JP2003514808A5

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Publication number: JP2003514808A5
Application number: JP2001538892A
Authority: JP
Filing date: 2000-11-16
Publication date: 2008-01-10
Anticipated expiration: 2020-11-16

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】一般式(I)の化合物又はその医薬的に許容しうる誘導体:
【化１】

（式中、
Gは、
芳香族C_6-10炭素環又は非芳香族C_3-10飽和又は不飽和炭素環;
O、N及びSから選ばれる１以上のヘテロ原子を含有する6-10員ヘテロアリール；又は
5-8員単環式ヘテロ環又は8-11員二環式ヘテロ環であり、ここで各ヘテロ環はO、N及びSから選ばれる１以上のヘテロ原子を含有し；
ここで、Gは、１以上のR₁、R₂又はR₃により置換されており；
Arはフェニル、ナフチル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、インドレニル、ベンゾチオフェニル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、インダニル、インデニル又はインドリルであり、それぞれ、１以上のR₄又はR₅基で置換されていてもよく;
Lは、C_1-10飽和又は不飽和分枝鎖又は直鎖炭素鎖であり; ここで、1以上のメチレン基は独立してO、N又はS(O)_mから選ばれるヘテロ原子で置換されていてもよく;及び、Lは0〜2個のオキソ基又は1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のC_1-4分枝鎖又は直鎖アルキルで置換されていてもよく;
Qは、
フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、フラニル、チエニル、ピラニル、ナフチリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾロ[3,4-b]ピリミジニル、プリニル、ピロロ[2,3-b]ピリジニル、ピラゾロ[3,4-b]ピリジニル、ツベルシジニル、オキサゾ[4,5-b]ピリジニル及びイミダゾ[4,5-b]ピリジニル（それぞれ、1〜3個のC_1-6アルキル、C_1-6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ-又はジ-(C_1-3アルキル)アミノ、モノ-又はジ-(フェニル-C_1-3アルキル)アミノ、C_1-6アルキル-S(O)_m、フェニル-C_1-3-アルコキシ又はフェニルアミノ（ここで、該フェニル環は１又は２個のハロゲン、C_1-6アルキル又はC_1-6アルコキシにより置換されていてもよい。）により置換されていてもよい);
テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、1,3-ジオキソラノン、1,3-ジオキサノン、1,4-ジオキサニル、モルホリノ、チオモルホリノ、チオモルホリノスルホキシド、チオモルホリノスルホン、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリジノニル、テトラヒドロピリミドニル、シクロヘキサノン、シクロヘキサノール、ペンタメチレンスルフィド、ペンタメチレンスルホキシド、ペンタメチレンスルホン、テトラメチレンスルフィド、テトラメチレンスルホキシド又はテトラメチレンスルホン（それぞれ、１〜３個のC_1-6アルキル、C_1-6アルコキシ、ヒドロキシ、モノ-又はジ-(C_1-3アルキル)アミノ-C_1-3アルキル、フェニルアミノ-C_1-3アルキル又はC_1-3アルコキシ-C_1-3アルキルで置換されていてもよい。); 及び
C_1-6アルコキシ、第二級アミン又は第三級アミン（ここで、アミノ窒素は、C_1-3アルキル又はC_1-5アルコキシアルキル、フェニルアミノ（ここで、該フェニル環は、1〜2個のハロゲン、C_1-6アルコキシ、ヒドロキシ又はモノ-又はジ-(C_1-3アルキル)アミノにより置換されていてもよい）、C_1-6アルキル-S(O)_m、フェニル-S(O)_m(ここで、該フェニル環は、1〜2個のハロゲン、C_1-6アルコキシ、ヒドロキシ又はモノ-又はジ-(C_1-3アルキル)アミノにより置換されていてもよい）からなる群より選ばれる基に共有結合している)
からなる群より選ばれ;
R₁は、独立して、
C_3-10分枝鎖又は直鎖アルキル（部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよく、1〜3個のC_3-10シクロアルキル、ヒドロキシ、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、イソキサゾリル及びイソチアゾリルで置換されていてもよく、上述の基は各々、１〜５個のハロゲン、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_1-6分枝鎖又は直鎖アルキル、C_3-8シクロアルキル、C_5-8シクロアルケニル、ヒドロキシ、シアノ、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_1-3アルコキシ、NH₂C(O)及びモノ-又はジ-(C_1-3)アルキルアミノカルボニルで置換されていてもよい。）;
