JP2003525874A - プロテアーゼ阻害剤としての新規化合物および組成物 - Google Patents

プロテアーゼ阻害剤としての新規化合物および組成物

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プラシツト，ペツピブーン
ロビシヨー，ジヨエル・ステフアヌ
イザベル，エリーズ
メンドンカ，ローハン・ブイ
ベンカトラマン，シヤンカー
セツテイ，エドウアルド
ワン，ダン−シヨン
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Axys Pharmaceuticals Inc
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、新規のシステインプロテアーゼ阻害剤である式Ｉ、その薬剤として許容される塩、そのＮ−オキシド誘導体、ならびにそれらの治療薬剤としての使用およびそれらを作製する方法に関する。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明 本願は、システインプロテアーゼ活性に関連している疾患、特にカテプシンＢ
、Ｋ、Ｌ、またはＳの活性に関連している疾患を治療するための化合物および組
成物に関する。
【０００２】 分野の説明 システインプロテアーゼは、酵素の触媒部位にシステイン残基が存在すること
を特徴とするペプチダーゼのクラスである。システインプロテアーゼは、タンパ
ク質の正常な分解およびプロセシングに関連している。しかし、たとえば発現の
増加または活性の強化の結果生じるシステインプロテアーゼの異常な活性は、病
気に至る可能性がある。因みに、ある種のシステインプロテアーゼは、関節炎、
筋ジストロフィー、炎症、腫瘍の浸潤、腎炎、マラリア、歯周疾患、変染色性白
質ジストロフィーなどを含むいくつかの病態と関連している。たとえば、カテプ
シンＢのレベル上昇、およびこの酵素の再分布が腫瘍中で発見されており、した
がって、腫瘍の浸潤および転移においてこの酵素がある役割を果たしていること
を示唆している。さらに、カテプシンＢの異常な活性は、リウマチ性関節炎、骨
関節炎、ニューモシスチスカリニ、急性膵炎、炎症性気道疾患、骨・関節障害と
いった病態と関連している。
【０００３】 カテプシンＫが破骨細胞および破骨細胞と関係のある多核細胞中で顕著に発現
すること、およびそのコラーゲン溶解活性が高いことは、この酵素が、破骨細胞
に媒介され骨吸収に関与している、したがって骨粗鬆症で起こるような骨の異常
に関与していることを示唆している。さらに、カテプシンＫの肺における発現、
およびそのエラスチン溶解活性は、この酵素が肺の障害でもある役割を果たして
いることを示唆している。
【０００４】 カテプシンＬは、リソソームの正常なタンパク質分解、ならびに、これだけに
限らないが、黒色腫の転移を含むいくつかの病態と関連している。カテプシンＳ
は、アルツハイマー病、ならびに、これだけに限らないが、若年性糖尿病、多発
性硬化症、尋常性天疱瘡、グレーブス病、重症筋無力症、全身性エリテマトーデ
ス、リウマチ性関節炎、橋本甲状腺炎を含むある種の自己免疫疾患と関連してい
る。さらに、カテプシンＳは、これだけに限らないが喘息を含むアレルギー性疾
患およびこれだけに限らないが臓器移植または組織移植での拒絶反応を含む同種
免疫反応と関連している。
【０００５】 システインプロテアーゼ活性の上昇が疾患の病状および／または症候の一因と
なることが認められている疾患の数を考えると、このクラスの酵素の活性を阻害
することを示す分子、特にカテプシンＢ、Ｋ、Ｌ、および／またはＳの阻害剤で
ある分子は、治療薬剤として有用であろう。
【０００６】 発明の概要 本願は、次式Ｉの化合物、
【０００７】
【化６】 ［式中、Ｘ１は、−ＣＲ４Ｒ５−、−ＣＲ６Ｒ７−、および−ＮＲ７−からなる
群から選択され、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合している炭素原子と共に、次
式で表され、
【０００８】
【化７】 （式中、Ｒ３１およびＲ３２は、それぞれ独立に水素またはヒドロキシを表し、
あるいはＲ３１およびＲ３２は、一緒になってオキソ（＝Ｏ）基を表すこともで
きる） Ｒ６は、水素または（Ｃ１〜６）アルキル、 Ｒ７は、（Ｃ１〜８）アルキルまたは（ＣＨ２）１〜３シクロプロピルであり
； Ｒ１は、水素または（Ｃ１〜６）アルキルであり、 Ｒ２は、水素およびＲ２ａからなる群から選択され、 あるいは、Ｒ１およびＲ２は、合わせてＣ２〜５アルキレンもしくは−ＣＨ２ ＮＲ８ＣＨ２−を表し、または、Ｒ１およびＲ２は同時にフルオロを表し、 Ｒ２ａは、−ＮＲ８Ｒ３５、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ ３５ 、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ３５、−ＮＲ８Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ８Ｒ３５、−
ＯＲ３５、−ＳＲ３５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ３５ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ３５、−
ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ３５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ３５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）Ｏ
Ｒ３５、−ＯＲ５２、−ＣＯＮＲ８Ｒ５２、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２、および−Ｏ
Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ３５から選択された基で場合によって置換された（Ｃ１ 〜８ ）アルキルを表し、 Ｒ３５は、（Ｃ１〜４）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３（Ｃ３〜１２）シクロ
アルキル、−（ＣＨ２）０〜３ヘテロ（Ｃ５〜１０）シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ）０〜３（Ｃ６〜１０）アリール、−（ＣＨ２）０〜３ヘテロ（Ｃ５〜１０）
アリール、−（ＣＨ２）０〜３（Ｃ９〜１０）ビシクロアリール、および−（Ｃ
Ｈ２）０〜３ヘテロ（Ｃ８〜１０）ビシクロアリールからなる群から選択され； Ｒ３は、（Ｃ６〜１０）アリール、（Ｃ３〜１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜 １０ ）ヘテロシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ５〜１０）アリール、（Ｃ９〜１０）
ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ８〜１０）ビシクロアリールからなる群か
ら選択され、 Ｒ３は、−Ｘ３ＮＲ８Ｒ２１、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ
（Ｏ）ＯＲ２１、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２１、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（ＮＲ８ ）ＮＲ８Ｒ２１、−Ｘ３ＯＲ２１、−Ｘ３ＳＲ２１、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、−
Ｘ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−Ｘ ３ ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２１、−Ｘ３ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ ２１ 、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ２１、−Ｘ３Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ２１、−
Ｘ３ＯＲ５２、−Ｘ３ＣＯＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３Ｏ
Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ２１、および−Ｒ２１からなる群から選択された基でさ
らに置換されてよく、 Ｘ３は、結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり、各Ｒ８は、それぞれ独立
に水素または（Ｃ１〜６）アルキルであり、Ｒ５２は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、または−ＣＨ２ＣＮを表し、Ｒ２１は、
−（Ｃ１〜８）アルキルまたは−Ｘ３Ｒ２２であり、Ｘ３は上記で定義したとお
りであり、Ｒ２２は、（Ｃ３〜１０）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ５〜１０）シ
クロアルキル、（Ｃ６〜１０）アリール、ヘテロ（Ｃ５〜１０）アリール、（Ｃ ９〜１０ ）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ８〜１０）ビシクロアリールか
らなる群から選択され、 Ｒ２２は、−Ｘ３ＮＲ８Ｒ２３、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｘ３ＮＲ８ Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２３、−Ｘ３ＯＲ２３、−Ｘ ３ ＮＲ８Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ８Ｒ２３、−Ｘ３ＳＲ２３、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、
−Ｘ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｘ３ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、−
Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２３、−Ｘ３ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８ Ｒ２３、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ２３、−Ｘ３ＯＲ５２、−Ｘ３ＣＯＮＲ８Ｒ ５２ 、−Ｘ３ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ２３、−Ｘ３ ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ２３、および−Ｒ２３からなる群から選択された基で
さらに置換されてよく、 Ｘ３は、結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり、各Ｒ８は、それぞれ独立
に水素または（Ｃ１〜６）アルキルであり、Ｒ５２は、ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ ２ ＣＨ２ＯＨ）２、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、
ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、またはＣＨ２ＣＮを表し、Ｒ２３は、（Ｃ１〜８ ）アルキルまたは−Ｘ３Ｒ２４であり、Ｘ３は上記で定義したとおりであり、Ｒ ２４ は、（Ｃ３〜１０）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ５〜１０）シクロアルキル
、（Ｃ６〜１０）アリール、ヘテロ（Ｃ５〜１０）アリール、（Ｃ９〜１０）ビ
シクロアリール、ヘテロ（Ｃ８〜１０）ビシクロアリールからなる群から選択さ
れ、 Ｒ２４は、−Ｘ３ＮＲ８Ｒ２５、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｘ３ＮＲ８ Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｘ３ＯＲ２５、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２５、−Ｘ ３ ＮＲ８Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ８Ｒ２５、−Ｘ３ＳＲ２５、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、
−Ｘ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｘ３ＯＣ（Ｏ）Ｒ２５、−
Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２５、−Ｘ３ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８ Ｒ２５、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ２５、−Ｘ３Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ２５、
−Ｘ３ＯＲ５２、−Ｘ３ＣＯＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３ ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ２５、および−Ｒ２５からなる群から選択された基で
さらに置換されてよく、 Ｘ３は、結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり、各Ｒ８は、それぞれ独立
に水素または（Ｃ１〜６）アルキルであり、Ｒ５２は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、または−ＣＨ２ＣＮを表し、Ｒ２５は、
（Ｃ１〜８）アルキルまたは−Ｘ３Ｒ２６であり、Ｘ３は上記で定義したとおり
であり、Ｒ２６は、（Ｃ３〜１０）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ５〜１０）シク
ロアルキル、（Ｃ６〜１０）アリール、ヘテロ（Ｃ５〜１０）アリール、（Ｃ９ 〜１０ ）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ８〜１０）ビシクロアリールから
なる群から選択され、Ｒ３、Ｒ２２、Ｒ２４、およびＲ２６中に含まれる（Ｃ３ 〜１０ ）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ５〜１０）シクロアルキル、（Ｃ６〜１０ ）アリール、ヘテロ（Ｃ５〜１０）アリール、（Ｃ９〜１０）ビシクロアリール
、およびヘテロ（Ｃ８〜１０）ビシクロアリールはいずれも、（Ｃ１〜６）アル
キル、（Ｃ１〜６）アルキリデン、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロで置換された（
Ｃ１〜３）アルキル、−Ｘ３ＮＲ１６Ｒ１６、−Ｘ３ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６ 、−Ｘ３ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１６、−Ｘ３ＮＲ１６Ｃ（ＮＲ１６）ＮＲ １６ Ｒ１６、−Ｘ３ＯＲ１６、Ｘ３ＳＲ１６、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｘ３ Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１６、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１６Ｒ１６、−Ｘ３Ｐ（Ｏ）（
ＯＲ８）ＯＲ１６、−Ｘ３ＯＲ５２、−Ｘ３ＣＯＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）
Ｒ１６、−Ｘ３ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｘ３ＯＰ（Ｏ）
（ＯＲ８）ＯＲ１６、−Ｘ３ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ 、および−Ｘ３Ｃ（Ｏ）Ｒ１６からなる群から選択された最高で５個の置換基で
さらに置換されてよく、 Ｘ３は、結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり、Ｒ５２は、−ＣＨ２ＣＨ ２ −Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、または−ＣＨ２ＣＮを表し、
各Ｒ１６は、それぞれ独立に、水素、（Ｃ１〜３）アルキル、またはハロで置換
された（Ｃ１〜３）アルキルからなる群から選択され、Ｒ１７は−（Ｃ１〜３）
アルキルまたはハロで置換された（Ｃ１〜３）アルキルである。ただし、Ｒ３、
Ｒ２２、Ｒ２４、およびＲ２６のうち１つだけが縮合ビシクロ環構造を表す。］
ならびに、そのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、
個々の立体異性体および立体異性体の混合物、薬剤として許容される塩に関する
。
【０００９】 本発明の第２の態様は、式Ｉの化合物あるいはそのＮ−オキシド誘導体、プロ
ドラッグ誘導体、個々の異性体もしくは異性体の混合物、または薬剤として許容
される塩を、１種または複数の適切な賦形剤との混合物として含む薬剤組成物で
ある。
【００１０】 本発明の第３の態様は、システインプロテアーゼを阻害することにより疾患の
病状および／または症候を防止、抑制、または改善することが可能な動物の疾患
を治療する方法である。前記の方法は、動物に、治療有効量の式Ｉの化合物ある
いはそのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、個々の異性体もしくは異性
体の混合物、または薬剤として許容される塩を投与することを含む。
【００１１】 本発明の第４の態様は、「発明の詳細な説明」で述べるような、式Ｉの化合物
ならびにそのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個
々の異性体および異性体混合物、薬剤として許容される塩の調製方法である。
【００１２】 発明の詳細な説明 定義： 別段の記載がない限り、本明細書および特許請求の範囲で使用する以下の用語
は、本願で定義され、本項で与える意味を有する。
【００１３】 「脂環式」とは、炭素原子が、脂肪族と似た特性を有する非芳香性の閉環構造
中に配置されていることを特徴とする部分を意味し、飽和であっても、２個以上
の二重結合または三重結合を伴って部分的に不飽和であってもよい。
【００１４】 「脂肪族」とは、構成要素である炭素原子が直鎖状または分枝鎖状に配置され
ていることを特徴とする部分を意味し、飽和であっても、２個以上の二重結合ま
たは三重結合を伴って部分的に不飽和であってもよい。
【００１５】 単独で表される「アルキル」は、指示数の炭素原子を有する、直鎖または分枝
鎖状の、飽和または不飽和の脂肪族基を意味する（たとえば、（Ｃ１〜６）アル
キルには、メチル、エチル、プロピル、２−メチルプロピル、ブチル、ビニル、
アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−
ブテニル、２−メチルアリル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニルなど
が含まれる）。別の基と共に表されるアルキル（たとえば、アリールアルキルと
して）は、指示数の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖状の、飽和または不飽
和の脂肪族の、二価の基を表し、または原子ゼロと指示する場合は結合を意味す
る。（たとえば、（Ｃ６〜１０）アリール（Ｃ０〜６）アルキルには、フェニル
、ベンジル、フェネチル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピルなどが含
まれる。）アルキル基は、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）１〜４、−Ｎ［（ＣＨ３ ）１〜４］２、−ＯＨ、および−ＯＣＨ３から選択された１個または複数の基で
置換されていてもよい。
【００１６】 「アルキレン」は、別段の指示がない限り、指示数の炭素原子を有する、直鎖
または分枝鎖状の、飽和または不飽和脂肪族の二価の基を意味する。（たとえば
、（Ｃ２〜５）アルキレンには、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）−）、１−メチルエチレン（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−）、トリメチレン
（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、テトラメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−
）、ペンタメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）などが含まれる）
。したがって、Ｒ１とＲ２が一緒になってペンタメチレンを形成する式Ｉの化合
物は、次の図で示される。
【００１７】
【化８】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、発明の概要で定義したとおりである］
【００１８】 「アルキリデン」とは、指示数の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖状の、
飽和または不飽和の脂肪族の、二価の基を意味する（たとえば、（Ｃ１〜６）ア
ルキリデンには、メチレン（ＣＨ２）、エチリデン（ＣＨＣＨ３）、イソプロピ
リデン（Ｃ（ＣＨ３）２）、プロピリデン（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、アリリデン
（ＣＨＣＨＣＨ２）などが含まれる）。
【００１９】 「アミノ」とは、基−ＮＨ２を意味する。別段指示しない限り、アミノ基を含
む本発明の化合物には、その保護された誘導体が含まれる。アミノ基のための適
切な保護基には、アセチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカ
ルボニルなどが含まれる。
【００２０】 「動物」には、ヒト、ヒトでない哺乳動物（たとえば、イヌ、ネコ、ウサギ、
ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、シカ、およびサルや類人猿などのヒトでない
霊長類など）と非哺乳動物（たとえば、鳥類など）が含まれる。
【００２１】 「芳香族」とは、構成要素の原子が不飽和の環系をなし、環系のすべての原子
がｓｐ２混成され、パイ電子の総数が４ｎ＋２に等しい部分を意味する。
【００２２】 「アリール」とは、指示数の総数の環上炭素原子を含む、単環式または縮合二
環式芳香環集合を意味する。たとえば、本願で使用する、場合によっては置換さ
れた（Ｃ６〜１０）アリールには、フェニル、３−ブロモフェニル、３−カルバ
モイルフェニル、４−カルバモイルフェニル、３−［２−（１−メチルピロリジ
ン−２−イル）−エトキシカルボニルアミノ］フェニル、モルホリン−４−イル
カルボニルメチル、３−（２−モルホリン−４−イルエトキシカルボニルアミノ
）フェニル、３−［３−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ウレイド］フェ
ニル、ナフト−１−イル、ナフト−２−イル、３−ニトロフェニル、４−ニトロ
フェニル、２−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−フェノキシフェ
ニル、４−フェノキシフェニル、フェニル、４−（３−ピリド−３−イルメチル
ウレイド）フェニル、４−（３−ピリド−４−イルメチルウレイド）フェニル、
３−ピリド−３−イルフェニル、４−（３−ピリド−４−イルウレイド）フェニ
ル、４’−スルファモイルビフェニル−３−イル、３−チエン−３−イルフェニ
ルなどが含まれる。
【００２３】 「ビシクロアリール」とは、環が縮合し、集合を形成する環の両方でなく一方
が芳香族である、指示数の環上炭素原子を含むビシクロ環集合、ならびにそのあ
らゆる炭素環式のケトン、チオケトン、またはイミノケトン誘導体を意味する（
たとえば、（Ｃ９〜１０）ビシクロアリールには、１，２−ジヒドロナフチル、
５，６，７，８−テトラヒドロナフト−１−イル、２，４−ジオキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニル、１，２，３，４−テ
トラヒドロナフチルなどが含まれる）。
【００２４】 「カルバモイル」とは、基−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２を意味する。別段の指示がない限
り、カルバモイル基を含む本発明の化合物には、その保護された誘導体が含まれ
る。カルバモイル基に適切な保護基には、アセチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル、ベンジルオキシカルボニルなどが含まれ、保護されていない基も保護され
た基も本発明の範囲に入る。
【００２５】 「炭素環式ケトン、チオケトン、またはイミノケトン誘導体」とは、１個また
は複数の環メンバーが、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、またはイミノ（＝
ＮＲ）基（ただし、Ｒは、水素、（Ｃ１〜６）アルキル、または保護基である）
で置換された脂環式誘導体を意味する（たとえば、１−オキソインダン−５−イ
ル、３−チオキソシクロヘキシル、５−イミノピペリジン−３−イルなど）。
【００２６】 「カルボキシ」とは、基−Ｃ（Ｏ）ＯＨを意味する。別段の指示がない限り、
カルボキシ基を含む本発明の化合物には、その保護された誘導体が含まれる。カ
ルボキシ基に適切な保護基には、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチルなどが含まれる。
【００２７】 「シクロアルキル」とは、指示数の環上炭素原子を含む、飽和または部分的に
不飽和の、単環式または有橋多環式の環集合、ならびにそのあらゆる炭素環式ケ
トン、チオケトン、またはイミノケトン誘導体を意味する（たとえば、（Ｃ３〜 １０ ）シクロアルキルには、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、シクロヘキセニル、２，５−シクロヘキサジエニル、ビシクロ
［２．２．２］オクチル、アダマンタン−１−イル、デカヒドロナフチル、オキ
ソシクロヘキシル、ジオキソシクロヘキシル、チオシクロヘキシル、２−オキソ
ビシクロ［２．２．１］ヘプト−１−イルなどが含まれる）。
【００２８】 「疾患」には、特に、動物または動物の部分のあらゆる不健康な状態が含まれ
、またその動物に適用した医学的または獣医学的治療により引き起こされるか、
またはそれに付随して生じる不健康な状態、すなわち、そのような治療の「副作
用」が含まれる。
【００２９】 「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードを意味する。
【００３０】 「ヘテロアリール」は、本願で定義するアリールを意味する。ただし、指示す
る環上炭素原子の１個または複数がＮ、ＮＲ、Ｏ、またはＳ（Ｒは水素、（Ｃ１ 〜６ ）アルキル、または保護基である）から選択されたヘテロ原子の基で置換さ
れ、各環が、５個または６個の環上原子からなることを条件とする。たとえば、
本願で使用する、場合によっては置換されたヘテロ（Ｃ５〜１０）アリールには
、４−（３−アミノフェニル）チアゾル−２−イル、３−（６−アミノピリド−
３−イル）フェニル、２−ジメチルアミノチアゾル−４−イル、３−（４，６−
ジメチルピリド−２−イル）フェニル、６−メトキシピリド−３−イル、２−（
４−モルホリン−４−イルフェニル）チアゾル−４−イル、４−（３−ニトロフ
ェニル）チアゾル−２−イル、２−フェニルチアゾル−４−イル、４−フェニル
チアゾル−２−イル、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、ピリド−４−イル
、２−ピリド−４−イルアミノチアゾル−４−イル、３−ピリド−２−イルフェ
ニル、３−ピリド−３−イルフェニル、３−ピリド−４−イルフェニル、２−ピ
リド−４−イルチアゾル−４−イル、４−ピリド−４−イルチアゾル−２−イル
、４−（４−ピロリジン−１−イルフェニル）チアゾル−２−イル、チエン−２
−イル、チエン−３−イル、チエン−２−イルフェニル、チアゾル−２−イルフ
ェニル、６−ブロモピリド−２−イルフェニル、６−ブロモピリド−３−イルフ
ェニル、３−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）フェ
ニル、３−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル）フェニ
ル、インドル−１−イルなどが含まれる。適切な保護基には、ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ベンジル、４−メトキシベンジル、
２−ニトロベンジルなどが含まれる。
【００３１】 「ヘテロビシクロアリール」は、本願で定義するビシクロアリールならびにそ
の炭素環式ケトン、チオケトンまたはイミノケトン誘導体を意味する、ただし、
指示する環上炭素原子の１個または複数が、Ｎ、ＮＲ、Ｏ、Ｓ、またはＢ（Ｒは
水素、（Ｃ１〜６）アルキル、または保護基である）から選択されたヘテロ原子
の基で置換されることを条件とする。一般に、本願で使用するヘテロビシクロア
リールという用語には、たとえば、ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル、３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，８］ナフチリジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
キノリニル、２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリニル、３−
オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジニル、５，６，７，８−テ
トラヒドロキノリニルなどが含まれる。適切な保護基には、ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ベンジル、４−メトキシベンジル、２
−ニトロベンジルなどが含まれる。
【００３２】 「ヘテロシクロアルキル」は、本願で定義するシクロアルキルならびにその炭
素環式ケトン、チオケトン、またはイミノケトン誘導体を意味する。ただし、指
示する環上炭素原子の１個または複数が、Ｎ、ＮＲ、Ｏ、Ｓ、またはＢ（Ｒは水
素、（Ｃ１〜６）アルキル、または保護基である）から選択されたヘテロ原子の
基で置換されることを条件とする（たとえば、ヘテロシクロ（Ｃ５〜１０）アル
キルという用語には、イミダゾリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリ
ジル、ピロリジニル、ピロリニル、キヌクリジニルなどが含まれる）。たとえば
、本願でＲ３を定義するのに使用した、場合によっては置換されたヘテロ（Ｃ５ 〜１０ ）シクロアルキルには、モルホリン−４−イル、１−メチルピロリジン−
２−イル、ピロリジン−１−イル、テトラヒドロフル−２−イルなどが含まれる
。適切な保護基には、アセチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキ
シカルボニル、ベンジル、４−メトキシベンジル、２−ニトロベンジルなどが含
まれる。
【００３３】 「ヒドロキシ」は、基ＯＨを意味する。別段の指示がない限り、ヒドロキシ基
を含む本発明の化合物には、その保護された誘導体が含まれる。ヒドロキシ基に
適した保護基には、ベンジルなどが含まれる。
【００３４】 「異性体」は、分子式が同一であるが、それらの原子の結合の性質または順序
が異なる、あるいはそれらの原子の空間的配置が異なる式Ｉの化合物を意味する
。原子の空間的配置が異なる異性体を「立体異性体」と呼ぶ。互いが鏡像でない
立体異性体を「ジアステレオマー」と呼び、重ね合わせの不可能な鏡像である立
体異性体を「鏡像異性体」または時に「光学異性体」と呼ぶ。４個の異なった置
換基に結合した炭素原子を「キラル中心」と呼ぶ。キラル中心が１個で、キラリ
ティーが反対である２種の鏡像異性体を有する化合物を「ラセミ混合物」と呼ぶ
。キラル中心が複数個ある化合物は、２ｎ−１個（ｎはキラル中心の数である）
の鏡像異性体の対を有する。キラル中心が複数個ある化合物は、個々のジアステ
レオマーとして、または「ジアステレオマー混合物」と呼ばれる、ジアステレオ
マーの混合物として存在することができる。１個のキラル中心が存在するとき、
立体異性体は、そのキラル中心の絶対配置によって特徴づけることができる。絶
対配置は、キラル中心に結合した置換基の空間的な配置を指す。鏡像異性体は、
そのキラル中心の絶対配置を特徴とし、Ｃａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇ
のＲ−Ｓ順位則により記述される。立体化学命名法の規則、立体化学の決定方法
、立体異性体の分離方法は、当分野で知られている（たとえば、Ｍａｒｃｈ，Ｊ
ｅｒｒｙの「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」第３版
、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、ニューヨーク、１９８５年を参照のこ
と）。本願で式Ｉの化合物を記載するのに使用する名称および図には、ありうる
すべての立体異性体が含まれるものと理解されたい。
【００３５】 「脱離基」は、合成有機化学で普通に伴っている意味、すなわち、アルキル化
の条件下で置換可能な原子または基を表し、これには、ハロゲン、ヒドロキシ、
アルキロキシ、アルキルスルホニルオキシ（たとえば、メシルオキシ、エタンス
ルホニルオキシなど）、アリールスルホニルオキシ（たとえば、ベンゼンスルホ
ニルオキシ、トシロキシ、チエニルオキシ）、ジハロホスフィノイルオキシ、テ
トラハロホスファオキシなどが含まれる。
【００３６】 「ニトロ」は、基ＮＯ２を意味する。
【００３７】 「場合により」または「場合によって」は、後述の結果または状況が起こって
も起こらなくてもよいことを意味し、このような記述は、結果または状況が起こ
る場合および起こらない場合を含む。たとえば、「Ｒ３は、場合によって置換で
きる」という表現は、参照される部分が置換基を含んでいてもいなくても本発明
の範囲に入るという意味である。
【００３８】 「Ｎ−オキシド誘導体」は、窒素が酸化された状態（すなわち、Ｏ−Ｎ）であ
り、かつ所望の薬理活性を有する、式Ｉの化合物の誘導体を意味する。
【００３９】 「オキソ」は、基＝Ｏを意味する。
【００４０】 疾患の「病状」とは、疾患の本質的な性質、原因、発生、ならびに疾患が進行
した結果として生じる形態的および機能的変化を意味する。
【００４１】 「薬剤として許容される」とは、一般に安全で、非毒性で、生物学的にも他の
点においても望ましくなくはない薬剤組成物を調製するのに有用であることを意
味し、これには動物への使用ならびにヒトに用いる薬剤としての使用が許容され
るものが含まれる。
【００４２】 「薬剤として許容される塩」とは、上記で定義した通りに薬剤として許容され
、所望の薬理活性を有する式Ｉの化合物の塩を意味する。そのような塩には、塩
化水素酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、あるいは酢酸、プロ
ピオン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール
酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸
、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ｏ−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、
桂皮酸、マデリン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジ
スルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−クロ
ロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、
カンファースルホン酸、４−メトキシビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン
−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、４，４’−メチレンビス（３−ヒドロキ
シ−２−エン−１−カルボン酸）、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸
、ｔｅｒｔ−ブチル酢酸、ラウリルスルホン酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒ
ドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などの有機酸で形成
された酸の付加塩が含まれる。
【００４３】 薬剤として許容される塩には、存在する酸のプロトンが無機または有機の塩基
と反応することができるときに形成される塩基の付加塩も含まれる。許容される
無機塩基には、水酸化ナトリウム、カルボン酸ナトリウム、水酸化カリウム、水
酸化アルミニウム、水酸化アンモニウム、水酸化カルシウムが含まれる。許容さ
れる有機塩基には、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールア
ミン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルカミンなどが含まれる。
【００４４】 「プロドラッグ誘導体」とは、ｉｎ ｖｉｖｏで変換されて、対応する、誘導
体でない形の式Ｉの化合物となる、式Ｉの化合物の誘導体を意味する。
【００４５】 「保護された誘導体」とは、反応性部位が保護基でブロックされている式Ｉの
化合物の誘導体を意味する。式Ｉの化合物の保護された誘導体は、式Ｉの化合物
を調製する際に有用であり、または、それ自体が活性なシステインプロテアーゼ
阻害剤となることもできる。適切な保護基の包括的なリストは、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅ
ｅｎｅの「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ｉｎｃ．、１９８１
年に出ている。
【００４６】 「治療上有効量」とは、疾患を治療するために動物に投与するとき、単独で、
または追加の活性成分と組み合わせて、そうした疾患の治療を行うのに十分な量
を意味する。
【００４７】 「治療」または「治療すること」は、本発明の化合物のあらゆる適用を意味し
、以下のこと、すなわち、 （１）疾患の素因があるが、疾患の病状または症候にまだ至っていないまたは
それがまだ見られない動物において疾患が発生するのを防止する、 （２）罹患者の病状または症候を伴っているまたは示している動物において疾
患を抑制する（すなわち、病状および／または症候がさらに進展するのを阻止す
る）、あるいは （３）罹患者の病状または症候を伴っているまたは示している動物において疾
患を改善させる（すなわち、病状および／または症候を後退させる）ことを含む
。
【００４８】 「ウレイド」は、基−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２を意味する。別段の指示がない限り
、ウレイド基を含む本発明の化合物には、その保護された誘導体が含まれる。ウ
レイド基に適した保護基には、アセチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベン
ジルオキシカルボニルなどが含まれる。たとえば、Ｒ１がウレイド基を含む式Ｉ
の化合物は、保護されていない誘導体として存在しても保護された誘導体として
存在してもよく、保護されていない誘導体も保護された誘導体も本発明の範囲に
入る。
【００４９】 発明の具体的な実施形態 発明の概要において本発明の最も広い定義を述べたが、本発明のいくつかの態
様が好ましい。好ましい一態様は、 Ｘ１は−ＣＲ４Ｒ５−または−ＣＨＲ７−であり、 Ｒ６はＨであり、 Ｒ７は（Ｃ４〜８）分枝アルキルまたは−ＣＨ２−シクロプロピルであり； Ｒ１は水素であり、 Ｒ２は水素またはＲ２ａであり、あるいは、Ｒ１およびＲ２は合わせて−ＣＨ ２ −ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＮＲ８−ＣＨ２−を表し、 Ｒ２ａは、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＯＲ３５、−ＳＲ３５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ３５ 、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２、および
−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ３５から選択された基で場合によって置換された（
Ｃ２〜４）アルキルであり； Ｒ３は、（Ｃ６〜１０）アリールまたはヘテロ（Ｃ５〜１０）アリールであり
、またＲ３は、−Ｘ３ＮＲ８Ｒ２１、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｘ３ＮＲ ８ Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２１、−Ｘ３ＯＲ２１、−
Ｘ３ＳＲ２１、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−Ｘ３ＯＣ（
Ｏ）Ｒ２１、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２１、−Ｘ３ＯＲ５２、−Ｘ３ＣＯＮＲ８ Ｒ５２、および−Ｒ２１からなる群から選択された基でさらに置換されてよく、 Ｘ３は、結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり、各Ｒ８は、それぞれ独立
に、水素または（Ｃ１〜６）アルキルであり、Ｒ２１は（Ｃ１〜８）アルキルま
たは−Ｘ３Ｒ２２であり、Ｘ３は上記で定義した通りであり、 Ｒ２２は、ヘテロ（Ｃ５〜１０）シクロアルキル、（Ｃ６〜１０）アリール、
ヘテロ（Ｃ５〜１０）アリール、およびヘテロ（Ｃ８〜１０）ビシクロアリール
からなる群から選択され、Ｒ２２は、（Ｃ１〜４）アルキル、−Ｘ３ＮＲ８Ｒ２ ３ 、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３ＯＲ２３、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２３ 、−Ｘ３ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２３、−Ｘ３ＳＯ２ ＮＲ８Ｒ２３、−Ｘ３ＣＯＲ２３、−Ｘ３ＯＲ５２、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、
Ｘ３Ｎ（Ｒ８）２、および−Ｒ２３からなる群から選択された基でさらに置換さ
れてよく、Ｘ３は結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり、Ｒ５２は、−ＣＨ ２ ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２ 、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２を
表し、各Ｒ８は、それぞれ独立に、水素または（Ｃ１〜６）アルキルであり、Ｒ ２３ は（Ｃ１〜８）アルキルまたは−Ｘ３Ｒ２４であり、Ｘ３は上記で定義した
とおりであり、 Ｒ２４は、ヘテロ（Ｃ５〜１０）シクロアルキルおよびヘテロ（Ｃ５〜１０）
アリールからなる群から選択され、Ｒ２４は、Ｒ２５、−Ｘ３ＯＲ５２、−Ｘ３ ＮＲ８Ｒ２５、−Ｘ３ＣＯＯＲ２５、−Ｘ３ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２でさらに置換さ
れてよく、Ｘ３は結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり、Ｒ５２は、−ＣＨ ２ ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２ 、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２を
表し、各Ｒ８は、それぞれ独立に、水素または（Ｃ１〜６）アルキルであり、Ｒ ２５ は（Ｃ１〜８）アルキルまたは−Ｘ３Ｒ２６であり、Ｘ３は上記で定義した
とおりであり、 Ｒ２６はヘテロ（Ｃ５〜１０）シクロアルキルであり； Ｒ３、Ｒ２２、Ｒ２４、およびＲ２６中に含まれる（Ｃ３〜１０）シクロアル
キル、ヘテロ（Ｃ５〜１０）シクロアルキル、（Ｃ６〜１０）アリール、ヘテロ
（Ｃ５〜１０）アリール、（Ｃ９〜１０）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ ８〜１０ ）ビシクロアリールはいずれも、（Ｃ１〜６）アルキル、シアノ、ハロ
、ニトロ、ハロで置換された（Ｃ１〜３）アルキル、−Ｘ３ＮＲ１６Ｒ１６、−
Ｘ３ＯＲ５２、および−Ｘ３Ｃ（Ｏ）Ｒ１６からなる群から選択された最高で５
個の置換基でさらに置換されてよく、 Ｘ３は結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり、Ｒ５２は、−ＣＨ２ＣＨ２ −Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ ２ ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、または−ＣＨ２ＣＮを表し、各
Ｒ１６は、それぞれ独立に、水素、（Ｃ１〜３）アルキル、またはハロで置換さ
れた（Ｃ１〜３）アルキルからなる群から選択され、Ｒ１７は、−（Ｃ１〜３）
アルキルまたはハロで置換された（Ｃ１〜３）アルキルであり、ただし、Ｒ３、
Ｒ２２、Ｒ２４、およびＲ２６のうち１つだけが縮合ビシクロ環構造を表す、 式Ｉの化合物、ならびにそのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護
された誘導体、個々の立体異性体および立体異性体の混合物、薬剤として許容さ
れる塩が提供される。
【００５０】 本発明の別の好ましい実施形態は、 Ｘ１は−ＣＨＲ７−であり、 Ｒ７はｉ−プロピルであり； Ｒ２は水素またはＲ２ａであり、 Ｒ２ａは、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５または−ＳＲ３５から選択された基で場合
によって置換された（Ｃ４）アルキルを表し； Ｒ３はフェニルまたはヘテロ（Ｃ５〜６）アリールであり、またＲ３は、−Ｘ ３ ＮＲ８Ｒ２１、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１ 、および−Ｒ２１からなる群から選択された基でさらに置換されてよく、 Ｒ２１は−Ｘ３Ｒ２２であり、 Ｒ２２は、ヘテロ（Ｃ５〜６）シクロアルキル、（Ｃ６）アリール、ヘテロ（
Ｃ５〜１０）アリール、およびヘテロ（Ｃ８〜９）ビシクロアリールからなる群
から選択され、Ｒ２２は、（Ｃ１〜４）アルキル、−Ｘ３ＯＲ２３、−Ｘ３ＮＲ ８ Ｒ２３、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２３、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３ ＳＯ２ＮＲ８Ｒ２３、およびＲ２３からなる群から選択された基で場合によって
さらに置換されてよく、Ｘ３は結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり、Ｒ５ ２ は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｎ
（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（
ＣＨ３）２を表し、各Ｒ８は、それぞれ独立に、水素または（Ｃ１〜６）アルキ
ルであり、Ｒ２３は（Ｃ１〜８）アルキルまたは−Ｘ３Ｒ２４であり、Ｘ３は上
記で定義したとおりであり、 Ｒ２４は、ヘテロ（Ｃ５〜６）シクロアルキルおよびヘテロ（Ｃ５〜６）アリ
ールからなる群から選択され、またＲ２４は、Ｒ２５、−Ｘ３ＯＲ５２、−Ｘ３ ＮＲ８Ｒ２５、−Ｘ３ＣＯＯＲ２５、−Ｘ３ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２でさらに置換さ
れてよく、Ｘ３は結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり、Ｒ５２は、−ＣＨ ２ ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２ 、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２を
表し、各Ｒ８は、それぞれ独立に、水素または（Ｃ１〜６）アルキルであり、Ｒ ２５ は（Ｃ１〜４）アルキルまたは−Ｘ３Ｒ２６であり、Ｘ３は上記で定義した
とおりであり、 Ｒ２６はヘテロ（Ｃ５〜１０）シクロアルキルであり；Ｒ２６中に含まれる（
Ｃ３〜１０）シクロアルキルは、（Ｃ１〜２）アルキルからなる群から選択され
た最高で３個の基でさらに置換されてよい、 式Ｉの化合物を提供する。
【００５１】 もう一つの実施形態は、 Ｒ２は、水素であり； Ｒ３はフェニルまたはヘテロ（Ｃ５〜６）アリールであり、またＲ３は、−Ｒ ２１ で置換され、 Ｒ２１は−Ｘ３Ｒ２２であり、 Ｘ３は結合であり、 Ｒ２２は、ヘテロ（Ｃ６）アリールおよびヘテロ（Ｃ５〜６）アリールであり
、Ｒ２２は、Ｒ２３でさらに置換され、Ｒ２３は−Ｘ３Ｒ２４であり、Ｘ３は結
合であり、 Ｒ２４はヘテロ（Ｃ５〜６）アリールであり、Ｒ２４は、Ｒ２５、−Ｘ３ＯＲ ５２ 、−Ｘ３ＮＲ８Ｒ２５、−Ｘ３ＣＯＯＲ２５、または−Ｘ３ＳＯ２ＮＲ８Ｒ ５２ でさらに置換されてよく、Ｘ３は結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり
、 Ｒ５２は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ
Ｈ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、または−ＣＨ２ＣＨ ２ Ｎ（ＣＨ３）２を表し、各Ｒ８は、それぞれ独立に、水素または（Ｃ１〜６）
アルキルであり、Ｒ２５は−Ｘ３Ｒ２６であり、Ｘ３は結合であり、 Ｒ２６は、（Ｃ１〜２）アルキルからなる群から選択された最高で２個（０〜
２個）の基で置換されたヘテロ（Ｃ５〜６）シクロアルキルである、 式Ｉの化合物を提供する。
【００５２】 本発明のさらに他の好ましい実施形態では、 Ｒ１およびＲ２は水素であり； Ｒ３はフェニルまたはヘテロ（Ｃ５〜６）アリールであり、Ｒ３は、−Ｒ２１ で置換され、 Ｒ２１は−Ｘ３Ｒ２２であり、 −Ｘ３は結合であり、 Ｒ２２はヘテロ（Ｃ５〜６）アリールであり、Ｒ２２は、−Ｒ２３で置換され
、 Ｒ２３は−Ｘ３Ｒ２４であり、Ｘ３は結合であり、 Ｒ２４は、Ｒ２５で置換されたヘテロ（Ｃ５〜６）アリールであり、 Ｒ２５は−Ｘ３Ｒ２６であり、Ｘ３は結合であり、 Ｒ２６は、（Ｃ１〜２）アルキルからなる群から選択された最高で２個（０〜
２個）の基で置換されたヘテロ（Ｃ５〜６）シクロアルキルである、 式Ｉの化合物が提供される。
【００５３】 具体的には、好ましい本発明の式Ｉの化合物は、以下のもの、すなわち、 ４−メチル−２−［３’−（２−ピペラジン−１−イル−チアゾル−４−イル
）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−｛３’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チ
アゾル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミ
ド、 ２−｛３’−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ピペラジン−１−イル）−チア
ゾル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメ
チル−アミド、 ２−｛３’−［２−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−チアゾ
ル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチ
ル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（２−ピペラジン−１−イル−チアゾル−４−イル
）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−｛４’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チ
アゾル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミ
ド、 ４−メチル−２−｛３’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チ
アゾル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−ペンタン酸（１−シアノ−シク
ロプロピル）−アミド、 ４−メチル−２−［３’−（２−ピペラジン−１−イルメチル−チアゾル−４
−イル）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−｛４’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チ
アゾル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−ペンタン酸（１−シアノ−シク
ロプロピル）−アミド、 ４−メチル−２−｛３’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チ
アゾル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミ
ド、 ４−メチル−２−｛３’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チ
アゾル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミ
ド、 ２−｛３’−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ピペラジン−１−イル）−チア
ゾル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメ
チル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（２−ピペラジン−１−イル−チアゾル−４−イル
）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−ア
ミド、 ４−メチル−２−｛４’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チ
アゾル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−ペンタン酸（１−シアノ−シク
ロプロピル）−アミド、 ４−メチル−２−（４’−ピペラジン−１−イル−ビフェニル−３−イル）−
ペンタン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド、 ４−メチル−２−［３’−（ピロリジン−２−イルメトキシ）−ビフェニル−
３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ピペラジン−１−イル）−ビフェニル
−３−イル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−（４’−ピペラジン−１−イル−ビフェニル−３−イル）−
ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−
イル）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ビフェニ
ル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ピペラジン−１−イル）−ビフェニル
−３−イル］−４−メチル−ペンタン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミ
ド、 ４−メチル−２−｛４’−［メチル−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）
−アミノ］−ビフェニル−３−イル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［３’−（ピロリジン−２−イルメトキシ）−ビフェニル−
３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（ピロリジン−２−イルメトキシ）−ビフェニル−
３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（ピロリジン−２−イルメトキシ）−ビフェニル−
３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［３’−（１−メチル−ピロリジン−３−イルメチル）−ビ
フェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−｛４’−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−
ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸（１−シアノ−シクロプロピ
ル）−アミド、 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
ェニル−４−カルボン酸メチル−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−アミ
ド、 ４−メチル−２−［３’−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３
−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−（４’−ピペラジン−１−イル−ビフェニル−３−イル）−
ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
ェニル−４−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド、 ４−メチル−２−［３’−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３
−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［３−（７−ニトロ−１Ｈ−インドル−４−イル）−フェニ
ル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［３’−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３
−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
