JP2004099588A - マイコバクテリアを制御するための、芳香族アルコールとグリセロールエーテルの混合液に基づく相乗的製剤 - Google Patents

Abstract

【課題】腐食性なく、皮膚刺激性のない、マイコバクテリアに対して活性を有する殺菌剤を提供する。
【解決手段】（ａ）１−（２−エチルヘキシル）グリセロールエーテルと、および（ｂ）アリールオキシアルカノール、オリゴアルカノールアリールエーテルおよびアリールアルカノールからなる群から選択される一または複数の芳香族アルコールとを含む殺菌剤。
【選択図】なし

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
【０００２】
【発明の属する技術分野】
本発明は、殺菌剤およびマイコバクテリアを制御するための殺菌剤の使用に関する。
【０００３】
【従来の技術】
マイコバクテリアは、殺生物活性をもつ化合物によって失活させることが比較的困難である。そのろう様の細胞壁のために、これらは最も化学的に耐性な病原菌である。十分な活性が証明された化学物質は、フェノール、アルデヒド、活性酸素化合物またはハロゲンなどの酸化性物質、および低級アルコール（エタノールおよびプロパノールなど）である。したがって、たとえば機器をマニュアルで殺菌するための最近のアルデヒドフリーの殺菌剤は、以下の活性化合物および成分を含む：重量の１０〜２０％の第四級アンモニウム化合物、重量の５〜１５％のフェノキシプロパノール、重量の３〜１０％のアミノアルキルグリシン、非イオン性表面活性剤、耐食剤、ｐＨ調節剤、芳香剤および着色剤。アルデヒドに基づく機器殺菌剤は、重量の５〜１５％のグルタルアルデヒド、重量の７〜１１％のホルムアルデヒド、重量の２〜６％の第四級アンモニウム化合物、非イオン性表面活性剤、ｐＨ調節剤、芳香剤および着色剤を含む。
【０００４】
しかし、これらの既知の組成物は、しばしばこれらを適用される物質に対して腐食性であり、たとえばプラスチックで製造された部分（たとえば医療機器のシール）は、これらの組成物によって腐食を受ける。これらの殺生物剤の使用は、さらに、ヒト皮膚と接触するとアレルギーまたは感作を引き起こし得る。特に、強い求電子性の特性を有する殺生物剤（たとえば、イソチアゾロン、オルガノハロゲン化合物）は、防腐剤および殺菌剤としてますます公共の論議の主題となり、これらの使用は、議員によって制限的に制御されてきている。一方、物質または皮膚に腐食性に作用しない組成物は、しばしばマイコバクテリアに対して十分に活性ではない。
【０００５】
加えて、低級アルコールは、高濃度で使用したときのみに活性であり、そのうえ過剰な揮発性を有する。フェノールは、不適当な生物分解性のために、許容性が低い。ペルオキシ酢酸などの活性酸素化合物も使用されるが、刺激臭および腐蝕性があるために望ましくない。ホルムアルデヒドまたはグルタルアルデヒドなどのアルデヒドは、毒性学的性質のため、および臭いを理由に許容できない。Ｎ，Ｎ’−ビス（３−アミノプロピル）ラウリルアミンなどのアミンは、この活性化合物を含むマイコバクテリア殺菌性の製剤に高いｐＨを与え、皮膚および物質への適合性における害を増加させる。フェノキシプロパノールなどの結核菌撲滅性の活性芳香族アルコールは、対応する作用を達成するために非常に大量に使用しなければならず、物質適合性において害をさらに増加させる。さらに、Ｎ，Ｎ−置換されたグリシン誘導体は、マイコバクテリア殺菌性の活性化合物として記載されているが（ＤＥ−Ａ−１９８０１８２１を参照）、これらの活性化合物は、泡を生じる傾向を有し、多量に適用することは望ましくない。
【０００６】
したがって、前記不都合を有さず、またはこの程度に不都合を有せず、よりヒト（特にヒト皮膚）に適合性のあるマイコバクテリア制御組成物に対する要求がある。該組成物は、効率よくマイコバクテリアを不活性化して、これらを適用した物質に対して腐食性に作用することがない。
【０００７】
皮膚病学的組成物におけるグリセロールモノアルキルエーテルの使用が既知である。
【０００８】
ＤＥ−Ｃ−４２　４０　６７４（特許文献１）では、式Ｒ−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨＯＨ−ＣＨ_２ＯＨのグリセロールモノアルキルエーテルが脱臭作用を有することを開示している。さらに、重量の０．１３５％の１−（２−エチルヘキシル）グリセロールエーテルと重量の０．１５％のフェノキシエタノールの組合せが記載されており、加えて、これは重量の４０％のエタノールおよび０．０１５％のジブロモジシアノブタンを含む。
【０００９】
ＤＥ−Ａ−４０　２６　７５６（特許文献２）は、相乗的活性化合物として、ａ）有機酸と、ｂ）モノフェニルグリコールエーテルと、およびｃ）グアニジン誘導体との混合液を含む防腐剤に関する。実施例１３および１４は、重量の６０％以上のフェノキシエタノール並びにそれぞれ重量の１５および１０％のグリセロールモノアルキルエーテルを含む濃縮物である。ＤＥ−４０　２６　７５６の防腐剤は、種々の細菌および酵母に対する活性がある。
【００１０】
ＤＥ−Ｃ　４１　４０　４７３（特許文献３）は、皮膚防腐剤および手部殺菌剤として有用な組成物を開示し、この組成物は、脂肪族Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアルコール成分および少なくとも一つのグリセロールモノアルキルエーテルとの組合せの水溶液を含む。好ましいグリセロールエーテルは、１−（２−エチルヘキシル）グリセロールエーテル（Ｓｅｎｓｉｖａ　ＳＣ　５０）である。