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル又はビシクロヘプタニル（これらは部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよく、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよい1〜3個のC_1-3アルキル基で置換されていてもよい。）、シアノ、ヒドロキシC_1-3アルキル又はアリール；又はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル又はビシクロヘプタニルの類縁体（ここで、1〜3個の環メチレン基は独立してO、S(O)_m、CHOH、>C=O、>C=S又はNHにより置換されている。);
C_3-10分枝鎖又は直鎖アルケニル(部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよく、1〜3個のC_1-5分枝鎖又は直鎖アルキル、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、イソキサゾリル又はイソチアゾリルにより置換されていてもよく、これらの基は各々、１〜５個のハロゲン、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_1-6分枝鎖又は直鎖アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル若しくはビシクロヘプタニル、ヒドロキシ、シアノ、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_1-3アルコキシ、NH₂C(O)又はモノ-又はジ-(C_1-3)アルキルアミノカルボニルで置換されていてもよく、C_3-10分枝鎖又は直鎖アルケニルはまた１以上のO、N又はS(O)_mにより中断されていてもよい。);
シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、ビシクロヘキセニル又はビシクロヘプテニル（ここで、各々の基は１〜３個のC_1-3アルキル基で置換されていてもよい。);
シアノ、ハロゲン;
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル又はプロポキシカルボニル；
部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいそれぞれ独立した３個のC_1-4分枝鎖又は直鎖アルキルを含有するシリル；
C_2-6分枝鎖又は直鎖アルキル-C(O)、C_2-6分枝鎖又は直鎖-S、C_2-6分枝鎖又は直鎖-S(O)、C_2-6分枝鎖又は直鎖-S(O)₂；
部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_2-6分枝鎖又は直鎖アルキニル炭素鎖（ここで、１以上のメチレン基はO, NH又はS(O)_mにより置換されていてもよく、該アルキニル基は独立して0-2個のオキソ基、ピロリジニル, ピロリル、１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい１以上のC_1-4分枝鎖又は直鎖アルキル、ニトリル、モルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、フェニル、ピリジニル、テトラゾリル又は１以上のハロゲン原子により置換されていてもよいC_1-4分枝鎖又は直鎖アルキルアミノにより置換されていてもよい;
R₂、R₄及びR₅はそれぞれ独立して、
部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_1-6分枝鎖又は直鎖アルキル、アセチル、アロイル、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_1-4分枝鎖又は直鎖アルコキシ、ハロゲン、メトキシカルボニル又はフェニルスルホニル；
C_1-6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、又はモノ-又はジ-(C_1-4アルキル)アミノ、シアノ、ハロゲン;
OR₆;
ニトロ；又は
部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいモノ-又はジ-(C_1-4アルキル)アミノ-S(O)₂、又はH₂NSO₂；
R₃はそれぞれ独立して、
水素、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、テトラヒドロフリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾチオフラニル、シンノリニル、プテリンジニル、フタラジニル、ナフチピリジニル、キノキサリニル、キノアゾリニル、プリニル又はインダゾリル（ここで、各基は、１〜５個のフェニル、ナフチル、ヘテロ環又はヘテロアリール（ヘテロ環及びヘテロアリール部分はこの段落において上述したとおりである）、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_1-6分枝鎖又は直鎖アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル、ビシクロヘプタニル、フェニルC_1-5アルキル、ナフチルC_1-5アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_1-3アルコキシ、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ヘテロアリールオキシ（ヘテロ環部分はこの段落において上述したとおりである）、ニトロ、アミノ、モノ-又はジ-(C_1-3)アルキルアミノ、フェニルアミノ、ナフチルアミノ、ヘテロ環又はヘテロアリールアミノ（ヘテロ環及びヘテロアリール部分はこの段落において上述したとおりである）、NH₂C(O)、モノ-又はジ-(C_1-3)アルキルアミノカルボニル、C_1-5アルキル-C(O)-C_1-4アルキル、アミノ-C_1-5アルキル、モノ-又はジ-(C_1-3)アルキルアミノ-C_1-5アルキル、アミノ-S(O)₂、ジ-(C_1-3)アルキルアミノ-S(O)₂、R₇-C_1-5アルキル、R₈-C_1-5アルコキシ、R₉-C(O)-C_1-5アルキル、R₁₀-C_1-5アルキル(R₁₁)N、カルボキシ-モノ-又はジ-(C_1-5)-アルキル-アミノにより置換されていてもよい）;
