CN108379243A - 一种载基因多孔磁性微球的制备方法 - Google Patents

一种载基因多孔磁性微球的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108379243A
CN108379243A CN201810237492.4A CN201810237492A CN108379243A CN 108379243 A CN108379243 A CN 108379243A CN 201810237492 A CN201810237492 A CN 201810237492A CN 108379243 A CN108379243 A CN 108379243A
Authority
CN
China
Prior art keywords
gene
preparation
plga
porous magnetic
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810237492.4A
Other languages
English (en)
Inventor
游力军
刘小翠
方哲翔
张其清
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fuzhou University
Original Assignee
Fuzhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fuzhou University filed Critical Fuzhou University
Priority to CN201810237492.4A priority Critical patent/CN108379243A/zh
Publication of CN108379243A publication Critical patent/CN108379243A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0052—Thermotherapy; Hyperthermia; Magnetic induction; Induction heating therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种载基因多孔磁性微球的制备方法，属于生物材料制备领域。本发明采用乳化‑溶剂蒸发技术，选用PLGA作为成球材料，司盘‑80作为乳化剂，Fe3O4/siRNA为模型药，制备得到载基因多孔磁性微球。本发明选用PLGA作为成球基质，利用其具有成球形好、良好的生物相容性、体内可降解的特点，同时使用氨基‑质子化四氧化三铁静电吸附基因，具有较高的比表面积因而具有较高的核酸装载量，可以实现磁热疗和基因治疗双协同作用。此外，本发明的方法可以降低成本，操作简便，制得的具有协同功效的多孔磁性微球，通过吸入式给药治疗肺癌。

Description

一种载基因多孔磁性微球的制备方法
技术领域
本发明属于生物材料制备领域，具体涉及一种载基因多孔磁性微球的制备方法。
背景技术
在肿瘤的治疗中，虽然药物治疗已经取得了很大的进展，但是固有的后天获得的耐药性仍然需要攻克，不然很难取得成功的治疗最终会导致患者死亡。此外，耐药性通常发生在化疗工程中或置于后复发的化疗中，肿瘤细胞对不同结构、类型的药物产生抗体，造成了很高的复发率，使得肿瘤更加难以治愈。许多因素参与了固有或获得多药耐药性的发生，阻碍了药物递送至靶向的肿瘤组织并且降低其对肿瘤细胞的杀伤作用，使得肿瘤细胞对药物不敏感。然而，这些耐药性最主要都是与细胞内部分基因的过表达或者不表达有着密切关联。因此为了得到更好的肿瘤治疗，发展针对不同类型肿瘤细胞的基因治疗是十分必要的策略。然而基因治疗最关键的是针对特定的靶点寻求的合适治疗基因，因为不同类型亦或不同个体形成的相同类型的的肿瘤细胞中的蛋白表达都不一定相同。
siRNA 是短的双链 RNA，只有21-23个碱基对组成，能够沉默多药耐药机制相关的基因，受到越来越多的关注。此外，siRNA 能够通过在体外合成并且直接转入靶细胞，或者由基因修饰的靶细胞产生，当其进入靶肿瘤细胞后，siRNA 可以和核酶化合物结合形成RNA-介导沉默复合体(RISCs)，进而与靶向的 mRNA 互补结合，介导mRNA的降解进而达到沉默特定基因治疗肿瘤的目的。而氨基改性的四氧化三铁可以通过静电吸附基因，同时使分离过程简单，有利于保护基因结构不被破坏。
