して０．１０ｇ（６０％）の白色固形物を得た：融点　２０４．０−２０４．５℃；^１Ｈ　ＮＭＲ　（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）　δ　９．３５（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｍ，３Ｈ），４．９１（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ　ＮＭＲ　（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）　δ　１５７．９，１４１．０，１３０．９，１２９．５，１２８．７，１２３．７，１２２．１，１２０．９，１１６．５，１１５．９，１１４．２，１１１．５，６７．８，４５．６，４４．０，４３．２，２２．９，２０．０；　ＩＲ　（拡散反射）　２９６９，２９４１，２９２４，２８４７，２８３２，２８０９，２７３４，２６９１，２６６４，２６３２，２４３０，１４９３，１４６４，１２５０，７６７ｃｍ^−１；　ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　３７４　（Ｍ^＋），３３４，３３２，２３８，２２４，１８８，９４，７７，６５，５１；元素分析Ｃ_２０Ｈ_２ＯＣｌ_２Ｎ_２Ｏ・ＨＣｌとして　計算値：Ｃ，５８．３４；Ｈ，５．１４；Ｎ，６．８０；　実測値：Ｃ，５８．１５；Ｈ，５．１９；Ｎ，６．７２．
【０８９７】
調製例９１
７，１０−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液，５１ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の７，１０−ジクロロ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３０ｇ，０．８４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。２５分後、β−ブロモフェネトールを添加した（０．２３ｍＬ）。１８時間後、反応を飽和ＮＨ_４Ｃ１水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２Ｓ０_４で乾燥し、デカントし、濃縮した。粗生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（９：１）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｓ）によって精製して０．３２ｇ（７９％）の白色固形物を得た：融点　１３１．５−１３３．０℃；^１Ｈ　ＮＭＲ　（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　６．９６（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）；　ＩＲ　（拡散反射）　１６８６，１４９８，１４７４，１４０４，１３６６，１３５０，１３１８，１２９５，１２４８，１２２７，１２２１，１１６７，１１１６，７８８，７５７ｃｍ^−１；ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　４７４　（Ｍ^＋），４１８，３７６，３７４，３３９，３３４，３３２，７７，５７，５６，５５；元素分析Ｃ_２５Ｈ_２８Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_３として　計算値：Ｃ，６３．１６；Ｈ，５．９４；Ｎ，５．８９；　実測値：Ｃ，６３．１３；Ｈ，６．００；Ｎ，５．８９．
【０８９８】
実施例２５０
７，１０−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０８９９】
【化２６７】

【０９００】
ＴＦＡ（０．６５ｍＬ，８．４ｍｍｏｌ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（６ｍＬ）中の７，１０−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ，０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。５時間後、反応を１０％ＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、濃縮して粗製固形物を得た。塩酸塩を調製した後、それをＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃからの再結晶によってさらに精製して５１ｍｇ（３０％）の白色固形物を得た：融点　２６１．０−２６３．０℃；^１Ｈ　ＮＭＲ　（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）　δ　９．２４（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｍ，３Ｈ），４．９７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ）；　^１３Ｃ　ＮＭＲ　（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）　δ　１５７．８，１４１．３，１３１．１，１２９．４，１２５．５，１２３．４，１２３．２，１２１．３，１２０．８，１１４．４，１１４．１，１１１．４，６７．７，４４．８，４３．２，４３．１，２２．２，２０．９；　ＩＲ　（拡散反射）　２９６５，２９５２，２８２６，２７９４，２７４１，２６７６，２６５０，２４４３，１４９６，１４６７，１２４１，１２３４，１１７０，８０４，７５５ｃｍ^−１；ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　３７４　（Ｍ^＋），３３９，３３４，３３２，８４，７８，７７，６５，６３，６１；元素分析Ｃ_２０Ｈ_２ＯＣｌ_２Ｎ_２Ｏ・ＨＣｌとして　計算値：Ｃ，５８．３４；Ｈ，５．１４；Ｎ，６．８０；　実測値：Ｃ，５８．２５；Ｈ，５．２３；Ｎ，６．８０．
【０９０１】
調製例９２
８，１０−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液，５１ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の８，１０−ジクロロ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３０ｇ，０．８４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。２５分後、β−ブロモフェネトールを添加した（０．２３ｍＬ）。１８時間後、反応を飽和ＮＨ_４ＣＩ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、濃縮した。粗生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（９：１）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｓ）によって精製して０．３６ｇ（９０％）の白色固形物を得た：融点　１３１．５−１３３．０℃；^１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．０４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）；　ＩＲ　（拡散反射）　２９７４，２９２９，１６９１，１６００，１４９６，１４５９，１４１３，１３９３，１３６５，１３４８，１３０３，１２４３，１１７０，１１１４，７５４ｃｍ^−１；ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　４７４　（Ｍ^＋），４２０，４１９，４１８，４１７，３４４，３３４，３３２，５７，５６；元素分析Ｃ_２５Ｈ_２８Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_３として　計算値：Ｃ，６３．１６；Ｈ，５．９４；Ｎ，５．８９；　実測値：Ｃ，６３．１９；Ｈ，５．９９；Ｎ，５．８９．
【０９０２】
実施例２５１
８，１０−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製
【０９０３】
【化２６８】

【０９０４】
ＴＦＡ（０．６５ｍＬ，８．４ｍｍｏｌ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（６ｍＬ）中の８，１０−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ，０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。５時間後、反応を１０％ＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、濃縮して粗製固形物を得た。塩酸塩を調製した後、それをＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃからの再結晶によって精製して５７ｍｇ（３３％）の白色固形物を得た：融点　２４２．０−２４３．０℃；^１Ｈ　ＮＭＲ　（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）　δ　９．１３（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），４．６４（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ）；　^１３Ｃ　ＮＭＲ　（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）　δ　１５７．７，１３９．８，１３６．７，１２９．４，１２５．２，１２４．４，１２１．５，１２０．８，１２０．０，１１４．１，１１０．４，１０９．６，６６．５，４５．２，４３．６，４２．３，２２．３，２１．０；　ＩＲ　（拡散反射）　２８４３，２７１８，２６８８，２６６６，２６３３，２４４０，１６０１，１４９７，１４６０，１２４４，１２３８，８４５，８２７，７５４，６９４ｃｍ^−１；ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　３７６，３７４　（Ｍ^＋），３３９，３３４，３３３，３３２，７８，７７，６５，６３；元素分析Ｃ_２０Ｈ_２ＯＣｌ_２Ｎ_２Ｏ・ＨＣｌとして　計算値：Ｃ，５８．３４；Ｈ，５．１４；Ｎ，６．８０；　実測値：Ｃ，５８．１０；Ｈ，５．２０；Ｎ，６．７６．
【０９０５】
調製例９３
８，９−ジクロロ−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
乾燥したＴＨＦ（１０ｍＬ）中の８，９−ジクロロ−６−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．９５ｇ，２．１５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却した。次いで、ＬｉＢＨ_４（０．１４ｇ，６．４３ｍｍｏｌ）を添加し、反応を室温までゆっくりと加温させた。１７時間後、反応をＨ_２０（５０ｍＬ）で希釈し、１０％ＮａＯＨ水溶液（１０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、濃縮した。粗生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いる、およびヘプタン／ＥｔＯＡｃ（２：１）を用いる２回のカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｍ）および（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｓ）によってまず精製して０．５１ｇの純粋でない生成物を得た。最後に、Ｅｔ_２Ｏ／ヘプタンから再結晶して０．４５ｇ（５２％）の淡黄色結晶を得た：融点　１３０．５−１３３℃；ＩＲ　（拡散反射）　３４６９，２９７６，２９３７，２８６９，１６７６，１４７７，１４４９，１４１５，１３６６，１３４２，１２４０，１２１９，１１７２，１１６４，８５３ｃｍ^−１；ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　３９８　（Ｍ^＋），４００，３９８，３４２，３４１，２７０，２６８，８６，８４，５７，５１；元素分析Ｃ_１９Ｈ_２４Ｃ１_２Ｎ_２Ｏ_３として　計算値：Ｃ，５７．１５；Ｈ，６．０６；Ｎ，７．０１；　実測値：Ｃ，５７．２４；Ｈ，６．１９；Ｎ，６．９５．
【０９０６】
調製例９４
９，１０−ジクロロ−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
乾燥したＴＨＦ（１０ｍＬ）中の９，１０−ジクロロ−６−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ，２．３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却した。次いで、ＬｉＢＨ_４（０．１５ｇ，６．８ｍｍｏｌ）を添加し、反応をゆっくりと室温まで加温した。４時間後、反応をＨ_２Ｏで希釈し、続いて、１０％ＮａＯＨ水溶液を添加し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、濃縮した。粗生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｍ，ＳＩＭ）によって精製し、続いて、ＥｔＯＡｃ／ヘプタンから結晶化して０．１９ｇ（２１％）の白色固形物を得た：融点　１７４．５−１７６．０　℃；　ＩＲ　（拡散反射）　３４１９，１６６２，１４６６，１４４７，１４２４，１３７０，１３５９，１２７５，１２４８，１１７０，１１５７，１１２０，１０７８，９３３，７９９　ｃｍ^−１；ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　３９８　（Ｍ^＋），４００，３９８，３４４，３４２，３４１，２６８，８６，８４，５７，５１；元素分析Ｃ_ｌ９Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_３として　計算値：Ｃ，５７．１５；Ｈ，６．０６；Ｎ，７．０１；　実測値：Ｃ，５７．１３；Ｈ，６．１３；Ｎ，６．９５．
【０９０７】
調製例９５
７，８−ジクロロ−６−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液，０．２５ｇ、６．３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の７，８−ジクロロ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。２０分後、ブロモ酢酸エチル（０．９４ｍＬ、８．４ｍｍｏｌ）を添加した。２．５時間後、反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、濃縮した。粗製生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（３：１）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｍ）によって精製し、続いて、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃから結晶化して１．５ｇ（８１％）の白色固形物を得た：融点　１３２．５−１３５．０℃；ＩＲ（拡散反射）２９７４，１７４７，１６８３，１４６５，１４５０，１４１６，１３６５，１３０３，１２５５，１２１６，１１９５，１１７０，１１５５，１１１５，８０３ｃｍ^−１；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　４４０　（Ｍ^＋），４４２，４４０，３８６，３８５，３８４，３１１，３００，２９８，５７，５６；元素分析Ｃ_２１Ｈ_２６Ｃ_１２Ｎ_２Ｏ_４として　計算値：Ｃ，５７．１５；Ｈ，５．９４；Ｎ，６．３５；　実測値：Ｃ，５７．１３；Ｈ，５．９８；Ｎ，６．３６．
【０９０８】
調製例９６
７，８−ジクロロ−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，４，５，６テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
乾燥したＴＨＦ（３０ｍＬ）中の７，８−ジクロロ−６−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−１，４，５，６テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．０ｇ、６．８ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却した。次いで、ＬｉＢＨ_４（０．７４ｇ、３４ｍｍｏｌ）を添加し、反応を室温までゆっくりと加温した。２４時間後、さらにＬｉＢＨ_４（０．３０ｇ、１４ｍｍｏｌ）を添加した。さらに７時間後、反応をＨ_２Ｏ（７５ｍＬ）で希釈し、続いて１０％ＮａＯＨ水溶液を添加し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、濃縮した。粗製生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｍ，ＳＩＭ）によって精製し、続いて、ＥｔＯＡｃ／ヘプタンから再結晶して、１．７ｇ（６４％）の白色固形物を得た：融点　１４９．０−１４９．５℃；　ＩＲ（拡散反射）３４２０，２９７４，１６６５，１４８２，１４６８，１４４５，１４１４，１３６５，１３３４，１２４０，１２２０，１１６８，１１５１，１１２２，９００ｃｍ^−１；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３９８（Ｍ^＋），３９８，３４２，２９８，２７０，２６８，２５８，２５６，２１２，５７，５６；元素分析Ｃ_１９Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_３として　計算値：Ｃ，５７．１５；Ｈ，６．０６；Ｎ，７．０１；　実測値：Ｃ，５７．３１；Ｈ，６．１０；Ｎ，６．９８．
【０９０９】
調製例９７
７，９−ジクロロ−６−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液，０．２５ｇ、６．３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の７，９−ジクロロ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。２０分後、ブロモ酢酸エチル（０．９４ｍＬ、８．４ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、反応を飽和ＮＨ_４Ｃ１水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、デカントし、濃縮した。粗製生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（３：１）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｍ）によって精製して、１．８ｇ（９８％）の白色固形物を得た：融点　１１７．０−１２０．０℃；　ＩＲ（拡散反射）２９７２，１７４４，１６９０，１４６４，１４０９，１３７７，１３６６，１３４９，１２９４，１２２２，１２０４，１１９０，１１６７，１１１１，８６１ｃｍ^−１；
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　４４０　（Ｍ^＋），４４０，３８６，３８５，３８４，３３９，３１１，３１０，３００，２９８，５７；　元素分析Ｃ_２１Ｈ_２６Ｃ_１２Ｎ_２Ｏ_４として　計算値：Ｃ，５７．１５；Ｈ，５．９４；Ｎ，６．３５；　実測値：Ｃ，５６．９７；Ｈ，５．９７；Ｎ，６．１９．
【０９１０】
調製例９８
７，９−ジクロロ−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
乾燥したＴＨＦ（３０ｍＬ）中の７，９−ジクロロ−６−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．００ｇ、６．８０ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却した。次いで、ＬｉＢＨ_４（０．４４ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応をゆっくりと室温まで加温した。１８時間後、さらにＬｉＢＨ_４（０．４４ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）を添加した。さらに２４時間後、反応をＨ_２Ｏで希釈し、続いて、１０％ＮａＯＨ水溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し，Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、デカントし、および濃縮した。粗製生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ　４０Ｍ，ＳＩＭ）によってまず精製して、２．３７ｇの純粋でない生成物を得た。次いで、ＥｔＯＡｃ／ヘプタンから結晶化して、２．２１ｇ（８２％）の象牙色の結晶を得た。：融点　１８３−１８４℃；ＩＲ（拡散反射）１６９３，１６５８，１４６８，１４４８，１４３３，１４０６，１３８０，１３７０，１３４７，１３２３，１２９３，１２２６，１１６６，１０６４，７７１ｃｍ^−１；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　３９８（Ｍ^＋），３４４，３４２，２７０，２６８，２５８，２５６，６３，５７，５６．元素分析　Ｃ_１９Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_３として　計算値：Ｃ，５７．１５；Ｈ，６．０６；Ｎ，７．０１；　実測値：Ｃ，５７．２０；Ｈ，６．１１；
Ｎ，６．９５．
【０９１１】
調製例９９
７，１０−ジクロロ−６−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液，０．８５ｇ、２１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（７５ｍＬ）中の７，１０−ジクロロ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。２５分後、ブロモ酢酸エチル（３．１ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）を添加した。３時間後、反応を飽和ＮＨ_４Ｃ１水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、濃縮した。粗製生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（３：１）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、６．０ｇ（９６％）の白色泡状物を得た。：融点　１１８．５−１１９．５℃；ＩＲ（拡散反射）２９７６，１７４７，１６７４，１４７７，１４５７，１４２０，１４０５，１３７０，１３６６，１３４４，１２５４，１２００，１１６５，１１１１，９３０ｃｍ^−１；ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ　４４０　（Ｍ^＋），３８６，３８４，３３９，３１０，３０５，３００，２９８，２２４，５７，５６；元素分析　Ｃ_２ｌＨ_２６Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_４として　計算値：Ｃ，５７．１５；Ｈ，５．９４；Ｎ，６．３５；　実測値：Ｃ，５７．２７；Ｈ，６．０１；Ｎ，６．２２．
【０９１２】
調製例１００
７，１０−ジクロロ−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
乾燥したＴＨＦ（３０ｍＬ）中の７，１０−ジクロロ−６−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．０ｇ、６．８ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却した。次いで、ＬｉＢＨ_４（０．７４ｇ、３４ｍｍｏｌ）を添加し、反応を室温までゆっくりと加温した。２４時間後、さらにＬｉＢＨ_４（０．３０ｇ，１４ｍｍｏｌ）を添加した。さらに７時間後、反応をＨ_２Ｏ（７５ｍＬ）で希釈し、続いて、１０％ＮａＯＨ水溶液およびを添加し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し，Ｎａ_２Ｓ０_４上で乾燥し、デカントし、濃縮した。粗製生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｍ，ＳＩＭ）で精製し、続いて、ＥｔＯＡｃ／ヘプタンから再結晶して１．８ｇ（６５％）の白色固形物を得た：融点１５６．０−１５８．５℃；ＩＲ（拡散反射）１６８６，１６５２，１４７６，１４３３，１４１４，１４００，１３６４，１３５３，１３１９，１３０２，１２２９，１１７８，１１５６，１０６３，９７２ｃｍ^−１；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　３９８　（Ｍ^＋），３９８，３４２，２７０，２６８，２６３，２５８，２５６，２１２，５７，５６；元素分析Ｃ_１９Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_３として　計算値：Ｃ，５７．１５；Ｈ，６．０６；Ｎ，７．０１；　実測値：Ｃ，５７．２３；Ｈ，６．１０；Ｎ，７．００．
【０９１３】
調製例１０１
８，１０−ジクロロ−６−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液，０．２５ｇ，６．３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の８，１０−ジクロロ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。２０分後、ブロモ酢酸エチル（０．９４ｍＬ、８．４ｍｍｏｌ）を添加した。１．５時間後、反応を飽和ＮＨ_４Ｃ１水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し，Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、デカントし、濃縮した。粗製生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（３：１）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｍ）で精製し、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃから結晶化して１．４ｇ（７８％）の白色固形物を得た：融点　１４４．５−１４７．０℃；　ＩＲ（拡散反射）２９８２，２９７２，１７４８，１６９０，１４５６，１４１１，１３７３，１３６６，１３５２，１２５２，１２２２，１２０２，１１５９，１１１５，８２４ｃｍ^−１；ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ４４０（Ｍ^＋），４４２，４４０，３８６，３８４，３１０，３００，２９８，８６，８４，５７；元素分析Ｃ_２１Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_４として　計算値：Ｃ，５７．１５；Ｈ，５．９４；Ｎ，６．３５；　実測値：Ｃ，５７．１５；Ｈ，６．０４；Ｎ，６．３７．
【０９１４】
調製例１０２
８，１０−ジクロロ−６−（２−ヒドロキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
乾燥したＴＨＦ（３０ｍＬ）中の８，１０−ジクロロ−６−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．０ｇ、６．８ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却した。次いで、ＬｉＢＨ_４（０．７４ｇ、３４ｍｍｏｌ）を添加し、反応を室温までゆっくりと加温した。２４時間後、反応をＨ_２Ｏ（７５ｍＬ）で希釈し、１０％ＮａＯＨ水溶液（３０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、濃縮した。粗生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（１：１）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｍ，ＳＩＭ）によって精製し、続いてＥｔＯＡｃ／ヘプタンから結晶化して１．６ｇ（５８％）の白色固形物を得た：融点　１６６．５−１６７．０℃；　ＩＲ　（拡散反射）　３４６２，１６６５，１４５８，１４２６，１３６７，１３６２，１３４２，１２６４，１２４９，１１６５，１１１５，１０８１，９３１，８２８，８２０ｃｍ^−１；ＭＳ（Ｅｌ）　ｍ／ｚ　３９８（Ｍ^＋），３９８，３４２，３４１，２９８，２７０，２６８，２５８，２５６，５７，５６；元素分析　Ｃ_ｌ９Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_３として　計算値：Ｃ，５７．１５；Ｈ，６．０６；Ｎ，７．０１；　実測値：Ｃ，５７．０８；Ｈ，６．０８；
Ｎ，６．９７．
【０９１５】
実施例２５２ないし３０７
【０９１６】
以下の一般的手法を用い、実施例２５２ないし３０７の化合物を調製した。
適当なアリールアルコール（０．５０ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのシンチレーションバイアルに添加し、続いて、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の適当なジクロロアゼピノインドールアルコール（０．１０ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ_３（９９ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）のストック溶液を添加した。次に、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＤＢＡＤ（８７ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）のストック溶液を各バイアルに添加した。バイアルに蓋をし、Ｌａｂ−Ｌｉｎｅｓ^Ｒ　オービットシェイカーに取り付けたＪ−ＫＥＭ^Ｒヒーターブロックに入れ、４０℃にて１晩震盪した（２５０ＲＰＭ）。反応のサブセットをＬＣ／ＭＳによってモニターした。全ての出発アルコールはこれらの反応で消費された後、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）およびＤｏｗｅｘ^Ｒ　５０ＷＸ２−４００イオン交換樹脂（０．７５ｇ）を各バイアルに添加した。次いで、ＬＣ／ＭＳモニタリングに基づいて生成物樹脂上に存在するようになるまで反応を４０℃にて震盪した（３００ＲＰＭ）。バイアルを室温まで冷却し、２×５ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ（３：１）と共に、シリンジ洗浄ステーション上のディスポーザブル半融シリンジバレルに移した。次いで、樹脂を３×１０ｍＬのピリジン／ＭｅＯＨ（３：７）、１×１０ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２、および３×１０ｍＬのＭｅＯＨですすいだ。次いで、シリンジバレルを真空マニフォールドに移し、各化合物につき、合計１０×５ｍＬのＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ（３：１）で生成物を２つの４０ｍＬのシンチレーションバイアル中に溶出させた。バイアルを窒素下でブローし、続いて、４７℃において真空オーブン中で１晩さらに乾燥して生成物を得た。生成物はＨＰＬＣおよびＭＳまたはＬＣ／ＭＳによって評価した。
【０９１７】
実施例２５２：８，９−ジクロロ−６−｛２−［（５，７−ジブロモ−８−キノリニル）オキシ］エチル｝−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール；
【０９１８】
【化２６９】

【０９１９】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　５８３．３　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【０９２０】
実施例２５３：９，１０−ジクロロ−６−｛２−［（５，７−ジブロモ−８−キノリニル）オキシ］エチル｝−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール；
【０９２１】
【化２７０】

【０９２２】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　５８３．８　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【０９２３】
実施例２５４：７，８−ジクロロ−６−｛２−［（５，７−ジブロモ−８−キノリニル）オキシ］エチル｝−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【０９２４】
【化２７１】

【０９２５】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　５８３．８　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【０９２６】
実施例２５５：７，９−ジクロロ−６−｛２−［（５，７−ジブロモ−８−キノリニル）オキシ］エチル｝−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【０９２７】
【化２７２】

【０９２８】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　５８３．８　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【０９２９】
実施例２５６：７，１０−ジクロロ−６−｛２−［（５，７−ジブロモ−８−キノリニル）オキシ］エチル｝−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【０９３０】
【化２７３】

【０９３１】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　５８３．８　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【０９３２】
実施例２５７：８，１０−ジクロロ−６−｛２−［（５，７−ジブロモ−８−キノリニル）オキシ］エチル｝−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【０９３３】
【化２７４】

【０９３４】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　５８３．８　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【０９３５】
実施例２５８：８，９−ジクロロ−６−［２−（８−キノリニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【０９３６】
【化２７５】

【０９３７】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２５．８　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【０９３８】
実施例２５９：９，１０−ジクロロ−６−［２−（８−キノリニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【０９３９】
【化２７６】

【０９４０】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２６．０　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【０９４１】
実施例２６０：７，８−ジクロロ−６−［２−（８−キノリニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【０９４２】
【化２７７】

【０９４３】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２６．０　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【０９４４】
実施例２６１：７，９−ジクロロ−６−［２−（８−キノリニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【０９４５】
【化２７８】

【０９４６】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２６．１　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【０９４７】
実施例２６２：７，１０−ジクロロ−６−［２−（８−キノリニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【０９４８】
【化２７９】

【０９４９】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２５．９　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【０９５０】
実施例２６３：８，１０−ジクロロ−６−［２−（８−キノリニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【０９５１】
【化２８０】

【０９５２】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２６．０　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【０９５３】
実施例２６４：８，９−ジクロロ−６−［２−（５−イソキノリニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【０９５４】
【化２８１】

【０９５５】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２５．８　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【０９５６】
実施例２６５：７，８−ジクロロ−６−［２−（５−イソキノリニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【０９５７】
【化２８２】

【０９５８】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２５．９　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【０９５９】
実施例２６６：７，９−ジクロロ−６−［２−（５−イソキノリニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【０９６０】
【化２８３】

【０９６１】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２６．１　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【０９６２】
実施例２６７：８，１０−ジクロロ−６−［２−（５−イソキノリニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【０９６３】
【化２８４】

