JP2003519115A - 置換１−および２−ナフトールマンニッヒ塩基 - Google Patents

置換１−および２−ナフトールマンニッヒ塩基

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JP2003519115A JP2001549340A JP2001549340A JP2003519115A JP 2003519115 A JP2003519115 A JP 2003519115A JP 2001549340 A JP2001549340 A JP 2001549340A JP 2001549340 A JP2001549340 A JP 2001549340A JP 2003519115 A JP2003519115 A JP 2003519115A
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aryl
alkyl
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コリンナ マウル，
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グリューネンタ−ル・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
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Abstract

(57)【要約】 置換１−および２−ナフトールマンニッヒ塩基、その製造方法、該化合物を含有する薬剤、および該化合物の薬剤調製への使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は置換１−および２−ナフトールマンニッヒ塩基、それらを調製するた
めの方法、これらの化合物を含む薬剤、および薬剤の製剤のためのこれらの化合
物の使用に関する。
【０００２】 痛みは基本的な臨床症状の１つである。効果的に痛みを治療するための世界的
な必要性が存在する。患者に特有な痛みの慢性および非慢性状態の標的志向の治
療を行うための緊急な必要性が（この必要性によって患者のための首尾の良い満
足の行く痛みの治療であると理解される）、多数の科学的著作中に記述されてお
り、これらは近年応用無痛法および痛覚の基礎研究の分野で刊行されている。
【０００３】 たとえばモルヒネなどの従来のオピオイドは、重度から非常に重度の痛みの治
療において有効である。しかしながら、これらには望ましくない随伴症状、特に
呼吸機能低下、嘔吐、鎮静、便秘および耐性の進展がある。
【０００４】 トラマドールヒドロクロリド（１ＲＳ、２ＲＳ）−２−［（ジメチルアミノ）
メチル］−１−（３−メトキシフェニル）−シクロヘキサノールは、中央神経系
に作用する鎮痛薬の中で特別な位置を占める。なぜならこの活性化合物によって
、オピオイドの知られている副作用なしで、痛みの非常な抑制がもたらされるか
らである（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐｔｌ．Ｔｈｅｒ．２６７、３３（１
９９３））。さらなる痛み抑制剤への研究が世界的に行われている。
【０００５】 したがって本発明の目的は、薬剤中の活性化合物として非常に適している新た
な化合物を提供することであった。
【０００６】 これらの活性化合物は特に痛みを治療するため、炎症およびアレルギー反応、
薬物および／またはアルコール乱用、下痢、胃炎、潰瘍、心臓疾患、尿失禁、う
つ病、ショック状態、偏頭痛、ナルコレプシー、体重過多、喘息、緑内障および
／または多動症候群のために適したものであるべきである。
【０００７】 以下の一般式Ｉの置換１−および２−ナフトールマンニッヒ塩基を提供するこ
とによって、本発明に従ってこの目的が達成される。この塩基は、明白な鎮静作
用があり、さらに炎症およびアレルギー反応、薬物および／またはアルコール乱
用、下痢、胃炎、潰瘍、心臓疾患、尿失禁、うつ病、ショック状態、偏頭痛、ナ
ルコレプシー、体重過多、喘息、緑内障および／または多動症候群のために適し
ている。
【０００８】 したがって、本発明は、一般式Ｉ
【化１３】 ［ここで、 Ｒ１はＣＨ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）であり、Ｒ２はＯＲ１２であるか
、または Ｒ１はＯＲ１２で、Ｒ２はＣＨ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）であり、 それらの各々の場合に、基： Ｒ3〜Ｒ８は同一または異なり、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２
、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１３、ＮＨＲ１３、ＳＲ１５、ＯＲ１６、ＣＯ（
ＯＲ２０）、ＣＨ２ＣＯ（ＯＲ２１）、ＣＯ（Ｒ２２）、Ｃ１−１０アルキル基
、アリール基もしくはヘテロアリール基、またはＣ１−６アルキレン基を介して
結合されたアリールもしくはヘテロアリール基であり、好ましくは、Ｈ、Ｆ、Ｃ
ｌ、Ｂｒ、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＲ１３、ＣＯ（Ｒ２２）、ＯＲ１６、ＣＯ（ＯＲ ２０ ）、Ｃ１−６−アルキル基、またはＣ１−２−アルキレン基を介して結合さ
れたアリール基であり、特に好ましくはＨ、ＮＨＲ１３、ＣＯ（Ｒ２２）、ＯＲ １６ またはＣＯ（ＯＲ２０）であり、 Ｒ９はアリール基、ヘテロアリール基またはα位に酸性プロトンを有しないア
ルキル基であり、好ましくは、非置換フェニル基、またはＣ１−４−アルキル、
Ｃ１−３−アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、Ｏ−フェニルまたはＯＨによ
って少なくともモノ置換されたフェニル基であり、特に好ましくは非置換フェニ
ル基または２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−
フェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニ
ル、２−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル、３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル、４−
ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニ
ル、４−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、
４−クロロ−フェニル、２−ブロモ−フェニル、３−ブロモ−フェニル、４−ブ
ロモ−フェニル、５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−４−フル
オロ−フェニル、２−クロロ−５−フルオロ−フェニル、２−クロロ−６−フル
オロ−フェニル、４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル、３−ブロモ−４−フル
オロ−フェニル、３−ブロモ−２−フルオロ−フェニル、２，３−ジクロロ−フ
ェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、２，５−ジクロロフェニル、３，４−ジ
クロロ−フェニル、２，３−ジメチル−フェニル、２，４−ジメチル−フェニル
、２，５−ジメチルフェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル、２，４−ジメト
キシ−フェニル、２，５−ジメトキシ−フェニル、３，４−ジメトキシ−フェニ
ル、３，４，５−トリメトキシ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル
、３−トリフルオロメチル−フェニルもしくは４−トリフルオロメチル−フェニ
ル基であり、非常に特に好ましくは非置換フェニル基であり、 Ｒ１０、Ｒ１１は同一または異なり、分岐したもしくは非分岐の、飽和もしく
は不飽和の、非置換のもしくは少なくともモノ置換されたＣ１−６アルキル基、
または非置換のもしくは少なくともモノ置換されたフェニル、ベンジルもしくは
フェネチル基であるか、好ましくは、飽和した、非置換のもしくは少なくともモ
ノ置換されたＣ１−６−アルキル基であり、特に好ましくはＣＨ３基であり、 あるいは、Ｒ１０とＲ１１は一緒に（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２または（ＣＨ２ ）ｎ（ここで、ｎ＝３〜６の整数）を示し、好ましくは（ＣＨ２）ｎ（ここで、
ｎ＝４または５）を示し、 Ｒ１２はＨ、ＣＯＲ２２、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリ
ール基であり、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしく
はヘテロアリール基であり、好ましくは、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル基、またはＣ １−２ −アルキレン基を介して結合されたアリール基であり、 Ｒ１３はＨ、ＣＯＲ１４、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリ
ール基であり、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしく
はヘテロアリール基であり、好ましくは、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル基、またはＣ １−２ −アルキレン基を介して結合されたアリール基であり、特に好ましくはＨ
であり、 Ｒ１４はＨ、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり
、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリ
ール基であり、好ましくはＣ１−６−アルキル基またはＣ１−２−アルキレン基
を介して結合されたアリール基であり、 Ｒ１５はＨ、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり
、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリ
ール基であり、好ましくはＣ１−６−アルキル基またはＣ１−２−アルキレン基
を介して結合されたアリール基であり、 Ｒ１６はＨ、ＣＯ（Ｒ１７）、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロ
アリール基であり、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールも
しくはヘテロアリール基であり、好ましくは、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル基、また
はＣ１−２−アルキレン基を介して結合されたアリール基またはＣＯ（Ｒ１７）
であり、特に好ましくはＨまたはＣＯ（Ｒ１７）であり、 Ｒ１７はＨ、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり
、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリ
ール基であり、好ましくは、Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ１−２−アルキレン基を
介して結合されたアリール基、または場合によってはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４ −アルキルもしくはＣ１−３−アルコキシによって置換されたフェニル基であり
、特に好ましくは場合によってはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４−アルキルもしくは
Ｃ１−３−アルコキシによって置換されたフェニル基であり、 Ｒ１８はＨ、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり
、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリ
ール基であり、好ましくは、Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ１−２−アルキレン基を
介して結合されたアリール基、または場合によってはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４ −アルキルもしくはＣ１−３−アルコキシによって置換されたフェニル基もしく
はナフチル基であり、特に好ましくは場合によっては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１− ４ −アルキルもしくはＣ１−３−アルコキシによって置換されたフェニル基であ
り、 Ｒ２０はＨ、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり
、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリ
ール基であり、好ましくは、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ１−２−アルキレン
基を介して結合されたアリール基、または場合によっては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ １−４ −アルキルもしくはＣ１−３−アルコキシによって置換されたフェニル基
であり、特に好ましくはＨまたは場合によっては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４−
アルキルもしくはＣ１−３−アルコキシによって置換されたフェニル基であり、 Ｒ２１はＨ、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり
、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリ
ール基であり、好ましくは、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル基、またはＣ１−２−アル
キレン基を介して結合されたアリール基であり、 Ｒ２２はＨ、ＮＨＮＨ２、ＮＨＲ１８、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしく
はヘテロアリール基、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリール
もしくはヘテロアリール基であり、好ましくは、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ １−２ −アルキレン基を介して結合されたアリール基、ＮＨＮＨ２、ＮＨＲ１８ または場合によってはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４−アルキルもしくはＣ１−３−
アルコキシによって置換されたフェニル基であり、特に好ましくはＮＨＮＨ２、
ＮＨＲ１８または場合によってはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４−アルキルもしくは
Ｃ１−３−アルコキシによって置換されたフェニル基であり、非常に特に好まし
くは、ＮＨＮＨ２またはＮＨＲ１８である。］ の置換１−および２−ナフトールマンニッヒ塩基、および／またはそのラセミ化
合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、および／またはその対応する塩基、およ
び／または生理学的に許容される酸との対応するそれの塩、 ［但し、基Ｒ１がＣＨ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）であり、Ｒ２がＯＲ１２ であり、かつ、そうした各場合に、 基Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、Ｒ９がフェニル、２−クロロフェニル
、４−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−ブ
ロモフェニル、４−ブロモフェニル、２−フルオロフェニル、２−ブロモフェニ
ル、ベンゾ−１，３−ジオキソール、４−ＣＨ３ＯＣＯ−フェニルまたは２−メ
トキシフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）５である、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ９がフェニル、４−メトキシフェ
ニル、４−ジメチルアミノフェニル、４−ヒドロキシ−２，３−ジ−ｔｅｒｔ−
ブチルフェニル、２，３−ジヒドロベンゾジオキサン、４−ニトロフェニル、ま
たはベンゾ−１，３−ジオキソールであり、基Ｒ１０とＲ１１が一緒に（ＣＨ２ ）２Ｏ（ＣＨ２）２である、 あるいは、 基Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ９が４−メトキシフェニル基であ
り、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）４である、 あるいは 基Ｒ３はＣＯ（ＯＲ２０）であり、Ｒ４〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ ９ がフェニル、４−メトキシフェニル、４−メチルフェニル、４−ニトロフェニ
ル、またはｐ−ベンズアルデヒドであり、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に（ＣＨ ２ ）５であり、基Ｒ２０はＣＨ３である、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ９がフェニルであり、二つの基Ｒ １０ およびＲ１１が各々ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５もしくはｎ−Ｃ３Ｈ７である、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ９が４−メトキシフェニルもしく
はベンゾ−１，３−ジオキソールであり、基Ｒ１０およびＲ１１が各々ＣＨ３で
ある、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１２がＨであり、基Ｒ６がＢｒであり、基Ｒ９ がフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）５である、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１２がＨであり、基Ｒ６がＢｒであり、基Ｒ９ が４−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルであり、基Ｒ１０お
よびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２である、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ９がフェニルであり、基Ｒ１０お
よびＲ１１が各々ＣＨ３であって、塩酸塩である、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ９がフェニルもしくは４−メトキ
シフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）５であって、塩酸
塩である、 あるいは 基Ｒ３はＣＯ（ＯＲ２０）であり、基Ｒ４〜Ｒ８および基Ｒ１２が水素であり
、基Ｒ９がフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）５であり
、基Ｒ２０はＣＨ３であって、塩酸塩である、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ９がチオフェンであり、基Ｒ１０ およびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２である、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ８は水素であり、基Ｒ１２はメチルであり、基Ｒ９がチオフェン、
４−メトキシフェニルもしくは３，４−ジメトキシフェニルであり、基Ｒ１０お
よびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２である、 前記化合物のラセミ化合物； ならびに、 一般式Ｉ〔式中、Ｒ１はＣＨ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）であり、Ｒ２は
ＯＲ１２であり、基Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、Ｒ９がフェニルであり