肺癌成为了恶性肿瘤中最主要的致死原因。对于大多数患者而言，治疗肺癌的方式通常是化疗和放疗。然而当前肺癌治疗面临着主要的问题就是，通过常规的全身给药方式药物真正递送到肺部的效率很低，还会带来很大的副作用。而直接通过吸入式给药不需要给很大剂量能够聚集很多药物在肺部进而达到有效的治疗浓度，这也极大减轻药物对正常组织产生的极大毒副作用。在吸入式给药体系中，多孔微球是最适合用于肺部的局部给药的微球。PLGA 为基质所制备的微球具有很好的生物相容性以及生物降解性，经常被制备成混悬剂用于注射或口服。目前，越来越多的研究都采用多孔微球作为载体，装载质粒DNA、蛋白质和小分子药物等，通过吸入的方式进行肺部的局部给药。
此外，多孔结构的存在可降低微球密度，从而利用可控的微球孔径获得理想的空气动力学性质，实现雾化给药，能够实现内含物的持续与稳定释放，增大药物在肺部的积累量，有效延长药物发挥作用的时间等。因此与其他类型肿瘤相比，多孔微球更适用于肺癌的治疗。
为了克服化疗的耐药性和静脉给药对正常组织极大的毒副作用，因此本研究选用PLGA 为基质，siRNA为模型药，司盘-80为乳化剂，并且在不使用致孔剂情况下，低成本，便捷地制备了装载基因的多孔微球制剂，经可吸入式给药用于治疗肺癌。而且多孔微球通过其常见骨架材料PLGA的降解作用实现缓释药物的目的，且PLGA聚合物可最终降解为水和CO2，对人体没有毒性，也没有副作用，是FDA批准的可安全使用的药用高分子材料，有希望用于可吸入式给药治疗肺癌。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种用于基因治疗肺癌具有多孔结构控缓释药物的载体材料的制备方法。根据局部给药进行抗肿瘤的局部治疗，可以使药物有利地沉积在病变部位长时间，实现不需要很高的给药剂量，就能提高药效的目的。采用乳化-蒸发溶剂制备技术，选用PLGA为基质，Fe3O4/siRNA 纳米粒子为模型药和司盘-80为乳化剂的组合，制备具有磁热疗和基因治疗协同功效的多孔磁性微球。该制备方法简便，成本低，通用性强，制备所得的多孔磁性微球具有良好的生物相容性和生物可降解性，以及能够聚集很多药物在肺部进而达到有效的治疗浓度，从而开发出一种实用的经吸入式给药治疗肺癌的载体材料。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
采用乳化-蒸发溶剂制备技术，以PLGA为成球基质，以Fe3O4/siRNA纳米粒子为模型药，以司盘-80为乳化液，经由自组装制备一种多孔磁性微球用于治疗肺癌的药物载体材料。
一种用于治疗肺癌的多孔磁性微球的制备方法，包括以下步骤：
（1）在60℃水浴加热和N2保护下，将600-1000 mg Fe3O4置于装有80-150 mL 50 wt%乙醇的三口烧瓶中，机械搅拌30 min，加入1-5 mL的3-氨丙基三乙氧基硅烷，用冰醋酸调节pH到4.0，机械搅拌反应6 h；反应完毕产物通过磁分离，依次用无水乙醇和无水乙醚洗至无油状悬浮物放置于干燥箱，45 ℃抽真空干燥，即得氨基-质子化的Fe3O4纳米粒子；
（2）取10-50 mg步骤（1）制得的氨基-质子化的Fe3O4纳米粒子分散于盛有去离子水的烧杯中，机械搅拌下逐滴加入含有50-100 μg siRNA的水溶液，继续搅拌6 h，去离子水洗涤，多次磁分离/再溶解，即得Fe3O4/siRNA复合粒子；
（3）将50-300 mg 的PLGA溶解于5-30 mL乙腈中，PLGA的质量浓度为10%；
（4）将步骤（2）制得的Fe3O4/siRNA复合粒子分散于步骤（3）所得溶液中，细胞破碎仪超声1 min（超声功率为30 w）得到均匀溶液，作为混悬水相；
（5）在超声条件下将步骤（4）所得溶液缓慢滴加入至30-300 mL司盘-80中，并按6-8%（w/v）溶于花生油作为油相溶液，细胞破碎仪超声3 min（超声功率为25 w）得到均匀溶液，作为混悬油相；
（6）在机械搅拌（600 r/min）条件下，将步骤（5）得到的混悬油相缓慢滴加到150-800mL水相（0.4wt% PVA溶液）中；随后再提高转速到1200 r/min搅拌2 min；
（7）将步骤（6）所得溶液于25℃水浴减压旋蒸，除去有机溶剂，外置磁铁吸附得沉淀，PBS反复洗涤除去游离未成球组分，即得到所述的载基因多孔磁性微球。
本发明的显著优点在于：
（1）本发明选用PLGA为成球基质，利用其具有良好成球性、体内可降解和良好的生物相容性的特点，同时使用氨基-质子化Fe3O4静电吸附基因，因具有较高的比表面积，进而具有较高的核酸装载量，可以实现磁热疗和基因治疗双协同功效；
（2）本发明采用复乳化-溶剂蒸发法易装载亲水性的Fe3O4/siRNA纳米复合物，同时在不采用致孔剂的情况下，制备一种比较有前景的载基因多孔微球，可以降低成本，操作简便、通用；
（3）选用PLGA为成球基质自组装包载基因药物，利用PLGA多孔微球制备技术的通用性、生物相容性以及生物降解性，得到具有协同功效的多孔磁性微球，通过吸入式给药治疗肺癌。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明做进一步说明，但本发明不仅仅限于这些实施例。