【０９６４】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２６．１　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【０９６５】
実施例２６８：８，９−ジクロロ−６−［２−（５−キノリニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【０９６６】
【化２８５】

【０９６７】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２５．８　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【０９６８】
実施例２６９：９，１０−ジクロロ−６−［２−（５−キノリニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【０９６９】
【化２８６】

【０９７０】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２６．０　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【０９７１】
実施例２７０：７，８−ジクロロ−６−［２−（５−キノリニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【０９７２】
【化２８７】

【０９７３】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２６．１　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【０９７４】
実施例２７１：７，９−ジクロロ−６−［２−（５−キノリニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【０９７５】
【化２８８】

【０９７６】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２６．１　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【０９７７】
実施例２７２：７，１０−ジクロロ−６−［２−（５−キノリニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【０９７８】
【化２８９】

【０９７９】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２５．９　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【０９８０】
実施例２７３：８，１０−ジクロロ−６−［２−（５−キノリニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【０９８１】
【化２９０】

【０９８２】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２６．０　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【０９８３】
実施例２７４：８，９−ジクロロ−６−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【０９８４】
【化２９１】

【０９８５】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２８．８　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【０９８６】
実施例２７５：９，１０−ジクロロ−６−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニルオキシ）エチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【０９８７】
【化２９２】

【０９８８】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２９．１　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【０９８９】
実施例２７６：７，８−ジクロロ−６−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【０９９０】
【化２９３】

【０９９１】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２９．１　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【０９９２】
実施例２７７：７，９−ジクロロ−６−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【０９９３】
【化２９４】

【０９９４】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２９．１　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【０９９５】
実施例２７８：７，１０−ジクロロ−６−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１ナフタレニルオキシ）エチル］−ｌ，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【０９９６】
【化２９５】

【０９９７】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２９．０　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【０９９８】
実施例２７９：８，１０−ジクロロ−６−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニルオキシ）エチル］−ｌ，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【０９９９】
【化２９６】

【１０００】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２９．１　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１００１】
実施例２８０：６−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ）エチル］−８，９−ジクロロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１００２】
【化２９７】

【１００３】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４１８．７　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１００４】
実施例２８１：６−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ）エチル］−９，１０−ジクロロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１００５】
【化２９８】

【１００６】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４１９．０　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１００７】
実施例２８２：６−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ）エチル］−７，８−ジクロロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１００８】
【化２９９】

【１００９】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４１９．０　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１０１０】
実施例２８３：６−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ）エチル］−７，９−ジクロロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１０１１】
【化３００】

【１０１２】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４１９．１　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１０１３】
実施例２８４：６−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ）エチル］−７，１０−ジクロロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１０１４】
【化３０１】

【１０１５】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４１９．０　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１０１６】
実施例２８５：６−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ）エチル］−８，１０−ジクロロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１０１７】
【化３０２】

【１０１８】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４１９．０　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１０１９】
実施例２８６：８，９−ジクロロ−６−［２−（１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１０２０】
【化３０３】

【１０２１】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４１４．１　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１０２２】
実施例２８７：９，１０−ジクロロ−６−［２−（１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１０２３】
【化３０４】

【１０２４】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４１４．１　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１０２５】
実施例２８８：７，８−ジクロロ−６−［２−（１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１０２６】
【化３０５】

【１０２７】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４１４．１　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１０２８】
実施例２８９：８，１０−ジクロロ−６−［２−（１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１０２９】
【化３０６】

【１０３０】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４１４．１　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１０３１】
実施例２９０：８，９−ジクロロ−６−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１０３２】
【化３０７】

【１０３３】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２９．３　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１０３４】
実施例２９１：９，１０−ジクロロ−６−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニルオキシ）エチル］−ｌ，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１０３５】
【化３０８】

【１０３６】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２９．１　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１０３７】
実施例２９２：７，８−ジクロロ−６−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１０３８】
【化３０９】

【１０３９】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２９．１　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１０４０】
実施例２９３：７，９−ジクロロ−６−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１０４１】
【化３１０】

【１０４２】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２９．１　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１０４３】
実施例２９４：７，１０−ジクロロ−６−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１０４４】
【化３１１】

【１０４５】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２９．０　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１０４６】
実施例２９５：８，１０−ジクロロ−６−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニルオキシ）エチル］−ｌ，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１０４７】
【化３１２】

【１０４８】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２９．１　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１０４９】
実施例２９６：８，９−ジクロロ−６−［２−（７−キノリニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１０５０】
【化３１３】

【１０５１】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２６．２　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１０５２】
実施例２９７：９，１０−ジクロロ−６−［２−（７−キノリニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１０５３】
【化３１４】

【１０５４】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２６．１　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１０５５】
実施例２９８：７，８−ジクロロ−６−［２−（７−キノリニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１０５６】
【化３１５】

【１０５７】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２６．１　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１０５８】
実施例２９９：７，９−ジクロロ−６−［２−（７−キノリニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１０５９】
【化３１６】

【１０６０】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２６．１　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１０６１】
実施例３００：７，１０−ジクロロ−６−［２−（７−キノリニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１０６２】
【化３１７】

【１０６３】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２６．０　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１０６４】
実施例３０１：８，１０−ジクロロ−６−［２−（７−キノリニルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１０６５】
【化３１８】

【１０６６】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４２６．０　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１０６７】
実施例３０２：８，９−ジクロロ−６−｛２−［（５，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）オキシ］エチル｝−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１０６８】
【化３１９】

【１０６９】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４５７．２　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１０７０】
実施例３０３：９，１０−ジクロロ−６−｛２−［（５，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）オキシ］エチル｝−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１０７１】
【化３２０】

【１０７２】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４５７．２　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１０７３】
実施例３０４：７，８−ジクロロ−６−｛２−［（５，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）オキシ］エチル｝−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１０７４】
【化３２１】

【１０７５】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４５７．２　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１０７６】
実施例３０５：７，９−ジクロロ−６−｛２−［（５，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）オキシ］エチル｝−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１０７７】
【化３２２】

【１０７８】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４５７．２　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１０７９】
実施例３０６：７，１０−ジクロロ−６−｛２−［（５，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）オキシ］エチル｝−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１０８０】
【化３２３】

【１０８１】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４５７．２　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１０８２】
実施例３０７：８，１０−ジクロロ−６−｛２−［（５，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−ｌ−イル）オキシ］エチル｝−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール：
【１０８３】
【化３２４】

【１０８４】
ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　４５７．２　ｍ／ｚ　（ＭＨ^＋）．
【１０８５】
調製例１０３
３−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−９−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
５００ｍＬ丸底フラスコ中、３−ベンゾイル−９−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（１２．９ｇ、３５．０ｍｍｏｌ）、ＫＯＨ（９．８ｇ，１７５ｍｍｏｌ）、およびエチレングリコール（２５０ｍＬ）の混合物を１４０℃にて一晩加熱した。混合物を０℃まで冷却し、ジオキサン（１５０ｍＬ）およびＢｏｃ_２Ｏ（８．４ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間攪拌した。浴を取り除き、混合物を室温で１８時間攪拌し、次いで、１００℃にて６時間加熱した。熱を取り除き、混合物を室温にて７２時間攪拌した。ジオキサンを減圧下で除去し、得られた混合物をＣＨＣｌ_３および水の間に分配した。水性層をＣＨＣ１_３で２回目に抽出し、合わせた有機層を水で洗浄し、濃縮して１２．５ｇの油状茶色泡状物を得た。ＣＨＣｌ_３に溶解させて沈殿が形成され、これを濾過して３．２１ｇ（２５％）の表記化合物が灰色かかった白色固形物として得られた。２回目の沈殿から得られた３．６５ｇのさらなる物質は２０％不純物を含有した。母液の第２ロットのカラムクロマトグラフィー（２０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタンでの溶出）により、さらに１．３ｇ（１０％）の表記化合物を黄色固形物として得た。混合物を再度反応条件に付し、灰色かかった白色固形物として得られた表記化合物の得られた３．２７ｇ（２５％）を分析用に供した。融点　２００−２０３℃（分解）；^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．９６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７３−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．０３２．９５（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．８６（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）；ＩＲ（ドリフト）３２９４，１６６７，１４７８，１４２３，１３６６，１３２６，１２８６，１２６６，１２４９，１２３８，１１６９，１１１８，９２７，８５７，７９０ｃｍ^−１．
【１０８６】
調製例１０４
３−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−９−（４，４，５，５−テトラエチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
【１０８７】
３−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−９−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（６．５０ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）で出発する以外は調製例９の一般的手法に従い、表記化合物を黄色固形物（２．７０ｇ、３７％）として得た。：融点　２３４−２３７℃；^１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２４（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．０７−２．９３（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｓ，１２Ｈ）．　ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｚ　４１３　（Ｍ＋Ｈ＋），４１２，４１１，３５８，３５７，３５６，３５５，３５４，２８２，５７；　ＨＲＭＳ　（ＥＩ）　Ｃ_２３Ｈ_３３ＢＮ_２Ｏ_４として　計算値４１２．２５３３，　実測値４１２．２５４１．
【１０８８】
調製例１０５
９−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ−［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
【１０８９】
ジオキサン（１２ｍＬ）中の１−ブロモ−２，６−ジフルオロベンゼン（０．２８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液を、３−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（０．５０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（０．１１ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（０．５９ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を充填したフラスコに添加した。次ぎに、亜リン酸トリメチル（０．０４５ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９５℃まで加熱した。２８．５時間後、反応を室温ので冷却し、Ｈ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、濃縮した。粗生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（４：１）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｍ，ＳＩＭ）によって精製し、０．３８ｇ（８０％）の淡黄色固形物を得た。：融点２２５．５−２２６℃；％水（ＫＦ）：０．１０；溶解溶媒和物：１．４６％ＣＨ_２Ｃｌ_２；０．１９％　ＥｔＯＡｃ；元素分析Ｃ_２３Ｈ_２４Ｆ_２Ｎ_２Ｏ_２・０．１０％Ｈ_２Ｏ・１．４６％ＣＨ_２Ｃｌ_２・０．１９％ＥｔＯＡｃとして　計算値：Ｃ，６８．３４；Ｈ，６．１９；Ｎ，６．９１；　実測値：Ｃ，６８．３４；Ｈ，６．１９；Ｎ，６．８１．
【１０９０】
実施例３０８：９−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩
【１０９１】
【化３２５】

【１０９２】
ＴＦＡ（１．９ｍＬ，２５ｍｍｏｌ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２５ｍＬ）中の９−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４８ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。１時間後、反応を１０％ＮａＯＨ水溶液でクエンチし、Ｈ_２Ｏで希釈した。層を分離し、水性層をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、濃縮した。粗生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ（９７６：２１：３）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｓ，ＳＩＭ）によって精製して、０．３０ｇ（８５％）の遊離塩基を得た。ＨＣ１塩を灰色−茶色固形物としての遊離塩基１００ｍｇから調製した（７３ｍｇ）：融点　２８５．５−２８７．５℃；　ＩＲ（拡散反射）３２２６，２９４９，２８２７，２８００，２７５３，１５８９，１４６８，１４４９，１４２５，１２６８，１２２８，９９５，８０２，７８０，７３１ｃｍ^−１；ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　２９８（Ｍ^＋），２６９，２６８，２５７，２５６，２５５，７８，６４，６３，６２；元素分析　Ｃ_ｌ８Ｈ_１６Ｆ_２Ｎ_２・ＨＣｌとして　計算値：Ｃ，６４．５７；Ｈ，５．１２；Ｎ，８．３７；実測値：Ｃ，６４．５１；Ｈ，５．２２；Ｎ，８．２９．
【１０９３】
調製例１０６
３−ベンジル−９−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
ＤＭＥ（５０ｍＬ）中の３−ベンジル−９−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５ｂ］インドール（１．５０ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）の溶液を音波処理および真空／Ｎ_２パージを介して脱気した。次いで、（ＰｈＰ_３）_４Ｐｄ（０．２３５ｇ，０．２０３ｍｍｏｌ）を添加し、ＤＭＥ（１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中のトリス４−（メトキシ−２−メチルフェニル）ボロキシン（０．９００ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）の溶液の添加に先立って混合物を２０分間攪拌した。次に、２Ｍ　Ｎａ_２ＣＯ_３（１２ｍＬ）を添加し、反応を加熱還流した。７時間後、さらに（ＰｈＰ_３）_４Ｐｄ（０．２３５ｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）を添加した。さらに１５時間後、反応を室温まで冷却した。反応をＨ_２ＯおよびＥｔＯＡｃの間に分配し、層を分離した。水性層をさらなるＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、濃縮した。粗生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（グラジエント，２：１ないし１：１）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｍ）によって精製して、０．６１ｇ（３７％）の表記化合物を得た。ヘプタン／ＥｔＯＡｃからの結晶化を介して、分析試料を灰色かかった白色固形物として調製した。：融点　２６８．５−２７１．５℃；ＩＲ（拡散反射）３２９７，３２５０，３２４３，３２０２，１６０８，１５００，１４６７，１４３０，１３００，１２８９，１２７６，１２３３，７８６，７４０，７０６ｃｍ^−１；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ４１０　（Ｍ^＋），２９０，２８９，２８８，２７６，１０５，８６，７７，５１，５０；　ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２７Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_２＋Ｈとして　計算値　４１１．２０７２，実測値　４１１．２０７３；　％水（ＫＦ）：０．２３；溶解溶媒和物：１．９１％　ＥｔＯＡｃ，０．１５％ヘプタン；元素分析Ｃ_２７Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_２・０．２３％　Ｈ_２Ｏ・１．９１％　ＥｔＯＡｃ・０．１５％ヘプタンとして　計算値：Ｃ，７８．３６；Ｈ，６．４６；Ｎ，６．６７；　実測値：Ｃ，７８．１６；Ｈ，６．４７；Ｎ，６．９１．
【１０９４】
実施例３０９：９−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩
【１０９５】
【化３２６】

【１０９６】
３−ベンゾイル−９−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（０．４０ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（１．０ｇ，１８ｍｍｏｌ）およびエチレングリコール（１０ｍＬ）の混合物を１７０℃まで加熱した。３時間後、反応物を室温まで冷却し、Ｈ_２Ｏで希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し，Ｋ_２ＣＯ_３で乾燥し、デカントし、濃縮して０．２６ｇ（８７％）の粗製精製物を得た。淡茶色固形物としての遊離塩基１００ｍｇからＨＣ１塩を調製した（３９ｍｇ）。：融点２７６．５２７７℃；ＩＲ（拡散反射）３２２６，３００４，２９８６，２９５８，２９３８，２８３２，２７９８，２７５２，１６０９，１４６８，１４４９，１４２０，１２９２，１２３５，８００ｃｍ^−１；ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　３０６（Ｍ^＋），２７７，２６４，８６，８４，７８，６３，６２，６１，５１　ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）Ｃ_２０Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ＋Ｈとして　計算値　３０７．１８１０，実測値　３０７．１８０６．
【１０９７】
調製例１０７
３−ベンゾイル−９−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
ＤＭＥ（５０ｍＬ）中の３−ベンゾイル−９−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（２．００ｇ，５．４２ｍｍｏｌ）の溶液を、真空／Ｎ_２パージを介して脱気した。次いで、（ＰｈＰ_３）_４Ｐｄ（０．６３ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＤＭＥ（１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中の２，４−ジクロロフェニルボロン酸（１．５５ｇ，８．１２ｍｍｏｌ）の脱気した溶液の添加に先立って混合物を２０分間攪拌した。次に、２Ｍ　Ｎａ_２Ｃｏ_３（１６ｍＬ）を添加し、反応を加熱還流した。２時間後、反応を室温まで冷却し、Ｈ_２ＯおよびＥｔＯＡｃの間に分配した。層を分離し、水性層をさらにＥｔＯＡｃ（２×７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し，Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、デカントし、濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃ（グラジエント，１：１ないし１：２）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、２．１５ｇの純粋でない生成物を得た。エーテルでトリチュリートし、真空下で長時間乾燥して１．４２ｇ（６０％）の灰色−茶色固形物を得た．：融点　２３５．５−２３７℃；ＩＲ（拡散反射）３２９４，１６０１，１４６８，１４３４，１３７４，１３３０，１２９５，１２４６，９３３，８７３，８２１，７９６，７８５，７４３，７０８ｃｍ^−１；ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　４３４　（Ｍ^＋），３１５，３１３，３００，１０５，７８，７７，６４，６３，５１；　ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２５Ｈ_２０Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ＋Ｈとして　計算値　４３５．１０３１，実測値　４３５．１０１７；％水（ＫＦ）：０．１０；メルト溶媒和物：０．８４％　ＥｔＯＡｃ．
【１０９８】
実施例３１０：９−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩
【１０９９】
【化３２７】

【１１００】
３−ベンゾイル−９−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（１．００ｇ、２．３０ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（２．００ｇ、３５．６ｍｍｏｌ）およびエチレングリコール（２ｍＬ）を１７０℃まで加熱した。３時間後、反応を室温まで冷却し、Ｈ_２Ｏで希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｋ_２ＣＯ_３で乾燥し、デカントし、濃縮して０．７４ｇ（９７％）の粗生成物を得た。ベージュ色固形物としての有機塩基１００ｍｇから（５７ｍｇ）を調製した：融点　２７３−２７４．５℃；ＩＲ（拡散反射）　３２３０，２９５２，２８２７，２７９９，２７５３，２６７９，２５７６，１５９４，１４６９，１４５４，１４２１，１３３０，８２７，８１３，７９９ｃｍ^−１；ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　３３２，３３０　（Ｍ^＋），３０３，３０１，３００，２９２，２９０，２８９，２８８，２８７；元素分析Ｃ_１８Ｈ_ｌ６Ｃ１_２Ｎ_２・ＨＣｌとして　計算値：Ｃ，５８．８０；Ｈ，４．６６；Ｎ，７．６２；　実測値：Ｃ，５８．７６；Ｈ，４．７６；Ｎ，７．５３．
【１１０１】
実施例３１１：Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩
【１１０２】
【化３２８】

【１１０３】
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩を調製するのに用いた手法に従って調製した。^１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）　δ　７．５２，７．４２，７．２９，７．２３−７．１１，５．１３，３．５２，３．４７，３．３２，３．２３，２．２５．ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　Ｃ_２ｌＨ_２０ＣｌＮ_３Ｏとして　ｍ／ｚ　３６８．０　（Ｍ＋Ｈ）＋．
【１１０４】
実施例３１２：Ｎ−［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩
【１１０５】
【化３２９】

【１１０６】
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩を調製するのに用いた手法に従って調製した。　^１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）　δ　７．５６，７．４４，７．３５，７．２２，７．１２，５．１７，３．５３，３．４７，３．３３，３．２３，２．３２．ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　Ｃ_２２Ｈ_２２Ｆ_３Ｎ_３Ｏとして　ｍ／ｚ　４０２．０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【１１０７】
実施例３１３：２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド塩酸塩
【１１０８】
【化３３０】

【１１０９】
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩を調製するのに用いた手法に従って調製した。　^１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤ_３ＯＤ）　δ　７．５２，７．４３，７．２１，７．１４，７．０６，６．９７，５．１０，３．５１，３．４５，３．３２，３．２２，２．７６，２．５５，１．７６．　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）Ｃ_２４Ｈ_２７Ｎ_３Ｏとして　ｍ／ｚ　３７４．１　（Ｍ＋Ｈ）＋．
【１１１０】
実施例３１４：Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩
【１１１１】
【化３３１】

【１１１２】
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩を調製するのに用いた手法に従って調製した。^１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ　７．５３，７．３５，７．１８，７．１１，６．９４，５．８３，３．５１，３．３２，３．２６，２．４１．　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　Ｃ_１８Ｈ_２０Ｎ_４ＯＳとして　ｍ／ｚ　３４１．１　（Ｍ＋Ｈ）＋．
【１１１３】
実施例３１５：Ｎ−（１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−４−イル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩
【１１１４】
【化３３２】

【１１１５】
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセトアミド塩酸塩を調製するのに用いた手法に従って調製した。　^１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤ_３ＯＤ）　δ　７．５１，７．３７，７．２７，７．２０，７．１１，５．１０，５．０６，４．９８，３．５１，３．４６，３．２９，３．２２．　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　Ｃ_２２Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_２として　ｍ／ｚ　３６２．２　（Ｍ＋Ｈ）　＋．
【１１１６】
実施例３１６：２−（７−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド塩酸塩
【１１１７】
【化３３３】

【１１１８】
７−ブロモ−６−｛２−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２８０ｇ，０．５２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）に溶解させた。ジオキサン（５ｍＬ）中の４Ｎ　ＨＣ１を添加し、反応混合物をＮ_２下で室温にて攪拌した。１時間後、白色固形物が溶液から沈殿した。沈殿は濾過によって収集した。純粋な２−（７−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド塩酸塩は、３：１のＣＨ_３ＯＨ：Ｅｔ_２Ｏ（２０ｍＬ）からの再結晶の後に、収率９４％にて白色固形物（０．２２０ｇ）として得られた。^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）　δ　２．４，３．２２−３．２８，３．４９−３．５９，５．７−５．７８，６．８８，７．０２，７．３５，７．５４；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　Ｃ_１８Ｈ_１９ＢｒＮ_４ＯＳとして　ｍ／ｚ　４２０．８　（Ｍ＋Ｈ）＋．
【１１１９】
実施例３１７：２−（８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド塩酸塩
【１１２０】
【化３３４】

【１１２１】
２−（７−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド塩酸塩を調製するのに用いた手法に従って５３％収率にて調製した。^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）　δ　２．３８，３．２１−３．２９，３．４６−３．５６，５．２４，６．８３，７．２５，７．４６，７．５８；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　Ｃ_１８Ｈ_１９ＢｒＮ_４ＯＳとして　ｍ／ｚ　４２０．８　（Ｍ＋Ｈ）　＋．
【１１２２】
実施例３１８：２−（９−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド塩酸塩
【１１２３】
【化３３５】

【１１２４】
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（ｌＨ）−イル）アセトアミド塩酸塩を調製するのに用いた手法に従って１４％収率にて調製した。^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）　δ　２．３３，３．１８−３．２９，３．４６−３．５５，５．１９，６．６９，７．２８，７．６９；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　Ｃ_１８Ｈ_１９ＢｒＮ_４ＯＳとして　ｍ／ｚ　４２０．９　（Ｍ＋Ｈ）＋．
【１１２５】
実施例３１９：２−（１０−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド
【１１２６】
【化３３６】

【１１２７】
１０−ブロモ−６−｛２−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１３ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）に溶解させた。ＣＦ_３ＣＯ_２Ｈ（０．５ｍＬ，０．７４ｇ、６．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＮ_２下で室温にて４６時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ　ＮａＯＨ（６０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（３５０ｍＬ）間に分配した。水性層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し，濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（０．０５％の７Ｎ　ＮＨ_３／ＣＨ_３ＯＨを含有する１０％ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）に付し、２−（１０−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（ｌＨ）−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミドが２８％収率で得られた。^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）　δ　２．３３，３．０２−３．０９，３．１４−３．２１，３．５５−３．６３，５．１６，６．６７，６．９７，７．２１，７．３０；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　Ｃ_１８Ｈ_ｌ９ＢｒＮ_４ＯＳとして　ｍ／ｚ　４２０．８　（Ｍ＋Ｈ）＋．
【１１２８】
実施例３２０：６−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルメチル）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩
【１１２９】
【化３３７】

【１１３０】
６−（２−ヒドロキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１００ｇ，０．３０２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６ｍＬ）に溶解させた。５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−オール（０．０６７ｇ，０．４５４ｍｍｏｌ）を添加し、２５分後、アゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．１０５ｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４０℃にて５時間攪拌した。溶媒を真空中で除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（９：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）に付し、６−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）エチル］−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルが２２％収率で得られた。６−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）エチル］−ｌ，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０２８ｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）に溶解させた。ジオキサン（２ｍＬ）中の４Ｎ　ＨＣ１を添加した。反応混合物をＮ_２下で室温にて２０時間攪拌した。溶媒を真空中で除去した。粗生成物をＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）に溶解させ、Ｅｔ_２Ｏ（３ｍＬ）を滴下した。沈殿を濾過によって収集し、Ｅｔ_２Ｏで洗浄し、減圧下にて乾燥して、６−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩を７３％収率で得た。　^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）　δ　１．６６−１．７２，２．３５−２．３９，２．６５−２．７２，３．２０−３．２３，３．３６−３．５０，４．２３−４．２８，４．６１−４．６４，６．５１，６．６３，６．９３，７．１０，７．１８，７．４４，７．５０；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　Ｃ_２４Ｈ_２８Ｎ_２Ｏとして　ｍ／ｚ　３６１．１　（Ｍ＋Ｈ）＋．
【１１３１】
実施例３２１：６−｛２−［（５，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）］エチル｝−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩
【１１３２】
【化３３８】

