JP2003528857A - プロテインキナーゼ阻害剤としての３−シアノキノリン、３−シアノ−１，６−ナフチリジンおよび３−シアノ−１，７−ナフチリジン - Google Patents

プロテインキナーゼ阻害剤としての３−シアノキノリン、３−シアノ−１，６−ナフチリジンおよび３−シアノ−１，７−ナフチリジン

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Abstract

(57)【要約】 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の背景） １．発明の分野 本発明は３−シアノキノリン、３−シアノ−１，６−ナフチリジンおよび３−
シアノ−１，７−ナフチリジンを含む化合物およびそれらの医薬上許容される塩
に関する。本発明の化合物は、細胞増殖および分化に必要なプロテインキナーゼ
の活性を阻害する。それゆえ、本発明の化合物は、これらのプロテインキナーゼ
の活性に起因するいくらかの疾患の治療に有用である。本発明の化合物は抗ガン
剤であって、哺乳動物におけるガンの治療に有用である。加えて、本発明の化合
物は哺乳動物における多発性嚢胞腎の治療に有用である。また、本発明の化合物
は骨粗鬆症の治療に有用である。また、本発明は前記した化合物の製造、ガン、
多発性嚢胞腎および骨粗鬆症の治療のためのそれらの使用および前記した化合物
を含む医薬調製物に関する。
【０００２】 ２．先行技術の開示 プロテインキナーゼは、ＡＴＰからアミノ酸残基、例えば、タンパク質上のチ
ロシン、セリン、スレオニンまたはヒスチジンへのリン酸基の輸送を触媒する酵
素である。これらのプロテインキナーゼの制御は増殖および体内移行を含む幅広
い細胞内事象の制御に必須である。特異的なプロテインキナーゼは、ガン［Trax
ler、P. M.、Exp. Opin. Ther. Patents、8、1599（1998)；Bridges、A. J.、Em
erging Drugs、3、279（1998)］、再狭窄［Mattsson、E.、Trends Cardiovas. M
ed. 5、200（1995)；Shaw、Trends Pharmacol. Sci. 16、401（1995)］、アテロ
ーム性動脈硬化症［Raines、E. W.、Bioessays、18、271（1996)］、脈管形成［
Shawver、L. K.、Drug Discovery Today、2、50（1997)； Folkman、J.、Nature
Medicine、1、27（1995)］および骨粗鬆症 ［Boyce、J. Clin. Invest.、90、1
622（1992)］を含む種々の条件に関与している。
【０００３】 チロシンキナーゼ（ＴＫｓ）は、非膜貫通型ＴＫｓおよび膜貫通型増殖因子受
容体型ＴＫｓ（ＲＴＫｓ）の２つに分類される。増殖因子、例えば、上皮細胞増
殖因子（ＥＧＦ）は、増殖および体内移行を含む幅広い細胞内応答を制御するシ
グナルトランスダクションカスケードを起こすＲＴＫを活性化する細胞表面上の
それらのパートナーＲＴＫの細胞外ドメインに結合する。ＥＧＦおよび上皮細胞
増殖因子受容体（ＥＧＦｒ）ファミリーの一員、例えば、ＥＧＦ−ｒ、ｅｒｂＢ
−２、ｅｒｂＢ−３およびｅｒｂＢ−４の過剰発現はガンの発生および進行に関
与する［Rusch,V.,Cytokine Growth Factor Rev.,7,133(1996),Davies,D. E.,Bi
ochem. Pharmacol.,51,1101(1996)およびModjtahedi,E.,Int. J. Oncol.,4,277(
1994)］。具体的には、ｅｒｂＢ−２腫瘍遺伝子の産生受容体キナーゼの過剰発
現はヒトの乳ガンおよび子宮ガンに伴う［Slamon,D. J.,Science,244,707（1989
）およびSlamon,D.J.,Science,235,177（1987)］。ＥＧＦｒキナーゼ活性の過剰
制御は類表皮腫瘍［Reiss,M.,Cancer Res.,51,6254（1991)］、乳腫瘍［Macias,
A.,Anticancer Res.,7,459（1987)］および別の主要な組織を伴う腫瘍［Gullick
,W. J.,Brit. Med. Bull.,47,87（1991)］に伴う。
【０００４】 また、ＥＧＦ受容体の制御緩和は、多発性嚢胞腎として記載される疾患におけ
る上皮嚢胞の増殖の要因であると知られている［Du,J.,Amer. J. Physiol.,269
（2 Pt 1),487（1995)； Nauta,J.,Pediatric Res.,37（6),755（1995)； Gatto
ne,V. H.,Developmental Biology,169（2),504（1995)； Wilson,P. D.,Eur. J.
Cell Biol.,61（1),131,(1993)］。その結果、ＥＧＦ受容体の触媒機能を阻害
する化合物はこの疾患の治療に有用であるとしてよい。 ＥＧＦｒに加えて、繊維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）のための受容体であるＦＧ
Ｆｒ；内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）のための受容体であるｆｌｋ−１（ＫＤＲ
としても知られている）およびｆｌｔ−１；および血小板由来増殖因子（ＰＤＧ
Ｆ）のための受容体であるＰＤＧＦｒを含む種々の別のＲＴＫｓがある。新規な
血管の形成、すなわち、脈管形成として知られている過程は腫瘍増殖に不可欠で
ある。２つの元来の脈管形成阻害剤である、アンギオスタチンおよびエンドスタ
チンは種々の固形腫瘍の増殖を劇的に阻害した ［O'Reilly,M. S.,Cell,79,315
（1994)；O'Reilly,M.S.,Nature Medicine,2,689（1996)；O'Reilly,M.S.,Cell,
88,277（1997)］。ＦＧＦおよびＶＥＧＦは脈管形成を刺激すると知られている
ため、それらの受容体ののキナーゼ活性の阻害はこれらの増殖因子の脈管形成効
果を妨げるであろう。加えて、受容体チロシンキナーゼであるｔｉｅ−１および
ｔｉｅ−２は脈管形成の重要な役割を担う［Sato,T. N.,Nature,376,70（1995)
］。ＦＧＦｒ、ｆｌｋ−１、ｆｌｔ−１、ｔｉｅ−１またはｔｉｅ−２のキナー
ゼ活性を阻害する化合物は脈管形成への影響により腫瘍増殖を阻害しうる。
【０００５】 ＰＤＧＦは平滑筋（ＳＭＣｓ）およびＰＤＧＦのレベルの増加に応じたＳＭＣ
ｓの増殖の促進も手伝った血管形成術後の冠動脈の再狭窄のための強力な増殖因
子および化学誘引物質である。それゆえ、ＰＤＧＦｒのキナーゼ活性を阻害する
化合物は再狭窄の治療に有用であるとしてよい。加えて、ＰＤＧＦおよびＰＤＧ
Ｆｒは種々のヒト神経膠腫で過剰発現するため、ＰＤＧＦｒ活性を抑制すること
ができる小分子は抗ガン治療としての有用となる可能性を有する［Nister,M.,J.
Biol. Chem. 266,16755（1991)；Strawn,L.M.,J. Biol. Chem. 269,21215（199
4)］。
【０００６】 本発明の化合物により阻害される可能性のある別のＲＴＫｓは結腸刺激因子受
容体、神経増殖因子受容体（ｔｒｋＡ、ｔｒｋＢおよびｔｒｋＣ）、インシュリ
ン受容体、インシュリン様増殖因子受容体、肝細胞増殖因子受容体およびエリス
ロポエチン産生肝細胞（ＥＰＨ）を包含する。
【０００７】 ＲＴＫｓに加えて、細胞質タンパク質または非受容体ＴＫｓと呼ばれる別のＴ
Ｋｓファミリーがある。細胞質タンパク質ＴＫｓは内因性のキナーゼ活性を有し
、細胞質および細胞核に存在し、種々のシグナル経路に関与している。Ａｂｌ、
Ｊａｋ、Ｆａｋ、Ｓｙｋ、Ｚａｐ−７０およびＣｓｋを含む多数の非受容体ＴＫ
ｓがある。しかしながら、細胞質タンパク質の主要なファミリーは、種々のシグ
ナル経路に関与する少なくとも８種（Ｓｒｃ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｙｅｓ、Ｌｃｋ
、Ｆｇｒ、ＨｃｋおよびＢｌｋ）からなるＳｒｃファミリーである［Schwartzbe
rg,P.L.,0ncogene,17,1463（1998)］。このチロシンキナーゼファミリーの基本
的なメンバーは、多くの細胞種の増殖および体内移行応答に関わるＳｒｃである
。Ｓｒｃ活性は乳房、結腸（〜９０％）、脾臓（＞９０％）および肝臓（＞９０
％）の腫瘍で上昇が示されている。また、著しく増加するＳｒｃ活性は転移（＞
９０％）および芳しくない予想を伴う。アンチセンスなＳｒｃメッセージはヌー
ド・マウスの結腸腫瘍細胞の増殖を妨げ［Staley,C.A.,Cell Growth Differenti
ation,8,269（1997)］、Ｓｒｃ阻害剤は腫瘍増殖を遅らせることを示す。細胞増
殖における役割に加えて、Ｓｒｃは低酸素症応答を含むストレス応答経路の役割
を果たす。アンチセンスなＳｒｃメッセージを発現する結腸腫瘍細胞を使ったヌ
ード・マウス研究は血管新生を減少させ［Ellis,L.M.,J. Biol. Chem.,273,1052
(1998)］、Ｓｒｃ阻害剤は抗血管新生および抗増殖であることを示す。
【０００８】 ガンにおける役割に加えて、また、Ｓｒｃは骨粗鬆症においても役割を担うよ
うでる。Ｓｒｃ産生において不完全な遺伝子操作に付されたマウスは骨石化症、
すなわち、骨吸収の不足を示すことがわかった［Soriano,P.,Cell,64,693(1991)
；Boyce,B. F.,J. Clin.,Invest.,90,1622(1992)］。この不足は破骨細胞活性の
欠如により特徴付けられた。一般に、破骨細胞は高レベルなＳｒｃを発現するた
め、Ｓｒｃキナーゼ活性の阻害は骨粗鬆症の治療に有用であるとしてよい［Miss
bach,M.,Bone,24,437(1999)］。
【０００９】 ２種の細胞質タンパク質ＴＫｓ、ｌｃｋおよびＺＡＰ−７０はＴ-細胞および
ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞上で著しく発現する。これらのキナーゼの阻害剤
は免疫システムを抑制することができ、それゆえ、自己免疫疾患、例えば、リウ
マチ性関節炎、敗血症および移植拒絶を治療する可能性を有する［Myers,M.,Cur
rent Pharm. Design,3,473(1997)］。
【００１０】 ＴＫｓに加えて、タンパク質上のリン酸化セリンおよび／またはスレオニン残
基を含む付加的なキナーゼがある。細胞シグナルトランスダクションカスケード
における主要な経路は、ｍｅｋおよびそれらの基質を含むＭＡＰキナーゼキナー
ゼ（ＭＡＰＫＫ）およびｅｒｋを含むＭＡＰキナーゼ（ＭＡＰＫ）からなるマイ
トジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）経路である［Seger,R.,FASEB,9
,726(1995)］。上流のキナーゼ、例えば、ｒａｆファミリーのメンバーによる２
つのセリン残基のリン酸化反応により活性化されと、ｍｅｋはｅｒｋ上のスレオ
ニンおよびチロシン残基のリン酸化反応を触媒する。次いで、活性化されたｅｒ
ｋは細胞核および別の細胞標的のどちらもの転写因子をリン酸化し、活性化する
。ｍｅｋまたはｅｒｋの過剰発現および／または過剰な活性化は種々のヒトのガ
ンに伴う［Sivaraman,V. S.,J. Clin. Invest.,99,1478（1997)］。
【００１１】 上記の通り、キナーゼのｒａｆファミリーのメンバーはｍｅｋ上のセリン残基
をリン酸化する。ａ−ｒａｆ、ｂ−ｒａｆおよびｃ−ｒａｆとして知られている
ｒａｆファミリーの３つのセリン／スレオニンキナーゼメンバーがある。ｒａｆ
遺伝子における変異はヒトのガンにおいてはまれである一方で、ｃ−ｒａｆは多
数のヒト腫瘍において変異するｒａｓ腫瘍遺伝子により活性化される。それゆえ
、ｃ−ｒａｆのキナーゼ活性の阻害はｒａｓを介在する腫瘍増殖を妨げる方法を
提供する［Campbell,S.L.,Oncogene,17,1395(1998)］。
【００１２】 ｃｄｃ２／サイクリンＢ、ｃｄｋ２／サイクリンＡ、ｃｄｋ２／サイクリンＥ
およびｃｄｋ４／サイクリンＤおよび別のものを含むサイクリン依存キナーゼ（
ｃｄｋｓ）は、哺乳動物の細胞分裂を制御するセリン／スレオニンキナーゼであ
る。これらのキナーゼの増加した活性および活性化はヒトの腫瘍の発達に伴う［
Garrett,M.D.,Current Opin. Genetics Devel.,9,104(1999)；Webster,K.R.,Exp
. Opin. Invest. Drugs,7,865(1998)］。付加的なセリン／スレオニンキナーゼ
はプロテインキナーゼＡ、ＢおよびＣを包含する。これらのキナーゼはＰＫＡま
たはサイクリックＡＭＰ依存性プロテインキナーゼ、ＰＫＢまたはＡｋｔおよび
ＰＫＣを包含し、３つすべては腫瘍形成に応じたシグナルトランスダクション経
路において重要な役割を担う［Glazer,R.I.,Current Pharm. Design,4(3),277(1
998)］。ｍｅｋ、ｅｒｋ、ｒａｆ、ｃｄｃ２／サイクリンＢ、ｃｄｋ２／サイク
リンＡ、ｃｄｋ２／サイクリンＥ、ｃｄｋ４／サイクリンＤ、ＰＫＡ、Ａｋｔま
たはＰＫＣのキナーゼ活性を阻害可能な化合物は異常な細胞増殖により特徴付け
られる疾患、例えば、ガンの治療に有用でありうる。
【００１３】 セリン／スレオニンキナーゼＵＬ９７は、ヒトのサイトメガロウィルスの複製
を必要とするビリオン結合型プロテインキナーゼである［Wolf,D.G.,Arch. Viro
logy 143(6),1223(1998）および He,Z.,J. Virology,71,405(1997)］。ＵＬ９７
のキナーゼ活性を阻害可能な化合物は抗ウィルス性の治療に有用であるとしてよ
い。ある種のバクテリアは増殖するためにヒスチジンキナーゼの活性を必要とす
るため［Loomis,W.F.,J. Cell Sci.,110,1141(1997)］、かかるヒスチジンキナ
ーゼ活性を阻害可能な化合物は有用な抗菌剤であってよい。
【００１４】 ある３−シアノキノリン誘導体はチロシンキナーゼの阻害剤であって、願書Ｗ
Ｏ９８４３９６０号（ＵＳ６００２００８号）に記載されている。これらの３−
シアノキノリンは置換されていないフェニル、アルケンまたはアルキン基で８位
の炭素を介して５位の炭素が置換してもよい。高濃度で胃の（Ｈ＋／Ｋ＋）−Ａ
ＴＰａｓｅ阻害活性を有する４−（２−メチルアニリノ）置換基での３−シアノ
キノリンが記載されている［Ife,R.,J. Med. Chemin.,35(18),3413(1992)］。
【００１５】 ある３−シアノキノリンは腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）またはホスホジエステラー
ゼＩＶの阻害剤として主張されている。願書ＷＯ９８２００７号では、２位の炭
素は非置換で、アリールオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロアリールオキシまた
はアニリノ基で４位の炭素を置換していてもよい３−シアノキノリンを主張して
いる。しかしながら、これらの化合物は８位の炭素にヒドロキシ、チオアルキル
、１ないし６つの炭素原子のアルコキシまたは１つ以上のハロゲンで置換されて
いてもよいシクロアルキル基を含有していなくてはいけない。また、これらの化
合物は５位の炭素に、２位の炭素にキノリン環結合したイミダゾール、オキサゾ
ールまたはチアゾール環を含有し、このヘテロアリール環は１または２つの窒素
原子を含んでいてよい６員の芳香環と融合していなくてはならない。また、願書
ＷＯ９８５７９３６号は腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）またはホスホジエステラーゼＩ
Ｖの阻害剤として３−シアノキノリンを主張する。これらの化合物は２位の炭素
が非置換であってもよいが、ヒドロキシ、チオアルキル、ヒドロキシ、チオアル
キル、１ないし６つの炭素原子のアルコキシまたは１つ以上のハロゲンで置換さ
れていてもよいシクロアルコキシ基を８位の炭素に含有していなくてはならない
。これらの化合物は、置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール環を
５位の炭素に含有していなくてはいけない。加えて、これらの化合物は、アリー
ルオキシ、シクロアルコキシまたはヘテロアリールオキシ基を４位の炭素に含有
していてもよい。しかしながら、アミノ基が４位の炭素にある場合、アミノ基は
アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールスルホニル、ヘテロアリ
ールスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、アリールカルボニル、ヘテロアリー
ルカルボニル、ヘテロシクロカルボニルまたはアルキルスルホニル基により置換
されていなくてはならない。
【００１６】 願書ＷＯ９７４４０３６号およびＷＯ９７４４３２２号は腫瘍壊死因子（ＴＮ
Ｆ）またはホスホジエステラーゼＩＶの阻害剤としての付加的な３−シアノキノ
リンを主張しているが、これらの願書は本明細書記載の３−シアノキノリンの８
位の炭素を介した５位の炭素の置換基を主張していない。 願書ＷＯ９４０４５２６号およびＷＯ９４０４５２７号は農薬としての３−シ
アノキノリンを主張している。これらの３−シアノキノリンは２位の炭素は非置
換でもよいが、本明細書記載の化合物とは異なり、Ｙが酸素、ＣＨ２、ＮＨまた
はＮ−アルキルである式−Ｙ（ＣＨ２）２−フェニル、−Ｙ（ＣＨ２）２−ピリ
ジンまたは−Ｙ（ＣＨ２）２−ピリダジン基を４位の炭素に含有していなくては
ならない。
【００１７】 特許願書ＷＯ９７１９９２７号、ＷＯ９６０２５０９号およびＷＯ９５３２９
４８号はニューロキニン阻害剤として３−シアノキノリンを主張している。しか
しながら、これらの化合物は、Ｘが酸素、硫黄またはＮ−ＣＮである式Ｃ（Ｘ）
ＮＲＲ基をキノリンの４位の炭素に含有していなくてはならなく、加えて、キノ
リンの２位の炭素は置換することができる。
【００１８】 種々の特許および特許願書はロイコトリエン生合成の阻害剤として３−シアノ
キノリンを主張している。ＵＳ５２３２９１６号、ＵＳ５１０４８８２号、ＥＰ
３４９０６２号およびＤＥ１９５３２７１４号を含む、これらのいくつかは本明
細書記載のシアノキノリンの８位の炭素を介した４位の炭素および５位の炭素に
置換基を有する化合物を主張している一方で、すべての化合物は２位の炭素に置
換基を含有していなくてはいけない。
【００１９】 種々の特許願書はアンギオテンシンＩＩアンタゴニストとして３−シアノキノ
リンを主張している。ＥＰ４９９４１５号は、２位の炭素は非置換で、Ｒが水素
または下級のアルキルで、Ｐｈがテトラゾール、Ｃ（Ｏ）ＮＨテトラゾールまた
は別の特異的な基により置換されていなくてはならないフェニルである式ＮＲＣ
Ｈ２Ｐｈの基で４位の炭素が置換されている３−シアノキノリンを主張する。こ
の願書は本明細書記載の３−シアノキノリンの８位の炭素を介した５位の炭素の
置換基を主張していない。特許願書ＥＰ５２７５３４号、ＥＰ４５６４４２号お
よびＧＢ２２６４７１０号は、２位の炭素が非置換で、４位の炭素が式ＯＣＨ２ Ｐｈ基で置換されている３−シアノキノリンを主張しているが、これらの願書は
本明細書記載の８位の３−シアノキノリンの８位の炭素を介した５位の炭素の置
換基を主張していない。
【００２０】 米国特許第５４８０８８３号はキノリンを含む一連の化合物をチロシンキナー
ゼ阻害剤として記載している。これらのキノリン化合物は３位の炭素は非置換で
ある。特許願書ＷＯ９６０９２９４号は４位の炭素がアニリノ、フェノキシおよ
びチオフェノキシ基により置換されているキナゾリンおよびキノリンをチロシン
キナーゼ阻害剤として記載しているが、しかしながら、該キノリン化合物は３位
の炭素が非置換である。米国特許第５６５０４１５号は４位の炭素がベンジルア
ミンまたはベンジルチオ基により置換されているキノリンをチロシンキナーゼ阻
害剤として記載している。しかしながら、これらのキノリンは３位の炭素にエチ
ルエステル基を含有していなくてはならない。３位の炭素がエチルエステルで、
４位の炭素がアニリノ基で置換されている付加的なキノリン化合物は、抗分泌性
および抗潰瘍化合物として米国特許第４３４３８０４号に主張されている。
【００２１】 特許願書ＷＯ９８１３３５０号は、４位の炭素がアニリノ、フェノキシおよび
チオフェノキシ基により置換されている３−フルオロキノリン、キノリン、１，
６−ナフチリジンおよび１，７−ナフチリジンをチロシンキナーゼ阻害剤として
記載しているが、しかし本発明のキノリン、１，６−ナフチリジンおよび１，７
−ナフチリジ化合物を含む３−シアノ基を包含していない。
【００２２】 種々の特許および特許願書は４位の炭素がアニリノで、５ないし８位の炭素が
フェニル、ナフチル、アルケン、アルキンまたは５ないし６員のヘテロアリール
基で置換されているキナゾリンをキナーゼ阻害剤として開示する。米国特許第５
８１４６３０号は７位の炭素がフェニル、ナフチルまたは５ないし６員のヘテロ
芳香環で置換されているキナゾリンを記載する。米国特許第５８６６５７２号は
、直接キナゾリンに結合するか、またはカルボニル、アルキルまたはヒドロキシ
メチレンリンカーを介して結合していてもよいフェニル、ナフチルまたは５ない
し６員のヘテロアリール基で６位の炭素が置換されている４−アニリノキナゾリ
ンを記載している。米国特許第５９５５４６４号は、窒素原子を介してキナゾリ
ンに結合しているヘテロアリール基を含む窒素により６位の炭素が置換されてい
る４−アニリノキナゾリンを記載している。 願書ＥＰ８３７０６３号は、一つ
以上置換されていてもよい５または６員のヘテロアリールまたは直接キナゾリン
に結合しているか、またはアルケンまたはアルキンリンカーを介して結合してい
るフェニル環で５ないし８位の炭素が置換されるキナゾリンを記載している。
【００２３】 さらには、願書ＷＯ９８０２４３４号は３位の炭素が非置換で、一つ以上置換
されていてもよい５または６員のヘテロアリールまたはフェニル環で５ないし８
位の炭素が置換されていてもよいキナゾリンおよびキノリンをキナーゼ阻害剤と
して記載している。さらには、特許願書ＷＯ９８０２４３７号およびＷＯ９９３
５１４６号は、４位の炭素がアニリノ基で置換されていて、５ないし８位の炭素
が１つ以上置換されていてもよい５または６員のヘテロアリールまたはフェニル
環で置換されているキノリン、１，６−ナフチリジンおよび１，７−ナフチリジ
ンを含む環系をキナーゼ阻害剤として記載しているが、本発明の３−シアノ基を
開示していない。
【００２４】 本発明の化合物は、５位の炭素、６位の炭素、７位の炭素または８位の炭素が
ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、アリール、アルケンまたはアルキン基
で適宜置換されている３−シアノキノリンである。３−シアノキノリンの別の名
前には３−キノリンカルボニトリルおよびキノリン−３−カルボニトリルを包含
する。また、本発明において包含されるものは、５位の炭素、７位の炭素または
８位の炭素がヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、アルケンまたはアルキン
基で適宜置換されている３−シアノ−１，６−ナフチリジンおよび５位の炭素、
６位の炭素、または８位の炭素がヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、アリ
ール、アルケンまたはアルキン基で適宜置換されている３−シアノ−１，７−ナ
フチリジンである。本発明の化合物は、細胞増殖および分化を必要とするプロテ
インキナーゼ活性を阻害し、それゆえ、これらのプロテインキナーゼ活性に起因
する疾患の治療に有用である。本発明の化合物は抗がん剤であって、哺乳動物に
おけるガンの治療に有用である。さらには、本発明の化合物は哺乳動物における
多発性嚢胞腎の治療に有用である。
【００２５】 （発明の要約） 本発明にしたがって、式（Ｉ）：
【化２２】 ［式中: Ｘは−ＮＨ−、−ＮＲ５−、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｍ−であり； ｎは０または１の整数であり； ｍは０ないし２の整数であり； ｑは０ないし５の整数であり； ｐは２ないし５の整数であり； ｓは０ないし５の整数であり； ｒは０ないし５の整数であり； Ｊはハロゲンであり； Ａは−（Ｃ（Ｒ９）２）ｒ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ（Ｒ９）２）ｒ −、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＣ（Ｏ）−、−シクロアルキル−であるか、または存
在せず； ＴおよびＺは、各々、独立して炭素または窒素である；ただし、ＴおよびＺは
同時に窒素でないという場合； Ｒ１は、１つ以上独立に選択される１ないし６つの炭素原子のアルキル基で置
換されていてもよい３ないし１０つの炭素原子のシクロアルキル環；１ないし４
つの置換基で置換されていてもよい６ないし１２つの炭素原子のアリール（ここ
に、該置換基は−Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−
Ｎ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ
Ｆ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｑ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、
−ＮＨＳＯ２Ｒ５、−Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５ 、−Ｒ６Ｑ、−Ｒ６ＳＨ、−Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、
−ＮＨＲ７ＮＨＲ５、−ＮＨＲ７Ｑ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｑ、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＲ７Ｎ
Ｈ２、−ＯＲ７ＮＨＲ５、−ＯＲ７Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５ 、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６ Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ 、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６ ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６ ＯＣ（Ｏ）ＱおよびＹＲ８基から独立に同一か、または異なって選択されてい
てもよく、ここに、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ
（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ
Ｈ）Ｈ−、−Ｏ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−
ＮＨ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＲ１０（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＳ（Ｏ）ｍ−、−
（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＲ１０−、−Ｃ≡Ｃ−、シ
スおよびトランス−ＣＨ＝ＣＨ−および３ないし１０つの炭素原子のシクロアル
キルから独立に選択される）；窒素、酸素および硫黄から同一か、または異なっ
て選択されていてもよいへテロ原子を１ないし４つまたは、特に、１または２つ
含む５または６つの原子を有するヘテロアリール環（ここに、ヘテロアリール環
は１ないし４つの置換基により置換されていてもよく、該置換基は−Ｈ、−Ｊ、
−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮ
Ｈ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、
−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｑ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＳＯ２Ｒ５、−Ｒ６Ｏ
Ｈ、−Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｑ、−Ｒ６ＳＨ、−
Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｏ
Ｈ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、−ＮＨＲ７ＮＨＲ５、−ＮＨ
Ｒ７Ｑ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ Ｑ、−ＯＲ７ＯＨ、−Ｒ７ＯＲ５、−ＯＲ７ＮＨ２、−ＯＲ７ＮＨＲ５、−Ｏ
Ｒ７Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−
Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５ 、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（
Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＱおよびＹＲ８基か
ら同一か、または異なって選択されていてもよく、ここに、Ｙは独立に−Ｃ（Ｏ
）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−
、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−Ｏ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ −、−Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＨ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−Ｎ
Ｒ１０（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ Ｏ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＳ（Ｏ）ｍ−、−（Ｃ（Ｒ９）ｑＮＨ−、−（Ｃ（
Ｒ９）２）ｑＮＲ１０−、−Ｃ≡Ｃ−、シスおよびトランス−ＣＨ＝ＣＨ−およ
び３ないし１０つの炭素原子のシクロアルキルから選択される）；窒素、酸素お
よび硫黄から同一か、または異なって選択されていてもよいへテロ原子を１ない
し４つ含む８ないし２０つの原子を有する二環式ヘテロアリール環系（ここに、
二環式ヘテロアリール環系は１ないし４つの置換基で置換されていてもよく、該
置換基は−Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、
−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ３、
−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｑ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨ
ＳＯ２Ｒ５、−Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５、−Ｒ６ Ｑ、−Ｒ６ＳＨ、−Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ＯＲ５ 、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、−ＮＨ
Ｒ７ＮＨＲ５、−ＮＨＲ７Ｑ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ
Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｑ、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＲ７ＮＨ２、
−ＯＲ７ＮＨＲ５、−ＯＲ７Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（
Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ（
Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−
Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６ＯＣ
（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６ＯＣ
（Ｏ）ＱおよびＹＲ８基から同一か、または異なって選択されていてもよく、こ
こに、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−
、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−
Ｏ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＨ（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｑ、−ＮＲ１０（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−（Ｃ
（Ｒ９）２）ｑＯ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＳ（Ｏ）ｍ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ ＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＲ１０−、−Ｃ≡Ｃ−、シスおよびトランス
−ＣＨ＝ＣＨ−および３ないし１０つの炭素原子のシクロアルキルから独立に選
択される）および式:
【化２３】 ｛式中: Ｅは−ＮＨ−、−ＮＲ５−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２ −、−ＣＨＲ５−または−ＣＲ５Ｒ５−であり; Ｑは−ＮＲ５Ｒ５であって、さらには、各々のＲ５がアルキルおよびアルケニ
ルから独立に選択されるという場合、Ｒ５Ｒ５はそれらが結合している窒素原子
と一緒に、窒素、酸素および硫黄から同一か、または異なって選択されていても
よい１または２つの付加的ヘテロ原子を含んでいてもよい３ないし８つの原子の
ヘテロシクリル環を形成していてもよく; Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、各々、−Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２ 、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、
−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５ 、−ＮＨＲ５、−Ｑ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＳＯ２Ｒ５、−Ｒ６ＯＨ、−
Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｑ、−Ｒ６ＳＨ、−Ｒ６Ｓ
（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＨ、−
Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、−ＮＨＲ７ＮＨＲ５、−ＮＨＲ７Ｑ
、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｑ、
−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＲ７ＮＨ２、−ＯＲ７ＮＨＲ５、−ＯＲ７ Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＲ６ Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５ 、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ
）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−アリール、−ＣＨ２アリール、−ＮＨ
アリール、−Ｏアリール、−Ｓ（Ｏ）ｍアリール、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−Ｎ
ＨＲ１１および−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）Ｑから独立に選択される｝ で示される基から選択され; Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、およびＲ２ｃは、各々、−Ｈ、−アリール、−ＣＨ２アリー
ル、−Ｏアリール、−Ｓ（Ｏ）ｍアリール、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、
−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ
）Ｈ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＳ
Ｏ２Ｒ５、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＳＨ、−
Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ
ＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６ Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ
（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６ Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ
（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）
ＮＨＲ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）Ｑ、−Ｇ−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐ−Ｒ１２、−（Ｃ（
Ｒ９）２）ｑ−Ｒ１２、
【化２４】 から独立に選択され； Ｇは−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｍ−であり； Ｒ３は１つ以上の−Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ＳＲ１２、−ＣＨＯ、１，３
−ジオキソラン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ１ ０ 、−ＣＯＮＨＲ１０、−ＣＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＨ、−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｑＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ Ｊ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨ、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｐＯＲ１０、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＲ１２および−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐ ＯＨで置換されていてもよい２ないし６つの炭素原子のアルケニル；１つ以上の
−Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｓＲ１２、−ＣＨＯ、１，３−ジオキソラン、−
ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮＨＲ１ ０ 、−ＣＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＨ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＲ１０ 、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＪ、−（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｑＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨ、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＲ１０、−
Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＲ１２および−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＨで置換されてい
てもよい２ないし６つの炭素原子のアルキニル；−Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｓ Ｒ１２、−ＣＨＯ、１，３−ジオキソラン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、
−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮＨＲ１０、−ＣＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｑＯＨ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨＲ１０ 、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＪ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｒＨ、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＲ１０、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＲ１２お
よび−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＨから同一か、または異なって選択されていても
よい１ないし４つの置換基で置換されていてもよい６ないし１２つの炭素原子の
アリール；窒素、酸素および硫黄から同一か、または異なって選択されていても
よい１ないし４つのへテロ原子、または、特に、１または２つのヘテロ原子を含
む５または６つの原子を有するヘテロアリール環で、該ヘテロアリール環は１な
いし４つの置換基で置換されていてもよく、ここに、該置換基は−Ｒ１０、−（
Ｃ（Ｒ９）２）ｓＲ１２、−ＣＨＯ、１，３−ジオキソラン、−ＮＯ２、−ＣＮ
、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮＨＲ１０、−ＣＯＲ１ ０ 、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＨ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｑＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＪ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨ２、
−（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨ、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＲ１０、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｐＲ１２および−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＨから同一か、または異なって選
択されていてもよく；窒素、酸素および硫黄から同一か、または異なって選択さ
れていてもよい１ないし４つのへテロ原子を含む８ないし２０つの原子を有する
二環式ヘテロアリール環系で、該二環式ヘテロアリール環系は１ないし４つに置
換基で置換されていてもよく、ここに、該置換基は−Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｓＲ１２、−ＣＨＯ、１，３−ジオキソラン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ
、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮＨＲ１０、−ＣＯＲ１０、−（Ｃ（
Ｒ９）２）ｑＯＨ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨ
Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＪ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｒＨ、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＲ１０、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＲ１２ および−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＨから同一か、または異なって選択されていて
もよい； Ｒ４は１つ以上の−Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｓＲ１２、−ＣＨＯ、１，３
−ジオキソラン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ１ ０ 、−ＣＯＮＨＲ１０、−ＣＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＨ、−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｑＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ Ｊ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨ、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｐＯＲ１０、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＲ１２および−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐ ＯＨで置換されていてもよい（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨ；１つ以上の−Ｒ１０、−（
Ｃ（Ｒ９）２）ｓＲ１２、−ＣＨＯ、１，３−ジオキソラン、−ＮＯ２、−ＣＮ
、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮＨＲ１０、−ＣＯＲ１ ０ 、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＨ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｑＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＪ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨ２、
−（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨ、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＲ１０、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｐＲ１２および−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＨで置換されていてもよい２ない
し６つの炭素原子のアルケニル；１つ以上の−Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｓＲ１２ 、−ＣＨＯ、１，３−ジオキソラン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ
ＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮＨＲ１０、−ＣＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｑＯＨ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨＲ１０ 、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＪ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｒ Ｈ、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＲ１０、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＲ１２および
−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＨで置換されていてもよい２ないし６つの炭素原子の
アルキニル；−Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｓＲ１２、−ＣＨＯ、１，３−ジオ
キソラン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ１０、−
ＣＯＮＨＲ１０、−ＣＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＨ、−（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｑＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＪ、−
（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨ、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐ ＯＲ１０、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＲ１２および−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＨか
ら同一か、または異なって選択されていてもよい１ないし４つの置換基で置換さ
れていてもよい６ないし１２つの炭素原子のアリール；窒素、酸素および硫黄か
ら同一か、または異なって選択されていてもよい１ないし４つのヘテロ原子、ま
たは、特に、１または２つのヘテロ原子を含む５または６つの原子を有するヘテ
ロアリール環であって、該ヘテロアリール環は１ないし４つの置換基で置換され
ていてもよく、該置換基は−Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｓＲ１２、−ＣＨＯ、
１，３−ジオキソラン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２ Ｒ１０、−ＣＯＮＨＲ１０、−ＣＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＨ、−（
Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｑＪ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨ、−Ｇ（Ｃ（
Ｒ９）２）ｐＯＲ１０、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＲ１２および−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｐＯＨから同一か、または異なって選択されていてもよく；窒素、酸素およ
び硫黄から同一か、または異なって選択されていてもよい１ないし４つのへテロ
原子を含む８ないし２０つの原子を有する二環式ヘテロアリール環系であって、
該二環式ヘテロアリール環系は１ないし４つの置換基で置換されていてもよく、
ここに、該置換基は−Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｓＲ１２、−ＣＨＯ、１，３
−ジオキソラン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ１ ０ 、−ＣＯＮＨＲ１０、−ＣＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＨ、−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｑＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ Ｊ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨ、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｐＯＲ１０、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＲ１２および−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐ ＯＨから同一か、または異なって選択されていてもよい、といった基から選択さ
れ； Ｒ５は１ないし１２つの炭素原子、好ましくは１ないし６つの炭素原子のアル
キル、２ないし６つの炭素原子のアルケニルおよび２ないし６つの炭素原子のア
ルキニルから独立に選択される１価の基であり； Ｒ６は１ないし６つの炭素原子のアルキル、２ないし６つの炭素原子のアルケ
ニルおよび２ないし６つの炭素原子のアルキニルから選択される二価の基であり
； Ｒ７は２ないし６つの炭素原子の二価のアルキル基であり； Ｒ８は１つ以上の１ないし６つの炭素原子のアルキル基で置換されていてもよ
い３ないし１０つの炭素原子のシクロアルキル環；１ないし４つの置換基で置換
されていてもよい６ないし１２つの炭素原子のアリールで、ここに、該置換基は
−Ｈ、−アリール、−ＣＨ２アリール、−ＮＨアリール、−Ｏアリール、−Ｓ（
Ｏ）ｍアリール、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３ 、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ３ 、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｑ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｎ
ＨＳＯ２Ｒ５、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＨＲ１１、−Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５ 、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｑ、−Ｒ６ＳＨ、−Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍ Ｒ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５ ）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、−ＮＨＲ７ＮＨＲ５、−ＮＨＲ７Ｑ、−Ｎ（
Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｑ、−ＯＲ７ ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＲ７ＮＨ２、−ＯＲ７ＮＨＲ５、−ＯＲ７Ｑ、−Ｏ
Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＲ６Ｃ（Ｏ
）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（
Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ６Ｒ１２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５および−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）Ｑから同一
か、または異なって選択されていてもよく；窒素、酸素および硫黄から同一か、
または異なって選択されていてもよい１ないし４つのへテロ原子、または特に、
１または２つのヘテロ原子を含む５または６つの原子を有するヘテロアリール環
であって、該へテロアリール環は１ないし４つの置換基で置換されていてもよく
、ここに、該置換基は−Ｈ、−アリール、−ＣＨ２アリール、−ＮＨアリール、
−Ｏアリール、−Ｓ（Ｏ）ｍアリール、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−
ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−
Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｑ、−
Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＳＯ２Ｒ５、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＨＲ１１、−
Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｑ、−Ｒ６Ｓ
Ｈ、−Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）
Ｒ７ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、−ＮＨＲ７ＮＨＲ５、
−ＮＨＲ７Ｑ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５ ）Ｒ７Ｑ、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＲ７ＮＨ２、−ＯＲ７ＮＨＲ５ 、−ＯＲ７Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ
Ｒ５、−ＯＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ
（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｒ６ Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｈ２、−Ｒ６Ｒ１２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６ＯＣ
（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５および−Ｒ６ ＯＣ（Ｏ）Ｑから同一か、または異なって選択されていてもよく；窒素、酸素お
よび硫黄から同一か、または異なって選択されていてもよい１ないし４つのへテ
ロ原子を含む８ないし２０つの原子を有する二環式ヘテロアリール環系であって
、該二環式ヘテロアリール環系は１ないし４つの置換基で置換されていてもよく
、ここに、該置換基は−Ｈ、−アリール、−ＣＨ２アリール、−ＮＨアリール、
−Ｏアリール、−Ｓ（Ｏ）ｍアリール、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−
ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−
Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｑ、−
Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＳＯ２Ｒ５、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＨＲ１１、−
Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｑ、−Ｒ６Ｓ
Ｈ、−Ｒ６Ｒ１２、−Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ＯＲ５ 、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、−ＮＨ
Ｒ７ＮＨＲ５、−ＮＨＲ７Ｑ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ
Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｑ、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＲ７ＮＨ２、
−ＯＲ７ＮＨＲ５、−ＯＲ７Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（
Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ（
Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−
Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６ＯＣ
（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５および−Ｒ６ ＯＣ（Ｏ）Ｑから同一か、または異なって選択されていてもよく； Ｒ９は、独立に、−Ｈ、−Ｆまたは−Ｒ５であり； Ｒ１０は１ないし１２つの炭素原子のアルキル基、好ましくは、１ないし６つ
の炭素原子であり； Ｒ１１は３ないし１０つの炭素原子のシクロアルキル基であり； Ｒ１２は−Ｎ（Ｏ）ｎＲ１３Ｒ１４または−Ｎ＋（Ｒ１０Ｒ１３Ｒ１４）Ｊ− であり； ただし、Ｒ１２がＮ（Ｏ）ｎＲ１３Ｒ１４であって、ｎが１である場合、Ｒ１ ３ またはＲ１４は水素でなく； Ｒ１３およびＲ１４は−Ｈ、−Ｒ５、−Ｒ１１、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑアリー
ル−Ｒ１５、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑヘテロアリール−Ｒ１５、−（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｑヘテロシクリル−Ｒ１５、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＲ１６、−（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｐＮＲ１６Ｒ１７、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＳ（Ｏ）ｍＲ１６、−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｐＣＯ２Ｒ１６、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＣ（Ｏ）ＮＨＲ１６および−（Ｃ
（Ｒ９）２）ｐＣ（Ｏ）Ｒ１５からなる群から独立に選択され、さらには、Ｒ１ ３ およびＲ１４はそれらが結合している窒素と一緒に、−Ｒ５、−Ｒ１１、−（
Ｃ（Ｒ９）２）ｑアリールＲ１５、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑヘテロアリールＲ１５ 、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑヘテロシクリルＲ１５、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＣＯ２Ｒ１６ 、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＣ（Ｏ）ＮＨＲ１６および−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＣ
（Ｏ）Ｒ１５からなる群から１つ以上選択される基により窒素または炭素が置換
されていてもよいか、または−Ｆ、−（Ｃ（Ｒ７）２）ｑＯＲ１６、−（Ｃ（Ｒ７ ）２）ｑＮＲ１６Ｒ１７および−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＳ（Ｏ）ｍＲ１６により
炭素が置換されていてもよいか、または−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＲ１６、−（Ｃ
（Ｒ９）２）ｐＮＲ１６Ｒ１７および−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＳ（Ｏ）ｍＲ１６に
より窒素が置換されていてもよいヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはビシク
リルヘテロアリール環を形成していてもよく; Ｒ１５は−Ｈ、−Ｒ５、−Ｒ１１、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑアリール、−（Ｃ（
Ｒ９）２）ｑヘテロアリール、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑヘテロシクリル、−（Ｃ（
Ｒ９）２）ｐＯＨ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＮＨ２ 、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＲ１０、−（Ｃ（
Ｒ９）２）ｐＳ（Ｏ）ｍＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＣＯ２Ｒ１０、−（Ｃ（
Ｒ９）２）ｐＣＯＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＣＯＮＲ１０Ｒ１０、−（
Ｃ（Ｒ９）２）ｐＣＯＲ１０、（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＣＯ２Ｈおよび−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｐＣＯＮＨ２からなる群から独立に選択され； Ｒ１６およびＲ１７は−Ｈ、−Ｒ５、−Ｒ１１、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑアリー
ル、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑヘテロアリール、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑヘテロシクリ
ル、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＨ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｐＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＮＲ１０ Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＳ（Ｏ）ｍＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＣ
Ｏ２Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＣＯＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＣＯ
ＮＲ１０Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＣＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＣＯ２ Ｈおよび−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＣＯＮＨ２からなる群から独立に選択され； Ｒ１８は−Ｈ、−アリール、−Ｒ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５および−
Ｒ６Ｑからなる群から独立に選択され； ただし、ＴおよびＺが炭素で、Ａが存在せず、ｒが０であって、 Ｒ４が−（
Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨである場合、 ａ．Ｒ３は非置換のチオフェン、フラン、チアゾール、イミダゾール、１，２
，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、フ
ェニル、アルケニルまたはアルキニル以外であり；または ｂ．Ｒ３がチオフェン、フラン、チアゾール、イミダゾール、１，２，３−ト
リアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾールまたはピリジンである場
合、Ｒ３は−Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＨまたは−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯ
Ｒ１０により一置換されていなく；および ｃ．Ｒ３がチオフェン、フラン、チアゾール、イミダゾール、１，２，３−ト
リアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾールまたはピリジンである場
合、Ｒ１３およびＲ１４は１ないし６つの炭素原子のアルキル以外であるか、あ
るいは、Ｒ３が−（Ｃ（Ｒ９）２）ｓＲ１２により置換されている場合、Ｒ１２ は−ＮＲ１３Ｒ１４であり； さらには、ＴおよびＺが炭素であり、Ａが存在せず、Ｒ４がフェニルである場
合、 ａ．Ｒ４は−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ１０、
−ＣＯＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＨ、−（Ｃ（Ｒ７）２）ｑＯＲ１０ 、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＪまたは−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｑＮＨ２により置換されていないか、またはＲ３がチオフェン、フラン
、チアゾール、イミダゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリア
ゾール、テトラゾールまたはピリジンである場合、非置換であり；および ｂ．Ｒ３がチオフェン、フラン、チアゾール、イミダゾール、１，２，３−ト
リアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾールまたはピリジンであって
、Ｒ４が−（Ｃ（Ｒ９）２）ｓＲ１２により置換されていて、ｓが０であって、
Ｒ１２が−ＮＲ１３Ｒ１４である場合、Ｒ１３およびＲ１４は、独立に、１ない
し３つの炭素原子のアルキル以外であり； 加えて、ＴおよびＺが炭素である場合、 ａ．５位の炭素が、０ないし２つの窒素原子を有する６員のアリールまたはヘ
テロアリール環に縮合しているイミダゾール、オキサゾールまたはチアゾール環
により置換されていて、縮合二環式ヘテロアリール環がイミダゾール、オキサゾ
ールまたはチアゾール環の２位の炭素を介して式（Ｉ）の５位の炭素に結合して
いる場合、８位の炭素は−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０または−ＯＲ１１によ
り置換されていなく；および ｂ．Ｘが−Ｏ−であって、５位の炭素がアリールまたはヘテロアリールにより
置換されている場合、８位の炭素は−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０または−Ｏ
Ｒ１１により置換されていない；とし、 さらには、ＴまたはＺがＮである場合、Ｒ２ｃが存在しない］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
【００２６】 中でも、医薬上許容される塩を含む本発明の式（Ｉ）の化合物の好ましい基は
サブグループのものであって、サブグループの式（Ｉ）の別の変数は上記した通
りである。 サブグループ： ａ）Ｘは−ＮＨ−、−ＮＲ５−および−Ｏ−であり； ｂ）ＴおよびＺは炭素であり； ｃ）Ｔは窒素であって、Ｚは炭素であり； ｄ）Ｔは炭素であって、Ｚは窒素であり； ｅ）ＴおよびＺは炭素であって、ｎは０であって、Ｘは−ＮＨ−であり； ｆ）Ｔは炭素であって、Ｚは窒素であって、ｎは０であって、Ｘは−ＮＨ−で
あり； ｇ）Ｔは窒素であって、Ｚは炭素であって、ｎは０であって、Ｘは−ＮＨ−で
あり； ｈ）ＴおよびＺは炭素であって、ｎは０であって、Ｘは−ＮＨ−であって、Ｒ１ はアリールであり； ｉ）Ｔは炭素であって、Ｚは窒素であって、ｎは０であって、Ｘは−ＮＨ−お
よびＲ１はアリールであり； ｊ）Ｔは窒素であって、Ｚは炭素であって、ｎは０であって、Ｘは−ＮＨ−お
よびＲ１はアリールである。
【００２７】 中でも、医薬上許容される塩を含む本発明の式（Ｉ）の化合物の付加的に好ま
しい基はサブグループのものであって、サブグループの式（Ｉ）の別の変数は上
記した通りである。 サブグループ： ａ）式（Ｉ）の３−シアノキノリン、３−シアノ−１，６−ナフチリジンおよび
３−シアノ−１，７−ナフチリジン: Ｘは−ＮＨ−であり； ｎは０であり； Ｒ１は１ないし４つの置換基で置換されていてもよいフェニル環で、ここに、
該置換基は−Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３ 、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ３ 、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｑ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｎ
ＨＳＯ２Ｒ５、−Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５、−
Ｒ６Ｑ、−Ｒ６ＳＨ、−Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ＯＲ５ 、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、−Ｎ
ＨＲ７ＮＨＲ５、−ＮＨＲ７Ｑ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｎ
ＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｑ、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＲ７ＮＨ２ 、−ＯＲ７ＮＨＲ５、−ＯＲ７Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−
ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ
（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ
（Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、
−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｏ
Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＱおよびＹＲ８基から独立に同一か、または異なって選択されていても
よく、ここに、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ
）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｃ（ＯＨ）
Ｈ−、−Ｏ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＨ
（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＲ１０（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ −、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＳ（Ｏ）ｍ−、−（Ｃ
（Ｒ９）２）ｑＮＲ１０−、−Ｃ≡Ｃ−、シスおよびトランス−ＣＨ＝ＣＨ−お
よび３ないし１０つの炭素原子のシクロアルキルから独立に選択されている； またはその医薬上許容される塩である。
【００２８】 ｂ）式（Ｉ）の３−シアノキノリン： ＴおよびＺは炭素であり； Ｘは−ＮＨ−であり； ｎは０であり； Ｒ１は１ないし４つの置換基で置換されていてもよいフェニル環で、ここに、
該置換基は−Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３ 、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ３ 、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｑ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｎ
ＨＳＯ２Ｒ５、−Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５、−
Ｒ６Ｑ、−Ｒ６ＳＨ、−Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ＯＲ５ 、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、−Ｎ
ＨＲ７ＮＨＲ５、−ＮＨＲ７Ｑ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｎ
ＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｑ、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＲ７ＮＨ２ 、−ＯＲ７ＮＨＲ５、−ＯＲ７Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−
ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ
（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ
（Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、
−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｏ
Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＱおよびＹＲ８基から独立に同一か、または異なって選択されていても
よく、ここに、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ
）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｃ（ＯＨ）
Ｈ−、−Ｏ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＨ
（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＲ１０（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ −、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＳ（Ｏ）ｍ−、−（Ｃ
（Ｒ９）２）ｑＮＲ１０−、−Ｃ≡Ｃ−、シスおよびトランス−ＣＨ＝ＣＨ−お
よび３ないし１０つの炭素原子のシクロアルキルから独立に選択されている； またはその医薬上許容される塩である。
【００２９】 ｃ）式（Ｉ）の３−シアノキノリン、３−シアノ−１，６−ナフチリジンおよび
３−シアノ−１，７−ナフチリジン: Ｘは−ＮＨ−であり； ｎは０であり； Ａは存在せず； Ｒ１は１ないし４つの置換基で置換されていてもよいフェニル環で、ここに、
該置換基は−Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３ 、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ３ 、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｑ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｎ
ＨＳＯ２Ｒ５、−Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５、−
Ｒ６Ｑ、−Ｒ６ＳＨ、−Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ＯＲ５ 、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、−Ｎ
ＨＲ７ＮＨＲ５、−ＮＨＲ７Ｑ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｎ
ＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｑ、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＲ７ＮＨ２ 、−ＯＲ７ＮＨＲ５、−ＯＲ７Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−
ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ
（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ
（Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、
−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｏ
Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＱおよびＹＲ８基から独立に同一か、または異なって選択されていても
よく、ここに、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ
）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｃ（ＯＨ）
Ｈ−、−Ｏ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＨ
（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＲ１０（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ −、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＳ（Ｏ）ｍ−、−（Ｃ
（Ｒ９）２）ｑＮＲ１０−、−Ｃ≡Ｃ−、シスおよびトランス−ＣＨ＝ＣＨ−お
よび３ないし１０つの炭素原子のシクロアルキルから独立に選択されている； またはその医薬上許容される塩である。
【００３０】 ｄ）式（Ｉ）の３−シアノキノリン: Ｘは−ＮＨ−であり； ＴおよびＺは炭素であり； ｎは０であり； Ａは存在せず； Ｒ１は１ないし４つの置換基で置換されていてもよいフェニル環で、ここに、
該置換基は−Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３ 、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ３ 、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｑ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−Ｎ
ＨＳＯ２Ｒ５、−Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５、−
Ｒ６Ｑ、−Ｒ６ＳＨ、−Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ＯＲ５ 、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、−Ｎ
ＨＲ７ＮＨＲ５、−ＮＨＲ７Ｑ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｎ
ＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｑ、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＲ７ＮＨ２ 、−ＯＲ７ＮＨＲ５、−ＯＲ７Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−
ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ
（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ
（Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、
−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｏ
Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＱおよびＹＲ８基から独立に同一か、または異なって選択されていても
よく、ここに、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ
）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｃ（ＯＨ）
Ｈ−、−Ｏ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＨ
（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＲ１０（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ −、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＳ（Ｏ）ｍ−、−（Ｃ
（Ｒ９）２）ｑＮＲ１０−、−Ｃ≡Ｃ−、シスおよびトランス−ＣＨ＝ＣＨ−お
よび３ないし１０つの炭素原子のシクロアルキルから独立に選択されている； またはその医薬上許容される塩である。
【００３１】 ｅ）式（Ｉ）の３−シアノキノリン: ＴおよびＺは炭素であり； Ｘは−ＮＨ−であり； ｎは０であり； Ｒ１は１ないし４つの置換基で置換されているフェニル環で、ここに、該置換
基は−Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、−Ｃ
ＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ３、−Ｏ
ＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｑ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＳＯ２ Ｒ５、−Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｑ
、−Ｒ６ＳＨ、−Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ＯＲ５、−
Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、−ＮＨＲ７ ＮＨＲ５、−ＮＨＲ７Ｑ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨＲ５ 、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｑ、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＲ７ＮＨ２、−Ｏ
Ｒ７ＮＨＲ５、−ＯＲ７Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ
（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）
Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）
Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ６ Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ
）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ
）ＱおよびＹＲ８基から独立に同一か、または異なって選択されていてもよく、
ここに、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ
−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、
−Ｏ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＨ（Ｃ（
Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＲ１０（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、
−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＳ（Ｏ）ｍ−、−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｑＮＲ１０−、−Ｃ≡Ｃ−、シスおよびトランス−ＣＨ＝ＣＨ−および３
ないし１０つの炭素原子のシクロアルキルから独立に選択されている； Ａは存在せず； Ｒ４は（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨであり； ｒは０である； またはその医薬上許容される塩である
【００３２】 中でも、医薬上許容される塩を含む本発明の式（Ｉ）の化合物の大まかに好ま
しい基はサブグループのものであって、サブグループの式（Ｉ）の別の変数は上
記した通りである。 サブグループ： ａ）式（Ｉ）の３−シアノキノリン: ＴおよびＺは炭素であり； Ｒ２ａおよびＲ２ｂは水素であり； Ｒ２ｃは−Ｈ、−Ｊ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＯＲ１１ 、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５および−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５から選択され; Ｘは−ＮＨ−であり； ｎは０であり； Ｒ１は１ないし４つの置換基で置換されていてもよいフェニルで、ここに、該
置換基は−Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、
−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ３、
−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｑ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨ
ＳＯ２Ｒ５、−Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５、−Ｒ６ Ｑ、−Ｒ６ＳＨ、−Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ＯＲ５ 、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、−ＮＨ
Ｒ７ＮＨＲ５、−ＮＨＲ７Ｑ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ
Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｑ、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＲ７ＮＨ２、
−ＯＲ７ＮＨＲ５、−ＯＲ７Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（
Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ（
Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−
Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６ＯＣ
（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６ＯＣ
（Ｏ）ＱおよびＹＲ８基から独立に同一か、または異なって選択されていてもよ
く、ここに、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ
−、−Ｏ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＨ（
Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＲ１０（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ −、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＳ（Ｏ）ｍ−、−（Ｃ（
Ｒ９）２）ｑＮＲ１０−、−Ｃ≡Ｃ−、シスおよびトランス−ＣＨ＝ＣＨ−およ
び３ないし１０つの炭素原子のシクロアルキルから独立に選択されている； またはその医薬上許容される塩である。
【００３３】 ｂ）式（Ｉ）の３−シアノキノリン: ＴおよびＺは炭素であり； Ｒ２ａおよびＲ２ｂは水素であり； Ｒ２ｃは−Ｈ、−Ｊ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＯＲ１１ 、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５および−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５から選択され; Ｘは−ＮＨ−であり； ｎは０であり； Ｒ１は１ないし４つの置換基で置換されていてもよいフェニルで、ここに、該
置換基は−Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、
−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ３、
−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｑ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨ
ＳＯ２Ｒ５、−Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５、−Ｒ６ Ｑ、−Ｒ６ＳＨ、−Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ＯＲ５ 、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、−ＮＨ
Ｒ７ＮＨＲ５、−ＮＨＲ７Ｑ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ
Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｑ、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＲ７ＮＨ２、
−ＯＲ７ＮＨＲ５、−ＯＲ７Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（
Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ（
Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−
Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６ＯＣ
（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６ＯＣ
（Ｏ）ＱおよびＹＲ８基から独立に同一か、または異なって選択されていてもよ
く、ここに、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ
−、−Ｏ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＨ（
Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＲ１０（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ −、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＳ（Ｏ）ｍ−、−（Ｃ（
Ｒ９）２）ｑＮＲ１０−、−Ｃ≡Ｃ−、シスおよびトランス−ＣＨ＝ＣＨ−およ
び３ないし１０つの炭素原子のシクロアルキルから独立に選択されており； Ａは存在しない； またはその医薬上許容される塩である。
【００３４】 ｃ）式（Ｉ）の３−シアノキノリン： ＴおよびＺは炭素であり； Ｒ２ａおよびＲ２ｂは水素であり； Ｒ２ｃは−Ｈ、−Ｊ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＯＲ１１ 、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５および−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５から選択され； Ｘは−ＮＨ−であり； ｎは０であり； Ｒ１は１ないし４つの置換基で置換されていてもよいフェニルで、ここに、該
置換基は−Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、
−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ３、
−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｑ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨ
ＳＯ２Ｒ５、−Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５、−Ｒ６ Ｑ、−Ｒ６ＳＨ、−Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ＯＲ５ 、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、−ＮＨ
Ｒ７ＮＨＲ５、−ＮＨＲ７Ｑ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ
Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｑ、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＲ７ＮＨ２、
−ＯＲ７ＮＨＲ５、−ＯＲ７Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（
Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ（
Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−
Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６ＯＣ
（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６ＯＣ
（Ｏ）ＱおよびＹＲ８基から独立に同一か、または異なって選択されていてもよ
く、ここに、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ
−、−Ｏ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＨ（
Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＲ１０（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ −、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＳ（Ｏ）ｍ−、−（Ｃ（
Ｒ９）２）ｑＮＲ１０−、−Ｃ≡Ｃ−、シスおよびトランス−ＣＨ＝ＣＨ−およ
び３ないし１０つの炭素原子のシクロアルキルから独立に選択されており； Ｒ４は−（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨであり ｒは０である； Ａは存在せず； Ｒ３は式（Ｉ）の６位の炭素に結合していて、各々、１つ以上の−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｓＲ１２基により置換されているヘテロアリール、フェニル、アルケニル
およびアルキニル基とともに、ヘテロアリール、フェニル、２ないし６つの炭素
原子のアルケニルまたは、２ないし６つの炭素原子のアルキニルから選択される
； または医薬上許容される塩である。
【００３５】 ｄ）式（Ｉ）の３−シアノキノリン: ＴおよびＺは炭素であり； ｎは０であり； Ｒ２ａおよびＲ２ｂは水素であり； Ｒ２ｃは−Ｈ、−Ｊ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＯＲ１１ 、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５および−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５から選択され； Ｘは−ＮＨ−であり； ｎは０であり； Ｒ１は１ないし４つの置換基で置換されていてもよいフェニルで、ここに、該
置換基は−Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、
−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ３、
−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｑ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨ
ＳＯ２Ｒ５、−Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５、−Ｒ６ Ｑ、−Ｒ６ＳＨ、−Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ＯＲ５ 、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、−ＮＨ
Ｒ７ＮＨＲ５、−ＮＨＲ７Ｑ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ
Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｑ、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＲ７ＮＨ２、
−ＯＲ７ＮＨＲ５、−ＯＲ７Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（
Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ（
Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−
Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６ＯＣ
（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６ＯＣ
（Ｏ）ＱおよびＹＲ８基から独立に同一か、または異なって選択されていてもよ
く、ここに、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ
−、−Ｏ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＨ（
Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＲ１０（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ −、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＳ（Ｏ）ｍ−、−（Ｃ（
Ｒ９）２）ｑＮＲ１０−、−Ｃ≡Ｃ−、シスおよびトランス−ＣＨ＝ＣＨ−およ
び３ないし１０つの炭素原子のシクロアルキルから独立に選択されており； Ｒ４は−（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨであり ｒは０であり； Ａは存在せず； Ｒ３は式（Ｉ）の６位の炭素に結合していて、各々、１つ以上の−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｓＲ１２基により置換されているヘテロアリール、フェニル、アルケニル
およびアルキニル基とともに、ヘテロアリール、フェニル、２ないし６つの炭素
原子のアルケニルまたは、２ないし６つの炭素原子のアルキニルから選択される
； またはその医薬上許容される塩である。
【００３６】 中でも、医薬上許容される塩を含む本発明の式（Ｉ）の化合物のより好ましい
基はサブグループのものであって、サブグループの式（Ｉ）の別の変数は上記し
た通りである。 サブグループ： ａ）式（Ｉ）の３−シアノキノリン: ＴおよびＺは炭素であり； Ｒ２ａおよびＲ２ｂは水素であり； Ｒ２ｃは式（Ｉ）の６位の炭素または７位の炭素に結合していて、ならびに、
−Ｈ、−Ｊ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＯＲ１１、−ＯＲ７ ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５および−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５から選択され; Ｘは−ＮＨ−であり； ｎは０であり； Ｒ１は１ないし４つの置換基で置換されていてもよいフェニルで、ここに、該
置換基は−Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、
−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ３、
−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｑ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨ
ＳＯ２Ｒ５、−Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５、−Ｒ６ Ｑ、−Ｒ６ＳＨ、−Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ＯＲ５ 、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、−ＮＨ
Ｒ７ＮＨＲ５、−ＮＨＲ７Ｑ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ
Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｑ、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＲ７ＮＨ２、
−ＯＲ７ＮＨＲ５、−ＯＲ７Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（
Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ（
Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−
Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６ＯＣ
（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６ＯＣ
（Ｏ）ＱおよびＹＲ８基から独立に同一か、または異なって選択されていてもよ
く、ここに、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ
−、−Ｏ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＨ（
Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＲ１０（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ −、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＳ（Ｏ）ｍ−、−（Ｃ（
Ｒ９）２）ｑＮＲ１０−、−Ｃ≡Ｃ−、シスおよびトランス−ＣＨ＝ＣＨ−およ
び３ないし１０つの炭素原子のシクロアルキルから独立に選択されており； Ｒ４は−（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨであり； ｒは０であり； Ａは存在せず； Ｒ３は式（Ｉ）の６位の炭素または７位の炭素に結合していて、アリール、ヘ
テロアリール、二環式ヘテロアリール、アルケニル、アルキニルから選択され、
アリール、ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、アルケニル、アルキニルは
、各々、１つ以上の−Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｓＲ１２、−ＣＨＯおよび１
，３−ジオキソランにより所望により置換されている； またはその医薬上許容される塩である。
【００３７】 ｂ）式（Ｉ）の３−シアノキノリン: ＴおよびＺは炭素であり； Ｘは−ＮＨ−であり； ｎは０であり； Ｒ１は１ないし４つの置換基で置換されていてもよいフェニルで、ここに、該
置換基は−Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、
−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ３、
−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｑ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨ
ＳＯ２Ｒ５、−Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５、−Ｒ６ Ｑ、−Ｒ６ＳＨ、−Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ＯＲ５ 、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、−ＮＨ
Ｒ７ＮＨＲ５、−ＮＨＲ７Ｑ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ
Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｑ、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＲ７ＮＨ２、
−ＯＲ７ＮＨＲ５、−ＯＲ７Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（
Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ（
Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−
Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６ＯＣ
（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６ＯＣ
（Ｏ）ＱおよびＹＲ８基から独立に同一か、または異なって選択されていてもよ
く、ここに、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ
−、−Ｏ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＨ（
Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＲ１０（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ −、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＳ（Ｏ）ｍ−、−（Ｃ（
Ｒ９）２）ｑＮＲ１０−、−Ｃ≡Ｃ−、シスおよびトランス−ＣＨ＝ＣＨ−およ
び３ないし１０つの炭素原子のシクロアルキルから独立に選択されていてもよく
； Ｒ２ａおよびＲ２ｂは水素であり； Ｒ２ｃは式（Ｉ）の６位の炭素に結合していて、−Ｈ、−Ｊ、−ＣＦ３、−Ｏ
ＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＯＲ１１、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５および
−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５から選択され； Ｒ３は式（Ｉ）の６位の炭素に結合していて、各々、１つ以上の−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｓＲ１２基により置換されているヘテロアリール、フェニル、アルケニル
およびアルキニル基とともに、ヘテロアリール、フェニル、２ないし６つの炭素
原子のアルケニルまたは、２ないし６つの炭素原子のアルキニルから選択され； Ａは存在せず； Ｒ４は−（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨであり； ｒは０である； またはその医薬上許容される塩である。
【００３８】 ｃ）式（Ｉ）の３−シアノキノリン： ＴおよびＺは炭素であり； Ｘは−ＮＨ−であり； ｎは０であり； Ｒ１は１ないし４つの置換基で置換されていてもよいフェニルで、ここに、該
置換基は−Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、
−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ３、
−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｑ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨ
ＳＯ２Ｒ５、−Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５、−Ｒ６ Ｑ、−Ｒ６ＳＨ、−Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ＯＲ５ 、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、−ＮＨ
Ｒ７ＮＨＲ５、−ＮＨＲ７Ｑ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ
Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｑ、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＲ７ＮＨ２、
−ＯＲ７ＮＨＲ５、−ＯＲ７Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（
Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ（
Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−
Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６ＯＣ
（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６ＯＣ
（Ｏ）ＱおよびＹＲ８基から独立に同一か、または異なって選択されていてもよ
く、ここに、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ
−、−Ｏ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＨ（
Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＲ１０（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ −、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＳ（Ｏ）ｍ−、−（Ｃ（
Ｒ９）２）ｑＮＲ１０−、−Ｃ≡Ｃ−、シスおよびトランス−ＣＨ＝ＣＨ−およ
び３ないし１０つの炭素原子のシクロアルキルから独立に選択されていてもよく
； Ｒ２ａおよびＲ２ｂは水素であり； Ｒ２ｃは式（Ｉ）の７位の炭素に結合していて、−Ｈ、−Ｊ、−ＣＦ３、−Ｏ
ＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＯＲ１１、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５および
−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５から選択され； Ｒ３は式（Ｉ）の６位の炭素に結合していて、各々、１つ以上の−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｓＲ１２基により置換されているヘテロアリール、フェニル、アルケニル
およびアルキニル基とともに、ヘテロアリール、フェニル、２ないし６つの炭素
原子のアルケニルまたは２ないし６つの炭素原子のアルキニルから選択され; Ａは存在せず； Ｒ４は−（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨであり； ｒは０である； またはその医薬上許容される塩である。
【００３９】 ｄ）式（Ｉ）の３−シアノキノリン: Ｘは−ＮＨ−であり； ＴおよびＺは炭素であり； ｎは０であり； Ｒ２ａおよびＲ２ｂは水素であり； Ｒ２ｃは式（Ｉ）の６位の炭素または７位の炭素に結合していて、ならびに、
−Ｈ、−Ｊ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＯＲ１１、−ＯＲ７ ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５および−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５から選択され； Ｒ１は１ないし４つの置換基で置換されていてもよいフェニルで、ここに、該
置換基は−Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、
−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ３、
−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｑ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨ
ＳＯ２Ｒ５、−Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５、−Ｒ６ Ｑ、−Ｒ６ＳＨ、−Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ＯＲ５ 、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、−ＮＨ
Ｒ７ＮＨＲ５、−ＮＨＲ７Ｑ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ
Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｑ、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＲ７ＮＨ２、
−ＯＲ７ＮＨＲ５、−ＯＲ７Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（
Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ（
Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−
Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６ＯＣ
（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６ＯＣ
（Ｏ）ＱおよびＹＲ８基から独立に同一か、または異なって選択されていてもよ
く、ここに、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ
−、−Ｏ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＨ（
Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＲ１０（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ −、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＳ（Ｏ）ｍ−、−（Ｃ（
Ｒ９）２）ｑＮＲ１０−、−Ｃ≡Ｃ−、シスおよびトランス−ＣＨ＝ＣＨ−およ
び３ないし１０つの炭素原子のシクロアルキルから独立に選択されていてもよく
； Ｒ３は式（Ｉ）の６位の炭素または７位の炭素に結合していて、ならびに、２
つの炭素原子のアルケニルであり； Ａは存在しない； またはその医薬上許容される塩。
【００４０】 ｅ）式（Ｉ）の３−シアノキノリン： Ｘは−ＮＨ−であり； ＴおよびＺは炭素であり； ｎは０であり； Ｒ２ａおよびＲ２ｂは水素であり； Ｒ２ｃは式（Ｉ）の６位の炭素または７位の炭素に結合していて、ならびに、
−Ｈ、−Ｊ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＯＲ１１、−ＯＲ７ ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５および−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５から選択され； Ｒ１は１ないし４つの置換基で置換されていてもよいフェニルで、ここに、該
置換基は−Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、
−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ３、
−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｑ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨ
ＳＯ２Ｒ５、−Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５、−Ｒ６ Ｑ、−Ｒ６ＳＨ、−Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ＯＲ５ 、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、−ＮＨ
Ｒ７ＮＨＲ５、−ＮＨＲ７Ｑ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ
Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｑ、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＲ７ＮＨ２、
−ＯＲ７ＮＨＲ５、−ＯＲ７Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（
Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ（
Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−
Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６ＯＣ