、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）５である。〕の化合物の鏡像異性体
； ならびに、 該化合物〔但し、基Ｒ１はＯＲ１２であり、Ｒ２はＣＨ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ１０）
（Ｒ１１）であり、かつそのような各場合において、 Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ９がフェニル、２−ブロモフェニル
、３−ブロモフェニルまたは４−ブロモフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ１１ が一緒に（ＣＨ２）５である、 あるいは、 Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ９がフェニルまたは２−ニトロフェ
ニルであり、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２である
、 あるいは、 Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ５、Ｒ７がＣＨ３であ
り、Ｒ９がフェニルもしくは４−メトキシフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ１ １ が一緒に（ＣＨ２）５である、 あるいは、 Ｒ３〜Ｒ６、Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ７がＣＨ３であり、基Ｒ９が
４−メトキシフェニルもしくはフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に
（ＣＨ２）５である、 あるいは、 Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、Ｒ９がフェニルであり、基Ｒ１０がＣＨ ３ であり、Ｒ１１がＣ６Ｈ１１であるか、または基Ｒ１０とＲ１１が各々ＣＨ３ である、 あるいは、 Ｒ３〜Ｒ６、Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ７がＣＨ３であり、基Ｒ９が
フェニルもしくは４−メトキシフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に
（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２である、 あるいは、 Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ５およびＲ７がＣＨ３ であり、Ｒ９が４−メトキシフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に（
ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２である、 あるいは、 Ｒ３〜Ｒ８、Ｒ１２がＨであり、基Ｒ９がフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ １１ が一緒に（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２であって、塩酸塩である。 〕の化合物のラセミ化合物 を除く。］ を提供する。
【０００９】 アルキル基は炭化水素基として理解されることが好ましく、これらはハロゲン
、ＣＮ、ＣＦ３および／またはＯＨによって、特に好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒま
たはＯＨによって、少なくともモノ置換されている。これらが１つ以上の置換体
を含む場合、これらの置換体は同一であるかあるいは異なっている可能性がある
。アルキル基は分岐、非分岐または環状であってよい。アルキル基、メチル、エ
チル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチル
プロピル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジ
メチルプロピル、ヘキシル、１−メチルプロピル、ヘプチル、ノニルまたはデカ
ニルが特に好ましい。
【００１０】 アリール基はフェニルまたはナフチル基として理解されることが好ましく、こ
れらはＯＨ、ハロゲン、好ましくはＦ、ＢｒまたはＣｌ、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１− ６ アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、またはフェニル基によって、少なくともモノ
置換されている。非置換または置換フェニル基を、他の環と縮合させることもで
きる。アリール基、２−、３−および４−ブロモフェニル、４−ブロモ−２−フ
ルオロフェニル、５−ブロモ−２−フルオロフェニル、３−ブロモ−４−フルオ
ロフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニ
ル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、４−シアノフェニル、２，３−ジクロ
ロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、３，４−
ジクロロフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル
、２，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２−、３−および４
−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−、３−および４−メチルフェ
ニル、３−フェノキシフェニル、２−および４−トリフルオロメチルフェニルま
たは３，４，５−トリメトキシフェニルが特に好ましい。
【００１１】 ヘテロアリール基は芳香族化合物として理解され、これは少なくとも１つのヘ
テロ原子、好ましくは窒素および／または酸素および／またはイオウ、特に好ま
しくは窒素および／または酸素を有し、これらのヘテロ原子は好ましくはハロゲ
ン、ＣＮ、ＣＦ３またはＯＨ基によって置換することができる。ヘテロアリール
基は置換または非置換のチオフェン、ピロリルまたはフルフリル基であることが
非常に好ましい。
【００１２】 以下の置換１−および２−ナフトールマンニッヒ塩基が特に好ましい： ６−（ジメチルアミノフェニルメチル）−５−ヒドロキシ−ナフタレン−１−
スルホン酸アミド ４−アミノ−２−（ジメチルアミノフェニルメチル）−ナフタレン−１−オー
ル ４−（ジメチルアミノフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−
カルボン酸ヒドラジド ４−（ジメチルアミノフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−
カルボン酸メチルエステル ４−（ジメチルアミノフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−
カルボン酸 ４−（ジメチルアミノフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−
カルボン酸フェニルエステル ［５−（ジメチルアミノフェニルメチル）−６−ヒドロキシ−ナフタレン−２
−イル］−フェニルメタノン ３−アミノ−１−（ジメチルアミノフェニルメチル）−ナフタレン−２−オー
ル ４−（ジメチルアミノフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−
カルボン酸（２−メトキシ−フェニル）−アミド ４−（ジメチルアミノフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−
カルボン酸ｏ−トリルアミド ４−（ジメチルアミノフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−
カルボン酸ナフタレン−１−イルアミド ４−（ジメチルアミノフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−７−メトキシ−ナ
フタレン−２−カルボン酸 ５−（ジメチルアミノフェニルメチル）−６−ヒドロキシ−ナフタレン−２−
カルボン酸 １−（ジメチルアミノフェニルメチル）−７−メトキシ−ナフタレン−２−オ
ール １−（ジメチルアミノフェニルメチル）−６−メトキシ−ナフタレン−２−オ
ール ５−（ジメチルアミノフェニルメチル）−６−ヒドロキシ−ナフタレン−１−
カルボン酸 ４−（ジメチルアミノフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−７−メトキシ−ナ
フタレン−２−カルボン酸ナトリウム塩 ４−クロロ−２−（モルホリン−４−イル−ｏ−トリルメチル）−ナフタレン
−１−オール ４−クロロ−２−（ピペリジン−１−イル−ｏ−トリルメチル）−ナフタレン
−１−オール ４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチル
］−ナフタレン−１−オール ４−クロロ−２−［（２，３−ジメトキシフェニル）−モルホリン−４−イル
−メチル］−ナフタレン−１−オール ５−アミノ−２−［（２−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチル
］−ナフタレン−１−オール ５−アミノ−２−［（２，３−ジメトキシフェニル）−モルホリン−４−イル
−メチル］−ナフタレン−１−オール ３−ヒドロキシ−４−（ピペリジン−１−イル−ｏ−トリルメチル）−ナフタ
レン−２−カルボン酸ヒドラジド ７−メトキシ−１−（モルホリン−４−イル−ｏ−トリルメチル）−ナフタレ
ン−２−オール １−［（２−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチル］−７−メト
キシ−ナフタレン−２−オール １−［（２，３−ジメトキシフェニル）−モルホリン−４−イル−メチル］−
７−メトキシ−ナフタレン−２−オール ６−ブロモ−１−［（２−メトキシフェニル）−モルホリン−４−イル−メチ
ル］−ナフタレン−２−オール ６−ヒドロキシ−５−［（２−メトキシフェニル）−モルホリン−４−イル−
メチル］−ナフタレン−１−カルボン酸 ７−メトキシ−１−［（２−メトキシフェニル）−モルホリン−４−イル−メ
チル］−ナフタレン−２−オール ６−メトキシ−１−［（２−メトキシフェニル）−モルホリン−４−イル−メ
チル］−ナフタレン−２−オール ４−クロロ−２−［（２−メトキシフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチ
ル］−ナフタレン−１−オール ６−ブロモ−１−［（２−メトキシフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチ
ル］−ナフタレン−１−オール ６−メトキシ−１−［（２−メトキシフェニル）−ピペリジン−１−イル−メ
チル］−ナフタレン−２−オール ７−メトキシ−１−［（２−メトキシフェニル）−ピペリジン−１−イル−メ
チル］−ナフタレン−２−オール ５−クロロ−２−［ジメチルアミノ−（２−メトキシフェニル）−メチル］−
ナフタレン−１−オール ｛［１−（４−メトキシベンジロキシ）−ナフタレン−２−イル］−フェニル
メチル｝−ジメチルアミン ｛［２−（４−メトキシベンジロキシ）−ナフタレン−１−イル］−フェニル
メチル｝−ジメチルアミン ４−メトキシ安息香酸 １−（ジメチルアミノフェニルメチル）−ナフタレン
−２イル エステル ２−クロロ安息香酸 １−（ジメチルアミノフェニルメチル）−ナフタレン−
２−イル エステル １−（モルホリン−４−イル−フェニルメチル）−ナフタレン−２−オール １−（フェニルピペリジン−１−イル−メチル）−ナフタレン−２−オール ２−［（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル−メチル］−ナフ
タレン−１−オール。
【００１３】 本発明は、一般式Ｉ［式中、Ｒ１２はＨを示し、基Ｒ１〜Ｒ１１、Ｒ１３〜Ｒ １８ およびＲ２０〜Ｒ２２は一般式Ｉにおける意味を有する。］の置換１−およ
び２−ナフトールマンニッヒ塩基の製造方法であって、 一般式ＩＩ：
【化１４】 ［ここで、Ｒ９は一般式Ｉにおける意味を有する］ の芳香族アルデヒド化合物、ヘテロ芳香族アルデヒド化合物および／または脂肪
族アルデヒド化合物を、溶液中、好ましくは有機溶媒中、特に好ましくはトルエ
ン中、塩基、好ましくは炭酸カルシウムまたはホウ酸無水物、の存在下で、好ま
しくは−１０〜＋１１０℃において、一般式ＩＩＩ：
【化１５】 ［ここで、基Ｒ１０およびＲ１１は一般式Ｉにおける意味を有する］ の第二級アミンと反応させ、一般式ＩＶ：
【化１６】 のアミナル化合物を得、 一般式ＩＶの該アミナル化合物を、それ以上には精製せずに、絶対溶媒（ａｂｓ
ｏｌｕｔｅ ｓｏｌｖｅｎｔ）中、好ましくはジエチルエーテル中で酸塩化物、
好ましくは塩化アセチル、と反応させて、一般式Ｖ：
【化１７】 のイミニウム塩を得、 一般式Ｖの該イミニウム塩を、それ以上には精製せずに、溶液中で、好ましくは
アセトニトリル中で、一般式ＶＩ：
【化１８】 ［ここで、Ｒ１はＨでＲ２はＯＨであるか、またはＲ１がＯＨでＲ２がＨであり
、基Ｒ３〜Ｒ８、Ｒ１３〜Ｒ１８およびＲ２０〜Ｒ２２は一般式Ｉにおける意味
を有する］ の置換および／または非置換の１−および２−ナフトール化合物と反応させ、 こうして得られた一般式Ｉ［式中、基Ｒ１２はＨ、基Ｒ１〜Ｒ１１、基Ｒ１３〜
Ｒ１８および基Ｒ２０〜Ｒ２２は一般式Ｉの意味を有する。］の１−および２−
ナフトールマンニッヒ塩基を抽出により精製し、通常の方法により単離すること
を特徴とする方法も提供する。
【００１４】 本発明は、さらに、一般式Ｉ［式中、基Ｒ１２はＣＯＲ２２、Ｃ１−１０アル
キル、アリールもしくはヘテロアリール基、またはＣ１−６アルキレン基を介し
て結合されたアリールもしくはヘテロアリール基であり、基Ｒ１〜Ｒ１１、Ｒ１ ３ 〜Ｒ１８およびＲ２０〜Ｒ２２は一般式Ｉにおける意味を有する。］の置換１
−および２−ナフトールマンニッヒ塩基の製造方法であって、 一般式ＩＩ：
【化１９】 ［ここで、Ｒ９は一般式Ｉにおける意味を有する］ の芳香族アルデヒド化合物、ヘテロ芳香族化合物および／または脂肪族アルデヒ
ド化合物を、溶液中、好ましくは有機溶媒中、特に好ましくはトルエン中、塩基
、好ましくは炭酸カリウムまたはホウ酸無水物、の存在下で、好ましくは−１０
〜＋１１０℃において、一般式ＩＩＩ：
【化２０】 ［ここで、基Ｒ１０およびＲ１１は一般式Ｉにおける意味を有する］ の第二級アミンと反応させ、一般式ＩＶ：
【化２１】 のアミナル化合物を得、 一般式ＩＶの該アミナル化合物を、それ以上には精製せずに、絶対溶媒（ａｂ
ｓｏｌｕｔｅ ｓｏｌｖｅｎｔ）中、好ましくはジエチルエーテル中で酸塩化物
、好ましくは塩化アセチル、と反応させて、一般式Ｖ：
【化２２】 のイミニウム塩を得、 一般式Ｖの該イミニウム塩を、それ以上には精製せずに、溶液中で、好ましくは
アセトニトリル中で、一般式ＶＩ：
【化２３】 ［ここで、Ｒ１はＨでＲ２はＯＨであるか、またはＲ１がＯＨでＲ２がＨであり
、基Ｒ３〜Ｒ８、Ｒ１３〜Ｒ１８およびＲ２０〜Ｒ２２は一般式Ｉにおける意味
を有する］ の置換および／または非置換の１−および２−ナフトール化合物と反応させ、 こうして得られた一般式ＶＩの化合物［ここで、Ｒ１はＣＨ(Ｒ９)Ｎ(Ｒ１０)(
Ｒ１１)でＲ２はＯＨであるか、またはＲ１がＯＨでＲ２がＣＨ(Ｒ９)Ｎ(Ｒ１０ )(Ｒ１１)であり、それらの各々の場合に、基Ｒ３〜Ｒ１１、Ｒ１３〜Ｒ１８お
よびＲ２０〜Ｒ２２は一般式Ｉにおける意味を有する］を溶液中、好ましくはジ
メチルホルムアミド中で一般式ＸＲ１２’（式中、Ｘ＝Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、好
ましくはＣｌであり、Ｒ１２’はＣＯＲ２２、Ｃ１−１０アルキル、アリールも
しくはヘテロアリール基、またはＣ１−６アルキレン基、好ましくはＣ１−６ア
ルキル基またはＣ１−２アルキレン基で結合されたアリール基を介して結合した
アリールもしくはヘテロアリール基である。）の化合物と塩基、好ましくはトリ
エチルアミンまたはカリウムｔｅｒｔ−ブチレートの存在下で、好ましくは１０
〜１５０℃において反応させ、こうして得られた一般式Ｉの１−および２−ナフ
トールマンニッヒ塩基［ここで、基Ｒ１２はＣＯＲ２２、Ｃ１−１０アルキル、
アリールもしくはヘテロアリール基、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合
したアリールもしくはヘテロアリール基、好ましくはＣ１−６アルキル基または
Ｃ１−２アルキレン基で結合されたアリール基を示し、基Ｒ１〜Ｒ１１、Ｒ１３ 〜Ｒ１８およびＲ２０〜Ｒ２２は一般式Ｉにおける意味を有する。］を濾過によ
り、好ましくはスカベンジャー樹脂上での濾過によって、特に好ましくはポリマ
ー結合トリス（２−アミノエチル）−アミン（Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ、Ｂａｄ
Ｓｏｄｅｎ）でおよび／または３−（３−メルカプトフェニル）プロパン−ア
ミドメチルポリスチレン（Ａｒｇｏｎａｕｔ、Ｍｕｔｔｅｎｚ、Ｓｗｉｔｚｅｒ
ｌａｎｄ）での濾過によって精製し、次いで通常の方法により単離することを特
徴とする方法も提供する。
【００１５】 本発明の置換１−および２−ナフトールマンニッヒ塩基の合成は、以下に記載
する図１および図２に従って、Ｚｙｍａｒｋからの自動装置上で行うことが好ま
しい。
【００１６】 生理学的に許容される酸、好ましくは塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホ
ン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸
、クエン酸、グルタミン酸および／またはアスパラギン酸を用いて、それ自体が
専門家に知られている方法で、本発明の一般式Ｉの置換１−および２−ナフトー
ルマンニッヒ塩基をそれらの塩に転換させることができる。塩の形成は溶媒中、
特に好ましくはジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、酢酸アルキルエス
テル、好ましくは酢酸エチル、アセトンおよび／または２−ブタノン中で行うこ
とが好ましい。トリメチルクロロシランと共にメチルエチルケトン中で、塩の形
成を行うことが非常に好ましい。
【００１７】 本発明の一般式Ｉの置換１−および２−ナフトールマンニッヒ塩基は毒物学的
に許容され、したがって適切な薬学的活性化合物である。
【００１８】 したがって本発明は、活性化合物として、少なくとも１種の一般式Ｉの置換１
−および２−ナフトールマンニッヒ塩基、および場合により存在してもよい別の
活性化合物および／または助剤物質を含む薬剤も提供する。
【００１９】 薬剤は、好ましくは、少なくとも１種の一般式Ｉの置換１−ナフトールマンニ
ッヒ塩基および／または２−ナフトールマンニッヒ塩基の鏡像異性体の混合物も
含むことができ、この混合物は等モル量の鏡像異性体を含まないことが好ましい
。鏡像異性体の１種の相対的比率は、鏡像異性体の混合物総量に基づいて、特に
好ましくは５〜４５ｍｏｌ％、非常に好ましくは１０〜４０ｍｏｌ％である。
【００２０】 痛み、および／または炎症および／またはアレルギー反応、および／または薬
物および／またはアルコール乱用および／または下痢および／または胃炎および
／または潰瘍および／または心臓疾患および／または尿失禁および／またはうつ
病および／またはショック状態および／または偏頭痛および／またはナルコレプ
シーおよび／または体重過多および／または喘息および／または緑内障および／
または多動症候群のために、薬剤を使用することが好ましい。
【００２１】 痛み、および／または炎症および／またはアレルギー反応、および／または薬
物および／またはアルコール乱用および／または下痢および／または胃炎および
／または潰瘍および／または心臓疾患および／または尿失禁および／またはうつ
病および／またはショック状態および／または偏頭痛および／またはナルコレプ
シーおよび／または体重過多および／または喘息および／または緑内障および／
または多動症候群のための薬剤の調製に関する、本発明の一般式Ｉの置換１−お
よび２−ナフトールマンニッヒ塩基の少なくとも１つの使用も、本発明は提供す
る。
【００２２】 少なくとも１種の一般式Ｉの置換１−および２−ナフトールマンニッヒ塩基に
加えて、適切な薬剤調合物を調合するために、担体物質、充填剤、溶媒、希釈剤
、染料および／またはバインダーを使用する。助剤物質の選択は、たとえば皮膚
、粘膜および目の感化の際に、経口的、静脈内、腹膜内、皮内、筋肉内、鼻腔内
、頬または局所的に薬剤が投与されるかどうかに依存する。錠剤、被覆された錠
剤、カプセル、グラニュール、ドロップ、ジュースおよびシロップの形の調合物
は経口投与に適しており、溶液、懸濁液、容易に再構築可能な乾燥調合物および
スプレーは非経口、局部および吸入投与に適している。
【００２３】 溶解した形のデポット、またはパッチである本発明の一般式Ｉの置換１−およ
び２−ナフトールマンニッヒ塩基（場合により皮膚への浸透を促進する試薬を加