【１１３３】
６−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）エチル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩を調製するのに用いた手法に従い、６９％収率にて調製した。　^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）　δ　１．２０−１．２６，１．５３１．６１，１．６３−１．７３，２．３４−２．４０，３．２１−３．２６，３．３７−３．５３，４．２２−４．２８，４．５９−４．６６，６．５３，６．９３，６．９９，７．１０，７．１８，７．４２，７．５０；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）Ｃ_２６Ｈ_３２Ｎ_２Ｏとして　ｍ／ｚ　３８９．１　（Ｍ＋Ｈ）＋．
【１１３４】
調製例１０８
３−ベンゾイル−１０−（２−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
３−ベンゾイル−１０−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールを調製するのに用いた手法に従い調製した。　^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）　δ　２．１５，２．２７，２．３９，２．５３，２．９２，３．１９，３．４２，３．６５，３．７１，３．９５，６．７２，７．０８，７．２６−７．３５，７．３６−７．５５；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　Ｃ_２５Ｈ_２１ＣｌＮ_２Ｏとして　ｍ／ｚ　４０１．０　（Ｍ＋Ｈ）＋．
【１１３５】
実施例３２２：１０−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１１３６】
【化３３９】

【１１３７】
１７０℃における２６時間のエチレングリコール中での３−ベンゾイル−１０−（２−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールとＫＯＨの脱保護反応から、少量生成物として２１％収率で得られた。^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）　δ　２．２６，２．３５−２．４６，２．５３−２．６０，２．７７−２．８４，２．９７−３．０２，６．７２，７．０６，７．２９，７．３２−７．４０，７．４８；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　Ｃ_１９Ｈ_１９ＣｌＮ_２として　ｍ／ｚ　３１１．１　（Ｍ＋Ｈ）＋．
【１１３８】
実施例３２３：１０−（２−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１１３９】
【化３４０】

【１１４０】
１０−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールを調製するのに用いた手法に従い９６％収率にて調製した。^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）　δ　２．３１，２．４５，２．８６−２．９３，３．０４−３．１０，３．１２３．１８，６．７３，７．０８，７．３１，７．３３−７．４０，７．４８；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　Ｃ_１８Ｈ_ｌ６ＣｌＮ_２として　ｍ／ｚ２９７．１　（Ｍ＋Ｈ）＋．
【１１４１】
調製例１０９
１０−（２−メチルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
１０−ブロモ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１７ｇ，３．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．３９ｇ，０．３４ｍｍｏｌ）およびジメトキシエタン（２５ｍＬ）を室温にて１０分間攪拌し、次いで、２−メチルボロン酸（０．５２ｇ，３．８ｍｍｏｌ）およびＮａ_２ＣＯ_３の２Ｍ溶液（１２ｍＬ）で処理した。反応を１５．２５時間加熱還流し、次いで室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水の間に分配した。水性層を酢酸エチル（２×）で抽出し、有機層を合わせ、ブラインで洗浄し，ＭｇＳＯ_４で乾燥し、真空中で濃縮して茶色油が得られ、これを１：５酢酸エチル／ヘキサンでのシリカゲルのカラムに通して、０．５３ｇ（４４％）の茶色油を表記化合物として得た。
【１１４２】
実施例３２４：１０−（２−メチルフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩
【１１４３】
【化３４１】

【１１４４】
前記からの１０−（２−メチルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５３ｇ，１．４０ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１０ｍＬ）中の４Ｎ　ＨＣｌの溶液で処理し、室温にて３．７時間攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮した後、ＣＨ_２Ｃｌ_２を添加し、溶液を真空中で濃縮して緑色固形物（４７５ｍｇ）が得られ、これをＣＨ_３ＯＨ／酢酸エチルから再結晶して、０．３６２ｇ（８２％）の淡茶色固形物を表記化合物として得た：融点　２７８．５−２８１℃　^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ　１１．２０（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．３２−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ　ＮＭＲ　（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ　１４０．９，１３５．８，１３５．５，１３４．５，１３２．７，１２９．４，１２９．２，１２７．２，１２５．３，１２５．０，１２０．２，１１９．７，１１０．０，１０９．７，４５．９，４４．２，２４．３，２１．１，１９．６；　ＩＲ　（拡散反射）　３２５７（ｓ），２９９２（ｓ），２９４６（ｓ，ｂ），２９０６（ｓ，ｂ），２８４９（ｓ），２８３１（ｓ），２８０１（ｓ），２７７４（ｓ），２６７６，２５７２，２４４６，１４６３，１３３６，７６６，７４４（ｓ）ｃｍ^−１；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_ｌ９Ｈ_２０Ｎ_２＋Ｈ_１として　計算値　２７７．１７０４，実測値　２７７．１７０２．元素分析Ｃ_ｌ９Ｈ_２０Ｎ_２・ＨＣｌ・０．５ＥｔＯＡｃとして　計算値：Ｃ，７２．６９；Ｈ，６．８０；Ｎ，８．８３．実測値：Ｃ，７２．６０；Ｈ，６．８２；Ｎ，８．９４．
【１１４５】
調製例１１０
３−ベンゾイル−１０−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
１０−ブロモ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．４０ｇ，１１．９ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１．４０ｇ，１．２１ｍｍｏｌ）、およびジメトキシエタン（６０ｍＬ）を室温にて１５分間攪拌し、次いで、２−メトキシボロン酸（２．１８ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）およびＮａ_２ＣＯ_３の２Ｍ溶液（３６ｍＬ）で処理した。反応を１７．０加熱還流し、次いで、室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水の間に分配した。水性層を酢酸エチル（２×）で抽出し、有機層を合わせ、ブブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し真空中で濃縮して茶色泡状物が得られ、これを４０％酢酸エチル／ヘキサンでのシリカゲルのカラムを通して、３．８７ｇ（８２％）の白色固形物が表記化合物として得られた：融点　２１８．９−２２１．６　℃　^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ　１０．９５−１０．８５（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．２７−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１７−６．９７（ｍ，４Ｈ），６．６７−６．６１（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．５３（ｍ，５Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．１３（ｍ，１Ｈ）；　^１３Ｃ　ＮＭＲ　（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ　１７０．１，１６９．８，１５６．８，１５６．７，１３７．１，１３５．７，１３４．８，１３４．６，１３０．８，１３０．５，１３０．４，１３０．２，１３０．０，１２８．９，１２８．５，１２８．３，１２８．２，１２６．１，１２６．０，１２０．５，１１９．９，１１９．８，１１９．７，１１１．２，１１０．５，１１０．２，１０９．７，１０９．５，５４．９，５４．７，４９．６，４８．３，４６．１，４４．２，２９．４，２７．５，２５．７，２４．６；　ＩＲ　（拡散反射）　３２０２，３１８１（ｂ），１６０２（ｓ），１５００，１４８９，１４６６，１４３４，１２９９，１２６６，１２４９，１２４１，７８６，７５９（ｓ），７４８，７０７ｃｍ^−１；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２６Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_２＋Ｈ_１として　計算値　３９７．１９１６，実測値　３９７．１９１０．元素分析Ｃ_２６Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_２として　計算値：Ｃ，７８．７６；Ｈ，６．１０；Ｎ，７．０７．実測値：Ｃ，７８．４０；Ｈ，６．２２；Ｎ，６．９７．
【１１４６】
実施例３２５：１０−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩
【１１４７】
【化３４２】

【１１４８】
３−ベンゾイル−１０−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（１．１０ｇ，２．８ｍｍｏｌ），水酸化カリウム（３．７１ｇ、５７．５ｍｍｏｌ）、およびエチレングリコール（３０ｍＬ）を４時間で１７０℃まで加熱した。反応を水で希釈し、酢酸エチル（３×）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、真空中で濃縮して茶色油（２．７６ｇ）が得られ、これを、１％ＮＨ_４ＯＨを含む１：１９メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルのカラムを通して、黄色粉末３８１ｍｇ（４７％）が得られ、これをジオキサン（５ｍＬ）中の４Ｎ　ＨＣ１の溶液で処理し、室温にて２．３時間攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮した後、ＣＨ_２Ｃｌ_２を添加し、溶液を真空中で濃縮した白色固形物が得られ、これをＣＨ_３ＯＨ／ＥｔＯＡｃから再結晶して、表記化合物として０．４０ｇ（４３％）の白色固形物を得た：融点　２８１．４−２８３．９℃．　^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ　１１．１５（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−６．９９（ｍ，３Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．３９（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ　ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ　１５６．７，１３５．２，１３４．４，１３０．９，１３０．０，１２９．９，１２８．６，１２５．５，１２０．７，１２０．０，１１０．５，１１０．３，１１０．０，５４．９，４５．９，４４．３，２４．３，２１．２；ＩＲ（拡散反射）３３７３（ｓ），２９５８，２９３５，２８９５，２８３２，２７９１，２７７０，２７２７，１４８３，１４５９（ｓ），１４１５，１２３０（ｓ），１０２４，７６２（ｓ），７５７（ｓ）ｃｍ^−１；　ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ_１９Ｈ_２ＯＮ_２Ｏ_１＋Ｈ_１として　計算値　２９３．１６５４，実測値　２９３．１６５８．
【１１４９】
調製例１１１
２−（３−ベンゾイル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）フェノールの調製
ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）中の３−ベンゾイル−１０−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（９３６ｍｇ，２．３６ｍｍｏｌ）の０℃溶液をＢＢｒ_３（０．７５ｍＬ、７．９４ｍｍｏｌ）で処理した。反応を窒素下で室温にて１６．５時間攪拌した。反応を０℃まで冷却し、飽和ＮＨ_４Ｃ１水溶液でゆっくりとクエンチした。室温で１．７時間攪拌した後、反応をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥し、真空中で濃縮して、表記化合物として７９２ｍｇ（８８％）黄色泡状物を得た。：ＭＳ　ｍ／ｚ３８３．３（Ｍ^＋＋Ｈ）。
【１１５０】
調製例１１２
３−ベンゾイル−１０−（２−プロポキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
アセトン（１０ｍＬ）中の２−（３−ベンゾイル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０イル）フェノール（３５７ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）、ＣＳ_２ＣＯ_３（１．２４ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）および１−ヨードプロパン（１９５ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）のスラリーを窒素下で室温にて１５時間攪拌した。反応を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、真空中で濃縮して黄色油が得られ、これを５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルのカラムを通して表記化合物として２７６ｍｇ（７０％）の白色泡状物を得た。：ＭＳ　ｍ／ｚ　４２５．３　（Ｍ^＋＋Ｈ）．
【１１５１】
実施例３２６：１０−（２−プロポキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１１５２】
【化３４３】

【１１５３】
３−ベンゾイル−１０−（２−プロポキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（１．３２ｇ，３．１ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（４．０１ｇ、６２．２ｍｍｏｌ）、およびエチレングリコール（３０ｍＬ）を３．２５時間で１７０℃まで加熱した。反応を水で希釈しし、酢酸エチル（２×）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し，ＭｇＳＯ_４で乾燥し、真空中で濃縮して茶色油（２．７９ｇ）が得られ、これを１％のＮＨ_４ＯＨを含む１：１９メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルのカラムを通して、表記化合物として７４７ｍｇ（７５％）の黄色泡状物を得た。：^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ　１０．６５（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７６（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．５９−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．４０（ｍ，２Ｈ），０．６９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；　^１３Ｃ　ＮＭＲ　（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ　１５６．２，１３７．６，１３４．４，１３１．０，１３０．９，１３０．０，１２８．２，１２６．５，１２０．２，１１９．７，１１９．０，１１２．６，１１１．５，１０９．４，６８．８，４９．８，４７．９，３２．０，２８．４，２１．９，１０．０；ＩＲ（拡散反射）３３９９，３０５５，２９６１，２９３２，２９０６（ｂ），２８７７，２８３４，１４８４，１４６６，１４４９，１４１６，１３３４，１２５９，１２３４，７５１（ｓ）ｃｍ^−１．ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）　Ｃ_２ｌＨ_２４Ｎ_２Ｏ_３＋Ｈ_１として　計算値：３２１．１９６７　実測値　３２１．１９５８．
【１１５４】
実施例３２７：１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１１５５】
【化３４４】

【１１５６】
３−ベンゾイル−１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（３．５０ｇ、９．１ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（１１．８０ｇ、１８３ｍｍｏｌ）、およびエチルレングリコール（８０ｍＬ）を６．６時間で１７０℃まで加熱した。反応を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、真空中で濃縮した。赤色油が得られ、これを１％ＮＨ_４ＯＨを含む１：１９メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルのカラムを通して、表記化合物として２．４３ｇ（９５％）を得た。：融点　１２１．８１２６．３℃．　^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　８．０２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．９８　（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１６−２．８６（ｍ，６Ｈ），２．５８−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．３９（ｍ，１Ｈ）；　ＭＳ　ｍ／ｚ　２８１．２（Ｍ＋＋Ｈ）。
【１１５７】
実施例３２８：１０−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩
【１１５８】
【化３４５】

【１１５９】
１０−（２−メチルフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩を調製するのに用いた手法に従って調製して、表記化合物を得た：ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　３３１．３（ＭＨ^＋）．
【１１６０】
実施例３２９：３−ベンジル−１０−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１１６１】
【化３４６】

【１１６２】
３−ベンジル−７−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールを調製するのに用いた手法に従って調製して、表記化合物が得られた：０．８２ｇ（９１％）　；融点　１９４−１９５．５℃；　ＩＲ（拡散反射）３４０４，１４６５，１４５５，１４１９，１３７４，１３４６，１３３４，１１２２，９３１，９２３，８２１，８０８，７５３，７３８，６９９ｃｍ^−１；ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　４２０　（Ｍ^＋），４２０，３０２，３００，２８８，２１７，１３４，１３３，１３２，９１，６５；　ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２５Ｈ_２２Ｃｌ_２Ｎ_２＋Ｈとして　計算値　４２１．１２３８，実測値　４２１．１２３３；元素分析　Ｃ_２５Ｈ_２２Ｃ１_２Ｎ_２として　計算値：Ｃ，７１．２６；Ｈ，５．２６；Ｎ，６．６５；Ｃｌ，１６．８３，実測値：Ｃ，７１．６２；Ｈ，５．３８；Ｎ，６．５６．
【１１６３】
実施例３３０：１０−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩
【１１６４】
【化３４７】

【１１６５】
９−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩を調製するのに用いた手法に従って調製して、表記化合物を得た：０．６０ｇ（１００％）；融点　＞２６２℃（分解）；　ＩＲ（拡散反射）３２４１，３０５３，２９５５，２８３１，２８０６，２７６９，２７３９，２６７１，２６４２，１６０７，１４９１，１４５８，１２９１，１２３８，７５３ｃｍ^−１；ＭＳ（ＥＩ）　ｍ／ｚ　３０６（Ｍ^＋），２９１，２７７，２６５，２６４，２４９，２４８，２３４，２１８，２０４；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ_２０Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ＋Ｈとして　計算値　３０７．１８１０，実測値　３０７．１８０１；元素分析　Ｃ_２０Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ・ＨＣｌとして　計算値：Ｃ，７０．０６；Ｈ，６．７６；Ｎ，８．１７；Ｃｌ，１０．３４；　実測値：Ｃ，７０．０９；Ｈ，６．９０；Ｎ，８．１７．
【１１６６】
実施例３３１：３−ベンジル−１０−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１１６７】
【化３４８】

【１１６８】
３−ベンジル−７−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールを調製するのに用いた手法に従って調製して表記化合物を得た：０．８１ｇ（９７％）；融点　１７７−１７８℃；ＩＲ（拡散反射）３４０６，２８１３，１６０７，１５１３，１４９０，１４５４，１３４６，１３３２，１３１８，１２３７，１１７５，１１２１，９３０，７５４，７４３ｃｍ^−１；ｐ　ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　３９６（Ｍ^＋），２７６，２６４，１３４，１００，９１，７７，６０，５７，５５；　ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２７Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ＋Ｈとして　計算値　３９７．２２８０，実測値　３９７．２２８２．
【１１６９】
実施例３３２：１０−（２−エトキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩
【１１７０】
【化３４９】

【１１７１】
９−（４−メトキシフェニル）１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩を調製するのに用いた手法に従って調製して、表記化合物を得た：０．２９（６０％）；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　３０７．３（ＭＨ^＋）。
【１１７２】
実施例３３３：３−ベンジル−１０−（２−エトキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１１７３】
【化３５０】

【１１７４】
３−ベンジル−７−フェニル１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールを調製するのに用いた手法に従って調製して、表記化合物を得た：０．８４（８９％）；^１Ｈ　ＮＭＲ　（３４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．８０，７．４０−７．２７，７．２２，７．１４，７．０２，６．９４，３．９８，３．７５，２．９０，２．６８，２．４５，１．１９。
【１１７５】
実施例３３４：９−ピリジン−４−イル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールギ酸塩
【１１７６】
【化３５１】

【１１７７】
２０ｍＬのバイアル中、ＭｅＯＨ／ジオキサン（１０％，１．５ｍＬ，Ｎ_２で脱気）の溶液を３−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（０．０９７ｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．１１５ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、および４−ブロモピリジン塩酸塩（０．１３７ｇ，０．７０ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、ジフェニルホスフィノフェロセン（０．０７ｇ、５ｍｏｌ％）を添加した。混合物をアルゴンでフラッシュし、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０６ｇ、３ｍｏｌ％）を添加し、該バイアルを９０℃にて１８時間加熱したシェーカー上に置いた。当量の炭酸セシウムおよびパラジウム触媒を溶解性のために少量のＭｅＯＨを共に添加し、バイアルをシェーカーに戻し、９０℃にて４８時間加熱した。ＭｅＯＨおよびＢｉｏ−Ｒａｄ　Ａｇ．５０Ｗ−Ｘ２樹脂（０．８ｇ、５．２ミリ当量，１８当量）を添加し、６５℃にて２時間シェーカー上で加熱した。混合物をすすいで半融プラスチックシリンジに入れ、ＭｅＯＨ、水、ＭｅＯＨ中の２Ｎピリジン、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、ＴＨＦおよび最後にＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄した。次いで、樹脂の得られたケーキを順次４Ｍ　ＮＨ_４ＯＨ／ＭｅＯＨおよびＴＨＦで洗浄してタールで処理したバイアルに入れ、これをＧｅｎｅｖａｃ上で１８時間濃縮した。生成物を逆相ＨＰＬＣシステムで精製して、４．３ｍｇ（７％）の表記化合物をギ酸塩として得た。　ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　２６４　（ＭＨ^＋）。
☆佐藤さん
【１１７８】
実施例３３５：１０−（２−ブトキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１１７９】
【化３５２】

【１１８０】
１０−（２−プロポキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールについての手順に準じ、１−ヨードプロパンを１−ヨードブタンに代え、重要でない変形を施して、表題の化合物を１２８ｍｇ（５０％）の茶色油性物として得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．９４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−６．９３（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．１１−３．００（ｍ，２Ｈ），２．９６−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．３９（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．１７（ｍ，２Ｈ），０．８０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）　計算値　Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ＋Ｈ_１：３３５．２１２３　実測値　３３５．２１３７．
【１１８１】
実施例３３６：１０−［２−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１１８２】
【化３５３】

【１１８３】
１０−（２−プロポキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製についての手順に準じ、１−ヨードプロパンを（ブロモメチル）シクロプロパンに代え、重要でない変形を施して、表題の化合物を７４ｍｇ（１４％）の茶色油性物として得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．９２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０１−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．７３（ｍ，４Ｈ），２．３７−２．３１（ｍ，２Ｈ），０．９５−０．９３（ｍ，１Ｈ），０．３０−０．２５（ｍ，２Ｈ），０．００−（−０．０３）（ｍ，２Ｈ）；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２２Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ＋Ｈ：計算値　３３３．１９６７　実測値　３３３．１９５５．
【１１８４】
実施例３３７：１０−［２−（ペンチルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１１８５】
【化３５４】

【１１８６】
１０−（２−プロポキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製についての手順に準じ、１−ヨードプロパンを１−ヨードペンタンに代え、重要でない変形を施して、表題の化合物を３６１ｍｇ（７１％）の茶色油性物として得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．８３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．１７−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．３７（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．２１−１．１３（ｍ，４Ｈ），０．７９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ＋Ｈ_１：計算値　３４９．２２８０　実測値　３４９．２２８０．
【１１８７】
実施例３３８：１０−［２−（ヘキシルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１１８８】
【化３５５】

【１１８９】
１０−（２−プロポキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製についての手順に準じ、１−ヨードプロパンを１−ヨードヘキサンに代え、重要でない変形を施して、表題の化合物を３６０ｍｇ（６６％）の黄色泡状物として得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．８３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１７−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．３７（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．１６（ｍ，６Ｈ），０．８３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；　ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２４Ｈ_３０Ｎ_２Ｏ＋Ｈ_１：計算値　３６３．２４３６　実測値　３６３．２４４４．
【１１９０】
実施例３３９：１０−（２−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１１９１】
【化３５６】

【１１９２】
１０−（２−プロポキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製についての手順に準じ、１−ヨードプロパンを２−ヨードプロパンに代え、重要でない変形を施して、表題の化合物を２３６ｍｇ（５６％）の茶色油性物として得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．８８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．３６−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．００（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３３−４．２７（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．９６−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．８７２．８１（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．３５（ｍ，２Ｈ），１．１５−１．０８（ｍ，６Ｈ）；　ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２１Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ＋Ｈ_１：計算値　３２１．１９６７　実測値　３２１．１９４９．
【１１９３】
調製例１１３
３−ベンゾイル−１０−［２−（シクロペンチルオキシ）フェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２−（３−ベンゾイル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）フェノール（０．８８ｍｇ，２．３０ｍｍｏｌ）の０℃溶液を、トリフェニルホスフィン（１．０３ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）およびシクロペンタノール（０．３２ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）で処理した。１０分間攪拌後、アゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．８０ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）を滴下して添加し、反応物を室温にて１６．５時間攪拌した。その反応混合物を真空濃縮し、ＣＨ_２Ｃｌ_２中に溶解し、５０％　酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルのカラムに通して、７４１ｍｇ（７２％）の黄色固形物を表題の化合物として得た：融点　１８７．０−１８９．２℃．ＭＳ　ｍ／ｚ　４５１．３　（Ｍ^＋＋Ｈ）．
【１１９４】
実施例３４０：１０−［２−（シクロペンチルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１１９５】
【化３５７】

【１１９６】
３−ベンゾイル−１０−［２−（シクロペンチルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（０．７３ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（２．０７ｇ、３２．１ｍｍｏｌ）、およびエチレングリコール（１５ｍＬ）を１７０℃に２．６７時間加熱した。反応物を水で希釈し、酢酸エチル（２×）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し，ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、次いで、真空中で濃縮して、茶色油性物を得、１％ＮＨ_４ＯＨ入りの３％メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルのカラムに、それを通して、４１９ｍｇ（７４％）の白色泡状物を表題の化合物として得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．８３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．３５−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６９−４．６５（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．９９−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．３９（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．４８−１．４５（ｍ，４Ｈ）；　ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２３Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ＋Ｈ_１：計算値　３４７．２１２３　実測値　３２１．２１３４．
【１１９７】
実施例３４１：１０−［２−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ　［４，５−ｂ］インドール
【１１９８】
【化３５８】

【１１９９】
（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−［２−（シクロぺンチルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製についての手順に準じ、シクロペンタノールをシクロヘキサノールに代え、重要でない変形を施して、表題の化合物を２７８ｍｇ（３２％）の白色泡状物として得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．８４（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．３５−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３７（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｍ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２４Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ＋Ｈ_１：計算値　３６１．２２８０　実測値　３６１．２２７０．
【１２００】
実施例３４２：１０−［２−（シクロブチルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１２０１】
【化３５９】

