JP2003517600A - 生物学的試料を得るための装置及び方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は軟性の生物学的試料を得るための方法及びその手順の方法に関する。その装置はは各末端に１つずつ２つの開口部（１０Ａ及び１０Ｂ）を有する中空円筒体（１０）からなる装置であり、ロッド（１４）を備えたピストン（１２）を第１の末端を通って差し込み、上記ピストン−ロッド部は上記中空円筒体（１０）内で前後に動かすことが出来る装置である。中空円筒体（１０）の第２の末端（１０Ｂ）にある開口部にはスライシングエッジ（１０Ｂ）が有り、この第２の末端にはこの開口部をわたって配置された切断ワイヤーがある。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は、軟性の生物試料を収集するための装置、及び、前述の装置を使用する
方法に関する。

【０００２】 相互に親和性を持った試薬を使用する生物学的分析は、何十年も前から知られて
きた。そのようなものとして、被検体及び試料中の被検体と反応する親和力又は
能力を備えた１つ以上の試薬を含有していると考えられる生物学的試料が挙げら
れる。

【０００３】 テスト試料は大抵よくあるのが、全血、プラズマ、しょう液、尿、脳脊髄液など
の試料のような患者又は個人の体液である。 生物学の体液の試料は、ピペット
、シリンジ、自動的な試料収集器などの任意の適切な装置の使用により簡単に収
集することができる。ある場合には、すべての種類の不必要なデブリ（ｄｅｂｒ
ｉｓ）又は微生物を削除するために前もってろ過される必要があっても良い。一
般的には、最新の技術に基づいて行われる体液をサンプリングする方法で十分で
ある：容量的結果を考慮して、それらは一般に再現性があり、市場で手に入る装
置は信頼できて、比較的安い。

【０００４】 また、試料は器官又は組織の断片（それは、サンプリング装置中の系統的に同種
の方法で分類されない）のような生物の固体から成ることができる。試料を収集
する方法ははるかにより複雑で、多かれ少なかれこれら固形体の流動度又は粘度
に従った個々のケースごとに、装置をしばしば適応しなければならない。

【０００５】 多くの一般的な分析及びスクリーニングは、流動性の試料において容易に行われ
る。これは、伝染性の海綿状脳症（ＴＳＥ）（羊においてスクレーピーのような
退化的な神経学上の疾病である）、牛において牛海綿状脳症と呼ばれる「狂牛病
」（以後「ＢＳＥ」と表記）、クレイツフェルト−ヤコブ病（ＣＪＤ）、人間の
くる病、及び、関連する伝染性の海綿状脳症に関して容易に行われているもので
はない。

【０００６】 ＢＳＥの場合には体液の試料で実行することができる一般的なｉｎ ｖｉｔｒｏ
の診断テストは今だ無く、動物が屠殺された後集められた脳試料で実行すること
ができるテストがあるだけだ。死後のテストによって、牛の脳組織の細胞におけ
る空胞形成、及び、この疾病の特定のマーカーの堆積、すなわちＰｒＰｒｅｓ（
「プリオンタンパク質」と呼ばれるタンパク質の異常な状態）が明らかになった
。現在、診断は、脳質から特に動物の脳幹から、さらに詳しくは迷走神経の知覚
細胞核と運動細胞核（それらはＰｒＰｒｅｓ、つまり、ＢＳＥの診断標識の選択
的な蓄積が起こる領域を構成する）から集められる試料を必要とする。

【０００７】 その後、集められた試料に様々なＰｒＰｒｅｓ（この疾病の特定の標識である）
の抽出処理を行い、免疫学的検定によって解析する。 イギリス（１９８５年以来）の、及び、そのあとヨーロッパでのＢＳＥの最近の
発生率は、非常に考慮すべき公衆衛生問題の原因（人間への疾病の伝染の可能性
を考慮して）である。従って、それを根絶することは非常に実利的に重要となっ
た。

【０００８】 その形成能力及びその粘性を考慮して、単純で迅速で、再現性が有り、定量可能
で、安全な方法で牛の脳質をサンプリングすることは容易ではない。 さらに、
牛の死体の大容量なスクリーニングのためには、屠殺場において使用可能な最も
単純な方法で、虐殺の後にできるだけ速く、そして、できるだけ再現性が有り、
安全な方法、つまり、できるだけ敏感に、外部への汚染を起こさないようにして
テスト及びサンプリングが出来ることが必要である。

【０００９】 従来、脳質の試料がＰｒＰｒｅｓの分析のために集められる場合、複雑なプロト
コルの使用が必要である、それは頭部を切り落とし、恐らく、頭蓋を開き、例え
ばスプーンやキューレットやこの種の適当な器具、又は、手で切り離したり、メ
スを使うなどして必要容量（バランスを見て確認される）が得られるまで脳質の
一部を集めことからなる。メス刃を試料間の汚染を回避するために各サンプリン
グのたびに変えなければならない。従って、このプロトコルは、実行するのにや
や不便で大容量スクリーニングにやや不適当であると分かる。

