CN107661499A - 一种磁感应热疗栓塞微球的制备方法 - Google Patents

一种磁感应热疗栓塞微球的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种磁感应热疗栓塞微球的制备方法。以具有低转化温度以及可生物降解的高分子聚合物和超顺磁Fe3O4纳米颗粒溶于二氯甲烷作为油相，表面活性剂为司盘80，溶有聚乙烯醇(PVA)的水溶液作为内水相，在低温和高剪切条件下将水相逐滴加入到油相以形成初乳；将上述初乳在低温条件下置于膜乳化仪进行膜乳化。过膜后在外水相PVA的连续相中形成复乳，并进行低温固化得到符合临床尺寸需求的磁感应热疗栓塞微球。所得微球尺寸在100‑1000μm范围内任意可调，可实现在影像学引导下的兔子原位肝癌模型栓塞热疗，在原位肿瘤的介入热疗领域有潜在的应用。

Description

一种磁感应热疗栓塞微球的制备方法
技术领域
本发明属于生物与医学微纳米材料及技术领域，具体涉及一种磁感应热疗栓塞微球的制备方法及应用。
背景技术
超顺磁性的Fe3O4因具有较高的饱和磁化强度以及良好的生物相容性，使得它们在临床诊治尤其是与癌症相关的领域被寄予厚望。在肿瘤的治疗方面，磁感应热疗因具有微创、靶向效应等优点已成为恶性肿瘤治疗的研究热点。研究表明，与主流的热疗方法如微波热疗、射频热疗、激光消融、微波热疗等相比，磁感应热疗在癌症治疗中具有更好的靶向性、组织穿透深度和更好的热效率，从而降低了对周围组织的损害，有望大幅度延长患者的生存时间并提高其生活质量。需要注意的是，目前的磁热疗主要通过瘤内注射及静脉注射这两种方式进行磁介质输送。尽管利用上述两种注射方式展开的热疗研究已取得不俗成绩，但在治疗过程中所面临的如磁介质毒性、输送过程及治疗后的磁介质泄露、瘤体累积率、磁介质代谢等问题使得热疗的应用范围及适用症受到极大限制。因此，如何解决上述困扰从而真正实现安全高效的靶向热疗就显得尤为重要。
肝细胞癌(HCC)是全世界最常见的恶性肿瘤之一。目前，HCC的发病年龄已呈现年轻化趋势，加上临床治疗并没有取得突破性进展，使得HCC的治疗成为了医学界极需解决的难题。目前临床上的肝癌治疗主要通过手术切除、化学药物治疗、放射药物治疗以及微波(射频)消融的方式进行。其中80-90％的患体不适合进行手术切除，放、化疗因无法避免的毒副作用而受到限制，FDA批准的唯一肝癌小分子靶向药物的价格昂贵(4000USD/盒)，常规物理消融因不具备靶向性而常出现无法有效清除病灶或过烧伤害正常组织的情况。因此，发展新的技术实现更安全有效的HCC治疗意义重大。作为非开腹手术治疗肝癌的首选，利用经导管动脉介入栓塞(TAE)进行HCC治疗的方式已得到肯定和广泛应用。因为绝大部分正常肝组织由门静脉分支进行供养，而肝肿瘤则是通过肝动脉分支进行血液供应。相对于其他器官而言，肝脏因同时拥有2套血供系统给抗癌治疗增加了不少难度。因此，借助TAE则可实现有效阻断喂养肿瘤的肝动脉分支，同时不影响其它正常肝组织供血。考虑到目前临床的栓塞治疗HCC仍然以栓塞化疗以及栓塞放疗为主，且所使用的栓塞微球皆为不可生物降解。如载化疗药物微球DC以及载放射性粒子的钇-90玻璃微球等，它们不仅价格昂贵(6000USD/单位)，且治疗均同样无法避免毒副作用而受到限制。而将TAE与磁热疗有机结合的靶向磁感应热疗栓塞特别适合原位瘤的治疗，正有望成为继栓塞化疗及栓塞放疗外的第三种介入疗法。
目前，碘油与磁流体混合的方式作为主流的栓塞热疗协同虽有效解决了瘤内注射或静脉注射磁流体带来的诸多问题，但是，碘油较容易代谢而导致栓塞热疗效果大幅下降。将磁流体与兼具生物相容性且可降解的高分子聚合物结合，制备成磁感应热疗栓塞微球则被认为是很好的解决方案，与单纯注射磁流体的方式相比更具安全、高效的优点。通过调谐微球的尺寸及降解特性可实现长效栓塞的效果，栓塞后经交变磁场热疗能使富集磁微球的瘤区迅速升温，进一步达到协同治疗目的，这对HCC的治疗具有实际应用价值。