【１２０２】
（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−［２−（シクロペンチルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製についての手順に準じ、シクロペンタノールをシクロブタノールに代え、重要でない変形を施して、表題の化合物を１９３ｍｇ（３７％）の褐色固形物として得た：融点　１８２．０−１８４．５℃．^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．８５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．１８−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．００（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６３−４．５６（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．９８−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．００（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５９（ｍ，１Ｈ）；　ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２２Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ＋Ｈ_１：計算値　３３３．１９６７　実測値３３３．１９６０．
【１２０３】
調製例１１４
１０−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
１０−ブロモ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５１ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）およびジオキサン（２６ｍＬ）をＮ_２下室温にて合わせた。Ｅｔ_３Ｎ（３．４３ｍＬ、２．４９ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）および４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１．２８ｍＬ、１．０５ｇ、８．２１ｍｍｏｌ）をシリンジで混合物に添加した。トランス−ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．１４７ｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物に１５分間Ａｒを通気した。その反応混合物をＮ_２下１６時間還流した。冷却した反応混合物を濃縮し、残渣をトルエン（５０ｍＬ），ブライン（２０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）と合わせた。層を分離し、水性層をトルエンで抽出した（２×５０ｍＬ）。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し（４０ｍＬ），ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、次いで、濃縮した。その粗製生成物（１．９０ｇ）をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２　６０ｇ、２：２：１　ヘプタン：ＣＨ_２Ｃｌ_２：Ｅｔ_２Ｏで溶出）に付して、１０−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５７ｇ）を９３％収率で得た。ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　Ｃ_２３Ｈ_３３ＢＮ_２Ｏ_４　ｍ／ｚ　４１３．２　（Ｍ＋Ｈ）^＋．
【１２０４】
調製例１１５
１０−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製　９−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製するために用いた手法に従って、５８％収率で得た。ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　Ｃ_２３Ｈ_２４Ｆ_２Ｎ_２Ｏ_３　ｍ／ｚ　３９９．０　（Ｍ＋Ｈ）^＋．
【１２０５】
実施例３４３：１０−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１２０６】
【化３６０】

【１２０７】
１０−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．７００ｇ，１．７６ｍｍｏｌ）をＣＦ_３ＣＯ_２Ｈ（４ｍＬ）およびにＣＨ_２Ｃｌ_２（１４ｍＬ）溶解し、反応混合物を室温にて３時間攪拌した。その反応混合物を氷浴中で冷却し、冷却した１Ｎ　ＮａＯＨ（１００ｍＬ）でクエンチした。得られた混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２中の３％ＣＨ_３ＯＨで抽出した（３×５０ｍＬ）。合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、次いで、濃縮した。その粗製生成物（０．５１ｇ）をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２　３０ｇ、９０：１０：１　ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＣＨ_３ＯＨ：濃ＮＨ_４ＯＨで溶出）に付して、１０−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（０．４５８ｇ）を８７％収率で得た。ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）　δ　２．３５−２．３８，２．７４−２．７７，２．９５−２．９８，６．８４，７．０８，７．１２，７．３６，７．５０；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　Ｃ_１８Ｈ_１６Ｆ_２Ｎ_２　ｍ／ｚ　２９９．１　（Ｍ＋Ｈ）^＋．
【１２０８】
調製例１１６
３−ベンゾイル−１０−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
３−ベンゾイル−１０−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（４．００ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）をベンゼン（１７０ｍＬ）に懸濁させた。２−（トリフルオロメトキシ）フェニルホウ酸（４．４８ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）、トランス−ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．４３３ｇ、０．６１７ｍｍｏｌ）および２Ｍ　Ｎａ_２ＣＯ_３（１７．６ｍＬ）を反応物に添加した。その反応混合物に２０分間Ａｒを通気した。その反応混合物を１１時間加熱還流した。冷却後、その反応混合物を濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（４００ｍＬ）と合わせた。層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×１００ｍＬ）。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、次いで、濃縮した。その粗製生成物（７．９５ｇ）をＣＨ_３ＯＨから再結晶して、３−ベンゾイル−１０−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（１．４３ｇ）を得た。母液からのその粗製生成物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２　２５０ｇ、２：１　トルエン：ＥｔＯＡｃで溶出）に付して、３−ベンゾイル−１０−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（５．２１ｇ）を得た。反応物の収率は８７％であった。ＩＲ　（拡散反射）　３２６６，３２２７，３１８７，１６１５，１５７４，１４９８，１４８３，１４６４，１４２８，１３８２，１３５４，１３３４，１３２３，１２８８，１２５３，１２２１，１２０２，１１６７，９２６，７９０，７６７，７５０，７３２，７０４，６２６ｃｍ^−１；ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　Ｃ_２６Ｈ_２１Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_２　ｍ／ｚ　４５０．９　（Ｍ＋Ｈ）^＋；元素分析　Ｃ_２６Ｈ_２１Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_２：計算値　Ｃ，６９．３２；Ｈ，４．７０；Ｎ，６．２２；実測値：Ｃ，６９．２５；Ｈ，４．７，８；Ｎ，６．２５．
【１２０９】
実施例３４４：１０−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１２１０】
【化３６１】

【１２１１】
３−ベンゾイル−１０−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（１．５５ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）およびエチレングリコール（５０ｍＬ）を合わせ、１７０℃に加熱した。ＫＯＨ（３．９１ｇ、６９．７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１７０℃にて１．５時間攪拌した。その反応混合物を室温にまで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（３００ｍＬ）と合わせた。層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×１００ｍＬ）。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、次いで、濃縮して、粗製生成物（５．２２ｇ）を得た。その粗製生成物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２　１００ｇ、９０：１０：１　ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＣＨ_３ＯＨ：濃ＮＨ_４ＯＨで溶出）に付して、１０−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（０．８２ｇ）を６９％収率で得た。^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）　δ　２．２４−２．３６，２．７０−２．７６，２．９５−３．０３，６．７５，７．０６，７．３０，７．３６−７．４２，７．４６−７．５１；ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　Ｃ_１９Ｈ_１７Ｆ_３Ｎ_２Ｏ　ｍ／ｚ　３４７．２　（Ｍ＋Ｈ）^＋．
【１２１２】
調製例１１７
３−ベンゾイル−１０−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
３−ベンゾイル−１０−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（１５．０ｇ、４０．６ｍｍｏｌ）をＮ_２下室温にてジオキサン（３５０ｍＬ）と合わせた。Ｅｔ_３Ｎ（３４．０ｍＬ、２４．７ｇ、２４４ｍｍｏｌ）および４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン（１１．４ｍＬ、９．３７ｇ、７３．２ｍｍｏｌ）をシリンジでその混合物に添加した。トランス−ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１．４４ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物に２０分間Ａｒを通気した。その反応混合物をＮ_２下室温にて還流した。冷却した反応混合物を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）と合わせた。層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×１００ｍＬ）。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、次いで、濃縮した。その粗製生成物（２２．９ｇ）をＣＨ_３ＯＨ（５０ｍＬ）から再結晶して、３−ベンゾイル−１０−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（１１．７ｇ）を６９％収率で得た。ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　Ｃ_２５Ｈ_２９ＢＮ_２Ｏ_３　ｍ／ｚ　４１７．２　（Ｍ＋Ｈ）^＋．
【１２１３】
調製例１１８
３−ベンゾイル−１０−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
３−ベンゾイル−１０−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（２．５０ｇ、６．００ｍｍｏｌ），潰したリン酸カリウム（３．０１ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．５６２ｇ、０．６１３ｍｍｏｌ）をジオキサン（６３ｍＬ）中でＮ_２下、室温にて合わせた。２−ブロモベンゾトリフルオリド（０．９８ｍＬ、１．６２ｇ、７．２１ｍｍｏｌ）およびトリメチル亜リン酸（０．２２ｍＬ、０．２３１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）をシリンジで反応混合物に添加した。その反応混合物に２０分間Ａｒを通気した。その反応混合物を２２時間加熱還流した。その反応混合物を濃縮し、残渣をトルエン（１５０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（２００ｍＬ）に溶かした。層を分離し、水性層をトルエンで抽出した（１×１００ｍＬ、１×５０ｍＬ）。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、次いで、濃縮した。その粗製生成物（３．９０ｇ）をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２　２５０ｇ、２：１　トルエン：ＥｔＯＡｃで溶出）に付して、３−ベンゾイル−１０−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（２．４８ｇ）を９５％収率で得た。ＩＲ　（拡散反射）　３２９４，１６１７，１５７５，１４６１，１４３９，１４２３，１３４６，１３３４，１３１６，１２７６，１２６６，１２５９，１１７８，１１７０，１１２６，１１１３，１１０５，１０５８，１０３４，７９２，７７５，７５５，７１９，７０１，６２６ｃｍ^−１；ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　Ｃ_２６Ｈ_２１Ｆ_３Ｎ_２Ｏ　ｍ／ｚ　４３５．０　（Ｍ＋Ｈ）^＋；元素分析　Ｃ_２６Ｈ_２１Ｆ_３Ｎ_２Ｏ：計算値　Ｃ，７１．８８；Ｈ，４．８７；Ｎ，６．４５；実測値：Ｃ，７１．９４；Ｈ，４．９３；Ｎ，６．４８．
【１２１４】
実施例３４５：１０−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１２１５】
【化３６２】

【１２１６】
１０−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールを調製するために用いた手法に従って、６９％収率で得た。^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）　δ　２．０２−２．１４，２．６４，２．７１，２．９３−３．０３，６．７２，７．０２，７．２９，７．３４，７．５６，７．６１，７．７８；　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　Ｃ_１９Ｈ_１７Ｆ_３Ｎ_２　ｍ／ｚ　３３１．１　（Ｍ＋Ｈ）^＋．
【１２１７】
調製例１１９
３−ベンゾイル−１０−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
１０−ブロモ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−イル］（フェニル）メタノン（５００ｍｇ）、ボロン酸４−クロロフェニル（４２３ｍｇ）およびトランス−ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（５２ｍｇ）をベンゼン（４２ｍｌ）および２Ｎ　Ｎａ_２ＣＯ_３（３．３ｍｌ）に溶解した。反応混合物を８０℃にて２０時間加熱し、ブラインに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、次いで、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１：１　ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、５２０ｍｇの表題化合物を固形物として得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ　１．９９，２．４９，３．１２，３．５３，３．６２，３．８４，６．７７，７．０２，７．４−７．６．
【１２１８】
実施例３４６：１０−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール二塩酸
【１２１９】
【化３６３】

【１２２０】
３−ベンゾイル−１０−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールおよびＫＯＨ（３．０ｇ）をエチレングリコール（１０ｍｌ）中で攪拌し、反応混合物を１７０℃にて１時間加熱した。その反応混合物を室温にまで冷却し、Ｈ_２ＯとＥｔＯＡｃとの間に分配し、分離し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、次いで、濃縮した。この生成物をＥｔＯＡｃに溶解し、ＨＣｌ（４ｍＬ、Ｅｔ_２Ｏ中１Ｎ）を添加した。沈殿物を濾過し、次いで、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨから再結晶して、表題の化合物を固形物として得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ　３．０９，３．１８，３．３０，４．４８，６．７８，７．０８，７．３２，７．３８，７．５２，９．６０，１１．３．　ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_１８Ｈ_１７ＣｌＮ_２（ＭＨ^＋）　計算値　２９７．１１５８，実測値　２９７．１１３７．
【１２２１】
調製例１２０
３−ベンゾイル−１０−（３−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
３−ベンゾイル−１０−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製についての手順に準じ、重要でない変形を施し、適当なボロン酸から出発して、表題の化合物を得た。^１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ　２．２４，２．４９，２．８９，３．１２，３．５２，３．５９，３．８４，６．７７，７．０６，７．３１−７．４７，１１．２３．　ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２５Ｈ_２１ＣｌＮ_２Ｏ（ＭＨ^＋）　計算値　４０１．１４２０，実測値　４０１．１３９６．
【１２２２】
実施例３４７：１０−（３−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール二塩酸
【１２２３】
【化３６４】

【１２２４】
１０−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩の調製についての手順に準じ、重要でない変形を施し、３−ベンゾイル−１０−（３−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールから出発して、表題の化合物を得た。^１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ　３．０５，３．２１，３．３１，４．５１，６．８５，７．１−７．５，１１．３．
【１２２５】
調製例１２１
３−ベンゾイル−１０−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
３−ベンゾイル−１０−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製についての手順に準じ、重要でない変形を施し、適当なボロン酸から出発して、表題の化合物を得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ　１．９９，２．２−２．４，２．８７，３．１１，３．５３，３．８２，６．６９，７．０６，７．２７−７．７５，７．０６．
【１２２６】
調製例１２２
１０−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４，５，５ａ，６，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
１０−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（６１０ｍｇ）をＴＦＡ（１２ｍｌ）に溶解し、シアノホウ水素化ナトリウム（５８９ｍｇ）を分割して添加した。反応混合物を２時間攪拌し、２Ｎ　ＮａＯＨでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、次いで、濃縮した。その粗製生成物を２Ｎ　Ｎａ_２ＣＯ_３（４．６ｍｌ）入りのＴＨＦ（１４ｍｌ）に溶解し、Ｂｏｃ_２Ｏ（４４１ｍｇ）を添加した。反応混合物を１時間攪拌し、ブラインに注ぎ、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、次いで、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、３：１　ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題の化合物（６６０ｍｇ）を得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤ_３ＯＤ）　δ　１．３９，１．４４，１．９９，３．２−３．６，６．４６，６．６５，７．０５，７．３２，７．３９，７．４１，７．５７．
【１２２７】
調製例１２３
１０−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−フェノキシエチル）−１，４，５，５ａ，６，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸のｔｅｒｔ−ブチル調製
ＤＭＦ（１．２ｍｌ）中の１０−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４，５，５ａ，６，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５４ｍｇ）の溶液に、ＫＨ（１０ｍｇ）および２−ブロモエチルフェニルエーテル（３０ｍｇ）を添加した。反応混合物を２４時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ_３に注ぎ、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、次いで、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題の化合物を得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ　１．６３，２．３０−２．５０，２．９２，３．１４，３．４２，３．７５，４．２６，４．５３，６．８４，６．９６，７．２０−７．５１．
【１２２８】
実施例３４８：１０−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−フェノキシエチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１２２９】
【化３６５】

【１２３０】
ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍｌ）中の１０−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４，５，５ａ，６，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル（５０ｍｇ）の溶液に、ＴＦＡ（０．２５ｍｌ）を添加した。反応混合物を２時間攪拌し、２Ｎ　ＮａＯＨでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、次いで、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０．５％ＮＨ_４ＯＨ入りの９：１　ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ）によって精製して、表題の化合物を得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤ_３ＯＤ）　δ　２．２５−２．４３，２．７２，３．０３，３．３３，４．２１，４．５５，６．７５，６．８７，７．１４，７．１７．ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２６Ｈ_２４Ｃ_１２Ｎ_２Ｏ_２　（ＭＨ^＋）　計算値　４５１．１３４４，実測値　４５１．１３４０．
【１２３１】
実施例３４９：Ｎ−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−アミン
【１２３２】
【化３６６】

【１２３３】
１０−ブロモ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６００ｍｇ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（２２０ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２３ｍｇ）、アニリン（１８３ｍｇ）、トルエン（１．６４ｍｌ）の溶液に、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（３０ｍｇ）を添加し、反応混合物を５０℃に加熱した。その反応混合物を１６時間攪拌し、ブラインに注ぎ、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、次いで、濃縮した。その粗製生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２（８ｍｌ）中で攪拌し、次いで、ＴＦＡ（２ｍｌ）を添加した。その反応混合物を１時間攪拌し、２Ｎ　ＮａＯＨでクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、次いで、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０．５％ＮＨ_４ＯＨ入りのＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ，９／１）によって精製して、表題の化合物を得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ　２．６８，２．８３−２．９０，６．５８−６．６７，６．８９，７．０６，７．５４，１０．７１．
【１２３４】
実施例３５０：Ｎ−（２−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−アミン
【１２３５】
【化３６７】

【１２３６】
Ｎ−フェニル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−アミンの調製についての手順に準じ、重要でない変形を施し、１０−ブロモ−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから出発して、表題の化合物を調製した：^１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ　２．９１，３．０１，３．０６，３．２０，６．３６，６．６５，６．７５，６．９９，７．１７，７．３５，１１．０．　ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_１８Ｈ_１８ＣｌＮ_３（ＭＨ^＋）　計算値　３１２．１２６７，実測値　３１２．１２８１．
【１２３７】
実施例３５１−４６５
調製例１２４
８，９−ジクロロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
３−ベンゾイル−８，９−ジクロロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（２．００ｇ、５．５７　ｍｍｏｌ），水酸化カリウム（３．００ｇ、５３．５ｍｍｏｌ）、およびエチレングリコール（１５ｍＬ）の混合物を１７０℃に加熱した。２時間後、反応物を室温にまで冷却し、Ｈ_２Ｏで希釈し、次いで、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、デカンテイションし、次いで、減圧下で濃縮した。その粗製生成物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ／Ｅｔ_２ＮＨ（９：１：０に続いて、９７：３：１に続いて９５：４：１）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、１．０４ｇ（７３％）の８，９−ジクロロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールを暗黄色（ｄａｒｋ ｙｅｌｌｏｗ）固形物として得た。ＮＭＲ　（ｄ−ＣＨＣｌ_３）　δ　７．７５，７．５０，７．３４，３．０８，２．９２，２．８２，１．９１；ＭＳ　（ＥＳＩ）　２５５．１　（Ｍ^＋＋Ｈ）．
【１２３８】
実施例３５１　：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−８，９−ジクロロ−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１２３９】
【化３６８】

【１２４０】
ＴＦＡ（４．０ｍＬ）中の８，９−ジクロロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（０．４０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、次いで、新たに調製したＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）中のＮａ（ＣＮ）ＢＨ_３（０．４９ｇ、７．８ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。添加が完了した後、氷浴を取り外し、２．５時間後、反応物をＨ_２Ｏで希釈し、５０％ＮａＯＨ水溶液で塩基性にし、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し，Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、デカンテイションし、次いで、減圧下で濃縮した。その粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーおよび分取用ＨＰＬＣで精製して、０．１４ｇ（３６％）の表題化合物を淡橙色固形物を得た。^１Ｈ　ＮＭＲ　（ｄ−ＣＨＣｌ_３）　δ　７．００，６．５８，４．２２，３．８１，３．５８，３．１４−２．９８，２．７９，２．０７−１．８７；ＩＲ　（ｄｒｉｆｔ）　３２０１，３１７０，３１４９，３０３１，２９２７，２８５２，２８３８，２７５０，１６０８，１４８３，１４５０，１３６５，１２７３，８３２，６６０ｃｍ^−１；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_１２Ｈ_１４Ｃｌ_２Ｎ_２＋Ｈ　計算値　２５７．０６１２，実測値　２５７．０６１４．
【１２４１】
調製例１２５
３−ベンゾイル−８，９−ジクロロ−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
ＴＦＡ（２．０ｍＬ）中の３−ベンゾイル−８，９−ジクロロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（０．２５ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、次いで、新たに調製したＭｅＯＨ（０．７５ｍＬ）中のＮａ（ＣＮ）ＢＨ_３（０．２２ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して添加した。添加が完了した後、氷浴を取り外した。３時間後、反応物をＨ_２Ｏで希釈し、５０％ＮａＯＨ水溶液で塩基性にし、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し，Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、デカンテイションし、次いで、減圧下で濃縮した。その粗製生成物をＥｔＯＡｃ／ヘプタン（１：１）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、０．１９ｇ（７６％）の３−ベンゾイル−８，９−ジクロロ−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールを黄色泡状物として得た（ジアステレオマーの混合物）。^１Ｈ　ＮＭＲ　（ｄ−ＣＨＣｌ_３）　δ　７．４２−７．３７，７．０４，６．９５，６．６６６．６１，４．３４−３．０７，２．７３，２．４９，２．２３−１．５２；ＭＳ　（ＥＳＩ）　３６１．１　（Ｍ^＋＋Ｈ）．
【１２４２】
実施例３５２：（５ａＲ^＊，１０ｂＳ^＊）−８，９−ジクロロ−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１２４３】
【化３６９】

【１２４４】
３−ベンゾイル−８，９−ジクロロ−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（０．２０ｇ、０．５５）、水酸化カリウム（１．０ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）、およびエチレングリコール（５ｍＬ）の混合物を１７０℃に加熱した。出発物質の消滅により、反応物を室温にまで冷却し、Ｈ_２Ｏで希釈し、次いで、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、デカンテイションし、次いで、減圧下で濃縮した。その粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーおよび分取用ＨＰＬＣによって精製して、表題の化合物（３１ｍｇ，２２％）を褐色固形物として得た。^１Ｈ　ＮＭＲ　（ｄ−ＭｅＯＨ）　δ　８．５４，７．０２，６．６３，３．７３，３．０８−２．８８，２．４０，２．１７，１．８１，１．６５；　ＩＲ　（ｄｒｉｆｔ）　２９３４，２９１６，２８６６，２８５０，２８３１，１６２７，１６０８，１５６９，１４８１，１４６６，１３７２，１３６５，９５３，７７５，６６２　ｃｍ^−１；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_１２Ｈ_１４Ｃｌ_２Ｎ_２＋Ｈ　計算値　２５７．０６１２，実測値　２５７．０６１９．
【１２４５】
実施例３５３：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１２４６】
【化３７０】

【１２４７】
トリフルオロ酢酸（１７ｍＬ）中の１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（０．９３ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、次いで、新たに調製したＭｅＯＨ（４ｍＬ）中のＮａ（ＣＮ）ＢＨ_３（１．５７ｇ、２５ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。冷却浴を取り外し、反応混合物を室温にて１時間攪拌し、次いで、水（７５ｍＬ）で処理し、さらに１５分間攪拌し、その後、４５％ＫＯＨ（水溶液）でｐＨを１４に調整した。得られた溶液をＥｔＯＡｃ（３×４０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで１回洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、次いで、真空中で濃縮して、黄色シロップを得た。その粗製生成物をクロマトグラフィーによって、エタノール：アンモニア：ジクロロメタン（１５：１．５：８３．５）を用い、得られた物質をトリチュレーションして、表題の化合物（０．６４ｇ）をオフホワイト固形物として得た：融点　１０２−１１４℃．
【１２４８】
実施例３５４：９−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール二塩酸
【１２４９】
【化３７１】

【１２５０】
新たに調製したＭｅＯＨ（０．７５ｍＬ）中のシアノホウ水素化ナトリウム（０．１６ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（３．０ｍＬ）中の９−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（０．１５ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液に０℃にて添加した。添加の完了により、氷浴を取り外した。１時間後、反応物をＨ_２Ｏで希釈し、５０％ＮａＯＨ水溶液でクエンチし、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×１０ｍＬ）。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し，Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、デカンテイションし、次いで、濃縮した。その粗製生成物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ（勾配，９７６：２１：３ないし９６０：３５：５）カラムクロマトグラフィー（バイオタージ（Ｂｉｏｔａｇｅ），４０Ｓ）によって精製して、９８ｍｇの不純アミンを得た。ＨＣｌ塩を調製して、３０ｍｇの明桃色固形物を得た：融点　２６８．５−２７１．５℃；ＩＲ　（拡散反射）　２８５８，２８１８，２７９２，２７７４，２７３９，２６７８，２６４１，２５７１，２５５０，２４９４，２４６３，２３９５，１４６４，９９０，８００ｃｍ^−１；ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　３００　（Ｍ^＋），３００，２５６，２４４，２４３，２４２，２２９，７８，６４，６３，６１；元素分析　Ｃ_１８Ｈ_１８Ｆ_２Ｎ_２・２ＨＣｌ：計算値　Ｃ，５７．９２；Ｈ，５．４０；Ｎ，７．５１；実測値：Ｃ，５７．６３；Ｈ，５．５８；Ｎ，７．３３．
【１２５１】
調製例１２６
３−ベンゾイル−９−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
【１２５２】
ＤＭＥ（５０ｍＬ）中の３−ベンゾイル−９−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（１．５０ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）の溶液を超音波洗浄および真空／Ｎ_２パージによって脱ガスした。次いで、（ＰｈＰ_３）_４Ｐｄ（０．２３５ｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２０分間攪拌し、その後、ＤＭＥ（１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中のトリス（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ボロキシン（０．９００ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）を添加した。次に、２Ｍ　Ｎａ_２ＣＯ_３（１２ｍＬ）を添加し、反応物を加熱還流した。７時間後、さらなる（ＰｈＰ_３）_４Ｐｄ（０．２３５ｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）を添加した。さらに１５時間後、反応物を室温にまで冷却した。反応物をＨ_２ＯとＥｔＯＡｃとの間に分配し、層を分離した。水性層をさらなるＥｔＯＡｃで抽出した（２×１００ｍＬ）。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、デカンテイションし、次いで、濃縮した。その粗製生成物を、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（勾配，２：１ないし１：１）を用いるカラムクロマトグラフィー（バイオタージ，４０Ｍ）によって精製して、０．６１（３７％）の表題の化合物を得た。ヘプタン／ＥｔＯＡｃから結晶化して、分析用試料をオフホワイト固形物として調製した：融点　２６８．５−２７１．５℃；ＩＲ　（拡散反射）　３２９７，３２５０，３２４３，３２０２，１６０８，１５００，１４６７，１４３０，１３００，１２８９，１２７６，１２３３，７８６，７４０，７０６ｃｍ^−１；ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　４１０　（Ｍ^＋），２９０，２８９，２８８，２７６，１０５，８６，７７，５１，５０；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２７Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_２＋Ｈ　計算値　４１１．２０７２，実測値　４１１．２０７３；％水（ＫＦ）：０．２３；溶融溶媒和物：１．９１％ＥｔＯＡｃ，０．１５％ヘプタン；元素分析　Ｃ_２７Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_２・０．２３％Ｈ_２Ｏ・１．９１％ＥｔＯＡｃ・０．１５％ヘプタン：計算値　Ｃ，７８．３６；Ｈ，６．４６；Ｎ，６．６７；実測値：Ｃ，７８．１６；Ｈ，６．４７；Ｎ，６．９１．
【１２５３】
実施例３５５：９−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール二塩酸
【１２５４】
【化３７２】

