JP2003533486A5 - - Google Patents
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Description
【特許請求の範囲】
【請求項１】 インビトロで腫瘍細胞に関連する抗原および該抗原の主要組織適合遺伝子複合体−（ＭＨＣ−）クラスＩプロセシングを促進する因子または薬剤に暴露された、単離されたヒト樹状細胞を含む、組成物。
【請求項２】 前記樹状細胞が、暴露後に低温保存されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】 前記抗原が、患者から単離された腫瘍細胞の溶解産物、患者から単離された腫瘍細胞の膜調製物、精製された腫瘍特異的抗原、精製された腫瘍関連抗原、精製された組織関連抗原、精製された組織特異的抗原、またはそれらの抗原フラグメントである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】 前記抗原が、前立腺腫瘍関連抗原である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】 前記抗原が、前立腺癌患者の前立腺腫瘍細胞の溶解産物、前立腺癌患者の前立腺腫瘍細胞の膜調製物、精製された前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）、アミノ酸配列Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｈｉｓ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ（配列番号１）を有するペプチド、アミノ酸配列Ａｌａ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ｖａｌ（配列番号２）を有するペプチド、アミノ酸配列Ｘａａ Ｌｅｕ（またはＭｅｔ） Ｘａａ Ｘａａ Ｘａａ Ｘａａ Ｘａａ Ｘａａ Ｖａｌ（またはＬｅｕ）を有するペプチドであって、ここで、Ｘａａが任意のアミノ酸を表す、ペプチド、精製された前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）、精製された前立腺酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）、前立腺の６回膜貫通上皮抗原（ＳＴＥＡＰ）、前立腺癌腫瘍抗原（ＰＣＴＡ−１）、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、またはモノクローナル抗体ＰＤ４１により認識される精製された前立腺粘液抗原である、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】 前記前立腺癌抗原が以下：
【化１】
である、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】 前記ヒト樹状細胞が、皮膚、脾臓、骨髄、胸腺、リンパ節、臍帯血、または末梢血から獲得された、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】 前記樹状細胞が、寿命の延長された樹状細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】 前記因子または薬剤が、カルメット−ゲラン杆菌（ＢＣＧ）、またはリポ多糖（ＬＰＳ）を伴ったＢＣＧを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】 腫瘍細胞増殖阻害応答を生じるための組成物であって、該組成物は、インビトロで抗原および該抗原の主要組織適合遺伝子複合体−（ＭＨＣ−）クラスＩプロセシングを促進する因子または薬剤に曝露された有効量のヒト樹状細胞を含み、ここで該組成物は、免疫応答を誘導するか、または腫瘍細胞の増殖を阻害する既存の免疫応答を増強する、組成物。
【請求項１１】 前記因子または薬剤が、カルメット−ゲラン杆菌（ＢＣＧ）、またはリポ多糖（ＬＰＳ）を伴ったＢＣＧである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】 前記抗原が、患者から単離された癌腫瘍細胞の溶解産物、患者から単離された腫瘍細胞の膜調製物、精製された腫瘍特異的抗原、精製された腫瘍関連抗原、精製された組織関連抗原、精製された組織特異的抗原、またはそれらの抗原フラグメントである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】 前記抗原が、前立腺腫瘍関連抗原である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】 前記前立腺腫瘍関連抗原が、前立腺癌患者の前立腺腫瘍細胞の溶解産物、前立腺癌患者の前立腺腫瘍細胞の膜調製物、精製された前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）、アミノ酸配列Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｈｉｓ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ（配列番号１）を有するペプチド、アミノ酸配列Ａｌａ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ｖａｌ（配列番号２）を有するペプチド、アミノ酸配列Ｘａａ Ｌｅｕ（またはＭｅｔ） Ｘａａ Ｘａａ Ｘａａ Ｘａａ Ｘａａ Ｘａａ Ｖａｌ（またはＬｅｕ）を有するペプチドであって、ここで、Ｘａａが任意のアミノ酸を表す、ペプチド、精製された前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）、精製された前立腺酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）、前立腺の６回膜貫通上皮抗原（ＳＴＥＡＰ）、前立腺癌腫瘍抗原（ＰＣＴＡ−１）、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、またはモノクローナル抗体ＰＤ４１により認識される精製された前立腺粘液抗原である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】 前記前立腺癌抗原が以下：
