JP2003520221A - Ｕｖ誘導免疫抑制の治療 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、皮膚損傷（ダメージ）および／またはＵＶ誘導免疫抑制を治療または妨げる方法、特に、ＵＶ誘導免疫抑制、皮膚紅斑および皮膚コラーゲン損傷を治療または予防する方法に関する。特に、本発明は、カルノシン、カルノシンに関連する化合物、アシルカルノシンおよびアシルカルノシンに関連する化合物からなる群から選択された少なくとも一つの化合物を、患者に適用することを含む、太陽放射線により引き起こされる紅斑または炎症カスケード効果を妨げる方法を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】

本発明は、皮膚損傷（ダメージ）および／またはＵＶ誘導免疫抑制を治療また
は妨げる方法に関する。特に、本発明は、ＵＶ誘導免疫抑制、皮膚紅斑および皮
膚コラーゲン損傷の治療または予防に関する。

【０００２】

【従来の技術】

太陽放射線に皮膚を曝すことにより、その構造に一時的および永久的な多数の
変化が誘導される。太陽放射線中の活性因子は、そのスペクトルの紫外領域であ
る。前記変化とは、皮膚細胞のＤＮＡ、これらの細胞のタンパクおよび脂質、ま
たは細胞間のエラスチンまたはコラーゲンのようなマトリックス成分に対する損
傷から誘導される。次いで、これらの細胞的傷害が、炎症性の組織反応、および
細胞の変異から、表皮および真皮のマトリックスにおけるタンパク架橋結合、皮
膚の樹状細胞の応答性の損失に関与する免疫能力の損失、組織浮腫および皮膚の
弾性の損失、高い頻度の皮膚ガン、色素性老人斑、表皮のメラノサイトによる色
素生成の刺激、または皮膚の表面の荒れにわたる、種々の二次的な結果を誘導す
る。一般的に、太陽放射線に皮膚を曝すことにより、皮膚の外観と生理機能の損
失との両方から判断される早発性老化が加速する。

【０００３】 これらの望ましくない結果は、太陽放射線が透過しない物質の衣類またはフィ
ルムで皮膚を覆うといった方法で皮膚を遮蔽し、損傷性放射線がそのターゲット
に到達することを妨げることによって、変更することができる。

【０００４】 紅斑、基底細胞癌腫、および皮膚の免疫抑制の誘導に対する太陽放射線のスペ
クトルのＵＶ−Ｂ部（２９０ｎｍから３２０ｎｍ）の役割が確かめられているが
、皮膚病因および皮膚老化におけるＵＶ−Ａ（３２０ｎｍから４００ｎｍ）の重
要性はあまり明確でない。より長い波長のＵＶ−Ａ放射線は、ＵＶ−Ｂよりも、
皮膚に対してはるかに下層に浸透するという事実が、それを皮膚損傷性因子とし
て潜在的に重要なファクターとしている。

【０００５】 ＵＶ−Ｂサンスクリーン剤の長期試験の最近のデータは、あるタイプの日光誘
導皮膚ガン、扁平上皮癌の生成に対して有効な保護を示したが、基底細胞癌また
はメラノーマに対しては示さなかった。この大規模な試験から推論できることの
一つは、太陽放射線のある別の成分が後者の悪性腫瘍の原因であるということで
ある。恐らく、この成分がＵＶ−Ａである。

【０００６】 また、ＵＶ−Ａ放射線は、結合組織の弾性およびコラーゲン様繊維に損傷を与
えうる。さらに、これは、多数の光毒性および光アレルギー反応を引き起こす。
またＵＶ−Ｂ放射線の損傷作用は、ＵＶ−Ａ放射線により強められ得る。

【０００７】 また、ＵＶ−Ｂ放射線は、局部的に、ＵＶ照射された皮膚内、および全身的に
、離れた部位の両方で、ヒトおよび実験動物において種々の免疫反応を害しうる
（１）。マウスをＵＶ−Ｂ放射線に曝すことにより、ＵＶ誘導皮膚ガンの拒絶、
並びに、未照射部位に発生した遅延型および接触過敏性（ＤＨＳ、ＣＨＳ）反応
の誘導が妨げられる；これらの形態の免疫抑制は、抗原特異的サプレッサーＴリ
ンパ球の誘導に関係する（２）。ＵＶ−Ｂ放射線がその全身的免疫抑制効果を如
何に発揮するかということは、これらの免疫反応を支配する制御経路を理解し、
ヒトの健康に対するＵＶ−Ｂ放射線の潜在的効果を評価するために、重大な関心
のある疑問である。このＴリンパ球介在性免疫反応が、多くの感染疾患に対する
保護に重要であることから、ＣＨＳ反応は特に重要である。