ベンゾシクロブタニル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、ベンゾシクロヘプタニル及びベンゾシクロヘプテニルから選ばれる融合アリール、又はシクロペンテノピリジン、シクロヘキサノピリジン、シクロペンタノピリミジン、シクロヘキサノピリミジン、シクロペンタノピラジン、シクロヘキサノピラジン、シクロペンタノピリダジン、シクロヘキサノピリダジン、シクロペンタノキノリン、シクロヘキサノキノリン、シクロペンタノイソキノリン、シクロヘキサノイソキノリン、シクロペンタノインドール、シクロヘキサノインドール、シクロペンタノベンゾイミダゾール、シクロヘキサノベンゾイミダゾール、シクロペンタノベンゾオキサゾール、シクロヘキサノベンゾオキサゾール、シクロペンタノイミダゾール、シクロヘキサノイミダゾール、シクロペンタノチオフェン及びシクロヘキサノチオフェンから選ばれる融合ヘテロ環；ここで、該融合アリール又は融合ヘテロ環は、独立して、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_1-6分枝鎖又は直鎖アルキル、ハロ、シアノ、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_1-3アルコキシ、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ヘテロ環式オキシ又はヘテロアリールオキシ（ヘテロ環及びヘテロアリール部分はこの段落において上述したとおりである）、ニトロ、アミノ、モノ-又はジ-(C_1-3)アルキルアミノ、フェニルアミノ、ナフチルアミノ、ヘテロ環式アミノ又はヘテロアリールアミノ（ヘテロ環及びヘテロアリール部分はこの段落において上述したとおりである）、NH₂C(O)、モノ-又はジ-(C_1-3)アルキルアミノカルボニル、C_1-4 アルキル-OC(O)、C_1-5 アルキル-C(O)-C_1-4 分枝鎖又は直鎖アルキル、アミノ-C_1-5アルキル、モノ-又はジ-(C_1-3)アルキルアミノ-C_1-5アルキル、R₁₂-C_1-5アルキル、R₁₃-C_1-5アルコキシ、R₁₄-C(O)-C_1-5アルキル及びR₁₅-C_1-5アルキル(R₁₆)Nから選ばれる１〜３個の基により置換されていてもよい；
部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよく、１〜３個のC_1-3アルキル基により置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル又はビシクロヘプタニル、又はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル又はビシクロヘプタニルの類縁体（ここで、１〜３個の環メチレン基は、独立してO、S(O)_m、CHOH、>C=O、>C=S又はNHにより置換されている）;
各々１〜３個のC_1-3アルキル基により置換されていてもよいシクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、ビシクロヘキセニル又はビシクロヘプテニル；
C_1-4分枝鎖又は直鎖アルキル-フェニル-C(O)-C_0-4分枝鎖又は直鎖アルキル、C_1-4分枝鎖又は直鎖アルキル-C(O)-C_0-4分枝鎖又は直鎖アルキル、C_1-4分枝鎖又は直鎖アルキル-フェニル-S(O)_m-C_0-4分枝鎖又は直鎖アルキル;
各々部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよく、又はR₁₇により置換されていてもよいC_1-6分枝鎖又は直鎖アルキル又はC_1-6分枝鎖又は直鎖アルコキシ；
OR₁₈により置換されていてもよいC_0-6分枝鎖又は直鎖アルキル；
R₁₉により置換されていてもよいC₁-C₅分枝鎖又は直鎖モノ-又はジ-アルキルアミノ又はアミノ；
部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよく、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよい１〜３個のC_1-3アルキル基により置換されていてもよいシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ又はシクロヘプチルオキシ（ここで、１〜３個の環メチレン基は、独立して、O、S(O)_m、CHOH、>C=O、>C=S又はNHにより置換されている）；
R₂₀C(O)N(R₂₁)-、R₂₂O-又はR₂₃R₂₄NC(O)-；R₂₆(CH₂)_mC(O)N(R₂₁)-又はR₂₆C(O)(CH₂)_mN(R₂₁)-；
R₂₃R₂₄NC(O)-により置換されているC_2-6アルケニル；
部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_2-6分枝鎖又は直鎖アルキニル炭素鎖（ここで、１以上のメチレン基は、O、NH、S(O)、S(O)₂又はSにより置換されていてもよく、該アルキニル基は、独立して0-2個のオキソ基、ピロリジニル、ピロリル、１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい１以上のC_1-4分枝鎖又は直鎖アルキル、ニトリル、モルホリノ、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾール、フェニル、ピリジン、テトラゾール、又は１以上のハロゲン原子により置換されていてもよいC_1-4分枝鎖又は直鎖アルキルアミノにより置換されていてもよい）；又は