【００１１】
ＤＥ−Ａ−４１　２４　６６４（特許文献４）は、ジオールとアリール置換されたアルカノールの相乗的な組合せを含む抗菌活性混合液を記載する。ジオールの例は、グリセロールモノアルキルエーテルである。
【００１２】
ＤＥ−Ａ−１００　２５　１２４（特許文献５）は、アリール置換されたアルコールとグリセロールモノアルキルエーテルの組合せの内容物を有する製剤を開示している。好ましいアリール化合物は、フェノキシエタノールである。
【００１３】
【特許文献１】
ＤＥ−Ｃ−４２　４０　６７４号明細書
【００１４】
【特許文献２】
ＤＥ−Ａ−４０　２６　７５６号明細書
【００１５】
【特許文献３】
ＤＥ−Ｃ　４１　４０　４７３号明細書
【００１６】
【特許文献４】
ＤＥ−Ａ−４１　２４　６６４号明細書
【００１７】
【特許文献５】
ＤＥ−Ａ−１００　２５　１２４号明細書
【００１８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の基礎をなしている目的は、マイコバクテリアに対して活性を有する殺菌剤を提供することであり、この殺菌剤は、特に、
？　腐食をせず、または著しく腐食をせず、病院部門で使用される物質であり、殺菌しなければならず、および
？　ヒト皮膚と接触しても刺激活性を有さず、且つ脱脂活性を有さない（すなわち、エタノールまたはイソプロパノールなどの低級アルコールを高含量で有する必要がない）。
【００１９】
【課題を解決するための手段】
この目的は、（ａ）１または複数の１−（Ｃ_３−〜Ｃ_２４−アルキル）グリセロールエーテルもしくは２−（Ｃ_３−〜Ｃ_２４−アルキル）グリセロールエーテルおよび（ｂ）１または複数の芳香族アルコールを含む殺菌剤によって達成される。
【００２０】
本発明に使用されるグリセロールモノアルキルエーテルの例は、飽和または不飽和、枝分れ、または枝分かれしていないアルキル（ドデシルグリセロールエーテル、デシルグリセロールエーテル、オクチルグリセロールエーテル、プロピルグリセロールエーテル、オクタデシルグリセロールエーテル（バチルアルコール）、ヘキサデシルグリセロールエーテル（キミルアルコール）およびオクタデシルグリセロールエーテル（セラキルアルコールなど）で、１または２位（すなわち、対称的に、または、非対称に）置換されたグリセロールモノアルキルエーテルである。好ましくは、飽和した（枝分れ、または枝分かれしていない）Ｃ_３−〜Ｃ_１８−アルキルを有する１−モノアルキルグリセロールエーテルであり、特に好ましくは、飽和した、および枝分れしたＣ_６−〜Ｃ_１２−アルキルである。特に非常に好ましくは、１−（２−エチルヘキシル）グリセロールエーテル（Ｓｅｎｓｉｖａ（Ｒ）　ＳＣ　５０）である。
【００２１】
芳香族アルコールは、アリールオキシアルカノール（グリコールモノアリールエーテル）、オリゴアルカノールアリールエーテルおよびアリールアルカノールから選択される。
【００２２】
本発明によって使用されるアリールオキシアルカノールは、式ＡＲ−Ｏ−（ＣＨＲ）_ｎ−ＯＨを有し、式中、Ｒ＝独立してＨ（ｎ≧２について）またはＣ_１−〜Ｃ_６−アルキルであり、ｎは整数であり、好ましくは２〜１０、より好ましくは２〜６、特に２または３である。基Ａｒは核置換されたか、または非置換のアリール基であってもよいが、非置換のアリール（たとえばフェニルまたはナフチル）が好ましい。発明に使用されるアリールオキシアルカノールの例は、フェノキシエタノールおよびフェノキシプロパノールである。好ましいフェノキシプロパノールは、１−フェノキシプロパン−２−オル、２−フェノキシプロパン−１−オルまたはその混合液であり、また、３−フェノキシプロパン−１−オルである。オリゴアルカノールアリールエーテルは、たとえば、フェノキシジエタノール、フェノキシトリエタノールおよびフェノキシオリゴエタノール、並びにフェノキシジプロパノール、フェノキシトリプロパノールおよびフェノキシオリゴプロパノールを含む。
【００２３】
発明にしたがって使用されるアリールアルカノールは、式Ａｒ−（ＣＨＲ）_ｎ−ＯＨを有し、式中、Ｒ＝独立してＨまたはＣ_１−〜Ｃ_６−アルキルであり、ｎは整数であり、好ましくは１〜１０、より好ましくは１〜６および特に、１、２、３または４である。基Ａｒは核置換されたか、または非置換のアリール基であってもよいが、非置換のアリール（たとえばフェニルまたはナフチル）が好ましい。アリールアルカノールの例は、３−フェニルプロパン−１−オル、フェニルエチルアルコール、ベラトリルアルコール（３、４−ジメトキシフェニルメチルアルコール）、ベンジルアルコールおよび２−メチル−１−フェニル−２−プロパノールである。
【００２４】
一つの態様において、本発明の殺菌剤において、成分（ｂ）に対する成分（ａ）の重量比ｘは、０．１５以下、好ましくは０．０９以下、より好ましくは、０．０８〜０．０３および特に、０．０７〜０．０４である。
【００２５】