【１２５５】
新たに調製したＭｅＯＨ（０．５０ｍＬ）中のシアノホウ水素化ナトリウム（０．１０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液をＴＨＦ（３．０ｍＬ）中の９−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（０．１０ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液に０℃にて添加した。５分間後、氷浴を取り外した。２時間後、反応物をＨ_２Ｏで希釈し、５０％ＮａＯＨ水溶液でクエンチし、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×１０ｍＬ）。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、デカンテイションし、次いで、濃縮した。その粗製生成物を、ＣＨ_２Ｃｌ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ（９７６：２１：３）を用いるカラムクロマトグラフィー（バイオタージ，４０Ｓ）によって精製して、７２ｍｇの不純アミンを得た。ＨＣｌ塩を調製して、２０ｍｇ（１６％）の褐色固形物を得た：融点　２２５．５−２２８℃，ＩＲ　（拡散反射）　２９５４，２８４９，２８２９，２７５０，２６８７，２６５５，２６２４，２５２６，２４７０，１６０６，１４８５，１４６６，１４５８，１２８９，１２４０ｃｍ^−１；ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　３０８　（Ｍ^＋），３０６，２７８，２６５，２６４，２５１，２５０，７８，６３，５６；元素分析　Ｃ_２０Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ・２ＨＣｌ：計算値　Ｃ，６２．９９；Ｈ，６．８７；Ｎ，７．３５；実測値：Ｃ，６３．１６；Ｈ，７．００；Ｎ，７．３１．
【１２５６】
実施例３５６：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１２５７】
【化３７３】

【１２５８】
１０−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールを調製するために用いた手法に従って、７８％収率で得た。^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）　δ　１．３７−１．６５，１．９３−２．１４，２．４５−２．８８，３．１７，３．６６，４．２１，６．４０−６．６８，７．０７，７．２５−７．４３，７．５０；ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　Ｃ_１８Ｈ_１８ＣｌＮ_２　ｍ／ｚ　２９９．１　（Ｍ＋Ｈ）^＋．
【１２５９】
実施例３５７：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−メチルフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１２６０】
【化３７４】

【１２６１】
トリフルオロ酢酸（４ｍＬ）中の１０−（２−メチルフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩（２６８ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）の０℃溶液をメタノール（１ｍＬ）中のシアノホウ水素化ナトリウム（２８０ｍｇ）の溶液で処理した。反応物３時間かけてゆっくりと室温にまで温め、それから、水で希釈し、次いで、真空中で濃縮して、大部分の酸を除去した。残渣を１５％ＮａＯＨで塩基性にし、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、真空中で濃縮して、１８４ｍｇの茶色油性物を得、１％ＮＨ_４ＯＨ入りの１：１９　メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルのカラムに、それを通して、９９ｍｇ（４１％）の白色泡状物を表題の化合物として得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）　δ　７．２８−７．２０（ｍ，４Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１０−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．２５−１．１５（ｍ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_１９Ｈ_２２Ｎ_２＋Ｈ_１　計算値　２７９．１８６１，実測値　２７９．１８６４．
【１２６２】
実施例３５８：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１２６３】
【化３７５】

【１２６４】
トリフルオロ酢酸（４ｍＬ）中の上からの１０−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩（２８６ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）の０℃溶液をメタノール（１ｍＬ）中のシアノホウ水素化ナトリウム（２７８ｍｇ，４．４２ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。反応物を３．８時間かけてゆっくりと室温にまで温め、水で希釈し、次いで、真空中で濃縮して、大部分の酸を除去した。残渣を１５％ＮａＯＨで塩基性にし、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、真空濃縮し、次いで、１％ＮＨ_４ＯＨ入りの１：１９　メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルのカラムに通して、９１ｍｇ（３６％）の白色泡状物を表題の化合物として得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ_６）　δ　７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．００−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），４．１９−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６５−３．６０（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．５６（ｍ，２Ｈ）２．３５−２．２９（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．２３（ｍ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_１９Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_１＋Ｈ_１　計算値　２９５．１８１０，実測値　２９５．１７９８．
【１２６５】
実施例３５９：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−プロポキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１２６６】
【化３７６】

【１２６７】
トリフルオロ酢酸（４ｍＬ）中の１０−（２−プロポキシフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（２５７ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）の０℃の溶液をメタノール（２ｍＬ）中のシアノホウ水素化ナトリウム（２６９ｍｇ４．２８ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。反応物を１．６時間かけてゆっくりと室温にまで温め、水で希釈し、次いで、真空中で濃縮して、大部分の酸を除去した。残渣を１５％ＮａＯＨで塩基性にし、ＣＨ_２Ｃｌ_２で２回抽出し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、次いで、真空濃縮し、１％ＮＨ_４ＯＨ入りの１：１９　メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルのカラムに通して、１０４ｍｇ（４０％）の茶色油性物を表題の化合物として得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．３２−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．６５−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．９７−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｄｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１３−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．７３−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．３４（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ＋Ｈ_１：計算値　３２３．２１２３　実測値　３２３．２１１６．
【１２６８】
実施例３６０および３６１：（５ａＳ，１０ｂＳ）−１０−（２−プロポキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールおよび（５ａＲ，１０ｂＲ）−１０−（２−プロポキシフェニル）−１，２，３，４，５，Ｓａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１２６９】
【化３７７】

【１２７０】
上からのラセミ体（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−プロポキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールをキラルクロマトグラフィーによって分割して、より極性の高い鏡像異性体に富んだ０．０１０ｇの茶色油性物（７２％ｅｅ）を得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．６５−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｄｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１６−３．１１　（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．３８（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ＋Ｈ_１：計算値　３２３．２１２３，実測値　３２３．２１１０．
さらに、より極性の低い鏡像異性体として０．０１４ｇの茶色油性物を得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．６５−６．６０（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｄｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１５３．１０（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９８１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．３６（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ＋Ｈ_１：計算値　３２３．２１２３，実測値　３２３．２１１７．
【１２７１】
調製例１２７
１０−（２−フルオロフェニル）−１，４，５，５ａ，６，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−ｔｅｒｔ−ブチルおよび１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，４，５，５ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，６−ジカルボン酸（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）の調製
【１２７２】
トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）中の１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（１．１４ｇ、４．００ｍｍｏｌ）の０℃溶液をメタノール（５ｍＬ）中のシアノホウ水素化ナトリウム（１．２４ｇ，１９．７３ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。反応物を１８．２時間かけてゆっくりと室温にまで温め、水で希釈し、次いで、真空中で濃縮して、大分部の酸を除去した。残渣を１５％ＮａＯＨで塩基性にし、ＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、次いで、真空中で濃縮して、茶色油性物（０．８６ｇ）を得た。油性物をＣＨ_２Ｃｌ_２（２５ｍＬ）に溶解し、次いで、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．７５ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３６ｇ、３．５６ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温にて３時間攪拌した。反応物を真空濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解し、２Ｎ　ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで連続して洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、次いで、真空中で濃縮して、茶色油性物（１．０ｇ）を得、２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルのカラムに、それを通して、１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，４，５，５ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，６−ジカルボン酸（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）を白色固形物として得た。０．３２ｇ（２２％）：融点　１６６．０−１６９．３℃．^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．３７−７．１２（ｍ，６Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｍ，１１Ｈ）；ＭＳ　ｍ／ｚ　４８３．５（Ｍ^＋＋Ｈ）．カラムからのより遅い画分から、１０−（２−フルオロフェニル）−１，４，５，５ａ，６，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−ｔｅｒｔ−ブチルを透明油性物として得た。０．４１ｇ（３５％）：^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．７８−６．７６（ｍ，２Ｈ），４．３１−４．２６（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．３２（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ　ｍ／ｚ　３８３．４（Ｍ^＋＋Ｈ）．
【１２７３】
実施例３６２：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール二塩酸
【１２７４】
【化３７８】

【１２７５】
１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，４，５，５ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，６−ジカルボン酸（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）（０．０９４ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をジオキサン（４ｍＬ）中のＨＣｌの４．０Ｎ溶液に溶解し、室温にて２６．５時間攪拌した。その反応混合物を真空濃縮した後、ＣＨ_３ＯＨを添加し、この溶液を真空濃縮し、次いで、ＣＨ_３ＯＨ／ＥｔＯＡｃから再結晶して、０．０５４ｇ（７２％）の白色固形物を表題の化合物として得た：融点　２４８．０−２５６．７℃．　^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ　９．１９（ｍ，１Ｈ），９．０５（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．０３−６．９８（ｍ，２Ｈ），４．３４−４．３３（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．３４（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ　ＮＭＲ　（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ　１５９．８，１５７．３，１３２．７，１３０．８，１３０．７，１３０．２，１３０．１，１２８．６，１２６．４，１２６．２，１２４．８，１２４．７，１１５．９，１１５．７，５９．７，４４．８，４３．９，４１．７，２６．５，２５．７；ＩＲ　（拡散反射）　２９５４（ｓ），２８４７（ｓ），２８１７（ｓ，ｂ），２７５５（ｓ），２７２６（ｓ，ｂ），２６６８（ｓ，ｂ），２６５１（ｓ，ｂ），２５７２（ｓ，ｂ），２５３８（ｓ），２４６９（ｓ），２３５０，２３４２，１７３８，１４７４，７７１ｃｍ^−１；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_１８Ｈ_１９ＦＮ_２＋Ｈ_１：計算値　２８３．１６１０　実測値　２８３．１６１２．
【１２７６】
実施例３６３および３６４：（５ａＳ，１０ｂＳ）−１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール二塩酸および（５ａＲ，１０ｂＲ）−１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール二塩酸
【１２７７】
【化３７９】

【１２７８】
上からのラセミ体１０−（２−フルオロフェニル）−１，４，５，５ａ，６，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−ｔｅｒｔ−ブチルをキラルクロマトグラフィーによって分割して、透明油性物（０．１４９ｇ）をより極性の高い鏡像異性体として得た。これをジオキサン（５ｍＬ）中のＨＣｌの４．０Ｎ溶液に溶解し、次いで、室温にて５時間攪拌した。その反応混合物を真空濃縮した後、ＣＨ_３ＯＨを添加し、この溶液を真空濃縮し、次いで、ＣＨ_３ＯＨ／ＥｔＯＡｃから再結晶して、０．０４５ｇ（３３％）の白色固形物を表題の化合物として得た：融点　２４６．５−２５０．０℃．^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ　９．１２（ｍ，１Ｈ），９．０１（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），４．３２４．３１（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ　ＮＭＲ　（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ　１５９．８，１５７．３，１３２．６，１３０．８，１３０．７，１３０．１，１２８．５，１２６．５，１２６．４，１２４．７，１２４．７，１１５．９，１１５．７，５９．７，４４．７，４３．８，４１．７，２６．７，２５．７；^１９Ｆ　ＮＭＲ　（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ　−１１６．１（ｍ）；ＩＲ　（拡散反射）　２９５４，２８４４（ｓ），２７９４（ｓ），２７５０（ｓ），２６８０（ｓ），２６６５（ｓ），２６５１（ｓ），２６２４（ｓ，ｂ），２５７８，２５４７（ｂ），２５３７，２５２４，２４９４（ｓ），２４６８（ｓ），７６３ｃｍ^−１．ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_１８Ｈ_１９ＦＮ_２＋Ｈ_１：計算値　２８３．１６１０　実測値　２８３．１６０３．
さらに、透明油性物（０．１８５ｇ）をより極性が低い鏡像異性体として得た。これをジオキサン（５ｍＬ）中のＨＣｌの４．０Ｎ溶液に溶解し、室温にて５時間攪拌した。その反応混合物を真空濃縮した後、ＣＨ_３ＯＨを添加し、溶液を真空濃縮し、次いで、ＣＨ_３ＯＨ／ＥｔＯＡｃｔから再結晶して、０．１２７ｇ（７４％）の白色固形物を表題の化合物として得た：融点　２４７．６−２５０．０℃；^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ　９．１７（ｍ，１Ｈ），９．０３（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．０１−６．９６（ｍ，２Ｈ），４．３４−４．３３（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．３４（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ　ＮＭＲ　（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ　１５９．８，１５７．３，１３２．７，１３０．８，１３０．７，１３０．２，１３０．１，１２８．６，１２６．４，１２６．３，１２４．７，１２４．７，１１５．９，１１５．７，５９．７，４４．８，４３．８，４１．７，２６．６，２５．７；^１９Ｆ　ＮＭＲ　（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ　−１１６．１（ｍ）；ＩＲ　（拡散反射）　２８４４，２８３４（ｂ），２８１４（ｂ），２７９３（ｓ），２７５１（ｓ），２７２９（ｓ，ｂ），２６８０（ｓ），２６６５（ｓ），２６５１（ｓ），２６２４（ｓ，ｂ），２５７８，２５４８，２４９４（ｓ），２４６８（ｓ），７６３（ｓ）ｃｍ^−１；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_１８Ｈ_１９ＦＮ_２＋Ｈ_１：計算値　２８３．１６１０　実測値　２８３．１６０７．
【１２７９】
実施例３６５　：（５ａＲ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１２８０】
【化３８０】

【１２８１】
ＴＨＦ（６ｍＬ）中の１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（０．４９ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）の溶液を１．５Ｍボラン−ＴＨＦ錯体（６ｍＬ、９ｍｍｏｌ）に滴下して添加し、次いで、室温にて１．２５時間攪拌した。過剰なボランをＨ_２Ｏでクエンチし、混合物を０℃にてＴＦＡに添加した。０．３時間後、反応物をＨ_２Ｏで希釈し、真空濃縮した。残渣をＨ_２Ｏで希釈し、１５％ＮａＯＨで塩基性にし、ＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出した。抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、次いで、真空中で濃縮して、白色固形物を得、１％ＮＨ_４ＯＨ入りの１：１９　アセトン／ＣＨＣｌ_３を用いるシリカゲルのカラムに通して、０．２５ｇ（５１％）の明茶色固形物を表題の化合物として得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．３８−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１０（ｍ，３Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｄｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．１２（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．７４２．７２（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ　ｍ／ｚ　２８３．２　（Ｍ^＋＋Ｈ）．
【１２８２】
実施例３６６および３６７：（５ａＲ，１０ｂＳ）−１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールおよび（５ａＳ，１０ｂＲ）−１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１２８３】
【化３８１】

【１２８４】
上からのラセミ体トランス−１０−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールをキラルクロマトグラフィーによって分割して、０．１０４ｇの茶色油性物をより極性の高い鏡像異性体として得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ　７．４１７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｍ，１Ｈ），１．００（ｍ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_１８Ｈ_１９Ｆ_１Ｎ２＋Ｈ_１：計算値　２８３．１６１０　実測値　２８３．１６２０．
さらに、０．０９９ｇの茶色油性物をより極性の低い鏡像異性体として得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．３５−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．０９（ｍ，３Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８９−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１５（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ）；ＩＲ　（拡散反射）　３２４７，２９３８，２８４６，２７５２（ｂ），１５９１，１５００，１４７２，１４３９，１２６２，１２４７，１２１４，８１９，７８９，７５８（ｓ），７３７ｃｍ^−１．ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_１８Ｈ_１９Ｆ_１Ｎ_２＋Ｈ_１：計算値　２８３．１６１０　実測値　２８３．１６２３．
【１２８５】
実施例３６８：（５ａＲ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールマレイン酸塩
【１２８６】
【化３８２】

【１２８７】
（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールを調製するために用いた手法に従って、表題の化合物を得た：ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　ｍ／ｚ　３３３．２　（ＭＨ^＋）．
【１２８８】
実施例３６９：（５ａＲ＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールマレイン酸塩
【１２８９】
【化３８３】

【１２９０】
（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールを調製するために用いた手法に従って、表題の化合物を得た：融点　１４２−１４６℃；ＩＲ　（拡散反射）　３０２２，３００２，２９５７，２８３３，１６０７，１５８６，１５３３，１５０８，１４６９，１４５３，１３８０，１３６６，１２９１，１２３７，８６４ｃｍ^−１；ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　３０８　（Ｍ^＋），２６４，２６３，２５２，２５１，２５０，２３６，８４，５６，５４；　ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２０Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ＋Ｈ　計算値　３０９．１９６７，実測値　３０９．１９５８．
【１２９１】
実施例３７０：（５ａＲ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−エトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１２９２】
【化３８４】

【１２９３】
（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールを調製するために用いた手法に従って、表題の化合物を得た：０．１４ｇ（６６％），ＩＲ　（ペースト）　３０２３，１５９７，１５９０，１５７８，１５００，１４４２，１４１４，１２７２，１２５０，１２３３，１１２７，１０４６，７８７，７５４，７４５ｃｍ^−１；ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　３０８　（Ｍ^＋），２６４，２５２，２５１，２５０，２３６，２３４，２２２，２２０，５６；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２０Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ＋Ｈ　計算値　３０９．１９６７，実測値　３０９．１９５０．
【１２９４】
実施例３７１および３７２：（５ａＳ，１０ｂＳ）−１０−（２−エトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールおよび（５ａＲ，１０ｂＲ）−１０−（２−エトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１２９５】
【化３８５】

【１２９６】
ラセミ体（５ａＲ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−エトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールをキラルクロマトグラフィー（２−６％ＭｅＯＨ／クロロホルム＋１％水酸化アンモニウムで溶出）によって精製して、０．０３８ｇの透明油性物を得、それを微細半融ロートで濾過して、０．０２９ｇのベージュ色泡状物を得た：ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　３０９　（ＭＨ^＋）；ＨＰＬＣリテンションタイム１００％　３．２４分．
さらに、０．０２５ｇの透明油性物を得た：ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　３０９　（ＭＨ^＋）：ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　３０９　（ＭＨ^＋）；ＨＰＬＣリテンションタイム１００％　３．２９分．
【１２９７】
実施例３７３：（５ａＲ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−フェニル−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールマレイン酸塩
【１２９８】
【化３８６】

【１２９９】
（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールを調製するために用いた手法に従って、表題の化合物を得た：４５ｍｇ（４２％）；ＩＲ　（拡散反射）　３０５３，３０２８，１６４５，１６３８，１５８８，１５６９，１５５０，１５３２，１４９９，１４７４，１４５７，１３６６，８６５，７６２，７０４ｃｍ^−１；ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　２６４　（Ｍ^＋），２６４，２２０，２１９，２１８，２０８，２０７，２０６，２０４，１９３，１６５；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_１８Ｈ_２０Ｎ_２＋Ｈ　計算値　２６５．１７０４，実測値　２６５．１６９７；元素分析　Ｃ_１８Ｈ_２０Ｎ_２・Ｃ_４Ｈ_４Ｏ_４：計算値　Ｃ，６９．４６；Ｈ，６．３６；Ｎ，７．３６，実測値：Ｃ，６９．２９；Ｈ，６．３１；Ｎ，７．３４．
【１３００】
実施例３７４：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３０１】
【化３８７】

【１３０２】
５０ｍＬの二口丸底フラスコ中で、１０−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩をＴＦＡ（３ｍＬ）に溶解し、次いで、０℃に冷却した。ＭｅＯＨ中のシアノホウ水素化ナトリウム（０．０８４ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を室温にて２時間攪拌した。水を添加し、引き続き、この混合物のｐＨが塩基性になるまで１５％ＮａＯＨを添加し、次いで、この混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を濃縮して、０．２１ｇの茶色油性物を得た。カラムクロマトグラフィー（２−６％ＭｅＯＨ／クロロホルムで溶出）によって、０．０６０ｇ（７４％）の表題の化合物を透明油性物として得た：ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｚ　３００　（Ｍ^＋），３００，２５６，２５５，２４４，２４３，２４２，２４０，２２９，２０１，５６；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　計算値　Ｃ_１８Ｈ_１８Ｆ_２Ｎ_２＋Ｈ_１　３０１．１５１６，実測値　３０１．１５００．
【１３０３】
実施例３７５：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−ブトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３０４】
【化３８８】

【１３０５】
（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−プロポキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールについての手順に準じ、重要でない変形を施して、表題の化合物を７６ｍｇ（６１％）の茶色油性物として得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２６−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４３１．３１（ｍ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ＋Ｈ_１：計算値　３３７．２２８０　実測値　３３７．２２７４．
【１３０６】
実施例３７６および３７７：（５ａＳ，１０ｂＳ）−１０−（２−ブトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールおよび（５ａＲ，１０ｂＲ）−１０−（２−ブトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３０７】
【化３８９】

【１３０８】
上からのラセミ体（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−ブトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールをキラルクロマトグラフィーによって分割して、０．０２０ｇの透明油性物をより極性の高い鏡像異性体として得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２５−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｄｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．７３−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．３５（ｍ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ＋Ｈ_１：計算値　３３７．２２８０　実測値　３３７．２２９３．
さらに、透明油性物（０．０１９　ｇ）をより極性の低い鏡像異性体として得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２５−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｄｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．７３−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．３５（ｍ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ＋Ｈ_１：計算値　３３７．２２８０　実測値　３３７．２２７９．
【１３０９】
実施例３７８：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−［２−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３１０】
【化３９０】

【１３１１】
（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−プロポキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製についての手順に準じ、重要でない変形を施して、表題の化合物を１７ｍｇ（２３％）の茶色油性物として得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．３３−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．６１（ｍ，２Ｈ），４．２９−４．２３（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．７８（ｍ，３Ｈ），３．１５３．０９（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．７３−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．１２２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．３４（ｍ，１Ｈ），１．２３−１．１９（ｍ，１Ｈ），０．５８−０．５５（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．２５（ｍ，２Ｈ）；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ＋Ｈ_１：計算値　３３５．２１２３　実測値　３３５．２１１５．
【１３１２】
実施例３７９：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−［２−（ペンチルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３１３】
【化３９１】

【１３１４】
（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−プロポキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製についての手順に準じ、重要でない変形を施して、表題の化合物を１４４ｍｇ（４２％）の茶色油性物として得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．３４−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２６−４．２１（ｍ，１Ｈ），４．００−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｄｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１４−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．７３−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．６８（ｍ，２Ｈ），），１．５９−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．３３（ｍ，５Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２３Ｈ_３０Ｎ_２Ｏ＋Ｈ_１：計算値　３５１．２４３６　実測値　３５１．２４２８．
【１３１５】
実施例３８０：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−［２−（ヘキシルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３１６】
【化３９２】

【１３１７】
（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−プロポキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製についての手順に準じ、重要でない変形を施して、表題の化合物を１３６ｍｇ（４１％）の茶色油性物として得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．３４−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２５−４．２１（ｍ，１Ｈ），４．００−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｄｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１４−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６６（ｍ，２Ｈ），），１．５９−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．３０　（ｍ，７Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２４Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ＋Ｈ_１：計算値　３６５．２５９２　実測値　３６５．２５８５．
【１３１８】
実施例３８１：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３１９】
【化３９３】

【１３２０】
（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−プロポキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製についての手順に準じ、重要でない変形を施して、表題の化合物を１２４ｍｇ（５９％）の茶色油性物として得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．３２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｄｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１４−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．３２（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ＋Ｈ_１：計算値　３２３．２１２３　実測値　３２３．２１３６．
【１３２１】
実施例３８２：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−［２−（シクロペンチルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３２２】
【化３９４】

【１３２３】
（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−プロポキシフェニル）−ｌ，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製についての手順に準じ、重要でない変形を施して、表題の化合物を２５５ｍｇ（６４％）の茶色油性物として得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．３５−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．６３−６．５９（ｍ，２Ｈ），４．７５−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．１３（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８７（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６６−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．３９−１．３０（ｍ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ＋Ｈ_１：計算値　３４９．２２８０　実測値　３４９．２２８６．
【１３２４】
実施例３８３：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−［２−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３２５】
【化３９５】

