RU2006107534A - Комбинация, включающая альфа-2-дельта-лиганд анд и ssri и/или snri, для лечения депрессии и тревожного расстройства - Google Patents

Комбинация, включающая альфа-2-дельта-лиганд анд и ssri и/или snri, для лечения депрессии и тревожного расстройства Download PDF

Info

Publication number
RU2006107534A
RU2006107534A RU2006107534/14A RU2006107534A RU2006107534A RU 2006107534 A RU2006107534 A RU 2006107534A RU 2006107534/14 A RU2006107534/14 A RU 2006107534/14A RU 2006107534 A RU2006107534 A RU 2006107534A RU 2006107534 A RU2006107534 A RU 2006107534A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dichlorophenoxy
alkyl
group
prodrug
methylamine
Prior art date
Application number
RU2006107534/14A
Other languages
English (en)
Inventor
Стефен Питер АРНЕРИК (US)
Стефен Питер АРНЕРИК
Кэтрин Монтгомери КЛАРИ (US)
Кэтрин Монтгомери КЛАРИ
Дуглас Эрик ФЕЛТНЕР (US)
Дуглас Эрик ФЕЛТНЕР
Уилма Марсия ХАРРИСОН (US)
Уилма Марсия ХАРРИСОН
Ричард Джеймс КАВУССИ (US)
Ричард Джеймс КАВУССИ
Атул Чандра ПАНДЕ (US)
Атул Чандра ПАНДЕ
Чарльз Прайс Мл. ТЭЙЛОР (US)
Чарльз Прайс Мл. ТЭЙЛОР
Original Assignee
Уорнер-Ламберт Компани Ллс (Us)
Уорнер-Ламберт Компани Ллс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Уорнер-Ламберт Компани Ллс (Us), Уорнер-Ламберт Компани Ллс filed Critical Уорнер-Ламберт Компани Ллс (Us)
Publication of RU2006107534A publication Critical patent/RU2006107534A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Abstract

1. Способ лечения депрессии и/или тревожного расстройства у млекопитающего, в том числе человека, включающий введение указанному млекопитающему комбинации активных средств, содержащий:(a) альфа-2-дельта-лиганд (A2D-лиганд), или соответствующее пролекарство, или фармацевтически приемлемую соль указанного A2D-лиганда или указанного пролекарства, иактивные средства, выбранные из группы, включающей(b) селективный ингибитор обратного захвата серотонина (SSRI), или соответствующее пролекарство, или фармацевтически приемлемую соль указанного SSRI или указанного пролекарства;(c) селективный ингибитор обратного захвата норадреналина (SNRI), или соответствующее пролекарство, или фармацевтически приемлемую соль указанного SNRI или указанного пролекарства, и смеси (b) и (c),где вышеуказанные активные средства (a), (b) и (c) вводят в количествах, которые эффективны в указанной комбинации.2. Способ по п.1, где (b) и (c) представляют собой одно и то же активное средство.3. Способ по п.1, где указанные депрессия и/или тревожное расстройство сопровождаются, по меньшей мере, одним другим сопутствующим заболеванием, нарушением или состоянием.4. Способ по п.1, где указанные активные средства (a) и (b), (a) и (c), или (a), (b) и (c) вводят одновременно или последовательно.5. Способ по п.1, где указанный A2D-лиганд выбран из группы, включающей габапентин, прегабалин или любое соответствующее пролекарство, или фармацевтически приемлемую соль указанного A2D-лиганда или указанного пролекарства.6. Способ по п.1, где указанный SSRI выбран из группы, включающей сертралин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, циталопрам, d,l-фенфлурамин, фемоксетин, ифоксетин, цианодотиепин, литоксетин

Claims (40)

1. Способ лечения депрессии и/или тревожного расстройства у млекопитающего, в том числе человека, включающий введение указанному млекопитающему комбинации активных средств, содержащий:
(a) альфа-2-дельта-лиганд (A2D-лиганд), или соответствующее пролекарство, или фармацевтически приемлемую соль указанного A2D-лиганда или указанного пролекарства, и
активные средства, выбранные из группы, включающей
(b) селективный ингибитор обратного захвата серотонина (SSRI), или соответствующее пролекарство, или фармацевтически приемлемую соль указанного SSRI или указанного пролекарства;
(c) селективный ингибитор обратного захвата норадреналина (SNRI), или соответствующее пролекарство, или фармацевтически приемлемую соль указанного SNRI или указанного пролекарства, и смеси (b) и (c),
где вышеуказанные активные средства (a), (b) и (c) вводят в количествах, которые эффективны в указанной комбинации.
2. Способ по п.1, где (b) и (c) представляют собой одно и то же активное средство.
3. Способ по п.1, где указанные депрессия и/или тревожное расстройство сопровождаются, по меньшей мере, одним другим сопутствующим заболеванием, нарушением или состоянием.
4. Способ по п.1, где указанные активные средства (a) и (b), (a) и (c), или (a), (b) и (c) вводят одновременно или последовательно.
5. Способ по п.1, где указанный A2D-лиганд выбран из группы, включающей габапентин, прегабалин или любое соответствующее пролекарство, или фармацевтически приемлемую соль указанного A2D-лиганда или указанного пролекарства.
6. Способ по п.1, где указанный SSRI выбран из группы, включающей сертралин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, циталопрам, d,l-фенфлурамин, фемоксетин, ифоксетин, цианодотиепин, литоксетин, церикламин, дапоксетин, нефазодон и тразодон, или любое соответствующее пролекарство, или фармацевтически приемлемую соль указанного SSRI или указанного пролекарства.