アロイルであり;
R₆は、
部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよく、R₂₆により置換されていてもよいC_1-4分枝鎖又は直鎖アルキルであり；
R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅、R₁₇、R₁₉、R₂₅及びR₂₆はそれぞれ独立して、
ニトリル、モルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、フェニル、ピリジニル、テトラゾリル又は部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいモノ-又はジ-C_0-4分枝鎖又は直鎖アルキルアミノであり；
R₁₁及びR₁₆はそれぞれ独立して、
水素又は部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_1-4分枝鎖又は直鎖アルキルであり；
R₁₈は独立して、
水素又はオキソ又はR₂₅により独立して置換されていてもよいC_1-4分枝鎖又は直鎖アルキルであり；
R₂₀は、
部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_1-10 分枝鎖又は直鎖アルキル、フェニル又はピリジニルであり；
R₂₁は、
水素又は部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_1-3分枝鎖又は直鎖アルキルであり；
R₂₂、R₂₃及びR₂₄はそれぞれ独立して、
水素、カルボニルアミノ-モノ-又はジ-C_1-3アルキル又はアミノ-モノ-又はジ-C_1-3アルキルにより置換されていてもよいC_1-6分枝鎖又は直鎖アルキル（該C_1-6アルキルは、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよく、１以上のO、N又はS、フェニル、ピリジン、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいモノ-又はジ-C_0-4分枝鎖又は直鎖アルキル及びアルキルアミノにより中断されていてもよい）;
又はR₂₃及びR₂₄は一緒になってヘテロ環又はヘテロアリール環を形成してもよく；
m = 0、1又は2；
X = O又はSである。）
【請求項２】式中、
Gが、
フェニル、ナフチル、ベンゾシクロブタニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、ベンゾシクロヘプタニル、ベンゾシクロヘプテニル、インダニル、インデニル、ベンゾフラン-3-オン、4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン;
ピリジニル、ピリドニル、キノリニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノイル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノイル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾピラゾリル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾロニル、ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾ[1,3]ジオキソール-2-オニル、テトラヒドロベンゾピラニル、インドリル、インドリニル、インドロニル、インドリノニル、フタリミジル;
オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、テトラメチレンスルホニル、テトラメチレンスルホキシジル、オキサゾリニル、チアゾリニル、イミダゾリニル、テトラヒドロピリジニル、ホモピペリジニル、ピロリニル、テトラヒドロピリミジニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、ジヒドロオキサジニル、ジヒドロピラニル、オキソカニル、ヘプタカニル、チオキサニル又はジチアニルであり、
ここで、Gが、１以上のR₁、R₂又はR₃により置換されている、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】式中、
Gが、フェニル、ピリジニル、ピリドニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、ピラジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾピラゾリル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、インダニル、インデニル、インドリル、インドリニル、インドロニル、インドリノニル、ベンゾフラン-3-オン又は4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンであり、ここで、Gが１以上のR₁、R₂又はR₃により置換されており、
Arが、
ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インダニル、インデニル又はインドリルであり、それぞれ、１以上のR₄又はR₅基で置換されていてもよく;
Lが、C_1-4飽和又は不飽和分枝鎖又は直鎖炭素鎖であり;ここで、1以上のメチレン基がO、N又はS(O)_mから選ばれるヘテロ原子で独立して置換されていてもよく;及び、Lが、0〜2個のオキソ基又は1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のC_1-4分枝鎖又は直鎖アルキルで置換されていてもよく;