（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６ＯＣ
（Ｏ）ＱおよびＹＲ８基から独立に同一か、または異なって選択されていてもよ
く、ここに、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ
−、−Ｏ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＨ（
Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＲ１０（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ −、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＳ（Ｏ）ｍ−、−（Ｃ（
Ｒ９）２）ｑＮＲ１０−、−Ｃ≡Ｃ−、シスおよびトランス−ＣＨ＝ＣＨ−およ
び３ないし１０つの炭素原子のシクロアルキルから独立に選択されていてもよく
； Ｒ３は式（Ｉ）の６位の炭素または７位の炭素に結合していて、２つの炭素原
子のアルキニルであり； Ａは存在しない； またはその医薬上許容される塩である。
【００４１】 本発明の化合物またはその医薬上許容される化合物は ４−（４−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−［５−（４−モルホリニル
メチル）−３−チエニル］−３−キノリン−カルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［（Ｅ）−２−（４
−ピリジニル）エテニル］−３−キノリン−カルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［（Ｅ）−２−（２
−ピリジニル）エテニル］−３−キノリン−カルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−［（Ｅ）−２−（４−ピリジニル）
エテニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（１，３−ジ
オキソラン−２−イル）−２−フリル］−３−キノリン−カルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−ホルミル−２
−フリル）−３−キノリンカルボニトリル， ７−［５−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］−４−（４−フェノ
キシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（４−ベンジルアニリノ）−７−［５−（４−モルホリニルメチル）−３
−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−｛５−［２−（４−モルホリニル）
エチル］−２−チエニル｝−３−キノリン−カルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−｛５−［（４−エチル−１−ピペラ
ジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−［５−（４−モルホリニル）−１−
ペンチニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−［（Ｅ／Ｚ）−５−（４−モルホリ
ニル）−１−ペンテニル］−３−キノリン−カルボニトリル，
【００４２】 ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−［５−（４−モルホリニルメチル）
−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル
）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−［３−（ジメチルアミノ）−１−プ
ロピニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−［（Ｅ／Ｚ）−６−（４−モルホリ
ニル）−１−ヘキセニル］−３−キノリンカルボニトリル， ７−［４，５−ビス（４−モルホリニルメチル）−２−チエニル］−４−（２
，４−ジクロロアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−［５−（２−ピリジニル）−２−チ
エニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（４−エチ
ル−１−ピペラジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリ
ル， ７−［４，５−ビス（４−モルホリニルメチル）−２−チエニル］−４−（２
，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（Ｅ）−３
−（４−モルホリニル）−１−プロペニル］−２−チエニル｝−３−キノリンカ
ルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［４−（４−
モルホリニル）ブチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（４−モルホ
リニルメチル）−２−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル，
【００４３】 ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（４−モルホ
リニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−［５−（４−モルホリニルメチル）
−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［３−（４−モルホ
リニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛４−［２−（４−
モルホリニル）エチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛３−［２−（４−
モルホリニル）エチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（４−モルホ
リニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛４−［（４−エチ
ル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛４−［（４−エチ
ル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−６−メトキシ−３−キノリンカル
ボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛４−［２−（４−
エチル−１−ピペラジニル）エチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル
， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［５−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニ
ル］−３−キノリンカルボニトリル，
【００４４】 ７−［３，４−ビス（４−モルホリニルメチル）フェニル］−４−（２，４−
ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ７−［３，４−ビス（４−モルホリニルメチル）フェニル］−４−｛３−クロ
ロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルファニル］アニ
リノ｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−［５
−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル
， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−［４
−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−｛３
−［２−（４−モルホリニル）エチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリ
ル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−［３
−（４−モルホリニルメチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−｛４
−［２−（４−モルホリニル）エチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリ
ル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（４−エチ
ル−１−ピペラジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボニトリル
， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（１，３−ジ
オキソラン−２−イル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−ホルミル−３
−チエニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−（５−ホルミル−３−チエニル）−
３−キノリンカルボニトリル，
【００４５】 ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−（５−ホルミル−３
−チエニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリ
ル， （２Ｒ）−１−（｛５−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキ
シアニリノ）−７−キノリニル］−２−フリル｝メチル）−２−ピロリジンカル
ボキサミド， ７−［５−（４−モルホリニルメチル）−３−ピリジニル］−４−（４−フェ
ノキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（４−モルホ
リニルメチル）−３−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−［５−（４−モルホ
リニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（１，３−ジ
オキソラン−２−イル）−２−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−ホルミル−２
−チエニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（４−モルホ
リニルメチル）−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［（Ｅ）−２−（４
−メトキシフェニル）エテニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）メチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリ
ル，
【００４６】 ７−［５−（４−モルホリニルメチル）−２−ピリジニル］−４−（４−フェ
ノキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（４−モルホ
リニルメチル）−２−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（｛［２−（
フェニルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キノリン
カルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−（１
Ｈ−ピロール−１−イル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（３−ブロモアニリノ）−６−（２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−１−イ
ル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミノ）−７−メトキシ−６−（
１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−（４−ホルミルフェニル）−３−キノリンカルボ
ニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［４−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−
３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛１−［２−（４−
モルホリニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−３−キノリンカル
ボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（４−モルホ
リニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル，
【００４７】 ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［２−（４−モルホ
リニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（４−モルホ
リニル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（４−モルホ
リニルメチル）−２−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−ホルミル−１
−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［１−メチル−５−
（４−モルホリニルメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−３−キノリンカル
ボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛１−メチル−５−
［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−
３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［１−メチル−５−
（｛［２−（フェニルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１Ｈ−ピロール
−２−イル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［１−メチル−５−
（｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１Ｈ−ピロール−
２−イル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（｛［２−（
２−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キノリンカル
ボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−｛［４−（２
−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝−２−フリル）−３−キノ
リンカルボニトリル，
【００４８】 ７−（５−｛［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−２−フリル
）−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニ
トリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（｛［２−（
メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キノリンカ
ルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（１−ピペリ
ジニルメチル）−２−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（４
−モルホリニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛２−クロロ−５−メトキシ−４−メチルアニリノ）−７−［５−（４−
モルホリニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［６−（４−モルホ
リニルメチル）−３−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル， ７−［４，５−ビス（４−モルホリニルメチル）−２−チエニル］−４−（２
，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−３−キノリンカルボ
ニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（４−ホルミルフェ
ニル）−３−キノリンカルボニトリル， （２Ｒ）−１−｛４−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシ
アニリノ）−７−キノリニル］ベンジル｝−２−ピロリジンカルボキサミド， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（｛［２−（
フェニルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−フェニル］−３−キノリンカ
ルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛４−［（ジメチル
アミノ）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル，
【００４９】 ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛４−［（ジエチル
アミノ）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（｛［２−（
メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−フェニル］−３−キノリンカル
ボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（４−ヒド
ロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボニ
トリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［２−（４−メトキ
シフェニル）エチニル］−３−キノリン−カルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［２−（２−ピリジ
ニル）エチニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−ピロール−１−イル
−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛（２−［（ジメチ
ルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝−３−キノリンカルボニトリ
ル， ７−［５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−３−チエニル］−４−［３
−メチル−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−キノリンカルボニ
トリル， ４−［３−メチル−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−７−［５−
（４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル，
【００５０】 ４−［２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ］７−（２−ホルミル−１−
メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−キノリン−３−カルボニトリル, ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［４−（１−ピペラジニルメチル）フェニル］−
３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−｛４−［（４−イソプロピル−１−ピペラジニル
）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル， （Ｅ）−３−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ
）−７−キノリニル］−２−プロペン酸， （１−｛４−［３−シアノ−４−（２，４ジクロロ５−メトキシアニリノ）−
７−キノリニル］ベンジル｝−４−ピペリジニル）酢酸， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（ヒドロキシ
メチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ７−［４−（クロロメチル）フェニル］４−（２，４−ジクロロ−５−メトキ
シアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［４−（
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−キノリン
カルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（１Ｈ−ピロール−
２−イル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ］７−［４−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］メチル｝アミノ）−７−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル）（
メチル）アミノ］メチル｝−２−ピリジニル）−３−キノリンカルボニトリル，
【００５１】 メチル−１−｛［６−（４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−シアノ−７−キノリニル
）−３−ピリジニル］メチル｝−４−ピペリジンカルボキシレート， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−［５−（４−エチル−１−ピペラジニ
ル）−２−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−［６−（４−モルホリニルメチル）−
３−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］フェニル｝アミノ）−７−［６−（４−チオモルホリニル）−３−
ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［３−（モルホリン
−４−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（３−ホルミル）−
３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛３−［（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（２−ホルミルフェ
ニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［２−（４−モルホ
リニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（１−ナフチル）−
３−キノリンカルボニトリル，
【００５２】 Ｎ−｛３−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）
−７−キノリニル］フェニル｝アセトアミド， ７−（１−ベンゾフラン−２−イル）−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキ
シアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ７−（１−ベンゾフラン−２−イル）−４−（２，４−ジクロロ５−メトキシ
アニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ４−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−
キノリニル］安息香酸， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（３−ニトロフェニ
ル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−６−メトキシ−７−［４−（４−モルホリニルメチル
）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ７−［３，４−ビス（４−モルホリニルメチル）フェニル］４−｛３−クロロ
−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルファニル］アニリ
ノ｝−６−メトキシ−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−６−メトキシ−７−［５−（４−モルホリニルメチル
）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−６−メトキシ−７−｛５−［（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−６−メトキシ−７−（４−メトキシフェニル）−３−
キノリンカルボニトリル， ４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［４−（
４−モルホリニル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−［４−（４−モルホリニルカルボニル
）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル，
【００５３】 ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛４−［（２−メト
キシ）エトキシ］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（４−モルホリニル
メチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロアニリノ］−７−［３，４−ビス
（４−モルホリニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ７−［３，４−ビス（４−モルホリニルメチル）フェニル］−４−（２−クロ
ロ−５−メトキシ−４−メチルアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［４−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）
メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチ
ル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［４−（１−ピペラジニルメチル）フェニル］−
３−キノリンカルボニトリル， ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［４−｛（３−クロロ−４−［（１−メチル−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルファニル］フェニル｝アミノ）−３−シア
ノ−７−キノリニル］ベンジニル｝−１−ピペラジンカルボキシレート， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ−７−｛４−［（４−モルホリニル）メチル）
フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［（Ｅ）−２−フェ
ニルエテニル］−３−キノリンカルボニトリル，
【００５４】 ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（２−フェニルエチ
ニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［２−（４−メチル
フェニル）エチニル］−３−キノリンカルボニトリル， ｔｅｒｔ−ブチル−（Ｅ）−３−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５
−メトキシアニリノ）−７−キノリニル］−２−プロペン酸， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（３−ヒドロキシ−
１−プロピニル）−３−キノリンカルボニトリル， エチル（１−｛４−［３−シアノ−４−（２，４ジクロロ−５−メトキシアニ
リノ）−７−キノリニル］ベンジル｝−４−ピペラジニル）アセテート， エチル １−｛４−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシア
ニリノ）−７−キノリニル］ベンジル｝−２−ピペリジンカルボキシレート， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［３−（４−モルホ
リニル）−１−プロピニル］−３−キノリンカルボニトリル， １−｛４−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）
−７−キノリニル］ベンジル｝−２−ピペリジンカルボン酸， エチル １−（４−｛シアノ−４−［２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニ
ル）アミノ］−７−キノリニル｝ベンジル）−３−ピペリジンカルボキシレート
， １−｛４−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）
アミノ］−７−キノリニル｝ベンジル）−３−ピペリジンカルボン酸，
【００５５】 ４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−｛４−［
（１，１−ジオキシド−４−チオモルホリニル）メチル］フェニル｝−３−キノ
リンカルボニトリル， ７−（３−クロロ−１−プロピニル）−４−［（２，４−ジクロロ−５−メト
キシフェニル）アミノ］−３−キノリンカルボニトリル， ４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［４−（
４−チオモルホリニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［５−（４−モルホリニルメチル）−２−フリル
］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［５−（１−ピペリジニルメチル）−２−フリル
］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−｛５−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチ
ル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−（５−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−
ピペラジニル］メチル｝−２−フリル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］フェニル｝アミノ）−７−（５−ホルミル−２−フリル）−３−キ
ノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−｛５−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）
メチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリル，
【００５６】 ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［５−（１−ピペリジニルメチル）−２−チエニ
ル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−（５−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−
ピペラジニル］メチル｝−２−チエニル−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（ヒドロキシ
メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］−３−キノリンカルボニト
リル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（３−ホルミル−２
−チエニル）−３−キノリンカルボニトリル， ｔｅｒｔ−ブチル２−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシ
アニリノ）−７−キノリニル］−１Ｈ−ピロール−１−カルボキシレート， ７−［１，１’−ビフェニル］−４−イル−４−（２，４−ジクロロ−５−メ
トキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−［３
−（４−モルホリニル）−１−プロピニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（４−クロロ−５−メトキシ−２−メチルアニリノ）−７−［５−(４−
モルホリニルメチル)−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル， ７−［４，５−ビス（４−モルホリニルメチル）−２−チエニル］−４−（４
−フェノキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ７−［４，５−ビス（４−モルホリニルメチル）−２−チエニル］−４−｛３
−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルファニル
］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−（５−ホルミル−２−ピリジニル）−３−キノリ
ンカルボニトリル，
【００５７】 ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−｛５−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチ
ル］−２−ピリジニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−｛５−［（４−ヒドロキシ−１−ピペラジニル）
メチル］−２−ピリジニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−（５−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペ
リジニル］メチル｝−２−ピリジニル）−３−キノリンカルボニトリル， ７（３−アミノフェニル）−４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニ
ル）アミノ］−３−キノリンカルボニトリル， １−｛［６−（４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−シアノ−７−キノリニル）−３−
ピリジニル］メチル｝−４−ピペリジンカルボン酸， １−｛６−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニルア
ミノ）−キノリン−７−イル］−ピリジン−３−イルメチル｝−ピペリジン−４
−カルボン酸メチルエステル， １−｛６−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニルア
ミノ）−キノリン−７−イル］−ピリジン−３−イルメチル｝−ピペリジン−４
−カルボン酸 ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−（５−クロロ−２−ピリジニル）−３
−キノリンカルボニトリル， ４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［５−（
４−エチル−１−ピペリジニル）−２−ピリジニル］−３−キノリンカルボニト
リル， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−［５−（１−ピリジニル）］−３−キ
ノリンカルボニトリル，
【００５８】 ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−６−［５−（４−エチル−１−ピペラジニ
ル）−２−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−６−［５−（４−モルホリニルメチル）−
２−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−６−｛５−［（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）メチル］−２−ピリジニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−６−［６−（４−モルホリニル）−３−ピ
リジニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［６−（４−モルホ
リニル）−３−ピペリジニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［２−（４−モルホ
リニル）−５−ピリミジニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［５−（４−モルホリニルメチル）−２−ピリジ
ニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）メチル］−２−ピリジニル｝−３−キノリンカルボニト
リル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−｛５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチ
ル］−２−ピリジニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］
−３−キノリンカルボニトリル，
【００５９】 ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［２−（４−モルホリニル）−５−ピリミジニル
］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（４−ヒド
ロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボニ
トリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛６−［４−（４−
モルホリニルメチル）フェノキシ］−３−ピリジニル）−３−キノリンカルボニ
トリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（４−メトキシフェ
ニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［６−（４−エチル−１−ピペラジニル）−３−
ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−
ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［６−（４−エチル
−１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［６−（４−メチル
−１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［６−（４−モルホリニルメチル−２−ピリジニ
ル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［６−（４−モルホ
リニルメチル）−２−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル，
【００６０】 ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［６−（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル
］−２−ピリジニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［６−（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル
］−２−ピリジニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−［４−（４−モルホリニルメチル）−
２−ピリジニル］−２−キノリンカルボニトリル， ４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［４−（
４−モルホリニルメチル）−２−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−｛４−［（４−エチル−１−ピペラジ
ニル）メチル］−２−ピリジニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−｛４−［（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）メチル］−２−ピリジニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−｛３−［（４−モルホリニルメチル）
メチル］−２−ピリジニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−｛３−［（４−エチル−１−ピペラジ
ニル）メチル］−２−ピリジニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−｛３−［（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）メチル］−２−ピリジニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−｛６−［４−（１−ピロリジニル）−
１−ピペリジニル］−３−ピリジニル｝−３−キノリンカルボニトリル，
【００６１】 ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−［６−（１−ピロリジニル）−１−ピ
ペリジニル］−３−ピリジニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−｛６−［（２−メトキシエチル）（メ
チル）アミノ］−３−ピリジニル｝−３−キノリンカルボニトリル， エチル １−｛５−［４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）スルファニル］フェニル｝アミノ）−３−シアノ−７−キ
ノリニル］−２−ピリジニル｝−４−ピペリジンカルボキシレート， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−［６−（４−ヒドロキシ−１−ピペリ
ジニル）−３−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル
）−１−ピペリジニル］−３−ピリジニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−｛６−［（２−ヒドロキシエチル）（
メチル）アミノ］−３−ピリジニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−（５−｛［４−（２−ヒドロキシ−エ
チル）−１−ピペラジニル］−メチル｝−２−ピリジニル）−３−キノリンカル
ボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ５−メトキシアニリノ）−７−｛４−［（４−メチル
−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−（５−チオモルホリニルメチル）−２
−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−｛６−［（４−エチル−１−ピペラジ
ニル）メチル］−３−ピリジニル｝−３−キノリンカルボニトリル，
【００６２】 ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）メチル］−３−ピリジニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−（６−ホルミル−３−ピリジニル）−
３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−｛６−［（４−ヒドロキシ−１−ピペ
リジニル）メチル］−３−ピリジニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−［６−（１−ピペリジニルメチル）−
３−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−｛６−「（４−イソプロピル−１−ピ
ペラジニル）メチル］−３−ピリジニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［１−メチル−２−
（４−モルホリニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−３−キノリン
カルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛１−メチル−２−
［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル
｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（２−ホルミル−１
−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６−メトキシ−３−キノリンカル
ボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（｛［２−（
２−ピリジニル）エチル］アミノ｝−メチル）フェニル］−３−キノリンカルボ
ニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（４−｛［４−（２
ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−３−キノリンカ
ルボニトリル，
【００６３】 メチル １−｛４−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシア
ニリノ）−７−キノリニル］ベンジル｝−４−ピペリジンカルボキシレート， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−［１
−メチル−２−（４−モルホリニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］
−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−｛１
−メチル−２−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２−クロロ−５−メトキシ−４−メチルアニリノ）−７−［４−（４−
モルホリニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２−クロロ−５−フルオロ−５−メチルアニリノ）−７−［４−（４−
モルホリニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（４−モルホリニル
メチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， １−｛４−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）
−７−キノリニル］ベンジニル｝−４−ピペリジンカルボン酸， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−｛４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチ
ル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリルである。
【００６４】 さらに，本発明の好ましい化合物またはその医薬上許容される塩は： ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［４−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］ア
ミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−（４−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペ
リジニル］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−（４−｛［（４−ピリジニルメチル）アミノ］メ
チル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝
−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−（４−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メ
チル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［４−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル
］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−｛４−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチ
ル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−（４−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−
ピペラジニル］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−｛３−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）
メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［３−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］ア
ミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−（３−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペ
リジニル］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル，
【００６５】 ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−（３−｛［（４−ピリジニルメチル）アミノ］メ
チル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝
−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［３−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−
３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−（３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メ
チル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−｛３−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチ
ル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［３−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル
］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−
３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−｛３−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチ
ル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−（３−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−
ピペラジニル］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−｛５−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）
メチル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボニトリル，
【００６６】 ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［５−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］ア
ミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−（５−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペ
リジニル］メチル｝−２−フリル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メ
チル｝−２−フリル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−｛５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチ
ル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［５−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル
］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［５−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］ア
ミノ｝メチル）−２−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−（５−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペ
リジニル］メチル｝−２−チエニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メ
チル｝−２−チエニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［５−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル
］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−｛５−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチ
ル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリル，
【００６７】 ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［５−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］ア
ミノ｝メチル）−２−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−７−［５−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル
］アミノ｝メチル）−２−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−｛４−［（４−ヒドロキシ−１−ピ
ペリジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ７−［４−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル
］−４−（２，４−ジメチルアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（４−｛［４−（１−ピロリジニル
）−１−ピペリジニル］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（４−｛［（４−ピリジニルメチル
）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［４−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリンカルボニ
トリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［４−（４−モルホリニルメチル）
フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（４−｛［（２−ヒドロキシエチル
）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−｛４−［（４−メチル−１−ピペラ
ジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル，
【００６８】 ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［４−（｛［３−（４−モルホリニ
ル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［４−（１−ピペリジニルメチル）
フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−｛４−［（４−エチル−１−ピペラ
ジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（４−｛［４−（２−ヒドロキシエ
チル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル
， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−｛３−［（４−ヒドロキシ−１−ピ
ペリジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ７−［３−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル
］−４−（２，４−ジメチルアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（３−｛［４−（１−ピロリジニル
）−１−ピペリジニル］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（３−｛［（４−ピリジニルメチル
）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［３−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリンカルボニ
トリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［３−（４−モルホリニルメチル）
フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（３−｛［（２−ヒドロキシエチル
）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル，
【００６９】 ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−｛３−［（４−メチル−１−ピペラ
ジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［３−（｛［３−（４−モルホリニ
ル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［３−（１−ピペリジニルメチル）
フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−｛３−［（４−エチル−１−ピペラ
ジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（３−｛［４−（２−ヒドロキシエ
チル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル
， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−｛５−［（４−ヒドロキシ−１−ピ
ペリジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボニトリル， ７−［５−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−２−フ
リル］−４−（２，４−ジメチルアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（５−｛［４−（１−ピロリジニル
）−１−ピペリジニル］メチル｝−２−フリル）−３−キノリンカルボニトリル
， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（５−｛［（４−ピリジニルメチル
）アミノ］メチル｝−２−フリル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［５−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キノリンカル
ボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［５−（４−モルホリニルメチル）
−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル
）アミノ］メチル｝−２−フリル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−｛５−［（４−メチル−１−ピペラ
ジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［５−（１−ピペリジニルメチル）
−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−｛５−［（４−エチル−１−ピペラ
ジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（５−｛［４−（２−ヒドロキシエ
チル）−１−ピペラジニル］メチル｝−２−フリル）−３−キノリンカルボニト
リル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−｛５−［（４−ヒドロキシ−１−ピ
ペリジニル）メチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ７−［５−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−２−チ
エニル］−４−（２，４−ジメチルアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（５−｛［４−（１−ピロリジニル
）−１−ピペリジニル］メチル｝−２−チエニル）−３−キノリンカルボニトリ
ル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（５−｛［（４−ピリジニルメチル
）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［５−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−３−キノリンカ
ルボニトリル，
【００７０】 ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［５−（４−モルホリニルメチル）
−２−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル
）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−｛５−［（４−メチル−１−ピペラ
ジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［５−（｛［３−（４−モルホリニ
ル）プロピル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリ
ル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［５−（１−ピペリジニルメチル）
−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−｛５−［（４−エチル−１−ピペラ
ジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（５−｛［４−（２−ヒドロキシエ
チル）−１−ピペラジニル］メチル｝−２−チエニル）−３−キノリンカルボニ
トリル， ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−｛５−［（４−
ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボ
ニトリル， ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−［５−（｛［２
−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キノリン
カルボニトリル， ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−（５−｛［４−
（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−２−フリル）−３−キノ
リンカルボニトリル，
【００７１】 ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−（５−｛［（４
−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝−２−フリル）−３−キノリンカルボニ
トリル， ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−［５−（｛［２
−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］
−３−キノリンカルボニトリル， ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−［５−（４−モ
ルホリニルメチル）−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−（５−｛［（２
−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−２−フリル）−３−キノリンカルボニ
トリル， ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−｛５−［（４−
メチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボニト
リル， ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−［５−（｛［３
−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キノ
リンカルボニトリル， ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−［５−（１−ピ
ペリジニルメチル）−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−｛５−［（４−
エチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボニト
リル， ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−（５−｛［４−
（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝−２−フリル）−３−
キノリンカルボニトリル， ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−｛５−［（４−
ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカル
ボニトリル，
【００７２】 ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−［５−（｛［２
−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−３−キノリ
ンカルボニトリル， ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−（５−｛［４−
（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−２−チエニル）−３−キ
ノリンカルボニトリル， ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−（５−｛［（４
−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−キノリンカルボ
ニトリル， ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−［５−（｛［２
−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−チエニル
］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−［５−（４−モ
ルホリニルメチル）−２−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−（５−｛［（２
−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−キノリンカルボ
ニトリル， ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−｛５−［（４−
メチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボニ
トリル， ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−［５−（｛［３
−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝−メチル）−２−チエニル］−３−
キノリンカルボニトリル， ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−［５−（１−ピ
ペリジニルメチル）−２−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−４’−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル
］−５−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル｝アミノ）−７−｛４−［
（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカル
ボニトリル，
【００７３】 ４−｛［３−クロロ−４’−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝
メチル）−５−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル］アミノ｝−７−［
４−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−
キノリンカルボニトリル， ４−［（３−クロロ−５−メチル−４’−｛［４−（１−ピロリジニル）−１
−ピペリジニル］メチル｝［１，１’−ビフェニル］−４−イル）アミノ｝−７
−（４−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝フェニル
）−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−５−メチル−４’−（４−モルホリニルメチル）［１，
１’−ビフェニル］−４−イル］アミノ｝−７−［４−（４−モルホリニルメチ
ル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−［（３−クロロ−４’−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝
−５−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）アミノ］−７−（４−｛［
（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニ
トリル， ４−（｛３−クロロ−５−メチル−４’−［（４−メチル−１−ピペラジニル
）メチル］［１，１’−ビフェニル］−４−イル｝アミノ）−７−｛４−［（４
−メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリ
ル， ４−｛［３−クロロ−５−メチル−４’−（｛［３−（４−モルホリニル）プ
ロピル］アミノ｝メチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］アミノ｝−７
−［４−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル
］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−５−メチル−４’−（１−ピペリジニルメチル）［１，
１’−ビフェニル］−４−イル］アミノ｝−７−［４−（１−ピペリジニルメチ
ル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−４’−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−
５−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル｝アミノ）−７−｛４−［（４
−エチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリ
ル，
【００７４】 ４−［（３−クロロ−４’−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラ
ジニル］メチル｝−５−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）アミノ］
−７−（４−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝
フェニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−３’−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル
］−５−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル｝アミノ）−７−｛３−［
（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカル
ボニトリル， ４−｛［３−クロロ−３’−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝
メチル）−５−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル］アミノ｝−７−［
３−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−
キノリンカルボニトリル， ４−［（３−クロロ−５−メチル−３’−｛［４−（１−ピロリジニル）−１
−ピペリジニル］メチル｝［１，１’−ビフェニル］−４−イル）アミノ］−７
−（３−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝フェニル
）−３−キノリンカルボニトリル， ４−［（３−クロロ−５−メチル−３’−｛［（４−ピリジニルメチル）アミ
ノ］メチル｝［１，１’−ビフェニル］−４−イル）アミノ］−７−（３−｛［
（４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニ
トリル， ４−｛［３−クロロ−３’−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エ
チル］アミノ｝メチル）−５−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル］ア
ミノ｝−７−［３−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミ
ノ｝メチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−５−メチル−３’−（４−モルホリニルメチル）［１，
１’−ビフェニル］−４−イル］アミノ｝−７−［３−（４−モルホリニルメチ
ル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−［（３−クロロ−３’−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝
−５−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）アミノ］−７−（３−｛［
（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニ
トリル， ４−（｛３−クロロ−５−メチル−３’−［（４−メチル−１−ピペラジニル
）メチル］［１，１’−ビフェニル］−４−イル｝アミノ）−７−｛３−［（４
−メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリ
ル，
【００７５】 ４−｛［３−クロロ−５−メチル−３’−（｛［３−（４−モルホリニル）プ
ロピル］アミノ｝メチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］アミノ｝−７
−［３−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル
］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−５−メチル−３’−（１−ピペリジニルメチル）［１，
１’−ビフェニル］−４−イル］アミノ｝−７−［３−（１−ピペリジニルメチ
ル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（｛３−クロロ−３’−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−
５−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル｝アミノ）−７−｛３−［（４
−エチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリ
ル， ４−［（３−クロロ−３’−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラ
ジニル］メチル｝−５−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）アミノ］
−７−（３−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝
フェニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛２−クロロ−４−［５−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ
｝メチル）−３−チエニル］−６−メチルアニリノ｝−７−［５−（｛［２−（
ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−３−キノリンカ
ルボニトリル， ４−［２−クロロ−６−メチル−４−（５−｛［４−（１−ピロリジニル）−
１−ピペリジニル］メチル｝−３−チエニル）アニリノ］−７−（５−｛［４−
（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−キ
ノリンカルボニトリル， ４−［２−クロロ−６−メチル−４−（５−｛［（４−ピリジニルメチル）ア
ミノ］メチル｝−３−チエニル）アニリノ］−７−（５−｛［（４−ピリジニル
メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛２−クロロ−４−［５−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）
エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−６−メチルアニリノ｝−７−［５
−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３
−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル，
【００７６】 ４−｛２−クロロ−６−メチル−４−［５−（４−モルホリニルメチル）−３
−チエニル］アニリノ｝−７−［５−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニ
ル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２−クロロ−６−メチル−４−｛５−［（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）メチル］−３−チエニル｝アニリノ）−７−｛５−［（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛２−クロロ−６−メチル−４−［５−（｛［３−（４−モルホリニル）
プロピル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］アニリノ｝−７−［５−（｛［３
−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ］メチル）−３−チエニル］−３−キ
ノリンカルボニトリル， ４−｛２−クロロ−６−メチル−４−［５−（１−ピペリジニルメチル）−３
−チエニル］アニリノ｝−７−［５−（１−ピペリジニルメチル）−３−チエニ
ル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２−クロロ−４−｛５−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］
−３−チエニル｝−６−メチルアニリノ）−７−｛５−［（４−エチル−１−ピ
ペラジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリル， ４−［２−クロロ−４−（５−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペ
ラジニル］メチル｝−３−チエニル）−６−メチルアニリノ］−７−（５−｛［
４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝−３−チエニル）
−３−キノリンカルボニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［４−（｛［
３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝−メチル）フェニル］−３−キノ
リンカルボニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−｛４−［（４
−エチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリ
ル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−（４−｛［４
−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−３−キ
ノリンカルボニトリル，
【００７７】 ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［３−（｛［
２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリンカ
ルボニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−（３−｛［４
−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝フェニル）−３−キノリ
ンカルボニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−（３−｛［（
４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニト
リル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［３−（｛［
３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリ
ンカルボニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−｛３−［（４
−エチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリ
ル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−｛５−［（４
−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キノリンカル
ボニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［５−（｛［
２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キノリ
ンカルボニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−（５−｛［４
−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−２−フリル）−３−キ
ノリンカルボニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−（５−｛［（
４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝−２−フリル）−３−キノリンカルボ
ニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［５−（｛［
２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル
］−３−キノリンカルボニトリル，
【００７８】 ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［５−（４−
モルホリニルメチル）−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−（５−｛［（
２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−２−フリル）−３−キノリンカルボ
ニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−｛５−［（４
−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボニ
トリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［５−（｛［
３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キ
ノリンカルボニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［５−（１−
ピペリジニルメチル）−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−｛５−［（４
−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボニ
トリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−（５−｛［４
−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝−２−フリル）−３
−キノリンカルボニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［５−（｛［
２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−３−キノ
リンカルボニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−（５−｛［４
−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−２−チエニル）−３−
キノリンカルボニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−（５−｛［（
４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−キノリンカル
ボニトリル，
【００７９】 ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［５−（４−
モルホリニルメチル）−２−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−｛５−［（４
−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボ
ニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−｛５−［（４
−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボ
ニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−｛５−［（４
−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカ
ルボニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［５−（｛［
２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−３−キノ
リンカルボニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−（５−｛［４
−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−
キノリンカルボニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−（５−｛［（
４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−キノリンカル
ボニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［５−（｛［
２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニ
ル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［５−（４−
モルホリニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−（５−｛［（
２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−キノリンカル
ボニトリル，
【００８０】 ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−｛５−［（４
−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボ
ニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［５−（｛［
３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−３−
キノリンカルボニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［５−（１−
ピペリジニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−｛５−［（４
−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボ
ニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−（５−｛［４
−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝−３−チエニル）−
３−キノリンカルボニトリル， ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［５−（｛［
３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）−２−ピリジニル］−３
−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−｛４−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］フェニル｝−３−キ
ノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−（４−｛［（４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノ
リンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−［４−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル
）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−［４−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル
，
【００８１】 ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−（４−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノ
リンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−｛４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリ
ンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−［４−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル
］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−｛４−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリ
ンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−（４−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェ
ニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−｛３−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］フェニル｝−３−キ
ノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−［３−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−
３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−（３−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝フェニル
）−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−（３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノ
リンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−［３−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル
］−３−キノリンカルボニトリル，
【００８２】 ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−（３−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェ
ニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−｛５−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−２−フリル｝−３
−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−［５−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル
］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−（５−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−２−フ
リル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−（５−｛［（４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝−２−フリル）−３−
キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−［５−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル
）−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−［５−（４−モルホリニルメチル）−２−フリル］−３−キノリンカルボニト
リル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−２−フリル）−３−
キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−｛５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キ
ノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−［５−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）−２−フ
リル］−３−キノリンカルボニトリル，
【００８３】 ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−｛５−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キ
ノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−［５−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−２−チエニ
ル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−（５−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−２−チ
エニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−［５−（４−モルホリニルメチル）−２−チエニル］−３−キノリンカルボニ
トリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−｛５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−チエニル｝−３−
キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−［５−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）−２−チ
エニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−｛５−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−チエニル｝−３−
キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−｛５−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−３−チエニル｝−
３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−［５−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニ
ル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−（５−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−３−チ
エニル）−３−キノリンカルボニトリル，
【００８４】 ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−（５−｛［（４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３
−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−［５−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル
）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−［５−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニ
トリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３
−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−｛５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−
キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−［５−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）−３−チ
エニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−［５−（１−ピペリジニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニ
トリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−｛５−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−
キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
−（５−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝−３
−チエニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−｛
４−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリ
ンカルボニトリル，
【００８５】 ４−｛［３−クロロ−４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［
４−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−
キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（
４−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝フェニル）−
３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（
４−｛［（４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリン
カルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［
４−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）フ
ェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［
４−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（
４−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリン
カルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−｛
４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカ
ルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［
４−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−
３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［
４−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［３−クロロ−４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−｛
４−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカ
ルボニトリル，
【００８６】 ４−｛［３−クロロ−４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（
４−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル
）−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（４−｛［（４
−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリ
ル， ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［４−（｛［２
−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３
−キノリンカルボニトリル， ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［４−（４−モ
ルホリニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（４−｛［（２
−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリ
ル， ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−｛４−［（４−
メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル
， ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［４−（１−ピ
ペリジニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ７−｛４−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−４−｛
［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−３−キノリンカルボニトリル
， ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（４−｛［４−
（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−３−キノ
リンカルボニトリル， ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−｛３−［（４−
ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニト
リル，
【００８７】 ７−［３−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル
］−４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−３−キノリンカル
ボニトリル， ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（３−｛［４−
（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝フェニル）−３−キノリン
カルボニトリル， ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（３−｛［（４
−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリ
ル， ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［３−（｛［２
−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３
−キノリンカルボニトリル， ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［３−（４−モ
ルホリニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（３−｛［（２
−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリ
ル， ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−｛３−［（４−
メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル
， ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［３−（｛［３
−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリン
カルボニトリル， ７−｛３−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−４−｛
［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−３−キノリンカルボニトリル
， ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（３−｛［４−
（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−３−キノ
リンカルボニトリル，
【００８８】 ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−｛５−［（４−
ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−２−ピリジニル｝−３−キノリンカ
ルボニトリル， ７−［５−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−２−ピ
リジニル］−４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−３−キノ
リンカルボニトリル， ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（５−｛［（２
−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−２−ピリジニル）−３−キノリンカル
ボニトリル， ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［５−（｛［３
−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）−２−ピリジニル］−３−
キノリンカルボニトリル， ４−｛（４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（５−｛［４−
（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝−２−ピリジニル）−
３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−｛５−［（４−
ヒドロキシ−１−ピリジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボ
ニトリル， ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（５−｛［４−
（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−キ
ノリンカルボニトリル， ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（５−｛［（４
−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−キノリンカルボ
ニトリル， ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［５−（４−モ
ルホリニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（５−｛［（２
−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−キノリンカルボ
ニトリル，
【００８９】 ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−｛５−［（４−
メチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボニ
トリル， ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［５−（｛［３
−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−３−キ
ノリンカルボニトリル， ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［５−（１−ピ
ペリジニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル， ７−｛５−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−チエニル｝−
４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−３−キノリンカルボニ
トリル， ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（５−｛［４−
（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝−３−チエニル）−３
−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（４−｛［４−（１
−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝フェニル）−３−キノリンカル
ボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（４−｛［（４−ピ
リジニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（｛［２−（
１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キ
ノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（４−｛［（２−ヒ
ドロキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（｛［３−（
４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリンカル
ボニトリル，
【００９０】 ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（４−ヒド
ロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボニト
リル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（｛［２−（
ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キノリンカル
ボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−｛［４−（１
−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−２−フリル）−３−キノリン
カルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−｛［（４−ピ
リジニルメチル）アミノ］メチル｝−２−フリル）−３−キノリンカルボニトリ
ル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（｛［２−（
１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３
−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−｛［（２−ヒ
ドロキシエチル）アミノ］メチル｝−２−フリル）−３−キノリンカルボニトリ
ル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（｛［３−（
４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キノリン
カルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（ｌ−ピペリ
ジニルメチル）−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（４−エチ
ル−１−ピペラジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボニトリル
， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−｛［４−（１
−ピロリジニル）−１−ピリジニル］メチル｝−２−チエニル）−３−キノリン
カルボニトリル，
【００９１】 ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（４−エチ
ル−１−ピペラジニル）メチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリ
ル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（｛［２−（
ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−３−キノリンカ
ルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−｛［（４−ピ
リジニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−キノリンカルボニト
リル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（｛［２−（
１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−
３−キノリンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（４−ヒド
ロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−２−ピリジニル｝−３−キノリンカルボ
ニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（｛［２−（
ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−２−ピリジニル］−３−キノリン
カルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−｛［４−（１
−ピロリジニル）−１−ピリジニル］メチル｝−２−ピリジニル）−３−キノリ
ンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−｛［（２−ヒ
ドロキシエチル）アミノ］メチル｝−２−ピリジニル）−３−キノリンカルボニ
トリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（｛［３−（
４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）−２−ピリジニル］−３−キノ
リンカルボニトリル， ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［（５−［４−（２
−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル）−２−ピリジニル］−３−
キノリンカルボニトリル，
【００９２】 ７−｛４−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］フェニル｝−４
−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ７−［４−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−４−（３，４，５−トリ
メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ７−（４−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−４−