ェニル−４−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド、 ２−｛３’−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イルメチ
ル］−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド
、 ２−（３−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−スル
ホニル］−チオフェン−２−イル｝−フェニル）−４−メチル−ペンタン酸シア
ノメチル−アミド、 ４−メチル−２−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チア
ゾル−５−イル］−フェニル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
ェニル−４−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（ピペリジン−４−イルオキシ）−ビフェニル−３
−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−｛３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）
−チオフェン−２−イル］−フェニル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−｛３−［３−（２−アミノ−エチル）−１Ｈ−インドル−５−イル］−フ
ェニル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３
−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−［３’−（２−ジメチルアミノ−チアゾル−４−イル）−ビフェニル−３
−イル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（ピリド−２−イル） フェ
ニル］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−２−［３−（１Ｈ−インドル−５−イル）フェニル］
−４−メチルペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−２−［３−（１Ｈ−インドル−６−イル）フェニル］
−４−メチルペンタンアミド、 Ｎ−シアノメチル−２−（４’−メチルスルホニルビフェニル−３−イル）−
４−メチルペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（５−ピリミジニル）フェニ
ル］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（２−ピリミジニル）フェニ
ル］ペンタンアミド、 ３’−（１−シアノメチルカルバモイル）−３−メチルブチル］ビフェニル−
４−カルボキサミド、 Ｎ−（シアノメチル）−２−［３−（４−イソキノリニル）フェニル］−４−
メチルペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（３−キノリニル）フェニル
］ペンタンアミド、 ２−［４’−（アセチルアミノ）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］−Ｎ
−（シアノメチル）−４−メチルペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−２−［３−（３−フリル）フェニル］−４−メチルペ
ンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（２−メチル−６−キノリニ
ル）フェニル］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−２−［３−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾル−
２−イル）フェニル］−４−メチルペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−２−［３−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリ
ル）フェニル］−４−メチルペンタンアミド、 ３’−（１−シアノメチルカルバモイル−３−メチルブチル）ビフェニル−４
−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（１−オキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）フェニル］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−２−（３−メトキシフェニル）−４−メチルペンタン
アミド、 ３’−（１−シアノメチルカルバモイル−３−メチルブチル）ビフェニル−４
−イルカルバミン酸２，２−ジクロロエチル、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−（４’−フェノキシ［１，１’−ビ
フェニル］−３−イル）ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（２−オキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル）フェニル］ペンタンアミド、 ２−（３−ヒドロキシフェニル）−４−メチルペンタン酸３−（１−｛［（シ
アノメチル）アミノ］カルボニル｝−３−メチルブチル）フェニル、 ３’−（１−シアノメチルカルバモイル−３−メチルブチル）ビフェニル−４
−イルメチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、 Ｎ−（シアノメチル）−２−［３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−５
−イル）フェニル］−４−メチルペンタンアミド、 Ｎ−５−［３−（１−シアノメチルカルバモイル−３−メチルブチル）フェニ
ル］ピリミジン−２−イル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）カルバミン
酸ｔｅｒｔ−ブチル、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（１−メチル−１Ｈ−インド
ル−５−イル）フェニル］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（７−ニトロ−１Ｈ−インド
ル−５−イル）フェニル］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ
］ピリジン−５−イル）フェニル］ペンタンアミド、 ２−［３−（７−アミノ−１Ｈ−インドル−５−イル）フェニル］−Ｎ−（シ
アノメチル）−４−メチルペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（７−ニトロ−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−インドル−５−イル）フェニル］ペンタンアミド、 ５−［３−（１−｛［（シアノメチル）アミノ］カルボニル｝−３−メチルブ
チル）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸、 ５−［３−（１−｛［（シアノメチル）アミノ］カルボニル｝−３−メチルブ
チル）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（２−オキソ−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）フェニル］ペンタンア
ミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３’−（４−モルホリニル）［１
，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［４’−（４−モルホリニル）［１
，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［２’−（４−モルホリニル）［１
，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−２（３−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ
−インドル−５−イル｝フェニル）−４−メチルペンタンアミド、 ２−［４’−（アミノメチル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］−Ｎ−
（シアノメチル）−４−メチルペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［４’−（４−メチル−１−ピペラ
ジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［４’−（１−ピペラジニル）［１
，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミド、 ４−［３’−（１−｛［（シアノメチル）アミノ］カルボニル｝−３−メチル
ブチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−１−ピペラジンカルボン酸エ
チル、 ２−｛３−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドル−５−イル］フェニ
ル｝−Ｎ−（シアノメチル）−４−メチルペンタンアミド、 ４−メチル−２−［３’−（２−ピペラジン−１−イル−チアゾル−４−イル
）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−（４’−ヒドロキシ−３’−イソオキサゾル−５−イル−ビフェニル−３
−イル）−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−［４’−（２−ジメチルアミノ−チアゾル−４−イル）−ビフェニル−３
−イル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−［３’−（２−グアニジノ−チアゾル−４−イル）−ビフェニル−３−イ
ル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−｛３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）
−チオフェン−２−イル］−フェニル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チア
ゾル−４−イル］−フェニル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 Ｎ−｛３−［５−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−
ピラゾル−３−イル］−プロピル｝−グアニジン、 ２−｛３−［２−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−
４−イル］−フェニル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チア
ゾル−５−イル］−フェニル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−チアゾル
−４−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−｛３’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チ
アゾル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミ
ド、 ４−メチル−２−｛４’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チ
アゾル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミ
ド、 ４−メチル−２−［３’−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３
−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−｛３’−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキ
シ］−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド
、 ４−メチル−２−［３’−（ピペリジン−４−イルオキシ）−ビフェニル−３
−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（ピペリジン−４−イルオキシ）−ビフェニル−３
−イル］−ペンタン酸シアノエチル−アミド、 ２−｛４’−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキ
シ］−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド
、 ４−メチル−２−［４’−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３
−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−［３’−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ビフェニル−３−イル］−
４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−｛３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］
−ビフェニル−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステル、 ４−｛３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］
−ビフェニル−３−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステル、 ３−｛３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］
−ビフェニル−３−イルオキシ｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステル、 ３−｛３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］
−ビフェニル−４−イルオキシ｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステル、 ２−［５’−フルオロ−２’−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル
−３−イル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ３−｛３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］
−ビフェニル−３−イルオキシ｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステル、 ４−メチル−２−［３’−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３
−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［３−（２−ピペラジン−１−イルメチル−チアゾル−４−
イル）−フェニル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−（４−｛３−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチ
ル］−フェニル｝−チアゾル−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステル、 ３−｛３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］
−５−フルオロ−ビフェニル−２−イルオキシ｝−ピロリジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステル、 ４−メチル−２−［３’−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３
−イル］ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−（３−イソキノリン−４−イル−フェニル）−４−メチル−ペンタン酸シ
アノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（トルエン−３−スルホニルアミノ）−ビフェニル
−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−（４’−ニトロ−ビフェニル−３−イル）−ペンタン酸シア
ノメチル−アミド、 ２−（２’，４’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペン
タン酸シアノメチル−アミド、 ２−（４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペンタン酸シ
アノメチル−アミド、 ２−（４’−アミノ−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペンタン酸シア
ノメチル−アミド、 ２−（３’−アミノ−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペンタン酸シア
ノメチル−アミド、 ４−メチル−２−（３’−ニトロ−ビフェニル−３−イル）−ペンタン酸シア
ノメチル−アミド、 ４−メチル−２−（４’−スルファモイル−ビフェニル−３−イル）−ペンタ
ン酸シアノメチル−アミド、 ２−（５’−アセチル−２’−モルホリン−４−イル−ビフェニル−３−イル
）−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（２−メチル−６−キノリニ
ル）フェニル］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（３−キノリニル）フェニル
］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−２−［３−（１Ｈ−インドル−５−イル）フェニル］
−４−メチルペンタンアミド、 ４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３’−（１−｛［（シア
ノメチル）アミノ］カルボニル｝−３−メチルブチル）−１，１’−ビフェニル
、 ４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−３’−（１−
｛［（シアノメチル）アミノ］カルボニル｝−３−メチルブチル）−１，１’−
ビフェニル、 ２−［４’−（アミノメチル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］−Ｎ−
（シアノメチル）−４−メチルペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（１−メチル−１Ｈ−インド
ル−５−イル）フェニル］ペンタンアミド、 ２−［３−（７−ニトロ−１Ｈ−インドル−５−イル）フェニル］−Ｎ−（シ
アノメチル）−４−メチルペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（７−ニトロ−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−インドル−５−イル）フェニル］ペンタンアミド、 ２−［３−（７−アミノ−１Ｈ−インドル−５−イル）フェニル］−Ｎ−（シ
アノメチル）−４−メチルペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−２−（３−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−１
Ｈ−インドル−５−イル｝フェニル）−４−メチルペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ
］ピリジン−５−イル）フェニル］ペンタンアミド、 ２−｛３−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドル−５−イル］フェニ
ル｝−Ｎ−（シアノメチル）−４−メチルペンタンアミド、 （２Ｒ）−Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［４’−（４−メチル−
１−ピペラジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミド、 （２Ｒ）−Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［４’−（１−ピペラジ
ニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（６−キノリニル）フェニル
］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−３−シクロプロピル−２−［４’−（４−メチル−１
−ピペラジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］プロパンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［４’−（１，２，３，６−テトラ
ヒドロ−４−ピリジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミ
ド、 （４Ｓ）−Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［４’−（４−メチル−
１−ピペラジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］ヘキサンアミド、 （２Ｒ）−Ｎ−（シアノメチル）−２−｛４’−［４−（２−ヒドロキシエチ
ル）−１−ピペラジニル］［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝−４−メチル
ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［２’−（１−ピペラジニル）［１
，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミド、 （２Ｒ）−Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−｛３−［６−（１−ピペ
ラジニル）−３−ピリジニル］フェニル｝ペンタンアミド、 （２Ｒ）−Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［４’−（４−ピリジニ
ル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミド、 （２Ｒ）−Ｎ−（シアノメチル）−２−｛４’−［４−（２−ヒドロキシ−２
−メチルプロピル）−１−ピペラジニル］［１，１’−ビフェニル］−３−イル
｝−４−メチルペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［４’−（４−ピペリジニル）［１
，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミド、 ４−メチル−２−［４’−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ビフェニ
ル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−｛４’−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−
ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸（１−シアノ−シクロプロピ
ル）−アミド、 ４−メチル−２−［３’−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ビフェニ
ル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−（３−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル
］−チアゾル−４−イル｝−フェニル）−４−メチル−ペンタン酸（１−シアノ
−シクロプロピル）−アミド、 ２−ビフェニル−３−イル−４−メチル−ペンタン酸（シアノ−メチル−メチ
ル）−アミド、 ２−ビフェニル−３−イル−４−メチル−ペンタン酸（１−シアノ−３−メチ
ルスルファニル−プロピル）−アミド、 ［５−（２−ビフェニル−３−イル−４−メチル−ペンタノイルアミノ）−５
−シアノ−ペンチル］−カルバミン酸ベンジルエステル、 ４−メチル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］
−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−ビフェニル−３−イル−４−メチル−ペンタン酸（１−シアノ−ペンチル
）−アミド、 ４−メチル−２−（３’−ピペラジン−１−イル−ビフェニル−３−イル）−
ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−｛３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］
−ビフェニル−３−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエス
テル、 ２−（５−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル
］−フェニル｝−ピリジン−３−イル）−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル
−アミド、 ２−｛５−［４−（４−ホルミル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−ピ
リジン−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［５−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ピリジン
−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
ェニル−２−カルボン酸メチルエステル、 ２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−
フェニル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−［４’−（１−ヒドロキシ−エチル）−ビフェニル−３−イル］−４−メ
チル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−（３’，５’−ビス−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イル）−４
−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−（４’−シアノ−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−
ペンタン酸シアノメチル−アミド、 Ｎ−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−（２−フルオロ−３−メチ
ル−フェニルメタンスルホニル）−エチル］−ベンズアミド、 Ｎ−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−（２，５−ジフルオロ−フ
ェニルメタンスルホニル）−エチル］−ベンズアミド、 ２−｛３’−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−スルホニ
ル］−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シア
ノメチル−アミド、 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
ェニル−４−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド、 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
ェニル−３−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド、 ４−メチル−２−［３’−（２−モルホリン−４−イル−エチルスルファモイ
ル）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
ェニル−２−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド、 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
ェニル−４−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミド、 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
ェニル−４−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド、 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
ェニル−４−カルボン酸メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミ
ド、 ２−（３’−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペンタン酸シ
アノメチル−アミド、 ２−［３−（６−ブルモ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−４−メチル−
ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−（２’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペンタン酸シア
ノメチル−アミド、 ２−（３’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペンタン酸シア
ノメチル−アミド、 ２−（４’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペンタン酸シア
ノメチル−アミド、 ４−メチル−２−（３−キノリン−８−イル−フェニル）−ペンタン酸シアノ
メチル−アミド、 ４−メチル−２−（３−キノリン−３−イル−フェニル）−ペンタン酸シアノ
メチル−アミド、 ４−メチル−２−（４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−
ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［３−（５−ニトロ−チアゾル−２−イル）−フェニル］−
ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−（４’−アセチルアミノ−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペンタ
ン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−ビ
フェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［３’−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−ビ
フェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（ピペラジン−１−スルホニル）−ビフェニル−３
−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−｛４’−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニ
ル］−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド
、 ２−｛３’−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニ
ル］−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド
、 ４−メチル−２−［４’−（２−モルホリン−４−イル−エチルスルファモイ
ル）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−（４’−｛２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エチル
スルファモイル｝−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペンタン酸シアノメ
チル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（３−モルホリン−４−イル−プロピルスルファモ
イル）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（３−モルホリン−４−イル−プロピルスルファモ
イル）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−［４’−（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチルスルファモイル）−
ビフェニル−３−イル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−［４’−（２−ヒドロキシ−エチルスルファモイル）−ビフェニル−３−
イル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−［４’−（２−ヒドロキシ−エチルスルファモイル）−ビフェニル−３−
イル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−［４’−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−スルホニル）−ビフェ
ニル−３−イル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−｛３’−［２−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−チアゾ
ル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチ
ル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（２−ピペラジン−１−イル−チアゾル−４−イル
）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ［５−（５−アミノ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）−６
，３’−ジヒドロキシ−ビフェニル−３−イル］−酢酸、 ２−｛３’−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ピペラジン−１−イル）−チア
ゾル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメ
チル−アミド、 ２−｛３’−［２−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−チアゾ
ル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチ
ル−アミド、 ４−メチル−２−［３’−（２−ピペラジン−１−イル−チアゾル−４−イル
）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−ア
ミド、 ４−メチル−２−［３’−（２−ピペラジン−１−イルメチル−チアゾル−４
−イル）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（２−ピペラジン−１−イル−チアゾル−４−イル
）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−ア
ミド、 ４−メチル−２−｛４’−［メチル−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）
−スルファモイル］−ビフェニル−３−イル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミ
ド、 ２−［４’−（４−ホルミル−ピペラジン−１−スルホニル）−ビフェニル−
３−イル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド；ならびにそのＮ−
オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および
異性体の混合物；その薬剤として許容される塩である。
【００５４】 本発明の他の態様は、治療有効量の請求項１に記載の化合物を１種または複数
の薬剤として許容される賦形剤と組み合せて含む薬剤組成物を提供する。好まし
い薬剤組成物は、さらに、（ｉ）治療有効量のビスホスホン酸、その酸のエステ
ル、またはその薬剤として許容される塩、（ｉｉ）治療有効量のエストロゲン受
容体作動薬またはその薬剤として許容される塩からなる群から選択された１種ま
たは複数の活性成分を含む。
【００５５】 好ましいビスホスホン酸は、１，１−ジクロロメチレン−１，１−ジホスホン
酸、１−ヒドロキシ−３−ピロリジン−１−イルプロピリデン−１、１−ビスホ
スホン酸、１−ヒドロキシエチリデン−１，１−ジホスホン酸、１−ヒドロキシ
−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ）プロピリデン−１，１−ビスホスホ
ン酸、６−アミノ−１−ヒドロキシヘキシリデン−１，１−ビスホスホン酸、３
−（ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシプロピリデン−１，１−ビスホスホン酸
、３−アミノ−１−ヒドロキシプロピリデン−１，１−ビスホスホン酸、２−ピ
リド−２−イルエチリデン−１，１−ビスホスホン酸、１−ヒドロキシ−２−ピ
リド−３−イルエチリデン−１，１−ビスホスホン酸、４−クロロフェニルチオ
メチレンビスホスホン酸、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル
）エチリデン−１，１−ビスホスホン酸からなる群から選択されるか、あるいは
その酸のエステルまたはその薬剤として許容される塩である。
【００５６】 特に好ましい薬剤組成物は、ビスホスホン酸が１，１−ジクロロメチレン−１
，１−ジホスホン酸またはその薬剤として許容される塩であるものである。ビス
ホスホン酸の好ましい薬剤としての塩は、１，１−ジクロロメチレン−１，１−
ジホスホン酸一ナトリウム三水和物である。
【００５７】 本発明のさらに別の態様では、システインプロテアーゼを阻害することにより
、疾患の病状および／または症候を防止、抑制、または改善することが可能な動
物での疾患の治療方法が提供される。この方法は、動物に、治療有効量の請求項
１に記載の化合物またはそのＮ−オキシド誘導体、個々の異性体もしくは異性体
の混合物、あるいはその薬剤として許容される塩を投与することを含む。治療対
象となる疾患は、骨粗鬆症であることが好ましい。
【００５８】 本発明は、さらに別の態様において、式Ｉの化合物
【００５９】
【化９】 ［式中、Ｘ１は、−ＣＲ４Ｒ５−、−ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ７−からなる群から
選択され、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合している炭素原子と共に次式で表さ
れ、
【００６０】
【化１０】 （式中、Ｒ３１およびＲ３２は、それぞれ独立に水素またはヒドロキシを表し、
あるいはＲ３１およびＲ３２は、一緒になってオキソ（＝Ｏ）基を表すこともで
きる） Ｒ６は、水素または（Ｃ１〜６）アルキル、 Ｒ７は、（Ｃ１〜８）アルキルまたは（ＣＨ２）１〜３シクロプロピルであり
； Ｒ１は、水素または（Ｃ１〜６）アルキルであり、 Ｒ２は、水素またはＲ２ａからなる群から選択され、 あるいは、Ｒ１およびＲ２は、合わせてＣ２〜５アルキレンもしくは−ＣＨ２ ＮＲ８ＣＨ２−を表し、または、Ｒ１およびＲ２は同時にフルオロを表し、 Ｒ２ａは、−ＮＲ８Ｒ３５、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ ３５ 、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ３５、−ＮＲ８Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ８Ｒ３５、−
ＯＲ３５、−ＳＲ３５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ３５ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ３５、−
ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ３５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ３５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）Ｏ
Ｒ３５、−ＯＲ５２、−ＣＯＮＲ８Ｒ５２、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２、および−Ｏ
Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ３５から選択された基で場合によって置換された（Ｃ１ 〜８ ）アルキルを表し、 Ｒ３５は、（Ｃ１〜４）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３（Ｃ３〜１２）シクロ
アルキル、−（ＣＨ２）０〜３ヘテロ（Ｃ５〜１０）シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ）０〜３（Ｃ６〜１０）アリール、−（ＣＨ２）０〜３ヘテロ（Ｃ５〜１０）
アリール、−（ＣＨ２）０〜３（Ｃ９〜１０）ビシクロアリール、および−（Ｃ
Ｈ２）０〜３ヘテロ（Ｃ８〜１０）ビシクロアリールからなる群から選択され； Ｒ３は、（Ｃ６〜１０）アリール、（Ｃ３〜１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜 １０ ）ヘテロシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ５〜１０）アリール、（Ｃ９〜１０）
ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ８〜１０）ビシクロアリールからなる群か
ら選択され、 Ｒ３は、Ｘ３ＮＲ８Ｒ２１、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（
Ｏ）ＯＲ２１、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２１、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（ＮＲ８）
ＮＲ８Ｒ２１、−Ｘ３ＯＲ２１、−Ｘ３ＳＲ２１、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｘ ３ Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−Ｘ３ ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２１、−Ｘ３ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２ １ 、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ２１、−Ｘ３Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ２１、−Ｘ ３ ＯＲ５２、−Ｘ３ＣＯＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３ＯＰ
（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ２１、および−Ｒ２１からなる群から選択された基でさら
に置換されてよく、 Ｘ３は、結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり、各Ｒ８は、それぞれ独立
に水素または（Ｃ１〜６）アルキルであり、Ｒ５２は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、または−ＣＨ２ＣＮを表し、Ｒ２１は、
−（Ｃ１〜８）アルキルまたは−Ｘ３Ｒ２２であり、Ｘ３は上記で定義したとお
りであり、Ｒ２２は、（Ｃ３〜１０）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ５〜１０）シ
クロアルキル、（Ｃ６〜１０）アリール、ヘテロ（Ｃ５〜１０）アリール、（Ｃ ９〜１０ ）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ８〜１０）ビシクロアリールか
らなる群から選択され、 Ｒ２２は、−Ｘ３ＮＲ８Ｒ２３、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｘ３ＮＲ８ Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２３、−Ｘ３ＯＲ２３、−Ｘ ３ ＮＲ８Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ８Ｒ２３、−Ｘ３ＳＲ２３、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、
−Ｘ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｘ３ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、−
Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２３、−Ｘ３ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ ２３ 、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ２３、−Ｘ３ＯＲ５２、−Ｘ３ＣＯＮＲ８Ｒ５ ２ 、−Ｘ３ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ２３、−Ｘ３Ｏ
Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ２３、および−Ｒ２３からなる群から選択された基でさ
らに置換されてよく、 Ｘ３は、結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり、各Ｒ８は、それぞれ独立
に水素または（Ｃ１〜６）アルキルであり、Ｒ５２は、ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ ２ ＣＨ２ＯＨ）２、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、
ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、またはＣＨ２ＣＮを表し、Ｒ２３は、（Ｃ１〜８ ）アルキルまたは−Ｘ３Ｒ２４であり、Ｘ３は上記で定義したとおりであり、Ｒ ２４ は、（Ｃ３〜１０）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ５〜１０）シクロアルキル
、（Ｃ６〜１０）アリール、ヘテロ（Ｃ５〜１０）アリール、（Ｃ９〜１０）ビ
シクロアリール、およびヘテロ（Ｃ８〜１０）ビシクロアリールからなる群から
選択され、 Ｒ２４は、−Ｘ３ＮＲ８Ｒ２５、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｘ３ＮＲ８ Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｘ３ＯＲ２５、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２５、−Ｘ ３ ＮＲ８Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ８Ｒ２５、−Ｘ３ＳＲ２５、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、
−Ｘ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｘ３ＯＣ（Ｏ）Ｒ２５、−
Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２５、−Ｘ３ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８ Ｒ２５、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ２５、−Ｘ３Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ２５、
−Ｘ３ＯＲ５２、−Ｘ３ＣＯＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３ ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ２５、および−Ｒ２５からなる群から選択された基で
さらに置換されてよく、 Ｘ３は、結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり、各Ｒ８は、それぞれ独立
に水素または（Ｃ１〜６）アルキルであり、Ｒ５２は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、または−ＣＨ２ＣＮを表し、Ｒ２５は、
−（Ｃ１〜８）アルキルまたは−Ｘ３Ｒ２６であり、Ｘ３は上記で定義したとお
りであり、Ｒ２６は、（Ｃ３〜１０）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ５〜１０）シ
クロアルキル、（Ｃ６〜１０）アリール、ヘテロ（Ｃ５〜１０）アリール、（Ｃ ９〜１０ ）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ８〜１０）ビシクロアリールか
らなる群から選択され、Ｒ３、Ｒ２２、Ｒ２４、およびＲ２６中に含まれる（Ｃ ３〜１０ ）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ５〜１０）シクロアルキル、（Ｃ６〜１ ０ ）アリール、ヘテロ（Ｃ５〜１０）アリール、（Ｃ９〜１０）ビシクロアリー
ル、およびヘテロ（Ｃ８〜１０）ビシクロアリールはいずれも、（Ｃ１〜６）ア
ルキル、（Ｃ１〜６）アルキリデン、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロで置換された
（Ｃ１〜３）アルキル、−Ｘ３ＮＲ１６Ｒ１６、−Ｘ３ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ ６ 、−Ｘ３ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１６、−Ｘ３ＮＲ１６Ｃ（ＮＲ１６）Ｎ
Ｒ１６Ｒ１６、−Ｘ３ＯＲ１６、−Ｘ３ＳＲ１６、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−
Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１６、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１６Ｒ１６、−Ｘ３Ｐ（Ｏ
）（ＯＲ８）ＯＲ１６、−Ｘ３ＯＲ５２、−Ｘ３ＣＯＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３Ｃ（
Ｏ）Ｒ１６、−Ｘ３ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｘ３ＯＰ（
Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ１６、−Ｘ３ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ １７ 、および−Ｘ３Ｃ（Ｏ）Ｒ１６からなる群から選択された最高で５個の置換
基でさらに置換されてよく、 Ｘ３は、結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり、Ｒ５２は、−ＣＨ２ＣＨ ２ −Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、または−ＣＨ２ＣＮを表し、
各Ｒ１６は、それぞれ独立に、水素、（Ｃ１〜３）アルキル、またはハロで置換
された（Ｃ１〜３）アルキルからなる群から選択され、Ｒ１７は−（Ｃ１〜３）
アルキルまたはハロで置換された（Ｃ１〜３）アルキルである、ただし、Ｒ３、
Ｒ２２、Ｒ２４、およびＲ２６のうち１つだけが縮合ビシクロ環構造を表す。］
、ならびに、そのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体
、個々の異性体および異性体の混合物、その薬剤として許容される塩を調製する
プロセスを提供する。このプロセスは、 （Ａ）次式２の化合物と
【００６１】
【化１１】 式ＮＨ２ＣＲ１Ｒ２ＣＮの化合物［式中、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は上記
で定義したとおりである］を反応させること、 （Ｂ）場合によっては、式Ｉの化合物を薬剤として許容される塩に変換するこ
と、 （Ｃ）場合によっては、塩の形である式Ｉの化合物を塩でない形に変換するこ
と、 （Ｄ）場合によっては、未酸化の形である式Ｉの化合物を、薬剤として許容さ
れるＮ−オキシドに変換すること、 （Ｅ）場合によっては、Ｎ−オキシドの形である式Ｉの化合物を、その未酸化
の形に変換すること、 （Ｆ）場合によっては、異性体の混合物から、式Ｉの化合物の個々の異性体を
分割すること、 （Ｇ）場合によっては、誘導体でない式Ｉの化合物を、薬剤用プロドラッグ誘
導体に変換すること、および （Ｈ）場合によっては、式Ｉの化合物のプロドラッグ誘導体を、その誘導体で
ない形に変換することを含む。
【００６２】 薬理および用途： 本発明の化合物は、システインプロテアーゼ阻害剤である。特に、本発明の化
合物は、カテプシンＢ、Ｌ、Ｋ、および／またはＳの活性を抑制し、したがって
、カテプシンＢ、Ｌ、Ｋ、および／またはＳの活性が疾患の病状および／または
症候の一因となる疾患を治療するのに有用である。たとえば、本発明の化合物は
、特に抗血管形成剤として、腫瘍の浸潤および転移；リウマチ性関節炎、骨関節
炎、ニューモシスチスカリニ、急性膵炎、炎症性気道疾患、骨・関節障害の治療
に有用である。さらに、本発明の化合物は、骨吸収障害、たとえば、骨粗鬆症の
治療に有用である。本発明の化合物はまた、それだけに限らないが、若年性糖尿
病、多発性硬化症、尋常性天疱瘡、グレーブス病、重症筋無力症、全身性エリテ
マトーデス、リウマチ性関節炎、橋本甲状腺炎を含む自己免疫疾患の治療にも有
用である。本発明の化合物はまた、それだけに限らないが、喘息を含むアレルギ
ー性疾患；それだけに限らないが、臓器移植または組織移植を含む同種免疫反応
の治療にも有用である。特に、本発明の化合物は、カテプシンＫを阻害すること
によりヒトの骨粗鬆症を治療する、特に閉経後の女性を治療するのに有用である
。
【００６３】 本発明の化合物のシステインプロテアーゼ阻害活性は、当分野の技術者に知ら
れている方法で測定することができる。プロテアーゼ活性、および試験化合物に
よるその阻害を測定するのに適したｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイが知られている。
通常、アッセイでは、ペプチドを主成分とする基質が、プロテアーゼによって誘
発される加水分解を受ける程度を測定する。プロテアーゼ阻害活性を測定するた
めのアッセイの詳細は、後述の実施例１１、１２、１３、および１４で述べる。
【００６４】 命名法： 式Ｉの化合物ならびにそれを調製するのに使用する中間体および出発材料は、
特性基を主基として引用する優先順位が、上位から酸、エステル、アミドなどと
なるＩＵＰＡＣ命名規則に従って、あるいは、Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎから配布の「
Ａｕｔｏｎｏｍ」、Ｂｅｉｌｓｔａｉｎ Ｃｏｍｍａｎｄｅｒ ２．１ Ａｐｐ
ｌｉｃａｔｉｏｎを使用して命名する。たとえば、式Ｉの化合物［ただし、Ｘ１ はＣＲ６Ｒ７であり、Ｒ１およびＲ２は水素であり、Ｒ３はビフェニル−３−イ
ルであり、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は２−メチルプロピルである］は、２−ビフ
ェニル−３−イル−Ｎ−シアノメチル−４−メチルペンタンアミドまたは２−ビ
フェニル−３−イル−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミドと命名され
る。
【００６５】 投与および薬剤組成物： 一般に、式Ｉの化合物では、その治療有効量が、当分野で知られている、通常
の許容可能な何らかの方式を経て投与されることになる。治療有効量は、対象の
疾患重症度、年齢、相対的健康状態、使用する化合物の効力、および他の要因に
よって大きく変わってくる。たとえば、式Ｉの化合物の治療有効量は、１日あた
り体重１キログラムあたり０．１マイクログラム（μｇ／ｋｇ）から１日あたり
体重１キログラムあたり１０ミリグラム（ｍｇ／ｋｇ）、通常は、１μｇ／ｋｇ
／ｄａｙ〜１ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの範囲とすることができる。したがって、８０
ｋｇのヒトの患者での治療有効量は、１０μｇ／ｄａｙ〜１００ｍｇ／ｄａｙ、
通常は、０．１ｍｇ／ｄａｙ〜１０ｍｇ／ｄａｙの範囲となる。各人の知識およ
び本願の開示をもとにして実施を行う当分野の技術者には、式Ｉの化合物が所与
の疾患を治療するための治療有効量を確かめることができるであろう。
【００６６】 式Ｉの化合物は、経口、全身（たとえば、経皮、鼻腔内、または座剤による）
、または非経口（筋肉内、静脈内、または皮下）のうちの一経路により、薬剤組
成物として投与することができる。組成物は、錠剤、丸剤、カプセル剤、半固体
剤、散剤、徐放製剤、液剤、懸濁剤、エリキシル剤、エアロゾル剤、または他の
適切な組成物の形をとることができ、一般に、式Ｉの化合物と少なくとも１種の
薬剤として許容される賦形剤との組合せからなる。許容される賦形剤は、非毒性
であり、投与をしやすくし、活性成分の治療利益に反対の影響を及ぼさないもの
である。そのような賦形剤は、固体、液体、半固体、またはエアロゾル組成物の
場合には気体の、一般に当分野の技術者が入手できるあらゆる賦形剤である。
【００６７】 固体の薬剤用賦形剤には、デンプン、セルロース、タルク、グルコース、ラク
トース、スクロース、ゼラチン、麦芽、コメ、小麦粉、白亜、シリカゲル、ステ
アリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロー
ル、塩化ナトリウム、乾燥脱脂乳などが含まれる。液体および半固体の賦形剤は
、水、エタノール、グリセロール、プロピレングリコール；石油、動物、植物由
来、または合成された様々な油（たとえば、ラッカセイ油、ダイズ油、鉱油、ゴ
マ油など）から選択することができる。好ましい液体担体、特に注射可能な液剤
のための担体には、水、食塩水、水性デキストロース、グリコールが含まれる。
【００６８】 組成物中の式Ｉの化合物の量は、製剤のタイプ、単位投与の量、賦形剤の種類
、および薬学の分野の技術者に知られている他の要因によって大きく変わってく
る。一般に、式Ｉの化合物の、所与の疾患を治療するための組成物は、０．０１
重量％〜１０重量％、好ましくは０．３重量％〜１重量％の活性成分を含み、残
りが賦形剤となる。薬剤組成物は、連続的な治療では１回の単位投与形式で、あ
るいは症状の軽減が特に要求されるときには１回の単位投与形式で制約なしに投
与することが好ましい。式Ｉの化合物を含有する代表的な薬剤処方は、実施例１
５に記載する。
【００６９】 式Ｉの化合物は、単独で投与することも、式Ｉの他の化合物と組み合せて投与
することも、１種または複数の他の活性成分と組み合せて投与することもできる
。たとえば、式Ｉの化合物は、治療有効量のビスホスホン酸、その酸のエステル
誘導体、またはその薬剤として許容される何らかの塩と組み合せて投与すること
ができる。適切なビスホスホン酸およびその酸のエステル誘導体には、次式
【００７０】
【化１２】 ［式中、Ｘ７は結合または（Ｃ１〜７）アルキレンであり、各Ｒ２７は、それぞ
れ独立に、水素または（Ｃ１〜３０）アルキルであり、Ｒ２８およびＲ２９は、
それぞれ独立に、水素、ハロ、場合によって置換された（Ｃ１〜３０）アルキル
、（Ｃ３〜３０）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ５〜３０）シクロアルキル、場合
によって置換された（Ｃ６〜１０）アリール、ヘテロ（Ｃ６〜１０）アリール、
ＮＲ３０Ｒ３０、ＯＲ３０、ＳＲ３０からなる群から選択され、各Ｒ３０は、そ
れぞれ独立に、水素、（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ３〜１０）シクロアルキル
、場合によって置換された（Ｃ６〜１０）アリールであり、ただし、Ｘ７が結合
であるとき、Ｒ２８およびＲ２９の両方が水素またはヒドロキシから選択される
ことはなく、または、Ｒ２８およびＲ２９は、一緒になって（Ｃ２〜９）アルキ
レンを形成し、（Ｃ３〜１０）シクロアルキルには、アダマンチルなどが含まれ
、ヘテロ（Ｃ５〜１０）シクロアルキルには、ピロリジニルなどが含まれ、（Ｃ ６〜１０ ）アリールには、フェニルおよびナフチルが含まれ、ヘテロ（Ｃ６〜１ ０ ）アリールには、キノリル、イソキノリル、ピリジル、フリル、イミダゾリル
、イミダゾピリジルなどが含まれる］に相当する化合物が含まれる。
【００７１】 Ｒ２８および／またはＲ２９が置換された（Ｃ１〜３０）アルキルである例に
は、これだけに限らないが、ヘテロ（Ｃ５〜１０）シクロアルキル、（Ｃ６〜１ ０ ）アリール、ヘテロ（Ｃ６〜１０）アリール、ＮＲ３１Ｒ３１、ＯＲ３１、お
よびＳＲ３１で置換された（Ｃ１〜３０）アルキルが含まれ、各Ｒ３１は、それ
ぞれ独立に水素または（Ｃ１〜１０）アルキルであり、ヘテロ（Ｃ５〜１０）シ
クロアルキルには、ピロリジニルなどが含まれ、（Ｃ６〜１０）アリールには、
フェニルおよびナフチルが含まれ、ヘテロ（Ｃ６〜１０）アリールには、キノリ
ル、イソキノリル、ピリジル、フリル、イミダゾリル、イミダゾピリジルなどが
含まれる。適切な、場合によって置換されたアリール基には、これだけに限らな
いが、ハロで置換されたフェニルが含まれる。
【００７２】 式Ｉの化合物と併用して投与するのに適したビスホスホン酸およびその酸のエ
ステル誘導体のクラスには、これだけに限らないが、Ｒ２８が水素、ヒドロキシ
、またはハロからなる群から選択され、Ｒ２９が、場合によって置換された（Ｃ １〜３０ ）アルキル、ハロ、およびＳＲ３０からなる群から選択され、Ｒ３０が
（Ｃ１〜１０）アルキルまたはフェニルであるものが含まれる。
【００７３】 式Ｉの化合物と併用して投与するのに適したビスホスホン酸およびその酸のエ
ステル誘導体のサブクラスには、これだけに限らないが、Ｒ２８が水素、ヒドロ
キシ、およびクロロからなる群から選択され、Ｒ２９が、場合によって置換され
た（Ｃ１〜３０）アルキル、クロロ、およびクロロフェニルチオからなる群から
選択されたものが含まれる。
【００７４】 式Ｉの化合物と併用して投与するのに適したビスホスホン酸の例には、これだ
けに限らないが、Ｘ７が結合であり、各Ｒ２７が水素であり、Ｒ２８がヒドロキ
シであり、Ｒ２９が３−アミノプロピルである、すなわち、４−アミノ−１−ヒ
ドロキシブチリデン−１，１−ビスホスホン酸（アレンドロン酸としても知られ
るている）であるか、あるいはその一ナトリウム三水和物、すなわち、４−アミ
ノ−１−ヒドロキシブチリデン−１，１−ビスホスホン酸一ナトリウム三水和物
（アレンドロン酸一ナトリウム三水和物としても知られている）であるものが含
まれる。これは、１９９０年５月１日発行のＫｉｅｃｚｙｋｏｗｓｋｉ他の米国
特許第４，９２２，００７号、１９９１年５月２８日発行のＫｉｅｃｚｙｋｏｗ
ｓｋｉ他の米国特許第５，０１９，６５１号、１９９６年４月２３日発行のＤａ
ｕｅｒ他の米国特許第５，５１０，５１７号、１９９７年７月１５日発行のＤａ
ｕｅｒ他の米国特許第５，６４８，４９１号に記載されており、これらのすべて
の特許を、参照により全体が本明細書に組み込む。
【００７５】 式Ｉの化合物と組み合せて投与するのに適したビスホスホン酸の別の例には、
これだけに限らないが、以下のもの、すなわち、 １９９０年１１月１３日発行のＩｓｏｍｕｒａ他の米国特許第４，９７０，３
３５号に記載されている、シクロヘプチルアミノメチレン−１，１−ビスホスホ
ン酸（シマドロン酸としても知られている）； ベルギー特許第６７２，２０５号（１９６６年）およびＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ
３２，４１１１（１９６７年）に記載されている、１，１−ジクロロメチレン−
１，１−ジホスホン酸（クロドロン酸としても知られている）およびその二ナト
リウム塩、すなわち、クロドロン酸二ナトリウム； １−ヒドロキシ−３−ピロリジン−１−イルプロピリデン−１，１−ビスホス
ホン酸（ＥＢ−１０５３としても知られている）； １−ヒドロキシエチリデン−１，１−ジホスホン酸（エチドロン酸としても知
られている）； １９９０年５月２２日発行の米国特許第４，９２７，８１４号に記載されてい
る、１−ヒドロキシ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ）プロピリデン−
１，Ｉ−ビスホスホン酸（イバンドロン酸としても知られている）； ６−アミノ−１−ヒドロキシヘキシリデン−１，１−ビスホスホン酸（ネリド
ロン酸としても知られている）； ３−（ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシプロピリデン−１，１−ビスホスホ
ン酸（オルパドロン酸としても知られている）； ３−アミノ−１−ヒドロキシプロピリデン−１，１−ビスホスホン酸（パミド
ロン酸としても知られている）； 米国特許第４，７６１，４０６号に記載されている２−ピリド−２−イルエチ
リデン−１，１−ビスホスホン酸（ピリドロン酸としても知られている）； １−ヒドロキシ−２−ピリド−３−イルエチリデン−１，１−ビスホスホン酸
（リセドロン酸としても知られている）； Ｂｒｅｌｉｅｒｅ他の米国特許第４，８７６，２４８号、１９８９年１０月２
４日に記載されている、４−クロロフェニルチオメチレンビスホスホン酸（チル
ドロン酸としても知られている）； １−ヒドロキシ−２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）エチリデン−１，１−
ビスホスホン酸（ゾレドロン酸としても知られている）が含まれる。上記で言及
したすべての特許および他の文書を参照により全体を本明細書に組み込む。
【００７６】 式Ｉの化合物と組み合せて投与するのに適したビスホスホン酸のサブクラスに
は、これだけに限らないが、アレンドロン酸、シマドロン酸、クロドロン酸、チ
ルドロン酸、エチドロン酸、イバンドロン酸、リセドロン酸、ピリドロン酸、パ
ミドロン酸、ゾレドロン酸、これらの薬剤として許容される塩、およびこれらの
混合物からなる群から選択されたものが含まれる。式Ｉの化合物と組み合せて投
与するのに適したビスホスホン酸の別の例は、アレンドロン酸またはその薬剤と
して許容される塩、それらの混合物である。別の例は、これだけに限らないが、
アレンドロン酸一ナトリウム酸水和物である。
【００７７】 式Ｉの化合物は、治療活性量のエストロゲン受容体作動薬と組み合せて投与す
ることができる。式Ｉの化合物と併用して投与するのに適したエストロゲン受容
体作動薬の例には、それだけに限らないが、エストラジオール、エストロン、エ
ストロイルなどの天然エストロゲン、または［６−ヒドロキシ−２−（４−ヒイ
ドロキシフェニル）ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル］［４−（２−ピペリジン−
１−イルエトキシ）フェニル］メタノン（ラロキシフェンとしても知られている
）、および｛２−［４−（１，２−ジフェニルブト−１−エニル）−フェノキシ
］エチル｝ジメチルアミン（タモキシフェンとしても知られている）などの合成
エストロゲン受容体作動薬が含まれる。式Ｉの化合物と組み合せて投与するのに
適したエストロゲン受容体作動薬のサブクラスには、これだけに限らないが、エ
ストロゲン受容体部分作動薬（すなわち、作動薬／拮抗薬特性を併せ持つエスト
ロゲン受容体作動薬）が含まれ、これをエストロゲン受容体モジュレーターと呼
ぶこともある。エストロゲン受容体部分作動薬は、組織選択性エストロゲン作動
薬作用を発揮することができる。たとえば、タモキシフェンは、ヒトの骨におい
て選択的にエストロゲン作動薬作用を発揮する。適切な追加のエストロゲン受容
体部分作動薬は、Ｔｉｓｓｕｅ−Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ａｃｔｉｏｎｓ Ｏｆ
Ｅｓｔｒｏｇｅｎ Ａｎａｌｏｇｓ、Ｂｏｎｅ Ｖｏｌ．１７、Ｎｏ．４、１９
９５年１０月、１８１Ｓ−１９０Ｓに記載されている。Ｍｉｌｌｅｒ他の米国特
許第５，９８５，９１０号、１９９９年１１月１６日に記載の、ある種の３−［
４−（２−フェニルインドル−１−イルメチル）フェニル］アクリルアミド；Ｍ
ｅｕｈｌ他の米国特許第５，９８５，８９７号、１９９９年１１月１６日に記載
のベンゾチフェン化合物；Ｃｕｌｌｉｎａｎ他の米国特許弟５，９５２，３５０
号、１９９９年９月１４日に記載のナフチル化合物；Ｓｃｈｍｉｄ他の米国特許
弟５，９６２，４７５号、１９９９年１０月４日に記載の置換ベンゾチオフェン
化合物は、式Ｉの化合物と組み合せて投与するのに適したエストロゲン受容体部
分作動薬である。上記で言及したすべての特許および他の文書を参照により全体
を本明細書に組み込む。
【００７８】 より具体的には、本発明の薬剤組成物は、治療有効量の式Ｉの化合物を、（ｉ
）治療有効量のビスホスホン酸、その酸のエステル、またはその薬剤として許容
される塩、（ｉｉ）治療有効量のエストロゲン受容体作動薬またはその薬剤とし
て許容される塩からなる群から選択された１種または複数の活性成分；１種また
は複数の薬剤として許容される賦形剤と組み合せて含んでよい。そのようなビス
ホスホン酸の例には、これだけに限らないが、１，１−ジクロロメチレン−１，
１−ジホスホン酸、１−ヒドロキシ−３−ピロリジン−１−イルプロピリデン−
１，１−ビスホスホン酸、１−ヒドロキシエチリデン−１，１−ジホスホン酸、
１−ヒドロキシ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ）プロピリデン−１，
１−ビスホスホン酸、６−アミノ−１−ヒドロキシヘキシリデン−１，１−ビス
ホスホン酸、３（ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシプロピリデン−１，１−ビ
スホスホン酸、３−アミノ−１−ヒドロキシプロピリデン−１，１−ビスホスホ
ン酸、２−ピリド−２−イルエチリデン−１，１−ビスホスホン酸、１−ヒドロ
キシ−２−ピリド−３−イルエチリデン−１，１−ビスホスホン酸、４−クロロ
フェニルチオメチレンビスホスホン酸、および１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ−イ
ミダゾル−１−イル）エチリデン−１，１−ビスホスホン酸、それらの酸のエス
テル、またはその薬剤として許容される塩；特に、１，１−ジクロロメチレン−
１，１−ジホスホン酸またはその薬剤として許容される塩、好ましくは、１，１
−ジクロロメチレン−１，１−ジホスホン酸一ナトリウム三水和物が含まれる。
【００７９】 化学的手順： 式Ｉの化合物は、以下の反応スキーム１による手順で調製することができる。
【００８０】
【化１３】 ［式中、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、発明の概要に記載のとおりである］
【００８１】 式Ｉの化合物は、式２の酸と式ＮＨ２ＣＲ１Ｒ２ＣＮのアミノアルカノニトリ
ルとを縮合させることにより調製することができる。縮合反応は、適切なカップ
リング剤（たとえば、ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾル−１−イルオキシ
トリスピロリジノホスホニウム（ＰｙＢＯＰ（登録商標））、塩酸１−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣＩ）、ヘキサフル
オロリン酸Ｏ−ベンゾトリアゾル−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチ
ルウロニウム（ＨＢＴＵ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ
）など）、場合によっては、適切な触媒（たとえば、１−ヒドロキベンゾトリア
ゾール（ＨＯＢｔ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ
）など）、非求核性の塩基（たとえば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミ
ンなど、またはそれらの適切ないずれかの組合せ）を用いて、適切な溶媒（Ｎ−
メチルピロリジノンなど）中で、周囲温度で実施することができ、反応が完了す
るまでには３〜１０時間を要する。反応スキーム１のプロセスによる式Ｉの化合
物の合成についての詳細な説明は、後述の実施例７、８、および９で述べる。
【００８２】 Ｒ３が置換されたフェニルである式Ｉの化合物は、以下の反応スキーム２によ
る手順で調製することができる。
【００８３】
【化１４】 ［式中、Ｘ１、Ｒ２、およびＲ２１は、発明の概要に記載のとおりである］
【００８４】 Ｒ３が置換されたフェニルである式Ｉの化合物は、式８のボロン酸エステルと
式Ｒ２１Ｂｒの化合物を反応させることにより調製することができる。反応は、
適切な溶媒（たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、２−プロパ
ノールなど）中で、ナトリウムジカルボナートおよび塩化パラジウム（ＩＩ）の
存在下、窒素の存在下で、８０〜８５℃で実施する、反応が完了するまでには１
〜５時間を要する。反応スキーム２のプロセスによる式Ｉの化合物の合成につい
ての詳細な説明は、後述の実施例１０で述べる。
【００８５】 Ｘ１がＣＨＲ７である式２の化合物は、次式３の化合物と
【００８６】
【化１５】 式Ｒ７Ｌの化合物［式中、Ｌは脱離基であり、Ｒ２５は水素または（Ｃ１〜６）
アルキルであり、Ｒ３およびＲ７は、式Ｉについて発明の概要で定義したとおり
である］を反応させることにより調製することができる。反応は、適切な溶媒（
たとえば、ジメトキシエタン、ジオキサン、エーテル、ヘキサン、テトラヒドロ
フラン（ＴＨＦ）など）中で、非求核性の強塩基（たとえば、リチウムジイソプ
ロピルアミド（ＬＤＡ）、ナトリウムヘキサメチルジシラジド（ＮａＨＭＤＳ）
、カリウムヘキサメチルジシラジド（ＫＨＭＤＳ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキ
シド、ナトリウムメトキシド、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムなど）の存在下、およ
そ−７８℃で実施する、反応が完了するまでには１〜２時間を要する。
【００８７】 Ｒ３が、場合によって置換された４−フェニルチアゾル−２−イルである式２
の化合物は、次式４の化合物と
【００８８】
【化１６】 式ＲＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｌの化合物［式中、Ｌは脱離基であり、Ｒは、場合によって
は置換されたフェニルである］を反応させて、対応する２−（４−フェニルチア
ゾル−２−イル）アセタートまたは４−フェニルチアゾル−２−イルカルバマー
トを得、次いで加水分解して対応する式２の化合物にすることにより調製するこ
とができる。式４の化合物との反応は、適切な溶媒（たとえば、エタノール、ア
セトニトリル、ＴＨＦ、メタノール、ＤＭＦなど）中で、還流しながら実施する
。反応が完了するまでには０．５〜１時間を要する。加水分解は、エステルを、
適切な溶媒（メタノール、ＴＨＦ／水、ＤＭＦ／水、アセトニトリル／水など）
中で２〜６時間、塩基（たとえば、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなど）で
処理することにより実施する。
【００８９】 Ｘ１がＣＨＲ７である式２のキラル化合物は、次式５の化合物と
【００９０】
【化１７】 式Ｒ３Ｌの化合物［式中、Ｌは脱離基であり、Ｒ２６はキラル補助剤、たとえば
、イソプロピルまたはベンジルであり、Ｘ１、Ｒ３、およびＲ７は発明の概要で
定義したとおりである］を縮合させて、次式６の化合物を得、
【００９１】
【化１８】 次いで、式Ｉの化合物を対応する酸に変換することにより調製することができる
。縮合反応は、適切な溶媒（たとえば、ＴＨＦ、ジメトキシメタン、エーテルな
ど）中で、非求核性の、炭化水素に可溶な強塩基（たとえば、ＮａＨＭＤＳ、Ｋ
ＨＭＤＳなど）の存在下、約−７８℃〜約−１０℃で実施し、反応が完了するま
でにはおよそ１時間を要する。対応する酸への変換は、適切な溶媒（たとえば、
ＴＨＦ／水など）中で、周囲温度で１〜１６時間、式６の化合物を水酸化リチウ
ム一水和物および過酸化水素で処理することにより実施することができる。
【００９２】 式４の化合物は、対応する２−シアノ酢酸エステルまたはシアノカルバミン酸
エステルを硫化水素ガスと反応させることにより調製することができる。反応は
、適切な溶媒（たとえば、ピリジン、トリエチルアミン、ジオキサンなど）中で
、適切な非求核性の塩基（たとえば、トリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロ
ピルエチルアミンなど）の存在下で、およそ０℃で実施する。反応が完了するま
でには３〜５時間を要する。Ｒ３が、場合によっては置換された４−フェニルチ
アゾル−２−イルである式２の化合物の合成についての詳細な説明は、後述の実
施例４で述べる。
【００９３】 Ｒ３が２−置換チアゾル−４−イルである式２の化合物は、次式７の化合物と
【００９４】
【化１９】 式ＲＣ（Ｓ）ＮＨ２の化合物［式中、Ｌは脱離基であり、Ｒは適切な置換基であ
り、Ｘ１は発明の概要で定義したとおりである］を反応させて、対応する酢酸エ
ステルまたはカルバミン酸エステルを得、次いで加水分解して対応する式２の化
合物にすることにより調製することができる。式７の化合物との反応は、適切な
溶媒（たとえば、エタノール、メタノール、ＤＭＦ、ジオキサンなど）中で、還
流しながら実施する。反応が完了するまでに１〜２時間を要する。加水分解は、
適切な溶媒（メタノール、ＴＨＦ／水、ＤＭＦ／水、アセトニトリル／水など）
中で２〜６時間、エステルを塩基（たとえば、水酸化ナトリウム、水酸化リチウ
ムなど）で処理することにより実施することができる。
【００９５】 Ｌがブロモである式７の化合物は、適切な溶媒（たとえば、塩化メチレン、ク
ロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼンなど）中で、およそ０℃で１２〜１５
時間、アセチル酢酸エステルまたはアセチルカルバミン酸エステルを臭素で処理
することにより調製することができる。式２の化合物の合成についての詳細な説
明は、後述の実施例１、２、３、４、５、および６で述べる。
【００９６】 式Ｉの化合物を調製する追加のプロセス： 式Ｉの化合物は、遊離塩基の形の化合物と、薬剤として許容される無機または
有機の酸とを反応させることにより、薬剤として許容される酸の付加塩として調
製することができる。あるいは、式Ｉの化合物の薬剤として許容される塩基の付
加塩を、遊離酸の形の化合物と、薬剤として許容される無機または有機の塩基と
を反応させることにより調製することもできる。式Ｉの化合物の薬剤として許容
される塩を調製するのに適した無機および有機の酸および塩基は、本願の定義の
項に述べてある。あるいは、塩の形である式Ｉの化合物を、出発材料または中間
体の塩を用いて調製することもできる。
【００９７】 遊離酸または遊離塩基の形である式Ｉの化合物は、対応する塩基の付加塩また
は酸の付加塩の形から調製することができる。たとえば、酸の付加塩の形である
式Ｉの化合物を、適切な塩基（たとえば、水酸化アンモニウム溶液、水酸化ナト
リウムなど）で処理することにより、対応する遊離塩基に変換することができる
。塩基の付加塩の形である式Ｉの化合物は、適切な酸（たとえば、塩酸など）で
処理することにより、対応する遊離酸に変換することができる。
【００９８】 式Ｉの化合物のＮ−オキシドは、当分野の技術者に知られている方法で調製す
ることができる。たとえば、Ｎ−オキシドは、適切な不活性有機溶媒（たとえば
、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素）中で、およそ０℃で、未酸化の形で
ある式Ｉの化合物を酸化剤（たとえば、トリフルオロ過酢酸、過マレイン酸、過
安息香酸、過酢酸、ｍ−クロロ過安息香酸など）で処理することにより調製する
ことができる。あるいは、式Ｉの化合物のＮ−オキシドは、適切な出発材料のＮ
−オキシドから調製することもできる。
【００９９】 未酸化の形である式Ｉの化合物は、適切な有機溶媒（たとえば、アセトニトリ
ル、エタノール、含水ジオキサンなど）中で、０〜８０℃で、還元剤（たとえば
、硫黄、二酸化硫黄、トリフェニルホスフィン、ホウ水素化リチウム、ホウ水素
化ナトリウム、三塩化リン、三臭化リンなど）で処理することにより、式Ｉの化
合物のＮ−オキシドから調製することができる。
【０１００】 式Ｉの化合物のプロドラッグ誘導体は、当分野の技術者に知られている手段に
より作製することができる（たとえば、さらに詳細には、Ｓａｕｌｎｉｅｒ等（
１９９４年）のＢｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ．４：１９８５を参照のこと）。たとえば、適切な
薬物を、式Ｉの誘導体でない化合物と、適切なカルバモイル化剤（たとえば、１
，１−アシルオキシアルキルカルボノクロリダート、ｐ−ニトロフェニルカルボ
ナートなど）を反応させることにより調製することができる。
【０１０１】 式Ｉの化合物の保護された誘導体は、当分野の技術者に知られている手段によ
り作製することができる。保護基の作成およびその除去に適用できる技術の詳細
な説明は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅの「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉ
ｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏ
ｎｓ，Ｉｎｃ．、１９８１年に出ている。
【０１０２】 式Ｉの化合物は、化合物のラセミ混合物を光学的に活性な分割剤と反応させて
一対のジアステレオマー化合物を生成し、ジアステレオマーを分離し、光学的に
純粋な鏡像異性体を回収することにより、個々の立体異性体として調製すること
ができる。鏡像異性体の分割は、式Ｉの化合物の共有結合によるジアステレオマ
ー誘導体を使用して実施することができるが、分離可能な錯体が好ましい（たと
えば、結晶性のジアステレオマー塩）。ジアステレオマーは、異なる物理的性質
（たとえば、融点、沸点、溶解度、反応性など）を有するので、これらの違いを
利用することにより容易に分離することができる。ジアステレオマーは、クロマ
トグラフィーによって、または、好ましくは、溶解度の違いに基づく分離／分割
技術によって分離することができる。次いで、ラセミ化を起こさない何らかの実
際的な手段により、光学的に純粋な鏡像異性体および分割剤を回収する。ラセミ
混合物から化合物の立体異性体を分割するのに適用できる技術のより詳細な説明
は、Ｊｅａｎ Ｊａｃｑｕｅｓ Ａｎｄｒｅ Ｃｏｌｌｅｔ、Ｓａｍｕｅｌ Ｈ
．Ｗｉｌｅｎの「Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅ
ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．、（１
９８１年）に出ている。
【０１０３】 要約すると、式Ｉの化合物は、 （Ａ）次式２の化合物と
【０１０４】
【化２０】 式ＮＨ２ＣＲ１Ｒ２ＣＮの化合物［式中、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は発明
の概要で定義したとおりである］を反応させること、 （Ｂ）場合によっては、式Ｉの化合物を薬剤として許容される塩に変換するこ
と、 （Ｃ）場合によっては、塩の形である式Ｉの化合物を塩でない形に変換するこ
と、 （Ｄ）場合によっては、未酸化の形である式Ｉの化合物を、薬剤として許容さ
れるＮ−オキシドに変換すること、 （Ｅ）場合によっては、Ｎ−オキシドの形である式Ｉの化合物を、その未酸化
の形に変換すること、 （Ｆ）場合によっては、異性体の混合物から、式Ｉの化合物の個々の異性体を
分割すること、 （Ｇ）場合によっては、誘導体でない式Ｉの化合物を、薬剤用プロドラッグ誘
導体に変換すること、および （Ｈ）場合によっては、式Ｉの化合物のプロドラッグ誘導体を、その誘導体で
ない形に変換することを含むプロセスにより作成される。
【０１０５】 実施例 実施例１ ２−シクロヘキシルメチル−Ｎ−フェネチルマロンアミド酸、Ｒ３がフェネチ
ルカルバモイルであり、Ｘ１が−ＣＨＲ７−（式中、Ｒ７はシクロヘキシルメチ
ルである）である式２の化合物 ナトリウム（６．９ｇ、０．３ミリモル）からなるエタノール（２５０ｍＬ）
溶液を、周囲温度で、順次、マロン酸ジエチル（５３．１２７ｇ、０．３モル）
、次いでシクロヘキシルメチルブロミド（４６ｍＬ、０．３３モル）で処理した
。混合物を７０℃に加熱し、およそ１２時間攪拌した。混合物を冷却し、溶媒を
蒸発によって除去した。残渣を氷水で希釈し、その希釈物を酢酸エチルでの抽出
（４回）にかけた。抽出物を合わせて水（４回）およびブラインで洗浄し、乾燥
し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して２−シクロヘキシルマロン酸ジエチルを得た。
【０１０６】 ２−シクロヘキシルマロン酸ジエチル（１２．８１７ｇ、５０ミリモル）から
なるエタノール（１００ｍＬ）溶液を、水（５０ｍＬ）中に水酸化リチウム（１
．１９８ｇ、５０ミリモル）を含む溶液で処理し、混合物を、周囲温度でおよそ
１２時間攪拌した。溶媒を蒸発によって除去し、残渣を水（５０ｍＬ）で希釈し
た。希釈物をジエチルエーテルでの抽出（２回）にかけた。水層を０℃に冷却し
、１Ｎの塩酸（５０ｍＬ）で酸性化してｐＨを１．５にし、固体の塩化ナトリウ
ムで飽和させ、次いで酢酸エチルでの抽出（２回）にかけた。酢酸エチル抽出物
を合わせて乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣を乾燥して、３−シクロヘキ
シル−２−エトキシカルボニルプロピオン酸（８．５２ｇ、３７ミリモル）を油
として得た。
【０１０７】 ３−シクロヘキシル−２−エトキシカルボニルプロピオン酸（８．５２ｇ、３
７ミリモル）からなる酢酸エチル（８０ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、連続的に、
ＤＭＦ２滴を滴下し、塩化オキサリル（３．９３ｍＬ）を５分間かけて滴下して
処理した。混合物をゆっくりと温め、およそ２時間後に濃縮して、２−クロロカ
ルボニル−３−シクロヘキシルプロピオン酸エチルを得た。
【０１０８】 ２−クロロカルボニル−３−シクロヘキシルプロピオン酸エチル（２．６５ミ
リモル）、フェネチルアミン（０．３７６ｍＬ、３ミリモル）、Ｎ−メチルモル
ホリン（０．４４ｍＬ、４ミリモル）を酢酸エチル（６ｍＬ）に加えた混合物を
、−２０〜−１０℃の間に冷却し、１５分間攪拌した。混合物を室温に温め、お
よそ１２時間攪拌し、次いで酢酸エチル（５ｍＬ）および氷（５ｍＬ）で希釈し
た。有機層を分離し、０．０５Ｎの冷塩酸、ナトリウムジカルボナート溶液、ブ
ラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、２−シクロヘキシルメチル
−Ｎ−フェネチルマロンアミド酸エチル（３６６ｍｇ、１．１０６ミリモル）を
得た。
【０１０９】 ２−シクロヘキシルメチル−Ｎ−フェネチルマロンアミド酸エチル（３６６ｍ
ｇ、１．１０６ミリモル）からなるエタノール（１０ｍＬ）溶液を、１Ｎの水酸
化ナトリウム水溶液（１．３ｍＬ）で２．５時間処理し、次いで水（３０ｍＬ）
およびブライン（１０ｍＬ）で希釈した。希釈物をジエチルエーテル（３０ｍＬ
を３回）での抽出にかけた。水層を０℃に冷却し、１Ｎの塩酸（２ｍＬ）で酸性
化し、酢酸エチルでの抽出（３０ｍＬを３回）にかけた。酢酸エチル抽出物を合
わせてブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、２−シクロヘキシ
ルメチル−Ｎ−フェネチルマロンアミド酸（１３８ｍｇ、０．４５ミリモル）を
得た。
【０１１０】 実施例２ ２−ビフェニル−３−イル−４−メチルペント−４−エン酸、Ｒ３がビフェニ
ル−３−イルであり、Ｘ１が−ＣＨＲ７−（式中、Ｒ７は２−メチルプロプ−３
−エニルである）である式２の化合物 ＬＤＡ（２．２ｍＬ、ＴＨＦ中に２．０Ｍ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を０℃
に冷却し、次いでビフェニル−３−イル酢酸（０．２１２ｇ、１．０ミリモル）
で処理した。混合物を４０分間攪拌し、−７８℃に冷却し、次いで３−ブロモ−
２−メチルプロペン（１３５μＬ、１．３ミリモル）で処理した。混合物を１時
間攪拌し、１Ｍの塩酸（５ｍＬ）で処理し、次いで酢酸エチル（５０ｍＬ）で希
釈した。有機層を分離し、水およびブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、
濃縮した。フラッシュカラムによって、シリカゲル（６０Å）上で、３３％酢酸
エチル入りヘキサンを用いて生成物を残渣から精製し、２−ビフェニル−３−イ
ル−４−メチルペント−４−エン酸（２５０ｍｇ、０．９３ミリモル）を得た。 １ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．７１（ｓ，３Ｈ）、２．５２（ｍ，２Ｈ
）、３．６８（ｄｄ，１Ｈ）、４．７５（ｍ，２Ｈ）、７．０８（ｄ，１Ｈ）、
７．２８〜７．３７（ｍ，８Ｈ）。ＬＣＭＳ：２６７．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１１１】 実施例３ ２−ビフェニル−３−イル−４−メチルペンタン酸、Ｒ３がビフェニル−３−
イルであり、Ｘ１が−ＣＨＲ７−（式中、Ｒ７は２−メチルプロピルである）で
ある式２の化合物 実施例２のとおりに調製した２−ビフェニル−３−イル−４−メチルペント−
４−エン酸（２５０ｍｇ、０．９ミリモル）と５％のＰｄ／Ｃ（５０ｍｇ）をエ
タノール１０ｍｌに加えた混合物を、２時間水素化（４０ｐｓｉ）した。この混
合物を濾過し、濾液を濃縮して２−ビフェニル−３−イル−４−メチルペンタン
酸（２５０ｍｇ、０．９ミリモル）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：
１．０１（ｄ，６Ｈ）、１．８１〜１．８５（ｍ，３Ｈ）、３．６８（ｄｄ，１
Ｈ）、７．０８（ｄ，１Ｈ）、７．２４〜７．３７（ｍ，８Ｈ）。ＬＣＭＳ：２
６９．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１１２】 実施例４ ４−メチル−２−（４−フェニルチアゾル−２−イル）ペンタン酸、Ｒ３が４
−フェニルチアゾル−２−イルであり、Ｘ１が−ＣＨＲ７−（式中、Ｒ７は２−
メチルプロピルである）である式２の化合物 ２−シアノ−４−メチルペンタン酸エチル（１．６９グラム、１０ミリモル）
からなるピリジン（１０ｍＬ）溶液を、トリエチルアミン（３．０ｍＬ）で処理
した。混合物を０℃に冷却し、硫化水素ガスで通気し、３時間攪拌した。次いで
その混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、希釈物を、水層が酸性になる
まで０．１Ｍの塩酸で処理した。有機層を分離し、水およびブラインで洗浄し、
乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣を５％酢酸エチル入りヘキサン（１０ｍ
Ｌ）で摩砕し、４−メチル−２−チオカルバモイルペンタン酸エチル（２．０１
グラム、１０ミリモル）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．０１（
ｄ，６Ｈ）、１．３０（ｔ，３Ｈ）、１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．７１（ｍ，１
Ｈ）、２．３３（ｍ，１Ｈ）、４．１２（ｑ，２Ｈ）、７．８５（ｍ，２Ｈ）。
【０１１３】 ４−メチル−２−チオカルバモイルペンタン酸エチル（４１０ｍｇ、２ミリモ
ル）からなるエタノール（５ｍＬ）溶液を、２−ブロモ−１−フェニルエタノン
（４００ｍｇ、２ミリモル）で処理した。混合物を３０分間還流し、濃縮して、
４−メチル−２−（４−フェニルチアゾル−２−イル）ペンタン酸エチルを粗生
成物として得た。この粗生成物をメタノール（５ｍＬ、テクニカルグレード）中
に溶解させ、その溶液を水酸化ナトリウム（１００ｍｇ、２．５ミリモル）で処
理した。混合物を２時間攪拌し、０．１Ｍの塩酸溶液で希釈した。希釈物を酢酸
エチル（２５ｍＬ）での抽出にかけ、その抽出物を水およびブラインで洗浄し、
乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。フラッシュカラムによって、シリカゲル（６
０Å）上で、３３％酢酸エチル入りヘキサンを用いて生成物を残渣から精製し、
４−メチル−２−（４−フェニルチアゾル−２−イル）ペンタン酸（５００ｍｇ
、１．８ミリモル）を得た。Ｒｆ ０．３３。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
：０．９６（ｄ，６Ｈ）、１．７１〜１．７９（ｍ，３Ｈ）、３．６１（ｍ，１
Ｈ）、７．１２（ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．４１（ｍ，５Ｈ）。ＬＣＭＳ：２
７５．９１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１１４】 実施例５ ４−メチル−２−（２−フェニルチアゾル−４−イル）ペンタン酸、Ｒ３が２
−フェニルチアゾル−４−イルであり、Ｘ１が−ＣＨＲ７−（式中、Ｒ７は２−
メチルプロピルである）である式２の化合物 ２−アセチル−４−メチルペンタン酸エチル（１．８６グラム、１０ミリモル
）からなるクロロホルム（２０ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、臭素（０．６ｍＬ、
クロロホルム１０ｍＬ中に１１．０ミリモル）で処理した。混合物をおよそ１２
時間攪拌し、次いで濃縮して、２−ブロモアセチル−４−メチルペンタン酸エチ
ルを粗生成物として得た。
【０１１５】 ２−ブロモアセチル−４−メチルペンタン酸エチル（０．２６４グラム、１ミ
リモル）からなるエタノール（５ｍＬ）溶液を、チオベンズアミド（０．１５グ
ラム、１．１ミリモル）で処理した。混合物を還流しながら１時間加熱し、濃縮
して、４−メチル−２−（２−フェニルチアゾル−４−イル）ペンタン酸エチル
を粗生成物として得た。
【０１１６】 ４−メチル−２−（２−フェニルチアゾル−４−イル）ペンタン酸エチルから
なるメタノール（５ｍＬ）溶液を水酸化ナトリウム（０．１グラム、２ミリモル
）で処理した。混合物を４時間攪拌し、０．１Ｍの水酸化ナトリウム溶液で塩基
性化し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で洗浄し、酸性化し、酢酸エチル（５０ｍＬ）
で抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。３３％酢
酸エチル入りヘキサンを溶離液とした、シリカゲル（６０Å）のフラッシュクロ
マトグラフィーによって、生成物を残渣から精製し、４−メチル−２−（２−フ
ェニルチアゾル−４−イル）ペンタン酸（２００ｍｇ、１．４４ミリモル）を得
た。Ｒｆ ０．４１。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．０１（ｍ，６Ｈ）
、１．６１〜１．７９（ｍ，３Ｈ）、３．６３（ｍ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，１
Ｈ）、７．２２〜７．３４（ｍ，５Ｈ）。ＬＣＭＳ：２７６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１１７】 実施例６ ２−シクロヘキシルメチル−４−モルホリン−４−イル−４−オキソ酪酸、Ｒ ３ がモルホリン−２−イルカルボニルメチルであり、Ｘ１が−ＣＨＲ７−（式中
、Ｒ７はシクロヘキシルメチルである）である式２の化合物 ３−シクロヘキシルプロパン酸（９．４９ｇ、６０．７ミリモル）のＴＨＦ（
１００ｍＬ）溶液を、冷却浴中で−７８℃に冷却し、次いでトリエチルアミン（
１５．１４ｍＬ、１０８ミリモル）および塩化ピバロイル（１１．６ｍＬ、９４
ミリモル）で処理し、「混合物Ａ」を得た。冷却浴を取り外し、混合物Ａを０℃
で１時間攪拌した。４−（Ｓ）−イソプロピルイソオキサゾリジノン（１０．５
５ｇ、８１．７ミリモル）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を−４５℃に冷却し、次
いでブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液を５１．１ｍＬ）で処理し、「混合
物Ｂ」として濃厚なスラリを生成した。混合物Ｂを１時間かけて０℃に温めた。
混合物Ａを−７８℃に冷却し、次いで混合物Ｂを混合物Ａに加えた。冷却浴を取
り外し、合わせた混合物を周囲温度に温めた。混合物を１時間周囲温度のままに
し、次いで０．２５Ｍの塩酸（２００ｍＬ）で希釈した。希釈物を酢酸エチル（
２００ｍＬ）での抽出にかけ、抽出物をナトリウムジカルボナートの飽和水溶液
（２００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、
濾過し、蒸発を行って乾燥状態にした。０〜２０％酢酸エチル／ヘキサンを溶離
液として使用した、シリカゲルのクロマトグラフィーによって、生成物を残渣か
ら精製し、（Ｓ）−３−シクロヘキシルプロピオニル−４−イソプロピルオキサ
ゾリジン−２−オン（１７．２ｇ）を得た。ＭＳ（Ｍ＋１）：２６８。
【０１１８】 ナトリウムヘキサメチルジシラジド（０．６Ｍトルエン溶液を９２．４ｍＬ、
Ａｌｄｒｉｃｈ社）のＴＨＦ（７０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、次いで（Ｓ
）−３−シクロヘキシルプロピオニル−４−イソプロピルオキサゾリジン−２−
オン（１０．５ｇ、３９．３ミリモル）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液を１０分間か
けて滴下して処理した。混合物を１時間攪拌し、次いでｔｅｒｔ−ブチルブロモ
アセタート（９．７５ｍＬ、５０ミリモル）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を滴下し
て処理した。混合物を、−１０℃に温めながら１時間攪拌した。混合反応物を１
Ｍの塩酸（１００ｍＬ）で希釈し、希釈物を酢酸エチル（２００ｍＬ）での抽出
にかけた。抽出物をナトリウムジカルボナートの飽和水溶液（１００ｍＬ）およ
びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して
乾燥状態にした。残渣をヘキサン中に溶解させ、生成物を結晶化して、３−シク
ロヘキシルメチル−４−（４−イソプロピル−２−オキソオキサゾリジン−３−
イル）−４−オキソ酪酸ｔｅｒｔ−ブチル（９．０９ｇ、６１％）を得た。ＭＳ
（Ｍ＋１）：３８２。
【０１１９】 ３−シクロヘキシルメチル−４−（４−イソプロピル−２−オキソオキサゾリ
ジン−３−イル）−４−オキソ酪酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．９０ｇ、７．６ミリ
モル）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液を、トリフルオロ酢酸（４．８３ｇ、４
２．５ミリモル）で処理し、混合物を周囲温度で３時間攪拌した。溶媒および余
分な酸を減圧下で蒸発させることにより除去した。残渣をエーテル／ヘキサン中
に溶解させ、生成物を結晶化して、３−シクロヘキシルメチル−４−（４−イソ
プロピル−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−４−オキソ酪酸（２ｇ、８
１％）を得た。ＭＳ（Ｍ＋１）：３２６。
【０１２０】 ３−シクロヘキシルメチル−４−（４−イソプロピル−２−オキソオキサゾリ
ジン−３−イル）−４−オキソ酪酸（２．００ｇ、６．１４ミリモル）およびＨ
ＢＴＵ（２．５６ｇ、６．７６ミリモル）をＤＭＦ（２０ｍＬ）中に加えた混合
物を、モルホリン（０．５９１ｍＬ、６．７６ミリモル）およびＮ−メチルモル
ホリン（０．８１１ｍＬ、７．３７ミリモル）で処理した。混合物を周囲温度で
終夜攪拌し、次いで、４：１：２：３の酢酸エチル／ＴＨＦ／水／ブライン（合
計１００ｍＬ）に分配した。有機相を１Ｍの塩酸、ナトリウムジカルボナートの
飽和水溶液、ブライン（各５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し
、濃縮して乾燥状態にした。残渣を酢酸エチル／ヘキサン中に溶解させ、生成物
を結晶化して、２−シクロヘキシルメチル−１−（４−イソプロピル−２−オキ
ソオキサゾリジン−３−イル）−４−モルホリン−４−イルブタン−１，４−ジ
オン（１．６３ｇ）を得た。ＭＳ（Ｍ＋１）：３９５。
【０１２１】 ２−シクロヘキシルメチル−１−（４−イソプロピル−２−オキソオキサゾリ
ジン−３−イル）−４−モルホリン−４−イル−ブタン−１，４−ジオン（１．
６３ｇ、４．１３ミリモル）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を、水酸化リチウム一水
和物（０．２２６ｇ、５．３７ミリモル）および過酸化水素（３０％溶液を２ｍ
Ｌ）で処理し、混合物を周囲温度で終夜攪拌した。混合物を亜硝酸ナトリウム（
１．３ｇ）で処理し、さらに３０分間攪拌した。減圧下で有機溶媒を除去し、残
りの混合物を水（３０ｍＬ）で希釈した。希釈物を塩化メチレン（３×３０ｍＬ
）での抽出にかけ、水層を１Ｍの塩酸で酸性化してｐＨを２にし、ジクロロメタ
ン（３×２０ｍＬ）での抽出にかけた。抽出物を合わせて乾燥し（ＭｇＳＯ４）
、濾過し、濃縮して乾燥状態にし、２−シクロヘキシルメチル−４−モルホリン
−４−イル−４−オキソ酪酸（０．５６ｇ、４８％）を得た。
【０１２２】 実施例７ ２−ビフェニル−３−イル−Ｎ−シアノメチル−４−メチルペンタンアミド（
化合物１）、Ｒ１およびＲ２が水素であり、Ｒ３がビフェニル−３−イルであり
、Ｘ１が−ＣＨＲ７−（式中、Ｒ７は２−メチルプロピルである）である式Ｉの
化合物 実施例３のとおりに調製した２−ビフェニル−３−イル−４−メチルペンタン
酸（０．２５１ｍｇ、０．９１ミリモル）からなるＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を、ア
ミノアセトニトリル（１８０ｍｇ、２ミリモル）、ＰｙＢＯＰ（５２０ｍｇ、１
ミリモル）、およびトリエチルアミン（５００μＬ、３ミリモル）で処理した。
混合物を４時間攪拌し、次いで水（５０ｍＬ）および酢酸エチル（２０ｍＬ）で
希釈した。有機層を分離し、１Ｍの飽和ナトリウムジカルボナート溶液、１Ｍの
塩酸溶液、水、およびブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残
渣を３０％の酢酸エチル入りヘキサン中で再結晶することにより、２−ビフェニ
ル−３−イル−Ｎ−シアノメチル−４−メチルペンタンアミド（３００ｍｇ、０
．８９ミリモル）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．０１（ｄ，６
Ｈ）、１．８１〜１．８５（ｍ，３Ｈ）、３．７３（ｄｄ，１Ｈ）、４．３５（
ｍ，２Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ）、７．２４〜７．３７（ｍ，８Ｈ）８．３１
（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ：３０７．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１２３】 以下の式Ｉの化合物は、実施例７の手順により調製した。
【０１２４】 ２−ビフェニル−４−イル−Ｎ−シアノメチル−４−メチルペンタンアミド（
化合物２）、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．９３（ｄ，６Ｈ）、１．７
１〜１．８３（ｍ，３Ｈ）、３．７２（ｄｄ，１Ｈ）、４．３２（ｍ，２Ｈ）、
７．１８〜７．２４（ｍ，４Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、８．３１〜８．４７
（ｍ，３Ｈ）、９．８１（ｓ，１Ｈ）、１１（ｓ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：３０７．
１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１２５】 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−［４−（３−ピリド−４−イルウレイド
）フェニル］ペンタンアミド（化合物３）、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：
０．８７（ｄ，６Ｈ）、１．７８〜１．８３（ｍ，３Ｈ）、３．７２（ｄｄ，１
Ｈ）、４．３２（ｍ，２Ｈ）、７．１８〜７．２４（ｍ，４Ｈ）、７．３１〜７
．３７（ｍ，５Ｈ）；ＬＣＭＳ：３６６．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１２６】 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−［４−（３−ピリド−４−イルメチルウ
レイド）フェニル］ペンタンアミド（化合物４）、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６ ）：０．９１（ｄ，６Ｈ）、１．７８〜１．８３（ｍ，３Ｈ）、３．６２（ｄ
ｄ，１Ｈ）、４．１７（ｍ，２Ｈ）、４．５３（ｄ，２Ｈ）、６．９８〜７．２
４（ｍ，３Ｈ）、７．８２（ｄ，２Ｈ）、８．３１〜８．８１（ｍ，４Ｈ）；Ｌ
ＣＭＳ：３８０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１２７】 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−［４−（３−ピリド−３−イルメチルウ
レイド）フェニル］ペンタンアミド（化合物５）、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６ ）：０．９６（ｄ，６Ｈ）、１．７１〜１．８３（ｍ，３Ｈ）、３．６２（ｔ
，１Ｈ）、４．１２（ｍ，２Ｈ）、４．５７（ｄ，２Ｈ）、６．９８〜７．２４
（ｍ，５Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）、８．３１〜８．
８１（ｍ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ：３７９．９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１２８】 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−｛３−［３−（３−モルホリン−４−イ
ルプロピル）ウレイド］フェニル｝ペンタンアミド（化合物６）、１Ｈ ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．０１（ｄ，６Ｈ）、１．６５〜１．８３（ｍ，５Ｈ）
、２．３７〜２．４０（ｍ，６Ｈ）、３．５１〜３．６０（ｍ，６Ｈ）、３．７
１（ｔ，１Ｈ）、４．１２（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｄ，１Ｈ）、７．２０（ｍ
，１Ｈ）、７．４６〜７．５２（ｍ，２Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）、８．７１
〜８．８１（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ：４１６．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０１２９】 ３−（１−シアノメチルカルバモイル−３−メチルブチル）フェニルカルバミ
ン酸２−モルホリン−４−イルエチル（化合物７）、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：１．０１（ｄ，６Ｈ）、１．６５〜１．８３（ｍ，３Ｈ）、２．３７〜
２．４０（ｍ，６Ｈ）、３．５１〜３．６０（ｍ，６Ｈ）、３．６８（ｔ，１Ｈ
）、４．１７（ｍ，２Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）、７
．４８〜７．５５（ｍ，２Ｈ）、８．１９（ｄ，１Ｈ）、８．６１〜８．６７（
ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ：４０３．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１３０】 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−ナフト−１−イルペンタンアミド（化合
物９）、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．９１〜０．９６（ｄ，６Ｈ）、
１．３０（ｍ，２Ｈ）、１．６２（ｍ，１Ｈ）、４．３１（ｍ，２Ｈ）、４．４
２（ｍ，１Ｈ）、７．４１〜７．５２（ｍ，４Ｈ）、７．８１〜７．９１（ｍ，
３Ｈ）、８．４３（ｄ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：２７９．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１３１】 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（２−フェニルチアゾル−４−イル）ペ
ント−４−エンアミド（化合物１０）、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．
６１（ｓ，３Ｈ）、２．４２〜２．６２（ｍ，２Ｈ）、４．１１〜４．２１（ｍ
，３Ｈ）、４．６２（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｍ，４Ｈ）、８．４３（ｄ，１Ｈ
）；ＬＣＭＳ：３０８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１３２】 Ｎ−シアノメチル−２−（３−ブロモフェニル）−４−メチルペント−４−エ
ンアミド（化合物１１）、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．９１（ｓ，３
Ｈ）、２．３０（ｍ，１Ｈ）、２．６２（ｍ，１Ｈ）、３．６１（ｍ，１Ｈ）、
４．１７（ｓ，２Ｈ）、４．５２（ｍ，２Ｈ）、７．３１〜７．５２（ｍ，４Ｈ
）、７．８３（ｍ，２Ｈ）、８．４３（ｄ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：３０８（Ｍ＋Ｈ ＋ ）。
【０１３３】 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−ナフト−２−イルペンタンアミド（化合
物１２）、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．０３（ｄ，６Ｈ）、１．１７
（ｍ，１Ｈ）、１．３１（ｍ，１Ｈ）、１．６２（ｍ，１Ｈ）、３．６２（ｍ，
１Ｈ）、４．１７（ｄ，２Ｈ）、７．３１〜７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．６１〜
７．６７（ｍ，４Ｈ）、８．３８（ｄ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：２８０．１（Ｍ＋Ｈ ＋ ）。
【０１３４】 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（４−フェニルチアゾル−２−イル）ペ
ンタンアミド（化合物１３）、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．９６〜１
．０８（ｍ，６Ｈ）、１．３１〜１．５９（ｍ，３Ｈ）、３．８１（ｍ，１Ｈ）
、４．１３（ｄ，２Ｈ）、７．１２〜７．２４（ｍ，３Ｈ）、７．８１（ｍ，２
Ｈ）、８．０１（ｍ，１Ｈ）、９．１０（ｓ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：３１４．０（
Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１３５】 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−［４−（３−ニトロフェニル）チアゾル
−２−イル］ペンタンアミド（化合物１４）、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
：０．８４〜０．９３（ｍ，６Ｈ）、１．３１〜１．５９（ｍ，３Ｈ）、３．８
５（ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｓ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、８．１４（ｄ
，１Ｈ）、８．３１（ｍ，２Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、９．１０（ｓ，１Ｈ
）；ＬＣＭＳ：３５９．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１３６】 ２−［４−（３−アミノフェニル）チアゾル−２−イル］−Ｎ−シアノメチル
−４−メチルペンタンアミド（化合物１５）、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
。
【０１３７】 実施例８ Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（２−フェニルチアゾル−４−イル）ペ
ンタンアミド（化合物１６）、Ｒ１およびＲ２が水素であり、Ｒ３が２−フェニ
ルチアゾル−４−イルであり、Ｘ１が−ＣＨＲ７−であり、Ｒ７が２−メチルプ
ロピルである式Ｉの化合物 実施例５のとおりに調製した４−メチル−２−（２−フェニルチアゾル−４−
イル）ペンタン酸（１５０ｍｇ、０．６ミリモル）からなるＤＭＦ（５．０ｍＬ
）溶液を、ＰｙＢＯＰ（３００ｍｇ、０．７ミリモル）、アミノアセトニトリル
塩酸塩（１００ｍｇ、１ミリモル）、およびトリエチルアミン（２５０μＬ、１
．５ミリモル）で処理した。混合物を３時間攪拌し、次いで、水（２０ｍＬ）お
よび酢酸エチル（５０ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、１Ｍの飽和ナトリウ
ムジカルボナート溶液、１Ｍの塩酸溶液、および水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ ４ ）、濃縮した。フラッシュカラムによって、シリカゲル（６０Å）上で、４０
％酢酸エチル入りヘキサンを用いて、生成物を残渣から精製し、Ｎ−シアノメチ
ル−４−メチル−２−（２−フェニルチアゾル−４−イル）ペンタンアミド（１
２０ｍｇ、０．４６ミリモル）を得た。Ｒｆ０．３０。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）：１．０１（ｍ，６Ｈ）、１．３１〜１．５９（ｍ，３Ｈ）、３．９１
（ｍ，１Ｈ）、４．１４（ｓ，２Ｈ）、７．４４（ｍ，４Ｈ）、７．８１（ｍ，
２Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ：３１２．２．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１３８】 以下の式Ｉの化合物は、実施例８の手順により得た。
【０１３９】 ２−ビフェニル−４−イル−Ｎ−シアノメチル−５−メチルヘキサンアミド（
化合物１７）、 ３−（１−シアノメチルカルバモイル−３−メチルブチル）フェニルカルバミ
ン酸２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル（化合物１８）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（３−チエン−３−イルフェニル）ペン
ト−４−エンアミド（化合物１９）、 Ｎ−シアノメチル−３−メチル−２−フェニルペンタンアミド（化合物２０）
、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（２−ピリド−４−イルアミノチアゾル
−４−イル）ペンタンアミド（化合物２２）、 Ｎ−シアノメチル−２−（２−ジメチルアミノチアゾル−４−イル）−４−メ
チルペンタンアミド（化合物２３）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−［４−（４−ピロリジン−１−イルフェ
ニル）チアゾル−２−イル］ペンタンアミド（化合物２４）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（２−ピリド−４−イルチアゾル−４−
イル）ペンタンアミド（化合物２５）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（４−ピリド−４−イルチアゾル−２−
イル）ペンタンアミド（化合物２６）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（３−ピリド−３−イルフェニル）ペン
タンアミド（化合物２７）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−［２−（４−モルホリン−４−イルフェ
ニル）チアゾル−４−イル］ペンタンアミド（化合物２８）。
【０１４０】 実施例９ ３’−（１−シアノメチルカルバモイル−３−メチルブチル）ビフェニル−４
−イルメチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物２９） Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−［３−（４，４，５，５−テトラメチル
［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ペンタンアミド（２５
