JP2003509370A - チエノピリミジン類の使用 - Google Patents

チエノピリミジン類の使用

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JP2003509370A JP2001523002A JP2001523002A JP2003509370A JP 2003509370 A JP2003509370 A JP 2003509370A JP 2001523002 A JP2001523002 A JP 2001523002A JP 2001523002 A JP2001523002 A JP 2001523002A JP 2003509370 A JP2003509370 A JP 2003509370A
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、式Ｉ 【化１】 で表されるチエノピリミジン類の使用およびこれらの生理学的に安全な塩および／または溶媒和化合物に関し、ここでＲ１、Ｒ２およびＸは請求項１において引用した意味を有する。本発明によれば、チエノピリミジン類は、アンギナ、高血圧、肺高血圧症、うっ血性心不全、アテローム硬化症、心臓血管の収縮開存異常、末梢血管疾患、卒中、気管支炎、アレルギー性喘息、慢性喘息、アレルギー性鼻炎、緑内障、過敏性腸症候群、腫瘍、腎不全および肝硬変の処置のため、および雌性性交能力疾患の処置のための医薬を製造するために使用する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、式Ｉ
【化２】 式中、 Ｒ１、Ｒ２は、各々の場合において、互いに独立して、Ｈ、Ａ、ＯＡ、ＯＨま
たはＨａｌであり、 Ｒ１およびＲ２は、また、一緒になって３〜５個の炭素原子を有するアルキレ
ン、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−また
は−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−であり、 Ｘは、Ｒ７により一置換されているＲ４、Ｒ５またはＲ６であり、 Ｒ４は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状のアルキレンであ
り、ここで１つまたは２つのＣＨ２基は−ＣＨ＝ＣＨ−基で置換されていること
ができ、 Ｒ５は、シクロアルキルまたは５〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル
アルキレンであり、 Ｒ６は、フェニルまたはフェニルメチルであり、 Ｒ７は、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＡ、ＣＯＮ（Ａ）２また
はＣＮであり、 Ａは、１〜６個の炭素原子を有するアルキルであり、 Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである、 で表される化合物およびこれらの生理学的に許容し得る塩および／または溶媒和
化合物の、アンギナ、高血圧、肺高血圧症、うっ血性心不全、アテローム硬化症
、心臓血管の収縮循環異常、末梢血管疾患、卒中、気管支炎、アレルギー性喘息
、慢性喘息、アレルギー性鼻炎、緑内障、過敏性腸症候群、腫瘍、腎不全および
肝硬変の処置のため、および雌性性交能力疾患の処置のための医薬の製造への使
用に関する。
【０００２】 他のＰＤＥ阻害剤は、例えば、WO 94/28902に記載されている。 ピリミジン誘導体は、例えば、DE 19819023、EP 201 188またはWO 93/06104に
開示されている。 本発明は、価値ある性質を有する新規化合物、特に医薬製剤に使用できる化合
物を見出す目的に基づく。
【０００３】 式Ｉで表される化合物およびそれらの塩が、優れた耐容性と共に非常に価値あ
る薬理学的特性を有することが見出された。
【０００４】 特に、それらはｃＧＭＰホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ Ｖ）の特異的阻害活
性を示す。 ｃＧＭＰホスホジエステラーゼ阻害活性を有するキナゾリンは、例えばJ. Med
. Chem. 36, 3765 (1993)および同、37, 2106 (1994)に記載されている。
【０００５】 式Ｉの化合物の生物活性は、例えば、WO 93/06104またはWO 94/28902に記載さ
れているような方法によって決定できる。ｃＧＭＰおよびｃＡＭＰホスホジエス
テラーゼに対する本発明に記載の化合物の親和性は、それらのＩＣ５０値（酵素
活性の５０％阻害を得るのに必要な阻害剤の濃度）を測定することによって評価
される。
【０００６】 前記評価を行うために、知られている方法によって単離された酵素が使用でき
る（例えば、W. J.Thompson et al., Biochem. 1971, 10, 311）。実験を行うた
めに、 W. J.ThompsonおよびM. M. Appleman (Biochem. 1979, 18, 5228)の“バ
ッチ”法を改変した方法を使用できる。
【０００７】 性交能力疾患の治療に対する置換ピラゾロピリミジノンの使用は、例えばWO 9
4/28902に記載されている。
【０００８】 この化合物は、野ウサギの海綿体標本におけるフェニルエフェリン誘起収縮の
阻害剤として効果的である。この生物活性は、例えばJ. Urol., 150, 1310-1315
(1993)のF. Holmquist らにより記載されている方法によって例証することがで
きる。収縮の阻害は、性交能力疾患の治療および／または処置に対する本発明の
化合物の活性を示す。
【０００９】 本発明は、式Ｉの化合物およびこれらの生理学的に許容し得る塩および／また
は溶媒和化合物の、アンギナ、高血圧、肺高血圧症、うっ血性心不全、アテロー
ム硬化症、心臓血管の収縮循環異常、末梢血管疾患、卒中、気管支炎、アレルギ
ー性喘息、慢性喘息、アレルギー性鼻炎、緑内障、過敏性腸症候群、腫瘍、腎不
全および肝硬変の処置のため、および雌性性交能力疾患の処置のための医薬の製
造への使用を提供する。
【００１０】 式Ｉの化合物は、ヒト医薬および獣医学における医薬活性化合物として用いる
ことができる。それらはさらに、さらなる医薬活性化合物の製造の中間体として
用いることができる。
【００１１】 本明細書中、基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ＸおよびＬは、
特に別途述べらていなければ、式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩに示された意味を有する
。
【００１２】 Ａは１〜６個の炭素原子を有するアルキルである。 上記式において、アルキルは好ましくは非分枝状であり、１、２、３、４、５
または６個の炭素原子を有し、好ましくはメチル、エチルまたはプロピル、さら
に好ましくはイソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒ
ｔ−ブチルであり、またｎ−ペンチル、ネオペンチル、イソペンチルまたはヘキ
シルである。 Ｘは、 Ｒ７によって一置換されている基Ｒ４、Ｒ５またはＲ６である。
【００１３】 Ｒ４は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状のアルキレン基で
あり、アルキレン基は好ましくは、例えばメチレン、エチレン、プロピレン、イ
ソプロピレン、ブチレン、イソブチレン、ｓｅｃ−ブチレン、ペンチレン、１−
、２−または３−メチルブチレン、１，１−、１，２−または２，２−ジメチル
プロピレン、１−エチルプロピレン、ヘキシレン、１−、２−、３−または４−
メチルペンチレン、１，１−、１，２−、１，３−、２，２−、２，３−または
３，３−ジメチルブチレン、１−または２−エチルブチレン、１−エチル−１−
メチルプロピレン、１−エチル−２−メチルプロピレン、１，１，２−または１
，２，２−トリメチルプロピレン、直鎖状または分枝状のヘプチレン、オクチレ
ン、ノニレン又はデシレンである。Ｒ４は、また、例えばブト−２−エニレン又
はヘクス−３−エニレンである。極めて特に好ましいのは、エチレン、プロピレ
ンまたはブチレンである。
【００１４】 Ｒ５は、５〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキレン、好ましく
は例えば、シクロペンチルメチレン、シクロヘキシルメチレン、シクロヘキシル
エチレン、シクロヘキシルプロピレン、またはシクロヘキシルブチレンである。 Ｒ５は、また好ましくは、５〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルである
。シクロアルキルは、例えば、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘ
プチルである。
【００１５】 Ｈａｌは、好ましくはＦ、Ｃｌ又はＢｒであるが、またＩでもある。基Ｒ１お
よびＲ２は、同一または異なっていてもよく、好ましくはフェニル環の３位また
は４位にある。それらは、例えば、各々の場合において、互いに独立して、Ｈ、
アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、または、一緒になって、例えば、プロピレ
ン、ブチレンまたはペンチレンなどのアルキレン、さらにエチレンオキシ、メチ
レンジオキシ、またはエチレンジオキシである。好ましくは、それらはまた、各
々の場合において、例えば、メトキシ、エトキシ、またはプロポキシなどのアル
コキシ、さらにまたヒドロキシルである。 基Ｒ７は、好ましくは例えば、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＣ２Ｈ５、Ｃ
ＯＮＨ２、 ＣＯＮ（ＣＨ３）２、ＣＯＮＨＣＨ３またはＣＮである。 発明全体にあてはまることであるが、何度も現われるすべての基は、同一また
は異なっていてもよく、即ち、互いに独立している。
【００１６】 従って、本発明は、特に、上記の基の少なくとも１つが、上記の好ましい意味
の１つを有する、式Ｉで表される化合物の使用を提供する。いくつかの好ましい
化合物群が、以下の従属式ＩａからＩｄによって表わすことができ、これらは式
Ｉに対応し、且つより詳細に示していない基は、式Ｉに示す意味を有するが、 Ｉａにおいて、Ｘは、ＣＯＯＨ−、ＣＯＯＡ−、ＣＯＮＨ２−、ＣＯＮＡ２−
、ＣＯＮＨＡ−またはＣＮ−によって置換されているＲ４、フェニルまたはフェ
ニルメチルであり； Ｉｂにおいて、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって３〜５個の炭素原子を有する
アルキレン、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ２ −ＣＨ２−Ｏ−であり、 Ｘは、ＣＯＯＨ−、ＣＯＯＡ−、ＣＯＮＨ２−、ＣＯＮＡ２−、ＣＯＮＨＡ−
またはＣＮ−によって置換されているＲ４、フェニルまたはフェニルメチルであ
り； Ｉｃにおいて、Ｒ１、Ｒ２は、各々の場合において、互いに独立して、Ｈ、Ａ
、ＯＡまたはＨａｌであり、 Ｒ１およびＲ２は、一緒になって３〜５個の炭素原子を有するアルキレン、−
Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−
であり、 Ｘは、ＣＯＯＨ−、ＣＯＯＡ−、ＣＯＮＨ２−、ＣＯＮＡ２−、ＣＯＮＨＡ−
またはＣＮ−によって置換されているＲ４、フェニルまたはフェニルメチルであ
り； Ｉｄにおいて、Ｒ１、Ｒ２は、各々の場合において、互いに独立して、Ｈ、Ａ
、ＯＡまたはＨａｌであり、 Ｒ１およびＲ２は、一緒になって３〜５個の炭素原子を有するアルキレン、−Ｏ
−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−で
あり、 Ｘは、Ｒ７により一置換されている２〜５個の炭素原子を有するアルキレンで
あるか、またはシクロヘキシル、フェニルまたはフェニルメチルであり、 Ｒ７は、ＣＯＯＨまたはＣＯＯＡであり、 Ａは、１〜６個の炭素原子を有するアルキルであり、 Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。
【００１７】 式Ｉの化合物およびまたそれらの製造のための出発物質は、他に、文献（例え
ばHouben-Weyl，Methoden der Organischen Chemie[有機化学の方法]，Georg-Th
ieme-Verlag，Stuttgartのような標準的な出版物）に記載されているようなそれ
自体公知の方法によって、即ち、述べられた反応に対して公知で適切な反応条件
下に製造される。それ自体公知でここではより詳しく述べられていない変法もま
た、利用可能である。
【００１８】 式ＩＩ又はＩＩＩの化合物において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、およびｎ
は、前述の意味、特に前述の好ましい意味を有する。
【００１９】 Ｌが反応性エステル化ＯＨ基である場合には、これは好ましくは、１〜６個の
炭素原子を有するアルキルスルホニルオキシ（好ましくはメチルスルホニルオキ
シ）又は６〜１０個の炭素原子を有するアリールスルホニルオキシ（好ましくは
フェニルスルホニルオキシまたはｐ−トリルスルホニルオキシおよびまた２−ナ
フタレンスルホニルオキシ）である。
【００２０】 式Ｉの化合物は好ましくは、式ＩＩ
【化３】 式中、 Ｘは上述の通りであり、 ＬはＣｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＳＣＨ３または反応性エステル化ＯＨ基である、 で表される化合物を 式ＩＩＩ
【化４】 式中 Ｒ１およびＲ２は上述の通りである、 で表される化合物と反応させることによって得ることができる。
【００２１】 出発物質はまた、所望により、それらを反応混合物から単離することなくその
場で生成され、直ちに式Ｉの化合物を生成するようさらに反応させることができ
る。 一方、反応を段階的に実施することが可能である。
