JP2003524572A - ヒドロキサム酸置換縮合複素環メタロプロテイナーゼ阻害剤 - Google Patents

ヒドロキサム酸置換縮合複素環メタロプロテイナーゼ阻害剤

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JP2003524572A JP2000505168A JP2000505168A JP2003524572A JP 2003524572 A JP2003524572 A JP 2003524572A JP 2000505168 A JP2000505168 A JP 2000505168A JP 2000505168 A JP2000505168 A JP 2000505168A JP 2003524572 A JP2003524572 A JP 2003524572A
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コツク，ケビン
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Abstract

(57)【要約】 化学式（Ｉ）の選択された新規なヒドロキサム酸置換縮合複素環式化合物は、炎症、組織分解、および関連する疾患の予防および治療に有効である。本発明は炎症、組織分解、および関連する疾患を予防および治療するための新規な化合物、それらの類似体、プロドラッグ、および医薬的に許容される塩、医薬組成物、および方法を包含する。本発明はさらに、そのような化合物の製造方法、ならびにそのような方法（Ｉ）に有用な中間体に関する。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 発明の背景 本出願は、参照により本明細書の一部とする１９９７年８月４日出願の米国特
許仮出願第６０／０５４７５３号の特典を主張するものである。本発明はメタロ
プロテイナーゼ阻害剤に関し、さらに詳しくは、炎症、組織分解などを予防およ
び治療するための新規な化合物、組成物および方法に関する。本発明は特に、新
規なヒドロキサム酸置換縮合複素環式化合物、そのような化合物を含む組成物、
およびそのような化合物を使用する方法に関する。本発明はさらに、そのような
化合物を製造するための方法、ならびにそのような方法において有用な中間体に
関する。
【０００２】 コラゲナーゼ（たとえばＭＭＰ−１、ＭＭＰ−８、およびＭＭＰ−１３）、ス
トロムライシン（たとえばＭＭＰ−３、ＭＭＰ−１０、ＭＭｐ−１１、およびＭ
ＭＰ−７）、ゼラチナーゼ（たとえばＭＭＰ−２、およびＭＭＰ−９）、および
ＴＮＦコンベルターゼなどのメタロプロテイナーゼ酵素は、結合組織デグラデー
ション、前炎症性サイトカインの分泌などに関わる疾患状態の発症、病因、また
は悪化の一因となることがある。たとえば、コラゲナーゼ、ストロムライシン、
およびゼラチナーゼなどのマトリックスメタロプロテイナーゼは、慢性関節リウ
マチ、変形性関節症、オステオペニア（たとえば、骨粗鬆症）、歯周炎、歯肉炎
、角膜、表皮、および胃の潰瘍、ならびに腫瘍の転移、浸潤、および増殖に見ら
れる組織崩壊、ミエリン分解（たとえば、多発性硬化症）などの神経炎症性障害
、ならびに、関節炎、充実性腫瘍増殖、乾癬、増殖性網膜症、血管新生緑内障、
眼腫瘍、血管線維腫、および血管腫などの新脈管形成依存性疾患に関係すると考
えられている。
【０００３】 腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）は、多くの炎症性刺激（たとえば、リポ多糖類
ＬＰＳ）または細胞外ストレス（たとえば、浸透圧性ショック、過酸化物）に反
応して、単球およびマクロファージを含む種々の細胞により分泌される前炎症性
サイトカインである。ＴＮＦのレベルの上昇は、多くの炎症性疾患状態の仲介に
おいて主要な役割を果たす。ＴＮＦ−αのレベルの上昇は次のような疾患状態の
発症、病因、または悪化の一因となることがある。慢性関節リウマチ、変形性関
節症、リウマチ様脊椎炎、痛風性関節炎、炎症性腸疾患、成人呼吸困難症候群（
ＡＲＤＳ）、乾癬、クローン病、アレルギー性鼻炎、潰瘍性結腸炎、アナフィラ
キシー、接触性皮膚炎、喘息、ならびに、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＨＩＶ−３
、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、インフルエンザ、アデノウイルス、および
ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２、帯状疱疹を含むヘルペスウイルスといったＴＮＦ−α
阻害に感受性を有するウイルスを含む抗ウイルス治療阻害、筋変性、悪液質、ラ
イター症候群、２型糖尿病、骨吸収疾患、移植片対宿主反応、虚血再潅流障害、
アテローム性動脈硬化症、脳外傷、アルツハイマー病、多発性硬化症、大脳マラ
リア、敗血症、敗血症性ショック、毒ショック症候群、感染による熱および筋痛
である。
【０００４】 ＴＮＦ−αの作用を遮断するために、いくつかのアプローチが行われてきた。
第１のアプローチはＴＮＦ−αの可溶性レセプタ（たとえば、ＴＮＦＲ−５５ま
たはＴＮＦＲ−７５）を用いることを含み、これはＴＮＦ−α仲介の疾患状態に
ある動物モデルにおいて有効性を示した。ＴＮＦ−αに特異的なモノクローナル
抗体ｃＡ２を用いてＴＮＦ−αを中和する第２のアプローチは、慢性関節リウマ
チの第２相ヒト試験で腫脹関節数において改善を示した（Ｆｅｌｄｍａｎｎ等、
Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ、ｐ．１９５〜２２３（１９９５
））。
【０００５】 上述のアプローチはタンパク質分離またはレセプタ拮抗作用によってＴＮＦ−
αの作用を遮断するが、遮断の追加的なアプローチはＴＮＦの細胞分泌に介入す
ることである。ＴＮＦコンベルターゼは、ＴＮＦ−αの細胞分泌に関わるメタロ
プロテイナーゼ酵素であると考えられている（Ｍｏｈｌｅｒ等、Ｎａｔｕｒｅ
３７０、２１８〜２２０、１９９４、Ｇｅａｒｉｎｇ等、Ｎａｔｕｒｅ ３７０
、５５５〜５５７、１９９４、ＭｃＧｅｅｈａｎ等、Ｎａｔｕｒｅ ３７０、５
５８〜５６１、１９９４）。ＴＮＦコンベルターゼの阻害は、ＴＮＦ−αの細胞
分泌に介入する追加的なアプローチであると考えられている。たとえば、メタロ
プロテイナーゼ阻害剤は、ｉｎ ｖｉｔｒｏおよびｉｎ ｖｉｖｏでＴＮＦ−α
の細胞分泌を阻害することが示されており、これはＴＮＦコンベルターゼの阻害
によるものであると考えられた（ＭｃＧｅｅｈａｎ等、Ｎａｔｕｒｅ ３７０：
５５８〜５６１、１９９４）。ＷＯ９２／０２８２２、ＷＯ９４／００５５５、
ＷＯ９５／２４５０１、ＷＯ９６／４１６２４、ＷＯ９８／０２５５７、および
米国特許第５５９４１０６号（各開示全体を参照により本明細書の一部とする）
は、ＴＮＦ−αコンベルターゼおよびその阻害剤を同定する方法を記載している
。ＴＮＦ−αの細胞分泌でのメタロプロテイナーゼ阻害剤による介入の性質に関
わる明証が存在する一方、たとえば細胞外刺激とタンパク質分泌との間の経路に
おけるある時点での介入など、そのような化合物がＴＮＦ分泌を阻害する追加的
な、または代替的な作用機序が含まれることもあろう。
【０００６】 ＴＮＦ−αは炎症のサイトカインカスケードの上流であり、ＴＮＦ−αのレベ
ルの上昇がＩＬ−１、ＩＬ−６、およびＩＬ−８を含む他のサイトカインレベル
の上昇に通じるので、ＴＮＦ−α分泌の阻害はまた、ＩＬ−１、ＩＬ−６、およ
びＩＬ−８を含むがこれらに限定するものではない他のサイトカインのレベルを
低減させることもできる。
【０００７】 さらに、ＴＮＦ−αは頭部外傷、脳卒中、および虚血において役割を果たすと
考えられている。たとえば、頭部外傷の動物モデル（ラット）では、挫傷脳半球
のＴＮＦ−αレベルが上昇した（Ｓｈｏｈａｍｉ等、Ｊ．Ｃｅｒｅｂ．Ｂｌｏｏ
ｄ Ｆｌｏｗ Ｍｅｔａｂ．１４：６１５〜６１９（１９９４））。中大脳動脈
が閉塞したラットの虚血モデルでは、ＴＮＦ−αのｍＲＮＡのレベルが上昇した
（Ｆｅｕｒｓｔｅｉｎ等、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．１６４：１２５〜１２
８（１９９３））。ラットの皮質にＴＮＦ−αを投与すると、ＰＭＮ（多形核球
）が著しく毛細管に蓄積し、小血管に付着した。ＴＮＦ−αは他のサイトカイン
（ＩＬ−１ｂ、ＩＬ−６）、さらにはケモカインの浸潤を促進し、それらは梗塞
部への好中球浸潤を促進する（Ｆｅｕｒｓｔｅｉｎ Ｓｔｒｏｋｅ ２５：１４
８１〜１４８８（１９９４））。
【０００８】 ＴＮＦ−αはまた、あるウイルスのライフサイクルおよびそれらに関わる疾患
状態の促進において役割を果たす。たとえば、単球により分泌されたＴＮＦ−α
は、慢性的感染のＴ細胞クローンで、ＨＩＶ発現レベルの上昇を誘発した（Ｃｌ
ｏｕｓｅ等、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ １４２：４３１（１９８９））。ＨＩＶに関
わる悪液質および筋退化状態においてのＴＮＦ−αの役割が論じられた（Ｌａｈ
ｄｅｖｉｒｔａ等、Ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊ．Ｍｅｄ．８５：２８９（１
９８８））。
【０００９】 ＷＯ９７／１８１９４は、マトリックスメタロプロテイナーゼおよびＴＮＦ産
生の阻害剤として用いる、Ｎ−（置換スルホニル）チエニル縮合５〜７員環窒素
含有複素環ヒドロキサム酸化合物を包括的に開示している。
【００１０】 ＤＥ３５２９９６０およびＤＥ３７０５２２０は、複素環式縮合テトラヒドロ
ピリジニル−２−カルボン酸誘導体、たとえばチエノ縮合テトラヒドロピリジニ
ル−２−カルボン酸化合物、調製、およびアンギオテンシンＩ転換酵素阻害剤と
しての使用を開示している。
【００１１】 ＤＥ２８００５９６は、血小板の凝集、赤血球付着、および血栓症を阻害する
ための、チエノ縮合テトラヒドロピリジニル−２−カルボン酸誘導体の調製、お
よび使用を開示している。
【００１２】 ＤＥ２８１２９５０は、血小板の凝集、赤血球付着、血栓症、痛み、および炎
症を阻害するための、チエノ縮合ジヒドロピリジノン誘導体の調製、および使用
を開示している。
【００１３】 ＤＥ２９４９３９９は、抗ウイルス剤、鎮痛剤、解熱剤、および抗炎症剤とし
て用いる（チエノ縮合テトラヒドロピリジル）縮合テトラヒドロチアゾール化合
物の調製における中間体として、チエノ縮合テトラヒドロピリジン誘導体の使用
を開示している。
【００１４】 ＦＲ２４５７８６９は、鎮静剤として用いる（チエノ縮合テトラヒドロピリジ
ル）縮合ピラジン化合物の調製における中間体として、チエノ縮合テトラヒドロ
ピリジニル−２−カルボン酸誘導体の使用を開示している。
【００１５】 ＷＯ９６／３３１７２は、Ｎ−アリールスルホニルおよびＮ−ヘテロアリール
スルホニル置換６員環複素環ヒドロキサム酸誘導体、たとえばＮ−アリールスル
ホニルおよびＮ−ヘテロアリールスルホニル−ピペリジニル−２−ヒドロキサム
酸化合物、調製、およびマトリックスメタロプロテイナーゼおよびＴＮＦ産生の
阻害剤としての使用を開示している。
【００１６】 ＥＰ６０６０４６は、Ｎ−アリールスルホニルおよびＮ−ヘテロアリールスル
ホニル置換５〜６員環複素環ヒドロキサム酸誘導体、たとえばＮ−アリールスル
ホニルおよびＮ−ヘテロアリールスルホニル−ピペリジニル−２−ヒドロキサム
酸化合物、ならびにＮ−アリールスルホニルおよびＮ−ヘテロアリールスルホニ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル−２−ヒドロキサム酸化合物
、調製、およびマトリックスメタロプロテイナーゼの阻害剤としての使用を開示
している。
【００１７】 発明の簡単な説明 本発明は、選択されたメタロプロテイナーゼ阻害化合物、類似体、ならびに医
薬的に許容されるそれらの塩およびプロドラッグに関する。本発明の化合物は、
ヒドロキサム酸置換縮合複素環式化合物として特徴づけられる。本発明の化合物
は炎症、組織分解、および関連する疾患の予防および治療において有用である。
したがって、本発明はまた、炎症、組織分解、および関連する疾患を予防および
治療するための医薬組成物および方法を包含する。本発明はさらに、そのような
化合物の製造方法、ならびにそのような方法に有用な中間体に関する。
【００１８】 発明の詳細な説明 本発明によって、下記の化学式の化合物またはその医薬的に許容される塩が提
供され、
【００１９】
【化２】 （Ｉ） 上式において、Ｒ１は（１）１〜３個の−ＯＨ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（
Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、または−ＮＲ３Ｒ４、アリール
、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリル基によって任意選択
で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、またはヘテ
ロシクリル基、または（２）アリール、またはヘテロアリール基であって、ただ
しアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリル基は１〜
３個のヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ、アルカノイルアミノ、アルキルスルホ
ニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、シアノ、ハ
ロ、アジド、アルキル、またはハロアルキル基によって任意選択で置換されてお
り、 好ましくは、Ｒ１は（１）１〜３個の−ＯＨ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ
）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アリール、ヘテロ
アリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリル基によって任意選択で置換さ
れたＣ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル
、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基、または（２）アリール、またはヘテ
ロアリール基であって、ただしアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、お
よびヘテロシクリル基は１〜３個のヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ
）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ、Ｃ１〜Ｃ ８ アルカノイルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８アル
コキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、ア
ジド、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、またはハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルキル基
によって任意選択で置換されており、 さらに好ましくは、Ｒ１は（１）１〜３個の−ＯＨ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−
Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アリール、
ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリル基によって任意選択で
置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アル
キニル、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基、または（２）アリール、また
はヘテロアリール基であって、ただしアリール、ヘテロアリール、シクロアルキ
ル、およびヘテロシクリル基は１〜３個のヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−
Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルカノイルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ ４ アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、ハ
ロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアル
キル基によって任意選択で置換されており、 さらに好ましくは、Ｒ１は（１）１〜３個の−ＯＨ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−
Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アリール、
ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリル基によって任意選択で
置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキル、またはシクロアルキル基、または（２）アリ
ール、またはヘテロアリール基であって、ただしアリール、ヘテロアリール、シ
クロアルキル、およびヘテロシクリル基は１〜３個のヒドロキシ、−ＯＲ３、−
ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、
アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカル
ボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ア
ルキル、または−ＣＦ３基によって任意選択で置換されており、 さらに好ましくは、Ｒ１は（１）１〜３個の−ＯＨ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−
Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、
またはヘテロシクリル基によって任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキル、
またはシクロアルキル基、または（２）アリール、またはヘテロアリール基であ
って、ただしアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリ
ル基は１〜３個のヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ ３ Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコ
キシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、Ｃ１ 〜Ｃ６アルキル、または−ＣＦ３基によって任意選択で置換されており、 さらに好ましくは、Ｒ１は（１）１〜２個の−ＯＨ、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ４ 、アリール、ヘテロアリール、またはシクロアルキル基によって任意選択で置換
されたＣ１〜Ｃ１２アルキル、またはシクロアルキル基、または（２）アリール
、またはヘテロアリール基であって、ただしアリール、ヘテロアリール、および
シクロアルキル基は１〜２個のヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）２ Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、ハロ、
Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＣＦ３基によって任意選択で置換されており、 さらに好ましくは、Ｒ１は（１）１〜２個の−ＯＨ、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ４ 、アリール、ヘテロアリール基によって任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ１２アル
キル、またはシクロアルキル基、または（２）アリール、またはヘテロアリール
基であって、ただしアリール、ヘテロアリール、およびシクロアルキル基は１〜
２個のヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、ア
ミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボ
ニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ま
たは−ＣＦ３基によって任意選択で置換されており、 もっとも好ましくは、Ｒ１は（１）１〜２個の−ＯＨ、−ＯＲ３、または−Ｎ
Ｒ３Ｒ４基によって任意選択で置換されたＣ５〜Ｃ１２アルキル基、または（２
）ヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ
、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル
アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または
−ＣＦ３基によって任意選択で置換されたアリール、またはヘテロアリール基で
あって、 ただし、Ｒ１のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシ
クリル基の総数が、好ましくは０〜３、さらに好ましくは０〜２、もっとも好ま
しくは０〜１であって、 各Ｒ３は独立にアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリー
ル−アルキル、またはヘテロアリール−アルキル基であって、ただしアリール、
およびヘテロアリール基は１〜３個のヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオー
ル、アミノ、アルカノイルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルフ
ィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボ
ニル、シアノ、ハロ、アジド、アルキル、ハロアルキル、またはハロアルコキシ
基によって任意選択で置換されており、 好ましくは、各Ｒ３は独立にＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ ８ ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル
、またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基であって、ただしアリールお
よびヘテロアリール基は１〜３個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜
Ｃ４アルキルチオール、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルカノイルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８ア
ルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ
カルボニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ基１〜３個のＣ １ 〜Ｃ８ハロアルキル、またはハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルコキシ基に
よって任意選択で置換されており、 さらに好ましくは、各Ｒ３は独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基１〜３個のＣ １ 〜Ｃ４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−ア
ルキル、またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基であって、ただしアリ
ール、およびヘテロアリール基は１〜３個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイルアミノ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ ４ アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基１〜
３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、またはハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコ
キシ基によって任意選択で置換されており、 さらに好ましくは、各Ｒ３は独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリール
、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、またはヘテロアリール−
Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基であって、ただしアリール、およびヘテロアリール基は
１〜３個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、
アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホ
ニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニ
ル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３基によっ
て任意選択で置換されており、 さらに好ましくは、各Ｒ３は独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリール
、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、またはヘテロアリール−
Ｃ１〜Ｃ２−アルキル基であって、ただしアリール、およびヘテロアリール基は
１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、
アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホ
ニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニ
ル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３基によっ
て任意選択で置換されており、 さらに好ましくは、各Ｒ３は独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリール
、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、またはヘテロアリール−
Ｃ１〜Ｃ２−アルキル基であって、ただしアリール、およびヘテロアリール基は
１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、
アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホ
ニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニ
ル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３基によって任意選
択で置換されており、 もっとも好ましくは、各Ｒ３は独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリー
ル、ヘテロアリール、アリールメチル、またはヘテロアリールメチル基であって
、 各Ｒ４は独立に水素、またはアルキル基であり、好ましくは、各Ｒ４は独立に
水素、またはＣ１〜Ｃ８アルキル基であり、さらに好ましくは、各Ｒ４は独立に
水素、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、もっとも好ましくは、各Ｒ４は独立
に水素、またはメチル基であって、 Ｒ２は水素、またはアルキル基であり、好ましくは、Ｒ２は水素、またはＣ１ 〜Ｃ４アルキル基であり、さらに好ましくは、Ｒ２は水素、またはメチル基であ
り、もっとも好ましくは、Ｒ２は水素基であって、 Ｖは−ＣＨＲ１１−、または−ＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２−であって、ただしＲ １１ およびＲ１２はそれぞれ独立に（１）水素、−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ
（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ １ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１ 、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１ 、アリール、またはヘテロアリール基、または（２）−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−
Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ ３１ 、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ ３１ 、アリール、またはヘテロアリール基によって任意選択で置換されたアルキ
ル、アルケニル、またはアルキニル基であって、ただしアリールおよびヘテロア
リール基は１〜３個のヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリー
ルオキシ、アルキルチオール、アミノ、アルカノイルアミノ、アルキルスルホニ
ルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ
、アジド、アルキル、ハロアルキル、またはハロアルコキシ基によって任意選択
で置換されており、 好ましくは、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に（１）水素、−ＯＲ２０、
−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３ −Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）
−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２ −ＮＲ３２Ｒ３１、アリール、またはヘテロアリール基、または（２）−ＯＲ２ ０ 、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ ３３ −Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（
Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ
）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリール、またはヘテロアリール基によって任意選択で
置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、またはＣ２〜Ｃ８アル
キニル基であって、ただしアリール、およびヘテロアリール基は１〜３個のヒド
ロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルカノイルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８ アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アル
キルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキ
シカルボニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ基１〜３個の
Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、またはハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルコキシ基
によって任意選択で置換されており、 さらに好ましくは、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に（１）水素、−ＯＲ ２０ 、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−Ｎ
Ｒ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ
（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（
Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリール、またはヘテロアリール基、または（２）−
ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、
−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−
Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリール、またはヘテロアリール基によって任意
選択で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、またはＣ２〜Ｃ ８ アルキニル基であって、ただしアリール、およびヘテロアリール基は１〜３個
のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ
、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイルアミノ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ ４ アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基１〜
３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、またはハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコ
キシ基によって任意選択で置換されており、 さらに好ましくは、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に（１）水素、−ＯＲ ２０ 、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−Ｎ
Ｒ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ
（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（
Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリール、またはヘテロアリール基、または（２）−
ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、
−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−
Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリール、またはヘテロアリール基によって任意
選択で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、またはＣ２〜Ｃ ８ アルキニル基であって、ただしアリール、およびヘテロアリール基は１〜３個
のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ
、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルア
ミノ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニ
ルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ ４ アルキル、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３基によって任意選択で置換されており
、 Ｖが−ＣＨＲ１１−であるとき、さらに好ましくは、Ｒ１１は（１）水素、−
ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、
−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−
Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリール、またはヘテロアリール基、または（２
）−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３ １ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３ ３ −Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリール、またはヘテロアリール基によって
任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、またはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であ
って、ただしアリール、およびヘテロアリール基は１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ルチオール、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、メチルスルフ
ィニル、メチルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ ４ アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ ３ 、または−ＯＣＦ３基によって任意選択で置換されており、 さらに好ましくは、Ｒ１１は（１）水素、−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ
）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、
−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−
ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、ア
リール、またはヘテロアリール基、または（２）−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ
（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ １ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１ 、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１ 、アリール、またはヘテロアリール基によって任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ８ アルキル、またはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であって、ただしアリール、およびヘ
テロアリール基は１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリールオキ
シ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、メチルスルホニル、
ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３基によって任
意選択で置換されており、 さらに好ましくは、Ｒ１１は（１）水素、−ＯＲ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ３２ Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、
アリール、またはヘテロアリール基、または（２）−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−
Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ３１ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３ １ 、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリール、またはヘテロアリール基によ
って任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、またはＣ２〜Ｃ８アルケニル基
であって、ただしアリール、およびヘテロアリール基は１〜２個のヒドロキシ、
Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ２ア
ルキルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３、または−ＯＣ
Ｆ３基によって任意選択で置換されており、 もっとも好ましくは、Ｒ１１は（１）水素、−ＯＲ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
Ｒ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３ ０ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０ 、アリール、またはヘテロアリール基、または（２）−ＯＲ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ
）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−
ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−
Ｒ３０、アリール、またはヘテロアリール基によって任意選択で置換されたＣ１ 〜Ｃ８アルキル、またはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であって、 あるいは、Ｖが−ＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２−であるとき、さらに好ましくは、
Ｒ１１は水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキル
基であり、Ｒ１２は（１）水素、−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−
Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリール、ま
たはヘテロアリール基、または（２）−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ ２ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３ ３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリール
、またはヘテロアリール基によって任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、
またはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であって、ただしアリールおよびヘテロアリール
基は１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロア
リールオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、メチル
スルホニルアミノ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコ
キシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、アジ
ド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３基によって任意選択で置
換されている、あるいはＲ１２は水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ま
たはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、Ｒ１１は（１）水素、−ＯＲ２０、−ＳＲ２ １ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ
）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ ２ Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３ ２ Ｒ３１、アリール、またはヘテロアリール基、または（２）−ＯＲ２０、−Ｓ
Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ
（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
Ｒ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ
Ｒ３２Ｒ３１、アリール、またはヘテロアリール基によって任意選択で置換され
たＣ１〜Ｃ８アルキル、またはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であって、ただしアリー
ル、およびヘテロアリール基は１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、
アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ
、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、メチルスルフィニル、メチルスル
ホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボ
ニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ ３ 基によって任意選択で置換されており、 さらに好ましくは、Ｒ１１は水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、また
はＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、Ｒ１２は（１）水素、−ＯＲ２０、−ＳＲ２１ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）
−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２ Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリール、またはヘテロアリール基
、または（２）−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−
ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ ３０ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３ ０ 、アリール、またはヘテロアリール基によって任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ ８ アルキル、またはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であって、ただしアリール、および
ヘテロアリール基は１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリールオ
キシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、メチルスルホニル
、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３基によって
任意選択で置換されている、あるいはＲ１２は水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルコキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、Ｒ１１は（１）水素、−ＯＲ２ ０ 、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ ３３ −Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（
Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリール、またはヘ
テロアリール基、または（２）−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−
Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ
（Ｏ）２−Ｒ３０、アリール、またはヘテロアリール基によって任意選択で置換
されたＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基であって、ただしアリール
、およびヘテロアリール基は１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ア
リールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、メチルス
ルホニル、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３基
によって任意選択で置換されており、 さらに好ましくは、Ｒ１１は水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、また
はＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、Ｒ１２は（１）水素、−ＯＲ２０、−Ｏ−Ｃ（
Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）
−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２ −Ｒ３０、アリール、またはヘテロアリール基、または（２）−ＯＲ２０、−Ｓ
Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ
（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
Ｒ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリール、またはヘテロアリ
ール基によって任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、またはＣ２〜Ｃ８ア
ルケニル基であって、ただしアリール、およびヘテロアリール基は１〜２個のヒ
ドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ １ 〜Ｃ２アルキルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３、ま
たは−ＯＣＦ３基によって任意選択で置換されている、あるいはＲ１２は水素、
ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、Ｒ１ １ は（１）水素、−ＯＲ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−
Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−
ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリール、またはヘテロア
リール基、または（２）−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ
（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ
）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ３０、アリール、またはヘテロアリール基によって任意選択で置換された
Ｃ１〜Ｃ８アルキル、またはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であって、ただしアリール
およびヘテロアリール基は１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、アリ
ールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、ハロ、アジ
ド、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３基によって任意選択で置
換されており、 もっとも好ましくは、Ｒ１１は水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ま
たはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、Ｒ１２は（１）水素、−ＯＲ２０、−Ｏ−Ｃ
（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ
）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ３０、アリール、またはヘテロアリール基、または（２）−ＯＲ２０、−
Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ
（Ｏ）２−Ｒ３０、アリール、またはヘテロアリール基によって任意選択で置換
されたＣ１〜Ｃ８アルキル、またはＣ２〜Ｃ８アルケニル基である、あるいはＲ １２ は水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基
であり、Ｒ１１は（１）水素、−ＯＲ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、
−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリール、ま
たはヘテロアリール基、または（２）−ＯＲ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ ３１ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−Ｎ
Ｒ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリー
ル、またはヘテロアリール基によって任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル
、またはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であって、 各Ｒ２０は独立に、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、アルキル、アルケニル、シクロ
アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル、ヘテロアリール−
アルキル、アルカノイル、アロイル、またはヘテロアロイル基であって、ただし
アルキル、およびアルケニル基は−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２によって任意選択で置換され
、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリール基は１〜３個のヒドロキシ
、アルコキシ、アルキルチオール、アミノ、アルカノイルアミノ、アルキルスル
ホニルアミノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボ
ニルアミノ、アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、アジド、アルキル、ハロア
ルキル、またはハロアルコキシ基によって任意選択で置換されており、 好ましくは、各Ｒ２０は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アル
ケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−
アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルカノイル、
アロイル、またはヘテロアロイル基であって、ただしアルキル、およびアルケニ
ル基は−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２によって任意選択で置換され、シクロアルキル、アリー
ル、およびヘテロアリール基は１〜３個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、
Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルカノイルアミノ、Ｃ１〜
Ｃ８アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４ アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８アル
コキシカルボニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ基１〜３
個のＣ１〜Ｃ８ハロアルキル、またはハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルコキ
シ基によって任意選択で置換されており、 さらに好ましくは、各Ｒ２０は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ ４ アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜
Ｃ４−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルカノ
イル、アロイル、またはヘテロアロイル基であって、ただしアルキル、およびア
ルケニル基は−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２によって任意選択で置換され、シクロアルキル、
アリール、およびヘテロアリール基は１〜３個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコ
キシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイルアミノ、
Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ ４ アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基
１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、またはハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロア
ルコキシ基によって任意選択で置換されており、 さらに好ましくは、各Ｒ２０は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ ４ アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜
Ｃ４−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルカノ
イル、アロイル、またはヘテロアロイル基であって、ただしアルキル、およびア
ルケニル基は−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２によって任意選択で置換され、シクロアルキル、
アリール、およびヘテロアリール基は１〜３個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコ
キシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニ
ルアミノ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカル
ボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３基によって任意選択で置換されて
おり、 さらに好ましくは、各Ｒ２０は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）
Ｒ２２、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、
アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ま
たはＣ１〜Ｃ４アルカノイル基であって、ただしシクロアルキル、アリール、お
よびヘテロアリール基は１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜
Ｃ４アルキルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３、または
−ＯＣＦ３基によって任意選択で置換されており、 もっとも好ましくは、各Ｒ２０は独立に、水素、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、シク
ロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ヘ
テロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルカノイル基であっ
て、 各Ｒ２１は独立に、アルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、アリール、ヘテロ
アリール、アリール−アルキル、またはヘテロアリール−アルキル基であって、
ただしアリール、およびヘテロアリール基は１〜３個のヒドロキシ、アルコキシ
、アルキルチオール、アミノ、アルカノイルアミノ、アルキルスルホニルアミノ
、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニルアミノ、
アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、アジド、アルキル、ハロアルキル、また
はハロアルコキシ基によって任意選択で置換されており、 好ましくは、各Ｒ２１は独立に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル−
Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル
、またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基であって、ただしアリール、
およびヘテロアリール基は１〜３個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルカノイルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８ アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アル
キルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキ
シカルボニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ基１〜３個の
Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、またはハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルコキシ基
によって任意選択で置換されており、 さらに好ましくは、各Ｒ２１は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アル
キル−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−ア
ルキル、またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基であって、ただしアリ
ール、およびヘテロアリール基は１〜３個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイルアミノ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ ４ アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基１〜
３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、またはハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコ
キシ基によって任意選択で置換されており、 さらに好ましくは、各Ｒ２１は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アル
キル−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−ア
ルキル、またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基であって、ただしアリ
ール、およびヘテロアリール基は１〜３個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルア
ミノ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニ
ルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ ４ アルキル、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３基によって任意選択で置換されており
、 もっとも好ましくは、各Ｒ２１は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−
アルキル、またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル基であって、ただしア
リール、およびヘテロアリール基は１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
シ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ ３ 、または−ＯＣＦ３基によって任意選択で置換されており、 各Ｒ２２は独立に、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アリール−ア
ルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−アルコキシ、または−ＮＲ ２３ Ｒ２４基であり、好ましくは、各Ｒ２２は独立に、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８ アルコキシ、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヘテロアリ
ールオキシ、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、または−ＮＲ２３Ｒ２ ４ 基であり、さらに好ましくは、各Ｒ２２は独立に、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルコキシ、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、ヘテロアリー
ルオキシ、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、または−ＮＲ２３Ｒ２４ 基であり、もっとも好ましくは、各Ｒ２２は独立に、ヒドロキシ、または−ＮＲ ２３ Ｒ２４基であって、 Ｒ２３は水素、アルキル、アリール、アリール−アルキル、ヘテロアリール、
またはヘテロアリール−アルキル基であり、好ましくは、Ｒ２３は水素、Ｃ１〜
Ｃ８アルキル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヘテロアリール、
またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基であり、さらに好ましくは、Ｒ ２３ は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル
、ヘテロアリール、またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル基であり、も
っとも好ましくは、Ｒ２３は水素、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、アリール、アリール−
Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−
アルキル基であって、 Ｒ２４は水素、またはアルキル基であり、好ましくは、Ｒ２４は水素、または
Ｃ１〜Ｃ８アルキル基であり、さらに好ましくは、Ｒ２４は水素、またはＣ１〜
Ｃ４アルキル基であり、もっとも好ましくは、Ｒ２４は水素、またはＣ１〜Ｃ２ アルキル基であって、または −ＮＲ２３Ｒ２４はヘテロシクリル、またはヘテロアリール基であり、好まし
くは、−ＮＲ２３Ｒ２４はヘテロアリール基であって、 ただしＲ２２、Ｒ２３、および−ＮＲ２３Ｒ２４のヘテロシクリル、アリール
、およびヘテロアリール基は１〜３個のヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ
ール、アミノ、アルカノイル−アミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルス
ルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカ
ルボニル、シアノ、ハロ、アジド、アルキル、ハロアルキル、またはハロアルコ
キシ基、好ましくは、１〜３個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ ４ アルキルチオール、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルカノイルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８アル
キルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
スルホニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカ
ルボニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ基１〜３個のＣ１ 〜Ｃ８ハロアルキル、またはハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルコキシ基、さ
らに好ましくは、１〜３個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルキルチオール、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
スルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスル
ホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボ
ニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ ４ ハロアルキル、またはハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基、さらに
好ましくは、１〜３個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ルチオール、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、メチルスルフ
ィニル、メチルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ ４ アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ ３ 、または−ＯＣＦ３基、さらに好ましくは、１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ ４ アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３基、もっとも好ましくは、１〜２個のヒドロキ
シ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１ 〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３基によって任意選択で置換されて
おり、 Ｗ−Ｎは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、−ＣＲ１５Ｒ１ ６ −Ｎ、または−ＣＲ１７Ｒ１８−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎであり、好ましくは、Ｗ
−Ｎは−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、または−ＣＲ １７ Ｒ１８−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎであり、さらに好ましくは、Ｖが−ＣＨＲ１１ −ＣＨＲ１２であるとき、Ｗ−Ｎは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ、または−ＣＲ１５Ｒ１６−
Ｎ、好ましくは−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎであって、ただしＶおよびＷのアリール、
ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリル基を合わせた総数は０
〜３、好ましくは０〜２、さらに好ましくは０〜１であって、 Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立に、（１）水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、アリ
ール、またはヘテロアリール基、または（２）−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（
Ｏ）Ｒ２２、アリール、またはヘテロアリール基によって任意選択で置換された
アルキル、アルケニル、またはアルキニル基であって、ただしアリール、および
ヘテロアリール基は１〜３個のヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオール、ア
ミノ、アルカノイルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルフィニル
、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、
シアノ、ハロ、アジド、アルキル、ハロアルキル、またはハロアルコキシ基によ
って任意選択で置換されており、 好ましくは、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立に、（１）水素、−Ｃ（Ｏ）
Ｒ２２、アリール、またはヘテロアリール基、または（２）−ＯＲ２０、−ＳＲ ２１ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、アリール、またはヘテロアリール基によって任意選択
で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、またはＣ２〜Ｃ８ア
ルキニル基であって、ただしアリール、およびヘテロアリール基は１〜３個のヒ
ドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ、Ｃ１ 〜Ｃ８アルカノイルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ
カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、アジド、
Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルキル、またはハロ基
１〜３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルコキシ基によって任意選択で置換されており、 さらに好ましくは、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立に、（１）水素、−Ｃ
（Ｏ）Ｒ２２、アリール、またはヘテロアリール基、または（２）−ＯＲ２０、
−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、アリール、またはヘテロアリール基によって任
意選択で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、またはＣ２〜
Ｃ８アルキニル基であって、ただしアリール、およびヘテロアリール基は１〜３
個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ
、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アル
コキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、ア
ジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、または
ハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって任意選択で置換されてお
り、 さらに好ましくは、Ｒ１６は水素基であり、Ｒ１５は（１）水素、−Ｃ（Ｏ）
Ｒ２２、アリール、またはヘテロアリール基、または（２）−ＯＲ２０、−ＳＲ ２１ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、アリール、またはヘテロアリール基によって任意選択
で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、またはＣ２〜Ｃ８ア
ルキニル基であって、ただしアリール、およびヘテロアリール基は１〜３個のヒ
ドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ、アセ
チルアミノ、メチルスルホニルアミノ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル
、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、
シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３基によって任
意選択で置換されており、 さらに好ましくは、Ｒ１５は（１）水素、アリール、またはヘテロアリール基
、または（２）−ＯＲ２０、アリール、またはヘテロアリール基によって任意選
択で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基であって、ただしアリール、およびヘテロ
アリール基は１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキ
ルチオール、アミノ、アセチルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ
、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３基によって任意選択
で置換されており、 もっとも好ましくは、Ｒ１５は（１）水素、アリール、またはヘテロアリール
基、または（２）アリール、またはヘテロアリール基によって任意選択で置換さ
れたＣ１〜Ｃ４アルキル基であって、 Ｒ１７およびＲ１８はそれぞれ独立に、（１）水素、−ＯＲ２０、−ＳＲ２１ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−
ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−
Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリール、またはヘテロア
リール基、または（２）−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ３ ３ −Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ
）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ） ２ −ＮＲ３２Ｒ３１、アリール、またはヘテロアリール基によって任意選択で置
換されたアルキル、アルケニル、またはアルキニル基であって、ただしアリール
、およびヘテロアリール基は１〜３個のヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ
ール、アミノ、アルカノイルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスル
フィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカル
ボニル、シアノ、ハロ、アジド、アルキル、ハロアルキル、またはハロアルコキ
シ基によって任意選択で置換されており、 好ましくは、Ｒ１７およびＲ１８はそれぞれ独立に、（１）水素、−ＯＲ２０ 、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−
Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリール、ま
たはヘテロアリール基、または（２）−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ ２ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３ ３ −Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリール、またはヘテロアリール基によって
任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、またはＣ２ 〜Ｃ８アルキニル基であって、ただしアリール、およびヘテロアリール基は１〜
３個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミ
ノ、Ｃ１〜Ｃ８アルカノイルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニルアミノ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ８ア
ルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、
アジド、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルキル、また
はハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルコキシ基によって任意選択で置換されて
おり、 さらに好ましくは、Ｒ１７およびＲ１８はそれぞれ独立に、（１）水素、−Ｏ
Ｒ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−Ｎ
Ｒ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリー
ル、またはヘテロアリール基、または（２）−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ
）Ｒ２２、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、
−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−
ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリール、またはヘテロアリール基に
よって任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、また
はＣ２〜Ｃ８アルキニル基であって、ただしアリール、およびヘテロアリール基
は１〜３個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール
、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミ
ノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜
Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、
ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル
、またはハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって任意選択で置換
されており、 さらに好ましくは、Ｒ１８は水素基であり、Ｒ１７は（１）水素、−ＯＲ２０ 、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−
Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリール、ま
たはヘテロアリール基、または（２）−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ ２ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３ ３ −Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリール、またはヘテロアリール基によって
任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、またはＣ２ 〜Ｃ８アルキニル基であって、ただしアリール、およびヘテロアリール基は１〜
３個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミ
ノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、メチルスルフィニル、メチルス
ルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカル
ボニル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３基に
よって任意選択で置換されており、 さらに好ましくは、Ｒ１７は（１）水素、−ＯＲ２０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）
−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリール、またはヘテロアリール
基、または（２）−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ ３０ 、アリール、またはヘテロアリール基によって任意選択で置換されたＣ１〜
Ｃ４アルキル基であって、ただしアリール、およびヘテロアリール基は１〜２個
のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、アミノ、
アセチルアミノ、メチルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、
ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３基によって任意選択で
置換されており、 もっとも好ましくは、Ｒ１７は水素、ヒドロキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキル
基であって、 あるいは、−ＣＲ１５Ｒ１６−、または−ＣＲ１７Ｒ１８−の１つがシクロア
ルキレン、またはヘテロシクリレン基であって、 ＸはＯ、ＹはＣＲ９、かつＺはＮ、または ＸはＳ、ＹはＣＲ９、かつＺはＣＲ１０、または ＸはＯ、ＹはＣＲ９、かつＺはＮ、または ＸはＳ、ＹはＣＲ９、かつＺはＣＲ１０、または ＹはＯ、ＸはＣＲ８、かつＺはＣＲ１０、または ＹはＳ、ＸはＣＲ８、かつＺはＣＲ１０、または ＺはＯ、ＸはＮ、かつＹはＣＲ９、または ＺはＳ、ＸはＣＲ８、かつＹはＣＲ９、または ＺはＯ、ＸはＮ、かつＹはＣＲ９、または ＺはＳ、ＸはＣＲ８、かつＹはＣＲ９であって、 好ましくは、Ｗ−Ｎが−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、または−ＣＲ１７Ｒ１８−ＣＲ １５ Ｒ１６−Ｎであって、ＸがＳ、ＺがＣＲ１０であるとき、Ｒ１１、Ｒ１２、
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８の少なくとも１つが水素基以外であり、
さらに好ましくは、ＸがＳ、ＺがＣＲ１０であるとき、またはＺがＳ、ＸがＣＲ ８ であるとき、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８の少な
くとも１つが水素基以外であり、さらに好ましくは、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、
Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８の少なくとも１つが水素基以外であって、 Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０はそれぞれ独立に−Ｂ−Ａであって、ただしＲ８、
Ｒ９、およびＲ１０のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテ
ロシクリル基を合わせた総数は０〜３、好ましくは０〜２、さらに好ましくは０
〜１であり、 好ましくは、Ｒ８はアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２ア
ルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アル
コキシ、１〜３個のハロ基、アミジノ、アミド、またはカルボキシ基によって任
意選択で置換された水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ア
ルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルア
ミノ、アミジノ、アミド、カルボキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、さ
らに好ましくは、Ｒ８はヒドロキシ、またはＣ１〜Ｃ２アルコキシ基によって任
意選択で置換された水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、−ＣＦ３、またはＣ１ 〜Ｃ４アルキル基であり、もっとも好ましくは、Ｒ８は水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２ アルコキシ、−ＣＦ３、またはメチル基であって、 Ｖが−ＣＨＲ１１−、ＺがＣＲ１０であるとき、好ましくは、Ｒ１１が水素、
ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であるとき、
Ｒ１０は独立に−Ｂ−Ａであり、Ｒ１１が水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコ
キシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基以外であるとき、Ｒ１０は独立に、アミノ、
Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ア
ルカノイルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、１〜３個のハロ基、ア
ミジノ、アミド、またはカルボキシ基によって任意選択で置換された水素、ハロ
、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ ２ アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、アミジノ、アミド、カル
ボキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、 さらに好ましくは、Ｒ１１が水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、また
はＣ１〜Ｃ４アルキル基であるとき、Ｒ１０は独立に−Ｂ−Ａであり、Ｒ１１が
水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基以外で
あるとき、Ｒ１０は独立に、ヒドロキシ、またはＣ１〜Ｃ２アルコキシ基によっ
て任意選択で置換された水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、−ＣＦ３、または
Ｃ１〜Ｃ４アルキル基であり、 さらに好ましくは、Ｒ１１が水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、また
はＣ１〜Ｃ４アルキル基であるとき、Ｒ１０は独立に−Ｂ−Ａであり、Ｒ１１が
水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基以外で
あるとき、Ｒ１０は独立に、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、−ＣＦ３、ま
たはメチル基であり、 あるいは、Ｖが−ＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２−、ＺがＣＲ１０であるとき、好ま
しくは、Ｒ１１およびＲ１２がそれぞれ独立に水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２ア
ルコキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であるとき、Ｒ１０は独立に−Ｂ−Ａで
あり、Ｒ１１またはＲ１２が独立に水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、
またはＣ１〜Ｃ４アルキル基以外であるとき、Ｒ１０は独立に、アミノ、Ｃ１〜
Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノ
イルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、１〜３個のハロ基、アミジノ
、アミド、またはカルボキシ基によって任意選択で置換された水素、ハロ、Ｃ１ 〜Ｃ２アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アル
キル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、アミジノ、アミド、カルボキシ
、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、 さらに好ましくは、Ｒ１１およびＲ１２がそれぞれ独立に水素、ヒドロキシ、
Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であるとき、Ｒ１０は独立
に−Ｂ−Ａであり、Ｒ１１またはＲ１２が独立に水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２ アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基以外であるとき、Ｒ１０は独立に、ヒ
ドロキシ、またはＣ１〜Ｃ２アルコキシ基によって任意選択で置換された水素、
ハロ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、−ＣＦ３、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、 さらに好ましくは、Ｒ１１およびＲ１２がそれぞれ独立に水素、ヒドロキシ、
Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であるとき、Ｒ１０は独立
に−Ｂ−Ａであり、Ｒ１１またはＲ１２が独立に水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２ アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基以外であるとき、Ｒ１０は独立に水素
、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、−ＣＦ３、またはメチル基であって、 各Ｂは独立に、（１）結合、（２）（ａ）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ
、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アル
キルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、また
はハロ基、および／または（ｂ）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキ
ルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホ
ニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロ、アルキル
、ハロアルキル、またはハロアルコキシ基によって任意選択で置換された１〜２
個のヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール基によって任意選択で置
換されたアルキル、アルケニル、またはアルキニル基、（３）１〜３個のアミノ
、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボ
ニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチ
オ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、またはハロアルコキシ基によって任意選
択で置換されたヘテロシクリル基、または（４）１〜３個のアミノ、アルキルア
ミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、
アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、
ハロ、アルキル、ハロアルキル、またはハロアルコキシ基によって任意選択で置
換されたアリールまたはヘテロアリール基であり、 好ましくは、各Ｂは独立に、（１）結合、（２）（ａ）１〜３個のアミノ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アル
カノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アル
キルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ルチオ、シアノ、ハロ基、および／または（ｂ）１〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル
アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスル
ホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、
シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル
、またはハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって任意選択で置換
された１〜２個のヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール基によって
任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、またはＣ２ 〜Ｃ８アルキニル基、（３）１〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ
−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ ４ アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒド
ロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４ アルキル、ハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、またはハロ基１〜３個の
Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって任意選択で置換されたヘテロシクリル基、
または（４）１〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４ アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）
カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜
Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
、ハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルキル、またはハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ ８ ハロアルコキシ基によって任意選択で置換されたアリールまたはヘテロアリー
ル基であり、 さらに好ましくは、各Ｂは独立に、（１）結合、（２）（ａ）アミノ、Ｃ１〜
Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノ
イルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
スルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチ
オ、またはシアノ基、および／または（ｂ）１〜３個のハロ基、および／または
（ｃ）１〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボ
ニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ
基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、またはハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロ
アルコキシ基によって任意選択で置換された１〜２個のヘテロシクリル、アリー
ル、またはヘテロアリール基によって任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル
基、（３）ヘテロシクリル基、または（４）１〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アル
キルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミ
ノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニ
ルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シア
ノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、ま
たはハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって任意選択で置換され
たアリールまたはヘテロアリール基であり、 さらに好ましくは、各Ｂは独立に、（１）結合、（２）（ａ）アミノ、Ｃ１〜
Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノ
イルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
スルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチ
オ、シアノ基、および／または（ｂ）１〜３個のハロ基、および／または（ｃ）
１〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ア
ミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルア
ミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
シ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、
または−ＯＣＦ３基によって任意選択で置換された１〜２個のヘテロシクリル、
アリール、またはヘテロアリール基によって任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ８ア
ルキル基、（３）ヘテロシクリル基、または（４）１〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ ４ アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイ
ルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルス
ルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ
、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３基によって
任意選択で置換されたアリールまたはヘテロアリール基であり、 さらに好ましくは、各Ｂは独立に、（１）結合、（２）（ａ）アミノ、Ｃ１〜
Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノ
イルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、または
Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、および／または（ｂ）１〜２個のハロ基、および／ま
たは（ｃ）１〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２ア
ルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カ
ルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ ２ アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３ 、または−ＯＣＦ３基によって任意選択で置換されたヘテロシクリル、アリール
、またはヘテロアリール基によって任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基
、（３）ヘテロシクリル基、または（４）１〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキ
ルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ
、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル
アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、ハロ、
Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３基によって任意選択で置換さ
れたアリールまたはヘテロアリール基であり、 さらに好ましくは、各Ｂは独立に、（１）結合、（２）Ｃ１〜Ｃ４アルキル基
、または（３）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル
）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニ
ルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アル
コキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、また
は−ＯＣＦ３基によって任意選択で置換されたアリールまたはヘテロアリール基
であり、もっとも好ましくは、各Ｂは独立に、結合、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリ
ール、またはヘテロアリール基であって、 各Ａは独立に、（１）水素基、（２）ハロ、シアノ、またはニトロ基、（３）
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、ま
たは−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基、（４）−ＯＲ３１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）
−Ｒ３１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、（５）−ＳＲ３１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ
）−Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、または−Ｓ（Ｏ） ２ −ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、または（６）−ＮＲ３２Ｒ３１、
−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１、
−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、または−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ ３１ 基であり、 好ましくは、各Ａは独立に、（１）水素基、（２）ハロ、シアノ、またはニト
ロ基、（３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ ２ Ｒ３１、または−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基、（４）−ＯＲ３１、−
Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、（５）−Ｓ
Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ
Ｒ３２Ｒ３１基、または（６）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ １ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１ 、−ＮＲ３３−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ ３０ 、または−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基であり、 さらに好ましくは、各Ａは独立に、（１）水素基、（２）ハロ基、（３）−Ｃ
（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、または
−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基、（４）−ＯＲ３１基、（５）−ＳＲ３１ 、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、または（６
）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−
ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−
Ｒ３０、または−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基であり、 さらに好ましくは、各Ａは独立に、（１）水素基、（２）ハロ基、（３）−Ｃ
（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、または
−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基、（４）−ＯＲ３１基、（５）−ＳＲ３１ 、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、または（６
）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、または−ＮＲ３３−Ｓ（
Ｏ）２−Ｒ３０基であり、もっとも好ましくは、各Ａは独立に、水素、ハロ、−
Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１ 基であって、 各Ｒ３０は独立に、 （１）１〜３個の−ＣＯ２Ｒ３４、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
ノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（アルコキシカル
ボニル）−Ｎ−（アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルスルホ
ニルアミノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスル
ホニル、ヒドロキシ、シアノ、ハロまたはアラルコキシ、アリールアルキルチオ
、アリールアルキルスルホニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、
またはヘテロアリール基によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、
またはアルキニル基であって、ただしシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリー
ル、およびヘテロアリール基は１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキル
アミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニ
ルアミノ、アルカノイル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ア
ルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、アル
キル、ハロアルキル、またはハロアルコキシ基によって任意選択で置換されてい
る、 （２）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイル
アミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシ
カルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキル、ハロ
アルキル、またはハロアルコキシ基によって任意選択で置換されたシクロアルキ
ル、またはヘテロシクリル基、または （３）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイル
アミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシ
カルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロ、アジド、
アルキル、ハロアルキル、またはハロアルコキシ基によって任意選択で置換され
たアリール、またはヘテロアリール基であり、 好ましくは、各Ｒ３０は独立に、 （１）１〜３個の−ＣＯ２Ｒ３４、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−
（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル）
−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、ヒドロキシ、
シアノ、ハロまたはアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４ −アルキルチオ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シク
ロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール基によって任意
選択で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、またはＣ２〜Ｃ ８ アルキニル基であって、ただしシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、
およびヘテロアリール基は１〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−
（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜
Ｃ５アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜
Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、
Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基１
〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、またはハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアル
コキシ基によって任意選択で置換されている、 （２）１〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アル
キル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カル
ボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、
シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、また
はハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって任意選択で置換された
シクロアルキル、またはヘテロシクリル基、または （３）１〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アル
キル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カル
ボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、
シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロ
アルキル、またはハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって任意選
択で置換されたアリール、またはヘテロアリール基であり、 さらに好ましくは、各Ｒ３０は独立に、 （１）１〜３個の−ＣＯ２Ｒ３４、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−
（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル）
−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アル
キルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、
シアノ、ハロまたはアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４ −アルキルチオ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シク
ロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール基によって任意
選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基であって、ただしシクロアルキル、ヘテ
ロシクリル、アリール、およびヘテロアリール基は１〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ ４ アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイ
ルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルス
ルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニ
ル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスル
フィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜
Ｃ４アルキル、ハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、またはハロ基１〜３
個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって任意選択で置換されている、 （２）１〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アル
キル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カル
ボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、
シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、また
はハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって任意選択で置換された
シクロアルキル、またはヘテロシクリル基、または （３）１〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アル
キル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カル
ボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、
シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロ
アルキル、またはハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって任意選
択で置換されたアリール、またはヘテロアリール基であり、 さらに好ましくは、各Ｒ３０は独立に、 （１）１〜３個の−ＣＯ２Ｒ３４、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−
（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル）
−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アル
キルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、
シアノ、ハロまたはアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４ −アルキルチオ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シク
ロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール基によって任意
選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基であって、ただしシクロアルキル、ヘテ
ロシクリル、アリール、およびヘテロアリール基は１〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ ４ アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイ
ルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルス
ルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニ
ル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスル
フィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜
Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３基によって任意選択で置換されてい
る、 （２）１〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アル
キル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カル
ボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、
シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ２ハロアルキル、また
は−ＯＣＦ３基によって任意選択で置換されたシクロアルキル、またはヘテロシ
クリル基、または （３）１〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アル
キル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カル
ボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、
シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３基によって任
意選択で置換されたアリール、またはヘテロアリール基であり、 さらに好ましくは、各Ｒ３０は独立に、 （１）１〜２個の−ＣＯ２Ｒ３４、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−
（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル）
−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまた
はアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテ
ロアリール基によって任意選択で置換された−ＣＦ３、またはＣ１〜Ｃ４アルキ
ル基であって、ただしヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール基は１
〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミ
ノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミ
ノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキ
シ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、または−Ｏ
ＣＦ３基によって任意選択で置換されている、 （２）１〜２個の（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、または
Ｃ１〜Ｃ４アルキル基によって任意選択で置換されたシクロアルキル、またはヘ
テロシクリル基、または （３）１〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アル
キル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコ
キシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３基によって任意
選択で置換されたアリール、またはヘテロアリール基であり、 さらに好ましくは、各Ｒ３０は独立に、（１）１〜２個の（Ｃ１〜Ｃ４アルコ
キシ）カルボニル、ヒドロキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基によって任意選択
で置換されたヘテロシクリル基、または（２）１〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ア
ルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルア
ミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ ３ 、または−ＯＣＦ３基によって任意選択で置換されたヘテロアリール基であり
、もっとも好ましくは、各Ｒ３０は独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基によって任意
選択で置換されたヘテロシクリル基であって、 各Ｒ３１は独立に水素基、またはＲ３０であり、 あるいは、さらに好ましくは、各Ｒ３１は独立に、水素基または（１）１〜２
個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、またはアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルコ
キシ、アリール、またはヘテロアリール基によって任意選択で置換された−ＣＦ ３ 、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であって、ただしアリール、およびヘテロアリ
ール基は１〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アル
キル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カル
ボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル
、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、
または−ＯＣＦ３基によって任意選択で置換されている、（２）１〜２個のヒド
ロキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基によって任意選択で置換されたシクロアル
キル基、または（３）１〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ １ 〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１ 〜Ｃ２アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３基
によって任意選択で置換されたアリール、またはヘテロアリール基であり、 もっとも好ましくは、各Ｒ３１は独立に、水素基または（１）１〜２個のアリ
ール、またはヘテロアリール基によって任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキ
ル基であって、ただしアリール、およびヘテロアリール基はヒドロキシ、Ｃ１〜
Ｃ４アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３基に
よって任意選択で置換されている、または（２）１〜２個のヒドロキシ、または
Ｃ１〜Ｃ４アルキル基によって任意選択で置換されたシクロアルキル基、または
（３）ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ ３ 、または−ＯＣＦ３基によって任意選択で置換されたアリール、またはヘテロ
アリール基であって、 各Ｒ３２は独立に、（１）水素基、（２）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ
、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、または
ハロ基によって任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、またはアルキニル
基、または（３）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒド
ロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、または
ハロアルコキシ基によって任意選択で置換されたアリール、ヘテロアリール、ア
リールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルア
ルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキル基であり、好ましくは
、各Ｒ３２は独立に、（１）水素基、（２）１〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アル
キルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アル
コキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、またはハロ基によって任意選択で置
換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、またはＣ２〜Ｃ８アルキ
ニル基、または（３）１〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ １ 〜Ｃ４アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルキルチオ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロア
ルキル、またはハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって任意選択
で置換されたアリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヘ
テロアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１ 〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキ
ル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基であり、もっとも好ましくは、各Ｒ３２は独立に、
水素、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であって、 各Ｒ３３は独立に、（１）水素基、（２）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ
、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アル
キルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスル
フィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、また
はハロアルコキシ基によって任意選択で置換されたヘテロシクリル、アリール、
またはヘテロアリール基によって任意選択で置換されたアルキル基、または（３
）１〜３個のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ
、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アル
コキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、
ハロ、アルキル、ハロアルキル、またはハロアルコキシ基によって任意選択で置
換されたヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール基であり、好ましく
は、各Ｒ３３は独立に、（１）水素基、（２）１〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルア
ミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホ
ニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、シアノ、ハロ
、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、またはハロ
基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって任意選択で置換されたヘテロ
シクリル、アリール、またはヘテロアリール基によって任意選択で置換されたＣ １ 〜Ｃ４アルキル基、または（３）１〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミ
ノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ
、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ ４ アルキル、ハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、またはハロ基１〜３個
のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって任意選択で置換されたヘテロシクリル、
アリール、またはヘテロアリール基であり、さらに好ましくは、各Ｒ３３は独立
に水素、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、もっとも好ましくは、各Ｒ３３は
独立に水素、またはメチル基であって、 各Ｒ３４は独立に、水素、アルキル、ヘテロアリール、アリール、アリールア
ルキル、またはヘテロアリールアルキル基であって、ただしアリール、およびヘ
テロアリール基は１〜３個のシアノ、ハロ、アルキル、アミノ、アルキルアミノ
、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アル
キルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスル
フィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキル、またはハロアルコキシ基によっ
て任意選択で置換されており、好ましくは、各Ｒ３４は独立に、水素、またはＣ １ 〜Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキ
ル、またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基であって、ただしアリール
、およびヘテロアリール基は１〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ
−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ ４ アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒド
ロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
スルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アル
キル、ハロ基１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、またはハロ基１〜３個のＣ１ 〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって任意選択で置換されており、もっとも好ましく
は、各Ｒ３４は独立に、水素、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基である。 上で用いた記号は下記の意味を有する：
【００２０】
【化３】 例えば：
【００２１】
【化４】 本発明の化合物は一般にいくつかの不斉中心を有しており、ラセミ混合物の形
で示される。本発明はラセミ混合物、部分的ラセミ混合物と、分離した鏡像異性
体およびジアステレオマーを含むと意図されている。ヒドロキサム酸基の絶対配
置は（Ｒ）であることが好ましい。
【００２２】 対象となる化合物には下記のものが含まれる。
【００２３】 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）−６−（Ｎ−ヒドロキシアミノカル
ボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］−ピリジン、 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−フェ
ニル−６−（Ｎ−ヒドロキシアミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン、 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（メ
トキシカルボニル）−６−（Ｎ−ヒドロキシアミノカルボニル）−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン、 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（エ
トキシカルボニル）−６−（Ｎ−ヒドロキシアミノカルボニル）−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン、 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（２
−ピリジル）−６−（Ｎ−ヒドロキシアミノカルボニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン、 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（３
−ピリジル）−６−（Ｎ−ヒドロキシアミノカルボニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン、 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（４
−モルホリノカルボニル）−６−（Ｎ−ヒドロキシアミノカルボニル）−４，５
，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン、 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（フ
ェノキシカルボニル）−６−（Ｎ−ヒドロキシアミノカルボニル）−４，５，６
，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン、 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ
−ベンジルアミノカルボニル）−６−（Ｎ−ヒドロキシアミノカルボニル）−４
，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン、 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ
−（３−フェニルプロピル）アミノカルボニル）−６−（Ｎ−ヒドロキシアミノ
カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジ
ン、 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ
−フェネチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）−６−（Ｎ−ヒドロキシアミノカ
ルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン
、 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−エチルアミノカルボニル）−６−（Ｎ−ヒドロキシアミノカル
ボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン、 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ
−（４，４−ジメチルペンチル）アミノカルボニル）−６−（Ｎ−ヒドロキシア
ミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピ
リジン、 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ
−（４，４−ジフェニルブチル）アミノカルボニル）−６−（Ｎ−ヒドロキシア
ミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピ
リジン、 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ
−メチル−Ｎ−フェニルアミノカルボニル）−６−（Ｎ−ヒドロキシアミノカル
ボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン、 トランス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−
（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノカルボニル）−６−（Ｎ−ヒドロキシアミノ
カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジ
ン、 シス ７−ベンジルカルバモイルオキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホ
ニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル−６
−ヒドロキサム酸、 シス ７−フェニルカルバモイルオキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホ
ニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル−６
−ヒドロキサム酸、 シス ７−メチルカルバモイルオキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル−６−
ヒドロキサム酸、 シス ７−イソプロピルカルバモイルオキシ−５−（４−メトキシフェニルス
ルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル
−６−ヒドロキサム酸、 シス ７−（４−フェノキシフェニル）カルバモイルオキシ−５−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−
ｃ］ピリジニル−６−ヒドロキサム酸、 シス ７−（Ｓ）−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルカルバモイルオキシ−５−（
４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［
３，２−ｃ］ピリジニル−６−ヒドロキサム酸、 シス ７−（４−メトキシフェニル）カルバモイルオキシ−５−（４−メトキ
シフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ
］ピリジニル−６−ヒドロキサム酸、 シス ７−フェネチルカルバモイルオキシ−５−（４−メトキシフェニルスル
ホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル−
６−ヒドロキサム酸、 ４−ベンジル−８−シス−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−
５−ヒドロキサム酸、 ４−シス−ベンジル−８−シス−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルス
ルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼ
ピン−５−ヒドロキサム酸、 ４−トランス−ベンジル−８−（ヒドロキシ）−６−（４−メトキシフェニル
スルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］ア
ゼピン−５−ヒドロキサム酸、 ４−トランス−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６
，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキ
サム酸、 ４−トランス−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３，−ｃ］ピリジン−５−ヒドロキサム
酸、 ４−シス−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサ
ム酸、 ４−トランス−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−ヒドロ
キサム酸、 ４−シス−ビニル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，
８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸
、 ４−シス−ヒドロキシメチル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５
，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−ヒド
ロキサム酸、 ４−トランス−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６
，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−ヒドロキ
サム酸、 ６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−ヒドロキサム酸、 ４−オキソ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−ヒドロキサム酸、 ４−シス−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−ヒドロキサ
ム酸、 ４−シス−メトキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７
，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−ヒドロキサム
酸、 ５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−トランス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸
、 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−メチ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロ
キサム酸、 ５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−カルボキシ−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−カル
ボキシ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒ
ドロキサム酸、 ５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（メトキシカルボニル）−４
，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム
酸、 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（メ
トキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリ
ジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（エ
トキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリ
ジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−ピリ
ド−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−
６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−ピリ
ド−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−
６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−フェ
ニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒド
ロキサム酸、 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ
−フェニルアミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ
−（フェニルメチル）アミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ
−フェニルメチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ
−（３−フェニルプロピル）アミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ
−（４，４−ジフェニルブチル）アミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ
−（３，３−ジメチルブチル）アミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（ア
ミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジ
ン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ
−メチルアミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−
ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ
，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３
，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（モ
ルホリノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（４
−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ
−（ピリジルメチル）アミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ４−ベンジル−８−シス−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−
５−ヒドロキサム酸、 ４−シス−ベンジル−８−シス−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルス
ルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼ
ピン−５−ヒドロキサム酸、 ４−トランス−ベンジル−８−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスル
ホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピ
ン−５−ヒドロキサム酸、 ４−トランス−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６
，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキ
サム酸、 ４−トランス−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３，−ｃ］ピリジン−５−ヒドロキサム
酸、 ７−シス−（アミノカルボニル）オキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホ
ニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒ
ドロキサム酸、 ７−シス−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）オキシ−５−（４−メトキシフェ
ニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジ
ン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−（Ｎ−プロプ−２−イルアミノカルボニル）オキシ−５−（４−メ
トキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−
ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−（Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル）オキシ−５−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ
］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−（Ｎ−フェニルアミノカルボニル）オキシ−５−（４−メトキシフ
ェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリ
ジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−（Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノカルボニル）オキシ−５−
（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［
３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−（Ｎ−（４−フェノキシフェニル）アミノカルボニル）オキシ−５
−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−（Ｎ−（２−ビフェニル）アミノカルボニル）オキシ−５−（４−
メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−（Ｎ−（フェニルメチル）アミノカルボニル）オキシ−５−（４−
メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−（Ｎ−（１（Ｓ）−フェニルエチル）アミノカルボニル）オキシ−
５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−（Ｎ−（２−フェニルエチル）アミノカルボニル）オキシ−５−（
４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３
，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−（Ｎ−（３−メトキシフェニル）アミノカルボニル）オキシ−５−
（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［
３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−（Ｎ−（２−メトキシフェニル）アミノカルボニル）オキシ−５−
（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［
３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−（Ｎ−（２−クロロフェニル）アミノカルボニル）オキシ−５−（
４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３
，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−（Ｎ−（３−クロロフェニル）アミノカルボニル）オキシ−５−（
４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３
，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−（Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノカルボニル）オキシ−５−（
４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３
，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−（Ｎ−（４−フルオロフェニル）アミノカルボニル）オキシ−５−
（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［
３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−（Ｎ−（４−シアノフェニル）アミノカルボニル）オキシ−５−（
４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３
，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−（Ｎ−（４−ブトキシカルボニルフェニル）アミノカルボニル）オ
キシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−（Ｎ−（４−トリル）アミノカルボニル）オキシ−５−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ
］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−（Ｎ−（３−トリル）アミノカルボニル）オキシ−５−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ
］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ７−シス−（Ｎ−（１−ナフチル）アミノカルボニル）オキシ−５−（４−メ
トキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−
ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸、 ５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチ
アゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル−６−ヒドロキサム酸、 ２−（フェニルスルホニルアミノ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル
）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル−６−ヒ
ドロキサム酸、 ７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７
−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル−６−ヒドロキサム酸、 ７−（フェニルカルバモイルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル−６−
ヒドロキサム酸、 ２−（アセチルアミノ）−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスル
ホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル−
６−ヒドロキサム酸、 ２−（メチルカルバモイルアミノ）−７−（４−フルオロフェニル）カルバモ
イルオキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル−６−ヒドロキサム酸、 ５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチ
アゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル−６−ヒドロキサム酸、 ２−メチル−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル−６−ヒドロキサム酸、 ７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７
−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル−６−ヒドロキサム酸、 ７−（フェニルカルバモイルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル−６−
ヒドロキサム酸、 ７−ベンジル−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−
テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル−６−ヒドロキサム酸、 ２−ベンゾイルアミノ−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホ
ニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル−６
−ヒドロキサム酸、 ２−メチル−７−（フェニルカルバモイルオキシ）−５−（４−メトキシフェ
ニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリ
ジニル−６−ヒドロキサム酸、 ５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ［３，２−ｃ］ピリジニル−６−ヒドロキサム酸、 ２−（エトキシカルボニル）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４
，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジニル−６−ヒドロキサム
酸、 ７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７
−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジニル−６−ヒドロキサム酸、 ７−（フェニルカルバモイルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジニル−６−ヒド
ロキサム酸、 ２−メチル−７−（フェニルカルバモイルオキシ）−５−（４−メトキシフェ
ニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジニ
ル−６−ヒドロキサム酸、 ５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ［３，４−ｃ］ピリジニル−６−ヒドロキサム酸、 ７−（フェニルカルバモイルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｃ］ピリジニル−６−ヒド
ロキサム酸、 ７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７
−テトラヒドロフロ［３，４−ｃ］ピリジニル−６−ヒドロキサム酸、 ５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［３，４−ｃ］ピリジニル−６−ヒドロキサム酸、 ７−（フェニルカルバモイルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジニル−６−ヒ
ドロキサム酸、および ７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジニル−６−ヒドロキサム酸。
【００２４】 本明細書で用いているとおり、下記の用語は下記の意味を有するものとする。
【００２５】 「アルキル」は、単独または組み合わせで、好ましくは１〜１５個の炭素原子
（Ｃ１〜Ｃ１５）、より好ましくは１〜８個の炭素原子（Ｃ１〜Ｃ８）、さらに
より好ましくは１〜６個の炭素原子（Ｃ１〜Ｃ６）、さらにより好ましくは１〜
４個の炭素原子（Ｃ１〜Ｃ４）、さらにより好ましくは１〜３個の炭素原子（Ｃ １ 〜Ｃ３）、そしてもっとも好ましくは１個または２個の炭素原子（Ｃ１〜Ｃ２ ）を含む直鎖または分岐鎖アルキル基を意味する。このような基の例には、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチ
ル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ヘキシル、オクチル等が含まれる。
【００２６】 「アルケニル」は、単独または組み合わせで、１つまたは複数の二重結合、好
ましくは１つまたは２つの二重結合、そしてより好ましくは１つの二重結合を有
し、且つ好ましくは２〜１５個の炭素原子（Ｃ２〜Ｃ１５）、より好ましくは２
〜８個の炭素原子（Ｃ２〜Ｃ８）、さらにより好ましくは２〜６個の炭素原子（
Ｃ２〜Ｃ６）、さらにより好ましくは２〜４個の炭素原子（Ｃ２〜Ｃ４）、そし
てさらにより好ましくは２〜３個の炭素原子（Ｃ２〜Ｃ３）を含む直鎖または分
岐鎖炭化水素基を意味する。このようなアルケニル基の例には、エテニル、プロ
ペニル、２−メチルプロペニル、１，４−ブタジエニル等が含まれる。
【００２７】 「アルキニル」は、単独または組み合わせで、１つまたは複数の三重結合、好
ましくは１つまたは２つの三重結合、そしてより好ましくは１つの三重結合を有
し、且つ好ましくは２〜１５個の炭素原子（Ｃ２〜Ｃ１５）、より好ましくは２
〜８個の炭素原子（Ｃ２〜Ｃ８）、さらにより好ましくは２〜６個の炭素原子（
Ｃ２〜Ｃ６）、さらにより好ましくは２〜４個の炭素原子（Ｃ２〜Ｃ４）、そし
てさらにより好ましくは２〜３個の炭素原子（Ｃ２〜Ｃ３）を含む直鎖または分
岐鎖炭化水素基を意味する。このようなアルキニル基の例には、エチニル、プロ
ピニル（プロパルギル）、ブチニル等が含まれる。
【００２８】 「アルコキシ」は、単独または組み合わせで、「Ｒ」が上で定義したアルキル
基であり、「Ｏ」が酸素原子である「Ｒ−Ｏ−」型の基を意味する。このような
アルコキシ基の例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ
、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ等が含まれる。
【００２９】 「アルコキシカルボニル」は、単独または組み合わせで、「Ｒ−Ｏ−」が上で
定義したアルコキシ基であり、「Ｃ（Ｏ）」がカルボニル基である「Ｒ−Ｏ−Ｃ
（Ｏ）−」型の基を意味する。
【００３０】 「アルコキシカルボニルアミノ」は、単独または組み合わせで、「Ｒ−Ｏ−Ｃ
（Ｏ）」が上で定義したアルコキシカルボニル基であり、アミノ基がアルキル、
アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル等で任意に置
換されていてよい、「Ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−」型の基を意味する。
【００３１】 「アルキルチオ」は、単独または組み合わせで、「Ｒ」が上で定義したアルキ
ル基であり、「Ｓ」がイオウ原子である「Ｒ−Ｓ−」型の基を意味する。このよ
うなアルキルチオ基の例には、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イ
ソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソ−ブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブ
チルチオ等が含まれる。
【００３２】 「アルキルスルフィニル」は、単独または組み合わせで、「Ｒ」が上で定義し
たアルキル基であり、「Ｓ（Ｏ）」が一酸化イオウ原子である「Ｒ−Ｓ（Ｏ）−
」型の基を意味する。このようなアルキルスルフィニル基の例には、メチルスル
フィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、イソプロピルスル
フィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓ−ブチルスル
フィニル、ｔ−ブチルスルフィニル等が含まれる。
【００３３】 「アルキルスルホニル」は、単独または組み合わせで、「Ｒ」が上で定義した
アルキル基であり、「Ｓ（Ｏ）２」が二酸化イオウ原子である「Ｒ−Ｓ（Ｏ）２ −」型の基を意味する。このようなアルキルスルホニル基の例には、メチルスル
ホニル、エチルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ
−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓ−ブチルスルホニル、ｔ−ブチ
ルスルホニル等が含まれる。
【００３４】 「アルキルスルホニルアミノ」は、単独または組み合わせで、「Ｒ−Ｓ（Ｏ） ２ −」が上で定義したアルキルスルホニル基であり、アミノ基がアルキル、アリ
ール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル等で任意に置換さ
れていてよい、「Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−」型の基を意味する。
【００３５】 「アリール」は、単独または組み合わせで、アルキル、アルコキシ、ハロゲン
、ヒドロキシ、アミノ、アジド、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、カルボキシ、
アルコキシカルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロ、アルカノイルアミノ、
アミド、アミジノ、アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−アルキルアミジノ、アル
キルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｎ−アルキルアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミ
ド、アラルコキシカルボニルアミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、ア
ルキルスルホニル等から選択された１つまたは複数の置換基で任意に置換されて
いる、フェニル、ビフェニルまたはナフチル基を意味する。アリール基の例には
、フェニル、ｐ−トリル、４−メトキシフェニル、４−（ｔ−ブトキシ）フェニ
ル、３−メチル−４−メトキシフェニル、４−ＣＦ３−フェニル、４−フルオロ
フェニル、４−クロロフェニル、３−ニトロフェニル、３−アミノフェニル、３
−アセトアミドフェニル、４−アセトアミドフェニル、２−メチル−３−アセト
アミドフェニル、２−メチル−３−アミノフェニル、３−メチル−４−アミノフ
ェニル、２−アミノ−３−メチルフェニル、２，４−ジメチル−３−アミノフェ
ニル、４−ヒドロキシフェニル、３−メチル−４−ヒドロキシフェニル、４−（
４−メトキシフェニル）フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、３−アミノ−
１−ナフチル、２−メチル−３−アミノ−１−ナフチル、６−アミノ−２−ナフ
チル、４，６−ジメトキシ−２−ナフチル、ピペラジニルフェニル等がある。
【００３６】 「アリール−アルキル」は、単独または組み合わせで、少なくとも１個、好ま
しくは１〜２個の水素原子が、ベンジル、１−、２−フェニルエチル、ジベンジ
ルメチル、ヒドロキシフェニルメチル、メチルフェニルメチル、ジフェニルメチ
ル、ジクロロフェニルメチル、２−ナフチルメチル、４−メトキシフェニルメチ
ル等の上で定義したアリール基で置換されている、上で定義したアルキル基を意
味する。
【００３７】 「アリール−アルコキシ」は、単独または組み合わせで、少なくとも１個、好
ましくは１〜２個の水素原子が、ベンジルオキシ、１−、２−フェニルエトキシ
、ジベンジルメトキシ、ヒドロキシフェニルメトキシ、メチルフェニルメトキシ
、ジクロロフェニルメトキシ、４−メトキシフェニルメトキシ等の上で定義した
アリール基で置換されている、上で定義したアルコキシ基を意味する。
【００３８】 「アリールオキシ」は、単独または組み合わせで、「Ｒ」が上で定義したアリ
ール基である「Ｒ−Ｏ−」型の基を意味する。
【００３９】 「アロイル」は、単独または組み合わせで、「Ｒ」が上で定義したアリール基
であり、「−Ｃ（Ｏ）−」がカルボニルである「Ｒ−Ｃ（Ｏ）−」型の基を意味
する。
【００４０】 「アルカノイル」は、単独または組み合わせで、「Ｒ」が上で定義したアルキ
ル基であり、「−Ｃ（Ｏ）−」がカルボニル基である「Ｒ−Ｃ（Ｏ）−」型の基
を意味する。このようなアルカノイル基の例には、アセチル、トリフルオロアセ
チル、ヒドロキシアセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、４−メチルバ
レリル等が含まれる。
【００４１】 「アルカノイルアミノ」は、単独または組み合わせで、「Ｒ−Ｃ（Ｏ）−」が
上で定義したアルカノイル基であり、アミノ基がアルキル、アリール、アラルキ
ル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル等で任意に置換されていてよい、
「Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−」型の基を意味する。
【００４２】 「アミノカルボニルアミノ」は、単独または組み合わせで、各アミノ基がアル
キル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アル
カノイル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル等で任意に１置換ま
たは２置換されていてよい、第２アミノ（ウレイド）基上に置換したアミノ置換
カルボニルを意味する。
【００４３】 「ベンゾ」は、単独または組み合わせで、ベンゼンから誘導された２価の基Ｃ ６ Ｈ４＝を意味する。
【００４４】 本明細書で用いる「２環性」は、ナフチルおよびβ−カルボリニル等の縮合環
系と、ビフェニル、フェニルピリジル、ナフチルおよびジフェニルピペラジニル
等の置換環系の両方を含むと意図されている。
【００４５】 「シクロアルキル」は、単独または組み合わせで、任意にベンゾ縮合しており
、且つアリールの定義に関して本明細書で定義しているとおりに任意に置換され
ている、好ましくは３〜１０個の炭素原子（Ｃ３〜Ｃ１０）、より好ましくは３
〜８個の炭素原子（Ｃ３〜Ｃ８）、さらにより好ましくは３〜６個の炭素原子（
Ｃ３〜Ｃ６）を含む飽和または部分的飽和、好ましくは１つの二重結合の、単環
性、２環性、または３環性アルキル基、好ましくは単環性アルキル基を意味する
。このようなシクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、ジヒドロキシシクロヘキシル、シクロヘプチル、
オクタヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、ジメトキシテトラヒドロナフチ
ル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル等が含まれる。
【００４６】 「シクロアルキレン」は、シクロアルキルが上で定義されている、シクロアル
キルのｇｅｍ２価基である。シクロアルキレンは、好ましくは３〜１０個の炭素
原子（Ｃ３〜Ｃ１０）、より好ましくは３〜８個の炭素原子（Ｃ３〜Ｃ８）、さ
らにより好ましくは３〜６個の炭素原子（Ｃ３〜Ｃ６）を含む単環性であること
が好ましい。
【００４７】 「シクロアルキルアルキル」は、単独または組み合わせで、上で定義したシク
ロアルキル基で置換されている、上で定義したアルキル基を意味する。このよう
なシクロアルキルアルキル基の例には、シクロプロピルメチル、シクロブチルメ
チル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、１−シクロペンチルエチ
ル、１−シクロヘキシルエチル、２−シクロペンチルエチル、２−シクロヘキシ
ルエチル、ヒドロキシシクロペンチルプロピル、テトラヒドロナフチルプロピル
、シクロヘキシルブチル等が含まれる。
【００４８】 「ヘテロ原子」は、窒素、酸素およびイオウヘテロ原子を意味する。
【００４９】 「ヘテロシクリル」は、単独または組み合わせで、少なくとも１個、好ましく
は１〜４個、より好ましくは１〜３個、さらにより好ましくは１〜２個の窒素、
酸素または窒素原子環成分を含み、各環に好ましくは３〜８個の環成分、より好
ましくは５〜８個の環成分、そしてさらにより好ましくは５〜６個の環成分を有
する、飽和または部分的不飽和、好ましくは１つの二重結合の、単環性または２
環性、好ましくは単環性複素環基を意味する。「ヘテロシクリル」は、イオウ環
成分のスルホンおよびスルホキシド誘導体と、３級窒素環成分のＮ−オキシド、
ならびに好ましくは炭素原子３〜６個、より好ましくは炭素原子５個または６個
の炭素環縮合およびベンゾ縮合環系を含むと意図されている。「ヘテロシクリル
」基は、少なくとも１個、好ましくは１〜４個、より好ましくは１〜３個、さら
により好ましくは１〜２個の炭素原子上に、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、
ヒドロキシ、オキソ、チオキソ、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテ
ロアラルキル、アミジノ、Ｎ−アルキルアミジノ、アルコキシカルボニルアミノ
、アルキルスルホニルアミノ等で任意に置換されていることがあり、且つ／また
は２級窒素原子上に、ヒドロキシ、アルキル、アラルコキシカルボニル、アルカ
ノイル、アルコキシカルボニル、ヘテロアラルキル、アリールまたはアラルキル
基で任意に置換されていることがある。より好ましくは、「ヘテロシクリル」は
、単独または組み合わせで、１〜３個の環成分が酸素、イオウまたは窒素ヘテロ
原子である５〜８個の環成分を各環に有している単環性または２環性飽和複素環
系の基であり、任意に部分的不飽和であるかまたはベンゾ縮合しており、且つ１
個または２個のオキソまたはチオキソ基で任意に置換されている基である。この
ようなヘテロシクリル基の例には、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル
、モルホリニル、チアモルホリニル、４−ベンジル−ピペラジン−１−イル、ピ
リミジニル、テトラヒドロフリル、ピラゾリドニル、ピラゾリニル、ピリダジノ
ニル、ピロリドニル、テトラヒドロチエニルとそのスルホキシドおよびスルホン
誘導体、２，３−ジヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソ
−イソキノリニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、ベンゾピラニル、メチレン
ジオキシフェニル、エチレンジオキシフェニル等が含まれる。
【００５０】 「ヘテロシクリレン」は、ヘテロシクリルが上で定義されている、環炭素原子
上のヘテロシクリルのｇｅｍ２価基である。ヘテロシクリレンは、１〜３個、よ
り好ましくは１〜２個、もっとも好ましくは１個の環成分が酸素、イオウまたは
窒素ヘテロ原子である５〜６個の環成分を有する単環性飽和複素環系であること
が好ましい。
【００５１】 「ヘテロシクリルアルキル」は、単独または組み合わせで、ピロリジニルメチ
ル、テトラヒドロチエニルメチル、ピペラジニルエチル等の、少なくとも１個、
好ましくは１〜２個の水素原子が上で定義したヘテロシクリル基で置換されてい
る上で定義したアルキル基を意味する。
【００５２】 「ヘテロアリール」は、単独または組み合わせで、少なくとも１個、好ましく
は１〜４個、より好ましくは１〜３個、さらにより好ましくは１〜２個の窒素、
酸素またはイオウ原子環成分を有し、且つ好ましくは各環に５〜６個の環成分を
有する単環性または２環性、好ましくは単環性芳香複素環基であり、任意にベン
ゾ縮合または好ましくは炭素原子３〜４個（Ｃ３〜Ｃ４）の飽和炭素環縮合して
５〜６員環を形成し、且つアリールおよびヘテロシクリルの定義に関して上で定
義したとおり任意に置換されている基を意味する。より好ましくは、「ヘテロア
リール」は、単独または組み合わせで、１〜３個の環成分が酸素、イオウまたは
窒素ヘテロ原子である５〜６個の環成分を各環に有する単環性または２環性芳香
複素環系の基であり、任意にベンゾ縮合または飽和Ｃ３〜Ｃ４炭素環縮合してい
る基である。このようなヘテロアリール基の例には、イミダゾリル、１−ベンジ
ロキシカルボニルイミダゾール−４−イル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、
２−（１−ピペリジニル）ピリジル、２−（４−ベンジルピペラジン−１ イル
）−１−ピリジニル、ピラジニル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オキサゾ
リル、チアゾリル、インドリル、キノリニル、１−オキシド−２−キノリニル、
イソキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリル、５，６，７，８−テ
トラヒドロイソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、β−カルボリ
ニル、ベンゾフリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾキサゾリル等が含まれる。
【００５３】 「ヘテロアロイル」は、単独または組み合わせで、「Ｒ」が上で定義したヘテ
ロアリール基であり、「−Ｃ（Ｏ）−」がカルボニルである「Ｒ−Ｃ（Ｏ）−」
型の基を意味する。
【００５４】 「ヘテロアリール−アルキル」は、単独または組み合わせで、３−フリルプロ
ピル、２−ピロリルプロピル、クロロキノリニルメチル、２−チエニルエチル、
ピリジルメチル、１−イミダゾリルエチル等の、少なくとも１個、好ましくは１
〜２個の水素原子が上で定義したヘテロアリール基で置換されている上で定義し
たアルキル基を意味する。
【００５５】 「ハロゲン」および「ハロ」は、単独または組み合わせで、フルオロ、クロロ
、ブロモまたはヨード基を意味する。
【００５６】 「ハロアルキル」は、単独または組み合わせで、少なくとも１個、好ましくは
１〜３個の水素原子がハロゲン基、より好ましくはフルオロまたはクロロ基で置
換されている上で定義したアルキル基を意味する。このようなハロアルキル基の
例には、１，１，１−トリフルオロエチル、クロロメチル、１−ブロモエチル、
フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ビス（トリフルオロ
メチル）メチル等が含まれる。
【００５７】 「ハロアルコキシ」は、単独または組み合わせで、少なくとも１個、好ましく
は１〜３個の水素原子がハロゲン基、より好ましくはフルオロまたはクロロ基で
置換されている上で定義したアルコキシ基を意味する。このようなハロアルコキ
シ基の例には、２，２，２−トリフルオロエトキシ、クロロメトキシ、２−ブロ
モエトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、
ビス（トリフルオロメチル）メトキシ等が含まれる。
【００５８】 「スルフィニル」は、単独または組み合わせで、「Ｓ（Ｏ）」が一酸化イオウ
原子である「−Ｓ（Ｏ）−」型のジラジカルを意味する。「スルホニル」は、単
独または組み合わせで、「Ｓ（Ｏ）２」が二酸化イオウ原子である「−Ｓ（Ｏ） ２ −」型のジラジカルを意味する。
【００５９】 「脱離基」は一般に、アミン、チオールまたはアルコール求核剤等の求核剤に
より容易に置換可能な基を意味する。このような脱離基は当技術分野ではよく知
られている。このような脱離基の例には、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−
ヒドロキシベンゾトリアゾール、ハライド、トリフレート、トシレート等が含ま
れるが、これらに制限されることはない。好ましい脱離基は、適当な場合には本
明細書で示す。
【００６０】 「保護基」は一般に、カルボキシル基、アミノ基、ヒドロキシ、メルカプト基
等の選択された反応性の基を、求核性、親電子性、酸化、還元等の望ましくない
反応から防御するために用いられる当技術分野でよく知られている基を意味する
。好ましい保護基は、適当な場合には本明細書で示す。アミノ保護基の例には、
アラルキル、置換アラルキル、シクロアルケニルアルキルおよび置換シクロアル
ケニルアルキル、アリル、置換アリル、アシル、アルコキシカルボニル、アラル
コキシカルボニル、シリル等が含まれるが、これらに制限されることはない。ア
ラルキルの例には、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、ア
シルアミノ、アシル等により任意に置換されていてもよいベンジル、オルト−メ
チルベンジル、トリチルおよびベンズヒドリルと、ホスホニウムおよびアンモニ
ウム塩等の塩が含まれるが、これらに制限されることはない。アリール基の例に
は、フェニル、ナフチル、インダニル、アントラセニル、９−（９−フェニルフ
ルオレニル）、フェナントレニル、ジュレニル等が含まれる。６〜１０個の炭素
原子を有することが好ましいシクロアルケニルアルキルまたは置換シクロアルキ
レニルアルキル基の例には、シクロヘキセニルメチル等が含まれるが、これらに
制限されることはない。適当なアシル、アルコキシカルボニルおよびアラルコキ
シカルボニル基には、ベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イ
ソブトキシカルボニル、ベンゾイル、置換ベンゾイル、ブチリル、アセチル、ト
リフルオロアセチル、トリクロロアセチル、フタロイル等が含まれる。１級アミ
ノ基をアラルキル基およびアラルコキシカルボニル基の両方で保護することがで
きるように、同じアミノ基を保護するために保護基混合物を用いることができる
。アミノ保護基はまた、例えば１，２−ビス（メチレン）ベンゼン、フタルイミ
ジル、スクシンイミジル、マレイミジル等、結合元の窒素と複素環を形成するこ
ともでき、またこれらの複素環基はさらに付加するアリールおよびシクロアルキ
ル環を含んでいてもよい。加えて、この複素環は、ニトロフタルイミジルのよう
に１、２または３置換されていてもよい。アミノ基はまた、酸化等の望ましくな
い反応に対し、塩酸塩、トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等の付加塩形成
により保護することもできる。アミノ保護基の多くはまた、カルボキシル、ヒド
ロキシおよびメルカプト基の保護にも適している。例えば、アラルキル基である
。アルキル基も、ｔ−ブチルのようにヒドロキシおよびメルカプト基を保護する
のに適した基である。
【００６１】 シリル保護基は１つまたは複数のアルキル、アリールおよびアラルキル基で適
当に置換されたケイ素原子である。適当なシリル保護基にはトリメチルシリル、
トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ジメ
チルフェニルシリル、１，２−ビス（ジメチルシリル）ベンゼン、１，２−ビス
（ジメチルシリル）エタンおよびジフェニルメチルシリルが含まれるが、これら
に制限されることはない。アミノ基のシリル化によりモノまたはジシリルアミノ
基が生じる。アミノアルコール化合物のシリル化により、Ｎ，Ｎ，Ｏ−トリシリ
ル化誘導体が生じることがある。シリルエーテル官能基からのシリル官能基の除
去は、別個の反応ステップとして、またはアルコール基との反応中にその場で、
例えば水酸化金属またはフッ化アンモニウム試薬との処理により容易に達成され
る。適当なシリル化試薬は、例えば、塩化トリメチルシリル、塩化ｔ−ブチルジ
メチルシリル、塩化フェニルジメチルシリル、塩化ジフェニルメチルシリル、ま
たはそれらのイミダゾールもしくはＤＭＦとの組み合わせ生成物である。アミン
のシリル化法およびシリル保護基の除去法は当分野の技術者にはよく知られてい
る。これらのアミン誘導体を対応するアミノ酸、アミノ酸アミドまたはアミノ酸
エステルから調製する方法も、アミノ酸／アミノ酸エステルまたはアミノアルコ
ール化学を含む有機化学分野の技術者にはよく知られている。
【００６２】 保護基は分子の残りの部分に影響をおよぼさない条件下で除去される。これら
の方法は当分野ではよく知られており、酸加水分解や水素化分解等が含まれる。
好ましい方法には、アルコールや酢酸等、またはそれらの混合物等の適当な溶媒
系において炭素担持パラジウムを用いた水素化分解によりベンジルオキシカルボ
ニル基を除去する等の、保護基の除去が含まれる。ｔ−ブトキシカルボニル保護
基は、ジオキサンまたは塩化メチレン等の適当な溶媒系においてＨＣｌまたはト
リフルオロ酢酸等の無機または有機酸を用いて除去することができる。得られた
アミノ塩は容易に中和して遊離アミンとすることができる。メチル、エチル、ベ
ンジル、ｔ−ブチル、４−メトキシフェニルメチル等のカルボキシ保護基は、当
分野の技術者によく知られてる加水分解および水素化分解の条件下で除去するこ
とができる。
【００６３】 本発明の化合物の調製法を下記に示す。立体化学が特に明記されていない化合
物の調製に関係しているため、一般法を示していることに留意されたい。しかし
、このような方法は一般に、特定の立体化学を有する化合物、例えば、ある基の
立体化学が（Ｓ）または（Ｒ）である化合物に適用可能である。さらに、一方の
立体化学（例えば（Ｒ））を有する化合物は、よく知られた方法、例えば反転に
より、反対の立体化学（すなわち（Ｓ））を有する化合物を生成するために利用
しうることがよくある。
【００６４】 式Ｉの化合物の調製 前述の式Ｉに示される本発明の化合物は、スキームＩおよびＩＩに図示する下
記の一般法を用いて調製することができる。
【００６５】
【化５】 本発明の化合物は、スキームＩからＩＶに概説した経路を用いて合成すること
ができる。適当に置換された保護（例えばＰ１がメチル、エチル、ベンジル等）
または無保護（Ｐ１がＨ）アミノ酸（１）を、酸性条件下で適当な官能基を有す
るアルデヒドまたはケトン（２）で処理することにより（例えば、Ｓｏｌａ，Ｒ
．他、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９，１９８２参照）、２環性中間体（
３）を得ることができる。次いで、２環性中間体（３）（Ｐ１がＨの場合）の酸
性官能基を標準の方法（例えばＨＣｌおよびメタノール）を用いてエステルに変
換する。次いで、保護された２環性中間体（３）をショッテン−バウマン反応の
条件下でスルホニル化してスルホンアミド（４）とする。スルホンアミド（４）
（Ｒ９がＨの場合）をヨード化する等ハロゲン化し、次いでカルボニル化（例え
ば、Ｓｃｈｏｅｎｂｅｒｇ，Ａ．他、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３９，３３１８
，（１９７４）参照））した後、誘導体化、アミド化（例えば、Ｃｏｒｅｙ，Ｅ
．Ｊ．およびＨｅｇｅｄｕｓ，Ｌ．Ｓ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，９１
，１２３３（１９６９）参照）、アリール化またはアルキル化（例えば、Ｓｔｉ
ｌｌｅ，Ｊ．Ｋ．，Ａｎｇｅｗ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．，２５，５０８（１
９８６）参照）してＲ９がＨ以外のスルホンアミド（４）を得ることができる。
スルホンアミド（４）は、当分野の技術者にはよく知られている方法を用いて容
易に対応するヒドロキサム酸（５）に変換することができる。あるいは、Ｒ１１ および／またはＲ１２は別々に脱離基（それぞれＬ’およびＬ”）で、適当な官
能基を有する求核種を用いて（Ｒ２１ＳＨまたはＲ３３ＮＨ２を用い、続いて求
電子体Ｒ３１Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、Ｒ３２Ｒ３１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｌ、Ｒ３１−Ｃ（Ｏ）−
Ｌ、Ｒ３０−ＳＯ２−Ｌ、Ｒ３２Ｒ３１Ｎ−ＳＯ２−Ｌ等と反応させる等）、お
よび／またはヒドロキシ、アミノ基、置換アミノ基もしくはチオール基で、適当
な官能基を有する求電子種（Ｒ３１Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、Ｒ３２Ｒ３１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｌ
、Ｒ２０−Ｌ、Ｒ２２−Ｃ（Ｏ）−Ｌ等）を用いて、Ｒ１１および／もしくはＲ １２ をスルホンアミド（４）に導入することもでき、ただしＬ、Ｌ’およびＬ”
はそれぞれクロロ、ブロモ、ヨード、メシレート、トシレート等の脱離基である
。Ｒ１１またはＲ１２がヒドロキシ、アミノ、置換アミノもしくはチオール基の
場合には、望ましくない反応生成物の生成を避けるために、これらの基には当分
野の技術者によく知られている試薬および方法を用いた選択的保護および脱保護
が必要である。
【００６６】
【化６】 あるいは、適当に置換された複素環カルボキシアルデヒド（６）（スキームＩ
Ｉ）を塩基性条件下でグリシンと縮合してヒドロキシアミノ酸（７）を得ること
もできる（例えば、Ｄｕｌｌａｇｈａｎ，Ｍ．Ｅ．およびＮｏｒｄ，ｆ．ｆ．，
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７３，５４５５（１９５１）参照）。次いで、
ヒドロキシアミノ酸（７）を保護（例えばエステル化）して保護アミノ酸（８）
とする。酸性条件下で保護アミノ酸（８）を適当な官能基を有するアルデヒドま
たはケトン（２）と環化させることにより、２環性中間体（９）を得ることがで
きる。２環性中間体（９）をショッテン−バウマン反応の条件を用いてスルホニ
ル化することにより、スルホンアミド（１０ａ）が得られる。スルホンアミド（
１０ａ）は当分野の技術者にはよく知られている方法を用いて容易に対応するヒ
ドロキサム酸（１１）（Ｒ１１が−ＯＨ）に変換することができる。あるいは、
スルホンアミド（１０ａ）はＲ３１Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、Ｒ３２Ｒ３１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｌ
、Ｒ２０−Ｌ、Ｒ２２−Ｃ（Ｏ）−Ｌ（Ｌはクロロ、ブロモ、ヨード、メシレー
ト、トシレート等の脱離基）等の適当な官能基を有する求電子種との反応により
誘導体化してスルホンアミド（１０ｂ）を得ることもできる。（例えば、Ｄｕｇ
ｇａｎ，Ｍ．Ｅ．およびＩｍａｇｒｉｒｅ Ｊ．Ｓ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １
３１（１９８９）参照）。スルホンアミド（１０ｂ）は当分野の技術者にはよく
知られている方法を用いて容易に対応するヒドロキサム酸（１１）に変換するこ
とができる。あるいは、スルホンアミド（１０ａ）のヒドロキシを、ハロゲン化
剤（例えば、ＰＣｌ５、ＰＢｒ３等）、塩化メシル、塩化トシル等の当分野の技
術者にはよく知られている適当な試薬と処理することにより、脱離基（Ｒａ＝Ｌ
）（Ｌはクロロ、ブロモ、ヨード、メシレート、トシレート等の脱離基）に変換
してスルホンアミド（１０ｃ）を得ることもできる。スルホンアミド（１０ｃ）
の脱離基（Ｌ）をＲ２１ＳＨまたはＲ３３ＮＨ２等の求核体で置換し、続いて求
電子体Ｒ３１Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、Ｒ３２Ｒ３１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｌ、Ｒ３１−Ｃ（Ｏ）−
Ｌ、Ｒ３０−ＳＯ２−Ｌ、Ｒ３２Ｒ３１Ｎ−ＳＯ２−Ｌ等と反応させてスルホン
アミド（１０ｂ）を得ることもできる。
【００６７】
【化７】 あるいは、ヒドロキシアミノ酸（７）を前述のとおり、またはミツノブ反応の
条件下で求核体、求電子体等により変換してアミノ酸中間体（１２）とすること
もできる（スキームＩＩＩ）。アミノ酸中間体（１２）を続いて環化させ、スル
ホニル化し、前述の方法を用いてヒドロキサム酸に変換してヒドロキサム酸（１
１）を得る。
【００６８】 あるいは、スルホンアミド（１０ａ）または（１０ｂ）（Ｒ９がＨの場合）を
ヨード化する等ハロゲン化し、次いでカルボニル化（例えば、Ｓｃｈｏｅｎｂｅ
ｒｇ，Ａ．他、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３９，３３１８，（１９７４）参照）
）した後、誘導体化、アミド化（例えば、Ｃｏｒｅｙ，Ｅ．Ｊ．およびＨｅｇｅ
ｄｕｓ，Ｌ．Ｓ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，９１，１２３３（１９６９
）参照）、アリール化またはアルキル化（例えば、Ｓｔｉｌｌｅ，Ｊ．Ｋ．，Ａ
ｎｇｅｗ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．，２５，５０８（１９８６）参照）してＲ ９ がＨ以外のスルホンアミド（１０ａ）または（１０ｂ）を得ることができる。
【００６９】
【化８】 本発明の新規化合物調製のために有用な第２の一般合成法をスキームＩＶに示
しており、それによれば適当に置換された複素環（１３）または（１４）を、Ｋ
ＯＨ／ＴＨＦ、炭酸カリウム／ＤＭＦ等の塩基の存在下で環化させる（Ｌａおよ
びＬｂがそれぞれクロロ、ブロモ、ヨード、メシレート、トシレート等の脱離基
であるか、または−Ｖ−Ｌａが適当に置換されたケトンもしくはアルデヒド基、
または−Ｖ−Ｌａもしくは−Ｗ−Ｌｂが適当に置換された不飽和アルデヒド、ケ
トン、エステル、アミド、ニトリル等のミカエル反応受容体である）か、または
当分野の技術者にはよく知られている他の環化法により２環性中間体（１５）と
する。あるいは、２環性中間体（１５）を、Ｒ１−ＳＯ２−基をアミノ基（−Ｎ
Ｈ２）との環化後に導入する保護アミノ酸（１６）からの２ステップで調製する
こともできる（スキームＶ参照）。基が環化反応を干渉、阻害またはこれと競合
しないとして、適当な場合には、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５ 、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８を環化ステップの前または後に導入してもよい。
当分野の技術者であればこのような事柄には精通しており、いつ、どのようにし
て様々な基を導入し、このような有害な影響を防ぐために保護基を用いるかにつ
いて熟知している。
【００７０】
【化９】 中間体（１３）、（１４）および（１６）は、例えばスキームＶＩ（Ｐ１およ
びＰ２は保護基であり、ＬａおよびＬｂは脱離基であり、Ａ１は−Ｗ−Ｌｂに変
換可能な基であり、且つＡ２は−Ｖ−Ｌａに変換可能な基である）に示すとおり
市販の出発物質から容易に調製される。
【００７１】 本発明の新規化合物調製のために有用な第３の一般合成法は、スキームＶＩＩ
に示すとおり、フリーデル−クラフツ反応等、複素環への直接の環化反応で、そ
れによれば適当に置換された複素環（１７）または（１８）を、酸もしくは塩化
スズ、塩化アルミニウム等のフリーデル−クラフツ試薬存在下または環上のアニ
オン形成、例えば金属ハロゲン交換等の他の求核反応条件下等で、脱離基Ｌａま
たはＬｂの求核置換により環化させて２環性中間体（１５）とする。（フリーデ
ル−クラフツ反応の一例として、Ｆｒｅｈｅｌ，Ｄ，Ｂａｄｏｒｃ，Ａ．，Ｐｅ
ｒｅｉｌｌｏ，Ｊ−Ｍ，Ｍａｆｆｒａｎｄ，Ｊ−Ｐ Ｊ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ
Ｃｈｅｍ １９８５，２２，１０１１−１０１６参照。）このような反応にお
いて、−Ｗ−Ｌｂおよび−Ｗ−Ｌａは、ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、エステル
、カルボン酸、カルボン酸ハロゲン化物、アルデヒド、ケトン、ニトリル等を含
む求電子性の基を含む基である。
【００７２】
【化１０】 複素環（１７）は、Ｌｂ−Ｗ−ＬｃまたはＡ１−Ｌｃ（Ａ１は−Ｗ−Ｌｂに変
換可能な基であり、ＬｃはＬａおよびＬｂと同様の脱離基である）との反応によ
りスルホンアミド（１９）から調製することができる。スルホンアミド（１９）
は、対応する保護または無保護アミノ酸から適当な塩化スルホニル（Ｒ１−ＳＯ ２ −Ｃｌ）等との反応により容易に調製することができる。アミノ酸は市販のも
のであるか、または市販の出発物質から当分野の技術者によく知られている方法
を用いて容易に調製される。
【００７３】
【化１１】 複素環（１８）は、求電子体（２０）を炭酸カリウム等の塩基存在下でスルホ
ンアミド（２１）とカップリングさせることにより調製することができる。−Ｖ
−Ｌａのスルホンアミド基との反応を避けるため、スルホンアミド（２１）の−
Ｖ−Ｌａの代わりに基Ａ２を用いてもよく、その場合Ａ２は求電子体（２０）の
スルホンアミド（２１）との反応後に−Ｖ−Ｌａに変換する。求電子体（２０）
は市販のものであるか、または市販の出発物質から当分野の技術者によく知られ
ている方法を用いて容易に調製される。スルホンアミド（２１）は、対応する保
護または無保護アミノ酸から適当な塩化スルホニル（Ｒ１−ＳＯ２−Ｃｌ）等と
の反応により調製することができる。アミノ酸は市販のものであるか、または市
販の出発物質から当分野の技術者によく知られている方法を用いて容易に調製さ
れる。
【００７４】 あるいは、保護または無保護スルホンアミド中間体（２２）（ＲｂはＲ１１ま
たは本発明の化合物合成中にＲ１１に変換可能な基）を、置換された保護カルボ
ン酸中間体（２３）から調製することもできる（スキームＶＩＩＩ）。カルボン
酸中間体（２３）は、ＤＩＢＡＬ−Ｈ等の適当な還元剤を用いてアルデヒドに選
択的に還元し、これを当技術分野でよく知られている反応条件を用いたアルデヒ
ドとスルホンアミドＲ１ＳＯ２ＮＨ２との反応によりスルホンアミドイミン（２
４）に変換することができる。スルホンアミドイミン（２４）を次いで、シアニ
ドアニオンと反応させた後加水分解する、１，３−ジチアンアニオンと反応させ
た後脱保護および酸化する等、炭素求核体と反応させ、これをカルボン酸または
エステルに変換して保護または無保護スルホンアミド中間体（２２）とすること
ができる。
【００７５】
【化１２】
【００７６】
【化１３】 置換された保護カルボン酸中間体（２３）は市販のものであるか、または市販
の出発物質から当分野の技術者によく知られている方法を用いて容易に調製され
る。例えば、容易に入手可能な出発物質から、複素環性酢酸とアルデヒドとのパ
ーキン縮合により不飽和酸を得た後、水素化、ミカエル反応、アリル転移等、ア
ルドール縮合、アルキル化等を用いて中間体（２３）が得られる。あるいは、無
置換（すなわち、Ｒｂ＝Ｈ）の保護または無保護カルボン酸中間体（２３）を、
Ｒｂ−Ｌ（Ｌはハロゲン、メシレート、トシレート等の脱離基）等の求電子体に
よりアルキル化してもよい。
【００７７】
【化１４】 例えば、スキームＩＸに示すとおり、適当に３，４−置換したチオフェンカル
ボキシアルデヒド（２５）（Ｐ２はヒドロキシ保護基）を塩基性条件下（例えば
ＬＤＡ／ＴＨＦ存在下）で保護Ｎ−スルホニルグリシン（２６）（Ｐ１はエステ
ル等のカルボン酸保護基）と縮合させてベータ−ヒドロキシアミノ酸（２７）を
得ることができる（例えば、Ｄｉｋｓｈｉｔ，Ｄ．Ｋ．他、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．
１９８８，２９（２５），３１０９−３１１０参照）。ベータ−ヒドロキシアミ
ノ酸（２７）を次いで、ベータ−ヒドロキシのアシル化等によりヒドロキシ保護
基Ｐ３で保護し、スレオおよびエリスロジアステレオマーに分離することができ
る。次いでＰ２を除去し、ミツノブ環化条件により中間体（２８）を得ることが
できる。次いで、当分野の技術者にはよく知られている方法を用いてＰ１を除去
し、ヒドロキサム酸とした後Ｐ３を除去すると、（２９ａ）が得られる。あるい
は、やはり当分野の技術者にはよく知られている方法を用い、（２８）を脱保護
してベータ−ヒドロキシ酸とし、ベータ−カルバモイルヒドロキサム酸（２９ｂ
）または他の置換オキシ基（すなわち、−ＯＲ２０）化合物（２９ｃ）に変換す
ることもできる。この一般スキームは、スキームＸに示すとおり、他の置換され
た複素環カルボキシアルデヒドにも適用可能で、本発明の環成分が６、７および
８個の複素環縮合化合物（Ｉ）を生じる。
【００７８】 スキームＸＩは、適当に置換された複素環（１４）が環化して２環性中間体（
１５）となるスキームＩＶに示した本発明の新規化合物の調製に有用な別の一般
合成法（クライゼン環縮合）を示している。スキームＸＩに示すとおり、複素環
（３１）は、Ｒｅが−（ＣＨ２）ｍ−Ｌａ（ｍ＝０、１）または−（ＣＨ２）ｍ −Ｌａに変換可能な基であり、ＲｆがＷまたは本発明の化合物合成中にＷに変換
可能な基である親電子体（３０）と、Ｐ１がエステル等のカルボン酸保護基であ
る保護Ｎ−スルホニル化グリシン（２６）とのカップリング（例えば、ミツノブ
カップリング、Ｓｙｎ．１９８１：１−２８）により調製することができる。Ｒ ｅ が臭素原子等の脱離基である場合、Ｒｅは一連の同族体化により−（ＣＨ２） ｍ −Ｌａに変換することができる（例えば、ｍ＝１でＬａ＝Ｂｒの場合、トリブ
チルビニルスズと複素環（３１）（Ｒｅ＝Ｂｒ）とのパラジウム触媒によるＳｔ
ｉｌｌｅカップリングの後、得られたビニル基の酸化的開裂（ＯｓＯ４、ＮａＩ
Ｏ４）によりアルデヒド基（Ｒｅ＝−ＣＨＯ）を生成し、ＮａＢＨ４還元により
アルコール基（Ｒｅ＝−ＣＨ２ＯＨ）とし、最後にアルコールを臭素化（ＮＢＳ
およびＰＰｈ３）して所望の複素環（３２）（ｍ＝１、Ｌａ＝Ｂｒ）を得る）。
【００７９】 Ｚ−アリルアルコール（３３）は、保護型と無保護型の両方で合成され、利用
されている（Ｚ）−Ｂｕ３ＳｎＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＴＢＳ（Ｃｏｒｅｙ他、Ｔｅ
ｔ．Ｌｅｔｔ．２５：２４１９−２４２２（１９８４）；Ｊｕｎｇ他、Ｔｅｔ．
Ｌｅｔｔ．２３：３８５１−３８５４（１９８２）；およびＳｔｉｌｌｅ他、Ｊ
．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１０９：８１３−８１７（１９８７））と複素環（
３２）とのカップリングにより調製することができる。カップリングはＰｄＣｌ ２ （ＰＰｈ３）２触媒によるＳｔｉｌｌｅ反応（Ｓｔｉｌｌｅ，Ｃｈｅｍ．Ｉｎ
ｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．２５：５０８−５２４（１９８６）；およびＳｔｉｌｌｅ
他、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１０１：４９９２−４９９８（１９７９））
を用いて実施することができる。あるいは、（Ｚ）−Ｂｕ３ＳｎＣＨ＝ＣＨＣＨ ２ ＯＴＢＤＭＳ（市販のシス−３−ヨードアリールエチルを、反応中の二重結合
異性化を最小限にするため約２当量のＤＩＢＡＬ−Ｈを約−７８℃でゆっくり滴
下することにより還元（Ｂｅｒｕｂｅｎ他、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６０：２４
８８−２５０１（１９９５））した後、室温まで徐々に温め、得られたヨードア
ルコールをそのＴＢＤＭＳエーテルとして保護し、次いでハロゲン−金属交換（
ブチルリチウムおよび塩化トリブチルスズ、Ｐｅａｓｏｎ他、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．５９：５６６２−５６７１（１９９４））して所望の（Ｚ）−Ｂｕ３Ｓｎ
ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＴＢＤＭＳを調製）をカップリング反応に用いる。カルボン
酸（ＫＯＨ／ＴＨＦ等による）およびＴＭＳ基（酸等による）またはＴＢＤＭＳ
基（ＴＢＡＦ／ＴＨＦ等による）の脱保護後、Ｚ−アリルアルコール（３３）が
得られる。
【００８０】 次いで、ラクトン（３４）をＺ−アリルアルコール（３３）から調製する。中
くらいから大きいラクトンを生成するために多くの方法が利用できる（Ｍｅｎｇ
他、「最新の化学トピックス、大環状天然生成物合成における閉環法 Ｔｏｐｉ
ｃｓ ｉｎ Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｒｉｎｇ Ｃｌｏｓｕｒｅ
Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｍａｃｒｏｃｙ
ｃｌｉｃ Ｎａｔｕｒａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ」、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌ
ａｇ（発行）、Ｖｏｌ．１６１（１９９１）；およびＮｉｃｏｌａｏｕ，Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ ３３：６８３−７１０（１９７７））。例えば、ラクトン（
３４）は向山の試薬（Ｍｕｋａｉｙａｍａ他、Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９７６：
４９−５０；およびＭｕｋａｉｙａｍａ，Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．
１８：７０７−７２１（１９７９））を用い、高希釈状態（Ｆｕｎｋ他、Ｊ．Ｏ
ｒｇ．Ｃｈｅｍ．４９：４３２０−４３２２（１９８４）；Ｃｏｏｐｅｒ他、Ｊ
．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９８７：１２２０；およ
びＣｏｏｐｅｒ他、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．２８：３０３１（１９８７））でＺ−ア
リルアルコール（３３）から調製することができる。
【００８１】
【化１５】 ラクトン（３４）のクライゼン環縮合は、ラクトンをＴＢＤＭＳＣｌ／ＬＤＡ
、ＴＢＤＭＳＯＴｆ／ＬＨＭＤＳおよびＴＢＤＭＳＯＴｆ／ＫＨＭＤＳを含む様
々な試薬の組み合わせで、ＴＨＦ中、約−７８℃等の条件（Ｉｒｅｌａｎｄ他、
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．９８：２８６８−２８７７（１９７６））で処理
した後、反応混合物を例えば還流するまで加熱することにより実施でき、クライ
ゼン縮合産物が保護カルボン酸として得られ、これを脱保護して複素環カルボン
酸（３５）とすることができる。反応中に生じた複素環カルボン酸（３５）のシ
リルエステルはいかなるものも、水性Ｋ２ＣＯ３／ＴＨＦ−ＭｅＯＨで処理する
ことにより除去し、遊離の複素環カルボン酸（３５）とすることができる。
【００８２】 複素環カルボン酸（３５）のビニル基とカルボン酸基との相対立体化学はシス
であると考えられる（Ａｂｅｌｍａｎ他、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１０４
：４０３０−４０３２（１９８２）；Ｆｕｎｋ他、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ４
２：２８３１−２８４５（１９８６）；およびＣｏｒｅｙ他、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．１１８：１２２９−１２３０（１９９６））。複素環カルボン酸（
３５）のカルボン酸基または対応するエステルは、例えば塩基との処理によりエ
ピマー化することができ、当分野の技術者にはよく知られている方法を用いて、
得られたシスおよびトランスのジアステレオマーを分離し、ＲおよびＳ鏡像異性
体を分離することができる。２−トリメチルシリルエチル保護基は、ＤＭＡＰ存
在下フッ化物によりシス立体化学から実質的なエピマー化を伴わずにカルボン酸
基から除去することができる。次いで、本発明のヒドロキサム酸（Ｉ）を複素環
カルボン酸（３５）からＣＨ２Ｃｌ２中ＰｙＢｒｏＰ、ＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌおよ
びＨｕｎｉｇｓ塩基を用いて調製することができる。
【００８３】 複素環カルボン酸（３５）のアルケン基は、当分野の技術者にはよく知られて
いる方法を用いて官能基を導入し、様々な基を生成することができる。最近、Ｓ
ｕｚｕｋｉ他（Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．９５：２４５７−２４８３（１９９５））に
より、アルキルボラン誘導体とアルケニルまたはアリールのハライドまたはトリ
フレートとのパラジウム触媒によるカップリングを用いた方法が報告された。例
えば、複素環カルボン酸（３５）のエステルのヒドロホウ素化生成物とヨードベ
ンゼンとのカップリングによりフェネチル基で置換された複素環が得られる。こ
のような官能基の導入は、ＴＨＦ中９−ＢＢＮを用いたヒドロホウ素化によりワ
ンポットで実施することができ、末端が置換されたアルキルボランが得られ、こ
れを次いでヨードベンゼン、Ｋ２ＣＯ３および触媒量のＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）
で処理する。
【００８４】 前述の内容から、本発明の新規化合物すべてを調製する際に単一の一般合成法
だけを用いることができないことは明らかである。なぜなら、当分野の技術者に
よく知られている基の中には、経路に含まれる反応の一部を干渉、阻害またはこ
れと競合する能力を持つものがあるためである。しかし、当分野の技術者であれ
ば、合成経路において基を導入し、保護基を用いることができる適当な時点につ
いて、十分認識している。
【００８５】 ハロゲン化スルホニルは、適当なアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテ
ロシクリル等のグリニャールまたはリチウム試薬と塩化スルフリルまたは二酸化
イオウとを反応させた後、ハロゲン、好ましくは塩素を用いた酸化により調製す
ることができる。アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール等のグ
リニャールまたはリチウム試薬は、それらに対応する市販の、または市販の出発
物質から当分野でよく知られている方法を用いて容易に調製されるハロゲン化（
塩化または臭化等の）化合物から調製することができる。あるいは、メルカプタ
ンを注意深く制御した条件のもとに水存在下で塩素を用いて酸化し、塩化スルホ
ニルとすることもできる。これに加えて、スルホン酸をＰＣｌ５、ＳＯＣｌ２、
ＣｌＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｃｌ等の試薬を用いてハロゲン化スルホニルに変換しても
よく、また適当な脱水試薬を用いて無水物とすることもできる。スルホン酸は市
販されているか、または市販の出発物質から当分野でよく知られている方法を用
いて調製することができる。ハロゲン化スルホニルの代わりに、ハロゲン化スル
フィニルまたはハロゲン化スルフェニルを用いて、スルホニル部分がスルフィニ
ルまたはチオに置き換えられた化合物を調製することもできる。アリールスルホ
ン酸、ベンゾ縮合ヘテロシクリルスルホン酸またはヘテロアリールスルホン酸は
、硫酸、ＳＯ３や、ＤＭＦ（ＳＯ３）、ピリジン（ＳＯ３）、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド（ＳＯ３）等のＳＯ３複合体と反応させる等、当分野でよく知られ
ている方法による芳香環のスルホン化により調製することができる。このような
ハロゲン化スルホニルはこのような芳香族化合物からＤＭＦ（ＳＯ３）およびＳ
ＯＣｌ２またはＣｌＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｃｌとの反応により調製することが好まし
い。反応は段階的に、またはシングルポットで実施することができる。
【００８６】 アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、ヘテロシクリルスルホン酸、ヘテ
ロアリールスルホン酸、アルキルメルカプタン、アリールメルカプタン、ヘテロ
シクリルメルカプタン、ヘテロアリールメルカプタン、ハロゲン化アルキル、ハ
ロゲン化アリール、ハロゲン化ヘテロシクリル、ハロゲン化ヘテロアリール等は
市販されているか、または市販の出発物質から当分野でよく知られている標準法
を用いて容易に調製することができる。
【００８７】 チオエーテル誘導体は、適当な溶媒中で適当な酸化試薬を用いて酸化すること
により、対応するスルホンまたはスルホキシドに変換することができる。適当な
酸化試薬には、例えば、過酸化水素、メタ過ホウ酸ナトリウム、オキソン（ペル
オキシモノ硫酸アリウム）、メタクロロ過安息香酸、過ヨウ素酸等、およびそれ
らの混合物が含まれる。適当な溶媒には、酢酸（メタ過ホウ酸ナトリウム用）と
、他の過酸用にはＴＨＦおよびジオキサン等のエーテル、アセトニトリル、ＤＭ
Ｆ等、ならびにそれらの混合物が含まれる。
【００８８】 前述の化学反応は一般に、本発明の化合物調製に対して非常に広範に適用する
という見地から開示している。時に、開示した範囲内に含まれる各化合物に対し
、反応が前述のとおりに適用できないことがある。このようなことの起こる化合
物は当分野の技術者には容易に認識できよう。このような場合でも必ず、当分野
の技術者にはよく知られている、例えば干渉している基の適当な保護、別の通常
試薬への変更、反応条件のルーチン変更等による通常の変更により反応をうまく
実施することができるか、または本明細書で開示している他の反応か、そうでな
い場合には通常の他の反応を、本発明の対応する化合物調製に適用できるであろ
う。すべての調製法において、出発物質はすべて知られているか、または知られ
ている出発物質から容易に調製される。
【００８９】 本発明の化合物のプロドラッグも本発明により企図されている。プロドラッグ
は、プロドラッグの形で患者に投与後、加水分解、代謝等ｉｎ ｖｉｖｏで生理
的作用により本発明の化合物に化学的に変更される活性または不活性化合物であ
る。プロドラッグ作成および使用に関与する適合性や方法は、当分野の技術者に
はよく知られている。エステルを含むプロドラッグの一般的解説については、Ｓ
ｖｅｎｓｓｏｎおよびＴｕｎｅｋのＤｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ Ｒｅｖｉ
ｅｗｓ １６５（１９８８）ならびにＢｕｎｄｇａａｒｄ Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ
Ｐｒｏｄｒｕｇｓ、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ（１９８５）を参照されたい。マスクさ
れたカルボン酸陰イオンの例には、アルキル（例えばメチル、エチル）、シクロ
アルキル（例えば、シクロヘキシル）、アラルキル（例えば、ベンジル、ｐ−メ
トキシベンジル）、およびアルキルカルボニルオキシアルキル（例えば、ピバロ
イルオキシメチル）等の様々なエステルが含まれる。アミンはアリールカルボニ
ルオキシメチルで置換された誘導体としてマスクされ、これはｉｎ ｖｉｖｏで
エステラーゼにより切断されて遊離薬物とホルムアルデヒドを放出する（Ｂｕｎ
ｇａａｒｄ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２５０３（１９８９））。また、イミダゾ
ール、イミド、インドール等の酸性ＮＨ基を含む薬物もＮ−アシロキシメチル基
でマスクされてきた（Ｂｕｎｄｇａａｒｄ Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕ
ｇｓ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ（１９８５））。ヒドロキシはエステルおよびエーテル
としてマスクされてきた。ＥＰ０３９０５１（ＳｌｏａｎおよびＬｉｔｔｌｅ、
４／１１／８１）にマンニッヒ塩基ヒドロキサム酸プロドラッグと、その調製お
よび利用法が開示されている。
【００９０】 これ以上の説明がなくても、当分野の技術者であれば前述の説明を用いて本発
明をその極限まで利用できると考えられる。したがって、下記の好ましい特定の
実施形態は単に例示的なものであり、いかなる方法でも開示の残余部分を制限す
るものではないと解釈されるべきである。
【００９１】 下記の実施例は、本発明の化合物および本発明の化合物調製において有用な中
間体の調製について示している。 実施例１
【００９２】
【化１６】 ５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チ
エノ［３，２−ｃ］ピリジン−６（Ｒ）−ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−
６（Ｒ）−カルボン酸塩酸塩 水５ｍＬ中の３−（２−チエニル）−Ｄ−アラニン（５００ｍｇ、２．９ｍｍ
ｏｌ）とホルムアルデヒド（３７％、０．７２ｍＬ、８．８ｍｍｏｌ）との混合
液に塩酸（１Ｎ、０．３ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）を添加した。次いで反応混合液
を９０℃で３時間加熱した。溶媒を減圧下に除去して、４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６（Ｒ）−カルボン酸塩酸塩（４５０
ｍｇ、９１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （Ｄ２Ｏ）δ７．５０（ｄ，１Ｈ），７
．００（ｄ，１Ｈ），４．６０（ｄ，１Ｈ），４．４０（ｄ，１Ｈ），４．３８
（ｄｄ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ），３．３９（ｄｄ，１Ｈ） ステップＢ：４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−
６−カルボン酸メチル塩酸塩 ステップＡで得られたカルボン酸（４５０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）のメタノー
ル２０ｍＬ溶液に塩化水素ガスを（沈殿物が溶解するまで）５分間吹き込んだ。
そして反応混合液を８０℃で１０時間還流させた。減圧下溶媒を除去して、４，
５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メ
チル塩酸塩（４４０ｍｇ、９５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ１０．５
（ｂｓ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．３０−４
．６０（ｂｍ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，１Ｈ），３．４
０（ｓ，１Ｈ） ステップＣ：５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル塩酸塩 ステップＢで得られたメチルエステル（３９０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、４−ジメ
チルアミノピリジン（６００ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）および４−メトキシベンゼ
ンスルホニルクロリド（５２９ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）の混合物をＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（５ｍＬ）中２５℃で３時間攪拌した。そしてＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドを減圧下に除去し、残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル
：ヘキサン、１：１）にかけて、５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４
，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸
メチル塩酸塩（３９０ｍｇ、５４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４０
０ＭＨｚ），ｐｐｍ：７．７８（ｄ，２Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６．８０
（ｄ，２Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），５．１０（ｄ，１Ｈ），４．６０（ｄ，
１Ｈ），４．３０（ｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ）
，３．３０（ｄ，１Ｈ），３．０８（ｄ，１Ｈ） ステップＤ：５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ステップＣで得られたスルホンアミド（３９０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の２５
℃テトラヒドロフラン／水（それぞれ２ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム（５０ｍ
ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を一括添加した。次いで得られた反応混合液を２時間攪拌
した後、１Ｎ塩酸（１．２ｍＬ）を用いて中和した。合わせた混合液をジクロロ
メタン（３０ｍＬ）で抽出し、ジクロロメタン画分を水（２×５ｍＬ）で洗浄、
乾燥（硫酸マグネシウム）し、溶媒を蒸発させて、５−（４−メトキシフェニル
スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン
−６−カルボン酸（２００ｍｇ、５１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ１０．０（ｂｓ，１Ｈ），７．８（ｄ，２Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ），６．８
（ｄ，２Ｈ），６．６（ｄ，１Ｈ），５．２（ｄ，１Ｈ），４．６（ｄ，１Ｈ）
，４．３（ｄ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．３（ｄ，１Ｈ），３．０（ｄ
ｄ，１Ｈ） ステップＥ：５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ステップＤで得られたカルボン酸（９３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ヒドロキ
シアミン塩酸塩（３１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．
１５ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）およびベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリ
ピロリジンホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（Ｐｙ−Ｂｏｐ）（２３２
ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中２５℃
で４時間攪拌した。そして溶媒を減圧下に除去し、残渣をカラムクロマトグラフ
ィ（ジクロロメタン中５％メタノール）にかけて、５−（４−メトキシフェニル
スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン
−６−ヒドロキサム酸（４５ｍｇ、７１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−
ｄ４）δ７．７０（ｄ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，２Ｈ）
，６．６０（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｂｓ，１Ｈ），４．６０（ｄ，１Ｈ），４
．３０（ｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｄ，１Ｈ），２．６０
（ｂｄ，１Ｈ）；質量分析：計算値Ｃ１５Ｈ１６Ｏ５Ｎ２Ｓ２（Ｍ＋）：３６８
、実測値（Ｍ＋１）：３６９．２および（Ｍ＋ＮＨ４ ＋）：３８６．２ 実施例２
【００９３】
【化１７】 ５−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−７
−アセトキシ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：スレオβ−２−チエニルセリン チオフェン−２−カルボキシアルデヒド（４４．４ｇ、０．３９ｍｏｌ）の無
水エタノール（８０．０ｍＬ、４．９Ｍ）溶液に、周囲温度下攪拌しながらグリ
シン（１４．８ｇ、０．２０ｍｏｌ）を添加した。得られた懸濁液を０℃に冷却
し、水酸化カリウム（２２．２ｇ、０．３９ｍｏｌ）の無水エタノール（１２０
．０ｍＬ、３．３Ｍ）溶液を滴下して導入した。添加終了後、反応混合液を−１
０℃に９０分間保持した。この間沈殿してきた黄色固体を濾取し、エタノールで
洗浄した。固体を水（７０．０ｍＬ）に溶解させ、氷酢酸（１５．０ｍＬ）で処
理した。得られた溶液を−１０℃で１８時間保存した。沈殿生成物を濾取して、
スレオβ−２−チエニルセリン１５．８ｇ（４３％）を得た。 ステップＢ：４，５，６，７−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−チエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸硫酸水素塩 スレオβ−２−チエニルセリン（１５．８ｇ、８４．５ｍｍｏｌ）の０．２５
Ｎ硫酸（１４０．０ｍＬ）攪拌溶液に、周囲温度で３７％ホルムアルデヒド（４
５．０ｍＬ）を添加した。得られた混合液を３日間攪拌した後、生成物を溶液か
ら沈殿させた。固体を濾取し、水（２０ｍＬ）で洗浄して、４，５，６，７−テ
トラヒドロ−７−ヒドロキシ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸
硫酸水素化塩５．２ｇ（２１％）を得た。 ステップＣ：５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロ−７−ヒドロキシ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 冷却した（０℃）４，５，６，７−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−チエノ［
３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸硫酸水素塩（０．７７ｇ、２．５９ｍｍ
ｏｌ）の９％炭酸ナトリウム（６．５ｍＬ）懸濁液に４−メトキシベンゼンスル
ホニルクロリド（０．５３ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（６．
５ｍＬ）溶液をゆっくり添加した。スルホニルクロリドを全て添加した後、冷却
浴を取り除き、反応物を周囲温度で１時間攪拌した。真空下１，４−ジオキサン
を除去し、残った残渣を水と酢酸エチルとで希釈した。層を分離した。水相を２
Ｍ塩酸を用いてｐＨ約２に酸性化し、生成物を酢酸エチルに２回抽出した。合わ
せた有機相を乾燥（硫酸マグネシウム）、濾過および濃縮して、５−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸０．４４ｇ（４６％）を得た。 １ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．７５（３Ｈ），４．２−４．６（２Ｈ）
，４．７−５．０（２Ｈ），６．８（１Ｈ），７．２（１Ｈ），７．３（１Ｈ）
，７．７（１Ｈ） ステップＤ：５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロ−７−アセトキシ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−
７−ヒドロキシ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸（０．２０ｇ
、０．５４ｍｍｏｌ）のピリジン（５．０ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下０℃で攪
拌しながら無水酢酸（６０．０ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた
混合液を１時間攪拌した後、水（１１５．０ｍＬ）および酢酸エチル（１１０．
０ｍＬ）を用いて停止させた。層を分離し、水相を酢酸エチル（１１０．０ｍＬ
）で更に１回抽出した。合わせた有機相を乾燥（硫酸マグネシウム）、濾過およ
び濃縮し、粗生成物を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、
１０％メタノール／酢酸エチル）により精製して、５−（４−メトキシフェニル
スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−７−アセトキシ−チエノ［３，
２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸０．１９ｇ（８６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ２．１（３Ｈ），３．８（３Ｈ），４．５−４．６（２Ｈ），
５．２（１Ｈ），５．９（１Ｈ），６．７（１Ｈ），６．９（２Ｈ），７．２（
１Ｈ），７．８（２Ｈ），８．１−８．７（１Ｈ） ステップＥ：５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロ−７−アセトキシ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム
酸 ５−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−
７−アセトキシ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸（０．１９ｇ
、０．４６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０．０ｍＬ）溶液に、窒素下０℃で
攪拌しながらヒドロキシルアミン塩酸塩（０．７７ｇ、９．２０ｍｍｏｌ）を添
加した。得られた混合液を５分間攪拌した後、トリエチルアミン（１．０ｍＬ、
７．２ｍｍｏｌ）およびＰｙＢｒｏＰ（ブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスホニ
ウムヘキサフルオロリン酸塩、０．３２ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）で処理した。反
応物を５時間攪拌し、その間周囲温度にまで加温し、濃縮した。残った残渣をカ
ラムクロマトグラフィ（シリカゲル、５％メタノール／酢酸エチル）により精製
して、５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−７−アセトキシ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸を得
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．０（３Ｈ），３．７（３Ｈ），４．３−
４．５（２Ｈ），４．８（１Ｈ），５．９（１Ｈ），６．６（１Ｈ），６．８（
２Ｈ），７．１（１Ｈ），７．６（２Ｈ），１０．７（１Ｈ）；質量分析、４４
４．２（Ｍ＋ＮＨ４ ＋） 実施例３
【００９４】
【化１８】 ５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−７
−ヒドロキシ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸の調製 ５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−
７−アセトキシ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸（１８．
０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のメタノール（０．５ｍＬ、０．０８Ｍ）溶液に、
攪拌しながら２０％炭酸カリウム水溶液（０．５ｍＬ）を添加した。周囲温度で
２．５時間攪拌した後、真空下でメタノールを除去した。残った残渣を水（５．
０ｍＬ）および酢酸エチル（１０．０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水相を酢
酸エチル（１０．０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機相を濃縮し、粗生成物
を得た。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、５％メタノール／酢酸エチル）
により精製して、５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−
テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキ
サム酸を灰色がかった白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ３．８
（３Ｈ），５．３−５．９（４Ｈ），６．８（１Ｈ），７．１（２Ｈ），７．４
（１Ｈ），７．７（２Ｈ），８．５−８．８（１Ｈ）；質量分析、３８５．２（
Ｍ＋Ｈ）、４０２．０（Ｍ＋ＮＨ４ ＋） 実施例４
【００９５】
【化１９】 ＤＬ−シス−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロ−７−ヒドロキシ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム
酸の調製 ステップＡ：ＤＬ−シス−２−（２−チエニル）セリン ２−チオフェンアルボキシアルデヒド（４８８．０ｇ、４．３５ｍｏｌ）の無
水エタノール（９００ｍＬ）溶液に、機械的に攪拌しながらグリシン（９８．５
％純度、１６５．８ｇ、２．１７ｍｏｌ）を添加した。得られた懸濁液を０℃に
冷却した。次いで水酸化カリウム（８７．９％純度、２７７．６ｇ、４．３５ｍ
ｏｌ）の無水エタノール（１．３Ｌ）溶液を７．５時間かけて滴下した。この間
に、反応物は均一となり、その後すぐに沈殿物が生成してきた。水酸化カリウム
のエタノール溶液を全て滴下した後、反応混合液を更に０．５時間攪拌し、一晩
冷蔵庫内に保管した。沈殿した固体を濾取し、水（１Ｌ）に溶解させた。充分な
量の氷酢酸（約２３０ｍＬ）を加えて、ｐＨを５．５に調整した。得られた溶液
を冷却し、所望の生成物を沈殿させた。固体を濾取して、純粋なＤＬ−シス−２
−（２−チエニル）セリンを得た。ＮＭＲ（重水中）スペクトルは提起の構造と
一致した。 ステップＢ：ＤＬ−シス−７−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チ
エノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 攪拌しながらＤＬ−シス−２−（２−チエニル）−セリン（１１６．０ｇ、０
．６２ｍｏｌ）の０．２５Ｎ硫酸（１．２Ｌ）懸濁液に、周囲温度で３７％ホル
ムアルデヒド（２７５．０ｍＬ）を添加した。反応混合液は均一となった。３日
後沈殿生成物を濾取した。濾液のｐＨを１０Ｎ水酸化ナトリウムを用いて５．０
〜６．０に調整した。固体生成物を濾取した。合わせた生成物を乾燥し、所望の
生成物を得た。ＮＭＲ（重水中）スペクトルは提起の構造と一致した。 ステップＣ：ＤＬ−シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホ
ニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−
カルボン酸 ＤＬ−シス−７−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，
２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸（３５．０ｇ、１７５．９ｍｍｏｌ）の９％
炭酸ナトリウム（４４０．０ｍＬ）懸濁液を０℃に冷却した。４−メトキシベン
ゼンスルホニルクロリド（４７．３ｇ、２２８．８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキ
サン（４４０ｍＬ）溶液を前記懸濁液に１時間かけて添加した。更に９％炭酸ナ
トリウムを加えて、ｐＨを８〜９に維持した。反応物を終夜で攪拌し、その間に
周囲温度にまで加温した。ジオキサンを除去し、残った残渣を水で希釈した。こ
の水性物質を酢酸エチルにて３回洗浄し、次いで２Ｍ塩酸を用いてｐＨを２にま
で酸性化した。生成物を酢酸エチルで（３回）抽出した。合わせた生成物抽出液
を水および食塩水で順に洗浄し、次いで乾燥（硫酸マグネシウム）させた。濾過
、濃縮して、ＤＬ−シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホ
ニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−
カルボン酸をピンク色の発泡体として得た。ＮＭＲ（重クロロホルム中）スペク
トルは提起の構造と一致した。 ステップＤ：ＤＬ−シス−７−アセトキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホ
ニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カ
ルボン酸 ＤＬ−シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４
，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸
（１６．５ｇ、４４．９ｍｍｏｌ）のピリジン（４４０ｍＬ）溶液に、アルゴン
下０℃で攪拌しながら無水酢酸（５．０ｍＬ、５３．９ｍｍｏｌ）を添加した。
１．５時間後、反応物を冷水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（８００ｍＬ
）と冷却した２Ｍ塩酸（１Ｌ）に注ぎ入れた。層を分離し、有機層を冷却した２
Ｍ塩酸（１Ｌ）で２回そして冷水（１Ｌ）で２回洗浄した。有機層を乾燥（硫酸
マグネシウム）し、濾過そして濃縮して、ＤＬ−シス−７−アセトキシ−５−（
４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３
，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸を得た。ＮＭＲ（重クロロホルム中）スペ
クトルは提起の構造と一致した。 ステップＥ：ＤＬ−シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホ
ニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒ
ドロキサム酸 ＤＬ−シス−７−アセトキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４
，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸（
５．３ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）溶液に、アルゴン
下周囲温度で攪拌しながら塩化オキサリル（２Ｍジクロロメタン溶液１２．９ｍ
Ｌ、２５．８ｍｍｏｌ）を添加した。ＤＭＦを１滴、酸塩化物中間体を形成させ
る触媒として添加した。１．５時間攪拌後、反応物を０℃に冷却した。次いでヒ
ドロキシルアミン塩酸塩（３．６ｇ、５１．６ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチ
ルアミン（１３．５ｍＬ、７７．４ｍｍｏｌ）とのＴＨＦ（５０ｍＬ）および水
（４ｍＬ）溶液をゆっくり滴下して導入した。全てを添加した後、反応混合液を
周囲温度下終夜で攪拌し、水およびジクロロメタンに注ぎ入れた。層を分離し、
水相をジクロロメタンで１回抽出した。合わせた有機相を０．５Ｍ塩酸（５０ｍ
Ｌ）で２度洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）した。濾過及び濃縮を行い、茶褐
色の発泡体を得た。これをメタノール（１００ｍＬ）に溶解させ、５％炭酸カリ
ウム（１００ｍＬ）で希釈した。１５分後、反応混合液を濃縮して低容量とした
。残った水相を０．５Ｍ塩酸（ｐＨ＝１）およびジクロロメタンに注ぎ入れた。
層を分離し、水相をジクロロメタンで２度抽出した。合わせた有機相を周囲温度
下に放置した。ＤＬ−シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスル
ホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−
ヒドロキサム酸が灰色がかった白色固体として沈殿し、これを濾取した。ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ中）スペクトルは提起の構造と一致した。 実施例５
【００９６】
【化２０】 ＤＬ−シス−７−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキ
シフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ
］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：ＤＬ−シス−７−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニルオキシ）−５−
（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−
［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸 ＤＬ−シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４
，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸（
８８．０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液に、周囲温
度下攪拌しながら臭化第一銅（３４．０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。
５分間攪拌後、イソシン酸ベンジル（２９．０μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を注射
器にて導入した。得られた混合液を５分間攪拌し、次いで水（４０ｍＬ）で希釈
した。生成物を酢酸エチルに２度抽出した。合わせた有機相を希塩酸水溶液で洗
浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）した。濾過および濃縮を行い、ＤＬ−シス−７
−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスル
ホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル
−６−カルボン酸を得た。これは更には精製せずに使用した。ＮＭＲ（重クロロ
ホルム中）は提起の構造と一致した。 ステップＢ：ＤＬ−シス−７−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニルオキシ）−５−
（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−
［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸 ＤＬ−シス−７−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−
ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸（０．１１ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の無水ジ
クロロメタン溶液に、アルゴン下０℃で攪拌しながら塩化オキサリル（０．２２
ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加した。ＤＭＦを１滴、酸塩化物中間体を形成さ
せる触媒として添加した。２時間攪拌後、混合物を周囲温度にまで加温した。反
応物を再び０℃に冷却した。そしてヒドロキシルアミン塩酸塩（６１．０ｍｇ、
０．８８ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（０．２３ｍＬ、１．３２ｍ
ｍｏｌ）とのＴＨＦ（０．１５ｍＬ）および水（１滴）溶液を注射器を用いて滴
下して導入した。得られた混合液を周囲温度で４時間攪拌し、水およびジクロロ
メタンに注ぎ入れた。層を分離し、有機相を希塩酸水溶液で洗浄し、乾燥（硫酸
マグネシウム）した。濾過及び濃縮を行い、粗生成物を得た。分離用ＴＬＣ（シ
リカゲル、１０％メタノール／ジクロロメタン）により精製を行い、純粋なＤＬ
−シス−７−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフ
ェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−
ピリジニル−６−ヒドロキサム酸を得た。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中）および質量分析
（Ｍ−１＝５１６）は提起の構造と一致した。 実施例６
【００９７】
【化２１】 ＤＬ−シス−７−（Ｎ−フェニルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキ
シフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ
］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：ＤＬ−シス−７−（Ｎ−フェニルアミノカルボニルオキシ）−５−
（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−
［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸 イソシン酸フェニルを用いて、ＤＬ−シス−７−（Ｎ−ベンジルアミノカルボ
ニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸を調製したの
と同様の方法により、ＤＬ−シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニ
ルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］−ピリジ
ン−６−カルボン酸からＤＬ−シス−７−（Ｎ−フェニルアミノカルボニルオキ
シ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸を調製した。ＤＬ−シ
ス−７−（Ｎ−フェニルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニ
ルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリ
ジニル−６−カルボン酸はフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ジ
クロロメタン中２０％酢酸エチル、およびジクロロメタン中１０％メタノール）
により精製した。ＮＭＲ（重クロロホルム中）は提起の構造と一致した。 ステップＢ：ＤＬ−シス−７−（Ｎ−フェニルアミノカルボニルオキシ）−５−
（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−
［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸 ＤＬ−シス−７−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−
ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸を調製したのと同様の方法により、ＤＬ
−シス−７−（Ｎ−フェニルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフ
ェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−
ピリジニル−６−ヒドロキサム酸を調製した。ＤＬ−シス−７−（Ｎ−フェニル
アミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５
，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサ
ム酸は分離用ＴＬＣ（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノール）により精
製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中）および質量分析（Ｍ−１＝５０２）は提起の構造
と一致した。 実施例７
【００９８】
【化２２】 ＤＬ−シス−７−（Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシ
フェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］
−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：ＤＬ−シス−７−（Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシ）−５−（
４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［
３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸 イソシン酸メチルを用いて、ＤＬ−シス−７−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニ
ルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸を調製したのと
同様の方法により、ＤＬ−シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル
スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−
６−カルボン酸からＤＬ−シス−７−（Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシ）−
５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸を調製した。ＤＬ−シス−７
−（Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホ
ニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−
６−カルボン酸はフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ジクロロメ
タン中１５％メタノール）により精製した。ＮＭＲ（重クロロホルム中）は提起
の構造と一致した。 ステップＢ：ＤＬ−シス−７−（Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシ）−５−（
４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［
３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸 ＤＬ−シス−７−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−
ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸を調製したのと同様の方法により、ＤＬ
−シス−７−（Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェ
ニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピ
リジニル−６−ヒドロキサム酸を調製した。ＤＬ−シス−７−（Ｎ−メチルアミ
ノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６
，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸
は分離用ＴＬＣ（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノール）により精製し
た。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中）および質量分析（Ｍ−１＝４４０）は提起の構造と一
致した。 実施例８
【００９９】
【化２３】 ＤＬ−シス−７−（Ｎ−イソプロピルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メ
トキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２
−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：ＤＬ−シス−７−（Ｎ−イソプロピルアミノカルボニルオキシ）−
５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸 イソシアン酸イソプロピルを用いて、ＤＬ−シス−７−（Ｎ−ベンジルアミノ
カルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸を調製
したのと同様の方法により、ＤＬ−シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシ
フェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］−
ピリジン−６−カルボン酸からＤＬ−シス−７−（Ｎ−イソプロピルアミノカル
ボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸を調製した
。ＤＬ−シス−７−（Ｎ−イソプロピルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−
メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，
２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸はフラッシュカラムクロマトグラフィ（
シリカゲル、ジクロロメタン中２０％酢酸エチル、およびジクロロメタン中１０
％メタノール）により精製した。ＮＭＲ（重クロロホルム中）は提起の構造と一
致した。 ステップＢ：ＤＬ−シス−７−（Ｎ−イソプロピルアミノカルボニルオキシ）−
５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸 ＤＬ−シス−７−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−
ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸を調製したのと同様の方法により、ＤＬ
−シス−７−（Ｎ−イソプロピルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキ
シフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ
］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸を調製した。ＤＬ−シス−７−（Ｎ−イソ
プロピルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒ
ドロキサム酸は分離用ＴＬＣ（シリカゲル、ジクロロメタン中１０％メタノール
）により精製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中）および質量分析（Ｍ＋１＝４７０）は
提起の構造と一致した。 実施例９
【０１００】
【化２４】 ＤＬ−シス−７−（Ｎ−（４−フェノキシフェニル）アミノカルボニルオキシ）
−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：ＤＬ−シス−７−（Ｎ−（４−フェノキシフェニル）アミノカルボ
ニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸 イソシアン酸４−フェノキシフェニルを用いて、ＤＬ−シス−７−（Ｎ−ベン
ジルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４
，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボ
ン酸を調製したのと同様の方法により、ＤＬ−シス−７−ヒドロキシ−５−（４
−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，
２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸からＤＬ−シス−７−（Ｎ−（４−フェノキ
シフェニル）アミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６
−カルボン酸を調製した。ＤＬ−シス−７−（Ｎ−（４−フェノキシフェニル）
アミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５
，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸
はフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ジクロロメタン中２０％酢
酸エチル、およびジクロロメタン中１０％メタノール）により精製した。 ステップＢ：ＤＬ−シス−７−（Ｎ−（４−フェノキシフェニル）アミノカルボ
ニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸 ＤＬ−シス−７−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−
ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸を調製したのと同様の方法により、ＤＬ
−シス−７−（Ｎ−（４−フェノキシフェニル）アミノカルボニルオキシ）−５
−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸を調製した。ＤＬ−シス−
７−（Ｎ−（４−フェノキシフェニル）アミノカルボニルオキシ）−５−（４−
メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，
２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸は分離用ＴＬＣ（シリカゲル、ジク
ロロメタン中１０％メタノール）により精製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中）および
質量分析（Ｍ＋１＝５９６）は提起の構造と一致した。 実施例１０
【０１０１】
【化２５】 ＤＬ−シス−７−（Ｎ−（１−フェニルエチル）アミノカルボニルオキシ）−５
−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：ＤＬ−シス−７−（Ｎ−（１−フェニルエチル）アミノカルボニル
オキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸 イソシアン酸１−フェニルエチルを用いて、ＤＬ−シス−７−（Ｎ−ベンジル
アミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５
，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸
を調製したのと同様の方法により、ＤＬ−シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メ
トキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−
ｃ］ピリジン−６−カルボン酸からＤＬ−シス−７−（Ｎ−（１−フェニルエチ
ル）アミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４
，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボ
ン酸を調製した。ＤＬ−シス−７−（Ｎ−（１−フェニルエチル）アミノカルボ
ニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸はフラッシュ
カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ジクロロメタン中１５％酢酸エチル、お
よびジクロロメタン中１０％メタノール）により精製した。 ステップＢ：ＤＬ−シス−７−（Ｎ−（１−フェニルエチル）アミノカルボニル
オキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸 ＤＬ−シス−７−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−
ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸を調製したのと同様の方法により、ＤＬ
−シス−７−（Ｎ−（１−フェニルエチル）アミノカルボニルオキシ）−５−（
４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［
３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸を調製した。ＤＬ−シス−７−
（Ｎ−（１−フェニルエチル）アミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシ
フェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］
−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸は分離用ＴＬＣ（シリカゲル、ジクロロメタ
ン中５％メタノール）により精製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中）および質量分析（
Ｍ＋１＝５３２）は提起の構造と一致した。 実施例１１
【０１０２】
【化２６】 ＤＬ−シス−７−（Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノカルボニルオキシ）−
５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：ＤＬ−シス−７−（Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノカルボニ
ルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸 イソシアン酸４−メトキシフェニルを用いて、ＤＬ−シス−７−（Ｎ−ベンジ
ルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン
酸を調製したのと同様の方法により、ＤＬ−シス−７−ヒドロキシ−５−（４−
メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸からＤＬ−シス−７−（Ｎ−（４−メトキシフ
ェニル）アミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カ
ルボン酸を調製した。ＤＬ−シス−７−（Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノ
カルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸はフラ
ッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ジクロロメタン中１５％酢酸エチ
ル、およびジクロロメタン中１０％メタノール）により精製した。 ステップＢ：ＤＬ−シス−７−（Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノカルボニ
ルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸 ＤＬ−シス−７−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−
ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸を調製したのと同様の方法により、ＤＬ
−シス−７−（Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノカルボニルオキシ）−５−
（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−
［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸を調製した。ＤＬ−シス−７
−（Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノカルボニルオキシ）−５−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−
ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸は分離用ＴＬＣ（シリカゲル、ジクロロ
メタン中５％メタノール）により精製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中）スペクトルお
よび質量分析（Ｍ＋１＝５３４）は提起の構造と一致した。 実施例１２
【０１０３】
【化２７】 ＤＬ−シス−７−（Ｎ−（フェネチル）アミノカルボニルオキシ）−５−（４−
メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，
２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：ＤＬ−シス−７−（Ｎ−（フェネチル）アミノカルボニルオキシ）
−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸 イソシアン酸フェネチルを用いて、ＤＬ−シス−７−（Ｎ−ベンジルアミノカ
ルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸を調製し
たのと同様の方法により、ＤＬ−シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフ
ェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリ
ジン−６−カルボン酸からＤＬ−シス−７−（Ｎ−（フェネチル）アミノカルボ
ニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸を調製した。
ＤＬ−シス−７−（Ｎ−（フェネチル）アミノカルボニルオキシ）−５−（４−
メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，
２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸はフラッシュカラムクロマトグラフィ（
シリカゲル、ジクロロメタン中１５％酢酸エチル、およびジクロロメタン中１０
％メタノール）により精製した。 ステップＢ：ＤＬ−シス−７−（Ｎ−（フェネチル）アミノカルボニルオキシ）
−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸 ＤＬ−シス−７−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−
ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸を調製したのと同様の方法により、ＤＬ
−シス−７−（Ｎ−（フェネチル）アミノカルボニルオキシ）−５−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−
ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸を調製した。ＤＬ−シス−７−（Ｎ−（
フェネチル）アミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６
−ヒドロキサム酸は分離用ＴＬＣ（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノー
ル）により精製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中）および質量分析（Ｍ＋１＝５３２）
は提起の構造と一致した。 実施例１３
【０１０４】
【化２８】 ＤＬ−シス−７−（Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−
メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，
２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：ＤＬ−シス−７−（Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニルオキシ）
−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸 イソシアン酸シクロヘキシルを用いて、ＤＬ−シス−７−（Ｎ−ベンジルアミ
ノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６
，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸を調
製したのと同様の方法により、ＤＬ−シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキ
シフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン−６−カルボン酸からＤＬ−シス−７−（Ｎ−シクロヘキシルアミノカ
ルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸を調製し
た。ＤＬ−シス−７−（Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニルオキシ）−５−（
４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［
３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸はフラッシュカラムクロマトグラフ
ィ（シリカゲル、ジクロロメタン中１０％酢酸エチル、およびジクロロメタン中
８％メタノール）により精製した。 ステップＢ：ＤＬ−シス−７−（Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニルオキシ）
−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸 ＤＬ−シス−７−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−
ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸を調製したのと同様の方法により、ＤＬ
−シス−７−（Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−
ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸を調製した。ＤＬ−シス−７−（Ｎ−シ
クロヘキシルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６
−ヒドロキサム酸はジクロロメタンより沈殿してきた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中）お
よび質量分析（Ｍ−１＝５０８）は提起の構造と一致した。 実施例１４
【０１０５】
【化２９】 ＤＬ−シス−７−（Ｎ−（２−ビフェニル）アミノカルボニルオキシ）−５−（
４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［
３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：ＤＬ−シス−７−（Ｎ−（２−ビフェニル）アミノカルボニルオキ
シ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸 イソシアン酸２−ビフェニルを用いて、ＤＬ−シス−７−（Ｎ−ベンジルアミ
ノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６
，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸を調
製したのと同様の方法により、ＤＬ−シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキ
シフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン−６−カルボン酸からＤＬ−シス−７−（Ｎ−（２−ビフェニル）アミ
ノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６
，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸を調
製した。ＤＬ−シス−７−（Ｎ−（２−ビフェニル）アミノカルボニルオキシ）
−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸はフラッシュカラムクロマ
トグラフィ（シリカゲル、ジクロロメタン中１０％酢酸エチル、およびジクロロ
メタン中８％メタノール）により精製した。 ステップＢ：ＤＬ−シス−７−（Ｎ−（２−ビフェニル）アミノカルボニルオキ
シ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸 ＤＬ−シス−７−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−
ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸を調製したのと同様の方法により、ＤＬ
−シス−７−（Ｎ−（２−ビフェニル）アミノカルボニルオキシ）−５−（４−
メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，
２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸を調製した。ＤＬ−シス−７−（Ｎ
−（２−ビフェニル）アミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニル
スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジ
ニル−６−ヒドロキサム酸は分離用ＴＬＣ（シリカゲル、ジクロロメタン中５％
メタノール）により精製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中）および質量分析（Ｍ−１＝
５７８）は提起の構造と一致した。 実施例１５
【０１０６】
【化３０】 ＤＬ−シス−７−（Ｎ−（４−ブトキシカルボニルフェニル）アミノカルボニル
オキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：ＤＬ−シス−７−（Ｎ−（４−ブトキシカルボニルフェニル）アミ
ノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６
，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−カルボン酸 イソシアン酸４−ブトキシカルボニルフェニルを用いて、ＤＬ−シス−７−（
Ｎ−ベンジルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６
−カルボン酸を調製したのと同様の方法により、ＤＬ−シス−７−ヒドロキシ−
５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸からＤＬ−シス−７−（Ｎ−（４−
ブトキシカルボニルフェニル）アミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシ
フェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］
−ピリジニル−６−カルボン酸を調製した。ＤＬ−シス−７−（Ｎ−（４−ブト
キシカルボニルフェニル）アミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェ
ニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピ
リジニル−６−カルボン酸はフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、
ジクロロメタン中１０％酢酸エチル、およびジクロロメタン中８％メタノール）
により精製した。 ステップＢ：ＤＬ−シス−７−（Ｎ−（４−ブトキシカルボニルフェニル）アミ
ノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６
，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸 ＤＬ−シス−７−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−
ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸を調製したのと同様の方法により、ＤＬ
−シス−７−（Ｎ−（４−ブトキシカルボニルフェニル）アミノカルボニルオキ
シ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸を調製した。ＤＬ
−シス−７−（Ｎ−（４−ブトキシカルボニルフェニル）アミノカルボニルオキ
シ）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸は分離用ＴＬＣ（
シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノール）により精製した。ＮＭＲ（重メ
タノール中）および質量分析（Ｍ−１＝６０２）は提起の構造と一致した。 実施例１６
【０１０７】
【化３１】 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ−
ベンジル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−６−（メトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン シス−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロ−７−ヒドロキシ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸（３６
９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のメタノール（５．０ｍＬ）溶液に、０℃で（トリメ
チルシリル）ジアゾメタン（２．０Ｍヘキサン溶液、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。次いで反応混合液をその温度で３０分間攪拌し、更に３０分間
２５℃で攪拌した。減圧下溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフ精製（ヘキサン
中３５％酢酸エチル）にかけて、純粋なシス−７−ヒドロキシ−５−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−６−（メトキシカルボニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンを得た。白色固体。ＴＬＣ、Ｒｆ＝０
．５（ヘキサン中４０％酢酸エチル）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．４５（
ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．５０（ｄｄ，２Ｈ），５．２０（ｂｄ
，１Ｈ），５．２５（ｂｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，２
Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ）；質量分析：計算値Ｃ１６ Ｈ１７ＮＯ６Ｓ２（Ｍ＋）＝３８３、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８４．２、（Ｍ＋
ＮＨ４）＋＝４０１．２ ステップＢ：シス−２−ヨード−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル
スルホニル）−６−（メトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［３，２−ｃ］ピリジン シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−６−（メ
トキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリ
ジン（３８３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（５．０ｍＬ）およびジクロ
ロメタン（１．０ｍＬ）溶液に、２５℃でヨウ素（１４０ｍｇ、０．５５ｍｍｏ
ｌ）を一括して、続いてビス（トリフルオロアセトキシ）ヨードベンゼン（２３
７ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液をその温度で３時間撹拌し
た。減圧下溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフ精製（ヘキサン中３０％酢酸エ
チル）にかけて、純粋なシス−２−ヨード−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキ
シフェニルスルホニル）−６−（メトキシカルボニル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンを得た。白色固体。ＴＬＣ、Ｒｆ＝０．
５２（ヘキサン中４０％酢酸エチル）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．５０（
ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），５．００（ｂｔ，１Ｈ），５．１５（ｄ，
１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ）
；質量分析：計算値Ｃ１６Ｈ１６ＮＯ６Ｓ２Ｉ（Ｍ＋）＝５０９、実測値（Ｍ＋
Ｈ）＋＝５０９．８、（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝５２６．６ ステップＣ：シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）−６−（メトキシカルボ
ニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン ２−ヨード−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−６
−（メトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ
］ピリジン（５０９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミン
（３．０ｍＬ）およびニッケルテトラカルボニル（０．３９ｍＬ、３ｍｍｏｌ）
の混合物をよく撹拌し、アルゴン雰囲気下５５℃で２時間加熱した。次いで反応
混合液を直接クロマトグラフ精製（ヘキサン中６０％酢酸エチル）にかけて、純
粋なシス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）−６−（メトキシカルボニル）−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジンを得た。オイ
ル状。ＴＬＣ、Ｒｆ＝０．２５（ヘキサン中６０％酢酸エチル）１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）δ３．０５（ｂｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ
，３Ｈ），４．２８（ｂｄｄ，２Ｈ），４．９０（ｂｓ，２Ｈ），５．１０（ｂ
ｓ，１Ｈ），５．２０（ｂｓ，１Ｈ），５．２３（ｂｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ
，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ
），７．８０（ｄ，２Ｈ）；質量分析：計算値Ｃ２５Ｈ２６Ｎ２Ｏ７Ｓ２（Ｍ＋ ）＝５３０、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３１．３、（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝５４８．０
ステップＤ：シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−カルボン酸 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ−
ベンジル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）−６−（メトキシカルボニル）−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン（５３０ｍｇ、１
．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．０ｍＬ）および水（４．０ｍＬ）溶液に、２５℃
で水酸化リチウム一水和物（１２４ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を一括添加した。反
応混合液をその温度で１時間撹拌し、続いて１Ｎ塩酸（３．０ｍＬ、３．０ｍｍ
ｏｌ）を用いて反応を停止させた。ジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、水
（２×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、最後に減圧
下溶媒を除去して、粗製のシス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル
スルホニル）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−カルボン酸を得
た。これは更なる精製を行わずに次の反応に用いた。 ステップＥ：シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−カルボン酸（５１６ｍｇ、１．０ｍｍｏ
ｌ）のＤＭＦ（５．０ｍＬ）溶液に、２５℃でヒドロキシルアミン塩酸塩（２０
９ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７ｍＬ
、４．０ｍｍｏｌ）およびＰｙＢｒｏＰ（７００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を順次
に添加した。そして反応混合液をその温度で２時間攪拌した。標準の水溶液処理
（ジクロロメタン抽出）、続いてクロマトグラフ精製（酢酸エチル中５％メタノ
ール）を行い、純粋なシス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスル
ホニル）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸を得
た。白色固体。ＴＬＣ、Ｒｆ＝０．５（酢酸エチル中１０％メタノール）１Ｈ
ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）δ３．１０（ｂｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），
４．５５（ｂｓ，２Ｈ），４．７８（ｂｓ，２Ｈ），４．８０（ｓ，１Ｈ），５
．０５（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｍ，６Ｈ），７．８２
（ｄ，２Ｈ），１０．３０（ｂｓ，１Ｈ）；質量分析：計算値Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３ Ｏ７Ｓ２（Ｍ＋）＝５３１、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３２、（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝
５４９ 実施例１７ シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−フェニ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−
ヒドロキサム酸の調製
【０１０８】
【化３２】 ステップＡ：シス−２−ヨード−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル
スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−
６−カルボン酸 シス−２−ヨード−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル
）−６−（メトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，
２−ｃ］ピリジンを調製したのと同様の方法により、シス−７−ヒドロキシ−５
−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸からシス−２−ヨード−７−ヒドロキ
シ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸を調製した。茶褐色固体。ＴＬ
Ｃ、Ｒｆ＝０．５（ジクロロメタン中２０％メタノール）１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）δ３．８２（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｂｓ，２Ｈ），４．３６（ｂｄ
，１Ｈ），４．５０（ｂｄ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２
Ｈ），７．７６（ｄ，２Ｈ）；質量分析：計算値Ｃ１５Ｈ１４ＮＯ６Ｓ２Ｉ（Ｍ ＋ ）＝４９５、実測値（Ｍ−Ｈ）−＝４９４ ステップＢ：シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−２−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリ
ジン−６−カルボン酸 トリブチルフェニル錫（１．１ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に、−７８
℃でｎ−ブチルリチウム（２Ｍ、１．５ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を滴下して導入
した。そして反応混合液をその温度で１０分間攪拌し、続いて塩化亜鉛（ＩＩ）
（０．５Ｍ、６．０ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を添加した。そして反応混合液を２
５℃までゆっくり加温し、その温度で更に１０分間攪拌した。そしてシス−２−
ヨード−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸（４９５
ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（
０）（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）とのＴＨＦ（２０ｍＬ）混合液に、２５℃
で前記亜鉛試薬を添加し、混合液をその温度で更に１時間攪拌させた。標準の水
相処理、（ジクロロメタン抽出）、溶媒除去、そして最後にクロマトグラフ精製
（ジクロロメタン中５％メタノール）を行い、純粋なシス−７−ヒドロキシ−５
−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−フェニル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−カルボン酸を得た。白色固体
。ＴＬＣ、Ｒｆ＝０．５（ジクロロメタン中１０％メタノール）１Ｈ ＮＭＲ（
ＭｅＯＤ−ｄ４）δ３．７２（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｄｄ，２Ｈ），４．５０
（ｂｓ，１Ｈ），４．６８（ｂｓ，１Ｈ），６．９０（ｍ，３Ｈ），７．１０（
ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｍ，２
Ｈ）；質量分析：計算値Ｃ２１Ｈ１９ＮＯ６Ｓ２（Ｍ＋）＝４４５、実測値（Ｍ
−Ｈ）−＝４４４．２ ステップＣ：シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−２−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリ
ジン−６−ヒドロキサム酸 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸を調製したのと同様の方
法により、シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−
２−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジ
ン−６−カルボン酸からシス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルス
ルホニル）−２−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−
ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸を調製した。白色固体。ＴＬＣ、Ｒｆ＝０
．５（ジクロロメタン中５％メタノール）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．８
２（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｄｄ，２Ｈ），５．０５（ｂｔ，２Ｈ），６．８５
（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｂ，２Ｈ），７．３２（ｔ，２Ｈ），７．５０（ｄ，
２Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ）；質量分析：計算値Ｃ２１Ｈ２０Ｎ２Ｏ６Ｓ２（
Ｍ＋）＝４６０、実測値（Ｍ−Ｈ）−＝４５９．２ 実施例１８
【０１０９】
【化３３】 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（メト
キシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピ
リジン−６−ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−２，６−ビス（メトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン メタノール（１０ｍＬ）中のシス−２−ヨード−７−ヒドロキシ−５−（４−
メトキシフェニルスルホニル）−６−（メトキシカルボニル）−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］−ピリジン（５０９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ
）、トリエチルアミン（０．１５ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム
（４．５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の混合物に、１０分間一酸化炭素を吹き込ん
だ。続いて、反応混合液を７０℃で５時間加熱した。減圧下溶媒を除去し、残渣
をクロマトグラフ精製（ヘキサン中４０％酢酸エチル）にかけて、純粋なシス−
７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２，６−ビス（メ
トキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリ
ジンを得た。オイル状。ＴＬＣ、Ｒｆ＝０．４５（ヘキサン中５０％酢酸エチル
）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．５０（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）
，３．８５（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｄ，１Ｈ），４．０８および４．６２（ｄ
ｄ，２Ｈ），５．２０（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１
Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ）；質量分析：計算値Ｃ１８Ｈ１９ＮＯ８Ｓ２（Ｍ＋ ）＝４４１、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４２．２、（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝４５９．０
ステップＢ： シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル
）−２−（メトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，
２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２，６−
ビス（メトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−
ｃ］ピリジン（４４１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）および水（５
ｍＬ）懸濁液に、水酸化リチウム一水和物（４６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を一括
添加した。出発物質が消費されるまで反応混合液をその温度で１時間攪拌した。
次いで反応物を１Ｎ塩酸（１．１ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）で停止させ、ｐＨを７
にした。減圧下溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフ精製（ジクロロメタン中２
０％メタノール）にかけて、純粋なシス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシ
フェニルスルホニル）−２−（メトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸を得た。白色固体。ＴＬ
Ｃ、Ｒｆ＝０．３（ジクロロメタン中２０％メタノール）１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）δ３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｄｄ，
２Ｈ），４．３８（ｂｄ，２Ｈ），４．５２（ｂｄ，２Ｈ），７．００（ｄ，２
Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ）；質量分析：計算値Ｃ１７ Ｈ１７ＮＯ８Ｓ２（Ｍ＋）＝４２７、実測値（Ｍ−Ｈ）−＝４２６．２、（Ｍ＋
ＮＨ４）＋＝４４５．２ ステップＣ：シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−２−（メトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸を調製したのと同様の方
法により、シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−
２−（メトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２
−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸からシス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキ
シフェニルスルホニル）−２−（メトキシカルボニル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸を調製した。白色
固体。ＴＬＣ、Ｒｆ＝０．４（ジクロロメタン中１０％メタノール）１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＭｅＯＤ−ｄ４）δ３．８２（ｓ，３Ｈ），４．５０（ｄｄ，２Ｈ），４．
７５（ｂｓ，１Ｈ），４．８６（ｂｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），７．５
０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ）；質量分析：計算値Ｃ１７Ｈ１８Ｎ２Ｏ ８ Ｓ２（Ｍ＋）＝４４２、実測値（Ｍ−Ｈ）−＝４４１．２ 実施例１９
【０１１０】
【化３４】 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−カルボ
キシ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−
ヒドロキサム酸の調製 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（メ
トキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリ
ジン−６−ヒドロキサム酸（４４２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）
および水（５ｍＬ）懸濁液に、２５℃で水酸化リチウム一水和物（８４ｍｇ、２
．０ｍｍｏｌ）を一括添加した。出発物質が消費されるまで反応混合液をその温
度で１時間攪拌した。次いで反応を１Ｎ塩酸（２ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）で停止
し、ｐＨを７にした。減圧下溶媒を除去し、残渣をクロマトグラフ精製（ジクロ
ロメタン中４０％メタノール）にかけて、純粋なシス−７−ヒドロキシ−５−（
４−メトキシフェニルスルホニル）−２−カルボキシ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸を得た。白色固
体。ＴＬＣ、Ｒｆ＝０．３（ジクロロメタン中４０％メタノール）１Ｈ ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．７８（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｂｓ，１Ｈ），４．４
０（ｄｄ，２Ｈ），４．７８（ｂｓ，１Ｈ），６．２０（ｂｓ，１Ｈ），６．９
２（ｂｓ，１Ｈ），７．０２（ｂｄ，２Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ），８．８０
（ｂｓ，１Ｈ），１１．００（ｂｓ，１Ｈ）；質量分析：計算値Ｃ１６Ｈ１６Ｎ ２ Ｏ８Ｓ２（Ｍ＋）＝４２８、実測値（Ｍ−Ｈ）−＝４２７．２、（Ｍ＋ＮＨ４ ）＋＝４４６ 実施例２０
【０１１１】
【化３５】 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（エト
キシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピ
リジン−６−ヒドロキサム酸の調製 エタノールを用いて、シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルス
ルホニル）−２−（メトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸を調製したのと同様の方法
により、シス−２−ヨード−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスル
ホニル）−６−（メトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジンからシス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニ
ルスルホニル）−２−（エトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸を調製した。白色固体
。ＴＬＣ、Ｒｆ＝０．４１（ジクロロメタン中１０％メタノール）１Ｈ ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０（ｔ，３Ｈ），３．８１（ｓ，１Ｈ），４．１０
（ｑ，２Ｈ），４．３０（ｄｄ，２Ｈ），４．５５（ｄ，１Ｈ），４．９０（ｄ
，１Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ
），７．９０（ｂｓ，１Ｈ）；質量分析：計算値Ｃ１８Ｈ２０Ｎ２Ｏ８Ｓ２（Ｍ ＋ ）＝４５６、実測値（Ｍ−Ｈ）−＝４５５．２、（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５７．２、
（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝４７４．２ 実施例２１
【０１１２】
【化３６】 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（２−
ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニ
ル−６−ヒドロキサム酸の調製 ブロモ（２−ピリジニル）亜鉛を用いて、シス−７−ヒドロキシ−５−（４−
メトキシフェニルスルホニル）−２−（２−フェニル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸を調製した
のと同様の方法により、シス−２−ヨード−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキ
シフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン−６−カルボン酸からシス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェ
ニルスルホニル）−２−（２−ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸を調製した。白色固体。
ＴＬＣ、Ｒｆ＝０．７０（ジクロロメタン中１０％メタノール）１Ｈ ＮＭＲ（
アセトン−ｄ６）δ３．９０（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｄｄ，２Ｈ），４．９５
（ｂｄ，１Ｈ），５．００（ｂｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），７．２４（
ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，２
Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ）；質量分析：計算値Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ６Ｓ２（Ｍ ＋ ）＝４６１、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６２．０ 実施例２２
【０１１３】
【化３７】 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（３−
ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニ
ル−６−ヒドロキサム酸の調製 ブロモ（３−ピリジニル）亜鉛を用いて、シス−７−ヒドロキシ−５−（４−
メトキシフェニルスルホニル）−２−（２−ピリジル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸を調製した
のと同様の方法により、シス−２−ヨード−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキ
シフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン−６−カルボン酸からシス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェ
ニルスルホニル）−２−（３−ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸を調製した。白色固体。
ＴＬＣ、Ｒｆ＝０．５５（ジクロロメタン中１０％メタノール）１Ｈ ＮＭＲ（
アセトン−ｄ６）δ３．９２（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｄｄ，２Ｈ），４．９０
（ｄ，１Ｈ），５．００（ｂｔ，１Ｈ），６．１０（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ
，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１
Ｈ），８．２０（ｂｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ）
，１０．３５（ｂｓ，１Ｈ）；８５（ｄ，２Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ）；質量
分析：計算値Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋）＝４６１、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋ ＝４６２．２ 実施例２３
【０１１４】
【化３８】 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（４−
モルフォリノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−
ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸の調製 モルフォリンを用いて、シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル
スルホニル）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム
酸を調製したのと同様の方法により、シス−２−ヨード−７−ヒドロキシ−５−
（４−メトキシフェニルスルホニル）−６−（メトキシカルボニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンからシス−７−ヒドロキシ
−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（４−モルフォリノカルボニ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−
ヒドロキサム酸を調製した。白色固体。ＴＬＣ、Ｒｆ＝０．４０（ジクロロメタ
ン中１０％メタノール）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．７０（ｂｓ，８Ｈ）
，３．９０（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｄｄ，２Ｈ），４．７５（ｂｓ，１Ｈ），
４．９０（ｂｓ，１Ｈ），５．８５（ｂｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，２Ｈ），６
．９５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ），９．７５（ｂｓ，１Ｈ）；質量分
析：計算値Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３Ｏ８Ｓ２（Ｍ＋）＝４９７、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋＝
４９８．０、（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝５１５．０ 実施例２４
【０１１５】
【化３９】 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（フェ
ニルメトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−
ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸の調製 ベンジルアルコールを用いて、シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフ
ェニルスルホニル）−２−（メトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸を調製したのと同
様の方法により、シス−２−ヨード−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェ
ニルスルホニル）−６−（メトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンからシス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキ
シフェニルスルホニル）−２−（フェニルメトキシカルボニル）−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸を調
製した。白色固体。ＴＬＣ、Ｒｆ＝０．２０（酢酸エチル）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）δ３．９０（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｄｄ，２Ｈ），４．７０（ｂｓ，
１Ｈ），４．９０（ｂｓ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｂｓ，１
Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｍ，５Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ），
９．６５（ｂｓ，１Ｈ）；質量分析：計算値Ｃ２３Ｈ２２Ｎ２Ｏ８Ｓ２（Ｍ＋）
＝５１８、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１９．１、（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝５３６．０ 実施例２５
【０１１６】
【化４０】 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ−
フェニルアミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２
−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸の調製 アニリンを用いて、シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスル
ホニル）−２−（４−モルフォリノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸を調製したのと同
様の方法により、シス−２−ヨード−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェ
ニルスルホニル）−６−（メトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンからシス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキ
シフェニルスルホニル）−２−（Ｎ−フェニルアミノカルボニル）−４，５，６
，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸を
調製した。白色固体。ＴＬＣ、Ｒｆ＝０．５５（ジクロロメタン中１０％メタノ
ール）１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）δ３．７０（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｄ
ｄ，２Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ），５．００（ｂｓ，
１Ｈ），６．９０−７．７０（一連のｍ，１０Ｈ），９．３５（ｂｄ，１Ｈ）；
質量分析：計算値Ｃ２２Ｈ２０Ｎ３Ｏ７Ｓ２（Ｍ＋）＝５０３、実測値（Ｍ＋Ｈ
）＋＝５０４．０、（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝５２１．０ 実施例２６
【０１１７】
【化４１】 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ−
ベンジルアミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２
−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸の調製 ベンジルアミンを用いて、シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニ
ルスルホニル）−２−（４−モルフォリノカルボニル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸を調製した
のと同様の方法により、シス−２−ヨード−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキ
シフェニルスルホニル）−６−（メトキシカルボニル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンからシス−７−ヒドロキシ−５−（４−
メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニル）−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサ
ム酸を調製した。白色固体。ＴＬＣ、Ｒｆ＝０．５０（ジクロロメタン中１０％
メタノール）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．８５（ｓ，３Ｈ），４．４２（
ｄｄ，２Ｈ），４．５０（ｂｓ，１Ｈ），４．７２（ｂｓ，１Ｈ），４．８８（
ｂｓ，１Ｈ），６．３０（ｂｓ，１Ｈ），６．９０−７．９０（一連のｍ，１０
Ｈ）；質量分析：計算値Ｃ２３Ｈ２３Ｎ３Ｏ７Ｓ２（Ｍ＋）＝５１７、実測値（
Ｍ＋Ｈ）＋＝５１８．１、（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝５３５．２ 実施例２７
【０１１８】
【化４２】 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ−
（３−フェニルプロピル）アミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸の調製 ３−フェニルプロピルアミンを用いて、シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メ
トキシフェニルスルホニル）−２−（４−モルフォリノカルボニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム
酸を調製したのと同様の方法により、シス−２−ヨード−７−ヒドロキシ−５−
（４−メトキシフェニルスルホニル）−６−（メトキシカルボニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンからシス−７−ヒドロキシ
−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ−（３−フェニルプロピ
ル）アミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ
］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸を調製した。白色固体。ＴＬＣ、Ｒｆ＝０．
６０（ジクロロメタン中１０％メタノール）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．
８０（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．７０（
ｂｓ，３Ｈ），４．３８（ｂｍ，２Ｈ），４．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．９４（
ｂｓ，１Ｈ），５．１０（ｂｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，２Ｈ），７．００−７
．２０（一連のｍ，６Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ），９．９０（ｂｓ，１Ｈ）；
質量分析：計算値Ｃ２５Ｈ２７Ｎ３Ｏ７Ｓ２（Ｍ＋）＝５４５、実測値（Ｍ＋Ｈ
）＋＝５４６．０、（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝５６３．０ 実施例２８
【０１１９】
【化４３】 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ−
メチル−Ｎ−（フェネチル）アミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸の調製 Ｎ−メチル−Ｎ−（フェネチル）アミンを用いて、シス−７−ヒドロキシ−２
−（４−モルフォリノカルボニル）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒ
ドロキサム酸を調製したのと同様の方法により、シス−２−ヨード−７−ヒドロ
キシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−６−（メトキシカルボニル）
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンからシス−７−
ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ
−（フェネチル）アミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−
［３，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸を調製した。白色固体。Ｒｆ＝
０．２０（酢酸エチル中５％メタノール）１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）δ２
．９２（ｔ，２Ｈ），３．１２（ｂｓ，３Ｈ），３．７１（ｔ，２Ｈ），３．８
８（ｓ，３Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），４．９０（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｓ
，１Ｈ），７．００（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ
），７．９０（ｂｓ，１Ｈ），１０．２５（ｂｓ，１Ｈ）；質量分析：計算値Ｃ ２５ Ｈ２７Ｎ３Ｏ７Ｓ２（Ｍ＋）＝５４５、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４６．０、
（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝５６３．１ 実施例２９
【０１２０】
【化４４】 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ−
ベンジル−Ｎ−エチルアミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸の調製 Ｎ−エチルベンジルアミンを用いて、シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−２−（４−モルフォリノカルボニル）−４，５，６
，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸
を調製したのと同様の方法により、シス−２−ヨード−７−ヒドロキシ−５−（
４−メトキシフェニルスルホニル）−６−（メトキシカルボニル）−４，５，６
，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンからシス−７−ヒドロキシ−
５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルア
ミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピ
リジン−６−ヒドロキサム酸を調製した。白色固体。Ｒｆ＝０．１５（酢酸エチ
ル）１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）δ１．２０（ｂｍ，３Ｈ），３．５０（ｍ
，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．５０（ｂｓ，１Ｈ），４．７０（ｂｓ，
１Ｈ），４．８５（ｂｓ，１Ｈ），５．００（ｂｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，２
Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，５Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ），
１０．２０（ｂｓ，１Ｈ）；質量分析：計算値Ｃ２５Ｈ２７Ｎ３Ｏ７Ｓ２（Ｍ＋ ）＝５４５、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４６．０、（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝５６３．３
実施例３０
【０１２１】
【化４５】 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ−
（４，４−ジメチルペンチル）アミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸の調製 ４，４−ジメチルペンチルアミンを用いて、シス−７−ヒドロキシ−５−（４
−メトキシフェニルスルホニル）−２−（４−モルフォリノカルボニル）−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキ
サム酸を調製したのと同様の方法により、シス−２−ヨード−７−ヒドロキシ−
５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−６−（メトキシカルボニル）−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンからシス−７−ヒドロ
キシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ−（４，４−ジメチ
ルペンチル）アミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３
，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸を調製した。白色固体。ＴＬＣ、Ｒ
ｆ＝０．５５（ジクロロメタン中１０％メタノール）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ０．９０（ｓ，９Ｈ），１．１５（ｂｍ，２Ｈ），１．４０（ｂｍ，２Ｈ）
，３．３５（ｂｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｂｓ，２Ｈ），
４．８０（ｂｓ，１Ｈ），４．８５（ｂｓ，１Ｈ），５．１５（ｂｓ，１Ｈ），
６．９０（ｄ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ），１０．
００（ｂｓ，１Ｈ）；質量分析：計算値Ｃ２２Ｈ２９Ｎ３Ｏ７Ｓ２（Ｍ＋）＝５
１１、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１２．２、（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝５２９．２ 実施例３１
【０１２２】
【化４６】 シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ−
（４，４−ジフェニルブチル）アミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸の調製 ４，４−ジフェニルブチルアミンを用いて、シス−７−ヒドロキシ−５−（４
−メトキシフェニルスルホニル）−２−（４−モルフォリノカルボニル）−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキ
サム酸を調製したのと同様の方法により、シス−２−ヨード−７−ヒドロキシ−
５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−６−（メトキシカルボニル）−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンからシス−７−ヒドロ
キシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ−（４，４−ジフェ
ニルブチル）アミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３
，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸を調製した。白色固体。Ｒｆ＝０．
５０（ジクロロメタン中１０％メタノール）１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）δ
１．５０（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｂｍ，２Ｈ），３．
７０（ｂｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｂｓ，１Ｈ），４．５
２（ｄｄ，２Ｈ），４．９０（ｂｓ，１Ｈ），５．００（ｂｓ，１Ｈ），６．８
０−７．９０（一連のｍ，１５Ｈ）；質量分析：計算値Ｃ３１Ｈ３１Ｎ３Ｏ７Ｓ ２ （Ｍ＋）＝６２１、実測値：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６２２．３、（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝
６３９．０、（Ｍ−Ｈ）−＝６２０．０ 実施例３２
【０１２３】
【化４７】 シス−およびトランス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニ
ル）−２−（Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸の調製 Ｎ−メチルアニリンを用いて、シス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフ
ェニルスルホニル）−２−（４−モルフォリノカルボニル）−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸を調製
したのと同様の方法により、２−ヨード−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシ
フェニルスルホニル）−６−（メトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンからシス−およびトランス−７−ヒドロキ
シ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ−フェニル−Ｎ−メチ
ルアミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］
−ピリジン−６−ヒドロキサム酸を調製した。ジアステレオ異性体を分割し、シ
ス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ−フ
ェニル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸を得た。白色固体。ＴＬＣ、
Ｒｆ＝０．５５（酢酸エチル中１０％メタノール）１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ ６ ）δ３．３６（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），
４．８０（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），７．０
０（ｄ，２Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．９４（ｄ
，２Ｈ），１０．２５（ｓ，１Ｈ）；質量分析：計算値Ｃ２３Ｈ２３Ｎ３Ｏ７Ｓ ２ （Ｍ＋）＝５１７、実測値：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１７．８、（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝
５３４．９およびトランス−７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスル
ホニル）−２−（Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸を得
た。 白色固体。ＴＬＣ、Ｒｆ＝０．５５（酢酸エチル中１０％メタノール）１Ｈ Ｎ
ＭＲ（アセトン−ｄ６）δ３．３５（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．
１４（ｄｄ，２Ｈ），４．８５（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｓ，１Ｈ），６．４０
（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ），７．４２（ｍ，
３Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ）；質量分析：計算値Ｃ２３Ｈ２３Ｎ３Ｏ７Ｓ２（
Ｍ＋）＝５１７、実測値：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１７．９、（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝５３
４．９ 実施例３３
【０１２４】
【化４８】 ４−トランス−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３，−ｃ］ピリジン−５−ヒドロキサム酸
の調製 ステップＡ：３−フェニル−２−チエン−３−イル−アクリル酸 ３−チエニル酢酸（３０ｇ、２１１ｍｍｏｌ）の無水酢酸２００ｍＬ溶液に、
攪拌しながらトリエチルアミン（２９．４ｍＬ、２１１ｍｍｏｌ）およびベンズ
アルデヒド（３４．２ｍＬ、３３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を攪拌しなが
らアルゴン下２時間加熱還流させた。反応混合液を水３００ｍＬで処理し、５分
間還流させた後、室温に冷却して、３０分間氷浴に浸けた。固体沈殿物を濾取し
、５０％酢酸水溶液６００ｍＬおよび水６００ｍＬで洗浄し、そして真空乾燥器
中で終夜乾燥させて、３−フェニル−２−チエン−３−イル−アクリル酸を薄黄
褐色固体として得、これを次の工程にそのまま用いた。質量分析（Ｍ＋Ｈ）＋２
３１、（Ｍ＋ＮＨ４）＋２４８。（ＤａｓらによるＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１６
巻（１２号）、１３６１〜１３６５頁、１９７３年）。 ステップＢ：３−フェニル−２−チエン−３−イル−プロピオン酸 ３−フェニル−２−チエン−３−イル−アクリル酸（１０．２ｇ、４４ｍｍｏ
ｌ）の無水エタノール２００ｍＬ懸濁液を、Ｐａｒｒ容器中で真空排気で脱水気
し、／アルゴンでパージし、その後ウィルキンソン触媒（１．０７ｇ、１．２ｍ
ｍｏｌ）を添加した。Ｐａｒｒ振盪装置中、水素５０ｐｓｉ下で２０時間６０〜
７０℃に加熱して反応物を水素化した。ロータリーエバポレーションにより溶媒
を除去し、黒っぽい残渣を１Ｎ水酸化ナトリウム４００ｍＬに溶解させ、酢酸エ
チル２００ｍＬで２回洗浄した。水層を１Ｎ塩酸水溶液でｐＨ２に酸性化した後
、酢酸エチル１００ｍＬで３回抽出した。合わせた酸処理後の有機層を硫酸ナト
リウムで乾燥し、濾過し、蒸発させ、真空乾燥して、３−フェニル−２−チエン
−３−イル−プロピオン酸を黄褐色固体として得た。質量分析（Ｍ−Ｈ）−２３
１ ステップＣ：３−フェニル−２−チエン−３−イル−プロピオン酸メチル ３−フェニル−２−チエン−３−イル−プロピオン酸（９ｇ、３８．７ｍｍｏ
ｌ）の無水メタノール溶液に、塩化チオニル（１ｍＬ、１３．７ｍｍｏｌ）をゆ
っくり添加した。反応物を終夜で加熱還流した後、減圧下溶媒を除去した。黒っ
ぽい残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で
洗浄した。有機相を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そして蒸発させて、Ｔ
ＬＣで均一なメチルエステルを得た。質量分析（Ｍ＋Ｈ）＋２４７、（Ｍ＋ＮＨ ４ ）＋２６４ ステップＤ：３−フェニル−２−チオフェン−３−イル−プロピオンアルデヒド ３−フェニル−２−チエン−３−イル−プロピオン酸メチル（８．３ｇ、３３
．７３ｍｍｏｌ）の無水トルエン６５ｍＬ溶液を−７８℃に冷却し、アルゴン下
攪拌しながら、あらかじめ冷却（−７８℃）した水素化ジイソブチルアルミニウ
ム溶液（１Ｍトルエン溶液５２．５ｍＬ、５２．５ｍｍｏｌ）を、反応物の内温
が−６５℃を越えないようにカニューレを用いて滴下して導入した。−７８℃で
２５分後、ＴＬＣはメチルエステルが完全に消費されたことを示した。そして再
び内温が−６５℃を越えないようにカニューレを用いて、あらかじめ冷却（−７
８℃）した無水メタノール（３２．６ｍＬ）をゆっくり滴下して導入し、反応を
停止させた。終夜かけて室温にまで加温した後、クエン酸水溶液を添加して反応
を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和酒石酸ナトリウムカ
リウム水溶液で洗浄し、乾燥、濾過、および蒸発させて、粗生成物を得た。ヘキ
サン／酢酸エチル９：１、８：１、７：１、３：１の段階勾配を用いるシリカゲ
ルフラッシュクロマトグラフィにより生成物を精製し、アルデヒドを得た。質量
分析（Ｍ＋ＭｅＯＨ＋ＮＨ４）＋２６６ ステップＥ：２−ヒドロキシ−４−フェニル−３−チエン−３−イル−ブチロニ
トリル シアン化カリウム（１．９５ｇ、２９．９ｍｍｏｌ）の水１．８ｍＬ溶液を０
℃に冷却し、ここに塩化アンモニウム（１．７９ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）、濃水
酸化アンモニウム（２０ｍＬ、１４３．７９ｍｍｏｌ）、および３−フェニル−
２−チオフェン−３−イル−プロピオンアルデヒド（６．１９ｇ、２９．４４ｍ
ｍｏｌ）のジエチルエーテル６０ｍＬ溶液を添加した。混合物をしっかり封をし
、その後氷浴から取り出して、室温にて終夜攪拌した。反応物をジエチルエーテ
ル５０ｍＬで４回および酢酸エチル１０ｍＬで２回抽出した。合わせた有機層を
乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、蒸発させて、粗製の２−ヒドロキシ−４
−フェニル−３−チエン−３−イル−ブチロニトリルを得た。質量分析（Ｍ＋Ｈ
）＋２４３ ステップＦ：２−ヒドロキシ−４−フェニル−３−チエン−３−イル−酪酸 ２−ヒドロキシ−４−フェニル−３−チエン−３−イル−ブチロニトリル（７
．７４ｇ、２９．４４ｍｍｏｌ）の濃塩酸７５ｍＬ懸濁液を２時間加熱還流させ
た。混合液を室温に冷却し、濃水酸化カリウム水溶液で処理してｐＨ５〜６とし
た。反応物を酢酸エチルで数回抽出し、有機層を乾燥し、濾過し、蒸発させて、
粗製の２−ヒドロキシ−４−フェニル−３−チエン−３−イル−酪酸を得た。質
量分析（Ｍ−Ｈ）−２６１ ステップＧ：２−ヒドロキシ−４−フェニル−３−チエン−３−イル−酪酸メチ
ル ２−ヒドロキシ−４−フェニル−３−チエン−３−イル−酪酸（４．２ｇ、１
６ｍｍｏｌ）のメタノール８０ｍＬ溶液に、攪拌しながら濃硫酸２．５ｍＬを添
加し、混合液を２時間還流させた。真空下溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルに溶
解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と水とで洗浄した。合わせた有機相を乾
燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、蒸発させて、粗生成物を得た。ヘキサン／
酢酸エチル９：１から８：１の濃度勾配溶離液を用いてシリカゲルでのフラッシ
ュクロマトグラフィにより精製し、（ａ）早く溶離する純粋なジアステレオマー
を透明オイルとして、（ｂ）ジアステレオマーの混合物および（ｃ）遅く溶離す
るジアステレオマーを淡黄色オイルとして得た。質量分析（Ｍ＋Ｈ）＋２７７、
（Ｍ＋ＮＨ４）＋２９４ ステップＨ：２−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ−４−フェニル−
３−チエン−３−イル−酪酸メチル トリフェニルホスフィン（２．９１ｇ、１１ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフ
ラン１０ｍＬ溶液を０℃に冷却し、ここにアルゴン下攪拌しながらジイソプロピ
ルアゾジカルボキシレート（２．２ｍＬ、１１．２ｍｍｏｌ）を滴下して導入し
た。白色固体錯体が沈殿後、２−ヒドロキシ−４−フェニル−３−チエン−３−
イル−酪酸メチル（１．３８ｇ、５ｍｍｏｌ、早く溶離するジアステレオマー）
のテトラヒドロフラン１２ｍＬ溶液を、続いてＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）−ｐ−メトキシベンゼンスルホンアミド（３．０６ｇ、１０．６ｍｍｏｌ
）のＴＨＦ２０ｍＬ溶液を、カニューレを用いて滴下して導入した。黄オレンジ
色の反応物を周囲温度に加温し、全てのヒドロキシエステルが消費されるまで（
ＴＬＣで監視）、アルゴン雰囲気下４日間３５℃に加熱した。真空下溶媒を除去
し、灰色がかった白色発泡体をジクロロメタン／ヘキサン１：１中酢酸エチル０
〜３％である濃度勾配を用いたシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィに
より精製し、純粋な２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−
メトキシフェニルスルホニル）アミノ）−４−フェニル−３−チエン−３−イル
−酪酸メチルを単一ジアステレオマーの白色発泡体として得た。質量分析（Ｍ＋
Ｈ）＋５４６、（Ｍ＋ＮＨ４）＋５６３ ２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル
スルホニル）アミノ）−４−フェニル−３−チエン−３−イル−酪酸メチル（９
１０ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ、単一ジアステレオマー）のジクロロメタン２７．
３ｍＬ溶液に、トリフルオロ酢酸（１３．６ｍＬ）を添加した。反応物を室温下
２時間攪拌した後、全ての揮発物を除去し、残渣を真空下トルエン２０ｍＬで２
回共沸させて、粗製の２−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ−４−フ
ェニル−３−チエン−３−イル−酪酸メチルを単一のジアステレオマーとして得
た。質量分析（Ｍ＋Ｈ）＋４４６、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４６３ ステップＩ：４−（Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホ
ニル）−アミノ）−４−フェニル−３−チエン−３−イル−酪酸メチル 粗製の２−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ−４−フェニル−３−
チエン−３−イル−酪酸メチル（単一のジアステレオマー）のテトラヒドロフラ
ン：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２：１）６０ｍＬ溶液を０℃に冷却し、こ
こにアルゴン下攪拌しながらビス−（トリメチルシリル）アミドカリウム塩のト
ルエン溶液（０．５Ｍ溶液４．６４ｍＬ、２．３２ｍｍｏｌ）を滴下して導入し
た。溶液を０℃で１５分間攪拌した後、臭化酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３４２
ｍＬ、２．３２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を周囲温度下終夜で攪拌し、そし
て酢酸エチルおよび２Ｍ塩化アンモニウム水溶液で希釈することにより処理した
。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥、濾過し、蒸発させて
、粗製の２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル）−Ｎ−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−アミノ）−４−フェニル−３−チオフェン−３−イ
ル−酪酸メチルを２種のジアステレオマーの混合物として得た。質量分析（Ｍ＋
Ｈ）＋５６０、（Ｍ＋ＮＨ４）＋５７７ 粗製の２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル）−Ｎ−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−アミノ）−４−フェニル−３−チオフェン−３−イ
ル−酪酸メチルのジクロロメタン５０ｍＬ溶液を０℃に冷却し、ここにトリフル
オロ酢酸１５ｍＬを添加した。反応物を０℃で３時間攪拌した後、全ての揮発物
を除去し、トルエン２０ｍＬで２回共蒸発させた。粗生成物をジクロロメタン中
０〜７％メタノールの濃度勾配を用いたシリカゲルによるフラッシュクロマトグ
ラフィにより精製し、４−（Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−（４−メトキシフェニ
ルスルホニル）−アミノ）−４−フェニル−３−チエン−３−イル−酪酸メチル
を２種のジアステレオマーの混合物として得た。質量分析（Ｍ＋Ｈ）＋５０４、
（Ｍ＋ＮＨ４）＋５２１ ステップＪ： ４−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−８−
オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン
−５−カルボン酸メチル、および４−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルス
ルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２．３．−ｃ］ピリジン−
５−カルボン酸メチル Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２２μＬを含む４−（Ｎ−カルボキシメチル−
Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）−アミノ）−４−フェニル−３−チエ
ン−３−イル−酪酸メチル（４７６ｍｇ、０．９４６ｍｍｏｌ）の無水ジクロロ
メタン７．７ｍＬ溶液に、アルゴン下攪拌しながら塩化オキサリル（１８０μＬ
、２ｍｍｏｌ）を滴下して導入した。透明な黄色溶液が気体の発生により濁った
。反応物を室温下２時間攪拌し、その後アセトン／ドライアイス浴中−７８℃に
冷却した。反応物に四塩化錫（１５１μＬ、１．２９ｍｍｏｌ）を滴下して導入
した。反応物は茶褐色に変色し、これをアルゴン下攪拌しながら終夜ゆっくり加
温した。暗青色反応混合液に１Ｎ塩酸とジクロロメタンとを添加し、水層をジク
ロロメタンと酢酸エチルとで繰り返し抽出した。合わせた有機層を乾燥（硫酸ナ
トリウム）、濾過し、蒸発させて、粗生成物を得た。これをシリカゲルによるフ
ラッシュクロマトグラフィにより精製し、６員環生成物である４−ベンジル−６
−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［２．３．−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸メチルをジアステレオマーの混合物
（質量分析（Ｍ＋Ｈ）＋４５８、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４７５）として、および７員
環生成物である４−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−８−
オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン
−５−カルボン酸メチルをジアステレオマーの混合物（質量分析（Ｍ＋Ｈ）＋４
８６、（Ｍ＋ＮＨ４）＋５０３）として得た。 ステップＫ：４−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５
，６，７−テトラヒドロチエノ［２．３．−ｃ］ピリジン−５−ヒドロキサム酸 ４−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２．３．−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（１６．
６ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）のメタノール２ｍＬ溶液に、攪拌しながら１Ｎ水
酸化ナトリウム１ｍＬを添加した。反応物を室温下終夜攪拌し、その後減圧下メ
タノールを除去した。水溶液を１Ｎ塩酸水溶液を用いて酸性化し、酢酸エチルで
３回抽出した。合わせた有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）、濾過し、蒸発させ、
無水トルエンにより（２回）共蒸発させて乾燥し、粗製の４−ベンジル−６−（
４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２
．３．−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸を得た。質量分析（Ｍ−Ｈ）−４４２ ４−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２．３．−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸（１４ｍｇ、０
．０３１６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１．５ｍＬ溶液を０℃に冷却し、ここに
アルゴン下攪拌しながらヒドロキシルアミン塩酸塩（１３．５ｍｇ、０．１９４
ｍｍｏｌ）、ＰｙＢｒｏＰ（ブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサ
フルオロ−ホスフェート、４５ｍｇ、０．０９６５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジ
イソプロピルエチルアミン（３５μＬ、０．２０１ｍｍｏｌ）を添加した。反応
物を終夜かけてゆっくり室温にまで加温した。反応物に１Ｎ塩酸を添加し、水相
を酢酸エチルで抽出した。粗生成物をヘキサン−酢酸エチル−酢酸（５：５：０
．１）を用いたシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィにより精製し、純
粋な４−トランス−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［２．３．−ｃ］ピリジン−５−ヒドロキサム
酸を得た。これはＮＭＲ分析によりトランスの立体化学を有するものであった。
（Ｍ＋Ｈ）＋４５９、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４７６ 実施例３４ ２−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ−４−フェニル−３−チエン−
３−イル−酪酸メチルの別途調製 ステップＡ：Ｎ−（３−フェニル−２−チエン−３−イル−プロピリデン）−４
−メトキシフェニルスルホンアミド ３−フェニル−２−チエン−３−イル−プロピオンアルデヒド１５．０ｇ（６
９．４ｍｍｏｌ）の無水トルエン３００ｍＬ溶液に、活性化したばかりのモレキ
ュラーシーブ５Å粉体１２．３ｇ、アンバーリスト１５樹脂４００ｍｇ、および
ｐ−メトキシフェニルスルホンアミド１８．２ｇ（９７．２ｍｍｏｌ、１．４当
量）を添加した。アルゴン雰囲気下ディーンスタークトラップを用いて反応物を
２日間還流させた。セライトパッドで反応物を濾過し、濾液を蒸発乾固し、Ｎ−
（３−フェニル−２−チエン−３−イル−プロピリデン）−４−メトキシフェニ
ルスルホンアミドを得た。質量分析（Ｍ＋Ｈ）＋３８６、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４０
３ ステップＢ：Ｎ−（１−シアノ−３−フェニル−２−チエン−３−イルプロピル
）−４−メトキシフェニルスルホンアミド Ｎ−（３−フェニル−２−チエン−３−イル−プロピリデン）−４−メトキシ
ベンゼンスルホンアミド（１６．６ｇ、４３．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド２００ｍＬ溶液に、攪拌しながらシアン化カリウム（１８ｇ、２８
９．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を周囲温度下終夜で攪拌し、続いて７５℃
に２日間加熱した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水５００ｍＬで４回洗浄し、
濾過し、蒸発させて粗製の残渣を得、これをシリカゲルによるフラッシュクロマ
トグラフィにより精製して、Ｎ−（１−シアノ−３−フェニル−２−チエン−３
−イルプロピル）−４−メトキシフェニルスルホンアミドをジアステレオマーの
混合物として得た。質量分析（Ｍ＋Ｈ）＋４１３、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４３０ ステップＣ：２−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）−４−フェニル−
３−チエン−３−イル−酪酸 Ｎ−（１−シアノ−３−フェニル−２−チエン−３−イルプロピル）−４−メ
トキシフェニルスルホンアミド１４．０３ｇ（３４．０４ｍｍｏｌ）のジオキサ
ン６００ｍＬ溶液に、濃塩酸１．２Ｌを添加した。反応物を終夜で加熱還流させ
、冷却後、反応物に１０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１５０ｍＬを添加した。反応
混合液を酢酸エチルで、そして数回ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相
を乾燥、濾過し、蒸発させ、粗製の２−（４−メトキシフェニルスルホニルアミ
ノ）−４−フェニル−３−チエン−３−イル−酪酸をジアステレオマーの混合物
として得た。質量分析（Ｍ＋Ｈ）＋４３２、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４４９ ステップＤ：２−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ−４−フェニル−
３−チエン−３−イル−酪酸メチル 粗製の２−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）−４−フェニル−３−
チエン−３−イル−酪酸の無水メタノール３００ｍＬ溶液に、塩化チオニル１．
５ｍＬを滴下して導入した。反応物を攪拌しながら終夜で還流させた。ロータリ
ーエバポレーションにより溶媒を除去し、水溶性処理した後トルエンで共沸させ
て、粗製の２−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ−４−フェニル−３
−チエン−３−イル−酪酸メチルをジアステレオマーの混合物として得た。質量
分析（Ｍ＋Ｈ）＋４４６、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４６３ 実施例３５
【０１２５】
【化４９】 （＋／−）−４−トランス−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル
）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５
−ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：４−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６
，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン
酸メチル ４−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−８−オキソ−５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−カルボ
ン酸メチル（５２．９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン３ｍＬ溶液に
、攪拌しながらトリフルオロ酢酸１．０８ｍＬ、続いてトリエチルシラン３７５
μＬを添加した。反応物を２日間攪拌した後、全ての揮発物を真空下除去した。
残渣をトルエン１０ｍＬで２回蒸発させて乾燥し、シリカゲルによるフラッシュ
クロマトグラフィにより精製し、４−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルス
ルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼ
ピン−５−カルボン酸メチルを得た。質量分析（Ｍ＋Ｈ）＋４７２、（Ｍ＋ＮＨ ４ ）＋４８９ ステップＢ：４−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６
，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン
酸 ４−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチル（
２４．８ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）のメタノール２ｍＬ溶液に、１Ｎ水酸化ナ
トリウム２ｍＬを添加した。反応物を終夜攪拌した後、真空下全ての溶媒を除去
した。水溶液を１Ｎ塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥、濾
過し、蒸発させ、粗製の４−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル
）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５
−カルボン酸を得た。質量分析（Ｍ−Ｈ）−４５６ ステップＣ：４−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６
，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキ
サム酸 ４−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸（２２．
４ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン２．４ｍＬ溶液を０℃に冷
却し、ここにヒドロキシルアミン塩酸塩（２６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、Ｐｙ
ＢｒＯＰ（ブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェ
ート、８２ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチル
アミン（７５μＬ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温下終夜で攪拌
した後、１Ｎ塩酸を添加し、ジクロロメタンと酢酸エチルとで抽出した。合わせ
た有機相を乾燥（硫酸ナトリウム）、濾過し、蒸発させた。粗生成物をヘキサン
−酢酸エチル−酢酸（５：５：０．１）を用いたフラッシュクロマトグラフィに
より精製し、純粋な（＋／−）−４−トランス−ベンジル−６−（４−メトキシ
フェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３
−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸１１．０ｍｇを得た。質量分析（Ｍ＋Ｈ） ＋ ４７３、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４９０ 実施例３６
【０１２６】
【化５０】 （＋／−）−４−ベンジル−８−シス−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニ
ルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］
アゼピン−５−ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：４−ベンジル−９−（４−メトキシフェニルスルホニル）−１１−
オキサ−３−チア−９−アザ−トリシクロ［６．２．２．００，０］ドデカ−２
（６），４−ジエン−１２−オン ４−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−８−オキソ−５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−カルボ
ン酸メチル（２種のジアステレオマーの混合物、８３．６ｍｇ、０．１７ｍｍｏ
ｌ）の無水メタノール８ｍＬ懸濁液を０℃に冷却し、これに水素化ホウ素ナトリ
ウム（３．６ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を０℃で１時間攪
拌した後、減圧下メタノールを蒸発させた。そして反応物を水と酢酸エチルに分
配し、有機相を蒸発させて粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィに
より精製して、ヒドロキシメチルエステルのジアステレオマー混合物とラクトン
体である４−ベンジル−９−（４−メトキシフェニルスルホニル）−１１−オキ
サ−３−チア−９−アザ−トリシクロ［６．２．２．００，０］ドデカ−２（６
），４−ジエン−１２−オンを得た。（Ｍ＋Ｈ）＋４５６、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４
７３ ステップＢ：（＋／−）４−ベンジル−８−シス−ヒドロキシ−６−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２
，３，ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸 ナトリウムメトキシド（１６ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の無水メタノール０．
７ｍＬ溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添
加した。周囲温度下で２時間攪拌後、固体沈殿物を濾別し、得られた溶液を７−
ベンジル−９−（４−メトキシフェニルスルホニル）−１１−オキサ−３−チア
−９−アザ−トリシクロ［６．２．２．００，０］ドデカ−２（６），４−ジエ
ン−１２−オン（６．３ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）に添加した。溶液を終夜で
攪拌した後、全ての溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸で洗
浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）、濾過し、蒸発させた。粗生成物をフラッシュク
ロマトグラフィにより精製して、４−ベンジル−８−ヒドロキシ−６−（４−メ
トキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［
２，３，ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸を単一のジアステレオマーとして得
た。質量分析（Ｍ＋Ｈ）＋４８９、（Ｍ＋ＮＨ４）＋５０６ 実施例３７ ４−シス−ベンジル−８−シス−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスル
ホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピ
ン−５−ヒドロキサム酸（他のジアステレオマー）の調製 ステップＡ：４−ベンジル−８−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスル
ホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピ
ン−５−カルボン酸メチル ４−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−８−オキソ−５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−カルボ
ン酸メチル（早く溶離したジアステレオマー、３３０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）
の無水テトラヒドロフラン６８ｍＬ溶液を−７８℃に冷却した後、Ｌ−セレクト
リド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液０．７ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）を添加した。
アルゴン下−７８℃で２０分間攪拌した後、反応を飽和塩化アンモニウム水溶液
で停止させ、そして室温にまで加温した。反応物を酢酸エチルで２回抽出し、合
わせた有機層を硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、濾過し、蒸発させ、（ジクロロ
メタン／ヘキサン１：１中０〜１０％の酢酸エチル濃度勾配を用いた）シリカゲ
ルによるフラッシュクロマトグラフィにより精製して、４−ベンジル−８−ヒド
ロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチルの早く溶離
したジアステレオマー（次の工程に直ちに使用）と遅く溶離したジアステレオマ
ーとを得た。（Ｍ−Ｈ）−４８６ ステップＢ−１：４−ベンジル−８−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−カルボン酸（ステップＡにおける
早く溶離したジアステレオマーから） ４−ベンジル−８−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−カ
ルボン酸メチルの早く溶離したジアステレオマー（２０５ｍｇ、０．４２ｍｍｏ
ｌ）のメタノール３０ｍＬ溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１８ｍＬを添加
した。反応物を室温下終夜で攪拌した後、メタノールを蒸発させた。水溶液を１
Ｎ塩酸を用いてｐＨ４に酸性化し、酢酸エチルで数回抽出した。合わせた有機層
を乾燥（硫酸ナトリウム）、濾過し、蒸発させて、４−ベンジル−８−ヒドロキ
シ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−カルボン酸を紫色オイルとして得
た。そしてこれをトルエンを用いて共蒸発により乾燥した。（Ｍ−Ｈ）−４７２ ４−ベンジル−８−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−カ
ルボン酸（０．４２ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン２０ｍＬ懸濁液に、Ｎ，Ｎ
−ジイソプロピルエチルアミン（０．６３ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌ）およびｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（０．５５７ｍＬ
、０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温下終夜で攪拌した後、飽和塩化ア
ンモニウム水溶液を添加した。水層をジクロロメタンおよび酢酸エチルで抽出し
、合わせた有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濾過し、そしてオイルにまで濃
縮した。オイルをメタノール２．５ｍＬに溶解させ、無水炭酸カリウム２９０ｍ
ｇ（２ｍｍｏｌ）を加えて室温下２時間攪拌した。メタノールを蒸発させ、塩化
アンモニウム水溶液と氷酢酸３００μＬとを添加し（ｐＨ約５）、酢酸エチルで
数回抽出した。合わせた有機層を乾燥、濾過、濃縮し、そしてシリカゲルにより
クロマトグラフ（ヘキサン中２０から４０％酢酸エチル−１％酢酸の濃度勾配を
用いた２ｍｍクロマトトロン板）して、４−ベンジル−８−（ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−カルボン酸
の早く溶離するジアステレオマーと遅く溶離するジアステレオマーとを得た。（
Ｍ−Ｈ）−５８６、（Ｍ＋ＮＨ４）＋６０５ ステップＢ−２：４−ベンジル−８−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−カルボン酸（ステップＡにおける
遅く溶離したジアステレオマーから） 同様の操作を４−ベンジル−８−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルス
ルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼ
ピン−５−カルボン酸メチルの遅く溶離するジアステレオマーに関して行い、４
−ベンジル−８−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−６−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２
，３，ｄ］アゼピン−５−カルボン酸の単一ジアステレオマーを得た。これはス
テップＢ−１において得られた早く溶離するジアステレオマーとＮＭＲおよびＴ
ＬＣでの流動性が同一であった。 ステップＣ−１：４−シス−ベンジル−８−シス−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸（ス
テップＢにおける早く溶離したジアステレオマーから） ４−ベンジル−８−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−６−（４−
メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３，ｄ］アゼピン−５−カルボン酸（早く溶離するジアステレオマー、４
８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を無水トルエンと共蒸発させて乾燥し、Ｏ−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリルヒドロキシルアミン（７７ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）
を含む無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍＬに溶解させた。溶液を氷／メタ
ノール浴中で−２０℃に冷却した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．
０７５ｍＬ、０．３７ｍｍｏｌ）、続いてＨＡＴＵ（Ｏ−７−（７−アザベンゾ
トリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフ
ルオロホスフェート、１５１ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。黄色反応溶
液をゆっくり加温し、アルゴン下終夜で攪拌した。酢酸（ｐＨ約４）１００μＬ
を含む飽和塩化アンモニウムで反応を停止し、酢酸エチルで２回抽出した。合わ
せた有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）、濾過、濃縮、そしてシリカゲルによるク
ロマトグラフィ（ジクロロメタン中０から３％メタノールの濃度勾配を用いた１
ｍｍクロマトトロン板）により精製し、４−シス−ベンジル−８−シス−（ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル
）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５
−ヒドロキサム酸を得た。 ステップＣ−２：４−トランス−ベンジル−８−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸（ステ
ップＢにおける遅く溶離したジアステレオマーから） 同様の操作を４−ベンジル−８−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−カルボン酸の遅く溶離するジアステ
レオマーに関して行い、４−トランス−ベンジル−８−（ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，
８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸
を得た。 ステップＤ−１：４−シス−ベンジル−８−シス−（ヒドロキシ）−６−（４−
メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３，ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸（ステップＣにおける早く溶離し
たジアステレオマーから） フッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ溶液０．５
ｍＬ）に氷酢酸１５μＬを添加した。４−シス−ベンジル−８−シス−（ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−
ヒドロキサム酸（早く溶離するジアステレオマー、３５．９ｍｇ、０．０６ｍｍ
ｏｌ）の無水ＴＨＦ８．６ｍＬ溶液を０℃に冷却し、ここに酢酸（０．１６ｍＬ
、０．１６ｍｍｏｌ）を緩衝剤とするフッ化テトラブチルアンモニウム溶液を添
加した。反応物を攪拌し、５時間室温に加温した後、酢酸エチルで希釈し、飽和
塩化アンモニウムで洗浄した。有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）、濾過し、蒸発
させ、シリカゲルクロマトグラフィ（１ｍｍクロマトトロン板、ジクロロメタン
中０から６％メタノールの濃度勾配）により精製して、４−シス−ベンジル−８
−シス−（ヒドロキシ）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサ
ム酸を得た。（Ｍ−Ｈ）−４８７、（Ｍ＋ＮＨ４）＋５０６ ステップＤ−２：４−トランス−ベンジル−８−（ヒドロキシ）−６−（４−メ
トキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［
２，３，ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸（ステップＣにおける遅く溶離した
ジアステレオマーから） 同様の操作を４−トランス−ベンジル−８−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸の遅く溶
離するジアステレオマーに関して行い、４−トランス−ベンジル−８−（ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−
ヒドロキサム酸を得た。 実施例３８ ３−（４−ベンジル−チエン−３−イル）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）プロピオン酸メチルの調製 ステップＡ：４−ベンジル−チオフェン−３−カルボキシアルデヒド ３−ベンジル−４−ブロモ−チオフェン（１２．７ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を
乾燥ジエチルエーテル１００ｍＬに溶解し、−７０℃に冷却した。ブチルリチウ
ム（２２．０ｍＬ、２．５Ｍヘキサン溶液）を−７０℃で滴下して導入し、反応
物を５分間攪拌した。ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）を一括添加し、反応混合
液を１５分間攪拌し、そして０℃に加温した。反応混合液を水で停止し、中和し
た。有機相を分離し、水相をジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機抽
出物を硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。フ
ラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル、５：１）により生成物を得
た。計算値２０３．３、実測値（ＭＨ）＋２０３、（ＭａｃＤｏｗｅｌｌおよび
ＷｉｓｏｗａｔｙによるＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３６巻（２６号）、３９９９〜
４００４頁、１９７１年） ステップＢ：３−（４−ベンジル−チエン−３−イル）−２−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ）アクリル酸メチル アルゴンガスシール下、水素化ナトリウム（４９３ｍｇ、１２．３ｍｍｏｌ）
を乾燥ヘキサン（２０ｍＬ）と乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）に懸濁させた
。懸濁液を０℃に冷却した。ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−（ジメトキ
シホスホリル）酢酸メチル（３．３３ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２
０ｍＬ）に溶解し、反応懸濁液に滴下して導入した。４−ベンジル−チオフェン
−３−カルボキシアルデヒド（３．６９ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ２０ｍ
Ｌに溶解し、反応物に滴下して導入した。反応物を室温に加温し、３時間攪拌し
た。水相を処理した後、生成物をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸
エチル、６：１）により有機相から単離した。計算値３７４．５，実測値（ＭＨ
）＋３７４ ステップＣ：３−（４−ベンジル−チエン−３−イル）−２−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ）プロピオン酸メチル ３−（４−ベンジル−チエン−３−イル）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ）アクリル酸メチル（３．４３ｇ、９．２ｍｍｏｌ）をベンゼン／エ
タノール（４：１）３０ｍＬに溶解した。反応溶液をクロロトリス（トリフェニ
ルホスフィン）ロジウム（Ｉ）（ウィルキンソン触媒）を用いて５０℃６０ｐｓ
ｉで振盪下水素化した。最初にウィルキンソン触媒を全量（６４０ｍｇ、０．６
９ｍｍｏｌ）の２５％（１６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、その後８〜
１０時間毎に残りの触媒を２５％ずつ添加した。反応は４８時間後に完結した。
溶媒を蒸発させ、得られた暗色オイルをフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン
／酢酸エチル、濃度勾配５〜１８％）により精製した。計算値３７６．５、実測
値（ＭＨ）＋３７６．２ 実施例３９ ４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−
テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−ヒドロキサム酸の調製
【０１２７】
【化５１】 アルゴン雰囲気下、４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル
）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カル
ボン酸（７０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）３ｍ
Ｌに溶解し、−３０℃に冷却した。Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ヒ
ドロキシルアミン（３６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（５
０μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてＯ−（７−アザベンゾトリアゾー
ル−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホス
フェート（ＨＡＴＵ）（７９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液
を１５分間攪拌し、そして室温に（約１時間）加温した。溶媒を高真空下蒸発さ
せ、得られたオイルをフラッシュクロマトグラフィ（クロロホルム／メタノール
、９：１続いて酢酸１％を含むクロロホルム／メタノール、９：１）により精製
した。計算値３８５．５、実測値（ＭＨ）＋３８５．２ 実施例４０
【０１２８】
【化５２】 ２−カルボキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−
テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：２−ヨード−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 ５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸（１．１９ｇ、３．４ｍｍｏｌ
）を乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）６０ｍＬに溶解し、−７８℃に冷却した
。リチウムジイソプロピルアミド（３．５５ｍＬ、７．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ５
ｍＬ溶液を反応混合液に滴下して導入した。反応物を２０分間攪拌した。ヨウ素
（０．８６ｇ、３．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ２０ｍＬ溶液を反応溶液に滴下して導
入した。反応物を（約１時間）室温にまで加温し、飽和塩化アンモニウム水溶液
で停止させた。有機相を分離し、水相を酢酸エチル（５０ｍＬ）で２回抽出した
。水相を酸性化し、酢酸エチルでもう１度抽出した。合わせた有機抽出物をチオ
硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空
下溶媒を蒸発させて、２−ヨード−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−
４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン
酸を黄色発泡体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ７．７８（ｄ，２Ｈ）
，７．１０（ｍ，３Ｈ），５．０（ｄ，１Ｈ），４．５５（ｄ，１Ｈ），４．３
（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．２（ｍ，１Ｈ），２．９（ｄｄ，１
Ｈ） ステップＢ：２−ヨード−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ベンズ
ヒドリルオキシ−アミド ２−ヨード−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸（１．６２ｇ、３．
３７ｍｍｏｌ）の乾燥ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）２５ｍＬ溶液に、Ｏ−ベ
ンズヒドリル−ヒドロキシルアミン（０．９５ｇ、４．０５ｍｍｏｌ）、１−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（０．５２ｇ、３．３７ｍｍｏｌ）お
よび１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチル−カルボジイミド塩酸塩
（ＥＤＣ）（０．７８ｇ、４．０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を室温で
４時間攪拌した。反応混合液を真空下濃縮して、残渣をフラッシュクロマトグラ
フィ（ヘキサン／酢酸エチル、３：２）により精製して、２−ヨード−５−（４
−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，
２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ベンズヒドリルオキシ−アミドを得た。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ１１．２５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ），７．
３（ｍ，１０Ｈ），７．０８（ｍ，３Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），４．７５（
ｄ，１Ｈ），４．５５（ｄ，１Ｈ），４．３５（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３
Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ） ステップＣ：２−（メトキシカルボニル）−５−（４−メトキシフェニルスルホ
ニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−
カルボン酸ベンズヒドリルオキシ−アミド ２−ヨード−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ベンズヒドリルオ
キシ−アミド（１４０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／メタノ
ール（１：１）１０ｍＬ溶液に、トリエチルアミン（３３μＬ、０．２３ｍｍｏ
ｌ）を添加し、反応溶液を脱酸素し、アルゴンで飽和した。テトラキス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム（０）（３０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し
、反応溶液を一酸化炭素（ＣＯ）で飽和した。反応物を７０℃で終夜還流した。
溶媒を蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル、３：２
）により、２−（メトキシカルボニル）−５−（４−メトキシフェニルスルホニ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カ
ルボン酸ベンズヒドリルオキシ−アミドを得た。計算値５９３．７、実測値５９
２．８ ステップＤ：２−（メトキシカルボニル）−５−（４−メトキシフェニルスルホ
ニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−
ヒドロキサム酸 ２−（メトキシカルボニル）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４
，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸
ベンズヒドリルオキシ−アミド（５３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のジクロロメタ
ン／トリフルオロ酢酸（３：１、４ｍＬ）溶液に、トリエチルシラン（１４．３
μＬ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合液を１時間攪拌した。溶媒を蒸発
させ、残渣をＤＣＭに溶解し、ジエチルエーテルとヘキサンとで混合した。白色
沈殿物が生成し、これを濾過して、２−（メトキシカルボニル）−５−（４−メ
トキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３
−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸を白色粉体として得た。計算値４２７．５
、実測値（ＭＨ）＋４２７ ステップＥ：２−カルボキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，
５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム
酸 ２−（メトキシカルボニル）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４
，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサ
ム酸（２０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水（１：１）４
ｍＬ溶液を室温で１．５時間攪拌した。反応混合液を２Ｎ塩酸で酸性化し、ｐＨ
３にした。有機相を分離し、水相を酢酸エチルで２回抽出した。溶媒を蒸発させ
、残った固体を凍結乾燥して、２−カルボキシ−５−（４−メトキシフェニルス
ルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６
−ヒドロキサム酸を得た。計算値４１２．５、実測値（ＭＨ）＋４１３．０ 実施例４１
【０１２９】
【化５３】 ５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−ピリジ−２−イル−４，５，６
，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸の調
製 ステップＡ：５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−ピリジ−２−イル
−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボ
ン酸ベンズヒドリルオキシ−アミド アルゴン雰囲気下、２−（トリブチルフタニル錫）ピリジン（９２０ｍｇ、２
．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１０ｍＬ溶液を−７８℃に冷却
した。ブチルリチウム（１ｍＬ、２．５Ｍ）を滴下して導入し、反応混合物を１
０分間攪拌した。ＺｎＣｌ溶液（５ｍＬ、０．５Ｍ、２．５ｍｍｏｌ）を添加し
た。反応物を室温に加温し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（０）４８ｍｇを含む２−ヨード−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−
４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン
酸ベンズヒドリルオキシ−アミド（５５０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／
１−メチル−２−ピロリジノン（４：１）５ｍＬ溶液に、注射器により添加した
。反応混合物を室温下１時間攪拌した。ジクロロメタン（ＤＣＭ）３０ｍＬと飽
和塩化アンモニウム溶液３０ｍＬとを添加した。有機相を分離し、水相をＤＣＭ
で２回抽出した。合わせた有機画分を硫酸マグネシウムで乾燥し、その後濾過し
、溶媒を蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル、３：
２）により、５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−ピリジ−２−イル
−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボ
ン酸ベンズヒドリルオキシ−アミドを得た。 ステップＢ：５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−ピリジ−２−イル
−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロ
キサム酸 ２−（メトキシカルボニル）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４
，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸
ベンズヒドリルオキシ−アミドを処理したのと同様の方法により５−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−２−ピリジ−２−イル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ベンズヒドリルオキシ−ア
ミド（２００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を処理し、５−（４−メトキシフェニル
スルホニル）−２−ピリジ−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸を得た。計算値４４５．４、実測
値（ＭＨ）＋４４５．８ 実施例４２
【０１３０】
【化５４】 ５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−ピリジ−２−イル−４，５，
６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸の
調製 ステップＡ：５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−ピリジ−３−イル
−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボ
ン酸ベンズヒドリルオキシ−アミド ３−（トリブチルスタニル）ピリジンを用いて、５−（４−メトキシフェニル
スルホニル）−２−ピリジ−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ベンズヒドリルオキシ−アミドを調製
したのと同様の方法により、２−ヨード−５−（４−メトキシフェニルスルホニ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カ
ルボン酸ベンズヒドリルオキシ−アミド（２５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）から
５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−ピリジ−３−イル−４，５，６
，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ベンズヒド
リルオキシ−アミドを得た。生成物はフラッシュクロマトグラフィ（クロロホル
ム／メタノール、１９：１）により精製した。 ステップＢ：５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−ピリジ−３−イル
−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロ
キサム酸 ５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−ピリジ−２−イル−４，５，
６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸を
調製したのと同様に、５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−ピリジ−
３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−
カルボン酸ベンズヒドリルオキシ−アミド（１００ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）
から５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−ピリジ−３−イル−４，５
，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸を
調製した。生成物を分離用薄層クロマトグラフィにより精製した。計算値４４５
．４、実測値（ＭＨ）＋４４６．０ 実施例４３
【０１３１】
【化５５】 ４−ヒドロキシ−３−ベンジル−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニ
ルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジ
ン−５−ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：２−アミノ−３−（４−ベンジルチエン−３−イル）−３−ヒドロ
キシ−プロピオン酸 ４−ベンジル−チオフェン−３−カルボキシアルデヒド（３ｇ、１４．８４ｍ
ｍｏｌ）のエタノール６ｍＬ溶液に、グリシン（５５７ｍｇ、７．４２ｍｍｏｌ
）を添加し、反応物を０℃に冷却した。水酸化カリウム（８３２ｍｇ、１４．８
４ｍｍｏｌ）のエタノール４．５ｍＬ冷溶液を一括添加した。反応物を０℃で２
時間攪拌し、そして冷蔵庫中一晩保存した。ヘキサン（５０ｍＬ）および水（５
０ｍＬ）そして１Ｎ塩酸５ｍＬを添加した。有機相と水相との間に沈殿物が生成
した。懸濁液をフリットガラスロートにより濾過し、採取した固体をジエチルエ
ーテルで洗浄して、２−アミノ−３−（４−ベンジルチエン−３−イル）−３−
ヒドロキシ−プロピオン酸を得た。計算値２７８．３、実測値（ＭＨ）＋２７８
．０ ステップＢ：３−ベンジル−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−
チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸 ２−アミノ−３−（４−ベンジルチエン−３−イル）−３−ヒドロキシ−プロ
ピオン酸（８８０ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）を０．２５Ｎ硫酸２５．４ｍＬに懸
濁し、ホルムアルデヒド（２．５７ｍＬ、１２．３３Ｍ）を添加した。混合液を
室温下２時間攪拌した。そして反応懸濁液を小さなフリットガラスロートにより
濾過し、得られた白色粉末をジエチルエーテルで洗浄し、高真空下乾燥して、３
−ベンジル−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３
−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸を得た。計算値２９０．３、実測値（ＭＨ）＋ ２９０．２ ステップＣ：３−ベンジル−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスル
ホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５
−カルボン酸 ３−ベンジル−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２
，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸（６４２ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を１Ｍ炭
酸ナトリウム溶液８．５４ｍＬに懸濁させた。４−メトキシベンゼンスルホン酸
塩化物のジオキサン５ｍＬ溶液を室温下６時間かけて滴下して導入した。反応懸
濁液を更に６時間攪拌し、そして分離漏斗に移し替え、水１００ｍＬを添加した
。水相を酢酸エチルで２回抽出した。水層を酸性化（ｐＨ０〜１、６Ｎ塩酸）し
、水相を酢酸エチルで更に３回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を蒸発させ、３−ベンジル−４−ヒドロキシ−６−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−
ｃ］ピリジン−５−カルボン酸をオイルとして得た。計算値４５８．５、実測値
（Ｍ−Ｈ）−４５８．２ ステップＤ：４−アセトキシ−３−ベンジル−４−ヒドロキシ−６−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−
ｃ］ピリジン−５−カルボン酸 ３−ベンジル−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸
（３６２ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を上述と同様に無水酢酸によりアセチル化し
、フラッシュクロマトグラフィ（重クロロホルム／メタノール、４：１）により
精製して、４−アセトキシ−３−ベンジル−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキ
シフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］
ピリジン−５−カルボン酸を得た。計算値５００．６、実測値（Ｍ−Ｈ）−５０
０ ステップＥ：４−アセトキシ−３−ベンジル−４−ヒドロキシ−６−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−
ｃ］ピリジン−５−ヒドロキサム酸 ４−アセトキシ−３−ベンジル−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニ
ルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジ
ン−５−カルボン酸（５９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（ＤＣＭ
）４ｍＬ溶液をアルゴンガスシール下０℃に冷却した。ヒドロキシルアミン塩酸
塩（１６３ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）を添加した後、トリエチルアミン（２４６
μＬ、１．７６ｍｍｏｌ）を滴下して導入した。次いでブロモ−トリス−ピロリ
ジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢｒｏｐ）（８３ｍｇ、
２．３５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を０℃で６０分間攪拌した。溶媒を蒸発
させ、残渣を分離用薄層クロマトグラフィ（クロロホルム／メタノール、９：１
）により精製して、４−アセトキシ−３−ベンジル−４−ヒドロキシ−６−（４
−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，
３−ｃ］ピリジン−５−ヒドロキサム酸を得た。計算値５１６．５、実測値（Ｍ
Ｈ）＋５１５．２ ステップＦ：４−ヒドロキシ−３−ベンジル−４−ヒドロキシ−６−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−
ｃ］ピリジン−５−ヒドロキサム酸 ４−アセトキシ−３−ベンジル−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニ
ルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジ
ン−５−ヒドロキサム酸（４０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）のメタノール２ｍＬ
溶液に、２０％炭酸カリウム溶液６００μＬを添加した。反応物を室温下４５分
間攪拌した。生成物を分離用薄層クロマトグラフィ（クロロホルム／メタノール
、６：１）により精製し、４−ヒドロキシ−３−ベンジル−４−ヒドロキシ−６
−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエ
ノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−ヒドロキサム酸を得た。計算値４７５．５、実
測値（ＭＨ）＋４７４．８；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ１０．５５（ｓ，１Ｈ
），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，２Ｈ），７．２８Ｈｚ（ｔ，２Ｈ）
，７．２（ｍ，１Ｈ），７．１（ｄ，２Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），６．６５
（ｓ，１Ｈ），５．７（ｄ，１Ｈ），４．６２（ｍ，３Ｈ），４．５（ｄ，１Ｈ
），３．９（ｄｄ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ） 実施例４４
【０１３２】
【化５６】 シス−（＋／−）−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−
ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）酢酸メチル グリシンメチルエステル塩酸塩（２５ｇ、０．２ｍｏｌ）を無水ジクロロメタ
ン２００ｍＬに溶解させた。溶液を０℃に氷冷した。トリエチルアミン（４０．
５ｇ、０．４ｍｏｌ）を添加し、溶液を更に１５分間攪拌した。４−メトキシベ
ンゼンスルホン酸塩化物を添加し、反応物をゆっくり室温にまで加温し、終夜で
攪拌した。反応混合液を２Ｍ塩化アンモニウムで２回、次いで食塩水で洗浄した
。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、蒸発乾固し、そしてカラムクロマト
グラフィ（シリカゲル、ヘキサン中３０％酢酸エチル）により精製して、白色結
晶性固体として生成物を得た。質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋２６０、（Ｍ＋ＮＨ４） ＋ ２７７ ステップＢ：Ｎ−（２−（３−ブロモチエン−２−イル）エチル）−Ｎ−（４−
メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸メチル ３−ブロモ−２−（２−ヒドロキシエチル）チオフェン（２．０７ｇ、１０ｍ
ｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、（４−メトキシフェニルスルホニルア
ミノ）酢酸メチル（３ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（
３．１８ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）を添加した。そして該溶液を０℃に冷却し、１
０分間かけてアゾジカルボン酸ジイソプロピル（２．３７ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）
で処理した。冷却槽を取り除き、混合液を２５℃で２４時間攪拌した。溶媒を真
空下除去し、残渣を酢酸エチルに再溶解した。次いで溶液を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水および食塩水で洗浄した。有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、
濃縮し、カラムクロマトグラフィ（シリカ、トルエン中５％酢酸エチル）により
精製して、Ｎ−（２−（３−ブロモチエン−２−イル）エチル）−Ｎ−（４−メ
トキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸メチルを得た。質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋ ４４８，４５０、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４６５，４６７；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ７．７８（ｄ，２Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），６
．９（ｄ，１Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．６５（
ｓ，３Ｈ），３．４６（ｄｄ，２Ｈ），３．０７（ｄ，２Ｈ） ステップＣ：Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）−Ｎ−（２−（３−ビニ
ルチエン−２−イル）エチル）アミノ酢酸メチル Ｎ−（２−（３−ブロモチエン−２−イル）エチル）−Ｎ−（４−メトキシフ
ェニルスルホニル）アミノ酢酸メチル（１．８６ｇ、４．１５ｍｍｏｌ）のトル
エン（２８ｍＬ）溶液を、トリブチル（ビニル）錫（３．１ｍＬ、１０．６ｍｍ
ｏｌ）で処理した。溶液を５分間加熱還流し、そしてジクロロビス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（２５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）で処理し
た。反応混合液を還流下１８時間攪拌し、次いで２５℃に冷却した。混合液をジ
エチルエーテルで希釈し、３０分間１０％フッ化カリウム水溶液で処理した。セ
ライトプラグで濾過を行い、固体を除去した。濾液の液相を分離し、有機層を１
０％フッ化カリウム水溶液で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮した。黄
褐色のオイルをフラッシュクロマトグラフィ（シリカ、ヘキサン中２５から４０
％酢酸エチル）により精製して、Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）−Ｎ
−（２−（３−ビニルチエン−２−イル）エチル）アミノ酢酸メチルを得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７５（ｄ，２Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７
．０５（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），６．６４（ｄｄ，１Ｈ），５．５
１（ｄｄ，１Ｈ），５．２１（ｄｄ，１Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），３．８４
（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｄｄ，２Ｈ），３．１１（ｄ
ｄ，２Ｈ） ステップＤ：Ｎ−（２−（３−ホルミルチエン−２−イル）エチル）−Ｎ−（４
−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸メチル Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）−Ｎ−（２−（３−ビニルチエン−
２−イル）エチル）アミノ酢酸メチル（０．１９５ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ／水（４：１、６ｍＬ）溶液に、四酸化オスミウムの２−メチル−２−プロ
パノール中２．５重量％溶液（０．２５ｍＬ、０．０２ｍｍｏｌ）およびメタ過
ヨウ素酸ナトリウム（１３０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液は
黒変し、白色沈殿物が生成してきた。次いで混合液をメタ過ヨウ素酸ナトリウム
（１３０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）でもう１度処理し、２５℃で３０分間攪拌した
。次いでＴＨＦを蒸発させ、混合液を水で希釈し、生成物を酢酸エチルに抽出し
た。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）、濃縮、そしてカラム
クロマトグラフィ（シリカ、ヘキサン中２５から５０％酢酸エチル）により精製
して、Ｎ−（２−（３−ホルミルチエン−２−イル）エチル）−Ｎ−（４−メト
キシフェニルスルホニル）アミノ酢酸メチルを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ９．９４（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，２Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７
．１３（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．８４
（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，４Ｈ） ステップＥ：Ｎ−（２−（３−ホルミルチエン−２−イル）エチル）−Ｎ−（４
−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸 Ｎ−（２−（３−ホルミルチエン−２−イル）エチル）−Ｎ−（４−メトキシ
フェニルスルホニル）アミノ酢酸メチル（３００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（８ｍＬ）溶液に、０℃で１Ｎ水酸化カリウム水溶液（１ｍＬ、１ｍｍｏｌ
）を添加した。反応混合液を１．５時間かけて２５℃に加温し、そして真空下Ｔ
ＨＦを除去した。水で希釈した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を０．５Ｎ水酸
化カリウム水溶液で逆抽出した。合わせた水層を１Ｎ塩酸水溶液で（ｐＨ２まで
）酸性化して白色沈殿物を得、これを酢酸エチルに抽出した。有機層を乾燥（硫
酸ナトリウム）し、濃縮して、Ｎ−（２−（３−ホルミルチエン−２−イル）エ
チル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸を得た。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．９１（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ），７．３５
（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），４．１０（ｓ，
２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，４Ｈ） ステップＦ：Ｎ−（２−（３−ホルミルチエン−２−イル）エチル）−Ｎ−（４
−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル Ｎ−（２−（３−ホルミルチエン−２−イル）エチル）−Ｎ−（４−メトキシ
フェニルスルホニル）アミノ酢酸（２６０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のジクロロ
メタン／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７：１、５．７ｍＬ）溶液に、イミダ
ゾール（５６ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
クロリド（１２４ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を２５℃で
１．３３時間攪拌したところ、白色沈殿物が生成した。この混合液をジエチルエ
ーテルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
および食塩水で洗浄した。有機相を乾燥（硫酸ナトリウム）、濃縮し、そしてト
ルエンで共蒸留させて、Ｎ−（２−（３−ホルミルチエン−２−イル）エチル）
−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリルを得た。これは更なる精製を行わずに次の工程に使用した。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）δ９．９５（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ），７．３６（
ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ），４．０４（ｓ，２
Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），
０．２１（２，６Ｈ） ステップＧ：シス−（＋／−）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキ
シ）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸およびトランス−（
＋／−）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−６−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２
，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸 粗製のＮ−（２−（３−ホルミルチエン−２−イル）エチル）−Ｎ−（４−メ
トキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（３１
３ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、−７８℃でＫＨＭＤＳ
の０．５Ｍトルエン溶液（１．４ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）を滴下して導入した。
反応混合液を１．５時間かけて−６０℃にゆっくり加温し、次いで酢酸エチルで
希釈した。混合液を水と飽和塩化アンモニウム水溶液との１：１混合液に注ぎ入
れた。分離後、有機相を水および食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）、濃
縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカ、ジクロロメタン中２．５から
１０％メタノール）により精製して、シス−（＋／−）−４−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシラニルオキシ）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボ
ン酸およびトランス−（＋／−）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオ
キシ）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸を得た。質量分析
（シス体）：（Ｍ＋Ｈ）＋４９８、（Ｍ＋ＮＨ４）＋５１５、および質量分析（
トランス体）：（Ｍ＋Ｈ）＋４９８、（Ｍ＋ＮＨ４）＋５１５ ステップＨ：シス−（＋／−）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキ
シ）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸 シス−（＋／−）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−６−
（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）
のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液を、０℃でヒドロキシルアミン塩酸塩（２２ｍ
ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（７２μＬ、０．４１ｍ
ｍｏｌ）、およびＰｙＢｒｏＰ（５７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）で順次処理した
。混合液を２時間かけて２５℃に加温し、次いで濃縮した。残渣を酢酸エチルに
溶解し、残った固体を綿プラグにより濾別した。濾液を食塩水、１Ｎ塩酸水溶液
および再び食塩水で洗浄した。有機相を乾燥（硫酸ナトリウム）、濃縮し、カラ
ムクロマトグラフィ（シリカ、ジクロロメタン中２．５％メタノール）により精
製して、シス−（＋／−）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）
−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸を得た。質量分析（
シス体）：（Ｍ−Ｈ）−５１１ ステップＩ：シス−（＋／−）−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニル
スルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ア
ゼピン−５−ヒドロキサム酸 粗製のシス−（＋／−）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）
−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸（４３ｍｇ、０．０
８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、攪拌しながら０℃でＴＢＡＦの１Ｍ
ＴＨＦ溶液（０．１７ｍＬ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を１５
分間攪拌し、そして酢酸エチルで希釈した。この溶液を１Ｍ塩酸水溶液および水
で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフ
ィ（シリカ、ジクロロメタン中２．５から１０％メタノール）により精製して、
シス−（＋／−）−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−
ヒドロキサム酸を得た。質量分析（シス体）：（Ｍ−Ｈ）−３９７ 実施例４５
【０１３３】
【化５７】 トランス−（＋／−）−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−
５−ヒドロキサム酸の調製 シス−（＋／−）−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル
）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５
−ヒドロキサム酸を調製したのと同様にして、トランス−（＋／−）−４−（ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−６−（４−メトキシフェニルスルホ
ニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン
−５−カルボン酸からトランス−（＋／−）−４−ヒドロキシ−６−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２
，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸を調製した。質量分析：（Ｍ＋ＮＨ４ ）＋４１６ 実施例４６
【０１３４】
【化５８】 トランス−（＋／−）−４−（２−（３，５−ジメチルフェニル）エチル）−６
−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ
−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：Ｎ−（２−｛３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキ
シ）プロペニル）チエン−２−イル｝エチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルス
ルホニル）アミノ酢酸メチル Ｎ−（２−（３−ブロモチエン−２−イル）エチル）−Ｎ−（４−メトキシフ
ェニルスルホニル）アミノ酢酸メチル（４．８３ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）のトル
エン（６５ｍＬ）溶液を、（Ｚ）−１−（トリ−ｎ−ブチルスタンニル）−３−
［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−１−プロペン（５
．８ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液を５分間加熱還流し、そして
ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（６０５ｍｇ、０
．８６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合液を還流下２時間攪拌し、そして２５℃
に冷却した。混合液をジエチルエーテルで希釈し、１０％フッ化カリウム水溶液
で１時間処理した。セライトプラグで濾過し、固体を除去した。濾液の液相を分
離し、有機層を１０％フッ化カリウム水溶液で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）
し、濃縮した。黄褐色オイルをフラッシュクロマトグラフィ（シリカ、ヘキサン
中１０から２５％酢酸エチル）により精製して、Ｎ−（２−｛３−（３−（ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）プロペニル）チエン−２−イル｝エチル
）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸メチルを得た。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７８（ｄ，２Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），６．９
６（ｄ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．２９（ｍ，１Ｈ），５．７６（ｍ
，１Ｈ），４．３３（ｄｄ，２Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３
Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ） ステップＢ：Ｎ−（２−｛３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキ
シ）プロペニル）チエン−２−イル｝エチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルス
ルホニル）アミノ酢酸 Ｎ−（２−｛３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）プロペ
ニル）チエン−２−イル｝エチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）
アミノ酢酸メチル（４．３３ｇ、８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）溶液に、攪
拌しながら０℃で１Ｎ水酸化リチウム（１２ｍＬ）を添加した。反応混合液を２
５℃に加温し、３時間攪拌した。減圧下ＴＨＦを除去し、反応混合液を水で希釈
して、１Ｎ塩酸水溶液（１２ｍＬ）で酸性化した。白色沈殿物を酢酸エチル（２
回）に抽出し、合わせた有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮して、粗製の
Ｎ−（２−｛３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）プロペニ
ル）チエン−２−イル｝エチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）ア
ミノ酢酸を得た。これは更なる精製を行わずにそのまま次の工程に使用した。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７７（ｄ，２Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６
．９６（ｄ，２Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．２９（ｍ，１Ｈ），５．７６
（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｄ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，
３Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ） ステップＣ：Ｎ−（２−｛３−（３−ヒドロキシプロペニル）チエン−２−イル
｝エチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸 粗製のＮ−（２−｛３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）
プロペニル）チエン−２−イル｝エチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホ
ニル）アミノ酢酸（４．４ｇ、８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７０ｍＬ）溶液に、攪拌
しながら０℃でＴＢＡＦの１ＭＴＨＦ溶液（１６ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を添加し
た。反応混合液を２５℃に加温し、５時間攪拌した。減圧下ＴＨＦを除去し、残
渣を酢酸エチルに再溶解させた。この溶液を１Ｎ塩酸水溶液、水および食塩水で
洗浄した。そして有機相を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮して、黄褐色オイル
を得た。これはジエチルエーテルを用いて粉砕することにより固化した。固体生
成物を採取し、冷ジエチルエーテルですすいで、Ｎ−（２−｛３−（３−ヒドロ
キシプロペニル）チエン−２−イル｝エチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルス
ルホニル）アミノ酢酸を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７５（ｄ，２
Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），
６．３８（ｄ，１Ｈ），５．８４（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｄ，２Ｈ），３．９
５（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｍ
，２Ｈ） ステップＤ：１０−（４−メトキシフェニルスルホニル）−９，１０，１１，１
２−テトラヒドロ−６Ｈ−７−オキサ−１−チア−１０−アザ−シクロペンタシ
クロウンデセン−８−オン Ｎ−（２−｛３−（３−ヒドロキシプロペニル）チエン−２−イル｝エチル）
−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸（１．４５ｇ、３．５ｍ
ｍｏｌ）のアセトニトリル（２５ｍＬ）溶液をトリエチルアミン（３．９ｍＬ、
２８．１ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液を加熱還流した２−クロロ−１−メチ
ルピリジニウムヨウ化物のアセトニトリル（５００ｍＬ）溶液にゆっくり添加し
た（１５時間、シリンジポンプを用いて）。反応混合液を更に５時間加熱還流し
、そしてアセトニトリルを蒸発させた。残渣を酢酸エチル中に懸濁させ、固体の
副生成物を濾別した。濾液を濃縮し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィ（
シリカ、ヘキサン中２５から４０％酢酸エチル）により精製して、１０−（４−
メトキシフェニルスルホニル）−９，１０，１１，１２−テトラヒドロ−６Ｈ−
７−オキサ−１−チア−１０−アザ−シクロペンタシクロウンデセン−８−オン
を得た。質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋３９４、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４１１ ステップＥ：シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４
−ビニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピ
ン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルおよびシス−（＋／−）−
６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビニル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸 １０−（４−メトキシフェニルスルホニル）−９，１０，１１，１２−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−７−オキサ−１−チア−１０−アザ−シクロペンタシクロウンデ
セン−８−オン（１．３１ｇ、３．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３３ｍＬ）溶液に、
−７８℃でＴＢＳＯＴｆ（０．８ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）を、すぐに続けてＫＨ
ＭＤＳの０．５Ｍトルエン溶液（７ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）を添加した。そして
冷却槽を取り除き、反応混合液を３０分間かけて２５℃に加温した。そしてこの
室温にある混合液を４時間加熱還流した。混合液を２５℃に冷却し、酢酸エチル
と飽和塩化アンモニウム水溶液との混合液に注ぎ入れた。層を分離し、有機相を
水および食塩水で洗浄し、そして乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮した。残渣を
フラッシュクロマトグラフィ（シリカ、ヘキサン中２５から５０％酢酸エチル、
続いてジクロロメタン中５から１０％メタノール）により精製して、シス−（＋
／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビニル−５，６，７，
８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリル、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｄ，２
Ｈ），６．９９−６．９０（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．４７（ｍ
，１Ｈ），５．２７（ｄ，１Ｈ），５．２３（ｄ，１Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ
），４．０２−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，
１Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），０．８４（ｓ，９Ｈ）
，０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ）；およびシス−（＋／−）−６
−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビニル−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸を得た。質量分
析：（Ｍ＋Ｈ）＋３９４、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４１１ ステップＦ：シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４
−ビニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピ
ン−５−カルボン酸 シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビニル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（７２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のメ
タノール／ＴＨＦ（３：１、２．４ｍＬ）溶液に、０℃で炭酸カリウム（６０ｍ
ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の水（０．６ｍＬ）溶液を添加した。濁った反応混合液
を３０分間かけて２５℃に加温し、最初の体積の４分の１にまで濃縮した。水で
希釈し、１Ｎの塩酸で酸性化（ｐＨ＝２）して白色沈殿物を得、これを酢酸エチ