０ｍｇ、０．７０２ミリモル）、４−ブロモベンジルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（３０３ｍｇ、１．０５３ミリモル）、ナトリウムジカルボナート（１．１
ｍＬ、２．１１ミリモル）、塩化パラジウム（ＩＩ）（１８ｍｇ、０．０２１１
ミリモル）、およびＤＭＦ（１５．８ｍＬ）からなる混合物を、窒素の存在下、
８０〜８５℃の間で、反応が完了するまで攪拌した。その混合物を水で希釈し、
生成物をジエチルエーテルでの抽出（３回）にかけた。抽出物を合わせてブライ
ンで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、次いで真空中で濃縮した。シリカゲルのフ
ラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により生成物を残渣から
精製して、３’−（１−シアノメチルカルバモイル−３−メチルブチル）ビフェ
ニル−４−イルメチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５２ｍｇ、０．５７６
ミリモル）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．７
９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５８〜７．２６（ｍ，９Ｈ）、４．１６（ｄ，Ｊ＝
５．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．１１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．
２，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．９５〜１．９１（ｍ，１Ｈ）、１．５７〜１．５
３（ｍ，１Ｈ）、１．４０〜１．３３（ｍ，１０Ｈ）、０．８８（ｄｄ，Ｊ＝６
．７，６．７Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３４．６（Ｍ−Ｈ）− 。
【０１４１】 以下の式Ｉの化合物は、実施例９の手順により得た。
【０１４２】 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−［３−（２−メチルキノリン−６−イル
）フェニル］ペンタンアミド（化合物３０）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ ６ −ＤＭＳＯ）：δ８．８２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｓ，２Ｈ）、７．７
３（ｓ，１Ｈ）、６．６７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７〜７．４３
（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２（ｄ，Ｊ＝５
．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．６
６（ｓ，３Ｈ）。２．０１〜１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．６２〜１．５４（ｍ，
１Ｈ）、１．４４〜１．３９（ｍ，１Ｈ）、０．９０（ｄｄ，Ｊ＝６．７，６．
７Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３７０．４（Ｍ−Ｈ）−。
【０１４３】 Ｎ−シアノメチル−２−［３−（１Ｈ−インドル−６−イル）フェニル］−４
−メチルペンタンアミド（化合物３１）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−
ＤＭＳＯ）：δ１０．４２（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ
）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３
〜７．３９（ｍ，３Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（
ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．５
６（ｓ，１Ｈ）、４．１３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、３．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，
７．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．９４〜１．８７（ｍ，１Ｈ）、１．６３〜１．５７（
ｍ，１Ｈ）、１．４５〜１．３９（ｍ，１Ｈ）、０．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．３，
６．３Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３４４．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０１４４】 Ｎ−シアノメチル−２−［３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−５−イ
ル）フェニル］−４−メチルペンタンアミド（化合物３２）、１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．７６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７
．４６（ｓ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４〜７．
２６（ｍ，３Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．１１〜４
．０９（ｍ，２Ｈ）、３．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．
４７〜４．４２（ｍ，２Ｈ）、２．９８〜２．９３（ｍ，２Ｈ）、１．９４〜１
．８７（ｍ，１Ｈ）、１．５６〜１．４９（ｍ，１Ｈ）、１．４３〜１．３５（
ｍ，１Ｈ）、０．８７（ｄｄ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳ
Ｉ）ｍ／ｚ ３４６．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０１４５】 ２，２−ジクロロエチル’−（１−シクロメチルカルバモイル−３−メチルブ
チル）ビフェニル−４−イルカルバマート（化合物３３）、１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．０８（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｔ，Ｊ＝
５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４〜７．５０（ｍ，５Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝７
．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．５５（ｄ
，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．１１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．６５
（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．９６〜１．８８（ｍ，１Ｈ）、
１．５８〜１．５０（ｍ，１Ｈ）、１．４５〜１．３４（ｍ，１Ｈ）、０．８８
（ｄｄ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４６０．
１（Ｍ−Ｈ）−。
【０１４６】 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（４’−フェノキシビフェニル−３−イ
ル）ペンタンアミド（化合物３４）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭ
ＳＯ）：δ８．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ
）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３
〜７．３６（ｍ，３Ｈ）、７．２８〜７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１８〜７．０
４（ｍ，５Ｈ）、４．１１（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、３．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，
７．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．９６〜１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．５８〜１．５１（
ｍ，１Ｈ）、１．４１〜１．３６（ｍ，１Ｈ）、０．８８（ｄｄ，Ｊ＝６．５，
６．５Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９７．８（Ｍ−Ｈ）−。
【０１４７】 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−［３−（１−オキソインダン−５−イル
）フェニル］ペンタンアミド（化合物３５）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ ６ −ＤＭＳＯ）：δ８．８２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｓ，１
Ｈ）、７．７３〜７．６５（ｍ，３Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ
）、７．４４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，
１Ｈ）、４．１２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．５
，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．１８〜３．１４（ｍ，２Ｈ）、２．６８〜２．６５
（ｍ，２Ｈ）、１．９８〜１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．６０〜１．５３（ｍ，１
Ｈ）、１．４４〜１．３６（ｍ，１Ｈ）、０．８８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８
Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５９．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０１４８】 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（３−ピリド−２−イルフェニル）ペン
タンアミド（化合物３６）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：
δ８．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．６６（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．
０６（ｓ，１Ｈ）、７．９１〜７．８５（ｍ，３Ｈ）、７．４４〜７．３３（ｍ
，３Ｈ）、４．１１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．
４，７．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．９８〜１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．５８〜１．５
１（ｍ，１Ｈ）、１．４３〜１．３７（ｍ，１Ｈ）、０．８８（ｄｄ，Ｊ＝６．
５，６．５Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３０６．０（Ｍ−Ｈ）−。
【０１４９】 Ｎ−シアノメチル−２−（３−フル−３−イルフェニル）−４−メチルペンタ
ンアミド（化合物３７）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ
８．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、
７．４８（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｔ
，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０
（ｓ，１Ｈ）、４．１０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．６１（ｄｄ，Ｊ＝
７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．９５〜１．８７（ｍ，１Ｈ）、１．５６〜１
．４８（ｍ，１Ｈ）、１．４２〜１．３５（ｍ，１Ｈ）、０．８７（ｄｄ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２９５．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０１５０】 ３’−（１−シアノメチルカルバモイル）−３−メチルブチル］ビフェニル−
４−カルボキサミド（化合物３８）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭ
ＳＯ）：δ８．８０（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７
．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）
、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４〜
７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．１１（ｄ
，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ）
、１．９８〜１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．５９〜１．５２（ｍ，１Ｈ）、１．４
４〜１．３７（ｍ，１Ｈ）、０．８８（ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ，６Ｈ）
；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３４８．７（Ｍ−Ｈ）−。
【０１５１】 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）
ペンタンアミド（化合物３９）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ
）：δ９．１９（ｓ，１Ｈ）、９．１０（ｓ，２Ｈ）、８．８０（ｔ，Ｊ＝５．
３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９〜７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝７．６
Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．１１（ｂｒ ｓ，
２Ｈ）、３．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．９８〜１．９
３（ｍ，１Ｈ）、１．６１〜１．５４（ｍ，１Ｈ）、１．４４〜１．３８（ｍ，
１Ｈ）、０．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）
ｍ／ｚ ３０６．９（Ｍ−Ｈ）−。
【０１５２】 Ｎ−シアノメチル−２−（４’−メチルスルホニルビフェニル−３−イル）−
４−メチルペンタンアミド（化合物４０）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６ −ＤＭＳＯ）：δ８．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
，２Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．６５（ｓ，１Ｈ）、７
．６１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）
、７．３８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．１１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．
７０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．２５（ｓ，３Ｈ）、１．９
８〜１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．６０〜１．５２（ｍ，１Ｈ）、１．４２〜１．
３８（ｍ，１Ｈ）、０．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．１，７．１Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（
−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８３．７（Ｍ−Ｈ）−。
【０１５３】 Ｎ−シアノメチル−２−［３−（３，５−ジメチルイソオキサゾル−４−イル
）フェニル］−４−メチルペンタンアミド（化合物４１）、１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．
４０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１〜７．２３（ｍ，３）、４．１１
（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１
Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．２２（ｓ，３Ｈ）、１．９２〜１．８４（ｍ
，１Ｈ）、１．６０〜１．５２（ｍ，１Ｈ）、１．４１〜１．３４（ｍ，１Ｈ）
、０．８７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ
３２４．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０１５４】 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（３−ピリミジン−２−イルフェニル）
ペンタンアミド（化合物４２）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ
）：δ８．９１〜８．８５（ｍ，３Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｄ
，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７〜７．４２（ｍ，３Ｈ）、４．１２（ｄ，
Ｊ＝４．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、
１．９８〜１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．５８〜１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．４２
〜１．３５（ｍ，１Ｈ）、０．８８（ｄｄ，Ｊ＝６．４，６．４Ｈｚ，６Ｈ）；
ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３０７．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０１５５】 Ｎ−５−［３−（１−シアノメチルカルバモイル−３−メチルブチル）フェニ
ル］ピリミジン−２−イル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）カルバミン
酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物４３）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭ
ＳＯ）：δ９．０７（ｓ，２Ｈ）、７．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｓ
，１Ｈ）、７．７１〜７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．５２〜７．５０（ｍ，２Ｈ）
、４．２１〜４．１７（ｍ，２Ｈ）、３．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ
，１Ｈ）、１．７４〜１．６６（ｍ，１Ｈ）、１．５５〜１．４２（ｍ，２０Ｈ
）、０．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．３，４．３Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／
ｚ ５２２．７（Ｍ−Ｈ）−。
【０１５６】 Ｎ−シアノメチル−２−［３−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾル−２−
イル）フェニル］−４−メチルペンタンアミド（化合物４４）、 ３’−（１−シアノメチルカルバモイル−３−メチルブチル）ビフェニル−４
−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物４５）、１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８０（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝７
．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４〜７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．６９（ｄｄ，Ｊ
＝７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．９６〜１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．５９〜
１．５２（ｍ，１Ｈ）、１．４３〜１．３７（ｍ，１０Ｈ）、０．８８（ｄｄ，
Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４２０．１（Ｍ−
Ｈ）−。
【０１５７】 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（３−キノリン−３−イルフェニル）ペ
ンタンアミド（化合物４６）、 Ｎ−シアノメチル−２−［３−（１Ｈ−インドル−５−イル）フェニル］−４
−メチルペンタンアミド（化合物４７）、 Ｎ−シアノメチル−２−（４’−アセチルアミノビフェニル−３−イル）−４
−メチルペンタンアミド（化合物４８）、 以下の式Ｉの化合物は、本出願に記載の方法と同様の手順により得た。
【０１５８】 Ｎ−シアノメチル−２−（４’−メトキシビフェニル−３−イル）−４−メチ
ルペンタンアミド（化合物４９）、 Ｎ−シアノメチル−２−（２’，４’−ジメトキシビフェニル−３−イル）−
４−メチルペンタンアミド（化合物５０）、 Ｎ−シアノメチル−２−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−４−メチ
ルペンタンアミド（化合物５１）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（４’−モルホリン−４−イルスルホニ
ルビフェニル−３−イル）ペンタンアミド（化合物５２）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（３’−モルホリン−４−イルスルホニ
ルビフェニル−３−イル）ペンタンアミド（化合物５３）、 ３’−（１−シアノメチルカルバモイル−３−メチルブチル）ビフェニル−２
−カルボン酸メチル（化合物５４）、 Ｎ−シアノメチル−２−［３−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシ
ン−６−イル）フェニル］−４−メチルペンタンアミド（化合物５５）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−［３−（４，４，５，５−テトラメチル
−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ペンタンアミド（化
合物５６）、 Ｎ−シアノメチル−２−［４’−（１−ヒドロキシエチル）ビフェニル−３−
イル］−４−メチルペンタンアミド（化合物５７）、 Ｎ−シアノメチル−２−（３’，５’−ビストリフルオロメチルビフェニル−
３−イル）−４−メチルペンタンアミド（化合物５８）、 ２−（４’−シアノ−２’−メチルビフェニル−３−イル）−Ｎ−シアノメチ
ル−４−メチルペンタンアミド（化合物５９）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（４’−スルファモイルビフェニル−３
−イル）ペンタンアミド（化合物６０）、 Ｎ−シアノメチル−２−（３−イソキノリン−４−イルフェニル）−４−メチ
ルペンタンアミド（化合物６１）、 Ｎ−シアノメチル−２−（３’−フルオロビフェニル−３−イル）−４−メチ
ルペンタンアミド（化合物６２）、 ２−［３−（６−ブロモピリド−２−イル）フェニル］−Ｎ−シアノメチル−
４−メチルペンタンアミド（化合物６３）、 Ｎ−シアノメチル−２−（２’，６’−ジエチルビフェニル−３−イル）−４
−メチルペンタンアミド（化合物６５）、 Ｎ−シアノメチル−２−（２’−メトキシ−５’−ニトロビフェニル−３−イ
ル）−４−メチルペンタンアミド（化合物６６）、 ２−ビフェニル−３−イル−Ｎ−（１−シアノ−３−メチルスルファニルプロ
ピル）−４−メチルペンタンアミド（化合物６７）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（３’−ニトロビフェニル−３−イル）
ペンタンアミド（化合物６９）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（４’−ニトロビフェニル−３−イル）
ペンタンアミド（化合物７０）、 ２−（２’−シアノビフェニル−３−イル）−Ｎ−シアノメチル−４−メチル
ペンタンアミド（化合物７１）、 ２−（３’−シアノビフェニル−３−イル）−Ｎ−シアノメチル−４−メチル
ペンタンアミド（化合物７２）、 ２−（４’−シアノビフェニル−３−イル）−Ｎ−シアノメチル−４−メチル
ペンタンアミド（化合物７３）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（３−キノリン−８−イルフェニル）ペ
ンタンアミド（化合物７４）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（３−キノリン−３−イルフェニル）ペ
ンタンアミド（化合物７５）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（４’−トリフルオロメトキシビフェニ
ル−３−イル）ペンタンアミド（化合物７６）、 ２−（３’−アミノビフェニル−３−イル）−Ｎ−シアノメチル−４−メチル
ペンタンアミド（化合物７７）、 ２−（４’−アミノビフェニル−３−イル）−Ｎ−シアノメチル−４−メチル
ペンタンアミド（化合物７８）、 Ｎ−シアノメチル−２−（４’−ジメチルアミノビフェニル−３−イル）−４
−メチルペンタンアミド（化合物７９）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（３−ピリド−４−イルフェニル）ペン
タンアミド（化合物８０）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（３−チアゾル−２−イルフェニル）ペ
ンタンアミド（化合物８１）、 Ｎ−シアノメチル−２−［３−（１Ｈ−インドル−５−イル）フェニル］−４
−メチルペンタンアミド（化合物８２）、 Ｎ−シアノメチル−２−［３’−（２−ジメチルアミノチアゾル−４−イル）
ビフェニル−３−イル］−４−メチルペンタンアミド（化合物８３）、 Ｎ−シアノメチル−２−（４’−ヒドロキシ−３’−イソオキサゾル−５−イ
ルビフェニル−３−イル）−４−メチルペンタンアミド（化合物８４）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（３−チエン−２−イルフェニル）ペン
タンアミド（化合物８６）、 ２−ビフェニル−３−イル−Ｎ−（１Ｓ−シアノエチル）−４−メチルペンタ
ンアミド（化合物８７）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（４’−メチルスルファモイルビフェニ
ル−３−イル）ペンタンアミド（化合物８８）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（３’−メチルスルファモイルビフェニ
ル−３−イル）ペンタンアミド（化合物８９）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−［３−（５−ニトロチアゾル−２−イル
）フェニル］ペンタンアミド（化合物９０）、 Ｎ−シアノメチル−２−（４’−アセチルアミノビフェニル−３−イル）−４
−メチルペンタンアミド（化合物９１）、 ［５−（２−ビフェニル−３−イル−４−メチルペンタノイルアミノ）−５−
シアノペンチル］カルバミン酸ベンジル（化合物９２）、 Ｎ−シアノメチル−２−（５’−アセチル−２’−モルホリン−４−イルビフ
ェニル−３−イル）−４−メチルペンタンアミド（化合物９３）、 Ｎ−（１Ｓ−シアノペンチル）−２−ビフェニル−３−イル−４−メチルペン
タンアミド（化合物９４）、 Ｎ−シアノメチル−２−［３’−（２−グアニジノチアゾル−４−イル）ビフ
ェニル−４−イル］−４−メチルペンタンアミド（化合物９５）、 ２−（３−ヒドロキシフェニル）−４−メチルペンタン酸３−（１−シアノメ
チルカルバモイル−３−メチルブチル）フェニル（化合物９６）、１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．４６（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９〜７．１４（
ｍ，２Ｈ）、６．９２（ｓ，１Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、
６．８２〜６．７９（ｍ，２Ｈ）、６．６９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、４
．０９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ）
、３．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．９５〜１．８７（ｍ
，２Ｈ）、１．８３〜１．６３（ｍ，１Ｈ）、１．４９〜１．２９（ｍ，３Ｈ）
、０．９９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ）、０．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．
４Ｈｚ，６Ｈ）。
【０１５９】 Ｎ−シアノメチル−２−（３−メトキシフェニル）−４−メチルペンタンアミ
ド（化合物９７）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．７
４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６
．８７〜６．８５（ｍ，２Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．
０９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．５５（ｄｄ，
Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．８９〜１．８１（ｍ，１Ｈ）、１．５１
〜１．４４（ｍ，１Ｈ）、１．３９〜１．３２（ｍ，１Ｈ）、０．８５（ｄｄ，
Ｊ＝６．７，６．７Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２５９．０（Ｍ−
Ｈ）−。
【０１６０】 ２−（４’−アミノメチルビフェニル−３−イル）−Ｎ−（シアノメチル）−
４−メチルペンタンアミド（化合物９８）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６ −アセトン）：δ８．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｓ，１Ｈ）、７．５
７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７
．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）
、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．４６（ｓ，２Ｈ）、４．１７（
ｄｄ，Ｊ＝２７．６，１７．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，８
．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．１０〜１．９４（ｍ，１Ｈ）、１．７０〜１．６３（ｍ
．，１Ｈ）、１．５３〜１．４６（ｍ，１Ｈ）、０．９１（ｄｄ，Ｊ＝６．３５
，３．５Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３３４．４（Ｍ−Ｈ）−。
【０１６１】 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−［３−（１−メチル−１Ｈ−インドル−
５−イル）フェニル］ペンタンアミド（化合物９９）、１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９
（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｓ，１Ｈ）、７．５３〜７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．
４３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９〜７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．２
３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、４
．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．３，２．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．
６８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、１．９８〜１．９１（ｍ，１Ｈ
）、１．６１〜１．５３（ｍ，１Ｈ）、１．４６〜１．３９（ｍ，１Ｈ）、０．
８９（ｄｄ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５
９．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０１６２】 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（４’−モルホリン−４−イルビフェニ
ル−３−イル）ペンタンアミド（化合物１００）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．７８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２〜７
．４９（ｍ，３Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｔ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）４．１０（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．８Ｈｚ，２Ｈ）
、３．７６〜３．７４（ｍ，４Ｈ）、３．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，６．６Ｈｚ
，１Ｈ）、３．１６〜３．１２（ｍ，４Ｈ）、１．９５〜１．８７（ｍ，１Ｈ）
、１．５７〜１．５０（ｍ，１Ｈ）、１．４５〜１．３６（ｍ，１Ｈ）、０．８
８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９０
．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０１６３】 Ｎ−シアノメチル−２−［３−（７−ニトロ−１Ｈ−インドル−５−イル）フ
ェニル］−４−メチルペンタンアミド（化合物１０１）、１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１１．９９（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｔ，Ｊ＝５
．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１
Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５
７（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７
．３２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．８Ｈ
ｚ，１Ｈ）、４．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．４，３．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２（ｄ
ｄ，Ｊ＝８．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．００〜１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．
６１〜１．５３（ｍ，１Ｈ）、１．４６〜１．３８（ｍ，１Ｈ）、０．８９（ｄ
ｄ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８９．０（
Ｍ−Ｈ）−。
【０１６４】 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−［３−（７−ニトロ−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−インドル−５−イル）フェニル］ペンタンアミド（化合物１０２）、１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，１
Ｈ）、７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３
５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）。７．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４
．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．３，２．９，Ｈｚ，２Ｈ）、３．７９（ｔ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ，２Ｈ）、３．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，６．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．１６（
ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．９７〜１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．５７〜１
．４９（ｍ，１Ｈ）、１．４３〜１．３５（ｍ，１Ｈ）、０．８８（ｄｄ，Ｊ＝
６．８，６．８Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９１．３（Ｍ−Ｈ） − 。
【０１６５】 ５−［３−（１−シアノメチルアミノカルボニル−３−メチルブチル）フェニ
ル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（化合物１０３）、１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１１．７９（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｔ，Ｊ
＝５．６，Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．
５３〜７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．３６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２
５〜７．１１（ｍ，３Ｈ）、４．１１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．６７
（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．９９〜１．８８（ｍ，１Ｈ）、
１．６０〜１．５０（ｍ，１Ｈ）、１．４５〜１．３５（ｍ，１Ｈ）、０．８８
（ｄｄ，Ｊ＝５．９，５．９Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８８．
３（Ｍ−Ｈ）−。
【０１６６】 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（３’−モルホリン−４−イルビフェニ
ル−３−イル）ペンタンアミド（化合物１０４）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．７８（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３〜７
．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｔ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）、７．３３〜７．２６
（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｓ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）
、６．９５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．１１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２
Ｈ）、３．７７〜３．７３（ｍ，４Ｈ）、３．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３
Ｈｚ，１Ｈ）、３．１８〜３．１６（ｍ，４Ｈ）、１．９８〜１．８９（ｍ １
Ｈ）、１．５７〜１．５０（ｍ，１Ｈ）、１．４３〜１．３６（ｍ，１Ｈ）、０
．９０〜０．８４（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９０．４（Ｍ−Ｈ
）−。
【０１６７】 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（２’−モルホリニルビフェニル−３−
イル）ペンタンアミド（化合物１０５）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−
ＤＭＳＯ）：δ８．８１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）
、７．４０〜７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、
７．２４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ
）、７．０７（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．０９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，
２Ｈ）、３．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４７（ｓ，４
Ｈ）、２．６９（ｓ，４Ｈ）、１．９８〜１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．５７〜１
．５０（ｍ，１Ｈ）、１．４４〜１．３６（ｍ，１Ｈ）、０．８８（ｄｄ，Ｊ＝
６．３，６．３Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９０．４（Ｍ−Ｈ） − 。
【０１６８】 ２−［３−（７−アミノ−１Ｈ−インドル−５−イル）フェニル］−Ｎ−シア
ノメチル−４−メチルペンタンアミド（化合物１０６）、１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．６９（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）
、７．５３（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４〜
７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｓ
，１Ｈ）、６．６０（ｓ，１Ｈ）、６．３６（ｓ，１Ｈ）、５．１６（ｓ，２Ｈ
）、４．１１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ，
１Ｈ）、１．９７〜１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．５７〜１．５１（ｍ，１Ｈ）、
１．４３〜１．３９（ｍ，１Ｈ）、０．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．３，６．３Ｈｚ，
６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５８．８（Ｍ−Ｈ）−。
【０１６９】 ５−［３−（１−シアノメチル）アミノカルボニル−３−メチルブチル）フェ
ニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（化合物１０７）、１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ｄ６−アセトン）：δ１０．９０（ｓ，１Ｈ）、７．９７（
ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１〜７．４
９（ｍ，５Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５〜７．２９
（ｍ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０（ｂｒ ｓ，
１Ｈ）、４．２２〜４．１７（ｍ，２Ｈ）、３．８０〜３．７２（ｍ，１Ｈ）、
２．１〜１．９８（ｍ，１Ｈ）、１．７６〜１．６４（ｍ，１Ｈ）、１．５７〜
１．４７（ｍ，１Ｈ）、０．９４〜０．８７（ｎ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ
／ｚ ３８７．４（Ｍ−Ｈ）−。
【０１７０】 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（４’−ピペラジン−１−イルビフェニ
ル−３−イル）ペンタンアミド（化合物１０８）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８０（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２〜７
．４６（ｍ，３Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｔ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．５，２．２Ｈｚ，２Ｈ
）、３．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，６．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１０〜３．０６（
ｍ，４Ｈ）、２．８５〜２．８２（ｍ，４Ｈ）、１．９６〜１．８８（ｍ，１Ｈ
）、１．５８〜１．５０（ｍ，１Ｈ）、１．４２〜１．３６（ｍ，１Ｈ）、０．
８８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（＋ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９
１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７１】 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−［４’−（４−メチルピペラジン−１−
イル）ビフェニル−３−イル］ペンタンアミド（化合物１０９）、１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．７８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
、７．５１〜７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、
７．３３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ
）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．１０（ｄｄ，Ｊ＝５．５，２
．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，６．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１
９〜３．１５（ｍ，４Ｈ）、２．４７〜２．４４（ｍ，４Ｈ）、２．２２（ｍ，
３Ｈ）、１．９４〜１．８７（ｍ，１Ｈ）、１．５７〜１．５０（ｍ，１Ｈ）、
１．４１〜１．３７（ｍ，１Ｈ）、０．８８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ，
６Ｈ）；ＭＳ（＋ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４０５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７２】 Ｎ−シアノメチル−２−｛３−［３−（ジメチルアミノメチル）−１Ｈ−イン
ドル−５−イル］フェニル｝−４−メチルペンタンアミド（化合物１１０）、１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−アセトン）：δ１０．１８（ｓ，１Ｈ）、７
．９４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝７．８
Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０〜７．３４（
ｍ，２Ｈ）、７．３０〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、４．１９（ｄｄ，Ｊ＝１１．５
，５．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ）、３
．６３（ｓ，２Ｈ）、２．２１（ｓ，６Ｈ）、２．０８〜１．９７（ｍ，１Ｈ）
、１．７３〜１．６５（ｍ，１Ｈ）、１．５５〜１．４８（ｍ，１Ｈ）、０．９
６〜０．９１（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（＋ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４０４．４（Ｍ＋Ｈ）＋ 。
【０１７３】 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−［３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリド−５−イル）フェニル］ペンタンアミド（
化合物１１１）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−アセトン）：δ９．９４
（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６（ｂｒ ｓ，
１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝１
．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０〜７．３４（ｍ，２Ｈ）、４．１９（ｄｄ，Ｊ＝６
．１，６．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ）
、３．６０（ｓ，２Ｈ）、２．０７〜１．９９（ｍ，１Ｈ）、１．７１〜１．６
３（ｍ，１Ｈ）、１．５３〜１．４７（ｍ，１Ｈ）、０．９１（ｄｄ，Ｊ＝６．
６，３．４Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３６１．４（Ｍ−Ｈ）−。
【０１７４】 およびＮ−シアノメチル−４−メチル−２−［３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−
ｂ］ピリジ−５−イル）フェニル］ペンタンアミド（化合物１１２）、１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１１．７２（ｓ，１Ｈ）、８．８０
（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．６３
（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｓ，１Ｈ）
、７．４０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１
Ｈ）、６．５１（ｓ，１Ｈ）、４．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，２．４Ｈｚ，２Ｈ
）、３．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．９８〜１．９１（
ｍ，１Ｈ）、１．６２〜１．５４（ｍ，１Ｈ）、１．４６〜１．３８（ｍ，１Ｈ
）、０．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／
ｚ ３４５．４（Ｍ−Ｈ）−。
【０１７５】 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（３−キノリン−３−イルフェニル）ペ
ンタンアミド（化合物１１３）、 Ｎ−シアノメチル−２−［３−（１Ｈ−インドル−５−イル）フェニル］−４
−メチルペンタンアミド（化合物１１４）、 Ｎ−シアノメチル−２−（４’−アセチルアミノビフェニル−３−イル）−４
−メチルペンタンアミド（化合物１１５）、 Ｎ−シアノメチル−２−（４’−アミノメチルビフェニル−３−イル）−４−
メチルペンタンアミド（化合物１１６）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−［３−（１−メチル−１Ｈ−インドル−
５−イル）フェニル］ペンタンアミド（化合物１１７）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（４’−モルホリン−４−イルビフェニ
ル−３−イル）ペンタンアミド（化合物１１８）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−［３−（７−ニトロ−１Ｈ−インドル−
５−イル）フェニル］ペンタンアミド（化合物１１９）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−［３−（７−ニトロ−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−インドル−５−イル）フェニル］ペンタンアミド（化合物１２０）、 ５−｛３−［１−（シアノメチルカルバモイル）−３−メチルブチル］フェニ
ル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（化合物１２１）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（３’−モルホリン−４−イルビフェニ
ル−３−イル）ペンタンアミド（化合物１２２）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（２’−モルホリン−４−イルビフェニ
ル−３−イル）ペンタンアミド（化合物１２３）、 Ｎ−シアノメチル−２−［３−（７−アミノ−１Ｈ−インドル−５−イル）フ
ェニル］−４−メチルペンタンアミド（化合物１２４）、 ５−｛３−［１−（シアノメチルカルバモイル）−３−メチルブチル］フェニ
ル｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（化合物１２５）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（４’−ピペラジン−１−イルビフェニ
ル−３−イル）ペンンタンアミド（化合物１２６）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−［４’−（４−メチルピペラジン−１−
イル）ビフェニル−３−イル］ペンタンアミド（化合物１２７）、 Ｎ−シアノメチル−２−［３−（３−ジメチルアミノメチル−１Ｈ−インドル
−５−イル）フェニル］−４−メチルペンタンアミド（化合物１２８）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−［３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−インドル−５−イル）フェニル］ペンタンアミド（化合物１２９）、 Ｎ−シアノメチル−２−［３−（１Ｈ−インドル−５−イル）フェニル］−４
−メチルペンタンアミド（化合物１３０）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−［３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピ
リド−５−イル）フェニル］ペンタンアミド（化合物１３１）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−［３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリド−５−イル）フェニル］ペンタンアミド（
化合物１３２）、 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−［３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ
−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル）フェニル］ペンタンアミド（化合物１３
３）、 ４−［３’−（１−｛［（シアノメチル）アミノ］カルボニル｝−３−メチル
ブチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−１−ピペラジンカルボン酸エ
チル（化合物１３４）、および ２−｛３−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドル−５−イル］フェニ
ル｝−Ｎ−（シアノメチル）−４−メチルペンタンアミド（化合物１３５）。
【０１７６】 ４−メチル−２−［３’−（２−ピペラジン−１−イル−チアゾル−４−イル
）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物１５６
）１Ｈ ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ０．９２（ｄ，６Ｈ）、１．２１〜１．
５１（ｍ，２Ｈ）、１．９８（ｍ，１Ｈ）、２．８１（ｍ，５Ｈ）、３．８０（
ｍ，６Ｈ）、４．２１（ｍ，２Ｈ）、７．１０〜７．６０（ｍ，７Ｈ）、７．６
１（ｄ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、８．８１〜９．１０（ｍ，２Ｈ）。Ｌ
ＣＭＳ：４７４．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７７】 ２−（４’−ヒドロキシ−３’−イソオキサゾル−５−イル−ビフェニル−３
−イル）−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物１５７）１Ｈ
ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ０．８９（ｄ，６Ｈ）、１．２１〜１．８８（
ｍ，３Ｈ）、３．８８（ｍ，１Ｈ）、４．１２（ｍ，２Ｈ）、６．７１〜７．６
４（ｍ，６Ｈ）、７．８１〜８．２４（ｍ，３Ｈ）、８．８１（ｓ，１Ｈ）、９
．０１（ｍ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ：３９０．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７８】 ２−［４’−（２−ジメチルアミノ−チアゾル−４−イル）−ビフェニル−３
−イル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物１５８）１Ｈ
ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ０．９３（ｄ，６Ｈ）、１．３１〜１．７８（
ｍ，３Ｈ）、２．８９〜３．１８（ｍ，６Ｈ）、４．３２（ｍ，３Ｈ）、６．５
８〜６．８４（ｍ，１２Ｈ）、７．２１（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｍ，１Ｈ）。
７．９３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ：４３３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７９】 ２−［３’−（２−グアニジノ−チアゾル−４−イル）−ビフェニル−３−イ
ル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物１５９）１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ０．９３（ｄ，６Ｈ）、１．４１〜１．８８（ｍ，
３Ｈ）、３．８８（ｍ，１Ｈ）、４．１２（ｍ，２Ｈ）、７．１８〜７．２４（
ｍ，６Ｈ）、７．２１（ｓ，１Ｈ）、７．４１〜７．８１（ｍ，５Ｈ）、８．７
１（ｍ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ：４４７．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８０】 ４−メチル−２−｛３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）
−チオフェン−２−イル］−フェニル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化
合物１６０）１Ｈ ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ０．９３（ｄ，６Ｈ）、１．
４１〜１．８８（ｍ，３Ｈ）、２．５５（ｍ，２Ｈ）。２．８９（ｓ，３Ｈ）、
３．１２〜３．８８（ｍ，７Ｈ）、４．１２（ｍ，２Ｈ）、７．１８〜７．２４
（ｍ，２Ｈ）、７．４１〜７．８１（ｍ，４Ｈ）、８．８１（ｓ，１Ｈ）。ＬＣ
ＭＳ：４７５．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８１】 ４−メチル−２−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チア
ゾル−４−イル］−フェニル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物１６
１）１Ｈ ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ０．９３（ｄ，６Ｈ）、１．４１〜１
．８８（ｍ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、３．１２〜３．８０（ｍ，７Ｈ）
、４．１２（ｍ，３Ｈ）、７．１０〜７．２４（ｍ，３Ｈ）、７．６１〜７．８
１（ｍ，２Ｈ）、８．８１（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ：４１２．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８２】 Ｎ−｛３−［５−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−
ピラゾル−３−イル］−プロピル｝−グアニジン（化合物１６２）１Ｈ ＮＭＲ
（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ０．９６（ｄ，６Ｈ）、１．３８〜１．８１（ｍ，３Ｈ
）、２．８１（ｍ，２Ｈ）、３．１６（ｍ，２Ｈ）、３．２８〜３．４４（ｍ，
４Ｈ）、３．６０〜３．８８（ｍ，１０Ｈ）、４．１２（ｍ，３Ｈ）、７．１０
〜７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．６１〜７．８１（ｍ，２Ｈ）、８．８１（ｓ，１
Ｈ）。ＬＣＭＳ：５０５．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８３】 ２−｛３−［２−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−
４−イル］−フェニル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合
物１６３）１Ｈ ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ０．９３（ｄ，６Ｈ）、１．１
１（ｄ，６Ｈ）、１．２１〜１．８８（ｍ，３Ｈ）、３．０１（ｓ，２Ｈ）、３
．６２〜３．８０（ｍ，８Ｈ）、４．１２（ｍ，４Ｈ）、７．１４〜７．２４（
ｍ，３Ｈ）、７．８１（ｍ，２Ｈ）、８．７１（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ：４２６
．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８４】 ４−メチル−２−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チア
ゾル−５−イル］−フェニル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物１６
４）１Ｈ ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ０．８９（ｄ，６Ｈ）、１．２１〜１
．４１（ｍ，２Ｈ）、１．８８（ｍ，１Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、３．１２
〜３．８０（ｍ，７Ｈ）、４．１２（ｍ，４Ｈ）、６．９１〜７．２４（ｍ，４
Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ：４１１．８（
Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８５】 ４−メチル−２−［２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−チアゾル
−４−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物１６５）１Ｈ ＮＭＲ
（ｄｍｓｏ−ｄ６）：０．８９（ｄ，６Ｈ）、１．２１〜１．６８（ｍ，３Ｈ）
、３．１２〜３．４８（ｍ，８Ｈ）、３．６１（ｍ，１Ｈ）、４．１２（ｍ，４
Ｈ）、６．９１（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，２Ｈ）、
８．６１（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ：３９７．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８６】 ４−メチル−２−｛３’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チ
アゾル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝ペンタン酸シアノメチル−アミド
（化合物１６６）１Ｈ ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ０．９２（ｄ，６Ｈ）、
１．２１〜１．５１（ｍ，２Ｈ）、１．８８（ｍ，１Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ
）、３．１２〜３．８０（ｍ，７Ｈ）、４．１６（ｍ，４Ｈ）、７．１５〜７．
５６（ｍ，６Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、８．６１（
ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ：４８７．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８７】 ４−メチル−２−｛４’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チ
アゾル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミ
ド（化合物１６７）１Ｈ ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ０．９８（ｄ，６Ｈ）
、１．２６〜１．６１（ｍ，２Ｈ）、１．８８（ｍ，１Ｈ）、２．８８（ｓ，３
Ｈ）、３．１２〜３．８０（ｍ，７Ｈ）、４．２０（ｍ，４Ｈ）、７．１５〜７
．５６（ｍ，７Ｈ）、７．８１（ｄ，２Ｈ）、８．８１（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ
：４８８．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８８】 ４−メチル−２−［３’−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３
−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物１６８）１ＨＮＭＲ（ｄｍ
ｓｏ−ｄ６）：δ８．９８（１Ｈ，ｂｓ）、８．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ：６．３Ｈ
ｚ）、７．５７（１Ｈ，ｓ）、７．５３（１Ｈ，ｄ）、７．４２（２Ｈ，ｍ）、
７．２９（１Ｈ，ｍ）、７．１６（１Ｈ，ｍ）、７．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ：８
．５２，２．２Ｈｚ）、５．２５（１Ｈ，ｂｓ）、４．１１（２Ｈ，ｄ）、３．
６８（１Ｈ，ｄｄ）、３．４６（２Ｈ，ｍ）、３．３６（２Ｈ，ｍ）、２．２３
（２Ｈ，ｍ）、１．９０（１Ｈ，ｍ）、１．５５（１Ｈ，ｍ）、１．４０（１Ｈ
，ｍ）、０．８９（６Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１：３９２。
【０１８９】 ２−｛３’−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキ
シ］−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド
（化合物１６９）１ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ８．７９（１Ｈ，ｔ）、７
．５６（１Ｈ，ｓ）、７．５０（１Ｈ，ｄ）、７．３５（３Ｈ，ｍ）、７．１５
（２Ｈ，ｍ）、６．９８（１Ｈ，ｄｄ）、４．４８（１Ｈ，ｂｓ）、４．１１（
２Ｈ，ｄ）、３．６７（１Ｈ，ｄｄ）、３．５１（２Ｈ，ｍ）、２．７８（２Ｈ
，ｍ）、２．４０（２Ｈ，ｍ）、２．３０（３Ｈ，ｓ）、１．９６（２Ｈ，ｍ）
、１．８０（１Ｈ，ｍ）、１．５７（１Ｈ，ｍ）、１．４０（１Ｈ，ｍ）、０．
８９（６Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：４４９．４。
【０１９０】 ４−メチル−２−［３’−（ピペリジン−４−イルオキシ）−ビフェニル−３
−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物１７０）１ＨＮＭＲ（ｄｍ
ｓｏ−ｄ６）：δ８．８２（１Ｈ，ｔ）、８．４６（２Ｈ，ｂｓ）、７．５７（
１Ｈ，ｓ）、７．５１（１Ｈ，ｄ）、７．４０（２Ｈ，ｔ）、７．３０（１Ｈ，
ｄ）、７．２０（２Ｈ，ｍ）、０．３５（１Ｈ，ｍ）、４．７５（１Ｈ，ｍ）、
４．１１（２Ｈ，ｄ）、３．６８（１Ｈ，ｄｄ）、３．２６（２Ｈ，ｍ）、３．
１０（２Ｈ，ｍ）、２．３２（３Ｈ，ｓ）、２．０９（２Ｈ，ｍ）、１．８８（
３Ｈ，ｍ）、１．５５（１Ｈ，ｍ）、１．４０（１Ｈ，ｍ）、０．９０（６Ｈ，
ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１：４０６．４。
【０１９１】 ４−メチル−２−［４’−（ピペリジン−４−イルオキシ）−ビフェニル−３
−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物１７１）１ＨＮＭＲ（ｄｍ
ｓｏ−ｄ６）：δ８．８０（１Ｈ，ｔ）、８．４５（１Ｈ，ｂｓ）、７．５７（
２Ｈ，ｄ）、７．５３（１Ｈ，ｓ）、７．４６（１Ｈ，ｄ）、７．３６（１Ｈ，
ｔ）、７．２５（１Ｈ，ｄ）、７．０９（２Ｈ，ｄ）、４．７０（１Ｈ，ｍ）、
４．１１（２Ｈ，ｄ）、３．６５（１Ｈ，ｄｄ）、３．２６（２Ｈ，ｍ）、３．
１０（２Ｈ，ｍ）、２．１０（２Ｈ，ｍ）、１．８７（３Ｈ，ｍ）、１．５３（
１Ｈ，ｍ）、１．４０（１Ｈ，ｍ）、０．８８（６Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋
１：４０５．８。
【０１９２】 ２−｛４’−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキ
シ］−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド
（化合物１７２）１ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ８．７９（１Ｈ，ｔ）、７
．５３（３Ｈ，ｄ）、７．４５（１Ｈ，ｄ）、７．３５（１Ｈ，ｔ）、７．２３
（１Ｈ，ｄ）、７．０３（２Ｈ，ｄ）、４．４２（１Ｈ，ｂｓ）、４．１１（２
Ｈ，ｄ）、３．６５（１Ｈ，ｄｄ）、３．５０（２Ｈ，ｍ）、２．７５（２Ｈ，
ｂｓ）、２．３０（２Ｈ，ｍ）、１．９２（２Ｈ，ｍ）、１．６５（１Ｈ，ｍ）
、１．５４（１Ｈ，ｍ）、１．４０（１Ｈ，ｍ）、０．８８（６Ｈ，ｍ）。ＬＣ
／ＭＳ：Ｍ＋１：４４９．６。
【０１９３】 ４−メチル−２−［４’−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３
−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物１７３）１ＨＮＭＲ（ｄｍ
ｓｏ−ｄ６）：δ９．００（１Ｈ，ｂｓ）、８．８１（１Ｈ，ｔ）、７．５９（
２Ｈ，ｄ）、７．５４（１Ｈ，ｓ）、７．４８（１Ｈ，ｄ）、７．３７（１Ｈ，
ｔ）、７．２５（１Ｈ，ｄ）、７．０７（２Ｈ，ｄ）、５．２０（１Ｈ，ｂｓ）
、４．１１（２Ｈ，ｄ）、３．６７（１Ｈ，ｄｄ）、３．４１（４Ｈ，ｍ）、２
．２０（２Ｈ，ｍ）、１．９０（１Ｈ，ｍ）、１．５３（１Ｈ，ｍ）、１．４０
（１Ｈ，ｍ）、０．８９（６Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１：３９１．６。
【０１９４】 ２−［３’−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ビフェニル−３−イル］−
４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物１７４）１ＨＮＭＲ（ｄ
ｍｓｏ−ｄ６）：δ８．７９（１Ｈ，ｔ）、７．５７（１Ｈ，ｓ）、７．５２（
１Ｈ，ｄ）、７．３８（２Ｈ，ｍ）、７．２８（１Ｈ，ｍ）、７．１５（１Ｈ，
ｍ）、６．９４（２Ｈ，ｍ）、４．１１（２Ｈ，ｄ）、４．０３（２Ｈ，ｔ）、
２．６５（２Ｈ，ｔ）、２．２４（６Ｈ，ｓ）、２．２２（３Ｈ，ｓ）、１．９
２（１Ｈ，ｍ）、１．５５（１Ｈ，ｍ）、１．４１（１Ｈ，ｍ）、０．８９（６
Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１：３９４．０。
【０１９５】 ４−｛３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］
−ビフェニル−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステル（化合物１７５）１ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ８．７９（１Ｈ
，ｔ）、７．５４（２Ｈ，ｄ）、７．５２（１Ｈ，ｓ）、７．４６（１Ｈ，ｄ）
、７．３６（１Ｈ，ｔ）、７．２３（１Ｈ，ｄ）、７．０７（２Ｈ，ｄ）、４．
６１（１Ｈ，ｍ）、４．１１（２Ｈ，ｄ）、３．６５（３Ｈ，ｍ）、３．２０（
２Ｈ，ｍ）、１．９２（４Ｈ，ｍ）、１．５５（２Ｈ，ｍ）、１．４０（１０Ｈ
，ｍ）、０．８８（６Ｈ，ｍ）。
【０１９６】 ４−｛３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］
−ビフェニル−３−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステル（化合物１７６）１ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ８．７８（１Ｈ
，ｔ）、７．５６（１Ｈ，ｓ）、７．５１（１Ｈ，ｄ）、７．３７（２Ｈ，ｍ）
、７．２９（１Ｈ，ｄ）、７．１８（２Ｈ，ｍ）、７．００（１Ｈ，ｍ）、４．
６５（１Ｈ，ｍ）、４．１１（２Ｈ，ｄ）、３．６７（３Ｈ，ｍ）、３．２０（
２Ｈ，ｍ）、１．９３（３Ｈ，ｍ）、１．５５（３Ｈ，ｍ）、１．４０（１０Ｈ
，ｍ）、０．９０（６Ｈ，ｍ）。
【０１９７】 ３−｛３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］
−ビフェニル−３−イルオキシ｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステル（化合物１７７）１ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ８．７８（１Ｈ
ｔ）、７．５７（１Ｈ，ｓ）、７．５１（１Ｈ，ｄ）、７．３９（２Ｈ，ｍ）
、７．２５（２Ｈ，ｍ）、７．１４（１Ｈ，ｓ）、７．００（１Ｈ，ｍ）、５．
１０（１Ｈ，ｂｓ）、４．１１（２Ｈ，ｓ）、３．６６（１Ｈ，ｍ）、３．４３
（４Ｈ，ｍ）、２．１１（２Ｈ，ｍ）、１．９３（１Ｈ，ｍ）、１．５５（１Ｈ
，ｍ）、１．４０（１０Ｈ，ｍ）、０．８９（６Ｈ，ｍ）。
【０１９８】 ３−｛３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］
−ビフェニル−４−イルオキシ｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステル（化合物１７８）１ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ８．７８（１Ｈ
，ｔ）、７．５６（２Ｈ，ｄ）、７．５３（１Ｈ，ｓ）、７．４６（１Ｈ，ｄ）
、７．３６（１Ｈ，ｔ）、７．２４（１Ｈ，ｄ）、７．０４（２Ｈ，ｄ）、５．
０６（１Ｈ，ｍ）、４．１１（２Ｈ，ｄ）、３．６５（１Ｈ，ｍ）、３．４０（
４Ｈ，ｍ）、２．１０（２Ｈ，ｍ）、１．９１（１Ｈ，ｍ）、１．５４（１Ｈ，
ｍ）、１．４０（１０Ｈ，ｍ）、０．８８（６Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１：
４９２。
【０１９９】 ２−［５’−フルオロ−２’−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル
−３−イル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物１７９） １ ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ８．８７（２Ｈ，ｍ）、７．５５（１Ｈ，ｓ
）、７．２５（６Ｈ，ｍ）、４．９８（１Ｈ，ｂｓ）、４．１３（２Ｈ，ｔ）、
３．６７（１Ｈ，ｄｄ）、３．３０（４Ｈ，ｍ）、２．３１（３Ｈ，ｓ）、２．
１２（２Ｈ，ｍ）、１．９１（１Ｈ，ｍ）、１．５３（１Ｈ，ｍ）、１．４０（
１Ｈ，ｍ）、０．８８（６Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１：４１０。
【０２００】 ３−｛３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］
−ビフェニル−３−イルオキシ｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステル（化合物１８０）１ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ８．７７（１Ｈ
，ｔ）、７．５８（１Ｈ，ｓ）、７．５０（１Ｈ，ｄ）、７．３６（２Ｈ，ｔ）
、７．２８（１Ｈ，ｄ）、７．２０（１Ｈ，ｄ）、７．１２（１Ｈ，ｓ）、６．
９５（１Ｈ，ｍ）、５．１０（１Ｈ，ｂｓ）、４．１０（２Ｈ，ｄ）、３．６５
（１Ｈ，ｄｄ）、３．４２（４Ｈ，ｍ）、２．１０（２Ｈ，ｍ）、１．９０１Ｈ
，ｍ）、１．５５（１Ｈ，ｍ）、１．３８（１０Ｈ，ｍ）、０．８９（６Ｈ，ｍ
）。
【０２０１】 ４−メチル−２−［３’−（ピロリジン−３−イルキシ）−ビフェニル−３−
イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物１８１）１ＨＮＭＲ（ｄｍｓ
ｏ−ｄ６）：δ９．００（１Ｈ，ｂｓ）、８．８０（１Ｈ，ｔ）、７．５８（１
Ｈ，ｓ）、７．５２（１Ｈ，ｄ）、７．４０（２Ｈ，ｍ）、７．２５（２Ｈ，ｍ
）、７．１５（１Ｈ，ｓ）、６．９８（１Ｈ，ｄｄ）、５．２５（１Ｈ，ｂｓ）
、４．１０（２Ｈ，ｄ）、３．６８（１Ｈ，ｄｄ）、３．４０（４Ｈ，ｍ）、２
．３０（３Ｈ，ｓ）、２．２０（２Ｈ，ｍ）、１．５５（１Ｈ，ｍ）、１．３８
（１Ｈ，ｍ）、０．８８（６Ｈ，ｍ）。
【０２０２】 ４−メチル−２−［３−（２−ピペラジン−１−イルメチル−チアゾル−４−
イル）−フェニル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物１８２）１ＨＮ
ＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ８．８４（１Ｈ，ｔ）、８．５４（１Ｈ，ｂｓ）、
８．０５（１Ｈ，ｓ）、７．９０（１Ｈ，ｓ）、７．７８（１Ｈ，ｄ）、７．３
７（１Ｈ，ｔ）、７．２９（１Ｈ，ｄ）、４．１０（２Ｈ，ｄ）、３．９９（２
Ｈ，ｓ）、３．６６（１Ｈ，ｄｄ）、３．１２（４Ｈ，ｍ）、２．７４（４Ｈ，
ｍ）、２．３２（６Ｈ，ｓ）、１．９２（１Ｈ，ｍ）、１．５３（１Ｈ，ｍ）、
１．３９（１Ｈ，ｍ）、０．８８（６Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１：４１２。
【０２０３】 ４−（４−｛３−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチ
ル］フェニル｝−チアゾル−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１８３）１ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ８
．８２（１Ｈ，ｍ）、８．０２（１Ｈ，ｓ）、７．９０（１Ｈ，ｓ）、７．７７
（１Ｈ，ｄ）、７．３７（１Ｈ，ｔ）、７．２８（１Ｈ，ｄ）、４．１１（２Ｈ
，ｓ）、３．９１（２Ｈ，ｓ）、３．３６（８Ｈ，ｍ）、１．９２（１Ｈ，ｍ）
、１．５２（１Ｈ，ｍ）、１．３９（１０Ｈ，ｍ）、０．８８（６Ｈ，ｍ）。
【０２０４】 ３−｛３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］
−５−フルオロ−ビフェニル−２−イルオキシ｝−ピロリジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１８４）１ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ
８．７７（１Ｈ，ｍ）、７．４７（１Ｈ，ｍ）、７．２９（３Ｈ，ｍ）、７．１
５（３Ｈ，ｍ）、４．９２（１Ｈ，ｂｓ）、４．０９（２Ｈ，ｍ）、３．６０（
１Ｈ，ｍ）、３．３０（６Ｈ，ｍ）、２．００（３Ｈ，ｍ）、１．４０（１１Ｈ
，ｍ）、０．８８（６Ｈ，ｍ）。
【０２０５】 ４−メチル−２−［３’−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３
−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物１８５）１ＨＮＭＲ（ｄｍ
ｓｏ−ｄ６）：δ８．９８（１Ｈ，ｂｓ）、８．８２（３Ｈ，ｔ）、７．５７（
１Ｈ，ｓ）、７．５２（１Ｈ，ｄ）、７．４１（２Ｈ，ｍ）、７．２８（２Ｈ，
ｍ）、７．１６（１Ｈ，ｓ）、６．９９（１Ｈ，ｍ）、５．２５（１Ｈ，ｂｓ）
、４．１１（２Ｈ，ｄ）、３．６７（１Ｈ，ｄｄ）、３．４０（４Ｈ，ｍ）、２
．２１（２Ｈ，ｍ）、１．９２（１Ｈ，ｍ）、１．５４（１Ｈ，ｍ）、１．３９
（１Ｈ，ｍ）、０．８８（６Ｈ，ｍ）。
【０２０６】 ２−（３−イソキノリン−４−イル−フェニル）−４−メチル−ペンタン酸シ
アノメチル−アミド（化合物１８６）１ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ９，３
５（１Ｈ，ｓ）、８．８３（１Ｈ，ｔ）、８．４３（１Ｈ，ｓ）、８．２３（１
Ｈ，ｄ）、７．８０（３Ｈ，ｍ）、７．４７（４Ｈ，ｍ）、４．１２（２Ｈ，ｄ
）、３．７２（１Ｈ，ｄｄ）、１．９０（１Ｈ，ｍ）、１．５８（１Ｈ，ｍ）、
１．４３（１Ｈ，ｍ）、０．８９（６Ｈ，ｍ）。
【０２０７】 ４−メチル−２−［４’−（トルエン−３−スルホニルアミノ）−ビフェニル
−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物１８７）１ＨＮＭＲ（
ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ１０．３７（１Ｈ，ｓ）、８．７６（１Ｈ，ｔ）、７．６
０（２Ｈ，ｍ）、７．４８（６Ｈ，ｍ）、７．３２（１Ｈ，ｔ）、７．２０（３
Ｈ，ｍ）、４．０９（２Ｈ，ｄ）、３．６３（１Ｈ，ｍ）、１．９０（１Ｈ，ｍ
）、１．５２（１Ｈ，ｍ）、１．３７（１Ｈ，ｍ）、０．８７（６Ｈ，ｍ）。Ｌ
Ｃ／ＭＳ：Ｍ＋１：４７６。
【０２０８】 ４−メチル−２−（４’−ニトロ−ビフェニル−３−イル）−ペンタン酸シア
ノメチル−アミド（化合物１８９）１ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ８．８３
（１Ｈ，ｍ）、８．３３（２Ｈ，ｄ）、７．９３（２Ｈ，ｄ）、７．７０（１Ｈ
，ｓ）、７．６６（１Ｈ，ｍ）、７．４８（１Ｈ，ｔ）、７．４０（１Ｈ，ｍ）
、４．１１（２Ｈ，ｄ）、３．７１（１Ｈ，ｄｄ）、１．９４（１Ｈ，ｍ）、１
．５７（１Ｈ，ｍ）、１．４１（１Ｈ，ｍ）、０．９０（６Ｈ，ｍ）。ＬＣ／Ｍ
Ｓ：Ｍ＋１：３５２。
【０２０９】 ２−（２’，４’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペン
タン酸シアノメチル−アミド（化合物１９０）１ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：
δ８．７５（１Ｈ，ｓ）、７．３２（２Ｈ，ｄ）、７．２８（１Ｈ，ｓ）、７．
１８（２Ｈ，ｍ）、６．６０（２Ｈ，ｍ）、４．０９（２Ｈ，ｍ）、３．７８（
３Ｈ，ｓ）、３．７３（３Ｈ，ｓ）、３．６０（１Ｈ，ｍ）、１．８５（１Ｈ，
ｍ）、１．５３（１Ｈ，ｍ）、１．３８（１Ｈ，ｍ）、０．８６（６Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１：３６７。
【０２１０】 ２−（４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペンタン酸シ
アノメチル−アミド（化合物１９１）１ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ８．７
９（１Ｈ，ｔ）、７．５７（２Ｈ，ｄ）、７．５３（１Ｈ，ｓ）、７．４６（１
Ｈ，ｄ）、７．３６（１Ｈ，ｔ）、７．２３（１Ｈ，ｄ）、７．０４（２Ｈ，ｄ
）、５．２２（２Ｈ，ｓ）、４．１１（２Ｈ，ｄ）、３．７９（３Ｈ，ｓ）、３
．６５（１Ｈ，ｄｄ）、１．９２（１Ｈ，ｍ）、１．５５（１Ｈ，ｍ）、１．４
０（１Ｈ，ｍ）、０．８８（６Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１：３３７。
【０２１１】 ２−（４’−アミノ−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペンタン酸シア
ノメチル−アミド（化合物１９２）１ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ８．７５
（１Ｈ，ｔ）、７．４５（１Ｈ，ｓ）、７．３６ ４Ｈ，ｍ）、０．８１（１Ｈ
，ｄ）、６．６３（２Ｈ，ｄ）、４．１０（２Ｈ，ｄ）、３．６１（１Ｈ，ｄｄ
）、１．８９（１Ｈ，ｍ）、１．５３（１Ｈ，ｍ）、１．３９（１Ｈ，ｍ）、０
．８８（６Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１：３２２。
【０２１２】 ２−（３’−アミノ−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペンタン酸シア
ノメチル−アミド（化合物１９３）１ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ８．８０
（１Ｈ，ｔ）、７．４９（１Ｈ，ｓ）、７．３６（２Ｈ，ｍ）、７．２５（１Ｈ
，ｄ）、７．０９（１Ｈ，ｔ）、６．８０（１Ｈ，ｔ）、６．７３（１Ｈ，ｄ）
、６．５５（１Ｈ，ｍ）、５．１５（２Ｈ，ｓ）、４．１１（２Ｈ，ｍ）、３．
６５（１Ｈ，ｄｄ）、１．９１（１Ｈ，ｍ）、１．５４（１Ｈ，ｍ）、１．４２
（１Ｈ，ｍ）、０．８８（６Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１：３２２。
【０２１３】 ４−メチル−２−（３’−ニトロ−ビフェニル−３−イル）−ペンタン酸シア
ノメチル−アミド（化合物１９４）１ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ８．８３
（１Ｈ，ｔ）、８．４１（１Ｈ，ｔ）、８．２４（１Ｈ，ｍ）、８．１３（１Ｈ
，ｍ）、７．７８（１Ｈ，ｔ）、７．６９（１Ｈ，ｓ）、７．６６（１Ｈ，ｍ）
、７．４８（１Ｈ，ｔ）、７．３９（１Ｈ，ｄ）、４．１２（２Ｈ，ｍ）、３．
７２（１Ｈ，ｄｄ）、１．９５（１Ｈ，ｍ）、１．５７（１Ｈ，ｍ）、１．４１
（１Ｈ，ｍ）、０．８９（６Ｈ，６Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１：３５２。
【０２１４】 ４−メチル−２−（４’−スルファモイル−ビフェニル−３−イル）−ペンタ
ン酸シアノメチル−アミド（化合物１９５）１ＨＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ
７．８６（４Ｈ，ｄｄ）、７．６４（１Ｈ，ｓ）、７．６０（１Ｈ，ｄ）、１．
４２（３Ｈ，ｍ）、４．１２（２Ｈ，ｓ）、３．７０（１Ｈ，ｄｄ）、１．９２
（１Ｈ，ｍ）、１．５６（１Ｈ，ｍ）、１．４１（１Ｈ，ｍ）、０．８９（６Ｈ
，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｍ：３８５．９。
【０２１５】 ２−（５’−アセチル−２’−モルホリン−４−イル−ビフェニル−３−イル
）−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物１９６）１ＨＮＭＲ
（ｄｍｓｏ−ｄ６）：δ８．８３（１Ｈ，ｔ）、７．９０（１Ｈ，ｍ）、７．６
９（１Ｈ，ｓ）、７．６３（１Ｈ，ｓ）、７．４３（３Ｈ，ｍ）、７．３０（１
Ｈ，ｍ）、７．１３（１Ｈ，ｄ）、４．１０（２Ｈ，ｄ）、３．６５（１Ｈ，ｍ
）、３．４９（４Ｈ，ｂｓ）、２．８１（４Ｈ，ｂｓ）、２．５３（３Ｈ，ｓ）
、１．９５（１Ｈ，ｍ）、１．５６（１Ｈ，ｍ）、１．４３（１Ｈ，ｍ）、０．
８９（６Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１：４３４。
【０２１６】 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（２−メチル−６−キノリニ
ル）フェニル］ペンタンアミド（化合物１９７）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｓ，２Ｈ）、７．
７３（ｓ，１Ｈ）、６．６７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７〜７．４
３（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２（ｄ，Ｊ＝
５．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．
６６（ｓ，３Ｈ）。２．０１〜１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．６２〜１．５４（ｍ
，１Ｈ）、１．４４〜１．３９（ｍ，１Ｈ）、０．９０（ｄｄ，Ｊ＝６．７，６
．７Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３７０．４（Ｍ−Ｈ）−。
【０２１７】 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（３−キノリニル）フェニル
］ペンタンアミド（化合物１９８）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳ
Ｏ）：δ９．２２（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．
６１（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．７９〜７．７
３（ｍ，３Ｈ）、７．６５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，７．
６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．１３（ｄ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．
０２〜１．９４（ｍ，１Ｈ）、１．６３〜１．５６（ｍ，１Ｈ）、１．４７〜１
．４０（ｍ，１Ｈ）、０．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳ
Ｉ）ｍ／ｚ ３０６．０（Ｍ−Ｈ）−。
【０２１８】 Ｎ−（シアノメチル）−２−［３−（１Ｈ−インドル−５−イル）フェニル］
−４−メチルペンタンアミド（化合物１９９）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ ６ −ＤＭＳＯ）：δ１１．１５（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，
１Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．５１〜７．４５（
ｍ，２Ｈ）、７．３６〜７．３４（ｍ，３Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ
，１Ｈ）、６．４８（ｓ，１Ｈ）、４．１１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ）、３
．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．９５〜１．９０（ｍ，１
Ｈ）、１．５９〜１．５２（ｍ，１Ｈ）、１．４４〜１．３９（ｍ，１Ｈ）、０
．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３
４４．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０２１９】 ４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３’−（１−｛［（シア
ノメチル）アミノ］カルボニル｝−３−メチルブチル）−１，ｌ’−ビフェニル
（化合物２００）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８０
（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．
６０（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４〜７．３
７（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２（ｄ，Ｊ＝
３．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．
９６〜１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．５９〜１．５２（ｍ，１Ｈ）、１．４３〜１
．３７（ｍ，１０Ｈ）、０．８８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ，６Ｈ）；Ｍ
Ｓ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４２０．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０２２０】 ４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−３’−（１−
｛［（シアノメチル）アミノ］カルボニル｝−３−メチルブチル）−１，１’−
ビフェニル（化合物２０１）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：
δ８．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５８〜７．２６（ｍ，９Ｈ）、４．１６（
ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．１１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．６７（ｄｄ，
Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．９５〜１．９１（ｍ，１Ｈ）、１．５７
〜１．５３（ｍ，１Ｈ）、１．４０〜１．３３（ｍ，１０Ｈ）、０．８８（ｄｄ
，Ｊ＝６．７，６．７Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３４．６（Ｍ
−Ｈ）−。
【０２２１】 ２−［４’−（アミノメチル）［ｌ，１’−ビフェニル］−３−イル］−Ｎ−
（シアノメチル）−４−メチルペンタンアミド（化合物２０２）１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ｄ６−アセトン）：δ８．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６５（
ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．４６（ｓ，
２Ｈ）、４．１７（ｄｄ，Ｊ＝２７．６，１７．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．７６（ｄ
ｄ，Ｊ＝８．７，８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．１０〜１．９４（ｍ，１Ｈ）、１．
７０〜１．６３（ｍ．，１Ｈ）、１．５３〜１．４６（ｍ，１Ｈ）、０．９１（
ｄｄ，Ｊ＝６．３５，３．５Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３３４．
４（Ｍ−Ｈ）−。
【０２２２】 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（１−メチル−１Ｈ−インド
ル−５−イル）フェニル］ペンタンアミド（化合物２０３）１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．
７９（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｓ，１Ｈ）、７．５３〜７．４９（ｍ，２Ｈ）、
７．４３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９〜７．３４（ｍ，２Ｈ）、７
．２３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）
、４．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．３，２．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、
３．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、１．９８〜１．９１（ｍ，
１Ｈ）、１．６１〜１．５３（ｍ，１Ｈ）、１．４６〜１．３９（ｍ，１Ｈ）、
０．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ
３５９．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０２２３】 ２−［３−（７−ニトロ−１Ｈ−インドル−５−イル）フェニル］−Ｎ−（シ
アノメチル）−４−メチルペンタンアミド（化合物２０４）１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１１．９９（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｔ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，
１Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．
５７（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、
７．３２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．８
Ｈｚ，１Ｈ）、４．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．４，３．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２（
ｄｄ，Ｊ＝８．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．００〜１．９３（ｍ，１Ｈ）、１
．６１〜１．５３（ｍ，１Ｈ）、１．４６〜１．３８（ｍ，１Ｈ）、０．８９（
ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８９．０
（Ｍ−Ｈ）−。
【０２２４】 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（７−ニトロ−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−インドル−５−イル）フェニル］ペンタンアミド（化合物２０５） １ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８０（ｔ，Ｊ＝５．４
Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，
１Ｈ）、７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．
３５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）。７．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、
４．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．３，２．９，Ｈｚ，２Ｈ）、３．７９（ｔ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ，２Ｈ）、３．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，６．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．１６
（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．９７〜１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．５７〜
１．４９（ｍ，１Ｈ）、１．４３〜１．３５（ｍ，１Ｈ）、０．８８（ｄｄ，Ｊ
＝６．８，６．８Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９１．３（Ｍ−Ｈ
）−。
【０２２５】 ２−［３−（７−アミノ−１Ｈ−インドル−５−イル）フェニル］−Ｎ−（シ
アノメチル）−４−メチルペンタンアミド（化合物２０６）１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．６９（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ
）、７．５３（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４
〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（
ｓ，１Ｈ）、６．６０（ｓ，１Ｈ）、６．３６（ｓ，１Ｈ）、５．１６（ｓ，２
Ｈ）、４．１１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ
，１Ｈ）、１．９７〜１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．５７〜１．５１（ｍ，１Ｈ）
、１．４３〜１．３９（ｍ，１Ｈ）、０．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．３，６．３Ｈｚ
，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５８．８（Ｍ−Ｈ）−。
【０２２６】 Ｎ−（シアノメチル）−２−（３−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−１
Ｈ−インドル−５−イル｝フェニル）−４−メチルペンタンアミド（化合物２０
７）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−アセトン）：δ１０．１８（ｓ，１Ｈ
）、７．９４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０〜７．
３４（ｍ，２Ｈ）、７．３０〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、４．１９（ｄｄ，Ｊ＝１
１．５，５．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ
）、３．６３（ｓ，２Ｈ）、２．２１（ｓ，６Ｈ）、２．０８〜１．９７（ｍ，
１Ｈ）、１．７３〜１．６５（ｍ，１Ｈ）、１．５５〜１．４８（ｍ，１Ｈ）、
０．９６〜０．９１（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（＋ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４０４．４（Ｍ＋
Ｈ）＋。
【０２２７】 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ
］ピリジン−５−イル）フェニル］ペンタンアミド（化合物２０８）１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１１．７２（ｓ，１Ｈ）、８．８０（
ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．６３（
ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｓ，１Ｈ）、
７．４０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ
）、６．５１（ｓ，１Ｈ）、４．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，２．４Ｈｚ，２Ｈ）
、３．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．９８〜１．９１（ｍ
，１Ｈ）、１．６２〜１．５４（ｍ，１Ｈ）、１．４６〜１．３８（ｍ，１Ｈ）
、０．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）ｍ／ｚ
３４５．４（Ｍ−Ｈ）−。
【０２２８】 ２−｛３−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドル−５−イル］フェニ
ル｝−Ｎ−（シアノメチル）−４−メチルペンタンアミド（化合物２０９）１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−Ｍｅ２ＣＯ）：δ１０．１６（σ，１Ｈ）、８
．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．５６
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．
４０〜７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１
９（ｓ，１Ｈ）、４．１８（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，５．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．７
７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．５７〜３．５３（ｍ，２Ｈ）
、３．０７〜３．０３（ｍ，２Ｈ）、２．０４〜２．００（ｍ，１Ｈ）、１．７
２〜１．６５（ｍ，１Ｈ）、１．５５〜１．４９（ｍ，１Ｈ）、０．９２（ｄｄ
，Ｊ＝６．３，２．９Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（＋ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１１．
３（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０２２９】 （２Ｒ）−Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［４’−（４−メチル−
１−ピペラジニル）［ｌ，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミド（化
合物２１０）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．７８（ｔ
，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１〜７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．４４（ｄ，
Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．１
０（ｄｄ，Ｊ＝５．５，２．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，６
．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１９〜３．１５（ｍ，４Ｈ）、２．４７〜２．４４（ｍ
，４Ｈ）、２．２２（ｍ，３Ｈ）、１．９４〜１．８７（ｍ，１Ｈ）、１．５７
〜１．５０（ｍ，１Ｈ）、１．４１〜１．３７（ｍ，１Ｈ）、０．８８（ｄｄ，
Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（＋ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４０５．１（Ｍ＋
Ｈ）＋。
【０２３０】 （２Ｒ）−Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［４’−（１−ピペラジ
ニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミド（化合物２１１） １ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８０（ｔ，Ｊ＝５．５
Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２〜７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７．３３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．１１（ｄｄ，Ｊ
＝５．５，２．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，６．７Ｈｚ，１
Ｈ）、３．１０〜３．０６（ｍ，４Ｈ）、２．８５〜２．８２（ｍ，４Ｈ）、１
．９６〜１．８８（ｍ，１Ｈ）、１．５８〜１．５０（ｍ，１Ｈ）、１．４２〜
１．３６（ｍ，１Ｈ）、０．８８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ，６Ｈ）；Ｍ
Ｓ（＋ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３１】 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（６−キノリニル）フェニル
］ペンタンアミド（化合物２１２）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−Ｍｅ２ ＣＯ）：δ８．９０（ｄｄ，Ｊ＝４．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ
）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．
２，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ）、
７．４７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ
）、４．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．８２（ｄｄ，Ｊ＝
７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．１１〜２．０４（ｍ，１Ｈ）、１．７４〜１
．６６（ｍ，１Ｈ）、１．５５〜１．４９（ｍ，１Ｈ）、０．９３（ｄｄ，Ｊ＝
６．６，３．２Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（＋ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５８．１（Ｍ
＋Ｈ）＋。
【０２３２】 Ｎ−（シアノメチル）−３−シクロプロピル−２−［４’−（４−メチル−１
−ピペラジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］プロパンアミド（化合
物２１３）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−Ｍｅ２ＣＯ）：δ７．９８（ｔ
，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８
Ｈｚ，２Ｈ）、７．４５〜７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．３３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ，２Ｈ）、４．１９（ｄｑ，Ｊ＝５．９，１７．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．７
３（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．１９〜３．３１（ｍ，４Ｈ）
、２．４７〜２．４９（ｍ，４Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）、１．９６〜２．０
５（ｍ，１Ｈ）、１．６４〜１．７０（ｍ，１Ｈ）、０．６４〜０．７０（ｍ，
１Ｈ）、０．３４〜０．４３（ｍ，２Ｈ）、０．０３〜０．１５（ｍ，２Ｈ）ｐ
ｐｍ；ＭＳ（＋ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４０４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３３】 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［４’−（１，２，３，６−テトラ
ヒドロ−４−ピリジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミ
ド（化合物２１４）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−Ｍｅ２ＣＯ）：δ８．
０６（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ）
、７．５５〜７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．４１〜７．３３（ｍ，２Ｈ）、６．２
５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．１８（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，５．８Ｈｚ
，２Ｈ）、３．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．４６〜３．
４５（ｍ，２Ｈ）、３．０３〜３．００（２Ｈ）、２．４２〜２．４１（ｍ，２