【００２２】 概して、式ＩＩおよび式ＩＩＩの出発化合物は知られている。それらが知られ
ていなくても、それ自体公知の方法で製造できる。
【００２３】 式ＩＩの化合物は、例えばチオフェン誘導体およびＣＮ置換アルキレンカルボ
ン酸エステル（Eur. J. Med. Chem. 23, 453 (1988)）から合成される対応する
ヒドロキシピリミジンからＰＯＣｌ３との反応によって得ることができる。ヒド
ロキシピリミジンは、対応するテトラヒドロベンゾチエノピリミジンの脱水素反
応によって、または、ピリミジン誘導体調製で通例の、２−アミノベンゾチオフ
ェン−３−カルボン酸のアルデヒド類またはニトリル類との環化（例えば、Houb
en Weyl E9b/2）によって合成される。
【００２４】 具体的には、式ＩＩの化合物と式ＩＩＩの化合物との反応は、不活性溶媒の存
在または非存在において、約−２０°と約１５０°との間、好ましくは２０°と
１００°との間の温度で行なわれる。
【００２５】 酸結合剤、例えばアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩ま
たは重炭酸塩、あるいはアルカリ金属またはアルカリ土類金属、好ましくはカリ
ウム、ナトリウム、またはカルシウムの別の弱酸塩の添加、またはトリエチルア
ミン、ジメチルアミン、ピリジン、またはキノリンなどの有機塩基、または過剰
なアミン成分の添加は好適であり得る。
【００２６】 適切な不活性溶媒の例は、例えば、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トル
エンまたはキシレンなどの炭化水素；トリクロロエチレン、１，２−ジクロロエ
タン、四塩化炭素、クロロホルムまたはジクロロメタンなどの塩素化炭化水素；
メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、 ｎ−ブタノ
ールまたはｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール；ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはジオキサンなどのエー
テル；エチレングリコールモノメチルエーテルまたはエチレングリコールモノエ
チルエーテル（メチルグリコールまたはエチルグリコール）、エチレングリコー
ルジメチルエーテル（ジグリーム(diglyme)）などのグリコールエーテル；アセ
トンまたはブタノンなどのケトン；アセトアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−
メチルピロリドンまたはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などのアミド；アセト
ニトリルなどのニトリル；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などのスルホキシ
ド、ニトロメタンまたはニトロベンゼンなどのニトロ化合物；酢酸エチルなどの
エステル、または上記溶媒の混合物である。
【００２７】 式Ｉの化合物において、基Ｘを他の基Ｘへ、例えばエステル基またはシアノ基
をＣＯＯＨ基へ加水分解することによって変換することがさらに可能である。 エステル基は、例えば水、水−ＴＨＦ、または水−ジオキサン中、０°から１
００°間の温度でＮａＯＨまたはＫＯＨを使用して加水分解できる。 カルボン酸を、例えば塩化チオニルを使用して対応するカルボニルクロライド
へ変換でき、そしてこれらクロライドをカルボキサミドへ変換できる。これらカ
ルボキサミドから、カルボニトリルを公知の方法で脱水によって得られる。
【００２８】 式Ｉの酸は、塩基を用いて、例えばエタノ−ルなどの不活性溶媒中での当量の
酸と塩基の反応、その後の留去濃縮によって関連する酸付加塩へ変換できる。特
に、この反応に適した塩基は生理学的に許容し得る塩を与えるものである。 従って、式Ｉの酸は、塩基（例えば、ナトリウムまたはカリウムの水酸化物ま
たは炭酸塩）を用いて、対応する金属塩、特にアルカリ金属塩またはアルカリ土
類金属塩、または対応するアンモニウム塩へ変換できる。 この反応に適した塩基は、特に、例えば、エタノールアミンなどの生理学的に
許容し得る塩を与える有機塩基を含む。
【００２９】 一方、式Ｉの塩基は、酸を用いて、例えばエタノ−ルなどの不活性溶媒中での
当量の酸と塩基の反応、その後の留去濃縮によって対応する酸付加塩へ変換でき
る。特に、この反応に適した酸は生理学的に許容し得る塩を与えるものである。
従って、無機酸を用いることができ、例は、硫酸、硝酸、塩酸または臭化水素酸
などのハロゲン化水素酸、オルトリン酸などのリン酸、スルファミン酸、さらに
有機酸、特に脂肪族、脂環式、アラリファティック（araliphatic）、芳香族ま
たは複素環式の一塩基性カルボン酸または多塩基性カルボン酸、スルホン酸また
はスルフリル酸、例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、ピバル酸、ジエチル酢酸、
マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リン
ゴ酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、
メタンまたはエタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンス
ルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンモノおよ
びジスルホン酸、並びにラウリル硫酸である。生理学的に許容し得ない酸との塩
、例えばピクリン酸塩を、式Ｉの化合物の単離および／または精製のために用い
ることができる。
【００３０】 本発明は、さらに、アンギナ、高血圧、肺高血圧症、うっ血性心不全、アテロ
ーム硬化症、心臓血管の収縮循環異常、末梢血管疾患、卒中、気管支炎、アレル
ギー性喘息、慢性喘息、アレルギー性鼻炎、緑内障、過敏性腸症候群、腫瘍、腎
不全および肝硬変の処置のため、および雌性性交能力疾患の処置のための、少な
くとも１つの式Ｉの化合物および／または１つのその生理学的に許容し得る塩お
よび／または溶媒和化合物を含む医薬製剤を提供する。
【００３１】 これらの製剤は、ヒト医学または獣医学における医薬として用いることができ
る。可能な補形剤は、経腸（例えば経口）、非経腸または局所投与に適し、この
新規な化合物と反応しない有機または無機物質を含み、例は、水、植物油、ベン
ジルアルコール、アルキレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリー
ルトリアセテート、ゼラチン、乳糖またはデンプンのような炭水化物、ステアリ
ン酸マグネシウム、タルクおよびワセリンである。錠剤、ピル剤、被覆錠剤、カ
プセル剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、果汁またはドロップ剤は、特に経口投与
に使用され、座剤は直腸投与に使用され、溶液剤、好ましくは油性または水性溶