【００１０】 最後に、サンプリング操作は、明白な理由のため、つまり最終消費者のためにで
きるだけ（設備と労働では）安価でなければならない。

【００１１】 従って、軟性の生物学的試料、特に脳質を収集するための装置に対する緊急の必
要性がある。その必要とされる装置は単純で、例えば屠殺場、又は、分析実験室
の中で使用することができ、素早く使用でき、経済的で、再現性が有り、外への
汚染から安全なものである。本発明の目的はこれらの必要性を満たすことだった
。

【００１２】 一般的に、そのような必要性は、牛の海綿状疾病又は羊のスクレーピーの分野だ
けでなく軟性の生物学的試料を収集することが必要なすべての状況で存在する。

【００１３】 発明者らは、試料を構成する軟性質の清潔な切開を達成することを可能にして、
スライシングエンドを装備した装置を使用して、多くの再現性のある軟性の生物
学的試料を収集することが可能であることを発見した。発明者は、特に、末端に
１つ以上の切断ワイヤーをそなえたスライシングセクションを装備した空洞の円
筒状の装置を使用して、一定の多くの軟性質を収集する（上記切断ワイヤーは前
述の円筒状の装置それ自体が十分に回転するとき、前述の中空円筒体の軸に正反
対に垂直に位置している）ことが可能であることを発見した。

【００１４】 「軟性の生物学的試料」はそのコンシステンシーがメスのような道具で難なく切
断することができるような、生物学の材料の試料を意味すると理解されたい。
前述のように、そのような生物学の材料の例は脳質である。

【００１５】 「脳質」は、それが自然な状態であっても、又は、処理されているとしても、例
えば、糊のようにひいた材料の形態をしていても、中枢神経系を構成する多くの
部分を意味するものとして理解されたい、そして特に、限定はされないが、従来
「脳幹」と呼ばれている構造上の部分、特に、迷走神経の知覚神経核と運動神経
核の中心に位置するものが挙げられる。

【００１６】 従って、本発明は各末端に１つずつ２つの開口部を有する中空円筒体からなる生
物学的試料を収集するための装置であり、ロッドを備えたピストンを第１の末端
を通って差し込み、上記ピストン−ロッド部は上記中空円筒体内で前後に動かす
ことが出来る装置であり、中空円筒体の第２の末端にある開口部にはスライシン
グエッジが有り、上記第２の末端にはこの開口部をわたって配置された少なくと
も１つの切断ワイヤーがあることを特徴とする装置に関する。

【００１７】 中空円筒体の第２の末端のエッジにより、軟性の生物学的試料を貫通するのに十
分な切り取りが行われる。エッジの鋭利さは試料の性質によって選んでも良い。

【００１８】 中空円筒体は好適に透明である。また、ピストンは好適に不透明で、有色である
。中空円筒体及びピストンにそれらの間の本質的な耐漏えい性を付与し、保証す
るために選ばなければならない。

【００１９】 装置は、円筒体中のピストンの位置の変化に対応する容量を同定する手段を好適
に包含する。これらの手段には、中空円筒体上で１つ以上の異なる位置に置かれ
、１つ又はそれ以上の所定の円筒の容量を決定する１つ以上の可視標識が含まれ
る。好ましくは、本発明の可視標識の数は少なくとも２であるが、これに限定さ
れるわけではない。

【００２０】 同定手段とも呼ばれる本発明の「可視標識」は例えば、図１に示したような従来
の目盛り、又は、選んだ所望の容量を可能にするピッチに基づいて配置された正
方形、円形、三角形若しくは任意のこの種の記号からなることができる。「ピッ
チ」と言う用語は、同一種の２標識の間の距離を意味し、例えば２つの同一種の
幾何学記号（すなわち２つの三角形、２つの正方形又は２つの円）の間の距離と
して理解されたい、しかし、これらに限定されない。

【００２１】 態様として、ロッドが１つのピッチだけ、例えば、第一の標識が中空円筒体の所
定の領域と一致する最初の位置から第二の標識が中空円筒体の上記領域と一致す
る二番目の場所に移動する場合に、可視の標識（少なくとも２つ）は、所定の円
筒の容量を限定するためにロッド上の少なくとも２つの異なる位置に存在するこ
とができる。

【００２２】 好適に、中空円筒体の第２の末端のスライシングエッジは、末端にフラスタコニ
カル（ｆｒｕｓｔｏｃｏｎｉｃａｌ）な形を与えるためにこの円筒体の壁の厚さ
を徐々にけずるか、上記円筒体の溝によって成形される。