【０００８】 現在の実験的な証拠は、ＤＨＳおよびＣＨＳ反応のＵＶ誘導全身的抑制の可能
性のあるメディエーターとしての、ＵＶ照射されたケラチノサイトから誘導され
る可溶性物質に関する（３−５）。しかしながら、免疫反応の抑制経路の活性化
を導く事象のカスケードの引き金を引く原因である最初の光生物学的反応につい
ては、論争中である。

【０００９】 ジペプチドであるカルノシン（βアラニル-Ｌ-ヒスチジン）は、無毒性であり
味がなく、実験動物が食事において高レベルを寛容できることが知られている。
例えば、食事中に５％のカルノシンを与えたマウスは、影響を受けないように見
え、これらの動物の種々の組織におけるその後のカルノシン分布が調べられた。
外因性のカルノシンレベルは、肝臓、脾臓および腎臓で最も高く、脳、筋肉およ
び血清で低レベルであった。カルノシンを与えなかった正常なマウスでは、筋肉
で高い内因性のカルノシンレベルであったことに注意すべきである。またマウス
を、水を飲む際に３％のカルノシンで処理したが、外観上の影響はなかった。ヒ
トを含む多くの種の哺乳動物にわたるいくつかの研究は、骨格筋のカルノシンレ
ベルが、種の寿命と関連していることを示唆している。

【００１０】 カルノシンは、タンパクの非酵素的グリケーション(glycation)の予防；抗酸
化特性；ヒトの繊維芽細胞の老化プロセスの遅延化；遷移金属イオンのキレート
化；虚血に対する血管系の保護；および有効な緩衝剤としての作用を含む範囲の
活性を有することが知られている。また、糖尿病の動物における白内障発症の予
防に有益であることも知られている。カルノシンは、電離放射線の影響からバク
テリオファージを保護することが示され、ヒドロキシラジカルを効率的に除去す
るように見えるが、別のラジカルを除く点においてはあまり効率的でない。

【００１１】 先の研究（６）において、照射前に、０．１％から１．０％ ｗ／ｖのカルノ
シンを含むローションを無毛マウスの皮膚に局所的に適用（一日当たり１００μ
ｌのローション）することにより、模擬的な太陽放射線の免疫抑制効果を保護す
ることが証明された。このローションを、毎日模擬的な太陽放射線に曝す前に、
背側の皮膚に適用した。これらの実験では、ローションの適用を１２日間毎日続
けた（２,４-ジニトロフルオロベンゼン（ＤＮＦＢ）に対する接触過敏の誘導の
ための全体の時間）。

【００１２】 本願明細書中に含まれる刊行物、作用、物質、装置、物品などのあらゆる議論
は、単に、本発明の内容を提示するためのものである。これらのいずれかまたは
全てが、先行技術の一部を形成する、あるいは本願の優先日以前のオーストラリ
アにおける本発明に関連する技術分野の一般的な技術常識である、と考えるべき
ではない。

【００１３】

【発明が解決しようとする課題】

本発明者らは、カルノシンおよびアシルカルノシンが、驚くべきことに、太陽
放射線に皮膚を曝すことにより誘導される紅斑および付随する浮腫をブロックす
ることに有効であることを見出した。放射線暴露の前後のいずれかに活性剤を適
用することが有効である。

【００１４】

【課題を解決するための手段】

従って、本発明の第一の態様では、患者における太陽放射線により引き起こさ
れる紅斑または炎症カスケード効果を妨げる方法であって、カルノシン、カルノ
シンに関連する化合物、アシルカルノシンおよびアシルカルノシンに関連する化
合物からなる群から選択された少なくとも一つの化合物を、患者に適用すること
を含む方法を提供する。