液剤、さらに懸濁剤、乳剤または移植片は、非経口投与に使用され、そして軟膏
剤、クリーム剤または散剤は、局所投与に使用される。新規化合物は、また、凍
結乾燥され、得られた凍結乾燥体は、例えば注入製剤の製造に使用される。表記
の製剤は、滅菌することができ、および／または滑沢剤、保存料、安定剤、湿潤
剤、乳化剤、浸透圧に影響する塩、緩衝物質、着色剤、調味剤、および１または
２以上の活性化合物、例えば１または２以上のビタミンを含むことができる。
【００３２】 式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許容し得る塩を、ｃＧＭＰ（環式グア
ノシン一リン酸）の水準の増加により炎症の阻止または予防および筋弛緩を生じ
る疾病の抑制に使用できる。本発明に記載の化合物は、特に、アンギナ、高血圧
、肺高血圧症、うっ血性心不全、アテローム硬化症、心臓血管の収縮循環異常、
末梢血管疾患、卒中、気管支炎、アレルギー性喘息、慢性喘息、アレルギー性鼻
炎、緑内障、過敏性腸症候群、腫瘍、腎不全および肝硬変の処置のため、および
雌性性交能力疾患の処置のために使用できる。
【００３３】 これらの兆候について、一般的に、物質は好ましくは、用量単位あたり約１〜
５００ｍｇの間、特に５〜１００ｍｇの間の用量で投与される。１日の用量は、
好ましくは体重１ｋｇあたり約０．０２〜１０ｍｇである。しかし、各々の患者
に対する具体的な用量は、種々の因子、例えば用いる特定的な化合物の効能、年
齢、体重、健康の一般的状態、性別、食事、投与の時間と経路、排泄速度、医薬
の組み合わせおよび治療が適用される個々の疾患の重症度に依存する。経口投与
が好ましい。
【００３４】 本明細書中、すべての温度は℃で示す。以下の例において、“通常の方法”と
は次のことを意味する：必要な場合は、水を加え、必要な場合は、最終生成物の
組成により、混合物を２から１０の間のｐＨに調節し、そして酢酸エチルまたは
ジクロロメタンで抽出し、有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして留
去により濃縮し、そして残留物をシリカゲルクロマトグラフィーおよび／または
結晶化により精製する。 質量分析（ ＭＳ）：ＥＩ（電子衝撃イオン化） Ｍ＋ ＦＡＢ（高速原子衝撃）（Ｍ＋Ｈ）＋
【００３５】 本発明は、特に、アンギナ、高血圧、肺高血圧症、うっ血性心不全、アテロー
ム硬化症、心臓血管の収縮循環異常、末梢血管疾患、卒中、気管支炎、アレルギ
ー性喘息、慢性喘息、アレルギー性鼻炎、緑内障、過敏性腸症候群、腫瘍、腎不
全および肝硬変の処置のため、および雌性性交能力疾患の処置のための医薬の製
造への、下記の例に示す式Ｉの化合物、およびその生理学的に許容し得る塩およ
び／または溶媒和化合物の使用を提供する。
【００３６】例１ Ｎ−メチルピロリドン中の３−（４−クロロベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−２−イル）プロピオン酸メチル［２−アミノ−５，６，７，８−テトラ
ヒドロベンゾチオフェン−３−カルボン酸メチルの３−シアノプロピオン酸メチ
ルとの環化、硫黄での脱水素およびその後のオキシ塩化リン／ジメチルアミンで
の塩素化によって得られる］および３−クロロ−４−メトキシベンジルアミン（
「Ａ」）を、１１０°で５時間撹拌する。溶媒を除去し、通常の方法で処理する
。これにより、３−［４−（３−クロロ−４−メトキシベンジルアミノ）ベンゾ
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］プロピオン酸メチルが無色の油と
して得られる。
【００３７】 「Ａ」と２−（４−クロロベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル
）酢酸メチルとの同様の反応により、２−［４−（３−クロロ−４−メトキシベ
ンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］酢酸メチル
が得られる。
【００３８】 ３，４−メチレンジオキシベンジルアミンと３−（４−クロロベンゾチエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）プロピオン酸メチルとの同様の反応により
、３−［４−（３，４−メチレンジオキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２−イル］プロピオン酸メチルが得られる。
【００３９】 「Ａ」と４−（４−クロロベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル
）酪酸メチルとの同様の反応により、４−［４−（３−クロロ−４−メトキシベ
ンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］酪酸メチル
が得られる。
【００４０】 ３，４−メチレンジオキシベンジルアミンと４−（４−クロロベンゾチエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）酪酸メチルとの同様の反応により、４−［
４−（３，４−メチレンジオキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−２−イル］酪酸メチルが得られる。
【００４１】 「Ａ」と５−（４−クロロベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル
）吉草酸メチルとの同様の反応により、５−［４−（３−クロロ−４−メトキシ
ベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］吉草酸メ
チルが得られる。
【００４２】 ３，４−メチレンジオキシベンジルアミンと５−（４−クロロベンゾチエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）吉草酸メチルとの同様の反応により、５−
［４−（３，４−メチレンジオキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，３−ｄ
］ピリミジン−２−イル］吉草酸メチルが得られる。
【００４３】 「Ａ」と７−（４−クロロベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル
）ヘプタン酸メチルとの同様の反応により、７−［４−（３−クロロ−４−メト
キシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ヘプ
タン酸メチルが得られる。
【００４４】 ３，４−メチレンジオキシベンジルアミンと７−（４−クロロベンゾチエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ヘプタン酸メチルとの同様の反応により、
７−［４−（３，４−メチレンジオキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−２−イル］ヘプタン酸メチルが得られる。