える）は、経皮的投与用の適切な調合物である。遅発性の方法で経口または経皮
的調合形から、本発明の一般式Ｉの化合物を切り離すことができる。
【００２４】 患者に投与される活性化合物の量は患者の体重、投与方法、その病気の症状お
よび程度により変わる。
【００２５】 薬理学的実験：
【００２６】 １．）インビトロ（試験管内）試験 Ｊｈｏｎ Ｐ．Ｄｅｖｌｉｎ、Ｈｉｇｈ Ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ Ｓｃｒｅｅ
ｎｉｎｇ、１９９７、Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ Ｉｎｃ．に記載されるよう
な、従来型の高スループットスクリーニング法によって、その活性について本発
明の１−および２−ナフトールマンニッヒ塩基の広範囲の試験を行った。これら
を参照としてここに導入し、したがって本開示の一部である。
【００２７】 Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸塩（ＮＭＤＡ）受容体ファミリー、α−アド
レナリン受容体およびオピオイド受容体に関する親和性によって、本発明の１−
および２−ナフトールマンニッヒ塩基の作用を詳細に判定した。
【００２８】 ２．）マウスの苦痛試験における鎮静性試験 マウス（Ｉ．Ｃ．Ｈｅｎｄｅｒｓｈｏｔ、Ｊ．Ｆｏｒｓａｉｔｈ、Ｊ．Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．１２５、２３７〜２４０（１９５９））によ
って改変された）のフェニルキノン誘導型の苦痛における、詳細な調査をその鎮
静活性について行った。２５〜３０ｇの重量のオスのＮＭＲＩマウスをこのため
に使用した。物質の投与当たり１０匹の動物のグループが、マウス当たり０．３
ｍｌのフェニルキノンの０．０２％水溶液（フェニルベンゾキノン、Ｓｉｇｍａ
、Ｄｅｉｓｅｎｈｏｆｅｎ；５％エタノールの添加によって溶液を調製し、水浴
中において４５℃で保存した）を受け取り、これは試験物質の静脈内投与の１０
分後に腹腔内に投与された。観察用ケージ中に、これらの動物を独立に置いた。
苦痛誘導型のストレッチ運動の数（いわゆる苦痛反応＝後脚のストレッチによる
身体の直線化）を、フェニルキノンの投与後５〜２０分かけて押しボタン式計測
器によって計測した。生理学的食塩水溶液のみを受け取った動物も、コントロー
ルとして用いた。
【００２９】 １０ｍｇ／ｋｇという標準用量で、物質を試験した。以下の等式に従って、物
質による苦痛反応の阻害度を計算した：
【００３０】 以下の実施例は本発明を例示するためのものであり、一般的な本発明の概念は
制限しない。
【００３１】
【実施例】
一般式ＩＶのアミナル化合物を調製するための一般的な合成の説明：
【００３２】 一般的な合成の説明 １： １．０当量の一般式ＩＩの特定の芳香族、ヘテロ芳香族または脂肪族アルデヒ
ド化合物を、２．７当量の一般式ＩＩＩを有する特定の第二級アミンの４０％溶
液に、２０℃で撹拌しながら一滴ずつゆっくりと加えた。その後この溶液を８０
℃の温度でさらに３０分間撹拌し、次いで室温に冷却し、０．５７当量の炭酸カ
リウムを加えた。ここで２つの相が形成され、これらをお互いに分離させ、各回
毎に１００ｍｌの酢酸エチルを用いて水相を３回抽出した。１つにした有機相を
炭酸カリウムによって乾燥させ、溶媒から取り除いた。次いでこのようにして得
た一般式ＩＶのアミナル化合物を、さらに精製することなくその後の反応におい
て使用した。
【００３３】 一般的な合成の説明 ２： １．０当量の一般式ＩＩの特定の芳香族、ヘテロ芳香族または脂肪族アルデヒ
ド化合物を絶対トルエン８０ｍｌ中に溶かした溶液に、１．６当量のホウ酸無水
物を加えた。次いで激しく撹拌しながら、２．４当量の一般式ＩＩＩの第二級ア
ミン溶液を絶対トルエン８５ｍｌ中に溶かした溶液を加えた。温度の著しい上昇
によって、反応の開始を見ることができた。次いで反応溶液を、４５〜５０℃の
温度でさらに２時間撹拌した。室温に冷却した後、過剰なホウ酸無水物を分離さ
せ、濾過物を溶媒から取り除いた。このようにして得た一般式ＩＶのアミナル化
合物を、さらに精製することなくその後の反応において使用した。
【００３４】 一般式Ｖのイミニウム塩を合成するための一般的な合成の説明： 一般的な合成の説明 ３： １．０当量の塩化アセチルを絶対ジエチルエーテル中に溶かした溶液を、一般
的な合成の説明１または２に従って調製した一般式ＩＶのアミナル化合物の氷で
冷やした溶液または懸濁液１．０当量に、撹拌しながら一滴ずつゆっくりと加え
た。次いで反応混合液を、その後約２０℃の温度で一晩撹拌した。ここで沈殿が
形成され、窒素下で吸引によってこれを濾過して取り除き、次いでオイルポンプ
真空下で乾燥させた。このようにして得た一般式Ｖのイミニウム塩を、さらに精
製することなくその後の反応において使用した。
【００３５】 一般式Ｉのインドールマンニッヒ塩基を合成するための一般的な合成の説明： 一般的な合成の説明 ４： 本発明のナフトールマンニッヒ塩基の合成を、図１および図２に従って、Ｚｙ
ｍａｒｋからの自動装置上で行った。 ここで図１は、反応チューブを閉じるためのキャッパーステーション（ｎｏ．
１）、ロボット１（ｎｏ．２）およびロボット２（ｎｏ．３）（ロボット１は反
応チューブならびに一致したラック（rack）を動かし、ロボット２は反応チュー
ブ中に試薬をピペットで移す）、温度調節可能な反応器ブロック（ｎｏ．４）、
撹拌ブロック（ｎｏ．５）および濾過ステーション（ｎｏ．６）（この中で反応
溶液が濾過される）を含む。
【００３６】 図２は、ロボット１（ｎｏ．１）とロボット２（ｎｏ．２）を有し、そのどち
らも合成生成物とともにガラスチューブを様々のステーションに動かす。これら
のステーションは特にサンプルを十分に混合し、溶液または溶媒に計量供給する
ためのボルテックサー(vortexer)（ｎｏ．３）、サンプルを十分に混合するため
のスピンリアクター（ｎｏ．４）、相境界および相分離を検出するための相検出
ステーション（ｎｏ．５）、および合成生成物を塩カートリッジ(cartridges)上
で乾燥させるステーション（ｎｏ．６）である。
【００３７】 合成のために、ネジ山のあるガラスの丸底チューブ（直径１６ｍｍ、長さ１２
５ｍｍ）に手作業により撹拌機をつけ、図１にしたがって、キャッパーステーシ
ョン（ｎｏ．１）上の隔壁を有するネジキャップによって閉じられる。２５℃に
温度調節した反応器ブロック（ｎｏ．４）中に、ロボット１（ｎｏ．２）の側に
このチューブを置いた。ロボット２（ｎｏ．３）は以下の試薬を連続的にピペッ
トで移した：
【００３８】 １．）１−もしくは２−ナフトールまたは一般式ＶＩの置換１−もしくは２−
ナフトール化合物および１４μｌのトリエチルアミンをアセトニトリル中に溶か
した０．１Ｍ溶液１ｍｌ ２．）一般式Ｖのイミニウム塩をアセトニトリル中に溶かした０．１Ｍ溶液１
．２ｍｌ
【００３９】 以下の実施例に記載するように、イミニウム塩を前もって調製した。その後、
９６０分かけて撹拌ブロック（ｎｏ．５）の１つにおいて９０℃で、反応混合物
を撹拌した。次いでこの反応溶液を、濾過ステーション（ｎｏ．６）において濾
過した。チューブは各回に１ｍｌの塩化メチレンおよび２００μｌの水で２回洗
浄した。
【００４０】 一般式Ｉのアルキル化１−および２−ナフトールマンニッヒ塩基を合成するた
めの一般的な合成の説明： 一般的な合成の説明 ５： 絶対Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中でＲ１２＝Ｈである１．０当量の一般式
Ｉの１−および／または２−ナフトールマンニッヒ塩基の溶液を、１．０当量の
ｔｅｒｔ−ブチレートカリウムで１５分間処理し、次いで１．０当量のアルキル
化試薬（Ｒ１２−Ｈａｌ）を加え、その後混合物を約２０℃の温度でさらに２４
時間撹拌した。３．０当量の３−（３−メルカプトフェニル）−プロパン−アミ
ドメチルポリスチレンを次いでこれに加え、それらの成分をさらに３時間互いに
反応させ、ＰＳ樹脂を濾過して取り除き、真空中で濾過物を濃縮させた。このよ
うにして得られた残留物を塩化メチレン／水１：１混合物で取り出し、混合物を
３０分間撹拌し相を分離させ、各回毎に２０ｍｌの塩化メチレンを用いて水相を
３回抽出した。１つにした有機相を硫酸マグネシウムによって乾燥させ、溶媒か
ら取り除いた。
【００４１】 一般式Ｉのアシル化１−および２−ナフトールマンニッヒ塩基を合成するため
の一般的な合成の説明： 一般的な合成の説明 ６： 絶対Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中でＲ１２＝Ｈである１．０当量の一般式
Ｉの１−および／または２−ナフトールマンニッヒ塩基の溶液を、１．０当量の
ｔｅｒｔ−ブチレートカリウムで１５分間処理し、次いで１．０当量のアシル化
試薬（Ｒ１２−Ｈａｌ）を加え、その後混合物を約２０℃の温度でさらに２４時
間撹拌した。３．０当量のポリマー結合型トリス（２−アミノエチル）アミンを
次いでこれに加え、それらの成分をさらに３時間互いに反応させ、ＰＳ樹脂を濾
過して取り除き、真空中で濾過物を濃縮させた。このようにして得られた残留物
を塩化メチレン／水１：１混合物で取り出し、混合物を３０分間撹拌し相を分離
させ、各回毎に２０ｍｌの塩化メチレンを用いて水相を３回抽出した。１つにし
た有機相を硫酸マグネシウムによって乾燥させ、溶媒から取り除いた。
【００４２】 一般式Ｉの１−および２−ナフトールマンニッヒ塩基の合成： 実施例１：
【化２４】 ６−（ジメチルアミノフェニルメチル）−５−ヒドロキシ−ナフタレン−１−
スルホン酸アミド 第１ステージ ベンジリデン−ジメチル−アンモニウムクロリド 一般的な合成の説明１に従ったジメチルアミン溶液３２．０ｍｌ（０．２１３
ｍｏｌ）とベンズアルデヒド８．０ｍｌ（０．０７９ｍｏｌ）の反応、および一
般的な合成の説明３に従った塩化アセチル４．７ｍｌ（０．０７９ｍｏｌ）との
その後の反応によって、ベンジリデン−ジメチル−アンモニウムクロリド９．５
ｇ（理論によって計算される収量の７０．７％に対応する）が与えられた。 第２ステージ ６−（ジメチルアミノフェニルメチル）−５−ヒドロキシ−ナフタレン−１−
スルホン酸アミド ５−ヒドロキシ−１−ナフタレンスルホンアミドおよびベンジリデン−ジメチ
ル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３５６．４５ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３５
７．３ｇ／モル、によって実証された。
【００４３】 実施例２：
【化２５】 ４−アミノ−２−（ジメチルアミノフェニルメチル）−ナフタレン−１−オー
ル １−アミノ−４−ナフトールおよび実施例１に従って調製したベンジリデン−
ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行
った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量２９２．３８ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝２９
３．８、によって実証された。
【００４４】 実施例３：
【化２６】 ４−（ジメチルアミノフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−
カルボン酸ヒドラジド ２−ヒドロキシ−３−ナフトール酸ヒドラジドおよび実施例１に従って調製し
たベンジリデン−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４
に従って調製を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３３５．４１ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３３
６．３、によって実証された。
【００４５】 実施例４：
【化２７】 ４−（ジメチルアミノフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−
カルボン酸メチルエステル メチル３−ヒドロキシ−２−ナフトエートおよび実施例１に従って調製したベ
ンジリデン−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従
って調製を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３３５．４１ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３３
６．５、によって実証された。
【００４６】 実施例５：
【化２８】 ４−（ジメチルアミノフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−
カルボン酸 ２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸および実施例１に従って調製したベンジリデ
ン−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製
を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３２１．３８ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３２
２．２、によって実証された。
【００４７】 実施例６：
【化２９】 ４−（ジメチルアミノフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−
カルボン酸フェニルエステル ２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸フェニルエステルおよび実施例１に従って調
製したベンジリデン−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説
明４に従って調製を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３９７．４８ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３９
８．２、によって実証された。
【００４８】 実施例７：
【化３０】 ［５−（ジメチルアミノフェニルメチル）−６−ヒドロキシ−ナフタレン−２
−イル］−フェニル−メタノン ６−ベンゾイル−２−ナフトールおよび実施例１に従って調製したベンジリデ
ン−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製
を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３８１．４８ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３８
２．２、によって実証された。
【００４９】 実施例８：
【化３１】 ３−アミノ−１−（ジメチルアミノフェニルメチル）−ナフタレン−２−オー
ル ３−アミノ−２−ナフトールおよび実施例１に従って調製したベンジリデン−
ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行
った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量２９２．３８ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝２９
３．３；Ｍ＋Ｈ−ＮＭｅ２＝２４９．３、によって実証された。
【００５０】 実施例９：
【化３２】 ４−（ジメチルアミノフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−
カルボン酸（２−メトキシ−フェニル）−アミド ３−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−ナフタレンカルボキシ
アミドおよび実施例１に従って調製したベンジリデン−ジメチル−アンモニウム
クロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量４２６．５２ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝４２
７．０、によって実証された。
【００５１】 実施例１０：
【化３３】 ４−（ジメチルアミノフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−
カルボン酸 ｏ−トリルアミド ３−ヒドロキシ−Ｎ−（ｏ−トリル）−２−ナフタレンカルボキシアミドおよ
び実施例１に従って調製したベンジリデン−ジメチル−アンモニウムクロリドか
ら、一般的な合成の説明４に従って調製を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量４１０．５２ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝４１
２．０、によって実証された。
【００５２】 実施例１１：
【化３４】 ４−（ジメチルアミノフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−
カルボン酸ナフタレン−１−イルアミド ３−ヒドロキシ−Ｎ−（ナフチル）−２−ナフタレンカルボキシアミドおよび
実施例１に従って調製したベンジリデン−ジメチル−アンモニウムクロリドから
、一般的な合成の説明４に従って調製を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量４４６．５５ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝４４
７．８、によって実証された。
【００５３】 実施例１２：
【化３５】 ４−（ジメチルアミノフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−７−メトキシ−ナ
フタレン−２−カルボン酸 ３−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−ナフトエ酸および実施例１に従って調製
したベンジリデン−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明
４に従って調製を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３５１．４１ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３５
２．３、によって実証された。
【００５４】 実施例１３：
【化３６】 ５−（ジメチルアミノフェニルメチル）−６−ヒドロキシ−ナフタレン−２−
カルボン酸 ６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸および実施例１に従って調製したベンジリデ
ン−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製
を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３２１．３８ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３２
２．１、によって実証された。
【００５５】 実施例１４：
【化３７】 １−（ジメチルアミノフェニルメチル）−７−メトキシナフタレン−２−オー
ル ７−メトキシ−２−ナフトールおよび実施例１に従って調製したベンジリデン
−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を
行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３０７．３６ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３０
８．４、によって実証された。
【００５６】 実施例１５：
【化３８】 １−（ジメチルアミノフェニルメチル）−６−メトキシナフタレン−２−オー
ル ６−メトキシ−２−ナフトールおよび実施例１に従って調製したベンジリデン
−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を
行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３０７．４ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３０８
．３、によって実証された。
【００５７】 実施例１６：
【化３９】 ５−（ジメチルアミノフェニルメチル）−６−ヒドロキシナフタレン−１−カ
ルボン酸 ６−ヒドロキシ−１−ナフトエ酸および実施例１に従って調製したベンジリデ
ン−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製
を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３２１．３８ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３２
２．２、によって実証された。
【００５８】 実施例１７：