【００１５】 当業者であれば理解できるように、太陽放射線により引き起こされる炎症カス
ケード効果とは、皮膚の赤み、組織浮腫、および皮膚の水疱のような影響を含む
。

【００１６】 第一の態様の好ましい実施態様では、患者が太陽放射線に曝された後に、化合
物を適用する。

【００１７】 また本発明者らは、驚くべきことにアシルカルノシンがカルノシンよりも太陽
放射線の免疫抑制効果をブロックすることにおいて、より効果的であることも見
出した。カルノシンと違って、アシル誘導体は、太陽放射線に曝した後に適用し
た場合でも、免疫抑制を妨げるのに有効であった。

【００１８】 本発明者らによって得られた結果は、アシルカルノシンが、（ａ）老化を遅延
させ、かつ／または老化細胞を若返らせること；（ｂ）太陽放射線の免疫抑制効
果をブロックすること；および（ｃ）ＵＶ放射線により誘導されたコラーゲン分
子間の架橋を低減すること、において驚くほど有効であるということを示してい
る。アシルカルノシンは、これらの効果を、親化合物（カルノシン）が有効でな
いような低濃度で発揮する。

【００１９】 従って、本発明の第二の態様では、患者における免疫反応のＵＶ誘導抑制を処
理または妨げる方法であって、治療的または予防的に有効な量の少なくとも一つ
のアシルカルノシンまたはアシルカルノシンに関連する化合物を、患者に適用す
ることを含む方法を提供する。

【００２０】 本発明の第三の態様では、患者におけるＴ細胞介在性免疫反応のＵＶ誘導抑制
を処理または妨げる方法であって、治療的または予防的に有効な量の少なくとも
一つのアシルカルノシンまたはアシルカルノシンに関連する化合物を、患者に適
用することを含む方法を提供する。

【００２１】 本発明の第四の態様では、患者におけるＵＶ放射線の日焼け効果を妨げる方法
であって、少なくとも一つのアシルカルノシンまたはアシルカルノシンに関連す
る化合物を、患者に適用することを含む方法を提供する。

【００２２】 本発明の第五の態様では、皮膚のコラーゲン分子の架橋および／または皮膚細
胞ＤＮＡに対する損傷を低減する方法であって、少なくとも一つのアシルカルノ
シンまたはアシルカルノシンに関連する化合物を、皮膚に適用することを含む方
法を提供する。

【００２３】 第五の態様では、皮膚細胞は、in vitroまたはin vivo環境であってもよい。 第五の態様の好ましい態様では、架橋がＵＶ放射線により誘導される。

【００２４】 本発明で用いることができるカルノシンに関連する化合物の例は、アンセリン
(anserine)、オフィジン(ophidine)、ホモカルノシン(homocarnosine)、ホモア
ンセリン(homoanserine)、Ｄ-カルノシンおよびカルシニン(carcinine)を含む。 本発明で用いることができるアシルカルノシンの例は、Ｎ-アセチルカルノシ
ン、Ｎ-ブチル-カルノシン、プロピオニル-カルノシンおよびヘキシル-カルノシ
ンを含む。 本発明で用いることができるアシルカルノシンに関連する化合物の例は、アシ
ルカルノシンのエステルを含む。 好ましい実施態様では、本発明の方法は、サンスクリーン剤を患者に局所的に
適用することをさらに含む。

【００２５】 本発明のさらに好ましい実施態様では、カルノシン、アシルカルノシン、また
は関連する化合物は、一以上の他の酸化防止剤、例えばビタミンＥ、リポ酸、シ
ステインおよびシステイン誘導体、例えばＮ-アセチルシステイン、葉酸、フィ
チン酸、クエン酸、乳酸、酸化亜鉛、ユビキノンなど、あるいは皮膚に対するＵ
Ｖ損傷から保護することが知られている他の薬剤、例えばウロカニン酸またはそ
の誘導体もしくは類似体と組み合わせて適用することができる。

【００２６】 本発明では、カルノシン、アシルカルノシンまたは関連する化合物の適用は、
当業者に周知のあらゆる種々の方法および輸送システムを用いて実施することが
できる。適用は、例えば、静脈内、経口、移植片経由(via implant)、経粘膜(tr
ansmucosally)、経皮、局所、筋肉内、皮下または体外的に行うことができる。
さらに、本発明の薬学的組成物は、典型的に、一以上の決まって用いられる薬学
的に許容できるキャリアーを含む。かかるキャリアーは、当業者に周知である。
多数の決まって用いられるキャリアーを用いる、以下の輸送システムは、本発明
の組成物を適用することを想定した多くの実施態様を代表するに過ぎない。