【化２】
である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】 前記ヒト樹状細胞が、前記患者の皮膚、脾臓、胸腺、骨髄、リンパ節、臍帯血、または末梢血から獲得されたものである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１７】 前記ヒト樹状細胞が、末梢血から獲得されたものである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１８】 前記樹状細胞が、前記患者とＨＬＡが一致した健常個体から獲得されたものである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１９】 前記樹状細胞が、寿命の延長された樹状細胞である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項２０】 前記ヒト樹状細胞が、前記患者への投与前に低温保存され、次いで解凍されたものである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項２１】 前記患者が、転移性前立腺癌に罹患している、請求項１０に記載の組成物。
【請求項２２】 腫瘍増殖阻害応答を生じるための組成物であって、該組成物は、有効量の活性化Ｔ細胞を含み、該Ｔ細胞は、インビトロで抗原および該抗原の主要組織適合遺伝子複合体−（ＭＨＣ−）クラスＩプロセシングを促進する因子または薬剤に暴露されたヒト樹状細胞への暴露によりインビトロで活性化されたものである、組成物。
【請求項２３】 前記因子または薬剤が、カルメット−ゲラン杆菌（ＢＣＧ）、またはリポ多糖（ＬＰＳ）を伴うＢＣＧである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】 前記腫瘍関連抗原が、患者の腫瘍細胞の溶解産物、患者の腫瘍細胞の膜調製物、精製された腫瘍特異的抗原、精製された膜抗原、精製された組織特異的抗原、またはそれらの抗原フラグメントからなる群より選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】 前記抗原が、前立腺腫瘍関連抗原である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２６】 前記抗原が、前立腺癌患者の前立腺腫瘍細胞の溶解産物、前立腺癌患者の前立腺腫瘍細胞の膜調製物、精製された前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）、アミノ酸配列Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｈｉｓ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ（配列番号１）を有するペプチド、アミノ酸配列Ａｌａ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ｖａｌ（配列番号２）を有するペプチド、アミノ酸配列Ｘａａ Ｌｅｕ（またはＭｅｔ） Ｘａａ Ｘａａ Ｘａａ Ｘａａ Ｘａａ Ｘａａ Ｖａｌ（またはＬｅｕ）を有するペプチドであって、ここで、Ｘａａが任意のアミノ酸を表す、ペプチド、精製された前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）、精製された前立腺酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）、前立腺の６回膜貫通上皮抗原（ＳＴＥＡＰ）、前立腺癌腫瘍抗原（ＰＣＴＡ−１）、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、またはモノクローナル抗体ＰＤ４１により認識される精製された前立腺粘液抗原である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２７】 前記抗原が以下：
【化３】
である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２８】 前記ヒト樹状細胞が、前記前立腺癌患者の皮膚、脾臓、骨髄、胸腺、リンパ節、臍帯血、または末梢血から獲得されたものである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２９】 前記ヒト樹状細胞が、末梢血から獲得されたものである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３０】 前記ヒト樹状細胞が、寿命の延長された樹状細胞である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３１】 前記ヒト樹状細胞が、インビトロで前記Ｔ細胞を活性化するそれらの使用前に低温保存、解凍、および回復されたものである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３２】 前記Ｔ細胞が、前記患者から獲得されたものである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３３】 前記Ｔ細胞が、前記患者とＨＬＡが一致した健常個体から獲得されたものである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３４】 前記患者が、転移性前立腺癌に罹患している、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３５】 前記Ｔ細胞が、精製されたＣＤ８＋ Ｔ細胞またはＣＤ４＋ Ｔ細胞とＣＤ８＋ Ｔ細胞との混合集団を含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項１】 インビトロで腫瘍細胞に関連する抗原および該抗原の主要組織適合遺伝子複合体−（ＭＨＣ−）クラスＩプロセシングを促進する因子または薬剤に暴露された、単離されたヒト樹状細胞を含む、組成物。