实施例1
（1）在60℃水浴加热和N2保护下，将600 mg Fe3O4置于装有80 mL 50 wt%乙醇的三口烧瓶中，机械搅拌30 min，加入1 mL的3-氨丙基三乙氧基硅烷，用冰醋酸调节pH到4.0，机械搅拌反应12 h；反应完毕产物通过磁分离，依次用无水乙醇和无水乙醚洗至无油状悬浮物放置于干燥箱，45 ℃抽真空干燥，即得氨基-质子化的Fe3O4纳米粒子；
（2）取10 mg步骤（1）制得的氨基-质子化的Fe3O4纳米粒子分散于盛有去离子水烧杯中，机械搅拌下逐滴加入含有50 μg siRNA水溶液，继续搅拌6 h，去离子水洗涤，多次磁分离/再溶解，即得Fe3O4/siRNA复合粒子；
（3）将50 mg 的PLGA溶解于5 mL乙腈中；
（4）将步骤（2）制得的Fe3O4/siRNA复合粒子分散于步骤（3）所得溶液中，细胞破碎仪超声1 min（超声功率为30 w）得到均匀溶液，作为混悬水相；
（5）在超声条件下将步骤（4）所得溶液缓慢滴加入至30 mL司盘-80中，并按6%（w/v）溶于花生油作为油相溶液，细胞破碎仪超声3 min（超声功率为25 w）得到均匀溶液，作为混悬油相；
（6）在机械搅拌（600 r/min）条件下，将步骤（5）得到的混悬油相缓慢滴加到150 mL水相（0.4wt% PVA溶液）中；随后再提高转速到1200 r/min搅拌2 min；
（7）将步骤（6）所得溶液于25℃水浴减压旋蒸，除去有机溶剂，外置磁铁吸附得沉淀，PBS反复洗涤除去游离未成球组分，即得到所述的载基因多孔磁性微球。
实施例2
（1）在60℃水浴加热和N2保护下，将1000 mg Fe3O4置于装有150 mL 50 wt%乙醇的三口烧瓶中，机械搅拌30 min，用冰醋酸调节pH到4.0，加入4 mL的3-氨丙基三乙氧基硅烷，机械搅拌反应12 h；反应完毕产物通过磁分离，依次用无水乙醇和无水乙醚洗至无油状悬浮物放置于干燥箱，45 ℃抽真空干燥，即得氨基-质子化的Fe3O4纳米粒子；
（2）取50 mg步骤（1）制得的氨基-质子化的Fe3O4纳米粒子分散于盛有去离子水烧杯中，机械搅拌下逐滴加入含有100 μg siRNA水溶液，继续搅拌6 h，去离子水洗涤，多次磁分离/再溶解，即得Fe3O4/siRNA复合粒子；
（3）将80 mg 的PLGA溶解于10 mL乙腈中；
（4）将步骤（2）制得的Fe3O4/siRNA复合粒子分散于步骤（3）所得溶液中，细胞破碎仪超声1 min（超声功率为30 w）得到均匀溶液，作为混悬水相；
（5）在超声条件下将步骤（4）所得溶液缓慢滴加入至100 mL司盘-80中，并按7%（w/v）溶于花生油作为油相溶液，细胞破碎仪超声3 min（超声功率为25 w）得到均匀溶液，作为混悬油相；
（6）在机械搅拌（600 r/min）条件下，将步骤（5）得到的混悬油相缓慢滴加到400 mL水相（0.4wt% PVA溶液）中；随后再提高转速到1200 r/min搅拌2 min；
（7）将步骤（6）所得溶液于25℃水浴减压旋蒸，除去有机溶剂，外置磁铁吸附得沉淀，PBS反复洗涤除去游离未成球组分，即得到所述的载基因多孔磁性微球。
实施例3
（1）在60℃水浴加热和N2保护下，将800 mg Fe3O4置于装有100 mL 50 wt%乙醇的三口烧瓶中，机械搅拌30 min，加入1.5 mL的3-氨丙基三乙氧基硅烷，用冰醋酸调节pH到4.0，机械搅拌反应12 h；反应完毕产物通过磁分离，依次用无水乙醇和无水乙醚洗至无油状悬浮物放置于干燥箱，45 ℃抽真空干燥，即得氨基-质子化的Fe3O4纳米粒子；
（2）取20 mg步骤（1）制得的氨基-质子化的Fe3O4纳米粒子分散于盛有去离子水烧杯中，机械搅拌下逐滴加入含有80 μg siRNA水溶液，继续搅拌6 h，去离子水洗涤，多次磁分离/再溶解，即得Fe3O4/siRNA复合粒子；
（3）将200 mg 的PLGA溶解于20 mL乙腈中；
（4）将步骤（2）制得的Fe3O4/siRNA复合粒子分散于步骤（3）所得溶液中，细胞破碎仪超声1 min（超声功率为30 w）得到均匀溶液，作为混悬水相；
（5）在超声条件下将步骤（4）所得溶液缓慢滴加入至160 mL司盘-80中，并按8%（w/v）溶于花生油作为油相溶液，细胞破碎仪超声3 min（超声功率25 w）得到均匀溶液，作为混悬油相；
（6）在机械搅拌（600 r/min）条件下，将步骤（5）得到的混悬油相缓慢滴加到600 mL水相（0.4wt% PVA溶液）中；随后再提高转速到1200 r/min搅拌2 min；
（7）将步骤（6）所得溶液于25℃水浴减压旋蒸，除去有机溶剂，外置磁铁吸附得沉淀，PBS反复洗涤除去游离未成球组分，即得到所述的载基因多孔磁性微球。
