JP2003513975A - 二環式および三環式のヘテロ芳香族化合物 - Google Patents

二環式および三環式のヘテロ芳香族化合物

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Abstract

(57)【要約】 【化１】 式（Ｉ）の化合物およびその医薬上許容しうる塩が開示され、式中、Ｗ、Ｑ、Ｘ、Ｘ1、ＹおよびＺは本文に記載の意味を有する。これら化合物は高い選択性および／または高い親和性にてＧＡＢＡAリセプタのベンゾジアゼピン部位に結合し、従って中枢神経系（ＣＮＳ）病の処置および組織試料にてＧＡＢＡAリセプタを位置決定するプローブとして有用である。さらに、これら化合物の作成に有用な中間体も開示される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （技術分野） 本発明は、ＧＡＢＡAリセプタのベンゾジアゼピン部位に結合する複素環式誘
導体に関するものである。さらに本発明は、この種の化合物を含む医薬組成物お
よび中枢神経系（ＣＮＳ）病の処置におけるこの種の化合物の使用にも関するも
のである。本発明は、１種もしくはそれ以上の他のＣＮＳ剤と組み合わせて他の
ＣＮＳ剤の効果を強化するこれら複素環式化合物の使用にも関するものである。
さらに本発明は、組織セクションにおけるＧＡＢＡAリセプタの限局化（ｌｏｃ
ａｌｉｚａｔｉｏｎ）のためのプローブとしてのこの種の化合物の使用にも関す
るものである。
【０００２】 （背景技術） ＧＡＢＡAリセプタは、主たる抑制性神経伝達物質、γ−アミノ酪酸もしくは
ＧＡＢＡがそれを介し作用する種類のリセプタの１種を上位概念にて示す。哺乳
動物の脳を介し広範であるが不均等に分布するＧＡＢＡは、その作用の多くをＧ
ＡＢＡAリセプタと呼ばれる蛋白質の複合体を介して媒介し、塩化物導電性およ
び膜極性化に変化をもたらす。
【０００３】 ＧＡＢＡAリセプタ・サブ単位につき多くのｃＤＮＡが特徴付けられている。現
在まで少なくとも６α，３β，３γ、１ε、１δおよび２ρの各サブ単位が同定
されている。一般に、天然ＧＡＢＡAリセプタは典型的には２α，２βおよび１
γサブ単位で構成されると認められている［プリチェットおよびシーブルグ、サ
イエンス（１９８９）第２４５、第１３８９−１３９２頁およびナイト等、リセ
プト・チャンネルス（１９９８）第６巻、第１−１８頁］。たとえばメッセージ
分配、ゲノム限局化および生化学研究の結果などの証拠は、主たる天然産リセプ
タ組合せ物がα1β2γ2、α2β3γ2、α3β3γ2およびα5β3γ2であることを示
唆している［モーラー等、ニューロケミカル・リサーチ（１９９５）第２０（５
）巻、第６３１−６３６頁］。
【０００４】 ベンゾジアゼピンは、ＧＡＢＡAリセプタに関連するベンゾジアゼピン結合部
位と相互作用してその薬理学的作用を発揮する。ベンゾジアゼピン部位の他に、
ＧＡＢＡAリセプタは数種の他の薬物のための相互作用部位をも含む。これらは
ステロイド結合部位、ピクロトキシン部位およびバルビツレート部位を包含する
。ＧＡＢＡAリセプタのベンゾジアゼピン部位は、ＧＡＢＡまたはリセプタに結
合する他の種類の薬物に対する相互作用の部位とは重複しない、リセプタ複合体
における異なる部位である［たとえばクーパー等、バイオケミカル・ベーシス・
オブ・ニューロファーマコロジー、第６版（１９９１）第１４５−１４８頁、オ
ックスフォード大学プレス、ニューヨーク参照］。初期の電気生理学的研究は、
ベンゾジアゼピンの主たる作用がＧＡＢＡ作用性抑制の向上であることを示した
。ベンゾジアゼピン部位に選択的に結合すると共にＧＡＢＡAリセプタチャンネ
ルを開口させるＧＡＢＡの能力を増大させる化合物は、ＧＡＢＡリセプタの作用
物質（アゴニスト）である。同じ部位と相互作用するがＧＡＢＡの作用をマイナ
ス調整する他の化合物は逆作用物質（インバース アゴニスト）と呼ばれる。第
３の種類に属する化合物はベンゾジアゼピン部位に選択的に結合するが、ＧＡＢ
Ａ活性に対し殆どまたは全く作用を示さないが、この部位にて作用するＧＡＢＡ A リセプタ作用物質もしくは逆作用物質の作用を封鎖することができる。これら
化合物は拮抗剤（アンタゴニスト）と称される。
【０００５】 ベンゾジアゼピン部位にて作用する薬物の重要なアロステリズムの調整作用が
早期に認められ、種々異なるリセプタ・サブ種類における活性の分布が、集中薬
理学的発見の分野であった。ベンゾジアゼピン部位にて作用する作用物質は不安
解消性、鎮静性および催眠性作用を示すことが知られている一方、この部位で逆
作用物質として作用する化合物は不安増大、認識向上およびプロコンバルサント
（ｐｒｏｃｏｎｖｕｌｓａｎｔ）作用を示す。ベンゾジアゼピンは不安解消剤と
して医薬用途に長い歴史を有するが、これら化合物はしばしば多くの望ましくな
い副作用を示す。これらは認識障害、催眠、不安症、エタノール作用の強化、並
びに耐性および薬物依存性の傾向を含みうる。
【０００６】 さらにＧＡＢＡA選択性リガンドは、他のＣＮＳ活性化合物の作用を強化する
よう作用しうる。たとえば、選択性セロトニン再吸収抑制剤（ＳＳＲＩ）はＧＡ
ＢＡA選択性リガンドと組み合わせて使用すれば単独使用する場合よりも大きい
抗鬱活性を示しうるという証拠が存在する。
【０００７】 （発明の開示） 本発明は、ＧＡＢＡAリセプタ（ヒトＧＡＢＡAリセプタを包含する）のベンゾ
ジアゼピン部位に結合する複素環式誘導体、特にイミダゾキノリンおよび１，２
，４−トリアゾロキノリン誘導体を提供する。好ましくは、これら化合物は高親
和性にてこの種のリセプタに結合する。より好ましくはこれら化合物は高選択性
にてこの種のリセプタに結合する。
【０００８】 本発明は式Ｉ（下記に示す）の化合物、並びに式Ｉの化合物を含む医薬組成物
を提供する。
【０００９】 さらに本発明は、治療上有効量の本発明による化合物にてＣＮＳ障害に罹患し
た患者を処置する方法をも提供する。患者は人間または他の哺乳動物とすること
ができる。治療上有効量の本発明の化合物を用いる、ＣＮＳ障害に罹患したヒト
、家畜動物（ペット）および畜産動物の処理が本発明により考えられる。
【００１０】 別の面にて本発明は、他のＣＮＳ活性化合物の作用を強化する方法を提供する
。この方法は、治療上有効量の本発明の化合物を他のＣＮＳ活性化合物と一緒に
投与することからなっている。
【００１１】 さらに本発明は、組織試料（特に組織切片）におけるＧＡＢＡAリセプタの限
局化につきプローブとして本発明の化合物の使用をも提供する。
【００１２】 さらに本発明は、式Ｉの化合物の製造にて有用である中間化合物をも提供する
。
【００１３】 広義において本発明は式Ｉ
【化１０】 ［式中、ＸはＮもしくはＣＲ1を示し、ここで、 Ｒ1は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキ
ル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、モノも
しくはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノまたはアミノ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルであり
； Ｘ1は、Ｎ、ＣＨもしくはＣ1〜Ｃ6アルキルを示し； ＹおよびＺは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、
Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
トキシ、モノもしくはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノまたはアミノ（Ｃ1〜Ｃ6）
アルキルであり；または、 ＹおよびＺは一緒になってアリーレン環もしくはＣ3〜Ｃ8シクロアルキレン環を
形成し、そのそれぞれは必要に応じ独立してそれぞれハロゲン、ヒドロキシ、シ
アノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、トリフルオロ
メチル、トリフルオロメトキシ、モノもしくはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノお
よびアミノ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルから選択される４個までの基Ｒ2で置換され；
Ｗはアリールもしくはヘテロアリールであり、そのそれぞれは１個もしくはそれ
以上の基ＲAで適宜置換され、ここで各ＲAは独立して （ｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、
トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1 〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ
Ｈ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−
Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）
ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、
−ＣＯＮ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アル
キル）、−Ｓ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）もしくは−Ｓ
Ｏ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）； （ｉｉ）アリールもしくはヘテロアリール（そのそれぞれは独立してハロゲン、
ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、モノもしくはジ（Ｃ1〜Ｃ6）ア
ルキルアミノおよびアミノ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルから選択される１個もしくは２
個の基で適宜置換される）； （ｉｉｉ）Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、Ｃ3
〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）、Ｃ3〜Ｃ 8 シクロアルケニル（そのそれぞれは未置換または独立してヒドロキシ、オキソ
、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣ1〜Ｃ6アルキル
、−ＣＯＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−ＣＯＯＨおよび−Ｃ
Ｏ2Ｃ1〜Ｃ6アルキルから選択される１個もしくはそれ以上の置換基により置換
される）；または、 （ｉｖ）ＮＲ4Ｒ5（ここでＲ4、Ｒ5およびこれらが結合する窒素は１個もしくは
それ以上のオキソ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2もしくはＮＲ6（ここでＲ6は水素、Ｃ1 〜Ｃ6アルキルもしくはＡｒ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）であり、 Ａｒはアリールもしくはヘテロアリールであって、そのそれぞれは独立してハロ
ゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アル
コキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、モノもしくはジ（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキルアミノおよびアミノ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルから選択される１個も
しくは２個の基により適宜置換される）を適宜含有する単環式もしくは二環式環
を形成する）であり； Ｑは式ＩＩＩ、ＩＶおよびＶ：
【化１１】 から選択され、ここでＪはＮもしくはＣ1〜Ｃ8アルキレンであり； Ｒ9およびＲ10は独立して水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルもしくはＡｒ1であり、ここで
、Ａｒ1はアリールもしくはヘテロアリールであって、そのそれぞれはＲBの１個
もしくは２個で置換することもでき、各ＲBは独立してＲAの規定を有し；または
、 Ｒ9、Ｒ10およびこれらが結合する原子は１個もしくはそれ以上の二重結合また
は１個もしくはそれ以上のオキソ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2もしくはＮ−Ｒ8（ここ
でＲ8は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルもしくはＡｒ1−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルである）
を適宜有する４〜８員の単環式もしくは二環式環を形成し、Ａｒ1はＲBの１個も
しくは２個で置換され、各ＲBは独立してＲAの規定を有し；単環式もしくは二環
式環はＣ1〜Ｃ6アルキルもしくはヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルで適宜置換さ
れ； Ｒ11は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルカノイル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6）
アルキルおよびアリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルカノイルよりなる群から選択され； Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルおよびＣ1〜Ｃ8アルコキシよりなる群から選択さ
れ；または、 Ｒ11およびＲ12はこれらが結合した原子と一緒になって５〜８員の単環式環を形
成し、これは１個もしくはそれ以上のハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、
アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキシ、モノもしくはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノまたはアミノ（Ｃ 1 〜Ｃ6）アルキルで適宜置換され； ｎは１、２、３もしくは４であり； Ｗ′は、（ｉ）独立してＷと同じ規定を有し； （ｉｉ）−ＯＲを示し、ここでＲはＣ1〜Ｃ6アルキルもしくはアリール（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキルであり；または （ｉｉｉ）Ｍ5であり、ここでＭ5はヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール（
Ｃ1〜Ｃ6アルキル）もしくは−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）
である］の化合物およびその医薬上許容しうる塩に向けられる。
【００１４】 （発明の実施の形態） 式Ｉ（上記）の化合物につき、変化しうるＷを示す好適なアリールおよびヘテ
ロアリール基は、限定されないが、以下に規定された基Ｗ1を包含する： Ｗ1：フェニル、ナフチル、チエニル、ベンゾチエニル、ピリジル、キノリル、
ピラジニル、ピリミジル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、フラニル、ベン
ゾフラニル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリ
ル、イソチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピ
ロリル、インドリル、ピラゾリルもしくはベンゾピラゾリルであって、そのそれ
ぞれは独立してそれぞれの場合、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミ
ノ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＳＯ 2 ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（
Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）
（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、
−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ
Ｈ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）
、−ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｓ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ（Ｃ1〜Ｃ 8 アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）およびフェニルよりなる群から選択
される１個もしくはそれ以上の基により適宜置換される。
【００１５】 変化しうるＷを示す特に好適な基は基Ｗ2を包含し、ここで、Ｗ2はフェニル、
ナフチル、チエニル、ベンゾチエニル、ピリジル、キノリル、ピラジニル、ピリ
ミジル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、チア
ゾリル、ベンゾチアゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリ
ル、ベンズイソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピロリル、インドリ
ル、ピラゾリルもしくはベンゾピラゾリルを示し、そのそれぞれは独立してそれ
ぞれの場合、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルコ
キシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ
Ｈ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル
）、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8ア
ルキル）ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アル
キル）、−ＣＯＮ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯ2（Ｃ1〜
Ｃ8アルキル）、−Ｓ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−
ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）およびフェニルから選択される１個もしくはそれ以
上の基により適宜置換される。
【００１６】 ＹおよびＺにより形成される好適アリーレン環はベンゾである。特に好適なベ
ンゾ環は未置換または各Ｒ2が他のＲ2と同じ或いは異なる１個、２個もしくは３
個、より好ましくは１個もしくは２個のＲ2で置換される。好適ベンゾ置換基は
ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、−ＮＯ2、−
ＣＮ、アミノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2
である。極めて好適なベンゾ置換基はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル
、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、アミノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および−Ｎ（Ｃ1
〜Ｃ6アルキル）2である。
【００１７】 ＹおよびＺにより形成される好適シクロアルキレン環は５−、６−および７−
員のシクロアルキレン環である。未置換であるか或いは各Ｒ2が他のＲ2と同一ま
たは異なる１個、２個もしくは３個、好ましくは１個もしくは２個のＲ2で置換
された５−、６−および７−員のシクロアルキレン環が特に好適である。好適シ
クロアルキレン置換基はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ア
ルコキシ、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＳＯ2ＮＨ2、アミノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6アルキ
ル）および−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2である。極めて好適なシクロアロキレン
環置換基はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ア
ミノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2である。
【００１８】 本発明の化合物の好適群は式Ａ−３
【化１２】 ［式中、Ｒ2、Ｑ、Ｘ1、ＸおよびＷは式Ｉにつき規定された意味を有し、Ｒ2は
独立してそれぞれの場合に選択される］ により示されるものを包含する。
【００１９】 式Ａ−３の好適化合物は、Ｗがフェニル、ナフチル、チエニル、ベンゾチエニ
ル、ピリジル、キノリル、ピラジニル、ピリミジル、イミダゾリル、ベンゾイミ
ダゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソキ
サゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、トリア
ゾリル、テトラゾリル、ピロリル、インドリル、ピラゾリルもしくはベンゾピラ
ゾリルであり、そのそれぞれは未置換または独立して： ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ6 アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＳＯ2ＮＨ2、−Ｓ
Ｏ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アル
キル）、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8ア
ルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜
Ｃ8アルキル）ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ（Ｃ1〜Ｃ 8 アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯ2（
Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｓ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）
、−ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）およびフェニルよりなる群から選択される１個
もしくはそれ以上の置換基で置換されるような化合物を包含する。
【００２０】 式Ａ−３の一層好適な化合物は、 Ｒ2が独立してそれぞれの場合Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ハロゲ