ルに抽出した。有機相を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮して、シス−（＋／−
）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビニル−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸（５７ｍ
ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を得た。これを更なる精製を行わずに次の工程で使用し
た。質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋３９４、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４１１ ステップＧ：シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４
−ビニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピ
ン−５−カルボン酸メチル 粗製のシス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビ
ニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−
５−カルボン酸（５３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のベンゼン／ジクロロメタン／
メタノール（３：２：２、１．７５ｍＬ）溶液に、０℃でＴＭＳＣＨＮ２の２Ｍ
ヘキサン溶液（０．１３５ｍＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を
１５分間攪拌し、減圧下溶媒を除去して、シス−（＋／−）−６−（４−メトキ
シフェニルスルホニル）−４−ビニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチルを透明なオイルとして得
た。質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋４０８、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４２５ ステップＨ：シス−（＋／−）−４−（２−（３，５−ジメチルフェニル）エチ
ル）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチル シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビニル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カ
ルボン酸メチル（５５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．２５ｍＬ）溶液
に、０℃で９−ＢＢＮの０．５ＭＴＨＦ溶液（０．５ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）
を添加した。反応混合液を４時間かけて２５℃に加温し、そしてＰｄＣｌ２（ｄ
ｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（１６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、５−ヨード−ｍ−キ
シレン（０．１５ｍＬ、１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８６ｍｇ、０．６２ｍｍ
ｏｌ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）、および水（０．１ｍＬ）で順次処理した。２５℃で
５分間攪拌後、溶液をジエチルエーテルで希釈し、水、１Ｎ塩酸水溶液、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、および食塩水で洗浄した。有機層を乾燥（硫酸ナトリ
ウム）、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（シリカ、トルエン中３％酢酸エチル
）により精製して、シス−（＋／−）−４−（２−（３，５−ジメチルフェニル
）エチル）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチルを得た
。質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋５１４、（Ｍ＋ＮＨ４）＋５３１ ステップＩ：トランス−（＋／−）−４−（２−（３，５−ジメチルフェニル）
エチル）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸 シス−（＋／−）−４−（２−（３，５−ジメチルフェニル）エチル）−６−
（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチル（２５ｍｇ、０．０４９
ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／水（３：１、２ｍＬ）溶液に、１Ｎ水酸化リチウム水溶液
（０．２５ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を７時間加熱還流
し、次いで真空下ＴＨＦを除去した。水で希釈した後、１Ｎ塩酸水溶液で酸性化
して白色沈殿物を得、これを酢酸エチルに抽出した。次いで有機層を水および食
塩水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）、濃縮して、粗製のトランス−（＋／−
）−４−（２−（３，５−ジメチルフェニル）エチル）−６−（４−メトキシフ
ェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−
ｄ］アゼピン−５−カルボン酸を得た。質量分析：（Ｍ−Ｈ）−４９８ ステップＪ：トランス−（＋／−）−４−（２−（３，５−ジメチルフェニル）
エチル）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸 トランス−（＋／−）−４−（２−（３，５−ジメチルフェニル）エチル）−
６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸（２３ｍｇ、０．０４６ｍ
ｍｏｌ）のジクロロメタン（１．５ｍＬ）溶液を、０℃でヒドロキシルアミン塩
酸塩（１０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（３５μＬ
、０．２ｍｍｏｌ）、およびＰｙＢｒｏＰ（２６ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）で
順次処理した。混合液を２．５時間かけて２５℃に加温し、次いで濃縮した。残
渣を酢酸エチルに溶解し、残った固体を濾別した。濾液を食塩水、１Ｎ塩酸水溶
液、および再び食塩水で洗浄した。次いで有機相を乾燥（硫酸ナトリウム）、濃
縮し、カラムクロマトグラフィ（シリカ、ジクロロメタン中２．５％メタノール
）により精製して、トランス−（＋／−）−４−（２−（３，５−ジメチルフェ
ニル）エチル）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸を得
た。質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋５１５、（Ｍ＋ＮＨ４）＋５３２ 実施例４７ トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−（３−
メチルブチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］
アゼピン−５−カルボン酸メチルの調製 トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−（３
−メチルブト−３−エニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［
２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチル（３９ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ
）のベンゼン（１ｍＬ）溶液に、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジ
ウム（Ｉ）（１６ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応フラスコを排気
し、窒素（３回）および水素（３回）をそれぞれ流し、最終的に水素ガス雰囲気
下３時間攪拌した。真空下溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィ（シ
リカ、ヘキサン中１５から２５％酢酸エチル）により精製して、トランス−（＋
／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−（３−メチルブチル）
−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−
カルボン酸メチルを得た。質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋４５２、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４
６９ 実施例４８ トランス−（＋／−）−４−（２−｛３−（ヒドロキシメチル）フェニル｝エチ
ル）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチルの調製 トランス−（＋／−）−４−（２−（３−ホルミルフェニル）エチル）−６−
（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチルのＴＨＦ溶液を、０℃で
水素化ホウ素ナトリウムにより処理して、トランス−（＋／−）−４−（２−｛
３−（ヒドロキシメチル）フェニル｝−エチル）−６−（４−メトキシフェニル
スルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ア
ゼピン−５−カルボン酸メチルを得た。質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋５１６、（Ｍ＋
ＮＨ４）＋５３３ 実施例４９ 実施例１〜４８に記載した方法を用いて、表Ｉの化合物を調製した。 表Ｉ トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−フェ
ネチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン
−５−ヒドロキサム酸：質量分析（Ｍ＋Ｈ）＋４８７、（Ｍ＋ＮＨ４）＋５０４ トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−［２
−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル］−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸：質量分析（Ｍ
−Ｈ）−５５３ トランス−（＋／−）−４−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−６−（
４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チ
エノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸：質量分析（Ｍ＋Ｈ）＋５２
１および５２３、（Ｍ＋ＮＨ４）＋５３８および５４０ トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−［２
−（４−メトキシフェニル）エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸：質量分析（Ｍ＋Ｈ）＋５
１７、（Ｍ＋ＮＨ４）＋５３４ トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−［２
−（３−メトキシフェニル）エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸：質量分析（Ｍ＋Ｈ）＋５
１７、（Ｍ＋ＮＨ４）＋５３４ Ｅ−トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−
（４−フェニルブト−３−エニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チ
エノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸：質量分析（Ｍ＋Ｈ）＋５１
３、（Ｍ＋ＮＨ４）＋５３０ トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−（３
−メチルブト−３−エニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［
２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸：質量分析（Ｍ＋Ｈ）＋４５１、（
Ｍ＋ＮＨ４）＋４６８ トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−（３
−メチルブチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ
］アゼピン−５−ヒドロキサム酸：質量分析（Ｍ＋Ｈ）＋４５３、（Ｍ＋ＮＨ４ ）＋４７０ トランス−（＋／−）−４−［２−（３−ヒドロキシメチルフェニル）エチル
］−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸：質量分析（Ｍ＋
Ｈ）＋５１７、（Ｍ＋ＮＨ４）＋５３４ 実施例５０
【０１３５】
【化５９】 トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−（２−
メトキシエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ
］アゼピン−５−ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：シス−（＋／−）−４−（２−ヒドロキシエチル）−６−（４−メ
トキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［
２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチルおよび６−（４−メトキシフェニ
ルスルホニル）−５，６，６ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−８−
オキサ−３−チア−６−アザ−ベンズ［ｅ］アズレン−７−オン シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビニル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カ
ルボン酸メチル（３９ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、
０℃で９−ＢＢＮの０．５ＭＴＨＦ溶液（０．３８ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を
添加した。反応混合液を２．５時間かけて２５℃に加温し、次いで０℃に冷却し
た。この溶液を水（１ｍＬ）でゆっくり処理した後、三酸化ホウ素ナトリウム四
水塩で処理し、２．５時間攪拌した。次いで混合液を冷食塩水溶液に注ぎ入れ、
ジエチルエーテルで希釈した。分離後、有機相を水および食塩水で洗浄し、乾燥
（硫酸ナトリウム）し、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（シリカ、ヘキサン中
５０から７５％酢酸エチル）により精製して、高Ｒｆの６−（４−メトキシフェ
ニルスルホニル）−５，６，６ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−８
−オキサ−３−チア−６−アザ−ベンズ［ｅ］アズレン−７−オン：質量分析：
（Ｍ＋Ｈ）＋３９４、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４１１、および低Ｒｆのシス−（＋／−
）−４−（２−ヒドロキシエチル）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−
カルボン酸メチル：質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋４２６、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４４３を
得た。 ステップＢ：シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４
−（２−メトキシエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２
，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチル 粗製のシス−（＋／−）−４−（２−ヒドロキシエチル）−６−（４−メトキ
シフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，
３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチル（４５ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）の
ジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に、０℃で激しく攪拌しながらＨＢＦ４の４８％
水溶液（１５μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。ＴＬＣ（シリカ、ヘキサン
中５０％酢酸エチル）分析により出発物質が消費されていることを示すまで、混
合液をＴＭＳＣＨＮ２の２Ｍヘキサン溶液（０．４ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）で処
理した。反応混合液を全部で１．５時間攪拌し、ジクロロメタンで希釈した。こ
の混合液を水（３回）で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）、濃縮し、そしてカラ
ムクロマトグラフィ（シリカ、ヘキサン中２５から３７．５％酢酸エチル）によ
り精製して、シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４
−（２−メトキシエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２
，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチルを得た。質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋４
４０、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４５７ ステップＣ：トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−４−（２−メトキシエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸 シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−（２−メ
トキシエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］
アゼピン−５−カルボン酸メチル（４１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／水
（３：１、２ｍＬ）溶液に、１Ｎ水酸化リチウム（０．２７ｍＬ、０．２７ｍｍ
ｏｌ）を添加した。反応混合液を１４時間加熱還流し、そして真空下ＴＨＦを除
去した。水で希釈した後、１Ｎ塩酸水溶液で酸性化して白色沈殿物を得、これを
酢酸エチルに抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウ
ム）、濃縮して、粗製のトランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルス
ルホニル）−４−（２−メトキシエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸を得た。質量分析：（Ｍ＋
Ｈ）＋４２６、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４４３ ステップＤ：トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−４−（２−メトキシエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸 トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−（２
−メトキシエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−
ｄ］アゼピン−５−カルボン酸（３４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のジクロロメタ
ン（２ｍＬ）溶液を、０℃でヒドロキシルアミン塩酸塩（１８ｍｇ、０．２６ｍ
ｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（５７μＬ、０．３３ｍｍｏｌ）、およ
びＰｙＢｒｏＰ（４５ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）で順次処理した。この混合液
を１．５時間かけて２５℃に加温し、そして濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解
し、残った固体を濾別した。濾液を食塩水、１Ｎ塩酸、および再び食塩水で洗浄
した。そして有機相を乾燥（硫酸ナトリウム）、濃縮し、カラムクロマトグラフ
ィ（シリカ、ジクロロメタン中２．５％メタノール）により精製して、トランス
−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−（２−メトキシ
エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピ
ン−５−ヒドロキサム酸を得た。質量分析：（Ｍ−Ｈ）−４３９ 実施例５１ シス−（＋／−）−４−（２−ヒドロキシエチル）−６−（４−メトキシフェニ
ルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］
アゼピン−５−ヒドロキサム酸の調製
【０１３６】
【化６０】 ６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，６ａ，９，１０，１０ａ
−ヘキサヒドロ−４Ｈ−８−オキサ−３−チア−６−アザ−ベンズ［ｅ］アズレ
ン−７−オン（１５ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（０．７ｍＬ
）溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ジイソ
プロピルエチルアミン（３５μＬ、０．２ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（３滴）を添加した。反応混合液を８時間加熱還流し、更にヒドロ
キシルアミン塩酸塩（２５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチ
ルアミン（７０μＬ、０．４ｍｍｏｌ）で還流下に処理した。混合液を更に１時
間還流下に攪拌し、そして濃縮してジクロロエタンを除去した。残渣を酢酸エチ
ルに溶解し、水、１Ｍ塩酸水溶液、および食塩水で洗浄した。有機相を乾燥（硫
酸ナトリウム）、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィ（シリカ、１：１０：
１９０の酢酸／メタノール／ジクロロメタン）により精製して、高Ｒｆのシスお
よびトランス−（＋／−）−４−［２−ヒドロキシエチル］−６−（４−メトキ
シフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，
３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸および低Ｒｆのシス−（＋／−）−４−［２
−ヒドロキシエチル］−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７
，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム
酸の混合物を得た。質量分析：（Ｍ−Ｈ）−４２５ 実施例５２
【０１３７】
【化６１】 シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビニル−５
，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒド
ロキサム酸の調製 シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビニル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カ
ルボン酸（１７ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液を
、０℃でヒドロキシルアミン塩酸塩（９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ジイソプロ
ピルエチルアミン（３０μＬ、０．１７ｍｍｏｌ）、およびＰｙＢｒｏＰ（２５
ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）で順次処理した。この混合液を５時間かけて２５℃
に加温し、そして濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、残った固体を濾別した
。濾液を食塩水、１Ｍ塩酸水溶液、および再び食塩水で洗浄した。次いで有機相
を乾燥（硫酸ナトリウム）、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（シリカ、ジクロ
ロメタン中５から１０％メタノールから１：１０：９０の酢酸／メタノール／ジ
クロロメタン）により精製して、シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニ
ルスルホニル）−４−ビニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［
２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸を得た。質量分析：（Ｍ−Ｈ）−４
０７ 実施例５３
【０１３８】
【化６２】 トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−（フェ
ニルスルファニルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２
，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：シス−（＋／−）−１−ヒドロキシメチル−６−（４−メトキシフ
ェニルスルホニル）−１，３ａ，４，５，６，９ｂ−ヘキサヒドロ−２−オキサ
−７−チア−４−アザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−３−オン シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビニル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カ
ルボン酸メチル（８０５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／水（２：１、１０ｍＬ）
溶液に、四酸化オスミウムの２−メチル−２−プロパノール中２．５重量％溶液
（０．３２ｍＬ、０．０２６ｍｍｏｌ）および４−メチルモルホリン−Ｎ−オキ
シド（３６０ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を２５℃で２０時
間攪拌した。そしてＴＨＦを蒸発させ、混合液を水で希釈した。過剰の酸化剤を
０．４Ｍ硫酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で還元し、生成物を酢酸エチルに抽
出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）、濃縮し、カラムク
ロマトグラフィ（シリカ、ヘキサン中５０から７５％酢酸エチル）により精製し
て、高Ｒｆのジアステレオマーであるシス−（＋／−）−１−ヒドロキシメチル
−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−１，３ａ，４，５，６，９ｂ−ヘ
キサヒドロ−２−オキサ−７−チア−４−アザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−
３−オン：質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋４１０、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４２７、および低
Ｒｆのジアステレオマーであるシス−（＋／−）−１−ヒドロキシメチル−６−
（４−メトキシフェニルスルホニル）−１，３ａ，４，５，６，９ｂ−ヘキサヒ
ドロ−２−オキサ−７−チア−４−アザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−３−オ
ンを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６６（ｄ，２Ｈ），７．０５（ｄ
，１Ｈ），６．９０（ｄ，２Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），５．４６（ｄ，１Ｈ
），４．７４（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），
３．８１（ｄｄ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．
３５（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ） ステップＢ：シス−（＋／−）−４−（１，２−ジヒドロキシエチル）−６−（
４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チ
エノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸 シス−（＋／−）−１−ヒドロキシメチル−４−（４−メトキシフェニルスル
ホニル）−１，３ａ，４，５，６，９ｂ−ヘキサヒドロ−２−オキサ−７−チア
−４−アザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−３−オンのジアステレオマーの混合
物（３７５ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／水（３：１、１２ｍＬ）溶液に
、０℃で１Ｎ水酸化リチウム水溶液（２．２５ｍＬ、２．２５ｍｍｏｌ）を添加
した。反応混合物を１５分間攪拌し、そして真空下ＴＨＦを除去した。水で希釈
した後、２Ｍ塩酸水溶液で（ｐＨ２に）酸性化して白色沈殿物を得、これを酢酸
エチルに（２回）抽出した。有機層を合わせて、水および食塩水で洗浄した。そ
して酢酸エチル相を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮して、粗製のシス−（＋／
−）−４−（１，２−ジヒドロキシエチル）−６−（４−メトキシフェニルスル
ホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピ
ン−５−カルボン酸を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．５５（ｂ
ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，２
Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），５．５６（ｄ，１Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），
４．２６（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５
１（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｄ，１Ｈ），２
．８４（ｄｄ，１Ｈ），２．６９（ｍ，１Ｈ）粗生成物はジクロロメタンより結
晶化することができ、純粋な白色固体が得られる。これは残留する酸を含まず、
次の工程で再ラクトン化することができる。 ステップＣ：（＋／−）−１−ヒドロキシ−４−（４−メトキシフェニルスルホ
ニル）−１，３ａ，４，５，６，９ｂ−ヘキサヒドロ−２−オキサ−７−チア−
４−アザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−３−オン シス−（＋／−）−４−（１，２−ジヒドロキシエチル）−６−（４−メトキ
シフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，
３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸の単一ジアステレオマー（３７ｍｇ、０．０
８７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、０℃でメタ過ヨウ塩素酸ナトリウム
の０．３８Ｍ溶液（０．５ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。５分後白色沈
殿物が生成してきた。反応混合液を全部で１５分間攪拌し、次いで濃縮した。残
渣を酢酸エチルと水との混合液に注ぎ入れ、次いで分離した。有機層を食塩水で
洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮して、（＋／−）−１−ヒドロキシ−
４−（４−メトキシフェニルスルホニル）−１，３ａ，４，５，６，９ｂ−ヘキ
サヒドロ−２−オキサ−７−チア−４−アザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−３
−オンを４：１の混合物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，主要な異性体
で得られたデータのみ）δ７．７１（ｄ，２Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．
９２（ｄ，２Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），５．６０（
ｄ，１Ｈ），４．１９（ｂｓ，１Ｈ），３．９６（ｄ，１Ｈ），３．８６（ｓ，
３Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），３．００−２．８８（
ｍ，２Ｈ） ステップＤ：シス−（＋／−）−４−ヒドロキシメチル−６−（４−メトキシフ
ェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−
ｄ］アゼピン−５−カルボン酸 １−ヒドロキシ−４−（４−メトキシフェニルスルホニル）−１，３ａ，４，
５，６，９ｂ−ヘキサヒドロ−２−オキサ−７−チア−４−アザ−シクロペンタ
［ｅ］アズレン−３−オン（ラクトールの４：１混合物として）（３０ｍｇ、０
．０７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリ
ウム（４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を３０分間攪拌し、次
いで濃縮した。残渣を酢酸エチルに再溶解し、１Ｎ塩酸水溶液および水で洗浄し
た。次いで有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮して、シス−（＋／−）−
４−ヒドロキシメチル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７
，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸と
対応のγ−ラクトンとの１０：１混合物を得た。質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋３９８
、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４１５ ステップＥ：シス−（＋／−）−４−ヒドロキシメチル−６−（４−メトキシフ
ェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−
ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチル シス−（＋／−）−４−ヒドロキシメチル−６−（４−メトキシフェニルスル
ホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピ
ン−５−カルボン酸と対応のγ−ラクトンとの１０：１混合物（３０ｍｇ、０．
０７６ｍｍｏｌ）のベンゼン／メタノール（２：１、１．５ｍＬ）溶液に、０℃
でＴＭＳＣＨＮ２の２Ｍヘキサン溶液（０．１ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し
た。反応混合液を１５分間攪拌し、次いで減圧下溶媒を除去して、シス−（＋／
−）−４−ヒドロキシメチル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボ
ン酸メチルと対応のγ−ラクトンとの５：１混合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）δ７．７８（ｄ，２Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ
），６．８１（ｄ，１Ｈ），５．３５（ｄ，１Ｈ），４．３４−４．２０（ｍ，
２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ）
，３．４０（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），２．
９４（ｄｄ，１Ｈ），１．９５（ｄｄ，１Ｈ） ステップＦ：シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４
−フェニルスルファニルメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチルおよびトランス−（＋／−）−
６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−フェニルスルファニルメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カ
ルボン酸メチル （＋／−）−４−ヒドロキシメチル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル
）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５
−カルボン酸メチルと対応のγ−ラクトンとの５：１混合物（４０ｍｇ、０．０
９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、ジフェニルスルフィド（６２ｍｇ、
０．２８ｍｍｏｌ）およびトリ−ｎ−ブチルホスフィン（０．１ｍＬ、０．４ｍ
ｍｏｌ）を添加した。溶液を２５℃で１５時間攪拌した。ＴＬＣ分析（ヘキサン
中５０％酢酸エチル）により出発物質が残っていることが分かったので、混合液
を加熱還流し、更にジフェニルスルフィド（４０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およ
びトリ−ｎ−ブチルホスフィン（０．０５ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。
反応混合液を８時間加熱還流し、次いで冷却し、ジエチルエーテルで希釈した。
この溶液を水および食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、そして濃縮し
た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（シリカ、ヘキサン中１５から２５％酢
酸エチル）により精製して、シスおよびトランス−（＋／−）−６−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−４−フェニルスルファニルメチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチル
を２．５：１の混合物として得た。質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋５０４、（Ｍ＋ＮＨ ４ ）＋５２１ ステップＧ：トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−４−フェニルスルファニルメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チ
エノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸 シスおよびトランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−４−フェニルスルファニルメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チ
エノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチルの混合物を上述と同様に１
Ｎ水酸化リチウムで加水分解し、トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフ
ェニルスルホニル）−４−フェニルスルファニルメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸を単一の異性
体として得た。質量分析：（Ｍ−Ｈ）−４８８ ステップＨ：トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシベンゼンスルホニル）
−４−フェニルスルファニルメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チ
エノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸 トランス−（＋／−）−４−［２−（３，５−ジメチルフェニル）−エチル］
−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸を調製したのと同様
の方法により、トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル
）−４−フェニルスルファニルメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸からトランス−（＋／−）−６
−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−フェニルスルファニルメチル−５
，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒド
ロキサム酸を調製した。質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋５０５、（Ｍ＋ＮＨ４）＋５２
２ 実施例５４
【０１３９】
【化６３】 トランス−（＋／−）−４−ヒドロキシメチル−６−（４−メトキシフェニルス
ルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼ
ピン−５−ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：トランス−（＋／−）−４−（１，２−ジヒドロキシエチル）−６
−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ
−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチル シス−（＋／−）−１−ヒドロキシメチル−６−（４−メトキシフェニルスル
ホニル）−１，３ａ，４，５，６，９ｂ−ヘキサヒドロ−２−オキサ−７−チア
−４−アザ−シクロペンタ［ｅ］アズレン−３−オンを調製したのと同様の方法
により、トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４
−ビニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピ
ン−５−カルボン酸メチルからトランス−（＋／−）−４−（１，２−ジヒドロ
キシエチル）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチルを調
製した。二級アルコール中心でエピマーとなるジアステレオマー生成物である。
質量分析（異性体１）：（Ｍ＋Ｈ）＋４４２、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４５９、質量分
析（異性体２）：（Ｍ＋Ｈ）＋４４２、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４５９ ステップＢ：トランス−（＋／−）−４−ホルミル−６−（４−メトキシフェニ
ルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］
アゼピン−５−カルボン酸メチル （＋／−）−１−ヒドロキシ−４−（４−メトキシフェニルスルホニル）−１
，３ａ，４，５，６，９ｂ−ヘキサヒドロ−２−オキサ−７−チア−４−アザ−
シクロペンタ［ｅ］アズレン−３−オンを調製したのと同様の方法により、トラ
ンス−（＋／−）−４−（１，２−ジヒドロキシエチル）−６−（４−メトキシ
フェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３
−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチルのジアステレオマー混合物からトランス
−（＋／−）−４−ホルミル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボ
ン酸メチルを調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．８３（ｓ，１Ｈ），
７．７８（ｄ，２Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ），６．７
９（ｄ，１Ｈ），５．７７（ｄ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｓ
，３Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ
），２．９８（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ） ステップＣ：トランス−（＋／−）−４−ヒドロキシメチル−６−（４−メトキ
シフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，
３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチル シス−（＋／−）−４−ヒドロキシメチル−６−（４−メトキシフェニルスル
ホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピ
ン−５−カルボン酸を調製したのと同様の方法により、トランス−（＋／−）−
４−ホルミル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチルから
トランス−（＋／−）−４−ヒドロキシメチル−６−（４−メトキシフェニルス
ルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼ
ピン−５−カルボン酸メチルを調製した。質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋４１２、（Ｍ
＋ＮＨ４）＋４２９ ステップＤ：トランス−（＋／−）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニル
オキシメチル）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチル トランス−（＋／−）−４−ヒドロキシメチル−６−（４−メトキシフェニル
スルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ア
ゼピン−５−カルボン酸メチル（３６ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液に、０℃でイミダゾール（７ｍｇ、０．
１ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１５ｍｇ、０．
１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を２５℃に加温し、６時間攪拌した。この
混合液をジエチルエーテルで希釈し、飽和二硫酸カリウム水溶液、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、および食塩水で洗浄した。有機相を乾燥（硫酸ナトリウム）
し、濃縮して、トランス−（＋／−）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニ
ルオキシメチル）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチル
を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８１（ｄ，２Ｈ），６．９４（ｄ，
２Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），５．４３（ｄ，１Ｈ）
，３．９１（ｄｄ，１Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３
．７５（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．２６
（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｓ，
９Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ） ステップＥ：トランス−（＋／−）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニル
オキシメチル）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸 トランス−（＋／−）−４−（２−（３，５−ジメチルフェニル）エチル）−
６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸を調製したのと同様の方法
により、トランス−（＋／−）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキ
シメチル）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチルからト
ランス−（＋／−）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）
−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸を調製した。質量分析：
（Ｍ＋Ｈ）＋５１２、（Ｍ＋ＮＨ４）＋５２９ ステップＦ：トランス−（＋／−）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニル
オキシメチル）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸 トランス−（＋／−）−４−（２−（３，５−ジメチルフェニル）エチル）−
６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸を調製したのと同様の
方法により、トランス−（＋／−）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニル
オキシメチル）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸からトラ
ンス−（＋／−）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−
６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸を調製した。質量分析
：（Ｍ＋Ｈ）＋５２７、（Ｍ＋ＮＨ４）＋５４４ ステップＧ：トランス−（＋／−）−４−ヒドロキシメチル−６−（４−メトキ
シフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，
３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸 Ｎ−（２−｛３−（３−ヒドロキシプロペニル）チエン−２−イル｝エチル）
−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸を調製したのと同様の方
法により、トランス−（＋／−）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオ
キシメチル）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸からト
ランス−（＋／−）−４−ヒドロキシメチル−６−（４−メトキシフェニルスル
ホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピ
ン−５−ヒドロキサム酸を調製した。粗生成物をジエチルエーテルで粉砕精製し
て、灰色がかった白色固体を得た。質量分析：（Ｍ−Ｈ）−４１１ 実施例５５
【０１４０】
【化６４】 シス−（＋／−）−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−
ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：２−アミノ−３−チエン−２−イル−プロピオン酸メチル塩酸塩 ３−（２−チエニル）−ＤＬ−アラニン（０．４８６ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）
をメタノール（４ｍＬ）に懸濁させ、塩化水素ガスを溶液が透明になるまで２５
℃で混合液に導入した。溶液を更にメタノール（８ｍＬ）で希釈し、２２時間加
熱還流した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をメタノールに再溶解し、減圧
下溶媒を再び除去した。白色固体をメタノール−エーテルから再結晶により精製
し、２−アミノ−３−チエン−２−イル−プロピオン酸メチル塩酸塩を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，４００ＭＨｚ），ｐｐｍ：７．５０（ｄ，１Ｈ），７．０
０（ｄ，１Ｈ），４．６０（ｄ，１Ｈ），４．４０（ｄ，１Ｈ），４．３８（ｄ
ｄ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ），３．３９（ｄｄ，１Ｈ） ステップＢ：２−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）−３−チエン−２
−イル−プロピオン酸メチル ２−アミノ−３−チオフェン−２−イル−プロピオン酸メチル塩酸塩（１ｇ、
４．５１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、０℃
でジイソプロピルエチルアミン（１．７ｍＬ、９．８ｍｍｏｌ）、４−メトキシ
ベンゼンスルホニルクロリド（１．１２ｇ、５．４ｍｍｏｌ）、および触媒量の
４−ジメチルアミノピリジン（５５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加した。反応
混合液を２５℃に加温し、１．５時間攪拌した。そして混合液を水および酢酸エ
チルに注ぎ入れ、次いで分離した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１
Ｍ塩酸水溶液、および食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮して、
２−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）−３−チエン−２−イル−プロ
ピオン酸メチルを得た。質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋３５６、（Ｍ＋ＮＨ４）＋３７
３ ステップＣ：２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル）−Ｎ−（４−
メトキシフェニルスルホニル）アミノ）−３−チエン−２−イル−プロピオン酸
メチル ２−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）−３−チエン−２−イル−プ
ロピオン酸メチル（１．８２ｇ、５．１３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１２ｍＬ）溶液に、臭化酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．８ｍＬ、５．４ｍ
ｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．７８ｇ、５．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応
混合液を７０℃に１時間加熱し、次いで水および酢酸エチルに注ぎ入れ、分離し
た。有機相を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮して、２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルメチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ）
−３−チエン−２−イル−プロピオン酸メチルを得た。これは更なる精製を行わ
ずに次の工程に使用した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），ｐｐｍ
：７．８２（ｄ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ），６
．８５（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），４．５５（ｄｄ，１Ｈ），４．
０５（ＡＢｑ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．３
３（ｄｄ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，１Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ） ステップＤ：２−（Ｎ−（カルボキシメチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルス
ルホニル）アミノ）−３−チエン−２−イル−プロピオン酸メチル 粗製の２−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル）−Ｎ−（４−メト
キシフェニルスルホニル）アミノ）−３−チエン−２−イル−プロピオン酸メチ
ルのジクロロメタン（２２ｍＬ）溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸（７ｍＬ）を
添加した。反応混合液を０℃で１時間攪拌し、濃縮して、トルエンと共蒸発させ
た。残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカ、ジクロロメタン中５から１０％メ
タノール）により精製して、２−（Ｎ−（カルボキシメチル）−Ｎ−（４−メト
キシフェニルスルホニル）アミノ）−３−チエン−２−イル−プロピオン酸メチ
ルを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），ｐｐｍ：７．７４（ｄ
，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ），６．７６（ｂｓ，１
Ｈ），６．６９（ｂｓ，１Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ）
，３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｍ，１Ｈ），３．
１７（ｍ，１Ｈ） ステップＥ：（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−オキ
ソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７
−カルボン酸メチル ２−（Ｎ−（カルボキシメチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）
アミノ）−３−チエン−２−イル−プロピオン酸メチル（１．５ｇ、３．６３ｍ
ｍｏｌ）のジクロロメタン（１８ｍＬ）溶液に、０℃で塩化オキサリル（０．４
ｍＬ、４．５９ｍｍｏｌ）および触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．
１ｍＬ）を添加した。反応混合液を１．５時間かけて２５℃に加温し、そして−
１０℃に冷却して、四塩化錫（ＩＶ）（０．５５ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）のジク
ロロメタン（５ｍＬ）溶液で処理した。反応混合液を２．５時間かけて−３℃に
加温し、ジクロロメタンで希釈し、１Ｎ塩酸水溶液で洗浄した。有機層を乾燥（
硫酸マグネシウム）、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（シリカ、ヘキサン中５
０％酢酸エチル）により精製して、（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルス
ルホニル）−４−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，
３−ｄ］アゼピン−７−カルボン酸メチルを得た。質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋３９
６、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４１３ ステップＦ：シス−（＋／−）−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニル
スルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ア
ゼピン−７−カルボン酸メチル シス−（＋／−）−４−ヒドロキシメチル−６−（４−メトキシフェニルスル
ホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピ
ン−５−カルボン酸を調製したのと同様の方法により、（＋／−）−６−（４−
メトキシフェニルスルホニル）−４−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−カルボン酸メチルからシス−（＋／
−）−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７
，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−カルボン酸メ
チルを調製した。生成物をカラムクロマトグラフィ（シリカ、ジクロロメタン中
２．５％メタノール）により精製した。質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋３９８、（Ｍ＋
ＮＨ４）＋４１５ ステップＧ：シス−（＋／−）−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニル
スルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ア
ゼピン−７−カルボン酸 シス−（＋／−）−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル
）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７
−カルボン酸メチルを上述したのと同様に水酸化リチウム水溶液を用いて加水分
解し、シス−（＋／−）−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホ
ニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン
−７−カルボン酸を得た。質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋３８４、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４
０１ ステップＨ：９−（４−メトキシフェニルスルホニル）−１１−オキサ−５−チ
ア−９−アザ−トリシクロ［６．２．２００，０］ドデカ−２（６），３−ジエ
ン−１２−オン シス−（＋／−）−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル
）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７
−カルボン酸（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（５ｍＬ）溶液を、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（４０ｍｇ、０
．３ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を０℃に冷却し、１−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（５５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）で
処理した。反応混合液を２０℃に加温し、１．５時間攪拌した。この混合液を酢
酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、０．５Ｍ塩酸水溶液、およ
び水で洗浄した。有機相を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮して、９−（４−メ
トキシフェニルスルホニル）−１１−オキサ−５−チア−９−アザ−トリシクロ
［６．２．２００，０］ドデカ−２（６），３−ジエン−１２−オンを得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），ｐｐｍ：７．７５（ｄ，２Ｈ），７
．１７（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），５．３８
（ｄｄ，１Ｈ），５．００（ｄｄ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８６（
ｓ，３Ｈ），３．５７（ｄｄ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，１Ｈ），３．４１（ｄ
ｄ，１Ｈ） ステップＩ：シス−（＋／−）−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニル
スルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ア
ゼピン−７−ヒドロキサム酸 シス−（＋／−）−４−［２−ヒドロキシエチル］−６−（４−メトキシフェ
ニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ
］アゼピン−５−ヒドロキサム酸を調製したのと同様の方法により、９−（４−
メトキシフェニルスルホニル）−１１−オキサ−５−チア−９−アザ−トリシク
ロ［６．２．２００，０］ドデカ−２（６），３−ジエン−１２−オンからシス
−（＋／−）−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５
，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−ヒド
ロキサム酸を調製した。生成物をカラムクロマトグラフィ（シリカ、ジクロロメ
タン中２．５から５％メタノール）により精製した。質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋３
９９、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４１６ 実施例５６
【０１４１】
【化６５】 シス−（＋／−）−４−メトキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−ヒ
ドロキサム酸の調製 トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−（２
−メトキシエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−
ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸を調製したのと同様の方法により、シス−（
＋／−）−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６
，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−カルボン
酸メチルからシス−（＋／−）−４−メトキシ−６−（４−メトキシフェニルス
ルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼ
ピン−７−ヒドロキサム酸を調製した。質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋４１３ 実施例５７
【０１４２】
【化６６】 （＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−オキソ−５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−ヒドロキサ
ム酸の調製 トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−（２
−メトキシエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−
ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸を調製したのと同様の方法により、（＋／−
）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−オキソ−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−カルボン酸メチルか
ら（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−オキソ−５，６
，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−ヒドロキ
サム酸を調製した。質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋３９７、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４１４ 実施例５８
【０１４３】
【化６７】 （＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−カルボン酸
メチル （＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−オキソ−５，６
，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−カルボン
酸メチル（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を２５℃でトリフルオロ酢酸（０．２
７ｍＬ、３．５４ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（０．０８５ｍＬ、０．５
３１ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合液を４５分間５０℃に加熱し、２５℃に冷
却し、次いで濃縮した。残渣をトルエンと（２回）共蒸発させ、カラムクロマト
グラフィ（シリカ、ヘキサン中２５％酢酸エチル）により精製して、（＋／−）
−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−カルボン酸メチルを得た。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），ｐｐｍ：７．７８（ｄ，２Ｈ），６．９７
（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ
，１Ｈ），３．９５（ｄｔ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，３
Ｈ），３．４９（ｄｄ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，１Ｈ
），２．９７（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ） ステップＢ：（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−ヒドロキサ
ム酸 トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−（２
−メトキシエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−
ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸を調製したのと同様の方法により、（＋／−
）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−カルボン酸メチルから（＋／−）
−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−ヒドロキサム酸を調製した。質量分
析：（Ｍ−Ｈ）−３８１ 実施例５９
【０１４４】
【化６８】 （＋／−）−３−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６
，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−ヒドロキ
サム酸の調製 ステップＡ：（＋／−）−３−（４−ベンジルチエン−３−イル）−２−（Ｎ−
（カルボキシメチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ）プロ
ピオン酸メチル ２−（Ｎ−（カルボキシメチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）
アミノ）−３−チオフェン−２−イル−プロピオン酸メチルを調製したのと同様
の方法により、３−（４−ベンジルチエン−３−イル）−２−アミノプロピオン
酸メチルから（＋／−）−３−（４−ベンジルチエン−３−イル）−２−（Ｎ−
（カルボキシメチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ）プロ
ピオン酸メチルを調製した。質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋５０４、（Ｍ＋ＮＨ４）＋ ５２１ ステップＢ：（＋／−）−３−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニ
ル）−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ
］アゼピン−５−カルボン酸メチルおよび（＋／−）−３−ベンジル−６−（４
−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２
，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸メチル （＋／−）−３−（４−ベンジルチエン−３−イル）−２−（Ｎ−（カルボキ
シメチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ）プロピオン酸メ
チル（０．７５５ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のトルエン（９．５ｍＬ）溶液に、０℃
で塩化オキサリル（０．１７ｍＬ、１．９５ｍｍｏｌ）および触媒量のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（０．０１２ｍＬ）を添加した。反応混合液を２時間かけ
て２５℃に加温し、そして加熱還流して、四塩化錫（ＩＶ）（０．２２８ｍＬ、
１．９５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合液を２０分間加熱し、酢酸エチルおよ
び１Ｎ塩酸水溶液に注ぎ入れ、次いで分離した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥
（硫酸マグネシウム）、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィ（シリカ、ジク
ロロメタン中０から１％メタノール）により精製して、（＋／−）−３−ベンジ
ル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−８−オキソ−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチル、
質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋４８６、（Ｍ＋ＮＨ４）＋５０３、および（＋／−）−
３−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸メチル、質量分析
：（Ｍ＋Ｈ）＋４５８、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４７５、を得た。 ステップＣ：（＋／−）−３−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−
７−ヒドロキサム酸 （＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−ヒドロキサム酸を調製
したのと同様の方法により、（＋／−）−３−ベンジル−６−（４−メトキシフ
ェニルスルホニル）−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチルから（＋／−）−３−ベンジ
ル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−ヒドロキサム酸を調製した。質量
分析：（Ｍ＋Ｈ）＋４７３、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４９０ 実施例６０
【０１４５】
【化６９】 （＋／−）−３−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−ヒドロキサム酸
の調製 トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−４−（２
−メトキシ−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３
−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸を調製したのと同様の方法により、（＋／
−）−３−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，
７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸メチルから
（＋／−）−３−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−ヒドロキサム酸
を調製した。質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋４５９、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４７６ 実施例６１
【０１４６】
【化７０】 シス−およびトランス−（＋／−）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−４−フェネチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリ
ジン−６−ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：（＋／−）−２−（３−フェニルプロピニルアミノ）−３−チエン
−２−イル−プロピオン酸メチル ２−アミノ−３−チオフェン−２−イル−プロピオン酸メチル（ＨＣｌ）（３
．５ｇ、１５．８ｍｍｏＬ）をジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶かした懸濁液を
、炭酸カリウム（４．６ｇ、３３．３ｍｍｏＬ）水溶液（１０ｍＬ）で処理した
。この２層混合物を０℃に冷却し、塩化ヒドロシンナモイル（２．６ｍＬ、１７
．５ｍｍｏＬ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液で処理した。反応混合物を２
５℃に３時間以上温めた。混合物をジクロロメタンで希釈し、水洗した。水層を
ジクロロメタンで再抽出し、混合有機層を乾燥（硫酸ナトリウムにて）し、濃縮
した。この白色固体を酢酸エチル−エーテルから再結晶により精製し、（＋／−
）−２−（３−フェニルプロピオニルアミノ）−３−チエン−２−イル−プロピ
オン酸メチルを得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），ｐｐｍ：７
．１５−７．３５（ｍ，６Ｈ），６．９（ｍ，１Ｈ），６．６（ｄ，１Ｈ），６
．０（ｄ，１Ｈ），４．９（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｄ
，２Ｈ），３．０（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ） ステップＢ：シス−（＋／−）−４−フェネチル−６，７−ジヒドロ−チエノ［
３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル （＋／−）−２−（３−フェニルプロピオニルアミノ）−３−チエン−２−イ
ル−プロピオン酸メチル（１．７ｇ、５．４ｍｍｏＬ）を溶解したアセトニトリ
ル（５５ｍＬ）溶液を、ＰＯＣｌ３（９ｍＬ、９７ｍｍｏＬ）で処理し、その後
６時間、加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮後、酢酸エチルに再溶解した。
この溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２回）、水および食塩水溶液で洗
浄した。その後、有機層を乾燥（硫酸ナトリウムにて）し、濃縮してシス−（＋
／−）−４−フェネチル−６，７−ジヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−
６−カルボン酸メチルを得、精製せずに次のステップに供した。 ステップＣ：シス−（＋／−）−４−フェネチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル シス−（＋／−）−４−フェネチル−６，７−ジヒドロ−チエノ［３，２−ｃ
］ピリジン−６−カルボン酸メチル（０．２２２ｇ、０．７４ｍｍｏＬ）を溶解
したメタノール（５ｍＬ）溶液を、酸化プラチナ（５３ｍｇ、０．２３ｍｍｏＬ
）で処理した。フラスコを排気し、窒素（３回）および水素（３回）を流した。
その後、反応混合物を水素ガス下に１時間放置した。混合物をメタノールで希釈
し、セライトパッドを通して濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シ
リカ、２５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、シス−（＋／−）−４−フ
ェネチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６
−カルボン酸メチルを得た：質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋３０２、（２Ｍ＋Ｈ）＋６
０３ ステップＤ：シス−（＋／−）−４−フェネチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸 シス−（＋／−）−４−フェネチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル（３．４７ｇ、１１．５ｍｍｏ
Ｌ）を溶解したメタノール（３０ｍＬ）溶液を、０℃に冷却し、１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液（１１．８ｍＬ）で処理した。反応混合物を２５℃に温め、５時間
攪拌した。メタノールを減圧下で除去し、その反応混合物を水（１００ｍＬ）で
希釈し、１Ｎ塩酸水溶液で酸性化（ｐＨ８に）した。この溶液を０℃に冷却し、
生成した固体を濾過により単離して、シス−（＋／−）−４−フェネチル−４，
５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸を
得た：質量分析：（Ｍ＋Ｈ）＋２８８ ステップＥ：シス−（＋／−）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４
−フェネチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン
−６−カルボン酸 シス−（＋／−）−４−フェネチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸（３．１４ｇ、１０．９ｍｍｏＬ）の
９％炭酸ナトリウム水溶液（１３．６ｍＬ、１１．６ｍｍｏＬ）懸濁液を０℃に
冷却し、４−メトキシベンゼンスルホニルクロリド（３．１２ｇ、１５．１ｍｍ
ｏＬ）を溶解した１，４−ジオキサン（１８ｍＬ）溶液で処理した。反応混合物
を２５℃に温め、５時間攪拌した。１，４−ジオキサンを減圧下に除去し、その
反応混合物を水および酢酸エチルで希釈した。水層を濾過し、出発物質を回収し
た。その後、水性の濾液を固体状炭酸ナトリウム（０．８ｇ）で処理し、最初の
有機層の抽出に使用した。有機層を再び１％炭酸ナトリウム水溶液で抽出（２回
）し、水層を合せ、１Ｎ塩酸水溶液で酸性化（ｐＨ２に）した。得られた懸濁液
を酢酸エチルで抽出（２回）し、有機層を合せ、乾燥（硫酸ナトリウムにて）し
、濃縮して、シス−（＋／−）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４
−フェネチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン
−６−カルボン酸を得、精製せずに次のステップへ供した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３，４００ＭＨｚ），ｐｐｍ：７．６６（ｄ，２Ｈ），７．１−７．３（ｍ
，５Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，２Ｈ），６．７３（ｄ，２Ｈ
），５．１６（ｍ，１Ｈ），４．８４（ｄｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），
３．３（ｄｄ，１Ｈ），３．０（ｍ，１Ｈ），２．８（ｍ，１Ｈ），２．５９（
ｄｄ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ） ステップＦ：シスおよびトランス−（＋／−）−５−（４−メトキシフェニルス
ルホニル）−４−フェネチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ベンズヒドリルオキシアミド シスおよびトランス−（＋／−）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−４−フェネチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリ
ジン−６−カルボン酸（５：３）（３００ｍｇ、０．６５６ｍｍｏＬ）を溶解し
たＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）溶液を、Ｏ−ベンズヒドリル−ヒド
ロイルアミン（１６６ｍｇ、０．８３４ｍｍｏＬ）、および水和１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール水和物（１１６ｍｇ、０．８５８ｍｍｏＬ）で処理した。こ
の溶液を０℃に冷却し、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカル
ボジイミド塩酸塩（１５４ｍｇ、０．８０３ｍｍｏＬ）で処理した。反応混合物
を２５℃に温め、８時間攪拌した。この混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、０．５Ｎ塩酸水溶液、水および食塩水溶液で洗浄した。
有機層を乾燥（硫酸ナトリウムにて）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（
シリカ、ジクロロメタン）により精製して、Ｒｆ値の高いシス−（＋／−）−５
−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−フェネチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ベンズヒドリルオ
キシアミドと、Ｒｆ値の低いトランス−（＋／−）−５−（４−メトキシフェニ
ルスルホニル）−４−フェネチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３
，２−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ベンズヒドリルオキシアミドを得た：質量
分析（シス体）：（Ｍ＋Ｈ）＋６３９，（Ｍ＋ＮＨ４）＋６５６および質量分析
（トランス体）：（Ｍ＋Ｈ）＋６３９，（Ｍ＋ＮＨ４）＋６５６ ステップＧ：シスおよびトランス−（＋／−）−５−（４−メトキシフェニルス
ルホニル）−４−フェネチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 シス−（＋／−）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−フェネチ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カル
ボン酸ベンズヒドリルオキシ−アミド（２２８ｍｇ、０．３５７ｍｍｏＬ）を溶
解したジクロロメタン（６ｍＬ）溶液を、０℃に冷却し、トリフルオロ酢酸（６
ｍＬ）で処理後、トリエチルシラン（０．１２ｍＬ、０．７５ｍｍｏＬ）を滴下
して処理した。反応混合物を２５℃に１時間以上温め、濃縮し、その残渣をトル
エンと共に蒸留した。その後、粗製反応生成物をフラッシュクロマトグラフィ（
シリカ、５％メタノール／ジクロロメタン）により精製し、Ｒｆ値の高いシス−
（＋／−）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−フェネチル−４，
５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム
酸と、Ｒｆ値の低いトランス−（＋／−）−５−（４−メトキシフェニルスルホ
ニル）−４−フェネチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ
］ピリジン−６−ヒドロキサム酸を得た：質量分析（シス体）：（Ｍ＋Ｈ）＋４
７３，（Ｍ＋ＮＨ４）＋４９０および質量分析（トランス体）：（Ｍ＋Ｈ）＋４
７３，（Ｍ＋ＮＨ４）＋４９０ 実施例６２ 実施例６１の工程を利用して、表ＩＩの化合物を調製した。 表ＩＩ シス−（＋／−）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキ
サム酸：質量分析（Ｍ＋Ｈ）＋３８３、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４００ トランス−（＋／−）−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−メチ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒド
ロキサム酸：質量分析（Ｍ＋Ｈ）＋３８３、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４００ シス−（＋／−）−４−ベンジル−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロ
キサム酸：質量分析（Ｍ＋Ｈ）＋４５９、（Ｍ＋ＮＨ４）＋４７６ 実施例６３
【０１４７】
【化７１】 ６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビニル−４，５，６，７−テト
ラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸メチルの調製 ６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビニル−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸メチルを、３−ブ
ロモ−２−（２−ヒドロキシメチル）チオフェンおよび（４−メトキシフェニル
スルホニルアミノ）酢酸メチルから、シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフ
ェニルスルホニル）−４−ビニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチルを調製したのと同様の方法で
調製した：質量分析：（Ｍ＋ＮＨ４）＋４１１．２ 実施例６４
【０１４８】
【化７２】 トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−フェネ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−
５−ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）酢酸メチル 塩酸メチルグリシン（２０ｇ、０．１６ｍｏｌ）をジクロロメタン（３２０ｍ
Ｌ）に懸濁し、０℃に冷却し、ジイソプロピルエチルアミン（６９．４ｍＬ、０
．４ｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を１５分間攪拌後、４−メトキシベンゼ
ンスルホニルクロリド（３１ｇ、０．１５ｍｏｌ）を懸濁したジクロロメタン（
１６５ｍＬ）で処理した。この反応物は、ゆっくりと室温に温め、一晩攪拌した
。この反応混合物を２Ｍ塩酸水溶液（３回）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（
３回）、および食塩水溶液で洗浄した。有機層を乾燥（硫酸マグネシウムにて）
、濃縮し、スルホンアミドを白色結晶性固体として得た：Ｒｆ＝０．０９（シリ
カ、１０％酢酸エチル／トルエン）；融点６０〜６２℃；ＭＳ（ＥＳＩ，＋）ｍ
／ｚ２６０（Ｍ＋Ｈ），２７７（Ｍ＋ＮＨ４）；Ｃ１０Ｈ１３ＮＯ５（Ｍ＋）の
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋），計算値２５９．０５１４，実測値２５９．０５０８；Ｃ１ ０ Ｈ１３ＮＯ５の分析計算値：Ｃ，４６．３３；Ｈ，５．０５；Ｎ，５．４０．
実測値：Ｃ，４６．３２；Ｈ，５．３３；Ｎ，５．４４ ステップＢ：Ｎ−（２−（３−ブロモチオフェン−２−イル）エチル）−Ｎ−（
４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸メチル トリフェニルホスフィン（１２．３ｇ、４６．９ｍｍｏｌ）を溶解した、テト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ ４００ｍＬ）溶液を、０℃に冷却し、ジイソプロピル
アゾジカルボン酸（９．２ｍＬ、４６．８ｍｍｏｌ）で処理した。これに２−（
３−ブロモチオフェン−２−イル）エタノール（Ｋｅｅｇｓｔｒａ他、Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ、４８：３６３３〜３６５２ページ（１９９２））（９．６５ｇ
、４６．６ｍｍｏｌ）を加え、さらに（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ
）酢酸メチル（１５．１ｇ、５８．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を周囲
温度に温め、２４時間攪拌した。薄層クロマトグラフィ（シリカ、１０％酢酸エ
チル／トルエン）により、出発物質が残っていることが示されたため、さらに大
量のトリフェニルホスフィン（５．９ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）およびアゾジカル
ボン酸ジイソプロピル（４．１ｍＬ、２０．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさら
に１時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、その残渣をカラムクロマトグラフィ（シリ
カ、５％酢酸エチル／トルエン）により精製し、５％酢酸エチルのヘキサンで粉
砕して、所望の生成物を白色固体として得た。この生成物は、酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶することができた；Ｒｆ＝０．４（シリカ、１０％酢酸エチル／
トルエン）；融点７９〜８０℃（酢酸エチル−ヘキサン）；ＭＳ（ＥＳＩ，＋）
ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋Ｈ，７９ＢＲ），４５０（Ｍ＋Ｈ，８１Ｂｒ），４６５（Ｍ
＋ＮＨ４，７９Ｂｒ），４６７（Ｍ＋ＮＨ４，８１Ｂｒ）；Ｃ１６Ｈ１９ＮＯ５ Ｓ２Ｂｒ（Ｍ＋Ｈ，７９Ｂｒ）ＨＲＭＳ（ＦＡＢ），計算値４４７．９９１５；
Ｃ１６Ｈ１８ＮＯ５Ｓ２Ｂｒの分析計算値：Ｃ，４２．８６；Ｈ，４．０５；Ｎ
，３．１２．実測値：Ｃ，４２．８８；Ｈ，３．９４；Ｎ，３．１０ ステップＣ：Ｎ−（２−（３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキ
シ）プロペニル）チオフェン−２−イル）エチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニ
ルスルホニル）アミノ酢酸メチル Ｎ−（２−（３−ブロモチオフェン−２−イル）エチル）−Ｎ−（４−メトキ
シフェニルスルホニル）アミノ酢酸メチル（２．３８ｇ、５．３ｍｍｏｌ）をト
ルエン（３５ｍＬ）に溶解し、（Ｚ）−ｎＢｕ３ＳｎＣＨＣＨＣＨ２ＯＳｉｔＢ
ｕＭｅ２（Ｊｕｎｇ他、「Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．第２３版」：３８５１〜３８５４
ページ（１９８２年））で処理した。この溶液を５分間加熱還流後、ジクロロビ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（２８９ｍｇ、０．４ｍｍｏ
ｌ）で処理した。反応混合物を還流下、１．５時間攪拌後、０℃に冷却した。混
合物をジエチルエーテルに溶解し、１０％フッ化カリウム水溶液と共に１時間激
しく攪拌した。セライトパッドで濾過して、固体の副生成物を除去した。濾液の
水層を分離し、有機層を１０％フッ化カリウム水溶液で洗浄し、乾燥（硫酸ナト
リウムにて）、濃縮した。黄褐色油状物をフラッシュクロマトグラフィ（シリカ
、１０〜１５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、所望の生成物を黄色油状
物として得た：Ｒｆ＝０．２５（シリカ、２５％酢酸エチル／ヘキサン）；ＭＳ
（ＥＳＩ，＋）ｍ／ｚ５５７（Ｍ＋ＮＨ４）；Ｃ２５Ｈ３７ＮＯ６Ｓ２Ｓｉの分
析計算値：Ｃ，５５．６３；Ｈ，６．９１；Ｎ，２．５９．実測値：Ｃ，５５．
５２；Ｈ，６．９４；Ｎ，２．４６ ステップＤ：Ｎ−（２−（３−（３−ヒドロキシプロペニル）チオフェン−２−
イル）エチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸 Ｎ−（２−（３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）プロペ
ニル）チオフェン−２−イル）エチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニ
ル）アミノ酢酸メチル（４．３３ｇ、８ｍｍｏｌ）を溶解したテトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ ８ｍＬ）を、０℃で攪拌して得られた溶液に、１Ｍ水酸化カリウム
水溶液（１２ｍＬ）を加えた。反応混合物を２５℃に温め、３時間攪拌した。テ
トラヒドロフラン（ＴＨＦ）を減圧下で除去し、反応混合物を水で希釈し、１Ｎ
塩酸（１２ｍＬ）で酸性化した。白色析出物を酢酸エチル中に抽出（２回）し、
混合有機層を乾燥（硫酸ナトリウムにて）、濃縮して、粗製Ｎ−（２−（３−（
３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）プロペニル）チオフェン−２
−イル）エチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸（４．
４ｇ）を得、これを精製せずに次のステップへ供した：Ｒｆ＝０．６（シリカ、
１０％メタノール／１％酢酸添加ジクロロメタン）；ＭＳ（ＥＳＩ，＋）ｍ／Ｚ
５４３（Ｍ＋ＮＨ４）；ＭＳ（ＥＳＩ，−）ｍ／ｚ５２４（Ｍ−Ｈ）。粗製のカ
ルボン酸を溶解したテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）を０℃で攪拌して得られた
溶液に、１ＭのＴＢＡＦのＴＨＦ（１６ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）溶液を加えた。反
応混合物を２５℃に温め、５時間攪拌した。テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を減
圧下で除去し、その残渣を酢酸エチルに再溶解した。この溶液を１Ｎ塩酸、水お
よび食塩水溶液で洗浄した。その後、有機層を乾燥（硫酸ナトリウムにて）し、
濃縮して黄褐色油状物を得、ジエチルエーテルで粉砕して固体化した。固体生成
物をブフナー漏斗に収集し、冷却したジエチルエーテルで洗浄し、所望の生成物
を淡黄褐色の固体として、シスとトランス異性体比２０対１の割合で得た。主要
（シス）異性体のデータ：Ｒｆ＝０．３７（シリカ、１０％メタノール／１％酢
酸添加ジクロロメタン）；融点１０９．５〜１１５℃（酢酸エチル−ヘキサン）
；ＭＳ（ＥＳＩ，＋）ｍ／ｚ３９４（Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ），４２９（Ｍ＋ＮＨ４）
；ＭＳ（ＥＳＩ，−）ｍ／ｖ４１０（Ｍ−Ｈ）；Ｃ１８Ｈ２０ＮＯ６Ｓ２（Ｍ−
Ｈ）のＨＲＭＳ（ＦＡＢ−），計算値４１０．０７３２，実測値４１０．０７１
８；Ｃ１８Ｈ２１ＮＯ６Ｓ２の分析計算値：Ｃ，５２．２４；Ｈ，５．１４；Ｎ
，３．４０．実測値：Ｃ，５２．２５；Ｈ，４．８３；Ｎ，３．３３ ステップＥ：１０−（４−メトキシフェニルスルホニル）−９，１０，１１，１
２−テトラヒドロ−６Ｈ−７−オキサ−１−チア−１０−アザ−シクロペンタシ
クロウンデセン−８−オン Ｎ−（２−（３−（３−ヒドロキシプロペニル）チオフェン−２−イル）エチ
ル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸の、シス対トランス
異性体比２０：１混合物（１．４５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を溶解したアセトニト
リル（２５ｍＬ）溶液をトリエチルアミン（３．９ｍＬ、２８．１ｍｍｏｌ）で
処理した。この溶液をゆっくりと（１５時間、シリンジポンプを通して）、ヨウ
化２−クロロ−１−メチルピリジニウム（３．６ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）のアセ
トニトリル（５００ｍＬ）溶液に加え、加熱還流した。反応混合物をさらに５時
間、加熱還流後、アセトニトリルを蒸発させた。残渣を酢酸エチルで懸濁し、固
体状副生成物を濾過により除去した。濾液を濃縮し、粗製生成物をフラッシュク
ロマトグラフィ（シリカ、２５〜４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、
所望の生成物を白色固体として得た。この生成物は、酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶できた：Ｒｆ＝０．４３（シリカ、５０％酢酸エチル／ヘキサン）；融点
１３８．５〜１４０℃（酢酸エチル−ヘキサン）；ＭＳ（ＥＳＩ，＋）ｍ／ｚ３
９４（Ｍ＋Ｈ），４１１（Ｍ＋ＮＨ４）；Ｃ１８Ｈ１９ＮＯ５Ｓ２（Ｍ＋）のＨ
ＲＭＳ（ＥＩ＋），計算値３９３．０７０５，実測値３９３．０７０１；Ｃ１８ Ｈ１９ＮＯ５Ｓ２の分析計算値：Ｃ，５４．９４；Ｈ，４．８７；Ｎ，３．５６
．実測値：Ｃ，５４．９３；Ｈ，４．８５；Ｎ，３．５６ ステップＦ：シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４
−ビニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピ
ン−５−カルボン酸メチル １０−（４−メトキシフェニルスルホニル）−９，１０，１１，１２−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−７−オキサ−１−チア−１０−アザ−シクロペンタシクロウンデ
セン−８−オン（１．３１ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を−７８℃にて溶解したテトラ
ヒドロフラン（ＴＨＦ ３３ｍＬ）溶液に、ＴＢＳＯＴｆ（０．８ｍＬ、３．５
ｍｍｏｌ）を加え、その直後に０．５ＭＫＨＭＤＳのトルエン（７ｍＬ、３．５
ｍｍｏｌ）溶液を加えた。その後、冷却槽を取り除き、反応混合物を３０分以上
２５℃に温めた。その後、混合物を４時間、加熱還流した。混合物を２５℃に冷
却し、酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液の混合物に流し込んだ。層を分
離し、有機層を水および食塩水溶液で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウムにて）し、
濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（シリカ、２５〜５０％酢酸エチ
ル／ヘキサン、次に５〜１０％メタノール／塩化メチレン）で精製し、ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリル シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスル
ホニル）−４−ビニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３
−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸を、透明油状物として得、：Ｒｆ＝０．６６（
シリカ、５０％酢酸エチル／ヘキサン、シリカゲルプレート上で分解）；１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｍ，２Ｈ），６．９５−６．
９０（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｍ，１
Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ
，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．９５（ｍ，２Ｈ
），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），２
．９４（ｍ，１Ｈ），０．８４（ｓ，９Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０４
（ｓ，３Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＨＦ−ｄ８）δ７．７３（ｍ，
２Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝５
Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ
），５．２２（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１
．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９７−３．９
１（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｍ
，１Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ
），０．０５（ｓ，３Ｈ）；また、シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェ
ニルスルホニル）−４−ビニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸を、黄褐色泡沫として得た：Ｒｆ＝０
．３５（シリカ、１０％メタノール／ジクロロメタン）；ＭＳ（ＥＳＩ，＋）ｍ
／ｚ ３９４（Ｍ＋Ｈ），４１１（Ｍ＋ＮＨ４）。ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リル シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビニ
ル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５
−カルボン酸（７２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、０℃にて溶解したメタノール
およびテトラヒドロフラン（３：１、２．４ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（６０
ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の水溶液（０．６ｍｌ）を加えた。この濁った反応混
合物を３０分以上２５℃に温めた後、元の体積の１／４に濃縮した。水で希釈し
、１Ｎ塩酸で酸性化（ｐＨ２に）し、酢酸エチル中に抽出して白色析出物を得た
。有機層を乾燥（硫酸ナトリウムにて）、濃縮し、追加のシス−（＋／−）−６
−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビニル−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸を得、これ以上
精製せずに次のステップに供した。カルボン酸（３２３ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ
）を、０℃にて溶解した、ベンゼンおよびメタノール（２：１、９ｍＬ）溶液に
、２ＭＴＭＳＣＨＮ２のヘキサン（０．８２ｍＬ、１．６４ｍｍｏｌ）溶液を加
えた。反応混合物を１５分間攪拌した後、溶媒を減圧下で除去した。残渣をフラ
ッシュクロマトグラフィ（シリカ、２５〜３８％酢酸エチル／ヘキサン、その後
、５〜１０％メタノール／塩化メチレン）で精製し、所望の生成物を白色固体と
して得た：Ｒｆ＝０．４７（シリカ、５０％酢酸エチル／ヘキサン）およびＲｆ ＝０．５１（シリカ、１０％酢酸エチル／トルエン）；融点１１２〜１１３℃；
ＭＳ（ＥＳＩ，＋）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ），４２５（Ｍ＋ＮＨ４）；Ｃ１９Ｈ ２１ ＮＯ５Ｓ２（Ｍ＋）のＨＲＭＳ（ＥＩ＋），計算値４０７．０８６１，実測
値４０７．０８４８；Ｃ１９Ｈ２１ＮＯ５Ｓ２の分析計算値：Ｃ，５６．００；
Ｈ，５．１９；Ｎ，３．４４．実測値：Ｃ，５６．１５；Ｈ，４．８８；Ｎ，３
．３４ ステップＧ：シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４
−フェネチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ア
ゼピン−５−カルボン酸メチル シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビニル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カ
ルボン酸メチル（７７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を０℃にてテトラヒドロフラン
（３ｍＬ）に溶解した溶液に、０．５Ｍの９−ＢＢＮのＴＨＦ（０．６２５ｍＬ
、０．３１ｍｍｏｌ）溶液を加えた。反応混合物を３．５時間以上２５℃に温め
た後、順次、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（１８ｍｇ、０．０２ｍｍ
ｏｌ）、ヨードベンゼン（０．１７ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１
０８ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）および水（０．１５ｍＬ）で
処理した。２５℃で１時間攪拌後、溶液をジエチルエーテルで希釈し、水、１Ｎ
塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１０％硫酸ナトリウム水溶液および食塩
水溶液で洗浄した。有機層を乾燥（硫酸ナトリウムにて）、濃縮し、カラムクロ
マトグラフィ（シリカ、３％酢酸エチル／トルエン）により精製し、所望の生成
物を白色泡沫として得た：Ｒｆ＝０．４７（シリカ、１０％酢酸エチル／トルエ
ン）；ＭＳ（ＥＳＩ，＋）ｍ／ｚ４８６（Ｍ＋Ｈ），５０３（Ｍ＋ＮＨ４）；Ｃ ２５ Ｈ２７ＮＯ５Ｓ２（Ｍ＋）のＨＲＭＳ（ＥＩ＋），計算値４８５．１３３１
，実測値４８５．１２８２ ステップＨ：トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−４−フェネチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ
］アゼピン−５−カルボン酸 シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−フェネチ
ル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５
−カルボン酸メチル（９５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランおよび
水（３：１、４ｍＬ）に溶解した溶液に、１Ｍの水酸化リチウム水溶液（０．６
ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１８時間、加熱還流後、テトラ
ヒドロフラン（ＴＨＦ）を真空下で除去した。水で希釈後、２Ｎ塩酸で酸性化（
ｐＨ２に）し、酢酸エチル中に抽出して白色析出物を得た。その後、有機層を乾
燥（硫酸ナトリウムで）、濃縮し、カラムクロマトグラフィ（シリカ、５〜１０
％メタノール／ジクロロメタン）により精製し、所望の生成物を白色泡沫として
得た：Ｒｆ＝０．５（シリカ、１０％メタノール／ジクロロメタン）； 融点１
７７〜１７８℃（クロロホルム）；ＭＳ（ＥＳＩ，＋）ｍ／ｚ４８９（Ｍ＋ＮＨ ４ ）；ＭＳ（ＥＳＩ，−）ｍ／ｚ４７０（Ｍ−Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２６ＮＯ５Ｓ２（
Ｍ＋Ｈ）のＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋），計算値４７２．１２５２，実測値４７２．１
２６２ ステップＩ：トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−４−フェネチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ
］アゼピン−５−ヒドロキサム酸 トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−フェ
ネチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン
−５−カルボン酸（４８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を０℃にてジクロロメタン（５
ｍＬ）に溶解した溶液を、順次、塩酸ヒドロキシルアミン（２８ｍｇ、０．４ｍ
ｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（９０μＬ、０．５２ｍｍｏｌ）および
ＰｙＢｒｏＰ（５９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を１．５
時間以上２５℃に温めた後、濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、残った固体
を濾過により除去した。濾液を食塩水溶液、１Ｎ塩酸、および再度食塩水溶液で
洗浄した。その後、有機層を乾燥（硫酸ナトリウムにて）、濃縮し、カラムクロ
マトグラフィ（シリカ、２．５％メタノール／塩化メチレン）により精製し、所
望の生成物を白色泡沫として得た。この生成物は、ジエチルエーテル−ヘキサン
により再結晶された：Ｒｆ＝０．５（シリカ、７．５％メタノール／ジクロロメ
タン）；ＭＳ（ＥＳＩ，＋）ｍ／ｚ５０４（Ｍ＋ＮＨ４）；ＭＳ（ＥＳＩ，−）
ｍ／ｚ４８５（Ｍ−Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２７Ｎ２Ｏ５Ｓ２（Ｍ＋Ｈ）のＨＲＭＳ（Ｆ
ＡＢ＋），計算値４８７．１３６１，実測値４８７．１３８１；Ｃ２４Ｈ２６Ｎ ２ Ｏ５Ｓ２の分析計算値：Ｃ，５９．２４；Ｎ，５．７６．実測値：Ｃ，５９．
４６；Ｈ，５．３４；Ｎ，５．５８ 実施例６５
【０１４９】
【化７３】 トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビニル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−
カルボン酸およびそのメチルエステルの調製 シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビニル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カ
ルボン酸メチル（３６５ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を周囲温度にてテトラヒドロフ
ラン（ＴＨＦ）および水（３：１、１６ｍＬ）に溶解した溶液に、水酸化リチウ
ム（２．７ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）の１Ｍ水溶液を加えた。この溶液を１８時間
、加熱還流後、室温に冷却した。ＴＨＦを真空下で除去し、生成した水溶液を水
で希釈し、２Ｎ塩酸で酸性化（ｐＨ２に）した。濁った混合物を酢酸エチル中に
抽出（２回）し、混合有機層を乾燥（硫酸ナトリウムにて）、濾過し、濃縮して
所望の生成物を黄褐色の固体として得た：Ｒｆ＝０．３５（シリカ、１０％メタ
ノール／ジクロロメタン）；ＭＳ（ＥＳＩ，−）ｍ／ｚ３９２（Ｍ−Ｈ）。塩基
が確かにエピマー化を誘導したことを確認するために、トランスカルボン酸のメ
チルエステルを調製した。トランスカルボン酸（２８０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ
）を０℃にてベンゼンおよびメタノール（２：１、１０．５ｍＬ）に溶解した溶
液に、２ＭＴＭＳＣＨＮ２（１．０５ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）のヘキサン溶液を
加えた。反応混合物を１５分間攪拌後、溶媒を減圧下で除去した。残渣をフラッ
シュクロマトグラフィ（シリカ、０．５％メタノール／塩化メチレン）により精
製し、トランスメチルエステルを白色泡沫として得た：Ｒｆ＝０．６８（シリカ
、７５％酢酸エチル／ヘキサン）およびＲｆ＝０．４６（シリカ、１０％酢酸エ
チル／トルエン）；ＭＳ（ＥＳＩ，＋）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ），４２５（Ｍ＋
ＮＨ４）；Ｃ１９Ｈ２１ＮＯ５Ｓ２（Ｍ＋）のＨＲＭＳ（ＥＩ＋），計算値４０
７．０８６１，実測値４０７．０８８１ 実施例６６
【０１５０】
【化７４】 ２−（トリメチルシリル）エチル シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェ
ニルスルホニル）−４−ビニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸の調製 シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビニル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カ
ルボン酸（３３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液を、
触媒量のＤＭＡＰで処理後、２−（トリメチルシリル）エタノール（１２ｍＬ、
０．０８ｍｍｏｌ）で処理した。その後、この溶液を０℃に冷却し、ＤＣＣ（１
７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を０℃で１時間攪拌後、ジ
クロロメタンと０．１Ｎ塩酸の混合物中に流し込んだ。水層を追加のジクロロメ
タンで抽出し、混合有機層を食塩水溶液で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウムにて
）、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカ、１５％酢酸エチル／ヘ
キサン）により精製し、所望の生成物を透明な油状物として、シスとトランス異
性体比１０：１の割合で得た。主要シス異性体のデータ：Ｒｆ＝０．７８（シリ
カ、５％メタノール／ジクロロメタン）；ＭＳ（ＥＳＩ，＋）ｍ／ｚ４９４（Ｍ
＋Ｈ），５１１（Ｍ＋ＮＨ４） 実施例６７
【０１５１】
【化７５】 シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビニル−５
，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カル
ボン酸の調製 ２−（トリメチルシリル）エチルシス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェ
ニルスルホニル）−４−ビニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸（７ｍｇ、シスとトランス異性体の１
０：１混合物）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ ０．７５ｍＬ）に溶解し、０℃
に冷却した溶液に、１ＭのＴＢＡＦのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ ２０μＬ）
溶液を加えた。この溶液を２０分間攪拌後、濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解
し、０．１Ｎ塩酸で洗浄した。水層を酢酸エチルで再び抽出し、合せた有機層を
食塩水溶液で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウムにて）、濃縮して目的のカルボン
酸を得た。１Ｈ ＮＭＲにより、シスとトランス異性体が１０：１の割合で混合
し、主要化合物のＮＭＲ値が、以前に調製したカルボン酸のものと一致すること
が示された。 実施例６８
【０１５２】
【化７６】 トランス−（＋／−）−７−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５−フェネ
チル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロチエノ［２，３−ｄ］アゾシン−
６−ヒドロキサム酸の調製 ステップＡ：Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）−Ｎ−（２−（３−ビニ
ルチオフェン−２−イル）エチル）アミノ酢酸メチル Ｎ−（２−（３−ブロモチオフェン−２−イル）エチル）−Ｎ−（４−メトキ
シフェニルスルホニル）アミノ酢酸メチル（５．５ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）のト
ルエン（７５ｍＬ）溶液を、トリブチルビニルスズ（９ｍＬ、３０．８ｍｍｏｌ
）で処理後、加熱還流した。熱溶液をジクロロビス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（ＩＩ）（６２５ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）で処理し、２４時間、還
流下で攪拌した。反応混合物のプロトンＮＭＲ分析により、出発物質が残存する
ことが示されたため、追加量のジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（ＩＩ）（６００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさらに７時間
、還流下で攪拌した。周囲温度へ冷却後、混合物をジエチルエーテルで希釈し、
１０％フッ化カリウム水溶液とともに１時間激しく攪拌した。セライトパッドを
通して濾過し、固体状副生成物を除去した。濾液の水層を分離し、有機層を１０
％フッ化カリウム水溶液で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウムにて）、濃縮した。残
渣をフラッシュクロマトグラフィ（シリカ、２５〜４０％酢酸エチル／ヘキサン
）により精製し、目的生成物を黄色固体として得た：Ｒｆ＝０．４５（シリカ、
５０％酢酸エチル／ヘキサン）；融点６９〜７２℃；ＭＳ（ＥＳＩ，＋）ｍ／ｚ
３９６（Ｍ＋Ｈ），４１３（Ｍ＋ＮＨ４）；Ｃ１８Ｈ２１ＮＯ５Ｓ２（Ｍ＋Ｈ）
のＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋），計算値３９６．０９３９，実測値３９６．０９５０；
Ｃ１８Ｈ２１ＮＯ５Ｓ２の分析計算値：Ｃ，５４．６６；Ｈ，５．３５；Ｎ，３
．５４．実測値：Ｃ，５４．８５；Ｈ，５．３１；Ｎ，３．４３ ステップＢ：Ｎ−（２−（３−ホルミルチオフェン−２−イル）エチル）−Ｎ−
（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸メチル Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）−Ｎ−（２−（３−ビニルチオフェ
ン−２−イル）エチル）アミノ酢酸メチル（３．２５ｇ、８．２ｍｍｏｌ）をＴ
ＨＦおよび水（４：１、８５ｍｌ）に溶解した溶液に、２．５重量％の四酸化オ
スミウムの２−メチル−２−プロパノール（４．１ｍｌ、０．３３ｍｍｏｌ）溶
液と、過ヨウ素酸ナトリウム（２．２ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を加えた。その後
、混合物を追加の過ヨウ素酸ナトリウム（２．２ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）で処理
し、２５℃で１時間攪拌した。その後、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を蒸発さ
せ、混合物を水で希釈し、生成物を酢酸エチル中に抽出（２回）した。混合有機
層を食塩水溶液で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウムにて）、濃縮し、カラムクロ
マトグラフィ（シリカ、２５〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、所
望の生成物を淡黄褐色の固体として得た：Ｒｆ＝０．３（シリカ、５０％酢酸エ
チル／ヘキサン）；融点７９〜８１℃；ＭＳ（ＥＳＩ，＋）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋
Ｈ），４１５（Ｍ＋ＮＨ４）；Ｃ１７Ｈ２０ＮＯ６Ｓ２（Ｍ＋Ｈ）のＨＲＭＳ（
ＦＡＢ＋），計算値３９８．０７３２，実測値３９８．０７４７；Ｃ１７Ｈ１９ ＮＯ６Ｓ２の分析計算値：Ｃ，５１．３７；Ｈ，４．８２；Ｎ，３．５２．実測
値：Ｃ，５１．３６；Ｈ，４．４８；Ｎ，３．５０ ステップＣ：Ｎ−（２−（３−ヒドロキシメチル）チオフェン−２−イル）エチ
ル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸メチル Ｎ−（２−（３−ホルミルチオフェン−２−イル）エチル）−Ｎ−（４−メト
キシフェニルスルホニル）アミノ酢酸メチル（１．４３ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を
溶解した、メタノールおよびジクロロメタン（３：１、３６ｍｌ）溶液に、Ｎａ
ＢＨ４（１３８ｍｇ、３．６５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度にて３０
分間攪拌後、真空下で濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解し、１Ｎ塩酸およ
び水で洗浄した。有機層を乾燥（硫酸ナトリウムにて）、濃縮し、カラムクロマ
トグラフィ（シリカ、５０〜７５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、所望
の生成物を白色固体として得た：Ｒｆ＝４．６（シリカ、７５％酢酸エチル／ヘ
キサン）；融点８３〜８５℃；ＭＳ（ＥＳＩ，＋）ｍ／ｚ３８２（Ｍ＋Ｈ−Ｈ２ Ｏ），４１７（Ｍ＋ＮＨ４）；Ｃ１７Ｈ２０ＮＯ５Ｓ２（Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ）のＨ
ＲＭＳ（ＦＡＢ＋），計算値３８２．０７８３，実測値３８２．０８１４；Ｃ１ ７ Ｈ２１ＮＯ６Ｓ２の分析計算値：Ｃ，５１．１１；Ｈ，５．３０；Ｎ，３．５
１．実測値：Ｃ，５０．９５；Ｈ，５．２０；Ｎ，３．４６ ステップＤ：Ｎ−（２−（３−ブロモメチル）チオフェン−２−イル）エチル）
−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸メチル Ｎ−（２−（３−ヒドロキシメチル）チオフェン−２−イル）エチル）−Ｎ−
（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸メチル（０．９７ｇ、２．４３
ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２１ｍｌ）に溶解し、−３０℃に冷却した溶液に
、ＰＰｈ３（７９５ｍｇ、３ｍｍｏｌ）、および再結晶したＮＢＳ（５５０ｍｇ
、３．１ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を３０分間攪拌し、ジエチルエーテルで
希釈後、飽和炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。洗浄中に形成された固体を溶解
するために、水の追加を要した。有機層を、亜硫酸ナトリウムの１％溶液（９３
ｍｌ）および食塩水溶液で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウムにて）、濃縮し、カラ
ムクロマトグラフィ（シリカ、２５〜３８％酢酸エチル／ヘキサン）により精製
し、所望の生成物を白色固体として得た。この生成物は、酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶化された：Ｒｆ＝０．６３（シリカ、７５％酢酸エチル／ヘキサン）
；融点７３〜７４℃（酢酸エチル／ヘキサン）；分析計算値ｆ１またはＣ１７Ｈ ２０ ＮＯ５Ｓ２Ｂｒ：Ｃ，４４．１６；Ｈ，４．３６；Ｎ，３．０３．実測値：
Ｃ，４４．０５；Ｈ，４．３０；Ｎ，２．９８ ステップＥ：Ｎ−（２−（３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ
）ブテ−２−エニル）チオフェン−２−イル）エチル）−Ｎ−（４−メトキシフ
ェニルスルホニル）アミノ酢酸メチル Ｎ−（２−（３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）ブテ−２
−エニル）チオフェン−２−イル）エチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスル
ホニル）アミノ酢酸メチルを、Ｎ−（２−（３−ブロモメチル）チオフェン−２
−イル）−エチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸メチ
ル（１．２６ｇ、２．７ｍｍｏｌ）から、Ｎ−（２−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシラニルオキシ）プロペニル）チオフェン−２−イル）エチル）−
Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸メチルの調製に用いたのと
同様の手順に従い、（Ｚ）ｎＢｕ３ＳｎＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＳｉｔＢｕＭｅ２（
２０：１；Ｚ：Ｅ）、およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２１５０ｍｇ、０．２１ｍ
ｍｏｌ）を溶解したトルエン（３０ｍｌ）を用いて調製した。残渣をフラッシュ
クロマトグラフィ（シリカ、２５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、所望
の生成物を黄褐色の油状物として、シスとトランス異性体比２０：１の割合で得
た。主要（シス）異性体のデータ：Ｒｆ＝０．２８（シリカ、５０％酢酸エチル
／ヘキサン）；ＭＳ（ＥＳＩ，＋）ｍ／ｚ５５４（Ｍ＋Ｈ），５７１（Ｍ＋ＮＨ ４ ）；Ｃ２６Ｈ４０ＮＯ６Ｓ２Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）のＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋），計算値
５５４．２０６６，実測値５５４．２０５１；Ｃ２６Ｈ３９ＮＯ６Ｓ２Ｓｉの分
析計算値：Ｃ，５６．３９；Ｈ，７．１０；Ｎ，２．５３．実測値：Ｃ，５６．
６０；Ｈ，７．０６；Ｎ，２．３３ ステップＦ：Ｎ−（２−（３−（３−ヒドロキシブテ−２−エニル）チオフェン
−２−イル）エチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸 Ｎ−（２−（３−（３−ヒドロキシブテ−２−エニル）チオフェン−２−イル
）エチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸を、Ｎ−（２
−（３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）ブテ−２−エニル）
チオフェン−２−イル）エチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）ア
ミノ酢酸メチル（２０：１（Ｚ：Ｅ）混合物、１．０７ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）
から、Ｎ−（２−（３−（３−ヒドロキシプロペニル）チオフェン−２−イル）
エチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸の調製に用いた
のと同様の手順に従い、１Ｎ水酸化カリウム（３ｍｌ）を溶解したテトラヒドロ
フラン（ＴＨＦ ２０ｍｌ）を用いて調製した。Ｎ−（２−（３−（４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）ブテ−２−エニル）チオフェン−２−イル
）エチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸の中間生成物
（１．０５ｇ）（Ｒｆ＝０．６（シリカ、１０％メタノール／１％酢酸添加ジク
ロロメタン）；ＭＳ（ＥＳＩ，−）ｍ／ｚ ４２４（Ｍ−ＳｉｔＢｕＭｅ２）、
５３８（Ｍ−Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３８ＮＯ６Ｓ２Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ）のＨＲＭＳ（ＦＡＢ
＋）、計算値５４０．１９１０、実測値５４０．１８８５）を、１ＭのＴＢＡＦ
のＴＨＡＦ溶液を、ＴＨＦ（３．７ｍｌ）に溶解し、さらにＴＨＦ（２０ｍｌ）
に溶解した溶液で処理した。エーテルで粉砕し、ジクロロメタン−ヘキサンから
濾液を再結晶化した後、所望の生成物を黄褐色の固体として、シスとトランス異
性体比１０対１の割合で得た。主要（シス）異性体のデータ：Ｒｆ＝０．３４（
シリカ、１０％メタノール／１％酢酸添加ジクロロメタン）；融点１０９〜１１
０．５℃（ジクロロメタン−ヘキサン）；ＭＳ（ＥＳＩ，＋）ｍ／ｚ４４３（Ｍ
＋ＮＨ４）；ＭＳ（ＥＳＩ，−）ｍ／ｚ４２４（Ｍ−Ｈ）；Ｃ１９Ｈ２４ＮＯ６ Ｓ２（Ｍ＋Ｈ）のＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋），計算値４２６．１０４５，実測値４２
６．１０５６；Ｃ１９Ｈ２３ＮＯ６Ｓ２の分析計算値：Ｃ，５６．６３；Ｈ，５
．４５；Ｎ，３．２９．実測値：Ｃ，５３．４８；Ｈ，５．３８；Ｎ，３．２９
ステップＧ：１１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，７，１０，１１
，１２，１３−ヘキサヒドロ−８−オキサ−１−チア−１１アザ−シクロペンタ
シクロドデセン−９−オン １１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，７，１０，１１，１２，１
３−ヘキサヒドロ−８−オキサ−１−チア−１１アザ−シクロペンタシクロドデ
セン−９−オンを、Ｎ−（２−（３−（３−ヒドロキシブテ−２−エニル）チオ
フェン−２−イル）エチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ
酢酸（１０：１の Ｚ：Ｅ混合物、０．５７ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）から、１０
−（４−メトキシフェニルフルホニル）−９，１０，１１，１２−テトラヒドロ
−６Ｈ−７−オキサ−１−チア−１０−アザ−シクロペンタシクロウンデセン−
８−オンの調製に用いたのと同様の手順に従い、２−クロロ−１−メチルプリジ
ニウムイオダイド（１．３７ｇ、５．３６ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン
（１．５ｍｌ、１０．８ｍｍｏｌ）を溶解したシアン化メチル（２００ｍｌ）を
用いて調製した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（シリカ、２５〜５０％酢
酸エチル／ヘキサン）により精製し、所望の生成物を白色固体として、シスとト
ランス異性体比９：１の割合で得た。この生成物は、酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶化された。主要（シス）異性体のデータ：Ｒｆ＝０．３８（シリカ、５０
％酢酸エチル／ヘキサン）；融点１３４〜１３５℃（酢酸エチル−ヘキサン）；
ＭＳ（ＥＳＩ，＋）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ），４２５（Ｍ＋ＮＨ４）；Ｃ１９Ｈ ２１ ＮＯ５Ｓ２（Ｍ＋）のＨＲＭＳ（ＥＩ＋），計算値４０７．０８６１，実測
値４０７．０８９２；Ｃ１９Ｈ２１ＮＯ５Ｓ２の分析計算値；Ｃ，５６．００；
Ｈ，５．１９；Ｎ，３．４４．実測値：Ｃ，５６．２４；Ｈ，５．１４；Ｎ，３
．４１ ステップＨ：シス−（＋／−）−７−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５
−ビニル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロチエノ［２，３−ｄ］アゾシ
ン−６−カルボン酸メチル １１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，７，１０，１１，１２，１
３−ヘキサヒドロ−８−オキサ−１−チア−１１−アザ−シクロペンタシクロド
デセン−９−オン（７４８ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）の９：１の Ｚ：Ｅ混合物
を、−７８℃にてＴＨＦ（１８ｍｌ）に溶解した溶液に、ＴＢＳＯＴｆ（０．６
３ｍｌ、２．７ｍｍｏｌ）を加えた直後、０．５ＭＫＨＭＤＳのトルエン（５．
５ｍｌ、２．７ｍｍｏｌ）溶液を加えた。反応混合物を１０分以上、約０℃に温
めた。その後、反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、ｐＨ７の緩衝水溶液に
注いだ。少量の食塩水溶液を添加後、層を分離し、有機層を食塩水溶液で洗浄し
、乾燥（硫酸マグネシウムにて）、濃縮して、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）お
よびジエチルエーテルを除去した。この溶液を追加のトルエン（１３ｍｌ）で希
釈し、２時間９５℃に加熱した。その後、反応混合物を濃縮し、残渣をテトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ ２．５ｍｌ）およびメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、炭
酸カリウム（５．２ｍｌ、３．８ｍｍｏｌ）の１０％水溶液で処理した。混合物
を室温で１．５時間攪拌後、濃縮し、テトラヒドロフランおよびメタノールを除
去した。残留した水溶性混合物を水で希釈し、２Ｎ塩酸で酸性化（ｐＨ２に）し
、これを酢酸エチル中に抽出して白色析出物を得た。有機層は、食塩水溶液で洗
浄し、乾燥（硫酸ナトリウムにて）、濃縮し、シス−（＋／−）−７−（４−メ
トキシフェニルスルホニル）−５−ビニル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒ
ドロチエノ［２，３−ｄ］アゼピン−６−カルボン酸を得、これをさらに精製せ
ずに次のステップへ供した。粗製の酸（８６０ｍｇ）を、０℃にてベンゼンおよ
びメタノール（２：１、２２ｍｌ）に溶解した溶液を、２ＭＴＭＳＣＨＮ２のヘ
キサン（１．５ｍｌ、３ｍｍｏｌ）溶液に加えた。反応混合物を１５分間攪拌後
、溶媒を減圧下で除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（シリカ、２５
％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、所望の生成物を得た。ジクロロメタン
−ヘキサンより再結晶し、粗製生成物を白色固体として得た：Ｒｆ＝０．５０（
シリカ、５０％酢酸エチル／ヘキサン）；Ｒｆ＝０．３８（シリカ、１０％酢酸
エチル／トルエン）；融点１０５〜１０７℃（ジクロロメタン−ヘキサン）；Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ，＋）ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋Ｈ），４３９（Ｍ＋ＮＨ４）；Ｃ２０Ｈ２ ３ ＮＯ５Ｓ２（Ｍ＋）のＨＲＭＳ（ＥＩ＋），計算値４２１．１０１８，実測値
４２１．１０２５；Ｃ２０Ｈ２３ＮＯ５Ｓ２の分析計算値：Ｃ，５６．９９；Ｈ
，５．５０；Ｎ，３．３２．実測値：Ｃ，５６．９６；Ｈ，５．５８；Ｎ，３．
３９ ステップＩ：トランス−（＋／−）−７−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−５−フェネチル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−チエノ［２，３−
ｄ］アゾシン−６−カルボン酸メチル トランス−（＋／−）−７−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５−フェ
ネチル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−チエノ［２，３−ｄ］アゾシ
ン−６−カルボン酸メチルを、シス−（＋／−）−７−（４−メトキシフェニル
スルホニル）−５−ビニル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロチエノ［２
，３−ｄ］アゼピン−６−カルボン酸メチル（３０ｍｇ、７１ｍｍｏｌ）からシ
ス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−フェネチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カ
ルボン酸メチルの調製に用いたのと同様の手順に従い、０．５Ｍ９−ＢＢＮのＴ
ＨＦ（２．２５ｍＬ、１．１３ｍｍｏｌ）溶液を溶解した、ＴＨＦ（７ｍｌ）を
用いて調製した。これにＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（５６ｍｇ、６
９μｍｏｌ）、ヨードベンゼン（０．６６ｍｌ、５．９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウ
ム（３９０ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３ｍＬ）および水（０．６ｍＬ
）を加えた。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（シリカ、３％酢酸エチル／ト
ルエン）にて精製し、所望の生成物を黒っぽい油状物として得た：Ｒｆ＝０．４
６（シリカ、１０％酢酸エチル／トルエン）；ＭＳ（＋）ｍ／ｚ５００（Ｍ＋Ｈ
），５１７（Ｍ＋ＮＨ４）；Ｃ２６Ｈ２９ＮＯ５Ｓ２（Ｍ＋）のＨＲＭＳ（ＥＩ
＋），計算値４９９．４１４８７，実測値４９９．１４４６ ステップＪ：トランス−（＋／−）−７−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−５−フェネチル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−チエノ［２，３−
ｄ］アゾシン−６−カルボン酸 トランス−（＋／−）−７−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５−フェ
ネチル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−チエノ［２，３−ｄ］アゾシ
ン−６−カルボン酸を、トランス−（＋／−）−７−（４−メトキシフェニルス
ルホニル）−５−フェネチル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−チエノ
［２，３−ｄ］アゾシン−６−カルボン酸メチル（３５０ｍｇ）からトランス−
（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−フェネチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボ
ン酸の調製に用いたのと同様の手順に従い、１Ｎ水酸化リチウム（３．４５ｍＬ
、３．４５ｍｍｏｌ）を溶解したテトラヒドロフラン：水（３：１、２４ｍＬ）
を用いて調製した。テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を真空下で除去し、水層に残
留した固体を濾取した。この固体を、１Ｎ塩酸で処理（ｐＨ２に）した水で懸濁
し、酢酸エチル中に抽出した。有機層を乾燥（硫酸ナトリウムにて）、濃縮し、
所望の生成物を白色泡沫として得た：Ｒｆ＝０．４６（シリカ、１０％メタノー
ル／ジクロロメタン）；ＭＳ（ＥＳＩ，＋）ｍ／ｚ５０３（Ｍ＋ＮＨ４）；ＭＳ
（ＥＳＩ，−）ｍ／ｚ４８４（Ｍ−Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２７ＮＯ５Ｓ２（Ｍ＋）のＨ