以miR-34a为模型药
（1）在60℃水浴加热和N2保护下，将800 mg Fe3O4置于装有100 mL 50 wt%乙醇的三口烧瓶中，机械搅拌30 min，加入1.5 mL的3-氨丙基三乙氧基硅烷，用冰醋酸调节pH到4.0，机械搅拌反应12 h；反应完毕产物通过磁分离，依次用无水乙醇和无水乙醚洗至无油状悬浮物放置于干燥箱，45 ℃抽真空干燥，即得氨基-质子化的Fe3O4纳米粒子；
（2）取40 mg步骤（1）制得的氨基-质子化的Fe3O4纳米粒子分散于盛有去离子水烧杯中，机械搅拌下逐滴加入含有90 μg miR-34a水溶液，继续搅拌6 h，去离子水洗涤，多次磁分离/再溶解，即得Fe3O4/miR-34a复合粒子；
（3）将150 mg 的PLGA溶解于15 mL乙腈溶液中；
（4）将步骤（2）制得的Fe3O4/miR-34a复合粒子分散于步骤（3）所得溶液，细胞破碎仪超声1 min（超声功率为30 w）得到均匀溶液，作为混悬水相；
（5）在超声条件下将步骤（4）所得溶液缓慢滴加入至160 mL司盘-80中，并按8%（w/v）溶于花生油作为油相溶液，细胞破碎仪超声3 min（超声功率为25 w）得到均匀溶液，作为混悬油相；
（6）在机械搅拌（600 r/min）条件下，将步骤（5）得到的混悬油相缓慢滴加到600 mL水相（0.4wt% PVA溶液）中；随后再提高转速到1200 r/min搅拌2 min；
（7）将步骤（6）所得溶液于25℃水浴减压旋蒸，除去有机溶剂，外置磁铁吸附得沉淀，PBS反复洗涤除去游离未成球组分，即得到所述的载基因多孔磁性微球。
以上所述仅为本发明的较佳实施方式，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。

Claims (6)

1.一种载基因多孔磁性微球的制备方法，其特征在于：采用乳化-溶剂蒸发技术，选用PLGA作为成球材料，司盘-80作为乳化剂，Fe3O4/siRNA为模型药，制备得到载基因多孔磁性微球。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）在60℃水浴加热和N2保护下，将600-1000 mg Fe3O4置于装有80-150 mL 50 wt%乙醇的三口烧瓶中，机械搅拌30 min，加入1-5 mL的3-氨丙基三乙氧基硅烷，用冰醋酸调节pH，机械搅拌反应12 h；反应完毕产物通过磁分离，依次用无水乙醇和无水乙醚洗至无油状悬浮物，放置于干燥箱，45 ℃抽真空干燥，即得氨基-质子化的Fe3O4纳米粒子；
（2）取10-50 mg步骤（1）制得的氨基-质子化的Fe3O4纳米粒子分散于盛有去离子水的烧杯中，机械搅拌下逐滴加入含有50-100 μg siRNA的水溶液，继续搅拌6 h，去离子水洗涤，多次磁分离/再溶解，即得Fe3O4/siRNA复合粒子；
（3）将50-300 mg 的PLGA溶解于5-30 mL乙腈中；
（4）将步骤（2）制得的Fe3O4/siRNA复合粒子分散于步骤（3）所得的溶液中，细胞破碎仪超声得到均匀溶液，作为混悬水相；
（5）在超声条件下将步骤（4）所得溶液缓慢滴加入至30-300 mL司盘-80中，并按6-8%（w/v）溶于花生油作为油相溶液，细胞破碎仪超声得到均匀溶液，作为混悬油相；
（6）在600 r/min的机械搅拌条件下，将步骤（5）得到的混悬油相缓慢滴加到150-800mL水相中，所述水相为0.4wt% PVA溶液；随后再提高转速到1200 r/min搅拌2 min；
（7）将步骤（6）所得溶液于25℃水浴减压旋蒸，除去有机溶剂，外置磁铁吸附得沉淀，PBS反复洗涤除去游离未成球组分，即得到所述的载基因多孔磁性微球。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）中加入冰醋酸调节溶液pH=4.0。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤（4）中细胞破碎仪超声的工艺参数为：超声时间为1 min，超声功率为30 w。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤（5）中细胞破碎仪超声的工艺参数为：超声时间为3 min，超声功率为25 w。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，PLGA溶解于乙腈形成的溶液中，PLGA的质量浓度为10%。