【００２７】 経皮的輸送システムは、パッチ、ゲル、テープおよびクリームを含み、賦形剤
、例えば、溶解補助剤、浸透強化剤（例えば、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪ア
ルコールおよびアミノ酸）、親水性ポリマー（例えば、ポリカルボフィル(polyc
arbophil)およびポリビニルピロリドン）、並びに付着剤および粘着付与剤（例
えば、ポリイソブチレン、シリコーンベース接着剤、アクリラートおよびポリブ
テン）を含むことができる。

【００２８】 経粘膜的輸送システムは、パッチ、錠剤、坐剤、ペッサリー、ゲルおよびクリ
ームを含み、賦形剤、例えば溶解補助剤および増強剤（例えば、プロピレングリ
コール、胆汁酸炎およびアミノ酸）および他のビヒクル（例えば、ポリエチレン
グリコール、脂肪酸エステルおよび誘導体、および親水性ポリマー、例えばヒド
ロキシプロピルメチルセルロースおよびヒアルロン酸）を含むことができる。

【００２９】 注射できる薬剤輸送システムは、溶液、懸濁液、ゲル、ミクロスフェアおよび
重合注射可能物を含み、賦形剤、例えば可溶性変更剤（例えば、エタノール、プ
ロピレングリコールおよびスクロース）、およびポリマー（例えば、ポリカプリ
ラクトン(polycaprylactone)およびＰＬＧＡ'ｓ）を含むことができる。移植で
きるシステムは、ロッドおよびディスクを含み、ＰＬＧＡおよびポリカプリラク
トンのような賦形剤を含むことができる。

【００３０】 経口輸送システムは、錠剤とカプセルを含む。これらは、賦形剤、例えば結合
剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、他
のセルロース系物質およびデンプン）、希釈剤（例えば、ラクトースおよび他の
糖、デンプン、リン酸二カルシウム、およびセルロース系物質）、崩壊剤（例え
ば、デンプンポリマーおよびセルロース系物質）、および潤滑剤（例えば、ステ
アラートおよびタルク）を含むことができる。

【００３１】 再構成できる輸送システムの溶液、懸濁液および粉末は、ビヒクル、例えば懸
濁剤（例えば、ガム、ザンサン(zanthan)、セルロース誘導体および糖）、湿潤
剤（例えば、ソルビトール）、溶解補助剤（例えば、エタノール、水、ＰＥＧお
よびプロピレングリコール）、界面活性剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、
Span、Tween、およびセチルピリジン）、防腐剤および酸化防止剤（例えば、パ
ラベン、ビタミンＥおよびＣ、およびアスコルビン酸）、固化防止剤、被覆剤、
およびキレート剤（例えば、ＥＤＴＡ）を含む。

【００３２】 局所的輸送システムは、例えば、ゲルおよび溶液を含み、賦形剤、例えば溶解
補助剤、浸透強化剤（例えば、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪アルコールおよび
アミノ酸）、および親水性ポリマー（例えば、ポリカルボフィルおよびポリビニ
ルピロリドン）を含むことができる。好ましい実施態様では、薬学的に許容でき
るキャリアーは、リポソームまたは生分解性ポリマーである。本発明で用いるこ
とができるリポソームの例は、（１）セルフェクチン(CellFectin)、カチオン性
脂質Ｎ,ＮI,ＮII,ＮIII-テトラメチル-Ｎ,ＮI,ＮII,ＮIII-テトラパルミチルス
ペルミンとジオレオイルホスファチジル-エタノールアミン（ＤＯＰＥ）の１：
１．５（Ｍ／Ｍ）リポソーム製剤（GIBCO BRL）；（２）シトフェクチン(Cytofe
ctin) GSV、カチオン性脂質とＤＯＰＥの２：１（Ｍ／Ｍ）リポソーム製剤（Gle
n Research）；（３）DOTAP（Ｎ-[１-(２,３-ジオレオイルオキシ)-Ｎ,Ｎ,Ｎ-ト
リメチル-アンモニウムメチルスルファート）（Boehringer Manheim）；および
（４）リポフェクタミン(Lipofectamine)、ポリカチオン性脂質ＤＯＳＰＡと中
性脂質ＤＯＰＥの３：１（Ｍ／Ｍ）リポソーム製剤（GIBCO BRL）を含む。