发明内容
技术问题：本发明的目的是提供一种磁感应热疗栓塞微球的制备方法，为了克服上述现有磁感应热疗在临床肿瘤治疗中的弊端，提供一种在影像引导下，既能实现长效阻断肿瘤供养途径，又能达到快速反复加热瘤区组织诱导其凋亡或直接消融，同时可避免伤害到正常组织及材料泄露等问题，从而获得更为安全有效的肿瘤介入栓塞热疗微球材料与技术。同时如何通过工艺参数合理优化并结合快速简单的成球技术制备尺寸和磁含量可控的磁性微球，满足磁感应加热和栓塞不同血管的要求，是需要克服的技术瓶颈。
技术方案：为实现上述目的，本发明通过复乳联合快速旋转膜乳化技术来制备磁感应热疗栓塞微球。旋转膜乳化技术快速、方便、可实现连续生产，聚四氟乙烯膜孔制备通过激光打孔，具有均匀和耐用的特点，从而大大降低了成本和质控要求；同时通过初乳化、膜乳化以及固化的工艺多参数控制和优化，只需要使用一种膜孔(120μm)尺寸，既可以实现1000μm以下不同尺寸和高性能磁性微球的制备。具体包括以下步骤：
步骤1、将具有低相转化温度以及可生物降解的高分子聚合物二氯甲烷溶液与磁性Fe3O4纳米颗粒进行超声混合作为油相，并加入司盘80作为表面活性剂；
步骤2、配制PVA水溶液作为内水相，在低温和高剪切条件下逐滴加入到上述油相中，制成初乳；
步骤3、将上述初乳置于旋转膜乳化仪，配制外水相PVA溶液作为连续相，在低温条件下中进行快速过膜乳化制得复乳，随后搅拌固化得到磁感应热疗栓塞微球，洗涤干燥保存。
步骤1中，所述作为油相的混合物中，磁性Fe3O4纳米颗粒的尺寸为10～50纳米，表面修饰油酸或油胺，饱和磁化强度为70-100emu/g，其分散溶剂为二氯甲烷,磁颗粒用量为混合物总质量的5％～20％。
步骤1中所述生物可降解高分子为聚乳酸或聚乳酸-羟基乙酸，粘度为0.28dl/g-0.91dl/g，其用量为混合物总质量的2％～10％。
步骤1中所述油相中表面活性剂为司盘80，司盘80的用量为2.5μL-20μL/ml。
步骤2中所述的内水相为聚乙烯醇水溶液，PVA的质量浓度为0.5％-15％。
步骤2中所述的初乳制备过程，乳化温度为0-10℃，剪切速度为10000-28000rpm/min。
步骤3中所述的膜乳化过程，外水相为PVA，PVA的质量浓度为0.5％-15％。
步骤3中所述的膜乳化过程，使用油水相体积比分别为1:1-60:1，膜乳化处理量为1-500mL/min。
步骤3中所述的固化过程，固化搅拌速度为200-1200rpm/min，固化温度为0-10℃。
步骤3中所述的旋转膜乳化装置由微电脑控制系统及膜单元组成，乳液进样量、过膜速度及膜转速均可通过系统进行精确操控，乳化膜的成分为聚四氟乙烯，膜壁厚度为500-1000μm，膜孔径为120±10μm，孔平均间距为1000-2000μm，并排列成一个规整的阵列。
所述一种磁感应热疗栓塞微球的制备方法，所得微球尺寸在100-1000μm范围内任意可调。微球饱和磁化强度5-10emu/g，比吸收率(SAR)为400-800W/g，体外毛细管中10-20个微球即可在交变磁场中升温到50-60℃。
所述的磁感应热疗栓塞微球可通过添加荧光分子、碘剂、核素、化疗药物以及表面修饰等实现原位肿瘤的多模态影像指导下的磁感应热疗栓塞以及联合放疗、化疗的应用。
所述的可生物降解磁感应热疗栓塞微球，其尺寸可根据临床使用要求选择，使用时按剂量与生理盐水或者造影剂混匀即可使用。
所述的磁感热疗应栓塞微球能有效阻断瘤区血管供养，磁颗粒不会从球体或血管中泄露；通过施加交变磁场及控制球体个数，可实现精准的磁感应热来诱导肿瘤细胞发生凋亡或致使瘤区组织热消融坏死，在原位肿瘤的介入热疗领域有广阔应用前景。
有益效果：
1.目前市场上所用的膜乳化法制备均匀微球普遍采用SPG膜乳化技术。但因其所用的SPG膜为天然火山石烧制而成，较易损耗且成本较高(1000人民币/单膜)，其最大的孔径为50μm，也难于制备符合临床需求尺寸的微球(一般200-800μm)。而本专利技术使用的膜乳化技术采用激光打孔，膜孔径120μm，结合其它参数控制可获得100-1000μm尺寸可调的磁性微球。