7. Способ по п.1, где указанный SNRI выбран из группы, включающей ребоксетин, дезипрамин, мапротилин, лофепрамин, миртазепин, оксапротилин, фезоламин, атомоксетин, бупропион, миансерин, или любое соответствующее пролекарство, или фармацевтически приемлемую соль указанного SNRI или указанного пролекарства.
8. Способ по п.3 лечения депрессии с сопутствующим тревожным расстройством.
9. Способ по п.3 лечения посттравматического стресса.
10. Способ по п.3 лечения депрессии с сопутствующими нарушениями сна, включая бессонницу.
11. Способ по п.1 лечения депрессии с сопутствующими тревожным расстройством и нарушениями сна, включая бессонницу.
12. Способ по п.1 лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) с сопутствующим тревожным расстройством.
13. Способ по п.1 лечения тревожного расстройства с сопутствующими нарушениями сна, включая бессонницу.
14. Способ по п.1, где
(a) включает (i) соединение, имеющее формулу
Figure 00000001
 I
где, применительно к формуле II, R1 означает атом водорода или низший алкил, и n равно 4, 5 или 6, где низшие алкилы представляют собой линейные или разветвленные алкилы, содержащие до 8, и предпочтительно, до 4 атомов углерода, и выбраны из группы, включающей метил, этил, изопропил и трет-бутил, или соответствующее пролекарство, или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного пролекарства; или
(ii) соединение, имеющее формулу
Figure 00000002
где, применительно к формуле I, R1 означает линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, фенил или циклоалкил с 3-6 атомами углерода; R2 означает водород или метил; и R3 означает водород, метил или карбоксил; указанная формула включает рацематы или отдельные энантиомеры указанных соединений; или соответствующее пролекарство, или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного пролекарства; или смесь указанного соединения формулы I с указанным соединением формулы II, или указанных пролекарств, фармацевтически приемлемых солей или солей указанных пролекарств, соответствующих указанным соединениям формулы I и формулы II.
15. Способ по п.1, где
(b) включает эффективное количество соединения, выбранного из группы, включающей цис-изомерные основания формулы
Figure 00000003
где, применительно к формуле XIV,
R1 выбран из группы, включающей водород и метил,
R2 означает метил,
Z выбран из группы, включающей 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 4-метоксифенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 3,4-дихлорфенил, 3-бромфенил, 4-бромфенил и 3-трифторметил-4-хлорфенил, и
W выбран из группы, включающей водород, фтор, хлор, бром, трифторметил и алкокси из 1-3 атомов углерода,
где указанное соединение представляет собой либо (1S)-энантиомер, либо рацемическую смесь (1S)-энантиомера с соответствующим (1R)-энантиомером, или соответствующее пролекарство, или фармацевтически приемлемую соль указанного пролекарства.
16. Способ по п.1, где
(с) включает эффективное количество соединения, имеющего формулу
Figure 00000004
 XV
где, применительно к формуле XV,
n и n1 независимо равны 1, 2 или 3;
каждая из групп R и R1, которые могут быть одинаковыми или различными, означает водород; галоген; галоген-(C1-C6)алкил; гидрокси; (C1-C6)алкокси; (C1-C6)алкил, незамещенный или замещенный одной или более гидрокси- или (C1-C6)алкоксигруппами; фенил-(C1-C6)алкил или фенил-(C1-C6)алкокси, где фенильная группа может быть незамещенной или замещенной одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, (C1-C6)алкокси, гидрокси и галоген-(C1-C6)алкил;
R3 означает водород, (C1-C6)алкил, незамещенный или замещенный одной или более группами, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси- или (C1-C6)алкоксигруппы; (C2-C4)алкенил; (C2-C4)алкинил; фенил-(C1-C4)алкил, в котором фенильная группа может быть незамещенной или замещенной одной или более группами, выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген-(C1-C6)алкил, гидрокси и (C1-C6)алкокси; или (C3-C7)циклоалкил, незамещенный или замещенный одной или более группами, выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, галоген-(C1-C6)алкил, гидрокси и (C1-C6)алкокси;
R2 и R4, взятые вместе, образуют радикал -CH2-CH2-, при этом указанное соединение формулы XV представляет собой либо рацемическую смесь, либо отдельные энантиомерные изомеры и диастереомеры, либо смеси указанных изомеров, либо соответствующее пролекарство, либо фармацевтически приемлемую соль указанных изомеров или указанного пролекарства.