本発明のさらなる態様において、殺菌剤は、作用混合物（ｗｏｒｋｉｎｇ　ｍｉｘｔｕｒｅ）の形態で存在し、比較的小量の成分（ａ）および（ｂ）を含み、たとえば、（ａ）重量の０．０５〜１％の一または複数のグリセロールモノアルキルエーテル（たとえば１−（２−エチルヘキシル）グリセロールエーテル）、および（ｂ）重量の０．２〜５％の一または複数の芳香族アルコール（グリコールモノアリールエーテルなど）である。作用混合物の１つの例は、作用溶液（ｗｏｒｋｉｎｇ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ）である。好ましい作用溶液は、水溶液として存在し、重量の９５〜９９％の水、たとえば重量の９６〜９９．５％、より好ましくは、重量の９７〜９８．５％の水を含む。特に好ましくは、（ａ）重量の０．０５〜０．２％の１−（２−エチルヘキシル）グリセロールエーテル、および（ｂ）重量の１．０〜２．０％のフェノキシエタノールを含む。あるいは、作用混合物は、固体、糊状または高粘性の形態で存在することもできる。
【００２６】
本発明のもう一つの実施例において、殺菌剤は、濃縮物として存在し、比較的大量の成分（ａ）および（ｂ）を含む。好ましい濃縮物は、単相の濃縮物であるので、これは、他の成分とともに特に容易に処方されて作用混合液を与える。成分（ａ）および（ｂ）の水溶解性が限られているため（Ｓｅｎｓｉｖａ　ＳＣ　５０は、室温において水に重量の０．１％まで溶解し、フェノキシエタノールは、たとえば、室温において水に重量の１．８％まで溶解する）、好ましい本発明の濃縮物は、無水物の形態で存在する。
【００２７】
本発明の成分（ａ）および（ｂ）に加えて、殺菌剤は、その他の成分を含むことができる。しかし、好ましくは、これは界面活性剤中に少量だけであり、重量の５％未満の界面活性剤、好ましくは重量の２％未満、特に好ましくは重量の０．５％未満の界面活性剤を含み、特に好ましくは界面活性剤フリーである。さらなる成分は、固体、液体もしくはガスのその他の活性化合物、機能性添加物または補助物であることもできる。
【００２８】
著しい生理適応性のために、本発明の殺菌剤は、幅広い分野に適用性を有する。これらは、精製されて均質であってもよく（たとえば水性製剤）、または低粘性または高粘性の製剤（たとえばジェル）であることもできる。殺菌剤は、幅広いｐＨ範囲にわたって活性があり、強酸性から強アルカリ性の培地において、好ましくは３〜１１、特に好ましくは５〜９のｐＨ範囲において有用である。
【００２９】
ここで殺菌剤として示した組成物の例は：
１）殺生物剤分散剤、農業部門における分散剤、殺虫剤製剤、ポリマー分散剤、接着剤、増粘剤、色素、塗料、色素拡散剤、写真感光材料（たとえば顕色液）などの原体、
２）たとえば、局所的適用のための、または太陽保護製品、湿性布、膜形成性の性質を有するポリマー製剤、ねり歯みがき、介護製品、メイキャップ、口紅、マニキュア液などの塗っておく製品もしくは洗い流せる製品（ｌｅａｖｅ−ｏｎもしくはｒｉｎｓｅ−ｏｆｆ製品）としての、皮膚病用および化粧用の製品、
３）等張液、薬剤およびワクチンなどの製剤、並びに
４）脱臭剤、足脱臭剤、アルコール性のスプレー殺菌剤およびマニュアルで機器クリーニングするための組成物などの殺菌剤製品。
【００３０】
本発明の殺菌剤によって処理することができる表面は：
ｉ）皮膚、粘膜、傷、植物、植物部分などの生物物質、
ｉｉ）コンタクトレンズまたは創傷包帯などの、皮膚、粘膜または傷と接触する物質、
ｉｉｉ）医用器具、医療機器（たとえば内視鏡）などの表面、または床および手術台などの表面。
【００３１】
本発明のさらなる態様は、前記表面を処理するための方法、特にマイコバクテリアを制御するための方法に関する。これについては、本発明の殺菌剤は、殺菌される表面で作用させることができる。本発明の殺菌方法は、医療機器または実験設備の殺菌に使用され、その場合には、殺菌される表面は、金属、ガラス、プラスチックまたはセラミックから製造されるていてもよい。
【００３２】
本発明の殺菌方法は、超音波、圧力またはマイクロ波照射によって強化することもできる。当業者は、殺菌される物の感受性により、所望の殺菌性作用に対応する最適な作用時間と成分（ａ）および（ｂ）の濃度とのパラメータ間をここで選択することができるであろう。
【００３３】
本発明の殺菌剤は、細菌（グラム陽性菌）および（グラム陰性菌）、酵母および糸状菌、マイコバクテリアおよびウイルスに対する活性を有することもできる。したがって、これらは、たとえばプロピオニバクテリウム（プロピオニバクテリウム科）、ふけの原因となっている微生物、プリオン、殺生物剤耐性の微生物、エンベロープ型および／または非エンベロープ型ウイルス、臭いの原因となっている微生物、下等な病原体、原生動物および胞子に対する活性である。
【００３４】
本発明は、なかでも以下の利点を供与する：
−該殺菌剤は、安価な成分から製造される。
【００３５】
−該殺菌剤は、中性のｐＨであり、ほとんど腐食性でなく（低い侵食性）、且つそれに応じて容易に物質に適合する。
【００３６】
−該薬剤は、低臭気、低発光、不活性、且つその他の添加剤または補助剤に容易に適合し、中毒学的および環境毒物学的に無害で、生理的に無害であり（良好な皮膚適合性）、高保持性の品質で、および容易に洗い流される。
【００３７】
−該薬剤は、変色傾向を示さず、短い作用時間で活性であり、活性の相乗的増加の結果、低濃度の活性化合物を必要とする。
【００３８】
−該薬剤は、低発泡性で、酸化およびｐＨに安定である。
【００３９】
本発明の利点は、特に以下の実施例によっても与えられる。
【００４０】
【実施例】
以下の省略記号を使用した：