【化４０】 ４−（ジメチルアミノフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−７−メトキシナフ
タレン−カルボキシレートナトリウム塩 ３−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−ナフトエ酸および実施例１に従って調製
したベンジリデン−ジメチル−アンモニウムクロリドから、一般的な合成の説明
４に従って調製を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３７３．３９ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３５
２．０、によって実証された。
【００５９】 実施例１８：
【化４１】 ４−クロロ−２−（モルホリン−４−イル−ｏ−トリルメチル）−ナフタレン
−１−オール 第１ステージ ４−（２−メチル−ベンジリデン）−モルホリン−４−イウムクロリド 一般的な合成の説明２に従ったモルホリン８．５ｇ（０．１００ｍｏｌ）と２
−メトキシベンズアルデヒド７．０ｇ（０．０５０ｍｏｌ）の反応、および一般
的な合成の説明３に従った塩化アセチル３．９ｇ（０．０５０ｍｏｌ）とのその
後の反応によって、４−（２−メチル−ベンジリデン）−モルホリン−４−イウ
ムクロリド７．１ｇ（理論によって計算される収量の５８％に対応する）が与え
られた。 第２ステージ ４−クロロ−２−（モルホリン−４−イル−ｏ−トリルメチル）−ナフタレン
−１−オール ４−クロロ−１−ナフトールおよび４−（２−メチル−ベンジリデン）−モル
ホリン−４−イウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った
。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３６７．８８ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３６
８．１、によって実証された。
【００６０】 実施例１９：
【化４２】 ４−クロロ−２−（ピペリジン−１−イル−ｏ−トリルメチル）−ナフタレン
−１−オール 第１ステージ １−（２−メチル−ベンジリデン）−ピペリジニウムクロリド 一般的な合成の説明２に従ったピペリジン９．５ｍｌ（０．０９６ｍｏｌ）と
２−メチルベンズアルデヒド４．７ｍｌ（０．０４０ｍｏｌ）の反応、および一
般的な合成の説明３に従った塩化アセチル２．４ｍｌ（０．０４０ｍｏｌ）との
その後の反応によって、１−（２−メチル−ベンジリデン）−ピペリジニウムク
ロリド５．８ｇ（理論によって計算される収量の６５％に対応する）が与えられ
た。 第２ステージ ４−クロロ−２−（ピペリジン−１−イル−ｏ−トリルメチル）−ナフタレン
−１−オール １−（２−メチル−ベンジリデン）−ピペリジニウムクロリドおよび４−クロ
ロ−１−ナフトールから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３６５．９１ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３６
６．２、によって実証された。
【００６１】 実施例２０：
【化４３】 ４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチル
］−ナフタレン−１−オール 第１ステージ １−（２−クロロ−ベンジリデン）−ピペリジニウムクロリド 一般的な合成の説明２に従ったピペリジン８．５ｇ（０．１００ｍｏｌ）と２
−クロロベンズアルデヒド７．０ｇ（０．０５０ｍｏｌ）の反応、および一般的
な合成の説明３に従った塩化アセチル３．９ｇ（０．０５０ｍｏｌ）とのその後
の反応によって、１−（２−メチル−ベンジリデン）−ピペリジニウムクロリド
７．１ｇ（理論によって計算される収量の５８％に対応する）が与えられた。 第２ステージ ４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチル
］−ナフタレン−１−オール １−（２−クロロ−ベンジリデン）−ピペリジニウムクロリドおよび４−クロ
ロ−１−ナフトールから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３８６．３２ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３８
６．１、によって実証された。
【００６２】 実施例２１：
【化４４】 ４−クロロ−２−［（２，３−ジメトキシフェニル）−モルホリン−４−イル
−メチル］−ナフタレン−１−オール 第１ステージ ４−（２，３−ジメトキシ−ベンジリデン）−モルホリン−４−イウムクロリ
ド 一般的な合成の説明２に従ったモルホリン７．３ｍｌ（０．０８４ｍｏｌ）と
２，３−ジメトキシベンズアルデヒド５．８ｇ（０．０３５ｍｏｌ）の反応、お
よび一般的な合成の説明３に従った塩化アセチル２．１ｍｌ（０．０３５ｍｏｌ
）とのその後の反応によって、４−（２，３−ジメトキシ−ベンジリデン）−モ
ルホリン−４−イウムクロリド５．６ｇ（理論によって計算される収量の５９％
に対応する）が与えられた。 第２ステージ ４−クロロ−２−［（２，３−ジメトキシフェニル）−モルホリン−４−イル
−メチル］−ナフタレン−１−オール ４−（２，３−ジメトキシ−ベンジリデン）−モルホリン−４−イウムクロリ
ドおよび４−クロロ−１−ナフトールから、一般的な合成の説明４に従って調製
を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量４１３．９１ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝４１
４．０、によって実証された。
【００６３】 実施例２２：
【化４５】 ５−アミノ−２−［（２−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチル
］−ナフタレン−１−オール ５−アミノ−１−ナフトールおよび実施例２０に従って調製した１−（２−ク
ロロ−ベンジリデン）−ピペリジニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に
従って調製を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３６６．８９ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３６
７．４、によって実証された。
【００６４】 実施例２３：
【化４６】 ５−アミノ−２−［（２，３−ジメトキシフェニル）−モルホリン−４−イル
−メチル］−ナフタレン−１−オール ５−アミノ−１−ナフトールおよび実施例２１に従って調製した４−（２，３
−ジメトキシ−ベンジリデン）−モルホリン−４−イウムクロリドから、一般的
な合成の説明４に従って調製を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３９４．４７ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３９
５．１、によって実証された。
【００６５】 実施例２４：
【化４７】 ３−ヒドロキシ−４−（ピペリジン−１−イル−ｏ−トリルメチル）−ナフタ
レン−２−カルボン酸ヒドラジド 第１ステージ １−（２−メチル−ベンジリデン）−ピペリジニウムクロリド 一般的な合成の説明２に従ったピペリジン９．５ｍｌ（０．０９６ｍｏｌ）と
２−メチルベンズアルデヒド４．７ｍｌ（０．０４０ｍｏｌ）の反応、および一
般的な合成の説明３に従った塩化アセチル２．４ｍｌ（０．０４０ｍｏｌ）との
その後の反応によって、１−（２−メチル−ベンジリデン）−ピペリジニウムク
ロリド５．８ｇ（理論によって計算される収量の６５％に対応する）が与えられ
た。 第２ステージ ３−ヒドロキシ−４−（ピペリジン−１−イル−ｏ−トリルメチル）−ナフタ
レン−２−カルボン酸ヒドラジド １−（２−メチル−ベンジリデン）−ピペリジニウムクロリドおよび２−ヒド
ロキシ−３−ナフトエ酸ヒドラジドから、一般的な合成の説明４に従って調製を
行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３８９．５ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３８８
．５、によって実証された。
【００６６】 実施例２５：
【化４８】 ７−メトキシ−１−（モルホリン−４−イル−ｏ−トリルメチル）−ナフタレ
ン−２−オール ７−メトキシ−２−ナフトールおよび実施例１８に従って調製した４−（２−
メチル−ベンジリデン）−モルホリン−４−イウムクロリドから、一般的な合成
の説明４に従って調製を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３８９．４１ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３８
９．５、によって実証された。
【００６７】 実施例２６：
【化４９】 １−［（２−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチル］−７−メト
キシ−ナフタレン−２−オール ７−メトキシ−２−ナフトールおよび実施例２０に従って調製した１−（２−
クロロ−ベンジリデン）−ピペリジニウムクロリドから、一般的な合成の説明４
に従って調製を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３８１．９１ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３８
２．２、によって実証された。
【００６８】 実施例２７：
【化５０】 １−［（２，３−ジメトキシフェニル）−モルホリン−４−イル−メチル］−
７−メトキシ−ナフタレン−２−オール ７−メトキシ−２−ナフトールおよび実施例２１に従って調製した４−（２，
３−ジメトキシ−ベンジリデン）−モルホリン−４−イウムクロリドから、一般
的な合成の説明４に従って調製を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量４０９．４９ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝４０
９．９、によって実証された。
【００６９】 実施例２８：
【化５１】 ６−ブロモ−１−［（２−メトキシフェニル）−モルホリン−４−イル−メチ
ル］−ナフタレン−２−オール 第１ステージ ４−（２−メトキシ−ベンジリデン）−モルホリン−４−イウムクロリド 一般的な合成の説明２に従ったモルホリン１８．８ｍｌ（０．２１６ｍｏｌ）
と２−メトキシベンズアルデヒド１２．４ｇ（０．０９ｍｏｌ）の反応、および
一般的な合成の説明３に従った塩化アセチル５．３ｍｌ（０．１１０ｍｏｌ）と
のその後の反応によって、４−（２−メトキシ−ベンジリデン）−モルホリン−
４−イウムクロリド７．６１ｇ（理論によって計算される収量の３８％に対応す
る）が与えられた。 第２ステージ ６−ブロモ−１−［（２−メトキシフェニル）−モルホリン−４−イル−メチ
ル］−ナフタレン−２−オール ４−（２−メトキシ−ベンジリデン）−モルホリン−４−イウムクロリドおよ
び６−ブロモ−２−ナフトールから、一般的な合成の説明４に従って調製を行っ
た。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量４２８．３３ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝４２
８．１／４３０．０、によって実証された。
【００７０】 実施例２９：
【化５２】 ６−ヒドロキシ−５−［（２−メトキシフェニル）−モルホリン−４−イル−
メチル］−ナフタレン−１−カルボン酸 ６−ヒドロキシ−１−ナフトエ酸および実施例２８に従って調製した４−（２
−メトキシ−ベンジリデン）−モルホリン−４−イウムクロリドから、一般的な
合成の説明４に従って調製を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３９３．４４ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３９
４．１、によって実証された
【００７１】 実施例３０：
【化５３】 ７−メトキシ−１−［（２−メトキシフェニル）−モルホリン−４−イル−メ
チル］−ナフタレン−２−オール ７−メトキシ−２−ナフトールおよび実施例２８に従って調製した４−（２−
メトキシ−ベンジリデン）−モルホリン−４−イウムクロリドから、一般的な合
成の説明４に従って調製を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３７９．４６ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３８
０．２、によって実証された
【００７２】 実施例３１：
【化５４】 ６−メトキシ−１−［（２−メトキシフェニル）−モルホリン−４−イル−メ
チル］−ナフタレン−２−オール ６−メトキシ−２−ナフトールおよび実施例２８に従って調製した４−（２−
メトキシ−ベンジリデン）−モルホリン−４−イウムクロリドから、一般的な合
成の説明４に従って調製を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３７９．４６ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３８
０．１、によって実証された
【００７３】 実施例３２：
【化５５】 ４−クロロ−２−［（２−メトキシフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチ
ル］−ナフタレン−１−オール 第１ステージ １−（２−メトキシ−ベンジリデン）−ピペリジニウムクロリド 一般的な合成の説明２に従ったピペリジン１８．４ｇ（０．２１６ｍｏｌ）と
２−メトキシベンズアルデヒド２５．９ｇ（０．０９０ｍｏｌ）の反応、および
一般的な合成の説明３に従った塩化アセチル５．３ｍｌ（０．１１ｍｏｌ）との
その後の反応によって、１−（２−メトキシ−ベンジリデン）−ピペリジニウム
クロリド１３．４ｇ（理論によって計算される収量の６２％に対応する）が与え
られた。 第２ステージ ４−クロロ−２−［（２−メトキシフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチ
ル］−ナフタレン−１−オール １−（２−メトキシ−ベンジリデン）−ピペリジニウムクロリドおよび４−ク
ロロ−１−ナフトールから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３８１．９１ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝２９
７．２、によって実証された。
【００７４】 実施例３３：
【化５６】 ６−ブロモ−１−［（２−メトキシフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチ
ル］−ナフタレン−２−オール ６−ブロモ−２−ナフトールおよび実施例３２に従って調製した１−（２−メ
トキシ−ベンジリデン）−ピペリジニウムクロリドから、一般的な合成の説明４
に従って調製を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量４２６．３６ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝４２
６．１／４２８．２、によって実証された。
【００７５】 実施例３４：
【化５７】 ６−メトキシ−１−［（２−メトキシフェニル）−ピペリジン−１−イル−メ
チル］−ナフタレン−２−オール ６−メトキシ−２−ナフトールおよび実施例３２に従って調製した１−（２−
メトキシ−ベンジリデン）−ピペリジニウムクロリドから、一般的な合成の説明
４に従って調製を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３７７．４９ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３７
８．２、によって実証された。
【００７６】 実施例３５：
【化５８】 ７−メトキシ−１−［（２−メトキシフェニル）−ピペリジン−１−イル−メ
チル］−ナフタレン−２−オール ７−メトキシ−２−ナフトールおよび実施例３２に従って調製した１−（２−
メトキシ−ベンジリデン）−ピペリジニウムクロリドから、一般的な合成の説明
４に従って調製を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３７７．４９ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３７
８．２、によって実証された。
【００７７】 実施例３６：
【化５９】 ５−クロロ−２−［ジメチルアミノ−（２−メトキシフェニル）−メチル］−
ナフタレン−１−オール 第１ステージ （２−メトキシ−ベンジリデン）−ジメチル−アンモニウムクロリド 一般的な合成の説明２に従ったジメチルアミン溶液１７．０ｍｌ（０．１３５
ｍｏｌ）と２−メトキシベンズアルデヒド６．８ｍｌ（０．０５０ｍｏｌ）の反
応、および一般的な合成の説明３に従った塩化アセチル３．０ｍｌ（０．０５０
ｍｏｌ）とのその後の反応によって、（２−メトキシ−ベンジリデン）−ジメチ
ル−アンモニウムクロリド４．８ｇ（理論によって計算される収量の４８％に対
応する）が与えられた。 第２ステージ ５−クロロ−２−［ジメチルアミノ−（２−メトキシフェニル）−メチル］−
ナフタレン−１−オール （２−メトキシ−ベンジリデン）−ジメチル−アンモニウムクロリドおよび５
−クロロ−１−ナフトールから、一般的な合成の説明４に従って調製を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３４１．８４ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝２９
７．２、によって実証された。
【００７８】 実施例３７：
【化６０】 ｛［１−（４−メトキシ−ベンジロキシ）−ナフタレン−２−イル］−フェニ
ルメチル｝−ジメチルアミン １−ナフトールおよびベンジリデン−ジメチル−アンモニウムクロリドおよび
４−メトキシベンジルクロリドから、一般的な合成の説明４および５に従って調
製を行った。 構造は１３Ｃ−ＮＭＲ：δ＝１５９．５９；１５１．９２；１４３．３０；１
３４．０３；１３２．０３；１２９．２２（Ｃｑ）；１２９．７６；１２８．３
８；１２８．０７；１２７．９９；１２６．８７；１２５．８４；１２５．７４
；１２４．６１；１２２．４０；１１４．１０（Ｃｔ）；７５．８５（Ｃｓ）；
６９．４６；５５．３８；４４．８２（Ｃｐ）、によって実証された。
【００７９】 実施例３８：
【化６１】 ｛［２−（４−メトキシベンジロキシ）−ナフタレン−１−イル］−フェニル
メチル｝−ジメチルアミン ２−ナフトール、ベンジリデン−ジメチル−アンモニウムクロリドおよび４−
メトキシベンジルクロリドから、一般的な合成の説明４および５に従って調製を
行った。構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３９７．５２ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ
＝３９８．０、によって実証された。
【００８０】 実施例３９：
【化６２】 ４−メトキシ安息香酸１−（ジメチルアミノフェニルメチル）−ナフタレン−
２−イルエステル ２−ナフトール、ベンジリデン−ジメチル−アンモニウムクロリドおよび４−
メトキシベンゾイルクロリドから、一般的な合成の説明４および６に従って調製
を行った。構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量４１１．５１ｇ／モル、測定質量Ｍ＋
Ｈ＝４１２．０、によって実証された。
【００８１】 実施例４０：
【化６３】 ２−クロロ安息香酸１−（ジメチルアミノフェニルメチル）−ナフタレン−２
−イルエステル ２−ナフトール、ベンジリデン−ジメチル−アンモニウムクロリドおよび２−
クロロベンゾイルクロリドから、一般的な合成の説明４および６に従って調製を
行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量４１５．９２ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝４１
６．０、によって実証された。
【００８２】 実施例４１：
【化６４】 １−（モルホリン−４−イル−フェニルメチル］−ナフタレン−２−オール 第１ステージ ４−ベンジリデン−モルホリン−４−イウムクロリド 一般的な合成の説明２に従ったモルホリン１７．９ｍｌ（０．２００ｍｏｌ）
とベンズアルデヒド１０．１ｍｌ（０．１００ｍｏｌ）の反応、および一般的な
合成の説明３に従った塩化アセチル６．０ｍｌ（０．１００ｍｏｌ）とのその後
の反応によって、４−ベンジリデン−モルホリン−４−イウムクロリド１０．１