Ｈ）、２．０８〜２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．７１〜１．６４（ｍ，１Ｈ）、１
．５４〜１．４７（ｍ，１Ｈ）、０．９２（ｄｄ，Ｊ＝６．６，３．２Ｈｚ，６
Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（＋ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３４】 （４Ｓ）−Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［４’−（４−メチル−
１−ピペラジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］ヘキサンアミド（化
合物２１５）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−Ｍｅ２ＣＯ）：δ８．７５，
８．６８（ｔ，ｔ，Ｊ＝５．４，５．０，１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．
５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．４３〜７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．２
８〜７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、４．０６
〜４．２１（ｍ，２Ｈ）、３．７９〜３．８５（ｍ，１Ｈ）、３．２０〜３．２
３（ｍ，４Ｈ）、２．４８〜２．５１（ｍ，４Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）、２
．１８〜２．２２（ｍ，０．５Ｈ）、１．１４〜１．５２（ｍ，４．５Ｈ）、０
．８１〜０．９３（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。
【０２３５】 （２Ｒ）−Ｎ−（シアノメチル）−２−｛４’−［４−（２−ヒドロキシエチ
ル）−１−ピペラジニル］［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝−４−メチル
ペンタンアミド（化合物２１６）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−Ｍｅ２Ｃ
Ｏ）：δ７．９１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．
５２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、
７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄ
，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．１８
（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７
．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．６３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．２５〜３．２
１（ｍ，４Ｈ）、２．６５〜２．６２（ｍ，４Ｈ）、２．５３（ｔ，Ｊ＝５．８
Ｈｚ，２Ｈ）、２．０６〜１．９８（ｍ，１Ｈ）、１．７０〜１．６２（ｍ，１
Ｈ）、１．５３〜１．４６（ｍ，１Ｈ）、０．９１（ｄｄ，Ｊ＝６．６，３．０
Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（＋ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３６】 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［２’−（１−ピペラジニル）［１
，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミド（化合物２１７）１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．７９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ
）、７．６２（ｓ，１Ｈ）、７．３９〜７．２０（ｍ ４Ｈ）、７．１４（ｄ，
Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６〜７．０１（ｍ，２Ｈ）、４．０９（ｄｄ，
Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，
１Ｈ）、２．５０（ｂｒ．ｓ，４Ｈ）、２．４９（ｂｒ．ｓ，４Ｈ）、１．９５
〜１．８７（ｍ，１Ｈ）、１．５７〜１．５０（ｍ，１Ｈ）、１．４３〜１．３
６（ｍ，１Ｈ）、０．８８（ｄｄ，Ｊ＝５．９，５．９Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ；Ｍ
Ｓ（＋ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３７】 （２Ｒ）−Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−｛３−［６−（１−ピペ
ラジニル）−３−ピリジニル］フェニル｝ペンタンアミド（化合物２１８）１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−Ｍｅ２ＣＯ）：δ８．４１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ
，１Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７
．３６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）
、７．２３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１
Ｈ）、４．１９（ｄｄ，Ｊ＝５．５，３．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．７４（ｄｄ，Ｊ
＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４〜３．５０（ｍ，４Ｈ）、２．９０〜
２．８７（ｍ，４Ｈ）、２．０８〜１．９８（ｍ，１Ｈ）、１．７０〜１．６２
（ｍ，１Ｈ）、１．５３〜１．４６（ｍ，１Ｈ）、０．９１（ｄｄ，Ｊ＝６．６
，３．５Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（＋ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９３．１（Ｍ＋Ｈ） ＋ 。
【０２３８】 （２Ｒ）−Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［４’−（４−ピリジニ
ル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミド（化合物２１９）１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−Ｍｅ２ＣＯ）：δ８．６４（ｄｄ，Ｊ＝４．
５，１．６Ｈｚ，２Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、
６．７０（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２〜７．６８（ｍ，
１Ｈ）、７．４６〜７．３９（ｍ，２Ｈ）、４．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．
９Ｈｚ，２Ｈ）、３．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．１０
〜２．０２（ｍ，１Ｈ）、１．７３〜１．６６（ｍ，１Ｈ）、１．５５〜１．４
８（ｍ，１Ｈ）、０．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．６，３．５Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ；Ｍ
Ｓ（＋ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３９】 （２Ｒ）−Ｎ−（シアノメチル）−２−｛４’−［４−（２−ヒドロキシ−２
メチルプロピル）−１−ピペラジニル］［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝
−４−メチルペンタンアミド（化合物２２０）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ ６ −Ｍｅ２ＣＯ）：δ７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．５１
（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．
３４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、
７．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、４．１７（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．
８Ｈｚ，２Ｈ）、３．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．２４
〜３．２１（ｍ，４Ｈ）、２．７７〜２．７４（ｍ，４Ｈ）、２．３４（ｓ，２
Ｈ）、２．０７〜１．９９（ｍ，１Ｈ）、１．７０〜１．６３（ｍ，１Ｈ）、１
．５３〜１．４６（ｍ，１Ｈ）、１．１７（ｓ，６Ｈ）、０．９１（ｄｄ，Ｊ＝
６．６，２．９Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（＋ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８４．０（Ｍ
＋Ｈ）＋。
【０２４０】 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［４’−（４−ピペリジニル）［１
，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミド（化合物２２１）１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ
）、７．５５〜７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）
、７．３７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２
Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．１０（ｄｄ，Ｊ＝３．０，
３．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．
０６〜３．０２（ｍ，２Ｈ）、２．６３〜２．５７（ｍ，３Ｈ）、１．９６〜１
．８８（ｍ，１Ｈ）、１．７２〜１．６９（ｍ，２Ｈ）、１．５８〜１．４９（
ｍ，３Ｈ）、１．４３〜１．３６（ｍ，１Ｈ）、０．８８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，
６．８Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（＋ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９０．９（Ｍ＋Ｈ）＋ 。
【０２４１】 ４−メチル−２−［４’−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ビフェニ
ル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物２２２）１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ）：δ０．８２〜０．８７ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ）、δ１．３２〜１．
４１ｐｐｍ（ｍ．１Ｈ）、δ１．４６〜１．５５ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ１．８
３〜１．９４ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ２．２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、δ２．４ｐｐ
ｍ（ｓ，４Ｈ）、δ３．１５ｐｐｍ（ｓ，４Ｈ）、δ３．５８〜３．６３ｐｐｍ
（ｔ，１Ｈ）、δ４．０８〜４．０９ｐｐｍ（ｄ，ｍ，２Ｈ）、δ６．９８〜７
．００ｐｐｍ（ｄ，ｍ，２Ｈ）、δ７．１５〜７．１７ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、δ
７．２８〜７．３３ｐｐｍ（ｔ，ｍ，１Ｈ）、δ７．４０〜７．４７ｐｐｍ（ｍ
，４Ｈ）、δ８．７５〜８．７８ｐｐｍ（ｔ，ｍ，１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（４０５
．２ Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４２】 ２−｛４’−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−
ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸（１−シアノ−シクロプロピ
ル）−アミド（化合物２２３）１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ０．８３〜０．８
６ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ）、δ０．９３〜１．０５ｐｐｍ（ｍ．２Ｈ）、δ１．３１
〜１．５４ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ）、δ１．８１〜１．９１ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ
２．４１〜２．５５ｐｐｍ（ｍ，１２Ｈ）、δ３．１５ｐｐｍ（ｓ，４Ｈ）、δ
３．４７〜３．５５ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ）、、δ６．９７〜７．００ｐｐｍ（ｄ，
ｍ，２Ｈ）、δ７．１３〜７．１５ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、δ７．２８〜７．３３
ｐｐｍ（ｔ，ｍ，１Ｈ）、δ８．９８ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（４６０
．８ Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４３】 ４−メチル−２−［３’−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ビフェニ
ル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物２２４）１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ）：δ０．８３〜０．８８ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ）、δ１．３３〜１．
４２ｐｐｍ（ｍ．１Ｈ）、δ１．４７〜１．５６ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ１．８
５〜１．９５ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ２．２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、δ２．４４ｐ
ｐｍ（ｓ，４Ｈ）、δ３．１７ｐｐｍ（ｓ，４Ｈ）、δ３．６２〜３．６６ｐｐ
ｍ（ｔ，１Ｈ）、δ４．０８〜４．０９ｐｐｍ（ｄ，ｍ，２Ｈ）、δ６．９０〜
６．９３ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、δ６．９６〜６．９９ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、δ７
．０６ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）、δ７．２３〜７．２９ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）、δ７．
３１〜７．３７ｐｐｍ（ｔ，ｄ，１Ｈ）、δ７．４５〜７．５ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ
）、δ８．７５〜８．７９ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（４０４．８ Ｍ＋
Ｈ＋）。
【０２４４】 ２−（３−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル
］−チアゾル−４−イル｝−フェニル）−４−メチル−ペンタン酸（１−シアノ
−シクロプロピル）−アミド（化合物２２５）１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ０
．８２〜０．８６ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ）、δ０．９４〜１．０５ｐｐｍ（ｍ．２Ｈ
）、δ１．３〜１．５１ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ）、δ１．８２〜１．９１ｐｐｍ（ｍ
，１Ｈ）、δ３．２３〜３．２７ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ）、δ３．４〜３．７６ｐｐ
ｍ（ｍ，１４Ｈ）、δ４．０３〜４．０８ｐｐｍ（ｄ，２Ｈ）、δ７．１８〜７
．２ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、δ７．２８〜７．０３ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、δ７．３
３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）、δ７．６７〜７．７０ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、δ７．７３
ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）、δ９．０１ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（４６８．２
Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４５】 ２−ビフェニル−３−イル−４−メチル−ペンタン酸（シアノ−メチル−メチ
ル）−アミド（化合物２２６）１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ０．８５〜０．９
ｐｐｍ（ｔ，６Ｈ）、δ１．３２〜１．３４ｐｐｍ（ｄ．２Ｈ）、δ１．３４〜
１．４４ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）、δ１．４９〜１．５８ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ１
．８７〜１．９６ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ３．６〜３．６５ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ）
、δ４．５９〜４．６９ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ７．２５〜７．６０ｐｐｍ（ｍ
，９Ｈ）、δ８．８４〜８．８７ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（３２１ Ｍ
＋Ｈ＋）。
【０２４６】 ２−ビフェニル−３−イル−４−メチル−ペンタン酸（１−シアノ−３−メチ
ルスルファニル−プロピル）−アミド（化合物２２７）１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
）：δ０．８６〜０．９ｐｐｍ（ｔ，６Ｈ）、δ１．３４〜１．４９ｐｐｍ（ｍ
．１Ｈ）、δ１．５〜１．６ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ１．８６〜２．０３ｐｐｍ
（ｍ，６Ｈ）、δ２．２８〜２．３３ｐｐｍ（ｔ，２Ｈ）、δ３．６１〜３．６
６ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ）、δ４．７２〜４．７９ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ７．２５
〜７．６０ｐｐｍ（ｍ，９Ｈ）、δ８．８５〜８．８７ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）。Ｌ
Ｃ／ＭＳ（３８１．２ Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４７】 ［５−（２−ビフェニル−３−イル−４−メチル−ペンタノイルアミノ）−５
−シアノ−ペンチル］−カルバミン酸ベンジルエステル（化合物２２８）１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ０．８４〜０．８９ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ）、δ１．１２〜
１．７４ｐｐｍ（ｍ，８Ｈ）、δ１．８６〜１．９６ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ２
．８１〜２．８５ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ２．９２〜２．９６ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ
）、δ３．６２〜３．６７ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ４．５７〜４．６９ｐｐｍ（
ｍ，１Ｈ）、δ４．９３〜４．９７ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）、δ７．１６〜７．５９
ｐｐｍ（ｍ，１４Ｈ）、δ８．８〜８．８４ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（
５１２．２ Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４８】 ４−メチル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］
−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物２２９）１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）
：δ０．８１〜０．８５ｐｐｍ（ｔ，ｍ，６Ｈ）、δ１．２７〜１．４７ｐｐｍ
（ｍ，２Ｈ）、δ１．７８〜１．８７ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ２．１８ｐｐｍ（
ｓ，３Ｈ）、δ２．４１ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ）、δ３．０４〜３．０８ｐｐｍ（ｍ
，４Ｈ）、δ３．４５〜３．５０ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ）、δ４．０５〜４．０７ｐ
ｐｍ（ｄ，２Ｈ）、δ６．６６〜６．６８ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、δ６．７３〜６
．７６ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、δ６．８２ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）、δ７．０６〜７．
１１ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ）、δ８．６４〜８．６８ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ）。ＬＣ／Ｍ
Ｓ（３２９．４ Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４９】 ２−ビフェニル−３−イル−４−メチル−ペンタン酸（１−シアノ−ペンチル
）−アミド（化合物２３０）１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ０．８１〜０．８９
ｐｐｍ（ｍ，１２Ｈ）、δ１．０９〜１．３２ｐｐｍ（ｍ，１２Ｈ）、δ１．６
８〜１．９５ｐｐｍ（ｍ，５Ｈ）、δ３．６２〜３．６７ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ）、
δ４．６〜４．７２ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ４．８２〜４．８７ｐｐｍ（ｔ，１
Ｈ）、δ７．２４〜７．６１ｐｐｍ（ｍ，９Ｈ）、δ８．８〜８．８６ｐｐｍ（
ｔ，１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（３６３ Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５０】 ４−メチル−２−（３’−ピペラジン−１−イル−ビフェニル−３−イル）−
ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物２３１）１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：
δ０．８４〜０．８７ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ）、δ１．０３〜１．０８ｐｐｍ（ｔ，
１Ｈ）、δ１．３３〜１．４１ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ１．４６〜１．５５ｐｐ
ｍ（ｍ，１Ｈ）、δ１．８４〜１．９３ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ２．３ｐｐｍ（
ｓ，８Ｈ）、δ３．２３ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ）、δ３．３９ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ）、
δ３．５５ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ３．６２〜３．７２ｐｐｍ（１Ｈ）、δ４．
０８〜４．９５ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ６．９６〜６．９９ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）
、δ７．０６〜７．０９ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、δ７．１３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）、
δ７．２５〜７．３９ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）、δ７．４４〜７．５７ｐｐｍ（ｍ，
２Ｈ）、δ８．７８〜８．８２ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（３９１．０７
Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５１】 ４−｛３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］
−ビフェニル−３−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエス
テル（化合物２３２）１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ０．８４〜０．８８ｐｐｍ
（ｔ，ｍ，６Ｈ）、δ１．０３ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）、δ１．１２〜１．１７ｐｐ
ｍ（ｔ，ｍ，１Ｈ）、δ１．４ｐｐｍ（ｓ，１０Ｈ）、δ１．４５〜１．５６ｐ
ｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ１．８６〜１．９６ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ３．１３ｐｐ
ｍ（ｍ，４Ｈ）、δ３．２９ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ３．４５ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ
）、δ３．６２〜３．６７ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ）、δ４．０８〜４．１０ｐｐｍ（
ｍ，２Ｈ）、δ６．９２〜６．９５ｐｐｍ（ｄ，１Ｈ）、δ７〜７．０３ｐｐｍ
（ｄ，１Ｈ）、δ７．０９ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）、δ７．２４〜７．２９ｐｐｍ（
ｔ，１Ｈ）、δ７．３２〜７．３７ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ）、δ７．４６〜７．５ｐ
ｐｍ（ｍ，２Ｈ）、δ８．７７ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（４９０．４
Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５２】 ２−（５−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル
］−フェニル｝−ピリジン−３−イル）−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル
−アミド（化合物２３３）１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ０．８４〜０．８９ｐ
ｐｍ（ｔ，６Ｈ）、δ１．３２〜１．４３ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ１．５１〜１
．６０ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ１．８７〜１．９７ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ２．
４〜２．５ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ）、δ３．１７ｐｐｍ（ｓ，４Ｈ）、δ３．４９〜
３．５３ｐｐｍ（ｔ，２Ｈ）、δ３．６５〜３．７０ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ）、δ４
．０９〜４．１１ｐｐｍ（ｄ，２Ｈ）、δ７〜７．０３ｐｐｍ（ｄ，２Ｈ）、δ
７．５１〜７．５４ｐｐｍ（ｄ，２Ｈ）、δ７．８５ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）、δ８
．３５ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）、δ８．６７ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）、δ８．８５〜８．
８８ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（４３６．２ Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５３】 ２−｛５−［４−（４−ホルミル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−ピ
リジン−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物２
３４）１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ０．８７ｐｐｍ（ｍ，６Ｈ）、δ１．３２
〜１．４３ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ１．５１〜１．６０ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ
１．８７〜１．９７ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ３．１６〜３．２２ｐｐｍ（ｍ，４
Ｈ）、δ３．５ｐｐｍ（ｓ，４Ｈ）、δ３．６５〜３．７ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ）、
δ４．０９〜４．１１ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）、δ７．０５〜７．０８ｐｐｍ（ｄ，
２Ｈ）、δ７．５４〜７．５７ｐｐｍ（ｄ，２Ｈ）、δ７．８５ｐｐｍ（ｓ，１
Ｈ）、δ８．０６ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）、δ８．３６ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）、δ８．
６７ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）、δ８．８５〜８．８８ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ）。ＬＣ／Ｍ
Ｓ（４２０．２ Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５４】 ４−メチル−２−［５−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ピリジン
−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物２３５）１Ｈ ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ）：δ０．８４〜０．８９ｐｐｍ（ｔ，６Ｈ）、δ１．３〜１．４１
ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ１．５５〜１．６４ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ１．８８〜
１．９８ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）、δ３．２３ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ）、δ３．４１ｐｐ
ｍ（ｍ，４Ｈ）、δ３．７２〜３．７８ｐｐｍ（ｔ，１Ｈ）、δ４．１〜４．１
１ｐｐｍ（ｄ，ｍ，２Ｈ）、δ７．０９〜７．１２ｐｐｍ（ｄ，２Ｈ）、δ７．
６１〜７．６５ｐｐｍ（ｄ，２Ｈ）、δ８．０６ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）、δ８．４
５ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）、δ８．７９ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）、δ８．９〜８．９５ｐ
ｐｍ（ｔ，１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（３９２．４ Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５５】 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
ェニル−２−カルボン酸メチルエステル（化合物２３６）（ＣＤＣｌ３）１Ｈ
ＮＭＲ δ７．９５（ｄ，１Ｈ）、δ７．６１〜７．１８（ｍ，８Ｈ）、δ６．
３０（ｓ，１Ｈ）、δ４．０８（ｄ，２Ｈ）、δ３．７４（ｓ，３Ｈ）、δ３．
５９（ｔ，１Ｈ）、δ２．０１（ｍ，１Ｈ）、δ１．８４（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、
δ１．７１（ｓ，１Ｈ）、δ１．４７（ｍ，１Ｈ）、δ１．２４（ｓ，１Ｈ）、
δ０．８９（ｍ，６Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＋＝３６５．２。
【０２５６】 ２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−
フェニル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物２３７）（
ＣＤ２Ｃｌ２）１Ｈ ＮＭＲ δ７．５０〜６．９０（ｍ，７Ｈ）、δ４．３０
（ｍ，４Ｈ）、δ４．２５〜３．９７（ｍ，２Ｈ）、δ４．３５（ｔ，１Ｈ）、
δ２．０５（ｍ，１Ｈ）、δ１．８６〜１．１９（ｄｄ，４Ｈ）、δ０．８９（
ｄ，６Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＋＝３６５．２。
【０２５７】 ２−［４’−（１−ヒドロキシ−エチル）−ビフェニル−３−イル］−４−メ
チル−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物２３８）（ＤＭＳＯ）１Ｈ Ｎ
ＭＲ δ８．７８（ｔ，１Ｈ）、δ７．６２〜７．２３（ｍ，８Ｈ）、δ４．７
３（ｍ，１Ｈ）、δ４．０８（ｄ，２Ｈ）、δ４．０７（ｍ，２Ｈ）、δ３．６
４（ｔ，１Ｈ）、δ１．９０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、δ１．５２（ｍ，１Ｈ）、δ
１．４４〜１．１８（ｍ，４Ｈ）、δ０．８５（ｍ，６Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＋＝３５１
．１。
【０２５８】 ２−（３’，５’−ビス−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イル）−４
−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物２３９）（ＤＭＳＯ）１Ｈ
ＮＭＲ δ８．７８（ｍ，１Ｈ）、δ８．２５（ｓ，２Ｈ）、δ８．０９（ｓ
．１Ｈ）、δ７．７０（ｍ，１Ｈ）、δ７．５０〜７．３７（ｍ，２Ｈ）、δ４
．０１（ｍ，２Ｈ）、δ３．７０（ｍ，１Ｈ）、δ１．９４（ｓ，１Ｈ）、δ１
．５３（ｍ，１Ｈ）、δ１．３９（ｍ，１Ｈ）、δ０．８７（ｍ，６Ｈ）。
【０２５９】 ２−（４’−シアノ−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−
ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物２４０）（ＤＭＳＯ）１Ｈ ＮＭＲ
δ８．７８（ｍ，１Ｈ）、δ７．７８（ｓ，１Ｈ）、δ７．７１（ｄ，１Ｈ）、
δ７．４５〜７．１８（ｍ，５Ｈ）、δ７．５０〜７．３７（ｍ，２Ｈ）、δ４
．０１（ｍ，２Ｈ）、δ３．７０（ｍ，１Ｈ）、δ１．９４（ｓ，１Ｈ）、δ１
．５３（ｍ，１Ｈ）、δ１．３９（ｍ，１Ｈ）、δ０．８７（ｍ，６Ｈ）。
【０２６０】 Ｎ−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−（２−フルオロ−３−メチ
ル−フェニルメタンスルホニル）−エチル］−ベンズアミド（化合物２４１）（
ＤＭＳＯ）１Ｈ ＮＭＲ δ８．７４（ｍ，１Ｈ）、δ７．４０〜６．９７（ｍ
，７Ｈ）、δ４．０７（ｍ，２Ｈ）、δ３．６０（ｍ，１Ｈ）、δ２．１８（ｍ
，４Ｈ）、δ１．７８（ｍ，１Ｈ）、δ１．５５（ｍ，１Ｈ）、δ１．３２（ｍ
，１Ｈ）、δ１．１９（ｍ，１Ｈ）、δ０．９７〜０．７９（ｍ，１２Ｈ）。
【０２６１】 Ｎ−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−（２，５−ジフルオロ−フ
ェニルメタンスルホニル）−エチル］−ベンズアミド（化合物２４２）（ＤＭＳ
Ｏ）１Ｈ ＮＭＲ δ８．７９（ｍ，１Ｈ）、δ８．２６（ｍ，１Ｈ）、δ８．
０５（ｍ，１Ｈ）、δ７．４６〜７．２７（ｍ，５Ｈ）、δ４．０７（ｍ，２Ｈ
）、δ３．８８（ｓ，３Ｈ）、δ３．６４（ｍ，１Ｈ）、δ１．９５（ｍ，１Ｈ
）、δ１．８５（ｍ，１Ｈ）、δ１．５３（ｍ，１Ｈ）、δ１．３７（ｍ，１Ｈ
）、δ１．１９〜１．０（ｍ，２Ｈ）、δ０．８５（ｍ，６Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＋＝３
８２．２。
【０２６２】 ２−｛３’−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−スルホニ
ル］−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シア
ノメチル−アミド（化合物２４３）（ＤＭＳＯ）１Ｈ ＮＭＲ δ９．５８（ｓ
，ｂｒ，１Ｈ）、δ８．８４（ｍ，１Ｈ）、δ７．９２（ｍ，２Ｈ）、δ７．５
５〜７．２４（ｍ，５Ｈ）、δ５．３８（ｍ，１Ｈ）、δ４．０８（ｍ，２Ｈ）
、δ３．７０（ｍ，４Ｈ）、δ３．７１（ｄ，４Ｈ）、δ３．１３（ｍ，４Ｈ）
、δ１．９０（ｍ，１Ｈ）、δ１．５１（ｍ，１Ｈ）、δ１．３６（ｍ，１Ｈ）
、δ０．８５（ｍ，６Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＋＝５２９．２。
【０２６３】 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
ェニル−４−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド（化合
物２４４）（ＤＭＳＯ）１Ｈ ＮＭＲ δ８．８０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、δ７．
９４（ｄ，２Ｈ）、δ７．７４（ｄ，２Ｈ）、δ７．６８〜７．５４（ｍ，２Ｈ
）、δ７．４５〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、δ４．０８（ｍ，２Ｈ）、δ４．０〜
２．９８（ｍ，８Ｈ）、δ２．４７（ｍ，４Ｈ）、δ１．９０（ｍ，１Ｈ）、δ
１．５１（ｍ，１Ｈ）、δ１．３６（ｍ，１Ｈ）、δ０．８５（ｍ，６Ｈ）。Ｍ
＋Ｈ＋＝４６３．２。
【０２６４】 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
ェニル−３−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド（化合
物２４５）（ＤＭＳＯ）１Ｈ ＮＭＲ δ９．８５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、δ８．
８６（ｄ，２Ｈ）、δ８．０８（ｓ，１Ｈ）、δ７．８２（ｄｄ，２Ｈ）、δ７
．６０（ｓ，１Ｈ）、δ７．５６（ｄ，２Ｈ）、δ７．４２（ｔ，１Ｈ）、δ７
．３１（ｄ，１Ｈ）、δ４．０８（ｍ，２Ｈ）、δ３．９８（ｍ，２Ｈ）、δ３
．７３〜３．４７（ｍ，８Ｈ）、δ３．１３（ｍ，２Ｈ）、δ２．４７（Ｍ，４
Ｈ）、δ１．９２（ｍ，１Ｈ）、δ１．５２（ｍ，１Ｈ）、δ１．３６（ｍ，１
Ｈ）、０．８５（ｍ，６Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＋＝４６３．２。
【０２６５】 ４−メチル−２−［３’−（２−モルホリン−４−イル−エチルスルフォモイ
ル）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物２４
６）（ＤＭＳＯ）１Ｈ ＮＭＲ δ８．８１（ｍ，１Ｈ）、δ７．８７（ｄ，２
Ｈ）、δ７．７７（ｄ，１Ｈ）、δ７．７０〜７．５０（ｍ，４Ｈ）、δ７．４
５（ｔ，１Ｈ）、δ７．３３（ｄ，２Ｈ）、δ７．４２（ｔ，１Ｈ）、δ７．３
１（ｄ，１Ｈ）、δ４．０８（ｍ，２Ｈ）、δ３．６７（ｍ，２Ｈ）、δ３．４
７（ｍ，４Ｈ）、δ２．８８（ｍ，２Ｈ）、δ２．３１〜２．１５（ｍ，６Ｈ）
、δ１．９２（ｍ，１Ｈ）、δ１．５２（ｍ，１Ｈ）、δ１．３６（ｍ，１Ｈ）
、δ０．８５（ｍ，６Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＋＝４９９．２。
【０２６６】 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
ェニル−２−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド（化合
物２４７）（ＤＭＳＯ）１Ｈ ＮＭＲ δ８．９１（ｍ，１Ｈ）、δ８．４４（
ｍ，１Ｈ）、δ７．９１（ｄ，２Ｈ）、δ７．５５〜７．１５（ｍ，８Ｈ）、δ
４．９２（ｓ，ｂｒ，８Ｈ）、δ４．００〜３．４（ｍ，１１Ｈ）、δ３．０（
ｍ，４Ｈ）、δ１．８５（ｍ，１Ｈ）、δ１．４１（ｍ，１Ｈ）、δ１．２６（
ｍ，１Ｈ）、δ０．８５（ｍ，６Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＋＝４６３．２。
【０２６７】 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
ェニル−４−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミド（化
合物２４８）（ＤＭＳＯ）１Ｈ ＮＭＲ δ８．７９（ｍ，１Ｈ）、δ７．６６
（ｄ，２Ｈ）、δ７．５９（ｓ，１Ｈ）、δ７．５３（ｄ，１Ｈ）、δ７．４３
（ｄ，ｂｒ，８Ｈ）、δ７．３９（ｔ，１Ｈ）、δ７．３０（ｄ，１Ｈ）、δ４
．００（ｄ，２Ｈ））、δ３．６５（ｔ，１Ｈ）、δ３．５２（ｓ，１Ｈ）、δ
３．３４〜３．２４（ｄ，４Ｈ）、δ２．９４（ｄ，４Ｈ）、δ２．３８〜１．
８４（ｍ，９Ｈ）、δ１．５１（ｍ，１Ｈ）、δ１．３６（ｍ，１Ｈ）、δ０．
８５（ｍ，６Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＋＝４３４．６。
【０２６８】 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル−３−メチル−ブチル］−ビフェ
ニル−４−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド（化合物２４９
）（ＤＭＳＯ）１Ｈ ＮＭＲ δ８．７９（ｍ，１Ｈ）、δ８．４３（ｄ，１Ｈ
）、δ７．９０（ｄ，２Ｈ）、δ７．６９（ｄ，２Ｈ）、δ７．６０（ｓ，１Ｈ
）、δ７．５５（ｄ，１Ｈ）、δ７．４０（ｔ，１Ｈ）、δ７．３０（ｄ，１Ｈ
）、δ４．００（ｄ，２Ｈ））、δ３．６５（ｔ，１Ｈ）、δ２．３９（ｍ，４
Ｈ）、δ２．１６（ｓ，６Ｈ）、δ１．９２（ｍ，９Ｈ）、δ１．５１（ｍ，１
Ｈ）、δ１．３６（ｍ，１Ｈ）、δ０．８５（ｍ，６Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＋＝４２０．
８。
【０２６９】 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
ェニル−４−カルボン酸メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミ
ド（化合物２５０）（ＣＤＣｌ３）１Ｈ ＮＭＲ δ８．７８（ｓ，１Ｈ）、δ
７．７０〜７．２６（ｍ，８Ｈ）、δ４．０８（ｄ，２Ｈ）、δ３．７４〜３．
２２（ｍ，９Ｈ）、δ２．９４（ｓ，３Ｈ）、δ２．２７（ｄ，４Ｈ）、δ１．
９１（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、δ１．５４（ｓ，１Ｈ）、δ１．３８（ｍ，１Ｈ）、
δ０．８９（ｍ，６Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＋＝４７６．４。
【０２７０】 ２−（３’−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペンタン酸シ
アノメチル−アミド（化合物２５１）（ＣＤＣｌ３）１Ｈ ＮＭＲ δ７．５〜
７．２３（ｍ，７Ｈ）、δ７．０４（ｍ，１Ｈ）、δ６．１２（ｔ，１Ｈ）、δ
４．１４（ｄｄ，１Ｈ）、δ４．０（ｄｄ，１Ｈ）、δ３．５６（ｔ，１Ｈ）、
δ２．０（ｍ，１Ｈ）、δ１．７６（ｍ，１Ｈ）、δ１．４５（ｍ，１Ｈ）、δ
０．８９（ｍ，６Ｈ）。
【０２７１】 ２−［３−（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−４−メチル−
ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物２５２）（ＣＤＣｌ３）１Ｈ ＮＭＲ
δ７．８１〜７．７４（ｍ，２Ｈ）、δ７．６６〜７．５３（ｍ，２Ｈ）、δ
７．４３〜７．３１（ｍ，３Ｈ）、δ６．６４（ｔ，１Ｈ）、δ４．１２（ｄｄ
，１Ｈ）、δ３．９３（ｄｄ，１Ｈ）、δ３．５４（ｔ，１Ｈ）、δ２．０（ｍ
，１Ｈ）、δ１．７６（ｍ，１Ｈ）、δ１．４０（ｍ，１Ｈ）、δ０．８９（ｍ
，６Ｈ）。
【０２７２】 ２−（２’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペンタン酸シア
ノメチル−アミド（化合物２５３）Ｍ＋Ｈ＋＝３３２．０４。
【０２７３】 ２−（３’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペンタン酸シア
ノメチル−アミド（化合物２５４）Ｍ＋Ｈ＋＝３３１．９９。
【０２７４】 ２−（４’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペンタン酸シア
ノメチル−アミド（化合物２５５）Ｍ＋Ｈ＋＝３３２．００。
【０２７５】 ４−メチル−２−（３−キノリン−８−イル−フェニル）−ペンタン酸シアノ
メチル−アミド（化合物２５６）（ＣＤＣｌ３）１Ｈ ＮＭＲ δ８．８８（ｍ
，１Ｈ）、δ８．３０〜７．２０（ｍ，８Ｈ）、δ６．９０（ｍ，１Ｈ）、δ４
．０５（ｄｄ，１Ｈ）、δ３．８５（ｄｄ，１Ｈ）、δ３．４５（ｔ，１Ｈ）、
δ２．７７（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、δ２．０（ｍ，１Ｈ）、δ１．８０（ｍ，１Ｈ
）、δ１．４５（ｍ，１Ｈ）、δ０．８９（ｍ，６Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＋＝３５８．０
１。
【０２７６】 ４−メチル−２−（３−キノリン−３−イル−フェニル）−ペンタン酸シアノ
メチル−アミド（化合物２５７）（ＣＤＣｌ３）１Ｈ ＮＭＲ δ８．９５（ｓ
，ｂｒ，１Ｈ）、δ８．１４（ｄ，１Ｈ）、δ８．０５（ｄ，１Ｈ）、δ７．８
６〜７．２２（ｍ，８Ｈ）、δ４．１４（ｍ，２Ｈ）、δ３．６１（ｔ，１Ｈ）
、δ２．３８（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、δ２．０（ｍ，１Ｈ）、δ１．７４（ｍ，１
Ｈ）、δ１．４８（ｍ，１Ｈ）、δ１．２２（ｍ，１Ｈ）、δ０．８９（ｍ，６
Ｈ）。
【０２７７】 ４−メチル−２−（４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−
ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物２５８）Ｍ＋Ｈ＋＝３９１．０。
【０２７８】 ４−メチル−２−［３−（５−ニトロ−チアゾル−２−イル）−フェニル］−
ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物２５９）（ＣＤＣｌ３）１Ｈ ＮＭＲ
δ８．５１（ｓ，１Ｈ）、δ７．８７（ｓ，１Ｈ）、δ７．７９（ｄｔ，１Ｈ
）、δ７．５０〜７．４０（ｍ，２Ｈ）、δ５．８４（ｔ，１Ｈ）、δ４．１５
（ｄｄ，１Ｈ）、δ４．０３（ｄｄ，１Ｈ）、δ３．４８（ｔ，１Ｈ）、δ１．
９９（ｄｔ，１Ｈ）、δ１．７０（ｍ，１Ｈ）、δ１．７４（ｍ，１Ｈ）、δ１
．４１（ｍ，１Ｈ）、δ０．８９（ｍ，６Ｈ）。
【０２７９】 ２−（４’−アセチルアミノ−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペンタ
ン酸シアノメチル−アミド（化合物２６０）（ＣＤＣｌ３）１Ｈ ＮＭＲ δ７
．８５（ｓ，１Ｈ）、δ７．５５〜７．２８（ｍ，８Ｈ）、δ６．７５（ｓ，１
Ｈ）、δ４．１４〜３．８５（ｍ，２Ｈ）、δ３．５８（ｔ，１Ｈ）、δ２．１
５（ｓ，３Ｈ）、δ２．０５〜１．６０（ｍ，３Ｈ）、δ１．５５（ｍ，１Ｈ）
、δ０．８９（ｍ，６Ｈ）。
【０２８０】 ４−メチル−２−［４’−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−ビ
フェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物２６１）１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ８．８８（ｔ，１Ｈ）、δ７．８６（ｄ，２Ｈ）、δ７
．７８（ｄ，２Ｈ）、δ７．６３（ｓ，１Ｈ）、δ７．５９（ｄ，１Ｈ）、δ７
．４４（ｔ，１Ｈ）、δ７．３５（ｄ，１Ｈ）、δ４．０８（ｄ，２Ｈ）、δ３
．７０（ｔ，１Ｈ）、δ２．８８（ｓ，ｂｒ，４Ｈ）、δ２．３４（ｓ，４Ｈ）
、δ２．１０（ｓ，３Ｈ）、δ１．９４〜１．８６（ｍ，１Ｈ）、δ１．５８〜
１．４９（ｍ，１Ｈ）、δ１．３９〜１．３２（ｍ，１Ｈ）、δ０．８６（ｍ，
６Ｈ）。ＭＳ Ｍ＋Ｈ＋＝４６９．２。
【０２８１】 ４−メチル−２−［３’−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−ビ
フェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物２６２）１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ８．７７（ｔ，１Ｈ）、δ７．９７（ｄ，１Ｈ）、δ７
．６７（ｔ，１Ｈ）、δ７．５８（ｔ，１Ｈ）、δ７．３５〜７．１９（ｍ，５
Ｈ）、δ４．０７（ｄ，２Ｈ）、δ３．６１（ｔ，１Ｈ）、δ２．４７（ｓ，ｂ
ｒ，４Ｈ）、δ２．０５（ｓ，８Ｈ）、δ１．９４〜１．８１（ｍ，１Ｈ）、δ
１．５８〜１．４９（ｍ，１Ｈ）、δ１．３９〜１．３２（ｍ，１Ｈ）、δ０．
８６（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ Ｍ＋Ｈ＋＝４６９．２。
【０２８２】 ４−メチル−２−［４’−（ピペラジン−１−スルホニル）−ビフェニル−３
−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物２６３）１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ）δ８．８２（ｔ，１Ｈ）、δ７．８９（ｄ，２Ｈ）、δ７．７９（ｄ，
２Ｈ）、δ７．６５（ｓ，１Ｈ）、δ７．６０（ｄ，１Ｈ）、δ７．４６（ｔ，
１Ｈ）、δ７．３６（ｄ，１Ｈ）、δ４．１１（ｍ，２Ｈ）、δ３．６９（ｄｄ
，１Ｈ）、δ２．８０（ｍ，４Ｈ）、δ２．７２（ｓ，４Ｈ）、δ１．９４（ｍ
，１Ｈ）、δ１．５８（ｍ，１Ｈ）、δ１．３９（ｍ，１Ｈ）、δ０．８８（ｍ
，６Ｈ）。ＭＳ Ｍ＋Ｈ＋＝４５４．６。
【０２８３】 ２−｛４’−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニ
ル］−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド
（化合物２６４）１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ８．８０（ｔ，１Ｈ）、δ７．６
８（ｄ，２Ｈ）、δ７．６２（ｓ，１Ｈ）、δ７．５５（ｄ，１Ｈ）、δ７．５
０〜７．３１（ｍ，５Ｈ）、δ４．１１（ｄ，２Ｈ）、δ３．６９〜３．３０（
ｍ，９Ｈ）、δ２．５０〜２．４２（ｍ，４Ｈ）、δ１．９４（ｍ，１Ｈ）、δ
１．５８（ｍ，１Ｈ）、δ１．４１（ｍ，１Ｈ）、δ０．８９（ｍ，６Ｈ）。Ｍ
Ｓ Ｍ＋Ｈ＋＝４６３．２。
【０２８４】 ２−｛３’−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニ
ル］−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド
（化合物２６５）１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中）δ８．８０（ｔ，１Ｈ）、δ７．
６８〜７．３１（ｍ，８Ｈ）、δ４．１１（ｄ，２Ｈ）、δ３．７５〜３．２０
（ｍ，９Ｈ）、δ２．５０〜２．３０（ｍ，４Ｈ）、δ１．９４（ｍ，１Ｈ）、
δ１．５８（ｍ，１Ｈ）、δ１．４１（ｍ，１Ｈ）、δ０．８９（ｍ，６Ｈ）。
ＭＳ Ｍ＋Ｈ＋＝４６３．２。
【０２８５】 ４−メチル−２−［４’−（２−モルホリン−４−イル−エチルスルファモイ
ル）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物２６
６）１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ８．８０（ｔ，１Ｈ）、δ７．８８（ｄ，２Ｈ
）、δ７．８３（ｄ，２Ｈ）、δ７．６３（ｓ，１Ｈ）、δ７．５８（ｄ，１Ｈ
）、δ７．４４（ｔ，１Ｈ）、δ７．３５（ｄ，１Ｈ）、δ４．１０（ｄ，２Ｈ
）、δ３．６８（ｄｄ，１Ｈ）、δ３．４８（ｔ，４Ｈ）、δ２．８８（ｔ，２
Ｈ）、δ２．３０〜２．２３（ｍ，６Ｈ）、δ１．９１（ｍ，１Ｈ）、δ１．５
８（ｍ，１Ｈ）、δ１．４１（ｍ，１Ｈ）、δ０．８９（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ Ｍ
＋Ｈ＋＝４９９．４。
【０２８６】 ２−（４’−｛２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エチル
スルファモイル｝−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペンタン酸シアノメ
チル−アミド（化合物２６７）１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中）δ８．８２（ｔ，１
Ｈ）、δ７．９２〜７．８２（ｍ，４Ｈ）、δ７．６５（ｓ，１Ｈ）、δ７．６
０（ｄ，１Ｈ）、δ７．４５（ｔ，１Ｈ）、δ７．３６（ｄ，１Ｈ）、δ４．３
３（ｔ，１Ｈ）、δ４．１２（ｄ，２Ｈ）、δ３．７２（ｔ，１Ｈ）、δ３．５
６（ｔ，１Ｈ）、δ３．３４（ｓ，４Ｈ）、δ２．９１〜２．８０（ｍ，２Ｈ）
、δ２．４５（ｍ，６Ｈ）、δ１．９５（ｍ，１Ｈ）、δ１．５８（ｍ，１Ｈ）
、δ１．４１（ｍ，１Ｈ）、δ０．８９（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ Ｍ＋Ｈ＋＝５１７
．２。
【０２８７】 ４−メチル−２−［４’−（３−モルホリン−４−イル−プロピルスルファモ
イル）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物２
６８）１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中）δ８．１９（ｔ，１Ｈ）、δ７．８９〜７．
８２（ｍ，４Ｈ）、δ７．６４（ｓ，１Ｈ）、δ７．５９（ｄ，１Ｈ）、δ７．
４５（ｔ，１Ｈ）、δ７．３６（ｄ，１Ｈ）、δ４．１０（ｄ，２Ｈ）、δ３．
７０（ｄｄ，１Ｈ）、δ３．４９（ｔ，４Ｈ）、δ２．８１（ｔ，２Ｈ）、δ２
．２２（ｍ，６Ｈ）、δ１．９５（ｍ，１Ｈ）、δ１．５４（ｍ，１Ｈ）、δ１
．４３（ｍ，１Ｈ）、δ０．８９（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ Ｍ＋Ｈ＋＝５１３．４。
【０２８８】 ４−メチル−２−［４’−（３−モルホリン−４−イル−プロピルスルファモ