明確に定めていなければ、全てのパーセンテージは、重量のパーセントである。
【００４１】
実施例１：室温におけるマイコバクテリウム・テラ（Ｍｉｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｅｒｒａ）に対する殺菌剤の活性
種々の水性の殺菌剤を、マイコバクテリウム・テラに対するそれらの活性に関し、１〜３×１０^９の細胞数で、負荷のない定量的懸濁液試験において試験した。以下の減衰因子を測定した。減衰因子が＞５では、充分なＴｂ活性に対応する。試験のために、種々の量のエタノールを水性の活性化合物溶液に添加して、１５、３０および６０分間暴露した後に試験した。結核菌撲滅性の活性を試験するために、１９９７年４月３０日のＤｅｕｔｓｃｈｅ　Ｇｅｓｅｌｌｓｃａｆｔ　ｆｕｒ　Ｈｙｇｉｅｎｅ　ｕｎｄ　Ｍｉｋｒｏｂｉｏｌｏｇｉｅ　［Ｇｅｒｍａｎ　Ｓｏｃｉｅｔｙ　ｆｏｒ　Ｈｙｇｉｅｎｅ　ａｎｄ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ］（Ｈｙｇ．ｍｅｄ．　２２、１９９７（ｉｓｕｅ６）、ｐａｇｅｓ　２７８ｆｆ）に従って、定量的懸濁液試験マイコバクテリウム・テラ（ＡＴＣＣ１５７５５）を使用した。
【００４２】
【表１】