ン、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシよりなる群か
ら選択され； Ｑが式ＩＩＩ、ＩＶおよびＶよりなる群から選択され：
【化１３】 ［式中、ＪはＮもしくはＣ1〜Ｃ8アルキレンであり； Ｒ9およびＲ10は独立して水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり；または Ｒ9、Ｒ10およびこれらが結合する原子は４〜８員の単環式もしくは二環式環を
形成し、これは１個もしくはそれ以上の二重結合を有し、またはオキソ、Ｏ、Ｓ
、ＳＯ、ＳＯ2もしくはＮ−Ｒ8（ここでＲ8は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり、
単環式もしくは二環式環はＣ1〜Ｃ6アルキルもしくはヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6）ア
ルキルで適宜置換される）の１種もしくはそれ以上を有することができ； Ｒ11は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルカノイル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6）
アルキルおよびアリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルカノイルよりなる群から選択され； Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルおよびＣ1〜Ｃ8アルコキシよりなる群から選択さ
れ；または Ｒ11およびＲ12はこれらが結合した原子と一緒になって５〜８員の単環式環を形
成し、これはＣ1〜Ｃ6アルキルで適宜置換され； ｎは１、２、３もしくは４であり； Ｗ′はフェニル、ピリジルもしくはナフチルであり； Ｗはフェニル、チエニル、イソキサゾリルもしくはピリジルであって、そのそれ
ぞれは未置換または独立してハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびヒドロキシよりなる群から
選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換される］ ような化合物を包含する。
【００２１】 式Ａ−３の他の好適化合物はＸ1がＣＲ1であると共にＲ1が水素もしくはＣ1〜
Ｃ6アルキルである化合物を包含する。
【００２２】 さらに式Ａ−３の好適化合物はＸ1がＣＲ1であると共にＲ1が水素もしくはＣ1 〜Ｃ6アルキルであり、ＷがＷ1の規定を有し或いはより好ましくはＷがＷ2の規
定を有する化合物を包含する。
【００２３】 Ｘ1がＣＲ1であると共にＲ1が水素もしくはＣ1〜Ｃ6アルキルであり； Ｒ2が独立してそれぞれの場合Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ハロゲ
ン、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシよりなる群か
ら選択され； Ｑが式ＩＩＩ、ＩＶおよびＶよりなる群から選択され、ここで ＪはＮもしくはＣ1〜Ｃ8アルキレンであり； Ｒ9およびＲ10は独立して水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり；または Ｒ9、Ｒ10およびこれらが結合する原子は４〜８員の単環式もしくは二環式環を
形成し、これは１個もしくはそれ以上の二重結合を有し或いはオキソ、Ｏ、Ｓ、
ＳＯ、ＳＯ2もしくはＮ−Ｒ8（ここでＲ8は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり、単
環式もしくは二環式環はＣ1〜Ｃ6アルキルもしくはヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アル
キルで適宜置換される）の１種もしくはそれ以上を有することができ； Ｒ11は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルカノイル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6）
アルキルおよびアリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルカノイルよりなる群から選択され； Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルおよびＣ1〜Ｃ8アルコキシよりなる群から選択さ
れ；または Ｒ11およびＲ12はこれらが結合する原子と一緒になって５〜８員の単環式環を形
成し、これはＣ1〜Ｃ6アルキルで適宜置換され； ｎは１、２、３もしくは４であり； Ｗ′はフェニル、ピリジルもしくはナフチルであり； Ｗがフェニル、チエニル、イソキサゾリルもしくはピリジルであって、そのそれ
ぞれは未置換または独立してハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびヒドロキシよりなる群から
選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換される ような式Ａ−３の化合物も好適である。
【００２４】 式Ａ−３の好適Ｗ基はｋ−２置換基を有するものであり、ここでｋはＷにより
規定されたアリールもしくはヘテロアリール基における水素原子の個数である。
より好ましくはＷ基はｋ−３置換基を有する。特に好適なＷ基は１個もしくは２
個の置換基を有するものであり、これら置換基は特に好ましくはヒドロキシ、ハ
ロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキシ、アミノまたはモノ−もしくはジ−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル）アミ
ノである。
【００２５】 本発明による化合物の他の好適群は式Ａ−６により示されるものである。
【００２６】
【化１４】 ［式中、Ｒ2、ＱおよびＸは式Ｉにおけると同じ意味を有し、Ｒ2は独立してそれ
ぞれの場合に規定され、ＷはＷ1である］。
【００２７】 式Ａ−６による一層好適な化合物は Ｒ2、ＱおよびＸが式Ｉに規定した意味を有し、ＷがＷ2であるものである。
【００２８】 式Ａ−６による一層好適な化合物は、Ｒ2が独立してそれぞれの場合Ｃ1〜Ｃ6
アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチルお
よびトリフルオロメトキシよりなる群から選択され； Ｑが式ＩＩＩ、ＩＶおよびＶ：
【化１５】 ［式中、ＪはＮもしくはＣ1〜Ｃ8アルキレンであり； Ｒ9およびＲ10は独立して水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり；または Ｒ9、Ｒ10およびこれらが結合する原子は４〜８員の単環式もしくは二環式環を
形成し、これは１個もしくはそれ以上の二重結合を有し或いはオキソ、Ｏ、Ｓ、
ＳＯ、ＳＯ2もしくはＮ−Ｒ8（ここでＲ8は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり、単
環式もしくは二環式環はＣ1〜Ｃ6アルキルもしくはヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アル
キルで適宜置換される）の１種もしくはそれ以上を有することができ； Ｒ11は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルカノイル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6）
アルキルおよびアリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルカノイルよりなる群から選択され； Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルおよびＣ1〜Ｃ8アルコキシよりなる群から選択さ
れ；または、 Ｒ11およびＲ12はこれらが結合した原子と一緒になって５〜８員の単環式環を形
成し、これはＣ1〜Ｃ6アルキルで適宜置換され； ｎは１、２、３もしくは４であり； Ｗ′はフェニル、ピリジルもしくはナフチルであり； Ｗはフェニル、チエニル、イソキサゾリルもしくはピリジルであって、そのそれ
ぞれは未置換または独立してハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびヒドロキシよりなる群から
選択される１個もしくはそれ以上の置換基により置換される］ よりなる群から選択されるものを包含する。
【００２９】 式Ａ−６の好適Ｗ基はｋ−２置換基を有するものであり、ここでｋはＷにより
規定されたアリールもしくはヘテロアリール基における水素原子の個数である。
より好ましくはＷ基はｋ−３置換基を有する。特に好適なＷ基は１個もしくは２
個の置換基を有するものであり、これら置換基は特に好ましくはヒドロキシ、ハ
ロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキシ、アミノまたはモノ−もしくはジ−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル）アミ
ノである。
【００３０】 本発明による化合物の他の好適群は式Ａ−９により示され、すなわちＸおよび
Ｘ1の両者がＣＨである化合物である。
【００３１】
【化１６】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2およびＱは式Ｉにおけると同じ意味を有し、ＷはＷ1である］
。
【００３２】 式Ａ−９の特に好適な化合物はＲ2およびＱが式Ｉにおけると同じ意味を有し
、ＷがＷ1であるものである。
【００３３】 式Ａ−９の特に好適な化合物は、Ｒ2が独立してそれぞれの場合Ｃ1〜Ｃ6アル
キル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよび
トリフルオロメトキシよりなる群から選択され； Ｑが式ＩＩＩ、ＩＶおよびＶ：
【化１７】 ［式中、ＪはＮもしくはＣ1〜Ｃ8アルキレンであり； Ｒ9およびＲ10は独立して水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり；または Ｒ9、Ｒ10およびこれらが結合する原子は４〜８員の単環式もしくは二環式環を
形成し、これは１個もしくはそれ以上の二重結合を有し或いはオキソ、Ｏ、Ｓ、
ＳＯ、ＳＯ2もしくはＮ−Ｒ8（ここでＲ8は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり、単
環式もしくは二環式環はＣ1〜Ｃ6アルキルもしくはヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アル
キルで適宜置換される）の１種もしくはそれ以上を有することができ； Ｒ11は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルカノイル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6）
アルキルおよびアリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルカノイルよりなる群から選択され； Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルおよびＣ1〜Ｃ8アルコキシよりなる群から選択さ
れ；または、 Ｒ11およびＲ12はこれらが結合する原子と一緒になって５〜８員の単環式環を形
成し、これはＣ1〜Ｃ6アルキルで適宜置換され； ｎは１、２、３もしくは４であり； Ｗ′はフェニル、ピリジルもしくはナフチルであり； Ｗはフェニル、チエニル、イソキサゾリルもしくはピリジルであって、そのそれ
ぞれは未置換または独立してハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびヒドロキシよりなる群から
選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換される］ よりなる群から選択されるものである。
【００３４】 式Ａ−９の好適Ｗ基はｋ−２置換基を有するものであり、ここでｋはＷにより
規定されたアリールもしくはヘテロアリール基における水素原子の個数である。
より好ましくはＷ基はｋ−３置換基を有する。特に好適なＷ基は１個もしくは２
個の置換基を有するものであり、これら置換基は特に好ましくはヒドロキシ、ハ
ロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキシ、アミノまたはモノ−もしくはジ−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル）アミ
ノである。
【００３５】 さらに他の好適な化合物の群は式Ａ−１２により示される。
【００３６】
【化１８】 ［式中、Ｒ1、ＱおよびＸは式Ｉにて規定された意味を有し、ｐは１、２、３お
よび４であり、ＷはＷ1である］。
【００３７】 より好適な式Ａ−１２の化合物はＲ2、ＱおよびＸが式Ｉに規定した意味を有
し； ｐが１、２、３もしくは４であり；ＷがＷ2であるような化合物である。
【００３８】 一層好適な式１２の化合物は、 Ｒ2がＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフ
ルオロメチルおよびトリフルオロメトキシよりなる群から選択され； Ｑが式ＩＩＩ、ＩＶおよびＶ：
【化１９】 ［式中、ＪはＮもしくはＣ1〜Ｃ8アルキレンであり； Ｒ9およびＲ10は独立して水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり；または Ｒ9、Ｒ10およびこれらが結合する原子は４〜８員の単環式もしくは二環式環を
形成し、これは１個もしくはそれ以上の二重結合を有し或いはオキソ、Ｏ、Ｓ、
ＳＯ、ＳＯ2もしくはＮ−Ｒ8（ここでＲ8は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり、単
環式もしくは二環式環はＣ1〜Ｃ6アルキルもしくはヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アル
キルで適宜置換される）の１種もしくはそれ以上を有することができ； Ｒ11は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルカノイル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6）
アルキルおよびアリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルカノイルよりなる群から選択され； Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルおよびＣ1〜Ｃ8アルコキシよりなる群から選択さ
れ；または、Ｒ11およびＲ12はこれらが結合する原子と一緒になって５〜８員の
単環式環を形成し、これはＣ1〜Ｃ6アルキルで適宜置換され； ｎは１、２、３もしくは４であり； Ｗ′はフェニル、ピリジルもしくはナフチルであり； Ｗはフェニル、チエニル、イソキサゾリルもしくはピリジルであって、そのそれ
ぞれは未置換または独立してハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびヒドロキシよりなる群から
選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換される］ よりなる群から選択されるものである。
【００３９】 本発明の好適化合物は式Ａ−１５によっても示される。
【００４０】
【化２０】 ［式中、Ｒ1、ＱおよびＸは式Ｉに規定した意味を有し；ｐは１、２、３もしく
は４であり；ＷはＷ1である］ 式Ａ−１５の好適化合物は、 Ｒ2、ＱおよびＸが式Ｉに規定した意味を有し；ｐが１、２もしくは３であり；
ＷがＷ2であるものである。
【００４１】 式Ａ−１５の一層好適な化合物は、 Ｒ2が独立してそれぞれの場合Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ハロゲ
ン、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシよりなる群か
ら選択され； Ｑが式ＩＩＩ、ＩＶおよびＶ：
【化２１】 ［式中、ＪはＮもしくはＣ1〜Ｃ8アルキレンであり； Ｒ9およびＲ10は独立して水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり；または Ｒ9、Ｒ10およびこれらが結合する原子は４〜８員の単環式もしくは二環式環を
形成し、これは１個もしくはそれ以上の二重結合を有し或いはオキソ、Ｏ、Ｓ、
ＳＯ、ＳＯ2もしくはＮ−Ｒ8（ここでＲ8は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり、単
環式もしくは二環式環はＣ1〜Ｃ6アルキルもしくはヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アル
キルで適宜置換される）の１種もしくはそれ以上を含有することができ； Ｒ11は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルカノイル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6）
アルキルおよびアリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルカノイルよりなる群から選択され； Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルおよびＣ1〜Ｃ8アルコキシよりなる群から選択さ
れ；または、 Ｒ11およびＲ12はこれらが結合する原子と一緒になって５〜８員の単環式環を形
成し、これはＣ1〜Ｃ6アルキルで適宜置換され； ｎは１、２、３もしくは４であり； Ｗ′はフェニル、ピリジルもしくはナフチルであり； Ｗはフェニル、チエニル、イソキサゾリルもしくはピリジルであって、そのそれ
ぞれは未置換または独立してハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびヒドロキシよりなる群から
選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換される］ よりなる群から選択されるような化合物である。
【００４２】 さらに本発明の好適化合物は式Ａ−１７によっても示され、すなわちＹおよび
Ｚがアリール環を形成するよう結合してない化合物である。
【００４３】
【化２２】 ［式中、Ｘ、Ｘ1およびＱは式Ｉに規定した意味を有し、ＷはＷ1であり； ＹおよびＺは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、
Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
トキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ1〜Ｃ6）ア
ルキルから選択される］。
【００４４】 式Ａ−１７の一層好適な化合物はＸ、Ｘ1およびＱが式Ｉに規定された意味を
有し、ＷがＷ2であり；ＹおよびＺが独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シ
アノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、トリフルオロ
メチル、トリフルオロメトキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノ
、アミノ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルから選択されるものである。
【００４５】 ＸがＮもしくはＣＨであり； Ｑが式ＩＩＩ、ＩＶおよびＶ：
【化２３】 ［式中、ＪはＮもしくはＣ1〜Ｃ8アルキレンであり； Ｒ9およびＲ10は独立して水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり；または Ｒ9、Ｒ10およびこれらが結合する原子は４〜８員の単環式もしくは二環式環を
形成し、これは１個もしくはそれ以上の二重結合を有し或いはオキソ、Ｏ、Ｓ、
ＳＯ、ＳＯ2もしくはＮ−Ｒ8（ここでＲ8は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり、単
環式もしくは二環式環はＣ1〜Ｃ6アルキルもしくはヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アル
キルで適宜置換される）の１種もしくはそれ以上を有することができ； Ｒ11は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルカノイル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6）
アルキルおよびアリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルカノイルよりなる群から選択され； Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルおよびＣ1〜Ｃ8アルコキシよりなる群から選択さ
れ；または、 Ｒ11およびＲ12はこれらが結合する原子と一緒になって５〜８員の単環式環を形
成し、これはＣ1〜Ｃ6アルキルで適宜置換され； ｎは１、２、３もしくは４であり； Ｗ′はフェニル、ピリジルもしくはナフチルであり； Ｗはフェニル、チエニル、イソキサゾリルもしくはピリジルであって、そのそれ
ぞれは未置換または独立してハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびヒドロキシよりなる群から
選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換される］ よりなる群から選択される式Ａ−１７の化合物が一層好適であるである。
【００４６】 他の好適化合物式はＡ−１８により示される：
【化２４】 ［式中、Ｗはフェニル、イソキサゾリル、チエニル、ピリジル、キノリルであり
、そのそれぞれはＶ1、Ｖ2およびＶ3の１個、２個もしくは３個で適宜置換され
、ここでＶ1、Ｖ2およびＶ3は独立してハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキ
ル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、−ＮＯ2、−ＣＮ、アミノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキ
ル）もしくは−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）を示し； Ｒ1およびＲ2は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1
〜Ｃ8アルコキシ、−ＮＯ2、−ＣＮ、アミノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）もし
くは−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）を示し； Ｘは窒素もしくはＣＲ111であり、ここでＲ111は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、
Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、−ＮＯ2、−ＣＮ、アミノ、−ＮＨ（
Ｃ1〜Ｃ8アルキル）もしくは−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）で