【００４５】 「Ａ」と２−［４−（４−クロロベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２
−イル）シクロヘクス−１−イル］酢酸メチルとの同様の反応により、２−｛４
−［４−（３−クロロ−４−メトキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２−イル］−シクロヘキシル−１−イル｝酢酸メチルが得られ
る。
【００４６】 ３，４−メチレンジオキシベンジルアミンと２−［４−（４−クロロベンゾチ
エノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−シクロヘクス−１−イル］酢酸メ
チルとの同様の反応により、２−｛４−［４−（３，４−メチレンジオキシベン
ジルアミノ）ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−シクロヘキ
シル−１−イル｝酢酸メチルが得られる。
【００４７】 ベンジルアミンと、 ３−（４−クロロベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）プロピオ
ン酸メチルとの同様の反応により、３−（４−ベンジルアミノベンゾチエノ［２
，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）プロピオン酸メチルが得られ； ４−（４−クロロベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）酪酸メ
チルとの同様の反応により、４−（４−ベンジルアミノベンゾチエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２−イル）酪酸メチルが得られ； ５−（４−クロロベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）吉草酸
メチルとの同様の反応により、５−（４−ベンジルアミノベンゾチエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−２−イル）吉草酸メチルが得られる。
【００４８】 「Ａ」と４−（４−クロロベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル
）シクロヘキサンカルボン酸メチルとの同様の反応により、４−［４−（３−ク
ロロ−４−メトキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２−イル］シクロヘキサンカルボン酸メチルが得られ、３，４−メチレンジオキ
シベンジルアミンと４−（４−クロロベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチルとの同様の反応により、４−［４−
（３，４−メチレンジオキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−２−イル］シクロヘキサンカルボン酸メチルが得られる。
【００４９】例２ ３−［４−（３−クロロ−４−メトキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２−イル］プロピオン酸メチルをエチレングリコールモノ
メチルエーテルに溶解させ、３２％ＮａＯＨ溶液を加えた後、１１０°で５時間
撹拌する。２０％ＨＣｌを加えた後、これをジクロロメタンで抽出する。石油エ
ーテルを加えることにより、３−［４−（３−クロロ−４−メトキシベンジルア
ミノ）ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］プロピオン酸、融点
２１８°、が得られる。 析出した結晶をイソプロパノールに溶解させ、エタノールアミンを加える。結
晶化により、３−［４−（３−クロロ−４−メトキシベンジルアミノ）ベンゾチ
エノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］プロピオン酸、エタノールアミン塩
が得られる。
【００５０】 下記の化合物は同様にして得られる： ４−［４−（３−クロロ−４−メトキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２−イル］酪酸、融点２２５°；エタノールアミン塩、融
点１５０°； ５−［４−（３−クロロ−４−メトキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２−イル］吉草酸、融点２１０°；エタノールアミン塩、
融点１４１°； ４−［４−（３，４−メチレンジオキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２−イル］酪酸、塩酸塩、融点２４５°。
【００５１】 下記のカルボン酸は、例１に例示しているエステルから同様にして得られる： ２−［４−（３−クロロ−４−メトキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２−イル］酢酸、 ３−［４−（３，４−メチレンジオキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２−イル］プロピオン酸、 ５−［４−（３，４−メチレンジオキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２−イル］吉草酸、 ７−［４−（３−クロロ−４−メトキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，
３−ｄ］ ピリミジン−２−イル］ヘプタン酸、 ７−［４−（３，４−メチレンジオキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−２−イル］ヘプタン酸、 ２−｛４−［４−（３−クロロ−４−メトキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］シクロヘキシル−１−イル｝酢酸、 ２−｛４−［４−（３，４−メチレンジオキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］シクロヘキシル−１−イル｝酢酸、 ３−（４−ベンジルアミノベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル
）プロピオン酸、 ４−（４−ベンジルアミノベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル
）酪酸、 ５−（４−ベンジルアミノベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル
）吉草酸、 ４−［４−（３−クロロ−４−メトキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２−イル］シクロヘキサンカルボン酸、エタノールアミン