Ａ）　水
Ｂ）　水中に０．１％のＳＣ　５０
Ｃ）　水中に１．５％のＰＯＥ
Ｄ）　水中に０．１％のＳＣ　５０　＋１．５％のＰＯＥ
結果：
結核症細菌は危険性であるため、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）における試験は実施しなかった。しかし、結核菌とマイコバクテリウム・テラは非常に構造上類似しているため、上記結果は、マイコバクテリウム・テラにおける活性試験は、結核菌に対する活性の情報を提供することができる。
【００４３】
水性エタノールは、３０％の含量でさえ十分なＴｂ活性がない。０．１％のグリセロールモノアルキルエーテルＳｅｎｓｉｖａ　ＳＣ　５０を添加することにより、３０％力価エタノールは、６０分の暴露時間で十分なＴｂ活性がある。１．５％のグリコールモノアリールエーテルＰＯＥを添加することにより、２０％のエタノールは、３０分の暴露時間で十分なＴｂ活性がある。対照的に、本発明の組合せの１．５％のＰＯＥと０．１％のＳｅｎｓｉｖａ　ＳＣ　５０では、エタノールを添加しないときでさえ、室温において３０分の暴露時間でＴｂ活性がある。
【００４４】
本発明の水性作用溶液は、成分（ａ）および（ｂ）が低含量のときでさえ、十分な活性がある。加えて、本発明の組成物は、マイコバクテリアに対する活性に対して、わりあい大量のエタノールを必要としない。なかでもエタノールは、種々の物質に対する付随した腐蝕作用のため、また、たとえば手部に暴露する場合、抽出作用のために望ましくない。
【００４５】
実施例２：Ｋｏｋｏ試験における殺菌剤の活性
Ｋｏｋｏ試験において、製品としてリンゲル液を使用し、以下の水性作用溶液を調査した：
分析原理
記載された方法を使用して、化粧製剤のためのパッケージ防腐剤に関し、化学物的な防腐剤の活性を試験した。試験では、種々の実験バッチ内で、種々の濃度の試験下において、防腐剤を保存加工していないサンプルに添加した。連続的な微生物の負荷は、実験バッチに周期的に接種することによって実施した。接種と平行して、それぞれの場合の直前に、個々のバッチの画線サンプルを得た。画線サンプルの微生物の増殖に基づいて評価を作製した。防腐剤の効果があるほど、微生物増殖が最初に出現する期間は長くなる。
【００４６】
溶液および栄養培地
ＣＳＡ（カゼインペプトン−大豆ベプトンアガー）
ＳＡ（サブロー寒天培地）
ＳＡスロープチューブ
ＣＳＡ＋ＴＬＳＨ（Ｎｏ．４）
ＳＡ−ＴＬＳＨ（Ｎｏ．１０）
ＮａＣｌ（生理食塩水、８．５％）
使用した試験生物は、以下の４つの試験生物群の混合懸濁液（５群）である。
【００４７】
【表２】