あり； Ｒ9およびＲ10は独立して水素もしくはＣ1〜Ｃ8アルキルであり；または ＮＲ9Ｒ10は１個もしくは２個の二重結合、Ｏおよび／またはＮ−Ｒ8（ここでＲ 8 は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルもしくはＨＡｒ−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであり、Ｈ
Ａｒはフェニル、ピリニジルもしくはピリミジニルであって、そのそれぞれは１
個もしくは２個のハロゲン、ヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキ
ル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、−ＮＯ2、−ＣＮ、アミノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキ
ル）もしくは−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）で適宜置換される
）を適宜有する５〜７員環を示す］。
【００４７】 式Ａ−１８のさらに他の一層好適な化合物はＸが窒素であるものを含む。
【００４８】 式Ａ−１８のさらに他の一層好適な化合物はＸがＣＨまたは（Ｃ1〜Ｃ6）アル
キルで置換された炭素原子であるものである。
【００４９】 他の好適化合物は式Ａ−１９により示される：
【化２５】 ［式中、Ｗはフェニル、イソキサゾリル、チエニル、ピリジル、キノリルであり
、そのそれぞれはＶ1、Ｖ2およびＶ3の１個、２個もしくは３個で適宜置換され
、ここでＶ1、Ｖ2およびＶ3は独立してハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキ
ル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、−ＮＯ2、−ＣＮ、アミノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキ
ル）もしくは−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）を示し； Ｒ1およびＲ2は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1
〜Ｃ8アルコキシ、−ＮＯ2、−ＣＮ、アミノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）もし
くは−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）を示し； Ｘは窒素もしくはＣＲ111であり、ここでＲ111は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、
Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、−ＮＯ2、−ＣＮ、アミノ、−ＮＨ（
Ｃ1〜Ｃ8アルキル）もしくは−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）で
あり； Ｗ′は、（ｉ）Ｔ1、Ｔ2およびＴ3の１個、２個もしくは３個で適宜置換される
フェニル（ここでＴ1、Ｔ2およびＴ3は独立してハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ 6 アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、−ＮＯ2、−ＣＮ、アミノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8 アルキル）もしくは−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）を示す）； （ｉｉ）−ＯＲ（ここでＲはＣ1〜Ｃ8アルキルもしくはアリール（Ｃ1〜Ｃ6）ア
ルキルである）；または （ｉｉｉ）Ｍ5（ここでＭ5はヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、アリール（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキルもしくは−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）であ
る）を示す］。
【００５０】 式Ａ−１９のさらに他の一層好適な化合物はＸが窒素であるものを包含する。
【００５１】 式Ａ−１９のさらに他の一層好適な化合物はＸがＣＨまたは（Ｃ1〜Ｃ6）アル
キルで置換された炭素原子であるものである。
【００５２】 さらに他の好適化合物は式Ａ−２０により示される：
【化２６】 ［式中、Ｑは式Ｉに規定された意味を有し、ＷはＷ1であり； ＹおよびＺは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、
Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
トキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ1〜Ｃ6）ア
ルキルから選択される］。
【００５３】 式Ａ−２０につきＹおよびＺの特に好適な規定は水素、ハロゲンおよびＣ1〜
Ｃ6アルキルである。式Ａ−２０の一層好適な化合物はＷがＷ2であるものである
。
【００５４】 式Ａ−２０の特に好適な化合物は、 ＹおよびＺが独立して水素、ハロゲンおよびＣ1〜Ｃ6アルキルから選択され、Ｗ
がＷ2であり； Ｑが式ＩＩＩ、ＩＶおよびＶ：
【化２７】 ［式中、ＪはＮもしくはＣ1〜Ｃ8アルキレンであり； Ｒ9およびＲ10は独立して水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり；または Ｒ9、Ｒ10およびこれらが結合する原子は４〜８員の単環式もしくは二環式環を
形成し、これは１個もしくはそれ以上の二重結合を有しまたはオキソ、Ｏ、Ｓ、
ＳＯ、ＳＯ2もしくはＮ−Ｒ8（ここでＲ8は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルである）の
１種もしくはそれ以上を有することができ、単環式もしくは二環式環はＣ1〜Ｃ6 アルキルもしくはヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルで適宜置換され； Ｒ11は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルカノイル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6）
アルキルおよびアリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルカノイルよりなる群から選択され； Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルおよびＣ1〜Ｃ8アルコキシよりなる群から選択さ
れ；または、Ｒ11およびＲ12はこれらが結合する原子と一緒になって５〜８員の
単環式環を形成し、これはＣ1〜Ｃ6アルキルで適宜置換され； ｎは１、２、３もしくは４であり； Ｗ′はフェニル、ピリジルもしくはナフチルであり； Ｗはフェニル、チエニル、イソキサゾリルもしくはピリジルであって、そのそれ
ぞれは未置換または独立してハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびヒドロキシよりなる群から
選択される］よりなる群から選択されるものである。
【００５５】 式ＩＩＩ、ＩＶおよびＶ
【化２８】 につき。
【００５６】 ヘテロ窒素（これはしばしばＲ9およびＲ10により形成される４〜８員の単環
式もしくは二環式環に存在する）における好適Ｒ8置換基はメチル、エチル、ｎ
−プロピルおよびイソプロピルである。
【００５７】 好適ＪＲ9Ｒ10基は必要に応じＣ1〜Ｃ6アルキル、好ましくはメチルもしくは
エチルで一置換もしくは二置換された１−ピペリジニル；必要に応じＣ1〜Ｃ6ア
ルキル、好ましくはメチルもしくはエチルで一置換もしくは二置換された１−ピ
ペラジニル；および必要に応じＣ1〜Ｃ6アルキル、好ましくはメチルもしくはエ
チルで一置換もしくは二置換されたモルホリニルを包含する。他の好適ＪＲ9Ｒ1 0 基はピロリルおよびイミダゾリニルを包含し、そのそれぞれは必要に応じＣ1〜
Ｃ3アルキルもしくはヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルで一置換もしくは二置換
され、好ましくはメチル、エチルもしくはヒドロキシメチルで一置換される。
【００５８】 置換基の性質が許せば、ＪＲ9Ｒ10により示される基は各種の立体異性体を包
含する。本発明はラセミ混合物および１種のエナンチオマーがエナンチオマー過
剰量にて存在するエナンチオマーの混合物をも包含するが、本発明の好適化合物
は、単一のみの少なくとも比較的純粋な立体異性体が存在するものである。好適
ＪＲ9Ｒ10立体異性体の例は次のものを包含する：
【化２９】 ここで使用する単環式および二環式環はＪがたとえばＣＨである両炭素環式環
を包含し、ＮＲ4Ｒ5およびＮＲ9Ｒ10により形成される環につき窒素含有の炭素
環式環系は少なくとも１個の窒素、たとえばＮＲ4Ｒ5における窒素を有する種類
である。すなわちＮＲ4Ｒ5およびＮＲ9Ｒ10においてＲ4Ｒ5およびＲ9Ｒ10基は一
緒になってたとえばＣ4−Ｃ6直鎖アルキレン基を示し、この基はたとえばＲ9お
よびＲ10が結合する窒素原子と一緒になって５〜７員環系を形成する。この環系
はさらにたとえばＣ1〜Ｃ6アルキルで置換することができ或いは１個もしくは２
個の二重結合、Ｏおよび／またはここに規定した置換窒素を有することができる
。ＪがたとえばＣＨである状況において、得られる環はたとえば酸素もしくは窒
素のような異原子を含有して、たとえば４−ピペルジニル基をもたらすことがで
きる。
【００５９】 ＪがＣ1〜Ｃ8アルキレン基である場合、この基は１末端にて親カルボニルに結
合し、基Ｒ9およびＲ10はアルキレン鎖に沿った任意の位置で結合する。たとえ
ばＪＲ9Ｒ10はたとえばネオペンチル、ｔ−ブチル、イソプロピル、２−エチル
ヘキシルおよびｎ−オクチルのような基を示す。さらにＲ9Ｒ10はアルキレン基
、たとえばｎ−プロピルであるＪの末端に結合したＣ5アルキレン基を示すこと
もでき、シクロヘキシルプロピル基をもたらす。
【００６０】 式Ａ−３、Ａ−６およびＡ−９、Ａ−１２、Ａ−１５、Ａ−１７並びにＡ−２
０の特に好適な化合物はＱが式ＩＩＩまたは式ＩＶのいずれかを示すものである
。極めて好適な具体例において、Ｑは、 Ｒ9、Ｒ10およびこれらの結合する窒素原子がモノ−もしくはジ（Ｃ1〜Ｃ6）ア
ルキルアミノを示し；または Ｒ9、Ｒ10およびこれらの結合する窒素が５−もしくは６−員環を形成するよう
な式ＩＩＩを示す。
【００６１】 ５−および６−員環はＣ1〜Ｃ6アルキルもしくはヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アル
キル、好ましくはヒドロキシメチルで適宜置換され、必要に応じ酸素、硫黄もし
くは窒素から選択される１個の異原子を有する。硫黄異原子はスルホンもしくは
スルホキシドまで酸化することができる。ヘテロ窒素は必要に応じＲ8（ここで
Ｒ8は水素またはＣ1〜Ｃ8アルキルを示す）で置換される。
【００６２】 本発明の他の特に好適な化合物は、Ｗが必要に応じ置換されたフェニル、イソ
キサゾリルもしくはチエニルを示すものである。極めて好適な化合物は、フェニ
ルが未置換またはハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、トリフル
オロメチル、トリフルオロメトキシもしくはヒドロキシの１個もしくは２個で置
換されたものである。他の極めて好適な化合物は、ＷがＣ1〜Ｃ6アルキル、特に
好ましくはメチル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシもしくはハロゲンで適宜置換されたイソ
キサゾリルであるものである。特に好適な化合物は、Ｗが１個のハロゲン、好ま
しくはクロルもしくはフルオロまたは１個のヒドロキシで適宜置換されたフェニ
ルであるものである。一層好ましくは、ハロゲンまたはヒドロキシ基はフェニル
環のオルト位置もしくはパラ位置に存在する。
【００６３】 さらに本発明は式Ａ−６９の中間体をも提供する：
【化３０】 ［式中、Ｙ、ＺおよびＸ1は式Ｉにつき規定した意味を有し、ＲはＣ1〜Ｃ6アル
キルであり、ＲNは水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｗ（ここでＷは式
Ｉに規定した意味を有する）である］。
【００６４】 好適中間化合物は式Ａ−７０により示すことができる：
【化３１】 ［式中、Ｘ1およびＲ2は式Ｉにつき規定した意味を有し、ＲおよびＲNは式Ａ−
６９に規定した通りである］。
【００６５】 他の好適種類の中間体は式Ａ−７１により示される：
【化３２】 ［式中、Ｘ1、ＹおよびＺは式Ｉにおけると同じ意味を有し、ＲはＣ1〜Ｃ6アル
キルであり、 Ｗはフェニル、ピリジル、イソキサゾリルもしくはチエニルであって、そのそれ
ぞれは未置換またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ8 アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキ
ル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アル
キル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯＮＨ2、−
ＣＯＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アル
キル）、−ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｓ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ（
Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）およびフェニルの１種もし
くはそれ以上の置換される］。
【００６６】
【化３３】 ［式中、Ｘ1およびＲ2は式Ｉにて規定した意味を有し、ＲはＣ1〜Ｃ6アルキルで
あり、ＷはＷ2を示す］ 式Ａ-７２の中間化合物が一層好適である。
【００６７】 Ｒ2が独立してそれぞれの場合Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ハロ
ゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシよりなる群
から選択され； ＷがＷ2であり； Ｘ1がＮもしくはＣＨである、 式Ａ−７３の中間体が一層好適である。
【００６８】 本発明の化合物を製造する際に有用な他の群の中間化合物は式Ａ−７４
【化３４】 ［式中、Ｙ、Ｚ、Ｘ1およびＷは式Ｉにつき規定した意味を有し、ＲはＣ1〜Ｃ6
アルキルである］ のものである。
【００６９】 一層好適な中間化合物は式Ａ−７５により示される：
【化３５】 ［式中、ＸおよびＲ2は式Ｉにて規定した意味を有し、Ｒ2は独立してそれぞれの
場合に選択され、ＷはＷ2であり、ＲはＣ1〜Ｃ6アルキルである］。
【００７０】 Ｒ2が独立してそれぞれの場合Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ハロ
ゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシよりなる群
から選択され； ＷがＷ2であり； ＸがＮもしくはＣＲ1（ここでＲ1は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6アル
キルおよびＣ1〜Ｃ6アルコキシよりなる群から選択される）である、 式Ａ−７５の中間体が一層好適である。
【００７１】 さらに本発明の化合物を製造する際に有用である他の群の中間体は式Ａ−７６
【化３６】 ［式中、Ｙ、Ｚ、Ｘ、Ｘ1およびＷは式Ｉにつき規定した意味を有し、Ｍ5はヒド
ロキシ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルまたは−Ｎ（Ｃ1〜
Ｃ4アルキル）（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）である］ のものである。
【００７２】 式Ａ−７６の中間体の一層好適な群は式Ａ−７７
【化３７】 ［式中、Ｘ1、Ｒ2およびＭ5は請求項７６に記載した通りであり、 ＷはＷ2である］ のものである。
【００７３】 式Ａ−７７の中間体の好適群は、 Ｒ2がそれぞれの場合Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、ヒド
ロキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシよりなる群から選択さ
れ； ＷがＷ2であり； Ｘ1がＮもしくはＣＨであるものである。
【００７４】 本発明はイミダゾキノリンおよびトリアゾロキノリン誘導体、並びに関連化合
物に関するものであり、その好適例はヒトＧＡＢＡAリセプタを含むＧＡＢＡAリ
セプタのベンゾジアゼピン部位に高親和性にて結合する。ヒトＧＡＢＡAリセプ
タを含むＧＡＢＡAリセプタのベンゾジアゼピン部位に高選択性にて結合する好
適な融合アリール置換テトラヒドロイミダゾールおよび関連化合物も本発明に包
含される。特定の理論に拘束されるものでないが、式Ｉの化合物とベンゾジアゼ
ピン部位との相互作用はこれら化合物の医薬有用性をもたらすと思われる。
【００７５】 さらに本発明は、処置を必要とする患者をＣＮＳ障害の徴候を改変するのに充
分な量の本発明による化合物で処置する方法をも含む。・2β3γ2および・3β3
γ2リセプタ亜種にて作用物質として作用する本発明の化合物はたとえばパニッ
ク障害、強迫観念障害および一般的不安障害のような不安障害；外傷後ストレス
および急性ストレス障害を含めストレス障害を処置する際に有用である。・2β3 γ2および・2β3β2リセプタ亜種にて作用物質として作用する本発明の化合物は
抑鬱障害もしくは双極性障害の処置および睡眠障害の処置にも有用である。・5
β3γ2リセプタ亜種または・1β2γ2および・5β3γ2リセプタ亜種にて逆作用物
質として作用する本発明の化合物はダウン症候群、たとえばアルツハイマー病お
よびパーキンソン病のような神経変性病および発作関連痴呆症から生ずる障害を
含む認識障害の処置に有用である。・1β2γ2リセプタ亜種にて作用物質として
作用する本発明の化合物はたとえばてんかんのような痙攣性障害の処置に有用で
ある。ベンゾジアゼピン部位にて拮抗剤として作用する化合物は、ベンゾジアゼ
ピンの過量の作用を逆転させる際に有用であり、並びに薬物およびアルコール依
存症を処置する際に有用である。
【００７６】 本発明による化合物および組成物を用いて処理しうる病気および／または障害
は次のものを包含する：抑鬱症 ：たとえば抑鬱症、非定型抑鬱症、双極性障害、双極性障害の抑鬱相。
【００７７】不安症 ：たとえば一般的不安障害（ＧＡＤ）、広所恐怖症、パニック障害＋／−
広所恐怖症、社会恐怖症、特異性恐怖症、外傷後ストレス障害、強迫観念障害（
ＯＣＤ）、気分変調症、気分および不安の混乱を伴う調整障害、分離不安障害、
予測不安症、急性ストレス障害、調整障害、循環基質障害。
【００７８】睡眠障害 ：たとえば一次不眠症、概日リズム睡眠障害、ディスソムニヤＮＯＳ、
パラソムニア、たとえば悪夢障害、睡眠恐怖障害、抑鬱病および／または不安症
に対し二次的な睡眠障害、または他の精神障害、物質誘発睡眠障害。
【００７９】認識障害 ：たとえば認識障害、アルツハイマー病、パーキンソン氏病、弱認識障
害（ＭＣＩ）、年齢関連認識低下（ＡＲＣＤ）、発作、外傷脳障害、エイズ関連
痴呆症、並びに抑鬱症、不安症もしくは精神病に関連した痴呆症。
【００８０】注意欠損障害 ：たとえば注意欠損障害（ＡＤＤ）、並びに注意欠損および活動過
剰障害（ＡＤＨＤ）。
【００８１】 さらに本発明は本発明による化合物を含む医薬組成物を提供し、たとえばＧＡ
ＢＡAリセプタ変調に応答する障害を処置するための包装医薬組成物を含み、た
とえばＧＡＢＡAリセプタ変調による不安症、抑鬱症、睡眠障害もしくは認識障
害の処置がある。包装医薬組成物は上記した治療上有効量の少なくとも１種のＧ
ＡＢＡAリセプタ変調剤と、内蔵されたＧＡＢＡAリセプタリガンドを患者におけ
るＧＡＢＡAリセプタ変調に応答する障害を処置すべく使用することを示す指針
（たとえばラベル）とを入れた容器を含む。
【００８２】 別の面において本発明は、他のＣＮＳ活性化合物の作用を強化する方法をも提
供し、この方法は有効量の本発明による化合物を他のＣＮＳ活性化合物と組み合
わせて投与することからなっている。この種のＣＮＳ活性化合物は限定はしない
が次のものを包含する：不安症につきセロトニンリセプタ（たとえば５−ＨＴ1A ）作用物質および拮抗剤；不安症および抑鬱症につきニューロキニンリセプタ拮
抗剤もしくはコルスコトロピン放出因子リセプタ（ＣＲＦ1）拮抗剤；睡眠障害
につきメラトニンリセプタ作用物質；並びに神経変性障害（たとえばアルツハイ
マー痴呆症）につきニコチン性作用物質、ムスカリン剤、アセチルコリンエステ
ラーゼ抑制剤およびドーパミンリセプタ作用物質。特に本発明は、有効量の本発
明によるＧＡＢＡ作用化合物をＳＳＲＩと組み合わせて投与することにより選択
セロトニン再吸収抑制剤（ＳＳＲＩｓ）の抗鬱活性を強化する方法を提供する。
【００８３】 組合せ投与は、ダ・ロッチャ等、ジャーナル・サイコファーマコロジー（１９
９７）、第１１（３）巻、第２１１−２１８頁；スミス等、アメリカン・ジャー
ナル・サイカイアトリー（１９９８）、第１５５（１０）巻、第１３３９−４５
頁；またはリー等、アルコールおよびアルコーリズム（１９９６）、第３１巻補
遺、第１２７−１３２頁に開示されたものと類似した方法で行うことができる。
さらに、ニコチン性作用物質、ムスカリン性作用物質およびアセチルコリンエス
テラーゼ抑制剤と組み合わせたＧＡＢＡAリセプタリガンド３−（５−メチルイ
ソキサゾール−３−イル）−６−（１−メチル−１，２，３−トリアゾール−４
−イル） メチルオキシ−１，２，４−トリアゾロ［３，４−ａ］フタルジンの
使用に関する検討をも参照されたい（それぞれＰＣＴ国際特許公開ＷＯ ９９／
４７１４２号、ＷＯ ９９／４７１７１号およびＷＯ ９９／４７１３１号）。
さらに、この点に関しＳＳＲＩｓと組み合わせた１種のＧＡＢＡAリセプタリガ
ンド、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンにの使用に関する検討
についてもＰＣＴ国際特許公開ＷＯ ９９／３７３０３号を参照されたい。
【００８４】 さらに本発明はＧＡＢＡAリセプタに対するベンゾジアゼピン化合物（たとえ
ばＲｏ１５−１７８８）の結合を抑制する方法にも関し、この方法は本発明の化
合物をＧＡＢＡAリセプタを発現する細胞と接触させることを含み、ここで化合
物はインビトロにてＧＡＢＡAリセプタに結合するベンゾジアゼピンを抑制する
のに充分な濃度にて存在させる。この方法はインビボにて、たとえばインビトロ
でＧＡＢＡAリセプタに対するベンゾジアゼピン化合物の結合を抑制するのに充
分である式Ｉの化合物の量が与えられた患者にて、ＧＡＢＡAリセプタに対する
ベンゾジアゼピン化合物の結合を抑制することを含む。１具体例において、この
種の方法はベンゾジアゼピン薬物過量を処置する際に有用である。ＧＡＢＡAリ
セプタに対するベンゾジアゼピン化合物の結合を抑制するのに充分である化合物
の量は、ＧＡＢＡAリセプタ結合分析（たとえば実施例５０に記載した分析）を
介し容易に決定することができる。インビトロ結合にて決定すべく使用されるＧ
ＡＢＡAリセプタは各種の供給源、たとえばラット皮質の組織標本から或いはク
ローン化ヒトＧＡＢＡAリセプタを発現する細胞から得ることができる。