2.采用本专利技术得到的磁感应热疗栓塞微球由可降解且生物相容性的高分子聚合物复合高性能磁性纳米颗粒而制备，生物安全性好，尺寸根据栓塞需求可选，磁感应加热性能优异，体外毛细管中10-20个微球即可在交变磁场中升温到50-60摄氏度。
3.在影像指导下，将所制备的微球通过微导管超选至VX2兔子原位肝癌模型的瘤区血管末梢。结果发现，微球不仅能有效栓塞和抑制肿瘤新生血管生成，当施加交变磁场，微球还展现出优异的磁感应加热性能，使用30mg的微球，单次热疗30min即可使瘤区有效升温15℃以上，远高于42℃的热疗温度要求而体现出显著的协同治疗效应。另一方面，由于此类具有低相变点的高分子所特有的相转变特性，使得热疗后的磁微球发生相变而聚集粘连在一起，从而体现出增强的栓塞效果。经栓塞及热疗后的实验组兔子呈现出明显的抑瘤效果，从而显著延长了生存期。
附图说明
图1A至图1E是微波制备的Fe3O4纳米颗粒的表征示意图。其中，图1A为透射电镜照片及相应的选取电子衍射和颗粒尺寸分布，图1B为透射电镜高分辨图，图1C为磁性颗粒的磁滞回线。图1D为Fe3O4纳米颗粒的XRD，图1E为颗粒在不同频率下的交变磁场升温曲线。
图2为可生物降解磁感应热疗栓塞微球的膜乳化制备示意图。
图3A至图3F为在不同条件下通过膜乳化系统制备所得不同尺寸的可生物降解磁感应热疗栓塞微球的SEM照片
图4为可生物降解磁感应热疗栓塞微球的表征。其中，图4A为微球的磁滞回线；图4B为微球的在交变磁场下的升温曲线；图4C为交变场测量系统模拟。
图5是对可生物降解磁感应热疗栓塞微球的磁热升温进行定量评价。其中，(A)-(H)分别对应1、6、12、25个尺寸范围在300-400μm之间的栓塞磁微球磁热升温情况；(I)-(P)分别对应1、6、12、25个尺寸范围在500-600μm之间的栓塞磁微球磁热升温情况
图6A及6B是VX2兔原位肝癌模型栓塞前及后DSA图像。
图7A至图7C是兔子热疗温度监测以及相关病理图片。
具体实施方式
以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。
实施例1.微波辅助高温热分解法制备Fe3O4纳米颗粒
1mmol的乙酰丙酮铁(Fe(acac)3)加入包含8mL油胺(OAm),2mL油酸(OA)及6mL十八烯(ODE)的混合溶剂体系。在微波最大输出功率850W的辐射下，混合物通过快速升温程序从室温迅速加热到200℃并保温10min。紧接着，在5分钟内继续升温到270℃维持15min。最后，体系在约3min的时间内降温到70℃，反应完成。经上述5个步骤，用乙醇及丙酮混合溶剂反复洗涤所得纳米颗粒以充分除去残留溶剂，经磁分离后置于真空干燥箱进行干燥。
图1a为透射电镜图，纳米颗粒平均尺寸为20纳米。图1b为透射电镜高分辨图，晶格条纹间距均为0.289nm，对应于[220]晶格类型。图1c为室温磁滞回线，测得其饱和磁化强度约为81emu/g，图1d为磁颗粒XRD表征，其出峰角度符合Fe3O4的特征且衍射峰归属晶面与选区电子衍射相吻合；图1e为颗粒在不同交变磁场频率下的磁热升温曲线，结果展现出优异的磁感应升温能力。
实施例2.尺寸在100-300μm的磁感应热疗栓塞微球的制备
将实施例1中微波制备的20-50nm Fe3O4(油相)颗粒160mg加入50μL表面活性剂司盘80,进行混合均匀。随后，迅速加入配制好的5％油溶性可降解高分子聚合物的二氯甲烷溶液22mL，并通过滴加的方式将含有2％的PVA的内水相2mL进行充分搅拌。通过高剪切乳化在20k rpm/min、9℃的恒温环境进行W/O的初乳制备。得到初乳后迅速将其置于膜乳化注射泵并加入4％的PVA水溶液200mL作为外水相开始过膜乳化。通过设定并调整搅拌速度在1200-800rpm/min之间，在9℃的恒温环境进行固化可得到尺寸为100-300μm的微球。上述方法制备所得微球用乙醇及超纯水进行充分洗涤，干燥后备用。