【請求項２】 前記樹状細胞が、暴露後に低温保存されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】 前記抗原が、患者から単離された腫瘍細胞の溶解産物、患者から単離された腫瘍細胞の膜調製物、精製された腫瘍特異的抗原、精製された腫瘍関連抗原、精製された組織関連抗原、精製された組織特異的抗原、またはそれらの抗原フラグメントである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】 前記抗原が、前立腺腫瘍関連抗原である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】 前記抗原が、前立腺癌患者の前立腺腫瘍細胞の溶解産物、前立腺癌患者の前立腺腫瘍細胞の膜調製物、精製された前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）、アミノ酸配列Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｈｉｓ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ（配列番号１）を有するペプチド、アミノ酸配列Ａｌａ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ｖａｌ（配列番号２）を有するペプチド、アミノ酸配列Ｘａａ Ｌｅｕ（またはＭｅｔ） Ｘａａ Ｘａａ Ｘａａ Ｘａａ Ｘａａ Ｘａａ Ｖａｌ（またはＬｅｕ）を有するペプチドであって、ここで、Ｘａａが任意のアミノ酸を表す、ペプチド、精製された前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）、精製された前立腺酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）、前立腺の６回膜貫通上皮抗原（ＳＴＥＡＰ）、前立腺癌腫瘍抗原（ＰＣＴＡ−１）、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、またはモノクローナル抗体ＰＤ４１により認識される精製された前立腺粘液抗原である、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】 前記前立腺癌抗原が以下：
【化１】
である、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】 前記ヒト樹状細胞が、皮膚、脾臓、骨髄、胸腺、リンパ節、臍帯血、または末梢血から獲得された、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】 前記樹状細胞が、寿命の延長された樹状細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】 前記因子または薬剤が、カルメット−ゲラン杆菌（ＢＣＧ）、またはリポ多糖（ＬＰＳ）を伴ったＢＣＧを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】 腫瘍細胞増殖阻害応答を生じるための組成物であって、該組成物は、インビトロで抗原および該抗原の主要組織適合遺伝子複合体−（ＭＨＣ−）クラスＩプロセシングを促進する因子または薬剤に曝露された有効量のヒト樹状細胞を含み、ここで該組成物は、免疫応答を誘導するか、または腫瘍細胞の増殖を阻害する既存の免疫応答を増強する、組成物。
【請求項１１】 前記因子または薬剤が、カルメット−ゲラン杆菌（ＢＣＧ）、またはリポ多糖（ＬＰＳ）を伴ったＢＣＧである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】 前記抗原が、患者から単離された癌腫瘍細胞の溶解産物、患者から単離された腫瘍細胞の膜調製物、精製された腫瘍特異的抗原、精製された腫瘍関連抗原、精製された組織関連抗原、精製された組織特異的抗原、またはそれらの抗原フラグメントである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】 前記抗原が、前立腺腫瘍関連抗原である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】 前記前立腺腫瘍関連抗原が、前立腺癌患者の前立腺腫瘍細胞の溶解産物、前立腺癌患者の前立腺腫瘍細胞の膜調製物、精製された前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）、アミノ酸配列Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｈｉｓ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ（配列番号１）を有するペプチド、アミノ酸配列Ａｌａ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ｖａｌ（配列番号２）を有するペプチド、アミノ酸配列Ｘａａ Ｌｅｕ（またはＭｅｔ） Ｘａａ Ｘａａ Ｘａａ Ｘａａ Ｘａａ Ｘａａ Ｖａｌ（またはＬｅｕ）を有するペプチドであって、ここで、Ｘａａが任意のアミノ酸を表す、ペプチド、精製された前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）、精製された前立腺酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）、前立腺の６回膜貫通上皮抗原（ＳＴＥＡＰ）、前立腺癌腫瘍抗原（ＰＣＴＡ−１）、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、またはモノクローナル抗体ＰＤ４１により認識される精製された前立腺粘液抗原である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】 前記前立腺癌抗原が以下：