【００２３】 好適に、切断ワイヤーは、中空円筒体の第２の末端の開口部をわたって配置され
、上記円筒体の軸に垂直に配置される。

【００２４】 発明の装置を使用して、軟性の生物学的試料を収集することに関与するステップ
は、以下のとおりである： （１）上記装置を試料の表面にあてがい、中空円筒体の第２の末端を上記試料と
直接接触させ、ピストン−ロッド部を上記第２の末端の方へできるだけ遠くに押
し出す、 （２）ピストンを上記試料の表面にとどめたまま、所望の深さまで中空円筒体を
前述の試料に押し込む、 （３）上記中空円筒体が所望の深さまで貫通した時、上記中空円筒体をその軸に
対して回転させ、すくなくとも一つの切断ワイヤーを用いて試料を切断する、そ
して、 （４）上記中空円筒体及び上記ピストン−ロッド部をそのように維持したまま、
試料から引き抜く。

【００２５】 集められた試料は、試料に含まれていた被検体の検出及び／又は定量化のための
適切な容器への分配のために、装置の円筒体からそのあと押し出されてもよいし
、切断されても良いし、放出されても良い。 試料押し出し及び放出操作は詳細
に以下に記述する。 好適に、ワイヤーが試料を切断することができる回転は３６０度以上で実行され
る。

【００２６】 装置が上記の同定手段を有する場合、これらは、中空円筒体が試料を貫通して所
定の深さに対応するサンプリング容量を同定すること、及び／又は、分析のため
に装置の円筒体から押し出された容量を同定するために利用される。

【００２７】 従って、これらの同定手段が中空円筒体上に配置された２つの可視標識を含有す
る場合、後者は、中空円筒体の第２の末端から最も遠くの標識によって得られた
容量と少なくとも等しいサンプリング容量を同定するために利用することが出来
る。ピストンを中空円筒体の第２の末端まで運ぶことによって得られる容量は２
標識間で、分析のためのボリュームとして維持することができる。

【００２８】 ２つの可視標識がピストンロッド上で配置される場合、中空円筒体を、ピストン
を有するロッドの末端に近い標識によって得られた容量と少なくとも等しいサン
プリング容量に対応する位置まで試料中に押し込むことができる。この標識と他
の標識が継続的に中空円筒体所定の領域と一致する２つの位置間で、中空円筒体
の第２の末端へピストンを動かすことによって得られた容量は、その後、分析の
ためのボリュームとして維持することができる。

【００２９】 本発明は、さらに、軟性の生物学的試料の一部を収集することが必要な用途で広
く使われるために、本発明の意図から外れることが無い限り当業者にとって明白
な変形又は化合物をすべて含んでいる。

【００３０】 本発明は、本発明の装置及び方法について記述する以下の図によってより明白に
、限定しない例によってより完全に理解されるだろう。

【００３１】 図１で示される装置には透明な中空円筒体（１０）、内部はロッド（１４）によ
ってコントロールされた移動可能なピストン（１２）が据え付けられ、ピストン
の反対側の自由末端には発動部分（１４Ａ）が備わっている。ピストンロッドは
、後者の第１の末端（１０Ａ）を通してチューブから現れる。チューブの第２の
末端（１０Ｂ）はスライシングエッジを有する。

【００３２】 チューブの壁は、その第２末端（１０Ｂ）の近くの領域以外においては、その長
さの全体上に本質的に一定の厚さを持っている。 実際、図２Ａに示したように
、チューブの壁の厚さを徐々に減少させることにより、上記末端にスライシング
エッジを与えることができる。図２Ａの左の図で示されるように、この厚さの減
少によってその外周上のみにフラスタコニカル（ｆｒｕｓｔｏｃｏｎｉｃａｌ）
な形を与えることができる。図２Ａの中央の図で示されるように、厚さの減少に
よってその内周上にフラスタコニカル（ｆｒｕｓｔｏｃｏｎｉｃａｌ）な形を与
えることができる、また図２Ａの右の図で示されるように、内周及び外周上それ
ぞれに、２つのフラスタコニカル（ｆｒｕｓｔｏｃｏｎｉｃａｌ）な表面をそれ
ぞれ成形することもできる。

【００３３】 切断ワイヤーは、チューブの末端（１０Ｂ）にわたって配置される。図２Ｂの左
の図で示されるように、これは、末端部分（１０Ｂ）の自由端の平面に配置され
た単一のワイヤー（１６）でありえる 図２Ｂの右の図で示されるように、あり
うる態様は同じ平面の中で十字に配置された２線（１６）及び（１７）を使用す
ることである。本発明の一部を形成する態様として、それが本発明の切断機能を
果たすことが出来るので、図２Ｂの垂直な切断ワイヤー（１６）は、末端（１０
Ｂ）のすぐ近くに配置することができる。

【００３４】 ワイヤーは、円形か、三角形か、他の横断面でありえる。一般的に、それが軟性
試料の中で置き換えられる時、ワイヤーに切断効果を与えることができるならど
んな横断面も適切である。

【００３５】 ピストン（１２）はその発動部分（１４Ａ）の反対である、ロッド（１４）の自
由末端上に載せられた付属の要素から成ることができる。それは、このロッドを
備えた１片を形成することもできる。

