JP2004166690A

JP2004166690A - 抗酸化作用を有する亜鉛含有物

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Publication number: JP2004166690A
Application number: JP2003363204A
Authority: JP
Inventors: Yoshitane Kojima; 良種小嶋; Yutaka Yoshikawa; 豊吉川; Soichi Genban; 宗一玄番; Etsuko Kawai; 悦子河合; Hiroyoshi Koda; 裕佳幸田
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2002-11-01
Filing date: 2003-10-23
Publication date: 2004-06-17
Anticipated expiration: 2023-10-23
Also published as: JP3824604B2

Abstract

【課題】本発明は、ビタミン類、ヒスチジンを除くアミノ酸類およびそれらの誘導体と亜鉛源とを含んでなる亜鉛（II）錯体を、抗酸化作用をもつ栄養機能食品、特定保健用食品および健康補助食品などとして提供することにある。
【解決手段】本発明は、ヒスチジンを除くアミノ酸類、ビタミンＣおよびＵなどのビタミン類とそれらの誘導体からなる化合物を配位子として含有する亜鉛（II）有機錯体からなる抗酸化作用を有する栄養機能食品、特定保健用食品および健康補助食品などに関する。
【選択図】なし

Description

本発明は、ビタミンＣ、ビタミンUなどのビタミン類、スレオニンなどのアミノ酸類、およびそれらの誘導体等からなる化合物を配位子として有する亜鉛（II）有機錯体に、生体物質であるアミノ酸類、ビタミン類、カルボン酸類等を含んでなる特定保健用食品、健康（機能）食品、栄養（機能）食品等の食品に関する。

今回、配位子として用いたビタミンＣは、アスコルビン酸、アスコルビン酸ラジカルとデヒドロアスコルビン酸という可逆的な酸化還元系を構成している。アスコルビン酸は、悪玉ラジカルを捕らえ抗酸化作用を示す。また、ビタミンＣは、ビタミンＥを助け、相乗的抗酸化作用を示す。
一方、亜鉛（II）イオン（硫酸亜鉛、酢酸亜鉛、や塩化亜鉛）は無機塩であるため、生体膜の通過が難しく、生体内へ取り込まれにくい。そのような課題を克服するために、ほど良い安定性をもち、ほど良い脂溶性をもつ抗酸化作用を有する亜鉛（II）錯体としては、唯一、ビス（ヒスチジン）／亜鉛（II）錯体が知られている（非特許文献１参照）。

この出願の発明に関する先行技術文献情報としては次のものがある。
E. Vera C., R. Andreas R., and R.-E. Catherine A., The mechanism of action of zinc-histidine complex (Curazinc) as an antioxidant, Free Radical Res., 36, 717-8 (2002)

活性酸素は、生体に侵入した異物に対する防御システムにとって、必要不可欠なものであるが、現代社会においては、様々な要因により活性酸素が必要以上に生成される傾向にある。一方、生体には活性酸素の消去系も存在し、通常は発生系と消去系とで一定のバランスを保っている。しかし、過剰に生成された活性酸素により、発生系と消去系とのバランスが崩れると、酸化的障害が生じやすくなり、糖尿病や動脈硬化などの生活習慣病や癌および老化の原因となることが明らかにされつつある。この活性酸素を消去する作用（すなわち、抗酸化能を有する化合物）による、これら疾患の治療効果や老化遅延への効果が期待されている。
大気中の酸素分子は基底状態にあり反応性は低い。しかし、この酸素分子が還元されると反応性の高い活性酸素となり、組織障害性を示す。生体必須微量金属である亜鉛は、生体における様々な機能調節に必須の金属であり、生体での活性酸素消去酵素であるスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）の活性部位に含まれており、その活性を調節する役割を担っている。したがって、亜鉛が不足すると生体内での活性酸素消去能が低下する可能性が考えられる

