JP2004244343A - ２−ブロモインデンの精製方法 - Google Patents
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Abstract
【課題】インデンブロモヒドリン（１−ヒドロキシー２−ブロモインダン）の脱水反応によって得られる粗製２−ブロモインデンから、簡単な操作で、回収率よく、医薬、農薬等の中間体として使用可能な高純度の精製品を得る方法を提供する。
【解決手段】インデンブロモヒドリンの脱水反応で得られる粗製２−ブロモインデンを、ヘプタンのような脂肪族炭化水素溶媒又は脂肪族炭化水素とアルコール、例えばメタノールとの混合溶媒を用いて再結晶する。
【選択図】 なし
【解決手段】インデンブロモヒドリンの脱水反応で得られる粗製２−ブロモインデンを、ヘプタンのような脂肪族炭化水素溶媒又は脂肪族炭化水素とアルコール、例えばメタノールとの混合溶媒を用いて再結晶する。
【選択図】 なし
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬、農薬等の中間体として有用な２−ブロモインデンの精製方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、２−ブロモインデンの製造方法及びそれに伴う精製方法として、インデンとＮ−ブロモサクシンイミドの反応によって得られるインデンブロモヒドリン（１−ヒドロキシ−２−ブロモインダン）を酸触媒の存在下で脱水する方法が報告されている。すなわちインデンとＮ−ブロモサクシンイミドの反応によって得られるインデンブロモヒドリンをトルエン還流下、酸触媒としてｐ−トルエンスルホン酸を使用して脱水する方法であり、得られた粗製２−ブロモインデンはメタノール晶析により精製している（非特許文献１）。同じくインデンブロモヒドリンをトルエン還流下、酸触媒として硫酸を使用して脱水する方法があり、得られた粗製２−ブロモインデンは蒸留により精製している（非特許文献２）。
【０００３】
前者のメタノール晶析法によれば、２−ブロモインデンのメタノールに対する溶解度が大きくないため、メタノール層と濃縮層に２層分離する結果、２−ブロモインデンの純度を高めることが難しいという問題がある。また後者の蒸留法による精製では、２−ブロモインデンの熱安定性が悪いため、蒸留中に２量化（重合）し、回収率が低いという欠点がある。
【０００４】
【非特許文献１】
「ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイアティ」（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ）、１９９３年、第１１５巻、第１０号、ｐ．３９８９〜３９９６
【非特許文献２】
「ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリィ」（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９８２年、第４７巻、第４号、ｐ．７０５〜７０９
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らは、インデンブロモヒドリンの脱水反応によって２−ブロモインデンを製造する工程において、粗製２−ブロモインデンの精製法を改善して高純度の２−ブロモインデンを得るべく、鋭意検討を行なった。その結果、脂肪族炭化水素又は脂肪族炭化水素とアルコールの混合溶媒を晶析溶媒とすることにより、簡単な操作で高収率、高純度の２−ブロモインデンが得られることを見出した。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明によれば、インデンブロモヒドリンの脱水反応によって得られる粗製２−ブロモインデンを、脂肪族炭化水素溶媒又は脂肪族炭化水素とアルコールの混合溶媒を用いて再結晶することを特徴とする２−ブロモインデンの精製方法が提供される。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明の対象とする粗製２−ブロモインデンは、インデンブロモヒドリン（１−ヒドロキシ−２−ブロモインダン）の脱水反応によって得られるものである。原料化合物のインデンブロモヒドリンは、上記先行技術に記載されているように、溶媒のジメチルスルホキシドにインデンと水を加え、さらにＮ−ブロモサクシンイミドを添加して反応させることによって得ることができる。
【０００８】