【００８５】 さらに本発明は、シグナル伝達活性（特にＧＡＢＡAリセプタの塩素イオンコ
ンダクタンス）を改変させる方法にも関し、前記方法はこの種のリセプタを発現
する細胞を有効量の本発明による化合物に露呈することからなっている。この方
法はインビボにて、たとえばインビトロでＧＡＢＡAリセプタのシグナル伝達活
性を改変させるのに充分である式Ｉの化合物の量を与えた患者にて、ＧＡＢＡA
リセプタのシグナル伝達活性を改変させることを含む。ＧＡＢＡAリセプタのシ
グナル伝達活性を改変させるのに充分である化合物の量は、ＧＡＢＡAリセプタ
シグナル伝達分析（たとえば実施例５１に記載した分析）を介して決定すること
ができる。
【００８６】 本発明により提供されるＧＡＢＡAリセプタリガンドおよびその標識誘導体は
、ＧＡＢＡAリセプタに結合する有力医薬品の能力を決定する際に標準および試
薬としても有用である。
【００８７】 本発明により提供されるＧＡＢＡAリセプタリガンドの標識誘導体は、ポジト
ロン放出トモグラフィー（ＰＥＴ）画像形成または単一フォトン放出演算トモグ
ラフィー（ＳＰＥＣＴ）のためのラジオトレーサーとしても有用である。
【００８８】定義 本発明の化合物が不整中心を有すれば、本発明は光学異性体およびその混合物
の全てを包含する。
【００８９】 さらに、炭素−炭素二重結合を有する化合物はＺ−およびＥ−型にて生ずると
共に、化合物の全ての異性型が本発明に包含される。
【００９０】 式Ｉの化合物は１個もしくはそれ以上の不整炭素原子を有することができ、従
って化合物は異なる立体異性型にて存在することができる。これら化合物はたと
えばラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、並びにエナンチオマー過剰にて
１種の立体異性体を有する混合物および実質上純粋な立体異性体（すなわち個々
の異性体）の混合物を包含する光学活性型として存在することができる。これら
後者の状況において、単一エナンチオマーは不整合成により或いはラセミ体の分
割により得ることができる。ラセミ体の分割は、たとえば分割剤の存在下におけ
る結晶化またはたとえばキラルＨＰＬＣカラムを用いるクロマトグラフィーのよ
うな常法により行うことができる。
【００９１】 式Ｉにより包含される本発明の代表的化合物は、限定はしないが表Ｉにおける
化合物およびその医薬上許容しうる酸付加塩を包含する。さらに、本発明の化合
物が酸付加塩として得られる場合、遊離塩基は酸塩の溶液を塩基性化して得るこ
とができる。逆に、生成物が遊離塩基であれば、付加塩（特に医薬上許容しうる
付加塩）は遊離塩基を適当な有機溶剤に溶解させると共に、溶液を塩基化合物か
ら酸付加塩を作成するための慣用手順に従って酸で処理して製造することができ
る。
【００９２】 無毒性の医薬上許容しうる塩は、限定はしないがたとえば塩酸、硫酸、燐酸、
二燐酸、臭化水素酸および硝酸のような無機酸の塩類、またはたとえば蟻酸、ク
エン酸、マロン酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、コハク酸、酢酸、乳酸、メ
タンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、２−ヒドロキシエチルスルホン酸、
サリチル酸およびステアリン酸のような有機酸の塩類を包含する。同様に、医薬
上許容しうるカチオンは限定はしないがナトリウム、カリウム、カルシウム、ア
ルミニウム、リチウムおよびアンモニウムを包含する。当業者は、広範な種類の
無毒性の医薬上許容しうる付加塩を認識するであろう。
【００９３】 さらに本発明は、式Ｉの化合物のアシル化プロドラグをも包含する。当業者は
、無毒性の医薬上許容しうる付加塩および式Ｉにより包含される化合物のアシル
化プロドラグを作成すべく用いうる各種の合成方法論を認識するであろう。
【００９４】 あらゆる可変のもの（たとえばＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｒ1〜
Ｒ8、Ｗ、Ｘ、Ａｒ、ＧもしくはＱ）が任意の式にて１回より多く出現する場合
、各場合におけるその規定はすべての他の場合における定義とは独立する。
【００９５】 ここで用いる「アルキル」という用語は、所定数の炭素原子を有するアルキル
基を包含する。アルキル基は直鎖もしくは分枝鎖とすることができる。「アルキ
ル」の例はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｉｓｏ−、ｓｅ
ｃ−およびｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、３−エチルブチ
ルなどを包含する。アルキル基における炭素原子の個数が特定されない場合、こ
の基はＣ1〜Ｃ6アルキル基である。
【００９６】 「アルコキシ」という用語は、親分子の一部分に酸素架橋を介し結合した示し
た個数の炭素原子のアルキル基を示す。アルコキシ基の例はたとえばメトキシ、
エトキシ、プロポキシおよびイソプロポキシを包含する。アルコキシ基における
炭素原子の個数が特定されない場合、この基はＣ1〜Ｃ6アルコキシである。
【００９７】 「アリール」という用語は、少なくとも１個の芳香族環を有する芳香族炭化水
素環系を意味する。芳香族環は必要に応じ融合することができ、或いは他の芳香
族炭化水素環もしくは非芳香族炭化水素環に結合することもできる。アリール基
の例はたとえばフェニル、ナフチル、アンスリル、フェナンスリル、１，２，３
，４−テトラヒドロナフチルおよびビフェニルを包含する。アリール基の好適例
はフェニルおよびナフチルを包含する。
【００９８】 「ハロゲン」もしくは「ハロ」という用語は弗素、塩素、臭素および沃素を示
す。好適ハロ基はフルオロ、クロロおよびブロモである。フルオロおよびクロロ
が特に好適である。
【００９９】 「ヘテロシクロアルキル」という用語は窒素、酸素および硫黄から選択される
少なくとも１個の異原子を有する非芳香族環系を意味する。ヘテロシクロアルキ
ル環は必要に応じ融合することができ、あるいは他のヘテロシクロアルキル環お
よび／または非芳香族炭化水素環に結合することができる。好適ヘテロシクロア
ルキル基は３〜７員を有する。ヘテロシクロアルキル基の例はたとえばピペラジ
ン、モルホリン、ピペリジン、テトラヒドロフラン、ピロリジンおよびピラゾー
ルを包含する。好適ヘテロシクロアルキル基はピペリジニル、ピペラジニル、モ
ルホリニル、チオモルホリニル、１，１−チオモルホリニルおよびピロリジニル
を包含する。
【０１００】 「ヘテロアリール」という用語は窒素、酸素および硫黄から選択される少なく
とも１個の異原子を有する芳香族環系を意味する。ヘテロアリール環は融合する
ことができ、或いは１種もしくはそれ以上のヘテロアリール環、芳香族もしくは
非芳香族炭化水素環またはヘテロシクロアルキル環に結合することもできる。ヘ
テロアリール基の例はたとえばピリジン、フラン、チオフェン、５，６，７，８
−テトラヒドロイソキノリンおよびピリミジンを包含する。ヘテロアリール基の
好適例はチエニル、ベンゾチエニル、ピリジル、キノリル、ピラジニル、ピリミ
ジル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、チアゾ
リル、ベンゾチアゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル
、ベンズイソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピロリル、インドリル
、ピラゾリルおよびベンゾピラゾリルを包含する。
【０１０１】 ここで用いる「ヒドロキシアルキル」という用語は、上記のように親分子の一
部分にアルキル基を介し結合したヒドロキシ基を意味する。
【０１０２】 ここで用いる「オキソ」という用語は、酸素が結合した炭素原子を有するカル
ボニル基を形成する二重結合した酸素原子を意味する。すなわち環が１個もしく
はそれ以上のオキソ基を有する場合、この環は環位置の少なくとも１つにカルボ
ニル基を有するものを意図する。
【０１０３】 本発明は、ヒトＧＡＢＡAリセプタを含めＧＡＢＡAリセプタのベンゾジアゼピ
ン部位に結合する複素環式誘導体に関するものである。化合物は高親和性にてこ
の種の部位に結合しうるが高い特異性を持たず、或いは化合物は高い選択性を持
つが高い親和性を持たずに結合することもできる。
【０１０４】 さらに本発明は式Ｉの化合物のプロドラグをも包含する。当業者は、式Ｉに包
含される化合物の無毒性の医薬上許容しうるプロドラグを作成すべく使用しうる
各種の合成方法論を認識するであろう。当業者は、広範な種類の無毒性の医薬上
許容しうる溶媒化合物、たとえば水、エタノール、鉱油、植物油およびジメチル
スルホキシドを認識するであろう。
【０１０５】医薬製剤 一般式Ｉの化合物は経口的、局部的、非経口的、吸入もしくはスプレーまたは
経腸的に、慣用の無毒性の医薬上許容しうる担体、アジュバントおよびベヒクル
を含有する投与単位処方物にて投与することができる。ここで使用する「非経口
的」という用語は経皮、皮下、血管内（たとえば静脈内）、筋肉内もしくは胸骨
内注射または輸液技術などを包含する。さらに、一般式Ｉの化合物と医薬上許容
しうる担体とからなる医薬処方物も提供される。一般式Ｉの１種もしくはそれ以
上の化合物を１種もしくはそれ以上の無毒性の医薬上許容しうる担体および／ま
たは希釈剤および／またはアジュバントおよび所望に応じ他の活性成分と組み合
わせて存在させることができる。一般式Ｉの化合物を含有する医薬組成物は経口
用途に適する形態、たとえば錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性懸濁液もしくは油
性懸濁液、分散性粉末もしくは顆粒、乳液、硬質もしくは軟質カプセルまたはシ
ロップもしくはエリキシルとすることができる。
【０１０６】 経口用途を意図する組成物は、医薬組成物を製造する当業界で周知された任意
の方法により作成することができ、この種の組成物は甘味料、着香料、着色料お
よび保存料よりなる群から選択される１種もしくはそれ以上の薬剤を含有して、
医薬上洗練されたもしくは味のよい製剤を与えることができる。錠剤は活性成分
を、錠剤の製造に適する無毒性の医薬上許容しうる賦形薬と混合して含有する。
これら賦形薬はたとえば不活性希釈剤、たとえば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウ
ム、乳糖、燐酸カルシウムもしくは燐酸ナトリウム；顆粒化剤および崩壊剤、た
とえばコーンスターチもしくはアルギン酸；結合剤、たとえば澱粉、ゼラチンも
しくはアカシア；並びに潤滑剤、たとえばステアリン酸マグネシウム、ステアリ
ン酸もしくはタルクとすることができる。錠剤は未被覆とすることができ、或い
は公知技術により被覆することもできる。或る種の場合、この種のコーチングは
胃腸管にて崩壊および吸収を遅延させることにより長期間にわたり持続作用を与
える公知技術により作成することができる。たとえばグリセリルモノステアレー
トもしくはグリセリルジステアレートのような時間遅延材料を用いることができ
る。
【０１０７】 経口用途のための処方物はさらに硬質ゼラチンカプセルとして提供することも
でき、ここで活性成分は不活性固体希釈剤、たとえば炭酸カルシウム、燐酸カル
シウムもしくはカオリンと混合され、或いは軟質ゼラチンカプセルとしても提供
され、ここで活性成分は水もしくは油媒体、たとえば落花製油、液体パラフィン
もしくはオリーブ油と混合される。
【０１０８】 水性懸濁液は活性材料を水性懸濁液の製造に適する賦形薬と混合して含有する
。この種の賦形薬は懸濁剤、たとえばナトリウムカルボキシメチルセルロース、
メチルセルロース、ヒドロプロピル−メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム
、ポリビニルピロリドン、トラガカントガムおよびアカシアガムであり；分散剤
もしくは湿潤剤は天然燐酸塩、たとえばレシチンまたは酸化アルキレンと脂肪酸
との縮合生成物、たとえばポリオキシエチレンステアレートまたは酸化エチレン
と長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、たとえばヘプタデカエチレンオキシセ
タノール、或いは酸化エチレンと脂肪酸およびヘキシトールから誘導された部分
エステルとの縮合生成物、たとえばポリオキシエチレンソルビトールモノオレー
ト、或いは酸化エチレンと脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導された部分
エステルとの縮合生成物、たとえばポリエチレンソルビタンモノオレートとする
ことができる。さらに水性懸濁液は１種もしくはそれ以上の保存料、たとえばエ
チルもしくはｎ−プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート、１種もしくはそれ以上
の着色料、１種もしくはそれ以上の着香料および１種もしくはそれ以上の甘味料
、たとえば蔗糖もしくはサッカリンを含有することもできる。
【０１０９】 油性懸濁液は、活性成分を植物油、たとえばアラキ油、オリーブ油、ゴマ油も
しくはココナッツ油に或いはたとえば液体パラフィンのような鉱油に懸濁させて
処方することができる。油性懸濁液は増粘剤、たとえば蜜蝋、硬質パラフィンも
しくはセチルアルコールを含有することができる。甘味料および着香料を添加し
て味のよい経口製剤を与えることもできる。これら組成物は、たとえばアスコル
ビン酸のような抗酸化剤の添加により保存することができる。
【０１１０】 水の添加により水性懸濁物を製造するのに適する分散性粉末および顆粒は活性
成分を分散剤もしくは湿潤剤、懸濁剤および１種もしくはそれ以上の保存料と混
合して与える。適する分散剤もしくは湿潤剤または懸濁剤は既に上記したものに
より例示される。追加の賦形薬、たとえば甘味料、着香料および着色料も存在さ
せることができる。
【０１１１】 本発明の医薬組成物は水中油型乳液の形態とすることもできる。油相は植物油
もしくは鉱油またはこれらの混合物とすることができる。適当な乳化剤は天然ガ
ム、たとえばアカシアガムもしくはトラガカントガム、天然ホスファチド、たと
えば大豆、レスチン、並びに脂肪酸とヘキシトール（無水物）とから誘導される
エステルもしくは部分エステル（たとえばソルビタンモノオレエート）、並びに
前記部分エステルと酸化エチレンとの縮合生成物（たとえばポリオキシエチレン
ソルビタンモノオレート）とすることができる。さらに乳液は甘味料および着香
料をも含有することができる。
【０１１２】 シロップおよびエリキシルは甘味料、たとえばグリセリン、プロピレングリコ
ール、ソルビトール、グルコースもしくは蔗糖を用いて処方することができる。
この種の組成物はさらに粘滑剤、保存料、並びに着香料および着色料をも含有す
ることができる。医薬組成物は無菌注射用水性もしくは油性懸濁液と形態とする
ことができる。この懸濁液は、上記したような適当な分散剤もしくは湿潤剤およ
び懸濁剤を用いて公知技術により処方することができる。無菌注射製剤は、無毒
性の非経口上許容しうる希釈剤もしくは溶剤における、たとえば１，３−ブタン
ジオールにおける溶液として無菌注射溶液もしくは懸濁液とすることもできる。
許容しうるベヒクルおよび溶剤には水、リンガー溶液および等張性塩化ナトリウ
ム溶液がある。さらに、無菌の固定油も溶剤もしくは懸濁媒体として常用される
。この目的で任意のブランド固定油、たとえば合成モノ−もしくはジ−グリセリ
ドを用いることができる。さらに、たとえばオレイン酸のような脂肪酸は注射剤
の作成に使用される。
【０１１３】 一般式Ｉの化合物はさらにたとえば薬物の経腸投与のため座薬の形態で投与す
ることもできる。これら組成物は、薬物を適当な無刺激性賦形薬と混合して作成
することができ、この賦形薬は常温にて固体であるが直腸温度にて液体であり、
従って直腸で溶融して薬物を放出する。この種の材料はココア脂およびポリエチ
レングリコールを包含する。
【０１１４】 一般式Ｉの化合物は無菌媒体にて非経口的に投与することができる。使用する
ベヒクルおよび濃度に応じて薬物は、ベヒクルに懸濁または溶解させることがで
きる。有利には、たとえば局部麻酔剤、保存料および緩衝剤のようなアジュバン
トをベヒクルに溶解させることができる。
【０１１５】 １日当たり体重１ｋｇ当たり約０．１ｍｇ〜約１４０ｍｇの程度の投与レベル
が上記症状の処置に有用である（１日当たり患者一人当たり約０．５ｍｇ〜約７
ｇ）。キャリヤ材料と組み合わせて単一の投与形態物を作成しうる活性成分の量
は、処置する宿主および特定の投与方式に応じて変化する。投与単位形態物は一
般に約１ｍｇ〜約５００ｍｇの活性成分を含有する。
【０１１６】 しかしながら、任意特定の患者につき特定の投与レベルは用いる特定化合物の
活性、年齢、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与ルートおよび
排泄割合、薬物組合せ、および治療を受ける特定の病気の程度を含め各種の因子
に依存することが了解されよう。
【０１１７】 非ヒト動物への投与につき、組成物は動物餌もしくは飲料水に添加することも
できる。動物餌および飲料水の組成物を処方して、動物が餌と一緒に治療上適す
る量の組成物を摂取するようにすることが便利である。さらに組成物を、餌もし
くは飲料水へ添加するプレミックスとして提供するのも便利である。
【０１１８】 本発明における式Ｉの化合物を製造する代表例を方式１−３にて示す。
【０１１９】
【化３８】 方式１にてＷ、Ｘ1、ＸおよびＹは式Ｉにつき上記した意味を有し、ＲはＣ1〜
Ｃ6アルキルであり、ＭｅＯＨはメタノールであり、ＥｔＯＡｃは酢酸エチルで
あり、ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメルチホルムアミドであり、ＰＯＣｌ3はオキシ塩化
燐であり、ｃｏｎｃ．は濃厚である。ここで用いる熱はたとえば約４０〜約２５
０℃のような高められた温度を意味する。
【０１２０】
【化３９】 方式２においてＸ、Ｘ1、Ｙ、Ｚ、Ｗ、Ｗ′、Ｊ、Ｒ9およびＲ10は式Ｉにつき
上記した意味を有し、ＭｅＯＨはメタノールであり、ＢＯＰはベンゾトリアゾー
ル−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロホ
スフェートであり、ＴＥＡはトリエチルアミンであり、ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドであり、ＴＨＦはテトラヒドロフランである。ここで使用する熱
はたとえば約４０〜約２５０℃のような高められた温度を意味する。
【０１２１】
【化４０】 方式３においてＸ1、Ｙ、Ｚ、Ｗ、Ｘ、ｎ、Ｒ11およびＲ12は式Ｉにつき上記
した意味を有し、ＭｅはメチルでありＴｏｌはトルエンであり、ここで使用する
熱はたとえば約４０〜約２５０℃のような高められた温度を意味する。
【０１２２】 当業者は種々異なる溶剤もしくは試薬を用いて上記変換の幾つかを達成する必
要があることを認識するであろう。
【０１２３】 以下の例により本発明をさらに説明し、これら例はここに記載した特定手順に
本発明の範囲もしくは思想を限定するものでない。当業者は、出発物質を変化さ
せると共に追加工程を用いて、本発明に包含される以下の例で例示する化合物を
生成させるうることを認識するであろう。或る種の場合、反応の機能性の保護が
上記変換の幾つかを達成するのに必要である。一般に、保護基に関するこの種の
必要性、並びにこの種の基を結合させ或いは除去するのに必要な条件は有機合成
の当業者に明らかである。
【０１２４】 実施例１ １−［（３−フェニルイミダゾ［５，１−ａ］イソキノリン−６−イル）カルボ ニル］ピペリジンの作成
【化４１】 （１）４−［（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−２−ベンゾピラン−１， ３（４Ｈ）−ジオン １リットルの丸底３つ首フラスコ（乾燥剤を含有する乾燥チューブと１２５ｍ
ｌの滴下漏斗とを装着）における１００ｍｌの無水ＤＭＦを氷−塩浴にて冷却し
、次いで３１ｍｌのＰＯＣｌ3をＤＭＦを撹拌しながら３０分間かけて添加した
。１２５ｍｌの滴下漏斗を１５０ｍｌの滴下漏斗に置き代え、１００ｍｌのＤＭ
Ｆにおける５４ｇのホモフタル酸の溶液を＜１０℃で１時間かけてフラスコに添
加した。次いで反応混合物を黄色ペーストが形成されるまで室温にて撹拌し、次
いで氷水に注ぎ入れた。固体を濾過により集め、水洗し、次いで乾燥させて５４
ｇの標記化合物を黄色固体（ｍ．ｐ．１３７−４０℃）として得た。
【０１２５】 （２）１Ｈ−２−ベンゾピラン−１−オキソ−４−カルボン酸メチル 無水ＨＣｌガスを、５００ｍｌのメタノールにおけるパート１からの生成物（
５４ｇ）の撹拌溶液に緩徐な還流温度にて６時間にわたり連続バブリングさせる
。反応混合物を減圧下に濃縮する。ＮａＨＣＯ3溶液を残留物に添加する。固体
を濾過により集め、洗浄すると共に乾燥して２９．４ｇの標記化合物を固体（ｍ
．ｐ．８８−９０℃）として得た。
【０１２６】 （３）１，２−ジヒドロ−１−オキソ−４−イソキノリンカルボン酸メチル パート２からの生成物（２９ｇ）と酢酸アンモニウム（５０ｇ）との１００ｍ
ｌの酢酸における混合物を８０℃にて１晩撹拌し、次いで冷却すると共に水中へ
注ぎ入れた。固体を濾過により集め、水洗し、次いで乾燥させて標記化合物（２
５ｇ）を白色固体（ｍ．ｐ．２５８−６０℃）として得た。
【０１２７】 （４）１−クロロイソキノリン−４−カルボン酸メチル パート３からの生成物（１２．５ｇ）の５０ｍｌのＰＯＣｌ3における混合物
を１００℃にて約２時間にわたり撹拌し、次いで冷却すると共に減圧下に濃縮す
る。残留物を３００ｍｌのＣＨＣｌ3に溶解し、得られた溶液をＮａＨＣＯ3水溶
液および水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮して標記化合
物（ｍ．ｐ．５３−５５℃）を得た。
【０１２８】 （５）１−イソキノリンカルボニトリル−４−カルボン酸メチル パート４からの生成物（１６ｇ）とシアン化カリウム（５．４ｇ）との５０ｍ
ｌのＤＭＦにおける混合物を９０℃にて４時間撹拌した。混合物を冷却して水中
へ注ぎ入れた。次いで固体を濾過により集め、水洗し、次いで乾燥させて標記化
合物を黄褐色固体（１１ｇ）（ｍ．ｐ．９１−９４℃）として得た。
【０１２９】 （６）１−イソキノリンメタンアミン−４−カルボン酸メチル二塩酸塩 ４ｍｌの濃塩酸を含有する５０ｍｌのメタノールにおけるパート５からの生成
物（２ｇ）と１０％Ｐｄ担持炭素（８００ｍｇ）との混合物を水素のバルーンで
約３０分間にわたり水素化した。混合物をセライトで濾過すると共に固体まで減
圧下に濃縮した。ＥｔＯＡｃおよびメタノールからの再結晶化は標記化合物（１
．８ｇ）を白色固体（ｍ．ｐ．２３４−２３７℃（ｄｅｃ））として与えた。
【０１３０】 （７）Ｎ−［（４−メトキシカルボニルイソキノリン−１−イル）メチル］ベ ンズアミド 塩化ベンゾイル（０．７８ｍｌ）を、１０ｍｌのＥｔＯＡｃおよび１０ｍｌの
飽和ＮａＨＣＯ3水溶液におけるパート６からの生成物（１．８７ｇ）の撹拌混
合物に滴下した。１５分間にわたり撹拌した後、各層を分離させ、有機層を水洗
し、乾燥させ、濾過し、次いで固体まで濃縮した。固体をヘキサンで洗浄すると
共に乾燥させて、１．９７ｇの所望生成物を白色固体（ｍ．ｐ．１４０−１４２
℃）として得た。
【０１３１】 （８）３−フェニルイミダゾ［５，１−ａ］イソキノリン−６−カルボン酸メ チル １０ｍｌのＰＯＣｌ3におけるパート７からの生成物（１．９７ｇ）の混合物
を１０５℃にて２時間撹拌し、次いで冷却すると共に減圧下に濃縮した。残留物
をＥｔＯＡｃで処理すると共に、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および水で洗浄した。
有機溶液をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮して固体を得た。２−プ
ロパノールからの再結晶化により標記化合物を黄色固体（０．７ｇ）として得た
。
【０１３２】 （９）３−フェニルイミダゾ［５，１−ａ］イソキノリン−６−カルボン酸 １５ｍｌのメタノールおよび１０ｍｌの水におけるパート８からの生成物（４