（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ７−｛４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−４−（
３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ７−［４−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−４−（３，４，５−トリ
メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ７−｛４−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−４−（
３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ７−｛３−［（４−ヒドロキシ−ｌ−ピペリジニル）メチル］フェニル｝−４
−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ７−［３−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル
］−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル
， ７−（３−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピリジニル］メチル｝フェニ
ル）−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリ
ル， ７−（３−｛［（４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−４−
（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル，
【００９３】 ７−［３−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メ
チル）フェニル］−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリン
カルボニトリル， ７−［３−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−４−（３，４，５−トリ
メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ７−（３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−４−
（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ７−｛３−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−４−（
３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ７−［３−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェ
ニル］−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニト
リル， ７−［３−（１−ピリジニルメチル）フェニル］−４−（３，４，５−トリメ
トキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ７−（（３−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル
｝フェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカル
ボニトリル， ７−（５−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−２
−フリル）−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボ
ニトリル， ７−｛５−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−２−チエニル
｝−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル
， ７−［５−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メ
チル）−２−チエニル］−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キ
ノリンカルボニトリル，
【００９４】 ７−｛５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−チエニル｝−
４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ７−｛５−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−チエニル｝−
４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ７−（５−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝
−２−チエニル）−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリン
カルボニトリル， ７−（５−｛［（４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）
−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ７−［５−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］−４−（３，４，５
−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ７−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）
−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ７−｛５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−チエニル｝−
４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル， ７−｛５−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−２−ピリジニ
ル｝−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリ
ル， ７−（５−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−２
−ピリジニル）−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカ
ルボニトリル， ７−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−２−ピリジニル
）−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル
， ７−［５−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）−２
−ピリジニル］−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカ
ルボニトリル、および ７−［（５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル）
−２−ピリジニル］−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリ
ンカルボニトリルが好ましい。
【００９５】 特に明示のない限り、本明細書中の式（Ｉ）の化合物について，以下の用語を
定義する： 本明細書で用いられるハロゲンなる語はクロロ，フルオロ，ブロモおよびヨー
ドを意味する。 本明細書で用いられるアルキルなる語は、１ないし１２つの炭素原子および、
より好ましくは、１ないし６つの炭素原子を有する枝分かれ鎖または直鎖を意味
する。具体例としては、アルキル基は、所望によりフェニルで置換されているメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペ
ンチルおよびヘキシル、所望により１つ以上の置換基で、好ましくは１ないし３
つの置換基で置換されているフェニルを包含し、ここに、該置換基はアルキル、
アルコキシ、ペルハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カル
ボキシ、カルボキシアルキル、アルキルアミノおよびジアルキルアミノ、チオア
ルキル、アルコキシカルボニルおよびアシルから独立に選択される。
【００９６】 本明細書で用いられるアルケニルなる語は、２ないし１２つの炭素原子、より
好ましくは２ないし６つの炭素原子を有する枝分かれ鎖または直鎖を意味し、該
鎖は少なくとも１つの炭素−炭素２重結合およびすべて可能な立体配置異生体を
含有する。アルケニルは、同意語として、オレフィンなる語を用いてもよく、ア
ルキリジンを包含する。具体例としては、アルケニル基は、所望によりフェニル
で置換されているエテニル、プロペニル、１，４−ブタジエニル、３−ヘキセン
−１−イルおよび類似物、１つ以上の置換基、好ましくは１ないし３つの置換基
で置換されているフェニルを包含し、ここに、該置換基はアルキル、アルコキシ
、ペルハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カ
ルボキシアルキル、アルキルアミノおよびジアルキルアミノ、チオアルキル、ア
ルコキシカルボニルおよびアシルから独立して選択される。
【００９７】 アルキル基は２ないし６つの炭素原子の直または枝分かれ炭素鎖として定義し
、ここに、炭素鎖は少なくとも１つの炭素−炭素３重結合を含み、所望によりフ
ェニルで置換されているプロピニルおよび類似物、１つ以上の置換基で、好まし
くは１ないし３つの置換基で置換されてもよいフェニルを包含し、該置換基はア
ルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、アミ
ノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルキルアミノおよびジアルキルアミノ
、チオアルキル、アルコキシカルボニルおよびアシルから独立して選択される。
【００９８】 本明細書で用いるアルコキシなる語は、アルキル−Ｏ−基を意味し、該アルキ
ル基は前記した通りである。具体例として、アルコキシ基はメトキシ、エトキシ
、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシおよび−Ｏ−
（ＣＨ２）２ＯＣＨ３を含むポリエーテルを包含する。
【００９９】 本明細書で用いるシクロアルキルなる語は、３ないし１０つの炭素原子、より
好ましくは３ないし６つの炭素原子を有する飽和環をもつ単純な炭素環を意味し
、該炭素原子は、所望により、１ないし３つの独立して選択される１ないし１２
つの炭素原子のアルキル基で置換されている。具体例として、シクロアルキル環
はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびアダ
マンチルおよび類似物を包含する。
【０１００】 本明細書で用いるアリールなる語は、６ないし１２つの炭素原子を有する単環
式または二環式芳香環を意味する。単環式環は、好ましくは、６員構造を有し、
二環式環は、好ましくは、８、９、１０または１２員環構造を有する。具体例と
して、１つ以上の置換基、より好ましくは１ないし４つの置換基で独立して置換
されているアリール基はフェニル、アルファ−ナフチル、ベータ−ナフチル、イ
ンデンおよび類似物を包含する。
【０１０１】 ヘテロアリールは非置換または、所望により置換されている単環式５または６
員環を意味し、１ないし４つ、または特に１または２つの同一または異なってい
てもよいヘテロ原子を含有する。該ヘテロアリールはＯ−Ｏ、Ｓ−ＳまたはＳ−
Ｏ結合を含有していない場合、窒素、酸素および硫黄は、好ましいヘテロ原子で
ある。特有の例としては、チオフェン、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダ
ゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール
、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、１，３，４
−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−チアジアゾ
ール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンおよび１，３，５−トリア
ジンを包含する。ヘテロ原子が窒素原子であるヘテロアリール環を酸化して、ピ
リジン−Ｎ−オキシドを含む対応するＮ−オキシドを得てもよい。ヘテロアリー
ル環を硫黄原子で酸化して、チオフェン−１−オキシドを含む対応するスルフォ
キシドまたはスルホンを得てもよい。ヘテロサイクリック環は１つの炭素原子の
カルボニル基、例えば、１，３，４−オキサジアゾール−２−オンを含有してい
てもよい。
【０１０２】 本明細書で用いる二環式ヘテロアリールなる語は、１ないし４つのへテロ原子
を含む８ないし２０つの環原子を有する飽和または、特定の不飽和の２環式融合
環を意味し、該二環式ヘテロアリールはＯ−Ｏ、Ｓ−ＳまたはＳ−Ｏ結合を包含
しない場合、該ヘテロ原子は、１ないし３つの独立して選択される置換基で所望
により置換されている窒素、酸素および硫黄から独立して同一または異なって選
択されていてもよい。特定の例としては、インドール、２，３−ジヒドロインド
ール、２−インダゾール、イソインダゾール、キノリン、イソキノリン、テトラ
ヒドロキノリン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズイミダゾール、ベン
ゾトリアゾール、ベンゾチアゾール、ベンズオキサゾール、ベンズイソオキサゾ
ール、１，２−ベンゾピラン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、１，８−
ナフチリジン、ピリド［３，２−ｂ］ピリジン、ピリド［３，４−ｂ］ピリジン
、ピリド［４，３−ｂ］ピリジン、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン、プリンお
よびプテリジンおよび該類似物を包含する。二環式環系のどちらか、または両方
ともは部分的に飽和しているか、または完全に飽和していてもよい。二環式基を
窒素原子で酸化して、対応するＮ−オキシド、例えば、キノリン−Ｎ−オキシド
を得てもよい。二環式基を硫黄で酸化して、対応するスルフォキシドまたはスル
ホン、例えば、ベンゾチオフェン−１−オキシドを得てもよい。二環式環系は１
つの炭素原子のカルボニル基、例えば、２−インダノンを含有していてもよい。
【０１０３】 ヘテロシクリルは、好ましくは３ないし８つの環原子、より好ましくは３ない
し７つの環原子、および最も好ましくは５ないし６つの環原子を含む飽和、また
は部分的に飽和していない単環式ラジカルを意味し、該環原子は炭素、窒素、酸
素および硫黄から選択され、少なくとも１つ、好ましくは１ないし４つ、より好
ましくは１ないし２つの窒素、酸素または硫黄をもつ。特定の例としては、限定
するものではないが、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン−Ｓ−オキ
シド、チオモルホリン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピペリジン、ピペラジン、ピロリ
ジン、アジリジン、オキシラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン
、１，２−ピラン、１，４−ピラン、ジオクサン、１，３−ジオキソランおよび
テトラヒドロピランを包含する。該ヘテロシクリル環を三置換されている窒素原
子で酸化して、対応するＮ−オキシド、例えば、Ｎ−エチルピペラジン−Ｎ−オ
キシドを得てもよく、または、該ヘテロアリール環は１つの炭素原子のカルボニ
ル基、例えば、ピロリジノンを包含していてもよい。
【０１０４】 本明細書で用いるチオアルキルはアルキル−Ｓ−基を意味し、アルキル基は前
記した通りである。チオアルキル基はチオメチルまたは類似物を包含する。 Ｒが１ないし６つの炭素原子のアルキルであって、メトキシカルボニル、アリ
ールオキシカルボニルおよび類似物を包含するところの、カルボキシ基を−Ｃ（
Ｏ）ＯＨとして定義し、アルコキシカルボキニル基を−Ｃ（Ｏ）ＯＲとして定義
する。 カルボキシアルキルを１ないし１２つの炭素原子のＨＯＯＣ−アルキルとして
定義する。 アルキルアミノを１ないし１２つの炭素原子のアルキルで置換されている窒素
原子として定義する。 ジアルキルアミノを１ないし１２つの炭素原子のアルキルで二置換されている
窒素原子として定義する。 Ｒがアルキルまたはアリールラジカルであって、アセチル、トリフルオロアセ
チル、ベンゾイルおよび類似物を包含するところの、アシル基を−Ｃ（Ｏ）Ｒ基
として定義する。 本明細書で用いるフェニルは６員の芳香環を意味する。
【０１０５】 用語を組み合わせて用いた場合、特に明示のない限り、組み合わせの各々の独
立した部分の定義を当てはめる。例えば、ペルハロアルキルは、前記した通り、
アルキル基を意味し、ペルハロはアルキル基上の前記した通りにハロゲンで置換
されているすべての水素原子を意味する。例えば、トリフルオロメチルである。
【０１０６】 本発明の化合物のいくつかは不斉中心を有する。それゆえ、該化合物は少なく
とも二つ存在し、また、立体異性体が存在していてもよい。別の立体異性体がな
いか、またはいかなる割合で別の立体異性体と混ざっていたとしても、本発明は
該化合物のすべての立体異性体を包含し、例えば、エナンチオマーのラセミ混合
物および異性体のジアステレオ混合物を包含する。いかなる化合物の絶対立体配
置を慣用的なＸ線結晶学により調べてもよい。例えば、ラセミ誘導体を分解する
か、または不斉合成により、光学活性異性体を調製してもよい。分析は、例えば
、分解剤の存在下で、クロマトグラフィーまたはその組み合わせといった当業者
に周知な方法により行うことができる。
【０１０７】 式（Ｉ）の化合物を、当業者に周知の方法を用いて無機または有機塩として得
てもよい（Richard C. Larock、Comprehensive Organic Transformations、VCH
publishers、411-415、1989)。物理学的および化学的安定性、流動性、吸湿性お
よび溶解性に基づいて、適当な塩の形態を選択することは当業者に周知である。 酸性基とともに式（Ｉ）の化合物の医薬上許容される塩を有機および無機塩基
から形成してもよい。例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属、例えば、
ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウムまたはマグネシウム、または有機
塩基およびＮ−テトラアルキルアンモニウム塩、例えば、Ｎ−テトラブチルアン
モニウム塩とともにである。同様に、本発明の化合物が塩基性基を含有する場合
、塩は有機および無機酸から形成してもよい。塩としては、例えば、酢酸、プロ
ピオン酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、マロン
酸、マンデル酸、リンゴ酸、フタル酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸
、メタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンス
ルホン酸、カンファースルホン酸および類似の周知の許容された塩から形成して
もよい。また、該化合物を、かかる形態で投与する場合、インビボ活性基に変え
て、エステル、カルバミン酸エステルおよび別の慣用的なプロドラッグ形態で用
いることができる。
【０１０８】 したがって、本発明は、医薬上許容される担体と組み合わせるか、または結合
させた本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。特に、本発明は、有効量の
本発明の化合物および医薬上許容される担体からなる医薬組成物を提供する。
【０１０９】 本発明の化合物は、化合物を含む３−シアノキノリン、３−シアノ−１，６−
ナフチリジンおよび３−シアノ−１，７−ナフチリジンを一部置換する。キノリ
ン、１，６-ナフチリジンおよび１，７-ナフチリジン環系は式：
【化２５】 で示されるように番号をつける。 有用性に加えて、本明細書記載の本発明の化合物は、本発明の別の化合物の製
造に有用な中間体である。
【０１１０】 （好ましい具体例の説明） 本発明の化合物を：（ａ）市販の出発物質、（ｂ）文献に記載されている通り
に調製しうる周知の出発物質、または（ｃ）本明細書のスキームおよび実験操作
に記載の新しい中間体から製造してもよい。
【０１１１】 使用する該反応物および物質に適し、形質転換に適当な溶媒で、化学反応を行
う。分子に存在する種々の機能性を化学的形質転換法と一致させなくてはいけな
いと、有機合成の業者により理解されている。このことは合成工程の時点で、判
断を必要としなくてはならない。考慮すべきことは、望ましくない副反応を妨げ
るために反応性官能基の保護を行うことである。例えば、一級または二級アミノ
またはヒドロキシル基を保護する必要がある。適当な保護基は、限定するもので
はないが、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）、トリメチルシリルエタン
スルホンアミド（ＳＥＳ）、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）およびベンジ
ル（Ｂｎ）保護基を包含する。ＢＯＣ保護基を酸、例えば、トリフルオロ酢酸ま
たは濃縮した塩酸での処理により除去してもよく、ＳＥＳ保護基をフッ化塩、例
えば、フッ化セシウムまたはフッ化テトラブチルアンモニウムで除去してもよい
。ＣＢＺおよびＢｎ保護基を水素化触媒により除去してもよい。ヒドロキシ置換
基の付加的に適当な保護基は、限定するものではないが、ｔ−ブチルジメチルシ
リル（ＴＢＤＭＳ）、テトラヒドロピランニル（ＴＨＰ）またはイソプロピル（
ｉ−Ｐｒ）保護基を包含する。ＴＢＤＭＳおよびＴＨＰ保護基を酸、例えば、酢
酸または塩酸での処理により除去してもく、さらにｉ−Ｐｒ保護基を三塩化アル
ミニウムにより除去してもよい。
【０１１２】 出発物質の置換基は反応条件との互換性がなくてもよい。反応条件に適合する
置換基へのかかる制限は当業者に明白である。適切な場合には、化学反応は不活
性雰囲気下で行った。
【０１１３】 式（Ｉ）を含む本発明の化合物および中間体の製造法は、以下に記載し、式（
Ｉ）の化合物の製造のための重要な中間体は式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（Ｉ
Ｖ）の化合物であって、ＬＧは炭素原子に結合していて、さらに、脱離基、好ま
しくは、Ｂｒ、ＩまたはＯＴｆを示し、ＯＴｆはトリフルオロメタンスルホネー
ト（ｔｒｉｆｌａｔｅ）基を示す。
【化２６】
【０１１４】 スキーム１に示すように、ＴおよびＺが炭素原子であり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよ
びＲ２ｃが本明細書記載の通りであって、ＬＧがブロモである３−ブロモアニリ
ン１および（エトキシメチレン）シアノ酢酸エチル２を、ニートまたはトルエン
および類似物を含む不活性溶媒中で、６０ないし１２０℃の範囲の温度に加熱し
、続いて、ジフェニルエーテルおよびビフェニルの３：１の混合物中で、最適の
温度である１６０℃での環化により、異性体７−ブロモ−４−オキソ−１，４−
ジヒドロキノリン−３−カルボニトリル３ａおよび５−ブロモ−４−オキソ−１
，４−ジヒドロキノリン−３−カルボニトリル３ｂの混合物を得てもよい。該異
性体を再結晶またはクロマトグラフィーにより分離してもよい。ニートまたは塩
化メチレンを含む不活性溶媒中での、オキシ塩化リンおよびシュウ酸クロリドか
ら選択される塩素化試薬との７−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリ
ン−３−カルボニトリル３ａの加熱により、ＴおよびＺが炭素原子であり、Ｒ２ ａ 、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが本明細書記載の通りであって、ＬＧはブロモである対
応する７−ブロモ−４−クロロ−３−シアノキノリン４を提供する。アニリン、
フェノール、チオフェノール、アミン、アルコールまたはＲ１、Ｘおよびｎが本
明細書中の通りである式ＨＸ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１を有するチオール試薬５と７
−ブロモ−４−クロロ−３−シアノキノリン４との反応により、脱離基はＬＧで
あってもよく、ＴおよびＺが炭素原子であって、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよ
びＲ２ｃが本明細書記載の通りである式（ＩＩ）の３−シアノキノリンを得る。
触媒量または１当量の塩酸ピリジンと一緒に反応混合物を加熱することによるか
、またはトリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジンおよびジアザビシクロ
［５．４．０］ウンデカ−７−エンおよび類似物または不活性溶媒中の水素化ナ
トリウムから選択され、テトラヒドロフランおよび類似物または溶媒不存または
不活性溶媒中のナトリウムまたはカリウムアルコキシドを含む有機塩基を用いる
ことにより、濃縮を促進してもよい。
【０１１５】 スキーム１
【化２７】
【０１１６】 スキーム１に示される反応経路を３−ブロモアニリン１の代わりに３−ヨード
アニリンを代用することにより変更し、７−ヨード基を含む、ＬＧがブロモに変
わりにヨードである式（ＩＩ）の化合物を得てもよい。 スキーム２は式（ＩＩ）の化合物の調製のための代わりの経路を示す。ジメチ
ルホルムアミドおよびトルエンから選択される共同溶媒の存在または不存中での
、５−ブロモアントラニル酸または、ＴおよびＺが炭素であって、Ｒ２ａ、Ｒ２ ｂ およびＲ２ｃは本明細書記載の通りであるエステル６と、Ｎ，Ｎ’−ジメチル
ホルムアミドジメチルアセタール（ＤＭＦ−ＤＭＡ）との反応により、対応する
中間体アミジンを与え、さらに、該アミジンを、ｎ−ブチルリチウム、リチウム
ジイソプロピルアミン、または不活性溶媒、好ましくはテトラヒドロフラン中の
類似物を含む塩基を用いることにより調製されるアセトニトリルのリチウム陰イ
オンで処理し、６−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カル
ボニトリル７を得る。ニートまたは不活性溶媒中のオキシ塩化リンおよびシュウ
酸クロリドから選択される塩素化剤、例えば、塩化メチレンと一緒に６−ブロモ
−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボニトリル７を加熱して、
ＴおよびＺが炭素原子であって、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは本明細書記載の
通りである対応する６−ブロモ−４−クロロ−３−シアノキノリン８を得、アニ
リン、フェノール、チオフェノール、アミン、アルコールまたは、Ｒ１、Ｘおよ
びｎが前記した通りである式ＨＸ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１のチオール剤５で処理し
たところ、脱離基ＬＧがブロモであってもよい式（ＩＩ）の３−シアノキノリン
を得る。
【０１１７】 スキーム２
【化２８】
【０１１８】 別法として、トリフレート（−ＯＴｆ）脱離基を含む式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）
または（ＩＶ）の化合物をスキーム３に示すように調製してもよい。ＴおよびＺ
が炭素原子であって、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは本明細書記載の通りである
式９のエステルのフェノール基をベンジル基で保護し、次のニトロ化により２−
ニトロ誘導体１０を得る。ベンジル基を除去し、トリフレートを形成して、ニト
ロ基を還元したところ、ＴおよびＺが炭素原子であって、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよび
Ｒ２ｃが本明細書記載の通りであるアニリン１１を得る。さらには、トルエンお
よびＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミドから選択される共同溶媒の存在または不存
中での、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（ＤＭＦ−ＤＭＡ
）とアニリン１１の反応により、対応する中間体アミジンを得、さらに、ｎ−ブ
チルリチウム、リチウムジーイソプロピルアミンまたは不活性溶媒、好ましくは
、テトラヒドロフラン中の類似物を含む塩基を用いて調製されるアセトニトリル
のリチウム陰イオンで処理し、キノリン−３−カルボニトリル１２を得る。ニー
トまたは溶媒、例えば、塩化メチレン中のオキシ塩化リンおよびシュウ酸クロリ
ドから選択される塩素化剤と一緒にキノリン−３−カルボニトリル１２を加熱す
ることにより、ＴおよびＺが炭素であって、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが本明
細書記載の通りである対応する４−クロロ−３−シアノキノリン１３を得、アニ
リン、フェノール、チオフェノール、アミン、アルコールまたは、Ｒ１、Ｘおよ
びｎが前記した通りである式ＨＸ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１のチオール剤５で処理し
たところ、脱離基ＬＧがブロモであって、ＴおよびＺが炭素であって、Ｒ２ａ、
Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが本明細書記載の通りである式（ＩＩ）の３−シアノキノリ
ンを得る。
【０１１９】 スキーム３
【化２９】
【０１２０】 式（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物を、スキーム１ないし３に示される経路
に類似している経路により調製してもよい。スキーム４に示すように、Ｔが窒素
原子であり、Ｚが炭素原子であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは本明細書記載の通りで
あり、Ｒ２ｃが存在せず、ＬＧがブロモである２-ブロモピリジン１４の酸化に
より、ｍ−クロロペル安息香酸を用いてＮ−オキシドを形成し、続いて、ニトロ
化により、２-ブロモ−４−ニトロ−ピリジン−Ｎ−オキシド１５を得、続いて
、塩化アンモニウム存在中での鉄を用いた還元により、４−アミノ−２−ブロモ
ピリジン１６を得る。スキーム１に類似している条件を用いて、ニートまたはト
ルエンおよび類似物を含む不活性溶媒中で、４−アミノ−２−ブロモピリジン１ ６ および（エトキシメチレン）シアノ酢酸エチル２を６０ないし１２０℃の範囲
の温度で加熱し、続いて、ジフェニルエーテルおよびビフェニルの３：１混合物
中で、最適な温度である２６０℃で、結晶化することにより、Ｔが窒素原子であ
り、Ｚが炭素原子であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂが本明細書記載の通りである７−
ブロモ−４−オキソ−１，４，−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−カルボ
ニトリル１７を得る。ニートまたは不活性溶媒、例えば、塩化メチレン中のオキ
シ塩化リンおよびシュウ酸クロリドから選択される塩素化剤と一緒に７−ブロモ
−４−オキソ−１，４，−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−カルボニトリ
ル１７の加熱により、対応する７−ブロモ−４−クロロ−１，６−ナフチリジン
−３−カルボニトリル１８を得る。アニリン、フェノール、チオフェノール、ア
ミン、アルコールまたはＲ１、Ｘおよびｎが上記した通りである式ＨＸ−（ＣＨ２ ）ｎＲ１のチオール剤と７−ブロモ−４−クロロ−１，６−ナフチリジン−３
−カルボニトリル１８の反応により、脱離基ＬＧがブロモであり、Ｔが窒素原子
、Ｚが炭素原子であって、Ｒ２ａ，Ｒ２ｂ，Ｘ，Ｒ１およびｎが上記した通りで
ある式（ＩＩＩ）の３−シアノ−１，６−ナフチリジンを得る。
【０１２１】 スキーム４
【化３０】
【０１２２】 有機金属反応剤および炭素−炭素結合の形成での式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）およ
び（ＩＶ）の脱離基（ＬＧ）の置換により、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（Ｉ
Ｖ）の化合物を本発明の式（Ｉ）の化合物に変換する。有機ホウ素および有機ス
ズ試薬である該有機金属反応剤をスキーム５に示すように調製してもよい。
【０１２３】 Ｒ３がアリール、ヘテロアリールおよび二環式ヘテロアリールであって、Ｌ１ およびＬ２がアルコキシ、アルキルおよびヒドロキシから独立して選択される適
当な配位子である式Ｒ４−Ａ−Ｒ３−ＢＬ１Ｌ２ １９の有機ホウ素試薬は、標準
的操作により得られる(R. D. Larsen,Current Opinion in Drug Discovery and
Development,2,ＮＯ.6,651-667（1999))。ｎ−ＢｕＬｉを含むリチウム塩基での
処理により、式Ｒ４−Ａ−Ｒ３−Ｈ２０またはＲ４−Ａ−Ｒ３−Ｂｒ２１の化合
物を対応する有機リチウムに変換してもよい。次いで、有機リチウムを、Ｑ１が
アルコキシおよび類似物から選択される脱離基として定義される式Ｑ１−ＢＬ１ Ｌ２ ２２の有機ホウ素試薬で処理し、式Ｒ４−Ａ−Ｒ３−ＢＬ１Ｌ２ １９の化合
物を得てもよい。式Ｑ１−ＢＬ１Ｌ２ ２２の有機ホウ素試薬は、トリイソプロピ
ル基の１つが脱離基Ｑ１として機能するトリイソプロピルボレートを含むアルキ
ルボレートを包含する。適当なＬ１およびＬ２基は、独立して、ヒドロキシ、１
ないし１２つの炭素原子のアルキルまたは１ないし１２つの炭素原子のアルコキ
シである。加えて、Ｌ１Ｌ２配位子はそれらが結合しているホウ素と一緒に環状
ホウ素エステルを形成し、Ｌ１Ｌ２がオキシエチレンオキシおよび類似物である
。別法として、酢酸カリウムおよび［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）
フェロセン］ジクロロ−パラジウム（ＩＩ）と、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）およびジオクサンから選択される溶媒および
類似物中のジクロロメタンとの複合体を含むパラジウム触媒存在中で、式Ｒ４−
Ａ−Ｒ３−Ｂｒ２１の化合物を有機ホウ素化合物、例えば、ビス（ピナコレート
）ジホウ素およびその類似物で処理し、式Ｒ４−Ａ−Ｒ３−ＢＬ１Ｌ２ １９の化
合物を得てもよい。
【０１２４】 式Ｒ４−Ａ−Ｒ３ＳｎＲ３ ２４の有機スズ試薬を慣用的な操作により、容易に
得ることができる。ｎ−ＢｕＬｉを含むリチウム塩基での処理により、式Ｒ４−
Ａ−Ｒ３−Ｈ２０またはＲ４−Ａ−Ｒ３−Ｂｒ２１の化合物を対応する有機リチ
ウム化合物に変換することができ。次いで、有機リチウム化合物をトリ−ｎ−塩
化ブチルスズ含み、Ｑ１が塩素脱離基である式Ｑ１−ＳｎＲ３ ２３の有機スズ化
合物で処理し、式Ｒ４−Ａ−Ｒ３−ＳｎＲ３ ２４の有機スズ試薬を得ることがで
きる。式１９の有機ホウ素試薬および式２４の有機スズ試薬を系内で生成し、精
製することなく用いてもよい。
【０１２５】 スキーム５
【化３１】
【０１２６】 スキーム６は、テトラヒドロフラン、ジオクサンおよびエチレングリコールジ
メチルエーテルおよびその類似物から選択される溶媒中で、好ましくは、６０な
いし１５０℃の温度で、テトラキス（トリホスフィン）パラジウム（０）、塩化
パラジウム（ＩＩ）、ニッケル（ＩＩ）臭素およびその類似物を含む触媒存在下
で、Ａ、Ｒ３およびＲ４は前記した通りである式Ｒ４−Ａ−Ｒ３−ＢＬ１Ｌ２ １ ９ または式Ｒ４−Ａ−Ｒ３ＳｎＲ３ ２４の試薬と式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および
（ＩＶ）の化合物との反応から、式（Ｉ）の化合物を調製するための経路を示す
。
【０１２７】 スキーム６
【化３２】
【０１２８】 具体的には、スキーム７に示すように、トリフェニルホスフィンおよびパラジ
ウムアセテートを含むパラジウム触媒存在中で、式のＲ４−Ａ−ＣＨ＝ＣＨ２ ２ ５ 化合物と式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物との反応を介して、
Ｒ３がアルケンである式（Ｉ）の化合物を調製してもよい。好ましい溶媒はトリ
エチルアミンといったトリアルキアミン、または代わりとして、重炭酸ナトリウ
ムを含む塩基の等価物と一緒のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを含む。同様に、
Ｒ３がアルキン基である式（Ｉ）の化合物を、トリフェニルホスフィン、ヨウ化
銅（Ｉ）および、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）
を含むパラジウム触媒存在中で、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合
物と式Ｒ４−Ａ−Ｃ≡ＣＨ２６の化合物との反応により得てもよい。
【０１２９】 スキーム７
【化３３】
【０１３０】 スキーム８に示されるように、式（Ｉ）のいくつかの化合物への代わりの経路
には、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物と、Ｒ３がアリール、ヘ
テロアリールまたは、２−（トリブチルスズ）−５−（１，３−ジオキソラン−
２−イル）フラン、２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−メチル−５
−（トリブチルスズ）イミダゾールを含む二環式ヘテロアリールであるスズ試薬 ２７ との反応を含む。該スズ試薬２７を、パラジウム触媒、例えば、ビス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライドまたは１，４−ビス（ジフ
ェニルホスフィノ）ブタンパラジウム（ＩＩ）クロライド存在中で、テトラヒド
ロフランまたはジオキソランを含む不活性溶媒およびその類似物中の式（ＩＩ）
、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物と反応させ、アセタール２８を得ることが
できる。該アセタール保護基を酸加水分解により、好ましくは、水性の塩酸を共
同溶媒、例えば、テトラヒドロフランとともに用いて除去し、アルデヒド２９を
得てもよい。別法として、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物とＲ３ がアリール、ヘテロアリールおよび４−ホルミルフェニルボロン酸およびその
類似物を含む二環式ヘテロアリールであるボロン酸試薬３０との反応により該ア
ルデヒド２９を直接得てもよい。ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（
ＩＩ）クロライドまたは１，４−ビス（ジフェニルホスフィン）ブタンパラジウ
ム（ＩＩ）クロライドを含むパラジウム触媒存在下、テトラヒドロフランおよび
ジオクサンから選択される溶媒中で、ボロン酸試薬３０を式（ＩＩ）、（ＩＩＩ
）および（ＩＶ）の化合物と反応させてもよい。還元剤、例えば、トリアセトキ
シホウ素水素化ナトリウムまたはシアノボロ水素化ナトリウム存在中で、酢酸お
よびその類似物を含む触媒を所望により付加し、塩化メチレン、ジオキクサンお
よびテトラヒドロフランから選択される溶媒中で、式ＨＮＲ１３Ｒ１４アミン３ １ とアルデヒド２９を反応させてもよい。
【０１３１】 スキーム８
【化３４】
【０１３２】 別法として、本発明の化合物をスキーム９および１０に示す経路により調製し
てもよく、有機スズ試薬Ｒ４−Ａ−Ｒ３−ＳｎＲ３ ２４または有機ホウ素試薬Ｒ４ −Ａ−Ｒ３−ＢＬ１Ｌ２ １９を、Ｔ、Ｚ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが前記
した通りであるシアノ化合物３２に結合させ、中間体３３を得、次いで、オキシ
塩化リン、シュウ酸クロリドおよびトリフェニルホスフィンおよび四塩化炭素を
支持するポリマーから選択される塩素化剤で処理することにより中間体３３を４
−クロロ中間体３４に変換し、該中間体３４をアニリン、フェノール、チオフェ
ノール、アミン、アルコールまたは、Ｒ１、Ｘおよびｎが前記した通りである式
ＨＸ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１のチオール剤５と反応させて本発明の式（Ｉ）の化合
物を得てもよい。
【０１３３】 スキーム９
【化３５】
【０１３４】 スキーム１０に関して、式Ｒ４−Ａ−ＣＨ＝ＣＨ２ ２５の化合物を、Ｔ、Ｚ、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが本明細書記載の通りであるシアノ化合物３２と結
合させ、中間体３５を得、次いで、オキシ塩化リン、シュウ酸クロリドおよびト
リフェニルホスフィンおよび四塩化炭素を支持するポリマーから選択される塩素
化剤で処理することにより中間体３５を４−クロロ中間体３６に変換し、該中間
体３６をアニリン、フェノール、チオフェノール、アミン、アルコールまたは、
Ｒ１、Ｘおよびｎが前記した通りである式ＨＸ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１のチオール
剤５と反応させて本発明の式（Ｉ）の化合物を得てもよい。
【０１３５】 スキーム１０
【化３６】
【０１３６】 別法として、式（Ｉ）の化合物を調製するために重要な中間体は、第一級アミ
ノ基が炭素原子に結合している式（Ｖ）、（ＶＩ）および（ＶＩＩ）である。
【０１３７】
【化３７】
【０１３８】 ＴおよびＺが炭素原子であって、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが本明細書記載
の通りである式（Ｖ）の化合物を、スキーム１１に示すように調製してもよい。
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが本明細書記載の通りである３−ニトロアニリン３ ７ および（エトキシメチレン）シアノ酢酸エチル２を、ニートまたはトルエンと
いった溶媒中で６０ないし１２０℃の範囲の温度で加熱し、続いて、ジフェニル
エーテルおよびビフェニルの３：１の混合物中で、最適温度である２６０℃で環
化し、再結晶またはクロマトグラフィーにより分離して、７−ニトロ−４−オキ
ソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボニトリル３８ａおよび５−ニトロ−
４−オキソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボニトリル３８ｂを得ること
ができる。ニートまたは塩化メチレンといった溶媒中で、オキシ塩化リンおよび
シュウ酸クロリドから選択される塩素化剤で、７−ニトロ−４−オキソ−１，４
−ジヒドロ−３−キノリンカルボニトリル３８ａの加熱することにより、対応す
る４−クロロ−７−ニトロ−３−シアノキノリン３９を得、続いて、アニリン、
フェノール、チオフェノール、アミン、アルコールまたは、Ｒ１、Ｘおよびｎが
前記した通りである式ＨＸ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１のチオール剤５で処理し、Ｒ２ ａ 、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ１、Ｘおよびｎが本明細書記載の通りであり、Ｔおよび
Ｚが炭素原子である４−置換７−ニトロ−３−キノリンカルボニトリル４０を得
ることができる。濃縮は触媒量または１当量の塩酸ピリジンとともに反応混合物
を加熱するか、または塩基、例えば、テトラヒドロフランといった不活性溶媒中
のトリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジンおよびジアザビシクロ［５．
４．０］ウンデカ−７−エンまたは水素化ナトリウム、または不活性溶媒中また
は溶媒不存でのナトリウムまたはカリウムアルコキシドを用いることにより、濃
縮を促進してもよい。メタノールおよび水中の塩化鉄およびアンモニウムで、ま
たはメタノール中の鉄および酢酸でニトロ基を還元し、式（Ｖ）の３−シアノキ
ノリンを得ることができる。
【０１３９】 スキーム１１
【化３８】
【０１４０】 スキーム１２は式（Ｖ）の化合物の調製のための代わりの経路を示す。Ｒ２ａ 、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが本明細書記載の通りである３−ニトロアニリン３７を水
中の無水酢酸（Ａｃ２Ｏ）で処理することにより、対応するアセトアミド４１を
得る。アセトアミド４１をメタノールおよび水中の鉄および塩化アンモニウムで
処理することにより、Ｎ−（３−アミノフェニル）アセトアミド４２を生じ、さ
らに、６０ないし１２０℃の範囲の温度で加熱し、ニートまたはトルエンを含む
不活性溶媒中で（エトキシメチレン）シアノ酢酸エチル２と反応させ、続いて、
最適な温度である２６０℃でジフェニルエーテルおよびビフェニルの３：１の混
合物中で再結晶化し、再結晶またはクロマトグラフィーにより分離し、Ｎ−（３
−シアノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−７−キノリニル）アセトアミド４３ ａ およびＮ−（３−シアノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−７−キノリニル）
アセトアミド４３ｂの混合物を得ることができる。ニートまたは塩化メチレンを
含む不活性溶媒中のオキシ塩化リンおよびシュウ酸クロリドから選択される塩素
化剤とともにＮ−（３−シアノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−７−キノリニ
ル）アセトアミド４３ａを加熱することにより、対応するＮ−（４−クロロ−３
−シアノ−７−キノリニル）アセトアミド４４を得、続いて、アニリン、フェノ
ール、チオフェノール、アミン、アルコールまたは、Ｒ１、Ｘおよびｎが前記し
た通りである式ＨＸ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１のチオール剤５で処理して、続いて、
加水分解により、式（Ｖ）の３−シアノキノリンを得る。反応混合物を触媒量ま
たは１当量の塩酸ピリジンと一緒に加熱するか、または塩基、例えば、テトラヒ
ドロフランといった不活性溶媒中のジエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジ
ン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンまたは水酸化ナトリウム
か、または不活性溶媒中または溶媒不存でのナトリウムまたはカリウムアルコキ
シドを用いることにより、濃縮を促進してもよい。
【０１４１】 スキーム１２
【化３９】
【０１４２】 スキーム１３、１４、１５および１６に示すさらなる経路により、式（Ｖ）、
（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の化合物を本発明の化合物（Ｉ）に変換してもよい。
スキーム１３に示すように、４−塩酸クロロピリジンを含む酢酸またはＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド中で７０ないし１１０℃の範囲での温度で、Ｔ、Ｚ、Ｒ２ ａ 、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ１、Ｘおよびｎが上記した通りである式（Ｖ）、（ＶＩ
）および（ＶＩＩ）の炭素原子に結合しているアミノ基を、ＡおよびＲ４が上記
した通りである２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン４５と反応させることに
より、Ｒ３がピロールであり、Ｔ、Ｚ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ１、Ｘ、Ａ
、Ｒ４およびｎが前記した通りである式Ｉの化合物を得る。
【０１４３】 スキーム１３
【化４０】
【０１４４】 具体的には、スキーム１４に示すように、Ｔ、Ｚ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、
Ｒ１、Ｘおよびｎが前記した通りである式（Ｖ）、（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の
炭素原子に結合しているアミノ基を、２−エトキシエタノール中のアンバーライ
トＩＲ−１２０を含む酸により触媒するフルフリル４６と反応させることにより
、対応するピロールカルボキサルデヒド４７を得、メタノール、ジオキクサン、
テトラヒドロフランおよび塩化メチレンから選択される溶媒中で、第１級または
第２級アミンであって、Ｒ１３およびＲ１４が前記した通りである式ＨＮＲ１３ Ｒ１４のアミン３１とピロールカルボキサルデヒド４７を反応させ、最適量の酢
酸といった触媒とともに、トリアセトキシホウ素水素化ナトリウムまたはシアノ
ボロ水素化ナトリウムといった還元剤存在下で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
を含む最適量の共同溶媒で処理して、Ｒ３がピロールであり、Ａが存在せず、Ｒ４ が−（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨであって、ｒが０である式Ｉの化合物を生ずる。 また、式４７の化合物は、Ｒ３がピロールであり、Ａが存在せず、Ｒ４が−（
Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨであって、Ｒが０である式Ｉの化合物であることを記してお
かなくてはいけない。
【０１４５】 スキーム１４
【化４１】
【０１４６】 別法として、スキーム１５は、水素化ホウ素ナトリウムといった還元剤を用い
て、ピロールカルボキサルデヒド４７をアルコール４８に還元することを示す。
次いで、得られたアルコール４８を、塩素、ホウ素、ｐ−トルエンスルホネート
（ＴｓＯ）、メタンスルホネート（ＭｓＯ）およびトリフルオロメタンスルホネ
ート（ＴｆＯ）から選択される脱離基ＬＧを有するピロール４９に変換すること
ができる。例えば、試薬、例えば、ピリジン存在下の塩化チオニルまたはオキシ
塩化リンによるか、または塩酸により、アルコールを対応する塩化物に変換して
もよい。次いで、第１級かまたは第２級アミンであって、Ｒ１３およびＲ１４が
前記した通りである式Ｒ１３Ｒ１４ＮＨの第１級または第２級アミン３１で処理
することにより、脱離基ＬＧを置換し、Ｒ３がピロールであり、Ａが存在せず、
Ｒ４が−（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨであってｒが０である式Ｉの化合物を生じてもよ
い。 また、式４８の化合物が、Ｒ３がピロールであり、Ａが存在せず、Ｒ４が−（
Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨであってｒが０である式Ｉの化合物であることを記しておか
なくてはいけない。
【０１４７】 スキーム１５
【化４２】
【０１４８】 スキーム１６に示すように、７０ないし１１０℃の範囲の温度で、酢酸または
４−クロロピリジンヒドロクロライドを含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で
、Ｔ、Ｚ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ１、Ｘおよびｎが前記した通りである式
（Ｖ）、（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の炭素原子に結合しているアミノ基を、２，
５−ジメトキシテトラヒドロフラン５０と反応させることにより、Ｔ、Ｚ、Ｒ２ ａ 、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ１、Ｘおよびｎが前記した通りであるピロール５１を生
じる。また、式５１の化合物はＲ３がピロールであり、Ａが存在せず、Ｒ４が−
（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨであって、ｒが０である式Ｉの化合物である。さらには、
メタノール、ジオクサン、テトラヒドロフランおよび塩化メチレンから選択され
る溶媒中で、第１級または第２級アミンであって、Ｒ１３およびＲ１４が前記し
た通りである式ＨＮＲ１３Ｒ１４のアミン３１およびパラホルムアルデヒド、次
いで、適量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを含む共同溶媒と、ピロール５１を
反応させ、式Ｉのピロール化合物を生じる。
【０１４９】 スキーム１６
【化４３】
【０１５０】 スキーム１７は、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物を本発明の
式（Ｉ）の化合物に変換する代わりの経路を示し、ヘキサブチルジチン（または
ビス（トリブチルチン）としても知られている）で、トリエチルアミンといった
塩基およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）といった触
媒存在下のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、高温、好ましくは、約１００℃
での初期反応により、ＬＧがブロモである式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ
）の化合物を、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物を本発明の式（
Ｉ）の化合物に変換することにより、対応するスズ誘導体５２を得る。ジクロロ
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）といった触媒存在下で、Ｎ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶媒中で、高温で、５２をブロモ誘導体２１と反応
させることにより、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ３、Ｒ４、ｎ、Ａ、Ｔ、
ＸおよびＺが前記した通りである本発明の式（Ｉ）の化合物を得る。
【０１５１】 スキーム１７
【化４４】
【０１５２】 スキーム１８は２９から式（Ｉ）の化合物を調製するための代わりの経路を示
す。２９のカルボキサアルデヒド基を、水素化ホウ素ナトリウムといった還元剤
で、アルコール５３に還元してもよい。次いで、得られたアルコール５３を塩素
、臭素、ｐ−トルエンスルホネート（ＴｓＯ）、メタンスルホネート（ＭｓＯ）
およびトリフルオロメタンスルホネート（ＴｆＯ）から選択される脱離基ＬＧを
有する５４に変換してもよい。例えば、該アルコールを、ピリジン存在下の塩化
チオニルまたはオキシ塩化リンといった試薬によるか、または塩酸により対応す
る塩化物に変換する。また、該アルコールを、ピリジン存在下で１−クロロ−Ｎ
，Ｎ，２−トリメチルプロペニルアミンで、塩化物に変換してもよい。次いで、
脱離基ＬＧを、第１級また第２級アミンであって、Ｒ１３およびＲ１４が前記し
た通りである式Ｒ１３Ｒ１４ＮＨである３１の第１級または第２級アミンで処理
することにより置換し、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ３、Ｒ４、ｎ、Ｔ、
ＸおよびＺが前記した通りであり、Ａが存在せず、Ｒ４が−Ｃ（（Ｒ９）２）ｒ Ｈであって、ｒが０である式（Ｉ）の化合物を生じてもよい。
【０１５３】 スキーム１８
【化４５】
【０１５４】 スキーム１９は式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物を本発明の式
（Ｉ）の化合物に変換する経路を示し、ヘキサメチルジチンおよびジオクサン中
のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）といった触媒存在下
で、高温で、ＬＧがブロモである式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合
物を、ブロモ誘導体２１と反応させることにより、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ ｃ 、Ｒ３、Ｒ４、ｎ、Ａ、Ｔ、ＸおよびＺが前記した通りである本発明の式（Ｉ
）の化合物を得る。
【０１５５】 スキーム１９
【化４６】
【０１５６】 スキーム２０は、本発明の式（Ｉ）の化合物の調製法を示し、ヘキサメチルジ
チンおよびジオクサン中のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（
０）といった触媒存在下で、高温で、ＬＧがブロモである式（ＩＩ）、（ＩＩＩ
）および（ＩＶ）の化合物を、構造５５のアルデヒドを含むブロモと反応させ、
構造２９の化合物を得る。トリアセトキシホウ素水素化ナトリウムまたはシアノ
ボロ水素化ナトリウムといった還元剤存在下で、塩化メチレン、ジオクサンおよ
びテトラヒドロフランから選択される溶媒中で、適量の酢酸および類似物を含む
触媒とともに式ＨＮＲ１３Ｒ１４のアミン３１とアルデヒド２９を反応させ、Ｒ１ 、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ３、Ｒ１３、Ｒ１４、ｎ、Ｔ、ＸおよびＺが前
記した通りであり、Ａが存在せず、Ｒ４が、ｒが０である−Ｃ（（Ｒ９）２）ｒ Ｈである本発明の式（Ｉ）の化合物を得る。
【０１５７】 スキーム２０
【化４７】
【０１５８】慣用的な薬理学的な試験操作 種々の慣用的な薬理学的な試験操作における本発明の典型的な化合物の鑑定は
、本発明の化合物は有意な抗増殖性の活性を有し、プロテインチロシンキナーゼ
の阻害剤であることを示す。慣用的な薬理学的な試験操作に示される活性に基づ
き、本発明の化合物は抗腫瘍薬として有用である。詳細には、これらの化合物は
、腫瘍、例えば、乳房、腎臓、膀胱、口腔、咽頭、食道、胃、結腸、卵巣、肺、
膵臓、肝臓、前立腺および皮膚の腫瘍の治療、増殖阻害または根絶に有用である
。
【０１５９】 抗腫瘍性特性を有することに加えて、本発明の化合物は疾患（限定するもので
はないが、骨粗鬆症、骨関節症、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、繊維増殖、
脈管繊維腫、血管腫、糖尿病、急性および慢性ネフロパシー、カポジ肉腫、アテ
ローム、血管新生緑内障、黄斑変性症に付随した新血管新生、リウマチ性関節炎
、乾癬性関節炎、移植拒絶、グルテン過敏性腸疾患（セリアック病)、接触およ
び遅延型過敏症、乾癬、接触性皮膚炎を含むＴ細胞介在の過敏性疾患、虚血また
は再環流障害からの保護、例えば、臓器移植の間に被るもの、発作または心筋梗
塞、移植耐性導入、狼瘡、宿主対移植片疾患、糸球体腎炎、血清病、呼吸および
皮膚アレルギー、自己免疫脱毛、悪性貧血、ハシモト甲状腺炎、自己免疫甲状腺
機能亢進症、アジソン病、多発性硬化症、炎症性腸疾患、急性炎症性反応（例え
ば、急性呼吸窮迫症候群)、ベーチェット病、アトピー性皮膚炎、全身性硬化症
および湿疹を含む）に付随する種々のプロテインチロシンキナーゼの治療に有用
である。
【０１６０】 使用した試験操作および得られた結果を以下に示す。ｃ−Ｓｒｃキナーゼアッセイ Ｓｒｃ（アップステート・バイオテクノロジー（Ｕｐｓｔａｔｅ Ｂｉｏｔｅ
ｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）から購入した部分的に生成された調製物）チロシンキナ
ーゼ活性の阻害剤をＥＬＩＳＡ形式で分析する。ベーリンガー・マナハイム（Ｂ
ｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ）チロシンキナーゼアッセイキット（カ
タログ番号１−５３４５０５）をＴｙｒ１５を含むｃｄｃ２基質ペプチドととも
にアッセイに用いる。ホースラディシュ・ペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）−接合抗
リン酸化チロシンを用いて、色素反応を介して、リン酸化されたペプチドを検出
する。製法に基づいた条件を用いる。
【０１６１】 反応条件：アッセイに際して、調製した新鮮な各々の化合物の５マイクロリッ
ターアリコートを１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、１０％ＤＭＳＯ中溶液
として反応ウェルに加える。Ｓｒｃ、緩衝液およびペプチド／ウシ血清アルブミ
ン混合液を含む３５マイクロリッターの反応混合液を該化合液のウェルに加え、
３０℃で１０分間、インキュベートする（反応緩衝液：５０ｍＭ ＴｒｉｓＨＣ
ｌ ｐＨ７．５、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．１ｍＭ ＥＧＴＡ、０．５ｍＭ Ｎ
ａ３ＶＯ４）。該反応を１０マイクロリッターのＡＴＰの添加により開始し、３
０℃で１時間インキュベートして、２０マイクロリッターの０．５Ｍ ＥＤＴＡ
の添加により停止する。次いで、該反応液リン酸化されているペプチドをストレ
プトアビジン（ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ）でコートされているマイクロタイタ
ープレート（キット中に含まれる）にうつし、２０分間結合させる。結合しなか
ったペプチドおよび反応混合液をデキャンタし、該プレートをＰＢＳで６回洗浄
する。キット中に含まれているＨＲＰ−接合型リン酸化チロシン抗体をプレート
で１時間インキュベートし、次いで、デキャンタする。該プレートを、再び、Ｐ
ＢＳで６回洗浄する。基質（キット中に含まれている）を加え、４０５ｎｍの吸
光度で測定する。 活性を式： （１−Ａｂｓ／Ａｂｓ（ｍａｘ））×１００＝％阻害 により計算される％阻害として測定する。試薬の多様な濃度を用いて、ＩＣ５０ （５０％阻害を与える濃度）を決定することができる。本発明の典型的な化合物
について得られる結果を表１に示す。与えられた化合物での多様な項目は複数回
試験したことを示す。
【０１６２】接着非依存性Ｓｒｃ−変異繊維芽細胞増殖アッセイ ヒトｃ−Ｓｒｃの触媒ドメインをｖ−Ｓｒｃ遺伝子中のｖ−Ｓｒｃ触媒ドメイ
ンの位置に導入したｖ−Ｓｒｃ／Ｈｕ ｃ−Ｓｒｃ融合遺伝子を制御するＣＭＶ
プロモーターを含むプラスミドで形質転換したラット２繊維芽細胞をｓｒｃ依存
性支持増殖の測定に用いる。１日目に、ウルトラ−ロウクラスタープレート（Ｃ
ｏｓｔａｒ＃３４７４）にウェルあたり１００００個の細胞をまく。２日目に、
化合物を連続して２倍希釈して１０マイクロモーラーないし０．００９マイクロ
モーラー加え、５日目にＭＴＳ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ）（１００マイクロリッタ
ーのＭＴＳ／培地混合物＋１００マイクロリッターの培地）を細胞に加え、吸光
度４９０ｎｍで測定する。結果を分析し、 ％阻害＝（Ａｂｓ４９０ｎｍ試料−ブランク）／（Ａｂｓ４９０ｎｍ ｃｍｐｄ
なし対照−ブランク）×１００％ にしたがって増殖のＩＣ５０（マイクロモーラー単位）得る。本発明の典型的な
化合物について得られる結果を表１に示す。与えられた化合物での多様な項目は
複数回試験したことを示す。
【０１６３】
【表１】
【０１６４】
【表２】
【０１６５】
【表３】
【０１６６】
【表４】
【０１６７】
【表５】
【０１６８】
【表６】
【０１６９】
【表７】
【０１７０】
【表８】
【０１７１】
【表９】
【０１７２】
【表１０】
【０１７３】 Ｒａｆ１キナーゼカスケードアッセイ操作 Ｒａｆ１（ｃ−Ｒａｆ）を、不活性なｐ４２ ＧＳＴ−ＭＡＰＫをリン酸化し
、活性化することができる不活性なＧＳＴ−ＭＥＫ１をリン酸化し、活性化する
ために用い、シグマ（カタログ番号７７４３９２１９０４１）試薬のリン酸特異
的な抗体：全長の６ｈｉｓ−ｔａｇ組換えヒトｃ−Ｒａｆを含むＳｆ９昆虫細胞
溶解物（特異的活性：〜２００Ｕ／ｍｌ）によりＴＥＹ配列（ａａ’ｓ２０２−
２０４）のリン酸化を続いて測定する。ヒト非活性Ｍｅｋ−１−ＧＳＴおよびヒ
トＧＳＴ−ＭＡＰキナーゼ（大腸菌で産生した組換えタンパク質）。
【０１７４】 Ｒａｆアッセイ用ストックソリューション： アッセイ希釈緩衝液（ＡＤＢ）：２０ｍＭ ＭＯＰＳ、ｐＨ７．２、２５ｍＭ β
−グリセロールリン酸、５ｍＭ ＥＧＴＡ、１ｍＭ オルトバナジン酸ナトリウム
、１ｍＭ ジチオトレイトール。 マグネシウム／ＡＴＰカクテル：５００μＭ 冷ＡＴＰおよびＡＤＢ中７５ｍＭ
塩化マグネシウム。 活性化キナーゼ：ヒト活性化ｃ−Ｒａｆ：アッセイ・ポイントあたり０．４Ｕで
使用。 非活性ＧＳＴ−ＭＥＫ１：アッセイ・ポイントあたり０．１μｇで使用。 非活性ＧＳＴ−ｐ４２ＭＡＰキナーゼ：アッセイ・ポイントあたり１．０μｇで
使用。
【０１７５】 ＥＬＩＳＡ用ストックソリューション： ＴＢＳＴ−Ｔｒｉｓ（５０ｍＭ、ｐＨ７．５）、ＮａＣｌ（１５０ｍＭ）、Ｔｗ
ｅｅｎ−２０（０．０５％） スーパーブロック（Ｓｕｐｅｒｂｌｏｃｋ）（ピアス） 抗−ＧＳＴ Ａｂ（ファルマシア） 抗−リン酸ＭＡＰＫ（シグマ） 抗−マウスＡｂ／ユーロピウム接合体（ワラック（Ｗａｌｌａｃ)）
【０１７６】 アッセイ操作： 第１段階：ＧＳＴ−ＭＥＫおよびＧＳＴ−ＭＡＰＫのｃ−Ｒａｆ依存性活性 アッセイあたり（すなわち、９６ウェルプレートの１ウェルあたり）２０ｍｌ
のＡＤＢを添加 １０ｍｌの０．５ｍＭ 冷ＡＴＰおよびＡＤＢ中７５ｍＭ 塩化マグネシウムを
添加。 １．６ｍｌの非活性ＭＥＫ１（０．４ｍｇ／アッセイ）とともに、２ｍｌのｃ
−Ｒａｆ（０．４Ｕ／アッセイ）を添加。 ４ｍｌの非活性ＧＳＴ−ｐ４２ＭＡＰキナーゼ（１．０ｍｇ／アッセイ）を添
加。 振盪培養器中で３０℃で６０分間インキュベート。 抗−ＧＳＴ Ａｂコートした９６ウェルプレート（ａ−ＧＳＴでコートされ、
ピアス社のスーパーブロックで妨げられているナンクイムノサーブ（Ｎｕｎｃ
Ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂ）プレート）にこの混合物を移す。 振盪培養器中で３０℃で６０分間インキュベート ＴＢＳＴで３回洗浄し、抗−リン酸ＭＡＰＫ（シグマ）（１：３０００）を加
える 振盪培養器中で３０℃で６０分間インキュベート ＴＢＳＴで３回洗浄し、抗−マウスＡｂ／ユーロピウム接合体（ワラック）（
１：５００） 振盪培養器中で３０℃で６０分間インキュベート ＴＢＳＴで３回洗浄し、ワラックビクターモデルプレートリーダーでプレート
を読みとる 正しいデータを、シングルポイントおよびＩＣ５０決定のためにエクセルで分
析する。
【０１７７】 シングルポイントアッセイ−１０ｍｇ／ｍｌでの％阻害（％阻害＝１−ｃｐｄ
．処理試料／処理をしていない対照）。ＩＣ５０決定−＞８０％阻害でのシング
ルポイントアッセイからの化合物でおこなう。典型的なＲａｆ−１アッセイを半
分の希釈で、１０μＭないし３０ｎＭの濃度の化合物で行う（％阻害は各々の化
合物の濃度で決定される）。本発明の典型的な化合物より得られた結果を表２に
示す。
【０１７８】 Ｒａｆキナーゼの阻害剤のための細胞に基づくスクリーン 材料 細胞株：低ｎＭ濃度のＲａｓの基準の慣用的な阻害剤により増殖を阻害される
と知られているヒト腺ガン細胞株ＬｏＶｏおよび同様の基準化合物に増殖耐性が
あると知られているヒト腺ガン細胞ＣａＣｏ−２。 細胞培地：Ｌ−グルタミンおよびペニシリン／ストレプトマイシンを補った１
０％ウシ胎仔血清およびＲＰＭＩ１６４０ 化合物：１００％ＤＭＳＯ中の１０ｍＭストックとして供給 標準食塩水：１５０ｍＭ ＮａＣｌ トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）：水中５０％（ｗ／ｖ） スルホローダミン（Ｓｕｌｆｏｒｈｏｄａｍｉｎｅ）Ｂ（ＳＲＢ）：１％酢酸
中０．４％（ｗ／ｖ） Ｔｒｉｓ塩基：水中１０ｍＭ
【０１７９】 方法 ９６ウェルプレートに１ウェルあたり２０００細胞の細胞株ＬｏＶｏおよび１
５００細胞の細胞株ＣａＣｏ−２で、細胞を培養する。細胞を培地（２００μｌ
）中で培養し、３７℃で一晩、付着させる。２４時間のプレート後、０．５μｌ
の量の化合物を直接加える。定性的なスクリーン（２５μＭでスクリーンした化
合物）のために、化合物を細胞に直接加える。定性的なスクリーンのために、化
合物を、最初にＤＭＳＯに希釈し、１、５、１０および２５μＭといった濃度の
化合物または基準スタンダードを作成する。同一の９６ウェルプレートに希釈溶
液を作り、０．５μｌにセットしたマルチチャンネルのマイクロピペッターを用
いて、化合物を加えてもよい。次いで、細胞を４日間インキュベートし、その後
、最初に、４５℃前方にプレートを傾けることにより１２ウェルマニホルドを用
いて培地を除去し、次いで、垂直な方向にマニホルドをいれ、プレートの底のか
く乱細胞からマニホルドのチップを保護する。次いで、２００μlの標準食塩水
を各々のウェルに８ウェルマルチチャンネルピペッターを用いて加え、注意深く
５０μｌの５０％ＴＣＡを添加する。次いで、該プレートを４℃で２時間インキ
ュベートし、上清を上記と同様の操作を用いて除去し、２００μｌの水で２回洗
浄する。次いで、プレートを空気乾燥させ、５０μｌのＳＲＢストックソリュー
ションを注意深く加え、各々のウェルの全基部を覆う。再び、これを８ウェルマ
ルチチャンネルピペッターを用いて行ってもよい。ＳＲＢを固定した細胞ととも
に室温で１５分間インキュベートし、ＳＲＢを前記したようにマニホルドで除去
し、プレートを１ウェルあたり３５０μｌの１％酢酸で２回洗浄する。次いで、
プレートを空気乾燥させ、結合させたＳＲＢを、２００μｌのＴｒｉｓ塩基を添
加することによりタンパク質から放出させる。１５ないし３０分間ローター上に
プレートを置くことにより、ＳＲＢの分解を促進させる。各々のウェルの吸光度
はマイクロタイタープレートリーダーを用いて５５０または５６２ｎｍで測定す
る。
【０１８０】 各々の化合物またはその希釈体を３通りで行う。概略をデータの外観検査によ
り示す。各々のプレートは“０”の対照を有すべきである（媒体のみ）。 定性的なスクリーン：２５μＭでの化合物の％阻害を計算するために、以下の
式： １−（実験的吸光度＠２５μＭ化合物／“０”の対照の吸光度）×１００＝２５
μＭでの％阻害 を用いる。２５μＭで＞５０％阻害を有する化合物を定性的なアッセイとする。 定性的なアッセイ：標準曲線を濃度により計算される平均的な吸光度に対する
化合物の濃度をプロットすることにより作成する。曲線をプロットし、 “０”
の対照で５０％吸光度の点をよく通る曲線での濃度が、該化合物で計算されるＩ
Ｃ５０である。与えられた化合物での多様な項目は複数回試験したことを示す。
本発明の典型的な化合物より得られた結果を表２に示す。
【０１８１】
【表１１】
【０１８２】
【表１２】
【０１８３】
【表１３】
【０１８４】
【表１４】
【０１８５】
【表１５】
【０１８６】
【表１６】
【０１８７】
【表１７】
【０１８８】 本発明の典型的な化合物で得られた結果に基づいて、本発明の化合物は腫瘍の
治療、増殖阻害または根絶に有用な抗腫瘍薬である。詳しくは、本発明の化合物
は、Ｓｒｃまたはｒａｆを発現する腫瘍または少なくともＳｒｃまたはｒａｆ経
路の一部に従属している腫瘍の治療、増殖阻害または根絶に有用である。かかる
腫瘍は乳房、腎臓、膀胱、口腔、咽頭、食道、胃、結腸、卵巣、肺、膵臓、皮膚
、肝臓、前立腺または脳の腫瘍を含む。また、得られた結果に基づいて、本発明
の化合物は骨粗鬆症の治療に有用である。 表１および２のデータから認識されるように、本発明の化合物は、プロテイン
キナーゼの脱制御した結果の特定の疾患を治療するのに有用な価値ある生物学的
特性をえる。
【０１８９】 本発明の化合物をニートに処方するか、または投与用に１つ以上の医薬上許容
される担体と組み合わせてもよい。例えば、溶媒、希釈体およびその類似物を、
約０．０５ないし５％の沈殿防止剤などを含む錠剤、カプセル、分散粉末、顆粒
または懸濁液、約１０ないし５０％の砂糖などを含むシロップ、約２０ないし５
０％のエタノールを含むエリクシル、およびその類似物といった形態で経口投与
するか、または等張溶媒中で約０．０５ないし５％の沈殿防止剤を含む滅菌注射
溶液または懸濁液の形態で非経口投与してもよい。かかる製薬調製物は、例えば
、担体と組み合わせて、約０．０５ないし９０％、より一般的には重量で約５な
いし６０％の活性構成要素を含有していてもよい。 用いられる活性構成要素の効果的な投与は用いられる個々の化合物、投与形態
および治療する症状の重症度に依存して変化しうる。しかしながら、本発明の化
合物を動物の体重の約０．５ないし１０００ｍｇ／ｋｇを１日の投与量として投
与すると、一般的には満足な結果を得る。最も大きな哺乳動物において、１日の
投与量の合計は約１ないし１０００ｍｇ、好ましくは約２ないし５００ｍｇであ
る。内服に適当な投与形態は、固体または液体の医薬上許容される担体との完全
な混合物中で、約０．５ないし１０００ｍｇの活性化合物を含む。この投与療法
を調製することで、最適な治療反応を得ることができる。例えば、種々の分割量
を毎日投与するか、または該量を治療状態の緊急性により示されるように比例的
に減らしてもよい。
【０１９０】 本発明の化合物を、静脈注射、筋肉注射または皮下注射の経路と同様に経口投
与してもよい。活性構成要素の本質および所望の個々の投与形態に適するように
、固体担体はスターチ、ラクトース、リン酸二カルシウム、微晶性セルロース、
スクロースおよびカオリンを含み、一方で、液体担体は滅菌水、ポリエチレング
リコール、非イオン性界面活性剤および食用油、例えば、コーン、ラッカセイお
よびゴマ油を含む。医薬組成物の調製において用いられる慣用的な補助剤は、都
合よくは、例えば、香料、着色料、保存料および、ビタミンＥ、アスコルビン酸
、ＢＨＴおよびＢＨＡといった酸化防止剤を含んでいてもよい。 調製および投与に容易であるという観点からの好ましい医薬組成物は固体組成
物、特に、錠剤および硬または液体カプセルである。該化合物の経口投与が好ま
しい。 場合によっては、エアゾールの形態で気管に直接化合物を投与することが望ま
しい。
【０１９１】 また、本発明の化合物は非経口または腹膜内投与してもよい。遊離した塩基ま
たは医薬上許容される塩としてのこれらの活性な化合物の溶液または懸濁液を、
ヒドロキシ−ポリセルロースといった界面活性剤と適当に混合した水中で調製し
てもよい。また、油中のグリセロール、液体ポリエチレングリコールまたはそれ
らの混合物中で分散液を調製することができる。貯蔵および使用の通常の条件下
で、これらの調製物は、微生物の増殖を防ぐための保存料を含有する。 注入に使用するのに適当な医薬形態は滅菌水溶液または分散剤および滅菌注入
溶液または分散剤の即効性の調製物のための滅菌粉末を含む。すべての場合にお
いて、該形態は滅菌したものでなくてはならず、容易に注射できる程度の流動性
が必要である。製造および保存の条件下で安定でなくてはならなく、ならびに、
混入しているバクテリアおよび菌といった微生物の活性を妨げなくてはならない
。担体は、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレング
リコールおよび液体ポリエチレングリコール）、それらの適当な混合物および植
物油などの溶媒または分散媒質であってよい。
【０１９２】 ガンの治療のために、本発明の化合物を別の抗腫瘍薬または放射線治療と組み
合わせて投与してもよい。これらの別の治療薬または放射線治療は、本発明の化
合物と同時か、または異なる時期に与えてもよい。これらの組み合わせた治療は
相乗効果があり、より一層の効果が得られる。例えば、本発明の化合物を、タク
ソールまたはビンブラスチンといった有糸分裂阻害剤、シスプラチンまたはクロ
ホスファミドといったアルキル化剤、５−フルオロウラシルまたはヒドロキシウ
ラシルといったアンチメタボライト、アドリアマイシンまたはブレオマイシンと
いったＤＮＡインターカレーター、エトポシドまたはカンプトセシンといったト
ポイソメラーゼ阻害剤、アンギオスタチンといった抗脈管形成剤およびタモキシ
フェンといった抗ストロゲンと組み合わせて使用してもよい。
【０１９３】 本発明に基づき使用したように、有効量の化合物を規定する用語はかかる化合
物を直接投与するか、またはプロドラッグ、誘導体または体内の有効量の化合物
を形成する類似物を意味する。 本発明は、以下の特定の実施例に関連して記載されているが、これは本発明の
範囲を何ら限定するものではない。
【０１９４】参考例１ ６−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）中の５−ブロモアントラニル酸（２１．
６ｇ、１００ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミドジメチルアセタール（５０
ｍＬ）を、１５５ないし１６０℃で８時間加熱し、次いで、室温に冷却した。揮
発物質を減圧下で除去し、２８．５ｇの中間体アミジンを得た。 −７８℃で、テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中のイソプロピルアミン（９
．８４ｍＬ、７０．２ｍｍｏｌ）および２．５Ｍ ｎ−ブチルリチウム（２９．
５ｍＬ、７０．２ｍｍｏｌ）からリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）を産
生した。アセトニトリル（３．６７ｍＬ、７０．２ｍｍｏｌ）を加え、得られた
白色の懸濁液を−７８℃で１時間攪拌した。１００ｍＬのテトラヒドロフラン中
の１０ｇのアミジン溶液を加え、攪拌を−７８℃で１時間、さらに室温で１時間
続けた。該反応液を酢酸（１５ｍＬ）の添加によりクエンチした。揮発物質を減
圧下で除去し、水を残渣に加えた。水酸化アンモニウムの添加により、水溶液を
ｐＨ９に塩基性化した。白色の沈殿物を回収し、塩化メチレンで懸濁し、濾過し
て、白色の固形物として、６−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリ
ン−３−カルボニトリルを得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９
３（ｄｄ、Ｊ＝９、２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、８．
７７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４８．７（Ｍ＋１）。 Ｃ１０Ｈ５ＢｒＮ２Ｏ分析： 計算値：Ｃ、４８．２２；Ｈ、２．０２；Ｎ、１１．２５；Ｂｒ、３２．０８。 実験値：Ｃ、４８．１８；Ｈ、２．１８；Ｎ、１１．２４；Ｂｒ、３２．０９。
【０１９５】参考例２ ６−ブロモ−４−クロロ−３−キノリンカルボニトリル ６−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボニトリル（
１．３ｇ、４．８６ｍｍｏｌ）および８ｍＬのオキシ塩化リンの混合物を還流温
度で３０分間加熱した。濃褐色の溶液を室温に冷却し、１０ｍＬのヘキサンを加
えた。得られた固形物を濾過により回収し、ヘキサン、水およびヘキサンで洗浄
して、黄褐色の固形物として、１．０５ｇの６−ブロモ−４−クロロ−３−キノ
リンカルボニトリルを得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１
９（ｄｄ、Ｊ＝９、２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、９．
２３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６７．１、２６９．０（Ｍ＋１）。 Ｃ９Ｈ４ＢｒＣｌＮ２の分析： 計算値：Ｃ、４４．９０；Ｈ、１．５１；Ｎ、１０．４７。 実験値：Ｃ、４４．５３；Ｈ、１．６３；Ｎ、１０．２７。
【０１９６】参考例３ ６−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリ ンカルボニトリル ３０ｍＬのテトラヒドロフラン中の２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリン
（ＷＯ８５０１９３９−Ａ１に記載されている操作により調製した）（７３０ｍ
ｇ，３．７７ｍｍｏｌ）および水素化ナトリウム（１８０ｍｇの油中６０％分散
剤、４．５ｍｍｏｌ）を還流温度で１時間加熱した。該混合物を冷却し，６−ブ
ロモ−４−クロロ−３−キノリンカルボニトリル（６００ｍｇ、２．２４ｍｍｏ
ｌ）を加え，混合物を還流温度で５０分間加熱した。室温に冷却後、該反応混合
物を酢酸エチルおよび飽和重炭酸ナトリウムの間に分配した。有機層を飽和塩化
ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧濃縮した。
得られた固形物を、３：１ないし１：１のヘキサン：酢酸エチルの勾配で抽出す
るフラッシュクロマトグラフィーにより精製したところ、黄褐色の結晶として、
５３０ｍｇ（収率５３％）の６−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキ
シアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（融点２３２ないし２３４℃）を得
た；１ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／トリフルオロ酢酸）δ３．８９（ｓ、３Ｈ）、７
．５８（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ
）、８．３０（ｄｄ、Ｊ＝７、２Ｈｚ、１Ｈ）、９．１２（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１
Ｈ）、９．２９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２４．２（Ｍ＋１）。 Ｃ１７Ｈ１０ＢｒＣｌＮ３Ｏ分析： 計算値：Ｃ、４８．２６；Ｈ、２．３８；Ｎ、９．９３。 実験値：Ｃ、４８．３６；Ｈ、２．４５；Ｎ、９．８８。
【０１９７】参考例４ ７−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボニトリル ３００ｍＬのトルエン中の（エトキシメチレン）シアノ酢酸エチル（３０ｇ、
１８０ｍｍｏｌ）および３−ブロモアニリン（２５．０ｇ、１４５ｍｍｏｌ）を
還流温度で７時間加熱した。室温まで冷却したところ、白色の固形物を形成した
。オレフィン（３０．０ｇ、１０１ｍｍｏｌ）を６００ｍＬのジフェニルエーテ
ルおよびビフェニルの３ないし１混合物中に溶かし、該溶液をエタノールととも
に２５９ないし２６０℃（内部温度）で加熱し、形成した反応液を蒸留により除
去した。一晩加熱後、該溶液を室温に冷却し、ヘキサン中に注いだ。沈殿物を回
収し、２２．０ｇの固形物を得、２７５ｍＬのジメチルホルムアミドと合わせ、
１００℃に加熱し、さらに濾過して、９．０ｇ（３６％収率）の７−ブロモ−４
−オキソ−１，４−ヒドロキノリン−３−カルボニトリルを得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−７．６４（ｄｄ、Ｊ＝９、２Ｈｚ、１Ｈ）
、７．８２（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８
．７８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４８．８（Ｍ＋１）。 Ｃ１０Ｈ５ＢｒＮ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、４８．２２；Ｈ、２．０２；Ｎ、１１．２５。 実験値：Ｃ、４８．３１；Ｈ、１．９３；Ｎ、１１．３３。
【０１９８】参考例５ ７−ブロモ−４−クロロ−３−キノリンカルボニトリル 塩化メチレン中の７−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−
カルボニトリル（１．０ｇ、４．０２ｍｍｏｌ）の懸濁液にシュウ酸クロリド（
１．７５ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）、続いてジメチルホルムアミド（７８μＬ、１．
００ｍｍｏｌ）を加えた。該混合液を室温で３時間攪拌し、さらなるシュウ酸ク
ロリド（１．７５ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（７８μＬ
、１．００ｍｍｏｌ）を加えた。該反応混合液を室温で一晩攪拌し、次いで、塩
化メチレンで抽出した。氷水を加え、水層を炭酸ナトリウムでｐＨ９の塩基性に
した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧濃縮し
、淡黄色の固形物として、１．０ｇ（収率９３％）の７−ブロモ−４−クロロ−
３−キノリンカルボニトリルを得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０７（ｄｄ、Ｊ＝９、２Ｈｚ、１Ｈ）、
８．２６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、９．
２２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６８．７（Ｍ＋１）。 Ｃ１０Ｈ４ＢｒＣｌＮ２の分析： 計算値：Ｃ、４４．９０；Ｈ、１．５１；Ｎ、１０．４７；Ｂｒ、２９．８７；
Ｃｌ、１３．２５。 実験値：Ｃ、４５．００；Ｈ、１．７６；Ｎ、１０．４０；Ｂｒ、３０．２５；
Ｃｌ、１３．４７。
【０１９９】参考例６ ７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロアニリノ）−３−キノリンカルボニトリ ル ５０ｍＬのテトラヒドロフラン中の２，４−ジクロロアニリン（１．２１３ｇ
、７．４９ｍｍｏｌ）および水素化ナトリウム（３００ｍｇの油中６０％分散剤
、７．５０ｍｍｏｌ）の混合液を還流温度で１５分間加熱した。該混合液を冷却
し、７−ブロモ−４−クロロ−３−キノリンカルボニトリル（１．００ｇ、３．
７５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を還流温度で３０分間加熱した。室温に冷却した
後、反応混合液を酢酸エチルおよび水の間に分配した。有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥させ、濾過して、減圧濃縮した。得られた固形物を、３：１のヘキサン
：酢酸エチルで抽出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し
、淡黄色の固形物として、９２７ｍｇ（収率６３％）の７−ブロモ−４−（２，
４−ジクロロアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（融点１８０ないし１８
３℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／トリフルオロ酢酸）δ７．５３−７．６５（ｍ
、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３−７．９９（ｍ、２Ｈ
）、８．１３（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、
８．８３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３９２、３９４，３９６（Ｍ＋１）
。 Ｃ１６Ｈ８ＢｒＣｌ２Ｎ３の分析： 計算値：Ｃ、４８．８９；Ｈ、２．０５；Ｎ、１０．６９。 実験値：Ｃ、４８．５３；Ｈ、２．１８；Ｎ、１０．６１。
【０２００】参考例７ ７−ブロモ−４−（４−クロロ−２−フルオロアニリノ）−３−キノリンカル ボニトリル １５０ｍＬのエトキシエタノール中の７−ブロモ−４−クロロ−３−キノリン
カルボニトリル（５．０ｇ、１８．６９ｍｍｏｌ）、４−クロロ−２−フルオロ
アニリン（３．２７ｇ、２２．４３ｍｍｏｌ）および塩酸ピリジン（２．２ｇ、
１８．６９ｍｍｏｌ））の混合液を還流温度で４時間加熱した。冷却後、溶媒を
減圧下で除去し、残渣を氷水で希釈し、水酸化アンモニウムで塩基性にし（ｐＨ
９）、さらには酢酸エチルで抽出した。該抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をジエチルエーテルで処理し、黄
色の固形物を濾過により回収した。濾過物を濃縮し、塩化メチレン：ジエチルエ
ーテル：メタノール（９：１：０．１）で抽出するフラッシュシリカゲルクロマ
トグラフィーにより精製し、淡茶色の固形物として３．０ｇ（４３％）の７−ブ
ロモ−４−（４−クロロ−２−フルオロアニリノ）−３−キノリンカルボニトリ
ルを得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４
７−７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝３、９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８
４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３７７．７（Ｍ＋１）
。 Ｃ１６Ｈ８ＢｒＣｌＦＮ３の分析： 計算値：Ｃ、５１．０３；Ｈ、２．１４；Ｎ、１１．１６。 実験値：Ｃ、５０．６７；Ｈ、２．２０；Ｎ、１１．０２。
【０２０１】参考例８ ７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリ ンカルボニトリル １０ｍＬのエトキシエタノール中の２，４−ジクロロー５−メトキシアニリン
（ＷＯ８５０１９３９−Ａ１に記載されている操作により調製した）、７−ブロ
モ−４−クロロ−３−キノリンカルボニトリル（２６７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）
および塩酸ピリジン（２０ｍｇ）の混合液を還流温度で１．５時間加熱し、濃縮
した。残渣を飽和重炭酸ナトリウムで処理した。該固形物を濾過し、乾燥させた
。次いで、産生物を酢酸エチルに溶かし、含水性珪酸マグネシウムを通して濾過
した。ろ液を濃縮し、得られた固形物を少量の酢酸エチルでトリチュレートした
ところ、黄色の固形物として第１群の産生物を得た。ろ液を、１：１のヘキサン
：酢酸エチルで抽出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し
、第２群の産生物を得、黄色の固形物として、合計として２１６ｍｇ（収率５１
％）の７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キ
ノリンカルボニトリル（融点１９２ないし１９３℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／トリフルオロ酢酸）δ３．９１（ｓ、３Ｈ）、
７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄｄ、Ｊ＝９、２Ｈ
ｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、８．７４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、
１Ｈ）、９．２８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２４．０（Ｍ＋１）。 Ｃ１７Ｈ１０ＢｒＣｌ２Ｎ３Ｏの分析： 計算値：Ｃ、４８．２６；Ｈ、２．３８；Ｎ、９．９３。 実験値：Ｃ、４８．０６；Ｈ、２．５３；Ｎ、９．７１。
【０２０２】参考例９ ４−（４−ベンジルアニリノ）−７−ブロモ−３−キノリンカルボニトリル １５ｍＬのエトキシエタノール中の４−アミノジフェニルメタン（６０４ｍｇ
、３．３ｍｍｏｌ）、７−ブロモ−４−クロロ−３−キノリンカルボニトリル（
８００ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）および塩酸ピリジン（３０ｍｇ）の混合物を還流
温度で１時間加熱した。混合液を冷却し、５％炭酸ナトリウム溶液中に注ぎ、攪
拌した。産生物を濾過し、水で洗浄して、乾燥させたところ、黄褐色の固形物と
して、１．２０ｇ（収率９６％）の４−（４−ベンジルアニリノ）−７−ブロモ
−３−キノリンカルボニトリル（融点１９５ないし１９７℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．９９（ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｍ、９Ｈ
）、７．８１（ｄｄ、Ｊ＝９、２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１
Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、９．９１（
ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１６．１（Ｍ＋１）。 Ｃ２３Ｈ１６ＢｒＮ３の分析： 計算値：Ｃ、６６．６８；Ｈ、３．８９；Ｎ、１０．１４。 実験値：Ｃ、６６．６７；Ｈ、３．９６；Ｎ、９．８１。
【０２０３】参考例１０ ７−ブロモ−４−（４−フェノキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル １０ｍＬのエトキシエタノール中の４−フェノキシアニリン（２０４ｍｇ、１
．１ｍｍｏｌ）、７−ブロモ−４−クロロ−３−キノリンカルボニトリル（２６
７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）および塩酸ピリジン（２０ｍｇ）の混合液を還流温度
で１時間加熱した。該混合液を冷却し、５％炭酸ナトリウム溶液に注ぎ、攪拌し
た。該産生物を濾過し、水で洗浄して、乾燥させたところ、黄褐色の固形物とし
て、３６９ｍｇ（収率９５％）の７−ブロモ−４−（４−フェノキシアニリノ）
−３−キノリンカルボニトリル（融点２０５ないし２０７℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．０５（ｍ、４Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝
７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ＝７、２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｍ、２
Ｈ）、７．７２（ｄｄ、Ｊ＝９、２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、
１Ｈ）、８．４１（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）、１０．０２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（
ＥＳ）ｍ／ｚ４１６．１（Ｍ＋１）。 Ｃ２２Ｈ１４ＢｒＮ３Ｏの分析： 計算値：Ｃ、６３．４８；Ｈ、３．３９；Ｎ、１０．０９。 実験値：Ｃ、６３．１２；Ｈ、３．２９；Ｎ、１０．００。
【０２０４】参考例１１ ２−シアノ−３−（３−ヨードフェニルアミノ）アクリル酸エチル（Ｅ／Ｚ １：１） ３−ヨードアニリン（５．０ｇ、２２．８３ｍｍｏｌ）および（エトキシメチ
レン）シアノ酢酸エチル（３．８６ｇ、２２．８３ｍｍｏｌ）の混合物を１２０
℃で３０分間加熱した。得られた固形物の混合物を室温に冷却し、ヘキサン（１
００ｍＬ）にスラリーし、濾過して、ヘキサンで洗浄したところ、白色の固形物
として、７．６７ｇ（収率９８％）の２−シアノ−３−（３−ヨードフェニルア
ミノ）アクリル酸エチルのＥおよびＺ異性体の１：１の混合物（融点１４０ない
し１４１℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１．５Ｈ）、１
．２５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１．５Ｈ）、４．１８（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、４
．２２（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、０．５Ｈ）、７
．１６（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、０．５Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８、２Ｈｚ、０．
５Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝８、２Ｈｚ、０．５Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ、０．５Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、０．５Ｈ）、７．８１（ｔ、Ｊ
＝２Ｈｚ、０．５Ｈ）、７．９６（ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ、０．５Ｈ）、８．３１（ｄ
、Ｊ＝１４Ｈｚ、０．５Ｈ）、８．４８（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、０．５Ｈ）、１０
．６５（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、０．５Ｈ）、１０．７５（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、０．
５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３４１．３（Ｍ−１）。 Ｃ１２Ｈ１１ＩＮ２Ｏ２の分析： 計算値：Ｃ、４２．１３；Ｈ、３．２４；Ｎ、８．１９。 実験値：Ｃ、４２．０８；Ｈ、３．３４；Ｎ、７．９３。
【０２０５】参考例１２ ４−クロロ−７−ヨード−３−キノリンカルボニトリル ３ないし１のジフェニルエーテルおよびビフェニルの混合液（１５０ｍＬ）中
の２−シアノ−３−（３−ヨードフェニルアミノ）アクリル酸エチル（Ｅ／Ｚ
１：１）（５．０ｇ、１４．６１ｍｍｏｌ）の混合液を還流温度で４時間加熱し
た。室温に冷却した後、反応混合液をヘキサン（１．０Ｌ）に注いだ。沈殿した
固形物を濾過により回収し、入念にヘキサンで洗浄し、淡茶色の固形物として、
３．６０ｇの粗７−ヨード−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カル
ボニトリルを得た。 粗７−ヨード−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボニトリル
（２．２ｇ、７．４３ｍｍｏｌ）およびオキシ塩化リン（１４ｍＬ）の混合液を
還流温度で４５分間加熱し、室温に冷却した。得られた混合液をエバポレートし
、過剰なオキシ塩化リンを除去した。残渣を水性飽和重炭酸および水（１：１）
（２００ｍＬ）でスラリーし、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナ
トリウムで乾燥させ、シリカゲル（５ｇ）上で濃縮し、酢酸エチル／ヘキサン（
１：１０）で抽出するフラッシュゲルクロマトグラフィーにより精製し、白色の
固形物として、１．４０ｇ（収率６０％）の４−クロロ−７−ヨード−３−キノ
リンカルボニトリル（融点１６５ないし１６７℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２
０（ｄｄ、Ｊ＝９、２Ｈｚ、１Ｈ）、８．６４（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、９．
２０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３１５．１（Ｍ＋１）。 Ｃ１０Ｈ４ＣｌＩＮ２の分析： 計算値：Ｃ、３８．１９；Ｈ、１．２８；Ｎ、８．９１。 実験値：Ｃ、３８．２４；Ｈ、１．４４；Ｎ、８．６５。
【０２０６】参考例１３ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−ヨ−ド−３−キノリ ンカルボニトリル ２−エトキシエタノール（１６ｍＬ）中の４−クロロ−７−ヨード−３−キノ
リンカルボニトリル（１．０ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロ−５−
メトキシアニリン（ＷＯ８５０１９３９−Ａ１に記載されている操作により調製
した）（７４６ｍｇ、３．８２ｍｍｏｌ）および塩酸ピリジン（４４１ｍｇ、３
．８２ｍｍｏｌ）の混合液を１００ないし１１０℃２時間加熱した。得られた混
合液を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）および水性の飽和重炭酸ナトリウム（５０
ｍＬ）で希釈した。沈殿した固形物を濾過により回収し、水性飽和重炭酸ナトリ
ウムおよび水で洗浄し、乾燥させたところ、淡黄色の固形物として、１．４２ｇ
（収率９４％）の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−ヨー
ド−３−キノリンカルボニトリル（融点２４３ないし２４５℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８６（ｓ、３Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ
）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄｄ、Ｊ＝９、２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３
３（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８．９０（
ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７０．１（Ｍ＋１）。 Ｃ１２Ｈ１０Ｃ１２ＩＮ３Ｏ−０．６５Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、４２．３８；Ｈ、２．３６；Ｎ、８．７２。 実験値：Ｃ、４２．０１；Ｈ、２．０９；Ｎ、８．７５。
【０２０７】参考例１４ ７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール− ２−イル）スルファニル]アニリノ）−３−キノリンカルボニトリル 参考例７の操作にしたがって、８．０ｍＬの２−エトキシエタノール中の３５
０ｍｇ(１．３ｍｍｏｌ)の７−ブロモ−４−クロロ−３−キノリンカルボニトリ
ル、３７６ｍｇ(１．５７ｍｍｏｌ)の３−クロロ−４−[(１−メチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル)チオ]ベンゼンアミン（ＵＳ４９７３５９９に記載されて
いる操作により調製した）および１５１ｍｇ(１．３１ｍｍｏｌ)の塩酸ピリジン
を１１０ないし１２０℃で１時間加熱したところ、鮮黄色の固形物として、４０
２ｍｇの７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリル（融
点２５８ないし２６１℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８４（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝２Ｈ
ｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、
１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．３０（ｄｄ、Ｊ＝８、２
Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）；Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６９．９、４７１．９（Ｍ＋１）。 Ｃ２０Ｈ１３ＢｒＣｌＮ５Ｓ−１．８ＨＣｌの分析： 計算値：Ｃ、４４．７８；Ｈ、２．７８；Ｎ、１３．０６。 実験値：Ｃ、４４．７４；Ｈ、２．７８；Ｎ、１３．１２。
【０２０８】参考例１５ ５−メトキシ−２−ニトロ−４−（ベンジルオキシ）安息香酸メチル １５０ｍＬの酢酸中の３−メトキシ−４−（ベンジルオキシ）安息香酸メチル
（１４．５ｇ、５３．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、硝酸（２７ｍＬの７０％溶液）
を滴下した。混合液を室温で１５分間攪拌し、さらに５０℃で４時間加熱した。
該反応液を室温に冷却し、氷中に注いだ。沈殿物を濾過により回収し、水で洗浄
し、乾燥させたところ、オフホワイトの固形物として、１６．４ｍｇの５−メト
キシ−２−ニトロ−４−（ベンジルオキシ）安息香酸メチル（融点１０４ないし
１０５℃）を得た； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３１８．１（Ｍ＋１）。 Ｃ１６Ｈ１５ＮＯ６の分析： 計算値：Ｃ、６０．５７；Ｈ、４．７６；Ｎ、４．４１。 実験値：Ｃ、６０．３９；Ｈ、４．７０；Ｎ、４．２８。
【０２０９】参考例１６ ４−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−ニトロ安息香酸メチル １００ｍＬのジクロロメタン中の５−メトキシ−２−ニトロ−４−（ベンジル
オキシ）安息香酸メチル（５ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）の−７８℃溶液に三塩化臭
素（塩化メチレン中の１Ｍ溶液を４６ｍＬ、４６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。
５分後、１３０ｍＬのメタノールを加え、溶液を室温に温めた。溶媒を減圧下で
除去し、残渣を塩化メチレンおよび飽和水性重炭酸ナトリウムの間に分配した。
水層をさらなる塩化メチレンで抽出し、有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥
させた。該溶液を含水性珪酸マグネシウムの栓を通し、減圧濃縮して、乾燥させ
たところ、黄色の固形物として、３．５ｇ（９７％）の４−ヒドロキシ−３−メ
トキシ−６−ニトロ安息香酸メチル（融点１０１ないし１０２℃）を得た； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２２６．１（Ｍ＋１）。 Ｃ９Ｈ９ＮＯ６の分析： 計算値：Ｃ：４７．５８；Ｈ：３．９９；Ｎ：６．１７。 実験値：Ｃ：４７．６０；Ｈ：３．９４；Ｎ：６．１４。
【０２１０】参考例１７ ５−メトキシ−２−ニトロ−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オ キシ｝安息香酸メチル １０ｍＬの塩化メチレンおよび１ｍＬのピリジンの混合液中の４−ヒドロキシ
−３−メトキシ−６−ニトロ安息香酸メチル（１．０ｇ、４．４ｍｍｏｌ）の溶
液に、無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．７３ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）を
滴下した。反応混合液を室温で２時間攪拌し、次いで、２Ｎ塩酸、水および飽和
重炭酸ナトリウムで順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し
て減圧濃縮した。残渣を乾燥させたところ、黄褐色の固形物として、１．４ｇの
５−メトキシ−２−ニトロ−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキ
シ｝−安息香酸メチル（融点６９ないし７０℃）を得た； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３６０．１（Ｍ＋１）。 Ｃ１０Ｈ８Ｆ３ＮＯ８Ｓの分析： 計算値：Ｃ、３３．４３；Ｈ、２．２４；Ｎ、３．９０。 実験値：Ｃ、３３．６６；Ｈ、２．２０；Ｎ、３．８３。
【０２１１】参考例１８ ２−アミノ−５−メトキシ−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オ キシ｝安息香酸メチル ３０ｍＬのエタノールおよび１０ｍＬの水中の５−メトキシ−２−ニトロ−４
−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝安息香酸メチル（１．５０
ｇ、４．１ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（２.１７ｇ、４１ｍｍｏｌ）および
鉄（１．１７ｇ、２１ｍｍｏｌ）の混合液を還流温度で数時間加熱した。反応液
を室温に冷却し、エタノールを減圧下で除去した。重炭酸ナトリウムを残渣に加
え、混合液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和重炭酸ナトリウム
で洗浄した。次いで、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、含水性珪酸マグネシ
ウムの栓を通したところ、オフホワイトの固形物として、１．４９ｇの２−アミ
ノ−５−メトキシ−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝安息
香酸エチル（融点８５ないし８７℃）を得た； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３３０．１（Ｍ＋１）。 Ｃ１０Ｈ１０Ｆ３ＮＯ６Ｓの分析： 計算値：Ｃ、３６．４８；Ｈ、３．０６；Ｎ、４．２５。 実験値：Ｃ、３６．６６；Ｈ、３．０９；Ｎ、４．２２。
【０２１２】参考例１９ ２−｛［（Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチリデン］アミノ｝−５−メトキシ− ４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝安息香酸メチル ２−アミノ−５−メトキシ−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］−
オキシ｝安息香酸メチル（９．５g、２８．８ｍｍｏｌ）および２５ｍＬのジメ
チルホルムアミドジメチルアセタールの溶液を１１０℃で数時間加熱し、次いで
、室温に冷却して、トルエンで希釈した。該混合液を減圧濃縮して、濃厚な油状
物として、１０．２ｇの２−｛［（Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチリデン］アミ
ノ｝−５−メトキシ−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝安
息香酸メチルを得た； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８５．１（Ｍ＋１）。 Ｃ１３Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ６Ｓの分析： 計算値：Ｃ、４０．６３；Ｈ、３．９３；Ｎ、７．２９。 実験値：Ｃ、４０．４８；Ｈ、３．８６；Ｎ、６．９９。
【０２１３】参考例２０ ３−シアノ−６−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−７−キノリニル トリフルオロメタンスルホネート ５０ｍＬのテトラヒドロフラン中のｎ−ブチルリチウム（２５ｍＬのヘキサン
中２．５Ｍ溶液、６２．５ｍｍｏｌ）の溶液に８０ｍＬのテトラヒドロフラン中
のアセトニトリル（５．０ｍＬ,９５．７ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合
液を−７８℃で１５分間攪拌した。２０ｍＬのテトラヒドロフラン中の２−｛［
（Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチリデン］アミノ｝−５−メトキシ−４｛［（ト
リフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝安息香酸メチル（８．０ｇ、２０．８
ｍｍｏｌ）の溶液を加え、攪拌を−７８℃で２時間続けた。反応液を１５ｍＬの
酢酸の添加によりクエンチし、該混合液を室温に温めた。白色の沈殿物を回収し
、酢酸エチル中の１０％ヘキサンで抽出するフラッシュシリカゲルクロマトグラ
フィーにより精製し、黄色の固形物として、５．０ｇの３−シアノ−６−メトキ
シ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−７−キノリニルトリフルオロメタンスルホ
ネート（融点＞２４０℃（分解））を得た； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３４９.５（Ｍ＋１）。 Ｃ１２Ｈ７Ｆ３Ｎ２Ｏ５Ｓ−０.１３Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、４１.０９；Ｈ、２.０９；Ｎ、７.９７。 実験値：Ｃ、４０.９７；Ｈ、２.１８；Ｎ、７.５８。
【０２１４】参考例２１ ４−クロロ−３−シアノ−６−メトキシ−７−キノリニルトリフルオロメタン スルホネート シュウ酸クロリド（３０ｍＬのジクロロメタン中の２Ｍ溶液）中の３−シアノ
−６−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−７−キノリントリフルオロメ
タンスルホネート（５．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）の溶液に１ｍＬのジメチルホルム
アミドをゆっくり加えた。反応混合液を４０℃で３時間加熱し、次いで、室温に
冷却して、減圧濃縮した。残渣を粉砕した氷に加え、得られた沈殿物を回収し、
水で洗浄した。固形物を塩化メチレンに溶かし、硫酸ナトリウムで乾燥させ、含
水性珪酸マグネシウムの栓を通した。ろ液を減圧濃縮して、オフホワイトの固形
物として、３．２ｇ（６２％）の４−クロロ−３−シアノ−６−メトキシ−７−
キノリニルトリフルオロメタンスルホネート（融点１１２ないし１１３℃）を得
た； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３６７．０（Ｍ＋１）。 Ｃ１２Ｈ６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ４Ｓ−０．２４Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、３８．８３；Ｈ、１．７６；Ｎ、７．５１。 実験値：Ｃ、３８．８４；Ｈ、１．７６；Ｎ、７．５１。
【０２１５】参考例２２ ３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキ シ−７−キノリニルトリフルオロメタンスルホネート ５ｍＬのエトキシエタノール中の４−クロロ−３−シアノー６−メトキシ−７
−キノリニルトリフルオロメタンスルホネート（２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ
）、ＷＯ８５０１９３９−Ａ１に記載されている操作により調製した２，４−ジ
クロロ−５−メトキシアニリン（１１４ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）および塩酸ピ
リミジン（６２ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の混合液を１１０℃で２時間加熱し、
室温に冷却して、飽和重炭酸ナトリウムおよび酢酸エチルの間に分配した。有機
層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧濃縮した。残渣を３：２の酢酸
エチル：ヘキサンで抽出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精
製したところ、オフホワイトの固形物として、２５４ｍｇの３−シアノー４−（
２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−キノリニルト
リフルオロメタンスルホネート（融点２２０ないし２２３℃）を得た； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２３．９（Ｍ＋１）。 Ｃ１９Ｈ１２Ｃｌ２Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓの分析： 計算値：Ｃ、４３．６９；Ｈ、２．３２；Ｎ、８．０５。 実験値：Ｃ、４３．８７；Ｈ、２．３４；Ｎ、７．９１。
【０２１６】参考例２３ １−［（４−ブロモ−２−チエニル）メチル］−４−エチルピペラジン ６ｍＬのエタノール中の４−ブロモ−２−チオフェンカルボキサルデヒド（２
．５０ｇ、１３．０８ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチルピペラジン（１．４９ｇ、１３．
０８ｍｍｏｌ）および酢酸（９４２ｍｇ、１５．７０ｍｍｏｌ）中にシアノボロ
水素化ナトリウム（１．０７ｇ、１７．０１ｍｍｏｌ）を加え、該混合液を室温
で４時間攪拌し、飽和重炭酸ナトリウムに注ぎ、塩化メチレンで抽出した。有機
層を１０％水性塩酸で抽出し、水層を１０Ｎ水酸化ナトリウムおよび飽和重炭酸
ナトリウムで中和した。水層を塩化メチレンで抽出し、合わせた塩化メチレン抽
出液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をヘキサンで
再結晶させたっところ、２．０２ｇの１−［（４−ブロモ−２−チエニル）メチ
ル］−４−エチルピペラジン（融点１６８ないし１６９℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、２．７
５−３．５５（ｍ、１０Ｈ）、３．７７（ｓ、２Ｈ）７．０５（ｓ、１Ｈ）、７
．６１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２８９．２（Ｍ＋１）。
【０２１７】参考例２４ ４−｛［２−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］メチル｝モルホリ ン 参考例２３に記載されている操作に類似している操作を用いて、２，３−ビス
チオフェン−カルボキサルデヒドおよびモルホリンから、３４％の収率で白色の
固形物として、４−｛［２−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］メチ
ル｝モルホリン（融点５８ないし６０℃）を調製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２５−２．３５（ｍ、４Ｈ）、２．４１
（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、４Ｈ）、３．４２（ｓ、２Ｈ）、３．５３−３．５８（ｍ、
８Ｈ）、３．６５（ｓ、２Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４
（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２８３．２（Ｍ＋１）； 計算値：Ｃ、５９．５４；Ｈ、７．８５；Ｎ、９．９２。 実験値：Ｃ、５９．２６；Ｈ、３．９０；Ｎ、１０．１４。
【０２１８】参考例２５ ４−［（５−ブロモ−２−チエニル）メチル］モルホリン 参考例２３に記載されている操作に類似している操作を用いて、５−ブロモ−
２−カルボキサルデヒドおよびモルホリンから、４０％の収率で、なかば固形物
として、４−［（５−ブロモ−２−チエニル）メチル］モルホリンを調製した；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．９０−３．１０（ｍ、２Ｈ）、３．２０
−３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．６０−３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．８５−４．０
０（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、７．１０−７．３０（ｍ、２Ｈ）；Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｚ２８９．１（Ｍ＋１）。
【０２１９】参考例２６ ４−（５−ヘキセニル）モルホリン エチレングリコールジメチルエーテル中の６−ブロモヘキセン（２．０ｇ、１
２．２７ｍｍｏｌ）、モルホリン（２．１５ｇ、２４．６６ｍｍｏｌ）および触
媒量のヨウ化ナトリウムの混合物を８０℃で１時間加熱し、室温に冷却し、ヘキ
サンでスラリーしたところ、濃い固形物を得た。懸濁液を濾過し、ヘキサンおよ
びジエチルエーテルで洗浄した。ろ液を濃縮し、減圧乾燥させたところ、無色の
油状物として１．７５ｇ（収率８４％）の４−（５−ヘキセニル）モルホリンを
得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３５−１．６０（ｍ、４Ｈ）、２．０６
（ｄｔ、Ｊ＝７、７Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、２．４
４（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、３．７２（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、４．９３−
５．０３（ｍ、１Ｈ）、５．７４−５．８７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ
１７０．１（Ｍ＋ｌ）。
【０２２０】参考例２７ ４−［（Ｅ）−３−（３−チエニル）−２−プロペノイル］モルホリン 塩化メチレン（７０ｍＬ）中の３−（２−チエニル）アクリル酸（２．０ｇ、
１２．９７ｍｍｏｌ）、モルホリン（２．３７ｇ、２７．２５ｍｍｏｌ）、１−
（３−ジメチルアミノプロピル）−３−カルボジイミド塩酸塩（２．４３ｇ、１
４．２７ｍｍｏｌ）および触媒量の４−ジメチルアミノピリジンの混合液を室温
で２時間攪拌し、１５０ｍＬの体積に塩化メチレンで希釈した。得られた混合液
を５％塩酸（５０ｍＬ×２）、飽和水性重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）および水
（５０ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。残渣をヘキサンでスラリーし、濾過して、ヘ
キサンで洗浄したところ、白色の固形物として、１．７８ｇの４−［（Ｅ）−３
−（３−チエニル）−２−プロペノイル］モルホリン（融点１４１ないし１４２
℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．６０−３．８０（ｍ、８Ｈ）、６．６４
（ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄｄ、Ｊ＝５、４Ｈｚ、１Ｈ）、７．
２３（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４
（ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２２４．１（Ｍ＋１）。
【０２２１】参考例２８ ４−［（Ｅ）−３−（２−チエニル）−２−プロペニル］モルホリン ４−［（Ｅ）−３−（３−チエニル）−２−プロペノイル］モルホリン（１．
０ｇ、４．４８ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（２２ｍＬ）の攪拌した混
合液に、室温で、水素化リチウムアルミニウム（テトラヒドロフラン中１．０Ｍ
、８．９６ｍＬ、８．９６ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を４５℃で２時間加熱し
た。過剰な水素化リチウムアルミニウムを無効するために、１０パーセント塩酸
（３．７ｍＬ）を滴下した。得られた混合液を２０ｍＬの水および１０ｍｌの１
Ｎ水酸化ナトリウムで希釈し、塩化メチレン（９４０ｍＬ×４）で抽出した。合
わせた有機層を飽和塩化ナトリウムおよび水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥さ
せて、濃縮したところ、淡黄色のシロップを得、塩化メチレン中１％メタノール
で抽出するフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製したとこ
ろ、無色の油状物として４５０ｍｇ（４８％）の４−［（Ｅ）−３−（２−チエ
ニル）−２−プロペニル］モルホリンを得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．５２（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、３．１
３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３．７５（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、６．０９（
ｄｔ、Ｊ＝１６、７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ）、６．
８３−６．９７（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝５、１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ
（ＥＳ）ｍ／ｚ２０９．９（Ｍ＋１）。
【０２２２】参考例２９ ４−［４−（２−チエニル）ブタノイル］モルホリン 参考例２７に記載されている操作に類似している操作を用いて、４−（２−チ
エニル）酪酸およびモルホリンから、４−［４−（２−チエニル）ブタノイル］
モルホリンを収率７１％で無色の油状物として調製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．９９−２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．３５（