17. Способ по п.1, где
(c) включает эффективное количество соединения, имеющего формулу
Figure 00000005
где фенильный цикл A и фенильный цикл B могут, каждый независимо, быть замещены нафтильной группой, и где, в случае, когда фенильный цикл A замещен нафтильной группой, кислород простой эфирной группы структуры XVI и углерод, к которому присоединены R3, R4 и NR1R2, соединены со смежными атомами углерода в цикле нафтильной группы и ни один из указанных смежных атомов углерода в цикле не является также смежным по отношению к атому углерода конденсированного цикла указанной нафтильной группы;
n и m независимо выбраны из значений, равных единице, двум и трем;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей водород, (C1-C4)алкил, (C2-C4)алкенил и (C2-C4)алкинил, либо R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому присоединены, образуют четырех-восьмичленный насыщенный цикл, содержащий один или два гетероатома, включая азот, к которому присоединены R1 и R2, где второй гетероатом, когда он присутствует, выбран из группы, включающей кислород, азот и серу, при условии, что указанный цикл не может содержать два смежных атома кислорода или два смежных атома серы, и где указанный цикл может, необязательно, быть замещен по доступным участкам связывания одним-тремя заместителями, независимо выбранными из гидрокси и (C1-C6)алкила;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород и (C1-C4)алкил, необязательно замещенный одним-тремя атомами фтора, либо R3 и R4, вместе с атомом углерода, к которому присоединены, образуют четырех-восьмичленный насыщенный карбоциклический цикл, и где указанный цикл может, необязательно, быть замещен по доступным участкам связывания одним-тремя заместителями, независимо выбранными из гидрокси и (C1-C6)алкила;
либо R2 и R3, вместе с атомом азота, к которому присоединен R2, и углерода, к которому присоединен R3, образуют четырех-восьмичленный насыщенный цикл, содержащий один или два гетероатома, включая азот, к которому присоединен R2, где второй гетероатом, когда он присутствует, выбран из группы, включающей кислород, азот и серу, при условии, что указанный цикл не может содержать два смежных атома кислорода или два смежных атома серы, и где указанный цикл может, необязательно, быть замещен по доступным участкам связывания одним-тремя заместителями, независимо выбранными из гидрокси и (C1-C6)алкила;
каждый X независимо выбран из группы, включающей водород, галоген, (C1-C4)алкил, необязательно замещенный одним-тремя атомами фтора, (C1-C4)алкокси, необязательно замещенный одним-тремя атомами фтора, циано, нитро, амино, (C1-C4)алкиламино, ди[(C1-C4)алкил]амино, NR5(C=O)(C1-C4)алкил, SO2NR5R6 и SOp(C1-C6)алкил, где R5 и R6 независимо выбраны из водорода и (C1-C6)алкила, и p равно нулю, единице или двум; и
каждый Y независимо выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил и галоген; при условии, что: (a) не более, чем один из NR1R2, CR3R4 и R2NCR3 может образовывать цикл; и (b) по меньшей мере, один X должен отличаться от водорода, когда (i) R3 и R4 оба означают водород, (ii) R1 и R2 независимо выбраны из водорода и (C1-C4)алкила и (iii) цикл B является моно- или дизамещенным, соответственно, одной или двумя галогеновыми группами;
или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения.
18. Способ по п.17, где указанное соединение или соль выбраны из следующих соединений и соответствующих фармацевтически приемлемых солей:
[2-(3,4-дихлорфенокси)-5-фторбензил]диметиламин;
[2-(3,4-дихлорфенокси)-5-фторбензил]метиламин;
[2-(3,4-дихлорфенокси)-5-трифторметилбензил]диметиламин;
N-[4-(3,4-дихлорфенокси)-3-диметиламинометилфенил]ацетамид;
{1-[2-(3,4-дихлорфенокси)фенил]этил}диметиламин;
[2-(3,4-дихлорфенокси)-4-трифторметилбензил]диметиламин;
[2-(3,4-дихлорфенокси)-4-трифторметилбензил]метиламин;
[4-хлор-2-(3,4-дихлорфенокси)бензил]метиламин;
{1-[2-(3,4-дихлорфенокси)-5-фторфенил]этил}метиламин;
{1-[2-(3,4-дихлорфенокси)фенил}этил}метиламин;
{1-[2-(4-хлорфенокси)фенил]этил}метиламин;
[2-(3,4-дихлорфенокси)-5-метоксибензил]метиламин;
[2-(4-хлорфенокси)-5-фторбензил]метиламин;
{l-[2-(4-хлорфенокси)-5-фторфенил]этил}метиламин;
[2-(3,4-дихлорфенокси)-5-метилбензил]диметиламин;
[4-бром-2-(3,4-дихлорфенокси)бензил]метиламин;
[5-бром-2-(3,4-дихлорфенокси)бензил]метиламин;
[2-(3,4-дихлорфенокси)-4,5-диметоксибензил]метиламин;
[2-(3,4-дихлорфенокси)-4-метоксибензил]диметиламин;
4-(3,4-дихлорфенокси)-3-метиламинометилбензонитрил;
[2-(3,4-дихлорфенокси)-4,5-диметилбензил]метиламин;
3-(3,4-дихлорфенокси)-4-метиламинометилбензонитрил;
(+)-{1-[2-(3,4-дихлорфенокси)-5-фторфенил]этил}метиламин;
(-)-{1-[2-(3,4-дихлорфенокси)-5-фторфенил]этил}метиламин;
[2-(3,4-дихлорфенокси)-5-трифторметилбензил]метиламин;
[2-(3,4-дихлорфенокси)-4-метоксибензил]метиламин;
[2-(4-хлор-3-фторфенокси)-5-фторбензил]метиламин;
[2-(3-хлор-4-фторфенокси)-5-фторбензил]метиламин;
(+/-)-2-[2-(3,4-дихлорфенокси)-5-фторфенил]пирролидин;
(-)-2-[2-(3,4-дихлорфенокси)-5-фторфенил]пирролидин;
(+)-2-[2-(3,4-дихлорфенокси)-5-фторфенил]пирролидин и
2-[2-(3,4-дихлорфенокси)-5-фторфенил]-N-метилпирролидин.
19. Способ по п.14, где (b) включает эффективное количество соединения формулы XIV, где, применительно к формуле XIV, R1, R2, W и Z принимают значения по п.14, и (c) включает эффективное количество соединения формулы XV, где, применительно к формуле XV, n, n1, R, R1, R2, R3 и R4 принимают значения по п.15.
20. Способ по п.19, где соединению формулы I соответствует S-(+)-4-амино-3-(2-метилпропил)масляная кислота, а соединению формулы II соответствует 1-(аминометил)циклогексануксусная кислота, соединению формулы XIV соответствует (1S-цис)-4-(3,4-дихлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-N-метил-1-нафталинамин, а соединению формулы IV соответствует (RS)-2-[(RS-альфа-(2-этоксифенокси)бензил]морфолин.