試験生物の増殖
細菌：ＣＳアガーに無菌のガラス棒で画線。
【００４８】
酵母：ＳＡアガーに無菌のガラス棒で画線。
【００４９】
菌類：クロカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｎｉｇｅｒ）は、４Ｓａ−スロープチューブに移す。ペニシリウム・フニクロサム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ　ｆｕｎｉｃｕｌｏｓｕｍ）は、ＳＡアガープレートに移す。
【００５０】
全ての試験生物を２５℃±２℃において１週間インキューベートする。試験生物は、３〜４ヵ月間隔で入れ換えする。
【００５１】
接種溶液の調製（１〜３群）
細菌は、それぞれの場合において５ｍｌのＮａＣｌ溶液に懸濁し、１００ｍｌのメスシリンダにガラスウールを含んでいるガラス漏斗を通して濾過し、ＮａＣｌで１００ｍｌにする。細菌懸濁液は、約１０^９ＣＦＵ／ｍｌの力価を有する。
【００５２】
接種溶液の調製（４群）
３種のクロカビのスロープチューブを、Ｈｅｌｄｏｌｐｈ攪拌機においてそれぞれ３ｍｌのＮａＣｌ溶液と共に振とうし、ガラスウールを含むガラス漏斗を通した。酵母鵞口瘡カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ）は、５ｍｌのＮａＣ１と懸濁して、また、ガラス漏斗を通して注ぐ。５ｍｌのペニシラム・フニクロサム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ　ｆｕｎｉｃｕｌｏｓｕｍ）懸濁液（菌類の懸濁液の標品のための解析手順番号２２を参照）をこの混合液に添加して、混合液をＮａＣｌで１００ｍｌにする。真菌懸濁液は、約１０_５−９ＣＦＵ／ｍｌの力価を有する。
【００５３】
接種溶液の調製（５群）
実際に使用した接種溶液は、上記の通りに調製する（１〜４群）。懸濁後、これを混合して、ＮａＣｌで１００ｍｌにするだけである。
【００５４】
微生物の懸濁液をガラスビーズを含む無菌のガラス栓がついたフラスコに移して、２００ユニット／分（前後運動）の振盪振動数で５分間振とうする。混合した懸濁液の微生物の含量は、１０^９ＣＦＵ／ｍｌ程度である。懸濁液は、調製した日に使用するべきであるが、冷凍庫内に貯蔵する場合は、２４時間後にも使用することができる。
【００５５】
手順
別々のバッチに、それぞれの場合において、試験下の化粧品２５ｇを、異なった濃度で試験下の防腐剤と混合する。保存加工されていない製品サンプルは、それぞれの場合において増殖のコントロールとして使用する。滅菌したガラス棒を使用して試験バッチをＣＳＡ／ＴＬＳＨおよびＳａ／ＴＬＳＨの上へ画線し、週に一度十分に攪拌した後、新たな接種の直前に最初の画線を行った。全てのサンプルに０．１ｍｌの各微生物の懸濁液を接種して、十分に撹拌する。
【００５６】
画線サンプルの微生物の増殖は、２５℃±２℃において３日間インキューベーションした後に評価した。安全余裕のために、陰性の画線サンプルでは、さらに２日間観察して再び評価した。個々の製品濃度における防腐剤活性は、個々の画線サンプルの増殖による半定量的な方法で評価する。
【００５７】
試験は、通常６回の接種サイクルにわたって実施し、固形過成長が二回生じた後は中断した。
【００５８】
結果の評価
上記の実験室条件の下で、試験バッチでの微生物の感染が６週間なかった場合、すなわち６回接種した後でさえ微生物の増殖が検出できない場合は、防腐剤は優良であるとみなされる。
【００５９】
【表３】