ｇ（理論によって計算される収量の４８％に対応する）が与えられた。 第２ステージ １−（モルホリン−４−イル−フェニル−メチル］−ナフタレン−２−オール ４−ベンジリデン−モルホリン−４−イウムクロリドおよび２−ナフトールか
ら、一般的な合成の説明４に従って調製を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３１９．４１ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３２
０．１ｇ／モル、によって実証された。
【００８３】 実施例４２：
【化６５】 １−（フェニルピペリジン−１−イル−メチル）−ナフタレン−２−オール 第１ステージ １−ベンジリデン−ピペリジニウムクロリド 一般的な合成の説明２に従ったピペリジン１９．８ｍｌ（０．２００ｍｏｌ）
とベンズアルデヒド１０．１ｍｌ（０．１００ｍｏｌ）の反応、および一般的な
合成の説明３に従った塩化アセチル６．０ｍｌ（０．１００ｍｏｌ）とのその後
の反応によって、１−ベンジリデン−ピペリジニウムクロリド１１．７ｇ（理論
によって計算される収量の５６％に対応する）が与えられた。 第２ステージ １−フェニルピペリジン−１−イル−メチル）−ナフタレン−２−オール １−ベンジリデン−ピペリジニウムクロリドおよび２−ナフトールから、一般
的な合成の説明４に従って調製を行った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３１７．４３ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３１
８．３ｇ／モル、によって実証された。
【００８４】 実施例４３：
【化６６】 ２−［（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−１−イル−メチル］−ナフ
タレン−１−オール １−ナフトールおよび実施例４１に従って調製した（４−フルオロ−ベンジリ
デン）−ピロリジニウムクロリドから、一般的な合成の説明４に従って調製を行
った。 構造はＥＳＩ−ＭＳ：計算質量３２１．４ｇ／モル、測定質量Ｍ＋Ｈ＝３２２
．１ｇ／モル、Ｍ−ピロリジン２５１．３ｇ／モル、によって実証された。
【００８５】 薬理学的実験 １．）インビトロ（試験管内）試験 前に記載したように、その活性について本発明の１−および２−ナフトールマ
ンニッヒ塩基を試験した。 ２．）マウスの苦痛試験における鎮静性試験 マウスのフェニルキノン誘導型の苦痛における詳細な調査を、その鎮静活性に
ついて前に記載したように行った。 調査した本発明の化合物は、鎮静作用を示した。
【００８６】 選択した痛みに関する調査の結果を、以下の表１に要約する。
【表１】 マウスの苦痛試験における鎮静性試験
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１４年１月２４日（２００２．１．２４）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【化１】 ［ここで、 Ｒ１はＣＨ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）であり、Ｒ２はＯＲ１２であるか
、または Ｒ１はＯＲ１２で、Ｒ２はＣＨ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）であり、 それらの各々の場合に、基： Ｒ3〜Ｒ８は同一または異なり、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２
、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１３、ＮＨＲ１３、ＳＲ１５、ＯＲ１６、ＣＯ（
ＯＲ２０）、ＣＨ２ＣＯ（ＯＲ２１）、ＣＯ（Ｒ２２）、Ｃ１−１０アルキル基
、アリール基もしくはヘテロアリール基、またはＣ１−６アルキレン基を介して
結合されたアリールもしくはヘテロアリール基であり、 Ｒ９はアリール基、ヘテロアリール基またはα位に酸性プロトンを有しないア
ルキル基であり、 Ｒ１０、Ｒ１１は同一または異なり、分岐したもしくは非分岐の、飽和もしく
は不飽和の、非置換のもしくは少なくともモノ置換されたＣ１−６アルキル基、
または非置換のもしくは少なくともモノ置換されたフェニル、ベンジルもしくは
フェネチル基であるか、 あるいは、Ｒ１０とＲ１１は一緒に（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２または（ＣＨ２ ）ｎ（ここで、ｎ＝３〜６の整数）を示し、 Ｒ１２はＨ、ＣＯＲ２２、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリ
ール基であり、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしく
はヘテロアリール基であり、 Ｒ１３はＨ、ＣＯＲ１４、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリ
ール基であり、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしく
はヘテロアリール基であり、 Ｒ１４はＨ、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり
、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリ
ール基であり、 Ｒ１５はＨ、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり
、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリ
ール基であり、 Ｒ１６はＨ、ＣＯ（Ｒ１７）、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロ
アリール基であり、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールも
しくはヘテロアリール基であり、 Ｒ１７はＨ、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり
、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリ
ール基であり、 Ｒ１８はＨ、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり
、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリ
ール基であり、 Ｒ２０はＨ、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり
、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリ
ール基であり、 Ｒ２１はＨ、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり
、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリ
ール基であり、 Ｒ２２はＨ、ＮＨＮＨ２、ＮＨＲ１８、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしく
はヘテロアリール基、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリール
もしくはヘテロアリール基である。］ の置換１−および２−ナフトールマンニッヒ塩基、および／またはそのラセミ化
合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、および／またはその対応する塩基、およ
び／または生理学的に許容される酸との対応するそれの塩、 ［但し、基Ｒ１がＣＨ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）であり、Ｒ２がＯＲ１２ であり、かつ、そうした各場合に、 基Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、Ｒ９がフェニル、２−クロロフェニル
、４−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−ブ
ロモフェニル、４−ブロモフェニル、２−フルオロフェニル、２−ブロモフェニ
ル、ベンゾ−１，３−ジオキソール、４−ＣＨ３ＯＣＯ−フェニルまたは２−メ
トキシフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）５である、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ９がフェニル、４−メトキシフェ
ニル、４−ジメチルアミノフェニル、４−ヒドロキシ−２，３−ジ−ｔｅｒｔ−
ブチルフェニル、２，３−ジヒドロベンゾジオキサン、４−ニトロフェニル、ま
たはベンゾ−１，３−ジオキソールであり、基Ｒ１０とＲ１１が一緒に（ＣＨ２ ）２Ｏ（ＣＨ２）２である、 あるいは、 基Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ９が４−メトキシフェニル基であ
り、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）４である、 あるいは 基Ｒ３はＣＯ（ＯＲ２０）であり、Ｒ４〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ ９ がフェニル、４−メトキシフェニル、４−メチルフェニル、４−ニトロフェニ
ル、またはｐ−ベンズアルデヒドであり、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に（ＣＨ ２ ）５であり、基Ｒ２０はＣＨ３である、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ９がフェニルであり、二つの基Ｒ １０ およびＲ１１が各々ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５もしくはｎ−Ｃ３Ｈ７である、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ８は各々Ｈを示し、基Ｒ１２はＣＨ３であり、基Ｒ９はフェニルで
あり、２つの基Ｒ１０とＲ１１は各々ＣＨ３である、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ９が４−メトキシフェニルもしく
はベンゾ−１，３−ジオキソールであり、基Ｒ１０およびＲ１１が各々ＣＨ３で
ある、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１２がＨであり、基Ｒ６がＢｒであり、基Ｒ９ がフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）５である、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１２がＨであり、基Ｒ６がＢｒであり、基Ｒ９ が４−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルであり、基Ｒ１０お
よびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２である、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ９がフェニルであり、基Ｒ１０お
よびＲ１１が各々ＣＨ３であって、塩酸塩である、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ９がフェニルもしくは４−メトキ
シフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）５であって、塩酸
塩である、 あるいは 基Ｒ３はＣＯ（ＯＲ２０）であり、基Ｒ４〜Ｒ８および基Ｒ１２が水素であり
、基Ｒ９がフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）５であり
、基Ｒ２０はＣＨ３であって、塩酸塩である、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ９がチオフェンであり、基Ｒ１０ およびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２である、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ８は水素であり、基Ｒ１２はメチルであり、基Ｒ９がチオフェン、
４−メトキシフェニルもしくは３，４−ジメトキシフェニルであり、基Ｒ１０お
よびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２である、 前記化合物のラセミ化合物； ならびに、 一般式Ｉ〔式中、Ｒ１はＣＨ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）であり、Ｒ２は
ＯＲ１２であり、基Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、Ｒ９がフェニルであり
、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）５である。〕の化合物の鏡像異性体
、 （＋）−１−（α−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンジル）−２−ナフトールおよび
その対応するタータレート、 （−）−１−（α−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンジル）−２−ナフトールおよび
その対応するタータレート、 ならびに （−）−[（２−メトキシナフト−１−イル）ベンジル]−ジメチルアミン； ならびに、 該化合物〔但し、基Ｒ１はＯＲ１２であり、Ｒ２はＣＨ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ１０）
（Ｒ１１）であり、かつそのような各場合において、 Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ９がフェニル、２−ブロモフェニル
、３−ブロモフェニルまたは４−ブロモフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ１１ が一緒に（ＣＨ２）５である、 あるいは、 Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ９がフェニルまたは２−ニトロフェ
ニルであり、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２である
、 あるいは、 Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ５、Ｒ７がＣＨ３であ
り、Ｒ９がフェニルもしくは４−メトキシフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ１ １ が一緒に（ＣＨ２）５である、 あるいは、 Ｒ３〜Ｒ６、Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ７がＣＨ３であり、基Ｒ９が
４−メトキシフェニルもしくはフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に
（ＣＨ２）５である、 あるいは、 Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、Ｒ９がフェニルであり、基Ｒ１０がＣＨ ３ であり、Ｒ１１がＣ６Ｈ１１であるか、または基Ｒ１０とＲ１１が各々ＣＨ３ である、 あるいは、 Ｒ３〜Ｒ６、Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ７がＣＨ３であり、基Ｒ９が
フェニルもしくは４−メトキシフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に
（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２である、 あるいは、 Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ５およびＲ７がＣＨ３ であり、Ｒ９が４−メトキシフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に（
ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２である、 あるいは、 Ｒ３〜Ｒ８、Ｒ１２がＨであり、基Ｒ９がフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ １１ が一緒に（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２であって、塩酸塩である。 〕の化合物のラセミ化合物 を除く。］
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/195 Ａ６１Ｋ 31/195 31/24 31/24 31/4453 31/4453 31/5375 31/5375 Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 1/12 1/12 3/04 3/04 9/00 9/00 11/06 11/06 13/00 13/00 25/00 25/00 25/06 25/06 25/24 25/24 25/30 25/30 25/32 25/32 27/06 27/06 29/00 29/00 37/08 37/08 Ｃ０７Ｃ 213/02 Ｃ０７Ｃ 213/02 213/10 213/10 217/58 217/58 219/28 219/28 221/00 221/00 225/16 225/16 227/10 227/10 227/40 227/40 229/38 229/38 237/48 237/48 243/38 243/38 303/40 303/40 303/44 303/44 311/37 311/37 Ｃ０７Ｄ 295/08 Ｃ０７Ｄ 295/08 Ｚ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｈ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ， ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，Ｋ Ｒ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ， ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，Ｓ Ｉ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC21 BC73 MA01 MA04 NA14 ZA05 ZA08 ZA12 ZA33 ZA36 ZA59 ZA66 ZA68 ZA70 ZA73 ZA81 ZB11 ZB13 ZC39 4C206 AA01 AA02 AA03 AA04 DA18 FA31 GA31 HA03 JA13 MA01 MA04 NA14 ZA05 ZA08 ZA12 ZA33 ZA36 ZA59 ZA66 ZA68 ZA70 ZA73 ZA81 ZB11 ZB13 ZC39 4H006 AA01 AA02 AA03 AB20 AB21 AB23 AB26 BJ50 BM30 BM72 BN30 BP30 BR60 BS30 BT32 BT36 BU48 BV74 4H039 CA71 CD10 CD40 CE10

Claims (76)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式Ｉ 【化１】 ［ここで、 Ｒ１はＣＨ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）であり、Ｒ２はＯＲ１２であるか
    、または Ｒ１はＯＲ１２で、Ｒ２はＣＨ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）であり、 それらの各々の場合に、基： Ｒ3〜Ｒ８は同一または異なり、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２
    、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１３、ＮＨＲ１３、ＳＲ１５、ＯＲ１６、ＣＯ（
    ＯＲ２０）、ＣＨ２ＣＯ（ＯＲ２１）、ＣＯ（Ｒ２２）、Ｃ１−１０アルキル基
    、アリール基もしくはヘテロアリール基、またはＣ１−６アルキレン基を介して
    結合されたアリールもしくはヘテロアリール基であり、 Ｒ９はアリール基、ヘテロアリール基またはα位に酸性プロトンを有しないア
    ルキル基であり、 Ｒ１０、Ｒ１１は同一または異なり、分岐したもしくは非分岐の、飽和もしく
    は不飽和の、非置換のもしくは少なくともモノ置換されたＣ１−６アルキル基、