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、２．９１（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３．４０（ｔ、
Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）、３．５５−３．７０（ｍ、６Ｈ）、６．８０（ｄｄ、Ｊ＝
３、１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄｄ、Ｊ＝５、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ
ｄ、Ｊ＝５、１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２３９．９（Ｍ＋ｌ）。 Ｃ１２Ｈ１７ＮＯ２Ｓ−０．２Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、５９．３２；Ｈ、７．２０；Ｎ、５．７７。 実験値：Ｃ、５９．３８；Ｈ、６．９６；Ｎ、５．６４。
【０２２３】参考例３０ ４−［４−（２−チエニル）ブチル］モルホリン 参考例２８に記載されている操作に類似している操作を用いて、４−［４−（
２−チエニル）ブタノイル］モルホリンの水素化リチウムアルミニウムでの還元
から、４−［４−（２−チエニル）ブチル］モルホリンを収率８６％で無色の油
状物として調製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４０−１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．５６
−１．６８（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．３５（ｍ、４Ｈ）、２．８２（ｔ、Ｊ
＝１０Ｈｚ、２Ｈ）、３．２７−３．４０（ｍ、４Ｈ）、３．５５（ｔ、Ｊ＝５
Ｈｚ、２Ｈ）、６．８３（ｄｄ、Ｊ＝３、１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄｄ、Ｊ
＝５、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝５、１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ
）ｍ／ｚ２２６．２（Ｍ＋１）。
【０２２４】参考例３１ ４−（３−ブロモベンジル）モルホリン １００ｍＬのエタノール中の５．０ｇ（２７．０ｍｍｏｌ）の３−ブロモベン
ズアルデヒド、２．３５（２７．０ｍｍｏｌ）のモルホリンおよび１．９５ｇ（
３２．４ｍｍｏｌ）の酢酸の混合液を２．２１ｇ（３５．１ｍｍｏｌ）のシアノ
ボロ水素化ナトリウムに５分にわたって滴下した。得られた混合液を室温で１５
時間攪拌した。減圧下でエタノールを除去後、残渣を４０ｍＬの塩化メチレンお
よび４０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム水溶液の間に分配した。層を分離し、水層
を２ｘ２０ｍＬの塩化メチレンで抽出した。有機層を合わせて、３ｘ５０ｍＬの
１Ｎ塩酸溶液で抽出した。合わせた水溶液を５Ｎ水酸化ナトリウム、次いで、重
炭酸ナトリウムで中和した。乳状の水溶液を３ｘ５０ｍＬ塩化メチレンで抽出し
、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過により硫酸マグネシウ
ムを除去し、さらに、減圧下での塩化メチレン除去後、３．５ｇの４−（３−ブ
ロモベンジル）モルホリンを無色の油状物として得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５０（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４
７−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．３３−７．２６（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｔ、
Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、３．４６（ｓ、２Ｈ）、２．３４（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ
）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２５６．２、２５８．１（Ｍ＋１）。 Ｃ１１Ｈ１４ＢｒＮＯの分析： 計算値：Ｃ、５１．５８；Ｈ、５．５１；Ｎ、５．４７。 実験値：Ｃ、５１．６２；Ｈ、５．２７；Ｎ、５．３１。
【０２２５】参考例３２ １−エチル−４−［２−（４−ヨードフェニル）アセチル］ピペラジン ３５ｍＬの塩化メチレン中の４．００ｇ（１５．３ｍｍｏｌ）の４−ヨードフ
ェニル酢酸、１．７４ｇ（１５．３ｍｍｏｌ）のエチルピペラジン、３．２２ｇ
（１６．８ｍｍｏｌ）の１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチル
カルボジイミド塩酸塩および０．０１ｇ（０．０８２ｍｍｏｌ）の４−（ジメチ
ルアミノ）−ピリジンを室温で１５時間攪拌した。混合液を３０ｍＬの水で洗浄
し、３ｘ３０ｍＬの１Ｎ塩酸で抽出した。合わせた水層を１０Ｎ水酸化ナトリウ
ム、次いで重炭酸カリウムで中和した。乳状の溶液を３ｘ４０ｍＬの酢酸エチル
で抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた。硫酸マグネシウム
を濾過後、溶媒を減圧下で除去したところ、白色の固形物として、３．６ｇの１
−エチル−４−［２−（４−ヨードフェニル）アセチル］ピペラジン（融点８１
ないし８３℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０
３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、２Ｈ）、３．４４（ｍ、４Ｈ）、
２．３４−２．２７（ｍ、６Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（
ＥＳ）ｍ／ｚ３５９．１（Ｍ＋１）。 Ｃ１４Ｈ１９ＩＮ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、４６．９４；Ｈ、５．３５；Ｎ、７．８２。 実験値：Ｃ、４６．８５；Ｈ、５．３７；Ｎ、７．８３。
【０２２６】参考例３３ １−エチル−４−［２−（４−ヨードフェニル）エチル］ピペラジン ３０ｍＬのテトラヒドロフラン中の３．５２ｇ（９．８３ｍｍｏｌ）の１−エ
チル−４−［２−（４−ヨードフェニル）−アセチル］ピペラジン（参考例３２
）の溶液に１．８６ｍＬ（１９．７ｍｍｏｌ）のボラン−硫化メチルを室温で攪
拌しながら加えた。反応混合液を還流温度で２時間加熱した。冷却後、混合液を
メタノールでクエンチし、続いて減圧下で溶媒を除去した。残渣を１０ｍＬのエ
タノールおよび２０ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウムに溶かした。反応混合液を還流
温度で２時間加熱し、次いで、室温に冷却した。混合液を７５ｍＬの酢酸エチル
および４０ｍＬの水の間に分配した。層を分離した後、さらに、水層を２ｘ３０
ｍＬの酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて、飽和塩化ナトリウムで洗浄し
、次いで、硫酸マグネシウムで乾燥させた。硫酸マグネシウムを濾過した後、溶
媒を減圧下で除去し、粗産生物を得た。この物質をシリカゲルの短いパッドを通
し、９５：５の塩化メチレン／メタノールで抽出することにより精製したところ
、白色のワックスとして、３．２ｇの１−エチル−４−［２−（４−ヨードフェ
ニル）−エチル］ピペラジンを得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０
４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、２．６７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、２．４８−
２．２７（ｍ、１０Ｈ）、２．２７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、０．９７（ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３４５．１（Ｍ＋１）。 Ｃ１４Ｈ２１ＩＮ２・０．１７ＣＨ２Ｃｌ２の分析： 計算値：Ｃ、４７．４５；Ｈ、６．００；Ｎ、７．８１。 実験値：Ｃ、４７．８３；Ｈ、５．６８；Ｎ、７．４３。
【０２２７】参考例３４ １−（４−ブロモベンジル）−４−エチルピペラジン 参考例３１に記載されている操作に類似している操作を用いて、１００ｍＬの
エタノール中の５．０ｇ（２７．０ｍｍｏｌ）の４−ブロモベンズアルデヒド、
３．０９ｇ（２７．０ｍｍｏｌ）のエチルピペラジン、１．９５ｇ（３２．４ｍ
ｍｏｌ）の酢酸および２．２１ｇ（３５．１ｍｍｏｌ）のシアノボロ水素化ナト
リウムを室温で処理した。後処理したところ、黄色の油状物として、４．２ｇの
１−（４−ブロモベンジル）−４−エチルピペラジンを得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２
５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、３．４１（ｓ、２Ｈ）、２．３６−２．３０（ｍ
、８Ｈ）、２．２９（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、０．９７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３
Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２８３．１、２８５．１（Ｍ＋ｌ）。 Ｃ１３Ｈ１９ＢｒＮ２・０．３Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、５４．１０；Ｈ、６．８５；Ｎ、９．７１。 実験値：Ｃ、５４．２５；Ｈ、６．７６；Ｎ、９．７１。
【０２２８】参考例３５ ４−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］モルホリン 参考例３３に記載されている操作に類似している操作を用いて、２５ｍＬの乾
燥テトラヒドロフラン中の３．０ｇ（１０．６ｍｍｏｌ）の４−［（３−ブロモ
フェニル）アセチル］モルホリン（ＷＯ９８４２６７０の操作にしたがって調製
した）の溶液を２．０ｍＬ（２１．１ｍｍｏｌ）のボラン−硫化メチルで処理し
た。同様の後処理を行い、水性水酸化ナトリウムで処理した後、無色の油状物と
して、２．１ｇの４−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］モルホリンを得た
；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４５（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３
９−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．２３（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｔ、
Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、２．７３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、２．５２−２．４９
（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２７０
．２、２７２．１（Ｍ＋ｌ）。 Ｃ１２Ｈ１６ＢｒＮＯの分析： 計算値：Ｃ、５３．３５；Ｈ、５．９７；Ｎ、５．１８。 実験値：Ｃ、５３．１６；Ｈ、６．０７；Ｎ、５．４６。
【０２２９】参考例３６ ４−［４−ブロモ−２−（４−モルホリニルカルボニル）ベンゾイル］モルホ リン ３０ｍＬの塩化メチレン中の３．００ｇ（１２．２ｍｍｏｌ）の４−ブロモフ
タル酸、２．１３ｇ（２４．４ｍｍｏｌ）のモルホリン、５．１６ｇ（２６．９
ｍｍｏｌ）の１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイ
ミド塩酸塩および０．０１ｇ（０．０８２ｍｍｏｌ）の４−（ジメチルアミノ）
ピリジンの混合物を室温で１５時間攪拌した。該混合液を３０ｍＬの水、２ｘ２
０ｍＬの１Ｎ塩酸、さらには２ｘ２０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。
硫酸マグネシウムを濾過した後、溶媒を減圧下で除去した。粗産生物を９７：３
の塩化メチレン／メタノールで抽出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより精製したところ、白色泡として、３．５ｇの４−［４−ブロモ−２−（
４−モルホリニルカルボニル）ベンゾイル］モルホリンを得た；１ Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）δ７．６８（ｄｄ、Ｊ＝８、２Ｈｚ、１Ｈ）、
７．５８（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、３．
６５（ｂｒ ｓ、１２Ｈ）、３．２９（ｂｒ ｓ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ
３８３．３、３８５．２（Ｍ＋１）。 Ｃ１６Ｈ１９ＢｒＮ２Ｏ４の分析： 計算値：Ｃ、５０．１４；Ｈ、５．００；Ｎ、７．３１。 実験値：Ｃ、４９．９８；Ｈ、４．７６；Ｎ、７．２０。
【０２３０】参考例３７ ４−［４−ブロモ−２−（４−モルホリニルメチル）ベンジル］モルホリン 参考例３３に記載されている操作に類似している操作を用いて、２５ｍＬのテ
トラヒドロフラン中の２．１０ｇ（５．４８ｍｍｏｌ）の４−［４−ブロモ−２
−（４−モルホリニルカルボニル）−ベンゾイル］モルホリンの溶液を２．１０
ｍＬ（２１．９ｍｍｏｌ）のボラン−硫化メチルで処理した。同様の後処理を行
い、水性水酸化ナトリウムで処理した後、無色の油状物として、１．６ｇの４−
［４−ブロモ−２−（４−モルホリニルメチル）ベンジル］モルホリンを得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５０（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４
１（ｄｄ、Ｊ＝８、２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、３．
５７−３．５２（ｍ、１２Ｈ）、２．３６−２．３２（ｍ、８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ
）ｍ／ｚ３５５．３、３５７．４（Ｍ＋１）。 Ｃ１６Ｈ２３ＢｒＮ２Ｏ２・０．１５ＣＨ２Ｃｌ２の分析： 計算値：Ｃ、５２．７１；Ｈ、６．３８；Ｎ、７．６１。 実験値：Ｃ、５２．７３；Ｈ、６．１１；Ｎ、７．３３。
【０２３１】参考例３８ ４−［２−（４−ヨードフェニル）アセチル］モルホリン 参考例３６に記載されている操作に類似している操作を用いて、３５ｍＬの塩
化メチレン中の４．０ｇ（１５．３ｍｍｏｌ）の４−ヨード酢酸、１．３３ｇ（
１５．３ｍｍｏｌ）のモルホリン、３．２２ｇ（１６．８ｍｍｏｌ）の１−［３
−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩および０．
０１ｇ（０．０８２ｍｍｏｌ）の４−（ジメチルアミノ）ピリジンの混合液を室
温で処理した。後処理した後、白色の固形物として、４．２ｇの４−［２−（４
−ヨードフェニル）アセチル］モルホリンを得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０
３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、２Ｈ）、３．５４−３．４２（ｍ
、８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３３２．２（Ｍ＋１）。 Ｃ１２Ｈ１４ＩＮＯ２の分析： 計算値：Ｃ、４３．５２；Ｈ、４．２６；Ｎ、４．２３。 実験値：Ｃ、４３．７４；Ｈ、４．２９；Ｎ、４．４３。
【０２３２】参考例３９ ４−［２−（４−ヨードフェニル）エチル］モルホリン 参考例３３に記載されている操作に類似している操作を用いて、３５ｍＬのテ
トラヒドロフラン中の３．５０ｇ（５．４８ｍｍｏｌ）の４−［２−（４−ヨー
ドフェニル）アセチル］モルホリンの溶液を２．０１ｍＬ（２１．１ｍｍｏｌ）
のボラン−硫化メチルで処理した。同様の後処理を行い、水性水酸化ナトリウム
で処理した後、白色の固形物として、３．０ｇの４−［２−（４−ヨードフェニ
ル）エチル］モルホリンを得た（融点６４ないし６７℃）；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０
６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、３．５５（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、２．６９（
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、２．４７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、２．３９（ｔ、
Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３１８．０（Ｍ＋１）。 Ｃ１２Ｈ１６ＩＮＯの分析： 計算値：Ｃ、４５．４４；Ｈ、５．０８；Ｎ、４．４２。 実験値：Ｃ、４５．５８；Ｈ、５．０９；Ｎ、４．５６。
【０２３３】参考例４０ ４−（４−ペンテニル）モルホリン 参考例２６に記載されている操作に類似している操作を用いて、５−ブロモペ
ンテンおよびモルホリンから４−（４−ペンテニル）モルホリンを４０％の収率
で無色の油状物として調製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５４−１．６１（ｍ、２Ｈ）、２．０７
（ｄｔ、Ｊ＝８、７Ｈｚ、２Ｈ）、２．３４（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、２．４
４（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、３．７２（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、４．９０−
５．０６（ｍ、２Ｈ）、５．７５−５．８８（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ
１５５．９（Ｍ＋１）。
【０２３４】参考例４１ ４−（４−ペンチニル）モルホリン 参考例２６に記載されている操作に類似している操作を用いて、５−クロロペ
ンチンおよびモルホリンから４−（４−ペンチニル）モルホリンを３１％の収率
で無色の油状物として調製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６６−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．９５
（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、２．２６（ｄｔ、Ｊ＝７、３Ｈｚ、２Ｈ）、２．３
６−２．４９（ｍ、６Ｈ）、３．７２（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）
ｍ／ｚ１５３．９（Ｍ＋１）。
【０２３５】参考例４２ ４−［（５−ブロモ−２−フラニル）メチル］モルホリン 参考例２３に記載されている操作に類似している操作を用いて、５−ブロモ−
２−フルアルデヒドおよびモルホリンから４−［（５−ブロモ−２−フラニル）
メチル］モルホリンを５４％の収率で無色の油状物として調製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．３６（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、３．
４６（ｓ、２Ｈ）、３．５６（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、６．３７（ｄ、Ｊ＝（
３Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４
８．１（Ｍ＋１）。
【０２３６】参考例４３ トリブチル［５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−３−チエニル］スタ ンナン ２０ｍＬのテトラヒドロフラン中の２−（４−ブロモ−２−チエニル）−ｌ，
３−ジオキソラン（４．４１ｇ、１８．７６ｍｍｏｌ）（Johnson、A.、J.Org.Che
m.、41、1320(1976)の操作にしたがって調製した）の−７８℃溶液に、トリ−ｎ−
ブチルスズクロライド（６．０ｍＬ、２２．１５ｍｍｏｌ）、続いて、ヘキサン
中の２．５Ｍｎ−ブチルリチウム（１０．０ｍＬ、２５．０ｍｍｏｌ）を加えた
。反応混合液を−７８℃で３．５時間攪拌し、次いで、酢酸エチルおよび水の間
に分配した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧
濃縮した。残渣を８：１のヘキサン：酢酸エチルで抽出するフラッシュシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより精製し、無色の油状物として、４．８６ｇのトリブ
チル［５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−３−チエニル］スタンナンを
得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８５（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、９Ｈ）、１．
０２（ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、１．２８（ｍ、６Ｈ）、１．５０（ｍ、６Ｈ
）、３．８８−４．０７（ｍ、４Ｈ）、６．０６（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｓ、
１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４７．１（Ｍ＋１）。
【０２３７】参考例４４ ４−［（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル］モルホリン １００ｍＬのテトラヒドロフラン中の５−ブロモニコチン酸（５．０５ｇ、２
５ｍｍｏｌ）およびカルボニルジイミダゾール（４．８６ｇ、３０ｍｍｏｌ）の
混合液を室温で２時間攪拌した。モルホリン（５．０ｇ、５７．４ｍｍｏｌ）を
該溶液に加え、混合液を室温で１時間攪拌した。混合液を酢酸エチルおよび水の
間に分配した。酢酸エチル層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥させ、含水性珪酸マグネシウムを通して濾過した。ろ液を濃縮することで、
白色の固形物として、２．７３ｇ（収率４０％）の４−［（５−ブロモ−３−ピ
リジニル）カルボニル］モルホリン（融点４９ないし５１℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．３２（ｍ、４Ｈ）、３．６３（ｍ、４Ｈ
）、８．１５（ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、８．６１（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、
８．８０（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２７１．２（Ｍ＋１）
。 Ｃ１０Ｈ１１ＢｒＮ２Ｏ２の分析 計算値：Ｃ、４４．３０；Ｈ、４．０９；Ｎ、１０．３３。 実験値：Ｃ、４３．９１；Ｈ、３．９９；Ｎ、１０．３５。
【０２３８】参考例４５ ４−［（５−ブロモ−３−ピリジニル）メチル］モルホリン １００ｍＬのテトラヒドロフラン中の４−［（５−ブロモ−３−ピリジニル）
カルボニル］モルホリン（２．７１ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に１０ｍＬの１０
Ｍボラン−硫化メチル複合体（１００ｍｍｏｌ）を加えた。該混合液を室温で２
０時間攪拌し、１００ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウムでゆっくりクエンチした。得
られた混合液を室温で２４時間攪拌した。酢酸エチルを加え、層を分離した。酢
酸エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下での溶媒の除去により、残
渣を得、２：１ないし１：１のヘキサン：酢酸エチルの勾配で抽出するフラッシ
ュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製したことろ、無色の油状物として、
１．０２ｇ（収率４０％）の４−［（５−ブロモ−３−ピリジニル）メチル］モ
ルホリンを得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３６（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、４Ｈ）、３．５
１（ｓ、２Ｈ）、３．５７（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、４Ｈ）、７．９７（ｔ、Ｊ＝２Ｈ
ｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、８．６０（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、
１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２５７．２（Ｍ＋１）。 Ｃ１０Ｈ１３ＢｒＮ２Ｏ−０．１５Ｈ２Ｏの分析 計算値：Ｃ、４６．２３；Ｈ、５．１６；Ｎ、１０．７８。 実験値：Ｃ、４６．１６；Ｈ、５．０９；Ｎ、１０．５３。
【０２３９】参考例４６ ４−（４−ブロモベンジル）モルホリン 参考例３１に記載されている操作に類似している操作を用いて、１００ｍＬの
エタノール中の５．０ｇ（２７．０ｍｍｏｌ）の３−ブロモベンズアルデヒド、
２．３５ｇ（２７．０ｍｍｏｌ）のモルホリン、１．９５ｇ（３２．４ｍｍｏｌ
）の酢酸および２．２１ｇ（３５．１ｍｍｏｌ）のシアノボロ水素化ナトリウム
を室温で反応させた。後処理した後、白色の固形物として、４．５ｇの４−（４
−ブロモベンジル）モルホリンを得た（融点６８ないし７１℃）；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．５１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．
２７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、３．５６（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、３．４３
（ｓ、２Ｈ）、２．３３（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２５６．１、２５８．１（Ｍ＋１）。 Ｃ１１Ｈ１４ＢｒＮＯの分析： 計算値：Ｃ、５１．５８；Ｈ、５．５１；Ｎ、５．４７。 実験値：Ｃ、５１．７６；Ｈ、５．５０；Ｎ、５．３５。
【０２４０】参考例４７ トリブチル［５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−チエニル］スタ ンナン ３０ｍＬのテトラヒドロフラン中の２−（２−チエニル）−１，３−ジオキソ
ラン（４．００ｇ、２５．６４ｍｍｏｌ）（Johnson、A.、J. Org. Chem.、41、
1320（1976)の操作にしたがって調製した）の−７８℃溶液にヘキサン中の２．
５Ｍ ｎ−ブチルリチウム（１４．０ｍＬ、３１．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応
混合液を−７８℃で１０分間攪拌し、次いで０℃で３０分間攪拌した。反応混合
液を−７８℃に冷却し、トリ−ｎ−ブチルスズクロライド（８．４ｍＬ、３１．
０２ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合液を室温に加温し、一晩攪拌した。該反応混
合液を酢酸エチルおよび水の間に分配し、有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥させ、濾過して減圧濃縮した。残渣を８：１のヘキサン：酢酸エチルで
抽出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、オレンジ色の
油状物として、４．８０ｇのトリブチル［５−（１，３−ジオキソラン−２−イ
ル）−２−チエニル］スタンナン（収率４２％）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８５（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、９Ｈ）、１．
０８（ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、１．２９（ｍ、６Ｈ）、１．５１（ｍ、６Ｈ
）、３．８７−４．２８（ｍ、４Ｈ）、６．０５（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、
Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ
４４７．１（Ｍ＋１）。
【０２４１】参考例４８ ４−｛［６−（トリブチルスズ）−３−ピリジニル］メチル｝モルホリン ２．２ｍＬのテトラヒドロフラン中の２−ブロモ−５−（モルホリノメチル）
ピリジン（３３７．３ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）（Windscheif P.-M.、Synthesis
、87(1994)の操作にしたがって調製した）の−７８℃溶液に、ヘキサン中の２．
５Ｍ ｎ−ブチルリチウム（０．６５ｍＬ、１．６２ｍｍｏｌ)を加えた。反応混
合液を−７８℃で３０分間攪拌し、テトラヒドロフラン（０．７ｍＬ）中のトリ
−ｎ−ブチルスズクロライド（４３４．９ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）の溶液を加
えた。得られた反応混合液を−７８℃で４時間攪拌し、次いで、室温に加温した
。反応混合液を酢酸エチルおよび水の間に分配した。有機層を水で洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧濃縮したところ、黄色の油状物として、
８９５．７ｍｇの粗産生物を得た。１：１の酢酸エチル／ヘキサンの展開溶媒で
の分離用薄層クロマトグラフィーによる精製物を介して分析用試料を得、黄色の
油状物として、４−｛［６−（トリブチルスズ）−３−ピリジニル］メチル｝−
モルホリンを得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、９Ｈ）、１．１
２（ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈ）、１．３４（ｍ、６Ｈ）、１．５４（ｍ、６Ｈ）
、２．４４（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、３．４６（ｓ、２Ｈ）、３．７０（ｍ、
４Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）７．４８（ｍ、１Ｈ）、８．６６（
ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６９．２（Ｍ＋１）。 Ｃ２２Ｈ４０Ｎ２ＯＳｎの分析： 計算値：Ｃ、５６．５５；Ｈ、８．６３；Ｎ、５．９９。 実験値：Ｃ、５６．７６；Ｈ、８．２８；Ｎ、５．８３。
【０２４２】参考例４９ ２−（フェニルスルホニル）エタンアミン 窒素下で、オーブン乾燥させたフラスコに２−（フェニルスルホニル）アセト
ニトリル（５．０ｇ、２７．５９ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（２．６
７ｍＬ）を充填した。該混合液を攪拌し、還流温度に加熱した。反応混合液が穏
やかに還流される速度でボラン−物硫化メチル複合体（３．２６ｍＬ、３０．３
５ｍｍｏｌ）を加えた（注：ガス発生が活発である！）。添加の間、硫化ジメチ
ルを希釈して、回収した。該反応液を還流温度で３０分間加熱し、次いで、室温
に冷却した。凝結した反応混合物に６．０Ｎ塩酸（１６．５ｍＬ）を非常にゆっ
くり加え、還流温度で２０分間加熱したところ、無色の溶液を得た。反応混合液
を室温で冷却し、１０Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ８ないし９の塩基性にし、酢酸
エチルで抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、塩
化メチレン中１％メタノールで抽出するフラッシュカラムクロマトグラフィーに
より精製したところ、無色の油状物として、３．２５g（収率６４％）の２−（
フェニルスルホニル）エタンアミンを得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．７８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３．３
６（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．６９（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．７６（
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ
／ｚ１８６．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４３】参考例５０ Ｎ−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）アセトアミド １１００ｍＬの水中の９０ｇ（０．５４ｍｏｌ）の２−メトキシ−５−ニトロ
アニリンの攪拌した溶液に、室温でゆっくり、酢酸（２００ｍＬ、２．１２ｍｏ
ｌ）を加えた。反応混合液を室温で１．５時間攪拌し、濾過した。固形物を水、
エーテルで洗浄し、乾燥させたところ、１３３gの黄色の粗産生物（収率９０％
）（融点１７２ないし１７７℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５６（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｄ、Ｊ＝
３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（
ＥＳ）ｍ／ｚ２１１．１（Ｍ＋１）。
【０２４４】参考例５１ Ｎ−（５−アミノ−２−メトキシフェニル）アセトアミド ３０ｇ（０．１４ｍｏｌ）のＮ−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）アセ
トアミドを７５０ｍＬのメタノールおよび１９５ｍＬの水に溶かし、これに４０
ｇ（０．７２ｍｏｌ）の鉄粉末および５３ｇ（０．９９ｍｏｌ）の塩化アンモニ
ウムを室温で加えた。懸濁液を５０℃で０．５時間加熱し、次いで室温に冷却し
て濾過した。残渣を酢酸エチルで洗浄し、合わせたろ液を乾燥状態にエバポレー
トした。固形物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で塩基性にし、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、乾燥状態にエバポレートして茶色の
固形物（２１ｇ、収率８３％）（融点８３℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８５（幅広い ｓ、１Ｈ）、７．３２（
ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、６．２４（ｄｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｓ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）
、２．０５（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ１８１．１（Ｍ＋１）。 Ｃ９Ｈ１２Ｎ２Ｏ２の分析： 計算値：Ｃ、５９．９９；Ｈ、６．７１；Ｎ、１５．５５。 実験値：Ｃ、５９．６５；Ｈ、６．６３；Ｎ、１５．２３。
【０２４５】参考例５２ （Ｅ）−３−［３−（アセチルアミノ）−４−メトキシアニリノ］−２−シア ノ−２−プロペン酸エチルおよび（Ｚ）−３−［３−（アセチルアミノ）−４− メトキシアニリノ］−２−シアノ−２−プロペン酸エチル ４．９５ｇ（０．０２７５ｍｏｌ）のＮ−（５−アミノ−２−メトキシフェニ
ル）アセトアミドを（エトキシメチレン）シアノ酢酸エチル（４．７４ｇ、０．
０２８ｍｏｌ）とともに１２０℃で２時間加熱した。反応混合液を乾燥状態まで
エバポレートし、２ないし１のＺ／Ｅ異性体比で茶色の固形物を得た（融点１５
５ないし１６０℃）；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（Ｚ異性体）δ１０．７（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、
１Ｈ）、９．２７（幅広い ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１Ｈ）
、８．０１（幅広い ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）、４．２１（ｍ、２Ｈ
）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、１．２５（ｍ、３Ｈ）；（
Ｅ異性体）δ１０．９（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１Ｈ）、９．２４（幅広い ｓ、１
Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（幅広い ｓ、１Ｈ）、
７．２２（ｍ、２Ｈ）、４．２１（ｍ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、２．１
０（ｓ、３Ｈ）、１．２５（ｍ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３０４．１２
９０（Ｍ＋１）。 Ｃ１５Ｈ１７Ｎ３Ｏ４の分析： 計算値：Ｃ、５９．４０；Ｈ、５．６５；Ｎ、１３．８５。 実験値：Ｃ、５９．０３；Ｈ、５．５１；Ｎ、１３．５５。
【０２４６】参考例５３ Ｎ−（３−シアノ−６−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−７−キノ リニル）アセトアミド ビフェニル（１６．３ｍＬ、０．１０ｍｏｌ）およびジフェニルエーテル（４
８．８ｍＬ、０．３０ｍｏｌ）の攪拌溶液に、１ｇ（０．００３ｍｏｌ）の（Ｅ
）−３−［３−（アセチルアミノ）−４−メトキシアニリノ］−２−シアノ−２
−プロペン酸エチルおよび（Ｚ）−３−［３−（アセチルアミノ）−４−メトキ
シアニリノ］−２−シアノ−２−プロペン酸エチルを２５６℃で加えた。２５６
℃で２時間攪拌した後、反応混合液を室温に冷却し、ジエチルエーテル（１３０
ｍＬ）で希釈し、濾過して、乾燥状態しエバポレートしたところ、灰色の固形物
を得た（０．５３ｇ、収率６２％）（融点３０５ないし３１０℃）；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．８０（ｓ、１Ｈ）、９．５８（ｓ、１
Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、
３．９７（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ２５７
．０７９３（Ｍ＋１）。
【０２４７】参考例５４ Ｎ−（４−クロロ−３−シアノ−６−メトキシ−７−キノリニル）アセトアミ ド １０ｇ（０．０３９ｍｏｌ）のＮ−（３−シアノ−６−メトキシ−４−オキソ
−１，４−ジヒドロ−７−キノリニル）アセトアミドを２９ｍＬ（０．３１ｍｏ
ｌ）のオキシ塩化リン中で攪拌し、１００℃で０．５時間加熱して、徐々に０℃
に冷却した。これに重炭酸ナトリウムの飽和溶液および酢酸エチルをゆっくり加
え、産生物を抽出した。有機相を飽和ブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥させ、エバポレートして、茶色の固形物を得た（９．８ｇ、収率７３％）（
融点２３０ないし２３５℃）；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７７（ｓ、１Ｈ）、８．９８（ｓ、１Ｈ
）、８．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、３Ｈ）、２
．２５（ｓ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ２７５．０４６６（Ｍ＋１）。
【０２４８】参考例５５ Ｎ−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６− メトキシ−７−キノリニル］アセトアミド ９．７ｇ（０．０３５ｍｏｌ）のＮ−（４−クロロ−３−シアノ−６−メトキ
シ−７−キノリニル）アセトアミドを９７ｍｌの２−エトキシエタノール中で攪
拌した。これに、２，４−ジクロロ-５−メトキシアニリン（ＷＯ８５０１９３
９-Ａ１に記載の操作により調製した）（７．４ｇ、０．０３８ｍｏｌ）および
４．１ｇ（０．０３５ｍｏｌ）の塩酸ピリジンを加え、混合液を１３５℃で３時
間加熱した。溶媒をエバポレートし、固形物を飽和重炭酸ナトリウム溶液中で攪
拌し、酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和ブレイン溶液で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、乾燥状態までエバポレートしたところ、茶色の固形物を得た（
１０．７ｇ、収率７１％）（融点２６７ないし２７０℃）；１ Ｎ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２８（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ
）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、６
．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、２．１６
（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３１．１（Ｍ＋１）。
【０２４９】参考例５６ ７−アミノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキ シ−３−キノリンカルボニトリル ５．０ｇ（０．０１２ｍｏｌ）のＮ−［３−シアノ−４−（２、４−ジクロロ
−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−キノリニル］アセトアミドを３
７％塩酸（５００ｍＬ）中で攪拌し、６５℃で１時間加熱した。該混合液をスラ
リーにエバポレートし、飽和重炭酸ナトリウム溶液中で攪拌して、酢酸エチルで
抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、シリカゲルのパッドを通して濾
過し、乾燥状態までエバポレートしたところ、黄褐色の固形物を得た（１．９ｇ
、収率４２％）（融点２６５℃ 分解）；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２９（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ
）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｓ、１Ｈ）、６
．９８（ｓ、１Ｈ）、５．９３（ｓ、２Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．８４
（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８９．２（Ｍ＋ｌ）。 Ｃ１８Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２の分析： 計算値：Ｃ、５５．５４；Ｈ、３．６３；Ｎ、１４．３９。 実験値：Ｃ、５５．８０；Ｈ、３．７８；Ｎ、１４．６７。
【０２５０】参考例５７ ４−メトキシ−３−ニトロアニリン アセトニトリル（１５００ｍＬ）中の４−アミノ−２−ニトロフェノール（１
０．０ｇ、６４．９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２１ｇ、６４ｍｍｏｌ）および
ヨウ化メチル（９．２２ｇ、６４．９ｍｍｏｌ）の溶液を還流温度で５時間加熱
した。混合液を室温まで冷却し、続いて濾過し、エバポレートして、フラッシュ
クロマトグラフィー（クロロホルム）により精製したところ、５．０３ｇ（収率
４６％）の赤茶けた油状物を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．０９−７．０３（ｍ、２Ｈ）、６．８７
（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｂｓ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ１６８．０４９７（Ｍ＋１）。 Ｃ７Ｈ８Ｎ２Ｏ３の分析： 計算値：Ｃ、５０．００；Ｈ、４．８０；Ｎ、１６．６６。 実験値：Ｃ、５０．２０；Ｈ、５．０７；Ｎ、１６．６０。
【０２５１】参考例５８ （Ｅ）−２−シアノ−３−（４−メトキシ−３−ニトロアニリノ）−２−プロ ペン酸エチルおよび（Ｚ）−２−シアノ−３−（４−メトキシ−３−ニトロアニ リノ）−２−プロペン酸エチル トルエン（２０ｍＬ）中の２００ｍｇ（１．１９ｍｍｏｌ）の４−メトキシ−
３−ニトロアニリンおよび２０３ｍｇ（１．２０ｍｍｏｌ）の（エトキシメチレ
ン）シアノ酢酸エチルの混合液を還流温度で１８時間加熱した。この混合液を室
温に冷却し、濾過した。固形物をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させたところ
、２ないし１のＺ/Ｅ異性体比の２９３ｍｇの黄色の固形物（収率８４％）（融
点１８６ないし１９０℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（Ｚ異性体）δ１０．８６（幅広い ｓ、１Ｈ
）、８．３２（幅広い ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、７．
３４（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）
、４．１７（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）；１．２４（ｍ、３Ｈ）；（Ｅ
異性体）δ１０．７５（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝１３Ｈ
ｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｍ、２Ｈ）
、３．９２（ｓ、３Ｈ）；１．２４（ｍ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ２９
１．０８４６（Ｍ＋１）。 Ｃ１３Ｈ１３Ｎ３Ｏ５の分析： 計算値：Ｃ、５３．６１；Ｈ、４．５０；Ｎ、１４．４３。 実験値：Ｃ、５３．４８；Ｈ、４．５２；Ｎ、１４．４６。
【０２５２】参考例５９ ６−メトキシ−７−ニトロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカ ルボニトリル ３．０ｇ（１０．３１ｍｍｏｌ）の（Ｅ）−２−シアノ−３−（４−メトキシ
−３−ニトロアニリノ）−２−プロペン酸エチルおよび（Ｚ）−２−シアノ−３
−（４−メトキシ−３−ニトロアニリノ）−２−プロペン酸エチルをビフェニル
（５０ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）およびジフェニルエーテル（１５０ｍＬ、０．
９５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に加え、還流温度で２．５時間加熱した。反応混合液
を室温に冷却し、続いて濾過し、ジエチルエーテルで洗浄して、乾燥状態にエバ
ポレートした。粗固形物を熱酢酸エチル（２２００ｍＬ）中で１時間攪拌し、続
いて濾過して、エバポレートしたところ、淡茶色の固形物（９１０ｍｇ、３６％
収率）（融点３０５ないし３０９℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１０（幅広い ｓ、１Ｈ）、８．８１
（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、
３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ２４５．０４４０（Ｍ＋１）。
【０２５３】参考例６０ Ｎ−（２−エトキシ−５−ニトロフェニル）アセトアミド １００ｇ（０．６４９ｍｏｌ）の２−アミノ−４−ニトロフェノールを水（４
４４ｍＬ）および無水酢酸（１２４ｍＬ）の攪拌溶液に加えた。室温で５時間攪
拌した後、反応混合液を濾過し、続いて、固形物を水、ジエチルエーテルで洗浄
し、乾燥状態にエバポレートしたところ、１２５ｇ（０．６３７ｍｏｌ）の粗中
間体を得た。この中間体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８２２ｍＬ）中で攪
拌し、これに２０４ｇ（１．４８ｍｏｌ）の炭酸カリウムおよび７２６ｇ（４．
６６ｍｏｌ）のヨウ化エチルを加えた。混合液を還流温度で１８時間加熱し、室
温で冷却して、乾燥状態にエバポレートした。得られた固形物を水と混ぜ合わせ
、濾過し、引き続き水およびジエチルエーテルで洗浄して、エバポレートしたと
ころ、黄金色の固形物（１１７ｇ、収率８２％）（融点１９５ないし１９８℃）
を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３７（ｂｓ、１Ｈ）、８．９８（ｓ、１
Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）
、４．２８（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、１．４３（ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２５４】参考例６１ Ｎ−（５−アミノ−２−エトキシフェニル）アセトアミド 中間体Ｎ−（５−アミノ−２−メトキシフェニル）アセトアミド（参考例５１
）の調製ために記載されている操作にしたがって、２２．４ｇ（０．１０ｍｏｌ
）のＮ−（２−エトキシ−５−ニトロフェニル）アセトアミドを処理したところ
、１８．５ｇ（収率９５％）の赤茶けた油状物を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６９（幅広い ｓ、１Ｈ）、７．３０（
ｓ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、６．２３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、
１Ｈ）、４．２５（幅広い ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ
）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ
（ＥＩ）ｍ／ｚ１９４．１０７５（Ｍ＋１）。 Ｃ１０Ｈ１４Ｎ２Ｏ２ ０．４３Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、５９．４４；Ｈ、７．４０；Ｎ、１３．７７。 実験値：Ｃ、５９．８３；Ｈ、７．００；Ｎ、１３．４０。
【０２５５】参考例６２ （Ｅ）−３−［３−（アセチルアミノ）−４−エトキシアニリノ］−２−シア ノ−２−プロペン酸エチルおよび（Ｚ）−３−［３−（アセチルアミノ）−４− エトキシアニリノ］−２−シアノ−２−プロペン酸エチル （Ｅ）−３−［３−（アセチルアミノ）−４−メトキシアニリノ］−２−シア
ノ−２−プロペン酸エチル（参考例６２）の調製のために記載されている操作に
したがって、１７．３ｇ（８９．１ｍｍｏｌ）のＮ−（５−アミノ−２−エトキ
シフェニル）−アセトアミドを処理したところ、３ないし１のＺ/Ｅ異性体比の
２６．８ｇ（収率９５％）のベージュ色の固形物（融点１８５ないし１８８℃）
を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（Ｚ異性体）δ１０．７０（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ
、１Ｈ）、９．１０（幅広い ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１Ｈ
）、７．９９（幅広い ｓ、１Ｈ）、７．０３（ｍ、２Ｈ）、４．２３（ｑ、Ｊ
＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）、１．２６（
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）；（Ｅ異性体）δ１０．９０（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１Ｈ
）、９．１０（幅広い ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１Ｈ）、８
．１０（幅広い ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、４．１２（ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３１７．１３５６（Ｍ＋１）。 Ｃ１６Ｈ１９Ｎ３Ｏ４ ０．２５Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、５９．７１；Ｈ、６．１１；Ｎ、１３．０１。 実験値：Ｃ、６０．０５；Ｈ、６．０３；Ｎ、１２．６８。
【０２５６】参考例６３ Ｎ−（３−シアノ−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−７−キノ リニル）アセトアミド Ｎ−（３−シアノ−６−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−７−キノ
リニル）アセトアミド（参考例５３）の調製のために記載されている操作にした
がって、２．０ｇ（６．３１ｍｍｏｌ）の（Ｅ）−３−［３−（アセチルアミノ
）−４−エトキシアニリノ］−２−シアノ−２−プロペン酸エチルおよび（Ｚ）
−３−［３−（アセチルアミノ）−４−エトキシアニリノ］−２−シアノ−２−
プロペン酸エチルを処理したところ、０．５９ｇ（３５％収率）の茶色の固形物
を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．８０（幅広い ｓ、１Ｈ）、９．３５
（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｓ、１Ｈ）、８．５８（幅広い ｓ、１Ｈ）、７．５
０（ｓ、１Ｈ）、４．２０（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、
１．４４（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ２７１．０９６１
（Ｍ＋１）。 Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３Ｏ３−０．２５Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、６０．９７；Ｈ、４．９４；Ｎ、１５．２３。 実験値：Ｃ、６０．７３；Ｈ、４．５８；Ｎ、１５．２１。
【０２５７】参考例６４ Ｎ−（４−クロロ−３−シアノ−６−エトキシ−７−キノリニル）アセトアミ ド Ｎ−（３−シアノ−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−７−キノ
リニル）アセトアミド（４０６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を参考例５３の方法によ
り、５．０ｍＬのオキシ塩化リンで処理し、２０２ｇ（４６％）の淡黄色の固形
物（融点２０２ないし２０４℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５３（幅広い ｓ、１Ｈ）、８．９７（
ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、４．４０（ｑ、Ｊ
＝７Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、１Ｈ）、１．４９（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）
；ＨＲＭＳ（ＥＩ）２８９．０６０３（Ｍ＋１）。 Ｃ１４Ｈ１２Ｎ３Ｏ２Ｃｌの分析： 計算値：Ｃ、５８．０４；Ｈ、４．１７；Ｎ、１４．５０；Ｃｌ、１２．２４。 実験値：Ｃ、５８．１６；Ｈ、４．１８；Ｎ、１４．５７；Ｃｌ、１２．０３。
【０２５８】参考例６５ Ｎ−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６− エトキシ−７−キノリニル］アセトアミド Ｎ−（４−クロロ−３−シアノ−６−エトキシ−７−キノリニル）アセトアミ
ド（２９０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を参考例５５の操作により、１９１ｍｇ（１ｍｍ
ｏｌ）の２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリン（ＷＯ８５０１９３９−Ａ１
に記載の操作により調製した）で処理した。産生物を酢酸エチルから再結晶させ
、黄色の固形物として、１４６ｍｇ（３３％）の標記産生物を得た（２４５ない
し２４８℃）；１ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６３（ｓ、１Ｈ）、９．３４（ｓ、１Ｈ）
、８．７１（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．
５６（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、４．３１（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）
、３．８６（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．４８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、
３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）４４５．０８２３（Ｍ＋１）。
【０２５９】参考例６６ ７−アミノ−４−（２、４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−エトキ シ−３−キノリンカルボニトリル 濃縮した塩酸および水（２：１）の混合液中で、Ｎ−［３−シアノ−４−（２
、４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−エトキシ−７−キノリニル］−
アセトアミド（１００ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を参考例５６の方法により加
水分解し、黄色の固形物として７４ｍｇ（８１％）の標記化合物（融点２３０な
いし２３３℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３３（幅広い ｓ、１Ｈ）、８．３３（
ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１
Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、５．９６（幅広い ｓ、２Ｈ）、２．６０（ｑ、
Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、１．５０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ
）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）４０３．０７１４（Ｍ＋１）。 Ｃ１９Ｈ１６Ｎ４Ｏ２Ｃｌ２の分析： 計算値：Ｃ、５６．５９；Ｈ、４．００；Ｎ、１３．８９；Ｃｌ、１７．５８。
実験値：Ｃ、５６．７３；Ｈ、４．１１；Ｎ、１３．６６；Ｃｌ、１７．２３。
【０２６０】参考例６７ ４−（２−イミダゾール−１−イルエチル）モルホリン ５０ｍＬのアセトニトリル中のイミダゾール（６．８１ｇ、０．１ｍｏｌ）の
溶液に、室温で、水酸化ナトリウム（６．８ｇ、０．１７ｍｏｌ）を加えた。該
混合液を室温で３０分間攪拌した。４−（２−クロロエチル）塩酸モルホリン（
２０．５ｇ、０．１１ｍｏｌ）、続いてテトラブチル硫酸水素アンモニウム（１
．３５ｇ、４ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を還流温度で４２時間加熱し、次いで
、減圧濃縮した。残渣を、ジエチルエーテル中５％メタノールないしジエチルエ
ーテル中２０％メタノールで抽出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製
し、黄色の油状物として、４．２０ｇ（収率２３％）の４−（２−イミダゾール
−１−イルエチル）モルホリンを得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３９（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、４Ｈ）、２．５
９（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３．５５（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、４Ｈ）、４．０６（
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、７．
６２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ１８２．０（Ｍ＋１）。 Ｃ９Ｈ１５Ｎ３Ｏ−０．４５ Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、５７．０９；Ｈ、８．４６；Ｎ、２２．１９。 実験値：Ｃ、５７．２０；Ｈ、８．５５；Ｎ、２２．１１。
【０２６１】参考例６８ ４−｛２−［５−（トリブチルスズ）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチ ル｝モルホリン −７８℃で攪拌している１ｍＬのＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレン
ジアミンにヘキサン中の２．５Ｍ ｎ−ブチルリチウム（１．９２ｍＬ、４．８
ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を−２０℃に加温した。４−（２−イミダゾール−
１−イルエチル）モルホリン（３６２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加え、該混合液
を−２０℃で３０分間、さらに室温で３０分間攪拌した。混合物を−２０℃に冷
却し、塩化トリブチルスズ（１．６３ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を
室温に加温し、２０時間攪拌し、酢酸エチルおよび水の間に分配した。層を分離
し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥させ、濾過した。減圧下での溶媒の除去により残渣を得、酢酸
エチル中１０％メタノールで抽出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー
により精製したところ、黄色の油状物として、１２４ｍｇ（収率１３％）の４−
｛２−［５−（トリブチルスズ）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチル｝モ
ルホリンを得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８６（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、９Ｈ）、１．０
７（ｍ、６Ｈ）、１．２９（ｍ、６Ｈ）、１．４８（ｍ、６Ｈ）、２．３８（ｔ
、Ｊ＝４Ｈｚ、４Ｈ）、２．５７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３．５６（ｔ、Ｊ
＝４Ｈｚ、４Ｈ）、４．００（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）
、７．８４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７２．２（Ｍ＋１）。 Ｃ２１Ｈ４１Ｎ３ＯＳｎの分析： 計算値：Ｃ、５３．６３；Ｈ、８．７９；Ｎ、８．９４。 実験値：Ｃ、５３．２６；Ｈ、８．８２；Ｎ、８．９９。
【０２６２】参考例６９ ４−［（４−ブロモ−３−チエニル）メチル］モルホリン 参考例２３に記載されている類似の操作を用いて、４−ブロモ−３−チオフェ
ン−カルバルデヒド（ＵＳ４３３２９５２の操作にしたがって調製した）および
モルホリンから４−［（４−ブロモ−３−チエニル）メチル］モルホリンを、５
５％の収率で、無色の油状物として調製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４１（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、３．４
２（ｓ、２Ｈ）、３．５６（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝３Ｈ
ｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６２．
１（Ｍ＋１）。
【０２６３】参考例７０ ４−［（３−ブロモ−２−チエニル）カルボニル］モルホリン 参考例２７に記載されている操作に類似の操作を用いて、３−ブロモ−２−チ
オフェンカルボン酸およびモルホリンから４−［（３−ブロモ−２−チエニル）
カルボニル］モルホリンを、８３％の収率で、無色の油状物として調製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．３４（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、３．６
３（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２７６．１（Ｍ＋１）。 Ｃ９Ｈ１０ＢｒＮＯ２Ｓの分析： 計算値：Ｃ、３９．１４；Ｈ、３．６５；Ｎ、５．０７。 実験値：Ｃ、３９．０８；Ｈ、３．５５；Ｎ、５．０７。
【０２６４】参考例７１ ４−［（３−ブロモ−２−チエニル）メチル］モルホリン ４−［（３−ブロモ−２−チエニル）カルボニル］モルホリン（９２７ｍｇ、
３．３６ｍｍｏｌ）を１７ｍＬのテトラヒドロフラン中に溶かし、さらに、ボラ
ン−硫化ジメチル複合体をシリンジで滴下した。混合液を還流温度で３０分間加
熱した。メタノール（１０ｍＬ）を加え、溶液を乾燥状態までエポレートした。
別の１０ｍＬのメタノールを加え、該溶液を再びエバポレートし、水酸化ナトリ
ウム（２．５Ｍ、５．０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）を残渣に加えた。
混合液を室温で一晩攪拌し、ブラインで希釈して、酢酸エチル（５０ｍＬｘ３）
で抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮し
たところ、無色の油状物として８７９ｍｇ（１００％）の４−［（３−ブロモ−
２−チエニル）メチル］モルホリンを得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４３（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、３．５
７（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、３．６５（ｓ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６２．
１（Ｍ＋ｌ）。 Ｃ９Ｈ１２ＢｒＮＯＳの分析： 計算値：Ｃ、４１．２３；Ｈ、４．６１；Ｎ、５．３４。 実験値：Ｃ、４１．０６；Ｈ、４．５３；Ｎ、５．４０。
【０２６５】参考例７２ ２−（メチルスルホニル）エチルアミン塩酸塩 参考例４９に記載されている操作に類似している操作を用いて、メタンスルホ
ニルアセトニトリルから２−（メチルスルホニル）エチルアミン塩酸塩を収率８
７％で、白色の固形物として（融点１３１ないし１３３℃）を得た；１ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．１２（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ、２Ｈ）、３．５１（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、８．３０（ｓ、３Ｈ）；Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｚ１２４．０（Ｍ＋１）。
【０２６６】参考例７３ ４−［（５−ブロモ−３−チエニル）メチル］モルホリン 参考例２３に記載されている操作に類似している操作を用いて、５−ブロモ−
３−チオフェンカルバルデヒド（ＵＳ５５９７８３２の操作にしたがって調製し
た）およびモルホリンから４−［（５−ブロモ−３−チエニル）メチル］モルホ
リンを収率６８％、無色の油状物として得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３３（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、３．４
０（ｓ、２Ｈ）、３．５６（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝２Ｈ
ｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６２．
０（Ｍ＋ｌ）。
【０２６７】参考例７４ ７−ブロモ−４−（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシアニリノ）−３ −キノリンカルボニトリル ４ｍＬのエトキシエタノール中の２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシア
ニリン（ＷＯ８５０１９３９−Ａ１に記載されている操作により調製した）（３
００ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）、７−ブロモ−４−クロロ−キノリンカルボニト
リル（４００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）および塩酸ピリジン（１７０ｍｇ、１．４
７ｍｍｏｌ）を還流温度で１．５時間加熱し、濃縮した。残渣を飽和重炭酸ナト
リウムで処理し、得られた沈殿物を濾過により回収し、乾燥させた。産生物を酢
酸エチルに溶かして、含水性珪酸マグネシウムを通して濾過した。ろ液を濃縮し
、得られた固形物を１：１のヘキサン：酢酸エチルで抽出するフラッシュシリカ
ゲルクロマトグラフィーにより精製し、白色の固形物として、４００ｍｇ（収率
６６％）の７−ブロモ−４−（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシアニリ
ノ）−３−キノリンカルボニトリル（融点２００ないし２０２℃）を得た； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４０５．９（Ｍ＋１）。 Ｃ１７Ｈ１０ＢｒＣｌＦＮ３Ｏ−０．２Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、４９．７８；Ｈ、２．５６；Ｎ、１０．２４。 実験値：Ｃ、４９．６４；Ｈ、２．４６；Ｎ、１０．０１。
【０２６８】参考例７５ ７−ブロモ−４−（２−クロロ−５−メトキシ−４−メチルアニリノ）−３− キノリンカルボニトリル ４ｍＬのエトキシエタノール中の２−クロロ−４−メチル−５−メトキシアニ
リン（Theodoridis、G.、Pesticide Science、30（3)、259（1990)に記載されて
いる操作により調製した）（２６５ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）、７−ブロモ−４
−クロロ−３−キノリンカルボニトリル（４００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）および
塩酸ピリジン（１７０ｍｇ）を還流温度で１．５時間加熱し、濃縮した。残渣を
飽和重炭酸ナトリウムで処理し、得られた沈殿物を濾過により回収して、乾燥さ
せた。産生物を酢酸エチルに溶かして、含水性珪酸マグネシウムを通して濾過し
た。ろ液を濃縮し、得られた固形物を３：１のヘキサン：酢酸エチルで抽出する
フラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、白色の固形物として、
２１０ｍｇ（収率３５％）の７−ブロモ−４−（２−クロロ−５−メトキシ−４
−メチルアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（融点２１５ないし２１７℃
）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０５（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１
Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．８４（
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｓ、１Ｈ）、３．
７９（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４０２．０（Ｍ
＋１）。 Ｃ１８Ｈ１３ＢｒＣｌＮ３Ｏの分析： 計算値：Ｃ、５３．６９；Ｈ、３．２５；Ｎ、１０．４４。 実験値：Ｃ、５３．６０；Ｈ、３．４３；Ｎ、１０．２８。
【０２６９】参考例７６ ４−メチルベンゼンスルホン酸６−（４−モルホリニルメチル）−３−ピペリ ジニル ５０ｍＬのメチルアルコール中の４−メチルベンゼンスルホン酸６−ホルミル
−３−ピリジニル（２．７７ｇ、１０ｍｍｏｌ、Ross、S. T.、J. Med. Chem.、
30、1309（1987)の操作にしたがって調製した）の溶液に、室温で、モルホリン
（１．７４ｇ、２０ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を室温で１時間攪拌した。シア
ノボロ水素化ナトリウム（２．５１ｇ、４０ｍｍｏｌ）を滴下した。混合液を室
温で１時間攪拌し、濃縮した。残渣を酢酸エチルおよびブラインの間に分配した
。層を分離し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下での溶媒の除去
により残渣を得、酢酸エチルで抽出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精
製し、白色の固形物として、１．１２ｇ（収率３２％）の６−（４−モルホリニ
ルメチル）−３−ピリジニル−４−メチルベンゼンスルホネート（融点６８ない
し６９℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３６（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、２．４
３（ｓ、３Ｈ）、３．５６（ｓ、２Ｈ）、３．５７（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、
７．５１（ｍ、４Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１３（ｄｄ、
Ｊ＝２、１Ｈｚ、ＩＨ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３４９．１（Ｍ＋１）。 Ｃ１７Ｈ２０Ｎ２Ｏ４Ｓ−０．４５Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、５７．２７；Ｈ、５．９１；Ｎ、７．８６。 実験値：Ｃ、５７．１７；Ｈ、５．６４；Ｎ、８．０７。
【０２７０】参考例７７ トリフルオロメタンスルホン酸６−（４−モルホリニルメチル）−３−ピリジ ニル 水中５０ｍLの２．５Ｍ水酸化ナトリウム中の４−メチルベンゼンスルホン酸
６−（４−モルホリニルメチル）−３−ピリジニル（８００ｍｇ、２．３０ｍｍ
ｏｌ）を、均一になるまで、還流温度で１時間加熱した。混合液を室温で冷却し
、濃縮した塩酸でｐＨ７に中和した。溶媒を減圧下で除去したところ、白色粉末
を得た。室温で、２５ｍＬのジクロロメタン中の残渣の懸濁液に２，６−ルチジ
ン（１．０７ｇ、１０ｍｍｏｌ）、続いてトリフルオロメタンスルホン酸無水物
（２．８２ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を室温で３０分間攪拌し、飽和
炭酸ナトリウム溶液でクエンチした。層を分離し、水層をジクロロメタンで抽出
した。合わせた抽出物を硫酸マグネシムで乾燥させ、含水性珪酸マグネシウムを
通して濾過した。減圧下での溶媒の除去により、残渣を得、酢酸エチルで抽出す
るシリカゲルクロマトグラフィーにより精製したところ、茶色の油状物として１
１２ｍｇ（収率１５％）のトリフルオロメタンスルホン酸６−（４−モルホリニ
ルメチル）−３−ピリジニルを得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４０（ｓ、４Ｈ）、３．７４（ｓ、２Ｈ
）、３．９２（ｓ、２Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
、１Ｈ）、８．２３（ｄｄ、Ｊ＝９、３Ｈｚ、１Ｈ）、８．９３（ｄ、Ｊ＝３Ｈ
ｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３２７．０（Ｍ＋１）。
【０２７１】参考例７８ ７−ニトロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル ５０ｇ（０．３６１ｍｏｌ）の３−ニトロアニリンおよび６１．８５ｇ（０．
３６６ｍｏｌ）の（エトキシメチレン）シアノ酢酸エチルの混合液を１２０℃で
３時間加熱した。この混合液を室温に冷却して、濾過した。固形物をジエチルエ
ーテルで洗浄し、乾燥させたところ、黄色の固形物として、９５ｇ（定量的な収
率）の２−シアノ−３−（３−ニトロアニリノ）−２−プロペン酸エチルを得た
。 １２ｇ（４５．９８ｍｍｏｌ）の２−シアノ−３−（３−ニトロアニリノ）−
２−プロペン酸エチルを、ビフェニルおよびジフェニルエーテル（１：３比）の
還流溶液（７５０ｍＬ）に加え、８時間還流した。反応混合液を室温で冷却し、
続いて濾過し、ジエチルエーテルで洗浄して、乾燥状態にエバポレートしたとこ
ろ、茶色の固形物（６．５ｇ、収率６６％、２０％の５−ニトロ異性体を含む）
を得た； ＨＲＭＳ（ＥＩ）２１４．０２６１８（Ｍ−１）。 Ｃ１０Ｈ５Ｎ３Ｏ３−０．１７Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、５５．０５；Ｈ、２．４６；Ｎ、１９．２６。 実験値：Ｃ、５５．１９；Ｈ、２．２２；Ｎ、１９．３５。
【０２７２】参考例７９ ４−クロロ−７−ニトロ−キノリン−３−カルボニトリル ３８ｍＬ（０．４１ｍｏｌ）のオキシ塩化リン中で５．５ｇ（０．０２６ｍｏ
ｌ）の７−ニトロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボニト
リル（参考例７８）を攪拌し、還流温度で３時間加熱し、続いて、０℃に冷却し
た。これにゆっくり氷水を加え、重炭酸ナトリウム飽和溶液を加えた。０．５時
間攪拌後、混合液を濾過し、固形物を水で洗浄して、乾燥させたところ、茶色の
固形物（５．５ｇ、収率９１％；２０％５−ニトロ−異性体を含む)（融点２７
５℃分解）を得た； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２３３．１（Ｍ−ｌ）。
【０２７３】参考例８０ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−ニトロ−キノリン− ３−カルボニトリル ３０ｍＬの２−エトキシエタノール中で、３．０ｇ（０．０１３ｍｏｌ）の４
−クロロ−７−ニトロ−キノリン−３−カルボニトリルを攪拌した。これに２，
４−ジクロロ−５−メトキシアニリン（ＷＯ８５０１９３９−Ａ１の操作により
調製した）（２．７ｇ、０．０１４ｍｏｌ）および１．６ｇ（０．００５ｍｏｌ
）塩酸ピリジンを加え、混合液を８０℃で２時間加熱した。溶媒をエバポレート
し、酢酸エチルで洗浄して、乾燥させたところ、茶色の固形物（５．３ｇ、１０
５％）を得た。続いて、酢酸エチル洗浄物を飽和重炭酸溶液、飽和ブレイン溶液
で攪拌し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、エバポレートした。オレンジ色の油状
の残渣を分離用薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル中１０％ヘキサン）により
精製したところ、オレンジ色の固形物（８６ｍｇ；１７％５−ニトロ−異性体を
含む）（融点１１２ないし１１５℃）を得た； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８９．０（Ｍ＋１）；ＨＲＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ３８９．０
１８９５（Ｍ＋１）。 Ｃ１７Ｈ１０Ｃ１２Ｎ４Ｏ３の分析： 計算値：Ｃ、５２．４６；Ｈ、２．５９；Ｎ、１４．４０。 実験値：Ｃ、５２．５３；Ｈ、２．６７；Ｎ、１４．１１。
【０２７４】参考例８１ ７−アミノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリ ンカルボニトリル １００ｍＬのメタノールおよび２５ｍＬの水中で、４ｇの４−（２、４−ジク
ロロ−５−メトキシアニリノ）−７−ニトロ−３−キノリンカルボニトリル塩酸
塩（参考例８０）を攪拌し、これに、室温で２．９ｇ（０．０５２ｍｏｌ）の鉄
粉末を加えた。懸濁液を還流温度で３時間加熱し、次いで、室温に冷却して、濾
過した。残渣を飽和重炭酸溶液および酢酸エチルで攪拌した。有機相をブライン
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、エバポレートしたところ、黄褐色の固
形物（１．７ｇ、収率４６％；１７％５−アミノ異性体を含む）（融点２３０な
いし２３３℃）を得た； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３５９．０（Ｍ＋ｌ）；ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３５９．０
４４５７（Ｍ＋１）。 Ｃ１７Ｈ１２Ｃｌ２Ｎ４Ｏの分析： 計算値：Ｃ、５５．４０；Ｈ、３．５３；Ｎ、１５．２１。 実験値：Ｃ、５５．４２；Ｈ、３．７５；Ｎ、１５．０３。
【０２７５】参考例８２ ７−ブロモ−４−［３−メチル−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］ −３−キノリンカルボニトリル ２０ｍＬのエトキシエタノール中の３−メチル−４−（２−ピリジニルメトキ
シ）アニリン（ＵＳ５９５５４６４に記載されている操作により調製した）（８
２２ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ）、７−ブロモ−４−クロロ−３−キノリンカルボ
ニトリル（９３５ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）および塩酸ピリジン（４０６ｍｇ）を
還流温度で２０時間加熱した。得られた混合液を加温しながら濾過し、固形物を
エトキシエタノールおよびジエチルエーテルで洗浄した。次いで、２０ｍＬの水
に懸濁し、６ｍＬの濃縮した水性の水酸化アンモニウムを加え、混合液を３０分
間攪拌した。固形物を回収し、水で洗浄して、黄褐色の固形物として、１．３３
５ｇ（収率８６％）の７−ブロモ−４−［３−メチル−４−（２−ピリジニルメ
トキシ）アニリノ］−３−キノリンカルボニトリル（融点２３８ないし２４１℃
）を得た； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４５．１、４４７．０（Ｍ＋１）。 Ｃ２３Ｈ１７ＢｒＮ４Ｏ−２．０Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、５７．３９；Ｈ、４．４０；Ｎ、１１．６４。 実験値：Ｃ、５７．５４；Ｈ、４．３３；Ｎ、１１．６９。
【０２７６】参考例８３ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−トリブチルスズ−３ −キノリンカルボニトリル トリエチルアミン（５．７１ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１
．７１ｍＬ）中の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−ヨー
ド−３−キノリン−カルボニトリル（７９０ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）（参考例
１３）、ビス（トリブチルチン）（０．９７ｍＬ、１．９１ｍｍｏｌ）およびテ
トラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）（２０ｍｇ）を１００
ないし１０５℃で１６時間加熱した。反応混合液をエバポレートし、残渣をフラ
ッシュカラムクロマトグラフィーにより精製したところ、淡黄色の固形物として
、６４５ｍｇ（６１％）の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニルアミ
ノ）−７−トリブチルスズ３−キノリンカルボニトリル（融点１０８ないし１１
０℃）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７７】参考例８４ ２−［［（６−ブロモ−３−ピリジニル）メチル］（メチル）アミノ］エタノ ール １０ｍＬのアセトニトリル中の２−ブロモ−５−（ブロモメチル）ピリジン（
４７０ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）（Windscheif、P. M.、Synthesis、87（1994)
に記載されている操作により調製した）および２−（メチルアミノ）エタノール
（９３５ｍｇ、１２．４ｍｍｏｌ）の混合液を室温で１６時間攪拌し、次いで濃
縮した。残渣を５％炭酸ナトリウム溶液および酢酸チルの間に分配した。有機層
を分離し、乾燥させて、濃縮した。残渣を酢酸エチルないし酢酸エチル中の１０
％メタノールの勾配で抽出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製
し、黄色の油状物として、３６２ｍｇ（７９％）の２−［［（６−ブロモ−３−
ピリジニル）メチル］（メチル）アミノ］エタノールを得た：ＭＳ２４５．２（
Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７８】参考例８５ １−（６−クロロ−３−ピリジニル）−４−エチルピペラジン １０ｍＬのトルエン中の５−ブロモ−２−クロロピリジン（３８４ｍｇ、２．
０ｍｍｏｌ）、１−エチルピペラジン（２２８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ナトリ
ウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（５７６ｍｇ、６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリ
デンアセトン）ジパラジウム（０）（１８．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および
２―ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニ
ル（２３．６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の混合液を還流温度で１時間加熱し、濃
縮した。残渣を酢酸エチル中５％メタノールで抽出するフラッシュカラムクロマ
トグラフィーにより精製したところ、茶色の半固形物としての２６９ｍｇ（６０
％）の１−（６−クロロ−３−ピリジニル）−４−エチルピペラジンを得た：Ｍ
Ｓ２２５．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７９】参考例８６ １−（６−ブロモ−３−ピリジニル）−４−エチルピペラジン ３０ｍＬの三臭化リン中の１−（６−クロロ−３−ピリジニル）−４−エチル
ピペラジン（９０３ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を１５０℃で４日間加熱し、室温に
冷却した。次いで、混合液を氷水混合液に注ぎ、溶液を炭酸ナトリウムで中和し
た。産生物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、乾燥させ、濃縮した。残
渣を酢酸エチル中５％エタノールで抽出するフラッシュカラムクロマトグラフィ
ーにより精製したところ、茶色の固形物として９４０ｍｇ（８７％）の１−（６
−ブロモ−３−ピリジニル）−４−エチルピペラジン（融点３０ないし３１℃）
を得た；ＭＳ２６９．８（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０２８０】参考例８７ ３−フリル（４−ニトロフェニル）メタノール ２００ｍＬのテトラヒドロフラン中の３−ブロモフラン（１０．２８ｇ、７０
ｍｍｏｌ）溶液に、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、２
６．４ｍＬ、６６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を−７８℃で１０分間攪拌した。８
０ｍＬのテトラヒドロフラン中の４−ニトロベンズアルデヒド（９．０６ｇ、６
０ｍｍｏｌ）溶液を加え、混合液を−７８℃で１０分間攪拌し、次いで室温に加
温した。反応を水性塩化アンモニウム溶液でクエンチし、産生物を酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
させ、濃縮した。残渣をヘキサン中１０％酢酸エチルないし酢酸エチル／ヘキサ
ン（１：１）の勾配で抽出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製
したところ、黄色の固形物として、７．８３ｇ（６０％）の３−フリル（４−ニ
トロフェニル）メタノール（融点５０ないし５２℃）を得た；ＭＳ２１９．０（
Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０２８１】 参考例８８ ４−（３−フリルメチル）アニリン ２０ｍＬのメタノール中の３−フリル（４−ニトロフェニル）メタノール（６
５８ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）および水酸化パラジウム（炭素上の２０重量％、１
００ｍｇ）を５０ｐｓｉで８分間水素化し、濾過した。ろ液を濃縮し、残渣を酢
酸エチル／ヘキサン（１：２）で抽出するフラッシュカラムクロマトグラフィー
により精製して、黄褐色の油状物として、２５３ｍｇ（４９％）の４−（３−フ
リルメチル）アニリンを得た；ＭＳ：１７４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８２】参考例８９ ３−クロロ−４−フェノキシアニリン ２００ｍＬのジメチルスルフォキシド中の３−クロロ−４−フルオロニトロベ
ンゼン（１７．６ｇ、０．１ｍｏｌ）、フェノール（１８．８ｇ、０．２ｍｏｌ
）および重炭酸ナトリウム（２５．２ｇ、０．３ｍｏｌ）を８０℃で３０分間加
熱し、次いで室温に冷却した。混合液を飽和塩化ナトリウム溶液で処理し、産生
物を酢酸エチルで抽出した。有機層を０．１Ｎ水酸化ナトリウム溶液、水（ｘ４
）および飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した
、残渣を１００ｍＬのメタノールおよび１００ｍＬの氷酢酸の混合液に溶かした
。鉄粉末（２２．４ｇ、０．４ｍｏｌ）を加え、混合液を還流温度で１時間加熱
し、室温に冷却して、セライトを通して濾過した。ろ液を濃縮し、残渣を飽和重
炭酸ナトリウム溶液で処理した。産生物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、マグネゾールを通して
濾過した。溶媒の除去により、茶色の固形物として、１９．６ｇ（８９％）の３
−クロロ−４−フェノキシアニリン（融点３１ないし３３℃）を得た；ＭＳ：２
２０．０（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０２８３】参考例９０ ３−クロロ−４−アニリン 参考例８９に記載されているような操作に類似している操作を用いて、チオフ
ェノールとフェノールの置換により、茶色の固形物として、５８％の収率で、３
−クロロ−４−（フェニルチオ）アニリン（融点４８ないし５０℃）を得た；Ｍ
Ｓ２３６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８４】参考例９１ １−（５−ブロモ−２−ペリジニル）−４−ピペリジノール １０ｍＬのアセトニトリル中の２，５−ジブロモピリジン（１．００ｇ、４．
２０ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシピペリジン（４．２５ｇ、４２ｍｍｏｌ）の混
合液を還流温度で２０時間加熱した。冷却後、混合液を濃縮し、残渣を水で処理
した。水性懸濁液を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し，硫酸ナ
トリウムで乾燥させ、濾過した。溶媒の除去により固形物の残渣を得、ヘキサン
中２０％酢酸エチルないしヘキサン中５０％酢酸エチルの勾配で抽出するフラッ
シュカラムクロマトグラフィーにより、白色のロゼッタ状の結晶として１．０２
ｇ（９４．０％）の１−（５−ブロモ−２−ピリジニル）−４−ピペリジノール
（融点９１ないし９３℃）を得た；ＭＳ２５７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８５】参考例９２および９３ ５−ブロモ−２−（ジブロモメチル）ピリジンおよび５−ブロモ−２−（ブロ モメチル）ピリジン ３００ワット光源での照射下で、５−ブロモ−２−メチルピリジン（２．００
ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシイミド（２．１７ｇ、１２．２ｍｍ
ｏｌ）および２，２’−アザビスイソブチロニトリル（１９．１ｍｇ、０．１２
ｍｍｏｌ）の混合物を３０ｍＬの四塩化炭素中で還流温度で加熱した。６時間後
、混合液を冷却し、スクシイミドを濾過して、ろ液を減圧濃縮した。クロロホル
ムを加え、有機層を飽和水性重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
させ、固形物の残渣に濃縮して、ヘキサン中の２％酢酸エチルないしヘキサン中
の８％酢酸エチルの勾配で抽出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより
精製したところ、５−ブロモ−２−（ブロモメチル）ピリジン（４７％）ニ加え
て、黄色の固形物として、２．４ｇ（２５％）の５−ブロモ−２−（ジブロモメ
チル）ピリジン（融点５９ないし６１℃）を得た。（５−ブロモ−２−（ブロモ
メチル）ピリジンの調製法はBioorg. Med. Chem. Lett、4、99-104、1994に記さ
れている)。
【０２８６】参考例９４ ５−ブロモ−２−ピリジンカルバルデヒド ７ｍＬのモルホリン中の５−ブロモ−２−（ジブロモメチル）ピリジン（２．
２８ｇ、９．５１ｍｍｏｌ）（参考例９２）の混合液を室温で一晩攪拌した。混
合液を酢酸エチルと水の間に分配した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、濾過して、減圧濃縮した。残渣をジクロロメタン中３％メタノ
ールないしジクロロメタン中１０％メタノールの勾配で抽出するフラッシュカラ
ムクロマトグラフィーにより精製したところ、白色の固形物として、０．７９ｇ
（４４％）の５−ブロモ−２−ピリジンカルバルデヒド（融点９０ないし９２℃
）を得た；ＭＳ１８６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８７】参考例９５ １−［（５−ブロモ−２−ピリジニル）メチル］−４−ピペリジノール ５ｍＬのアセトニトリル中の５−ブロモ−２−（ブロモメチル）ピリジン（６
００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）（参考例９３）、４−ヒドロキシピペリジン（２９
３ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）および１，１−ジイソプロピルエチルアミン（３０８
ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を室温で１時間攪拌した。反応混合液をブラインで処理
し、さらに産生物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥させ、濾過して、減圧濃縮した。残渣をジクロロメタン中３％メ
タノールないしジクロロメタン中１０％メタノールの勾配で抽出するフラッシュ
カラムクロマトグラフィーにより精製したところ、オフホワイトの固形物として
４９６ｍｇ（７６％）の１−［（５−ブロモ−２−ピリジニル）メチル］−４−
ピペリジノール（融点５２ないし５４℃）を得た；ＭＳ２１７．１８（Ｍ＋Ｈ）
＋。
【０２８８】参考例９６ ４−｛４−［（５−ブロモ−２−ピリジニル）オキシ］ベンジル｝モルホリン ６０ｍＬの無水エタノール中の４−ヒドロキシベンズアルデヒド（２．０ｇ、
１６．４ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．４ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）および酢酸（
１．２ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）の溶液にシアノボロ水素化ナトリウム（１．３ｇ
、２１．３ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合液を室温で一晩攪拌し、次いで
減圧濃縮した。残渣を水で処理し、６Ｎ塩酸で中和した。水溶液をエーテルで抽
出し、次いで２８％水性水酸化アンモニウムで処理した。塩基性化水溶液を酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、濾過して、減圧濃縮した。残渣をヘキサン中８０％酢酸エチルないし酢酸エ
チルないし酢酸エチル中２％メタノールないし酢酸エチル中５％メタノールで抽
出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製したところ、白色の固形
物として、２．０９ｇ（６６％）のフェノール中間体を得た。 フェノール中間体を６ｍＬのジメチルホルムアミド中の水酸化ナトリウム懸濁
液（３０４ｍｇ、７．６０ｍｍｏｌ）に滴下した。反応混合液を室温で１０分間
攪拌した。４ｍＬのジメチルホルムアミド中の２，５−ジブロモピリミジン（１
．５ｇ、６．３３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた黒ずんだ溶液を８０℃で１７時
間、次いで１５０℃で７時間過熱した。室温に冷却した後、混合液を減圧濃縮し
た。残渣を水で処理し、ジクロロメタンで抽出した。有機相をブラインで洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧濃縮した。残渣をヘキサン中５０
％酢酸エチルで抽出し、黄色の油状物として、１．７０ｇ（７７％）の４−｛４
−［（５−ブロモ−２−ピリジニル）オキシ］ベンジル｝モルホリンを得た：Ｍ
Ｓ３４９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８９】参考例９７ １−［（４−ブロモ−２−チエニル）メチル］−４−メチルピペラジン ３０ｍＬの塩化メチレンおよび４ｍＬのジメチルホルムアミド中の４−ブロモ
２−チオフェンカルボキサルデヒド（０．９７５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液中
に、Ｎ−メチルピペラジン（０．６５ｇ、６．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を
０℃に冷却し、トリアセトキシホウ素水素化ナトリウム（２．７５ｇ、１３．０
ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で１．５時間攪拌後、触媒量の酢酸を加え、反応混合
液を室温に加温し、２時間攪拌した。水を添加することで反応をクエンチし、次
いで、飽和重炭酸ナトリウムと塩化メチルの間に分配した。有機層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をクロロホルムで抽出するカラムクロマト
グラフィーにより精製し、粘性の液体として０．７ｇ（４８％）の１−［（４−
ブロモ−２−チエニル）メチル］−４−メチルピペラジンを得た：ＭＳ２７６．
８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９０】参考例９８ ３−（２−クロロ−４−ニトロベンジル）フラン ４０ｍＬのテトラヒドロフラン中の３−ブロモフラン（３．２ｍＬ、３５．６
０ｍｍｏｌ）の−７８℃溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ヘキサン中の４２
ｍＬの１．７Ｍ溶液、７１．４ｍｍｏｌ）を７分にわたって加えた。反応混合液
を−４５℃に加温し、次いで、再び−７８℃に冷却した。５０分間攪拌した後、
１５ｍＬのテトラヒドロフラン中の２−クロロ−４−ニトロベンズアルデヒド（
５．３２ｇ、２８．６８ｍｍｏｌ）（ＵＳ５８０７８７６に記載されている操作
により調製した）の溶液を５分にわたって加えた。反応混合液を室温に加温し、
飽和塩化アンモニウムの水溶液でクエンチした。水層をジエチルエーテルで抽出
した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過
して、減圧濃縮した。残渣をヘキサン中の１０％酢酸エチルで抽出するフラッシ
ュカラムクロマトグラフィーにより精製し、油状物として、２．６０ｇ（３６％
）のカルビノール中間体を得た。上記の操作を繰り返して、さらなるカルビノー
ルを得た。 水浴上の、１５ｍＬのアセトニトリル中のカルビノール中間体（３．７０ｇ、
１４．５９ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（８．７４ｇ、５８．３５ｍｍｏ
ｌ）の懸濁液にジメチルジクロロシラン（３．４５ｍＬ、２９．１７ｍｍｏｌ）
を加えた。得られた混合液を２０分間攪拌し、次いで酢酸エチルに注いだ。有機
層を水、飽和重炭酸ナトリウム、飽和チオ硫酸ナトリウムおよびブラインで洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧濃縮した。残渣をヘキサン中
１％酢酸エチルで抽出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した
ところ、油状物として、２．５０ｇ（７２％）の３−（２−クロロ−４−ニトロ
ベンジル）フランを得た：ＭＳ（ＣＩ）２３７．９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９１】参考例９９ ３−クロロ−４−（２−フリルメチル）アニリン ４０ｍＬの水および８０ｍＬのメタノール中の３−（２−クロロ−４−ニトロ
ベンジル）フラン（２．５０ｇ、１０．５２ｍｍｏｌ）、鉄粉末（３．７０ｇ、
６６．２５ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（５．６０ｇ、１０６ｍｍｏｌ）の混
合液を還流温度で６時間加熱した。混合液を冷却し、酢酸エチルで洗浄したセラ
イトのパッドを通して濾過した。ろ液を濃縮して、酢酸エチルおよびメタノール
を除去した。水性残渣を水と酢酸エチルの間に分配した。有機層をブラインで洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧濃縮した。残渣をヘキサン中
の１０％酢酸エチルで抽出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製
したところ、淡黄色の油状物として、２．２７ｇ（９７％）の３−クロロ−４−
（２−フリルメチル）アニリンを得た：ＭＳ（ＥＳ）２０７．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９２】 表３の参考例は化学名、融点および／またはマススペクトルデータおよび化合
物の調製に用いた参考例操作を記載する。
【０２９３】
【表１８】
【０２９４】
【表１９】
【０２９５】
【表２０】
【０２９６】
【表２１】
【０２９７】
【表２２】
【０２９８】実施例１ ４−（４−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−［５−（４−モルホリニル メチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル ４−［（４−ブロモ−２−チエニル）メチル］モルホリン（ＵＳ５８６６５７
２の操作にしたがって調製した）（２０８．８ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を２０
ｍＬのテトラヒドロフランに溶かし、該溶液を−７８℃に冷却した。トリ−イソ
プロピルボレート（０．２０２ｍＬ、０．８０ｍｍｏｌ）、続いて、ヘキサン中
の２．５Ｍ ｎ−ブチルリチウム（０．３９２ｍＬ、０．９８ｍｍｏｌ）を加え
た。混合液を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで、室温に加温した。溶媒を減圧
下で除去し、［５−（モルホリノメチル）チエン−３−イル］ボロン酸ジイソプ
ロピルを得た。 ７ｍＬのエチレングリコールジメチルエーテル中の、このボロン酸、７−ブロ
モ−４−（４−クロロ−２−フルオロアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル
（参考例７）（１５０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウム（７５ｍｇ）および飽和重炭酸ナトリウム（４ｍＬ）を１
００℃で３時間加熱した。反応混合液を冷却し、１Ｎ水酸化ナトリウムで処理し
、次いで酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をジエチルエーテルでトリチュレート
し、黄色の固形物として、４−（４−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−［
５−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］−３−イル）−３−キノリン
カルボニトリルを得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４５−２．６０（ｍ、６Ｈ）、３．５０
−３．６５（ｍ、４Ｈ）、７．３５−７．７０（ｍ、５Ｈ）、８．１０（ｄｄ、
Ｊ＝８、４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、
１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、９．８８（ｂｒｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／
ｚ２４０（Ｍ＋２）２＋、４７８．９（Ｍ＋１）。
【０２９９】実施例２ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［（Ｅ）−２−（４ −ピリジニル）エテニル］−３−キノリンカルボニトリル ３ｍＬのトリエチルアミン中の７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メ
トキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（参考例８）（２５０ｍｇ、０
．５９ｍｍｏｌ）、４−ビニルピリジン（０．１０ｍＬ、０．９３ｍｍｏｌ）、
酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．５ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）およびトリ−ｏ−
トリルホスフィン（７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を還流温度で１６時間加熱した
。さらなるトリエチルアミンを加え、固形物を濾過により除去し、酢酸エチル、
メタノールおよび水で洗浄した。ろ液の水および有機層を分離し、水層をさらな
る酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し
て、減圧濃縮した。得られた固形物を塩化メチレン中の１０％メタノールで抽出
するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製したところ、黄色の固
形物として、９０ｍｇ（収率３４％）の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシ
アニリノ）−７−［（Ｅ）−２−（４−ピリジニル）エテニル］−３−キノリン
カルボニトリル（融点２５５ないし２５７℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８４（ｓ、３Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ
）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２−
８．２１（ｍ、３Ｈ）、８．２７−８．３６（ｍ、３Ｈ）、８．８１−８．９０
（ｍ、３Ｈ）、９．２３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４７．２（Ｍ＋１
）。 Ｃ２４Ｈ１６Ｃ１２Ｎ４Ｏ−０．７Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、６２．６６；Ｈ、３．８１；Ｎ、１２．１８。 実験値：Ｃ、６２．５０；Ｈ、３．７９；Ｎ、１２．２８。
【０３００】実施例３ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［（Ｅ）−２−（２ −ピリジニル）エテニル］−３−キノリンカルボニトリル ５ｍＬのトリエチルアミン中の７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メ
トキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（参考例８）（２５０ｍｇ、０
．５９ｍｍｏｌ）、２−ビニルピリジン（０．１０ｍＬ、０．９３ｍｍｏｌ）、
酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．５ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）およびトリ−ｏ−
トリルホスフィン（７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の混合液を還流温度で一晩加熱
した。混合液を減圧濃縮し、得られた固形物を、塩化メチレン中１０％メタノー
ルで抽出する分離用薄層クロマトグラフィーにより精製し、黄色の固形物として
、２５ｍｇ（３４％収率）の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）
−７−［（Ｅ）−２−（４−ピリジニル）エテニル］−３−キノリンカルボニト
リル（融点２１８ないし２１９℃）を得た。
【０３０１】実施例４ ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−［（Ｅ）−２−（４−ピリジニル） エテニル］−３−キノリンカルボニトリル ５ｍＬのトリエチルアミン中の７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロアニリノ
）−３−キノリンカルボニトリル（参考例６）（２５０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ
）、４−ビニルピリジン（０．１１ｍＬ、１．０２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム
（ＩＩ）（３ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）およびトリ−ｏ−トリルホスフィン（
８ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）の混合液を還流温度で一晩加熱した。溶媒を減圧
下で除去し、残渣を酢酸エチルと水の間に分配した。有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。得られた固形物を酢酸エチルで抽出するフ
ラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製したところ、黄色の固形物と
して、８０ｍｇ（収率３０％）の４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−［（
Ｅ）−２−（４−ピリジニル）エテニル］−３−キノリンカルボニトリル（融点
２４０ないし２４２℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／トリフルオロ酢酸）δ７．５５−７．６８（ｍ
、２Ｈ）、７．８２−７．９５（ｍ、２Ｈ）、８．１３−８．３３（ｍ、５Ｈ）
、８．７０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８．８９−８．９９（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ
（ＥＳ）ｍ／ｚ４１７．３（Ｍ＋１）。 Ｃ２３Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ４の分析： 計算値：Ｃ、６６．２０；Ｈ、３．３８；Ｎ、１３．４３。 実験値：Ｃ、６５．９０；Ｈ、３．１７；Ｎ、１３．３７。
【０３０２】実施例５ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（１，３−ジ オキソラン−２−イル）−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル ５ｍＬのジオクサン中の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−
７−ヨード−３−キノリンカルボニトリル（参考例１３）（２００ｍｇ、０．４
２ｍｍｏｌ）、トリブチル［５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−フ
ラニル］スタンナン（M.Yamamoto、J. Chem. Soc. Chem. Comm.、8、560（1988)
の操作にしたがって調製した)（２２０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および触媒量
のジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）を還流温度で４
時間加熱した。混合液を減圧濃縮し、酢酸エチルと飽和塩化ナトリウムの間に分
配した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮したところ
、黄色の固形物として、１３０ｍｇ（収率６４％）の４−（２，４−ジクロロ−
５−メトキシアニリノ）−７−［５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２
−フリル］−３−キノリンカルボニトリル（融点２２４ないし２２９℃）を得た
；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／トリフルオロ酢酸）δ３．８８（ｓ、３Ｈ）、
４．００−４．０４（ｍ、２Ｈ）、４．１０−４．１５（ｍ、２Ｈ）、６．０４
（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ
、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ
）、８．２４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８．７３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、
９．０９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８２．３（Ｍ＋１）。 Ｃ２４Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４： 計算値：Ｃ、５９．７７；Ｈ、３．５５；Ｎ、８．７１。 実験値：Ｃ、５９．７０；Ｈ、３．７５；Ｎ、８．６１。
【０３０３】実施例６ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−ホルミル−２ −フリル）−３−キノリンカルボニトリル ２ｍＬのテトラヒドロフランおよび１ｍＬの２Ｎ塩酸中の４−（２，４−ジク
ロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（１，３−ジオキソラン−２−イル
）−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル（実施例５）（９０ｍｇ、０．
１９ｍｍｏｌ）を室温で４時間攪拌した。混合液を酢酸エチルと飽和重炭酸ナト
リウムの間に分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、シリカゲルを通し
て濾過した。ろ液を減圧濃縮して、黄色の固形物として、４０ｍｇ（４８％収率
）の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−ホルミル−
２−フリル）−３−キノリンカルボニトリル（融点＞２５０℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／トリフルオロ酢酸）δ３．８７（ｓ、３Ｈ）、
７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ
＝４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）
、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８．８７（ｓ、
１Ｈ）、９．７２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３８．３（Ｍ＋１）。 Ｃ２２Ｈ１３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３の分析： 計算値：Ｃ、６０．２９；Ｈ、２．９９；Ｎ、９．５９。 実験値：Ｃ、６０．２５；Ｈ、３．１２；Ｎ、９．３４。
【０３０４】実施例７ ７−［５−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］−４−（４−フェノ キシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル ４−［（４−ブロモ−２−チエニル）メチル］モルホリン（２６２ｍｇ、１．
０ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのテトラヒドロフランに溶かし、該溶液を−７８℃に冷
却した。ヘキサン中２．５Ｍ ｎ−ブチルリチウム（０．４０ｍＬ、１．０ｍｍ
ｏｌ）、続いて、トリ−イソプロピルボレート（２０９ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）
を加えた。混合液を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで、室温に加温した。溶媒
を減圧除去し、ボロン酸中間体を得た。 ８．５ｍＬのエチレングリコールジメチルエーテルおよび５．１ｍＬの飽和重
炭酸ナトリウム中で、このボロン酸、７−ブロモ−４−（４−フェノキシアニリ
ノ）−３−キノリンカルボニトリル（参考例１０）（２０８ｍｇ、０．５０ｍｍ
ｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９６ｍ
ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）の混合物を還流温度で２時間加熱した。反応液を室温
に冷却し、４．１ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウムでクエンチし、酢酸エチルおよび
飽和塩化ナトリウムの間で分配した。層を分離し、酢酸エチル層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥させた。減圧下での溶媒の除去により、残渣を得、塩化メチレン中５
％メタノールで抽出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し
たところ、淡黄褐色の固形物として、８３ｍｇ（収率３２％）の７−［５−（４
−モルホリニルメチル）−３−チエニル］−４−（４−フェノキシアニリノ）−
３−キノリンカルボニトリル（融点２２１ないし２２３℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４７（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、４Ｈ）、３．６
１（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、４Ｈ）、３．７４（ｓ、２Ｈ）、７．１０（ｍ、５Ｈ）、
７．３９（ｍ、４Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄ、Ｊ＝１０、２
Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｄｄ、Ｊ＝１０、２Ｈｚ、２Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ
＝１０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）、９．８６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（Ｅ
Ｓ）ｍ／ｚ５１９．１（Ｍ＋１）。 Ｃ３１Ｈ２６Ｎ４Ｏ２Ｓ−０．２５Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、７１．１７；Ｈ、５．１０；Ｎ、１０．７１。 実験値：Ｃ、７１．１６；Ｈ、４．９９；Ｎ、１０．５１。
【０３０５】実施例８ ４−（４−ベンジルアニリノ）−７−［５−（４−モルホリニルメチル）−３ −チエニル］−３−キノリンカルボニトリル ４−［（４−ブロモ−２−チエニル）メチル］モルホリン（５２４ｍｇ、２．
０ｍｍｏｌ）を４０ｍＬのテトラヒドロフランに溶かし、該溶液を−７８℃に冷
却した。ヘキサン中２．５Ｍ ｎ−ブチルリチウム（０．８０ｍＬ、２．０ｍｍ
ｏｌ）、続いて、トリ−イソプロピルボレート（４１８ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）
を加えた。混合液を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで、室温に加温した。溶媒
を減圧除去し、ボロン酸中間体を得た。 １５ｍＬのエチレングリコールジメチルエーテルおよび１０ｍＬの飽和重炭酸
ナトリウム中で、このボロン酸、４−（４−ベンジルアニリノ）−７−ブロモ−
３−キノリンカルボニトリル（参考例９）（４１４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およ
びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２００ｍｇ、０．
１７ｍｍｏｌ）を還流温度で２時間加熱した。反応液を室温に冷却し、８ｍＬの
１Ｎ水酸化ナトリウムでクエンチして、酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウムの
間に分配した。層を分離し、酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥させた。減
圧下での溶媒の除去により残渣を得、塩化メチレン中５％メタノールで抽出する
フラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製したところ、黄褐色の固形
物として、８６ｍｇ（収率１７％）の４−（４−ベンジルアニリノ）−７−［５
−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル
（融点２２８ないし２３０℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４６（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、４Ｈ）、３．６
０（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、４Ｈ）、３．７４（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｓ、２Ｈ）、
７．２５（ｍ、９Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄｄ、Ｊ＝９、２Ｈ
ｚ、１Ｈ）、８．１７（ｄｄ、Ｊ＝１３、２Ｈｚ、２Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、９．９１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）
ｍ／ｚ５１７．１（Ｍ＋ｌ）。 Ｃ３２Ｈ２８Ｎ４ＯＳ−０．２５Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、７３．７５；Ｈ、５．４１；Ｎ、１０．７５。 実験値：Ｃ、７３．７６；Ｈ、５．４６；Ｎ、１０．７８。
【０３０６】実施例９ ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−｛５−［２−（４−モルホリニル） エチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリル ２０ｍＬのテトラヒドロフランに、４−［２−（２−チエニル）エチル］モル
ホリン（ＵＳ５８６６５７２の操作にしたがって調製した）（２００ｍｇ、１．
００ｍｍｏｌ）を溶かし、溶液を−７８℃に冷却した。ヘキサン中２．５Ｍ ｎ
−ブチルリチウム（０．４０ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）を加え、混合液を−７８
℃で３０分間攪拌した。トリ−イソプロピルボレート（２０９ｍｇ、１．１１ｍ
ｍｏｌ）を加え、反応混合液を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで、室温に加温
した。溶媒を減圧下で除去し、ボロン酸中間体を得た。 ８．４ｍＬのエチレングリコールジメチルエーテルおよび５．１ｍＬの飽和重
炭酸ナトリウム中で、このボロン酸、７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロアニ
リノ）−３−キノリンカルボニトリル（参考例６）（２００ｍｇ、０．５０８ｍ
ｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９６
ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を還流温度で５時間加熱した。反応液を４．１ｍＬ
の１Ｎ水酸化ナトリウムでクエンチし、酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウムの
間で分配した。層を分離し、酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥させた。減
圧下での溶媒の除去により残渣を得、１：１の酢酸エチル：ヘキサン、続いて塩
化メチレン中メタノールで抽出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製した。産生物を含むフラクションを濃縮して、アセトンおよびヘキサン
から固形物を再結晶化したところ、白色の固形物として、６９ｍｇ（収率２７％
の）４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−｛５−［２−（４−モルホリニル
）エチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリル（融点１６８ないし
１６９℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４７（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）；２．６
１（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３．０２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３．６２（
ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−８．
５１（ｍ、８Ｈ）、９．９５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１１．１（Ｍ
＋１）。 Ｃ２６Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ４ＯＳ−０．３５Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、６０．５４；Ｈ、４．４２；Ｎ、１０．８６。 実験値：Ｃ、６０．８２；Ｈ、４．４６；Ｎ、１０．３８。
【０３０７】実施例１０ ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−｛５−［（４−エチル−１−ピペラ ジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリル １５ｍＬのテトラヒドロフランに、１−［（４−ブロモ−２−チエニル）メチ
ル］−４−エチルピペラジン（２９４ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を溶かし、該溶
液を−７８℃に冷却した。トリ−イソプロピルボレート（２０９ｍｇ、１．１１
ｍｍｏｌ）、続いて、ヘキサン中の２．５Ｍ ｎ−ブチルリチウム（０．４０ｍ
Ｌ、１．００ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで
、室温に加温した。溶媒を減圧下で除去することにより、ボロン酸中間体を得た
。 ８ｍＬのエチレングリコールジメチルエーテルおよび５ｍＬの飽和重炭酸ナト
リウム中で、このボロン酸、７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロアニリノ）−
３−キノリンカルボニトリル（参考例６）（２００ｍｇ、０．５０９ｍｍｏｌ）
およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９６ｍｇ、０
．０８２ｍｍｏｌ）の混合液を還流温度で２時間加熱した。室温に冷却し、４．
１ｍＬの１．０Ｎ水酸化ナトリウムでクエンチし、酢酸エチルおよび飽和塩化ナ
トリウムの間で分配した。層を分離し、酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥
させた。溶媒を減圧下で除去し、残渣を得、塩化メチレン中５％メタノールで抽
出するフラッシュシリカゲルクロマログラフィーにより精製したところ、白色の
固形物として、１８０ｍｇ（収率６７％）の４−（２，４−ジクロロアニリノ）
−７−｛５−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−チエニル｝−
３−キノリンカルボニトリル（融点１８２ないし１８４℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２２（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５
０−２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．９０−３．１０（ｍ、２Ｈ）、３．１６（ｑ、
Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３．４０−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．８０−４．２０（
ｍ、４Ｈ）、７．５５（ｄｄ、Ｊ＝９、２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、８
．１２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝
１Ｈｚ、１Ｈ）、８．６０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２２．０（Ｍ＋１）。 Ｃ２７Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ５Ｓ−０．２ＣＨ２Ｃｌ２の分析： 計算値：Ｃ、６０．５５；Ｈ、４．７３；Ｎ、１２．９８。 実験値：Ｃ、６０．４３；Ｈ、４．４２；Ｎ、１２．５６。
【０３０８】実施例１１ ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−［５−（４−モルホリニル）−１− ペンチニル］−３−キノリンカルボニトリル ５ｍＬのトリエチルアミン中の７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロアニリノ
）−３−キノリンカルボニトリル（参考例６）（２００ｍｇ、０．５０９ｍｍｏ
ｌ）および４−（４−ペンチニル）モルホリン（１１７ｍｇ、０．７６３ｍｍｏ
ｌ）の溶液を１０分間、窒素で洗い流した。トリフェニルホスフィン（１０．１
ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ
）およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（２３６
ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合液を還流温度で１２時間加熱
し、次いで室温で一晩攪拌した。反応混合液をトリエチルアミンで希釈して、濾
過した。ろ液を濃縮し、残渣を塩化メチレン中５％メタノールで抽出するフラッ
シュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製したところ、オフホワイトの固形
物として、２５ｍｇの４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−［５−（４−モ
ルホリニル）−１−ペンチニル］−３−キノリンカルボニトリル（融点１３１な
いし１３３℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｌ．９９（ｍ、２Ｈ）、２．６６（ｔ、Ｊ＝
７Ｈｚ、２Ｈ）、３．１４（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、
３．５０（ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６７（ｔ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、
４．０２（ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｓ、２Ｈ）、７．７１（ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、８．５３
（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８．７３（ｓ、１Ｈ）、９．６８（ｓ、１Ｈ）；Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６５．４（Ｍ＋１）。
【０３０９】実施例１２ ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−［（Ｅ／Ｚ）−５−（４−モルホリ ニル）−１−ペンテニル］−３−キノリンカルボニトリル トリフェニルホスフィン（２０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム
（６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（５１ｍｇ、０．６０
７ｍｍｏｌ）の混合液に、５ｍＬのジメチルホルムアミド中の７−ブロモ−４−
（２，４−ジクロロアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（参考例６）（２
００ｍｇ、０．５０９ｍｍｏｌ）および４−（４−ペンテニル）モルホリン（１
１８ｍｇ、０．７６３ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。得られたスラリーを１２０℃
で４時間加熱し、次いで室温で一晩攪拌した。反応混合液を酢酸エチルおよび水
の間に分配し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧濃縮した。残渣を塩
化メチレン中５％メタノールで抽出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより精製したところ、白色の固形物として、７６ｍｇ（収率３２％）の４−
（２，４−ジクロロアニリノ）−７−［（Ｅ／Ｚ）−５−（４−モルホリニル）
−１−ペンテニル］−３−キノリンカルボニトリル（融点７０ないし７２℃）を
得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８５−２．８５（ｍ、４Ｈ）、３．００
−３．２５（ｍ、４Ｈ）、３．５０−４．００（ｍ、６Ｈ）、５．５３−５．８
６（ｍ、１Ｈ）、６．７０（ｍ、１Ｈ）、７．５２−７．９３（ｍ、５Ｈ）、８
．４７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、８．６５（ｓ、１Ｈ）、９．７８（ｓ、１Ｈ
）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６７．１（Ｍ＋１）。 Ｃ２５Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ４Ｏ−０．６Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、６２．７８；Ｈ、５．３０；Ｎ、１１．７２。 実験値：Ｃ、６２．４７；Ｈ、５．２１；Ｎ、１１．４８。
【０３１０】実施例１３ ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−［５−（４−モルホリニルメチル） −２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル 酸性物１０に記載されている操作に類似した操作を用いて、７−ブロモ−４−
（２，４−ジクロロアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（参考例６）およ
び４−［（５−ブロモ−２−フリル）メチル］モルホリンから、４−（２，４−
ジクロロアニリノ）−７−［５−（４−モルホリニルメチル）−２−フリル］−
３−キノリンカルボニトリルを収率２６％、融点１１８ないし１２０℃で調製し
た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．５０（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、３．６
０（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、３．６３（ｓ、２Ｈ）、６．５３（ｄ、Ｊ＝３Ｈ
ｚ、１Ｈ）、８．１２−８．２７（ｍ、６Ｈ）、８．４６−８．６０（ｍ、２Ｈ
）、９．９３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７９．３（Ｍ＋ｌ）。
【０３１１】実施例１４ ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル ）−３−キノリンカルボニトリル 実施例１１に記載されている操作に類似した操作を用いて、７−ブロモ−４−
（２，４−ジクロロアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（参考例６）およ
びプロパルギルアルコールから、４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−（３
−ヒドロキシ−１−プロピニル）−３−キノリンカルボニトリルを収率６７％、
融点２５１ないし２５３℃で調製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．４０（ｓ、２Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ
）、７．７５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、
７．９１（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８．８５（ｓ、１
Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３６８．１（Ｍ＋１）。 Ｃ１９Ｈ１１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ−０．５ＣＨ２Ｃｌ２の分析： 計算値：Ｃ、５７．０２；Ｈ、２．９４；Ｎ、１０．２３。 実験値：Ｃ、５７．２２；Ｈ、２．９１；Ｎ、１０．３４。
【０３１２】実施例１５ ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−［３−（ジメチルアミノ）−１−プ ロピニル］−３−キノリンカルボニトリル 実施例１２に記載されている操作に類似した操作を用いて、７−ブロモ−４−
（２，４−ジクロロアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（参考例６）およ
び１−ジメチルアミノ−２−プロピンから、４−（２，４−ジクロロアニリノ）
−７−［３−（ジメチルアミノ）−１−プロピニル］−３−キノリンカルボニト
リルを収率９３％、融点１４４ないし１４５℃で調製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２９（ｓ、６Ｈ）、３．５５（ｓ、２Ｈ
）、７．４９−７．８９（ｍ、５Ｈ）、８．４０−８．５５（ｍ、２Ｈ）、１０
．０３（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３９５．２（Ｍ＋１）。
【０３１３】実施例１６ ４−（２，４-ジクロロアニリノ）−７−［（Ｅ／Ｚ）−６−（４−モルホリ
ニル）−１−ヘキセニル］−３−キノリンカルボニトリル 実施例１２に記載されている操作に類似した操作を用いて、７−ブロモ−４−
（２，４−ジクロロアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（参考例６）およ
び４−（５−ヘキセニル）モルホリンから、４−（２，４−ジクロロアニリノ）
−７−［（Ｅ／Ｚ）−６−（４−モルホリニル）−１−ヘキセニル］−３−キノ
リンカルボニトリルを収率１３％、融点１２８ないし１３０℃で調製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４０−１．５５（ｍ、４Ｈ）、２．２９
−２．８４（ｍ、６Ｈ）、３．４５−３．５８（ｍ、６Ｈ）、５．４５−５．７
０（ｍ、１Ｈ）、６．６３（ｍ、１Ｈ）、７．５１−７．８０（ｍ、５Ｈ）、８
．４５−８．５５（ｍ、２Ｈ）、９．８６（ｓ、１Ｈ）； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８１．３（Ｍ＋１）。 Ｃ２６Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ−０．３ＣＨ２Ｃｌ２の分析： 計算値：Ｃ、６２．３０；Ｈ、５．２７；Ｎ、１１．０５。 実験値：Ｃ、６２．５４；Ｈ、４．９５；Ｎ、１１．１６。
【０３１４】実施例１７ ７−［４，５−ビス（４−モルホリニルメチル）−２−チエニル］−４−（２ ，４−ジクロロアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル 実施例９に記載されている操作に類似した操作を用いて、７−ブロモ−４−（
２，４−ジクロロアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（参考例６）および
４−｛［２−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］メチル｝モルホリン
から、７−［４，５−ビス（４−モルホリニルメチル）−２−チエニル］−４−
（２，４−ジクロロアニリノ）−３−キノリンカルボニトリルを収率４９％、融
点１１８ないし１２５℃で調製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３５−２．４５（ｍ、８Ｈ）、３．６２
（ｓ、４Ｈ）、３．７０−３．８０（ｍ、８Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、
１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．７０（ｍ、１Ｈ）
、７．８１（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、
１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、９．９７
（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５９４．１（Ｍ＋１）。
【０３１５】実施例１８ ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−［５−（２−ピリジニル）−２−チ エニル］−３−キノリンカルボニトリル 実施例１０に記載されている操作に類似した操作を用いて、７−ブロモ−４−
（２，４−ジクロロアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（参考例６）およ
び２−ピリジニル−２−チオフェンから、４−（２，４−ジクロロアニリノ）−
７−［５−（２−ピリジニル）−２−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル
を収率６２％、融点２７０℃（分解）で調製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３７（ｄｄ、Ｊ＝５、３Ｈｚ、１Ｈ）、
７．５８（ｄｄ、Ｊ＝７、２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）
、７．８７（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄｄ、Ｊ＝７、２Ｈｚ、１Ｈ
）、７．９６（ｓ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｓ
、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、８．６０（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１
Ｈ）、８．６７（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、８．９２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ
）ｍ／ｚ４７３．１（Ｍ＋１）。 Ｃ２５Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ４Ｓ−０．５ＣＨ２Ｃｌ２の分析： 計算値：Ｃ、５９．３６；Ｈ、２．９２；Ｎ、１０．８６。 実験値：Ｃ、５９．０３；Ｈ、２．７９；Ｎ、１０．７１。
【０３１６】実施例１９ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（４−エチ ル−１−ピペラジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリ ル 実施例１０に記載されている操作に類似した操作を用いて、７−ブロモ−４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（
参考例８）および１−［（４−ブロモ−２−チエニル）メチル］−４−エチルピ
ペラジンから、オフホワイトの固形物として、４−（２，４−ジクロロ−５−メ
トキシアニリノ）−７−｛５−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−
３−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリルを収率２６％、融点１１８ないし
１２０℃で調製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２１（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、２．４
４−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．９５−３．１０（ｍ、２Ｈ）、３．１６（ｑ、
Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３．４０−３．５１（ｍ、４Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）
、３．９２（ｓ、２Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．
７５（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）
、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、
１Ｈ）、９．３３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５２．２（Ｍ＋１）。 Ｃ２８Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ５ＯＳ−０．２５ＣＨ２Ｃｌ２の分析： 計算値：Ｃ、５９．０８；Ｈ、４．８２；Ｎ、１２．２１。 実験値：Ｃ、５８．９６；Ｈ、４．７２；Ｎ、１１．９８。
【０３１７】実施例２０ ７−［４，５−ビス（４−モルホリニルメチル）−２−チエニル］−４−（２ ，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−カルボニトリル 実施例９に記載されている操作に類似した操作を用いて、７−ブロモ−４−（
２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（参
考例８）および４−｛［２−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］メチ
ル｝モルホリンから、淡黄色の固形物として、７−［４，５−ビス（４−モルホ
リニルメチル）−２−チエニル］−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニ
リノ）−３−キノリンカルボニトリルを収率５３％、融点１１８ないし１２５℃
で調製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３５−２．４５（ｍ、４Ｈ）、３．２５
−３．３５（ｍ、４Ｈ）、３．５５−３．６５（ｍ、８Ｈ）、３．７３（ｓ、３
Ｈ）、３．８６（ｓ、４Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、
７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．９５−８．１０（ｍ、２Ｈ）、８．４５−８．６０
（ｍ、２Ｈ）、１０．００（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６２４．０（Ｍ＋
１）。 Ｃ３１Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３Ｓ−０．７ＣＨ２Ｃｌ２の分析： 計算値：Ｃ、５５．６５；Ｈ、４．７６；Ｎ、９．８４。 実験値：Ｃ、５５．６４；Ｈ、４．６１；Ｎ、９．５２。
【０３１８】実施例２１ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（Ｅ）−３ −（４−モルホリニル）−１−プロペニル］−２−チエニル｝−３−キノリンカ ルボニトリル 実施例９に記載されている操作に類似した操作を用いて、７−ブロモ−４−（
２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（参
考例８）および４−［（Ｅ）−３−（２−チエニル）−２−プロペニル］モルホ
リンから、４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（
Ｅ）−３−（４−モルホリニル）−１−プロペニル］−２−チエニル｝−３−キ
ノリンカルボニトリルを収率２０％、融点１４５℃（分解）で調製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．００−３．２５（ｍ、４Ｈ）、３．５０
−３．７５（ｍ、４Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、
２Ｈ）、６．１６（ｄｄ、Ｊ＝１６、７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝１６
Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．
８３（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５−８．２０（ｍ、２Ｈ）、８．５０−
８．７０（ｍ、２Ｈ）、９．９６（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５１．
１（Ｍ＋１）。 Ｃ２８Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２Ｓ−２．０Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、５９．２３；Ｈ、４．７８；Ｎ、９．５０。 実験値：Ｃ、５９．５９；Ｈ、４．５９；Ｎ、９．００。
【０３１９】実施例２２ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［４−（４− モルホリニル）ブチル］−２−チエニル−３−キノリンカルボニトリル 実施例９に記載されている操作に類似した操作を用いて、７−ブロモ−４−（
２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（参
考例８）および４−［４−（２−チエニル）ブチル］−モルホリンから、４−（
２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［４−（４−モルホリ
ニル）ブチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリルを収率５１％、
融点１８８℃（分解）で調製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ
）、２．２５−２．４０（ｍ、４Ｈ）、２．８７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３
．３０−３．５０（ｍ、４Ｈ）、３．５６（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６
（ｓ、３Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．４５（ｍ、
１Ｈ）、７．５５−７．８０（ｍ、３Ｈ）、７．８１−８．１２（ｍ、２Ｈ）、
８．４０−８．６０（ｍ、１Ｈ）、１０．０１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ
）ｍ／ｚ５６７．３（Ｍ＋１）。 Ｃ２９Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２Ｓ−０．２５Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、６０．８９；Ｈ、５．０１；Ｎ、９．８０。 実験値：Ｃ、６０．４６；Ｈ、４．９７；Ｎ、９．８７。
【０３２０】実施例２３ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（４−モルホ リニルメチル）−２−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル 実施例１０に記載されている操作に類似した操作を用いて、７−ブロモ−４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（
参考例８）および４−［（５−ブロモ−２−チエニル）メチル］−モルホリンか
ら、４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（４−モル
ホリニルメチル）−２−チエニル］−３−キノリンカルボニトリルを収率２４％
、融点１８８℃で調製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３０−２．５５（ｍ、４Ｈ）、３．４０
−３．７５（ｍ、６Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、７．０５−８．５０（ｍ、８
Ｈ）、１０．０３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２５．２（Ｍ＋１）。 Ｃ２６Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２Ｓ−０．１７ＣＨ２Ｃｌ２−０．１７酢酸エチルの
分析： 計算値：Ｃ、５８．１４；Ｈ、４．２９；Ｎ、１０．１１。 実験値：Ｃ、５８．２８；Ｈ、４．０６；Ｎ、９．６８。
【０３２１】実施例２４ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（４−モルホ リニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル 実施例１０に記載されている操作に類似した操作を用いて、７−ブロモ−４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（
参考例８）および４−［（４−ブロモ−２−チエニル）メチル］−モルホリンか
ら、４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（４−モル
ホリニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリルを収率４１％
、融点２１６ないし２１７℃で調製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３５−２．５０（ｍ、４Ｈ）、３．５５
−３．６５（ｍ、４Ｈ）、３．７５（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、７．
４２（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、８．０８（
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．
５４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、９．９９（ｓ、１Ｈ）
；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２５．２（Ｍ＋１）。 Ｃ２６Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２Ｓの分析： 計算値：Ｃ、５９．４３；Ｈ、４．２２；Ｎ、１０．６６。 実験値：Ｃ、５９．２８；Ｈ、３．９３；Ｎ、１０．６１。
【０３２２】実施例２５ ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−［５−（４−モルホリニルメチル） −３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル 実施例１０に記載されている操作に類似した操作を用いて、７−ブロモ−４−
（２，４−ジクロロアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（参考例６）およ
び４−［（４−ブロモ−２−チエニル）メチル］モルホリンから、４−（２，４
−ジクロロアニリノ）−７−［５−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニル
］−３−キノリンカルボニトリルを収率６６％、融点２０３ないし２０５℃で調
製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３５−２．４５（ｍ、４Ｈ）、３．６０
（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、４Ｈ）、３．７５（ｓ、２Ｈ）、７．５０−７．６２（ｍ、
２Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、９．９２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（Ｅ
Ｓ）ｍ／ｚ４９５．３（Ｍ＋１）。 Ｃ２５Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ４ＯＳ−０．５酢酸エチルの分析： 計算値：Ｃ、６０．１１；Ｈ、４．４７；Ｎ、１０．３８。 実験値：Ｃ、６０．２７；Ｈ、４．４８；Ｎ、１０．３７。
【０３２３】実施例２６ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［３−（４−モルホ リニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル 窒素雰囲気下で乾燥させたフラスコに、ジクロロメタンでの２００ｍｇ（０．
７８ｍｍｏｌ）の４−（３−ブロモベンジル）モルホリン、０．２１８ｇ（０．
８６ｍｍｏｌ）のビス（ピナコラト）ジボロン、２３０ｍｇ（２．３４ｍｍｏｌ
）の酢酸カリウム、５ｍＬのジメチルスルホキシドおよび３２ｍｇ（０．０４ｍ
ｍｏｌ）の［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパ
ラジウム（ＩＩ）複合体を加えた。反応混合液を８０℃で２時間加熱した。冷却
後、混合液を２０ｍＬのトルエン、４０ｍＬの酢酸エチルおよび４０ｍＬの水の
間に分配した。層を分離し、さらに、３０ｍLの酢酸エチルで抽出した。有機層
を合わせ、４ｘ４０ｍＬの水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶
媒の除去により、濃厚な油状物として粗４−［３−（４，４，５，５−テトラメ
チル−１，３，２−ジオクサボラン−２−イル）ベンジル］モルホリンを得た。 ４ｍＬのエチレングリコールジメチルエーテルおよび２．５ｍＬの飽和水性重
炭酸ナトリウム中で、１１０ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）の７−ブロモ−４−（２
，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（参考
例８）、粗４−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオクサ
ボラン−２−イル）ベンジル］モルホリンおよび４５ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）
のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を還流温度で２時間
加熱した。冷却後、混合液を５０ｍＬの酢酸エチルおよび４０ｍＬの水の間に分
配した。層を分離し、酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で
の溶媒の除去により濃厚な残渣を得、酢酸エチルないし９５：５の酢酸エチル／
メタノールの勾配で抽出するフラッシュシリカゲルクロマログラフィーにより精
製したところ、黄色の固形物として、７０ｍｇの４−（２，４−ジクロロ−５−
メトキシアニリノ）−７−［３−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−３−
キノリンカルボニトリル（融点８８ないし９１℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０５（ｓ、１Ｈ）、８．６１（幅広い
ｓ、２Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．０８−７．９７（ｍ、１Ｈ）、７．８
５−７．７２（ｍ、３Ｈ）、７．５１（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｓ
、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｓ、２Ｈ
）、３．５９（ｓ、４Ｈ）、２．４２（ｓ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１９
．１、５２１．０（Ｍ＋１）。 Ｃ２８Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２−０．５酢酸エチルの分析： 計算値：Ｃ、６３．９５；Ｈ、５．０１；Ｎ、９．９４。 実験値：Ｃ、６３．６４；Ｈ４．９３；Ｎ、９．９７。
【０３２４】実施例２７ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛４−［２−（４− モルホリニル）エチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル 実施例２６における４−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２
−ジオクサボラン−２−イル）ベンジル］モルホリンの調製に用いた操作により
、１５ｍＬのジメチルスルホキシド無水物中のジクロロメタンでの７０４ｍｇ（
２．７７ｍｍｏｌ）のビス（ピナコラト）ジボロン、７４３ｍｇ（７．５７ｍｍ
ｏｌ）の酢酸カリウムおよび１０３ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）の［１，１’−ビ
ス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）複合体で
、８００ｍｇ（２．５２ｍｍｏｌ）の４−［２−（４−ヨードフェニル）エチル
］モルホリンを処理し、粗４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３
，２−ジオクサボラン−２−イル）フェネチル］モルホリンを得た。 実施例２６の操作により、７ｍＬのエチレングリコールジメチルエーテルおよ
び４ｍＬの飽和水性重炭酸ナトリウム中の４−［４−（４，４，５，５−テトラ
メチル−１，３，２−ジオクサボラン−２−イル）フェネチル］モルホリンおよ
び２１８ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（０）で、２６６ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ）の７−ブロモ−４−（２，
４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（参考例
８）を処理して、精製後、黄色の固形物として、２３０ｍｇの４−（２，４−ジ
クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛４−［２−（４−モルホリニル）エチ
ル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル（融点＞１７０℃（分解））を得
た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０３（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｍ、２
Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．１０−８．０３（ｍ、１Ｈ）、７．８７−７
．７５（ｍ、３Ｈ）、７．４３−７．３９（ｍ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）
、３．５９（ｍ、４Ｈ）、２．８３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、２．６０−２．
５３（ｍ、２Ｈ）、２．４６（幅広い ｓ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３３
．１、５３５．１（Ｍ＋１）。 Ｃ２９Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２−０．４ＭｅＯＨの分析： 計算値：Ｃ、６４．６４；Ｈ、５．０９；Ｎ、１０．２６。 実験値：Ｃ、６４．７３；Ｈ、５．００；Ｎ、９．８６。
【０３２５】実施例２８ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛３−［２−（４− モルホリニル）エチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル 実施例２６における４−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２
−ジオクサボラン−２−イル）ベンジル］モルホリンを調製するために用いた操
作により、２５ｍＬのジメチルスルホキシド無水物中のジクロロメタンでの１．
０３ｇ（４．０７ｍｍｏｌ）のビス（ピナコラト）ジボロン、１．１ｇ（１１．
０ｍｍｏｌ）の酢酸カリウムおよび０．３ｇ（０．３７ｍｍｏｌ）の［ｌ，ｌ’
−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）複合
体で、１．０ｇ（３．７０ｍｍｏｌ）の４−（３−ブロモフェネチル）モルホリ
ンを処理し、粗４−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオ
クサボラン−２−イル）フェネチル］モルホリンを得た。この物質を９９：１の
塩化メチレン／メタノールないし９７．５：２．５の塩化メチレン／メタノール
の勾配で抽出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製したとこ
ろ、淡茶色の液体として、０．５２ｇの４−［４−（４，４，５，５−テトラメ
チル−１，３，２−ジオクサボラン−２−イル）ベンジル］モルホリンを得た；
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３１８．３（Ｍ＋１）。 実施例２６の操作により、６ｍＬのエチレングリコールジメチルエーテルおよ
び２．５ｍＬの飽和水性重炭酸ナトリウム中の０．１６０ｇ（０．５０ｍｍｏｌ
）の４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−1，３，２−ジオクサボラン
−２−イル）ベンジル］モルホリンおよび５７ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）のテト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）で、１０７ｍｇ（０．２５
ｍｍｏｌ）の７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−
３−キノリンカルボニトリル（参考例８）を処理し、精製後、黄色の固形物とし
て、１１５ｍｇの４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛３
−［２−（４−モルホリニル）エチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリ
ル（融点１４６ないし１４８℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０５（ｓ、１Ｈ）、８．６２（幅広い
ｓ、２Ｈ）、８．２２（ｍ、１Ｈ）、８．０７−８．０１（ｍ、１Ｈ）、７．
８１−７．７１（ｍ、３Ｈ）、７．５０−７．３２（ｍ、３Ｈ）、３．８７（ｓ
、３Ｈ）、３．６０（幅広い ｓ、４Ｈ）、２．９２−２．８３（ｍ、２Ｈ）、
２．６７−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．５０（幅広い ｓ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ
）ｍ／ｚ５３３．１、５３５．１（Ｍ＋１）。 Ｃ２９Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２−０．５酢酸エチル−０．１５ＣＨ２Ｃｌ２の分析
： 計算値：Ｃ、６３．３８；Ｈ、５．１７；Ｎ、９．４９。 実験値：Ｃ、６３．５４；Ｈ、５．０３；Ｎ、９．３１。
【０３２６】実施例２９ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（４−モルホ リニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル 実施例２６において、４−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，
２−ジオクサボラン−２−イル）ベンジル］モルホリンを調製するために用いた
操作により、１０ｍＬのジメチルスルホキシド無水物中のジクロロメタンでの５
４５ｍｇ（２．１５ｍｍｏｌ）のビス（ピナコラト）ジボロン、５７５ｍｇ（５
．８６ｍｍｏｌ）の酢酸カリウムおよび８０ｍｇ（０．０９８ｍｍｏｌ）の［１
，１’−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（Ｉ
Ｉ）の複合体で、５００ｍｇ（１．９５ｍｍｏｌ）の４−（４−ブロモベンジル
）モルホリンを処理し、粗４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３
，２−ジオクサボラン−２−イル）ベンジル］モルホリンを得た。 実施例２６の操作により、７ｍＬのエチレングリコールジメチルエーテルおよ
び４ｍＬの飽和水性重炭酸ナトリウム中の粗４−［４−（４，４，５，５−テト
ラメチル−１−３，２−ジオクサボラン−２−イル）ベンジル］モルホリンおよ
び１５０ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（０）で、２４７ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ）の７−ブロモ−４−（２，
４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（参考例
８）を処理して、精製した後、黄色の固形物として、１８０ｍｇの４−（２，４
−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛４−［２−（４−モルホリニル）
エチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル（融点＞１８０℃（分解））
を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０３（ｓ、１Ｈ）、８．６０（幅広い
ｓ、２Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．０８−８．００（ｍ、１Ｈ）、７．９
２−７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７
．４７（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．６０
（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、４Ｈ）、３．５４（ｓ、２Ｈ）、２．４２−２．３８（
ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１９．２、５２１．２（Ｍ＋１）。 Ｃ２８Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２・０．４Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、６３．８６；Ｈ、４．７５；Ｎ、１０．６４。 実験値：Ｃ、６４．１５；Ｈ、４．５７；Ｎ、１０．２６。
【０３２７】実施例３０ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛４−［（４−エチ ル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル 実施例２６において、４−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，
２−ジオクサボラン−２−イル）ベンジル］モルホリンを調製するために用いた
操作により、１５ｍＬのジメチルスルホキシド無水物中のジクロロメタンとでの
７８９ｍｇ（３．１１ｍｍｏｌ）のビス（ピナコラト）ジボロン、８３２ｍｇ（
８．４７ｍｍｏｌ）の酢酸カリウムおよび１１５ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）の［
１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（Ｉ
Ｉ）複合体で、８００ｍｇ（２．８２ｍｍｏｌ）の１−（４−ブロモベンジル）
−４−エチルピペラジンを処理し、粗１−エチル−４−［４−（４，４，５，５
−テトラメチル−１，３，２−ジオクサボラン−２−イル）ベンジル］ピペラジ
ンを得た。この物質を２つに等分し、１つは次の段階に使用した。 実施例２６の操作により、７ｍＬのエチレングリコールジメチルエーテルおよ
び４ｍＬの飽和水性重炭酸ナトリウム中の粗１−エチル−４−［４−（４，４，
５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオクサボラン−２−イル）ベンジル］ピ
ペラジンおよび１４７ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）のテトラキス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウム（０）で、１７９ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）の７−ブロモ
−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニト
リル（参考例８）を処理し、精製した後、黄色の固形物として、７０ｍｇの４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛４−［（４−エチル−１
−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル（融点＞１
５５℃（分解））を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０４（幅広い ｓ、１Ｈ）、８．５６
（幅広い ｓ、２Ｈ）、８．２０−８．１８（ｍ、１Ｈ）、８．０５−７．９３
（ｍ、１Ｈ）、７．８８−７．７９（ｍ、２Ｈ）、７．７７−７．６８（ｍ、１
Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．３９−７．３５（ｍ
、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｓ、２Ｈ）、２．５０−２．３１
（ｍ、１０Ｈ）、１．００（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４
６．１、５４８．１（Ｍ＋１）。 Ｃ３０Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ５Ｏ・１．０ＭｅＯＨ・０．９４Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、６２．５３；Ｈ、５．９０；Ｎ、１１．７６。 実験値：Ｃ、６２．３３；Ｈ、５．５０；Ｎ、１１．３６。
【０３２８】実施例３１ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛４−［（４−エチ ル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−６−メトキシ−３−キノリンカル ボニトリル 実施例２６の操作により、７ｍＬのエチレングリコールジメチルエーテルおよ
び４ｍＬの飽和水性重炭酸ナトリウム中の実施例３０での合成で生じた半分の量
の粗１−エチル−４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジ
オクサボラン−２−イル）ベンジル］ピペラジン中間体および１４７ｍｇ（０．
１３ｍｍｏｌ）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）で、
２２１ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ）の３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−
メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−キノリニルトリフルオロメタンスルホ
ネート（参考例２２）を処理し、精製した後、黄色の固形物として、８５ｍｇの
４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛４−［（４−エチル
−１−ピペラジニル）メチル］−フェニル｝−６−メトキシ−３−キノリンカル
ボニトリル（融点１２６ないし１３０℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８６（幅広い ｓ、１Ｈ）、８．４５（
ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．８２−７．７３（ｍ、３Ｈ）、７．５
８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９５（
ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．５２（ｓ、２Ｈ）、２．５０−２．２
８（ｍ、８Ｈ）、２．３２−（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、０．９９（ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５７６．１、５７８．０（Ｍ＋１）。 Ｃ３１Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２・０．７５Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、６３．１０；Ｈ、５．５４；Ｎ、１１．８５。 実験値：Ｃ、６３．５０；Ｈ、５．７４；Ｎ、１１．４７。
【０３２９】実施例３２ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛４−［２−（４− エチル−１−ピペラジニル）エチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル 実施例２６において４−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２
−ジオクサボラン−２−イル）ベンジル］モルホリンを調製するために用いた操
作により、１５ｍＬのジメチルスルホキシド無水物中のジクロロメタンでの６４
９ｍｇ（２．５６ｍｍｏｌ）のビス（ピナコラト）ジボロン、６８４ｍｇ（６．
８７ｍｍｏｌ）の酢酸カリウムおよび９５ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）の［１，１
’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の
複合体で、８００ｍｇ（２．３２ｍｍｏｌ）の１−エチル−４−［２−（４−ヨ
ード−フェニル）エチル］ピペラジンを処理して、粗１−エチル−４−［４−（
４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオクサボラン−２−イル）フェ
ネチル］ピペラジンを得た。この物質を２つに等分し、１つは次の段階に使用し
た。 ７ｍＬのエチレングリコールジメチルエーテルおよび４ｍＬの飽和水性重炭酸
ナトリウム中の粗１−エチル−４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１
，３，２−ジオクサボラン−２−イル）フェネチル］ピペラジンおよび１２１ｍ
ｇ（０．１０ｍｍｏｌ）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（
０）で、１４７ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）の７−ブロモ−４−（２，４−ジクロ
ロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（参考例８）を処理
して、精製した後、黄色の固形物として、４８ｍｇの４−（２，４−ジクロロ−
５−メトキシアニリノ）−７−｛４−［２−（４−エチル−１−ピペラジニル）
エチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル（融点７５ないし７８℃）を
得た；１ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２５−９．８５（幅広い ｓ、１Ｈ）、
８．５４（幅広い ｓ、２Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、８．００−７．９２（
ｍ、１Ｈ）、７．８５−７．７５（ｍ、３Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．４
２（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、２．８１（ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、２．５５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、２．５１−２．２
５（ｍ、１０Ｈ）、０．９９（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５
３３．１、５３５．１（Ｍ＋１）。 Ｃ３１Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ５Ｏ・１．０酢酸エチルの分析： 計算値：Ｃ、６４．８１；Ｈ、６．０６；Ｎ、１０．８０。 実験値：Ｃ、６４．５５；Ｈ、５．９５；Ｎ、１０．８６。
【０３３０】実施例３３ ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス ルファニル］アニリノ｝−７−［５−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニ ル］−３−キノリンカルボニトリル 実施例２６における４−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２
−ジオクサボラン−２−イル）ベンジル］モルホリンを調製するために用いた操
作により、７ｍＬのジメチルスルホキシド無水物中のジクロロメタンとの４２６
ｍｇ（１．６８ｍｍｏｌ）のビス（ピナコラト）ジボロン、４４９ｍｇ（４．５
８ｍｍｏｌ）の酢酸カリウムおよび６２ｍｇ（０．０７６ｍｍｏｌ）の［１，１
’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の
複合体で、４００ｍｇ（１．５３ｍｍｏｌ）の４−［（４−ブロモ−２−チエニ
ル）メチル］モルホリンを処理し、粗４−｛［４−（４，４，５，５−テトラメ
チル−１，３，２−ジオクサボラン−２−イル）−２−チエニル］メチル｝モル
ホリンを得た。 実施例２６の操作により、７ｍＬのエチレングリコールジメチルエーテルおよ
び４ｍＬの飽和水性重炭酸ナトリウム中の粗４−｛［４−（４，４，５，５−テ
トラメチル−１，３，２−ジオクサボラン−２−イル）−２−チエニル］メチル
｝モルホリンおよび１５９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）のテトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（０）で、２１５ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ）の７−ブ
ロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリル（参考例１４）を処
理し、精製した後、黄色の固形物として、１０４ｍｇの４−｛３−クロロ−４−
［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−
７−［５−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボ
ニトリル（融点１１０ないし１１３℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８９（ｓ、１Ｈ）、８．６４（ｓ、１Ｈ
）、８．４１（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．１６（
ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．
５５（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ）；７．４８（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０
（ｄｄ、Ｊ＝９、２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ）、６．５
５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、２Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、
３．６０（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、２．４５（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、４Ｈ）；ＭＳ
（ＥＳ）ｍ／ｚ５７３．３、５７５．３（Ｍ＋１）。 Ｃ２９Ｈ２５ＣｌＮ６ＯＳ２・０．２５ＣＨ２Ｃｌ２の分析： 計算値：Ｃ、５９．０１；Ｈ、４．３２；Ｎ、１４．１４。 実験値：Ｃ、５９．３２；Ｈ、４．３２；Ｎ、１３．７５。
【０３３１】実施例３４ ７−［３，４−ビス（４−モルホリニルメチル）フェニル］−４−（２，４− ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル 実施例２６において、４−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，
２−ジオクサボラン−２−イル）ベンジル］モルホリンを調製するために用いた
操作により、１５ｍＬのジメチルスルホキシド無水物中のジクロロメタンでの６
２９ｍｇ（２．４８ｍｍｏｌ）のビス（ピナコラト）ジボロン、６６３ｍｇ（６
．７５ｍｍｏｌ）の酢酸カリウムおよび１１５ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）の［１
，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ
）の複合体で、８００ｍｇ（２．２５ｍｍｏｌ）の４−［４−ブロモ−２−（４
−モルホリニルメチル）ベンジル］モルホリンを処理し、粗４−［２−（４−モ
ルホリニルメチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオ
クサボラン−２−イル）ベンジル］モルホリンを得た。この物質を２つに等分し
、１つは次の段階に使用した。 実施例２６の操作により、５ｍＬのエチレングリコールジメチルエーテルおよ
び３ｍＬの飽和水性重炭酸ナトリウム中の粗４−［２−（４−モルホリニルメチ
ル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオクサボラン−２
−イル）ベンジル］モルホリンおよび１１７ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）のテトラ
キス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）で、１４３ｍｇ（０．３４ｍ
ｍｏｌ）の７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３
−キノリンカルボニトリル（参考例８）を処理し、精製した後、黄色の固形物と
して、１０５ｍｇの７−［３，４−ビス（４−モルホリニルメチル）フェニル］
−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニト
リル（融点１９８ないし２００℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０４（ｓ、１Ｈ）、８．６０（幅広い
ｓ、２Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．０８−８．９８（ｍ、１Ｈ）、７．
８５−７．７４（ｍ、３Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（
ｓ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｓ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、２
Ｈ）、３．５８（幅広い ｓ、８Ｈ）、２．４６−２．３８（ｍ、８Ｈ）；ＭＳ
（ＥＳ）ｍ／ｚ６１８．２、６２０．２（Ｍ＋１）。 Ｃ３３Ｈ３３Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３の分析： 計算値：Ｃ、６４．０８；Ｈ、５．３８；Ｎ、１１．３２。 実験値：Ｃ、６３．９１；Ｈ、５．５６；Ｎ、１１．０２。
【０３３２】実施例 35 ７−［３，４−ビス（４−モルホリニルメチル）フェニル］−４−｛３−クロ
ロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルファニル］アニ
リノ｝−３−キノリンカルボニトリル 実施例２６の操作により、５ｍＬのエチレングリコールジメチルエーテルおよ
び３ｍＬの飽和水性重炭酸ナトリウム中の実施例３４の合成で生じた半分の量の
粗４−［２−（４−モルホリニルメチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチ
ル−１，３，２−ジオクサボラン−２−イル）ベンジル］モルホリン中間体およ
び１１７ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（０）で、２２１ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ）の７−ブロモ−４−｛３−
クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルファニル］
アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリル（参考例１４）を処理し、精製した後
、黄色の固形物として、９０ｍｇの７−［３，４−ビス（４−モルホリニルメチ
ル）フェニル］−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリル（融点＞
２５℃（分解））を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９５（ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｓ、１
Ｈ）、８．４８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．０２（
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、
１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．５０−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．２１（
ｄｄ、Ｊ＝８、２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、６．５６（ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９（ｓ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、
３Ｈ）、３．５８（幅広い ｓ、８Ｈ）、２．４１（幅広い ｓ、８Ｈ）；ＭＳ
（ＥＳ）ｍ／ｚ６６６．２、６６８．２（Ｍ＋１）。 Ｃ３６Ｈ３６ＣｌＮ７Ｏ２Ｓ・０．２５ＣＨ２Ｃｌ２の分析： 計算値：Ｃ、６３．３３；Ｈ、５．３５；Ｎ、１４．２６。 実験値：Ｃ、６３．１９；Ｈ、５．６０；Ｎ、１３．８７。
【０３３３】実施例３６ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−［５ −（４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル 実施例２４に記載されている操作に類似した操作を用いて、３−シアノ−４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−キノリニル
トリフルオロメタンスルホネート（参考例２２）を、４−（２，４−ジクロロ−
５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−［５−（４−モルホリニル−メチ
ル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル（融点１４８ないし１５０
℃）に収率４７％で変換した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８７（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ
）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、２Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７
．４０（ｓ、１Ｈ）、４．６９（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．６１
（ｓ、２Ｈ）、３．４７（ｍ、４Ｈ）、２．５０（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ
／ｚ５５６．４（Ｍ＋１）。 Ｃ２７Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３Ｓ・１．３Ｈ２Ｏ： 計算値：Ｃ、５６．０１；Ｈ、４．２７；Ｎ、９．６６。 実験値：Ｃ、５５．６７；Ｈ、４．２７；Ｎ、９．６５。
【０３３４】実施例３７ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−［４ −（４−モルホリニルメチル）］−キノリンカルボニトリル 実施例２９に記載されている操作に類似した操作を用いて、３−シアノ−４（
２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−キノリニルト
リフルオロメタンスルホネート（参考例２２）を、４−（２，４−ジクロロ−５
−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−［４−（４−モルホリニル−メチル
）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル（融点１０８ないし１１０℃）に収
率４２％で変換した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８５（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ
）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７
．６０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、３Ｈ）、３．
９６（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、４Ｈ）
、３．５２（ｓ、２Ｈ）、２．４０（ｂｒ ｓ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５
４９．１（Ｍ＋１）。 Ｃ２９Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３・０．７Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、６１．９４；Ｈ、４．９２；Ｎ、９．９５。 実験値：Ｃ、６１．９５；Ｈ、４．９６；Ｎ、９．６３。
【０３３５】実施例３８ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−｛３ −［２−（４−モルホリニル）エチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリ ル 実施例２８に記載されている操作に類似した操作を用いて、３−シアノ−４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−キノリニル
トリフルオロメタンスルホネート（参考例２２）を、４−（２，４−ジクロロ−
５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−｛３−［２−（４−モルホリニル
）エチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル（融点１９３ないし１９５
℃）に収率４５％で変換した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８５（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ
）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７
．４７（ｍ、３Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、３．９５
（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．６０（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、４Ｈ）、３
．５２（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、２．５９（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、２．４
０（ｂｒ ｓ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６３．１（Ｍ＋１）。 Ｃ２９Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３・０．９８Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、６１．９８；Ｈ、５．２０；Ｎ、９．６２。 実験値：Ｃ、６１．９８；Ｈ、４．９５；Ｎ、９．２４。
【０３３６】実施例３９ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−［３ −（４−モルホリニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル 実施例２６に記載されている操作に類似した操作を用いて、３−シアノ−４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−キノリニル
トリフルオロメタンスルホネート（参考例２２）を、４−（２，４−ジクロロ−
５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−［３−（４−モルホリニルメチル
］フェニル］−３−キノリンカルボニトリル（融点１５５ないし１５８℃）に収
率５９％で変換した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８８（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ
）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７
．５５（ｍ、５Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．６１
（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、４Ｈ）、３．５８（ｓ、２Ｈ）、２．４０（ｂｒ ｓ、４Ｈ
）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４９．１（Ｍ＋１）。 Ｃ２９Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３−０．２Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、６２．９７；Ｈ、４．８２；Ｎ、９．９１。 実験値：Ｃ、６３．０１；Ｈ、４．８７；Ｎ、９．５２。
【０３３７】実施例４０ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−｛４ −［２−（４−モルホリニル）エチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリ ル 実施例２７に記載されている操作に類似した操作を用いて、３−シアノ−４（
２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−キノリニルト
リフルオロメタンスルホネート（参考例２２）を、４−（２，４−ジクロロ−５
−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−｛４−［２−（４−モルホリニル）
エチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル（融点２１５ないし２１７℃
）に収率４７％で変換した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６δ９．８６（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）
、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、
Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．３３
（ｓ、１Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｔ、
Ｊ＝４Ｈｚ、４Ｈ）、２．８９（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、２．５９（ｔ、Ｊ＝
７Ｈｚ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６３．１（Ｍ＋
１）。 Ｃ２９Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３−０．６Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、６２．６０；Ｈ、５．１３；Ｎ、９．４９。 実験値：Ｃ、６２．７０；Ｈ、５．００；Ｎ、９．１２。
【０３３８】実施例４１ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（４−エチ ル−１−ピペラジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボニトリル ３ｍＬの塩化メチレンおよび１ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−ホルミル−２−フリ
ル）−３−キノリンカルボニトリル（実施例６）（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏ
ｌ）の懸濁液に、Ｎ−メチルピペラジン（０．０６５ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ）
を加えた。反応混合液を０℃に冷却して、トリアセトキシホウ素水素化ナトリウ
ム（５００ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で１時間攪拌した後、触媒
量の酢酸を加え、反応混合液を室温に加温した。水の添加により反応をクエンチ
し、次いで、飽和重炭酸ナトリウムおよび塩化メチレンの間に分配した。有機層
を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧濃縮した。残渣を塩化メチレン中
１０％メタノールないし塩化メチレン中２０％メタノールで抽出するフラッシュ
カラムクロマトグラフィーにより精製し、９５ｍｇの４−（２，４−ジクロロ−
５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチ
ル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボニトリル（収率４０％）（融点１５７
ないし１６０℃）を得た； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２２．３（Ｍ＋１）。 Ｃ２７Ｈ２５Ｃｌ２ＮｓＯ２−０．９Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、６０．２０；Ｈ、５．０１；Ｎ、１３．００。 実験値：Ｃ、６０．０５；Ｈ、４．６２；Ｎ、１３．００。
【０３３９】実施例４２ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（１，３−ジ オキソラン−２−イル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル ６０ｍＬのジオクサン中の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）
−７−ヨード−３−キノリンカルボニトリル（参考例１３）（２．５０ｇ、５．
３２ｍｍｏｌ）、トリブチル［５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−３−
チエニル］スタンナン（２．９８ｇ、６．６９ｍｍｏｌ）および触媒量のジクロ
ロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）の混合液を還流温度で４
．５時間加熱した。混合液を減圧濃縮して、酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウ
ムの間に分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。３００
ｍｇを除去し、酢酸エチルでトリチュレートしたところ、黄色の固形物として、
１０４ｍｇの４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（
１，３−ジオキソラン−２−イル）−３−チエニル］−３−キノリン−カルボニ
トリル（融点２３４ないし２３６℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／トリフルオロ酢酸）δ３．８８（ｓ、３Ｈ）、
３．８０−４．１２（ｍ、４Ｈ）、６．１５（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ
）、７．８７（ｓ、２Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．７６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、９．１
３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９８．１、５００．１（Ｍ＋１）。 Ｃ２４Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓ−０．２５Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、５７．３２；Ｈ、３．５１；Ｎ、８．３６。 実験値：Ｃ、５７．４１；Ｈ、３．２６；Ｎ、８．４８。
【０３４０】実施例４３ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−ホルミル−３ −チエニル）−３−キノリンカルボニトリル １００ｍＬのテトラヒドロフランおよび５０ｍＬの２Ｎ塩酸中の粗４−（２，
４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（１，３−ジオキソラン−
２−イル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル（実施例４２）の溶
液を、室温で一晩攪拌した。飽和重炭酸ナトリウムをゆっくり加え、産生物を酢
酸エチルに注いだ。有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥させ、濾過して、減圧濃縮した。酢酸エチルを加え、固形物を回収したとこ
ろ、黄色の固形物として、１．２９６ｇの４−（２，４−ジクロロ−５−メトキ
シアニリノ）−７−（５−ホルミル−３−チエニル）−３−キノリンカルボニト
リル（融点２５９ないし２６２℃（分解））を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／トリフルオロ酢酸）δ３．８８（ｓ、３Ｈ）、
７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、８．３
９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８．６７（ｓ、１Ｈ）、８．８０−８．８８（ｍ
、２Ｈ）、９．２０（ｓ、１Ｈ）、１０．０６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／
ｚ４５４．１，４５６．１（Ｍ＋１）。 Ｃ２２Ｈ１３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２Ｓの分析： 計算値：Ｃ、５８．１６；Ｈ、２．８８；Ｎ、９．２５。 実験値：Ｃ、５７．９３；Ｈ、２．８７；Ｎ、９．２２。
【０３４１】実施例４４ ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−（５−ホルミル−３−チエニル）− ３−キノリンカルボニトリル 実施例４２および４３における操作に続いて、７−ブロモ−４−（２，４−ジ
クロロアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（参考例６）（３７０ｍｇ、０
．９４ｍｍｏｌ）を、黄色の固形物として２０４ｍｇの４−（２，４−ジクロロ
アニリノ）−７−（５−ホルミル−３−チエニル）−３−キノリンカルボニトリ
ル（融点２８６ないし２８８℃）に変換した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／トリフルオロ酢酸）δ７．６３（ｄｄ、Ｊ＝７
、２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝２
Ｈｚ、ＩＨ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ
、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４０（ｄｄ、Ｊ＝７、２Ｈ
ｚ、１Ｈ）、８．８２（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、９．２４（ｓ、１Ｈ）、１０
．００（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２４．２、４２６．２（Ｍ＋１）。 Ｃ２１Ｈ１１Ｃｌ２Ｎ３ＯＳ： 計算値：Ｃ、５９．４５；Ｈ、２．６１；Ｎ、９．９０。 実験値：Ｃ、５９．１４；Ｈ、２．５０；Ｎ、９．７２。
【０３４２】実施例４５ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−（５−ホルミル−３ −チエニル）−３−キノリンカルボニトリル 実施例４２および４３における操作に続いて、６−ブロモ−４−（２，４−ジ
クロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（参考例３）（
２２６ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を、黄色の固形物として、２１２ｍｇの４−（
２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−（５−ホルミル−３−チエニ
ル）−３−キノリンカルボニトリル（融点２３３ないし２３７℃）に変換した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／トリフルオロ酢酸）δ３．８８（ｓ、３Ｈ）、
７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１
Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８．６５（ｓ、１Ｈ）、８．７２（
ｓ、１Ｈ）、９．０４−９．１４（ｍ、２Ｈ）、１０．０３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ
（ＥＳ）ｍ／ｚ４５４．１，４５６．１（Ｍ＋１）。 Ｃ２２Ｈ１３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２Ｓの分析： 計算値：Ｃ、５８．１６；Ｈ、２．８８；Ｎ、９．２５。 実験値：Ｃ、５７．７７；Ｈ、２．９０；Ｎ、８．８７。
【０３４３】実施例４６ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（４−メチ ル−１−ピペラジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリ ル ３ｍＬの塩化メチレンおよび１ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−ホルミル−３−チエ
ニル）−３−キノリンカルボニトリル（実施例４３）（２２０ｍｇ、０．４８ｍ
ｍｏｌ）の懸濁液に、Ｎ−メチルピペラジン（０．０８０ｍＬ、０．７２ｍｍｏ
ｌ）を加えた。反応混合液を０℃に冷却し、トリアセトキシホウ素水素化ナトリ
ウム（５００ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）を加え、続いて酢酸を滴下した。０℃で
１０分間攪拌した後、氷浴を除去し、反応混合液を室温で３時間攪拌した。水の
添加により反応をクエンチし、次いで、飽和重炭酸ナトリウムおよび酢酸エチル
の間に分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧濃縮し
た。残渣を塩化メチレン中２０％メタノールないし塩化メチレン中３０％メタノ
ールの勾配で抽出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製したとこ
ろ、白色の固形物として、１５２ｍｇの４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシ
アニリノ）−７−｛５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−チ
エニル｝−３−キノリンカルボニトリル（収率５９％）（融点２０６ないし２０
９℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／トリフルオロ酢酸）δ２．８８（ｓ、３Ｈ）、
３．０８−３．７０（ｂｒ ｍ、８Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、４．４８（ｓ
、２Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ
）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３（ｓ
、１Ｈ）、８．８０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、９．２０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（
ＥＳ）ｍ／ｚ５３８．２、５４０．２（Ｍ＋１）。 Ｃ２７Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ５ＯＳの分析： 計算値：Ｃ、６０．２２；Ｈ、４．６８；Ｎ、１３．０１。 実験値：Ｃ、５９．８５；Ｈ、４．６０；Ｎ、１３．２３。
【０３４４】実施例４７ （２Ｒ）−１−（｛５−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキ シアニリノ）−７−キノリニル］−２−フリル｝メチル）−２−ピロリジンカル ボキサミド ３ｍＬの塩化メチレンおよび１ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−ホルミル−２−フリ
ル）−３−キノリンカルボニトリル（実施例６）（２４５ｍｇ、０．５６ｍｍｏ
ｌ）の懸濁液に、プロリンアミド（７７．０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を加えた
。反応混合液を０℃に冷却して、トリアセトキシホウ素水素化ナトリウム（６２
０ｍｇ、２．９３ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で１時間攪拌した後、触媒量の酢酸
を加え、反応混合液をゆっくり室温に加温した。飽和重炭酸ナトリウムの添加に
より反応をクエンチし、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウ
ムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣を塩化メ
チレン中１０％メタノールで抽出するフラッシュカラムクロマトグラフィーによ
り精製したところ、黄色の固形物として、２１０ｍｇの（２Ｒ）−１−（｛５−
［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−キノリ
ニル］−２−フリル｝メチル）−２−ピロリジンカルボキサミド（収率７０％）
（融点１２１ないし１２６℃）を得た； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３６．１（Ｍ＋１）。 Ｃ２７Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３−１．０Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、５８．４９；Ｈ、４．５５；Ｎ、１２．６３。 実験値：Ｃ、５８．７７；Ｈ、４．４２；Ｎ、１２．４３。
【０３４５】実施例４８ ７−［５−（４−モルホリニルメチル）−３−ピリジニル］−４−（４−フェ ニルアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル １５ｍＬのテトラヒドロフランに、４−［（５−ブロモ−３−ピリジニル）メ
チル］モルホリン（２７７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を溶かし、溶液を−７８℃
に冷却した。ヘキサン中２．５Ｍ ｎ−ブチルリチウム（０．４２ｍＬ、１．０
５ｍｍｏｌ）を加え、続いてトリ−イソプロピルボレート（２０９ｍｇ、１．１
１ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで、室温に加
温した。溶媒を減圧除去して、ボロン酸中間体を得た。８．０ｍＬのエチレング
リコールジメチルエーテルおよび５．０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム中で、この
ボロン酸、７−ブロモ−４−（４−フェノキシアニリノ）−３−キノリンカルボ
ニトリル（参考例１０）（２５０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（
トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９６ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）
の混合液を還流温度で２時間加熱した。反応液を室温に冷却し、４．１ｍＬのＩ
Ｎ水酸化ナトリウムでクエンチして、酢酸エチルおよびブラインで分配した。層
を分離し、酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下での溶媒の除
去により、残渣を得、酢酸エチルないし酢酸エチル中５％メタノールで抽出する
フラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製したところ、黄色の固形物
として、１０２ｍｇ（収率３３％）の７−［５−（４−モルホリニルメチル）−
３−ピリジニル］−４−（４−フェノキシアニリノ）−３−キノリンカルボニト
リル（融点１８５ないし１８７℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．４３（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、４Ｈ）、３．
６０（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、４Ｈ）、３．６３（ｓ、２Ｈ）、７．０５（ｄｄ、Ｊ＝
９、１Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３（ｍ、３Ｈ）、７．４０（ｍ、４Ｈ）、８．０７
（ｄｄ、Ｊ＝９、２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ
）、８．６１（ｍ、３Ｈ）、９．０１（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、９．９７（ｓ
、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１４．２（Ｍ＋１）。 Ｃ３２Ｈ２７Ｎ５Ｏ２−０．５Ｈ２Ｏの分析 計算値：Ｃ、７３．５５；Ｈ、５．４０；Ｎ、１３．４０。 実験値：Ｃ、７３．６４；Ｈ、５．４１；Ｎ、１３．３１。
【０３４６】実施例４９ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（４−モルホ リニルメチル）−３−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル １５ｍＬのテトラヒドロフランに４−［（５−ブロモ−３−ピリジニル）メチ
ル］モルホリン（２７７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を溶かし、溶液を−７８℃に
冷却した。ヘキサン中２．５Ｍ ｎ−ブチルリチウム（０．４２ｍＬ、１．０５
ｍｍｏｌ）を加え、続いて、トリ−イソプロピルボレート（２０９ｍｇ、１．１
１ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで、室温に加
温した。溶媒を減圧下で除去することにより、ボロン酸中間体を得た。８．０ｍ
Ｌのエチレングリコールジメチルエーテルおよび５．０ｍＬの飽和重炭酸ナトリ
ウム中で、このボロン酸、７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシ
アニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（参考例８）（２８２ｍｇ、０．６０
ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９
６ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を還流温度で２時間加熱した。反応液を室温に冷
却し、４．１ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウムでクエンチして、酢酸エチルおよびブ
ラインの間に分配した。層を分離し、酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥さ
せた。減圧下での溶媒の除去により残渣を得、酢酸エチルないし酢酸エチル中５
％メタノールの勾配で抽出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより
精製したところ、黄色の固形物として、１６３ｍｇ（収率５２％）の４−（２，
４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（４−モルホリニルメチル
）−３−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル（融点１４１ないし１４３
℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＦＡ）：δ３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．４４
（ｍ、２Ｈ）、３．７４（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．９８（ｍ、
２Ｈ）、４．６５（ｓ、２Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）
、８．３８（ｄｄ、Ｊ＝９、２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ
）、８．７６（ｓ、１Ｈ）、８．９８（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ）、９．００（
ｓ、１Ｈ）、９．３３（ｓ、１Ｈ）、９．３８（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ
（ＥＳ）ｍ／ｚ５２０．１（Ｍ＋１）。 Ｃ２７Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２−０．５Ｈ２Ｏの分析 計算値：Ｃ、６１．２７；Ｈ、４．３８；Ｎ、１３．４６。 実験値：Ｃ、６１．２６；Ｈ、４．５７；Ｎ、１３．２３。
【０３４７】実施例５０ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−［５−（４−モルホ リニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル ３ｍＬの塩化メチレンおよび１ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−（５−ホルミル−３−チエ
ニル）−３−キノリンカルボニトリル（実施例４５）（１５０ｍｇ、０．３３ｍ
ｍｏｌ）の懸濁液に、モルホリン（０．１００ｍＬ、１．１４ｍｍｏｌ）を加え
た。反応混合液を０℃に冷却し、トリアセトキシホウ素水素化ナトリウム（３４
０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を加え、続いて酢酸を滴下した。０℃で３０分間攪
拌した後、氷浴を除去し、反応混合液を室温で５．５時間攪拌した、水の添加に
より反応をクエンチし、次いで、飽和重炭酸ナトリウムおよび酢酸エチルの間に
分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧濃縮した。残
渣を酢酸エチルないし酢酸エチル中１０％メタノールの勾配で抽出するフラッシ
ュカラムクロマトグラフィーにより精製したところ、淡黄色の固形物として、７
３ｍｇの４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−［５−（４−
モルホリニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル（収率４
２％）（融点１３０℃で柔らかくなり、１４５ないし１４７℃で溶解）を得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．５０（ｍ、４Ｈ）、３．５９（ｍ、４Ｈ
）、３．７３（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、７
．６５（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ
）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｓ
、１Ｈ）、８．７７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２５．０（Ｍ＋１）。 Ｃ２６Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２Ｓ−０．２５Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、５８．９２；Ｈ、４．２８；Ｎ、１０．５７。 実験値：Ｃ、５８．７８；Ｈ、４．１８；Ｎ、１０．３１。
【０３４８】実施例５１ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（１，３−ジ オキソラン−２−イル）−２−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル ６０ｍＬのジオクサン中の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）
−７−ヨード−３−キノリンカルボニトリル（参考例１３）（２．００ｇ、４．
２５ｍｍｏｌ）、トリブチル［５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−
チエニル］スタンナン（２．３８ｇ、５．３５ｍｍｏｌ）および触媒量のジクロ
ロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）の混合液を還流温度で６
時間加熱し、次いで室温で一晩攪拌した。混合液を減圧濃縮して、酢酸エチルお
よび飽和塩化ナトリウムの間に分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、
減圧濃縮した。この物質の一部を酢酸エチル中で加熱し、得られた懸濁液を濾過
して、黄色の固形物として、分析用試料の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキ
シアニリノ）−７−［５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−チエニル
］−３−キノリンカルボニトリル（融点１７４ないし１７７℃分解）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／トリフルオロ酢酸）δ３．８７（ｓ、３Ｈ）、
３．９５−４．０２（ｍ、２Ｈ）、４．０５−４．１３（ｍ、４Ｈ）、６．１３
（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７
．８４（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝
２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄｄ、Ｊ＝９、２Ｈｚ、１Ｈ）、８．７５（ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、１Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９８．０、５
００．０（Ｍ＋１）。 Ｃ２４Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓ−０．７５Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、５６．３１；Ｈ、３．６４；Ｎ、８．２１。 実験値：Ｃ、５６．２１；Ｈ、３．８４；Ｎ、７．９７。
【０３４９】実施例５２ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−ホルミル−２ −チエニル）−３−キノリンカルボニトリル ５０ｍＬのテトラヒドロフランおよび２５ｍＬの２Ｎ塩酸中の粗４−（２，４
−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（１，３−ジオキソラン−２
−イル）−２−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル（実施例５１）の溶液
を室温で一晩攪拌した。飽和重炭酸ナトリウムをゆっくり加えた。酢酸エチルに
抽出する前に、沈殿が形成し、濾過により回収して、水および酢酸エチルで洗浄
したところ、１．４２７ｇの淡黄色の固形物を得た。一部を還流したメタノール
中で加熱し、得られた沈殿を温めて濾過した。固形物をテトラヒドロフラン、酢
酸エチル、ジエチルエーテルで洗浄し、黄色の固形物として分析用試料の４−（
２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−ホルミル−２−チエニ
ル）−３−キノリン−カルボニトリル（融点＞３００℃（分解））を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８５（ｓ、３Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ
）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．９８−８．０７（ｍ、２Ｈ）、８．１２（ｄ、
Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ
）、８．５６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、９．９６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）
ｍ／ｚ４５４．０、４５６．０（Ｍ＋１）。 Ｃ２２Ｈ１３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２Ｓ−０．２５Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、５７．５９；Ｈ、２．９７；Ｎ、９．１６。 実験値：Ｃ、５７．６６；Ｈ、２．９１；Ｎ、８．９３。実施例５３ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（４−モルホ リニルメチル）−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル ３ｍＬの塩化メチレンおよび１ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−ホルミル−２−フリ
ル）−３−キノリンカルボニトリル（実施例６）（２５０ｍｇ、０．５７ｍｍｏ
ｌ）懸濁液に、モルホリン（０．０６０ｍＬ、０．６８ｍｍｏｌ）を加えた。反
応混合液を０℃に冷却し、トリアセトキシホウ素水素化ナトリウム（６００ｍｇ
、２．８５ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で一時間攪拌した後、触媒量の酢酸を加え
、反応混合液を室温に加温した。水の添加により反応をクエンチし、次いで、飽
和重炭酸ナトリウムおよび塩化メチレンの間に分配した。有機層を硫酸ナトリウ
ムで乾燥させ、濾過して、減圧濃縮した。残渣を塩化メチレン中１０％メタノー
ルないし塩化メチレン中２０％メタノールの勾配で抽出するフラッシュカラムク
ロマトグラフィーにより精製したところ、淡黄色の固形物として、１９０ｍｇの
４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（４−モルホリ
ニルメチル）−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル（収率６５％）（融
点１８２ないし１８３℃）を得た； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０９．０、５１１．０（Ｍ＋ｌ）。 Ｃ２６Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３−０．５Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、６０．２４；Ｈ、４．４７；Ｎ、１０．８１。 実験値：Ｃ、６０．４０；Ｈ、４．３８；Ｎ、１０．５２。
【０３５０】実施例５４ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［（Ｅ）−２−（４ −メトキシフェニル）エテニル］−３−キノリンカルボニトリル ５ｍＬのトリエチルアミン中の７−ヨード−４−（２，４−ジクロロ−５−メ
トキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（参考例１３）（２５０ｍｇ、
０．５３ｍｍｏｌ）、２−ビニルアニソール（０．１１ｍＬ、０．８５ｍｍｏｌ
）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．３ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）およびトリ−
ｏ−トリルホスフィン（６．４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を還流温度で１２時間
加熱した。混合液を減圧濃縮し、得られた固形物を酢酸エチルおよび水の間に分
配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、少量に濃縮した。得ら
れた固形物を濾過により回収して、黄色の固形物として、１５０ｍｇ（収率５９
％）の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［（Ｅ）−２−
（４−メトキシフェニル）エテニル］−３−キノリンカルボニトリル（融点２１
６ないし２２０℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ
）、７．０４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ）
、７．６３−７．７３（ｍ、４Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１
Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８．７７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）
、９．２６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７６．１、４７８．１（Ｍ＋１
）。 Ｃ２６Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２の分析： 計算値：Ｃ、６５．５６；Ｈ、４．０２；Ｎ、８．８２。 実験値：Ｃ、６５．７９；Ｈ、３．９８；Ｎ、８．８０。
【０３５１】実施例５５ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（４−メチ ル−１−ピペラジニル）メチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリ ル ３ｍＬの塩化メチレンおよび１ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−ホルミル−２−チエ
ニル）−３−キノリンカルボニトリル（実施例５２）（２２４ｍｇ、０．４９ｍ
ｍｏｌ）の懸濁液に、Ｎ−メチルピペラジン（０．１００ｍＬ、０．９０ｍｍｏ
ｌ）を室温で加えた。トリアセトキシホウ素水素化ナトリウム（５００ｍｇ、２
．３６ｍｍｏｌ）を加え、続いて、酢酸を一滴加えた。反応混合液を室温で一晩
攪拌し、黄色の溶液を得た。水の添加により反応をクエンチし、次いで、飽和重
炭酸ナトリウムおよび酢酸エチルの間で分配した。有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥させ、濾過して、減圧濃縮した。残渣を塩化メチレン中２０％メタノールで
抽出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、白色の固形物と
して、１０８ｍｇの４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛
５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−チエニル｝−３−キノ
リンカルボニトリル（収率４１％）（融点２０６ないし２０８℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／トリフルオロ酢酸）δ２．８７（ｓ、３Ｈ）、
３．０５−３．７２（ｂｒ ｍ、８Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、４．４７（ｓ
、２Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．８
７（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝２Ｈ
ｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄｄ、Ｊ＝９、２Ｈｚ、１Ｈ）、８．７９（ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、１Ｈ）、９．２０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３８．１、５４０
．１（Ｍ＋１）。 Ｃ２７Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ５ＯＳ−０．５Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、５９．２３；Ｈ、４．７９；Ｎ、１２．７９。 実験値：Ｃ、５９．１２；Ｈ、４．４３；Ｎ、１２．８８。
【０３５２】実施例５６ ７−［５−（４−モルホリニルメチル）−２−ピリジニル］−４−（４−フェ ノキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル ３ｍＬのテトラヒドロフラン中の７−ブロモ−４−（４−フェノキシアニリノ
）−３−キノリンカルボニトリル（参考例１０）（１９６．２ｍｇ、０．４７ｍ
ｍｏｌ）、４−｛［６−（トリブチルスタンニル）−３−ピリジニル］メチル｝
モルホリン（３９６．９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）および触媒量のジクロロビス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）の混合液を還流温度で４．５日
間加熱した。混合液を減圧濃縮し、酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウムの間に
分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチ
ル中１０％メタノールの独立溶媒での分離用薄相クロマトグラフィーにより精製
したところ、黄色の固形物として、１３４．８ｍｇの７−［５−（４−モルホリ
ニルメチル）−２−ピリジニル］−４−（４−フェノキシアニリノ）−３−キノ
リンカルボニトリル（融点２１９ないし２２１℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４２（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、４Ｈ）、３．５
９（ｍ、６Ｈ）、７．０３−７．１５（ｍ、５Ｈ）、７．４１（ｍ、４Ｈ）、７
．９０（ｄｄ、Ｊ＝８、２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、