結果：
本発明の殺菌剤は、Ｋｏｋｏ試験において成分（ａ）および（ｂ）の相乗的作用を示す。
【００６０】
実施例３：Ｈ_２０_２の添加による枯草菌（Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ）に対する本発明の殺菌剤の活性の増加。
【００６１】
以下の殺菌剤を調合した：
【００６２】
【表４】

これらの殺菌剤について、以下の減衰因子が枯草菌（Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ）で得られた。この場合、手順は、２００２年２月のＤＩＮ　ｄｒａｆｔ　ＥＮ１４３４７”　ｓｐｏｒｉｃｉｄａｌ　ａｃｔｉｏｎ（ｂａｓｅ　ｔｅｓｔ）”（この５．５．２．２．１部分）に基づいて実行される。
【００６３】
【表５】

結果：
本発明の殺菌剤の胞子に対する活性は、Ｈ_２０_２の添加により増加させることができる。
【００６４】
実施例４：
細菌および酵母真菌に対する殺菌剤の活性。
【００６５】
以下の３種の製剤において、その活性について調査した：
４Ａ　水中に０．１％のＳＣ　５０
４Ｂ　水中に１．５％のＰＯＥ
４Ｃ　水中に０．１％のＳＣ　５０の＋　１．５％のＰＯＥ
これらの製剤を使用して、以下の減衰因子を得た（ＳＡ＝黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ）、ＰＳ＝緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、ＥＣ　＝大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）、ＰＭ　＝プロテウス・メラビリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ　ｍｅｒａｂｉｌｉｓ）およびＣＡ＝鵞口瘡カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ））。この場合、水で５０％および２５％に希釈ものについても実験した（最初の細胞数０．８〜５×１０^９／ｍｌ、ＣＡでは２×１０^７／ｍｌ（脱阻害（ｄｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ）　Ｔｒｙｐ−ＮａＣＬ　ＴＬＳＨ（番号２２））。
【００６６】
方法：
０．１ｍｌのＣＳＬの微生物懸濁液を、１０ｍｌの試験下（標準化された硬度（ＷＳＨ）の水溶液）の殺菌剤希釈液と室温で十分に混合する。５、１５、３０および６０分間暴露した後、それぞれの場合において、１ｍｌを殺菌剤／微生物の混合液から取りだして、９ｍｌの不活性化液（０．１％のトリプトン＋０．８５％のＮａＣｌの二回蒸留水＋不活性化物質）に接種する。長くとも３０分間不活性化液に接触させた後、希釈液（１０−^２および１０^−４の０．１％トリプトン溶液＋０．８５％　ＮａＣｌの二回蒸留水溶液）を作製する。次いで、０．１ｍｌの各不活性化液および２種の希釈液をそれぞれ３つのＣＳＡプレート上にまく。コントロールとして、殺菌剤の代わりにそれぞれの固形微生物懸濁液を１０ｍｌのＷＳＨと混合する。対応する暴露時間と並行して、同様の方法でこのバッチからサブカルチャーを作成する。
【００６７】
全てのサブカルチャーを３７℃において４８時間、鵞口瘡カンジダの場合は３７℃で７２時間インキューベートし、コロニーを計測する。減少は、以下の方法で確かめられる：ＣＳＡプレートあたり２０〜３００の間のＫＷＥｓを評価する。３つの値の算術平均を決定した後、ユニット時間あたりの殺菌剤作用（ＫＲ_ｔ）を式ＫＲ_ｔ＝ｌｏｇ_{ＣＦＵ（ｃｏ）}引くｌｏｇａｒｉｔｈｍ_{ＣＦＵ（Ｄ）}から見積もる。式中、（ＣＦＵ（ｃｏ）は調合物の作用を伴わないｍｌあたりのＣＦＵｓの数であり、ＣＦＵ（Ｄ）は調合物の作用後のｍｌあたりのＣＦＵｓの数である。
【００６８】
【表６−１】

【表６−２】

結果：これらのデータは、ＰＯＥとＳＣ　５０の組合せの部分的な相乗的作用を示す。
【００６９】
実施例５：皮膚テストにおけるミクロコッカス・ルータス（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ　ｌｕｔｅｕｓ）に対する殺菌剤の活性。
【００７０】
以下のエタノール含有殺菌剤を製造した。使用した試験方法は、１９９１年１月１日のＤｅｕｔｓｃｈｅ　Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ　ｆｕｒ　Ｈｙｇｉｅｎｅ　ｕｎｄ　Ｍｉｋｒｏｂｉｏｌｏｇｉｅの”Ｒｉｃｈｔｌｉｎｉｅ　ｆｕｒ　ｄｉｅ　Ｐｒｕｆｕｎｇ　ｕｎｄ　ｄｉｅ　Ｂｅｗｅｒｔｕｎｇ　ｖｏｎ　Ｈａｕｔｄｅｓｉｎｆｅｋｔｉｏｎｓｍｎｉｔｔｅｌｎ”「皮膚殺菌剤の試験および評価のためのガイドライン」（Ｚｂｌ．Ｈｙｇ．　１９２（ページ９９−１０３（１９９１）を参照）であった。
【００７１】
【表７】