    または非置換のもしくは少なくともモノ置換されたフェニル、ベンジルもしくは
    フェネチル基であるか、 あるいは、Ｒ１０とＲ１１は一緒に（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２または（ＣＨ２ ）ｎ（ここで、ｎ＝３〜６の整数）を示し、 Ｒ１２はＨ、ＣＯＲ２２、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリ
    ール基であり、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしく
    はヘテロアリール基であり、 Ｒ１３はＨ、ＣＯＲ１４、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリ
    ール基であり、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしく
    はヘテロアリール基であり、 Ｒ１４はＨ、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり
    、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリ
    ール基であり、 Ｒ１５はＨ、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり
    、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリ
    ール基であり、 Ｒ１６はＨ、ＣＯ（Ｒ１７）、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロ
    アリール基であり、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールも
    しくはヘテロアリール基であり、 Ｒ１７はＨ、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり
    、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリ
    ール基であり、 Ｒ１８はＨ、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり
    、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリ
    ール基であり、 Ｒ２０はＨ、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり
    、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリ
    ール基であり、 Ｒ２１はＨ、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり
    、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリ
    ール基であり、 Ｒ２２はＨ、ＮＨＮＨ２、ＮＨＲ１８、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしく
    はヘテロアリール基、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリール
    もしくはヘテロアリール基である。］ の置換１−および２−ナフトールマンニッヒ塩基、および／またはそのラセミ化
    合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、および／またはその対応する塩基、およ
    び／または生理学的に許容される酸との対応するそれの塩、 ［但し、基Ｒ１がＣＨ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）であり、Ｒ２がＯＲ１２ であり、かつ、そうした各場合に、 基Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、Ｒ９がフェニル、２−クロロフェニル
    、４−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−ブ
    ロモフェニル、４−ブロモフェニル、２−フルオロフェニル、２−ブロモフェニ
    ル、ベンゾ−１，３−ジオキソール、４−ＣＨ３ＯＣＯ−フェニルまたは２−メ
    トキシフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）５である、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ９がフェニル、４−メトキシフェ
    ニル、４−ジメチルアミノフェニル、４−ヒドロキシ−２，３−ジ−ｔｅｒｔ−
    ブチルフェニル、２，３−ジヒドロベンゾジオキサン、４−ニトロフェニル、ま
    たはベンゾ−１，３−ジオキソールであり、基Ｒ１０とＲ１１が一緒に（ＣＨ２ ）２Ｏ（ＣＨ２）２である、 あるいは、 基Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ９が４−メトキシフェニル基であ
    り、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）４である、 あるいは 基Ｒ３はＣＯ（ＯＲ２０）であり、Ｒ４〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ ９ がフェニル、４−メトキシフェニル、４−メチルフェニル、４−ニトロフェニ
    ル、またはｐ−ベンズアルデヒドであり、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に（ＣＨ ２ ）５であり、基Ｒ２０はＣＨ３である、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ９がフェニルであり、二つの基Ｒ １０ およびＲ１１が各々ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５もしくはｎ−Ｃ３Ｈ７である、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ９が４−メトキシフェニルもしく
    はベンゾ−１，３−ジオキソールであり、基Ｒ１０およびＲ１１が各々ＣＨ３で
    ある、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１２がＨであり、基Ｒ６がＢｒであり、基Ｒ９ がフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）５である、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１２がＨであり、基Ｒ６がＢｒであり、基Ｒ９ が４−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルであり、基Ｒ１０お
    よびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２である、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ９がフェニルであり、基Ｒ１０お
    よびＲ１１が各々ＣＨ３であって、塩酸塩である、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ９がフェニルもしくは４−メトキ
    シフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）５であって、塩酸
    塩である、 あるいは 基Ｒ３はＣＯ（ＯＲ２０）であり、基Ｒ４〜Ｒ８および基Ｒ１２が水素であり
    、基Ｒ９がフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）５であり
    、基Ｒ２０はＣＨ３であって、塩酸塩である、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ９がチオフェンであり、基Ｒ１０ およびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２である、 あるいは 基Ｒ３〜Ｒ８は水素であり、基Ｒ１２はメチルであり、基Ｒ９がチオフェン、
    ４−メトキシフェニルもしくは３，４−ジメトキシフェニルであり、基Ｒ１０お
    よびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２である、 前記化合物のラセミ化合物； ならびに、 一般式Ｉ〔式中、Ｒ１はＣＨ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）であり、Ｒ２は
    ＯＲ１２であり、基Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、Ｒ９がフェニルであり
    、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）５である。〕の化合物の鏡像異性体
    ； ならびに、 該化合物〔但し、基Ｒ１はＯＲ１２であり、Ｒ２はＣＨ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ１０）
    （Ｒ１１）であり、かつそのような各場合において、 Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ９がフェニル、２−ブロモフェニル
    、３−ブロモフェニルまたは４−ブロモフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ１１ が一緒に（ＣＨ２）５である、 あるいは、 Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ９がフェニルまたは２−ニトロフェ
    ニルであり、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２である
    、 あるいは、 Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ５、Ｒ７がＣＨ３であ
    り、Ｒ９がフェニルもしくは４−メトキシフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ１ １ が一緒に（ＣＨ２）５である、 あるいは、 Ｒ３〜Ｒ６、Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ７がＣＨ３であり、基Ｒ９が
    ４−メトキシフェニルもしくはフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に
    （ＣＨ２）５である、 あるいは、 Ｒ３〜Ｒ８およびＲ１２がＨであり、Ｒ９がフェニルであり、基Ｒ１０がＣＨ ３ であり、Ｒ１１がＣ６Ｈ１１であるか、または基Ｒ１０とＲ１１が各々ＣＨ３ である、 あるいは、 Ｒ３〜Ｒ６、Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ７がＣＨ３であり、基Ｒ９が
    フェニルもしくは４−メトキシフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に
    （ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２である、 あるいは、 Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１２がＨであり、基Ｒ５およびＲ７がＣＨ３ であり、Ｒ９が４−メトキシフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ１１が一緒に（
    ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２である、 あるいは、 Ｒ３〜Ｒ８、Ｒ１２がＨであり、基Ｒ９がフェニルであり、基Ｒ１０およびＲ １１ が一緒に（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２であって、塩酸塩である。 〕の化合物のラセミ化合物 を除く。］
  2. 【請求項２】 請求項１による置換１−および２−ナフトールマンニッヒ塩
    基であって、基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８の少なくとも１つが
    Ｈであり、その他の基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８、Ｒ９〜Ｒ１ ８ およびＲ２０〜Ｒ２２が請求項１に記載の意味を有することを特徴とする上記
    の塩基。
  3. 【請求項３】 請求項１による置換１−および２−ナフトールマンニッヒ塩
    基であって、基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８の少なくとも１つが
    Ｃ１−６−アルキル基であり、その他の基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、また
    はＲ８、Ｒ９〜Ｒ１８およびＲ２０〜Ｒ２２が請求項１に記載の意味を有するこ
    とを特徴とする上記の塩基。
  4. 【請求項４】 請求項１による置換１−および２−ナフトールマンニッヒ塩
    基であって、基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８の少なくとも１つが
    Ｃ１−２−アルキレン基を介して結合されたアリール基であり、その他の基Ｒ３ 、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８、Ｒ９〜Ｒ１８およびＲ２０〜Ｒ２２が
    請求項１に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
  5. 【請求項５】 請求項１による置換１−および２−ナフトールマンニッヒ塩
    基であって、基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８の少なくとも１つが
    Ｆ、ＣｌまたはＢｒであり、その他の基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、または
    Ｒ８、Ｒ９〜Ｒ１８およびＲ２０〜Ｒ２２が請求項１に記載の意味を有すること
    を特徴とする上記の塩基。
  6. 【請求項６】 請求項１による置換１−および２−ナフトールマンニッヒ塩
    基であって、基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８の少なくとも１つが
    ＳＯ２ＮＨ２であり、その他の基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８、
    Ｒ９〜Ｒ１８およびＲ２０〜Ｒ２２が請求項１に記載の意味を有することを特徴
    とする上記の塩基。
  7. 【請求項７】 請求項１による置換１−および２−ナフトールマンニッヒ塩
    基であって、基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８の少なくとも１つが
    ＮＨＲ１３であり、その他の基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８、Ｒ ９ 〜Ｒ１８およびＲ２０〜Ｒ２２が請求項１に記載の意味を有することを特徴と
    する上記の塩基。
  8. 【請求項８】 請求項１による置換１−および２−ナフトールマンニッヒ塩
    基であって、基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８の少なくとも１つが
    ＣＯ(Ｒ２２)であり、その他の基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８、
    Ｒ９〜Ｒ１８およびＲ２０〜Ｒ２２が請求項１に記載の意味を有することを特徴
    とする上記の塩基。
  9. 【請求項９】 請求項１による置換１−および２−ナフトールマンニッヒ塩
    基であって、基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８の少なくとも１つが
    ＯＲ１６であり、その他の基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８、Ｒ９ 〜Ｒ１８およびＲ２０〜Ｒ２２が請求項１に記載の意味を有することを特徴とす
    る上記の塩基。
  10. 【請求項１０】 請求項１による置換１−および２−ナフトールマンニッヒ
    塩基であって、基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８の少なくとも１つ
    がＣＯ(ＯＲ２０)であり、その他の基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ ８ 、Ｒ９〜Ｒ１８およびＲ２０〜Ｒ２２が請求項１に記載の意味を有することを
    特徴とする上記の塩基。
  11. 【請求項１１】 請求項１〜１０の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ９が非置換のフェニル基、またはＣ１−４−ア
    ルキル、Ｃ１−３−アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、Ｏ−ペンチルもしく
    はＯＨによって少なくともモノ置換されたフェニル基であり、好ましくは非置換
    フェニル基または２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メト
    キシ−フェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−
    フェニル、２−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル、３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル
    、４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−
    フェニル、４−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェ
    ニル、４−クロロ−フェニル、２−ブロモ−フェニル、３−ブロモ−フェニル、
    ４−ブロモ−フェニル、５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−４
    −フルオロ−フェニル、２−クロロ−５−フルオロ−フェニル、２−クロロ−６
    −フルオロ−フェニル、４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル、３−ブロモ−４
    −フルオロ−フェニル、３−ブロモ−２−フルオロ−フェニル、２，３−ジクロ
    ロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、２，５−ジクロロフェニル、３，
    ４−ジクロロ−フェニル、２，３−ジメチル−フェニル、２，４−ジメチル−フ
    ェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル、２，４−
    ジメトキシ−フェニル、２，５−ジメトキシ−フェニル、３，４−ジメトキシ−
    フェニル、３，４，５−トリメトキシ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フ
    ェニル、３−トリフルオロメチル−フェニルもしくは４−トリフルオロメチル−
    フェニル基であり、特に好ましくは非置換フェニル基であり、基Ｒ１０〜Ｒ１８ および基Ｒ２０〜Ｒ２２が請求項１に記載の意味を有することを特徴とする上記
    の塩基。
  12. 【請求項１２】 請求項１〜１１の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ１０もしくはＲ１１が飽和、非置換のもしくは
    少なくともモノ置換されたＣ１−６−アルキル基であり、好ましくはＣＨ３基で
    あり、その他の個々の基Ｒ１０またはＲ１１および基Ｒ１２〜Ｒ１８および基Ｒ ２０ 〜Ｒ２２が請求項１に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
  13. 【請求項１３】 請求項１〜１１の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ１０とＲ１１が一緒に（ＣＨ２）ｎ（ここで、
    ｎ＝４または５）であり、基Ｒ１２〜Ｒ１８および基Ｒ２０〜Ｒ２２が請求項１