８．３９（ｄｄ、Ｊ＝９、２Ｈｚ、１Ｈ）、８．６０（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、２Ｈ）
、８．６３（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、９．９５（ｓ、
１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１４．２（Ｍ＋１）。 Ｃ３２Ｈ２７Ｎ５Ｏ２−０．５Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、７３．５４；Ｈ、５．４０；Ｎ、１３．４０。 実験値：Ｃ、７３．５４；Ｈ、５．３５；Ｎ、１３．０８。
【０３５３】実施例５７ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（４−モルホ リニルメチル）−２−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル ４ｍＬの１，４−ジオクサン中の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニ
リノ）−７−ヨード−３−キノリンカルボニトリル（参考例１３）（２００．０
ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、４−｛［６−（トリブチルスタンニル）−３−ピリ
ジニル］メチル｝モルホリン（３５８．５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）および触媒
量のジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）の混合液を還
流温度で１０時間加熱した。混合液を減圧濃縮し、酢酸エチルおよび飽和塩化ナ
トリウムの間に分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。
残渣を酢酸エチル中１０％メタノールの独立溶媒での分離溶薄層クロマトグラフ
ィーにより精製したところ、黄色の固形物として、７０．２ｍｇの４−（２，４
−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（４−モルホリニルメチル）
−２−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル（融点２２０ないし２２２℃
）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＦＡ）δ３．２４−３．２８（ｍ、２Ｈ）、
３．４０−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．６９（ｔ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、３．
９２（ｓ、３Ｈ）、４．０３（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、２Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ
）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｄｄ、Ｊ＝８、
２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、８．７１（ｄｄ、Ｊ＝９
、２Ｈｚ、１Ｈ）、８．８６（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、８．９５（ｓ、２Ｈ）
、８．９８（ｓ、１Ｈ）、９．３６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２０．
１（Ｍ＋１）。 Ｃ２７Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２−０．２Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、６１．８８；Ｈ、４．５０；Ｎ、１３．３６。 実験値：Ｃ、６１．８７；Ｈ、４．１２；Ｎ、１３．２５。
【０３５４】実施例５８ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（｛［２−（ フェニルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キノリン カルボニトリル ３ｍＬの塩化メチレン中の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）
−７−（５−ホルミル−２−フリル）−３−キノリンカルボニトリル（実施例６
）（２５０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、２−（フェニルスルホニル）
エタンアミン（０．１３０ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を加えた。トリアセトキシホ
ウ素水素化ナトリウム（６００ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）を加え、続いて一滴の
酢酸を加え、反応混合液を室温で一晩攪拌した。飽和重炭酸ナトリウムの添加に
より反応をクエンチし、次いで、塩化メチレンで抽出した。有機層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、濾過して、減圧濃縮した。残渣を塩化メチレン中１０％メタノ
ールで抽出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製したところ、黄
色の固形物として、１６０ｍｇの４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリ
ノ）−７−［５−（｛［２−（フェニルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）
−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル（収率４６％）（融点１２３ない
し１２８℃）を得た； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６０７．０、６０９．０（Ｍ＋１）。 Ｃ３０Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ４Ｏ４Ｓ−０．５Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、５８．４４；Ｈ、４．０８；Ｎ、９．０９。 実験値：Ｃ、５８．１９；Ｈ、３．８７；Ｎ、９．０７。
【０３５５】実施例５９ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−（１ Ｈ−ピロール−１−イル）−３−キノリンカルボニトリル ２００ｍｇの７−アミノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）
−６−メトキシ−３−キノリンカルボニトリル（０．５１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（４．５ｍＬ）中で攪拌し，これに、５０ｍｇ（０．３３
ｍｍｏｌ）の４−クロロ塩酸ピリジンおよび１００ｍｇ（０．７７ｍｍｏｌ）の
２，５−ジメトキシ−２，５−テトラヒドロフランを加えた。反応混合液を８０
℃で２時間加熱し、続いて室温に冷却し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で塩基性化
して、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、シリカゲ
ルのパッドを通して濾過して、エバポレートした。黄色がかった油状の残渣をフ
ラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン、４
０：４：１）により精製したところ、オレンジ色の固形物として９５ｍｇ（収率
４２％）（融点２２９ないし２３０℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９０（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ
）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７
．３７（幅広い ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ、２Ｈ）、６．２９（
ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ、２Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）；ＨＲ
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ４３９．０７１６１（Ｍ＋１）。
【０３５６】実施例６０ ４−（３−ブロモアニリノ）−６−（２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−１−イ ル）−３−キノリンカルボニトリル １００ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）の６−アミノ−４−［（３−ブロモフェニル
）アミノ］−３−キノリンカルボニトリル（Ｗ０９８４３９６０−Ａ１に記載さ
れている操作にしたがって調製した）を、２−エトキシエタノール（２ｍＬ）中
で、室温で攪拌した、これに、２−フルアルデヒド（４２ｍｇ、０．４３ｍｍｏ
ｌ）およびアンバーライトＩＲ−１２０（２９ｍｇ）を加え、オレンジ色の沈殿
が形成される間、混合液を２日間室温で攪拌した。反応混合液を濾過し、乾燥状
態までエバポレートしたところ、黄色の固形物（１０７ｍｇ、収率８７％）（融
点９４ないし９５℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８７（ｓ、１Ｈ）、８．６４（ｄ、Ｊ＝
２Ｈｚ、２Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、
７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１
Ｈ）、７．４２−６．７７（ｍ、５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１７．０（Ｍ＋
１）。 Ｃ２１Ｈ１３ＢｒＮ４Ｏ・１．３Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、５７．１８；Ｈ、３．５４；Ｎ、１２．７１。 実験値：Ｃ、５７．４７；Ｈ、３．４６；Ｎ、１２．９８。
【０３５７】実施例６１ ４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミノ）−７−メトキシ−６−（ １Ｈ−ピロール−１−イル）−３−キノリンカルボニトリル Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．５ｍＬ）中の６−アミノ−４−（３−ク
ロロ−４−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−３−キノリンカルボニトリル（
ＷＯ９８４３９６０−Ａｌに記載されている操作にしたがって調製した）（０．
２０ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン（０．１
ｍＬ、０．７７ｍｍｏｌ）および４−クロロ塩酸ピリジン（５０ｍｇ、０．３３
ｍｍｏｌ）の溶液を１０８℃で１６時間加熱し、次いで室温に冷却した。反応溶
液を飽和重炭酸ナトリウム溶液および酢酸エチルの間に分配した。有機相をシリ
カゲルのパッドを通し、乾燥させたところ、淡茶色の固形物を得た。淡茶色の固
形物にエーテルを添加し、続いて濾過して、１１９ｍｇのクリーム色の固形物（
融点１９２．５ないし１９３．５℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８０（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ
）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ
、１Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ、２Ｈ）、６．２
８（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳ）ｍ
／ｚ３９３．０９１３（Ｍ＋１）。 Ｃ２１Ｈ１４ＣｌＦＮ４Ｏ−０．２５Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、６３．４８；Ｈ、３．６８；Ｎ、１４．１０；Ｃｌ、８．９２；Ｆ
、４．７８。 実験値：Ｃ、６３．８３；Ｈ、３．７０；Ｎ、１３．８５；Ｃｌ、８．５２；Ｆ
、４．８６。
【０３５８】実施例６２ ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス ルファニル］アニリノ｝−７−（４−ホルミルフェニル）−３−キノリンカルボ ニトリル 実施例２６の操作により、７ｍＬのエチレングリコールジメチルエーテルおよ
び４ｍＬの飽和水性重炭酸ナトリウム中の１５９ｍｇ（１．０６ｍｍｏｌ）の４
−ホルミルフェニルボロン酸および１８４ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）のテトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）で、５００ｍｇ（１．０６ｍｍ
ｏｌ）の７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリルを処
理し、精製した後、黄色の固形物として、４０２ｍｇの４−｛３−クロロ−４−
［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−
７−（４−ホルミルフェニル）−３−キノリンカルボニトリル（融点＞２４０℃
（分解））を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．１０（ｓ、１Ｈ）、８．５４−８．４
９（ｍ、２Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．１４−８．０４（ｍ、４Ｈ）、７
．９９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ
）、７．１６（ｓ．１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５５（ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９６．０
、４９８．０（Ｍ＋１）。 Ｃ２７Ｈ１８ＣｌＮ５ＯＳ・０．８０ＣＨ２Ｃｌ２の分析： 計算値：Ｃ、５９．２１；Ｈ、３．５０；Ｎ、１２．４２。 実験値：Ｃ、５９．５９；Ｈ、３．５５；Ｎ、１２．５０。
【０３５９】実施例６３ ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス ルファニル］アニリノ｝−７−［４−（４−モルホリニルメチル）フェニル］− ３−キノリンカルボニトリル ２ｍＬのエタノール、０．５ｍＬのジメチルホルムアミドおよび２ｍＬの塩化
メチレン中の２５０ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）の４−｛３−クロロ−４−［（１
−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−７−（
４−ホルミルフェニル）−３−キノリンカルボニトリル、４５ｍｇ（０．５０ｍ
ｍｏｌ）のモルホリン、３６ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）の酢酸および４１ｍｇ（
０．６５ｍｍｏｌ）のシアノボロ水素化ナトリウムの混合液を、室温で反応させ
た。１２時間後、さらなる９０ｍｇ（１．０３ｍｍｏｌ）のモルホリン、７２ｍ
ｇ（１．２ｍｍｏｌ）の酢酸および８２ｍｇ（１．３０ｍｍｏｌ）のシアノボロ
水素化ナトリウムを該混合液に加えた。さらに２４時間攪拌した後、溶媒を減圧
下で除去し、粗産生物を飽和水性重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。シリカゲル
クロマトグラフィー（９５：５の酢酸エチル／メタノール、ついで９２：８の塩
化メチレン／メタノールでの抽出）による精製により、黄色の固形物として、１
００ｍｇの４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−ＩＨ−イミダゾール−２−
イル）スルファニル）アニリノ｝−７−［４−（４−モルホリニルメチル）フェ
ニル］−３−キノリンカルボニトリル（融点１４８ないし１５０℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９５（ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｓ、１Ｈ
）、８．４７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｓ、１
Ｈ）、７．４９−７．４６（ｍ、３Ｈ）；７．２１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、
７．１７（ｓ、１Ｈ）、６．４６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３
Ｈ）、３．６０（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、３．５４（ｓ、２Ｈ）、２．４０（
ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６７．１、５６９．２（Ｍ＋１
）。 Ｃ３１Ｈ２７ＣｌＮ６ＯＳ−０．５Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、６４．６３；Ｈ、４．９０；Ｎ、１４．５９。 実験値：Ｃ、６４．２８；Ｈ、４．５９；Ｎ、１４．６６。
【０３６０】実施例６４ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛１−［２−（４− モルホリニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−３−キノリンカル ボニトリル ５ｍＬのジオクサン中の４−｛２−［５−（トリブチルスタンニル）−１Ｈ−
イミダゾール−１−イル］エチル｝モルホリン（参考例６８）（３６７ｍｇ、０
．７８ｍｍｏｌ）、７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリ
ノ）−３−キノリンカルボニトリル（参考例８）（２６０ｍｇ、０．６１ｍｍｏ
ｌ）およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（２０
ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）の混合液を還流温度で４０時間加熱し、次いで減圧
濃縮した。残渣を酢酸エチルおよびブラインの間に分配した。層を分離し、水層
を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。減圧下での溶媒の除去により、残渣を得
、酢酸エチル中の１０％メタノールで抽出するフラッシュシリカゲルクロマトグ
ラフィーにより精製したところ、黄色の固形物として、８０ｍｇ（収率２５％）
の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛１−［２−（４−
モルホリニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−３−キノリンカル
ボニトリル（融点１５０℃（分解した））を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＦＡ）：δ３．３１（ｍ、４Ｈ）、３．５８
（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｍ、４Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４
．８３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ
）、８．１４（ｄｄ、Ｊ＝９、１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１
Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ）、８．９５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）
、９．３１（ｓ、１Ｈ）、９．５０（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ
／ｚ５２３．１（Ｍ＋１）。 Ｃ２６Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ６Ｏ２−０．５酢酸エチルの分析： 計算値：Ｃ、５９．２６；Ｈ、４．９７；Ｎ、１４．８１。 実験値：Ｃ、５９．５６；Ｈ、４．９７；Ｎ、１４．６３。
【０３６１】実施例６５ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（４−モルホ リニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル 実施例１０に記載されている操作に類似した操作を用いて、７−ブロモ−４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（
参考例８）および４−［（４−ブロモ−３−チエニル）メチル］モルホリン（参
考例６９）から、白色の固形物として、４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシ
アニリノ）−７−［４−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］−３−キ
ノリンカルボニトリル（融点１８８ないし１９０℃）を収率８８％で調製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４０−２．４５（ｍ、４Ｈ）、３．４７
（ｓ、２Ｈ）、３．５５−３．６５（ｍ、４Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、７．
４０（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）
、７．８６（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８
．２８（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８．８９（ｓ、１Ｈ
）、９．９９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２５．０（Ｍ＋１）。 Ｃ２６Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２Ｓの分析： 計算値：Ｃ、５９．４３；Ｈ、４．２２；Ｎ、１０．６６。 実験値：Ｃ、５９．３２；Ｈ、４．５０；Ｎ、１０．５５。
【０３６２】実施例６６ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［２−（４−モルホ リニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル 実施例１０に記載されている操作に類似した操作を用いて、７−ブロモ−４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（
参考例８）および４−［（３−ブロモ−２−チエニル）メチル］−モルホリン（
参考例７１）から、白色の固形物として、４−（２，４−ジクロロ−５−メトキ
シアニリノ）−７−［２−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］−３−
キノリンカルボニトリル（融点９８ないし１００℃）を収率９２％で調製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４５（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、４Ｈ）、３．６
０（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、４Ｈ）、３．７８（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、
７．３０−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．７０−７．８５
（ｍ、２Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、８．５５−８．６５（ｍ、２Ｈ）、１０
．０１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２５．０（Ｍ＋１）。 Ｃ２６Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２Ｓの分析： 計算値：Ｃ、５９．４３；Ｈ、４．２２；Ｎ、１０．６６。 実験値：Ｃ、５９．２２；Ｈ、４．０１；Ｎ、１０．７５。
【０３６３】実施例６７ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（４−モルホ リニル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル 実施例１０に記載されている操作に類似した操作を用いて、７−ブロモ−４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（
参考例８）および４−［（４−ブロモフェニル）］モルホリン（ＵＳ４１３９７
０４の操作にしたがって調製した）から、白色の固形物として、４−（２，４−
ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（４−モルホリニル）フェニル
］−３−キノリンカルボニトリル（融点２３５ないし２３７℃）を収率６８％で
調製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．２２（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、３．７
８（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ、２Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．９５−８．２０（ｍ、２Ｈ）、８．４５−８．６０（ｍ
、２Ｈ）、１０．２１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０５．１（Ｍ＋１）
。 Ｃ２７Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２−０．４Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、６３．２５；Ｈ、４．４７；Ｎ、１０．９３。 実験値：Ｃ、６３．３３；Ｈ、４．１４；Ｎ、１０．７４。
【０３６４】実施例６８ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（４−モルホ リニルメチル）−２−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル 実施例１０に記載されている操作に類似した操作を用いて、７−ブロモ−４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（
参考例８）および４−［（５−ブロモ−３−チエニル）メチル］モルホリン（参
考例７３）から、白色の固形物として、４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシ
アニリノ）−７−［４−（４−モルホリニルメチル）−２−チエニル］−３−キ
ノリンカルボニトリル（融点１１８ないし１２０℃）を収率９６％で調製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４１（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、４Ｈ）、３．５
１（ｓ、２Ｈ）、３．６０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、４Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、
７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．７０（ｍ、２Ｈ
）、８．００−８．１５（ｍ、２Ｈ）、８．５０−８．６５（ｍ、２Ｈ）、１０
．０１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２５．０（Ｍ＋１）。 Ｃ２６Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２Ｓ−０．１０ＣＨ２Ｃｌ２の分析： 計算値：Ｃ、５８．８１；Ｈ、４．１８；Ｎ、１０．４９。 実験値：Ｃ、５９．５４；Ｈ、４．０７；Ｎ、１０．１５。
【０３６５】実施例６９ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−ホルミル−１ −メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−キノリンカルボニトリル 実施例５に記載されている操作に類似した操作を用いて、７−ブロモ−４−（
２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（参
考例８）および１−メチル−５−（トリブチルスタンニル）−１Ｈ−ピロール−
２−カルバルデヒド（Denat、F. J. Organometallic Chem. 423、173（1992) の
操作にしたがって調製した）から、淡黄色の固形物として、４−（２，４−ジク
ロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロ
ール２−イル）−３−キノリンカルボニトリル（融点２００℃）を収率６４％で
調製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８７（ｓ、３Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ
）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−８
．０９（ｍ、４Ｈ）、８．６０−８．７０（ｍ、２Ｈ）、９．６５（ｓ、１Ｈ）
、１０．１０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５１．１（Ｍ＋１）。 Ｃ２３Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２−０．３ＣＨ２Ｃｌ２の分析： 計算値：Ｃ、５８．６９；Ｈ、３．５０；Ｎ、１１．４５。 実験値：Ｃ、５８．８５；Ｈ、３．２７；Ｎ、１１．１３。
【０３６６】実施例７０ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［１−メチル−５− （４−モルホリニルメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−３−キノリンカル ボニトリル ３ｍＬの塩化メチレンおよび２ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに、４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−ホルミル−１−メチ
ル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−キノリンカルボニトリル（実施例６９）
（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）およびモルホリン（３５ｍｇ、０．４ｍｍｏ
ｌ）を溶かし、氷−水浴上で冷却した。トリアセトキシホウ素水素化ナトリウム
（３４９ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた懸濁液を室温に加温し
て、一晩攪拌し、水および酢酸エチルの間に分配した。合わせた有機層を硫酸ナ
トリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、塩化メチレン中３％メタノールで
抽出するフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製したところ
、白色の固形物として、１１５ｍｇ（収率６６％）の産生物（融点２０８ないし
２１０℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３５−２．４５（ｍ、４Ｈ）、３．５０
（ｓ、２Ｈ）、３．５５−３．６５（ｍ、４Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．
８６（ｓ、３Ｈ）、６．１０（ｓ、１Ｈ）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、７．４０（
ｓ、１Ｈ）、７．７０−７．８５（ｍ、２Ｈ）、７．９０（ｓ、２Ｈ）、８．５
２−８．６５（ｍ、２Ｈ）、９．９７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２２
．１（Ｍ＋１）。 Ｃ２７Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２−０．３ＣＨ２Ｃｌ２の分析： 計算値：Ｃ、５９．８４；Ｈ、４．７０；Ｎ、１２．７８。 実験値：Ｃ、５９．８４；Ｈ、４．６６；Ｎ、１２．５３。
【０３６７】実施例７１ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛１−メチル−５− ［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝− ３−キノリンカルボニトリル 実施例７０に記載されている操作に類似した操作を用いて、４−（２，４−ジ
クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピ
ロール−２−イル）−３−キノリンカルボニトリル（実施例６９）およびＮ−メ
チルピペラジンから、白色の固形物として、４−（２，４−ジクロロ−５−メト
キシアニリノ）−７−｛１−メチル−５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）
メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−３−キノリンカルボニトリル（融点２
００℃（分解））を収率７１％で調製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．３０−２．６０
（ｍ、８Ｈ）、３．５０（ｓ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、
３Ｈ）、６．０８（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、７．３５
−７．９０（ｍ、４Ｈ）、８．４０−８．６０（ｍ、２Ｈ）、９．９８（ｓ、１
Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３５．１（Ｍ＋１）。 Ｃ２８Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ６Ｏ−０．８ＣＨ２Ｃｌ２の分析： 計算値：Ｃ、５７．３２；Ｈ、４．９３；Ｎ、１３．９３。 実験値：Ｃ、５７．２３；Ｈ、４．７８；Ｎ、１４．１１。
【０３６８】実施例７２ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［１−メチル−５− （｛［２−（フェニルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１Ｈ−ピロール −２−イル］−３−キノリンカルボニトリル 実施例７０に記載されている操作に類似した操作を用いて、４−（２，４−ジ
クロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピ
ロール−２−イル）−３−キノリンカルボニトリル（実施例６９）および２−（
フェニルスルホニル）エチルアミン（参考例４９）から、白色の固形物として、
４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［１−メチル−５−（
｛［２−（フェニルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１Ｈ−ピロール−
２−イル］−３−キノリンカルボニトリル（融点１７８ないし１８０℃）を収率
６０％で調製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．８３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３．４
７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｓ、２）、３
．８６（ｓ、３Ｈ）、６．００（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、６．３３（ｓ、１Ｈ
）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、７．５８−７．８２（ｍ、７Ｈ）、７．９０（ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）、８．４５−８．６０（ｍ、２Ｈ）、１０．００（ｓ、１Ｈ
）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６２０．０（Ｍ＋１）。 Ｃ３１Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３Ｓ−０．２Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、５９．６５；Ｈ、４．４１；Ｎ、１１．２２。 実験値：Ｃ、５９．４５；Ｈ、４．１８；Ｎ、１１．１３。
【０３６９】実施例７３ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［１−メチル−５− （｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１Ｈ−ピロール− ２−イル］−３−キノリンカルボニトリル 実施例７０に記載されている操作に類似した操作を用いて、４−（２，４−ジ
クロロ５−メトキシアニリノ）−７−（５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロ
ール−２−イル）−３−キノリンカルボニトリル（実施例６９）および２−（メ
チルスルホニル）エチルアミン（参考例７２）から、白色の固形物として、４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［１−メチル−５−（｛［
２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１Ｈ−ピロール−２−イ
ル］−３−キノリンカルボニトリル（融点１６０ないし１６４℃）を収率３８％
で調製した；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．９９（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３．０
２（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、
３．７８（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、６．１２（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１
Ｈ）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、７．３０−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．７０−８
．００（ｍ、３Ｈ）、８．４５−８．７０（ｍ、２Ｈ）、９．９７（ｓ、１Ｈ）
；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５８．０（Ｍ＋１）。 Ｃ２６Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３Ｓ−０．１５ＣＨ２Ｃｌ２の分析： 計算値：Ｃ、５４．９８；Ｈ、４．４５；Ｎ、１２．２６。 実験値：Ｃ、５４．９９；Ｈ、４．４０；Ｎ、１１．９０。
【０３７０】実施例７４ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（｛［２−（ ２−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キノリンカル ボニトリル ５ｍＬの塩化メチレン中の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）
−７−（５−ホルミル−２−フリル）−３−キノリンカルボニトリル（実施例６
）（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、２−（２−アミノエチル）ピ
リジン（０．０６５ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。トリアセトキシ
ホウ素水素化ナトリウム（４８０ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を加え、酢酸を一滴
加えた。反応混合液を室温で一晩攪拌し、黄色の溶液を得た。水の付加により反
応をクエンチし、次いで、飽和重炭酸ナトリウムおよび酢酸エチルの間に分配し
た。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧濃縮した。残渣を塩化
メチレン中１０％メタノールで抽出するフラッシュシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製したところ、黄色の固形物として、５５ｍｇの４−（２，４
−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（｛［２−（２−ピリジニル
）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル（収
率２３％）（融点１３０ないし１３５℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／トリフルオロ酢酸）δ３．４５−３．６０（ｍ
、４Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１
Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．
３５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、８．８７
（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、８．９４（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）、９．３０（ｓ
、１Ｈ）； ＨＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４４．１２９４７（Ｍ＋１）。
【０３７１】実施例７５ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−｛［４−（２ −ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝−２−フリル）−３−キノ リンカルボニトリル ３ｍＬの塩化メチレン中の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）
−７−（５−ホルミル−２−フリル）−３−キノリンカルボニトリル（実施例６
）（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｎ−ヒドロキシエチルピペラ
ジン（０．０７２ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。トリアセトキシホ
ウ素水素化ナトリウム（４８０ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を加え、続いて、一滴
の酢酸を加えた。反応混合液を室温で一晩攪拌し、黄色の溶液を得た。水の添加
により反応をクエンチし、次いで飽和重炭酸ナトリウムおよび酢酸エチルの間に
分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧濃縮した。残渣
を塩化メチレン中１０％メタノールで抽出するフラッシュカラムクロマトグラフ
ィーにより精製したところ、淡黄色の固形物として、５０ｍｇの４−（２，４−
ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−｛［４−（２−ヒドロキシエチ
ル）−１−ピペラジニル］メチル｝−２−フリル）−３−キノリンカルボニトリ
ル（収率２０％）（融点１７６ないし１８１℃）を得た； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５２．１、５５４．１（Ｍ＋１）。 Ｃ２８Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３−１．６Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、５７．８５：Ｈ、５．２４；Ｎ、１２．０５。 実験値：Ｃ、５８．０７；Ｈ、５．０１；Ｎ、１１．６７。
【０３７２】実施例７６ ７−（５−{［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−２−フリル
）−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニ トリル ５ｍＬの塩化メチレン中の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）
−７−（５−ホルミル−２−フリル）−３−キノリンカルボニトリル（実施例６
）（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ビス（２−ヒドロキシエチル
）アミン（０．０５２ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。トリアセトキ
シホウ素水素化ナトリウム（４８０ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を加え、続いて一
滴の酢酸を加えた。反応混合液を室温で２日間攪拌した。水の添加により反応を
クエンチし、次いで飽和重炭酸ナトリウムおよび酢酸エチルの間に分配した。有
機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧濃縮した。残渣を塩化メチレ
ン中５％メタノールの独立溶媒での分離溶薄層クロマトグラフィーにより精製し
たところ、黄色の固形物として、２０ｍｇの７−（５−｛［ビス（２−ヒドロキ
シエチル）アミノ］メチル｝−２−フリル）−４−（２，４−ジクロロ−５−メ
トキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（収率８％）（融点１５５ない
し１６０℃）を得た； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２７．１、５２９．１（Ｍ＋１）。 Ｃ２６Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ４Ｏ４−１．５Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、５６．３２：Ｈ、４．９１；Ｎ、１０．１０。 実験値：Ｃ、５６．４３；Ｈ、４．７０；Ｎ、９．７８。
【０３７３】実施例７７ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（｛［２−（ メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キノリンカ ルボニトリル ３ｍＬの塩化メチレンおよび１ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−ホルミル−２−フリ
ル）−３−キノリンカルボニトリル（実施例６）（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏ
ｌ）の懸濁液に、２−（メチルスルホニル）エチルアミン（参考例７２）（０．
０８５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の塩酸塩を加えた。混合液を０℃に冷却し、ト
リアセトキシホウ素水素化ナトリウム（４８０ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を加え
、続いて一滴の酢酸を加えた。反応混合液を室温に加温し、２時間攪拌して、黄
色の溶液を得た。水の添加により反応をクエンチし、次いで飽和重炭酸ナトリウ
ムおよび酢酸エチルの間に分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過
して、減圧濃縮した。残渣を塩化メチレン中５％メタノールの独立溶媒での分離
用薄層クロマトグラフィーにより精製したところ、オフホワイトの固形物として
、５０ｍｇの４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（
｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３−
キノリンカルボニトリル（収率２０％）（融点１７１ないし１７４℃）を得た； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４５．１、５４７．１（Ｍ＋１）。 Ｃ２５Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ４Ｓの分析： 計算値：Ｃ、５５．０５：Ｈ、４．０７；Ｎ、１０．２７。 実験値：Ｃ、５４．８７；Ｈ、３．９８；Ｎ、９．９４。
【０３７４】実施例７８ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（１−ピペリ ジニルメチル）−２−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル ２ｍＬの塩化メチレンおよび１ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−ホルミル−２−チエ
ニル）−３−キノリンカルボニトリル（実施例６）（２００ｍｇ、０．４４ｍｍ
ｏｌ）の懸濁液に、ピペリジン（０．０４７ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた
。混合液を０℃に冷却し、トリアセトキシホウ素水素化ナトリウム（４８０ｍｇ
、２．２５ｍｍｏｌ）を加え、続いて一滴の酢酸を加えた。反応混合液を室温に
加温し、１８時間攪拌して、黄色の溶液を得た。水の添加により反応をクエンチ
し、次いで、飽和重炭酸ナトリウムおよび酢酸エチルの間に分配した。有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧濃縮した。残渣を塩化メチレン中５
％メタノールの独立溶媒での分離用薄層クロマトグラフィーにより精製したとこ
ろ、オフホワイトの固形物として、１１０ｍｇの４−（２，４−ジクロロ−５−
メトキシアニリノ）−７−［５−（１−ピペリジニルメチル）−２−チエニル］
−３−キノリンカルボニトリル（収率５２％）（融点１５５ないし１６０℃）を
得た； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２３．１、５２５．１（Ｍ＋１）。 Ｃ２７Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ４ＯＳの分析： 計算値：Ｃ、６１．９５；Ｈ、４．６２；Ｎ、１０．７０。 実験値：Ｃ、６１．６５；Ｈ、３．５９；Ｎ、１０．４８。
【０３７５】実施例７９ ４−（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（４ −モルホリニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル 実施例２６の操作により、８ｍＬのエチレングリコールジメチルエーテルおよ
び３．２ｍＬの飽和水性重炭酸ナトリウム中の４７０ｍｇの粗４−｛［４−（４
，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオクサボラン−２−イル）−２−
チエニル］メチル｝モルホリンおよび３０ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）のテトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）で、３１０ｍｇ（０．７６ｍｍ
ｏｌ）の７−ブロモ−４−（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシアニリノ
）−３−キノリンカルボニトリル（参考例７４）をを処理し、精製した後、白色
の固形物として、２６２ｍｇの４−（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシ
アニリノ）−７−［５−（４−モルホリニルメチル）−３−キノリンカルボニト
リル（融点１８５ないし１８７℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９３（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ
）、８．５４（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８
．０６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、２Ｈ）、３．６０（ｔ
、Ｊ＝４Ｈｚ、４Ｈ）、２．４７（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／
ｚ５０９．０、５１１．０（Ｍ＋１）。 Ｃ２６Ｈ２２ＣｌＦＮ４Ｏ２Ｓの分析： 計算値：Ｃ、６１．３５；Ｈ、４．３６；Ｎ、１１．０１。 実験値：Ｃ、６０．９６；Ｈ、４．１３；Ｎ、１０．６９。
【０３７６】実施例８０ ４−（２−クロロ−５−メトキシ−４−メチルアニリノ）−７−［５−（４− モルホリニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル 実施例２６の操作により、３ｍＬのエチレングリコールジメチルエーテルおよ
び１．１ｍＬの飽和水性重炭酸ナトリウム中の１５５ｍｇの粗４−｛［４−（４
，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオクサボラン−２−イル）−２−
チエニル］メチル｝モルホリンおよび２０ｍｇ（０．０１７ｍｍｏｌ）のテトラ
キス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）で、１００ｍｇ（０．２５ｍ
ｍｏｌ）の７−ブロモ−４−（２−クロロ−５−メトキシ−４−メチルアニリノ
）−３−キノリンカルボニトリル（参考例７５）を処理し、精製した後、白色の
固形物として、１０８ｍｇの４−（２−クロロ−５−メトキシ−４−メチルアニ
リノ）−７−［５−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリ
ンカルボニトリル（融点１６８ないし１７０℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、
１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．３８
（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｓ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、
２Ｈ）、３．６０（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、４Ｈ）、２．４７（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、４Ｈ
）、２．２１（ｓ、３Ｈ）； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０５．１、５０７．１（Ｍ＋１）。 Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ−０．３Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、６３．５３；Ｈ、５．０６；Ｎ、１０．９８。 実験値：Ｃ、６３．４２；Ｈ、４．８１；Ｎ、１０．６０。
【０３７７】実施例８１ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［６−（４−モルホ リニルメチル）−３−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル ２ｍＬの１，４−ジオクサン中の６−（４−モルホリニルメチル）−３−ピリ
ジニルトリフルオロメタンスルホネート（６５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、７−
ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカル
ボニトリル（８５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（０）（２２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、塩化リチウム無水物
（２５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）およびヘキサメチルジチン（６５ｍｇ、０．２
０ｍｍｏｌ）の混合液を、還流温度で１６時間加熱した。混合液を室温に冷却し
、酢酸エチルおよび１０％炭酸ナトリウム溶液の間に分配した。層を分離し、有
機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下での溶媒の除
去により、残渣を得、酢酸エチルないし酢酸エチル中１０％メタノールの勾配で
抽出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製したところ、黄色の固形物と
して、２８ｍｇ（収率２７％）の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリ
ノ）−７−［６−（４−モルホリニルメチル）−３−ピリジニル］−３−キノリ
ンカルボニトリル（融点１９５ないし１９７℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＦＡ）δ３．３９（ｍ、４Ｈ）、３．９３（
ｍ、７Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．４３（
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄｄ、Ｊ＝８、２Ｈｚ、１Ｈ）、８．９６
（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、９．２４（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、９．３７（ｓ
、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２０．０（Ｍ＋１）。 Ｃ２７Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２の分析： 計算値：Ｃ、６２．３１；Ｈ、４．４５；Ｎ、１３．４６。 実験値：Ｃ、６２．０２；Ｈ、４．１４；Ｎ、１３．１６。
【０３７８】実施例８２ ７−［４，５−ビス（４−モルホリニルメチル）−２−チエニル］−４−（２ ，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−３−キノリンカルボ ニトリル ５ｍＬのテトラヒドロフラン無水物に４−｛［２−（４−モルホリニルメチル
）−３−チエニル］メチル｝モルホリン（参考例２４）（０．５０ｇ、１．７７
ｍｍｏｌ）を溶かし、混合液を−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（ヘキ
サン中２．５Ｍ）（２．１２ｍＬ、５．３１ｍｍｏｌ）を反応混合液に滴下し、
攪拌を３０分間続けた。冷却槽を除去し、混合液を室温で２０分間攪拌した。次
いで、反応液を−７８℃に冷却し、塩化トリブチルスズ（１．５ｍＬ、５．３１
ｍｍｏｌ）を加えた。攪拌を−７８℃で１５分間、次いで、室温で一晩続けた。
水で反応をクエンチし、産生物を酢酸エチルに抽出した。有機層を集め。硫酸ナ
トリウムで乾燥させ、塩化メチレン中５％メタノールで抽出するフラッシュカラ
ムクロマトグラフィーにより精製し、８５９ｍｇの黄色の油状物を得た。 １０ｍＬのジオクサン中の３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキ
シアニリノ）−６−メトキシ−７−キノリニルトリフルオロメタンスルホネート
（参考例２２）（６５２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）およびジクロロビス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と、
この油状物を合わせ、混合液を還流温度で６時間加熱した。反応液を室温に冷却
し、減圧濃縮した。残渣を塩化メチレン中２％メタノールないし塩化メチレン中
８％メタノールの勾配で抽出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精
製したところ、黄色の固形物として、３００ｍｇ（３６％）の７−［４，５−ビ
ス（４−モルホリニルメチル）−２−チエニル］−４−（２，４−ジクロロ−５
−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−３−キノリンカルボニトリル（融点１２
０ないし１２４℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４７（ｂｒ ｓ、８Ｈ）、３．４９（ｓ
、２Ｈ）、３．５０（ｂｒ ｍ、８Ｈ）、３．７７（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｓ
、３Ｈ）、４．０４（ｓ、３Ｈ）、７．３９（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ
）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８
．４６（ｓ、１Ｈ）、９．８２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６５４．０（
Ｍ＋１）。 Ｃ３２Ｈ３３Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４Ｓ−０．４Ｈ２Ｏ＋０．２Ｃ４Ｈ８Ｏ２の分析： 計算値：Ｃ、５６．９１；Ｈ、５．２０；Ｎ、１０．３０。 実験値：Ｃ、５７．２０；Ｈ、５．１０；Ｎ、９．９１。
【０３７９】実施例８３ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（４−ホルミルフェ ニル）−３−キノリンカルボニトリル エチレングリコールジメチルエーテル（２０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽
和水溶液（２０ｍＬ）の混合液中に、７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５
−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（参考例８）（３．００ｇ
、７．１ｍｍｏｌ）および４−ホルミルフェニルボロン酸（１．２７ｇ、８．５
ｍｍｏｌ）を懸濁した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０
）（０．３０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を８０℃に加熱した。
反応液を８０℃で４時間攪拌し、次いで、室温に冷却した。反応液を酢酸エチル
および飽和重炭酸ナトリウムの間に分配した。沈殿した固形物を濾過により回収
し、酢酸エチル、塩化メチレン、ついで水で洗浄したところ、黄色の固形物とし
て、３．００ｇ（９４％）の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）
−７−（４−ホルミルフェニル）−３−キノリンカルボニトリル（融点２４８な
いし２５１℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８７（ｓ、３Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ
）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、８
．１６（ｍ、３Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ
）、１０．１０（ｓ、１Ｈ）、１０．１１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４
５０．０（Ｍ＋１）。 Ｃ２４Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２−０．５ＣＨ２Ｃｌ２の分析： 計算値：Ｃ、５６．９１；Ｈ、５．２０；Ｎ、１０．３０。 実験値：Ｃ、５７．２０；Ｈ、５．１０；Ｎ、９．９１。
【０３８０】実施例８４ （２Ｒ）−１−｛４−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシ アニリノ）−７−キノリニル］ベンジル｝−２−ピロリジンカルボキサミド ５ｍＬの塩化メチレンおよび１ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（４−ホルミルフェニル）
−３−キノリンカルボニトリル（実施例８３）（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ
）の懸濁液に、Ｌ−プロリンアミド（７１．５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を室温で
加えた。反応液を０℃に冷却し、トリアセトキシホウ素水素化ナトリウム（５０
０ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）を加え、続いて一滴の酢酸を加えた。反応混合液を
０℃で３０分間、さらに室温で３時間攪拌した。水の添加により反応をクエンチ
し、飽和重炭酸ナトリウムおよび酢酸エチルの間に分配した。有機層を硫酸ナト
リウムで乾燥させ、濾過して、減圧濃縮した。残渣を塩化メチレン中１０％メタ
ノールで抽出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製したところ、
オフホワイトの固形物として、１５９ｍｇ（６９％）の（２Ｒ）−１−｛４−［
３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−キノリニ
ル］ベンジル｝−２−ピロリジンカルボキサミド（融点１８０ないし１８２℃）
を得た； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４８．０（Ｍ＋１）。 Ｃ２９Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２−０．９Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、６１．８４；Ｈ、４．８０；Ｎ、１２．４２。 実験値：Ｃ、６１．８６；Ｈ、４．４１；Ｎ、１２．２９。
【０３８１】実施例８５ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（｛［２−（ フェニルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリンカル ボニトリル ５ｍＬの塩化メチレンおよび１ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（４−ホルミルフェニル）
−３−キノリンカルボニトリル（実施例８３）（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ
）の懸濁液に、２−（フェニルスルホニル）エタンアミン（参考例４９）（１１
６．１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応液を０℃に冷却し、トリ
アセトキシホウ素水素化ナトリウム（５００ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）を加え、
続いて一滴の酢酸を加えた。反応混合液を０℃で３０分間、さらに室温で３時間
攪拌して、黄色の溶液を得た。水の添加により反応をクエンチし、次いで、飽和
重炭酸ナトリウムおよび酢酸エチルの間に分配した。有機層を硫酸ナトリウムで
乾燥させ、濾過して、減圧濃縮した。残渣を塩化メチレン中１０％メタノールで
抽出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製したところ、オフホワ
イトの固形物として、１５９ｍｇ（６１％）の４−（２，４−ジクロロ−５−メ
トキシアニリノ）−７−［４−（｛［２−（フェニルスルホニル）エチル］アミ
ノ｝メチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル（融点１９８ないし２０
１℃）を得た； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３０９．０（Ｍ＋２）＋２。 Ｃ３２Ｈ２６Ｃ１２Ｎ４Ｏ３Ｓ−０．８Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、６０．８２；Ｈ、４．４１；Ｎ、８．５５。 実験値：Ｃ、６０．８３；Ｈ、４．２７；Ｎ、８．７４。
【０３８２】実施例８６ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛４−［（ジメチル アミノ）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル ５ｍＬの塩化メチレンおよび１ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（４−ホルミルフェニル）
−３−キノリンカルボニトリル（実施例８３）（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ
）の懸濁液に、ジメチルアミン（テトラヒドロフラン中の２Ｍ溶液）（０．３１
ｍＬ、０．６３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応液を０℃に冷却し、トリアセト
キシホウ素水素化ナトリウム（５００ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）を加え、続いて
一滴の酢酸を加えた。反応混合液を０℃で３０分間、さらに室温で２時間攪拌し
て、黄色の溶液を得た。水の添加により反応をクエンチし、飽和重炭酸ナトリウ
ムおよび酢酸エチルの間に分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過
して、減圧濃縮した。残渣を塩化メチレン中１５％メタノールで抽出するフラッ
シュカラムクロマトグラフィーにより精製したところ、オフホワイトの固形物と
して、１２３ｍｇ（６２％）の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ
）−７−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボ
ニトリル（融点１８７ないし１８９℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２０（ｓ、６Ｈ）、３．４８（ｓ、２Ｈ
）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７
．８５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）
、８．５４（ｓ、１Ｈ）；１０．１１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ
４７８．０（Ｍ＋１）。 Ｃ２６Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ−０．１Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、６５．１６；Ｈ、４．６８；Ｎ、１１．６９。 実験値：Ｃ、６４．９５；Ｈ、４．５３；Ｎ、１１．６１。
【０３８３】実施例８７ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛４−［（ジエチル アミノ）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル ５ｍＬの塩化メチレンおよび１ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（４−ホルミルフェニル）
−３−キノリンカルボニトリル（実施例８３）（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ
）の懸濁液に、ジエチルアミン（０．０６５ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）を室温で加
えた。反応液を０℃に冷却し、トリアセトキシホウ素水素化ナトリウム（５００
ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）を加え、続いて一滴の酢酸を加えた。反応混合液を０
℃で３０分間、室温で３時間攪拌して、黄色の溶液を得た。水の添加により反応
をクエンチし、飽和重炭酸ナトリウムおよび酢酸エチルの間に分配した。有機層
を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧濃縮した。残渣を塩化メチレン中
１５％メタノールで抽出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し
たところ、オフホワイトの固形物として、１１７ｍｇ（５５％）の４−（２，４
−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル
］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル（融点１９１ないし１９５℃）を得
た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．００（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）、２．４
８（ｍ、４Ｈ）、３．６２（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、７．５０（ｍ
、３Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．９
９（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、１０．０４（
ｂｒ ｓ、１Ｈ）； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０６．０（Ｍ＋１）。 Ｃ２８Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ−０．７７Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、６４．７４；Ｈ、５．３４；Ｎ、１０．７９。 実験値：Ｃ、６４．７４；Ｈ、４．９７；Ｎ、１０．７４。
【０３８４】実施例８８ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（｛［２−（ メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリンカルボ ニトリル ５ｍＬの塩化メチレンおよび１ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（４−ホルミルフェニル）
−３−キノリンカルボニトリル（実施例８３）（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ
）の懸濁液に、２−（メチルスルホニル）エチルアミン塩酸塩（参考例７２）（
７７．２ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応液を０℃に冷却し、ト
リアセトキシホウ素水素化ナトリウム（５００ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）を加え
、続いて一滴の酢酸を加えた。反応混合液を０℃で３０分間、次いで室温で一晩
攪拌した。水の添加により反応をクエンチし、飽和重炭酸ナトリウムおよび酢酸
エチルの間に分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧濃
縮した。残渣を塩化メチレン中１０％メタノールで抽出するフラッシュカラムク
ロマトグラフィーにより精製したところ、オフホワイトの固形物として、８９ｍ
ｇ（３８％）の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−
（｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キ
ノリンカルボニトリル（融点２４５ないし２４６℃）を得た； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５６．０（Ｍ＋１）。 Ｃ２７Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３Ｓ−０．８Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、５６．８９；Ｈ、４．５４；Ｎ、９．８２。 実験値：Ｃ、５６．８７；Ｈ、４．１７；Ｎ、９．７５。
【０３８５】実施例８９ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（４−ヒド ロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボニ トリル ４ｍＬの塩化メチレンおよび１ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−ホルミル−２−チエ
ニル）−３−キノリンカルボニトリル（実施例５２）（２００ｍｇ、０．４４ｍ
ｍｏｌ）の懸濁液に、４−ヒドロキシピペリジン（６５ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ
）を加えた。混合液を０℃に冷却し、トリアセトキシホウ素水素化ナトリウム（
４７０ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）を加え、続いて一滴の酢酸を加えた。反応混合
液を室温に加温し、室温で１８時間攪拌して、黄色の溶液を得た。水の添加によ
り反応をクエンチし、飽和重炭酸ナトリウムおよび酢酸エチルの間に分配した。
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧濃縮した。残渣を塩化メチ
レン中５％メタノールの独立溶媒での分離用薄層クロマトグラフィーにより精製
したところ、オフホワイトの固形物として、７０ｍｇの４−（２，４−ジクロロ
−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル
）メチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリル（収率３０％）（融
点１２０ないし１２３℃）を得た； ＨＲＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ５３９．１０６３９（ｍ＋１）。
【０３８６】実施例９０ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［２−（４−メトキ シフェニル）エチニル］−３−キノリンカルボニトリル ０．５ｍＬのトリエチルアミンおよび４ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
中で、７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キ
ノリンカルボニトリル（参考例８）（２５０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、１−エ
チニル−４−メトキシベンゼン（０．２３ｍＬ、１．７７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅
（２０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（２１ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を還流温度で１０時間加熱した。
混合液を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで
乾燥させ、減圧濃縮した。残渣を１：１の酢酸エチルおよびヘキサンの独立溶媒
での分離用薄層クロマトグラフィーにより精製したところ、黄色の固形物として
、１１０ｍｇの４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［２−
（４−メトキシフェニル）エチニル］−３−キノリンカルボニトリル（収率３９
％）（融点２２５ないし２２６℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ
）、７．０７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄｄ、Ｊ＝９、２Ｈ
ｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、８．８３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、
１Ｈ）、９．３３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７４．０、４７６．０（
Ｍ＋１）。 Ｃ２６Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２の分析： 計算値；Ｃ、６５．８４：Ｈ、３．６１；Ｎ、８．８６。 実験値：Ｃ、６５．５８；Ｈ、３．６６；Ｎ、８．６１。
【０３８７】実施例９１ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［２−（２−ピリジ ニル）エチニル］−３−キノリンカルボニトリル ０．５ｍＬのトリエチルアミンおよび４ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
中で、７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キ
ノリンカルボニトリル（参考例８）（２５０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、２−エ
チニルピリジン（０．１８ｍＬ、１．７７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（２０ｍｇ、０
．１１ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２
１ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を還流温度で５時間加熱した。混合液を酢酸エチ
ルで希釈し、ブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃
縮した。残渣を塩化メチレン中５％メタノールの独立溶媒での分離用薄層クロマ
トグラフィーにより精製したところ、黄色の固形物として、１１０ｍｇの４−（
２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［２−（２−ピリジニル）エ
チニル］−３−キノリンカルボニトリル（収率４２％）（融点２３８ないし２４
０℃）；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／トリフルオロ酢酸）δ３．９４（ｓ、３Ｈ）、
７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．８０−７．８７（ｍ、２Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄｄ、Ｊ＝９、２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０−８．３
５（ｍ、２Ｈ）、８．９０（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）、８．９６（ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、１Ｈ）、９．３９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４５．１（Ｍ＋１）
。 Ｃ２４Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ４Ｏ−１．５Ｈ２Ｏの分析： 計算値；Ｃ、６１．０２：Ｈ、３．６３；Ｎ、１１．８６。 実験値：Ｃ、６０．９７；Ｈ、３．２７；Ｎ、１１．９８。
【０３８８】実施例９２ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−ピロール−１−イル −３−キノリンカルボニトリル Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．５ｍＬ）中で、１５０ｍｇ（０．４２ｍ
ｍｏｌ）の７−アミノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３
−キノリンカルボニトリル（参考例８１）を攪拌し、これに、２，５−ジメトキ
シテトラヒドロフラン（８３ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）および４−クロロ塩酸ピ
リジン（４１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を８０℃で２時間
加熱し、続いて茶色の油状物にエバポレートし、飽和重炭酸ナトリウム溶液で塩
基性化して、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥させて、エバポレートした。分離用薄層クロマトグラフィー（４０：４
：１＝酢酸エチル：メタノール：トリエチルアミン）により、黄色の油状の残渣
を精製したところ、黄色の固形物（８４ｍｇ、収率４９％；５−ピロール異性体
を１７％含む）（融点２０５ないし２０７℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９５（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、
８．０４（ｄｄ、Ｊ＝９、２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．７１（
ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、６．３７（ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ、
２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４０９．１（Ｍ＋１）；Ｈ
ＲＭＳ（ＥＩ）４０９．０６０５８（Ｍ＋１）。 Ｃ２１Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ４Ｏ−２Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、５６．５９；Ｈ、４．０４；Ｎ、１２．５８。 実験値：Ｃ、５６．３９；Ｈ、４．０１；Ｎ、１２．３０。
【０３８９】実施例９３ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛（２−［（ジメチ ルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝−３−キノリンカルボニトリ ル エタノール（８ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１．６ｍＬ）および酢酸エチル
（２．４ｍＬ）中で、４００ｍｇ（０．９８ｍｍｏｌ）の４−（２，４−ジクロ
ロ−５−メトキシアニリノ）−７−ピロール−１−イル−３−キノリンカルボニ
トリル（実施例９２）を攪拌し、これに、パラホルムアルデヒド（４３ｍｇ、１
．４７ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン塩酸塩（２０８ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）
を加えた。反応混合液を還流温度で１６時間加熱し、続いて、エバポレートし、
飽和重炭酸ナトリウム溶液で塩基性化して、酢酸エチルで抽出した。有機層をブ
ラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、エバポレートした。フラッシュ
クロマトグラフィー（４０：４：１＝酢酸エチル：メタノール：トリエチルアミ
ン）により、粘性の残渣を精製し、クリーム色の固形物（３０６ｍｇ、収率４９
％）（融点１５７ないし１５８℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／トリフルオロ酢酸）δ９．６１（ｂｓ、１Ｈ）
、８．６９（ｓ、１Ｈ）、８．６８（ｍ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．
７６（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．３０−７．２９（ｍ、２Ｈ）、
６．６８−６．６７（ｍ、１Ｈ）、６．４３（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｓ、１Ｈ
）、４．４１（ｓ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）、２
．５５（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６６．１（Ｍ＋１）；ＨＲＭＳ（Ｅ
Ｉ）４６６．１１９５２（Ｍ＋１）。 Ｃ２４Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ５Ｏの分析： 計算値：Ｃ、６１．８１；Ｈ、４．５４；Ｎ、１５．０２。 実験値：Ｃ、６１．７２；Ｈ、４．６４；Ｎ、１４．９０。
【０３９０】実施例９４ ７−［５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−３−チエニル］−４−［３ −メチル−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−キノリンカルボニ トリル ３０ｍＬのジオクサン中の７−ブロモ−４−［３−メチル−４−（２−ピリジ
ニルメトキシ）アニリノ］−３−キノリンカルボニトリル（参考例８２）（１．
００ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）、トリブチル［５−（１，３−ジオキソラン−２−
イル）−３−チエニル］スタンナン（１．１９ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）および触
媒量のジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）の混合液を
還流温度で６時間加熱し、次いで、室温で一晩攪拌した。溶液を濃縮し、ジエチ
ルエーテルでトリチュレートして、９８０ｍｇの黄色固形物を得た。酢酸エチル
で抽出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、分析用試料を得、黄色
固形物として、７−［５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−３−チエニル
］−４−［３−メチル−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−キノ
リンカルボニトリル（融点１９４ないし１９６℃）を得た； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２１．１（Ｍ＋１）。 Ｃ３０Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓ−０．７５Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、６７．４６；Ｈ、４．８１；Ｎ、１０．４９。 実験値：Ｃ、６７．４８；Ｈ、４．５２；Ｎ、１０．３５。
【０３９１】実施例９５ ４−［３−メチル−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−７−［５− （４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル ４０ｍＬのテトラヒドロフランおよび２０ｍＬの２Ｎ塩酸中の９８０ｍｇの粗
７−［５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−３−チエニル］−４−［３−
メチル−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−キノリンカルボニト
リル（実施例９４）の溶液を室温で６時間攪拌した。飽和重炭酸ナトリウムをゆ
っくり加えた。酢酸エチルを加えたところ、多量の不溶性物質を得た。全混合液
を濾過し、該固形物を水および酢酸エチルで洗浄して、５４９ｍｇのアルデヒド
中間体を得た。ろ液の有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧濃
縮して、さらなる３０３ｍｇのアルデヒド中間体を得た。 ４ｍＬの塩化メチレンおよび１ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中のアル
デヒド（２５０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、モルホリン（０．１８０
ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を０℃に冷却し、トリアセトキ
シホウ素水素化ナトリウム（５４０ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）を加え、続いて一
滴の酢酸を加えた。０℃で２０分間攪拌した後、氷浴を除去して、反応混合液を
室温で５時間攪拌した。飽和重炭酸ナトリウムの添加により反応をクエンチし、
次いで、飽和重炭酸ナトリウムおよび酢酸エチルの間に分配した。有機層を硫酸
マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧濃縮した。残渣をメタノールでトリチ
ュレートして、オフホワイトの固形物として９３ｍｇの４−［３−メチル−４−
（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−７−［５−（４−モルホリニルメチル
）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル（収率３３％）（融点２１７
ないし２１９℃）を得た； ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４８．１（Ｍ＋１）。 Ｃ３２Ｈ２９Ｎ５Ｏ２Ｓの分析： 計算値：Ｃ、７０．１８；Ｈ、５．３４；Ｎ、１２．７９。 実験値：Ｃ、６９．９４；Ｈ、５．１７；Ｎ、１２．５２。
【０３９２】実施例９６ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（２−ホルミル−１ −メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３−キノリンカルボニトリル Ｎ−メチルピペラジン（２．４０ｇ、２０ｍｍｏｌ）を、６０ｍＬのヘキサン
および５０ｍＬのテトラヒドロフランに溶かした。混合液を０℃に冷却し、ｎ−
ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ）（８ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）をゆっくり反
応混合液に加え、攪拌を４０分間続けた。反応混合液に、１−メチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−カルバルデヒド（Alcalde、E.、Tetrahedron、52、15171(1996)に
記載されている操作により調製した）を滴下し、続いて、さらに１５分間攪拌し
た。反応混合液を０℃に保ちながら、これに、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチ
ルエチレンジアミン（４．６４ｇ、４０ｍｍｏｌ）、続いてｎ−ブチルリチウム
（ヘキサン中２．５Ｍ）（１６ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１８時
間攪拌し、次いで、５０ｍＬのテトラヒドロフランを加えた。次いで、反応液を
−４６℃に冷却し、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中に溶かした塩化トリブチ
ルスズ（１３．２ｇ、４０ｍｍｏｌ）を加えた。攪拌を−４６℃で１５分間続け
、冷却槽を除去した。反応液を６時間攪拌し、次いで、飽和重炭酸ナトリウムで
クエンチして、産生物をジエチルエーテルに抽出した。有機層を回収し、硫酸ナ
トリウムで乾燥させ、ヘキサン中３０％酢酸エチルで抽出するフラッシュカラム
クロマトグラフィーにより精製したところ、黄色の油状物として、３．９ｇの１
−メチル−５−トリブチルスタンニル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒ
ドを得た。 １０ｍＬのジオクサン中の１−メチル−５−トリブチルスタンニル−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−カルバルデヒド（１．２ｇ、３０ｍｍｏｌ）、７−ブロモ−４
−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル
（０．５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）（参考例８）、ジクロロビス（トリフェニルホス
フィン）パラジウム（ＩＩ）（１００ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびトリエチ
ルアミン（０．１３３ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を還流温度で４時間加熱した。反応
液を室温に冷却し、酢酸エチルおよび重炭酸ナトリウム飽和溶液の間に分配した
。有機層を回収し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、マグネソールのプラグを通した
。溶液を濃縮した後、得られた残渣を塩化メチレン中５％メタノールで抽出する
フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製したところ、半固形物を得た。
これをジエチルエーテル／ヘキサンの１：１混合液でトリチユレートして、黄色
の固形物として３７０ｍｇ（６８％）の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシ
アニリノ）−７−（２−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル
）−３−キノリンカルボニトリル（融点１８６ないし１８９℃）を得た；１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８７（ｓ、３Ｈ）、４．０７（ｓ、３Ｈ
）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７
．９３（ｄ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｓ、１Ｈ）、８．６７
（ｄ、１Ｈ）、９．８１（ｓ、１Ｈ）、１０．１４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）
ｍ／ｚ４５２．０（Ｍ＋１）。 Ｃ２２Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２−０．７Ｈ２Ｏの分析： 計算値：Ｃ、５６．７０；Ｈ、３．５６；Ｎ、１３．９３。 実験値：Ｃ、５６．７９；Ｈ、３．７７；Ｎ、１４．１１。
【０３９３】実施例９７ ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル） スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−［４−（１−ピペラジニルメチル）フ ェニル］−３−キノリンカルボニトリル ４−｛４−［４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）スルファニル］フェニル｝アミノ）−３−シアノ−７−キノリニル
］ベンジル｝−１−ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例１３７）（
２．０５ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）および６０ｍＬのメタノール性ＨＣｌの混合液
を２０時間攪拌した。沈殿した固形物を濾過により回収し、エーテルで洗浄し、
飽和水性重炭酸ナトリウムで懸濁して、１時間攪拌した。固形物を濾過により回
収し、水およびジエチルエーテルで洗浄したところ、黄色の固形物として、１．
９７ｇ（９９％）の４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−［４−（１−ピペラ
ジニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル（融点１４０ないし１
４２℃）を得た；ＭＳ５６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９４】実施例９８ ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル） スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−｛４−［（４−イソプロピル−１−ピ ペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル ３０ｍＬのアセトン中の４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−［４−（１−
ピペラジニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル（実施例９７）
（０．２５ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびシアノボロ水素化ナトリウム（０．０
８ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の混合液を１時間攪拌した。二滴の氷酢酸を加え、混
合液を２０時間攪拌した。沈殿した固形物を濾過により回収し、ジエチルエーテ
ルで洗浄し、飽和重炭酸ナトリウムで懸濁して、１時間攪拌した。固形物を濾過
により回収し、水およびジエチルエーテルで洗浄した。固形物をジクロロメタン
中５％メタノールないしジクロロメタン中２０％メタノールの勾配で抽出するフ
ラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製したところ、黄色の固形物と
して、０．０７５ｇ（２８％）の４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−｛４−
［（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリン
カルボニトリル（融点１９３ないし１９５℃）を得た；ＭＳ６０８（Ｍ＋Ｈ）＋
。
【０３９５】実施例９９ （Ｅ）−３−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ ）−７−キノリニル］−２−プロペン酸 ２ｍＬのジクロロメタンおよび０．３ｍＬのトリフルオロ酢酸中の３−［３−
シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−キノリニル］
−２−プロペン酸（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（実施例１４２）（７５ｍｇ、０．
１６ｍｍｏｌ）を室温で５時間攪拌した。混合液をジエチルエーテルおよびヘキ
サンで希釈した。得られた固形物を濾過により回収し、黄色の固形物として、４
５ｍｇ（収率４７％）の（Ｅ）−３−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−
５−メトキシアニリノ）−７−キノリニル］−２−プロペン酸（融点２３７ない
し２４０℃）を得た； ＭＳ３９８．０、４００．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９６】実施例１００ （１−｛４−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ ）−７−キノリニル］ベンジル｝−４−ピペリジニル）酢酸 ３ｍＬのメタノール中の（１−｛４−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ
−５−メトキシアニリノ）−７−キノリニル］ベンジル｝−４−ピペリジニル）
酢酸エチル（実施例１４４）（１６０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）および３ｍＬの
１Ｎ水酸化ナトリウムを室温で２．５時間攪拌した。メタノールを減圧下で除去
し、水溶液をＨＣｌで酸性にした。固形物を濾過により回収して、黄色の固形物
として、１５０ｍｇ（収率９７％）の（１−｛４−［３−シアノ−４−（２，４
−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−キノリニル］ベンジル｝−４ピペリ
ジニル）酢酸（融点２３９ないし１４０℃）；ＭＳ４２４．２、４２６．２（Ｍ
＋Ｈ）＋。
【０３９７】実施例１０１ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（ヒドロキシ メチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル １５ｍＬのメタノール中の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）
−７−［４−（ホルミルフェニル）］−３−キノリンカルボニトリル（実施例８
３）（４００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の混合液に、０℃で、水素化ホウ素ナト
リウム（５４ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を滴下した。混合液を室温に加温し、室
温で２時間攪拌した。混合液を水および酢酸エチルの間に分配した。有機層を濃
縮し、１：１のヘキサン：酢酸エチルで抽出するフラッシュカラムクロマトグラ
フィーにより精製したところ、黄色の固形物として、２２０ｍｇ（収率５４％）
の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（ヒドロキシ
メチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル（融点２６４ないし２６７℃
）を得た；ＭＳ４４９．９、４５１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９８】実施例１０２ ７−［４−（クロロメチル）フェニル］−４−（２，４−ジクロロ−５−メト キシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル ２０ｍＬのジクロロメタンおよび７５μＬのピリジン中の４−（２，４−ジク
ロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（ヒドロキシメチル）−フェニル］
−３−キノリンカルボニトリル（実施例１０１）（２１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ
）混合液に、１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロペニルアミン（８１ｍｇ
、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を−３０℃で２時間、次いで室温で一晩
攪拌した。混合液を濃縮し、残渣を１：１のヘキサン：酢酸エチルで抽出するフ
ラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製したところ、黄色の固形物として
、９０ｍｇ（収率３８％）の７−［４−（クロロメチル）フェニル］−４−（２
，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（融点
２３６ないし２３９℃）を得た；ＭＳ４６８．０、４７０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９９】実施例１０３ ４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［４−（ １Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−キノリン カルボニトリル ７−［４−（クロロメチル）フェニル］−４−（２，４−ジクロロ−５−メト
キシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（実施例１０２）（０．２５ｇ、
０．５３ｍｍｏｌ）、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（０．３１ｍＬ、５．３
ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（８５ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナト
リウム（４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合液を８０℃で４時間加熱した。混
合液を酢酸エチルおよび水の間に分配し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、
濃縮した。残渣をジクロロメタン中１％メタノールで抽出するフラッシュカラム
クロマトグラフィーにより精製したところ、黄色の固形物として、９０ｍｇ（収
率３４％）の４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７
−［４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）フェニル］−３
−キノリンカルボニトリル（融点２３９ないし２４０℃）を得た；ＭＳ５０１．
０、５０３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４００】実施例１０４ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（１Ｈ−ピロール− ２−イル）−３−キノリンカルボニトリル ２．０ｍＬのトリフルオロ酢酸中の２−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロ
ロ−５−メトキシアニリノ）−７−キノリニル］−１Ｈ−ピロール−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９０ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）（実施例１６４）を０
℃で１時間攪拌し、次いで、室温に加温して、２時間攪拌した。得られた混合液
を飽和水性重炭酸ナトリウムでｐＨ８ないし９に調節して、水で希釈した。粗産
生物を濾過により回収し、水で洗浄し、フラッシュカラムクロマトグラフィーに
より精製したところ、黄色の固形物として、６５ｍｇ（９０％）の４−（２，４
−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）７−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−
キノリンカルボニトリル（融点２４０℃分解）を得た；ＭＳ４０９．２（Ｍ＋Ｈ
）＋。
【０４０１】実施例１０５ ４−［２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ］−７−［４−（１Ｈ−テト ラゾール−５−イル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル ３ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の４−（２，４−ジクロロ−５−メ
トキシフェニルアミノ）−７−トリブチルスタンニル−３−キノリンカルボニト
リル（２００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）（参考例８３）、５−（４−ブロモフェ
ニル）−１Ｈ−テトラゾール（１０６ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）およびジクロロ
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１１ｍｇ、０．０１６ｍ
ｍｏｌ）の混合液を還流温度で７時間加熱した。反応混合液をジクロロメタンで
希釈し、シリカゲルで濃縮して、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精
製したところ、白色の固形物として、３９ｍｇ（２５％）の４−［（２，４−ジ
クロロ−５−メトキシフェニルアミノ］−７−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル（融点２７０℃分解）を得た
；ＭＳ４８７．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０２】実施例１０６ ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル） スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル） （メチル）アミノ］メチル｝−２−ピリジニル）−３−キノリンカルボニトリル １０ｍＬの１，４−ジオクサン中の２−［［（６−ブロモ−３−ピリジニル）
メチル］（メチル）アミノ］エタノール（２４５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、７−
ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリル（４７１ｍｇ、１
．０ｍｍｏｌ）（参考例１４）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（０）（１１０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびヘキサメチルジチン（３２８
ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合液を室温で１６時加熱した。混合液を濃縮し、残
渣をシリカゲルでクロマトグラフして、塩化メチレンないし塩化メチレン／メタ
ノール（３：１）の勾配で抽出したところ、黄色の固形物として、４−（｛３−
クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルファニル］
フェニル｝アミノ）−７−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミ
ノ］メチル｝−２−ピリジニル）−３−キノリンカルボニトリルを１９８ｍｇ（
３６％）（融点１９７ないし１９９℃）得た；ＭＳ５５６．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０３】実施例１０７ １−｛［６−（４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール −２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−シアノ−７−キノリニル）−３− ピリジニル］メチル｝−４−ピペリジンカルボン酸メチル １０ｍＬの１，４−ジオクサン中の６−ブロモニコチンアルデヒド（１８６ｍ
ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカル
ボニトリル（４７１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）（参考例１４）、テトラキス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および
ヘキサメチルジチン（３２８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合液を還流温度で９時
間加熱し、濃縮した。残渣を１０ｍＬの塩化メチレンおよび２ｍＬのＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドで懸濁した。イソニペコチン酸メチル（２８６ｍｇ、２．０
ｍｍｏｌ）を加え、続いて、二滴の氷酢酸を加え、混合液を３０分間攪拌した。
シアノボロ水素化ナトリウム（１．０ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）を加え、混合液を
１時間攪拌した。水を加え、反応をクエンチした。産生物を塩化メチレン中に抽
出し、合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させて、濃縮した。残渣をシリ
カゲルでクロマトグラフし、酢酸エチル中１０％ないし２０％メタノールの勾配
で抽出したところ、黄色の固形物として、１−｛［６−（４−｛３−クロロ−４
−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルファニル］アニリノ｝
−３−シアノ−７−キノリニル）−３−ピリジニル］メチル｝−４−ピペリジン
カルボン酸メチルを１６４ｍｇ（２６％）（融点１３５ないし１３７℃）得た；
ＭＳ６２４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０４】実施例１０８ ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル） スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−［５−（４−エチル−１−ピペラジニ ル）−２−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル １０ｍＬのテトラヒドロフラン中の１−（６−ブロモ−３−ピリジニル）−４
−エチルピペラジン（４０５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃で、ｎ
−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、０．６０ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加
えた。溶液を−７８℃で１５分間攪拌した。塩化トリブチルスズ（５８５ｍｇ、
１．８ｍｍｏｌ）を加え、混合液を室温に加温した。水で反応をクエンチし、産
生物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、
濃縮した。該粗産生物を直接、次の工程に用いた。５ｍＬの１，４−ジオクサン
および０．５ｍＬのジメチルホルムアミド中の、この粗有機スズ化合物、７−ブ
ロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリル（２３６ｍｇ、０．
５０ｍｍｏｌ）（参考例１４）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（０）（３０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）およびジクロロビス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（３０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の混合液
を還流温度で１０時間加熱し、濃縮した。残渣をシリカゲルでクロマトグラフし
、酢酸エチルないし酢酸エチル中３０％メタノールの勾配で抽出したところ、黄
色固形物として、４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−［５−（４−エチル−
１−ピペラジニル）−２−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリルを１４９
ｍｇ（５１％）（融点２４６ないし２４８℃）得た；ＭＳ５８０．９（Ｍ＋Ｈ）
＋。
【０４０５】実施例１０９ ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル） スルファニル］フェニル］フェニル｝アミノ）−７−［６−（４−モルホリニル メチル）−３−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル ５ｍＬの１，４−ジオクサン中の４−［（５−ブロモ−２−ピリジニル）メチ
ル］モルホリン（１４１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、ヘキサメチルジチン（１８
０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（０）（６３ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）の混合液を還流温度で４５分間加熱
した。７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリル（２０
０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）（参考例１４）を加え、続いて、テトラキス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウム（０）（４８ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）およ
び０．５ｍＬのジメチルホルムアミドを加えた。得られた反応混合液を還流温度
で６時間加熱した。室温に冷却後、混合液を減圧濃縮し、残渣を水で処理した。
水性懸濁液を塩化メチレンで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥させた、溶媒の除去により、半固形の残渣を得た。ジクロロメタン中
１０％メタノールでの分離用薄層クロマトグラフィーにより、残渣を精製したと
ころ、黄色固形物として、６３ｍｇ（２６％）の４−（｛３−クロロ−４−［（
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルファニル］フェニル｝アミノ
）−７−［６−（４−モルホリニルメチル）−３−ピリジニル］−３−キノリン
カルボニトリル（融点２３３ないし２３５℃）を得た；ＭＳ５６８．０５（Ｍ＋
Ｈ）＋。
【０４０６】実施例１１０ ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル） スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−［６−（４−チオモルホリニル）−３ −ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル ４．０ｍＬの１，４−ジオクサン中の４−（５−ブロモ−２−ピリジニル）チ