【１３２６】
（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−プロポキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製についての手順に準じ、重要でない変形を施して、表題の化合物を１２５ｍｇ（５１％）の透明油性物として得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．３０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２６−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．０９（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．７３−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４８（ｍ，３Ｈ），１．３６−１．１９（ｍ，５Ｈ）；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２４Ｈ_３０Ｎ_２Ｏ＋Ｈ_１：計算値　３６３．２４３６　実測値　３６３．２４２１．
【１３２７】
実施例３８４：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−［２−（シクロブチルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３２８】
【化３９６】

【１３２９】
（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−プロポキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製についての手順に準じ、重要でない変形を施して、表題の化合物を８５ｍｇ（４８％）の白色固形物として得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）　δ　７．３０−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．６０（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．７３−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．３８（ｍ，３Ｈ），２．１７−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．３７（ｍ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ＋Ｈ_１：計算値　３３５．２１２３　実測値　３３５．２１２１．
【１３３０】
実施例３８５：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３３１】
【化３９７】

【１３３２】
ＮａＣＮＢＨ_３（０．２２３ｇ、３．５４ｍｍｏｌ）をＣＦ_３ＣＯ_２Ｈ（６ｍＬ）中の１０−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（０．３３６ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、それを氷浴中で冷却した。４時間攪拌した後、６Ｎ　ＨＣｌ（６ｍＬ）の添加によって、反応混合物をクエンチした。得られた混合物を０．４５時間還流した。混合物を冷却し、６Ｎ　ＮａＯＨ（２５ｍＬ）の添加によって塩基性にした。塩基性混合物をＣＨＣｌ_３（３０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（５ｍＬ）と合わせ、次いで、層を分離した。水性層をＣＨＣｌ_３で抽出した（２×５０ｍＬ）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、次いで、濃縮した。その粗製生成物（０．７８ｇ）をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２　３５ｇ、９０：１０：２　ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＣＨ_３ＯＨ：濃ＮＨ_４ＯＨで溶出）に付して、１０−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（０．２３２ｇ）を６９％収率で得た。^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）　δ　１．３７，１．６１，１．９４，２．０５，２．４４，２．６５−２．７３，３．０５，３．５４，４．１９，６．５２，６．６３，７．０３−７．０９，７．４１　ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　Ｃ_１８Ｈ_１８Ｆ_２Ｎ_２　ｍ／ｚ　３０１．２　（Ｍ＋Ｈ）^＋．
【１３３３】
実施例３８６：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３３４】
【化３９８】

【１３３５】
１０−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールを調製するために用いた手法に従って、８８％収率で得た。^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）　δ　１．３０，１．５２，１．９４，２．０６，２．４０，２．６５，２．６８，３．０７，３．６７，４．１９，６．５３，６．６２，７．０６，７．３８−７．４９；ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　Ｃ_１９Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_２Ｏ　ｍ／ｚ　３４９．１　（Ｍ＋Ｈ）^＋．
【１３３６】
実施例３８７：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３３７】
【化３９９】

【１３３８】
１０−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールを調製するために用いた手法に従って、６７％収率で得た。^１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）　δ　１．２５，１．３７，１．５３，１．６３，１．９０−２．０７，２．３７，２．５９−２．７４，３．０７，３．１４，３．３５，３．６４，４．１０，４．２１，６．４３，６．５１，６．６１，６．６２，７．０１，７．０２，７．３３，７．４４，７．５４，７．６４，７．７９；ＭＳ　（ＥＳＩ＋）　Ｃ_１９Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_２　ｍ／ｚ　３３３．２　（Ｍ＋Ｈ）^＋．
【１３３９】
実施例３８８：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール二塩酸
【１３４０】
【化４００】

【１３４１】
１０−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩（１４０ｍｇ）をＴＦＡ（３ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却し、次いで、シアノホウ水素化ナトリウムを分割して添加した（１５０　ｍｇ）。２時間攪拌した反応混合物を２Ｎ　ＮａＯＨでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、次いで、濃縮した。生成物をＥｔＯＡｃに溶解し、Ｅｔ_２Ｏ中の１Ｎ　ＨＣｌを添加した。溶媒を蒸発させ、固形物をＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨから再結晶して、表題の化合物を得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ　１．３１，１．６６，２．２１，２．７，２．９１，３．０３，３．２７，４．１−４．４，６．８８，７．２５，７．５２．ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_１８Ｈ_２１ＣｌＮ_２　（ＭＨ^＋）　計算値　２９９．１３１５，実測値　２９９．１３２１．
【１３４２】
実施例３８９：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（３−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール二塩酸
【１３４３】
【化４０１】

【１３４４】
１０−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール二塩酸の調製についての手順に準じ、重要でない変形を施し、１０−（３−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール二塩酸から出発して、表題の化合物を調製した：^１Ｈ　ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ_６）　δ　１．３５，１．５５，２．１０，２．７１，３．０５，３．２８，３．９７，４．２０，６．６５，７．１２，７．４−７．５，８．８．ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_１８Ｈ_２１ＣｌＮ_２　（ＭＨ^＋）　計算値　２９９．１３１５，実測値２９９．１３０６．
【１３４５】
実施例３９０：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−フェノキシエチル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３４６】
【化４０２】

【１３４７】
１０−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール二塩酸の調製についての手順に準じ、重要でない変形を施し、１０−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−フェノキシエチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールから出発して、表題の化合物を調製した：^１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤ_３ＯＤ）　δ　１．４７，１．５５，２．２０，２．６６，２．９０，３．１９，３．５２−３．６３，４．１３−４．２１，６．４４，６．５０，６．９３，７．１５，７．２５−７．４２，７．５７．ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２６Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_２（ＭＨ^＋）　計算値　４５３．１５００，実測値　４５３．１５２０．
【１３４８】
調製例１２８
１０−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，４，５，５ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，６−ジカルボン酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）の調製
ジオキサン（２．３０ｍｌ）中の１０−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４，５，５ａ，６，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．２４ｍｌ）およびＢｏｃ_２Ｏ（７５５ｍｇ）を添加した。反応混合物を１００℃にて１６時間加熱し、ブライン中に注ぎ、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、次いで、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン　１：１５）によって精製して、表題の化合物を得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ　１．４１，１．４２，１．４７，５．０７，３．０４−３．１９，３．３８，３．８５，４．００，４．６２，６．７３，６．８５，７．１３，７．２２−７．４５，７．４５，７．５４，７．７４．ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２８Ｈ_３４Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_４　（ＭＨ^＋）　計算値　５３３．１９７４，実測値　５３３．１９７８．
【１３４９】
調製例１２９
９−クロロ−１０−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，４，５，５ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，６−ジカルボン酸１−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）の調製
ＤＭＦ（７．１ｍｌ）中の１０−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，４，５，５ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，６−ジカルボン酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）（３８８ｍｇ）の溶液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（９５ｍｇ）を添加した。反応混合物を４８時間攪拌し、Ｈ_２Ｏ中に注ぎ、Ｅｔ_２Ｏで抽出し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、次いで、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン，１：１５）によって精製して、表題の化合物を得た。^１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ　１．４６，２．０９，３．１１，３．２５，３．３９，３．５２，３．６７，４．５７，７．０７，７．２４，７．５４，７．７１．ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２８Ｈ_３３Ｃｌ_３Ｎ_２Ｏ_４（ＭＨ^＋）　計算値　５６７．１５８４，実測値　５６７．１５６６
【１３５０】
実施例３９１：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−９−クロロ−１０−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３５１】
【化４０３】

【１３５２】
ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍｌ）中の９−クロロ−１０−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，４，５，５ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，６−ジカルボン酸１−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）（１４５ｍｇ）の溶液に、ＴＦＡ（１ｍｌ）を添加した。反応混合物を１時間攪拌し、２Ｎ　ＮａＯＨでクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、次いで、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０．５％ＮＨ_４ＯＨ入りのＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ，９：１）によって精製して、表題の化合物を得た：^１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤ_３ＯＤ）　δ　１．３１，１．４３，２．０５，２．６７，２．８８，３．２４，３．４６，４．２５，６．６０，７．１１，７．２８，７．４５，７．５９．ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_１８Ｈ_１７Ｃｌ_３Ｎ_２（ＭＨ^＋）　計算値　３６７．０５３５，実測値　３６７．０５２５．
【１３５３】
実施例３９２：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−［３−　（２−クロロフェノキシ）プロピル］１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３５４】
【化４０４】

【１３５５】
１０−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール二塩酸の調製についての手順に準じ、重要でない変形を施し、１０−［３−（２−クロロフェノキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールから出発して、表題の化合物を調製した：^１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ　１．９９−２．２０，２．２７，２．７８，２．９３−３．０５，３．５１，４．１１，６．４８，６．６２，６．９２，７．０３，７．１９，７．３８，７．４０．ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２１Ｈ_２５ＣｌＮ_２Ｏ_１（ＭＨ^＋）　計算値　３５７．１７３３，実測値　３５７．１７４９．
【１３５６】
実施例３９３：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３５７】
【化４０５】

【１３５８】
１０−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール二塩酸の調製についての手順に準じ、重要でない変形を施し、１０−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールから出発して、表題の化合物を調製した：^１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ　２．０２，２．１４，２．３１，２．７９，２．８８，２．９７，３．１５，３．６４，４．１８，６．５２，６．７０，７．０７，７．１６，７．２１，７．２７，９．５−９．７．ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２０Ｈ_２４Ｎ_２　（ＭＨ^＋）　計算値　２９３．２０１８，実測値　２９３．２０１３．
【１３５９】
実施例３９４：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−［３−（２−ナフチルオキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３６０】
【化４０６】

【１３６１】
１０−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール二塩酸の調製についての手順に準じ、重要でない変形を施し、１０−［３−（２−ナフチルオキシ）プロピル］−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールから出発して、表題の化合物を調製した：^１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ　１．８９−２．０８，２．２２，２．７７，２．９１，３．０７，３．２６，３．５１，３．６７，４．１４，６．４７，６．６４，７．０５，７．１２，７．１６，７．１９，７．３５，７．４５，７．４７，７．７８．ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２５Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ　（ＭＨ^＋）　計算値　３７３．２２８０，実測値　３７３．２２８８．
【１３６２】
実施例３９５：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（３−フェノキシプロピル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３６３】
【化４０７】

【１３６４】
１０−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール二塩酸の調製についての手順に準じ、重要でない変形を施し、１０−（３−フェノキシプロピル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールから出発して、表題の化合物を調製した：^１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ_３）　δ　２．０２−２．１４，２．２７，２．７４，２．９０−３．０３，３．４５，３．５０，３．９８，４．１４，４．５０，６．４７，６．６３，６．９１，６．９５，７．０３，７．３０．ＨＲＭＳ　（ＦＡＢ）　Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ　（ＭＨ^＋）　３２３．２１２３，実測値　３２３．　２１０４．
☆新免さん
【１３６５】
実施例３９６：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−Ｎ−（２−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−アミン
【１３６６】
【化４０８】

【１３６７】
（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール二塩酸塩の手法に従って、重要でない変形を施し、Ｎ−（２−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−アミンで出発して表題の化合物を調製した：^１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ　１．６８，１．７７，１．９３，２．５８，２．７３，２．９５，５．６２，６．２０，６．７７−６．８２，６．８６，６．９４，７．１４，７．３７．　ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）　Ｃ_１８Ｈ_２ＯＣｌＮ_３（ＭＨ^＋）として計算値　３１４．１４２４，実測値　３１４．１４２２．
【１３６８】
調製例１３０
１０−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
９−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの手法に従い，重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＩ）　ｍ／ｚ　２６５．０（ＭＨ^＋）．
【１３６９】
実施例３９７：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−ブロモ−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３７０】
【化４０９】

【１３７１】
（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−９−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール二塩酸塩の手法に従って，重要でない変形を施し、表題の化合物を得た。　^１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ　６．８７（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｂｓ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｄｔ，Ｊ＝１３．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，８．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ）；ＩＲ（拡散反射）　２９２６，２９０８，２８５２，１６０２，１５７４，１４５１，１３７０，１２９１，１２８２，１２６０，１１３９，９０６，８３２，７７２，７１８ｃｍ^−１；ＭＳ（ＥＩ）　ｍ／ｚ　２６８，２６６（Ｍ^＋），２２４，２２２，２１２，１８５，１４４，１４３，１２９，１２８；　ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）　Ｃ_１２Ｈ_１５ＢｒＮ_２＋Ｈとして計算値　２６７．０４９７，実測値　２６７．０４９６．
【１３７２】
調製例１３１
（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−ｔｅｒｔ−ブチル　１０−ブロモ−１，４，５，５ａ，６，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボキシレートの調製
Ｂｏｃ_２Ｏ（２．７ｇ、１２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）中の（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−ブロモ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（２．８ｇ、１２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、続いて、１０％　ＮａＯＨ水溶液（１５ｍＬ）を添加した。２時間後、反応物をＨ_２Ｏで希釈し、次いでＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、デカンテイションし、濃縮した。粗製のオレンジ色泡状物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（４：１）でのカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｍ）を介して精製して、２．６ｇ（６９％）の白色泡状物を得た：融点　１２３．５−１２４．５℃；^１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ　６．８５（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），３．６３（ｍ，３Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，４Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）；ＩＲ（拡散反射）　３３３５，２９７７，２９２９，１６７２，１６０２，１４６５，１４２１，１３６３，１３２２，１２７４，１２４６，１１７５，１１１５，９８１，７５５ｃｍ^−１；ＭＳ（ＣＩ）　ｍ／ｚ　３６７（ＭＨ^＋），３６９，３１３，３１１，２８９，２６９，２６７，２３１，１８９，１８７；元素分析　Ｃ_１７Ｈ_２３ＢｒＮ_２Ｏ_２として計算値：Ｃ，５５．５９；Ｈ，６．３１；Ｎ，７．６３；　実測値：Ｃ，５５．６７；Ｈ，６．３７；Ｎ，７．５７．
【１３７３】
調製例１３２
（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）　１０−ブロモ−１，２，４，５，５ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，６−ジカルボキシレートの調製
Ｂｏｃ_２Ｏ（４．３ｇ、２０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０ｍＬ）中の（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−ｔｅｒｔ−ブチル　１０−ブロモ−１，４，５，５ａ，６，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボキシレート（１．５ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、続いて１０％　ＮａＯＨ水溶液（１０ｍＬ）を添加した。９６時間後、反応物をＨ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×７５ｍＬ）で抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、デカンテイションし、濃縮した。粗製のオレンジ色の泡状物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（９５：５）でのカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｍ）を介して精製して、２．６ｇ（６９％）の白色泡状物を得た：^１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ　７．６８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｍ，４Ｈ），１．５６（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）；ＩＲ（拡散反射）　２９７５，１６９４，１４５０，１４２３，１３９１，１３６６，１３４６，１３２４，１３０１，１２７５，１２５３，１２４２，１１６６，１１４８，７７５ｃｍ^−１；ＭＳ（ＥＩ）　ｍ／ｚ（Ｍ^＋），３１２，３１０，２２３，２２１，２１１，２１０，２０９，２０８，１３０，５６；元素分析　Ｃ_２２Ｈ_３１ＢｒＮ_２Ｏ_４として計算値：Ｃ，５６．５３；Ｈ，６．６９；Ｎ，５．９９；　実測値：Ｃ，５６．８２；Ｈ，６．７２；Ｎ，５．９１．
【１３７４】
実施例３９８−４５１
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成についての以下の一般的な手法を用いて、実施例４０２−４５５の化合物を調製した。適当なボロン酸（０．６４ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのシンチレーション・バイアルに添加し、ジオキサン（１．１ｍＬ）中の（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）　１０−ブロモ−１，２，４，５，５ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，６−ジカルボキシレート（０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_２Ｃｌ_２（１５ｍｇ，０．０２１ｍｍｏｌ）のストック溶液を添加した。次に、０．５ｍＬの２Ｍ　Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液のストック溶液を各バイアルに添加した。窒素をバイアルに１分間ブローし、次いで、キャップし、Ｌａｂ−Ｌｉｎｅ^Ｒ　オービット・シェーカー（ｏｒｂｉｔ ｓｈａｋｅｒ）に取付けられたＪ−ＫＥＭ^Ｒ　ヒーターブロックに入れ、１００℃にて一晩振盪（３００　ＲＰＭ）した。サブセットの反応物をＬＣ／ＭＳによりモニターした。全ての出発の酸がこれらの反応において消費された後、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）およびＤｏｗｅｘ^Ｒ　５０ＷＸ２−４００イオン交換樹脂（１．２５ｇ）を各バイアルに添加した。次いで、反応物を、生成物がＬＣ／ＭＳに基づき樹脂上に存在するまで６０℃にて振盪（３００　ＲＰＭ）した。バイアルを室温まで冷却し、２×５ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ（３：１）を用いて、シリンジ洗浄ステ−ション上のディスポーザブルのフリット・シリンジ容器に移した。次いで、樹脂を以下のもの：ＭｅＯＨ，ＣＨ_２Ｃｌ_２およびＭｅＯＨの各々の１０ｍＬで濯いだ。次いで、シリンジ容器を真空マニホールドに移し、生成物を５×５ｍＬのＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ（３：１）を用いて樹脂から４０ｍＬ　シンチレーション・バイアルへ溶出させた。２つの異なる方法を用いて、生成物を単離した。方法Ａは、真空中で４７℃にて一晩溶媒を除去することよりなる。方法Ｂは、真空中で４７℃にて一晩の溶媒の除去に続いて、ｐｒｅｐ　ＨＰＬＣを介する精製を含む。
【１３７５】
実施例３９８：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（１−ナフチル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３７６】
【化４１０】

【１３７７】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３１５．２（ＭＨ^＋）．
【１３７８】
実施例３９９：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３７９】
【化４１１】

【１３８０】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　２８３．２（ＭＨ^＋）．
【１３８１】
実施例４００：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（４−メチルフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３８２】
【化４１２】

【１３８３】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　２７９．２（ＭＨ^＋）．
【１３８４】
実施例４０１：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３８５】
【化４１３】

【１３８６】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　２９５．２（ＭＨ^＋）．
【１３８７】
実施例４０２：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（３−メチルフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３８８】
【化４１４】

【１３８９】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　２７９．２（ＭＨ^＋）．
【１３９０】
実施例４０３：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３９１】
【化４１５】

【１３９２】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３１７．２（ＭＨ^＋）．
【１３９３】
実施例４０４：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３９４】
【化４１６】

【１３９５】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４０１．１（ＭＨ^＋）．
【１３９６】
実施例４０５：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（３，５−ジクロロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１３９７】
【化４１７】

【１３９８】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３３３．１（ＭＨ^＋）．
【１３９９】
実施例４０６：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（ｌ，ｌ’−ビフェニル−４−イル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４００】
【化４１８】

【１４０１】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３４１．２（ＭＨ^＋）．
【１４０２】
実施例４０７：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（４−フェノキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４０３】
【化４１９】

【１４０４】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３５７．２（ＭＨ^＋）．
【１４０５】
実施例４０８：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４０６】
【化４２０】

【１４０７】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３３３．２（ＭＨ^＋）．
【１４０８】
実施例４０９：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４０９】
【化４２１】

【１４１０】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　２９５．２（ＭＨ^＋）．
【１４１１】
実施例４１０：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（３，５−ジメチルフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４１２】
【化４２２】

【１４１３】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　２９３．２（ＭＨ^＋）．
【１４１４】
実施例４１１：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４１５】
【化４２３】

【１４１６】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　２８３．２（ＭＨ^＋）．
【１４１７】
実施例４１２：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−ナフチル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４１８】
【化４２４】

【１４１９】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３１５．２（ＭＨ^＋）．
【１４２０】
実施例４１３：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４２１】
【化４２５】

【１４２２】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ｂを用いて、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３３３．２（ＭＨ^＋）．
【１４２３】
実施例４１４：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（３−エトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４２４】
【化４２６】

【１４２５】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３０９．２（ＭＨ^＋）．
【１４２６】
実施例４１５：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４２７】
【化４２７】

【１４２８】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３０９．２（ＭＨ^＋）．
【１４２９】
実施例４１６：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４３０】
【化４２８】

【１４３１】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３０１．２（ＭＨ^＋）．
【１４３２】
実施例４１７：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（４−エチルフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４３３】
【化４２９】

【１４３４】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　２９３．２（ＭＨ^＋）．
【１４３５】
実施例４１８：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−フェノキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４３６】
【化４３０】

【１４３７】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３５７．２（ＭＨ^＋）．
【１４３８】
実施例４１９：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（３，４−ジメチルフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４３９】
【化４３１】

【１４４０】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　２９３．２（ＭＨ^＋）．
【１４４１】
実施例４２０：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２，４−ジメトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４４２】
【化４３２】

【１４４３】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ｂを用いて、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３２５．２（ＭＨ^＋）．
【１４４４】
実施例４２１：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（４−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４４５】
【化４３３】

【１４４６】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３０７．３（ＭＨ^＋）．
【１４４７】
実施例４２２：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−４−（１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
【１４４８】
【化４３４】

【１４４９】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ｂを用いて、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３０８．２（ＭＨ^＋）．
【１４５０】
実施例４２３：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４５１】
【化４３５】

【１４５２】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３３３．１（ＭＨ^＋）．
【１４５３】
実施例４２４：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４５４】
【化４３６】

【１４５５】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３４９．２（ＭＨ^＋）．
【１４５６】
実施例４２５：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１−［４−（１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）フェニル］エタノン
【１４５７】
【化４３７】

【１４５８】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３０７．２（ＭＨ^＋）．
【１４５９】
実施例４２６：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１−［３−（１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）フェニル］エタノン
【１４６０】
【化４３８】

【１４６１】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３０７．２（ＭＨ^＋）．
【１４６２】
実施例４２７：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４６３】
【化４３９】

【１４６４】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３５５．２（ＭＨ^＋）．
【１４６５】
実施例４２８：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４６６】
【化４４０】

【１４６７】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ｂを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３３３．１（ＭＨ^＋）．
【１４６８】
実施例４２９：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４６９】
【化４４１】

【１４７０】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３７１．２（ＭＨ^＋）．
【１４７１】
実施例４３０：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ）−１０−（２−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４７２】
【化４４２】

【１４７３】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３５９．２（ＭＨ^＋）．
【１４７４】
実施例４３１：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（１，１’−ビフェニル−３−イル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４７５】
【化４４３】

【１４７６】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３４１．２（ＭＨ^＋）．
【１４７７】
実施例４３２：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（５−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４７８】
【化４４４】

【１４７９】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３３７．３（ＭＨ^＋）．
【１４８０】
実施例４３３：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−［２−（メチルチオ）フェニル］−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４８１】
【化４４５】

【１４８２】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３１１．２（ＭＨ^＋）．
【１４８３】
実施例４３４：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２，５−ジメトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４８４】
【化４４６】

【１４８５】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３２５．２（ＭＨ^＋）．
【１４８６】
実施例４３５：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４８７】
【化４４７】

【１４８８】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３２９．２（ＭＨ^＋）．
【１４８９】
実施例４３６：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−３−（１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−１０−イル）ベンゾニトリル
【１４９０】
【化４４８】

【１４９１】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　２９０．２（ＭＨ^＋）．
【１４９２】
実施例４３７：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４９３】
【化４４９】

【１４９４】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ｂを用いて、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３０１．２（ＭＨ^＋）．
【１４９５】
実施例４３８：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４９６】
【化４５０】

【１４９７】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３４９．２（ＭＨ^＋）．
【１４９８】
実施例４３９：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１４９９】
【化４５１】

【１５００】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３７１．２（ＭＨ^＋）．
【１５０１】
実施例４４０：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２，３−ジフルオロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１５０２】
【化４５２】

【１５０３】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ｂを用いて、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３０１．１（ＭＨ^＋）．
【１５０４】
実施例４４１：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２，５−ジクロロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１５０５】
【化４５３】

【１５０６】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ｂを用いて、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３３３．１（ＭＨ^＋）．
【１５０７】
実施例４４２：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２，３−ジメチルフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１５０８】
【化４５４】

【１５０９】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　２９３．３（ＭＨ^＋）．
【１５１０】
実施例４４３：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２，５−ジメチルフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１５１１】
【化４５５】

【１５１２】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　２９３．２（ＭＨ^＋）．
【１５１３】
実施例４４４：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１５１４】
【化４５６】

【１５１５】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３１３．２（ＭＨ^＋）．
【１５１６】
実施例４４５：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１５１７】
【化４５７】

【１５１８】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　２９７．２（ＭＨ^＋）．
【１５１９】
実施例４４６：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１５２０】
【化４５８】

【１５２１】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３１３．１（ＭＨ^＋）．
【１５２２】
実施例４４７：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１５２３】
【化４５９】