    に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
  14. 【請求項１４】 請求項１〜１３の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ１２がＨであり、基Ｒ１３〜Ｒ１８およびＲ２ ０ 〜Ｒ２２が請求項１に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
  15. 【請求項１５】 請求項１〜１３の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ１２がＣ１−６−アルキル基であり、基Ｒ１３ 〜Ｒ１８およびＲ２０〜Ｒ２２が請求項１に記載の意味を有することを特徴とす
    る上記の塩基。
  16. 【請求項１６】 請求項１〜１３の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ１２がＣ１−２−アルキレン基を介して結合さ
    れたアリール基であり、基Ｒ１３〜Ｒ１８およびＲ２０〜Ｒ２２が請求項１に記
    載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
  17. 【請求項１７】 請求項１〜１６の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ１３がＨであり、基Ｒ１４〜Ｒ１８およびＲ２ ０ 〜Ｒ２２が請求項１に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
  18. 【請求項１８】 請求項１〜１６の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ１３がＣ１−６−アルキル基であり、基Ｒ１４ 〜Ｒ１８およびＲ２０〜Ｒ２２が請求項１に記載の意味を有することを特徴とす
    る上記の塩基。
  19. 【請求項１９】 請求項１〜１６の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ１３がＣ１−２−アルキレン基を介して結合さ
    れたアリール基であり、基Ｒ１４〜Ｒ１８およびＲ２０〜Ｒ２２が請求項１に記
    載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
  20. 【請求項２０】 請求項１〜１９の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ１４がＣ１−６−アルキル基であり、基Ｒ１５ 〜Ｒ１８およびＲ２０〜Ｒ２２が請求項１に記載の意味を有することを特徴とす
    る上記の塩基。
  21. 【請求項２１】 請求項１〜１９の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ１４がＣ１−２−アルキレン基を介して結合さ
    れたアリール基であり、基Ｒ１５〜Ｒ１８およびＲ２０〜Ｒ２２が請求項１に記
    載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
  22. 【請求項２２】 請求項１〜２１の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ１５がＣ１−６アルキル基であり、基Ｒ１６〜
    Ｒ１８およびＲ２０〜Ｒ２２が請求項１に記載の意味を有することを特徴とする
    上記の塩基。
  23. 【請求項２３】 請求項１〜２１の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ１５がＣ１−２−アルキレン基を介して結合さ
    れたアリール基であり、基Ｒ１６〜Ｒ１８およびＲ２０〜Ｒ２２が請求項１に記
    載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
  24. 【請求項２４】 請求項１〜２３の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ１６がＣ１−６−アルキル基であり、基Ｒ１７ 、Ｒ１８およびＲ２０〜Ｒ２２が請求項１に記載の意味を有することを特徴とす
    る上記の塩基。
  25. 【請求項２５】 請求項１〜２３の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ１６がＣ１−２−アルキレン基を介して結合さ
    れたアリール基であり、基Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ２０〜Ｒ２２が請求項１に記
    載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
  26. 【請求項２６】 請求項１〜２３の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ１６がＨであり、基Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ２ ０ 〜Ｒ２２が請求項１に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
  27. 【請求項２７】 請求項１〜２３の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ１６がＣＯ(Ｒ１７)であり、基Ｒ１７、Ｒ１８ およびＲ２０〜Ｒ２２が請求項１に記載の意味を有することを特徴とする上記の
    塩基。
  28. 【請求項２８】 請求項１〜２７の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ１７がＣ１−６−アルキル基であり、基Ｒ１８ およびＲ２０〜Ｒ２２が請求項１に記載の意味を有することを特徴とする上記の
    塩基。
  29. 【請求項２９】 請求項１〜２７の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ１７がＣ１−２−アルキレン基を介して結合さ
    れたアリール基であり、基Ｒ１８およびＲ２０〜Ｒ２２が請求項１に記載の意味
    を有することを特徴とする上記の塩基。
  30. 【請求項３０】 請求項１〜２７の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ１７がＦ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４−アルキルま
    たはＣ１−３−アルコキシによって任意に置換されたフェニル基であり、基Ｒ１ ８ およびＲ２０〜Ｒ２２が請求項１に記載の意味を有することを特徴とする上記
    の塩基。
  31. 【請求項３１】 請求項１〜３０の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ１８がＣ１−６−アルキル基であり、基Ｒ２０ 〜Ｒ２２が請求項１に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
  32. 【請求項３２】 請求項１〜３０の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ１８がＣ１−２−アルキレン基を介して結合さ
    れたアリール基であり、基Ｒ２０〜Ｒ２２が請求項１に記載の意味を有すること
    を特徴とする上記の塩基。
  33. 【請求項３３】 請求項１〜３０の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ１８がＦ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４−アルキルま
    たはＣ１−３−アルコキシによって任意に置換されたフェニルまたはナフチル基
    であり、好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４−アルキルまたはＣ１−３−アル
    コキシによって任意に置換されたフェニル基であり、基Ｒ２０〜Ｒ２２が請求項
    １に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
  34. 【請求項３４】 請求項１〜３３の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ２０がＣ１−６−アルキル基であり、基Ｒ２１ 、Ｒ２２が請求項１に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
  35. 【請求項３５】 請求項１〜３３の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ２０がＣ１−２−アルキレン基を介して結合さ
    れたアリール基であり、基Ｒ２１、Ｒ２２が請求項１に記載の意味を有すること
    を特徴とする上記の塩基。
  36. 【請求項３６】 請求項１〜３３の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ２０がＨであり、基Ｒ２１、Ｒ２２が請求項１
    に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
  37. 【請求項３７】 請求項１〜３３の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ２０がＦ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４−アルキルま
    たはＣ１−３−アルコキシによって任意に置換されたフェニル基であり、基Ｒ２ １ 、Ｒ２２が請求項１に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
  38. 【請求項３８】 請求項１〜３７の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ２１がＨであり、基Ｒ２２が請求項１に記載の
    意味を有することを特徴とする上記の塩基。
  39. 【請求項３９】 請求項１〜３７の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ２１がＣ１−６−アルキル基であり、基Ｒ２２ が請求項１に記載の意味を有することを特徴とする上記の塩基。
  40. 【請求項４０】 請求項１〜３７の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ２１がＣ１−２−アルキレン基を介して結合さ
    れたアリール基であり、基Ｒ２２が請求項１に記載の意味を有することを特徴と
    する上記の塩基。
  41. 【請求項４１】 請求項１〜４０の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ２２がＨであることを特徴とする上記の塩基。
  42. 【請求項４２】 請求項１〜４０の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ２２がＣ１−６−アルキル基であることを特徴
    とする上記の塩基。
  43. 【請求項４３】 請求項１〜４０の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ２２がＣ１−２−アルキレン基を介して結合さ
    れたアリール基であることを特徴とする上記の塩基。
  44. 【請求項４４】 請求項１〜４０の一項による置換１−および２−ナフトー
    ルマンニッヒ塩基であって、基Ｒ２２がＦ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４アルキルまた
    はＣ１−３−アルコキシによって任意に置換されたＮＨＮＨ２、ＮＨＲ１８また
    はフェニル基であり、好ましくはＮＨＮＨ２またはＮＨＲ１８であることを特徴
    とする上記の塩基。
  45. 【請求項４５】 請求項１による、下記の置換１−および２−ナフトールマ
    ンニッヒ塩基： ６−（ジメチルアミノフェニルメチル）−５−ヒドロキシ−ナフタレン−１−
    スルホン酸アミド ４−アミノ−２−（ジメチルアミノフェニルメチル）−ナフタレン−１−オー
    ル ４−（ジメチルアミノフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−
    カルボン酸ヒドラジド ４−（ジメチルアミノフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−
    カルボン酸メチルエステル ４−（ジメチルアミノ−フェニル−メチル）−３−ヒドロキシ−ナフタレン−
    ２−カルボン酸 ４−（ジメチルアミノフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−
    カルボン酸フェニルエステル ［５−（ジメチルアミノフェニルメチル）−６−ヒドロキシナフタレン−２−
    イル］−フェニルメタノン ３−アミノ−１−（ジメチルアミノフェニルメチル）−ナフタレン−２−オー
    ル ４−（ジメチルアミノフェニルメチル）−３−ヒドロキシナフタレン−２−カ
    ルボン酸（２−メトキシ−フェニル）−アミド ４−（ジメチルアミノフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−ナフタレン−２−
    カルボン酸ｏ−トリルアミド ４−（ジメチルアミノフェニルメチル）−３−ヒドロキシナフタレン−２−カ
    ルボン酸ナフタレン−１−イルアミド ４−（ジメチルアミノフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−７−メトキシナフ
    タレン−２−カルボン酸 ５−（ジメチルアミノフェニルメチル）−６−ヒドロキシナフタレン−２−カ
    ルボン酸 １−（ジメチルアミノフェニルメチル）−７−メトキシナフタレン−２−オー
    ル １−（ジメチルアミノフェニルメチル）−６−メトキシナフタレン−２−オー
    ル ５−（ジメチルアミノフェニルメチル）−６−ヒドロキシナフタレン−１−カ
    ルボン酸 ４−（ジメチルアミノフェニルメチル）−３−ヒドロキシ−７−メトキシナフ
    タレン−２−カルボン酸ナトリウム塩 ４−クロロ−２−（モルホリン−４−イル−ｏ−トリルメチル）−ナフタレン
    −１−オール ４−クロロ−２−（ピペリジン−１−イル−ｏ−トリルメチル）−ナフタレン
    −１−オール ４−クロロ−２−［（２−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチル
    ］−ナフタレン−１−オール ４−クロロ−２−［（２，３−ジメトキシフェニル）−モルホリン−４−イル
    −メチル］−ナフタレン−１−オール ５−アミノ−２−［（２−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチル
    ］−ナフタレン−１−オール ５−アミノ−２−［（２，３−ジメトキシフェニル）−モルホリン−４−イル
    −メチル］−ナフタレン−１−オール ３−ヒドロキシ−４−（ピペリジン−１−イル−ｏ−トリルメチル）−ナフタ
    レン−２−カルボン酸ヒドラジド ７−メトキシ−１−（モルホリン−４−イル−ｏ−トリルメチル）−ナフタレ
    ン−２−オール １−［（２−クロロフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチル］−７−メト
    キシナフタレン−２−オール １−［（２，３−ジメトキシフェニル）−モルホリン−４−イル−メチル］−
    ７−メトキシナフタレン−２−オール ６−ブロモ−１−［（２−メトキシフェニル）−モルホリン−４−イル−メチ
    ル］−ナフタレン−２−オール ６−ヒドロキシ−５−［（２−メトキシフェニル）−モルホリン−４−イル−
    メチル］−ナフタレン−１−カルボン酸 ７−メトキシ−１−［（２−メトキシフェニル）−モルホリン−４−イル−メ
    チル］−ナフタレン−２−オール ６−メトキシ−１−［（２−メトキシフェニル）−モルホリン−４−イル−メ
    チル］−ナフタレン−２−オール ４−クロロ−２−［（２−メトキシフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチ
    ル］−ナフタレン−１−オール ６−ブロモ−１−［（２−メトキシフェニル）−ピペリジン−１−イル−メチ
    ル］−ナフタレン−１−オール ６−メトキシ−１−［（２−メトキシフェニル）−ピペリジン−１−イル−メ
    チル］−ナフタレン−２−オール ７−メトキシ−１−［（２−メトキシフェニル）−ピペリジン−１−イル−メ
    チル］−ナフタレン−２−オール ５−クロロ−２−［ジメチルアミノ−（２−メトキシフェニル）−メチル］−
    ナフタレン−１−オール ｛［１−（４−メトキシベンジロキシ）−ナフタレン−２−イル］−フェニル
    メチル｝−ジメチルアミン ｛［２−（４−メトキシベンジロキシ）−ナフタレン−１−イル］−フェニル
    メチル｝−ジメチルアミン ４−メトキシ安息香酸 １−（ジメチルアミノフェニルメチル）−ナフタレン
    −２イルエステル ２−クロロ安息香酸 １−（ジメチルアミノフェニルメチル）−ナフタレン−
    ２−イルエステル １−（モルホリン−４−イル−フェニルメチル）−ナフタレン−２−オール １−（フェニルピペリジン−１−イル−メチル）−ナフタレン−２−オール ２−［（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル−メチル］−ナフ
    タレン−１−オール。
  46. 【請求項４６】 請求項１〜４５の一項による一般式Ｉ［式中、Ｒ１２はＨ
    を示し、基Ｒ１〜Ｒ１１、Ｒ１３〜Ｒ１８およびＲ２０〜Ｒ２２は一般式Ｉにお
    ける意味を有する。］の置換１−および２−ナフトールマンニッヒ塩基の製造方
    法であって、 一般式ＩＩ： 【化２】 ［ここで、Ｒ９は一般式Ｉにおける意味を有する］ の芳香族アルデヒド化合物および／またはヘテロ芳香族アルデヒド化合物および
    ／または脂肪族アルデヒド化合物を、溶液中、塩基の存在下で、好ましくは−１
    ０〜＋１１０℃において、一般式ＩＩＩ： 【化３】 ［ここで、基Ｒ１０およびＲ１１は一般式Ｉにおける意味を有する］ の第二級アミンと反応させ、一般式ＩＶ： 【化４】 のアミナル化合物を得、 一般式ＩＶの該アミナル化合物を、それ以上には精製せずに、絶対溶媒（ａｂｓ
    ｏｌｕｔｅ ｓｏｌｖｅｎｔ）中で酸塩化物と反応させて、一般式Ｖ： 【化５】 のイミニウム塩を得、 一般式Ｖの該イミニウム塩を、それ以上には精製せずに、溶液中で、好ましくは
    アセトニトリル中で、一般式ＶＩ： 【化６】 ［ここで、Ｒ１はＨでＲ２はＯＨであるか、またはＲ１がＯＨでＲ２がＨであり
    、そうした各場合において、基Ｒ３〜Ｒ８、Ｒ１３〜Ｒ１８およびＲ２０〜Ｒ２ ２ は一般式Ｉにおける意味を有する］ の置換および／または非置換の１−および２−ナフトール化合物と反応させ、 こうして得られた一般式Ｉ［式中、基Ｒ１２はＨ、基Ｒ１〜Ｒ１１、Ｒ１３〜Ｒ １８ およびＲ２０〜Ｒ２２は一般式Ｉの意味を有する。］の１−および２−ナフ
    トールマンニッヒ塩基を抽出により精製し、通常の方法により単離することを特
    徴とする方法。
  47. 【請求項４７】 請求項１〜４５の一項による一般式Ｉ［式中、基Ｒ１２は
    ＣＯＲ２２、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基、または
    Ｃ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリール基で
    あり、基Ｒ１〜Ｒ１１、Ｒ１３〜Ｒ１８およびＲ２０〜Ｒ２２は一般式Ｉにおけ
    る意味を有する。］の置換１−および２−ナフトールマンニッヒ塩基の製造方法
    であって、 一般式ＩＩ： 【化７】 ［ここで、Ｒ９は一般式Ｉにおける意味を有する］ の芳香族アルデヒド化合物および／またはヘテロ芳香族化合物および／または脂
    肪族アルデヒド化合物を、溶液中、塩基の存在下で、好ましくは−１０〜＋１１
    ０℃において、一般式ＩＩＩ： 【化８】 ［ここで、基Ｒ１０およびＲ１１は一般式Ｉにおける意味を有する］ の第二級アミンと反応させ、一般式ＩＶ： 【化９】 のアミナル化合物を得、 一般式ＩＶの該アミナル化合物を、それ以上には精製せずに、絶対溶媒（ａｂ
    ｓｏｌｕｔｅ ｓｏｌｖｅｎｔ）中で酸塩化物と反応させて、一般式Ｖ： 【化１０】 のイミニウム塩を得、 一般式Ｖの該イミニウム塩を、それ以上には精製せずに、溶液中で、好ましくは
    アセトニトリル中で、一般式ＶＩ： 【化１１】 ［ここで、Ｒ１はＨでＲ２はＯＨであるか、またはＲ１がＯＨでＲ２がＨであり
    、そうした各々の場合においてその他の基Ｒ３〜Ｒ８、Ｒ１３〜Ｒ１８およびＲ ２０ 〜Ｒ２２は一般式Ｉにおける意味を有する］ の置換および／または非置換の１−および２−ナフトール化合物と反応させ、 こうして得られた一般式ＶＩの化合物［ここで、Ｒ１はＣＨ(Ｒ９)Ｎ(Ｒ１０)(