CN201810237492.4A 2018-03-22 2018-03-22 一种载基因多孔磁性微球的制备方法 Pending CN108379243A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810237492.4A CN108379243A (zh) 2018-03-22 2018-03-22 一种载基因多孔磁性微球的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810237492.4A CN108379243A (zh) 2018-03-22 2018-03-22 一种载基因多孔磁性微球的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108379243A true CN108379243A (zh) 2018-08-10

Family

ID=63068367

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810237492.4A Pending CN108379243A (zh) 2018-03-22 2018-03-22 一种载基因多孔磁性微球的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108379243A (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001051032A2 (en) * 2000-01-14 2001-07-19 Brown University Research Foundation Micronized freeze-dried particles
CN1561969A (zh) * 2004-03-17 2005-01-12 天津大学 同载基因和药物的超微载体粒子及其制备方法
CN104835608A (zh) * 2015-05-07 2015-08-12 梧州市产品质量检验所 超顺磁性Fe3O4/APTES复合纳米粒子及其表征方法
CN107661499A (zh) * 2017-11-07 2018-02-06 东南大学 一种磁感应热疗栓塞微球的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001051032A2 (en) * 2000-01-14 2001-07-19 Brown University Research Foundation Micronized freeze-dried particles
CN1561969A (zh) * 2004-03-17 2005-01-12 天津大学 同载基因和药物的超微载体粒子及其制备方法
CN104835608A (zh) * 2015-05-07 2015-08-12 梧州市产品质量检验所 超顺磁性Fe3O4/APTES复合纳米粒子及其表征方法
CN107661499A (zh) * 2017-11-07 2018-02-06 东南大学 一种磁感应热疗栓塞微球的制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HE QUANGUO ET AL.: "Preparation and Magnetic Comparison of Silane-Functionalized Magnetite Nanoparticles", 《SENSORS AND MATERIALS》 *
WEI WU ET AL.: "Recent progress on magnetic iron oxide nanoparticles: synthesis, surface functional strategies and biomedical applications", 《SCIENCE AND TECHNOLOGY OF ADVANCED MATERIALS》 *
XIAOCHUN PENG ET AL.: "PLGA modified Fe3O4 nanoclusters for siRNA delivery", 《MATERIALS LETTERS》 *
周恒等: "异烟肼乳酸-乙醇酸共聚物磁性微球的制备和体外释放", 《光谱实验室》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ning et al. Type-I AIE photosensitizer loaded biomimetic system boosting cuproptosis to inhibit breast cancer metastasis and rechallenge
CN106177986B (zh) 一种脂质体-聚合物载药纳米粒子及其制备方法和应用
CN105012271B (zh) 一种共担载阿霉素和trail的白蛋白纳米粒靶向制剂及制备方法