21. Способ по п.1 лечения млекопитающего, включая человека, от депрессии и депрессии, по меньшей мере, с одним сопутствующим заболеванием, нарушением или состоянием, выбранным из группы, включающей тревожное расстройство, посттравматический стресс и нарушения сна, включая бессонницу.
22. Способ по п.1 лечения депрессии или тревожного расстройства с одним или более сопутствующим заболеванием, нарушением или состоянием, выбранным из группы, включающей тревожное расстройство, посттравматический стресс, панический страх, обсессивно-компульсивное состояние (OCD), пограничное изменение личности, нарушение сна, психоз, пароксизм, дискинезия, симптомы болезней Гентингтона или Паркинсона, спастичность, возникающий в результате эпилепсии пароксизм, ишемия головного мозга, анорексия, обмороки, гипокинезия, черепные травмы, нарушенная мозговая функция у субъектов, страдающих болезнями старческого возраста, зависимость от химических препаратов, преждевременная эякуляция, предменструальный синдром (PMS), сопровождающийся нарушением настроения и аппетита, приливы, злокачественное новообразование, потенциальный стеноз, изменение пищевого поведения, пристрастия к богатой углеводами пище, дисфорическое расстройство в поздней лютеиновой фазе, синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и симптомы, вызванные отказом от табака.
23. Способ по п.1 лечения таких болезней, состояний и нарушений, как нарушения суточного ритма, злоупотребление психоактивными веществами и зависимость от указанных веществ, парафилия, сексуальные дисфункции, болезни, вызванные стрессом, и личностные нарушения, проявляющиеся в раздражительности, ослаблении чувствительности, низкой психической или физической энергии, нарушениях суточного ритма, личностные нарушения, включающие пограничные и антисоциальные личностные нарушения, ипохондрический синдром, нарушения, вызванные применением психоактивных веществ, сексуальные расстройства, шизофрения и родственные симптомы, включая стресс, тревожное состояние и недостаток психической или физической энергии.
24. Способ по п.19 лечения млекопитающего, включая человека, от депрессии и депрессии, по меньшей мере, с одним сопутствующим заболеванием, нарушением или состоянием, выбранным из группы, включающей тревожное расстройство, посттравматический стресс и нарушения сна, включая бессонницу.
25. Способ по п.19 лечения депрессии с одним или более сопутствующим заболеванием, нарушением или состоянием, таким как тревожное расстройство, посттравматический стресс, панический страх, обсессивно-компульсивное состояние (OCD), пограничное изменение личности, нарушение сна, психоз, пароксизм, дискинезия, симптомы болезней Гентингтона или Паркинсона, спастичность, пароксизм, возникающий в результате эпилепсии, ишемия головного мозга, анорексия, обмороки, гипокинезия, черепные травмы, нарушенная мозговая функция у субъектов, страдающих болезнями старческого возраста, зависимость от химических препаратов, преждевременная эякуляция, состояние после инфаркта миокарда, регуляция иммунного ответа, расстройства иммунной системы, предменструальный синдром (PMS), сопровождающийся нарушением настроения и аппетита, приливы, злокачественное новообразование, потенциальный стеноз, изменение пищевого поведения, пристрастия к богатой углеводами пище, дисфорическое расстройство в поздней лютеиновой фазе, синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и симптомы, вызванные отказом от табака.
26. Способ по п.19 лечения нарушений суточного ритма, злоупотребления психоактивными веществами и зависимости от указанных веществ, парафилии, сексуальных дисфункций, болезней, вызванных стрессом, и личностных нарушений, проявляющихся в раздражительности, ослаблении чувствительности, низкой психической или физической энергии, нарушениях суточного ритма, личностных нарушений, включающих пограничные и антисоциальные личностные нарушения, ипохондрического синдрома, нарушений, вызванных применением психоактивных веществ, сексуальных расстройств, шизофрении и родственных симптомов, включающих стресс, тревожное состояние и недостаток психической или физической энергии.
27. Способ по п.1, где A2D-лиганд представляет собой прегабалин и SSRI представляет собой сертралин.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество активных средств, включающих
(a) A2D-лиганд, или соответствующее пролекарство, или фармацевтически приемлемую соль указанного A2D-лиганда или указанного пролекарства, и
активные средства, выбранные из группы, включающей
(b) селективный ингибитор обратного захвата серотонина (SSRI), или соответствующее пролекарство, или фармацевтически приемлемую соль указанного SSRI или указанного пролекарства;
(c) селективный ингибитор обратного захвата норадреналина (SNRI), или соответствующее пролекарство, или фармацевтически приемлемую соль указанного SNRI или указанного пролекарства, и смеси (b) и (c).
29. Фармацевтическая композиция по п.28, где (b) и (c) представляют собой одно и то же активное средство.
30. Фармацевтическая композиция по п.28, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый наполнитель, носитель или разбавитель.
31. Фармацевтическая композиция по п.30, где указанный A2D-лиганд выбран из группы, включающей габапентин, прегабалин, или соответствующее пролекарство, или фармацевтически приемлемую соль указанного A2D-лиганда или указанного пролекарства.
32. Фармацевтическая композиция по п.31, где указанный SSRI выбран из группы, включающей сертралин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, циталопрам, d,l-фенфлурамин, фемоксетин, ифоксетин, цианодотиепин, литоксетин, церикламин, дапоксетин, нефазодон, тразодон, соответствующее пролекарство, или фармацевтически приемлемую соль указанного SSRI или указанного пролекарства.