８８ｍｇ）とＮａＯＨ（２２６ｍｇ）とのスラリーを６０℃にて、溶液が生成す
るまで撹拌した。次いでメタノールを減圧蒸発させると共に、残留混合物を水で
希釈した。５〜６までｐＨを１Ｎ ＨＣｌで調整した後、固体を濾過により集め
、水洗すると共に乾燥して、標記化合物（４５０ｍｇ）を黄色固体（ｍ．ｐ．１
８７−９０℃）として得た。
【０１３３】 （１０）１−［（３−フェニルイミダゾ［５，１−ａ］イソキノリン−６−イ ル）−カルボニル］−ピペリジン ２ｍｌのＤＭＦにおけるパート９からの生成物（９５ｍｇ）とＢＯＰ（２２０
ｍｇ）とピペリジン（５６ｍｇ）とＴＥＡ（６７ｍｇ）との混合物を室温にて１
８時間にわたり撹拌した。この混合物をＮａＨＣＯ3水溶液に添加し、ＥｔＯＡ
ｃで抽出した。有機層をブラインおよび水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾
過し、濃縮してフォームを得た。シリカゲルカラムでの塩化メチレンにおける５
％メタノールで溶出させる精製は標記化合物を与えた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ１．３８−１．５０および１．６０−１．８０（６Ｈ、ｍ）、３．１８−３
．３６（２Ｈ、ｍ）、３．６５−３．９５（２Ｈ、ｍ）、７．４０−７．６０（
６Ｈ、ｍ）、７．７５（２Ｈ、ｄ）、７．９５（１Ｈ、ｓ）、８．０５（１Ｈ、
ｓ）、８．１０（１Ｈ、ｄ）。ＥｔＯＡｃにおける遊離塩基をエーテルにおける
塩化水素の溶液で処理することにより塩酸塩を作成し、濾過により集めた。
【０１３４】 ＬＣ−ＭＳデータ：ＨＰＣＬ：１．９３ｍｉｎ（ＨＰＬＣ法：ゾルバックスＸ
ＤＢ−Ｃ18カラム、４．６ｘ３０ｍｍ、３．５μｍ粒子寸法、１００％Ｂにおけ
る０．５分間保持を伴う０〜１００％Ｂの３ｍｉｎの勾配。溶剤Ａ：９５％Ｈ2
Ｏ−５％ＭｅＯＨ−０．０５％ＴＦＡ；溶剤Ｂ：９５％ＭｅＯＨ−５％Ｈ2Ｏ−
０．０５％ＴＦＡ）。ＭＳ（ＥＳ+）：ｍ／ｅ３５６［Ｍ＋Ｈ］+。
【０１３５】 実施例２〜４０ 実施例１の手順と同様な手順を用いて以下の化合物を作成した。これら実施例
の化合物は下記する一般構造を有する：
【化４２】 ［式中、ＱおよびＷは次表１に規定した通りであり、ＬＣ−ＭＳデータはＨＰＬ
Ｃ滞留時間（ｒｔ）および［Ｍ＋Ｈ］+として示す。表１のＨＰＬＣ滞留時間は
実施例１に示した方法により得られる］。
【０１３６】
【表１】
【０１３７】 実施例４１ １−［（３−フェニル−１，２，４−テトラゾロ［３，４−ａ］イソキノリン− ６−イル）カルボニル］ピペリジンの作成
【化４３】 （１）３−フェニル−１，２，４−トリアゾロ［３，４−ａ］イソキノリン− ６−カルボン酸メチル 実質的に実施例１のパート４に記載した手順に従って作成された１−クロロイ
ソキノリン−４−カルボン酸メチル（２９３ｍｇ）と安息香酸ヒドラジド（１９
２ｍｇ）との８ｍｌのＤＭＦにおける混合物を１００℃にて１晩撹拌した。混合
物を冷却すると共に水中へ注ぎ入れた。次いで固体を濾過により集め、乾燥させ
て標記化合物を固体（２５８ｍｇ）として得た。標記化合物のＬＣ−ＭＳデータ
：ＨＰＬＣ：２．３４ｍｉｎ。ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｅ３０４［Ｍ＋Ｈ］+。（ＨＰ
ＬＣ滞留時間は実施例１の方法により得られる）。
【０１３８】 （２）３−フェニル−１，２，４−トリアゾロ［３，４−ａ］イソキノリン− ６−カルボン酸 この化合物は実施例１のパート９に記載した手順を用いて作成されると共に、
この実施例のパート１の生成物を出発材料として使用する。
【０１３９】 （３）１−［（３−フェニル−１，２，４−トリアゾロ［３，４−ａ］イソキ ノリン−６−イル）カルボニル］ピペリジン この化合物は実施例１のパート１０に記載された手順を実質的に用いて作成さ
れると共に、この実施例がパート２の生成物を出発材料として使用した。標記化
合物のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ１3）δ１．３８−２．００（６Ｈ、ｍ）、
３．１６−３．３６（２Ｈ、ｍ）、３．６５−３．９５（２Ｈ、ｍ）、７．５０
−７．８６（８Ｈ、ｍ）、８．０５（１Ｈ、ｓ）、８．８２（１Ｈ、ｄ）。
【０１４０】 ＬＣ−ＭＳデータ：ＨＰＬＣ：２．１３ｍｉｎ。ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｅ３５７
［Ｍ＋Ｈ］+。（ＨＰＬＣ滞留時間は実施例１の方法により得られる）。
【０１４１】 実施例４２−４５ 以下の化合物は実施例４１の手順と同様な手順により作成した。これら化合物は
下記する一般構造により示される：
【化４４】 ［式中、ＱおよびＷは表２に規定した通りである］。ＨＰＬＣ−ＭＳデータはＨ
ＰＬＣ滞留時間（Ｔｒ）および［Ｍ＋Ｈ］+として示す。ＨＰＬＣ滞留時間は実
施例１の方法により得られる。
【０１４２】
【表２】
【０１４３】 実施例４６ ３−フェニル−６−（Ｓ−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１ ，２−ｃ］イミダゾール−３−イル）−イミダゾ［５，１−ａ］イソキノリンの 作成
【化４５】
【０１４４】 無水トルエンにおけるトリメチルアルミニウムの溶液（１Ｍ、２．５ｍｌ）を
１０ｍｌの無水トルエンにおけるＳ−２−（アミノメチル）ピロリジン（２５０
ｍｇ）の撹拌溶液に滴下した。次いで混合物を８０℃まで徐々に加温し、１時間
にわたり撹拌した。室温まで冷却した後、３−フェニルイミダゾ［５，１−ａ］
イソキノリン−６−カルボン酸メチル（実施例１のパート８に記載した手順によ
り実質的に作成、９７ｍｇ）を１度に添加した。反応混合物を窒素下で１２時間
にわたり加熱還流させた。冷却の後、溶液を５ｍｌの水で滴下処理し、１０ｍｌ
のメタノールおよび１０ｍｌの塩化メチレンで希釈すると共に、さらに１５分間
にわたり還流させた。セライトおよびＮａ2ＳＯ4で濾過すると共に溶剤を蒸発さ
せた後、残留物をＥｔＯＡｃおよび水と混合した。次いで有機層を分離し、ブラ
インで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、次いで減圧濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムで精製し、塩化メチレンにおける５％メタノールで溶出させ
て標記化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．４０−２．０５（４Ｈ、
ｍ）、３．００−３．２０（２Ｈ、ｍ）、３．８０−４．２０（３Ｈ、ｍ）、７
．４０−７．６２（５Ｈ、ｍ）、７．８０（２Ｈ、ｄ）、７．９５（１Ｈ、ｓ）
、８．０８（１Ｈ、ｄ）、８．３５（１Ｈ、ｄ）、８．４０（１Ｈ、ｓ）。
【０１４５】 ＬＣ−ＭＳデータ：ＨＰＣＬ：１．５１ｍｉｎ。ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｅ３５３
［Ｍ＋Ｈ］+。ＨＰＬＣ滞留時間は実施例１の方法により得た。
【０１４６】 実施例４７ １−［（３−フェニル−１，２，４−トリアゾロ［３，４−ａ］イソキノリン− ６−イル）カルボニル］ピペリジンの作成
【化４６】
【０１４７】 （１）３−フェニル−１，２，４−トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６ −カルボン酸 ５０ｍｌのＤＭＳＯにおける６−クロル−３−フェニル−１，２，４−トリア
ゾロ［３，４−ａ］フタラジン［２．０ｇ、Ｚｈ．Ｏｒｇ．Ｋｈｉｍ（１９７５
）、第１１（７）巻、第１５７０−２頁およびジャーナル・メジカル・ケミスト
リー（１９８８）、第３１（６）巻、第１１１５−２３頁に記載された手順に従
って作成］とシアン化銅（２．０ｇ）との混合物を１４０℃にて１晩撹拌した。
この混合物を冷却すると共に水中へ注ぎ入れ、塩化メチレンで抽出した。有機層
を水洗し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、濃縮して黄褐色固体を得、次いでこれを５０ｍ
ｌのメタノールに溶解させた。得られた溶液をＨＣｌガスで飽和させ、混合物を
室温にて１晩撹拌した。２０ｍｌの水および１ｍｌの１０Ｎ ＮａＯＨ溶液を添
加し、得られた混合物を次いで４時間にわたり加熱還流させた。次いでメタノー
ルを減圧蒸発させると共に、残留混合物を水で希釈した。ｐＨを４〜５に１Ｎ
ＨＣｌで調整した後、固体を濾過により集め、乾燥させて標記化合物を固体とし
て得た。
【０１４８】 （２）１−［（３−フェニル−１，２，４−トリアゾロ［３，４−ａ］フタラ ジン−６−イル）カルボニル］ピペリジン この化合物は、実質的に実施例１のパート１０に記載した手順を用いて作成し
、この実施例のパート１の生成物を出発材料として使用した。
【０１４９】 実施例４８ 本発明の放射線標識プローブ化合物の作成 本発明の化合物は、ラジオアイソトープである少なくとも１個の原子を含む先
駆体を用いて合成を行うことにより放射線標識プローブとして作成することがで
きる。ラジオアイソトープは好ましくは炭素（好ましくは14Ｃ）、水素（好まし
くは3Ｈ）、硫黄（好ましくは35Ｓ）または沃素（好ましくは125Ｉ）の少なくと
も１種から選択される。この種の放射線標識プローブは、放射線標識プローブ化
合物の慣用の合成を専門とするラジオアイソトープ供給業者により便利に合成さ
れる。この種の供給業者はアメルシャム コーポレーション、アーリントンハイ
ツ、ＩＬ；ケンブリッジ アイソトープ ラボラトリーズ インコーポレーショ
ン、アンドーバー、ＭＡ；ＳＲＩインターナショナル、メンロパーク、ＣＡ；ウ
ィザード ラボラトリーズ、ウエストサクラメント、ＣＡ；ケムシン ラボラト
リーズ、レキセナ、ＫＳ；アメリカン ラジオラベルド ケミカルス インコー
ポレーション、セントルイス、ＭＯ；およびモラベック バイオケミカルス イ
ンコーポレーション、ブレア、ＣＡを包含する。
【０１５０】 トリチウム標識プローブ化合物はトリチウム化酢酸における白金触媒交換、ト
リチウム化トリフルオロ酢酸における酸触媒交換、またはトリチウム化ガスでの
不均質触媒交換を介し触媒的に便利に作成される。さらにトリチウム標識プロー
ブ化合物は、適当であればナトリウムボロトリタイド還元により作成することも
できる。この種の作成は、基質として本発明の化合物を用い前記パラグラフに示
した供給業者により慣用の放射線標識としても便利に行われる。
【０１５１】 実施例４９ リセプタ オートラジオグラフィー リセプタ オートラジオグラフィー（リセプタ マッピング）は、カレン プ
ロトコール イン ファーマコロジー（１９９８）、ジョーン ウィリー アン
ド サンズ社、ニューヨークのセクション８．１．１〜８．１．９にクハールに
より記載されたようにインビトロで行われ、先の実施例で説明したように作成さ
れた本発明の放射線標識化合物を使用する。
【０１５２】 実施例５０ 結合分析 ＧＡＢＡAリセプタのベンゾジアゼピン部位に関する本発明の化合物の高い親
和性および高い選択性は以下の結合分析を用いて示される。この分析は実質的に
トーマスおよびトールマンにより記載されたように行われる［ジャーナル・バイ
オロジカル・ケミストリー（１９８１）；第１５６巻、第９８３８−９８４２頁
およびジャーナル・ニューロサイエンス（１９８３）第３巻、第４３３−４４０
頁］。
【０１５３】 ラット皮質組織を切除すると共に２５容積（ｗ／ｖ）の緩衝液Ａ（０．０５Ｍ
トリスＨＣｌ緩衝液、４℃にてｐＨ７．４）にてホモゲナイズした。組織ホモゲ
ナイズ物を低温（４℃）にて２０，０００ｘｇで２０分間にわたり遠心分離する
。上澄液をデカントし、ペレットを同容積の緩衝液にて再ホモゲナイズし、再び
２０，０００ｘｇで遠心分離する。この遠心分離工程の上澄液をデカントすると
共に、ペレットを−２０℃にて１晩貯蔵する。次いでペレットを解凍させると共
に、２５容積の緩衝液Ａ（初期ｗｔ／ｖｏｌ）に再懸濁させ、２０，０００ｘｇ
にて遠心分離すると共に上澄液をデカントする。この洗浄工程をもう一度反復す
る。最終的にペレットを５０容積の緩衝液Ａに再懸濁させる。
【０１５４】 培養物は１００μｌの組織ホモゲナイズ物と、１００μｌのラジオリガンド（
０．５ｎＭ 3Ｈ−Ｒｏ１５−１７８８［3Ｈ−フルマゼニル］、特異活性８０Ｃ
ｉ／ミリモル）と試験化合物もしくは比較化合物（下記参照）とを含有し、緩衝
液Ａにて５００μｌの全容積にする。培養を４℃にて３０分間にわたり行い、次
いで急速にワットマンＧＦＢフィルタで濾過して、遊離リガンドおよび結合リガ
ンドを分離する。各フィルタを新鮮緩衝液Ａで２回洗浄すると共に、液体シンチ
レーション・カウンターで計数する。非特異的結合（比較）を3Ｈ Ｒｏ１５−
１７８８［3Ｈ−フルマゼニル］の１０μＭジアゼピン［リサーチ バイオケミ
カル メインターナショナル社、ナチック、ＭＡ］での置換により決定する。デ
ータを３反復にて集めると共に平均し、全特異的結合（全特異的結合＝全体−非
特異性）の抑制％を各化合物につき計算する。
【０１５５】 競合結合曲線を、１０-12Ｍ〜１０-5Ｍの化合物濃度範囲にわたる１１点まで
得、前記濃度範囲は抑制％を決定すべく上記方法により各曲線につき得られる。
Ｋｉ値はチェニング-プルソフ方程式により計算される。実施例１〜４６に示す
と共に説明されてこの分析で試験された化合物のそれぞれは＜１μＭのＫｉを有
すると判明した。
【０１５６】 実施例５１ 電気生理学 次の分析を用いて本発明の化合物がＧＡＢＡAリセプタのベンゾジアゼピン部
位にて作用物質、拮抗剤または逆作用物質として作用するかどうかを判定する。
【０１５７】 分析は、ホワイトおよびガーリー［ニューロリポート、第６巻、第１３１３−
１３１６頁（１９９５）］およびホワイト、ガーリー、ハートネット、スターリ
ングおよびグレゴリー［レポータース アンド チャンネルス、第３巻、第１−
５頁（１９９５）］に記載されたように改変を伴って行った。電気生理学的記録
は−７０ｍＶの膜保持電位にて２−電極電圧−クランプ技術を用いて行う。ゼノ
プス・レビスの卵細胞を酵素的に単離すると共に、それぞれα，βおよびγサブ
単位につき４：１：４の比にて混合された非ポリアデニル化ｃＲＮＡを注入した
。ホワイト等の刊行物に記載されたα，βおよびγサブ単位の９種の組合せ物の
うち、好適組合せ物はα1β2γ2、α2β3γ2、α3β3γ2およびα5β3γ2である
。好ましくは各組合せ物におけるサブ単位ｃＲＮＡの全てはヒトクローンであり
或いは全てがラットクローンである。これらクローン化サブ単位のそれぞれの配
列はＧＥＮＢＡＮＫから入手でき、たとえばヒトα1（ＧＥＮＢＡＮＫ受託Ｎｏ
．Ｘ１４７６６）、ヒトα2（ＧＥＮＢＡＮＫ受託Ｎｏ．Ａ２８１００）；ヒト
α3（ＧＥＮＢＡＮＫ受託Ｎｏ．Ａ２８１０２）；ヒトα5（ＧＥＮＢＡＮＫ受託
Ｎｏ．Ａ２８１０４）；ヒトβ2（ＧＥＮＢＡＮＫ受託Ｎｏ．Ｍ８２９１９）；
ヒトβ3（ＧＥＮＢＡＮＫ受託Ｎｏ．Ｚ２０１３６）；ヒトγ2（ＧＥＮＢＡＮＫ
受託Ｎｏ．Ｘ１５３７６）；ラットα1（ＧＥＮＢＡＮＫ受託Ｎｏ．Ｌ０８４９
０）；ラットα2（ＧＥＮＢＡＮＫ受託Ｎｏ．Ｌ０８４９１）；ラットα3（ＧＥ
ＮＢＡＮＫ受託Ｎｏ．Ｌ０８４９２）；ラットα5（ＧＥＮＢＡＮＫ受託Ｎｏ．
Ｌ０８４９４）；ラットβ2（ＧＥＮＢＡＮＫ受託Ｎｏ．Ｘ１５４６７）；ラッ
トβ3（ＧＥＮＢＡＮＫ受託Ｎｏ．Ｘ１５４６８）；およびラットγ2（ＧＥＮＢ
ＡＮＫ受託Ｎｏ．Ｌ０８４９７）である。各サブユニット組合せ物につき、各構
成サブユニットに充分なメッセージを注入して、１μＭのＧＡＢＡが施される場
合は＞１０ｎＡの電流程度を与える。
【０１５８】 最大励起ＧＡＢＡ電流（たとえば１μＭ−９μＭ）の＜１０％を励起するＧＡ
ＢＡ濃度に対し化合物を評価する。各卵細胞を各増大濃度の化合物に露呈して、
濃度／効果の関係を評価する。化合物の効能を電流程度の変化：１００*（（Ｉ
Ｃ／Ｉ）−１）［ここでＩｃは試験化合物の存在下に観察されるＧＡＢＡ励起電
流程度であり、Ｉは試験化合物の不存在下に観察されるＧＡＢＡ励起電流程度で
ある］における変化％として計算する。
【０１５９】 ベンゾジアゼピン部位に関する化合物の特異性は、濃度／効果曲線の完了後に
測定する。卵細胞を充分洗浄して予め施された化合物を除去した後、卵細胞をＧ
ＡＢＡ＋１μＭ ＲＯ１５−１７８８に露呈し、次いでＧＡＢＡ＋１μＭ ＲＯ
１５−１７８８＋試験化合物に露呈する。化合物の添加に基づく変化％を上記の
ように計算する。ＲＯ１５−１７８８の存在下で観察された変化％を、１μＭの
ＲＯ１５−１７８８の不存在下に観察された電流程度の変化％から引算する。こ
れら正味の数値を、標準的方法による平均効能およびＥＣ50値の計算につき使用
する。平均効能およびＥＣ50値を評価するには、濃度／効果程度を各細胞にわた
り平均して対数方程式に適合させる。
【０１６０】 本発明とそれを用いた作製し使用する方法と工程は、当業者が実施しうるよう
に十分に、明確に、簡潔に、正確な語句で述べた。以上、本発明の好適実施例に
つき説明したが、本発明はこれらのみに限定されず、各種の改変をなしうること
が当業者には了解されよう。発明に関する課題を特に指摘し明確に主張するため
に以下のクレームが本明細書を完結する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/5377 Ａ６１Ｋ 31/5377 31/541 31/541 31/55 31/55 Ａ６１Ｐ 25/20 Ａ６１Ｐ 25/20 25/22 25/22 25/24 25/24 25/28 25/28 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 519/00 ３１１ Ｃ０７Ｄ 519/00 ３１１ // Ｃ０７Ｍ 5:00 Ｃ０７Ｍ 5:00 7:00 7:00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 アルボー、 パメラ アメリカ合衆国 コネティカット州 06413 クリントン ロング ヒル ロー ド 81 (72)発明者 ショー、 ケネス アメリカ合衆国 コネティカット州 06883 ウエストン スティープヒル ロ ード 83 (72)発明者 ハッチソン、 アラン アメリカ合衆国 コネティカット州 06443 マディソン キンバリー レーン 29 Ｆターム(参考） 4C050 AA01 AA07 BB05 BB06 CC07 EE02 FF03 FF05 HH04 4C072 MM02 UU01 4C086 AA01 AA02 AA03 CB05 MA01 MA04 NA14 ZA05 ZA12 ZA15 ZA18 ZC42

Claims (102)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式 【化１】 ［式中、ＸはＮもしくはＣＲ1を示し、 ここでＲ1は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6
    アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
    モノもしくはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノまたはアミノ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル
    であり； Ｘ1は、Ｎ、ＣＨもしくはＣ1〜Ｃ6アルキルを示し； ＹおよびＺは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、
    Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
    トキシ、モノもしくはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノまたはアミノ（Ｃ1〜Ｃ6）
    アルキルであり；または ＹおよびＺは一緒になってアリーレン環もしくはＣ3〜Ｃ8シクロアルキレン環を
    形成し、そのそれぞれは独立してそれぞれの場合、ハロゲン、ヒドロキシ、シア
    ノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、トリフルオロメ
    チル、トリフルオロメトキシ、モノもしくはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノおよ
    びアミノ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルから選択される４個までの基Ｒ2で適宜置換され
    ； Ｗはアリールもしくはヘテロアリールであって、そのそれぞれは１個もしくはそ
    れ以上の基ＲAで適宜置換され、ここで各ＲAは独立して、 （ｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、
    トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1 〜Ｃ8）アルキル、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ
    Ｈ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−
    Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）
    ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、
    −ＣＯＮ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アル
    キル）、−Ｓ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）もしくは−Ｓ
    Ｏ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）； （ｉｉ）アリールもしくはヘテロアリール（そのそれぞれは独立してハロゲン、
    ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ
    、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、モノもしくはジ（Ｃ1〜Ｃ6）ア
    ルキルアミノおよびアミノ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルから選択される１個もしくは２
    個の基で適宜置換される）； （ｉｉｉ）Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、Ｃ3
    〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）、Ｃ3〜Ｃ 8 シクロアルケニル（そのそれぞれは未置換または独立してヒドロキシ、オキソ
    、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣ1〜Ｃ6アルキル
    、−ＣＯＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−ＣＯＯＨおよび−Ｃ
    Ｏ2Ｃ1〜Ｃ6アルキルから選択される１種もしくはそれ以上の置換基により置換
    される）；または、 （ｉｖ）ＮＲ4Ｒ5（ここでＲ4、Ｒ5およびこれらが結合する窒素はオキソ、Ｏ、
    Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2もしくはＮＲ6（ここでＲ6は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルもしくは
    Ａｒ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）であり、Ａｒはアリールもしくはヘテロアリールで
    あって、そのそれぞれは独立してハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミ
    ノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオ
    ロメトキシ、モノもしくはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノおよびアミノ（Ｃ1〜
    Ｃ6）アルキルから選択される１個もしくは２個の基により適宜置換される）の
    １種もしくはそれ以上適宜含有する単環式もしくは二環式環を形成する）であり
    ； Ｑは式ＩＩＩ、ＩＶおよびＶ： 【化２】 から選択され、ここで、ＪはＮもしくはＣ1〜Ｃ8アルキレンであり； Ｒ9およびＲ10は独立して水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルもしくはＡｒ1であり、ここで
    Ａｒ1はアリールもしくはヘテロアリールであって、そのそれぞれはＲBの１個も
    しくは２個で置換することもでき、各ＲBは独立してＲAの規定を有し；または、
    Ｒ9、Ｒ10およびこれらが結合する原子は１個もしくはそれ以上の二重結合また
    は１個もしくはそれ以上のオキソ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2もしくはＮ−Ｒ8（ここ
    でＲ8は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルもしくはＡｒ1−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル）である
    ）を適宜含有する４〜８員の単環式もしくは二環式環を形成し；Ａｒ1は１個も
    しくは２個のＲBで適宜置換され、各ＲBは独立してＲAの規定を有し；単環式もし
    くは二環式環はＣ1〜Ｃ6アルキルもしくはヒドキシ（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル）で適
    宜置換され； Ｒ11は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルカノイル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6）
    アルキルおよびアリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルカノイルよりなる群から選択され； Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルおよびＣ1〜Ｃ8アルコキシよりなる群から選択さ
    れ；または、 Ｒ11およびＲ12はこれらが結合した原子と一緒になって５〜８員の単環式環を形
    成し、これはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキ
    ル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、モノも
    しくはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノまたはアミノ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルの１種
    もしくはそれ以上で適宜置換され； ｎは１、２、３もしくは４であり； Ｗ′は、（ｉ）独立してＷと同じ規定を有し； （ｉｉ）−ＯＲを示し、ここでＲはＣ1〜Ｃ8アルキルもしくはアリール（Ｃ1〜
    Ｃ6）アルキルであり；または、 （ｉｉｉ）Ｍ5であり、ここでＭ5はヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、アリール（
    Ｃ1〜Ｃ6）アルキルもしくは−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）
    である］の化合物またはその医薬上許容しうる塩。
  2. 【請求項２】 式 【化３】 ［式中、各Ｒ2、Ｑ、ＸおよびＸ1は請求項１に記載の意味を有し； Ｗはフェニル、ナフチル、チエニル、ベンゾチエニル、ピリジル、キノリル、ピ
    ラジニル、ピリミジル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、フラニル、ベンゾ
    フラニル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル
    、イソチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピロ
    リル、インドイル、ピラゾリルもしくはベンゾピラゾリルであって、そのそれぞ
    れは未置換または独立して： ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ6 アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＳＯ2ＮＨ2、−Ｓ
    Ｏ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アル
    キル）、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8ア
    ルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜
    Ｃ8アルキル）ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ（Ｃ1〜Ｃ 8 アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯ2（
    Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｓ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）
    、−ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）およびフェニルよりなる群から選択される１個
    もしくはそれ以上の置換基で置換される］ を有する請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｗがフェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピラジニル
    、ピリミジル、イミダゾリル、イソキサゾリル、フラニル、チアゾリル、ベンゾ
    チアゾリル、ピロリル、ピラゾリルもしくはベンゾピラゾリルであって、そのそ
    れぞれは未置換または独立して： ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ6 アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＳＯ2ＮＨ2、−Ｓ
    Ｏ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アル
    キル）、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8ア
    ルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜
    Ｃ8アルキル）ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ（Ｃ1〜Ｃ 8 アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯ2（
    Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｓ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）
    、−ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）およびフェニルよりなる群から選択される１個
    もしくはそれ以上の置換基で置換される請求項２に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ2が独立してそれぞれの場合Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6
    アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメ
    トキシよりなる群から選択され； Ｑが式ＩＩＩ、ＩＶおよびＶ： 【化４】 よりなる群から選択され、ここで、 ＪはＮもしくはＣ1〜Ｃ8アルキレンであり； Ｒ9およびＲ10は独立して水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり；または、 Ｒ9、Ｒ10およびこれらが結合する原子は４〜８員の単環式もしくは二環式環を
    形成し、これは１個もしくはそれ以上の二重結合または１種もしくはそれ以上の
    オキソ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2もしくはＮ−Ｒ8（ここでＲ8は水素、Ｃ1〜Ｃ8ア
    ルキルである）を有することができ、単環式もしくは二環式環はＣ1〜Ｃ6アルキ
    ルもしくはヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル）で適宜置換され； Ｒ11は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルカノイル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6）
    アルキルおよびアリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルカノイルよりなる群から選択され； Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルおよびＣ1〜Ｃ8アルコキシよりなる群から選択さ
    れ；または、 Ｒ11およびＲ12はこれらが結合する原子と一緒になって５〜８員の単環式環を形
    成し、これはＣ1〜Ｃ6アルキルで適宜置換され； ｎが１、２、３もしくは４であり； Ｗ′がフェニル、ピリジルもしくはナフチルであり； Ｗはフェニル、チエニル、イソキサゾリルもしくはピリジルであって、そのそれ
    ぞれは未置換または独立してハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ
    、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびヒドロキシよりなる群から
    選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換される請求項３に記載の化合物
    。
  5. 【請求項５】 Ｘ1がＣＲ1であり、Ｒ1が水素もしくはＣ1〜Ｃ6アルキルで
    ある請求項３に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｗがフェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピラジニル
    、ピリミジル、インダゾリル、イソキサゾリル、フラニル、チアゾリル、ベンゾ
    チアゾリル、ピロリル、ピラゾリルもしくはベンゾピラゾリルであり、そのそれ
    ぞれは未置換または独立して： ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ6 アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＳＯ2ＮＨ2、−Ｓ
    Ｏ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アル
    キル）、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8ア
    ルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜
    Ｃ8アルキル）ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ（Ｃ1〜Ｃ 8 アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯ2（
    Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｓ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）
    、−ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）およびフェニルよりなる群から選択される１個
    もしくはそれ以上の置換基で置換される請求項５に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｒ2が独立してそれぞれの場合Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6
    アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメ
    トキシよりなる群から選択され； Ｑが式ＩＩＩ、ＩＶおよびＶよりなる群から選択され、ここで、 ＪはＮもしくはＣ1〜Ｃ8アルキレンであり； Ｒ9およびＲ10は独立して水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり；または、 Ｒ9、Ｒ10およびこれらが結合する原子は４〜８員の単環式もしくは二環式環を
    形成し、これは１個もしくはそれ以上の二重結合を有し、または１種もしくはそ
    れ以上のオキソ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2もしくはＮ−Ｒ8（ここでＲ8は水素、Ｃ1 〜Ｃ8アルキルであり、単環式もしくは二環式環はＣ1〜Ｃ6アルキルもしくはヒ
    ドロキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルで適宜置換され）を有することができ； Ｒ11は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルカノイル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6）
    アルキルおよびアリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルカノイルよりなる群から選択され； Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルおよびＣ1〜Ｃ8アルコキシから選択され；または
    、 Ｒ11およびＲ12はこれらが結合する原子と一緒になって５〜８員の単環式環を形
    成し、これは必要に応じＣ1〜Ｃ6アルキルにより置換され； ｎは１、２、３もしくは４であり； Ｗ′がフェニル、ピリジルもしくはナフチルであり； Ｗがフェニル、チエニル、イソキサゾリルもしくはピリジルであって、そのそれ
    ぞれは未置換または独立してハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ
    、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびヒドロキシよりなる群から
    選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換される請求項６に記載の化合物
    。
  8. 【請求項８】 Ｘ1がＣＲ1であり、ここでＲ1は水素もしくはＣ1〜Ｃ6アル
    キルであり、Ｘ1はＣＨもしくはＣ1〜Ｃ6アルキルで置換された炭素原子である
    請求項２に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 ＸがＣＲ1であり、ここでＲ1は水素もしくはＣ1〜Ｃ6アルキ
    ルであり、Ｘ1はＣＨまたはＣ1〜Ｃ6アルキルで置換された炭素原子である請求
    項３に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 Ｒ2が独立してそれぞれの場合Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ 6 アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロ
    メトキシよりなる群から選択され； Ｑが式ＩＩＩ、ＩＶおよびＶよりなる群から選択され、ここで、 ＪはＮもしくはＣ1〜Ｃ8アルキレンであり； Ｒ9およびＲ10は独立して水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり；または、 Ｒ9、Ｒ10およびこれらが結合する原子は４〜８員の単環式もしくは二環式環を
    形成し、これは１個もしくはそれ以上の二重結合を有し、または１種もしくはそ
    れ以上のオキソ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2もしくはＮ−Ｒ8を有することができ、こ
    こでＲ8は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり、単環式もしくは二環式環は適宜Ｃ1〜
    Ｃ6アルキルもしくはヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルで置換され； Ｒ11は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルカノイル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6）
    アルキルおよびアリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルカノイルよりなる群から選択され； Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルおよびＣ1〜Ｃ8アルコキシから選択され；または
    、 Ｒ11およびＲ12はこれらが結合する原子と一緒になって５〜８員の単環式環を形
    成し、これは必要に応じＣ1〜Ｃ6アルキルで置換され； ｎは１、２、３もしくは４であり； Ｗ′がフェニル、ピリジルもしくはナフチルであり； Ｗがフェニル、チエニル、イソキサゾリルもしくはピリジルであって、そのそれ
    ぞれは未置換または独立してハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ
    、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびヒドロキシよりなる群から
    選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換される請求項９に記載の化合物
    。
  11. 【請求項１１】 式 【化５】 ［式中、各Ｒ2、Ｑ、ＸおよびＸ1は請求項１に記載の意味を有し； ｐは１、２、３もしくは４であり； Ｗはフェニル、ナフチル、チエニル、ベンゾチエニル、ピリジル、キノリル、ピ
    ラジニル、ピリミジル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、フラニル、ベンゾ
    フラニル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル
    、イソチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピロ
    リル、インドリル、ピラゾリルもしくはベンゾピラゾリルであり、そのそれぞれ
    は未置換または独立して： ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ6 アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＳＯ2ＮＨ2、−Ｓ
    Ｏ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アル
    キル）、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8ア
    ルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜
    Ｃ8アルキル）ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ（Ｃ1〜Ｃ 8 アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯ2（
    Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｓ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）
    もしくは−ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）およびフェニルよりなる群から選択され
    る１個もしくはそれ以上の置換基で置換される］を有する請求項１に記載の化合
    物。
  12. 【請求項１２】 ｐが１、２もしくは３であり； Ｗがフェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジル、イソ
    キサゾリル、イミダゾリル、フラニル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、ピロリ
    ル、ピラゾリルもしくはベンゾピラゾリルであり、そのそれぞれは未置換または
    独立して： ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ6 アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＳＯ2ＮＨ2、−Ｓ
    Ｏ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アル
    キル）、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8ア
    ルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜
    Ｃ8アルキル）ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ（Ｃ1〜Ｃ 8 アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯ2（
    Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｓ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）
    、−ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）およびフェニルよりなる群から選択される１個
    もしくはそれ以上の置換基で置換される請求項１１に記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 Ｒ2がＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ハロゲン
    、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシよりなる群から