またインデンブロモヒドリンの脱水反応は、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素溶媒中、硫酸やｐ−トルエンスルホン酸のような酸触媒を使用して行うことができる。この脱水反応において、芳香族炭化水素溶媒は、インデンブロモヒドリン１重量部に対し、一般には５〜３０重量部程度使用される。また酸触媒は、インデンブロモヒドリン１モルに対し、０．０１〜０．１モル程度使用するのが好ましい。反応は、溶媒の還流条件下に行なうのが好ましく、生成した水は溶媒と共沸するので反応系から随時除去することができる。反応時間は、例えば１〜１００時間である。
【０００９】
反応終了後は、反応液を冷却し、アルカリ洗浄や水洗を行なった後、油層を分離し、芳香族炭化水素溶媒を留去して濃縮する。好ましくは、メタノールを用いて残存芳香族炭化水素溶媒を共沸によって取り除いた方が良い。得られた粗製２−ブロモインデンに脂肪族炭化水素溶媒を添加して再結晶する。また、脂肪族炭化水素とアルコール溶媒の混合溶媒を添加して再結晶することにより、晶析時の歩留まりを上げることができる。
【００１０】
使用可能な脂肪族炭化水素溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、シクロヘキサンなどを例示することができる。脂肪族炭化水素溶媒の使用量は、２−ブロモインデン１重量部に対し、０．５〜１０重量部の範囲が適当である。また上記混合溶媒によって晶析する場合、アルコール溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールを例示することができる。アルコール溶媒の使用量は、脂肪族炭化水素溶媒１重量部に対して、通常５０重量部以下、好ましくは０．５〜５０重量部、一層好ましくは１〜１０重量部の範囲が適当である。２−ブロモインデンの晶析温度は、−２０〜＋２０℃程度とするのが好ましい。
【００１１】
このようにして得られた結晶混合物から濾別、乾燥することによって高純度の２−ブロモインデンを得ることができる。
【００１２】
【実施例】
以下、実施例に基づいて本発明を具体的に説明する。
【００１３】
［実施例１］
攪拌機、温度計及びディーンスターク付還流冷却器を備えた２Ｌガラス製フラスコに、インデンブロモヒドリン１３３ｇ（６２４．２ミリモル）、トルエン１３３０ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸２．３７ｇ（１２．４８ミリモル）を入れ、トルエンの還流下、２７時間反応させた。反応終了後、室温まで冷却し、水６６５ｇを添加し、室温で１時間攪拌した後トルエン層を分液した。トルエン層を濃縮し、さらにメタノール３６０ｇを２回加えて濃縮を続け、トルエンを共沸により完全に除去すると共にメタノールを留去し、粗製２−ブロモインデン１２０ｇ（２−ブロモインデン純分１１３．６ｇ、反応収率９３．３％）を得た。これにヘプタン３０ｇとメタノール３０ｇを加え、攪拌しながら３℃まで冷却し、さらに１時間攪拌した。析出した２−ブロモインデンを濾過後、乾燥して薄褐色固体の２−ブロモインデンを得た。収量は８１．２ｇ、純度はガスクロマトグラフィ面積比で９９．４％であった。
【００１４】
［実施例２］
実施例１においてヘプタン６０ｇを使用して同様の晶析操作を行ない、ガスクロマトグラフィ面積比での純度９９．２％の２−ブロモインデンを７６．７ｇ得た。
【００１５】
［比較例１］
実施例１においてメタノール６０ｇを使用して同様の晶析操作を行ない、ガスクロマトグラフィ面積比での純度９６．５％の２−ブロモインデンを７７．０ｇ得た。
【００１６】
［比較例２］
実施例１と同様の操作で得られた粗製２−ブロモインデン１２０ｇ（２−ブロモインデン純分１１３．６ｇ）を、２０ｍｍＨｇ、温度１３０℃で減圧蒸留を行ない、ガスクロマトグラフィ面積比での純度９９．２％の２−ブロモインデンを３９．２ｇ得た。
【００１７】
これらの結果を、表１に示す。
【表１】
純度はガスクロマトグラフィの面積比による。
回収率は、粗製２−ブロモインデンからの歩留
【００１８】
【発明の効果】
本発明によれば、インデンブロモヒドリンの脱水によって得られる２−ブロモインデンの粗製品から、簡単な操作で、回収率良く、高純度の精製品を得ることができる。
