JP2003519651A5

JP2003519651A5 -

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Publication number: JP2003519651A5
Application number: JP2001551456A
Authority: JP
Filing date: 2001-01-12
Publication date: 2008-02-28

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】タンパク質、ペプチド、および薬物からなる群より選択される生物活性薬剤の乾燥微紛化粒子を作製するための方法であって、以下：
（ａ）高分子材料を有効量の溶媒中に溶解して第１の溶液を形成する工程；
（ｂ）該薬剤を有効量の溶媒中に溶解して第２の溶液を形成する工程：
（ｃ）該第２の溶液を該第１の溶液に添加してエマルジョンを形成し、これによって該薬剤の粒子を微粉化する工程；
（ｄ）工程（ｃ）において形成されたエマルジョンを凍結させる工程；および
（ｅ）該凍結させたエマルジョンを真空乾燥して、固体高分子材料中に分散した固体微紛化粒子を形成する工程であって、該薬剤の固体粒子のうちの９０％より多くが、０．２μｍ未満のサイズである、工程、
を包含する、方法。
【請求項２】請求項１に記載の方法であって、さらに、前記薬剤の固体粒子を前記固体高分子材料から分離する工程を包含する、方法。
【請求項３】請求項２に記載の方法であって、さらに、前記薬剤の固体粒子をカプセル化材料中にカプセル化する工程を包含する、方法。
【請求項４】請求項１に記載の方法であって、ここで、前記薬剤の固体粒子のうちの９０％より多くが、１μｍ未満のサイズである、方法。
【請求項５】請求項４に記載の方法であって、ここで、前記薬剤の固体粒子のうちの９０％より多くが、０．２μｍ未満のサイズである、方法。
【請求項６】請求項１に記載の方法であって、ここで、前記薬剤の固体粒子のうちの９０％より多くが、１０ｎｍと１μｍとの間のサイズである、方法。
【請求項７】請求項１に記載の方法であって、ここで、前記薬剤が、タンパク質である、方法。
【請求項８】請求項７に記載の方法であって、ここで、前記タンパク質が、成長ホルモンである、方法。
【請求項９】請求項７に記載の方法であって、ここで、前記タンパク質が、オステオプロテグレニンである、方法。
【請求項１０】請求項１に記載の方法であって、ここで、前記薬剤が、合成薬物である、方法。
【請求項１１】請求項１に記載の方法であって、ここで、前記高分子材料が、ポリマーである、方法。
【請求項１２】請求項１１に記載の方法であって、ここで、前記ポリマーが、乳酸およびグリコール酸のポリマー、ポリ無水物、ポリ（オルト）エステル、ポリウレタン、ポリ（ヒドロキシ吉草酸）、ポリ（カプロラクトン）、ポリ（ヒドロキシブチレート）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）、ならびにこれらのブレンドおよびコポリマーからなる群より選択される、方法。
【請求項１３】請求項１に記載の方法であって、ここで、工程（ｅ）が、凍結乾燥を利用する、方法。
【請求項１４】請求項３に記載の方法であって、ここで、前記カプセル化が、界面重縮合、スプレー乾燥、ホットメルトマイクロカプセル化、および相分離技術からなる群より選択される、方法を使用して行われる、方法。
【請求項１５】請求項１４に記載の方法であって、ここで、前記相分離技術が、溶媒抽出、溶媒エバポレーション、および転相からなる群より選択される、方法。
【請求項１６】請求項１５に記載の方法であって、前記転相技術が、以下：
前記薬剤の固体微粉化粒子を内部に分散された高分子材料を、該高分子材料に対する有効量の溶媒に溶解して、該溶媒中の該薬剤の固体微粒子の分散物を形成する工程であって、該溶媒は、該薬剤に対して非溶媒である、工程、ならびに
該分散物を非溶媒に導入してマイクロカプセル化生成物の自発的な形成を引き起こす工程であって、ここで、溶媒：非溶媒の容積比が、少なくとも１：４０であり、ここで、該溶媒および該非溶媒が、混和性である、工程、
を包含する、方法。
【請求項１７】請求項１６に記載の方法であって、ここで、前記溶媒と前記非溶媒とがわずかに混和性である、方法。
【請求項１８】請求項１６に記載の方法であって、ここで、前記溶媒：非溶媒の容積比が１：５０と１：２００との間である、方法。
【請求項１９】請求項１６に記載の方法であって、ここで、前記高分子材料が、容積当たり１０重量％未満の濃度で前記溶媒に溶解し、そして該溶媒中の高分子材料の粘度が、３．５ｃＰ未満である、方法。
【請求項２０】請求項１８に記載の方法であって、ここで、前記溶媒中の高分子材料の濃度が、容積当たり０．５重量％と５重量％との間である、方法。
【請求項２１】請求項７に記載の方法であって、ここで、前記工程（ｄ）におけるエマルジョンの凍結が、前記タンパク質の変性を実質的に避けるために有効な速度で実質的に素早く行われる、方法。
【請求項２２】請求項１に記載の方法であって、前記工程（ｅ）の後に：
前記高分子材料を該高分子材料に対する有効量の溶媒に溶解して、該溶媒中の前記薬剤の固体微粒子の分散物を形成する工程であって、ここで、該溶媒が、該薬剤に対して非溶媒である、工程、
をさらに包含する、方法。
【請求項２３】請求項３に記載の方法であって、ここで、前記カプセル化材料が、生体適合性ポリマーである、方法。
【請求項２４】請求項２３に記載の方法であって、ここで、前記生体適合性ポリマーが、ポリエステル、ポリ無水物、ポリスチレン、ポリ（オルト）エステル、これらのコポリマー、およびこれらのブレンドから選択される、方法。
【請求項２５】タンパク質、ペプチド、および薬物からなる群より選択される生物活性薬剤の微粉化粒子を含む組成物であって、ここで、該薬剤の粒子のうちの９０％より多くが、２μｍ未満のサイズであり、そして該薬剤の粒子が固体高分子材料中に分散している、組成物。
【請求項２６】請求項２５に記載の組成物であって、ここで、前記粒子のうちの９０％より多くが、１μｍ未満のサイズである、組成物。
【請求項２７】請求項２５に記載の組成物であって、ここで、前記固体高分子材料が、ポリマーである、組成物。
【請求項２８】請求項２５に記載の組成物であって、請求項１、３〜２１、２３および２４のいずれか１項に記載の方法によって作製される、組成物。
【請求項２９】薬学的に受容可能なキャリア中の、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３０】タンパク質、ペプチドおよび薬物からなる群より選択される生物活性薬剤が必要な患者への送達が促進されている生物活性薬剤であって、該薬剤が粒子として提供され、該粒子のうちの９０％より多くが、２μｍ未満のサイズであり、そして該薬剤の粒子が固体高分子材料中に分散されている、生物活性薬剤。