塩、融点１６７°； ４−［４−（３，４−メチレンジオキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２−イル］シクロヘキサンカルボン酸、エタノールアミン
塩、融点１４３°。
【００５２】例３ Ｎ−メチルピロリドン２０ｍｌ中の４−（４−クロロベンゾチエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−２−イル）フェニルカルボン酸メチル（「Ｂ」）１．５ｇ（こ
れは対応する５，６，７，８−テトラヒドロベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン化合物の硫黄での脱水素および生成物のオキシ塩化リン／ジメチルアミンで
の塩素化によって調製される）および３−クロロ−４−メトキシベンジルアミン
１．５ｇを、１１０°で４時間撹拌する。冷却後、通常の方法で処理する。これ
により、４−［４−（３−クロロ−４−メトキシベンジルアミノ）［１］ベンゾ
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］安息香酸メチル２．６ｇ、融点２
０３〜２０４°が得られる。
【００５３】 例２と同様にして、エステル１．２ｇから１．０ｇの ４−［４−（３−クロロ−４−メトキシベンジルアミノ）［１］ベンゾチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］安息香酸、エタノールアミン塩、融点１
８９〜１９０°が得られる。
【００５４】 例１と同様にして、「Ｂ」と３，４−メチレンジオキシベンジルアミンより、
４−［４−（３，４−メチレンジオキシベンジルアミノ）［１］ベンゾチエノ［
２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］安息香酸メチルを得、このエステル加水分
解により、４−［４−（３，４−メチレンジオキシベンジルアミノ）［１］ベン
ゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］安息香酸、ナトリウム塩、融点
＞２６０°が得られる。
【００５５】 同様の反応により、 ４−［４−（３−クロロ−４−メトキシベンジルアミノ）［１］ベンゾチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル酢酸、エタノールアミン塩、融
点１３０°； および、 ４−［４−（３，４−メチレンジオキシベンジルアミノ）［１］ベンゾチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル酢酸、エタノールアミン塩、融
点２０２°が得られる。
【００５６】例４ １当量の３−［４−（３−クロロ−４−メトキシベンジルアミノ）ベンゾチエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］プロピオン酸および１．２当量の塩化
チオニルをジクロロメタン中で２時間撹拌する。溶媒を除去し、３−［４−（３
−クロロ−４−メトキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−２−イル］プロピオニルクロライドが得られる。 これをアンモニア水に移し、混合物を１時間撹拌し、通常の方法により、３−
［４−（３−クロロ−４−メトキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，３−ｄ
］ピリミジン−２−イル］プロピオンアミドが得られる。
【００５７】例５ １当量のＤＭＦおよび１当量の塩化オキサリルをアセトニトリル中に０°で溶
かす。その後、１当量の３−［４−（３−クロロ−４−メトキシベンジルアミノ
）ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］プロピオンアミドを加え
る。続いて、その混合物を１時間撹拌する。通常の方法により、３−［４−（３
−クロロ−４−メトキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−２−イル］プロピオニトリルが得られる。
【００５８】例６ 例１、２、および３と同様にして、クロルピリミジン誘導体と３，４−エチレ
ンジオキシベンジルアミンとの反応により、下記のカルボン酸が得られる： ４−［４−（３，４−エチレンジオキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２−イル］酪酸、 ３−［４−（３，４−エチレンジオキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２−イル］プロピオン酸、 ５−［４−（３，４−エチレンジオキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２−イル］吉草酸、 ７−［４−（３，４−エチレンジオキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ヘプタン酸、 ２−｛４−［４−（３，４−エチレンジオキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−シクロヘキシル−１−イル｝酢酸、 ４−［４−（３，４−エチレンジオキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２−イル］シクロヘキサンカルボン酸、 ４−［４−（３，４−エチレンジオキシベンジルアミノ）［１］ベンゾチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］安息香酸、分解点２２０〜２３０°； ４−［４−（３，４−エチレンジオキシベンジルアミノ）［１］ベンゾチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］安息香酸、エタノールアミン塩、融点２
５２°； ４−［４−（３，４−エチレンジオキシベンジルアミノ）［１］ベンゾチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル酢酸。
【００５９】 ３，４−ジクロロベンジルアミンとの同様の反応により、下記の化合物が得ら
れる： ４−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−２−イル］酪酸、 ３−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−２−イル］プロピオン酸、 ５−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−２−イル］吉草酸、エタノールアミン塩、融点１６０°； ７−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−２−イル］ヘプタン酸、 ２−｛４−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−２−イル］−シクロヘキシル−１−イル｝酢酸、 ４−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，３−ｄ］