そのような課題を克服するために、本発明は、亜鉛（II）イオンよりも毒性が低く、ほど良い安定性をもち、ほど良い脂溶性をもつ亜鉛（II）錯体であるビタミンＣ、ビタミンＵなどのビタミン類、およびすでに抗酸化作用が明らかにされているヒスチジン錯体（クラジンク）以外のアミノ酸類を配位子として有する亜鉛（II）錯体を用いる。
この発明が解決しようとしている課題は、前記、亜鉛（II）錯体を有効成分として含有する食品であり、抗酸化作用を有する組成物に関する。
本発明の食品は、前記した亜鉛（II）錯体のほかに、さらに食品上許容される単体及びそれらの混合物を含有してなる食品が好ましい。

本発明で用いられる亜鉛源としては、ヒト及び／又は他の動物への投与に好適な亜鉛源であればどのようなものでもよいが、例えば、亜鉛の鉱産塩や亜鉛有機錯体などが好ましいものとして挙げられる。
亜鉛の鉱産塩としては、例えば、酢酸亜鉛、塩化亜鉛、硫酸亜鉛、硝酸亜鉛等が挙げられる。なお、亜鉛源として亜鉛の鉱産塩を使用した場合には、ｐH調整剤として、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム等の塩基性水溶液や、クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液等の緩衝液を併用してもよい。亜鉛（II）有機錯体としては、例えば、ビタミン類、ヒスチジンを除くアミノ酸類、及びそれらの誘導体からなる群より選ばれた化合物を配位子として有する亜鉛（II）有機錯体が好ましいものとして挙げられる。
本発明にかかる食品の形状は、粉末状、顆粒状、錠剤型、カプセル、液状、ゲル状、その他いずれのものでもよい。

本発明に係る、亜鉛と錯体を形成し得る有機化合物と亜鉛源とを含んでなる食品は、亜鉛（II）イオンよりも毒性が低く、ほど良い安定性をもち、ほど良い脂溶性をもち、かつ抗酸化作用をもつ亜鉛（II）錯体を含んでなる食品として大いに期待されるものである。さらに、生活習慣病やその予備群などの健康状態をよくする食品として大いに期待される。

以下の実施例は、この発明を説明するために示したものであり、本発明はこれらの実施例や試験例に限定されるものではない。

（薬理試験例１）
キサンチンと酸素分子からキサンチン酸化酵素の触媒により、生成されるスーパーオキシドアニオン（Ｏ_２ ⁻）とウミホタルルシフェリン誘導体（MCLA）が反応すると化学発光を生じることを利用して、被験物質による化学発光強度の減弱をＯ_２ ⁻消去能として測定した。すなわち、キサンチンーキサンチン酸化酵素系で生成されたＯ_２ ⁻を化学発光法で測定し、対照値を１００%として、SOD、ビタミン、アミノ酸などの配位子をもつ亜鉛（II）錯体、ビタミン、アミノ酸などの配位子のみ、および塩化亜鉛による化学発光強度の減弱の程度（対照に対する%）を抗酸化能として示す。

上記反応系に、被験物質である亜鉛（II）錯体、比較物質としてSOD、ビタミンＣ、ビタミンU、および塩化亜鉛を加え、化学発光強度に対する減弱の程度（抗酸化作用）を比較したところ、塩化亜鉛では影響がなく、SOD、Ｚｎ／L-スレオニン錯体、L-スレオニン、Ｚｎ／ビタミンＣ錯体、ビタミンＣ、Ｚｎ／ビタミンU錯体、およびビタミンUにおいて、発光強度の減少（抗酸化作用）がみられた（図１）。その程度はＺｎ／L-スレオニン錯体とL-スレオニン、Ｚｎ／ビタミンＣ錯体とビタミンＣ、及びＺｎ／ビタミンU錯体とビタミンUはそれぞれ同じ程度であった。１０U／ｍｌのSODと比較すると、Ｚｎ／ビタミンＣ錯体とビタミンＣのみがより高い抗酸化能を示した。
これらのことから、Ｚｎ／L-スレオニン錯体、Ｚｎ／ビタミンＣ錯体、およびＺｎ／ビタミンU錯体は、活性酸素を消去する抗酸化能を有しており、それらの配位子のみと同程度の抗酸化能を有することが証明された。
以上の結果から、Ｚｎ／L-スレオニン錯体、Ｚｎ／ビタミンＣ錯体、およびＺｎ／ビタミンU錯体は、亜鉛の補給と抗酸化能の両方を兼ね備えた化合物であり、生体内での抗酸化能を高める効果が期待される。