Sharma et al. Recent advances of metal-based nanoparticles in nucleic acid delivery for therapeutic applications
CN105030795B (zh) 一种纳米载药系统及其制备方法和应用
CN112121030B (zh) 一种化疗-光热-免疫协同抗肿瘤靶向纳米粒子及其应用
Wang et al. Barbaloin loaded polydopamine-polylactide-TPGS (PLA-TPGS) nanoparticles against gastric cancer as a targeted drug delivery system: Studies in vitro and in vivo
CN103566379A (zh) 一种“胞内触发”式还原敏感型药物联合基因靶向共传递体的制备及应用
CN107233577A (zh) 一种pH响应和肿瘤靶向的双载药纳米粒子及制备方法与应用
Xin et al. PLGA nanoparticles introduction into mitoxantrone-loaded ultrasound-responsive liposomes: In vitro and in vivo investigations
CN110403916B (zh) 一种纳米治疗剂及其制备方法与应用
CN104398493A (zh) 一种可逆转肿瘤耐药的肿瘤主动靶向纳米递药系统
Zhao et al. Thermochemotherapy mediated by novel solar-planet structured magnetic nanocomposites for glioma treatment
WO2023165595A1 (zh) 一类可用于活性分子递送的可降解脂质体及其纳米复合物
Fan et al. Biomimetic nanoparticle with glutathione depletion and amplified ROS generation capabilities for synergistic chemo-sonodynamic therapy in squamous cell carcinomas
Alam et al. Improved efficacy of cisplatin in combination with a nano-formulation of pentacyclic triterpenediol
Li et al. Self-assembled dual-targeted epirubicin-hybrid polydopamine nanoparticles for combined chemo-photothermal therapy of triple-negative breast cancer
Nan et al. Direct modification of extracellular vesicles and its applications for cancer therapy: a mini-review
CN110302395B (zh) 一种可促肿瘤凝血和酶/pH双重响应性释药的纳米粒子及其制备方法与应用
MXPA03011593A (es) Composiciones farmaceuticas y de diagnostico que contienen nanoparticulas utilies para tratar tejidos y celulas blanco.
Liu et al. Mouse model to explore the therapeutic effect of nano-doxorubicin drug delivery system on bladder cancer
Pandian et al. Delivery of ursolic acid by polyhydroxybutyrate nanoparticles for cancer therapy: in silico and in vitro studies
CN112741903B (zh) 一种dna/纳米复合物及其制备方法与应用
CN109224063A (zh) 双重负载肽类及化疗药物的纳米复合载体及其制备与应用
Ren et al. The improving strategies and applications of nanotechnology-based drugs in hepatocellular carcinoma treatment

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20180810