以下の減衰因子を得た：
【００７２】
【表８】

結果：
基準溶液と比較して、本発明の組成物は、改良された活性を示す。３０％の水だけを含む基準溶液と比較して、本発明の作用溶液（５ｄ）は６４％の水を含む。したがって、本発明の製剤は、皮膚に対してより適合性を有する。本発明によらない製剤５Ｂとの比較から、ＰＯＥと組み合わせることにより、比較的高価なＳＣ　５０の一部を置換することができ、この組合せは、活性を改善する結果にさえなる。

Claims (14)

1. 作用混合物の形態の殺菌剤であって、
   （ａ）重量の０．０５〜１％の１−（２−エチルヘキシル）グリセロールエーテルと、および
   （ｂ）重量の０．２〜５％の、アリールオキシアルカノール、オリゴアルカノールアリールエーテルおよびアリールアルカノールからなる群から選択される一または複数の芳香族アルコールと、
   を含む殺菌剤。
2. 作用混合物の形態または濃縮物の形態の殺菌剤であって、
   （ａ）１−（２−エチルヘキシル）グリセロールエーテルと、および
   （ｂ）アリールオキシアルカノール、オリゴアルカノールアリールエーテルおよびアリールアルカノールからなる群から選択される一または複数の芳香族アルコールと、
   を含み、
   成分（ｂ）に対する成分（ａ）の重量比ｘは、０．１５以下にあることを特徴とする殺菌剤。
3. 請求項１または請求項２に記載の殺菌剤であって、
   成分（ｂ）に対する成分（ａ）の重量比ｘは、０．０９以下、より好ましくは０．０８〜０．０３、特に０．０７〜０．０４であることを特徴とする殺菌剤。
4. 請求項１〜３のいずれか一項に記載の殺菌剤であって、
   前記アリールオキシアルカノールは、フェノキシエタノールまたはフェノキシプロパノールであることを特徴とする殺菌剤。
5. 請求項１〜４のいずれか一項に記載の殺菌剤であって、
   前記アリールアルカノールは、３−フェニルプロパン１−オル、フェニルエチルアルコール、ベラチルアルコール、ベンジルアルコールまたは２−メチル−１−フェニール−２−プロパノールであることを特徴とする殺菌剤。
6. 作用混合物の形態の殺菌剤であって、
   （ａ）重量の０．０５〜０．２％の１−（２−エチルヘキシル）グリセロールエーテルと、および
   （ｂ）重量の１．０〜２．０％のフェノキシエタノールと、
   を含む殺菌剤。
7. 請求項１〜６のいずれか一項に記載の殺菌剤であって、さらに、該殺菌剤は、水、エタノールおよび／またはＨ_２Ｏ_２を含むことを特徴とする殺菌剤。
8. （ａ）１または複数の１−（Ｃ_３−〜Ｃ_２４−アルキル）グリセロールエーテルもしくは２−（Ｃ_３−〜Ｃ_２４−アルキル）グリセロールエーテルと、および（ｂ）１または複数の芳香族アルコールとを含む殺菌剤の、マイコバクテリアを制御するための使用。
9. 請求項８に記載の使用であって、前記マイコバクテリウムは、ライ菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｌｅｐｒａｅ）、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）およびマイコバクテリウム・テラ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｅｒｒａｅ）からなる群から選択されることを特徴とする使用。
10. 請求項８または９に記載の使用であって、請求項１〜７のいずれか一項に記載の殺菌剤を使用することを特徴とする使用。
11. マイコバクテリアを制御するための方法であって、（ａ）１または複数の１−（Ｃ_３−〜Ｃ_２４−アルキル）グリセロールエーテルもしくは２−（Ｃ_３−〜Ｃ_２４−アルキル）グリセロールエーテルと、および（ｂ）１または複数の芳香族アルコールとを含む殺菌剤を殺菌される表面に作用させることによる方法。
12. 請求項１１に記載の方法であって、前記殺菌される表面は、医療機器または実験器具または生物の表面、特に皮膚、粘膜、傷、植物または植物の部分であることを特徴とする方法。
13. 請求項１１または１２に記載の方法であって、前記殺菌される表面は、金属、ガラス、プラスチックまたはセラミックから製造されることを特徴とする方法。
14. 請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の方法であって、前記殺菌剤は、請求項１〜７のいずれか一項に記載の殺菌剤であることを特徴とする方法。