【００３６】 Ａ） 試料の収集： 図３Ａは、本発明の試料収集方法のプロトコル又は手順の第一ステップを示す。
この第一ステップで、装置はチューブの第２の末端（１０Ｂ）を集められる軟性
試料（２０）に接しているように配置される。この時、ピストン（１２）がこの
第２の末端に最も近い位置にある。

【００３７】 図３Ｂは次のステップ（それは、核ボーリングと呼ばれ、つまり、ピストンを軟
性試料の表面に維持しながら装置の中空円筒体（１０）を軟性試料へ徐々に直線
的に押していくステップ）を示す。

【００３８】 図３Ｃは、核ボーリングの終了を示す、つまり、中空円筒体（１０）が所望の位
置まで押されている。

【００３９】 図３Ｄは、装置の中空円筒体（１０）がその前後軸に回転することにより、軟性
試料の一部を切断する様子を説明する。回転の角度の振幅は、軟性試料（２０）
の残りから中空円筒体（１０）に含まれる試料の一部（２０Ａ）を分離するため
に末端（１０Ｂ）に配置された切断ワイヤーが作用するのに十分でなければなら
ない。確実にするために、３６０度の回転の振幅を選ぶのが有利である。

【００４０】 図３Ｅは、上記の試料からの一部の軟性試料の収集及び抽出を示す。このステッ
プは、ピストン−ロッド部と一緒に、そのように維持したまま、空洞の円筒状の
チューブを引き抜くことからなる。

【００４１】 「そのように維持したまま」とは、本発明の装置が試料から引き抜かれる時、中
空円筒体又はチューブの相対位置及びピストン−ロッド部が変わらずそのままで
あることを意味すると理解されたい。 このステップの効果は所望の試料の「核」又は一部を抽出することである。

【００４２】 集められた試料は、後の分析のために適当な容器中に堆積する、又は、分配する
ために放出によって押し出される。押し出し＋放出ステップは以下に記述され、
図６Ａ、図６Ｂ及び図６Ｃの中で説明される。

【００４３】 一般的に、被検体（例えばＰｒＰｒｅｓの分子）の検出の情況では、ＰｒＰｒｅ
ｓの分子ではよくあることだが、可能なだけ被検体を抽出するために試料が押し
出され放出された部分が、当業者に知られていた適切な容器中に良好に回収され
る。

【００４４】 本発明の任意の装置の本質的な特徴は中空円筒体のスライシングエッジに少なく
とも１つの切断ワイヤーが存在していることである、さらに、上記ワイヤーは上
記の中空円筒体の横断面にそれぞれ垂直に位置している。

【００４５】 本発明の軟性の生物学的試料を収集する任意の方法の本質的な特徴は、本発明の
装置の使用プロトコルを示す図３Ｄの中の中空円筒体に与えられる回転である。
所定の位置（可視か目に見えない標識に対応する）に達した時、少なくとも１８
０度の十分な回転が中空円筒体に伝えられ、従って、切断ワイヤー（ｓ）に伝え
られ、試料を構成する軟性の生物学的試料のコンシステンシーに関係なく、試料
の一定の小片の清潔で再現性のある分離を可能にする。上記の回転の効果は切断
ワイヤー（ｓ）を現実的にスライスする手段に変形する。

【００４６】 Ｂ） 収集した試料の押し出し： 図４Ａ及び図４Ｂで例示された特に有利な実施形態の１つにおいて、本発明の装
置は透明中空円筒体（１０）からなり、所定の円筒容量を確定する２つの異なる
所望の位置で、透明中空円筒体（１０）の２つの末端（１０Ａ）及び（１０Ｂ）
の間に位置した２つの可視標識Ｃ及びＤが備わっているので、所定容量の収集す
る軟性試料を限定することができる。このような特徴により、透明中空円筒体よ
り収集された試料を押し出している間、ピストン−ロッド部の進行を同定し、確
認することができる。標識Ｃ及びＤにより規定した容量（２０Ａ）を収集するた
め（図４Ａ参照）、ピストン（１２）を最外末端（１０Ｂ）より少なくとも標識
Ｃまで末端（１０Ａ）に向かって移動させる。中空円筒体より収集試料を押し出
すには（図４Ｂ参照）、標識Ｄまで反対の方向にピストン（１２）を押すので充
分である。そして、標識Ｃより標識Ｄまで１「ピッチ」ピストンを移動させ、正
確な量の確定試料を分析するができる。

【００４７】 別の特に有利な実施形態では、本発明の装置には、ロッドが所定の円筒状の容量
を限定する２つの異なる所望の位置の中で、その２つの末端間に位置する２つの
可視の標識、Ａ及びＢを備えているピストン−ロッド部を含有する。この特性に
よって、集めた試料が中空円筒体から押し出される場合、ピストン−ロッド部の
進行を同定し、それに続くことを可能にする。標識Ａ及びＢ（図５Ａ参照）によ
って限定された容量（２０Ａ）を収集するために、少なくとも標識Ａ（それはピ
ストン（１２）に最も近い）が、透明な中空円筒体（１０）の所定の領域のライ
ン内（それはこの場合その第１末端（１０Ａ）である）入るまで、ピストン（１
２）は末端（１０Ａ）に移動した。