33. Фармацевтическая композиция по п.32, где указанный SNRI выбран из группы, включающей ребоксетин, дезипрамин, мапротилин, лофепрамин, миртазепин, оксапротилин, фезоламин, атомоксетин и бупропион, миансерин, соответствующее пролекарство или фармацевтически приемлемую соль указанного SNRI или указанного пролекарства.
34. Фармацевтическая композиция по п.28, где A2D-лиганд представляет собой прегабалин и SSRI представляет собой сертралин.
35. Фармацевтическая композиция по п.29, где (a) включает (i) соединение, имеющее формулу
Figure 00000001
 I
где, применительно к формуле II, R1 означает атом водорода или низший алкил, и n равно 4, 5 или 6, где низшие алкилы представляют собой линейные или разветвленные алкилы, содержащие до 8, и предпочтительно, до 4 атомов углерода, выбранные из группы, включающей метил, этил, изопропил и трет-бутил, или соответствующее пролекарство, или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного пролекарства; или
(ii) соединение, имеющее формулу
Figure 00000002
где, применительно к формуле I, R1 означает линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, фенил или циклоалкил с 3-6 атомами углерода; R2 означает водород или метил; и R3 означает водород, метил или карбоксил; указанная формула включает рацематы или отдельные энантиомеры указанных соединений; или соответствующее пролекарство, или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного пролекарства; или смесь указанного соединения формулы I с указанным соединением формулы II, или указанных пролекарств, фармацевтически приемлемых солей или солей указанных пролекарств, соответствующих указанным соединениям формулы I и формулы II.
36. Фармацевтическая композиция по п.35, где
(b) включает эффективное количество соединения, выбранного из группы, включающей цис-изомерные основания формулы
Figure 00000003
где, применительно к формуле XIV,
R1 выбран из группы, включающей водород и метил,
R2 означает метил,
Z выбран из группы, включающей 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 4-метоксифенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 3,4-дихлорфенил, 3-бромфенил, 4-бромфенил и 3-трифторметил-4-хлорфенил, и
W выбран из группы, включающей водород, фтор, хлор, бром, трифторметил и алкокси из 1-3 атомов углерода,
где указанное соединение представляет собой либо (1S)-энантиомер, либо рацемическую смесь (1S)-энантиомера с соответствующим (1R)-энантиомером, или соответствующее пролекарство, или фармацевтически приемлемую соль указанного пролекарства.
37. Фармацевтическая композиция по п.36, где
(c) включает эффективное количество соединения, имеющего формулу
Figure 00000004
 XV
где, применительно к формуле XV,
n и n1 независимо означают 1, 2 или 3;
каждая из групп R и R1, которые могут быть одинаковыми или различными, означает водород; галоген; галоген-(C1-C6)алкил; гидрокси; (C1-C6)алкокси; (C1-C6)алкил, незамещенный или замещенный одной или более группами, выбранными из гидрокси- или (C1-C6)алкоксигрупп; фенил-(C1-C6)алкил или фенил-(C1-C6)алкокси, где фенильная группа может быть незамещенной или замещенной одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей (C1-C6)алкил, галоген, (C1-C6)алкокси, гидрокси и галоген-(C1-C6)алкил;
R3 означает водород, (C1-C6)алкил, незамещенный или замещенный одной или более группами, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси- или (C1-C6)алкоксигруппы; (C2-C4)алкенил; (C2-C4)алкинил; фенил-(C1-C4)алкил, в котором фенильная группа может быть незамещенной или замещенной одной или более группами, выбранными из следующих: (C1-C6)алкил, галоген, галоген-(C1-C6)алкил, гидрокси и (C1-C6)алкокси; или (C3-C7)циклоалкил, незамещенный или замещенный одной или более группами, выбранными из следующих: (C1-C6)алкил, галоген, галоген-(C1-C6)алкил, гидрокси и (C1-C6)алкокси;
R2 и R4, взятые вместе, образуют радикал -CH2-CH2-, при этом указанное соединение формулы XV представляет собой либо рацемическую смесь, либо отдельные энантиомерные изомеры и диастереомеры, либо смеси указанных изомеров, либо соответствующее пролекарство, либо фармацевтически приемлемую соль указанных изомеров или указанного пролекарства.