イル）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物２
６９）１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ８．１９（ｔ，１Ｈ）、δ７．８９〜７．８
２（ｍ，４Ｈ）、δ７．６４（ｓ，１Ｈ）、δ７．５９（ｄ，１Ｈ）、δ７．４
５（ｔ，１Ｈ）、δ７．３６（ｄ，１Ｈ）、δ４．１０（ｄ，２Ｈ）、δ３．７
０（ｄｄ，１Ｈ）、δ３．４９（ｔ，４Ｈ）、δ２．８１（ｔ，２Ｈ）、δ２．
２２（ｍ，６Ｈ）、δ１．９５（ｍ，１Ｈ）、δ１．５４（ｍ，１Ｈ）、δ１．
４３（ｍ，１Ｈ）、δ０．８９（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ Ｍ＋Ｈ＋＝５１３．４。
【０２８９】 ２−［４’−（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチルスルファモイル）−
ビフェニル−３−イル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合
物２７０）ＭＳ Ｍ＋Ｈ＋＝４７１．２ ２−［４’−（２−ヒドロキシ−エチルスルファモイル）−ビフェニル−３−
イル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物２７１）ＭＳ
Ｍ＋Ｈ＋＝４３０．２ ２−［４’−（２−ヒドロキシ−エチルスルファモイル）−ビフェニル−３−
イル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物２７２）ＡＰＣ
−０１４３５８ ＭＳ Ｍ＋Ｈ＋＝４７７．０ ２−［４’−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−スルホニル）−ビフェ
ニル−３−イル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物２７
３）１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中）δ８．７３（ｔ，１Ｈ）、δ７．８０（ｓ，４
Ｈ）、δ７．５８（ｓ，１Ｈ）、δ７．３７（ｄ，１Ｈ）、δ７．２９（ｄ，１
Ｈ）、δ４．０２（ｄ，２Ｈ）、δ３．６２（ｄｄ，１Ｈ）、δ３．３３〜３．
２１（ｍ，６Ｈ）、δ３．０５（ｍ，１Ｈ）、δ２．７８（ｔ，１Ｈ）、δ１．
９５（ｓ，６Ｈ）、δ１．８５（ｍ，１Ｈ）、δ１．４８（ｍ，１Ｈ）、δ１．
３４（ｍ，１Ｈ）、δ０．８９（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ Ｍ＋Ｈ＋＝４８２．４。
【０２９０】 ４−メチル−２−｛４’−［メチル−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）
−スルファモイル］−ビフェニル−３−イル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミ
ド（化合物２７４）１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中）δ８．８１（ｔ，１Ｈ）、δ７
．８６（ｓ，４Ｈ）、δ７．６７（ｓ，１Ｈ）、δ７．６２（ｄ，１Ｈ）、δ７
．４５（ｔ，１Ｈ）、δ７．３６（ｔ，１Ｈ）、δ４．５２（ｍ，１Ｈ）、δ４
．１１（ｄ，２Ｈ）、δ３．７０（ｄｄ，１Ｈ）、δ２．７２（ｓ，３Ｈ）、δ
２．５９（ｍ，１Ｈ）、δ２．３６〜２．２５（ｍ，２Ｈ）、δ２．１２〜１．
８７（ｍ，６Ｈ）、δ１．５８〜１．４１（ｍ，３Ｈ）、δ０．８９（ｍ，６Ｈ
）。ＭＳ Ｍ＋Ｈ＋＝４８３．０。
【０２９１】 ２−［４’−（４−ホルミル−ピペラジン−１−スルホニル）−ビフェニル−
３−イル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物２７５）１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中）δ８．８１（ｔ，１Ｈ）、δ７．９２（ｓ，１Ｈ）、
δ７．８８（ｄ，２Ｈ）、δ７．８０（ｄ，２Ｈ）、δ７．６５（ｓ，１Ｈ）、
δ７．６１（ｄ，１Ｈ）、）、δ７．４６（ｔ，１Ｈ）、）、δ７．３６（ｄ，
１Ｈ）、δ４．１０（ｍ，１Ｈ）、δ４．１１（ｄ，２Ｈ）、δ３．４５（ｔ，
１Ｈ）、δ３．４０（ｍ，４Ｈ）、δ２．９６（ｍ，４Ｈ）、δ１．９４（ｍ，
１Ｈ）、δ１．５８（ｍ，１Ｈ）、δ１．３９（ｍ，１Ｈ）、δ０．８９（ｍ，
６Ｈ）。ＭＳ Ｍ＋Ｈ＋＝４８３．２。
【０２９２】 ４−メチル−２−［４’−（２−ピペラジン−１−イル−チアゾル−４−イル
）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−ア
ミド（化合物２７６）１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ０．９１（
ｄ，６Ｈ）、１．４２（ｍ，３Ｈ）、３．５１（ｍ，４Ｈ）、３．８１（ｍ，４
Ｈ）、４．０１（ｍ，２Ｈ）、４．８１（ｍ，１Ｈ）、７．１２〜７．７８（ｍ
，９Ｈ）、８．８１（ｍ，２Ｈ）。ＥＳ−Ｍｓ：５００．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９３】 ４−メチル−２−［４’−（２−ピペラジン−１−イル−チアゾル−４−イル
）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド（化合物２７７
）１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ０．９１（ｄ，６Ｈ）、１．２
２〜１．４２（ｍ，２Ｈ）、１．８１（ｍ，１Ｈ）、３．３１（ｍ，４Ｈ）、３
．８１（ｍ，４Ｈ）、４．１１（ｍ，２Ｈ）、７．１２〜７．７８（ｍ，７Ｈ）
、８．０１（ｍ，２Ｈ）、８．８１（ｍ，２Ｈ）。ＥＳ−Ｍｓ：４７４．３（Ｍ
＋Ｈ＋）。
【０２９４】 ４−メチル−２−［３’−（２−ピペラジン−１−イル−チアゾル−４−イル
）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−ア
ミド（化合物２７８）１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：δ０．９１〜
１．０７（ｍ，８Ｈ）、１．２２〜１．４２（ｍ，４Ｈ）、１．８１（ｍ，１Ｈ
）、３．４１（ｍ，４Ｈ）、３．８１（ｍ，２Ｈ）、３．９１（ｍ，４Ｈ）、７
．１２〜７．７８（ｍ，９Ｈ）、８．８１（ｍ，２Ｈ）。ＥＳ−Ｍｓ：５００．
３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９５】 本願に記載の方法により、以下に命名する式Ｉの化合物が提供される。
【０２９６】 Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（３−ピリド−２−イルフェニル）ペン
タンアミド、Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（３−ピリド−３−イルフェ
ニル）ペンタンアミド、Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（３−ピリド−４
−イルフェニル）ペンタンアミド、２−［３−（６−アミノピリド−３−イル）
フェニル］−Ｎ−シアノメチル−４−メチルペンタンアミド、Ｎ−シアノメチル
−２−［３−（４，６−ジメチルピリド−２−イル）フェニル］−４−メチルペ
ンタンアミド、Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（３−チエン−２−イルフ
ェニル）ペンタンアミド、Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（３−チアゾル
−２−イルフェニル）ペンタンアミド、Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（
４’−スルファモイルビフェニル−３−イル）ペンタンアミド、Ｎ−シアノメチ
ル−２−（２’，６’−ジメトキシビフェニル−３−イル）−４−メチルペンタ
ンアミド、Ｎ−シアノメチル−２−（３’−フルオロビフェニル−３−イル）−
４−メチルペンタンアミド、２−［４’−（２−アミノチアゾル−４−イル）ビ
フェニル−３−イル］−Ｎ−シアノメチル−４−メチルペンタンアミド、Ｎ−シ
アノメチル−４−メチル−２−（４’−ピロル−１−イルビフェニル−３−イル
）ペンタンアミド、Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−［４’−（２Ｈ−テト
ラゾル−５−イル）ビフェニル−３−イル］ペンタンアミド、Ｎ−シアノメチル
−２−［３−（６−ブロモピリド−３−イル）フェニル］−４−メチルペンタン
アミド、Ｎ−シアノメチル−２−［３−（６−ブロモピリド−２−イル）フェニ
ル］−４−メチルペンタンアミド、Ｎ−シアノメチル−２−（４’−［１，３］
ジオキソラン−２−イルビフェニル−３−イル）−４−メチルペンタンアミド、
Ｎ−シアノメチル−２−［３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｌ，４］ジオキシン
−６−イル）フェニル］−４−メチルペンタンアミド、Ｎ−シアノメチル−２−
（３−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルフェニル）−４−メチルペンタン
アミド、Ｎ−シアノメチル−２−［４’−（１−ヒドロキシエチル）ビフェニル
−３−イル］−４−メチルペンタンアミド、３’−［１−（シアノメチルカルバ
モイル）−３−メチルブチル］ビフェニル−２−カルボン酸メチル、Ｎ−シアノ
メチル−２−（４’−ジメチルアミノビフェニル−３−イル）−４−メチルペン
タンアミド、Ｎ−シアノメチル−２−（４’−シアノ−２’−メチルビフェニル
−３−イル）−４−メチルペンタンアミド、Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２
−（３−キノリン−６−イルフェニル）ペンタンアミド、Ｎ−シアノメチル−４
−メチル−２−（３−キノリン−７−イルフェニル）ペンタンアミド、Ｎ−シア
ノメチル−４−メチル−２−（３−キノリン−８−イルフェニル）ペンタンアミ
ド、２−（２’−シアノビフェニル−３−イル）−Ｎ−シアノメチル−４−メチ
ルペンタンアミド、Ｎ−シアノメチル−２−［３−（１Ｈ−インドル−５−イル
）フェニル］−４−メチルペンタンアミド、Ｎ−シアノメチル−２−（３’，５
’−ビス−トリフルオロメチルビフェニル−３−イル）−４−メチルペンタンア
ミド、２−（２’−クロロ−５’−ヒドロキシビフェニル−３−イル）−Ｎ−シ
アノメチル−４−メチルペンタンアミド、Ｎ−シアノメチル−２−［４’−（４
−ヒドロキシピペリジン−４−イル）ビフェニル−３−イル］−４−メチルペン
タンアミド、Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−［３−（１−オキソインダン
−５−イル）フェニル］ペンタンアミド、２−（４’−アセチルアミノビフェニ
ル−３−イル）−Ｎ−シアノメチル−４−メチルペンタンアミド、Ｎ−シアノメ
チル−４−メチル−２−［３−（５−ニトロチアゾル−２−イル）フェニル］ペ
ンタンアミド、Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−［３’−（４−メチルピペ
ラジン−１−イルカルボニル）ビフェニル−３−イル］ペンタンアミド、Ｎ−シ
アノメチル−４−メチル−２−（３’−モルホリン−４−イルビフェニル−３−
イル）ペンタンアミド、Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−［３’−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）ビフェニル−３−イル］ペンタンアミド、２−［３
−（３−ブロモ−５−スルファモイルチエン−２−イル）フェニル］−Ｎ−シア
ノメチル−４−メチルペンタンアミド、Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（
４’−モルホリン−４−イルカルボニルビフェニル−３−イル）ペンタンアミド
、Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２−（４’−モルホリン−４−イルスルホニ
ルビフェニル−３−イル）ペンタンアミド、Ｎ−シアノメチル−４−メチル−２
−（３−モルホリン−４−イルフェニル）ペンタンアミド、Ｎ−シアノメチル−
４−メチル−２−（３’−メチルスルファニルビフェニル−３−イル）ペンタン
アミド、１−ビフェニル−３−イル−Ｎ−シアノメチルシクロヘキサンカルボキ
サミド、３−シアノメチル−１−イソブチル−１−（３’−モルホリン−４−イ
ルビフェニル−３−イル）尿素、１−ビフェニル−３−イル−３−シアノメチル
−１−イソブチル尿素、Ｎ−（２−ベンジルオキシ−１−シアノエチル）−２−
ビフェニル−３−イル−４−メチルペンタンアミド、２−ビフェニル−３−イル
−Ｎ−（１−シアノ−２−オキサゾル−２−イルエチル）−４−メチルペンタン
アミド、およびＮ−（１−シアノ−４−フェニルブチル）−２−ビフェニル−３
−イル−４−メチルペンタンアミド。
【０２９７】 本発明の例には、これだけに限らないが、以下のものが含まれる。
【０２９８】
【化２１】
【０２９９】 本願に記載の方法により、以下の、追加の式Ｉの化合物を調製することができ
る。
【０３００】
【化２２】
【０３０１】 表Ａに種々のＡ置換基を列記する。
【０３０２】
【化２３】
【０３０３】 本願に記載の方法により、以下の、追加の式Ｉの化合物を調製することができ
る。
【０３０４】
【化２４】
【０３０５】 表Ａに種々のＡ置換基を列記する。
【０３０６】
【化２５】
【０３０７】 表ＢＩに種々のＢＩ置換基を列記する。
【０３０８】
【化２６】
【０３０９】 本願に記載の方法により、以下の、追加の式Ｉの化合物を調製することができ
る。
【０３１０】
【化２７】
【０３１１】 表ＡＩＩに種々のＡＩＩ置換基を列記する。
【０３１２】
【化２８】
【０３１３】 表ＢＩＩに種々のＢＩＩ置換基を列記する。
【０３１４】
【化２９】
【０３１５】 表Ｃに種々のＣ置換基を列記する。
【０３１６】
【化３０】
【０３１７】 実施例１１ カテプシンＢアッセイ 濃度の異なる試験化合物の溶液を、１０μＬのジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）中に調製し、次いでアッセイバッファー（４０μＬ、含：Ｎ，Ｎ−ビス（２
−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸（ＢＥＳ）５０ｍＭ（ｐＨ
６）、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン０．０５％、ジチオトレイ
トール（ＤＴＴ）２．５ｍＭ）中に希釈した。希釈物にヒトカテプシンＢ（アッ
セイバッファー２５μＬ中に０．０２５モル）を加えた。アッセイ溶液をシェー
カープレート（ｓｈａｋｅｒ ｐｌａｔｅ）上で５〜１０秒間混合し、ふたをし
て室温で３０分間インキュベートした。アッセイ溶液にＺ−ＦＲ−ＡＭＣ（アッ
セイバッファー２５μＬ中に２０ナノモル）を加え、加水分解を、（４６０ｎｍ
）の吸光光度分析により５分間追跡した。見かけの阻害定数（Ｋｉ）を、標準の
数学モデルを用いて酵素の推移曲線から計算した。
【０３１８】 本発明の化合物を、上記のアッセイによって試験し、カテプシンＢ阻害活性を
示すことが認められた。
【０３１９】 実施例１２ カテプシンＫアッセイ 濃度の異なる試験化合物の溶液を、１０μＬのジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）中に調製し、次いでアッセイバッファー（４０μＬ、含：ＭＥＳ５０ｍＭ（
ｐＨ５．５）、ＥＤＴＡ２．５ｍＭ、ＤＴＴ２．５ｍＭ）中に希釈した。希釈物
にヒトカテプシンＫ（アッセイバッファー２５μＬ中に０．０９０６ピコモル）
を加えた。アッセイ溶液をシェーカープレート上で５〜１０秒間混合し、ふたを
して、室温で３０分間インキュベートした。アッセイ溶液にＺ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ
−ＡＭＣ（アッセイバッファー２５μＬ中に４ナノモル）を加え、加水分解を、
（４６０ｎｍ）の吸光光度分析により５分間追跡した。見かけの阻害定数（Ｋｉ ）を、標準の数学モデルを用いて酵素の推移曲線から計算した。
【０３２０】 本発明の化合物を、上記のアッセイによって試験し、カテプシンＫ阻害活性を
示すことが認められた。
【０３２１】 実施例１３ カテプシンＬアッセイ 濃度の異なる試験化合物の溶液を、１０μＬのジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）中に調製し、次いでアッセイバッファー（４０μＬ、含：ＭＥＳ５０ｍＭ（
ｐＨ５．５）、ＥＤＴＡ２．５ｍＭ、ＤＴＴ２．５ｍＭ）中に希釈した。希釈物
にヒトカテプシンＬ（アッセイバッファー２５ｕＬ中に０．０５ピコモル）を加
えた。アッセイ溶液をシェーカープレート上で５〜１０秒間混合し、ふたをして
、室温で３０分間インキュベートした。アッセイ溶液にＺ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ａ
ＭＣ（アッセイバッファー２５μＬ中に１ナノモル）を加え、加水分解を、（４
６０ｎｍ）の吸光光度分析により５分間追跡した。見かけの阻害定数（Ｋｉ）を
、標準の数学モデルを用いて酵素の推移曲線から計算した。
【０３２２】 本発明の化合物を、上記のアッセイによって試験し、カテプシンＬ阻害活性を
示すことが認められた。
【０３２３】 実施例１４ カテプシンＳアッセイ 濃度の異なる試験化合物の溶液を、１０μＬのジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）中に調製し、次いでアッセイバッファー（４０μＬ、含：ＭＥＳ５０ｍＭ（
ｐＨ６．５）、ＥＤＴＡ２．５ｍＭ、ＮａＣｌ１００ｍＭ）中に希釈した。希釈
物にヒトカテプシンＳ（アッセイバッファー２５μＬ中に０．１５８ピコモル）
を加えた。アッセイ溶液をシェーカープレート上で５〜１０分間混合し、ふたを
して、室温で３０分間インキュベートした。アッセイ溶液にＺ−Ｖａｌ−Ｖａｌ
−Ａｒｇ−ＡＭＣ（アッセイバッファー２５μＬ中に中に９ナノモル）を加え、
加水分解を、（４６０ｎｍ）の吸光光度分析により５分間追跡した。見かけの阻
害定数（Ｋｉ）を、標準の数学モデルを用いて酵素の推移曲線から計算した。
【０３２４】 本発明の化合物を、上記のアッセイによって試験し、カテプシンＳ阻害活性を
示すことが認められた。
【０３２５】 実施例１５ 式Ｉの化合物を含む代表的な薬剤用処方 経口製剤 式Ｉの化合物 １０〜１００ｍｇ クエン酸一水和物 １０５ｍｇ 水酸化ナトリウム １８ｍｇ 着香剤 水 十分量〜１００ｍＬ 静脈内投与製剤 式Ｉの化合物 ０．１〜１０ｍｇ デキストロース一水和物 十分量から等張になる量 クエン酸一水和物 １．０５ｍｇ 水酸化ナトリウム ０．１８ｍｇ 注射用水 十分量〜１．０ｍＬ 錠剤製剤 式Ｉの化合物 １％ 微結晶性セルロース ７３％ ステアリン酸 ２５％ コロイド状シリカ １％ 得られる錠剤は、カテプシンが媒介となる骨粗鬆症などの病態を治療または予
防するための、本発明の方法による投与に有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/381 Ａ６１Ｋ 31/381 ４Ｃ０５６ 31/40 31/40 ４Ｃ０６５ 31/401 31/401 ４Ｃ０６９ 31/404 31/404 ４Ｃ０８６ 31/415 31/415 ４Ｃ２０４ 31/4172 31/4172 ４Ｃ２０６ 31/42 31/42 ４Ｈ００６ 31/426 31/426 31/437 31/437 31/44 31/44 31/4402 31/4402 31/4409 31/4409 31/4465 31/4465 31/47 31/47 31/472 31/472 31/495 31/495 31/505 31/505 31/5375 31/5375 Ａ６１Ｐ 1/02 Ａ６１Ｐ 1/02 13/12 13/12 19/02 19/02 19/10 19/10 21/04 21/04 29/00 29/00 １０１ １０１ 33/06 33/06 35/00 35/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ １２３ １２３ Ｃ０７Ｄ 207/14 Ｃ０７Ｄ 207/14 209/08 209/08 209/14 209/14 209/16 209/16 209/42 209/42 213/38 213/38 213/56 213/56 213/74 213/74 215/12 215/12 217/12 217/12 231/12 231/12 Ａ 233/64 １０６ 233/64 １０６ 239/26 239/26 261/08 261/08 265/30 265/30 277/30 277/30 277/42 277/42 277/46 277/46 295/08 295/08 Ｚ 295/14 295/14 Ａ Ｚ 295/22 295/22 Ｚ 319/16 319/16 333/24 333/24 471/04 １０４ 471/04 １０４Ｚ // Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 オバーリヤ，レナータ・マルセラ カナダ国、ケベツク・アシユ・９・アシ ユ・３・エル・１、カークランド、トラン ス−カナダ・ハイウエイ・16711 (72)発明者 プラシツト，ペツピブーン カナダ国、ケベツク・アシユ・９・アシ ユ・３・エル・１、カークランド、トラン ス−カナダ・ハイウエイ・16711 (72)発明者 ロビシヨー，ジヨエル・ステフアヌ カナダ国、ケベツク・アシユ・９・アシ ユ・３・エル・１、カークランド、トラン ス−カナダ・ハイウエイ・16711 (72)発明者 イザベル，エリーズ カナダ国、ケベツク・アシユ・９・アシ ユ・３・エル・１、カークランド、トラン ス−カナダ・ハイウエイ・16711 (72)発明者 メンドンカ，ローハン・ブイ アメリカ合衆国、カリフオルニア・94080、 サウス・サン・フランシスコ、キンボー ル・ウエイ・180 (72)発明者 ベンカトラマン，シヤンカー アメリカ合衆国、カリフオルニア・94080、 サウス・サン・フランシスコ、キンボー ル・ウエイ・180 (72)発明者 セツテイ，エドウアルド アメリカ合衆国、カリフオルニア・94080、 サウス・サン・フランシスコ、キンボー ル・ウエイ・180 (72)発明者 ワン，ダン−シヨン アメリカ合衆国、カリフオルニア・94080、 サウス・サン・フランシスコ、キンボー ル・ウエイ・180 Ｆターム(参考） 4C023 EA11 4C031 BA09 4C033 AD08 AD13 4C034 AF01 AG05 4C055 AA01 BA01 BA02 BA34 BB19 CA01 CA02 CA53 CB17 DA01 DA34 DB19 4C056 AA01 AA02 AB01 AC03 AD01 AE01 AE03 EA06 EB01 EC03 ED01 FA03 FA16 FB01 FC01 4C065 AA04 BB04 CC01 DD02 EE02 HH05 KK01 LL04 PP03 4C069 AA11 BC05 4C086 AA01 AA03 AA04 BA15 BB02 BC07 BC13 BC17 BC21 BC28 BC30 BC36 BC42 BC50 BC67 BC73 BC82 CB05 MA01 MA04 NA14 NA15 ZA67 ZA81 ZA94 ZA96 ZA97 ZB11 ZB15 ZB26 ZB32 ZC20 4C204 CB03 CB04 DB01 DB25 EB01 EB02 FB01 GB18 GB32 GB40 4C206 AA01 AA03 DB03 GA28 MA01 MA04 NA14 NA15 ZA67 ZA81 ZA94 ZA96 ZA97 ZB11 ZB15 ZB26 ZC20 4H006 AA01 AB20

Claims (26)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次式Ｉの化合物、 【化１】 ［式中、Ｘ１は、−ＣＲ４Ｒ５−、−ＣＲ６Ｒ７−、および−ＮＲ７−からなる
    群から選択され、 Ｒ４およびＲ５は、これらが結合している炭素原子と共に次式で表され、 【化２】 （式中、Ｒ３１およびＲ３２は、それぞれ独立に水素またはヒドロキシを表し、
    あるいはＲ３１およびＲ３２は、一緒になってオキソ（＝Ｏ）基を表すこともで
    きる） Ｒ６は、水素または（Ｃ１〜６）アルキルであり、 Ｒ７は、（Ｃ１〜８）アルキルまたは（ＣＨ２）１〜３シクロプロピルであり
    ； Ｒ１は、水素または（Ｃ１〜６）アルキルであり、 Ｒ２は、水素およびＲ２ａからなる群から選択され、 あるいは、Ｒ１およびＲ２は、合わせてＣ２〜５アルキレンもしくは−ＣＨ２ ＮＲ８ＣＨ２−を表し、または、Ｒ１およびＲ２は同時にフルオロを表し、 Ｒ２ａは、−ＮＲ８Ｒ３５、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ ３５ 、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ３５、−ＮＲ８Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ８Ｒ３５、−
    ＯＲ３５、−ＳＲ３５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ３５ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ３５、−
    ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ３５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ３５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）Ｏ
    Ｒ３５、−ＯＲ５２、−ＣＯＮＲ８Ｒ５２、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２、および−Ｏ
    Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ３５から選択された基で場合によって置換された（Ｃ１ 〜８ ）アルキルを表し、 Ｒ３５は、（Ｃ１〜４）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３（Ｃ３〜１２）シクロ
    アルキル、−（ＣＨ２）０〜３ヘテロ（Ｃ５〜１０）シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ）０〜３（Ｃ６〜１０）アリール、−（ＣＨ２）０〜３ヘテロ（Ｃ５〜１０）
    アリール、−（ＣＨ２）０〜３（Ｃ９〜１０）ビシクロアリール、および−（Ｃ
    Ｈ２）０〜３（Ｃ８〜１０）ビシクロアリールからなる群から選択され； Ｒ３は、（Ｃ６〜１０）アリール、（Ｃ３〜１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜 １０ ）ヘテロシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ５〜１０）アリール、（Ｃ９〜１０）
    ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ８〜１０）ビシクロアリールからなる群か
    ら選択され、 Ｒ３は、Ｘ３ＮＲ８Ｒ２１、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（
    Ｏ）ＯＲ２１、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２１、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（ＮＲ８）
    ＮＲ８Ｒ２１、−Ｘ３ＯＲ２１、−Ｘ３ＳＲ２１、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｘ ３ Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−Ｘ３ ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２１、−Ｘ３ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２ １ 、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ２１、−Ｘ３Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ２１、−Ｘ ３ ＯＲ５２、−Ｘ３ＣＯＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３ＯＰ
    （Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ２１、および−Ｒ２１からなる群から選択された基でさら
    に置換されてよく、 Ｘ３は、結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり、各Ｒ８は、それぞれ独立
    に水素または（Ｃ１〜６）アルキルであり、Ｒ５２は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（Ｃ
    Ｈ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、または−ＣＨ２ＣＮを表し、Ｒ２１は、
    −（Ｃ１〜８）アルキルまたは−Ｘ３Ｒ２２であり、Ｘ３は上記で定義したとお
    りであり、Ｒ２２は、（Ｃ３〜１０）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ５〜１０）シ
    クロアルキル、（Ｃ６〜１０）アリール、ヘテロ（Ｃ５〜１０）アリール、（Ｃ ９〜１０ ）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ８〜１０）ビシクロアリールから
    なる群から選択され、 Ｒ２２は、−Ｘ３ＮＲ８Ｒ２３、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｘ３ＮＲ８ Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２３、−Ｘ３ＯＲ２３、−Ｘ ３ ＮＲ８Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ８Ｒ２３、−Ｘ３ＳＲ２３、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、
    −Ｘ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｘ３ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、−
    Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２３、−Ｘ３ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８ Ｒ２３、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ２３、−Ｘ３ＯＲ５２、−Ｘ３ＣＯＮＲ８Ｒ ５２ 、−Ｘ３ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ２３、−Ｘ３ ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ２３、および−Ｒ２３からなる群から選択された基で
    さらに置換されてよく、 Ｘ３は、結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり、各Ｒ８は、それぞれ独立
    に水素または（Ｃ１〜６）アルキルであり、Ｒ５２は、ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ ２ ＣＨ２ＯＨ）２、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、
    ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、またはＣＨ２ＣＮを表し、Ｒ２３は、（Ｃ１〜８ ）アルキルまたは−Ｘ３Ｒ２４であり、Ｘ３は上記で定義したとおりであり、Ｒ ２４ は、（Ｃ３〜１０）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ５〜１０）シクロアルキル
    、（Ｃ６〜１０）アリール、ヘテロ（Ｃ５〜１０）アリール、（Ｃ９〜１０）ビ
    シクロアリール、およびヘテロ（Ｃ８〜１０）ビシクロアリールからなる群から
    選択され、 Ｒ２４は、−Ｘ３ＮＲ８Ｒ２５、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｘ３ＮＲ８ Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｘ３ＯＲ２５、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２５、−Ｘ ３ ＮＲ８Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ８Ｒ２５、−Ｘ３ＳＲ２５、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、
    −Ｘ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｘ３ＯＣ（Ｏ）Ｒ２５、−
    Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２５、−Ｘ３ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８ Ｒ２５、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ２５、−Ｘ３Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ２５、
    −Ｘ３ＯＲ５２、−Ｘ３ＣＯＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３ ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ２５、および−Ｒ２５からなる群から選択された基で
    さらに置換されてよく、 Ｘ３は、結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり、各Ｒ８は、それぞれ独立
    に水素または（Ｃ１〜６）アルキルであり、Ｒ５２は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（Ｃ
    Ｈ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、または−ＣＨ２ＣＮを表し、Ｒ２５は、
    （Ｃ１〜８）アルキルまたは−Ｘ３Ｒ２６であり、Ｘ３は上記で定義したとおり
    であり、Ｒ２６は、（Ｃ３〜１０）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ５〜１０）シク
    ロアルキル、（Ｃ６〜１０）アリール、ヘテロ（Ｃ５〜１０）アリール、（Ｃ９ 〜１０ ）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ８〜１０）ビシクロアリールから
    なる群から選択され、Ｒ３、Ｒ２２、Ｒ２４、およびＲ２６中に含まれる（Ｃ３ 〜１０ ）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ５〜１０）シクロアルキル、（Ｃ６〜１０ ）アリール、ヘテロ（Ｃ５〜１０）アリール、（Ｃ９〜１０）ビシクロアリール
    、およびヘテロ（Ｃ８〜１０）ビシクロアリールはいずれも、（Ｃ１〜６）アル
    キル、（Ｃ１〜６）アルキリデン、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロで置換された（
    Ｃ１〜３）アルキル、−Ｘ３ＮＲ１６Ｒ１６、−Ｘ３ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６ 、−Ｘ３ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１６、−Ｘ３ＮＲ１６Ｃ（ＮＲ１６）ＮＲ １６ Ｒ１６、−Ｘ３ＯＲ１６、−Ｘ３ＳＲ１６、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｘ ３ Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１６、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１６Ｒ１６、−Ｘ３Ｐ（Ｏ）
    （ＯＲ８）ＯＲ１６、−Ｘ３ＯＲ５２、−Ｘ３ＣＯＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３Ｃ（Ｏ
    ）Ｒ１６、−Ｘ３ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｘ３ＯＰ（Ｏ
    ）（ＯＲ８）ＯＲ１６、−Ｘ３ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ ７ 、および−Ｘ３Ｃ（Ｏ）Ｒ１６からなる群から選択された最高で５個の置換基
    でさらに置換されてよく、 Ｘ３は、結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり、Ｒ５２は、−ＣＨ２ＣＨ ２ −Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ
    Ｈ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、または−ＣＨ２ＣＮを表し、
    各Ｒ１６は、それぞれ独立に、水素、（Ｃ１〜３）アルキル、またはハロで置換
    された（Ｃ１〜３）アルキルからなる群から選択され、Ｒ１７は−（Ｃ１〜３）
    アルキルまたはハロで置換された（Ｃ１〜３）アルキルである。（ただし、Ｒ３ 、Ｒ２２、Ｒ２４、およびＲ２６のうち１つだけが縮合ビシクロ環構造を表す。
    ）］ ならびに、そのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体
    、個々の立体異性体および立体異性体の混合物および薬剤として許容される塩。
  2. 【請求項２】 Ｘ１は−ＣＲ４Ｒ５−または−ＣＨＲ７−であり、 Ｒ６はＨであり、 Ｒ７は（Ｃ４〜８）分枝アルキルまたは−ＣＨ２−シクロプロピルであり； Ｒ１は水素であり、 Ｒ２は水素またはＲ２ａであり、あるいは、Ｒ１およびＲ２は合わせて−ＣＨ ２ −ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＮＲ８−ＣＨ２−を表し、 Ｒ２ａは、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＯＲ３５、−ＳＲ３５、−Ｓ（Ｏ）
    Ｒ３５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２、およ
    び−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ３５から選択された基で場合によって置換された
    （Ｃ２〜４）アルキルであり； Ｒ３は、（Ｃ６〜１０）アリールまたはヘテロ（Ｃ５〜１０）アリールであり
    、またＲ３は、−Ｘ３ＮＲ８Ｒ２１、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｘ３ＮＲ ８ Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２１、−Ｘ３ＯＲ２１、−
    Ｘ３ＳＲ２１、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−Ｘ３ＯＣ（
    Ｏ）Ｒ２１、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２１、−Ｘ３ＯＲ５２、−Ｘ３ＣＯＮＲ８ Ｒ５２、および−Ｒ２１からなる群から選択された基でさらに置換されてよく、 Ｘ３は、結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり、各Ｒ８は、それぞれ独立
    に、水素または（Ｃ１〜６）アルキルであり、Ｒ２１は（Ｃ１−８）アルキルま
    たは−Ｘ３Ｒ２２であり、Ｘ３は上記で定義した通りであり、 Ｒ２２は、ヘテロ（Ｃ５〜１０）シクロアルキル、（Ｃ６〜１０）アリール、
    ヘテロ（Ｃ５〜１０）アリール、およびヘテロ（Ｃ８〜１０）ビシクロアリール
    からなる群から選択され、Ｒ２２は、（Ｃ１〜４）アルキル、−Ｘ３ＮＲ８Ｒ２ ３ 、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３ＯＲ２３、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２３ 、−Ｘ３ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２３、−Ｘ３ＳＯ２ ＮＲ８Ｒ２３、−Ｘ３ＣＯＲ２３、−Ｘ３ＯＲ５２、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、
    Ｘ３Ｎ（Ｒ８）２、および−Ｒ２３からなる群から選択された基でさらに置換さ
    れてよく、Ｘ３は結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり、Ｒ５２は、−ＣＨ ２ ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２ 、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２を
    表し、各Ｒ８は、それぞれ独立に、水素または（Ｃ１〜６）アルキルであり、Ｒ ２３ は（Ｃ１〜８）アルキルまたは−Ｘ３Ｒ２４であり、Ｘ３は上記で定義した
    とおりであり、 Ｒ２４は、ヘテロ（Ｃ５〜１０）シクロアルキルおよびヘテロ（Ｃ５〜１０）
    アリールからなる群から選択され、Ｒ２４は、Ｒ２５、−Ｘ３ＯＲ５２、−Ｘ３ ＮＲ８Ｒ２５、−Ｘ３ＣＯＯＲ２５、−Ｘ３ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２でさらに置換さ
    れてよく、Ｘ３は結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり、Ｒ５２は、−ＣＨ ２ ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２ 、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２を
    表し、各Ｒ８は、それぞれ独立に、水素または（Ｃ１〜６）アルキルであり、Ｒ ２５ は（Ｃ１〜８）アルキルまたは−Ｘ３Ｒ２６であり、Ｘ３は上記で定義した
    とおりであり、 Ｒ２６はヘテロ（Ｃ５〜１０）シクロアルキルであり； Ｒ３、Ｒ２２、Ｒ２４、およびＲ２６中に含まれる（Ｃ３〜１０）シクロアル
    キル、ヘテロ（Ｃ５〜１０）シクロアルキル、（Ｃ６〜１０）アリール、ヘテロ
    （Ｃ５〜１０）アリール、（Ｃ９〜１０）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ ８〜１０ ）ビシクロアリールはいずれも、（Ｃ１〜６）アルキル、シアノ、ハロ
    、ニトロ、ハロで置換された（Ｃ１〜３）アルキル、−Ｘ３ＮＲ１６Ｒ１６、−
    Ｘ３ＯＲ５２、および−Ｘ３Ｃ（Ｏ）Ｒ１６からなる群から選択された最高で５
    個の置換基でさらに置換されてよく、Ｘ３は結合または（Ｃ１〜６）アルキレン
    であり、Ｒ５２は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ ３ ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３） ２ 、または−ＣＨ２ＣＮを表し、各Ｒ１６は、それぞれ独立に、水素、（Ｃ１〜 ３ ）アルキル、またはハロで置換された（Ｃ１〜３）アルキルからなる群から選
    択され、Ｒ１７は、−（Ｃ１〜３）アルキルまたはハロで置換された（Ｃ１〜３ ）アルキルである請求項１に記載の化合物（ただし、Ｒ３、Ｒ２２、Ｒ２４、お
    よびＲ２６のうち１つだけが縮合ビシクロ環構造を表す。） ならびにそのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、
    個々の立体異性体および立体異性体の混合物、薬剤として許容される塩。
  3. 【請求項３】 Ｘ１は−ＣＨＲ７−であり、 Ｒ７はｉ−プロピルであり； Ｒ２は水素またはＲ２ａであり、 Ｒ２ａは、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５または−ＳＲ３５から選択された基で場合
    によって置換された（Ｃ４）アルキルを表し； Ｒ３はフェニルまたはヘテロ（Ｃ５〜６）アリールであり、Ｒ３は、−Ｘ３Ｎ
    Ｒ８Ｒ２１、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、お
    よび−Ｒ２１からなる群から選択された基でさらに置換されてよく、 Ｒ２１は−Ｘ３Ｒ２２であり、 Ｒ２２は、ヘテロ（Ｃ５〜６）シクロアルキル、（Ｃ６）アリール、ヘテロ（
    Ｃ５〜１０）アリール、およびヘテロ（Ｃ８〜９）ビシクロアリールからなる群
    から選択され、Ｒ２２は、（Ｃ１〜４）アルキル、−Ｘ３ＯＲ２３、−Ｘ３ＮＲ ８ Ｒ２３、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２３、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３ ＳＯ２ＮＲ８Ｒ２３、およびＲ２３からなる群から選択された基で場合によって
    さらに置換されてよく、Ｘ３は結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり、Ｒ５ ２ は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｎ
    （ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（
    ＣＨ３）２を表し、各Ｒ８は、それぞれ独立に、水素または（Ｃ１〜６）アルキ
    ルであり、Ｒ２３は（Ｃ１〜８）アルキルまたは−Ｘ３Ｒ２４であり、Ｘ３は上
    記で定義したとおりであり、 Ｒ２４は、ヘテロ（Ｃ５〜６）シクロアルキルおよびヘテロ（Ｃ５〜６）アリ
    ールからなる群から選択され、またＲ２４は、Ｒ２５、−Ｘ３ＯＲ５２、−Ｘ３ ＮＲ８Ｒ２５、−Ｘ３ＣＯＯＲ２５、−Ｘ３ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２でさらに置換さ
    れてよく、Ｘ３は結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり、Ｒ５２は、−ＣＨ ２ ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２ 、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２を
    表し、各Ｒ８は、それぞれ独立に、水素または（Ｃ１〜６）アルキルであり、Ｒ ２５ は（Ｃ１〜４）アルキルまたは−Ｘ３Ｒ２６であり、Ｘ３は上記で定義した
    とおりであり、 Ｒ２６はヘテロ（Ｃ５〜１０）シクロアルキルであり；Ｒ２６中に含まれる（
    Ｃ３〜１０）シクロアルキルは、（Ｃ１〜２）アルキルからなる群から選択され
    た最高で３個の基でさらに置換されてよい請求項２に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ２は、水素であり； Ｒ３はフェニルまたはヘテロ（Ｃ５〜６）アリールであり、またＲ３は、−Ｒ ２１ で置換され、 Ｒ２１は−Ｘ３Ｒ２２であり、 Ｘ３は結合であり、 Ｒ２２は、ヘテロ（Ｃ６）アリールおよびヘテロ（Ｃ５〜６）アリールであり
    、Ｒ２２は、Ｒ２３でさらに置換され、Ｒ２３は−Ｘ３Ｒ２４であり、Ｘ３は結
    合であり、 Ｒ２４はヘテロ（Ｃ５〜６）アリールであり、Ｒ２４は、Ｒ２５、−Ｘ３ＯＲ ５２ 、−Ｘ３ＮＲ８Ｒ２５、−Ｘ３ＣＯＯＲ２５、または−Ｘ３ＳＯ２ＮＲ８Ｒ ５２ でさらに置換されてよく、Ｘ３は結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり
    、 Ｒ５２は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ
    Ｈ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、または−ＣＨ２ＣＨ ２ Ｎ（ＣＨ３）２を表し、各Ｒ８は、それぞれ独立に、水素または（Ｃ１〜６）
    アルキルであり、Ｒ２５は−Ｘ３Ｒ２６であり、Ｘ３は結合であり、 Ｒ２６は、（Ｃ１〜２）アルキルからなる群から選択された最高で２個（０〜
    ２個）の基で置換されたヘテロ（Ｃ５〜６）シクロアルキルである請求項３に記
    載の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒ１およびＲ２は水素であり； Ｒ３はフェニルまたはヘテロ（Ｃ５〜６）アリールであり、Ｒ３は、−Ｒ２１ で置換され、 Ｒ２１は−Ｘ３Ｒ２２であり、 −Ｘ３は結合であり、 Ｒ２２はヘテロ（Ｃ５〜６）アリールであり、Ｒ２２は、−Ｒ２３で置換され
    、 Ｒ２３は−Ｘ３Ｒ２４であり、Ｘ３は結合であり、 Ｒ２４は、Ｒ２５で置換されたヘテロ（Ｃ５〜６）アリールであり、 Ｒ２５は−Ｘ３Ｒ２６であり、Ｘ３は結合であり、 Ｒ２６は、（Ｃ１〜２）アルキルからなる群から選択された最高で２個（０〜
    ２個）の基で置換されたヘテロ（Ｃ５〜６）シクロアルキルである請求項１に記
    載の化合物。
  6. 【請求項６】 ４−メチル−２−［３’−（２−ピペラジン−１−イル−チアゾル−４−イル
    ）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−｛３’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チ
    アゾル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミ
    ド、 ２−｛３’−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ピペラジン−１−イル）−チア
    ゾル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメ
    チル−アミド、 ２−｛３’−［２−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−チアゾ
    ル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチ
    ル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（２−ピペラジン−１−イル−チアゾル−４−イル
    ）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−｛４’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チ
    アゾル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミ
    ド、 ４−メチル−２−｛３’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チ
    アゾル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−ペンタン酸（１−シアノ−シク
    ロプロピル）−アミド、 ４−メチル−２−［３’−（２−ピペラジン−１−イルメチル−チアゾル−４
    −イル）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−｛４’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チ
    アゾル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−ペンタン酸（１−シアノ−シク
    ロプロピル）−アミド、 ４−メチル−２−｛３’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チ
    アゾル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミ
    ド、 ４−メチル−２−｛３’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チ
    アゾル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミ
    ド、 ２−｛３’−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ピペラジン−１−イル）−チア
    ゾル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメ
    チル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（２−ピペラジン−１−イル−チアゾル−４−イル
    ）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−ア
    ミド、 ４−メチル−２−｛４’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チ
    アゾル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−ペンタン酸（１−シアノ−シク
    ロプロピル）−アミド、 ４−メチル−２−（４’−ピペラジン−１−イル−ビフェニル−３−イル）−
    ペンタン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド、 ４−メチル−２−［３’−（ピロリジン−２−イルメトキシ）−ビフェニル−
    ３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ピペラジン−１−イル）−ビフェニル
    −３−イル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−（４’−ピペラジン−１−イル−ビフェニル−３−イル）−
    ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−
    イル）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ビフェニ
    ル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ピペラジン−１−イル）−ビフェニル
    −３−イル］−４−メチル−ペンタン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミ
    ド、 ４−メチル−２−｛４’−［メチル−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）
    −アミノ］−ビフェニル−３−イル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［３’−（ピロリジン−２−イルメトキシ）−ビフェニル−
    ３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（ピロリジン−２−イルメトキシ）−ビフェニル−
    ３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（ピロリジン−２−イルメトキシ）−ビフェニル−
    ３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［３’−（１−メチル−ピロリジン−３−イルメチル）−ビ
    フェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−｛４’−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−
    ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸（１−シアノ−シクロプロピ
    ル）−アミド、 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
    ェニル−４−カルボン酸メチル−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−アミ
    ド、 ４−メチル−２−［３’−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３
    −イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−（４’−ピペラジン−１−イル−ビフェニル−３−イル）−
    ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
    ェニル−４−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド、 ４−メチル−２−［３’−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３
    −イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［３−（７−ニトロ−１Ｈ−インドル−４−イル）−フェニ
    ル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［３’−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３
    −イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
    ェニル−４−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド、 ２−｛３’−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イルメチ
    ル］−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド
    、 ２−（３−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−スル
    ホニル］−チオフェン−２−イル｝−フェニル）−４−メチル−ペンタン酸シア
    ノメチル−アミド、 ４−メチル−２−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チア
    ゾル−５−イル］−フェニル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
    ェニル−４−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（ピペリジン−４−イルオキシ）−ビフェニル−３
    −イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−｛３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）