【００４８】 標識Ｂが、透明な中空円筒体（１０）の末端（１０Ａ）のラインに入るまで、反
対の方角へピストン（１２）を押すことは、透明な中空円筒体（１０）（図５Ｂ
参照）から集めた試料を押し出すために十分である。その後、分析は、図５Ａの
中の位置と図５Ｂの中の位置の間のピストンの移動によって押し出された容量に
関して実行しても良い。

【００４９】 別の特に有利な実施形態では、本発明の装置は、徐々に変化する透明な中空円筒
体（１０）、例えば、その長さ全体にわたる複数の目盛りを有する透明な中空円
筒体を包含する。目盛りによって、装置のスライシングエッジを用いて軟性試料
の中で達した深さを測定することが可能になる、その結果、核は、正確に所望の
レベルで切られる。これらの目盛りは、図１（ここでそれらは参照（２２）によ
って表示される）の中のによって示される。目盛りは、さらに集められた容量（
図３Ａ〜図３Ｄ）の測定のためと同様に、分析のために使用される押し出された
容量（図４Ａ及び４Ｂの中で示される方法と同様の方法で）の測定のため、ピス
トンの移動を同定することを可能にする。

【００５０】 Ｃ） 収集した試料の放出： 上述で使用した「収集＋押し出し」方法のインプリメンテーションの形式に関係
なく、ピストンの前方への移動の終点（図４Ｂ又は５Ｂの中で示される）におい
て、試料の所望の正確な押し出しの達成のために、装置の中空円筒体（１０）か
ら既に押し出された試料の部分を上記の中空円筒体の中で残りから分けなければ
ならない。これは任意の適切な方法で行うことができる。好適に、それは約１８
０度装置を回転させることによりできる（図６Ａ、６Ｂ及び６Ｃ参照）、一方、
同時に、最後に試料を放出したい容器（例えば試験管、フラスコなどがありえる
）の上部の縁に対して中空円筒体のスライシングエッジ（１０Ｂ）をこすり、こ
の容器は試料の放出が容易になるように、好適に、装置の前後軸に対して４５℃
に傾けられている。これは試料を２つに切り、押し出された部分（これがいわゆ
る試料・放出ステップである）を放出する効果がある。約１８０度の上記の回転
運動は、切断操作、及び、試料放出の質及び再現性を改善するためにワイヤーの
スライスする効果からもう一度利益を得ることを実際可能にする。

【００５１】 前述の可視の標識及び目盛りは、再現性のある１つ又は同じ試料内で又は違った
試料間で、オペレーターによって前もって決定できる正確な深さにおいて、集め
られた試料の容量を得るための、及び、再現性のある放出された試料の容量を得
るための、当業者にとって考慮すべき価値のあるものであるにも関わらず、本質
的でない特徴を構成する。

【００５２】 本発明の装置の中空円筒体は、ポリプロピレン、又は、同じ物理化学的な特性（
特に試料への化学の不活性）を本質的に所有する他の原料等の重合体のような、
任意の適切な固形物及び不透過性の原料で作ることができる。好ましい装置の透
明な中空円筒体はポリプロピレンで作られている。

【００５３】 本発明の装置のピストンはシリコーン、合成又は天然ゴム、ポリエチレン、ポリ
プロピレンなどの同じ物理化学的な特性（つまり耐漏えい性に対するたわみ性、
試料への化学的不活性）を本質的に有する他の原料のような有機重合体などの任
意の適切な固形物及び不透過性の原料から作られる。 好ましい装置のピストン
はポリエチレンで作られている。

【００５４】 本発明の装置のピストンロッドは、ポリエチレン又はポリプロピレン、又は、同
じ物理化学的な特性を本質的に有する他の原料のような有機重合体などの任意の
適切な一体もの材料で作ることができる。好ましい装置のピストンロッドはポリ
エチレン又はポリプロピレンで作られている。

【００５５】 少なくとも１つの切断ワイヤーを有するスライシングエンド、切断ワイヤー及び
透明な中空円筒体又はチューブは、好ましくは同時に、選ばれた透明な重合体の
注入成形によって作られる。積重ね成形穴によって、有利な原価で機能的な装置
を得ることが可能になる。