图2A为初乳制备过程，通过恒温进行高剪切可得到较为均一的初乳液；图2B为膜乳化及固化过程，利用快速膜乳化及恒温固化技术可得形貌粒径均一且磁颗粒均匀分布的尺寸可调高分子磁热栓塞微球。
实施例3.尺寸在400-600μm可生物降解磁感应热疗栓塞微球的制备
将实施例1中微波制备的20-50nm Fe3O4(油相)颗粒180mg加入100μL表面活性剂司盘80,进行混合均匀。随后，迅速加入配制好的8％油溶性可降解高分子聚合物的二氯甲烷溶液18mL，并通过滴加的方式将含有3％的PVA的内水相2mL进行充分搅拌。通过高剪切乳化在22k rpm/min、7℃的恒温环境进行W/O的初乳制备。得到初乳后迅速将其置于膜乳化注射泵并加入6％的PVA水溶液250mL作为外水相开始过膜乳化。通过设定并调整搅拌速度在700-500rpm/min之间，在7℃的恒温环境进行固化可得到尺寸为400-600μm的微球。上述方法制备所得微球用乙醇及超纯水进行充分洗涤，干燥后备用。
实施例4.尺寸在700-1000μm可生物降解磁感应热疗栓塞微球的制备
将实施例1中微波制备的20-50nm Fe3O4(油相)颗粒200mg加入200μL表面活性剂司盘80,进行混合均匀。随后，迅速加入配制好的9％油溶性可降解高分子聚合物的二氯甲烷溶液15mL，并通过滴加的方式将含有4％的PVA的内水相2mL进行充分搅拌。通过高剪切乳化在24k rpm/min、2℃的恒温环境进行W/O的初乳制备。得到初乳后迅速将其置于膜乳化注射泵并加入7％的PVA水溶液230mL作为外水相开始过膜乳化。通过设定并调整搅拌速度在400-200rpm/min之间，在2℃的恒温环境进行固化可得到尺寸为700-1000μm的微球。上述方法制备所得微球用乙醇及超纯水进行充分洗涤，干燥后备用。
图3A-F为上述不同条件下通过膜乳化系统制备所得尺寸可调(100-1000μm)微球的SEM照片，可以看到微球形貌、尺寸非常均一且表面光滑。
图4A为微球的相关性能表征。图4A为微球的磁滞回线，在所设置的环境下测得微球的饱和磁化强度值达到了7.2emu/g，图4B为微球在交变磁场为390kHz,12A的条件下的磁热升温曲线，可以看出，在上述热升温条件下20mg微球在15min内使水溶液温度升高约48℃，而通过红外热像仪所拍摄的升温前后的对比效果同样证实了微球所具有的优异的磁感应升温能力。
实施例5.可生物降解磁感应热疗栓塞微球进行磁热升温定量评价
从实施案例2及3所制备的微球中随机选取1、6、12、25个尺寸范围分别在300-400μm以及500-600μm的磁微球，定量评估它们在交变磁场下(390kHz、12A)的磁热升温性能。定量评估微球的磁热升温能力有助于精准热疗的展开。在将来的临床热疗应用中，我们可以根据病灶的大小、病况来进行方案制定，通过对微球的尺寸及数量选择进行温度及范围的精确控制，从而避免过度治疗。从红外热像仪对可计数微球的磁热升温追踪结果可知，其中300-400μm微球随个数增加其温度变化分别对应为5℃、13℃、23℃及34℃；而500-600μm微球则随个数增加其温度变化分别对应为4℃、19℃、24℃及37℃。
图5(A)-(H)1、6、12、25个尺寸范围在300-400μm之间的栓塞磁微球磁热升温情况；(I)-(P)1、6、12、25个尺寸范围在500-600μm之间的栓塞磁微球磁热升温情况
实施例6.DSA引导下的介入栓塞及磁感应热疗进行肝细胞癌(HCC)治疗