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬、農薬等の中間体として有用な２−ブロモインデンの精製方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、２−ブロモインデンの製造方法及びそれに伴う精製方法として、インデンとＮ−ブロモサクシンイミドの反応によって得られるインデンブロモヒドリン（１−ヒドロキシ−２−ブロモインダン）を酸触媒の存在下で脱水する方法が報告されている。すなわちインデンとＮ−ブロモサクシンイミドの反応によって得られるインデンブロモヒドリンをトルエン還流下、酸触媒としてｐ−トルエンスルホン酸を使用して脱水する方法であり、得られた粗製２−ブロモインデンはメタノール晶析により精製している（非特許文献１）。同じくインデンブロモヒドリンをトルエン還流下、酸触媒として硫酸を使用して脱水する方法があり、得られた粗製２−ブロモインデンは蒸留により精製している（非特許文献２）。
【０００３】
前者のメタノール晶析法によれば、２−ブロモインデンのメタノールに対する溶解度が大きくないため、メタノール層と濃縮層に２層分離する結果、２−ブロモインデンの純度を高めることが難しいという問題がある。また後者の蒸留法による精製では、２−ブロモインデンの熱安定性が悪いため、蒸留中に２量化（重合）し、回収率が低いという欠点がある。
【０００４】
【非特許文献１】
「ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイアティ」（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ）、１９９３年、第１１５巻、第１０号、ｐ．３９８９〜３９９６
【非特許文献２】
「ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリィ」（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９８２年、第４７巻、第４号、ｐ．７０５〜７０９
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らは、インデンブロモヒドリンの脱水反応によって２−ブロモインデンを製造する工程において、粗製２−ブロモインデンの精製法を改善して高純度の２−ブロモインデンを得るべく、鋭意検討を行なった。その結果、脂肪族炭化水素又は脂肪族炭化水素とアルコールの混合溶媒を晶析溶媒とすることにより、簡単な操作で高収率、高純度の２−ブロモインデンが得られることを見出した。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明によれば、インデンブロモヒドリンの脱水反応によって得られる粗製２−ブロモインデンを、脂肪族炭化水素溶媒又は脂肪族炭化水素とアルコールの混合溶媒を用いて再結晶することを特徴とする２−ブロモインデンの精製方法が提供される。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明の対象とする粗製２−ブロモインデンは、インデンブロモヒドリン（１−ヒドロキシ−２−ブロモインダン）の脱水反応によって得られるものである。原料化合物のインデンブロモヒドリンは、上記先行技術に記載されているように、溶媒のジメチルスルホキシドにインデンと水を加え、さらにＮ−ブロモサクシンイミドを添加して反応させることによって得ることができる。
【０００８】
またインデンブロモヒドリンの脱水反応は、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素溶媒中、硫酸やｐ−トルエンスルホン酸のような酸触媒を使用して行うことができる。この脱水反応において、芳香族炭化水素溶媒は、インデンブロモヒドリン１重量部に対し、一般には５〜３０重量部程度使用される。また酸触媒は、インデンブロモヒドリン１モルに対し、０．０１〜０．１モル程度使用するのが好ましい。反応は、溶媒の還流条件下に行なうのが好ましく、生成した水は溶媒と共沸するので反応系から随時除去することができる。反応時間は、例えば１〜１００時間である。
【０００９】
反応終了後は、反応液を冷却し、アルカリ洗浄や水洗を行なった後、油層を分離し、芳香族炭化水素溶媒を留去して濃縮する。好ましくは、メタノールを用いて残存芳香族炭化水素溶媒を共沸によって取り除いた方が良い。得られた粗製２−ブロモインデンに脂肪族炭化水素溶媒を添加して再結晶する。また、脂肪族炭化水素とアルコール溶媒の混合溶媒を添加して再結晶することにより、晶析時の歩留まりを上げることができる。
【００１０】