38. Фармацевтическая композиция по п.35, где
(c) включает эффективное количество соединения, имеющего формулу
Figure 00000005
где фенильный цикл A и фенильный цикл B могут, каждый независимо, быть замещены нафтильной группой, и где, в случае, когда фенильный цикл A замещен нафтильной группой, кислород простой эфирной группы структуры XVI и углерод, к которому присоединены R3, R4 и NR1R2, соединены со смежными атомами углерода в цикле нафтильной группы и ни один из указанных смежных атомов углерода в цикле не является также смежным по отношению к атому углерода конденсированного цикла указанной нафтильной группы;
n и m независимо выбраны из значений, равных единице, двум и трем;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей водород, (C1-C4)алкил, (C2-C4)алкенил и (C2-C4)алкинил, либо R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому присоединены, образуют четырех-восьмичленный насыщенный цикл, содержащий один или два гетероатома, включая азот, к которому R1 и R2 присоединены, где второй гетероатом, когда он присутствует, выбран из группы, включающей кислород, азот и серу, при условии, что указанный цикл не может содержать два смежных атома кислорода или два смежных атома серы, и где указанный цикл может, необязательно, быть замещен по доступным участкам связывания одним-тремя заместителями, независимо выбранными из гидрокси и (C1-C6)алкила;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород и (C1-C4)алкил, необязательно замещенный одним-тремя атомами фтора, либо R3 и R4, вместе с атомом углерода, к которому присоединены, образуют четырех-восьмичленный насыщенный карбоциклический цикл, и где указанный цикл может, необязательно, быть замещен по доступным участкам связывания одним-тремя заместителями, независимо выбранными из гидрокси и (C1-C6)алкила;
либо R2 и R3, вместе с атомом азота, к которому присоединен R2, и углерода, к которому присоединен R3, образуют четырех-восьмичленный насыщенный цикл, содержащий один или два гетероатома, включая азот, к которому присоединен R2, где второй гетероатом, когда он присутствует, выбран из группы, включающей кислород, азот и серу, при условии, что указанный цикл не может содержать два смежных атома кислорода или два смежных атома серы, и где указанный цикл может, необязательно, быть замещен по доступным участкам связывания одним-тремя заместителями, независимо выбранными из гидрокси и (C1-C6)алкила;
каждый X независимо выбран из группы, включающей водород, галоген, (C1-C4)алкил, необязательно замещенный одним-тремя атомами фтора, (C1-C4)алкокси, необязательно замещенный одним-тремя атомами фтора, циано, нитро, амино, (C1-C4)алкиламино, ди[(C1-C4)алкил]амино, NR5(C=O)(C1-C4)алкил, SO2NR5R6 и SOp(C1-C6)алкил, где R5 и R6 независимо выбраны из водорода и (C1-C6)алкила, и p равно нулю, единице или двум; и
каждый Y независимо выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил и галоген; при условии, что: (a) не более, чем один из NR1R2, CR3R4 и R2NCR3 может образовывать цикл; и (b) по меньшей мере, один X должен отличаться от водорода, когда (i) R3 и R4 оба означают водород, (ii) R1 и R2 независимо выбраны из водорода и (C1-C4)алкила, и (iii) цикл B является моно- или дизамещенным, соответственно, одной или двумя галогеновыми группами;
или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения.
39. Фармацевтическая композиция по п.38, где указанное соединение или соль выбраны из следующих соединений и соответствующих фармацевтически приемлемых солей:
[2-(3,4-дихлорфенокси)-5-фторбензил]диметиламин;
[2-(3,4-дихлорфенокси)-5-фторбензил]метиламин;
[2-(3,4-дихлорфенокси)-5-трифторметилбензил]диметиламин;
N-[4-(3,4-дихлорфенокси)-3-диметиламинометилфенил]ацетамид;
{1-[2-(3,4-дихлорфенокси)фенил]этил}диметиламин;
[2-(3,4-дихлорфенокси)-4-трифторметилбензил]диметиламин;
[2-(3,4-дихлорфенокси)-4-трифторметилбензил]метиламин;
[4-хлор-2-(3,4-дихлорфенокси)бензил]метиламин;
{1-[2-(3,4-дихлорфенокси)-5-фторфенил]этил}метиламин;
{1-[2-(3,4-дихлорфенокси)фенил}этил}метиламин;
{1-[2-(4-хлорфенокси)фенил]этил}метиламин;
[2-(3,4-дихлорфенокси)-5-метоксибензил]метиламин;
[2-(4-хлорфенокси)-5-фторбензил]метиламин;
{1-[2-(4-хлорфенокси)-5-фторфенил]этил}метиламин;
[2-(3,4-дихлорфенокси)-5-метилбензил]диметиламин;
[4-бром-2-(3,4-дихлорфенокси)бензил]метиламин;
[5-бром-2-(3,4-дихлорфенокси)бензил]метиламин;
[2-(3,4-дихлорфенокси)-4,5-диметоксибензил]метиламин;
[2-(3,4-дихлорфенокси)-4-метоксибензил]диметиламин;
4-(3,4-дихлорфенокси)-3-метиламинометилбензонитрил;
[2-(3,4-дихлорфенокси)-4,5-диметилбензил]метиламин;
3-(3,4-дихлорфенокси)-4-метиламинометилбензонитрил;
(+)-{1-[2-(3,4-дихлорфенокси)-5-фторфенил]этил}метиламин;
(-)-{1-[2-(3,4-дихлорфенокси)-5-фторфенил]этил}метиламин;
[2-(3,4-дихлорфенокси)-5-трифторметилбензил]метиламин;
[2-(3,4-дихлорфенокси)-4-метоксибензил]метиламин;
[2-(4-хлор-3-фторфенокси)-5-фторбензил]метиламин;
[2-(3-хлор-4-фторфенокси)-5-фторбензил]метиламин;
(+/-)-2-[2-(3,4-дихлорфенокси)-5-фторфенил]пирролидин;
(-)-2-[2-(3,4-дихлорфенокси)-5-фторфенил]пирролидин;
(+)-2-[2-(3,4-дихлорфенокси)-5-фторфенил]пирролидин и
2-[2-(3,4-дихлорфенокси)-5-фторфенил]-N-метилпирролидин.
40. Фармацевтическая композиция по п.37, где соединению формулы I соответствует 1-(аминометил)циклогексануксусная кислота, а соединению формулы II соответствует S-(+)-4-амино-3-(2-метилпропил)масляная кислота, соединению формулы XIV соответствует (1S-цис)-4-(3,4-дихлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-N-метил-1-нафталинамин, а соединению формулы XV соответствует (RS)-2-[(RS-альфа-(2-этоксифенокси)бензил]морфолин, либо отдельные энантиомерные изомеры и диастереомеры, либо смеси указанных изомеров, либо соответствующее пролекарство, либо фармацевтически приемлемая соль указанных изомеров или указанного пролекарства.