【００５６】実施例１ 発明の装置の製造 従来の注入成形（それはプラスチックの当業者に知られている）は本発明のいく
つかの一連のポリプロピレン装置を生産するために使用され、中空円筒体上に作
られた目盛りが三角形、正方形及び垂直線のような可視の記号と置き換えられた
ことを除いて図１に正確に対応しており、正確な容量が、図４Ａ及び４Ｂの中で
示された方法における移動によって限定されることを可能にする。中空円筒体の
内部直径は約０．５センチメートルだった。また、その長さは約７．５センチメ
ートルだった。中空円筒体上で標識された、２つの同一の記号（三角形、正方形
又は垂直線）の間の距離は、約１９．５ミリメートルだった。約１９．５ミリメ
ートルの距離又は「ピッチ」は、その３５０ミリグラム±１５％ の牛の脳幹試
料が収集の後に放出され放出されたことを保証するために選ばれた。 図２Ｂの左の図形中で正確に示されるように、単一の切断ワイヤーは上記の装置
の末端（１０Ｂ）を横切って配置された。

【００５７】実施例２ 牛の脳幹の収集 いくつかの一連のテストが行われ、実施例１で得られた本発明の装置（以後シリ
ンジと表記する）によって、牛脳幹の試料は再現性の高いやり方で集められるこ
とを可能にする。 第一に、脳幹は異なる牛から集められ、異なるビニール袋に貯蔵された。

【００５８】 次の試料「収集＋押し出し＋放出」のプロトコルは上述したものであり、図３Ａ
〜図３Ｅ及び図４Ａ及び４Ｂの中に説明されている；試料（図６Ａ〜図６Ｃ）の
放出はこれに続き、放出された試料の重さを測定した。試料がシリンジから押し
出された時、シリンジのピストンは１つの「ピッチ」、例えば図４Ａ及び４Ｂに
示された方法で、１９．５ミリメートル間隔で間隔を置かれた１つの三角形から
次の三角形（又は１つの正方形から次の正方形などへ）へ１つの「ピッチ」によ
ってシリンジのピストンが動いた。シリンジから押し出された脳幹の部分は、１
８０度まで装置を回転させて、上記のプロトコル（図６Ａ参照）に基づいて受信
管の端にある試料を同時にこすりつけることにより切断され放出された。試料は
最後に、精度１／１０ミリグラムの精密ばかりで測定した。

【００５９】 ２連のテストはシリンジの２つの異なるバッチを使用して、このように行なわれ
た。

【００６０】 シリーズ１（表Ｉに示した結果）： 一人の実験者はこのように脳幹試料の「収集＋押し出し＋放出＋測定」操作を第
１のバッチから７本の異なるシリンジを使用して行った。この研究について、実
験者は、各シリンジでこの操作を数回繰り返した。すべてのシリンジを用いて行
なわれたテストの合計数は、４９だった。 表下記のＩは、得られた結果をまとめている。

【００６１】

【表１】

【００６２】

【表２】

【００６３】

【表３】

【００６４】 表Ｉ中の計算された変動係数（ＣＶ％で記載）は、本発明のシリンジを用いた脳
幹試料の「収集＋押し出し＋放出＋測定」操作の再現性を反映する。

【００６５】 発明者は、発明によるシリンジで得られた結果（ｎ＝４９に対してＣＶ％＝５．
４６％）が全てのシリンジ間で全体として著しく再現性があることが分かった。
原料の性質、一方、用いた装置の単純さ（粗雑さ）を考えると、当業者にとって
そのような再現性は演繹的に驚くべきことである。

【００６６】 シリーズ２（テーブルＩＩの中で示した結果）： ３人のオペレーターは、実施例１の方法に基づいて生産された第２のバッチから
起こる異なったシリンジの数を変化させて、１本のシリンジ当たり５つのテスト
を実行した。

【００６７】

【表４】

【００６８】

【表５】

【００６９】

【表６】

【００７０】

【表７】

【００７１】 発明者は、本発明のシリンジで得られた結果（ｎ＝５５に対してＣＶ％＝６．７
８％）がシリンジ間で、及び、オペレーター間で著しく、全体として再現性があ
ることが再び分かった。従ってこの再現性は、本発明のシリンジは簡単に操作で
き、いかなる当業者にとっても習得するのが容易なことを示す。

【００７２】 従って、本発明のシリンジで、脳幹又は他の脳質の試料がＰｒＰｒｅｓ又は特に
牛と羊における任意のタイプの他の海綿状脳症マーカーを有するかどうか決める
ために分析のための試料を容量ることを回避することが簡単になり、正当化され
る。本発明の装置（特にシリンジ）は、これらのすべての病理学の状態を診断す
るのに一般的に適用される。

【００７３】 試料の「収集＋押し出し＋放出」操作の合計継続時間は、あるトレーニングを受
けたオペレーターに対して約１分である。それは、つまり、特に迅速な操作であ
る。

【００７４】 さらに本発明のシリンジ及びビニール袋によって試料の「収集＋押し出し＋放出
」操作は、オペレーターのグローブ及びオペレーターの環境の汚れを回避した。
この操作は、従って、非常に清潔になり、試料間の任意の相互汚染から保護され
る。