Qが、
フェニル、ナフチル、ピリジニル又はイミダゾリル（それぞれ、１〜３個のハロゲン、C_1-3アルキル、C_1-3アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ-又はジ-(C_1-3アルキル)アミノ又はモノ-又はジ-(フェニル-C_1-3アルキル)アミノで置換されていてもよい）;
テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリノ、チオモルホリノ、チオモルホリノスルホキシド、ピペリジニル、ピペリジノニル、テトラヒドロピリミドニル、ペンタメチレンスルフィド、ペンタメチレンスルホキシド又はペンタメチレンスルホン（それぞれ、１〜３個のC_1-3アルキル、C_1-3アルコキシ、ヒドロキシ、モノ-又はジ-(C_1-3アルキル)アミノ-C_1-3アルキル、フェニルアミノ-C_1-3アルキル又はC_1-3アルコキシ-C_1-3アルキルで置換されていてもよい。);
であり;
R₁が、独立して、
C_3-5分枝鎖又は直鎖アルキル（部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよく、1〜3個のC_3-6シクロアルキル、ヒドロキシ、フェニル、チエニル、フリル、イソキサゾリル及びイソチアゾリルで置換されていてもよく、上述の基は各々、１〜５個のハロゲン、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_1-3アルキル、ヒドロキシ、シアノ又は部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_1-3アルコキシで置換されていてもよい。）;
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、ビシクロペンタニル又はビシクロヘキサニル（これらは部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよく、1〜3個の部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_1-3アルキル基、シアノ、ヒドロキシC_1-3アルキル又はフェニルで置換されていてもよい）；又はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、ビシクロペンタニル又はビシクロヘキサニルの類縁体（ここで、1〜3個の環メチレン基は独立してO、S、CHOH、>C=O、>C=S又はNHにより置換されている。)）;又は
部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいそれぞれ独立した３個のC_1-4分枝鎖又は直鎖アルキルを含有するシリルであり；
R₃がそれぞれ独立して、
水素、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、ピロリリジニル、イミダゾリル又はピラゾリル（ここで、各基は、１〜５個のフェニル、ナフチル、ヘテロ環又はヘテロアリール（この段落に記載したとおりである）、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_1-6分枝鎖又は直鎖アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル、ビシクロヘプタニル、フェニルC_1-5アルキル、ナフチルC_1-5アルキル、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_1-3アルコキシ、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ヘテロアリールオキシ又はヘテロ環式オキシ（ヘテロ環及びヘテロアリール部分はこの段落において上述したとおりである）、ニトロ、アミノ、モノ-又はジ-(C_1-3)アルキルアミノ、フェニルアミノ、ナフチルアミノ、ヘテロ環又はヘテロアリールアミノ（ヘテロ環及びヘテロアリール部分はこの段落において上述したとおりである）、NH₂C(O)、モノ-又はジ-(C_1-3)アルキルアミノカルボニル、C_1-5アルキル-C(O)-C_1-4アルキル、アミノ-C_1-5アルキル、モノ-又はジ-(C_1-3)アルキルアミノ-C_1-5アルキル、アミノ-S(O)₂、ジ-(C_1-3)アルキルアミノ-S(O)₂、R₇-C_1-5アルキル、R₈-C_1-5アルコキシ、R₉-C(O)-C_1-5アルキル、R₁₀-C_1-5アルキル(R₁₁)N、カルボキシ-モノ-又はジ-(C_1-5)-アルキル-アミノにより置換されていてもよい）;
部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよく、又はR₁₇により置換されていてもよいC_1-3アルキル又はC_1-3アルコキシ；
部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよく、及び部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよい１〜３個のC_1-3アルキル基により置換されていてもよいシクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ又はシクロヘキシルオキシ（ここで、１〜３個の環メチレン基は、独立して、O、S(O)_m、CHOH、>C=O、>C=S又はNHにより置換されている）；
OR₁₈により置換されていてもよいC_0-6分枝鎖又は直鎖アルキル；
R₁₉により置換されていてもよいC₁-C₅分枝鎖又は直鎖モノ-又はジ-アルキルアミノ又はアミノ；