RU2006107534/14A 2003-09-12 2004-08-30 Комбинация, включающая альфа-2-дельта-лиганд анд и ssri и/или snri, для лечения депрессии и тревожного расстройства RU2006107534A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US50230403P 2003-09-12 2003-09-12
US60/502,304 2003-09-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006107534A true RU2006107534A (ru) 2007-09-20

Family

ID=34312373

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006107534/14A RU2006107534A (ru) 2003-09-12 2004-08-30 Комбинация, включающая альфа-2-дельта-лиганд анд и ssri и/или snri, для лечения депрессии и тревожного расстройства

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20050059654A1 (ru)
EP (1) EP1675582A1 (ru)
JP (1) JP2007505095A (ru)
KR (1) KR20060087560A (ru)
CN (1) CN1878546A (ru)
AR (1) AR047719A1 (ru)
AU (1) AU2004271796A1 (ru)
BR (1) BRPI0414347A (ru)
CA (1) CA2538412A1 (ru)
CO (1) CO5670327A2 (ru)
IL (1) IL173901A0 (ru)
MX (1) MXPA06002619A (ru)
NO (1) NO20061550L (ru)
RU (1) RU2006107534A (ru)
TW (1) TW200520750A (ru)
WO (1) WO2005025563A1 (ru)
ZA (1) ZA200601551B (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69722426T3 (de) 1996-07-24 2015-05-07 Warner-Lambert Company LLC (n.Ges. des Staates Delaware) Isobutylgaba und dessen derivate zur schmerzbehandlung
GB0409744D0 (en) * 2004-04-30 2004-06-09 Pfizer Ltd Novel compounds
KR100943555B1 (ko) * 2004-04-30 2010-02-22 워너-램버트 캄파니 엘엘씨 중추신경계 장애를 치료하기 위한 치환된 모르폴린 화합물
WO2006038084A1 (en) * 2004-10-01 2006-04-13 Neurocure Ltd Use of pharmaceutical compositions of lofepramine for the treatment of adhd, cfs, fm and depression
US20070049626A1 (en) * 2005-08-26 2007-03-01 Tran Pierre V Treating premature ejaculation using gabapentin and pregabalin prodrugs
FR2890564B1 (fr) * 2005-09-09 2007-10-19 Servier Lab Nouvelle association entre l'agomelatine et un inhibiteur de la recapture de la noradrenaline et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2890862B1 (fr) * 2005-09-19 2008-01-25 Sanofi Aventis Sa Association d'agoniste aux recepteurs beta 3 et d'inhibiteur de la recapture de monoamnies, compostion pharmaceutique la contenant et son utilisation en therapeutique.
MX2008011396A (es) * 2006-03-06 2008-09-18 Pfizer Prod Inc Ligandos alfa-2-delta para sueño no reconstituyente.
US20080161393A1 (en) * 2006-12-08 2008-07-03 Barrett Ronald W Use of prodrugs of GABA analogs for treating disease
US9358213B2 (en) * 2007-04-20 2016-06-07 Wockhardt Limited Pharmaceutical compositions of duloxetine
US7872046B2 (en) 2008-01-25 2011-01-18 Xenoport, Inc. Crystalline form of a (3S)-aminomethyl-5-methyl-hexanoic acid prodrug and methods of use
WO2009094577A2 (en) 2008-01-25 2009-07-30 Xenoport, Inc. Mesophasic forms of (3s)-aminomethyl-5-methyl-hexanoic acid prodrugs and methods of use
US8062870B2 (en) 2008-01-25 2011-11-22 Xenoport, Inc. Enantiomerically resolving acyloxyalkyl thiocarbonates used in synthesizing acyloxyalkyl carbamate prodrugs
US9339500B2 (en) * 2008-03-04 2016-05-17 Intra-Cellular Therapies, Inc. Methods of treating vasomotor symptoms
US20100069389A1 (en) * 2008-09-06 2010-03-18 Bionevia Pharmaceuticals, Inc. Novel forms of reboxetine
US20110130454A1 (en) * 2009-11-24 2011-06-02 Xenoport, Inc. Prodrugs of gamma-amino acid, alpha-2-delta ligands, pharmaceutical compositions and uses thereof
US20110124705A1 (en) * 2009-11-24 2011-05-26 Xenoport, Inc. Prodrugs of alpha-2-delta ligands, pharmaceutical compositions and uses thereof
RU2475235C2 (ru) * 2011-03-15 2013-02-20 Общество с ограниченной ответственностью "ЭР ЭНД ДИ ФАРМА" Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения депрессивных состояний
KR101129303B1 (ko) * 2011-10-19 2012-03-26 경희대학교 산학협력단 플루옥세틴을 유효성분으로 함유하는 중추신경계 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물
EA035649B1 (ru) * 2014-09-04 2020-07-21 Сычуань Хайско Фармасьютикал Ко., Лтд. Применение агента, активирующего рецептор гамк, для получения седативного и анестезирующего лекарственного средства
KR20180063314A (ko) * 2015-10-22 2018-06-11 아지엔드 키미쉐 리유나이트 안젤리니 프란체스코 에이.씨.알.에이.에프. 에스.피.에이 통증 치료를 위한 트라조돈 및 가바펜틴의 조합
US20220265579A1 (en) * 2019-05-15 2022-08-25 Vasthera Co. Ltd. Composition for preventing or treating cardio-cerebrovascular disease comprising autophagy activator as active ingredient

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2460891C2 (de) * 1974-12-21 1982-09-23 Gödecke AG, 1000 Berlin 1-Aminomethyl-1-cycloalkanessigsäuren und deren Ester, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
IL56369A (en) * 1978-01-20 1984-05-31 Erba Farmitalia Alpha-phenoxybenzyl propanolamine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