【００７５】 更に、本発明シリンジの使用によって、切断や突き刺し事故等のオペレーターの
どんな危険も回避する、また生物学の危険の見地から安全性（メスを使用する従
来技術の場合はなかった）を提示する。

【００７６】実施例３ 軟性の野菜の試料の収集： 一連の試料は、実施例１に基づいて得られた本発明のシリンジを使用して、いく
つかのバナナから集められた。 上記シリンジは、一定の多くのバナナを容易に、再現性を示しながら、測定する
ことを可能にした。

【００７７】 試料収集実験は、約１０回繰り返された、また、得られた値は非常に類似してお
り、本発明のシリンジの使用による再現性、さらに軟性の野菜の試料の収集、押
し出し及び放出における本発明の方法の使用による再現性を確認した。

【００７８】 前述の実施例で記載され、実行された本発明によって、その使用が再現性が有り
、便利で、実用的で、危険が無く、軟性試料間のいかなる汚染も回避できる使い
捨ての収集装置を得ることが出来る。装置、及び、非常に迅速な使用の簡単さに
よって、本発明の装置及びプロトコルは、屠殺場で又は分析実験室などで脳幹タ
イプなどの軟性試料を押し出し及び放出により収集したり、分配したりするのに
容易に適することが出来る。目盛り及び／又は可視の標識を備えた装置を持って
いる可能性は、試料収集の必要で優れた再現性に寄与する。最後に、本発明の装
置はよく知られたプロトコルによって工業的に、さらに低費用で容易に製造する
ことができる。

【００７９】 もちろん、本発明は示した実施例に制限されていないが、本発明の装置及び方法
の変形をすべて含んでいる。

【図面の簡単な説明】

【図１】 図１が本発明の装置の例であり、縦の面と、外部外見を示し、上記装置には可視
の目盛り標識の例が含まれる。

【図２】 図２Ａ及び図２Ｂは、本発明のスライシングエンドの詳細ないくつかの態様を示
す。

【図３】 図２Ａ及び図２Ｂは、本発明のスライシングエンドの詳細ないくつかの態様を示
す。

【図４】 図３Ａ〜図３Ｅは本発明の試料収集及び抽出方法の手順を例証する。

【図５】 図３Ａ〜図３Ｅは本発明の試料収集及び抽出方法の手順を例証する。

【図６】 図３Ａ〜図３Ｅは本発明の試料収集及び抽出方法の手順を例証する。

【図７】 図３Ａ〜図３Ｅは本発明の試料収集及び抽出方法の手順を例証する。

【図８】 図３Ａ〜図３Ｅは本発明の試料収集及び抽出方法の手順を例証する。

【図９】 図４Ａと図４Ｂは、ポイントＣ及びＤの間の距離によって規定されたピッチに基
づいて試料を収集した後、所望の試料を押し出すための装置の使用を示す。

【図１０】 図４Ａと図４Ｂは、ポイントＣ及びＤの間の距離によって規定されたピッチに基
づいて試料を収集した後、所望の試料を押し出すための装置の使用を示す。

【図１１】 図５Ａと図５Ｂが、ポイントＣ及びＤの間の距離によって規定されたピッチに基
づいて所望の試料が押し出される図４Ａ及び図４Ｂの態様を示す。

【図１２】 図５Ａと図５Ｂが、ポイントＣ及びＤの間の距離によって規定されたピッチに基
づいて所望の試料が押し出される図４Ａ及び図４Ｂの態様を示す。

【図１３】 図６Ａ、図６Ｂ及び図６Ｃが本発明の装置を１８０度回転し、容器の下部の縁に
対してスライシングエンド１０Ｂを急な角度で接することにより、容器中に試料
を放出する操作を示す図である。

【図１４】 図６Ａ、図６Ｂ及び図６Ｃが本発明の装置を１８０度回転し、容器の下部の縁に
対してスライシングエンド１０Ｂを急な角度で接することにより、容器中に試料
を放出する操作を示す図である。

【図１５】 図６Ａ、図６Ｂ及び図６Ｃが本発明の装置を１８０度回転し、容器の下部の縁に
対してスライシングエンド１０Ｂを急な角度で接することにより、容器中に試料
を放出する操作を示す図である。

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１４年３月２８日（２００２．３．２８）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 エマニュエル コモイ フランス国 エフ−92350 ル プレシス ロバンソン ルー ド マラブリー ９ Ｆターム(参考） 2G045 BB60 CB01 CB20 JA07 2G052 AA28 AD17 BA14 CA02 DA01 DA22 EC01 HA02 4B029 AA09 BB20 HA10