（薬理試験例２）
抗癌剤シスプラチンは重篤な副作用として急性腎不全を引き起こし、その発症には活性酸素が関与しているシスプラチンによる急性腎不全に対する抗酸化作用を有するＺｎ／ビタミンＣ錯体の影響について調べた。実験方法は、シスプラチン(CDDP, 7.5 mg/kg, i.v.)をSD系雄性ラットに静脈内(i.v.)投与し、投与4日後に18時間採尿および採血を行った。その腎障害の程度は、血中尿素窒素(BUN)および尿中へ漏出した酵素N-acetyl-b-D-glucosaminidase(NAG)やグルコースを測定し評価した。Ｚｎ／ビタミンＣ錯体(100 mg/kg)は、蒸留水に溶解させ（100 mg/8mL、用時調製）ラットにCDDP投与2日前より1日1回、実験終了前日(CDDP投与3日後)まで経口投与(p.o.)した。

CDDPは、投与4日後においてBUNの上昇(図２)および尿中へのNAG(図３)やグルコース(図４)の排泄量を増大させた。このCDDPによる腎障害に対して、Ｚｎ／ビタミンＣ錯体は軽減させる傾向 (図１−３)が認められた。
CDDPによる急性腎不全に対して、Ｚｎ／ビタミンＣ錯体は、軽減効果を示した。CDDPによる急性腎不全の発症に活性酸素が関わる事から、Ｚｎ／ビタミンＣ錯体による抗酸化作用で障害が軽減されたと考えられる。このことは、CDDPのみならず活性酸素が関わる腎障害に対してＺｎ／ビタミンＣ錯体が、予防および治療に効果が期待出来る化合物である可能性を示唆するものである。

キサンチン−キサンチン酸化酵素系で生成されたスーパーオキシドアニオンを化学発光法で測定し、コントロール（対照値）を１００としたときのSOD（１０U／ｍｌ）、塩化亜鉛（３０mM）、Ｚｎ／L-スレオニン錯体（３０mM）、L-スレオニン（３０mM）、Ｚｎ／ビタミンＣ錯体（３０mM）、ビタミンＣ（３０mM）、Ｚｎ／ビタミンU錯体（３０mM）、およびビタミンU（３０mM）に対する、化学発光強度の減弱の程度を抗酸化能として示している。シスプラチン(CDDP, 7.5 mg/kg, i.v.)による血中尿素窒素（BUN）上昇に対するＺｎ／ビタミンＣ錯体(Zn(Vc)₂, 100 mg/kg, p.o.)の影響を示している。シスプラチン(CDDP, 7.5 mg/kg, i.v.)による尿中へのN-acetyl-β-D-glucosaminidase (NAG)漏出増大に対するＺｎ／ビタミンＣ錯体(Zn(Vc)₂, 100 mg/kg, p.o.)の影響を示している。シスプラチン(CDDP, 7.5 mg/kg, i.v.)による尿中へのglucose漏出増大に対するＺｎ／ビタミンＣ錯体（Zn(Vc)₂, 100 mg/kg, p.o.）の影響を示している。

Claims

亜鉛と錯体を形成し得る、ヒスチジンを除く基本アミノ酸、ビタミン及びそれらの誘導体からなる有機化合物を配位子とする亜鉛源とを含んでなる食品。
亜鉛源が亜鉛の鉱産塩又は有機錯体である請求項１に記載の食品。
アミノ酸類が、スレオニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、グリシン、プロリン、アルギニン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、アラニン、リジン、セリン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、システイン、トリプトファン、ベタイン、テアニン、及びそれらアミド類などの誘導体からなる群より選ばれた１種又は2種以上の化合物である請求項１に記載の食品。
ビタミン類が、ビタミンB複合体であるニコチン酸やニコチンアミド、ビタミンU、アスコルビン酸（ビタミンＣ）、カルニチン（ビタミンB_T）、葉酸、リボフラビン及びそれらの混合物からなる請求項１に記載の食品。
更に、他の食品類、食品添加物類、ビタミン類又は／及びミネラル類を含んでなる抗酸化剤として安全に予防できる食品。