【化２】
である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】 前記ヒト樹状細胞が、前記患者の皮膚、脾臓、胸腺、骨髄、リンパ節、臍帯血、または末梢血から獲得されたものである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１７】 前記ヒト樹状細胞が、末梢血から獲得されたものである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１８】 前記樹状細胞が、前記患者とＨＬＡが一致した健常個体から獲得されたものである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１９】 前記樹状細胞が、寿命の延長された樹状細胞である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項２０】 前記ヒト樹状細胞が、前記患者への投与前に低温保存され、次いで解凍されたものである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項２１】 前記患者が、転移性前立腺癌に罹患している、請求項１０に記載の組成物。
【請求項２２】 腫瘍増殖阻害応答を生じるための組成物であって、該組成物は、有効量の活性化Ｔ細胞を含み、該Ｔ細胞は、インビトロで抗原および該抗原の主要組織適合遺伝子複合体−（ＭＨＣ−）クラスＩプロセシングを促進する因子または薬剤に暴露されたヒト樹状細胞への暴露によりインビトロで活性化されたものである、組成物。
【請求項２３】 前記因子または薬剤が、カルメット−ゲラン杆菌（ＢＣＧ）、またはリポ多糖（ＬＰＳ）を伴うＢＣＧである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】 前記腫瘍関連抗原が、患者の腫瘍細胞の溶解産物、患者の腫瘍細胞の膜調製物、精製された腫瘍特異的抗原、精製された膜抗原、精製された組織特異的抗原、またはそれらの抗原フラグメントからなる群より選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】 前記抗原が、前立腺腫瘍関連抗原である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２６】 前記抗原が、前立腺癌患者の前立腺腫瘍細胞の溶解産物、前立腺癌患者の前立腺腫瘍細胞の膜調製物、精製された前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）、アミノ酸配列Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｈｉｓ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ（配列番号１）を有するペプチド、アミノ酸配列Ａｌａ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ｖａｌ（配列番号２）を有するペプチド、アミノ酸配列Ｘａａ Ｌｅｕ（またはＭｅｔ） Ｘａａ Ｘａａ Ｘａａ Ｘａａ Ｘａａ Ｘａａ Ｖａｌ（またはＬｅｕ）を有するペプチドであって、ここで、Ｘａａが任意のアミノ酸を表す、ペプチド、精製された前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）、精製された前立腺酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）、前立腺の６回膜貫通上皮抗原（ＳＴＥＡＰ）、前立腺癌腫瘍抗原（ＰＣＴＡ−１）、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、またはモノクローナル抗体ＰＤ４１により認識される精製された前立腺粘液抗原である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２７】 前記抗原が以下：
【化３】
である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２８】 前記ヒト樹状細胞が、前記前立腺癌患者の皮膚、脾臓、骨髄、胸腺、リンパ節、臍帯血、または末梢血から獲得されたものである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２９】 前記ヒト樹状細胞が、末梢血から獲得されたものである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３０】 前記ヒト樹状細胞が、寿命の延長された樹状細胞である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３１】 前記ヒト樹状細胞が、インビトロで前記Ｔ細胞を活性化するそれらの使用前に低温保存、解凍、および回復されたものである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３２】 前記Ｔ細胞が、前記患者から獲得されたものである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３３】 前記Ｔ細胞が、前記患者とＨＬＡが一致した健常個体から獲得されたものである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３４】 前記患者が、転移性前立腺癌に罹患している、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３５】 前記Ｔ細胞が、精製されたＣＤ８＋ Ｔ細胞またはＣＤ４＋ Ｔ細胞とＣＤ８＋ Ｔ細胞との混合集団を含む、請求項２２に記載の組成物。
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