【１５２４】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３２９．２（ＭＨ^＋）．
【１５２５】
実施例４４８：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１５２６】
【化４６０】

【１５２７】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ａを用いて、表題の化合物を得た。　ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３１３．２（ＭＨ^＋）．
【１５２８】
実施例４４９：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−イソプロピルフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１５２９】
【化４６１】

【１５３０】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ｂを用いて、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３０７．３（ＭＨ^＋）．
【１５３１】
実施例４５０：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチルフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１５３２】
【化４６２】

【１５３３】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ｂを用いて、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３３５．３（ＭＨ^＋）．
【１５３４】
実施例４５１：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１５３５】
【化４６３】

【１５３６】
１０−アリール置換アゼピノインドリンの平行合成に関する一般的手法に従って、単離方法Ｂを用いて、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　２９７．２（ＭＨ^＋）．
【１５３７】
実施例４５２：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１５３８】
【化４６４】

【１５３９】
３０−ｍＬのシェーカー用バイアルをジ（ｔｅｒｔ−ブチル）　１０−ブロモ−１，２，４，５，５ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，６−ジカルボキシレート（０．１０ｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（０．０６８ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ベンゾ［ｂ］フラン−２−ボロン酸（０．１０４ｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（２ｍＬ）で充填した。バイアルをＮ_２でパージし、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０２５ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃に加熱しつつ、２５０　ＲＰＭにて一晩攪拌した。その混合物をセライトを通して濾過し、，ＭｅＯＨ（３〜５ｍＬ）で洗浄し、スルホン酸樹脂（ＤＯＷＥＸ^Ｒ ５０Ｗ−Ｘ２，洗浄および乾燥済，４．８　ｍｅｑ／ｇ乾燥重量）（１ｇ）を添加した。次いで、バイアルをＮ_２でパージし、キャップし、６５℃に加熱しつつ、２５０ ＲＰＭにて３６時間攪拌した。混合物を焼結漏斗を通して濾過し、樹脂を１：１の塩化メチレン／メタノールで洗浄し、次いで、連続してＭｅＯＨおよびＴＨＦで洗浄して、全ての過剰な試薬が樹脂から除去されることを確実にした（そのメタノールおよびＴＨＦ洗浄液は交互して膨潤させ、次いで縮めて、樹脂の内側から試薬を追い出すのを助けた）。次いで、樹脂はメタノール中の水酸化アンモニウム（４×２ｍｌ）およびＴＨＦ（２×２ｍｌ）で正確に秤量した丸底フラスコに洗浄した。濾液を濃縮して、０．０４２ｇ（６５％）のベージュ色の固形物を得、それを塩化メチレンに溶解し、結晶化して、０．０２０ｇの表題化合物をベージュ色固形物として得た：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　３０４（Ｍ^＋），３０２，２６０，２５９，２５８，２４７，２４６，２０７，１９５，１５３；　^１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ　７．６４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．１１（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．７２（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ．
【１５４０】
実施例４５３：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１５４１】
【化４６５】

【１５４２】
３０−ｍＬのシェーカー用バイアルをジ（ｔｅｒｔ−ブチル）　１０−ブロモ−１，２，４，５，５ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，６−ジカルボキシレート（０．１０ｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（０．０６８ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、４−ジベンゾフランボロン酸（０．１３６ｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（２ｍＬ）で充填した。そのバイアルをＮ_２でパージし、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０２５ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃に加熱しつつ、２５０ ＲＰＭにて一晩攪拌した。その混合物をセライトを通して濾過し、ＭｅＯＨ（３〜５ｍＬ）で洗浄し、スルホン酸樹脂（ＤＯＷＥＸ^Ｒ ５０Ｗ−Ｘ２，洗浄および乾燥済，４．８　ｍｅｑ／ｇ乾燥重量）（１ｇ）を添加した。次いで、バイアルをＮ_２でパージし、キャップし、６５に加熱しつつ、２５０ ＲＰＭにて７２時間攪拌した。混合物を焼結漏斗を通して濾過し、樹脂を１：１の塩化メチレン／メタノールで洗浄し、次いで、連続してＭｅＯＨおよびＴＨＦで洗浄して、全ての過剰な試薬が樹脂から除去されることを確実にした（そのメタノールおよびＴＨＦ洗浄液は交互して膨潤させ、次いで縮めて、樹脂の内側から試薬を追い出すのを助けた）。次いで、樹脂はメタノール中の水酸化アンモニウム（４×２ｍｌ）およびＴＨＦ（２×２ｍｌ）で正確に秤量した丸底フラスコに洗浄した。濾液を濃縮して、０．０３５ｇ（４７％）の白色固形物を得た：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　３５５（ＭＨ^＋）；ＨＰＬＣ　ｒｔ＝３．８６分間（９５％）．
【１５４３】
実施例４５４：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−チエン−３−イル−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１５４４】
【化４６６】

【１５４５】
３０−ｍＬのシェーカー用バイアルをジ（ｔｅｒｔ−ブチル）　１０−ブロモ−１，２，４，５，５ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，６−ジカルボキシレート（０．１０ｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（０．０６８ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、３−チオフェンボロン酸（０．８２ｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（２ｍＬ）で充填した。そのバイアルをＮ_２でパージし、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０２５ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を８０℃に加熱しつつ、２５０ ＲＰＭにて一晩間攪拌した。その混合物をセライトを通して濾過し、ＭｅＯＨ（３〜５ｍＬ）で洗浄し、スルホン酸樹脂（ＤＯＷＥＸ^Ｒ ５０Ｗ−Ｘ２，洗浄および乾燥済，４．８　ｍｅｑ／ｇ乾燥重量）（１ｇ）を添加した。次いで、バイアルをＮ_２でパージし、キャップし、６５℃に加熱しつつ、２５０ ＲＰＭにて７２時間攪拌した。混合物を焼結漏斗を通して濾過し、樹脂を１：１の塩化メチレン／メタノールで洗浄し、次いで、連続してＭｅＯＨおよびＴＨＦで洗浄して、全ての過剰な試薬が樹脂から除去されることを確実にした（そのメタノールおよびＴＨＦ洗浄液は交互して膨潤させ、次いで縮めて、樹脂の内側から試薬を追い出すのを助けた）。次いで、樹脂はメタノール中の水酸化アンモニウム（４×２ｍｌ）およびＴＨＦ（２×２ｍｌ）で正確に秤量した丸底フラスコに洗浄した。濾液を濃縮して、０．０３５ｇ（６０％）の茶色油性物を得た：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　２７１（ＭＨ^＋）；ＨＰＬＣ　ｒｔ＝２．７８分間（１００％）．
【１５４６】
実施例４５５：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（１−ベンゾチエン−２−イル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１５４７】
【化４６７】

【１５４８】
３０−ｍＬのシェーカー用バイアルをジ（ｔｅｒｔ−ブチル）　１０−ブロモ−１，２，４，５，５ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，６−ジカルボキシレート（０．１０ｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（０．０６８ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ベンゾチオフェン−２−ボロン酸（０．１１４ｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（２ｍＬ）で充填した。そのバイアルをＮ_２でパージし、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０２５ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を８０℃に加熱しつつ、２５０ ＲＰＭにて一晩攪拌した。その混合物をセライトを通して濾過し、ＭｅＯＨ（３〜５ｍＬ）で洗浄し、スルホン酸樹脂（ＤＯＷＥＸ^Ｒ ５０Ｗ−Ｘ２，洗浄および乾燥済，４．８　ｍｅｑ／ｇ乾燥重量）（１ｇ）を添加した。次いで、バイアルをＮ_２でパージし、キャップし、６５℃に加熱しつつ、２５０ ＲＰＭにて７２時間攪拌した。その混合物を焼結漏斗を通して濾過し、樹脂を１：１の塩化メチレン／メタノール、次いで、連続してＭｅＯＨおよびＴＨＦで洗浄して、全ての過剰な試薬が樹脂から除去されることを確実にした（そのメタノールおよびＴＨＦ洗浄液は交互して膨潤させ、次いで縮めて、樹脂の内側から試薬を追い出すのを助けた）。次いで、樹脂はメタノール中の水酸化アンモニウム（４×２ｍｌ）およびＴＨＦ（２×２ｍｌ）で正確に秤量した丸底フラスコに洗浄した。濾液を濃縮して、０．０４０ｇ（６８％）の琥珀色の油性物を得た：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　３２１（ＭＨ^＋）；　ＨＰＬＣ ｒｔ＝３．６８分間（１００％）．
【１５４９】
実施例４５６：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−キノリン−３−イル−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１５５０】
【化４６８】

【１５５１】
３０−ｍＬのシェーカー用バイアルをジ（ｔｅｒｔ−ブチル）　１０−ブロモ−１，２，４，５，５ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，６−ジカルボキシレート（０．１０ｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（０．０６８ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、３−キニリンボロン酸（０．１１１ｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（２ｍＬ）で充填した。そのバイアルをＮ_２でパージし、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０２５ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を８０℃に加熱しつつ、２５０ ＲＰＭにて一晩攪拌した。その混合物をセライトを通して濾過し、ＭｅＯＨ（３〜５ｍＬ）で洗浄し、スルホン酸樹脂（ＤＯＷＥＸ^Ｒ ５０Ｗ−Ｘ２，洗浄および乾燥済，４．８　ｍｅｑ／ｇ乾燥重量）（１ｇ）を添加した。次いで、バイアルをＮ_２でパージし、キャップし、６５℃に加熱しつつ、２５０ ＲＰＭにて７２時間攪拌した。混合物を焼結漏斗を通して濾過し、樹脂を１：１の塩化メチレン／メタノールで洗浄し、次いで、連続してＭｅＯＨおよびＴＨＦで洗浄して、全ての過剰な試薬が樹脂から除去されることを確実にした（そのメタノールおよびＴＨＦ洗浄液は交互して膨潤させ、次いで縮めて、樹脂の内側から試薬を追い出すのを助けた）。次いで、樹脂はメタノール中の水酸化アンモニウム（４×２ｍｌ）およびＴＨＦ（２×２ｍｌ）で正確に秤量した丸底フラスコに洗浄した。濾液を濃縮して、０．０４９ｇ（７３％）の琥珀色油性物を得た：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　３１６（ＭＨ^＋）；　ＨＰＬＣ　ｒｔ＝２．６７分間（８５％）。
【１５５２】
実施例４５７：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（３−フリル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール
【１５５３】
【化４６９】

【１５５４】
３０−ｍＬのシェーカー用バイアルをジ（ｔｅｒｔ−ブチル）　１０−ブロモ−１，２，４，５，５ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，６−ジカルボキシレート（０．１０ｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（０．０６８ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、フラン−３−ボロン酸（０．０７２ｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（２ｍＬ）で充填した。そのバイアルをＮ_２でパージし、テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０．０２５ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を８０℃に加熱しつつ、２５０ ＲＰＭにて一晩攪拌した。その混合物をセライトを通して濾過し、ＭｅＯＨ（３〜５ｍＬ）で洗浄し、スルホン酸樹脂（ＤＯＷＥＸ^Ｒ ５０Ｗ−Ｘ２，洗浄および乾燥済，４．８　ｍｅｑ／ｇ乾燥重量）（１ｇ）を添加した。次いで、バイアルをＮ_２でパージし、キャップし、６５℃に加熱しつつ、２５０ ＲＰＭにて７２時間攪拌した。混合物を焼結漏斗を通して濾過し、樹脂を１：１の塩化メチレン／メタノールで洗浄し、次いで、連続してＭｅＯＨおよびＴＨＦで洗浄して、全ての過剰な試薬が樹脂から除去されることを確実にした（そのメタノールおよびＴＨＦ洗浄液は交互して膨潤させ、次いで縮めて、樹脂の内側から試薬を追い出すのを助けた）。次いで、樹脂はメタノール中の水酸化アンモニウム（４×２ｍｌ）およびＴＨＦ（２×２ｍｌ）で正確に秤量した丸底フラスコに洗浄した。濾液を濃縮して、０．０３８ｇ（７０％）のピンク色油性物を得た：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　２５５（ＭＨ^＋）；ＨＰＬＣ　ｒｔ＝２．５１分間（１００％）。
【１５５５】
実施例４５８：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−８，９−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩
【１５５６】
【化４７０】

【１５５７】
ＴＦＡ（４０ｍＬ）中の８，９−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（１．２ｇ、３．１ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却した。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＮａＣＮＢＨ_３（４．９ｇ、７７ｍｍｏｌ）の新たな溶液を調製し、０℃にて滴下した。添加が完了した後、その反応物を室温まで温め、次いで、５０℃まで加熱した。２時間後、反応物を室温まで冷却し、水で希釈し、５０％　ＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、デカンテイションし、濃縮した。その粗製の物質をＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ（９７６：２１：３）のカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｍ，ＳＩＭ）を介して精製して、粗製の固形物を得た。その塩酸塩を調製して、０．１７ｇ（１４％）のタン色固形物を得た：融点　２２３．０−２２３．５℃；^１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ　８．９２（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９３（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），４．０９（ｍ，３Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｍ，３Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ　１５８．１，１５１．１，１３２．２，１３０．０，１２９．４，１２５．２，１２０．６，１１７．２，１１４．３，１０７．０，６５．２，６４．７，４４．５，４４．３，４２．３，４２．０，２７．４，２５．６；ＩＲ（拡散反射）２９７１，２９５０，２８５７，２８４０，２８００，２７５０，２７１８，２６８４，２６５６，１５９５，１４９４，１４６７，１２４５，７８５，７５８ｃｍ^−１；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）　Ｃ_２０Ｈ_２２Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ＋Ｈとして計算値　３７７．１１８７，実測値　３７７．１１８９；元素分析　Ｃ_２０Ｈ_２２Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ・ＨＣｌ：Ｃ，５８．０６；Ｈ，５．６０；Ｎ，６．７７；　実測値：Ｃ，５７．８１；Ｈ，５．６５；Ｎ，６．７１．
【１５５８】
実施例４５９：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−９，１０−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩
【１５５９】
【化４７１】

【１５６０】
ＴＦＡ（８ｍＬ）中の９，１０−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（０．２４ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却した。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のＮａＣＮＢＨ_３（１．０ｇ、１６ｍｍｏｌ）の新たな溶液を調製し、０℃にて滴下した。添加が完了した後、その反応物を室温まで温め、次いで、５０℃まで加熱した。２．５時間後、その反応物を室温まで冷却し、水で希釈し、５０％　ＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、デカンテイションし、濃縮した。その粗製の物質をＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ（９７６：２１：３）でのカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｓ）を介して精製して、０．４３ｇの粗製固形物を得た。その塩酸塩を調製した後、それをさらにエーテルでトリチュレートして精製し、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃから再結晶させて、１６ｇ（５９％）の白色固形物を得た：融点　１４１．６−１４３．０℃；^１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ　８．７９（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），６．９３（ｍ，３Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｍ，３Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ）；　^１３Ｃ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ　１５８．０，１５１．７，１３０．３，１２９．８，１２９．４，１２７．０，１２０．６，１１８．１，１１４．３，１０６．６，６４．９，６４．５，４４．７，４４．７，４３．６，４１．３，２５．３，２４．６；ＩＲ（拡散反射）２９７１，２９５０，２８５７，２８４０，２８００，２７５０，２７１８，２６８４，２６５６，１５９５，１４９４，１４６７，１２４５，７８５，７５８ｃｍ^−１；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ_２０Ｈ_２２Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ＋Ｈとして計算値　３７７．１１８７，実測値　３７７．１１８９；元素分析　Ｃ_２０Ｈ_２２Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ・ＨＣｌとして計算値：Ｃ，５８．０６；Ｈ，５．６０；Ｎ，６．７７；　実測値：Ｃ，５７．８１；Ｈ，５．６５；Ｎ，６．７１．
【１５６１】
調製例１３３
（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−９，１０−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，４，５，５ａ，６，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
Ｂｏｃ_２Ｏ（０．５９ｇ、２．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３２ｍＬ）中の９，１０−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（０．８５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、続いて１０％　ＮａＯＨ水溶液（８ｍＬ）を添加した。２時間後、反応物をＨ_２Ｏ（３５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×４０ｍＬ）で抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、デカンテイションし、濃縮した。その粗製生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（４：１）のカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｍ）を介して精製して、０．６０ｇのラセミ体生成物を得、それを２つのエナンチオマーの分割に付した。
【１５６２】
調製例１３４
（５ａＳ，１０ｂＳ）−９，１０−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，４，５，５ａ，６，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび（５ａＲ，１０ｂＲ）−９，１０−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，４，５，５ａ，６，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
ラセミ体（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−９，１０−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，４，５，５ａ，６，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルをＣｈｉｒａｌｐａｋ　ＡＤ　カラム（０．４６×２５ｃｍ；　０．５ｍＬ／分間；５％　イソプロパノール／ヘプタン；　２７０　ｎｍ）で分割して、９９％　ｅｅで１７．９９分間にて早期溶出したエナンチオマーおよび９７％　ｅｅで２５．１６分間にて遅れて溶出したエナンチオマーを得た。
【１５６３】
実施例４６０：（−）−９，１０−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩（ｃｉｓ環融合）
【１５６４】
【化４７２】

【１５６５】
ＴＦＡ（１．０１ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を、早期溶出し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（７ｍＬ）に溶解した９，１０−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，４，５，５ａ，６，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３１ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。４時間後、反応物を１０％　ＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×２５ｍＬ）で抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、デカンテイションし、濃縮した。その塩酸塩を粗製物質のＥｔＯＡｃ／ヘプタンからの結晶化を介して調製し、次いで、さらに、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃからの再結晶により精製して１８ｍｇ（７％，１００％　ｅｅ）の白色固形物を得た：融点　１００．５−１０４．０℃；^１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ　８．９２（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｍ，３Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｍ，３Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｍ，３Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ）；ＩＲ（拡散反射）２９５４，２８４６，２７７８，２７５２，１５９４，１４９７，１４６０，１２９１，１２７３，１２４４，１２２６，８１１，８０３，７５２，６９５ｃｍ^−１；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　３７６（Ｍ^＋），３２１，３２０，３１９，２４２，２４０，２２８，２２６，７７，５６；　ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）　Ｃ_２０Ｈ_２２Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ＋Ｈとして計算値　３７７．１１８７，実測値　３７７．１１７９．
【１５６６】
実施例４６１：（＋）−９，１０−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩（ｃｉｓ環融合）
【１５６７】
【化４７３】

【１５６８】
ＴＦＡ（０．８５ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を、遅れて溶出し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（７ｍＬ）に溶解した９，１０−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，４，５，５ａ，６，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。５時間後、反応物を１０％　ＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×２５ｍＬ）で抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、デカンテイションし、濃縮した。その塩酸塩を粗製物質のＥｔＯＡｃ／ヘプタンからの結晶化を介して調製し、次いで、さらに、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃからの再結晶により精製して、４４ｍｇ（１９％，９６％　ｅｅ）の白色固形物を得た：融点　１１０．５−１１７．０℃；^１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ　９．１０（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），７．２７（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｍ，３Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｍ，３Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ）；ＩＲ（拡散反射）２９５５，２８８１，２８５０，２７７８，２７４５，１５９５，１４９７，１４５９，１２９１，１２７３，１２４４，１２２６，８１１，７５２，６９５ｃｍ^−１；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　３７６（Ｍ^＋），３７８，３２１，３２０，３１９，３１８，２４２，２４０，２２８，２２６；　ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）　Ｃ_２０Ｈ_２２Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ＋Ｈとして計算値　３７７．１１８７，実測値　３７７．１１９５．
【１５６９】
実施例４６２：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−７，１０−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩
【１５７０】
【化４７４】

【１５７１】
ＴＦＡ（１２ｍＬ）中の１０−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（０．３６ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却した。ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中のＮａＣＮＢＨ_３（１．５ｇ、２４ｍｍｏｌ）の新たな溶液を調製し、０℃にて滴下した。添加が完了した後、その反応物を室温まで温め、次いで、５０℃まで加熱した。３時間後、反応物を室温まで冷却し、水で希釈し、５０％　ＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、ＣＨＣｌ_３（３×３０ｍＬ）で抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、デカンテイションし、濃縮した。その塩酸塩を粗製の固形物から調製して、９８ｍｇ（２７％）の白色固形物を得た：融点　２４８．５−２５１．５℃；^１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ　８．９１（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｍ，３Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，３Ｈ）；^１３Ｃ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ　１５８．０，１４７．８，１３１．８，１３１．５，１２９．４，１２８．０，１２０．７，１１９．７，１１４．２，１１２．０，６５．７，６５．４，４５．７，４４．７，４２．９，４１．７，２５．７，２５．０；ＩＲ（拡散反射）２９６０，２８００，２７７９，２７４１，２７１６，２６９４，２６８７，２６６０，１５９０，１４６５，１４２７，１２４６，１２３４，７９８，７５７ｃｍ^−１；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ　３７７（ＭＨ^＋），３８０，３７９，３７８，３７７，３４３，２２３，１２１，９６，６１，５２；％水（ＫＦ）：０．１１；元素分析　Ｃ_２０Ｈ_２２Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ・ＨＣｌ：Ｃ，５８．０６；Ｈ，５．６０；Ｎ，６．７７；Ｃｌ，２５．７０；実測値：Ｃ，５７．８４；Ｈ，５．６４；Ｎ，６．７３；実測値；Ｃｌ，２５．０７．
【１５７２】
実施例４６３：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−７，８−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩
【１５７３】
【化４７５】

【１５７４】
ＴＦＡ（７．５ｍＬ）中の７，８−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（０．２５ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却した。ＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中のＮａＣＮＢＨ_３（０．２１ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の新たな溶液を調製し、０℃にて滴下した。２．５時間後、反応物を２５％　ＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、ＣＨＣｌ_３（３×２５ｍＬ）で抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、デカンテイションし、濃縮した。その粗製の物質をＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ（９７６：２１：３）のカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｓ）を介しての精製に続いて、塩酸塩を調製して、０．１９ｍｇ（６７％）の白色固形物を得た：融点　１６０．５−１６２．５℃；^１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ　８．８６（ｂｓ，１Ｈ），８．７４（ｂｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．８６（ｍ，５Ｈ），４．２７−４．０４（ｍ，４Ｈ），３．８４（ｔｄ，Ｊ＝１０，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．２３−２．９０（ｍ，４Ｈ），２．２５−１．９１（ｍ，４Ｈ）；ＩＲ（拡散反射）２９２６，２９０８，２８５２，１６０２，１５７４，１４５１，１３７０，１２９１，１２８２，１２６０，１１３９，９０６，８３２，７７２，７１８ｃｍ^−１；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　３７６（Ｍ^＋），２６９，２４０，２２８，２２６，２１４，１３５，９１，７７，５６，５１；元素分析　Ｃ_２０Ｈ_２２Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ・ＨＣＩとして計算値　：Ｃ，５８．０６；Ｈ，５．６０；Ｎ，６．７７；　Ｃｌ，２５．７０；　実測値：Ｃ，５７．７６；Ｈ，５．９６；Ｎ，６．５９．
【１５７５】
実施例４６４：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−８，１０−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール塩酸塩
【１５７６】
【化４７６】