ＲＭＳ（ＥＩ＋），計算値４８５．１３３１，実測値４８５．１３３２；Ｃ２５ Ｈ２７ＮＯ５Ｓ２の分析計算値：Ｃ，６１．８３；Ｈ，５．６０；Ｎ，２．８８
．実測値：Ｃ，６１．８６；Ｈ，５．８１；Ｎ，２．６９ ステップＫ：トランス−（＋／−）−７−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−５−フェネチル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロチエノ［２，３−ｄ
］アゾシン−６−ヒドロキサム酸 トランス−（＋／−）−７−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５−フェ
ネチル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロチエノ［２，３−ｄ］アゾシン
−６−ヒドロキサム酸を、トランス−（＋／−）−７−（４−メトキシフェニル
スルホニル）−５−フェネチル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロチエノ
［２，３−ｄ］アゾシン−６−カルボン酸（７５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から
トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−フェネ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−
５−ヒドロキサム酸の調製に用いたのと同様の手順に従い、塩酸ヒドロキシルア
ミン（７９ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（２６５μＬ
、１．５２ｍｍｏｌ）、およびＰｙＢｒｏＰ（１７６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）
を溶解したジクロロメタン（３ｍＬ）を用いて調製した。残渣をカラムクロマト
グラフィ（シリカ、２．５％メタノール／塩化メチレン）により精製し、所望の
生成物を白色泡沫として得た：Ｒｆ＝０．５７（シリカ、７．５％メタノール／
ジクロロメタン）；ＭＳ（＋）ｍ／ｚ５０１（Ｍ＋Ｈ），５１８（Ｍ＋ＮＨ４）
；ＭＳ（−）ｍ／ｚ４９９（Ｍ−Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２９Ｎ２Ｏ５Ｓ２（Ｍ＋Ｈ）の
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋），計算値５０１．１５１８，実測値５０１．１５２８；Ｃ ２５ Ｈ２８Ｎ２Ｏ５Ｓ２の分析計算値：Ｃ，５９．９８；Ｈ，５．６４；Ｎ，５
．６０．実測値：Ｃ，５９．９１；Ｈ，５．７１；Ｎ，５．４４ 実施例６９
【０１５３】
【化７７】 トランス−（＋／−）−７−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５−ビニル
−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロチエノ［２，３−ｄ］アゼピン−６−
カルボン酸、およびそのメチルエステルの調製 トランス−（＋／−）−７−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５−ビニ
ル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロチエノ［２，３−ｄ］アゼピン−６
−カルボン酸を、シス−（＋／−）−７−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−５−ビニル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロチエノ［２，３−ｄ］ア
ゼピン−６−カルボン酸メチル（２８ｍｇ、６６ｍｍｏｌ）からトランス−（＋
／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビニル−５，６，７，
８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸の調
製に用いたのと同様の手順に従い、水酸化リチウム（０．２ｍｌ、０．２ｍｍｏ
ｌ）の１Ｍ水溶液を溶解したテトラヒドロフランおよび水（３：１、２ｍｌ）を
用いて調製し、所望の生成物を白色泡沫として得た：Ｒｆ＝０．５（シリカ、１
０％メタノール／ジクロロメタン）；ＭＳ（ＥＳＩ，＋）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ
）、（Ｍ＋ＮＨ４）；ＭＳ（ＥＳＩ，−）ｍ／ｚ４０６（ｍ−Ｈ）；Ｃ１９Ｈ２ １ ＮＯ５Ｓ２（Ｍ＋）のＨＲＭＳ（Ｅ１＋）、計算値４０７．０８６１、実測値
４０７．０８５２。塩基が確かに異性体転換を誘導したことを確認するために、
トランスカルボン酸のメチルエステルを、トランス−（＋／−）−６−（４−メ
トキシフェニルスルホニル）−４−ビニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸メチルの調製に用いたのと
同様の手順に従い、２ＭＴＭＳＣＨＮ２のヘキサン（２４μＬ、４８ｍｍｏｌ）
溶液を溶解したベンゼンおよびメタノール（２：１、１．５ｍｌ）を用いて形成
した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（シリカ、２５％酢酸エチル／ヘキサ
ン）により精製し、目的のエステルを白色泡沫として得た：Ｒｆ＝０．５０（シ
リカ、５０％酢酸エチル／ヘキサン）；ＭＳ（ＥＳＩ，＋）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋
Ｈ），（Ｍ＋ＮＨ４）；ＭＳ（ＥＳＩ，−）ｍ／ｚ４０６（Ｍ−Ｈ）；Ｃ１９Ｈ ２１ ＮＯ５Ｓ２（Ｍ＋）のＨＲＭＳ（ＥＩ＋），計算値４０７．０８６１，実測
値４０７．０８５２ 実施例７０
【０１５４】
【化７８】 トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビニル
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−ヒドロキ
サム酸の調製 ステップＡ：（３−ブロモチオフェン−２−イル）メタノール ３−ブロモ−２−ホルミル−チオフェン（１５ｇ、７８．５ｍｍｏｌ）をメタ
ノールおよびジクロロメタン（３：２、７８５ｍｌ）に溶解した溶液に、ＮａＢ
Ｈ４（１．４ｇ、３８．２ｍｍｏｌ）を２回に分けて加えた。混合物を２０分間
攪拌し、２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）で処理後、真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチル
層と水層に分配した。分離後、水層を酢酸エチルで再抽出した。合わせた有機層
を１Ｎ塩酸および食塩水溶液で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウムにて）、濃縮し
、所望の生成物を黄色油状物として得た：Ｒｆ＝０．３５（シリカ、２０％酢酸
エチル／ヘキサン）；ＭＳ（ＥＳＩ，＋）ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋Ｈ），４３９（Ｍ
＋ＮＨ４）；Ｃ２０Ｈ２３ＮＯ５Ｓ２（Ｍ＋）のＨＲＭＳ（ＥＩ＋），計算値４
２１．１０１８，実測値４２１．１０３５ ステップＢ：Ｎ−（３−ブロモチオフェン−２−イル）メチル−Ｎ−（４−メト
キシフェニルスルホニル）アミノ酢酸メチル トリフェニルホスフィン（３０．９ｇ、１１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５０ｍ
Ｌ）溶液を０℃に冷却し、ジイソプロピルアゾジカルボン酸（２３．２ｍＬ、１
１８ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を３０分間攪拌すると、析出物が形成さ
れた。これに、（３−ブロモチオフェン−２−イル）メタノール（１５．１ｇ）
を溶解したＴＨＦ（８０ｍＬ）を加えた後、さらにＮ−（４−メトキシフェニル
スルホニル）アミノ酢酸メチル（３０．５ｇ、１１８ｍｍｏｌ）を溶解したテト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ １５５ｍＬ）を加えた。得られた溶液を周囲温度に温
め、２４時間攪拌した。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグ
ラフィ（シリカ、０〜１％アセトン／トルエン）により精製し、所望の生成物を
黄色固体として得た。この固体をヘキサンで粉砕し、白色固体を得た：Ｒｆ＝０
．５（シリカ、５％アセトン／トルエン）；融点９６〜９９℃；ＭＳ（ＥＳＩ，
＋）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ，７９Ｂｒ），４３６（Ｍ＋Ｈ，８１Ｂｒ），４５１
（Ｍ＋ＮＨ４，７９Ｂｒ），４５３（Ｍ＋ＮＨ４，８１Ｂｒ）；Ｃ１５Ｈ１７Ｎ
Ｏ５Ｓ２Ｂｒ（Ｍ＋Ｈ，７９Ｂｒ）のＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋），計算値４３３．９
７３２，実測値４３３．９７２９；Ｃ１５Ｈ１６ＮＯ５Ｓ２Ｂｒの分析計算値：
Ｃ，４１．４８；Ｈ，３．７１；Ｎ，３．２２．実測値：Ｃ，４１．６０；Ｈ，
３．６５；Ｎ，３．２０ ステップＣ：Ｎ−（３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−
プロペニル）チオフェン−２−イル）メチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルス
ルホニル）アミノ酢酸メチル Ｎ−（３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−プロペニル
）チオフェン−２−イル）メチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）
アミノ酢酸メチルを、Ｎ−（３−ブロモチオフェン−２−イル）メチル−Ｎ−（
４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸メチル（１．５６ｇ、３．６ｍｍ
ｏｌ）よりＮ−（２−（３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ
）−プロペニル）チオフェン−２−イル）エチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニ
ルスルホニル）アミノ酢酸メチルの調製に用いたのと同様の手順に従い、（Ｚ）
−ｎＢｕ３ＳｎＣＨＣＨＣＨ２ＯＳｉｔＢｕＭｅ２（２０：１；Ｚ：Ｅ）、およ
びＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２０２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を溶解したトル
エン（２１ｍＬ）を用いて調製した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（シリ
カ、１０〜２５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、所望の生成物を黄色油
状物として、シスとトランス異性体比２０：１の割合で得た。主要（シス）異性
体のデータ：Ｒｆ＝０．２（シリカ、２０％酢酸エチル／ヘキサン）；ＭＳ（Ｅ
ＳＩ，＋）ｍ／ｚ５４３（Ｍ＋ＮＨ４）；Ｃ２４Ｈ３５ＮＯ６Ｓ２Ｓｉの分析計
算値：Ｃ，５４．８３；Ｈ，６．７１；Ｎ，２．６６．実測値：Ｃ，５５．００
；Ｈ，６．８５；Ｎ，２．６６ ステップＤ：Ｎ−（（３−（３−ヒドロキシプロペニル）チオフェン−２−イル
）メチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸 Ｎ−（（３−（３−ヒドロキシプロペニル）チオフェン−２−イル）メチル）
−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸を、Ｎ−（３−（３−（
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−プロペニル）チオフェン−２−イ
ル）メチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸メチル（２
０：１、（Ｚ：Ｅ）混合物、１．５５ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）からＮ−（２−（
３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）プロペニル）チオフェ
ン−２−イル）エチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル スルホニル）アミノ酢
酸の調製に用いたのと同様の手順に従い、１Ｎ水酸化カリウム（４．４Ｍｌ）を
溶解したテトラヒドロフラン（３１ｍｌ）を用いて調製した。この粗製の酸を精
製せずに、次のステップに供した：Ｒｆ＝０．５（シリカ、１０％メタノール／
ジクロロメタン）；ＭＳ（ＥＳＩ，−）ｍ／ｚ３９６（Ｍ−ＳｉｔＢｕＭｅ２）
、５１０（Ｍ−Ｈ）。Ｎ−（（３−（３−ヒドロキシプロペニル）チオフェン−
２−イル）メチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸を、
Ｎ−（２−（３−（３−ヒドロキシプロペニル）チオフェン−２−イル）エチル
）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸の調製に用いたのと同
様の手順に従い、粗製のカルボン酸（１．２７ｇ）、および１ＭのＴＨＦのＴＢ
ＡＦ（５ｍｌ）溶液を溶解したＴＨＦ（２３ｍｌ）を用いて得た。残渣をフラッ
シュクロマトグラフィ（シリカ、酢酸エチル〜１０％メタノール／１％酢酸添加
酢酸エチル）により精製し、所望の生成物を黄褐色の固体として、シスとトラン
ス異性体比１０対１の割合で得た：Ｒｆ＝０．２５（シリカ、１０％メタノール
／ジクロロメタン）；ＭＳ（ＥＳＩ，＋）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ
Ｉ，−）ｍ／ｚ３９６（Ｍ−Ｈ）；Ｃ１７Ｈ２０ＮＯ６Ｓ２（Ｍ＋Ｈ）のＨＲＭ
Ｓ（ＦＡＢ＋），計算値２９８．０７３２，実測値３９８．０８０６；Ｃ１７Ｈ １９ ＮＯ６Ｓ２の分析計算値：Ｃ，５１．３７；Ｈ，４．８２；Ｎ，３．５２．
実測値：Ｃ，５１．１７；Ｈ，４．９４；Ｎ，３．４９ ステップＥ：１０−（４−メトキシフェニルスルホニル）−９，１０，１１，１
２−テトラヒドロ−６Ｈ−７オキサ−１−チア−１０−アザ−シクロペンタシク
ロウンデセン−８−オン １０−（４−メトキシフェニルスルホニル）−９，１０，１１，１２−テトラ
ヒドロ−６Ｈ−７オキサ−１−チア−１０−アザ−シクロペンタシクロウンデセ
ン−８−オンを、Ｎ−（（３−（３−ヒドロキシプロペニル）チオフェン−２−
イル）メチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ酢酸（１０：
１（Ｚ：Ｅ）混合物、１．４４ｇ、３．６ｍｍｏｌ）から１０−（４−メトキシ
フェニルスルホニル）−９，１０，１１，１２−テトラヒドロ−６Ｈ−７オキサ
−１−チア−１０−アザ−シクロペンタシクロウンデセン−８−オンの調製に用
いたのと同様の手順に従い、２−クロロ−１−メチルピリジニウムイオダイド（
３．６ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（３．９ｍＬ、２８．
１ｍｍｏｌ）を溶解したシアン化メチル（５１８ｍＬ）を用いて調製した。残渣
をフラッシュクロマトグラフィ（シリカ、２５〜４０％酢酸エチル／ヘキサン）
により精製し、所望の生成物を白色固体として得た。この生成物は酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶化された：Ｒｆ＝０．４２（シリカ、５０％酢酸エチル／ヘ
キサン）；融点１４４〜１４５℃（酢酸エチル−ヘキサン）；ＭＳ（ＥＳＩ，＋
）ｍ／ｚ３８０（Ｍ＋Ｈ），３９７（Ｍ＋ＮＨ４）；Ｃ１７Ｈ１７ＮＯ５Ｓ２の
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）：Ｃ，５３．８１；Ｈ，４．５２；Ｎ，３．６９．実測値：
Ｃ，５３．９２；Ｈ，４．３９；Ｎ，３．６４ ステップＦ：シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４
−ビニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−
カルボン酸メチル シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビニル−
４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン
酸メチルを、１０−（４−メトキシフェニルスルホニル）−９，１０，１１，１
２−テトラヒドロ−６Ｈ−７オキサ−１−チア−１０−アザ−シクロペンタシク
ロウンデセン−８−オン（３２５ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）からシス−（＋／−
）−７−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５−ビニル−４，５，６，７，
８，９−ヘキサヒドロチエノ［２，３−ｄ］アゾシン−６−カルボン酸メチルの
調製に用いたのと同様の手順に従い、ＴＢＤＭＳＯＴｆ（０．３ｍＬ、１．３ｍ
ｍｏｌ）、および０．５ＭトルエンのＫＨＭＤＳ（２．６ｍｌ、１．３ｍｍｏｌ
）溶液を溶解したテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）を用いて調製した。緩衝水溶
液の仕上げ後、薄層クロマトグラフィにより、シリルケテンアセタール（Ｒｆ＝
０．６６、シリカ、５０％酢酸エチル／ヘキサン）とシリルエステル（Ｒｆ＝０
．６６、シリカ、５０％酢酸エチル／ヘキサン）が混合していることが示された
。次いで、上記溶液を追加のトルエン（８ｍｌ）で処理し、１時間８０℃に加熱
した。その後、反応混合物を濃縮し、粗製のシリルエステルを得、これをメタノ
ール−テトラヒドロフランの混合物（３：３：１、６．５ｍｌ）に溶解し、炭酸
カリウム（２．４ｍｌ、１．７ｍｍｏｌ）の１０％水溶液で処理した。これによ
り粗製のカルボン酸（Ｒｆ＝０．３２、シリカ、１０％メタノール／ジクロロメ
タン）を得、上記を参照し同様の方法に従って、これをベンゼン−メタノール（
２：１、１５ｍｌ）に溶解し、２ＭＴＭＳＣＨＮ２のヘキサン（０．６ｍｌ、１
．２ｍｍｏｌ）溶液で処理した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（シリカ、
２５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、所望の生成物を白色固体として得
た。この物質はジクロロメタン−ヘキサンから再結晶化された：Ｒｆ＝０．５２
（シリカ、５０％酢酸エチル／ヘキサン）；融点１１０℃〜１１２℃（ジクロロ
メタン−ヘキサン）；ＭＳ（ＥＳＩ，＋）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ），４１１（Ｍ
＋ＮＨ４）；Ｃ１８Ｈ２０ＮＯ５Ｓ２（Ｍ＋Ｈ）のＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋），計算
値３９４．０７８３ 実測値３９４．０７２４；Ｃ１８Ｈ１９ＮＯ５Ｓ２の分析
計算値：Ｃ，５４．９４；Ｈ，４．８７；Ｎ，３．５６．実測値：Ｃ，５５．０
６；Ｈ，４．８６；Ｎ，３．６２ ステップＧ：トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−４−ビニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−
５−カルボン酸 トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビニ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボ
ン酸を、シス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビ
ニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カ
ルボン酸メチル（１３８ｍｇ、０．３５ｍｏｌ）からトランス−（＋／−）−６
−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−フェネチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−カルボン酸の調製に用
いたのと同様の手順に従い、水酸化リチウム（１．０５ｍｌ、１．０５ｍｍｏｌ
）の１Ｍ水溶液を溶解したテトラヒドロフランと水（３：１、８ｍｌ）を用いて
調製した。これにより、所望の生成物を白色泡沫として得た：Ｒｆ＝０．２５（
シリカ、１０％メタノール／ジクロロメタン）；ＭＳ（ＥＳＩ，＋）ｍ／ｚ３８
０（Ｍ＋Ｈ），３９７（Ｍ＋ＮＨ４）；Ｃ２０Ｈ２３ＮＯ５Ｓ２（Ｍ＋Ｈ）のＭ
Ｓ（ＥＳＩ，−）ｍ／ｚ３７８（Ｍ−Ｈ）ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋），計算値３８０
．０６２６，実測値３８０．０６８１。シス異性体の酸（６ｍｇ、５％）も、透
明な油状物として得た：Ｒｆ＝０．３２（シリカ、１０％メタノール／ジクロロ
メタン）；ＭＳ（ＥＳＩ，＋）ｍ／ｚ３８０（Ｍ＋Ｈ），３９７（Ｍ＋ＮＨ４）
ＭＳ（ＥＳＩ，−）ｍ／ｚ３７８（Ｍ−Ｈ） ステップＨ：トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−４−ビニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−
５−ヒドロキサム酸 トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビニ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−ヒドロ
キサム酸を、トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−４−ビニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−
５−カルボン酸（６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から、トランス−（＋／−）−
６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−フェネチル−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸の調
製に用いたのと同様の手順に従い、塩酸ヒドロキシルアミン（３３ｍｇ、０．４
７ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１１０μｌ、０．６３ｍｍｏｌ）
、およびＰｙＢｒｏＰ（９０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を溶解したジクロロメタ
ン（３ｍｌ）を用いて調製した。残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカ、２．
５〜５％メタノール／塩化メチレン）により精製し、所望の生成物を白色泡沫と
して得た。この物質は、ジエチルエーテルと粉砕後、ジクロロメタン−ヘキサン
から再結晶され、純粋な生成物を生成することができた：Ｒｆ＝０．４４（シリ
カ、１０％メタノール／ジクロロメタン）；融点１４５．５〜１４７．５℃；Ｃ １７ Ｈ１９Ｎ２Ｏ５Ｓ２（Ｍ＋Ｈ）のＭＳ（ＥＳＩ，−）ｍ／ｚ３９３（Ｍ−Ｈ
）（ＦＡＢ＋），計算値３９５．０７３５，実測値３９５．０７２１ 実施例７１ 実施例１〜７０の方法を利用して、表ＩＩＩの化合物を調製することができる。
表ＩＩＩ ４−トランス−イソプロピル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４
，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３，−ｃ］ピリジン−５−ヒドロキ
サム酸 ４−トランス−イソプロピル−６−（４−クロロフェニルスルホニル）−４，
５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３，−ｃ］ピリジン−５−ヒドロキサ
ム酸 ４−トランス−フェネチル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，
５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３，−ｃ］ピリジン−５−ヒドロキサ
ム酸 ４−トランス−フェネチル−６−（４−フルオロフェニルスルホニル）−４，
５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３，−ｃ］ピリジン−５−ヒドロキサ
ム酸 ４−トランス−ヒドロキシメチル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３，−ｃ］ピリジン−５−ヒドロ
キサム酸 ４−トランス−（４−ビフェニルベンジル）−６−（４−メトキシフェニルス
ルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３，−ｃ］ピリジン
−５−ヒドロキサム酸 ４−トランス−イソプロピル−６−（４−クロロフェニルスルホニル）−５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロ
キサム酸 ４−トランス−ブチル−６−（４−クロロフェニルスルホニル）−５，６，７
，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム
酸 ４−トランス−（４−ブロモベンジル）−６−（４−メトキシフェニルスルホ
ニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン
−５−ヒドロキサム酸 ４−トランス−（４−フルオロベンジル）−６−（４−フルオロフェニルスル
ホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピ
ン−５−ヒドロキサム酸 ４−トランス−イソブチル−８−シス−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェ
ニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ
］アゼピン−５−ヒドロキサム酸 ４−シス−イソブチル−８−シス−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニル
スルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］ア
ゼピン−５−ヒドロキサム酸 ４−トランス−（４−フェニルベンジル）−８−シス−ヒドロキシ−６−（４
−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸 ４−シス−（４−フェニルベンジル）−８−シス−ヒドロキシ−６−（４−メ
トキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［
２，３，ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸 ４−トランス−（４−ピリジンベンジル）−８−シス−ヒドロキシ−６−（４
−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸 ４−シス−（４−ピリジンベンジル）−８−シス−ヒドロキシ−６−（４−メ
トキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［
２，３，ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸 ４−トランス−（４−ブロモベンジル）−６−（３−クロロフェニルスルホニ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−
５−ヒドロキサム酸 ４−トランス−（４−フルオロベンジル）−６−（４−メトキシフェニルスル
ホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピ
ン−５−ヒドロキサム酸 ４−トランス−イソブチル−８−シス−ヒドロキシ−６−（４−ニトロフェニ
ルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］
アゼピン−５−ヒドロキサム酸 ４−シス−イソブチル−８−シス−ヒドロキシ−６−（３−クロロフェニルス
ルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼ
ピン−５−ヒドロキサム酸 ４−トランス−（４−フェニルベンジル）−８−シス−ヒドロキシ−６−（３
−ピリジンフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸 ４−シス−（４−フェニルベンジル）−８−シス−ヒドロキシ−６−（３−ク
ロロフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２
，３，ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸 ４−トランス−（４−ピリジンベンジル）−８−シス−ヒドロキシ−６−（２
−フルオロフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸 ４−シス−（４−ピリジンベンジル）−８−シス−ヒドロキシ−６−（４−ニ
トロフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２
，３，ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸 実施例７２ 前述の一般的な説明および前例の方法を使用して、表ＩＶ〜Ｘの化合物を調製す
ることができる。
【０１５５】
【化７９】
【０１５６】
【表１】
【０１５７】
【表２】
【０１５８】
【表３】
【０１５９】
【表４】
【０１６０】
【表５】
【０１６１】
【化８０】
【０１６２】
【表６】
【０１６３】
【表７】
【０１６４】
【表８】
【０１６５】
【表９】
【０１６６】
【化８１】
【０１６７】
【表１０】
【０１６８】
【表１１】
【０１６９】
【表１２】
【０１７０】
【表１３】
【０１７１】
【化８２】
【０１７２】
【表１４】
【０１７３】
【表１５】
【０１７４】
【表１６】
【０１７５】
【表１７】
【０１７６】
【化８３】
【０１７７】
【表１８】
【０１７８】
【表１９】
【０１７９】
【表２０】
【０１８０】
【表２１】
【０１８１】
【化８４】
【０１８２】
【表２２】
【０１８３】
【表２３】
【０１８４】
【表２４】
【０１８５】
【表２５】
【０１８６】
【化８５】
【０１８７】
【表２６】
【０１８８】
【表２７】
【０１８９】
【表２８】
【０１９０】
【表２９】 実施例７３ 以下の定量法はｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイであり、リポ多糖の刺激に続いて起
こる、単球による腫瘍壊死因子（ＴＮＦ−α）の産生を阻害する本発明化合物の
能力を特徴づけるために用いられ、ヒト単球ＴＮＦコンベルターゼアッセイ、ヒ
ト好中球蛋白分解酵素アッセイ、およびヒト線維芽細胞ストロムライシンアッセ
イである。 リポ多糖により活性化された単球のＴＮＦ産生の測定 単球の単離 試験化合物をｉｎ ｖｉｔｒｏで、細菌のリポ多糖（ＬＰＳ）で活性化された
単球によるＴＮＦ産生の阻害能について評価した。新鮮残渣源白血球（血小板フ
ェレーシスの副産物）を、地元の血液バンクより入手し、末梢血単核細胞（ＰＢ
ＭＣ）を、Ｆｉｃｏｌ−Ｐａｑｕｅ Ｐｌｕｓ（ファルマシア社）にて密度勾配
遠心により単離した。末梢血単核細胞を、２％ＦＣＳ（１０ｍＭ）、０．３ｍｇ
／ｍｌのグルタミン酸塩、１００Ｕ／ｍｌのペニシリンＧおよび１００ｍｇ／ｍ
ｌの硫酸ストレプトマイシンを補足含有する、Ｄｕｌｂｅｃｃｏ改善Ｅａｇｌｅ
培地（ＤＭＥＭ）（完全培地）中で、２×１０６／ｍｌに懸濁した。細胞をＦａ
ｌｃｏｎ平底９６ウェル培養プレートに分注（２００μｌ／ウェルずつ）し、３
７℃、６％二酸化炭素存在下で一晩培養した。非付着細胞を、新鮮培地２００μ
ｌ／ウェルで洗浄し除去した。付着細胞を含有するウェル（約７０％単球）に、
新鮮培地１００μｌを分注した。 試験化合物のストック溶液の調製 試験化合物を硫酸ジメチル（ＤＭＳ）に溶解した。化合物のストック溶液は、
初濃度１０〜５０μＭに調製した。ストック溶液を完全培地中で最初は２０〜２
００μＭに希釈した。その後、各化合物の９段階の２倍段階希釈液を完全培地中
で調製した。 試験化合物による細胞の処理、およびリポ多糖によるＴＮＦ産生の活性化 各試験化合物の希釈液１００μｌを、付着単球および１００μｌの完全培地を
含有する、マイクロタイターウェルに添加した。単球を試験化合物とともに６０
分間培養し、大腸菌Ｋ５３２から得たリポ多糖３０ｎｇ／ｍｌを含有する２５μ
ｌの完全培地を各ウェルに加えた。細胞をさらに４時間培養した。その後、培養
上清を分取し、上清中に存在する腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）を、ＥＬＩＳＡ法によ
り定量した。 ＴＮＦ ＥＬＩＳＡ 平底９６ウェルＣｏｒｎｉｎｇ高結合ＥＬＩＳＡプレートを、３μｇ／ｍｌの
ネズミ抗ヒトＴＮＦａ Ｍａｂ（Ｒ＆Ｄシステム社 ＃ＭＡＢ２１０）１５０μ
Ｌ／ウェルずつで、一晩（４℃）コートした。その後、ウェルを室温で１時間、
２０ｍｇ／ｍｌのＢＳＡ（標準ＥＬＩＳＡ緩衝液：２０ｍＭ、１５０ｍＭの塩化
ナトリウム、２ｍＭの塩化カルシウム、０．１５ｍＭのチメロサール、ｐＨ７．
４）を補足含有する塩化カルシウム遊離のＥＬＩＳＡ緩衝液２００μＬ／ウェル
ずつで、ブロッキングした。プレートを洗浄し、１００μｌの試験上清（１：３
希釈）または標準物質を分注した。標準物質は、１ｎｇ／ｍｌの組換えヒトＴＮ
Ｆ（Ｒ＆Ｄシステム社）ストック溶液より得た１１段階の１．５倍段階希釈液で
あった。プレートを室温で１時間、オービタルシェーカ（３００ｒｐｍ）上で培
養後、洗浄し、４：１比でビオチンエステル化された０．５μｇ／ｍｌのヤギ抗
ヒトＴＮＦａ（Ｒ＆Ｄシステム社 ＃ＡＢ−２１０−ＮＡ）を、各ウェルに１０
０μｌずつ分注した。プレートを４０分間培養し、洗浄後、０．０２μｇ／ｍｌ
のアルカリホスファターゼ標識ストレプトアビジン（Ｊａｃｋｓｏｎ Ｉｍｍｕ
ｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ社 ＃０１６−０５０−０８４）を、各ウェルに１００μ
ｌずつ分注した。プレートを３０分培養し、洗浄後、１ｍｇ／ｍｌの ｐ−ニト
ロフェニルリン酸塩を、各ウェルに２００μｌずつ分注した。３０分後、プレー
トをＶｍａｘプレートリーダーで４０５ｎｍの吸光度を測定した。 データ分析 標準曲線は２次整式で表され、未知のＴＮＦａ濃度を、この濃度方程式を解い
てから求めた。その後、ＴＮＦ濃度を、２次整式を利用し、試験化合物濃度に対
してプロットした。その後この方程式を利用して、ＴＮＦ産生を５０％減少させ
る試験化合物の濃度を計算した。 ヒト単球ＴＮＦコンベルターゼアッセイ ＴＮＦコンベルターゼの活性を、ジニトロフェニル（ＤＮＰ）標識ペプチド基
質の、アミノ酸のアラニンとバリン間の加水分解切断により示す。反応に使用し
たＴＮＦコンベルターゼの純度によっては、ＤＮＰ−ペプチドが、不正確に切断
される加水分解が起こる可能性もある。ヒト単球ＴＮＦコンベルターゼの活性を
、以下のＤＮＰ標識ペプチド基質を用いて測定する。（１）Ｄｎｐ−ＳＰＬＡＱ
ＡＶＲＳＳＳＲ−ＣＯＮＨ２；および切断ペプチド：（２）ＤＮＰ−ＳＰＬＡＱ
−ＣＯＯＨ（グリシンとアラニン間で、不正確に切断）；（３）ＤＮＰ−ＳＰＬ
ＡＱＡ−ＣＯＯＨ（正確に切断）；および（４）ＤＮＰ−ＳＰＬＡＱＡＶ−ＣＯ
ＯＨ（バリンとアルギニン間で、不正確に切断）。
【０１９１】 全長、および切断ＤＮＰ−ペプチドを、逆相高速液体クロマトグラフィを使用
して、３５０ｎＭ（ジニトロフェニルが吸収する波長）で分離定量する。反応中
のＴＮＦコンベルターゼの阻害剤は、ペプチド３のピーク高さの減少、およびペ
プチド１のピーク高さの上昇として検出する。阻害率は、阻害剤の存在しない試
料中（対照条件）のペプチド３のピーク高さと、阻害剤が存在する試料中のペプ
チド３のピーク高さを比較し、対照に対するパーセントとして計算する。
【０１９２】 通常、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中２ｍＭの化合物を、最初に４０ｍ
Ｍのトリス緩衝液、ｐＨ７．５で１１．８倍に希釈する。混合物のさらに１７倍
希釈を、最終反応混合物中で行う。この反応混合物は、２．５μＬの希釈された
化合物と２０μＬのペプチド１、２０μＬのＴＮＦコンベルターゼを含有する。
こうして最終反応体積中、０．５％ＤＭＳＯ中１０μＭの化合物濃度が得られる
。化合物は最初に１０μＭでスクリーニングし、選択した化合物をさらにアッセ
イしてＩＣ５０を求める。 ヒト好中球蛋白分解酵素アッセイ ヒト好中球蛋白分解酵素（ＨＮＣ）の活性を、発蛍光性ペプチド基質Ｄｎｐ−
Ｐｒｏ−ｂ−シクロヘキシル−アラニン−グリシン−メチルシステイン−ヒスチ
ジン−アラニン−リジン−（Ｎ−メチルアントラニリン酸）−ＮＨ２を用いて定
量する。Ｎ末端Ｄｎｐ基およびＣ末端Ｎ−メチル−アントラニリル部分（Ｎｍａ
）は、ペプチドがグリシン−メチルシステイン結合部で切断されるまで、蛍光自
己消光する。切断生成物からの蛍光を、Ｂｉｏ−Ｔｅｋ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ
ＦＬ５００ 蛍光マイクロプレートリーダー（励起３６０ｎｍ、蛍光４６０ｎ
ｍ）で測定する。測定は９６−ウェルプレート（２枚）中で行い、基質について
はＫｍ＝５１ｎＭ、およびアクチノニンについてはＫｉ＝７２２ｎＭが測定され
た。試験化合物（１００、３３および１０ｍＭ）による、基質上でのヒト好中球
蛋白分解酵素（ＨＮＣ）活性の阻害を、アクチノニンの活性と比較し、選別した
化合物の阻害定数Ｋｉを求めた。 ヒト線維芽細胞ストロムライシンアッセイ ヒト線維芽細胞ストロムライシン（ＨＦＳ）の活性を、発蛍光性ペプチド基質
Ｄｎｐ−Ｐｒｏ−ｂ−シクロヘキシル−アラニン−グリシン−メチルシステイン
−ヒスチジン−アラニン−リジン−（Ｎ−メチルアントラニリン酸）−ＮＨ２を
用いて定量する。Ｎ末端Ｄｎｐ基およびＣ末端Ｎ−メチル−アントラニリル部分
（Ｎｍａ）は、ペプチドがグリシン−メチルシステイン結合部で切断されるまで
、蛍光自己消光する。切断生成物からの蛍光を、Ｂｉｏ−Ｔｅｋ Ｉｎｓｔｒｕ
ｍｅｎｔ ＦＬ５００ 蛍光マイクロプレートリーダー（励起３６０ｎｍ、蛍光
４６０ｎｍ）で測定する。測定は９６−ウェルプレート（２枚）中で行い、基質
についてＫｍ＝５１ｎＭ、およびアクチノニン（酵素活性の阻害剤；シグマ化学
、セントルイス、ＭＯ；Ａ６６７１）についてＫｉ＝７２２ｎＭが、標準対照と
して測定された。試験化合物（１００、３３および１０ｍＭ）による、基質上で
のヒト線維芽細胞ストロムライシン（ＨＦＳ）活性の阻害を、アクチノニンの活
性と比較し、選別した化合物の阻害定数Ｋｉを求めた。 マウスにおける、ＬＰＳで誘発されたＴＮＦ−α産生の阻害 雄のＤＢＡ／１ＬＡＣＪ系マウスに、リポ多糖（２ｍｇ／ｋｇ、静脈内）を注
入前に、賦形剤または賦形剤を添加した試験化合物（賦形剤は０．０３Ｎ塩酸中
、０．５％トラガントからなる）を投与した。リポ多糖注入の９０分後、血液を
採取し、血清をＥＬＩＳＡ法により、ＴＮＦレベルを分析した。
【０１９３】 以下の化合物は、ＴＮＦコンベルターゼ、ヒト好中球蛋白分解酵素（ＨＮＣ）
および／またはヒト線維芽細胞ストロムライシン（ＨＦＳ）の阻害活性ＩＣ５０ （５０％阻害定数）が１μＭ未満のものである： ４−シス−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサ
ム酸 ４−トランス−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−ヒドロ
キサム酸 ４−シス−ビニル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，
８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸 ４−シス−ヒドロキシメチル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５
，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−ヒド
ロキサム酸 ４−トランス−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６
，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−５−ヒドロキ
サム酸 ６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−ヒドロキサム酸 ４−オキソ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−ヒドロキサム酸 ４−シス−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−ヒドロキサ
ム酸 ４−シス−メトキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７
，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−ヒドロキサム
酸 ５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−トランス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−メチ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロ
キサム酸 ５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−カルボキシ−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−カル
ボキシ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒ
ドロキサム酸 ５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（メトキシカルボニル）−４
，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム
酸 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（メ
トキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリ
ジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（エ
トキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリ
ジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−ピリ
ド−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−
６−ヒドロキサム酸 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−ピリ
ド−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−
６−ヒドロキサム酸 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−フェ
ニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒド
ロキサム酸 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ
−フェニルアミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ
−フェニルメチル）アミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ
−フェニルメチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ
−（３−フェニルプロピル）アミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ
−（４，４−ジフェニルブチル）アミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ
−（３，３−ジメチルブチル）アミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（ア
ミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジ
ン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（モ
ルホリノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−６−ヒドロキサム酸 ４−ベンジル−８−シス−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピン−
５−ヒドロキサム酸 ４−シス−ベンジル−８−シス−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルス
ルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼ
ピン−５−ヒドロキサム酸 ４−トランス−ベンジル−８−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスル
ホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３，ｄ］アゼピ
ン−５−ヒドロキサム酸 ４−トランス−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６
，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキ
サム酸 ４−トランス−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５
，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３，−ｃ］ピリジン−５−ヒドロキサム
酸 ７−シス−（アミノカルボニル）オキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホ
ニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒ
ドロキサム酸 ７−シス−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）オキシ−５−（４−メトキシフェ
ニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジ
ン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−（Ｎ−プロプ−２−イルアミノカルボニル）オキシ−５−（４−メ
トキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−
ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−（Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル）オキシ−５−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ
］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−（Ｎ−フェニルアミノカルボニル）オキシ−５−（４−メトキシフ
ェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリ
ジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−（Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノカルボニル）オキシ−５−
（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［
３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−（Ｎ−（４−フェノキシフェニル）アミノカルボニル）オキシ−５
−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−（Ｎ−（２−ビフェニル）アミノカルボニル）オキシ−５−（４−
メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−（Ｎ−（フェニルメチル）アミノカルボニル）オキシ−５−（４−
メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−（Ｎ−（１（Ｓ）−フェニルエチル）アミノカルボニル）オキシ−
５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−（Ｎ−（２−フェニルエチル）アミノカルボニル）オキシ−５−（
４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３
，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−（Ｎ−（３−メトキシフェニル）アミノカルボニル）オキシ−５−
（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［
３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−（Ｎ−（２−メトキシフェニル）アミノカルボニル）オキシ−５−
（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［
３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−（Ｎ−（２−クロロフェニル）アミノカルボニル）オキシ−５−（
４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３
，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−（Ｎ−（３−クロロフェニル）アミノカルボニル）オキシ−５−（
４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３
，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−（Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノカルボニル）オキシ−５−（
４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３
，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−（Ｎ−（４−フルオロフェニル）アミノカルボニル）オキシ−５−
（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［
３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−（Ｎ−（４−シアノフェニル）アミノカルボニル）オキシ−５−（
４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３
，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−（Ｎ−（４−ブトキシカルボニルフェニル）アミノカルボニル）オ
キシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−（Ｎ−（４−トリル）アミノカルボニル）オキシ−５−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ
］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−（Ｎ−（３−トリル）アミノカルボニル）オキシ−５−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ
］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 ７−シス−（Ｎ−（１−ナフチル）アミノカルボニル）オキシ−５−（４−メ
トキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−
ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸 トランス−（＋／−）−７−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５−フェ
ネチル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロチエノ［２，３−ｄ］アゾシン
−６−ヒドロキサム酸 トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビニ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−ヒドロ
キサム酸 トランス−（＋／−）−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−フェネ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−
５−ヒドロキサム酸 本発明から選択された化合物は、アジュバント関節炎モデルにおいて抗炎症の
特性を示している。また、このクラスから選択された化合物はリポ多糖マウスモ
デルにおいて、ｉｎ ｖｉｖｏ活性を示し、ＴＮＦ−αの血清レベルが本発明化
合物の存在下に減少した。 治療法 本発明のすべての化合物は、ＴＮＦ−αが媒介する疾病状態の予防および治療
に有用である。化合物はまた、ＨＮＣおよび／またはＨＦＳが役割を果たしてい
る疾病状態の予防および治療に有用である。好ましくは、本発明化合物は、以下
の予防および治療に有用である；慢性関節リウマチ；変形性関節症；リウマチ様
脊椎炎；痛風性関節炎；炎症性腸疾患；成人呼吸困難症候群（ＡＲＤＳ）；乾癬
；クローン病；アレルギー性鼻炎；潰瘍性大腸炎；アナフィラキシー；接触皮膚
炎；喘息；腫瘍壊死因子（ＴＮＦ−α）阻害に感受性のある、以下のウィルスを
含む抗ウィルス療法−ヒト免疫不全ウィルスＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＨＩＶ−
３、サイトメガロウィルス（ＣＭＶ）、インフルエンザ、アデノウィルス、およ
び単純疱疹ウィルスＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２および帯状疱疹ウィルス等のヘルペ
スウィルス；筋肉変性；悪液質；ライター症候群；２型糖尿病；骨吸収障害；移
植片対宿主反応；虚血再灌流損傷；脳外傷；アテローム性動脈硬化症；アルツハ
イマー病；多発性硬化症；大脳マラリア；敗血症；敗血症性ショック；毒性ショ
ック症候群；感染による熱および筋病。
【０１９４】 本発明は、ＴＮＦ−α、ＨＮＣおよび／またはＨＦＳのレベルが上昇している
疾患状態の治療法を提供するものであり、本発明化合物の有効量を投与すること
を含む。本発明の化合物は、ヒトまたは他の哺乳動物の、いかなる疾患状態の予
防および、急性または慢性治療に有用であり、この疾患状態は、哺乳動物の細胞
により上昇したまたは調整されなくなったＴＮＦ−α、ＨＮＣおよび／またはＨ
ＦＳにより悪化または媒介されるのである。より好ましくは、本発明はそれが必
要な哺乳動物中の、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ−α）のレベルを低下させる方法に関
し、本発明の化合物、またはその薬剤組成物の有効投与量を投与することを含む
。さらに、本発明はそれが必要な哺乳動物中の、ＨＮＣおよび／またはＨＦＳの
活性レベルを低下させる方法に関し、本発明の化合物または、その薬剤組成物の
有効投与量を投与することを含む。
【０１９５】 本発明の化合物、またはその薬剤組成物は、以下のようなかなりの数の、疾患
状態の治療または予防に有用である：慢性関節リウマチ；変形性関節症；リウマ
チ様脊椎炎；痛風性関節炎；炎症性腸疾患；成人呼吸困難症候群（ＡＲＤＳ）；
乾癬；クローン病；アレルギー性鼻炎；潰瘍性大腸炎；アナフィラキシー；接触
皮膚炎；喘息；腫瘍壊死因子（ＴＮＦ−α）阻害に感受性のある、以下のウィル
スを含む抗ウィルス療法−ヒト免疫不全ウィルスＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＨＩ
Ｖ−３、サイトメガロウィルス（ＣＭＶ）、インフルエンザ、アデノウィルス、
および単純疱疹ウィルスＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２および帯状疱疹ウィルス等のヘ
ルペスウィルス；筋肉変性；悪液質；ライター症候群；２型糖尿病；骨吸収障害
；移植片対宿主反応；虚血再灌流損傷；アテローム性動脈硬化症；脳外傷；アル
ツハイマー病；多発性硬化症；大脳マラリア；敗血症；敗血症性ショック；毒性
ショック症候群；感染による熱および筋病。 薬剤組成物 本発明はさらに、急性または慢性の、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ−α）が媒介する
疾患状態の、予防および治療のための薬剤の製造における、本発明化合物の使用
に関する。さらに、本発明化合物は、ＨＮＣおよび／またはＨＦＳが役割を果た
す、疾患状態を治療するための薬剤の製造に有用である。
【０１９６】 本発明はまた、本発明化合物を構成する薬剤組成物、および薬学的に許容され
る担体、所望であれば他の有効成分にも関する。本発明の化合物は、いずれかの
適切な経路から、好ましくはその経路に適応した薬剤組成物の形で、目的の治療
に有効な投与量を投与する。進行を阻止または疾患に関連する組織損傷を防止す
るために必要とされる本発明化合物の治療上有効な投与量は当技術分野の通常の
技術の１つにより即座に確認される。
【０１９７】 疾患状態の予防および治療には、本発明化合物を経口、非経口または吸入スプ
レーで、直腸または局所に、従来の製薬上許容される担体、佐剤および賦形剤を
含有する用量単位製剤として投与することができる。ここでの非経口という用語
は、皮下、静脈内、筋肉内、胸骨内、または腹腔内への注入技法等である。
【０１９８】 担体物質と混合して、１回分の剤形を生成し得る有効成分の量は、治療される
宿主、および特定の投与形式により異なる。
【０１９９】 本発明の化合物および／または本発明の組成物により、疾患状態を治療する用
法は、以下のような種々の要因に基づく；患者の疾患の種類、年齢、体重、性別
および健康状態、病態の重症度、投与経路、使用される特定の化合物の活性、有
効性、薬物動態的および毒物学的特性等の薬理学的な検討、ドラッグデリバリー
システムが利用されているかどうか、また、化合物が薬剤併用の一部として投与
されるのかどうか、等である。したがって、用法はさまざまであり得る。約０．
０１ｍｇ〜８０ｍｇ／体重ｋｇ／日、好ましくは、約０．５ｍｇ〜３０ｍｇ／ｋ
ｇ、より好ましくは、約１ｍｇ〜１５ｍｇ／ｋｇ程度の用量レベルが、ここに開
示したすべての使用方法に有用である。本発明の製薬上活性のある化合物は、従
来の薬学的方法に従って加工し、患者、ヒトを含む哺乳動物へ投与するための医
薬品を生産することができる。
【０２００】 経口投与の場合は、薬剤組成物は、例えばカプセル剤、錠剤、懸濁剤または液
剤といった剤形があり得る。薬剤組成物は、所与の量の有効成分を含有する用量
単位の形で製造されるのが好ましい。例えば、用量単位中、約１〜２５０ｍｇ、
好ましくは２５〜１５０ｍｇの有効成分量を含有し得る。ヒトまたは他の哺乳動
物の、適切な１日量は、患者の病態および他の要因により大きく異なり得る。
【０２０１】 本発明化合物はまた、食塩水、デキストロースまたは水等の、適切な担体と共
に組成物として、注入投与もし得る。１日の非経口用法は、約０．１〜約８０ｍ
ｇ／全体重ｋｇ、好ましくは約０．５〜約３０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約１
ｍｇ〜１５ｍｇ／ｋｇである。
【０２０２】 注入可能な製剤、例えば滅菌した注入可能な水溶性または油性の懸濁液は、知
られた技術に従って、適切な分散または湿潤剤および懸濁剤を用いて製造し得る
。滅菌した注入可能な製剤はまた、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液のよ
うに、無毒性の非経口的に許容できる希釈液または溶媒中の、滅菌した注入可能
な溶液または懸濁液でもあり得る。使用し得る、許容できる賦形剤および溶媒に
は、水、リンガー溶液、および等張性の塩化ナトリウム溶液がある。さらに、滅
菌した不揮発性油が、溶媒または懸濁剤として従来使用されている。この目的に
、合成のモノまたはジグリセリド等の、いずれのブランドの不揮発性油も使用し
得る。さらに、オレイン酸等の脂肪酸は、注入可能な製剤に用いることができる
ことが判明している。
【０２０３】 薬物を直腸投与するための坐剤は、薬物をココアバターおよびポリエチレング
リコール等の、適切な非刺激性賦形剤と混合して調製することができ、これらの
賦形剤は常温では固体であるが、直腸の温度では液体であり、したがって、直腸
で溶けて薬物を放出するのである。
【０２０４】 本発明化合物の適切な局所投与量は、０．１ｍｇ〜１５０ｍｇを１日１〜４回
、好ましくは１日２〜３回投与する。局所投与の場合、有効成分は、０．００１
重量％〜１０重量％、例えば製剤の１重量％〜２重量％を構成するが、１０重量
％ほどを構成することもでき、好ましくは５重量％以下であり、より好ましくは
製剤の０．１％〜１％である。局所投与に適する製剤には、リニメント剤、ロー
ション剤、軟膏剤、クリーム剤またはペースト剤等の、皮膚からの浸透に適する
液状または半液状製剤、および目、耳または鼻への投与に適する滴剤がある。
【０２０５】 投与する場合、本発明化合物は、指示された投与経路に適する、１つまたは複
数の佐剤と通常混合する。化合物は、乳糖、スクロース、デンプン、アルカノン
酸セルロースエステル、ステアリン酸、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ナ
トリウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウム塩およびカルシウ
ム塩、アカシア、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリジンおよ
び／またはポリビニルアルコールと混合し、従来の投与用に錠剤またはカプセル
剤にし得る。一方、本発明化合物は、食塩水、水、ポリエチレングリコール、プ
ロピレングリコール、エタノール、トウモロコシ油、ピーナッツ油、綿種油、ゴ
マ油、ベンジルアルコール、および／または種々の緩衝剤に溶かすことができる
。他の佐剤ならびに投与方法は、当製薬技術分野で十分に知られている。担体ま
たは希釈液には徐放性物質があり、これには、単独、または蜜蝋や当技術分野で
十分に知られている他の物質と併用した、モノステアリン酸グリセリンまたはジ
ステアリン酸グリセリン等があり得る。
【０２０６】 薬剤組成物は、顆粒剤、散剤、坐剤等の固形剤形、または液剤、懸濁剤、乳剤
等の液状剤形に製造し得る。薬剤組成物は、滅菌等の従来の製薬操作にかけるこ
とができ、および／または防腐剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝剤、その他の
従来の佐剤を含有することができる。
【０２０７】 経口投与用の固体の剤形には、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および顆粒剤等
があり得る。このような固体の剤形中、活性化合物はスクロース、乳糖またはデ
ンプン等の、少なくとも１つの不活性な希釈剤と混合し得る。このような剤形は
また、標準的な慣行では、不活性な希釈剤以外の付加物質、例えばステアリン酸
マグネシウム等の潤滑剤からも構成し得る。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合
には、剤形はまた緩衝剤からも構成され得る。錠剤および丸剤はその上に、腸溶
性被膜剤とともに調製することができる。
【０２０８】 経口投与用の液体の剤形には、当技術分野で一般的に使用される、水等の不活
性な希釈剤を含有する、製薬上許容できる乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤、お
よびエリキシル剤があり得る。組成物はまた、湿潤剤、乳化および懸濁剤、甘味
剤、矯味矯臭剤、および芳香剤等の佐剤からも構成され得る。
【０２０９】 本発明化合物は、１つまたは複数の非対称性の炭素原子を有することができ、
したがって光学異性体の形ばかりでなく、そのラセミ体または非ラセミ混合物の
形でも存在することができる。光学異性体は、ラセミ体を従来の方法に従って分
割することにより、例えば、光学活性な酸または塩基で処理して、ジアステレオ
マーの塩を形成することにより、得ることができる。
【０２１０】 適切な酸の例としては、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジ
トルオイル酒石酸および樟脳スルホン酸があり、結晶化によりジアステレオマー
混合物を分離後、これらの塩から光学活性な塩基を遊離する。光学異性体を分離
する別の工程は、鏡像異性体の分離を最大にするのに最適に選択された、キラル
クロマトグラフィカラムを使用することである。さらに別の利用可能な方法は、
式Ｉの化合物を、活性化された形で光学的に純粋な酸、または光学的に純粋なイ
ソシアネートと反応させ、共有結合したジアステレオマー分子を合成することで
ある。合成されたジアステレオマーは、クロマトグラフィ、蒸留、結晶化または
昇華等の従来の方法により分離することができ、その後、加水分解して、鏡像異
性的に純粋な化合物を生成することができる。式Ｉの光学活性化合物は同様に、
光学活性な出発物質を利用して得ることができる。これらの異性体は、遊離の酸
、遊離の塩基、エステルまたは塩の形であり得る。
【０２１１】 本発明化合物は、無機または有機酸由来の塩の形で使用することができる。こ
れらの塩には、以下のものがあるが、これに限定されるものではない：酢酸塩、
脂肪酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼ
ンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳塩、樟脳スルホン酸塩、ジグルコース
塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシルスルホン酸塩、エタンスルホン酸
塩、グルコヘプタノール塩、グリセロリン酸塩、ヘミスルホン酸塩、ヘプタノー
ル塩、ヘキサノール塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、
２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、メタンスルホン酸
塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルモエート、
ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバレ
ート（トリメチル酢酸塩）、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシア
ン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メシル酸塩、ウンデカン酸塩。また、塩基
性の窒素含有基は、以下の作用剤で四級化することができる：塩化、臭化および
ヨウ化メチル、エチル、プロピル、ブチル等の低アルキルハロゲン化合物；ジメ
チル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル硫酸等のジアルキル硫酸、塩化、臭化
、ヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル等の長鎖ハロゲン化物
、臭化ベンジルおよびフェネチル等のアルアルキルハロゲン化物等その結果、水
または油に可溶性、または分散性の生成物が得られる。
【０２１２】 製薬上許容できる、酸付加塩の形成に使用し得る酸の例としては、塩酸、硫酸
、リン酸等の無機酸、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸等の有機
酸がある。他の例としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム
等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属との塩、または有機塩基との塩がある
。
【０２１３】 本発明化合物は、単独の活性薬剤として投与することができる一方、１つまた
は複数の他の薬剤と併用して使用することもできる。併用投与する場合、治療薬
剤は、同時または異なる時間に投与する、別々の組成物として組成することがで
き、または治療薬剤は、単一の組成物として投与することができる。
【０２１４】 前述は本発明の単なる実例であり、本発明を開示された化合物に限定するもの
ではない。当業者にとって明白な変形および改変は、追加請求に規定される、本
発明の範囲内および本質内とするものである。
【０２１５】 前述の明細より、当業者は、容易に本発明の本質的な特徴を把握することがで
き、その精神およびその範囲から離れることなく、本発明をいろいろと改変およ
び改良し、種々の用法および条件に適応させることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/55 Ａ６１Ｋ 31/55 Ａ６１Ｐ 9/10 Ａ６１Ｐ 9/10 25/28 25/28 29/00 29/00 31/12 31/12 Ｃ０７Ｄ 491/048 Ｃ０７Ｄ 491/048 498/04 498/04 513/04 ３４３ 513/04 ３４３ ３６１ ３６１ //(Ｃ０７Ｄ 495/04 495/04 333:00 333:00 221:00） 221:00 (Ｃ０７Ｄ 495/04 Ｃ０７Ｄ 223:00 333:00 225:00 223:00） (Ｃ０７Ｄ 495/04 333:00 225:00） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，Ｌ Ｖ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ， ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 フアン，チヤン・コウ アメリカ合衆国、コロラド・80304、ボー ルダー、フアウンテン・ストリート・4862 (72)発明者 ルツソ−ロドリゲス，サンドラ・イー アメリカ合衆国、コロラド・80027、スペ リオル、イースト・リバーベツド・ストリ ート・1527 (72)発明者 ハメル，コンラツド アメリカ合衆国、コロラド・80027、ルイ スビル、ウエスト・バーバリイ・サーク ル・1767 Ｆターム(参考） 4C071 AA01 BB01 CC01 CC21 EE13 FF06 FF08 GG01 HH05 HH13 HH28 JJ01 JJ05 LL01 4C072 AA01 BB02 CC02 CC11 CC16 EE03 EE13 FF07 FF10 GG07 GG08 GG09 HH01 4C086 AA01 AA02 AA03 CB22 CB29 CB30 MA01 MA04 NA14 ZA15 ZA16 ZA34 ZA36 ZA45 ZA59 ZA66 ZA68 ZA89 ZA96 ZA97 ZB13 ZB15 ZB33 ZB35 ZC31 ZC35 ZC54 ZC55

Claims (61)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記の式： 【化１】 の化合物であって、 上式において、 Ｒ１は、（１）任意選択で、１〜３個の−ＯＨ基、−ＯＲ３基、−ＳＲ３基、
    −Ｓ（Ｏ）Ｒ３基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３基、または−ＮＲ３Ｒ ４ 基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはヘテロシクリ
    ル基によって置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアル
    キル基、またはヘテロシクリル基であるか；あるいは（２）アリール基またはヘ
    テロアリール基であり；ただし、これらのアリール基、ヘテロアリール基、シク
    ロアルキル基およびヘテロシクリル基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキシ基
    、−ＯＲ３基、−ＳＲ３基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３基、−Ｃ（Ｏ
    ）Ｒ３基、−ＮＲ３Ｒ４基、アミノ基、アルカノイルアミノ基、アルキルスルホ
    ニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニル基、シア
    ノ基、ハロ基、アジド基、アルキル基、またはハロアルキル基によって置換され
    ており、Ｒ１におけるアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基および
    ヘテロシクリル基の総数は０〜３であり； ただし、各Ｒ３は独立して、アルキル基、ハロアルキル基、アリール基、ヘテ
    ロアリール基、アリールアルキル基、またはヘテロアリールアルキル基であり；
    ただし、これらのアリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３個
    のヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオール基、アミノ基、アルカノイル
    アミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルスルフィニル基、アルキルス
    ルホニル基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニル基、シアノ
    基、ハロ基、アジド基、アルキル基、ハロアルキル基、またはハロアルコキシ基
    によって置換されており；各Ｒ４は独立して、水素またはアルキル基であり； Ｒ２は水素またはアルキル基であり； Ｖは−ＣＨＲ１１−または−ＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２であり；ただし、Ｒ１１ およびＲ１２はそれぞれ独立して、（１）水素、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、
    −Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ
    ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
    Ｒ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２ −ＮＲ３２Ｒ３１基、アリール基、またはヘテロアリール基であるか；あるいは
    （２）任意選択で、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ−
    Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−
    Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、アリー
    ル基、またはヘテロアリール基によって置換されたアルキル基、アルケニル基、
    またはアルキニル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリール
    基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基
    、ヘテロアリールオキシ基、アルキルチオール基、アミノ基、アルカノイルアミ
    ノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキ
    シカルボニル基、シアノ基、ハロ基、アジド基、アルキル基、ハロアルキル基、
    またはハロアルコキシ基によって置換されており； ただし、各Ｒ２０は独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、アルキル基、アル
    ケニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキ
    ル基、ヘテロアリールアルキル基、アルカノイル基、アロイル基、またはヘテロ
    アロイル基であり；ただし、これらのアルキル基およびアルケニル基は、任意選
    択で、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２によって置換されており；これらのシクロアルキル基、
    アリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキシ基、
    アルコキシ基、アルキルチオール基、アミノ基、アルカノイルアミノ基、アルキ
    ルスルホニルアミノ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アル
    コキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、アジ
    ド基、アルキル基、ハロアルキル基、またはハロアルコキシ基によって置換され
    ており； 各Ｒ２１は独立して、アルキル基、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、アリール基
    、ヘテロアリール基、アリールアルキル基、またはヘテロアリールアルキル基で
    あり；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１
    〜３個のヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオール基、アミノ基、アルカ
    ノイルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルスルフィニル基、アル
    キルスルホニル基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニル基、
    シアノ基、ハロ基、アジド基、アルキル基、ハロアルキル基、またはハロアルコ
    キシ基によって置換されており； ただし、各Ｒ２２は独立して、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ
    基、アリールアルコキシ基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールアルコキ
    シ基、または−ＮＲ２３Ｒ２４基であり；ただし、Ｒ２３は、水素、アルキル基
    、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、またはヘテロアリール
    アルキル基であり、Ｒ２４は水素またはアルキル基であり；あるいは−ＮＲ２３ Ｒ２４はヘテロシクリル基またはヘテロアリール基を表し；ただし、Ｒ２２、Ｒ ２３ および−ＮＲ２３Ｒ２４のヘテロシクリル基、アリール基およびヘテロアリ
    ール基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ
    ール基、アミノ基、アルカノイルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アル
    キルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アルコキシカルボニルアミノ基、
    アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、アジド基、アルキル基、ハロアル
    キル基、またはハロアルコキシ基によって置換されており； Ｗ−Ｎは、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、−ＣＲ１５Ｒ １６ −Ｎ、または−ＣＲ１７Ｒ１８−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎであり；ただし、Ｒ１ ５ およびＲ１６はそれぞれ独立して、（１）水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、アリー
    ル基、またはヘテロアリール基であるか；あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ２ ０ 基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、アリール基、またはヘテロアリール
    基によって置換されたアルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基であり；
    ただし、これらのアリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３個
    のヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオール基、アミノ基、アルカノイル
    アミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルスルフィニル基、アルキルス
    ルホニル基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニル基、シアノ
    基、ハロ基、アジド基、アルキル基、ハロアルキル基、またはハロアルコキシ基
    によって置換されており；ただし、ＶおよびＷにおけるアリール基、ヘテロアリ
    ール基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基を合わせた総数は０〜３であ
    り； Ｒ１７およびＲ１８はそれぞれ独立して、（１）水素、−ＯＲ２０基、−ＳＲ ２１ 基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−
    Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、アリー
    ル基、またはヘテロアリール基であるか；あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ２ ０ 基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、
    −ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基
    、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３ １ 基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換されたアルキル基、ア
    ルケニル基、またはアルキニル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘ
    テロアリール基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキシ基、アルコキシ基、アル
    キルチオール基、アミノ基、アルカノイルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ
    基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アルコキシカルボニルア
    ミノ基、アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、アジド基、アルキル基、
    ハロアルキル基、またはハロアルコキシ基によって置換されており；あるいは−
    ＣＲ１５Ｒ１６−または−ＣＲ１７Ｒ１８−の一方はシクロアルキレン基または
    ヘテロシクリレン基を表し； ＸはＯまたはＳであり、ＹはＣＲ９であり、ＺはＮまたはＣＲ１０であり；あ
    るいは ＹはＯまたはＳであり、ＸはＣＲ８であり、ＺはＣＲ１０であり；あるいは ＺはＯまたはＳであり、ＸはＮまたはＣＲ８であり、ＹはＣＲ９であり； （ただし、Ｗ−Ｎが−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎまたは−ＣＲ１７Ｒ１８−ＣＲ１５ Ｒ１６−Ｎを表し、ＸがＳであり、ＺがＣＲ１０である場合、Ｒ１１、Ｒ１２、
    Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７またはＲ１８の少なくとも１つは水素ではなく；ＸがＯ
    またはＳで、ＹおよびＺがＣＨである場合、あるいはＺがＯまたはＳで、Ｘおよ
    びＹがＣＨである場合、Ｒ１５は水素またはヒドロキシ基ではなく、あるいはＲ １１ 、Ｒ１２、Ｒ１６、Ｒ１７またはＲ１８の少なくとも１つは水素ではない）
    ； ただし、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、−Ｂ−Ａであり（ただ
    し、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０におけるアリール基、ヘテロアリール基、シクロア
    ルキル基およびヘテロシクリル基を合わせた総数は０〜３である）； ただし、各Ｂは独立して、 （１）結合； （２）任意選択で、（ａ）１〜３個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキ
    ルアミノ基、アルカノイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキル
    スルホニルアミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、シアノ基
    、またはハロ基によって、および／または（ｂ）１〜２個のヘテロシクリル基、
    アリール基、またはヘテロアリール基（これらは、任意選択で、１〜３個のアミ
    ノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルカノイルアミノ基、アルコ
    キシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシ基、アルコ
    キシ基、アルキルチオ基、シアノ基、ハロ基、アルキル基、ハロアルキル基、ま
    たはハロアルコキシ基によって置換されている）によって置換されたアルキル基
    、アルケニル基、またはアルキニル基； （３）任意選択で、１〜３個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
    ノ基、アルカノイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホ
    ニルアミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、シアノ基、アル
    キル基、ハロアルキル基、またはハロアルコキシ基によって置換されたヘテロシ
    クリル基；あるいは （４）任意選択で、１〜３個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
    ノ基、アルカノイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホ
    ニルアミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、シアノ基、ハロ
    基、アルキル基、ハロアルキル基、またはハロアルコキシ基によって置換された
    アリール基またはヘテロアリール基であり； 各Ａは独立して、 （１）水素； （２）ハロ基、シアノ基、またはニトロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１基、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ ２ Ｒ３１基、または−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基； （４）−ＯＲ３１基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ ３１ 基、または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基； （５）−ＳＲ３１基、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０基、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−Ｓ
    （０）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、
    −Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３ ３ −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基；あるいは （６）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−
    Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３ −Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、ま
    たは−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基であり； ただし、各Ｒ３０は独立して、 （１）任意選択で、１〜３個の−ＣＯ２Ｒ３４基、アミノ基、アルキルアミノ
    基、ジアルキルアミノ基、アルカノイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ
    基、Ｎ−（アルコキシカルボニル）−Ｎ−（アルキル）アミノ基、アミノカルボ
    ニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ア
    ルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、シアノ基、ハ
    ロまたはアラルコキシ基、アリールアルキルチオ基、アリールアルキルスルホニ
    ル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基、またはヘテロアリー
    ル基によって置換されたアルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基（ただ
    し、これらのシクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基およびヘテロア
    リール基は、任意選択で、１〜３個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキル
    アミノ基、アルカノイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルス
    ルホニルアミノ基、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、
    アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル
    基、シアノ基、ハロ基、アルキル基、ハロアルキル基、またはハロアルコキシ基
    によって置換されている）； （２）任意選択で、１〜３個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
    ノ基、アルカノイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホ
    ニルアミノ基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキ
    ルチオ基、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、またはハロアルコキシ基に
    よって置換されたシクロアルキル基またはヘテロシクリル基；あるいは （３）任意選択で、１〜３個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
    ノ基、アルカノイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホ
    ニルアミノ基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキ
    ルチオ基、シアノ基、ハロ基、アジド基、アルキル基、ハロアルキル基、または
    ハロアルコキシ基によって置換されたアリール基またはヘテロアリール基であり
    ； 各Ｒ３１は独立して、水素またはＲ３０であり； ただし、各Ｒ３２は独立して、 （１）水素； （２）任意選択で、１〜３個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
    ノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、シアノ基、またはハロ基
    によって置換されたアルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基；あるいは （３）任意選択で、１〜３個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
    ノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、シアノ基、アルキル基、
    ハロアルキル基、またはハロアルコキシ基によって置換されたアリール基、ヘテ
    ロアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、ヘテロシクリ
    ル基、ヘテロシクリルアルキル基、シクロアルキル基、またはシクロアルキルア
    ルキル基であり； 各Ｒ３３は独立して、 （１）水素； （２）任意選択で、１〜３個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
    ノ基、アルカノイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホ
    ニルアミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルフ
    ィニル基、アルキルスルホニル基、シアノ基、ハロ基、アルキル基、ハロアルキ
    ル基、またはハロアルコキシ基によって置換されたアルキル基；あるいは （３）任意選択で、１〜３個のアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミ
    ノ基、アルカノイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホ
    ニルアミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルフ
    ィニル基、アルキルスルホニル基、シアノ基、ハロ基、アルキル基、ハロアルキ
    ル基、またはハロアルコキシ基によって置換されたヘテロシクリル基、アリール
    基、またはヘテロアリール基であり； 各Ｒ３４は独立して、水素、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ア
    リールアルキル基、またはヘテロアリールアルキル基である（ただし、これらの
    アリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３個のアミノ基、アル
    キルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルカノイルアミノ基、アルコキシカルボ
    ニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ア
    ルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、シアノ基、ハ
    ロ基、アルキル基、ハロアルキル基、またはハロアルコキシ基によって置換され
    ている）化合物またはその薬学的に許容される塩。
  2. 【請求項２】 Ｒ１は、（１）任意選択で、１〜３個の−ＯＨ基、−ＯＲ３ 基、−ＳＲ３基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３基、
    −ＮＲ３Ｒ４基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはヘ
    テロシクリル基によって置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキル基、Ｃ２〜Ｃ１２アル
    ケニル基、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル基、シクロアルキル基、またはヘテロシクリ
    ル基であるか；あるいは（２）アリール基またはヘテロアリール基であり；ただ
    し、これらのアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシ
    クリル基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキシ基、−ＯＲ３基、−ＳＲ３基、
    −Ｓ（Ｏ）Ｒ３基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３基、−ＮＲ３Ｒ４基、
    アミノ基、Ｃ１〜Ｃ８アルカノイルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニルア
    ミノ基、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカル
    ボニル基、シアノ基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基、またはハロ基
    が１〜３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルキル基によって置換されており、Ｒ１における
    アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基の総
    数は０〜３であり； ただし、各Ｒ３は独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基、ハロ基が１〜３個のＣ１ 〜Ｃ８ハロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ１〜Ｃ４ アルキル基、またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基であり；ただし、こ
    れらのアリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、Ｃ １ 〜Ｃ８アルカノイルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ８ アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル基、シアノ基
    、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ８ハ
    ロアルキル基、またはハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルコキシ基によって
    置換されており；各Ｒ４は独立して、水素またはＣ１〜Ｃ８アルキル基であり； Ｒ２は水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり； Ｖは−ＣＨＲ１１−または−ＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２−であり；ただし、Ｒ１ １ およびＲ１２はそれぞれ独立して、（１）水素、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基
    、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−
    ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ） ２ −ＮＲ３２Ｒ３１基、アリール基、またはヘテロアリール基であるか、あるい
    は（２）任意選択で、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ
    −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３ ３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、アリ
    ール基、またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基、Ｃ ２ 〜Ｃ８アルケニル基、またはＣ２〜Ｃ８アルキニル基であり；ただし、これら
    のアリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキシ基
    、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ８アルカノイルアミノ基、Ｃ１ 〜Ｃ８アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１ 〜Ｃ８アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ８アル
    キル基、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルキル基、またはハロ基が１〜３
    個のＣ１〜Ｃ８ハロアルコキシ基によって置換されており； ただし、各Ｒ２０は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アル
    ケニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ８アルカ
    ノイル基、アロイル基、またはヘテロアロイル基であり；ただし、これらのアル
    キル基およびアルケニル基は、任意選択で、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２によって置換され
    ており；これらのシクロアルキル基、アリール基およびヘテロアリール基は、任
    意選択で、１〜３個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルチオール基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ８アルカノイルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ８アル
    キルスルホニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ８アル
    コキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基、ハ
    ロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルキル基、またはハロ基が１〜３個のＣ１〜
    Ｃ８ハロアルコキシ基によって置換されており； 各Ｒ２１は独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基、Ｃ１〜Ｃ８アルキル−Ｃ（Ｏ）
    Ｒ２２基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、
    またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基であり；ただし、これらのアリー
    ル基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキシ基、Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ８アル
    カノイルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
    ルスルフィニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカ
    ルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、ア
    ジド基、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルキル基
    、またはハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルコキシ基によって置換されてお
    り； ただし、各Ｒ２２は独立して、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ基、アリ
    ールオキシ基、アリール−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、ヘテロアリールオキシ基、
    ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、または−ＮＲ２３Ｒ２４基であり；
    ただし、Ｒ２３は、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基、アリール基、アリール−Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル基、ヘテロアリール基、またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４アル
    キル基であり、Ｒ２４は水素またはＣ１〜Ｃ８アルキル基であり；あるいは−Ｎ
    Ｒ２３Ｒ２４はヘテロシクリル基またはヘテロアリール基を表し；ただし、Ｒ２ ２ 、Ｒ２３および−ＮＲ２３Ｒ２４のヘテロシクリル基、アリール基およびヘテ
    ロアリール基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
    基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ８アルカノイルアミノ
    基、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル
    基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニルアミノ
    基、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜
    Ｃ８アルキル基、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルキル基、またはハロ基
    が１〜３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルコキシ基によって置換されており； Ｗ−Ｎは、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、−ＣＲ１５Ｒ １６ −Ｎ、または−ＣＲ１７Ｒ１８−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎであり；ただし、Ｒ１ ５ およびＲ１６はそれぞれ独立して、（１）水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、アリー
    ル基、またはヘテロアリール基であるか；あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ２ ０ 基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、アリール基、またはヘテロアリール
    基によって置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、または
    Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリ
    ール基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ８アルカノイルアミノ基、Ｃ １ 〜Ｃ８アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ １ 〜Ｃ８アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ８ア
    ルキル基、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルキル基、またはハロ基が１〜
    ３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルコキシ基によって置換されており；ただし、Ｖおよび
    Ｗにおけるアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシク
    リル基を合わせた総数は０〜３であり； Ｒ１７およびＲ１８はそれぞれ独立して、（１）水素、−ＯＲ２０基、−ＳＲ ２１ 基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−
    Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、アリー
    ル基、またはヘテロアリール基であるか；あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ２ ０ 基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、
    −ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基
    、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３ １ 基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ８アル
    キル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、またはＣ２〜Ｃ８アルキニル基であり；ただ
    し、これらのアリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３個のヒ
    ドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ
    基、Ｃ１〜Ｃ８アルカノイルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニルアミノ基
    、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１ 〜Ｃ８アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル基、シ
    アノ基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基、ハロ基が１〜３個のＣ１〜
    Ｃ８ハロアルキル基、またはハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルコキシ基に
    よって置換されており；あるいは−ＣＲ１５Ｒ１６−または−ＣＲ１７Ｒ１８−
    の一方はシクロアルキレン基またはヘテロシクリレン基を表し； ただし、各Ｂは独立して、 （１）結合； （２）任意選択で、（ａ）１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基
    、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基、（
    Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルア
    ミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、
    シアノ基、またはハロ基によって、および／または（ｂ）１〜２個のヘテロシク
    リル基、アリール基、またはヘテロアリール基（これらは、任意選択で、１〜３
    個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミ
    ノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル
    アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キル基、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基、またはハロ基が１〜３
    個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって置換されている）によって置換された
    Ｃ１〜Ｃ８アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、またはＣ２〜Ｃ８アルキニル
    基； （３）任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基
    、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、シアノ
    基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基、ま
    たはハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって置換されたヘテロ
    シクリル基；あるいは （４）任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基
    、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、シアノ
    基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルキ
    ル基、またはハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルコキシ基によって置換され
    たアリール基またはヘテロアリール基であり； ただし、各Ｒ３０は独立して、 （１）任意選択で、１〜３個の−ＣＯ２Ｒ３４基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルアミノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル
    アミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、アミノカル
    ボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１ 〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィ
    ニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、シアノ基、ハロまたはアリール−Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシ基、アリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、アリール−Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、ヘテロシクリル基
    、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル
    基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、またはＣ２〜Ｃ８アルキニル基（ただし、これら
    のシクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基およびヘテロアリール基は
    、任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１ 〜Ｃ５アルカノイル基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル基、ヒドロキシ基
    、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルス
    ルフィニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、シアノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ ４ アルキル基、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基、またはハロ基が
    １〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって置換されている）； （２）任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基
    、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ハロ基が
    １〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基、またはハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハ
    ロアルコキシ基によって置換されたシクロアルキル基またはヘテロシクリル基；
    あるいは （３）任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基
    、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルキル基、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基、またはハロ基が１〜
    ３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって置換されたアリール基またはヘテロ
    アリール基であり； 各Ｒ３１は独立して、水素またはＲ３０であり； ただし、各Ｒ３２は独立して、 （１）水素； （２）任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ４アルキ）アミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、またはハロ基によって置換されたＣ１〜Ｃ８ アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、またはＣ２〜Ｃ８アルキニル基；あるい
    は （３）任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ハロ基が１〜３個
    のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基、またはハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコ
    キシ基によって置換されたアリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ１〜Ｃ ４ アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ヘテロシクリル基、ヘ
    テロシクリル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、またはＣ ３ 〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基であり； 各Ｒ３３は独立して、 （１）水素； （２）任意選択で、ヘテロシクリル基、アリール基、またはヘテロアリール基
    （これらは、任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、
    ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミ
    ノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、シアノ基
    、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル
    基、またはハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって置換されて
    いる）によって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基；あるいは （３）任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基
    、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１〜
    Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、シアノ基、ハ
    ロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基、
    またはハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって置換されたヘテ
    ロシクリル基、アリール基、またはヘテロアリール基であり； 各Ｒ３４は独立して、水素、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基、アリール基、ヘテ
    ロアリール基、アリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、またはヘテロアリール−Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリール基
    は、任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ １ 〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、ヒ
    ドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１〜Ｃ４ アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、シアノ基、ハロ基
    、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基、また
    はハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって置換されており； ただし、シクロアルキルは、環構成要素が３〜１０個の単環、二環または三環
    の炭素環式アルキル基であり、任意選択で部分的に不飽和またはベンゾ縮合され
    ており；シクロアルキレンは、シクロアルキルのｇｅｍ２価基であり；ヘテロシ
    クリルは、環あたり５〜８個の環構成要素（ただし、１〜３個の環構成要素は、
    酸素、イオウまたは窒素のヘテロ原子である）を有する単環または二環の飽和複
    素環系の基であり、任意選択で部分的に不飽和またはベンゾ縮合されており、任
    意選択で１〜２個のオキソ基またはチオキソ基によって置換されており；ヘテロ
    シクリレンは、１個の環炭素原子におけるヘテロシクリルのｇｅｍ２価基であり
    ；アリールは、フェニル基、ビフェニル基、またはナフチル基であり；ヘテロア
    リールは、環あたり５〜６個の環構成要素（ただし、１〜３個の環構成要素は、
    酸素、イオウまたは窒素のヘテロ原子である）を有する単環または二環の芳香族
    複素環系の基であり、任意選択で、ベンゾ縮合または飽和Ｃ３〜Ｃ４炭素環縮合
    している、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  3. 【請求項３】 Ｒ１は、（１）任意選択で、１〜３個の−ＯＨ基、−ＯＲ３ 基、−ＳＲ３基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３基、
    −ＮＲ３Ｒ４基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはヘ
    テロシクリル基によって置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキル基、Ｃ２〜Ｃ１２アル
    ケニル基、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル基、シクロアルキル基、またはヘテロシクリ
    ル基であるか；あるいは（２）アリール基またはヘテロアリール基であり；ただ
    し、これらのアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシ
    クリル基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキシ基、−ＯＲ３基、−ＳＲ３基、
    −Ｓ（Ｏ）Ｒ３基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３基、−ＮＲ３Ｒ４基、
    アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルア
    ミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカル
    ボニル基、シアノ基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、またはハロ基
    が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基によって置換されており；Ｒ１における
    アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基の総
    数は０〜３であり； ただし、各Ｒ３は独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ハロ基が１〜３個のＣ１ 〜Ｃ４ハロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ１〜Ｃ４ アルキル基、またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基であり；ただし、こ
    れらのアリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、Ｃ １ 〜Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シアノ基
    、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハ
    ロアルキル基、またはハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって
    置換されており；各Ｒ４は独立して、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり； Ｖは−ＣＨＲ１１−または−ＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２−であり；ただし、Ｒ１ １ およびＲ１２はそれぞれ独立して、（１）水素、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基
    、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−
    ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ） ２ −ＮＲ３２Ｒ３１基、アリール基、またはヘテロアリール基であるか、あるい
    は（２）任意選択で、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ
    −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３ ３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、アリ
    ール基、またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基、Ｃ ２ 〜Ｃ８アルケニル基、またはＣ２〜Ｃ８アルキニル基であり；ただし、これら
    のアリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキシ基
    、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、Ｃ１〜
    Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｃ１〜
    Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜
    Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
    ル基、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基、またはハロ基が１〜３個
    のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって置換されており； ただし、各Ｒ２０は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ２〜Ｃ４アル
    ケニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルカ
    ノイル基、アロイル基、またはヘテロアロイル基であり；ただし、これらのアル
    キル基およびアルケニル基は、任意選択で、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２によって置換され
    ており；これらのシクロアルキル基、アリール基およびヘテロアリール基は、任
    意選択で、１〜３個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルチオール基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルスルホニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アル
    コキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ハ
    ロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基、またはハロ基が１〜３個のＣ１〜
    Ｃ４ハロアルコキシ基によって置換されており； 各Ｒ２１は独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）
    Ｒ２２基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、
    またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基であり；ただし、これらのアリー
    ル基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキシ基、Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルカ
    ノイルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    スルフィニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカル
    ボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、アジ
    ド基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基、
    またはハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって置換されており
    ； ただし、各Ｒ２２は独立して、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、アリ
    ールオキシ基、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、ヘテロアリールオキシ基、
    ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、または−ＮＲ２３Ｒ２４基であり；
    ただし、Ｒ２３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、アリール基、アリール−Ｃ１ 〜Ｃ２アルキル基、ヘテロアリール基、またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アル
    キル基であり、Ｒ２４は水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；あるいは−Ｎ
    Ｒ２３Ｒ２４はヘテロシクリル基またはヘテロアリール基を表し；ただしＲ２２ 、Ｒ２３および−ＮＲ２３Ｒ２４のヘテロシクリル基、アリール基およびヘテロ
    アリール基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基
    、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイルアミノ基
    、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル基
    、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基
    、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ ４ アルキル基、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基、またはハロ基が
    １〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって置換されており； Ｗ−Ｎは、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、−ＣＲ１５Ｒ １６ −Ｎ、または−ＣＲ１７Ｒ１８−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎを表し；ただし、Ｒ１ ５ およびＲ１６はそれぞれ独立して、（１）水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、アリー
    ル基、またはヘテロアリール基であるか；あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ２ ０ 基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、アリール基、またはヘテロアリール
    基によって置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、または
    Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリ
    ール基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルキル、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基、またはハロ基が１〜３
    個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって置換されており；ＶおよびＷにおける
    アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基を合
    わせた総数は０〜３であり； Ｒ１７およびＲ１８はそれぞれ独立して、（１）水素、−ＯＲ２０基、−ＳＲ ２１ 基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−
    Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、アリー
    ル基、またはヘテロアリール基であるか；あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ２ ０ 基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、
    −ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基
    、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３ １ 基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ８アル
    キル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、またはＣ２〜Ｃ８アルキニル基であり；ただ
    し、これらのアリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３個のヒ
    ドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ
    基、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基
    、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１ 〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シ
    アノ基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ ４ ハロアルキル基、またはハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によ
    って置換されており；あるいは−ＣＲ１５Ｒ１６−または−ＣＲ１７Ｒ１８−の
    一方はシクロアルキレン基またはヘテロシクリレン基を表し； ただし、各Ｂは独立して、 （１）結合； （２）任意選択で、（ａ）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ １ 〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、ヒ
    ドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、またはシア
    ノ基によって、および／または（ｂ）１〜３個のハロ基によって、および／また
    は（ｃ）１〜２個のヘテロシクリル基、アリール基、またはヘテロアリール基（
    これらは、任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ
    −（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１ 〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ
    基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、シア
    ノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアル
    キル基、またはハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって置換さ
    れている）によって置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基； （３）ヘテロシクリル基；あるいは （４）任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基
    、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、シアノ
    基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキ
    ル基、またはハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって置換され
    たアリール基またはヘテロアリール基であり； ただし、各Ｒ３０は独立して、 （１）任意選択で、１〜３個の−ＣＯ２Ｒ３４基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルアミノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル
    アミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、アミノカル
    ボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１ 〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィ
    ニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、シアノ基、ハロまたはアリール−Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシ基、アリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、アリール−Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、ヘテロシクリル基
    、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル
    基（ただし、これらのシクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基および
    ヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルア
    ミノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ
    基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホ
    ニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニ
    ル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、シアノ基
    、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル
    基、またはハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって置換されて
    いる）； （２）任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基
    、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃアルキル基、ハロ基が１
    〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基、またはハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロ
    アルコキシ基によって置換されたシクロアルキル基またはヘテロシクリル基；あ
    るいは （３）任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基
    、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルキル基、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基、またはハロ基が１〜
    ３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基によって置換されたアリール基またはヘテロ
    アリール基であり； 各Ｒ３１は独立して、水素またはＲ３０であり； ただし、各Ｒ３２は独立して、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり； 各Ｒ３３は独立して、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり； 各Ｒ３４は独立して、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり； ただし、シクロアルキルは、環構成要素が３〜１０個の単環、二環または三環
    の炭素環式アルキル基であり、任意選択で部分的に不飽和またはベンゾ縮合され
    ており；シクロアルキレンは、環構成要素が３〜６個の単環式シクロアルキルの
    ｇｅｍ２価基であり；ヘテロシクリルは、環あたり５〜８個の環構成要素（ただ
    し、１〜３個の環構成要素は、酸素、イオウまたは窒素のヘテロ原子である）を
    有する単環または二環の飽和複素環系の基であり、任意選択で部分的に不飽和ま
    たはベンゾ縮合されており、任意選択で１〜２個のオキソ基またはチオキソ基に
    よって置換されており；ヘテロシクリレンは、１個の環炭素原子における単環ヘ
    テロシクリルのｇｅｍ２価基であり；アリールは、フェニル基、ビフェニル基、
    またはナフチル基であり；ヘテロアリールは、環あたり５〜６個の環構成要素（
    ただし、１〜３個の環構成要素は、酸素、イオウまたは窒素のヘテロ原子である
    ）を有する単環または二環の芳香族複素環系の基であり、任意選択で、ベンゾ縮
    合または飽和Ｃ３〜Ｃ４炭素環縮合している、請求項２に記載の化合物またはそ
    の薬学的に許容される塩。
  4. 【請求項４】 Ｒ１は、（１）任意選択で、１〜３個の−ＯＨ基、−ＯＲ３ 基、−ＳＲ３基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３基、
    −ＮＲ３Ｒ４基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはヘ
    テロシクリル基によって置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキル基またはシクロアルキ
    ル基であるか、あるいは（２）アリール基またはヘテロアリール基であり；ただ
    し、これらのアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシ
    クリル基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキシ基、−ＯＲ３基、−ＳＲ３基、
    −Ｓ（Ｏ）Ｒ３基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３基、−ＮＲ３Ｒ４基、
    アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基
    、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、または−ＣＦ３基によって置換されており、Ｒ１にお
    けるアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基
    の総数は０〜３であり； ただし、各Ｒ３は独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、アリール基
    、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、またはヘテロアリール