US4536518A (en) * 1979-11-01 1985-08-20 Pfizer Inc. Antidepressant derivatives of cis-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine
GB8419683D0 (en) * 1984-08-02 1984-09-05 Erba Farmitalia 3-substituted derivatives of 1-amino-2-hydroxy-propane
US6197819B1 (en) * 1990-11-27 2001-03-06 Northwestern University Gamma amino butyric acid analogs and optical isomers
AU9137091A (en) * 1990-11-27 1992-06-25 Northwestern University Gaba and l-glutamic acid analogs for antiseizure treatment
US5312928A (en) * 1991-02-11 1994-05-17 Cambridge Neuroscience Calcium channel antagonists and methodology for their identification
US5559004A (en) * 1994-07-12 1996-09-24 The Regents Of The University Of California Methods for screening compounds to determine calcium leak channel inhibition activity
US6372792B1 (en) * 1996-04-26 2002-04-16 Guy Chouinard Method for treating anxiety, anxiety disorders and insomnia
GB9801538D0 (en) * 1998-01-23 1998-03-25 Merck Sharp & Dohme Pharmaceutical product
IL144309A0 (en) * 1999-02-23 2002-05-23 Pfizer Prod Inc Monoamine reuptake inhibitors for treatment of cns disorders
WO2000061234A1 (en) * 1999-04-09 2000-10-19 Warner-Lambert Company Combinations of gaba analogs and tricyclic compounds to treat depression
DE60001983T2 (de) * 1999-11-12 2004-01-29 Neurogen Corp Bicyclische und tricyclische heteroaromatische verbindungen
AU2001243369A1 (en) * 2000-03-14 2001-09-24 Massachusetts Institute Of Technology Composition and method to treat weight gain and obesity attributable to psychotropic drugs
US20020013270A1 (en) * 2000-06-05 2002-01-31 Bolte Ellen R. Method for treating a mental disorder
AU783516B2 (en) * 2001-04-30 2005-11-03 Warner-Lambert Company Methods, kits and compositions for using pyrrole derivatives
US20020165217A1 (en) * 2001-05-01 2002-11-07 Pfizer Inc. Combination treatment for anxiety and depression
US6635675B2 (en) * 2001-11-05 2003-10-21 Cypress Bioscience, Inc. Method of treating chronic fatigue syndrome
CA2473536A1 (en) * 2002-01-16 2003-07-31 Endo Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating disorders of the central nervous system
EP1499309A4 (en) * 2002-04-24 2008-05-28 Cypress Bioscience Inc PREVENTION AND TREATMENT OF FUNCTIONAL SOMATIC DISEASES, INCLUDING STRESS-BASED DISEASES
MXPA05000405A (es) * 2002-07-10 2005-03-23 Warner Lambert Co Composiciones gastrointestinales.
GB0219024D0 (en) * 2002-08-15 2002-09-25 Pfizer Ltd Synergistic combinations
US20040132826A1 (en) * 2002-10-25 2004-07-08 Collegium Pharmaceutical, Inc. Modified release compositions of milnacipran
MXPA05006209A (es) * 2002-12-13 2005-08-19 Warner Lambert Co Pregabalina y sus derivados para el tratamiento de fibromialgia y otros trastornos relacionados.
NZ540336A (en) * 2002-12-13 2008-03-28 Warner Lambert Co Gabapentin analogues for fibromyalgia and other related disorders
PL377520A1 (pl) * 2002-12-13 2006-02-06 Warner-Lambert Company Llc Pochodne pregabaliny przeznaczone do leczenia fibromialgii i innych zaburzeń
WO2004054560A1 (en) * 2002-12-13 2004-07-01 Warner-Lambert Company Llc Alpha-2-delta ligand to treat lower urinary tract symptoms

Also Published As

Publication number Publication date
KR20060087560A (ko) 2006-08-02
AR047719A1 (es) 2006-02-15
ZA200601551B (en) 2007-04-25
JP2007505095A (ja) 2007-03-08
EP1675582A1 (en) 2006-07-05
TW200520750A (en) 2005-07-01
NO20061550L (no) 2006-04-05
US20050059654A1 (en) 2005-03-17
AU2004271796A1 (en) 2005-03-24
CO5670327A2 (es) 2006-08-31
CA2538412A1 (en) 2005-03-24
BRPI0414347A (pt) 2006-11-07
MXPA06002619A (es) 2006-06-05
IL173901A0 (en) 2006-07-05
CN1878546A (zh) 2006-12-13
WO2005025563A1 (en) 2005-03-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006107534A (ru) Комбинация, включающая альфа-2-дельта-лиганд анд и ssri и/или snri, для лечения депрессии и тревожного расстройства
RU2430913C2 (ru) Циклоалкиламины в качестве ингибиторов повторного поглощения моноамина
AU774408B2 (en) Derivatives of (-)-venlafaxine and methods of preparing and using the same
US6197828B1 (en) Derivatives of (+)-venlafaxine and methods of preparing and using the same
AU782092B2 (en) Derivatives of venlafaxine and methods of preparing and using the same
ZA200106890B (en) Monoamine reuptake inhibitors for treatment of CNS disorders.
PE20070247A1 (es) Derivados dimetilamino como agentes inhibidores de la recaptacion doble de serotonina y norepinefrina con alta selectividad
JP2003523993A5 (ru)
AU2005200129A1 (en) Derivatives of (+)-venlafaxine and methods of preparing and using the same
AU3106200A (en) Derivatives of (+)-venlafaxine and methods of preparing and using the same

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20080201