【１５７７】
ＴＦＡ（８ｍＬ）中の８，１０−ジクロロ−６−（２−フェノキシエチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（０．２０ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却した。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のＮａＣＮＢＨ_３（０．８４ｇ、１３ｍｍｏｌ）の新たな溶液を調製し、０℃にて滴下した。添加が完了した後、その反応物を室温まで温め、次いで、５０℃まで加熱した。２．５時間後、反応物を室温まで冷却し、５０％　ＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、ＣＨＣｌ_３（３×２０ｍＬ）で抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、デカンテイションし、濃縮した。その粗製の物質をＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ（９７６：２１：３）のカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｓ）を介しての精製に続いて、塩酸塩を調製して、０．１４ｍｇ（６４％）のベージュ色固形物を得た：融点　１３３．５−１３５℃；^１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ　８．８９（ｂｓ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，７．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｍ，３Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ）；ＩＲ（拡散反射）２９２６，２９０８，２８５２，１６０２，１５７４，１４５１，１３７０，１２９１，１２８２，１２６０，１１３９，９０６，８３２，７７２，７１８ｃｍ^−１；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　３９０（Ｍ^＋），３２１，３１９，２８３，２４２，２４０，２２８，２２６，７７，６５，５６；　ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）　Ｃ_２０Ｈ_２２Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ＋Ｈとして計算値　３７７．１１８７，実測値　３７７．１１８８．
【１５７８】
調製例１３５
（９，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）酢酸エチルの調製
ＴＦＡ（１０．５ｍＬ、１３６ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（７０ｍＬ）中の９，１０−ジクロロ−６−（２−エトキシ−２−オキシエチル）−１，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．０ｇ、６．８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。５時間後、その反応物を１０％　ＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×５０ｍＬ）で抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、デカンテイションし、濃縮して、２．４ｇの粗製の黄色油性物を得た：^１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ　７．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）１．２５（ｍ，３Ｈ）；ＩＲ（拡散反射）２９７９，２９５８，２９３９，２９０４，２８３７，２８１６，２７９７，２７６６，２６４４，１７４４，１４４９，１３７２，１２７９，１２０４，１１６０ｃｍ^−１；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　３４０（Ｍ^＋），３０５，３００，２９８，２７０，２２６，２２４，１５４，１４９，１２７；　ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）　Ｃ_１６Ｈ_ｌ８Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_２＋Ｈとして計算値　３４１．０８２３，実測値　３４１．０８１８．
【１５７９】
調製例１３６
（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−エチル （９，１０−ジクロロ−２，３，４，５，５ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセテートの調製
ＴＦＡ（４０ｍＬ）中の（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−エチル（９，１０−ジクロロ−２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）アセテート（２．２ｇ、６．４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却した。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＮａＣＮＢＨ_３（５．０ｇ、８０ｍｍｏｌ）の新たな溶液を調製し、０℃にて滴下した。添加が完了した後、その反応物を室温まで温め、次いで、５０℃まで加熱した。１．５時間後、反応物を室温まで冷却し、水で希釈し、５０％　ＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、ＣＨＣｌ_３で抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、デカンテイションし、濃縮して、粗製の黄色泡状物を得た：^１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ　８．９０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．２３（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，３Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，５Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＩＲ（拡散反射）２９８３，２９５９，２８６６，１７３９，１６７６，１５９５，１４６６，１４２９，１３９３，１３７３，１３０５，１２７７，１２０１，１１４０，７９９ｃｍ^−１；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　３４２（Ｍ^＋），２８７，２８６，２８５，２８４，２２８，２２６，２１４，２１２，５６；　ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）　Ｃ_１６Ｈ_２０Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_２＋Ｈとして計算値　３４３．０９８０，実測値　３４３．０９７０．
【１５８０】
調製例１３７
（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−９，１０−ジクロロ−６−（２−エトキシ−２−オキシエチル）１，４，５，５ａ，６，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
Ｂｏｃ_２Ｏ（１．８ｇ、８．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０ｍＬ）中の（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−（９，１０−ジクロロ−２，３，４，５，５ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）酢酸エチル（２．４ｇ、７．０ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、続いて１０％　ＮａＯＨ水溶液（１０ｍＬ）を添加した。２時間後、反応物をＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、デカンテイションし、濃縮した。その粗製生成物をヘプタン／ＥｔＯＡｃ（４：１）のカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｍ）を介して精製して、１．２ｇの白色泡状物を得た：^１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ　７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｍ，５Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＩＲ（拡散反射）１６８７，１５０５，１４６８，１４１４，１３６６，１２９６，１２６８，１２４８，１２１８，１１６９，１１１４，１１０５，８６５，８２７，７４６ｃｍ^−１；ＭＳ（ＥＳＰ）ｍ／ｚ　４９３（ＭＨ^＋），５１６，５１５，３６６，３６４，２６５，２５３，１３８，９４，９１，８５；元素分析　Ｃ_２５Ｈ_２７Ｃ_１２ＦＮ_２Ｏ_３として計算値：Ｃ，６０．８６；Ｈ，５．５１；Ｎ，５．６８；　実測値：Ｃ，６０．９１；Ｈ，５．６１；Ｎ，５．６４．
【１５８１】
調製例１３８
［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−９，１０−ジクロロ−２，３，４，５，５ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル］酢酸の調製
Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）中のＫＯＨ（０．１６ｇ、２．８ｍｍｏｌ）の溶液をＴＨＦ（１５ｍＬ）中の（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−９，１０−ジクロロ−６−（２−エトキシ−２−オキシエチル）−１，４，５，５ａ，６，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．９６ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）に添加した。その混合物を６０℃まで２時間加熱した。次いで、反応物を室温まで冷却し、１０％　ＨＣｌ水溶液で酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合した有機抽出物をブラインで洗浄し，デカンテイションし、濃縮して、粗製の白色泡状物（０．９０ｇ）を得た：^１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ　７．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｍ，ＳＨ），２．０４（ｍ，４Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）；　ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）　Ｃ_１９Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_２Ｏ_４＋Ｈとして計算値　４１５．１１９１，実測値　４１５．１１９８．
【１５８２】
調製例１３９
（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−９，１０−ジクロロ−６−｛２−［（２，３ジメチルフェニル）アミノ］−２−オキシエチル｝−１，４，５，５ａ，６，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
ＥＥＤＱ（０．５７ｇ、２．３ｍｍｏｌ）および２，３−ジメチルアニリン（０．２８ｇ、２．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）中の［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−９，１０−ジクロロ−２，３，４，５，５ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル］酢酸（０．８０ｇ、１．９ｍｍｏｌ）に添加した。反応物を５０℃まで加熱し、６時間後室温まで冷却し、濃縮した。その粗製生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ（９９：１）のカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｍ）を介しての精製に続いて、ＥｔＯＡｃ／ヘプタンから結晶化して、白色固形物を得た：融点　１４５．５−１４６．０℃；　^１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ　８．４９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）；ＩＲ（拡散反射）１６９２，１６６１，１５９６，１５１７，１４９９，１４６５，１４２８，１３６５，１３２９，１２６５，１２５２，１２４１，１１７７，１１４２，７９５ｃｍ^−１；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　５１７（Ｍ^＋），５１９，３１５，３１３，２６９，２２８，２２６，５７，５６，５５；元素分析　Ｃ_２７Ｈ_３３Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ_３として計算値：Ｃ，６２．５５；Ｈ，６．４１；Ｎ，８．１０；　実測値：Ｃ，６２．５３；Ｈ，６．４３；Ｎ，８．０８．
【１５８３】
実施例４６５：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−２−（９，１０−ジクロロ−２，３，４，５，５ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）アセトアミド塩酸塩
【１５８４】
【化４７７】

【１５８５】
ＴＦＡ（０．６０ｍＬ、７．７ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（７ｍＬ）中の（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−９，１０−ジクロロ−６−｛２−［（２，３−ジメチルフェニル）アミノ］−２−オキシエチル｝−１，４，５，５ａ，６，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）に添加した。反応物を２．５時間後に１０％　ＮａＯＨ水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×２５ｍＬ）で抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、デカンテイションし、濃縮した。その粗製の黄色泡状物（０．１５ｇ）をＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ（９７６：２１：３）のカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，４０Ｓ）を介して精製し、その塩酸塩を調製して、６７ｍｇ（３８％）のオフホワイトの固形物を得た：融点　２３８．５−２４１．０℃；^１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ　９．６０（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｍ，３Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｍ，３Ｈ），２．１２（ｍ，５Ｈ）；ＩＲ（拡散反射）２９６９，２９５５，２９３８，２８２３，２７９６，２７７２，２７５５，２７２７，１６７６，１５２７，１４６４，１２８５，１２７４，８０６，７８７ｃｍ^−１；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　４１７（Ｍ^＋），４１９，２２６，１２０，１０６，１０５，９１，７７，７６，５６；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）　Ｃ_２２Ｈ_２５Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ＋Ｈとして計算値　４１８．１４５３，実測値　４１８．１４３９．
【１５８６】
効力データ
また、５−ＨＴ受容体アゴニストまたはアンタゴニストの能力は、当該技術分野において知られているｉｎ ｖｉｖｏおよびｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイ方法を用いて測定できる。本発明は、１以上の５−ＨＴ受容体サブタイプのアゴニストまたはアンタゴニストのいずれかとして作用する式（Ｉ）で表される化合物を供する。本発明の化合物は５−ＨＴリガンドであり、それは典型的には１μＭの濃度にて１以上の５−ＨＴ受容体サブタイプから放射性標識試験リガンドの＞５０％を置換する。かかる置換を試験するのに用いた手法は当業者によく知られ、容易に利用可能であろう。例えば、Ｌ．Ｗ．Ｆｉｔｚｇｅｒａｌｄら，Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０００，５７，１，７５−８１；およびＤ．Ｂ．Ｗａｉｎｓｃｏｔｔら，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｅｘｐ　Ｔｈｅｒ，１９９６，２７６，２，７２０−７２７を参照されたし。
【１５８７】
引用された全ての刊行物、特許および特許文書を、個々に出典明示して本明細書の一部とみなすごとく、出典明示して本明細書の一部とみなす。本発明は、種々の特定のおよび好ましい具体例および技術を言及して記載された。しかしながら、多数の変形および修飾を本発明の精神および範囲内に維持しつつ成し得ると理解されるべきである。
【図面の簡単な説明】
【図１−３２】図１−３２は、本発明の化合物を調製するための反応スキームを図示する。

Claims (27)

1. 

   ［式中：
   Ｒ^１は水素、Ｃ_１−８アルキルおよびＣ_１−８ヒドロカルビレン Ａｒよりなる群から選択され；
   各Ｒ^２は、独立して、Ｃ_１−８アルキルおよびＯＨよりなる群から選択され；
   Ｒ^３は水素、Ｃ_１−８アルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｒ^７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^５Ｒ^６ＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^７Ｃ（＝Ｓ）−、Ｒ^７ＳＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^５Ｒ^６ＮＣ（＝Ｓ）−、Ｒ^７ＳＯ_２−、Ｒ^５Ｒ^６ＮＳＯ_２−、Ｒ^７Ｓ（＝Ｏ）−、 Ｒ^５Ｒ^６ＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ^ＣＣ_１−８ヒドロカルビレン−またはＲ^ＣＣ_１−８ヒドロカルビレンＣ（＝Ｏ）−であり；
   各Ｒ^４は、独立して、Ａｒ、Ｃ_１−８アルキル、ＡｒＯ−、Ｃ_１−８アルコキシ、Ｈｅｔ、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＦ_３、ＣＦ_３Ｏ、ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｎ＝ＣＲ^ａＲ^ｂ、Ｒ^７Ｓ、Ｃ_１−８ヒドロカルビレンＡｒ、およびＣ_１−８ヒドロカルビレンＯＲ^ａよりなる群から選択され；
   各Ｒ^５およびＲ^６は、独立して、水素、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_２−８アルケニル、Ｃ_２−８アルキニル、ハロＣ_１−８アルキル、Ｃ_３−８シクロアルケニル、Ａｒ、または−Ｃ_１−８ヒドロカルビレンＡｒ；あるいは、Ｒ^５およびＲ^６はそれらが結合する窒素と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し；
   各Ｒ^７は、独立して、水素、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_２−８アルケニル、Ｃ_２−８アルキニル、ハロＣ_１−８アルキル、Ｃ_３−８シクロアルケニル、Ａｒ、または−Ｃ_１−８ヒドロカルビレンＡｒであり；
   Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、独立して、水素、Ｃ_１−８アルキル、Ａｒ、Ｃ_１−３ヒドロカルビレンＡｒ、ＳＯ_２Ａｒ、ＳＯ_２Ｃ_１−４アルキル、（Ｃ_３−８シクロアルキル）Ｃ_１−８アルキル、およびＨｅｔよりなる群から選択され；
   Ｒ^ｃはＡｒ、Ｈｅｔ、Ｒ^７ＣＯ_２−、Ｒ^７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^７Ｏ−、Ｒ^７Ｃ_１−８アルキレンＯ−、Ｒ^７Ｓ−、Ｒ^７Ｃ（＝Ｓ）−、Ｒ^７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ^７Ｓ（＝Ｏ）_２−、Ｒ^７ＳＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^７Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、Ｒ^７Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^７）−、Ｒ^５Ｒ^６Ｎ−、Ｒ^５Ｒ^６ＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ^５Ｒ^６ＮＣ（＝Ｓ）−、Ｒ^５Ｒ^６ＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ^５Ｒ^６ＮＳＯ_２−、Ｒ^７Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、Ｒ^７ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）−、またはＲ^７Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−であり；
   各Ａｒは、独立して、アリールまたはヘテロアリールであり；
   ｐは０、１、２、３、または４であり；および
   ｑは０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり；
   ここに、Ｒ^１、Ｒ^３−Ｒ^７、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃのいずれのＡｒも、所望により、独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ｅ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＳＲ^ｅ、ＳＯ_２Ｒ^ｅ、ＮＲ^ｆＲ^ｇ、ＣＯＮＲ^ｆＲ^ｇ、ＣＯＲ^ｅ、Ｒ^ｅ、およびＣ_１−８ヒドロカルビレンＲ^ｄから選択される１またはそれを超える（例えば、１、２、３、４または５）置換基で置換されていてもよく；
   各Ｒ^ｄは、独立して、ヒドロキシ、Ｃ_１−８アルコキシ、シアノ、ＳＲ^ｈ、またはＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｈであり；
   各Ｒ^ｅは、独立して、水素、Ｃ_１−８アルキル、Ａｒ、Ｃ_１−３ヒドロカルビレンＡｒ、ＳＯ_２Ａｒ、ＳＯ_２Ｃ_１−４アルキル、（Ｃ_３−８シクロアルキル）Ｃ_１−８アルキル、およびＨｅｔよりなる群から選択され；ここにＲ^ｅのいずれのＡｒも、所望により、独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ｄ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＳＲ^ｆ、ＳＯ_２Ｒ^ｆ、ＮＲ^ｆＲ^ｇ、ＣＯＮＲ^ｆＲ^ｇ、ＣＯＲ^ｆ、Ｒ^ｆ、およびＣ_１−８ヒドロカルビレンＲ^ｄから選択される１またはそれを超える（例えば、１、２、３、４、または５）置換基で置換されていてもよく；
   各Ｒ^ｆおよびＲ^ｇは、独立して、水素、Ｃ_１−８アルキル、Ａｒ、Ｃ_１−３ヒドロカルビレンＡｒ、ＳＯ_２Ａｒ、ＳＯ_２Ｃ_１−４アルキル、（Ｃ_３−８シクロアルキル）Ｃ_１−８アルキル、およびＨｅｔよりなる群から選択され；および
   各Ｒ^ｈは、独立して、水素、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_２−８アルケニル、Ｃ_２−８アルキニル、ハロＣ_１−８アルキル、Ｃ_３−８シクロアルケニル、フェニル、または−Ｃ_１−８ヒドロカルビレン（フェニル）であり；
   但し、
   （ａ）Ｒ^１がメチルであり；かつ
   （ｂ）Ｒ^３が水素または−（ＣＨ_２）_３ＮＲ^５Ｒ^６（ここに、Ｒ^５およびＲ^６は各々メチルである）である場合；
   ｐおよびｑは各々０とならない］で示される化合物またはその医薬上許容し得る塩。
2. Ｒ^１が水素である請求項１記載の化合物。
3. ｑが２、３または４である請求項１記載の化合物。
4. ｑが１である請求項１記載の化合物。
5. ｑが０である請求項１記載の化合物。
6. Ｒ^３が水素、Ｃ_１−８アルキル、Ｒ^５Ｒ^６ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２−、Ｒ^７ＳＣ_１−８アルキレンまたはアリールオキシ（ＣＨ_２）_２−である請求項１記載の化合物。
7. Ｒ^３が水素である請求項１記載の化合物。
8. Ｒ^３がＣ_１−８アルキル、Ｒ^５Ｒ^６ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ_２−またはアリールオキシ（ＣＨ_２）_２−である請求項１記載の化合物。
9. Ｒ^３が：２−（３−メトキシフェノキシ）エチル、２−（３−ニトロフェノキシ）エチル、２−（３−イソプロピルフェノキシ） エチル、２−（４−ピリジルオキシ） エチル、３−フェノキシプロピル、３−（３−クロロフェノキシ）プロピル、３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル、２−フェノキシエチル、Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（３−メチルフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−メシチルアミノカルボニルメチル、Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（フェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（４−フルオロフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（３−ニトロフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（３−メトキシフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（４−シアノフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノカルボニルメチル、２−アニリノエチル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル、イソブトキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルメチル、アミノカルボニルメチル、２−（フェニルスルフィニル）エチル、２−（フェニルスルホニル）エチル、２−ヒドロキシエチル、２−（４−クロロフェノキシ）エチル、２−（４−フルオロフェノキシ）エチル、２−（フェニルチオ）エチル、２−アミノエチル、２−（アニリノカルボニルアミノ）−エチル、２−（ベンゾイルアミノ）エチル、２−（フェニルスルホニルアミノ）エチル、Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノカルボニルエチル、Ｎ−フェニルアミノカルボニルメチル、Ｎ−（２−ピリジル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）アミノカルボニルメチル、３−エチルアニリノカルボニルメチル、３−イソプロピルアニリノカルボニルメチル、Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル、３−フェニルプロピル、２−フェノキシエチル、２−（４−クロロフェノキシ） エチル、２−（４−フルオロフェノキシ） エチル、２−（５，７−ジブロモ−８−キノリニルオキシ） エチル、２−（８−キノリニルオキシ） エチル、２−（５−イソキノリニルオキシ） エチル、２−（５−キノリニルオキシ）エチル、２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニルオキシ） エチル、２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ） エチル、２−（１Ｈ−インドール−４−イルオキシ） エチル、２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニルオキシ）エチル、２−（７−キノリニルオキシ） エチル、２−［ （５，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）オキシ］エチル、Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノカルボニルメチル、Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−４−イル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（３−ピリジル）アミノカルボニルメチル、Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノカルボニルメチル、または２−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）エチルである請求項１記載の化合物。
10. ｐが１、２または３である請求項１記載の化合物。
11. ｐが０である請求項１記載の化合物。
12. Ｒ^４が、所望によりフェニルの２−位で置換されていてもよいフェニルである請求項１記載の化合物。
13. Ｒ^４が２−エトキシフェニルまたは２−クロロフェニルである請求項１記載の化合物。
14. Ｒ^４が式（Ｉ）の１０−位で置換されたアリールである請求項１記載の化合物。
15. Ｒ^４が：５−ピリミジニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、４−ｎ−ブチルオキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２−ナフチル、４−ピリジニル、ブロモ、ベンズヒドリリデンアミノ、アミノ、Ｎ−（フェニルスルホニル）アミノ、フェノキシ、３−（フェノキシ）プロピル、３−（２−ナフチルオキシ）プロピル、３−（１−ナフチルオキシ）プロピル、３−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルオキシ）プロピル、３−（３−メトキシフェノキシ）プロピル、３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル、３−（４−クロロフェノキシ）プロピル、３−（３−クロロフェノキシ）プロピル、３−（２−クロロフェノキシ）プロピル、３−（２，４−ジクロロフェノキシ）プロピル、３−（２，５−ジクロロフェノキシ）プロピル、３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル、３−（４−メチルフェノキシ）プロピル、３−（４−シアノフェノキシ）プロピル、３−（ピリジン−２−イルオキシ）プロピル、３−（２−ブロモフェノキシ）プロピル、３−（２−ヨードフェノキシ）プロピル、３−（２−エチルフェノキシ）プロピル、３−（２−イソプロピルフェノキシ）プロピル、３−（２−シアノフェノキシ）プロピル、３−（ピリジン−３−イルオキシ）プロピル、３−（３−フルオロフェノキシ）プロピル、３−（３−ブロモフェノキシ）プロピル、３−（３−ヨードフェノキシ）プロピル、３−（３−イソプロピルフェノキシ）プロピル、３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピル、３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］プロピル、３−（３−エチルフェノキシ）プロピル、３−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）プロピル、３−（ピリジン−４−イルオキシ）プロピル、３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル、３−［４−（ベンジルオキシ） フェノキシ］プロピル、３−（４−ブロモフェノキシ）プロピル、３−（４−ヨードフェノキシ）プロピル、３−（４−エチルフェノキシ）プロピル、３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）プロピル、３−［４’−（ブロモ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］プロピル、３−（２，３−ジフルオロフェノキシ）プロピル、３−（２，４−ジブロモフェノキシ）プロピル、３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）プロピル、３−（２−メトキシ−４−メチルフェノキシ）プロピル、３−（４−ヨード−２−メチルフェノキシ）プロピル、３−（２，５−ジフルオロフェノキシ）プロピル、３−（２−クロロ−５−メチルフェノキシ）プロピル、３−（２−イソプロピル−５−メチルフェノキシ）プロピル、３−（２，６−ジフルオロフェノキシ）プロピル、３−（２，６−ジクロロフェノキシ）プロピル、３−（２，６−ジメチルフェノキシ）プロピル、３−（２−フルオロ−６−メチルフェノキシ）プロピル、３−ヒドロキシプロピル、３−（２，３，６−トリメチルフェノキシ）プロピル、３−（メシチルオキシ）プロピル、３−（２，６−ジブロモ−４−フルオロフェノキシ）プロピル、３−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）プロピル、３−（４−クロロ−３−メチルフェノキシ）プロピル、３−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）プロピル、３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ）プロピル、３−（３，５−ジクロロフェノキシ）プロピル、３−（３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル、３−（３，５−ジメトキシフェノキシ）プロピル、３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニルオキシ）プロピル、３−［（２，４−ジクロロ−１−ナフチル） オキシ］プロピル、３−［４−メトキシ−１−ナフチル） オキシ］プロピル、３−［４−クロロ−１−ナフチル）オキシ］プロピル、３−［１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］プロピル、３−［１−ブロモ−２−ナフチル） オキシ］プロピル、３−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェノキシ）プロピル、３−（５−イソキノリニルオキシ）プロピル、２−メチル−４−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル、フェニル、フェノキシ、４−ピリジニル、４−メトキシフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−［１，１’−ビフェニル］−２−イルオキシプロピル、クロロ、２，６−ジフルオロフェニル、ブロモ、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、２−プロポキシフェニル、２−フルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３−（２，４−ジブロモフェノキシ）プロピル、３−（５−クロロ−８−キノリニルオキシ）プロピル、フルオロ、２，６−ジフルオロフェニル、４−メトキシ−２−メチルフェニル、または２，４−ジクロロフェニルである請求項１記載の化合物。
16. Ｒ^４が１０−（２−エトキシフェニル）である請求項１記載の化合物。
17. 式（ＩＩ）：
    

    

    ［式中、ｐが０、１、２、または３であって；Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ａｒおよびｑが請求項１の定義に同じである］
    で示される化合物またはその医薬上許容し得る塩である請求項１記載の化合物。
18. 式（ＩＩＩ）：
    

    

    ［式中、Ｒ^２およびｑが請求項１の定義に同じであり；Ｒ^８がＨまたはＣ_１−６アルキルであり、Ｒ^９がＨ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルＳ−、またはハロであって、Ｒ^１０がＣ_１−６アルキルまたはＣ_３−８シクロアルキルである］で示される化合物またはその医薬上許容し得る塩である請求項１記載の化合物。
19. 化合物：（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−エトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール、（５ａＳ，１０ｂＳ）−１０−（２−エトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール、（５ａＲ，１０ｂＲ）−１０−（２−エトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール、（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−ブトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール、（５ａＳ，１０ｂＳ）−１０−（２−ブトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール、（５ａＲ，１０ｂＲ）−１０−（２−ブトキシフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール、（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−［２−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール、（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−［２−（シクロブチルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール、（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール、または（５ａＳ^＊，１０ｂＳ^＊）−１０−（２−クロロフェニル）−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール；またはその医薬上許容される塩。
20. 請求項１ないし１９いずれか１項記載の化合物および医薬上許容し得る担体を含む医薬組成物。
21. 請求項１ないし１９いずれか１項記載の医薬上有効量の化合物を哺乳動物に投与することを含む哺乳動物における中枢神経系の疾患または障害を治療する方法。
22. 該疾患または障害が、不安症、鬱病、精神分裂症、癲癇、偏頭痛、アルツハイマー病、睡眠障害、肥満症、ストレスに関連する疾患、または薬物中止による禁断症状である請求項２１記載の方法。
23. 該疾患または障害が、不安症、鬱病、癲癇、偏頭痛、肥満症、ストレスに関連する疾患、または薬物中止による禁断症状である請求項２１記載の方法。
24. 医学的療法に使用するための請求項１ないし１９いずれか１項記載の化合物。
25. 中枢神経系の疾患を治療するのに有用な薬物を製造するための請求項１ないし１９いずれか１項記載の化合物の使用。
26. 該疾患または障害が不安症、鬱病、精神分裂症、癲癇、偏頭痛、アルツハイマー病、睡眠障害、肥満症、ストレスに関連する疾患、または薬物中止による禁断症状である請求項２５記載の方法。
27. 該疾患または障害が、不安症、鬱病、癲癇、偏頭痛、肥満症、ストレスに関連する疾患、または薬物中止による禁断症状である請求項２５記載の方法。

Images