按标准手术流程在无菌环境下建立VX2兔原位肝癌模型，14天后通过耳缘静脉对其进行麻醉(2％戊巴比妥钠，1mL/Kg体重)，在股动脉插入4F规格的穿刺鞘管，并将2.7F规格的微导管进行踩线输送。经DSA配合导丝引导将微导管超选至兔肝左动脉的瘤区分枝，然后在DSA配合碘海醇造影剂进行血管数字减影并注射微球进行栓塞介入手术。经栓塞治疗5天后，对模型兔进行交变场下的热疗观察。通过耳缘静脉进行麻醉(2％戊巴比妥钠，1mL/Kg体重)，随后开腔将两根光纤固定在肋骨后，分别插入正常肝组织以及瘤区边缘。将兔子固定在热疗平台内的特制的磁感应碗状线圈(内径8cm，高度3cm)。随后，在额定功率为10kW、频率及电流分别设置为500kHz及16A的交变磁场条件下作用30min，通过光纤进行温度同步追踪记录。
图6A栓塞前经肝动脉超选的造影可见左肝叶肿瘤轮廓明显，肿瘤周围被丰富的爆发状毛细血管包围，且末梢呈畸变密布状态，在减影下表现为大片的阴影。而注射可生物降解的栓塞微球再次进行减影，此时发现已无法有效显示肿瘤轮廓及周围致密的毛细血管，末梢部位的灰度值与正常肝组织对比没有明显区别。需要注意的是，因供养瘤区的左动脉通路被微球有效堵塞，使得血管内压力分布发生变化，图6B。
图7A当暴露在交变磁场下可观察到，兔子置于瘤区边缘的光纤传感器显示其温度一直呈上升趋势，测得温度变化在30min内升温超过15℃，而置于正常肝组织的传感器则显示其升温不超过5℃，初步表明热疗对正常组织没有造成实质损害,图7B。图7C为接受栓塞热疗后兔子的肝脏病理标本，可以看到，经栓塞后进行的磁热疗将进一步抑制新生血管分化并加剧瘤区坏死程度，导致肿瘤最终演变成一个纤维胶原性的厚壁胶囊物。从实验结果可证实，模型兔在接受治疗后能最大程度的进行抑制肿瘤的生长，且没有发现其他转移灶的情况，在有效延长生存期的基础上更大幅提升生活质量。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种等同变换，这些等同变换均属于本发明的保护范围。另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合。为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。

Claims (10)

1.一种磁感应热疗栓塞微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1、将具有低相转化温度以及可生物降解的高分子聚合物二氯甲烷溶液与磁性Fe3O4纳米颗粒进行超声混合作为油相，并加入司盘80作为表面活性剂；
步骤2、配制PVA水溶液作为内水相，在低温和高剪切条件下逐滴加入到上述油相中，制成初乳；
步骤3、将上述初乳置于旋转膜乳化装置，配制外水相PVA溶液作为连续相，在低温条件下中进行快速过膜乳化制得复乳，随后搅拌固化得到磁感应热疗栓塞微球，洗涤干燥保存。
2.根据权利要求1所述一种磁感应热疗栓塞微球的制备方法，其特征在于：步骤1中，所述作为油相的混合物中，磁性Fe3O4纳米颗粒的尺寸为10～50纳米，表面修饰油酸或油胺，饱和磁化强度为70-100emu/g，其分散溶剂为二氯甲烷,磁颗粒用量为混合物总质量的5％～20％。
3.根据权利要求1所述一种磁感应热疗栓塞微球的制备方法，其特征在于：步骤1中所述生物可降解高分子为聚乳酸或聚乳酸-羟基乙酸，粘度为0.28dl/g-0.91dl/g，其用量为混合物总质量的2％～10％；所述油相中表面活性剂为司盘80，司盘80的用量为2.5μL-20μL/ml。
4.根据权利要求1所述一种磁感应热疗栓塞微球的制备方法，其特征在于：步骤2中所述的内水相为聚乙烯醇水溶液，PVA的质量浓度为0.5％-15％。
5.根据权利要求1所述一种磁感应热疗栓塞微球的制备方法，其特征在于：步骤2中所述的初乳制备过程，乳化温度为0-10℃，剪切速度为10000-28000rpm/min。
6.根据权利要求1所述一种磁感应热疗栓塞微球的制备方法，其特征在于：步骤3中所述的外水相为PVA的质量浓度为0.5％-15％。
7.根据权利要求1所述一种磁感应热疗栓塞微球的制备方法，其特征在于：步骤3中所述的膜乳化，使用油水相体积比分别为1:1-60:1，膜乳化处理量为1-500mL/min。