    選択され； Ｑが式ＩＩＩ、ＩＶおよびＶよりなる群から選択され、ここで： ＪはＮもしくはＣ1〜Ｃ8アルキレンであり； Ｒ9およびＲ10は独立して水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり；または、 Ｒ9、Ｒ10およびこれらが結合する原子は４〜８員の単環式もしくは二環式環を
    形成し、これは１個もしくはそれ以上の二重結合を有し、またはオキソ、Ｏ、Ｓ
    、ＳＯ、ＳＯ2もしくはＮ−Ｒ8の１種もしくはそれ以上を有することができ、こ
    こでＲ8は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり；単環式もしくは二環式環は適宜Ｃ1〜
    Ｃ6アルキルもしくはヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル）で置換され； Ｒ11は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルカノイル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6）
    アルキルおよびアリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルカノイルよりなる群から選択され； Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルおよびＣ1〜Ｃ8アルコキシよりなる群から選択さ
    れ； または、Ｒ11およびＲ12はこれらが結合する原子と一緒になって５〜８員の単環
    式環を形成し、これは適宜Ｃ1〜Ｃ6アルキルで置換され； ｎは１、２、３もしくは４であり； Ｗ′がフェニル、ピリジルもしくはナフチルであり； Ｗがフェニル、チエニル、イソキサゾリルもしくはピリジルであって、そのそれ
    ぞれは未置換または独立してハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ
    、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびヒドロキシよりなる群から
    選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換される請求項１２に記載の化合
    物。
  14. 【請求項１４】 Ｘ1がＣＨである請求項１１に記載の化合物。
  15. 【請求項１５】 Ｘ1がＣＨである請求項１２に記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 Ｘ1がＣＨである請求項１４に記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 ＹおよびＺが独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シア
    ノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、トリフルオロメ
    チル、トリフルオロメトキシ、モノもしくはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノ、ア
    ミノ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルから選択され； Ｗがフェニル、ナフチル、チエニル、ベンゾチエニル、ピリジル、キノリル、ピ
    ラジニル、ピリミジル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、フラニル、ベンゾ
    フラニル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル
    、イソチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピロ
    リル、インドイル、ピラゾリルもしくはベンゾピラゾリルでり、そのそれぞれは
    未置換または独立して： ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ6 アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＳＯ2ＮＨ2、−Ｓ
    Ｏ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アル
    キル）、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8ア
    ルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜
    Ｃ8アルキル）ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ（Ｃ1〜Ｃ 8 アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯ2（
    Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｓ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）
    、−ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）およびフェニルよりなる群から選択される１個
    もしくはそれ以上の置換基で置換される請求項１に記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 Ｗがフェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピラジニ
    ル、ピリミジル、イソキサゾリル、イミダゾリル、フラニル、チアゾリル、ベン
    ゾチアゾリル、ピロリル、ピラゾリルもしくはベンゾピラゾリルであって、その
    それぞれは未置換または独立して： 水素、ハロゲン、ヒドロキシ、前記Ｃ1〜Ｃ8アルキル、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル
    ）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｓ
    Ｏ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、アミノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8
    アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8 アルキル）ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）ＣＯ2（Ｃ1〜
    Ｃ8アルキル）、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ 1 〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｓ
    （Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アル
    キル）およびフェニルよりなる群から選択される１個もしくはそれ以上の置換基
    で置換される請求項１７に記載の化合物。
  19. 【請求項１９】 各Ｒ2が独立してＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ
    、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシで
    あり； Ｑが式ＩＩＩ、ＩＶおよびＶよりなる群から選択され、ここで、 ＪはＮもしくはＣ1〜Ｃ8アルキレンであり； Ｒ9およびＲ10は独立して水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり；または、 Ｒ9、Ｒ10およびこれらが結合する原子は４〜８員の単環式もしくは二環式環を
    形成し、これは１個もしくはそれ以上の二重結合を有し、またはオキソ、Ｏ、Ｓ
    、ＳＯ、ＳＯ2もしくはＮ−Ｒ8の１種もしくはそれ以上を有することができ、こ
    こでＲ8は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり、単環式もしくは二環式環は適宜Ｃ1〜
    Ｃ6アルキルもしくはヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル）で置換され； Ｒ11は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルカノイル、アリール（Ｃ1〜Ｃ6）
    アルキルおよびアリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルカノイルよりなる群から選択され； Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルおよびＣ1〜Ｃ8アルコキシよりなる群から選択さ
    れ；または、 Ｒ11およびＲ12はこれらが結合する原子と一緒になって５〜８員の単環式環を形
    成し、これは適宜Ｃ1〜Ｃ6アルキルで置換され； ｎは１、２、３もしくは４であり； Ｗ′がフェニル、ピリジルもしくはナフチルであり； Ｗがフェニル、チエニル、イソキサゾリルもしくはピリジルであって、そのそれ
    ぞれは未置換または独立してハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ
    、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびヒドロキシよりなる群から
    選択される１個もしくはそれ以上の置換基で置換される請求項１８に記載の化合
    物。
  20. 【請求項２０】 Ｘ1およびＸが両者ともＣＨである請求項１７に記載の化
    合物。
  21. 【請求項２１】 Ｘ1およびＸが両者ともＣＨである請求項１８に記載の化
    合物。
  22. 【請求項２２】 Ｘ1およびＸが両者ともＣＨである請求項１９に記載の化
    合物。
  23. 【請求項２３】 １−［（３−フェニルイミダゾ［５，１−ａ］イソキノリ
    ン−６−イル）カルボニル］ピペリジンである請求項１に記載の化合物。
  24. 【請求項２４】 １−［（３−フェニルイミダゾ［５，１−ａ］イソキノリ
    ン−６−イル）カルボニル］ピロリジンである請求項１に記載の化合物。
  25. 【請求項２５】 （Ｒ）−１−［（３−フェニルイミダゾ［５，１−ａ］イ
    ソキノリン−６−イル）カルボニル］−２−ヒドロキシメチル−ピロリジンであ
    る請求項１に記載の化合物。
  26. 【請求項２６】 ４−［（３−フェニルイミダゾ［５，１−ａ］イソキノリ
    ン−６−イル）カルボニル］モルホリンである請求項１に記載の化合物。
  27. 【請求項２７】 ｃｉｓ−１−［（３−フェニルイミダゾ［５，１−ａ］イ
    ソキノリン−６−イル）カルボニル］−２，６−ジメチルペピリジンである請求
    項１に記載の化合物。
  28. 【請求項２８】 ４−［（３−フェニルイミダゾ［５，１−ａ］イソキノリ
    ン−６−イル）カルボニル］チオモルホリンである請求項１に記載の化合物。
  29. 【請求項２９】 １−［（３−フェニルイミダゾ［５，１−ａ］イソキノリ
    ン−６−イル）カルボニル］−４−メチルピペラジンである請求項１に記載の化
    合物。
  30. 【請求項３０】 ｃｉｓ−１−［（３−フェニルイミダゾ［５，１−ａ］イ
    ソキノリン−６−イル）カルボニル］−３，５−ジメチルペピラジンである請求
    項１に記載の化合物。
  31. 【請求項３１】 １−［（３−フェニルイミダゾ［５，１−ａ］イソキノリ
    ン−６−イル）カルボニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンである請求項１に記載の
    化合物。
  32. 【請求項３２】 １−［（３−フェニルイミダゾ［５，１−ａ］イソキノリ
    ン−６−イル）カルボニル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミンである請求項１に記載の
    化合物。
  33. 【請求項３３】 １−｛［３−（４−フルオロフェニル）−イミダゾ［５，
    １−ａ］イソキノリン−６−イル｝カルボニル｝ピロリジンである請求項１に記
    載の化合物。
  34. 【請求項３４】 （Ｒ）−１−｛［３−（４−フルオロフェニル）−イミダ
    ゾ［５，１−ａ］イソキノリン−６−イル］カルボニル｝−２−ヒドロキシメチ
    ル−ピロリジンである請求項１に記載の化合物。
  35. 【請求項３５】 １−｛［３−（４−フルオロフェニル）−イミダゾ［５，
    １−ａ］イソキノリン−６−イル］カルボニル｝ピペリジンである請求項１に記
    載の化合物。
  36. 【請求項３６】 １−｛［３−（２−フルオロフェニル）−イミダゾ［５，
    １−ａ］イソキノリン−６−イル］カルボニル｝ピロリジンである請求項１に記
    載の化合物。
  37. 【請求項３７】 （Ｒ）−１−｛［３−（２−フルオロフェニル）−イミダ
    ゾ［５，１−ａ］イソキノリン−６−イル］カルボニル｝−２−ヒドロキシメチ
    ル−ピロリジンである請求項１に記載の化合物。
  38. 【請求項３８】 １−｛［３−（２−フルオロフェニル）−イミダゾ［５，
    １−ａ］イソキノリン−６−イル］カルボニル｝ピペリジンである請求項１に記
    載の化合物。
  39. 【請求項３９】 １−｛［３−（チエン−３−イル）イミダゾ［５，１−ａ
    ］イソキノリン−６−イル］カルボニル｝ピロリジンである請求項１に記載の化
    合物。
  40. 【請求項４０】 （Ｒ）−１−｛［３−（チエン−３−イル）イミダゾ［５
    ，１−ａ］イソキノリン−６−イル］カルボニル｝−２−ヒドロキシメチルピロ
    リジンである請求項１に記載の化合物。
  41. 【請求項４１】 １−｛［３−（チエン−３−イル）イミダゾ［５，１−ａ
    ］イソキノリン−６−イル］カルボニル｝ピペリジンである請求項１に記載の化
    合物。
  42. 【請求項４２】 ４−［（３−フェニルイミダゾ［５，１−ａ］イソキノリ
    ン−６−イル）カルボニル］−１，１−ジオキシド−チオモルホリンである請求
    項１に記載の化合物。
  43. 【請求項４３】 ｃｉｓ−１−｛［３−（４−フルオロフェニル）−イミダ
    ゾ［５，１−ａ］イソキノリン−６−イル］カルボニル｝−３，５−ジメチル−
    ピペラジンである請求項１に記載の化合物。
  44. 【請求項４４】 ｃｉｓ−１−｛［３−（２−フルオロフェニル）−イミダ
    ゾ［５，１−ａ］イソキノリン−６−イル］カルボニル｝−３，５−ジメチル−
    ピペラジンである請求項１に記載の化合物。
  45. 【請求項４５】 ｃｉｓ−１−｛［３−（チエン−３−イル）イミダゾ［５
    ，１−ａ］イソキノリン−６−イル］カルボニル｝−｝｝−３，５−ジメチル−
    ピペラジンである請求項１に記載の化合物。
  46. 【請求項４６】 １−｛［３−（４−クロロフェニル）−イミダゾ［５，１
    −ａ］イソキノリン−６−イル］カルボニル｝ピロリジンである請求項１に記載
    の化合物。
  47. 【請求項４７】 （Ｒ）−１−｛［３−（４−クロロフェニル）−イミダゾ
    ［５，１−ａ］イソキノリン−６−イル］カルボニル｝−２−ヒドロキシメチル
    −ピロリジンである請求項１に記載の化合物。
  48. 【請求項４８】 ｃｉｓ−１−｛［３−（４−クロロフェニル）−イミダゾ
    ［５，１−ａ］イソキノリン−６−イル］カルボニル｝−３，５−ジメチル−ピ
    ペラジンである請求項１に記載の化合物。
  49. 【請求項４９】 １−［（３−フェニル−１，２，４−トリアゾロ［３，４
    −ａ］イソキノリン−６−イル）カルボニル］ピペリジンである請求項１に記載
    の化合物。
  50. 【請求項５０】 （Ｒ）−１−［（３−フェニル−１，２，４−トリアゾロ
    ［３，４−ａ］イソキノリン−６−イル）カルボニル］ピロリジンである請求項
    １に記載の化合物。
  51. 【請求項５１】 （Ｒ）−１−［（３−フェニル−１，２，４−トリアゾロ
    ［３，４−ａ］イソキノリン−６−イル）カルボニル］−２−ヒドロキシメチル
    −ピロリジンである請求項１に記載の化合物。
  52. 【請求項５２】 ４−［（３−フェニル−１，２，４−トリアゾロ［３，４
    −ａ］イソキノリン−６−イル）カルボニル］−モルホリンである請求項１に記
    載の化合物。
  53. 【請求項５３】 ｃｉｓ−１−［（３−フェニル−１，２，４−トリアゾロ
    ［３，４−ａ］イソキノリン−６−イル）カルボニル］−３，５−ジメチルピペ
    ラジンである請求項１に記載の化合物。
  54. 【請求項５４】 ３−フェニル−６−（Ｓ−５，６，７，７ａ−テトラヒド
    ロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−３−イル）−イミダゾ［５，１
    −ａ］イソキノリンである請求項１に記載の化合物。
  55. 【請求項５５】 １−｛［３−（チエン−３−イル）イミダゾ［５，１−ａ
    ］イソキノリン−６−イル］カルボニル｝−４−メチル−ピペリジンである請求
    項１に記載の化合物。
  56. 【請求項５６】 （Ｒ）−１−｛［３−（チエン−３−イル）イミダゾ［５
    ，１−ａ］イソキノリン−６−イル］カルボニル｝−３−メチル−ピペラジンで
    ある請求項１に記載の化合物。
  57. 【請求項５７】 （Ｓ−１−｛［３−（チエン−３−イル）イミダゾ［５，
    １−ａ］イソキノリン−６−イル］カルボニル｝−３−メチル−ピペラジンであ
    る請求項１に記載の化合物。
  58. 【請求項５８】 ４−｛［３−（チエン−３−イル）イミダゾ［５，１−ａ
    ］イソキノリン−６−イル］カルボニル｝モルホリンである請求項１に記載の化
    合物。
  59. 【請求項５９】 １−｛［３−（３−フルオロフェニル）−イミダゾ［５，
    １−ａ］イソキノリン−６−イル］カルボニル｝ピロリジンである請求項１に記
    載の化合物。
  60. 【請求項６０】 ｃｉｓ−１−｛［３−（チエン−３−イル）イミダゾ［５
    ，１−ａ］イソキノリン−６−イル］カルボニル｝−２，５−ジメチルピペラジ
    ンである請求項１に記載の化合物。
  61. 【請求項６１】 １−｛［３−（４−メチルイソキサゾール−３−イル）−
    イミダゾ［５，１−ａ］イソキノリン−６−イル］カルボニル｝−ピロリジンで
    ある請求項１に記載の化合物。
  62. 【請求項６２】 ４−｛［３−（３−フルオロフェニル）−イミダゾ［５，
    １−ａ］イソキノリン−６−イル］カルボニル｝−モルホリンである請求項１に
    記載の化合物。
  63. 【請求項６３】 （Ｒ）−１−｛［３−（３−フルオロフェニル）−イミダ
    ゾ［５，１−ａ］イソキノリン−６−イル］カルボニル｝−２−ヒドロキシメチ
    ル−ピロリジンである請求項１に記載の化合物。
  64. 【請求項６４】 １−｛［３−（３−フルオロフェニル）−イミダゾ［５，
    １−ａ］イソキノリン−６−イル］カルボニル｝−ピペリジンである請求項１に
    記載の化合物。
  65. 【請求項６５】 （Ｓ）−１−［（３−フェニルイミダゾ［５，１−ａ］イ
    ソキノリン−６−イル）カルボニル］−３−メチルピペラジンである請求項１に
    記載の化合物。
  66. 【請求項６６】 Ｓ）−１−｛［３−（２−フルオロフェニル）−イミダゾ
    ［５，１−ａ］イソキノリン−６−イル］カルボニル｝−３−メチルピペラジン
    である請求項１に記載の化合物。
  67. 【請求項６７】 （Ｓ）−１−｛［３−（４−フルオロフェニル）−イミダ
    ゾ［５，１−ａ］イソキノリン−６−イル］カルボニル｝−３−メチルピペラジ
    ンである請求項１に記載の化合物。
  68. 【請求項６８】 （Ｓ）−１−｛［３−（４−メトキシフェニル）−イミダ
    ゾ［５，１−ａ］イソキノリン−６−イル］カルボニル｝−ホモピペラジンであ
    る請求項１に記載の化合物。
  69. 【請求項６９】 式 【化６】 ［式中、Ｘ1はＮ、ＣＨもしくはＣ1〜Ｃ6アルキルを示し； ＹおよびＺは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、
    Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
    トキシ、モノもしくはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノまたはアミノ（Ｃ1〜Ｃ6）
    アルキルであり；または、 ＹおよびＺは一緒になってアリーレン環もしくはＣ3〜Ｃ8シクロアルキレン環を
    形成し、そのそれぞれは独立してそれぞれの場合ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ
    、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、トリフルオロメチ
    ル、トリフルオロメトキシ、モノもしくはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノ、アミ
    ノ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルから選択される４個までの基Ｒ2で適宜置換され； ＲはＣ1〜Ｃ6アルキルであり； ＲNは水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｗであり、ここで、 Ｗはアリールもしくはヘテロアリールであって、そのそれぞれは１個もしくはそ
    れ以上の基ＲAで適宜置換され、ここで各ＲAは独立して （ｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、
    トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1 〜Ｃ8）アルキル、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ
    Ｈ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−
    Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）
    ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、
    −ＣＯＮ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アル
    キル）、−Ｓ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）もしくは−Ｓ
    Ｏ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）； （ｉｉ）それぞれが独立してハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、
    Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
    トキシ、モノもしくはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノおよびアミノ（Ｃ1〜Ｃ6）
    アルキルから選択される１個もしくは２個の基で適宜置換されるアリールもしく