    −チオフェン−２−イル］−フェニル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−｛３−［３−（２−アミノ−エチル）−１Ｈ−インドル−５−イル］−フ
    ェニル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３
    −イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−［３’−（２−ジメチルアミノ−チアゾル−４−イル）−ビフェニル−３
    −イル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミドから選択される請求項
    １に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 ４−メチル−２−［３’−（２−ピペラジン−１−イル−チアゾル−４−イル
    ）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−（４’−ヒドロキシ−３’−イソオキサゾル−５−イル−ビフェニル−３
    −イル）−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−［４’−（２−ジメチルアミノ−チアゾル−４−イル）−ビフェニル−３
    −イル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−［３’−（２−グアニジノ−チアゾル−４−イル）−ビフェニル−３−イ
    ル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−｛３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）
    −チオフェン−２−イル］−フェニル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チア
    ゾル−４−イル］−フェニル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 Ｎ−｛３−［５−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−
    ピラゾル−３−イル］−プロピル｝−グアニジン、 ２−｛３−［２−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−
    ４−イル］−フェニル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チア
    ゾル−５−イル］−フェニル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−チアゾル
    −４−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−｛３’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チ
    アゾル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミ
    ド、 ４−メチル−２−｛４’−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チ
    アゾル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミ
    ド、 ４−メチル−２−［３’−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３
    −イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−｛３’−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキ
    シ］−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド
    、 ４−メチル−２−［３’−（ピペリジン−４−イルオキシ）−ビフェニル−３
    −イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（ピペリジン−４−イルオキシ）−ビフェニル−３
    −イル］−ペンタン酸シアノエチル−アミド、 ２−｛４’−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキ
    シ］−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド
    、 ４−メチル−２−［４’−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３
    −イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−［３’−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ビフェニル−３−イル］−
    ４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−｛３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］
    −ビフェニル−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
    ルエステル、 ４−｛３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］
    −ビフェニル−３−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
    ルエステル、 ３−｛３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］
    −ビフェニル−３−イルオキシ｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
    ルエステル、 ３−｛３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］
    −ビフェニル−４−イルオキシ｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
    ルエステル、 ２−［５’−フルオロ−２’−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル
    −３−イル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ３−｛３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］
    −ビフェニル−３−イルオキシ｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
    ルエステル、 ４−メチル−２−［３’−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３
    −イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［３−（２−ピペラジン−１−イルメチル−チアゾル−４−
    イル）−フェニル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−（４−｛３−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチ
    ル］−フェニル｝−チアゾル−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸
    ｔｅｒｔ−ブチルエステル、 ３−｛３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］
    −５−フルオロ−ビフェニル−２−イルオキシ｝−ピロリジン−１−カルボン酸
    ｔｅｒｔ−ブチルエステル、 ４−メチル−２−［３’−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３
    −イル］ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−（３−イソキノリン−４−イル−フェニル）−４−メチル−ペンタン酸シ
    アノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（トルエン−３−スルホニルアミノ）−ビフェニル
    −３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−（４’−ニトロ−ビフェニル−３−イル）−ペンタン酸シア
    ノメチル−アミド、 ２−（２’，４’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペン
    タン酸シアノメチル−アミド、 ２−（４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペンタン酸シ
    アノメチル−アミド、 ２−（４’−アミノ−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペンタン酸シア
    ノメチル−アミド、 ２−（３’−アミノ−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペンタン酸シア
    ノメチル−アミド、 ４−メチル−２−（３’−ニトロ−ビフェニル−３−イル）−ペンタン酸シア
    ノメチル−アミド、 ４−メチル−２−（４’−スルファモイル−ビフェニル−３−イル）−ペンタ
    ン酸シアノメチル−アミド、 ２−（５’−アセチル−２’−モルホリン−４−イル−ビフェニル−３−イル
    ）−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（２−メチル−６−キノリニ
    ル）フェニル］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（３−キノリニル）フェニル
    ］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−２−［３−（１Ｈ−インドル−５−イル）フェニル］
    −４−メチルペンタンアミド、 ４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３’−（１−｛［（シア
    ノメチル）アミノ］カルボニル｝−３−メチルブチル）−１，１’−ビフェニル
    、 ４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−３’−（１−
    ｛［（シアノメチル）アミノ］カルボニル｝−３−メチルブチル）−１，１’−
    ビフェニル、 ２−［４’−（アミノメチル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］−Ｎ−
    （シアノメチル）−４−メチルペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（１−メチル−１Ｈ−インド
    ル−５−イル）フェニル］ペンタンアミド、 ２−［３−（７−ニトロ−１Ｈ−インドル−５−イル）フェニル］−Ｎ−（シ
    アノメチル）−４−メチルペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（７−ニトロ−２，３−ジヒ
    ドロ−１Ｈ−インドル−５−イル）フェニル］ペンタンアミド、 ２−［３−（７−アミノ−１Ｈ−インドル−５−イル）フェニル］−Ｎ−（シ
    アノメチル）−４−メチルペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−２−（３−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−１
    Ｈ−インドル−５−イル｝フェニル）−４−メチルペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ
    ］ピリジン−５−イル）フェニル］ペンタンアミド、 ２−｛３−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドル−５−イル］フェニ
    ル｝−Ｎ−（シアノメチル）−４−メチルペンタンアミド、 （２Ｒ）−Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［４’−（４−メチル−
    １−ピペラジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミド、 （２Ｒ）−Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［４’−（１−ピペラジ
    ニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（６−キノリニル）フェニル
    ］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−３−シクロプロピル−２−［４’−（４−メチル−１
    −ピペラジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］プロパンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［４’−（１，２，３，６−テトラ
    ヒドロ−４−ピリジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミ
    ド、 （４Ｓ）−Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［４’−（４−メチル−
    １−ピペラジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］ヘキサンアミド、 （２Ｒ）−Ｎ−（シアノメチル）−２−｛４’−［４−（２−ヒドロキシエチ
    ル）−１−ピペラジニル］［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝−４−メチル
    ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［２’−（１−ピペラジニル）［１
    ，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミド、 （２Ｒ）−Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−｛３−［６−（１−ピペ
    ラジニル）−３−ピリジニル］フェニル｝ペンタンアミド、 （２Ｒ）−Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［４’−（４−ピリジニ
    ル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミド、 （２Ｒ）−Ｎ−（シアノメチル）−２−｛４’−［４−（２−ヒドロキシ−２
    −メチルプロピル）−１−ピペラジニル］［１，１’−ビフェニル］−３−イル
    ｝−４−メチルペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［４’−（４−ピペリジニル）［１
    ，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミド、 ４−メチル−２−［４’−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ビフェニ
    ル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−｛４’−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−
    ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸（１−シアノ−シクロプロピ
    ル）−アミド、 ４−メチル−２−［３’−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ビフェニ
    ル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−（３−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル
    ］−チアゾル−４−イル｝−フェニル）−４−メチル−ペンタン酸（１−シアノ
    −シクロプロピル）−アミド、 ２−ビフェニル−３−イル−４−メチル−ペンタン酸（シアノ−メチル−メチ
    ル）−アミド、 ２−ビフェニル−３−イル−４−メチル−ペンタン酸（１−シアノ−３−メチ
    ルスルファニル−プロピル）−アミド、 ［５−（２−ビフェニル−３−イル−４−メチル−ペンタノイルアミノ）−５
    −シアノ−ペンチル］−カルバミン酸ベンジルエステル、 ４−メチル−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］
    −ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−ビフェニル−３−イル−４−メチル−ペンタン酸（１−シアノ−ペンチル
    ）−アミド、 ４−メチル−２−（３’−ピペラジン−１−イル−ビフェニル−３−イル）−
    ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−｛３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］
    −ビフェニル−３−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエス
    テル、 ２−（５−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル
    ］−フェニル｝−ピリジン−３−イル）−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル
    −アミド、 ２−｛５−［４−（４−ホルミル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−ピ
    リジン−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［５−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ピリジン
    −３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
    ェニル−２−カルボン酸メチルエステル、 ２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−
    フェニル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−［４’−（１−ヒドロキシ−エチル）−ビフェニル−３−イル］−４−メ
    チル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−（３’，５’−ビス−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イル）−４
    −メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−（４’−シアノ−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−
    ペンタン酸シアノメチル−アミド、 Ｎ−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−（２−フルオロ−３−メチ
    ル−フェニルメタンスルホニル）−エチル］−ベンズアミド、 Ｎ−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−（２，５−ジフルオロ−フ
    ェニルメタンスルホニル）−エチル］−ベンズアミド、 ２−｛３’−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−スルホニ
    ル］−４’−メトキシ−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シア
    ノメチル−アミド、 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
    ェニル−４−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド、 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
    ェニル−３−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド、 ４−メチル−２−［３’−（２−モルホリン−４−イル−エチルスルファモイ
    ル）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
    ェニル−２−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド、 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
    ェニル−４−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミド、 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
    ェニル−４−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド、 ３’−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−メチル−ブチル］−ビフ
    ェニル−４−カルボン酸メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミ
    ド、 ２−（３’−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペンタン酸シ
    アノメチル−アミド、 ２−［３−（６−ブルモ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−４−メチル−
    ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−（２’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペンタン酸シア
    ノメチル−アミド、 ２−（３’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペンタン酸シア
    ノメチル−アミド、 ２−（４’−シアノ−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペンタン酸シア
    ノメチル−アミド、 ４−メチル−２−（３−キノリン−８−イル−フェニル）−ペンタン酸シアノ
    メチル−アミド、 ４−メチル−２−（３−キノリン−３−イル−フェニル）−ペンタン酸シアノ
    メチル−アミド、 ４−メチル−２−（４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−
    ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［３−（５−ニトロ−チアゾル−２−イル）−フェニル］−
    ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−（４’−アセチルアミノ−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペンタ
    ン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−ビ
    フェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［３’−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−ビ
    フェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（ピペラジン−１−スルホニル）−ビフェニル−３
    −イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−｛４’−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニ
    ル］−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド
    、 ２−｛３’−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニ
    ル］−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド
    、 ４−メチル−２−［４’−（２−モルホリン−４−イル−エチルスルファモイ
    ル）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−（４’−｛２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エチル
    スルファモイル｝−ビフェニル−３−イル）−４−メチル−ペンタン酸シアノメ
    チル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（３−モルホリン−４−イル−プロピルスルファモ
    イル）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（３−モルホリン−４−イル−プロピルスルファモ
    イル）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−［４’−（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチルスルファモイル）−
    ビフェニル−３−イル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−［４’−（２−ヒドロキシ−エチルスルファモイル）−ビフェニル−３−
    イル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−［４’−（２−ヒドロキシ−エチルスルファモイル）−ビフェニル−３−
    イル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−［４’−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−スルホニル）−ビフェ
    ニル−３−イル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ２−｛３’−［２−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−チアゾ
    ル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチ
    ル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（２−ピペラジン−１−イル−チアゾル−４−イル
    ）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ［５−（５−アミノ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）−６
    ，３’−ジヒドロキシ−ビフェニル−３−イル］−酢酸、 ２−｛３’−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ピペラジン−１−イル）−チア
    ゾル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメ
    チル−アミド、 ２−｛３’−［２−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−チアゾ
    ル−４−イル］−ビフェニル−３−イル｝−４−メチル−ペンタン酸シアノメチ
    ル−アミド、 ４−メチル−２−［３’−（２−ピペラジン−１−イル−チアゾル−４−イル
    ）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−ア
    ミド、 ４−メチル−２−［３’−（２−ピペラジン−１−イルメチル−チアゾル−４
    −イル）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸シアノメチル−アミド、 ４−メチル−２−［４’−（２−ピペラジン−１−イル−チアゾル−４−イル
    ）−ビフェニル−３−イル］−ペンタン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−ア
    ミド、 ４−メチル−２−｛４’−［メチル−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）
    −スルファモイル］−ビフェニル−３−イル｝−ペンタン酸シアノメチル−アミ
    ド、および ２−［４’−（４−ホルミル−ピペラジン−１−スルホニル）−ビフェニル−
    ３−イル］−４−メチル−ペンタン酸シアノメチル−アミドから選択される請求
    項１に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 治療上有効量の請求項１の化合物を１種または複数の薬剤と
    して許容される賦形剤と組み合せて含む薬剤組成物。
  9. 【請求項９】 （ｉ）治療有効量のビスホスホン酸、その酸のエステル、ま
    たはその薬剤として許容される塩、（ｉｉ）治療上有効量のエストロゲン受容体
    作動薬またはその薬剤として許容される塩からなる群から選択された１種または
    複数の活性成分をさらに含む請求項８に記載の組成物。
  10. 【請求項１０】 ビスホスホン酸が、１，１−ジクロロメチレン−１，１−
    ジホスホン酸、１−ヒドロキシ−３−ピロリジン−１−イルプロピリデン−１，
    １−ビスホスホン酸、１−ヒドロキシエチリデン−１，１−ジホスホン酸、１−
    ヒドロキシ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ）プロピリデン−１，１−
    ビスホスホン酸、６−アミノ−１−ヒドロキシヘキシリデン−１，１−ビスホス
    ホン酸、３−（ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシプロピリデン−１，１−ビス
    ホスホン酸、３−アミノ−１−ヒドロキシプロピリデン−１，１−ビスホスホン
    酸、２−ピリド−２−イルエチリデン−１，１−ビスホスホン酸、１−ヒドロキ
    シ−２−ピリド−３−イルエチリデン−１，１−ビスホスホン酸、４−クロロフ
    ェニルチオメチレンビスホスホン酸、および１−ドロキシ−２−（１Ｈ−イミダ
    ゾル−１−イル）エチリデン−１，１−ビスホスホン酸またはその酸のエステル
    またはその薬剤として許容される塩からなる群から選択される請求項９に記載の
    組成物。
  11. 【請求項１１】 ビスホスホン酸が１，１−ジクロロメチレン−１，１−ジ
    ホスホン酸またはその薬剤として許容される塩である請求項１０に記載の組成物
    。
  12. 【請求項１２】 １，１−ジクロロメチレン−１，１−ジホスホン酸一ナト
    リウム三水和物を含む請求項１１に記載の組成物。
  13. 【請求項１３】 システインプロテアーゼを阻害することにより疾患の病状
    および／または症候を防止、抑制、改善することが可能な動物の疾患の治療方法
    であって、動物に治療上有効量の請求項１に記載の化合物またはそのＮ−オキシ
    ド誘導体、個々の異性体、異性体の混合物、あるいはそれらの薬剤として許容さ
    れる塩を投与することを含む治療方法。
  14. 【請求項１４】 疾患が骨粗鬆症である請求項１２に記載の方法。
  15. 【請求項１５】 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（ピリド
    −２−イル） フェニル］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−２−［３−（１Ｈ−インドル−５−イル）フェニル］
    −４−メチルペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−２−［３−（１Ｈ−インドル−６−イル）フェニル］
    −４−メチルペンタンアミド、 Ｎ−シアノメチル−２−（４’−メチルスルホニルビフェニル−３−イル）−
    ４−メチルペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（５−ピリミジニル）フェニ
    ル］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（２−ピリミジニル）フェニ
    ル］ペンタンアミド、 ３’−（１−シアノメチルカルバモイル）−３−メチルブチル］ビフェニル−
    ４−カルボキサミド、 Ｎ−（シアノメチル）−２−［３−（４−イソキノリニル）フェニル］−４−
    メチルペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（３−キノリニル）フェニル
    ］ペンタンアミド、 ２−［４’−（アセチルアミノ）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］−Ｎ
    −（シアノメチル）−４−メチルペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−２−［３−（３−フリル）フェニル］−４−メチルペ
    ンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（２−メチル−６−キノリニ
    ル）フェニル］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−２−［３−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾル−
    ２−イル）フェニル］−４−メチルペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−２−［３−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリ
    ル）フェニル］−４−メチルペンタンアミド、 ３’−（１−シアノメチルカルバモイル−３−メチルブチル）ビフェニル−４
    −イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（１−オキソ−２，３−ジヒ
    ドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）フェニル］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−２−（３−メトキシフェニル）−４−メチルペンタン
    アミド、 ３’−（１−シアノメチルカルバモイル−３−メチルブチル）ビフェニル−４
    −イルカルバミン酸２，２−ジクロロエチル、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−（４’−フェノキシ［１，１’−ビ
    フェニル］−３−イル）ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（２−オキソ−２，３−ジヒ
    ドロ−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル）フェニル］ペンタンアミド、 ２−（３−ヒドロキシフェニル）−４−メチルペンタン酸３−（１−｛［（シ
    アノメチル）アミノ］カルボニル｝−３−メチルブチル）フェニル、 ３’−（１−シアノメチルカルバモイル−３−メチルブチル）ビフェニル−４
    −イルメチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、 Ｎ−（シアノメチル）−２−［３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−５
    −イル）フェニル］−４−メチルペンタンアミド、 Ｎ−５−［３−（１−シアノメチルカルバモイル−３−メチルブチル）フェニ
    ル］ピリミジン−２−イル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）カルバミン
    酸ｔｅｒｔ−ブチル、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（１−メチル−１Ｈ−インド
    ル−５−イル）フェニル］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（７−ニトロ−１Ｈ−インド
    ル−５−イル）フェニル］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ
    ］ピリジン−５−イル）フェニル］ペンタンアミド、 ２−［３−（７−アミノ−１Ｈ−インドル−５−イル）フェニル］−Ｎ−（シ
    アノメチル）−４−メチルペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（７−ニトロ−２，３−ジヒ
    ドロ−１Ｈ−インドル−５−イル）フェニル］ペンタンアミド、 ５−［３−（１−｛［（シアノメチル）アミノ］カルボニル｝−３−メチルブ
    チル）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸、 ５−［３−（１−｛［（シアノメチル）アミノ］カルボニル｝−３−メチルブ
    チル）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３−（２−オキソ−２，３−ジヒ
    ドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）フェニル］ペンタンア
    ミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［３’−（４−モルホリニル）［１
    ，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［４’−（４−モルホリニル）［１
    ，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［２’−（４−モルホリニル）［１
    ，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−２（３−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ
    −インドル−５−イル｝フェニル）−４−メチルペンタンアミド、 ２−［４’−（アミノメチル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］−Ｎ−
    （シアノメチル）−４−メチルペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［４’−（４−メチル−１−ピペラ
    ジニル）［１，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミド、 Ｎ−（シアノメチル）−４−メチル−２−［４’−（１−ピペラジニル）［１
    ，１’−ビフェニル］−３−イル］ペンタンアミド、 ４−［３’−（１−｛［（シアノメチル）アミノ］カルボニル｝−３−メチル
    ブチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−１−ピペラジンカルボン酸エ
    チル、および ２−｛３−［３−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドル−５−イル］フェニ
    ル｝−Ｎ−（シアノメチル）−４−メチルペンタンアミド、ならびにそのＮ−オ
    キシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異
    性体混合物およびその薬剤として許容される塩からなる群から選択される化合物
    からなる群から選択された請求項２に記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 治療上有効量の請求項１に記載の化合物を１種または複数
    の薬剤として許容される賦形剤と組み合わせて含む薬剤組成物。
  17. 【請求項１７】 （ｉ）治療上有効量のビスホスホン酸、その酸のエステル
    、またはその薬剤として許容される塩、（ｉｉ）治療上有効量のエストロゲン受
    容体作動薬またはその薬剤として許容される塩からなる群から選択された１種ま
    たは複数の活性成分をさらに含む請求項１６に記載の組成物。
  18. 【請求項１８】 ビスホスホン酸が、１，１−ジクロロメチレン−１，１−
    ジホスホン酸、１−ヒドロキシ−３−ピロリジン−１−イルプロピリデン−１，
    １−ビスホスホン酸、１−ヒドロキシエチリデン−１，１−ジホスホン酸、１−
    ヒドロキシ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ）プロピリデン−１，１−
    ビスホスホン酸、６−アミノ−１−ヒドロキシヘキシリデン−１，１−ビスホス
    ホン酸、３−（ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシプロピリデン−１，１−ビス
    ホスホン酸、３−アミノ−１−ヒドロキシプロピリデン−１，１−ビスホスホン
    酸、２−ピリド−２−イルエチリデン−１，１−ビスホスホン酸、１−ヒドロキ
    シ−２−ピリド−３−イルエチリデン−１，１−ビスホスホン酸、４−クロロフ
    ェニルチオメチレンビスホスホン酸、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ−イミダゾル
    −１−イル）エチリデン−１，１−ビスホスホン酸、あるいはその酸のエステル
    またはその薬剤として許容される塩からなる群から選択される請求項１７に記載
    の組成物。
  19. 【請求項１９】 ビスホスホン酸が１，１−ジクロロメチレン−１，１−ジ
    ホスホン酸またはその薬剤として許容される塩である請求項１８に記載の組成物
    。
  20. 【請求項２０】 １，１−ジクロロメチレン−１，１−ジホスホン酸一ナト
    リウム三水和物を含む請求項１９に記載の組成物。
  21. 【請求項２１】 システインプロテアーゼを阻害することにより疾患の病状
    および／または症候を防止、抑制、改善することが可能な動物の疾患の治療方法
    であって、動物に治療有効量の請求項１に記載の化合物またはそのＮ−オキシド
    誘導体、個々の異性体、異性体の混合物、あるいはそれらの薬剤として許容され
    る塩を投与することを含む治療方法。
  22. 【請求項２２】 疾患が骨粗鬆症である請求項２１に記載の方法。
  23. 【請求項２３】 動物がヒトである請求項２２に記載の方法。
  24. 【請求項２４】 ヒトが閉経後の女性である請求項２３に記載の方法。
  25. 【請求項２５】 システインプロテアーゼがカテプシンＫ活性である請求項
    ２４に記載の方法。
  26. 【請求項２６】 次式Ｉの化合物、 【化３】 ［式中、Ｘ１は、−ＣＲ４Ｒ５−、−ＣＲ６Ｒ７−、および−ＮＲ７−からなる
    群から選択され、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合している炭素原子と共に次式
    で表され、 【化４】 （式中、Ｒ３１およびＲ３２は、それぞれ独立に水素またはヒドロキシを表し、
    あるいはＲ３１およびＲ３２は、一緒になってオキソ（＝Ｏ）基を表すこともで
    きる） Ｒ６は、水素または（Ｃ１〜６）アルキル、 Ｒ７は、（Ｃ１〜８）アルキルまたは（ＣＨ２）１〜３シクロプロピルであり
    ； Ｒ１は、水素または（Ｃ１〜６）アルキルであり、 Ｒ２は、水素またはＲ２ａからなる群から選択され、 あるいは、Ｒ１およびＲ２は、合わせてＣ２〜５アルキレンもしくは−ＣＨ２ ＮＲ８ＣＨ２−を表し、または、Ｒ１およびＲ２は同時にフルオロを表し、 Ｒ２ａは、−ＮＲ８Ｒ３５、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ ３５ 、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ３５、−ＮＲ８Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ８Ｒ３５、−
    ＯＲ３５、−ＳＲ３５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ３５ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ３５、−
    ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ３５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ３５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）Ｏ
    Ｒ３５、−ＯＲ５２、−ＣＯＮＲ８Ｒ５２、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２、および−Ｏ
    Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ３５から選択された基で場合によって置換された（Ｃ１ 〜８ ）アルキルを表し、 Ｒ３５は、（Ｃ１〜４）アルキル、−（ＣＨ２）０〜３（Ｃ３〜１２）シクロ
    アルキル、−（ＣＨ２）０〜３ヘテロ（Ｃ５〜１０）シクロアルキル、−（ＣＨ ２ ）０〜３（Ｃ６〜１０）アリール、−（ＣＨ２）０〜３ヘテロ（Ｃ５〜１０）
    アリール、−（ＣＨ２）０〜３（Ｃ９〜１０）ビシクロアリール、および−（Ｃ
    Ｈ２）０〜３ヘテロ（Ｃ８〜１０）ビシクロアリールからなる群から選択され； Ｒ３は、（Ｃ６〜１０）アリール、（Ｃ３〜１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜 １０ ）ヘテロシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ５〜１０）アリール、（Ｃ９〜１０）
    ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ８〜１０）ビシクロアリールからなる群か
    ら選択され、 Ｒ３は、−Ｘ３ＮＲ８Ｒ２１、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ
    （Ｏ）ＯＲ２１、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２１、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（ＮＲ８ ）ＮＲ８Ｒ２１、−Ｘ３ＯＲ２１、−Ｘ３ＳＲ２１、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、−
    Ｘ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−Ｘ ３ ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２１、−Ｘ３ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ ２１ 、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ２１、−Ｘ３Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ２１、−
    Ｘ３ＯＲ５２、−Ｘ３ＣＯＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３Ｏ
    Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ２１、および−Ｒ２１からなる群から選択された基でさ
    らに置換されてよく、 Ｘ３は、結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり、各Ｒ８は、それぞれ独立
    に水素または（Ｃ１〜６）アルキルであり、Ｒ５２は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（Ｃ
    Ｈ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、または−ＣＨ２ＣＮを表し、Ｒ２１は、
    −（Ｃ１〜８）アルキルまたは−Ｘ３Ｒ２２であり、Ｘ３は上記で定義したとお
    りであり、Ｒ２２は、（Ｃ３〜１０）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ５〜１０）シ
    クロアルキル、（Ｃ６〜１０）アリール、ヘテロ（Ｃ５〜１０）アリール、（Ｃ ９〜１０ ）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ８〜１０）ビシクロアリールか
    らなる群から選択され、 Ｒ２２は、−Ｘ３ＮＲ８Ｒ２３、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｘ３ＮＲ８ Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２３、−Ｘ３ＯＲ２３、−Ｘ ３ ＮＲ８Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ８Ｒ２３、−Ｘ３ＳＲ２３、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、
    −Ｘ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｘ３ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、−
    Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２３、−Ｘ３ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８ Ｒ２３、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ２３、−Ｘ３ＯＲ５２、−Ｘ３ＣＯＮＲ８Ｒ ５２ 、−Ｘ３ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ２３、−Ｘ３ ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ２３、および−Ｒ２３からなる群から選択された基で
    さらに置換されてよく、 Ｘ３は、結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり、各Ｒ８は、それぞれ独立
    に水素または（Ｃ１〜６）アルキルであり、Ｒ５２は、ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ ２ ＣＨ２ＯＨ）２、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、
    ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、またはＣＨ２ＣＮを表し、Ｒ２３は、（Ｃ１〜８ ）アルキルまたは−Ｘ３Ｒ２４であり、Ｘ３は上記で定義したとおりであり、Ｒ ２４ は、（Ｃ３〜１０）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ５〜１０）シクロアルキル
    、（Ｃ６〜１０）アリール、ヘテロ（Ｃ５〜１０）アリール、（Ｃ９〜１０）ビ
    シクロアリールおよびヘテロ（Ｃ８〜１０）ビシクロアリールからなる群から選
    択され、 Ｒ２４は、−Ｘ３ＮＲ８Ｒ２５、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｘ３ＮＲ８ Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｘ３ＯＲ２５、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２５、−Ｘ ３ ＮＲ８Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ８Ｒ２５、−Ｘ３ＳＲ２５、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、
    −Ｘ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｘ３ＯＣ（Ｏ）Ｒ２５、−
    Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ２５、−Ｘ３ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８ Ｒ２５、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ２５、−Ｘ３Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ２５、
    −Ｘ３ＯＲ５２、−Ｘ３ＣＯＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３ ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ８）ＯＲ２５、および−Ｒ２５からなる群から選択された基で
    さらに置換されてよく、 Ｘ３は、結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり、各Ｒ８は、それぞれ独立
    に水素または（Ｃ１〜６）アルキルであり、Ｒ５２は、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（Ｃ
    Ｈ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、または−ＣＨ２ＣＮを表し、Ｒ２５は、
    −（Ｃ１〜８）アルキルまたは−Ｘ３Ｒ２６であり、Ｘ３は上記で定義したとお
    りであり、Ｒ２６は、（Ｃ３〜１０）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ５〜１０）シ
    クロアルキル、（Ｃ６〜１０）アリール、ヘテロ（Ｃ５〜１０）アリール、（Ｃ ９〜１０ ）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ８〜１０）ビシクロアリールか
    らなる群から選択され、Ｒ３、Ｒ２２、Ｒ２４、およびＲ２６中に含まれる（Ｃ ３〜１０ ）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ５〜１０）シクロアルキル、（Ｃ６〜１ ０ ）アリール、ヘテロ（Ｃ５〜１０）アリール、（Ｃ９〜１０）ビシクロアリー
    ル、ヘテロ（Ｃ８〜１０）ビシクロアリールはいずれも、（Ｃ１〜６）アルキル
    、（Ｃ１〜６）アルキリデン、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロで置換された（Ｃ１ 〜３ ）アルキル、−Ｘ３ＮＲ１６Ｒ１６、−Ｘ３ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−
    Ｘ３ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１６、−Ｘ３ＮＲ１６Ｃ（ＮＲ１６）ＮＲ１６ Ｒ１６、−Ｘ３ＯＲ１６、Ｘ３ＳＲ１６、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｘ３Ｃ（
    Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１６、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１６Ｒ１６、−Ｘ３Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ８ ）ＯＲ１６、−Ｘ３ＯＲ５２、−Ｘ３ＣＯＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３Ｃ（Ｏ）Ｒ１ ６ 、−Ｘ３ＳＯ２ＮＲ８Ｒ５２、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｘ３ＯＰ（Ｏ）（Ｏ
    Ｒ８）ＯＲ１６、−Ｘ３ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｘ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−
    Ｘ３Ｃ（Ｏ）Ｒ１６からなる群から選択された最高で５個の置換基でさらに置換
    されてよく、 Ｘ３は、結合または（Ｃ１〜６）アルキレンであり、Ｒ５２は、−ＣＨ２ＣＨ ２ −Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ
    Ｈ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、または−ＣＨ２ＣＮを表し、
    各Ｒ１６は、それぞれ独立に、水素、（Ｃ１〜３）アルキル、またはハロで置換
    された（Ｃ１〜３）アルキルからなる群から選択され、Ｒ１７は−（Ｃ１〜３）
    アルキルまたはハロで置換された（Ｃ１〜３）アルキルである、ただし、Ｒ３、
    Ｒ２２、Ｒ２４、およびＲ２６のうち１つだけが縮合ビシクロ環構造を表す。］ ならびに、そのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体
    、個々の異性体および異性体の混合物、その薬剤として許容される塩の製造方法
    であって、 （Ａ）次式２の化合物と 【化５】 式ＮＨ２ＣＲ１Ｒ２ＣＮの化合物［式中、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は上記
    で定義したとおりである］を反応させること、 （Ｂ）場合によっては、式Ｉの化合物を薬剤として許容される塩に変換するこ
    と、 （Ｃ）場合によっては、塩の形である式Ｉの化合物を塩でない形に変換するこ
    と、 （Ｄ）場合によっては、未酸化の形である式Ｉの化合物を、薬剤として許容さ
    れるＮ−オキシドに変換すること、 （Ｅ）場合によっては、Ｎ−オキシドの形である式Ｉの化合物を、その未酸化
    の形に変換すること、 （Ｆ）場合によっては、異性体の混合物から、式Ｉの化合物の個々の異性体を
    分割すること、 （Ｇ）場合によっては、誘導体でない式Ｉの化合物を、薬剤用プロドラッグ誘
    導体に変換すること、および （Ｈ）場合によっては、式Ｉの化合物のプロドラッグ誘導体を、その誘導体で
    ない形に変換することを含む方法。
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