R₂₀C(O)N(R₂₁)-、R₂₂O- ; R₂₃R₂₄NC(O)-; R₂₆CH₂C(O)N(R₂₁)-又はR₂₆C(O)CH₂N(R₂₁)-;
R₂₃R₂₄NC(O)-により置換されているC_2-4アルケニル；
部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_2-4分枝鎖又は直鎖アルキニル炭素鎖（ここで、該アルキニル基は、独立して、0-2個のオキソ基、ピロリジニル、ピロリル又は１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい１以上のC_1-4分枝鎖又は直鎖アルキルにより置換されていてもよい）であり；又は
XがOであり;
及び
R₂₃及びR₂₄が一緒になってイミダゾール、ピペリジン、モルホリノ、ピペラジン又はピリジニル環を形成してもよい、
請求項２記載の化合物。
【請求項４】式中、
Gが、フェニル、ピリジニル、ピリドニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、ピラジニル、ベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、インダニル、インドリル、インドリニル、インドロニル、インドリノニル、シクロプロパニル、シクロヘキサニル、ピペリジニル又はテトラヒドロピランであり、ここで、Gは、１以上のR₁、R₂又はR₃により置換されており、
Arがナフチルであり;
Lが、C_1-4分枝鎖又は直鎖アルキル又はアルキニルであり;ここで、1つのメチレン基が独立してO、N又はS(O)_mから選ばれるヘテロ原子で置換されていてもよく;及び、Lが、0〜2個のオキソ基又は1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のC_1-2アルキルで置換されていてもよく;
Qが、
フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、テトラヒドロピラニル、モルホリノ、チオモルホリノ、チオモルホリノスルホキシド、ピペリジニル、ピペリジノニル又はペンタメチレンスルホキシドであり（それぞれ、１〜３個のアミノ、モノ-又はジ-(フェニル-C_1-3アルキル)アミノ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、メトキシメチル又はエトキシメチルで置換されていてもよい。);
R₁が、独立して、
C_3-5分枝鎖又は直鎖アルキル（部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよく、及びフェニルで置換されていてもよく、該フェニル基は、０〜５個のハロゲン、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_1-3アルキル、ヒドロキシ、シアノ又は部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_1-3アルコキシで置換されている。）;
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、ビシクロペンタニル又はビシクロヘキサニル（これらは部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよく、1〜3個の部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_1-3アルキル基、シアノ、ヒドロキシC_1-3アルキル又はフェニルで置換されていてもよい）；又はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、ビシクロペンタニル又はビシクロヘキサニルの類縁体（ここで、1個の環メチレン基がOにより置換されている。)）;
部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいそれぞれ独立した３個のC_1-2分枝鎖又は直鎖アルキルを含有するシリルであり；
R₃が、それぞれ独立して、
水素、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリリジニル、2,5-ピロリジン-ジオン、イミダゾリル、ピラゾリル（ここで、各基は、１〜５個の部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_1-3アルキル、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、シアノ又は部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_1-3アルコキシにより置換されていてもよい）
部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよく、又はR₁₇により置換されていてもよいC_1-3アルキル又はC_1-3アルコキシ；
部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよく、及び１〜３個の部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_1-3アルキル基により置換されていてもよいシクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ又はシクロヘキシルオキシ（ここで、１〜３個の環メチレン基は、独立して、O、S(O)_m、CHOH、>C=O、>C=S又はNHにより置換されている）；
OR₁₈により置換されていてもよいC_0-3分枝鎖又は直鎖アルキル；
R₁₉により置換されていてもよいC₁-C₃分枝鎖又は直鎖モノ-又はジ-アルキルアミノ又はアミノ；