    はヘテロアリール； （ｉｉｉ）Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、Ｃ3
    〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）、Ｃ3〜Ｃ 8 シクロアルケニル（そのそれぞれは未置換または独立してヒドロキシ、オキソ
    、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣ1〜Ｃ6アルキル
    、−ＣＯＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−ＣＯＯＨおよび−Ｃ
    Ｏ2Ｃ1〜Ｃ6アルキルから選択される１個もしくはそれ以上の置換基により置換
    される）；または、 （ｉｖ）ＮＲ4Ｒ5（ここでＲ4およびＲ5並びにこれらが結合する窒素は単環式も
    しくは二環式環を形成し、これはオキソ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2もしくはＮＲ6の
    １種もしくはそれ以上を有することができ、ここでＲ6は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキ
    ルもしくはＡｒ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）であり、 Ａｒはアリールもしくはヘテロアリールであって、そのそれぞれは独立して、ハ
    ロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ア
    ルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、モノもしくはジ（Ｃ1
    〜Ｃ6）アルキルアミノまたはアミノ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルから選択される１個
    もしくは２個の基で適宜置換される）である］の化合物。
  70. 【請求項７０】 式 【化７】 ［式中、Ｘ1、Ｒおよび各Ｒ2は請求項６９に記載の意味を有し、ＲNは水素もし
    くは−Ｃ（Ｏ）Ｗである］を有する請求項６９に記載の化合物。
  71. 【請求項７１】 ＲNが水素である請求項７０に記載の化合物。
  72. 【請求項７２】 ＲNが−Ｃ（Ｏ）Ｗであり、ここでＷはフェニル、ナフチ
    ル、チエニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジル、イソキサゾリル、イミダゾ
    リル、フラニル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、ピロリル、ピラゾリルもしく
    はベンゾピラゾリルであり、そのそれぞれは未置換または独立して： 水素、ハロゲン、ヒドロキシ、前記Ｃ1〜Ｃ8アルキル、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル
    ）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｓ
    Ｏ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、アミノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8
    アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8 アルキル）ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）ＣＯ2（Ｃ1〜
    Ｃ8アルキル）、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ 1 〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｓ
    （Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）もしくは−ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ 8 アルキル）およびフェニルよりなる群から選択される１個もしくはそれ以上の
    置換基で置換される請求項７０に記載の化合物。
  73. 【請求項７３】 各Ｒ2が独立してＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ
    、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシで
    あり； Ｗがフェニル、チエニルもしくはピリジルであり、そのそれぞれは未置換または
    独立してハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、トリフルオロメチ
    ル、トリフルオロメトキシおよびヒドロキシから選択される１個もしくはそれ以
    上の基で置換され； Ｘ1がＮもしくはＣＲ1であり、ここでＲ1は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜
    Ｃ6アルキルもしくはＣ1〜Ｃ6アルコキシである請求項７２に記載の化合物。
  74. 【請求項７４】 ＸがＣＨであり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＯＲであり、ここでＲは
    Ｃ1〜Ｃ6アルキルである請求項１に記載の化合物。
  75. 【請求項７５】 Ｘ1がＣＨであり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＯＲであり、ここでＲ
    はＣ1〜Ｃ6アルキルである請求項１に記載の化合物。
  76. 【請求項７６】 ＸおよびＸ1が両者ともＣＨである請求項７５に記載の化
    合物。
  77. 【請求項７７】 ＹおよびＺがこれらの結合する原子と一緒になってベンゾ
    環を形成し、ベンゾ環は１個もしくは２個の基Ｒ2で適宜置換され； Ｗがフェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジル、イソ
    キサゾリル、イミダゾリル、フラニル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、ピロリ
    ル、ピラゾリルもしくはベンゾピラゾリルであり、そのそれぞれは未置換または
    独立して： 水素、ハロゲン、ヒドロキシ、前記Ｃ1〜Ｃ8アルキル、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル
    ）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｓ
    Ｏ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、アミノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8
    アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8 アルキル）ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）ＣＯ2（Ｃ1〜
    Ｃ8アルキル）、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ 1 〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｓ
    （Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アル
    キル）およびフェニルよりなる群から選択される１個もしくはそれ以上の置換基
    で置換される請求項７４に記載の化合物。
  78. 【請求項７８】 ＹおよびＺがこれらの結合する原子と一緒になってベンゾ
    環を形成し、ベンゾ環は１個もしくは２個の基Ｒ2で適宜置換され； Ｗがフェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジル、イミ
    ダゾリル、フラニル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、ピロリル、ピラゾリルも
    しくはベンゾピラゾリルであって、そのそれぞれは未置換または独立して： 水素、ハロゲン、ヒドロキシ、前記Ｃ1〜Ｃ8アルキル、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル
    ）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｓ
    Ｏ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、アミノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8
    アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8 アルキル）ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）ＣＯ2（Ｃ1〜
    Ｃ8アルキル）、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ 1 〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｓ
    （Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アル
    キル）およびフェニルよりなる群から選択される１個もしくはそれ以上の置換基
    で置換される請求項７５に記載の化合物。
  79. 【請求項７９】 ＹおよびＺがこれらの結合する原子と一緒になってベンゾ
    環を形成し、ベンゾ環は１個もしくは２個の基Ｒ2で適宜置換され； Ｗがフェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジル、イソ
    キサゾリル、イミダゾリル、フラニル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、ピロリ
    ル、ピラゾリルもしくはベンゾピラゾリルであって、そのそれぞれは未置換また
    は独立して： 水素、ハロゲン、ヒドロキシ、前記Ｃ1〜Ｃ8アルキル、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル
    ）、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｓ
    Ｏ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、アミノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8
    アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8 アルキル）ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）ＣＯ2（Ｃ1〜
    Ｃ8アルキル）、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ 1 〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−Ｓ
    （Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ8アル
    キル）およびフェニルよりなる群から選択される１個もしくはそれ以上の置換基
    で置換される請求項７６に記載の化合物。
  80. 【請求項８０】 各Ｒ2が独立してＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ
    、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシで
    あり； Ｗがフェニル、チエニルもしくはピリジルであり、そのそれぞれは未置換または
    独立してハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、トリフルオロメチ
    ル、トリフルオロメトキシおよびヒドロキシよりなる群から選択される１個もし
    くはそれ以上の置換基で置換され； Ｘ1がＮもしくはＣＨである請求項７７に記載の化合物。
  81. 【請求項８１】 各Ｒ2が独立してＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ
    、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシで
    あり； Ｗがフェニル、チエニルもしくはピリジルであり、そのそれぞれは未置換または
    独立してハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、トリフルオロメチ
    ル、トリフルオロメトキシおよびヒドロキシよりなる群から選択される１個もし
    くはそれ以上の置換基で置換され； ＸがＮもしくはＣＨである請求項７８に記載の化合物。
  82. 【請求項８２】 Ｑが−Ｃ（Ｏ）Ｍ5である請求項１に記載の化合物。
  83. 【請求項８３】 式 【化８】 ［式中、Ｗはフェニル、イソキサゾリル、チエニル、ピリジル、キノリルであり
    、そのそれぞれはＶ1、Ｖ2およびＶ3の１個、２個もしくは３個で適宜置換され
    、ここでＶ1、Ｖ2およびＶ3は独立してハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキ
    ル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、−ＮＯ2、−ＣＮ、アミノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキ
    ル）もしくは−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）を示し； Ｒ1およびＲ2は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1
    〜Ｃ8アルコキシ、−ＮＯ2、−ＣＮ、アミノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）もし
    くは−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）を示し； Ｘは窒素もしくはＣＲ111であり、ここでＣＲ111は水素、ハロゲン、ヒドロキシ
    、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、−ＮＯ2、−ＣＮ、アミノ、−ＮＨ
    （Ｃ1〜Ｃ8アルキル）もしくは−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）
    を示し； Ｒ9およびＲ10は独立して水素もしくはＣ1〜Ｃ8アルキルであり；または Ｒ9およびＲ10は一緒になってＣ4〜Ｃ6直鎖アルキレン基を示し、これはＲ9およ
    びＲ10が結合する窒素原子と一緒になって５〜７員環を形成し、これは１個もし
    くは２個の二重結合、Ｏおよび／またはＮ−Ｒ8を適宜有し、ここでＲ8は水素、
    Ｃ1〜Ｃ8アルキルもしくはＨＡｒ−（Ｃ1〜Ｃ8）アルキルであり、ＨＡｒはフェ
    ニル、ピリジニルもしくはピリミジニルであって、そのそれぞれは１個もしくは
    ２個のハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アル
    キル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、−ＮＯ2、−ＣＮ、アミノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アル
    キル）もしくは−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）で適宜置換され
    る］の請求項１に記載の化合物。
  84. 【請求項８４】 式 【化９】 ［式中、Ｗはフェニル、イソキサゾリル、チエニル、ピリジル、キノリルであり
    、そのそれぞれはＶ1、Ｖ2およびＶ3の１個、２個もしくは３個で適宜置換され
    、ここでＶ1、Ｖ2およびＶ3は独立してハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキ
    ル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、−ＮＯ2、−ＣＮ、アミノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキ
    ル）もしくは−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）を示し； Ｒ1およびＲ2は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1
    〜Ｃ8アルコキシ、−ＮＯ2、−ＣＮ、アミノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）もし
    くは−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）を示し； Ｘは窒素もしくはＣＲ111であり、ここでＣＲ111は水素、ハロゲン、ヒドロキシ
    、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、−ＮＯ2、−ＣＮ、アミノ、−ＮＨ
    （Ｃ1〜Ｃ8アルキル）もしくは−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）
    であり； Ｗ′は （ｉ）Ｔ1、Ｔ2およびＴ3のの１個、２個もしくは３個で適宜置換されるフェニ
    ル（ここでＴ1、Ｔ2およびＴ3は独立してハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6アル
    キル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、−ＮＯ2、−ＣＮ、アミノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ8アル
    キル）もしくは−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）（Ｃ1〜Ｃ8アルキル）を示す）； （ｉｉ）−ＯＲ（ここでＲはＣ1〜Ｃ8アルキルもしくはアリール（Ｃ1〜Ｃ6）ア
    ルキルである）；または、 （ｉｉｉ）Ｍ5（ここでＭ5はヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、アリール（Ｃ1〜
    Ｃ6）アルキルもしくは−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ）であ
    る）を示す］の請求項１に記載の化合物。
  85. 【請求項８５】 Ｘが窒素である請求項８４に記載の化合物。
  86. 【請求項８６】 Ｘが窒素である請求項８５に記載の化合物。
  87. 【請求項８７】 ＸがＣＨ、または（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルで置換された炭素
    原子である請求項８４に記載の化合物。
  88. 【請求項８８】 ＸがＣＨ、または（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルで置換された炭素
    原子である請求項８４に記載の化合物。
  89. 【請求項８９】 ＧＡＢＡAリセプタの病原性アゴニジム、インバースアゴ
    ニズムまたはアンタゴニズムに関連した病気もしくは障害の治療処置に使用する
    ための請求項１に記載の化合物。
  90. 【請求項９０】 少なくとも１種の医薬上許容しうる担体もしくは賦形剤と
    組み合わせた請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
  91. 【請求項９１】 ＧＡＢＡAリセプタの病原性アゴニジム、インバースアゴ
    ニズムまたはアンタゴニズムに関連した病気もしくは障害の処置方法において、
    この種の処置もしくは予防を必要とする患者に有効量の請求項１に記載の化合物
    を投与することを特徴とする方法。
  92. 【請求項９２】 ＧＡＢＡAリセプタの病原性アゴニジム、インバースアゴ
    ニズムまたはアンタゴニズムに関連した病気もしくは障害は不安症、抑鬱症、睡
    眠障害または認識障害である請求項９１に記載の方法。
  93. 【請求項９３】 ＧＡＢＡAリセプタの病原性アゴニジム、インバースアゴ
    ニズムまたはアンタゴニズムに関連した病気もしくは障害を処置するための薬物
    を製造するための請求項１に記載の化合物の使用。
  94. 【請求項９４】 不安症、抑鬱症、睡眠障害もしくは認識障害を処置する薬
    物を製造するための請求項１に記載の化合物の使用。
  95. 【請求項９５】 組織試料におけるＧＡＢＡAリセプタを局部に制限する（
    ｌｏｃａｌｉｚｉｎｇ）方法において、請求項１に記載の検出可能に標識された
    化合物を、ＧＡＢＡAリセプタに対する化合物の結合を可能にする条件下で試料
    と接触させ、試料を洗浄して未結合化合物を除去し、結合化合物を検出すること
    を特徴とする方法。
  96. 【請求項９６】 ＧＡＢＡAリセプタに対するベンゾジアゼピン化合物の結
    合を阻止する方法において、請求項１に記載の化合物をこの種のリセプタを発現
    する細胞とベンゾジアゼピンの存在下に接触させることからなり、インビトロに
    てＧＡＢＡAリセプタに対するベンゾジアゼピン化合物の結合を阻止するのに充
    分な濃度にて化合物を存在させることを特徴とする阻止方法。
  97. 【請求項９７】 ＧＡＢＡAのシグナル・トランスジュース活性を変化させ
    る方法において、この種のリセプタを発現する細胞を請求項１に記載の化合物に
    、インビトロにてクローン化ヒトＧＡＢＡAリセプタを発現する細胞にＲＯ１５
    −１７８８が結合するのを阻止するのに充分な濃度にて、露呈させることを特徴
    とする方法。
  98. 【請求項９８】 容器内の請求項８５に記載の医薬組成物と、組成物を使用
    してＧＡＢＡAリセプタのアゴニジム、インバースアゴニズムまたはアンタゴニ
    ズムに応答する障害に罹患した患者を処置するための指針とを含む包装医薬組成
    物。
  99. 【請求項９９】 前記患者が不安症、抑鬱症、睡眠障害、注意欠損障害、ア
    ルツハイマー型痴呆症もしくは認識障害に罹患している請求項９８に記載の包装
    医薬組成物。
  100. 【請求項１００】 ＧＡＢＡAリセプタ結合の分析において、化合物が１μ
    モルもしくはそれ以下のｋiを示す請求項１に記載の化合物。
  101. 【請求項１０１】 ＧＡＢＡAリセプタ結合の分析において、化合物が１０
    ０ナノモルもしくはそれ以下のｋiを示す請求項１に記載の化合物。
  102. 【請求項１０２】 ＧＡＢＡAリセプタ結合の分析にて、化合物が１０ナノ
    モルもしくはそれ以下のｋiを示す請求項１に記載の化合物。
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