Claims (18)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 各末端に１つずつ２つの開口部（１０Ａ及び１０Ｂ）を有する
   中空円筒体（１０）からなる、軟性の生物学的試料（２０）を収集するための装
   置であって、ロッド（１４）を備えたピストン（１２）は第１の末端（１０Ａ）
   を通って差し込み、前記ピストン−ロッド部（１２、１４）は前記中空円筒体（
   １０）内で前後に動かすことが出来、中空円筒体（１０）の第２の末端（１０Ｂ
   ）にある開口部にはスライシングエッジ（１０Ｂ）が有り、前記第２の末端には
   この開口部をわたって配置された少なくとも１つの切断ワイヤー（１６、１７）
   があることを特徴とする装置。
2. 【請求項２】 前記中空円筒体（１０）に目盛り（２２）がついている請求項
   １記載の装置。
3. 【請求項３】 中空円筒体（１０）において、ピストン（１２）の位置の変化
   に対応する容量を同定するための検出手段又は可視の標識（２２；幾何学記号；
   記号Ｃ、Ｄ及び／又はＡ、Ｂ）を含有する請求項１又は２記載の装置。
4. 【請求項４】 前記中空円筒体（１０）が、得られた円筒容量を測定する２つ
   の異なった所望の位置において、２つの末端（１０Ａ及び１０Ｂ）に位置する少
   なくとも２つの可視標識（幾何学記号及び／又は記号Ｃ、Ｄ）を備えている請求
   項３記載の装置。
5. 【請求項５】 ピストン（１２）が、所定の円筒の容量を限定する２つの異な
   った所望の位置において、両末端の間に位置する少なくとも２つの可視標識（幾
   何学記号及び／又は記号Ａ、Ｂ）を備えているロッド（１４）に取り付けられて
   いる請求項３記載の装置。
6. 【請求項６】 中空円筒体（１０）の第２の末端（１０Ｂ）のスライシングエ
   ッジが、この円筒体（１０）の壁の厚みを徐々に減少させることによって形成さ
   れる請求項１〜５のいずれか１項に記載の装置。
7. 【請求項７】 切断ワイヤー（１６、１７）が、円筒体の第２の末端（１０Ｂ
   ）の開口部にわたって直径方向に配置され、前記円筒体の軸に対して垂直に配置
   されている請求項１〜６のいずれか１項に記載の装置。
8. 【請求項８】 可視標識（少なくとも２つ）が収集される又は押し出される試
   料の容量に対応する少なくとも１つのピッチを規定する請求項４〜７のいずれか
   １項に記載の装置。
9. 【請求項９】 以下のステップからなる、請求項１〜８のいずれか１項に記載
   の装置を用いて軟性の生物学的試料を収集する方法： （１）前記装置が前記試料の表面にあてがい、中空円筒体（１０）の第２の末端
   （１０Ｂ）を前記試料（２０）と接触させ、ピストン−ロッド部（１２、１４）
   を前記第２の末端（１０Ｂ）の方まで押し込む、 （２）ピストンを前記試料の表面にとどめたまま、前記中空円筒体を所望の深さ
   まで前記試料中に押し込む、 （３）前記中空円筒体が所望の深さまで貫通した時、前記中空円筒体をその軸に
   対して回転させ、試料（２０）を少なくとも１つの切断ワイヤー（１６、１７）
   を用いて試料を切断する、そして、 （４）前記中空円筒体及び前記ピストン−ロッド部を、そのように維持したまま
   、試料と共に引き抜く。
10. 【請求項１０】 以下のステップも含む請求項９記載の方法： （５）所望の容量の試料が適当な容器へ押し出され、そして放出される。
11. 【請求項１１】 試料（２０）に含まれていた被検体の検出及び／又は定量化
    のために、装置の中空円筒体（１０）から集めた試料（２０Ａ）が押し出され、
    適切な容器へ放出される請求項９又は１０記載の方法。
12. 【請求項１２】 同定手段又は可視標識が収集、押し出し及び／又は放出され
    る試料の容量を同定するのに使用され、請求項３記載の装置を用いて行われる請
    求項９〜１１のいずれか１項に記載の方法。
13. 【請求項１３】 同定手段又は可視標識が容器に分配、押し出し及び／又は放
    出される試料の容量を同定するのに使用され、請求項３記載の装置を用いて行わ
    れる請求項１１記載の方法。
14. 【請求項１４】 切断ワイヤー（１６、１７）を用いて試料（２０）を切断す
    るために、中空円筒体（１０）を、特に少なくとも１８０度、回転させる請求項
    ９〜１３のいずれか１項に記載の方法。
15. 【請求項１５】 動物の生物学的物質の軟性の試料を収集するための請求項１
    〜８のいずれか１項に記載の方法の使用。
16. 【請求項１６】 伝染性海綿状脳症の被検体又は診断マーカーの分子を検出す
    るための試料を収集するための請求項１５記載の使用。
17. 【請求項１７】 牛の脳幹、特に迷走神経の知覚細胞核と運動細胞核上の中心
    に位置する牛の脳幹の試料を収集するための請求項１６記載の使用。
18. 【請求項１８】 野菜の生物学的物質の軟性の試料を収集するための請求項１
    〜８のいずれか１項に記載の装置の使用。