【００３３】 サンスクリーン剤の形態の化粧および皮膚科学的製剤が特に好ましい。これら
は、好ましくはさらに、少なくとも一つのＵＶ-Ａフィルターおよび／または少
なくとも一つのさらなるＵＶ-Ｂフィルターおよび／または少なくとも一つの無
機顔料を含む。

【００３４】 皮膚をＵＶ線から保護するための本発明に係る化粧および皮膚科学製剤は、例
えばこの種の製剤に通常用いられているような種々の形態とすることができる。
かくして、例えば、溶液、油中水型（Ｗ／Ｏ）または水中油型（Ｏ／Ｗ）のエマ
ルション、多重エマルション、例えば水中油中水（Ｗ／Ｏ／Ｗ）型エマルション
、ゲル、固形スティックまたはエアゾールとすることができる。

【００３５】 本発明に係る化粧および皮膚科学的製剤は、係る製剤に通常用いられているよ
うな化粧的補助剤、例えば、防腐剤、抗菌剤、香料、起泡抑制物質、染料、着色
作用を有する顔料、増粘剤、界面活性剤、乳化剤、軟化加湿および／または湿潤
物質、脂肪、油、ロウまたは他の化粧または皮膚科学的製剤の通常の構成成分、
例えばアルコール、ポリオール、ポリマー、起泡安定剤、電解質、有機溶媒また
はシリコーン誘導体を含むことができる。

【００３６】 化粧または皮膚科学製剤が溶液またはローションである場合は、使用すること
ができる溶媒は、 水または水溶液； 油、例えばカプリン酸またはカプリル酸のトリグリセリド、しかし好ましくは
ヒマシ油； 脂肪、ロウ、および他の天然に生じるまたは合成による脂肪物質、好ましくは
脂肪酸と、低いＣ数のアルコール、例えば、イソプロパノール、プロピレングリ
コールまたはグリセロールとのエステル、あるいは、脂肪アルコールと低いＣ数
のアルカン酸または脂肪酸とのエステル； 低いＣ数のアルコール、ジオールまたはポリオールおよびこれらのエーテル、
好ましくはエタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロー
ル、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチルまたはモノブチルまた
はモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルまたはモノエチルエー
テルおよび類似物質、 である。

【００３７】 上記溶媒の混合物が、特に用いられる。水は、アルコール性溶媒のさらなる構
成成分とすることができる。

【００３８】 例えば、サンスクリーンクリームまたはサンスクリーンミルクの形態の、本発
明に係るエマルションが好ましく、かつ、例えば、脂肪、油、ロウおよび他の脂
肪物質、並びに、水および係るタイプの製剤に通常用いられるような乳化剤を含
む。

【００３９】 本明細書を通じて、用語“含む”またはその変形は、記載した成分、全体、ま
たはステップ、もしくは成分、全体、またはステップの群を包含することを意味
すると解されるが、あらゆる他の成分、全体、またはステップ、もしくは成分、
全体、またはステップの群を排除するものではないと解される。 本発明を、以下の非限定的な実施例および図面を参照してより完全に記載する
。

【００４０】

【発明の実施の形態および実施例】

実験の説明 １．方法 1.1 太陽模擬放射線（ＳＳＵＶ）を、濾光蛍光管源から発生させ、３日間、一
日当たり１ＭＥＤの割合で適用した。 1.2 紅斑を、紅斑の大部分の浮腫成分を含む、背中部皮厚として測定した。 1.3 ６匹の群の腹部の皮膚に、１００μｌのエタノール中の０．２％ｗ／ｖオ
キサゾロンを適用することにより、接触過敏を誘導した。１週間後に、両方の耳
介の表面に５μｌの新たなオキサゾロン／エタノールを適用して、これらのマウ
スをチャレンジし、耳の膨張反応を２４時間後に測定した。 1.4 ＵＶ（太陽）放射線によるコラーゲン架橋を、WO90/06102に記載されてい
るようにして実施した。