ピリミジン−２−イル］シクロヘキサンカルボン酸、 ４−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）［１］ベンゾチエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−２−イル］安息香酸、 ４−［４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）［１］ベンゾチエノ［２，３
−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル酢酸。
【００６０】 ３−クロロ−４−エトキシベンジルアミンとの同様の反応により、下記の化合
物が得られる： ４−［４−（３−クロロ−４−エトキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２−イル］酪酸、 ３−［４−（３−クロロ−４−エトキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２−イル］プロピオン酸、 ５−［４−（３−クロロ−４−エトキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２−イル］吉草酸、 ７−［４−（３−クロロ−４−エトキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ヘプタン酸、 ２−｛４−［４−（３−クロロ−４−エトキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−シクロヘキシル−１−イル｝酢酸、 ４−［４−（３−クロロ−４−エトキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ［２，
３−ｄ］ピリミジン−２−イル］シクロヘキサンカルボン酸、 ４−［４−（３−クロロ−４−エトキシベンジルアミノ）［１］ベンゾチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］安息香酸、融点１８５〜１８７°； ４−［４−（３−クロロ−４−エトキシベンジルアミノ）［１］ベンゾチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル酢酸。
【００６１】 ３−クロロ−４−イソプロポキシベンジルアミンとの同様の反応により、下記
の化合物が得られる： ４−［４−（３−クロロ−４−イソプロポキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］酪酸、 ３−［４−（３−クロロ−４−イソプロポキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］プロピオン酸、 ５−［４−（３−クロロ−４−イソプロポキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］吉草酸、エタノールアミン塩、融点１３
０°； ７−［４−（３−クロロ−４−イソプロポキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ヘプタン酸、 ２−｛４−［４−（３−クロロ−４−イソプロポキシベンジルアミノ）ベンゾ
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−シクロヘキシ−１−イル｝酢酸
、 ４−［４−（３−クロロ−４−イソプロポキシベンジルアミノ）ベンゾチエノ
［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］シクロヘキサンカルボン酸、 ４−［４−（３−クロロ−４−イソプロポキシベンジルアミノ）［１］ベンゾ
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］安息香酸、融点２４０〜２４１°
； ４−［４−（３−クロロ−４−イソプロポキシベンジルアミノ）［１］ベンゾ
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル酢酸。
【００６２】 下記の例は、医薬製剤に関するものである。
【００６３】例Ａ ： 注射バイアル瓶 式Ｉの活性化合物１００ｇおよびリン酸水素二ナトリウム５ｇの溶液を、３ｌ
の２回蒸留水中で、２Ｎ塩酸によりｐＨ６．５に調節し、濾過により滅菌し、注
射バイアル瓶に充填し、無菌条件下で凍結乾燥し、無菌的に密封する。各注射バ
イアル瓶は５ｍｇの活性物質を含有する。
【００６４】例Ｂ ： 座剤 式Ｉの活性物質２０ｇの混合物を、大豆レシチン１００ｇおよびココアバター
１４００ｇと共に溶解させ、型にながして放冷する。各座剤は、２０ｍｇの活性
化合物を含有する。
【００６５】例Ｃ ： 溶液 式Ｉの活性化合物１ｇ、ＮａＨ２ＰＯ４．２Ｈ２Ｏ ９．３８ｇ、 Ｎａ２ＨＰ
Ｏ４．１２Ｈ２Ｏ ２８．４８gおよび塩化ベンザルコニウム０．１ｇを、９４０
ｍｌの２回蒸留水中に溶解させた溶液を調製する。この溶液をｐＨ６．８に調節
し、１ｌとし、照射により滅菌する。この溶液は点眼剤の形態で使用できる。
【００６６】例Ｄ ： 軟膏 式Ｉの活性化合物５００ｍｇを、無菌条件下でワセリン９９．５ｇと混合する
。
【００６７】例Ｅ ： 錠剤 式Ｉの活性化合物１ｋｇ、ラクトース４ｋｇ、ジャガイモデンプン１．２ｋｇ
、タルク０．２ｋｇおよびステアリン酸マグネシウム０．１ｋｇの混合物を、従
来の方法で圧縮して、各錠剤が１０ｍｇの活性化合物を含有するような錠剤が得
られる。
【００６８】例Ｆ ： 被覆錠剤 例Ｅと同様にして、錠剤を圧縮し、次いで、ショ糖、ジャガイモデンプン、タ
ルク、トラガントおよび着色剤の被覆剤を用いて従来の方法で被覆する。
【００６９】例Ｇ ： カプセル 式Ｉの活性化合物２ｋｇを、各カプセルが、活性化合物２０ｍｇを含有するよ
うに、従来の方法で硬質ゼラチンカプセルに充填する。
【００７０】例Ｈ ： アンプル 式Ｉの活性化合物１ｋｇを６０ｌの２回蒸留水に溶解させた溶液を、滅菌濾過
し、アンプルに充填し、滅菌条件下で凍結乾燥し、無菌的に密封する。各アンプ
ルは、１０ｍｇの活性化合物を含有する。
【００７１】例Ｉ ： 吸入スプレー剤 式Ｉの活性化合物１４ｇを、１０ｌの等張ＮａＣｌ溶液に溶解させ、この溶液
を、商業的に取引されるポンプ機能を有するスプレー容器に充填する。溶液は、
口または鼻に噴霧することができる。スプレーの１回の噴射（約０．１ｍｌ）は