オモルホリン（１１９．２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、ヘキサメチルジチン（１
５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（０）（４８ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）の混合液を、還流温度で３．５時
間加熱した。７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリル
（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）（参考例１４）を加え、続いて、テトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４８ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ
）および０．５ｍＬのジメチルホルムアミドを加えた。得られた反応混合液を、
還流温度で１９時間加熱した。実施例１０９に記載されている後処理操作および
精製法にしたがって、１０９ｍｇ（４５％）の４−（｛３−クロロ−４−［（１
−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルファニル］フェニル｝アミノ）
−７−［６−（４−チオモルホリニル）−３−ピリジニル］−３−キノリンカル
ボニトリルを、黄色の固形物として得た（融点＞２６０℃）；ＭＳ５６９．８（
Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０７】実施例１１１ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［３−（モルホリン −４−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−キノリンカルボニトリル １．５ｍＬのＤＭＦ（無水物）中の７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５
−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（４９４ｍｇ、１．１７ｍ
ｍｏｌ）（参考例８）、ヘキサメチルジチン（３８３ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）
およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６８．２ｍｇ
、０．０５９ｍｍｏｌ）の混合液を、１００℃で１．５時間加熱した。４−［２
−ブロモ−３−ピリジニル）メチル］モルホリン（１５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ
）を加え、続いて、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（
６８ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）および６ｍＬの１，４−ジオクサンを加えた。
得られた反応混合液を還流温度で２２時間加熱した。実施例１０９に記載されて
いる後処理操作および精製法にしたがって、２８ｍｇ（９％）の４−（２，４−
ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［３−（モルホリン−４−イルメチル
）−ピリジン−２−イル］−３−キノリンカルボニトリルを、黄色の固形物（融
点１５１ないし１５４℃）として得た；ＭＳ５２０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０８】実施例１１２ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（３−ホルミル）− ３−キノリンカルボニトリル ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−ヨード−３−キノリ
ンカルボニトリル（０．１１８ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）（参考例１３）、３−ホ
ルミルフェニルボロン酸（０．０７５ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、テトラキス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２０ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ
）、１０ｍＬのエチレングリコールジメチルエーテルおよび８ｍＬの飽和重炭酸
ナトリウム溶液の混合液を、窒素下で電子レンジに入れた。マイクロウェーブで
の加熱（PROLABO unit、mono-mode regimen）を、攪拌しながら８０℃で１時間続
けた。反応混合液を室温に冷却して、水および酢酸エチルの間に分配した。有機
層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、エバポレートした。残渣を、クロロ
ホルムで抽出するカラムクロマトグラフィーにより精製したところ、０．０９６
ｇ（８６％）の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（３−
ホルミル）−３−キノリンカルボニトリル（融点２５０ないし２５２℃）を得た
；ＭＳ４４８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０９】実施例１１３ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛３−［（４−メチ ル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル ３ｍＬの塩化メチレンおよび１ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（３−ホルミル）−３−キ
ノリンカルボニトリル（０．１３０ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）（実施例１１２）の
懸濁液に、Ｎ−メチルピペラジン（０．０４５ｍＬ、０．３７ｍｍｏｌ）を加え
た。反応混合液を０℃に冷却し、トリアセトキシホウ素水素化ナトリウム（０．
３３０ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で１．５時間攪拌後、触媒量の酢
酸を加え、反応混合液を０℃で２時間、さらに室温で２時間保持した。水の添加
により反応をクエンチし、飽和重炭酸ナトリウムおよび塩化メチレンの間に分配
した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧濃縮した。残渣を塩
化メチレン中１０％メタノールで抽出するカラムクロマトグラフィーにより精製
したところ、０．０７０ｇ（４５％）の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシ
アニリノ）−７−｛３−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル
｝−３−キノリンカルボニトリル（融点１０４ないし１０６℃）を得た；ＭＳ５
３２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１０】実施例１１４ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（２−ホルミルフェ ニル）−３−キノリンカルボニトリル ７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリ
ンカルボニトリル（０．２５０ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）（参考例８）、２−ホル
ミルフェニルボロン酸（０．１４９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１００ｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、
１５ｍＬのエチレングリコールジメチルエステルおよび１０ｍＬの飽和重炭酸ナ
トリウム溶液の混合液を、窒素下で電子レンジに入れた。マイクロウェーブでの
加熱（PROLABO unit、mono-mode regimen）を、攪拌しながら８０℃で１時間続
けた。反応混合液を室温に冷却して、水および酢酸エチルの間に分配した。有機
層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、エバポレートした。残渣を、クロロ
ホルムで抽出するカラムクロマトグラフィーにより精製したところ、０．２００
ｇ（７５％の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（２−ホ
ルミル）−３−キノリンカルボニトリル（融点２５２ないし２５３℃）を得た、
ＭＳ４４８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１１】実施例１１５ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［２−（４−モルホ リニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル ５ｍＬの塩化メチレンおよび１ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（２−ホルミル）−３−キ
ノリンカルボニトリル（０．３１０ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）（実施例１１４）の
懸濁液に、モルホリン（０．１４０ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合
液を０℃に冷却し、トリアセトキシホウ素水素化ナトリウム（０．５００ｇ、２
．３６ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で１．５時間攪拌した後、触媒量の酢酸を加え
、反応混合液を０℃で２時間、さらに室温で２時間保持した。水の添加により反
応をクエンチし、飽和重炭酸ナトリウムおよび塩化メチレンの間に分配した。有
機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧濃縮した。塩化メチレン中１
０％メタノールで抽出するカラムクロマトグラフィーにより、残渣を精製したと
ころ、０．１５４ｇ（４３％）の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリ
ノ）−７−［２−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボ
ニトリル（融点１０７ないし１０９℃）を得た、ＭＳ５１９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１２】実施例１１６ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（ｌ−ナフチル）− ３−キノリンカルボニトリル ７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリ
ンカルボニトリル（０．１４１ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）（参考例８）、１−ナフ
チルボロン酸（０．１２０ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（０）（０．０２０ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、１５ｍ
Ｌのジメチルホルムアミドおよび１０ｍＬの重炭酸ナトリウム飽和溶液の混合液
を、窒素下で電子レンジに入れた。マイクロウェーブでの加熱（PROLABO unit、
mono-mode regimen）を、攪拌しながら１３０℃で１時間続けた。反応混合液を
室温に冷却して、水および酢酸エチルの間に分配した。有機層を硫酸ナトリウム
で乾燥させ、濾過して、エバポレートした。クロロホルムで抽出するカラムクロ
マトグラフィーにより、残渣を精製したところ、０．１１６ｇ（７５％）の４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（１−ナフチル）−３−キ
ノリンカルボニトリル（融点１９２ないし１９３℃）、ＭＳ４７０．０（Ｍ＋Ｈ
）＋。
【０４１３】実施例１１７ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（２−ナフチル）− ３−キノリンカルボニトリル ７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリ
ンカルボニトリル（０．１４１ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）（参考例８）、２−ナフ
チルボロン酸（０．１２０ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（０）（０．０２０ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、１５ｍ
Ｌのジメチルホルムアミドおよび１０ｍＬの重炭酸ナトリウム飽和溶液の混合液
を、窒素下で電子レンジに入れた。マイクロウェーブでの加熱（PROLABO unit、
mono-mode regimen）を、攪拌しながら１３０℃で１時間続けた。反応混合液を
室温に冷却して、水および酢酸エチルの間に分配した。有機層を硫酸ナトリウム
で乾燥させ、濾過して、エバポレートした。クロロホルムで抽出するカラムクロ
マトグラフィーにより、残渣を精製したところ、０．１３５ｇ（８７％）の４−
（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（２−ナフチル）−３−キ
ノリンカルボニトリル（融点２４３ないし２４４℃）を得た、ＭＳ４７０．０（
Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１４】実施例１１８ Ｎ−｛３−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ） −７−キノリニル］フェニル｝アセトアミド ７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリ
ンカルボニトリル（０．１４１ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）（参考例８）、３−アセ
トアミドフェニルボロン酸（０．１２０ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、テトラキス（
トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２０ｇ、０．０１２ｍｍｏ
ｌ）、１５ｍＬのジメチルホルムアミドおよび１０ｍＬの重炭酸ナトリウム飽和
溶液を窒素下で電子レンジに入れた。マイクロウェーブでの加熱（PROLABO unit
、mono-mode regimen）を、攪拌しながら１３０で１時間続けた。反応混合液を
室温に冷却して、水および酢酸エチルの間に分配した。有機層を硫酸ナトリウム
で乾燥させ、濾過して、エバポレートした。クロロホルムで抽出するカラムクロ
マトグラフィーにより、残渣を精製したところ、０．１０５ｇ（６５％）のＮ−
｛３−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−
キノリニル］フェニル｝アセトアミド（融点２６２ないし２６３℃）を得た、Ｍ
Ｓ４７６．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１５】実施例１１９ ７−（１−ベンゾフラン−２−イル）−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキ シアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル ７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリ
ンカルボニトリル（０．１４１ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）（参考例８）、１−ベン
ゾフランボロン酸（０．１００ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２０ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、１
５ｍＬのジメチルホルムアミドおよび１０ｍＬの重炭酸ナトリウム飽和溶液の混
合液を、窒素下で電子レンジに入れた。マイクロウェーブでの加熱（PROLABO un
it、mono-mode regimen）を、攪拌しながら１３０℃で１時間続けた。反応混合
液を室温に冷却して、水および酢酸エチルの間に分配した。有機層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、濾過して、エバポレートした。クロロホルムで抽出するカラム
クロマトグラフィーにより、残渣を精製したところ、０．１３０ｇ（８６％）の
７−（１−ベンゾフラン−２−イル）−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシ
アニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（融点２７６ないし２７７℃）を得た
、ＭＳ４６０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１６】実施例１２０ ７−（１−ベンゾチエン−２−イル）−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキ シアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル ７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリ
ン−カルボニトリル（０．１４１ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）（参考例８）、１−ベ
ンゾチオフェンボロン酸（０．１２０ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、テトラキス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２０ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ
）、１５ｍＬのジメチルホルムアミドおよび１０ｍＬの重炭酸ナトリウム飽和溶
液の混合液を、窒素下で電子レンジに入れた。マイクロウェーブでの加熱（PROL
ABO unit、mono-mode regimen）を、攪拌しながら１３０℃で１時間続けた。反
応混合液を室温に冷却して、水および酢酸エチルの間に分配した。有機層を硫酸
ナトリウムで乾燥させ、濾過して、エバポレートした。クロロホルムで抽出する
カラムクロマトグラフィーにより、残渣を精製したところ、０．１０７ｇ（６７
％）の７−（１−ベンゾチエン−２−イル）−４−（２，４−ジクロロ−５−メ
トキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（融点２６９ないし２７０℃）
を得た、ＭＳ４７５．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１７】実施例１２１ ４−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７− キノリニル］安息香酸 ７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリ
ンカルボニトリル（０．１４１ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）（参考例８）、４−カル
ボキシフェニルボロン酸（０．１００ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２０ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）
、１５ｍＬのジメチルホルムアミドおよび１０ｍＬの重炭酸ナトリウム飽和溶液
の混合液を、窒素下で電子レンジに入れた。マイクロウェーブでの加熱（PROLAB
O unit、mono-mode regimen）を、攪拌しながら１３０℃で１時間続けた。反応
混合液を室温に冷却して、水および酢酸エチルの間に分配した。有機層を硫酸ナ
トリウムで乾燥させ、濾過して、エバポレートした。クロロホルムで抽出するカ
ラムクロマトグラフィーにより、残渣を精製したところ、０．０８５ｇ（８６％
）の４−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７
−キノリニル］安息香酸（融点２８２ないし２８３℃）を得た、ＭＳ４６５．８
（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１８】実施例１２２ ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（３−ニトロフェニ ル）−３−キノリンカルボニトリル ７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリ
ンカルボニトリル（０．１４１ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）（参考例８）、３−ニト
ロフェニルボロン酸（０．０９０ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２０ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、
１５ｍＬのジメチルホルムアミドおよび１０ｍＬの重炭酸ナトリウム飽和溶液の
混合液を、窒素下で電子レンジに入れた。マイクロウェーブでの加熱（PROLABO
unit、mono-mode regimen）を、攪拌しながら１３０℃で１時間続けた。反応混
合液を室温に冷却して、水および酢酸エチルの間に分配した。有機層を硫酸ナト
リウムで乾燥させ、濾過して、エバポレートした。クロロホルムで抽出するカラ
ムクロマトグラフィーにより、残渣を精製したところ、０．１１５ｇ（７５％）
の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（３−ニトロフェニ
ル）−３−キノリンカルボニトリル（融点２８７ないし２８８℃）を得た、ＭＳ
４６４．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１９】実施例１２３ ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス ルファニル］アニリノ｝−６−メトキシ−７−［４−（４−モルホリニルメチル ）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル ５ｍＬのジメチルスルホキシド中の４−（４−ブロモベンジル）モルホリン（
０．２０ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）（参考例４６）、酢酸カリウム（０．２３ｇ、
０．２３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．２１８ｇ、０．８６ｍ
ｍｏｌ）の混合液に、ジクロロメタン（０．０３２ｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）で
の［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム
（ＩＩ）複合体を加えた。混合液を８０℃で２時間攪拌し、冷却し、酢酸エチル
で希釈して、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、高圧下でエバポレートした
ところ、〜０．２ｇの黒っぽい固形物質を得た。 この物質、４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−シアノ−６−メトキシ−７−キノリニ
ルトリフルオロメタンスルホネート（０．０６ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）（参考例
１２０）、１５ｍＬのジメチルホルムアミドおよび１０ｍＬの重炭酸ナトリウム
飽和溶液の混合液を、窒素下で電子レンジに入れた。マイクロウェーブでの加熱
（PROLABO unit、mono-mode regimen）を、攪拌しながら１３０℃で１時間続け
た。反応混合液を室温に冷却して、水および酢酸エチルの間に分配した。有機層
を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、エバポレートした。クロロホルムで抽
出するカラムクロマトグラフィーにより、残渣を精製したところ、０．０４６ｇ
（７３％）の４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）スルファニル］アニリノ｝−６−メトキシ−７−［４−（４−モルホリ
ニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル（融点２６０ないし２６
２℃）を得た、ＭＳ５９７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２０】実施例１２４ ７−［３，４−ビス（４−モルホリニルメチル）フェニル］−４−｛３−クロ ロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルファニル］アニ リノ｝−６−メトキシ−３−キノリンカルボニトリル ５ｍＬのジメチルスルホキシド中の４−［４−ブロモ−２−（４−モルホリニ
ルメチル）ベンジル］モルホリン（０．３５４ｇ、０．１ｍｍｏｌ）（参考例３
７）、酢酸カリウム（０．２３ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジ
ボロン（０．２１８ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の混合液に、ジクロロメタン（０．
０３２ｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）での［１、１’−ビス（ジフェニルホスフィノ
）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）複合体を加えた。混合液を８０℃で
２時間攪拌し、冷却し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥させ、高圧下でエバポレートしたところ、〜０．４ｇの黒っぽい固形物質を
得た。 この物質、４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−シアノ−６−メトキシ−７−キノリニ
ルトリフルオロメタンスルホネート（０．０９ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）（参考
例１２０）、１５ｍＬのジメチルホルムアミドおよび１０ｍＬの重炭酸ナトリウ
ム飽和溶液を、窒素下で電子レンジに入れた。マイクロウェーブでの加熱（PROL
ABO unit、mono-mode regimen）を、攪拌しながら１３０℃で１時間続けた。反
応混合液を室温に冷却して、水および酢酸エチルの間に分配した。有機層を硫酸
ナトリウムで乾燥させ、濾過して、エバポレートした。クロロホルムで抽出する
カラムクロマトグラフィーにより、残渣を精製したところ、０．０９ｇ（８２％
）の７−［３，４−ビス（４−モルホリニルメチル）フェニル］−４−｛３−ク
ロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルファニル］ア
ニリノ｝−６−メトキシ−３−キノリンカルボニトリル（融点２２８ないし２３
０℃）を得た、ＭＳ３４８．４（Ｍ＋２Ｈ）＋２。
【０４２１】実施例１２５ ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス ルファニル］アニリノ｝−６−メトキシ−７−［５−（４−モルホリニルメチル ）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル ５ｍＬのジメチルスルホキシド中の４−［（４−ブロモ−２−チエニル）メチ
ル］モルホリン（０．２６ｇ、０．１ｍｍｏｌ）（ＵＳ５８６６５７２の操作に
したがって調製した）、酢酸カリウム（０．２３ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、およ
びビス（ピナコラト）ジボロン（０．２１８ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の混合液に
、ジクロロメタン（０．０３２ｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）での［１，１’−ビス
（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）複合体を加
えた。混合液を８０℃で２時間に攪拌し、冷却し、酢酸エチルで希釈し、水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、高圧下でエバポレートしたところ、〜０．
４ｇの黒っぽい固形物質を得た。 この物質、４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−シアノ−６−メトキシ−７−キノリニ
ルトリフルオロメタンスルホネート（０．０９ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）（参考
例１２０）、１５ｍＬのジメチルホルムアミドおよび１０ｍＬの重炭酸ナトリウ
ム飽和溶液を、窒素下で電子レンジに入れた。マイクロウェーブでの加熱（PROL
ABO unit、mono-mode regimen）を、攪拌しながら１３０℃で１時間続けた。反
応混合液を室温に冷却して、水および酢酸エチルの間に分配した。有機層を硫酸
ナトリウムで乾燥させ、濾過して、エバポレートした。クロロホルムで抽出する
カラムクロマトグラフィーにより、残渣を精製したところ、０．０３５ｇ（０．
３７％）の４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）スルファニル］アニリノ｝−６−メトキシ−７−［５−（４−モルホリニ
ルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル（融点２３８ないし
２４０℃）を得た、ＭＳ６０２．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２２】実施例１２６ ４−｛３−クロロ−４−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス ルファニル］アニリノ｝−６−メトキシ−７−｛５−［（４−メチル−１−ピペ ラジニル）メチル]−３−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリル ５ｍＬのジメチルスルホキシド中の１−［（４−ブロモ−２−チエニル）メチ
ル］−４−メチルピペラジン（０．２７５ｇ、０．１ｍｍｏｌ）（参考例９７）
、酢酸カリウム（０．２３ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロ
ン（０．２１８ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の混合液に、ジクロロメタン（０．０３
２ｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）での［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フ
ェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）複合体を加えた。混合液を８０℃で２時
間攪拌し、冷却し、酢酸エチルで希釈して、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ
て、高圧下でエバポレートしたところ、〜０．４ｇの黒っぽい固形物質を得た。 この物質、４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−シアノ−６−メトキシ−７−キノリニ
ルトリフルオロメタンスルホネート（０．２８５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）（参考
例１２０）、１５ｍＬのジメチルホルムアミドおよび１０ｍＬの重炭酸ナトリウ
ム飽和溶液の混合液を、窒素下で電子レンジに入れた。マイクロウェーブでの加
熱（PROLABO unit、mono-mode regimen）を、攪拌しながら１３０℃で１時間続
けた。反応混合液を室温に冷却して、水および酢酸エチルの間に分配した。有機
層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、エバポレートした。クロロホルムで
抽出するカラムクロマトグラフィーにより、残渣を精製したところ、０．１１８
ｇ（３８％）の４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）スルファニル］アニリノ｝−６−メトキシ−７−｛５−［（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）メチル｝−３−キノリンカルボニトリル（融点１６２な
いし１６４℃）を得た、ＭＳ６１５．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２３】実施例１２７ ４−｛３−クロロ−４−[（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル]アニリノ｝−６−メトキシ−７−（４−メトキシフェニル）−３−
キノリンカルボニトリル ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
ルファニル］アニリノ｝−３−シアノ−６−メトキシ−７−キノリニルトリフル
オロメタンスルホネート（０．２８５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）（参考例１２０）
、４−メトキシフェニルボロン酸（０．１５１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、テトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１００ｇ、０．０６０ｍ
ｍｏｌ）、１５ｍＬのエチレングリコールジメチルエーテルおよび１０ｍＬの重
炭酸ナトリウム飽和溶液の混合液を、窒素下で電子レンジに入れた。マイクロウ
ェーブでの加熱（PROLABO unit、mono-mode regimen）を、攪拌しながら８０℃
で１時間続けた。反応混合液を室温に冷却して、水および酢酸エチルの間に分配
した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、エバポレートした。クロ
ロホルムで抽出するカラムクロマトグラフィーにより、残渣を精製したところ、
０．１９０ｇ（７２％）の４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−６−メトキシ−７−（４−メ
トキシフェニル）−３−キノリンカルボニトリル（融点２２７ないし２２９℃）
、ＭＳ５２７．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２４】実施例１２８ ４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［４−（ ４−モルホリニル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル ４−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−
キノリニル］安息香酸（０．４６４ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）（実施例１２１）お
よび３．０ｍＬの塩化チオニルの混合液を３時間還流した。過剰の塩化チオニル
を除去して、０．５ｇの中間体クロロ無水物を得た。 クロロ無水物を１０ｍＬのテトラヒドロフランに溶かし、２．０ｍＬのモルホ
リンとともに室温で２時間攪拌した。溶媒および過剰なモルホリンを減圧下で除
去した。３０：１のクロロホルム／メタノールで抽出するカラムクロマトグラフ
ィーにより、残渣を精製したところ、０．２８８ｇ（５４％）の４−［（２，４
−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［４−（４−モルホリニル
）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル（融点１６２ないし１６４℃）を得
た、ＭＳ５３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２５】実施例１２９ ４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル） スルファニル］フェニル｝アミノ）−７−［４−（４−モルホリニルカルボニル ）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル ７−ブロモ−４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）スルファニル］フェニル｝アミノ）−３−キノリンカルボニトリル
（０．１１８ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）（参考例１４）、４−カルボキシベンゼン
ボロン酸（０．０８３ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホス
フィン）−パラジウム（０）（０．０２０ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、１０ｍＬ
のエチレングリコールジメチルエーテルおよび８ｍＬの重炭酸ナトリウム飽和溶
液の混合液を、窒素下で電子レンジに入れた。マイクロウェーブでの加熱（PROL
ABO unit、mono-mode regimen）を、攪拌しながら８０℃で１時間続けた。反応
混合液を室温に冷却して、水および酢酸エチルの間に分配した。有機層を硫酸ナ
トリウムで乾燥させ、濾過して、エバポレートしたところ、０．０７０ｇの粗酸
を得た。 粗酸および３．０ｍＬの塩化チオニルの混合液を還流温度で３時間加熱した。
過剰な塩化チオニルを除去して、０．０７ｇの粗クロロ無水物を得た。クロロ無
水物を１０ｍＬのテトラヒドロフランに溶かし、２．０ｍＬのモルホリンととも
に室温で２時間攪拌した。溶媒および過剰なモルホリンを減圧除去した。３０：
１のクロロホルム−メタノールで抽出するカラムクロマトグラフィーにより、残
渣を精製したところ、０．０４５ｇ（３１％）の４−（｛３−クロロ−４−［（
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルファニル］フェニル｝アミノ
）−７−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−３−キノリンカル
ボニトリル（融点９８ないし１０１℃）を得た、ＭＳ５８１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２６】 表４の実施例は化学名、融点および／またはマススペクトルデータおよび化合
物の調製に用いた実施例操作を示す。
【０４２７】
【表２３】
【０４２８】
【表２４】
【０４２９】
【表２５】
【０４３０】
【表２６】
【０４３１】
【表２７】
【０４３２】
【表２８】
【０４３３】
【表２９】
【０４３４】
【表３０】
【０４３５】
【表３１】
【０４３６】
【表３２】
【０４３７】
【表３３】
【０４３８】
【表３４】
【０４３９】
【表３５】
【０４４０】
【表３６】
【０４４１】
【表３７】
【０４４２】
【表３８】
【０４４３】
【表３９】
【０４４４】
【表４０】
【０４４５】
【表４１】
【０４４６】
【表４２】
【０４４７】
【表４３】
【０４４８】
【表４４】
【０４４９】
【表４５】
【０４５０】
【表４６】
【０４５１】
【表４７】
【０４５２】
【表４８】
【０４５３】
【表４９】
【０４５４】
【表５０】
【０４５５】 また、本発明の式Ｉの代表的な化合物を以下のコンビナトリアルな操作により
調製してもよい。
【０４５６】 実施例１３５のコンビナトリアルな調製法 ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス ルファニル］アニリノ｝−７−｛４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチ ル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル 工程Ａ：エチレングリコールジエチルエーテル（２０ｍＬ）および水（１０ｍ
Ｌ）中の４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）スルファニル］アニリノ｝−７−ヨード−３−キノリンカルボニトリル（８
４６ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、４−ホルミルベンゼンボロン酸（５４０ｍｇ、３
．６ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（９５４ｍｇ、９ｍｍｏｌ）の混合液に、
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２０７ｍｇ、１０ｍｏｌ％
）を加えた。得られた混合液を、８５℃で６ないし１８時間加熱した。混合液を
室温に冷却して、濃縮した。残渣をＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（２４ｍＬ
）に懸濁して、濾過した。４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−７−（４−ホルミルフェニル
）−３−キノリンカルボニトリルを含むろ液を、直接工程Ｂに用いた。 工程Ｂ：Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（０．１５ｍｍｏｌ、２ｍＬ、工程
Ａで調製した溶液の１／１２）中の４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−７−（４−ホルミル
フェニル）−３−キノリンカルボニトリルの溶液を、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルム
アミド（４ｍＬ）およびジクロロメタン（１８ｍＬ）で希釈し、次いで、１−メ
チルピペラジン（４５．５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）および酢酸（９０μＬ、１
．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合液をオービタル・シェーカーで１０ないし３０分
間攪拌し、次いでシアノボロ水素化ナトリウム（６３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を
加え、さらに１２ないし１６時間攪拌を続けた。溶媒をエバポレートし、産生物
を半分離用ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製したところ、４−｛３−クロロ−４−［（
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−７−
｛４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリン
カルボニトリル（２２ｍｇ）を得た。 半分離用逆相（ＲＰ）−ＨＰＬＣ条件： メタノールに溶かした試料（１．５ｍＬ）； カラム：：ＹＭＣ Ｐｒｏ Ｃ１８ ２０ｍｍｘ５０ｍｍ ５μｍ； 溶媒Ａ：０．０２％トリフルオロ酢酸／水；溶媒Ｂ：０．０２％トリフルオロ酢
酸／アセトニトリル； 勾配：時間０分：９５％Ａ；２分：９５％Ａ；１５分：１０％Ａ；１６分：１０
％Ａ； 流速：２２．５ｍＬ／分； 検出器：２５４ｎｍＤＡＤ。
【０４５７】 実施例１３５に沿ったコンビナトリアルな操作に続いて、４−ホルミルベンゼ
ンボロン酸、３−ホルミルベンゼンボロン酸、２−ホルミルフラン−５−ボロン
酸、５−ホルミル−２−チオフェンボロン酸、２−ブロモ−５−ホルミルピリジ
ン＊および４−ヒドロキシピペリジンと一緒に４−｛３−クロロ−４−［（１−
メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−７−ヨー
ド−３−キノリンカルボニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン、４−（
１−ピロリジニル）−ピペリジン、４−（アミノメチル）ピリジン、ジメチルア
ミン、モルホリン、エタノールアミン、１−メチルピペラジン、Ｎ−（３−アミ
ノプロピル）モルホリン、ピペリジン、１−エチルピペラジンおよび１−（２−
ヒドロキシエチル）ピペラジンを用いて、表５中の実施例２３８ないし２７１を
合成した：＊ 注： 以下の条件下で、２−ブロモ−５−ホルミルピリジンは７−ブロモ−４
−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルフ
ァニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリルと結合した。ジオクサン（２
０ｍＬ）中７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリル（
９４２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−５−ホルミルピリジン（３７２ｍｇ、
２ｍｍｏｌ）、ヘキサメチルジチン（６５５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、テトラキス（
トリフェニルホスフィン）パラジウム（４４０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）および塩
化リチウム（２５０ｍｇ、６ｍｍｏｌ）の混合液を、１１０℃で４時間加熱した
。混合液を室温に冷却し、濃縮した。残渣をＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（
２４ｍＬ）に懸濁し、濾過した。ろ液を直接工程Ｂに用いた。
【０４５８】
【表５１】
【０４５９】
【表５２】
【０４６０】 ＬＣＭＳ条件：Ｈｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ １１００ マススペクトルＤ
； ＹＭＣ ＯＤＳ−ＡＭ ２．０ｍｍｘ５０ｍｍ ５μカラム、２３℃；３μＬ注
入； 溶媒Ａ：０．０２％ＴＦＡ／水；溶媒Ｂ：０．０２％ＴＦＡ／アセトニトリル； 勾配：時間０：９５％Ａ；０．３分：９５％Ａ；４．７分：１０％Ａ；４．９分
：９５％Ａ； Ｐｏｓｔ ｔｉｍｅ １分 流速１．５ｍＬ／分； 検出：２５４ｎｍ ＤＡＤ； ＡＰＩ−ＥＳ Ｓｃａｎｎｉｎｇ Ｍｏｄｅ Ｐｏｓｉｔｉｖｅ １５０−７０
０；Ｆｒａｇｍｅｎｔｏｒ ７０ｍＶ．
【０４６１】 実施例１３５に沿ったコンビナトリアルな操作に続いて、４−ホルミルベンゼ
ンボロン酸、３−ホルミルベンゼンボロン酸、２−ホルミルフラン−５−ボロン
酸、５−ホルミル−２−チオフェンボロン酸、５−ホルミル−３−チオフェンボ
ロン酸および４−ヒドロキシピペリジンと一緒に、４−（２，４−ジメチルアニ
リノ）−７−ヨード−３−キノリンカルボニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレン
ジアミン、４−（１−ピロリジニル）−ピペリジン、４−（アミノメチル）ピリ
ジン、ヒスタミン、モルホリン、エタノールアミン、１−メチルピペラジン、Ｎ
−（３−アミノプロピル）モルホリン、ピペリジン、１−エチルピペラジンおよ
び１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを用いて、表６の実施例２７２ない
し３２８を合成した。
【０４６２】
【表５３】
【０４６３】
【表５４】
【０４６４】
【表５５】
【０４６５】
【表５６】
【０４６６】
【表５７】
【０４６７】
【表５８】
【０４６８】 実施例１３５に沿ったコンビナトリアルな操作に続いて、２−ホルミルフラン
−５−ボロン酸および５−ホルミル−２−チオフェンボロン酸および４−ヒドロ
キシピペリジンと一緒に、４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ
）−７−ヨード−３−キノリンカルボニトリル、Ｎ，Ｎ−メチルエチレンジアミ
ン、４−（１−ピロリジニル）−ピペリジン、４−（アミノメチル）ピリジン、
ヒスタミン、モルホリン、エタノールアミン、１−メチルピペラジン、Ｎ−（３
−アミノプロピル）モルホリン、ピペリジン、１−エチルピペラジンおよび１−
（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを用いて、表７の実施例３２９ないし３５
０を合成した。
【０４６９】
【表５９】
【０４７０】
【表６０】
【０４７１】
【表６１】
【０４７２】 実施例１３５に沿ったコンビナトリアルな操作に続いて、４−ホルミルベンゼ
ンボロン酸、３ホルミルベンゼンボロン酸および５−ホルミル−３−チオフェン
ボロン酸と一緒に４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−
ヨード−３−キノリンカルボニトリルと、４−ヒドロキシピペリジン、Ｎ，Ｎ−
ジメチルエチレンジアミン、４−（１−ピロリジニル）−ピペリジン、４−（ア
ミノメチル）ピリジン、ヒスタミン、モルホリン、エタノールアミン、１−メチ
ルピペラジン、Ｎ−（３−アミノプロピル）モルホリン、ピペリジン、１−エチ
ルピペラジンおよび１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを用いて、表８の
実施例３５１ないし３８２を合成した。
【０４７３】
【表６２】
【０４７４】
【表６３】
【０４７５】
【表６４】
【０４７６】 実施例１３５に沿ったコンビナトリアルな操作に続いて、４−ホルミルベンゼ
ンボロン酸、３−ホルミルベンゼンボロン酸、２−ホルミルフラン−５−ボロン
酸、５−ホルミル−２−チオフェンボロン酸、５−ホルミル−３−チオフェンボ
ロン酸、２−ブロモ−５−ホルミルピリジン＊および４−ヒドロキシピペリジン
と一緒に、４−（３−クロロ−４−フェノキシフェニルアミノ）−７−ヨード−
３−キノリンカルボニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン、４−（１−
ピロリジニル）−ピペリジン、４−（アミノメチル）ピリジン、ヒスタミン、モ
ルホリン、エタノールアミン、１−メチルピペラジン、Ｎ−（３−アミノプロピ
ル）モルホリン、ピペリジン、１−エチルピペラジンおよび１−（２−ヒドロキ
シエチル）ピペラジンを用いて、表９の実施例３８３ないし４２１を合成した。
【０４７７】 ＊注：７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリルと結
合させるために用いた同様の条件下で、２−ブロモ−５−ホルミルピリジンは７
−ブロモ−４−（３−クロロ−４−フェノキシフェニルアミノ）−３−キノリン
カルボニトリルと結合した。
【０４７８】
【表６５】
【０４７９】
【表６６】
【０４８０】
【表６７】 １．［Ｍ＋Ｎａ］＋ ２．［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８１】 実施例１３５に沿ったコンビナトリアルな操作に続いて、４−ホルミルベンゼ
ンボロン酸、３−ホルミルベンゼンボロン酸、２−ホルミルフラン−５−ボロン
酸、５−ホルミル−２−チオフェンボロン酸、５−ホルミル−３−チオフェンボ
ロン酸および４−ヒドロキシピペリジンと一緒に、４−（３−クロロ−４−フェ
ニルスルファニルフェニルアミノ）−７−ヨード−３−キノリンカルボニトリル
、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン、４−（１−ピロリジニル）−ピペリジン
、４−（アミノメチル）ピリジン、ヒスタミン、モルホリン、エタノールアミン
、１−メチルピペラジン、Ｎ−（３−アミノプロピル）モルホリン、ピペリジン
、１−エチルピペラジンおよび１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを用い
て、表１０の実施例４２２ないし４６４を合成した。
【０４８２】
【表６８】
【０４８３】
【表６９】
【０４８４】
【表７０】 １．［Ｍ＋Ｈ］＋ ２．［Ｍ＋３Ｈ］３＋
【０４８５】 実施例１３５に沿ったコンビナトリアルな操作に続いて、４−ヒドロキシピペ
リジンと一緒に、４−｛［３−クロロ−４−（３−フリルメチル）フェニル］ア
ミノ｝−７−（４−ホルミルフェニル）−３−キノリンカルボニトリル、Ｎ，Ｎ
−ジメチルエチレンジアミン、４−（１−ピロリジニル）−ピペリジン、４−（
アミノメチル）ピリジン、ヒスタミン、モルホリン、エタノールアミン、１−メ
チルピペラジン、Ｎ−（３−アミノプロピル）モルホリン、ピペリジン、１−エ
チルピペラジンおよび１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを用いて、表１
１の実施例４６５ないし４７６を合成した。
【０４８６】
【表７１】
【０４８７】 実施例１３５に沿ったコンビナトリアルな操作に続いて、４−ホルミルベンゼ
ンボロン酸、３−ホルミルベンゼンボロン酸、５−ホルミル−３−チオフェンボ
ロン酸、２−ブロモ−５−ホルミルピリジン＊および４−ヒドロキシピペリジン
と一緒に、４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル]アミノ｝−７−ヨード
−３−キノリンカルボニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン、４−（１
−ピロリジニル）−ピペリジン、４−（アミノメチル）ピリジン、ヒスタミン、
モルホリン、エタノールアミン、１−メチルピペラジン、Ｎ−（３−アミノプロ
ピル）モルホリン、ピペリジン、１−エチルピペラジンおよび１−（２−ヒドロ
キシエチル）ピペラジンを用いて、表１２の実施例４７７ないし５１０を合成し
た。
【０４８８】 ＊注：以下の場合、２−ブロモ−５−ホルミルピリジンを、７−ブロモ−４−
｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−３−キノリンカルボニトリ
ルと結合させた。ジオクサン（２０ｍＬ）中の７−ブロモ−４−｛［４−（３−
フリルメチル）フェニル］アミノ｝−３−キノリンカルボニトリル（８０８ｍｇ
、２ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−５−ホルミルピリジン（３７２ｍｇ、２ｍｍｏｌ
）、ヘキサメチルジチン（６５５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（４４０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）および塩化リチウム
（２５０ｍｇ、６ｍｍｏｌ）の混合液を１１０℃で４時間加熱した。該混合液を
室温に冷却し、濃縮した。該残渣をＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（２４ｍＬ
）に懸濁し、濾過した。該濾過物を工程Ｂに直接使用した。
【０４８９】
【表７２】
【０４９０】
【表７３】
【０４９１】
【表７４】
【０４９２】 実施例１３５に沿ったコンビナトリアルな操作に続いて、４−ホルミルベンゼ
ンボロン酸、３−ホルミルベンゼンボロン酸、２−ホルミルフラン−５−ボロン
酸、５−ホルミル−２−チオフェンボロン酸、２−ブロモ−５−ホルミルピリジ
ン＊および４−ヒドロキシピペリジンと一緒に、４−（２，４−ジクロロ−５−
メトキシアニリノ）−７−ヨード−３−キノリンカルボニトリル、ヒスタミン、
ジメチルエチレンジアミン、４−（１−ピロリジニル）−ピペリジン、４−（ア
ミノメチル）ピリジン、エタノールアミン、Ｎ−（３−アミノプロピル）モルホ
リン、ピペリジン、１−エチルピペラジンおよび１−（２−ヒドロキシエチル）
ピペラジンを用いて、表１３の実施例５１１ないし５３５を合成した。
【０４９３】 ＊注：以下の条件下で、２−ブロモ−５−ホルミルピリジンを、７−ブロモ−
４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリ
ルと結合させた。ジオクサン（２０ｍＬ）中の７−ブロモ−４−（２，４−ジク
ロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（９４２ｍｇ、２
ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−５−ホルミルピリジン（３７２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、
ヘキサメチルジチン（６５５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウム（４４０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）および塩化リチウム（２
５０ｍｇ、６ｍｍｏｌ）の混合液を１１０℃で４時間加熱した。該混合液を室温
に冷却し、濃縮した。該残渣をＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（２４ｍＬ）に
懸濁し、濾過した。該濾過物を工程Ｂに直接使用した。
【０４９４】
【表７５】
【０４９５】
【表７６】
【０４９６】 実施例１３５に沿ったコンビナトリアルな操作に続いて、４−ホルミルベンゼ
ンボロン酸、３−ホルミルベンゼンボロン酸、２−ホルミルフラン−５−ボロン
酸、２−ブロモ−５−ホルミルピリジン＊、５−ホルミル−２−チオフェンボロ
ン酸、５−ホルミル−３−チオフェンボロン酸および４−ヒドロキシピペリジン
、と一緒に、７−ヨード−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キ
ノリンカルボニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン、４−（１−ピロリ
ジニル）−ピペリジン、４−（アミノメチル）ピリジン、ヒスタミン、モルホリ
ン、エタノールアミン、１−メチルピペラジン、Ｎ−（３−アミノプロピル）モ
ルホリン、ピペリジン、１−エチルピペラジンおよび１−（２−ヒドロキシエチ
ル）ピペラジンを用いて、表１７の実施例５３６ないし５６７を合成した。
【０４９７】 ＊注：以下の条件下で、２−ブロモ−５−ホルミルピリジンを７−ブロモ−４
−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリルと結合
させた。ジオクサン（２０ｍＬ）中の、７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−
５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル（９４２ｍｇ、２ｍｍｏ
ｌ）、２−ブロモ−５−ホルミルピリジン（３７２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、ヘキサ
メチルジチン（６５５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（４４０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）および塩化リチウム（２５０ｍ
ｇ、６ｍｍｏｌ）の混合液を１１０℃で４時間加熱した。該混合液を室温に冷却
し、濃縮した。該残渣をＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（２４ｍＬ）に懸濁し
、濾過した。該濾過物を工程Ｂに直接使用した。
【０４９８】
【表７７】
【０４９９】
【表７８】
【０５００】
【表７９】 コンビナトリアルな方法により調製された実施例１３５および２３８ないし５
６７の化学名は表１５に示す。
【０５０１】
【表８０】
【０５０２】
【表８１】
【０５０３】
【表８２】
【０５０４】
【表８３】
【０５０５】
【表８４】
【０５０６】
【表８５】
【０５０７】
【表８６】
【０５０８】
【表８７】
【０５０９】
【表８８】
【０５１０】
【表８９】
【０５１１】
【表９０】
【０５１２】
【表９１】
【０５１３】
【表９２】
【０５１４】
【表９３】
【０５１５】
【表９４】
【０５１６】
【表９５】
【０５１７】
【表９６】
【０５１８】
【表９７】
【０５１９】
【表９８】
【０５２０】
【表９９】
【０５２１】
【表１００】
【０５２２】
【表１０１】
【０５２３】
【表１０２】
【０５２４】
【表１０３】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/541 Ａ６１Ｋ 31/541 Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00 1/02 1/02 1/16 1/16 1/18 1/18 9/00 9/00 11/00 11/00 11/04 11/04 13/08 13/08 13/10 13/10 13/12 13/12 15/00 15/00 17/00 17/00 19/02 19/02 19/10 19/10 29/00 １０１ 29/00 １０１ 31/00 31/00 31/12 31/12 35/00 35/00 37/04 37/04 37/06 37/06 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 401/04 Ｃ０７Ｄ 401/04 401/06 401/06 401/10 401/10 401/12 401/12 401/14 401/14 405/04 405/04 405/14 405/14 409/04 409/04 409/14 409/14 413/10 413/10 413/14 413/14 417/06 417/06 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＯ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ， ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，Ｉ Ｓ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ， ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，Ｐ Ｔ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 フランク・チャールズ・ボシェッリ アメリカ合衆国10956ニューヨーク州ニュ ー・シティ、エリーズ・ドライブ３エイ番 (72)発明者 ダン・マールテン・バーガー アメリカ合衆国10956ニューヨーク州ニュ ー・シティ、イリオン・ドライブ６番 (72)発明者 ナン・ジャン アメリカ合衆国11364ニューヨーク州ベイ サイド、64アベニュー214−10番 (72)発明者 デニス・ウィリアム・パウエル アメリカ合衆国10567ニューヨーク州コー トランド・マナー、メープル・ムーア・レ イン50番 (72)発明者 フェイ・イェ アメリカ合衆国10954ニューヨーク州ナヌ エット、サウス・レクソー・アベニュー１ 番 (72)発明者 アヤコ・ヤマシタ アメリカ合衆国07631ニュージャージー州 エングルウッド、ドワイト・プレイス・ナ ンバー・エフ52番 (72)発明者 フレネル・フィルズ・デモリン アメリカ合衆国91360カリフォルニア州サ ウザンド・オークス、マルベリー・サーク ル3023番 (72)発明者 ビキ・ウ アメリカ合衆国10954ニューヨーク州ナヌ エット、オールド・ミドルタウン・ロード 24番、アパートメント・ナンバー２エフ (72)発明者 フェイ−ル・ツォウ アメリカ合衆国10956ニューヨーク州ニュ ー・シティ、ビバリー・プレイス７番 (72)発明者 エルセベ・ヘラルディネ・オフェルベーク −クルムペルス オランダ、エヌエル−7691ベーカー・ベル ヘンテイム、スポルトラーン179番 (72)発明者 アラン・ウィスナー アメリカ合衆国10502ニューヨーク州アー ズリー、ウッド・アベニュー31番 Ｆターム(参考） 4C031 NA05 4C063 AA01 AA03 BB01 BB02 BB03 BB06 BB07 CC14 CC25 CC42 CC47 CC54 CC64 CC75 CC76 CC81 CC92 CC94 DD03 DD04 DD12 DD14 DD75 EE01 4C086 AA02 AA03 BC28 BC38 BC60 BC62 BC73 BC88 GA02 GA04 GA07 GA08 GA12 MA01 MA04 NA14 ZA36 ZA51 ZA59 ZA66 ZA75 ZA81 ZA89 ZA96 ZA97 ZB08 ZB09 ZB15 ZB26 ZB33 ZB35 ZC20 ZC61

Claims (46)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】構造式： 【化１】 ［式中: Ｘは−ＮＨ−、−ＮＲ５−、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｍ−であり； ｎは０または１の整数であり； ｍは０ないし２の整数であり； ｑは０ないし５の整数であり； ｐは２ないし５の整数であり； ｓは０ないし５の整数であり； ｒは０ないし５の整数であり； Ｊはハロゲンであり； Ａは−（Ｃ（Ｒ９）２）ｒ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ（Ｒ９）２）ｒ −、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＣ（Ｏ）−、−シクロアルキル−であるか、または存
    在せず； ＴおよびＺは、各々、独立して炭素または窒素である；ただし、ＴおよびＺは
    同時に窒素でない； Ｒ１は、１つ以上独立に選択される１ないし６つの炭素原子のアルキル基で置
    換されていてもよい３ないし１０つの炭素原子のシクロアルキル環；１ないし４
    つの置換基で置換されていてもよい６ないし１２つの炭素原子のアリール、（こ
    こに、該置換基は−Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、
    −Ｎ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−
    ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｑ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５ 、−ＮＨＳＯ２Ｒ５、−Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５ 、−Ｒ６Ｑ、−Ｒ６ＳＨ、−Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２ 、−ＮＨＲ７ＮＨＲ５、−ＮＨＲ７Ｑ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）
    Ｒ７ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｑ、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＲ７ ＮＨ２、−ＯＲ７ＮＨＲ５、−ＯＲ７Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５ 、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−
    Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｏ
    Ｒ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−
    Ｒ６ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−
    Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＱおよびＹＲ８基から独立に同一か、または異なって選択されて
    いてもよく、ここに、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−
    Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｃ（
    ＯＨ）Ｈ−、−Ｏ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、
    −ＮＨ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＲ１０（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＳ（Ｏ）ｍ−、
    −（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＲ１０−、−Ｃ≡Ｃ−、
    シスおよびトランス−ＣＨ＝ＣＨ−および３ないし１０つの炭素原子のシクロア
    ルキルから独立に選択されている）；窒素、酸素および硫黄から同一か、または
    異なって選択されていてもよいへテロ原子を１ないし４つまたは、特に、１また
    は２つ含む５または６つの原子を有するヘテロアリール環（ここに、ヘテロアリ
    ール環は１ないし４つの置換基により置換されていてもよく、該置換基は−Ｈ、
    −Ｊ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＯＯＨ、−
    ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−
    Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｑ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＳＯ２Ｒ５、−
    Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｑ、−Ｒ６Ｓ
    Ｈ、−Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）
    Ｒ７ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、−ＮＨＲ７ＮＨＲ５、
    −ＮＨＲ７Ｑ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５ ）Ｒ７Ｑ、−ＯＲ７ＯＨ、−Ｒ７ＯＲ５、−ＯＲ７ＮＨ２、−ＯＲ７ＮＨＲ５ 、−ＯＲ７Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５ 、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ
    ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（
    Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２ 、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＱおよびＹＲ８ 基から同一か、または異なって選択されていてもよく、ここに、Ｙは独立に−
    Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（
    Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−Ｏ（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｑ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＨ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−
    、−ＮＲ１０（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｑＯ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＳ（Ｏ）ｍ−、−（Ｃ（Ｒ９）ｑＮＨ−、−
    （Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＲ１０−、−Ｃ≡Ｃ−、シスおよびトランス−ＣＨ＝ＣＨ
    −および３ないし１０つの炭素原子のシクロアルキルから選択される）；窒素、
    酸素および硫黄から同一か、または異なって選択されていてもよいへテロ原子を
    １ないし４つ含む８ないし２０つの原子を有する二環式ヘテロアリール環系（こ
    こに、二環式ヘテロアリール環系は１ないし４つの置換基で置換されていてもよ
    く、該置換基は−Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−
    Ｎ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ
    Ｆ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｑ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、
    −ＮＨＳＯ２Ｒ５、−Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５ 、−Ｒ６Ｑ、−Ｒ６ＳＨ、−Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、
    −ＮＨＲ７ＮＨＲ５、−ＮＨＲ７Ｑ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｑ、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＲ７Ｎ
    Ｈ２、−ＯＲ７ＮＨＲ５、−ＯＲ７Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５ 、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、
    −Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６ Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ 、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６ ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６ ＯＣ（Ｏ）ＱおよびＹＲ８基から同一か、または異なって選択されていてもよ
    く、ここに、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）
    ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ
    −、−Ｏ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＨ（
    Ｃ（Ｒ９）２）ｑ、−ＮＲ１０（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、
    −（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＳ（Ｏ）ｍ−、−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｑＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＲ１０−、−Ｃ≡Ｃ−、シスおよびト
    ランス−ＣＨ＝ＣＨ−および３ないし１０つの炭素原子のシクロアルキルから独
    立に選択される）；および式: 【化２】 ｛式中: Ｅは−ＮＨ−、−ＮＲ５−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２ −、−ＣＨＲ５−または−ＣＲ５Ｒ５−であり; Ｑは−ＮＲ５Ｒ５であって、さらには、各々のＲ５がアルキルおよびアルケニ
    ルから独立に選択されるという場合、Ｒ５Ｒ５はそれらが結合している窒素原子
    と一緒に、窒素、酸素および硫黄から同一か、または異なって選択されていても
    よい１または２つの付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい３ないし８つの原子
    のヘテロシクリル環を形成していてもよく; Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、各々、−Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２ 、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、
    −ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５ 、−ＮＨＲ５、−Ｑ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＳＯ２Ｒ５、−Ｒ６ＯＨ、−
    Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｑ、−Ｒ６ＳＨ、−Ｒ６Ｓ
    （Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＨ、−
    Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、−ＮＨＲ７ＮＨＲ５、−ＮＨＲ７Ｑ
    、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｑ、
    −ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＲ７ＮＨ２、−ＯＲ７ＮＨＲ５、−ＯＲ７ Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＲ６ Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５ 、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ
    ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−アリール、−ＣＨ２アリール、−ＮＨ
    アリール、−Ｏアリール、−Ｓ（Ｏ）ｍアリール、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−Ｎ
    ＨＲ１１および−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）Ｑから独立に選択される｝ で示される基から選択され; Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、およびＲ２ｃは、各々、−Ｈ、−アリール、−ＣＨ２アリー
    ル、−Ｏアリール、−Ｓ（Ｏ）ｍアリール、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ、
    −ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ
    ）Ｈ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＳ
    Ｏ２Ｒ５、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＳＨ、−
    Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ
    ＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６ Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ
    （Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６ Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ
    （Ｏ）Ｑ、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）
    ＮＨＲ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）Ｑ、−Ｇ−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐ−Ｒ１２、−（Ｃ（
    Ｒ９）２）ｑ−Ｒ１２、 【化３】 から独立に選択され； Ｇは−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｍ−であり； Ｒ３は１つ以上の−Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ＳＲ１２、−ＣＨＯ、１，３
    −ジオキソラン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ１ ０ 、−ＣＯＮＨＲ１０、−ＣＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＨ、−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｑＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ Ｊ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨ、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｐＯＲ１０、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＲ１２および−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐ ＯＨで置換されていてもよい２ないし６つの炭素原子のアルケニル；１つ以上の
    −Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｓＲ１２、−ＣＨＯ、１，３−ジオキソラン、−
    ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮＨＲ１ ０ 、−ＣＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＨ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＲ１０ 、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＪ、−（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｑＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨ、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＲ１０、−
    Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＲ１２および−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＨで置換されてい
    てもよい２ないし６つの炭素原子のアルキニル；−Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｓ Ｒ１２、−ＣＨＯ、１，３−ジオキソラン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、
    −ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮＨＲ１０、−ＣＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｑＯＨ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨＲ１０ 、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＪ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｒＨ、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＲ１０、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＲ１２お
    よび−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＨから同一か、または異なって選択されていても
    よい１ないし４つの置換基で置換されていてもよい６ないし１２つの炭素原子の
    アリール；窒素、酸素および硫黄から同一か、または異なって選択されていても
    よい１ないし４つのへテロ原子、または、特に、１または２つのヘテロ原子を含
    む５または６つの原子を有するヘテロアリール環で、該へテロアリール環は１な
    いし４つの置換基で置換されていてもよく、ここに、該置換基は−Ｒ１０、−（
    Ｃ（Ｒ９）２）ｓＲ１２、−ＣＨＯ、１，３−ジオキソラン、−ＮＯ２、−ＣＮ
    、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮＨＲ１０、−ＣＯＲ１ ０ 、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＨ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｑＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＪ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨ２、
    −（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨ、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＲ１０、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｐＲ１２および−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＨから同一か、または異なって選
    択されていてもよく；窒素、酸素および硫黄から同一か、または異なって選択さ
    れていてもよい１ないし４つのへテロ原子を含む８ないし２０つの原子を有する
    二環式ヘテロアリール環系で、該二環式ヘテロアリール環系は１ないし４つに置
    換基で置換されていてもよく、ここに、該置換基は−Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｓＲ１２、−ＣＨＯ、１，３−ジオキソラン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ
    、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮＨＲ１０、−ＣＯＲ１０、−（Ｃ（
    Ｒ９）２）ｑＯＨ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨ
    Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＪ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｒＨ、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＲ１０、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＲ１２ および−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＨから同一か、または異なって選択されていて
    もよい； Ｒ４は１つ以上の−Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｓＲ１２、−ＣＨＯ、１，３
    −ジオキソラン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ１ ０ 、−ＣＯＮＨＲ１０、−ＣＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＨ、−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｑＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ Ｊ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨ、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｐＯＲ１０、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＲ１２および−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐ ＯＨで置換されていてもよい（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨ；１つ以上の−Ｒ１０、−（
    Ｃ（Ｒ９）２）ｓＲ１２、−ＣＨＯ、１，３−ジオキソラン、−ＮＯ２、−ＣＮ
    、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮＨＲ１０、−ＣＯＲ１ ０ 、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＨ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｑＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＪ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨ２、
    −（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨ、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＲ１０、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｐＲ１２および−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＨで置換されていてもよい２ない
    し６つの炭素原子のアルケニル；１つ以上の−Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｓＲ１２ 、−ＣＨＯ、１，３−ジオキソラン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ
    ＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮＨＲ１０、−ＣＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｑＯＨ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨＲ１０ 、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＪ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｒ Ｈ、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＲ１０、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＲ１２および
    −Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＨで置換されていてもよい２ないし６つの炭素原子の
    アルキニル；−Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｓＲ１２、−ＣＨＯ、１，３−ジオ
    キソラン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ１０、−
    ＣＯＮＨＲ１０、−ＣＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＨ、−（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｑＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＪ、−
    （Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨ、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐ ＯＲ１０、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＲ１２および−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＨか
    ら同一か、または異なって選択されていてもよい１ないし４つの置換基で置換さ
    れていてもよい６ないし１２つの炭素原子のアリール；窒素、酸素および硫黄か
    ら同一か、または異なって選択されていてもよい１ないし４つのヘテロ原子、ま
    たは、特に、１または２つのヘテロ原子を含む５または６つの原子を有するヘテ
    ロアリール環であって、該ヘテロアリール環は１ないし４つの置換基で置換され
    ていてもよく、該置換基は−Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｓＲ１２、−ＣＨＯ、
    １，３−ジオキソラン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２ Ｒ１０、−ＣＯＮＨＲ１０、−ＣＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＨ、−（
    Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｑＪ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨ、−Ｇ（Ｃ（
    Ｒ９）２）ｐＯＲ１０、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＲ１２および−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｐＯＨから同一か、または異なって選択されていてもよく；窒素、酸素およ
    び硫黄から同一か、または異なって選択されていてもよい１ないし４つのへテロ
    原子を含む８ないし２０つの原子を有する二環式ヘテロアリール環系であって、
    該二環式ヘテロアリール環系は１ないし４つの置換基で置換されていてもよく、
    ここに、該置換基は−Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｓＲ１２、−ＣＨＯ、１，３
    −ジオキソラン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ１ ０ 、−ＣＯＮＨＲ１０、−ＣＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＨ、−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｑＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ Ｊ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨ、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｐＯＲ１０、−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＲ１２および−Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐ ＯＨから同一か、または異なって選択されていてもよい、といった基から選択さ
    れ； Ｒ５は１ないし１２つの炭素原子、好ましくは１ないし６つの炭素原子のアル
    キル、２ないし６つの炭素原子のアルケニルおよび２ないし６つの炭素原子のア
    ルキニルから独立に選択される１価の基であり； Ｒ６は１ないし６つの炭素原子のアルキル、２ないし６つの炭素原子のアルケ
    ニルおよび２ないし６つの炭素原子のアルキニルから選択される二価の基であり
    ； Ｒ７は２ないし６つの炭素原子の二価のアルキル基であり； Ｒ８は１つ以上の１ないし６つの炭素原子のアルキル基で置換されていてもよ
    い３ないし１０つの炭素原子のシクロアルキル環；１ないし４つの置換基で置換
    されていてもよい６ないし１２つの炭素原子のアリール（ここに、該置換基は−
    Ｈ、−アリール、−ＣＨ２アリール、−ＮＨアリール、−Ｏアリール、−Ｓ（Ｏ
    ）ｍアリール、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、
    −ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ３、
    −ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｑ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨ
    ＳＯ２Ｒ５、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＨＲ１１、−Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５ 、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｑ、−Ｒ６ＳＨ、−Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍＲ５ 、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）
    Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、−ＮＨＲ７ＮＨＲ５、−ＮＨＲ７Ｑ、−Ｎ（Ｒ５ ）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｑ、−ＯＲ７Ｏ
    Ｈ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＲ７ＮＨ２、−ＯＲ７ＮＨＲ５、−ＯＲ７Ｑ、−ＯＣ
    （Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＲ６Ｃ（Ｏ）
    Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ
    ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６Ｃ
    （Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ６Ｒ１２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−
    Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ
    （Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５および−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）Ｑから同一か
    、または異なって選択されていてもよい）；窒素、酸素および硫黄から同一か、
    または異なって選択されていてもよい１ないし４つのへテロ原子、または特に、
    １または２つのヘテロ原子を含む５または６つの原子を有するヘテロアリール環
    であって、該へテロアリール環は１ないし４つの置換基で置換されていてもよい
    （ここに、該置換基は−Ｈ、−アリール、−ＣＨ２アリール、−ＮＨアリール、
    −Ｏアリール、−Ｓ（Ｏ）ｍアリール、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、−
    ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−
    Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｑ、−
    Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＳＯ２Ｒ５、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＨＲ１１、−
    Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｑ、−Ｒ６Ｓ
    Ｈ、−Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）
    Ｒ７ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、−ＮＨＲ７ＮＨＲ５、
    −ＮＨＲ７Ｑ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５ ）Ｒ７Ｑ、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＲ７ＮＨ２、−ＯＲ７ＮＨＲ５ 、−ＯＲ７Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ
    Ｒ５、−ＯＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ
    （Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｒ６ Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｎ
    Ｈ２、−Ｒ６Ｒ１２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６ＯＣ
    （Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５および−Ｒ６ ＯＣ（Ｏ）Ｑから同一か、または異なって選択されていてもよい）；窒素、酸素
    および硫黄から同一か、または異なって選択されていてもよい１ないし４つのへ
    テロ原子を含む８ないし２０つの原子を有する二環式ヘテロアリール環系であっ
    て、該二環式ヘテロアリール環系は１ないし４つの置換基で置換されていてもよ
    い（ここに、該置換基は−Ｈ、−アリール、−ＣＨ２アリール、−ＮＨアリール
    、−Ｏアリール、−Ｓ（Ｏ）ｍアリール、−Ｊ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、
    −ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、
    −Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＨＲ５、−Ｑ、
    −Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＳＯ２Ｒ５、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＨＲ１１、
    −Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｑ、−Ｒ６ ＳＨ、−Ｒ６Ｒ１２、−Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ＯＲ５ 、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、−Ｎ
    ＨＲ７ＮＨＲ５、−ＮＨＲ７Ｑ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｎ
    ＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｑ、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＲ７ＮＨ２ 、−ＯＲ７ＮＨＲ５、−ＯＲ７Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−
    ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ
    （Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ
    （Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、
    −Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｏ
    Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５および−Ｒ６ ＯＣ（Ｏ）Ｑから同一か、または異なって選択されていてもよい）； Ｒ９は、独立に、−Ｈ、−Ｆまたは−Ｒ５であり； Ｒ１０は１ないし１２つの炭素原子のアルキル基、好ましくは、１ないし６つ
    の炭素原子であり； Ｒ１１は３ないし１０つの炭素原子のシクロアルキル基であり； Ｒ１２は−Ｎ（Ｏ）ｎＲ１３Ｒ１４または−Ｎ＋（Ｒ１０Ｒ１３Ｒ１４）Ｊ− であり； ただし、Ｒ１２がＮ（Ｏ）ｎＲ１３Ｒ１４であって、ｎが１である場合、Ｒ１ ３ またはＲ１４は水素でなく； Ｒ１３およびＲ１４は−Ｈ、−Ｒ５、−Ｒ１１、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑアリー
    ル−Ｒ１５、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑヘテロアリール−Ｒ１５、−（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｑヘテロシクリル−Ｒ１５、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＲ１６、−（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｐＮＲ１６Ｒ１７、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＳ（Ｏ）ｍＲ１６、−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｐＣＯ２Ｒ１６、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＣ（Ｏ）ＮＨＲ１６および−（Ｃ
    （Ｒ９）２）ｐＣ（Ｏ）Ｒ１５からなる群から独立に選択され、さらには、Ｒ１ ３ およびＲ１４はそれらが結合している窒素と一緒に、−Ｒ５、−Ｒ１１、−（
    Ｃ（Ｒ９）２）ｑアリールＲ１５、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑヘテロアリールＲ１５ 、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑヘテロシクリルＲ１５、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＣＯ２Ｒ１６ 、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＣ（Ｏ）ＮＨＲ１６および−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＣ
    （Ｏ）Ｒ１５からなる群から１つ以上選択される基により窒素または炭素が置換
    されていてもよいか、または−Ｆ、−（Ｃ（Ｒ７）２）ｑＯＲ１６、−（Ｃ（Ｒ７ ）２）ｑＮＲ１６Ｒ１７および−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＳ（Ｏ）ｍＲ１６により
    炭素が置換されていてもよいか、または−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＲ１６、−（Ｃ
    （Ｒ９）２）ｐＮＲ１６Ｒ１７および−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＳ（Ｏ）ｍＲ１６に
    より窒素が置換されていてもよいヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはビシク
    リルヘテロアリール環を形成していてもよく; Ｒ１５は−Ｈ、−Ｒ５、−Ｒ１１、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑアリール、−（Ｃ（
    Ｒ９）２）ｑヘテロアリール、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑヘテロシクリル、−（Ｃ（
    Ｒ９）２）ｐＯＨ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＮＨ２ 、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＲ１０、−（Ｃ（
    Ｒ９）２）ｐＳ（Ｏ）ｍＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＣＯ２Ｒ１０、−（Ｃ（
    Ｒ９）２）ｐＣＯＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＣＯＮＲ１０Ｒ１０、−（
    Ｃ（Ｒ９）２）ｐＣＯＲ１０、（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＣＯ２Ｈおよび−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｐＣＯＮＨ２からなる群から独立に選択され； Ｒ１６およびＲ１７は−Ｈ、−Ｒ５、−Ｒ１１、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑアリー
    ル、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑヘテロアリール、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑヘテロシクリ
    ル、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＨ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｐＮＨ２、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＮＲ１０ Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＳ（Ｏ）ｍＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＣ
    Ｏ２Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＣＯＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＣＯ
    ＮＲ１０Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＣＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＣＯ２ Ｈおよび−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＣＯＮＨ２からなる群から独立に選択され； Ｒ１８は−Ｈ、−アリール、−Ｒ５、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５および−
    Ｒ６Ｑからなる群から独立に選択され； ただし、ＴおよびＺが炭素で、Ａが存在せず、ｒが０であって、 Ｒ４が−（
    Ｃ（Ｒ９）２）ｒＨである場合、 ａ．Ｒ３は非置換のチオフェン、フラン、チアゾール、イミダゾール、１，２
    ，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、フ
    ェニル、アルケニルまたはアルキニル以外であり；または ｂ．Ｒ３がチオフェン、フラン、チアゾール、イミダゾール、１，２，３−ト
    リアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾールまたはピリジンである場
    合、Ｒ３は−Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＨまたは−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯ
    Ｒ１０により一置換されていなく；および ｃ．Ｒ３がチオフェン、フラン、チアゾール、イミダゾール、１，２，３−ト
    リアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾールまたはピリジンである場
    合、Ｒ１３およびＲ１４は１ないし６つの炭素原子のアルキル以外であるか、あ
    るいはＲ３が−（Ｃ（Ｒ９）２）ｓＲ１２により置換されている場合、Ｒ１２は
    −ＮＲ１３Ｒ１４であり； さらには、ＴおよびＺが炭素であり、Ａが存在せず、Ｒ４がフェニルである場
    合、 ａ．Ｒ４は−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ１０、
    −ＣＯＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＨ、−（Ｃ（Ｒ７）２）ｑＯＲ１０ 、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＪまたは−（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｑＮＨ２により置換されていないか、またはＲ３がチオフェン、フラン
    、チアゾール、イミダゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリア
    ゾール、テトラゾールまたはピリジンである場合、非置換であり；および ｂ．Ｒ３がチオフェン、フラン、チアゾール、イミダゾール、１，２，３−ト
    リアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾールまたはピリジンであって
    、Ｒ４が−（Ｃ（Ｒ９）２）ｓＲ１２により置換されていて、ｓが０であって、
    Ｒ１２が−ＮＲ１３Ｒ１４である場合、Ｒ１３およびＲ１４は、独立に、１ない
    し３つの炭素原子のアルキルであり； 加えて、ＴおよびＺが炭素である場合、 ａ．５位の炭素が、０ないし２つの窒素原子を有する６員のアリールまたはヘ
    テロアリール環に縮合しているイミダゾール、オキサゾールまたはチアゾール環
    により置換されていて、縮合二環式ヘテロアリール環がイミダゾール、オキサゾ
    ールまたはチアゾール環の２位の炭素を介して式（Ｉ）の５位の炭素に結合して
    いる場合、８位の炭素は−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０または−ＯＲ１１によ
    り置換されていなく；および ｂ．Ｘが−Ｏ−であって、５位の炭素がアリールまたはヘテロアリールにより
    置換されている場合、８位の炭素は−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０または−Ｏ
    Ｒ１１により置換されていない； さらには、ＴまたはＺがＮである場合、Ｒ２ｃが存在しない］ で示される式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩。
  2. 【請求項２】 Ｘが−ＮＨ−、−ＮＲ５または−Ｏ−である、請求項１記載
    の化合物。
  3. 【請求項３】 ＸがＮＨであって、ｎが０である、請求項１または２記載の
    化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ１は１ないし４つの置換基で置換されていてもよい６ない
    し１２つの炭素原子のアリールであり、該置換基は−Ｈ、−Ｊ、−ＮＯ２、−Ｎ
    Ｈ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ
    （Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−ＯＲ５、−Ｎ
    ＨＲ５、−Ｑ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５、−ＮＨＳＯ２Ｒ５、−Ｒ６ＯＨ、−Ｒ６ＯＲ５ 、−Ｒ６ＮＨ２、−Ｒ６ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｑ、−Ｒ６ＳＨ、−Ｒ６Ｓ（Ｏ）ｍ Ｒ５、−ＮＨＲ７ＯＨ、−ＮＨＲ７ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５ ）Ｒ７ＯＲ５、−ＮＨＲ７ＮＨ２、−ＮＨＲ７ＮＨＲ５、−ＮＨＲ７Ｑ、−Ｎ（
    Ｒ５）Ｒ７ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７ＮＨＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ７Ｑ、−ＯＲ７ ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５、−ＯＲ７ＮＨ２、−ＯＲ７ＮＨＲ５、−ＯＲ７Ｑ、−Ｏ
    Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＲ６Ｃ（Ｏ
    ）Ｒ５、−ＮＨＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（
    Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）
    ＮＨＲ５、−Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｑ、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２ 、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｒ６ＯＣ（Ｏ）ＱおよびＹＲ８基から同一か、
    または異なって独立に選択されていてもよい（ここに、Ｙが−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ
    （Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＳ
    Ｏ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−Ｏ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−Ｓ
    （Ｏ）ｍ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＨ（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−ＮＲ１０（Ｃ
    （Ｒ９）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯ−、−（
    Ｃ（Ｒ９）２）ｑＳ（Ｏ）ｍ−、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨ−、−（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｑＮＲ１０−、−Ｃ≡Ｃ−、シスおよびトランス−ＣＨ＝ＣＨ−および３な
    いし１０つの炭素原子のシクロアルキルから独立に選択される）請求項１ないし
    ３のいずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  5. 【請求項５】 Ｒ１は置換されていてもよいフェニル環である、請求項４記
    載の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｒ１は１ないし４つの置換基で置換されていてもよいフェニ
    ル環であって、該置換基は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３ 、−Ｏ−フェニル、−ベンジル、−Ｓ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、 【化４】 ［式中: Ｗは； 【化５】 から選択される］ から独立に、同一か、異なって選択される、請求項５記載の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｒ２ａおよびＲ２ｂが水素である、請求項１ないし６いずれ
    か１項記載の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｒ２ｃが水素、−Ｊ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、−Ｏ
    Ｒ５、−ＯＲ１１、−ＯＲ７ＯＨ、−ＯＲ７ＯＲ５および−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５から
    選択される、請求項１ないし７いずれか１項記載の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｒ２ｃが−Ｈおよび−ＯＣＨ３から選択される、請求項１な
    いし８いずれか１項記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 Ｒ２ｃが式（Ｉ）の６位の炭素または７位の炭素に結合し
    ている、請求項１ないし９いずれか１項記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 Ｒ３が式（Ｉ）の６位の炭素または７位の炭素に結合して
    いて、アリール、ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、アルケニルおよびア
    ルキニルが、各々、１つ以上の−Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｓＲ１２、−ＣＨ
    Ｏ、１，３−ジオキソラン、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮＨＲ１０ 、−ＣＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＨ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＲ１０、
    −（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨ２、Ｇ（Ｃ（Ｒ９ ）２）ｐＯＲ１０、Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＨおよびＧ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＲ１ ２ により置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、二環式ヘテロアリー
    ル、アルケニル、アルキニルから選択される、請求項１ないし１０いずれか１項
    記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 Ｒ３が２つの炭素原子のアルケニルである、請求項１ない