【００４１】 ２．結果 2.1 紅斑 化粧クリーム中に０．１％および１．００％含まれるカルノシンを、０．１％
のアセチルカルノシンを含むクリームおよびカルノシンもアシルカルノシンも含
まないコントロールのクリームと比較した。これらのクリームを、連続する３日
間だけ、１ＭＥＤの模擬的太陽ＵＶ放射線を照射した直後に毎日適用した（マウ
ス当たり１００μｌ）。

【００４２】 日焼け（紅斑）反応を、紅斑のピーク（最初のＵＶ暴露から４８時間後）にお
ける浮腫成分から測定した。カルノシンおよびアセチルカルノシンクリームによ
る顕著な低減が認められた。１％のカルノシンが最も有効であった（表１参照）
。

【００４３】 表１ ４８時間後の背中部皮厚としての紅斑／浮腫 処理 部皮厚の増加％^* ベース＋ＳＳＵＶ ３０．２ 0.1% カルノシン＋ＳＳＵＶ ６．０ 1% カルノシン＋ＳＳＵＶ １．７ 0.1% アセチルカルノシン＋ＳＳＵＶ １１．３ ^*部皮厚のパーセント増加は、皮膚の紅斑／浮腫を測定する公知の標準的な方
法である。

【００４４】 ヒトのボランティアの背中の皮膚を用いた試験でも、量的に同様の結果が得ら
れた。

【００４５】 2.2 接触過敏 オキサゾロンに対する接触過敏を１週間後に誘導した。この反応の著しい抑制
（６０．５％）が、ベース（クリームビヒクル）を介して照射したマウスに観察
され、カルノシンクリーム（それぞれ５１．６％および５５．９％）でも有意な
保護は認められなかった。しかしながら、０．１％のアセチルカルノシンは、Ｕ
Ｖ照射による接触過敏の抑制を全体的に妨げた（図１参照）。

【００４６】 2.3 コラーゲン架橋 １−２μＭの濃度のアセチルカルノシンは、in vitroでのヒトおよびマウス繊
維芽細胞中およびマウスの皮膚中のコラーゲンのＵＶ（太陽）照射によるコラー
ゲンの架橋を完全に阻害した。

【００４７】 2.4 カルノシンによるヒトの皮膚に対する急性太陽損傷の回復 ７５、７４、１１および９歳の４人の男性を研究に用いた。７５歳と７４歳は
色白（ケルト族系）であったが、オリーブ色の肌ではない少年達は日焼けしてい
た。

【００４８】 ケース１−カルノシンクリームによる照射後の処理 天気−快晴、時期−１２月（夏中盤）、場所−シドニー 二人の少年は、シドニーでヨットクルージングで週末を過ごした。サンスクリ
ーン剤は用いず、スイムパンツのみを着用した。暴露から２．５日後には、彼ら
の皮膚は非常に赤く、触ると痛みを生じた。３日目の夜の就寝前に３時間おきに
１％のカルノシンを含む（水中油型）エマルションを２回適用して処理した。翌
朝、紅斑と皮膚の痛みが消え、皮膚は正常に見えた。その後の皮膚の小斑もなか
った。

【００４９】 ケース２−カルノシンクリームによる照射前または後の処理 天気−快晴、時期−５月初旬、場所−シドニー ７４歳の男性は、午前１０時から午後４：３０までヨットでセーリングした。
皮膚を、１％のカルノシンを含む水中油型エマルションだけで保護した。帰宅す
ると非常に僅かな紅斑が見られた。カルノシンクリームのさらなる処理を、就寝
前に適用した。翌朝、皮膚はすっかり正常な外観であった。この被験者は、太陽
放射線への暴露に対して非常に敏感な皮膚を有しており、特別な予防をせずに、
ウォーターセーリングすると、必ず、ひどい日焼けをしていた。

【００５０】 ケース３−カルノシンクリームによる照射後処理 天気−快晴、時期−１２月２０日、場所−シドニー ７５歳の男性は、午前１０：３０から午後５：００までシドニーの港周辺に停
泊しているモータークルーザーのデッキに座っていた。この被験者は、水に反射
した直接太陽放射線に曝されると日焼けする、太陽に対して敏感な皮膚を有して
いた。次の日に、カルノシン（１％）ローションを、影響を受けた顔と腕の領域
に二回適用した。夕方までに、紅斑は完全に消え、他の影響もなかった。