    −Ｃ１〜Ｃ４アルキル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリ
    ール基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニル
    アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル
    アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４ アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており；各Ｒ４ は独立して、水素またはメチル基であり； Ｒ２は水素であり； Ｖは−ＣＨＲ１１−または−ＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２−であり；ただし、Ｒ１ １ およびＲ１２はそれぞれ独立して、（１）水素、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基
    、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−
    ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ） ２ −ＮＲ３２Ｒ３１基、アリール基、またはヘテロアリール基であるか；あるい
    は（２）任意選択で、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ
    −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３ ３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、アリ
    ール基、またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基、Ｃ ２ 〜Ｃ８アルケニル基、またはＣ２〜Ｃ８アルキニル基であり；ただし、これら
    のアリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキシ基
    、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニルア
    ミノ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカ
    ルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、ア
    ジド基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換
    されており； ただし、各Ｒ２０は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ２〜Ｃ４アル
    ケニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルカ
    ノイル基、アロイル基、またはヘテロアロイル基であり；ただし、これらのアル
    キル基およびアルケニル基は、任意選択で、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２によって置換され
    ており；これらのシクロアルキル基、アリール基およびヘテロアリール基は、任
    意選択で、１〜３個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、メ
    チルスルフィニル基、メチルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルア
    ミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、アジド基、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており
    ； 各Ｒ２１は独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）
    Ｒ２２基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、
    またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基であり；ただし、これらのアリー
    ル基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキシ基、Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ
    基、メチルスルホニルアミノ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、
    Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基
    、シアノ基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−
    ＯＣＦ３基によって置換されており； ただし、各Ｒ２２は独立して、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、アリ
    ールオキシ基、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、ヘテロアリールオキシ基、
    ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、または−ＮＲ２３Ｒ２４基であり；
    ただし、Ｒ２３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、アリール基、アリール−Ｃ１ 〜Ｃ２アルキル基、ヘテロアリール基、またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アル
    キル基であり、Ｒ２４は水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；あるいは−Ｎ
    Ｒ２３Ｒ２４はヘテロシクリル基またはヘテロアリール基を表し；ただし、Ｒ２ ２ 、Ｒ２３および−ＮＲ２３Ｒ２４のヘテロシクリル基、アリール基およびヘテ
    ロアリール基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
    基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスル
    ホニルアミノ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アル
    コキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハ
    ロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によ
    って置換されており； Ｗ−Ｎは、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、−ＣＲ１５Ｒ １６ −Ｎ、または−ＣＲ１７Ｒ１８−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎであり；ただし、Ｒ１ ５ は、（１）水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、アリール基、またはヘテロアリール基
    であるか；あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ
    ）Ｒ２２基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ ８ アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、またはＣ２〜Ｃ８アルキニル基であり
    ；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３
    個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、
    アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、メチルスルフィニル
    基、メチルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ ４ アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ ３ 基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており；ＶおよびＷにおけるアリー
    ル基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基を合わせた
    総数は０〜３であり； Ｒ１６およびＲ１８はそれぞれ、水素であり； Ｒ１７は、（１）水素、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、
    −ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−Ｎ
    Ｒ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、アリール基、またはヘテロアリール基
    であるか；あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ
    ）Ｒ２２基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３ ０ 基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ ３０ 基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、アリール基、またはヘテ
    ロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル
    基、またはＣ２〜Ｃ８アルキニル基であり；ただし、これらのアリール基および
    ヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコ
    キシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチル
    スルホニルアミノ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シアノ基
    、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置
    換されており；あるいは−ＣＲ１５Ｒ１６−または−ＣＲ１７Ｒ１８−の一方は
    シクロアルキレン基またはヘテロシクリレン基を表し； ＺはＯまたはＳであり、ＸはＣＲ８であり、ＹはＣＲ９であり； ただし、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して、−Ｂ−Ａであり（ただし、Ｒ８ およびＲ９におけるアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基およびヘ
    テロシクリル基を合わせた総数は０〜３である）； ただし、各Ｂは独立して、 （１）結合； （２）任意選択で、（ａ）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ １ 〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、ヒ
    ドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、またはシア
    ノ基によって、および／または（ｂ）１〜３個のハロ基によって、および／また
    は（ｃ）１〜２個のヘテロシクリル基、アリール基、またはヘテロアリール基（
    これらは、任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ
    −（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１ 〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ
    基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、シア
    ノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によっ
    て置換されている）によって置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基； （３）ヘテロシクリル基；あるいは （４）任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基
    、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、シアノ
    基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって
    置換されたアリール基またはヘテロアリール基であり； 各Ａは独立して、 （１）水素； （２）ハロ基、シアノ基、またはニトロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１基、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ ２ Ｒ３１基または−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基； （４）−ＯＲ３１基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
    Ｒ３２Ｒ３１基； （５）−ＳＲ３１基、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０基、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、また
    は−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基；あるいは （６）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−
    Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３ −Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、ま
    たは−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基であり； ただし、各Ｒ３０は独立して、 （１）任意選択で、１〜３個の−ＣＯ２Ｒ３４基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルアミノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル
    アミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、アミノカル
    ボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１ 〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィ
    ニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、シアノ基、ハロまたはアリール−Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシ基、アリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、アリール−Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、ヘテロシクリル基
    、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル
    基であり；ただし、これらのシクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基
    およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルアミノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル
    アミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    スルホニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カ
    ルボニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ
    基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、シ
    アノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によ
    って置換されており； （２）任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基
    、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ハロ基が
    １〜３個のＣ１〜Ｃ２ハロアルキル基または−ＯＣＦ３基によって置換されたシ
    クロアルキル基またはヘテロシクリル基；あるいは （３）任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基
    、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、
    −ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されたアリール基またはヘテロア
    リール基であり； 各Ｒ３１は独立して、水素またはＲ３０であり； 各Ｒ３３は独立して、水素またはメチル基である、 請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  5. 【請求項５】 Ｖは−ＣＨＲ１１−であり；ただし、Ｒ１１は、（１）水素
    、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ ２ Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３ ０ 基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ ３０ 基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、アリール基、またはヘテ
    ロアリール基であるか、あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１ 基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ
    （Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）
    −ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ
    ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、アリール基またはヘテロアリール基によって置換され
    たＣ１〜Ｃ８アルキル基、またはＣ２〜Ｃ８アルケニル基（ただし、これらのア
    リール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、Ｃ１〜Ｃ ４ アルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニルアミノ
    基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボ
    ニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、アジド
    基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換され
    ている）である、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  6. 【請求項６】 Ｒ１は、（１）任意選択で、１〜３個の−ＯＨ基、−ＯＲ３ 基、−ＳＲ３基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３基、−ＮＲ３Ｒ４基、アリール基、ヘテロア
    リール基、シクロアルキル基、またはヘテロシクリル基によって置換されたＣ１ 〜Ｃ１２アルキル基またはシクロアルキル基であるか、あるいは（２）アリール
    基またはヘテロアリール基であり；ただし、これらのアリール基、ヘテロアリー
    ル基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基は、任意選択で、１〜３個のヒ
    ドロキシ基、−ＯＲ３基、−ＳＲ３基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３基、−ＮＲ３Ｒ４基、
    アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基
    、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、または−ＣＦ３基によって置換されており、Ｒ１にお
    けるアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基
    の総数は０〜２であり； ただし、各Ｒ３は独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、アリール基
    、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、またはヘテロアリール
    −Ｃ１〜Ｃ２アルキル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリ
    ール基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニル
    アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル
    アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４ アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており； Ｖは−ＣＨＲ１１−であり；ただし、Ｒ１１は、（１）水素、−ＯＲ２０基、
    −ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−Ｎ
    Ｒ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−ＮＲ３ ３ −Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、アリール基、またはヘテロアリール基であ
    るか、あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ２２ 基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基
    、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１ 基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ ３１ 基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ８ア
    ルキル基またはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり；ただし、これらのアリール基お
    よびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    チオール基、メチルスルホニル基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、
    −ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており； ただし、各Ｒ２２は独立して、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、アリ
    ールオキシ基、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、ヘテロアリールオキシ基、
    ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、または−ＮＲ２３Ｒ２４基であり；
    ただし、Ｒ２３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、アリール基、アリール−Ｃ１ 〜Ｃ２アルキル基、ヘテロアリール基、またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アル
    キル基であり、Ｒ２４は水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；あるいは−Ｎ
    Ｒ２３Ｒ２４はヘテロシクリル基またはヘテロアリール基を表し；ただし、Ｒ２ ２ 、Ｒ２３および−ＮＲ２３Ｒ２４のヘテロシクリル基、アリール基およびヘテ
    ロアリール基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
    基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基
    、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており； Ｗ−Ｎは、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、または
    −ＣＲ１７Ｒ１８−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎであり；ただし、Ｒ１５は、（１）水素
    、アリール基またはヘテロアリール基であるか、あるいは（２）任意選択で、−
    ＯＲ２０基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ ４ アルキル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリール基は、
    任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２ア
    ルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボ
    ニルアミノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３ 基によって置換されており；ＶおよびＷにおけるアリール基、ヘテロアリール基
    、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基を合わせた総数は０〜２であり； Ｒ１７は、（１）水素、−ＯＲ２０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−
    ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基、またはヘテロアリール基である
    か；あるいは（２）任意選択で、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換さ
    れたＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘテロア
    リール基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、
    Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニ
    ル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており；あるいは−ＣＲ １５ Ｒ１６−または−ＣＲ１７Ｒ１８−の一方はシクロアルキレン基またはヘテ
    ロシクリレン基を表し； ただし、Ｒ８は、水素、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１〜
    Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アル
    カノイルアミノ基、アミジノ基、アミド基、カルボキシ基、またはＣ１〜Ｃ４ア
    ルキル基（これは、任意選択で、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、ヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、１〜３個のハロ基、アミジノ基、アミド基、ま
    たはカルボキシ基によって置換されている）であり； Ｒ９は−Ｂ−Ａであり（ただし、Ｒ９におけるアリール基、ヘテロアリール基
    、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基を合わせた総数は０〜２である）； ただし、各Ｂは独立して、 （１）結合； （２）任意選択で、（ａ）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ １ 〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ）カルボニルアミノ基、ヒドロキシ基、またはＣ１〜Ｃ２アルコキシ
    基によって、および／または（ｂ）１〜２個のハロ基によって、および／または
    （ｃ）ヘテロシクリル基、アリール基、またはヘテロアリール基（これらは、任
    意選択で、１〜２個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ ２ アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコ
    キシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ ４ アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基により置換されている）によっ
    て置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基； （３）ヘテロシクリル基；あるいは （４）任意選択で、１〜２個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルアミノ基
    、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ基、ハロ基
    、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換された
    アリール基またはヘテロアリール基であり； 各Ａは独立して、 （１）水素； （２）ハロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１基、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ ２ Ｒ３１基、または−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基； （４）−ＯＲ３１基； （５）−ＳＲ３１基、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３ ２ Ｒ３１基；あるいは （６）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−
    Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、または−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基で
    あり； ただし、各Ｒ３０は独立して、 （１）−ＣＦ３基、あるいは任意選択で、１〜２個の−ＣＯ２Ｒ３４基、アミ
    ノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ １ 〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基
    、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）
    アミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、またはアリール−Ｃ１〜Ｃ ２ アルコキシ基、ヘテロシクリル基、アリール基、またはヘテロアリール基によ
    って置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基（ただし、これらのヘテロシクリル基、ア
    リール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜
    Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アル
    カノイルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ５ アルカノイル基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１ 〜Ｃ４アルコキシ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−Ｏ
    ＣＦ３基によって置換されている）； （２）任意選択で、１〜２個の（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル基、ヒド
    ロキシ基、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基によって置換されたシクロアルキル基ま
    たはヘテロシクリル基；あるいは （３）任意選択で、１〜２個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、ヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、
    または−ＯＣＦ３基によって置換されたアリール基またはヘテロアリール基であ
    り； 各Ｒ３１は独立して、水素またはＲ３０であり； ただし、シクロアルキルは、環構成要素が３〜６個の単環の炭素環式アルキル
    基であり、任意選択で部分的に不飽和またはベンゾ縮合されており；シクロアル
    キレンは、環構成要素が３〜６個の単環式シクロアルキルのｇｅｍ２価基であり
    ；ヘテロシクリルは、環あたり５〜８個の環構成要素（ただし、１〜３個の環構
    成要素は、酸素、イオウまたは窒素のヘテロ原子である）を有する単環の飽和複
    素環系の基であり、任意選択で部分的に不飽和またはベンゾ縮合されており、任
    意選択で１〜２個のオキソ基またはチオキソ基によって置換されており；ヘテロ
    シクリレンは、１個の環炭素原子における単環ヘテロシクリルのｇｅｍ２価基で
    あり、５〜６個の環構成要素を有し；アリールは、フェニル基、ビフェニル基、
    またはナフチル基であり；ヘテロアリールは、環あたり５〜６個の環構成要素（
    ただし、１〜３個の環構成要素は、酸素、イオウまたは窒素のヘテロ原子である
    ）を有する単環または二環の芳香族複素環系の基であり、任意選択で、ベンゾ縮
    合または飽和Ｃ３〜Ｃ４炭素環縮合している、 請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  7. 【請求項７】 Ｒ１は、（１）任意選択で、−ＯＨ基、−ＯＲ３基、−ＮＲ ３ Ｒ４基、アリール基、ヘテロアリール基、またはシクロアルキル基の１〜３個
    、１〜２個によって置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキル基またはシクロアルキル基
    であるか、あるいは（２）アリール基またはヘテロアリール基であり；ただし、
    これらのアリール基、ヘテロアリール基およびシクロアルキル基は、任意選択で
    、１〜２個のヒドロキシ基、−ＯＲ３基、−ＳＲ３基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３基、−
    ＮＲ３Ｒ４基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、Ｃ１ 〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、ハ
    ロ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、または−ＣＦ３基によって置換されており、Ｒ１ におけるアリール基、ヘテロアリール基およびシクロアルキル基の総数は０〜２
    であり； ただし、各Ｒ３は独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、アリール基
    、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、またはヘテロアリール
    −Ｃ１〜Ｃ２アルキル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリ
    ール基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ １ 〜Ｃ２アルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニル
    アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル
    アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキル基
    、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており； Ｖは−ＣＨＲ１１−であり；ただし、Ｒ１１は、（１）水素、−ＯＲ２０基、
    −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−Ｎ
    Ｒ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基、またはヘテロアリール基であるか
    ；あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２ 基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−
    ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、
    −ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基、またはヘテロアリール基によ
    って置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基またはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり；た
    だし、これらのアリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜２個の
    ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオ
    キシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ２アルキ
    ル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており； ただし、各Ｒ２０は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基
    、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基
    、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、
    またはＣ１〜Ｃ４アルカノイル基であり；ただし、これらのシクロアルキル基、
    アリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、
    Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、ハロ基、アジド基、
    Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されてお
    り； 各Ｒ２１は独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）
    Ｒ２２基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、
    またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基であり；ただし、これらのアリー
    ル基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜
    Ｃ２アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており； ただし、各Ｒ２２は独立して、ヒドロキシ基または−ＮＲ２３Ｒ２４基であり
    ；ただし、Ｒ２３は、水素、Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、アリール基、アリール−Ｃ １ 〜Ｃ２アルキル基、ヘテロアリール基、またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２ア
    ルキル基であり、Ｒ２４は水素またはＣ１〜Ｃ２アルキル基であり；あるいは−
    ＮＲ２３Ｒ２４はヘテロアリール基を表し；ただし、Ｒ２２、Ｒ２３および−Ｎ
    Ｒ２３Ｒ２４のアリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜２個の
    ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール基、ハロ
    基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によっ
    て置換されており； Ｗ−Ｎは、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、または
    −ＣＲ１７Ｒ１８−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎであり；ただし、Ｒ１５は、（１）水素
    、アリール基またはヘテロアリール基であるか；あるいは（２）任意選択で、−
    ＯＲ２０基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ ４ アルキル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリール基は、
    任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２ア
    ルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボ
    ニルアミノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３ 基によって置換されており；ＶおよびＷにおけるアリール基、ヘテロアリール基
    、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基を合わせた総数は０〜２であり； Ｒ１６およびＲ１８はそれぞれ、水素であり； Ｒ１７は、（１）水素、−ＯＲ２０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−
    ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基、またはヘテロアリール基である
    か；あるいは（２）任意選択で、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換さ
    れたＣ１〜Ｃ４アルキル基であり（ただし、アリール基およびヘテロアリール基
    は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ ２ アルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニル基、Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−Ｃ
    Ｆ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており； ただし、Ｒ８は、水素、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、−ＣＦ３基、また
    はＣ１〜Ｃ４アルキル基（これは、任意選択で、ヒドロキシ基またはＣ１〜Ｃ２ アルコキシ基によって置換されている）であり； ただし、各Ｂは独立して、 （１）結合； （２）Ｃ１〜Ｃ４アルキル基；あるいは （３）任意選択で、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ ２ アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコ
    キシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ ４ アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されたアリール基
    またはヘテロアリール基であり； 各Ａは独立して、 （１）水素； （２）ハロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１基、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ ２ Ｒ３１基、または−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基； （４）−ＯＲ３１基； （５）−ＳＲ３１基、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３ ２ Ｒ３１基；あるいは （６）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、または−ＮＲ ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基であり； ただし、各Ｒ３０は独立して、 （１）任意選択で、１〜２個の（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル基、ヒド
    ロキシ基、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基によって置換されたヘテロシクリル基；
    あるいは （２）任意選択で、１〜２個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、ヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、
    または−ＯＣＦ３基によって置換されたヘテロアリール基であり； 各Ｒ３１は独立して、 （１）水素または−ＣＦ３基； （２）任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、また
    はアリール−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、アリール基、またはヘテロアリール基に
    よって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基（ただし、これらのアリール基およびヘ
    テロアリール基は、任意選択で、１〜２個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミ
    ノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基
    、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル基、
    （Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
    基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって
    置換されている）； （２）任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基またはＣ１〜Ｃ４アルキル基によ
    って置換されたシクロアルキル基；あるいは （３）任意選択で、１〜２個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、ヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、
    または−ＯＣＦ３基によって置換されたアリール基またはヘテロアリール基であ
    る、請求項６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  8. 【請求項８】 Ｒ１は、（１）任意選択で、１〜２個の−ＯＨ基、−ＯＲ３ 基、−ＮＲ３Ｒ４基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換された
    Ｃ１〜Ｃ１２アルキル基またはシクロアルキル基であるか；あるいは（２）アリ
    ール基またはヘテロアリール基であり；ただし、これらのアリール基、ヘテロア
    リール基およびシクロアルキル基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、−
    ＯＲ３基、−ＳＲ３基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３基、−ＮＲ３Ｒ４基、アミノ基、アセ
    チルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルア
    ミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、
    または−ＣＦ３基によって置換されており、Ｒ１におけるアリール基、ヘテロア
    リール基およびシクロアルキル基の総数は０〜１であり； ただし、各Ｒ３は独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、アリール基
    、ヘテロアリール基、アリールメチル基またはヘテロアリールメチル基であり； Ｖは−ＣＨＲ１１−であり；ただし、Ｒ１１は、（１）水素、−ＯＲ２０基、
    −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−Ｎ
    Ｒ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基、またはヘテロアリール基であるか
    ；あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ２０基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１ 基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−
    ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、
    アリール基、またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基
    またはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり； ただし、各Ｒ２０は独立して、水素、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル基、シクロアルキ
    ル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、ヘテ
    ロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、またはＣ１〜Ｃ４アルカノイル基であり； Ｗ−Ｎは、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、または
    −ＣＲ１７Ｒ１８−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎであり；ただし、Ｒ１５は、（１）水素
    、アリール基、またはヘテロアリール基であるか；あるいは（２）任意選択で、
    アリール基またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基で
    あり；ただし、ＶおよびＷにおけるアリール基、ヘテロアリール基、シクロアル
    キル基およびヘテロシクリル基を合わせた総数は０〜２であり； Ｒ１７は、水素、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基であり； ＺはＳであり、ＸはＣＲ８であり、ＹはＣＲ９であり； ただし、Ｒ８は、水素、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、−ＣＦ３基、また
    はメチル基であり； ただし、各Ｂは独立して、 （１）結合； （２）Ｃ１〜Ｃ４アルキル基；あるいは （３）アリール基またはヘテロアリール基であり； 各Ａは独立して、 （１）水素； （２）ハロ基；あるいは （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１基、または−Ｃ（Ｏ）−
    ＮＲ３２Ｒ３１基であり； ただし、各Ｒ３０は独立して、任意選択でＣ１〜Ｃ４アルキルによって置換さ
    れたヘテロシクリル基であり； ただし、各Ｒ３１は、独立して、水素であり、あるいは （１）任意選択で、１〜２個のアリール基またはヘテロアリール基によって置
    換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基（ただし、これらのアリール基およびヘテロアリ
    ール基は、任意選択で、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、ハロ基、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されている）
    ；あるいは （２）任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基またはＣ１〜Ｃ４アルキル基によ
    って置換されたシクロアルキル基；あるいは （３）任意選択で、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、ハロ基、Ｃ１〜
    Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されたアリール
    基またはヘテロアリール基である、 請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  9. 【請求項９】 Ｒ１は、（１）任意選択で、１〜２個の−ＯＨ基、−ＯＲ３ 基、または−ＮＲ３Ｒ４基によって置換されたＣ５〜Ｃ１２アルキル基であるか
    ；あるいは（２）任意選択で、ヒドロキシ基、−ＯＲ３基、−ＳＲ３基、−Ｓ（
    Ｏ）２Ｒ３基、−ＮＲ３Ｒ４基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニ
    ルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
    カルボニル基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、または−ＣＦ３基によって置換
    されたアリール基またはヘテロアリール基であり；ただし、Ｒ１におけるアリー
    ル基およびヘテロアリール基の総数は０〜１であり； ただし、ヘテロシクリルは、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル
    基、モルホリニル基、チアモルホリニル基、４−ベンジル−ピペラジン−１−イ
    ル基、ピリミジニル基、テトラヒドロフリル基、ピラゾリドニル基、ピラゾリニ
    ル基、ピリダジノニル基、ピロリドニル基、テトラヒドロチエニル基またはその
    スルホキシド誘導体またはスルホン誘導体、２，３−ジヒドロインドリル基、テ
    トラヒドロキノリニル基、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル基、１
    ，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソ−イソキノリニル基、２，３−ジヒド
    ロベンゾフリル基、ベンゾピラニル基、メチレンジオキシフェニル基またはエチ
    レンジオキシフェニル基であり；アリールは、フェニル基、ビフェニル基または
    ナフチル基であり；ヘテロアリールは、イミダゾリル基、ピロリル基、ピラゾリ
    ル基、ピリジル基、ピラジニル基、トリアゾリル基、フリル基、チエニル基、オ
    キサゾリル基、チアゾリル基、インドリル基、キノリニル基、イソキノリニル基
    、５，６，７，８−テトラヒドロキノリニル基、５，６，７，８−テトラヒドロ
    イソキノリニル基、キノキサリニル基、ベンゾチアゾリル基、β−カルボリニル
    基、ベンゾフリル基、ベンゾイミダゾリル基またはベンゾオキサゾリル基である
    、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  10. 【請求項１０】 Ｖは−ＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２−であり；ただし、Ｒ１１ は、水素、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、またはＣ１〜Ｃ４アルキル
    基であり、Ｒ１２は、（１）水素、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ２２ 基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基
    、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１ 基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ ３１ 基、アリール基、またはヘテロアリール基であるか；あるいは（２）任意選
    択で、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
    Ｒ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｏ
    Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２ −Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、アリール基、または
    ヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基またはＣ２〜Ｃ８ア
    ルケニル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリール基は、任
    意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、アリールオキシ
    基、ヘテロアリールオキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、アセ
    チルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、メチルスルフィニル基、メチルスル
    ホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカ
    ルボニル基、シアノ基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基
    、または−ＯＣＦ３基によって置換されており；あるいはＲ１２は、水素、ヒド
    ロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、Ｒ１ １ は、（１）水素、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ−
    Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−
    Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、アリー
    ル基、またはヘテロアリール基であるか；あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ２ ０ 基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基
    、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−Ｎ
    Ｒ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−
    ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、アリール基、またはヘテロアリール
    基によって置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基またはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であ
    り；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜
    ２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリ
    ールオキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、
    メチルスルホニルアミノ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、Ｃ１ 〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シ
    アノ基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣ
    Ｆ３基によって置換されており； Ｗ−Ｎは−Ｃ（Ｏ）−Ｎまたは−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎであり；ただし、Ｒ１５ は、（１）水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、アリール基、またはヘテロアリール基で
    あるか；あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）
    Ｒ２２基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ８ アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、またはＣ２〜Ｃ８アルキニル基であり；
    ただし、これらのアリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３個
    のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、ア
    ミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、メチルスルフィニル基
    、メチルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３ 基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており；ＶおよびＷにおけるアリール
    基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基を合わせた総
    数は０〜３であり； Ｒ１６は水素であり；あるいは−ＣＲ１５Ｒ１６−はシクロアルキレン基また
    はヘテロシクリレン基を表す、 請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  11. 【請求項１１】 Ｒ１は、（１）任意選択で、１〜３個の−ＯＨ基、−ＯＲ ３ 基、−ＳＲ３基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３基、−ＮＲ３Ｒ４基、アリール基、ヘテロ
    アリール基、シクロアルキル基、またはヘテロシクリル基によって置換されたＣ １ 〜Ｃ１２アルキル基またはシクロアルキル基であるか；あるいは（２）アリー
    ル基またはヘテロアリール基であり；ただし、これらのアリール基、ヘテロアリ
    ール基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基は、任意選択で、１〜３個の
    ヒドロキシ基、−ＯＲ３基、−ＳＲ３基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３基、−ＮＲ３Ｒ４基
    、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコ
    キシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ
    基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、または−ＣＦ３基によって置換されており、Ｒ１に
    おけるアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル
    基の総数は０〜２であり； ただし、各Ｒ３は独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、アリール基
    、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、またはヘテロアリール
    −Ｃ１〜Ｃ２アルキル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリ
    ール基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニル
    アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル
    アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４ アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており； Ｖは−ＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２−であり；ただし、Ｒ１１は、水素、ヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、Ｒ１２は
    、（１）水素、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ−Ｃ（
    Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ
    （Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基、またはヘテロアリール基であるか；あるいは
    （２）任意選択で、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ−
    Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−
    Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換さ
    れたＣ１〜Ｃ８アルキル基またはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり；ただし、これ
    らのアリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ
    基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルチオール基、メチルスルホニル基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜
    Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており；あ
    るいはＲ１２は、水素、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、またはＣ１〜
    Ｃ４アルキル基であり、Ｒ１１は、（１）水素、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、
    −Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ
    ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
    Ｒ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基、またはヘテ
    ロアリール基であるか；あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１ 基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ
    （Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）
    −ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基、または
    ヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基またはＣ２〜Ｃ８ア
    ルケニル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリール基は、任
    意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、アリールオキシ
    基、ヘテロアリールオキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、メチルスルホニ
    ル基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ ３ 基によって置換されており； ただし、各Ｒ２２は独立して、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、アリ
    ールオキシ基、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、ヘテロアリールオキシ基、
    ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、または−ＮＲ２３Ｒ２４基であり；
    ただし、Ｒ２３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、アリール基、アリール−Ｃ１ 〜Ｃ２アルキル基、ヘテロアリール基、またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アル
    キル基であり、Ｒ２４は水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；あるいは−Ｎ
    Ｒ２３Ｒ２４はヘテロシクリル基またはヘテロアリール基を表し；Ｒ２２、Ｒ２ ３ および−ＮＲ２３Ｒ２４のヘテロシクリル基、アリール基およびヘテロアリー
    ル基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルチオール基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ ３ 基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており； Ｗ−Ｎは−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎであり；ただし、Ｒ１５は、（１）水素、アリ
    ール基、またはヘテロアリール基であるか；あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ ２０ 基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ４ア
    ルキル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリール基は、任意
    選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキ
    ルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル
    アミノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基に
    よって置換されており；あるいは−ＣＲ１５Ｒ１６−はシクロアルキレン基また
    はヘテロシクリレン基を表し；ただし、ＶおよびＷにおけるアリール基、ヘテロ
    アリール基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基を合わせた総数は０〜２
    であり； Ｒ１６は水素であり； ただし、Ｒ８は、水素、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１〜
    Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アル
    カノイルアミノ基、アミジノ基、アミド基、カルボキシ基、またはＣ１〜Ｃ４ア
    ルキル基（これは、任意選択で、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、ヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、１〜３個のハロ基、アミジノ基、アミド基、ま
    たはカルボキシ基によって置換されている）であり； Ｒ９は−Ｂ−Ａであり、ただし、Ｒ９におけるアリール基、ヘテロアリール基
    、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基を合わせた総数は０〜２であり； ただし、各Ｂは独立して、 （１）結合； （２）任意選択で、（ａ）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ １ 〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ）カルボニルアミノ基、ヒドロキシ基、またはＣ１〜Ｃ２アルコキシ
    によって、および／または（ｂ）１〜２個のハロ基によって、および／または（
    ｃ）ヘテロシクリル基、アリール基、またはヘテロアリール基（これらは、任意
    選択で、１〜２個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２ アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシ
    基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４ アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基により置換されている）によって
    置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基； （３）ヘテロシクリル基；あるいは （４）任意選択で、１〜２個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルアミノ基
    、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ基、ハロ基
    、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換された
    アリール基またはヘテロアリール基であり； 各Ａは独立して、 （１）水素； （２）ハロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１基、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ ２ Ｒ３１基、または−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基； （４）−ＯＲ３１基； （５）−ＳＲ３１基、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３ ２ Ｒ３１基；あるいは （６）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−
    Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、または−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基で
    あり； ただし、各Ｒ３０は独立して、 （１）−ＣＦ３基またはＣ１〜Ｃ４アルキル基（これは、任意選択で、１〜２
    個の−ＣＯ２Ｒ３４基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１〜
    Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４アル
    コキシ）カルボニルアミノ基、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル）−
    Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基
    、またはアリール−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、ヘテロシクリル基、アリール基、
    またはヘテロアリール基によって置換されており；ただし、これらのヘテロシク
    リル基、アリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３個のアミノ
    基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１ 〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、
    Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル基、ヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、
    または−ＯＣＦ３基によって置換されている）； （２）任意選択で、１〜２個の（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル基、ヒド
    ロキシ基、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基によって置換されたシクロアルキル基ま
    たはヘテロシクリル基；あるいは （３）任意選択で、１〜２個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、ヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、
    または−ＯＣＦ３基によって置換されたアリール基またはヘテロアリール基であ
    り； 各Ｒ３１は独立して、水素またはＲ３０であり； ただし、シクロアルキルは、環構成要素が３〜６個の単環の炭素環式アルキル
    基であり、任意選択で部分的に不飽和またはベンゾ縮合されており；シクロアル
    キレンは、環構成要素が３〜６個の単環式シクロアルキルのｇｅｍ２価基であり
    ；ヘテロシクリルは、環あたり５〜８個の環構成要素（ただし、１〜３個の環構
    成要素は、酸素、イオウまたは窒素のヘテロ原子である）を有する単環の飽和複
    素環系の基であり、任意選択で部分的に不飽和またはベンゾ縮合されており、任
    意選択で１〜２個のオキソ基またはチオキソ基によって置換されており；ヘテロ
    シクリレンは、１個の環炭素原子における単環ヘテロシクリルのｇｅｍ２価基で
    あり、５〜６個の環構成要素を有し；アリールは、フェニル基、ビフェニル基、
    またはナフチル基であり；ヘテロアリールは、環あたり５〜６個の環構成要素（
    ただし、１〜３個の環構成要素は、酸素、イオウまたは窒素のヘテロ原子である
    ）を有する単環または二環の芳香族複素環系の基であり、任意選択で、ベンゾ縮
    合または飽和Ｃ３〜Ｃ４炭素環縮合している、請求項１０に記載の化合物または
    その薬学的に許容される塩。
  12. 【請求項１２】 Ｒ１は、（１）任意選択で、１〜２個の−ＯＨ基、−ＯＲ ３ 基、−ＮＲ３Ｒ４基、アリール基、ヘテロアリール基、またはシクロアルキル
    基によって置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキル基またはシクロアルキル基であるか
    ；あるいは（２）アリール基またはヘテロアリール基であり；ただし、これらの
    アリール基、ヘテロアリール基およびシクロアルキル基は、任意選択で、１〜２
    個のヒドロキシ基、−ＯＲ３基、−ＳＲ３基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３基、−ＮＲ３Ｒ ４ 基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、ハロ基、Ｃ １ 〜Ｃ６アルキル基、または−ＣＦ３基によって置換されており、Ｒ１における
    アリール基、ヘテロアリール基およびシクロアルキル基の総数は０〜２であり； ただし、各Ｒ３は独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、アリール基
    、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、またはヘテロアリール
    −Ｃ１〜Ｃ２アルキル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリ
    ール基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ １ 〜Ｃ２アルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニル
    アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル
    アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキル基
    、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており； Ｖは−ＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２−であり；ただし、Ｒ１１は、水素、ヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、Ｒ１２は
    、（１）水素、−ＯＲ２０基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３ −Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基、ま
    たはヘテロアリール基であるか；あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ２０基、−
    ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ ３３ −Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−
    Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基
    、またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基またはＣ２ 〜Ｃ８アルケニル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリール
    基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、アリー
    ルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール基、ハロ基
    、アジド基、Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって
    置換されており；あるいはＲ１２は、水素、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ基、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、Ｒ１１は、（１）水素、−ＯＲ２０ 基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−
    ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、
    −ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基、またはヘテロアリール基であ
    るか；あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ２２ 基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基
    、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１ 基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基またはヘテロアリール基に
    よって置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基またはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり；
    ただし、これらのアリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜２個
    のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリール
    オキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ２アル
    キル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており； ただし、各Ｒ２０は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基
    、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基
    、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、
    またはＣ１〜Ｃ４アルカノイル基であり；ただし、これらのシクロアルキル基、
    アリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、
    Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、ハロ基、アジド基、
    Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されてお
    り； 各Ｒ２１は独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）
    Ｒ２２基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、
    またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基であり；ただし、これらのアリー
    ル基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜
    Ｃ２アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており； ただし、各Ｒ２２は独立して、ヒドロキシ基または−ＮＲ２３Ｒ２４基であり
    ；ただし、Ｒ２３は、水素、Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、アリール基、アリール−Ｃ １ 〜Ｃ２アルキル基、ヘテロアリール基、またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２ア
    ルキル基であり、Ｒ２４は水素またはＣ１〜Ｃ２アルキル基であり；あるいは−
    ＮＲ２３Ｒ２４はヘテロアリール基を表し；Ｒ２２、Ｒ２３および−ＮＲ２３Ｒ ２４ のアリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール基、ハロ基、アジ
    ド基、Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換さ
    れており； Ｗ−Ｎは−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎであり；ただし、Ｒ１５は、（１）水素、アリ
    ール基、またはヘテロアリール基であるか；あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ ２０ 基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ４ア
    ルキル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリール基は、任意
    選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキ
    ルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル
    アミノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基に
    よって置換されており；ただし、ＶおよびＷにおけるアリール基、ヘテロアリー
    ル基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基を合わせた総数は０〜２であり
    ； Ｒ１６は水素であり； ただし、Ｒ８は、水素、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、−ＣＦ３基、また
    はＣ１〜Ｃ４アルキル基（これは、任意選択で、ヒドロキシ基またはＣ１〜Ｃ２ アルコキシ基によって置換されている）であり； ただし、各Ｂは独立して、 （１）結合； （２）Ｃ１〜Ｃ４アルキル基； （３）任意選択で、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ ２ アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコ
    キシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ ４ アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されたアリール基
    またはヘテロアリール基であり； 各Ａは独立して、 （１）水素； （２）ハロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１基、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ ２ Ｒ３１基、または−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基； （４）−ＯＲ３１基； （５）−ＳＲ３１基、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３ ２ Ｒ３１基；あるいは （６）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、または−ＮＲ ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基であり； ただし、各Ｒ３０は独立して、 （１）任意選択で、１〜２個の（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル基、ヒド
    ロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基によって置換されたヘテロシクリル基；あるい
    は （２）任意選択で、１〜２個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、ヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、
    または−ＯＣＦ３基によって置換されたヘテロアリール基であり； 各Ｒ３１は独立して、 （１）水素または−ＣＦ３基； （２）任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、また
    はアリール−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、アリール基、またはヘテロアリール基に
    よって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基（ただし、これらのアリール基およびヘ
    テロアリール基は、任意選択で、１〜２個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミ
    ノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基
    、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル基、
    （Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
    基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって
    置換されている）； （３）任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基またはＣ１〜Ｃ４アルキル基によ
    って置換されたシクロアルキル基；あるいは （４）任意選択で、１〜２個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、ヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、
    または−ＯＣＦ３基によって置換されたアリール基またはヘテロアリール基であ
    る、請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  13. 【請求項１３】 Ｒ１は、（１）任意選択で、１〜２個の−ＯＨ基、−ＯＲ ３ 基、または−ＮＲ３Ｒ４基によって置換されたＣ５〜Ｃ１２アルキル基である
    か；あるいは（２）任意選択で、ヒドロキシ基、−ＯＲ３基、−ＳＲ３基、−Ｓ
    （Ｏ）２Ｒ３基、−ＮＲ３Ｒ４基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホ
    ニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シカルボニル基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、または−ＣＦ３基によって置
    換されたアリール基またはヘテロアリール基であり；ただし、Ｒ１におけるアリ
    ール基、ヘテロアリール基およびシクロアルキル基の総数は０〜１であり； ただし、各Ｒ３は独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、アリール基
    、ヘテロアリール基、アリールメチル基、またはヘテロアリールメチル基であり
    ； Ｖは−ＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２−であり；ただし、Ｒ１１は、水素、ヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、Ｒ１２は
    、（１）水素、−ＯＲ２０基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３ −Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基、ま
    たはヘテロアリール基であるか；あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ２０基、−
    Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３ ３ −Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置
    換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基またはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり；あるいは
    、Ｒ１２は、水素、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、またはＣ１〜Ｃ４ アルキル基であり、Ｒ１１は、（１）水素、−ＯＲ２０基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
    Ｒ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｏ
    Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２ −Ｒ３０基、アリール基、またはヘテロアリール基であるか、あるいは（２）任
    意選択で、−ＯＲ２０基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ
    （Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）
    −ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基、または
    ヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基またはＣ２〜Ｃ８ア
    ルケニル基であり； ただし、各Ｒ２０は独立して、水素、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル基、シクロアルキ
    ル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、ヘテ
    ロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、またはＣ１〜Ｃ４アルカノイル基であり； Ｗ−Ｎは−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎであり；ただし、Ｒ１５は、（１）水素、アリ
    ール基、またはヘテロアリール基であるか、あるいは（２）任意選択で、アリー
    ル基またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；
    ただし、ＶおよびＷにおけるアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基
    およびヘテロシクリル基を合わせた総数は０〜２であり； ＺはＳであり、ＸはＣＲ８であり、ＹはＣＲ９であり； ただし、Ｒ８は、水素、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、−ＣＦ３基、また
    はメチル基であり； ただし、各Ｂは独立して、 （１）結合； （２）Ｃ１〜Ｃ４アルキル基； （３）アリール基またはヘテロアリール基であり； 各Ａは独立して、 （１）水素； （２）ハロ基；あるいは （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１基、または−Ｃ（Ｏ）−
    ＮＲ３２Ｒ３１であり； ただし、各Ｒ３０は独立して、任意選択で、Ｃ１〜Ｃ４アルキルによって置換
    されたヘテロシクリル基であり； 各Ｒ３１は独立して、 （１）水素； （２）任意選択で、１〜２個のアリール基またはヘテロアリール基によって置
    換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基（ただし、これらのアリール基およびヘテロアリ
    ール基は、任意選択で、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、ハロ基、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されている）
    ；あるいは （２）任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基またはＣ１〜Ｃ４アルキル基によ
    って置換されたシクロアルキル基；あるいは （３）任意選択で、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、ハロ基、Ｃ１〜
    Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されたアリール
    基またはヘテロアリール基であり； ただし、ヘテロシクリルは、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル
    基、モルホリニル基、チアモルホリニル基、４−ベンジル−ピペラジン−１−イ
    ル基、ピリミジニル基、テトラヒドロフリル基、ピラゾリドニル基、ピラゾリニ
    ル基、ピリダジノニル基、ピロリドニル基、テトラヒドロチエニル基、またはそ
    のスルホキシド誘導体またはスルホン誘導体、２，３−ジヒドロインドリル基、
    テトラヒドロキノリニル基、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル基、
    １，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソ−イソキノリニル基、２，３−ジヒ
    ドロベンゾフリル基、ベンゾピラニル基、メチレンジオキシフェニル基、または
    エチレンジオキシフェニル基であり；アリールは、フェニル基、ビフェニル基ま
    たはナフチル基であり；ヘテロアリールは、イミダゾリル基、ピロリル基、ピラ
    ゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、トリアゾリル基、フリル基、チエニル基
    、オキサゾリル基、チアゾリル基、インドリル基、キノリニル基、イソキノリニ
    ル基、５，６，７，８−テトラヒドロキノリニル基、５，６，７，８−テトラヒ
    ドロイソキノリニル基、キノキサリニル基、ベンゾチアゾリル基、β−カルボリ
    ニル基、ベンゾフリル基、ベンゾイミダゾリル基またはベンゾオキサゾリル基で
    ある、請求項１２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  14. 【請求項１４】 Ｒ１は、（１）任意選択で、１〜３個の−ＯＨ基、−ＯＲ ３ 基、−ＳＲ３基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３基
    、−ＮＲ３Ｒ４基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、または
    ヘテロシクリル基によって置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキル基またはシクロアル
    キル基であるか；あるいは（２）アリール基またはヘテロアリール基であり；た
    だし、これらのアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基およびヘテロ
    シクリル基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキシ基、−ＯＲ３基、−ＳＲ３基
    、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３基、−ＮＲ３Ｒ４基
    、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコ
    キシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ
    基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、または−ＣＦ３基によって置換されており；Ｒ１に
    おけるアリール基、ヘテロアリール基およびシクロアルキル基の総数は０〜３で
    あり； ただし、各Ｒ３は独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、アリール基
    、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、またはヘテロアリール
    −Ｃ１〜Ｃ４アルキル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリ
    ール基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニル
    アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル
    アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４ アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており；各Ｒ４ は、独立して、水素またはメチル基であり、 Ｒ２は水素であり、 Ｖは、−ＣＨＲ１１−または−ＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２−であり；ただし、Ｒ １１ およびＲ１２は、それぞれ独立して、（１）水素、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２ １ 基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−
    Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ
    ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｓ（
    Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、アリール基、またはヘテロアリール基であるか；あ
    るいは（２）任意選択で、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、
    −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−Ｎ
    Ｒ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、
    アリール基、またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基
    、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、またはＣ２〜Ｃ８アルキニル基であり；ただし、こ
    れらのアリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、
    Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニ
    ルアミノ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基
    、アジド基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって
    置換されており； ただし、各Ｒ２０は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ２〜Ｃ４アル
    ケニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルカ
    ノイル基、アロイル基、またはヘテロアロイル基であり；ただし、これらのアル
    キル基およびアルケニル基は、任意選択で、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２によって置換され
    ており、これらのシクロアルキル基、アリール基およびヘテロアリール基は、任
    意選択で、１〜３個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、メ
    チルスルフィニル基、メチルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルア
    ミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、アジド基、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており
    ； 各Ｒ２１は独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）
    Ｒ２２基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、
    またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基であり；ただし、これらのアリー
    ル基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキシ基、Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ
    基、メチルスルホニルアミノ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、
    Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基
    、シアノ基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−
    ＯＣＦ３基によって置換されており； ただし、各Ｒ２２は独立して、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、アリ
    ールオキシ基、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、ヘテロアリールオキシ基、
    ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、または−ＮＲ２３Ｒ２４基であり；
    ただし、Ｒ２３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、アリール基、アリール−Ｃ１ 〜Ｃ２アルキル基、ヘテロアリール基、またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アル
    キル基であり、Ｒ２４は水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、あるいは−Ｎ
    Ｒ２３Ｒ２４はヘテロシクリル基またはヘテロアリール基を表し；ただし、Ｒ２ ２ 、Ｒ２３および−ＮＲ２３Ｒ２４のヘテロシクリル基、アリール基およびヘテ
    ロアリール基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
    基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスル
    ホニルアミノ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アル
    コキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハ
    ロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によ
    って置換されており； Ｗ−Ｎは、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、−ＣＲ１５Ｒ １６ −Ｎ、または−ＣＲ１７Ｒ１８−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎであり；ただし、Ｒ１ ５ は、（１）水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、アリール基、またはヘテロアリール基
    であるか、あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ
    ）Ｒ２２基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ ８ アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、またはＣ２〜Ｃ８アルキニル基であり
    ；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３
    個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、
    アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、メチルスルフィニル
    基、メチルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ ４ アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ ３ 基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており；ただし、ＶおよびＷにおけ
    るアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基を
    合わせた総数は０〜３であり； Ｒ１６およびＲ１８はそれぞれ、水素であり； Ｒ１７は、（１）水素、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、
    −ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３ ３ −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−ＮＲ ３３ −Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、アリール基、またはヘテロアリール基で
    あるか；あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）
    Ｒ２２基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０ 基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３ ０ 基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、アリール基、またはヘテロ
    アリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基
    、またはＣ２〜Ｃ８アルキニル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘ
    テロアリール基は、任意選択で、１〜３個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルス
    ルホニルアミノ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シアノ基、
    ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換
    されており；あるいは、−ＣＲ１５Ｒ１６−または−ＣＲ１７Ｒ１８−の一方は
    シクロアルキレン基またはヘテロシクリレン基を表し； ＸはＯまたはＳであり、ＹはＣＲ９であり、ＺはＣＲ１０であり； ただし、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、−Ｂ−Ａを表し、ただし、Ｒ ９ およびＲ１０におけるアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基およ
    びヘテロシクリル基を合わせた総数は０〜３であり； ただし、各Ｂは独立して、 （１）結合； （２）任意選択で、（ａ）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ １ 〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、ヒ
    ドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、またはシア
    ノ基によって、および／または（ｂ）１〜３個のハロ基によって、および／また
    は（ｃ）１〜２個のヘテロシクリル基、アリール基、またはヘテロアリール基（
    これらは、任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ
    −（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１ 〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ
    基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、シア
    ノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基または−ＯＣＦ３基によって
    置換されている）によって置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基； （３）ヘテロシクリル基；あるいは （４）任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基
    、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、シアノ
    基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって
    置換されたアリール基またはヘテロアリール基であり； 各Ａは独立して、 （１）水素； （２）ハロ基、シアノ基、またはニトロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１基、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ ２ Ｒ３１基、または−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基； （４）−ＯＲ３１基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
    Ｒ３２Ｒ３１基； （５）−ＳＲ３１基、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０基、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、また
    は−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基；あるいは （６）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−
    Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３ −Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、ま
    たは−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基であり； ただし、各Ｒ３０は独立して、 （１）任意選択で、１〜３個の−ＣＯ２Ｒ３４基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルアミノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル
    アミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、アミノカル
    ボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１ 〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィ
    ニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、シアノ基、ハロまたはアリール−Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシ基、アリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、アリール−Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、ヘテロシクリル基
    、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル
    基、ただし、これらのシクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基および
    ヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルア
    ミノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ
    基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホ
    ニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニ
    ル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、シアノ基
    、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置
    換されている）； （２）任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基
    、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ハロ基が
    １〜３個のＣ１〜Ｃ２ハロアルキル基、または−ＯＣＦ３基によって置換された
    シクロアルキル基またはヘテロシクリル基；あるいは （３）任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基
    、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、シアノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、
    −ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されたアリール基またはヘテロア
    リール基であり； 各Ｒ３１は独立して、水素またはＲ３０であり； 各Ｒ３２は独立して、水素またはメチル基である、請求項３に記載の化合物ま
    たはその薬学的に許容される塩。
  15. 【請求項１５】 Ｖは−ＣＨＲ１１−であり；ただし、Ｒ１１は、（１）水
    素、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ３２ Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ ３０ 基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−
    Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、アリール基、またはヘ
    テロアリール基であるか；あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２ １ 基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−
    Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ
    ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｓ（
    Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換
    されたＣ１〜Ｃ８アルキル基またはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり；ただし、こ
    れらのアリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、
    Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニ
    ルアミノ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基
    、アジド基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって
    置換されており； Ｗ−Ｎは、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、−ＣＲ１５Ｒ １６ −Ｎ、または−ＣＲ１７Ｒ１８−ＣＲ１５Ｒ１６であり；ただし、Ｒ１５は
    、（１）水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、アリール基、またはヘテロアリール基であ
    るか、あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ２２ 基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ８ア
    ルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、またはＣ２〜Ｃ８アルキニル基であり；た
    だし、これらのアリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３個の
    ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、アミ
    ノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、メチルスルフィニル基、
    メチルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基
    、または−ＯＣＦ３基によって置換されており；ただし、ＶおよびＷにおけるア
    リール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基を合わ
    せた総数は０〜３であり； ただし、Ｒ９は独立して、−Ｂ−Ａであり； ただし、Ｒ１１が、水素、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、またはＣ １ 〜Ｃ４アルキル基である場合、Ｒ１０は独立して、−Ｂ−Ａであり；Ｒ１１が
    、水素、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基
    でない場合、Ｒ１０は独立して、水素、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、アミ
    ノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ １ 〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、アミジノ基、アミド基、カルボキシ基、または
    Ｃ１〜Ｃ４アルキル基（これは、任意選択で、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルア
    ミノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ
    基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、１〜３個のハロ基、アミジノ基、
    アミド基、またはカルボキシ基によって置換されている）であり；ただし、Ｒ９ およびＲ１０におけるアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基および
    ヘテロシクリル基を合わせた総数は０〜３である、請求項１４に記載の化合物ま
    たはその薬学的に許容される塩。
  16. 【請求項１６】 Ｒ１は、（１）任意選択で、１〜３個の−ＯＨ基、−ＯＲ ３ 基、−ＳＲ３基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３基、−ＮＲ３Ｒ４基、アリール基、ヘテロ
    アリール基、シクロアルキル基、またはヘテロシクリル基によって置換されたＣ １ 〜Ｃ１２アルキル基またはシクロアルキル基であるか；あるいは（２）アリー
    ル基またはヘテロアリール基であり；ただし、これらのアリール基、ヘテロアリ
    ール基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基は、任意選択で、１〜３個の
    ヒドロキシ基、−ＯＲ３基、−ＳＲ３基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３基、−ＮＲ３Ｒ４基
    、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコ
    キシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ
    基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、または−ＣＦ３基によって置換されており；ただし
    、Ｒ１におけるアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基およびヘテロ
    シクリル基の総数は０〜２であり； ただし、各Ｒ３は独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、アリール基
    、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、またはヘテロアリール
    −Ｃ１〜Ｃ２アルキル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリ
    ール基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニル
    アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル
    アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４ アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており； Ｖは−ＣＨＲ１１−であり；ただし、Ｒ１１は、（１）水素、−ＯＲ２０基、
    −ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−Ｎ
    Ｒ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−ＮＲ３ ３ −Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、アリール基、またはヘテロアリール基であ
    るか；あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ２２ 基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基
    、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１ 基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ ３１ 基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ８ア
    ルキル基またはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり；ただし、これらのアリール基お
    よびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    チオール基、メチルスルホニル基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、
    −ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており； ただし、各Ｒ２２は独立して、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、アリ
    ールオキシ基、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、ヘテロアリールオキシ基、
    ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、または−ＮＲ２３Ｒ２４基であり；
    ただし、Ｒ２３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、アリール基、アリール−Ｃ１ 〜Ｃ２アルキル基、ヘテロアリール基、またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アル
    キル基であり、Ｒ２４は水素またはＣ１〜Ｃ２アルキル基であり；あるいは−Ｎ
    Ｒ２３Ｒ２４はヘテロシクリル基またはヘテロアリール基を表し；ただし、Ｒ２ ２ 、Ｒ２３および−ＮＲ２３Ｒ２４のヘテロシクリル基、アリール基およびヘテ
    ロアリール基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
    基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基
    、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており； Ｗ−Ｎは、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、または
    −ＣＲ１７Ｒ１８−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎあり；ただし、Ｒ１５は、（１）水素、
    アリール基、またはヘテロアリール基であるか、あるいは（２）任意選択で、−
    ＯＲ２０基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ ４ アルキル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリール基は、
    任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２ア
    ルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボ
    ニルアミノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３ 基によって置換されており；ただし、ＶおよびＷにおけるアリール基、ヘテロア
    リール基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基を合わせた総数は０〜２で
    あり； Ｒ１７は、（１）水素、−ＯＲ２０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−
    ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基、またはヘテロアリール基である
    か、あるいは（２）任意選択で、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換さ
    れたＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘテロア
    リール基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、
    Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニ
    ル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており；あるいは、−Ｃ
    Ｒ１５Ｒ１６−または−ＣＲ１７Ｒ１８−の一方はシクロアルキル基またはヘテ
    ロシクリル基を表し； ただし、各Ｂは独立して、 （１）結合； （２）任意選択で、（ａ）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ １ 〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ）カルボニルアミノ基、ヒドロキシ基、またはＣ１〜Ｃ２アルコキシ
    基によって、および／または（ｂ）１〜２個のハロ基によって、および／または
    （ｃ）ヘテロシクリル基、アリール基、またはヘテロアリール基（これらは、任
    意選択で、１〜２個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ ２ アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコ
    キシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ ４ アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されている）によ
    って置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基； （３）ヘテロシクリル基；あるいは （４）任意選択で、１〜２個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルアミノ基
    、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ基、ハロ基
    、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換された
    アリール基またはヘテロアリール基であり； 各Ａは独立して、 （１）水素； （２）ハロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１基、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ ２ Ｒ３１基、または−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基； （４）−ＯＲ３１基； （５）−ＳＲ３１基、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３ ２ Ｒ３１基；あるいは （６）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−
    Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、または−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基で
    あり； ただし、各Ｒ３０は独立して、 （１）−ＣＦ３基またはＣ１〜Ｃ４アルキル基（これは、任意選択で、１〜２
    個の−ＣＯ２Ｒ３４基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１〜
    Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４アル
    コキシ）カルボニルアミノ基、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル）−
    Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基
    、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、ヘテロシクリル基、アリール基、または
    ヘテロアリール基によって置換されており；これらのヘテロシクリル基、アリー
    ル基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２ アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノ
    イルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アル
    カノイル基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ ４ アルコキシ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ ３ 基によって置換されている）； （２）任意選択で、１〜２個の（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル基、ヒド
    ロキシ基、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基によって置換されたシクロアルキル基ま
    たはヘテロシクリル基；あるいは （３）任意選択で、１〜２個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、ヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、
    または−ＯＣＦ３基によって置換されたアリール基またはヘテロアリール基であ
    り； 各Ｒ３１は独立して、水素またはＲ３０であり； ただし、シクロアルキルは、環構成要素が３〜６個の単環の炭素環式アルキル
    基であり、任意選択で部分的に不飽和またはベンゾ縮合されており；シクロアル
    キレンは、環構成要素が３〜６個の単環式シクロアルキルのｇｅｍ２価基であり
    ；ヘテロシクリルは、環あたり５〜８個の環構成要素（ただし、１〜３個の環構
    成要素は、酸素、イオウまたは窒素のヘテロ原子である）を有する単環の飽和複
    素環系の基であり、任意選択で部分的に不飽和またはベンゾ縮合されており、任
    意選択で１〜２個のオキソ基またはチオキソ基によって置換されており；ヘテロ
    シクリレンは、１個の環炭素原子における単環ヘテロシクリルのｇｅｍ２価基で
    あり、５〜６個の環構成要素を有し；アリールは、フェニル基、ビフェニル基、
    またはナフチル基であり；ヘテロアリールは、環あたり５〜６個の環構成要素（
    ただし、１〜３個の環構成要素は、酸素、イオウまたは窒素のヘテロ原子である
    ）を有する単環または二環の芳香族複素環系の基であり、任意選択でベンゾ縮合
    または飽和Ｃ３〜Ｃ４炭素環縮合している、請求項１５に記載の化合物またはそ
    の薬学的に許容される塩。
  17. 【請求項１７】 Ｒ１は、（１）任意選択で、１〜２個の−ＯＨ基、−ＯＲ ３ 基、−ＮＲ３Ｒ４基、アリール基、ヘテロアリール基、またはシクロアルキル
    基によって置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキル基またはシクロアルキル基であるか
    ；あるいは（２）アリール基またはヘテロアリール基であり；ただし、これらの
    アリール基、ヘテロアリール基およびシクロアルキル基は、任意選択で、１〜２
    個のヒドロキシ基、−ＯＲ３基、−ＳＲ３基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３基、−ＮＲ３Ｒ ４ 基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、ハロ基、Ｃ １ 〜Ｃ６アルキル基、または−ＣＦ３基によって置換されており、Ｒ１における
    アリール基、ヘテロアリール基およびシクロアルキル基の総数は０〜２であり； ただし、各Ｒ３は独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、アリール基
    、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、またはヘテロアリール
    −Ｃ１〜Ｃ２アルキル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリ
    ール基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ １ 〜Ｃ２アルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニル
    アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル
    アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキル基
    、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており； Ｖは−ＣＨＲ１１−であり；ただし、Ｒ１１は、（１）水素、−ＯＲ２０基、
    −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−Ｎ
    Ｒ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基、またはヘテロアリール基であるか
    ；あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２ 基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−
    ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、
    −ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基、またはヘテロアリール基によ
    って置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基またはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり；た
    だし、これらのアリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜２個の
    ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオ
    キシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ２アルキ
    ル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており； ただし、各Ｒ２０は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基
    、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基
    、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、
    またはＣ１〜Ｃ４アルカノイル基であり；ただし、これらのシクロアルキル基、
    アリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、
    Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、ハロ基、アジド基、
    Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されてお
    り； 各Ｒ２１は独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）
    Ｒ２２基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、
    またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基であり；ただし、これらのアリー
    ル基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜
    Ｃ２アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており； ただし、各Ｒ２２は独立して、ヒドロキシ基または−ＮＲ２３Ｒ２４基であり
    ；ただし、Ｒ２３は、水素、Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、アリール基、アリール−Ｃ １ 〜Ｃ２アルキル基、ヘテロアリール基、またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２ア
    ルキル基であり、Ｒ２４は水素またはＣ１〜Ｃ２アルキル基であり；あるいは−
    ＮＲ２３Ｒ２４はヘテロアリール基を表し；ただし、Ｒ２２、Ｒ２３および−Ｎ
    Ｒ２３Ｒ２４のアリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜２個の
    ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール基、ハロ
    基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によっ
    て置換されており； Ｗ−Ｎは、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、または
    −ＣＲ１７Ｒ１８−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎであり；ただし、Ｒ１５は、（１）水素
    、アリール基、またはヘテロアリール基であるか、あるいは（２）任意選択で、
    −ＯＲ２０基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜
    Ｃ４アルキル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリール基は
    、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２ アルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカル
    ボニルアミノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ ３ 基によって置換されており；ただし、ＶおよびＷにおけるアリール基、ヘテロ
    アリール基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基を合わせた総数は０〜２
    であり； Ｒ１６およびＲ１８はそれぞれ、水素であり； Ｒ１７は、（１）水素、−ＯＲ２０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−
    ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基、またはヘテロアリール基である
    か；あるいは（２）任意選択で、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換さ
    れたＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘテロア
    リール基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、
    Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニ
    ル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており； ただし、Ｒ９は独立して、−Ｂ−Ａであり； ただし、Ｒ１１が、水素、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、またはＣ １ 〜Ｃ４アルキル基である場合に、Ｒ１０は独立して、−Ｂ−Ａであり；Ｒ１１ が、水素、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、またはＣ１〜Ｃ４アルキル
    基でない場合、Ｒ１０は独立して、水素、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、−
    ＣＦ３基、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基（これは、任意選択で、ヒドロキシ基ま
    たはＣ１〜Ｃ２アルコキシ基によって置換されている）であり；ただし、Ｒ９お
    よびＲ１０におけるアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基およびヘ
    テロシクリル基を合わせた総数は０〜３であり、 ただし、各Ｂは独立して、 （１）結合； （２）Ｃ１〜Ｃ４アルキル基；あるいは （３）任意選択で、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ ２ アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコ
    キシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ ４ アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されたアリール基
    またはヘテロアリール基であり； 各Ａは独立して、 （１）水素； （２）ハロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１基、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ ２ Ｒ３１基、または−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基； （４）−ＯＲ３１基； （５）−ＳＲ３１基、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３ ２ Ｒ３１基；あるいは （６）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、または−ＮＲ ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基であり； ただし、各Ｒ３０は独立して、 （１）任意選択で、１〜２個の（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル基、ヒド
    ロキシ基、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基によって置換されたヘテロシクリル基；
    あるいは （２）任意選択で、１〜２個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、ヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、
    または−ＯＣＦ３基によって置換されたヘテロアリール基であり； 各Ｒ３１は独立して、 （１）水素または−ＣＦ３基； （２）任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、アリ
    ール−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、アリール基、またはヘテロアリール基によって
    置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基（ただし、これらのアリール基およびヘテロア
    リール基は、任意選択で、１〜２個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、
    ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、（Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル基、（Ｃ１ 〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、ハ
    ロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換さ
    れている）； （３）任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基またはＣ１〜Ｃ４アルキル基によ
    って置換されたシクロアルキル基；あるいは （４）任意選択で、１〜２個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、ヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、
    または−ＯＣＦ３基によって置換されたアリール基またはヘテロアリール基であ
    る、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  18. 【請求項１８】 Ｒ１は、（１）任意選択で、１〜２個の−ＯＨ基、−ＯＲ ３ 基、−ＮＲ３Ｒ４基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換され
    たＣ１〜Ｃ１２アルキル基またはシクロアルキル基であり；あるいは（２）アリ
    ール基またはヘテロアリール基であり；ただし、これらのアリール基、ヘテロア
    リール基およびシクロアルキル基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、−
    ＯＲ３基、−ＳＲ３基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３基、−ＮＲ３Ｒ４基、アミノ基、アセ
    チルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルア
    ミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、
    または−ＣＦ３基によって置換されており；Ｒ１におけるアリール基、ヘテロア
    リール基およびシクロアルキル基の総数は０〜１であり； ただし、各Ｒ３は独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、アリール基
    、ヘテロアリール基、アリールメチル基、またはヘテロアリールメチル基であり
    ； Ｖは−ＣＨＲ１１−であり；ただし、Ｒ１１は、（１）水素、−ＯＲ２０基、
    −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−Ｎ
    Ｒ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基、またはヘテロアリール基であるか
    ；あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ２０基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１ 基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−
    ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、
    アリール基またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基ま
    たはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり； ただし、各Ｒ２０は独立して、水素、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル基、シクロアルキ
    ル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、ヘテ
    ロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、またはＣ１〜Ｃ４アルカノイル基であり； Ｗ−Ｎは、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、または
    −ＣＲ１７Ｒ１８−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎであり；ただし、Ｒ１５は、（１）水素
    、アリール基またはヘテロアリール基であるか；あるいは（２）任意選択で、ア
    リール基またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基であ
    り；ただし、ＶおよびＷにおけるアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキ
    ル基およびヘテロシクリル基を合わせた総数は０〜２であり； Ｒ１７は、水素、ヒドロキシ基、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり； ＸはＳであり、ＹはＣＲ９であり、ＺはＣＲ１０であり； ただし、Ｒ９は独立して、−Ｂ−Ａであり； ただし、Ｒ１１が、水素、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、またはＣ １ 〜Ｃ４アルキルである場合、Ｒ１０は独立して、−Ｂ−Ａであり；Ｒ１１が、
    水素、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基で
    ない場合、Ｒ１０は独立して、水素、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、−ＣＦ ３ 基、またはメチル基であり；ただし、Ｒ９およびＲ１０におけるアリール基、
    ヘテロアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基を合わせた総数は
    ０〜３であり、 ただし、各Ｂは独立して、 （１）結合； （２）Ｃ１〜Ｃ４アルキル基； （３）アリール基またはヘテロアリール基であり； 各Ａは独立して、 （１）水素； （２）ハロ基；あるいは （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１基、または−Ｃ（Ｏ）−
    ＮＲ３２Ｒ３１基であり； ただし、各Ｒ３０は独立して、任意選択で、Ｃ１〜Ｃ４アルキルによって置換
    されたヘテロシクリル基であり； 各Ｒ３１は独立して、水素であるか、あるいは （１）任意選択で、１〜２個のアリール基またはヘテロアリール基によって置
    換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基（ただし、これらのアリール基およびヘテロアリ
    ール基は、任意選択で、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、ハロ基、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されている）
    ； （２）任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基またはＣ１〜Ｃ４アルキル基によ
    って置換されたシクロアルキル基；あるいは （３）任意選択で、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、ハロ基、Ｃ１〜
    Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されたアリール
    基またはヘテロアリール基である、請求項１７に記載の化合物またはその薬学的
    に許容される塩。
  19. 【請求項１９】 Ｒ１は、（１）任意選択で、１〜２個の−ＯＨ基、−ＯＲ ３ 基、または−ＮＲ３Ｒ４基によって置換されたＣ５〜Ｃ１２アルキル基である
    か；あるいは（２）任意選択で、ヒドロキシ基、−ＯＲ３基、−ＳＲ３基、−Ｓ
    （Ｏ）２Ｒ３基、−ＮＲ３Ｒ４基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホ
    ニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シカルボニル基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、または−ＣＦ３基によって置
    換されたアリール基またはヘテロアリール基であり；ただし、Ｒ１におけるアリ
    ール基およびヘテロアリール基の総数は０〜１であり； ただし、ヘテロシクリルは、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル
    基、モルホリニル基、チアモルホリニル基、４−ベンジル−ピペラジン−１−イ
    ル基、ピリミジニル基、テトラヒドロフリル基、ピラゾリドニル基、ピラゾリニ
    ル基、ピリダジノニル基、ピロリドニル基、テトラヒドロチエニル基、またはそ
    のスルホキシド誘導体またはスルホン誘導体、２，３−ジヒドロインドリル基、
    テトラヒドロキノリニル基、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル基、
    １，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソ−イソキノリニル基、２，３−ジヒ
    ドロベンゾフリル基、ベンゾピラニル基、メチレンジオキシフェニル基、または
    エチレンジオキシフェニル基であり；アリールは、フェニル基、ビフェニル基、
    またはナフチル基であり；ヘテロアリールは、イミダゾリル基、ピロリル基、ピ
    ラゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、トリアゾリル基、フリル基、チエニル
    基、オキサゾリル基、チアゾリル基、インドリル基、キノリニル基、イソキノリ
    ニル基、５，６，７，８−テトラヒドロキノリル基、５，６，７，８−テトラヒ
    ドロイソキノリニル基、キノキサリニル基、ベンゾチアゾリル基、β−カルボリ
    ニル基、ベンゾフリル基、ベンゾイミダゾリル基、またはベンゾオキサゾリル基
    である、請求項１８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  20. 【請求項２０】 Ｖは−ＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２−であり；ただし、Ｒ１１ は、水素、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、またはＣ１〜Ｃ４アルキル
    基であり、Ｒ１２は、（１）水素、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ２２ 基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基
    、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１ 基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ ３１ 基、アリール基、またはヘテロアリール基であるか；あるいは（２）任意選
    択で、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
    Ｒ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｏ
    Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２ −Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、アリール基、または
    ヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基またはＣ２〜Ｃ８ア
    ルケニル基であり（ただし、これらのアリール基およびヘテロアリール基は、任
    意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、アリールオキシ
    基、ヘテロアリールオキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、アセ
    チルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、メチルスルフィニル基、メチルスル
    ホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカ
    ルボニル基、シアノ基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基
    、または−ＯＣＦ３基によって置換されている）；あるいはＲ１２は、水素、ヒ
    ドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、Ｒ １１ は、（１）水素、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ
    −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３ ３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、アリ
    ール基、またはヘテロアリール基であるか；あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ ２０ 基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１ 基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−
    ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、
    −ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基、アリール基、またはヘテロアリー
    ル基によって置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基またはＣ２〜Ｃ８アルケニル基で
    あり（ただし、これらのアリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１
    〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロア
    リールオキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基
    、メチルスルホニルアミノ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、
    シアノ基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−Ｏ
    ＣＦ３基によって置換されている）； Ｗ−Ｎは、−Ｃ（Ｏ）−Ｎまたは−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎであり；ただし、Ｒ１ ５ は、（１）水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、アリール基、またはヘテロアリール基
    であるか；あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ
    ）Ｒ２２基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ ８ アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、またはＣ２〜Ｃ８アルキニル基であり
    ；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３
    個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、
    アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、メチルスルフィニル
    基、メチルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ ４ アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ ３ 基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており；ただし、ＶおよびＷにおけ
    るアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基を
    合わせた総数は０〜３であり； Ｒ１６は水素であり；あるいは、−ＣＲ１５Ｒ１６−はシクロアルキレン基ま
    たはヘテロシクリレン基を表し、 ただし、Ｒ９は独立して、−Ｂ−Ａであり； ただし、Ｒ１１およびＲ１２がそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ基、Ｃ１ 〜Ｃ２アルコキシ基、またはＣ１〜Ｃ４アルキルである場合、Ｒ１０は独立して
    、−Ｂ−Ａであり；Ｒ１１またはＲ１２が独立して、水素、ヒドロキシ基、Ｃ１ 〜Ｃ２アルコキシ基、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基でない場合、Ｒ１０は独立し
    て、水素、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルア
    ミノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ
    基、アミジノ基、アミド基、カルボキシ基、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基（これ
    は、任意選択で、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２ア
    ルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ ２ アルコキシ基、１〜３個のハロ基、アミジノ基、アミド基、またはカルボキシ
    基によって置換されている）であり；ただし、Ｒ９およびＲ１０におけるアリー
    ル基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基を合わせた
    総数は０〜３である、請求項１４に記載の化合物またはその薬学的に許容される
    塩。
  21. 【請求項２１】 Ｒ１は、（１）任意選択で、１〜３個の−ＯＨ基、−ＯＲ ３ 基、−ＳＲ３基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３基、−ＮＲ３Ｒ４基、アリール基、ヘテロ
    アリール基、シクロアルキル基、またはヘテロシクリル基によって置換されたＣ １ 〜Ｃ１２アルキル基またはシクロアルキル基であるか；あるいは（２）アリー
    ル基またはヘテロアリール基であり；ただし、これらのアリール基、ヘテロアリ
    ール基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基は、任意選択で、１〜３個の
    ヒドロキシ基、−ＯＲ３基、−ＳＲ３基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３基、−ＮＲ３Ｒ４基
    、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコ
    キシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ
    基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、または−ＣＦ３基によって置換されており；Ｒ１に
    おけるアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル
    基の総数は０〜２であり； ただし、各Ｒ３は独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、アリール基
    、ヘテロアリール基、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、またはヘテロアリール
    −Ｃ１〜Ｃ２アルキル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリ
    ール基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニル
    アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル
    アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、シアノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４ アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており； Ｖは−ＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２−であり；ただし、Ｒ１１は、水素、ヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、Ｒ１２は
    、（１）水素、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ−Ｃ（
    Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ
    （Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基、またはヘテロアリール基であるか；あるいは
    （２）任意選択で、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ−
    Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−
    Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換さ
    れたＣ１〜Ｃ８アルキル基またはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり（ただし、これ
    らのアリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ
    基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルチオール基、メチルスルホニル基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜
    Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されている）；
    あるいはＲ１２は、水素、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、またはＣ１ 〜Ｃ４アルキル基であり、Ｒ１１は、（１）水素、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２１基
    、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−
    ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基、またはヘ
    テロアリール基であるか；あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ２０基、−ＳＲ２ １ 基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２基、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−
    Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ
    ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、アリール基、また
    はヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基またはＣ２〜Ｃ８ アルケニル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリール基は、
    任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、アリールオキ
    シ基、ヘテロアリールオキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、メチルスルホ
    ニル基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣ
    Ｆ３基によって置換されており； ただし、各Ｒ２２は独立して、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、アリ
    ールオキシ基、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、ヘテロアリールオキシ基、
    ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、または−ＮＲ２３Ｒ２４基であり；
    ただし、Ｒ２３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、アリール基、アリール−Ｃ１ 〜Ｃ２アルキル基、ヘテロアリール基、またはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アル
    キル基であり；Ｒ２４は水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；あるいは−Ｎ
    Ｒ２３Ｒ２４はヘテロシクリル基またはヘテロアリール基を表し；ただし、Ｒ２ ２ 、Ｒ２３および−ＮＲ２３Ｒ２４のヘテロシクリル基、アリール基およびヘテ
    ロアリール基は、任意選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
    基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール基、ハロ基、アジド基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基
    、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されており； Ｗ−Ｎは−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎであり；ただし、Ｒ１５は、（１）水素、アリ
    ール基、またはヘテロアリール基であるか；あるいは（２）任意選択で、−ＯＲ ２０ 基、アリール基、またはヘテロアリール基によって置換されたＣ１〜Ｃ４ア
    ルキル基であり；ただし、これらのアリール基およびヘテロアリール基は、任意
    選択で、１〜２個のヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキ
    ルチオール基、アミノ基、アセチルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル
    アミノ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基に
    よって置換されており；あるいは、−ＣＲ１５Ｒ１６−はシクロアルキレン基ま
    たはヘテロシクリレン基を表し；ただし、ＶおよびＷにおけるアリール基、ヘテ
    ロアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基を合わせた総数は０〜
    ２であり； Ｒ１６は水素であり； ただし、各Ｂは独立して、 （１）結合； （２）任意選択で、（ａ）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ １ 〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ）カルボニルアミノ基、ヒドロキシ基、またはＣ１〜Ｃ２アルコキシ
    基によって、および／または（ｂ）１〜２個のハロ基によって、および／または
    （ｃ）ヘテロシクリル基、アリール基、またはヘテロアリール基（これらは、任
    意選択で、１〜２個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ ２ アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコ
    キシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ ４ アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換されている）によ
    って置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基； （３）ヘテロシクリル基；あるいは （４）任意選択で、１〜２個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルアミノ基
    、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ基、ハロ基
    、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−ＯＣＦ３基によって置換された
    アリール基またはヘテロアリール基であり； 各Ａは独立して、 （１）水素； （２）ハロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１基、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ ２ Ｒ３１基、または−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基； （４）−ＯＲ３１基； （５）−ＳＲ３１基、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３ ２ Ｒ３１基；あるいは （６）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１基、−ＮＲ３３−
    Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０基、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基、−ＮＲ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基、または−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基で
    あり； ただし、各Ｒ３０は独立して、 （１）−ＣＦ３基またはＣ１〜Ｃ４アルキル基（これは、任意選択で、１〜２
    個の−ＣＯ２Ｒ３４基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１〜
    Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４アル
    コキシ）カルボニルアミノ基、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル）Ｎ
    −（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、
    アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、ヘテロシクリル基、アリール基、またはヘ
    テロアリール基によって置換されており、ただし、これらのヘテロシクリル基、
    アリール基およびヘテロアリール基は、任意選択で、１〜３個のアミノ基、Ｃ１ 〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２ア
    ルカノイルアミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ ５ アルカノイル基、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル基、ヒドロキシ基、Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、または−
    ＯＣＦ３基によって置換されており； （２）任意選択で、１〜２個の（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル基、ヒド
    ロキシ基、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基によって置換されたシクロアルキル基ま
    たはヘテロシクリル基；あるいは （３）任意選択で、１〜２個のアミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基、ジ−
    （Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ基、ヒドロキ
    シ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、ハロ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、−ＣＦ３基、
    または−ＯＣＦ３基によって置換されたアリール基またはヘテロアリール基であ
    り； 各Ｒ３１は独立して、水素またはＲ３０であり； ただし、シクロアルキルは、環構成要素が３〜６個の単環の炭素環式アルキル
    基であり、任意選択で部分的に不飽和またはベンゾ縮合されており；シクロアル
    キレンは、環構成要素が３〜６個の単環式シクロアルキルのｇｅｍ２価基であり
    ；ヘテロシクリルは、環あたり５〜８個の環構成要素（ただし、１〜３個の環構
    成要素は、酸素、イオウまたは窒素のヘテロ原子である）を有する単環の飽和複
    素環系の基であり、任意選択で部分的に不飽和またはベンゾ縮合されており、任
    意選択で１〜２個のオキソ基またはチオキソ基によって置換されており；ヘテロ
    シクリレンは、１個の環炭素原子における単環ヘテロシクリルのｇｅｍ２価基で
    あり、５〜６個の環構成要素を有し；アリールは、フェニル基、ビフェニル基、
    またはナフチル基であり；ヘテロアリールは、環あたり５〜６個の環構成要素（
    ただし、１〜３個の環構成要素は、酸素、イオウまたは窒素のヘテロ原子である
    ）を有する単環または二環の芳香族複素環系の基であり、任意選択で、ベンゾ縮
    合または飽和Ｃ３〜Ｃ４炭素環縮合している、請求項２０に記載の化合物または
    その薬学的に許容される塩。
  22. 【請求項２２】 上式において、Ｒ１が、（１）任意選択で１〜２個の−Ｏ
    Ｈ、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ４、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキル
    基で置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキルまたはシクロアルキル基；または（２）ア
    リールまたはヘテロアリール基であり；ただし、アリール、ヘテロアリールおよ
    びシクロアルキル基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３ 、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニ
    ルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカル
    ボニル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＣＦ３基で置換されており；Ｒ１中
    のアリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキル基の総数が０〜２であること
    を条件とし； 各Ｒ３は、独立してＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリー
    ル、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アル
    キル基であり、ただし、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２
    個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、アミノ
    、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、
    Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、ハ
    ロ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されており； Ｖが、−ＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２−であり；Ｒ１１は、水素、ヒドロキシ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、かつＲ１２は、（１）
    水素、−ＯＲ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−
    Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ ３１ 、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基；ま
    たは（２）任意選択で−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（
    Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）
    −ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２ −Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルま
    たはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり；ただし、アリールまたはヘテロアリール基
    は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、アリールオキシ
    、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１〜
    Ｃ２アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されており；または、Ｒ１２ は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基であ
    り、かつＲ１１は、（１）水素、−ＯＲ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３ ３ −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールま
    たはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ
    （Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ １ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１ 、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基で置換さ
    れたＣ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり；ただし、アリー
    ルおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２ア
    ルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオー
    ル、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換さ
    れており； 各Ｒ２０は、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、Ｃ２〜Ｃ ４ アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜
    Ｃ２−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アル
    カノイル基であり；ただし、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール基
    は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３ 基で置換されており； 各Ｒ２１は、独立してＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ ２２ 、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはヘテ
    ロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル基であり；ただし、アリールおよびヘテロア
    リール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜
    Ｃ４アルキルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３または−
    ＯＣＦ３基で置換されており； 各Ｒ２２は、独立してヒドロキシまたは−ＮＲ２３Ｒ２４基であり；Ｒ２３は
    、水素、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ヘ
    テロアリールまたはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル基であり；Ｒ２４が
    、水素またはＣ１〜Ｃ２アルキル基であり；または−ＮＲ２３Ｒ２４はヘテロア
    リール基を表し；Ｒ２２、Ｒ２３および−ＮＲ２３Ｒ２４のアリールおよびヘテ
    ロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ２アルキルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３また
    は−ＯＣＦ３基で置換されており； Ｗ−Ｎが−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎを表し；Ｒ１５は、（１）水素、アリール、ま
    たはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２０、アリールまたはヘ
    テロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；ただし、アリールお
    よびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコ
    キシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    コキシカルボニルアミノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ ３ 基で置換されており；ＶおよびＷ中のアリール、ヘテロアリール、シクロアル
    キルおよびヘテロシクリル基の合わせた総数が０〜２であることを条件とし； Ｒ１６は水素基であり； Ｒ９は、独立して−Ｂ−Ａであり； Ｒ１０は、Ｒ１１およびＲ１２がそれぞれ独立して水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜
    Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基であるとき、独立して−Ｂ−Ａであ
    り；Ｒ１１またはＲ１２が独立して水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシま
    たはＣ１〜Ｃ４アルキル基以外であるとき、Ｒ１０は独立して水素、ハロ、Ｃ１ 〜Ｃ２アルコキシ、−ＣＦ３または任意選択でヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ２アル
    コキシ基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；Ｒ９およびＲ１０中のアリ
    ール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の合わせた総数
    が０〜３であることを条件とし； 各Ｂは、独立して （１）結合； （２）Ｃ１〜Ｃ４アルキル基；または （３）任意選択でアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アル
    キル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カル
    ボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２ アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３ま
    たは−ＯＣＦ３基で置換されたアリールまたはヘテロアリール基 であり、 各Ａは、独立して （１）水素基； （２）ハロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ ３１ または−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基； （４）−ＯＲ３１基； （５）−ＳＲ３１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３ １ 基；または、 （６）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１または−ＮＲ３３−
    Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基 であり、 各Ｒ３０は、独立して （１）任意選択で１〜２個の（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキ
    シまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されたヘテロシクリル基；または （２）任意選択で１〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１ 〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜
    Ｃ２アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置
    換されたヘテロアリール基 であり、 各Ｒ３１は、独立して （１）水素または−ＣＦ３基； （２）任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはアリー
    ル−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、アリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１ 〜Ｃ４アルキル基であって、ただし、アリールおよびヘテロアリール基は、任意
    選択で１〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキ
    ル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボ
    ニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、
    ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３また
    は−ＯＣＦ３基で置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル基； （３）任意選択で１〜２個のヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換さ
    れたシクロアルキル基；または （４）任意選択で１〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１ 〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜
    Ｃ２アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置
    換されたアリールまたはヘテロアリール基 である請求項２１に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  23. 【請求項２３】 上式において、Ｒ１が、（１）任意選択で１〜２個の−Ｏ
    Ｈ、−ＯＲ３または−ＮＲ３Ｒ４基で置換されたＣ５〜Ｃ１２アルキル基；また
    は（２）任意選択でヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｎ
    Ｒ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    コキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ アルキルまたは−ＣＦ３基で置換されたアリールまたはヘテロアリール基であり
    ；Ｒ１中のアリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキル基の総数が０〜１で
    あることを条件とし； 各Ｒ３は、独立してＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリー
    ル、アリールメチルまたはヘテロアリールメチル基であり； Ｖが、−ＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２−であり；Ｒ１１は、水素、ヒドロキシ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、かつＲ１２は、（１）
    水素、−ＯＲ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−
    Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ ３１ 、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基；ま
    たは（２）任意選択で−ＯＲ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３ ３ −Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ
    ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテロ
    アリール基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であ
    り；または、Ｒ１２は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜
    Ｃ４アルキル基であり、かつＲ１１は、（１）水素、−ＯＲ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ
    ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−
    ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−
    Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２０ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３ ３ −Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ ８ アルキルまたはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり； 各Ｒ２０は、独立して水素、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、シクロアルキル、アリー
    ル、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１ 〜Ｃ２−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルカノイル基であり； Ｗ−Ｎが−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎを表し；Ｒ１５は、（１）水素、アリール、ま
    たはヘテロアリール基；または（２）任意選択でアリールまたはヘテロアリール
    基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり；ＶおよびＷ中のアリール、ヘテロア
    リール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の合わせた総数が０〜２である
    ことを条件とし； ＸがＳ、ＹがＣＲ９、ＺがＣＲ１０であり； Ｒ９は、独立して−Ｂ−Ａであり； Ｒ１０は、Ｒ１１およびＲ１２がそれぞれ独立して水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜
    Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基であるとき、独立して−Ｂ−Ａであ
    り；Ｒ１１またはＲ１２が独立して水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシま
    たはＣ１〜Ｃ４アルキル基以外であるとき、Ｒ１０は独立して水素、ハロ、Ｃ１ 〜Ｃ２アルコキシ、−ＣＦ３またはメチル基であり；Ｒ９およびＲ１０中のアリ
    ール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の合わせた総数
    が０〜３であることを条件とし； 各Ｂは、独立して （１）結合； （２）Ｃ１〜Ｃ４アルキル基；または （３）アリールまたはヘテロアリール基 であり； 各Ａは、独立して （１）水素基； （２）ハロ基；または （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ ２ Ｒ３１基； であり、 各Ｒ３０は、独立して（１）任意選択でＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されたヘ
    テロシクリル基であり； 各Ｒ３１は、独立して水素基または （１）任意選択で１〜２個のアリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ １ 〜Ｃ４アルキル基であって、ただし、アリールおよびヘテロアリール基は、任
    意選択でヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ
    Ｆ３または−ＯＣＦ３基で置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル基；または （２）任意選択で１〜２個のヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換さ
    れたシクロアルキル基；または （３）任意選択でヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されたアリールまたはヘテロアリール
    基； であり、 ヘテロシクリルは、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニ
    ル、チアモルホリニル、４−ベンジル−ピペラジン−１−イル、ピリミジニル、
    テトラヒドロフリル、ピラゾリドニル、ピラゾリニル、ピリダジノニル、ピロリ
    ドニル、テトラヒドロチエニルまたはそのスルホキシドまたはスルホン誘導体、
    ２，３−ジヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テト
    ラヒドロイソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソイソキノ
    リニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、ベンゾピラニル、メチレンジオキシフ
    ェニルまたはエチレンジオキシフェニル基であり；アリールは、フェニル、ビフ
    ェニルまたはナフチル基であり；ヘテロアリールは、イミダゾリル、ピロリル、
    ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オキサ
    ゾリル、チアゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、５，６，７，
    ８−テトラヒドロキノリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニル、キ
    ノザリニル、ベンゾチアゾリル、β−カルボリニル、ベンゾフリル、ベンゾイミ
    ダゾリルまたはベンゾオキサゾリル基 である請求項２２に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  24. 【請求項２４】 上式において、Ｒ１が、（１）任意選択で１〜３個の−Ｏ
    Ｈ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ 、−ＮＲ３Ｒ４、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシク
    リルで置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキルまたはシクロアルキル基；または（２）
    アリールまたはヘテロアリール基であり；ただし、アリール、ヘテロアリール、
    シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、任意選択で１〜３個のヒドロキシ、
    −ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−
    ＮＲ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、
    Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＣＦ３基で置換されており；Ｒ１中のアリール、ヘ
    テロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の総数が０〜３であるこ
    とを条件とし；各Ｒ４は、独立して水素またはメチル基であり； 各Ｒ３は、独立してＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリー
    ル、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アル
    キル基であり、ただし、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜３
    個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ
    、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、
    Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シ
    アノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３で置換されており
    ； Ｒ２が水素基であり； Ｖが、−ＣＨＲ１１−または−ＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２−であり；Ｒ１１およ
    びＲ１２は、各々独立して（１）水素、−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ２２ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−Ｎ
    Ｒ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリー
    ルまたはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、
    −Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−
    Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ ３１ 、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ ３１ 、アリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２ 〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニル基であり；ただし、アリールまた
    はヘテロアリール基は、任意選択で１〜３個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、ア
    ミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、メチルスルフィニル、メチル
    スルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカ
    ルボニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣ
    Ｆ３基で置換されており； 各Ｒ２０は、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、シ
    クロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、
    ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイル、アロイルま
    たはヘテロアロイル基であり；ただし、アルキルおよびアルケニル基は、任意選
    択で−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２で置換されており；ただし、シクロアルキル、アリールお
    よびヘテロアリール基は、任意選択で１〜３個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコ
    キシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニ
    ルアミノ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカル
    ボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されており； 各Ｒ２１は、独立してＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ ２２ 、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはヘテ
    ロアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基であり；ただし、アリールおよびヘテロア
    リール基は、任意選択で１〜３個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜
    Ｃ４アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、メ
    チルスルフィニル、メチルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ
    、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
    ル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されており； 各Ｒ２２は、独立してヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリールオキシ、
    アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−
    Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシまたは−ＮＲ２３Ｒ２４基であり；Ｒ２３は、水素、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ヘテロアリー
    ルまたはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル基であり；Ｒ２４は、水素また
    はＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；または−ＮＲ２３Ｒ２４が、ヘテロシクリルま
    たはヘテロアリール基を表し；Ｒ２２、Ｒ２３および−ＮＲ２３Ｒ２４のヘテロ
    シクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜３個のヒドロキ
    シ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ、アセチルア
    ミノ、メチルスルホニルアミノ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、Ｃ１ 〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ
    、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換され
    ており； Ｗ−Ｎが、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、−ＣＲ１５Ｒ １６ −Ｎまたは−ＣＲ１７Ｒ１８−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎを表し；Ｒ１５は、（１
    ）水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、アリールまたはヘテロアリール基；または（２）任
    意選択で−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、アリールまたはヘテロア
    リール基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜
    Ｃ８アルキニル基であり；ただし、アリールまたはヘテロアリール基は、任意選
    択で１〜３個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオー
    ル、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、メチルスルフィニル、
    メチルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコ
    キシカルボニル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ ３ 基で置換されており；ＶおよびＷ中のアリール、ヘテロアリール、シクロアル
    キルおよびヘテロシクリル基の合わせた総数が０〜３であることを条件とし； Ｒ１６およびＲ１８は各々水素基であり； Ｒ１７は、（１）水素、−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ ３３ −Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ
    ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリールまたはヘテロアリール基；または（２）任意選
    択で−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ １ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１ 、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１ 、アリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ ８ アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニル基であり；ただし、アリールおよびヘ
    テロアリール基は、任意選択で１〜３個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、
    Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミ
    ノ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル
    アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されており；または−ＣＲ１５Ｒ１６−ま
    たは−ＣＲ１７Ｒ１８−の１つがシクロアルキレンまたはヘテロシクリレン基を
    表し； ＹがＯまたはＳ、ＸがＣＲ８、ＺがＣＲ１０であり； Ｒ８およびＲ１０は、各々独立して−Ｂ−Ａであり；Ｒ８およびＲ１０中のア
    リール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の合わせた総
    数が０〜３であることを条件とし； 各Ｂは、独立して （１）結合； （２）任意選択で１〜２個の、（ａ）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ
    −（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ ４ アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒド
    ロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ基、および／
    または（ｂ）１〜３個のハロ基、および／または（ｃ）１〜２個の任意選択で１
    から３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３ま
    たは−ＯＣＦ３基で置換されたヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール
    基により、置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基； （３）ヘテロシクリル基；または （４）任意選択で１〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコ
    キシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、
    Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されたアリールまたはヘテロアリー
    ル基 であり、 各Ａは、独立して （１）水素基； （２）ハロ、シアノまたはニトロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３ １ または−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基； （４）−ＯＲ３１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２ Ｒ３１基； （５）−ＳＲ３１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０または−Ｓ（
    Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基；または、 （６）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｎ
    Ｒ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０または−ＮＲ３３ −Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基 であり、 各Ｒ３０は、独立して、 （１）任意選択で１〜３個のＣＯ２Ｒ３４、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミ
    ノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カル
    ボニル）−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜
    Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスル
    ホニル、シアノ、ハロまたはアリール−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリール−Ｃ１ 〜Ｃ４−アルキルチオ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ ８ シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基で置換さ
    れたＣ１〜Ｃ６アルキル基であって；ただし、シクロアルキル、ヘテロシクリル
    、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１から３個のアミノ、Ｃ１〜
    Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノ
    イルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    スルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボ
    ニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ ４ アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されているＣ１〜Ｃ６アル
    キル基； （２）任意選択で１〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコ
    キシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルチオ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ基を有するＣ１〜Ｃ２ ハロアルキルまたは−ＯＣＦ３で置換されたシクロアルキルまたはヘテロシクリ
    ル基；または、 （３）任意選択で１〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコ
    キシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で
    置換されたアリールまたはヘテロアリール基 であり、 各Ｒ３１は、独立して水素基またはＲ３０であり； 各Ｒ３３は、独立して水素基またはメチル基； である請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  25. 【請求項２５】 上式において、Ｖが、−ＣＨＲ１１−であり；Ｒ１１は、
    （１）水素、−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
    Ｒ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３ ０ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０ 、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリールまたはヘテロアリール基
    ；または（２）任意選択で−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−
    Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ
    ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリールまたはヘテ
    ロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ２〜Ｃ８アルケニル基で
    あり；ただし、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒド
    ロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、
    メチルスルフィニル、メチルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミ
    ノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されおり； Ｒ８は独立して−Ｂ−Ａであり； Ｒ１０は、Ｒ１１が水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ ４ アルキル基であるとき、独立して−Ｂ−Ａであり；Ｒ１１が水素、ヒドロキシ
    、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基以外であるとき、Ｒ１０は
    独立して水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミ
    ノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、アミ
    ジノ、アミド、カルボキシ基、または任意選択でアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルア
    ミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、ヒ
    ドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、１〜３個のハロ基、アミジノ、アミドまたは
    カルボキシ基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；Ｒ８およびＲ１０中の
    アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の合わせた
    総数が０〜３であることを条件とする 請求項２４に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  26. 【請求項２６】 上式において、Ｒ１が、（１）任意選択で１〜３個の−Ｏ
    Ｈ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アリール、ヘテロ
    アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルで置換されたＣ１〜Ｃ１２アル
    キルまたはシクロアルキル基；または（２）アリールまたはヘテロアリール基で
    あり；ただし、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリ
    ル基は、任意選択で１から３個のヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シア
    ノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＣＦ３基で置換されており；Ｒ１中のア
    リール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の総数が０〜
    ２であることを条件とし； 各Ｒ３は、独立してＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリー
    ル、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アル
    キル基であり、ただし、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２
    個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ
    、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、
    Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シ
    アノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３で置換されており
    ； Ｖが、−ＣＨＲ１１−であり；Ｒ１１は、（１）水素、−ＯＲ２０、−ＳＲ２ １ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ
    ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ ２ Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３ ２ Ｒ３１、アリールまたはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２ ０ 、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ ３３ −Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ
    ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ ８ アルキルまたはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり；ただし、アリールおよびヘテ
    ロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ア
    リールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、メチルス
    ルホニル、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３で置
    換されており； 各Ｒ２２は、独立してヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリールオキシ、
    アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−
    Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシまたは−ＮＲ２３Ｒ２４基であり；Ｒ２３は、水素、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ヘテロアリー
    ルまたはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル基であり；Ｒ２４は、水素また
    はＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；または−ＮＲ２３Ｒ２４が、ヘテロシクリルま
    たはヘテロアリール基を表し；Ｒ２２、Ｒ２３および−ＮＲ２３Ｒ２４のヘテロ
    シクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキ
    シ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されており； Ｗ−Ｎが、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎまたは−
    ＣＲ１７Ｒ１８−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎを表し；Ｒ１５は、（１）水素、アリール
    、またはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２０、アリールまた
    はヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；ただし、アリー
    ルおよびヘテロアリール基が、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２ア
    ルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシカルボニルアミノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−Ｏ
    ＣＦ３基で置換されており；ＶおよびＷ中のアリール、ヘテロアリール、シクロ
    アルキルおよびヘテロシクリル基の合わせた総数が０〜２であることを条件とし
    ； Ｒ１７が、（１）水素、−ＯＲ２０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基；または（２）任
    意選択で−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、ア
    リールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；ただ
    し、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ １ 〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、
    メチルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４ アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されており；または−ＣＲ１５Ｒ １６ −または−ＣＲ１７Ｒ１８−の１つがシクロアルキレンまたはヘテロシクリ
    レン基を表し； Ｒ８が、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルア
    ミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、ア
    ミジノ、アミド、カルボキシ基、または任意選択でアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル
    アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、
    ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、１〜３個のハロ基、アミジノ、アミドまた
    はカルボキシ基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基であり； Ｒ１０は、Ｒ１１が水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ ４ アルキル基であるとき、独立して−Ｂ−Ａであり；Ｒ１１が水素、ヒドロキシ
    、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基以外であるとき、Ｒ１０は
    独立して水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミ
    ノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、アミ
    ジノ、アミド、カルボキシ基、または任意選択でアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルア
    ミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、ヒ
    ドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、１から３個のハロ基、アミジノ、アミドまた
    はカルボキシ基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；Ｒ１０中のアリール
    、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の合わせた総数が０
    〜２であることを条件とし； 各Ｂは、独立して （１）結合； （２）任意選択で、（ａ）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜
    Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ）カルボニルアミノ、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ２アルコキシ基、および／ま
    たは（ｂ）１〜２個のハロ基、および／または（ｃ）任意選択で１〜２個のアミ
    ノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ ２ アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ ２ アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ アルキルチオ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換
    されたヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基により、置換されたＣ １ 〜Ｃ４アルキル基； （３）ヘテロシクリル基；または （４）任意選択で１〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１ 〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコ
    キシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、
    Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
    −ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されたアリールまたはヘテロアリール基； であり、 各Ａは、独立して （１）水素基； （２）ハロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ ３１ または−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基； （４）−ＯＲ３１基； （５）−ＳＲ３１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３ １ 基；または、 （６）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ
    ）２−Ｒ３０または−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基 であり、 各Ｒ３０は、独立して、 （１）−ＣＦ３、または任意選択で１〜２個のＣＯ２Ｒ３４、アミノ、Ｃ１〜
    Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノ
    イルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、ヒドロキシ、
    Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、ヘテロシクリル、
    アリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基；ヘテロシ
    クリル、アリールおよびヘテロアリール基が、任意選択で１〜３個のアミノ、Ｃ １ 〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アル
    カノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５アル
    カノイル、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    コキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されて
    おり； （２）任意選択で１〜２個の（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキ
    シまたはＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されたシクロアルキルまたはヘテロシクリル
    基；または、 （３）任意選択で１〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１ 〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜
    Ｃ２アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置
    換されたアリールまたはヘテロアリール基； であり、 各Ｒ３１は、独立して水素基またはＲ３０であり； ただし、シクロアルキルは３〜６個の環構成要素からなる単環式の炭素環式ア
    ルキル基であり、任意選択で部分不飽和であるかまたはベンゾ縮合されており；
    シクロアルキレンは３〜６個の環構成要素を有する単環式シクロアルキルのｇｅ
    ｍ２価基であり；ヘテロシクリルは環当たり５〜８個の環構成要素を有する単環
    式飽和複素環系の基であって、ただし１〜３個の環構成要素は酸素、硫黄または
    窒素のヘテロ原子であり、任意選択で部分不飽和であるかまたはベンゾ縮合され
    ており且つ任意選択で１〜２個のオキソまたはチオキソ基で置換されており；ヘ
    テロシクリレンは環の炭素原子上の単環式ヘテロシクリルのｇｅｍ２価基であっ
    て、５〜６個の環構成要素を有し；アリールはフェニル、ビフェニルまたはナフ
    チル基であり；ヘテロアリールは環当たり５〜６個の環構成要素を有する単環式
    または２環式芳香族複素環系の基であって、ただし１〜３個の環構成要素は酸素
    、硫黄または窒素のヘテロ原子であり、任意選択でベンゾ縮合または飽和Ｃ３〜
    Ｃ４炭素環に縮合している 請求項２５に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  27. 【請求項２７】 Ｒ１が、（１）任意選択で１〜２個の−ＯＨ、−ＯＲ３、
    −ＮＲ３Ｒ４、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキル基で置換された
    Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはシクロアルキル基；または（２）アリールまたはヘ
    テロアリール基であり；ただし、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキ
    ル基が、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）２ Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、ハロ、
    Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＣＦ３基で置換されており；Ｒ１中のアリール、ヘ
    テロアリールおよびシクロアルキル基の総数が０〜２であることを条件とし； 各Ｒ３は独立してＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリール
    、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキ
    ル基であり、ただし、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個
    のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、アミノ、
    アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、ハロ
    、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されており； Ｖが−ＣＨＲ１１−であり；Ｒ１１は、（１）水素、−ＯＲ２０、−Ｏ−Ｃ（
    Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）
    −ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２ −Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２ ０ 、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ ３３ −Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテ
    ロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ２〜Ｃ８アルケニル基で
    あり；ただし、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒド
    ロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１ 〜Ｃ２アルキルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３または
    −ＯＣＦ３基で置換されており； 各Ｒ２０は、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、Ｃ２〜Ｃ ４ アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜
    Ｃ２−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アル
    カノイル基であり；ただし、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール基
    は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３ 基で置換されており； 各Ｒ２１は、独立してＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ ２２ 、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはヘテ
    ロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル基であり；ただし、アリールおよびヘテロア
    リール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜
    Ｃ４アルキルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３または−
    ＯＣＦ３基で置換されており； 各Ｒ２２が、独立してヒドロキシまたは−ＮＲ２３Ｒ２４基であり；Ｒ２３は
    、水素、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ヘ
    テロアリールまたはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル基であり；Ｒ２４は
    、水素またはＣ１〜Ｃ２アルキル基であり；または−ＮＲ２３Ｒ２４がヘテロア
    リール基を表し；Ｒ２２、Ｒ２３および−ＮＲ２３Ｒ２４のアリールおよびヘテ
    ロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ２アルキルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３また
    は−ＯＣＦ３基で置換されており； Ｗ−Ｎが、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎまたは−
    ＣＲ１７Ｒ１８−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎを表し；Ｒ１５は、（１）水素、アリール
    またはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２０、アリールまたは
    ヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；ただし、アリール
    またはヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アル
    コキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルコキシカルボニルアミノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣ
    Ｆ３基で置換されており；ＶおよびＷ中のアリール、ヘテロアリール、シクロア
    ルキルおよびヘテロシクリル基の合わせた総数が０〜２であることを条件とし； Ｒ１６およびＲ１８は各々水素基であり； Ｒ１７は、（１）水素、−ＯＲ２０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基；または（２）任
    意選択で−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、ア
    リールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；ただ
    し、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ １ 〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、
    メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、ハロ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されており； Ｒ８は、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、−ＣＦ３基または任意選択でヒ
    ドロキシまたはＣ１〜Ｃ２アルコキシ基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基であ
    り； Ｒ１０は、Ｒ１１が水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ ４ アルキル基であるとき、独立して−Ｂ−Ａであり；Ｒ１１が水素、ヒドロキシ
    、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基以外であるとき、Ｒ１０は
    独立して水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、−ＣＦ３基または任意選択でヒド
    ロキシまたはＣ１〜Ｃ２アルコキシ基で置換したＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；
    Ｒ１０中のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基
    の合わせた総数が０〜２であることを条件とし； 各Ｂは、独立して （１）結合； （２）Ｃ１〜Ｃ４アルキル基；または （３）任意選択でアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アル
    キル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カル
    ボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２ アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３ま
    たは−ＯＣＦ３基で置換されたアリールまたはヘテロアリール基 であり、 各Ａは、独立して （１）水素基； （２）ハロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ ３１ または−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基； （４）−ＯＲ３１基； （５）−ＳＲ３１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３ １ 基；または、 （６）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１または−ＮＲ３３−
    Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基 であり、 各Ｒ３０は、独立して （１）任意選択で１〜２個の（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキ
    シまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されたヘテロシクリル基；または、 （２）任意選択で１〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１ 〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜
    Ｃ２アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置
    換されたヘテロアリール基 であり、 各Ｒ３１は、独立して （１）水素または、−ＣＦ３基； （２）任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはアリー
    ル−Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、アリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ １ 〜Ｃ４アルキル基であって、ただし、アリールおよびヘテロアリール基は、任
    意選択で１〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アル
    キル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カル
    ボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル
    、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３ま
    たは−ＯＣＦ３基で置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル基； （３）任意選択で１〜２個のヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換さ
    れたシクロアルキル基；または （４）任意選択で１〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１ 〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜
    Ｃ２アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置
    換されたアリールまたはヘテロアリール基 である請求項２６に記載の化合物またはその薬学的に容認された塩。
  28. 【請求項２８】 上式において、Ｒ１が、（１）任意選択で１〜２個の−Ｏ
    Ｈ、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ４、アリールまたはヘテロアリールで置換されたＣ１ 〜Ｃ１２アルキルまたはシクロアルキル基；または（２）アリールまたはヘテロ
    アリール基であり；ただし、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキル基
    は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ 、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ ４ アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、ハロ、Ｃ１ 〜Ｃ６アルキルまたは−ＣＦ３基で置換されており；Ｒ１中のアリール、ヘテロ
    アリールおよびシクロアルキル基の総数が０〜１であることを条件とし； 各Ｒ３は、独立してＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリー
    ル、アリールメチルまたはヘテロアリールメチル基であり； Ｖが、−ＣＨＲ１１−であり；Ｒ１１は、（１）水素、−ＯＲ２０、−Ｏ−Ｃ
    （Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ
    ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ ２０ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−Ｎ
    Ｒ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１ 〜Ｃ８アルキルまたはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり； 各Ｒ２０は、独立して水素、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、シクロアルキル、アリー
    ル、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１ 〜Ｃ２−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルカノイル基であり； Ｗ−Ｎが、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎまたは−
    ＣＲ１７Ｒ１８−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎを表し；Ｒ１５は、（１）水素、アリール
    またはヘテロアリール基；または（２）任意選択でアリールまたはヘテロアリー
    ル基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；ＶおよびＷ中のアリール、ヘテ
    ロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の合わせた総数が０〜２で
    あることを条件とし； Ｒ１７は、水素、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり； ＹがＳ、ＸがＣＲ８、ＺがＣＲ１０であり； Ｒ８は水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、−ＣＦ３またはメチル基であり； Ｒ１０は、Ｒ１１が水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ ４ アルキル基であるとき、独立して−Ｂ−Ａであり；Ｒ１１が水素、ヒドロキシ
    、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基以外であるとき、Ｒ１０は
    独立して水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、−ＣＦ３基またはメチル基であり
    ；Ｒ１０中のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル
    基の合わせた総数が０〜２であることを条件とし； 各Ｂは、独立して （１）結合； （２）Ｃ１〜Ｃ４アルキル基；または （３）アリールまたはヘテロアリール基 であり； 各Ａは、独立して （１）水素基； （２）ハロ基；または （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ ２ Ｒ３１基； であり、 各Ｒ３０は、独立して任意選択でＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されたヘテロシ
    クリル基であり； 各Ｒ３１は、独立して水素基または （１）任意選択で１〜２個のアリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ １ 〜Ｃ４アルキル基であって、ただし、アリールおよびヘテロアリール基が、任
    意選択でヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ
    Ｆ３または−ＯＣＦ３基で置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル基；または （２）任意選択で１〜２個のヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキルで置換され
    たシクロアルキル基；または （３）任意選択でヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されたアリールまたはヘテロアリール
    基 である請求項２７に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  29. 【請求項２９】 上式において、Ｒ１が、（１）任意選択で１〜２個の−Ｏ
    Ｈ、−ＯＲ３または−ＮＲ３Ｒ４基で置換されたＣ５〜Ｃ１２アルキル；または
    （２）任意選択でヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ ３ Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコ
    キシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ア
    ルキルまたは−ＣＦ３基で置換されたアリールまたはヘテロアリール基であり；
    Ｒ１中のアリールおよびヘテロアリール基の総数が０〜１であることを条件とし
    ； ヘテロシクリルは、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニ
    ル、チアモルホリニル、４−ベンジル−ピペラジン−１−イル、ピリミジニル、
    テトラヒドロフリル、ピラゾリドニル、ピラゾリニル、ピリダジノニル、ピロリ
    ドニル、テトラヒドロチエニルまたはそのスルホキシドまたはスルホン誘導体、
    ２，３−ジヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テト
    ラヒドロイソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソイソキノ
    リニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、ベンゾピラニル、メチレンジオキシフ
    ェニルまたはエチレンジオキシフェニル基であり；アリールは、フェニル、ビフ
    ェニルまたはナフチル基であり；ヘテロアリールは、イミダゾリル、ピロリル、
    ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オキサ
    ゾリル、チアゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、５，６，７，
    ８−テトラヒドロキノリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニル、キ
    ノザリニル、ベンゾチアゾリル、β−カルボリニル、ベンゾフリル、ベンゾイミ
    ダゾリルまたはベンゾオキサゾリル基 である請求項２８に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  30. 【請求項３０】 上式において、Ｖが、−ＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２−であり
    ；Ｒ１１が、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキ
    ル基であり、かつＲ１２は、（１）水素、−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）
    Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−
    ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−Ｎ
    Ｒ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリ
    ールまたはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２０、−ＳＲ２１ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）
    −Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２ Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２ Ｒ３１、アリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルまた
    はＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり；ただし、アリールおよびヘテロアリール基が
    、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリールオキシ、
    ヘテロアリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ
    、メチルスルホニルアミノ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ ４ アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、ハ
    ロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されてお
    り；または、Ｒ１２が、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜
    Ｃ４アルキル基であり、かつＲ１１が、（１）水素、−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、
    −Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−
    Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ ３１ 、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ ３１ 、アリールまたはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２０、
    −ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３ −Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）
    −ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２ −ＮＲ３２Ｒ３１、アリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ８ア
    ルキルまたはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり；ただし、アリールおよびヘテロア
    リール基が、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリー
    ルオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ、アセ
    チルアミノ、メチルスルホニルアミノ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル
    、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、
    シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置
    換されており； Ｗ−Ｎが、−Ｃ（Ｏ）Ｎまたは−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎを表し；Ｒ１５は、（１
    ）水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、アリールまたはヘテロアリール基；または（２）任
    意選択で−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、アリールまたはヘテロア
    リール基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜
    Ｃ８アルキニル基であり；ただし、アリールまたはヘテロアリール基が、任意選
    択で１〜３個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオー
    ル、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、メチルスルフィニル、
    メチルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコ
    キシカルボニル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ ３ 基で置換されており；ＶおよびＷ中のアリール、ヘテロアリール、シクロアル
    キルおよびヘテロシクリル基の合わせた総数が０〜３であることを条件とし； Ｒ１６が水素基であり；または−ＣＲ１５Ｒ１６−がシクロアルキレンまたは
    ヘテロシクリレン基を表し； Ｒ８が独立して−Ｂ−Ａであり； Ｒ１０は、Ｒ１１およびＲ１２が各々独立して水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２ アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基であるとき、独立して−Ｂ−Ａであり；
    Ｒ１１またはＲ１２が独立して水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたは
    Ｃ１〜Ｃ４アルキル基以外であるとき、Ｒ１０は独立して水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ ２ アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル
    ）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、アミジノ、アミド、カルボキシ基、
    または任意選択でアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキ
    ル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキ
    シ、１〜３個のハロ基、アミジノ、アミドまたはカルボキシ基で置換されたＣ１ 〜Ｃ４アルキル基であり；Ｒ８およびＲ１０中のアリール、ヘテロアリール、シ
    クロアルキルおよびヘテロシクリル基の合わせた総数が０〜３であることを条件
    とする 請求項２４に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  31. 【請求項３１】 上式において、Ｒ１が、（１）任意選択で１〜３個の−Ｏ
    Ｈ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アリール、ヘテロ
    アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルで置換されたＣ１〜Ｃ１２アル
    キルまたはシクロアルキル基；または（２）アリールまたはヘテロアリール基で
    あり；ただし、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリ
    ル基は、任意選択で１〜３個のヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）２ Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ
    、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＣＦ３基で置換されており；Ｒ１中のアリ
    ール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の総数が０〜２
    であることを条件とし； 各Ｒ３は、独立してＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリー
    ル、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アル
    キル基であり、ただし、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２
    個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ
    、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、
    Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シ
    アノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３で置換されており
    ；各Ｒ４は独立して水素またはメチル基であり； Ｖが、−ＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２−であり；Ｒ１１が、水素、ヒドロキシ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、かつＲ１２が、（１）
    水素、−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２ Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−
    ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリ
    ールまたはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２０、−ＳＲ２１ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）
    −Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２ Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基で
    置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり；ただし、
    アリールまたはヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    チオール、メチルスルホニル、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３ま
    たは−ＯＣＦ３基で置換されており；または、Ｒ１２が、水素、ヒドロキシ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、かつＲ１１が、（１）
    水素、−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２ Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−
    ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリ
    ールまたはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２０、−ＳＲ２１ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）
    −Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２ Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基で
    置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり；ただし、
    アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    チオール、メチルスルホニル、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３ま
    たは−ＯＣＦ３基で置換されており； 各Ｒ２２は、独立してヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリールオキシ、
    アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−
    Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシまたは−ＮＲ２３Ｒ２４基であり；Ｒ２３は、水素、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ヘテロアリー
    ルまたはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル基であり；Ｒ２４は、水素また
    はＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；または−ＮＲ２３Ｒ２４が、ヘテロシクリルま
    たはヘテロアリール基を表し；Ｒ２２、Ｒ２３および−ＮＲ２３Ｒ２４のヘテロ
    シクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキ
    シ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されており； Ｗ−Ｎが−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎを表し；Ｒ１５は、（１）水素、アリール、ま
    たはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２０、アリールまたはヘ
    テロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；ただし、アリールお
    よびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコ
    キシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    コキシカルボニルアミノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ ３ 基で置換されており；または−ＣＲ１５Ｒ１６−が、シクロアルキレンまたは
    ヘテロシクリレン基を表し；ＶおよびＷ中のアリール、ヘテロアリール、シクロ
    アルキルおよびヘテロシクリル基の合わせた総数が０〜２であることを条件とし
    ； Ｒ１６は、水素基であり； Ｒ８が、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルア
    ミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、ア
    ミジノ、アミド、カルボキシ基、または任意選択でアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル
    アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、
    ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、１〜３個のハロ基、アミジノ、アミドまた
    はカルボキシ基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基であり； Ｒ１０は、Ｒ１１およびＲ１２が各々独立して水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２ アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基であるとき、独立して−Ｂ−Ａであり；
    Ｒ１１またはＲ１２が独立して水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたは
    Ｃ１〜Ｃ４アルキル基以外であるとき、Ｒ１０は独立して水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ ２ アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル
    ）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、アミジノ、アミド、カルボキシ基、
    または任意選択でアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキ
    ル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキ
    シ、１〜３個のハロ基、アミジノ、アミドまたはカルボキシ基で置換されたＣ１ 〜Ｃ４アルキル基であり；Ｒ１０中のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキ
    ルおよびヘテロシクリル基の合わせた総数が０〜２であることを条件とし； 各Ｂは、独立して （１）結合； （２）任意選択で、（ａ）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜
    Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ）カルボニルアミノ、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ２アルコキシ基、および／ま
    たは（ｂ）１〜２個のハロ基、および／または（ｃ）任意選択で１〜２個のアミ
    ノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ ２ アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ ２ アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ アルキルチオ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換
    されたヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基により、置換されたＣ １ 〜Ｃ４アルキル基； （３）ヘテロシクリル基；または （４）任意選択で１〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１ 〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコ
    キシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、
    Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