    し１１いずれか１項記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 Ｒ３が２つの炭素原子のアルキニルである、請求項１ない
    し１１いずれか１項記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 Ａが存在しない、請求項１ないし１３いずれか１項記載の
    化合物。
  15. 【請求項１５】 Ｒ４が水素である、請求項１ないし１４いずれか１項記載
    の化合物。
  16. 【請求項１６】 Ｒ３−Ａ−Ｒ４が 【化６】 【化７】 ［式中: Ｗは 【化８】 ｛式中: ｒは０ないし５の整数であって、ｎは０ないし２の整数である｝ で示される群から選択される] で示される群から選択される、請求項１ないし１０いずれか１項記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 ＴおよびＺがどちらも炭素である、請求項１ないし１６い
    ずれか１項記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 Ｔが窒素で、Ｚが炭素である、請求項１ないし１６いずれ
    か１項記載の化合物。
  19. 【請求項１９】 Ｔが炭素で、Ｚが窒素である、請求項１ないし１６いずれ
    か１項記載の化合物。
  20. 【請求項２０】 ４−（４−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−［５−
    （４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［（Ｅ）−２−（４
    −ピリジニル）エテニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［（Ｅ）−２−（２
    −ピリジニル）エテニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−［（Ｅ）−２−（４−ピリジニル）
    エテニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（１，３−ジ
    オキソラン−２−イル）−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−ホルミル−２
    −フリル）−３−キノリンカルボニトリル； ７−［５−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］−４−（４−フェノ
    キシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（４−ベンジルアニリノ）−７−［５−（４−モルホリニルメチル）−３
    −チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−｛５−［２−（４−モルホリニル）
    エチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−｛５−［（４−エチル−１−ピペラ
    ジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−［５−（４−モルホリニル）−１−
    ペンチニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−［（Ｅ／Ｚ）−５−（４−モルホリ
    ニル）−１−ペンテニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−［５−（４−モルホリニルメチル）
    −２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル
    ）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−［３−（ジメチルアミノ）−１−プ
    ロピニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−［（Ｅ／Ｚ）−６−（４−モルホリ
    ニル）−１−ヘキセニル］−３−キノリンカルボニトリル； ７−［４，５−ビス（４−モルホリニルメチル）−２−チエニル］−４−（２
    ，４−ジクロロアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−［５−（２−ピリジニル）−２−チ
    エニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（４−エチ
    ル−１−ピペラジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリ
    ル； ７−［４，５−ビス（４−モルホリニルメチル）−２−チエニル］−４−（２
    ，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（Ｅ）−３
    −（４−モルホリニル）−１−プロペニル］−２−チエニル｝−３−キノリンカ
    ルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［４−（４−
    モルホリニル）ブチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（４−モルホ
    リニルメチル）−２−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（４−モルホ
    リニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−［５−（４−モルホリニルメチル）
    −３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［３−（４−モルホ
    リニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛４−［２−（４−
    モルホリニル）エチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛３−［２−（４−
    モルホリニル）エチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（４−モルホ
    リニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛４−［（４−エチ
    ル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛４−［（４−エチ
    ル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−６−メトキシ−３−キノリンカル
    ボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛４−［２−（４−
    エチル−１−ピペラジニル）エチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル
    ； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−［５−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニ
    ル］−３−キノリンカルボニトリル； ７−［３，４−ビス（４−モルホリニルメチル）フェニル］−４−（２，４−
    ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ７−［３，４−ビス（４−モルホリニルメチル）フェニル］−４−｛３−クロ
    ロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルファニル］アニ
    リノ｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−［５
    −（４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル
    ； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−［４
    −（４−モルホリニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−｛３
    −［２−（４−モルホリニル）エチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリ
    ル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−［３
    −（４−モルホリニルメチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−｛４
    −［２−（４−モルホリニル）エチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリ
    ル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（４−エチ
    ル−１−ピペラジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボニトリル
    ； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（１，３−ジ
    オキソラン−２−イル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−ホルミル−３
    −チエニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロアニリノ）−７−（５−ホルミル−３−チエニル）−
    ３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−（５−ホルミル−３
    −チエニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（４−メチ
    ル−１−ピペラジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリ
    ル； （２Ｒ）−１−（｛５−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキ
    シアニリノ）−７−キノリニル］−２−フリル｝メチル）−２−ピロリジンカル
    ボキサミド； ７−［５−（４−モルホリニルメチル）−３−ピリジニル］−４−（４−フェ
    ノキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（４−モルホ
    リニルメチル）−３−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−［５−（４−モルホ
    リニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（１，３−ジ
    オキソラン−２−イル）−２−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−ホルミル−２
    −チエニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（４−モルホ
    リニルメチル）−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［（Ｅ）−２−（４
    −メトキシフェニル）エテニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（４−メチ
    ル−１−ピペラジニル）メチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリ
    ル； ７−［５−（４−モルホリニルメチル）−２−ピリジニル］−４−（４−フェ
    ノキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（４−モルホ
    リニルメチル）−２−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（｛［２−（
    フェニルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キノリン
    カルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−（１
    Ｈ−ピロール−１−イル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（３−ブロモアニリノ）−６−（２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−１−イ
    ル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミノ）−７−メトキシ−６−（
    １Ｈ−ピロール−１−イル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−（４−ホルミルフェニル）−３−キノリンカルボ
    ニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−［４−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−
    ３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛１−［２−（４−
    モルホリニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−３−キノリンカル
    ボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（４−モルホ
    リニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［２−（４−モルホ
    リニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（４−モルホ
    リニル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（４−モルホ
    リニルメチル）−２−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−ホルミル−１
    −メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［１−メチル−５−
    （４−モルホリニルメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−３−キノリンカル
    ボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛１−メチル−５−
    ［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−
    ３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［１−メチル−５−
    （｛［２−（フェニルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１Ｈ−ピロール
    −２−イル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［１−メチル−５−
    （｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−１Ｈ−ピロール−
    ２−イル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（｛［２−（
    ２−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キノリンカル
    ボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−｛［４−（２
    −ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝−２−フリル）−３−キノ
    リンカルボニトリル； ７−（５−｛［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−２−フリル
    ）−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニ
    トリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（｛［２−（
    メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キノリンカ
    ルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（１−ピペリ
    ジニルメチル）−２−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（４
    −モルホリニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛２−クロロ−５−メトキシ−４−メチルアニリノ）−７−［５−（４−
    モルホリニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［６−（４−モルホ
    リニルメチル）−３−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル； ７−［４，５−ビス（４−モルホリニルメチル）−２−チエニル］−４−（２
    ，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−３−キノリンカルボ
    ニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（４−ホルミルフェ
    ニル）−３−キノリンカルボニトリル； （２Ｒ）−１−｛４−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシ
    アニリノ）−７−キノリニル］ベンジル｝−２−ピロリジンカルボキサミド； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（｛［２−（
    フェニルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリンカル
    ボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛４−［（ジメチル
    アミノ）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛４−［（ジエチル
    アミノ）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（｛［２−（
    メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリンカルボ
    ニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（４−ヒド
    ロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボニ
    トリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［２−（４−メトキ
    シフェニル）エチニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［２−（２−ピリジ
    ニル）エチニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−ピロール−１−イル
    −３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛（２−［（ジメチ
    ルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝−３−キノリンカルボニトリ
    ル； ７−［５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−３−チエニル］−４−［３
    −メチル−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−キノリンカルボニ
    トリル； ４−［３−メチル−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−７−［５−
    （４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−［４−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］ア
    ミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−（４−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペ
    リジニル］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−（４−｛［（４−ピリジニルメチル）アミノ］メ
    チル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝
    −３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−（４−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メ
    チル）フェニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−［４−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル
    ］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−｛４−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチ
    ル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−（４−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−
    ピペラジニル］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−｛３−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）
    メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−［３−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］ア
    ミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−（３−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペ
    リジニル］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−（３−｛［（４−ピリジニルメチル）アミノ］メ
    チル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝
    −３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−［３−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−
    ３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−（３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メ
    チル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−｛３−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチ
    ル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−［３−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル
    ］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−
    ３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−｛３−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチ
    ル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−（３−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−
    ピペラジニル］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−｛５−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）
    メチル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−［５−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］ア
    ミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−（５−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペ
    リジニル］メチル｝−２−フリル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メ
    チル｝−２−フリル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−｛５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチ
    ル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−［５−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル
    ］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−［５−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］ア
    ミノ｝メチル）−２−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−（５−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペ
    リジニル］メチル｝−２−チエニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メ
    チル｝−２−チエニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−［５−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル
    ］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−｛５−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチ
    ル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−［５−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］ア
    ミノ｝メチル）−２−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ス
    ルファニル］アニリノ｝−７−［５−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル
    ］アミノ｝メチル）−２−ピリジニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−｛４−［（４−ヒドロキシ−１−ピ
    ペリジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ７−［４−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル
    ］−４−（２，４−ジメチルアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（４−｛［４−（１−ピロリジニル
    ）−１−ピペリジニル］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（４−｛［（４−ピリジニルメチル
    ）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［４−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾ
    ール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリンカルボニ
    トリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［４−（４−モルホリニルメチル）
    フェニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（４−｛［（２−ヒドロキシエチル
    ）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−｛４−［（４−メチル−１−ピペラ
    ジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［４−（｛［３−（４−モルホリニ
    ル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［４−（１−ピペリジニルメチル）
    フェニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−｛４−［（４−エチル−１−ピペラ
    ジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（４−｛［４−（２−ヒドロキシエ
    チル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル
    ； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−｛３−［（４−ヒドロキシ−１−ピ
    ペリジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ７−［３−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル
    ］−４−（２，４−ジメチルアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（３−｛［４−（１−ピロリジニル
    ）−１−ピペリジニル］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（３−｛［（４−ピリジニルメチル
    ）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［３−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾ
    ール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリンカルボニ
    トリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［３−（４−モルホリニルメチル）
    フェニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（３−｛［（２−ヒドロキシエチル
    ）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−｛３−［（４−メチル−１−ピペラ
    ジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［３−（｛［３−（４−モルホリニ
    ル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［３−（１−ピペリジニルメチル）
    フェニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−｛３−［（４−エチル−１−ピペラ
    ジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（３−｛［４−（２−ヒドロキシエ
    チル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル
    ； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−｛５−［（４−ヒドロキシ−１−ピ
    ペリジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボニトリル； ７−［５−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−２−フ
    リル］−４−（２，４−ジメチルアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（５−｛［４−（１−ピロリジニル
    ）−１−ピペリジニル］メチル｝−２−フリル）−３−キノリンカルボニトリル
    ； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（５−｛［（４−ピリジニルメチル
    ）アミノ］メチル｝−２−フリル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［５−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾ
    ール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キノリンカル
    ボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［５−（４−モルホリニルメチル）
    −２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル
    ）アミノ］メチル｝−２−フリル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−｛５−［（４−メチル−１−ピペラ
    ジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［５−（１−ピペリジニルメチル）
    −２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−｛５−［（４−エチル−１−ピペラ
    ジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（５−｛［４−（２−ヒドロキシエ
    チル）−１−ピペラジニル］メチル｝−２−フリル）−３−キノリンカルボニト
    リル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−｛５−［（４−ヒドロキシ−１−ピ
    ペリジニル）メチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ７−［５−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−２−チ
    エニル］−４−（２，４−ジメチルアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（５−｛［４−（１−ピロリジニル
    ）−１−ピペリジニル］メチル｝−２−チエニル）−３−キノリンカルボニトリ
    ル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（５−｛［（４−ピリジニルメチル
    ）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［５−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾ
    ール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−３−キノリンカ
    ルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［５−（４−モルホリニルメチル）
    −２−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル
    ）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−｛５−［（４−メチル−ｌ−ピペラ
    ジニル）メチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−｛５−［（４−エチル−１−ピペラ
    ジニル）メチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（５−｛［４−（２−ヒドロキシエ
    チル）−１−ピペラジニル］メチル｝−２−チエニル）−３−キノリンカルボニ
    トリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−｛５−［（４−ヒドロキシ−１−ピ
    ペリジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ７−［５−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−３−チ
    エニル］−４−（２，４−ジメチルアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（５−｛［４−（１−ピロリジニル
    ）−１−ピペリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−キノリンカルボニトリ
    ル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（５−｛［（４−ピリジニルメチル
    ）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［５−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾ
    ール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−３−キノリンカ
    ルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［５−（４−モルホリニルメチル）
    −３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル
    ）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−｛５−［（４−メチル−１−ピペラ
    ジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［５−（｛［３−（４−モルホリニ
    ル）プロピル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリ
    ル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−［５−（１−ピペリジニルメチル）
    −３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−｛５−［（４−エチル−１−ピペラ
    ジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジメチルアニリノ）−７−（５−｛［４−（２−ヒドロキシエ
    チル）−１−ピペラジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−キノリンカルボニ
    トリル； ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−｛５−［（４−
    ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボ
    ニトリル； ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−［５−（｛［２
    −（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キノリン
    カルボニトリル； ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−（５−｛［４−
    （１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−２−フリル）−３−キノ
    リンカルボニトリル； ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−（５−｛［（４
    −ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝−２−フリル）−３−キノリンカルボニ
    トリル； ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−［５−（｛［２
    −（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］
    −３−キノリンカルボニトリル； ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−［５−（４−モ
    ルホリニルメチル）−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−（５−｛［（２
    −ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−２−フリル）−３−キノリンカルボニ
    トリル； ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−｛５−［（４−
    メチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボニト
    リル； ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−［５−（｛［３
    −（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キノ
    リンカルボニトリル； ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−［５−（１−ピ
    ペリジニルメチル）−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−｛５−［（４−
    エチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボニト
    リル； ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−（５−｛［４−
    （２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝−２−フリル）−３−
    キノリンカルボニトリル； ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−｛５−［（４−
    ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカル
    ボニトリル； ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−［５−（｛［２
    −（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−３−キノリ
    ンカルボニトリル； ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−（５−｛［４−
    （１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−２−チエニル）−３−キ
    ノリンカルボニトリル； ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−（５−｛［（４
    −ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−キノリンカルボ
    ニトリル； ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−［５−（｛［２
    −（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−チエニル
    ］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−［５−（４−モ
    ルホリニルメチル）−２−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−（５−｛［（２
    −ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−キノリンカルボ
    ニトリル； ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−｛５−［（４−
    メチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボニ
    トリル； ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−［５−（｛［３
    −（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−３−キ
    ノリンカルボニトリル； ４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルアニリノ）−７−［５−（１−ピ
    ペリジニルメチル）−２−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（｛３−クロロ−４’−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル
    ］−５−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル｝アミノ）−７−｛４−［
    （４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカル
    ボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４’−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝
    メチル）−５−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル］アミノ｝−７−［
    ４−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−
    キノリンカルボニトリル； ４−［（３−クロロ−５−メチル−４’−｛［４−（１−ピロリジニル）−１
    −ピペリジニル］メチル｝［１，１’−ビフェニル］−４−イル）アミノ］−７
    −（４−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝フェニル
    ）−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−５−メチル−４’−（４−モルホリニルメチル）［１，
    １’−ビフェニル］−４−イル］アミノ｝−７−［４−（４−モルホリニルメチ
    ル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−［（３−クロロ−４’−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝
    −５−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）アミノ］−７−（４−｛［
    （２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニ
    トリル； ４−（｛３−クロロ−５−メチル−４’−［（４−メチル−１−ピペラジニル
    ）メチル］［１，１’−ビフェニル］−４−イル｝アミノ）−７−｛４−［（４
    −メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリ
    ル； ４−｛［３−クロロ−５−メチル−４’−（｛［３−（４−モルホリニル）プ
    ロピル］アミノ｝メチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］アミノ｝−７
    −［４−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル
    ］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−５−メチル−４’−（１−ピペリジニルメチル）［１，
    １’−ビフェニル］−４−イル］アミノ｝−７−［４−（１−ピペリジニルメチ
    ル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（｛３−クロロ−４’−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−
    ５−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル｝アミノ）−７−｛４−［（４
    −エチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリ
    ル； ４−［（３−クロロ−４’−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラ
    ジニル］メチル｝−５−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）アミノ］
    −７−（４−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝
    フェニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（｛３−クロロ−３’−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル
    ］−５−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル｝アミノ）−７−｛３−［
    （４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカル
    ボニトリル； ４−｛［３−クロロ−３’−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝
    メチル）−５−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル］アミノ｝−７−［
    ３−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−
    キノリンカルボニトリル； ４−［（３−クロロ−５−メチル−３’−｛［４−（１−ピロリジニル）−１
    −ピペリジニル］メチル｝［１，１’−ビフェニル］−４−イル）アミノ］−７
    −（３−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝フェニル
    ）−３−キノリンカルボニトリル； ４−［（３−クロロ−５−メチル−３’−｛［（４−ピリジニルメチル）アミ
    ノ］メチル｝［１，１’−ビフェニル］−４−イル）アミノ］−７−（３−｛［
    （４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニ
    トリル； ４−｛［３−クロロ−３’−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エ
    チル］アミノ｝メチル）−５−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル］ア
    ミノ｝−７−［３−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミ
    ノ｝メチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−５−メチル−３’−（４−モルホリニルメチル）［１，
    １’−ビフェニル］−４−イル］アミノ｝−７−［３−（４−モルホリニルメチ
    ル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−［（３−クロロ−３’−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝
    −５−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）アミノ］−７−（３−｛［
    （２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニ
    トリル； ４−（｛３−クロロ−５−メチル−３’−［（４−メチル−１−ピペラジニル
    ）メチル］［１，１’−ビフェニル］−４−イル｝アミノ）−７−｛３−［（４
    −メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリ
    ル； ４−｛［３−クロロ−５−メチル−３’−（｛［３−（４−モルホリニル）プ
    ロピル］アミノ｝メチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］アミノ｝−７
    −［３−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル
    ］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−５−メチル−３’−（１−ピペリジニルメチル）［１，
    １’−ビフェニル］−４−イル］アミノ｝−７−［３−（１−ピペリジニルメチ
    ル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（｛３−クロロ−３’−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−
    ５−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル｝アミノ）−７−｛３−［（４
    −エチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリ
    ル； ４−［（３−クロロ−３’−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラ
    ジニル］メチル｝−５−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）アミノ］
    −７−（３−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝
    フェニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛２−クロロ−４−［５−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ
    ｝メチル）−３−チエニル］−６−メチルアニリノ｝−７−［５−（｛［２−（
    ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−３−キノリンカ
    ルボニトリル； ４−［２−クロロ−６−メチル−４−（５−｛［４−（１−ピロリジニル）−
    １−ピペリジニル］メチル｝−３−チエニル）アニリノ］−７−（５−｛［４−
    （１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−キ
    ノリンカルボニトリル； ４−［２−クロロ−６−メチル−４−（５−｛［（４−ピリジニルメチル）ア
    ミノ］メチル｝−３−チエニル）アニリノ］−７−（５−｛［（４−ピリジニル
    メチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛２−クロロ−４−［５−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）
    エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−６−メチルアニリノ｝−７−［５
    −（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３
    −チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛２−クロロ−６−メチル−４−［５−（４−モルホリニルメチル）−３
    −チエニル］アニリノ｝−７−［５−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニ
    ル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２−クロロ−６−メチル−４−｛５−［（４−メチル−１−ピペラジニ
    ル）メチル］−３−チエニル｝アニリノ）−７−｛５−［（４−メチル−１−ピ
    ペラジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛２−クロロ−６−メチル−４−［５−（｛［３−（４−モルホリニル）
    プロピル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］アニリノ｝−７−［５−（｛［３
    −（４−モルホリニル）プロピル］アミノ］メチル）−３−チエニル］−３−キ
    ノリンカルボニトリル； ４−｛２−クロロ−６−メチル−４−［５−（１−ピペリジニルメチル）−３
    −チエニル］アニリノ｝−７−［５−（１−ピペリジニルメチル）−３−チエニ
    ル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２−クロロ−４−｛５−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］
    −３−チエニル｝−６−メチルアニリノ）−７−｛５−［（４−エチル−１−ピ
    ペラジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリル； ４−［２−クロロ−４−（５−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペ
    ラジニル］メチル｝−３−チエニル）−６−メチルアニリノ］−７−（５−｛［
    ４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝−３−チエニル）
    −３−キノリンカルボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［４−（｛［
    ３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリ
    ンカルボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−｛４−［（４
    −エチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリ
    ル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−（４−｛［４
    −（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−３−キ
    ノリンカルボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［３−（｛［
    ２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリンカ
    ルボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−（３−｛［４
    −（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝フェニル）−３−キノリ
    ンカルボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−（３−｛［（
    ４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニト
    リル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［３−（｛［
    ３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリ
    ンカルボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−｛３−［（４
    −エチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリ
    ル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−｛５−［（４
    −ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キノリンカル
    ボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［５−（｛［
    ２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キノリ
    ンカルボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−（５−｛［４
    −（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−２−フリル）−３−キ
    ノリンカルボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−（５−｛［（
    ４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝−２−フリル）−３−キノリンカルボ
    ニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［５−（｛［
    ２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル
    ］−３−キノリンカルボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［５−（４−
    モルホリニルメチル）−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−（５−｛［（
    ２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−２−フリル）−３−キノリンカルボ
    ニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−｛５−［（４
    −メチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボニ
    トリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［５−（｛［
    ３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キ
    ノリンカルボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［５−（１−
    ピペリジニルメチル）−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−｛５−［（４
    −エチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボニ
    トリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−（５−｛［４
    −（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝−２−フリル）−３
    −キノリンカルボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［５−（｛［
    ２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−２−チエニル］−３−キノ
    リンカルボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−（５−｛［４
    −（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−２−チエニル）−３−
    キノリンカルボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−（５−｛［（
    ４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）−３−キノリンカル
    ボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［５−（４−
    モルホリニルメチル）−２−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−｛５−［（４
    −メチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボ
    ニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−｛５−［（４
    −エチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボ
    ニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−｛５−［（４
    −ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカ
    ルボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［５−（｛［
    ２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−３−キノ
    リンカルボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−（５−｛［４
    −（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−
    キノリンカルボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−（５−｛［（
    ４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−キノリンカル
    ボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［５−（｛［
    ２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニ
    ル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［５−（４−
    モルホリニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−（５−｛［（
    ２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−キノリンカル
    ボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−｛５−［（４
    −メチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボ
    ニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［５−（｛［
    ３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−３−
    キノリンカルボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［５−（１−
    ピペリジニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−｛５−［（４
    −エチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボ
    ニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−（５−｛［４
    −（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝−３−チエニル）−
    ３−キノリンカルボニトリル； ４−［（３−クロロ−４−フェノキシフェニル）アミノ］−７−［５−（｛［
    ３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）−２−ピリジニル］−３
    −キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −｛４−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］フェニル｝−３−キ
    ノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −（４−｛［（４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノ
    リンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −［４−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル
    ）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −［４−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル
    ； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −（４−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノ
    リンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −｛４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリ
    ンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −［４−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル
    ］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −｛４−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリ
    ンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −（４−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェ
    ニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −｛３−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］フェニル｝−３−キ
    ノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −［３−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−
    ３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −（３−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝フェニル
    ）−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −（３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノ
    リンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −［３−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル
    ］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −（３−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェ
    ニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −｛５−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−２−フリル｝−３
    −キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −［５−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル
    ］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −（５−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−２−フ
    リル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −（５−｛［（４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝−２−フリル）−３−
    キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −［５−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル
    ）−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −［５−（４−モルホリニルメチル）−２−フリル］−３−キノリンカルボニト
    リル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −（５−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−２−フリル）−３−
    キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
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    ノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
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    リル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −｛５−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キ
    ノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −［５−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−２−チエニ
    ル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −（５−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−２−チ
    エニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −［５−（４−モルホリニルメチル）−２−チエニル］−３−キノリンカルボニ
    トリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −｛５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−チエニル｝−３−
    キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −［５−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）−２−チ
    エニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −｛５−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−チエニル｝−３−
    キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −｛５−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−３−チエニル｝−
    ３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −［５−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニ
    ル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −（５−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−３−チ
    エニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −（５−｛［（４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３
    −キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −［５−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル
    ）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −［５−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニ
    トリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −（５−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３
    −キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −｛５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−
    キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −［５−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）−３−チ
    エニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −［５−（１−ピペリジニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニ
    トリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −｛５−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−
    キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（フェニルスルファニル）フェニル］アミノ｝−７
    −（５−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝−３
    −チエニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−｛
    ４−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリ
    ンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［
    ４−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−
    キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（
    ４−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝フェニル）−
    ３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（
    ４−｛［（４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリン
    カルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［
    ４−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）フ
    ェニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［
    ４−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（
    ４−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリン
    カルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−｛
    ４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカ
    ルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［
    ４−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−
    ３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［
    ４−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−｛
    ４−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカ
    ルボニトリル； ４−｛［３−クロロ−４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（
    ４−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル
    ）−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（４−｛［（４
    −ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリ
    ル； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［４−（｛［２
    −（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３
    −キノリンカルボニトリル； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［４−（４−モ
    ルホリニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（４−｛［（２
    −ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリ
    ル； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−｛４−［（４−
    メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル
    ； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［４−（１−ピ
    ペリジニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル； ７−｛４−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−４−｛
    ［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−３−キノリンカルボニトリル
    ； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（４−｛［４−
    （２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−３−キノ
    リンカルボニトリル； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−｛３−［（４−
    ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニト
    リル； ７−［３−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル
    ］−４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−３−キノリンカル
    ボニトリル； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（３−｛［４−
    （１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝フェニル）−３−キノリン
    カルボニトリル； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（３−｛［（４
    −ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリ
    ル； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［３−（｛［２
    −（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３
    −キノリンカルボニトリル； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［３−（４−モ
    ルホリニルメチル）フェニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（３−｛［（２
    −ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリ
    ル； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−｛３−［（４−
    メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−３−キノリンカルボニトリル
    ； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［３−（｛［３
    −（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリン
    カルボニトリル； ７−｛３−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−４−｛
    ［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−３−キノリンカルボニトリル
    ； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（３−｛［４−
    （２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝フェニル）−３−キノ
    リンカルボニトリル； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−｛５−［（４−
    ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−２−ピリジニル｝−３−キノリンカ
    ルボニトリル； ７−［５−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−２−ピ
    リジニル］−４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−３−キノ
    リンカルボニトリル； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（５−｛［（２
    −ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−２−ピリジニル）−３−キノリンカル
    ボニトリル； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［５−（｛［３
    −（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）−２−ピリジニル］−３−
    キノリンカルボニトリル； ４−｛（４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（５−｛［４−
    （２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝−２−ピリジニル）−
    ３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−｛５−［（４−
    ヒドロキシ−１−ピリジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボ
    ニトリル； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（５−｛［４−
    （１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−３−チエニル）−３−キ
    ノリンカルボニトリル； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（５−｛［（４
    −ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−キノリンカルボ
    ニトリル； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［５−（４−モ
    ルホリニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（５−｛［（２
    −ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−キノリンカルボ
    ニトリル； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−｛５−［（４−
    メチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−チエニル｝−３−キノリンカルボニ
    トリル； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［５−（｛［３
    −（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−３−キ
    ノリンカルボニトリル； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−［５−（１−ピ
    ペリジニルメチル）−３−チエニル］−３−キノリンカルボニトリル； ７−｛５−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−チエニル｝−
    ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−３−キノリンカルボニ
    トリル； ４−｛［４−（３−フリルメチル）フェニル］アミノ｝−７−（５−｛［４−
    （２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝−３−チエニル）−３
    −キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（４−｛［４−（１
    −ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝フェニル）−３−キノリンカル
    ボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（４−｛［（４−ピ
    リジニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（｛［２−（
    １Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キ
    ノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（４−｛［（２−ヒ
    ドロキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［４−（｛［３−（
    ４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−キノリンカル
    ボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（４−ヒド
    ロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボニト
    リル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（｛［２−（
    ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キノリンカル
    ボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−｛［４−（１
    −ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−２−フリル）−３−キノリン
    カルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−｛［（４−ピ
    リジニルメチル）アミノ］メチル｝−２−フリル）−３−キノリンカルボニトリ
    ル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（｛［２−（
    １Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３
    −キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−｛［（２−ヒ
    ドロキシエチル）アミノ］メチル｝−２−フリル）−３−キノリンカルボニトリ
    ル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（｛［３−（
    ４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）−２−フリル］−３−キノリン
    カルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（ｌ−ピペリ
    ジニルメチル）−２−フリル］−３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（４−エチ
    ル−１−ピペラジニル）メチル］−２−フリル｝−３−キノリンカルボニトリル
    ； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−｛［４−（１
    −ピロリジニル）−１−ピリジニル］メチル｝−２−チエニル）−３−キノリン
    カルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（４−エチ
    ル−１−ピペラジニル）メチル］−２−チエニル｝−３−キノリンカルボニトリ
    ル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（｛［２−（
    ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−３−キノリンカ
    ルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−｛［（４−ピ
    リジニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）−３−キノリンカルボニト
    リル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（｛［２−（
    １Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）−３−チエニル］−
    ３−キノリンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−｛５−［（４−ヒド
    ロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−２−ピリジニル｝−３−キノリンカルボ
    ニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（｛［２−（
    ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）−２−ピリジニル］−３−キノリン
    カルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−｛［４−（１
    −ピロリジニル）−１−ピリジニル］メチル｝−２−ピリジニル）−３−キノリ
    ンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−（５−｛［（２−ヒ
    ドロキシエチル）アミノ］メチル｝−２−ピリジニル）−３−キノリンカルボニ
    トリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［５−（｛［３−（
    ４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）−２−ピリジニル］−３−キノ
    リンカルボニトリル； ４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−７−［（５−［４−（２
    −ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル）−２−ピリジニル］−３−
    キノリンカルボニトリル； ７−｛４−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］フェニル｝−４
    −（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ７−［４−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−４−（３，４，５−トリ
    メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ７−（４−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−４−
    （３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ７−｛４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−４−（
    ３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ７−［４−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−４−（３，４，５−トリ
    メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ７−｛４−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−４−（
    ３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ７−｛３−［（４−ヒドロキシ−ｌ−ピペリジニル）メチル］フェニル｝−４
    −（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ７−［３−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）フェニル
    ］−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル
    ； ７−（３−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピリジニル］メチル｝フェニ
    ル）−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリ
    ル； ７−（３−｛［（４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−４−
    （３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ７−［３−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メ
    チル）フェニル］−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリン
    カルボニトリル； ７−［３−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−４−（３，４，５−トリ
    メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ７−（３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−４−
    （３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ７−｛３−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェニル｝−４−（
    ３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ７−［３−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェ
    ニル］−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニト
    リル； ７−［３−（１−ピリジニルメチル）フェニル］−４−（３，４，５−トリメ
    トキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ７−（（３−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル
    ｝フェニル）−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカル
    ボニトリル； ７−（５−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−２
    −フリル）−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボ
    ニトリル； ７−｛５−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−２−チエニル
    ｝−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル
    ； ７−［５−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メ
    チル）−２−チエニル］−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キ
    ノリンカルボニトリル； ７−｛５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−チエニル｝−
    ４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ７−｛５−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−２−チエニル｝−
    ４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ７−（５−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル｝
    −２−チエニル）−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリン
    カルボニトリル； ７−（５−｛［（４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）
    −４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ７−［５−（４−モルホリニルメチル）−３−チエニル］−４−（３，４，５
    −トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ７−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−３−チエニル）
    −４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ７−｛５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−チエニル｝−
    ４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル； ７−｛５−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−２−ピリジニ
    ル｝−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリ
    ル； ７−（５−｛［４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル］メチル｝−２
    −ピリジニル）−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカ
    ルボニトリル； ７−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−２−ピリジニル
    ）−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリル
    ； ７−［５−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）−２
    −ピリジニル］−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカ
    ルボニトリル、または ７−［（５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］メチル）
    −２−ピリジニル］−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリ
    ンカルボニトリル； から選択される、請求項１記載の化合物およびその医薬上許容される塩。
  21. 【請求項２１】 治療、阻害または根絶を必要とする哺乳動物において、腫
    瘍を治療するか、腫瘍の増殖を阻害するか、または腫瘍を根絶する方法であって
    、該哺乳動物に、有効量の請求項１ないし２０のいずれか１項記載の式（Ｉ）の
    化合物を投与することを特徴とする方法。
  22. 【請求項２２】 腫瘍が乳房、腎臓、膀胱、口腔、咽頭、食道、胃、結腸、
    卵巣、肺、膵臓、皮膚、肝臓、前立腺および脳からなる群から選択される、請求
    項２１記載の方法。
  23. 【請求項２３】 腫瘍がＳｒｃを発現するか、または腫瘍がＳｒｃ経路に少
    なくとも部分的に依存する、請求項２１記載の方法。
  24. 【請求項２４】 腫瘍がｒａｆを発現するか、または腫瘍がｒａｆ経路に少
    なくとも部分的に依存する、請求項２１記載の方法。
  25. 【請求項２５】 腫瘍がＥＧＦｒ、ｅｒｂＢ−２、ｅｒｂＢ−３またはｅｒ
    ｂＢ−４を発現するか、または腫瘍がＥＧＦｒ、ｅｒｂＢ−２、ｅｒｂＢ−３ま
    たはｅｒｂＢ−４経路に少なくとも部分的に依存する、請求項２１記載の方法。
  26. 【請求項２６】 腫瘍がＫＤＲまたはｆｌｔ−１を発現するか、または腫瘍
    がＫＤＲまたはｆｌｔ−１経路に少なくとも部分的に依存する、請求項２１記載
    の方法。
  27. 【請求項２７】 腫瘍がＰＤＧＦｒを発現するか、または腫瘍がＰＤＧＦｒ
    経路に少なくとも部分的に依存する、請求項２１記載の方法。
  28. 【請求項２８】 腫瘍がＦＧＦｒを発現するか、または腫瘍がＦＧＦｒ経路
    に少なくとも部分的に依存する、請求項２１記載の方法。
  29. 【請求項２９】 腫瘍がｔｉｅ−１またはｔｉｅ−２を発現するか、または
    腫瘍がｔｉｅ−１またはｔｉｅ−２経路に少なくとも部分的に依存する、請求項
    ２１記載の方法。
  30. 【請求項３０】 腫瘍がＥＰＨを発現するか、または腫瘍がＥＰＨ経路に少
    なくとも部分的に依存する、請求項２１記載の方法。
  31. 【請求項３１】 腫瘍がＡｂｌ、Ｊａｋ、Ｆａｋ、ＳｙｋまたはＣｓｋを含
    む非受容体型チロシンキナーゼを発現するか、または腫瘍がＡｂｌ、Ｊａｋ、Ｆ
    ａｋ、ＳｙｋまたはＣｓｋ経路に少なくとも部分的に依存する、請求項２１記載
    の方法。
  32. 【請求項３２】 腫瘍がｍｅｋまたはｅｒｋを発現するか、または腫瘍がＭ
    ＡＰＫ経路に少なくとも部分的に依存する、請求項２１記載の方法。
  33. 【請求項３３】 腫瘍がサイクリン依存キナーゼを発現するか、または腫瘍
    がサイクリン依存キナーゼ経路に少なくとも部分的に依存する、請求項２１記載
    の方法。
  34. 【請求項３４】 腫瘍がＹｅｓ、ＬｃｋまたはＬｙｎを含むＳｒｃファミリ
    ーキナーゼを発現するか、または腫瘍がＳｒｃファミリーキナーゼ経路に少なく
    とも部分的に依存する、請求項２１記載の方法。
  35. 【請求項３５】 腫瘍がＰＫＡ、ＰＫＢまたはＰＫＣを発現するか、または
    腫瘍がＰＫＡ、ＰＫＢまたはＰＫＣ経路に少なくとも部分的に依存する、請求項
    ２１記載の方法。
  36. 【請求項３６】 治療、阻害または根絶を必要とする哺乳動物の、多発性嚢
    胞腎を治療するか、多発性嚢胞腎の増殖を阻害するか、または多発性嚢胞腎を根
    絶する方法であって、該哺乳動物に、有効量の請求項１ないし２０のいずれか１
    項記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを特徴とする方法。
  37. 【請求項３７】 治療、阻害または根絶を必要とする哺乳動物の、結腸ポリ
    ープを治療するか、結腸ポリープの増殖を阻害するか、または結腸ポリープを根
    絶する方法であって、該哺乳動物に、有効量の請求項１ないし２０のいずれか１
    項記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを特徴とする方法。
  38. 【請求項３８】 治療または阻害を必要とする哺乳動物において、病因が少
    なくともプロテインキナーゼの上流のシグナル経路での欠陥によるか、プロテイ
    ンキナーゼの過剰発現によるか、またはプロテインキナーゼの制御異常により引
    き起こされる疾患の治療または疾患状態の阻害方法であって、該哺乳動物に、有
    効量の請求項１ないし２０のいずれか１項記載の式（I）の化合物を与えること
    を特徴とする方法。
  39. 【請求項３９】 哺乳動物において、自由なプロテインキナーゼの生物学的
    作用を阻害する方法であって、該哺乳動物に、有効量の請求項１ないし２０いず
    れか１項記載の式（I）の化合物を投与することを特徴とする方法。
  40. 【請求項４０】 細胞の異常増殖により特徴付けられる哺乳動物の、疾患を
    治療するか、または阻害する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、有効
    量の請求項１ないし２０いずれか１項記載の式（I）の化合物を投与することを
    特徴とする方法。
  41. 【請求項４１】 治療または阻害することを必要とする哺乳動物の、再狭窄
    を治療するか、または再狭窄の悪化を阻害する方法であって、該哺乳動物に、有
    効量の請求項１ないし２０いずれか１項記載の式（I）のＰＤＧＦｒキナーゼ阻
    害剤を与えることを特徴とする方法。
  42. 【請求項４２】 治療、阻害または根絶を必要とする哺乳動物において、慢
    性関節リウマチ、敗血症および移植拒絶反応などの自己免疫疾患を治療するか、
    阻害するか、または根絶する方法であって、該哺乳動物に、有効量の請求項１な
    いし２０いずれか１項記載の式（Ｉ）のＺａｐ−７０またはＬｃｋキナーゼ阻害
    剤を投与することを特徴とする方法。
  43. 【請求項４３】 ウィルス感染症の治療、阻害または根絶を必要とする哺乳
    動物の、ウィルス感染を治療するか、阻害するか、または根絶する方法であって
    、該哺乳動物に、有効量の請求項１ないし２０いずれか１項記載の式（Ｉ）のＵ
    Ｌ−９７キナーゼ阻害剤を与えることを特徴とする方法。
  44. 【請求項４４】 骨粗鬆症を治療または阻害することを必要とする哺乳動物
    において、骨粗鬆症を治療するか、または阻害する方法であって、該哺乳動物に
    、有効量の請求項１ないし２０いずれか１項記載の式（Ｉ）のＳｒｃキナーゼ阻
    害剤を与えることを特徴とする方法。
  45. 【請求項４５】 請求項１ないし２０いずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物
    と医薬上許容される担体からなる医薬組成物。
  46. 【請求項４６】 請求項１記載の式（Ｉ）： 【化９】 で示される化合物を製造する方法であって、以下の： ａ）式（ＩＩ）： 【化１０】 ［式中: Ｔ、Ｚ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびｎは請求項１記載の通りであ
    り、ＬはＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＳｎＢｕ３、Ｂ（ＯＨ）２およ
    びボロン酸エステルから選択される］ で示される化合物を、適当な式ＩＩＩ： Ｒ４−Ａ−Ｒ３−Ｍ（ＩＩＩ） ［式中: Ａ、Ｒ３およびＲ４は請求項１記載の通りであり、Ｍは水素、塩素、臭素、ヨウ
    素、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＳｎＢｕ３、Ｂ（ＯＨ）２およびボロン酸エステルから選
    択される］ で示される化合物と反応させて、式Ｉの化合物を得るか、または ｂ）−Ｒ３−Ａ−Ｒ４は−Ｗ−ＣＨＯであって、Ｗはアリール、ヘテロアリール
    、二環式ヘテロアリール、アルケニル、アルキニルから選択され、アリール、ヘ
    テロアリール、二環式ヘテロアリール、アルケニルおよびアルキニルは、各々、
    １つ以上の−Ｒ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｓＲ１２、−ＣＨＯ、１，３−ジオキ
    ソラン、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮＨＲ１０、−ＣＯＲ１０、−
    （Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＨ、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＯＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑ ＮＨＲ１０、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＮＨ２、Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＲ１０、
    Ｇ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＨおよびＧ（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＲ１２により置換されて
    いてもよい、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物を、式（ＩＶ）: Ｈ−ＮＲ１３Ｒ１４（ＩＶ） ［式中: Ｒ１３およびＲ１４は水素、Ｒ５、−Ｒ１１、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑアリール−
    Ｒ１５、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑヘテロアリール−Ｒ１５、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐ ＯＲ１６、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＮＲ１６Ｒ１７、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＳ（Ｏ
    ）ｍＲ１６、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＣＯ２Ｒ１６、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＣ（Ｏ
    ）ＮＨＲ１６および−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＣ（Ｏ）Ｒ１５から独立に選択され、
    さらには、Ｒ１３およびＲ１４はそれらが結合している窒素と一緒にヘテロシク
    リル環を形成していてもよく、該ヘテロシクリル環は窒素または炭素のどちらか
    が、−Ｒ５、−Ｒ１１、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑアリールＲ１５、−（Ｃ（Ｒ９）２ ）ｑヘテロアリールＲ１５、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑヘテロシクリルＲ１５、−
    （Ｃ（Ｒ９）２）ｑＣＯ２Ｒ１６、−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＣ（Ｏ）ＮＨＲ１６お
    よび−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＣ（Ｏ）Ｒ１５からなる群から１つ以上選択されるも
    のにより置換されるか、または炭素が−Ｆ、−（Ｃ（Ｒ７）２）ｑＯＲ１６、−
    （Ｃ（Ｒ７）２）ｑＮＲ１６Ｒ１７および−（Ｃ（Ｒ９）２）ｑＳ（Ｏ）ｍＲ１ ６ により置換されているか、または窒素が−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＯＲ１６、−（
    Ｃ（Ｒ９）２）ｐＮＲ１６Ｒ１７および−（Ｃ（Ｒ９）２）ｐＳ（Ｏ）ｍＲ１６ により置換されていてもよい］ で示される化合物と反応させるか、または、 ｃ）式Ｖ： 【化１１】 ［式中: Ｔ、Ｚ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびｎは請求項１記載の通りであ
    る] で示される化合物を （ｉ）式ＶＩ： 【化１２】 で示される化合物と反応させて、−Ｒ３−Ａ−Ｒ４が 【化１３】 である式Ｉの化合物を得るか、または （ｉｉ）式ＶＩＩ： 【化１４】 で示される化合物と反応させて、−Ｒ３−Ａ−Ｒ４が 【化１５】 である式Ｉの化合物を得るか、または、 ｄ）−Ｒ３−Ａ−Ｒ４がその置換基の１つとしてｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボ
    ニル−Ｎ＜基を有する式Ｉの化合物を脱保護することにより、−Ｒ３−Ａ−Ｒ４ が−ＮＨ基を含有する式Ｉの化合物を得るか、または ｅ）−Ｒ３−Ａ−Ｒ４が−ＣＯ２Ｒ５基を含有し、Ｒ５が請求項１記載の通りで
    ある式Ｉの化合物を加水分解し、−Ｒ３−Ａ−Ｒ４が−ＣＯ２Ｈ基を含有する式
    Ｉの化合物を得るか、または、 ｆ）−Ｒ３−Ａ−Ｒ４が 【化１６】 である式Ｉの化合物をホルムアルデヒドおよびジメチルアミンと反応させ、−Ｒ３ −Ａ−Ｒ４が 【化１７】 である式Ｉの化合物を得るか、または、 ｇ）−Ｒ３−Ａ−Ｒ４が−Ｗ−ＣＨＯであって、Ｗは前記した通りである式Ｉの
    化合物を還元剤と反応させ、−Ｒ３−Ａ−Ｒ４が−Ｗ−ＣＨ２ＯＨである式Ｉの
    化合物を得るか、または、 ｈ）−Ｒ３−Ａ−Ｒ４が−Ｗ−ＣＨ２ＯＨである式Ｉの化合物をハロゲン化剤で
    ハロゲン化し、−Ｒ３−Ａ−Ｒ４が−Ｗ−ＣＨ２Ｊである式Ｉの化合物を得るか
    、または、 ｊ）−Ｒ３−Ａ−Ｒ４が−Ｗ−ＣＨ２Ｊである式Ｉの化合物を 【化１８】 と反応させ、−Ｒ３−Ａ−Ｒ４が 【化１９】 である式Ｉの化合物を得るか、または、 ｋ）−Ｒ３−Ａ−Ｒ４が−Ｗ−ＣＯ２Ｈである式Ｉの化合物を前記した式ＩＶの
    化合物と反応させて、Ｒ３−Ａ−Ｒ４が−Ｗ−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４である式Ｉの
    化合物を得るか、または、 １）−Ｒ３−Ａ−Ｒ４が 【化２０】 である式Ｉの化合物を式Ｒ５−ＣＯ−Ｒ５の化合物と反応させて、−Ｒ３−Ａ−
    Ｒ４が 【化２１】 である式Ｉの化合物を得る； ことの１つからなることを特徴とする式Ｉの化合物の製造方法。
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