【００５１】 概要：いずれの場合も、カルノシンエマルションは、太陽放射線により生じた紅
斑の全ての徴候を低減または予防するのに有効であった。

【００５２】 ここに示された結果は、カルノシンとそのアシル誘導体が、ＵＶ照射への暴露
の前および／または後のいずれに適用されても、ＵＶ誘導紅斑の処理に対して、
驚くほどに効果的であることを示している。これらの結果は、カルノシンとその
アシル誘導体が、サンスクリーン剤として有益であること、およびＵＶ放射線へ
の暴露により引き起こされた損傷を治療するための治療的組成物において有益で
あることを示唆している。カルノシンとそのアシル誘導体が、ＵＶ−ＡまたはＵ
Ｖ−Ｂ波のバンドの電磁放射線を吸収しないことは興味深い。従って、他の公知
のサンスクリーン剤と違って、これらの化合物を吸収した細胞および組織におい
て、酸化ラジカルの生成を増強するといった欠点を有しない。

【００５３】 当業者であれば、広く記載された本発明の精神または範囲から離れることなく
、特定の実施態様に記載された本発明に対して、多数の変更および／または修正
が可能であることを理解できるであろう。それゆえ、本発明の実施態様は、あら
ゆる点で、例示的であって、限定的でないと考えられる。 「参考文献」

【図面の簡単な説明】

【図１】 オキサゾロンに対する接触過敏に対するカルノシンおよびアセチ
ルカルノシンの効果を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 患者における太陽放射線により引き起こされる紅斑または炎
   症カスケード効果を妨げる方法であって、カルノシン、カルノシンに関連する化
   合物、アシルカルノシンおよびアシルカルノシンに関連する化合物からなる群か
   ら選択された少なくとも一つの化合物を、患者に適用することを含む方法。
2. 【請求項２】 化合物を、患者が太陽放射線に曝された後に適用する、請求
   項１記載の方法。
3. 【請求項３】 カルノシンに関連する化合物が、アンセリン、オフィジン、
   ホモカルノシン、ホモアンセリン、Ｄ-カルノシンおよびカルシニンからなる群
   から選択される、請求項１または２に記載の方法。
4. 【請求項４】 患者における免疫反応のＵＶ誘導抑制を処理または妨げる方
   法であって、治療的または予防的に有効な量の少なくとも一つのアシルカルノシ
   ンまたはアシルカルノシンに関連する化合物を、患者に適用することを含む方法
   。
5. 【請求項５】 患者におけるＴ細胞介在性免疫反応のＵＶ誘導抑制を処理ま
   たは妨げる方法であって、治療的または予防的に有効な量の少なくとも一つのア
   シルカルノシンまたはアシルカルノシンに関連する化合物を、患者に適用するこ
   とを含む方法。
6. 【請求項６】 患者におけるＵＶ放射線の日焼け効果を妨げる方法であって
   、少なくとも一つのアシルカルノシンまたはアシルカルノシンに関連する化合物
   を、患者に適用することを含む方法。
7. 【請求項７】 皮膚のコラーゲン分子の架橋および／または皮膚細胞ＤＮＡ
   に対する損傷を低減する方法であって、少なくとも一つのアシルカルノシンまた
   はアシルカルノシンに関連する化合物を、皮膚に適用することを含む方法。
8. 【請求項８】 架橋がＵＶ放射線により誘導される、請求項７記載の方法。
9. 【請求項９】 アシルカルノシンが、Ｎ-アセチルカルノシン、Ｎ-ブチル-
   カルノシン、プロピオニル-カルノシンおよびヘキシル-カルノシンからなる群か
   ら選択される、請求項４ないし８のいずれか一項に記載の方法。
10. 【請求項１０】 アシルカルノシンに関連する化合物がアシルカルノシンの
    エステルである、請求項４ないし８のいずれか一項に記載の方法。
11. 【請求項１１】 サンスクリーン剤を患者に局所的に適用することをさらに
    含む、請求項１ないし１０のいずれか一項に記載の方法。