R₂₀C(O)N(R₂₁)-, R₂₂O- ; R₂₃R₂₄NC(O)-; R₂₆CH₂C(O)N(R₂₁)-又はR₂₆C(O)CH₂N(R₂₁)-;
R₂₃R₂₄NC(O)-により置換されているC_2-4アルケニル;又は
ピロリジニル又はピロリルにより置換されているC_2-4アルキニルであり；
及び
R₂₃及びR₂₄が一緒になってモルホリノを形成してもよい、
請求項３記載の化合物。
【請求項５】式中、
Gが、フェニル、ピリジニル、ピリドニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、インダニル、インドリニル、インドロニル、インドリノニル又はシクロプロパニルであり、ここで、Gが、１以上のR₁、R₂又はR₃により置換されており、
Arが、1-ナフチルであり、
Lが、O-CH₂-、O-CH₂CH₂O-CH₂CH₂CH₂、O-CH₂CH₂(CH₃)、O-CH₂(CH₃)CH₂、NHCH₂、NHCH₂CH₂、NHCH₂CH₂CH₂、S(O)_mCH₂、S(O)_mCH₂CH₂、S(O)_mCH₂CH₂CH₂、CH₂CH₂、CH₂CH₂CH₂、O-CH₂C(O)、HC≡C-CH₂又はHC≡C-CH₂Oであり、
R₁が、独立して、
C_3-5分枝鎖又は直鎖アルキル（部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよく、フェニルで置換されていてもよい）;
シクロプロピル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル又はビシクロペンタニル（1〜3個の部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいメチル基、シアノ、ヒドロキシメチル又はフェニルで置換されていてもよい）；
部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいシクロペンチルオキシ又はシクロヘキシルオキシ;
メチルで置換されている2-テトラヒドロフラニル;又は
トリメチルシリルであり、
R₃が、それぞれ独立して、
水素、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリリジニル、2,5-ピロリジン-ジオン、イミダゾリル又はピラゾリル（ここで、各基は、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_1-2アルキルにより置換されていてもよい）
部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよく、ジエチルアミノにより置換されていてもよいC_1-3アルキル又はC_1-3アルコキシ；
OR₁₈により置換されていてもよいC_0-3分枝鎖又は直鎖アルキル；
R₁₉により置換されていてもよいC₁-C₃分枝鎖又は直鎖モノ-又はジ-アルキルアミノ又はアミノ；
CH₃C(O)NH-、R₂₂O- ; R₂₃R₂₄NC(O)-; R₂₆CH₂C(O)N(R₂₁)-又はR₂₆C(O)CH₂N(R₂₁)-;
R₂₃R₂₄NC(O)-により置換されているC_2-4アルケニル;又は
ピロリジニル又はピロリルにより置換されているC_2-4アルキニルであり、
R₂₃及びR₂₄がHであるか又はR₂₃及びR₂₄が一緒になってモルホリノを形成してもよく、及び
R₂₆がモルホリノである、
請求項４記載の化合物。
【請求項６】式中、
Gが、１以上のR₁、R₂又はR₃により置換されているフェニルであり、
Lが、O、NH、CH₂又はS(O)_mである
請求項５記載の化合物。
【請求項７】式中、
Gが、１以上のR₁、R₂又はR₃により置換されているフェニル又はピリジニルであり、
Arが1-ナフチルであり、
Lが、C(O)CH₂-、>C(O)、O又はCH₂であり、
R₁がそれぞれ独立して、
部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC_3-5分岐鎖又は直鎖アルキルであり、及び
R₃がそれぞれ独立して、
水素、それぞれ部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよく、ジエチルアミノにより置換されていてもよいC_1-3アルキル又はC_1-3アルコキシ；
CH₃C(O)NH-、R₂₂O-；R₂₃R₂₄NC(O)-；R₂₆C(O)N(R₂₁)-又はR₂₆C(O)CH₂N(R₂₁)-であり；
R₂₃及びR₂₄ がHであるか、又はR₂₃とR₂₄とが一緒になってモルホリノを形成してもよく、及び
R₂₆がモノ-又はジ-C_0-4分岐鎖又は直鎖アルキルアミノ、
である請求項４記載の化合物。
【請求項８】式中、
Gがピリジニルであり、
LがC(O)CH₂-、>C(O)、O又はCH₂である請求項７記載の化合物。
【請求項９】
1-(5-tert-ブチル-2-メトキシフェニル)-3-[4-(2-メトキシ-ピリジン-4-イル-メチレン)-ナフタレン-1-イル]-尿素；
1-(5-tert-ブチル-2-メトキシフェニル)-3-[4-(2-メチレン-ピリジン-4-イル-メチレン)-ナフタレン-1-イル]-尿素；
1-(5-tert-ブチル-2,3-ジメトキシフェニル)-3-[4-(2-メトキシ-ピリジン-4-イル-メチレン)-ナフタレン-1-イル]-尿素；
5-tert-ブチル-2-メトキシ-3-{3-[-(ピリジン-4-イル-メチレン)ナフタレン-1-イル]ウレイド}ベンズアミド；
モルホリン-4-カルボン酸(5-tert-ブチル-2-メトキシ-3-{3-[-(ピリジン-4-イル-メチレン)ナフタレン-1-イル]ウレイド}フェニル)アミド；
N-(5-tert-ブチル-2-メトキシ-3-{3-[-(ピリジン-4-イル-メチレン)ナフタレン-1-イル]ウレイド}フェニル)アセトアミド；
3-(5-tert-ブチル-2-メトキシ-3-{3-[-(ピリジン-4-イル-メチレン)ナフタレン-1-イル]ウレイド}フェニル)-1,1-ジメチル尿素；