使用可能な脂肪族炭化水素溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、シクロヘキサンなどを例示することができる。脂肪族炭化水素溶媒の使用量は、２−ブロモインデン１重量部に対し、０．５〜１０重量部の範囲が適当である。また上記混合溶媒によって晶析する場合、アルコール溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールを例示することができる。アルコール溶媒の使用量は、脂肪族炭化水素溶媒１重量部に対して、通常５０重量部以下、好ましくは０．５〜５０重量部、一層好ましくは１〜１０重量部の範囲が適当である。２−ブロモインデンの晶析温度は、−２０〜＋２０℃程度とするのが好ましい。
【００１１】
このようにして得られた結晶混合物から濾別、乾燥することによって高純度の２−ブロモインデンを得ることができる。
【００１２】
【実施例】
以下、実施例に基づいて本発明を具体的に説明する。
【００１３】
［実施例１］
攪拌機、温度計及びディーンスターク付還流冷却器を備えた２Ｌガラス製フラスコに、インデンブロモヒドリン１３３ｇ（６２４．２ミリモル）、トルエン１３３０ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸２．３７ｇ（１２．４８ミリモル）を入れ、トルエンの還流下、２７時間反応させた。反応終了後、室温まで冷却し、水６６５ｇを添加し、室温で１時間攪拌した後トルエン層を分液した。トルエン層を濃縮し、さらにメタノール３６０ｇを２回加えて濃縮を続け、トルエンを共沸により完全に除去すると共にメタノールを留去し、粗製２−ブロモインデン１２０ｇ（２−ブロモインデン純分１１３．６ｇ、反応収率９３．３％）を得た。これにヘプタン３０ｇとメタノール３０ｇを加え、攪拌しながら３℃まで冷却し、さらに１時間攪拌した。析出した２−ブロモインデンを濾過後、乾燥して薄褐色固体の２−ブロモインデンを得た。収量は８１．２ｇ、純度はガスクロマトグラフィ面積比で９９．４％であった。
【００１４】
［実施例２］
実施例１においてヘプタン６０ｇを使用して同様の晶析操作を行ない、ガスクロマトグラフィ面積比での純度９９．２％の２−ブロモインデンを７６．７ｇ得た。
【００１５】
［比較例１］
実施例１においてメタノール６０ｇを使用して同様の晶析操作を行ない、ガスクロマトグラフィ面積比での純度９６．５％の２−ブロモインデンを７７．０ｇ得た。
【００１６】
［比較例２］
実施例１と同様の操作で得られた粗製２−ブロモインデン１２０ｇ（２−ブロモインデン純分１１３．６ｇ）を、２０ｍｍＨｇ、温度１３０℃で減圧蒸留を行ない、ガスクロマトグラフィ面積比での純度９９．２％の２−ブロモインデンを３９．２ｇ得た。
【００１７】
これらの結果を、表１に示す。
【表１】
回収率は、粗製２−ブロモインデンからの歩留
【００１８】
【発明の効果】
本発明によれば、インデンブロモヒドリンの脱水によって得られる２−ブロモインデンの粗製品から、簡単な操作で、回収率良く、高純度の精製品を得ることができる。
Claims (1)
- インデンブロモヒドリンの脱水反応によって得られる粗製２−ブロモインデンを、脂肪族炭化水素溶媒又は脂肪族炭化水素とアルコールの混合溶媒を用いて再結晶することを特徴とする２−ブロモインデンの精製方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2003034510A JP2004244343A (ja) | 2003-02-13 | 2003-02-13 | ２−ブロモインデンの精製方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2003034510A JP2004244343A (ja) | 2003-02-13 | 2003-02-13 | ２−ブロモインデンの精製方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2004244343A true JP2004244343A (ja) | 2004-09-02 |
Family
ID=33020163
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2003034510A Pending JP2004244343A (ja) | 2003-02-13 | 2003-02-13 | ２−ブロモインデンの精製方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2004244343A (ja) |
-
2003
- 2003-02-13 JP JP2003034510A patent/JP2004244343A/ja active Pending
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