8.根据权利要求1所述一种磁感应热疗栓塞微球的制备方法，其特征在于：步骤3中所述的固化，固化搅拌速度为200-1200rpm/min，固化温度为0-10℃。
9.根据权利要求1所述一种磁感应热疗栓塞微球的制备方法，其特征在于：步骤3中所述的旋转膜乳化装置由微电脑控制系统及膜单元组成，乳液进样量、过膜速度及膜转速均可通过系统进行精确操控，乳化膜的成分为聚四氟乙烯，膜壁厚度为500-1000μm，膜孔径为120±10μm，孔平均间距为1000-2000μm，并排列成一个规整的阵列。
10.根据权利要求1所述一种磁感应热疗栓塞微球的制备方法，其特征在于：所述微球尺寸在100-1000μm范围内任意可调，微球饱和磁化强度5-10emu/g，比吸收率(SAR)为400-800W/g，体外毛细管中10-20个微球即可在交变磁场中升温到50-60℃。
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Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108379243A (zh) * 2018-03-22 2018-08-10 福州大学 一种载基因多孔磁性微球的制备方法
CN110064348A (zh) * 2019-04-19 2019-07-30 滕兆刚 一种介孔氧化硅包裹四氧化三铁磁性栓塞微球及其制备方法和应用
CN110079067A (zh) * 2019-05-21 2019-08-02 宁波工程学院 一种磁性聚乳酸复合材料的制备方法
CN110339359A (zh) * 2019-07-26 2019-10-18 佛山科学技术学院 一种近红外光热疗栓塞微球及其制备方法和应用
CN111939311A (zh) * 2020-07-15 2020-11-17 中南大学 一种基于微流控芯片的磁响应性载药栓塞微球的制备方法
WO2022016162A1 (en) * 2020-07-17 2022-01-20 Brian Faircloth Magnetic hyperthermia treatment systems and methods
CN114796588A (zh) * 2022-04-19 2022-07-29 西安交通大学医学院第一附属医院 一种磁性微米栓塞热疗介质及其制备与应用

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1762332A (zh) * 2005-06-10 2006-04-26 郑隆泗 温度可控热疗栓塞微球及其制备方法
CN1939281A (zh) * 2005-09-30 2007-04-04 中国科学院大连化学物理研究所 一种单分散多孔微球的制备方法
CN103120640A (zh) * 2013-01-23 2013-05-29 东南大学 一种栓塞剂及其制备方法以及该栓塞剂的使用方法
CN104189901A (zh) * 2014-07-25 2014-12-10 武汉博沃生物科技有限公司 一种肺炎球菌缀合疫苗及其制备方法
CN105832704A (zh) * 2016-04-14 2016-08-10 中国科学院过程工程研究所 一种粒径均一的非球状聚合物颗粒及其制备方法和用途
CN106729951A (zh) * 2016-12-13 2017-05-31 中国科学院理化技术研究所 一种具有微波热疗增敏功能的化疗栓塞微球及其制备方法和应用
CN106729709A (zh) * 2016-12-13 2017-05-31 东南大学 可注射温敏磁性纳米乳凝胶、其制备方法及其应用

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1762332A (zh) * 2005-06-10 2006-04-26 郑隆泗 温度可控热疗栓塞微球及其制备方法