約０．１４ｍｇの用量に相当する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 11/06 Ａ６１Ｐ 11/06 13/12 13/12 15/00 15/00 27/06 27/06 35/00 35/00 37/08 37/08 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 495/04 １０５ Ｃ０７Ｄ 495/04 １０５Ｚ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ， ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ Ｎ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ， ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，Ｋ Ｒ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ， ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，Ｓ Ｉ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (71)出願人 Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． 250， Ｄ−64293 Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄ ｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅ ｒｍａｎｙ (72)発明者 ヨーナス，ローフス ドイツ連邦共和国 デー−64291 ダルム シュタット、シュトルムシュトラーセ ７ (72)発明者 アイエルマン，フォルカー ドイツ連邦共和国 デー−63322 レーデ ルマルク、ゲラニエンシュトラーセ ８ (72)発明者 ベルノタート−ダニエロウスキー，ザビー ネ ドイツ連邦共和国 デー−61231 バート ナウハイム、リービッヒシュトラーセ ５ Ｆターム(参考） 4C071 AA01 AA07 BB01 CC02 CC21 EE13 FF05 HH19 HH28 JJ01 LL01 4C086 AA01 AA02 CB26 MA04 MA52 MA55 NA14 ZA33 ZA36 ZA45 ZA59 ZA75 ZA81 ZB13 ZB26 ZC20

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式Ｉ 【化１】 式中、 Ｒ１、Ｒ２は、各々の場合において、互いに独立して、Ｈ、Ａ、ＯＡ、ＯＨま
    たはＨａｌであり、 Ｒ１およびＲ２は、また、一緒になって３〜５個の炭素原子を有するアルキレ
    ン、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ま
    たは−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−であり、 Ｘは、Ｒ７により一置換されているＲ４、Ｒ５またはＲ６であり、 Ｒ４は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状のアルキレンであ
    り、ここで１つまたは２つのＣＨ２基は−ＣＨ＝ＣＨ−基で置換されていること
    ができ、 Ｒ５は、シクロアルキルまたは５〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル
    アルキレンであり、 Ｒ６は、フェニルまたはフェニルメチルであり、 Ｒ７は、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＡ、ＣＯＮ（Ａ）２また
    はＣＮであり、 Ａは、１〜６個の炭素原子を有するアルキルであり、 Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである、 で表される化合物およびこれらの生理学的に許容し得る塩および／または溶媒和
    化合物の、 アンギナ、高血圧、肺高血圧症、うっ血性心不全、アテローム硬化症、心臓血
    管の収縮循環異常、末梢血管疾患、卒中、気管支炎、アレルギー性喘息、慢性喘
    息、アレルギー性鼻炎、緑内障、過敏性腸症候群、腫瘍、腎不全および肝硬変の
    処置のため、および雌性性交能力疾患の処置のための医薬の製造への使用。
  2. 【請求項２】請求項１に記載の式Ｉで表される化合物、 （ａ）３−［４−（３−クロロ−４−メトキシベンジルアミノ）ベンゾ［４，５
    ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］プロピオン酸； （ｂ）４−［４−（３，４−メチレンジオキシベンジルアミノ）ベンゾ［４，５
    ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］酪酸； （ｃ）７−［４−（３，４−メチレンジオキシベンジルアミノ）ベンゾ［４，５
    ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ヘプタン酸； （ｄ）７−［４−（３−クロロ−４−メトキシベンジルアミノ）ベンゾ［４，５
    ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ヘプタン酸； （ｅ）５−［４−（３−クロロ−４−メトキシベンジルアミノ）ベンゾ［４，５
    ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］吉草酸； （ｆ）２−｛４−［４−（３−クロロ−４−メトキシベンジルアミノ）ベンゾ［
    ４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−シクロヘキシル−１−
    イル｝酢酸； （ｇ）４−［４−（３，４−メチレンジオキシベンジルアミノ）ベンゾ［４，５
    ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］シクロヘキサンカルボン酸； （ｈ）４−［４−（３，４−メチレンジオキシベンジルアミノ）ベンゾ［４，５
    ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］安息香酸； （ｉ）４−［４−（３，４−メチレンジオキシベンジルアミノ）ベンゾ［４，５
    ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］フェニル酢酸； （ｋ）２−｛４−［４−（３−クロロ−４−メトキシベンジルアミノ）ベンゾ［
    ４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−シクロヘキシル−１−
    イル｝シクロヘキサンカルボン酸； およびこれらの生理学的に許容し得る塩および／または溶媒和化合物の、アン
    ギナ、高血圧、肺高血圧症、うっ血性心不全、アテローム硬化症、心臓血管の収
    縮循環異常、末梢血管疾患、卒中、気管支炎、アレルギー性喘息、慢性喘息、ア
    レルギー性鼻炎、緑内障、過敏性腸症候群、腫瘍、腎不全および肝硬変の処置の
    ため、および雌性性交能力疾患の処置のための医薬の製造への使用。
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