    −ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されたアリールまたはヘテロアリール基； であり、 各Ａは、独立して （１）水素基； （２）ハロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ ３１ または−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基； （４）−ＯＲ３１基； （５）−ＳＲ３１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３ １ 基；または、 （６）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ
    ）２−Ｒ３０または−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基 であり、 各Ｒ３０は、独立して、 （１）−ＣＦ３、または任意選択で１〜２個のＣＯ２Ｒ３４、アミノ、Ｃ１〜
    Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノ
    イルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、ヒドロキシ、
    Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、ヘテロシクリル、
    アリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基であって；
    ただし、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜
    ３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ
    、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ
    、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ
    、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ ３ 基で置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル基； （２）任意選択で１〜２個の（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキ
    シまたはＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されたシクロアルキルまたはヘテロシクリル
    基；または、 （３）任意選択で１〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１ 〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜
    Ｃ２アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置
    換されたアリールまたはヘテロアリール基 であり、 各Ｒ３１は、独立して水素基またはＲ３０であり； ただし、シクロアルキルは３〜６個の環構成要素からなる単環式の炭素環式ア
    ルキル基であり、任意選択で部分不飽和であるかまたはベンゾ縮合されており；
    シクロアルキレンは３〜６個の環構成要素を有する単環式シクロアルキルのｇｅ
    ｍ２価基であり；ヘテロシクリルは環当たり５〜８個の環構成要素を有する単環
    式飽和複素環系の基であって、ただし１〜３個の環構成要素は酸素、硫黄または
    窒素のヘテロ原子であり、任意選択で部分不飽和であるかまたはベンゾ縮合され
    ており且つ任意選択で１〜２個のオキソまたはチオキソ基で置換されており；ヘ
    テロシクリレンは環の炭素原子上の単環式ヘテロシクリルのｇｅｍ２価基であっ
    て、５〜６個の環構成要素を有し；アリールはフェニル、ビフェニルまたはナフ
    チル基であり；ヘテロアリールは環当たり５〜６個の環構成要素を有する単環式
    または２環式芳香族複素環系の基であって、ただし１〜３個の環構成要素は酸素
    、硫黄または窒素のヘテロ原子であり、任意選択でベンゾ縮合または飽和Ｃ３〜
    Ｃ４炭素環に縮合している 請求項３０に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  32. 【請求項３２】 上式において、Ｒ１が、（１）任意選択で１〜３個の−Ｏ
    Ｈ、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ４、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキル
    基で置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキルまたはシクロアルキル基；または（２）ア
    リールまたはヘテロアリール基であり；ただし、アリール、ヘテロアリールおよ
    びシクロアルキル基は、任意選択で１〜３個のヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３ 、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニ
    ルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカル
    ボニル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＣＦ３基で置換されており；Ｒ１中
    のアリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキル基の総数が０〜２であること
    を条件とし； 各Ｒ３は、独立してＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリー
    ル、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アル
    キル基であり、ただし、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２
    個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、アミノ
    、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、
    Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、ハ
    ロ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３で置換されており；各Ｒ４ は独立して水素またはメチル基であり； Ｖが、−ＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２−であり；Ｒ１１が、水素、ヒドロキシ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、かつＲ１２が、（１）
    水素、−ＯＲ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−
    Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ ３１ 、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基；ま
    たは（２）任意選択で−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（
    Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）
    −ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２ −Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルま
    たはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり；ただし、アリールまたはヘテロアリール基
    は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、アリールオキシ
    、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１〜
    Ｃ２アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されており；または、Ｒ１２ が、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基であ
    り、かつＲ１１が、（１）水素、−ＯＲ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３ ３ −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールま
    たはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ
    （Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ １ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１ 、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基で置換さ
    れたＣ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり；ただし、アリー
    ルおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２ア
    ルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオー
    ル、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換さ
    れており； 各Ｒ２０は、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、Ｃ２〜Ｃ ４ アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜
    Ｃ２−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アル
    カノイル基であり；ただし、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール基
    は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３ 基で置換されており； 各Ｒ２１は、独立してＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ ２２ 、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはヘテ
    ロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル基であり；ただし、アリールおよびヘテロア
    リール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜
    Ｃ４アルキルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３または−
    ＯＣＦ３基で置換されており； 各Ｒ２２は、独立してヒドロキシまたは−ＮＲ２３Ｒ２４基であり；Ｒ２３は
    、水素、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ヘ
    テロアリールまたはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル基であり；Ｒ２４が
    、水素またはＣ１〜Ｃ２アルキル基であり；または−ＮＲ２３Ｒ２４が、ヘテロ
    アリール基を表し；Ｒ２２、Ｒ２３および−ＮＲ２３Ｒ２４のアリールおよびヘ
    テロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、
    Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３ま
    たは−ＯＣＦ３基で置換されており； Ｗ−Ｎが−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎを表し；Ｒ１５が、（１）水素、アリール、ま
    たはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２０、アリールまたはヘ
    テロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；ただし、アリールお
    よびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコ
    キシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    コキシカルボニルアミノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ ３ 基で置換されており；ＶおよびＷ中のアリール、ヘテロアリール、シクロアル
    キルおよびヘテロシクリル基の合わせた総数が０〜２であることを条件とし； Ｒ１６は水素基であり； Ｒ８は、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、−ＣＦ３基または任意選択でヒ
    ドロキシまたはＣ１〜Ｃ２アルコキシ基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基であ
    り； Ｒ１０は、Ｒ１１およびＲ１２がそれぞれ独立して水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜
    Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基であるとき、独立して−Ｂ−Ａであ
    り；Ｒ１１またはＲ１２が独立して水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシま
    たはＣ１〜Ｃ４アルキル基以外であるとき、Ｒ１０は独立して水素、ハロ、Ｃ１ 〜Ｃ２アルコキシ、−ＣＦ３または任意選択でヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ２アル
    コキシ基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；Ｒ１０中のアリール、ヘテ
    ロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の合わせた総数が０〜２で
    あることを条件とし； 各Ｂは、独立して （１）結合； （２）Ｃ１〜Ｃ４アルキル基；または （３）任意選択でアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アル
    キル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カル
    ボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２ アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３ま
    たは−ＯＣＦ３基で置換されたアリールまたはヘテロアリール基 であり、 各Ａは、独立して （１）水素基； （２）ハロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ ３１ または−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基； （４）−ＯＲ３１基； （５）−ＳＲ３１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３ １ 基；または、 （６）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１または−ＮＲ３３−
    Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基 であり、 各Ｒ３０は、独立して （１）任意選択で１〜２個の（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキ
    シまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されたヘテロシクリル基；または （２）任意選択で１〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１ 〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜
    Ｃ２アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置
    換されたヘテロアリール基 であり， 各Ｒ３１は、独立して （１）水素または−ＣＦ３基； （２）任意選択でヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはアリール−Ｃ１〜
    Ｃ２−アルコキシ、アリールまたはヘテロアリール基１〜２個で置換されたＣ１ 〜Ｃ４アルキル基であって、ただし、アリールおよびヘテロアリール基は、任意
    選択で１〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキ
    ル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボ
    ニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、
    ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３また
    は−ＯＣＦ３基で置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル基； （３）任意選択でヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基１〜２個で置換され
    たシクロアルキル基；または （４）任意選択で１〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１ 〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜
    Ｃ２アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置
    換されたアリールまたはヘテロアリール基； である請求項３１に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  33. 【請求項３３】 上式において、Ｒ１が、（１）任意選択で１〜２個の−Ｏ
    Ｈ，−ＯＲ３または−ＮＲ３Ｒ４基で置換されたＣ５〜Ｃ１２アルキル基；また
    は（２）任意選択でヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｎ
    Ｒ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    コキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ アルキルまたは−ＣＦ３基で置換されたアリールまたはヘテロアリール基であり
    ；Ｒ１中のアリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキル基の総数が０〜１で
    あることを条件とし； 各Ｒ３は、独立してＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリー
    ル、アリールメチルまたはヘテロアリールメチル基であり；各Ｒ４は独立して水
    素またはメチル基であり； Ｖが、−ＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２−であり；Ｒ１１が、水素、ヒドロキシ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、かつＲ１２が、（１）
    水素、−ＯＲ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−
    Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ ３１ 、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基；ま
    たは（２）任意選択で−ＯＲ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３ ３ −Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ
    ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテロ
    アリール基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であ
    り；または、Ｒ１２が、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜
    Ｃ４アルキル基であり、かつＲ１１が、（１）水素、−ＯＲ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ
    ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−
    ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−
    Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２０ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３ ３ −Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ ８ アルキルまたはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり； 各Ｒ２０は、独立して水素、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、シクロアルキル、アリー
    ル、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１ 〜Ｃ２−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルカノイル基であり； Ｗ−Ｎが−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎを表し；Ｒ１５が、（１）水素、アリール、ま
    たはヘテロアリール基；または（２）任意選択でアリールまたはヘテロアリール
    基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり；ＶおよびＷ中のアリール、ヘテロア
    リール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の合わせた総数が０〜２である
    ことを条件とし； ＹがＳ，ＸがＣＲ８、ＺがＣＲ１０であり； Ｒ８は、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、−ＣＦ３またはメチル基であり
    ； Ｒ１０は、Ｒ１１およびＲ１２がそれぞれ独立して水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜
    Ｃ２アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基であるとき、独立して−Ｂ−Ａであ
    り；Ｒ１１またはＲ１２が独立して水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシま
    たはＣ１〜Ｃ４アルキル基以外であるとき、Ｒ１０は独立して水素、ハロ、Ｃ１ 〜Ｃ２アルコキシ、−ＣＦ３またはメチル基であり；Ｒ１０中のアリール、ヘテ
    ロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の合わせた総数が０〜２で
    あることを条件とし； 各Ｂは、独立して （１）結合； （２）Ｃ１〜Ｃ４アルキル基；または （３）アリールまたはヘテロアリール基 であり； 各Ａは、独立して （１）水素基； （２）ハロ基；または （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ ２ Ｒ３１基 であり、 各Ｒ３０は、独立して任意選択でＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されたヘテロシ
    クリル基であり； 各Ｒ３１は、独立して水素基または （１）任意選択で１〜２個のアリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ １ 〜Ｃ４アルキル基であって、ただし、アリールおよびヘテロアリール基が、任
    意選択でヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ
    Ｆ３または−ＯＣＦ３基で置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル基；または （２）任意選択で１〜２個のヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換さ
    れたシクロアルキル基；または （３）任意選択でヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されたアリールまたはヘテロアリール
    基 であり、 ヘテロシクリルは、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニ
    ル、チアモルホリニル、４−ベンジル−ピペラジン−１−イル、ピリミジニル、
    テトラヒドロフリル、ピラゾリドニル、ピラゾリニル、ピリダジノニル、ピロリ
    ドニル、テトラヒドロチエニルまたはそのスルホキシドまたはスルホン誘導体、
    ２，３−ジヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テト
    ラヒドロイソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソイソキノ
    リニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、ベンゾピラニル、メチレンジオキシフ
    ェニルまたはエチレンジオキシフェニル基であり；アリールは、フェニル、ビフ
    ェニルまたはナフチル基であり；ヘテロアリールは、イミダゾリル、ピロリル、
    ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オキサ
    ゾリル、チアゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、５，６，７，
    ８−テトラヒドロキノリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニル、キ
    ノザリニル、ベンゾチアゾリル、β−カルボリニル、ベンゾフリル、ベンゾイミ
    ダゾリルまたはベンゾオキサゾリル基 である請求項３２に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  34. 【請求項３４】 上式において、Ｒ１は、（１）任意選択で１〜３個の−Ｏ
    Ｈ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ 、−ＮＲ３Ｒ４、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシク
    リル基で置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキルまたはシクロアルキル基；または（２
    ）アリールまたはヘテロアリール基であり；ただし、アリール、ヘテロアリール
    、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、任意選択で１〜３個のヒドロキシ
    、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、
    −ＮＲ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ
    、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＣＦ３基の置換されており；Ｒ１中のアリール、
    ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の総数が０〜３である
    ことを条件とし； 各Ｒ３は、独立してＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリー
    ル、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アル
    キル基であり、ただし、アリールおよびヘテロアリール基が、任意選択で１〜３
    個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ
    、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、
    Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シ
    アノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３で置換されており
    ；各Ｒ４が独立して水素またはメチル基であり； Ｒ２は水素基であり； Ｖは、−ＣＨＲ１１−または−ＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２−であり；Ｒ１１およ
    びＲ１２は、各々独立して（１）水素、−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ２２ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−Ｎ
    Ｒ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリー
    ルまたはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、
    −Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−
    Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ ３１ 、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ ３１ 、アリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１ 〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニル基であり；ただし、アリールまた
    はヘテロアリール基は、任意選択で１〜３個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、ア
    ミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、メチルスルフィニル、メチル
    スルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカ
    ルボニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣ
    Ｆ３基で置換されており； 各Ｒ２０が、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、シ
    クロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、
    ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイル、アロイルま
    たはヘテロアロイル基であり；ただし、アルキルおよびアルケニル基が、任意選
    択で１〜３個の−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２で置換されており；ただし、シクロアルキル、
    アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択でヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコ
    キシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニ
    ルアミノ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカル
    ボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されており； 各Ｒ２１は、独立してＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ ２２ 、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはヘテ
    ロアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基であり；ただし、アリールおよびヘテロア
    リール基は、任意選択で１〜３個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜
    Ｃ４アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、メ
    チルスルフィニル、メチルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ
    、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
    ル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されており； 各Ｒ２２は、独立してヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリールオキシ、
    アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−
    Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシまたは−ＮＲ２３Ｒ２４基であり；Ｒ２３は、水素、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ヘテロアリー
    ルまたはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル基であり；Ｒ２４は、水素また
    はＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；または−ＮＲ２３Ｒ２４は、ヘテロシクリルま
    たはヘテロアリール基を表し；Ｒ２２、Ｒ２３および−ＮＲ２３Ｒ２４のヘテロ
    シクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜３個のヒドロキ
    シ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ、アセチルア
    ミノ、メチルスルホニルアミノ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、Ｃ１ 〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ
    、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換され
    ており； Ｗ−Ｎは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、−ＣＲ１５Ｒ１ ６ −Ｎまたは−ＣＲ１７Ｒ１８−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎを表し；Ｒ１５は、（１）
    水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、アリールまたはヘテロアリール基；または（２）任意
    選択で−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、アリールまたはヘテロアリ
    ール基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜Ｃ ８ アルキニル基であり；ただし、アリールまたはヘテロアリール基は、任意選択
    で１〜３個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール
    、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、メチルスルフィニル、メ
    チルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シカルボニル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３ 基で置換されており；ＶおよびＷ中のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキ
    ルおよびヘテロシクリル基の合わせた総数が０〜３であることを条件とし； Ｒ１６およびＲ１８は各々水素基であり； Ｒ１７は、（１）水素、−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ ３３ −Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ
    ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリールまたはヘテロアリール基；または（２）任意選
    択で−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ １ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１ 、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１ 、アリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ ８ アルケニルまたはＣ２〜Ｃ８アルキニル基であり；ただし、アリールおよびヘ
    テロアリール基は、任意選択で１〜３個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、
    Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミ
    ノ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル
    アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されており；または−ＣＲ１５Ｒ１６−ま
    たは−ＣＲ１７Ｒ１８−の１つがシクロアルキレンまたはヘテロシクリレン基を
    表し； ＸがＯまたはＳ、ＹはＣＲ９、ＺはＮであり；または ＺがＯまたはＳ、ＸはＮ、ＹはＣＲ９であり； Ｒ９は−Ｂ−Ａであり、Ｒ９中のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル
    およびヘテロシクリル基の総数が０〜２であり、 各Ｂは、独立して （１）結合； （２）任意選択で、（ａ）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜
    Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ基、および／または（ｂ
    ）１〜３個のハロ基、および／または（ｃ）任意選択で１〜３個のアミノ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカ
    ノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
    ルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    チオ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換
    されたヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基１〜２個により置換さ
    れたＣ１〜Ｃ８アルキル基； （３）ヘテロシクリル基；または （４）任意選択で１〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコ
    キシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、
    Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されたアリールまたはヘテロアリー
    ル基； であり、 各Ａは、独立して （１）水素基； （２）ハロ、シアノまたはニトロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ ３１ または−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基； （４）−ＯＲ３１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ ２ Ｒ３１基； （５）−ＳＲ３１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０または−Ｓ（
    Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基；または、 （６）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｎ
    Ｒ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０または−ＮＲ３３ −Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基； であり、 各Ｒ３０は、独立して、 （１）任意選択で１〜３個の−ＣＯ２Ｒ３４、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルア
    ミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（
    Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カ
    ルボニル）−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルス
    ルホニル、シアノ、ハロまたはアリール−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリール−Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルチオ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８ シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基で置換され
    たＣ１〜Ｃ６アルキル基；ただし、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール
    およびヘテロアリール基は、任意選択で１〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、
    （Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルア
    ミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロ
    キシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルス
    ルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
    ル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されており； （２）任意選択で１〜３個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコ
    キシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルチオ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ基を有するＣ１〜Ｃ２ ハロアルキルまたは−ＯＣＦ３基で置換されたシクロアルキルまたはヘテロシク
    リル基；または、 （３）任意選択でアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アル
    キル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カル
    ボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
    ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、
    シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基１〜３個の置
    換されたアリールまたはヘテロアリール基； であり、 各Ｒ３１は、独立して水素基またはＲ３０であり； 各Ｒ３３は、独立して水素基またはメチル基 である請求項３に記載の化合物または薬学的に許容できるそれらの塩。
  35. 【請求項３５】 上式において、Ｖは、−ＣＨＲ１１−であり；Ｒ１１が、
    （１）水素、−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
    Ｒ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３ ０ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０ 、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリールまたはヘテロアリール基
    ；または（２）任意選択で−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−
    Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ
    ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリールまたはヘテ
    ロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ２〜Ｃ８アルケニル基で
    あり；ただし、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒド
    ロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、
    メチルスルフィニル、メチルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミ
    ノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されている、 請求項３４に記載の化合物または薬学的に許容できるそれらの塩。
  36. 【請求項３６】 上式において、Ｒ１は、（１）任意選択で１〜３個の−Ｏ
    Ｈ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アリール、ヘテロ
    アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルで置換されたＣ１〜Ｃ１２アル
    キルまたはシクロアルキル基；または（２）アリールまたはヘテロアリール基で
    あり；ただし、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリ
    ル基は、任意選択で１〜３個のヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）２ Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ
    、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＣＦ３基で置換されており；Ｒ１中のアリ
    ール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の総数が０〜２
    であることを条件とし； 各Ｒ３は、独立してＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリー
    ル、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アル
    キル基であり、ただし、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２
    個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ
    、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、
    Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シ
    アノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されてお
    り； Ｖは、−ＣＨＲ１１−であり；Ｒ１１は、（１）水素、−ＯＲ２０、−ＳＲ２ １ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ
    ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ ２ Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３ ２ Ｒ３１、アリールまたはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２ ０ 、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ ３３ −Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ
    ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ ８ アルキルまたはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり；ただし、アリールおよびヘテ
    ロアリール基が、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ア
    リールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、メチルス
    ルホニル、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で
    置換されており； 各Ｒ２２は、独立してヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリールオキシ、
    アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−
    Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシまたは−ＮＲ２３Ｒ２４基であり；Ｒ２３は、水素、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ヘテロアリー
    ルまたはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル基であり；Ｒ２４は、水素また
    はＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；または−ＮＲ２３Ｒ２４は、ヘテロシクリルま
    たはヘテロアリール基を表し；Ｒ２２、Ｒ２３および−ＮＲ２３Ｒ２４のヘテロ
    シクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキ
    シ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されており； Ｗ−Ｎが、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎまたは−
    ＣＲ１７Ｒ１８−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎを表し；Ｒ１５は、（１）水素、アリール
    、またはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２０、アリールまた
    はヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり；ただし、アリール
    およびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アル
    コキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルコキシカルボニルアミノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣ
    Ｆ３基で置換されており；ＶおよびＷ中のアリール、ヘテロアリール、シクロア
    ルキルおよびヘテロシクリル基の合わせた総数が０〜２であることを条件とし； Ｒ１７は、（１）水素、−ＯＲ２０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基；または（２）任
    意選択で−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、ア
    リールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；ただ
    し、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ １ 〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、
    メチルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４ アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されており；または−ＣＲ１５Ｒ １６ −または−ＣＲ１７Ｒ１８−の１つがシクロアルキレンまたはヘテロシクリ
    レン基を表し； 各Ｂは、独立して （１）結合； （２）任意選択で、（ａ）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜
    Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ）カルボニルアミノ、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ２アルコキシ基、および／ま
    たは（ｂ）１〜２個のハロ基、および／または（ｃ）任意選択で１〜２個のアミ
    ノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ ２ アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ ２ アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ アルキルチオ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換
    されたヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基により、置換されたＣ １ 〜Ｃ４アルキル基； （３）ヘテロシクリル基；または （４）任意選択で１〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１ 〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコ
    キシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、
    Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
    −ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されたアリールまたはヘテロアリール基； であり、 各Ａは、独立して （１）水素基； （２）ハロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３ １ または−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基； （４）−ＯＲ３１基； （５）−ＳＲ３１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３ １ 基；または、 （６）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ
    ）２−Ｒ３０または−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基； であり、 各Ｒ３０は、独立して、 （１）−ＣＦ３、または任意選択で１〜２個の−ＣＯ２Ｒ３４、アミノ、Ｃ１ 〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカ
    ノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ ４ アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、ヒドロキシ
    、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ヘテロシクリル、
    アリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基；ヘテロシ
    クリル、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜３個のアミノ、Ｃ １ 〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アル
    カノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５アル
    カノイル、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    コキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されて
    おり； （２）任意選択で１〜２個の（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキ
    シまたはＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されたシクロアルキルまたはヘテロシクリル
    基；または、 （３）任意選択で１〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１ 〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜
    Ｃ２アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置
    換されたアリールまたはヘテロアリール基； であり、 各Ｒ３１は、独立して水素基またはＲ３０であり； ただし、シクロアルキルは３〜６個の環構成要素からなる単環式の炭素環式ア
    ルキル基であり、任意選択で部分不飽和であるかまたはベンゾ縮合されており；
    シクロアルキレンが３〜６個の環構成要素からなる単環式シクロアルキルのｇｅ
    ｍ２価基であり；ヘテロシクリルが環当たり５〜８個の環構成要素からなる単環
    式飽和複素環系の基であり、１〜３個の環構成要素は酸素、硫黄または窒素のヘ
    テロ原子であり、任意選択で部分不飽和であるかまたはベンゾ縮合されており且
    つ任意選択で１〜２のオキソまたはチオキソ基で置換されており；ヘテロシクリ
    レンは環状炭素原子上で単環式ヘテロシクリルのｇｅｍ２価基であって、５〜６
    個の環構成要素からなり；アリールはフェニル、ビフェニルまたはナフチル基で
    あり；ヘテロアリールは環当たり５〜６個の環構成要素からなる単環式または２
    環式芳香族複素環式系の基であり、１〜３個の環構成要素は酸素、硫黄または窒
    素のヘテロ原子であり、任意選択でベンゾ縮合または飽和Ｃ３〜Ｃ４炭素環式縮
    合している 請求項３５に記載の化合物または薬学的に許容できるそれらの塩。
  37. 【請求項３７】 Ｒ１は、（１）任意選択で１〜２個の−ＯＨ、−ＯＲ３、
    −ＮＲ３Ｒ４、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキル基で置換された
    Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはシクロアルキル基；または（２）アリールまたはヘ
    テロアリール基であり；ただし、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキ
    ル基は、任意選択でヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｎ
    Ｒ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    コキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ アルキルまたは−ＣＦ３基１〜２個で置換されており；Ｒ１中のアリール、ヘテ
    ロアリールおよびシクロアルキル基の総数が０〜２であることを条件とし； 各Ｒ３は独立してＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリール
    、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキ
    ル基であり、ただし、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個
    のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、アミノ、
    アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、ハロ
    、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されており； Ｖは−ＣＨＲ１１−であり；Ｒ１１は、（１）水素、−ＯＲ２０、−Ｏ−Ｃ（
    Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）
    −ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２ −Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２ ０ 、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ ３３ −Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテ
    ロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ２〜Ｃ８アルケニル基で
    あり；ただし、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒド
    ロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１ 〜Ｃ２アルキルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３または
    −ＯＣＦ３基で置換されており； 各Ｒ２０は、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、Ｃ２〜Ｃ ４ アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜
    Ｃ２−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アル
    カノイル基であり；ただし、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール基
    は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３ 基で置換されており； 各Ｒ２１は、独立してＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ ２２ 、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはヘテ
    ロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル基であり；ただし、アリールおよびヘテロア
    リール基が、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜
    Ｃ４アルキルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３または−
    ＯＣＦ３基で置換されており； 各Ｒ２２は、独立してヒドロキシまたは−ＮＲ２３Ｒ２４基であり；Ｒ２３は
    、水素、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ヘ
    テロアリールまたはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル基であり；Ｒ２４が
    、水素またはＣ１〜Ｃ２アルキル基であり；または−ＮＲ２３Ｒ２４はヘテロア
    リール基を表し；Ｒ２２、Ｒ２３および−ＮＲ２３Ｒ２４のアリールおよびヘテ
    ロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ２アルキルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３また
    は−ＯＣＦ３基で置換されており； Ｗ−Ｎは、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎまたは−
    ＣＲ１７Ｒ１８−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎを表し；Ｒ１５は、（１）水素、アリール
    またはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２０、アリールまたは
    ヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；ただし、アリール
    またはヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アル
    コキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルコキシカルボニルアミノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣ
    Ｆ３基で置換されており；ＶおよびＷ中のアリール、ヘテロアリール、シクロア
    ルキルおよびヘテロシクリル基の合わせた総数が０〜２であることを条件とし； Ｒ１６およびＲ１８は各々水素基であり； Ｒ１７は、（１）水素、−ＯＲ２０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基；または（２）任
    意選択で−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、ア
    リールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；ただ
    し、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ １ 〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、
    メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、ハロ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されており； 各Ｂは、独立して （１）結合； （２）Ｃ１〜Ｃ４アルキル基；または （３）任意選択でアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アル
    キル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カル
    ボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２ アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３ま
    たは−ＯＣＦ３基で置換されたアリールまたはヘテロアリール基； であり、 各Ａは、独立して （１）水素基； （２）ハロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ ３１ または−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基； （４）−ＯＲ３１基； （５）−ＳＲ３１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３ １ 基；または、 （６）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１または−ＮＲ３３−
    Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基； であり、 各Ｒ３０は、独立して （１）任意選択で１〜２個の（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキ
    シまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されたヘテロシクリル基；または、 （２）任意選択で１〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１ 〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜
    Ｃ２アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置
    換されたヘテロアリール基； であり、 各Ｒ３１は、独立して （１）水素または、−ＣＦ３基； （２）任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはアリー
    ル−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、アリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１ 〜Ｃ４アルキル基、ただし、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１
    〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミ
    ノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミ
    ノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキ
    シ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣ
    Ｆ３基で置換されており； （３）任意選択で１〜２個のヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換さ
    れたシクロアルキル基；または （４）任意選択で１〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１ 〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜
    Ｃ２アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置
    換されたアリールまたはヘテロアリール基 である請求項３６に記載の化合物または薬学的に許容できるそれらの塩。
  38. 【請求項３８】 上式において、Ｒ１は、（１）任意選択で１〜２個の−Ｏ
    Ｈ、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ４、アリールまたはヘテロアリールで置換されたＣ１ 〜Ｃ１２アルキルまたはシクロアルキル基；または（２）アリールまたはヘテロ
    アリール基であり；ただし、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキル基
    は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ 、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ ４ アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、ハロ、Ｃ１ 〜Ｃ６アルキルまたは−ＣＦ３基で置換されており；Ｒ１中のアリール、ヘテロ
    アリールおよびシクロアルキル基の総数が０〜１であることを条件とし； 各Ｒ３は、独立してＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリー
    ル、アリールメチルまたはヘテロアリールメチル基であり； Ｖは、−ＣＨＲ１１−であり；Ｒ１１は、（１）水素、−ＯＲ２０、−Ｏ−Ｃ
    （Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ
    ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ ２０ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−Ｎ
    Ｒ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１ 〜Ｃ８アルキルまたはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり； 各Ｒ２０は、独立して水素、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、シクロアルキル、アリー
    ル、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１ 〜Ｃ２−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルカノイル基であり； Ｗ−Ｎは、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎ、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎまたは−
    ＣＲ１７Ｒ１８−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎを表し；Ｒ１５は、（１）水素、アリール
    またはヘテロアリール基；または（２）任意選択でアリールまたはヘテロアリー
    ル基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；ＶおよびＷ中のアリール、ヘテ
    ロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の合わせた総数が０〜２で
    あることを条件とし； Ｒ１７は、水素、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり； ＸはＳ、ＹはＣＲ９、ＺはＮであり；または ＺはＳ、ＸはＮ、ＹはＣＲ９であり； 各Ｂは、独立して （１）結合； （２）Ｃ１〜Ｃ４アルキル基；または （３）アリールまたはヘテロアリール基 であり； 各Ａは、独立して （１）水素基； （２）ハロ基；または （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ ２ Ｒ３１基； であり、 各Ｒ３０は、独立して任意選択でＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されたヘテロシ
    クリル基であり； 各Ｒ３１は、独立して水素基または （１）任意選択で１〜２個のアリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ １ 〜Ｃ４アルキル基、ただし、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で
    ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３また
    は−ＯＣＦ３基で置換されており；または （２）任意選択でヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基１〜２個で置換され
    たシクロアルキル基；または （３）任意選択でヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されたアリールまたはヘテロアリール
    基 である請求項３７に記載の化合物または薬学的に許容できるそれらの塩。
  39. 【請求項３９】 上式において、Ｒ１は、（１）任意選択で１〜２個の−Ｏ
    Ｈ、−ＯＲ３または−ＮＲ３Ｒ４基で置換されたＣ５〜Ｃ１２アルキル基；また
    は（２）任意選択でヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｎ
    Ｒ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    コキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ アルキルまたは−ＣＦ３基で置換されたアリールまたはヘテロアリール基であり
    ；Ｒ１中のアリールおよびヘテロアリール基の総数が０〜１であることを条件と
    し； ヘテロシクリルは、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニ
    ル、チアモルホリニル、４−ベンジル−ピペラジン−１−イル、ピリミジニル、
    テトラヒドロフリル、ピラゾリドニル、ピラゾリニル、ピリダジノニル、ピロリ
    ドニル、テトラヒドロチエニルまたはそのスルホキシドまたはスルホン誘導体、
    ２，３−ジヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テト
    ラヒドロイソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソイソキノ
    リニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、ベンゾピラニル、メチレンジオキシフ
    ェニルまたはエチレンジオキシフェニル基であり；アリールは、フェニル、ビフ
    ェニルまたはナフチル基であり；ヘテロアリールは、イミダゾリル、ピロリル、
    ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オキサ
    ゾリル、チアゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、５，６，７，
    ８−テトラヒドロキノリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニル、キ
    ノザリニル、ベンゾチアゾリル、β−カルボリニル、ベンゾフリル、ベンゾイミ
    ダゾリルまたはベンゾオキサゾリル基 である請求項３８に記載の化合物または薬学的に許容できるそれらの塩。
  40. 【請求項４０】 上式において、Ｖは、−ＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２−であり
    ；Ｒ１１が、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキ
    ル基であり、Ｒ１２は、（１）水素、−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ ２ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３ ３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリール
    またはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−
    Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ３１ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３ １ 、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３ １ 、アリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ ２ 〜Ｃ８アルケニル基であり；ただし、アリールおよびヘテロアリール基は、任
    意選択でヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール
    オキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホ
    ニルアミノ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカ
    ルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基１〜２個で置換されており；ま
    たは、Ｒ１２は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ア
    ルキル基であり、Ｒ１１は、（１）水素、−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）
    Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−
    ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−Ｎ
    Ｒ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、アリ
    ールまたはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２０、−ＳＲ２１ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）
    −Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２ Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２ Ｒ３１、アリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルまた
    はＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり；ただし、アリールおよびヘテロアリール基は
    、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリールオキシ、
    ヘテロアリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ
    、メチルスルホニルアミノ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ ４ アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、ハ
    ロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されてお
    り； Ｗ−Ｎは、−Ｃ（Ｏ）Ｎまたは−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎを表し；Ｒ１５は、（１
    ）水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、アリールまたはヘテロアリール基；または（２）任
    意選択で−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、アリールまたはヘテロア
    リール基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたはＣ２〜
    Ｃ８アルキニル基であり；ただし、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選
    択で１〜３個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオー
    ル、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、メチルスルフィニル、
    メチルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコ
    キシカルボニル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ ３ 基で置換されており；ＶおよびＷ中のアリール、ヘテロアリール、シクロアル
    キルおよびヘテロシクリル基の合わせた総数が０〜３であることを条件とし； Ｒ１６が水素基であり；または−ＣＲ１５Ｒ１６−がシクロアルキレンまたは
    ヘテロシクリレン基を表す、 請求項３４に記載の化合物または薬学的に許容できるそれらの塩。
  41. 【請求項４１】 上式において、Ｒ１は、（１）任意選択で１〜３個の−Ｏ
    Ｈ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アリール、ヘテロ
    アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルで置換されたＣ１〜Ｃ１２アル
    キルまたはシクロアルキル基；または（２）アリールまたはヘテロアリール基で
    あり；ただし、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリ
    ル基は、任意選択で１〜３個のヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）２ Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ
    、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＣＦ３基で置換されており；Ｒ１中のアリ
    ール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の総数が０〜２
    であることを条件とし； 各Ｒ３は、独立してＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリー
    ル、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アル
    キル基であり、ただし、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２
    個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ
    、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、
    Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シ
    アノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されてお
    り； Ｖは、−ＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２−であり；Ｒ１１は、水素、ヒドロキシ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、Ｒ１２は、（１）水素
    、−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３ １ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリール
    またはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−
    Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ３１ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３ １ 、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基で置換
    されたＣ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり；ただし、アリ
    ールまたはヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ
    ール、メチルスルホニル、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または
    −ＯＣＦ３基で置換されており；または、Ｒ１２が、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、Ｒ１１が、（１）水素、−
    ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、
    −ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまた
    はヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（
    Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、
    −ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基で置換され
    たＣ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり；ただし、アリール
    およびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    コキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール
    、メチルスルホニル、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−Ｏ
    ＣＦ３基で置換されており； 各Ｒ２２は、独立してヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリールオキシ、
    アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−
    Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシまたは−ＮＲ２３Ｒ２４基であり；Ｒ２３は、水素、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ヘテロアリー
    ルまたはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル基であり；Ｒ２４は、水素また
    はＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；または−ＮＲ２３Ｒ２４は、ヘテロシクリルま
    たはヘテロアリール基を表し；Ｒ２２、Ｒ２３および−ＮＲ２３Ｒ２４のヘテロ
    シクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキ
    シ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されており； Ｗ−Ｎは−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎを表し；Ｒ１５は、（１）水素、アリール、ま
    たはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２０、アリールまたはヘ
    テロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；ただし、アリールお
    よびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコ
    キシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    コキシカルボニルアミノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ ３ で置換されており；または−ＣＲ１５Ｒ１６−は、シクロアルキレンまたはヘ
    テロシクリレン基を表し；ＶおよびＷ中のアリール、ヘテロアリール、シクロア
    ルキルおよびヘテロシクリル基の合わせた総数が０〜２であることを条件とし； Ｒ１６は、水素基であり； 各Ｂは、独立して （１）結合； （２）任意選択で、（ａ）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜
    Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シ）カルボニルアミノ、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ２アルコキシ基、および／ま
    たは（ｂ）１〜２個のハロ基、および／または（ｃ）任意選択で１〜２個のアミ
    ノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ ２ アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ ２ アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ アルキルチオ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換
    されたヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基により、置換されたＣ １ 〜Ｃ４アルキル基； （３）ヘテロシクリル基；または （４）任意選択で１〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１ 〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコ
    キシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、
    Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
    −ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されたアリールまたはヘテロアリール基； であり、 各Ａは、独立して （１）水素基； （２）ハロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３ １ または−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基； （４）−ＯＲ３１基； （５）−ＳＲ３１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３ １ 基；または、 （６）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ
    ）２−Ｒ３０または−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基； であり、 各Ｒ３０は、独立して、 （１）−ＣＦ３、または任意選択で１〜２個の−ＣＯ２Ｒ３４、アミノ、Ｃ１ 〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカ
    ノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ ４ アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、ヒドロキシ
    、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ヘテロシクリル、
    アリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基；ヘテロシ
    クリル、アリールおよびヘテロアリール基が、任意選択で１〜３個のアミノ、Ｃ １ 〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アル
    カノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５アル
    カノイル、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    コキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されて
    おり； （２）任意選択で１〜２個の（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキ
    シまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されたシクロアルキルまたはヘテロシクリ
    ル基；または、 （３）任意選択で１〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１ 〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜
    Ｃ２アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置
    換されたアリールまたはヘテロアリール基； であり、 各Ｒ３１は、独立して水素基またはＲ３０であり； ただし、シクロアルキルが３〜６個の環構成要素からなる単環式の炭素環式ア
    ルキル基であり、任意選択で部分不飽和であるかまたはベンゾ縮合されており；
    シクロアルキレンは３〜６個の環構成要素からなる単環式シクロアルキルのｇｅ
    ｍ２価基であり；ヘテロシクリルが環当たり５〜８個の環構成要素からなる単環
    式飽和複素環系の基であり、１〜３個の環構成要素は酸素、硫黄または窒素のヘ
    テロ原子であり、任意選択で部分不飽和であるかまたはベンゾ縮合されており且
    つ任意選択で１〜２のオキソまたはチオキソ基で置換されており；ヘテロシクリ
    レンは環状炭素原子上で単環式ヘテロシクリルのｇｅｍ２価基であって、５〜６
    個の環構成要素からなり；アリールはフェニル、ビフェニルまたはナフチル基で
    あり；ヘテロアリールは環当たり５〜６個の環構成要素からなる単環式または２
    環式芳香族複素環式系の基であり、１〜３個の環構成要素は酸素、硫黄または窒
    素のヘテロ原子であり、任意選択でベンゾ縮合または飽和Ｃ３〜Ｃ４炭素環式縮
    合している 請求項４０に記載の化合物または薬学的に許容できるそれらの塩。
  42. 【請求項４２】 上式において、Ｒ１は、（１）任意選択で１〜２個の−Ｏ
    Ｈ、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ４、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキル
    基で置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキルまたはシクロアルキル基；または（２）ア
    リールまたはヘテロアリール基であり；ただし、アリール、ヘテロアリールおよ
    びシクロアルキル基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３ 、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニ
    ルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカル
    ボニル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＣＦ３基で置換されており；Ｒ１中
    のアリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキル基の総数が０〜２であること
    を条件とし； 各Ｒ３は、独立してＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリー
    ル、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アル
    キル基であり、ただし、アリールおよびヘテロアリール基が、任意選択で１〜２
    個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、アミノ
    、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、
    Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、ハ
    ロ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されており； Ｖは、−ＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２−であり；Ｒ１１は、水素、ヒドロキシ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、Ｒ１２は、（１）水素
    、−ＯＲ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ １ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１ 、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基；または
    （２）任意選択で−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）
    −ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｏ
    Ｒ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ ３０ 、アリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルまたは
    Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基であり；ただし、アリールまたはヘテロアリール基は、
    任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、アリールオキシ、ヘ
    テロアリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ２ アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されており；または、Ｒ１２は、
    水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、
    Ｒ１１が、（１）水素、−ＯＲ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ ３３ −Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテ
    ロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２０、−ＳＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ２２ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−Ｎ
    Ｒ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１ 〜Ｃ８アルキルまたはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり；ただし、アリールおよび
    ヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ
    、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、ハロ
    、アジド、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されており
    ； 各Ｒ２０は、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、Ｃ２〜Ｃ ４ アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜
    Ｃ２−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アル
    カノイル基であり；ただし、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール基
    は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３ 基で置換されており； 各Ｒ２１は、独立してＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ ２２ 、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたはヘテ
    ロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル基であり；ただし、アリールおよびヘテロア
    リール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜
    Ｃ４アルキルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３または−
    ＯＣＦ３基で置換されており； 各Ｒ２２は、独立してヒドロキシまたは−ＮＲ２３Ｒ２４基であり；Ｒ２３が
    、水素、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ヘ
    テロアリールまたはヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル基であり；Ｒ２４が
    、水素またはＣ１〜Ｃ２アルキル基であり；または−ＮＲ２３Ｒ２４は、ヘテロ
    アリール基を表し；Ｒ２２、Ｒ２３および−ＮＲ２３Ｒ２４のアリールおよびヘ
    テロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、
    Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＦ３ま
    たは−ＯＣＦ３基で置換されており； Ｗ−Ｎは−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎを表し；Ｒ１５は、（１）水素、アリール、ま
    たはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２０、アリールまたはヘ
    テロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；ただし、アリールお
    よびヘテロアリール基は、任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコ
    キシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    コキシカルボニルアミノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ ３ 基で置換されており；ＶおよびＷ中のアリール、ヘテロアリール、シクロアル
    キルおよびヘテロシクリル基の合わせた総数が０〜２であることを条件とし； Ｒ１６は水素基であり； 各Ｂは、独立して （１）結合； （２）Ｃ１〜Ｃ４アルキル基；または （３）任意選択でアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アル
    キル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カル
    ボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２ アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３ま
    たは−ＯＣＦ３基で置換されたアリールまたはヘテロアリール基； であり、 各Ａは、独立して （１）水素基； （２）ハロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３ １ または−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基； （４）−ＯＲ３１基； （５）−ＳＲ３１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３ １ 基；または、 （６）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１または−ＮＲ３３−
    Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基； であり、 各Ｒ３０は、独立して （１）任意選択で１〜２個の（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキ
    シまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されたヘテロシクリル基；または （２）任意選択で１〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１ 〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜
    Ｃ２アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置
    換されたヘテロアリール基； であり、 各Ｒ３１は、独立して （１）水素または−ＣＦ３基； （２）任意選択で１〜２個のヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはアリー
    ル−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、アリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１ 〜Ｃ４アルキル基、ただし、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で１
    〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミ
    ノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミ
    ノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキ
    シ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣ
    Ｆ３基で置換されており； （３）任意選択で１〜２個のヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換さ
    れたシクロアルキル基；または （４）任意選択で１〜２個のアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１ 〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜
    Ｃ２アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置
    換されたアリールまたはヘテロアリール基； である請求項４１に記載の化合物または薬学的に許容できるそれらの塩。
  43. 【請求項４３】 上式において、Ｒ１は、任意選択で１〜２個の（１）−Ｏ
    Ｈ，−ＯＲ３または−ＮＲ３Ｒ４基で置換されたＣ５〜Ｃ１２アルキル基；また
    は（２）任意選択でヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｎ
    Ｒ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    コキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６ アルキルまたは−ＣＦ３基で置換されたアリールまたはヘテロアリール基であり
    ；Ｒ１中のアリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキル基の総数が０〜１で
    あることを条件とし； 各Ｒ３は、独立してＣ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリー
    ル、アリールメチルまたはヘテロアリールメチル基であり； Ｖは、−ＣＨＲ１１−ＣＨＲ１２−であり；Ｒ１１は、水素、ヒドロキシ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、Ｒ１２は、（１）水素
    、−ＯＲ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ １ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１ 、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基；または
    （２）任意選択で−ＯＲ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−
    Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−
    ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリ
    ール基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり；
    または、Ｒ１２は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ アルキル基であり、Ｒ１１は、（１）水素、−ＯＲ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ ３２ Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、
    アリールまたはヘテロアリール基；または（２）任意選択で−ＯＲ２０、−Ｏ−
    Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ
    ）２−Ｒ３０、アリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキ
    ルまたはＣ２〜Ｃ８アルケニル基であり； 各Ｒ２０は、独立して水素、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、シクロアルキル、アリー
    ル、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１ 〜Ｃ２−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルカノイル基であり； Ｗ−Ｎが−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｎを表し；Ｒ１５は、（１）水素、アリール、ま
    たはヘテロアリール基；または（２）任意選択でアリールまたはヘテロアリール
    基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり；ＶおよびＷ中のアリール、ヘテロア
    リール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基の合わせた総数が０〜２である
    ことを条件とし； ＸはＳ、ＹはＣＲ９、ＺはＮであり；または ＺはＳ、ＸはＮ、ＹはＣＲ９であり； 各Ｂは、独立して （１）結合； （２）Ｃ１〜Ｃ４アルキル基；または （３）アリールまたはヘテロアリール基 であり； 各Ａは、独立して （１）水素基； （２）ハロ基；または （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ ２ Ｒ３１基； であり、 各Ｒ３０は、独立して任意選択でＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されたヘテロシ
    クリル基であり； 各Ｒ３１は、独立して水素基または （１）任意選択で１〜２個のアリールまたはヘテロアリール基で置換されたＣ １ 〜Ｃ４アルキル基、ただし、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で
    ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３また
    は−ＯＣＦ３基で置換されており；または （２）任意選択で１〜２個のヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換さ
    れたシクロアルキル基；または （３）任意選択でヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キル、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３基で置換されたアリールまたはヘテロアリール
    基； であり、 ヘテロシクリルは、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニ
    ル、チアモルホリニル、４−ベンジル−ピペラジン−１−イル、ピリミジニル、
    テトラヒドロフリル、ピラゾリドニル、ピラゾリニル、ピリダジノニル、ピロリ
    ドニル、テトラヒドロチエニルまたはそのスルホキシドまたはスルホン誘導体、
    ２，３−ジヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テト
    ラヒドロイソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソイソキノ
    リニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、ベンゾピラニル、メチレンジオキシフ
    ェニルまたはエチレンジオキシフェニル基であり；アリールは、フェニル、ビフ
    ェニルまたはナフチル基であり；ヘテロアリールは、イミダゾリル、ピロリル、
    ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オキサ
    ゾリル、チアゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、５，６，７，
    ８−テトラヒドロキノリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニル、キ
    ノザリニル、ベンゾチアゾリル、β−カルボリニル、ベンゾフリル、ベンゾイミ
    ダゾリルまたはベンゾオキサゾリル基 である請求項４２に記載の化合物または薬学的に許容できるそれらの塩。
  44. 【請求項４４】 ５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，
    ７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６（Ｒ）−ヒドロキサム酸； ５−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−
    ７−アセトキシ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸； ５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−
    ７−ヒドロキシ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸； ７−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニル
    スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジ
    ニル−６−ヒドロキサム酸； ７−（Ｎ−フェニルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニル
    スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジ
    ニル−６−ヒドロキサム酸； ７−（Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェニルス
    ルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニ
    ル−６−ヒドロキサム酸； ７−（Ｎ−イソプロピルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフェ
    ニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピ
    リジニル−６−ヒドロキサム酸； ７−（Ｎ−（４−フェノキシフェニル）アミノカルボニルオキシ）−５−（４
    −メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３
    ，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸； ７−（Ｎ−（１−フェニルエチル）アミノカルボニルオキシ）−５−（４−メ
    トキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２
    −ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸； ７−（Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノカルボニルオキシ）−５−（４−
    メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，
    ２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸； ７−（Ｎ−（フェニルエチル）アミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキ
    シフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ
    ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸； ７−（Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキシフ
    ェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−
    ピリジニル−６−ヒドロキサム酸； ７−（Ｎ−（２−ビフェニル）アミノカルボニルオキシ）−５−（４−メトキ
    シフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ
    ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸； ７−（Ｎ−（４−ブトキシカルボニルフェニル）アミノカルボニルオキシ）−
    ５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
    ノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸； ７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ−ベン
    ジル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−
    ［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒドロキサム酸； ７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−フェニル−
    ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−６−ヒド
    ロキサム酸； ７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（メトキシ
    カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジ
    ン−６−ヒドロキサム酸； ７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−カルボキシ
    −４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒド
    ロキサム酸； ７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（エトキシ
    カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジ
    ン−６−ヒドロキサム酸； ７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（２−ピリ
    ジル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−
    ６−ヒドロキサム酸； ７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（３−ピリ
    ジル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−ピリジニル−
    ６−ヒドロキサム酸； ７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（４−モル
    ホリノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］−
    ピリジン−６−ヒドロキサム酸； ７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（フェニル
    メトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ］
    −ピリジン−６−ヒドロキサム酸； ７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ−フェ
    ニルアミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ
    ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸； ７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ−ベン
    ジルアミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［３，２−ｃ
    ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸； ７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ−（３
    −フェニルプロピル）アミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
    ノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸； ７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ−メチ
    ル−Ｎ−（フェネチル）アミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチ
    エノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸； ７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ−ベン
    ジル−Ｎ−エチルアミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−
    ［３，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸； ７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ−（４
    ，４−ジメチルペンチル）アミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ
    チエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸； ７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ−（４
    ，４−ジフェニルブチル）アミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ
    チエノ−［３，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸； ７−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−（Ｎ−フェ
    ニル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−
    ［３，２−ｃ］−ピリジン−６−ヒドロキサム酸； ４−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−
    テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−ヒドロキサム酸； ４−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−
    テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸； ７−ベンジル−８−シス−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニ
    ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，４，ｄ］アゼピン−
    ５−ヒドロキサム酸； ４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７
    −テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−ヒドロキサム酸； ２−カルボキシ−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７
    −テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸； ５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−ピリジ−２−イル−４，５，
    ６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸； ５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２−ピリジ−２−イル−４，５，
    ６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸； ４−ヒドロキシ−３−ベンジル−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニ
    ルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジ
    ン−５−ヒドロキサム酸； ４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８
    −テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸； ４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８
    −テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸； ４−（２−（３，５−ジメチルフェニル）エチル）−６−（４−メトキシフェ
    ニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ
    ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸； ６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−フェネチル−５，６，７，８
    −テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸； ６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−［２−（４−トリフルオロメ
    チルフェニル）エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，
    ３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸； ４−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−６−（４−メトキシフェニルス
    ルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼ
    ピン−５−ヒドロキサム酸； ６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−［２−（４−メトキシフェニ
    ル）エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ア
    ゼピン−５−ヒドロキサム酸； ６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−［２−（３−メトキシフェニ
    ル）エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ア
    ゼピン−５−ヒドロキサム酸； ６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−（４−フェニルブテ−３−エ
    ニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン
    −５−ヒドロキサム酸； ６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−（３−メチルブテ−３−エニ
    ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−
    ５−ヒドロキサム酸； ６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−（３−メチルブチル）−５，
    ６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロ
    キサム酸； ４−［２−（３−ヒドロキシメチルフェニル）エチル］−６−（４−メトキシ
    フェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３
    −ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸； ６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−（２−メトキシエチル）−５
    ，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒド
    ロキサム酸； ４−［２−ヒドロキシエチル］−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−
    ５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒ
    ドロキサム酸； ６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ビニル−５，６，７，８−テ
    トラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサム酸； ６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−（フェニルスルファニルメチ
    ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−
    ５−ヒドロキサム酸； ４−ヒドロキシメチル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，
    ７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−５−ヒドロキサ
    ム酸； ４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８
    −テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−ヒドロキサム酸； ４−メトキシ−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−
    テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−ヒドロキサム酸； ６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−オキソ５，６，７，８−テト
    ラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−ヒドロキサム酸； ６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−
    ４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−ヒドロキサム酸； ３−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−５，６，７，８−
    テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−７−ヒドロキサム酸； ３−ベンジル−６−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−
    テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−ヒドロキサム酸； ５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−フェネチル−４，５，６，７
    −テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸； ５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−メチル−４，５，６，７−テ
    トラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸； ５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−メチル−４，５，６，７−テ
    トラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸；または ４−ベンジル−５−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４，５，６，７−
    テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−ヒドロキサム酸； である請求項１に記載の化合物。
  45. 【請求項４５】 請求項１から４４に記載の化合物および薬学的に許容でき
    る担体を含む医薬組成物。
  46. 【請求項４６】 請求項１から４４に記載の化合物の有効量を投与すること
    を含む炎症の予防または治療方法。
  47. 【請求項４７】 請求項４５に記載の組成物の有効量を投与することを含む
    炎症の予防または治療方法。
  48. 【請求項４８】 請求項１から４４に記載の化合物の有効量を投与すること
    を含む結合組織デグラデーションの予防または治療方法。
  49. 【請求項４９】 請求項４５に記載の組成物の有効量を投与することを含む
    結合組織デグラデーションの予防または治療方法。
  50. 【請求項５０】 請求項１から４４に記載の化合物の有効量を投与すること
    含む、慢性関節リウマチ；変形性関節症；リュウマチ様脊椎炎；痛風性関節炎；
    炎症性腸病疾患；成人呼吸困難症候群（ＡＲＤＳ）；乾癬；クローン病；アレル
    ギー性鼻炎；潰瘍性結腸炎；アナフィラキシー；接触皮膚炎；喘息；ＨＩＶ感染
    ；サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）感染；インフルエンザ；アデノウイルス感染
    ；ヘルペスウイルス感染；帯状疱疹；筋変性；悪液質；ライター症候群；２型糖
    尿病；骨吸収疾患；移植片対宿主反応；虚血性再潅流障害；アテローム性動脈硬
    化症；脳外傷；アルツハイマー病；多発性硬化症；大脳マラリア；敗血症；敗血
    症性ショック；毒性ショック症候群；または感染に起因する発熱または筋痛の治
    療方法。
  51. 【請求項５１】 請求項４５に記載の組成物の有効量を投与すること含む、
    慢性関節リウマチ；変形性関節症；リュウマチ様脊椎炎；痛風性関節炎；炎症性
    腸病疾患；成人呼吸困難症候群（ＡＲＤＳ）；乾癬；クローン病；アレルギー性
    鼻炎；潰瘍性結腸炎；アナフィラキシー；接触皮膚炎；喘息；ＨＩＶ感染；サイ
    トメガロウイルス（ＣＭＶ）感染；インフルエンザ；アデノウイルス感染；ヘル
    ペスウイルス感染；帯状疱疹；筋変性；悪液質；ライター症候群；２型糖尿病；
    骨吸収疾患；移植片対宿主反応；虚血性再潅流障害；アテローム性動脈硬化症；
    脳外傷；アルツハイマー病；多発性硬化症；大脳マラリア；敗血症；敗血症性シ
    ョック；毒性ショック症候群；または感染に起因する発熱または筋痛の治療方法
    。
  52. 【請求項５２】 請求項１から４４に記載の化合物の有効量を投与すること
    含む、ＴＮＦ−αの血漿濃度を低下させる方法。
  53. 【請求項５３】 請求項１から４４に記載の組成物の有効量を投与すること
    含む、ＴＮＦ−αの血漿濃度を低下させる方法。
  54. 【請求項５４】 請求項１から４４に記載の化合物の薬剤として使用。
  55. 【請求項５５】 請求項１から４４に記載の化合物の炎症の予防または治療
    のための使用。
  56. 【請求項５６】 請求項４５に記載の組成物の炎症の予防または治療のため
    の使用。
  57. 【請求項５７】 請求項１から４４に記載の化合物の結合組織デグラデーシ
    ョンの予防または治療のための使用。
  58. 【請求項５８】 請求項４５に記載の組成物の結合組織デグラデーションの
    予防または治療のための使用。
  59. 【請求項５９】 請求項１から４４に記載の化合物の、慢性関節リウマチ；
    変形性関節症；リュウマチ様脊椎炎；痛風性関節炎；炎症性腸病疾患；成人呼吸
    困難症候群（ＡＲＤＳ）；乾癬；クローン病；アレルギー性鼻炎；潰瘍性結腸炎
    ；アナフィラキシー；接触皮膚炎；喘息；ＨＩＶ感染；サイトメガロウイルス（
    ＣＭＶ）感染；インフルエンザ；アデノウイルス感染；ヘルペスウイルス感染；
    帯状疱疹；筋変性；悪液質；ライター症候群；２型糖尿病；骨吸収疾患；移植片
    対宿主反応；虚血性再潅流障害；アテローム性動脈硬化症；脳外傷；アルツハイ
    マー病；多発性硬化症；大脳マラリア；敗血症；敗血症性ショック；毒性ショッ
    ク症候群；または感染に起因する発熱または筋痛の予防または治療のための使用
    。
  60. 【請求項６０】 請求項４５に記載の組成物の、慢性関節リウマチ；変形性
    関節症；リュウマチ様脊椎炎；痛風性関節炎；炎症性腸病疾患；成人呼吸困難症
    候群（ＡＲＤＳ）；乾癬；クローン病；アレルギー性鼻炎；潰瘍性結腸炎；アナ
    フィラキシー；接触皮膚炎；喘息；ＨＩＶ感染；サイトメガロウイルス（ＣＭＶ
    ）感染；インフルエンザ；アデノウイルス感染；ヘルペスウイルス感染；帯状疱
    疹；筋変性；悪液質；ライター症候群；２型糖尿病；骨吸収疾患；移植片対宿主
    反応；虚血性再潅流障害；アテローム性動脈硬化症；脳外傷；アルツハイマー病
    ；多発性硬化症；大脳マラリア；敗血症；敗血症性ショック；毒性ショック症候
    群；または感染に起因する発熱または筋痛の予防または治療のための使用。
  61. 【請求項６１】 請求項１から４４に記載の化合物の薬剤の調剤のための使
    用。
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