CN1939281A (zh) * 2005-09-30 2007-04-04 中国科学院大连化学物理研究所 一种单分散多孔微球的制备方法
CN103120640A (zh) * 2013-01-23 2013-05-29 东南大学 一种栓塞剂及其制备方法以及该栓塞剂的使用方法
CN104189901A (zh) * 2014-07-25 2014-12-10 武汉博沃生物科技有限公司 一种肺炎球菌缀合疫苗及其制备方法
CN105832704A (zh) * 2016-04-14 2016-08-10 中国科学院过程工程研究所 一种粒径均一的非球状聚合物颗粒及其制备方法和用途
CN106729951A (zh) * 2016-12-13 2017-05-31 中国科学院理化技术研究所 一种具有微波热疗增敏功能的化疗栓塞微球及其制备方法和应用
CN106729709A (zh) * 2016-12-13 2017-05-31 东南大学 可注射温敏磁性纳米乳凝胶、其制备方法及其应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JIA LIU ET AL: "Fe3O4-based PLGA nanoparticles as MR contrast agents for the detection of thrombosis", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF NANOMEDICINE》 *

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108379243A (zh) * 2018-03-22 2018-08-10 福州大学 一种载基因多孔磁性微球的制备方法
CN110064348A (zh) * 2019-04-19 2019-07-30 滕兆刚 一种介孔氧化硅包裹四氧化三铁磁性栓塞微球及其制备方法和应用
CN110064348B (zh) * 2019-04-19 2021-07-02 滕兆刚 一种介孔氧化硅包裹四氧化三铁磁性栓塞微球及其制备方法和应用
CN110079067A (zh) * 2019-05-21 2019-08-02 宁波工程学院 一种磁性聚乳酸复合材料的制备方法
CN110339359A (zh) * 2019-07-26 2019-10-18 佛山科学技术学院 一种近红外光热疗栓塞微球及其制备方法和应用
CN110339359B (zh) * 2019-07-26 2021-11-09 佛山科学技术学院 一种近红外光热疗栓塞微球及其制备方法和应用
CN111939311A (zh) * 2020-07-15 2020-11-17 中南大学 一种基于微流控芯片的磁响应性载药栓塞微球的制备方法
CN111939311B (zh) * 2020-07-15 2022-08-05 中南大学 一种基于微流控芯片的磁响应性载药栓塞微球的制备方法
WO2022016162A1 (en) * 2020-07-17 2022-01-20 Brian Faircloth Magnetic hyperthermia treatment systems and methods
US11786746B2 (en) 2020-07-17 2023-10-17 Brian Faircloth Magnetic hyperthermia treatment systems and methods
CN114796588A (zh) * 2022-04-19 2022-07-29 西安交通大学医学院第一附属医院 一种磁性微米栓塞热疗介质及其制备与应用

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