1-[4-(2-アミノ-ピリジン-4-イルメチレン)-ナフタレン-1-イル]-3-(5-tert-ブチル-2,3-ジメトキシ-フェニル)-尿素；
1-(5-tert-ブチル-2,3-ジメトキシ-フェニル)-3-[4-(2-メチルアミノ-ピリジン-4-イルメチレン)-ナフタレン-1-イル]-尿素；
1-(5-tert-ブチル-2,3-ジメトキシ-フェニル)-3-{4-[2-(1-フェニル-エチルアミノ)-ピリジン-4-イルメチレン]-ナフタレン-1-イル}-尿素；
1-[4-(2-アミノ-ピリジン-4-イルメチレン)-ナフタレン-1-イル]-3-(5-tert-ブチル-2-メトキシ-ピリジン-3-イル)-尿素；
1-(5-tert-ブチル-2-メトキシ-ピリジン-3-イル)-3-[4-(2-メチルアミノ-ピリジン-4-イルメチレン)-ナフタレン-1-イル]-尿素；
1-(5-tert-ブチル-2-メトキシ-ピリジン-3-イル)-3-{4-[2-(1-フェニル-エチルアミノ)-ピリジン-4-イルメチレン]-ナフタレン-1-イル}-尿素；
1-(5-tert-ブチル-2-メチルフェニル)-3-[4-(2-アミノピリジン-4-イル-メチレン)ナフタレン-1-イル]尿素；
1-(5-tert-ブチル-2-モルホリン-4-イル-フェニル)-3-[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-ナフタレン-1-イル]-尿素；
1-[3-ブロモ-5-tert-ブチル-2-(2-モルホリン-4-イル-エチルアミノ)-フェニル]-3-[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-ナフタレン-1-イル]-尿素；
1-[5-tert-ブチル-2-メトキシフェニル]-3-[4-(2-(2-フェノキシメチル)モルホリン-4-イル-エトキシ)-ナフタレン-1-イル]-尿素；
1-[5-tert-ブチル-2-メチルフェニル]-3-[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-ナフタレン-1-イル]-尿素；
1-[5-tert-ブチル-2-メチルフェニル]-3-[4-(4-ピリジニルオキシ)-ナフタレン-1-イル]-尿素；
1-[5-tert-ブチル-2-メチルフェニル]-3-[4-(3-ピリジニルオキシ)-ナフタレン-1-イル]-尿素；
から選ばれる化合物及びその医薬的に許容できる塩。
【請求項１０】化合物が、
1-(5-tert-ブチル-2-メチルフェニル)-3-[4-(2-アミノピリジン-4-イル-オキシ)ナフタレン-1-イル]尿素；
1-(5-tert-ブチル-2-モルホリン-4-イル-フェニル)-3-[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-ナフタレン-1-イル]-尿素；
1-[3-ブロモ-5-tert-ブチル-2-(2-モルホリン-4-イル-エチルアミノ)-フェニル]-3-[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-ナフタレン-1-イル]-尿素；
1-[5-tert-ブチル-2-メトキシフェニル]-3-[4-(2-(2-フェノキシメチル)モルホリン-4-イル-エトキシ)-ナフタレン-1-イル]-尿素；
1-[5-tert-ブチル-2-メチルフェニル]-3-[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-ナフタレン-1-イル]-尿素；
1-[5-tert-ブチル-2-メチルフェニル]-3-[4-(4-ピリジニルオキシ)-ナフタレン-1-イル]-尿素；
1-[5-tert-ブチル-2-メチルフェニル]-3-[4-(3-ピリジニルオキシ)-ナフタレン-1-イル]-尿素；
から選ばれる、請求項７記載の化合物及びその医薬的に許容できる塩。
【請求項１１】医薬的に有効な量の請求項１又は９記載の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項１２】請求項１又は９記載の化合物を含有する、サイトカインにより仲介される疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項１３】サイトカイン仲介疾患が、慢性関節リウマチ、骨関節症、クローン病、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症、ギラン-バレー症候群、乾癬、移植片対宿主病、全身性エリテマトーデス、糖尿病、トキシック・ショック症候群、骨粗鬆症、アルツハイマー病、急性疼痛及び慢性疼痛、接触皮膚炎及びアテローム性動脈硬化症から選ばれる請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】請求項１又は９記載の化合物を含有する、卒中、心筋梗塞、温熱障害、成人呼吸窮迫症候群(ARDS)、外傷による続発性多臓器不全、急性糸球体腎症、急性炎症成分による皮膚病、急性化膿性髄膜炎、血液透析、白血球除去、顆粒球輸血合併症候群及び壊死性腸炎から選ばれる好中球仲介疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項１５】一般式(I)の化合物の製造方法であって、
【化２】

（式中、XはOであり、G、Ar、L及びQは請求項１に定義したとおりである）
a) アリールアミンとフェニルクロロホルメートとを、適当な溶媒中、適当な塩基を用いて、0〜85℃において2〜24時間反応させ、
【化３】

b) 工程a)の生成物と以下の式で表されるアリールアミンとを、非プロトン性無水物中、0〜110℃において2〜24時間反応させ、以下の式(I)：
【化４】

を有する化合物を製造することを含む前記方法。