    Ｒ１１)でＲ２はＯＨであるか、またはＲ１がＯＨでＲ２がＣＨ(Ｒ９)Ｎ(Ｒ１０ )(Ｒ１１)であり、基Ｒ３〜Ｒ１１、Ｒ１３〜Ｒ１８およびＲ２０〜Ｒ２２は一
    般式Ｉにおける意味を有する］を溶液中で一般式ＸＲ１２’（式中、Ｘ＝Ｃｌ、
    ＢｒまたはＩ、Ｒ１２’はＣＯＲ２２、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくは
    ヘテロアリール基、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合したアリールもし
    くはヘテロアリール基である。）の化合物と塩基の存在下で、好ましくは１０〜
    １５０℃において反応させ、こうして得られた一般式Ｉの１−および２−ナフト
    ールマンニッヒ塩基［ここで、基Ｒ１２はＣＯＲ２２、Ｃ１−１０アルキル、ア
    リールもしくはヘテロアリール基、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合し
    たアリールもしくはヘテロアリール基を示し、基Ｒ１〜Ｒ１１、Ｒ１３〜Ｒ１８ およびＲ２０〜Ｒ２２は一般式Ｉにおける意味を有する。］を濾過により精製し
    、通常の方法により単離することを特徴とする方法。
  48. 【請求項４８】 請求項４７による方法であって、一般式ＸＲ１２’の化合
    物との反応をジメチルホルムアミド中で行うことを特徴とする上記の方法。
  49. 【請求項４９】 請求項４７または４８による方法であって、ＸがＣｌであ
    ることを特徴とする上記の方法。
  50. 【請求項５０】 請求項４７〜４８の一項による方法であって、一般式ＸＲ １２’ の化合物との反応を塩基としてトリエチルアミンまたはｔｅｒｔ−ブチレ
    ートカリウムの存在下で行うことを特徴とする上記の方法。
  51. 【請求項５１】 請求項４７〜５０の一項による方法であって、スカベンジ
    ャー樹脂での濾過によって、好ましくはポリマー結合トリス（２−アミノエチル
    ）アミンおよび／または３−（３−メルカプトフェニル）プロパン−アミドメチ
    ルポリスチレンでの濾過によって、Ｒ１２がＨでない一般式Ｉの化合物を精製す
    ることを特徴とする上記の方法。
  52. 【請求項５２】 請求項４６〜５１の一項による方法であって、一般式ＩＩ
    の芳香族アルデヒド化合物および／またはヘテロ芳香族アルデヒド化合物および
    ／または脂肪族アルデヒド化合物を有機溶媒中、好ましくはトルエン中で、一般
    式ＩＩＩの第二級アミンと反応させることを特徴とする上記の方法。
  53. 【請求項５３】 請求項４６〜５２の一項による方法であって、一般式ＩＩ
    の芳香族アルデヒド化合物および／またはヘテロ芳香族アルデヒド化合物および
    ／または脂肪族アルデヒド化合物との反応を塩基としてカルボン酸カリウムまた
    はホウ酸アンヒデリド(anhydride)の存在下で行うことを特徴とする上記の方法
    。
  54. 【請求項５４】 請求項４６〜５３の一項による方法であって、一般式ＩＶ
    のアミナル化合物を塩化アセチルで反応させて、一般式Ｖのイミニウム塩を得る
    ことを特徴とする上記の方法。
  55. 【請求項５５】 請求項４６〜５４の一項による方法であって、一般式ＩＶ
    のアミナル化合物を絶対ジエチルエーテルで反応させて、一般式Ｖのイミニウム
    塩を得ることを特徴とする上記の方法。
  56. 【請求項５６】活性成分として、一般式Ｉ 【化１２】 ［ここで、 Ｒ１はＣＨ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）であり、Ｒ２はＯＲ１２であるか
    、または Ｒ１はＯＲ１２で、Ｒ２はＣＨ（Ｒ９）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）であり、 それらの各々の場合に、基： Ｒ3〜Ｒ８は同一または異なり、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２
    、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１３、ＮＨＲ１３、ＳＲ１５、ＯＲ１６、ＣＯ（
    ＯＲ２０）、ＣＨ２ＣＯ（ＯＲ２１）、ＣＯ（Ｒ２２）、Ｃ１−１０アルキル基
    、アリール基もしくはヘテロアリール基、またはＣ１−６アルキレン基を介して
    結合されたアリールもしくはヘテロアリール基であり、好ましくは、Ｈ、Ｆ、Ｃ
    ｌ、Ｂｒ、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＲ１３、ＣＯ（Ｒ２２）、ＯＲ１６、ＣＯ（ＯＲ ２０ ）、Ｃ１−６−アルキル基、またはＣ１−２−アルキレン基を介して結合さ
    れたアリール基であり、特に好ましくはＨ、ＮＨＲ１３、ＣＯ（Ｒ２２）、ＯＲ １６ またはＣＯ（ＯＲ２０）であり、 Ｒ９はアリール基、ヘテロアリール基またはα位に酸性プロトンを有しないア
    ルキル基であり、好ましくは、非置換フェニル基、またはＣ１−４−アルキル、
    Ｃ１−３−アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、Ｏ−フェニルまたはＯＨによ
    って少なくともモノ置換されたフェニル基であり、特に好ましくは非置換フェニ
    ル基または２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−
    フェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニ
    ル、２−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル、３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル、４−
    ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニ
    ル、４−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、
    ４−クロロ−フェニル、２−ブロモ−フェニル、３−ブロモ−フェニル、４−ブ
    ロモ−フェニル、５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−４−フル
    オロ−フェニル、２−クロロ−５−フルオロ−フェニル、２−クロロ−６−フル
    オロ−フェニル、４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル、３−ブロモ−４−フル
    オロ−フェニル、３−ブロモ−２−フルオロ−フェニル、２，３−ジクロロ−フ
    ェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、２，５−ジクロロフェニル、３，４−ジ
    クロロ−フェニル、２，３−ジメチル−フェニル、２，４−ジメチル−フェニル
    、２，５−ジメチルフェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル、２，４−ジメト
    キシ−フェニル、２，５−ジメトキシ−フェニル、３，４−ジメトキシ−フェニ
    ル、３，４，５−トリメトキシ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル
    、３−トリフルオロメチル−フェニルもしくは４−トリフルオロメチル−フェニ
    ル基であり、非常に特に好ましくは非置換フェニル基であり、 Ｒ１０、Ｒ１１は同一または異なり、分岐したもしくは非分岐の、飽和もしく
    は不飽和の、非置換のもしくは少なくともモノ置換されたＣ１−６アルキル基、
    または非置換のもしくは少なくともモノ置換されたフェニル、ベンジルもしくは
    フェネチル基であり、好ましくは、飽和した、非置換のもしくは少なくともモノ
    置換されたＣ１−６−アルキル基であり、特に好ましくはＣＨ３基であるか、 あるいは、Ｒ１０とＲ１１は一緒に（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２または（ＣＨ２ ）ｎ（ここで、ｎ＝３〜６の整数）を示し、好ましくは（ＣＨ２）ｎ（ここで、
    ｎ＝４または５）であり、 Ｒ１２はＨ、ＣＯＲ２２、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリ
    ール基であり、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしく
    はヘテロアリール基であり、好ましくは、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル基、またはＣ １−２ −アルキレン基を介して結合されたアリール基であり、 Ｒ１３はＨ、ＣＯＲ１４、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリ
    ール基であり、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしく
    はヘテロアリール基であり、好ましくは、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル基、またはＣ １−２ −アルキレン基を介して結合されたアリール基であり、特に好ましくはＨ
    であり、 Ｒ１４はＨ、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり
    、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリ
    ール基であり、好ましくはＣ１−６−アルキル基またはＣ１−２−アルキレン基
    を介して結合されたアリール基であり、 Ｒ１５はＨ、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり
    、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリ
    ール基であり、好ましくはＣ１−６−アルキル基またはＣ１−２−アルキレン基
    を介して結合されたアリール基であり、 Ｒ１６はＨ、ＣＯ（Ｒ１７）、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロ
    アリール基であり、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールも
    しくはヘテロアリール基であり、好ましくは、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル基、また
    はＣ１−２−アルキレン基を介して結合されたアリール基またはＣＯ（Ｒ１７）
    であり、特に好ましくはＨまたはＣＯ（Ｒ１７）であり、 Ｒ１７はＨ、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり
    、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリ
    ール基であり、好ましくは、Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ１−２−アルキレン基を
    介して結合されたアリール基、または場合によってはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４ −アルキルもしくはＣ１−３−アルコキシによって置換されたフェニル基であり
    、特に好ましくは場合によってはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４−アルキルもしくは
    Ｃ１−３−アルコキシによって置換されたフェニル基であり、 Ｒ１８はＨ、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり
    、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリ
    ール基であり、好ましくは、Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ１−２−アルキレン基を
    介して結合されたアリール基、または場合によってはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４ −アルキルもしくはＣ１−３−アルコキシによって置換されたフェニル基もしく
    はナフチル基であり、特に好ましくは場合によっては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１− ４ −アルキルもしくはＣ１−３−アルコキシによって置換されたフェニル基であ
    り、 Ｒ２０はＨ、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり
    、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリ
    ール基であり、好ましくは、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ１−２−アルキレン
    基を介して結合されたアリール基、または場合によっては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ １−４ −アルキルもしくはＣ１−３−アルコキシによって置換されたフェニル基
    であり、特に好ましくはＨまたは場合によっては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４−
    アルキルもしくはＣ１−３−アルコキシによって置換されたフェニル基であり、 Ｒ２１はＨ、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり
    、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリ
    ール基であり、好ましくは、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル基、またはＣ１−２−アル
    キレン基を介して結合されたアリール基であり、 Ｒ２２はＨ、ＮＨＮＨ２、ＮＨＲ１８、Ｃ１−１０アルキル、アリールもしく
    はヘテロアリール基、またはＣ１−６アルキレン基を介して結合されたアリール
    もしくはヘテロアリール基であり、好ましくは、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ １−２ −アルキレン基を介して結合されたアリール基、ＮＨＮＨ２、ＮＨＲ１８ または場合によってはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４−アルキルもしくはＣ１−３−
    アルコキシによって置換されたフェニル基であり、特に好ましくはＮＨＮＨ２、
    ＮＨＲ１８または場合によってはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４−アルキルもしくは
    Ｃ１−３−アルコキシによって置換されたフェニル基であり、非常に特に好まし
    くは、ＮＨＮＨ２またはＮＨＲ１８である。］ の少なくとも１種の置換１−および／または２−ナフトールマンニッヒ塩基、お
    よび／またはそのラセミ化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、および／また
    はその対応する塩基、および／または生理学的に許容される酸との対応するそれ
    の塩を含有し、さらに任意であるが、別の活性化合物および／または補助物質を
    含有することを特徴とする薬剤。
  57. 【請求項５７】請求項５６による薬剤であって、活性化合物として一般式
    Ｉの置換１−ナフトールマンニッヒ塩基および／または２−ナフトールマンニッ
    ヒ塩基の少なくとも１種の鏡像異性体の混合物を含み、該混合物がそれらの鏡像
    異性体を非等モル量で含むことを特徴とする上記の薬剤。
  58. 【請求項５８】 請求項５７による薬剤であって、前記混合物の鏡像異性体
    の１種の相対的比率が鏡像異性体混合物に基づいて５〜４５ｍｏｌ％、好ましく
    は１０〜４０ｍｏｌ％であることを特徴とする上記の薬剤。
  59. 【請求項５９】 請求項５６〜５８の一項による薬剤であって、痛みおよび
    ／または炎症反応および／またはアレルギー反応および／または薬物乱用および
    ／またはアルコール乱用および／または下痢および／または胃炎および／または
    潰瘍および／または心臓血管疾患(cardiovascular diseases)および／または尿
    失禁および／またはうつ病(depression)および／またはショック状態および／ま
    たは偏頭痛(migraines)および／またはナルコレプシーおよび／または体重過多
    および／または喘息および／または緑内障および／または多動症候群のための上
    記の薬剤。
  60. 【請求項６０】 請求項１〜４５による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
    の鎮痛剤の製剤への使用。
  61. 【請求項６１】 請求項１〜４５による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
    の、炎症反応の治療用薬剤の製剤への使用。
  62. 【請求項６２】 請求項１〜４５による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
    の、アレルギー反応の治療用薬剤の製剤への使用。
  63. 【請求項６３】 請求項１〜４５による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
    の、薬物乱用および／またはアルコール乱用の治療用薬剤の製剤への使用。
  64. 【請求項６４】 請求項１〜４５による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
    の、下痢の治療用薬剤の製剤への使用。
  65. 【請求項６５】 請求項１〜４５による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
    の、胃炎の治療用薬剤の製剤への使用。
  66. 【請求項６６】 請求項１〜４５による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
    の、潰瘍の治療用薬剤の製剤への使用。
  67. 【請求項６７】 請求項１〜４５による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
    の、心臓血管疾患の治療用薬剤の製剤への使用。
  68. 【請求項６８】 請求項１〜４５による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
    の、尿失禁の治療用薬剤の製剤への使用。
  69. 【請求項６９】 請求項１〜４５による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
    の、うつ病の治療用薬剤の製剤への使用。
  70. 【請求項７０】 請求項１〜４５による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
    の、ショックの状態の治療用薬剤の製剤への使用。
  71. 【請求項７１】 請求項１〜４５による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
    の、偏頭痛の治療用薬剤の製剤への使用。
  72. 【請求項７２】 請求項１〜４５による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
    の、ナルコレプシーの治療用薬剤の製剤への使用。
  73. 【請求項７３】 請求項１〜４５による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
    の、体重過多の治療用薬剤の製剤への使用。
  74. 【請求項７４】 請求項１〜４５による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
    の、喘息の治療用薬剤の製剤への使用。
  75. 【請求項７５】 請求項１〜４５による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
    の、緑内障の治療用薬剤の製剤への使用。
  76. 【請求項７６】 請求項１〜４５による一般式Ｉの化合物の少なくとも１種
    の、多動症候群の病状の治療用薬剤の製剤への使用。
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